WO2018074880A2

WO2018074880A2 - Pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia including quinolin-4-one derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient

Info

Publication number: WO2018074880A2
Application number: PCT/KR2017/011637
Authority: WO
Inventors: 박철민; 송종환; 이선경; 장수진; 김형준; 셤데이비드
Original assignee: 한국화학연구원; 재단법인 한국파스퇴르연구소
Priority date: 2016-10-20
Filing date: 2017-10-20
Publication date: 2018-04-26
Also published as: WO2018074880A3

Abstract

The present invention relates to a quinolin-4-one derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, wherein the pharmaceutical composition includes the quinolin-4-one derivative or pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. The quinolin-4-one derivative according to the present invention has excellent antibacterial activity, and in particular, unlike conventional antibacterial agents that are typically used, has excellent antibacterial activity against pneumococcus having drug resistance, and thus can be usefully used as a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia caused by such pneumococcus.

Description

퀴놀린 4-온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia comprising quinoline 4-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient

본 발명은 퀴놀린 4-온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, which comprises a quinoline 4-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

폐렴은 세균이나 바이러스, 곰팡이 등의 미생물로 인한 감염으로 발생하는 폐의 염증이다. 기침, 염증 물질의 배출에 의한 가래, 숨쉬는 기능의 장애에 의한 호흡곤란 등 폐의 정상적인 기능에 장애가 생기는 폐 증상과, 구역, 구토, 설사 등의 소화기 증상 및 두통, 피로감, 근육통, 관절통 등의 신체 전반에 걸친 전신 질환이 발생할 수 있다.Pneumonia is an inflammation of the lungs caused by infections caused by microorganisms such as bacteria, viruses, and fungi. Pulmonary symptoms such as cough, sputum caused by the release of inflammatory substances, dyspnea due to impaired breathing, and digestive symptoms such as nausea, vomiting and diarrhea, and headache, fatigue, muscle pain, and joint pain Global systemic disease may occur.

폐렴의 원인은 세균이나 바이러스이고, 드물게 곰팡이에 의한 감염이 있을 수 있다. 미생물에 의한 감염성 폐렴 이외에 화학물질이나 방사선 치료 등에 의해 비감염성 폐렴이 발생할 수도 있지만 주된 감염 원인은 세균이나 바이러스이다.The cause of pneumonia is bacteria or viruses, and rarely can be caused by a fungus. In addition to infectious pneumonia caused by microorganisms, non-infectious pneumonia may be caused by chemicals or radiation therapy, but the main cause of infection is bacteria or viruses.

폐렴은 폐렴이 발생하는 상황에 따라 매우 많은 차이를 보이기 때문에 분류를 하는 방법이 다를 수 있다. 폐렴을 일으킨 원인균이 세균인지 아닌지, 세균이라면 어떤 종류의 세균인지, 병원균에 감염된 환자가 젊은 사람인지, 혹은 노인인지, 건강한 사람인지, 아니면 원래부터 호흡기질환 혹은 여러 장기에 기저질환을 갖고 있었는지, 병원균은 어디에서 감염되었는지 등에 따라 다양한 모양을 볼 수 있다. 또한, 경우에 따라서는 균 감염이 아닌 정확한 원인을 알 수 없이 폐렴의 증상 및 징후를 보이는 경우도 있다.Pneumonia is very different depending on the situation where pneumonia occurs, so the method of classification may be different. Whether the bacterium that caused pneumonia is a bacterium, what kind of bacteria it is, whether the person infected with the pathogen is a young person or an old person or a healthy person, or whether it originally had a respiratory disease or an underlying disease in many organs, Pathogens can be seen in various shapes depending on where they are infected. In addition, in some cases, the symptoms and signs of pneumonia may be revealed without knowing the exact cause of the infection.

일반적으로 병원 외 폐렴을 일으키는 흔한 병원균은 폐렴구균, 황색포도상구균, 그람 음성 간균, 혐기성 세균 등이다. 반면에, 병원 내 감염 폐렴을 일으키는 흔한 병원균은 슈도모나스, 황색포도상구균, 대장균, 크렙시엘라, 그람 음성 간균, 혐기성 세균 등이다.Common pathogens that cause pneumonia in general are pneumococci, Staphylococcus aureus, Gram-negative bacillus, and anaerobic bacteria. On the other hand, common pathogens that cause in-hospital infection pneumonia are Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella, Gram-negative bacilli, and anaerobic bacteria.

폐렴균의 검출은 서열번호 2의 아미노산을 가지는 cpsA를 암호화하는 유전자를 검출의 표적으로 이용하여 폐렴구균을 검출하는 방법 등이 이용 된다(특허문헌 1).As for detection of pneumococci, a method for detecting pneumococci using a gene encoding cpsA having an amino acid of SEQ ID NO: 2 as a target of detection is used (Patent Document 1).

원인균에 따른 치료를 하며, 페니실린과 같은 항생제를 이용하여 치료한다. 그러나 중증의 경우에는 적절한 항생제를 쓰더라도 계속 병이 진행되어 사망하기도 한다.Treatment is based on the causative organism and antibiotics such as penicillin. However, in severe cases, even with proper antibiotics, the disease can continue to die.

1967년 페니실린 중등도 내성 폐렴구균이 처음으로 분리된 이래, 지난 30년간 세계 각 지에서 폐렴구균의 페니실린 내성의 빈도가 증가하여 임상적으로 문제가 되고 있다. 폐렴구균의 페니실린에 대한 내성은 주로 폐렴구균의 페니실린 결합단백질(penicillin-binding protein, PBP)의 변성에 의한 것이다. 따라서 폐렴구균의 페니실린 내성률이 증가할수록 세팔로스포린(cephalosporin)과 같은 다른 베타-락탐 제제에 대한 내성률도 동시에 증가할 가능성이 높다.Since penicillin moderate resistance pneumococci were first isolated in 1967, the frequency of penicillin resistance of pneumococci has increased clinically in the world for the past 30 years. Pneumococcal resistance to penicillin is mainly due to denaturation of penicillin-binding protein (PBP). Therefore, as the penicillin resistance rate of pneumococci increases, the resistance rate to other beta-lactam preparations, such as cephalosporin, is also likely to increase.

현재 전 세계적으로 폐렴구균의 페니실린 내성이 문제가 되는 주요 지역은 아시아, 서유럽 일부 및 미국 동남부 지역 등이다. 특히, 우리나라를 포함한 아시아 지역은 페니실린 내성률이 가장 심각한 지역으로, 최근의 한 연구에 의하면 베트남은 전체 폐렴구균 중 92%가 중등도 이상의 내성을 보이며 우리나라는 65%가 중등도 이상의 내성을 보여 세계 최고 수준의 페니실린 내성률을 나타내고 있다.At present, the main areas of the world where penicillin resistance of pneumococci is a problem are Asia, parts of Western Europe and the southeastern United States. In particular, Asia, including Korea, has the highest penicillin resistance rate, according to a recent study, Vietnam showed that 92% of all pneumococci showed moderate resistance and 65% of Korea showed moderate resistance. Penicillin resistance rate is shown.

매크로라이드(Macrolide)는 폐렴구균의 치료에 있어서 페니실린의 대체 약제로 사용되어져 왔으며, 에리트로마이신(erythromycin), 클라이트로마이신(clarithromycin), 아지트로마이신(azithro-mycin)등이 여기에 속한다. 특히 폐렴구균뿐만 아니라 마이코플라즈마, 클라미디아, 레지오넬라와 같은 비정형 세균에 대해서도 항균력이 높아 이들 세균들에 의한 감염증이 의심되는 경우에 많이 사용되어져 왔다. Macrolides have been used as an alternative to penicillin in the treatment of pneumococci, including erythromycin, clarithromycin and azithro-mycin. In particular, pneumococcal bacteria as well as atypical bacteria such as mycoplasma, chlamydia and legionella have high antimicrobial activity and have been used in many cases when infections caused by these bacteria are suspected.

폐렴구균에 대한 매크로라이드(macrolide) 내성은 내성 유전자(ermB, mefA)의 획득이나 RNA또는 단백의 변성에 의하여 유발된다. 이 중에서 폐렴구균의 ermB 유전자 획득에 의해 유발되는 매크로라이드(macrolide) 내성은 주로 고도 내성(MIC ≥ 32㎍/㎖)을 나타내므로 이들 균주에 의한 감염증에 매크로라이드(macrolide)는 효과가 없다. Macrolide resistance to pneumococci is caused by the acquisition of resistance genes (ermB, mefA) or by degeneration of RNA or protein. Among them, macrolide resistance caused by pneumococcal ermB gene acquisition mainly indicates high resistance (MIC ≥ 32 µg / ml), and thus macrolide is ineffective for infection by these strains.

　폐렴구균에 대한 페니실린 내성률이 높은 지역에서는 매크로라이드(macrolide) 내성률 역시 높게 나타난다. 따라서 아시아 지역은 폐렴구균의 페니실린 내성뿐만 아니라 매크로라이드(macrolide) 내성률도 전 세계적으로 가장 높아 폐렴치료에 심각한 문제를 나타내고 있는 실정이다.In areas with high penicillin resistance to pneumococci, macrolide resistance is also high. Therefore, in Asia, pneumococcal resistance to macrolides as well as penicillin resistance is the highest in the world, indicating a serious problem in the treatment of pneumonia.

이에 본 발명자들은 다양한 약물에 대해 내성을 가지는 폐렴균, 구체적으로 에리트로마이신 내성을 포함한 다제내성 S.pneumoniae에 항균성을 가지는 물질을 연구하던 중, 퀴놀린 4-온 유도체가 폐렴균에 대해서 항균성을 나타내는 것을 확인하였으며, 다른 폐렴균인 S. aureus와 메티실린 내성 S. aureus (MRSA)에도 항균성이 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.The inventors of the present invention, while studying a substance having antimicrobial activity against pneumococcus resistant to a variety of drugs, specifically multidrug-resistant S. pneumoniae including erythromycin resistance, it was confirmed that the quinoline 4-one derivative exhibits antimicrobial activity against pneumococci , S. aureus and methicillin resistant S. aureus (MRSA), also confirmed that the antibacterial and completed the present invention.

본 발명의 목적은 퀴놀린 4-온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, which comprises a quinoline 4-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

또한, 본 발명의 목적은 퀴놀린 4-온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 것이다.It is also an object of the present invention to provide a health functional food composition for preventing or improving pneumonia, which comprises a quinoline 4-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

상기 목적을 달성하기 위하여,In order to achieve the above object,

하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.It provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia, comprising a compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에 있어서,In Chemical Formula 1,

X, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶는 본 명세서에서 정의한 바와 같다.X, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are as defined herein.

또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.The present invention also provides a health functional food composition for preventing or improving pneumonia, which comprises a compound represented by the following Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에 있어서,In Chemical Formula 1,

나아가, 본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품 조성물을 필요한 대상에게 투여하는 단계를 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.Furthermore, the present invention provides a method for preventing or treating pneumonia, comprising the step of administering a pharmaceutical composition or a nutraceutical composition containing the compound represented by Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient to a subject in need thereof. To provide.

또한, 본 발명은 폐렴의 예방 또는 치료에 있어서의, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약학적 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 용도를 제공한다.The present invention also provides a use of a pharmaceutical composition or a nutraceutical composition containing a compound represented by the formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the prevention or treatment of pneumonia.

