WO2017217669A1 - 담도암 진단 정보 제공 방법과 담도암 진단 장치 - Google Patents

담도암 진단 정보 제공 방법과 담도암 진단 장치 Download PDF

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공선영
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한성식
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Definitions

  • the present invention relates to a method for providing biliary cancer diagnostic information and an apparatus for diagnosing biliary tract cancer.
  • Cancer is a disease in which cells multiply indefinitely and interfere with normal cell function.
  • Lung cancer, gastric cancer (GC), breast cancer (BRC), colorectal cancer (CRC), and biliary tract cancer ) And ovarian cancer (OVC) are representative, but can occur in virtually any tissue.
  • An object of the present invention is to provide a method for providing bile duct cancer diagnosis information and a method for diagnosing biliary tract cancer with high accuracy.
  • the object of the present invention is an information providing method for diagnosing bile duct cancer, the method comprising: obtaining a biological sample; Measuring the concentration of a marker for predicting biliary tract cancer in the biological sample; And providing diagnostic information for biliary tract cancer from the concentration of the marker, wherein the marker is achieved by including Nudifloramide.
  • the marker may further comprise at least one of LPC 18: 0 and fibrinogen alpha chains.
  • the reference concentration of Nudifloramide for the diagnosis of biliary tract cancer may be 220 to 320 pg / ul.
  • the reference concentration of the fibrinogen alpha chain for diagnosing biliary tract cancer may be 130 to 200 pg / ul.
  • the concentration of LPC 18: 0 is measured using a mass spectrometer, and the reference concentration of LPC 18: 0 for diagnosing biliary tract cancer may be 1,500,000 to 2,000,000 au.
  • the Nudifloramide and fibrinogen alpha chains may be determined based on a specific concentration or more, and the LPC 18: 0 may determine whether bile duct cancer is based on a specific concentration or less.
  • the biological sample may comprise serum.
  • the concentration can be measured by mass spectrometry.
  • An object of the present invention is a biliary cancer diagnosis device, the input unit for inputting mass spectrum data detected from a biological sample; Comprising a concentration of the marker for predicting biliary cancer from the mass spectrum data, and comprising a diagnostic unit for determining the biliary cancer diagnostic information based on the calculated concentration, the marker is achieved by including Nudifloramide.
  • the marker may further comprise at least one of LPC 18: 0 and fibrinogen alpha chains.
  • the reference concentration of Nudifloramide for determining the biliary tract cancer diagnosis information may be 220 to 320 pg / ul.
  • Another object of the present invention is to provide a method for diagnosing biliary tract cancer, comprising: obtaining a biological sample; Measuring the concentration of a marker for predicting biliary tract cancer in the biological sample; And diagnosing biliary tract cancer from the measured concentration of the marker, wherein the marker is achieved by including Nudifloramide.
  • the marker may further comprise at least one of LPC 18: 0 and fibrinogen alpha chains.
  • the reference concentration of Nudifloramide for the diagnosis of biliary tract cancer may be 220 to 320 pg / ul.
  • the reference concentration of the fibrinogen alpha chain for diagnosing biliary tract cancer may be 130 to 200 pg / ul.
  • the concentration of LPC 18: 0 is measured using a mass spectrometer, and the reference concentration of LPC 18: 0 for diagnosing biliary tract cancer may be 1,500,000 to 2,000,000 au.
  • the Nudifloramide and fibrinogen alpha chains may be determined based on a specific concentration or more and the LPC 18: 0 may determine whether biliary tract cancer is based on a specific concentration or less.
  • the biological sample may comprise serum.
  • the concentration can be measured by mass spectrometry.
  • a method for providing bile duct cancer diagnosis information and a biliary tract cancer diagnosis device with high accuracy is provided.
  • FIG. 1 shows a biliary tract cancer diagnosis apparatus according to the present invention
  • Figure 2 shows the diagnostic results using the nudifloramide concentration
  • Figure 3 shows the diagnostic results using the LPC 18: 0 concentration
  • Figure 4 shows the other diagnostic results using the LPC 18: 0 concentration
  • biological sample refers to whole blood, serum, plasma, urine, stool, sputum, saliva, tissue, cells, cells. Samples such as extracts, in vitro cell cultures, and the like, are not limited thereto.
  • the present invention is based on the finding that Nudifloramide is useful as a marker of biliary tract cancer.
  • LPC lysophospatidychloride
  • FAC fibrinogen alpha chain
  • Concentrations (concentration values) of markers in biological samples, such as serum, can be measured and diagnosed for biliary tract cancer from the measured concentrations. Concentration measurement may be performed by using a mass spectrometer, but is not limited thereto. The concentration of each marker is measured using an arbitrary unit value corresponding to the marker measured by the mass spectrometer.
