WO2019117252A1

WO2019117252A1 - Eye drop containing 2-amino-3-(4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or salt thereof

Info

Publication number: WO2019117252A1
Application number: PCT/JP2018/045895
Authority: WO
Inventors: 直樹松本; 慎也梅崎; 博行井上; 順也今井; 雅之梅田
Original assignee: 参天製薬株式会社
Priority date: 2017-12-14
Filing date: 2018-12-13
Publication date: 2019-06-20
Also published as: JPWO2019117252A1; CN111712238A; KR20200099547A

Abstract

The objective of the present invention is to provide an eye drop which contains 2-amino-3-(4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof, and is capable of maintaining preservation efficacy for a long period of time. The eye drop according to the present invention contains 2-amino-3-(4-bromobenzoyl)phenylacetic acid or a salt thereof contained in an eye drop container, wherein the eye drop container is further hermetically packaged.

Description

２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤An eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof

　本発明は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤に関する。 The present invention relates to an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof.

　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸は、下記式（１）：

で示される化合物である。２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の一般名はブロムフェナクであり、非ステロイド性抗炎症剤として知られ、眼科領域においては点眼剤として外眼部及び前眼部の炎症治療に用いられている。 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid has the following formula (1):

It is a compound shown by these. The generic name of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid is bromfenac, which is known as a non-steroidal anti-inflammatory agent, and in the ophthalmological field as eye drops for the treatment of inflammation in the extraocular and anterior segments It is used.

　一般に、点眼剤（点眼液）には、開封後一定期間にわたり何回も使用するタイプ（マルチドーズ型点眼液）と１回使い切りタイプ（ユニットドーズ型点眼液）がある。特に、マルチドーズ型点眼液には、使用時の微生物汚染等による製品の腐敗を防止するために、ベンザルコニウム塩化物等の保存剤が含まれることが一般的である。 Generally, eye drops (eye drops) are of a type (multi-dose type eye drops) used several times over a fixed period after opening and a single-use type (unit dose type eye drops). In particular, multi-dose eye drops generally contain a preservative such as benzalkonium chloride in order to prevent spoilage of the product due to microbial contamination during use.

　特許文献１には、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸含有水性液剤組成物において、ブロムフェナクとベンザルコニウム塩化物とを組み合わせることにより、保存効力を有し、安定性に優れる水性液剤組成物を調製したことが報告されている。しかしながら、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸含有水性液剤組成物を長期間貯蔵した場合における保存効力については何ら検討されていない。また、その包装形態を検討することも一切記載も示唆もされていない。 Patent Document 1 shows that the aqueous solution composition containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid has storage efficacy and excellent stability by combining bromfenac and benzalkonium chloride. It has been reported that an aqueous liquid composition was prepared. However, no consideration is given to the storage efficacy of the 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid-containing aqueous solution composition after long-term storage. Also, no consideration or suggestion has been made to examine the form of packaging.

国際公開ＷＯ２０１２／９９１４２号パンフレットInternational Publication WO 2012/99142 Pamphlet

　これまでに２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を長期間貯蔵した場合における保存効力について検討した例はない。また、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤について包装形態を検討した例はない。 To date, there has been no case in which the storage efficacy of an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof for a long period of time has been examined. In addition, there is no example in which the packaging form was examined for an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof.

　本発明者らは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を長期間貯蔵した場合における保存効力を検討したところ、点眼剤の保存効力は時間経過とともに減衰しており、長期間貯蔵した場合その保存効力が維持されないという問題を見出した。本発明の課題は、長期間にわたり保存効力を維持できる２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を提供することである。 The present inventors examined the storage efficacy of an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof for a long period of time. The problem is that the storage efficacy is not maintained when stored for a long time. An object of the present invention is to provide an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof which can maintain preservation efficacy for a long period of time.

　本発明者らは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤の保存効力を長期間にわたり維持するために鋭意研究を行った結果、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、さらに密閉包装することによって、さらには脱酸素剤とともに密閉包装することによって、この点眼剤の保存効力が、長期間にわたり維持されることを見出して、本発明を完成させた。 The present inventors conducted intensive studies to maintain the preservation efficacy of eye drops containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof over a long period of time. Preservation of an eye drop containing an eye drop containing 3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further by tightly packing it with an oxygen scavenger We have found that the efficacy is maintained over a long period of time and completed the present invention.

　すなわち、本発明は、以下に関する。
（１）点眼容器に収容された２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤であって、前記点眼容器が、さらに密閉包装されている、点眼剤。
（２）脱酸素剤とともに密閉包装されている、上記（１）記載の点眼剤。
（３）２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩の含有量が、０．０５～０．２％（ｗ／ｖ）である、上記（１）または（２）記載の点眼剤。
（４）さらに、ベンザルコニウム塩を含有する、上記（１）～（３）のいずれかに記載の点眼剤。
（５）ベンザルコニウム塩が、ベンザルコニウム塩化物である、上記（４）記載の点眼剤。
（６）ベンザルコニウム塩の含有量が、０．０００１～０．０１％（ｗ／ｖ）である、上記（４）または（５）記載の点眼剤。
（７）さらに、亜硫酸塩を含有する、上記（１）～（６）のいずれかに記載の点眼剤。
（８）亜硫酸塩が、亜硫酸ナトリウムである、上記（７）記載の点眼剤。
（９）亜硫酸塩の含有量が、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）である、上記（７）または（８）記載の点眼剤。
（１０）－（ａ）さらに、ホウ酸、ホウ砂、エデト酸ナトリウム水和物、ポビドン、およびポリソルベート８０を含有する、上記（１）～（９）のいずれかに記載の点眼剤。
（１０）－（ｂ）さらに、ホウ酸、ホウ砂、エデト酸ナトリウム水和物、ポビドン、およびチロキサポールを含有する、上記（１）～（９）のいずれかに記載の点眼剤。
（１１）ｐＨが、７．０～９．０である、上記（１）～（１０）－（ａ）および（１０）－（ｂ）のいずれかに記載の点眼剤。
（１２）ピロー袋に密閉包装されている、上記（１）～（１１）のいずれかに記載の点眼剤。
（１３）ピロー袋がアルミフィルムからなる、上記（１２）記載の点眼剤。
（１４）ピロー袋の酸素透過度が２０ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下である、上記（１２）または（１３）記載の点眼剤。
（１５）脱酸素剤が、鉄系脱酸素剤である、上記（２）～（１４）のいずれかに記載の点眼剤。 That is, the present invention relates to the following.
(1) An eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof accommodated in an eye drop container, wherein the eye drop container is further hermetically packaged.
(2) The eye drop preparation according to the above (1), which is hermetically packaged together with the oxygen scavenger.
(3) The description according to the above (1) or (2), wherein the content of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is 0.05 to 0.2% (w / v) Eye drops.
(4) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (3), further comprising a benzalkonium salt.
(5) The eye drop preparation according to the above (4), wherein the benzalkonium salt is benzalkonium chloride.
(6) The eye drop preparation according to the above (4) or (5), wherein the content of benzalkonium salt is 0.0001 to 0.01% (w / v).
(7) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (6), which further contains a sulfite.
(8) The eye drop preparation according to the above (7), wherein the sulfite is sodium sulfite.
(9) The eye drop preparation according to the above (7) or (8), wherein the sulfite content is 0.01 to 0.5% (w / v).
(10)-(a) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (9), further containing boric acid, borax, sodium edetate hydrate, povidone, and polysorbate 80.
(10)-(b) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (9), which further contains boric acid, borax, sodium edetate hydrate, povidone, and tyloxapol.
(11) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (10)-(a) and (10)-(b), wherein the pH is 7.0 to 9.0.
(12) The eye drop preparation according to any one of the above (1) to (11), which is hermetically packaged in a pillow bag.
(13) The eye drop preparation according to the above (12), wherein the pillow bag is made of an aluminum film.
(14) The eye drop preparation according to the above (12) or (13), wherein the oxygen permeability of the pillow bag is 20 ml / m ² · atm · 24 h or less.
(15) The eye drop preparation according to any one of the above (2) to (14), wherein the oxygen scavenger is an iron-based oxygen scavenger.

　本発明は、更に以下にも関する。
（１６）２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤と、前記点眼剤が収容された点眼容器と、前記点眼容器を密閉した包装とを含む、眼科用医薬製品。
（１７）包装が、さらに脱酸素剤を密閉している、上記（１６）記載の眼科用医薬製品。 The invention further relates to the following.
(16) An ophthalmology comprising an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof, an eye drop container containing the eye drop, and a package in which the eye drop container is sealed. Pharmaceutical products.
(17) The ophthalmic pharmaceutical product according to the above (16), wherein the package further seals the oxygen scavenger.

　本発明は、更に以下にも関する。
（１８）２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装することを含む、眼科用医薬製品の製造方法。
（１９）脱酸素剤とともに密閉包装する、上記（１８）記載の眼科用医薬製品の製造方法。 The invention further relates to the following.
(18) An ophthalmic pharmaceutical product comprising containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further hermetically packaging the eye drop container. Production method.
(19) The method for producing an ophthalmic pharmaceutical product according to the above (18), which is hermetically packaged together with the oxygen scavenger.

　本発明は、更に以下にも関する。
（２０）２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤が収容された点眼容器を密閉した、包装。
（２１）さらに脱酸素剤を密閉した、上記（２０）記載の包装。 The invention further relates to the following.
(20) A package in which an eye drop container containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is sealed.
(21) The package according to the above (20), wherein the oxygen scavenger is further sealed.

　本発明は、更に以下にも関する。
（２２）２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装すること含む、点眼剤の保存方法。
（２３）脱酸素剤とともに密閉包装する、上記（２２）記載の点眼剤の保存方法。 The invention further relates to the following.
(22) A method for preserving eye drops, which comprises containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further hermetically packaging the eye drop container.
(23) The method for preserving eye drops according to the above (22), which is hermetically packaged together with an oxygen scavenger.

　なお、前記（１）～（２３）に記載の各構成は、任意に２以上を選択して組み合わせることができる。 Each of the configurations described in the above (1) to (23) can be arbitrarily selected and combined with two or more.

　本発明によれば、長期間にわたり保存効力を維持できる２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を提供できる。 According to the present invention, it is possible to provide an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof which can maintain preservation efficacy for a long period of time.

図１は、参考試験の結果を示すグラフである。FIG. 1 is a graph showing the results of the reference test.