본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 우수한 항균활성을 가질 뿐만 아니라, 종래 일반적으로 사용되고 있는 에리트로마이신 또는 메티실린과 같은 항균제와는 달리 약물 내성을 가지는 폐렴균에 대하여 항균 활성이 뛰어나므로 이들 폐렴균에 의해서 발생되는 폐렴 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로써 유용하게 사용될 수 있다.The quinoline 4-one derivative according to the present invention not only has excellent antimicrobial activity but also has excellent antimicrobial activity against pneumococcal bacteria having drug resistance, unlike antimicrobial agents such as erythromycin or methicillin, which are commonly used in the prior art. It can be usefully used as a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia disease that occurs.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, comprising a compound represented by the following Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에서,In Chemical Formula 1,

n은 0-3의 정수이고;n is an integer from 0-3;

X는 -NR⁷-, -S(=O)-, -S- 또는 -O-이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-, -S- or -O-;

R¹은 OH, C₁-C₁₀ 알킬 또는 C₃-C₆ 사이클로 알킬이고;R ¹ is OH, C ₁ -C ₁₀ alkyl or C ₃ -C ₆ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -NO₂, -COOH, -CN, -OH, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, —NO ₂ , —COOH, —CN, —OH, straight or branched C ₁ -C ₆ alkoxy or unsubstituted or one or more; Halogen is substituted or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고 ; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₆ alkyl substituted with halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₆ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆알킬이다.R ⁷ is hydrogen or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl.

바람직하게는,Preferably,

n은 0-2의 정수이고;n is an integer from 0-2;

X는 -NR⁷-, -S(=O)- 또는 -S- 이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-or -S-;

R¹은 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬 또는 C₃-C₄ 사이클로 알킬이고;R ¹ is straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl or C ₃ -C ₄ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NO₂, 직쇄 또는 분지쇄의C₁-C₃ 알콕시, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의C₁-C₃ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, NO ₂ , straight or branched C ₁ -C ₃ alkoxy, or a straight or branched chain substituted with one or more halogens. C ₁ -C ₃ alkyl;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₃ alkyl substituted by halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₃ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄알킬이다.R ⁷ is hydrogen or straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl.

보다 바람직하게는,More preferably,

상기 n은 0 또는 1의 정수이고;N is an integer of 0 or 1;

X는 -NR⁷- 또는 -S(=O)-이고;X is -NR ⁷ -or -S (= 0)-;

R¹은 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄의 알킬 또는 C₃-C₄ 사이클로 알킬이고;R ¹ is straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl or C ₃ -C ₄ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NO₂ 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, NO ₂ or straight or branched C ₁ -C ₃ alkyl unsubstituted or substituted with one or more halogens;

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 C₁-C₃알킬이다.R ⁷ is hydrogen or straight or C ₁ -C ₃ alkyl.

보다 더 바람직하게는,Even more preferably,

n은 O 또는 1의 정수이고;n is 0 or an integer of 1;

X는 -NH- 이고;X is -NH-;

R¹은 메틸, 에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필이고; R ¹ is methyl, ethyl, isopropyl or cyclopropyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 브로모, 클로로, NO₂, 메틸 또는 트라이플루오로메틸이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, fluoro, bromo, chloro, NO ₂ , methyl or trifluoromethyl;

R⁶는 메틸, tert-부틸, 비치환 또는 치환된 페닐이고,R ⁶ is methyl, tert-butyl, unsubstituted or substituted phenyl,

상기 치환된 페닐은 플루오로, 브로모, 클로로, 메틸, tert-부틸 또는 트라이플루오로메틸, 메톡시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환될 수 있다.The substituted phenyl may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of fluoro, bromo, chloro, methyl, tert-butyl or trifluoromethyl, methoxy and NO ₂ .

본 발명에 따른 상기 화학식 1로 표시되는 퀴놀린 4-온 유도체의 바람직한 예로는 하기의 화합물들을 들 수 있다.Preferred examples of the quinoline 4-one derivative represented by Formula 1 according to the present invention include the following compounds.

1) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;1) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

2) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;2) 3-acetyl-6-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

3) 메틸 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-4-옥소퀴놀린-1(4H)-카복실레이트;3) methyl 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -4-oxoquinoline-1 (4H) -carboxylate;

4) 3-아세틸-8-클로로-6-니트로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;4) 3-acetyl-8-chloro-6-nitro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

5) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;5) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

6) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;6) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

7) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;7) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

8) 2-(p-톨루이디노)-3-아세틸-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;8) 2- (p-toluidino) -3-acetyl-6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

9) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;9) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-chlorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

10) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;10) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

11) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;11) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

12) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;12) 3-acetyl-6-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

13) 3-아세틸-6-클로로-8-니트로-2-(4-니트로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;13) 3-acetyl-6-chloro-8-nitro-2- (4-nitrophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

14) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;14) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

15) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;15) 3-acetyl-6-chloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

16) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온;16) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one;

17) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;17) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (3,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

18) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;18) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

19) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;19) 3-acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

20) 3-아세틸-6,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;20) 3-acetyl-6,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

21) 3-아세틸-5-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-메틸퀴놀린-4(1H)-온;21) 3-acetyl-5-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-methylquinolin-4 (1H) -one;

22) 3-아세틸-8-클로로-5-플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;22) 3-acetyl-8-chloro-5-fluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

23) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;23) 3-acetyl-6-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

24) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;24) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

25) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;25) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,4-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

26) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-8-클로로-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;26) 3-acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -8-chloro-5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

27) 3-아세틸-2-(4-클로로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;27) 3-acetyl-2- (4-chlorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

28) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-브로모페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;28) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (4-bromophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

29) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;29) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

30) 3-아세틸-5,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;30) 3-acetyl-5,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

31) 3-아세틸-6-클로로-2-(2-클로로-5-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;31) 3-acetyl-6-chloro-2- (2-chloro-5-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

32) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;32) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

33) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;33) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

34) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;34) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

35) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;35) 3-acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

36) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;36) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

37) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;37) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

38) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;38) 3-acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

39) 8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;39) 8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

40) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;40) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

41) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;41) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

42) 5,8-다이클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;42) 5,8-dichloro-3- (cyclopropanecarbonyl) -2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

43) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;43) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

44) 3-아세틸-7,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;44) 3-acetyl-7,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

45) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온;45) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one;

46) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;46) 3-acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

47) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온;47) 3-acetyl-8-bromo-2- (3,5-difluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one;

48) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온;48) 3-acetyl-8-bromo-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one;

49) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;49) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (3-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

50) 3-아세틸-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;50) 3-acetyl-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

51) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온;51) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one;

52) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;52) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

53) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;53) 3-acetyl-6-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

54) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;54) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

55) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-5,8-다이클로로퀴놀린-4(1H)-온;55) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -5,8-dichloroquinolin-4 (1H) -one;

56) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온;56) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one;

57) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온;57) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one;

58) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;58) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

59) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;59) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

60) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;60) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

61) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;61) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

62) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온;62) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one;

63) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;63) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,4-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

64) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;64) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

65) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;65) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

66) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;66) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

67) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-7,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온; 67) 3-acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -7,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

68) 2-(m-톨루이디노)-3-아세틸-5,6,8-트리클로로퀴놀린-4(1H)-온;68) 2- (m-toluidino) -3-acetyl-5,6,8-trichloroquinolin-4 (1H) -one;

69)3-아세틸-2-(4-tert-부틸페닐아미노)-8-클로로-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;69) 3-acetyl-2- (4-tert-butylphenylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

70) 8-클로로-2-(2,3-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;70) 8-chloro-2- (2,3-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

71) 8-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온; 71) 8-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

72) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;72) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

73) 3-아세틸-2-(2-브로모벤질아미노)-8-클로로-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;73) 3-acetyl-2- (2-bromobenzylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

74) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이플루오로벤질아미노)-5-니트로퀴놀린-4(1H)-온;74) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-difluorobenzylamino) -5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

75) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-메톡시벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;75) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-methoxybenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

76) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;76) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

77) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;77) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

78) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;78) 3-acetyl-6-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

79) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,3-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온; 및79) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,3-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one; And

80) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온.80) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-fluorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one.

본 발명에 따른 화학식 1로 표시되는 퀴놀린 4-온 유도체는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용할 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 또는 생리학적으로 허용되는 다양한 유기산 또는 무기산에 의해 형성된 산부가 염이 유용하다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오다이드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피온산, 옥살산, 말론산, 숙신산, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-다이온산, 벤조산, 클로로벤조산, 메틸벤조산, 다이나이트로 벤조산, β-하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조산, 프탈산, 테레프탈레이트, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산, 클로로벤젠설폰산, 크실렌설폰산, 페닐아세트산, 페닐프로피온산, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, 하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트, 만델레이트 또는 트라이플루오로아세트산을 사용하여 제조할 수 있다. 이들 중에서 바람직하게는 염산, 옥살산 또는 트라이플루오로아세트산을 사용할 수 있다.Quinoline 4-one derivatives represented by Formula 1 according to the present invention can be used in the form of pharmaceutically acceptable salts. As the salts, acid addition salts formed with various pharmaceutically or physiologically acceptable organic or inorganic acids are useful. Acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric acid, nitric acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, hydroiodic acid, nitrous acid or phosphorous acid and aliphatic mono and dicarboxylates, phenyl-substituted alkanoates, hydroxy alkanoates and alkanes. Obtained from non-toxic organic acids such as dioates, aromatic acids, aliphatic and aromatic sulfonic acids. Such pharmaceutically nontoxic salts include sulfate, pyrosulfate, bisulfate, sulfite, bisulfite, nitrate, phosphate, monohydrogen phosphate, dihydrogen phosphate, metaphosphate, pyrophosphate chloride, bromide, and iodide. Id, fluoride, acetate, propionate, decanoate, caprylate, acrylate, formate, isobutyrate, caprate, heptanoate, propionic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, suverate, sebacate, Fumarate, maleate, butyne-1,4-dioate, hexane-1,6-diionic acid, benzoic acid, chlorobenzoic acid, methylbenzoic acid, dynitrobenzoic acid, β-hydroxybenzoate, methoxybenzoic acid, phthalic acid, Terephthalate, benzenesulfonic acid, toluenesulfonic acid, chlorobenzenesulfonic acid, xylenesulfonic acid, phenylacetic acid, phenylpropion , Phenylbutyrate, citrate, lactate, hydroxybutyrate, glycolate, malate, tartrate, methanesulfonate, propanesulfonate, naphthalene-1-sulfonate, naphthalene-2-sulfonate, mandelate or trifluor It can be prepared using roacetic acid. Among them, hydrochloric acid, oxalic acid or trifluoroacetic acid can be preferably used.

이때, 본 발명에 따른 상기 산 부가염은 통상의 방법, 예를 들면, 화학식 1의 유도체를 과량의 산 수용액 중에 용해시키고, 이 염을 수혼화성 유기 용매, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 아세토니트릴을 사용하여 침전시켜서 제조할 수 있다. 또한 이 혼합물에서 용매나 과량의 산을 증발시킨 후 건조시키거나 또는 석출된 염을 흡입 여과시켜 제조할 수도 있다.At this time, the acid addition salt according to the present invention is dissolved in a conventional method, for example, a derivative of Formula 1 in an excess of aqueous acid solution, and the salt is water-miscible organic solvent such as methanol, ethanol, acetone or aceto. It can be prepared by precipitation using nitrile. It may also be prepared by evaporating the solvent or excess acid from the mixture and then drying or by suction filtration of the precipitated salt.

또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용 가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염은 예를 들면, 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물 염을 여과하고, 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 리튬, 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하다. 또한, 이에 대응하는 은 염은 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염을 적당한 은 염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.Bases can also be used to make pharmaceutically acceptable metal salts. Alkali metal or alkaline earth metal salts are obtained, for example, by dissolving the compound in an excess of alkali metal hydroxide or alkaline earth metal hydroxide solution, filtering the insoluble compound salt, and evaporating and drying the filtrate. At this time, as the metal salt, it is pharmaceutically suitable to prepare lithium, sodium, potassium or calcium salt. Corresponding silver salts are also obtained by reacting an alkali metal or alkaline earth metal salt with a suitable silver salt (eg silver nitrate).

