WO2018139876A1 - 신규한 [1, 2, 4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 bet 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

신규한 [1, 2, 4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 bet 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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triazolo
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ylamino
quinoxaline
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이광호
최길돈
알리임란
이주연
이진수
박휘정
김용태
김승환
김정환
임재경
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동화약품주식회사
한국화학연구원
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    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
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Definitions

  • Novel [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline derivatives methods for their preparation, and diseases involving BET (Bromodomain Extra—terminal) proteins, including cancer and autoimmune diseases containing them as active ingredients It relates to a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of.
  • Histones are basic proteins that are commonly present in the nucleus of eukaryotic cells, ranging from multicellular organisms, including humans, to unicellular organisms represented by fungi (fungus, yeast), and which ionically bind genomic DNA. Histones usually consist of five components (HI, H2A, H2B, H3 and H4) and are highly similar across species. Genomic DNA is superimposed by regular binding with this histone, and the complex of both forms a basic structural unit called nucleosomes. And by nucleating this nucleosome, the chromatin structure of a chromosome is formed.
  • Histone undergoes modifications such as acetylation, methylation, phosphorylation, ubiquity splashing, and SUM0ation at the N-terminal portion of the histone tail, thereby maintaining gene expression, DNA replication, Reactions that occur on chromosomal DNA, such as DNA repair, are controlled.
  • bromodomain extra-terminal (BET) family of bromodomain containing proteins includes four proteins (BRD2, BRD3, BRD4 and BRDT) and has two bromodomains and one extra-terminal domain. Such BET family proteins play an important role in immune and inflammatory responses.
  • BRD4 protein stimulates Nuclear Factor-kappa B, which is involved in inflammatory responses or autoimmunity, leading to rheumatoid arthritis, systemic It is known to cause autoimmune diseases such as lupus erythematosus, multiple sclerosis, type 1 diabetes mellitus, hyperthyroidism, work sickness, Crohn's disease, ankylosing spondylitis, psoriasis, autoimmune pernicious anemia and Sjogren's syndrome.
  • autoimmune diseases such as lupus erythematosus, multiple sclerosis, type 1 diabetes mellitus, hyperthyroidism, work sickness, Crohn's disease, ankylosing spondylitis, psoriasis, autoimmune pernicious anemia and Sjogren's syndrome.
  • NF— ⁇ protein is a transcription factor protein that regulates various signaling synthesis proteins related to inflammatory reactions, immune function, aging, tumors, etc., and in the absence of external stimulation.
  • ⁇ is phosphorylated by I ⁇ ⁇ kinase (I ⁇ ⁇ kinase, IKK) and inactivated by intracellular signaling.
  • I ⁇ ⁇ kinase IKK
  • NF- ⁇ separated from I ⁇ B migrates to the nucleus, and transcription of a target gene occurs.
  • BET proteins are reported to play an important role in various types of tumors.
  • BRD4 and BRD3 have been reported to be able to fuse with NUTs (nuclear proteins in testes) in malignant epithelial tumors to form novel fusion oncogenes, BRD3-NUT or BRD4-NUT, and BRD-NUT fusion proteins are cell differentiation. It is known to prevent cancer, promote proliferation and contribute to carcinogenesis (Oncogene 2008, 27, 2237-2242). In addition, amplification of the DNA region containing the BRD4 gene was detected in the hexagonal tumors, and it has been reported that B cell lymphoma ' leukemia and leukemia occurred in transgenic mice overexpressing BRD2 in B cells.
  • BET proteins play an important role in cell growth and cell cycle and are also involved in viral infections. Accordingly, the BET protein is attracting attention as a target for the treatment of various diseases.
  • R 1 is hydrogen, linear or branched unsubstituted or at least one halogen-substituted d-20 alkyl, or C 6 - 20 aryl, and;
  • R 3 is 1 selected from the group consisting of hydrogen, nitro, halogen, unsubstituted or substituted d-20 linear or branched alkyl, unsubstituted or substituted d-20 straight or branched alkoxy, N 0 and S Of unsubstituted -10 rings containing more than one heteroatom
  • Heteroaryl Or it is, connected with R 4 but forms a hexagonal ring cycloalkyl containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of S and 0,
  • Said substituted straight or branched chain alkyl and substituted d-20 straight or branched chain alkoxy are independently selected from the group consisting of halogen, d- 3 straight or branched chain alkoxy, N, 0 and S the above 5 to 10 comprising a hetero atom, each ring is heterocycloalkyl, and unsubstituted or substituted with one or more nitro (: 6 will have a more than one member selected from the group consisting of a substituted 10-aryl substituents,
  • a 1 is hydrogen or straight or branched chain alkyl of
  • B 1 and B 2 are independently hydrogen or d-20 linear or branched alkyl, Straight or branched chain alkyl of di or straight chain or branched alkylamino d- 3 ;
  • C 1 is hydrogen, straight or branched chain alkyl of d-20, or straight or branched chain alkoxy of
  • D 1 and D 2 are independently hydrogen, hydroxy, saturated or d— 20 linear or branched alkyl, unsubstituted or one or more cyano groups substituted with d— 20 linear chains having one or more carbon ⁇ carbon unsaturated bonds.
  • E 1 is straight or branched chain alkyl of d 20 , or straight or branched chain alkyl of aryl d- 5 of C 6 — 10 ,
  • F 1 is straight or branched chain alkyl of ( 6) or aryl of 6 : 10
  • G 1 is d-20 straight or branched chain alkyl, or C 6 —10 of aryl;
  • R 4 is hydrogen, hydroxy, halogen, nitro, unsubstituted or one or more
  • the substituted heterocyclic ring each 5-10 is aralkyl, d- 3 straight or branched chain alkyl, d- 3 linear or branched alkoxy, d- 3 straight or branched chain alkoxy of d- 3 linear or branched alkyl At least one substituent selected from the group consisting of
  • the substituted or straight chain or branched alkoxy of is substituted halogen, cyano, d- Three straight-chain or branched alkoxy, N, 0 and beach, including a hetero atom at least one member selected from the group consisting of S ring or a 5 to 10, each ring substituted heterocycloalkyl, and unsubstituted or substituted C 6 - 10 At least one substituent selected from the group consisting of aryl is substituted, wherein the substituted 5-10 each ring of dicycloalkyl and substituted C 6-
  • 10 aryl is independently cyano , at least one substituent selected from the group consisting of straight or branched chain alkoxycarbonyl of d-5 and 5-8 each ring of unsubstituted or substituted one or more methyl groups containing one or more N, and
  • a 3 is hydrogen, or a straight or branched chain alkyl of
  • B 3 and B 4 are independently hydrogen, straight or branched chain alkyl, di-d- 3 linear or branched alkyl d- amino-3 straight-chain or branched-chain alkyl, unsubstituted or substituted (in the: 6 - 10 Aryl, unsubstituted or substituted C 6 ⁇ 10 straight or branched chain alkyl of aryl d- 3 , or one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, 0 and S, in which B 3 and B 4 are connected to each other; To form unsubstituted or one or more benzyl substituted 5-10 each ring heterocycloalkyl,
  • substituted ⁇ 6 will aryl of 10 is one or more substituents selected from the group consisting of amine, halogen, linear or branched alkyl and a straight-chain or branched-chain alkoxycarbonyl of 5-substituted d-,
  • C 3 , C 4 and C 5 are independently hydrogen, amine, linear or branched alkyl of halogen or linear or branched alkoxy of,
  • D 3 and D 4 may be independently selected from hydrogen, hydroxy, saturated or d-20 having a linear or branched alkyl, unsubstituted or at least one cyano group of d-20 having one or more carbon to carbon unsaturated bonds.
  • Straight or branched chain alkyl, or straight or branched chain alkylsulfonyl of d-20 which is unsubstituted or substituted by one or more halogens, or 1 selected from the group consisting of N, 0 and S, where D 3 and D 4 are linked to each other; 5-10 each ring heteroaryl containing at least one heteroatom, or unsubstituted or at least one methyl containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0 and S, wherein at least one substituent or s is 5
  • Each ring heteroaryl is fused to form 5-10 ring heterocycloalkyl,
  • F 3 is a straight-chain or branched-chain d-20 alkyl, or (: 6 - 10 aryl, wherein G 3 is a straight-chain or branched-chain d-20 alkyl, or C 6 - 10 aryl, and
  • H 3 is selected from the group consisting of 5-10 cyclic heterocycloalkyl containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of aryl of 6 to 10 , N, 0 and S, or N, 0 and S 5- unsubstituted or substituted one or more methyl groups containing one or more heteroatoms selected 10 heterocyclic heteroaryl,
  • I 3 is a straight or branched chain alkylamino of di Cl-3;
  • R 5 is hydrogen, halogen, unsubstituted or at least one halogen substituted d-20 straight or branched chain alkyl, or Cl— 20 straight or branched chain alkoxy;
  • the B 5 and B 6 are independently hydrogen, d-20 linear or branched alkyl, C 6 - 10 aryl d- 3 straight or branched chain alkyl, or N, 1 is selected from the group consisting of 0 and S Straight or branched chain alkyl of 5 to 10 ring heteroaryl d- 3 containing at least one hetero atom,
  • D 5 and D 6 are independently straight or branched chain of d-20 substituted with hydrogen, hydroxy, saturated or one or more carbon-carbon unsaturated bonds of straight or branched alkyl, unsubstituted or one or more cyano groups.
  • T 1 and T 2 are independently hydrogen, straight or branched chain alkyl of 5 , straight or branched chain alkoxycarbonyl, unsubstituted or at least one halogen Or a straight or branched chain alkylcarbonyl of d- 5 substituted with at least one hydroxy, or a straight chain or branched chain alkylsulfonyl of d- 5 , or a group consisting of N, 0 and S connected with T 1 and T 2 from the linear or branched alkyl of 1 is unsubstituted or one or more hydroxyl or one or more hydroxy-d- 3 to species containing a hetero atom or more selected form a substituted heterocycloalkyl,
  • each heteroaryl is independently 1 is selected from halogen, nitro, a group consisting of linear or branched alkyl, and straight or branched chain alkoxy of d- d- 5 of 5 At least one substituent is substituted,
  • the F 5 is ( ⁇ straight or branched alkyl, (of: an aryl 10, - - 63 10 cycloalkyl, or unsubstituted or one or more of the (substituted with a halogen of
  • G 5 is d- 20 linear or branched alkyl
  • the H 5 is a linear or branched alkyl, or an unsubstituted or at least one halogen substituent (: 11 - 50 of aryl; M is a straight or branched chain alkylene of Cno; and X is -NH -, or -0-).
  • Chemical formula reacting a compound represented by formula 2 and a compound represented by formula 3 to prepare a compound represented by formula 4 (step 1); And reacting the compound represented by Chemical Formula 4 prepared in Step 1 with the compound represented by Chemical Formula 5 to prepare a compound represented by Chemical Formula 1 (Step 2); Provided is a method for preparing a compound represented by Formula 1, including:
  • R 1 to R 6 , X are independently as defined in Formula 1). Furthermore, according to another aspect of the present invention, as shown in Scheme 2 below,
  • Step 1 Reacting the compound represented by Formula 7 with the compound represented by Formula 5 to prepare a compound represented by Formula 8 (step 1); Preparing a compound represented by Chemical Formula 9 by reacting the compound represented by Chemical Formula 8 prepared in step 1 with hydrazine hydrate (Step 2); And
  • Rl to R 6 , M and ⁇ are independently as defined in Formula (I)), and, according to another aspect of the present invention, the optical isomers represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable active ingredient thereof.
  • a pharmaceutical composition for preventing or treating a bromodomain extra-terminal (BET) protein disease comprising administering to the subject a pharmaceutical composition containing a compound represented by the formula (1), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient
  • BET comprising administering to the subject a pharmaceutical composition containing a compound represented by the formula (1), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient
  • Bromodomain extra-terminal Provides methods for the prevention, alleviation or treatment of protein-related diseases.
  • a pharmaceutical composition containing a compound represented by the formula (1), an optical isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient is provided.
  • novel [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline derivatives provided in one aspect of the invention inhibit the binding of BRD4, one of the family of BET proteins at low concentrations, and significantly in tumor cells. Since it shows excellent cytotoxicity, there is an effect that can be used as a pharmaceutical composition for preventing or treating BET protein-related diseases including cancer and autoimmune diseases.
  • One aspect of the present invention provides a compound represented by Formula 1, an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
  • R 1 is hydrogen, linear or branched unsubstituted or at least one halogen-substituted d-20 alkyl, or C 6 - 20 aryl, and;
  • R 2 is hydrogen, straight or branched chain alkyl of, or straight or branched chain alkoxy of
  • R 3 is selected from the group consisting of hydrogen, nitro, halogen unsubstituted or substituted d-20 straight or branched chain alkyl, unsubstituted or substituted d-20 straight or branched chain alkoxy, N, 0 and ⁇ 5-10 each ring, unsubstituted or substituted with one or more methyl groups, containing one or more heteroatoms
  • Said substituted straight or branched chain alkyl and substituted straight or branched chain alkoxy are independently one or more hetero selected from the group consisting of halogen, d- 3 straight or branched chain alkoxy, N, 0 and S the more than 5 to 10, each ring heterocycloalkyl and unsubstituted or one nitro containing atoms substituted (: 6 is at least one selected from the group consisting of substituted 10-aryl substituents will,
  • a 1 is hydrogen, or d-20 linear or branched alkyl
  • B 1 and B 2 are independently hydrogen, d-20 straight or branched chain die, straight or branched chain alkylamino 3 of die Straight or branched chain
  • Aryl of C 6-10 , 5-10 each of unsubstituted or one or more benzyl substituted one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, 0 and S, wherein B 1 and B 2 are linked together;
  • B 1 and B 2 are linked together;
  • C 1 is hydrogen, straight or branched chain alkyl of or ( ⁇ -20 straight or branched chain alkoxy,
  • D 1 and D 2 are independently hydrogen, hydroxy, saturated, or a linear or branched unsubstituted or substituted with one or more cyano groups of d- 2 2 0 0 having one or more carbon-carbon unsaturated bonds.
  • E 1 is d-20 linear or branched alkyl, or C 6 . 10 aryl C] straight or branched chain alkyl,
  • F 1 is straight chain or branched alkyl of C 6 or aryl of C 6 — 10 and G 1 is straight chain or branched alkyl of C 1 or aryl of 6 : 10
  • Chain alkylsulfanyl
  • the substituted 5 to 10 is selected from each of the rings is heteroaryl, the group consisting of three of straight or branched alkyl, a linear or branched alkoxy, straight-chain or straight-chain or branched-chain alkyl, branched chain alkoxycarbonyl of 3-d-d- Is one or more substituents substituted, '
  • Said substituted straight-chain or branched alkoxy of -20 is unsubstituted or substituted containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of halogen, cyano, straight-chain or branched alkoxy, N, 0 and S and it is the one or more substituents selected from the group consisting of substituted 10-aryl-6: 5-10, each unsubstituted heterocycloalkyl, and unsubstituted or substituted (
  • C 6 — 10 aryl is independently cyano , at least one substituent selected from the group consisting of straight or branched chain alkoxycarbonyl of d- 5 and unsubstituted or one or more substituted 5-8 heteroaryls containing one or more methyl groups is substituted.
  • a 3 is hydrogen, or a d-20 straight or branched chain alkyl
  • B 3 and B 4 are independently hydrogen, a linear or branched al Kiel, di (straight-chain or branched alkylamino of 3 when d- a linear or branched alkyl, unsubstituted or substituted (: 6 - 10 aryl, unsubstituted or substituted (: 6 or 10 aryl d- 3 linear or branched alkyl, B and B 4 are connected to each other Became
  • substituted C 6 - 10 aryl amine, halogen, a 5-straight or branched chain alkyl, and C - will of the one or more substituents selected from the group consisting of five straight-chain or branched-chain alkoxy-substituted,
  • C 3 , C 4 and C 5 are independently hydrogen, amine, halogen, straight or branched chain alkyl of d-20, or straight or branched chain alkoxy of d 20
  • D 3 and D 4 are independently hydrogen, hydroxy, saturated or straight or branched chain alkyl of having one or more carbon ⁇ carbon unsaturated bonds, or straight or branched chain alkyl of substituted with one or more cyano groups, or an unsubstituted or a straight chain of from 0 to at least one halogen substituent, or or sulfonic branched alkyl sulfonyl
  • D 3 and D 4 are connected to each other N, which contain a heteroatom at least one member selected from the group consisting of 0 and S 5- or 10-membered heteroaryl, or unsubstituted or substituted with one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, 0 and S, or 5-membered ring heteroaryl containing one S Formed 5-10 cyclic heterocycl
  • ⁇ Is a straight or branched chain alkyl of d- 20 , or a straight or branched chain alkyl of aryl d- of 6 : 10 ,
  • F 3 is a straight-chain or alkyl or C 6 a-aryl io wherein G 3 is a d-20 linear or branched alkyl or (: 6 - 10 aryl and the H 3 is (: 6 - 10 aryl, 5-10 angular ring heterocycloalkyl containing at least 1 heteroatom selected from the group consisting of N, 0 and S, or at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0 and S Unsubstituted or substituted 5-10 heteroaryl of one or more methyl groups,
  • I 3 is straight or branched chain alkylamino of di d— 3 ; Is a hydrogen halogen, unsubstituted or substituted halogen
  • R 6 is hydroxyl ⁇ ' Go
  • the B 5 and B 6 are independently hydrogen, linear or branched d- 20 Al Kiel, (: 6 - 10 aryl d- 3 straight or branched chain alkyl, or N, 0, and S is the group that luer Straight or branched chain alkyl of 5 to 10 each ring heteroaryl d- 3 containing one or more heteroatoms selected from
  • D 5 and D 6 are independently hydrogen, hydroxy, saturated, or a straight or branched chain alkyl of d-20 having at least one carbon ⁇ carbon unsaturated bond, or a straight chain of d-20 substituted with at least one cyano group.
  • the substituted 0 a straight or branched chain alkyl is hydroxy, halogen, three of straight or branched chain alkoxy, d- three of straight or branched chain alkyl-oxy-carbonyl, d- of the three straight-chain or branched-chain alkoxy carbonyl, hydroxyl Brassica carbonyl, unsubstituted or the ring one or more hydroxy-substituted (: 6 - 10 aryl or more selected from N, 0 and S the group consisting of one kind of hetero atoms
  • T 1 and T 2 are independently hydrogen, d- 5 of straight or branched chain alkyl of d- 5 , straight or branched alkoxycarbonyl of unsubstituted or substituted d- 5 of one or more halogens or one or more hydroxy; Linear or branched alkylcarbonyl, or a straight or branched chain alkylsulfonyl of d- 5 or one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, 0 and S, wherein T 1 and T 2 are linked; is unsubstituted or one or more high dE hydroxy or straight-chain or branched-chain alkyl of at least one hydroxy-ethoxy-3 containing form a substituted heterocycloalkyl,
  • each ring hete Loa reel is independently selected from halogen, nitro, d- 5 the group consisting of straight or branched chain alkyl and alkoxy of straight- or branched-chain
  • substituents are substituted
  • F 5 is straight or branched chain alkyl of d 20 , cycloalkyl of 3 : 10 , or aryl of unsubstituted or one or more halogen, and is substituted with 6 : 10
  • G 5 is straight or branched chain of Alkyl
  • the H 5 is a linear or branched alkyl, or is unsubstituted or substituted with one halogen (: 11 - 50 of aryl; d- 20 straight or branched chain alkylene of;
  • R 1 is hydrogen, unsubstituted or substituted with one or more halogens 0 - ⁇ linear or branched alkyl, or ⁇ : 11 - 50 of aryl;
  • R 2 is hydrogen, d- 10 straight or branched chain alkyl, or d-10 straight or branched chain alkoxy;
  • R 3 is hydrogen, nitro, halogen, unsubstituted or substituted straight or branched chain alkyl, unsubstituted or substituted - at least one member selected from ⁇ a linear or branched alkoxyl hour, N, 0, and the group will be done by S 5-10 each ring, unsubstituted or substituted with one or more methyl groups, including hetero atoms
  • R 4 is linked with R 4 to form a hexagonal cycloalkyl containing at least one heteroatom selected from the group consisting of S and 0,
  • the substituted C ⁇ o straight or branched chain alkyl and substituted d-H) linear or branched alkoxy are independently halogen, d- 3 straight or branched chain alkoxy, N, 0 and S from the group consisting of 5 to 10 comprising a hetero atom of at least one element selected each unsubstituted heterocycloalkyl, and unsubstituted or at least one nitro-substituted (6-a will have one or more substituents selected from the group consisting of substituted aryl of 10 ,
  • a 1 is hydrogen, or a straight chain or branched chain alkyl of 10 d-
  • B 1 and B 2 are independently hydrogen, linear or branched d- 10 Al Kiel, linear or branched alkylamino of die d- or three linear or branched alkyl, 10 of the aryl, ⁇ 1 and ⁇ 2 is unsubstituted or one or more benzyl connecting contain a hetero atom at least one is a ⁇ , 0 and S selected from the group which the luer each other To form 5-10 substituted heterocycloalkyl;
  • C 1 is hydrogen, - a linear or branched chain alkyl of 10, 10 or d- a straight-chain or branched alkoxy,
  • D 1 and D 2 are independently hydrogen, hydroxy, saturated or at least one carbon ⁇ having a carbon unsaturated bond - 10 linear or branched alkyl, unsubstituted or at least one cyano group-substituted linear or branched alkyl, Or ( -10 straight or branched chain alkylsulfonyl,
  • E 1 is — ⁇ linear or branched alkyl, or (: 6 10 aryl d- 5 is straight or branched alkyl, part
  • each ring heteroaryl is a straight chain of d- 3 or
  • the substituted or straight chain or branched alkoxy of C 10 is halogen, sisiad chain furnace.
  • a (: 6 - - 1 l ⁇ i w r O reel 3 ⁇ 4 of 0 o is ⁇ When no stand-by -er 3 ⁇ 4 red, cyano ,, ⁇ at least one substituent selected from the group consisting of straight or branched alkoxycarbonyl of d— 5 and 5-8 each ring of unsubstituted or one or more methyl groups substituted with one or more methyl groups is substituted.
  • a 3 is hydrogen or (- ⁇ linear or branched alkyl
  • B 3 and B 4 are independently hydrogen, ( ⁇ -10 straight or branched chain alkyl, die straight or branched chain alkylamino d - the third straight or branched chain Alkyl, unsubstituted or substituted (: 6 - 10 aryl, unsubstituted or substituted C 6 or 10 aryl three of straight or branched alkyl, B 3 and B 4 are connected to each other by N, 0 and S An unsubstituted or one or more benzyl-substituted 5-10 hexaheterocycloalkyl containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of
  • the substituted (6-aryl 10 will amine, the substituent at least one selected from halogen, d- 5 linear or branched alkyl and d- the group consisting of straight or branched chain alkoxycarbonyl of 5-substituted,
  • the C 3, C 4 and C 5 are independently H, amine, halogen, - a straight-chain or 10 branched chain alkyl, or straight or branched chain alkoxy of d- 10,
  • D 3 and D 4 are independently hydrogen, hydroxy, saturated or one or more carbon to carbon unsaturated bonds: straight or branched chain alkyl of 10 , unsubstituted or substituted with one or more cyano groups Chain alkyl, or an unsubstituted or substituted one or more halogens ( ⁇ -10 straight or branched chain alkylsulfonyl, or one selected from the group consisting of N, 0 and S, wherein D 3 and D 4 are linked to each other); 5-10 each ring heteroaryl ⁇ containing at least one heteroatom or unsubstituted or at least one methyl containing at least one heteroatom selected from the group consisting of N, 0 and S includes one substituted or S Each ring heteroaryl is fused to form 5-10 ring heterocycloalkyl,
  • E 3 is straight-chain or branched alkyl of d-, or straight-chain or branched-chain alkyl of aryl d- 5 of 6 : 10 , and
  • I 3 is a straight or branched chain alkylamino of di d- 3 ;
  • R 5 is hydrogen, halogen, unsubstituted or at least one halogen substituted d-H) straight or branched chain alkyl, or (- ⁇ straight or branched chain alkoxy;
  • R 6 is hydroxyl ⁇ ' ego
  • B 5 and B 6 are independently hydrogen, ( ⁇ -10 straight or branched chain alkyl, C 6 — 10 straight or branched chain alkyl of aryl d- 3 , or N, 0 and ⁇ group Straight or branched chain alkyl of 5 to 10 each ring heteroaryl d- 3 containing one or more heteroatoms selected from
  • D 5 and D 6 are independently hydrogen, hydroxy, saturated or ⁇ - ⁇ linear or branched alkyl having at least one carbon ⁇ carbon unsaturated bond, unsubstituted or at least one cyano group substituted with C ⁇ o Or branched alkyl or d-K) unsubstituted or substituted with one or more halogens, straight or branched alkylsulfonyl
  • the substituted - 10 linear or branched alkyl are hydroxy, halogen, d- of the 3 straight or branched chain alkoxy, d- three of straight or branched chain alkyl-oxy-carbonyl, linear or branched d- 3 Heteroatoms of at least one sub-phase selected from the group consisting of chain alkoxycarbonyl, hydroxylcarbonyl, unsubstituted or one or more hydroxy substituted C 6 — 10 aryl, N, 0 and S
  • T 1 and T 2 are independently hydrogen, straight or branched chain alkoxy of d- 5 , straight or branched chain alkoxycarbonyl, unsubstituted or substituted of one or more halogens or one or more hydroxy of d- 5 Linear or branched alkylcarbonyl, or a straight or branched chain alkylsulfonyl of d- 5 , or one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, 0 and S, wherein T 1 and T 2 are linked; Unsubstituted or at least one hydroxy or at least one straight or branched chain alkyl of hydroxy d- 3 to form a substituted heterocycloalkyl
  • substituted (: 6-10 aryl and substituted 5-10 heterocyclic heteroaryl are independently halogen, nitro, C 5 linear or branched alkyl And straight chain of d- or 5 will have a substituent 1 or more kinds selected from the group consisting of branched-chain alkoxy-substituted,
  • the F 5 d- is a linear or branched alkyl, (3-and 10-cycloalkyl, or an unsubstituted or at least one halogen-substituted C 6 -i 0 aryl, wherein G 5 is (- 10 straight or Branched chain alkyl,
  • the H 5 is-a a straight or branched alkyl, or unsubstituted or halogen one or more of the ⁇ substituted (: 11 - 50 of aryl;
  • M is d-H) straight or branched chain alkylene
  • X is -NH-, or -0-, a compound, its optical isomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. More preferred examples of the substituent according to Formula 1 are as follows:
  • R 1 is —H, —CH 3 ( —CH 2 CH 3 , —CF 3 , hour, or ego;
  • R 2 is —H, —CH 3 , or —0CH 3 ;
  • R 3 is -H, -CI, -F, -CH 3) -CF 3) -0CH 3 , — 0CF 3 , -N0 2 l -NH 2 l
  • ⁇ is C 3 - 4 straight or branched chain alkylene of
  • X is -NH-, or -0-, characterized in that the compound, its optical isomer, or its pharmaceutically acceptable
  • substituent according to Formula 1 are as follows:
  • N 1 (1-methyl-8,9-dihydro— 7, 10-dioxa-2,3,5, Ub- tetraaza-cyclopenta [a] entracene-4-yl) -butane -1,4-diamine ditrifluoroacetic acid;
  • the compound represented by 1 may be used in the form of a pharmaceutically acceptable salt, and as the salt, an acid addition salt formed by a pharmaceutically acceptable free acid is useful.
  • Acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrous acid, phosphorous acid, aliphatic mono and dicarboxylates, phenyl-substituted alkanoates, hydroxy alkanoates and alkanes.
  • non-toxic organic acids such as dioate, aromatic acids, aliphatic and aromatic sulfonic acids, acetic acid, benzoic acid, citric acid, lactic acid, maleic acid, gluconic acid, methanesulfonic acid, 4-lluene sulfonic acid, tartaric acid, fumaric acid, etc.
  • Pharmaceutically nontoxic salts include sulfate, pyrosulfate and bisulfate.
  • the acid addition salt according to the present invention can be prepared by a conventional method, for example, by dissolving a derivative of Formula 1 in an organic solvent such as methanol, ethane, acetone, dichloromethane, acetonitrile and adding an organic acid or an inorganic acid.
  • the precipitate may be prepared by filtration and drying, or the solvent and excess acid may be distilled under reduced pressure and dried to crystallize in an organic solvent.
  • Bases can also be used to make pharmaceutically acceptable metal salts.
  • Alkali metal or alkaline earth metal salts are obtained, for example, by dissolving an excess amount of compoundol in an alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the compound salt unintentionally, and evaporating and drying the filtrate.
  • it is pharmaceutically suitable to prepare sodium, potassium or calcium salts as metal salts.
  • corresponding salts are obtained by reacting alkali metal or alkaline earth metal salts with a suitable negative salt (for example, silver nitrate).
  • the present invention includes not only the compound represented by Formula 1 and a pharmaceutically acceptable salt thereof, but also solvates, stereoisomers, hydrates, and the like that can be prepared therefrom.
  • another aspect of the present invention as shown in Scheme 1 below,
  • Step 1 is a step of preparing a compound represented by Chemical Formula 4 by reacting the compound represented by Chemical Formula 2 with the compound represented by Chemical Formula 3.
  • reaction temperature is particularly limited but can be carried out at 60-160 ° C, and preferably can be carried out at 80-140 ° C, and more desirable bar may perform at 90-120 ° C Most preferably at 100 ° C.
  • Step 2 is a compound represented by Chemical Formula 1 by reacting the compound represented by Chemical Formula 4 and the compound represented by Chemical Formula 5 prepared in Step 1, Preparing a compound.
  • reaction temperature is not particularly limited, but may be performed at 10-100 ° C, preferably at 50-100 ° C, more preferably at 60-9 CTC, most Preferably at 80 ° C.
  • reaction time is not particularly limited, but may be performed for 1-24 hours, preferably for 12-24 hours, more preferably for 16-20 hours, most preferably Can be performed for 18 hours.
  • reaction time is not particularly limited, but may be performed for 1-24 hours, preferably for 12-24 hours, more preferably for 16-20 hours, most preferably Can be performed for 18 hours.
  • another aspect of the present invention is as shown in Scheme 2 below,
  • step 1 Reacting the compound represented by Formula 7 with the compound represented by Formula 5 to prepare a compound represented by Formula 8 (step 1); Reacting the compound represented by Chemical Formula 8 prepared in step 1 with ' hydrazine hydrate (Hydrazine hydrate) to prepare a compound represented by Chemical Formula 9 (step 2); And ,
  • Step 1 is a step of preparing a compound represented by Chemical Formula 8 by reacting the compound represented by Chemical Formula 7 with the compound represented by Chemical Formula 5.
  • reaction temperature is not particularly limited, but may be carried out at 10-10C C, preferably at 20-100 ° C, more preferably at 20-90 ° C, Most preferably at 80 ° C.
  • Step 2 is a compound represented by Chemical Formula 9 by reacting the compound represented by Chemical Formula 8 prepared in Step 1 with a hydrazine hydrate (Hydrazine hydrate) To prepare.
  • the compound represented by Chemical Formula 8 prepared in Step 1 and the hydrazine hydrate are dissolved in ethanol and stirred under reflux, and the solvent may be distilled under reduced pressure after the reaction is finished. Water may be removed using magnesium sulfate, and a compound represented by Chemical Formula 9 may be obtained through vacuum distillation and vacuum drying.
  • reaction temperature is not particularly limited, but may be carried out at 10—8 C C, preferably at 25-80 ° C, more preferably at 40-80 ° C, Most preferably at 80 ° C.
  • Step 3 is a compound represented by Chemical Formula 1 by reacting the compound represented by Chemical Formula 9 and the compound represented by Chemical Formula 3 prepared in Step 2 To prepare.
  • reaction temperature is particularly limited but can be carried out at 60-160 ° C, and preferably can be carried out at 80-140 ° C, more preferably from the bar can be carried out in 90-12CTC, the Preferably at 100 ° C.
  • reaction time is not particularly limited, but may be performed for 0.2-4 hours, preferably for 0.5-3 hours, more preferably for 0.8-2 hours, most preferably Can be performed for 1 hour.
  • Confucianism one aspect of the present invention provides a pharmaceutical composition for the prophylactic treatment of BET (Bromodomain extra-terminal) protein-related diseases comprising the compound represented by the formula (1), an isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient do.
  • the BET (Bromodomain extra-terminal) + protein-related disease is characterized in that the cancer, specific types of cancer include thymic cancer, blood]: small cancer, cervical cancer, breast cancer, colon cancer, liver cancer, stomach cancer, pancreatic cancer, colon Membrane metastasis, skin cancer, bladder cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, osteosarcoma! Tumors and brain tumors.
  • the BET (Bromodomain extra-terminal) protein-related disease characterized in that the autoimmune disease, the specific species of autoimmune disease L is rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, first diabetes mellitus, hyperthyroidism, Myasthenia gravis, Crohn's disease, ankylosing spondylitis, ⁇ , autoimmune pernicious anemia and Sjogren's syndrome.
  • Formulations for oral administration include, for example, tablets, pills, hard / soft capsules, solutions, suspensions, emulsifiers, syrups, granules, elixirs, troches, etc.
  • Tods dextrose, sucrose, manny, sorbbi, celrose and / or glycine
  • glidants e.g. silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and / or polyethylene glycol
  • Tablets may contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, methylcellose, sodium carboxymethylcellose and / or polyvinylpyridine, and optionally starch, agar, alginic acid or Disintegrating or boiling mixtures such as sodium salts and the like and / or absorbents, colorants, flavors, and sweeteners.
  • compositions comprising the compound represented by Formula 1 as an active ingredient may be administered parenterally, and parenteral administration may be by subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, or intrathoracic injection.
  • the compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is prepared in a solution or suspension by mixing with a buffer in water to formulate into a formulation for parenteral administration in the form of an ampule or a vial unit dosage form It can be prepared by.
  • the composition may contain sterile and / or preservatives, stabilizers, hydrating or emulsifying accelerators, adjuvants such as salts and / or septics for the adjustment of tripressure, and other therapeutically useful substances, and common methods of mixing, granulating
  • the formulation can be formulated according to the coating method. .
  • the dosage of the compound represented by Formula 1 of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof to the human body may vary depending on the age, weight, sex, dosage form, health condition and degree of disease of the patient. Is based on an adult patient with a weight of 70 Kg, typically 0.1-1000 mg / day, preferably 1-500 mg / day, and once a day at regular intervals according to the judgment of the clinician or pharmacist Novel [1,2,4] triazolo [4,3-3] quinoxaline derivatives according to the invention inhibit binding of BRD4, one of the family of BET proteins, at low concentrations.
  • an aspect of the present invention is a BET comprising administering a pharmaceutical composition containing a compound represented by the formula (1), an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to a subject in need thereof.
  • a pharmaceutical composition containing a compound represented by the formula (1), an optical isomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to a subject in need thereof.
  • Example 3 Compounds shown in Table 1 were prepared by the same method as the preparation method.
  • Ditrifluoroacetic acid 200 mg, 0.37 ⁇ l was dissolved in 5 ml of dichloromethane, triethylamine (0.26 ml, 1.87 mmol, 5 eq) and isovaleryl chloride (1.15 ml ⁇ 0.44 mmol, 1.2 eq) were added to 0 ml. After dropwise addition at ⁇ 10 o C, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction was terminated using methanol, distilled under reduced pressure, and purified by column chromatography to obtain 140 mg (97% yield) of the title compound.
  • Ditrifluoroacetic acid 200 mg, 0.37 ⁇ l was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran and diisopropylethylamine (DIPEA, 0.33 ml, 1.87 mmol, 5eq), 1-ethyl 3-3- (3_dimethylaminopropyl) Carbodiimide (EDCI, 140mg, 2eq), hydroxybenzotriazole (HOBt, lOOmg, 2eq), and 2- (7?) — Hydroxy-3-methyl-butyric acid (88mg, 2eq) After stirring at room temperature for 3 hours.
  • DIPEA tetrahydrofuran and diisopropylethylamine
  • DIPEA 1-ethyl 3-3- (3_dimethylaminopropyl) Carbodiimide
  • HOBt hydroxybenzotriazole
  • 2- (7?) Hydroxy-3-methyl-butyric acid
  • Step 1 Preparation of (3-chloro-7-meth 3 ⁇ 4-quinoxalin-2-yl) -hydrazine

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Abstract

신규한 [1, 2, 4]트리아졸로[4, 3-a]퀴녹살린 유도체, 이들의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 자가면역질환을 포함한 BET(Bromodomain Extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다.

Description

【명세서】
【발명의 명칭】
신규한 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체 , 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 BET 단백질 관련 질환의 예방 .또는 치료용 약학적 조성물
【기술분야】
신규한 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체 , 이들의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암 및 자가면역질환을 포함한 BET(Bromodomain Extra—terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
【배경기술】
히스톤 (histone)은 사람을 비롯한 다세포 생물부터 진균류 (곰팡이 · 효모)로 대표되는 단세포 생물에 이르기까지， 진핵세포의 핵 내에 공통으로 존재하고， 게놈 DNA와 이온 결합하는 염기성 단백질이다. 히스톤은 통상 5종류의 성분 (HI, H2A, H2B, H3 및 H4)으로 이루어져 있고， 생물종을 초월하여 고도로 유사하다. 게놈 DNA는 이 히스톤과의 규칙적인 결합에 의해 포개져 있고， 양자의 복합체는 뉴클레오솜이라는 기본적인 구조 단위를 형성한다. 그리고 이 뉴클레오솜이 웅집하는 것에 의해 염색체의 크로마틴 구조가 형성된다. 히스톤은 히스톤 테일의 N 말단 부분에서 아세틸화, 메틸화， 인산화， 유비퀴튄화， 및 SUM0화 등의 변형이 일어나는데 이를 통해 크로마틴 구조를 유지 또는 특이적으로 구조 변환하는 것에 의해 유전자 발현， DNA 복제 , DNA 수복 등의 염색체 DNA상에서 생기는 반응들이 컨트를된다.
특히 , 히스톤의 아세틸화늦 유전자 전사의 활성화와 가장 밀접하게 관련되는데 이는 히스톤 아세틸화로 인한 변형이 정전기를 변화시킴으로써 DNA와 히스톤옥토머의 상호작용을 느슨하게 하여 전사가 효율적으로 발생하게 하기 때문이다. 이와 같은 물리적 변화 외에도 특수한 단백질이 히스톤 내의 아세틸화된 라이신 잔기에 결합하여 유전자 전사에 관여하는데 이러한 특수한 단백질은 브로모도메인을 함유한다. 브로모도메인 함유 단백질 가운데 BET(Bromodomain extra-terminal ) 패밀리는 4개의 단백질 (BRD2, BRD3, BRD4 및 BRDT)을 포함하며， 2개의 브로모도메인 및 1개의 엑스트라말단 도메인을 갖고 있다. 이와 같은 BET 패밀리 단백질은 면역반응 및 염증반응에서 중요한 역할을 한다. 일례로， BRD4 단백질은 염증반응 또는 자가면역과 관계되어 있는 NF- B(Nuclear Factor-kappa B)를 자극시켜 류머티스성 관절염， 전신 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 제 1형 당뇨병， 갑상선 기능 항진증, 근무력증， 크론병 , 강직성 척추염， 건선， 자가면역성 악성빈혈， 쇼그렌 증후군 등의 자가면역 질환을 유발하는 것으로 알려져 있다. 구체적으로， NF— κΒ 단백질은 염증반웅과 면역기능， 노화， 종양 등에 관계하는 다양한 신호전달 합성올 조절하는 전사인자 단백질이며 ， 외부자극이 없을 때에는 I κ BGnhibitory κΒ)라 불리는 저해성 분자와 결합하여 불활성화된 상태로 세포질에 존재하고， 외부자극이 있게 되면 세포 내 신호전달에 의하여 Ι κΒ가 I κ Β 키나아제 (Ι κ Β kinase, IKK)에 의하여 인산화되어 불활성화된다. 이에 따라 I κ B와 분리된 NF-κΒ는 활성화되어 핵으로 이동하고 표적 유전자의 전사 (transcription)가 일어나게 된다. 또한， BET 단백질은 다양한 유형의 종양에서 중요한 역할을 하는 것으로 보고된다.
특히 , BRD4, BRD3은 악성 상피 종양에서 NUT (정소에서 핵 단백질)와 융합되어 신규한 융합 암유전자인 BRD3-NUT 또는 BRD4-NUT를 형성할 수 있는 것으로 보고되었으며， BRD-NUT 융합 단백질은 세포 분화를 방지하고 증식을 촉진하며 발암에 기여하는 것으로 알려졌다 (Oncogene 2008, 27, 2237-2242) . 이에 더해， 육방 종양에서 BRD4 유전자를 함유하는 DNA 영역의 증폭이 검출되었으며 , B 세포에서 BRD2가 과다 발현된 트랜스제닉 마우스에서 B 세포 림 '프종 및 백혈병의 발병이 일어난 것으로 보고된 바 있다.
나아가， BET 단백질은 세포 성장 및 세포 주기에서 중요한 역할올 하며 바이러스 감염과도 관련되어있다. 이에 따라, BET 단백질은 다양한 질환의 치료를 위한 타겟으로 주목받고 있는 실정이다.
【발명의 상세한 설명】
【기술적 과제】
본 발명의 일 목적은 신규한 [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 유도체， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이다. 본 발명의 다른 목적은 상기 신규한 [1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다. 본 발명의 또 다른 목적은 상기 신규한 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 유도체를 유효성분으로 함유하는 BET(Bromodomain extra- terminal) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 【기술적 해결방법】
상기 목적을 달성하기 위하여，
본 발명의 일 측면에 따라， 하기 화학식 1로 표시되는 화합물， 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 제공된다:
Figure imgf000004_0001
(상기 화학식 1에 있어서，
R1은 수소, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6-20의 아릴이고 ;
는 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고 ;
R3은 수소 , 니트로 , 할로겐， 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， N 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치 -10 각환의
헤테로아릴 ,
Figure imgf000004_0002
또는 이거나, R4와 함께 연결되어 S 및 0로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되 ,
상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 독립적으로 할로겐， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 (：6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 A1은 수소, 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소ᅳ d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬，
(：6-10의 아릴이거나， B1 및 B2가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
상기 C1은 수소, d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고 ,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소， 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고，
상기 E1은 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6— 10의 아릴 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 F1은 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고， 상기 G1은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6— 10의 아릴이고;
R4는 수소， 하이드록시， 할로겐， 니트로， 비치환 또는 하나 이상의
= S 7} 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 옥소기 ( =0)가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 d-s의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5ᅳ 10 쇄
Figure imgf000005_0001
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아랄은， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , d— 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 할로겐 , 시아노, d- 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 여기서， 상기 치환된 5- 10 각환의 이클로알킬 및 치환된 C6-
10의 아릴은 독립적으로 시아노，
Figure imgf000006_0001
, d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 A3은 수소， 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소， 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 비치환 또는 치환된 C6ᅳ 10의 아릴 d- 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나， B3 및 B4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
여기서 , 상기 치환된 < 6-10의 아릴은 아민， 할로겐， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 C3 , C4 및 C5는 독립적으로 수소， 아민， 할로겐 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고，
상기 D3 및 D4는 독립작으로 수소， 하이드록시， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나， D3 및 D4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 s를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
상기 E3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 (：6-10의 아릴 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 F3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고， 상기 G3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6— 10의 아릴이고
상기 H3는 (：6-10의 아릴 , N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고，
상기 I3는 다이 Cl-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고 ;
R5는 수소， 할로겐 , 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 Cl— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고;
Figure imgf000007_0001
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소 , d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， C6- 10의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5—10 각환의 헤테로아릴 d— 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소， 하이드록시， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고，
상기 E5는 포화 또는 하나 이상와 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 (3-10의 사이클로알킬옥시 , (：3-10의 사이클로알킬 d— 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， C3— 10의 사이클로알킬 , (：6-10의 아릴옥시， (：6-10의 아릴 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐 , 비치환 또는 치환된 (6ᅳ10의 아릴， 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노, N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고，
여기서， 상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시 , 할로겐， Cl-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 , 하이드톡시카보닐 , 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6- 10의 아릴 , N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 의
헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및
Figure imgf000007_0002
로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 여기서， 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소， 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐， 또는 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나， T1 및 T2가 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
여기서 , 상기 치환돤 . (：6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐， 니트로, d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 F5는 (： ^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , (：3-10의 사이클로알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 (：6-10의 아릴이고，
상기 G5는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고,
상기 H5는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 (：6-10의 아릴이고; M은 Cno의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고 ; 및 X는 -NH -， 또는 -0-이다) . 또한, 본 발명의 다른 측면에 따라， 하기 반응식 1에 나타난 바와 같이 ,
화학식 : 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반웅시켜， 화학식 4로 표시되는 화합물올 제조하는 단계 (단계 1 ) ; 및， 상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 /화학식 1로 표시되는 화합물올 제조하는 단계 (단계 2 ) ; 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법이 제공된다:
[반응식 1 ]
Figure imgf000009_0001
Figure imgf000009_0002
Figure imgf000009_0003
(상기 반응식
R1 내지 R6, X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다). 나아가, 본 발명의 또 다른 측면에 따라， 하기 반응식 2에 나타난 바와 같이 ,
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜， 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 1); 상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트 (Hydrazine hydrate)를 반웅시켜 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 2); 및
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜， 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 3)； 1 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법이 제공된다
[반응식 2]
Figure imgf000010_0001
7 8
Figure imgf000010_0002
9
관합염 을물련
Figure imgf000010_0003
1
(상기 반웅식 2에서，
Rl 내지 R6, M 및 χ는 독립적으로 상기 화학식 i에서 정의한 바와 같다), 또한, 본 발명의 다른 측면에 따라, 상기 화학식 1로 표시되는 화 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 유효성분으로 함유하는 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이 제공된다. 나아가， 본 발명의 또 다른 측면에 따라， 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물을 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 BET(Bromodomain extra-terminal) 단백질 관련 질환의 예방， 완화 또는 치료 방법이 제공된다. 또한， 본 발명의 다른 측면에 따라， 상기 화학식 1로 표시되는 화합물， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물의 용도가 제공된다.
【유리한 효과】
본 발명의 일 측면에서 제공되는 신규한 [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체는 낮은 농도에서 BET 단백질 패밀리 중 하나 인 BRD4의 결합을 억제하고， 종양세포에서 현저히 우수한 세포독성을 나타내므로, 암 및 자가면역 질환을 포함한 BET 단백질 관련 질환을 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 사용할 수 있는 효과가 있다 .