　以下に、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

　本明細書において、特に断りのない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。 In the present specification, unless otherwise specified, the unit “%” of the content means “w / v%” and is synonymous with “g / 100 mL”.

　本明細書において、「点眼容器」とは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤（水性組成物）を医薬的に許容される状態で入れておく、すなわち、点眼剤（水性組成物）を収容するものを意味する。 As used herein, the term "eye drop container" refers to an eye drop (aqueous composition) containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in a pharmaceutically acceptable state. That is, it means one containing an eye drop (aqueous composition).

　本明細書において、「包装」とは、本発明における点眼容器を収容（収納）するものを意味し、前述の点眼容器とは区別される。 In the present specification, the term "packaging" means one for containing the eye drop container in the present invention, and is distinguished from the above-mentioned eye drop container.

　また、本明細書において、「包装する」とは、対象物を包装の内部に収容（収納）することを意味し、例えば、対象物をフィルムで包みこむことにより、対象物をフィルムでできた袋の内部に収容（収納）することも含む。そして、「密閉包装する」とは、対象物を包装の内部に密閉すること（密閉状態にすること）を意味し、例えば、対象物をフィルムで包みこんだのち、フィルムでできた袋の開口部を閉じて、袋の内部に対象物を密閉すること（密閉状態にすること）も含む。なお、ここで密閉状態は、気密状態、密封状態であることも含まれる。 Moreover, in the present specification, "wrapping" means to store (accommodate) the object in the interior of the package, and for example, the object is made of a film by wrapping the object in a film. Including including inside the bag is included. And "sealing and packaging" means sealing the object inside the package (to make it in a sealed state), for example, after the object is wrapped in a film, the opening of the film bag is made It also includes closing the part and sealing the object inside the bag. Here, the closed state includes the airtight state and the closed state.

　本明細書において、「保存効力」とは、点眼剤が有する防腐効果を意味し、「保存効力の維持」とは、点眼剤の時間経過に伴う保存効力の減衰が抑制されることを意味する。点眼剤の保存効力は、例えば、第十七改正日本薬局方参考情報「保存効力試験法」において、基準「カテゴリーＩＡ」を満たすか否かにより判定してもよい。 In the present specification, "preservative efficacy" means the preservative effect possessed by eye drops, and "maintaining preservative efficacy" means that the decay of preservative efficacy with the passage of time of eye drops is suppressed. . For example, the storage efficacy of the eye drops may be determined based on whether or not the criteria "category IA" is satisfied in the 17th revised Japanese Pharmacopoeia Reference Information "storage efficacy test method".

＜点眼剤＞
　本発明の点眼剤は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩（以下、本化合物という）を含有し、点眼容器に収容され、さらに点眼容器ごと包装の内部に密閉包装される。さらには本発明の点眼剤は、例えば、脱酸素剤とともに包装の内部に密閉包装される。本化合物を含有する点眼剤は、点眼容器に収容され、さらに包装の内部に密閉包装されることによって、さらには脱酸素剤とともに包装の内部に密閉包装されることによって、長期間にわたり保存効力が維持される。さらに、本発明の点眼剤は、長期間にわたり本化合物の類縁物質の生成が抑制され、医薬的に安定である。本発明の点眼剤は、その溶存酸素量が出来る限り減少した状態であることが好ましく、特に溶存酸素を実質的に含まないことが好ましい。 <Eye drops>
The eye drop of the present invention contains 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof (hereinafter referred to as the present compound), is contained in an eye drop container, and is sealed inside the package together with the eye drop container. Packaged. Furthermore, the eye drop of the present invention is, for example, hermetically packaged inside the package together with an oxygen scavenger. The eye drop containing the present compound is stored in an eye drop container and further hermetically sealed in the interior of the package, and further hermetically sealed in the interior of the package along with the oxygen scavenger, for a long period of time Maintained. Furthermore, the eye drop of the present invention is pharmaceutically stable because the formation of the analogue of the present compound is suppressed over a long period of time. The eye drop of the present invention is preferably in a state in which the amount of dissolved oxygen is reduced as much as possible, and it is particularly preferable that the eye drop is substantially free of dissolved oxygen.

　また、本発明の点眼剤は、例えば、医薬的に許容される期間の貯蔵（保存）後において保存効力が維持される点眼剤であってよく、例えば、１～３０℃、７５％ＲＨ以下の条件下で３～３６ヶ月間の貯蔵後、好ましくは、４０℃、７５％ＲＨ以下の条件下で６ヵ月間および／または２５℃、６０％ＲＨ以下の条件下で１２ヵ月間の貯蔵後において保存効力が維持される点眼剤であってよい。また、本発明の点眼剤は、例えば、医薬的に許容される期間の貯蔵（保存）後において医薬的に安定な点眼剤であってよく、例えば、１～３０℃、４０％ＲＨ以下の条件下で１２～３６ヶ月間の貯蔵後、好ましくは、４０℃、２５％以下ＲＨの条件下で６ヵ月間および／または２５℃、６０％ＲＨ以下の条件下で１２ヵ月間の貯蔵後において医薬的に安定な点眼剤であってよい。 In addition, the eye drop of the present invention may be, for example, an eye drop whose storage efficacy is maintained after storage (preservation) for a pharmaceutically acceptable period, for example, 1 to 30 ° C., 75% RH or less After storage for 3 to 36 months under conditions, preferably after storage for 6 months under conditions of 40 ° C., 75% RH or less and / or 12 months under conditions of 25 ° C., 60% RH or less It may be an eye drop whose preservation efficacy is maintained. In addition, the eye drop of the present invention may be, for example, a pharmaceutically stable eye drop after storage (storage) for a pharmaceutically acceptable period, for example, a condition of 1 to 30 ° C., 40% RH or less. After storage for 12 to 36 months under the medicine, preferably, after 6 months under conditions of 40.degree. C., 25% or less RH and / or after 12 months of storage under 25.degree. C., 60% RH or less Stable eye drops.

（本化合物を含む点眼剤（水性組成物））
　本発明の点眼剤は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を有効成分（薬効成分）として含有し、場合により医薬的に許容される添加物を含有する眼科用組成物であり、水性組成物であることが好ましい。その性状は、例えば、溶液、懸濁液等の液状であることができ、水溶液であることが好ましい。また、本発明の点眼剤が、水性組成物である場合、使用できる水性溶媒は、水を含有する溶媒であれば、特に制限されず、例えば、水、又はアルコール等の水溶性溶媒と水の混合物であってよく、好ましくは精製水である。 (Eyedrops containing the present compound (aqueous composition))
The ophthalmic solution of the present invention contains 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof as an active ingredient (medicinal component), and optionally contains a pharmaceutically acceptable additive. Preferably the composition is an aqueous composition. The property may be, for example, a liquid such as a solution or a suspension, and is preferably an aqueous solution. In addition, when the eye drop of the present invention is an aqueous composition, the usable aqueous solvent is not particularly limited as long as it is a solvent containing water, for example, water or a water-soluble solvent such as alcohol or the like and water It may be a mixture, preferably purified water.

　本発明において、点眼剤および水性組成物又はそれらを製造する為の水性溶媒は、溶存酸素量を出来る限り減少させて用いることが好ましく、特に溶存酸素を実質的に含まない状態にして用いることが好ましい。その手段に制限はなく、例えば、窒素、アルゴン等の不活性ガスによる置換操作等により点眼剤および水性組成物又はそれらを製造する為の水性溶媒中の溶存酸素を除去することで、これらの溶存酸素量を減少させることができる。 In the present invention, the eye drop and the aqueous composition or the aqueous solvent for producing them are preferably used with the amount of dissolved oxygen reduced as much as possible, and in particular, used substantially free of dissolved oxygen. preferable. There is no limitation on the means, for example, these dissolved by removing dissolved oxygen in the eye drop and the aqueous composition or the aqueous composition for producing them by substitution operation with an inert gas such as nitrogen, argon or the like. The amount of oxygen can be reduced.

　本発明の点眼剤において、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸は、非解離の２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸自体、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の塩、双性イオン体（カルボキシ基がカルボキシラートイオンを形成し、そしてアミノ基がアンモニウムイオンを形成する）、陽性イオン体（アミノ基のみがアンモニウムイオンを形成する）、陰性イオン体（カルボキシ基のみがカルボキシラートイオンを形成する）として、溶解した形態で存在することができる。 In the eye drops of the present invention, 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid is non-dissociating 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid itself, 2-amino-3- (4) Salts of -bromobenzoyl) phenylacetic acid, zwitterions (carboxy groups form carboxylate ions and amino groups form ammonium ions), positive ions (only amino groups form ammonium ions), It can be present in dissolved form as a negative ion (only the carboxy group forms a carboxylate ion).

