WO2017188843A1 - Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов - Google Patents

Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов Download PDF

Info

Publication number
WO2017188843A1
WO2017188843A1 PCT/RU2016/000263 RU2016000263W WO2017188843A1 WO 2017188843 A1 WO2017188843 A1 WO 2017188843A1 RU 2016000263 W RU2016000263 W RU 2016000263W WO 2017188843 A1 WO2017188843 A1 WO 2017188843A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
bacteriorhodopsin
composition
cosmetic product
dermatoses
skin
Prior art date
Application number
PCT/RU2016/000263
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Original Assignee
Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА filed Critical Елизавета Сергеевна ГРИШКОВА
Priority to PCT/RU2016/000263 priority Critical patent/WO2017188843A1/ru
Publication of WO2017188843A1 publication Critical patent/WO2017188843A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin

Definitions

  • the invention relates to the field of medicine and cosmetology and for the development of medical and cosmetic products used in cosmetology and dermatological practice.
  • allergic dermatoses In the structure of skin pathology, immuno-mediated or allergic skin diseases, the so-called allergic dermatoses, occupy a dominant place. According to various sources, all ergo dermatoses suffer from 10% to 15% of the world's population. Data from various researchers indicate not only a significant increase in the number of patients (an average of 5% annually), but also an increase in the severity of allergic skin diseases. A clear tendency towards an increase in severe clinical forms, a tendency toward dissemination of skin rashes, frequent relapses, and a low percentage of recovery raise the problem of treating allergic skin pathologies as one of the first places in modern clinical medicine.
  • Betamethasone dipropionate in the amount of 0.005 - 2 wt.% Can be used as a steroid.
  • This drug has an anti-inflammatory effect and additionally includes an emulsifier, preservative and, optionally, other auxiliary and / or active ingredients.
  • formulations based on betamethasone dipropionate there are no specific examples of formulations based on betamethasone dipropionate.
  • an anti-inflammatory pharmaceutical composition in the form of an ointment containing a corticosteroid, for example betamethasone dipropionate and lipophilic target additives, preferably dibutyl adipate.
  • the composition may contain other auxiliary ingredients, for example, betamethasone dipropionate - 0.05 wt.%, Beeswax - 10 wt.%, Microcrystalline wax - 20 wt.%, Dibutyl adipate - the rest.
  • the known composition is characterized by acceptable indicators of the release of the active substance and, accordingly, therapeutic efficacy, however, its use can enhance side effects due to respiratory disorders and skin thermoregulation, which creates a morphological basis for complications and relapses of the pathological process.
  • GB 2122087 published January 11, 1984, describes a pharmaceutical composition
  • a corticosteroid for example, betamethasone ether, an alcohol, for example ethanol, polyethylene glycol, monoglyceride, nonionic surfactant and / or water.
  • an alcohol for example ethanol
  • polyethylene glycol polyethylene glycol
  • monoglyceride polyglyceride
  • nonionic surfactant / or water.
  • polyethylene glycols in the composition can lead to long-term use of the drug to irritate and dehydrate the skin, and in the case of dry dermatoses, to the absence of a pronounced effect and exacerbation of the disease.
  • Ciprosone a pharmaceutical composition based on betamethasone dipropionate, sold under the trade name "Diprosone", which contains purified water, a hydrophobic component (mineral oil, petrolatum), an emulsifier (monoacetyl ether as excipients) polyethylene glycol, cetostearyl alcohol), monobasic sodium phosphate, phosphoric acid, preservative (4-chloro-m-cresol) and propylene glycol.
  • Diprosone which contains purified water, a hydrophobic component (mineral oil, petrolatum), an emulsifier (monoacetyl ether as excipients) polyethylene glycol, cetostearyl alcohol), monobasic sodium phosphate, phosphoric acid, preservative (4-chloro-m-cresol) and propylene glycol.
  • a pharmaceutical composition comprising betamethasone dipropionate, a hydrophobic component (petrolatum, white wax), a 70% aqueous solution of sorbitol, a pH regulator, an emulsifier, a preservative, preferably 4-chloro-m- cresol, propylene glycol, water and cyclomethicone (prototype, US patent 4489071).
  • the composition is more effective than Diprosone cream, however, it is characterized by instability of quality indicators during storage and, as a result, a short shelf life.
  • the presence of 4-chloro-m-cresol in the composition further contributes to the occurrence of undesirable reactions, such as skin irritation.
  • compositions for skin care in acute and chronic dermatoses are of particular importance.
  • a natural retinoid, bacteriorhodopsin is a pathogenetically substantiated and effective remedy for allergic dermatoses.
  • retinoids have anti-comedogenic, sebostatic, anti-inflammatory, kerato and immunomodulatory effects, activates the regeneration processes in the skin, stimulates collagen synthesis, increases the production of mucopolysaccharides and glycosaminoglycans.
  • This composition is effective not only for allergic dermatoses, but also for pustular skin diseases, infected wounds, pressure sores, burns I-III degree, trophic ulcers, acne.
  • a preparation based on a strain of Halobacterium halobium 3531 1 (VKPM B - 1739).
  • the specified strain is recommended for obtaining a drug with antioxidant activity and modulating physiological and immunological processes in the body.
  • the specified strain produces a wide range of biological macrobiotic activity.
  • the anti-radical effect of the drug stops the destructive effect of labile free radicals.
  • a preparation was created that is a lyophilized dried biomass powder of halobacteria of the non-pathogenic Halobacterium Halobium 353P strain, named “Baksin”, disclosed in patent RU 2109515 published on 04/27/1998. Baksin powder is used as a biologically active powder food - nutraceuticals.
  • the problem to which the claimed invention is directed is to expand the arsenal of compositions used as therapeutic and cosmetic skin care products in the complex treatment of dermatoses, pustular skin diseases, infected wounds, pressure sores, burns I-III degree, trophic ulcers, acne .