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
이하, 본 발명을 상세히 설명한다. 본 발명의 일 측면은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
Figure imgf000011_0001
(상기 화학식 1에 있어서，
R1은 수소， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6-20의 아릴이고;
R2는 수소， 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 의 직쇄 또 는 분지쇄 알콕시이고 ;
R3은 수소, 니트로 , 할로겐 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕 시， N, 0 및 ≤로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환 자되
를어
의 헤테로아릴，
Figure imgf000012_0001
또는 이거나， R4와 함께
S 및 0로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되 ，
상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 독립적으로 할로겐， d-3의 직쇄 또는 분 지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상 의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 (：6-10의 아릴로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 ,
상기 A1은 수소， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고 , 상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 킬， 다이에의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 3의 직쇄 또는 분지쇄
C6— 10의 아릴이거나, B1 및 B2가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비 치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알 킬을 형성하고，
상기 C1은 수소， 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (^-20의 직 쇄 또는 분지쇄 알콕시이고，
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소， 하이 .록시 ， 포화 또 하나 이상의 ：탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d- -2200의의 직쇄 또는 분지쇄 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고,
상기 E1은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6. - 10의 아릴 C] 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 F1은 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6— 10의 아릴이고 상기 G1은 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 (：6-10의 아릴이 고
R4는 수소， 하이드록시， 할로겐， 니트로, 비치환 또는 하나 이 상의 = 가 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 옥소기 ( =0 )가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐，
(：1-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 ( -5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되 는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환 의 헤테로아릴 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시，
Figure imgf000013_0001
또는 이되
상기 치환된 5—10 각환의 헤테로아릴은， d-3의 직쇄 또는 분지 쇄 알킬， 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되 는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， '
상기 치환된 ― 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 할로겐， 시아 노, 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이 고 ,
여기서 , 상기 치환된 5-10 각환 헤테로사이클로알킬 및 치환
된 C6— 10의 아릴은 독립적으로 시아노，
Figure imgf000013_0002
, d-5의 직쇄 또는 분 지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상 의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 A3은 수소， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소， 의 직쇄 또는 분지쇄 알 킬， 다이 (시의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴 d— 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나, B 및 B4가 서로 연결되어
N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자 를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5- 10 각환의 헤 테로사이클로알킬을 형성하고 ,
여기서， 상기 치환된 C6— 10의 아릴은 아민， 할로겐 , 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 C -5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군 으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고,
상기 C3 , C4 및 C5는 독립적으로 수소， 아민， 할로겐， d-20의 직 쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고， 상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소, 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 에0의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬설포닐이거나， D3 및 D4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선 택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고,
상기 ^은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴 d- ；의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 F3은 의 직쇄 또는 알킬 또는 C6- io의 아릴이고 상기 G3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 (：6-10의 아릴이고 상기 H3는 (：6-10의 아릴， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선 택되는 1 ^ 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로사이클 로알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 상 의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고，
상기 I 3는 다이 d— 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고; 는 수소 할로겐 , 비치환 또는 이상의 할로겐이 치환된
C i-20의 직쇄 또 분지쇄 알킬， 또는 - 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 이고；
R6은 하이드록入'
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0002
고
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알 킬， (：6-10의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 N , 0 및 S로 이 루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소， 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬설포닐이고， 상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 C3- l0의 사이클로알킬옥시 , (：3-10의 사이클로알킬 d 3의 직쇄 또는 분지 쇄 알킬， (：3-10의 사이클로알킬， (：6-10의 아릴옥시 , (：6-10의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， 비치 환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N을 하나 이상 포함 하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고 ,
여기서 , 상기 치환된 에0의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록 시， 할로겐， 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， d-3의 직쇄 또는 분지 쇄 알킬카보닐옥시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 하이드록 시카보닐 , 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 (：6-10의 아릴 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자
를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및 τ1 로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
여기서 , 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소 , d— 5의 직쇄 또는 분 지쇄 알킬， 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 d-5의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬카보닐 , 또는 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거 나， T1 및 T2가 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되 는 1종, 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이 드록시 또는 하나 이상의 하이드톡시 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
여기서， 상기 치환된 C6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테 로아릴은 독립적으로 할로겐， 니트로， d— 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 F5는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， (：3-10의 사이클로알킬 , 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 (：6-10의 아릴이고， 상기 G5는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 H5는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하 이상의 할로겐이 치환된 (：6-10의 아릴이고; d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고;
X는 -NH- , 또는 — 0-이다) 상기 화학식 1에 따른 치환체의 바람직한 예로 τ 하기와 같다: R1은 수소， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐0 치환된 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 <：6-10의 아릴이고;
R2는 수소， d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d - 10의 직쇄 또 는 분지쇄 알콕시이고;
R3은 수소, 니트로, 할로겐， 비치환 또는 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알콕 시 , N , 0 및 S로 이루어지 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로 원자를 포함하는 비치환 또 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환
의 헤테로아릴
Figure imgf000016_0001
Figure imgf000016_0002
또는 이거나 R4와 함께 연결 되어 S 및 0로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원 자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되 ，
상기 치환된 C^o의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 d- H)의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 독립적으로 할로겐， d-3의 직쇄 또는 분 지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상 의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 ( 6-10의 아릴로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 A1은 수소， 또는 d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알 킬 , 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 10의 아릴이거나， Β1 및 Β2가 서로 연결되어 Ν , 0 및 S로 이 루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비 치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알 킬을 형성하고，
상기 C1은 수소， -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 d-10의 직 쇄 또는 분지쇄 알콕시이고,
상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소, 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 ( -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고，
상기 E1은 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6 10의 아릴 d - 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 부
터
상기 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 -10의 아릴이 루선각 F1은 (^-^ 고, G1은 d-io의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이 고； 되
는
R4는 수소， 하이드록시 , 할로겐， 니트로， 비치환 또는 하나 이 상의 = 가 치환된 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 비치환 또는 하나 이상의 옥소기 ( =0)가 치환된 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐，
Ci- 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되 는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환 분지쇄 알콕시，
/、 G3
Figure imgf000017_0001
또 이되
상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은， d-3의 직쇄 또
쇄 알킬， 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 의 직쇄 또는
알콕시 ( -3의 직쇄 또는 분지쇄 킬로 이루어지는 군으로부터
는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 지분택
상기 치환된 C 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는 할로겐， 시지아되쇄 노. (^-3의 직ᅳ'쇄ᅳ" 또ᅳ는 ' 분분지지쇄쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군군으으로
1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비 ^ ᅳ또는ᅩ 치환된
5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 ((：：66--1100의의 아릴 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것 o
71
여기서， 상기 치환된 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환
된 (：6- - 1l0o의^i 아 wr릴 ¾은 -er 독립 ¾적 · 으로노 시八 아노工，，
Figure imgf000017_0002
, d— 5의 직쇄 또는 분 지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상 의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 A3은 수소, 또는 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소, (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알 킬， 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴 , 비치환 또는 치환된 C6-10의 아릴 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나， B3 및 B4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자 를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤 테로사이클로알킬을 형성하고，
여기서， 상기 치환된 ( 6-10의 아릴은 아민 , 할로겐， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군 으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 ,
상기 C3 , C4 및 C5는 독립적으로 수소 , 아민， 할로겐， -10의 직 쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고，
상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소， 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 :10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 ( - 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 (^-10의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬설포닐이거나， D3 및 D4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴ᅳ 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선 택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고，
상기 E3은 d- 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴 d- 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， '
상기 은 C^o의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고 상기 G3은 d-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 (：6-10의 아릴이고 상기 H3는 (：6-10의 아릴， N , 0 및 ≤로 이루어지는 군으로부터 선 택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클 로알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상 의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고 ,
상기 I 3는 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고;
R5는 수소， 할로겐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d- H)의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 이고；
R6은 하이드록入'
Figure imgf000018_0001
Figure imgf000019_0001
이고
상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소， (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알 킬， C6— 10의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 N , 0 및 ≤로 이 루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고 ,
상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소， 하이드록시， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합올 갖는 ^-^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 C ^o의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d- K)의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬설포닐이고ᅳ
상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， -10의 사이클로알킬옥시， (：3-10의 사이클로알킬 d-3의 직쇄 또는 분지 쇄 알킬， ( 3-10의 사이클로알킬， C6— 10의 아릴옥시， (：6-10의 아릴 d 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， 비치 환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노，
N , 0 및 3로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 . N을 하나 이상 포함 하는 비치환 또는 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고，
여기서， 상기 치환된 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록 시， 할로겐， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， d-3의 직쇄 또는 분지 쇄 알킬카보닐옥시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 하이드록 시카보닐 , 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6— 10의 아릴， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 아상의 헤테로원자
N
를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 및 τ1 로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 ,
여기서， 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소， d-5의 직쇄 또는 분 지쇄 알킬， 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 d-5의 직쇄 또 는 분지쇄 알킬카보닐， 또는 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거 나， T1 및 T2가 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되 는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이 드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고
여기서， 상기 치환된 (：6-10의 아릴 및 치환된 5- 10 각환의 헤테 로아릴은 독립적으로 할로겐， 니트로, C l 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고，
상기 F5는 d- 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， (3-10의 사이클로알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6-i0의 아릴이고， 상기 G5는 ( -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고，
상기 H5는 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하 나 이상의 할로겐이 치환된 (：6-10의 아릴이고;
M은 d-H)의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH -， 또는 -0-인 것을 특징으로 하는 화합물， 이의 광학 이성질체， 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 . 상기 화학식 1에 따른 치환체의 더욱 바람직한 예로는 하기와 같다:
R1은 -H, -CH3 ( -CH2CH3, -CF3, 시 ， 또는
Figure imgf000020_0001
이고;
R2는 -H, -CH3, 또는 — 0CH3이고;
R3은 -H, -CI , -F, -CH3 ) -CF3 ) -0CH3 , — 0CF3 , -N02 l -NH2 l
Figure imgf000020_0002
20
Figure imgf000021_0001
Figure imgf000022_0001
22
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000024_0001

Figure imgf000025_0001
Figure imgf000026_0001
Figure imgf000027_0001
Μ은 C3-4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및
X는 -NH-, 또는 -0-인 것을 특징으로 화합물， 이의 광학 이성질체， 또는 이의 약학적으로 허용 가능한
Figure imgf000027_0002
상기 화학식 1에 따른 치환체의 가장 바람직한 예로는 하기와 같다:
(1) [4-(1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ieri-부틸에스터；
(2) ^-(1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄- 1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(3) 2,2-다이메틸 -N-[4—(l-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -프로피온아미드 ;
(4) [4-(1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(5) [4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -아세트아미드；
(6) [4-U—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -이소부티르아미드;
(7) 3-메틸 -N- - 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ 일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(8) 3 ,3-다이메틸 -N-[4— (1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(9) 2— -하이드록시 ^-[4-(1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4，3-&] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸 -부티르아미드; (10) 2— (고하이드록시 - -[4-(1-메틸-[1， 2，4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸—부티르아미드;
(11) N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸 ] -벤즈아미드；
(12) 2-클로로 -N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노 )—부틸] -벤즈아미드；
(13) 2, 6-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(14) 4-클로로 -N-[4-(l-메틸 -[1, 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(15) 3-클로로 -N-[4-(l-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(16) 3，4-다이클로로-1^-[4—(1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3-&]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(17) 2,3-다이클로로-^[4-(1-메틸-[1ᅳ2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(18) 3， 5—다이클로로^-[4-(1-메틸-[1, 2， 4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(19) 2,6-다이클로로 -N-[4— (1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(20) 6-클로로 -N-[4-(l-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(21) 2-클로로 -6-메틸 -N-[4-(l-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3_a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드；
(22) 1— ier -부틸 -3-[4-(1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(23)
1ᅳ(4-플루오로-페닐 )-3-[4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(24) 1-(3-플루오로-페닐) -3-[4-(1—메틸 -[1,2，4]트리아졸로
[4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -우레아;
(25) [4-(1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -카바믹에시드 벤질에스터 ;
(26)
[4-(7， 8-다이클로로 -1-메틸— [1， 2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(27) ^-(7，8-다이클로로 -1-메틸— [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹 살린 -4-일 )부탄 -1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(28) N— [4-(7， 8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피은아미드;
(29) N-[4-(7,8—다이클로로— 1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드; (30) ^[4-(7，8-다이클로로-1-메틸 -[1, 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(31) 1^-[4-(7，8—다이클로로— 1-메틸-[1,2,,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(32) 2-클로로 -N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -벤즈아미드；
(33) 6-클로로^-[4-(7，8-다이클로로-1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(34) [4-(1，7,8-트리메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(35) [4-(7，8-다이풀루오로 -1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3_a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(36) ^-(7，8-다이플루오로 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(37) N—[4-(7, 8-다이플루오로 -1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(38) N-[4-(7,8-다이플루오로 -1—메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린— 4—일아미노) -부틸 ]-2- -하이드록시 -3-메틸 -부티르아미드；
(39) N-[4-(7,8-다이플루오로 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—2 - (교하이드톡시 -3—메틸 -부티르아미드;
(40) [4-(1，8-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 아미노)—부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(41) [4-(1，8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일 아미노) -부탄 ]-1， 4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(42) N-[4-(l,8-다이메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4— 일아미노 ) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드 ;
(43) N-[4-(l,8-다이메틸 _[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -이소부티르아미드；
(44) 1- / -부틸 -3-[4—(1，8-다이메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아；
(45) N-[4-(l,8-다이메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ 일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(46) 1-[4-(1，8-다이메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]—3-페닐 -우레아；
(47) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린
-4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(48) [4-(8ᅳ플루오로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(49) N-[4-(8—플루오로— 1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-2ᅳ 2-다이쩨틸-프로피온아미드;
(50) [4-(8-플루오로— 1_메틸-[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드； (51) N-[4-(8—플루오로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(52) 부틸 -3-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(53) 1-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-페닐-우레아;
(54) [4-(8-클로로 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(55) NL(8-클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일 )부탄 -1,4-다이아민 하이드로클로라이드;
(56) ^[4-(8—클로로-1_메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—벤즈아미드;
(57) [4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린— 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터 ;
(58) ^-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일 )-부탄 _1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(59) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(60) [4-(7，8—다이메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(61) [4-(7，8-다이메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 에틸에스터；
(62) [4-(7，8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(63) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 sec-부틸에스터；
(64) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸— [1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 프로필에스터；
(65) [4— (7， 8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 알릴에스터 ;
(66) [4-(7,8-다이메록시 -1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ；
(67) [4-(7，8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 페닐에스터 ；
(68) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 벤질에스터 ;
(69) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -아세트아미드 ;
(70) N- [4- (7， 8—다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드;
(71) 3-메틸 -부텐 -2-오익에시드 -[4-(7，8-다이메록시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -아미드； (72) 부텐 -2-오익에시드 -[4- (7 ,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2,4]트 리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(73) 3-메틸—펜타노익에시드 [4-(7，8—다이메록시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 부틸] -아미드；
(74) ^^-[4-(7，8-다이메톡시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(75) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3 ,3-다이메틸 -부티르아미드;
(76) 사이클로프로판카복실릭 에시드 -[4-(7，8-다이메톡시 -1-메 틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 부틸] -아미드;
(77) N-[4-(7,8-다이메록시 _1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸-부티르아미드；
(78) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4_일아미노) _부틸] _2_에틸 _부티르아미드;
(79) 4-메틸-펜타노익에시드 -[4-(7，8ᅳ다이메톡시 -1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4—일아미노) -부틸] -아미드 ;
(80) N- [4- (7, 8-다이메록시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린—4-일아미노) -부틸 ]-2-메특시 -아세트아미드；
(81) 3-사이클로펜틸 -N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로피온아미드；
(82) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[ 1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노)—부틸 ]-2 하이드록시 -3-메틸—부티르아미드；
(83) Ν-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-2 - -하이드록시 -3-메틸-부티르아미드； (84) N-[4-(7,8-다이메톡시— 1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴 녹살린 4ᅳ일아미노) _부틸]ᅳ2_티오펜 _2_일ᅳ아세트아미드；
(85) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 _4_일아미노) _부틸] _2_퓨란 _2_일_아세트아미드；
(86) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-페닐 -아세트아미드；
(87) 아세틱에시드 -[4- (7， 8-다이메특시 -1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바모일 ] -메틸에스터；
(88) 1- /"/ᄂ부틸-3-[4-(7，8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아；
(89) 1-[4-(7，8-다이메록시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-에틸-우레아;
(90) 1- [4- (7 ,8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -3-이소프로필—우레아;
(91) 3-[4-(7，8-다이메록시—1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-1,1-다이메틸―우레아;
(92) 모르포린 -4-카복실릭 에시드 -[4-(7，8-다이메특시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드； (93) 1-사이클로핵실 -3-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아 ;
(94) 1- [4— (7 ,8-다이메톡시 -1-메틸-[1,2， 4]트리아졸로 [4，3- 퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-페닐-우레아;
(95) 1^-[4-(7，8-다이메특시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- ]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(96) 4- ^/"/ᄂ부틸-^[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(97) N-[4-(7, 8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메록시 -벤즈아미드;
(98) N-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4'3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-4-플루오로-벤즈아미드；
(99) 2-클로로 -N-[4-(7,8—다이메특시— 1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(100) 4-클로로 -N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(101) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-4-니트로-벤즈아미드；
(102) 2, 3-다이클로로 -N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2，4]트 리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(103) N-[4-(7,8—다이메특시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소니코틴아미≤；
(104) N- [4- (7， 8-다이메톡시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3— a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(105) 피리딘 -2—카복실릭 에시드 -[4-(7，8-다이메록시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(106) N- [4— (7 ,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3— a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-플루오로-벤즈아미드；
(107) 6-클로로 -N- [4- (7 ,8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -니코틴아미드；
(108) 2-클로로 -N- [4- (7 , 8-다이메록시 -1-메틸 - [ 1 , 2 , 4]트리아졸 로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -6-메틸-니코틴아미드；
(109) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1—메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -메탄설폰아미드；
(110) [4-(7,8-다이메특시 -1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터；
(111) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸 -[1，2,4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에 스터； - (112) NL(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸ᅳ[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라 이드 : (113) N-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸ᅳ [1，2，4]트 리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸 -프로피온아 미드;
(114) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에 스터；
(115) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6—트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스 터；
(116) N-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸 -[1，2,4]트 리아졸호 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -3 ,3-다이메틸 -부티르아미
(117) [4-(6-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일아미노)-부틸]-카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(118) !^-(6-메록시 -1-메틸ᅳ[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 ;
(119) N-[4-(6-메특시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3—a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(120) N- [4- (6-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(121) [4-(8-메톡시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4，3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 ；
(122) ^-(8-메록시 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 - 4-일 )-부탄ᅳ 1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(123) N-[4— (8-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2 -다이메틸 -프로피온아미드;
(124) [4-(8-메록시 -1-메틸 -[1，2ᅳ4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ]—3 ,3-다이메틸—부티르아미드 ;
(125) 2- -하이드록시 -N-[4— (8-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 -부티르아미드；
(126) 하이드록시 N-[4-(8-메록시 -1ᅳ메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(127) N-[4-(8-메특시 -1—메틸-[1，2，4]트리아졸로 [4，3-&]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(128) 2-클로로 -N-[4-(8-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(129) 2-클로로 -N-[4-(8-메록시 1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -6-메틸 -니코틴아미드；
(130) {4-[6-메특시 -1，7—다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(131) ^-(6-메록시 -1,7-다이메틸 _[ 1,2,4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a]퀴 녹살린 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드; (132) [4-(6-메특시—1,7-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸-프로파온아미드；
(133) [4-(6-메록시— 1，7-다이메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3—∑1]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(134) [4-(6-메특시-1，7-다이메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3—3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—카바믹에시드 이소부틸에스터；
(135) N- [4- (6-메록시 -1， 7-다이메틸— [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린— 4—일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(136) 2- —하이드록시 -N— [4-(6—메톡시 -1,7-다이메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드；
(137) 2-f5l-하이드록시 -N-[4-(6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1,2, 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(138) N-[4-(6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(139) 2-플루오로 -N_[4-(6-메톡시 -1，그다이메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—벤즈아미드;
(140) 2-클로로 -N-[4-(6-메톡시 -1,7—다이메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸] -벤즈아미드 ;
(141) 2-클로로 -N- [4- (6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-6-메틸 -니코틴아미드；
(142) [4-(6-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스 터；
(143) NL(6-메특시—1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1,2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) -부탄— 1，4-다이아민 다이트리플루오로아세 틱에시드;
(144) [4-(6-메톡시— 1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스 터；
(145) N-[4-(6-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸— [1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드；
(146) [4-(8-메록시 -1，7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노)ᅳ부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(147) N1- (8-메톡시 -1,7-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(148) N-[4-(8-메특시 -1,7-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(149) [4-(8-메록시 -1，7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(150) [4-(8-메록시 -1，7_다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(151) N-[4-(8-메특시 -1，7-다이메틸— [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드 ;
(152) 2-(^?> )-하이드록시-^[4-(8-메특시-1,7-다이메틸ᅳ[1，2,4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(153) 2— (고하이드록시 -N-[4-(8-메특시 -1，그다이메틸 -[1， 2，4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(154) N-[4-(8-메특시_l,7-다이메틸 [l,2，4]트리아졸로[4，3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(155) 2-플루오로 -N-[4-(8-메록시 -1,7-다이메틸 - [ 1， 2 , 4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(156) 2-클로로 -N-[4-(8-메톡시 -1，7-다이메틸 -[1,2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸] -벤즈아미드；
(157) 2-클로로 -N-[4-(8-메톡시— 1，7-다이메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸 ]-6-메틸 -니코틴아미드；
(158) [4-(8-메특시 -1,6-다이메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 ；
(159) ^-(8-메록시—1,6-다이메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a]퀴 녹살린 _4_일 )—부탄— 1,4-다이아민 다이플루오로아세틱에시드;
(160) N- [4- (8-메특시 -1， 6-다이메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(161) [4ᅳ(8-메특시—1,6—다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노)ᅳ부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(162) {4- [7 ,8-비스 -(2—메록시 -에톡시 )-1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드— eri-부틸에스터；
(163) ^-[7,8-비스 -(2-메특시-에특시 )-1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일] -부탄 -1，4-다이아민 다이트리폴루오로아세틱 에시드;
(164) N-{4-[7,8-비스 -(2-메톡시 -에특시 )-1-메틸 -[ 1,2,4]트리아 졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2， 2-다이메틸—프로피온아미 ᄃ: ·
(165) {4-[7， 8—비스 -(2-메록시-에특시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 이소프로필에스 터；
(166) N-{4-[7,8-비스 -(2—메특시 -에특시 )-1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노 ]—부틸 }-3—메틸 -부티르아미드；
(167) N-{4-[7,8-비스 -(2-메록시-에톡시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [ 4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3， 3-다이메틸 -부티르아미드;
(168) {4- [7 ,8—비스 -(2-메록시 -에특시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(169) 1-{ 4- [7, 8-비스 -(2-메록시 -에특시 )-1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3- er -부틸-우레아;
(170) N-{4-[7,8-비스 -(2-메록시 -에톡시 메틸 -[1,2，4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드 ; (171) N-{4-[7,8-비스 -(2-메톡시 -에톡시 ) -1-메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-클로로-벤즈아미드；
(172) N-{4-[7,8-비스 -(2-메특시 -에록시 )— 1-메틸 -[1,2，4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-클로로 -6-메틸 -니코틴아미 드 *
(173) [4ᅳ (7， 8-다이에록시 -1-메틸— [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노 ) -부틸-카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(174) ^-(7，8—다이에록시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄— 1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(175) [4-(7,8-다이에록시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린—4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(176) [4-(7，8-다이에특시—1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(177) -[4-(7，8-다이에록시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3一3] 퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 -3—메틸 -부티르아미드；
(178) [4- 1-메틸 -8 ,9-다이하이드로 -7， 10—다이옥사— 2，3， 5， 11b- 테트라아자 -사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 부틸에스터；
(179) N1— (1-메틸 -8,9-다이하이드로— 7, 10-다이옥사 -2，3，5， Ub- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일) -부탄 -1，4-다이아민 다이트 리플루오로아세틱에시드;
(180) 2， 2-다이메틸- -[4ᅳ(1-메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10-다이 옥사 -2,3， 5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노)ᅳ부 틸] -프로피온아미드 ;
(181) 3-메틸 -N—[4-(l—메틸 -8,9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사-
2,3,5， lib-테트라아자 _사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -부 티르아미드 ;
(182) 2- ? 하이드록시 -3-메틸 -N— [4— (1-메틸— 8,9-다이하이드로 -7，10-다이옥사-2，3，5,111)—테트라아자—사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일 아미노) -부틸] -부티르아미드;
(183) 2- (가하이드록시 -3-메틸 -N_[4-(l-메틸— 8, 9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사 -2, 3， 5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [ a]엔트라센— 4ᅳ일 아미노) -부틸] -부타르아미드 ;
(184) 아세틱에시드— [4-(1-메틸 -8,9—다이하이드로 -7， 10—다이옥 사 -2,3， 5， lib-테트라아자 -사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부 틸] -카바모일] -메틸에스터；
(185) N-[4-(l-메틸-8，9—다이하이드로 -7， 10-다이옥사- 2,3,5， lib-테트라아자—사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) _부틸] -2— 티오펜 -2-일-아세트아미드；
(186) N-[4-(l-메틸 -8,9-다이하이드로 -7, 10-다이옥사-
2ᅳ 3,5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -벤 즈아미드; (187) 2-클로로 -N- [4— (1-메틸 -8 ,9-다이하이드로 -7 , 10—다이옥사ᅳ 2,3, 5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -벤 즈아미드;
(188) [4-(1-메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사 -2， 3 , 5 , lib- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(189) [4-(1 메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사 -2， 3， 5， llb_ 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(190) [4-(1—메틸 -8，9—다이하이드로 -7， 10-다이옥사 -2,3,5， 11b- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터；
(191) [4- (1-메틸 -8， 9—다이하이드로— 7, 10-다이옥사 -2,3,5， 11b- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 페닐에스터；
(192) 1-이소프로필_3-[4-(1-메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10-다이 옥사 -2,3ᅳ 5， lib-테트라아자—사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부 틸] -우레아;
(193) [4-(6，7,8-트리메록시 -1—메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(194) 1^-(6，7，8-트리메톡시 -1-메틸 - [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(195) 3-메틸 -N-[4-(6,7,8-트리메록시 -1-메틸 - [ 1 , 2 , 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(196) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4-(6，7，8—트리메톡시 -1-메틸-
[1，2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(197) 4-(4— er -부록시카바모일아미노-부틸아미노) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터 ;
(198) 4- (4-아미노-부틸아미노) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에 시드；
(199) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸—부티릴아미노) -부틸아미노 ]ᅳ[1, 2， 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 7-카복실릭 에시드 메틸에스터 ;
(200) 4-[(4- eri-부록시카바모일아미노) -부틸아미노] -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 ;
(201) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노 ] [1，2，4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드;
(202) [4-(7-이소프로필카바모일 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터； (203) [4-(7- er -부틸카바모일 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(204) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노 )— 1-메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(205) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(206) {4-[7-(2-다이메틸아미노 에틸카바모일 )-1—메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 e -부 틸에스터 ;
(207) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노 ) -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린— 7-카복실릭 에시드 -(2-다이메틸아미노-에틸 ) -아미 드 .
(208) N-{4-[7-(4-벤질-피페라진 -1-카보닐 )-1 메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4, 3— a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(209) Ν-{4-[1-메틸 -7- (피페라진 -1-카보닐 )-[1，2， 4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드；
(210) [4-(7-벤질카바모일 -1-메틸 _[1, 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린—4-일아미노) 부틸 ] -카바믹에시드 -feri-부틸에스터；
(211) {4-[7-(4-클로로-벤질카바모일 ) 1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸 로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터 ；
C212) [4-(1-메틸 -7-페닐카바모일 _[1, 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(213) {4-[7-(2-아미노 -페닐카바모일 ) 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 - e —부틸에스터 ；
(214) {4- [7- (2-아미노 -4-메틸-페닐카바모일 )-1-메틸 -[1， 2,4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -^r -부틸 에스터 ;
(215) 1-메틸-4-[4-(3_메틸-부티릴아미노)—부틸아미노]-[1,2,4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 -(2-아미노-페닐 ) -아미 드 .
(216) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노 ]-[1,2,4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린— 7—카복실릭 에시드— (2-아미노 -4ᅳ메틸-페 닐) -아미드;
(217) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노 ] [1， 2,4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 -(2-아미노ᅳ 4， 5—다이메 특시-페닐) -아미드 ;
(218) {4- [7— (1H-벤조이미다졸 -2-일 )-1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 부틸에스터；
(219) {4-[1-메틸 -7-(5-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일) -[1，2，4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸 에스터 ;
(220) {4-[1-메틸 -7-(1—메틸 -1H-벤조이미다졸— 2-일 ) [1，2，4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸 에스터 ;
(221) ^-[1-메틸-그 (1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -[1 ,2,4]트 리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로 아세틱에시드 ;
(222) 3-메틸— Ν-{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸—2-일 ) - [1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드； (223) 3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(5—메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드；
(224) N- -[7-(lH_벤조이미다졸 -2-일 )-1-메틸 - [1， 2， 4]트리아졸 로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-3-메틸-부티르아미드；
(225) Ν-{4-[7-(1Η-벤조이미다졸 -2-일 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- SJ-하이드록시 -3-메틸 -부티 르아미드;
(226) Ν-{4-[7-(1Η-벤조이미다졸 -2-일 ) -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-2_ -하이드록시 -3-메틸 -부티 르아미드;
(227) N— {4-[7-(5，6-다이메특시 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -1-메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3_메틸-부티르 아미드;
(.228) {4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -[ 1， 2 , 4]트 리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 프로필에스 Ei；
(229) {4-[1-메틸-그 (1—메틸 -1H-벤조이미다졸 -2—일) -[1， 2,4]트 리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 사이클로펜 틸에스터；
(230) 2,2—다이메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7— (1-메틸 -1H-벤조이미다졸- 2-일 ) -[1，2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ]—부틸 } -프로피온 아미드;
(231) 아세틱에시드 -1-{4-[7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 )-1- 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } - 1-메틸-에틸에스터 ;
(232) 2-하이드톡시 -Ν-{4-(7-(1-메틸— 1H-벤조이미다졸 -2-일 )-1ᅳ 메틸 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 }-2-메틸 -프 로피온아미드;
(233) 2， 2-다이플루오로 -Ν-{4-[1-메틸 -그 (1-메틸 -1H-벤조이미다 졸ᅳ 2-일 )-[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티 르아미드 ;
(234) 2- S 하이드록시 -3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7- 1-메틸 -1H-벤 조이미다졸 -2-일 ) -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3_a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부 틸} -부티르아미드 ;
(235) 2- —하이드록시 -3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7- 1-메틸 -1H-벤 즈이미다졸 -2-일 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부 틸} -부티르아미드 ;
(236) 4-메틸-펜타노익에시드 -{4-[1-메틸 -7- 1-메틸 -1H-벤조이 미다졸 -2—일 )-[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노'] -부틸 } - 아미드;
(237) 2-메록시 -N-{4— [1-메틸 -7- 1-메틸 -1H-벤조이미다졸ᅳ 2- 일 )-[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-알아미노] -부틸 } -벤즈아미 드 ·
(238) 1-이소프로필 -3-{4-[1-메틸— 7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸- 2-일 )-[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(239) 1-사이클로핵실 -3— {4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 )ᅳ[ 1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(240) 3—메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(1-프로필 -1H-벤조이미다졸 -2- 일 )ᅳ[1， 2，4]트리아촐로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미
(241) Ν-(4— {7-[1-(2-메록시-에틸 ) -1Η-벤조이미다졸 -2-일 ] -1-메 틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 } -부틸 )-3-메틸 -부티 르아미드;
(242) [4-(1-메틸 -7—니트로 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) 부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(243) [4- (7-아미노 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 ;
(244) 3-메틸— N-[4-(l-메틸 -8-니트로 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(245) N-[4— (7-아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(246) [4- (7-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸쎄스터；
(247) N-[4-(7-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드 ;
('248 ) N-[4- (7-이소부티르아미도 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로
[4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(.249) [4-(7-아세틸아미노-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3-&]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(250) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린ᅳ4-일아미노 ) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(251) N-[4-(7-아세틸아미노-메틸 [1,2， 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(252) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸아미노 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—부티르아미드;
(253) 3-메틸 -N— [4-(1-메틸 -7-프로필아미노 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(254) N-{4-[7-(3-시아노-프로필아미노) -1-메틸— [1,2,4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드;
(255) N-{4— [7-(3—이소프로필—우레이도 ) -1-메틸 - [ 1， 2ᅳ 4]트리아 졸로 [ 4， 3_a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3ᅳ메틸 -부티르아미드;
(256) N-{4-[7— (3-이소프로필 -티오우레이도) -1-메틸 [ 1 , 2， 4]트 리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸—부티르아미드；
(257) N-[4-(7-메탄설포닐아미노 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)ᅳ부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(258) 3-메틸—^{4-[1-메틸-7—(2,2，2-트리플루오로-에탄설포닐 아미노 )-[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-부티르 아미드;
(259) 3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7- (프로판 -2-설포닐아미노 )ᅳ[1, 2， 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }ᅳ부티르아미드;
(260) [4-(7-벤조일 -1-메틸 _[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(261) {4-[7-(4-클로로-벤조일) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - ^Γ -부틸에스터；
(262) {4-[7-(4-메록시 -벤조일 )-1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(•263) [4-(1-메틸— 8-트리플루오로메특시 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(264) ^-(1-메틸 -8-트리플루오로메특시 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3 a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에 시드
(265) 2, 2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸ᅳ 8-트리플루오로메록入
[1,2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로피온아미
(266) 3,3-다이메틸^-[4-(1-메틸-8—트리플루오로메특시— [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(267) N-[4-(l-메틸 -8-트리플루오로메특시 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(268) 2-클로로- -[4-(1-메틸—8-트리플루오로메록시—[1，2，4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(269) [4-(1-메틸 -7-트리플루오로메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(.270) N1-^ 메틸 -7-트리플오로메특시 _[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(271) 2 ,2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-트리플루오로메톡시 - [1，2，4]트리아졸로 [4，3—3]퀴녹살린—4-일아미노) -부틸] -프로피온아미
(272) 3,3-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-트리플루오로메록시— [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -부티르아미드;
(273) N-[4-(l-메틸 -7-트리플루오로메특시 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(274) 2-클로로 -N-[4-(l-메틸 -7-트리플루오로메톡시 -[1， 2，4]트 리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(275) [4-(7-메특시 -1-메틸 -[1, 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 - 4ᅳ일아미노) -부틸] -카바믹에시드 부틸에스터；
(276) 1^-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린ᅳ 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(277) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸—프로피온아미드;
(278) [4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(279) [4-(7-메톡시-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(280) [4-(7-메록시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -sec-부틸에스터 ;
(281) N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드 ;
(282) 사이클로프로판카복실릭 에시드 -[4-(7-메특시 -1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(283) 부텐 -2-오익에시드 -[4-(7-메록시 -1 메틸 -[1,2 ,4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(284) 3-메틸 -부텐 -2-오익에시드 [4- (그메특시 -1-메틸ᅳ[1，2，4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드 ;
(285) N- [4— (7-메톡시 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(286) 2- 5 "플루오로 -N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1, 2，4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(287) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3, 3-다이메틸-부티르아미드 ;
(288) 4-메틸 -펜타노익에시드 -[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1， 2 ,4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(289) 3-메틸 -펜타노익에시드 -[4- (그메록시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(290) 2-에틸 -N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(291) N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸 -부티르아미드 ;
(292) 2,2,3 ,3,4,4,4-헵타플루오로 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(293) 3，3,3-트리플루오로" -[4_(7-메록시 1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메릴 -프로판아미
(294) 2， 2-다이플루오로-1 [4-(7-메록시 -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드； (295) 2 - -하이드록시 -N-[4-(7-메록시 -1-메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로판아미드 ;
(296) 아세틱에시드 -1— [4-(7-메특시 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸카바모일] -1-메틸 -에틸에스터；
(297) 2-하이드록시 -N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸—프로피온아미드；
(298) 2— ( J-하이드록시 N-[4-(7-메특시 -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드；
(299) 2-(고하이드톡시 N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(300) 2- -메톡시 -N-[4-(7-메록시 -1_메틸 -[1,2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -3-메틸—부티르아미드；
(301) 2- (기메록시 -N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(302) 2- (규브로모 -N- - (그메록시 -1-메틸 [1,2, 4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 부틸] -3-메틸-부티르아미드；
(303) 아세틱에시드_[4-(7-메특시—1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일 ] -메틸에스터 ;
(304) 2-하이드록시 -N-[4— (7-메특시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -아세트아미드；
(305) ᅳ[4-(7—메록시-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -말로나믹에시드 에틸에스터 ;
(306) N- [4— (7-메록시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4， 3_a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -말로나믹에시드;
(307) N-[4— (그메특시— 1-메틸 [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 _4_일아미노) _부틸] _2_티오펜 _2_일 _아세트아미드 ;
(308) 2-퓨란 -2-일 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아세트아미드；
(309) 3-사이클로펜틸—N- [4- (7-메록시 -1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸 로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로피온아미드；
(310) {1-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 _4_일아미노)ᅳ부틸카바모일 ]ᅳ 2—메틸 _프로필 }_카바믹에시드- er _부 틸에스터；
(311) 2-아미노 -N-[4— (7-메록시 -1—메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(312) 2- -다이메틸아미노 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 [1，2，4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드;
(313) 2-rS>-다이메틸아미노 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1， 2，4]트 리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드;
(314) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -2- (가모르포린 -4-일 -부티르아미드；
(315) 하이드록시-피를리딘 -1-일 )-N-[4-(7-메록시 -1- 메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부 티르아미드 ;
(316) 2- S>-(4—하이드록시 -피페리딘 -1-일 )-N-[4— (7-메록시— 1- 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3—메틸-부 티르아미드 ;
(317) 2- S>-[4-(2-하이드록시-에틸 ) -피페리딘 -1-일 ] -N-[4-(7- 메특시 -1—메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] - 3-메틸 -부티르아미드；
(318) (가 {1-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4—일아미노)—부틸카바모일 ]-2-메틸-프로필 }-카바믹에시드 이소 부틸에스터 ;
(319) (가 {1- [4— (7-메록시 -1-메틸 -[ 1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2 -메틸—프로필 }-카바믹에시드 프로 필에스터；
(320) ("5>-{l-[4— (7-메특시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2-메틸—프로필 }-카바믹에시드 이소 프로필에스터 ;
(321) 2- -플루오로 -Ν-{1-[4-(7-메톡시 -1-메틸ᅳ[1, 2， 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 카바모일] -2-메틸 -프로 필 }-3-메틸 -부티르아미드;
(322) (가 N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -2-(3-메틸 -부티릴아미노) -부티르아 미드；
(323) SJ-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노 ) -N-[4-(7-메특시 - 1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4ᅳ일아미노) -부틸 ] -3-메틸- 부티르아미드;
(324) 2- ^>-(2 S 하이드록시 -프로피오닐아미노 ) -N-[4-(7-메특 시 -1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메 틸 -부티르아미드 ;
(325) {2-f5X4-하이드록시 -페닐) -1-[4- (그메톡시 -1—메틸-
[ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일]—에틸 }ᅳ 카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(326) 2-("5>-아미노— 3-(4-하이드록시 -페닐 )-N-[4-(7—메록시 _1— 메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로피온 아미드;
(327) 2ᅳ (^一메탄설포닐아미노 -N-[4— (그메톡시 -1-메틸 -[1，2,4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3—메틸 -부티르아미드；
(328) 2-플루오로 -N-[4-(7-메특시— 1-메틸— [ 1， 2 , 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노 )—부틸] -벤즈아미드 ;
(329) N-[4-(7-메특시 -1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-페닐 -아세트아미드；
(330) 1-이소프로필 -3-[4-(7-메톡시— 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—우레아;
(331) l- er -부틸 -3-[4-(7-메록시 -1-메틸 [ 1 , 2 , 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(332) [4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(333) [4- (7-메록시—1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 페닐에스터 ;
(334) 3-[4-(7-메톡시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ] -1，1-다이메틸 -우레아;
(335) 1-사이클로핵실 -3-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -우레아；
(336) [4-(7-메록시 -1—메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸 ] -티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터；
(337) 1-이소프로필 -3-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -티오우레아;
(338) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -메탄설폰아미드;
(339) N-{4-[7-메록시 -1-메틸 -8-(4-니트로-벤질) - [ 1， 2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(340) N-[4-(7-하이드록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(341) N-{4-[7-(4-시아노 -벤질옥시 ) -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-3-메틸—부티르아미드；
(342) N-{4-[7-(3-시아노ᅳ프로폭시 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드；
(343) 3-메틸 -N-{4— [1-메틸 -7- (테트라하이드로-피란 -2-일메록 시 )-[1, 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -부티르아미
(344) 3-메틸— Ν-{4-[1-메틸 -7- (테트라하이드로-피란 -4-일옥시 ) - [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드;
(345) 4-{1—메틸 -4-[4-(3—메틸-부틸아미노) -부틸아미노] - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일옥시 } -피페리딘 -1-카복실릭 에 시드 - er -부틸에스터；
(346) N-[4-(7-벤질옥시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴놀 살린- 4-일아미노 )ᅳ부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(347) N-(4 {7-[4-(N—하이드록시카밤이미돌일 )-벤조일 ]-1-메틸-
[1,2 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 } -부틸 )-3-메틸-부티르 아미드;
(348) 3-메틸 -N- -U-메틸 -7-[4-(2H-테트라졸 -5-일 )-벤질옥 시 ] -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 }-부틸) -부티르아미
(349) 3-메틸 -N— (4-{1-메틸-귀：4-(2-메틸— 2H-테트라졸로 -5-일 )— 벤질옥시 ]-[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노}-부틸) -부티 르아미드;
(350) 벤조익에시드 -1-메틸 -4-[4-(3—메틸-부틸아미노) -부틸아미 노] -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일 -에스터；
(351) 모르포린 -4-카복실릭 에시드 -1-메틸 -4— [4-(3-메틸-부틸아 미노) -부틸아미노 ]-[1， 2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -7-일-에스터；
(352) 3-메틸—티오펜 -2-카복실릭 에시드 -1-메틸— 4-[4-(3-메틸- 부틸아미노) -부틸아미노 ]-[1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -7-일-에 스터；
(353) 다이메틸 -티오카바믹에시드 -0-{1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부틸 아미노) -부틸아미노 ] [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 7-일 } -에스 터；
(354) [4-( 1-메틸 -7-메틸설파닐 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹 살린ᅳ 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(355) ^-(1-메틸 -(7-메틸설파닐 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(356) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 ;
(357) 플루오로 -3-메틸 -N-[4-(l—메틸 -7-메틸설파닐- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(358) 2-f5>-하이드록시 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐 - [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(359) ^[4-(7-메탄설피닐-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(360) N-[4— (7-메탄설포닐 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(361) [4-(7-플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -feri-부틸에스터；
(362) 4-(7-클로로 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -카바믹에시드 -feri-부틸에스터；
(363) {4- [7-(2-메록시-에톡시 )-1—메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 ier -부틸에스터；
(364) 1 -[7-(2-메록시-에록시 )-1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(365) N-{4-[7-(2-메톡시-에특시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(366) {4- [7- (2-메록시-에톡시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4—일아미노 ] -부틸 }-카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(367) {4-[7-(2-메록시 -에톡시 )-1 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 프로필에스터 ;
(368) {4-[7_(2—메록시 -에록시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 sec-부틸에스터； (369) {4- [7- (2-메특시 -에특시 ) -1—메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드 이소부틸에스터；
(370) {4-[7-(2-메톡시 -에특시 ) -1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 알릴에스터 ；
(371) {4-[그(2-메록시-에특시 )-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }_카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(372) {4- [7— (2-메특시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 페닐에스터 ；
(373) {4- [7- (2-메록시-에특시 )-1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드 벤질에스터 ;
(374) {4- [7- (2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a ]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아세트아미드;
(375) {4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2， 2-다이메틸 -프로피론아미드;
(376) {4-[7—(2-메특시-에록시 )-1—메탈-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -이소부티르아미드；
(377) 사이클로프로판카복실릭에시드 -{4-[7-(2-메록시-에특시 ) - 1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 } -아미드；
(378) 3-메틸 -부텐 -2-오익에시드 -{4- [7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메 틸 _[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } 아미드；
(379) 부텐 -2-오익에시드 -{4-[그(2-메록시-에록시 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드；
(380) N-{4-[7-(2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-메틸-부티르아미드；
(381) 2-에틸 -N-{4-[7-(2-메톡시-에특시 ) -1-메틸 -[1，2,4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드 ;
(382) N-{4-[7-(2-메록시 -에록시 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4—일아미노]—부틸 }— 3， 3-다이메틸—부티르아미드 ;
(383) 4-메틸-펜타노익에시드 -{4-[7-(2-메톡시 -에톡시 )-1-메틸— [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드；
(384) 아세틱에시드 -1-{4- [그 (2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-1-메틸-에틸에 스터；
(385) 2-하이드록시 -N-{4— (7-(2-메특시 -에록시 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 }-2-메틸-프로피온아미 드 .
(386) 아세틱에시드 -{4-[7-(2-메특시 -에톡시 )-1-메틸 -[1， 2,4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸카바모일 } -메틸에스터；
(387) 2—하이드록시 N-{4-[7-(2-메톡시 -에특시 ) -1—메틸 - [ 1， 2 , 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4 -일아미노] -부틸 } -아세트아미드;
(388 ) 2-(R) -하이드록시— N-{ 4- [ 7- ( 2-메톡시-에톡시 ) - 1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸—부티르 아미드 ;
(389) 2- (고하이드흑시 -N-{4-[7— (2-메톡시 -에록시 )-1-메틸- [1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르 아미드;
(390) 2-( ?>—메특시 -N-{4-[7-(2-메특시-에특시 ) -1-메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(391) 2，2-다이플루오로 -N-{4-[7— (2—메록시-에록시 ) -1-메틸一 [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드；
(392) 3，3，3—트리플루오로 -N-{4— [그 (2-메특시 -에록시 )-1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2， 2-다이메틸- 프로피온아미드;
(393) 3-사이클로펜틸 -N-{4-[7-(2-메톡시-에록시 )-1—메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-프로피온아미 (394) ^{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸— [1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -말로나믹에시드 에틸에스터；
(395) N-{4-[7-(2-메록시 -에톡시 )-1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -말로나믹에시드；
(396) (1-{4-[7-(2-메톡시-에특시 )-1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-ai퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }— 2-메틸 -프로필) -카바믹에 시드 -fer -부틸에스터；
(397) 2-아미노 -N-{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 }ᅳ3-메틸-부티르아미드;
(398) (규 (1-{4-[7-(2-메특시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2,4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸—프로필) -카바믹 에시드 이소부틸에스터 ;
(399) -(1_{4-[7-(2—메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1, 2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 -프로필) -카바믹 에시드 프로필에스터 ;
(400) (가 (1-{4-[7-(2-메특시-에톡시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 -프로필)—카바믹 에시드 이소프로필에스터；
(■401) -N-{4-[7-(2-메특시 -에록시 )— 1—메틸 -[1,2， 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -2-(3-메틸 -부티릴아미 노 ) -부티르아미드 ;
(.402) ^-2— (2， 2-다이메틸―프로피오닐아미노) -N-{4-[7-(2-메특 시 -에록시 )-1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부 틸 }-3-메틸 -부티르아미드;
(403) 2-r5 ?y>-하이드록시 -N-(l-{4-[7-(2—메특시 -에록시 )-1-메 틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2- 메틸-프로필 )-3-메틸—부티르아미드；
(404) 2— , 5 하이드록시 _Ν-(1-{4-[7-(2-메특시 -에록시 )-1-메 틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2- 메틸-프로필 )-3-메틸 -부티르아미드
(405) 2-(S)-^}탄설포닐아미노 -{4-[7-(2—메톡시 -에특시 )-1-메틸 ᅳ[ 1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르 아미드;
(406) N- - [그 (2-메록시—에록시 ) -1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(407) 2-퓨란 -2-일 -N-{4-[7-(2-메특시 -에톡시 ) -1-메틸 -[ 1， 2 , 4] 트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—아세트아미드；
(408) 1^-{4-[7-(2-메톡시-에록시 )-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로
[4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(409) 2-플루오로 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에톡시 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트 리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(410) 3-플투오로 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에톡시 )-1-메틸 - [ 1， 2， 4]트 리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(411) 2-클로로 -N-{4-[7— (2-메특시 -에특시 ) -1—메틸 - [ 1， 2 , 4]트리 아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드；
(412) 2-클로로 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에톡시 ) -1—메틸 -[ 1， 2 , 4]트리 아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(413) 2,3-다이클로로 -N-{4-[7-(2—메톡시-에톡시 ) -1-메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(414) 2-메톡시 -N-{4-[7-(2-메특시-에록시 )-1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드 ;
(415) N-{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-4—니트로 -부티르아미드；
(416) 피리딘 -2-카복실릭에시드— {4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메 틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 } -아미드；
(417) N-{4-[7-(2-메록시-에록시 )-1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -니코틴아미드；
(418) N- - [그 (2-메특시-에특시 ) -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -이소니코틴아미드；
(419) 6-클로로 -N-{4-[7-(2-메록시-에록시 )— 1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -니코틴아미드；
(420) Ν-{4-[7-(2-메록시-에록시 )-1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-페닐 -아세트아미드；
(421) 3-{4-[7-(2-메톡시-에록시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-1,1-다이메틸-우레아;
(422) 1-이소프로필 -3-{4-[7-(2—메특시 -에특시 ) -1-메틸 - [ 1， 2 , 4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(423) 1-에틸 -3-{4-[7-(2—메특시-에톡시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(424) 부틸 -3— {4- [7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메틸 - [ 1， 2ᅳ 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아；
(425) 모르포린 -4-카복실릭에시드 -{4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1- 메틸 -[ 1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 } -아미드;
(426) 1-사이클로핵실 -3-{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸- [ 1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(427) 3-{4-[7-(2-메톡시-에톡시 )-1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-1-페닐 -우레아 ;
(428) {4-[7-(2—메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터； (429) ^{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -메탄설폰아미드;
(430) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시 ) -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 부틸에스터；
(431) ^-{4—[1-메틸-7-(2-모르포린-4-일-에특시 )-[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1，4-다이아민 트리트리플루오로아 세틱에사드；
(432) 3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일—에록시；卜 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드；
(433) 2,2-다이메틸— Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에록시 ) - [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-프로피온아미
(434) 2-( >—하이드록시 -N-{4-[7-(2-모르포린 -4-일-에록시 ) 1— 메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부 티르아미드;
(435) 하이드록시 -N-{4-[7-(2-모르포린 -4—일-에록시 ) -1- 메틸 -[1，2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부 티르아口ᅵ드 ;
(436) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일—에톡시 )- [ 1， 2， 4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소프로필에스 터；
(437) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시 )-[1,2, 4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 사이클로펜틸에스 터；
(438) Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시 )-[1，2，4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드 ;
(439) 2-클로로 -N— {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에록시；卜 [1， 2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(440) [4-(7-에톡시 -1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3-a ]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ieri-부틸에스터；
(441) ^-(7-에록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(442) N-[4-(7-에특시 -1-메틸 -[1，2ᅳ4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(443) [4-(7-에톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(444) [4-(7-에록시-1_메틸-[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(445) [4- (7-에특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ；
(446) N-[4-(7-에특시—1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4 , 3— a]퀴녹살 린ᅳ 4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(447) [4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(448) NL(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(449) N-[-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸 -부티르아미드;
(450) N-[4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살 ¾-4—일아미노) -부틸 ]-2-메틸 -부티르아미드；
(451) N-[4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노)ᅳ부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(452) [4-(7-이소프로폭시—1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3-&]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ；
(453) [4- (그이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(454) 2-클로로 -N-[4-(7-이소프로폭시— 1-메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(455) [4-(7-메록시 -1,9-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(456) NL(7-메특시 -1，9-다이메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(457) [4-(7-메록시 -1，9-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(458) [4-(7—메특시 -1,9-다이메틸 [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린—4-일아미노) -부될 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(459) [4-(6-클로로-7-메록시-1 메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3-3] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(460) [4-(6-클로로 -7-메록시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(461) [4-(6-클로로 -7-메톡시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드 ; 、 (462) [4-(6-클로로 -7-메록시 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(463) N-[4-(6-클로로 -7-메특시 -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2—티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(464) [4-(7-메록시 -1,8—다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 _4_일아미노)ᅳ부틸] _카바믹에시드 -ier -부틸에스터 ；
(465) ^-(7-메특시 -1,8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3_a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(466) N- [4- (7-메특시 -1,8—다이메틸 _[1， 2，4]트리아졸로 [4,3_a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 .]-2 ,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(467) [4— (7-메록시 -1，8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(468) [4-(7-메톡시-1，8-다이메틸— [1,2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(469) N-[4-(7-메록시ᅳ1，8-다이메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3— a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]ᅳ3-메틸 -부티르아미드；
(470) 2-클로로— N-[4-(7-메톡시 -1,8-다이메틸 -[1, 2，4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린— 4-일아미 )-부틸] -벤즈아미드 ;
(471) [4- (그메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1， 2,4]트리아 졸로 [4， 3— a]퀴녹살린ᅳ4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스 터；
(472) NL(7-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[ 1,2， 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리폴루오로아세 틱에시드；
(473) [4-(7-메록시— 1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1， 2，4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스 터；
(474) [4— (7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸— [1，2,4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스 터；
(475) [4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1,2， 4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에 스터 ;
(476) Nᅳ [4-(7-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(477) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸-프로피온아미 드；
(478) 2- (고하이드록시 -N-[4-(7-메록시— 1-메틸 -8-트리플루오로 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸-부 티르아미드;
(479) 2- -하이드'록시 -N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -8—트리풀루오로 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부 티르아미드 ;
(480) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1ᅳ2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2ᅳ티오펜 -2-일 -아세트아미
(481) 2-클로로 -N-[4-(7-메특시 -1—메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(482) 1-사이클로핵실 -3-[4-(7-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메 틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -우레아；
(483) {4-[7-메록시 -8-(2-메특시-에록시 )-1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드— er -부틸에스 터；
(.484) ^-[7-메특시-8-(2—메록시-에톡시 )-1-메틸-[1,2,4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일]—부탄 -1，4-다이아민 다이트리플루오로아세 틱에시드；
(485) N-{4-[7-메톡시 -8-(2—메톡시 -에톡시 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드;
(486) [4-(7，8,9—트리메록시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3-£1] 퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(487) ^-(7,8，9-트리메톡시 -1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4，3— a] 퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(488) 3—메틸 -N-[4-(7,8,9-트리메록시十메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸 로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(489) 3-메틸—펜타노익에시드 -[4— (6， 8 ,9-트리메특시 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(490) [4- (7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(491) NL(7-이미다졸 -1-일— 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이하이드로클로라이드 ;
(492) -[4-(7—이미다졸-1-일-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3-3] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3—메틸 -부티르아미드；
(493) [4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(494) [4- (7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노)—부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(495) 3-메틸—펜타노익에시드— [4- (그이미다졸 -1-일 -1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(496) N— [4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일-아세트아미드；
(497) [4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ieri-부틸에스터；
(498) ^-(1—메틸 -7-모르포린— 4-일— [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 ;
(499) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-모르포린 -4-일— [1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드; (500) 2- (고플루오로 -3-메틸 -N-[4-(l 메틸 -7-모르포린 -4-일- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(501) 3-메틸 -펜타노익에시드 -[4-(1-메틸 -그모르포린— 4ᅳ일- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(502) rS>-{2-메틸 -1-[4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -프로필 }-카바믹에 시드ᅳ ier -부틸에스터；
(503) 2- (가아미노 -3-메틸 -N- - 1-메틸— 7-모르포린 -4-일ᅳ [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]ᅳ부티르아미드 하이드로클로라이드;
(504) ("^-2-(2-("5 하이드록시-프로피오닐아미노) -3-메틸 -N- [4-(1ᅳ메틸 -7-모르포린— 4-일 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 아미노) -부틸] -부티르아미드 하이드로클로라이드;
(505) 2-^ ᅳ메탄설포닐아미노 -3-메틸 -N-[4-(l 메틸 -7-모르포닐 -4-일 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아 미드；
(506) [4— (1-메틸— 7-모르포린 -4-일 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(507) N-[4-(l-메틸 -7-모르포린— 4-일 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일—아세트아미드；
(508) {4— [그 (2， 6—다이메틸 -모르포닐 -4-일 ) -1-메틸 -[1,2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카비믹에시드 - r -부틸에 스터 ;
(509) ^-[7-(2， 6-다이메틸 -모르포닐 -4-일 )-1-메틸 -[1， 2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1，4-다이아민 다이트리플루오로아 세틱에시드;
(510) N— {4-[7-(2， 6-다이메틸 -모르포린 -4-일 )— 1-메틸 - [ 1， 2， 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드 ;
(511) -{4-[7—(2,6-다이메틸-모르포닐 -4-일 ) 1-메틸 -[ 1,2, 4]트 리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-^ -플루오로 -3-메틸 - 부티르아미드;
(512) 1^-{4-[7—(2， 6-다이메틸 -모르포린 -4-일 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- ^—하이드록시 -3ᅳ메틸 -부티르아미드;
(513) (^^-(2-메틸-1-{4-[1-메틸-7—(2,6-다이메틸-모르포린-4- 일 )-[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ]—부틸카바모일 } -프 로필) -카바믹에시드 - er -부틸에스터 ;
(514) 2- (교아미노 -N-{4— [7-(2，6-다이메틸—모르포린 -4-일 )-1- 메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부 티르아미드 하이드로클로라이드;
(515) f^-(l-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 -프로필) -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(516) ^-(1-{4-[7-(2，6-다이메틸-모르포린 -4-일 )-1—메틸-
[1， 2，4ᅵ트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 -프로필) -카바믹에시드 프로필에스터 ;
(517) ^—Ν-(1-{4- [그 (2,6-다이메틸-모르포린 -4-일 ) -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 -프로필 ) -2— -플루오로 -3—메틸-부티르아미드；
(518) ^ᅦ-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일 )-1-메틸- [1ᅳ 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -2-(3-메 틸-부티릴아미노) -부티르아미드;
(519) <^5y>-N-{4-[7_(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일 )-1ᅳ메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4，3-3]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-(2,2-다이메 틸-프로피오닐아미노) -3-메틸 -부티르아미드；
(520) ^5 -(l-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸
-프로필) -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(521) {[4-(1-메틸 -7—티오모르포린 -4-일 )-[1，2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(522) Ν1-^-메틸 -7-티오모르포닐 -4-일 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3_ a]퀴녹살린— 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리폴루오로아세틱에시드;
(523) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-티오모르포린 4-일 -[1，2，4]트리아 출로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(524) N-[4-(7-티오모르포닐 -4-일— 1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2- ？ 하이드톡시 -3—메틸-부티르 아미드;
(525) ^[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2- —하이드록시 -3-메틸-부티르 아미드;
(526) {4-[7-(6， 7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3 , 2-c]피리딘 -5- 일 )-1ᅳ메틸 -[1ᅳ 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카 바믹에시드 - θ/· -부틸에스터 ;
(527) ^-[7-(6， 7-다이하이드로— 4H-타이에노 [3， 2-c]피리딘 -5- 일 )ᅳ1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아 민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(528) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2— c]피리딘 -5- 일 ) -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3- 메틸-부티르아미드;
(529) N-{4— [7-(6，7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5— 일 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- "플루오로 -3-메틸-부티르아미드;
(530) 4-(4- er —부톡시카보닐아미노-부틸아미노) -1-메틸一 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8—카복실릭 에시드 메틸에스터 ; (531) 4-(4-ieri-부록시카보닐아미노-부틸아미노) -1-메틸ᅳ [1，2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린ᅳ 8-카복실릭 에시드 ;
(532) [4-(8-이소프로필카바모일 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터； (533) [4— (8-카바모일 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -fer -부틸에스터；
(534) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노) -1-메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 8-카복실릭 에시드 이소프로필.아미드;
(535) 4-(4-벤질아미노-부틸아미노) -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 ;
(536) {4-[8-(2-다이메틸아마노-에틸카바모일 ) -1-메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 - er -부 틸에스터 ;
(537) 4-(4-벤조일아미노 )-1-메틸 - [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -8-카복실릭 에시드 -(2-다이메틸아미노-에틸) -아미드 ;
(538) [4-(1-메틸 -8-페닐카바모일 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 ；
(539) N-{4-[8-(4-밴질 -피페라진 -1-카보닐 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드；
(540) N- -U-메틸 -8- (피페라진 -1-카보닐 )-[1,2,4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드；
(541) [4-(1-메틸 -8-니트로 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(542) [4- (8-아미노 -1 메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 ;
(543) [4— (8ᅳ이소부티르아미도 -1ᅳ메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a ]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터 ;
(544) N-[4-(4-아미노부틸아미노 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4,3-a]퀴녹살린 -8-일] -이소부티르아미드 다이트리풀루오로아세틱에시 드; ·
(545) N-[4-(8-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(546) [4-(8-아세트아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3_a]퀴 녹살린 -4ᅳ일아미노 ) 부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(547) N-[4-(8-아세트아미노 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸—프로피온아미드 ;
(548) N-[4-(8-아세트아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(549) N-[4-(8-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로
[4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(550) 3—메틸 -N— [4-(1-메틸 -8-니트로 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드; (551) N-[4_(8-아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드；
(552) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-프로필아미노 - [ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(553) N-{4-[8-(3-사이에노-프로필아미노) -1—메틸 -[1，2，4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(554) N-{4-[8-(3-에틸―티오우레이도) -1-메틸 -[ 1， 2， 4]트리아졸 로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드;
(555) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-니트로 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티'르아미드；
(556) N-[4-(8—아미노 -7—메록시 _1-메틸 [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4 , 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(557) N- [4- (7-메록시 -1-메틸 -8-메틸아미노 -[ 1， 2 , 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드 ;
(558) N-[4-(8-하이드록시아미노— 7-메록시 1-메틸 -[1,2，4]트리 아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(559) N- [4- (7-메특시 -1-메틸 -8-프로필아미노 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸ᅳ부티르아미드 ;
(560) N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -8-프롭 -2-인일아미노 - [ 1 , 2， 4]트리 아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(561) N-{4-[8-(3-이소프로필 -우레이도) -7-메톡시 -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르 아미드;
(562) N-{4-[7-메특시 -1-메틸 -8-(3-메틸 -부티릴아미노 )ᅳ [ 1， 2， 4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(563) {7-메특시 -1-메틸 -4- [4-(3-메틸 -부티릴아미노) - [ 1 , 2， 4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -8—일아미노] -부틸 }-3，3-다이메틸-부티르아 미드;
(564) N-{4-[7-메록시 -1—메틸 -8— (3-페닐 -우레이도) - [ 1， 2， 4]트리 아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(565) N-[4-(8-메탄설포닐아미노 -7-메톡시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리 아졸로 [4,3뚸퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(566) N-[4-(8-다이메탄설포닐아미노-그메특시 -1-메틸 -[1， 2，4] 트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드； (567) N-{4-[7-메톡시 -1-메틸 -8-(2-메틸—프로판 1-설포닐아미 노 ) -[li 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부 티르아미 ;
(568) N-{4-[7—메톡시 -1-메틸 -8-(3-페닐 -우레이도) - [ 1， 2， 4]트리 "졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }— 3-메틸 -부티르아미드；
(569) N-{4-[8-(3-이소프로필—티오우레이도 ) 7-메톡시 -1-메틸—
[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 _4 -일아미노 ] -부틸 }-3-메틸-부티르 아미드; (570) {4- [8-(4-메특시-벤조일) -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }_카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(571) [4-(8-벤조일 -1—메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(572) [4-(8-플루오로-7-메특시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4ᅳ3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(573) [4-(7-플루오로 -8-메톡시 -1-메틸 [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(574) N-[4-(8-플루오로 -7-메톡시 -1-메틸 [ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(575) N- [4- (7-플루오로 -8-메톡시 -1-메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(576) N-{4-[7-메톡시 -1-메틸— 8-(2-모르포린 -4-일-에특시；卜 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르 아미드;
(577) N-{4-[8-메톡시 -1-메틸 -7— (2ᅳ모르포린— 4-일-에톡시；) - [1,2， 4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }— 3-메틸-부티르 아미드;
(578) {4- [8- (3, 5-다이메틸 이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 - [ 1， 2， 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸 에스터 ;
(579) N1- [8- (3ᅳ 5 -다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 )-1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로 ο]·세틱에시드;
(580) N-{4-[8-(3，5—다이메틸-이소옥사졸—4-일) l-메틸-[l,2,4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드 ;
(581) N-{4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸ᅳ [ 1 , 2， 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- -하이드록시 -3-메 틸-부티르아미드;
(582) ^{4-[8-(3，5-다이메틸-이소옥사졸-4-일)-1-메틸-[1,2,4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2_ >-하이드록시 -3-메 틸-부티르아미드;
(583) {4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 )-1-메틸 - [ 1， 2 , 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸 에스터 ,:
(584) N1- [7- (3， 5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 )-1-메틸 - [ 1 , 2， 4]트 리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로 아세틱에시드;
(585) N— {4-[7-(3， 5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 - [ 1ᅳ 2 , 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드；
(586) N-{4— [7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) -1-메틸 -[1，2，4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-2-( -하이드록시 -3-메 틸ᅳ부티르아미드 ;
(587) N-{4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 )-1-메틸 - [ 1 , 2 , 4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-2 5 "하이드록시 -3-메 틸 -부티르아미드 ;
(588) NL[7-메톡시 -1-트리플루오로메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4—일] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에
(589) [4-(7-메특시 -1-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(590) N-[4-(7-메톡시 1-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(591) 3-메틸—펜타노익에시드 -[4-(7-메록시 -1—트리플루오로메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) 부틸] -아미드;
(592) ^-(7，8-다이메록시 -1-트리플루오로메틸 -[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱 에시 ；
(593) N-[4-(7,8-다이메특시 -1-트리플루오로메틸 [ 1， 2 ,4]트리아 졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4 -일아미노) -부틸 ]-3 -메틸 -부티르아미드;
(594) [4-(1-에틸 -7， 8-다이메톡시 - [1 ,2,4]트리아졸로 [4， 3ᅳ a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 ；
(595) I^- l-에틸 -7， 8-다이메특시 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4—다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(596) [4-(1-에틸 -7 ,8-다이메록시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(597) N-[4-(l-에틸 -7， 8-다이메톡시 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살 ¾— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(598) [4-(1-에틸 -7,8-다이메톡시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ；
(599) [4-(1-이소프로필-7,8—다이메특시-[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(600) ^-(1-이소프로필 -7， 8-다이메특시 - [1,2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에
(601) [4-(1-이소프로필-7，8-다이메특시 - [1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(602) [4-(1-이소프로필-7， 8-다이메특시 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터； (603) N-[4-α-이소프로필-7，8-다이메톡시 - [ 1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(:604) [4-(1-페닐-7，8-다이메톡시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(605) ^—(1-페닐ᅳ 7， 8-다이메톡시 - [1， 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(606) [4-(1-페닐-7，8-다이메록시 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노)—부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(607) [4-(1-페닐-7,8—다이메특시 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3—a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(608) N-[4-(l-페닐 -7， 8-다이메톡시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(609) [4-( [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부 틸 ] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 ;
(610) [4-(1-트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 ；
(611) ^-(1-트리플루오로메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민；
(612) N-[4-(l-트리플루오로메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -부틸] -아세트아미드;
(613) [4-(1-에틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -카바믹에시드 -ier —부틸에스터；
(614) NL(1-에틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부 탄 -1，4-다이아민；
(615) [4-(1-이소프로필 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노 ) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(616) ^-(1-이소프로필 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일 ) -부탄 _1，4-다이아민；
(617) [4-(1-페닐 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(618) ^ᅳ(1-페닐 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ일 ) -부 탄 -1,4-다이아민；
(619) N-[4-(l-페닐 [1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4—일아 미노) -부틸] -아세트아미드;
(620) [4-(7-메특시-1-에틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린ᅳ
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(621) ^-(7-메록시 -1-에틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(622) [4- (7-메록시 -1-에틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(623) [4-(7-메록시 -1-에틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(624) [4- (7-메특시 -1-에틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(625) [4-(7-메특시 -1-이소프로필 [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(626) ^-(7-메록시 -1-이소프로필 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일 ) -부탄— 1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(627) [4-(1-이소프로필 -7-메록시 [1,2,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) 부틸] -3-메틸 -부티르아미드;
(628) [4-(1-이소프로필— 7-메톡시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(629) [4-(1—이소프로필 -7-메톡시 - [1,2， 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(630) 4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미 노) -부탄 -1-을 ;
(631) 2，2-다이메틸 -프로피오닉에시드 -4-(1-메틸 -[1，2,4]트리아 졸로 [4,3-a]퀴녹살린_4 -일아미노) -부틸에스터；
(632) 이소부티릭에시드 -4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -부틸] -에스터；
(633) 3 ,3-다이메틸-부티릭에시드 -4-(1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -에스터；
(634) 벤조익에시드 -4-(1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3_a]퀴녹살 린 -4-일아미노) -부틸에스터 ;
(635) 4-클로로-벤조익에시드 -4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터；
(636) 2,3-다이클로로-벤조익에시드_4-(1ᅳ메틸-[1，2，4]트리아졸 로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터；
(637) 2-클로로-벤조익에시드 -4— (1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸에스터；
(638) 4- (7-메록시 -1-메틸 _[ 1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일옥시 ) -부틸-카바믹에시드 - er -부틸에스터 ;
(639) 4- (7-메록시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴녹살린一 4-일옥시 ) -부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(640) N- [4— (7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4 , 3_a]퀴녹살 린 -4-일옥시 ) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(641) 기-부틸(2-((1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린
_4ᅳ일 )아미노)펜틸)카바메이트；
(642) [5- (7 ,8-다이메록시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴 녹살린 -4-일아미노) -펜틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(643) ^-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4-일) -펜탄 -1,5-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(644) [5-(7，8-다이메록시 -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴 녹살린 -4—일아미노) -펜틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(645) N-[5-(7,8-다이메록시 -1-메틸 [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a] 퀴녹살린 -4-일아미노) -펜틸 ]-2 ,2-다이메틸—프로피온아미드;
(646) 5-(7，8-다이메록시_1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹 살린 -4-일아미노) -펜타노익에시드 -ier -부틸아미드；
(647) 5-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(648) 5-(7 ,8-다이메록 — 1_메틸-[1 , 2 4]트리아졸로 [4 3-3]퀴녹 살린 -4-일아미노) -펜타노익에시드 이소부틸아미드 ;
(649) 5-(7 8-다이메특入' -1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 4-일아미노) -펜타노익에시드 -(2-메틸—부틸) -아미드;
(650) 5-(7 8-다이메록入' — 1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -펜타노익에시드- (퓨란—2-일-메틸) -아미드;
(651) 5-(7 8-다이메 -1-메틸 -[1,2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노) -펜타노익에시드 벤질아미드 ;
(652) 5-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹 살린 -4-일아미노 ) - 타노익에시드 -(1H-피를 -2-일 -메틸 ) -아미드；
(653) 5-(7-메특 -1-메틸 -[1 2, 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -펜타노익에入 드 - er -부틸아미드；
(654) 5-(7-메톡 -1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) 펜타노익에 A 드 이소프로필아미드 ;
(655) 5-(7-메톡入 -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린—
4-일아미노) 펜타노익에 드 이소부틸아미드;
(656) 5-(7-메특ᄉ' -1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린-
4-일아미노 ) 펜타노익에 드 -(2-메틸-부틸)—아미드 ;
(657) 5- (그메특入 -1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린 -
4-일아미노) 펜타노익에 드- (퓨란 -2-일 -메틸) -아미드；
(658) 5-(7-메록入 -1-메틸 -[1 2 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린-
4 -일ᄋ ]·미노 ) 펜타노익에 드 _벤즈아미드;
(659) 5- -(1-메틸 -[1 2 4] 리아졸로 [4, ,3- a]퀴녹살린 -4-일아미 노 ) -펜타노익에시드 이소프로필아미 rr
(660) 5-(1- -메틸 -[1 2 4] 리아졸로 [4, , 3- a]퀴녹살린 -4- .ol아미 노) -펜타노익에시드 이소부틸아미
(661) 6-(1- -메틸 -[1, 2 4]트리아졸로 [4, ,3- •a]퀴녹살린 -4-일아미 노) -핵사노익에시드 이소프로필아미 ■ 이
(662) 6-(1- -메틸 -[1 2,4]트리아졸로 [4, ,3- ■a]퀴녹살린 -4-일아미 노) - -핵사노익에시드 이소부틸아미 본 발명의 화학식 1로 표시되는 화합물은 약학적으로 허용 가능 한 염의 형태로 사용할 수 있으며 , 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 산 부가염은 염산， 질산， 인산， 황산， 브롬화수소산， 요드화수소산, 아질산, 아인 산 등과 같은 무기산류， 지방족 모노 및 디카복실레이트， 페닐-치환된 알카노에이트， 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류， 지방족 및 방향족 설폰산류 등과 같은 무독성 유기산， 아세트산， 안식향산， 구연산, 젖산, 말레인산， 글루콘산， 메탄설폰산， 4-를루엔 설폰산， 주석산, 푸마르산 등과 같은 유기산으로부터 얻는다ᄋ 이러한 약학적으로 무독한 염의 종류로는 설페이트， 피로설페이트, 바이설페 이트， 설파이트， 바이설파이트， 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드 로겐 포스페이트 , 다이하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트， 피로 포스페이트 클로라이드， 브로마이드， 아이오다이드， 플루오라이드， 아 세테이트， 프로피오네이트， 데카노에이트， 카프릴레이트， 아크릴레이 트， 포메이트 , 이소부티레이트, 카프레이트， 헵타노에이트， 프로피올 레이트, 옥살레이트， 말로네이트, 석시네이트， 수베레이트， 세바케이 트， 푸마레이트, 말리에이트, 부틴 - 1 , 4-디오에이트， 핵산ᅳ 1 , 6-디오에 이트， 벤조에이트， 클로로벤조에이트， 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조 에이트， 하이드록시벤조에이트， 메톡시벤조에이트， 프탈레이트, 테레 프탈레이트， 벤젠설포네이트， 를루엔설포네이트， 클로로벤젠설포네이 트， 크실렌설포네이트， 페닐아세테이트， 페닐프로피오네이트， 페닐부 티레이트， 시트레이트， 락테이트， β -하이드록시부티레이트， 글리콜레 이트， 말레이트， 타트레이트， 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나 프탈렌ᅳ1-설포네이트， 나프탈렌 -2-설포네이트 , 만델레이트 등을 포함 한다.