　本発明の点眼剤において、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の塩は、医薬的に許容される塩であれば特に制限されず、塩としては無機酸との塩、有機酸との塩、四級アンモニウム塩、ハロゲンイオンとの塩、アルカリ金属との塩、アルカリ土類金属との塩、金属塩、有機アミンとの塩等が挙げられる。無機酸との塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。有機酸との塩としては、酢酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、グルコン酸、グルコヘプト酸、グルクロン酸、テレフタル酸、メタンスルホン酸、アラニン、乳酸、馬尿酸、１，２－エタンジスルホン酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、オレイン酸、没食子酸、パモ酸、ポリガラクツロン酸、ステアリン酸、タンニン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、硫酸ラウリル、硫酸メチル、ナフタレンスルホン酸、スルホサリチル酸等との塩が挙げられる。四級アンモニウム塩としては、臭化メチル、ヨウ化メチル等との塩が挙げられる。ハロゲンイオンとの塩としては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等との塩が挙げられ、アルカリ金属との塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等との塩が挙げられ、アルカリ土類金属との塩としては、カルシウム、マグネシウム等との塩が挙げられ、金属塩としては、鉄、亜鉛等との塩が挙げられる。有機アミンとの塩としては、トリエチレンジアミン、２－アミノエタノール、２，２－イミノビス（エタノール）、１－デオキシ－１－（メチルアミノ）－２－Ｄ－ソルビトール、２－アミノ－２－（ヒドロキシメチル）－１，３－プロパンジオール、プロカイン、Ｎ，Ｎ－ビス（フェニルメチル）－１，２－エタンジアミン等との塩が挙げられる。本発明の点眼剤においては、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の好ましい塩は、ナトリウム塩である。 In the eyedrops of the present invention, the salt of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt, and as salts, salts with inorganic acids, organic Salts with acids, quaternary ammonium salts, salts with halogen ions, salts with alkali metals, salts with alkaline earth metals, metal salts, salts with organic amines and the like can be mentioned. As salts with inorganic acids, salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like can be mentioned. As salts with organic acids, acetic acid, oxalic acid, fumaric acid, maleic acid, succinic acid, malic acid, citric acid, citric acid, tartaric acid, tartaric acid, gluconic acid, glucoheptic acid, glucuronic acid, terephthalic acid, methanesulfonic acid, alanine , Lactic acid, hippuric acid, 1,2-ethanedisulfonic acid, isethionic acid, lactobionic acid, oleic acid, oleic acid, gallic acid, pamoic acid, polygalacturonic acid, stearic acid, tannic acid, trifluoromethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p- Examples thereof include salts with toluene sulfonic acid, lauryl sulfate, methyl sulfate, naphthalene sulfonic acid, sulfosalicylic acid and the like. Examples of quaternary ammonium salts include salts with methyl bromide, methyl iodide and the like. Examples of salts with halogen ions include salts with chloride ions, bromide ions, iodide ions and the like, and salts with alkali metals include salts with lithium, sodium, potassium and the like, and alkaline earth metals As salts with metals, salts with calcium, magnesium and the like can be mentioned, and as metal salts, salts with iron, zinc and the like can be mentioned. As salts with organic amines, triethylenediamine, 2-aminoethanol, 2,2-iminobis (ethanol), 1-deoxy-1- (methylamino) -2-D-sorbitol, 2-amino-2- (hydroxy) Examples thereof include salts with methyl) -1,3-propanediol, procaine, N, N-bis (phenylmethyl) -1,2-ethanediamine and the like. In the eye drops of the present invention, the preferred salt of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid is the sodium salt.

　本発明の点眼剤において、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の濃度は、所望の薬効を奏するのに充分な量であれば特に制限されないが、０．０１～１．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０３～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５～０．２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．０８～０．１％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。なお、これらの濃度は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸の塩またはそれらの水和物を用いる場合、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸に換算した質量を用いて計算する。 In the eye drop of the present invention, the concentration of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid is not particularly limited as long as it is an amount sufficient to exert the desired drug effect, but it is 0.01 to 1.0 % (W / v) is preferable, 0.03 to 0.5% (w / v) is more preferable, 0.05 to 0.2% (w / v) is more preferable, and 0.08 to 0.1 % (W / v) is most preferred. These concentrations were converted to 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid when using a salt of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a hydrate thereof Calculate using mass.

　本発明の点眼剤には、さらに、医薬品の添加物として使用可能なベンザルコニウム塩を配合することができる。ベンザルコニウム塩の例としては、ベンザルコニウム塩化物（ＢＡＫ）、ベンザルコニウム臭化物等が挙げられ、好ましくは、ベンザルコニウム塩化物である。 The eye drops of the present invention can further contain benzalkonium salts that can be used as additives for pharmaceuticals. Examples of benzalkonium salts include benzalkonium chloride (BAK), benzalkonium bromide and the like, preferably benzalkonium chloride.

　本発明の点眼剤中のベンザルコニウム塩の濃度の上限は、特に制限されないが、０．０１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００８％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００６％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．００５％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。一方、濃度の下限は、特に制限されないが、０．０００１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０００８％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．００１％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。濃度の範囲としては、特に制限されないが、０．０００１％（ｗ／ｖ）以上０．０１％（ｗ／ｖ）以下が好ましく、０．０００５％（ｗ／ｖ）以上０．０００８％（ｗ／ｖ）以下がより好ましく、０．００１％（ｗ／ｖ）以上０．００６％（ｗ／ｖ）以下が特に好ましく、０．００１％（ｗ／ｖ）又は０．００５％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The upper limit of the concentration of benzalkonium salt in the eyedrops of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.01% (w / v), more preferably 0.008% (w / v), 0.006 % (W / v) is particularly preferred and 0.005% (w / v) is most preferred. On the other hand, the lower limit of the concentration is not particularly limited, but preferably 0.0001% (w / v), more preferably 0.0005% (w / v), particularly preferably 0.0008% (w / v), 0.001% (w / v) is most preferred. The concentration range is not particularly limited, but is preferably 0.0001% (w / v) or more and 0.01% (w / v) or less, and 0.0005% (w / v) or more and 0.0008% (w) Or less is more preferable, and 0.001% (w / v) or more and 0.006% (w / v) or less is particularly preferable, and 0.001% (w / v) or 0.005% (w / v) Is most preferred.

　本発明の点眼剤には、さらに、医薬品の添加物として使用可能な亜硫酸塩を配合することができる。亜硫酸塩の例としては、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸マグネシウム、亜硫酸カルシウム等が挙げられ、好ましくは、亜硫酸ナトリウムである。亜硫酸ナトリウムは、例えば、乾燥亜硫酸ナトリウムを使用できる。 The eye drop of the present invention can further contain a sulfite which can be used as an additive of a pharmaceutical. Examples of sulfites include sodium sulfite, potassium sulfite, magnesium sulfite, calcium sulfite and the like, with preference given to sodium sulfite. As sodium sulfite, for example, dry sodium sulfite can be used.

　本発明の点眼剤中の亜硫酸塩の濃度の上限は、特に制限されないが、０．５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．２５％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。一方、濃度の下限は、特に制限されないが、０．０１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０３％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０４％（ｗ／ｖ）が特に好ましい。濃度の範囲としては、特に制限されないが、０．０１％（ｗ／ｖ）以上０．５％（ｗ／ｖ）以下が好ましく、０．０３％（ｗ／ｖ）以上０．３％（ｗ／ｖ）以下がより好ましく、０．０４％（ｗ／ｖ）以上０．２５％（ｗ／ｖ）以下が特に好ましい。 The upper limit of the concentration of sulfite in the eye drop of the present invention is not particularly limited, but is preferably 0.5% (w / v), more preferably 0.3% (w / v), and 0.25% (w / v) w / v) is particularly preferred. On the other hand, the lower limit of the concentration is not particularly limited, but is preferably 0.01% (w / v), more preferably 0.03% (w / v), and particularly preferably 0.04% (w / v). The concentration range is not particularly limited, but is preferably 0.01% (w / v) or more and 0.5% (w / v) or less, and 0.03% (w / v) or more and 0.3% (w) / V) or less is more preferable, and 0.04% (w / v) or more and 0.25% (w / v) or less is particularly preferable.

　本発明の点眼剤には、これらのほか、必要に応じて緩衝剤、等張化剤、ｐＨ調整剤、安定剤、保存剤、溶解補助剤、粘稠化剤等の添加剤をさらに加えることができる。 In addition to these, it is necessary to further add additives such as a buffer, a tonicity agent, a pH adjuster, a stabilizer, a preservative, a solubilizer, a thickening agent and the like to the eye drop of the present invention as necessary. Can.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な緩衝剤を配合することができる。緩衝剤の例としては、リン酸又はその塩、ホウ酸又はその塩、クエン酸又はその塩、酢酸又はその塩、炭酸又はその塩、酒石酸又はその塩、ε－アミノカプロン酸、トロメタモール等が挙げられる。リン酸塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等が挙げられ、ホウ酸塩としては、ホウ砂、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウム等が挙げられ、クエン酸塩としては、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等が挙げられ、酢酸塩としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられ、炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、酒石酸塩としては、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウム等を挙げることができる。本発明において、好ましい緩衝剤は、ホウ酸又はその塩であり、例えば、ホウ酸、ホウ砂である。 The eye drop of the present invention can be incorporated with a buffer that can be used as an additive of a pharmaceutical. Examples of the buffer include phosphoric acid or a salt thereof, boric acid or a salt thereof, citric acid or a salt thereof, acetic acid or a salt thereof, carbonic acid or a salt thereof, tartaric acid or a salt thereof, ε-aminocaproic acid, trometamol etc. . Examples of the phosphate include sodium phosphate, sodium dihydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, potassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate and the like, and as the borate, borax Sodium borate, potassium borate and the like, and examples of the citrate include sodium citrate and disodium citrate and the like, and examples of the acetate include sodium acetate and potassium acetate and the like; Examples of the tartrate include sodium tartrate, potassium tartrate and the like. In the present invention, preferred buffering agents are boric acid or salts thereof, such as boric acid and borax.

　本発明の点眼剤中の緩衝剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．０１～１５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０５～１０％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．１～６％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．５～５％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、２～４％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the buffer in the eye drop of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, but the total amount thereof is 0.01 to 15% ( w / v) is preferable, 0.05 to 10% (w / v) is more preferable, 0.1 to 6% (w / v) is further preferable, and 0.5 to 5% (w / v) is particularly preferable Preferably, 2 to 4% (w / v) is most preferred.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な等張化剤を適宜配合することができる。等張化剤の例としては、イオン性等張化剤や非イオン性等張化剤等が挙げられる。イオン性等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が挙げられ、非イオン性等張化剤としてはグリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。本発明において、好ましい等張化剤は塩化ナトリウムである。 In the eye drop of the present invention, an isotonicity agent which can be used as an additive of a medicine can be appropriately blended. Examples of tonicity agents include ionic tonicity agents and nonionic tonicity agents. Examples of the ionic tonicity agent include sodium chloride, potassium chloride, calcium chloride, magnesium chloride and the like, and examples of the nonionic tonicity agent include glycerin, propylene glycol, sorbitol, mannitol and the like. In the present invention, the preferred tonicity agent is sodium chloride.

　本発明の点眼剤中の等張化剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．０１～３％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０２～２．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０３～２％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．０５～１％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．１～０．５％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the tonicity agent in the eye drop of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, but the total amount thereof is 0.01 to 3 % (W / v) is preferable, 0.02 to 2.5% (w / v) is more preferable, 0.03 to 2% (w / v) is more preferable, and 0.05 to 1% (w / v) v) is particularly preferred, 0.1 to 0.5% (w / v) is most preferred.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能なｐＨ調整剤を適量配合することができる。ｐＨ調整剤の例としては、塩酸、リン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。本発明において、好ましいｐＨ調整剤は、塩酸、水酸化ナトリウムである。 The eye drop preparation of the present invention can contain an appropriate amount of a pH adjuster which can be used as an additive of a pharmaceutical. Examples of pH adjusters include hydrochloric acid, phosphoric acid, citric acid, acetic acid, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium hydrogen carbonate and the like. In the present invention, preferred pH adjusters are hydrochloric acid and sodium hydroxide.