  • LPC 18 0 and fibrinogen alpha chains serve to improve the specificity of the diagnostic results, PPV (positive prediction value) and / or NPV (negative prediction value).
  • Nudifloramide and FAC can be judged to be biliary tract cancer above a certain concentration.
  • the specific concentration on which the diagnosis of biliary tract cancer is based may be between 150 and 500 pg / ul, 200 and 350 pg / ul, 220 and 320 pg / ul or 250 and 300 pg / ul.
  • the specific concentration on which the diagnosis of biliary tract cancer is based may be between 100 and 250 pg / ul, 130 and 200 pg / ul or 150 and 180 pg / ul.
  • the specific concentration on which the diagnosis of biliary tract cancer is based may be between 1,000,000 and 2,500,000, 1,500,000 and 2,000,000 or 1,600,000 and 1,800,000 in the mass spectrometer au value.
  • the specific concentration range presented above is a value in the conditions according to the experimental example of the present invention. Even if it is out of the specific concentration range given above using other sampling conditions, pretreatment conditions or other equipment, if it is within the specific concentration range given above according to the conditions of this experiment example, it is within the scope of the present invention.
  • FIG. 1 illustrates a biliary tract cancer diagnosis apparatus according to an embodiment of the present invention.
  • the input unit 100 inputs mass spectrum data (hereinafter referred to as "diagnostic data") detected in a biological sample.
  • the diagnosis unit 200 measures the concentration of the marker from the diagnosis target data, and generates biliary tract cancer diagnosis information based on the measured concentration. In other words, the diagnosis unit 200 determines a biliary tract cancer positive or biliary tract cancer negative for the diagnosis target data. In this process, the diagnosis unit 200 may use only Nudifloramide concentration alone, or may additionally use at least one of LPC 18: 0 and a concentration of fibrinogen alpha chain.
  • a reference concentration is set for each marker, and the reference concentration may be changed by various information of the diagnosis subject, for example, age, sex, and other cancers.
  • the output unit 300 outputs biliary tract cancer diagnosis information to the outside and may use a display.
  • Serum was obtained from 92 biliary cancer patients, 34 pancreatic cancer patients, 100 lung cancer patients, 30 gastric cancer patients, 3 ovarian cancer patients, and 340 normal controls.
  • the modified Bligh and dyer method was used to extract blood from biliary tract cancer patients, other cancer patients, and normal controls.
  • the specific method is as follows.
  • centrifugation was performed at 1500 rpm for 10 minutes at room temperature, and the supernatant was separated and dried with nitrogen gas.
  • BC Biliary Cancer
  • PC Pancreatic Cancer
  • LC Normal control Lung Cancer
  • GC Gastric Cancer
  • Ovarian Cancer Nudifloramide270pg / ul over 74 6 30 2 2 7 Nudifloramide270pg / ul less 18 28 310 98 28 56
  • NPV Negative Prediction Value
  • Nudifloramide alone has high sensitivity, specificity, PPV and NPV.
  • the concentration distribution of LPC 18: 0 in each cancer and normal control group is shown in FIG. 3, and the determination results based on the mass spectrometer au 1,000,000 are shown in Table 2.
  • BC Biliary Cancer
  • PC Pancreatic Cancer
  • LC Normal control Lung Cancer
  • GC Gastric Cancer
  • OVC Ovarian Cancer
  • pancreatic cancer sensitivity, specificity, PPV and NPV based on the mass spectrometer au 1,000,000 of LPC 18: 0 are as follows.
  • NPV Negative Prediction Value
  • FIG. 4 The result of changing the standard of LPC 18: 0 to the mass spectrometer au 1,700,000 is shown in FIG. 4 and Table 3.
  • FIG. 4 The result of changing the standard of LPC 18: 0 to the mass spectrometer au 1,700,000 is shown in FIG. 4 and Table 3.
  • FIG. 4 The result of changing the standard of LPC 18: 0 to the mass spectrometer au 1,700,000 is shown in FIG. 4 and Table 3.
  • BC Biliary Cancer
  • PC Pancreatic Cancer
  • LC Normal control Lung Cancer
  • GC Gastric Cancer
  • pancreatic cancer sensitivity, specificity, PPV and NPV of the LPC 18: 0 mass spectrometer au 1,700,000 criteria are as follows.
  • NPV Negative Prediction Value
  • LPC 18: 0 is a useful marker for pancreatic cancer. Meanwhile, when the reference concentration of LPC 18: 0 is high, it may be used as a marker for biliary tract cancer as well as pancreatic cancer as follows.
  • Nudifloramide concentration was set to 270 pg / ul and LPC 18: 0 was set to mass spectrometer au 1,700,000.
  • "YES” satisfies both Nudifloramide concentration 270pg / ul less and LPC 18: 0 concentration 1,700,000 over, and "NO" does not satisfy either of the two conditions.
  • BC Biliary Cancer
  • PC Pancreatic Cancer
  • LC Normal control Lung Cancer
  • GC Gastric Cancer
  • OVC Ovarian Cancer
  • NPV Negative Prediction Value
  • the concentration distribution of FAC in each cancer and normal control group is shown in FIG. 5, and the determination results based on 167 pg / ul are shown in Table 5.
  • BC Biliary Cancer
  • PC Pancreatic Cancer
  • LC Normal control Lung Cancer
  • GC Gastric Cancer
  • NPV Negative Prediction Value