나아가, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 페니실린(penicillin), 세팔로스포린(cephalosporin), 아미노글리코시드(aminoglycoside), 벤조일퍼옥사이드(benzoyl peroxide), 포비돈 아이오딘(povidone iodine), 아젤라익산(azelaic acid), 레티노이드(retinoid), 클린다마이신(clindamycin) 및 에리트로마이신(erythromycin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 보조 첨가제를 더 포함할 수 있다.Furthermore, the pharmaceutical composition according to the present invention is penicillin, cephalosporin, aminoglycoside, benzoyl peroxide, povidone iodine, azelaic acid ), One or more auxiliary additives selected from the group consisting of retinoids, clindamycin, and erythromycin.

더 나아가, 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체는 임상 투여시에 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있으며, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조된다. 경구 투여용 제형으로는 예를 들면, 정제, 환제, 경/연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제, 엘릭시르제, 트로키제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제(예: 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및/ 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및/또는 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및/또는 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제 또는 비등 혼합물 및/또는 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제를 함유할 수 있다.Furthermore, the quinoline 4-one derivative of the present invention may be administered in various oral and parenteral formulations during clinical administration, and when formulated, the commonly used fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, etc. Prepared using diluents or excipients. Formulations for oral administration include, for example, tablets, pills, hard / soft capsules, solutions, suspensions, emulsifiers, syrups, granules, elixirs, troches, and the like. Toze, dextrose, sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and / or glycine), lubricants such as silica, talc, stearic acid and its magnesium or calcium salts and / or polyethylene glycols. Tablets may also contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and / or polyvinylpyrrolidine, and optionally such as starch, agar, alginic acid or its sodium salt. Disintegrant or boiling mixtures and / or absorbents, colorants, flavors, and sweeteners.

상기 화학식 1의 퀴놀린 4-온 유도체를 유효 성분으로 하는 약학적 조성물은 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여는 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사를 주입하는 방법에 의한다. 이때, 비경구 투여용 제형으로 제제화하기 위하여 상기 화학식 1의 퀴놀린 4-온 유도체 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 안정제 또는 완충제와 함께 물에 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알 단위 투여형으로 제조할 수 있다. 상기 조성물은 멸균되고/되거나 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 함유할 수있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제제화할 수 있다.A pharmaceutical composition comprising the quinoline 4-one derivative of Formula 1 as an active ingredient may be administered parenterally, and parenteral administration may be by injection of subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection, or intrathoracic injection. In this case, in order to formulate into a formulation for parenteral administration, the quinoline 4-one derivative of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is mixed with water together with a stabilizer or a buffer to prepare a solution or suspension, which is an ampoule or vial unit. It may be prepared in a dosage form. The composition may contain sterile and / or preservatives, stabilizers, emulsifiers or emulsifiers, auxiliaries such as salts and / or buffers for the control of osmotic pressure, and other therapeutically useful substances, and conventional methods of mixing, granulating It may be formulated according to the formulation or coating method.

또한, 본 발명의 화합물의 인체에 대한 효과적인 투여량은 환자의 나이, 몸무게, 성별, 투여형태, 건강상태 및 질환 정도에 따라 달라질 수 있으며, 일반적으로 약 0.001-100 mg/kg/일이며, 바람직하게는 0.01-35 mg/kg/일이다. 몸무게가 70 kg인 성인 환자를 기준으로 할 때, 일반적으로 0.07-7000 mg/일이며, 바람직하게는 0.7-2500mg/일이며, 의사 또는 약사의 판단에 따라 일정시간 간격으로 1일 1회 내지 수회로 분할 투여할 수도 있다.In addition, the effective dosage of the compound of the present invention to the human body may vary depending on the age, weight, sex, dosage form, health condition and degree of disease of the patient, and is generally about 0.001-100 mg / kg / day, preferably Preferably 0.01-35 mg / kg / day. Based on an adult patient weighing 70 kg, it is typically 0.07-7000 mg / day, preferably 0.7-2500 mg / day, once or several times a day at regular intervals as determined by the doctor or pharmacist. Divided doses may also be administered.

한편, 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체의 약학적 조성물은 약물내성 폐렴균에 항균력이 있는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.On the other hand, the pharmaceutical composition of the quinoline 4-one derivative of the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, characterized in that it has an antimicrobial activity against drug-resistant pneumonia.

이때, 상기 약물은 에리트로마이신 또는 메티실린인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.At this time, the drug provides a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, characterized in that the erythromycin or methicillin.

나아가, 상기 약물은 페니실린(penicillin), 세팔로스포린(cephalosporin), 아미노글리코시드(aminoglycoside), 벤조일퍼옥사이드(benzoyl peroxide), 포비돈 아이오딘(povidone iodine), 아젤라익산(azelaic acid), 레티노이드(retinoid), 클린다마이신(clindamycin), 및 에리트로마이신(erythromycin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.Further, the drug may be penicillin, cephalosporin, aminoglycoside, benzoyl peroxide, povidone iodine, azeolaic acid, retinoid ), Clindamycin, and erythromycin may be a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia, characterized in that it comprises one or more drugs selected from the group consisting of, but is not limited thereto.

또한, 상기 폐렴균은 S. pneumoniae 또는 S. aureu인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.In addition, the pneumococcus provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia, characterized in that S. pneumoniae or S. aureu .

나아가, 상기 폐렴균은 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae, S.pneumoniae), 스테필로코커스 오리우스 (Staphylococcus aureus, S.aureus), 크렙실라 뉴모니아(Klebsiella pneumoniae), 마이코플라스마 뉴모니아(Mycoplasma pneumoniae), 및 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 폐렴균을 포함하는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.Furthermore, the pneumococcal bacteria may be Streptococcus pneumoniae (S.pneumoniae), Staphylococcus aureus (S.aureus), Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (Mycoplasma). pneumoniae), and Legionella pneumophila may be a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia, characterized in that it comprises one or more pneumococci selected from the group consisting of, but is not limited thereto.

[화학식 1][Formula 1]

상기 화학식 1에서,In Chemical Formula 1,

n은 0-3의 정수이고;n is an integer from 0-3;

바람직하게는,Preferably,

n은 0-2의 정수이고;n is an integer from 0-2;

X는 -NR⁷-, -S(=O)- 또는 -S- 이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-or -S-;

보다 바람직하게는,More preferably,

상기 n은 0 또는 1의 정수이고;N is an integer of 0 or 1;

X는 -NR⁷- 또는 -S(=O)-이고;X is -NR ⁷ -or -S (= 0)-;

보다 더 바람직하게는,Even more preferably,

n은 O 또는 1의 정수이고;n is 0 or an integer of 1;

X는 -NH- 이고;X is -NH-;

본 발명에 따른 건강기능성 식품 조성물의 유효성분으로써 바람직한 예로는 하기의 화합물들을 들 수 있다.Preferred examples of the active ingredient of the health functional food composition according to the present invention include the following compounds.

본 발명에 따른 건강기능성 식품 조성물은 폐렴 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 상기 퀴놀린 4-온 유도체를 식품, 음료 등의 건강보조 식품에 첨가할 수 있다.In the health functional food composition according to the present invention, the quinoline 4-one derivative may be added to food supplements such as foods and beverages for the purpose of preventing or improving pneumonia disease.

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 드링크제, 육류, 소시지, 빵, 비스킷, 떡, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제, 유제품, 유가공 제품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of food. Examples of foods to which the above-mentioned substances may be added include dairy products, various soups, drinks, meat, sausages, breads, biscuits, rice cakes, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, ice cream, Beverages, alcoholic beverages and vitamin complexes, dairy products, dairy products and the like, and includes all the health functional foods in the conventional sense.

본 발명의 퀴논린 4-온 유도체는 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합량은 그의 사용 목적(예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 화합물의 양은 전체 식품 중량의 0.1 내지 90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The quinonelin 4-one derivative of the present invention can be added to a food as it is or used with other foods or food ingredients, and can be suitably used according to conventional methods. The mixing amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of use (prevention or improvement). Generally, the amount of the compound in the health food can be added at 0.1 to 90 parts by weight of the total food weight. However, in the case of long-term intake for health and hygiene or health control purposes, the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 화합물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어, 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 g당 일반적으로 약 1 g 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 g 내지 12 g이다.The health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients except for containing the compound as an essential ingredient in the indicated ratios, and may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary drinks. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As flavoring agents other than those mentioned above, natural flavoring agents (tauumatin, stevia extract (e.g., Rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used. The proportion of natural carbohydrates is generally from about 1 g to 20 g, preferably from about 5 g to 12 g per 100 g of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체는 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체는 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체를 100 중량부 당 0.1 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the quinoline 4-one derivative of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors such as flavoring agents, coloring and neutralizing agents (such as cheese, chocolate), pectic acid and salts thereof. , Alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks and the like. In addition, the quinoline 4-one derivative of the present invention may contain fruit flesh for the production of natural fruit juices and fruit juice beverages and vegetable beverages. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so critical but it is generally chosen that the quinoline 4-one derivative of the present invention is in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight.

한편, 본 발명의 퀴놀린 4-온 유도체의 건강기능성 식품 조성물은 약물내성 폐렴균에 항균력이 있는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.On the other hand, the health functional food composition of the quinoline 4-one derivative of the present invention provides a health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia, characterized in that it has antibacterial activity against drug-resistant pneumonia.

이때, 상기 약물은 에리트로마이신 또는 메티실린인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.At this time, the drug provides a health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia, characterized in that the erythromycin or methicillin.

나아가, 상기 약물은 페니실린(penicillin), 세팔로스포린(cephalosporin), 아미노글리코시드(aminoglycoside), 벤조일퍼옥사이드(benzoyl peroxide), 포비돈 아이오딘(povidone iodine), 아젤라익산(azelaic acid), 레티노이드(retinoid), 클린다마이신(clindamycin), 및 에리트로마이신(erythromycin)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 약물을 포함하는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.Further, the drug may be penicillin, cephalosporin, aminoglycoside, benzoyl peroxide, povidone iodine, azeolaic acid, retinoid ), Clindamycin (clindamycin), and erythromycin (erythromycin) may be a health functional food composition for the prevention or amelioration of pneumonia, characterized in that it comprises one or more drugs.

또한, 상기 폐렴균은 S.pneumoniae 또는 S. aureu인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공한다.In addition, the pneumococcus provides a health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia, characterized in that S. pneumoniae or S. aureu .

나아가, 상기 폐렴균은 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae, S.pneumoniae), 스테필로코커스 오리우스 (Staphylococcus aureus, S.aureus), 크렙실라 뉴모니아(Klebsiella pneumoniae), 마이코플라스마 뉴모니아(Mycoplasma pneumoniae), 및 레지오넬라 뉴모필라(Legionella pneumophila)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 폐렴균을 포함하는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물일 수 있으며, 이에 제한되는 것은 아니다.Furthermore, the pneumococcal bacteria may be Streptococcus pneumoniae (S.pneumoniae), Staphylococcus aureus (S.aureus), Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (Mycoplasma). pneumoniae), and Legionella pneumophila may be a health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia, characterized in that it comprises one or more pneumococci selected from the group consisting of, but is not limited thereto.

이하, 본 발명을 실험예에 의하여 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail by experimental examples.

단, 하기 실험예는 본 발명을 구체적으로 예시하는 것이며, 본 발명의 내용이 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.However, the following Experimental Example illustrates this invention concretely, The content of this invention is not limited by an Experimental example.

