WO2018101370A1 - アシルアミノ酸高配合組成物 - Google Patents

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WO2018101370A1
WO2018101370A1 PCT/JP2017/042924 JP2017042924W WO2018101370A1 WO 2018101370 A1 WO2018101370 A1 WO 2018101370A1 JP 2017042924 W JP2017042924 W JP 2017042924W WO 2018101370 A1 WO2018101370 A1 WO 2018101370A1
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weight
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絵子 水津
奈々 原矢
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味の素株式会社
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Definitions

  • the present invention relates to a composition having high antibacterial properties and high shelf-life containing a high concentration of acylamino acid, acetophenone derivative and polyhydric alcohol, and a cosmetic comprising the composition.
  • the present invention also relates to a preservative method for cosmetics, which comprises adding the composition.
  • Patent Documents 1 and 2 As a technique for preserving cosmetics by devising combinations of materials, methods for preserving cosmetics using acetophenone derivatives and polyhydric alcohols (particularly diols) have been proposed (Patent Documents 1 and 2).
  • acetophenone derivatives have been reported to make the emulsion droplets fine in the emulsion composition, stabilize the emulsion system, and improve the functionality of cosmetics. Further, it was not discussed from the viewpoint of coloring stability (Patent Documents 1 and 2).
  • there is a problem that low molecular diols have a great influence on the feeling of use and prescription, and it is not preferable to increase the blending amount so much, and in some cases, the requirement for low irritation may not be satisfied.
  • acylamino acids are known as low-stimulation and high-safety materials.
  • acylproline or a salt thereof has been reported to exhibit a moisturizing effect with excellent hygroscopicity and moisture retention, and to provide a cosmetic with an excellent feeling of use while suppressing the smell of antibacterial agents where odor is a problem.
  • Patent Documents 2 and 3 Acylglycine or a salt thereof can be used as a detergent composition with low irritation and no sliminess (Patent Document 4), and in particular, undecylenoylglycine has anti-acne and anti-dandruff activity (Patent Document 5).
  • octanoylglycine is used as an anti-acne, antiperspirant, deodorant and the like, and has been disclosed to exhibit an antibacterial effect, but it has also been reported to cause squeaky feeling in cosmetics (Patent Document) 6).
  • Patent Document 6 acylproline and acylglycine are far from being materials that satisfy all the required conditions in the above-described technology for preserving cosmetics.
  • the present invention contains a high concentration of acylproline and / or acylglycine and an acetophenone derivative, has a high antiseptic effect without adding a preservative such as paraben, has sufficient storage stability, and has a good feeling of use. It is to provide a feasible composition.
  • a composition containing an acetophenone derivative at a high concentration in advance is not suitable for long-term storage at a wide range of temperatures.
  • proline and / or acylglycine and polyhydric alcohol When combined with proline and / or acylglycine and polyhydric alcohol, it has a high antiseptic effect over a wide pH range against bacteria and fungi, especially mold, and precipitates, freezes, separates, becomes turbid, colored even after long-term storage at low and high temperatures
  • the present invention has been completed by finding that it has a sufficient storage stability without causing a problem in performance change, has a low irritation, and has a good feeling of use without stickiness or creaking.
  • a composition comprising the following (A), (B) and (C): (A) Acylproline represented by the general formula (I) and a salt thereof:
  • acyl group represented by R 1 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 4 to 18 carbon atoms
  • acyl group represented by R 2 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms
  • R 3 and R 4 each independently represents hydrogen, a hydroxy group or —OCH 3
  • C Polyhydric alcohol.
  • Composition [3] The composition according to any one of [1] or [2], wherein (A) is at least one selected from the group consisting of decanoylproline and octanoylglycine.
  • the acylproline represented by the general formula (I) is at least one selected from the group consisting of octanoylproline, decanoylproline, undecylenoylproline and lauroylproline [1] ] Or the composition in any one of [2].
  • the acylglycine represented by the general formula (II) is at least one selected from the group consisting of octanoyl glycine, undecylenoyl glycine and decanoyl glycine [1] or [ 2].
  • (A) is at least one selected from the group consisting of decanoyl proline, octanoyl glycine and undecylenoyl glycine.
  • (B) The compound represented by the general formula (III) is
  • Composition [18] The composition according to any one of [1] to [17], which has a pH of 5.5 to 6.5. [19] The composition according to any one of [1] to [18], which is liquid.
  • composition according to any one of [1] to [19], which is an antibacterial or antiseptic composition is an antibacterial or antiseptic composition.
  • a cosmetic comprising the composition according to any one of [1] to [20].
  • a method for preserving a cosmetic comprising the step of adding the composition according to any one of [1] to [20] to the cosmetic, wherein the composition is 0.1% relative to the total weight of the cosmetic.
  • composition of the present invention contains a high concentration of an acetophenone derivative and an acylamino acid, a desired amount can be easily added to various cosmetics. According to the present invention, it is possible to provide a cosmetic having excellent storage stability by preventing the growth of not only bacteria but also fungi at a wide pH. Furthermore, according to this invention, the cosmetics which have a desired external appearance and excellent in the usability
  • FIG. 1 shows the influence on the color stability depending on the type and amount of polyhydric alcohol as the transmittance after storage at 70 ° C. for 3 weeks.
  • the vertical axis represents the transmittance (%) at 430 nm.
  • FIG. 2 shows the effect of the type and amount of polyhydric alcohol on the color stability in terms of transmittance after storage at 70 ° C. for 3 weeks.
  • the vertical axis represents the transmittance (%) at 430 nm.
  • FIG. 3 shows the cytotoxic expression concentration of the present composition and a wetting agent having an antiseptic function.
  • R 1 —CO— is an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 4 to 18 carbon atoms, that is, an acyl residue of the saturated or unsaturated fatty acid.
  • the long-chain acyl group represented by R 1 —CO— is an acyl group derived from an acid having a single composition, as well as a natural mixture such as coconut oil fatty acid, castor oil fatty acid, olive oil fatty acid, and palm oil fatty acid. It may be an acyl group derived from a fatty acid or a fatty acid obtained by synthesis (including a branched fatty acid). One of these may be used, or two or more selected from the above group may be mixed and used.
  • the acyl group represented by R 1 —CO— is preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 14 carbon atoms, more preferably from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 12 carbon atoms.
  • the acyl group is more preferably derived, more preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 10 carbon atoms, and particularly preferably a decanoyl group.
  • the acylproline represented by the general formula (I) is preferably octanoylproline, decanoylproline, undecylenoylproline, or lauroylproline, and more preferably decanoylproline.
  • R 1 represents a hydrocarbon group having 3 to 17 carbon atoms.
  • the “hydrocarbon group” include a chain hydrocarbon group such as an alkyl group and an alkynyl group, but a chain hydrocarbon group is preferable, and any linear or branched chain can be used. . Of these, an alkyl group is more preferable.
  • the “hydrocarbon group” preferably has 5 to 13 carbon atoms, more preferably 7 to 11, and still more preferably 7 to 9.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (I) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salt, sodium salt and potassium salt; alkalis such as calcium salt and magnesium salt. Examples include earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Of these, from the viewpoint of solubility, sodium salts, potassium salts, and ammonium salts are preferable, sodium salts and potassium salts are more preferable, and sodium salts are still more preferable.
  • the compound represented by the formula (I) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • acylproline in the present invention is not particularly limited, and can be easily produced by combining known methods.
  • acylproline can be prepared by the Schotten-Baumann method by simultaneously dropping acid chloride and a base such as sodium hydroxide on proline.
  • the proline may be L, D, or a mixture thereof, but is preferably L.
  • the acyl group represented by R 2 —CO— is an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms, that is, an acyl residue of the saturated or unsaturated fatty acid. Examples include hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, 2-ethylhexanoyl group, tert-octanoyl group, nonanoyl group, isononanoyl group, decanoyl group, isodecanoyl group, undecylenoyl group, undecanoyl group and lauroyl group.
  • the long-chain acyl group represented by R 2 —CO— is obtained by natural mixed fatty acids such as coconut oil fatty acid and palm kernel oil fatty acid, or by synthesis, in addition to an acyl group derived from an acid having a single composition. It may be an acyl group derived from a fatty acid (including a branched fatty acid). One of these may be used, or two or more selected from the above group may be mixed and used.
  • the acyl group represented by R 2 —CO— is preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 11 carbon atoms, more preferably an octanoyl group or an undecylenoyl group.
  • the acyl glycine represented by the general formula (II) is preferably octanoyl glycine, undecylenoyl glycine, and decanoyl glycine, and is preferably octanoyl glycine and undecylenoyl glycine.
  • R 2 represents a hydrocarbon group having 5 to 11 carbon atoms.
  • the “hydrocarbon group” include chain hydrocarbon groups such as an alkyl group and an alkynyl group.
  • a chain hydrocarbon group is preferable, and a straight chain or branched chain group can be used, and an alkyl group is more preferable. Further, 7 to 10 carbon atoms are more preferable.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (II) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salt, sodium salt and potassium salt; alkalis such as calcium salt and magnesium salt. Examples include earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Of these, from the viewpoint of solubility, sodium salts, potassium salts, and ammonium salts are preferable, sodium salts and potassium salts are more preferable, and sodium salts are still more preferable.
  • the compound represented by the formula (II) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • acylglycine in the present invention is not particularly limited, and can be easily produced by combining known methods.
  • acylglycine can be prepared by the Schotten-Baumann method by simultaneously dropping acid chloride and a base such as sodium hydroxide into glycine.
  • (A) in the composition of this invention can be used 1 type or in mixture of 2 or more types among acylproline and its salt, and acylglycine and its salt.
  • acylproline or a salt thereof is preferable.
  • acylglycine or a salt thereof is usually 0.01 to 50 parts by weight, preferably 0.1 to 20 parts by weight, 0.1 to 10 parts by weight is more preferable.
  • the content of (A) in the composition of the present invention is usually 10% by weight or more, preferably 13% by weight or more, more preferably 15% by weight or more with respect to the total weight of the composition.
  • the content of (A) is usually 40% by weight or less, preferably 35% by weight or less, and more preferably 30% by weight or less.
  • [(B) Acetophenone derivative] (B) in the present invention is a compound represented by the following general formula (III) or a salt thereof:
  • R 3 and R 4 each independently represent hydrogen, a hydroxy group, or —OCH 3 .
  • the compound represented by the general formula (III) is a compound in which R 3 and R 4 are bonded to the ortho, meta, and / or para position with respect to the acetyl group, (III-a) Acetophenone
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (III) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salt, sodium salt and potassium salt; alkalis such as calcium salt and magnesium salt. Examples include earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Among these, from the viewpoint of versatility, sodium salt, potassium salt, and ammonium salt are preferable, sodium salt and potassium salt are more preferable, and sodium salt is more preferable.
  • the compound represented by the formula (III) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • the compound represented by the general formula (III) or a salt thereof may be any of chemical synthesis methods, natural products derived from animals and plants, those obtained by fermentation methods or gene recombination methods.
  • the content of (B) in the composition of the present invention is usually 5% by weight or more, preferably 8% by weight or more, preferably 10% by weight or more based on the total weight of the composition from the viewpoints of antiseptic effect and storage stability. More preferably, it is more than wt%.
  • the content of (B) is usually 20% by weight or less, preferably 18% by weight or less, and more preferably 15% by weight or less.
  • (A) is usually 0.1 to 25 parts by weight and 0.2 to 15 parts by weight with respect to 1 part by weight of (B). Part by weight, preferably 1 to 14 parts by weight.
  • the total weight of (A) and (B) is usually 10% or more, preferably 15% or more, more preferably 20%, based on the total weight of the composition. Above, more preferably 25% or more, particularly preferably 28% or more.
  • the upper limit is not particularly limited, but is usually 80% or less, preferably 60% or less.
  • a polyhydric alcohol is a compound which has 2 or more of hydroxyl groups in 1 molecule.
  • glycerin, diglycerin, polyglycerin, propylene glycol (1,2-propanediol), butylene glycol, pentylene glycol, methylpropanediol, 1,2-pentanediol, 1,5-pentanediol, dipropylene glycol examples include xylene glycol, 1,2-hexanediol, 1,6-hexanediol, neopentyl glycol, isoprene glycol, cyclohexyl glycerin, low-polymerized polyethylene glycol, maltitol, erythritol, mannitol, xylitol, and sorbitol.
  • polyhydric alcohols having 2 to 20 carbon atoms are preferred, and polyhydric alcohols having 3 to 12 carbon atoms are more preferred from the viewpoint of long-term storage stability, availability, and compatibility with component (B).
  • 1,2-propanediol, 1,3-propanediol, 2-methyl-1,3-propanediol, dipropylene glycol, 1,2-pentanediol, 1,2-hexanediol, 1,6 -Hexanediol is preferable, 1,2-pentanediol, dipropylene glycol, 1,3-propanediol, 1,2-hexanediol and 1,6-hexanediol are more preferable.
  • polyhydric alcohols can be used alone or in combination of two or more.
  • any of commercially available products, chemical synthesis methods, natural products derived from animals and plants, those obtained by fermentation methods or gene recombination methods may be used.
  • the content of (C) in the composition of the present invention is usually 10% by weight or more, preferably 20% by weight or more, with respect to the total weight of the composition, from the viewpoint of antiseptic effect and storage stability. More preferably, it is more than wt%.
  • the content of (C) is usually 60% by weight or less, preferably 45% by weight or less, and more preferably 35% by weight or less.
  • (A) is usually 10 to 40% by weight, (B) is 5 to 20% by weight, and (C) is 10 to 60% by weight, (A) is preferably 13 to 35% by weight, (B) is preferably 8 to 18% by weight, and (C) is preferably 20 to 45% by weight, and (A) is preferably 15 to 30% by weight. More preferably, 10% to 15% by weight of (B), and 25 to 35% by weight of (C) are blended.
  • the weight ratio ((A) + (C) of the sum of (A) and (C) to (B) )) / (B) usually exceeds 2.8.
  • the weight ratio is preferably 2.9 or more, more preferably 3.3 or more, and particularly preferably 3.9 or more. If it is the range of this numerical value, the composition excellent in long-term storage stability can be provided.
  • the upper limit is ((A) + (C)) / (B) of 17 or less, preferably 6 or less. Within this range, a clear solution can be provided without causing precipitation.
  • the composition of the present invention preferably contains a chelating agent as the component (D).
  • chelating agents include etidronic acid, pentetic acid, EDTA and salts thereof from the viewpoint of long-term storage stability and availability. Of these, etidronic acid, pentetic acid and salts thereof are preferable, pentetic acid or a salt thereof is more preferable from the viewpoint of long-term storage stability, and pentasodium acid pentasodium is particularly preferable from the viewpoint of ease of blending.
  • the content of (D) in the composition of the present invention is usually 0.01% by weight or more and 0.2% by weight or more with respect to the total weight of the composition from the viewpoint of the antiseptic effect and storage stability. Is preferred. Moreover, it is 0.5 weight% or less normally, and 0.4 weight% or less is preferable.
  • the total weight of the composition of the present invention is usually (A) 10 to 40% by weight, (B) 5 to 20% by weight, (C) 10 to 60% by weight, (D) 0.01 to 0.5 wt% is blended, (A) 13 to 35 wt%, (B) 8 to 18 wt%, (C) 20 to 45 wt%, (D) 0.2 to 0.4% by weight is preferably blended, (A) 15-30% by weight, (B) 10-15% by weight, (C) 25-35% by weight, (D) 0.2-0. More preferably, 4% by weight is blended.
  • any of hard water and soft water may be used.
  • water any of hard water and soft water may be used.
  • well water natural water, ground water, tap water, ion exchange water, purified water, distilled water, ultrapure water and the like can be used.
  • the pH of the composition of the present invention is preferably from pH 5.5 to pH 6.5 from the viewpoint of long-term storage stability and ease of production. If the pH is less than 5.5, the acetophenone derivative may be released from the aqueous phase and separated, and if the pH is more than 6.5, coloring may occur and long-term storage stability may be deteriorated.
  • a dilute acid aqueous solution or a dilute alkaline aqueous solution may be used, but dilute hydrochloric acid or citric acid aqueous solution because of its good operability and ease of incorporation into cosmetics.
  • dilute sulfuric acid, sodium hydroxide aqueous solution and potassium hydroxide aqueous solution are preferably used.
  • composition of the present invention can be used as an antibacterial composition (antibacterial agent), an antiseptic composition (preservative) or an auxiliary agent thereof.
  • Antibacterial agents, preservatives or their adjuvants can be produced by a known method by adding the additives described later, even with the composition of the present invention alone.
  • antibacterial means not to increase bacteria for a long time, and means to suppress the growth of bacteria on the surface of a composition such as cosmetics.
  • preservation means preventing invasion, growth, and proliferation of microorganisms so that no spoilage or fermentation occurs. Therefore, the “preservative effect” means an effect of suppressing the growth of fungi such as fungi and bacteria to prevent the cosmetic material from deteriorating and enhancing its preservability.
  • composition of the present invention is not particularly limited, and can take any form such as liquid, emulsion, paste, gel, solid, and powder. Of these, liquid, emulsion, paste, and gel are preferable.
  • a cosmetic comprising the composition of the present invention is also included in the present invention.
  • the cosmetic may contain only the composition of the present invention, or a component that may be usually added to the cosmetic is effective for the present invention. You may mix
  • Specific ingredients that may be added to cosmetics include oils, surfactants, powders, amino acids, polyamino acids and salts thereof, lower alcohols, animal and plant extracts, nucleic acids, vitamins, enzymes, anti-inflammatory agents, Examples include bactericides, antiseptics, antioxidants, moisturizers, thickeners, viscosity modifiers, ultraviolet absorbers, antiperspirants, pigments, dyes, fragrances, pH adjusters, pearlizing agents, wetting agents, and the like. These are merely examples, and other components may be added as a matter of course.
  • Oils include fatty acids such as isostearic acid, undecylenic acid, oleic acid; myristyl myristate, hexyl laurate, decyl oleate, isopropyl myristate, hexyldecyl dimethyloctanoate, glyceryl monostearate, diethyl phthalate, monostearic acid Esters such as ethylene glycol, cetyl octoate, octyl oxystearate, alkyl benzoate; hydrocarbons such as liquid paraffin, polyisobutene, petrolatum, squalane; waxes such as lanolin, reduced lanolin, carnauba wax; silicone oil, mink oil, Fats and oils such as cocoa oil, coconut oil, palm kernel oil, camellia oil, sesame oil, castor oil, olive oil, jojoba oil; ethylene / ⁇ -olefin / co-oligomer
  • silicone oils include methylpolysiloxane, highly polymerized methylpolysiloxane, polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer, polyoxypropylene / methylpolysiloxane copolymer, and poly (oxyethylene, oxypropylene) / methyl.