본 발명에 따른 산 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있으며 , 예를 들면 화학식 1의 유도체를 메탄올， 에탄을， 아세톤, 다이클로로 메탄， 아세토니트릴 등과 같은 유기용매에 녹이고 유기산 또는 무기산 을 가하여 생성된 침전물을 여과， 건조시켜 제조하거나, 용매와 과량 의 산을 감압 증류한 후 건조시켜 유기용매 하에서 결정화시켜서 제조 할 수 있다.
또한， 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염올 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면 화합물올 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고， 비용해 화합물 염을 여과하고， 여액을 증발， 건조시켜 얻는 다. 이때， 금속염으로는 나트륨， 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다ᅳ 또한 , 이에 대응하는 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 음염 (예， 질산은)과 반웅시켜 얻는다. 나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염뿐만 아니라， 이로부터 제조될 수 있는 용매 화물， 입체 이성질체， 수화물 등을 모두 포함한다. 또한， 본 발명의 다른 측면은 하기 반응식 1에 나타난 바와 같 이 ,
화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반웅시켜 , 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 1 ) ; 및 , 상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 , 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조 하는 단계 (단계 2 ) ; 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법을 제공한다 .
[반응식 1 ]
Figure imgf000064_0001
Figure imgf000064_0002
(상기 반응식 1에서，
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바 와 같다). 이하, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법을 단계별로 상세히 설명한다 . 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서， 상기 단계 1은 화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜， 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서， 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 60-160 °C에서 수행할 수 있고， 바람직하게는 80-140°C에서 수행할 수 있고， 더욱 바 람직하게는 90-120°C에서 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 100°C에 서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반웅 시간은 특별한 제한은 없으나 0.2-4시간 동안 수행할 수 있고， 바람직하게는 0.5-3시간 동안 수행할 수 있고， 더욱 바람직하게는 0.8-2시간 동안 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 1시 간 동안 수행할 수 있다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서 , 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 , 화학식 1로 표시되 는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서 , 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10-100°C에서 수행할 수 있고 , 바람직하게는 50-100°C에서 수행할 수 있고， 더욱 바 람직하게는 60-9CTC에서 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 80°C에서 수행할 수 있다.
또한， 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-24시간 동안 수행할 수 있고， 바람직하게는 12-24시간 동안 수행할 수 있고, 더욱 바람직하게는 16-20시간 동안 수행할 수 있고 , 가장 바람직하게는 18 시간 동안 수행할 수 있다. 나아가， 본 발명의 또 다른 측면은 하기 반응식 2에 나타난 바 와 같이，
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜， 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 1); 상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 '하이드 라진 하이드레이트 (Hydrazine hydrate)를 반응시켜， 화학식 9로 표시 되는 화합물올 제조하는 단계 (단계 2); 및，
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 , 화학식 1로 표시되는 화합물을 제 조하는 단계 (단계 3); 를 포함하는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 의 제조방법을 제공한다.
[반응식 2]
l人 .
Figure imgf000066_0001
8
Figure imgf000066_0002
9
Figure imgf000066_0003
1
(상기 반응식 2에서，
1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 상기 화학식 1에서 정의한 바 와 같다). 이하, 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조 방법을 단계별로 상세히 설명한다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서， 상기 단계 1은 화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표 시되는 화합물을 반응시켜， 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서， 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10-10C C에서 수행할 수 있고， 바람직하게는 20-100°C에서 수행할 수 있고， 더욱 바 람직하게는 20-90 °C에서 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 80°C에서 수행할 수 있다.
또한， 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-24시간 동안 수행할 수 있고， 바람직하게는 12-24시간 동안 수행할 수 있고 더욱 바람직하게는 16-20시간 동안 수행할 수 있고 , 가장 바람직하게는 18 시간 동안 수행할 수 있다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서， 상기 단계 2는 상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트 (Hydrazine hydrate)를 반응시켜， 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계이다.
일례로 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이 드라진 하이드레이트를 에탄올에 녹인 후 환류교반 하고 , 반응종료 후 에 용매를 감압 증류시킬 수 있다. 황산마그네슘으로 수분을 제거하고 감압증류 및 감압건조과정을 통해 화학식 9로 표시되는 화합물을 얻을 수 있다.
여기서， 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 10—8C C에서 수행할 수 있고 , 바람직하게는 25-80°C에서 수행할 수 있고 , 더욱 바 람직하게는 40-80°C에서 수행할 수 있고 , 가장 바람직하게는 80°C에서 수행할 수 있다.
또한， 상기 반응 시간은 특별한 제한은 없으나 1-6시간 동안 수 행할 수 있고, 바람직하게는 1.5-5시간 동안 수행할 수 있고， 더욱 바 람직하게는 2-4시간 동안 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 3시간 동안 수행할 수 있다. 본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법에 있어서， 상기 단계 3은 상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반웅시켜， 화학식 1로 표시 되는 화합물을 제조하는 단계이다.
여기서 , 상기 반응 온도는 특별한 제한은 없으나 60-160°C에서 수행할 수 있고， 바람직하게는 80-140°C에서 수행할 수 있고， 더욱 바 람직하게는 90-12CTC에서 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 100°C에 서 수행할 수 있다.
또한, 상기 반웅 시간은 특별한 제한은 없으나 0.2-4시간 동안 수행할 수 있고， 바람직하게는 0.5-3시간 동안 수행할 수 있고， 더욱 바람직하게는 0.8-2시간 동안 수행할 수 있고， 가장 바람직하게는 1시 간 동안 수행할 수 있다.
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유유학는 , 본 발명의 일 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물， 이의 이성질체 또는 이의 약학적으 허용 가능한 염을 유효성분으로 하는 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환의 예방 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
여기서， 상기 BET(Bromodomain extra-terminal ) +백질 관련 질 환은 암인 것을 특징으로 하며， 암의 구체적인 종류로는 흉선암, 혈액 ]：소암， 자궁경부암， 유방암， 대장암， 간암， 위암， 췌장암， 결장 막 전이암， 피부암, 방광암, 전립선암， 갑상선암， 폐암， 골육종 ！ 종양 및 뇌종양 등이 있다. 또한， 상기 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환 자가면역 질환인 것을 특징으로 하며 , 자가면역질환의 구체적인 종 L는 류머티스성 관절염， 전신 흥반성 루푸스, 다발성 경화증， 제 1 당뇨병， 갑상선 기능 항진증， 근무력증, 크론병 ， 강직성 척추염， \ , 자가면역성 악성빈혈 및 쇼그렌 증후군 등이 있다. 경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제， 환제， 경 /연질 캅셀제， 액제， 현탁제 , 유화제 , 시럽제 , 과립제， 엘릭시르제， 트로키제 등이 있는데， 이들 제형은 유효성분 이외에 회석제 (예 : 락토즈， 덱스트로즈， 수크로즈, 만니를, 솔비를， 셀를로즈 및 /또는 글리신)， 활택게 (예 ^실 리카， 탈크， 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 /또는 폴리 에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이 트 , 전분 페이스트 , 젤라틴， 메틸셀를로즈， 나트륨 카복시메틸셀를로 즈 및 /또는 폴리비닐피를리딘 등과 같은 결합제를 함유할 수 있으며， 경우에 따라 전분， 한천， 알긴산 또는 그의 나트륨 염 등과 같은 붕해 제 또는 비등 흔합물 및 /또는 흡수제， 착색제， 향미계， 및 감미제를 함유할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며， 비경구 투여는 피하주사， 정맥주 사， 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다.
이때， 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 안정제 는 완충제와 함께 물에 흔합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고， 를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물 멸균되고 /되거나 방부제， 안정화제 , 수화제 또는 유화 촉진제， 삼 압 조절을 위한 염 및 /또는 완층제 등의 보조제， 및 기타 치료적으 유용한 물질을 함유할 수 있으며， 통상적인 방법인 흔합, 과립화 는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다 . . 나아가, 본 발명의 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 인체에 대한 투여량은 환자의 나이， 몸무 게， 성별 , 투여형태， 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며， 몸무게가 70 Kg인 성인 환자를 기준으로 할 때， 일반적으로 0.1-1000 mg/일이며 바람직하게는 1-500 mg/일이며， 또한 의시" 또는 약사의 판 단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다. 본 발명에 따른 신규한 [1，2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 유도 체들이 낮은 농도에서 BET 단백질 패밀리 중 하나인 BRD4의 결합을 억 제하고， 종양세포에서 현저히 우수한 세포독성올 나타내어 , 암 및 자 가면역 질환을 포함한 BET 단백질 관련 질환올 예방 또는 치료용 약학 적 조성물로서 사용할 수 있음은 하기 실험결과에 의해 뒷받침된다. 또한， 본 발명의 일 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분 으로 함유하는 약학적 조성물올 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포 함하는 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환의 예방， 완화 또는 치료 방법올 제공한다 . 나아가, 본 발명의 다른 측면은 상기 화학식 1로 표시되는 화합 물， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 약학적 조성물의 용도를 제공한다. 【발명의 실시를 위한 형태】
이하， 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐， 본 발명이 하기 실시예 및 실험예에 의해 제한되는 것은 아니다.
<제조예 1> 4-클로로 -1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000069_0001
단계 1 단계 2
단계 1: 2-클로로 -3-하이드라7ᅵ닐퀴녹살린의 제조
2，3-다이클로로퀴녹살린 (5.00g, 25.1mmol)의 에탄올에 하 o 라진 하이드레이트 (2.77g, 55.3mmol)를 상온에서 적하첨가한 후， 반웅 흔합물을 250C에서 16시간 교반시켰다. 생성된 침전물올 여과하여 모으고， 에탄올로 세척하고， 건조하여 목적화합물인 2- 클로로 -3-하이드라지닐퀴녹살린 (95% 수율)을 연한 노란색 파우더로 얻었다.
Mass (M+H+): 195.0
단계 2: 4-클로로 -1-메틸 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 1의 단계 1에서 얻은 2-클로로 -3 하이드라지닐퀴녹살린 (5.00g, 25.7nimol)를 트리에틸오쏘아세테이트 용매로 100oC에서 1시간 환류시켰다 . 상기 반응 흔합물을 상온까지 냉각시켜 생성된 침전물을 여과한 후 노말핵산으로 세척하고， 감압 건조하여 목적화합물 (91% 수율)을 회백색 고체로 얻었다.
Mass (M+H+): 219.0
XH 薩 R (300 MHz, DMS0-d6) 63.11 (s, 3H), 7.72 (t , J = 7.41
Hz, 1H) , 7.81 (t , J = 7.56 Hz, 1H)， 8.03 (d, J = 7.74 Hz, 1H) , 8.37 (d, J ^ 8.28 Hz, 1H) .
<실시예 1> [4-(1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린-4- -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000070_0001
eri-부틸 (4—아미노부틸 )카바메이트 (2.50g, 13.7mmol ) 및 Ν,Ν- 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 4.79ml , . 27.5隱01)을 이소프로필알코올에 녹인 후 상기 제조예 1의 단계 2에서 얻은 4- 클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (2.00g,
9.15隱 ol)을 상온에서 첨가한 후， 반응 흔합물을 40°C에서 1.5시간 교반시켰다. 반응흔합물을 상은까지 냉각시킨 후， 흰색 침전물을 여과하여 모으고 , 이소프로필알코올로 세척하고 , 건조하여 목적화합물
(89% ^율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 371.2
XH 醒 R (300 匪 z, DMS0-d6)： 61.36 (s, 9H) , 1.45-1.51 (m, 2H) ,
1.63-1.68 (m, 2H) , 2.93—3.02 (m, 2H), 3.02 (s, 3H) , 3.50-3.57 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.35 Ηζ,ΙΗ), 7.44 (t , J = 7.68 Hz, 1H)， 7.60 (d J = 7.89 Hz, 1H) , 8.07-8.11 (m, 2H) .
<실시예 2> Nl-(1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) -부탄-
1， 4-다이아민 다이하이드로클로라이드의 제조
Figure imgf000071_0001
상기 실시예 1에서 얻은 [4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터를 에틸아세테이트에 녹이고， 과량의 4M HC1과 다이옥산을 첨가하고， 반응 흔합물을 상온에서 4시간 교반시켰다. 상기 반응 흔합물을 농축하여 염산염 상태의 목적화합물 (양적 수율)을 얻고， 추가 정제과정 없이 다음단계에 사용하였다.
Mass (M+H+): 271.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δ 1.62-1.68 (m, 2H)， 1.73-1.77 (m, 2H) 2.83-2.90 (m, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 3.58-3.61 (m, 2H) , 7.33-7.36 (m, 1H) , 7.47-7.50 (m, 1H) , 7.64 (dd, J = 8.15, 1.00 Hz, 1H) , 7.72 (brs, 2H) , 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H) , 8.37 (brs, 1H) .
<실시예 3> 2,2-다이메틸-^[4—(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3- -4-일아미노) -부틸] -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000071_0002
상기 실시예 2에서 얻은 ^-(1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 및
DIPEA (4eq.)를 아세토니트릴에 녹인 후 0°C에서 트리메틸아세틸클로라이드 (1.10— 1.50eq. )를 서서히 첨가하고， 반응 흔합물을 상온까지 승온하여， 상온에서 1시간 교반시켰다. 반웅 흔합물을 농축하고, 쇼듐바이카보네이트 용액에 희석한 후， 에틸아세테이트로 세번 추출하였다. 유기층을 소금물로 세척하고， 황산마그네슘으로 건조， 농축하고， MPLC (이소프로필알콜 /다이메틸클로라이드)를 사용하여 정제하여 목적화합물 (63% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.2
H 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.06 (s, 9H)， 1.46-1.54 (m, 2H)
1.60-1.68 (m, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 3.05—3.11 (m, 2H) , 3.51-3.57 (m, 2H) , 7.27-7.32 (m, 1H)， 7.39—7.46 (m, 2H)， 7.59 (dd, 1H) , 8.07- 8.12 (m, 2H) . 상기 실시예 3 제조법과 유 、！"한 방법으로 하기 표 1에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 1】
Figure imgf000072_0001
Figure imgf000073_0001
Figure imgf000074_0001
Figure imgf000075_0001
Figure imgf000076_0001
Figure imgf000077_0001
Figure imgf000078_0001
Figure imgf000079_0001
<제조예 2> 4,7, 8-트리클로로 -1-메틸 -[1, 2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹
Figure imgf000079_0002
용한 것을 제외하고는 제조예 1의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 9.23g (94% 수율)을 얻었다. '
Mass (M+H+): 264.0
단계 2: 4, 7,8-트리클로로 -1-메탈 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 2의 단계 1에서 제조한 2， 6 ,7-트리클로로 -3- 하이드라지닐퀴녹살린 (9.2g, 34.9mmol)올 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 7.9g (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 288.1
1H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.09 (s, 3H) , 7.20 (s, 1H) , 8.35 (s, 1H) , 7.41 (s, 1H) . <실시예 26> [4-(7, 8-다이클로로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터의 제조
Figure imgf000080_0001
상기 제조예 2의 단계 2에서 제조한 4， 7 ,8-트리클로로 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 4.5g (98% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.1
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9Η) , 1.41 (m, 2Η) , 1.59
(m, 2Η) , 2.91 (q, 2Η) , 3.27 (s, 3Η) , 3.49 (q, 2Η) , 6.74 (t , 1Η)， 7.74 (s, 1H) , 8.11 (s, 1H), 8.46 (t , 1H) .
<실시예 27> Nl-(7,8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4 -일 )부탄 -1， 4 -다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000080_0002
상기 실시예 26에서 제조한 [4-(7,8-다이클로로 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- erf-부틸에스터 (4g, 9.1隱01)를 다이클로로메탄 100ml에 녹인 후 트리플루오로아세틱에시드 (17ml , 228mmol)를 첨가하여 상온에서 4시간 교반시켰다 . 상기 반응 흔합물을 감압 농축한 후 메탄올과 에테르에서 재결정하고 화합물을 감압 건조하여 TFA 염 상태 목적화합물 3.2g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 339.1
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.58 (m, 2H)， 1.68 (m, 2H)， 2.18
, 2Η) , 3.00 (s, 3Η) , 3.52 (q, 2Η) , 7.60 (brm, 2Η) , 7.72 (s, 1Η) 13 (s, 1H) , 8.52 (t , 1H).
<실시예 28> N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2ᅳ다이메틸- 프로피온아미드의 제조
Figure imgf000081_0001
상기 실시예 27에서 제조한 N1— (7，8-다이클로로 -1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4，3 a]퀴녹살린 -4-일 )부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.55mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 190mg (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 423.1
H NMR (250 丽 z, DMS0-d6)： 51.02 (s, 9H)， 1.44 (m, 2H) 1.60
， 2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.49 (m, 2H) , 7.36 (t , 1H) 72 (s, 1H) , 8.11 (s, 1H) . 상기 실시예 28의 제조 방법으로 하기 표 2에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000081_0002
Figure imgf000082_0001
제조예 2와 동일한 제조방법으로 4-클로로 -1,7,8-트리메틸- [1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 화합물을 사용하여 7,8- 다이메틸 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 계열의 화합물를 제조할 수 있다.
〈실시예 34> [4-(1, 7, 8-트리메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000083_0001
Mass (M+H+): 399.2
1\{ 匪 R (300 MHz, CDCls)： SI.44 (s, 9H)， 1.64-1.66 (m, 2H)
1.76-1.80 (m, 2H) .2.36 (s, 3H) , 2.39 (s , 3H) 3.09 (s, 3H) 3.21-3.24 (m, 2H) , 3.69-3.71 (m, 2H) , 4.74 (brs, 1H) , 6.17 (brs 1H) , 7.55 (s, 1H) , 7.70 (s, 1H) .
제조예 2와 동일한 방법으로 4-클로로 -7,8-다이폴루오로 -1- 메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 화합물을 사용하여 7， 8_ 다이플루오로 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 계열의 화합물를 제조할 수 있다.
<실시예 35> [4-(7,8-다이플루오로 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -카바믹에시드- eri-
Figure imgf000083_0002
Mass (M+H+): 407.3
XH 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： δΐ.36 (s, 9Η) , 1.40-1.50 (m, 2Η) ,
1.56-1.69 (m, 2Η) , 2.90—2.97 (m, 2Η) , 3.00 (s, 3Η) , 3.48-3.55 (m, 2Η) , 6.78 (brs, 1Η) , 7.56-7.62 (m, 1H), 8.05-8.11 (m, 1H)， 8.32 (t , J = 5.67 Hz, 1H) .
<실시예 36> Nl-(7,8-다이플루오로 -1-메틸
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000084_0001
상기 실시예 35에서 제조한 [4-(7， 8-다이플루오로 -1-메틸 -1- [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- eri-부틸에스터 (1.6g, 3.96mmol)를 다이클로로메탄 50ml에 녹인 후 트리플루오로아세틱에시드 (5.8ml, 79mmol)를 첨가하여 상온에서
4시간 교반시켰다. 상기 반응 흔합물을 감압 농축한 후 메탄올과 에테르에서 재결정하고 화합물을 감압 건조하여 TFA 염 상태 목적화합물 1.73g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 307.2
<실시예 37> N-[4-(7,8-다이플루오로-: -메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3—메틸- 부티르
Figure imgf000084_0002
상기 실시예 36에서 제조한 !^-(7,8-다이플루오로 -1—메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 )부탄ᅳ1，4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37隱 ol)를 다이클로로메탄 5ml에 녹이고 트리에틸아민 (0.26ml, 1.87mmol , 5eq)과 이소발레릴클로라이드 (1.15mlᅳ 0.44mmol , 1.2eq)를 0~10oC에서 차례로 적가한 후 상온에서 2시간 교반한다. 반응 완료 후 메탄올을 사용하여 반응을 종료하고 감압 증류 한 후 컬럼크로마토그래피방법으로 분리 정제하여 목적화합물 140mg (97% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 391.1
ΧΗ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.43 (m, 2H) , 1.61
(m, 2H) , 1.86 (d, 2H), 1.90 (m, 1H) , 2.97 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.49 (q, 2H) , 7.55 (dd, 1H) , 7.69 (t , 1H) , 8.06 (dd, 1H) , 8.29 (t 1H). <실시예 38> N-[4-(7,8-다이플루오로 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹살린-4-일아미노)-부틸]-2- - 하이드 -3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000085_0001
(R)
상기 실시예 36에서 제조한 ^-(7, 8-다이플루오로 -1-메틸-
[ 1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 )부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37隱 ol)를 테트라하이드로퓨란 5ml 에 녹이고 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 0.33ml , 1.87mmol , 5eq) , 1-에틸 _3-(3_ 다이메틸아미노프로필 )카보다이이미드 (EDCI, 140mg, 2eq) , 하이드록시벤조트리아졸 (HOBt, lOOmg, 2eq) , 그리고 2-(7?)— 하이드록시 -3-메틸- 부티릭에시드 (88mg, 2eq)를 차례로 넣은 후 상온에서 3시간 교반한다. 반응 종료 후 다이클로로메탄과 물로 추출하고 유기층을 무수 마그네슘설페이트로 수분 제거 후 감압 증류하고 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 84mg (55 % 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 407.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δθ.72 (d, 3Η) , 0.85 (d, 3Η) , 1.51
(m, 2Η) , 1.65 (m, 2Η) , 1.92 (m, 1Η) , 2.98 (s, 3H) , 3.15 (m, 2H) , 3.53 (q, 2H), 3.61 (q, 1H) , 5.01 (d, 1H) , 7.45 (t , 1H)， 7.53 (q, 1H) , 8.03 (d, 1H) , 8.05 (t , 1H) .
<실시예 39> N-[4-(7,8-다이플루오로 -1-메틸- [ 1,2， 4j트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-(5)_
하이드
Figure imgf000085_0002
(S)
상기 실시예 36에서 제조한 ^-(7,8-다이플루오로 -1-메틸 [1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 )부탄 1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (200mg, 0.37mmol)에 2-(S)- 하이드록시 -3-메틸-부티릭에시드 (88mg, 2eq)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 38과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 90mg (59% 수율)을 얻었다 .
Mass (M+H+): 407.2
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δθ .72 (d, 3Η) , 0.85 (d, 3Η) , 1.51
(m, 2Η) , 1.65 (m, 2Η), 1.92 (m, 1H) , 2.98 (s, 3H) , 3.15 (m, 2H) , 3.53 (q, 2H) , 3.61 (q, 1H) , 5.01 (d, 1H) , 7.45 (t , 1H) , 7.53 (q, 1H)， 8.03 (d, 1H) , 8.05 (t , 1H) .
<제조예 3> 4-클로로 -1,8-다이메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000086_0001
단계 1: (3-클로로 -7-메 ¾ -퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진의 제조
2 ,3-다이클로로 -6-메틸퀴녹살린 (lg, 4.69mmol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 1의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (57% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 209.1
단계 2: 4—클로로 -1,8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 3의 단계 1에서 제조한 (3-클로로—7-메틸- 퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 (0.17g, 0.82瞧 ol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다. 이는 정제 과정 없이 다음 반응을 진행하였다.
Mass (M+H+): 233.1
<실시예 40> [4-(1,8-다이메틸-[1，2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000086_0002
제조예 3의 단계 2에서 제조한 4-클로로 -1,8-다이메틸一 [1,2,4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.22g (두 단계 Ί\ 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
H 匪 R (300 MHz, DMS0-d6) 51.37 (s, 9H) , 1.45-1.49 (m, 2H)
1.60-1.66 (m, 2.46 (s, 3H) , 2.95-2.99 (m, 2H) , 3.04 (s, 3H) , 3.50-3.54 (m, 6.81 (t , J = 5.30 Hz, 1H) , 7.27 (d, J = 8.20 Hz, 1H) , 7.51 J = 8.20 Hz, 1H) , 7.88 (s, 1H) , 7.99 (t , J = 5.85 Hz, 1H) .
<실시예 41> [4-(1，8-다이메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부탄 ]-1，4—다이아민
다이하
Figure imgf000087_0001
상기 실시예 40 에서 제조한 [4-(1，8-다이메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er ᅳ부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.60g (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 285.2
<실시예 42> ^[4-(1,8-다이메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸—프로피온아미드의 제조
Figure imgf000087_0002
상기 실시예 41에서 제조한 [4-(1，8-다이메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부탄 ] -1 , 4-다이아민 다이하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 O.llg (59% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 368.1
XH 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： δΐ.06 (s, 9Η) , 1.45-1.54 (m, 2Η) ,
1.61—1:70 (m, 2Η) , 2.46 (s, 3Η) , 3.05 (s , 3Η) , 3,08—3.12 (m, 2Η)， 3.51-3.57 (m, 2H) , 7.29 (d, J = 8.04 Hz, 1H)， 7.43 (t , J = 5.37 Hz, 1H) , 7.53 (d, J - 8.19 Hz, 1H) , 7.89 (s, 1H) , 8.37 (brs, 1H) . 상기 실시예 42 의 제조법과 Τ오Γ사한 방법으로 하기 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000088_0001
일아미노) - 7.26 (d, = 8.20 Hz, 부틸 ] - 1H) , 7.42-7.52 (m, 4H) , 벤즈아미드 7.82 (d, = 7.65 Hz,
2H) , 7.87 (s, 1H) , 8.00
(t , = 5.60 Hz, 1H) ,
(t , / = 5.40 Hz, 1H) .
실시예 1-[4-(1,8- Mass (M+H+)： 404.2
46 다이메틸-
1ί 丁 T
[1，2，4]트
d6)： 61.50-1.56 (m, 리아졸로 [4
,3- 2H) , 1.67-1.73 (m, 2H) , a]취녹살린 2.46 (s, 3H) , 3.04 (s,
-4- 일아미노) - 3.54-3.58 (m, 2H) , 6.13 부틸 ] -3- (t , = 5.55 Hz, 1H) , 페닐- 6.87 (t , 7.30 Hz, 우레아 1H) o , 7.20 (t， / = 7.90
Hz, 2H) , 7.27 (d,
。
8.15 Hz, 1H) , 7.36 (d,
= 7.95 Hz, o 2H) , 7.51(d, o
8.20 Hz, 1H)， 7.89
(s, 1H) , 8.02 (t ,
5.70 Hz, 1H) , 8.37 (s,
1H).
<제조예 4> 4-클로로 -8ᅳ플루오로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000089_0001
4-클로로 -8-플루오로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4，3—
a]퀴녹살린의 제조는 상기 제조예 3의 4-클로로 -1,8-다이메틸- [1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하였다.
단계 1: (3-클로로 -7-플루오로-퀴녹살린—2-일 )-하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 209.1
단계 2: 4—클로로 -8-플루오로 -1—메틸 -[1, 2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 237.0 H 匪 R (300 丽 z, DMS0-d6)： 63.11 (s, 3H) , 7.60-7.67 (m, 1H)
8.09-8.17 (m, 2H) .
<실시예 47> [4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조
Figure imgf000090_0001
상기 제조예 4의 단계 2에서 제조한 4-클로로 -8-플로오로 -1- 메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.38g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 389.2
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δ'ΐ.36 (s, 9Η) , 1.44-1.48 (m, 2Η) ,
1.62-1.68 (m, 2Η) , 2.95-2.98 (m, 2Η) , 3.03 (s, 3Η) , 3.50-3.54 (m 2Η) , 6.81 (t , / = 5.30 Hz, 1Η) , 7.31-7.35 (m, 1H) , 7.61-7.64 (m 1H) , 7.86-7.88 (m, 1H), 8.12 (t , J = 5.60 Hz, 1H) ,
<실시예 48> [4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-1， 4—다이아민
다이하
Figure imgf000090_0002
상기 실시예 47에서 제조한 [4-(8-플루오로ᅳ 1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- 부틸에스터를 사용한 것을 쩌ᅵ외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.36g (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 289.1
<실시예 49> ^[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000091_0001
상기 실시예 48에서 제조한 [4-(8-플루오로 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]— 1， 4-다이아민 다이하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.10g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 372.3 .
¾ NMR (500 MHz, DMSO— d6): δΐ.07 (s, 9H) , 1.46-1.52 (m, 2H) ,
1.62-1.68 (m, 2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.06-3.10 (m, 2H)， 3.51-3.55 (m, 2H), 7.32-7.36 (m, 1H) , 7.43 (t , J = 5.45 Hz, 1H) , 7.60-7.63 (m, 1H) , 7.87-7.89 (m, 1H) , 8.13 (t , J = 5.70 Hz, 1H) . 상기 실시예 49의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 4에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 4】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 [4-(8- Mass (M+H+)： 359.2
50 플루오로 -1- l}{ NMR (300 MHz, DMS0-
Figure imgf000091_0002
메틸一
d6)： 60.97 (d, J
[1，2，4]트리
아졸로 [4,3- 6.84 Hz, 6H) , 1.45-1.52 a]퀴녹살린 - (m, 2H) , 1.61-1.69 (m, 4- 2H) , 2.28-2.33 (m, 1H) , 일아미노)ᅳ 3.03-3.09 (m, 2H) , 3.02 부틸 ] - (s , 3H) , 3.50-3.56 (m, 이소부티르 2H) , 7.32-7.36 (m, 1H) , 아미드 7.30-7.37 (tn, 1H) ,
7.59-7.69 (m, 2H) , 7.85-7.90 (m, 1H) , 8.10 (t , J = 5.70 Hz, 1H) .
실시예 Ν-[4-(8- Mass (M+H+) : 392.4
51 플루오로 1- XH NMR (300 MHz, DMS0-
Figure imgf000091_0003
메틸- d6)： δΐ.60-1.69 (m,
[1,2,4]트리
아졸로 [4,3- 2H) , 1.71-1.78 (m, 2H) , a]퀴녹살린- 3.02 (s, 3H) , 3.29-3.35 4- (m, 2H) , 3.54-3.62 (m,
Figure imgf000092_0001
<실시예 54> [4-(8-클로로 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000093_0001
4，8-다이클로로-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린올 사용한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.05g (세 단계 48% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 405.2
XH 匪 R (300 MHz, DMS0-d6)： δΐ.37 (s, 9Η), 1.45-1.49 (m, 2H),
1.62-1.68 (m, 2H) , 2.95-2.99 (m, 2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.51-3.55 (m,
2H) , 6.80 (t , J = 5.45 Hz, 1H) , 7.47 (dd, J = 8.70 Hz, 2.20 Hz,
1H) , 7.59 (d, / = 8.70 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 2.20 Hz, 1H) , 8.28 (t , J = 5.70 Hz, 1H) .
<실시예 55> ^-(8-클로로-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹 -4-일)부탄 -1,4-다이아민 하이드로클로라이드의 제조
Figure imgf000093_0002
상기 실시예 54에서 제조한 [4-(8-클로로 -1-메틸- [1，2,4]트리아졸로[4ᅳ3-3]퀴녹살린 -4-일아미노)■부틸 ]—카바믹에시드- er -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 실시예 2과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 342.2
<실시예 56> N-[4-(8-클로로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드의 제조
Figure imgf000093_0003
상기 실시예 55에서 제조한 ^-(8-클로로 -1-메틸 [1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 )부탄■ ， 4-다이아민 하이드로클로라이드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 11과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 408.2
匪 R XH NMR (500 MHz, DMS0)： δΐ.50-1.56 (m, 2H)， 1.67-1.73 (m
2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.12-3.16 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H) , 6.13 (t , J = 5.60 Hz, 1H), 6.87 (t , J = 7.30 Hz, 1H) , 7.20 (t , J = 8.10 Hz : 2H) , 7.30-7.34 (m, 1H) , 7.36 (d, J = 7.75 Hz, 2H) , 7.62-7.64 (m, 1H), 7.87-7.89 (m, 1H) , 8.16 (t, J = 5.75 Hz, 1H)， 8.37 (s, 1H) .
<제조예 5> 4-클로로 -7,8-다이메특시 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000094_0001
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6,7-다이메톡시—퀴녹살린의 제조
6, 7-다이메록시 -1,4-다이하이드로-퀴녹살린 -2，3-다이온 (6.5g, 29.3瞧01)과 트리에틸아민 (6.1ml , 44.0mmol) 을 P0C13 70ml 에서 18시간 환류 교반한다. 반웅 종료 후 발열에 유의하면서 메탄올: 물 = 1:1 용액으로 서서히 반응을 종결시키고 이때 생성된 고체를 여과한 후 진공 건조하여 목적화합물 4.9g (65% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 260.0
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 53.94 (s, 6H) , 7.42 (s, 2H) .
단계 2： (3-클로로 -6, 7-다이메톡시 -퀴녹살린 -2-일 ) - 하이드라진의 제조
상기 제조예 5의 단계 1에서 제조한 2, 3-다이클로로 -6， 7- 다이메록시-퀴녹살린 (4.9g, 18.9mmol)과 트리에틸아민 (26ml , 189纖 ol), 하이드라진 수화물 (1.4ml, 28.4mmol ) 을 에탄올 50ml에 녹여 60~70oC에서 21시간 교반한다. 반응 종료 후 상온으로 온도를 낮추고 생성된 고체를 여과， 감압 건조하여 목적화합물 4.4g (91% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 255.1
LH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 53.81 (s, 3H) , 3.86 (s , 3H) , 4.40
(brs, 2H) , 7.06 (s, 1H)， 7.16 (s, 1H)， 8.34 (s, 1H) .
단계 3： 4_클로로 -7,8—다이메톡시 -1-메틸—
[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한 (3-클로로 -6 ,7-다이메특시ᅳ 퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 (4.39g, 17.2隱01)을 트리에틸오쏘아세테이트 50ml에서 8시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 상온으로 온도를 내린 후 메탄올을 넣어 재결정을 한다. 생성된 고체를 여과하고 감압 건조 하여 목적화합물 3.7g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 279.1
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.15 (s, 3H) , 3.88 (s, 3H) , 4.00 (s, 3H) , 7.54 (s, 1H) , 7.69 (s, 1H) .
<실시예 57> [4-(7, 8-다이메특시 -1-메틸ᅳ [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000095_0001
상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -7,8ᅳ다이메록시- 1-메틸 _[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 (2g, 7.18誦01)과 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 2.5ml , 14.4mmol ) , er —부틸 -Ν-(4- 아미노부틸)카바메이트 (2.75ml , 14.4mmol)를 이소프로필알코올 20ml 에서 18시간 환류 교반한다. 반웅 종료 후 상온으로 온도를 내리고 생성된 고체를 여과한 후， 이 고체를 메탄을에서 2차 재결정 한다. 재결정한 고체를 여과하여 감압 건조 후 목적화합물 2.86g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 431.2
1H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H)， 1.59
(m, 2H) , 2.92 (q, 2H) 3.03 (s, 3H) , 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H) 3.86 (s, 3H) , 6.75 (t 1H) , 7.09 (s, 1H) , 7.50 (s, 1H)， 7.81 (t 1H).
<실시예 58> Nl-(7, 8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000095_0002
상기 실시예 57에서 제조한 [4-(7，8-다이메록시 -1-메틸 [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4 -일아미노)—부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 (2.75g, 5.97mmol)을 다이클로로메탄 30ml에 희석한 후 트리플루오로아세틱에시드 (9.14ml, 119 ol)를 가하고 상온에서 2시간 교반한다. 반응 종료 후 감압 증류로 용매를 제거한 후 메탄을 10ml에서 재결정하여 생성된 고체를 여과한 후 진공 건조과정올 거쳐 목적화합물 2.95g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 331.2
1 H NMR (500 MHz, DMS0-d6) δΐ.59 (m, 2H) , 1.68 (m, 2H)
(q, 2H) , 3.51 (q, 2H) , 3.82 (s, 3H), 3.88 (s, 3H) , 7.10 (s, 1H) 7.53 (s, 1H) , 7.62 (brs, 3H) , 7.98 (brs, 1H) .
<실시예 59> N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸- 프로피
Figure imgf000096_0001
상기 실시예 58에서 제조한 ^-(7,8-다이메톡시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (250tng, 0.45mmol)와 트리에틸아민
(0.31ml , 2.25mmol)을 다아클로로메탄 5ml에 녹인 후 0~5°C로 반응온도를 낮추고 트리메틸아세틸클로라이드 (0.07ml , 0.54mmol)을 서서히 적가한다. 같은 온도에서 2시간 교반하고 메탄올로 반웅 종료시키고， 감압 증류 후 메탄을로 재결정한다. 생성된 고체를 여과, 진공 건조하여 목적화합물 160mg (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6) δΐ.02 (s, 9H) 1.46 (m, 2H) , 1.60
2H), 3.03 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.47 (q, 2H), 3.82 (s, 3H)
3.87 (s, 3H) 7.09 (s, 1H) , 7.37 (t , 1H) , 7.51 (s, 1H) , 7.81 (t 1H). 상기 실시예 59의 제조법과 Τ ^Γ사한 방법으로 하기 표 5에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 5】
실시예 구조 ο ο 데이터
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
Figure imgf000099_0001
Figure imgf000100_0001
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000102_0001
Figure imgf000103_0001
Figure imgf000104_0001
Figure imgf000105_0001
리아졸로 [ 3.77 (s, 2H) , 4.01 (d,
4,3- 6H) , 5.76 (brs, 1H) , a]퀴녹살 6.20 (brs, 2H) , 6.95 (s, 린 -4- 1H) , 6.95 (d, 1H) , 7.20 일아미노) (d, 1H) , 7.47 (s, 1H) , -부틸 ]-2ᅳ 7.69 (t , 1H) , 7.81 (t , 티오펜 -2- 1H) .
일一
아세트아 실시예 N-[4- Mass (M+H+)： 439.2
85 (7,8- XH 匪 R (500 MHz, DMSO- 다아메특
d6)： 61.48 (m, 2H) , 1.63
Figure imgf000106_0001
시 -1- 메틸- (m, 2H) , 3.04 (s, 3H)， [1,2,4]트 3.08 (m, 2H) , 3.41 (s. 리아졸로 [ 2H) , 3.48 (q, 2H) , 3.82 4,3- (s, 3H) , 3.87 (s,3H) , a]퀴녹살 6.11 (d, 1H) , 6.29 (s, 린 -4- 1H), 7.10 (s, 1H) , 7.46 일아미노) (d, 1H) , 7.52 (s, 1H) , -부틸 ]-2- 7.83 (t , 1H) , 7.95 (t , 퓨란 -2- 1H) .
일- 아세트아 실시예 N-[4- Mass (M+H+) : 449.2
86 (7,8- Ή NMR (500 MHz, DMS0- 다이메특
d6)： 51.47 (m, 2H) , 1.62
Figure imgf000106_0002
시 -1—
메틸- (m, 2H) , 3.04 (g, 2H) , [1,2,4]트 3.06 (s, 3H) , 3.27 (s, 리아졸로 [ 2H) , 3.47 (q, ' 2H) , 3.81 4,3- (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , a]퀴녹살 7.10 (s , 1H) , 7.20 (m, 린—4- 5H) , 7.52 (s, 1H) , 7.81 일아미노) (t , 1H) , 7.98 (t, 1H) . -부틸 ]-2- 페닐- 아세트아
Figure imgf000107_0001
Figure imgf000108_0001
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
Figure imgf000111_0001
실시예 N-[4- Mass (M+H+): 480.2
101 (7,8- ^ 赚 (500 MHz, DMS0- 다이메특
d6): 51.62 (m, 2H) 1.70 시 -1- 메틸- (m, 2H), 3.03 (s, 3H) , [1,2, 4]트 3.31 (q, 2H) , 3.55 (q. 리아졸로 [ 2H) , 3.80 (s, 3H) , 3.86 4,3- (s, 3H) , 7.08 (s, 1H), a]퀴녹살 7.52 (s, 1H) , 7.80 (t, 린— 4ᅳ 1H) , 8.00 (q, 2H) , 8.24 일아미노) 2H) , 8.74 ( , 1H) . -부틸 ]-4- 니트로- 벤즈아미 실시예 2,3- Mass (M+H+)： 504.1
102 다이클로 λΕ 隠 (500 MHz, DMS0- 로— N-[4- d6)： 61.57 (m, 2Η) , 1.72 (7,8- 다이메톡 (m, 2Η) , 3.04 (s, 3Η), 시 -1- 3.24 (q, 2H) , 3.52 (q. 메틸- 2H) , 3.81 (s , 3H), 3.87 [1,2,4]트 (s, 3H) , 7.10 (d, 1H) , 리아졸로 [ 7.33 (m, 2H) , 7.52 (s, 4,3- 1H) , 7.62 (d, 1H) , 7.86 a]퀴녹살 (t， 1H) , 8.46 (t , 1H) . 린 -4- 일아미노)
-부틸 ]―
벤즈아미 실시예 N-[4- Mass (M+H+) : 436.2
103 (7,8- LH 腿 (500 MHz , CDC13)： 다이메톡
61.81 (m, 2Η) , 1.85 (m, 시 -1- 메틸ᅳ 2Η) , 3.06 (s, 3H) , 3.58
[1,2,4]트 (q, 2Η) , 3.71 (q, 2H), 리아졸로 [ 3.90 (s, 3H)， 3.95 (s, 4,3- 3Η) , 6.24 (t, 1H) , 6.83 a]퀴녹살 (m, 1Η) , 7.14 (s, 1H), 린 -4- 7.40 (s , 1H) , 7.60 (d, 일아미노) 1H)ᅳ 8.67 (d, 1H) .
Figure imgf000113_0001
Figure imgf000114_0001
Figure imgf000115_0001
<제조예 6> 4-클로로 -8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸 [1，2,4]트리아졸로[4，3
、^
H
CF3 단계 1
Figure imgf000115_0002
단계 1： 2, 3-다이클로로 -7-플루오로 -5-트리폴루오로메틸— 퀴녹살린의 제조
7-플루오로 -5—트리플루오로메틸 -1，4-다이하이드로-퀴녹살린- 2，3-다이온 화합물 (5,lg, 20.3議01)을 클로로포름 110ml에 녹인 후 다이메틸포름아미드 5ml와 티오닐클로라이드 (5ml, 61.7mmol)을 차례로 넣은 후 3시간 환류 교반한다. 반웅 종료 후 상온에서 물을 적가하여 반응을 종결시키고 침전물을 여과， 물로 씻어준 후 감압 건조하여 목적화합물 5.62g (96% 수율)을 얻었다.
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 58.27 (d, 1H) , 8.36 (d, 1Η) .
단계 2: (3-클로로 -7-플루오로— 5-트리플루오로메틸-퀴녹살린 -2- 일 )-하이드라진의 제조
상기 제조예 6의 단계 1에서 제조한 2，3-다이클로로 -7- 플루오로 -5-트리플루오로메틸-퀴녹살린 (5.39g, 18.9mmol)을 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 4.5g (84% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 281.0
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 57.20 (s, 1H)， 7.36 (s, 1H) .
단계 3: 4-클로로 -8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [ 1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 6의 단계 2에서 얻은 (3-클로로—7-플루오로 -5- 트리플루오로메틸-퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 (4.45g, 15.6瞧01)을 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (30% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 305.0
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 63.10 (s, 3H) , 8.07 (d, 1H) , 8.09
(d, 1H)
<실시예 111> [4-(8—플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1，2,4]트리아졸로 [4,3-3]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -
Figure imgf000116_0001
상기 제조예 6의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -8-플루오로 -1- 메틸 -6-트리플루오로메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 (1.44g, 4.72mniol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.55g (82% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 457.2
:H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.31 (s, 9H) , 1.42 (m, 2H) , 1.61
(m, 2H), 2.93 (m, 2H) , 2.97 (s, 3H) , 3.51 (m, 2H) , 3.87 (s, 3H) , 6.74 (d, 1H) , 7.05 (m, 1H) , 7.20 (q, 1H) , 7.67 (t , 1H) , 7.97 (d, 1H) .
<실시예 112> Nl-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드의 제조 CF3 " 2HCI
상기 실시예 111에서 제조한 [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6ᅳ 트리플루오로메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3_a]퀴녹살린ᅳ 4-일아미노) - 부틸 ]—카바믹에시드 - er -부틸에스터 (1.42g> 3.54mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.16g (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 357.1
lE NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.60 (m, 2H) , 1.70 (m, 2H), 2.73
(m, 2H) , 3.01 (s, 3H) , 3.52 (m, 2H) , 6.04 (brs, 2H) , 7.41 (d, 1H) 7.73 (s, 2H) , 8.13 (d, 1H) , 8.63 (t , 1H) .