  • the technical result achieved by the implementation of the claimed invention is to increase the stability of the cosmetic product, increase the effectiveness of bacteriorhodopsin and the absence of side irritating effect.
  • the therapeutic and cosmetic product for the prevention and complex treatment of dermatoses contains the active substance - bacteriorhodopsin, excipients - water, a hydrophobic component, anti-inflammatory component and target additives - propylene glycol, emulsifier, p-hydroxybenzoic acid ester in the following ratio of ingredients, wt.%: Bacteriorhodopsin - 0.01 - 0.05;
  • Hydrophobic component 15.0 - 40.2;
  • Anti-inflammatory component 0.02 - 1.33;
  • the p-hydroxybenzoic acid ester is 0.02-0.5;
  • the specified technical result is also achieved due to the fact that as a hydrophobic component using petrolatum or paraffin wax or paraffin oil; as an anti-inflammatory component, betamethasone dipropionate or betamethasone valerate, or betamethasone disodium phosphate, or betamethasone acetate, or fluocinolone acetonide, or 14-membered macrolides, or 15-membered macrolides, or 16-membered macrolides, or neomycin sulfate, or bacitracin are used; erythromycin, or roxithromycin, or clarithromycin are used as 14-membered macrolides; azithromycin is used as the 15 membered macrolide, and midecamycin, or spiramycin, or josamycin are used as the 16 membered macrolides.
  • the main substance of the cosmetic cosmetic product is bacteriorhodopsin, a retinal-containing protein of the purple membranes of halobacteria Halobacterium salinarum.
  • Retinal is an aldehyde form of vitamin A.
  • the bacterial strains Halobacterium salinarum are natural inhabitants of salt lakes, where the concentration of NaCl can reach 4 M, which is 6 times higher than in sea water.
  • Bacteriorhodopsin was previously used as a plant growth stimulator and, in this case, the bacteriorhodopsin retinal was used as a physiological regulator of plant cell activity.
  • bacteriorhodopsin favorably affects not only the growth and development of plant cells, but also the growth and normal functioning of human skin cells. This allows the use of bacteriorhodopsin for a new purpose, namely, to obtain drugs that have the necessary properties to maintain the normal functioning of the skin of the face and body or in the complex solution of skin problems.
  • the inventive therapeutic and cosmetic product can be obtained by known methods used for the preparation of soft dosage forms, for example, by adding an anti-inflammatory component (betamethasone dipropionate), hydroxybenzoic acid ester and a portion of propylene glycol to a pre-prepared emulsion of a hydrophobic component, water and other target additives, or by homogenizing a solution of the active substances in propylene glycol with the rest of the ingredients.
  • an anti-inflammatory component betamethasone dipropionate
  • hydroxybenzoic acid ester and a portion of propylene glycol to a pre-prepared emulsion of a hydrophobic component, water and other target additives, or by homogenizing a solution of the active substances in propylene glycol with the rest of the ingredients.
  • the non-aqueous hydrophilic propylene glycol solvent serves as a solvent for the hydroxybenzoic acid ester and betamethasone in the manufacturing process of the composition.
  • the preferred amount of propylene glycol
  • the hydrophobic component of the base includes a combination of petrolatum, paraffin wax and paraffin oil. It is preferable to use these ingredients in a mass ratio of 1: (2-4) :( 4-8), which improves the emollient and moisturizing effect of the drug when applied topically.
  • the hydrophobic component also serves to more fully release the active substance, bacteriorhodopsin from the base of the composition and its penetration into the skin.
  • the complexing agent - grilon B (or disodium salt of ethylenediaminetetraacetic acid) present in the composition increases the therapeutic efficacy of the cosmetic product by binding metal ions that inhibit the anti-inflammatory component of the composition and remove the irritating effect on the skin, and at the same time synergistically potentiate the effect of the antioxidant.
  • antioxidants included in the composition of the cosmetic product are sodium sulfite, sodium hydrosulfite, 2,3-dimethyl-1,4-di (3,4-dihydroxyphenyl) butane, monothioglycerol, sodium isosorbate, sodium hydroxymethanesulfinate dihydrate and similar compounds, preferably sodium sulfite.
  • Antioxidants prevent the destructive effect of oxidizing agents both on the main substance of the composition - bacteriorhodopsin, and on auxiliary substances.
  • anti-inflammatory components included in the composition of a therapeutic and cosmetic product are betamethasone dipropionate, betamethasone valerate, betamethasone disodium phosphate, betamethasone acetate, fluocinolone acetonide, 14-membered macrolides (erythromycin, roxithromycin, clarithromycin macrolide), 15-az -membered macrolides (midecamycin, spiramycin, josamycin), neomycin sulfate, bacitracin zinc.
  • emulsifier can be used high molecular weight alcohols, their hydroxyalkyl derivatives, sodium salts of the sulfoesters of these alcohols, twins, spins, fat sugars or mixtures of these substances.
  • emulsifiers are cetostearyl alcohol or emulsifier 1 (a mixture of primary higher fatty alcohols with the number of carbon atoms from 16 to 20 and sodium salts of sulfonates of such alcohols), or an emulsifier of the Lanette brand (a mixture of high molecular weight alcohols with the number of carbon atoms from 14 to 20, in mainly cetyl and stearyl, and optionally sodium alkyl sulphates (mainly sodium lauryl sulphate and sodium stearyl sulphate)), or an emulsifying wax that meets the requirements of the 1998 British Pharmacopoeia.
  • methyl and / or propyl esters of p-hydroxybenzoic acid as an ester of oxybenzoic acid, which acts as a preservative in a cosmetic cosmetic product, more preferably methyl ether.
  • Preservatives contribute to the long-term storage of the composition.
  • the main substance of the cosmetic cosmetic product bacteriorhodopsin, is added at the final stage of preparation of the composition.
  • a bacteriorhodopsin preparation is prepared as follows.