<실시예 1 - 80> <Examples 1-80>

본 발명에 따른 하기 1-80의 퀴놀린 4-온 유도체를 한국화합물은행으로부터 기탁받거나 합성하여 준비하였다.The quinoline 4-one derivative of 1-80 according to the present invention was prepared by depositing or synthesizing from Korea Compound Bank.

1) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3625) 1) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 3625)

2) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3635) 2) 3-Acetyl-6-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 3635)

3) 메틸 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-4-옥소퀴놀린-1(4H)-카복실레이트 (한국화합물은행 고유 ID: 3719) 3) Methyl 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -4-oxoquinoline-1 (4H) -carboxylate (Korea IDB: ID: 3719)

4) 3-아세틸-8-클로로-6-니트로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229544) 4) 3-Acetyl-8-chloro-6-nitro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229544)

5) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229556) 5) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229556)

6) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229583) 6) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (Korea Development Bank Unique ID: 229583)

7) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3626) 7) 3-Acetyl-6-chloro-2- (4-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 3626)

8) 2-(p-톨루이디노)-3-아세틸-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3639) 8) 2- (p-Toluidino) -3-acetyl-6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 3639)

9) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229545) 9) 3-Acetyl-8-chloro-2- (4-chlorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229545)

10) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229579) 10) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229579)

11) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229585) 11) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229585)

12) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3628) 12) 3-Acetyl-6-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 3628)

13) 3-아세틸-6-클로로-8-니트로-2-(4-니트로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 3641) 13) 3-acetyl-6-chloro-8-nitro-2- (4-nitrophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 3641)

14) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229555) 14) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229555)

15) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229582) 15) 3-Acetyl-6-chloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229582)

16) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229592) 16) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229592)

17) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229644) 17) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (3,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229644)

18) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229648) 18) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229648)

19) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229653) 19) 3-Acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229653)

20) 3-아세틸-6,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229656) 20) 3-Acetyl-6,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229656)

21) 3-아세틸-5-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-메틸퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229669) 21) 3-Acetyl-5-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-methylquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229669)

22) 3-아세틸-8-클로로-5-플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229683) 22) 3-Acetyl-8-chloro-5-fluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229683)

23) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230122) 23) 3-Acetyl-6-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230122)

24) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229646) 24) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (2,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229646)

25) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229651) 25) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3,4-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229651)

26) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-8-클로로-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229654) 26) 3-Acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -8-chloro-5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229654)

27) 3-아세틸-2-(4-클로로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229657) 27) 3-Acetyl-2- (4-chlorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229657)

28) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-브로모페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229672) 28) 3-Acetyl-5,8-dibromo-2- (4-bromophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229672)

29) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229684) 29) 3-Acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229684)

30) 3-아세틸-5,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229687) 30) 3-Acetyl-5,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229687)

31) 3-아세틸-6-클로로-2-(2-클로로-5-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229647) 31) 3-Acetyl-6-chloro-2- (2-chloro-5-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229647)

32) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229652) 32) 3-Acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229652)

33) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229655) 33) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (Korea Bank of Korea ID: 229655)

34) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229668) 34) 3-Acetyl-5,8-dibromo-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229668)

35) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229682) 35) 3-Acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229682)

36) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229685) 36) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229685)

37) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229688) 37) 3-Acetyl-6-chloro-2- (4-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229688)

38) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229691) 38) 3-acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229691)

39) 8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온; (한국화합물은행 고유 ID: 230227) 39) 8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one; (Korea Compound Bank Unique ID: 230227)

40) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229914) 40) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229914)

41) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229927) 41) 3-Acetyl-5,8-dibromo-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one

42) 5,8-다이클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229961) 42) 5,8-dichloro-3- (cyclopropanecarbonyl) -2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229961)

43) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229984) 43) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229984)

44) 3-아세틸-7,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229692) 44) 3-Acetyl-7,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229692)

45) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229909) 45) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229909)

46) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229924) 46) 3-Acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229924)

47) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229945) 47) 3-Acetyl-8-bromo-2- (3,5-difluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229945)

48) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229975) 48) 3-Acetyl-8-bromo-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229975)

49) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230020) 49) 3-Acetyl-5,6,8-trichloro-2- (3-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230020)

50) 3-아세틸-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229697) 50) 3-Acetyl-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229697)

51) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229910) 51) 3-Acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229910)

52) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229925) 52) 3-Acetyl-5,8-dichloro-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 229925)

53) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229584) 53) 3-Acetyl-6-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229584)

54) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 229979) 54) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 229979)

55) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-5,8-다이클로로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230109) 55) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -5,8-dichloroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 230109)

56) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230113) 56) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230113)

57) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230129) 57) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230129)

58) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230184) 58) 3-Acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230184)

59) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230659) 59) 3-Acetyl-5,6,8-trichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 230659)

60) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230680) 60) 3-Acetyl-5,6,8-trichloro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230680)

61) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230118) 61) 3-Acetyl-6-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 230118)

62) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230131) 62) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 230131)

63) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230218) 63) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3,4-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one (KIDK ID: 230218)

64) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230676) 64) 3-Acetyl-5,6,8-trichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230676)

65) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230120) 65) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230120)

66) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230137) 66) 3-Acetyl-5,8-dibromo-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230137)

67) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-7,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230226) 67) 3-Acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -7,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one (KIDK ID: 230226)

68) 2-(m-톨루이디노)-3-아세틸-5,6,8-트리클로로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID: 230678) 68) 2- (m-toluidino) -3-acetyl-5,6,8-trichloroquinolin-4 (1H) -one (KDB Unique ID: 230678)

69) 3-아세틸-2-(4-tert-부틸페닐아미노)-8-클로로-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (한국화합물은행 고유 ID:229550) 69) 3-Acetyl-2- (4-tert-butylphenylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229550)

70) 8-클로로-2-(2,3-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:230228) 70) 8-chloro-2- (2,3-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one (Korea Development Bank ID: 230228)

71) 8-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:230217) 71) 8-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank Unique ID: 230217)

72) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:229698) 72) 3-Acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 229698)

73) 3-아세틸-2-(2-브로모벤질아미노)-8-클로로-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:229989) 73) 3-acetyl-2- (2-bromobenzylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one

74) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이플루오로벤질아미노)-5-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:1944) 74) 3-Acetyl-8-chloro-2- (2,4-difluorobenzylamino) -5-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 1944)

75) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-메톡시벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 75) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-methoxybenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one

단계 1: 벤젠 (33 mL)에 녹아있는 2-클로로-4-나이트로아닐린 (3.4 g, 19.70 mmol)과 트리메틸아민(0.1 mL, 0.99 mmol)에 디케텐(1.7 mL, 21.05 mmol)을 25분에 걸쳐 넣었다. 4시간 동안 환류한 후, 실온으로 시키고 벤젠을 감압 제거하였다. 남은 물질을 에탄올에서 재결정시켜서 N-(2-클로로-4-나이트로페닐)-3-옥소부탄아마이드(2.0 g, 40% 수율)를 얻었다. Step 1 : 25 minutes of diketene (1.7 mL, 21.05 mmol) in 2-chloro-4-nitroaniline (3.4 g, 19.70 mmol) and trimethylamine (0.1 mL, 0.99 mmol) dissolved in benzene (33 mL) Put on. After refluxing for 4 hours, it was brought to room temperature and benzene was removed under reduced pressure. The remaining material was recrystallized in ethanol to give N- (2-chloro-4-nitrophenyl) -3-oxobutaneamide (2.0 g, 40% yield).

¹H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.13 (s, 1H), 8.39 - 8.32 (m, 2H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 2.22 (s, 3H). ¹ H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 10.13 (s, 1H), 8.39-8.32 (m, 2H), 8.24 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 3.82 (s, 2H), 2.22 (s , 3H).

단계 2: DMF (7 mL)에 상기 단계 1에서 제조된 N-(2-클로로-4-나이트로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (1.1 g, 4.40 mmol)과 K₂CO₃ (0.6 g, 4.40 mmol)을 넣고 상온에서 2시간 교반한 다음, CS₂ (1.27 mL, 13.20 mmol)을 넣고 2시간 교반하였다. MeI (2.84 mL, 8.8 mL)를 넣고 1시간동안 교반하였다. 물을 넣고 다이에틸에테르로 추출하였고, 다이클로로메탄에서 재결정을 하여서 2-(비스(메틸싸이오)메틸렌)-N-(2-클로로-4-나이트로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (0.40 g, 25% 수율)를 얻었다. Step 2 : N- (2-chloro-4-nitrophenyl) -3-oxobutanamide (1.1 g, 4.40 mmol) and K ₂ CO ₃ (0.6 g, prepared in Step 1) were added to DMF (7 mL). 4.40 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours, followed by CS ₂ (1.27 mL, 13.20 mmol) and stirred for 2 hours. MeI (2.84 mL, 8.8 mL) was added and stirred for 1 hour. Into water was extracted with diethyl ether, and recrystallized from dichloromethane hayeoseo 2- (bis (methylthio) methylene) - N - (2-chloro-4-nitro-phenyl) -3-oxo-butane amide (0.40 g, 25% yield).

단계 3: 상기 단계 2에서 제조된 2-(비스(메틸싸이오)메틸렌)-N-(2-클로로-4-나이트로페닐)-3-옥소부탄아마이드 (100 mg, 0.28 mmol)를 o-디클로로벤젠 (4 mL)에 넣고, 4시간 동안 환류하였다. 상온으로 식혀서 고체를 얻었고, EtOAc로 재결정하여 3-아세틸-8-클로로-2-(메틸싸이오)-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (40 mg, 0.13 mmol)을 얻었다. Step 3: 2 prepared as described in Step 2 (bis (methylthio) methylene) - N - (2-chloro-4-nitro-phenyl) -3-oxo-butane amide (100 mg, 0.28 mmol) o- Put in dichlorobenzene (4 mL) and reflux for 4 h. Cooled to room temperature to give a solid, recrystallized from EtOAc to give 3-acetyl-8-chloro-2- (methylthio) -6-nitroquinolin-4 (1 H ) -one (40 mg, 0.13 mmol).

¹H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 9.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (s, 3H). ¹ H NMR (DMSO-d 6, 300 MHz) δ 9.03 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.55 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.62 (s, 3H), 2.58 (s, 3H).

단계 4: 상기 단계 3에서 제조된 3-아세틸-8-클로로-2-(메틸싸이오)-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (100 mg, 0.32 mmol)을 메탄올 (8 mL)에 녹이고, 물 (8 mL)에 녹아있는 옥손(0.98 g, 1.60 mmol)을 첨가하여 상온에서 8시간 교반하였다. 메탄올을 감압제거하고, EtOAc와 물을 넣어서 추출하였다. 유기층을 Na₂SO₄하에서 건조시키고 진공 농축시켜서 3-아세틸-8-클로로-2-(메틸설피닐)-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (90 mg, 86 % 수득율)을 얻었다. Step 4 : 3-acetyl-8-chloro-2- (methylthio) -6-nitroquinolin-4 ( 1H ) -one (100 mg, 0.32 mmol) prepared in step 3 was added with methanol (8 mL ), Oxone (0.98 g, 1.60 mmol) dissolved in water (8 mL) was added thereto, and the resultant was stirred at room temperature for 8 hours. Methanol was removed under reduced pressure, and extracted with EtOAc and water. The organic layer was dried under Na ₂ SO ₄ and concentrated in vacuo to afford 3-acetyl-8-chloro-2- (methylsulfinyl) -6-nitroquinolin-4 (1 H ) -one (90 mg, 86% yield). Got it.