  • Ether-modified silicone such as polysiloxane copolymer; stearoxymethyl polysiloxane; methyl hydrogen polysiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, tetrahydrotetramethylcyclotetrasiloxane, methylcyclopolysiloxane and dodecamethylcyclohexyl Cyclic silicones such as sasiloxane; amino-modified silicones such as methylphenylpolysiloxane and aminoethylaminopropylsiloxane / dimethylsiloxane copolymer Corn: Low molecular silicone compounds such as stearoxytrimethylsilane and trimethylsiloxysilicic acid; silanol-modified polysiloxane, alkoxy-modified polysiloxane, fatty acid-modified polysiloxane, fluorine-modified polys
  • the surfactant examples include N-long chain acyl amino acid salts such as N-long chain acyl acidic amino acid salts and N-long chain acyl neutral amino acid salts, N-long chain fatty acid acyl-N-methyl taurine salts, alkyls.
  • Anionic surfactants such as sulfates and their alkylene oxide adducts, fatty acid amide ether sulfates, fatty acid metal salts and weak base salts, sulfosuccinic acid surfactants, alkyl phosphates and their alkylene oxide adducts, alkyl ether carboxylic acids; Ether type surfactants such as glycerin ether and its alkylene oxide adduct, ether ester type surfactants such as alkylene oxide adduct of glycerin ester, alkylene oxide adduct of sorbitan ester, polyoxyalkylene fatty acid ester, glycerin ester Ester type surfactants such as fatty acid polyglycerin ester, sorbitan ester, sucrose fatty acid ester, alkyl glucosides, hydrogenated castor oil pyroglutamic acid diester and its ethylene oxide adduct, and nonionic surfactants
  • the powder examples include resin powders such as nylon beads and silicone beads, nylon powder, metal fatty acid soap, yellow iron oxide, red iron oxide, black iron oxide, chromium oxide, cobalt oxide, carbon black, ultramarine, bitumen, Zinc oxide, titanium oxide, zirconium oxide, silicon oxide, aluminum oxide, cerium oxide, titanium mica, boron nitride, barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, magnesium silicate, silicon carbide, dye, lake, sericite, mica , Talc, kaolin, plate-like barium sulfate, butterfly-like barium sulfate, fine particle titanium oxide, fine particle zinc oxide, fine particle iron oxide, acyl lysine, acyl glutamic acid, acyl arginine, acyl glycine, and the like, and further silicone treatment, Fluorine compound Management, silane coupling agent treatment, silane treatment, organic titanate process, acylated lysine treatment, fatty acid treatment,
  • amino acids examples include glycine, alanine, serine, threonine, arginine, glutamic acid, aspartic acid, isoleucine, leucine, and valine.
  • polyamino acids and salts thereof examples include polyglutamic acid and polyaspartic acid.
  • lower alcohols examples include ethanol and propanol.
  • nucleic acids disodium 5′-inosinate, disodium 5′-uridylate, etc .
  • vitamins vitamins A, C, etc. and derivatives thereof; as enzymes Is papain, protease, etc .
  • anti-inflammatory agent is potassium glycyrrhizinate, etc .
  • bactericidal agent is triclosan, trichlorocarban, octopirox, zinc pyrithione, etc .
  • antiseptic is methyl paraben, butyl paraben, etc .
  • Dibutylhydroxytoluene and the like urea and panthenol as the humectant; hydroxypropyl starch phosphate and the like as the thickener; polyoxyalkylene sorbitan ester and polyoxyethylene glycol distearate as the viscosity modifier , Ethanol, etc .
  • UV As the collecting
  • Examples of the cosmetics of the present invention include face wash, lotion, milky lotion, cream, gel, cosmetic liquid, pack, mask, soap, body shampoo, white powder, foundation, lipstick, teak, eyeliner, mascara, eye shadow, Skin cosmetics such as eyebrows, and hair cosmetics such as shampoos, rinses, hair conditioners, hair styling agents, hair treatments and the like. It can be any cosmetics, but it can be used for face wash, lotion, milk, cream, gel, beauty essence, pack, mask, body shampoo and other skin cosmetics, shampoo, rinse, hair conditioner, hair treatment, etc. It is preferable to use a cosmetic for hair. Moreover, it is more preferable to use a cosmetic for skin that requires moisturizing.
  • composition of the present invention and the method for producing the cosmetic are not particularly limited, and in addition to the essential components (A), (B) and (C), in addition to (D), the cosmetic composition as necessary.
  • Various components (such as the above-mentioned other components, water, etc.) necessary for producing can be appropriately selected and blended, and can be produced by a conventional method.
  • the blending amount of the composition of the present invention to be blended with the cosmetic is: It is preferably 0.1% to 10% by weight, more preferably 0.3% to 6% by weight, and particularly preferably 0.5% to 4% by weight based on the total weight of the cosmetic.
  • the antiseptic method for cosmetics comprising the step of adding the above (A), (B), (C) and (D) to the cosmetics is also the second aspect of the present invention.
  • the order of adding (A), (B), (C) and (D) may be added first or simultaneously.
  • Each definition is as described above.
  • the addition amount of (A), (B), (C) and (D) is usually 0.
  • the total amount of (A), (B), (C) and (D) is 0. 1 to 10% by weight, preferably 0.5 to 8% by weight, more preferably 1 to 5% by weight.
  • the present invention also includes a preservative enhancer of the acetophenone derivative represented by the above general formula (III) or a salt thereof, characterized by containing (A).
  • (A) is usually 0.1 to 25 parts by weight, preferably 0.2 to 15 parts by weight, more preferably 1 to 14 parts per 1 part by weight of (B). It mix
  • % means “% by weight”.
  • Octanoyl glycine was synthesized by a method similar to Synthesis Example 1 using glycine (Ajinomoto Co.) and octanoyl chloride (Tokyo Kasei Co., Ltd.). That is, glycine (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) was dissolved in water, and octanoyl chloride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) and a 25% aqueous sodium hydroxide solution were added while adjusting the pH to 12. 75% sulfuric acid was added for neutralization, and the aqueous layer was removed. Water and ethyl acetate were further added to remove the aqueous layer. Ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to obtain octanoylglycine.
  • glycine manufactured by Ajinomoto Co., Inc.
  • octanoyl chloride manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • Criteria after storage at 50 ° C. and 70 ° C . Transparency of appearance, precipitation A Turbidity and precipitation are not observed after storage. B: After storage, it becomes slightly turbid and precipitation is observed. C Clear turbidity and precipitation are observed after storage.
  • Each compounding amount in this Preparation Example is expressed in weight (g).
  • the weight (g) is omitted, and only the numerical value indicating the blending amount is displayed.
  • “n.d.” in the table indicates that evaluation was not performed.
  • 1,2-pentanediol or dipropylene glycol is blended as a polyhydric alcohol, and when ((A) + (C)) / (B) is greater than 2.8, the composition has a low temperature and a high temperature. It was found that long-term storage stability was excellent in both environments.
  • FIG. 1 Effect of polyhydric alcohol type and addition amount (14.5% and 29.8%)).
  • Antiseptic test 1 of cream to which high composition was added (1) Preparation of cream formulation The aqueous phase component (a) listed in Table 4 was heated, dissolved by stirring, dissolved in advance, and adjusted to pH 6.6 with 3% aqueous sodium hydroxide or citric acid solution. The mixed component of component (b) + (c) + (d) + (e) was added and emulsified. After cooling, the pH of the cream was confirmed while stirring. The prepared composition was subjected to an antiseptic test and a storage stability test. A sample to which the composition of the example was not added was used as a comparative example.
  • test bacterial solution (1) Bacteria Pre-culture at 32.5 ° C. for 20 hours on SCD agar medium. The pre-cultured bacteria were scraped with a platinum loop and suspended in sterilized physiological saline to prepare about 10 8 cells / mL. (2) Yeast Pre-culture at 22.5 ° C. for 48 hours in a Sabouraud-glucose agar medium. The pre-cultured bacteria were scraped with a platinum loop and suspended in sterilized physiological saline to prepare about 10 8 cells / mL. (3) Mold Pre-culture on a Sabouraud-glucose agar medium at 22.5 ° C for 6-10 days. The pre-cultured bacteria were scraped with a platinum loop and suspended in sterile physiological saline supplemented with 0.05% polysorbate 80 to prepare about 10 8 cells / mL.
  • test bacteria For each type of test bacteria, take 20 g of a sample in a sterile vial and inoculate 0.15 mL of the test bacteria solution. Each sample was stored at 22.5 ° C., and the number of viable bacteria was measured on the 7, 14, 21, and 28 days.
  • Aspergillus oryzae As for Aspergillus oryzae, the number of viable bacteria decreases to 0.1% or less compared to the number of bacteria inoculated by 7 days after inoculation, and then the level is the same or until the end of the 28-day test. The viable count was less than that.
  • ⁇ As for Aspergillus oryzae, the number of viable bacteria decreases to 1% or less compared to the number of bacteria inoculated by 7 days after inoculation, and then the number of viable bacteria equal to or less than that level until the end of the 28-day test Stayed in number.
  • ⁇ As for Aspergillus oryzae, the number of viable bacteria is reduced to 10% or less compared to the number of bacteria inoculated by 7 days after inoculation, and then the number of viable bacteria equal to or less than that level until the end of the 28-day test. Stayed in number.
  • X The criterion of ⁇ is not satisfied.
  • specimens containing Examples 1 and 2 (compositions containing Preparation Examples 1-1 and 1-2, respectively) showed good antibacterial activity against bacteria and fungi.
  • Viscosity change rate (%) ⁇ (viscosity after 3 months) ⁇ (initial viscosity) ⁇ ⁇ (initial viscosity) ⁇ 100 When the viscosity was reduced, the absolute value was used for determination.
  • Viscosity variation judgment criteria Judgment was made based on the viscosity change rate as follows: A: Less than 10% B: 10% or more and less than 30% C: 30% or more.
  • test method (1) Preparation of test bacterial solution E. Coli, P. aeruginosa, S. aureus Each test bacterium is cultured on an SCD agar slant medium at 37 ° C. for 20 hours. This 1 platinum ear is transplanted to Mueller Hinton bouillon and cultured at 37 ° C. for 20 hours. The culture solution was diluted with Mueller Hinton bouillon and adjusted to about 10 6 cells / mL, respectively. C. albicans After culturing the test bacteria on a potato dextrose agar medium at 25 ° C. for 48 hours, the test bacteria were scraped with a platinum loop and suspended in sterilized physiological saline to prepare about 10 6 cells / mL. A.
  • test bacteria are cultured on a potato dextrose agar slant medium at 25 ° C. for 7 to 14 days.
  • Tween 80 0.05% physiological saline is poured onto the slope, and the spores are scraped off with platinum ears. This solution was filtered through a sterilized gauze folded in four, and then diluted with 0.05 Tween 80 0.05% physiological saline to prepare a solution of about 10 6 cells / mL.
  • test bacteria prepared in (1) above are collected with a disposable loop (diameter 1 mm), streaked to about 1 cm in length on an agar medium supplemented with an antibacterial agent, and then each specified temperature and time.
  • SI which is a synergistic index of antibacterial effect, was calculated by an industrially accepted method using a ratio determined by the following formula. When the calculated SI is greater than 1, a synergistic effect is observed when the SI is equal to the antagonism 1 or when the additive SI is less than 1. The lower the SI, the greater the synergy exhibited by the mixture.
  • Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus
  • Candida albicans Candida albicans
  • Aspergillus brasiliensis Agaricus
  • Judgment As for products stored at 50 ° C., after taking out from the storage for every one month for 3 months, the product is allowed to cool to room temperature, and with regard to the appearance transparency, coloring, and generation (precipitation) of orientation, Judgment was made based on the same criteria.
  • Each compounding amount in this Preparation Example is expressed in weight (g).
  • the weight (g) is omitted, and only the numerical value indicating the blending amount is displayed.
  • Each compounding amount in this Preparation Example is expressed in weight (g).
  • the weight (g) is omitted, and only the numerical value indicating the blending amount is displayed.
  • “n.d.” in the table indicates that evaluation was not performed.
  • Test cell line HaCaT cells were added and cultured in a 96-well plate and used for the experiment.
  • HaCaT cells were cultured in DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) (containing 10% serum) at 37 ° C., 5% CO 2 and saturated water vapor.
  • the confluent cells were seeded in a 96-well plate (5 ⁇ 10 4 cells / well) and cultured for 1 day.
  • Preparation Example 1-1 was confirmed to be less irritating than other typical wetting agents having antiseptic functions as shown in FIG.
  • composition containing a high concentration of acylamino acid and acetophenone derivative which has a high antiseptic effect, is excellent in storage stability, and can be easily incorporated into cosmetics.
  • the present invention relates to a composition having high antibacterial properties and high preservability containing a high concentration of an acylamino acid, a hydroxamic acid derivative and a polyhydric alcohol, and a cosmetic comprising the composition.
  • the present invention also relates to a preservative method for cosmetics, which comprises adding the composition.
  • Patent Document 1 ′ As a technique for preserving cosmetics by devising combinations of materials, a method for preserving cosmetics using alkylhydroxamic acid and alcohol (particularly diols) has been proposed (Patent Document 1 ′). However, this method does not have a sufficient antiseptic effect on Aspergillus brasiliensis ⁇ ⁇ . Furthermore, there is a problem that low molecular diols have a great influence on the feeling of use and prescription, and it is not preferable to increase the blending amount so much, and in some cases, the requirement for low irritation may not be satisfied.
  • acylamino acids are known as low-stimulation and high-safety materials.
  • acylproline or a salt thereof has been reported to exhibit a moisturizing effect with excellent hygroscopicity and moisture retention, and to provide a cosmetic with an excellent feeling of use while suppressing the smell of antibacterial agents where odor is a problem.
  • Patent Documents 2 ′ and 3 ′ acylglycine or a salt thereof can be used as a detergent composition that is hypoallergenic and has no sliminess (Patent Document 4 '), and in particular, undecylenoylglycine has anti-acne and anti-dandruff activities (Patent Document 5).
  • Patent Literature Patent Document 1 ′
  • Patent Document 2 Patent Document 2 '
  • Patent Document 3 Patent Document 3
  • Patent Document 4 JP-A-5-156287
  • Patent Document 5 Patent Document 5'
  • EP0983055 Patent Document 6 '
  • the present invention has a high antiseptic effect without adding a preservative such as paraben containing a hydroxamic acid derivative in a high concentration of acylproline and / or acylglycine, has sufficient storage stability, and has a good feeling of use. It is providing the composition which provides.
  • a composition comprising the following (A ′), (B ′) and (C ′):
  • a ′ Acylproline represented by the general formula (I) and a salt thereof:
  • acyl group represented by R 1 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 4 to 18 carbon atoms
  • acyl group represented by R 2 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms
  • R 3 represents an alkyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkenyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkynyl group having 5 to 11 carbon atoms, or an alkoxy group having 5 to 11 carbon atoms
  • C ' Polyhydric alcohol.
  • the acyl group represented by R 1 —CO— is an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 14 carbon atoms.
  • Composition [3] (A ′) The composition according to [1] or [2], wherein the acylproline represented by the general formula (I) is decanoylproline.
  • (B ′) The compound represented by the general formula (III ′) is at least one selected from the group consisting of octanohydroxamic acid, heptanohydroxamic acid and hexanohydroxamic acid. [1] The composition according to any one of [5]. [7] The method according to any one of [1] to [6], wherein (C ′) is at least one selected from the group consisting of glycerin, diglycerin, methylpropanediol, dipropylene glycol, and pentylene glycol. Composition.
  • content of (B ′) in the composition is 1.5 to 20% by weight.
  • content of (C ′) in the composition is 4 to 45% by weight.
  • a method for preserving cosmetics comprising the steps of adding the following (A ′), (B ′) and (C ′) to a cosmetic, wherein (A ′) relative to the total weight of the cosmetic:
  • a method comprising adding 0.1 to 10% by weight of the total amount of (B ′) and (C ′) to the cosmetic:
  • (A ′) Acylproline represented by the general formula (I) and a salt thereof:
  • acyl group represented by R 1 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 4 to 18 carbon atoms
  • acyl group represented by R 2 —CO— represents an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms
  • R 3 represents an alkyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkenyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkynyl group having 5 to 11 carbon atoms, or an alkoxy group having 5 to 11 carbon atoms
  • C ' Polyhydric alcohol.
  • the composition of the present invention contains a high concentration of alkylhydroxamic acid or acylamino acid, a desired amount can be easily added to various cosmetics. According to the present invention, it is possible to provide a cosmetic having excellent storage stability by preventing the growth of not only bacteria but also fungi at a wide pH. Furthermore, according to this invention, the cosmetics which have a desired external appearance and excellent in the usability
  • R 1 —CO— is an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 4 to 18 carbon atoms, that is, an acyl residue of the saturated or unsaturated fatty acid.
  • the long-chain acyl group represented by R 1 —CO— is an acyl group derived from an acid having a single composition, as well as a natural mixture such as coconut oil fatty acid, castor oil fatty acid, olive oil fatty acid, and palm oil fatty acid. It may be an acyl group derived from a fatty acid or a fatty acid obtained by synthesis (including a branched fatty acid). One of these may be used, or two or more selected from the above group may be mixed and used.
  • the acyl group represented by R 1 —CO— is preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 14 carbon atoms, more preferably from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 12 carbon atoms.
  • the acyl group is more preferably derived, more preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 10 carbon atoms, and particularly preferably a decanoyl group.
  • the acylproline represented by the general formula (I) is preferably octanoylproline, decanoylproline, undecylenoylproline, or lauroylproline, and more preferably decanoylproline.
  • R 1 represents a hydrocarbon group having 3 to 17 carbon atoms.
  • the “hydrocarbon group” include a chain hydrocarbon group such as an alkyl group and an alkynyl group, but a chain hydrocarbon group is preferable, and any linear or branched chain can be used. . Of these, an alkyl group is more preferable.
  • the “hydrocarbon group” preferably has 5 to 13 carbon atoms, more preferably 7 to 11, and still more preferably 7 to 9.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (I) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salt, sodium salt and potassium salt; alkalis such as calcium salt and magnesium salt. Examples include earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Of these, from the viewpoint of solubility, sodium salts, potassium salts, and ammonium salts are preferable, sodium salts and potassium salts are more preferable, and sodium salts are still more preferable.
  • the compound represented by the formula (I) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • acylproline in the present invention is not particularly limited, and can be easily produced by combining known methods.
  • acylproline can be prepared by the Schotten-Baumann method by simultaneously dropping acid chloride and a base such as sodium hydroxide on proline.
  • the proline may be L, D, or a mixture thereof, but is preferably L.
  • acylglycine [(A'-2) acylglycine]
  • the acylglycine in the present invention is represented by the general formula (II).
  • the acyl group represented by R 2 —CO— is an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 6 to 12 carbon atoms, that is, an acyl residue of the saturated or unsaturated fatty acid. Examples include hexanoyl group, heptanoyl group, octanoyl group, 2-ethylhexanoyl group, tert-octanoyl group, nonanoyl group, isononanoyl group, decanoyl group, isodecanoyl group, undecylenoyl group, undecanoyl group and lauroyl group.