  • the halophilic bacteria strain Halobacterium salinarum VKPM B-11850 is grown in flasks with a capacity of 750 ml in a volume of a growth medium of 300 ml under fluorescent lamps illuminating daylight to a stationary stage of growth on a circular rocking chair at 37 ° C and shaking 100 rpm.
  • vfashchivaniya use the following composition (wt.%): Peptone - 1, yeast extract - 0.5, NaCl - 25, MgS0 4 - 2, KC1 - 0.2, sodium citrate - 0.3, glycerol - 0.1 , CaCl 2 - 0.02, water - the rest, the pH of the medium is 7.2 - 7.4.
  • the precipitate was separated by centrifugation at 7000 g for 10 min and the resulting biomass was weighed. Then distilled water is added to the precipitate (20 g). water in a volume of 300 ml and incubated with stirring at room temperature for 16 hours.
  • the precipitate After centrifugation at 7000 g for 10 min and 4 ° C, the precipitate is discarded, and the resulting supernatant is centrifuged at 50,000 g for 40 min and 4 ° C. The supernatant is discarded, distilled water in the same volume is added to the obtained precipitate, the precipitate is suspended, and the resulting bacterial lysate suspension is centrifuged at 50,000 g for 40 min and 4 ° C.
  • D is the optical density of the solution at a wavelength of 570 nm
  • Mr molecular weight of bacteriorhodopsin (26700);
  • Vp-pa is the total volume of the bacteriorhodopsin solution
  • VKIOB is the volume of a solution of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell; EBR - the molar absorption coefficient of bacteriorhodopsin (63000 M-1cm-1); V sample - the sample volume of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell.
  • EBR the molar absorption coefficient of bacteriorhodopsin (63000 M-1cm-1)
  • V sample the sample volume of bacteriorhodopsin in a spectrophotometric cell.
  • Hydrophobic component (petroleum jelly, paraffin wax, paraffin oil) - 48 g;
  • Anti-inflammatory component 0.1025 g
  • the p-hydroxybenzoic acid ester is 0.32 g.
  • a solution of 0.1025 g of betamethasone dipropionate in the propylene glycol portion is added to the emulsion obtained by successively mixing 4.8 g of petroleum jelly, 9.6 g of paraffin wax, 33.6 g of paraffin oil and 14.4 g of emulsifier (cetostearyl alcohol) with an aqueous solution of heptahydrate sodium sulfite (0.32 g) and trilon B (0.16 g) and a solution of 0.32 g of p-hydroxybenzoic acid methyl ester in the residue of propylene glycol (total amount of propylene glycol - 11.2 g) and stirred at 55 - 65 ° C to a homogeneous state, after which it is cooled to a temperature of 18 - 24 ° C.
  • the result is a pink cream (200 g) that meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators).
  • Hydrophobic component (petroleum jelly, paraffin wax, paraffin oil) - 48 g;
  • Anti-inflammatory component - 2 g Anti-inflammatory component - 2 g
  • the p-hydroxybenzoic acid ester is 0.32 g.
  • An emulsion obtained by sequentially mixing 4.8 g of petroleum jelly, 9.6 g of solid paraffin, 33.6 g of petroleum jelly and 14.4 g of emulsifier (cetostearyl alcohol) with an aqueous solution of sodium hydrogen sulfite (0.32 g) and Trilon B ( 0.16 g) and a solution of 0.32 g of p-hydroxybenzoic acid methyl ester in propylene glycol and stirred at 55 - 65 ° C until smooth, then cooled to a temperature of 30 - 35 ° C, mixed at this temperature with a mixture of 2 g erythromycin powder (macrolide). Powder macrolide before adding pre-crushed in a disintegrator. Stirred for 10 to 15 minutes, and then cooled to a temperature of 18 to 24 ° C.
  • emulsifier cetostearyl alcohol
  • the result is a pink cream (200 g) that meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators).
  • Hydrophobic component (petroleum jelly, paraffin wax, paraffin oil) - 48 g; Anti-inflammatory component - bacitracin zinc 0.7 g and neomycin sulfate
  • the p-hydroxybenzoic acid ester is 0.32 g.
  • the mixture of powders is preliminarily ground in a disintegrator before being added. Stirred for 10 to 15 minutes, and then cooled to a temperature of 18 to 24 ° C.
  • the result is a pink cream (200 g) that meets the requirements for a pharmaceutical product (in appearance, uniformity and other indicators).
  • the resulting medical and cosmetic products satisfy the requirements for a pharmaceutical product.
  • composition J ° 1 Cosmetic product
  • the degree of skin lesion in patients ranged from 40 to 80%.
  • the cosmetic cosmetic product was applied both once and twice a day.
  • the effect of the application is achieved on 4 - 5 days.
  • the proposed tool is used at the discretion of the patient.
  • the therapeutic and cosmetic product used has good physicochemical properties, is rapidly absorbed, and leaves no residue on clothing and bedding. It also does not have a repulsive odor and does not require specialized skin care products. It is noted by all patients that the therapeutic and cosmetic product used eliminates the affected areas on the skin and improves the appearance of the skin. The skin takes on a natural healthy look. For all the time the application of the proposed funds side effects were not observed.
  • composition N ° 3 Cosmetic product
  • the cosmetic cosmetic product was applied both once and twice a day.
  • the effect of the application is achieved on the 5-7th day.
  • the proposed tool is used at the discretion of the patient.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины, в частности к косметологии, и касается разработки композиции, применяемой в косметологической и дерматологической практике. Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, заключается в создании новой композиции, обладающей свойствами лечебно- косметического средства, посредством применения бактериородопсина в качестве активного компонента косметического средства при комплексном лечении дерматозов и/или по уходу за кожей в норме за счет раскрытия новых специфических биологических особенностей бактериородопсина галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850. Указанный технический результат достигается за счет применения композиции на основе бактериородопсина штамма галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850, содержащего бактериородопсин в концентрации 0,01% - 0,05%, в качестве основного вещества и вспомогательные вещества композиции (гидрофобный компонент, противовоспалительный компонент, антиоксидант, пропиленгликоль, трилон Б, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты) для поддержания нормального функционирования кожи лица и тела и/или лечебного средства при комплексном лечении дерматозов.