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Abstract

본 발명은 담도암 진단 정보 제공 방법와 담도암 진단 장치에 관한 것이다. 본 발명에 따른 담도암 진단 정보 제공 방법은 생물학적 시료를 얻는 단계; 상기 생물학적 시료에서 담도암 예측용 표지자의 농도를 측정하는 단계; 및 측정된 상기 표지자의 농도로부터 담도암 진단 정보를 제공하는 단계를 포함하며, 상기 표지자는 Nudifloramide를 포함한다.

Description

담도암 진단 정보 제공 방법과 담도암 진단 장치
본 발명은 담도암 진단 정보 제공 방법과 담도암 진단 장치에 관한 것이다.
암은 세포가 무한히 증식해 정상적인 세포의 기능을 방해하는 질병으로, 폐암, 위암(gastric cancer, GC), 유방암(breast cancer, BRC), 대장암(colorectal cancer, CRC), 담도암(biliary tract cancer) 및 난소암(ovarian cancer, OVC) 등이 대표적이나, 실질적으로는 어느 조직(tissue)에서나 발생할 수 있다.
암을 조기에 진단하기 위한 많은 노력이 있었으며, 담도암의 경우 복부 CT, CA19-9 ECLIA(Electrochemiluminescence immunoassay) 및 Alpha-fetoprotein 검사 등이 있으나, 정확도가 높으면서도 비침습적인 진단방법은 아직 개발되어 있지 않다.
본 발명의 목적은 정확도가 높으면서도 비침습적인 담도암 진단 정보 제공 방법와 담도암 진단 장치를 제공하는 것이다.
상기 본 발명의 목적은 담도암 진단을 위한 정보제공방법에 있어서, 생물학적 시료를 얻는 단계; 상기 생물학적 시료에서 담도암 예측용 표지자의 농도를 측정하는 단계; 및 측정된 상기 표지자의 농도로부터 담도암 진단 정보를 제공하는 단계를 포함하며, 상기 표지자는 Nudifloramide를 포함하는 것에 의해 달성된다.
상기 표지자는 LPC 18:0 및 피브리노겐 알파 체인 중 적어도 어느 하나를 더 포함할 수 있다.
담도암 진단을 위한 상기 Nudifloramide의 기준 농도는 220 내지 320pg/ul일 수 있다.
담도암 진단을 위한 상기 피브리노겐 알파 체인의 기준 농도는 130 내지 200pg/ul일 수 있다.
상기 LPC 18:0의 농도는 질량분석기를 이용하여 측정하며, 담도암 진단을 위한 상기 LPC 18:0의 기준 농도는 1,500,000 내지 2,000,000 au일 수 있다.
상기 정보 제공단계에서는, 상기 Nudifloramide 및 피브리노겐 알파 체인은 특정 농도 이상을 기준으로 하며 상기 LPC 18:0은 특정 농도 이하를 기준으로 하여 담도암 여부를 판단할 수 있다.
상기 생물학적 시료는 혈청을 포함할 수 있다.
상기 농도는 질량분석을 통해 측정할 수 있다.
상기 본 발명의 목적은 담도암 진단 장치에 있어서, 생물학적 시료에서 검출한 질량스펙트럼 데이터를 입력하는 입력부; 상기 질량스펙트럼 데이터로부터 담도암 예측용 표지자의 농도를 산출하고, 산출된 농도를 근거로 담도암 진단 정보를 판정하는 진단부를 포함하며, 상기 표지자는 Nudifloramide를 포함하는 것에 의해 달성된다.
상기 표지자는 LPC 18:0 및 피브리노겐 알파 체인 중 적어도 어느 하나를 더 포함할 수 있다.
담도암 진단 정보 판단을 위한 상기 Nudifloramide의 기준 농도는 220 내지 320pg/ul일 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 담도암 진단 방법의 제공이며, 이 목적은, 생물학적 시료를 얻는 단계; 상기 생물학적 시료에서 담도암 예측용 표지자의 농도를 측정하는 단계; 및 측정된 상기 표지자의 농도로부터 담도암을 진단하는 단계를 포함하며, 상기 표지자는 Nudifloramide를 포함하는 것에 의해 달성된다.
상기 표지자는 LPC 18:0 및 피브리노겐 알파 체인 중 적어도 어느 하나를 더 포함할 수 있다.
담도암 진단을 위한 상기 Nudifloramide의 기준 농도는 220 내지 320pg/ul일 수 있다.
담도암 진단을 위한 상기 피브리노겐 알파 체인의 기준 농도는 130 내지 200pg/ul일 수 있다.
상기 LPC 18:0의 농도는 질량분석기를 이용하여 측정하며, 담도암 진단을 위한 상기 LPC 18:0의 기준 농도는 1,500,000 내지 2,000,000 au일 수 있다.
상기 담도암 진단 단계에서는, 상기 Nudifloramide 및 피브리노겐 알파 체인은 특정 농도 이상을 기준으로 하며 상기 LPC 18:0은 특정 농도 이하를 기준으로 하여 담도암 여부를 판단할 수 있다.
상기 생물학적 시료는 혈청을 포함할 수 있다.
