WO2016180802A1 - Insektizide arylpyrrolidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoffe zur bekämpfung tierischer schädlinge - Google Patents

Insektizide arylpyrrolidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als wirkstoffe zur bekämpfung tierischer schädlinge Download PDF

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WO2016180802A1
WO2016180802A1 PCT/EP2016/060376 EP2016060376W WO2016180802A1 WO 2016180802 A1 WO2016180802 A1 WO 2016180802A1 EP 2016060376 W EP2016060376 W EP 2016060376W WO 2016180802 A1 WO2016180802 A1 WO 2016180802A1
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phenyl
trifluoromethyl
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PCT/EP2016/060376
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Inventor
Peter Jeschke
Johannes-Rudolf Jansen
Peter BRÜCHNER
Wolfgang Joerges
Peter Lösel
Kerstin Ilg
Sascha EILMUS
Ulrich Görgens
Jun Mihara
Kei Domon
Daiei Yamazaki
Andreas Turberg
Original Assignee
Bayer Cropscience Aktiengesellschaft
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N29/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing halogenated hydrocarbons
    • A01N29/04—Halogen directly attached to a carbocyclic ring system
    • A01N29/08—Halogen directly attached to a polycyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents

Definitions

  • Insecticidal arylpyrrolidines Processes for their preparation, and their use as active substances for controlling animal pests
  • the present invention relates to ⁇ ⁇ - [[2- ⁇ ⁇ ⁇ -4- [3- (3,4,5 ⁇ 1 ⁇ ⁇ 6 ⁇ ) -3- ( ⁇ TM ⁇ 6 ⁇ 1) -1-pyrrolidinyl] phenyl] methyl] cyclopropane carboxamides the formula (I) shown below in enantiomerically pure or in an enantiomerically enriched form, process for their preparation and their use for controlling animal pests.
  • the compounds of the formula (I) can be used as (25,35) diastereomers of the formula (Ia), (2R, 3S) - diastereomer of the formula (Ib), (25, J /?) - diastereomer of the formula (Ic) and (2R, 3R) -diaster represented by the formula (Id):
  • (2S, 35) -diastereomer-enriched mixtures consisting of the (25,3S) -Ar - [[2-fluoro-4- [2-hydroxy-3,3,4,5-trichloro-phenyl] 3-trifluoromethyl) -l-pyrrolidinyl] -phenyl] -methyl] -cyclopropane-carboxamide (Ia) and the (2R, 35j-diastereomer (Ib))
  • the compounds of the formula (I) can be used as J diastereomer (Ia) or as (2?, 3S diastereomer (Ib) or as (2S, 3R) diastereomer (Ic) or as (2i?, Ii ?) Diastereomers (Id) (see also BB Snyder et al., J. Org., Chein., 65, 793-800, 2000.)
  • the compounds of formula (III) can be described as S-enantiomer (IIIa) and Kj Enantiomer (Illb).
  • 3-Aryl-3 - (trifluoromethyl) -pyrrolidines are known and can be obtained by conventional methods.
  • the preparation of the racemic 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) pyrrolidine of the formula (II) has already been described (compare WO 2008/12871 1 A1, WO 2010/043315 A1, WO 2013 / 135724 AI, WO 2014/039489 AI).
  • Optically active 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -pyrrolidine is mentioned in WO 2013/050301 (compare Compound 1 in Table A on page 74), but without specifying physicochemical data.
  • mandelic acids for example D- and L-mandelic acid, ( ⁇ ) -O-acetyl-mandelic acid, (5) -0-acetyl-mandelic acid, (5) - and ( ⁇ ) - - 3-chloromandelic acid); (R) - and (S) -methoxy-phenyl-acetic acid; Tartaric acid derivatives, for example L- and D-tartaric acid, di-para-toluoyltartaric acid, dibenzoyl-Z-tartaric acid, dibenzoyl-D-tartaric acid, N, N-dimethyl-J- and (+) - 0, 0'-dibenzoyl - tartaric acid amides; (2R, 3R) -tartaric acid; Arylpropionic acids, for example (R) - and (LS) -naproxen, (R) - and (Sj-ibuprof
  • a first reaction step 1 mol of the racemic 3- (3,4,5-trichkhenyl) -3- (trifluoromethyl) pyrrolidine of the formula (II) is introduced in a suitable solvent and mixed with 0.5 mol ( 7?) - (-) - 2 - [(Phenyiamino) carbonyloxy] propionic acid of the formula (Vb), dissolved in a suitable solvent.
  • the (S) - (+) - and (7? - (-2 - [(phenylammo) carbonyloxy] -propionic acids of formulas (Va) and (Vb) are commercially available (e.g., ( ⁇ -enantiomer: Acros Organics , Alfa Aesar; (R) -enantiomer: Aurora Building Blocks) or are accessible by generally known methods (see for the (S) -enantiomer DE 19619445 Cl).
  • Suitable solvents for reaction step 1 are dimethylsulfoxide, N-methyl-pyrrolididone, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, sulfolane, Tetra methyltharnsto ff, 1, 3-dimethyl-2-imidazolidinone, aromatic coals What s first, such as toluene.
  • aliphatic hydrocarbons for example, ra-heptane, ethers, for example, tetrahydrofuran, 2-methyltetrahydrofuran, ieri-butylmethyl ether (MTBE) and diethylene glycol dimethyl ether, for example Pentaethylene glycol, Hexaethylenglvcol and polyethylene glycol, and mixtures of the solvents mentioned.
  • Etiler for example tetrahydrofuran, 2-methyl-tetrahydrofuran, tert-butylmethyl ether (MTB Ei) and diethylene glycol dimethyl ether used.
  • reaction scheme II tert-methyl-butyl ether (MI E).
  • Suitable basic auxiliaries (bases) for the reaction step 1 are inorganic carbonates, for example potassium or sodium carbonate, basic quaternary ammonium salts, for example benzyltrimethylammonium hydroxide, inorganic hydrides, for example lithium, potassium or sodium hydride, alkali metal diisopropylamide Alkali metal hexamethyldisilazides, for example lithium and sodium hexamethyldisilazide, alkali metal alkanolaie.
  • inorganic carbonates for example potassium or sodium carbonate
  • basic quaternary ammonium salts for example benzyltrimethylammonium hydroxide
  • inorganic hydrides for example lithium, potassium or sodium hydride
  • Alkali metal hexamethyldisilazides for example lithium and sodium hexamethyldisilazide, alkali metal alkanolaie.
  • lithium, potassium or sodium iperi-butoxide lithium, potassium or sodium-wo-propanoate, lithium, potassium or sodium methoxide
  • amines for example ammonia, 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene, l, 4-diazabicyclo [2.2.2] octane and 1, 8-bis (dimethylamino) naphthalene and mixtures of said basic auxiliaries.
  • Particularly suitable basic auxiliaries (bases) for reaction step 1 are aqueous or nonaqueous inorganic bases such as potassium hydroxide.
  • bases such as potassium hydroxide.
  • a r - [(4-bromo-2-fluorophenyl) methyl] -cyclopropane-carboxamide of the formula (IV) is known and is commercially available (see CAS Registry Number: 1389737-44-3; Akos Out of Stock Catalog, Germany Aurora Screening Library, USA) or can be obtained by customary preparation methods, for example by means of N-acylation from 4-bromo-2-fluorobenzyiamine (obtainable from: A BC R, ACROS) and cyclopropane-carboxylic acid chloride according to WO 2008/070447 A1 ( See, for example, the preparation of N- [(4-bromo-2-fluorophenyl) methyl] -cyclopropane-carboxamide described therein from 4-bromobenzylamine and cyclopropane-carboxylic acid chloride in methylene chloride and in the presence of N-ethyldiisopropylamine).
  • Cyclopropane-carboxamide of the formula (IIIa) can be prepared by methods known from the literature, for example by the variant described in WO 2012/035011 A1 for the racemic compound in the presence of a solvent, a basic adjuvant (base) and a suitable catalyst system.
  • reaction step 1 Toluene is used as the solvent for the N-arylation in reaction step 1 (reaction scheme I) and sodium tert-butylate as the basic auxiliary (compare also preparation example 1, reaction step 3 for the (35) -enantiomer of formula (IIa)).
  • a suitable catalyst system is, for example
  • Tris dibenzylideneacetone dipalladium (0) in the presence of 4,5-bis (diphenylphosphino) -9,9-dimethylxanthene.
  • the compounds of the formula (I) can also be prepared by a multistage reaction starting from the racemic 3- (3,4,5-trichiorophenyl) -3- (trifluoromethyl) pyrrolidine of the formula (II) (cf., WO 2010/043315 ).
  • This preparation variant may also be prepared using the (3 $ -3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) pyrrolidine of formula (IIa) using the (3S) - (+) enantiomer - enriched mixture consisting of the (35) -f + 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) - pyrrolidine of the formula (IIa) and the (3R) - (- j enantiomer of the formula (IIb), and using the (i ⁇ ⁇ - ( ⁇ 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -pyri lidins of the formula (IIb) are carried out (see also Preparation Examples 2 and 3).
  • Reaction Scheme III exemplifies the preparation of the (S, 5) -diastereomer of the formula (Ia) starting from (3S - + j-3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -pyrrolidine of the formula ( IIa).
  • reaction step III The 2,4-difluorobenzonitrile of the formula (VI) used in reaction step 1 (reaction scheme III) is commercially available.
  • reaction step 3 N, N-dimethylformamide (DMF) and as a basic adjuvant triethylamine can be used (see also Preparation Examples 2, reaction step 3 for the (3i?) - enantiomer of Formula (VIIb)).
  • V-deblocking (removal of the Boc-protecting group) of (3 1 S) - - N - [[2-fluoro-4- [3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) - 1-pyrrolidinyl] phenyl] methyl] tert-butyloxycarbonyl-carboxamide of the formula (Villa) in reaction step 3 (Reaction Scheme III) can in the presence of acidic auxiliaries, for example 4N hydrochloric acid in 1, 4-dioxane. at room temperature.
  • reaction S chema III The solvent used in the oxidation (C-2 hydroxylation) of the compound of the formula (IIIa) in reaction step 3 (reaction S chema III) is methanol and as the oxidant iodine in the presence of potassium acetate (compare also preparation example 2, reaction step 7) the (2R.3R) enantiomer of formula (Mb)).
  • the oxidizing agents which can be used for the hydroxylation reaction are not subject to any special requirements. In principle, it is possible to use all oxidizing agents which are capable of oxidizing N-aryl-pyrrolidines in the 2-position.
  • As the oxidizing agent for the preparation of N-Ary l- (2-hydroxy) pyrrolidines are, for example, hydrogen peroxide; Manganese dioxide, potassium permanganate, ruthenium (VHI) oxide; Peracids, for example meta-chloroperbenzoic acid (MCPBA); Quinones, for example, 2,3-dichloro-5,6-dicyano-l, 4-benzoquinone (DDQ), tetrachloro-1,2-benzoquinone (o-chloroanil), tetrachloro-1,4-benzoquinone (chloroanil); Cerium (IV) salts, for example cerium (IV) ammonium nitrate (CAN); Silver salts, for example inorganic
  • Preferred oxidizing agent is iodine in the presence of potassium acetate and water.
  • the molar ratio of oxidizer to N-aryl-pyrrolidine is in the range of 3.5: 1 to 5.5: 1, preferably between 4.0: 1 and 5.0: 1.
  • Suitable solvents are, in particular, ethers such as THF, dioxane, diethyiether, diglyme, methyl tert-butyl ether (MI BE), tert-amyl methyl ether (TAME), dimethyl ether (DME), 2-methyl-THF, acetonitrile, Butyronitrile, toluene.
  • ethers such as THF, dioxane, diethyiether, diglyme, methyl tert-butyl ether (MI BE), tert-amyl methyl ether (TAME), dimethyl ether (DME), 2-methyl-THF, acetonitrile, Butyronitrile, toluene.
  • Xylenes mesitylene, ethyl acetate, isopropyl acetate, alcohols such as methanol, ethanol.
  • the oxidation (C-2 hydroxylation) is generally carried out at a temperature between 20 ° C and 100 ° C, preferably between 40 ° C and 80 ° C, most preferably between 50 ° C and 60 ° C, and at atmospheric pressure ,
  • the preparation of the compounds of the formula (I) can be carried out, for example, on the basis of WO 2012/035011 Al.
  • the isolation of the desired compounds of the formula (I) can be carried out, for example, by removal after the work-up (cf., Preparation Example 1) or by chromatographic purification (cf., Preparation Examples 2 to 4).