Description

ЛЕЧЕБНО-КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И
КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕРМАТОЗОВ
Область техники
Изобретение относится к области медицины и косметологии и касается разработки лечебно-косметических средств, применяемых в косметологической и дерматологической практике.
Предшествующий уровень техники
В структуре кожной патологии иммуноопосредованные или аллергические заболевания кожи, так называемые аллергодерматозы, занимают доминирующее место. Алл ерго дерматозами страдает по разным источникам от 10% до 15% населения планеты. Данные различных исследователей свидетельствуют не только о значительном увеличении числа больных (в среднем на 5% ежегодно), но и об утяжелении течения аллергических заболеваний кожи. Четкая тенденция к увеличению тяжелых клинических форм, склонность к диссеминации кожных высыпаний, частые рецидивы, низкий процент выздоровления выдвигают проблему лечения аллергической патологии кожи на одно из первых мест в современной клинической медицине.
В патенте GB 2123292, опубликованном 01.02.1984 предложены препараты для местного применения, содержащие кортикостероид. В качестве стероида может применяться бетаметазона дипропионат в количестве 0,005 - 2 мас.%. Данный препарат обладает противовоспалительным действием и дополнительно включает эмульгатор, консервант и, необязательно, другие вспомогательные и/или активные ингредиенты. Однако конкретные примеры составов на основе бетаметазона дипропионата отсутствуют.
В патенте US 4,370,322, опубликованном 25.01.1983, предложена противовоспалительная фармацевтическая композиция в виде мази, содержащая кортикостероид, например бетаметазона дипропионат и липофильные целевые добавки, предпочтительно, дибутиладипат. Дополнительно состав может содержать другие вспомогательные ингредиенты, например, бетаметазона дипропионат - 0,05 мас.%, пчелиный воск - 10 мас.%, микрокристаллический воск - 20 мас.%, дибутиладипат - остальное. Известный состав характеризуется приемлемыми показателями высвобождения действующего вещества и, соответственно, терапевтической эффективности, однако, его применение может усилить побочные эффекты из-за нарушения дыхания и терморегуляции кожи, что создает морфологическую основу для осложнений и рецидивов патологического процесса.
В патенте GB 2122087, опубликованном 11.01.1984, описана фармацевтическая композиция, включающая кортикостероид, например эфир бетаметазона, спирт, например этанол, полиэтиленгликоль, моноглицерид, неионное ПАВ и/или воду. Наличие в составе полиэтиленгликолей может привести при длительном применении препарата к раздражению и обессушиванию кожи, а в случае сухих дерматозов - к отсутствию выраженного действия и усугублению болезни.
В патенте US 4,489,070, опубликованном 18.12.1984, приводятся сведения о фармацевтической композиции на основе бетаметазона дипропионата, предлагаемой под торговым названием «Diprosone», которая содержит в качестве вспомогательных веществ очищенную воду, гидрофобный компонент (минеральное масло, петролатум), эмульгатор (моноцетиловый эфир полиэтиленгликоля, цетостеариловый спирт), одноосновный натрийфосфат, фосфорную кислоту, консервант (4-хлор-м-крезол) и пропиленгликоль. Однако известный состав недостаточно эффективен и с целью усиления терапевтического действия предлагается фармацевтическая композиция, включающая бетаметазона дипропионат, гидрофобный компонент (петролатум, белый воск), 70%-ный водный раствор сорбитола, регулятор рН, эмульгатор, консервант, предпочтительно 4-хлор-м- крезол, пропиленгликоль, воду и циклометикон (прототип, патент США 4489071). Состав более эффективен, чем крем «Diprosone», однако характеризуется нестабильностью показателей качества в ходе хранения и, как следствие, малым сроком годности. Кроме того, присутствие в составе 4-хлор-м-крезола дополнительно способствует возникновению нежелательных реакций, как, например, раздражение кожи.
Все вышеуказанные примеры содержат в своем составе только стероидные гормоны. Их местное применение в составе кремов и мазей приемлемо, но ограниченно их длительное использование. Однако, как показывают практические результаты использования таких кремов, у больных возникает «синдром отмены», что выражается в повторном и более расширенном дерматозе. Бактериородопсин в сочетании со стероидными гормонами снимает побочный эффект «синдром отмены» и усиливает противовоспалительное действие стероидного гормона.
В связи с этим особую важность приобретают вопросы создания композиций для ухода за кожей при острых и хронических дерматозах. Патогенетически обоснованным и эффективным средством при аллергодерматозах является применение природного ретиноида, бактериородопсина. При наружном и системном применении ретиноиды оказывают антикомедогенное, себостатическое, противовоспалительное, керато- и иммуномодулирующее действие, активирует процессы регенерации в коже, стимулирует синтез коллагена, увеличивает продукцию мукополисахаридов и гликозаминогликанов.
Такая композиция эффективна не только при аллергодерматозах, но и при гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов I-III степени, трофических язв, акне.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является препарат на основе штамма Halobacterium halobium 3531 1 (ВКПМ В - 1739). Указанный штамм рекомендован для получения препарата, обладающего антиоксидантной активностью и модулирующего физиологические и иммунологические процессы в организме. Указанный штамм продуцирует широкий спектр биологической макробиотической активности. Противорадикальное действие препарата останавливает разрушительное действие лабильных свободных радикалов. На основе штамма галофильных бактерий Halobacterium halobium 353 Пущинский создан препарат, представляющий собой лиофильно высушенный порошок биомассы галобактерий непатогенного штамма Halobacterium Halobium 353П, названный «Баксин», раскрытый в опубликованном 27.04.1998 патенте RU 2109515. Порошок «Баксин» используют как биологически активную добавку к пище - нутрицевтик.
Раскрытие изобретения
Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, заключается в расширении арсенала композиций, применяемых в качестве лечебно-косметических средств по уходу за кожей при комплексном лечении дерматозов, гнойничковых заболеваний кожи, инфицированных ран, пролежней, ожогов I-III степени, трофических язв, акне.
Технический результат, достигаемый при реализации заявленного изобретения, заключается в повышении стабильности лечебно-косметического средства, повышении эффективности бактериородопсина и отсутствии побочного раздражающего действия.
Указанный технический результат достигается за счет того, что лечебно- косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов содержит действующее вещество - бактериородопсин, вспомогательные вещества - воду, гидрофобный компонент, противовоспалительный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: Бактериородопсин - 0,01 - 0,05;
Гидрофобный компонент - 15,0 - 40,2;
Противовоспалительный компонент - 0,02 - 1,33;
Антиоксидант - 0,01 - 0,5;
Пропиленгликоль - 2,0 - 15,0;
Трилон Б - 0,01 - 0,5;
Эмульгатор - 3,0 - 15,0;
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,02 - 0,5;
Вода - остальное.
Указанный технический результат достигается также за счет того, что в качестве гидрофобного компонента используют вазелин или твердый парафин или вазелиновое масло; в качестве противовоспалительного компонента используют бетаметазона дипропионат или бетаметазона валерат, или бетаметазона динатрия фосфат, или бетаметазона ацетат, или ацетонид флуоцинолона, или 14-членные макролиды, или 15- членные макролиды или 16-членные макролиды, или неомицина сульфат, или бацитрацин цинк; в качестве 14-членных макролидов используют эритромицин, или рокситромицин, или кларитромицин; в качестве 15 -членного макролида используют азитромицин, а в качестве16-членных макролидов используют мидекамицин, или спирамицин, или джозамицин.
Основное вещество лечебно-косметического средства - бактериородопсин - ретиналь-содержащий белок пурпурных мембран галобактерий Halobacterium salinarum. Ретиналь - это альдегидная форма витамина А.
Штаммы бактерий Halobacterium salinarum - естественные обитатели соленых озер, где концентрация NaCl может достигать 4 М, что в 6 раз выше, чем в морской воде. Бактериородопсин ранее находил применение в качестве стимулятора роста растений и, в этом случае, ретиналь бактериородопсина использовался как физиологический регулятор жизнедеятельности растительных клеток. Однако, как выяснилось в ходе исследований, бактериородопсин благоприятно влияет не только на рост и развитие клеток растений, но и на рост и нормальное функционирование клеток кожи человека. Это позволяет применять бактериородопсин по новому назначению, а именно получать препараты, обладающие необходимыми свойствами для поддержания нормального функционирования кожи лица и тела или при комплексном решении кожных проблем.
Бактерии рода Halobacterium salinarum не обладают зоопатогенными или фитопатогенными свойствами и не представляют опасность для человека, поэтому работа с ними не требует специальных мер предосторожности. Эти вьшоды подтверждаются исследованиями Томаса Кавалир-Смита, опубликованными в его статье Cavalier-Smith Т. The neomuran origin of archaebacteria, the negibacterial root of the universal tree and bacterial megaclassification. Int. J. of Syst. And Envir.Microb. 2002, 52, 7-76.
Заявляемое лечебно-косметическое средство может быть получено известными методами, используемыми для приготовления мягких лекарственных форм, например добавлением противовоспалительного компонента (бетаметазона дипропионата), эфира оксибензойной кислоты и части пропиленгликоля к предварительно приготовленной эмульсии гидрофобного компонента, воды и остальных целевых добавок, или гомогенизированием раствора действующего вещества в пропиленгликоле с остальными ингредиентами. Однако приведенные способы не являются исчерпывающими и даны только в качестве примеров. Неводный гидрофильный растворитель пропиленгликоль служит растворителем эфира оксибензойной кислоты и бетаметазона в технологическом процессе приготовления композиции. Предпочтительное количество пропиленгликоля составляет 2,5 - 15,0 мас.%.
Согласно изобретению гидрофобный компонент основы включает комбинацию вазелина, твердого парафина и вазелинового масла. Предпочтительно использовать данные ингредиенты в массовом соотношении 1 :(2-4):(4-8), что позволяет улучшить смягчающее и увлажняющее действие препарата при местном применении. Гидрофобный компонент служит также для более полного высвобождения действующего вещества, бактериородопсина из основы композиции и его проникновения в кожу.
Присутствующий в составе комплексообразователь - грилон Б (или динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) повышает терапевтическую эффективность лечебно-косметического средства за счет связывания ионов металлов, которые ингибируют противовоспалительный компонент композиции и снимают раздражающее действие на кожу, и одновременно синергетически потенцирует действие антиоксиданта.
Примерами антиоксидантов, включаемых в состав лечебно-косметического средства, являются натрия сульфит, натрия гидросульфит, 2,3-диметил-1,4-ди(3,4- дигидроксифенил)бутан, монотиоглицерол, натрийизоаскорбат, натрийгидроксиметансульфинат дигидрат и аналогичные соединения, предпочтительно натрия сульфит. Антиоксиданты предотвращают разрушительное действие окислителей как на основное вещество композиции - бактериородопсин, так и на вспомогательные вещества. Примерами противовоспалительных компонентов, включаемых в состав лечебно- косметического средства, являются бетаметазона дипропионат, бетаметазона валерат, бетаметазона динатрия фосфат, бетаметазона ацетат, ацетонид флуоцинолона, 14-членные макролиды (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15 -членные макролиды (азитромицин) и 16-членные макролиды (мидекамицин, спирамицин, джозамицин), неомицина сульфат, бацитрацин цинк.
В качестве эмульгатора могут быть использованы высокомолекулярные спирты, их оксиалкильные производные, натриевые соли сульфоэфиров этих спиртов, твины, спены, жиросахара или смеси указанных веществ. Примерами эмульгаторов являются цетостеариловый спирт или эмульгатор 1 (смесь первичных высших жирных спиртов с числом углеродных атомов от 16 до 20 и натриевых солей сульфоэфиров таких спиртов), или эмульгатор марки «Lanette» (смесь высокомолекулярных спиртов с числом углеродных атомов от 14 до 20, в основном цетилового и стеарилового, и, необязательно, натрий алкилсульфатов (в основном натрийлаурилсульфат и натрийстеарилсульфат)), или эмульгирующий воск, соответствующий требованиям Британской фармакопеи 1998 г.