상기 농도는 질량분석을 통해 측정할 수 있다.
본 발명에 따르면 정확도가 높으면서도 비침습적인 담도암 진단 정보 제공 방법와 담도암 진단 장치가 제공된다.
도 1은 본 발명에 따른 담도암 진단 장치를 나타낸 것이고,
도 2는 nudifloramide 농도를 이용한 진단 결과를 나타낸 것이고,
도 3은 LPC 18:0 농도를 이용한 진단 결과를 나타낸 것이고,
도 4는 LPC 18:0 농도를 이용한 다른 진단 결과를 나타낸 것이고,
도 5는 FAC 농도를 이용한 진단 결과를 나타낸 것이다.
본 발명에서, "생물학적 시료"는 전혈(whole blood), 혈청(serum), 혈장(plasma), 요(urine), 분변(stool), 객담(sputum), 타액(saliva), 조직, 세포, 세포 추출물, 체외 세포 배양물 등과 같은 시료들을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 Nudifloramide가 담도암의 표지자로서 유용함을 발견한 것에 근거한다.
Nudifloramide의 정식명칭은 (N-Methyl-2-pyridoxone-5-carboxamide; 1,6-Dihydro-1-methyl-6-oxonicotinamide; 3-Carbamoyl-1-methyl-6-pyridone)이며, 구조식은 다음과 같다.
Figure PCTKR2017005394-appb-I000001
담도암 표지자로 LPC(lysophospatidychloride) 18:0 및/또는 피브리노겐 알파 체인(FAC, fibrinogen alpha chain)을 더 이용할 수 있다.
생물학적 시료, 예를 들어, 혈청 내 표지자의 농도(농도값)를 측정하고, 측정된 농도로부터 담도암 여부를 진단할 수 있다. 농도 측정은, 이에 한정되지 않으나, 질량분석기를 이용하여 수행할 수 있으며, 질량분석기에서 측정된 표지자에 해당하는 arbitrary unit 값을 이용하여 각 표지자의 농도를 측정한다.
LPC 18:0와 fibrinogen alpha chain은 진단 결과의 특이도, PPV(양성예측율, positive prediction value) 및/또는 NPV(음성예측율, Negative prediction value)를 향상시키는 역할을 한다.
담도암 진단에 있어 Nudifloramide과 FAC는 특정 농도 이상인 경우 담도암이라고 판단할 수 있으며, LPC 18:0은 특정 농도 이하인 경우 담도암이라고 판단할 수 있다.
Nudifloramide의 경우, 담도암 진단의 기준이 되는 특정 농도는 150 내지 500pg/ul, 200 내지 350pg/ul, 220 내지 320pg/ul 또는 250 내지 300pg/ul 사이에 있을 수 있다.
FAC의 경우, 담도암 진단의 기준이 되는 특정 농도는 100 내지 250pg/ul, 130 내지 200pg/ul 또는 150 내지 180pg/ul 사이에 있을 수 있다.
LPC 18:0의 경우, 담도암 진단의 기준이 되는 특정 농도는 질량분석기의 au값으로 1,000,000 내지 2,500,000, 1,500,000 내지 2,000,000 또는 1,600,000 내지 1,800,000 사이에 있을 수 있다.
한편, 위에서 제시한 특정 농도 범위는 본 발명의 실험예에 따른 조건에서의 값이다. 다른 샘플링 조건, 전처리 조건 또는 다른 기기를 사용하여 위에서 제시한 특정 농도 범위를 벗어나는 경우라도 본 실험예의 조건에 따를 경우 위에서 제시한 특정 농도 범위에 있다면 본발명의 권리범위 내에 속한다.
이하 도면을 참조하여 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
첨부된 도면은 본 발명의 기술적 사상을 더욱 구체적으로 설명하기 위하여 도시한 일례에 불과하므로 본 발명의 사상이 첨부된 도면에 한정되는 것은 아니다.
도 1은 본 발명의 실시 예에 따른 담도암 진단 장치를 나타낸 것이다.
입력부(100)에서는 생물학적 시료에서 검출한 질량스펙트럼 데이터(이하 "진단대상 데이터"라 한다)를 입력한다.
진단부(200)는 진단대상 데이터로부터 표지자의 농도를 측정하고, 측정된 농도를 근거로 담도암 진단 정보를 생성한다. 즉, 진단부(200)에서는 진단대상 데이터에 대해 담도암 양성 또는 담도암 음성을 판정한다. 이 과정에서 진단부(200)는 Nudifloramide 농도만을 단독으로 사용하거나, LPC 18:0와 fibrinogen alpha chain의 농도 중 적어도 어느 하나를 추가로 사용할 수도 있다.
진단부(200)에는 각 표지자에 대하여 기준 농도가 설정되어 있으며, 기준 농도는 진단대상자의 여러 정보, 예를 들어, 나이, 성별, 다른 암 여부 등에 의해 변경될 수 있다.