  • the resulting compounds of the formula (III) have an enantiomeric ratio of from 50.5: 49.5 to 99.5: 0.5, preferably from 60:40 to 95: 5, particularly preferably from 75:25 to 90 : 10 (+): f - ⁇ - enantiomer, most preferably from 80:20 to 85:15 (+): (-) - enantiomer.
  • those enantiomeric ratios are preferred in the specified ranges, which have an excess of ( ⁇ -j enantiomer.
  • the enantiomer may be between 0% ee and 99% ee.
  • the enantiomeric excess is an indirect measure of the enantiomeric purity of a compound and indicates the proportion of a pure enantiomer in a mixture, the remainder of which is the racemate of the compound.
  • the compounds of the formula (I) obtainable by the process according to the invention have a diastereomer ratio of from 65:35 to 99.5: 0.5, preferably from 75:25 to 95: 5, particularly preferably from 80:20 to 90:10 f +). : - diastereomer, most preferably from 84: 16 to 88: 12 (+): (-) - diastereomer, thus those ratios of enantiomers which have an excess of the (+) - diastereomer are preferred in the ranges indicated uses
  • the invention also relates to methods for controlling animal pests, in which compounds of the formula (I) are allowed to act on animal pests and / or their habitat. Preference is given to the control of animal pests in agriculture and forestry and in the protection of materials. Excluded therefor are preferably methods for the surgical or therapeutic treatment of the human or animal body and diagnostic methods that are performed on the human or animal body.
  • the invention further relates to the use of the compounds of the formula (I) as pesticides, in particular pesticides.
  • the term “chadling agent” always includes the term crop protection agent.
  • the compounds of the formula (I) are suitable for plant protection, favorable warm-blooded toxicity and good environmental compatibility for the protection of plants and plant organs from biotic and abiotic stress factors, for increasing crop yields, improving the quality of the crop and for controlling animal pests, in particular insects, Arachnids, helminths, nematodes and molluscs found in agriculture, horticulture, livestock, aquaculture, forestry, gardens and recreation, storage and materials protection and hygiene.
  • this includes, in particular, measures for the cleaning, disinfection and sterilization of, for example, textiles or hard surfaces, mainly glass, Hol /. Concrete, porcelain, ceramics, plastic or metal (s), and their cleanliness of hygiene pests or their fecal matter.
  • methods are excluded for the surgical or therapeutic treatment of the human or animal body and diagnostic methods that are carried out on the human or animal body.
  • the term “hygiene sector” covers all areas, technical areas and commercial uses in which such hygiene measures, procedures and behaviors are important, such as hygiene in kitchens, bakeries, airports, spas, swimming pools, department stores, hotels, hospitals Stables, etc.
  • the term “hygiene pest” is thus understood to mean one or more animal pests (e) whose presence in the hygiene sector is problematic, in particular for health reasons. It is therefore the primary goal. To avoid or minimize hygiene pests or contact with them in the hygiene sector. This can be done in particular by the use of a pesticide, wherein the agent can be used both prophylactically and only in infestation to combat the pest. It is also possible to use agents that cause contact with the pest to be avoided or reduced.
  • Hygiene pests include, for example, the organisms mentioned below.
  • the term “hygiene protection” covers all acts to maintain and / or improve such hygiene measures, procedures and behaviors.
  • the compounds of formula (I) may preferably be used as anti-cholinergic agents and are against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • Pests from the strain of Arthropoda especially from the class of Arachnida eg Acarus spp., Eg Acarus siro, Aceria kuko. Aceria sheldoni, Aculops spp., Acuius spp., Eg Aculus fockeui, Aculus badendali, Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophiius spp., Brevipalpus spp., Eg Brevipaipus phenicis, Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp.
  • Melanotus spp. eg Melanotus longulus oregonensis, Meligethes aeneus, Melolontha spp., eg Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Neogalerucella spp., Niptus hololeucus, Qryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorhynchus spp., eg Otiorhynchus cribricollis, Otiorhynchus ligustici, Otiorhynchus ovatus, Otiorhynchus rugosostriarus, Otiorhynchus sulcatus, Oulema spp., eg Oulema me
  • Tanymecus spp. eg Tanymecus dilaticollis, Tanymecus indicus, Tanymecus palliatus, Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., eg Tribolium audax, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp., eg Zabrus tenebrioides; from the order of the Dermaptera eg Anisolabis maritime, Forficula auricularia, Labidura riparia; from the order of the Diptera eg Aedes spp., eg Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes
  • Musca spp. Eg Musca domestica, Musca domestica vicina , Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomya or Pegomyia spp., Eg Pegomya betae, Pegomya hyoscyami, Pegomya rubivora, Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Platyparea poeciloptera, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Eg Rhagoletis cingulata, Rhagoletis completa, Rhagoletis fausta, Rhagoletis indifferens, Rhagoletis mendax , Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., Simulium
  • Heteropsyila cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Hyalopterus prutii, Icerya spp. Eg Icerya purchasi, Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodeiphax striatellus, Lecanium spp., eg, Lecanium corni ( Parthenoiecanium corni), Lepidosaphes spp., eg, Lepidosaphes ulmi, Lipaphis erysimi, Lopholeucaspis japonica, Lycorma americanula, Macrosiphum spp., eg, Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum iilii, Macrosiphum rosae, Macrosteies facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchar
  • Trioza diospyri Typhlocyba spp., Unaspis spp ., Viteus vitifolii, Zygina spp .; from the suborder of the Heteroptera eg Aelia spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Biissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., eg Cimex adjunctus, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Cimex pilosellus, Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Eustistus spp., Eg Eushtistus heros, Eust
  • Sahibergella singularis Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp .; from the order of the Hymenoptera eg Acromyrmex spp., Athalia spp., eg Athalia rosae, Atta spp., Camponotus spp., Dolichovespula spp., Diprion spp., eg Diprion similis, Hoplocampa spp., eg Hoplocampa cookei, Hoplocampa testudinea, Lasius spp., Linepithema (Iridiomyrmex) humile, Monomorium phara nis.
  • Paratrechina spp. Paravespuia spp. Plagiolepis spp., Sirex spp. Solenopsis Invicta, Tapinoma spp., Technomyrmex albipes, Urocerus spp., Vespa spp., eg Vespa crabro, Wasmannia auropunctata, Xeris spp .; from the order of Isopoda, for example, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber; from the order of the Isoptera eg Coptotermes spp., eg Coptotermes formosanus, Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp.
  • Incisitermes spp. Kalotermes spp., Microtermes obesi, Nasutitermes spp., Odontotermes spp., Porotenries spp., Reticulitermes spp., eg Reticulitermes flavipes, reticulitermes hesperus; from the order of the Lepidoptera eg Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., eg Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., eg Agrotis segetum, Agrotis ipsilon, Alabama spp.
  • Diparopsis spp. Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eidana saccharina, Ephestia spp. Eg Ephestia eggutella, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Erannis spp., Erschoviella musculana, Etiella spp.
  • Eg Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Eg Schoenobius bipunctifer, Scirpophaga spp., Eg Scirpophaga innotata, Ontario segetum, Sesamia spp., Eg Sesamia inferens, Sparganotfais spp., Spodoptera spp , eg Spodoptera eradiana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stenoma spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia soianivora, Thaumetopoea spp., Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tin
  • Ctenolepisma spp. Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica; from the class of Symphyla eg S cutigerella spp., eg Scutigerella immaculata; Pests from the strain of Mollusca, in particular from the class of Bivalv ia, eg Dreissena spp .; and from the class of Gastropoda eg Arion spp., eg Arion ater rufus, Biomphaiaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., eg Deroceras laeve, Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp .
  • Animal and human parasites from the strains of Platyhelminthes and Nematoda eg Aelurostrongylus spp., Amidostomum spp., Ancylostoma spp, eg Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Angio strongylus spp., Anisakis spp., Anoplocephala spp., Ascaris spp. . Ascaridia spp. Baylisascaris spp., Brugia spp., E.g.
  • Capillaria spp. (Has ia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Crenosoma spp., Cyatho stoma spp., Dicrocoelium spp. Dictyocaulus spp., Eg., Brugia timori, Bunostomum spp Dictyocaulus fllaria, Diphyllobothrium spp .. eg Diphyllobothrium latum, Dipyl idiuni spp .. Dirofilaria spp .. Dracunculus spp ..
  • Parafilaria spp. Paragonimus spp., Paramphistomum spp., Paranoplocephala spp., Parascaris spp., Passalurus spp., Protostrongylus spp. Schistosoma spp., Setaria spp., Spirocerca spp., Stephanofiaria spp., Stephanurus spp., Strongyloides spp., Eg Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Strongylus spp., Syngamus spp. Taenia spp ..
  • Trichinella spp. Eg Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichineila britovi, Trichinelia neisoni, Trichineia pseudopsiraiis, Trichobilharzia spp., Trichostrongylus spp., Trichuris spp. Eg Trichuris trichuria, Uncinaria spp. Wuchereria spp .. eg Wuchereria bancrofti; Plant pests from the strain of Nematoda, ie plant parasitic nematodes, in particular
  • Aglenchus spp. E.g. Aglenchus agricola
  • Anguina spp. E.g. Anguina tritici
  • Aphelenchoides spp. E.g.
  • Belonolaimus longicaudatus Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus spp., E.g. Bursaphelenchus cocophilus, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus, Cacopaurus spp., E.g. Cacopaurus pestis, Criconemella spp., E.g. Criconemelia curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata,
  • Criconemoides spp. E.g.
  • Radopholus similis, Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Scutellonema spp., Subanguina spp., Trichodorus spp. Eg Trichodorus obtusus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus spp., Eg Tylenchorhynchus annulatus, Tylenchulus spp., Eg Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp., Eg Xiphinema index.
  • the compounds of the formula (I) may optionally also be used in certain concentrations or application rates as herbicides, safeners, growth regulators or agents for improving plant properties, as microbicides or gametocides, for example as fungicides, antimycotics, bactericides, viricides (including anti-viral agents) or as a remedy for MLO (Mycoplasma-like-organism) and RLO (Rickettsia-like-organism). If appropriate, they can also be used as intermediates or precursors for the synthesis of further active ingredients.
  • the present invention further relates to formulations and application forms prepared therefrom as pesticides such.
  • B. drench, drip and spray liquors comprising at least one compound of formula (I).
  • the uses include other pesticides and / or effect-improving adjuvants such as penetration enhancers, e.g.
  • vegetative oils such as rapeseed oil, sunflower oil, mineral oils such as paraffin oils, alkyl esters of fatty acids such as rapeseed oil or soya methyl ester or alkanol alkoxylates and / or spreading agents such as alkyl siloxanes and / or salts such as organic or inorganic ammonium or phosphonium salts such as Ammonium sulfate or Diammoniuni-hydrogen phosphate and / or retention-promoting agents such.
  • vegetative oils such as rapeseed oil, sunflower oil, mineral oils such as paraffin oils, alkyl esters of fatty acids such as rapeseed oil or soya methyl ester or alkanol alkoxylates and / or spreading agents such as alkyl siloxanes and / or salts such as organic or inorganic ammonium or phosphonium salts such as Ammonium sulfate or Diammoniuni-hydrogen phosphate and / or retention-promoting agents
  • dioctylsulfosuccinate or hydroxypropyl guar polymers and / or humectants such as glycerol and / or fertilizers such as ammonium, potassium or phosphorus-containing fertilizer are, for example, water-soluble liquids (SL), emulsion concentrates (EC), emulsions in water (EW), suspension concentrates (SC, SE, FS, OD), water-dispersible granules (WG), granules (GR) and capsule concentrates (CS).
  • the formulations contain, in addition to one or more compounds of the formula (I), further agrochemical active substances. They are preferably formulations or application forms which contain auxiliaries, for example extenders, solvents, spontaneity promoters, carriers, emulsifiers, dispersants, antifungals, biocides, thickeners and / or further auxiliaries, for example adjuvants.
  • auxiliaries for example extenders, solvents, spontaneity promoters, carriers, emulsifiers, dispersants, antifungals, biocides, thickeners and / or further auxiliaries, for example adjuvants.
  • An adjuvant in this context is a component that enhances the biological effect of the formulation without the component itself having a biological effect. Examples of adjuvants are agents that promote retention, spreading behavior, adherence to the leaf surface, or penetration.