Предпочтительно в качестве эфира оксибензойной кислоты, выполняющего в лечебно-косметическом средстве функцию консерванта, использовать метиловый и/или пропиловый эфиры п-оксибензойной кислоты, более предпочтительно - метиловый эфир. Консерванты способствуют длительному хранению композиции.
Основное вещество лечебно-косметического средства, бактериородопсин, добавляют на заключительной стадии приготовления композиции.
Варианты осуществления изобретения
Препарат бактериородопсина получают следующим образом.
Штамм галофильных бактерий Halobacterium salinarum ВКПМ В-11850 выращивают в колбах емкостью 750 мл в объеме среды выращивания 300 мл при освещении люминесцентными лампами дневного света до стационарной стадии роста на круговой качалке при 37°С и встряхивании 100 об/мин. Для вьфащивания используют среду следующего состава (мас.%): пептон - 1, дрожжевой экстракт - 0,5, NaCl - 25, MgS04 - 2, КС1 - 0,2, цитрат натрия - 0,3, глицерин - 0,1, СаС12 - 0,02, вода - остальное, рН среды - 7,2 - 7,4.
Через 6 суток осадок отделяют центрифугированием при 7000 g 10 мин и полученную биомассу взвешивают. Затем к осадку (20 г) приливают дистиллированную воду в объеме 300 мл и инкубируют при перемешивании в условиях комнатной температуры в течение 16 часов.
После центрифугирования при 7000 g в течение 10 мин и 4°С осадок отбрасывают, а полученный супернатант центрифугируют при 50000 g в течение 40 мин и 4°С. Супернатант отбрасывают, к полученному осадку приливают дистиллированную воду в том же объеме, осадок суспендируют, а полученную суспензию лизата бактерий центрифугируют при 50000 g в течение 40 мин и 4°С. Такую манипуляцию суспендирования осадка в воде с последующим высокоскоростным центрифугированием повторяют до тех пор, пока в суспендируемом осадке после очередного центрифугирования отношение оптической плотности раствора при длине волны 280 нм к оптической плотности раствора при длине волны 570 нм (D280\D570) будет составлять менее 2,5. После чего супернатант либо лиофильно высушивают, либо оставляют в виде концентрированного водного раствора. Количество бактериородопсина определяют при длине волны 570 нм, а концентрацию вычисляют по следующей формуле:
С= D*Mr*Vp-pa*ViaoB/ Ебр*Упробы,
где:
D - оптическая плотность раствора при длине волны 570 нм;
Mr - молекулярная масса бактериородопсина (26700);
Vp-pa - общий объем раствора бактериородопсина;
VKIOB - объем раствора бактериородопсина в спектрофотометрической кювете; Ебр - коэффициент молярного поглощения бактериородопсина (63000 М-1см-1); V пробы - объем пробы бактериородопсина в спектрофотометрической кювете. Более подробно изобретение иллюстрируется следующими примерами.
ПРИМЕР 1.
Состав JVfo 1.
Бактериородопсин - 0,048 г;
Гидрофобный компонент (вазелин, твердый парафин, вазелиновое масло) - 48 г;
Противовоспалительный компонент - 0,1025 г;
Антиоксидант - 0,32 г;
Пропиленгликоль - 11,2 г;
Трилон Б - 0,16 г;
Эмульгатор - 14,4 г;
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,32 г. Раствор 0,1025 г бетаметазона дипропионата в части пропиленгликоля добавляют к эмульсии, полученной последовательным смешением 4,8 г вазелина, 9,6 г твердого парафина, 33,6 г вазелинового масла и 14,4 г эмульгатора (цетостеариловый спирт) с водным раствором семиводного сульфита натрия (0,32 г) и трилона Б (0,16 г) и раствором 0,32 г метилового эфира п-оксибензойной кислоты в остатке пропиленгликоля (общее количество пропиленгликоля - 11,2 г) и перемешивают при 55 - 65°С до однородного состояния, после чего охлаждают до температуры 18 - 24°С.
При этой температуре в полученную смесь добавляют 0,048 г лиофильно высушенного бактериородопсина и перемешивают 15 - 20 минут.
В результате получается крем (200 г) розового цвета, удовлетворяющий требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям).
ПРИМЕР 2.
Процедуры выполняются аналогично, как в примере 1, с тем отличием, что в примере 2 применяют концентрированный раствор бактериородопсина и добавляют его в композицию до конечной концентрации 0,01 - 0,05 мас.%.
ПРИМЕР 3.
Процедуры выполняются аналогично, как в примере 1, с тем отличием, что в примере 3 применяют эмульгатор марки «Lanette SX» и пропиловый эфир п- оксибензойной кислоты.
ПРИМЕР 4.
Процедуры выполняются аналогично как в примере 1, с тем отличием, что в примере 4 смесь метилового и пропилового эфиров оксибензойной кислоты (2:1) и указанные консерванты вводят в состав совместно с бетаметазоном дипропионатом.
ПРИМЕР 5.
Состав Me 2.
Бактериородопсин - 0,048 г;
Гидрофобный компонент (вазелин, твердый парафин, вазелиновое масло) - 48 г;
Противовоспалительный компонент - 2 г;
Антиоксидант - 0,32 г;
Пропиленгликоль - 11,2 г;
Трилон Б - 0,16 г;
Эмульгатор - 14,4 г;
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,32 г. Эмульсия, полученная последовательным смешением 4,8 г вазелина, 9,6 г твердого парафина, 33,6 г вазелинового масла и 14,4 г эмульгатора (цетостеариловый спирт) с водным раствором семиводного сульфита натрия (0,32 г) и трилона Б (0,16 г) и раствором 0,32 г метилового эфира п-оксибензойной кислоты в пропиленгликоле и перемешивают при 55 - 65 °С до однородного состояния, после чего охлаждают до температуры 30 - 35°С, смешивают при этой температуре со смесью 2 г порошка эритромицина (макролида). Порошок макролида перед добавлением предварительно измельчают в дезинтеграторе. Перемешивают в течение 10 - 15 мин, после чего охлаждают до температуры 18 - 24°С.
При этой температуре в полученную смесь добавляют 0,048 г лиофильно высушенного бактериородопсина и перемешивают 15 - 20 минут.
В результате получается крем (200 г) розового цвета, удовлетворяющий требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям).
ПРИМЕР 6.
Процедуры выполняются аналогично, как в примере 5, с тем отличием, что в примере 6 применяют концентрированный раствор бактериородопсина и добавляют его в композицию до конечной концентрации 0,01 - 0,05 мас.%.