<실시예 113> N-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -6—트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2—다이메틸- 프로피
Figure imgf000117_0001
상기 실시예 112에서 제조한 NL(8-폴루오로 -1-메틸 -6- 트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 1，4- 다이아민 다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 56mg (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 441.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.01 (s, 9Η) , 1.43 (s, 2Η) , 1.60
(s, 2Η) , 2.99 (s, 5Η) , 3.49 (s, 2Η), 7.36 (s, 1H) , 7.68 (d, 1H) , 8.10 (d, 1H) , 8.59 (s, 1H) . 상기 실시예 113의 제조법과 !■한 방법으로 하기 표 6에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 6】
실시예 구조 명ᄋ명 ΰ 데이터
Figure imgf000118_0001
일아미노) - 8.58 (m, 1H)
부틸] -3,3- 다이메틸- 부티르아미
<제조예 7> 4-클로로 -6-메톡시 -1—메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4ᅳ 3- a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000119_0001
단계 1: 2, 3-다이클로로 -5-메톡시 -퀴녹살린의 제조
5-메록시 -1,4-다이하이드로-퀴녹살린 -2， 3-다이온 (1.75g, 9·1Ι ΙΟ1)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.85g (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 229.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 63.98 (s, 3H) , 7.36 (d, 1H)， 7.54
(d, 1H) , 7.80 (m, 1H) .
단계 2: (3-클로로 -5-메톡시 -퀴녹살린— 2—일 ) -하이드라진의 제조 상기 제조예 7의 단계 1에서 제조한 2ᅳ 3-다이클로로 -5-메톡시- 퀴녹살린 (830mg, 3.62mmo 을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 270mg (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 225.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.87 (s, 3H)， 6.85 (d, 1H) , 7.17
(d, 1Η) , 7.47 (t , 1H) , 8.77 (s, 1H) .
단계 3: 4—클로로 -6-메톡시 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 7의 단계 2에서 제조한 (3-클로로 -5-메톡시- 퀴녹살린 -2—일 ) -하이드라진 (270mg, 1.2mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 260mg (87% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 249.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.05 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H) , 7.28 (d, 1H) , 7.69 (t , 1H), 7.87 (d, 1H) . .
<실시예 117> [4-(6-메톡시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000120_0001
상기 제조예 7의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -6-메특시—1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (242mg, 0.97mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 350mg (89% 수율)을 얻었다.
. Mass (M+H+): 401.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0~d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.42 (m, 2Η) , 1.61
(m, 2Η) , 2.93 (m, 2Η) , 2.97 (s, 3Η) , 2.99 (m, 2Η) , 3.50 (m, 2Η)， 3.88 (s, 3H) , 6.73 (m, 1Η) , 7.02 (m, 1H) , 7.19 (m, 1H) , 7.65 (m, 1H) , 7.97 (d, 1H) .
<실시예 118> 1^1-(6-메특시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 이하이드로클로라이드의 제조
Figure imgf000120_0002
상기 실시예 117에서 제조한 [4-(6-메록시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (350mg, 0.87mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 240mg (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 301.2
XH 匪 R (500 匪 z, DMS0-d6)： δΐ.63 (s, 2H) , 1.72 (s, 2H) , 2.94
(m, 2H) , 3.00 (s, 3H) , 3.57 (s, 2H)， 3.91 (s, 3H) , 5.88 (brs, 2H) , 7.10 (s, 1H) , 7.25 (s, 1H) , 7.70 (d, 1H) , 7.92 (s, 2H) , 8.26 (s, ' 1H).
<실시예 119> 1 [4-(6-메록시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸—프로피온아미드의 제조
Figure imgf000121_0001
상기 실시예 118에서 ᅳ 제조한 Ν -(6-메특시 -1-메틸— [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16隱 ol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 59mg (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.14 (s, 9H) , 1.65 (m, 2Η) , 1.75
(m, 2Η) , 3.04 (s, 3Η) , 3.33 (q, 2Η) , 3.75 (q, 2Η), 3.98 (s, 3H) , 5.94 (s, 1H), 4.60 (m, 1H) , 6.94 (d, 1H) , 7.17 (m, 1H) , 7.55 (m, 1H).
<실시예 120> -[4-(6-메특시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 드 이소부틸에스터의 제조
Figure imgf000121_0002
^-(6-메록시 -1—메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (60mg, 0.16隱 ol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 53과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 46mg (75% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6Η) , 1.45 (m, 2Η) , 1.75
(m, 2Η), 1.96 (m, 1H) , 2.97 (s, 3H) , 2.99 (m, 2H) , 3.53 (m, 2H) 3.65 (m, 2H), 3.87 (s, 3H) , 7.04 (m, 1H) , 7.06 (m, 1H) , 7.19 (m 1H) , 7.67 (d, 1H) , 7.98 (m, 1H) .
<제조예 8> 4-클로로 -8-메록시 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000122_0001
단계 1: 2,3-다이클로로 -6-메톡시 -퀴녹살린의 제조
6-메록시 -1,4-다이하이드로-퀴녹살린 -2，3-다이온 (15.5g, 81mmol)올 포스포러스옥사이클로라이드 75ml에 녹인 후 24시간 환류교반하였다. 0-5°C에서 물과 (1： 1용액 )을 사용하여 반응을 종결시킨 후 생성된 침전물을 여과하고 감압 건조하여 목적화합물 17.2g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 229.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.93 (s, 3H) , 7.46 (s, 1H) , 7.54
(d, 1H) , 7.96 (d, 1H) .
단계 2: 2-클로로—6-메톡시—3-하이드라지닐퀴녹살린의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로 -6-메특시- 퀴녹살린 (750mg, 3.00隱01)을 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 225.2
단계 3: 4-클로로 -8-메톡시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 8의 단계 2에서 제조한 2-클로로 -6-메특시 -3- 하이드라지닐퀴녹살린 (780mg, 3.47mmol)을 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 756mg (88% 수율)을 얻었다.
.Mass (M+H+): 249.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.11 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H) , 7.30
1H), 7.66 (d, 1H) , 7.92 (d, 1H) .
<실시예 121> [4-(8-메톡시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 부틸에스터의 제조
Figure imgf000122_0002
상기 제조예 8의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -8-메톡시 -1 메틸- [1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 (3g, 12mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 3.9g (82% 수율)을 얻었다, Mass (M+H+): 401.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H) , 1.60
(m, 2H) , 2.92 (q, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 3.46 (q, 2H) , 3.84 (s, 3H) , 6.74 (t , 1H) , 7.07 (d, 1H) , 7.78 (t , 1H)
<실시예 122> ^-(8-메톡시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000123_0001
상기 실시예 121에서 제조한 [4— (8-메톡시—1—메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 (3g, 7.5醒01)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.8g (76% 수율)을 얻었다
Mass (M+H+): 301.2
¾ 丽 R (500 丽 z, DMS0-d6)： 51.59 (m, H), 1.68 (m, 2H)， 2.80
(q, 2H) , 3.03 (s, 3H), 3.51 (s, 3H) , 3.51 (q, 2H) , 3.85 (s, 3H) , 7.08 (d, 1H) , 7.50 (m, 2H) , 7.52 (brs, 2H) , 7.90 (brs, 1H) .
<실시예 123> N- [4-(8-메록시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 — 4-일아미노) -부틸 ] -2， 2-다이메틸 -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000123_0002
상기 실시예 122에서 제조한 1^-(8-메특시 -1-메틸- [ 1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.83隱01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 175mg (90% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.02 (s, 9H) , 1.46 (m, 2Η) , 1.60
(m, 2Η) , 1.60 (m, 2Η) , 3.02 (s, 3Η) , 3.04 (q, 2Η) , 3.45 (q, 2Η) 3.84 (s, 3H) , 7.07 (d, 1H)， 7.36 (t, 1H) , 7.49 (s, 1H), 7.51 (d 1H) , 7.78 (t , 1H) 상기 실시예 123의 제조법과 ΤΓ사한 방법으로 하기 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000124_0001
Figure imgf000125_0001
니코틴아미
<제조예 9> 6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1, 2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제 단계 단계 단계
Figure imgf000126_0001
제조예 9는 5-메특시 -6-메틸 -1,4-다이하이드로 -퀴녹살린ᅳ 2,3- 다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 6-메특시 -1,7-다이메틸 _[1, 2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2, 3-다이클로로 -5—메톡시 -6-메틸 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 52.41 (s, 3H) , 3.98 (s, 3H) , 7.71
(d, 1H) , 7.77 (d, 1H) .
단계 2: 3-클로로 -5-메톡시 -6-메틸-퀴녹살린 -2-일하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.1
단계 3i_ 4-클로로 -6-메톡시 -1 ,7-다이메틸
[1,2, 4]트리아졸로 [4.3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 263.0
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 52.35 (s, 3H) , 3.03 (s, 3Η) , 3.96 (s, 3Η) , 7.60 (d, 1Η), 7.96 (d, 1H) .
<실시예 130> {4-[6-메톡시 -1,7-다이메틸-
[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드ᅳ eri-
Figure imgf000126_0002
상기 제조예 9의 단계 3에서 얻은 4-클로로 -6-메록시 -1,7- 다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (1.05g, 4.00隱01)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.52g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2 XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.44 (q, 2H) , 1.63
(q, 2H) , 2.26 (s, 3H) , 2.92 (q, 2H) , 2.,94 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , 3.94 (s, 3H) , 6.73 (t , 1H) , 7.08 (d, 1H) , 7.71 (d, 1H)， 8.12 (t , 1H).
<실시예 131> Nl-(6-메특시 -1,7-다이메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트 조 . 、
Figure imgf000127_0001
상기 실시예 130에서 제조한 화합물 [4- (6-메록시 -1,7- 다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드ᅳ er -부틸에스터 (1.5g, 3.62mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.2
:H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.61 (m, 2H) , 1.71 (m, 2H) , 2.27
， 3Η) , 2.81 (m, 2H) , 2.96 (s, 3H) , 3.58 (q, 2H), 3.95 (s, 3H) 10 (d, 1H) , 7.61 (brm, 2H) , 7.73 (d, 1H) , 8.19 (t , 1H) .
<실시예 132> [4-(6-메톡시 -1,7-다이메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸- 프로피
Figure imgf000127_0002
상기 실시예 131에서 제조한 ^-(6-메특시 -1，7-다이메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)올 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 399.1 :H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.01 (s, 9H) , 1.46 (q, 2H) , 1.63
(m, 2H) , 2.26 (s, 3H) , 2.95 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.54 (q, 2H)， 3.94 (s, 3H) , 7.08 (d, 1H) , 7.36 (t , 1H) , 7.71 (d, 1H) , 8.13 (t , 1H). 상기 실시예 132의 제조법과 !·한 방법으로 하기 표 8에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000128_0001
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000130_0001
Figure imgf000131_0001
<제조예 10> 4-클로로 -6-메특시 -1-메틸 -8—트리플루오로메틸- [1,2,4
Figure imgf000131_0002
제조예 10은 5-메톡시 -7-트리플루오로메틸— 1,4-다이하이드로- 퀴녹살린 -2,3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로 -6-메록시—1-메틸 -8-트리플루오로메틸ᅳ [1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린을 얻었다. ᅳ
단계 1: 2, 3-다이클로로 -5-메록시 -7-트리플루오로메틸- 퀴녹살린의 제조
XH 醒 R (500 MHz, DMS0-d6)： 64.07 (s, 3H) , 7.53 (s, 1H) , 7.96
(s, 1H).
단계 2: (3-클로로 -5-메톡시 -그트리플루오로메틸 -퀴녹살린 -2ᅳ 일 ) -하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 293.0 단계 3: 4—클로로 -6-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 317.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.10 (s, 3H) , 4.06 (s , 3H) , 7.57
(s, 1Η) , 8.01 (s, 1H) . 상기 제조예 10의 제조방법으로 제조한 4-클로로 -6-메특시ᅳ1- 메틸 -8-트리플루오로메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을
중간체로 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 9에 나타내었다 【표 9】
Figure imgf000132_0001
,3- (s, 3H) , 4.68 (m, 1H) , a]퀴녹살린 6.93 (t , 1H) , 7.28 (s, -4- 1Η) . 7.85 (s, 1H) , 8.44 일아미노) - (t, 1H) .
부틸 ]ᅳ
카바믹에시
드
이소프로필
에스터
실시예 N-[4-(6一 Mass (M+H+)： 453.2
145 메톡시 -1- XH NMR (500 MHz, DMSO— 메틸一 8- d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.44
Figure imgf000133_0001
트리플루오
로메틸- (tn, 2H) , 1.64 (m, 2H), [1,2, 4]트 1.87 (m, 1H) , 1.87 (d, 리아졸로 [4 2H) , 3.01 (s, 3H), 3.05 ,3- (q, 2H), 3.55 (m, 2H) , a]퀴녹살린 3.95 (s, 3H) , 7.28 (s, -4- 1H) , 7.68 (t , 1H) , 7.85 일아미노) - (s, 1H) , 8.45 (t , 1H) .
부틸 ] -3- 메틸- 부티르아미
<제조예 11> 4ᅳ클로로 -8-메록시 -1,7-다이메틸-
[1,2, 4 -a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000133_0002
제조예 11은 6-메특시 -7-메틸— 1，4-다이하이드로-퀴녹살린 -2,3- 다이온올 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로 -8-메톡시 -1，7-다이메틸 _[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로 -6-메톡시 -7-메틸—퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 52.35 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H) , 7.41
(s, 1H), 7.83 (s, 1H) .
단계 2J (3-클로로 -7-메톡시 -6-메틸-퀴녹살린 -2-일 ) - 하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.1 H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 52.21 (s, 3H) , 3.87 (s , 3H) , 4.48
(brs, 2H) , 7.02 (s, 1H) , 7.47 (s, 1H) , 8.55 (s, 1H) .
단계. 3J 4-클로로 -8-메톡시 -1,7-다이메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 263.0
¾ NMR (500 MHz, DMSO— d6): 52.27 (s, 3H) , 3.15 (s, 3H) , 4.02 (s, 3H) , 7.63 (s, 1H) , 7.79 (s, 1H) .
<실시예 146> [4-(8-메특시 -1,7-다이메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 부틸] -카바믹에시드- tert-
Figure imgf000134_0001
상기 제조예 11의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -8-메록시 -1,7- 다이메틸 _[1, 2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 (1.35g, 5.14 ol 을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.80g (84% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
H 薩 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9H)， 1.42 (q, 2H) 59
(m, 2H) , 2.19 (s, 3H) , 2.92 (q, 2H) , 3.04 (s, 3H) , 3.44 (q, 2H) , 3.89 (s, 3H) , 6.75 (t , 1H) , 7.38 (s, 1H) , 7.44 (s, 1H) , 7.73 (t , 1H).
<실시예 147> Nl-(8-메특시 -1,7-다이메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린— 4-일 ) -부탄 1,4-다이아민
다이트
Figure imgf000134_0002
상기 실시예 146에서 제조한 화합물 [4-(8-메톡시 -1，7- 다이메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 - er -부틸에스터 (1.5g, 3.62mmol)을 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.1
¾ 醒 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.58 (m, 2H)， 1.67 (m, 2H)， 2.21
(s, 3H) , 2.80 (m, 2H), 3.07 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 3.90 (s, 3H) , 7.39 (s, 1H) , 7.48 (s, 1H) , 7.60 (brs, 2H) , 7.86 (brs, 1H) .
<실시예 148> N-[4-(8-메특시 -1,7-다이메틸—
[ 1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸ᅳ 프로피
Figure imgf000135_0001
상기 실시예 147에서 제조한 !^-(8-메톡시 -1,7-다이메틸- [1，2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)올 얻었다ᅳ
Mass (M+H+): 399.1
:H NMR (500 MHz, DMS0~d6)： δΐ.01 (s, 9H) , 1.46 (q, 2H), 1.63
(m, 2H) , 2.26 (s, 3H) , 2.95 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.54 (q, 2H) ' 3.94 (s, 3H) , 7.08 (d, 1H) , 7.36 (t , 1H) ' 7.71 (d, 1H) , 8.13 (t , 1H) . 상기 실시예 148의 제조법과 사한 방법으로 하기 표 10에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000135_0002
Figure imgf000136_0001
Figure imgf000137_0001
Figure imgf000138_0001
<제조예 12> 4-클로로 -8-메특시 -1,6-다이메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조 。、 0、 네 0、
S) 단계 1 단계: 人 단계 3 제조예 12는 6-메특시 -8-메틸 -1,4-다이하이드로—퀴녹살린 -2， 3- 다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로 -8-메록시—1,6-다이메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3ᅳ a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로 -7-메톡시 -5-메틸—퀴녹살린의 제조
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 52.46 (s, 3H) , 3.89 (s, 3Η) , 7.25 (s, 1Η) , 7.40 (s, 1H) .
단계 2 (3-클로로 -7-메톡시 -5-메틸-퀴녹살린 -2-일 )■ 하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 239.
단계 3_ 4-클로로 -8-메톡시 -1,6-다이메틸
[1,2.4]트리아졸로 [4 ,3— a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 263.2
ln丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 52.59 (s, 3H)， 3.09 (s , 3H) , 3.93 (s, 3Η) , 7.22 (s, 1Η) , 7.51 (s, 1H) . - 상기 제조예 12의 제조방법으로 얻은 4-클로로 -8-메톡시ᅳ1， 6- 다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을 중간체로 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 11에 나타내었다.
Figure imgf000139_0001
Figure imgf000140_0001
이소프로
필에스터
<제조예 13> 4-클로로 -7, 8-비스 -(2-메톡시-에특시 ) -1—메틸
[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]쥐녹살린의 제조
Figure imgf000141_0001
제조예 13은 6 7-비스 -(2-메록시-에록시 ) -1 4-다이하이드로一 퀴녹살린 -2, 3-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로 -7, 8 비스 -(2-메톡시-에특시 ) -1—메틸- [1,2 4]트리아졸로[4 3-3]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1^ 2.3-다이클로로 -6 7-비스 -(2-메특시-에톡시 ) - 퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 347.0
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.31 (s, 6H) 3.72 (t , 4H) , 4.29
(t 4H) 7.45 (s, 2H) .
단계 2: [3-클로로 -6, 7-비스 -(2-메톡시-에톡시 ) -퀴녹살린 -2- 일 ] -하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 343.1
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.30 (s, 6H) 3.68 (m, 4H), 4.15
(t, 2H) , 4.20 (t , 2H) , 4.43 (brs, 2H) , 7.08 (s, 1H) , 7.19 (s,' lH) 8.36 (s , 1H) .
단계 3: 4-클로로—7, 8-비스 -(2-메톡시 -에톡시 ) -1-메틸-
[1 2 4]트리아졸로[4 3-3]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 367.1
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 53.07 (s, 3H) , 3.30 (s, 3H) , 3.32
(s, 3H) , 3.69 (t , 2H) , 3.74 (t , 2H) , 4.24 (t , 2H), 4.38 (t , 2H) , 7.56 (s, 1H) , 7.75 (s, 1H) .
<실시예 162> {4-[7,8-비스 -(2-메특시-에특시 ) -1—메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노 ]—부틸 }-카바믹에시드- fer -
Figure imgf000141_0002
상기 제조예 13의 단계 3에서 얻은 4'-클로로 -7 8-비스 -(2- 메톡시 -에특시 )-1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 (1.15g, 3.14隱01)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.14g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 519.3
lH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H) , 1.59
(m, 2H), 2.91 (m, 2H) , 3.00 (s, 3H) , 3.27 (s, 3H) , 3.31 (s, 3H) , 3.46 (m, 2H) , 3.67 (m, 4H)， 4.16 (m, 2H) , 4.21 (m, 2H), 6.75 (t , 1H), 7.11 (s, 1H), 7.57 (s, 1H) , 7.81 (t , 1H) .
〈실시예 163> Nl-[7,8-비스 -(2-메록시-에특시 ) -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민
다이트
Figure imgf000142_0001
상기 실시예 162에서 얻은 {4-[7，8-비스 -(2-메톡시-에특시 ) -1- 메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 카바믹에시드 -ieri-부틸에스터 (l.lg, 2.1麵01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.22g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.59 (m, 2H) , 1.68 (m, 2H) , 2.82
(m, 2H) , 3.01 (s, 3H) , 3.31 (s, 6H) , 3.53 (q, 2H) , 3.68 (m, 4H) , 4.16 (t , 2H) , 4.22 (t , 2Η) , 7.11 (s, 1Η)， 7.59 (s, brm, 2H) , 7.93 (t, 1H).
<실시예 164> N-{4-[7,8-비스 -(2-메특시-에특시 ) -1-메틸- [1， 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2， 2-다이메틸- 프로피
Figure imgf000142_0002
상기 실시예 163에서 얻은 ^-{4— [7，8-비스 -(2-메톡시-에특시 ) - 1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린—4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0,19隱01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 lllmg (100% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 503.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.02 (s, 9Η)， 1.45 (m, 2H), 1.60
(m, 2H) , 3.00 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.30 (s, 3H) , 3.31 (s, 3H) , 3.47 (q, 2H) , 3.67 (m, 4H) , 4.16 (t , 2H)， 4.22 (t , 2Η) , 7.11 (s, 1Η) , 7.37 (t, 1Η) , 7.58 (s, 1H) , 7.81 (t , 1H) . 상기 실시예 164의 제조법과 Γ사한 방법으로 하기 표 12에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000143_0001
Figure imgf000144_0001
Figure imgf000145_0001
실시예 N-{4- Mass (M+H+) : 572.2 172 [7,8- :H NMR (500 MHz, DMS0- 비스— (2- d6)： 61.57 (m, 2H) , 1.71 메록시ᅳ
에톡시 )- (m, 2H) , 2.41 (s, 3H) , 1-메틸- 3.01 (s, 3H) , 3.22 (q, [1，2，4]트 2H)， 3.30 (s, 3H) , 3.31 리아졸로 [ (s, 3H) , 3.49 (q, 2H), 4,3- 3.68 (m, 4H)， 4.15 (t , a]퀴녹살 2H) , 4.22 (t , 2H) , 7.12 린 -4— (s, 1H), 7.24 (d, 1H) , 일아미노] 7.58 (s, 1H) , 7.68 (d, 一부틸 }-2一 1H) , 7.86 (t , 1H) , 8.44 클로로 -6- (t , 1H).
메틸- 니코틴아
미드
<제조예 14> 4-클로로 -7, 8-다이에록시 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000146_0001
제조예 14는 6，그다이에록시 -1，4-다이하이드로—퀴녹살린 -2，3一 다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로 -7 ,8-다이에록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2,3-다이클로로— 6,7-다이에톡시 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 288.0
단계 2： (3-클로로 -6, 7-다이에톡시 -퀴녹살린—2-일 ) - 하이드라진의 제조
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.36 (m, 6Η) , 4.08 (m, 4Η)， 4.40
(brm, 2H) , 6.93 (s, 1Η) , 7,64 (s, 1H)， 8.31 (s, 1H) .
단계 _3 4-클로로 -7 ,8-다이에톡시 메틸
「1,2, 41트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 307.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.40 (m, 6H) , 3.05 (s, 3Η) , 4.24 (m, 4Η) , 7.50 (s, 1Η)， 7,65 (s, 1H) . 상기 제조예 14의 제조방법으로 얻은 4-클로로 -7， 8-다이에특시 1—메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을 중간체로 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 13에 나타내었다.
【표 13】
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000148_0001
<제조예 15> 4-클로로 -1-메틸 -8，9-다이하이드로 -7, 10-다이옥入 2 ,3, 5, 라아자 -사이클로펜타 [a]엔트라센의 제조 단계 )
Figure imgf000148_0002
제조예 15는 2，3， 5,8-테트라하이드로 -1， 4-다이옥사 -5,8- 다。 아자 엔트라센ᅳ6，7-다이온을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예
5와 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로— 1-메틸— 8,9-다이히드로 -7, 10- 다 o 옥시 -2, 3, 5 ,11b-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센을 얻었다.
단계 1: 6, 7-다이클로로 -2,3-다이하이드로 -1,4-다이옥사 -5,8- 다 o 아자 -엔트라센의 제조 '、
Mass (M+H+): 257.0 ln NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 54.41 (s, 4H) , 7.45 (s, 2H) .
단계 2: (7—다이클로로 -2，3-다이하이드로 -1,4-다이옥사 -5,8- 다이아자-엔트라센 -6-일 ) -하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 253.0
단계 3: 4-클로로 -1-메틸 -8,9-다이하이드로 -7, 10-다이옥사- 2,3,5, lib-테트라아자-사이클로펜타 [al엔트라센의 제조
Mass (M+H+): 277.0
:H NMR (500 MHz, DMS0_d6): 53.02 (s, 3H) , 4.36 (t , 2H) , 4.39 (t , 2H) , 7.49 (s, 1H) , 7.70 (s, 1H) .
<실시예 178> [4-(l-메틸 -8，9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사- 2,3,5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] - 카바믹 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000149_0001
상기 제조예 15의 단계 3에서 제조한 화합물 4-클로로 1ᅳ메틸- 8, 9-다이하이드로 -7， 10—다이옥사 -2，3， 5, lib—테트라아자- 사이클로펜타 [a]엔트라센 (1.58g, 5.71mmol)를 사용한 것올 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.41 (m, 2H) , 1.58
(m, 2H) , 2.90 (m, 2H) , 2.92 (s, 3H) , 3.44 (q, 2H) , 4.27 (s, 4H)， 6.74 (t , 1H) , 7.01 (s , 1H) , 7.47 (s, 1H), 7.82 (t, 1H) .
<실시예 179> Nl-(1-메틸 -8，9-다이하이드로 -7 ,10-다이옥사- 2,3,5, lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일 ) -부탄 -1，4ᅳ 다이 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000149_0002
상기 실시예 178에서 제조한 화합물 [4-(1-메틸— 8ᅳ 9- 다이하이드로 -7， 10-다이옥사 -2 ,3, 5, lib-테트라아자- 사이클로펜타 [ a ]엔트라센— 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 er - 부틸에스터 (1.9g, 4.43mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.2g (89% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 329.2
}H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.58 (m, 2H) , 1.66 (m, 2H) , 2.82
(m, 2H) , 2.94 (s, 3H) , 3.48 (q, 2H) , 4.28 (s, 4H) , 7.01 (s, 1H) , 7.49 (s , 1H) , 7.60 (brs, 2H) , 7.94 (brm, 1H) .
<실시예 180> 2,2-다이메틸 -N- [4- (1-메틸 -8,9-다이하이 로- 7 ,10-다이옥사 -2 ,3,5,11b-테트라아자-사이클로펜타 [ a]엔트라센 -4- 일아미 -부틸] -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000150_0001
상기 실시예 179에서 제조한 Nl-(l-메틸-8，9-다이하이드로- 7， 10-다이옥사 -2,3,5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [ a]엔트라센 -4-일 ) - 부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22睡 ol) 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 52mg (60% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 413.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.02 (s, 9H)， 1.43 (m, 2H) , 1.58
， 2Η) , 2.93 (s, 3Η) , 3.03 (q, 2Η) , 3.44 (q, 2Η) , 4.27 (s, 4Η) 99 (s, 1H) , 7.36 (t , 1H) , 7.47 (s, 1H) , 7.81 (t , 1H) . 상기 실시예 180의 제조법과 Τ ^Γ사한 방법으로 하기 표 14에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 14】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 3一메틸一 N Mass (M+H+)： 413.2
181 [4-(1- ]H NMR (500 MHz, DMSO- 메틸 -8,9- d6)： 50.79 (d 6H)，
Figure imgf000150_0002
다이하이드
로 -7， 10- 1.42 (m, 2H) , 1.60 (m, 다이옥사- 2H), 1.87 (d, 2H) , 1.89 2,3,5' lib— (m, 1H) , 2.93 (s, 3H) , 테트라아자 3.02 (q, 2H) , 3.45 (q,
2H) , 4.27 (s, 4H) , 7.00
Figure imgf000151_0001
Figure imgf000152_0001
Figure imgf000153_0001
Figure imgf000154_0001
Figure imgf000155_0001
<제조예 16> 4-클로로 -6, 7, 8-트리메특시 -1-메틸
[1,2, 로 [4, 3-a] 제조
Figure imgf000155_0002
상기 제조예 5와 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 16의 4— 클로로 -6, 7 ,8-트리메록시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2, 3-클로로 -5,6,그트리메톡시 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+)： 289.0
匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.91 (s, 3H) , 3.96 (s, 3H)， 4.01
(s, 3H) , 7.31 (s, 1H) .
단계 2： [3-클로로 -5, 6/7-트리메톡시 )_퀴녹살린— 2-일 ] 하이드라진의 제조
Mass (M+H+): 283.1 단계 3 4-클로로 -6, 7, 8-트리메톡시 -1-메틸-
[1,2 ,41트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 309.0
XH NMR (500 MHz, DMSO— d6): 63.13 (s, 3H)， 3.78 (s, 3H) , 3.99 (s, 3H) , 4.03 (s , 3H) , 7.49 (s, 1H) .
<실시예 193> [4-(6，7,8-트리메록시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드- er
Figure imgf000156_0001
로로 -1-메틸 -6,7,8- 트리메특시 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하껴 목적화합물 0.35g (61% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 461.2
LH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9Η) , 1.43 (m, 2Η) , 1.62
(m, 2Η) , 2.92 (m, 2Η), 3.03 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 3.76 (s, 3H) , 3.89 (s, 3H) , 3.97 (s, 3H) , 6.73 (t, 1H) , 7.35 (s, 1H) , 7.93 (t , 1H).
<실시예 194> Nl-(6,7,8-트리메특시 -1-메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트
Figure imgf000156_0002
상기 실시예 193에서 제조한 [4-(6,7，8-트리메록시 -1-메틸- [1，2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.29g (67% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 361.2
<실시예 195> 3-메틸 -N-[4-(6,7,8-트리메특시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -부티르아미드의 제조
Figure imgf000157_0001
상기 실시예 194에서 제조한 ^-(6,7,8-트리메톡시 -1—메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리폴루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.06g (51% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.1
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δθ .79 (d, 6Η) , 1.45 (m, 2Η) , 1.63
(m, 2Η)' 1.85 (m, 2Η) , 1.87 (m, 1Η) , 3.03 (q, 2H) , 3.04 (s, 3H) , 3.51 (m, 2H) , 3.76 (s, 3H) , 3.89 (s, 3H)， 3.96 (s, 3H) , 7.36 (s, 1H) , 7.68 (t, 1H) , 7.94 (t, 1H) .
<실시예 196> 3-메틸-펜타오익에시드 -[4-(6,7，8-트리메톡시 - 메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드의 체조
Figure imgf000157_0002
상기 실시예 194에서 제조한 N1— (6, 7,8-트리메톡시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.03g (30% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 459.2
H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.76 (m, 6H) , 1.06-1.23 (brm 2H) , 1.44 (m, 2H), 1.63 (m, 2H) , 1.78 (m, 2H)， 1.97 (m, 1H) , 3.04 (q, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 3.77 (s, 3H) , 3.89 (s, 3H) , 3.95 (s , 3H) , 7.36 (s, 1H) , 7.68 (t , 1H) , 7.94 (t , 1H) .
<제조예 17> 메틸 -3-클로로 -2-하이드라지닐퀴녹살린 -6- 카복실
、^
Figure imgf000158_0001
단계 1: 메틸 -2, 3-다이클로로퀴녹살린 -6-카복실레이트의 제조 메틸— 2 ,3-다이옥소 -1， 2,3， 4-테트라하이드로퀴녹살린 -6- 카복실레이트 (7g, 31.8 mtnol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (72% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 257.1
H NMR (300 MHz, DMS0-d6)： 63.96 (s, 3H) , 7.12 (d, J = 8.65
Hz, 1H) , 7.28 (d, J 8.65 Hz, 1H) , 8.45 (s, 1H) .
단계 21. 메틸 -3—클로로—2-하이드라지닐퀴녹살린 -6- 카복실레이트의 제조
상기 제조예 17의 단계 1에서 제조한 메틸 -2,3- 다이클로로퀴녹살린 -6-카복실레이트 (5.42g, 21.1 mmmol)을 사용한 것올 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (91% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 253.0
단계 3: 메틸 -4—클로로 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -7-카복실레이트의 제조
상기 제조예 17의 단계 2에서 제조한 메틸 -3—클로로 -2- 하이드라지닐퀴녹살린— 6—카복실레이트 (5.50g, 21.8醒01)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 277.0
ln NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δ 3.13 (s, 3H) , 3.95 (s, 3H) , 8.27 (dd, J = 8.75, 1.50 Hz, 1H) , 7.48 (d, J = 8.75 Hz, 1H) , 8.45 (d, / = 1.50 Hz, 1H) .
<실시예 197> 4-(4- er -부톡시카바모일아미노-부틸아미노) -1- 메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터의 제조
Figure imgf000159_0001
상기 제조예 16의 단계 3에서 제조한 메틸 -4-클로로 1-메틸- [1，2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -7-카복실레이트 (2g, 7.23隱01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.44-1.50 (m, 2H) , 1.64-1.70 (m
2Η) , 2.95-2.99 (m, 2Η) , 3.04 (s 3H) , 3.53-3.57 (m, 2H) , 3.91 (s, 3Η), 6.81 (t , J = 5.40 Hz, 1H) , 8.10 (d, J = 1.95 Hz, 1H) , 8.20 (d, J = 8.70 Hz, 1H) , 8.37 (t , J = 5.70 Hz, 1H) , 8.82 (dd, J = 8.70 Hz, 1,95 Hz, 1H) .
<실시예 198> 4-(4-아미노 -부틸아미노 )-1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트
Figure imgf000159_0002
상기 실시예 197에서 제조한 4-(4— ier -부록시카바모일아미노- 부틸아미노) -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -그카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67mmol) 을 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 329.1
:H NMR (500 MHz, DMSO-d6)： δΐ.60 (m, 2H) , 1.70 (m, 2H) , 2.81
(m, 2Η) , 3.01 (s, 3Η) , 3.56 (m, 2Η) , 3.87 (s, 3Η)， 7.61 (brs, 1H)， 7.81 (d, 1H) . 8.08 (s, 1H) , 8.19 (d, 1H) , 8.39 (t , 1H) .
<실시예 199> 1-메틸 -4-[4-(3-메틸-부티릴아미노) -부틸아미노] - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터의 제조
Figure imgf000160_0001
상기 실시예 198에서 제조한 4-(4-아미노—부틸아미노 )-1—메틸- [1,2 4]트리아졸로[4 3-3]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에시드 (lg, 1.8mmol) 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.71g (95% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 413.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6) 50.78 (d, 6H) , 1.45 (m, 2Η) , 1.63
(m, 2Η) , 1.86 (d, 2Η) , 1.88 (m, 1Η) , 2.99 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.51 (q, 2H) , 3.86 (s, 3H) , 7.69 (t , 1H) , 7.78 (d, 1H) , 8.05 (s, 1H) , 8.15 (d, 1H) , 8.31 (t , 1H) .
<실시예 200> 4-[(4-ier -부특시카바모일아미노) -부틸아미노 ]-1- 메틸-[ -3]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드의 제조
Figure imgf000160_0002
상기 실시예 197에서 제조한 4-(4- er -부톡시카바모일아미노- 부틸아미노) -1-메틸 -[1 2, 4]트리아졸로 [4 3— a]퀴녹살린—7-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67 ol)를 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 }화나트륨 (0.56g, 14mmoI)을 물에 녹여 상은에서 적가한 후 상은에서 17시간 교반하였다 반응 종료 후 테트라하이드로퓨란 용매를 감압 증류하여 제거한 후 1N-염산 수용액으로 pH를 2-3정도로 맞추고 아때 생성된 고체를 여과한 후 진 ¾ 건조하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
XH NMR (300 MHz, DMS0—d6): 51.35 (s, 9Η), 1.45-1.49 (m, 2H) ,
1.65-1.67 (m, 2H) , 2.96—2.98 (m, 2H) 3.04 (s, 3H) , 3.57-3.58 (m, 2H) , 6.80 (s, 1H) , 8.83 (d, / = 8.52 Hz, 1H) , 8.15 (s, 1H) , 8.20 (d, J = 8.70 Hz, 1H) , 8.51 (brs, 1H) , 13.14 (brs, 1H) . <실시예 201> 1-메틸 -4-[4-(3-메틸—부티릴아미노) -부틸아미노] -
[1,2，4 -3]퀴녹살린-7-카복실릭 에시드의 제조
Figure imgf000161_0001
상기 실시예 199에서 제조한 1-메틸 -4-[4-(3-메틸- 부티릴아미노) -부틸아미노 ]-[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -7- 카복실릭 에시드 메틸에스터 (4g, 9.7mmol) 사용한 것을 제외하고 실시예 200과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 3.9g (100% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.78 (d, 6H) , 1.46 (m, 2H) , 1.64
(m, 2H) , 1.86 (s, 2H) , 1.88 (m, 1H) , 3.00 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.52 (m, 2H) , 7.68 (t , 1H) , 7.78 (d, 1H), 8.04 (s, 1H) , 8.14 (d, 1H) , 8.28 (t , 1H) , 13.05 (s, 1H) .
<실시예 202> [4-(7-이소프로필카바모일 -1-메틸
[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—카바믹에시드- eri-
Figure imgf000161_0002
상기 실시예 200에서 제조한 4-(4-ier -부톡시카바모일아미노- 부틸아미노) -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 (0.50g, 1.21隱01)와 이소프로필아민 (0,09g, 1.45mmol) , HCTU (0.60g, 1.45mmol) 그리고 다이이소프로필에틸아민 (0.85mL, 4.84画01)을 다이메틸포름아미드를 용매로 사용하여 상온에서 2시간 교반하였다. 반웅 종료 후 반웅 용액을 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 용액으로 3회 추출한 후 유기층을 소듐바이카보네이트 용액으로 씻어준다. 유기층을 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 여과， 감압 증류하고， MPLC로 정제하여 목적화합물 (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.8 H 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.19 (d, J 6.30 Hz, 6H) , 1.36
(s, 9H), 1.42-1.49 (m, 2H) , 1.64-1.69 (m, 2H) , 2.95-2.97 (m, 2H), 3.04 (s, 3H) , 3.54-3.56 (m, 2H), 4.08—4.17 (m, 1H), 6.80 (brs, 1H) , 7.76 (d, J = 8.55 Hz, 1H) , 8.12-8.15 (m, 2H) , 8.26 (brs, 1H) 8.43 (d, J = 7.38 Hz, 1H) . 상기 실시예 197부터 실시예 2()1을 제조하는 제조법과
방법으로 하기 표 15에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 15】
Figure imgf000162_0001
Figure imgf000163_0001
Figure imgf000164_0001
Figure imgf000165_0001
Figure imgf000166_0001
Figure imgf000167_0001
<실시예 218> {4-[7-(lH-벤조이미다졸 -2-일 ) -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- .er —부틸에스터의 제조
Figure imgf000168_0001
상기 실시예 213 에서 제조한 {4-[7-(2-아미노-페닐카바모일) - 1—메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } - 카바믹에시드 -ier -부틸에스터 (0.70g, 1.39mmol)를 아세틱에시드 5ml 에 녹인 후 50oC 에서 4시간 교반한다. 반응 종료 후 상은에서 메탄올
5ml 를 추가한 후 증류수를 서서히 적가하여 생성물을 고체화 한다. 생성된 고체를 여과 한 후 물로 세척하고 갑압건조하여 목적화합물 0.54g (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 487.3
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9H) , 1.45 (m, 2H) , 1.64
(m, 2H) , 2.95 (q, 2H) , 3.04 (s, 3H) , 3.55 (q, 2H) 6.78 (t , 1H) , 7.20 (m, 2H) , 7.58 (m, 2H) , 8.08 (d, 1H) , 8.21 (d, 1H) , 8.29 (t , 1H) , 8.38 (s, 1H) .
<실시예 219> {4-[1-메틸— 7-(5-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 )■
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }—카바믹에시드- eri-
Figure imgf000168_0002
상기 실시예 214에서 제조한 {4-[7-(2-아미노 -4—메틸- 페닐카바모일 )-1 메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -ier -부틸에스터 (llOmg, 0.21mmol) 를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 218에서 제조한 방법과 동일한 제조방법을 사용하여 목적화합물 34mg (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 501.1
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.45 (m, 2H) , 1.65 (m, 2H) , 2.40 (s, 3H)， 2.93 (q, 2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , 6.78 (t , IH) , 7.00 (d, IH) , 7.34 (brm, IH) 7.47 (brm, IH) , 8.07 (d, IH), 8.19 (d, IH) , 8.24 (t , IH) , 8.34 (s, IH) , 12.86 (brs, IH).
<실시예 220> {4-[1-메틸-그 (1-메틸 -IH-벤조이미다졸 -2-일 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- er -
Figure imgf000169_0001
상기 실시예 218에서 제조한 {4- [그 (1H-벤조이미다졸 2ᅳ일 ) -1- 메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 카바믹에시드 - er -부틸에스터 (1.2 ， 2.6誦 ol)를 다이메틸포름아미드 15ml 에 녹인 후 포테시움카보네이트 (0.71g, 5.14瞧 ol)를 넣은 후 아이오도메탄 (0.19ml, 3.1mol)를 서서히 적가 후 상온에서 18시간 교반한다. 반웅 종료 후 물을 서서히 적가하여 재결정한다. 생성된 고체를 여과 한 후 물로 세척하고 갑압건조하여 목적화합물 1.13g (85% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 487.3
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.45 (m, 2H) , 1.64
(m, 2H) , 2.95 (q, 2H) , 3.04 (s, 3H) , 3.55 (q, 2H) 6.78 (t , IH) , 7.20 (m, 2H) , 7.58 (m, 2H), 8,08 (d, IH) , 8.21 (d, IH) , 8.29 (t, IH), 8.38 (s, IH) .
<실시예 221> Nl-[1-메틸 -7-(l-메틸 -IH-벤조이미다졸 -2-일 ) - [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1 , 4-다이아민
다이트
Figure imgf000169_0002
상기 실시예 220에서 제조한 {4-[1-메틸—그(1-메틸-111- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] - 부틸 }—카바믹에시드 - er -부틸에스터 (2.1g, 4.2隱01)을 사용한 것을 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.6g (99% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
ln丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.61 (m, 2Η) , 1.71 (m, 2Η) , 2.83
(m, 2Η) , 3.06 (s, 3Η) , 3.58 (m, 2Η) , 3.97 (s, 3Η) , 7.41 (m, 2Η) , 7.65 (brs, 3Η) , 7.78 (m, 3Η) , 8.04 (s, 1Η)， 8.30 (d, 1H) , 8.43 (t 1H).
<실시예 222> 3-메틸 -N-{4-[l-메틸 -7-(l-메틸 -1H-벤조이미다졸-
2-일 )-[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 부티르
Figure imgf000170_0001
상기 실시예 221에서 제조한 Nl-[1-메틸 -7-(1 -메틸 -1H- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄- 1ᅳ 4—다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (89% 수율)을 덛었다.
Mass (M+H+): 485.3
XH NM (500 MHz, DMS0-d6).: 60.77 (d, 6H) , 1.46 (m, H) , 1.66
(m, 2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.89 (m, 1H) , 3.05 (s, 3H) , 3.07 (m, 2H)， 3.55 (q, 2H) , 3.92 (s, 3H) , 7.23 (t, 1H) , 7.28 (t , 1H) , 7.60 (d, 1H), 7.67 (d, 1H) , 7.70 (t , 1H) , 7.74 (dd, 1H) , 7.99 (d, 1H) , 8.23 (d, 1H)， 8.27 (t , 1H) , 상기 실시예 220부터 실시예 222에서 사용한 제조방법을 사용하여 제조한 화합물은 다음 표 16과 같다.
【표 16】
실시예 구조 명 ΰ명ᄋ 데이터
Figure imgf000171_0001
Figure imgf000172_0001
Figure imgf000173_0001
Figure imgf000174_0001
Figure imgf000175_0001
Figure imgf000176_0001
Figure imgf000177_0001
Figure imgf000178_0001
<제조예 18> 4-클로로 -1-메틸 -7-니트로 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹
Figure imgf000178_0002
J단계 1: 2, 3-다이클로로 -6—니트로퀴녹살린의 제조
6단 ---니트로퀴녹살린 -2,3-(1Η,4Η)-다이온 (12g, 59.0mmol)과 티오닐클,계 9로라이드 (28. lg, 236mmol ) , 그리고 촉매량의 다이메틸포름아미드 (0.86g, 11.8隱01)를 다이클로로에탄 용매에서
2시간 환류 교반하였다. 반응 후 용매를 제거하고 0-5°C로 온도를 내려 고체를 형성시키고 이때 생성된 고체를 여과， 감압 건조하여 목적화합물 12.3g (87% 수율)을 얻었다
Mass (M+H+) : 244.1
H 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： 58.31 (d, J = 9.15 Hz, 1H) , 8.60
(d 5 Hz, 1H) , 8.88 (s, 1H) .
2 3-클로로 -6-니트로퀴녹살린 2—일하이드라진의 제조 상기 제조예 18의 단계 1에서 제조한 2,3-다이클로로 -6- 니트로퀴녹살린 (2.55g, 10.5ramol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.3g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) : 240.1
단계 3: 4-클로로 -1-메틸 -7-니트로 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린의 제조
상기 제조예 18의 단계 2에서 제조한 3—클로로 -6- 니트로퀴녹살린 -2-일하이드라진 (2.5g, 10.4隱01)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.2g (44% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) : 264.0
<실시예 242> [4-(1-메틸 -7-니트로 -[l,2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹 -4-일아미노)-부틸]—카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조
Figure imgf000179_0001
상기 제조예 18의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -1-메틸 -7— 니트로 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (1.03g, 3.91mmol)을 사용한 것올 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (83% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) : 416.2
lR NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.36 (s, 9H)， 1.45-1.51 (m, 2H) ,
1.64-1.70 (m, 2H) , 2.96-3.00 (m, 2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.53-3.57 (m 2H) , 6.81 (t , J = 5.05 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 9.05 Hz, 2.40 Hz, 1H) , 8.20 (d, J = 2.00 Hz, 1H) , 8.23 (d, J = 9.10 Hz, 1H) , 8.60 (t， ·/ = 5.45 Hz, 1H) .
<실시예 243> [4-(7-아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000180_0001
상기 실시예 242에서 제조한 [4-(1 메틸 -7-니트로- [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 _4_일아口 1노 ) _부틸] 믹어 1시드ᅳ er -부틸에스터와 Pd/C (10 를 에탄을에 녹이고 수소 가스 5bar의 압력 하에서 3시간 교반하여 목적 화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 386.2
H 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9H) , 1.40-1.47 (m, 2H) ,
1.58-1.65 (m, 2H) 2.93-2.98 (m, 5H) , 3.48-3.50 (m, 2H) , 5.28 (s, 2H) , 6.77 (s, 2H) 7.76 (d, J = 8.76 Hz, 1H) , 7.85 (t , J = 4.53 Hz, 1H) .
<실시예 244> 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-니트로'
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드의 제조
Figure imgf000180_0002
상기 제조예 18의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -1-메틸 -7- 니트로ᅳ [1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 (1.03g, 3.91mmol)을 이소프로필알콜 20ml 에 녹인 후 다이이소프로필에틸아민 (0.7½1， 3.4mmol)과 N-(4-아미노부틸 )-3-매틸 -부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드 (2.34g, 5.86隱01)을 넣고 18시간 환류 교반 반응한다. 반웅 완료 후 생성 고체를 여과하고 감압 건조하여 목적화합물 1.3g (83% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 400.2 l NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.46 (m, 2H) , 1.65
(m, 2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.87 (m, 1H), 3.01 (s, 3H); 3.05 (q, 2H) , 3.54 (q, 2H) , 7.781 (t , 1H) , 8.05 (d, 1H) , 8.22 (s, 1H) , 8.26 (d, 1H) , 8.59 (t , 1H) .
<실시예 245> ^[4-(7-아미노-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸 ]—3—메틸—부티르아미드의 제조
Figure imgf000181_0001
상기 실시예 244에서 제조한 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-니트로- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드
(lg, 2.5隱01)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법을 사용하여 목적화합물 0.72g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) : 370.0
XH NMR (500 MHz, DMSO-d6)： 50.80 (d, 6H)， 1.44 (m, 2H), 1.61
(m, 2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.95 (m, 1H) , 2.89 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H)， 3.27 (d, 2H) , 3.47 (q, 2H) , 6.73 (t , 1H) , 7.69 (d, 1H) , 7.73 (d, 1H)ᅳ 7.92 (t , 1H) , 8.41 (s, 1H) . 상기 실시예 243부터 245를 중간체로 사용하여 제조한 다양한 화합물은 하기 표 17과 같다.
【표 17】
Figure imgf000181_0002
Figure imgf000182_0001
Figure imgf000183_0001
Figure imgf000184_0001
Figure imgf000185_0001
Figure imgf000186_0001
실시예 3-메틸 -N-{4-[l- Mass (M+H+)： 476.2 259 메틸— 7— (프로판— XH 薩 (500 MHz,
2ᅳ설포닐아미노 ) -
DMS0-d6)： δθ.79 [1,2, 4]트리아졸
로 [4,3- (d, 6H), 1.44 (m, a]퀴녹살린 -4- 2H) , 1.63 (m, 2H) , 일아미노] -부틸 } - I.86 (d, 2H) , 1.88 부티르아미드 On, 1H) , 2.69 (s,
3H) , 2.85 (d, 3H) , 2.94 (q, 2H) , 2.98 (q, 2H), 3.51 (m, 1H) , 3.70 (q, 2H) , 7.51 (d, 1H) , 7.70 (t , 1H) , 8.08 (t , 1H) , 8.10 (d, 1H) ,
II.36 (s, 1H) .
<실시예 260> [4-(7-벤조일-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 의 제조
Figure imgf000187_0001
단계 반응을 통해 제조할 수 있
Figure imgf000187_0002
단계 ^r -부틸 -(4-{ [7- (메특시메틸)카바모일] -1—메틸
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노}-부틸) -카바메이트의 제조
상기 실시예 200에서 제조한 4-[(4- eri- 부특시카바모일아미노) -부틸아미노 ]-1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72麵 ol)와 메특실메틸아민 염산염 (0.08g, 0.86瞧 ol), HCTU (0.36g, 0.86mmo 1 ) , DIPEA (0.38mL, 2.16隱01)를 다이메틸포름아미드에 녹이고 상온에서 3시간 교반하였다 반응 종료 후 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 수용액으로 추출을 한 후 유기층을 1N-염산 수용액과 소금물로 씻어준다. MPLC (이소프로필알코을 / 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (정량 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 444.1 단계 2: {4-[7-(4-벤조일)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3_ a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조 단계 1에서 제조한 eri-부틸 -(4-{[7- (메특시메틸)카바모일] -1- 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 }-부틸) - 카바메이트 (0.10g， 0.22mmol) 을 무수 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 질소 환경하에서 과량의 4-메록시페닐마그네슘브로마이드를 넣어준다 . 이 반응 용액을 15분간 환류 교반하고 반응 종료 후 상온에서 1N-염산 수용액으로 반응을 종료시킨 후 에틸아세테이트로 추출한다 . 모아진 유기층을 소금물로 씻어주고 황산마그네슘으로 수분올 제거 한 후 MPLC (이소프로필알코을 / 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 474.5
XH NMR (300 MHz, DMS0-d6)： δ1,36 (s, 9H) , 1.45-1.52 (m, 2H),
1.62-1,70 (m, 2H) , 2.94-3.00 (m, 2H) , 3.08 (s, 3H) , 3.53-3.60 (m, 2H) , 6.79 (brs, 1H) , 7.60-7.76 (m, 3H) , 7.79-7.82 (m, 2H) , 7.88 (d, J = 1.77 Hz, 1H) , 8.27 (d, J = 8.64 Hz, 1H)， 8.26 (brs, 1H) , 8.48 (brs, 1H) .
상기 실시예 260의 제조법과 Τ ≤Γ—사한 방법으로 하기 표 18에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000188_0001
시—
-7-
Figure imgf000189_0001
4—클로로 -1-메틸 -8-트리플루오로메특시 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4 3- a]퀴녹살린 (a)과 4-클로로 -1-메틸 -7-트리플루오로메특시-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (b), 두 화합물은 상기 제조예 5와 동일한 방법으로 제조하여 얻었다.
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6—트리플루오로메톡시—퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 283.0
단계 2: (3-클로로 -7-트리플루오로메톡시-퀴녹살린 -2-일 ) - 하이드라진과 (3-클로로 -6-트리플루오로메특시 -퀴녹살린 -2-일 ) - 하이드라진 흔합물의 제조
상기 제조예 19의 단계 1에서 제조한 2 3-다이클로로— 6- 트리풀루오로메록시-퀴녹살린 (4.5g, 16隱 ol)을 사용한 것을 제외하고는 제조예 5의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 (3- 클로로 -7-트리플루오로메록시—퀴녹살린 -2-일 )-하이드라진과 (3- 클로로 -6-트리플루오로메록시—퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 흔합물을 제조하였으며 두 화합물은 흔합물인 상태로 다음 반응으로 진행하여 분리정제하였다.
Mass (M+H+): 279.0
단계 3： 4—클로로 -1-메틸 -8-트리플루오로메톡시 -
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (a)과 4—클로로 -1-메틸 -7- 트리플루오로메록시 -[1 2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (b)의 제조
상기 제조예 19의 단계 2에서 얻은 (3-클로로—7- 트리플루오로메특시—퀴녹살린 -2-일 )-하이드라진과 (3-클로로 -6- 트리플루오로메톡시-퀴녹살린 -2-일) -하이드라진의 흔합물 (4.4g, 15.7瞧01)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 4-클로로ᅳ 1-메틸 -8-트리플루오로메록시-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (a)와 4-클로로 ■1 -메틸 -7- 트리플루오로메록시 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (b)의 흔합물을 얻었으며 이는 컬럼크로마토그래피법으로 정제하여 목적화합물 (a)는 2.8g (58% 수율)， 목적화합물 (b)는 lg (21% 수율)을 얻었다.
(a) . 4-클로로— 1-메틸 -8-트리플루오로메톡入
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린
Mass (M+H+): 303.1
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 63.08 (s, 3H)， 7.73 (d, 1H)
(s 1H) , 8 19 (d, 1H)
(b). 4-클로로 -1-메틸 -7-트리플루오로메특入
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린
Mass (M+H+): 303.1
<실시예 263> [4-(1-메틸 -8-트리플루오로메록
[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 .4-일아미노;卜부틸 ] -카바믹에시드- er -
Figure imgf000190_0001
상기 제조예 19의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -1-메틸 -8- 트리플루오로메특시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (a) (510mg, 1.69mmol)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 690mg (90% 수율)을 얻었다.
Mass - (M+H+)： 455.3
1H NMR (500 MHz, DMS0~d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.43 (m, 1H)， 1.61
(m, 1H) , 2.92 (q, 2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.49 (q, 1H), 6.74 (t , 1H) , 7.41 (d, 1H), 7.64 (d, 1H) , 7.92 (s, 1H) , 8.27 (t , 1H) .
<실시예 264> Nl-(1-메틸 -8-트리플루오로메록시 -
[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000191_0001
상기 실시예 263에서 제조한 [4-(1ᅳ메틸 -8-트리플루오로메록시- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노 )—부틸] -카바믹에시드- eri-부틸에스터 (690mg, 1.52mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 710mg (81% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 355.3
:H NM (500 MHz, DMS0-d6)： 61.60 (m, 2H)， 1.68 (m, 2H) , 2.79
(m, 2H) , 2.99 (s, 3H) , 3.54 (q, 2H) , 7.45 (t , 1H) , 7.65 (d, 1H) , 7.79 (brm, 2H) , 7.94 (d, 1H) , 8.33 (t , 1H) .