  • formulations are prepared in a known manner, e.g. by mixing the compounds of the formula (I) with auxiliaries, such as, for example, extenders, solvents and / or solid carriers and / or further auxiliaries, for example surface-active substances.
  • auxiliaries such as, for example, extenders, solvents and / or solid carriers and / or further auxiliaries, for example surface-active substances.
  • the preparation of the formulations is carried out either in suitable systems or before or during use.
  • auxiliaries it is possible to use those substances which are suitable for formulating the compounds of the formula (I) or the use forms prepared from these formulations (such as, for example, ready-to-use chelating agents such as spray mixtures or seed dressing), such as certain physical, technical and / or to confer biological properties.
  • polar and non-polar organic chemical liquids e.g. from the classes of aromatic and non-aromatic hydrocarbons (such as paraffins, aikylbenzenes, aikylnaphthalenes, chlorobenzenes), alcohols and polyols (which may also be substituted, etherified and / or esterified), ketones (such as acetone, cyclohexanone), Esters (including fats and oils) and (poly) ethers, simple and substituted amines, amides, lactams (such as alkylpyrrolidones) and lactones, sulfones and sulfoxides (such as dimethylsulfoxide).
  • aromatic and non-aromatic hydrocarbons such as paraffins, aikylbenzenes, aikylnaphthalenes, chlorobenzenes
  • alcohols and polyols which may also be substituted, etherified and / or esterified
  • organic solvents can be used as auxiliary solvents.
  • liquid solvents are essentially in question: aromatics such as xylene. Toluene or aikylnaphthalenes. chlorinated aromatics or chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzenes, chloroethylenes or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane or paraffins, e.g.
  • Petroleum fractions mineral and vegetable oils, alcohols such as butanol or glycogen and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • alcohols such as butanol or glycogen and their ethers and esters
  • ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone
  • strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • Suitable solvents are, for example, aromatic hydrocarbons such as xylene. Toluene or aikylnaphthalenes. chlorinated aromatic or aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene, chloroethylene, or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons such as cyclohexane, paraffins, petroleum fractions, mineral and vegetable oils.
  • Alcohols such as methanol, ethanol, iso-propanol, butanol or (ilykol and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strong polar solvents such as dimethyl sulfoxide and water.
  • suitable carriers can be used.
  • suitable carriers are: e.g. Ammonium salts and natural minerals such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock flour, such as fumed silica, alumina and natural or synthetic silicates, resins. Waxes and / or solid fertilizers. Mixtures of such carriers can also be used.
  • Suitable carriers for granules are: e.g. Cracked and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic granules of inorganic and organic flours and granules of organic material such as sawdust, paper. Coconut shells, corn cobs and tobacco stems.
  • liquefied gaseous extenders or solvents can be used. In particular, are such extenders or carriers, soft at normal temperature and below
  • Aerosol propellants such as halogenated hydrocarbons as well as butane, propane. Nitrogen and carbon dioxide.
  • Examples of emulsifying and / or foaming agents, dispersants or wetting agents having ionic or non-ionic properties or mixtures of these surfactants are salts of polyacrylic acid, salts of lignosulphonic acid, salts of phenoisulphonic acid or naphthalenulphonic acid, polycondensates of ethylene oxide with fatty alcohols or with fatty acids or with fatty amines, with substituted phenols (preferably alkylphenols or arylphenols), salts of sulphosuccinic acid esters, taurine derivatives (preferably alkyl taurates), phosphoric acid esters of polyethoxylated alcohols or phenols, fatty acid esters of polyols and derivatives of the compounds containing sulphates.
  • Sulphonates and phosphates e.g. Alkylaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, arylsulfonates, protein hydrolysates, lignin-sulphite liquors and methylcellulose.
  • a surfactant is advantageous when one of the compounds of formula (I) and / or one of the inert carriers is not soluble in water and when applied in water.
  • auxiliaries can be used in the formulations and the applications derived therefrom
  • Dyes such as inorganic pigments, for example iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes such as alizarin, azo and Metallphthalocyaninfarbstoffe and nutrient and trace nutrients such Sal / e of iron, manganese, boron, copper, cobalt. Molybdenum and zinc are present.
  • Stabilizers such as cold stabilizers, preservatives, antioxidants, light stabilizers or other chemical and / or physical stability-improving agents may also be present. It may also contain foam-forming agents or defoamers.
  • formulations and their derived use forms may contain, as additional auxiliaries, also adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex-like polymers such as gum arabic, polyvinyl alcohol. Polyvinyl acetate and natural phospholipids such as cephalins and lecithins and synthetic phospholipids. Other auxiliaries may be mineral and vegetable oils.
  • auxiliaries may be present in the formulations and in the use forms derived therefrom.
  • additives include fragrances, protective colloids, binders, adhesives, thickeners, thixotropic substances, penetration promoters, retention promoters, stabilizers, sequestering agents, complexing agents, humectants, spreading agents.
  • the compounds of formula (I) may be combined with any solid or liquid additive commonly used for formulation purposes.
  • retention promoters are all those substances which reduce the dynamic surface tension such as dioctylsulfosuccinate or increase the visco-elasticity such as hydroxypropyl guar polymers.
  • Suitable penetration promoters in the present context are all those substances which are usually used to improve the penetration of agrochemical active substances into plants.
  • penetration promoters are defined by the fact that they can penetrate from the (usually aqueous) application broth and / or from the spray coating into the cuticle of the plant and thereby increase the material mobility (mobility) of the active ingredients in the cuticle.
  • the method described in the literature can be used to determine this property.
  • alcohol alkoxides such as coconut oil ethoxylate (10) or isotridecyl ethoxylate (12), fatty acid esters such as rapeseed oil or soybean oil, fatty amine alkoxylates such as Taliowamine- ethoxylate (15) or ammonium and / or phosphonium Saize such as ammonium sulfate or diammonium hydrogen phosphate ,
  • the formulations preferably contain between 0.00000001 and 98 wt .-% of the compound of formula (I), more preferably between 0.01 and 95 wt .-% of the compound of formula (I), most preferably between 0.5 and 90% by weight of the compound of formula (I), based on the weight of the formulation.
  • the content of the compound of the formula (I) in the use forms prepared from the formulations (in particular chelating agents) can vary within wide ranges.
  • the concentration of the compound of the formula (I) in the use forms may usually be between 0.00000001 and 95% by weight of the compound of the formula (I), preferably between 0.00001 and 1% by weight, based on the weight of the application form , lie.
  • the application is done in a custom forms adapted to the application.
  • the compounds of formula (I) may also be used in admixture with one or more suitable fungicides, bactericides, acaricides, molluscicides, nematicides, insecticides, microbiologicals, beneficials, herbicides, fertilizers, bird repellents.
  • suitable fungicides bactericides, acaricides, molluscicides, nematicides, insecticides, microbiologicals, beneficials, herbicides, fertilizers, bird repellents.
  • Phytotonics, sterilants, safeners, semiochemicals and / or plant growth regulators e.g. to widen the spectrum of action, to extend the duration of action, to increase the speed of action, to prevent re-exposure or to prevent the development of resistance.
  • such drug combinations plant growth and / or tolerance to abiotic factors such. As high or low temperatures, improve against dryness or increased water or Bodensalzgehalt.
  • the compounds of the formula (I) can be present in a mixture with other active substances or semiochemicals, such as attractants and / or bird repellants and / or plant activators and / or growth regulators and / or fertilizers.
  • the compounds of the formula (I) can be used in mixtures with agents for improving plant properties such as, for example, growth, yield and quality of the crop.
  • the compounds of the formula (I) are present in formulations or in the formulations prepared from these formulations in admixture with other compounds, preferably those as described below.
  • Pesticide Manual (“The Pesticide Manual” 16th ed., British Crop Protection Council 2012) or searchable on the Internet (eg http://www.alanwood.net/pesticides).
  • Acetylcholinesterase (AChE) inhibitors such as carbamates, eg alanycarb, aldicarb, bendiocarb, benfuracarb, butocarboxime, butoxycarboxim, carbaryl, carbofuran, carbosulfan, ethiofencarb, fenobucarb, formetanate, furathiocarb, isoprocarb, methiocarb, methomyl, metolcarb, oxamyl, pirimicarb, propoxur, thiodicarb, thiofanox, triazamates, trimethacarb, XMC and xylylcarb or organophosphates, eg acephates, azamethiphos, azinphos-
  • GABA-controlled chloride channel antagonists such as cyclodiene organochlorines, e.g. Chlordanes and endosulfan or phenylpyrazoles (fiproles), e.g. Ethiprole and Fipronii.
  • sodium channel modulators / voltage dependent sodium channel blockers such as pyrethroids, e.g. Acrinathrin, allethrin, d-cis-trans allethrin, d-trans allethrin, bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin S-cyclopentenyl isomer, bioresmethrin, cycloprothrin, cyfluthrin, beta-cyfluthrin, cyhalothrin, lambda-cyhalothrin, gamma -cyhalothrin.
  • pyrethroids e.g. Acrinathrin, allethrin, d-cis-trans allethrin, d-trans allethrin, bifenthrin, bioallethrin, bioallethrin S-cyclopentenyl isomer, bioresmethrin, cycloprothrin, cy
  • nicotine produces acetylcholine receptor (nAChR) agonists, such as neonicotinoids, eg acetamiprid, clothianidin, dinotefuran, imidacloprid, nitenpyram, thiacloprid and thiamethoxam or nicotine or sulfoxaflor or flupyradifurone.
  • nAChR acetylcholine receptor
  • nicotine produces acetylcholine receptor (iiAChR) allosteric activators, such as spinosines, eg spinetoram and spinosad.
  • chloride channel activators such as avermectins / milbemycins, e.g. Abamectin, Emamectin benzoate, Lepimectin and Milbemectin.
  • Juvenile hormone mimics such as juvenile hormone analogs, e.g. Hydroprene, Kinoprene and Methoprene or Fenoxycarb or Pyriproxyfen.
  • agents with unknown or non-specific mechanisms of action such as
  • Alkyl halides e.g. Methyl bromide and other alkyl halides; or chloropicrin or sulfuryl fluoride or borax or tartar emetic.
  • Selective feeding inhibitors e.g. Pymetrozine or flonicamide.
  • mite growth inhibitors e.g. Clofentezine, hexythiazox and diflovidazine or etoxazole.
  • Insect intestinal membrane microbial disruptors e.g. Bacillus thuringiensis subspecies israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis subspecies aizawai, Bacillus thuringiensis subspecies kurstaki, Bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis and BT plant proteins: CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34 / 35Abl.
  • Bacillus thuringiensis subspecies israelensis Bacillus sphaericus
  • Bacillus thuringiensis subspecies aizawai Bacillus thuringiensis subspecies kurstaki
  • Bacillus thuringiensis subspecies tenebrionis and BT plant proteins CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry
  • oxidative phosphorylation inhibitors such as diafenthiiron or organotin compounds, e.g. Azocyclotin, Cyhexatin and Fenbutatin-oxide or Propargite or Tetradifon.
  • Nicotine produces acetylcholine receptor antagonists, such as Bensultap, Cartap hydrochloride, thiocyclam and thiosultap sodium.
  • Type 0 inhibitors of chitin biosynthesis such as bistrifluron, chlorofluorazuron, diflubenzuron, flucycloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron, teflubenzuron and triflumuron.
  • inhibitors of chitin biosynthesis type 1, such as buprofezin.
  • Skinning inhibitors especially in dipterans, ie, two-wingers
  • cyromazines such as cyromazines.
  • ecdysone receptor agonists such as chromafenozides, halofenozides, methoxyfenozides, and tebufenozides.
  • Octopaminergic agonists such as amitraz.
  • (21) complex I electron transport inhibitors for example, METI acaricides, e.g. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad and Tolfenpyrad or Rotenone (Denis).
  • METI acaricides e.g. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad and Tolfenpyrad or Rotenone (Denis).
  • (23) inhibitors of acetyl-CoA carboxylase such as tetronic and tetramic acid derivatives, e.g. Spirodiclofen, spiromesifen and spirotetramat.
  • complex IV electron transport inhibitors such as phosphines, e.g. Aluminum phosphine d, calcium phosphide, phosphine and zinc phosphide or cyanide.
  • ryanodine receptor effectors such as diamides, e.g. Chlorantraniliprole, Cyantraniliprole and Flubendiamide.