  • the long-chain acyl group represented by R 2 —CO— is obtained by natural mixed fatty acids such as coconut oil fatty acid and palm kernel oil fatty acid, or by synthesis, in addition to an acyl group derived from an acid having a single composition. It may be an acyl group derived from a fatty acid (including a branched fatty acid). One of these may be used, or two or more selected from the above group may be mixed and used.
  • the acyl group represented by R 2 —CO— is preferably an acyl group derived from a saturated or unsaturated fatty acid having 8 to 11 carbon atoms, more preferably an octanoyl group or an undecylenoyl group.
  • the acyl glycine represented by the general formula (II) is preferably octanoyl glycine, undecylenoyl glycine, and decanoyl glycine, and is preferably octanoyl glycine and undecylenoyl glycine.
  • R 2 represents a hydrocarbon group having 5 to 11 carbon atoms.
  • the “hydrocarbon group” include chain hydrocarbon groups such as an alkyl group and an alkynyl group.
  • a chain hydrocarbon group is preferable, and a straight chain or branched chain group can be used, and an alkyl group is more preferable.
  • the “hydrocarbon group” preferably has 7 to 10 carbon atoms.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (II) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salt, sodium salt and potassium salt; alkalis such as calcium salt and magnesium salt. Examples include earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Of these, from the viewpoint of solubility, sodium salts, potassium salts, and ammonium salts are preferable, sodium salts and potassium salts are more preferable, and sodium salts are still more preferable.
  • the compound represented by the formula (II) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • acylglycine in the present invention is not particularly limited, and can be easily produced by combining known methods.
  • acylglycine can be prepared by the Schotten-Baumann method by simultaneously dropping acid chloride and a base such as sodium hydroxide into glycine.
  • (A ′) in the composition of the present invention can be used by mixing one kind or two or more kinds from the group consisting of acylproline and a salt thereof, and acylglycine and a salt thereof.
  • acylproline or a salt thereof is preferable.
  • acylglycine or a salt thereof is usually 0.01 to 50 parts by weight, preferably 0.1 to 20 parts by weight, 0.1 to 10 parts by weight is more preferable.
  • the content of (A ′) in the composition of the present invention is usually 10% by weight or more, preferably 13% by weight or more, more preferably 15% by weight or more with respect to the total weight of the composition.
  • the content of (A ′) is usually 40% by weight or less, preferably 35% by weight or less, more preferably 30% by weight or less.
  • [(B ′) Hydroxamic acid] (B ′) in the present invention is a compound represented by the following general formula (III) or a salt thereof:
  • R 3 represents an alkyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkenyl group having 5 to 11 carbon atoms, an alkynyl group having 5 to 11 carbon atoms, or an alkoxy group having 5 to 11 carbon atoms. Represents a group.
  • alkyl group having 5 to 11 carbon atoms may be either a straight chain or branched chain.
  • an alkyl group having 6 to 10 carbon atoms is preferable, and an alkyl group having 8 carbon atoms is more preferable.
  • alkenyl group having 5 to 11 carbon atoms may be either a straight chain or a branched chain, for example, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, Examples include 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1-heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl, 1-undecenyl and the like. Among them, an alkenyl group having 6 to 10 carbon atoms is preferable, and an alkenyl group having 8 carbon atoms is more preferable.
  • alkynyl group having 5 to 11 carbon atoms may be either a straight chain or branched chain.
  • 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 4-methyl-3-pentynyl examples include 1-hexynyl, 3-hexynyl, 5-hexynyl, 1-heptynyl, 1-octynyl, 1-noninyl, 1-decynyl, 1-undecynyl and the like.
  • an alkynyl group having 6 to 10 carbon atoms is preferable, and an alkynyl group having 8 carbon atoms is more preferable.
  • alkoxy group having 5 to 11 carbon atoms examples include pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy, octyloxy, nonyloxy, decyloxy and undecyloxy. Among these, an alkoxy group having 6 to 10 carbon atoms is preferable, and an alkoxy group having 8 carbon atoms is more preferable.
  • octanohydroxamic acid As the compound represented by the general formula (III ′), octanohydroxamic acid, heptanohydroxamic acid and hexanohydroxamic acid are preferable, and octanohydroxamic acid is more preferable.
  • Examples of the salt of the compound represented by the general formula (III ′) include pharmacologically acceptable salts, alkali metal salts such as lithium salts, sodium salts, potassium salts; calcium salts, magnesium salts, etc. Examples include alkaline earth metal salts; ammonium salts; and basic organic salts. Among these, from the viewpoint of versatility, sodium salt, potassium salt, and ammonium salt are preferable, sodium salt and potassium salt are more preferable, and sodium salt is more preferable.
  • the compound represented by the formula (III ′) may be a hydrate, a non-hydrate, a non-solvate or a solvate.
  • any of a chemical synthesis method, a natural product derived from an animal or a plant, a fermentation method or a gene recombination method may be used.
  • it can be synthesized by reacting a corresponding alkylhydroxylamine with an active carbonyl compound such as an active ester or acid chloride.
  • the content of (B ′) in the composition of the present invention is usually preferably 1.5% by weight or more and 2% by weight or more from the viewpoint of use of the composition in cosmetics.
  • the content of (B ′) is usually 20% by weight or less, preferably 10% by weight or less, more preferably 8% by weight or less, and further preferably 6% by weight or less.
  • (B ′) is 1 part by weight
  • (A ′) is usually 0.1 to 50 parts by weight, preferably 0.2 to 25 parts by weight, More preferred is ⁇ 20 parts by weight, and particularly preferred is 1 to 14 parts by weight.
  • the total weight of (A ′) and (B ′) is usually 8% by weight or more, preferably 10% by weight or more, based on the total weight of the composition. Preferably it is 15 weight% or more, More preferably, it is 18 weight% or more, Most preferably, it is 20 weight% or more, Usually, it is 80 weight% or less, and 60 weight% or less is preferable.
  • a polyhydric alcohol means the compound which has 2 or more of hydroxyl groups in 1 molecule.
  • caprylyl glycol and 1,3-propanediol are excluded.
  • glycerin, diglycerin, methylpropanediol, dipropylene glycol, propylene glycol (1,2-propanediol), and pentylene glycol are preferred from the viewpoint of long-term storage stability and availability.
  • Glycerin, methylpropanediol (2-methyl-1,3-propanediol), dipropylene glycol, pentylene glycol (1,2-pentanediol) are more preferred from the viewpoint of low viscosity reduction when blended into cosmetics.
  • Glycerin is more preferable from the viewpoint of versatility and low irritation.
  • These polyhydric alcohols can be used singly or in combination of two or more.
  • any of commercially available products, chemical synthesis methods, natural products derived from animals and plants, those obtained by fermentation methods or gene recombination methods may be used.
  • the content of (C ′) in the composition of the present invention is usually 4% by weight or more, preferably 5% by weight or more, and preferably 6% by weight or more based on the total weight of the composition from the viewpoint of storage stability. Is more preferable, and 8% by weight or more is more preferable.
  • the content of (C ′) is usually 45% by weight or less, preferably 40% by weight or less.
  • (A ′) is usually 10 to 40% by weight, (B ′) is 1.5 to 20% by weight, and (C ′) based on the total weight of the composition of the present invention. 4 to 45% by weight, (A ′) 13 to 35% by weight, (B ′) 1.5 to 10% by weight, and (C ′) 6 to 40% by weight. More preferably, (A ′) is blended in an amount of 15 to 30% by weight, (B ′) in an amount of 2 to 8% by weight, and (C ′) in an amount of 6 to 40% by weight.
  • the weight ratio of (A ′) and (C ′) to (B ′) (( A ′) + (C ′)) / (B ′) usually exceeds 7.
  • the weight ratio is preferably 7.5 or more, more preferably 7.7 or more, and particularly preferably 8.0 or more. If it is the range of this numerical value, the composition excellent in long-term storage stability can be provided.
  • the upper limit is ((A ′) + (C ′)) / (B ′) of 50 or less, preferably 40 or less.
  • water As the component (D ′), either hard water or soft water may be used.
  • water natural water, ground water, tap water, ion exchange water, purified water, distilled water, ultrapure water, or the like can be used. .
  • the content of (D ′) in the composition of the present invention is usually 20% by weight or more, preferably 30% by weight or more, and 42% by weight with respect to the total weight of the composition. % Or more is more preferable. Further, the content of (D ′) is usually 80% by weight or less, and preferably 64% by weight or less.
  • the pH of the composition of the present invention is preferably 4.5 or more from the viewpoint of long-term storage stability and ease of production. Moreover, pH 8 or less is preferable.
  • composition of the present invention can be used as an antibacterial composition (antibacterial agent), an antiseptic composition (preservative) or an auxiliary agent thereof.
  • Antibacterial agents, preservatives, or their adjuvants can be produced by a known method by adding the additives described later, even with the composition of the present invention alone.
  • antibacterial means not to increase bacteria for a long time, and means to suppress the growth of bacteria on the surface of a composition such as cosmetics.
  • preservation means preventing invasion, growth, and proliferation of microorganisms so that no spoilage or fermentation occurs. Therefore, the “preservative effect” means an effect of suppressing the growth of fungi such as fungi and bacteria to prevent the cosmetic material from deteriorating and enhancing its preservability.
  • composition of the present invention is not particularly limited, and can take any form such as liquid, emulsion, paste, gel, solid, and powder. Of these, liquid, emulsion, paste, and gel are preferable.
  • a cosmetic comprising the composition of the present invention is also included in the present invention.
  • the cosmetic may contain only the composition of the present invention, or a component that may be usually added to the cosmetic is effective for the present invention. You may mix
  • oil agents, chelating agents, surfactants, powders, amino acids, polyamino acids and salts thereof, lower alcohols, animal and plant extracts, nucleic acids, vitamins, enzymes, anti-inflammatory agents, bactericides, antiseptics, antiseptics Examples include oxidants, humectants, thickeners, viscosity modifiers, ultraviolet absorbers, antiperspirants, pigments, dyes, fragrances, pH adjusters, pearlizing agents, wetting agents, and the like. These are merely examples, and other components may be added as a matter of course.
  • Oils include fatty acids such as isostearic acid, undecylenic acid, oleic acid; myristyl myristate, hexyl laurate, decyl oleate, isopropyl myristate, hexyldecyl dimethyloctanoate, glyceryl monostearate, diethyl phthalate, monostearic acid Esters such as ethylene glycol, cetyl octoate, octyl oxystearate, alkyl benzoate; hydrocarbons such as liquid paraffin, polyisobutene, petrolatum, squalane; waxes such as lanolin, reduced lanolin and carnauba wax; silicone oils; mink oil; Fats and oils such as cocoa oil, coconut oil, palm kernel oil, camellia oil, sesame oil, castor oil, olive oil, jojoba oil; ethylene / ⁇ -olefin / co-oligomer
  • silicone oils include methylpolysiloxane, highly polymerized methylpolysiloxane, polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer, polyoxypropylene / methylpolysiloxane copolymer, and poly (oxyethylene, oxypropylene) / methyl.
  • Ether-modified silicone such as polysiloxane copolymer; stearoxymethyl polysiloxane; methyl hydrogen polysiloxane, decamethylcyclopentasiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, tetrahydrotetramethylcyclotetrasiloxane, methylcyclopolysiloxane and dodecamethylcyclohexyl Cyclic silicones such as sasiloxane; amino-modified silicones such as methylphenylpolysiloxane and aminoethylaminopropylsiloxane / dimethylsiloxane copolymer Corn: Low molecular silicone compounds such as stearoxytrimethylsilane and trimethylsiloxysilicic acid; silanol-modified polysiloxane, alkoxy-modified polysiloxane, fatty acid-modified polysiloxane, fluorine-modified polys
  • the chelating agent is not particularly limited, but preferably triethylenetetramine, 2-thenoyltrifluoroacetone, thioglycolic acid, tartaric acid, succinic acid, 8-quinolinol, pyridine-2,6-dicarboxylic acid, pyridine, 1, 10-phenanthroline, lactic acid, 8-hydroxyquinoline-5-sulfonic acid, glycine, 2,2′-pyridylethylenediamine, aurintricarboxylic acid, xylenol orange, 5-sulfosalicylic acid, salicylic acid, pyrocatechol-3,5-disulfonate, 4,5-dihydroxybenzene-1,3-disulfonic acid, 1,2-diaminocyclohexane-N, N, N ′, N′-tetraacetic acid, citric acid, oxalate, nitrilotriacetic acid, ethylenediamine-N,
  • the surfactant examples include N-long chain acyl amino acid salts such as N-long chain acyl acidic amino acid salts and N-long chain acyl neutral amino acid salts, N-long chain fatty acid acyl-N-methyl taurine salts, alkyls.
  • Anionic surfactants such as sulfates and their alkylene oxide adducts, fatty acid amide ether sulfates, fatty acid metal salts and weak base salts, sulfosuccinic acid surfactants, alkyl phosphates and their alkylene oxide adducts, alkyl ether carboxylic acids; Ether type surfactants such as glycerin ether and its alkylene oxide adduct, ether ester type surfactants such as alkylene oxide adduct of glycerin ester, alkylene oxide adduct of sorbitan ester, polyoxyalkylene fatty acid ester, glycerin ester Ester type surfactants such as fatty acid polyglycerin ester, sorbitan ester, sucrose fatty acid ester, alkyl glucosides, hydrogenated castor oil pyroglutamic acid diester and its ethylene oxide adduct, and nonionic surfactants
  • the powder examples include resin powders such as nylon beads and silicone beads, nylon powder, metal fatty acid soap, yellow iron oxide, red iron oxide, black iron oxide, chromium oxide, cobalt oxide, carbon black, ultramarine, bitumen, Zinc oxide, titanium oxide, zirconium oxide, silicon oxide, aluminum oxide, cerium oxide, titanium mica, boron nitride, barium sulfate, calcium carbonate, magnesium carbonate, aluminum silicate, magnesium silicate, silicon carbide, dye, lake, sericite, mica , Talc, kaolin, plate-like barium sulfate, butterfly-like barium sulfate, fine particle titanium oxide, fine particle zinc oxide, fine particle iron oxide, acyl lysine, acyl glutamic acid, acyl arginine, acyl glycine, and the like, and further silicone treatment, Fluorine compound Management, silane coupling agent treatment, silane treatment, organic titanate process, acylated lysine treatment, fatty acid treatment,
  • amino acids examples include glycine, alanine, serine, threonine, arginine, glutamic acid, aspartic acid, isoleucine, leucine, and valine.
  • polyamino acids and salts thereof examples include polyglutamic acid and polyaspartic acid.
  • lower alcohols examples include ethanol and propanol.
  • nucleic acids disodium 5′-inosinate, disodium 5′-uridylate, etc .
  • vitamins vitamins A, C, etc. and derivatives thereof
  • anti-inflammatory agent is potassium glycyrrhizinate, etc .
  • bactericidal agent is triclosan, trichlorocarban, octopirox, zinc pyrithione, etc .
  • antiseptic is methyl paraben, butyl paraben, etc .
  • pigments Tar dyes, inorganic dyes, Natural base-derived pigments, etc .; fragrances; pH adjusting agents such as citric acid, trisodium citrate, sodium carbonate, phosphoric acid, etc .; Pearling agents such as ethylene glycol distearate, etc .; Wetting agents such as betaine Is mentioned.
  • Examples of the cosmetics of the present invention include face wash, lotion, milky lotion, cream, gel, cosmetic liquid, pack, mask, soap, body shampoo, white powder, foundation, lipstick, teak, eyeliner, mascara, eye shadow, Skin cosmetics such as eyebrows, and hair cosmetics such as shampoos, rinses, hair conditioners, hair styling agents, hair treatments and the like. It can be any cosmetics, but it can be used for face wash, lotion, milk, cream, gel, beauty essence, pack, mask, body shampoo and other skin cosmetics, shampoo, rinse, hair conditioner, hair treatment, etc. It is preferable to use a cosmetic for hair. Moreover, it is more preferable to use a cosmetic for skin that requires moisturizing.
  • compositions and cosmetics of the present invention are not particularly limited, and in addition to the essential components (A ′), (B ′) and (C ′), a cosmetic composition is produced as necessary.
  • Various components necessary for the above can be appropriately selected and blended, and can be produced by conventional methods.
  • the blending amount of the composition of the present invention to be blended with the cosmetic is: It is preferably 0.1% to 10% by weight, more preferably 0.3% to 6% by weight, and particularly preferably 0.5% to 4% by weight based on the total weight of the cosmetic.
  • the antiseptic method for cosmetics including the step of adding (A ′), (B ′) and (C ′) to the cosmetic is also the second aspect of the present invention.
  • the order of adding (A ′), (B ′) and (C ′) may be added first or simultaneously.
  • Each definition is as described above.
  • the added amount of (A ′), (B ′) and (C ′) is usually 0.1% of the total amount of (A ′), (B ′) and (C ′) with respect to the total weight of the cosmetic. -10% by weight, preferably 0.2-7.0% by weight, more preferably 0.5-6.0% by weight.
  • the present invention also includes a preservative enhancer of hydroxamic acid represented by the above general formula (III ′) or a salt thereof (B ′), which contains the above (A ′).
  • (B ′) is usually 0.1 to 50 parts by weight, preferably 0.2 to 25 parts by weight, and more preferably 0 to 1 part by weight of (B ′). 8 to 20 parts by weight, particularly preferably 1 to 14 parts by weight.
  • Other definitions are as described above.
  • % means “% by weight”.
  • Octanoyl glycine was synthesized by a method similar to Synthesis Example 1 using glycine (Ajinomoto Co.) and octanoyl chloride (Tokyo Kasei Co., Ltd.). That is, glycine (manufactured by Ajinomoto Co., Inc.) was dissolved in water, and octanoyl chloride (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) and a 25% aqueous sodium hydroxide solution were added while adjusting the pH to 12. 75% sulfuric acid was added for neutralization, and the aqueous layer was removed. Water and ethyl acetate were further added to remove the aqueous layer. Ethyl acetate was distilled off under reduced pressure to obtain octanoylglycine.
  • glycine manufactured by Ajinomoto Co., Inc.
  • octanoyl chloride manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.
  • the uniformity of the obtained sample was visually determined based on the following criteria.
  • (Criteria) ⁇ A transparent and uniform composition can be obtained. ⁇ It is an opaque viscous liquid as a whole, but it is uniformly mixed. X Insoluble matter, precipitation, etc. are seen, and it is a non-uniform solution.
  • Example 2A Long-term storage stability test at low temperature and high temperature
  • the composition was filled in a transparent glass bottle having a capacity of 10 mL, and the container was covered and allowed to stand at -5 ° C, 25 ° C and 50 ° C.