출력부(300)는 담도암 진단 정보를 외부로 출력하며, 디스플레이를 이용할 수 있다.
이하 실험예를 통해 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
혈청의 확보
담도암 환자 92명, 췌장암 환자 34명, 폐암 환자 100명, 위암 환자 30명, 난소암 환자 3명, 정상 대조군 340명으로부터 혈청을 확보하였다.
혈청의 추출
변형된 Bligh and dyer method를 이용하여 담도암 환자와 타 종류의 암환자 및 정상대조군 포함의 혈액을 추출하였다. 구체적인 방법은 다음과 같다.
50ul의 혈청에 1ml의 증류수를 첨가한 후, 2ml의 메탄올과 0.9 ml의 디클로로메탄을 첨가하였다.
잘 섞은 후, 얼음 위에서 30분간 방치한 후, 다시 1ml의 증류수와 0.9ml의 디클로로메탄을 첨가하였다.
이후, 상온에서 1,500rpm-10분의 원심분리를 시행하였으며, 상층액을 분리한 후 질소가스로 건조시켰다.
정량분석(농도 측정)
추출 시료 5ul를 Nexera X2 LC system (Shimadzu)에 주입하고, 분석 용매의 농도구배(solvent A, 0.1% FA in water; solvent B, 100% ACN; with 1% solvent B for 1.5 min, 1 to 25% B for 4.5 min, 25 to 45% B for 2 min, 45 to 90% B for 2 min, 90% B for 4 min, 90 to 1% B for 0.5 min and 5.5 min in 1% B)를 이용하여 분리한 후, Positive ion MRM mode를 이용하여 Triple TOF 5600+ system (SCIEX) 질량 분석기로 정량 분석하였다.
Nudifloramide
각 암 및 정상대조군에서의 Nudifloramide의 농도 분포는 도 2와 같으며, 270pg/ul를 기준으로 한 판정결과는 표 1과 같다.
담도암 (BC) 췌장암 (PC) 정상대조군 폐암 (LC) 위암 (GC) 난소암(OVC)
Nudifloramide270pg/ul over 74 6 30 2 2 7
Nudifloramide270pg/ul less 18 28 310 98 28 56
표 1에서의 판단 결과로부터 Nudifloramide 270pg/ul 기준의 담도암 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음과 같다.
민감도(Sensitivity) : 80.43% (74/92)
특이도(Specificity) : 91.71% ((28+310+98+28+56)/(34+340+100+30+63))
PPV(Positive Prediction Value) : 61.16% (74/(74+6+30+2+2+7))
NPV(Negative Prediction Value) : 96.65% ((28+310+98+28+56)/(18+28+310+98+28+56))
위 결과를 보면 Nudifloramide 단독으로도 높은 민감도, 특이도, PPV 및 NPV를 가진다.
LPC 18:0
각 암 및 정상대조군에서의 LPC 18:0의 농도 분포는 도 3과 같으며, 질량분석기 au 1,000,000을 기준으로 한 판정결과는 표 2와 같다.
담도암 (BC) 췌장암 (PC) 정상대조군 폐암 (LC) 위암 (GC) 난소암(OVC)
LPC 18:01,000,000over 39 1 329 92 17 36
LPC 18:01,000,000less 53 33 11 8 13 27
표 2에서의 판단 결과로부터 LPC 18:0의 질량분석기 au 1,000,000 기준의 췌장암 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음과 같다.
민감도(Sensitivity) : 97.06% (33/34)
특이도(Specificity) : 82.08% ((39+329+92+17+36)/(92+340+100+30+63))
PPV(Positive Prediction Value) : 22.76% (33/(53+33+11+8+13+27))
NPV(Negative Prediction Value) : 99.81% (1/(39+1+329+92+17+36))
LPC 18:0의 기준을 질량분석기 au 1,700,000으로 변경한 경우의 결과는 도 4 및 표 3과 같다.
담도암 (BC) 췌장암 (PC) 정상대조군 폐암 (LC) 위암 (GC) 난소암(OVC)
LPC 18:01,700,000over 18 0 266 64 11 25
LPC 18:01,700,000less 74 34 74 36 19 38
표 3에서의 판단 결과로부터 LPC 18:0의 질량분석기 au 1,700,000 기준의 췌장암 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음과 같다.