  • agents with unknown or ambiguous mechanism of action such as afidopyropene, afoxolaner, azadirachtin, benclothiaz, benzoximate, bifenazate, brofianilide, bromopropylate, quinomethionate, Cryolite, cyclaniliprole, cycloxapride, cyhalodiamide dicloromezotiaz, dicofol, diflovidazine, flometoquine, fluazaindolizine, fluensulfone, flufenerim, Flufenoxystrobin, Flufiprole, Fluhexafon, Fluopyram, Fluralan, Fluxametamide, Fufenozide, Guadipyr, Heptafluthrin, Imidaclothiz, Iprodione, Lotilaner, Meperfluthrin, Paichongding, Pyflubumide, Pyra
  • Inhibitors of Ergo sterolbio synthe se for example (1.01) aldimorph, (1.02) azaconazole, (1.03) bitertanol, (1.04) bromuconazole, (1.05) cyproconazole, (1.06) diclobutrazole, (1.07) difenoconazole, (1.08) diniconazole , (1.09) dinemonazole-M, (1.10) dodemorph, (1.1 1) dodemorphoacetate, (1.12) epoxiconazole, (1.13) etaconazole, (1.14) fenarimol, (1.15) fenbuconazole, (1.16) fenhexamide, (1.17) fenpropidin, ( 1.18) fenpropimorph.
  • inhibitors of the respiratory chain on complex I or II for example (2.01) bixafen, (2.02) boscalid, (2.03) carboxin, (2.04) difiumetorim. (2.05) Fenfuram, (2.06) Fluopyram, (2.07) Flutolanil, (2.08) Fluxapyroxad, (2.09) Furametpyr, (2.10) Funmecyclox, (2.1 1) Isopyrazam (mixture of syn-epimeric racemate 1 RS, 4SR, 9RS, and anti - ⁇ imerem racemate 1RS, 4SR, 9SR), (2.12) isopyrazam (anti-epimeric racemate 1 RS.4SR.9SR).
  • inhibitors of mitosis and cell division for example (4.01) benomyl, (4.02) carbendazim, (4.03) chlorfenazole, (4.04) diethofencarb, (4.05) ethaboxam, (4.06) fluopicolide, (4.07) fuberidazole, (4.08)
  • inhibitors of amino acid and / or protein biosynthesis for example (7.01) andoprim, (7.02) blasticidin-S, (7.03) cyprodinil, (7.04) kasugamycin, (7.05) kasugamycin hydrochloride hydrate, (7.06) Mepanipyrim, (7.07) pyrimethanil, (7.08) 3- (5-fluoro-3,3,4,4-tetramethyl-3,4-dihydroisoquinolin-1-yl) quinoline, (7.09) oxytetracycline, (7.10) streptomycin.
  • inhibitors of ATP production for example (8.01) fentin acetate, (8.02) fentin chloride, (8.03) fentin hydroxide, (8.04) silthiofam.
  • inhibitors of cell wall synthesis for example (9.01) benthi- avalicarb, (9.02) dimethomorph, (9.03) flumorph, (9.04) iprovalicarb, (9.05) mandipropamide, (9.06) polyoxines, (9.07) polyoxorim, (9.08) validamycin A, ( 9.09) Valifenalate, (9.10) Polyoxin B, (9.11) (2E) -3- (4-tert-butylphenyl) -3- (2-chloropyridin-4-yl) -1- (morpho!
  • inhibitors of lipid and membrane synthesis for example (10.01) biphenyl, (10.02) chloroneb, (10.03) diclorane, (10.04) edifenphos, (10.05) etridiazole, (10.06) iodocarb, (10.07) Iprobenfos, (10.08) isoprothiolane , (10.09) Propamocarb, (10.10) Propamocarb hydrochloride, (10.11) Prothiocarb, (10.12) Pyrazophos, (10.13) Quintozene, (10.14) Tecnazene, (10.15) Tolclofos-methyl.
  • inhibitors of melanin biosynthesis for example (11.01) carpropamide, (11.02) diclocymet, (11.03) fenoxanil, (11.04) phthalide, (11.05) pyroquilone, (11.06) tricyclazole, (11.07) 2,2,2-trifluoroethyl
  • inhibitors of signaling for example (13.01) chlo / olinate, (13.02) fenpiclonil, (13.03) fludioxonil, (13.04) iprodione, (13.05) procymidone, (13.06) quinoxyfen, (13.07) vinclozoline, (13.08)
  • the compounds of formula (I) may be combined with biological pesticides.
  • biological pesticides include, in particular, bacteria, fungi, yeasts, plant extracts, and those products formed by microorganisms, including proteins and secondary metabolites.
  • Biological pesticides include bacteria such as spore-forming bacteria, root-colonizing bacteria and bacteria that act as biological insecticides, fungicides or nematicides.
  • Bacillus amyloliquefaciens strain FZB42 (DSM 231 179), or Bacillus cereus, in particular B. cereus strain CNCM 1-1562 or Bacillus firmus, strain 1-1582 (Accession number CNCM 1-1582) or Bacillus pumilus, in particular strain GB34 (Accession No ATCC 700814) and strain QST2808 (Accession No. NRRL B-30087), or Bacillus subtilis, especially strain GB03 (Accession No. ATCC SD-1 397). or Bacillus subtilis strain QST71 3 (Accession No. NRRL B-21661) or Bacillus subtilis strain OST 30002 (Accession No.
  • NRRL B-50421 Bacillus thuringiensis, in particular B. thuringiensis subspecies israelensis (serotype H-14), strain AM 5 52 (Accession No. ATCC 1276), or B. thuringiensis subsp. aizawai, in particular strain A TS-1 857 (SD-1372), or B. thuringiensis subsp. kurstaki strain HD-1, or B. thuringiensis subsp. tenebrionis strain NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis nematode) -
  • fungi and yeasts which can be used as biological pesticides are:
  • Beauveria bassiana in particular strain ATCC 74040, coniothyrium minitans, in particular strain CON / M / 91 -8 (Accession No. DSM-9660), Lecanicillium spp., In particular strain U RO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (formerly known as Verticillium lecanii) , in particular strain KV01, Metarhizium anisopliae, in particular strain F52 (DSM3884 / ATCC 90448), Metschnikowia fructicola, in particular strain RRL Y-30752, Paecilomyces fumosoroseus (new: Isaria fumosorosea), in particular strain IFPC 200613, or strain Apopka 97 (Accesion no.
  • viruses that can be used or used as biological pesticides are:
  • Adoxophyes orana (apple peel wrapper) granulosis virus (GV), Cydia pomonella (codling moth) granulosis virus (GV), Helicoverpa armigera (cotton bollworm) nuclear polyhedrosis virus (NPV), Spodoptera exigua (sugar beetle) inNPV, Spodoptera frugiperda (armyworm) mNPV, Spodoptera littoralis (African Cotton worm) NPV.
  • GV granulosis virus
  • Cydia pomonella codling moth
  • GV Helicoverpa armigera (cotton bollworm) nuclear polyhedrosis virus
  • NPV nuclear polyhedrosis virus
  • Spodoptera exigua sucgar beetle
  • Spodoptera frugiperda armyworm
  • Spodoptera littoralis Africann Cotton worm
  • bacteria and fungi which are added as Jnokulant 'plants or plant parts or plant organs and promote by their special properties, the plant growth and the health of the plant.
  • examples include: Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., Especially Burkholderia cepacia (formerly known as Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., Or Gigaspora monosporum, Giomus spp.
  • Laccaria spp. Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhiobium spp., Especially Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., Streptomyces spp.
  • plant extracts and such Products formed by microorganisms including proteins and secondary metabolites that can be used as biological pesticides are:
  • the compounds of the formula (I) can be combined with safeners, for example Benoxacor, Cloquintocet (-mexyl), Cyometrinil, Cyprosulfamide, Dichlormid, Fenchlorazole (-ethyl), Fenclorim, Fiurazole, Fluxofenim, Furiiazole, Isoxadifen (-ethyl), Mefenpyr (-diethyl), naphthalic anhydride, oxabetrinil, 2-methoxy-N - ( ⁇ 4 - [(methylcarbamoyl) amino] phenyl ⁇ sulfonyl) benzamide (CAS 129531-12-0), 4- (dichloroacetyl) -l-oxa 4-azaspiro [4.5] decane (CAS 71526-07-3), 2,2,5-trimethyl-3- (dichloroacetyl) -1,3-oxazolidine (CAS 52836-31-4).
  • plants and plant parts According to the invention, all plants and parts of plants can be treated.
  • plants are understood to mean all plants and plant populations, such as desirable and unwanted wild plants or crop plants (including naturally occurring cultivated plants), for example cereals (wheat, rice, triticale, barley, rye, oats), corn, soy, potatoes, sugar beets, sugar cane, Tomatoes, peas and other vegetables, cotton, tobacco, oilseed rape, as well as fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes).
  • Crop plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including the plant varieties which can or can not be protected by plant breeders' rights.
  • Under plant parts are all aboveground and underground parts and organs of the plants such as shoot, leaf. Flower and root are understood, with examples leaves. Needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds, as well as roots, tubers and rhizomes.
  • Crop parts include crops as well as vegetative and generative propagation material, such as cuttings, tubers, rhizomes, cuttings and seeds.
  • the treatment according to the invention of the plants and plant parts with the compounds of the formula (I) is carried out directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, e.g. by dipping, spraying. Vaporizing, atomizing, spreading, spreading, injecting and propagating material, in particular in the case of seeds, further by single-layer or multi-layer coating.
  • plants and their parts can be treated according to the invention.
  • wild-type or plant species and plant varieties obtained by conventional biological breeding methods such as crossing or protoplast fusion and parts thereof are treated.
  • transgenic plants and plant cultivars obtained by genetic engineering, if appropriate in combination with conventional methods (Genetically Modified Organisms), and parts thereof are treated.
  • the term "parts” or “parts of plants” or “parts of plants” has been explained above.
  • Propes of the respective commercially available or in use plant varieties are particularly preferably treated according to the invention.
  • PV plants are understood as meaning plants with new properties ("traits”) have been bred either by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These may be varieties, breeds, biotypes and genotypes.
  • the preferred plants or plant varieties to be treated according to the invention to be treated include all plants which, as a result of the genetic engineering modification, obtained genetic material which gives these plants particularly advantageous valuable properties ("traits"). Examples of such properties are better plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water b / w. Soil salt content, increased flowering efficiency, easier harvesting, acceleration of ripeness, higher crop yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life and / or workability of the harvested products.
  • Such properties are an increased resistance of the plants against animal and microbial pests, such as insects, arachnids, nematodes, mites, snails, caused for example by toxins formed in the plants, in particular those caused by the genetic material from Bacillus Thuringiensis (eg by the genes CrylA (a), CrylA (b), CrylA (c), Cryl lA.Cryl l lA.Cryl ll 2.
  • Bacillus Thuringiensis eg by the genes CrylA (a), CrylA (b), CrylA (c), Cryl lA.Cryl l lA.Cryl ll 2.
  • Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF and combinations thereof are produced in the plants, further a Increased resistance of the plants against phytopathogenic fungi, bacteria and / or viruses, for example, by systemically acquired resistance (SAR), systemin, phytoalexins, elicitors and resistance genes and correspondingly expressed proteins and toxins, as well as increased tolerance of the plants against certain herbicidal active ingredients, for example Imidazolinones, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (eg "PAT" gene).
  • SAR systemically acquired resistance
  • PAT phosphinotricin
  • transgenic plants are the important crops such as cereals (wheat, rice, triticale, barley, rye, oats), corn, soy, potato, sugar beets, sugarcane, tomatoes, peas and other vegetables, cotton, tobacco, oilseed rape, and fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes), with special emphasis on corn, soy, wheat, rice, potato, cotton, sugar cane, tobacco and oilseed rape. Traits that are particularly emphasized are the increased resistance of the plants to insects, arachnids, nematodes and snails.
  • the treatment of the plants and plant parts with the compounds of formula (I) is carried out directly or by acting on their environment, habitat or storage space according to the usual treatment methods, for example by dipping, (spraying) spraying (spraying), sprinkling, evaporation , Spraying, atomising, spreading, foaming, spreading, spreading, injecting, pouring, tumbling and, in the case of propagating material, in particular seed, by dry pickling, wet dressing, sprinkling, encrusting, on or off multi-layer coating, etc. It is also possible, the compounds of formula (I) according to the ultra-low-volume method or to inject the use form or the compound of formula (I) itself into the soil.
  • a preferred direct treatment of the plants is foliar application, i. Compounds of the formula (I) are applied to the foliage, wherein the treatment frequency and the application rate should be matched to the Befalistik the respective pest.