<실시예 265> 2,2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-트리플루오로메특시 - [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 프로피
Figure imgf000191_0002
상기 실시예 264에서 제조한 ^-(1-메틸 -8-트리플루오로메특시— [1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4—다이아민
다이트 플루오로아세틱에시드 (250mg, 0.43睡 ol)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 140mg (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 437.2
1H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.02 (s, 9H) , 1.45 (m, 2H) 1.60
(m, 2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.03 (q, 2H), 3.50 (q, 2H) , 7.36 (t , 1H) , 7.42 (d, 1H) , 7.63 (d, 1H) , 7.92 (d, 1H) , 8.27 (t , 1H) . 상기 실시예 265의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 19에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 19】
실시예 . 구조. 명 o ^ o 데이터
Figure imgf000192_0001
-부틸]一
벤즈이■미
<실시예 269> [4-(1-메틸 -7-트리플루오로메록
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드- er -
Figure imgf000193_0001
상기 제조예 19의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -1—메틸 -7- 트리플루오로메특시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (b) (lg, 3.3mmoI)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0_d6): 51.31 (s, 9H) , 1.42 (m, 2H) , 1.61
(m, 2H), 2.92 (q, 2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 7.23 (t , 1H) 7.45 (d, 1H), 7,67 (s, 1H) , 8.14 (d, 1H) , 8.40 (t, 1H) . <실시예 270> Nl-(1-메틸 -7-트리플루오로메특人
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄— 1,4-다이아민
다이트
Figure imgf000193_0002
상기 실시예 269에서 제조한 [4-(1-메틸 -7-트리플루오로메록시 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (1.2g, 2.64隱01)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.1
1H NMR (500 MHz, DMS0~d6)： 51.60 (m, 2H), 1.68 (m, 2H) , 2.80
(m, 2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.54 (q, 2H) , 7.25 (t , 1H) , 7.45 (s, 1H) , 7.72 (brm, 2H) , 8.16 (d, 1H) , 8.46 (t , 1H) . <실시예 271> 2, 2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸-그트리플루오로메록入'
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 프로피
Figure imgf000194_0001
상기 실시예 270에서 제조한 Nl-(1-메틸 -7-트리플루오로메톡시一 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (250mgᅳ 0.43mmol)를 사용한 것을 제외하고는 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 120mg (63% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.2
H NMR (500 MHz, DMS0-d6) 9H) , 1.45 (m, 2Η) 1.61
2H) , 2.98 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.50 (q, 2H) , 7.23 1H), 36 (t, 1H) , 7.43 (s, 1H) , 8.14 (d, 1H) , 8.40 (t , 1H) . 상기 실시예 2기의 제조법과 1"한 방법으로 하기 표 20에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 20】
Figure imgf000194_0002
Figure imgf000195_0001
<제조예 20> 4-(3-하이드라지노 -7-메특시-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸 ] -카바믹에시드 -ie -부틸에스터의 제조
-N CI 단계 1
Figure imgf000195_0002
단계 1: [4-(3-클로로 -7-메톡시 -퀴녹살린— 2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드- tert-부틸에스터의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2，3ᅳ다이클로로 -6-메특시- 퀴녹살린 (9.2g, 40.3隱01)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 14.5g (95% 수율)를 얻었다.
Mass (M+H+) : 381.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.33 (s, 9H) , 1.41 (m, 2H) , 1.57
(m, 2H) , 2.91 (q, 2H) , 3.41 (q, 2H) , 3.83 (s, 3H) , 6.74 (t , 1H) , 6.97 (d, 1H) , 6.98 (d, 1H) , 7.33 (t , 1H), 7.57 (d, 1H) .
단계 2: [4ᅳ(3-하이드라지노 -7-메톡시 -퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드- e/ -부틸에스터의 제조
상기 제조예 20의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로 7—메록시- 퀴녹살린 -2-일아미노) 부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 (14.5g, 38瞧 ol)와 하이드라진 수화물 (73ml , 1.5mol)을 에탄올 150ml에 녹인 후 3시간 환류 교반한다. 반응 종료 후 용매를 감압증류 하고， 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 13.5g (94% 수율)을 얻었다 . 이는 정제과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 377.1
<실시예 275> [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4—일아미노) -부틸]—카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000196_0001
상기 제조예 20의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7- 메록시 -퀴녹살린 -2—일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터
(lg, 2.7睡01)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.65g (61% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
XH NMR (500 MHz, DMSO— d6): 51.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H) , 1.60
(m, 2H) , 2.90 (q, 2H) ' 2.94 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 3.80 (s, 3H) , 6.75 (t , 1H) , 6.85 (d, 1H) , 7.06 (s, 1H) , 7.95 (d, 1H) , 8.08 (t, 1H).
<실시예 276> Nl-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000196_0002
상기 실시예 275에서 제조한 화합물 [4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 (650mg, 1.62mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 610mg (71% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 301.1
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.59 (m, 2H) , 1.68 (m, 2H) , 2.81
(q, 2H) , 2.96 (s, 3H), 3.54 (q, 2H) , 3.80 (s, 3H) , 6.87 (d, 1H) , 7.05 (s, 1H) , 7.65 (brm, 2H) , 7.97 (d, 1H) , 8.20 (t , 1H) .
<실시예 277> ^[4-(7-메록시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 -4-일아미노) -부틸 ] -2ᅳ 2-다이메틸 -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000197_0001
상기 실시예 276 에서 얻은 Ν1- -메록시 -1-메틸— [1ᅳ2，4]트리아졸로 [4，3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.28誦01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 41mg (31% 수율)을 얻었다,
Mass (M+H+): 385.2
XH 醒 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.02 (s, 9Η) , 1.45 (m, 2Η)， 1.60
(m, 2H) , 2.95 (s, 3Η) , 3.05 (q, 2Η)， 3.49 (q, 2H) , 3.80 (s, 3Η) , 6.85 (d, 1Η) , 7.05 (s, 1H) , 7.37 (t , 1H) , 7.95 (s, 1H) , 8.08 (t , 1H). 상기 실시예 277의 제조법과 시한 방법으로 하기 표 21에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000197_0002
Figure imgf000198_0001
Figure imgf000199_0001
Figure imgf000200_0001
Figure imgf000201_0001
Figure imgf000202_0001
Figure imgf000203_0001
Figure imgf000204_0001
Figure imgf000205_0001
Figure imgf000206_0001
Figure imgf000207_0001
Figure imgf000208_0001
Figure imgf000209_0001
Figure imgf000210_0001
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Figure imgf000212_0001
Figure imgf000213_0001
Figure imgf000214_0001
Figure imgf000215_0001
Figure imgf000216_0001
Figure imgf000217_0001
Figure imgf000218_0001
<실시예 339> N-{4-[7—메록시 -1-메틸 -8-(4-니트로-벤질) - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸— 부티르
Figure imgf000219_0001
상기 실시예 285 에서 얻은 N-[4-(7-메록시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드 (lOOmg, 0.26mmol)를 다이클로로메탄 2ml 에 녹인 후 실버트리플루오로메탄설포네이트 (67mg, 0.26tnmol)와 4一 니트로벤질브로마이드를 넣고 상온에서 18시간 반웅하였다. 반응 종료 후 침전물을 여과하여 제거한 후 여액을 감압 증류하고 이 농축액올 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 78nig (58% 수율)올 얻었다
Mass (M+H+): 520.0
¾ NMR (500 MHz, DMS0~d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.40 (m, 2H) , 1.61
(m, 2H), 1.87 (d, 2H) , 1.90 (m, 1H) , 3.00 (q, 2H), 3.36 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H), 3.76 (s, 2H) , 3.86 (s, 3H) , 6.50 (d, 1H) , 7.17 (t , 1H), 7.48 (dd, 2H)， 7.68 (d, 1H), 8.19 (t , 1H) , 8.23 (dd, 2H) .
<실시예 340> N-[4-(7-하이드록시 L-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르
Figure imgf000219_0002
상기 실시예 285에서 제조한 N-[4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸- 부티르아미드 (O.lg, 0.26mmol)와 알루미늄클로라이드 ( A1C 13)를 를루엔 용매에서 3시간 환류 교반한다ᅳ 반응 종료 후 상온에서 산도를 8로 맞추고 에틸아세테이트와 물로 추출하고 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 감압 증류， 감압 건조하여 목적화합물 0.7g (73% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+)： 371.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.44 (m, 2H) , 1.62
， 2H) , 1.87 (m, 3H) , 2.93 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.48 (q, 2H) , 70 (d, 1H) , 6.90 (s, 1H) , 7.70 (s, 1H) , 7.86 (d, 1H)， 7.98 (s, 9.64 (s, 1H) .
<실시예 341> N-{4-[7-(4-시아노 -벤질옥시 ) -1-메틸 -
[1,2, 4]트리아졸로 [4 ,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }— 3-메틸 - 부티르 드의 제조
Figure imgf000220_0001
상기 실시예 340에서 제조한 N-[4-(7-하이드록시 -1-메틸- [1，2,4]트리아졸로 [4,3- 퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3—메틸- 부티르아미드 (0.3g, 0.79隱 ol)와 알파-브로모 를루니트릴 (0.31g, 2당량)과 세슘카보네이트 (1.28g, 5당량)를 NMP를 용매로 하여 100°C에서 2시간 환류 교반하였다, 반응 종료 후 생 ό卜ᅳ z성된 고체를 여과하여 목적 화합물 O.llg (29% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 486.2 S 1 ^
o"
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 60.78 (d, 6H)， 1.44 (m, 2H) , 1o t.O61
(m, 2Η) , 1.87 (m, 3Η) , 2.95 (s, 3Η) , 3.04 (q, 2Η) , 3.50 (q, 2Η)， 5.30 (d, 2H) , 5.86 (s, 1Η), 6.93 (d, 1H) , 7.15 (s, 1H) , 7.63 (d, 2H) , 7.70 (m, 1H) , 7.84 (d, 2H), 7.85 (d, 1H) , 8.20 (s, 1H) . 상기 실시예 341의 제조방법과 ΤΓ L사한 방법으로 하기 표 22에 나타탄 화합물들을 제조하였다.
【표 22】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 N-{4-[7-(3- Mass (M+H+): 438.3
342 시아노—
人人
프로폭시 )-1- 메틸-
[1,2, 4]트리아졸
로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-
Figure imgf000221_0001
Figure imgf000222_0001
<실시예 347> N-(4-{7-[4-(N-하이드록시카밤이미돌일 ) -벤조일 ] -
1-메틸— [1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 } -부틸 )-3-메틸- 부티르아미드의 제조
Figure imgf000223_0001
상기 실시예 341에서 제조한 N-{4-[7-(4-시아노 -벤질옥시 ) -1- 메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4 ,3— a]퀴족살린 -4-일아미노] -부틸 }-3_메틸 - 부티르아미드 (0.04g, 0.08mmol)과 포테시움 - 부톡사이드 (0.03mg 3.5당량), 그리고 하이드록실아민 염산염 (0.03mg, 4.5당량)을 다이메틸포름아미드를 용매로 상온에서 2일간 교반하였다'. 반웅 종료 후 에틸아세테이트와 물로 추출 후 유기층올 황산마그네슴으로 수분을 제거하고 감압 증류, 감압 건조과정을 통해 목적화합물 0.03g (47% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 519.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.44 (m, 2H) , 1.63 (m,
2H) , 1.87 (m, 3H) , 2.95 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H)， 3.50 (q, 2H) , 5.20
(d, 2H) , 5.86 (s, 1H) , 6.93 (d, 1H) , 7.15 (s, 1H) , 7.43 (d, 2H),
7.66 (d, 2H) , 7.67 (m, 1H) , 7.95 (d, 1H) , 8.10 (m, 1H) , 9.63 (s, 1H). 상기 실시예 341을 중간체로 사용하여 제조한 화합물을 하기 표 23에 표기하였다.
【표 23]
실시예 구조 명명 데이터
실시예 3-메틸 -Ν-(4-{1- Mass (M+H+) : 529.3 348 메틸— 7-[4-(2H- XH NMR (500 MHz, 테트라졸 -5-일 ) -
DMS0-d6)： δθ.79
Figure imgf000223_0002
벤질옥시 ]一
[1，2， 4]트리아졸 (d, 6H) , 1.45 (s, 로 [4,3- 2H) , 1.62 (m, 4H) , a]퀴녹살린 -4- 1.88 (s, 3H) , 2.95 일아미노 }-부틸 ) - (s, 3H) , 3.06 (m, 부티르아미드 2H) , 3.53 (s, 2H) ,
5.29 (s, 2H), 6.96 (d, 1H) , 7.20 (m, 1H) , 7.65 (d, 2H), 7.80 (s, 1H), 7.96 (d, 1H) , 8.15 (d,
Figure imgf000224_0001
<실시예 350> 벤조익에시드 1-메틸 -4-[4-(3-메틸-부틸아미노) - -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -그일 에스터의 제조
Figure imgf000224_0002
상기 실시예 340에서 제조한 N-[4-(7-하이드록시 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸— 부티르아미드 (0.2g, 0.5½mol)와 트리에틸아민 (0.37ml, 10당량)과 벤조일클로라이드 (O.Ug, 1.1당량)을 다이클로로메탄올 용매로 상온에서 2일 교반하였다. 메탄올로 반응 종료 후 감압 증류하고， 컬럼크로마토그래피 방법으로 정제하여 목적화합물 0.12g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 475.2
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.77 (t , 6Η) , 1.44 (m, 2Η) , 1.64 (m,
2Η) , 1.87 (m, 3Η) , 3.00 (s , 3Η) , 3.04 (q, 2Η) , 3.50 (q, 2Η) , 7.20 (d, 2Η) , 7.46 (s, 1Η) , 7.60 (m, 2Η) , 7.73 (m, 2Η) , 8.13 (m, 3Η) , 8.30 (s, 1Η) . 상기 실시예 350과 동일한 방법으로 하기 표 24에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표
Figure imgf000225_0001
일 }-에스터 3.35 (s, 3H) , 6.97
(d, 1Η) , 7.20 (s, 1H) , 7.69 (s, 1H) , 8.04 (d, 1H) , 8.26 (s, 1H) .
〈제조예 21> [4-(3-하이드라지노 -7-메틸설파닐 -3, 4-다이히드로- 퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조
Figure imgf000226_0001
단계 1 [4-(3-클로로 -7-메틸설파닐 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -
Figure imgf000226_0002
- eri-부틸에스터의 제조
2,3—다이클로로 -6-메틸설파닐-퀴녹살린 (0.9g, 3.67mmoI)을 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 1.3g (89% 수율)를 얻었다 .
Mass (M+H+): 397.2
H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.42 (m, 2Η) , 1.57 (m
2Η) , 2.54 (s, 3Η) , 2.92 (m, 2Η) , 3.42 (q, 2Η)， 6.73 (t , 1Η)， 7.18 (dd, 1H) , 7.29 (d, 1H) , 7.42 (t , 1H) , 7.56 (d, 1H) .
단계 2: [4-(3-하이드라지노 -7-메틸설파닐 -퀴녹살린— 2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 -tert-^틸에스터의 제조
상기 제조예 21의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로 -7-메틸설파닐- 퀴녹살린ᅳ 2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er —부틸에스터 . (1.3g, 3.28瞧01)와 하이드라진 수화물 (4.77ml , 98隱 ol)을 다이옥산 15ml 에 녹인 후 5시간 환류 교반한다 . 반응 종료 후 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과 한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 1.29g (100% 수율)을 얻었다. 이는 정제과정 없이 다음 반웅으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 393.2
<실시예 354> [4-(1-메틸-7-메틸설파닐-[1,2，4]트리아졸로[4,3- -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000226_0003
상기 제조예 21의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7- 메틸설파닐-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터 (1.29g, 3.29mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예
5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 l.lg (80% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 417.2
XH 蘭 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9Η) , 1.43 (m, 2Η) , 1.61 (m,
2Η) , 2.52 (s, 3Η) , 2.93 (q, 2Η) , 2.96 (s, 3Η) , 3.49 (q, 2Η)， 6.75 (t , 1Η) , 7.13 (d, 1Η) , 7.36 (s, 1H) , 7.96 (d, 1H)， 8.15 (t, 1H) .
<실시예 355> Nl-(1-메틸 -7-메틸설파닐 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일)■ -부탄 -1,4-다이아민 다이트리풀루오로아세틱에시드의
Figure imgf000227_0001
상기 실시예 354에서 제조한 화합물 [4-(1-메틸 -7-메틸설파닐- [1,2ᅳ4]트리아졸로[4,3-&]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (lg, 2.4mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.13g (86% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 317.2
lR 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.60 (m, 2Η)， 1.69 (m, 2H) , 2.52 (s,
3Η) , 2.82 (q, 2Η) , 2.97 (s, 3Η) , 3.54 (q, 2Η) , 7.15 (d, 1Η) , 7.36 (s, 1H) , 7.69 (br, 2H) , 7.98 (d, 1H) , 8.33 (t , 1H) .
356> 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐-
[4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드의
Figure imgf000227_0002
상기 실시예 355에서 제조한 ^-(1-메틸— 7-메틸설파닐—
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (0.5g, 0.92睡 ol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0. (95% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 401.2
:H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 60.79 (d, 6Η) , 1.45 (m, 2Η) , 1.62
) , 1.87 (m, 2Η) , 1.90 (m, s, 3H) , 2.96 (s, 3H) , 3.03 ， 2Η) , 3.50 (q, 2Η)， 7.14 .35 (s, 1H) , 7.70 (t , 1H) , 96 (s, 1H) , 8.16 (t , ΙΗ') .
<실시예 357> 2-(5)-플루오로- •3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐- [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린' •4-일아미노) -부틸] -부티르아미드의
Figure imgf000228_0001
상기 실시예 356과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 63mg (42% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.1
H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 3H) , 0.89 (d, 3H) , 1.49 (m
) , 1.62 (m, 2H) , 2.10 (m, 1H) , 2.52 (s, 2.96 (s, 3H) , 3.16 ， 2H) , 3.50 (q, 2H) , 4.61 (d, 1H) , 7.13 1H) , 7.35 (s, 1H), 96 (d, 1H) , 8.07 (t , 1H) , 8.18 (t, 1H) .
<실시예 358> 2-(5)-하이드록시 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐- [1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4—일아미노) -부틸] -부티르아미드의
Figure imgf000228_0002
상기 실시예 355 에서 제조한 N1- 1-메틸 -(7-메틸설파닐- [1，2,4]트리아졸로 [4,3 a]퀴녹살린— 4-일) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (0.14g, 0.25mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 39와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 70mg (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 417.2
<실시예 359> N-[4-(7-메탄설피닐 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000229_0001
상기 실시예 356에서 제조한 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐— [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 (lOOmg, 0.25mmol)을 다이클로로메탄 5ml와 메탄올 2ml 흔합용액에 녹이고 /zrCPBA (120mg, 0.5mmol ) 를 천천히 첨가 후 상은에서 18시간 반응하였다. 반응 완료 후 용매를 감압 농축하고 이를 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 70mg (70% 수율)흘 얻었다.
Mass (M+H+)： 417.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.78 (d, 6H) , 1.44 (m, 2H) , 1.63 (m,
)， 1.87 (m, 2H) , 1.90 (m, 1H) , 2.77 (s, 3H) , 3.00 (s, 3H) , 3.03 , 2H) , 3.51 (q, 2H) , 7.53 (d, 1H) , 7.72 (t , 1H) , 7.80 (s, 1H) , 23 (d, 1H) , 8.36 (t , 1H) .
<실시예 360> N-[4-(7-메탄설포닐 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- - 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000229_0002
상기 실시예 356에서 제조한 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 (lOOmg, 0.25mmol)올 다이클로로메탄 5ml와 메탄올 2ml 흔합용액에 녹이고 zrCPBA (240mg, 1隱 ol) 를 천천히 첨가 후 상온에서 24시간 반응하였다. 반응 완료 후 용매를 감압 농축하고 이를 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 67mg (61% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 433.2
H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) 1.44 (m, 2H) , 1.63 (m
2H) , 1.87 (m, 2H) 1.90 (m, 1H) 3.01 (s, 3H) 3.06 (q, 2H) , 3.26 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , 7.72 (m, 2H) , 7.99 (s 1H) , 8.27 (d, 1H) , 8.49 (t , 1H) .
<제조예 22> [4-(7-플루오로 -3-하이드라지노-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
VCI /- -N CI
I T T ί丫 丫
F人쮸 n ci 단계 ' F人^ ^广^게 단계 2
Figure imgf000230_0001
단계 1: [4-(3-클로로—7-플루오로―퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 - f erf-부틸에스터의 제초
2,3 다이클로로 -6-플루오로퀴녹살린 (0.50g, 2.30隱01)을 사용한 것을 제외하고는 실시예 57과 동일한 조건에서 제조하여 목적화합물 (64% 수율)을 얻었다. 이는 정제 과정 없이 다음 반웅을 진행하였다.
Mass (M+H+)： 369.1
¾ 匪 R (300 MHz, CDC13)： 51.47 (s, 9H) , 1.62-1.67 (m, 2H) , 1.74-
1.80 (m, 2H) , 3.20-3.25 (m, 2H) , 3.60-3.65 (m, 2H), 4.80 (brs, 1H) , 5.73 (brs, 1H) , 7.12-7.16 (m, 1H) , 7.35-7.38 (m, 1H) , 7.75- 7.78 (m, 1H) .
단계 2: [4-(7-플루오로 -3-하이드라지노-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 erf-부틸에스터의 제조
상기 제조예 22의 단계 1에서 제조한 [4-(3-클로로 -7-플루오로- 퀴녹살린 -2-일 아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 (2g, 9.21睡01)을 사용한 것올 제외하고는 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (2단계 46% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 365.2
<실시예 361> [4-(7-플루오로-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드 - er —부틸에스터의 제조
Figure imgf000230_0002
상기 제조예 22의 단계 2에서 제조한 [4-(7-플루오로 -3-하이드라지노— 퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (2단계 54¾ 수율)을 얻었다,
Mass (M+H+): 388.4
¾ 匪 R (300 MHz, DMS0-d6)： SI.36 (s, 9H) , 1.36-1.50 (m, 2Η) , 1.60-1.68 (m, 2Η) , 2.93-3.00 (m, 2Η) , 3.02 (s, 3Η) , 3.50-3.57 (m, 2Η) , 6.79 (t , J = 5.07 Hz, 1H) , 7.11-7.17 (m, 1H) , 7,33—7.38 (m, 1H) , 8.08-8.13 (m, 1H)， 8.35 (t , J = 5.67 Hz, 1H) .
<실시예 362> 4-(7-클로로 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- -일아미노) -카바믹에시드 -ieri-부틸에스터의 제조
Figure imgf000231_0001
상기 제조예 22에서 2，3-다이클로로 -6-플루오로퀴녹살린을 사용하는 대신 2, 3，6-트리클로로 -퀴녹살린을 사용하여 실시예 361과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+): 405.1
¾ NMR (300 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9H) , 1.41-1.51 (m, 2Η) ,
1.60—1.68 (m, 2Η) , 2.93-2.97 (m, 2Η) , 3.00 (s, 3Η) , 3.51-3.57 (m,
2Η) , 6.79 (brs, 1Η) , 7.30 (dd, J = 8.88 Hz, 1H), 7.59 (d, J =
2.34 Hz, 1H) , 8.08 (d, J = 8.88 Hz, 1H) , 8.37 (t , J = 5.61 Hz, 1H). ,
<제조예 23> {4- [3-하이 라지노ᅳ 7-(2-메특시-에특시 ) -퀴녹살린 -2- 노 -부틸 } -카바믹에시 --ier - 스터의 제조
Figure imgf000231_0002
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6-(2-메톡시-에톡시 ) -퀴녹살린의 제조
6-(2-메록시-에특시 )-1， 4-다이하이드로-퀴녹살린 -2 ,3-다이온 (1.9g, 8.0mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.6g (73% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 273.0 ᅭ 사실수에。
톡율기시
¾ 顏 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.29 (s 3H) , 3.70 (t , 2H) , 4.28 (t , 2H) , 7.47 (s, 1H) , 7.56 (dd, 1H) , 7.95 (d, 1H) .
단계 2: {4-[3-클로로ᅳ7-(2-메톡시-에특시 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] - 부틸 }-카바믹에시드 -fer/ᄂ부틸에스터의 제조
제조예 23의 단계 1 에서 제조한 2,3-다이클로로-6-(2-메록시- 시 ) -퀴녹살린 (500mg, 1.83mmol)을 사용한 것올 제외하고는 상기 예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 632mg (81% )을 얻었다.
Mass (M+H+): 425.1
¾ NM (500 匪 z, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H), 1.40 (m, 2H) , 1.57 (m,
2H) , 2.91 (q, 2H) , 3.28 (s, 3H) , 3.41 (q, 2H)， 3.66 (m, 2H) , 4.18 (m, 2H), 6.74 (t , 1H) , 6.96 (s, 1H)， 6.99 (d, 2H) , 7.33 (t, 1H) , 7.57 (d, 1H) .
단계 3： {4-[3-하이드라지노 -7-(2—메톡시 -에톡시 ) -퀴녹살린 -2- 이아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -^기ᅳ부틸에스터의 제조
상기 제조예 23의 단계 2에서 제조한 {4-[3-클로로 -7-(2-메록시- 에록시 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -fer -부틸에스터 (3.3g, 7.8mmol)과 하이드라진 수화물 (7.5ml, 155mmol)을 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.3g (72% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 421.2
<실시예 363> {4-[7-(2-메록시-에특시 )-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000232_0001
상기 제조예 23의 단계 3에서 제조한 {4-[3—하이드라지노 _7-(2- 메록시 -에톡시 ) -퀴녹살린 -2-일아미노]—부틸 }-카바믹에시드 -tert- 부틸에스터 (2.1g, 5.0mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.05g (47% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.2
2H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9Η) , 1.43 (m, 2Η) , 1.60 (m,
2Η) , 2.92 (q, 2Η)， 2.94 (s , 3Η) 3.29 (s, 3Η) , 3.50 (m, 2Η) , 3.65 (t , 2Η) , 4.15 (t, 2Η) , 6.76 (t , 1Η) , 6.84 (dd, 1Η) , 7.06 (d, 1Η), 7.94 (d, 1H) , 8.08 (brm, 1H)
<실시예 364> -[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸-[1,2 4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ]—부탄 -1 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의
Figure imgf000233_0001
상기 실시예 363에서 제조한 화합물 {4-[7-(2-메톡시-에록시 ) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }_카바믹에시드- er -부틸에스터 (0.9g, 2.02 01)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 lg (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 345.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.59 (m, 2H) , 1.68 (m, 2Η) , 2.83 (m,
2Η) , 2.96 (s, 3Η), 3.29 (s, 3H) , 3.53 (m, 2H) , 3.66 (t , 2H) , 4.15 (t , 2Η) , 6.89 (dd, 1Η) , 7.06 (s, 1Η) , 7.62 (brs, 2H) , 7.97 (d, 1H) , 8.18 (t , 1H) .
<실시예 365> N-{4-[7-(2-메록시 -에록시 ) -1—메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -
Figure imgf000233_0002
상기 실시예 364에서 제조한 ^-[7-(2-메특시-에록시 ) -1-메틸- [1 2 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.21mmol)와 이소발레릴클로라이드 (0.03ml, 0.23mmol)를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 60mg (67% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 60.79 (d, 6H) , 1.45 (m, 2Η) , 1.62 (m, 2Η) , 1.86 (d, 2Η) , 1.88 (m, 1Η) 2.95 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.27 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H), 3.65 (t, 1H) 4.15 (t , 2H) , 6.86 (dd, 1H) , 1H) , 7.69 (t , 1H) , 7.95 (d, 1H) , 8.09 (t , 1H) 상기 실시예 365의 제조법과 ΤΓ사한 방법으로 하기 표 25에 나타난 화합물들올 제조하였다.
【표 25】
Figure imgf000234_0001
Figure imgf000235_0001
Figure imgf000236_0001
Figure imgf000237_0001
Figure imgf000238_0001
Figure imgf000239_0001
Figure imgf000240_0001
Figure imgf000241_0001
Figure imgf000242_0001
Figure imgf000243_0001
Figure imgf000244_0001
Figure imgf000245_0001
Figure imgf000246_0001
Figure imgf000247_0001
메틸- 1H), 7.96 (d, 1H).
프로필 )-3- 메틸- 부티르아미 실시예 2-(5,5)- Mass (M+H+) : 544.2
404 우' „ 하이드록시 :H NMR (500 MHz, DMSO- -N-(l-{4- d6)： 60.65 (d, 3H) , 0.77 [7-(2- 메톡시- (t, 6H) , 0.84 (d, 3H) , 에록시 1.45 (q, 2H) , 1.63 (q, 메틸- 2H) , 1.84 On, 1H) , 1.86
[1,2,4]트 On, 1H) , 2.95 (s, 3H) , 리아졸로 [4 3.05 (m, 2H) 3.29 (s,
,3- 3H) 3.49 (q, 2H) , 3.66 a]퀴녹살린 (t , 2H) 3.68 (ra, 1H) ,
-4-. 4.08 (m, 1H) 4.15 (t , 일아미노] - 2H) , 5.35 (d, 1H) , 6.86 부틸카바모 (dd, 1H), 7.06 (d, 1H) , 일 }_2- 7.41 (d, 1H) , 7.74 (d, 메틸- 1H), 7.99 (t , 1H) , 8.09 프로필 )-3- (t, 1H) .
메틸- 부티르아미 실시예 2-(5)- Mass (M+H+) : 522.2 405 메 설포닐 XH NMR (500 MHz, DMSO- 一。 » -^네
아미노 -{4- d6)： SO.79 (m, 6H) , 1.48 [7- (2- 메톡시- (q, 2H) , 1.65 (q, 2H), 에톡시 )-ι- 1.82 (m, 1H) , 2.74 (s, 메틸- 3H) , 2.95 (s, 3H) , 3.11
[1,2, 4]트 (m, 2H) 3.29 (s, 3H), 리아졸로 [4 3.47 (m, 1H) , 3.52 (q,
,3- 2H) , 3.66 (t , 2H) , 4.15 a]퀴녹살린 (t , 2H) , 6.86 (dd, 1H) ,
-4- 7.05 (s, 1H) , 7.12 (d, 일아미노] - 1H) , 7.94 (d, 1H) , 8.05 부틸 }一3- (t, 1H) , 8 .13 (t , 1H) . 메틸- 부티르아미
Figure imgf000249_0001
Figure imgf000250_0001
Figure imgf000251_0001
Figure imgf000252_0001
Figure imgf000253_0001
Figure imgf000254_0001
Figure imgf000255_0001
Figure imgf000256_0001
일아미노] - 1H) , 6.91 (t , 1H) , 7.06
부틸 } - (s, 1H) , 7.92 (d, 1H) , 메탄설폰아 8.11 (t , 1Η) .
미드
〈제조예 24> {4-[3-하이드라지노 -7-(2-모르포린 -4-일-에특시 ) - 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
义^ 0
¾0 단계 1
단계:
Figure imgf000257_0001
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 24의 목적화합물인 {4- [3-하이드라지노 -7- (2-모르포린 -4-일—에특시 ) - 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터를 얻었다 . 단계 1: 2,3-다이클로로 -6-(2-모르포린— 4-일―에톡시 ) -퀴녹살린의 제조 Mass (M+H+): 328.0
¾ NM (500 MHz, DMS0-d6)： 52.62 (brm, 2H) , 2.90 (brm, 2Η) , 3.76
(brm, 4Η) , 4.27 (brm, 2Η) , 7.29 (s, 1Η) , 7.44 (d, 1H) , 7.89 (d, 1H).
단계 2： {4-[3-클로로 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시 ) -퀴녹살린 -2- 일아미노] -부틸 } -카바믹에人 eri-부틸에스터의
Mass (M+H+): 500.1
H 匪 R (500 匪 z, DMS0-d6)： 61.32 (s, 9H) , 1.40 (m, 2H) , 1.57 (m:
2H) , 2.46 (brm, 4H) , 2.69 (t , 2H) , 2.91(m, 2H) , 3.40 (q, 2H) 3.54 (t , 4H) , 4.16 (t , 2H) , 6.74 (t , 1H), 6.98 (dd, 1H)， 7.01 (s 1H), 7.34 (t, 1H), 7.56 (d, 1H) .
단계 3: {4-[3-하이드라지노 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시 ) -퀴녹살린 -2- 일아미노] -부틸 }-카바믹에시드— ier —부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 476.3 상기 제조예 24의 {4-[3-하이드라지노 -7— (2-모르포린 -4-일-에록시 )ᅳ 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드- ί에 틸에스터를
사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 26에 나타내었다.
[표 26】
실시예 구조 명 ο명 데이터
실시예 {4-[1-메틸— 7-(2- Mass (M+H+):
430 모르포린— 4-일— 500.3
에특시 )- XH NMR (500 MHz,
[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
DMS0-d6)： 51.32 4-일아미노] - 부틸 } - (s, 9H) 1.43 (m 카바믹에시드- 2H) 61 (m er -부틸에스터 2H) .68 (t
2H) .92 (m 2H) .94 (t 4H) .27 . (s 3H) .48 (m 2H) .55 (t 4H) .14 (t 2H) .74 (t 1H) 85 (dd 1H) .08 (s 1H) .93 (d 1H) .08 (t 1H) 실시예 ^-{4-[1-메틸 -7- Mass (M+H+)： 431 (2ᅳ모르포린 -4-일- 400.2
Figure imgf000258_0001
에톡시 ) - XH 賺 (500 MHz ,
[1,2,4]트리아졸
DMS0-d6) 61.61 로 [4,3- a]퀴녹살린— 4—일 ] - (m, 2H) , 1.69 ([ 부탄 -1,4—다이아민 2H) 2.81 (m, 트리트리플루오로 2H) 2.96 (s, 아세틱에시드 3H) 3.26 (brm ,
2H) 3.53 (brm， 4H) 3.58 (m, 2H) 3.72 ( brm , 2H) 3.95 ( brm , 2H) 4.43 (t , 2H) 6.93 (dd, 1H) 7.17 (d, 1H) 7.76 ( brm , 2H) 8.00 (d, 1H) 8.29 (t, 1H)
실시예 3-메틸 -N- -U- Mass (M+H+): 432 메틸 -7-(2- 484.3
Figure imgf000258_0002
모르포린 -4-일- !H 匿 (500 MHz, 에특시 ) -
Figure imgf000259_0001
Figure imgf000260_0001
Figure imgf000261_0001
Figure imgf000262_0001
7.37
7.41
7.94
8.12
8.36
<제조예 25> [4-(3-하이드라지노 -7-에특시 -퀴녹살린— 2-일아미노) - 시드 - er -
Figure imgf000263_0001
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 25의 목적화합물인 [4-(3-하이드라지노 -7-에톡시—퀴녹살린 -2—일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터를 얻었다.
단계 1: 2 ,3-다이클로로 -6-에톡시 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 243.0
¾ NMR (500 MHz, DMSO— d6): 51.36 (t , 3H) 4.18 (q, 2H) , 7.41 (d,
1Η), 7.51 (d, 1H) , 7.92 (d, 1H) .
단계 2： [4-(3-클로로 -7-에톡시-퀴녹살린 -2-일아미노)ᅳ부틸]ᅳ 카바믹에시드 erf-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+)： 395.1
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.42 (m, 9H) 1.60 (m, 2H) , 1.70 (m,
2H) , 3.20 (s, 2H) , 3.56 (q, 2H) , 4.11 (m, 2H) 6.97 (m, 1H) , 6.99 (m, 1H) , 7.62 (d, 1H) .
단계 3: [4- (그에특시 -3-하이드라지노-퀴녹살린 -2—일아미노) -부틸 ] - 카바믹에시드-/ ^기-부틸에스터의 제조 -
Mass (M+H+): 391.
<실시예 440> [4-(7-에톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린- -일아머노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000263_0002
상기 채조예 25의 단계 3에서 제조한 [4-(7-에록시 -3-하이드라지노 '- 퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 (1.28g, 3.27画01)를 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.64g (47% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 415.0
¾ 匪 R (500 MHz, CDCls) : 51.43 (m, 9H) , 1.64 (m, 2H) , 1.78 (m, 2H)
3.04 (s, 3H) , 3.18 (m, 2H) , 3.71 (m, 2H) , 4.12 (m, 2H) , 4.76 (s, 1H) , 6.42 (s, 1H), 6.86 (d, 1H) , 7.23 (s, 1H) , 7.81 (d, 1H) .
<실시예 441> ^-(7-에특시—1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린- 로라이드의 제조
Figure imgf000264_0001
상기 실시예 440에서 제조한. [4-(7-에톡시 -1-메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- eri-부틸에스터 (640mg, 1.54mmol)를 사용한 것올 제외하고 실시예 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 510mg (86% 수율)을 얻었다
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.33 (t , 3H) , 1.67 (m, 2Η) , 1.74 (m,
2Η) , 2.79 (m, 2Η) , 2.98 (s, 3Η) , 4.05 (m, 2Η) , 4.09 (m, 2Η)， 6.97 (t, 1H) , 7.99 (m, 3H) .
<실시예 442> N-[4-(7-에특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸—부티르아미드의 제조
Figure imgf000264_0002
상기 실시예 441에서 제조한 NL(7-에록시 -1-메틸-
[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일 )—부탄 -1,4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (130mg, 0,33mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 17mg (13% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
¾ NMR： (500 MHz, DMS0-d6)： 50.78 (d, 6Η)， 1.31 (m, 3H) , 1.45 (m,
2Η) , 1.60 (m, 2Η) , 1.87 (m, 4Η) , 2.94 (s, 3Η) , 3.04 (m, 2Η) , 3.49 (m, 2Η) , 4.07 (m, 2Η) , 6.82 (d, 1Η) , 2.02 (s, 1H) , 7.73 (m, 1H)， 7.94 (d, 1H) , 8.07 (m, 1H) . 실시예 442의 제조법과 ΤΓ―사한 방법으로 하기 표 27에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000265_0001
Figure imgf000266_0001
<제조예 26> [4— (3-하이드라지노-그이소프로폭시-퀴녹살린 -2- 일아 -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에 제조
Figure imgf000266_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 26의 목적화합물 [4ᅳ (3-하이드라지노 -7-이소프로폭시 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ] - 카바믹에시드 - er -부틸에스터을 얻었다 :
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6-이소프로폭시—퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+)： 257.0
XH NMR (500 MHz, DMS0~d6)： 51.33 Κά, 6H), 4.86 (m, 1H) , 7.44 (s,
1H) , 7.49 (dd, 1H), 7.93 (d, 1H) .
단계 2: [4-(3-클로로 -7-이소프로폭시-퀴녹살린 -2—일아미노)ᅳ부틸] - 카바믹에시드 - f erf-부틸에스터의 제조
Mass. (M+H+): 409.2
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.28 (d, 6H) , 1.32 (s, 9Η), 1.40 (m,
2Η) , 1.58 (m, 2Η) , 2.92 (m, 2Η) , 3.42 (m, 2Η)， 4.74 (m, 1H) , 6.82 (t , 1H) , 6.92 (d, 1H) , 6.96 (s, 1H) , 7.31 (t, 1H) , 7.56 (d, 1H) . 단계 3: [4— (3-하이드라지노 -7-이소프로폭시-퀴녹살린 -2-일아미노)― 부틸] -카바믹에시드 -tert-추틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 405.1 〈실시예 447> [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2ᅳ4]트리아졸로[4，3- -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000267_0001
상기 제조예 24의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7- 이소프로폭시 -퀴녹살린—2-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터 (5.14g, 13隱 ol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.5g (27% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 429.0
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.25 (s, 9H)， 1.32 (d, 6H) , 1.42 (m,
2Η) , 1.61 (m, 2Η), 2.91 (q, 2H) , 2.94 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H)， 4.69 (m, 1H) , 6.80 (t , 1H) , 6.82 (d, 1H) , 7.03 (s, 1H), 7.93 (d, 1H) , 8.05 (t , 1H) . <실시예 448> Nl-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1ᅳ 4 -다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의
Figure imgf000267_0002
상기 실시예 447에서 제조한 [4-(7-이소프로폭시 -1—메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (1.3g, 3.0隱01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.3g (82% 수율)을 얻었다 Mass (M+H+): 329.2 '
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.27 (d, 6H)， 1.59 (m, 2H) , 1.69 (m, 2Η) , 2.83 (q, 2Η) , 2.05 (s, 3Η) , 3.53 (q, 2Η) , 4.69 (m, 2Η)， 6.84 (d, 1H) , 7.03 (s , 1H) , 7.61 (brs, 2H) , 7.36 (d, 1H) , 8.19 (brs,
<실시예 449> N-[-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸 -부티르아미드의 제조
Figure imgf000268_0001
상기 실시예 448에서 제조한 ^-(7-이소프로폭시 -1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4—다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.3mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 67mg
(57% 수율)을 얻었다,
Mass (M+H+): 413.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 60.80 (d, 6H) , 1.27 (d, 6H) , 1.45 (m,
2H) , 1.62 (m, 2H) , 1.87 (d, 2H) , 1.89 (m, 1H) , 2.94 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.50 (q, 2H)， 4.70 (m, 1H) , 6.83 (d, 1H) , 7.03 (s, 1H)， 7.69 (t , 1H), 7.94 (d, 1H) , 8.06 (t , 1H) . 상기 실시예 449의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 28에 나타난 화합물들을 제조하였다.
【표 28】
Figure imgf000268_0002
Figure imgf000269_0001
실시예 2-클로로- Mass (M+H+)： 467.2 454 N-[4-(7- XH NMR (500 MHz , DMS0- 이소프로
d6)： 61.26 (d, 6H) , 1.58 폭시 -1- 메틸- (m, 2H) , 1.72 (m, 2H) , [1,2，4]트 2.94 (s, 3H) , 3.27 (q, 리아졸로[ 2H) , 3.54 (q, 2H) , 4.68 4,3- (m, 1H) , 6.83 (d, 1H) , a]퀴녹살 7.04 (s, 1H) , 7.41 (m, 린 -4- 4H) , 7.94 (d, 1H) , 8.09 일아미노) (t , 1H) , 8.37 (t , 1H)
-부틸 ] - 벤즈아미
<제조예 27> [4-(3-하이드라지노 -7-메록시 -5-메틸-퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터의 제조
Figure imgf000270_0001
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 27의 목적화합물 [4-(3—하이드라지노 -7-메록시—5-메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 - eri-부틸에스터를 얻었다 .
단계 1: [4-(3-클로로-그메톡시 -5-메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드- ^ erf-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 395.1
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.33 (s, 9H) , 1.40 (m, 2Η) , .1.57 (m,
2Η) , 2.46 (s, 3Η) , 2.92 (q, 2Η) , 3.41 (q, 2Η), 3.80 (s, 3H) , 6.75 (t, 1H) , 6.81 (s, 1H), 6.83 (s, 1H) , 7.27 (t , 1H) .
단계 2: [4-(3-하이드라지노 -7-메톡시 -5-메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸 ] -카바믹에시드 -ferf-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 391.2 상기 제조예 27의 단계 1에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7-메특시 -5- 메틸 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 29에 나타내었다.
【표 29】
실시예 구조 명명 데이터
Figure imgf000271_0001
Figure imgf000272_0001
<제조예 28> [4-(8-클로로 -3-하이드라지노 -7-메톡시-퀴녹살린 -2- 노) -부틸] -카 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000272_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 28의 목적화합물
[4-(8-클로로 -3-하이드라지노 -7-메록시 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 _ eri_부틸에스터를 얻었다ᅳ
단계 1: 2 ,3, 5-트리클로로 -6-메톡시 -퀴녹살린의 제조
(M+H+): 262.9
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 54.06 (s, 3H) , 7.92 (d, 1H) , 8.04 (d,
1H).
단계 2： [4-(3,8—다이클로로 -7-메톡시 -퀴녹살린— 2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 erf-부틸에스터의 제조
(M+H+): 415.1
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.42 (s, 3H) , 1.62 (m, 2Η) , 1.76 (m,
2Η), 3ll9 (m, 2Η)， 3.65 (m, 2H) , 4.01 (s, 3Η) , 4.65 (s, 1Η) , 5.76 (s, 1H) , 7.10 (d, 1H) , 7.65 (d, 1H) .
단계 3^ [4-(8-클로로 -3-하이드라지노 -7—메톡시 -퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸 ]—카바믹에시드-/ ^기—부틸에스터의 제조
(M+H+)： 411.2 상기 제조예 28의 단계 3에서 제조한 [4-(8-클로로 -3-하이드라지노 -7- 메록시 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ] _카바믹에시드 - eri-부틸에스터를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 30에 나타내었다.
Figure imgf000273_0001
Figure imgf000274_0001
<제조예 29> [4-(3-하이드라지노 -7-메특시 -6-메틸-퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부
Figure imgf000274_0002
상기 제조예 11의 단계 1에서 얻은 2，3—다이클로로 -6-메특시—7-메틸- 퀴녹살린의 화합물을 사용하여 상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조예 29의 목적화합물인 [4-(3-하이드라지노 -7—메록시 -6-메틸- 퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터를 얻었다ᅳ 단계 1: [4-(3-클로로 -7-메특시 -6-메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) 부틸] 카바믹에시드 - ί er -부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 395.1
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6) 51.33 (s, 9H) , 1.40 (m, 2H) 1.55 (m,
2H) , 2.21 (s, 3H) , 2.92 (q, 2H) , 3.39 (q, 2H) , 3,87 (s, 3H) 6.74 (t , 1H) , 6.96 (s, 1H) , 7.19 (t , 1H)， 7.44 (s, 1H) .
단계 2: [4-(3-하이드라지노 -7-메톡시 -6-메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 - f e기-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 391.2
〈실시예 464> [4-(7-메특시 -1,8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터의 제조
Figure imgf000275_0001
상기 제조예 29의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7—메특시 -6- 메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er _부틸에스터
(1.2g, 3.1隱01)를 사용한 것을 제외하고 제조예 1의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 l.lg (86% 수율)로 얻었다.
Mass (M+H+)： 415.2
¾ 匪 R (500 丽2， DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H)， 1.43 (m, 2H) , 1.60 (m,
2H) , 2.24 (s, 3H) , 2.90 (q, 2H)， 2.96 (s, 3H)， 3.48 (q, 2H) , 3.84 (s, 3H) , 6.75 (t , 1H) , 7.05 (s, 1H) , 7.80 (s, 1H)， 7.90 (t, 1H) .
<실시예 465> Nl-(7-메록시 -1,8-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄— 1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의
Figure imgf000275_0002
상기 실시예 464에서 제조한 [4-(7-메록시 -1,8-다이메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린—4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드ᅳ eriᅳ부틸에스터 (l.Og, 2.4mmol)을 사용한 것을 제외하면 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.91g (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 315.1
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐᅳ 60 (m, 2H) , 1.69 (m, 2Η) , 2.25 (s,
3Η) , 2.82 (m, 2Η) , 2.98 (s, 3Η) , 3.53 (q, 2Η)， 3.84 (s, 3H) , 7.04 (s, 1Η) , 7.63 (brm, 3H) , 7.83 (s, 1H)， 8.07 (brm, 1H) .
〈실시예 466> N-[4-(7-메록 -1,8-다이메틸 -[-[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노) -부틸 -2,2-다이메틸 -프로피온아미드의 제조
Figure imgf000276_0001
상기 실시예 465에서 제조한 1 -(7-메특시 -1，8-다이메틸ᅳ [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (120mg, 0.22mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 62mg (70% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 399.2
2H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.02 (s, 9Η) , 1.45 (m, 2Η) , 1,60 (m,
2Η) , 2,24 (s, 3Η) , 2.97 (s, 3Η) , 3.04 (q, 2Η) , 3.49 (q, 2Η) , 3.84 (s, 3Η) , 7.04 (s, 1Η) , 7.37 (t , 1Η) , 7.81 (s, 1Η)， 7.94 (t , 1H) . 실시예 466의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 31에 나타난 화합물을 제조하였다.
【표 313
Figure imgf000276_0002
Figure imgf000277_0001
일아미노) - 1H) , 7.97 (t , 1H) , 8.36
부틸] - (t , 1H) .
벤즈아미드
<제조예 30> [4-(3-하이드라지노 -7-메톡시 -6—트리플루오로메틸- 퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000278_0001
단계； 、0 ^ 녜
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 30의 목적화합물
[4-(3-하이드라지노 -7-메톡시 -6—트리플루오로메틸-퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터를 얻었다 .
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6-메톡시 -7-트리플루오로메틸 -퀴녹살린의 제조
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 54.04 (s, 3H) , 7.75 (s , 1H) , 8.37 (s , 1H) .
단계 2: [4-(3—클로로 -7-메톡시 -6-트리플루오로메틸-퀴녹살린 -2- 일아미노 ) -부틸] -카바믹에시드 f erf-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+) : 449.1
H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s , 9H) , 1.40 (m, 2H) 1.58 ( m
2H) , 2.91 (q, 2H) , 3,44 (m, 2H) , 3.95 (s, 3H) , 6.74 (t , 1H) , 7.17 (s, 1H) , 7.79 (t , 1H) , 7.90 (s , 1H) .
단계 3: [4— (3-하이드라지노-그메톡시 -6-트리플루오로메틸-퀴녹살린- 2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -fer -부틸에스터의 제조
Mass (M+H+) : 445.1 상기 제조예 30의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7-메록시 -6- 트리플루오로메틸-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시≡—-tert- 부틸에스터를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 32에 나타내었다.
【표 32】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 [4-(7- Mass (M+H+): 469.2
471 메록시 -l- XH NMR (500 MHz, DMS0- 메틸 -8-
Figure imgf000278_0002
d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.44
트리플루오
로메틸- (m, 2H) , 1.62 (m, 2H) ,
[1,2, 4]트 2.92 (q, 2H) , 2.98 (s, 리아졸로 [4 3H) , 3.53 (q, 2H) , 3.93 ,3- (s, 3H) , 6.75 (t； 1H) ,
Figure imgf000279_0001
Figure imgf000280_0001
Figure imgf000281_0001
Figure imgf000282_0001
1-메틸 -8- (m, 1H), 1.18 (ra, 2H) , 트리풀루오 1.40 (m, 2H) , 1.49 (m, 로메틸- 2H)， 1.54 (m, 2H) , 1.62
[1,2, 4]트 (m, 2H)， 1.69 (m, 2H) , 리아졸로 [4 2.96 (m, 2H) , 2.98 (s,
,3- 3H)， 3.54 (q, 2H) , 3.93 a]퀴녹살린 (s, 3H)， 5.59 (d, 1H) ,
-4- 5.64 (t, 1H) , 7.27 (s, 일아미노)一 1H) , 8.09 (s, 1H) , 8.57 부틸] - (t, 1H) .
우레아
<제조예 31> 4-클로로 -7-메록시 -8-(2-메톡시-에특시 ) -1-메틸
[1,2,4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹 제조
Figure imgf000283_0001
상기 제조예 5와 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 31의 4-클로로- 8-메특시 -7-(2-메록시 -에록시 )-1-메틸— [1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린을 얻었다.
단계 1: 2, 3-클로로 -6-메톡시 -7-(2-메톡시-에톡시 ) -퀴녹살린의 제조 Mass (M+H+): 267.0
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.27 (s, 3H) , 3.61 (t, 2H)， 3,69 (s
3H) , 3.95 (t , 2H) , 6.69 (s , 2Η) , 11.66 (s, 1Η)， 11.67 (s, 1H) . 단계 2: [3-클로로 -6-메톡시 -7-(2—메톡시—에톡시 ) -퀴녹살린 -2ᅳ일 ] - 하이드라진의 제조
Mass (M+H+)： 303.0
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 63.30 (s, 3H)， 3.71 (t , 2H) , 3.95 (s
3Η) , 4.28 (t, 2Η) , 7.42 (s, 1Η) , 7.44 (s, 1H) .
단계 3j 4-클로로—7-메톡시 -8-(2-메특人 톡시 )-1-메틸 -
「1，2,4ᅵ트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 323.1
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 53.13 (s, 3H)， 3.28 (s, 3H) , 3.68 (t 2H) , 4.00 (s, 3H) , 4.21 (t, 2H) , 7.50 (s, 1H), 7.64 (s, 1H) .
<실시예 483> {4- [그메록시 -8-(2-메록시 -에특시 ) -1-메틸
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ] -부틸 }-카바믹에시드- er -부틸에스터의 제조 、시^
H 상기 제조에 31의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -7-메특시 -8-(2—메록시ᅳ 에록시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.17g (26% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 475.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.32 (s, 9H) , 1.42 (m, 2Η) , 1.60 (m,
2Η) , 2.92 (q, 2Η) , 3.01 (s, 3Η) , 3.31 (s, 3Η)， 3.47 (q, 2Η)' 3.68 (t , 2Η) , 3.83 (s, 3Η) , 4.20 (t , 2Η) , 6.75 (t , 1Η) , 7.09 (s, 1Η) , 7.54 (s, 1Η) , 7.80 (t , 1Η) .
<실시예 484> ^ᅳ[7-메특시-8-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민
Figure imgf000284_0001
상기 실시예 483에서 제조한 {4-[7-메록시-8-(2-메톡시-에특시 )— 1- 메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3_a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 카바믹에시드 - er -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.13g (84% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 375.0
XH NMR : (500 MHz, DMS0_d6): 51.59 (m, 2H) , 1.68 (m, 2H) , 2.82 (m,
2H) , 3.31 (s, 3H) , 3.52 (q, 2H) , 3.69 (t , 2H) , 3.83 (s, 3Η) , 4.21 (t , 2Η) , 7.09 (s, 1Η) , 7.57 (s, 1Η) , 7.63 (brm, 2H) , 7.94 (brs, 1H).
<실시예 485> N-{4-[7-메특시 -8-(2-메록시 -에특시 ) -1-메틸
[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹'살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아 드의 제조
Figure imgf000285_0001
상기 실시예 484에서 제조한 NL[7-메특시 -8-(2—메톡시-에특시 ) -1- 메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 65와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.05g (81% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 459.2
XH NMR (500 MHz, DMS0_d6): 50.79 (d, 6H)， 1.45 (m, 2H) , 1.62 (m,
2H) , 1.86 (m, 2H) , 1.91 (m, 1H) , 3.01 (s, 3H) , 3.04 (m, 2H) , 3.31 (s, 3H) , 3.47 (q, 2H) , 3.68 (t, 2H) , 3.83 (s, 3H), 4.21 (t , 2H) , 7.10 (s, 1H) , 7.56 (s, 1H) , 7.70 (t , 1H) , 7.82 (t, 1H) .
<제조예 32> [4-(3-하이드라지노 -5,6,7-트리메톡시 -퀴녹살린 2- 일아미노)부틸 ]—카바믹에시드 - er -부틸 에스터의 제조
Figure imgf000285_0002
상기 제조예 20과 동일한 제조 방법을 사용하여 제조예 32의 [4-(3- 하이드라지노ᅳ 5 ,6,7-트리메특시 -퀴녹살린 -2-일아미노)부틸] - 카바의에시드- 부틸 에스터를 얻었다 . ——
단계 1: [4-(3-클로로 -5,6, 7-트리메톡시-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸]카바믹에시드 - 기-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+)： 441.1
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s, 9H)， 1.40 (m, 2H) , 1.56 (m,
2H), 2.91 (m, 2H) , 3.40 (m, 2H) , 3.75 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , 3.94 (s, 3H) , 6.73 (t , 1H) , 6.82 (s, 1H) , 7.23 (t , 1H) .