　本発明の点眼剤のｐＨは、７．０～９．５が好ましく、７．５～９．０がより好ましく、８．０～８．６がさらに好ましく、８．２～８．４が最も好ましい。 The pH of the eyedrops of the present invention is preferably 7.0 to 9.5, more preferably 7.5 to 9.0, still more preferably 8.0 to 8.6, and most preferably 8.2 to 8.4. preferable.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な安定剤を適宜配合することができる。安定剤の例としては、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム水和物、クエン酸ナトリウム、水溶性高分子等が挙げられる。水溶性高分子としては、ポビドン（ポリビニルピロリドン）、ポリビニルアルコール、カルボキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。本発明において、好ましい安定剤はエデト酸ナトリウム水和物並びにポビドン（好ましくは、ポビドン（Ｋ－３０））である。 In the eye drop of the present invention, a stabilizer that can be used as a pharmaceutical additive can be appropriately blended. Examples of the stabilizer include edetic acid, sodium edetate, sodium edetate hydrate, sodium citrate, a water-soluble polymer and the like. Examples of the water-soluble polymer include povidone (polyvinyl pyrrolidone), polyvinyl alcohol, carboxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, sodium polyacrylate and the like. In the present invention, preferred stabilizers are sodium edetate hydrate and povidone (preferably povidone (K-30)).

　本発明の点眼剤中の安定剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．００１～５％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００２～４％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．００３～３．５％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．００５～３．０％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．０１～２．２％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the stabilizer in the eye drop of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, and the total amount thereof is 0.001 to 5% ( w / v) is preferable, 0.002 to 4% (w / v) is more preferable, 0.003 to 3.5% (w / v) is more preferable, and 0.005 to 3.0% (w / v) v) is particularly preferred, 0.01 to 2.2% (w / v) being most preferred.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な保存剤を適宜配合することができる。保存剤の例としては、ベンゼトニウム塩化物、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等が挙げられる。 In the eye drop of the present invention, a preservative that can be used as a pharmaceutical additive can be appropriately blended. Examples of preservatives include benzethonium chloride, sorbic acid, potassium sorbate, methyl parahydroxybenzoate, propyl parahydroxybenzoate, chlorobutanol and the like.

　本発明の点眼剤中の保存剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．００００５～０．０１％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０００１～０．００５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０００２～０．００４％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．０００５～０．００３％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．００１～０．００２％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the preservative in the eye drop preparation of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, but the total amount thereof is 0.00005 to 0.01 % (W / v) is preferable, 0.0001 to 0.005% (w / v) is more preferable, 0.0002 to 0.004% (w / v) is more preferable, 0.0005 to 0.003 % (W / v) is particularly preferred, and 0.001 to 0.002% (w / v) is most preferred.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な溶解補助剤を適宜配合することができる。溶解補助剤の例としては、ポリソルベート８０、チロキサポール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレンヒマシ油３５、ポロキサマー１８８、ポロキサマー４０７、マクロゴール４０００等が挙げられ、好ましい溶解補助剤はポリソルベート８０またはチロキサポールである。 In the eye drop of the present invention, a solubilizing agent which can be used as an additive of a medicine can be appropriately blended. Examples of solubilizers include polysorbate 80, tyloxapol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 40, polyoxyethylene castor oil 35, poloxamer 188, poloxamer 407, macrogol 4000, etc. Preferred solubilizers are polysorbate 80 or tyloxapol.

　本発明の点眼剤中の溶解補助剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．００１～１．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．００５～０．５％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０１～０．３％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．０１～０．２％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．０２～０．１８％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the solubilizing agent in the eye drop of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, and the total amount thereof is 0.001 to 1. 0% (w / v) is preferable, 0.005 to 0.5% (w / v) is more preferable, 0.01 to 0.3% (w / v) is more preferable, and 0.01 to 0. 2% (w / v) is particularly preferred and 0.02 to 0.18% (w / v) is most preferred.

　本発明の点眼剤には、医薬品の添加物として使用可能な粘稠化剤を適宜配合することができる。粘稠化剤の例としては、ポリビニルアルコール、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ブドウ糖、グリセリン、ポリエチレングリコール、デキストラン等が挙げられる。 In the eye drop of the present invention, a thickening agent which can be used as an additive of a medicine can be appropriately blended. Examples of thickening agents include polyvinyl alcohol, carmellose sodium, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose, methyl cellulose, glucose, glycerin, polyethylene glycol, dextran and the like.

　本発明の点眼剤中の粘稠化剤の濃度は、薬物、他の添加物及び／又は浸透圧比への影響を考慮して適宜調整することができるが、その総量としては０．００１～５．０％（ｗ／ｖ）が好ましく、０．０１～２．０％（ｗ／ｖ）がより好ましく、０．０５～１．０％（ｗ／ｖ）がさらに好ましく、０．１～０．７５％（ｗ／ｖ）が特に好ましく、０．２～０．５％（ｗ／ｖ）が最も好ましい。 The concentration of the thickening agent in the eye drop of the present invention can be appropriately adjusted in consideration of the influence on the drug, other additives and / or osmotic pressure ratio, and the total amount thereof is 0.001 to 5 .0% (w / v) is preferable, 0.01 to 2.0% (w / v) is more preferable, 0.05 to 1.0% (w / v) is more preferable, 0.1 to 0 .75% (w / v) is particularly preferred and 0.2 to 0.5% (w / v) is most preferred.

（点眼容器）
　本発明において、点眼容器は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸若しくはその塩を含有する点眼剤を収容することができ、医薬的に許容されるものであれば特に限定されない。点眼容器は、１部材又は複数の部材から形成されてよく、例えば、１ピース型点眼容器、２ピース型点眼容器又は３ピース型点眼容器であってよい。ここで、例えば、３ピース型点眼容器であれば、点眼剤を収容する容器本体と中栓、キャップの３部材から形成されるし、ブロー成形と薬液（点眼剤）充填を同時に行う一体成型型容器であれば、その部材数に即して前記点眼容器に含まれる。また、点眼容器が複数の部材から形成される場合には、同一の材質による部材で形成されてもよく、異なる材質による部材で形成されてもよい。さらに、材質が部材の一部又は全部を構成し、又はコーティングしている場合であってもよい。 (Eye drop container)
In the present invention, the eye drop container can accommodate an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof, and is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. . The eye drop container may be formed of one member or a plurality of members, and may be, for example, a one-piece eye drop container, a two-piece eye drop container, or a three-piece eye drop container. Here, for example, in the case of a three-piece eye drop container, it is formed of three members, a container main body for containing eye drops, an inner plug, and a cap, and integrally molded type in which blow molding and liquid medicine (eye drops) filling are simultaneously performed. If it is a container, it will be contained in the said eyedrop container according to the number of members. When the eye drop container is formed of a plurality of members, it may be formed of the same material or may be formed of different materials. Furthermore, the material may constitute or coat a part or all of the member.

　点眼容器の材質として、例えば、ポリエチレン（ＬＤＰＥ、ＭＤＰＥ、ＨＤＰＥを含む）、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリプロピレン－ポリエチレンコポリマー、ポリ塩化ビニル、アクリル樹脂、ポリスチレン等が使用でき、好ましくは、ポリエチレンが使用できる。 As the material of the eye drop container, for example, polyethylene (including LDPE, MDPE, HDPE), polypropylene, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, polypropylene-polyethylene copolymer, polyvinyl chloride, acrylic resin, polystyrene, etc. can be used, preferably polyethylene Can be used.

　本発明において、点眼剤が収容された点眼容器内は、酸素量が出来る限り減少した状態であることが好ましく、特に酸素を実質的に含まないことが好ましい。その手段に制限はなく、例えば、窒素、アルゴン等の不活性ガスによる置換操作等により点眼容器内の酸素を除去することで、点眼容器内の酸素量が減少した状態とすることができる。 In the present invention, the inside of the eye drop container containing the eye drops is preferably in a state in which the amount of oxygen is reduced as much as possible, and it is particularly preferable that the eye drop container contains substantially no oxygen. There is no limitation on the means, and for example, the oxygen amount in the eye drop container can be reduced by removing the oxygen in the eye drop container by substitution operation with an inert gas such as nitrogen, argon or the like.

（包装）
　本発明において、包装は、医薬的に許容されるものであれば特に制限されず、瓶、缶、箱等の定型容器であってもよいし、袋等の不定形容器であってもよい。本発明において、好ましい包装は袋である。袋としては、例えば、三方シール袋、四方シール袋、ガセット袋、ピロー袋が挙げられ、好ましくは、ピロー袋である。また、包装は、単層構造からなるものに限定されず、多層フィルム等の多層構造からなるものでもよい。 (Packaging)
In the present invention, the package is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and may be a regular container such as a bottle, a can, or a box, or an irregular container such as a bag. In the present invention, the preferred package is a bag. As a bag, a three-way seal bag, a four-way seal bag, a gusset bag, a pillow bag is mentioned, for example, Preferably, it is a pillow bag. Moreover, a package is not limited to what consists of single layer structure, You may consist of multilayer structures, such as a multilayer film.

　また、本発明において、包装は、例えば、密閉容器、気密容器、又は密封容器であってもよい。ここで、密閉容器とは、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、固形の異物が混入することを防ぎ、内部のものの損失を防ぐことができる容器をいう。気密容器とは、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、固形又は液状の異物が侵入せず、内容物の損失、風解、潮解又は蒸発を防ぐことができる容器をいう。密封容器とは、通常の取扱い、運搬又は保存状態において、気体の侵入しない容器をいう。 Also, in the present invention, the package may be, for example, a sealed container, an airtight container, or a sealed container. Here, the closed container refers to a container capable of preventing solid foreign matter from being mixed in a normal handling, transport or storage state, and preventing the loss of internal ones. The airtight container means a container which can prevent the loss of the contents, efflorescence, deliquescence or evaporation without invading solid or liquid foreign matter in the normal handling, transport or storage state. A sealed container refers to a container in which gas does not enter under normal handling, transport or storage conditions.