  • the compounds of the formula (I) also enter the plants via the root system.
  • the treatment of the plants is then carried out by the action of the compounds of formula (I) on the habitat of the plant.
  • This may be, for example, by drenching, mixing into the soil or the nutrient solution, i. the location of the plant (e.g., soil or hydroponic systems) is soaked in a liquid form of the compounds of formula (I), or by the soil application, i. the compounds of formula (I) are incorporated in solid form (e.g., in the form of granules) at the plant site.
  • this may also be by metered addition of the compound of formula (I) in a solid form (e.g., as granules) into a flooded paddy field.
  • the present invention therefore more particularly relates to a method of protecting seed and germinating plants from attack by pests by treating the seed with one of the compounds of formula (I).
  • the method according to the invention for protecting seed and germinating plants from infestation by pests further comprises a method in which the seed is cultivated simultaneously or sequentially with a compound of the formula (I) and Mixing partner is treated. It also also includes a method in which the seed is treated at different times with a compound of formula (I) and mixing partner.
  • the invention also relates to the use of the compounds of the formula (I) for the treatment of seed for the protection of the seed and the resulting plant from animal pests.
  • the invention relates to seed which has been treated for protection against animal pests with a compound of formula (I).
  • the invention also relates to seed which has been treated at the same time with a compound of formula (I) and mixing partner.
  • the invention further relates to seed which has been treated at different times with a compound of formula (I) and mixing partner.
  • the individual substances may be contained in different layers on the seed.
  • the layers which comprise a compound of the formula (I) and mixture partners may optionally be separated by an intermediate layer.
  • the invention also relates to seed in which a compound of the formula (I) and mixing partner are applied as a constituent of a coating or as a further layer or further layers in addition to a coating.
  • the invention relates to seed which, after treatment with a compound of the formula (I), is subjected to a film coating process in order to avoid dust abrasion on the seed.
  • a compound of the formula (I) acts systemically is that the treatment of the seed protects not only the seed itself, but also the resulting plants after emergence from animal pests. In this way, the immediate treatment of the culture at the time of sowing or shortly afterwards can be omitted.
  • Another advantage is the fact that by treating the seed with a compound of formula (I) germination and emergence of the treated seed can be required.
  • Compounds of formula (I) may also be used in combination with signal technology agents whereby better colonization with symbionts such as rhizobia, mycorrhiza and / or endophytic bacteria or fungi takes place and / or optimized nitrogen fixation occurs.
  • the compounds of the formula (I) are suitable for the protection of seed of any plant variety used in agriculture, in the greenhouse, in forests or in horticulture.
  • these are seeds of cereals eg wheat, barley, rye, millet and oats
  • corn eg wheat, barley, rye, millet and oats
  • corn cotton, soy, rice, potatoes, sunflower, coffee
  • tobacco canola
  • oilseed rape turnip (eg sugar beet and Fodder beet)
  • peanut eg tomato, cucumber, bean, cabbage, onions and lettuce
  • fruit plants turf and ornamental plants.
  • seeds of cereals such as wheat, barley, rye and oats
  • corn soya, cotton, canola, oilseed rape and rice.
  • transgenic seed with a compound of the formula (I) is also of particular importance.
  • the heterologous genes in transgenic seed can be derived from microorganisms such as Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus or Gliocladium.
  • the present invention is particularly useful for the treatment of transgenic seed containing at least one heterologous gene derived from Bacillus sp. comes. Most preferably, this is a heterologous gene derived from Bacillus thuringiensis.
  • the compound of the formula (I) is applied to the seed.
  • the seed is treated in a state where it is so stable that no damage occurs during the treatment.
  • the treatment of the seed can be done at any time between harvesting and sowing.
  • seed is used which has been separated from the plant and freed from flasks, skins, stems, hull, wool or pulp.
  • seed may be used that has been harvested, cleaned and dried to a moisture content that is storable.
  • seed may also be used which, after drying, e.g. treated with water and then dried again, for example priming.
  • the amount of compound of formula (I) and / or other additives applied to the seed is not such as to affect the germination of the seed or to damage the resulting plant becomes. This is especially important for active ingredients, which can show phytotoxic effects in certain application rates.
  • the compounds of the formula (I) are generally applied to the seed in the form of a suitable formulation. Suitable formulations and methods for seed treatment are known to those skilled in the art.
  • the compounds of the formula (I) can be converted into the customary seed dressing formulations, such as solutions, emulsions, suspensions, powders, foams, slurries or other seed coating compositions, and also ULV formulations.
  • formulations are prepared in a known manner by mixing compounds of formula (I) with conventional additives, such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants. Emulsifiers, defoamers, preservatives, secondary thickeners, adhesives, gibberellins and even water.
  • conventional additives such as conventional extenders and solvents or diluents, dyes, wetting agents, dispersants.
  • Dyes which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all dyes customary for such purposes. Both water-insoluble pigments and water-soluble dyes are useful in this case. Examples which may be mentioned under the names rhodamine B, C.I. Pigment Red 1 12 and C.I. Solvent Red 1 known dyes.
  • wetting agents which may be present in the Beizmittei formulations which can be used according to the invention
  • wetting-promoting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds are suitable.
  • alkylnaphthalene sulfonates such as diisopropyl or diisobutyl naphthalene sulfonates.
  • Suitable dispersants and / or emulsifiers which may be present in the formulations according to the invention which can be used are all nonionic, anionic and cationic dispersants customary for the formulation of agrochemical active compounds. Preference is given to using nonionic or anionic dispersants or mixtures of nonionic or anionic dispersants.
  • nonionic dispersants are, in particular, ethylene oxide-propylene oxide, block polymers, alkylphenol polyglycol ethers and tristrestrylphenol polyglycol ethers and their phosphated or sulfated derivatives.
  • Suitable anionic Dispergenzstoff are in particular lignosulfonates, polyacrylic acid salts and arylsulfonate formaldehyde condensates.
  • Defoamers which may be present in the pickling agent formulations which can be used according to the invention are all foam-inhibiting substances customary for the formulation of agrochemical active compounds.
  • Preferably usable are silicone defoamers and magnesium stearate.
  • Preservatives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions. Examples include dichlorophen and Benzyialkohoihemiformai.
  • Suitable secondary thickeners which may be present in the seed-dressing formulations of the invention are all substances which can be used for such purposes in agrochemical compositions. Preference is given to cellulose derivatives, acrylic acid derivatives, xanthan, modified clays and finely divided silica.
  • Suitable adhesives which may be present in the seed dressing formulations which can be used according to the invention are all customary binders which can be used in pickling agents.
  • Preferably mentioned are polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate, polyvinyl alcohol and Tylose.
  • the gibberellins are known (see R. Wegler
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention can be used either directly or after prior dilution with water for the treatment of seed of various kinds.
  • the concentrates or the preparations obtainable therefrom by dilution with water can be used for dressing the seeds of cereals such as wheat, barley, rye, oats and triticale, as well as the seeds of corn, rice, rape, peas, beans, cotton, sunflowers , Soy and beets or vegetable seed of various nature.
  • the seed dressing formulations which can be used according to the invention or their dilute application forms can also be used for pickling seeds of transgenic plants.
  • the dressing is carried out by placing the seed in a mixer in discontinuous or continuous operation. adding the desired amount of seed dressing formulations, either as such or after prior dilution with water, and mixing until evenly distributed the formulation on the seed.
  • a drying process follows.
  • the application rate of the seed dressing formulations which can be used according to the invention can be varied within a relatively wide range. It depends on the particular content of the compounds of the formula (I) in the formulations and after the seed.
  • the application rates for the compound of the formula (I) are generally between 0.001 and 50 g per kilogram of seed, preferably between 0.01 and 15 g per kilogram of seed.
  • the compounds of formula (I) are active against animal parasites, in particular ectoparasites or endoparasites.
  • the term endoparasite includes in particular helminths and protozoa such as coccidia.
  • Ectoparasites are typically and preferably arthropods, especially insects and acarids.
  • the compounds of formula (I) which are of low toxicity to warm-blooded animals are useful in the control of parasites found in livestock and livestock in livestock, breeding animals, zoo animals, laboratory animals, experimental animals and domestic animals. They are effective against all or individual stages of parasite development.
  • Farm animals include, for example, mammals such as sheep, goats, horses, donkeys, camels, buffaloes, rabbits, reindeer, fallow deer, and especially cattle and pigs; Poultry such as turkeys, ducks, geese and, in particular, chickens; Fish and shellfish, e.g. in aquaculture and also insects like bees.
  • the domestic animals include, for example, mammals such as hamsters, guinea pigs, rats, mice, chinchillas, ferrets and, in particular, dogs, cats, caged birds, reptiles, amphibians and aquarium fishes.
  • the compounds of formula (I) are administered to mammals.
  • the compounds of the formula (I) are administered to birds, namely caged birds and in particular poultry.
  • control means that the compounds of formula (I) effectively reduce the incidence of the particular parasite in an animal infected with such parasites to a harmless extent can. More accurate said “combat” in the present context means that the compound of formula (I) can kill the respective parasite, prevent its growth or prevent its multiplication.
  • the arthropods include: from the order Anoplurida, for example Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp .; from the order Mallophagida and the suborders Amblycerina and Ischnocerina, / for example Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckieila spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Feiicola spp .; from the order Diptera and the suborders Nematocerina and Brachycerina, for example Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimuiium spp., Phlebot
  • arthropods include:
  • Metastigmata From the subclass Akari (Acarina) and the order Metastigmata, for example from the family Argasidae, such as Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., From the family Ixodidae, such as Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp. Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp.
  • Argasidae such as Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp.
  • Ixodidae such as Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp. Dermacentor spp., Haemophysalis spp
  • Caloglyphus spp. Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp. , Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.
  • Parasitic protozoa include:
  • Mastigophora such as Trypanosomatidae, for example Trypanosoma b. brucei, Tb gambiense, Tb rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. Simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, such as Trichomonadidae, for example Giardia lamblia, G. canis;
  • Sarcomastigophora such as Entamoebidae, for example Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, for example Acanthamoeba sp., Harmanella sp .; Apicompiexa (Sporozoa), such as Eimeridae, for example Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabamensis, E. anatis, E. anserina, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E canis,
  • Toxoplasmadidae for example Toxoplasma gondii, Hammondia heydornii, Neospora caninum, Besnoitia besnoitii; such as Sarcocystidae, for example Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis,
  • Theileria spec such as Adeleina, for example Hepatozoon canis, H. spec.
  • Pathogenic endoparasites which are helminths, include flatworms (e.g., monogenes, Cestodes and Trematodes), roundworms, Acanthocephala, and Pentastoma. Da / u count:
  • Monogenea e.g., Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp .;
  • Cestodes from the order Pseudophyliidea for example: Diphyiiobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Liula spp., Bothridium spp., Diplogonoporus spp .; from the order Cyclophyllida for example: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp.
  • Taenia spp. Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raiiiietina spp., Hymenoiepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopyiidium spp .; Trematodes: from the genus Digenea for example: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echin
  • Plagiorchis spp. Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp. Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp. Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp .;
  • Roundworms Trichinellida for example: Trichuris spp., Capillaria spp., Paracapi Ilaria spp., Eucoleus spp., Trichomosoides spp., Trichineila spp .; from the order Tylenchida for example: Micronema spp., Strongyloides spp .; from the order Rhabditida, for example: Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp.
  • Cyclococercus spp. Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp. , Stephanurus spp., Ancyiostoma spp., Uncinaria spp., Necator spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumo strongylus spp., Spicocaulus spp., Elapho strongylus spp.
  • Parelaphostrongylus spp. Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Oslerus spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Teiadorsagia spp., Marshai lagia spp., Cooperia spp., Nippostrongylus spp., Heligmosomoides spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp .; from the order Spirurida for example: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp.,
  • Dracuncuius spp . Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp., Spirocerca spp .;
  • Acanthocephala from the order Oligacanthorhynchida, for example: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp .; from the order Polymorphida for example: Filicoilis spp .; from the order Moniliformida for example: Moniliformis spp .; from the order Echinorhynchida for example Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp. Leptorhynchoides spp .;
  • Pentastoma from order Porocephalida for example Linguatula spp ..
  • the compounds of the formula (I) are administered by methods well known in the art, such as enteral, parenteral, dermal or nasal in the form of suitable preparations.
  • the administration can be prophylactic or therapeutic.
  • one embodiment of the present invention relates to the use of a compound of formula (I) as a medicament.