Figure imgf000285_0003
일아미노]부틸]카바믹에시드 - f er -부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 437.1 <실시예 486> [4-(7，8,9-트리메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000286_0001
상기 제조예 32의 단계 2에서 제조한 {4-[(3-하이드라지노 -7，8，9- 트리메특시 ) -퀴녹살린 -2-일아 ᅵ노]부틸 }카바믹에시드^61 —
부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 제조예 5의 단계 3과 동일한 제조방법올 사용하여 목적화합물 0.32g (94% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 461.2
:H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H), 1.59 (m,
2H), 2.83 (s, 3H) , 2.93 (m, 2H) , 3.47 (m, 2H)， 3.79 (s, 3H) , 3.82 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H) , 6.74 (t , 1H) , 6.91 (s, 1H) , 7.95 (t , 1H) .
<실시예 487> Nl-(7,8,9-트리메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의
Figure imgf000286_0002
상기 실시예 486에서 제조한 [4-(7，8,9-트리메록시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (97% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 361.2
〈실시예 488> 3-메틸 -N-[4-(7,8,9-트리메특시 -1-메틸 -
[1,2,4ᅵ트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드의 제조
Figure imgf000286_0003
상기 실시예 487에서 제조한 ^-(7，8，9_트리메록시 -1—메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.08g (52% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 445.2
:H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6Η) , 1.45 (m, 2Η), 1.63 (m,
2H) , 1.85 (m, 2H)， 1.87 (m, 1H) , 2.83 (s, 3H) , 2.92 (q, 2H), 3.47 (m, 2H) , 3.79 (s, 3H) , 3.82 (s, 3H) , 3.85 (s, 3H) ' 6.74 (t , 1H) , 6.91 (s, 1H), 7.94 (t, 1H) .
<실시예 489> 3-메틸-펜타오익에시드 -[4-(6, 8,9-트리메특시 -1-메틸- -3]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드의 제조
Figure imgf000287_0001
상기 실시예 487에서 제조한 1^-(7，8，9-트리메록시 -1-메 틸 ᅳ [1,2 ,4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 O.llg (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 459.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.76 (m, 6Η) , 1.08—1.20 (brm, 2Η)，
1.45 (m, 2H) , 1.62 (m, 2Η) , 1.78 (m, 2Η)， 1.98 (m, 1H) , 2.83 (s, 3H) , 2；92 (q, 2H)， 3.47 (m, 2H)， 3.78 (s, 3H) , 3.82 (s, 3Η) , 3.85 (s, 3Η) , 6.74 (t , 1H) , 6.91 (s, 1H) , 7.94 (t , 1H) .
<제조예 33> [4-(3-하이.드라지노 -7-이미다졸 -1-일-퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000287_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 33의 목적화합물
[4ᅳ(3-하이드라지노 -7-이미다졸 -1-일-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 -ieri-부틸에스터를 얻었다.
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6-이미다졸 -1 일 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+)： 265.1 ¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 57.16 (s, 1H) , 8.02 (s, 1H) , 8.16 (d, 1H), 8.30 (d, 1H) , 8.39 (d, 1H) , 8.55 (s, 1H) .
단계 2: [4-(3-클로로 -그이미다졸 -1-일 -퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 -ferf—부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 417.1
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.42 (m, 2H) , 1.60 (m,
2H) , 2.91 (m, 2H), 3.43 (m, 2H) , 6.75 (s, 1H) , 7.10 (s, 1H), 7.76 (m, 1H) , 7.77 (m, 1H) , 7.80 (m, 2H) , 7.92 (m, 1H) , 8.42 (s, 1H) . 단계 3: [4-(3-하이드라지노—7-이미다졸 -1—일-퀴녹살린 -2ᅳ일아미노) - 부틸]ᅳ카바믹에시드 —부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 413.2 상기 제조예 33의 단계 3에서 제조한 [4— (3-하이드라지노 -7-이미다졸 1-일 -퀴녹살린 -2-일아미노 )—부틸] -카바믹에시드 - eri_부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 33에 나타내었다.
【표 33】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 [4-(7- Mass (M+H+): 437,2
490 이미다졸 -1一 '•H NMR (500 MHz, DMS0- 일 -1-메틸-
Figure imgf000288_0001
d6)： 61.31 (m, 9H) ,
[1,2, 4]트리
아졸로 [4,3- 1.44 (m, 2H) , 1.63 (m, a]퀴녹살린- 2H) , 2.93 (m, 2H) , 3.00 4一 (s, 3H) 3.52 (m, 2H) , 일아미노) - 6.80 (s, 1H) , 7.10 (s, 부틸] - 1H) , 7.54 (d, 1H) , 7.80 카바믹에시 (s, 1H) , 7.86 (s, 1H) , 드^ tertᅳ 8.11 (d, 1H) , 8.32 (m, 부틸에스터 1H)， 8.36 (s , 1H) . 실시예 NJ-(7- Mass (M+H+): 337.1
491 이미다졸一 1_ JH NMR (500 MHz, DMS0- 일 -1—메틸ᅳ
d6)： 61.65 (m, 2H) ,
Figure imgf000288_0002
[1,2,4]트리
아졸로 [4,3- 1.72 (m, 2H) , 2.80 (m, a]퀴녹살린 - 2H) ' 3.04 (s , 3H) , 3.59 4ᅳ일 ) -부탄- (m, 2H) , 7.70 (d, 1H) , 1,4- 7.93 (s, 1H) , 8.05 (s, 다이아민 2H) , 8.10 (s, 3H) , 8.23 다이하이드 (d, 1H) , 8.42 (s, 1H) ,
Figure imgf000289_0001
Figure imgf000290_0001
11조예 34> [4-(3-하이드라지노 -7-모르포린 -4-일-퀴녹살린 -2- ) -부틸] -카바믹에 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000290_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 34의 목적화합물 [4-(3-하이드라지노 -7-모르포린 -4-일 -퀴녹살린 -2-일아미노 ) -부틸] - 카바믹에시드 -ier -부틸에스터를 얻었다.
단계 1: 2 ,3-다이클로로 -6-모르포린 -4-일 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 284.0
:H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 53.37 (t , 4H) , 3.74 (t, 4H) , 7.19 (d, 1H) , 7.76 (d, 1H) , 7.84 (d, 1H) .
단계 2: [4-(3ᅳ클로로 -그모르포린 -4—일-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸]ᅳ 카바믹에시드 -tert-복一틸에스터의 제조 Mass (M+H+): 436.2
단계 3: [4-(3-하이드라지노 -그모르포린 -4-일-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸]—카바믹에시드 - ferf-부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 432.3 상기 제조예 34의 단계 3에서 제조한 [4_(3-하이드라지노 -7-모르포린 4-일-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 34에 나타내었다.
Figure imgf000291_0001
Figure imgf000292_0001
Figure imgf000293_0001
Figure imgf000294_0001
Figure imgf000295_0001
<제조예 35> {4-[3-하이드라지노 -7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일) - 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조
Figure imgf000295_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 35의 목적화합물 {4-[3-하이드라지노-그 (2,6-다이메틸—모르포린 -4-일 ) -퀴녹살린 -2- 일아미노] 부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터를 얻었다.
단계 1: 2, 3-다이클로로 -6-(2，6-다이메틸―모르포린 -4-일) -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+)： 312.0
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.17 (t , 6H) , 3.66 (m, 2Η) , 3.90 (d, 2Η) , 7.19 (s, 1Η) , 7.75 (m, 2H) , 7.84 (m, 2H) .
단계 2: {4-[3-클로로 7-(2,6-다이메틸-모르포린 4-일 ) -퀴녹살린 -2- 일아미노] -부틸 }_카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 464.2 ¾ NMR (500 MHz, DMSO-d6)： 51.13 (d, 6H)， 1.32 (s , 9H) , 1.40 (m,
2H) , 1.56 (m, 2H)， 2.30 (t, 2H) , 2.91 (m, 2H) , 3.39 (m, 2H) , 3.70 (m, 2H), 3.74 (d, 2H) , 6.82 (s, 1H) , 6.83 (s, 1H)， 7.17 (m, 2H)， 7.49 (d, 1H) .
단계 3： {4-[3-하이드라지노 -7— (2, 6-다이메틸-모르포린 -4-일 ) - 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조 Mass (M+H+)： 484.3 상기 제조예 35의 단계 3에서 제조한 {4— [3ᅳ하이드라지노 -7-(2ᅳ 6ᅳ 다이메틸-모르포린 -4-일 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드— er -부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예는 다음 표 35와 같다.
【표 35]
Figure imgf000296_0001
Figure imgf000297_0001
Figure imgf000298_0001
Figure imgf000299_0001
Figure imgf000300_0001
실시 (5)-(1-{4-[7- Mass (M+H+): 569.3 예 (2,6 다이메틸- ^ NMR (500 MHz ,
520 모르포린 -4-일 )-
DMS0 -d6)： δθ.77
1-메틸-
[1, 2， 4]트리아졸 (m, 6Η) , 1.14 (m, 로 [4，3 12H) , 1.45 (m, a]퀴녹살린 -4- 2H)， 1.63 (m, 2H) , 일아미노] - 1.84 (m, 2Η) , 2.26 부틸카바모일 }-2- (t, 2Η) , 2.93 (s, 메틸 -프로필 ) - 3H)， 3.08 (m, 2H) , 카바믹에시드 3.55 (m, 2Η) , 3.69 이소프로필에스터 (m, 5Η) , 4.66 (m,
1H), 6.91 (d, 1H),
6.90 (d, 1Η) , 7.00
(s, 1Η), 7.86 (s,
1H), 7.88 (d, 1H),
7.97 (m, 1H) .
11조예 36> [4-(3-하이드라지노 -7-티오모르포린 -4-일-퀴녹살린 -2- -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000301_0001
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 36의 목적화합물
[4-(3-하이드라지노— 7—티오모르포린—4-일-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터를 얻었다
단계 1： 2,3—다이클로로 -6-티오모르포린 -4-일 -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 301.0
ln NMR (500 MHz, DMSO— d6): 52.60 (m, 4H) , 3.40 (m, 4H) , 6.63 (s, 1H) , 6.71 (d, 1H) , 6.99 (d, 1H) .
단계 2: [4-(3-클로로 -7-티오모르포린 -4-일-퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 erf-부틸에스터의 제조
Mass (M-H+)： 451.0 2H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.39 (m, 4H) , 1.65 (m,
4H) , 2.91 (m, 4H) , 3.41 (m, 4H) , 6.75 (t , 1H) , 7.02 (s, 1H) , 7.30 (t , 1H) , 7.51 (d, 1H) , 7.60 (d, 1H) .
단계 3: [4-(3-하이드라지노 -7-티오모르포린 -4-일-퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-ψ틸에스터의 제조
Mass (M+H+)： 448.3
〈실시예 521> {[4-(1-메틸 -7-티오모르포린 -4-일) -
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드-
Figure imgf000302_0001
상기 제조예 36의 단계 3에서 제조한 [4-(3—하이드라지노 -7- 티오모르포린ᅳ4ᅳ일-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터 (1.3g, 2.88mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 으 14g (10% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 472.2
¾ NMR {- (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9H)， 1.43 (m, 2H), 1.60 (m,
2H) , 2.65 On, 4H) , 2.95 (q, 2H)， 2.93 (s, 3H) , 3.40 (q, 2H) , 3.58 (m, 4H) , 6.75 (t, 1H) , 6.89 (d, 1H) , 6.99 (s, 1H) , 7.87 (d, 1H) , 7.96 (t , 1H) .
〈실시예 522> Nl-(1-메틸 -7-티오모르포닐 -4-일 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4—다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드의
Figure imgf000302_0002
상기 실시예 521에서 제조한 화합물 {[4-(1-메틸 -7-티오모르포린ᅳ4- 일 )— [1,2,4]트리아졸로 [4, 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }- 카바믹에시드- er -부틸에스터 (O.Ug, 0.3mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.13g (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 372.2
:H 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.59 (m, 2Η)， 1.69 (m, 2H) , 2.66 (m,
2.82 (q, 2H) 2.98 (s, 3H) , 3.50 (q, 2H) , 3.60 (m, 4H) , 6.93 1H) , 7.00 (d 1H) , 7.66 (brs, 3H)， 7.90 (d, 1H) , 8.21 (br ,
〈실시예 523> 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-티오모르포린 -4-일
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—부티르아미드의
Figure imgf000303_0001
상기 실시예 522 에서 얻은 !^-(1-메틸 -7-티오모르포닐 -4-일- [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리풀루오로아세틱에시드 (70mg, 0.12mmol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 35mg (64% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 456.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.43 (m, 2H) , 1.62 (m,
2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.87 (m, 1H)， 2.66 (m, 4H) , 2.93 (s, 3H) , 3.05 (q, 2H) , 3.38 (q, 2H) , 3.58 (m, 4H), 6.88 (d, 1H) , 6.99 (s, 1H) , 7.69 (t , 1H) , 7.88 (d, 1H) , 7.98 (t , 1H)„ 상기 실시예 522 에서 얻은 메틸 -7-티오모르포닐 -4-일一
[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 실시예 38 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 36에 나타난 화합물을 제조하였다. 【표 36】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 N-[4-(7- Mass (M+H+)：
524 네、 N ,R> 티오모르포닐 -4- 472.2
일 -1-메틸- XH NMR (500 MHz, [1,2, 4]트리아졸로
Figure imgf000304_0001
<제조예 37> {4-[3-하이드라지노 -7— (6,7-다이하이드로 -4H- 타이에노 [3 2-c]피리딘 -5-일 ) -퀴녹살린— 2-일아미노] -부틸 } - 카바믹에시드 - eri-부틸에스터의 제조
Figure imgf000305_0001
3
Figure imgf000305_0002
상기 제조예 20과 동일한 방법으로 제조하여 제조예 37의 목적화합물 {4- [3-하이드라지노 -7-(6 7-다이하이드로 -4Η-타이에노 [3 2-C ]피리딘 - 5 -일 ) -퀴녹살린 -2 일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 - er —부틸에스터를 얻었다
단계 1: 2,3-다이클로로-6-(6，그다이하이드로-411-타이에노[3,2- c]피리딘 -5-일 ) -퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+) : 337.1
¾ NMR (500 MHz, DMSO— d6) : 62.93 (t , 2H) , 3.86 (t , 2H) 4.53 (s,
2H) , 6.91 (d, 1Η) , 7.23 (s, 1H) , 7.32 (d, 1H) , 7.83 (m, 2H) .
단계 2: {4-[3-클로로 -7-(6 7-다이하이드로 _4H-타이에노 [3,2- c]피리딘 -5-일 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시≡-tert- 부틸에스터의 제조
Mass (M+H+) : 488.2
¾ 蘭 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.33 (s, 9H) , 1.41 (m, 2H) , 1.56 (m,
2H) , 2.91 (m, 4H) , 3.40 (q, 2H) , 3.72 (t , 2H) 4.41 (s, 2H) 6.78 (t , 1H) , 6.89 (d, 1H) , 6.93 (d, 1H) , 7.18 (t , 1H) , 7.25 (dd, 1H) , 7.31 (d, 1H) , 7.51 (d, 1H) .
단계 3: {4— [3-하이드라지노-그 (6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2— c]피리딘 -5-일 ) -퀴녹살린— 2-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -tert- 부틸에스터의 제조
Mass (M+H+): 484.1
<실시예 526> {4-[7-(6 7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5- 일 ) -1-메틸 - [ 1 2 4 ]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 } - 카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
상기 제조예 37의 단계 3에서 제조한 {4-[3-하이드라지노-7-(6，7- 다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘— 5—일 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] - 부틸 }-카바믹에시드 -ieri-부틸에스터 (0.74g, 1.53隱01)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.6g (77% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 508.1
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.32 (s, 9H) , 1.43 (m, 2H) , 1.60 (m,
2H), 2.90 (q, 2H) , 2.92 (m, 2H) , 2.94 (s, 3H) , 3.49 (q, 2H), 3.65 (q, 2H) , 4.34 (s, 2H), 6.78 (t , 1H) , 6.93 (d, 1H) , 6.99 (d, 1H)， 7.07 (s, 1H) , 7.29 (s, 1H) , 7.88 (d, 1H) , 7.96 (t , 1H) .
〈실시예 527> Nl-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5- 일 ) -1-데틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-
Figure imgf000306_0001
상기 실시예 526에서 제조한 화합물 {4— [7-(6，7-다이하이드로 -4H- 타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일 )-1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -ier -부틸에스터 (0.32g,
0.63隱 ol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (88% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 408.1
¾ 匪 R (500 匪 z, DMS0-d6)： 51.61 (m, 2H)， 1.69 (m, 2H) , 2.82 (m,
2H) , 2.91 (q, 2H), 2.95 (s, 3H) , 3.54 (q, 2H) , 3.66 (q, 2H) , 4.35 (s, 2H) , 6.93 (d, 1H) , 7.05 (dd, 1H) , 7.10 (d, 1H) , 7.31 (d, 1H) , 7.65 (br , 3H), 7.91 (d, 1H) . <실시예 528> N-{4-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5- 일 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 }-3- -부티르아미드의 제조
Figure imgf000307_0001
상기 실시예 527 에서 얻은 ^_[7-(6，7-다이하이드로 -4H- 타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일 ) 1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.24匪 ol)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 105mg (88% 수율)을 얻었다 .
Mass (M+H+) : 492.1 '
¾ NMR： (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.45 (m, 2Η) , 1.63 (m,
2Η) , 1.87 (m, 2Η) , 1.90 (m, 1Η) , 2.90 (q, 2H) , 2.94 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.50 (q, 2H) , 3.66 (q, 2H) , 4.34 (s, 2H) , 6.93 (t , 1H) , 7.02 (d, 1H) , 7.07 (s, 1H) , 7.30 (d, 1H) , 7.71 (t , 1H)， 7.89 (d,
Figure imgf000307_0002
〈실시예 529> N-{4-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5- 일) -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- -플루오로 -3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000307_0003
상기 실시예 527 에서 얻은 N1- [그 (6,7—다이하이드로-4H- 타이에노[3，2-c]피리딘-5-일)-l-메틸-[l，2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린-4-일]—부탄—l，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 (150mg, 0.24隱 ol)를 다이클로로메탄 5ml 에 녹이고 DCC (97mg, 0.47ml) , DMAP (12mg, 0.47mmol) 그리고 2-(5)- 플루오로이소발레릭에시드 (57mg, 0.47mmol)를 넣고 0~5oC 에서 5시간 교반한 ᅳ 반응 완료 후 감압 농축하여 컬럼크로마토그래피방법으로 분리 정제하여 목적화합물 40mg (33% 수율)을 얻었다. Mass (M+H+): 510.2
XH 匪 R (500 匪 z, DMS0-d6)： 50.79 (d, 3H) , 0.89 (d, 3H), 1.50 (m,
2H) , 1.62 (m, 2H) , 2.10 (m, 1H) , 2.90 (q, 2H) , 2,94 (s, 3H) , 3.13
(m, 2H) , 3.49 (q, 2H) , 3.66 (q, 2H) , 4.34 (s, 2H), 4.60 (d, 1H)，
6.92 (t , 1H) , 7.01 (d, 1H) , 7.07 (s, 1H)， 7.31 (d, 1H) , 7.88 (d, 1H) , 7.98 (t , 1H), 8.09 (t , 1H) .
<제조예 38> 메틸 -2-({4-[(ier —부톡시카보닐)아미노] -부틸 } -아미노) -
Figure imgf000308_0001
단계 1： 메틸 -2-{4-[(ferf—부톡시카보닐아미노) -부틸] -아미노}-3- 클로로퀴녹살린 -6-카복실레이트의 제조
2，3-다이클로로-퀴녹살린 -6-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 7.78隱 ol)와 eri—부틸 (4-아미노부틸)카바메이트 (1.61 g, 8.56 隱 ol)를 상온에서 17시간 교반한다. 반웅 종결 후 감압 증류하고 이를 MPLC (다이클로로메탄 /에틸아세테이트)를 이용하여 정제한 후 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 409.2
H NMR (300 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9H) , 1.40-1.58 (m, 2Η)
1.56-1.65 (m, 2H) , 2.93-3.00 (m, 2H) , 3.46-3.52 (m, 2H)， 3.89 (s, 3H) , 6.78 (t, J = 5.37 Hz, 1H) , 7.67 (d, J = 8.70 Hz, 1H) , 7.92 (t , J = 5.70 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.76 Hz, 2.04 Hz, 1H) , 8.25 (d, J = 1.92 Hz, 1H) .
단계 2: 메틸 -2- -[(fer -부톡시카보닐아미노) -부틸] -아미노}-3- 하 o 라지닐퀴녹살린 -6-카복실레이트의 제조
상기 제조예 3311의의 단단계계 11에에서서 제제조조한한 메틸 -2-{4ᅳ [(ier - 부특시카보닐아미노) -부틸] -아미노 }-3-클로로퀴녹살린 -6-카복실레이트 (3. llg, 7.61瞧01)를 하이드라진 수화물 (1.52g, 30.4隱01)과 다이이소프로필에틸아민 (DIPEA, 3.98ml , 22.8mmol)올 상온에서 이소프로필알코올에 넣은 후 40oC에서 18시간 교반하였다. 반응 종료 후 감압 증류 후 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 405.2
<실시예 530> 4-(4- er -부톡시카보닐아미노 -부틸아미노 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 메틸에스터의 제조
Figure imgf000309_0001
상기 제조예 38의 단계 2에서 제조한 메틸ᅳ 2-{4-[( er — 부특시카보닐아미노) -부틸] -아미노}-3-하이드라지닐퀴녹살린ᅳ6- 카복실레이트를 사용한 것을 제외하고 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (74% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 429.2
ιϋ NMR (300 MHz, CDC13)： 51.35 (s, 9H) , 1.54-1.58 (m, 2H) , 1.66-
1.76 (m, 2H) , 3.06 (s, 3H) , 3.09-3.15 (m, 2H)， 3.61-3.78 (m, 2H) ,
3.84 (s, 3H) , 4.62 (brs, 1H) , 6.42 (brs, 1H) , 6.93 (d, J = 8.76
Hz, 2H) , 7.65 (dd, J = 8.52 Hz, 1.74 Hz, 1H) , 7.80 (d, J = 8.79
Hz, 2H) , 7.99 (d, / = 8.61 Hz, 1H) , 8.03 (d, J - 1.74 Hz, 1H) .
<실시예 531> 4-(4- er -부톡시카보닐아미노 -부틸아미노 )-1-메틸- -a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드의 제조
Figure imgf000309_0002
상기 실시예 530에서 제조한 4-(4- eri-부특시카보닐아미노- 부틸아미노) -1-메틸 1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 메틸에스터 (2g, 4.67睡 ol)를 테트라하이드로퓨란 용매에 녹인 후 수산화나트륨 (0.56gᅳ 14隱 ol)을 물에 녹여 상온에서 적가하고 같은 은도에서 18시간 교반하였다. 반응 종료 후 감압 증류로 용매를 제거한 후 1N-염산 수용액으로 pH=l로 맞추어 고체를 생성시킨다. 생성된 고체를 여과한 후 감압 건조하여 목적화합물 (98% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 414.7
XH 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9Η) , 1.42-1.51 (m, 2Η)，
1.62-1.70 (m, 2H) , 2.93-3.00 (m, 2Η) , 3.05 (s, 3Η) , 3.54-3.60 (m,
2Η), 6.79 (t , J = 5.28 Hz, 1H) , 7.64 (d, J = 8.46 Hz, 1H), 7,96
(dd, J = 8.46 Hz, 1.59 Hz, 1H) , 8.57 (d, J = 1.56 Hz, 1H) , 8.60 (brs, 1H) , 13.1 (brs, 1H) . <실시예 532> [4-(8—이소프로필카바모일 -1-메틸
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터의제조
Figure imgf000310_0001
상기 실시예 531 에서 제조한 4-(4- er -부록시카보닐아미노ᅳ 부틸아미노) -: L-메틸- [1 >2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72隱 ol)와 이소프로필아민 (0,05g, 0.86mmol), HCTU (0.36g, 0.86mmol)과 DIPEA (0.19 ml , 1.08 mmol)를 다이메틸포름아미드에 녹인 후 상온에서 3시간 교반한다. 반응이 완료된 후 소듐바이카보네이트 수용액과 에틸아세테이트로 추출한 후 유기층을 소금물과 1N-염산 수용액으로 씻어준다. 황산마그네슘으로 수분을 제거한 후 여과, 감압 증류 후 MPLC (이소프로필알코올 /다이클로로메탄)을 사용하여 정제한 후 목적화합물 (79% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 456.2
¾ 匪 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.20 (d, J = 6.63 Hz, 6H) , 1.36 (s ,
9H) , 1.42-1.51 (m, 2H) , 1.61-1.70 (m, 2H) , 2.93-3.01 (m, 2H) ,
Figure imgf000310_0002
Figure imgf000311_0001
Figure imgf000312_0001
a]퀴녹살린 3.55 -3.61 (m, 2H) , 6.78—
-4- 6.82 (m, 1H) ' 7.12 (t , J 일아미노) - = 7. 38 Hz, 1H) , 7.38 (t , 부틸 ] - J = 8.04 Hz, 2H) , 7.70
9}비—믹에시 (d, J = 8.49 Hz, 1H) ,
≡-tert- 7.80 (d, J = 7.77 Hz, 부틸에스터 2H)， 8.12 (dd, J = 8.55
Hz, 1.62 Hz, 1H) , 8.49
(t, J = 5.67 Hz, 1H) ,
8.57(d, J = 1.53 Hz,
1H) , 10.40 (s, 1H) .
실시예 N-{4-[8- Mass (M+H+): 576.5
539 (4-벤질 - :H N R (300 MHz, DMSO- 피페라진一
d6)： 51.60-1.64 (m,
1-카보닐 ) -
1-메틸- 2H)，
[1,2,4]트 3.05
리아졸로 [4 (m,
,3- 4H)，
a]퀴녹살린 4.34 (brs, 2H) , 7.40-
-4- 7.44 (m, 6卜H) , 7.46-7.55 일아미노] - (m,
o
부틸 } - 3H) ,
벤즈아미드 8.07 (d, J = 1.23 Hz,
1H) , 8.53-8.56 (m, 1H).
E
실시예 Ν-{4-[1- Mass (M+H+)： 486.5
540 메틸 -8-
Η ι (피페라진- 1-카보닐 ) - [1,2, 4]트
리아졸로 [4
,3- a]퀴녹살린
-4- 일아미노] - 부틸 } - 벤즈아미드
<제조예 39> er -부틸 -[4-(3-하이드라지닐 -6-니트로퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸] -카바메이트의 제조
Figure imgf000314_0001
단계 1: 2, 3-다이클로로— 6-니트로퀴녹살린의 제조
6ᅳ니트로퀴녹살린 -2,3-(1Η,4Η) 다이은 (12g, 59.0隱 ol)과 티오닐클로라이드 (28. lg, 236画 01)， 그리고 촉매량의 다이메틸포름아미드 (0.86g, 11.8瞧01)를 다이클로를에탄 용매에서
2시간 환류 교반하였다 . 반웅 종료 후 용매를 제거하고 0-5oC로 온도를 내려 고체를 형성시키고 이때 생성된 고체를 여과, 감압 건조하여 목적화합물 12.3g (87% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 244.1
¾ 匪 R (300 MHz, DMS0-d6)： 68.31 (d, J = 9.15 Hz, 1H) , 8.60 (d, J = 9.15 Hz, 1H) , 8.88 (s, 1H) .
단계 2: erf-부틸 -[4-(3-클로로 -6-니트로퀴녹살린 -2-일아미노) - 부틸] -카바메이트의 제조
상기 제조예 39의 단계 1에서 제조한 2，3-다이클로로 -6- 니트로퀴녹살린 (2.55g, 10.5睡01)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 1과 동일한 제조과정으로 목적화합물 2.2g (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 396.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s , 9Η) , 1.43—1.49 (m, 2Η) , 1.63-1.67 (m, 2Η) , 2.95-3.00 (m, 2Η) , 3.50-3.54 (m, 2Η) , 6.79 (t , J = 5.20 Hz, 1Η) , 7.73 (d, J = 9.20 Hz, 1H) , 8.24 (t, J = 5.70 Hz:
1H) , 8.33 (dd, J = 9.25 Hz, 2.65 Hz, 1H), 68.55 (d, J = 2.60 Hz,
1H).
단계 3： ferf-부틸 -[4-(3-하이드라지닐 -6—니트로퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸] -카바메이트의 제조
상기 제조예 39의 단계 2에서 제조한 er -부틸 -[4-(3-클로로 -6- 니트로퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바메이트 (2.30g, 5.81 mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (정량 수율)을 얻었으며 이는 정제 과정 없이 다음 반웅으로 진행하였다.
Mass (M+H+)： 392.2
<실시예 541> [4-(1-메틸 -8-니트로 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) 부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터의 제조
Figure imgf000315_0001
상기 제조예 39의 단계 3에서 제조한 er -부틸— [4-(3—하이드라지닐- 6-니트로퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸] -카바메이트를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (76% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 416.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0—d6): 51.37 (s, 9Η) 1.44-1.50 (m, 2H)
1.64-1.70 (m, 2H) , 2.95-3.00 (m, 2Η) , 3.09 (s, 3Η) , 3.58-3.62 (m, 2Η) , 6.81 (t , / = 5.10 Hz, 1Η) , 7.70 (d, J = 8.95 Hz, 1H) , 8.27 (dd, J 8.85 Hz, 1.70 Hz, 1H) , 8.78 (d, J = 1.35 Hz 1H) , 59.00 (t , J = 5.65 Hz, 1H) .
<실시예 542> [4-(8-아미노-1-메틸-[1,2 4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린- -일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000315_0002
상기 실시예 541에서 제조한 [4-(1-메틸 -8-니트로-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- tert-부틸에스터 (1.50g, 3.61 01)와 Pd/C (10« 를 에탄올에 넣은 후 상온， 수소 5bar 의 기압에서 4시간 교반한다 . 반웅 완료 후 팔라듐 촉매를 여과 후 제거하고 , 여액을 감압 증류한 후 메탄올에서 재결정하여 목적화합물 (92% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) 386.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6): 51.37 (s, 9H) , 1.43-1.49 (m, 2Η) ,
1.60-1.66 (m, 2Η) , 2.94-2.97 (m, 2Η) 2.99 (s, 3H) 3.46-3.50 (m, 2H) , 5.83 (brs, 2Η) , 6.78 (dd, J = 8.70 Hz, 2.20 Hz, 1H) 6.81 (t J = 5.60 Hz, 1H) , 7.38 (d, J = 8.90 Hz, 1H) , 7.40 (d, J = 2.10 Hz 1H) , 7.66 (brs, 1H) .
<실시예 543> [4-(8-이소부티르아미노 -1-메틸 -[1,2 4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노 ) 부틸] -카바믹에시드 -tert- 틸에스터의 제조
Figure imgf000316_0001
상기 실시예 542에서 제조한 [4— (8-아미노 -1 메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier —부틸에스터 (0.50g, 1.30mmol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 70과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (69% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 455.5
XH 顏 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.15 (d, J = 6.80 Hz, 6H) , 1.37 (s ,
9H) , 1.44-1.49 (m, 2H)， 1.62-1.69 (m, 2H) , 2.61-2.66 (m, 1H), 2.95-3.00 (m, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 3.49—3.53 (m, 2H) , 6.81 (t , J = 5.40 Hz, 1H) , 7.53 (d, J = 8.80 Hz, 1H) , 7.58 (dd, J= 8.80 Hz, 2.00 Hz, 1H) , 7.95 (t , J = 5.75 Hz, 1H)， 8.80 (d, J = 1.85 Hz, 1H) , 10.1 (s, 1H) .
<실시예 544> N-[4-(4-아미노부틸아미노) -1-메틸
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-일 ] -이소부티르아미드
Figure imgf000316_0002
상기 실시에 543에서 제조한 [4-(8-이소부티르아미노 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 (0.15g, 0.33mtnol)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물을 얻었다.
Mass (M+H+)： 356.3
<실시예 545> N-[4-(8-이소부티르아미노 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2 -다이메틸- 프로피은아미드의 제조
Figure imgf000317_0001
상기 실시예 544에서 제조한 N-[4-(4-아미노부틸아미노)ᅳ 1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-일 ] -이소부.티르아미드
다이트리플루오로아세틱에시드를사용한 것을 사용한 것올 제외하고 상기 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 (64% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.4
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.07 (s, 9H) , 1.15 (d, J = 6.80 Hz,
6H), 1.46-1.52 (m, 2H) , 1.62-1.67 (m, 2H) , 2.61-2.66 (m, 1H) ,
3.02 (s, 3H) , 3.07-3.12 (m, 2H) , 3.50—3.54 (m, 2H) , 7.43 (t , J =
5.65 Hz, 1H) , 7.52 (d, J = 8.75 Hz, 1H) , 7.58 (dd, J = 8.90 Hz,
2.10 Hz, 1H) , 7.95 (t, J = 5.75 Hz, 1H) , 8.80 (s, 1H) , 10.1 (s, 1H). 실시예 543 내지 실시예 544의 과정과 동 방법으로 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 38에 나타내었다.
【표 38】
Figure imgf000317_0002
Figure imgf000318_0001
1H) , 8.80 (s, 1H) , 10.1
(s, 1H).
<제조예 40> N-[4-(3-하이드라지노 -6-니트로퀴녹살린 -2- 일아미노)부틸] -3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000319_0001
단계 1: N-[4-(3-클로로 6-니트로퀴녹살린 -2—일아미노) -부틸 1-
3ᅳ메틸-부티르아미드의 제조
상기 제조예 18의 단계 1에서 제조한 2， 3-다이클로로 -6- 니트로퀴녹살린 (lg, 4.1mmol)과 N-(4—아미노부틸) -3-메틸- 부티르아미드 다이트리플루오로아세틱에시드 (2.46g, 6.15隱01) 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 1과 동일한 제조과정으로 목적화합물 1.5g (96% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 378.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.24 (d, 6H)， 1.31 (m, 3H) , 1.40
(m, 2H) , 1.52 (m, 2H), 2.73 (q, 2H) , 3.56 (q, 2H)， 6.67 (s, 1H) , 6.72 (t , 1H) , 8.20 (t , 1H), 8.28 (d, 1H)， 8.50 (d, 1H) .
단계 2： N-[4-(3-하이드라지노 -6—니트로퀴녹살린 -2— 일아미노)부틸 ] -3-메틸-부티르아미드의 제조
상기 제조예 40의 단계 1에서 제조한 N-[4-(3-클로로 -6- 니트로퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드의 (3.7g, 9.74 隱 ol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 20의 단계 2와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 2.45g (67% 수율)을 얻었으며 이는 정제 과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+): 376.2
¾ 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) 1.40 (m, 2H) , 1.55 On, 2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.89 (m, 1H)， 3.00 (q, 2H) , 3.38 (br, 3H) , 3.42 (q, 2H) , 7.25 (d, 1H) , 7.55 (t , 1H) , 7.71 (s, 1H) , 7.72 (d, 1H) , 7.98 (t , 1H) .
<실시예 550> 3—메틸 -N— [4- (1-메틸 -8-니트로- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드의 제조
Figure imgf000320_0001
상기 제조예 40의 단계 2에서 제조한 N— [4-(3-하이드라지노 -6- 니트로퀴녹살린 -2-일아미노)부틸] -3-메틸 -부티르아미드 (2.4g, 6.4麵 ol)를 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.8g (70% 수율) 을 얻었다.
Mass (M+H+): 400.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 60.79 (d, 6H) , 1.45 (m, 2H) , 1.64 (m,
2H) , 1.86 (d, 2H) , 1.87 (m, 1H)， 3.04 (q, 2H) , 3.05 (s, 3H) , 3.57 (q, 2H) , 7.64 (d, 1H) , 7.70 (t , 1H), 8.23 (d, 1H) , 8.74 (s, 1H)， 8.95 (t, 1H) .
<실시예 551> N-[4-(8-아미노 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- -4-일아미노 ) 부틸] -3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000320_0002
상기 실시예 549에서 제조한 3 메틸ᅳ N-[4-(l-메탈 8-니트로- [1,2， 4]트리아졸로 [4 ,3-a]-퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 (lg, 2.50醒01)를 사용한 것올 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.72g (75% 수율)을 얻었다ᅳ
Mass (M+H+): 370.0
lti NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.43 (m, 2H)， 1.59 (m,
2H) , 1.86 (d, 2H), 1.87 (m, 1H) , 2.94 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H)， 3.43 (q, 2H) , 5.32 (s, 2H) , 6.70 (t , 1H)ᅳ 7.29 (m, 2H) , 7.35 (t , 1H) , 7.70 (t , 1H) . 상기 실시예 550 에서 얻은 N-[4-(8-아미노 -1-메틸
[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드를 사용하여 얻은 다양한 화합물은 하기 표 39와 같다. 【표 39】
Figure imgf000321_0001
실시예 N-{4-[8-(3-에틸 - Mass (M+H+)： 554 티오우레이도) -1 - 471.3
메틸- JH NMR (500 MHz,
[1,2, 4]트리아졸로
DMS0-d6) SO.86 [4,3-a]퀴녹살린
4-일아미노] - (d, 6H), 1.23 (t , 부틸 }-3-메틸 - 3H) , 1 .45 (m, 부티르아미드 2H) , 1 .63 (m,
2H) ' 1 .71 (m,
1H) , 1 .87 (d,
2H) , 2 .98 (s,
3H) , 3 .04 (q,
2H) , 3 .48 (q,
2H) , 3 .75 (t,
3H) , 7 .47 (d,
1H), 7 .49 (t ,
1H), 7 .62 (d,
1H), 7 69 (m,
2H) , 7 95 (t ,
1H) .
<실시예 555> -[4-(7-메록시- 1-메틸 -8 니트로- [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 아미노) -부틸] -3 -메틸 - 부티르
Figure imgf000322_0001
상기 실시예 285에서 제조한 N-[4-(7-메록시 -1-메틸一
[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드 (lOOmg, 0.26mmol)를 60% 질산 수용액 2ml에 녹이고 황산 1ml를 적가한 후 상온에서 3시간 반응하였다. 반웅 종료 후 에틸아세테이트와 물을 사용하여 추출 한 후 유기층을 황산 마그네슘을 사용하여 건조， 감압증류하고 생성된 고체를 에탄올로 재결정하여 목적화합물 25mg (22% 수율) 을 얻었다 ,
Mass (M+H+): 430.1
XH 蘭 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6Η) , 1.46 (m, 2Η) , 1.62 (m, 2Η) , 1.86 (d, 2Η) , 1.87 (m, 1Η)， 2.98 (s, 3H)， 3.01 (q, 2H) , 3.56 (q, 2H) , 3.98 (s, 3H) , 7.27 (s, 1H) , 7.70 (t , 1H), 8.52 (s, 1H) 8.85 (t , 1H) .
<실시예 556> ^[4-(8—아미노-7-메특시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드의 제조
Figure imgf000323_0001
상기 실시예 555에서 제조한 N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-니트로- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3—메틸- 부티르아미드 (0.9§， 2.10隱01)를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 243과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.56g (67% 수율)을 얻었다;
Mass (M+H+): 400.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.48 (m, 2Η) , 1.65 (m,
2Η) , 1.89 (d, 1.92 (m, 1H), 2.95 (s, 3H)， 3.13 (q, 2H) , 3.55 (q, 2H) , 3.89 3H), 7.26 (s, 1H) , 7.70 (s, 1H) , 7.76 (t , 1H) , 9.40 (br , 2H) . 상기 실시예 556 에서 얻은 N— [4-(8-아미노-그메록시 -1-메틸 [1, 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸 - 부티르아미드를 사용하여 얻은 다양한 화합물은 하기 표 40과 같다. 【표 40]
Figure imgf000323_0002
Figure imgf000324_0001
Figure imgf000325_0001
Figure imgf000326_0001
Figure imgf000327_0001
Figure imgf000328_0001
Figure imgf000329_0001
1H), 7.97 (t,
1H), 8. ,23 (d,
1H), 8, .97 (s,
1H) , 9.26 (s, 1H)
<실시예 570> {4-[8-(4-메록시 -벤조일) -1-메틸 -
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드ᅳ er —
Figure imgf000330_0001
기 두단계 반응올 통해 제조 수 있다
Figure imgf000330_0002
단계 /^-부틸-{4-[ (8-(메톡시 (메틸 )카바모알 ) 1ᅳ메릴
[1,2,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일)아미노] -부틸 }-카바메이트의 제조
상기 실시예 531에서 제조한 4-(4-ier -부특시카보닐아미노- 부틸아미노) -1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 (0.30g, 0.72mmol)과 메특실메틸아민 염산염 (0.08g, 0.86mmol) , HCTU (0.36g, 0.86mmol ) , DIPEA (0.38ml , 2.16醒 ol)를 다이메틸포름아미드에 녹이고 상온에서 3시간 교반하였다. 반웅 종료 후 에틸아세테이트와 소듐바이카보네이트 수용액으로 추출올 한 후 유기층을 1N-염산 수용액과 소금물로 씻어준다. MPLC (이소프로필알코올 / 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (86% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 458.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9H) ,1.44-1.49 (m, 2H) ,
1.64-1.69 (m, 2Η)， 2.94-3.01 (m, 2H) , 3.03 (s, 3Η)， 3.58 (s, 3H)， 3.62 (s, 3H) , 6.80 (brs, 1Η) , 7.63 (d, J = 8.40, 1H) , 7.75 (d, J = 8.40 Hz, 1H) , 8.39 (s, 1H) , 8.53 (brs, 1H) .
단계 2J {4-[8-(4—메톡시-벤조일 )-1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- er -부틸에스터의 제조
단계 1에서 제조한 eri—부틸 -{4— [(8- (메록시 (메틸)카바모일 ) - 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 )아미노] -부틸 } - 카바메이트 (0.10g， 0.22 mmol)를 무수 테트라하이드로퓨란에 녹인 후 질소 환경하에서 과량의 4-메록시페닐마그네슘브로마이드를 넣어준다 . 이 반응 용액을 15분간 환류 교반하고 반응 종료 후 상온에서 1N-염산 수용액으로 반응을 종료시킨 후 에틸아세테이트로 추출한다. 모아진 유기층을 소금물로 씻어주고 황산마그네슘으로 수분을 제거 한 후 MPLC (이소프로필알코올 / 다이클로로메탄)로 정제하여 목적화합물 (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 505.2
XH 丽 R (300 MHz, DMS0-d6)： δΐ.36 (s, 9Η) , 1.43-1.50 (m, 2Η) ,
1.65-1.70 (m, 2Η) , 2.94-3.01 (m, 5Η) , 3.58-3.60 (m, 2Η) , 3.89 (s, 3Η) , 6.80 (brs, 1Η) 7.11-7.13 (m, 2H), 7.67-7.70 (m, 1H) , 그 79- 7.87 (m, 3H) , 8,41 (s , 1H) , 8.60 (brs, 1H) .
<실시예 571> [4-(8-벤조일 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 — 4-일아미노) -부틸]—카바 드 - er -부틸에스터의 제조
상기 실시예 4- 메톡시페닐마그네슘브로마이 신 페닐마
Figure imgf000331_0001
그네슘브로마이드를 한 방법으로 제조하여 목적화합물올 얻었다.
Mass (M+H+)： 475.2
¾ 匪 R (300 MHz, DMS0-d6)： 51.36 (s, 9H) , 1.43-1.50 (m, 2H),
1.63-1.70 (m, 2H) , 2.95-3.00 (m, 5H) , 3.58-3.60 (m, 2H) 6.80 (brs, 1H) , 7.58-7.63 (m, 4H) , 7.68-7.84 (m, 3H) , 8.45 (s, 1H) , 8.67 (t J = 5.10 Hz, 1H) .
<제조예 41> [4-(3-하이드라지노 -6-플루오로 -7-메특시-퀴녹살린—
2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - e -부틸에스터 (c)와 [4-(3- 하이드라지노 -7-플루오로 -6-메록시 -퀴녹살린— 2-일아미노) -부틸] - 카바믹 - er -부틸에스터 (d)의 제조
3
Figure imgf000331_0002
3
Figure imgf000331_0003
단계 2 ,3-다이클로로 -7-플루오로 -6-메톡시—퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+) 247.2
단계 2: [4- (3-클로로 -6-플루오로 -7-메톡시 -퀴녹살린 -2- 일아미노) -부틸 ]—카바믹에시드 erf-부틸에스터 (a)와 [4-(3-클로로- 7-플루오로 -6-메톡시-퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ]—카바믹에시드ᅳ er - 부틸에스터 (b) 흔합물의 제조
Mass (M+H+): 399.1
단계 3: [4-(3-하이드라지노 -6-플루오로 -7-메톡시-퀴녹살린 -2- 일아미노) 부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터 (c)와 [4-(3- 하이드라지노 -7-플루오로 -6-메록시 -퀴녹살린— 2-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 er -부틸에스터 (d) 흔합물의 제조
Mass (M+H+): 395.2
<실시예 572> [4-(8-플루오로 -7-메록시 1-메틸-
[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- tert-
Figure imgf000332_0001
상기 제조예 41의 단계 3에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -6- 플루오로 -7-메톡시 —퀴녹살린 -2-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터 (c)와 [4-(3-하이드라지노 -7-플루오로 -6-메톡시-퀴녹살린— 2-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (d) 흔합물 (1.4g,
3.55mtnol)을 출발물질로 사용한 것을 제외하고는 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 580mg (39% 수율)을 얻었다. -
Mass (M+H+): 419.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 61.32 (s, 9Η) , 1.42 (m, 2Η), 1.60
2Η) , 2.91 (m, 2Η) , 2.95 (s, 3Η) , 3.48 (q, 2Η) , 3.90 (s, 3Η) 75 (t , 1H) , 7.25 (d, 1H), 7.88 (d, 1H) , 8.07 (t , 1H). <실시예 573> [4-(7-플루오로 -8-메록시 -1-메틸-
[1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000333_0001
상기 실시예 572의 반웅 과정에서 구조 이성질체로 생성된 화합물을 분리정제하여 목적화합물 185mg (12% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 419.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0_d6): 51.32 (s, 9H) , 1.42 (m, 2H) , 1.59
(m, 2H) , 2.91 (q, 2H) , 3ᅳ 05 (s, 3H) , 3.45 (q, 2Η) , 3.95 (s, 3Η)， 6.74 (t , 1Η) , 7.38 (dd, 1Η) , 7.65 (s, 1H) , 8.00 (t , 1H) . 상기 제조예 41의 단계 2에서 ier -부틸 -(N— 아미노부틸 )카보네이트를 사용한 대신 N-(4-아미노부틸 ) -3-메틸- 부티르아미드를 사용한 것을 제외하고 실시예 572, 573과 동일한 방법으로 제조하여 사용하여 다음 실시예 574와 575를 제조하였다.
<실시예 574> N-[4-(8-플루오로 -7-메록시 -1-메틸-
[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -
Figure imgf000333_0002
Mass (M+H+): 403.2
:H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 60.80 (d, ·6Η) 44 (m, 2Η) , 1.62 (m
) , 1.86 (d, 2Η) , 1.89 (m, 1Η), 2.95 (s, 3H)， 3.04 (q, 2H) , 3.48 , 2H) , 3.90 (s, 3H) , 7.25 (d, 1H) , 7.70 (t , 1H) , 7.87 (d, 1H) , 08 (t , 1H) .
<실시예 575> N-[4-(7-플루오로 -8-메록 -메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3—메틸- 부티르아미드의 제조
Figure imgf000334_0001
Mass (M+H+): 403.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 60.79 (d, 6H) , 1.44 (m, 2H) , 1.60 (m
2H) , 1.86 (d, 2H) , 1 90 (ra, 1H) , 3,03 (q, 2H)， 3.05 (s, 3H) 3.46 (q, 2H) , 3.95 (s 3H) , 6.74 (t, 1H), 7.38 (dd, 1H) , 7.65 (s 1H) , 8.00 (t, 1H) .
〈제조예 42> Nl-[7-메특시 -1-메틸 -8-(2-모르포린 -4-일-에특시 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (g)와 ;
Nl-[8-메톡시 -1 메틸 -7-(2-모르포린 -4-일 -에록시 ) -
[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일]—부탄 -1， 4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (h) 흔합물의 제조
Figure imgf000335_0001
Figure imgf000335_0002
Figure imgf000335_0003
Figure imgf000335_0004
단계 1 2 ,3-다이클로로 -6-메톡시 -7-(2-모르포린 -4-일 -에톡시；卜 퀴녹살린의 제조
Mass (M+H+): 358.0
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 52.46 (s, 4H) , 2.74 (m, 2H) , 3.54 (m,
4H) , 3.94 (s, 3H) , 4.26 (m, 2H) , 7.37 (s, 1H) , 7.41 (s, 1H) .
단계 2: {4-[3-클로로 -7-메톡시 -6-(2-모르포린 -4—일-에톡시 ) - 퀴녹살린 -2-일아미노] -부틸 }카바믹에시드 -ferf-부틸에스터 (a)과 {4- [3-클로로 -6—메톡시 -그 (2-모르포린 -4-일—에록시；) -퀴녹살린 -2- 일아미노] -부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (b) 흔합물의 제조 Mass (M+H+): 510.2
단계 3: {4-「3-하이드라지노 -7-메톡시 -6-(2-모르포린 -4—일-에톡시 ) - 퀴녹살린ᅳ 2-일아미노]부틸 }카바믹에시드 -부틸에스터 (c) 과 {4- [3-하이드라지노 -6-메특시 -7- (2-모르포린— 4—일-에록시 )-퀴녹살린 -2- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (d) 흔합물의 제조
Mass (M+H+): 506.1
4： {4- [그메톡시 1-메틸 -8— (2-모르포린 -4-일-에톡시：) -
[1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3, -a]퀴녹살린 -4-일아미노]부틸 }카바믹에시드- er -부틸에스터 (e) 과 {4-[8—메특시 1-메틸— 7— (2-모르포린— 4-일- 에톡시 )-[1,2,4]트리아졸로 [4，3，— a]퀴녹살린 -4- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - eri-부틸에스터 (f) 흔합물의 제조
Mass (M+H+)： 530.3
단계 5： N1— [7-메톡시 -1 메틸 -8— (2-모르포린— 4-일—에톡시：卜
[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1， 4-다이아민
다이하이드로클로라이드 (g)와 Nl-[8-메록시 -1 메틸 -7-(2-모르포린 -4- 일-에특시 )ᅳ[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1，4- 다이아민 다이하이드로클로라이드 (h) 흔합물의 제조
Mass (M+H+): 430.1
〈실시예 576> N-{4-[7-메특시 -1-메틸 -8-(2-모르포린 -4-일 -에특시 ) -
[1,2，4]트리아졸로[4，3ᅳ3]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸
부티르아미드의 제조
Figure imgf000336_0001
상기 제조예 42의 단계 5에서 제조한 ^-[7-메특시 -1-메틸 -8-(2- 모르포린 -4-일-에특시 )-[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일]ᅳ 부탄 -1，4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (g)와 NL[8-메록시 -1— 메틸 -7— (2-모르포린 -4-일-에특시 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일] -부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드 (h) 흔합물을 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.17g (22% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 514.3
¾ 匪 R:(500 匪^ DMS0-d6)： 50.79 (d, 6H) , 1.44 (sᅳ 2H) , 1.62 (m,
4H) , 1.87 (m, 3H) , 2.48 (s, 2H)， 3.04 (ra, 5H)， 3.47 (m, 2H) , 3.56 (s, 4H) , 3.83 (s, 3H) , 4.20 (t , 2H) , 7.10 (s, 1Η) , 7.52 (s, 1H) , 7.7 (t , 1H) , 7.81 (t , 1H) <실시예 577> N-{4-[8-메특시 -1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에록시 ) - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 }-3-메틸
부티르아미드의 제조
Figure imgf000337_0001
상기 실시예 576 제조 과정 중 생성된 구조 이성질체를 분리하여 목적화합물 0.42g (55% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 514.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 60.79 (d, 6Η) , 1.44 (s, 2Η) , 1.62 (m,
4Η), 1.87 (m, 3H) , 2.70 (t , 2H) , 3.03 (m, 5Η) , 3.50 (m, 2Η) , 3.56 (t , 4Η) , 3.87 (s, 3Η) , 4.14 (m, 2Η) , 7.13 (s, 1Η) , 7.51 (s, 1Η) , 7.70 (t , 1H) , 7.81 (t , 1H)
<제조예 43> {4-[7-(3 5다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -3-하이드라지노- 퀴녹살린 -2—일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (c)와 {4- [6— (3,5-다이메틸-이소옥사졸 -4-일 )-3-하이드라지노-퀴녹살린 -2- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스 (d)의 제조
Figure imgf000337_0002
H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 52.29 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H) , 7.97 (dd
1H) , 8.10 (s, 1H) , 8.14 (d, 1H) .
단계 2: {4-[3-클로로 -7-(3,5-다이메틸 이소옥사졸 -4-일 ) -퀴녹살린 -2- 부틸 }카바믹에시드 -ier -부틸에스터 (a)과 {4-[3-클로로ᅳ6- (3, 5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -퀴녹살린 -2-일아미노] - 부틸 }카바믹에시드 -ier -부틸에스터 (b)의 제조
Mass (M+H+) : 446.1
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.31 (s, 9H)， 1.42 (m, 2H)， 1.59 (m, 2H) , 2.23 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H) , 2.92 (q, 2H) , 3.44 (m, 2H) , 6.74 (d, 1H) , 7.36 (dd, 1H) , 7.52 (t , 1H) , 7.59 (m, 4H) , 7.67 (dd, 1H) 7.71 (s, 1H) , 7.78 (d, 1H)„
단계 3: {4-[7-(3,5다이메틸—이소옥사졸 -4-일 ) -3-하이드라지노- 퀴녹살린 -2-일아미노]부틸 }카바믹에시드 - f erf—부릴에스터 (c)와 {4- [6-(3，5-다이메틸—이소옥사졸 -4-일 )-3-하이드라지노-퀴녹살린 -2- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (d) 흔합물의 제조
Mass (M+H+)： 442.3
<실시예 578> {4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드- er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000338_0001
상기 제조예 43의 단계 3의 제조과정에서 제조한 {4-[7-(3，5다이메틸- 이소옥사졸 -4-일 )-3-하이드라지노-퀴녹살린 -2- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (c)와 . {4-[6-(3,5- 다이메릴 -이소옥사졸 -4-일 )—3 하이드라지노-퀴녹살린 -2- 일아미노]부틸 }카바믹에시드 - er -부틸에스터 (d) 혼합물 (1ᅳ 74g,
3.95mmol)를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.34g (39% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+) : 466.3
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.32 (s, 9Η)， 1.44 (m, 2H) , 1.62 (m,
2Η) , 2.28 (s, 3Η) , 2.46 (s, 3Η) , 2.93 (q, 2Η) , 3.01 (s, 3Η) , 3.53 (q, 2Η) , 6.75 (t , 1Η) , 7.45 (d, 1H) , 7.64 (d, 1H) , 7.93 (s, 1H) , 8.18 (t , 1H) .