¹H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 8.86 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H). ¹ H NMR (DMSO-d 6, 300 MHz) δ 8.86 (s, 1H), 2.68 (s, 1H), 2.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H).

단계 5: 상기 단계 4에서 제조된 3-아세틸-8-클로로-2-(메틸설피닐)-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (50 mg, 0.15 mmol)과 4-메톡시벤질아민(21 mg, 0.15 mmol)을 o-디클로로벤젠 (3 mL)에 녹이고, 24시간 환류하였다. 반응물에서 용매를 제거하고, EtOAc로 재결정하여 실시예 3의 3-아세틸-8-클로로-2-(4-메톡시벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (20 mg, 33% 수율)을 얻었다. Step 5 : 3-acetyl-8-chloro-2- (methylsulfinyl) -6-nitroquinolin-4 ( 1H ) -one (50 mg, 0.15 mmol) prepared in step 4 and 4-methoxy Benzylamine (21 mg, 0.15 mmol) was dissolved in o-dichlorobenzene (3 mL) and refluxed for 24 h. The solvent was removed from the reaction and recrystallized from EtOAc to give 3-acetyl-8-chloro-2- (4-methoxybenzylamino) -6-nitroquinolin-4 ( 1H ) -one (20 mg, 33% yield).

¹H NMR (CDCl₃, 300MHz) 12.25 (s, 1H), 9.08 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.81 (s, 3H). ¹ H NMR (CDCl ₃ , 300 MHz) 12.25 (s, 1H), 9.08 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.39 (s, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.41 (d, J = 9.0 Hz , 2H), 6.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 3.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.81 (s, 3H).

76) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:230290) 76) 3-Acetyl-8-chloro-2- (2,4-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (Korea Development Bank ID: 230290)

77) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:229686) 77) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (Korea Compound Bank ID: 229686)

78) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 78) 3-acetyl-6-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one

3-아세틸-6-클로로-2-(메틸설피닐)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온 (50 mg, 0.15 mmol)과 3-클로로벤질아민(22 mg, 0.15 mmol)을 o-디클로로벤젠 (3 mL)에 녹이고, 24시간 환류하였다. 반응물에서 용매를 제거하고, EtOAc로 재결정하여 실시예 6의 3-아세틸-6-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (18 mg, 29% 수율)을 얻었다.3-acetyl-6-chloro-2- (methylsulfinyl) -8-nitroquinolin-4 ( 1H ) -one (50 mg, 0.15 mmol) and 3-chlorobenzylamine (22 mg, 0.15 mmol) Dissolved in o-dichlorobenzene (3 mL) and refluxed for 24 h. The solvent was removed from the reaction and recrystallized from EtOAc to give 3-acetyl-6-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -8-nitroquinolin-4 (1 H ) -one (18 mg, 29). % Yield).

¹H NMR (DMSO-d₆, 300MHz) 11.72 (brs, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.35-7.52 (m, 4H), 4.85 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (d, J = 36.0 Hz, 3H). ¹ H NMR (DMSO-d ₆ , 300 MHz) 11.72 (brs, 1H), 10.49 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 7.35-7.52 (m, 4H), 4.85 ( d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.57 (d, J = 36.0 Hz, 3H).

79) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,3-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온(한국화합물은행 고유 ID:230287) 79) 3-Acetyl-8-chloro-2- (2,3-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (KDB unique ID: 230287)

80) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 80) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-fluorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one

상기 실시예 3의 3-아세틸-8-클로로-2-(4-메톡시벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (50 mg, 0.15 mmol)과 4-플루오로벤질 브로마이드(20 mg, 0.15 mmol)을 o-디클로로벤젠 (3 mL)에 녹이고, 24시간 환류하였다. 반응물에서 용매를 제거하고, EtOAc로 재결정하여 실시예 8의 3-아세틸-8-클로로-2-(4-플루오르벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온 (22 mg, 34% 수율)을 얻었다.3-acetyl-8-chloro-2- (4-methoxybenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one (50 mg, 0.15 mmol) and 4-fluorobenzyl bromide of Example 3 20 mg, 0.15 mmol) was dissolved in o-dichlorobenzene (3 mL) and refluxed for 24 h. The solvent was removed from the reaction and recrystallized from EtOAc to give 3-acetyl-8-chloro-2- (4-fluorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 ( 1H ) -one (22 mg, 34) of Example 8. % Yield).

¹H NMR (CDCl₃, 300MHz): 12.29 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.08-7.22 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 2.82 (s, 3H). ¹ H NMR (CDCl ₃ , 300 MHz): 12.29 (s, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.08-7.22 (m, 2 H), 4.70 (s, 2 H), 2.82 (s, 3 H).

상기 실시예 1-80 에서 준비한 화합물의 구체적인 화학구조를 하기 표 1에 정리하여 나타내었다.Specific chemical structures of the compounds prepared in Examples 1-80 are summarized in Table 1 below.

실시예Example	화학구조Chemical structure	실시예Example	화학구조Chemical structure
1One		22
33		44
55		66
77		88
99		1010
1111		1212
1313		1414
1515		1616
1717		1818
1919		2020
2121		2222
2323		2424
2525		2626
2727		2828
2929		3030
3131		3232
3333		3434
3535		3636
3737		3838
3939		4040
4141		4242
4343		4444
4545		4646
4747		4848
4949		5050
5151		5252
5353		5454
5555		5656
5757		5858
5959		6060
6161		6262
6363		6464
6565		6666
6767		6868
6969		7070
7171		7272
7373		7474
7575		7676
7777		7878
7979		8080

<비교예 1> 대조 약물의 준비Comparative Example 1 Preparation of Control Drug

종래에 폐렴균 항균제로 잘 알려진 에리트로마이신(erythromycin)을 준비하였다.Erythromycin, which is well known as a pneumococcal antimicrobial agent, was prepared.

<비교예 2> 대조 박테리아의 준비Comparative Example 2 Preparation of Control Bacteria

페렴균인 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae, S.pneumoniae)와 스테필로코커스 오리우스 (Staphylococcus aureus, S. aureus)를 준비하였다.Streptococcus pneumoniae ( S.pneumoniae ) and Staphylococcus aureus ( S. aureus ) were prepared.

<실험예 1> 퀴놀린 4-온 유도체의 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae, Experimental Example 1 Streptococcus pneumoniae of Quinoline 4-On Derivatives S.pneumoniaeS.pneumoniae )에 따른 항균 활성 평가.Evaluation of antimicrobial activity according to).

본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체의 스크렙토코커스 뉴모니아(S.pneumoniae)에 대한 항균 활성을 평가하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다.In order to evaluate the antimicrobial activity of S. pneumoniae of the quinoline 4-one derivative according to the present invention was performed as follows.

초저온 보관 되어있는 실험 대상 스크렙토코커스 뉴모니아 균을 녹인 후, 10ml Trypricase soy broth(TSB) 가 담긴 50ml 튜브에 100 μl 접종했다. 접종 된 균을 37°에서 5% 이산화탄소 공급 상태로 진탕 없이 16시간 혐기 배양했다. 16시간 배양된 균의 성장을 배지의 탁도로 확인한 후, TSB 배지 10ml에 흡광도 (600 nm) 0.02가 되도록 희석해서 재접종 했다. 재접종된 균을 37°에서 5%의 이산화탄소 공급 상태로 진탕 없이 혐기 배양하여 6시간 키웠다. 재접종 후 6시간 배양된 균의 흡광도를 확인 후, TSB로 희석하여 흡광도 0.05 인 스트렙토코커스 배양액 2ml을 만들었다. 만든 2ml 중 900μl를 흡광도로 측정하여 0.05를 재확인했다. 그 다음, 흡광도 0.05의 스트렙토코커스 배양액을 실험에 필요한 양을 맞추어 trypticase soy broth(TSB)로 1:1000 희석하여 준비했다.After the cryogenic pneumococcal fungi were thawed, 100 μl was inoculated into a 50 ml tube containing 10 ml Trypricase soy broth (TSB). The inoculated bacteria were anaerobicly cultured for 16 hours without shaking at 37 ° with 5% carbon dioxide. The growth of the bacteria cultured for 16 hours was confirmed by turbidity of the medium, and then diluted with 10 ml of TSB medium so as to have an absorbance (600 nm) of 0.02 and reinoculated. Re-inoculated bacteria were grown for 6 hours by anaerobic culture without shaking at 37 ° with 5% carbon dioxide supply. After checking the absorbance of the cultured bacteria for 6 hours after re-inoculation, it was diluted with TSB to make 2ml of Streptococcus culture with an absorbance of 0.05. 900 µl of the prepared 2 ml was measured by absorbance to reconfirm 0.05. Then, streptococcus cultures with an absorbance of 0.05 were prepared by diluting 1: 1000 with trypticase soy broth (TSB).

대조군 시약으로는 고농도 (1mg/ml) 에리트로마이신과 반코마이신을 100μl 씩 준비했다. TSB로 1:10 희석된 에리트로마이신 (100μg/ml)과 1:12.5 희석된 반코마이신 (80μg/ml)을 각각 1ml 준비했다. 9개의 1.5ml 튜브를 두 개 세트로 준비하여 한 세트에는 모두 TSB을 400μl 씩 (에리트로마이신 희석 세트) 채우고, 다른 세트에는 모두 TSB을 300μl 씩(반코마이신 희석 세트) 채웠다.As a control reagent, 100 μl of high concentration (1 mg / ml) erythromycin and vancomycin were prepared. 1 ml of erythromycin (100 μg / ml) and 1: 12.5 diluted vancomycin (80 μg / ml) diluted 1:10 with TSB were prepared. Nine 1.5 ml tubes were prepared in two sets, one set filled with 400 μl of TSB (Erithromycin Dilution Set) and the other set with 300 μl of TSB (Vancomycin Dilution Set).

200μl의 100μg/ml 에리트로마이신을 TSB 400μl가 담긴 세트의 첫 번째 튜브에 넣고 잘 섞어 준 후, 두 번째 튜브에 200μl 넣고 잘 섞어 주었다. 같은 방법으로 나머지 7개 튜브에 1:3 비율로 계열 희석했다. 그 다음, 300μl의 80μg/ml 반코마이신을 TSB 300μl가 담긴 세트의 첫 번째 튜브에 넣고 교반시킨 후, 두 번째 튜브에 300μl 넣고 교반시겼다. 같은 방법으로 나머지 7개 튜브에 1:2 비율로 계열 희석하였다. 희석이 모두 끝나고 실험개체 수(n) 가 3 이 되도록 384-웰 검은색, 투명 바닥 실험 플레이트 (384-well black plate with clear bottom)에 5μl 씩 넣어주었다.200 μl of 100 μg / ml erythromycin was added to the first tube of a set containing 400 μl of TSB and mixed well. Then, 200 μl was added to the second tube and mixed well. In the same way, the remaining seven tubes were serially diluted 1: 3. Then, 300 μl of 80 μg / ml vancomycin was put into the first tube of the set containing TSB 300 μl and stirred, and then 300 μl into the second tube was stirred. In the same way, the remaining seven tubes were serially diluted in a 1: 2 ratio. After the dilution was completed, 5μl was added to the 384-well black plate with clear bottom so that the number of test subjects (n) was 3.