  • -5 °C low temperature storage
  • the composition of the composition uniformity (presence / absence of separation), presence / absence of freezing, presence / absence of precipitation) of the composition immediately after removal from the storage for every 3 months for 12 months
  • the determination was made visually based on the following criteria. With regard to 50 ° C.
  • a lotion containing no composition of the examples a lotion containing 1.0% by weight of decanoylproline, and a lotion containing 0.12% by weight of octanohydroxamic acid were prepared in the same manner, and the control was performed.
  • Reference Examples 1 to 3 were used for the following evaluations. The numerical values in the table indicate% by weight.
  • Anti-mold test (1) to the lotion 1mL prepared as, Aspergillus niger as initial number of bacteria of 10 5 cells per 1mL (Aspergillus brasiliensis (Ab)) is added to bacterial solution.
  • (2) Store the formulation of (1) at 25 ° C. for 7 days.
  • the stickiness and squeakiness within 1 minute after application are scored according to the following criteria. The average score was obtained and the feeling of use was evaluated.
  • the composition of the present invention has a high antiseptic effect and excellent storage stability, and further contains a high concentration of alkylhydroxamic acid and acylamino acid, so that a desired amount can be easily blended in various cosmetics, etc. Ideal for manufacturing.

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Abstract

本発明は、高濃度のアシルアミノ酸にアセトフェノン誘導体及び多価アルコールを含む、又は高濃度のアシルアミノ酸にヒドロキサム酸誘導体及び多価アルコールを含む、防腐性に優れ保存安定性の高い組成物を提供する。

Description

アシルアミノ酸高配合組成物
　本発明は高濃度のアシルアミノ酸、アセトフェノン誘導体及び多価アルコールを含む抗菌性が高く保存性に優れた組成物及び該組成物を含む化粧料に関する。また前記組成物を添加することを特徴とする化粧料の防腐方法に関する。
　近年の安全性志向の高まりによる防腐剤のイメージの低下から、市場では従来使用されてきたパラベンなどの各種防腐剤は消費者から敬遠される存在となっており、それらの防腐剤を配合せずに化粧品の防腐を行う技術が求められている。現在までに様々な素材の組み合わせを工夫して、化粧料の防腐を行う技術が数多く報告されている。しかし、それらに要求される条件は多く、例えば化粧料中における広いｐＨにおいての高い防腐効果や幅広い抗菌スペクトル、化粧品の各素材自体が広範囲の温度で長期にわたり優れた安定性を有すること、長期保存後でも化粧料中における性能が変化しないこと、さらに低刺激性であることや化粧料にとって重要である製品の感触に悪影響を与えないことなどが求められているが、すべての条件を満たす防腐に十分なものは報告されていない。
　素材の組み合わせを工夫して化粧料の防腐を行う技術として、アセトフェノン誘導体と多価アルコール（特にジオール類）を用いて化粧料を防腐する方法が提案されている（特許文献１、２）。しかし、アセトフェノン誘導体と複数種の多価アルコールとの組み合わせにおいても、緑膿菌及びクロコウジカビに対して良好な相乗効果がみられるものではなかった。また、アセトフェノン誘導体は、乳化組成物中乳化滴を微細にし、乳化系を安定化させると共に、化粧料の官能性も向上させることが報告されているが、継時的な保存安定性試験はしておらず、且つ、着色安定性という観点でも議論されていなかった（特許文献１、２）。
　さらに、低分子ジオール類については使用感や処方への影響が大きいという問題があり、あまり配合量を増やすことは好ましくなく、場合によっては低刺激性の要件も満たさない場合がある。
　一方、アシルアミノ酸は、低刺激で安全性の高い素材として知られている。なかでもアシルプロリン又はその塩は吸湿性と水分保持性に優れた保湿効果を示すこと、においが課題となる抗菌剤のにおいを抑えながら使用感に優れた化粧料を提供できることなどが報告されている（特許文献２及び３）。またアシルグリシン又はその塩は、低刺激性でかつぬめり感がない洗浄剤組成物として利用できること（特許文献４）、特にウンデシレノイルグリシンが抗ニキビ及び抗ふけ活性を有すること（特許文献５）、またオクタノイルグリシンは抗アクネ、制汗剤、消臭剤などとして使用され、抗菌効果を示すことが開示されているが化粧料においてきしみ感の原因となることも報告されている（特許文献６）。しかしアシルプロリンやアシルグリシンは、先述の化粧料の防腐を行う技術において、求められる条件を全て満たす素材としてはほど遠いのが現状であった。
　また化粧料中における各素材の比率の検討、さらにそれぞれの品質管理及び製造操作が煩雑であるため、組み合わせ効果の高い各素材を予め高濃度に含有し広範囲の温度でも長期保存安定性を保ちながら、容易に化粧料に配合できる液状の防腐用組成物が求められていた。
特開２０１４－１７２９０９号公報 ＷＯ２０１４－００７２９０ ＷＯ２０１３－１４７３２８ 特開平５－１５６２８７号公報 ＥＰ０９８３０５５ 特開２００１－３１９９３号公報
　本発明は、高濃度のアシルプロリン及び／又はアシルグリシンとアセトフェノン誘導体を含み、パラベンなどの防腐剤添加をしないで高い防腐効果を有し、十分な保存安定性を具備し、良好な使用感を実現可能な組成物を提供することである。
　本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、アセトフェノン誘導体を予め高濃度に含有する組成物は、広範囲の温度において長期間保存するには適さないことが判明したが、高濃度のアセトフェノン誘導体にアシルプロリン及び/又はアシルグリシン及び多価アルコールを組み合わせると、細菌や真菌、特にカビに対して広いｐＨにおいて高い防腐効果を有し、低温及び高温における長期保存後も析出、凍結、分離、濁り、着色、性能の変化などに問題のない、十分な保存安定性を具備し、低刺激性であってべたつきやきしみのない良好な使用感が得られることを見出し、本発明を完成した。
　即ち本発明は以下の態様を含む。
［１］以下の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含む組成物：
（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
（式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
からなる群から選択される少なくとも１種
（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は－ＯＣＨ３を表す）、
（Ｃ）多価アルコール。
［２］（Ａ）一般式（Ｉ）中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基が炭素原子数８～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である［１］に記載の組成物。
［３］（Ａ）が、デカノイルプロリン及びオクタノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である［１］又は［２］のいずれかに記載の組成物。
［３－１］（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンが、オクタノイルプロリン、デカノイルプロリン、ウンデシレノイルプロリン及びラウロイルプロリンからなる群から選択される少なくとも１種である［１］又は［２］のいずれかに記載の組成物。
［３－２］（Ａ）一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンが、オクタノイルグリシン、ウンデシレノイルグリシン及びデカノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である［１］又は［２］のいずれかに記載の組成物。
［３－３］（Ａ）が、デカノイルプロリン、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である［１］又は［２］のいずれかに記載の組成物。
［４］（Ａ）が、デカノイルプロリンである［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
である［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［５－１］
　（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
からなる群から選択される少なくとも１種である［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、４－ヒドロキシアセトフェノンである、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］（Ｃ）が1,2-ペンタンジオール及びジプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］更に（Ｄ）キレート剤を含む［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］（Ｄ）キレート剤が、ペンテト酸又はその塩である［８］に記載の組成物。
［１０］（Ｄ）キレート剤が、ペンテト酸５ナトリウムである［９］に記載の組成物。
［１１］組成物中の（Ａ）の含有量が、１０重量％以上である［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物。
［１２］組成物中の（Ａ）の含有量が、１５重量％以上である［１］～［１１］のいずれかに記載の組成物。
［１３］組成物中の（Ａ）の含有量が、１５～３０重量％である［１］～［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１４］組成物中の（Ｂ）の含有量が、５～２０重量％である［１］～［１３］のいずれかに記載の組成物。
［１５］組成物中の（Ｃ）の含有量が、１０～６０重量％である［１］～［１４］のいずれかに記載の組成物。
［１６］組成物中の（Ｄ）の含有量が、０．０１～０．５重量％である［８］～［１５］のいずれかに記載の組成物。
［１７］（Ａ）及び（Ｃ）の総和の（Ｂ）に対する重量比（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が２．８を超える［１］～［１６］のいずれかに記載の組成物。
［１８］ｐＨが５．５～６．５であることを特徴とする［１］～［１７］のいずれかに記載の組成物。
［１９］液状であることを特徴とする［１］～［１８］のいずれかに記載の組成物。
［２０］抗菌用又は防腐用組成物である［１］～［１９］のいずれかに記載の組成物。
［２１］［１］～［２０］のいずれかに記載の組成物を含む化粧料。
［２２］［１］～［２０］のいずれかに記載の組成物を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法であって、化粧料の総重量に対して該組成物０．１～１０重量％を化粧料に添加することを特徴とする方法。
　本発明の組成物は、高濃度のアセトフェノン誘導体やアシルアミノ酸を含むので、各種化粧料等に所望の量を容易に配合することができる。
　本発明によれば、広いｐＨにおいて細菌だけでなくカビ等の繁殖を阻止し保存性に優れた化粧料を提供することができる。
　さらに本発明によれば、所望の外観を有し使用感に優れた化粧料を提供することができる。
図１は、多価アルコールの種類と添加量による着色安定性への影響を７０℃で３週間保存後の透過率で示した。縦軸は４３０ｎｍの透過率（％）を示す。 図２は、多価アルコールの種類と添加量による着色安定性への影響を７０℃で３週間保存後の透過率で示した。縦軸は４３０ｎｍの透過率（％）を示す。 図３は、本願組成物と防腐機能を有する湿潤剤の細胞毒性発現濃度を示した。
［（Ａ－１）アシルプロリン］
　本発明におけるアシルプロリンは、一般式（Ｉ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　一般式（Ｉ）中の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
は、本明細書中において、Ｒ１－ＣＯ－とも表される。
　Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、すなわち当該飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、例としては、ブタノイル基、イソブタノイル基、ｓｅｃ－ブタノイル基、ｔｅｒｔ－ブタノイル基、ペンタノイル基、ｓｅｃ－ペンタノイル基、ｔｅｒｔ－ペンタノイル基、イソペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、２－エチルヘキサノイル基、ｔｅｒｔ－オクタノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデカノイル基、ラウロイル基、ウンデシレノイル基、ミリストイル基、パルミトイル基及びステアロイル基が挙げられる。
　Ｒ１－ＣＯ－で表される長鎖アシル基は、単一組成の酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
　Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数６～１４の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましく、炭素原子数８～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがより好ましく、炭素原子数８～１０の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがさらに好ましく、デカノイル基が特に好ましい。
　なかでも一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンは、オクタノイルプロリン、デカノイルプロリン、ウンデシレノイルプロリン、ラウロイルプロリンが好ましく、デカノイルプロリンがより好ましい。
　従って、式中Ｒ１は炭素原子数３～１７の炭化水素基を示す。「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基及びアルキニル基等の鎖状炭化水素基が挙げられるが、鎖状炭化水素基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のものをいずれも使用することができる。なかでもアルキル基がより好ましい。「炭化水素基」の炭素原子数は５～１３が好ましく、７～１１がより好ましく、７～９がさらに好ましい。
　一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、溶解性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（Ｉ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　本発明におけるアシルプロリンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、プロリンに、酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基を同時滴下することによるショッテンバウマン法によりアシルプロリンを調製することができる。当該プロリンは、Ｌ体でも、Ｄ体でも、又その混合物でもよいが、好ましくはＬ体である。
［（Ａ－２）アシルグリシン］
　本発明におけるアシルグリシンは、一般式（ＩＩ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　一般式（ＩＩ）中の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
は、本明細書中において、Ｒ２－ＣＯ－とも表される。
　Ｒ２－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、すなわち当該飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、例としては、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、２－エチルヘキサノイル基、ｔｅｒｔ－オクタノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデシレノイル基、ウンデカノイル基及びラウロイル基が挙げられる。
　Ｒ２－ＣＯ－で表される長鎖アシル基は、単一組成の酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、パーム核油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
　Ｒ２－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数８～１１の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましく、オクタノイル基又はウンデシレノイル基がより好ましい。
　なかでも一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンは、オクタノイルグリシン、ウンデシレノイルグリシン、デカノイルグリシンが好ましく、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンが好ましい。
　従って、式中Ｒ２は炭素原子数５～１１の炭化水素基を示す。「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基及びアルキニル基等の鎖状炭化水素基が挙げられる。鎖状炭化水素基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のものをいずれも使用することができ、アルキル基がより好ましい。また炭素原子数７～１０がより好ましい。
　一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、溶解性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（ＩＩ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　本発明におけるアシルグリシンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、グリシンに、酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基を同時滴下することによるショッテンバウマン法によりアシルグリシンを調製することができる。
　本発明の組成物における（Ａ）は、アシルプロリン及びその塩、ならびにアシルグリシン及びその塩の中から１種又は２種以上を混合して使用することができる。なかでもアシルプロリン又はその塩が好ましい。
　混合して使用する場合は、アシルプロリン又はその塩を１重量部とした場合に、アシルグリシン又はその塩は、通常０．０１～５０重量部であり、０．１～２０重量部が好ましく、０．１～１０重量部がより好ましい。
　本発明の組成物における（Ａ）の含有量は、組成物の総重量に対して、通常１０重量％以上、好ましくは１３重量％以上、より好ましくは１５重量％以上である。一方、保存安定性、乳化系への影響性の観点から、（Ａ）の含有量は、通常４０重量％以下、好ましくは３５重量％以下、３０重量％以下がより好ましい。
［（Ｂ）アセトフェノン誘導体］
　本発明における（Ｂ）は、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩である：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　一般式（ＩＩＩ）中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は－ＯＣＨ３を表す。
　一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、Ｒ３及びＲ４がアセチル基に対して、オルト、メタ、及び／又はパラ位に結合する化合物であり、中でも、
（III-a）アセトフェノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（III-ｂ）２－ヒドロキシアセトフェノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（III-ｃ）３－ヒドロキシアセトフェノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（III-ｄ）４－ヒドロキシアセトフェノン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
又は上記化合物の混合物が好ましく、（III-ｂ）２－ヒドロキシアセトフェノン、（III-ｃ）３－ヒドロキシアセトフェノン及び（III-ｄ）４－ヒドロキシアセトフェノンからなる群から選択される１種又は２種以上の混合物がより好ましく、（III-ｄ）４－ヒドロキシアセトフェノンがさらに好ましい。
　一般式（ＩＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、汎用性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（ＩＩＩ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩は、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
　本発明の組成物中の（Ｂ）の含有量は、防腐効果及び保存安定性の観点から、組成物の総重量に対して、通常５重量％以上であり、８重量％以上が好ましく、１０重量％以上がより好ましい。また（Ｂ）の含有量は、通常２０重量％以下であり、１８重量％以下が好ましく、１５重量％以下がより好ましい。
　本発明の組成物においては、防腐効果及び保存安定性の観点から、（Ｂ）１重量部に対して、（Ａ）は、通常０．１～２５重量部であり、０．２～１５重量部が好ましく、１～１４重量部がより好ましい。
　また組成物の化粧料への使用の観点から、（Ａ）及び（Ｂ）の総重量は、組成物の総重量に対して、通常１０％以上、好ましくは１５％以上、より好ましくは２０％以上、更に好ましくは２５％以上、特に好ましくは２８％以上である。上限は特に限定されないが、通常８０％以下であり、６０％以下が好ましい。
　さらに上記（Ａ）及び（Ｂ）に加え、（Ｃ）多価アルコールを組み合わせて使用することにより、防腐効果をさらに増強させ、保存安定性に優れた組成物を提供することができる。
（Ｃ）多価アルコール
　本発明において、多価アルコールとは、１分子内に水酸基を２個以上有する化合物である。例えばグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、メチルプロパンジオール、１，２－ペンタンジオール、１，５－ペンタンジオール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、イソプレングリコール、シクロヘキシルグリセリン、低重合ポリエチレングリコール、マルチトール、エリトリトール、マンニトール、キシリトール、ソルビトールが挙げられる。