　本発明において、包装内は、密閉包装時において又は密閉包装後一定期間にわたり、その酸素量が出来る限り減少した状態であることが好ましく、特に酸素を実質的に含まないことが好ましい。その手段に制限はなく、例えば、脱酸素剤を包装内部に密閉することにより、又は、密閉するのに先立って、窒素、アルゴン等の不活性ガスによる置換操作等により包装内の酸素を除去することで、包装内の酸素量が減少した状態とすることができる。 In the present invention, the inside of the package is preferably in a state in which the amount of oxygen is reduced as much as possible during the hermetic packaging or for a certain period after the hermetic packaging, and particularly preferably substantially free of oxygen. There is no limitation on the means, for example, by sealing the oxygen scavenger inside the package, or prior to sealing, remove oxygen in the package by a substitution operation with an inert gas such as nitrogen, argon or the like. Thus, the amount of oxygen in the package can be reduced.

　なお、本明細書において、包装（容器）内に「酸素を実質的に含まない」とは、包装（容器）内の気体中の酸素濃度が０である、または非常に低いことを意味し、包装（容器）内の気体中の酸素濃度が、例えば、５容量％以下、１容量％以下、０．１容量％以下、０．０１容量％以下、０．００１容量％以下、０．０００１容量％以下、０．００００１容量％以下であることを意味する。そして、本明細書において、溶液中に「溶存酸素を実質的に含まない」とは、溶液中の酸素濃度が０である、または非常に低いことを意味し、溶液中の酸素と気体中に存在する酸素とが平衡に達しているとき、その気体中の酸素濃度が、例えば、５容量％以下、１容量％以下、０．１容量％以下、０．０１容量％以下、０．００１容量％以下、０．０００１容量％以下、０．００００１容量％以下であることを意味する。 In the present specification, “substantially free of oxygen” in the package (container) means that the oxygen concentration in the gas in the package (container) is zero or very low. The oxygen concentration in the gas in the package (container) is, for example, 5% by volume or less, 1% by volume or less, 0.1% by volume or less, 0.01% by volume or less, 0.001% by volume or less, 0.0001 volume It means that it is not more than% and not more than 0.00001% by volume. And, as used herein, “substantially free of dissolved oxygen” in the solution means that the concentration of oxygen in the solution is zero or very low, and it is in the oxygen and gas in the solution. When the equilibrium with the oxygen present is reached, the oxygen concentration in the gas is, for example, 5% by volume or less, 1% by volume or less, 0.1% by volume or less, 0.01% by volume or less, 0.001% by volume % Or less, 0.0001% by volume or less, or 0.00001% by volume or less.

　ここで、包装（容器）内の気体中の酸素濃度、溶液中の溶存酸素濃度の測定方法は、特に限定されず、一般公知の方法で測定でき、例えば、市販の測定機器を用いてその使用方法に従って測定できる。具体的には、包装（容器）内の気体中の酸素濃度は、隔膜電極式、磁気式、ジルコニア式等の方式の酸素濃度計を用いて測定でき、溶液中の溶存酸素濃度は、滴定法、隔膜電極法等の測定方法により測定できる。 Here, the method for measuring the concentration of oxygen in the gas in the package (container) and the concentration of dissolved oxygen in the solution is not particularly limited, and can be measured by a generally known method, for example, using a commercially available measuring device It can be measured according to the method. Specifically, the oxygen concentration in the gas in the package (container) can be measured using a diaphragm electrode type, magnetic type, zirconia type, or other type of oximeter, and the dissolved oxygen concentration in the solution can be determined by titration. It can measure by measuring methods, such as a diaphragm electrode method.

　包装の材質は、医薬的に許容されるものであれば特に制限されず、例えば、紙、ガラス、樹脂及び樹脂フィルム、金属及び金属フィルム等が挙げられ、又、これらを組み合わせたものを使用してもよい。また、包装の材質として、例えば、紙のみでできたものは除かれてもよい。具体的には、アルミ箔、アルミニウム蒸着フィルム、アルミニウムラミネートフィルム等のアルミフィルムが挙げられる。また、包装は、透明、半透明、不透明のいずれであってもよい。 The material of the package is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include paper, glass, resin and resin film, metal and metal film, etc. Also, a combination of these is used. May be Moreover, as a material of a package, what was only made of paper may be excluded, for example. Specifically, an aluminum film such as an aluminum foil, an aluminum vapor deposition film, an aluminum laminate film and the like can be mentioned. Also, the package may be transparent, translucent or opaque.

　また、包装の材質は、例えば、包装の内部への酸素の流入を抑えるため、酸素透過度が低い材質であることが好ましく、具体的には、酸素透過度が２０ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下であることが好ましく、５ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下であることがより好ましく、１．５ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下であることが最も好ましい。 The material of the package is preferably a material having a low oxygen permeability, for example, in order to suppress the inflow of oxygen into the interior of the package, and specifically, the oxygen permeability is 20 ml / m ² · atm · 24 h preferably ^less, more preferably less 5ml / m 2 · atm · 24h , and most preferably not more than ^{1.5ml / m 2 · atm · 24h} .

　本発明において、包装は、本化合物を収納した点眼容器および任意に脱酸素剤を内部に密閉するが、さらに、この他のものを内部に密閉してもよく、例えば、別の医薬品・医療用品、シリカゲルなどの乾燥剤、酸化防止剤、防虫剤等を内部に密閉してもよい。 In the present invention, the package is internally sealed with an eye drop container containing the present compound and optionally an oxygen scavenger, but the others may be further sealed internally, for example, other pharmaceutical and medical products. A desiccant such as silica gel, an antioxidant, an insect repellent and the like may be sealed inside.

（脱酸素剤）
　本発明において、脱酸素剤は、周囲の酸素を吸収するか又は酸素と反応することで、周囲の酸素濃度を減少できれば特に制限はなく、例えば、鉄系脱酸素剤等の金属系脱酸素剤、有機系脱酸素剤等が使用でき、好ましくは、鉄系脱酸素剤が使用できる。具体的な鉄系脱酸素剤としては、例えば、ワンダーキープ　品番、ＲＰ－３０（登録商標：パウダーテック株式会社）、エージレス　品番、ＺＰ－３２ＲＹ（登録商標：三菱ガス化学株式会社）、エバーフレッシュ　品番、Ｑ－３０（登録商標：株式会社鳥繁産業）等が挙げられる。 (Oxygen)
In the present invention, the oxygen scavenger is not particularly limited as long as it can reduce the ambient oxygen concentration by absorbing ambient oxygen or reacting with oxygen, for example, metal-based oxygen scavengers such as iron-based oxygen scavengers Organic oxygen scavengers and the like can be used, and preferably, iron-based oxygen scavengers can be used. Specific iron-based oxygen scavengers include, for example, Wonder Keep Part Number, RP-30 (registered trademark: Powder Tech Co., Ltd.), Ageless Part Number, ZP-32RY (registered trademark: Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd.), Ever Fresh Part Number, Q-30 (registered trademark: Tori Shige Industry Co., Ltd.) and the like.

　なお、本発明において、脱酸素剤は、例えば、本化合物を収容した点眼容器とともに包装の内部に密閉されるが、このとき、脱酸素剤は、包装の内部において、包装から離れて配置されてもよいし、包装と接触して配置されてもよい。ここで、包装と接触して配置される場合には、包装と脱酸素剤とが一体となっている場合も含まれ、例えば、包装の内部の表面に脱酸素剤が塗布されている場合、包装が多層構造となっており、内層又は中間層が脱酸素剤からなる場合等が含まれる。 In the present invention, the oxygen scavenger is, for example, sealed inside the package together with the eye drop container containing the present compound, but at this time, the oxygen scavenger is disposed away from the package inside the package Or may be placed in contact with the package. Here, when arranged in contact with the package, it also includes the case where the package and the oxygen scavenger are integrated, for example, when the oxygen scavenger is applied to the inner surface of the package, This includes the case where the package has a multilayer structure, and the inner layer or the middle layer is made of an oxygen scavenger.

＜眼科用医薬製品およびその製造方法＞
　本発明の眼科用医薬製品は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤と、前記点眼剤が収容された点眼容器と、前記点眼容器を密閉した包装とを含む、眼科用医薬製品であり、より好ましくは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤と、前記点眼剤が収容された点眼容器と、脱酸素剤と、前記点眼容器および前記脱酸素剤を密閉した包装とを含む、眼科用医薬製品である。また、本発明の製造方法は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装することを含む製造方法であり、より好ましくは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに脱酸素剤とともに密閉包装することを含む製造方法である。本発明の眼科用医薬製品は、長期間にわたり、保存効力を維持できる２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を含む眼科用医薬製品を提供でき、本発明の製造方法は、長期間にわたり保存効力を維持できる２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を含む眼科用医薬製品を製造できる。これら眼科用医薬製品およびその製造方法において、前述の点眼剤に関する記述がそのまま援用できる。 <Ophthalmic pharmaceutical product and method for producing the same>
The ophthalmic pharmaceutical product of the present invention comprises an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof, an eye drop container containing the eye drop, and the eye drop container sealed. An ophthalmic pharmaceutical product comprising a package, and more preferably an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof, and an eye drop container containing the eye drop An ophthalmic pharmaceutical product comprising an oxygen scavenger, and the eye drop container and the package sealed with the oxygen scavenger. In addition, the production method of the present invention comprises containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container, and further sealing and packaging the eye drop container. It is a manufacturing method, More preferably, an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is housed in an eye drop container, and the eye drop container is further hermetically packaged together with an oxygen scavenger. Manufacturing method including: The ophthalmic pharmaceutical product of the present invention can provide an ophthalmic pharmaceutical product comprising an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof which can maintain preservation efficacy over a long period of time. The production method of the present invention can produce an ophthalmologic pharmaceutical product containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof which can maintain storage efficacy for a long period of time. The description regarding the above-mentioned eyedrops can be used as it is in these ophthalmic pharmaceutical products and their production methods.

＜包装＞
　本発明の包装は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤が収容された点眼容器を密閉した包装であり、より好ましくは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤が収容された点眼容器および脱酸素剤を密閉した包装である。本発明の包装は、長期間にわたり保存効力を維持できる２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を密閉する包装を提供できる。この包装において、前述の点眼剤に関する記述がそのまま援用できる。 <Packaging>
The package of the present invention is a package in which an eye drop container containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is sealed, more preferably 2-amino-3 An eye drop container containing an eye drop containing (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof and a package in which the oxygen absorber is sealed. The package of the present invention can provide a package for sealing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof which can maintain preservation efficacy for a long period of time. The description regarding the above-mentioned eyedrops can be used as it is in this package.