<실시예 579> Nl-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 )— 1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000339_0001
2TFA
상기 실시예 578에서 제조한 {4-[8-(3，5-다이메틸—이소옥사졸 -4-일 )― 1-메틸 _[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ]—부틸 } - 카바믹에시드 - eri-부틸에스터 (0.34g, 0.73mmol)을 사용한 것을 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.4g (93% 수율)올 얻었다.
Mass (M+H+): 366.2
XH NMR (500 MHz, DMS0—d6): δΐ.61 (m, 2H) , 1.71 (m, 2H) , 2.25 (s,
3H) , 2.47 (s, 3H) , 2.82 (q, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 3.57 (q, 2H)， 7.46 (d, 1H) , 7.64 (br , 2H), 7.66 (s, 1H) , 7.95 (d, 1H) , 8.29 (t , 1H) .
<실시예 580> N-{4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -
Figure imgf000339_0002
상기 실시예 579에서 제조한 1 -[8-(3，5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) - 1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일] -부탄 1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 37과 동일한 제조 방법을 사용하여 목적화합물 72mg (95% 수율)을 제조하였다.
Mass (M+H+): 450.1
XH 醒 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (d, 6Η) , 1.45 (m, 2Η) , 1.64 (m,
2Η) , 1.86 (m, 2Η) , 1.88 (m, 1Η)， 2.28 (s, 3H)， 2.47 (s, 3H) , 3.01 (s, 3H) , 3.04 (q, 2H) , 3.53 (q, 2H)， 7.45 (d, 1H) , 7.63 (d, 1H)， 7.70 (t , 1H), 7.94 (s, 1H) , 8.19 (t, 1H) . 상기 실시에 580과 동일한 조건에서 반웅한 화합물의 실시예는 하기 표 41과 같다.
Figure imgf000340_0001
1H), 7. ,65 (t
1H) , 7. ,93 (s
1H), 8. .19 (t
1H) .
<실시예 583> {4-[7-(3，5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) -1-메틸
[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }—카바믹에시드-
Figure imgf000341_0001
상기 제조예 578 제조 과정 증 생성된 구조 이성질체를 분리하여 목적화합물 0.38g (44% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 466.3
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 61.30 (s, 9H) , 1.43 (m, 2Η) , 1.61 (m,
2Η) , 2.22 (s, 3Η) , 2.41 (s, 3Η), 2.93 (q, 2H)， 3.01 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , 6.75 (t , 1H) , 7.25 (d, 1H) , 7.52 (s, 1H) , 8.12 (d, 1H)， 8.17 (t , 1H) . 상기 실시예 583을 사용하여 제조한 다양한 화합물은 표 42과 같다 【표 42]
Figure imgf000341_0002
Figure imgf000342_0001
Figure imgf000343_0001
<실시예 588> Nl-[7-메특시 -1-트리플루오로메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000343_0002
상기 제조예 20의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노— 7-메록시 ) - 퀴녹살린 -2-일아미노)부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 (0.95g, 2.2mmol)올 트리플루오로아세틱에시드를 용매로 3시간 환류교반하였다. 반웅 종료 후 에시드를 감압증류로 제거한 후 메탄을과 에테르를 이용하여 재결정하여 목적화합물 lg (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 355.1
<실시예 589> [4-(7-메록시 -1-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드
Figure imgf000344_0001
상기 실시예 588에서 제조한 ^-(7-메톡시 -1-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부탄 -1 , 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 60과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.03g (21% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 441.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0_d6): 51.10 (d, 6H) , 1.45 (m, 2Η) , 1.62 (m,
2Η) , 2.99 (m, 2Η)， 3.50 (q, 2H) , 3.80 (s, 3Η) , 4.68 (m, 1Η) , 6.99 (d, 1H) , 7.13 (s, 1H) , 7.70 (t, 1H) , 7.73 (d, 1H) , 8.51 (t , 1H) .
<실시예 590> N-[4-(7-메톡시 -1-트리플루오로메틸-
[ 1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 - 부티르아미드의 제조
Figure imgf000344_0002
상기 실시예 588에서 제조한 ^-(7-메록시—1—트리플루오로메틸— [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부탄 -1 , 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 74와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.04g (33% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 439.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.46 (m, 2H) , 1.64 (m, 2H), 1:86 (m, 2H) , 1.87 (m, 1H) , 3.04 (q, 2H) , 3.54 (q, 2H) , 3.82 (s, 3H) , 6.98 (d, 1H) , 7.12 (s, 1H) , 7.71 (t , 1H) , 7.73 (d, 1H) , 8.51 (t , 1H) .
<실시예 591> 3-메틸-펜타오익에시드 -[4-(7-메톡시 -1- 트리플루오로메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4ᅳ 3— a]퀴녹살린— 4-일아미노) - 부틸] -아미드의 제조
Figure imgf000345_0001
상기 실시예 588에서 제조한 [에 메톡시 -1-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 73과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.06g (37% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 453.2
H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 50.79 (m, 6H) 1.08-1 .25 (brm, 2H)
46 (m, 2H) , 1.63 (m, 2H) 1.78 (m, 2H) , 1.96 (m, 1H) , 3.06 (q, )， 3.50 (q, 2H) , 3.81 (s, 3H) , 6.98 (d, 1H) , 7.12 (s, 1H) , 7.71 , 1Η), 7.73 (d, 1H) , 8.51 (t, 1H).
<실시예 592> Nl-(7,8-다이메록시 -1-트리플루오로메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000345_0002
[4ᅳ(3-하이드라지노 -7， 8-다이메록시 ) -퀴녹살린 -2-일아미노)부틸] - 카바믹에시드 -ier -부틸에스터를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 558과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.35g (18% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
:H 薩 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.61 (m, 2H) , 1.70 (m, 2H) , 2.82 (q,
2H) , 3.53 (brs, 3H) , 3.57 (q, 2H) , 3.81 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H) , 7.17 (s, 1H) , 7.24 (s, 1H) , 7.67 (brs, 3H) , 8.31 (t , 1H) .
<실시예 593> N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-트리플루오로메틸-
[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드의 제조
Figure imgf000346_0001
^-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드를 사용한 것을 제외하고 상기 실시예 66과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.21g (93% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 469.2
¾ 画 R (500 MHz, DMS0-d6)： 50.80 (d, 6H) , 1.47 (m, 2Η) , 1.64 (m,
2Η), 1.87 (d, 2H) , 1.90 (m, 1H) , 3.04 (q, 2H)， 3.52 (q, 2H)， 3.86 (s, 3H) , 3.94 (s, 3H) , 7.18 (s, 1H), 7.23 (s, 1H) , 7.70 (t, 1H) , 8.27 (t, 1H) .
<제조예 44> 4-클로로 -7, 8-다이메록시 -1ᅳ에틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-
Figure imgf000346_0002
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조된 (3-클로로 -6 ,7-다이메록시一 퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 (lg, 3.92mmol)과 트리에틸오르소프로피오네이트' 6ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다. Mass (M+H+): 293.1
匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δ 1.49 (t , 3Η) , 2.47 (q, 2Η) , 3.27 (s, 3Η) , 3.88 (s, 3Η) , 3.98 (s, 3Η) , 7.52 (s, 1Η) , 7.60 (s, 1Η) . 상기 제조예 44에서 제조한 4-클로로 -7，8-다이메록시 -1-에틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 43에 나타내었다 .
【표 43】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 [4-(1- Mass (M+H+): 445.2
594 에틸 -7， 8ᅳ XH 醒 (500 MHz, DMSO一
\0 다이메톡시
d6)： 51.32 (s, 9H) ,
[1,2,4]트 1.42 (m, 2H) , 1.47 (t , 리아졸로 [4 3H) , 1.60 (m, 2Η) , 2.92
Figure imgf000347_0001
Figure imgf000348_0001
<제조예 45> 4-클로로 -7, 8-다이메톡시 -1-이소프로필-
[1，2,4 3]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000348_0002
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한 (3-클로로 -6, 7-다이메톡시- 퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진 (lg, 3.92mtnol)과 트리에틸오르소이소부티레이트 5ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다
Mass (M+H+): 307.2
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.51 (d, 6H) , 3.89 (s, 3Η) , 3.98 (s, 3Η) , 4.04 (m, 1Η) , 7,55 (s, 1H) , 7.60 (s, 1H) . 상기 제조예 45에서 제조한 4-클로로 -7，8-다이메특시ᅳ 1- 이소프로필 -[1，2，4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린를 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 44에 나타내었다.
Figure imgf000349_0001
Figure imgf000350_0001
<제조예 46> 4-클로로 -7， 8-다이메록시 -1-페닐-
[1,2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린의 제조
Figure imgf000350_0002
상기 제조예 5의 단계 2에서 제조한 (3-클로로 -6,7—다이메톡시- 퀴녹살린 -2-일 ) -하이드라진、 (lg, 3.92隱01)과 트리에틸오르소이소벤조에이트 5ml를 사용하여 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.02g (89% 수율)로 얻었다
Mass (M+H+): 341.2
XH NMR (500 MHz, DMSO— d6): 53.27 (s, 3H) , 3.33 (s, 3H) , 7.54
(s, 1H) , 7,69 (m, 3H)， 7.70 (m, 3H) 상기 제조예 46에서 제조한 4-클로로 -7， 8-다이메톡시 -1-페닐- [1,2，4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹살린올 사용하여 제조한 화합물의 실시예를 하기 표 45에 나타내었다.
【표 45】
Figure imgf000351_0001
Figure imgf000352_0001
Figure imgf000353_0001
상기 제조예 44 내지 제조예 46과 유사한 방법으로 합성된 화합물의 실시예를 하기 표 46에 나타내었다.
Figure imgf000353_0002
Figure imgf000354_0001
Figure imgf000355_0001
Figure imgf000356_0001
Figure imgf000357_0001
Figure imgf000358_0001
Figure imgf000359_0001
이소부틸에 1H) , 7.93 (s, 1H) , 8.12
스터 (t, 1H).
<실시예 630> 4-(1-메틸 [l,2，4]트리아졸로[4,3-a]퀴녹살린-4- 일아미노 -부탄-l-을의 제조
Figure imgf000360_0001
상기 제조예 1의 단계 2에서 얻은 4-클로로 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 (2g, 9.15mmol)과 erf-부틸 (4- 아미노부틸)카바메이트를 사용하는 대신 4-아미노부탄올 (lml， 11.0匪 ol)을 사용하여 동일한 제조 조건에서 목적화합물 1.7g (68% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 272.1
1H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.47 (ρ, 2Η) , 1.66 (ρ, 2Η) , 2.99
(s, 3Η) , 3.40 (q, 2Η) , 3.51 (q, 2Η) , 4.36 (t , 1Η) , 7.26 (t , 1Η) , 7.40 (t , 1Η) , 7.56 (d, 1Η) , 8.06 (m, 2Η) .
<실시예 631> 2, 2-다이메틸 -프로피오닉에시드 -4-(1-메틸- [1,2, 4 -a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터의 제조
Figure imgf000360_0002
상기 실시예 630에서 제조한 4— (1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) 부탄 -1—올 (200mg, 0.74mmol)을 사용하여 상기 실시예 59와 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 25mg (10% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 356.1
¾ 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.08 (s, 9H) , 1.64 (m, 2H), 1.71
(m, 2H), 2.99 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , 4.03 (q, 2H) , 7.27 (t , 1H)， 7.41 (t , 1H) , 7.55 (d, 1H) , 8.06 (d, 1H) , 8.14 (t, 1H) . 상기 실시예 631의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 47에 나타난 화합물들을 제조하였다. 실시예 명명 데이터
실시예 이소부티릭 Mass (M+H+): 342.1
632 에시드 -4- XH NMR (500 MHz, DMSO- (1-메틸- d6)： 61.03 (d; 6H) [1，2,4]트
리아졸로 [4 1.64 (m, 2H) , 1.69 (m, ,3- 2H) , 2.99 (s, 3H) , 3.53 a]퀴녹살린 (q, 2H) , 4.03 (q, 2H) , -4- 4.68 (t , 1H) , 7.26 (t , 일아미노) - 1H) , 7.40 (t , 1H) , 7.55 부틸 ]ᅳ (d, 1H) , 8.06 (d, 2H) , 에스터 8.13 (t , 1H)
실시예 3,3- Mass (M+H+) : 370.2 633 다이메틸- XH NMR (500 MHz, DMSO— 부티릭에시
d6)： 60.90 (s, 9H), 드 -4-(1- 메틸- 1.64 (m, 2H) , 1.70 (m, [1,2,4]트 2H) , 2.11 (s, 1H) , 2.99 리아졸로 [4 (s, 3H) , 3.53 (q, 2H) , ,3- 4.03 (q, 2H) , 7.27 (t , a]퀴녹살린 1H) , 7.41 (t , 1H) , 7.55 -4- (d, 1H) , 8.06 (d, 1H) , 일아미노) - 8.14 (t , 1H) .
부틸 ] - 에스터
실시예 벤조익에시 Mass (M+H+) : 376.2 634 드— -(ι- XH NMR (500 MHz, DMSO— 메틸- d6)： 2H) ,
[1,2, 4]트
리아졸로 [4 1.82 (m, 2H) , 2.98 (s,
,3- 3H)， 3.58 (q, 2H) , 4.31 a]퀴녹살린 (q, 2H) , 7.26 (t , 1H) ,
-4- 7.43 (m, 1H) , 7.45 (d, 일아미노) - 2H)， 7.52 (t , 1H) , 7.59 부틸에스터 (t , 1H) , 7.89 (d, 2H)，
8.04 (d, 1H) , 8.16 (t ,
1H) .
Figure imgf000362_0001
<제조예 47> [4-(3-하이드라지노 -7-메특시 -퀴녹살린ᅳ 2-일옥시 ) - 부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000362_0002
단계 1： [4-(3-클로로 -7-메톡시 -퀴녹살린— 2-일옥시 ) -부틸 ]■ 카바믹에시드 erf-부틸에스터의 제조
상기 제조예 8의 단계 1에서 제조한 2， 3-다이클로로 -6-메톡시- 퀴녹살린 (2g, 8.73mmol)에 다이메틸설폭사이드 20ml 에 녹인 후 세슘카보네이트 (4.27g, 13.1睡01, 1.5당량 ) 과 (4-하。 드록시ᅳ부틸) - 카바믹에시드 -tert-부틸 에스터 (1.98 g, 10.48mmol 1.2당량)을 차례로 넣은 후 40~50oC에서 18시간 교반하였다. 반응완료 후 상온으로 온도를 내리고 물과 에틸아세테이트를 사용하여 추출 한 후 유기층을 무수 마그네슘설페이트로 수분을 제거 하고 감압 증류하였다 컬럼크로마토그래피 방법으로 분리 정제하여 목적화합물 1.79g (54% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 382.2
XH NMR (500 MHz, DMS0-d6)： Si, 33 (s, 9H) , 1.54 (m, 2H) , 1.77
(m, 2H) , 2.97 (q, 2H) , 3.88 (s, 3H) , 4.43 (t , 2H) , 6.81 (t , 1H) , 7.19 (s, 1H) , 7.23 (d, 1H) , 7.77 (d, 1H) .
단계 2: [4-(3-하이드라지노 -7-메톡시-퀴녹살린 -2-일옥시 ) - 부틸 ] -카바믹에시드 - erf-부틸에스터의 제조
상기 제조예 47단계 1에서 제조한 [4-(3—클로로 -7-메록시- 퀴녹살린 -2-일옥시 )-부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 (1.7g, 4.45mmol)와 하이드라진 수화물 (6.48ml, 133mmol , 30당량)을 1，4- 다이옥산 20ml에 녹인 후 5시간 환류 교반한다. 반웅 종료 후 용매를 감압증류 하고 , 에틸아세테이트와 물로 추출한 후 황산마그네슘으로 수분을 제거해 주고 여과한 후 감압 증류 및 감압 건조과정을 통해 목적화합물 13.5g (94% 수율)을 얻었다. 이는 정제과정 없이 다음 반응으로 진행하였다.
Mass (M+H+) : 378.2
H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： 51.34 (s, 9H) , 1.54 (m, 2H)
(m, 2H) , 2.96 (q, 2H) , 3.78 (s, 3H) , 4.35 (br , 2H) , 4.37 (t , 2H) , 6.79 (t, 1H) , 6.99 (d, 1H) , 7.02 (d 1H) , 7.44 (d, 1H) , 8.01 (s, 1H).
<실시예 638> 4- (그메특시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일옥시 )-부틸-카바믹에시드 er -부틸에스터의 제조
Figure imgf000364_0001
상기 제조예 47의 단계 2에서 제조한 [4-(3-하이드라지노 -7- 메특시—퀴녹살린 -2-일옥시 )-부틸 ] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터
(1.6g, 4.32mmol)을 사용한 것을 제외하고 상기 제조예 5의 단계 3과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.34g (77% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 302.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.75 (m, 2Η) , 1.89 (m, 2Η), 2.89
(q, 2H), 2.99 (s, 3H) , 3.85 (s, 3H) , 4.57 (q, 2H) , 7.13 (d, 1H) , 7.24 (s, 1H) , 7.77 (br , 2H) , 8.11 (d, 1H) .
<실시예 639> 4-(7-메특시—1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드의 제조
Figure imgf000364_0002
상기 실시예 638에서 제조한 화합물 4-(7-메록시 -1ᅳ메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일옥시 ) -부틸 -카바믹에시드- ier -부틸에스터 (l,23g, 3.26圓01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 58과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 1.4g (78% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+)： 302.2
H 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.75 (m, 2H) 1.89 (m, 2H) , 2.89 (q, 2H) , 2.99 (s, 3H) , 3.85 (s, 3H) , 4.57 (q, 2H) , 7,13 (d, 1H)， 7.24 (s, 1H)ᅳ 7.77 (br , 2H)， 8.11 (d, 1H) .
<실시예 640> [4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일옥시 ) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드의 제조
Figure imgf000365_0001
상기 실시예 639 제조한 4— (7-메특시 -1-메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일옥시 ) -부틸아민
다이트리플루오로아세틱에시드 (0.5g, 0.94瞧01)를 사용한 것을 제외하고 실시예 37과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 0.3g (82% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 386.2
¾ NMR (500 MHz, DMS0_d6): 50.82 (d, 6Η) , 1.57 (m, 2Η) , 1.82
(m, 2Η) , 1.90 (m, 2Η) 1.92 (m, 1H) , 2.99 (s, 3H) , 3.11 (q, 2H) 3.84 (s, 3H)， 4.55 (q 2H) , 7.10 (d, 1H) , 7.25 (s, 1H) , 7.77 (t 1H) , 8.10 (d, 1H) .
<실시예 641> 기-부틸-{2-[(1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹 트의 제조
Figure imgf000365_0002
제조예 1의 단계 2에서 제조한 4-클로로 -1-메틸- [1,2，4]^리아졸로[4,3-3]퀴녹살린에 er -부틸— (4 아미노펜틸)카바메이트를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 m 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 385.2
XH NMR (300 MHz, DMS0_d6): δΐ.34-1.45 (m, 13H)， 1.61-1.68 (m
2H) , 2.87-2.94 (m, 2H) , 3.49—3.56 (m, 2H) , 3.02 (s, 3H) , 6.76 (t , J = 4.59 Hz, 1H) , 7.26-7.31 (m, 1H) , 7.43 (t , J = 7.47 Hz, 1H) , 7.59 (d, J = 7.41 Hz, 1H) , 8.08 (d, J = 7.44 Hz, 2H) .
<실시예 642> [5-(7,8-다이메톡시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -펜틸] -카바믹에시드- er ᅳ부틸에스터의 제조 상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로ᅳ7, 8-다이메록시- 1-메틸— [1,2，4]트리아졸로[4，3-3]퀴녹살린 (500mg, 1.79隱 ol)에 tert- 부틸 -(4-아미노펜틸 )카바메이트를 사용한 것을 제외하고는 상기 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 590mg (74% 수율)을 얻었다 .
Mass (M+H+): 445.3
H NMR (500 MHz, DMS0-d6)： 51.31 (s, 9H) , 1.32 (m, 2H) , 39
(m, 2H), 1.61 (m, 2H) , 2.88 (q. 2H) , 3.03 (s, 3H) , 3.46 (q, 2H) , 3.81 (s, 3H) , 3.86 (s, 3H) , 6.72 (t, 1H) , 7.09 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.78 (t , 1H) . 상기 실시예 642에서 제조한 [5-(7,8-다이메특시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -펜틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터를 사용하여 합성한 화합물의 실시예를 하기 표 48에 나타내었다.
[표 48】
실시예 구조 명명 데이터
실시예 ^-(7,8- Mass (M+H+): 345.1
643 O^ 세1 다이메톡시- JH NMR (500 MHz, DMSO- 1-메틸-
\ᄋ \^^1人 ^^ NH2
H d6)： 51.39 (m, 2H) ,
[1,2, 4]트리
2TFA 아졸로 [ 4 , 3- 1.56 (m, 2H) , 1.65 (m,
a]퀴녹살린 - 2H) , 2.78 (q, 2H) , 3.04 4ᅳ일 ) -펜탄- (s, 3H) , 3.49 (q, 2H) ,
1,5- 3.82 (s, 3H) , 3.87 (s , 다이아민 3H) , 7.08 (s, 1H) , 7.52 다이트리플 (s, 1H) , 7.79 (brs, 루오로아세 2H) , 7.81 (t , 1H) .
틱에시드
실시예 . [5-(7,8- Mass (M+H+) : 431.2
644. /0 다이메록시ᅳ aH NMR (500 MHz, DMS0-
\0ΛT^YΝ人^ ^ 人 °ᄋ人 1
Η Η 1-메틸—
d6)： δΐ .10 (d, 6H) ,
[1,2,4]트리
아졸로 [4,3一 1.30 (m, 2H) , 1.41 (m, a]퀴녹살린 - 2H) , 1.62 (m, 2H) , 2.93 4- (q, 2H) , 3.03 (s, 3H) ,
Figure imgf000367_0001
<실시예 646> 5-(7, 8-다이메톡시 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 ier -부틸 아미드의 제조
Figure imgf000367_0002
상기 제조예 5의 단계 3에서 제조한 4-클로로 -7,8-다이메톡시- 1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹살린 (150mg, 0.54mmol)에 5- 아미노펜타오익에시드 - er -부틸아미드 (
Figure imgf000367_0003
) (l.lg,
2.7mmol)를 치환체로 사용한 것을 제외하고 실시예 57과 동일한 방법으로 제조하여 목적화합물 32mg (15% 수율)을 얻었다.
Mass (M+H+): 415.2
XH 匪 R (500 MHz, DMS0-d6)： δ 1.19 (s, 9Η) , 1.51 (m, 2Η) , 1.60 (m, 2Η) , 2.02 (q, 2Η), 3.04 (s, 3H) , 3.47 (q, 2H) , 3.82 (s, 3H) , 3.87 (s, 3H) , 7.10 (s, 1H) , 7.30, (s, 1H) , 7.52 (s, 1H)ᅳ 7.82 (t , 1H). 상기 실시예 646의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 49에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000368_0001
Figure imgf000369_0001
<실시예 653> 5- (7- II특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 - er -부틸아口 의 제조
Figure imgf000370_0001
Mass (M+H+)： 385.2
XH 丽 R (500 MHz, DMS0-d6)： δΐ.19 (s, 9Η), 1.52 (m, 2H) , 1.61
(m, 2H) , 2.03 (m, 2H) 2.95 (s, 3H) , 3.49 (q, 2H) , 3.80 (s, 3H) , 6.84 (d, 1H) , 7.05 (s 1H) , 7.31 (t , 1H), 7.95 (s, 1H) , 8.09 (t , 1H). 상기 실시예 653의 제조법과 유사한 방법으로 하기 표 50에 나타난 화합물들을 제조하였다.
Figure imgf000370_0002
Figure imgf000371_0001
Figure imgf000372_0001
<실험예 1> BRD4 결합 억제 능력 평가
1-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체의 BET 단백질 패밀리 중 하나인 BRD4(BD1 + BD2) 브로모도메인과 테트라아세틸화된 히스톤 H4 펩티드 간의 상호작용 억제 능력을 평가하기 위하여， 하기와 같은 실험을 수행하였다.
백색 옵티플레이트 (0ptiPlate)-384(퍼킨엘머 (PerkinElmer ))에서
DMS0(100 μΜ 개시 농도) 중의 10 mM 스록으로부터의 분석 버퍼에서 화합물을 1:5 계대 희석으로 희석시킨다. 100 nM GST-BRD4(BD1 + BD2) 및 100 nM 바이오티닐화된 아세틸-히스톤 H4(Lys5ᅳ 8， 12, 16) 펩티드로 이루어진 흔합물을 분석 버퍼 (50mM HEPES pH 7.4； 25mM NaCl； 0 , 05% 트원 (Tween) 20; 0.1% 소혈청알부민 (BSA); 10 mM 다이티오트레이를 (DTT))에서 제조한다. 6μ1의 혼합물을 상기 회석액에 가한 다음 이어서 , 퍼킨엘머 (각각 10 g/ml 농도의 분석 버퍼 중의 )로부터의 6 μΐ의 예비 흔합된 알파리사 글루타티온 억셉터 비즈 (AlphaLISA Glutathione Acceptor Beads) 및 알파스크린 스트렙타비딘 도너 비즈 (AlphaScreen Streptavidin Donor Beads)를 가하고, 샘플들을 어두운 곳에서 실온에서 30분 동안 배양한다 (300 rpm으로 진탕). 이후, 퍼킨엘머의 :알파스크린 포로토콜을 사용하여 퍼킨엘머 인비전 HTS 멀티라벨 리더 (PerkinElmer Envision HTS Multilabel Reader)로 신호를 측정한다, 각각의 플레이트는 바이오티닐화된 아세틸ᅳ히스톤 H4 펩티드 및 GST— BRD4(BD1 + BD2)가 빠져나가고 분석 버퍼로 대체된 음성 대조군올 함유한다. 소프트웨어 그래프패드 프리즘 (GraphPad Prism)을 계산용으로 사용하는 경우， 낮은 기준 값으로서 음성 대조군 값을 입력한다. 또한， 양성 대조군 (단백질 /펩티드 흔합물을 갖는 프로브 분자 I-BET762)을 피펫팅한다. IC50 값의 결정은 그래프패드 프리즘 3.03 소프트웨어 (또는 이의 업데이트 버전)를 사용하여 수행하였다.
1-2. 실험결과
그 결과를 하기 표 51에 나타내었다.
하기 표 51에 나타난 바와 같이， 본 발명에 따른 모든 실시예 화합물들이 BRD4 결합 억제를 나타냈다.
이 중， 실시예 3, 4, 7， 8, 9, 10, 14， 15， 16, 19, 20, 30, 31, 37,
39， 45， 47, 51 54， 57, 59， 60, 62， 63, 64, 65， 66， 67 ， 68, 70,
71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82， 83， 84 ， 85, 86,
87, 88， 89, 92, 93, 95， 96， 97， 98 99， 102， 106 108, 110, 120，
123 ， 124 ， 125， 126， 127 ， 128 , 129， 130, 133， 134 136, 137, 139,
144 ， 145 ， 150, 153， 158 ， 159 , 160， 161， 162， 164 165， 166, 167,
168 , 169 ， 170, 171， 172 ， 173 , 175, 176, 177, 178 179, 180, 181，
182 ， 183 , 184, 185, 186 ， 187 ， 188, 189, 190, 191 192, 196, 197,
201 ， 202 ， 203, 210， 211 ， 212 ， 215, 216, 217, 218 220, 222, 223，
224 , 226 , 227, 228, 229 , 230 ， 231， 232, 233, 234 235, 236, 237,
238 , 239 ， 240， 241, 245 , 246 ， 247, 249, 250， 251 253, 254, 257,
258 , 266 , 267, 268， 272 , 273 ， 274, 275, 279, 280 281, 284, 285,
286 ， 288 , 289, 290, 292 ， 293 , 294, 295， 296, 297 298, 299, 300,
301 , 302 , 305, 307， 309 ， 310 ， 311， 312， 313， 315 316, 317, 318,
319 ， 320 , 321， 322, 323 ， 324 ， 327, 328, 329, 330 332, 333, 335，
336 ， 339 ， 340, 343， 344 , 345 ， 346， 347, 350, 358 363, 365, 366,
367 ， 368 ， 369, 370, 371 , 372 ， 373, 375, 376, 377 378， 379, 380,
381 ， 382 ， 383, 384, 385 ， 388 ， 389， 390， 391, 392 393, 394, 396,
397 , 398 ， 399, 400， 401 ， 402 ， 403, 404, 405, 406 407, 408, 409,
410 ， 411 ， 413, 414, 415 ， 418 , 420, 422, 423， ■424 425, 426, 427,
428 , 430 ， 432, 434, 435 , 436 ， 437, 438， 439, 440 442, 443， 444，
445 ， 446 ， 447, 448， 449 , 450 ， 451， 453, 454, 455 457, 458, 459,
460 ， 461 ， 462, 463， 467 , 468 ， 474， 476， 477, 478 479, 480, 482,
488 , 489 ， 490, 492, 493 ， 494 ， 495， 496, 497, 499 500, 501, 502,
504 , 505 ， 506, 507, 508 ， 511 , 513， 515, 516, 517 519, 520, 525,
528 , 529 ， 530, 541, 546 ， 547 ， 548, 550, 551, 552 553, 556, 557,
559 , 560 ， 562, 563, 564 ， 567 ， 568， 569， 574, 578 579, 581, 582,
583 ' 585 ， 586, 587, 589 ， 590 , 591， 596, 597, 598 603, 620, 622,
623 , 624 , 627, 628, 629 ， 631 ， 632, 633, 647， 648 649, 650， 651，
652 ， 653 ， 654, 655, 656, 657， 658, 660 662는 0.05μΜ 이하의 낮은 IC50 값에서 BRD4 결합을 억제하였으쪄 , 특히 실시예 10， 30, 37,
39， 62, 79, 81， 83， 126, 137， 161, 173, 176， 191, 220, 222， 226,
227, 228， 229, 233, 234, 236, 237, 240， 241, 254， 257, 281, 284,
298, 299, 302, 309, 318， 320， 324， 344, 358， 367, 368, 371, 372，
382, 383, 388, 389， 391, 392， 393, 396, 398， 399, 400, 403, 407，
409, 413, 420, 422， 428， 435, 440, 444， 448, 458, 479, 480, 490,
493, 496, 499, 501， 559, 564, 579， 582, 583， 585， 587 등의 화합물들은 0.01 μΜ 이하의 IC50 값을 나타내어 매우 낮은 농도에서 우수하게 BRD4 결합을 억제하는 것을 확인하였다.
【표 51]
Figure imgf000375_0001
o/Z/w 9Z.8628S//:o8s2Ml>d 8ns
Figure imgf000376_0001
//:/ O 8ΖΠ008Ϊ02Μ12.8628Ϊ0ΖAV
Figure imgf000377_0001
O/i/W.8628s//:o8s2¾>d 8nlo
Figure imgf000378_0001
Figure imgf000379_0001
<실험예 2> 흉선암세포 (Ty-82 cell)에 대한 세포독성 측정
2-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체의 흉선암세포 (Ty-82 cell)에 대한 세포독성을 평가하기 위하여， 하기과 같은 실험을 수행하였다.
먼저 흉선암세포 (Ty-82 cell)를 96 웰 (well) 플레이트에 2.5 x 104 세포 웰 (eel Is well)의 세포 밀도로 도말 (p 1 at e )하였다. 24시간 후에 ， 도말된 세포를 0·01μΜ-10μΜ까지의 —다양한 농도 범위로 DMS0에 용해된 본 발명의 화합물로 처리하였다. 72시간 후에 화합물의 활성을 WST-1 시약을 사용하여 결정하였다.
2-2. 실험결과
분석의 결과를 하기 표 52에 나타내었다.
하기 표 52 에 나타난 바와 같이， 본 발명에 따른 실시예 화합물들은 낮은 농도에서 흉선암 세포에 대하여 세포독성을 나타냈다. 특히， 실시예 7， 59, 60, 62, 65, 66, 67， 74， 84, 90, 108, 181， 186, 191, 246, 247, 249, 250, 278， 279, 285， 466, 467， 468 및 469 등의 화합물들은 IC50 값이 0.5μΜ 이하로 낮은 농도에서 우수하게 세포독성을 나타냄을 확인하였다.
【표 52】
Figure imgf000380_0001
ᅳ <실험예 쑈 [1,2，4]트라아졸로[4，3-3]퀴녹살린 - 유도체의 급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)에 대한 세포독성 측정
3-1. 실험방법
본 발명에 따른 [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체의 급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)에 대한 세포독성을 평가하기 위하여 , 하기와 같은 실험을 수행하였다.
급성골수성백혈병세포 (MV-4-11 cell)를 96 웰 (well) 플레이트에 5 X 103 세포 웰 (eel Is well)의 세포 밀도로 도말 (plate)하였다. 도말된 세포를 0.01 μΜ-10 μΜ까지의 다양한 농도 범위로 DMS0에 용해된 본 발명의 화합물로 처리하였다. 72 시간 후에 화합물의 활성을 CCK-8 시약을 사용하여 결정하였다.
3-2. 실험결과 분석의 결과를 하기 표 53에 나타내었다.
하기 표 53에 나타난 바와 같이， 본 발명에 따른 실시예 화합물들은 낮은 농도에서 급성골수성백혈병세포 (MV-4-11' cell)에 대하여 세포독성을 나타냈다. 특히 실시예 37， 60, 62, 63, 64， 65,
66， 67, 71， 73 ， 74, 77, 78， 79, 81， 84 , 85, 86, 128, 160, 161,
166, 168 , 176, 177, 180， 181， 185 ， 187, 188, 189, 190， 191, 199,
219, 222 , 223, 224, 227, 228, 229 ， 233, 234， 236, 240, 254, 255,
2.56， 278 , 279, 280, 281, 284, 285 ， 286, 287， 288, 289, 290， 292,
302, 307 ， 308, 309， 310, 318, 319 ， 322, 323， 327, 328, 329, 330,
332, 333 , 335, 336, 340, 341, 342 ， 343, 344， 345, 346, 347, 349,
350, 352 , 356, 357, 365, 366, 368 ， 369, 371, 372, 381, 383， 388，
389， 391 ， 393, 406, 411， 420, 426 ， 432， 436， 437, 438, 439, 442,
443, 444 , 445, 446， 451， 454, 463 ， 466， 467, 468, 469, 480, 490，
492, 493 , 494, 495, 496, 499, 500 ， 501, 507, 515， 520, 529, 550,
551, 552 ， 553, 555, 556, 558, 559 ， 560, 561， 567, 574， 576, 577,
584, 648 ， 649, 651, 652， 655 , 656및 657 ' 등의 화합물들은 0. 2 μΜ 이하의 낮은 IC50 값을 보여 매우 낮은 농도에서 우수한 세포독성。 나타남을 확인하였다.
Figure imgf000381_0001
O/οίAV 9ζ-86εϊ8ι/:/8s2Ml>d 8znoo
Figure imgf000382_0001
/ 9/.8628Ϊ0Ζ3//1dnso8s2¾ 8
Figure imgf000383_0001
Figure imgf000384_0001
【산업상 이용가능성】
본 발명의 일 측면에서 제공되는 신규한 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 유도체는 낮은 농도에서 BET 단백질 패밀리 중 하나 인 BRD4의 결합을 억제하고, 종양세포에서 현저히 우수한 세포독성을 나타내므로, 암 및 자가면역 질환올 포함한 BET 단백질 관련 질환을 예방 또는 치료용 약학적 조성물로서 유용하다.

Claims

【청구의 범위】 【청구항 1】 하기 화학식 1로 표시되는 화합물， 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 : 분아이 지릴상 (상기 화학식 1에 있어서， 쇄이의 R1은 수소， 비치환 또는 하나 할로겐이 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6-20의 R2는 수소， d-20의 직쇄 또는 알킬， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고 ; R3은 수소， 니트로， 할로겐 , 비치환 또는 치환된 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 N0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 의 또 이거나， R4와 함께 연결되어 S 및 0로 아루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되 ， 상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 독립적으로 할로겐 , d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 (：6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 , 상기 A1은 수소, 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 B1 및 B2는 독립적으로 .수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 다이 Cl-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 ,(：6-10의 아릴이거나， B1 및 B2가 서로 연결되어 N, 0 및 3로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고, 상기 C1은 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고， 상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소， 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d 20의 직쇄 또는 분지쇄 상기 E1은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6 10의 아릴 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 F1은 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6-io의 아릴이고， 상기 G1은 d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고; R4는 수소, 하이드록시， 할로겐 , 니트로， 비치환 또는 하나 이상의= S7} 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 옥소기 (=0)가 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐 , 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐， N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시， N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤 지쇄 상기 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 Ci-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 , 상선각여이 환루기기택 서의어되직 환된 -20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는, 할로겐， 시아노 , d- 쇄 또는 분지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5ᅳ 10 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴로 지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， ， 상기 치환된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 C6- 10의 아릴은 독립적으로 시아노， , d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 A3은 수소， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고 , 상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 비치환 또는 치환된 (：6ᅳ10의 아릴 d- 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나， B3 및 B4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고， 여기서， 상기 치환된 C6-io의 아릴은 아민， 할로겐， d— 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 , 상기 C3 , C4 및 C5는 독립적으로 수소, 아민， 할로겐， 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고， 상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소， 하이드록시 , 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나, D3 및 D4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 헤테로아릴이 융합된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고 , 상기 E3은 ― 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 F3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 (：6-10의 아릴이고 상기 G3은 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C6— 10의 아릴이고 상기 H3는 (：6-10의 아릴， N , 0 및 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고， 상기 I 3는 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노이고 ; R5는 수소, 할로겐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d— 20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고; 또는 이고 상기 Β5 및 Β6은 독립적으로 수소， d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , C6_ 10의 아릴 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소， 하이드록시， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 에0의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고， 코또하갖「 상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 시는는나 비치환 또는 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 포화 또는 이상의 탄^ =탄소 불포화결합을 갖는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알 C3-10의 사이클로알킬옥시 , (：3-10의 사이클로알킬 d-3의 직쇄 분지쇄 알킬， C3— 10의 사이클로알킬， C6 10의 아릴옥시 ， (：6-10의 아릴 d - 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노， N , 0 및 3로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5—10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴이고 여기서， 상기 치환된 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시， 할로겐 , d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 , 하이드록시카보닐， 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6-10의 아릴 , N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로아릴 및 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 여기서， 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 , 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐 , 또는 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나， T1 및 T2가 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드톡시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬을 형성하고 , 여기서， 상기 치환된 (：6-10의 아릴 및 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐， 니트로， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 F5는 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， C3— 10의 사이클로알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 ( 6-10의 아릴이고， 상기 G5는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, 상기 H5는 d-20의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 (:6-10의 아릴이고; M은 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및 X 또는 -0-이다) . 【청구항 2】 제 1항에 있어서 , R1은 수소, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고; R2는 수소, -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고； R3은 수소， 니트로， 할로겐 , 비치환 또는 치환된 ( -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 치환된 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메 5— 10 각환의 헤테로아릴 이거나， R4와 함께 연결되어 S 및 0로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 6 각환의 사이클로알킬을 형성하되 ， 상기 치환된 (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 치환된 (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 독립적으로 할로겐， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 , N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 .1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 하나 이상의 니트로가 치환된 (:6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고 , 상기 A1은 수소， 또는 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, 상기 B1 및 B2는 독립적으로 수소, d-H)의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， (：6-10의 아릴이거나， B1 및 B2가 서로 연결되어 N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고， 상기 C1은 수소， -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고 , 상기 D1 및 D2는 독립적으로 수소， 하이드록시 ， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 C io의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고， 상기 E1은 Ci— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 C6— 10의 아릴 d—5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고, 상기 F1은 (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴이고 상기 G1은 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 <：6-10의 아릴이고; R4는 수소， 하이드록시 , 할로겐， 니트로， 비치환 또는 하나 이상의 =≤가 치환된 ( -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 옥소기 (=0)가 치환된 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， d- 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐， N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐이 치환된 5-10 각환의 헤테로사이클로알킬옥시， N, 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5-10 각환의 헤테로아릴 , 비치환 또는 치환된 (^-10의 직쇄 또는 분지쇄 이되 , 상기 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴은， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 에3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 및 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 치환된 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시는， 할로겐， 시아노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 여기서 , 상기 치환된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬 및 치환된 (：6-10의 아릴은 독립적으로 시아노， , d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 및 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5-8 각환의 헤테로아릴로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 A3은 수소， 또는 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 B3 및 B4는 독립적으로 수소 , 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 다이 의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 비치환 또는 치환된 C6— lo의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이거나， B3 및 B4가 서로 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 c 상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 벤질이 치환된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고， 여기서， 상기 치환된 (：6-10의 아릴은 아민， 할로겐， Ci 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 C3 , C4 및 C5는 독립적으로 수소， 아민 , 할로겐 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 -^의 직쇄 또는 분지쇄 알콕 고 , 상기 D3 및 D4는 독립적으로 수소， 하이드록시， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d- K)의 직쇄 또는 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 10의 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나 D3 및 D4가 서로 연결되어 N , 0 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포 5- 10 각환의 헤테로아릴， 또는 N 0 및 S로 이루어지는 군으 선택되는 1¾ 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸이 치환 또는 S를 하나 포함하는 5 각환의 '헤테로아릴이 융합된 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬을 형성하고， 상기 E3은 (：1- 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 (：6-10의 아릴 d - 5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 F3은 C - H)의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 -10의 아릴이고 상기 G3은 C 。의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 Ce-io의 아릴이고 상기 H3는 (：6-10의 아릴， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬， 또는 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 메틸기가 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고， 상기 I 3는 다이 d-3의 직쇄 또는 분자쇄 알킬아미노이고 R5는 수소 , 할로겐， 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 ο' 치환된 -10의 직쇄 또 분지쇄 알킬 또는 C^o의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시이고; 로분및함 부지직하 S 로는터쇄쇄 상기 B5 및 B6은 독립적으로 수소， d- 의 직쇄 또는 분지쇄 , C6— 10의 아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 N , 0 및 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 D5 및 D6은 독립적으로 수소， 하이드록시 ， 포화 또는 하나 이상의 탄소≡탄소 불포화결합을 갖는 d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 비치환 또는 하나 이상의 시아노기가 치환된 d— 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 , 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이고， 상기 E5는 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 비치환 또는 치환된 (：1- 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 포화 또는 하나 이상의 탄소 =탄소 불포화결합을 갖는 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시 (：3-10의 사이클로알킬옥시， (：3-10의 사이클로알킬 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， (：3-10의 사이클로알킬， ( 6-10의 아릴옥시 , (：6-10의 아릴 d - 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설파닐， 비치환 또는 치환된 (：6-10의 아릴， 다이 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬아미노， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 헤테로원자를 1종 이상 포함하는 5- 10 각환의 헤테로사이클로알킬 , 또는 N을 하나 이상 포함하는 비치환 또는 치환된 5- 10 각환의 헤테로아릴이고， 여기서， 상기 치환된 -10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬은 하이드록시 , 할로겐 , d 3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐옥시， d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐， 하이드톡시카보닐， 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 C6- 10의 아릴， N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 5- 10 각환의 헤테로아릴 및 τ1 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 여기서 , 상기 T1 및 T2는 독립적으로 수소， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시카보닐 , 비치환 또는 하나 이상의 할로겐 또는 하나 이상의 하이드록시가 치환된 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬카보닐， 또는 d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬설포닐이거나， T1 및 T2가 연결되어 N , 0 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 하나 이상의 하이드록시 또는 하나 이상의 하이드록시 d-3의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이 치환된 헤테로사이클로알킬올 형성하고， 여기서 , 상기 치환된 C6 10의 아릴 및 치환된 5 10 각환의 헤테로아릴은 독립적으로 할로겐 , 니트로， d-5의 직쇄 또는 분지쇄 알킬 및 d-5의 직쇄 또는 , 분지쇄 알콕시로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 치환체가 치환된 것이고， 상기 F5는 d- K)의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， (：3-10의 사이클로알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6— 10의 아릴이고， 상기 G5는 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬이고， 상기 H5는 (^-^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬， 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 C6- io의 아릴이고; M은 ( -^의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고; 및 X는 -NH- , 또는 — 0-인 것을 특징으로 하는 화합물， 이의 광학 이성질체， 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 【청구항 3】 제 1항에 있어서， R1은 -H, -CH3, -CH2CH3 , -CF3 ) 、， 또는 이고 R2는 -H, -CH3, 또는 — 0CH3이고 -CH3, -CF3 ) -OCH3, OCF3, -N02, -NH2 t6£ ΖΐΐΟΟ/8ΐΟΖΗΜ/Χ3<Ι 9Z.86CT/810Z OAV S6C ΖΐΐΟΟ/8ΐΟΖΗΜ/Χ3<Ι 9Z.86CT/810Z OAV R5는 -H, -CI , -CH3 -CF3, 또는 OCH 397 398 M은 C3-4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌이고 ; 및 X는 -NH -， 또는 — 0-인 것을 특징으로 하는 화합물， 이의 광학 이성질체 , 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염 . 【청구항 4】 제 1항에 있어서， 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 ：
(1) [4-(1-메틸 -[1，2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - e/" -부틸에스터；
(2) ^-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ일 )—부탄 - 1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(3) 2 ,2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸] -프로피온아미드；
(4) [4-(1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4— 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(5) [4-(1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -아세트아미드;
(6) [4-( 1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -이소부티르아미드 ;
(7) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸ᅳ [1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노)—부틸] -부티르아미드;
(8) 3， 3-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -부티르아미드;
(9) 2-6 -하이드록시 -N— [4- (1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -3-메틸 -부티르아미드；
(10) 2- (고하이드록시 -N- -(l-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(11) N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(12) 2—클로로— N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
、
(13) 2,6-다이메틸-^[4-(1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(14) 4-클로로 -N-[4-(l-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(15) 3-클로로— N-[4- -(1-메틸 -[1 ,2 ,4] 리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아찌노 ) -부틸] -벤즈아미드 *
(16) 3，4-다이클로로— N-[4- -(1-메틸 -[1 ,2: ,4] 리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -벤즈아미드
(17) 2,3-다이클로로^-[4- -(1-메틸 -[1： ,2 ,4] 리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드
(18) 3，5-다이클로로 -N-[4- -(1-메틸 -[ ,2.. ,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -벤즈아미드
(19) 2,6-다이클로로 -N- - -(1-메틸 ,2; ,4] 리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미
(20) 6-클로로 -N-[4- -(1-메틸 -[1, ,2, ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미
(21) 2ᅳ클로로 -6-메틸 -N-[4- -(1-메틸 -[1, ,2, ,4] 리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미
(22) 부틸 -3-[4- -(1-메틸 -[1, , 2 , ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아
(23)
1-(4-풀루오로-페닐 )— 3-[4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹 ^린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(24) 1-(3-플루오로-페닐) -3-[4-(1-메틸 -[1，2ᅳ 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -우레아;
(25) [4-(1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 벤질에스터 ;
(26)
[4-(7，8-다이클로로 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터 ;
(27) ！^-^^-다이클로로-：！-메틸ᅱ：니^트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일)부탄 -1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(28) N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(29) N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드；
(30) N- [4— (7 ,8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 -부티르아미드；
(31) N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(32) 2-클로로 -N-[4-(7,8-다이클로로 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(33) 6-클로로—N- [4- (7， 8-다이클로로 -1-메틸 - [1, 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(34) [4-(1，7，8-트리메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(35) [4-(7，8-다이플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린ᅳ 4- 일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(36) ^-(7，8-다이플루오로— 1-메틸-[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일 ) -부탄 -1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(37) N-[4— (7，8-다이플루오로-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(38) N-[4-(7,8-다이플루오로— 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -2- -하이드록시— 3-메틸- 부티르아미드
(39) N-[4-(7,8-다이플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2- -하이드록시 -3-메틸- 부티르아미드;
(40) [4-(1， 8-다이메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4一 일아미노 )—부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(41) [4-(1，8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부탄 ]-1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(42) N- [4— (1,8-다이메틸 -[ 1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(43) N- [ 4- ( 1， 8-다이메틸 - [ 1， 2 , 4 ]트리아졸로 [ 4， 3-a ]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]—이소부티르아미드 ;
(44) 1- / -부틸 -3-[4-(1,8-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -우레아;
(45) N- [4- (1,8-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ 일아미노) -부틸 ]—벤즈아미드;
(46) 1— [4-(1，8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4一 일아미노) -부틸 ] -3-페닐 -우레아;
(47) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ie -부틸에스터；
(48) [4-(8_플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-1，4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(49) N-[4-(8—플루오로— 1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸-프로피온아미드;
(50) [4— (8-플루오로 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -이소부티르아미드；
(51) N-[4-(8-플루오로— 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(52) 1- er -부틸 -3-[4-(8-플루오로 -1-메틸- [1， 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(53) 1-[4-(8-플루오로-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-페닐 -우레아;
(54) [4-(8-클로로-1-메틸 -[1, 2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -ieri-부틸에스터；
(55) ^-(8-클로로 -1-메틸 -[ 1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4- 일)부탄ᅳ 1,4-다이아민 하이드로클로라이드;
(56) N-[4-(8-클로로— 1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- -4- -일아미노 ) -부틸] -벤즈아미드；
(57) [4-(7， 8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- -4- -일아미노) -부틸] -카바믹에시드 W -부틸에스터；
(58) ^-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린- -4- -일) -부탄 - 1 , 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(59) N— [4-(7， 8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸 ] -2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(60) [4-(7,8-다이메특시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸 ] -카바^에시드 이소프로필에스터；
(61) [4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- -4-ᅵ일아미노) -부틸] -카바믹에시드 에틸에스터 ;
(62) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(63) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 [1,2,4]트리아졸로 [4,3ᅳ a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -sec-부틸에스터；
(64) [4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 프로필에스터；
(65) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸-[1，2，4]트리아졸로 [4，3ᅳ a]퀴녹살린- -4-일아미노) -부틸]ᅳ카바믹에시드 알릴에스터 ；
(66) [4-(7， 8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린- •4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(67) [4-(7, 8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- ■4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 페닐에스터 ;
(68) [4-(7， 8-다이메특시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- •4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 벤질에스터 ;
(69) N-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 [1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린- •4-일아미노) -부틸] -아세트아미드;
(70) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- ■4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드;
(71) 3-메틸-부텐— 2-오익에시드 -[4— (7, 8-다이메록시 -1-메틸-
[1 ,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(72) 부텐 -2—오익에시드 -[4- (7 ,8—다이메록시 -1-메틸-
[1 ,2, 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(73) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4— (7, 8-다이메록시 -1-메틸-
[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(74) N- [4— (7, 8-다이메특시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드 ;
(75) N-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 - [1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3,3-다이메틸-부티르아미드 ;
(76) 사이클로프로판카복실릭 에시드 -[4- (그 8-다이메특시 -1- 메틸ᅳ [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]ᅳ아미드 ;
(77) N— [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -2-메틸 -부티르아미드; '
(78) N— [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-에틸-부티르아미드 ;
(79) 4-메틸 -펜타노익에시드— [4-(7，8—다이메록시 -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -아미드;
(80) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메록시 -아세트아미드 ;
(81) 3-사이클로펜틸 -N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸一 [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4—일아미노) -부틸] - 프로피은아미드;
(82) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-2- ? -하이드록시 -3-메틸- 부티르아미드;
(83) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸 ]-2 - Γ5 하이드록시 -3 메틸- 부티르아미드;
(84) Ν-[4- (그 8—다이메록시 -1 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(85) N- [4- (그 8-다이메톡시 -1—메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4, 3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-퓨란 -2-일 -아세트아미드；
(86) N— [4-(7，8—다이메특시 -1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-페닐 -아세트아미드；
(87) 아세틱에시드 -[4-(7，8-다이메톡시 -1-메틸一 [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바모일] - 메틸에스터 ;
(88) 1- er -부틸 -3-[4-(7，8-다이메록시 -1-메틸ᅳ [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(89) 1-[4-(7，8-다이메특시-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-에틸 -우레아；
(90) 1— [4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]'트리아졸로 [4,3ᅳ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -3-이소프로필 -우레아；
(91) 3-[4-(7，8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-1，1-다이메틸 -우레아;
(92) 모르포린 -4-카복실릭 에시드 -[4-(7，8—다이메록시 -1-메틸- [1，2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(93) 1-사이클로핵실 _3-[4-(7，8-다이메록시 -1-메틸- [1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아 ;
(94) 1-[4-(7，8-다이메록시 -1—메틸 -[1，2，4]트리아출로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-페닐 -우레아;
(95) . ^[4-(7,8-다이메톡시-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(96) 4- -부틸—1^—[4-(7，8-다이메록시ᅳ1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 )—부틸] -벤즈아미드；
(97) N-[4-(7,8-다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메톡시--벤즈아미드；
(98) N- [4- (7， 8-다이메톡시 -1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-4-플루오로-벤즈아미드；
(99) 2-클로로 -N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(100) 4-클로로 -N-[4-(7,8-다이메특시 1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(101) N-[4-(7,8-다이메록시 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-4-니트로-벤즈아미드；
(102) 2,3-다이클로로 -N-[4-(7,8-다이메특시 -1ᅳ메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(103) N- [4- (7， 8—다이메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소니코틴아미드 ;
(104) N-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—니코틴아미드;
(105) 피리딘—2-카복실릭 에시드 -[4— (7，8-다이메록시 -1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(106) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-플루오로-벤즈아미드；
(107) 6-클로로 -N-[4-(7,8-다이메특시 -1-메틸—
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -니코틴아미드;
(108) 2—클로로 -N- [4ᅳ (7 ,8-다이메록시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-6-메틸- 니코틴아미드;
(109) N-[4— (7，8-다이메록시 -1ᅳ메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -메탄설폰아미드;
(110) [4-(7，8-다이메특시 -1-메틸 - [1,2ᅳ 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터；
(111) [4-(8-플루오로— 1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- eri-부틸에스터 ;
(112) ^-(8-플루오로 1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이하이드로클로라이드;
(113) N-[4-(8-폴루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸- 프로피온아미드;
(114) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ；
(115) [4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리플루오로메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(116) N-[4-(8-플루오로 -1-메틸 -6-트리풀루오로메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3ᅳ 3-다이메틸- 부티르아미드;
(117) [4-(6-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(118) ^-(6-메록시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일 ) -부탄 1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(119) N-[4-(6—메록시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(120) N-['4-(6-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3 a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(121) [4-(8-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -fer -부틸에스터；
(122) N1— (8-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4—일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(123) N-[4-(8-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(124) [4-(8-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노 ) -부틸 ]-3， 3-다이메틸 -부티르아미드;
(125) 2- 7?>-하이드록시 -N-[4— (8-메록시 1—메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드;
(126) 2- (고하이드록시 -N-[4— (8-메록시 -1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸- 부티르아미드;
(127) N-[4-(8-메록시— 1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4—일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(128) 2-클로로 -N- [4— (8-메록시 1-메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(129) 2-클로로 N-[4-(8-메톡시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린—4-일아미노) -6-메틸-니코틴아미드；
(130) {4- [6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(131) ^-(6-메톡시 -1 7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(132) [4-(6-메록시 -1，7-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2 ,2-다이메틸 -프로피은아미드;
(133) [4— (6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(134) [4-(6-메록시 -1,7-다이메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(135) N-[4-(6-메특시 -1,7-다이메틸 - [ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(136) 2- ^) -하이드록시 -N-[4-(6-메톡시 -1,7-다이메틸- [1ᅳ2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 - 부티르아미드;
(137) 2-^ 하이드록시 -N-[4-(6-메톡시 -1,7-다이메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸- 부티르아미드;
(138) N- [4— (6-메톡시 -1,7-다이메틸— [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3一 a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(139) 2-플루오로 -N-[4-(6-메톡시 -1，7-다이메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(140) 2-클로로 -N-[4-(6-메톡시 -1,7-다이메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(141) 2-클로로 -N-[4— (6-메록시 -1,7—다이메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-6-메틸- 니코틴아미드;
(142) [4-(6-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸] -카바믹에시드- ier -부틸에스터；
(143) N1— (6-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(144) [4— (6-메록시— 1—메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(145) N-[4-(6-메특시 -1-메틸— 8—트리플루오로메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드;
(146) [4-(8-메특시 -1，7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(147) ^-(8-메록시 -1,7-다이메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄— 1，4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(148) N-[4-(8-메톡시 -1,7-다이메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2，2-다이메틸 -프로피온아미드;
(149) [4-(8-메톡시— 1，7-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(150) [4-(8-메특시 -1， 7-다이메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(151) N— [4— (8-메록시 -1,7-다이메틸 [1， 2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(152) 2_ -하이드록시— N-[4-(8-메특시 -1,7-다이메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸- 부티르아미드;
(153) 2-("5 하이드록시— N-[4-(8-메록시 -1，7-다이메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 - 부티르아미드;
(154) N-[4-(8-메록시 -1， 7-다이메틸 - [ 1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(155) 2-플루오로 -N— [4-(8-메톡시 -1,7-다이메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(156) 2—클로로 -N-[4— (8-메톡시 1，7-다이메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(157) 2-클로로 -N-[4-(8—메록시 -1，7-다이메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -6-메틸 - 니코틴아미드;
(158) [4-(8-메톡시 -1，6 다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 W -부틸에스터；
(159) NL(8-메톡시 -1,6-다이메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 )-부탄 -1,4-다이아민 다이플루오로아세틱에시드;
(160) N-[4-(8-메록시 1,6-다이메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(161) [4-(8-메록시 -1ᅳ 6-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(162) {4- [7, 8-비스 -(2-메록시 -에특시 ) -1-메틸 - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-카바믹에시드- ier -부틸에스터 ;
(163) ^-[7, 8-비스 -(2-메록시-에특시 ) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(164) N-{4-[7,8-비스 -(2-메톡시 -에특시 )-1-메틸- [1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2， 2-다이메틸- 프로피온아미드;
(165) {4-[7，8-비스 (2-메록시 -에특시 )-1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소프로필에스터；
(166) N-{4-[7,8-비스 -(2-메톡시 -에톡시 ) 1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(167) N-{4-[7,8-비스 -(2-메특시 -에특시 )-1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3， 3-다이메틸- 부티르아미드;
(168) {4-[7，8—비스 -(2-메록시 -에특시 )-1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(169) 1-{4-[7,8—비스 -(2-메록시 -에특시 )-1-메틸- [1，2，4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹살린-4—일아미노]—부틸}-3-^기-부틸- 우레아；
(170) N-{4-[7,8-비스 -(2-메톡시-에특시 ) -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(171) N-{4-[7,8-비스 (2-메록시 -에톡시 )ᅳ1-메틸-
[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-클로로- 벤즈아미드;
(172) N-{4-[7,8-비스 (2-메록시-에특시 ) -1-메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-클로로 -6- 메틸-나코틴아미드；
(173) [4-(7，8-다이에톡시 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸-카바믹에시드 -ier -부틸에스터 ；
(174) ^-(7，8-다이에록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린— 4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(175) [4-(7，8-다이에록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(176) [4-(7，8-다이에록시 -1_메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(177) N— [4— (7， 8-다이에특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 -3—메틸 -부티르아미드；
(178) [4- (1-메틸 -8, 9-다이하이드로— 7， 10-다이옥사 -2， 3ᅳ 5， lib- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터；
(179) ^-(1-메틸 -8， 9-다이하이드로 -7, 10-다이옥사 -2， 3 , 5， 11b— 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일；卜부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(180) 2 ,2-다이메틸 -N— [4-(1-메틸 -8, 9-다이하이드로— 7, 10- 다이옥사 -2, 3， 5， lib-테트라아자 -사이클로펜타 [a]엔트라센 -4- 일아미노 ) -부틸] -프로피온아마드；