약물 분주가 끝나고 실험 플레이트를 원심분리기에 넣고 1000 rpm 으로 1분간 돌려 약물을 각 실험 웰 (testing-well)의 하부로 이동시켰다. 실험 플레이트와 균이 준비된 후, 45μl의 희석된 균을 각 해당 실험 웰에 넣어주었고, 37°에서 5%의 이산화탄소 공급 상태로 진탕 없이 16시간 혐기 배양했다. 16시간 혐기 배양 후, 실험 플레이트를 배양기에서 꺼내 ~25°(실내 온도)에서 30분간 충분히 식혀주었다. 10X 레자주린 용액을 5μl씩 플레이트 모든 부분에 넣어주고 빛에 노출을 막기 위해 알루미늄 호일로 감싸 4시간 동안 ~25°에서 반응시켰으며, 4시간 반응이 끝나고 호일 제거 후에, 형광 분석기 (Fluorescence reader) 필터를 530/590 (excitation/emission) 로 맞추고 그 결과를 확인하여 하기 표 2에 나타내었다.At the end of drug dispensing, the test plate was placed in a centrifuge and rotated at 1000 rpm for 1 minute to move the drug to the bottom of each testing-well. After the test plates and bacteria were prepared, 45 μl of the diluted bacteria were placed in each of the corresponding test wells, and anaerobic culture was performed for 16 hours without shaking at 37 ° with 5% carbon dioxide supply. After 16 hours anaerobic incubation, the test plates were removed from the incubator and allowed to cool for 30 minutes at ˜25 ° (room temperature). 10X Rezazurin solution was added to every 5μl plate and wrapped in aluminum foil to prevent light exposure and reacted at ~ 25 ° for 4 hours, and after removal of foil after 4 hours reaction, Fluorescence reader filter Was set to 530/590 (excitation / emission) and the results are shown in Table 2 below.

실시예Example	WT%InhWT% Inh	15B%Inh15B% Inh	19A%Inh19A% Inh	실시예Example	WT%InhWT% Inh	15B%Inh15B% Inh	19A%Inh19A% Inh
1One	107107	112112	9090	22	108108	117117	9595
33	105105	102102	104104	44	106106	100100	104104
55	103103	9999	9696	66	9696	9494	9797
77	2424	33	-8.42-8.42	88	1212	55	-3-3
99	108108	101101	9494	1010	105105	104104	104104
1111	103103	102102	103103	1212	1313	8787	-6-6
1313	110110	116116	108108	1414	101101	100100	101101
1515	103103	101101	101101	1616	9797	9595	9696
1717	102102	102102	103103	1818	104104	102102	102102
1919	9797	9797	9898	2020	9494	9797	9898
2121	9696	9696	9595	2222	9696	9292	9696
2323	106106	105105	105105	2424	9999	9999	9999
2525	9494	8484	9393	2626	103103	102102	102102
2727	100100	8888	8686	2828	106106	103103	106106
2929	104104	103103	103103	3030	6565	8383	8080
3131	104104	9494	9797	3232	106106	9595	106106
3333	104104	108108	104104	3434	102102	101101	100100
3535	100100	9999	101101	3636	9797	9696	9696
3737	55	100100	1One	3838	101101	100100	101101
3939	9797	9595	9292	4040	9797	9595	9797
4141	102102	100100	103103	4242	105105	104104	104104
4343	105105	103103	105105	4444	102102	103103	104104
4545	9999	9696	9797	4646	106106	102102	106106
4747	9797	9595	9696	4848	9999	100100	101101
4949	101101	100100	9999	5050	9797	9595	9696
5151	100100	9999	9999	5252	9797	9595	9595
5353	105105	103103	105105	5454	105105	103103	105105
5555	100100	9898	102102	5656	103103	102102	103103
5757	9797	9696	9696	5858	105105	103103	106106
5959	101101	9999	103103	6060	9595	9595	9595
6161	9898	9696	9696	6262	9898	9898	9898
6363	9292	9292	9595	6464	101101	9999	102102
6565	1616	99	9797	6666	103103	102102	103103
6767	105105	106106	104104	6868	100100	9797	8989
6969	105105	104104	105105	7070	9696	9696	9696
7171	103103	103103	102102	7272	9999	100100	101101
7373	106106	105105	104104	7474	2929	8787	00
7575	106106	106106	104104	7676	102102	101101	101101
7777	105105	104104	105105	7878	33	22	1One
7979	106106	106106	105105	8080	102102	101101	101101

*WT: 야생형 표본(Wild type)* WT: Wild type

*15B: 약물내성 스트렙토코커스 뉴모니아 표본* 15B: Drug-resistant Streptococcus pneumoniae sample

*19A: 에리트로마이신 스트렙토코커스 뉴모니아 표본* 19A: Erythromycin Streptococcus pneumoniae sample

*%Inh=(음성조절 평균값-형광분석 결과값)/(음성조절 평균값-양성조절 평균값)×100*% Inh = (Voice Control Average-Fluorescence Analysis Result) / (Voice Control Average-Positive Control Average) × 100

상기 표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 야생형 표본과, 약물 내성 표본, 그리고 에리트로마이신 내성 표본들에 대해 우수한 항균성을 나타냄을 알 수 있다. 이로부터, 본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 약물내성이 없는 스크렙토코커스 뉴모니아(S.pneumoniae)에 대한 항균 효과 뿐만 아니라, 약물내성, 특히 에리트로마이신에 내성을 갖고 있는 스크렙토코커스 뉴모니아(S.pneumoniae)에 대해서 항균 효과가 우수하다는 것을 알 수 있다.As shown in Table 2 above, it can be seen that the quinoline 4-one derivative according to the present invention exhibits excellent antimicrobial activity against wild-type samples, drug-resistant samples, and erythromycin-resistant samples. From this, the quinoline 4-one derivative according to the present invention is not only an antibacterial effect against S. pneumoniae without drug resistance, but also to S. pneumoniae , which is resistant to drug resistance, especially erythromycin. Monia ( S. pneumoniae ) can be seen that the antibacterial effect is excellent.

<< 실험예Experimental Example 2> 퀴놀린 4-온 유도체의 2> of quinoline 4-one derivatives 스타필로코커스Staphylococcus 오리우스Orius (Staphylococcus aureus, (Staphylococcus aureus, S.S. aureusaureus )에 따른 항균 활성 평가Evaluation of antimicrobial activity

본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체의 스타필로코커스 오리우스(S.aureus)의 항생제에 대한 감수성이 있는 야생형 균주와 감염환자로부터 분리된 서로 다른 항생제내성 프로파일을 갖는 임상분리 메티실린 내성균주에 대한 항균 활성을 평가하기 위하여 하기와 같은 실험을 수행하였다. 이때, 상기 임상분리 메티실린 내성균주 실험을 수행한 임상균주 1 내지 5는 각각 서로 다른 하나 이상의 항생제(ciprofloxacin, methicillin, tetracycline 등)에 대하여 내성이 형성된 것이다.Quinoline 4-on derivatives according to the present invention against clinically isolated methicillin resistant strains having different antibiotic resistance profiles isolated from wild-type strains susceptible to antibiotics of S. aureus and infectious patients. In order to evaluate the antimicrobial activity was carried out the following experiment. At this time, the clinical strains 1 to 5 for which the clinically isolated methicillin-resistant strain experiments are each formed resistance to one or more different antibiotics (ciprofloxacin, methicillin, tetracycline, etc.).

초저온 보관 되어있는 실험 대상 스타필로코커스 오리우스 균을 녹인 후, 5ml Mueller Hinton broth(MHB) 가 담긴 50ml 튜브에 20 μl 접종했다. 접종 된 균을 37°에서 16시간 진탕 배양했다. 16시간 배양된 균의 성장을 배지의 탁도로 확인한 후, MHB 배지 10ml에 흡광도 (600 nm) 0.02가 되도록 희석해서 재접종 했다. 재접종된 균을 37°에서 진탕 배양하여 6시간 키웠다. 재접종 후 6시간 배양된 균의 흡광도를 확인 후, MHB로 희석하여 흡광도 0.05 인 스타필로코커스 오리우스균을 배양액 2ml을 만들었다. 만든 2ml 중 900μl를 흡광도로 측정하여 0.05를 재확인했다. 그 다음, 흡광도 0.05의 스타필로코커스 배양액을 실험에 필요한 양을 맞추어 MHB로 1:200 희석하여 준비했다.After thawing the test subject Staphylococcus Aureus bacteria stored in cryogenic temperature, 20 μl was inoculated into a 50 ml tube containing 5 ml Mueller Hinton broth (MHB). The inoculated bacteria were shaken for 16 hours at 37 °. The growth of the bacteria cultured for 16 hours was confirmed by turbidity of the medium, and then diluted with 10 ml of MHB medium so as to have an absorbance (600 nm) of 0.02 and reinoculated. Re-inoculated bacteria were shaken at 37 ° for 6 hours. After confirming the absorbance of the culture cultured for 6 hours after re-inoculation, it was diluted with MHB to make 2ml of the culture medium Staphylococcus Aureus bacteria with an absorbance of 0.05. 900 µl of the prepared 2 ml was measured by absorbance to reconfirm 0.05. Then, the Staphylococcus culture medium with an absorbance of 0.05 was prepared by diluting 1: 200 with MHB in an amount necessary for the experiment.

퀴놀린 4-온 유도체를 Dimethly Sulfoxide (DMSO) 에 녹여 고농도 (10mM)로 준비했다. 1:2 비율 계열희석을 위해 12개의 1.5ml 튜브를 준비하고 그 중 11개의 튜브에 100 μl 의 MHB 배지를 분주하고, 남은 한 개 튜브 (최고 농도)에는 고농도(10mM) 퀴놀린4-온 유도체를 MHB배지로 1:1000 희석하여 200μl 준비했다. 최고 농도의 튜브에서 100μl 를 MHB 배지 100μl 가 담긴 두 번째 튜브에 넣고 잘 섞어 주었고, 같은 방법으로 나머지 10개의 튜브에 1:2 비율로 계열 희석했다. Quinoline 4-one derivative was dissolved in Dimethly Sulfoxide (DMSO) to prepare a high concentration (10 mM). Twelve 1.5 ml tubes were prepared for the 1: 2 ratio series dilution, and 100 μl of MHB medium was dispensed into 11 of them. 200 μl was prepared by diluting 1: 1000 with MHB medium. 100 μl of the highest concentration tube was placed in a second tube containing 100 μl of MHB medium, mixed well, and serially diluted 1: 2 in the remaining 10 tubes.

희석이 모두 끝나고 실험개체 수(n) 가 2가 되도록 384-웰 검은색, 투명 바닥 실험 플레이트 (384-well black plate with clear bottom)에 5μl 씩 넣어주었다.After completion of the dilution, 5μl was added to a 384-well black plate with a clear bottom so that the number of test subjects (n) was two.

약물 분주가 끝나고 실험 플레이트를 원심분리기에 넣고 1000 rpm 으로 1분간 돌려 약물을 각 실험 웰 (testing-well)의 하부로 이동시켰다. 실험 플레이트와 균이 준비된 후, 45μl의 희석된 균을 각 해당 실험 웰에 넣어주었고, 37°에서 5%의 이산화탄소 공급 상태로 진탕 없이 16시간 배양했다. 16시간 배양 후, 실험 플레이트를 배양기에서 꺼내 ~25°(실내 온도)에서 30분간 충분히 식혀주었다. 식혀 준 실험 플레이트에 접착 커버를 붙힌 후, 플레이트용 흡광도 측정기 (spectrophotometer) 600nm 로 결과값을 얻어 하기 표 3에 나타내었다.At the end of drug dispensing, the test plate was placed in a centrifuge and rotated at 1000 rpm for 1 minute to move the drug to the bottom of each testing-well. After the test plates and bacteria were prepared, 45 μl of the diluted bacteria were placed in each of the corresponding test wells and incubated for 16 hours without shaking at 37 ° with a 5% carbon dioxide supply. After 16 hours of incubation, the test plates were removed from the incubator and allowed to cool for 30 minutes at ˜25 ° (room temperature). After the adhesive cover was attached to the cooled test plate, the result was obtained with a spectrophotometer 600 nm for the plate, and is shown in Table 3 below.