＜保存方法＞
　本発明の保存方法は、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装する方法であり、より好ましくは、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに脱酸素剤とともに密閉包装する方法である。この方法により、点眼剤は、医薬的に許容される期間の貯蔵（保存）後において保存効力が維持される。また、本発明の保存方法は、例えば、点眼剤の保存効力の減衰を抑制する方法、点眼剤の保存効力を維持する方法でもある。本発明の保存方法において、前述の点眼剤に関する記述がそのまま援用できる。 <How to save>
The storage method of the present invention is a method of containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further hermetically packaging the eye drop container, Preferably, an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is housed in an eye drop container, and the eye drop container is further sealed and packaged together with an oxygen scavenger. By this method, the ophthalmic solution maintains its storage efficacy after storage for a pharmaceutically acceptable period. Further, the storage method of the present invention is also, for example, a method of suppressing the attenuation of the storage efficacy of eye drops and a method of maintaining the storage efficacy of eye drops. In the storage method of the present invention, the above-mentioned description concerning the eye drop can be incorporated as it is.

　以下に試験例及び製剤例を示すが、これらは本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。 The following Test Examples and Formulation Examples are provided for the purpose of better understanding the present invention, and are not intended to limit the scope of the present invention.

１．被験サンプルの調製
（実施例１）
　精製水９０ｍＬに、２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸ナトリウム・３／２水和物（以下、本化合物ともいう）を０．１ｇ、ホウ酸を１．１ｇ、ホウ砂を１．１ｇ、エデト酸ナトリウム水和物を０．０２ｇ、ポビドン（Ｋ－３０）を２ｇ、乾燥亜硫酸ナトリウムを０．２ｇ、ポリソルベート８０を０．１５ｇ、０．５％ベンザルコニウム塩化物溶液を１ｍＬ加え、充分に攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨを８．３付近とした後、精製水を適量加えて全量を１００ｍＬとして水性組成物（点眼剤）を調製した。なお、この水性組成物の浸透圧は、約３００ｍＯｓｍであった。 1. Preparation of test sample (Example 1)
In 90 mL of purified water, 0.1 g of sodium 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenyl acetate (hereinafter referred to as the present compound), 1.1 g of boric acid, and borax 1.1 g, sodium edetate hydrate 0.02 g, povidone (K-30) 2 g, dry sodium sulfite 0.2 g, polysorbate 80 0.15 g, 0.5% benzalkonium chloride solution 1 mL was added and stirred thoroughly. An aqueous 1 N sodium hydroxide solution was added to adjust the pH to around 8.3, and then an appropriate amount of purified water was added to make the total amount 100 mL, thereby preparing an aqueous composition (eye drops). The osmotic pressure of this aqueous composition was about 300 mOsm.

　つぎに、この水性組成物をポリエチレン製（ペトロセン　１７５Ｋ（登録商標：東ソー製））の点眼容器に充填したのち、この点眼容器５本を鉄系脱酸素剤であるエージレス　ＺＰ－３２ＲＹ（登録商標：三菱ガス化学株式会社）１個とともに、酸素透過度１．５ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下である厚み約９０μｍのアルミニウムラミネートフィルム（サンエー化研製）でピロー包装して、点眼容器５本及び脱酸素剤１個を包装内部に密閉した。さらに、これを紙箱に入れて実施例１の被験サンプルとした。 Next, this aqueous composition is filled in an eye drop container made of polyethylene (PETROTHEN 175K (registered trademark: Tosoh made)), and five of the eye drop containers are AGELESS ZP-32RY (registered trademark: iron-based oxygen absorber). Mitsubishi Gas Chemical Co., Ltd.) pillow-wrapped with an aluminum laminate film (San Aiken Co., Ltd.) with a thickness of about 90 μm, which has an oxygen permeability of 1.5 ml / m ² · atm · 24 h or less, together with one eye drop container One oxygen agent was sealed inside the package. Furthermore, this was put into a paper box and used as a test sample of Example 1.

（比較例１）
　実施例１と同様にして、本化合物を含有する水性組成物を調製し、点眼容器に充填した。これを、エージレス（登録商標）とともにピロー包装することなく、そのまま紙箱に入れて比較例１の被験サンプルとした。 (Comparative example 1)
In the same manner as Example 1, an aqueous composition containing the present compound was prepared and filled in an eye drop container. The product was put into a paper box as it was as a test sample of Comparative Example 1 without pillow packaging with AGELESS (registered trademark).

２．保存効力試験
　実施例１及び比較例１の被験サンプルについて、４０℃、２５％ＲＨ以下の条件で６ヵ月保存する加速試験を行い、加速試験開始時及び終了時（６ヵ月経過時）での実施例１及び比較例１における水性組成物の保存効力を検討した。また、実施例１の被験サンプルについては、２５℃、４０％ＲＨ以下の条件で１２ヵ月保存する長期保存試験も行い、長期保存試験開始時及び終了時（１２ヵ月経過時）での実施例１における水性組成物の保存効力についても検討した。具体的には、以下の保存効力試験を行うことで、それぞれの水性組成物の保存効力を検討した。 2. Storage efficacy test The test samples of Example 1 and Comparative Example 1 are subjected to an accelerated test stored for 6 months under conditions of 40 ° C., 25% RH or less, and performed at the start and end of the accelerated test (at 6 months). The storage efficacy of the aqueous composition in Example 1 and Comparative Example 1 was examined. In addition, the test sample of Example 1 is also subjected to a long-term storage test of storing for 12 months under conditions of 25 ° C. and 40% RH or less, and Example 1 at the start and end of the long-term storage test (at 12 months). The storage efficacy of the aqueous composition was also examined. Specifically, the storage efficacy of each aqueous composition was examined by conducting the following storage efficacy test.

（保存効力試験方法）
　保存効力試験は、第十七改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行なった。本試験では、接種菌として以下の菌株を使用した。
細菌：
　　大腸菌，Escherichia Coli ATCC 8739（E.coliともいう）
　　緑膿菌，Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027（P.aeruginosaともいう）
　　黄色ブドウ球菌，Staphylococcus aureus ATCC 6538（S.aureusともいう）
酵母菌及びカビ類：
　　カンジダ，Candida albicans ATCC 10231（C.albicansともいう）
　　クロコウジカビ，Aspergillus brasiliensis ATCC16404（A.brasiliensisともいう） (Conservative efficacy test method)
The preservation efficacy test was conducted in accordance with the preservation efficacy test method of the 17th revised Japanese Pharmacopoeia. The following strains were used as inoculum in this test.
Bacteria:
Escherichia coli, Escherichia Coli ATCC 8739 (also referred to as E. coli)
Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 (also referred to as P. aeruginosa)
Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus ATCC 6538 (also referred to as S. aureus)
Yeast and mold:
Candida albicans ATCC 10231 (also referred to as C. albicans)
Aspergillus niger, Aspergillus brasiliensis ATCC 16404 (also referred to as A. brasiliensis)

　加速試験開始時及び終了時（６ヵ月経過時）での実施例１及び比較例１における水性組成物並びに長期保存試験開始時及び終了時（１２ヵ月経過時）での実施例１における水性組成物を試験試料とした。そして、各試験試料中の菌液濃度が１０^５～１０^６個／ｍＬ（５菌種共）となるように、接種菌液を試験試料に接種した。具体的には、１０^７～１０^８ｃｆｕ／ｍＬとなるように各接種菌液を調製し、この接種菌液を１０^５～１０^６ｃｆｕ／ｍＬとなるように、試験試料に接種し、均一に混合した。つぎに、菌液接種後の試験試料を遮光下２０～２５℃に保存し、各サンプリングポイント（菌液接種７日後、１４日後又は２８日後）において、各試験試料からマイクロピペットで１ｍＬを採取して、生菌数を測定した。 Aqueous composition in Example 1 and Comparative Example 1 at the start and end of accelerated test (at 6 months) and aqueous composition in Example 1 at the start and end of long-term storage test (at 12 months) As a test sample. Then, the inoculum was inoculated to the test sample such that the concentration of the culture solution in each test sample was 10 ⁵ to 10 ⁶ cells / mL (5 types of bacteria). Specifically, each inoculum is prepared so as to be 10 ⁷ to 10 ⁸ cfu / mL, and the inoculum is inoculated on the test sample so as to be 10 ⁵ to 10 ⁶ cfu / mL. Mixed. Next, save the test sample after inoculation with the bacterial solution at 20-25 ° C under light-shielded conditions, and collect 1 mL of each test sample with a micropipette at each sampling point (7, 14, or 28 days after inoculation of the bacterial solution) The viable cell count was measured.

（試験結果及び考察）
　試験結果を表１及び表２に示す。表１及び表２の試験結果は、各接種菌に対する検査時の生菌数（Ａ）に対する接種時の菌数（Ｂ）の比（Ｂ／Ａ）を常用対数値（対数減少値）で示しており、例えば「１」の場合には、検査時の生菌数が接種菌数の１０％に減少したことを示している。また、第十七改正日本薬局方　参考情報「保存効力試験法」による基準「カテゴリーＩＡ」の基準に適合するか否かを判定した。 (Test results and discussion)
The test results are shown in Tables 1 and 2. The test results in Tables 1 and 2 show the ratio (B / A) of the number of bacteria (B) at the time of inoculation to the number of viable bacteria (A) at the time of examination for each inoculum as a common logarithm value (log reduction value) For example, in the case of “1”, it indicates that the number of viable bacteria at the time of examination has decreased to 10% of the number of inoculated bacteria. In addition, it was determined whether or not the standard of “category IA” according to the “The storability effect test method” of the 17th revised Japanese Pharmacopoeia reference information is met.