  • Another aspect relates to the use of a compound of formula (I) as an antiendoparasitic agent, in particular as a helminthicide or antiprotozoal agent.
  • Compounds of the formula (I) are suitable for use as antiendoparasitic agents, in particular as a helminthicide or antiprotozoal agents, for example in animal breeding, animal husbandry, in stables and in the hygiene sector.
  • Another aspect in turn relates to the use of a compound of formula (I) as an anti-parasitic, in particular an arthropodicide such as an insecticide or an acari / kl.
  • Another aspect relates to the use of a compound of formula (I) as an anti-parasitic, in particular an arthropodicide such as an insecticide or acaricide, / for example in animal husbandry, in animal husbandry, in stables or in the hygiene sector.
  • Anthelminthic agents including trematicide and cestocide agents: from the class of macrocycic lactones, e.g. Such as: abamectin, doramectin, emamectin, eprinomectin, ivermectin, milbemycin, moxidectin, nemadectin, selamectin; from the class of benzimidazoles and sample zimidazoles, e.g.
  • albendazole albendazole, albendazoi sulfoxide, cambendazole, cyclobendazole, febantel, fenbendazole, flubendazole, mebendazole, netobimine, oxfendazole, oxibendazole, parbendazole, thiabendazole, thiophanate, triclabendazole; from the class of cyclooctadepsipeptides, e.g. B: emodepside, PF 1022; from the class of aminoacetonitrile derivatives, e.g. For example: Monepantel; from the class of tetrahydropyrimidines, e.g.
  • B . Morantel, Pyrantel, Oxantel; from the class of imidazothiazoles, e.g. B .: butamisole, levamisole, tetramisole; from the class of salicylanilides, e.g. B.: Bromoxanide, breadanide, clioxanide, closantel, niclosamide, oxyclozanide, rafoxanide. Tribromsalan; from the class of Paraherquamide, z. B .: Derquantel, paraherquamide; from the class of aminophenylamidines, e.g.
  • amidantel deacylated amide shell (dAMD), tribendimidine
  • organophosphates e.g. B .: Coumaphos, Crufomat, Dichlorvos, Haloxon, Naphthalofos, Trichlorfon
  • substituted phenols e.g. Bithionol, disophenol, hexachlorophene, nicolofolan, meniclopholan, nitroxynil
  • piperazinones e.g. B .: praziquantel, epsiprantel; from other diverse classes, eg.
  • Amoscanate bephenium, bunamidine, clonazepam, clorsulone, diamfenetide, dichlorophen, diethylcarbamazine, emetin, hetolin, hycanthone, lucanthone, miracii, mirasan, niclosamide, niridazole, nitroxynil, nitroscanate, oitipraz, omphalotin, oxamniq in, paromomycin, piperazine , Resorantel.
  • a vector in the context of the present invention is an arthropod, in particular an insect or arachnid, which is able to attack pathogens such.
  • pathogens such as viruses, worms, protozoa and bacteria from a reservoir (plant, animal, human, etc.) to a host to transfer.
  • the pathogens may be transferred to a host either mechanically (e.g., trachoma by non-stabbing flies) on a host, or after injection (e.g., malaria parasites by mosquitoes).
  • Examples of vectors and their transmitted diseases or pathogens are:
  • Anopheles malaria, filariasis
  • - Aedes yellow fever, dengue fever, filariasis, other viral diseases
  • - Simulia transmission of worms, in particular Onchocerca volvulus
  • Ticks Bore! Pants such as Borrelia duttoni, tick-borne encephalitis, Q fever (Coxiella burnetii), Babesia (Babesia canis canis).
  • vectors in the context of the present invention are insects such as aphids, flies, cicadas or thrips, which can transmit plant viruses to plants.
  • Other vectors that can transmit plant viruses are spider mites, lice, beetles and nematodes.
  • vectors for the purposes of the present invention are insects and arachnids such as mosquitoes, in particular of the genera Aedes, Anopheies, e.g. A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dirus (malaria) and Culex, lice, fleas, flies, mites and ticks that can transmit pathogens to animals and / or humans.
  • insects and arachnids such as mosquitoes, in particular of the genera Aedes, Anopheies, e.g. A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dirus (malaria) and Culex, lice, fleas, flies, mites and ticks that can transmit pathogens to animals and / or humans.
  • Compounds of formula (I) are suitable for use in the prevention of disease or pathogens transmitted by vectors.
  • another aspect of the present invention is the use of compounds of formula (I) for vector control, e.g. in agriculture, horticulture, forests, gardens and recreational facilities, as well as in the protection of materials and materials.
  • the compounds of formula (I) are useful for protecting engineering materials against attack or destruction by insects, e.g. from the order Coleoptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera. Psocoptera and Zygentoma.
  • Non-living materials such as preferably plastics, adhesives, glues, papers and cardboard, leather, wood. Hoiz-processing products and paints.
  • the application of the invention for the protection of wood is particularly preferred.
  • the compounds of the formula (I) are used together with at least one further insecticide and / or at least one fungicide.
  • the compounds of the formula (I) are present as an application-ready s (ready-to-use) pest control agent, ie, it can be applied to the corresponding material without further changes.
  • the abovementioned ones are particularly suitable. Surprisingly, it has also been found that the compounds of the formula (I) are present for protection
  • Fouling of objects in particular of hulls, screens, nets, structures, quays and signal systems, which come into contact with sea or brackish water, can be used.
  • the compounds of formula (I) may be used alone or in combination with other active agents as antifouling agents. Control of animal pests in the hygiene sector
  • the compounds of the formula (I) are suitable for controlling animal pests in the hygiene sector.
  • the invention can be used in household, hygiene and storage contactor, especially for controlling insects, arachnids and mites in indoor areas, such as apartments, factory buildings. Offices, vehicle cabs happen.
  • the compounds of formula (I) are used alone or in combination with other active ingredients and / or excipients. Preferably, they are used in household insecticide products.
  • the compounds of formula (I) are active against sensitive and resistant species and against all stages of development.
  • pests of the class Arachnida from the orders Scorpiones, Araneae and Opiliones, from the classes Chiiopoda and Diplopoda, from the class Insecta the order Blattodea, from the orders Coleoptera, Dermaptera, Diptera, Heteroptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera, Phthiraptera, Psocoptera, Saltatoria or Orthoptera, Siphonaptera and Zygentoma and from the class Malacostraca the order Isopoda.
  • the application is carried out, for example, in aerosols, non-pressurized sprays, eg pump and Zerstäubersprays, fog machines, Foggem, foams, gels, evaporator fer arean with Verdampfeipijanchen from Celiuiose or plastic, liquid evaporators, gel and membrane evaporators, propeller driven evaporators, energy-less or passive evaporation systems, moth papers , Moth and moth gels, as granules or dusts, in litter or bait stations.
  • the present invention is further illustrated by the following examples, which examples are not to be interpreted as limiting the invention. Explanation of processes and intermediates
  • the determination with the LC-MS in the acidic range is carried out at pH 2.7 with 0.1% aqueous formic acid and acetonitrile (containing 0.1% formic acid) as eluent; linear gradient from 10% acetonitrile to 95%> acetonitrile.
  • the determination with the LC-MS in the neutral range is carried out at pH 7.8 with 0.001 molar aqueous ammonium bicarbonate solution and acetonitrile as eluent; linear gradient from 10% acetonitrile to 95% acetonitrile.
  • the calibration is carried out with unbranched alkan-2-ones (with 3 to 16 carbon atoms) whose logP values are known (determination of the iogP values by means of the retention times by linear interpolation between two consecutive alkanones).
  • NMR spectra were determined on a Bruker Avance 400 equipped with a 60 ⁇ volume flowhead probe. In individual cases the NMR spectra were measured with a Bruker Avance II 600.
  • the structure resolution was performed using direct methods (program system SHELXTL Version 6.14, Bruker AXS, 2003) and visualized with an XP program.
  • the structure was refined with the program SH ELXTL Version 6.14, Bruker AXS. 2003 against F2.
  • Example! 1 Synthesis of the (2 ⁇ ) - f + iV-ii2-fluoro-4- [2-hydroxy-3- (3,4,5-tricornylphenyl) -3- (tri-o-methyl) -l -pyrrolidinylphenyl] Niethyl
  • Reaction step 2 327.8 g of (S) - ⁇ - S-iS ⁇ - trichlorethylene -S-rifiuormethy -pyrroiidinium salt [(Ila) - (Vb)] (from reaction step 1) were dissolved in a mixture of 1750 ml Water and 500 ml of 45% sodium hydroxide solution were stirred and extracted twice with 1500 ml of MTBE each time, after separating off the organic phases, these were combined, dried and concentrated in vacuo to give 184.3 g (yield: 79.2% of th.
  • reaction mixture was heated to 95 ° C and stirred for an hour at this temperature. After cooling, 175 g of silica gel and 90 g of Celite were added to the reaction mixture, the solid was filtered off with suction and the organic phase was concentrated in vacuo (strong foaming). The residue obtained was 367.7 g of a yellow solid containing 59% (by HPLC) of the desired product (IIIa).
  • reaction mixture was stirred for 30 minutes at room temperature, inoculated with 50 mg of (3R) +,) - 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -pyrrolidinium salt [(IIb) - (Va)] , and stirred for 1, 5 hours at 0 ° C.
  • the precipitated crystals were filtered off with suction, washed with MTBE and dried on clay.
  • the methanol was removed in vacuo, the remaining residue taken up in ethyl acetate and shaken against saturated sodium thiosulfate solution.
  • the separated organic phase was then shaken once against IN hydrochloric acid, separated and concentrated after drying in vacuo.
  • the remaining crude product was purified by column chromatography on silica gel with the mobile phase mixture cyclohexane / acetone (gradient).
  • reaction mixture was stirred at 100 ° C for about 18 hours.
  • the entire reaction mixture was concentrated at 70 ° C in vacuo.
  • the remaining crude product was drawn on Kielselgur and purified by column chromatography on silica gel with the mobile phase mixture cyclohexane / acetone (gradient).
  • CiS ⁇ -f + j enantiomer-enriched mixture consisting of (35) - (+) - A r - [[2-fluoro-4- [ 3- (3,4,5-trichlorophenyl) -3- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] phenyl] methyl] -feri-butyioxycarbonyi-carboxamide of the formula (Villa) and the (3R) - (-) enantiomer of the formula (VIIIb), which was subsequently reacted further in reaction step 4.
  • Fraction 2 was a (2S, 35) -f +) diastereomer-enriched mixture consisting of the main components (2S, 35) - (+ ⁇ - N - [[2-fluoro-4- [2-hydroxy -3- (3,4,5-trichloro-phenyl) -3- (trifluoromethyl) -1-pyrrolidinyl] -phenyl] -methyl] -cyclopropane-carboxamide of the formula (Ia) (74.6% ee) and the (2R, 3R) - diastereomer of formula (Id), in the ratio of 87.3: 12.7
  • Fraction 1 was recrystallized from acetonitrile with other fractions having a purity of less than 95%.
  • the product was dissolved in acetone and concentrated in vacuo. This procedure was repeated twice. Subsequently, the product was dried for 5 days at 60 ° C under high vacuum.
  • Emulsifier alkylaryl polyglycol ether
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are sprayed with an active compound preparation of the desired concentration and populated with larvae of the horseradish leaf beetle (Phaedon cochleariae).
  • the kill is determined in%. 100% means that all beetle larvae have been killed; 0% means that no beetle larvae have been killed.
  • Emulsifier alkylaryl polyglycol ether
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is dissolved with the stated parts by weight of solvent and filled with water containing an emulsifier concentration of 1000 ppm until reaching the desired concentration.
  • T estkonzentrationen is diluted with emulsifier-containing water.
  • ammonium salts or / and penetration promoters they are added in each case in a concentration of 1000 ppm of the preparation solution.
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are sprayed with a preparation of active compound of the desired concentration and infected with larvae of the cabbage (Plutella xylostella).
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • SPODFR Spodoptera frufjiperdu - spray test
  • Emulsifier Aikyiarylpolyglykolether To prepare a suitable preparation of active compound, 1 part by weight of active compound is dissolved with the stated parts by weight of solvent and filled with water containing an emulsifier concentration of 1000 ppm until reaching the desired concentration. To prepare further T estkonzentrationen is diluted with emuigator ambience. When necessary addition of ammonium salts or / and penetration promoters they are added in each case in a concentration of 1000 ppm of the preparation solution.
  • Cotton leaves (Gossypium hirsutum) are sprayed with an active compound preparation of the desired concentration and populated with caterpillars of the armyworm (Spodoptera frugiperda).