	실시예 4Example 4	실시예 9Example 9	실시예 14Example 14	실시예 5Example 5	실시예 15Example 15
S. aureus% InhS. aureus% Inh	100100	100100	100100	100100	100100

* %Inh=(음성조절 평균값-탁도측정 결과값)/(음성조절 평균값-양성조절 평균값) x 100*% Inh = (Voice Control Average-Turbidity Measurement Result) / (Voice Control Average-Positive Control Average) x 100

상기 표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 야생형 스타필로코커스 오리우스(S.aureus) 표본에 대해 우수한 항균성을 나타냄을 알 수 있다. As shown in Table 3, the quinoline 4-one derivative according to the present invention can be seen to exhibit excellent antimicrobial activity against wild-type Staphylococcus Oris (S. aureus) specimen.

실시예 Example	임상균주 1Clinical strain 1	임상균주 2Clinical strain 2	임상균주 3Clinical strain 3	임상균주 4Clinical strain 4	임상균주 5Clinical strain 5
2323	100100	100100	100100	100100	100100

* 임상균주 1-5: 서로 다른 항생제내성 프로파일을 갖는 임상분리 메티실린 내성균주 S. aureus (MRSA)Clinical strain 1-5: Clinically isolated methicillin resistant strain S. aureus (MRSA) with different antibiotic resistance profiles

상기 표 4에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 메티실린 내성 스타필로코커스 오리우스(S.aureus) 표본에 대해 우수한 항균성을 나타냄을 알 수 있다. As shown in Table 4, it can be seen that the quinoline 4-one derivative according to the present invention exhibits excellent antimicrobial activity against methicillin resistant Staphylococcus aureus (S.aureus) specimens.

이로부터, 본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 약물내성이 없는 스타필로코커스 오리우스(S.aureus)에 대한 항균 효과 뿐만 아니라, 약물내성, 특히 메티실린에 내성을 갖고 있는 스타필로코커스 오리우스(S.aureus)에 대해서 항균 효과가 우수하다는 것을 알 수 있다.From this, the quinoline 4-one derivative according to the present invention is not only an antimicrobial effect against S. aureus without drug resistance, but also Staphylococcus aureus that is resistant to drug resistance, especially methicillin. It can be seen that the antibacterial effect against (S.aureus) is excellent.

한편, 본 발명에 따른 상기 유도체는 목적에 따라 여러 형태로 제제화가 가능하다. 하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.On the other hand, the derivative according to the present invention can be formulated in various forms according to the purpose. Examples of preparations for the compositions of the present invention are illustrated below.

<제제예 1> 약학적 제제의 제조Preparation Example 1 Preparation of Pharmaceutical Formulation

1. 산제의 제조1. Preparation of powder

본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 2 g2 g of a compound of formula 1 according to the invention

유당 1 g1 g lactose

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in airtight cloth to prepare a powder.

2. 정제의 제조2. Preparation of Tablets

본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 100 mg100 mg of the compound of formula 1 according to the present invention

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

3. 캡슐제의 제조3. Preparation of Capsule

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above components, the capsule was prepared by filling in gelatin capsules according to the conventional method for producing a capsule.

4. 환의 제조4. Manufacture of rings

본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 1 g1 g of a compound of formula 1 according to the invention

유당 1.5 gLactose 1.5 g

글리세린 1 g1 g of glycerin

자일리톨 0.5 gXylitol 0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.After mixing the above components, it was prepared to be 4 g per ring in a conventional manner.

5. 과립의 제조5. Preparation of Granules

본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 150mg150 mg of the compound of formula 1 according to the present invention

대두추출물 50 mgSoy extract 50 mg

포도당 200 mgGlucose 200 mg

전분 600 mgStarch 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 μl을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.After mixing the above components, 100 μl of 30% ethanol was added, dried at 60 ° C. to form granules, and then filled into fabric.

한편, 본 발명의 화합물들은 목적에 따라 여러 형태로 건강기능성 식품의 제조가 가능하다. 하기에 본 발명의 조성물을 위한 건강기능성 식품의 제제예를 예시한다.On the other hand, the compounds of the present invention can be prepared in various forms of health functional food according to the purpose. Examples of the preparation of the health functional food for the composition of the present invention are illustrated below.

<제제예 2> 유제품(dairy products)의 제조Preparation Example 2 Preparation of Dairy Products

본 발명의 건강기능성 식품 조성물 0.01-1 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.0.01-1 parts by weight of the health functional food composition of the present invention was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

<제제예 3> 선식의 제조Preparation Example 3 Preparation of Wire

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다. 본 발명의 건강기능성 식품 조성물을 진공 농축기에서 감압농축하고 건조분말을 얻었다.Brown rice, barley, glutinous rice, and yulmu were alphad by a known method, and then dried and roasted to prepare a powder having a particle size of 60 mesh. Black beans, black sesame seeds, and perilla were also steamed and dried by a known method, and then ground to a powder having a particle size of 60 mesh. The health functional food composition of the present invention was concentrated under reduced pressure in a vacuum concentrator to obtain a dry powder.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물의 건조분말을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.The grains, seeds, and dry powders of the compound of Formula 1 according to the present invention were prepared by blending the following ratios.

곡물류(현미 34 중량부, 율무 19 중량부, 보리 20 중량부),Cereals (34 parts by weight brown rice, 19 parts by weight brittle, 20 parts by weight of barley),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),Seeds (7 parts by weight perilla, 8 parts by weight black beans, 7 parts by weight black sesame seeds),

퀴놀린 4-온 유도체 (2 중량부),Quinoline 4-one derivative (2 parts by weight),

영지(1.5 중량부), 및Ganoderma (1.5 parts by weight), and

지황(1.5 중량부).Foxglove (1.5 parts by weight).

<제제예 4> 건강기능성 식품의 제조Preparation Example 4 Preparation of Health Functional Food

비타민 혼합물 적량Vitamin mixture proper amount

비타민 A 아세테이트 70 μg70 μg of Vitamin A Acetate

비타민 E 1.0 mgVitamin E 1.0 mg

비타민 B1 0.13 mgVitamin B1 0.13 mg

비타민 B2 0.15 mgVitamin B2 0.15 mg

비타민 B6 0.5 mgVitamin B6 0.5 mg

비타민 B12 0.2 μg0.2 μg of vitamin B12

비타민 C 10 mgVitamin C 10 mg

비오틴 10 μgBiotin 10 μg

니코틴산아미드 1.7 mgNicotinamide 1.7 mg

엽산 50 μgFolic acid 50 μg

판토텐산 칼슘 0.5 mgCalcium Pantothenate 0.5 mg

무기질 혼합물 적량Mineral mixture

황산제1철 1.75 mgFerrous Sulfate 1.75 mg

산화아연 0.82 mgZinc Oxide 0.82 mg

탄산마그네슘 25.3 mgMagnesium carbonate 25.3 mg

제1인산칼륨 15 mg15 mg potassium monophosphate

제2인산칼슘 55 mgDicalcium Phosphate 55 mg

구연산칼륨 90 mgPotassium Citrate 90 mg

탄산칼슘 100 mgCalcium Carbonate 100 mg

*염화마그네슘 24.8 mgMagnesium chloride 24.8 mg

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강기능성 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강기능성 식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능성 식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.Although the composition ratio of the above-mentioned vitamin and mineral mixture is mixed and formulated in a preferred embodiment with a component suitable for a relatively healthy functional food, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and the above-mentioned components are mixed according to a conventional health functional food manufacturing method. The granules can then be prepared and used to prepare the nutraceutical composition according to conventional methods.

<제제예 5> 건강기능 음료의 제조Preparation Example 5 Preparation of Health Functional Drink

구연산 100 mgCitric acid 100 mg

올리고당 100 mgOligosaccharide 100 mg

매실농축액 2 mgPlum concentrate 2 mg

타우린 100 mgTaurine 100 mg

정제수를 가하여 전체 500 mLAdd 500 mL of purified water

통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 1 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.After mixing the above components in accordance with a conventional healthy beverage production method, and then stirred and heated at 85 ℃ for about 1 hour, the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized container, sealed sterilization and then refrigerated and stored in the present invention For the preparation of healthy beverage compositions.

상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is a composition that is relatively suitable for a preferred beverage in a preferred embodiment, the composition ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as demand hierarchy, demand country, and usage.

본 발명에 따른 퀴놀린 4-온 유도체는 폐렴균에 의해서 발병되는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로써 사용될 수 있다.The quinoline 4-one derivative according to the present invention can be used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia caused by pneumococci.

Claims

하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:A pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, comprising a compound represented by the following Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

[화학식 1][Formula 1]

(상기 화학식 1에서,(In Formula 1,

n은 0-3의 정수이고;n is an integer from 0-3;

X는 -NR⁷-, -S(=O)-, -S- 또는 -O-이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-, -S- or -O-;

R¹은 OH, C₁-C₁₀ 알킬 또는 C₃-C₆ 사이클로 알킬이고;R ¹ is OH, C ₁ -C ₁₀ alkyl or C ₃ -C ₆ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -NO₂, -COOH, -CN, -OH, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, —NO ₂ , —COOH, —CN, —OH, straight or branched C ₁ -C ₆ alkoxy or unsubstituted or one or more; Halogen is substituted or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고 ; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₆ alkyl substituted with halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₆ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆알킬이다).R ⁷ is hydrogen or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl).
제1항에 있어서,The method of claim 1,

n은 0-2의 정수이고;n is an integer from 0-2;

X는 -NR⁷-, -S(=O)- 또는 -S- 이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-or -S-;

R¹은 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬 또는 C₃-C₄ 사이클로 알킬이고;R ¹ is straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl or C ₃ -C ₄ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NO₂, 직쇄 또는 분지쇄의C₁-C₃ 알콕시, 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의C₁-C₃ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, NO ₂ , straight or branched C ₁ -C ₃ alkoxy, or a straight or branched chain substituted with one or more halogens. C ₁ -C ₃ alkyl;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₃ alkyl substituted by halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₃ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄알킬인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.R ⁷ is hydrogen or a straight-chain or branched C ₁ -C ₄ alkyl pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia.
제1항에 있어서,The method of claim 1,

n은 0 또는 1의 정수이고;n is an integer of 0 or 1;

X는 -NR⁷- 또는 -S(=O)-이고;X is -NR ⁷ -or -S (= 0)-;

R¹은 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄의 알킬 또는 C₃-C₄ 사이클로 알킬이고;R ¹ is straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl or C ₃ -C ₄ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, NO₂ 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, NO ₂ or straight or branched C ₁ -C ₃ alkyl unsubstituted or substituted with one or more halogens;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₄ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₄ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₃ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₃ alkyl substituted by halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₃ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 C₁-C₃알킬인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.R ⁷ is hydrogen or straight chain or C ₁ -C ₃ alkyl for the prevention or treatment of pneumonia, the pharmaceutical composition.
제1항에 있어서,The method of claim 1,

n은 O 또는 1의 정수이고;n is 0 or an integer of 1;

X는 -NH- 이고;X is -NH-;

R¹은 메틸, 에틸, 이소프로필 또는 사이클로프로필이고; R ¹ is methyl, ethyl, isopropyl or cyclopropyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 브로모, 클로로, NO₂, 메틸 또는 트라이플루오로메틸이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, fluoro, bromo, chloro, NO ₂ , methyl or trifluoromethyl;

R⁶는 메틸, tert-부틸, 비치환 또는 치환된 페닐이고,R ⁶ is methyl, tert-butyl, unsubstituted or substituted phenyl,