　なかでも長期保存安定性及び入手の容易さ及び（Ｂ）成分との相溶性の点から、炭素数２～２０の多価アルコールが好ましく、炭素数３～１２の多価アルコールがより好ましい。具体的には１，２－プロパンジオール、１，３－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、ジプロピレングリコール、１，２－ペンタンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオールが好ましく、１，２－ペンタンジオール、ジプロピレングリコール、１，３－プロパンジオール、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオールがより好ましく、長期保存安定性の観点から、１，２－ペンタンジオール、ジプロピレングリコールが特に好ましい。
　これらの多価アルコールは１種又は２種以上を組み合わせて使用しうる。
　前記多価アルコールは、市販品、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
　本発明の組成物中の（Ｃ）の含有量は、防腐効果及び保存安定性の観点から、組成物の総重量に対して、通常１０重量％以上であり、２０重量％以上が好ましく、２５重量％以上がより好ましい。また（Ｃ）の含有量は、通常６０重量％以下であり、４５重量％以下が好ましく、３５重量％以下がより好ましい。
　防腐効果及び保存安定性効果の観点から、本発明の組成物の総重量に対して、通常（Ａ）が１０～４０重量％、（Ｂ）が５～２０重量％、（Ｃ）が１０～６０重量％配合され、（Ａ）が１３～３５重量％、（Ｂ）が８～１８重量％、（Ｃ）が２０～４５重量％配合されていることが好ましく、（Ａ）が１５～３０重量％、（Ｂ）が１０～１５重量％、（Ｃ）が２５～３５重量％配合されていることがより好ましい。
　本発明において、（Ａ）と（Ｂ）を高濃度に含む組成物の長期保存安定性の点から、（Ａ）及び（Ｃ）の総和の（Ｂ）に対する重量比（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）は通常２.８を超える。とりわけ当該重量比は２．９以上が好ましく、３．３以上がより好ましく、３．９以上が特に好ましい。この数値の範囲であれば、長期保存安定性に優れた組成物を提供しうる。上限は使用感の観点から、（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）は１７以下、好ましくは６以下である。この数値の範囲であれば、沈殿を生じることなく、透明の溶液を提供することができる。
（Ｄ）キレート剤
　本発明の組成物を長期保存安定性の観点から（Ｄ）成分として、キレート剤を含むことが好ましい。
　具体的なキレート剤としては、長期保存安定性及び入手の容易さの点から、エチドロン酸、ペンテト酸、ＥＤＴＡ及びそれらの塩が挙げられる。なかでもエチドロン酸、ペンテト酸及びそれらの塩が好ましく、長期保存安定性の観点から、ペンテト酸又はその塩がより好ましく、配合のしやすさの観点から、ペンテト酸５ナトリウムが特に好ましい。
　本発明の組成物中の（Ｄ）の含有量は、防腐効果及び保存安定性の観点から、組成物の総重量に対して、通常０．０１重量％以上であり、０．２重量％以上が好ましい。また、通常０．５重量％以下であり、０．４重量％以下が好ましい。
　防腐効果及び保存安定性の観点から、本発明の組成物の総重量に対して、通常（Ａ）１０～４０重量％、（Ｂ）５～２０重量％、（Ｃ）１０～６０重量％、（Ｄ）０．０１～０．５重量％が配合され、（Ａ）１３～３５重量％、（Ｂ）８～１８重量％、（Ｃ）２０～４５重量％、（Ｄ）０．２～０．４重量％が配合されていることが好ましく、（Ａ）１５～３０重量％、（Ｂ）１０～１５重量％、（Ｃ）２５～３５重量％、（Ｄ）０．２～０．４重量％が配合されていることがより好ましい。
　化粧料への配合のしやすさの観点から（Ｅ）成分として、組成物に水を配合することが好ましい。
　水としては、硬水、軟水の何れでもよく、例えば、井戸水、天然水、地下水、水道水、イオン交換水、精製水、蒸留水、超純水等を使用することができる。
　本発明の組成物のｐＨは、長期保存安定性及び製造の容易さという観点から、ｐＨ５．５以上ｐＨ６．５以下が好ましい。ｐＨ５．５未満では、アセトフェノン誘導体が水相より遊離し分離するおそれがあり、また、ｐＨ６．５超えでは、着色が生じ長期保存安定性が悪くなるおそれがある。
　本発明の組成物のｐＨ調整には、希釈酸水溶液、希釈アルカリ水溶液いずれを使用しても構わないが、その操作性の良さと、化粧料への配合のし易さより、希塩酸、クエン酸水溶液、希硫酸、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液が好ましく使用される。
　本発明の組成物は、抗菌用組成物（抗菌剤）、防腐用組成物（防腐剤）又はそれらの補助剤として使用することができる。抗菌剤、防腐剤又はそれらの補助剤は、本発明の組成物のみでも、後述の添加剤をさらに加え、公知の方法で製造することができる。
　本明細書において、「抗菌」とは、菌を長時間増やさない様にすることを意味し、化粧料等の組成物の表面上における細菌の増殖を抑制することを意味する。
　本明細書において、「防腐」とは、微生物の侵入、発育、増殖を防止し、腐敗や発酵が起らないようにすることを意味する。したがって、「防腐効果」は、かび類などの真菌類や細菌類の増殖を抑制して化粧料の変質を防ぎ、その保存性を高める効果を意味する。
　本発明の組成物の形態としては特に制限はなく、液状、乳化状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。この中では液状、乳化状、ペースト状、ゲル状であることが好ましい。
　本発明の組成物を含む化粧料も本発明に含まれるが、該化粧料は、本発明の組成物のみを含んでもよいし、通常化粧料に添加してもよい成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。化粧料に添加してもよい成分として具体的には、油剤、界面活性剤、粉体、アミノ酸類、ポリアミノ酸及びその塩、低級アルコール、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、保湿剤、増粘剤、粘度調整剤、紫外線吸収剤、制汗剤、顔料、色素、香料、ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤等が挙げられる。これらは一例であり、勿論これ以外の成分を配合しても構わない。
　油剤としては、イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オクタン酸セチル、オキシステアリン酸オクチル、安息香酸アルキルエステル等のエステル類；流動パラフィン、ポリイソブテン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、カルナウバロウ等のロウ；シリコーン油、ミンク油、カカオ油、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油等の油脂；エチレン・α―オレフィン・コオリゴマー等が挙げられる。
　特にシリコーン油の例としては、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリオキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体及びポリ（オキシエチレン、オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体等のエーテル変性シリコーン；ステアロキシメチルポリシロキサン；メチルハイドロジェンポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、メチルシクロポリシロキサン及びドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン；メチルフェニルポリシロキサン、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体等のアミノ変性シリコーン；ステアロキシトリメチルシラン、トリメチルシロキシケイ酸等の低分子シリコーン化合物；シラノール変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン、エポキシ変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサンパーフルオロポリエーテル、ポリ酢酸ビニルジメチルポリシロキサン、及びそれらの混合物から選択されるシリコーン油が挙げられる。
　界面活性剤としては、例えば、Ｎ－長鎖アシル酸性アミノ酸塩やＮ－長鎖アシル中性アミノ酸塩等のＮ－長鎖アシルアミノ酸塩、Ｎ－長鎖脂肪酸アシル－Ｎ－メチルタウリン塩、アルキルサルフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、脂肪酸の金属塩及び弱塩基塩、スルホコハク酸系界面活性剤、アルキルフォスフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、アルキルエーテルカルボン酸等のアニオン界面活性剤；グリセリンエーテル及びそのアルキレンオキシド付加物等のエーテル型界面活性剤、グリセリンエステルのアルキレンオキシド付加物、ソルビタンエステルのアルキレンオキシド付加物等のエーテルエステル型界面活性剤、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリセリンエステル、脂肪酸ポリグリセリンエステル、ソルビタンエステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル型界面活性剤、アルキルグルコシド類、硬化ヒマシ油ピログルタミン酸ジエステル及びそのエチレンオキシド付加物、ならびに脂肪酸アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤；アルキルアンモニウムクロライド、ジアルキルアンモニウムクロライド等の脂肪族アミン塩、それらの４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩等の芳香族４級アンモニウム塩、脂肪酸アシルアルギニンエステル等のカチオン界面活性剤；並びにカルボキシベタイン等のベタイン型界面活性剤、アミノカルボン酸型界面活性剤、イミダゾリン型界面活性剤等の両性界面活性剤等が挙げられる。
　粉体としては、例えば、ナイロンビーズ、シリコーンビーズ等の樹脂粉体、ナイロンパウダー、金属脂肪酸石鹸、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、カーボンブラック、群青、紺青、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化珪素、酸化アルミニウム、酸化セリウム、雲母チタン、窒化ホウ素、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム、炭化珪素、色素、レーキ、セリサイト、マイカ、タルク、カオリン、板状硫酸バリウム、バタフライ状硫酸バリウム、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、アシルリジン、アシルグルタミン酸、アシルアルギニン、アシルグリシン等のアシルアミノ酸等が挙げられ、更にシリコーン処理、フッ素化合物処理、シランカップリング剤処理、シラン処理、有機チタネート処理、アシル化リジン処理、脂肪酸処理、金属石鹸処理、油剤処理、アミノ酸処理等の表面処理が施してあっても構わない。
　アミノ酸としては、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、バリン等が挙げられる。
　ポリアミノ酸及びその塩としては、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等が挙げられる。
　低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール等が挙げられる。
　また動植物抽出物としては、レシチン、ゼラチン等；核酸としては、５’－イノシン酸二ナトリウム、５’－ウリジル酸二ナトリウム等；ビタミン類としては、ビタミンＡ、Ｃ等及びその誘導体等；酵素としては、パパイン、プロテアーゼ等；抗炎症剤としては、グリチルリチン酸カリウム等；殺菌剤としては、トリクロサン、トリクロロカルバン、オクトピロックス、ジンクピリチオン等；防腐剤としては、メチルパラベン、ブチルパラベン等；抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン等；保湿剤としては、尿素、パンテノール等；増粘剤としては、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸等；粘度調整剤としては、ポリオキシアルキレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレングリコールジステアレート、エタノール等；紫外線吸収剤としては、メトキシケイヒ酸オクチル等；制汗剤としては酸化アルミニウム等；顔料としては二酸化チタン等；色素としては、タール系色素、無機系の色素、天然系基原由来の色素等；香料；ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸等；パール化剤としてはエチレングリコールジステアレート等；湿潤剤としてはベタイン、グアニル酸二ナトリウム等が挙げられる。
　本発明の化粧料の例としては、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、石鹸、ボディシャンプー、白粉、ファンデーション、口紅、チーク、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料が挙げられる。いずれの化粧料にもすることができるが、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、ボディシャンプー等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料とするのが好ましい。また保湿を必要とする皮膚用化粧料とするのがより好ましい。
　本発明の組成物及び化粧料の製造方法は特に制限されず、必須成分である（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）に加え、更に（Ｄ）のほか、必要に応じて化粧料組成物を製造するのに必要な各種成分（上記その他の成分、水等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。
　本発明の組成物を、構成要素の一部として配合することにより化粧料を調製する場合には、化粧料の総重量に対して、通常０．０１～１５重量％を配合してもよく、化粧料の種類によって適宜配合量を決定しうる。化粧料の硬さや粘度を著しく変化させたり、べたつきを激しく生じさせるたりすることなく、防腐効果及び保湿効果を発揮しうるという観点で、化粧料に配合する本発明の組成物の配合量は、化粧料の総重量に対して、０．１重量％～１０重量％が好ましく、０．３重量％～６重量％がより好ましく、０．５重量％～４重量％が特に好ましい。
　上記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法も本発明の第２の態様である。（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）の添加する順序はいずれを先に添加しても同時に添加してもよい。各定義は既述に準じる。
　（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）の添加量は、化粧料の総重量に対して、通常（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）の合計量０．１～１０重量％であり、０．５～８重量％が好ましく、１～５重量％がより好ましい。
　また上記（Ａ）を含むことを特徴とする、上記一般式（ＩＩＩ）で表されるアセトフェノン誘導体又はその塩の防腐増強剤も本発明に含まれる。
　本発明の防腐増強剤においては、（Ｂ）が１重量部に対して、（Ａ）は、通常０．１～２５重量部、好ましくは０．２～１５重量部、より好ましくは１～１４重量部となるように配合することを特徴とする。他の定義等は既述に準ずる。
　次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。以下特に断りのない限り％は重量％を示す。
＜合成例１＞デカノイルプロリンの合成
　プロリン（味の素社製）３４．５４ｇを１００ｇの水に溶解後、デカノイルクロライド（東京化成社製）５２．０１ｇと２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、デカノイルプロリンを６８．１２ｇ得た。
＜合成例２＞デカノイルプロリンナトリウム塩の調製
　合成例１で得られたデカノイルプロリンを、適当な量の水と懸濁後、水酸化ナトリウムでｐＨを５まで中和することにより、デカノイルプロリンナトリウム塩を得た。
＜合成例３＞オクタノイルグリシンの合成
　グリシン（味の素社製）とオクタノイルクロライド（東京化成社製）を用い、合成例１と類似の方法でオクタノイルグリシンを合成した。すなわち、グリシン（味の素社製）を水に溶解し、オクタノイルクロライド（東京化成社製）と２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、オクタノイルグリシンを得た。
＜合成例４＞オクタノイルグリシンナトリウム塩の調製
　合成例３で得られたオクタノイルグリシンを、適当な量の水と懸濁後、水酸化ナトリウムでｐＨを７．５まで中和することにより、オクタノイルグリシンナトリウム塩を得た。
＜合成例５＞ウンデシレノイルグリシンの合成
　グリシン（味の素社製）とウンデシレノイルクロライド（東京化成社製）を用い、合成例１と類似の方法でウンデシレノイルグリシンを合成した。すなわち、グリシン（味の素社製）を水に溶解し、ウンデシレノイルクロライド（東京化成社製）と２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、ウンデシレノイルグリシンを得た。
＜試験例１＞低温及び高温における長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　表１に記載の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）成分ならびにその他の成分を含む組成物及び水を表１に記載の濃度で混合した後、ｐＨをＮａＯＨで５付近に調整し、４５℃にて加熱溶解した。室温まで放冷した後、ｐＨをＮａＯＨで６に調整し各組成物を以下の評価に使用した（表中数字は、配合量(g)を示す。またＣ10Ｐｒｏはデカノイルプロリンを示す。）。
（２）均一性の評価
　得られたサンプルの均一性に関して以下の判定基準に基づき目視で判定した。
（判定基準）
　Ａ　透明の均一な組成物が得られる。
　Ｂ　全体的に不透明な粘性液体であるが均一に混合されている。
　Ｃ　不溶物、析出などが見られ、不均一な溶状である。
（３）低温及び高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして－５℃（低温）、５０℃及び７０℃の保存庫にそれぞれ静置した。
　－５℃保存品に関しては３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出してすぐの組成物の溶状（均一性（分離又は濁りの有無）、凍結の有無、析出の有無）を、以下の判定基準に基づき目視で判定した。
　５０℃保存品に関しては、３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色、オリの発生（析出）に関して、以下の判定基準に基づき判定した。
　７０℃保存品に関しては、３週間実施し、１週間目と３週間目に、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色、オリの発生（析出）に関して、以下の判定基準に基づき判定した。なお、３ヶ月保存前に下記判定基準のCに達した組成物に関しては、それ以降の試験を中止した。
（４）－５℃（低温）保存後の判定基準
　Ａ　保存後、分離又は濁り、凍結、析出が見られない。
　Ｂ　保存後、わずかに分離又は濁り、凍結、析出が観察される。
　Ｃ　保存後、明らかな分離又は濁り、凍結、析出が観察される。
（５）５０℃及び７０℃保存後の判定基準：外観の透明性、析出
　Ａ　保存後、濁り、析出が見られない。
　Ｂ　保存後、わずかに濁り、析出が観察される。
　Ｃ　保存後、明らかな濁り、析出が観察される。
（６）５０℃保存後の判定基準：着色
　５０℃保存後、それぞれの組成物に関して１０ｍｍのセルを用い、４３０ｎｍの波長で透過率を測定した。着色を下記の評価基準で判定した。
　Ａ　６５％以上
　Ｂ　４０％以上６５％未満
　Ｃ　４０％未満
（７）７０℃保存後の判定基準：着色
　７０℃保存後、それぞれの組成物に関して１０ｍｍのセルを用い、４３０ｎｍの波長で透過率を測定した。着色を下記の評価基準で判定した。
　Ａ　４０％以上
　Ｂ　２０％以上４０％未満
　Ｃ　２０％未満
　本調製例中の各配合量は重量(g)で表わした。また、表中は重量(g)の表示を省略し、配合量を表す数値のみで表示した。また表中の「n.d.」は評価を実施していないことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
　表１より、特定の多価アルコールを配合し（Ａ）及び（Ｃ）の総和の（Ｂ）に対する重量比（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が２．８以下の時は、多価アルコールの種類と、調製時の微差により－５℃にて、４－ヒドロキシアセトフェノンが析出してしまう現象が確認された。（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が２．８を超える時に、組成物は低温並びに高温の両環境において長期保存安定性により優れることがわかった。
＜試験例２＞多価アルコールによる低温及び高温における長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　表２に記載の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）成分ならびにその他の成分を含む組成物及び水を表２に記載の濃度で混合した後、ｐＨをＮａＯＨで５付近に調整し、４５℃にて加熱溶解した。室温まで放冷した後、ｐＨを６に調整し各組成物を以下の評価に使用した（表中数字は、配合量（ｇ）を示す）。
（２）均一性の評価
　得られたサンプルの均一性に関して試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
（３）低温及び高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして－５℃及び７０℃の保存庫にそれぞれ静置した。
　－５℃保存品に関しては１ヶ月間経過後、保存庫から取り出してすぐの組成物の溶状（均一性（分離又は濁りの有無）、凍結の有無、析出の有無）を、試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
　７０℃保存品に関しては、３週間実施し、１週間目と３週間目に、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色及び析出に関して、試験例１と同じ判定基準に基づき判定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
　表２より、多価アルコールとして１，２－ペンタンジオールもしくはジプロピレングリコールを配合し、（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が２．８より大きい時に、組成物は低温並びに高温の両環境において長期保存安定性に優れることがわかった。
　表２における７０℃で３週間保存後の着色安定性を図１（多価アルコールの種類と添加量（１４．５％及び２９．８％）の影響）に示した。
＜試験例３＞多価アルコールによる高温における長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　表３に記載の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）成分ならびにその他の成分を含む組成物及び水を表３に記載の濃度で混合した後、ｐＨをＮａＯＨで５付近に調整し、４５℃にて加熱溶解した。室温まで放冷した後、ｐＨを６に調整し各組成物を以下の評価に使用した（表中数字は、配合量（ｇ）を示す。またＣ10Ｐｒｏはデカノイルプロリンを示す。）。
（２）高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして７０℃の保存庫にそれぞれ静置した。