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • Bean plants Phaseolus vulgaris which are heavily infested by all stages of the common spider mite (Tetranychus urticae) are sprayed with an active compound preparation of the desired concentration. After the desired time, the effect is determined in%. 100% means that all spider mites have been killed; 0% means that no spider mites have been killed.
  • Emulsifier alkylaryl polyglycol ether
  • a suitable preparation of active compound 1 part by weight of active compound is dissolved with the stated parts by weight of solvent and filled with water containing an emulsifier concentration of 1000 ppm until reaching the desired concentration.
  • T estkonzentrationen is diluted with emulsifier-containing water.
  • ammonium salts or / and penetration promoters they are added in each case in a concentration of 1000 ppm of the preparation solution.
  • Bush bean plants Paneolus vulgaris
  • the treated plants are infected with a mixed thrip population (Frankliniella occidentalis).
  • the phytosanitary effect is determined in%. It means 100
  • Nilaparvata lugens test (NILALU)
  • Emulsifier 2 parts by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Rice plants (Oryza sativa, var. Balilla) are treated by spraying with the preparation of active compound in the desired concentration and then populated with L3 larvae of the brown-backed rice leafhopper (Nilaparvata lugens). After the desired time the kill is determined in%. 100% means that all cicadas have been killed and 0% that no cicadas have been killed.
  • Boophilus microplus - Diptest BOOPM I DI P
  • Test animals Bovine Ticks (Boophilus microplus) strain Parkhurst, SP resistant
  • the active compound solution is diluted with water to the particular desired concentration.
  • This preparation of active compound is pipetted into tubes. 8-10 sucked, adult, female bovine ticks (Boophilus microplus) are transferred to another tube with holes. The tube is dipped into the preparation of the active ingredient with all ticks being completely wetted. After draining the liquid, the ticks are transferred to filter discs in plastic tubes and stored in an air-conditioned room. The effect control takes place after the desired time on storage of fertile eggs. Eggs whose fertility is not visible from the outside are stored in the climatic cabinet for about 42 days until larval hatching. An effect of 100% means that none of the ticks have laid fertile eggs, 0% means that all eggs are fertile.
  • Boophilus microplus injection test (BOOPM I INJ) Solvent: dimethylsulfoxide
  • active compound 10 mg of active compound are mixed with 0.5 ml of solvent and the concentrate is diluted with solvent to the desired concentration. 1 ⁇ of the active substance solution is injected into the abdomen of 5 adult, adult, female bovine ticks (Boophilus microplus). The animals are transferred into trays and in an air-conditioned

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-1- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropane-carboxamide in enantiomerenreiner oder in einer enantiomeren-angereicherten Form, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung tierischer Schädlinge.

Description

Insektizide Arylpyrrolidine., Verfahren zu ihrer Herstellungjmdjhre Verwendung als Wirkstoffe zur Bekämpfung tierischer Schädlinge
Die vorliegende Erfindung betrifft ΛΓ-[[2-Ρ^θΓ-4-[3-(3,4,5 ΐΊθ1ιίθ ΐΊ6ηγί)-3-(ΐΓΪΑ™ιτη6Αν1)-1- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropane-carboxamide der weiter unten gezeigten Formel (I) in enantiomerenreiner oder in einer enantiomeren-angereicherten Form, Verfahren zur ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung tierischer Schädlinge.
Die Verbindung N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl] phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (I) und ihre Pestiziden Eigenschaften sind bereits bekannt geworden (vgl. WO 2012/03501 1 AI). Ihre chemische Synthese führt zu einer racemischen Mischung.
Die Enantiomeren, ihre Trennung und die Synthese von N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamiden in enantiomerenreiner oder in einer enantiomeren-angereicherten Form sind bisher nicht beschrieben.
Bestimmte enantiomerenreine chirale Arylpyrrolidine und entsprechende Derivate sind in der pharmazeutischen (WO 2014/039489 AI) und agrochemischen Industrie (WO 2008/128711 AI, WO 2010/043315 AI , WO 2013/135724 AI) jedoch von Interesse, da es vorteilhaft sein kann, das biologisch wirksame oder wirksamere Enantiomer oder Diastereomer eines Arzneimittels oder chemischen Pflanzenschutzmittels bereitzustellen. Dies schließt nicht nur Abfall beim H erstellungs verfahren aus, sondern umgeht auch mögliche Nebenwirkungen, die durch das unerwünschte Enantiomer entstehen können (Nugent et al.. Science 1993, 259, 479; Noyori et al., CHEMTECH 1992, 22, 360).
Die enantioselektive Synthese einzelner Arylpyrrolidine, beispielsweise dem (35)-4-[3-(3,5- Dichloi heny^-S-itrif!uonriethy^pyn lidin-l -yi]-2-carbonsäuremethylester, wurde bereits beschrieben (WO 2013/050301 AI). Auch eine Synthese von chiralen Trifluormethyl-substituierten Diarylpyrrolincn und Diaryipyrrolidinen mittels asymmetrischer Konjugat Cyanierung von ß-Aryl-ß-trifluormethyl-substituierten Enonen, unter Bildung von (3R)-3 ,4-Dihydro-3.5-diphenyl- -(trifluormethyl)-2#-pyrrol, (2S,4i?)-2,4-diphenyi-4- (trifluormethyl)-pyrrolidin und (2i?,4i?)-2,4-diphenyl-4-(trifluor-methyl)-pyrroiidin ist bekannt (vgl. I I .
Kawai et el, Angew. Chem., Intern. Ed. 51(20), 4959-4962, 2012). Bisher wurden vereinzelt Enantiomere von Arylpyrrolidinen, die nach literaturbekannten Verfahren racemisch anfielen, durch eine aufwendige Trennung mittels H PI .C an chiralen Phasen erhalten. Die chromatographische Trennung von Enantiomeren an chiralen stationären Phasen ist jedoch in der Regel für größere Wirkstoffmengen nicht geeignet, sondern dient lediglich zur Bereitstellung kleinerer Mengen. Die Nutzung der HPLC an chiralen Phasen ist aufgrund des hohen Preises der verwendeten Materialien und des erheblichen zeitlichen Aufwandes, insbesondere im präparativen Maßstab, extrem kostenintensiv. Im Hinblick auf die vorstehend geschilderten Nachteile und Probleme bestand ein dringender Bedarf für ein einfaches, technisch und ökonomisch durchführbares Verfahren zur Bereitstellung enantiomer angereicherter N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl] phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamide der Formel (I)
Figure imgf000003_0001
(f) in der stereogene Kohlenstoffatome mit * gekennzeichnet sind.
Die Verbindungen der Formel (I) können als (25,35)-Diastereomer der Formel (la), (2R,3S)- Diastereomer der Formel (Ib), (25, J/?)-Diastereomer der Formel (Ic) und (2R,3R) -Diaster eomer der Formel (Id) vorliegen:
Figure imgf000003_0002
(25, 35)-Diastereomer (2R, 35)-Diastereomer
Figure imgf000003_0003
(Ic) (Id)
(25, Ji?)-Diastereomer (2R, 3i?)-Diastereomer Die Aufgabe wurde durch ein Verfahren zur Herstellung von enantiomer-angereicherten V-[[2-Fluor-4- [2-hydroxy-3-(3,4,5 richloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl] henyl]methyl]-cyclo ro an- carboxamiden der Formel (I)
Figure imgf000004_0001
in der stereogene Kohlenstoffatome mit * gekennzeichnet sind, gelöst, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man in einem ersten Schritt racemisches 3-(3,4,5-Trichlorphenyl)- 3 -(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (II)
Figure imgf000004_0002
(11) in der das stereogene Kohlenstoffatom mit * gekennzeichnet ist, mit Hilfe einer geeigneten enantiomerenreinen Säure in die Enantiomeren der Formeln (IIa) und (IIb)
Figure imgf000004_0003
(IIa) (Hb) trennt und anschließend in einem zweiten Reaktionsschritt entweder die Verbindung der Formel (IIa) in Gegenwart eines Katalysators mit N-[(4-Brom-2-fluorphenyl) methyl] -cy clopropan-carboxamid der Formel (IV)
Figure imgf000005_0001
zum (S)-Enantiomer der Verbindung iV-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (lila)
Figure imgf000005_0002
("Ia) umsetzt, und dieses anschließend in einem dritten Reaktionsschritt in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels in der 2 -Position hydroxyliert, wobei als Hauptkomponente (2S,3S)-( + -N-[[2-Fluor- 4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyl)-l -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclo carboxamid der Formel (Ia) erhalten wird, oder die Verbindung der Formel (IIb) in Gegenwart eines Katalysators mit N- [(4-Brom-2-fluorphenyl) methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (IV)
Figure imgf000005_0003
zum (R)-Enantiomer der Verbindung -[[2-Fiuor-4-[3-(3,4,5-trichlo henyί)-3-(trifluormethyl)-I- pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Illb)
Figure imgf000005_0004
(Illb) umsetzt, und dieses anschließend in einem dritten Reaktions schritt in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels in der 2-Position hydroxyliert, wobei als Hauptkomponente ( 2 R.3 R )-( - )-N-[ [2-Fluor- 4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyl)-l -pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan- carboxamids der Formel (Id) erhalten wird. Bevorzugt sind Verbindungen der Formel (I), die als f25,J5)-Diastereomer (la) oder als (2R,3S)- Diastereomer (Ib) vorliegen.
Besonders bevorzugt sind auch (2S,35)-Diastereomer-angereicherte Gemische, bestehend aus dem (25,3S) -Ar-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3 3,4,5-trichlor-phenyl)-3 trifluormethyl)-l - pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid (Ia) und dem (2R, 35j-Diastereomer (Ib). Ganz besonders bevorzugt ist das (25,31S)-( + N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia).
Aufgrund der Halbaminalstmktur können die Verbindungen der Formel (I) als J -Diastereomer (Ia) oder als (2 ?,3S -Diastereomer (Ib) bzw. als (2S,3R) -Diastereomer (Ic) oder als (2i?,ii?)-Diastereomer (Id) vorliegen (vgl. auch B. B. Snyder et al., J. Org. Chein. 65, 793-800, 2000 ). Die Verbindungen der Formel (III) können als S -Enantiomer (lila) und Kj-Enantiomer (Illb) vorliegen.
Figure imgf000006_0001
(«Ia) (Illb)
(5)-Enantiomer (R)-Enantiomer
Bevorzugt ist das (S)-Enantiomer der Formel (lila). Die enantiomer-angereicherten N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamide der Formel (I) lassen sich mit dem erfindungsgemäßen Verfahren mit guten Ausbeuten in hoher Enantiomerenremheit herstellen. Darüber hinaus ermöglicht das erfindungsgemäße Verfahren eine Variation des Enantiomerenverhältnisses. Insbesondere werden die gewünschten Verbindungen ohne den Einsatz chiraier Chromatographie oder ähnlich komplexer Aufreinigungsmethoden erhalten. Es wurde gefunden, dass das (25,3S)-( +^-AL[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) eine bessere Wirksamkeit aufweist als das racemische N- [ [2-Fluor-4- [2-hydroxy-3 -(3 ,4,5 -trichlor-phenyl) -3 - (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid (bekannt aus WO 2012/03501 1 AI).
Es wurde weiter gefunden, dass (25,35)-Diastereomer-angereicherte Gemische, bestehend aus dem (2S,3SH+ N-[[2-Fluor-4-[2-hy<froxy- pyiTolidinyi]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) und dem (2R, 35) -Diastereomer der Formel (Ib), eine bessere Wirksamkeit gegen tierische Schädlinge aufweisen als das racemische N- [[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrrolidinyl] phenyljmethyl]- cyclopropan-carboxamid.
Dabei können die Mischungsverhältnisse, in denen (25,35)- f +)-Ar-[[2-Fluor-4-[2 -hydroxy-3-(3,4,5- trichlor-phenyl) -3 - (trifluor-methyl) - 1 -pyrroiidinyi]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) und (2i?,35)-^+ iV-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyi)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (Ib) vorliegen, 51 :49 bis 61 :39, 71 :29 bis 81 : 19 oder 91 :9 bis 99: 1 betragen.