상기 치환된 페닐은 플루오로, 브로모, 클로로, 메틸, tert-부틸 또는 트라이플루오로메틸, 메톡시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The substituted phenyl is prevented or treated for pneumonia, characterized by being substituted with at least one substituent selected from the group consisting of fluoro, bromo, chloro, methyl, tert-butyl or trifluoromethyl, methoxy and NO ₂ . Pharmaceutical composition for.
제1항에 있어서,The method of claim 1,

상기 화학식 1로 표시되는 화합물은:Compound represented by Formula 1 is:

1) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;1) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

2) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;2) 3-acetyl-6-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

3) 메틸 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-4-옥소퀴놀린-1(4H)-카복실레이트;3) methyl 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -4-oxoquinoline-1 (4H) -carboxylate;

4) 3-아세틸-8-클로로-6-니트로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;4) 3-acetyl-8-chloro-6-nitro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

5) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;5) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

6) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;6) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

7) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;7) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

8) 2-(p-톨루이디노)-3-아세틸-6-클로로-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;8) 2- (p-toluidino) -3-acetyl-6-chloro-8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

9) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;9) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-chlorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

10) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;10) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

11) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;11) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

12) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-메톡시페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;12) 3-acetyl-6-chloro-2- (3-methoxyphenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

13) 3-아세틸-6-클로로-8-니트로-2-(4-니트로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;13) 3-acetyl-6-chloro-8-nitro-2- (4-nitrophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

14) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;14) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

15) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;15) 3-acetyl-6-chloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

16) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온;16) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one;

17) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;17) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (3,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

18) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;18) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

19) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;19) 3-acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

20) 3-아세틸-6,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;20) 3-acetyl-6,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

21) 3-아세틸-5-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-메틸퀴놀린-4(1H)-온;21) 3-acetyl-5-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-methylquinolin-4 (1H) -one;

22) 3-아세틸-8-클로로-5-플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;22) 3-acetyl-8-chloro-5-fluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

23) 3-아세틸-6-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;23) 3-acetyl-6-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

24) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;24) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

25) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이플루오로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;25) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,4-difluorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

26) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-8-클로로-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;26) 3-acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -8-chloro-5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

27) 3-아세틸-2-(4-클로로페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;27) 3-acetyl-2- (4-chlorophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

28) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-브로모페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;28) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (4-bromophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

29) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;29) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

30) 3-아세틸-5,8-다이플루오로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;30) 3-acetyl-5,8-difluoro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

31) 3-아세틸-6-클로로-2-(2-클로로-5-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;31) 3-acetyl-6-chloro-2- (2-chloro-5-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

32) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;32) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

33) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;33) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

34) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;34) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

35) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;35) 3-acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

36) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;36) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

37) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;37) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

38) 3-아세틸-2-(3,5-bis(트리플루오로메틸)페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;38) 3-acetyl-2- (3,5-bis (trifluoromethyl) phenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

39) 8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;39) 8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

40) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;40) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

41) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;41) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

42) 5,8-다이클로로-3-(사이클로프로판카보닐)-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;42) 5,8-dichloro-3- (cyclopropanecarbonyl) -2- (2,4-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

43) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;43) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

44) 3-아세틸-7,8-다이클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;44) 3-acetyl-7,8-dichloro-2- (3,5-difluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

45) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온;45) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one;

46) 3-아세틸-8-클로로-5-메틸-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;46) 3-acetyl-8-chloro-5-methyl-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

47) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온;47) 3-acetyl-8-bromo-2- (3,5-difluorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one;

48) 3-아세틸-8-브로모-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4(1H)-온;48) 3-acetyl-8-bromo-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5- (trifluoromethyl) quinolin-4 (1H) -one;

49) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;49) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (3-fluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

50) 3-아세틸-2-(3,5-다이클로로페닐아미노)-5,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;50) 3-acetyl-2- (3,5-dichlorophenylamino) -5,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

51) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-5-메틸퀴놀린-4(1H)-온;51) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -5-methylquinolin-4 (1H) -one;

52) 3-아세틸-5,8-다이클로로-2-(2,3,4-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;52) 3-acetyl-5,8-dichloro-2- (2,3,4-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

53) 3-아세틸-6-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)-8-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;53) 3-acetyl-6-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

54) 3-아세틸-8-브로모-5-(트리플루오로메틸)-2-(2,4,5-트리플루오로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;54) 3-acetyl-8-bromo-5- (trifluoromethyl) -2- (2,4,5-trifluorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

55) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-5,8-다이클로로퀴놀린-4(1H)-온;55) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -5,8-dichloroquinolin-4 (1H) -one;

56) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이플루오로페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온;56) 5,8-dichloro-2- (2,4-difluorophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one;

57) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-프로피오닐퀴놀린-4(1H)-온;57) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-propionylquinolin-4 (1H) -one;

58) 3-아세틸-2-(4-브로모페닐아미노)-6,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온;58) 3-acetyl-2- (4-bromophenylamino) -6,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

59) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;59) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (2,4-dichlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

60) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;60) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (phenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

61) 3-아세틸-6-클로로-2-(4-클로로-2-플루오로페닐아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;61) 3-acetyl-6-chloro-2- (4-chloro-2-fluorophenylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

62) 5,8-다이클로로-2-(2,4-다이브로모페닐아미노)-3-이소부티릴퀴놀린-4(1H)-온;62) 5,8-dichloro-2- (2,4-dibromophenylamino) -3-isobutyrylquinolin-4 (1H) -one;

63) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,4-다이클로로페닐아미노)-5-플루오로퀴놀린-4(1H)-온;63) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,4-dichlorophenylamino) -5-fluoroquinolin-4 (1H) -one;

64) 3-아세틸-5,6,8-트리클로로-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;64) 3-acetyl-5,6,8-trichloro-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

65) 3-아세틸-8-클로로-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;65) 3-acetyl-8-chloro-2- (3,5-difluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

66) 3-아세틸-5,8-다이브로모-2-(4-클로로페닐아미노)퀴놀린-4(1H)-온;66) 3-acetyl-5,8-dibromo-2- (4-chlorophenylamino) quinolin-4 (1H) -one;

67) 3-아세틸-2-(3,5-다이플루오로페닐아미노)-7,8-다이플루오로퀴놀린-4(1H)-온; 67) 3-acetyl-2- (3,5-difluorophenylamino) -7,8-difluoroquinolin-4 (1H) -one;

68) 2-(m-톨루이디노)-3-아세틸-5,6,8-트리클로로퀴놀린-4(1H)-온;으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.68) prevention or treatment of pneumonia, characterized in that one species selected from the group consisting of 2- (m-toluidino) -3-acetyl-5,6,8-trichloroquinolin-4 (1H) -one; Pharmaceutical composition for.

69)3-아세틸-2-(4-tert-부틸페닐아미노)-8-클로로-6-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;69) 3-acetyl-2- (4-tert-butylphenylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

70) 8-클로로-2-(2,3-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온;70) 8-chloro-2- (2,3-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

71) 8-클로로-2-(2,4-다이클로로페닐아미노-3-이소부티릴-5-나이트로퀴놀린-4(1H)-온; 71) 8-chloro-2- (2,4-dichlorophenylamino-3-isobutyryl-5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

72) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-플루오로페닐아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;72) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-fluorophenylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

73) 3-아세틸-2-(2-브로모벤질아미노)-8-클로로-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;73) 3-acetyl-2- (2-bromobenzylamino) -8-chloro-6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

74) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이플루오로벤질아미노)-5-니트로퀴놀린-4(1H)-온;74) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-difluorobenzylamino) -5-nitroquinolin-4 (1H) -one;

75) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-메톡시벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;75) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-methoxybenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

76) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,4-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;76) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,4-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

77) 3-아세틸-8-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;77) 3-acetyl-8-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one;

78) 3-아세틸-6-클로로-2-(3-클로로벤질아미노)-8-니트로퀴놀린-4(1H)-온;78) 3-acetyl-6-chloro-2- (3-chlorobenzylamino) -8-nitroquinolin-4 (1H) -one;

79) 3-아세틸-8-클로로-2-(2,3-다이클로로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온; 및79) 3-acetyl-8-chloro-2- (2,3-dichlorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one; And

80) 3-아세틸-8-클로로-2-(4-플루오로벤질아미노)-6-니트로퀴놀린-4(1H)-온;으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.80) 3-acetyl-8-chloro-2- (4-fluorobenzylamino) -6-nitroquinolin-4 (1H) -one; is one or more selected from the group consisting of prevention or treatment of pneumonia Pharmaceutical composition for.
제1항에 있어서,The method of claim 1,

상기 약학적 조성물은 약물내성 폐렴균에 항균력이 있는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pharmaceutical composition is a pharmaceutical composition for preventing or treating pneumonia, characterized in that it has an antimicrobial activity against drug-resistant pneumonia.
제6항에 있어서,The method of claim 6,

상기 약물은 에리트로마이신 또는 메티실린인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The drug is an erythromycin or methicillin pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia.
제6항에 있어서,The method of claim 6,

상기 폐렴균은 스트렙토코커스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae, S.pneumoniae) 또는 스테필로코커스 오리우스 (Staphylococcus aureus, S.aureus)인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.The pneumococcal is Streptococcus pneumoniae (S.pneumoniae) or Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus, S. aureus) characterized in that the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of pneumonia.
하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물:A health functional food composition for preventing or improving pneumonia, comprising a compound represented by the following Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

[화학식 1][Formula 1]

(상기 화학식 1에서,(In Formula 1,

n은 0-3의 정수이고;n is an integer from 0-3;

X는 -NR⁷-, -S(=O)-, -S- 또는 -O-이고;X is -NR ^7- , -S (= 0)-, -S- or -O-;

R¹은 OH, C₁-C₁₀ 알킬 또는 C₃-C₆ 사이클로 알킬이고;R ¹ is OH, C ₁ -C ₁₀ alkyl or C ₃ -C ₆ cyclo alkyl;

R², R³, R⁴, 및 R⁵는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, -NO₂, -COOH, -CN, -OH, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 또는 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬이고;R ² , R ³ , R ⁴ , and R ⁵ are each independently hydrogen, halogen, —NO ₂ , —COOH, —CN, —OH, straight or branched C ₁ -C ₆ alkoxy or unsubstituted or one or more; Halogen is substituted or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl;

R⁶는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 또는 비치환 또는 치환된 C₆-C₁₀ 아릴이고,R ⁶ is straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl, or unsubstituted or substituted C ₆ -C ₁₀ aryl,

상기 치환된 C₆-C₁₀ 아릴은 할로겐, 비치환 또는 하나 이상의 할로겐이 치환된 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆ 알콕시 및 NO₂로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되고 ; 및The substituted C ₆ -C ₁₀ aryl is a group consisting of linear, branched C ₁ -C ₆ alkyl substituted with halogen, unsubstituted or one or more halogen, linear or branched C ₁ -C ₆ alkoxy and NO ₂ Substituted with one or more substituents selected from; And

R⁷은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C₁-C₆알킬이다).R ⁷ is hydrogen or straight or branched C ₁ -C ₆ alkyl).
제9항에 있어서,The method of claim 9,

상기 건강기능성 식품 조성물은 약물내성 폐렴균에 항균력이 있는 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물.The health functional food composition is a health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia, characterized in that it has an antimicrobial activity against drug-resistant pneumonia.
제10항에 있어서,The method of claim 10,

상기 약물은 에리트로마이신 또는 메티실린인 것을 특징으로 하는 폐렴의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물.The drug is erythromycin or methicillin health functional food composition for the prevention or improvement of pneumonia.