　７０℃保存品は、３週間実施し、１週間目と３週間目に、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、着色に関して、試験例１と同じ判定基準に基づき判定した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
　結果は図２に示した。この結果より、多価アルコールが１，２－ペンタンジオール及びジプロピレングリコールの場合、（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が大きくなる程着色抑制傾向にあることが確認された。また、多価アルコールが１，２－ペンタンジオールであることがより好ましい事が確認された。
　多価アルコールがジプロピレングリコールの場合、キレート剤であるペンテト酸５ナトリウムと併用することで、高温での保存安定性が多価アルコールの添加量が少量でも、向上することが確認された。
＜試験例４＞高配合組成物を添加したクリームの防腐性試験１
（１）クリーム処方の調製
　表４に記載の油相成分（ａ）の成分を加熱し撹拌溶解させ、予め加熱溶解し、３％水酸化ナトリウム又はクエン酸水溶液でｐＨ６．６に調整した水相成分（ｂ）＋（ｃ）＋（ｄ）＋（ｅ）の混合成分を加え、乳化を行った。攪拌しながら、放冷した後に、クリームのｐＨを確認した。調製した組成物は防腐性試験及び保存安定性試験に供した。実施例の組成物を添加しないものを比較例とした。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
（２）防腐性試験１
　「第十七改正日本薬局方　参考情報G4.微生物関連　保存効力試験法」を参考に保存効力試験を行った。
（２－１）試験菌株
E.c; Escherichia coli（大腸菌）NBRC ３９７２
P.a; Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）NBRC １３２７５
S.a; Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）NBRC １３２７６
C.a; Candida albicans（カンジダ）NBRC １５９４
A.b; Aspergillus brasiliensis（クロコウジカビ）NBRC ９４５５
（２－２）試験菌液の調製
（１）細菌
　ＳＣＤ寒天培地で３２．５℃、２０時間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０８個／ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
（２）酵母
　サブロー・ブドウ糖寒天培地で２２．５℃、４８時間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０８個／ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
（３）カビ
　サブロー・ブドウ糖寒天培地で２２．５℃、６－１０日間前培養する。前培養菌を白金耳でかきとり０．０５％ポリソルベート８０添加滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０８個／ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
（２－３）菌の接種と保存
　試験菌１種につき、検体２０ｇを滅菌バイアル瓶にとり、試験菌液を０．１５ｍＬ接種する。それぞれ２２．５℃で保存し、７、１４、２１、２８日目に生菌数の測定を行った。
（２－４）生菌数の測定
　細菌はＳＣＤＬＰ寒天培地混釈法、真菌（酵母、カビ）はサブロー・ブドウ糖ＬＰ寒天培地混釈法による。評価は以下の判定基準１に従って判定した。
（判定基準１）
細菌及びカンジダに関して
◎：接種後７日の試験期間内に生菌数１０個未満に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルにとどまった。
×：◎の基準を満たさない。
クロコウジカビに関して
◎：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて０．１%以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまった。
○：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて１％以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまった。
△：クロコウジカビに関してはその生菌数が接種後７日後までに接種した菌数に比べて１０％以下に減少し、その後２８日間の試験終了時まで、そのレベルと同等もしくはそれ以下の生菌数にとどまった。
×：△の基準を満たさない。
　表５に示すように実施例１及び２（調製例１－１及び１－２を各々含む組成物）を含む検体は細菌及びカビにも良好な抗菌作用を有することを示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
＜試験例５＞低温及び高温おける長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に表４に示す組成物を充填し、蓋をして－５℃、２５℃、４０℃、５０℃、サイクル（－４～４０℃）の保存庫にそれぞれ静置した。保存開始から３ヶ月経過後、保存庫から取り出し、室温まで放冷した。粘度をＢ型粘度計（ローター＃６４、１２ｒｐｍ、３０秒）にて測定し、初期値からの粘度変化率（％）を以下の式にて算出し、下記判定基準にて判定した。　
（２）粘度変化率の計算式
粘度変化率（％）＝{（３か月後の粘度）－（初期粘度）}÷（初期粘度）×１００
　なお減粘した場合は、絶対値を判定に用いた。
（３）粘度変動判定基準
　粘度変化率により下記のように判定した：
Ａ：１０％未満
Ｂ：１０％以上３０％未満
Ｃ：３０％以上。
　結果は表６に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
　以上より、クリーム乳化系に本発明組成物を添加しても、粘度変化に大きな影響を与えないことが確認された。
＜試験例６＞アセトフェノン誘導体及びアシルプロリンの防腐効力相乗効果の確認
（３－１）試験菌株
E.c; Escherichia coli（大腸菌）NBRC ３９７２
P.a; Pseudomonas aeruginosa（緑膿菌）NBRC １３２７５
S.a; Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）NBRC １３２７６
C.a; Candida albicans（カンジダ）NBRC １５９４
A.b; Aspergillus brasiliensis（クロコウジカビ）NBRC ９４５５
（３－２）試験方法
（１）試験菌液の調製
E.Coli、 P. aeruginosa、S. aureus
　各試験菌を、ＳＣＤ寒天斜面培地で３７℃、２０時間培養する。この１白金耳をミューラーヒントンブイヨンに移植し、３７℃、２０時間培養する。培養液をミューラーヒントンブイヨンで希釈し、それぞれ約１０６個/ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
C． albicans
　試験菌をポテトデキストロース寒天培地で２５℃、４８時間培養したのち、白金耳でかきとって滅菌生理食塩水に懸濁させ、約１０６個/ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
A． brasiliensis
　試験菌をポテトデキストロース寒天斜面培地で２５℃、７～１４日間培養する。斜面にＴｗｅｅｎ８０　０．０５％加生理食塩水を注ぎ、白金耳で胞子をかきとる。この液を四つ折りにした滅菌ガーゼで濾過した後、Ｔｗｅｅｎ８０　０．０５％加生理食塩水で希釈し、約１０６個/ｍＬに調製したものを試験菌液とした。
（２）抗菌剤希釈液の調製
　ヒドロキシアセトフェノン、デカノイルプロリン、ヒドロキシアセトフェノンとデカノイルプロリンの混合液（３:５重量比）の３検体をそれぞれ滅菌精製水もしくはジメチルスルホキシドで希釈し、３０％～９％（デカノイルプロリン）、５０００００～５００μｇ／ｍＬ(ヒドロキシアセトフェノン)、１０００００～１０００μｇ／ｍＬ（ヒドロキシアセトフェノンとデカノイルプロリンの混合液（３:５重量比））の段階希釈系列を調製した。
（３）抗菌剤添加寒天培地の調製
　寒天培地を９．０ｍｌずつ試験管に分注し、オートクレーブ滅菌後、溶融した状態で50℃に保温する。これに（２）項で調製した検体の希釈液１ｍｌを添加する。添加後、ボルテックスでよく混和したのち、直径６０ｍｍのシャーレに注いで平板に固める（寒天培地中での抗菌剤の最終濃度は、調整希釈系列のそれぞれ１/１０濃度となる）。
（４）接種と培養
　上記（１）で調製した試験菌をディスポループ（直径１ｍｍ）で採取し、抗菌剤添加寒天培地上に約１ｃｍの長さに画線したのち、それぞれ規定の温度、時間で培養する。
E.Coli、 P. aeruginosa、S. aureus
　ミューラーヒントン寒天培地：３５℃、４８時間
C． albicans
　ポテトデキストロース寒天培地：２５℃、７２時間
A． brasiliensis
　ポテトデキストロース寒天培地：２５℃、５日間
（５）判定
　試験菌の生育が完全に阻止される抗菌剤の最小濃度（ＭＩＣ）を求める。　抗菌効果の相乗効果指数であるＳＩは以下の式により決定される比率を用いた、産業上受け入れられている方法によって算出した。
　求めたＳＩが
１より大きい場合は拮抗作用
１に等しい場合は相加作用
１より小さい場合は相乗作用
が認められる。ＳＩが低いほど、その混合物によって示される相乗作用は大きくなる。
Ｋｕｌｌ’ｓ　ｅｑｕａｔｉｏｎ：ＳＩ＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ
ＱＡ＝単独で作用させた場合に、エンドポイントを提供するヒドロキシアセトフェノン（化合物Ａ）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＡのＭＩＣ）。
Ｑa＝混合物中で作用させた場合に、エンドポイントを提供する化合物Ａの濃度（ｐｐｍ）。
ＱＢ＝単独で作用させた場合に、エンドポイントを提供するデカノイルプロリン（Ｃ10Ｐｒｏ；化合物Ｂ）の濃度（ｐｐｍ）（化合物ＢのＭＩＣ）。
Ｑｂ＝混合物中で作用させた場合に、エンドポイントを提供する化合物Ｂの濃度（ｐｐｍ）。〕
　表７に各菌における、ヒドロキシアセトフェノンとデカノイルプロリンのＳＩ値を示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
　Staphylococcus aureus（黄色ブドウ球菌）、Candida albicans（カンジダ）、Aspergillus brasiliensis（クロコウジカビ）の３菌種にて相乗効果が確認された。
＜試験例７＞アシルグリシンを含む組成物の低温及び高温における長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　表８に記載の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及びその他の成分を含む組成物及び水を表８に記載の濃度で混合した後、ｐＨをＮａＯＨで５付近に調整し、４５℃にて加熱溶解した。室温まで放冷した後、ｐＨをＮａＯＨで６に調整し各組成物を以下の評価に使用した（表中数字は、配合量(g)を示す。またＣ８Ｇｌｙはオクタノイルグリシンを示す。）。
（２）均一性の評価
　得られたサンプルの均一性に関して試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
（３）低温及び高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして－５℃（低温）及び５０℃の保存庫にそれぞれ静置した。
　－５℃保存品に関しては３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出してすぐの組成物の溶状（均一性（分離又は濁りの有無）、凍結の有無、析出の有無）を、試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
　５０℃保存品に関しては、３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色、オリの発生（析出）に関して、試験例１と同じ判定基準に基づき判定した。
　本調製例中の各配合量は重量(g)で表わした。また、表中は重量(g)の表示を省略し、配合量を表す数値のみで表示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
　表８より、オクタノイルグリシンの場合、多価アルコールが１，２－ペンタンジオールの時が、低温安定性及び、５０℃保存下の着色安定性のどちらも最も良好であることが確認された。
＜試験例８＞アシルグリシンを含む組成物の低温及び高温における長期保存安定性試験
（１）組成物の調製
　表９に記載の（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及びその他の成分を含む組成物及び水を表９に記載の濃度で混合した後、ｐＨをＮａＯＨで５付近に調整し、４５℃にて加熱溶解した。室温まで放冷した後、ｐＨをＮａＯＨで６に調整し各組成物を以下の評価に使用した（表中数字は、配合量(g)を示す。またＣ１１Ｇｌｙはウンデシレノイルグリシンを示す。）。
（２）均一性の評価
　得られたサンプルの均一性に関して試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
（３）低温及び高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして－５℃及び５０℃の保存庫にそれぞれ静置した。
　－５℃保存品に関しては３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出してすぐの組成物の溶状（均一性（分離又は濁りの有無）、凍結の有無、析出の有無）を、試験例１と同じ判定基準に基づき目視で判定した。
　５０℃保存品に関しては、３ヶ月間の間、１ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色、オリの発生（析出）に関して、下に示す判定基準に基づき判定した。
（４）５０℃保存後の判定基準：着色
　５０℃保存後、それぞれの組成物に関して１０ｍｍのセルを用い、４３０ｎｍの波長で透過率を測定した。着色を下記の評価基準で判定した。
　Ａ　６５％以上
　Ｂ　３０％以上６５％未満
　Ｃ　３０％未満
　本調製例中の各配合量は重量(g)で表わした。また、表中は重量(g)の表示を省略し、配合量を表す数値のみで表示した。また表中の「n.d.」は評価を実施していないことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000034
　表９より、ウンデシレノイルグリシンの場合、５０℃保存下における保存安定性では、多価アルコールがジプロピレングリコールの場合が最も良好であることがわかった
＜試験例９＞アセトフェノン誘導体及びアシルプロリンの刺激性の確認
（１）試験細胞株：ＨａＣａＴ細胞を9６ウェルプレートに添加培養し、実験に用いた。
（２）試験方法
（２－１）試験細胞液の調製
　ＨａＣａＴ細胞をＤＭＥＭ (Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ　Ｍｅｄｉｕｍ)（血清１０ %含有）にて３７ ℃、５ %ＣＯ２、飽和水蒸気下で培養した。コンフルエント状態になった細胞を、９６ウェルプレートに播種（５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ）し、１日培養した。
（２－２）評価サンプルの調製
　表１０に記載のサンプルを、最高濃度０．３重量％とし、それぞれ２分の１ずつ最低濃度０．００１重量％になるまでＤＭＥＭ (Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ　Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅ　Ｍｅｄｉｕｍ)（血清１０ %含有）培地にて希釈した。
　調製例１－１は試験例１に記載の方法で調製した（Ｃ１０Ｐｒｏ：１７．８％＋４ヒドロキシアセトフェノン：１０．７％＋１，２－ペンタンジオール：２９．７％）。
（３）細胞毒性の判定
　(２－２) で調製した評価サンプルにて、各ウェルの培地を交換した。サンプル添加２４時間後、顕微鏡観察にて細胞の形態を観察し、細胞毒性発現濃度を選定した。各サンプルの最低細胞毒性発現濃度（％）を図３に示した。なお当該濃度は高いほど低刺激性を表す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
　調製例１－１は、図３に示すように他の代表的な防腐機能を有する湿潤剤と比べて低刺激性を示すことが確認された。
　本発明により、防腐効果が高く保存性に優れ、さらに化粧料等への配合が容易なアシルアミノ酸及びアセトフェノン誘導体を高濃度含む組成物を提供することができる。 
（技術分野）
　本発明は高濃度のアシルアミノ酸、ヒドロキサム酸誘導体及び多価アルコールを含む抗菌性が高く保存性に優れた組成物および該組成物を含む化粧料に関する。また前記組成物を添加することを特徴とする化粧料の防腐方法に関する。
（背景技術）
　近年の安全性志向の高まりによる防腐剤のイメージの低下から、市場では従来使用されてきたパラベンなどの各種防腐剤は消費者から敬遠される存在となっており、それらの防腐剤を配合せずに化粧品の防腐を行う技術が求められている。現在までに様々な素材の組み合わせを工夫して、化粧料の防腐を行う技術が数多く報告されている。しかし、それらに要求される条件は多く、例えば化粧料中における広いｐＨにおいての高い防腐効果や幅広い抗菌スペクトル、化粧品の各素材自体が広範囲の温度で長期にわたり優れた安定性を有すること、長期保存後でも化粧料中における性能が変化しないこと、さらに低刺激性であることや化粧料にとって重要である製品の感触に悪影響を与えないことなどが求められているが、すべての条件を満たす防腐に十分なものは報告されていない。
　素材の組み合わせを工夫して化粧料の防腐を行う技術として、アルキルヒドロキサム酸とアルコール（特にジオール類）を用いて化粧料を防腐する方法が提案されている（特許文献１´）。しかし、この方法ではクロコウジカビ(Aspergillus brasiliensis )などに対する防腐効果が十分ではない。さらに、低分子ジオール類については使用感や処方への影響が大きいという問題があり、あまり配合量を増やすことは好ましくなく、場合によっては低刺激性の要件も満たさない場合がある。
　一方、アシルアミノ酸は、低刺激で安全性の高い素材として知られている。なかでもアシルプロリン又はその塩は吸湿性と水分保持性に優れた保湿効果を示すこと、においが課題となる抗菌剤のにおいを抑えながら使用感に優れた化粧料を提供できることなどが報告されている（特許文献２´および３´）。またアシルグリシン又はその塩は、低刺激性でかつぬめり感がない洗浄剤組成物として利用できること（特許文献４´）、特にウンデシレノイルグリシンが抗ニキビ及び抗ふけ活性を有すること（特許文献５´）、またオクタノイルグリシンは抗アクネ、制汗剤、消臭剤などとして使用され、抗菌効果を示すことが開示されているが化粧料においてきしみ感の原因となることも報告されている（特許文献６´）。しかしアシルプロリンやアシルグリシンは、先述の化粧料の防腐を行う技術において、求められる条件を全て満たす素材としてはほど遠いのが現状であった。
　また化粧料中における各素材の比率の検討、さらにそれぞれの品質管理及び製造操作が煩雑であるため、組み合わせ効果の高い各素材を予め高濃度に含有し広範囲の温度でも長期保存安定性を保ちながら、容易に化粧料に配合できる液状の防腐用組成物が求められていた。
（先行技術文献）
（特許文献）
　　（特許文献１´）ＷＯ２００９－０７０７３６　
　　（特許文献２´）ＷＯ２０１４－００７２９０
　　（特許文献３´）ＷＯ２０１３－１４７３２８
　　（特許文献４´）特開平５－１５６２８７号公報
　　（特許文献５´）ＥＰ０９８３０５５
　　（特許文献６´）特開２００１－３１９９３号公報
（発明の概要）
（発明が解決しようとする課題）
　本発明は、高濃度のアシルプロリン及び/又はアシルグリシンにヒドロキサム酸誘導体を含む、パラベンなどの防腐剤を添加しないで高い防腐効果を有し、十分な保存安定性を具備し、良好な使用感を付与する組成物を提供することである。
（課題を解決するための手段）
　本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、アルキルヒドロキサム酸を高濃度に含有する組成物は、広範囲の温度において長期間保存するには適さないことが判明したが、高濃度のアルキルヒドロキサム酸に特定のアシルプロリン及び/又はアシルグリシン及び多価アルコールを組み合わせると、細菌や真菌、特にカビに対して広いｐＨにおいて高い防腐効果を有し、低温及び高温における長期保存後も析出、凍結、分離、濁り、着色、性能の変化などに問題のない、十分な保存安定性を具備し、低刺激性であってべたつきやきしみのない良好な使用感が得られることを見出し、本発明を完成した。
　即ち本発明は以下の態様を含む。
［１］以下の（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）を含む組成物：
（Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
（式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
からなる群から選択される少なくとも１種
（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物又はその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 
（式中Ｒ3は、炭素原子数５～１１のアルキル基、炭素原子数５～１１のアルケニル基、炭素原子数５～１１のアルキニル基又は炭素原子数５～１１のアルコキシ基を表す）
（Ｃ´）多価アルコール。
［２］（Ａ´）一般式（Ｉ）中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基が炭素原子数６～１４の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である［１］に記載の組成物。
［３］（Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンがデカノイルプロリンである［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］（Ａ´）一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンが、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）中Ｒ3が炭素原子数５～１１のアルキル基である［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸である、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［６－１］（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸、へプタノヒドロキサム酸及びヘキサノヒドロキサム酸からなる群から選択される少なくとも１種である、［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［７］（Ｃ´）がグリセリン、ジグリセリン、メチルプロパンジオール、ジプロピレングリコール及びペンチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１種である、［１］～［６］のいずれかに記載の組成物。
［８］組成物中の（Ａ´）の含有量が、１０～４０重量％である［１］～［７］のいずれかに記載の組成物。
［９］組成物中の（Ｂ´）の含有量が、１．５～２０重量％である［１］～［８］のいずれかに記載の組成物。
［１０］組成物中の（Ｃ´）の含有量が、４～４５重量％である［１］～［９］のいずれかに記載の組成物。
［１０－１］更に（Ｄ´）水を含む［１］～［９］のいずれかに記載の組成物。
［１１］（Ａ´）及び（Ｃ´）の総和の（Ｂ´）に対する重量比（（Ａ´）＋（Ｃ´））／（Ｂ´）が７を超える［１］～［１０］のいずれかに記載の組成物。
［１２］抗菌用または防腐用組成物である［１］～［１１］のいずれかに記載の組成物。
［１３］液状である［１］～［１２］のいずれかに記載の組成物。
［１４］［１］～［１３］のいずれかに記載の組成物を含む化粧料。
［１５］以下の（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法であって、化粧料の総重量に対して（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）の合計量０．１～１０重量％を化粧料に添加することを特徴とする方法：
（Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
からなる群から選択される少なくとも１種
（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物又はその塩：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中Ｒ3は、炭素原子数５～１１のアルキル基、炭素原子数５～１１のアルケニル基、炭素原子数５～１１のアルキニル基又は炭素原子数５～１１のアルコキシ基を表す）
（Ｃ´）多価アルコール。
（発明の効果）
　本発明の組成物は、高濃度のアルキルヒドロキサム酸やアシルアミノ酸を含むので、各種化粧料等に所望の量を容易に配合することができる。
　本発明によれば、広いｐＨにおいて細菌だけでなくカビ等の繁殖を阻止し保存性に優れた化粧料を提供することができる。
　さらに本発明によれば、所望の外観を有し使用感に優れた化粧料を提供することができる。
（発明を実施するための形態）
［（Ａ´－１）アシルプロリン］
　本発明におけるアシルプロリンは、一般式（Ｉ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　一般式（Ｉ）中の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
は、本明細書中において、Ｒ１－ＣＯ－とも表される。
　Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、すなわち当該飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、例としては、ブタノイル基、イソブタノイル基、ｓｅｃ－ブタノイル基、ｔｅｒｔ－ブタノイル基、ペンタノイル基、ｓｅｃ－ペンタノイル基、ｔｅｒｔ－ペンタノイル基、イソペンタノイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、２－エチルヘキサノイル基、ｔｅｒｔ－オクタノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデカノイル基、ラウロイル基、ウンデシレノイル基、ミリストイル基、パルミトイル基及びステアロイル基が挙げられる。
　Ｒ１－ＣＯ－で表される長鎖アシル基は、単一組成の酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、ヒマシ油脂肪酸、オリーブ油脂肪酸、パーム油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
　Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数６～１４の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましく、炭素原子数８～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがより好ましく、炭素原子数８～１０の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることがさらに好ましく、デカノイル基が特に好ましい。
　なかでも一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンは、オクタノイルプロリン、デカノイルプロリン、ウンデシレノイルプロリン、ラウロイルプロリンが好ましく、デカノイルプロリンがより好ましい。
　従って、式中Ｒ１は炭素原子数３～１７の炭化水素基を示す。「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基及びアルキニル基等の鎖状炭化水素基が挙げられるが、鎖状炭化水素基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のものをいずれも使用することができる。なかでもアルキル基がより好ましい。「炭化水素基」の炭素原子数は５～１３が好ましく、７～１１がより好ましく、７～９がさらに好ましい。
　一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、溶解性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（Ｉ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　本発明におけるアシルプロリンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、プロリンに、酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基を同時滴下することによるショッテンバウマン法によりアシルプロリンを調製することができる。当該プロリンは、Ｌ体でも、Ｄ体でも、又その混合物でもよいが、好ましくはＬ体である。
［（Ａ´－２）アシルグリシン］
　本発明におけるアシルグリシンは、一般式（ＩＩ）で表される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
　一般式（ＩＩ）中の
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
は、本明細書中において、Ｒ２－ＣＯ－とも表される。
　Ｒ２－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基、すなわち当該飽和又は不飽和脂肪酸のアシル残基であり、例としては、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オクタノイル基、２－エチルヘキサノイル基、ｔｅｒｔ－オクタノイル基、ノナノイル基、イソノナノイル基、デカノイル基、イソデカノイル基、ウンデシレノイル基、ウンデカノイル基及びラウロイル基が挙げられる。
　Ｒ２－ＣＯ－で表される長鎖アシル基は、単一組成の酸より誘導されるアシル基のほか、ヤシ油脂肪酸、パーム核油脂肪酸等の天然より得られる混合脂肪酸あるいは合成により得られる脂肪酸（分岐脂肪酸を含む）より誘導されるアシル基であっても良い。これらのうち１種類を使用しても良いし、上記群から選ばれる２種以上を混合して使用しても構わない。
　Ｒ２－ＣＯ－で表されるアシル基は、炭素原子数８～１１の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基であることが好ましく、オクタノイル基またはウンデシレノイル基がより好ましい。
　なかでも一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンは、オクタノイルグリシン、ウンデシレノイルグリシン、デカノイルグリシンが好ましく、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンが好ましい。
　従って、式中Ｒ２は炭素原子数５～１１の炭化水素基を示す。「炭化水素基」としては、例えば、アルキル基及びアルキニル基等の鎖状炭化水素基が挙げられる。鎖状炭化水素基が好ましく、直鎖又は分岐鎖のものをいずれも使用することができ、アルキル基がより好ましい。「炭化水素基」の炭素原子数は７～１０が好ましい。
　一般式（ＩＩ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、溶解性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（ＩＩ）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　本発明におけるアシルグリシンの製造方法は、特に限定されるものではなく、公知の方法を組み合わせて容易に製造することができる。具体的には、グリシンに、酸クロライドと水酸化ナトリウム等の塩基を同時滴下することによるショッテンバウマン法によりアシルグリシンを調製することができる。
　本発明の組成物における（Ａ´）は、アシルプロリン及びその塩、ならびにアシルグリシン及びその塩からなる群から１種または２種以上を混合して使用することができる。なかでもアシルプロリン又はその塩が好ましい。
　混合して使用する場合は、アシルプロリン又はその塩を１重量部とした場合に、アシルグリシンまたはその塩は、通常０．０１～５０重量部であり、０．１～２０重量部が好ましく、０．１～１０重量部がより好ましい。
　本発明の組成物における（Ａ´）の含有量は、組成物の総重量に対して、通常１０重量％以上、好ましくは１３重量％以上、より好ましくは１５重量％以上である。一方、保存安定性の観点から、（Ａ´）の含有量は通常４０重量％以下、好ましくは３５重量％以下、３０重量％以下がより好ましい。
［（Ｂ´）ヒドロキサム酸］
　本発明における（Ｂ´）は、下記一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩である：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　一般式（ＩＩＩ´）中、Ｒ３は、炭素原子数５～１１のアルキル基、炭素原子数５～１１のアルケニル基、炭素原子数５～１１のアルキニル基又は炭素原子数５～１１のアルコキシ基を表す。
　「炭素原子数５～１１のアルキル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６～１０のアルキル基が好ましく、炭素原子数８のアルキル基がより好ましい。
　「炭素原子数５～１１のアルケニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニル、１－ヘプテニル、１－オクテニル、１－ノネニル、１－デセニル、１－ウンデセニル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６～１０のアルケニル基が好ましく、炭素原子数８のアルケニル基がより好ましい。
　「炭素原子数５～１１のアルキニル基」としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよく、例えば、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、４－メチル－３－ペンチニル、１－ヘキシニル、３－ヘキシニル、５－ヘキシニル、１－ヘプチニル、１－オクチニル、１－ノニニル、１－デシニル、１－ウンデシニル等が挙げられる。中でも、炭素原子数６～１０のアルキニル基が好ましく、炭素原子数８のアルキニル基がより好ましい。
　「炭素原子数５～１１のアルコキシ基」としては、例えば、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシが挙げられる。中でも、炭素原子数６～１０のアルコキシ基が好ましく、炭素原子数８のアルコキシ基がより好ましい。
　一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物としては、オクタノヒドロキサム酸、へプタノヒドロキサム酸、ヘキサノヒドロキサム酸が好ましく、オクタノヒドロキサム酸がより好ましい。
　一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容しうる塩等が挙げられ、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；及び塩基性有機物塩などが挙げられる。これらのうち、汎用性の観点から、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。
　さらに式（ＩＩＩ´）で表される化合物は、水和物であっても、非水和物であっても、無溶媒和物であっても、溶媒和物であってもよい。
　一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物又はその塩は、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。例えば対応するアルキルヒドロキシルアミンと活性エステルや酸クロリド等の活性なカルボニル化合物とを反応させて合成することができる。
　本発明の組成物中の（Ｂ´）の含有量は、組成物の化粧料への使用の観点から、通常１．５重量％以上、２重量％以上が好ましい。また、（Ｂ´）の含有量は通常２０重量％以下であり、１０重量％以下が好ましく、８重量％以下がより好ましく、６重量％以下が更に好ましい。
　本発明の組成物においては、（Ｂ´）が１重量部に対して、（Ａ´）は、通常０．１～５０重量部であり、０．２～２５重量部が好ましく、０．８～２０重量部がより好ましく、１～１４重量部が特に好ましい。
　また組成物の化粧料への使用の観点から、（Ａ´）及び（Ｂ´）の総重量は、組成物の総重量に対して、通常８重量％以上、好ましくは１０重量％以上、より好ましくは１５重量％以上、更に好ましくは１８重量％以上、特に好ましくは２０重量％以上であり、通常８０重量％以下であり、６０重量％以下が好ましい。
　さらに上記（Ａ´）及び（Ｂ´）に加え、（Ｃ´）多価アルコールを組み合わせて使用することにより、防腐効果をさらに増強させ、保存安定性に優れた組成物を提供することができる。
（Ｃ´）多価アルコール
　本発明において、多価アルコールとは、１分子内に水酸基を２個以上有する化合物をいう。ただしカプリリルグリコールと１，３－プロパンジオールを除く。具体的にはグリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、メチルプロパンジオール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、ブチレングリコール（１，３－ブタンジオール）、ペンチレングリコール（１，２－ペンタンジオール）、１，５－ペンタンジオール、ジプロピレングリコール、ヘキシレングリコール（２－メチル－２，４－ペンタンジオール）、１，２－ヘキサンジオール、１，６－ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、イソプレングリコール、シクロヘキシルグリセリン、低重合ポリエチレングリコール、マルチトール、エリトリトール、マンニトール、キシリトール、ソルビトール等が挙げられる。
　なかでも長期保存安定性及び入手の容易さの点から、具体的にはグリセリン、ジグリセリン、メチルプロパンジオール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール（１，２－プロパンジオール）、ペンチレングリコールが好ましく、さらに化粧料へ配合した際の粘度低下の少なさの観点からグリセリン、メチルプロパンジオール（２－メチル－１，３－プロパンジオール）、ジプロピレングリコール、ペンチレングリコール（１，２－ペンタンジオール）がより好ましく、汎用性、低刺激性の観点からグリセリンがさらに好ましい。
　これらの多価アルコールは１種でも２種以上を組み合わせてでも使用しうる。
　前記多価アルコールは、市販品、化学合成法、動物や植物に由来する天然のもの、発酵法又は遺伝子組換法によって得られるもののいずれを使用してもよい。
　本発明の組成物中の（Ｃ´）の含有量は、保存性の観点から、組成物の総重量に対して、通常４重量％以上であり、５重量％以上が好ましく、６重量％以上がより好ましく、８重量％以上がさらに好ましい。また（Ｃ´）の含有量は、通常４５重量％以下であり、４０重量％以下が好ましい。
　長期保存安定性効果の観点から、本発明の組成物の総重量に対して、通常（Ａ´）が１０～４０重量％、（Ｂ´）が１．５～２０重量％、（Ｃ´）が４～４５重量％配合され、（Ａ´）が１３～３５重量％、（Ｂ´）が１．５～１０重量％、（Ｃ´）が６～４０重量％配合されていることが好ましく、（Ａ´）が１５～３０重量％、（Ｂ´）が２～８重量％、（Ｃ´）が６～４０重量％配合されていることがより好ましい。
　本発明において、（Ａ´）と（Ｂ´）を高濃度に含む組成物の長期保存安定性の点から、（Ａ´）及び（Ｃ´）の総和の（Ｂ´）に対する重量比（（Ａ´）＋（Ｃ´））／（Ｂ´）は通常７を超える。とりわけ当該重量比は７．５以上が好ましく、７．７以上がより好ましく、８．０以上が特に好ましい。この数値の範囲であれば、長期保存安定性に優れた組成物を提供しうる。上限は使用感の観点から、（（Ａ´）＋（Ｃ´））／（Ｂ´）は５０以下、好ましくは４０以下である。
　本発明の組成物の化粧料等への配合容易性の観点から（Ｄ´）成分として、水を添加することが好ましい。
　（Ｄ´）成分の水としては、硬水、軟水の何れでもよく、例えば、井戸水、天然水、地下水、水道水、イオン交換水、精製水、蒸留水、超純水等を使用することができる。
　本発明の組成物中の（Ｄ´）の含有量は、長期保存安定性の観点から、組成物の総重量に対して、通常２０重量％以上であり、３０重量％以上が好ましく、４２重量％以上がより好ましい。また（Ｄ´）の含有量は、通常８０重量％以下であり、６４重量％以下が好ましい。
　本発明の組成物のｐＨは、長期保存安定性及び製造の容易さという観点から、ｐＨ４．５以上が好ましい。また、ｐＨ８以下が好ましい。
　本発明の組成物は、抗菌用組成物（抗菌剤）、防腐用組成物（防腐剤）またはそれらの補助剤として使用することができる。抗菌剤、防腐剤またはそれらの補助剤は、本発明の組成物のみでも、後述の添加剤をさらに加え、公知の方法で製造することができる。
　本明細書において、「抗菌」とは、菌を長時間増やさない様にすることを意味し、化粧料等の組成物の表面上における細菌の増殖を抑制することを意味する。
　本明細書において、「防腐」とは、微生物の侵入、発育、増殖を防止し、腐敗や発酵が起らないようにすることを意味する。したがって、「防腐効果」は、かび類などの真菌類や細菌類の増殖を抑制して化粧料の変質を防ぎ、その保存性を高める効果を意味する。
　本発明の組成物の形態としては特に制限はなく、液状、乳化状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態をとることができる。この中では液状、乳化状、ペースト状、ゲル状であることが好ましい。
　本発明の組成物を含む化粧料も本発明に含まれるが、該化粧料は、本発明の組成物のみを含んでもよいし、通常化粧料に添加してもよい成分を本発明の効果を阻害しない範囲で配合しても良い。具体的には、油剤、キレート剤、界面活性剤、粉体、アミノ酸類、ポリアミノ酸及びその塩、低級アルコール、動植物抽出物、核酸、ビタミン、酵素、抗炎症剤、殺菌剤、防腐剤、抗酸化剤、保湿剤、増粘剤、粘度調整剤、紫外線吸収剤、制汗剤、顔料、色素、香料、ｐＨ調整剤、パール化剤、湿潤剤等が挙げられる。これらは一例であり、勿論これ以外の成分を配合しても構わない。
　油剤としては、イソステアリン酸、ウンデシレン酸、オレイン酸等の脂肪酸；ミリスチン酸ミリスチル、ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、モノステアリン酸グリセリン、フタル酸ジエチル、モノステアリン酸エチレングリコール、オクタン酸セチル、オキシステアリン酸オクチル、安息香酸アルキルエステル等のエステル類；流動パラフィン、ポリイソブテン、ワセリン、スクワラン等の炭化水素；ラノリン、還元ラノリン、カルナウバロウ等のロウ；シリコーン油；ミンク油、カカオ油、ヤシ油、パーム核油、ツバキ油、ゴマ油、ヒマシ油、オリーブ油、ホホバ油等の油脂；エチレン・α―オレフィン・コオリゴマー等が挙げられる。
　特にシリコーン油の例としては、メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ポリオキシプロピレン・メチルポリシロキサン共重合体及びポリ（オキシエチレン、オキシプロピレン）・メチルポリシロキサン共重合体等のエーテル変性シリコーン；ステアロキシメチルポリシロキサン；メチルハイドロジェンポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、テトラヒドロテトラメチルシクロテトラシロキサン、メチルシクロポリシロキサン及びドデカメチルシクロヘキサシロキサン等の環状シリコーン；メチルフェニルポリシロキサン、アミノエチルアミノプロピルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体等のアミノ変性シリコーン；ステアロキシトリメチルシラン、トリメチルシロキシケイ酸等の低分子シリコーン化合物；シラノール変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン、エポキシ変性ポリシロキサン、アルコキシ変性ポリシロキサンパーフルオロポリエーテル、ポリ酢酸ビニルジメチルポリシロキサン、及びそれらの混合物から選択されるシリコーン油が挙げられる。
　キレート剤としては、特に制限はないが、好ましくはトリエチレンテトラミン、２－テノイルトリフルオロアセトン、チオグリコール酸、酒石酸、コハク酸、８－キノリノール、ピリジン－２，６－ジカルボン酸、ピリジン、１，１０－フェナントロリン、乳酸、８－ヒドロキシキノリン－５－スルホン酸、グリシン、２，２’－ピリジルエチレンジアミン、オーリントリカルボン酸、キシレノールオレンジ、５－スルホサリチル酸、サリチル酸、ピロカテコール－３，５－ジスルホネート、４，５－ジヒドロキシベンゼン－１，３－ジスルホン酸、１，２－ジアミノシクロヘキサン－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸、クエン酸、オキサレート、ニトリロ三酢酸、エチレンジアミン－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－四酢酸（ＥＤＴＡ）、アセチルアセトンとそれらの塩から選択されるキレート化剤及びそれらの混合物等が挙げられる。
　界面活性剤としては、例えば、Ｎ－長鎖アシル酸性アミノ酸塩やＮ－長鎖アシル中性アミノ酸塩等のＮ－長鎖アシルアミノ酸塩、Ｎ－長鎖脂肪酸アシル－Ｎ－メチルタウリン塩、アルキルサルフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、脂肪酸アミドエーテルサルフェート、脂肪酸の金属塩及び弱塩基塩、スルホコハク酸系界面活性剤、アルキルフォスフェート及びそのアルキレンオキシド付加物、アルキルエーテルカルボン酸等のアニオン界面活性剤；グリセリンエーテル及びそのアルキレンオキシド付加物等のエーテル型界面活性剤、グリセリンエステルのアルキレンオキシド付加物、ソルビタンエステルのアルキレンオキシド付加物等のエーテルエステル型界面活性剤、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリセリンエステル、脂肪酸ポリグリセリンエステル、ソルビタンエステル、ショ糖脂肪酸エステル等のエステル型界面活性剤、アルキルグルコシド類、硬化ヒマシ油ピログルタミン酸ジエステル及びそのエチレンオキシド付加物、ならびに脂肪酸アルカノールアミド等の非イオン性界面活性剤；アルキルアンモニウムクロライド、ジアルキルアンモニウムクロライド等の脂肪族アミン塩、それらの４級アンモニウム塩、ベンザルコニウム塩等の芳香族４級アンモニウム塩、脂肪酸アシルアルギニンエステル等のカチオン界面活性剤；並びにカルボキシベタイン等のベタイン型界面活性剤、アミノカルボン酸型界面活性剤、イミダゾリン型界面活性剤等の両性界面活性剤等が挙げられる。
　粉体としては、例えば、ナイロンビーズ、シリコーンビーズ等の樹脂粉体、ナイロンパウダー、金属脂肪酸石鹸、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、酸化コバルト、カーボンブラック、群青、紺青、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化ジルコニウム、酸化珪素、酸化アルミニウム、酸化セリウム、雲母チタン、窒化ホウ素、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム、炭化珪素、色素、レーキ、セリサイト、マイカ、タルク、カオリン、板状硫酸バリウム、バタフライ状硫酸バリウム、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、微粒子酸化鉄、アシルリジン、アシルグルタミン酸、アシルアルギニン、アシルグリシン等のアシルアミノ酸等が挙げられ、更にシリコーン処理、フッ素化合物処理、シランカップリング剤処理、シラン処理、有機チタネート処理、アシル化リジン処理、脂肪酸処理、金属石鹸処理、油剤処理、アミノ酸処理等の表面処理が施してあっても構わない。
　アミノ酸としては、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、アルギニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、バリン等が挙げられる。
　ポリアミノ酸及びその塩としては、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸等が挙げられる。
　低級アルコールとしては、エタノール、プロパノール等が挙げられる。