(181) 3-메틸^-[4-(1-메틸-8,9-다이하이드로— 7, 10-다이옥사— 2,3,5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] - 부티르아미드;
(182) 하이드록시 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸— 8，9-다이하이드로-
7， 10-다이옥사 -2,3， 5， lib—테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4- 일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(183) 2· 5λ하이드록시ᅳ3-메틸 -N-[4-(l—메틸 -8，9-다이하이드로- 7， 10-다이옥사 -2,3,5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4- 일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(184) 아세틱에시드 -[4-(1-메틸 -8，9—다이하이드로 -7， 10- 다이옥사 -2,3， 5， lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4- 일아미노) -부틸] -카바모일] -메틸에스터 ;
(185) N-[4-(l—메틸-8,9-다이하이드로—7，10—다이옥사- 2,3 ,5,11b-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노 ) -부틸 ]-2ᅳ 티오펜 -2-일-아세트아미드；
(186) N-[4—(l-메틸_8,9-다이하이드로-7，10-다이옥사-
2,3， 5, lib-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] _ 벤즈아미드;
(187) 2-클로로 -N-[4-(l-메틸 -8, 9-다이하이드로 -7, 10-다이옥사- 2,3 ,5,11b-테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] - 벤즈아미드 ;
(188) [4-(1-메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사— 2， 3， 5 , 11b- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(189) [4-(1-메틸 -8, 9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사— 2 , 3， 5 , 11b- 테트라아자 -사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(190) [4- (1-메틸 -8, 9-다이하이드로 -7， 10-다이옥사— 2， 3， 5， 11b- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(191) [4-(1-메틸 _8,9-다이하이드로— 7， 10-다이옥사— 2,3,5， 11b- 테트라아자-사이클로펜타 [a]엔트라센 -4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 페닐에스터 ；
(192) 1-이소프로필-3-[4-(1-메틸-8，9-다이하이드로 -7， 10- 다이옥사 -2， 3 , 5 , 1 lb-테트라아자-사이클로펜타 [ a]엔트라센 -4—
일아미노) -부틸] -우레아;
(193) [4-(6，7， 8-트리메특시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(194) 1^-(6， 7， 8-트리메특시— 1-메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(195) 3-메틸 -N— [4-(6，7，8-트리메톡시 -1-메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 ;
(196) 3-메틸 -펜타노익에시드 _[4-(6，7,8-트리메록시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -아미드；
(197) 4-(4- er -부톡시카바모일아미노-부틸아미노 ) -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7—카복실릭 에시드 메틸에스터 ;
(198) 4- (4-아미노-부틸아미노) -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4， 3ᅳ a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터 다이트리플루오로아세틱에시드;
(199) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노] - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 메틸에스터 ;
(200) 4-[(4- er -부특시카바모일아미노) -부틸아미노 ]-1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 ;
(201) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸-부티릴아미노) -부틸아미노] - [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드;
(202) [4-(7-이소프로필카바모일 -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터；
(203) [4-(7- -부틸카바모일-1 메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸]—카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(204) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노) -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 ;
(205) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노) -1-메틸— [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 이소프로필아미드 ;
(206) {4-[7-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린—4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- er -부틸에스터；
(207) 4-(4-벤조일아미노-부틸아미노) 1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 -(2- 다이메 ¾아미노-에틸 ) -아미드；
(208) N-{4-[7-(4-벤질 -피페라진— 1—카보닐 )-1-메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(209) Ν-{4-[1-메틸 -7- (피페라진 -1-카보닐 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드；
(210) [4— (7-벤질카바모일 -1-메틸 -[ 1,2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - eri-부틸에스터；
(211) {4-[그(4-클로로-벤질카바모일) -1-메틸- [ 1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드- eri-부틸에스터；
(212) [4— (1-메틸 -7-페닐카바모일 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 부틸에스터；
(213) {4-[7-(2-아미노-페닐카바모일 )-1-메틸- [1，2，4：|트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드- er -부틸에스터；
(214) {4-[7-(2-아미노 -4-메틸-페닐카바모일 )-1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- er -부틸에스터；
(215) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸-부티릴아미노) -부틸아미노] - [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 -(2-아미노- 페닐) -아미드;
(216) 1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노] - [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -7-카복실릭 에시드 -(2-아미노 -4- 메틸-페닐 ) -아미드;
(217) 1-메틸 -4- [4- (3-메틸 -부티릴아미노) -부틸아미노] -
[ 1,2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린— 7-카복실릭 에시드 (2-아미노 -4,5- 다이메톡시 _페닐) _ ο]·미드;
(218) {4-[7-(1Η—벤조이미다졸 -2-일 )ᅳ1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4，3-3]퀴녹살린-4-일아미노]-부틸 }-카바믹에시드- er -부틸에스터；
(219) {4-[1-메틸-7-(5—메틸—111-벤조이미다졸 -2-일 ) - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드- er -부틸에스터 ;
(220) {4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- e -부틸에스터；
(221) ^-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일；) - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1， 4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(222) 3-메틸 -N-{4— [1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2—일 ) - [ 1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드；
(.223) 3-메틸— N- -[l-메틸 -7-(5—메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) - [1， 2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드;
(224) N-{4— [7- 1H-벤조이미다졸 -2—일 ) -1-메틸一
[1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(225) N-{4— [7-UH-벤조이미다졸 -2-일 ) 1-메틸— [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-f5
하이드 ^시 -3-메틸-부티르아미드;
(226) Ν-{4-[7-(1Η—벤조이미다졸 -2-일 ) -1-메틸- [ 1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일아미노] -부틸 }-2 - ^- 하이드록시 -3-머 j틸 -부티르아미드;
(227) N-{4-[7-(5,6-다이메특시 -1H-벤조이미다졸 -2-일 )-1—메틸- [1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(228) {4-[1-메틸 -그(1-메틸— 1H—벤조이미다졸 -2-일；卜 [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 프로필에스터；
(229) {4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 ) -
[1,2,4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 사이클^펜틸에스터 ;
(230) 2，2-다이메틸 -N-{4— [1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸- 2-일 )-[1,2，4]트리아졸로 [4，3-3]퀴녹살린-4-일아미노] -부틸 } - 프로피온아미드;
(231) 아세틱에시드 -1— {4— [7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸 -2-일 )-1- 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } -
1-메틸-에틸에스터 ;
(232) 2-하이드록시— Ν-{4-(7-(1-메틸— 1H-벤조이미다졸 -2—일 )ᅳ1- 메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 }-2-메틸- 프로피은아미드;
(233) 2，2-다이플투오로 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1，2, 4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] - 부틸 } -부티르아미드; '
(234) 2- (고하이드록시 -3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] - 부틸 } -부티르아미드;
(235) 2- -하이드록시 -3-메틸— Ν-{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H— 벤즈이미다졸 -2-일 ) -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] - 부틸 } -부티르아미드;
(236) 4-메틸 -펜타노익에시드 -{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4ᅳ일아미노] - 부틸 } -아미드 ;
(237) 2-메록시 -N- -[l-메틸 -7-(1—메틸— 1H-벤조이미다졸 -2- 일 )_[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 벤즈아미드 ;
(238) 1—이소프로필 -3-{4-[1-메틸 -7-(1-메틸 -1H-벤조이미다졸-
2-일 )-[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(239) 1-사이클로핵실 -3-{4-[1-메틸-그 (1—메틸 -1H- 벤조이미다졸 -2-일 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]一 부틸 } -우레아;
(240) 3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(1—프로필 -1H-벤조이미다졸 -2- 일 )-[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 부티르아미드;
(241) Ν-(4-{7-[1ᅱ: 2-메특시 -에틸 )-1Η-벤조이미다졸 -2-일] -1- 메틸 -[1， 2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노} -부틸 )-3ᅳ메틸 - 부티르아미드;
(242) [4-(1-메틸 -7-니트로 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(243) [4- (7-아미노 -1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4 , 3_a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터 ；
(244) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-니트로 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(245) N-[4-(7-아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(246) [4-(7-이소부티르아미도— 1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -feri-부틸에스터；
(247) N-[4-(7-이소부티르아미도 -1 메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2，2-다이메틸- 프로피온아미드;
(248) N-[4-(7-이소부티르아미도 -1 메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드；
(249) [4-(7-아세틸아미노 -메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 Wi-부틸에스터；
(250) N-[4-(7-아세틸아미노 -메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(251) N- [4- (그아세틸아미노 -메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4，3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(252) 3-메틸 -N-[4-(l—메틸 -7-메틸아미노-
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(253) 3-메틸 -N-[4-(l—메틸 -7-프로필아미노-
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드；
(254) N-{4— [7-(3—시아노 -프로필아미노 ) -1-메틸 - [1，2，4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ]—부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(255) N-{4-[7-(3-이소프로필 -우레이도 ) -1-메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }— 3-메틸 - 부티르아미드;
(256) N-{4-[7-(3-이소프로필-티오우레이도) -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(257) N-[4-(7-메탄설포닐아미노 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드;
(258) 3-메틸 -N- - -메틸 -7-(2， 2，2-트리폴루오로- 에탄설포닐아미노) -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] - 부틸 } -부티르아미드;
(259) 3—메틸 -Ν-{4-[1-메틸-그 (프로판 -2-설포닐아미노) - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드;
(260) [4-(7-벤조일 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살 ¾ - 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(261) {4-[7-(4-클로로-벤조일)-1-메틸 [1,2,4]트리아졸로[4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(262) {4-[7-(4-메특시-벤조일)-1—메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 Wi-부틸에스터；
(263) [4— (1-메틸 -8—트리플루오로메특시- [1， 2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -카바믹에시드- er -부틸에스터；
(264) !^-(1-메틸 -8-트리플루오로메톡시 -[1， 2，4]트리아졸로 [4,3一 a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(265) 2 ,2-다이메틸 -N-[4-(lᅳ메틸 8ᅳ트리플루오로메록시 - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 프로피온아미드;
(266) 3 ,3 -다이메틸 -N -[4-(1- -메틸- -8-트리플루오로메특시
[1 ,2 ,4]트리아졸로 [4， 3- •a]퀴녹살린- • 4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 - ，
(267) N -[4-(1- -메틸- -8-트리플루오로메특시
[1； ,2 ，4]트리아졸로 [4， 3- •a]퀴녹살린-ᅵ4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(268) 2-클로로 -Nᅵ -[4-(1- -메틸- -8-트리플루오로메록시
[1； ,2; ,4]트리아졸로 [4, 3- a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(269) [4-(1ᅳ -메틸- -7-트리플루오로메록시
[1； ,2 ,4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 tert-부틸에스터 ；
(270) 1에-메틸 -7-트리플오로메특시 - [1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리폴루오로아세틱에시드;
(271) 2, 2-다이메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-트리플루오로메특시- [1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] - 프로피은아미드;
(272) 3 ,3-다이메틸 -N-[4-(lᅳ메틸 7-트리플루오로메록시- [1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(273) N-[4-(lᅳ메틸 -7-트리플루오로메톡시- [1，2， 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(274) 2-클로로 -N-[4-(lᅳ메틸 -7-트리플루오로메록시- [1，2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸] -벤즈아미드 ;
(275) [4-(7-메록시 -1-메틸-[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(276) 1^1ᅳ(7-메특시-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3-3]퀴녹살린-
4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(277) !^-[4-(7-메톡시-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3_ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2,2-다이메틸 -프로피온아미드;
(278) [4-(7-메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(279) [4-(7-메록시 -1-메틸-[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린- 4-일아머노) -부틸 ] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(280) [4-(7-메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 -sec-부틸에스터；
(281) N-[4— (7-메특시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -이소부티르아미드;
(282) 사이클로프로판카복실릭 에시드 -[4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(283) 부텐 -2-오익에시드 -[4-(7-메특시 -1-메틸ᅳ [1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(284) 3-메틸 -부텐 -2-오익에시드 -[4-(7-메특시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(285) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(286) 2- -플루오로 -N-[4— (7—메톡시 -1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4—일아미노) -부틸 ] -3-메틸 - 부티르아미드;
(287) N— [4- (7-메록시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3 ,3-다이메틸 -부티르아미드 ;
(288) 4-메틸 -펜타노익에시드 -[4-(7-메록시 -1-메틸 - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드；
(289) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4— (7-메톡시 -1-메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸] -아미드；
(290) 2-에틸 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(291) N-[4-(7-메특시 -1—메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸-부티르아미드 ;
(292) 2，2，3，3，4，4，4—헵타플루오로 -N-[4-(7—메톡시 -1-메틸- [1ᅳ 2，4]트리아졸로 [4 , 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(293) 3，3，3-트리플루오로-1^-[4-(7-메록시 -1—메틸-
[1，2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2， 2_다이메틸- 프로판아미드;
(294) 2 ,2-다이플루오로 -N- [4— (7-메록시 -1-메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(295) 2-6 -하이드록시 -N [4_(7-메특시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -프로판아미드;
(296) 아세틱에시드- ^ —i;?-메특시 _ι_메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4 ， 3-a ]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] - 1- 메틸 -에틸에스터；
(297) 2-하이드록시 -N-[4— (7-메록시 -1—메틸-
[1,2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸 - 프로피온아미드;
(298) 2 ( —하이드록시 -N-[4— (7-메특시 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드;
(299) 2- (가하이드록시 -N-[4—(그메록시 -1-메틸- [1，2，4ᅵ트리아졸로 [4 ,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드;
(300) 메록시 -N-[4-(7-메록시 -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸- 부티르아미드;
(301) 2- (고메록시 N-[4-(7-메록시ᅳ 1-메틸— [ 1,2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드;
(302) 2- (가브로모 -N-[4— (7-메록시 -1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸- 부티르아미드;
(303) 아세틱에시드 -[4-(7-메특시 -1-메틸 - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] - 메틸에스터；
(304) 2-하이드록시 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸- [ 1,2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아세트아미드；
(305) N-[4-(7—메록시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -말로나믹에시드 에틸에스터 ;
(306) N- [4- (7-메특시 -1-메틸 [1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -말로나믹에시드 ;
(307) N-[4-(7-메특시 -1ᅳ메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드；
(308) 2-퓨란 -2-일— N-[4-(7-메톡시 -1—메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) -부틸] -아세트아미드；
(309) 3-사이클로펜틸 -N-[4— (7-메록시 -1-메틸-
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 프로피온아미드;
(310) {1-[4- (그메록시 -1 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2-메틸-프로필 }-카바믹에시드- ier -부틸에스터；
(311) 2ᅳ아미노 -N-[4-(7—메톡시 -1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드；
(312) 2- -다이메틸아미노 -N-[4-(7-메록시 -1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸]—3-메틸- 부티르아미드;
(:313) 2- -다이메틸아미노 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸—
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드 ;
(314) .N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[ 1,2, 4]트라아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -2- (구모르포린 -4-일- 부티르아미드;
(315) 2- y»-(3-하이드록시-피를리딘 -1-일 )— N-[4-(7—메톡시 -1- 메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3 a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—3-메틸 - 부티르아미드;
(316) 2-(U-(4-하이드록시-피페리딘 -1-일 )-N-[4-(7-메록시 -1- 메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 - 부티르아미드;
(317) 2- (고 [4— (2-하이드록시 -에틸 )-피페리딘 -1-일 ] -N-[4-(7- 메록시ᅳ: L-메틸- [1>2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린_4 -일아미노) -부틸]ᅳ 3-메틸 -부티르아미드;
(318) (교 {1- [4- (7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2-메틸-프로필 }-카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(319) 5 -{1-[4-(7-메특시 -1-메틸 -[1， 2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2-메틸-프로필 }-카바믹에시드 프로필에스터；
(320) ("5^-{1-[4-(7—메톡시 -1—메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -2—메틸-프로필 }-카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(321) ^-2- 5 -플루오로— Ν-{1-[4-(7-메특시 -1-메틸ᅳ
[1， 2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 카바모일] -2- 메틸-프로필 }— 3-메틸 -부티르아미드；
(322) Sy>-N-[4-(7-메록시— 1-메틸 -[ 1 , 2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -2-(3-메틸-부티릴아미노) - 부티르아미드;
(323) ^»-2-(2，2-다이메틸-프로피오닐아미노) -N-[4-(7-메특시- 1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸- 부티르아미드;
(324) 2- (가 (2 하이드록시 -프로피오닐아미노) -N-[4-(7- 메특시 -1-메틸— [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -
3-메틸-부티르아미드;
(325) {2-f5 -(4-하이드록시 -페닐) -1-[4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -에틸 } - 카바믹에시드 _feri-부틸에스터 ;
(326) 2- (고아미노 -3-(4-하이드록시-페닐) -N-[4-(7—메록시 -1— 메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 프로피온아미드;
(327) 2— S>-메탄설포닐아미노 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 4-일아미노) -부틸 ] -3-메틸 - 부티르아미드;
(328) 2-플루오로 -N-[4-(7—메톡시 -1-메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—벤즈아미드；
(329) N- [4— (7-메특시 -1-메틸 -[ 1,2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ]-2-페닐-아세트아미드;
(330) 1-이소프로필 -3-[4_(7-메록시— 1—메틸-
[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(331) 1- 기-부틸-3-[4—(7-메록시 -1-메틸ᅳ [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(332) [4-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(333) [4-(7—메특시 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 페닐에스터 ;
(334) 3-[4-(7-메록시-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노 ) 부틸] -1,1-다이메틸 -우레아;
(335) 1—사이클로핵실 -3- -(7-메록시ᅳ1ᅳ메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]—우레아 ;
(336) [4-(7-메록시 -1-메틸 [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터 ;
(337) 1-이소프로필 -3— [4-(7-메특시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -티오우레아;
(338) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -메탄설폰아미드；
(339) ^{4-[7_메톡시 _1—메틸ᅳ8-(4-니트로-벤질) - [1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드 ;
(340) N— [4-(7-하이드록시 -1—메틸 -[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(341) N- — [7— (4-시아노-벤질옥시 )-1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(342) N— {4— [7-(3—시아노 -프로폭시 )ᅳ 1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(343) 3-메틸 -N— {4-[1-메틸 -7- (테트라하이드로-피란 -2- 일메특시 )-[1， 2，4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 부티르아미드;
C344) 3-메틸— N— -U-메틸 -7- (테트라하이드로-피란— 4-일옥시 ) -
[1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드 ;
(345) 4-{1-메틸 -4-[4-(3-메틸-부틸아미노) -부틸아미노] -
[1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일옥시 } -피페리딘 -1-카복실릭 에시드 - er -부틸에스터；
(346) N-[4-(7-벤질옥시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴놀살린— 4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드；
(347) N-(4-^-[4-(N-하이드록시카밤이미돌일 )-벤조일 ]-1-메틸ᅳ
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노} -부틸 )-3-메틸 - 부티르 미드;
(348) 3-메틸 -N- -U-메틸 -7-[4-(2Η-테트라졸 -5-일 ) - 벤질옥시 ] -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 }-부틸) - 부티르아미드;
(349) 3-메틸ᅳ N-(4-{l-메틸 -7-[4-(2-메틸 _2H—테트라졸로 -5-일；卜 벤질옥시 ]_[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노}-부틸) - 부티르아미드;
(350) 벤조익에시드 -1-메틸 -4-[4-(3—메틸-부틸아미노) - 부틸아미노] -[1，2，4]트리아졸로 [4ᅳ 3-a]퀴녹살린 -7-일 -에스터；
(351) 모르포린 -4-카복실릭 에시드 -1-메틸 -4-[4-(3-메틸- 부틸아미노) -부틸아미노 ]-[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일 - 에스터 ;
(352) 3-메틸-티오펜 -2-카복실릭 에시드 -1-메틸 -4-[4-(3-메틸- 부틸아미노) -부틸아미노 ]-[1，2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일 - 에스터 ;
(353) 다이메틸 -티오카바믹에시드 -0-U-메틸 _4-[4-(3ᅳ메틸 - 부틸아미노) -부틸아미노 ]-[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -7-일} - 에스터 ;
(354) [4-(1-메틸 -7-메틸설파닐 -[1，2,4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린— 4-일아미노) -부틸 ] -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(355) 1-메틸 -(7-메틸설파닐 -[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3- a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(356) 3-메틸 -N-[ 4- (1-메틸 -7-메틸설파닐 - [1,2,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노)—부틸] -부티르아미드;
(357) 2- -플루오로—3-메틸— N—[4-(l-메틸— 7—메틸설파닐- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 ;
(358) 2- y>-하이드록시 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-메틸설파닐- [1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드 ;
(359) N-[4-(7-메탄설피닐 -1-메틸ᅳ[1，2，4]트리아졸로 [4，3_ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(360) ^[4-(7-메탄설포닐-1-메틸-[1，2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드 ;
(361) [4-(7-플루오로 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -fer -부틸에스터；
(362) 4-( 7-클로로 1-메틸 -[1,2 ,4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -카바믹에시드 -feri-부틸에스터；
(363) {4-[7-(2-메톡시 -에톡시 )-1-메틸 -[ 1,2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노]ᅳ부틸 }-카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(364) ^-[7-(2—메록시-에특시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드 ;
(365) N-{4— [7-(2-메톡시-에특시 ) -1-메틸-
[1， 2，4ᅵ트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(366) {4-[7-(2—메톡시-에특시 ) -1-메틸 -[1ᅳ2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(367) {4— [7-(2-메톡시 -에특시 )-1—메틸 -[1， 2,4]트리아졸로 [4ᅳ 3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 프로필에스터 ；
(368) {4_[7-(2-메톡시 -에록시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4ᅳ 3- a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -sec-부틸에스터；
(369) {4— [7-( 2-메록시 -에특시 ) -1-메틸 -[1,2， 4]트리아졸 S [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(370) {4-[7-(2-메록시-에톡시 ) -1—메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 알릴에스터 ；
(371) {4-[7-(2-메록시 -에특시 ) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 }-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(372) {4— [7— (2-메록시-에톡시 ) -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 페닐에스터 ;
(373) {4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2， 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 벤질에스터 ；
(374) {4-[7-(2-메톡시 -에특시 ) -1-메틸 -[ 1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4—일아미노] -부틸 } -아세트아미드；
(375) {4-[7-(2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2，2-다이메틸 -프로피론아미드;
(376) {4-[7-(2-메특시 -에록시 ) -1-메틸 -[1， 2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -이소부티르아미드;
(377) 사이클로프로판카복실릭에시드 -{4- [그 (2-메특시-에록시 ) -
1-메틸ᅳ[1,2, 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드；
(378) 3-메틸 -부텐 -2-오익에시드 -{4-[7-(2-메특시 -에톡시 )-1- 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드；
(379) 부텐 -2-오익에시드 -{4-[7-(2-메록시 -에특시 )-1-메틸— [1， 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드;
(380) N— {4-[7-(2_메톡시 -에록시 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3— a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-메틸- 부티르아미드;
(381) 2-에틸— N— {4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메틸- [1,2ᅳ 4]트리아졸로 [4， 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드;
(382) N-{4-[7-(2-메록시 -에특시 )-1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }— 3， 3-다이메틸- 부티르아미드;
(383) 4-메틸-펜타노의에시드 -{4-[7-(2-메록시 -에톡시 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4-일아미노] -부틸 } -아미드;
(384) 아세틱에시드— 1— {4- [그 (2-메록시-에톡시 ) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸카바모일 }-1- 메틸-에틸에스터 ;
(385) 2-하이드록시— N-{4-(7-(2-메톡시-에톡시 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 }-2-메틸- 프로피온아미드;
(386) 아세틱에시드 -{4-[7-(2-메특시 -에특시 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } - 메틸에스터 ;
(387) 2-하이드록시 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메틸-
[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노 ] -부틸 } -아세트아미드；
(388) 2-( -하이드록시 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에록시 ) -1-메틸-
[1，2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(389) 2- (가하이드록시 -N-{4-[7_(2-메록시 -에톡시 )-1-메틸- [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4 -일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(390) 2- —메특시 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에특시 )-1-메틸- [1， 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린— 4—일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(391) 2,2-다이플루오로 -N-{4-[7-(2-메록시 -에톡시 ) 1—메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드；
(392) 3,3，3-트리플루오로—^-{4-[7-(2-메록시-에톡시 )-1-메틸- [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }_2， 2-다이메틸- 프로피온아미드;
(393) 3-사이클로펜틸 N-{4— [7-(2-메톡시-에록시 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸 } - 프로피온아미드;
(394) N-{4— [7-(2-메록시 -에특시 )-1—메틸— [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -말로나믹에시드 에틸에스터；
(395) N-{4— [7-(2-메톡시 -에록시 ) 1-메틸 -
[1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } - 말로나믹에시드;
(396) (1-{4-[7-(2-메록시 -에특시 )-1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일}ᅳ2- 메틸-프로필) -카바믹에시드 - er -부틸에스터；
(397) 2-아미노 -N-{4-[7-(2-메록시 -에톡시 )-1-메틸- [1,2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(398) -(1-{4— [7-(2-메특시 -에특시 )ᅳ1-메틸- [1， 2 ,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노]—부틸카바모일 } -2- 메틸 -프;로필) -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(399) ("5J-(l-{4-[7-(2-메록시 -에특시 ) -1-메틸 - [1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2- 메틸-프로필) -카바믹에시드 프로필에스터 ;
(400) — (1-{4_[7-(2-메특시-에톡시 ) -1-메틸—
[1, 2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2- 메틸 -프로필 ) -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(401) 5 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에톡시 )-1-메틸- [1,2，4]트리아졸로[4，3- 퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -2-(3- 메틸 -부티릴아미노) -부티르아미드;
(402) f5>-2-(2,2-다이메틸-프로피오닐아미노) -N-{4-[7-(2- 메록시 -에록시 )-1-메틸ᅳ[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노] -부틸 }— 3-메틸-부티르아미드；
(403) 2-니 7 -하이드록시 -N-(l— {4— [7-(2—메록시 -에톡시 )-1- 메틸 -[1,2， 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } - 2—메틸-프로필 )-3-메틸 -부티르아미드；
(404) 2-("5, -하이드록시 -N-(l-{4-[7-(2-메톡시-에록시 ) -1— 메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } - 2-메틸-프로필 )-3-메틸 -부티르아미드
(405) 2-(¾) -메탄설포닐아미노 -{4-[7-(2-메특시 -에특시) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(406) N-{4-[7-(2-메록시 -에톡시 )-1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-티오펜 -2-일-아세트아미드;
(407) 2-퓨란 -2-일 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에톡시) -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아세트아미드;
(408) N-{4-[7-(2-메톡시-에록시)-l-메틸-[l,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(409) 2-플루오로 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에록시) -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드;
(410) 3-플루오로 -N-{4-[7-(2-메록시-에특시) -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드;
(411) 2-클로로 -N-{4-[7-(2-메특시-에록시) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드;
(412) 2-클로로 -N-{4-[7-(2-메특시 -에특시 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -벤즈아미드;
(413) 2,3-다이클로로-N-{4-[7-(2-메톡시-에특시)-l-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(414) 2-메톡시 -N-{4-[7-(2-메톡시 -에록시) -1-메틸 - [I,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(415) ] {4-[7-(2-메특시-에특시)-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -4-니트로-부티르아미드;
(416) 피리딘 -2-카복실릭에시드 -{4-[7-(2-메록시-에톡시) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드;
(417) N-{4-[7-(2-메특시 -에록시 )-1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -니코틴아미드;
(418) N-{4-[7-(2-메록시-에특시) -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -이소니코틴 4미드;
(419) 6-클로로 -N-{4-[7-(2-메특시 -에록시) -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -니코틴아미드;
(420) N-{4-[7-(2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-페닐 -아세트아미드;
(421) 3-{4-[7-(2-메록시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-1,1-다이메틸-우레아;
(422) 1-이소프로필 -3-{4-[7-(2-메록시 -에특시) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(423) 1-에틸 -3-{4-[7-(2-메특시 -에특시) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(424) 부틸 -3-{4-[7-(2-메록시 -에록시) -1-메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(425) 모르포린 -4-카복실릭에시드 -{4-[7-(2-메톡시 -에톡시) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -아미드;
(426) 1-사이클로핵실 -3-{4-[7-(2-메톡시 -에록시) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -우레아;
(427) 3-{4-[7-(2-메톡시 -에록시 )-1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 페닐 -우레아;
(428) {4-[7-(2-메특시 -에록시 )-1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -티오카바믹에시드 -S-이소프로필에스터；
(429) N-{4-[7-(2-메록시-에톡시) -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -메탄설폰아미드;
(430) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일 -에특시 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -ter -부틸에스터；
(431) Ν'- -Π-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에록시) - [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민
트리트리플루오로아세틱에시드;
(432) 3-메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에록시 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -부티르아미드;
(433) 2, 2-다이메틸 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에특시 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -프로피온아미드;
(434) 2-^ -하이드록시 -N-{4-[7-(2-모르포린 -4-일-에톡시) -1-메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(435) 2-(¾) -하이드록시 -N-{4-[7-(2-모르포린 -4-일-에톡시) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(436) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일 -에록시 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 이소프로필에스터；
(437) {4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일 -에특시) -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(438) Ν-{4-[1-메틸 _7_(2-모르포린 -4-일-에록시 ) -
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-티오펜 -2-일- 아세트아미드;
(439) 2-클로로 -Ν-{4-[1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일 -에록시 ) - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(440) [4-(7-에특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터;
(441) N1-^-에특시 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) - 부탄 _1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(442) N-[4-(7-에록시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(443) [4-(7-에록시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린ᅳ 4- 일아미노) -부틸] 바믹에시드 이소프로필어 i스터 ;
(444) [4-(7-에록시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터;
(445) [4-(7-에툭시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터 ;
(446) N-[4-(7-에록시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드;
(447) [4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(448) N^(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린-
4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(449) N-[-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(450) N-[4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-메틸 -부티르아미드;
(451) N-[4-(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일-아세트아미드;
(452) [4ᅳ(7-이소프로폭시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필어 스터 ;
(453) [4-(7-이소프로폭시-1-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-&]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 사이클로펜틸에스터;
(454) 2-클로로 -N-[4-(7-이소프로폭시 - 1 -메틸 -[ 1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(455) [4-(7-메톡시 -1，9-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -/er/-부틸에스터；
(456) 1^-(7-메특시 -1,9-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(457) [4-(7-메특시 -1,9-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(458) [4-(7-메록시 -1,9-다이메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린-
4-일아口ᅵ노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(459) [4-(6-클로로 -7-메톡시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(460) [4-(6-클로로 -7-메록시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일 )ᅳ부탄 -1,4-다이아민 다이하이드로클로라이드;
(461) [4-(6-클로로 -7-메록시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(462) [4-(6-클로로 -7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(463) N-[4-(6-클로로 -7-메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드;
(464) [4-(7-메톡시 -1,8-다이메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(465) > -(7-메록시 -1,8-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(466) N-[4-(7-메특시 -1,8-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2，2-다이메틸 -프로피온아미드;
(467) [4-(7-메록시 -1,8-다이메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필어 ί스터 ;
(468) [4-(7-메특시 -1,8-다이메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(469) ^-[4-(7-메록시-1，8-다이메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(470) 2-클로로 -N-[4-(7-메록시 -1,8-다이메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미) -부틸] -벤즈아미드;
(471) [4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터;
(472) ^-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1，4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(473) [4-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드
이소프로필에스터;
(474) [4_(7_메특시ᅵ 1ᅵ메틸 _8_트리플루오로메틸-
[I,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드
이소부틸에스터 ;
(475) [4-(7-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드
사이클로펜틸에스터;
(476) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리폴루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(477) N-[4-(7-메록시ᅳ 1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [I,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸- 프로피온아미드;
(478) 2-(^)-하이드록시 -N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(479) 2- ¾ -하이드록시 -Ν-[4-(7-메특시 -1 -메틸 -8-트리플루오로메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(480) N-[4-(7-메특시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일- 아세트아미드;
(481) 2-클로로 -N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(482) 1-사이클로핵실 -3-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-트리플루오로메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -우레아;
(483) {4-[7-메록시 -8-(2-메특시 -에특시 )-1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터;
(484) -[7-메특시 -8-(2-메특시 -에록시) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 - 1 ,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(485) N-{4-[7-메록시 -8-(2-메록시 -에록시) -1-메틸 - [1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(486) [4-(7,8,9-트리메톡시 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(487) N'- 7,8,9-트리메특시 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(488) 3-메틸 -N-[4-(7,8,9-트리메특시 -1-메틸 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(489) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4-(6,8，9-트리메특시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(490) [4-(7-이미 ^졸 -1-일 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(491) N1-^-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일) -부탄 -1,4- 이아민 다이하이드로클로라이드;
(492) Ν-[4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(493) [4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(494) [4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필어 ί스터 ;
(495) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4-(7-이미다졸 -1-일 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(496) -[4-(7-이미다졸-1-일-1-메틸-[1，2,4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일 -아세트아미드;
(497) [4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4 -일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터;
(498) > -(1-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일) -부탄 -1，4- "이아민 다이하이드로클로라이드;
(499) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(500) 2-<¾)-플루오로 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-모르포린 -4-일 - [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(501) 3-메틸-펜타노익에시드 -[4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일-
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(502) (^)ᅳ{2-메틸 -1-[4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일-
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸카바모일] -프로필 } - 카바믹에시드 -tert-부틸에스터;
(503) 2- 아미노 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-모르포린 -4-일-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드
하이드로클로라이드;
(504) (¾)-2-(2-(^)-하이드록시-프로피오닐아미노) -3-메틸 -N-[4-(l- 메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) - 부틸] -부티르아미드 ^이드로클로라이드;
(505) 2-<¾) -메탄설포닐아미노 -3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-모르포닐 -4-일- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(506) [4-(1-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필 스터 ;
(507) N-[4-(l-메틸 -7-모르포린 -4-일 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-티오펜 -2-일-아세트아미드;
(508) {4-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐 -4-일) -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카비믹에시드 -tert- 부틸에스터 ;
(509) ^-[7-(2,6-다이메틸-모르포닐 -4-일) -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(510) N-{4-[7-(2,6-다이메틸 -모르포린 -4-일 ) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(511) N-{4-[7-(2,6-다이메틸 -모르포닐 -4-일 ) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-( 플루오로 -3- 메틸-부티르아미드;
(512) N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- 하이드록시 -3- 메틸 -부티르아미드;
(513) ( )ᅳ(2-메틸 -1-{4-[1-메틸 -7-(2，6-다이메틸-모르포린 -4-일) - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } -프로필) - 카바믹에시드 wt-부틸에스터;
(514) 2- -아미노 -N-{4-[7-(2,6-다이메틸 -모르포린 -4_일 ) -1 -메틸 - [I,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸-부티르아미드 하이드로클로라이드;
(515) 5 (1-{4-[7-(2，6-다이메틸 -모르포린 -4-일 ) -1 -메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸- 프로필) -카바믹에시드 이소부틸에스터;
(516) (¾)-(1-{4-[7-(2，6-다이메틸 -모르포린 -4-일 ) - 1 -메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 } -2-메틸- 프로필) -카바믹에시드 프로필에스터;
(517) (¾)-Ν-(1-{4-[7-(2,6-다이메틸 -모르포린 -4-일) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일 }-2-메틸 - 프로필 )-2- 플루오로 -3-메틸-부티르아미드;
(518) f )-N-{4-[7-(2,6-다이메틸-모르포린 -4-일) -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -2-(3-메틸- 부티 ¾아미노) -부티르。 (·미드;
(519) (¾)-N-{4-[7-(2,6-다이메틸 -모르포린 -4-일 ) -1 -메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-(2，2-다이메틸- 프로 오닐아미노) -3-메틸-부티르아미드;
(520) < >-(1-{4-[7-(2，6-다이메틸 -모르포린 -4-일) - 1 -메틸 - [I,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸카바모일}-2-메틸- 프로필) -카바믹에시드 이소프로필에스터;
(521) {[4-(1-메틸 -7-티오모르포린 -4-일 ) -[I,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(522) N!- l-메틸 -7-티오모르포닐 -4-일 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(523) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -7-티오모르포린 _4-일 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(524) -[4-(7-티오모르포닐-4-일-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2- ? 하이드록시 -3-메틸-부티르아미드;
(525) N-[4-(7-티오모르포닐 -4-일 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2-( 하이드록시 -3-메틸-부티르아미드;
(526) {4-[7-(6，7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일 ) -1- 메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드- ter -부틸에스터 ;
(527) Nl-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일) -1- 메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(528) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일) -1- 메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -3-메틸- 부티르아미드; '
(529) N-{4-[7-(6,7-다이하이드로 -4H-타이에노 [3,2-c]피리딘 -5-일) -1- 메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -2- 5 플루오로-
3-메틸 -부티르아미드;
(530) 4-(4-tert-부특시카보닐아미노-부틸아미노) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 메틸에스터;
(531) 4-(4-tert-부록시카보닐아미노 -부틸아미노 )-1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드;
(532) [4-(8-이소프로필카바모일 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(533) [4-(8-카바모일-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4，3-&]퀴녹살린-4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 wt-부틸에스터；
(534) 4-(4-이소부티르아미도-부틸아미노) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(535) 4-(4-벤질아미노-부틸아미노) -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -8-카복실릭 에시드 이소프로필아미드;
(536) {4-[8-(2-다이메틸아미노-에틸카바모일) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -tert- 부틸에스터;
(537) 4-(4-벤조일아미노) -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 8-카복실릭 에시드 -(2-다이메틸아미노-에틸) -아미드;
(538) [4-(1-메틸 -8-페닐카바모일 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(539) N- -[8-(4-벤질-피페라진 -1-카보닐 )-1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(540) Ν-{4-[1-메틸 -8- (피페라진 -1-카보닐 )-[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-벤즈아미드;
(541) [4-(1-메틸 -8-니트로 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]- 바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(542) [4-(8-아미노 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(543) [4-(8-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4，：3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(544) N-[4-(4-아미노부틸아미노) -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -8-일] -이소부티르아미드 다이트리폴루오로아세틱에시드;
(545) N-[4-(8-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2，2-다이메틸 -프로피온아미드;
(546) [4-(8-아세트아미노 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - ert-부틸에스터；
.
(547) -[4-(8-아세트아미노-1-메틸-[1,2，4]트리아졸로[4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-2, 2-다이메틸 -프로피온아미드;
(548) N-[4-(8-아세트아미노 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(549) N-[4-(8-이소부티르아미도 -1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -벤즈아미드;
(550) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-니트로 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(551) N-[4-(8-아미노 -1-메틸 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(552) 3-메틸 -N-[4-(l-메틸 -8-프로필아미노 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -부티르아미드;
(553) N-{4-[8-(3-사이에노 -프로필아미노) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(554) N-{4-[8-(3-에틸-티오우레이도) -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 -부티르아미드;
(555) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-니트로 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(556) N-[4-(8- 미노 -7-메특시 -1-메틸 -[1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(557) N-[4-(7-메특人 i-1-메틸 -8-메틸아미노 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(558) N-[4-(8-하이드록시아미노 -7-메톡시 -1-메틸-
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(559) N-[4-(7-메록시 -1-메틸 -8-프로필아미노 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(560) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -8-프롭 -2-인일아미노- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(561) N-{4-[8-(3-이소프로필 -우레이도) -7-메톡시 -1-메틸 - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -3-메틸 - 부티르아미드;
(562) N-{4-[7-메특시 -1-메틸 -8-(3-메틸 -부티릴아미노) - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(563) N-{7-메톡시 -1-메틸 -4-[4-(3-메틸 -부티릴아미노) - [1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -8-일아미노] -부틸 }-3，3-다이메틸- 부티르아미드;
(564) N-{4-[7-메톡시 -1-메틸 -8-(3-페닐 -우레이도) -
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -3-메틸 - 부티르아미드;
(565) N-[4-(8-메탄설포닐아미노 -7-메특시 -1-메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(566) N-[4-(8-다이메탄설포닐 미노 -7-메록시 -1-메틸-
[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(567) N-{4-[7-메록시 -1-메틸 -8-(2-메틸-프로판 -1-설포닐아미노) - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(568) N-{4-[7-메록시 -1-메틸 -8-(3-페닐 -우레이도) - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부 E 르아미드;
(569) N-{4-[8-(3-이소프로필-티오우레이도) -7-메톡시 -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(570) {4-[8-(4-메록시 -벤조일) -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 } -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(571) [4-(8-벤조일 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 wt-부틸에스터；
(572) [4-(8-플루오로 -7-메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4，3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(573) [4-(7-플루오로 -8-메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(574) N-[4-(8-플루오로 -7-메특시 - 1 -메틸 -[ 1 ,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(575) N-[4-(7-플루오로 -8-메록시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(576) N-{4-[7-메톡시 -1-메틸 -8-(2-모르포린 -4-일 -에록시 ) - [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(577) N-{4-[8-메록시 -1-메틸 -7-(2-모르포린 -4-일-에톡시) - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(578) {4-[8-(3，5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) - 1 -메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -tert- 부틸에스터;
(579) ^-[8-(3, 5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 -
[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(580) N-{4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸 - 부티르아미드;
(581) N-{4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1 -메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2— -하이드록시 -3- 메틸-부티르아미드;
(582) N-{4-[8-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2- (^-하이드록시 -3- 메틸 -부티르아미드;
(583) {4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) -1 -메틸- [1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-카바믹에시드 -tert- . 부틸에스터 ;
(584) > -[7-(3,5-다이메틸-이소옥사졸 -4-일) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(585) N-{4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일) -1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-3-메틸- 부티르아미드;
(586) N-{4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-(^)-하이드록시 -3- 메틸 -부티르아미드;
(587) N-{4-[7-(3,5-다이메틸 -이소옥사졸 -4-일 ) -1-메틸 - [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노] -부틸 }-2-(¾) -하이드록시 -3- 메틸-부티르아미드;
(588) -[7-메록시 -1-트리플루오로메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일] -부탄 -1,4-다이아민 다이트리폴루오로아세틱에시드;
(589) [4-(7-메록시 _1_트리플루오로메틸 _[1,2，4]트리아졸로 [4，3_ a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터;
(590) N-[4-(7-메록시 -1-트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(591) 3-메틸 -펜타노익에시드 -[4-(7-메록시 -1-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -아미드;
(592) Ni-(7,8-다이메록시 -1-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민
다이트리플루오로아세틱에시드;
(593) N-[4-(7,8-다이메록시 -1-트리플루오로메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(594) [4-(1-에틸 -7,8-다이메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(595) N'-O-에틸 -7, 8-다이메톡시 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(596) [4-(1-에틸 -7,8-다이메톡시 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터；
(597) N-[4-(l-에틸 -7, 8-다이메톡시 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- aᅵ퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(598) [4-(1-에틸-7,8-다이메톡시 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4ᅳ일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(599) [4-(1-이소프로필-7,8-다이메톡시 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -ier -부틸에스터；
(600) 1^1-(1-이소프로필-7,8-다이메특시-[1，2，4]트리아졸로[4，3- a]퀴녹살린 -4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(601) [4-(1-이소프로필 -7, 8-다이메톡시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터;
(602) [4-(1-이소프로필 -7,8-다이메톡시 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터；
(603) 1 [4-(1-이소프로필-7,8-다이메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(604) [4-(1-페닐-7,8-다이메톡시-[1,2，4]트리아졸로[4,3-&]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(605) 1 -(1-페닐 -7, 8-다이메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린- 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(606) [4-(1-페닐 -7,8-다이메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필0 S스터 ;
(607) [4-(1-페닐 -7,8-다이메특시 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(608) -[4-(1-페닐-7,8-다이메록시 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(609) [4-([1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] - 카바믹에시드 -tert-부틸에스터;
(610) [4-(1-트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(611) N^ l-트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일) -부탄 -1,4-다이아민;
(612) -[4-(1-트리플루오로메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 - 4-일아미노) -부틸] -아세트아미드;
(613) [4-(1-에틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터 ;
(614) 에틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1 ,4- 다이아민;
(615) [4-(1-이소프로필 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 - ert-부틸에스터；
(616) -(1-이소프로필-[1,2，4]트리아졸로[4,3-&]퀴녹살린-4-일)- 부탄 -1,4-다이아민;
(617) [4-(1-페닐 -[1,2, 4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) - 부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(618) Ν1-^-페닐 -[1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4-일 ) -부탄 -1,4- 다이아민;
(619) N-[4-(l-페닐 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) - 부틸] -아세트아미드;
(620) [4-(7-메록시 -1-에틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4, 3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 wt-부틸에스터；
(621) N'-(7-메록시 -1-에틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일) - 부탄ᅳ 1,4ᅳ다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(622) [4-(7-메록시 -1-에틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(623) [4-(7-메록시 -1-에틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소프로필에스터 ;
(624) [4-(7-메록시 -1-에틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(625) [4-(7-메록시 -1-이소프로필 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 -tert-부틸에스터；
(626) Nl-(7-메록시 -1-이소프로필 -[1，2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 - 4-일) -부탄 -1,4-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(627) [4-(1-이소프로필 -7-메특시 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -부틸 ]-3-메틸 -부티르아미드;
(628) [4-(1-이소프로필 -7-메특시 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 아소프로필어 ΐ스터；
(629) [4-(1-이소프로필 -7-메특시 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일아미노) -부틸] -카바믹에시드 이소부틸에스터 ;
(630) 4-(1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부탄-
1-올;
(631) 2,2-다이메틸 -프로피오닉에시드 -4-(1-메틸- [1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터；
(632) 이소부티릭에시드 -4-(1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -에스터；
(633) 3, 3-다이메틸 -부티릭에시드-4-(1-메틸-[1,2,4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸] -에스터;
(634) 벤조익에시드 -4-(1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -부틸에스터 ;
(635) 4-클로로-벤조익에시드 -4-(1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터;
(636) 2,3-다이클로로-벤조익에시드 -4-(1-메틸- [I,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터；
(637) 2-클로로-벤조익에시드 -4-0-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4-일아미노) -부틸에스터;
(638) 4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1，2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일옥시 ) -부틸 -카바믹에시드 -tert-부틸에스터;
(639) 4-(7-메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일옥시) -부틸아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(640) N-[4-(7-메톡시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일옥시 ) -부틸 ]-3-메틸-부티르아미드;
(641) tert-부틸 (2-((1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일)아미노)펜틸)카바메이트;
(642) [5-(7，8-다이메톡시 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린-
4-일아미노) -펜틸] -카바믹에시드 wt-부틸에스터；
(643) Nl-(7,8-다이메특시 -1-메틸 -[1,2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린- 4-일) -펜탄 -1，5-다이아민 다이트리플루오로아세틱에시드;
(644) [5-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1,2，4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 4-일아미노) -펜틸] -카바믹에시드 이소프로필어 스터 ;
(645) N-[5-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3 a]퀴녹살린 -4-일아미노) -펜틸 ]-2，2-다이메틸-프로피온아미드
(646) 5-(7，8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 -tert-부틸아미드;
(647) 5-(7，8-다이메록시-1-메틸-[1,2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 이소프로필아미드;
(648) 5-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(649) 5-(7,8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 -(2-메틸-부틸) -아미드；
(650) 5-(7，8-다이메록시 -1-메틸 -[1,2，4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드- (퓨란 -2-일 -메틸 ) 아미드;
(651) 5-(7,8-다아메톡시-1-메틸-[1,2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 벤질아미드;
(652) 5-(7，8-다이메록시 -1-메틸 -[1，2，4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 -(1H-피를 -2-일-메틸) -아미드;
(653) 5-(7-메록시 -1-메틸 -[1,2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 wt-부틸아미드;
(654) 5-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 이소프로필아미드
(655) 5-(7-메특시 -1-메틸 -[1,2,4 트리아졸로 [4,3- a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 이소부틸아미드;
(656) 5-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드 -(2-메틸-부틸) -아 u
(657) 5-(7-메록시 -1-메틸 -[1,2,4 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드- (퓨란 -2-일 -메틸) 아미드;
(658) 5-(7-메록시 -1-메틸 -[1，2,4 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4- 일아미노) -펜타노익에시드-벤즈아미드;
(659) (1-메틸 -[1，2,4] 트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 펜타노익에人 이소프로필아미드;
(660) 5- (1-메틸 -[1, 2,4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 펜타노익에入' 이소부틸아미드;
(661) 6- (1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 핵사노익에人 ᄋ 소프로필아미드; 및
(662) 6-(1-메틸 -[1,2, 4]트리아졸로 [4,3-a]퀴녹살린 -4-일아미노) 핵사노익에 이소부틸아미드.
【청구항 5】
하기 반응식 1에 나타난 바와 같이， 화학식 2로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시켜 , 화학식 4로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 1); 및， 상기 단계 1에서 제조한 화학식 4로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반응시켜 , 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 2); 를 포함하는 제 1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법 ：
[반응식 1]
Figure imgf000438_0001
Figure imgf000438_0002
(상기 반웅식 1에서，
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다).
【청구항 6】
하기 반응식 2에 나타난 바와 같이，
화학식 7로 표시되는 화합물과 화학식 5로 표시되는 화합물을 반웅시켜 , 화학식 8로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 1);
상기 단계 1에서 제조한 화학식 8로 표시되는 화합물과 하이드라진 하이드레이트 (Hydrazine hydrate)를 반응시켜， 화학식 9로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 2); 및 ,
상기 단계 2에서 제조한 화학식 9로 표시되는 화합물과 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반웅시켜， 화학식 1로 표시되는 화합물을 제조하는 단계 (단계 3); 를 포함하는 제 1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법：
Figure imgf000439_0001
8
Figure imgf000439_0002
9
Figure imgf000439_0003
1
(상기 반응식 2에서， -
R1 내지 R6, M 및 X는 독립적으로 제 1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다). 439
조대전이
루성장립
【청선물어암구항 7】
제진암 ， . 1항의 화학식 1로 표시되는 화합물 , 이의 광학 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는
BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물ᅳ
【청구항 8】
제 7항에 있어서，
상기 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환은 암인 것올 특징으로 하는 약학적 조성물.
【청구항 9】
제 8항에 있어서，
상기 암은 흉선암， 혈액암， 난소암， 자궁경부암， 유방암 , 간암, 위암, 췌장암， 결장암， 복막 전이암， 피부암， 방광암 , ， 갑상선암， 폐암， 골육종， 섬유성 종양 및 뇌종양으로 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약학적
【청구항 10】
제 7항에 있어서，
상기 BET(Bromodomain extra-terminal ) 단백질 관련 질환은 자가면역 질환인 것올 특징으로 하는 약학적 조성물 . 【청구항 11】
제 10항에 있어서， 학다이， 상기 자가면역 질환은 류머티스성 관절염， 전신 흥반성 루푸스, 루발강적 성 경화증， 제 1형 당뇨병 , 갑상선 기능 항진증， 근무력증, 크론병 직성 척추염， 건선， 자가면역성 악성빈혈 및 쇼그렌 증후군으로 어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것을 특징으로 하는 약 조성물 .
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