ПРИМЕР 7.
Состав N° 3.
Бактериородопсин - 0,048 г;
Гидрофобный компонент (вазелин, твердый парафин, вазелиновое масло) - 48 г; Противовоспалительный компонент - бацитрацин цинк 0,7 г и неомицин сульфат
1,5 г;
Антиоксидант - 0,32 г;
Пропил енгликоль - 11,2 г;
Трилон Б - 0,16 г;
Эмульгатор - 14,4 г;
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,32 г.
Эмульсия, полученная последовательным смешением 4,8 г вазелина, 9,6 г твердого парафина, 33,6 г вазелинового масла и 14,4 г эмульгатора (цетостеариловый спирт) с водным раствором семиводного сульфита натрия (0,32 г) и трилона Б (0,16 г) и раствором 0,32 г метилового эфира п-оксибензойной кислоты в пропиленгликоле и перемешивают при 55 - 65°С до однородного состояния, после чего охлаждают до температуры 30 - 35°С, смешивают при этой температуре со смесью бацитрацина цинка 0,7 г и неомицина сульфата 1,5 г. Смесь порошков перед добавлением предварительно измельчают в дезинтеграторе. Перемешивают в течение 10 - 15 мин, после чего охлаждают до температуры 18 - 24°С.
При этой температуре в полученную смесь добавляют 0,048 г лиофильно высушенного бактериородопсина и перемешивают 15 - 20 минут.
В результате получается крем (200 г) розового цвета, удовлетворяющий требованиям на фармацевтическое средство (по внешнему виду, однородности и другим показателям).
ПРИМЕР 8.
Процедуры выполняются аналогично, как в примере 7, с тем отличием, что в примере 8 применяют концентрированный раствор бактериородопсина и добавляют его в композицию до конечной концентрации 0,01 - 0,05 мас.%.
Полученные лечебно-косметические средства удовлетворяют требованиям на фармацевтическое средство.
ПРИМЕР 9.
Применение лечебно-косметического средства при аллергодерматозах.
Пациенты в возрасте от 23 до 47 лет наносили лечебно-косметическое средство (состав J °1) на сухую чистую кожу лица и тела. Степень поражения кожи у пациентов колебалась в пределах 40 - 80%. Лечебно-косметическое средство наносилось как однократно, так и двукратно в день. Эффект от нанесения достигается на 4 - 5 сутки. В дальнейшем после обнаружения желаемого эффекта, предлагаемое средство используется по усмотрению пациента.
Всеми пациентами отмечается, что применяемое лечебно-косметическое средство обладает хорошими физико-химическими свойствами, быстро всасывается и не оставляет следов на одежде и постельных принадлежностях. Оно также не обладает отталкивающим запахом и не требует специализированных средств ухода за кожей. Всеми пациентами отмечается, что применяемое лечебно-косметическое средство устраняет зоны поражения на коже и обеспечивает улучшение внешнего вида кожи. Кожа приобретает естественный здоровый вид. За все время применения предлагаемого средства побочных эффектов не наблюдалось.
ПРИМЕР 10.
Применение лечебно-косметического средства при гнойничковых поражениях кожи. Пациенты в возрасте от 18 до 24 лет наносили композицию (состав NQ 2) на сухую чистую кожу лица с угревой сыпью. Лечебно-косметическое средство наносилось как однократно, так и двукратно в день. Эффект от нанесения достигается на 3 - 4 сутки. В дальнейшем после обнаружения желаемого эффекта, предлагаемое средство используется по усмотрению пациента.
По мнению всех пациентов при использовании лечебно-косметического средства отсутствовал общий дискомфорт от лечения, отмечалась удовлетворенность пациентами свойствами кожи после лечения и они свидетельствовали о хорошей переносимости препарата и удовлетворенности от использования заявляемого наружного средства.
ПРИМЕР 11.
Применение лечебно-косметического средства при гнойничковых поражениях кожи.
Пациенты в возрасте от 18 до 40 лет наносили лечебно-косметическое средство (состав N° 3) на сухую чистую кожу с угревой сыпью. Лечебно-косметическое средство наносилось как однократно, так и двукратно в день. Эффект от нанесения достигается на 5 - 7 сутки. В дальнейшем после обнаружения желаемого эффекта, предлагаемое средство используется по усмотрению пациента.
По мнению всех пациентов при использовании лечебно-косметического средства отсутствовал общий дискомфорт от лечения, отмечалась удовлетворенность пациентами свойствами кожи после лечения и они свидетельствовали о хорошей переносимости препарата и удовлетворенности от использования заявляемого наружного средства.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов, содержащее действующее вещество - бактериородопсин, вспомогательные вещества - воду, гидрофобный компонент, противовоспалительный компонент и целевые добавки - пропиленгликоль, эмульгатор, эфир п-оксибензойной кислоты при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:
Бактериородопсин - 0,01 - 0,05;
Гидрофобный компонент - 15,0 - 40,2;
Противовоспалительный компонент - 0,02 - 1,33;
Антиоксидант - 0,01 - 0,5;
Пропиленгликоль - 2,0 - 15,0;
Трилон Б - 0,01 - 0,5;
Эмульгатор - 3,0 - 15,0;
Эфир п-оксибензойной кислоты - 0,02 - 0,5;
Вода - остальное.
2. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве гидрофобного компонента используют вазелин, твердый парафин, вазелиновое масло.
3. Лечебно-косметическое средство по п.1, отличающееся тем, что в качестве противовоспалительного компонента используют бетаметазона дипропионат или бетаметазона валерат, или бетаметазона динатрия фосфат, или бетаметазона ацетат, или ацетонид флуоцинолона, или 14-членные макролиды, или 15 -членные макролиды или 16- членные макролиды, или неомицина сульфат, или бацитрацин цинк.
4. Лечебно-косметическое средство по п.З, отличающееся тем, что в качестве 14- членных макролидов используют эритромицин, или рокситромицин, или кларитромицин.
5. Лечебно-косметическое средство по п.З, отличающееся тем, что в качествен- членного макролида используют азитромицин.
6. Лечебно-косметическое средство по п.З, отличающееся тем, что в качестве16- членных макролидов используют мидекамицин, или спирамицин, или джозамицин.
PCT/RU2016/000263 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов WO2017188843A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2016/000263 WO2017188843A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/RU2016/000263 WO2017188843A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2017188843A1 true WO2017188843A1 (ru) 2017-11-02