　また動植物抽出物としては、レシチン、ゼラチン等；核酸としては、５’－イノシン酸二ナトリウム、５’－ウリジル酸二ナトリウム等；ビタミン類としては、ビタミンＡ、Ｃ等及びその誘導体等；酵素としては、パパイン、プロテアーゼ等；抗炎症剤としては、グリチルリチン酸カリウム等；殺菌剤としては、トリクロサン、トリクロロカルバン、オクトピロックス、ジンクピリチオン等；防腐剤としては、メチルパラベン、ブチルパラベン等；抗酸化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン等；保湿剤としては、ピロリドン酸（ＰＣＡ）およびその塩、乳酸およびその塩、尿素、ヒアルロン酸等；増粘剤としては、ヒドロキシプロピルデンプンリン酸等；粘度調整剤としては、ポリオキシアルキレンソルビタンエステル、ポリオキシエチレングリコールジステアレート、エタノール等；紫外線吸収剤としては、メトキシケイヒ酸オクチル等；制汗剤としては酸化アルミニウム等；顔料としては二酸化チタン等；色素としては、タール系色素、無機系の色素、天然系基原由来の色素等；香料；ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸三ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸等；パール化剤としてはエチレングリコールジステアレート等；湿潤剤としてはベタイン等が挙げられる。
　本発明の化粧料の例としては、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、石鹸、ボディシャンプー、白粉、ファンデーション、口紅、チーク、アイライナー、マスカラ、アイシャドー、眉墨等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料が挙げられる。いずれの化粧料にもすることができるが、洗顔料、化粧水、乳液、クリーム、ジェル、美容液、パック、マスク、ボディシャンプー等の皮膚用化粧料、シャンプー、リンス、ヘアコンディショナー、ヘアトリートメント等の毛髪用化粧料とするのが好ましい。また保湿を必要とする皮膚用化粧料とするのがより好ましい。
　本発明の組成物及び化粧料の製造方法は特に制限されず、必須成分である（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）のほか、必要に応じて化粧料組成物を製造するのに必要な各種成分（上記その他の成分、水等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。
　例えば本発明の組成物を、構成要素の一部として配合することにより化粧料を調製する場合には、化粧料の総重量に対して、０．０１～１５重量％配合しても良く、化粧料の種類によって適宜配合量を決定して良い。化粧料の硬さや粘度を著しく変化させたり、べたつきを激しく生じさせたりすることなく、防腐効果及び保湿効果を発揮しうるという観点で、化粧料に配合する本発明の組成物の配合量は、化粧料の総重量に対して、０．１重量％～１０重量％が好ましく、０．３重量％～６重量％がより好ましく、０．５重量％～４重量％が特に好ましい。
　上記（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法も本発明の第２の態様である。（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）の添加する順序はいずれを先に添加しても同時に添加してもよい。各定義は既述に準じる。
　（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）の添加量は、化粧料の総重量に対して、通常（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）の合計量が０．１～１０重量％であり、０．２～７．０重量％が好ましく、０．５～６．０重量％がより好ましい。
　また上記（Ａ´）を含むことを特徴とする、上記一般式（ＩＩＩ´）で表されるヒドロキサム酸又はその塩（Ｂ´）の防腐増強剤も本発明に含まれる。
　本発明の防腐増強剤においては、（Ｂ´）が１重量部に対して、（Ａ´）は、通常０．１～５０重量部、好ましくは０．２～２５重量部、より好ましくは０．８～２０重量部、特に好ましくは１～１４重量部となるように配合することを特徴とする。他の定義等は既述に準ずる。
　次に、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。以下特に断りのない限り％は重量％を示す。
（実施例）
＜合成例１＞デカノイルプロリンの合成
　プロリン（味の素社製）３４．５４ｇを１００ｇの水に溶解後、デカノイルクロライド（東京化成社製）５２．０１ｇと２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、デカノイルプロリンを６８．１２ｇ得た。
＜合成例２＞デカノイルプロリンナトリウム塩の調製
　合成例１で得られたデカノイルプロリンを、適当な量の水と懸濁後、水酸化ナトリウムでｐＨを５まで中和することにより、デカノイルプロリンナトリウム塩を得た。
＜合成例３＞オクタノイルグリシンの合成
　グリシン（味の素社製）とオクタノイルクロライド（東京化成社製）を用い、合成例１と類似の方法でオクタノイルグリシンを合成した。すなわち、グリシン（味の素社製）を水に溶解し、オクタノイルクロライド（東京化成社製）と２５％水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ１２に調整しながら加えた。７５％硫酸を加えて中和し、水層を除去後、さらに水と酢酸エチルを加え、水層を除去した。酢酸エチルを減圧留去し、オクタノイルグリシンを得た。
＜合成例４＞オクタノイルグリシンナトリウム塩の調製
　合成例３で得られたオクタノイルプロリンを、適当な量の水と懸濁後、水酸化ナトリウムでｐＨを７．５まで中和することにより、オクタノイルグリシンナトリウム塩を得た。
＜試験例１Ａ＞組成物の調製と調製後の均一性の評価
（組成物の調製）
　表１Ａ、２Ａに記載の（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）成分又はその他成分を含む組成物及び水を表１Ａに記載の濃度で混合した後、７０℃にて３分間加熱攪拌した。室温まで放冷した各組成物を以下の評価に使用した。
（均一性の評価）
　得られたサンプルの均一性に関して以下の判定基準に基づき目視で判定した。
（判定基準）
〇　透明の均一な組成物が得られる
△　全体的に不透明な粘性液体であるが均一に混合されている
×　不溶物、析出などが見られ、不均一な溶状である
＜試験例２Ａ＞低温および高温における長期保存安定性試験
　容量１０ｍＬの透明ガラス瓶に組成物を充填し、蓋をして－５℃、２５℃、５０℃にそれぞれ静置した。
　－５℃（低温保存）に関しては１２ヶ月間の間、３ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出してすぐの組成物の溶状（均一性（分離の有無）、凍結の有無、析出の有無）を、以下の判定基準に基づき目視で判定した。
　５０℃（高温保存）に関しては、１２ヶ月間の間、３ヶ月経過ごとに、保存庫から取り出した後に室温まで放冷し、外観の透明性、着色、着臭、オリの発生に関して、以下の判定基準に基づき判定した。なお、１２ヶ月保存前に下記判定基準の×に達した組成物に関しては、それ以降の試験を中止した。
（－５℃保存後の判定基準）
　〇　保存後、分離又は濁り、凍結、析出が見られない。
　△　保存後、わずかに分離又は濁り、凍結、析出が観察される。
　×　保存後、明らかな分離又は濁り、凍結、析出が観察される。
（５０℃保存後の判定基準：外観の透明性、析出）
　〇　保存後、濁り、析出が見られない。
　△　保存後、わずかに濁り、析出が観察される。
　×　保存後、明らかな濁り、析出が観察される。
（５０℃保存後の判定基準：着色）
　５０℃保存後、それぞれの組成物に関して１０ｍｍのセルを用い、４３０ｎｍの波長で透過率を測定した。着色を下記の評価基準で判定した。
　◎　透過率が８０％以上
　○　透過率が７５％以上８０％未満
　△　透過率が７０％以上７５％未満
　×　透過率が７０％未満
　結果を表１Ａ及び２Ａに示した。なお本実施例中の各配合量は重量％で表わした。また、表中はその％の表示を省略し、数値のみで表示した。また表中の「-」は評価を実施していないことを示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000047
 
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
 
　表１Ａ及び２Ａより、（Ｂ´）単独や（Ａ´）、（Ｂ´）及び１，３－プロパンジオール又はカプリリルグリコールを用いた場合は、調製後の均一性や長期保存安定性を満たさなかったが、特定の多価アルコールを配合し（Ａ´）及び（Ｃ´）の総和の（Ｂ´）に対する重量比（（Ａ´）＋（Ｃ´））／（Ｂ´）が７を超える時に、組成物は低温並びに高温の両環境において長期保存安定性に優れることがわかった。
＜試験例３Ａ＞高温おける長期保存安定性試験後の性能評価
　上記の５０℃１２ヶ月間の長期保存安定性項目がすべて良好であった実施例２、５、６、８、９の組成物に関して、５０℃にて１２ヶ月間保存した後の組成物の性能の保存前に対する変化を次の方法で評価した。
（評価検体の調製：化粧水）
　表３Ａに記載の（Ｉ）の成分を加熱し撹拌溶解した後、加熱した（ＩＩ）の成分を加え、室温付近まで冷却した。続いて、あらかじめ撹拌溶解した（ＩＩＩ）の成分と、表に記載の各実施例の組成物、またはそれを５０℃で１２カ月保存した後の組成物を添加し、撹拌し溶解させた後に、水酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ５．０に調整し残余水を加えて化粧水を得、以下の評価に用いた。なお、各実施例の組成物は、化粧水中にデカノイルプロリンが０．５重量％及びオクタノヒドロキサム酸が０．０４重量％又は０．０８重量％配合されるように添加した。また、実施例の組成物を配合しない化粧水や、デカノイルプロリンを１．０重量％配合した化粧水、及びオクタノヒドロキサム酸を０．１２重量％配合した化粧水も同様に調製し、コントロール試験のため参考例１～３として、以下の評価に用いた。表中の数値は重量％を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000049
（抗カビ試験）
（１）前記のように調製した化粧水１ｍＬに、初期菌数が１ｍＬ当たり１０５個となるようにクロコウジカビ（Aspergillus brasiliensis（A.b））菌液を添加する。
（２）（１）の処方を２５℃で７日間保管する。
（３）７日後、処方１０μＬと、下記の培地１９０μＬを９６ウェルプレート上でよく混合し、２５℃で２日間保管後、カビの生育の有無を目視にて確認する。この実験を３回繰り返し行い、評価を行う。
（４）培地組成：ＧＰＬＰ培地「ダイゴ」（和光純薬社製）３．６５ｇ、レシチン：和光一級１．１５ｇ、ポリソルベート８０：和光生化学用８．０５ｇ、イオン交換水２５０ｇ。
　保存前の実施例２、５、６、８、９の組成物を配合した化粧水では、いずれもカビの生育が確認されなかった。５０℃にて１２ヶ月間保存後の実施例２、５、６、８、９の組成物を配合した化粧水に関しても、保存前と同様の結果であり、長期保存後も組成物の性能に変化が見られないことを確認した。
　なお、コントロール試験として実施した、参考例１～３（実施例の組成物を配合していない化粧水、デカノイルプロリンを１．０重量％配合した化粧水、及びオクタノヒドロキサム酸を０．１２重量％配合した化粧水）では、顕著なカビの生育が確認された。
＜試験例４Ａ＞べたつき及び保湿効果の評価
　実施例２、５、６、８、９の組成物を配合した上記に記載の化粧水２５～３５ｍｇを５名の被験者の前腕内側の皮膚８×２ｃｍ以内の範囲にそれぞれ塗布し、実施例の組成物を配合していない化粧水（参考例１）に比べ、塗布中及び塗布後１分以内におけるべたつき感及びきしみ感を下記の基準で採点してその平均点を求め、使用感を評価した。
（肌のべたつきのなさ）
４：べたつきがない
３：比較サンプルと同じ程度
２：ややべたつきがある
１：べたつきが強い
（肌のきしみ）
４：きしみがない
３：比較サンプルと同じ程度
２：ややきしむ
１：きしみが強い
　評価の結果、いずれの検体（実施例２、５、６、８、９の組成物を配合した化粧水）においても、肌のべたつき、きしみに関するスコア平均が３点以上であり、本発明の組成物を配合した化粧水は比較サンプル（参考例１）に比べ同等以上の感触を有することが分かった。
　使用したサンプル、試薬は以下の通りである。
ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）：「エルデュウ」ＰＳ－２０３（味の素社製）
オクタン酸セチル：ＣＥＨ（高級アルコール工業社製）
ＰＰＧ－８セテス－２０：ニッコールＰＢＣ－４４（日光ケミカルズ社製）
ＰＰＧ－６デシルテトラデセス－３０：ニッコールＰＥＮ－４６３０（日光ケミカルズ社製）
ＤＰＧ：ＤＰＧ－ＲＦ（ＡＤＥＫＡ社製）
ＢＧ：ブチレングリコール、１，３－ＢＧ　ＵＫ（ダイセル化学社製）
グリセリン：化粧品用濃グリセリン（花王社製）
メチルプロパンジオール：東京化成社製
オクタノイルヒドロキサム酸：東京化成社製
ペンチレングリコール：ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ－５（シムライズ社製）
カプリリルグリコール：東京化成社製及び、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ－８（シムライズ社製）
１，３－プロパンジオール：東京化成社製
（産業上の利用可能性）
　本発明の組成物は、防腐効果が高く保存性に優れ、さらに高濃度のアルキルヒドロキサム酸やアシルアミノ酸を含むので、各種化粧料等に所望の量を容易に配合することができ、化粧料等の製造に最適である。
　本出願は、日本で出願された特願2016-233362及び特願2016-233364を基礎としておりそれらの内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims (43)

  1. 　以下の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含む組成物：
    （Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
    一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：
    　
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
    からなる群から選択される少なくとも１種
    （Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物又はその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    （式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ基又は－ＯＣＨ３を表す）、
    （Ｃ）多価アルコール。
  2. 　（Ａ）一般式（Ｉ）中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基が炭素原子数８～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である請求項１に記載の組成物。
  3. 　（Ａ）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンが、オクタノイルプロリン、デカノイルプロリン、ウンデシレノイルプロリン及びラウロイルプロリンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 　（Ａ）一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンが、オクタノイルグリシン、ウンデシレノイルグリシン及びデカノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の組成物。
  5. 　（Ａ）が、デカノイルプロリン、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の組成物。
  6. 　（Ａ）が、デカノイルプロリン及びオクタノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項１又は２に記載の組成物。
  7. 　（Ａ）が、デカノイルプロリンである請求項１～３のいずれか１項に記載の組成物。
  8.   （Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     からなる群から選択される少なくとも１種である請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 　（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     である請求項１～７のいずれか１項に記載の組成物。
  10. 　（Ｂ）一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、４－ヒドロキシアセトフェノンである、請求項１～９のいずれか１項に記載の組成物。
  11. 　（Ｃ）が1,2-ペンタンジオール及びジプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の組成物。
  12. 　更に（Ｄ）キレート剤を含む請求項１～１１のいずれか１項に記載の組成物。
  13. 　（Ｄ）キレート剤が、ペンテト酸又はその塩である請求項１２に記載の組成物。
  14. 　（Ｄ）キレート剤が、ペンテト酸５ナトリウムである請求項１３に記載の組成物。
  15. 　組成物中の（Ａ）の含有量が、１０重量％以上である請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物。
  16. 　組成物中の（Ａ）の含有量が、１５重量％以上である請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物。
  17. 　組成物中の（Ａ）の含有量が、１５～３０重量％である請求項１～１４のいずれか１項に記載の組成物。
  18. 　組成物中の（Ｂ）の含有量が、５～２０重量％である請求項１～１７のいずれか１項に記載の組成物。
  19. 　組成物中の（Ｃ）の含有量が、１０～６０重量％である請求項１～１８のいずれか１項に記載の組成物。
  20. 　組成物中の（Ｄ）の含有量が、０．０１～０．５重量％である請求項１２～１９のいずれか１項に記載の組成物
  21. （Ａ）及び（Ｃ）の総和の（Ｂ）に対する重量比（（Ａ）＋（Ｃ））／（Ｂ）が２．８を超える請求項１～２０のいずれか１項に記載の組成物。
  22. 　ｐＨが５．５～６．５であることを特徴とする請求項１～２１のいずれか１項に記載の組成物。
  23. 　液状であることを特徴とする請求項１～２２のいずれか１項に記載の組成物。
  24. 　抗菌用又は防腐用組成物である請求項１～２３のいずれか１項に記載の組成物。
  25. 　請求項１～２４のいずれか１項に記載の組成物を含む化粧料。
  26. 　請求項１～２４のいずれか１項に記載の組成物を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法であって、化粧料の総重量に対して該組成物０．１～１０重量％を化粧料に添加することを特徴とする方法。
  27. 　以下の（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）を含む組成物：
    （Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    （式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
    一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    （式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
    からなる群から選択される少なくとも１種
    （Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物又はその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    （式中Ｒ3は、炭素原子数５～１１のアルキル基、炭素原子数５～１１のアルケニル基、炭素原子数５～１１のアルキニル基又は炭素原子数５～１１のアルコキシ基を表す）
    （Ｃ´）多価アルコール。
  28. 　（Ａ´）一般式（Ｉ）中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基が炭素原子数６～１４の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基である請求項２７に記載の組成物。
  29. 　（Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリンがデカノイルプロリンである請求項２７又は２８に記載の組成物。
  30. 　（Ａ´）一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシンが、オクタノイルグリシン及びウンデシレノイルグリシンからなる群から選択される少なくとも１種である請求項２７～２９のいずれか１項に記載の組成物。
  31. 　（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）中Ｒ3が炭素原子数５～１１のアルキル基である請求項２７～３０のいずれか１項に記載の組成物。
  32. 　（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸、へプタノヒドロキサム酸及びヘキサノヒドロキサム酸からなる群から選択される少なくとも１種である、請求項２７～３１のいずれか１項に記載の組成物。
  33. 　（Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物が、オクタノヒドロキサム酸である、請求項２７～３２のいずれか１項に記載の組成物。
  34. 　（Ｃ´）がグリセリン、ジグリセリン、メチルプロパンジオール、ジプロピレングリコール及びペンチレングリコールから選択される少なくとも１種である、請求項２７～３３のいずれか１項に記載の組成物。
  35. 　組成物中の（Ａ´）の含有量が、１０～４０重量％である請求項２７～３４のいずれか１項に記載の組成物。
  36. 　組成物中の（Ｂ´）の含有量が、１．５～２０重量％である請求項２７～３５のいずれか１項に記載の組成物。
  37. 　組成物中の（Ｃ´）の含有量が、４～４５重量％である請求項２７～３６のいずれか１項に記載の組成物。
  38. 　更に（Ｄ´）水を含む請求項２７～３７のいずれか１項に記載の組成物。
  39. （Ａ´）及び（Ｃ´）の総和の（Ｂ´）に対する重量比（（Ａ´）＋（Ｃ´））／（Ｂ´）が７を超える請求項２７～３８のいずれか１項に記載の組成物。
  40. 　抗菌用または防腐用組成物である請求項２７～３９のいずれか１項に記載の組成物。
  41. 　液状である請求項２７～４０のいずれか１項に記載の組成物。
  42. 　請求項２７～４１のいずれか１項に記載の組成物を含む化粧料。
  43. 　以下の（Ａ´）、（Ｂ´）及び（Ｃ´）を化粧料に添加する工程を含む化粧料の防腐方法であって、化粧料の総重量に対して（Ａ´）、（´Ｂ）及び（Ｃ´）の合計量０．１～１０重量％を化粧料に添加することを特徴とする方法：
    （Ａ´）一般式（Ｉ）で表されるアシルプロリン及びその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    （式中Ｒ１－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数４～１８の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）、ならびに
    一般式（ＩＩ）で表されるアシルグリシン及びその塩：　
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    （式中Ｒ2－ＣＯ－で表されるアシル基は炭素原子数６～１２の飽和又は不飽和脂肪酸より誘導されるアシル基を表す）
    からなる群から選択される少なくとも１種
    （Ｂ´）一般式（ＩＩＩ´）で表される化合物又はその塩：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
    （式中Ｒ3は、炭素原子数５～１１のアルキル基、炭素原子数５～１１のアルケニル基、炭素原子数５～１１のアルキニル基又は炭素原子数５～１１のアルコキシ基を表す）
    （Ｃ´）多価アルコール。
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