민감도(Sensitivity) : 100% (34/34)
특이도(Specificity) : 61.44% ((18+266+64+11+25)/(92+340+100+30+63))
PPV(Positive Prediction Value) : 12.36% (34/(74+34+74+36+19+38))
NPV(Negative Prediction Value) : 100% ((18+266+64+11+25)/(18+0+266+64+11+25))
위 결과로부터 LPC 18:0은 췌장암에 대한 유용한 표지자임을 알 수 있다. 한편, LPC 18:0의 기준 농도가 높은 경우 췌장암 뿐만 아니라 아래와 같이 담도암에 대한 표지자로도 활용될 수 있다.
Nudifloramide + LPC 18:0
Nudifloramide의 농도 기준은 270pg/ul으로 하고 LPC 18:0의 농도 기준을 질량분석기 au 1,700,000으로 하여 두 표지자의 농도를 모두 고려한 판정결과는 표 4와 같다. 아래 표에서는 "YES"는 Nudifloramide의 농도 270pg/ul less와 LPC 18:0의 농도 1,700,000 over를 모두 만족하는 경우이며, "NO"는 두 가지 조건 중 어느 하나라도 만족하지 못하는 경우이다.
담도암 (BC) 췌장암 (PC) 정상대조군 폐암 (LC) 위암 (GC) 난소암(OVC)
YES 58 6 3 1 0 5
No 34 28 337 99 30 58
표 4에서의 판단 결과로부터 Nudifloramide 270pg/ul less 및 LPC 18:0 1,700,000 over 기준의 담도암에 대한 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음과 같다.
민감도(Sensitivity) : 63.04% (58/92)
특이도(Specificity) : 97.35% (28+337+99+30+58)/(34+340+100+30+63))
PPV(Positive Prediction Value) : 79.45% (58/(58+6+3+1+0+5))
NPV(Negative Prediction Value) : 94.18% ((28+337+99+30+58)/(34+28+337+99+30+58))
위 결과와 같이 Nudifloramide 및 LPC 18:0를 모두 고려하면 담도암 검진의 민감도는 다소 감소하나, 임상에 실제 쓰일 수 있도록 특이도, PPV 및 NPV가 모두 증가한다.
FAC
각 암 및 정상대조군에서의 FAC의 농도 분포는 도 5와 같으며, 167pg/ul를 기준으로 한 판정결과는 표 5와 같다.
담도암 (BC) 췌장암 (PC) 정상대조군 폐암 (LC) 위암 (GC) 난소암(OVC)
FAC167pg/ul over 49 23 19 66 5 5
FAC167pg/ul less 43 11 321 34 25 58
표 5에서의 판단 결과로부터 FAC 167pg/ul를 기준으로 한 담도암에 대한 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음과 같다.
민감도(Sensitivity) : 53.26% (49/92)
특이도(Specificity) : 79.18% ((11+321+34+25+58)/(34+340+100+30+63))
PPV(Positive Prediction Value) : 29.34% (49/(49+23+19+66+5+5))
NPV(Negative Prediction Value) : ((11+321+34+25+58)/(43+11+321+34+25+58))
Nudifloramide + LPC 18:0 + FAC
Nudifloramide, LPC 18:0 및 FAC를 모두 고려한 경우 민감도, 특이도, PPV 및 NPV는 다음 표 6과 같다. 여기서의 기준 농도는 Nudifloramide 270pg/ul, LPC 18:0 1,700,000 au 및 FAC 167pg/ul이다.
TRUE
담도암 비 담도암
Predicted 담도암 70 27 PPV 72.16%
비 담도암 22 540 NPV 96.09%
Sensitivity 76.09% Specificity 95.24%
위 결과와 같이 Nudifloramide, LPC 18:0 및 FAC를 모두 고려하면 담도암 검진의 민감도는 다소 감소하나, 임상에 실제 쓰일 수 있도록 특이도, PPV 및 NPV가 모두 증가한다.
전술한 실시예들은 본 발명을 설명하기 위한 예시로서, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 이로부터 다양하게 변형하여 본 발명을 실시하는 것이 가능할 것이므로, 본 발명의 기술적 보호범위는 첨부된 특허청구범위에 의해 정해져야 할 것이다.