Family

ID=60159846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2016/000263 WO2017188843A1 (ru) 2016-04-29 2016-04-29 Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов

Country Status (1)

Country Link
WO (1) WO2017188843A1 (ru)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2225208C1 (ru) * 2002-10-17 2004-03-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием
RU2008102510A (ru) * 2005-06-29 2009-08-10 Стифел Лабораторис, Инк. (Us) Составы местного применения для лечения кожных заболеваний
US20140134701A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 B.R.L. Laboratory Inc. Bacteriorhodopsin-containing bioactive gel and method for fabricating the same

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2225208C1 (ru) * 2002-10-17 2004-03-10 Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием
RU2008102510A (ru) * 2005-06-29 2009-08-10 Стифел Лабораторис, Инк. (Us) Составы местного применения для лечения кожных заболеваний
US20140134701A1 (en) * 2012-11-09 2014-05-15 B.R.L. Laboratory Inc. Bacteriorhodopsin-containing bioactive gel and method for fabricating the same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69529345T2 (de) Wundheilendes sonnenschutzmittel
DE69526742T2 (de) Wundheilende zusammensetzungen zur behandlung von akne,die ein pyruvate,ein antioxidant und eine fettsäuremischung enthalten
JP4421801B2 (ja) 補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物
WO1999059580A1 (fr) Agents preventifs/therapeutiques pour les affections cutanees
KR20030009454A (ko) 진세노사이드Ｒｂ1으로 된 피부조직 재생촉진제
EP3030229B1 (en) Anti-acne compositions comprising bile acid-fatty acid conjugates
KR20180036580A (ko) 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물
AU2002317053A1 (en) Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
EP1420797A1 (en) Dermal therapy using phosphate derivatives of electron transfer agents
CZ301019B6 (cs) Vitamín E a jeho estery pro použití pri lokální lécbe onemocnení vaginální sliznice
JP2023166571A (ja) 外用組成物
WO2011138364A1 (en) Topical composition and use thereof for the prophylaxis and the treatment of defects connected to inflammatory dermopathies
US9173940B1 (en) Mixture of betamethasone and tranilast with a transdermal gel for scar treatment
JPH1179930A (ja) 皮膚用アスコルビン酸誘導体組成物
PT2011504E (pt) Agente dermatológico para o tratamento e/ou de cuidados da pele nos casos de dermatite atópica
EP2238981A1 (en) Composition comprising mucilaginous polysaccharides derived from aloe barbadensis combined with liposomes, method for obtaining same and use thereof as a sun protector, an anti-acne agent, an epidermal regenerator and a moisturiser
WO2017188843A1 (ru) Лечебно-косметическое средство для профилактики и комплексного лечения дерматозов
CA3223022A1 (en) Use of mangosteen fruit shell extract in the preparation of a medicament for treating psoriasis
RU2225208C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая противовоспалительным и антиаллергическим действием
JP4610705B2 (ja) 皮膚外用剤
JP5061143B2 (ja) 皮膚外用剤
KR101885591B1 (ko) 휴매닌 또는 이의 유사체를 유효성분으로 함유하는 창상 치료용 약학적 조성물
WO2017188844A1 (ru) Лечебно-косметическое средство при комплексном лечении дерматозов
WO2022168846A1 (ja) バリア機能改善剤
JP7396585B2 (ja) Ｔｓｌｐ遺伝子発現抑制用、ｉｌ－３３遺伝子発現抑制用、又はフィラグリン産生促進用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016122493

Country of ref document: RU

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16900642

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205N DATED 07/03/2019)

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 16900642

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1