　表１及び表２に示されるように、水性組成物（点眼剤）をピロー包装した、より詳細には脱酸素剤とともにピロー包装した実施例１の被験サンプルは、加速試験開始時のみならず、加速試験終了時においても、５種すべての菌に対して防腐効果を示し、第十七改正日本薬局方　参考情報「保存効力試験法」による基準「カテゴリーＩＡ」の基準に適合した。これに対し、水性組成物（点眼剤）を脱酸素剤とともにピロー包装していない比較例１の被験サンプルは、加速試験開始時には、同基準に適合したが、加速試験終了時においては、防腐効果が減衰しており、同基準に適合しなかった。この結果から、本化合物を含有する水性組成物（点眼剤）を、ピロー包装すること、より好ましくは、脱酸素剤とともにピロー包装することで、よりよく防腐効果、すなわち保存効力が維持されることがわかった。また、水性組成物（点眼剤）を脱酸素剤とともにピロー包装した実施例１の被験サンプルは、長期保存試験開始時及び終了時においても、同基準に適合し、長期間にわたり保存効力が維持されることがわかった。 As shown in Tables 1 and 2, the test sample of Example 1 in which the aqueous composition (eye drops) was pillow-packaged, more specifically, pillow-wrapped with an oxygen scavenger, was used not only at the start of the accelerated test, Even at the end of the accelerated test, it exhibited antiseptic effects against all five types of bacteria, and met the criteria of "Category IA" according to the 17th Amended Japanese Pharmacopoeia Reference Information "Preservation Efficacy Test Method". In contrast, the test sample of Comparative Example 1 in which the aqueous composition (eye drops) was not pillow packaged with the oxygen scavenger met the same criteria at the start of the accelerated test, but the preservative effect at the end of the accelerated test. Was attenuated and did not meet the criteria. From this result, it is better to maintain the preservative effect, that is, the preservation efficacy, by pillow packaging an aqueous composition (eye drops) containing the present compound, more preferably by pillow packaging with an oxygen scavenger. I understand. In addition, the test sample of Example 1 in which the aqueous composition (eye drops) was pillow-packaged with an oxygen scavenger met the same standards at the start and end of the long-term storage test, and the storage efficacy was maintained over a long period It turned out that

３．定量分析
　実施例１及び比較例１の被験サンプルについて、前述の加速試験又は長期保存試験を行い、試験中における水性組成物のブロムフェナクナトリウム水和物及び乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量の変化を検討した。具体的には、加速試験開始時並びに試験開始後３ヵ月及び６ヵ月経過時での実施例１及び比較例１における水性組成物に含まれるブロムフェナクナトリウム水和物及び乾燥亜硫酸ナトリウムを、それぞれ、下記条件の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。また、長期保存試験開始時並びに試験開始後３ヵ月、６ヵ月及び９ヵ月経過時での実施例１及び比較例１における水性組成物に含まれるベンザルコニウム塩化物及び乾燥亜硫酸ナトリウムを、同様に高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により定量した。なお、ＨＰＬＣ装置は、Ｗａｔｅｒｓ社製の装置を使用した。 3. Quantitative Analysis The test samples of Example 1 and Comparative Example 1 were subjected to the above-mentioned accelerated test or long-term storage test to examine changes in the content of bromfenac sodium hydrate and dried sodium sulfite in the aqueous composition during the test. did. Specifically, bromfenac sodium hydrate and dried sodium sulfite contained in the aqueous composition in Example 1 and Comparative Example 1 at the start of the accelerated test and at three and six months after the start of the test, respectively. It quantified by high performance liquid chromatography (HPLC) of the following conditions. In addition, benzalkonium chloride and dry sodium sulfite contained in the aqueous composition in Example 1 and Comparative Example 1 at the start of the long-term storage test and at three months, six months and nine months after the start of the test are similarly It was quantified by high performance liquid chromatography (HPLC). In addition, the HPLC apparatus used the apparatus made from Waters.

（乾燥亜硫酸ナトリウム定量条件）
検出器：電気伝導度計
カラム：Ｓｈｏｄｅｘ　ＩＣ　Ｉ－５２４Ａ（１２μｍ、４．６ｍｍ×１００ｍｍ、昭和電工社製）
カラム温度：５０℃付近の一定温度
移動相：０．２５ｍＭ　ｐ－ヒドロキシ安息香酸／１．２ｍＭ　ジエチルアミノエタノール／水溶液
流量：約１．５ｍＬ／ｍｉｎ．
分析時間：２０分 (Dry sodium sulfite determination conditions)
Detector: conductivity meter column: Shodex IC I-524A (12 μm, 4.6 mm × 100 mm, manufactured by Showa Denko)
Column temperature: constant temperature mobile phase around 50 ° C .: 0.25 mM p-hydroxybenzoic acid / 1.2 mM diethylaminoethanol / aqueous solution flow rate: about 1.5 mL / min.
Analysis time: 20 minutes

（ブロムフェナクナトリウム水和物定量条件）
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２６６ｎｍ）
カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ　Ｃ１８（５μｍ、４．６×２５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ社製）
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相Ａ：２０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７．３／アセトニトリル（７５／２５）
移動相Ｂ：２０ｍＭリン酸緩衝液ｐＨ７．３／アセトニトリル（３０／７０）
グラジエント条件：０％Ｂ（０ｍｉｎ）－０％Ｂ（３０ｍｉｎ）－９０％Ｂ（６０ｍｉｎ）
流量：約１．０ｍＬ／ｍｉｎ．
分析時間：７０分 (Condition of determination of bromfenac sodium hydrate)
Detector: Ultraviolet absorptiometer (measurement wavelength: 266 nm)
Column: X Bridge C18 (5 μm, 4.6 × 250 mm, manufactured by Waters)
Column temperature: Constant temperature around 40 ° C. Mobile phase A: 20 mM phosphate buffer pH 7.3 / acetonitrile (75/25)
Mobile phase B: 20 mM phosphate buffer pH 7.3 / acetonitrile (30/70)
Gradient condition: 0% B (0 min)-0% B (30 min)-90% B (60 min)
Flow rate: about 1.0 mL / min.
Analysis time: 70 minutes

（結果及び考察）
　定量分析の結果を表３及び表４に示す。表３は、乾燥亜硫酸ナトリウム、表４は、ブロムフェナクナトリウム水和物の分析結果を示している。表３及び表４の分析結果は、加速試験又は長期保存試験開始時の各化合物の含有量を１００％として、試験開始後所定期間経過後における各化合物の含有量を％で示している。なお、この分析結果は、それぞれ３回の分析結果の平均値である。 (Results and discussion)
The results of the quantitative analysis are shown in Tables 3 and 4. Table 3 shows the analysis results of dry sodium sulfite, and Table 4 shows the analysis results of bromfenac sodium hydrate. The analysis results in Table 3 and Table 4 show the content of each compound in% after a predetermined period of time after the start of the test, assuming that the content of each compound at the start of the accelerated test or the long-term storage test is 100%. In addition, this analysis result is an average value of the analysis result of 3 times, respectively.

　表３に示されるように、水性組成物（点眼剤）をピロー包装した、より詳細には脱酸素剤とともにピロー包装した実施例１の被験サンプルは、加速試験及び長期保存試験中、その水性組成物の乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量に大きな変化が生じなかった。これに対し、水性組成物（点眼剤）をピロー包装していない比較例１の被験サンプルは、加速試験及び長期保存試験中、乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量は大きく減少していた。この結果から、本化合物を含有する水性組成物（点眼剤）を、ピロー包装することで、より好ましくは、脱酸素剤とピロー包装することで、水性組成物（点眼剤）の乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量がよりよく維持されることがわかった。なお、同様に、実施例１の被験サンプル及び比較例１の被験サンプルにおける水性組成物（点眼剤）のベンザルコニウム塩化物を定量したが、実施例１の被験サンプル及び比較例１の被験サンプルのいずれも、ベンザルコニウムの含有量に大きな変化は生じなかった（データは示さず）。 As shown in Table 3, the test sample of Example 1 in which the aqueous composition (eye drops) was pillow-packaged, more particularly pillow-wrapped with the oxygen scavenger, had its aqueous composition during the accelerated test and the long-term storage test. There was no significant change in the dry sodium sulfite content of the product. On the other hand, in the test sample of Comparative Example 1 in which the aqueous composition (eye drops) was not packaged by pillow, the content of dry sodium sulfite was significantly reduced during the accelerated test and the long-term storage test. From this result, it is more preferable that the aqueous composition (eye drops) containing the present compound is pillow-packaged, more preferably, the aqueous composition (eye-drops) dried sodium sulfite is pillow-wrapped. It was found that the content is better maintained. Similarly, although the benzalkonium chloride of the aqueous composition (eyedrops) in the test sample of Example 1 and the test sample of Comparative Example 1 was quantified, the test sample of Example 1 and the test sample of Comparative Example 1 There was no significant change in the benzalkonium content in any of the cases (data not shown).

　また、表４に示されるように、水性組成物（点眼剤）をピロー包装した、より詳細には脱酸素剤とともにピロー包装した実施例１の被験サンプル及び水性組成物（点眼剤）をピロー包装していない比較例１の被験サンプルのいずれも、加速試験中、その水性組成物のブロムフェナクナトリウム水和物の含有量に大きな変化が生じなかった。また、加速試験開始後６ヵ月において、実施例１における水性組成物中には、ブロムフェナク類縁物質（ブロムフェナクナトリウム水和物に対して０．０５％以上存在）が２種生じていたのに対し、比較例１における水性組成物中には、ブロムフェナク類縁物質（ブロムフェナクナトリウム水和物に対して０．０５％以上存在）が５種生じていた（下記表５に示す）。この結果から、本化合物を含有する水性組成物（点眼剤）を、ピロー包装することで、より好ましくは脱酸素剤とともにピロー包装することで水性組成物（点眼剤）中のブロムフェナク類縁物質の生成が抑制されることがわかった。 In addition, as shown in Table 4, the test sample of Example 1 in which the aqueous composition (eyedrops) was packaged by pillow, more specifically, the pillow package was packaged with the oxygen scavenger, and the aqueous composition (eyedrops) was packaged by pillow During the accelerated test, none of the test samples of Comparative Example 1 that did not perform significant changes in the content of bromfenac sodium hydrate in the aqueous composition. In addition, in the aqueous composition in Example 1, two kinds of bromfenac analogues (0.05% or more relative to bromfenac sodium hydrate) were produced in the aqueous composition in six months after the initiation of the accelerated test. On the other hand, in the aqueous composition in Comparative Example 1, five bromfenac analogues (0.05% or more relative to bromfenac sodium hydrate) were generated (shown in Table 5 below). From this result, it is more preferable to pillow-package an aqueous composition (eyedrops) containing the present compound, and more preferably, to form bromfenac analogues in the aqueous composition (eyedrops) by pillow-packing with an oxygen scavenger. Was found to be suppressed.