Claims (11)

  1. 담도암 진단을 위한 정보제공방법에 있어서,
    생물학적 시료를 얻는 단계;
    상기 생물학적 시료에서 담도암 예측용 표지자의 농도를 측정하는 단계; 및
    측정된 상기 표지자의 농도로부터 담도암 진단 정보를 제공하는 단계를 포함하며,
    상기 표지자는 Nudifloramide를 포함하는 담도암 진단을 위한 정보제공방법.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 표지자는 LPC 18:0 및 피브리노겐 알파 체인 중 적어도 어느 하나를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 담도암 진단을 위한 정보제공방법.
  3. 제1항 및 제2항 중 어느 한 항에 있어서,
    담도암 진단을 위한 상기 Nudifloramide의 기준 농도는 220 내지 320pg/ul 인 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
  4. 제2항에 있어서,
    담도암 진단을 위한 상기 피브리노겐 알파 체인의 기준 농도는 130 내지 200pg/ul인 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
  5. 제2항에 있어서,
    상기 LPC 18:0의 농도는 질량분석기를 이용하여 측정하며,
    담도암 진단을 위한 상기 LPC 18:0의 기준 농도는 1,500,000 내지 2,000,000 au인 것을 특징으로 하는 정보제공방법.
  6. 제2항에 있어서,
    상기 정보 제공단계에서는,
    상기 Nudifloramide 및 피브리노겐 알파 체인은 특정 농도 이상을 기준으로 하며 상기 LPC 18:0은 특정 농도 이하를 기준으로 하여 담도암 여부를 판단하는 것을 특징으로 하는 담도암 진단을 위한 정보제공방법.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 생물학적 시료는 혈청을 포함하는 것을 특징으로 하는 담도암 진단을 위한 정보제공방법.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 농도는 질량분석을 통해 측정하는 것을 특징으로 하는 담도암 진단을 위한 정보제공방법.
  9. 담도암 진단 장치에 있어서,
    생물학적 시료에서 검출한 질량스펙트럼 데이터를 입력하는 입력부;
    상기 질량스펙트럼 데이터로부터 담도암 예측용 표지자의 농도를 산출하고, 산출된 농도를 근거로 담도암 진단 정보를 판정하는 진단부를 포함하며,
    상기 표지자는 Nudifloramide를 포함하는 담도암 진단 장치.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 표지자는 LPC 18:0 및 피브리노겐 알파 체인 중 적어도 어느 하나를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 담도암 진단 장치.
  11. 제10항에 있어서,
    담도암 진단 정보 판단을 위한 상기 Nudifloramide의 기준 농도는 220 내지 320pg/ul 인 것을 특징으로 하는 담도암 진단 장치.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113939737A (zh) * 2019-04-01 2022-01-14 创新生物有限公司 实体癌诊断装置和实体癌诊断信息提供方法