４．参考試験
　水性組成物（点眼剤）の乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量と水性組成物の保存効力との関係性を、以下の試験により検討した。 4. Reference Test The relationship between the dry sodium sulfite content of the aqueous composition (eye drops) and the storage efficacy of the aqueous composition was examined by the following test.

（試験方法）
　実施例１における水性組成物を、４０℃／２５％ＲＨ以下または２５℃／４０％ＲＨの条件に一定期間保存することで、乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量が異なる７種の水性組成物とした。つぎに、これら水性組成物について、前述の保存効力試験と同様にして、S.aureusに対する保存効力試験を行った。また、乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量は、前述の定量分析と同様にして定量した。 (Test method)
By storing the aqueous composition in Example 1 under the condition of 40 ° C./25% RH or less or 25 ° C./40% RH for a certain period, seven types of aqueous compositions having different dry sodium sulfite content were obtained. Then, these aqueous compositions were subjected to storage efficacy test against S. aureus in the same manner as the above-mentioned storage efficacy test. In addition, the content of dry sodium sulfite was quantified in the same manner as the aforementioned quantitative analysis.

（試験結果及び考察）
　試験の結果を図１に示す。図１は、水性組成物の乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量（含有量０．２ｇを１００％として、％で示す）をＸ軸に、水性組成物の保存効力（S.aureus接種７日後の対数減少値）をＹ軸にプロットしたグラフである。
　図１に示されるように、水性組成物の乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量と水性組成物の保存効力に正の相関が認められた（Ｒ^２＝０．９８３１）。この結果から、本化合物を含有する水性組成物において、乾燥亜硫酸ナトリウムの含有量を維持することで、その保存効力を維持できることがわかった。 (Test results and discussion)
The results of the test are shown in FIG. FIG. 1 shows the dry sodium sulfite content of the aqueous composition (in terms of content 0.2 g, expressed as 100%) on the X-axis, the storage efficacy of the aqueous composition (log reduction 7 days after S. aureus inoculation) Value) plotted on the Y axis.
As shown in FIG. 1, a positive correlation was observed between the dry sodium sulfite content of the aqueous composition and the storage efficacy of the aqueous composition (R ² = 0.9831). From this result, it was found that the preservation efficacy can be maintained by maintaining the content of dry sodium sulfite in the aqueous composition containing the present compound.

＜製剤例＞
　以下に本化合物を用いた代表的な製剤例を示す。なお、下記製剤例において各成分の配合量は１００ｍＬ中の含量である。 <Formulation example>
Hereinafter, representative formulation examples using the present compound are shown. In addition, the compounding quantity of each component is a content in 100 mL in the following formulation example.

　製剤例１
　本化合物　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
　ホウ酸　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　ホウ砂　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　０．０２ｇ
　ポビドン（Ｋ－３０）　　　　　　　　２ｇ
　乾燥亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．２ｇ
　ポリソルベート８０　　　　　　　　　０．１５ｇ
　ベンザルコニウム塩化物　　　　　　　０．００５ｇ
　水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ｐＨ　　　　　　　　　　　　　　　　８．３ Formulation example 1
0.1 g of this compound
1.1 g of boric acid
Borax 1.1g
Edetate sodium hydrate 0.02 g
Povidone (K-30) 2g
Dry sodium sulfite 0.2g
Polysorbate 80 0.15 g
Benzalkonium chloride 0.005 g
Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water Appropriate amount pH 8.3

　製剤例２
　本化合物　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
　ポリソルベート８０　　　　　　　　　０．０２ｇ
　ホウ酸　　　　　　　　　　　　　　　１．２５ｇ
　ホウ砂　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｇ
　エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　０．０２ｇ
　ベンザルコニウム臭化物　　　　　　　０．００１６ｇ
　塩酸　　　　　　　　　　　　　　　　適量
　水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ｐＨ　　　　　　　　　　　　　　　　８．３ Formulation example 2
0.1 g of this compound
Polysorbate 80 0.02 g
1.25 g of boric acid
Borax 1.0g
Edetate sodium hydrate 0.02 g
Benzalkonium bromide 0.0016g
Hydrochloric acid Appropriate amount Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water Appropriate amount pH 8.3

　製剤例３
　本化合物　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
　ホウ酸　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　ホウ砂　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　０．０２ｇ
　ポビドン（Ｋ－３０）　　　　　　　　２ｇ
　乾燥亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．２ｇ
　ポリソルベート８０　　　　　　　　　０．１５ｇ
　ベンザルコニウム塩化物　　　　　　　０．００１ｇ
　水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ｐＨ　　　　　　　　　　　　　　　　８．３ Formulation example 3
0.1 g of this compound
1.1 g of boric acid
Borax 1.1g
Edetate sodium hydrate 0.02 g
Povidone (K-30) 2g
Dry sodium sulfite 0.2g
Polysorbate 80 0.15 g
0.001 g of benzalkonium chloride
Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water Appropriate amount pH 8.3

　製剤例４
　本化合物　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
　ホウ酸　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　ホウ砂　　　　　　　　　　　　　　　１．１ｇ
　エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　０．０２ｇ
　ポビドン（Ｋ－３０）　　　　　　　　２ｇ
　乾燥亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　０．２ｇ
　チロキサポール　　　　　　　　　　　０．０２ｇ
　ベンザルコニウム塩化物　　　　　　　０．００５ｇ
　水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　適量
　精製水　　　　　　　　　　　　　　　適量
　ｐＨ　　　　　　　　　　　　　　　　８．３ Formulation example 4
0.1 g of this compound
1.1 g of boric acid
Borax 1.1g
Edetate sodium hydrate 0.02 g
Povidone (K-30) 2g
Dry sodium sulfite 0.2g
Tyloxapol 0.02g
Benzalkonium chloride 0.005 g
Sodium hydroxide Appropriate amount Purified water Appropriate amount pH 8.3

　なお、前記製剤例１～４における各成分、すなわち、本化合物及びその他の添加物の配合量や配合比は適宜調整することができる。 Incidentally, the blending amounts and blending ratios of the components in the above-mentioned Formulation Examples 1 to 4, that is, the present compound and other additives can be appropriately adjusted.

Claims

　点眼容器に収容された２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤であって、前記点眼容器が、さらに密閉包装されている、点眼剤。 An eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof accommodated in an eye drop container, wherein the eye drop container is further hermetically packaged.
　脱酸素剤とともに密閉包装されている、請求項１記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 1, which is hermetically packaged together with the oxygen scavenger.
　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩の含有量が、０．０５～０．２％（ｗ／ｖ）である、請求項１または２記載の点眼剤。 The eye drop according to claim 1 or 2, wherein the content of 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is 0.05 to 0.2% (w / v).
　さらに、ベンザルコニウム塩を含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 1 to 3, further comprising a benzalkonium salt.
　ベンザルコニウム塩が、ベンザルコニウム塩化物である、請求項４記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 4, wherein the benzalkonium salt is benzalkonium chloride.
　ベンザルコニウム塩の含有量が、０．０００１～０．０１％（ｗ／ｖ）である、請求項４または５記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 4 or 5, wherein the content of benzalkonium salt is 0.0001 to 0.01% (w / v).
　さらに、亜硫酸塩を含有する、請求項１～６のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 1 to 6, further comprising a sulfite.
　亜硫酸塩が、亜硫酸ナトリウムである、請求項７記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 7, wherein the sulfite is sodium sulfite.
　亜硫酸塩の含有量が、０．０１～０．５％（ｗ／ｖ）である、請求項７または８記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 7 or 8, wherein the sulfite content is 0.01 to 0.5% (w / v).
　さらに、ホウ酸、ホウ砂、エデト酸ナトリウム水和物、ポビドン、およびポリソルベート８０を含有する、請求項１～９のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 1 to 9, further comprising boric acid, borax, sodium edetate hydrate, povidone, and polysorbate 80.
　ｐＨが、７．０～９．０である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 1 to 10, wherein the pH is 7.0 to 9.0.
　ピロー袋に密閉包装されている、請求項１～１１のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 1 to 11, which is hermetically packaged in a pillow bag.
　ピロー袋がアルミフィルムからなる、請求項１２記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 12, wherein the pillow bag is made of an aluminum film.
　ピロー袋の酸素透過度が２０ｍｌ／ｍ^２・ａｔｍ・２４ｈ以下である、請求項１２または１３記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to claim 12 or 13, wherein the oxygen permeability of the pillow bag is 20 ml / m ² · atm · 24 h or less.
　脱酸素剤が、鉄系脱酸素剤である、請求項２～１４のいずれか一項に記載の点眼剤。 The eye drop preparation according to any one of claims 2 to 14, wherein the oxygen scavenger is an iron-based oxygen scavenger.
　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤と、
　前記点眼剤が収容された点眼容器と、
　前記点眼容器を密閉した包装
　とを含む、眼科用医薬製品。 An eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof;
An eye drop container containing the eye drop,
An ophthalmic pharmaceutical product, comprising: a package in which the eye drop container is sealed.
　包装が、さらに脱酸素剤を密閉している、請求項１６記載の眼科用医薬製品。 The ophthalmic pharmaceutical product according to claim 16, wherein the package is further sealed with an oxygen scavenger.
　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装することを含む、眼科用医薬製品の製造方法。 A method for producing an ophthalmic pharmaceutical product, the method comprising containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further hermetically packaging the eye drop container.
　脱酸素剤とともに密閉包装する、請求項１８記載の眼科用医薬製品の製造方法。 The method for producing an ophthalmic pharmaceutical product according to claim 18, which is hermetically packaged together with the oxygen scavenger.
　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤が収容された点眼容器を密閉した、包装。 A package in which an eye drop container containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof is sealed.
　さらに脱酸素剤を密閉した、請求項２０記載の包装。 21. The package of claim 20 further sealed with an oxygen scavenger.
　２－アミノ－３－（４－ブロモベンゾイル）フェニル酢酸またはその塩を含有する点眼剤を、点眼容器に収容し、前記点眼容器をさらに密閉包装すること含む、点眼剤の保存方法。 A method for storing eye drops, which comprises containing an eye drop containing 2-amino-3- (4-bromobenzoyl) phenylacetic acid or a salt thereof in an eye drop container and further hermetically packaging the eye drop container.
　脱酸素剤とともに密閉包装する、請求項２２記載の点眼剤の保存方法。 The method for preserving eye drops according to claim 22, which is hermetically packaged together with the oxygen scavenger.