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102156214B1 (ko) * 2019-03-05 2020-09-15 연세대학교 산학협력단 폐암 진단용 지질 바이오마커 및 이의 용도
KR102156215B1 (ko) * 2019-03-05 2020-09-15 연세대학교 산학협력단 갑상선암 진단용 지질 바이오마커 및 이의 용도
KR102395558B1 (ko) * 2019-04-01 2022-05-10 (주)이노베이션바이오 고형암 진단 장치와 고형암 진단 정보 제공 방법

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050099581A (ko) * 2004-04-10 2005-10-13 한국생명공학연구원 담관암 유전자 마커 및 이를 이용한 담관암 진단킷트
JP2012237685A (ja) * 2011-05-12 2012-12-06 Tohoku Univ 新規胆道癌バイオマーカー
KR20130010831A (ko) * 2011-07-19 2013-01-29 연세대학교 산학협력단 담도암 암 줄기세포 특성에 기초한 담도암 신규 바이오마커 및 그의 용도
KR20130079986A (ko) * 2012-01-03 2013-07-11 국립암센터 암 진단 장치

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8563235B2 (en) * 2009-11-06 2013-10-22 National University Corporation Chiba University Biomarkers of biliary tract cancer
EP2623984B1 (en) * 2012-01-03 2017-10-04 National Cancer Center Apparatus for screening cancer
KR101937531B1 (ko) * 2016-09-28 2019-01-10 국립암센터 대장암 진단 장치와 대장암 진단 정보 제공 방법

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20050099581A (ko) * 2004-04-10 2005-10-13 한국생명공학연구원 담관암 유전자 마커 및 이를 이용한 담관암 진단킷트
JP2012237685A (ja) * 2011-05-12 2012-12-06 Tohoku Univ 新規胆道癌バイオマーカー
KR20130010831A (ko) * 2011-07-19 2013-01-29 연세대학교 산학협력단 담도암 암 줄기세포 특성에 기초한 담도암 신규 바이오마커 및 그의 용도
KR20130079986A (ko) * 2012-01-03 2013-07-11 국립암센터 암 진단 장치

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KUHN, T. ET AL.: "Higher Plasma Levels of Lysophosphat Idylcholine 18:0 are Related to a Lower Risk of Common Cancers in a Prospective Metabolomics Study", BMC MEDICINE, vol. 14, no. 13, 28 January 2016 (2016-01-28), pages 1 - 9, XP055449129 *
See also references of EP3470844A4 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113939737A (zh) * 2019-04-01 2022-01-14 创新生物有限公司 实体癌诊断装置和实体癌诊断信息提供方法
JP2022531621A (ja) * 2019-04-01 2022-07-07 イノベイション バイオ カンパニー リミテッド 固形癌診断装置及び固形癌診断情報の提供方法
JP7401121B2 (ja) 2019-04-01 2023-12-19 イノベイション バイオ カンパニー リミテッド 固形癌診断装置及び固形癌診断情報の提供方法

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