Darüber hinaus wurde gefunden, dass ein (25,35)-{ +)-Diastereomer-angereichertes Gemisch, bestehend aus der Hauptkomponente (2S,3S)-( +)-iV-[[2-Fiuor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichiorphenyl)-3-(trifluor- methyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) und dem (2R,3S)- Diastereomer der Formel (Ib) sowie den Nebenkomponenten (2S,3i?)-( + -iV-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3- (3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyl)-l -pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (Ic) und dem (2R,3R) -Diastereomer der Formel (Id) eine bessere Wirksamkeit aufweist als das racemische iV-[[2-Fluor-4- [2-hydroxy-3-(3 ,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l - pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid. Im Reaktionsschema I ist beispielhaft die Herstellung des (S, 5)-Diastereomers der Formel (Ia) dargestellt: Reaktionsscfaema I
Figure imgf000008_0001
(IIa) (lila)
Reaktionsschritt 2
(Oxidati on)
Figure imgf000008_0002
Das (35)-( +^-3-(3,4,5-ΤποΜο Η6ηγ1)-3-(ίήί1πο™6Λγ1)- γΓΓθ1ί(1ίη der Formel (IIa) wird mit N-[(4- Brom-2-fluorphenyl)methyl]-cyclopropan-earboxamid der Formel (IV) zu (35)-( +)-A'-[[2-Fluor-4-[3-(3, 4,5-trichlor-phenyl)-3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der
Formel (lila) umgesetzt.
Es wurde gefunden, dass sich das (35)-( +^-Af-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor^henyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyi]phenyi]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (lila) mit einem geeigneten Oxidationsmittel, beispielsweise mit Iod in Gegenwart von Kaliumacetat und einer geeigneten Sauerstoffquelle wie Wasser oder Sauerstoff, bevorzugt in die Hauptkomponente (2S,3S)-(+)-N-[[2- Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyl)-l-pyrrolidinyl]phe
cyclopropan-carboxamid der Formel (la) überführen läßt (vgl. Herstellungsbeispiel 1).
3 -Aryl-3 -(trifluormethyl)-pyrrolidine sind bekannt und können nach üblichen Verfahren erhalten werden. Die Herstellung des racemischen 3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (II) wurde bereits beschrieben (vgl. WO 2008/12871 1 AI, WO 2010/043315 AI , WO 2013/135724 AI , WO 2014/039489 AI). Optisch aktives 3-( 3.4.5-Trichlorphenyl )-3- (trifluormethyl)-pyrrolidin wird in WO 2013/050301 genannt (vgl. Verbindung 1 in Tabelle A auf Seite 74), allerdings ohne Angabe von physikochemischen Daten.
Darüber hinaus ist die Enantiomerentrennung eines racemischen 3-(3,5-Dichlorphenyl)-3- (tri fluormethyl) -Pyrrolidins mittels L-( +)-Weinsäure oder säulenchromatographischer Auftrennung in die entsprechenden (3R)- und (35)-Enantiomere bekannt geworden (vgl. WO 2012/045700 AI, WO 2013/050301 AI).
Es wurde jetzt gefunden, dass sich das racemische 3 -(3 ,4,5-Trichlorphenyl)-3 -(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (II) mit Hilfe einer geeigneten enantiomerenreinen Säure in das (3S)-f+)-3-(3,4,5- Trichίoφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (IIa) und das (3i?)-(-)-3-(3,4,5-Trichiorphenyi)- 3 -(trifluor-methyl)-pyrrolidin der Formel (IIb) trennen lässt.
Als enantiomerenreine Säuren für diese Trennung sind geeignet Mandelsäuren, beispielsweise D- und L- Mandelsäure, (Ä)-O-Acetyl-mandelsäure, (5)-0-Acetyl-mandelsäure, (5)- und (Ä)- -) -3 -Chlormandelsäure); (R)- und (S)-Methoxy-phenyl-essigsäure; Weinsäurederivate, beispielsweise L- und D- Weinsäure, Di-para-toluoyl- -weinsäure, Dibenzoyl-Z-weinsäure, Dibenzoyl-D-weinsäure, N,N- dimethyl -j- und (+)-0, 0 '-Dibenzoyl- -weinsäure-amide; (2R,3R)-Weinsäure; Arylpropionsäuren, beispielsweise (R)- und (lS)-Naproxen, (R)- und (Sj-Ibuprofen; Phthalsäurederivate, beispielsweise (R)- und (S)-N-( 1 -Phenylethyl)-phthalsäuren; oder andere Säuren wie beispielsweise (S)- und (R)-2-[(Phenyl- amino)carbonyloxy]propionsäuren; -j-Menthoxyessigsäure; L -Maleinsäure; (R )-2- H y droxy-2 - 1 net Ii y 1 - bernsteinsäure; -Pyroglutaminsäure, (Sj- -)-2-Acetoxy-propionsäure, (S)-( +)-Phenylbernsteinsäure; Phosphor-säurederivate, beispielsweise Anicyphos P, Anicyphos N, (S)- und (R)- ! .1 '-Binaplithyl-2.2'- diyl-hydrogenphosphat) ; Sulfonsäuren, beispielsweise (+)- und f- -Campher-l 0-sulfonsäure; und Säurederivate aus Zucker, beispielsweise ('-)-2,2:4,6-Di-0-isopropyliden-2-keto-Z-gulonsäure- monohydrat. Besonders bevorzugt können (S)-(+)- und (7?)-( -2-[(Phenylamino)carbonyloxy]-propionsäure der Formeln (Va) und (Vb) zur Trennung des racemischen 3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifίuormethyl)- pyrrolidins der Formel (II) verwendet werden (vgl. Reaktionsschema II).
Ganz besonders bevorzugt wird (Kj-('-)-2-[(Phenyiamino)carbonyioxy]-propionsäure der Formel (Vb) zur Trennung des racemischen 3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (II) verwendet.
Für die Trennung wird in einem ersten Reaktionsschritt 1 Mol des racemischen 3-(3,4,5-Trichk^henyl) -3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (II) in einem geeigneten Lösungsmittel vorgelegt und mit 0,5 Mol (7?)-(-)-2-[(Phenyiamino)carbonyloxy]-propionsäure der Formel (Vb), gelöst in einem geeigneten Lösungsmittel, versetzt. Das gebildete (3S)-( + 3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(triίluoπnethyl)- pyrrolidinium Salz der Formel (Ila)-(Vb) fällt aus und kann in einfacher Weise abgetrennt werden. Das (3i?)-(^-3-(3,4,5-Trichioiphenyi)-3-(trifiuormethyl)-pyn iidin der Formel (IIb) verbleibt in Lösung. Zur Freisetzung des (35)-ί + -3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (IIa) wird das Salz der Formel (Ila)-(Vb) in einem zweiten Reaktions schritt mit einem geeigneten basischen Hilfsstoff (Base) verrührt und anschließend mit einem geeigneten Lösungsmittel extrahiert ( vgl. Reaktions s chema 11 sowie Herstellungsbeispiel 1 , Reaktions s chritte 1 und 2).
Günstig ist hierbei, daß der Zeitbedarf für das Auskristallisieren des Salzes der Formel (Ila)-(Vb) vergleichsweise gering ist und das Salz sehr gut filtrierbar ist. Reaktionsschema II
Figure imgf000010_0001
(IIa)
Die (S)-(+)- und (7? -( -2-[(Phenylammo)carbonyloxy]-propionsäuren der Formeln (Va) und (Vb) sind kommerziell erhältlich (z. B. (^-Enantiomer: Acros Organics, Alfa Aesar; (R) -Enantiomer : Aurora Building Blocks) bzw. sind nach allgemein bekannten Verfahren zugänglich (vgl. für das (S)- Enantiomer DE 19619445 Cl).
Geeignete Lösungsmittel für den Reaktionsschritt 1 (Reaktions s chema II) sind Dimethylsulfoxid, N- Methyl -pyrrolididon, NN-Dimethylacetamid, N, N-Dimethylformamid, Sulfolan, T etramethy lharnsto ff, 1 ,3 -Dimethyl-2-imidazolidinon, aromatische Kohlen was s ersto ffe , beispielsweise Toluol. aliphatische Kohlenwasserstoffe, beispielsweise ra-Heptan, Ether, beispielsweise Tetrahydrofuran, 2-Methyl- tetrahydro furan, ieri-butylmethyl-ether (MTBE) und Diethylenglycol-dimethylether, beispielsweise Pentaethylenglycol, Hexaethylenglvcol und Polyethylenglycol, und Mischungen der genannten Lösungsmitteln.
Bevorzugt werden als Lösungsmittel für den Reaktions schritt 1 (Reaktionsschema II) Etiler, beispielsweise Tetrahydrofuran, 2-Methyl-tetrahydrofuran, tert-butylmethyl-ether ( MTB Ei ) und Diethylenglycol-dimethylether eingesetzt.
Ganz besonders bevorzugt wird als Lösungsmittel für den Reaktionsschritt 1 (Reaktionsschema II) tert- Methyl-butylether ( MI E ) eingesetzt.
Geeignete basische Hilfsstoffe (Basen) für den Reaktions schritt 1 (Reaktionsschema II) sind anorganische Carbonate, beispielsweise Kalium- oder Natriumcarbonat, basische quartäre Ammonium salze, beispielsweise Benzyltrimethylammonium-hydroxid, anorganische Hydride, beispielsweise Lithium-, Kali m oder Natriumhydrid, Alkalimetall-diisopropylamid, Alkalimetallhexamethyldisilazide, beispielsweise Lithium- und Natrium Hexamethyldisilazid, Alkali metallalkanolaie. beispielsweise Lithium, Kalium oder Natrium-ieri-butanolat, Lithium-, Kalium oder Natrium-wo-propanoiat, Lithium-, Kalium oder Natriummethanolat, Amine, beispielsweise Ammoniak, 1 , 8 -Diazabicyclo [5.4.0]undec-7 -en, l ,4-Diazabicyclo[2.2.2]-oktan und 1 ,8- Bis(dimethylamino)-naphthalen und Mischungen aus den genannten basischen Hilfsstoffen.
Besonders geeignete basische Hilfsstoffe (Basen) für den Reaktionsschritt 1 (Reaktionsschema II) sind wässrige oder nicht- wässrige anorganische Basen wie Kaliumhydroxid. Natriumhydroxid, Lithiumhydroxid, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat und Lithiumcarbonat. Ar-[(4-Brom-2-fluorphenyl)methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (IV) ist bekannt und kommerziell erhältlich ( vgl. CAS-Registry Number: 1389737-44-3; Akos Out of Stock Catalog, Germany; Aurora Screening Library, USA) bzw. kann nach üblichen Herstellungsmethoden erhalten werden, beispielsweise mittels N-Acylierung aus 4-Brom-2-fluorbenzyiamin (erhältlich bei: A BC R, ACROS) und Cyclopropan-carbonsäurechlorid gemäß WO 2008/070447 AI (vgl. die darin beschriebene Herstellung von N- [(4-Brom-2-fluorphenyl)methyl] -cyclopropan-carboxamid aus 4-Brom- benzylamin und Cyclopropan-carbonsäurechlorid in Methylenchlorid und in Gegenwart von N- Ethyldiisopropylamin).
Die N-Arylierung des (3S)- -)-3-(3,4,5-Trichlo henyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (IIa) mit N- [(4-Brom-2-fluo henyl)methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (IV) unter Bildung des (35)-( + jV-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrroiidinyl]phe
cyclopropan-carboxamid der Formel (lila) kann nach literaturbekannten Methoden erfolgen, beispielsweise nach der in WO 2012/03501 1 AI für die racemische Verbindung beschriebenen Variante in Gegenwart eines Lösungsmittels, eines basischen Hilfsstoffes (Base) und eines geeigneten Katalysatorsystems .
Als Lösungsmittel für die N-Arylierung im Reaktionsschritt 1 (Reaktionsschema I) wird Toluol und als basischer Hilfsstoff Natrium- terf-butylat verwendet ( vgl. auch Herstellungsbeispiel 1 , Reaktionsschritt 3 für das (35)-Enantiomer der Formel (IIa)). Ein geeignetes Katalysatorsystem ist beispielsweise
Tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0) in Gegenwart von 4,5-Bis(diphenyl-phosphino)-9,9- dimethylxanthen.
Alternativ lassen sich die Verbindungen der Formel (I) auch durch eine mehrstufige Reaktion, ausgehend vom racemischen 3-(3,4,5-Trichiorphenyl)-3-(trifiuormethyl)-pyrroiidin der Formel (II) (vgl. WO 2010/043315), darstellen.
Diese H erstellungs Variante kann ebenfalls unter Verwendung des (3$-3-(3,4,5-Trichlorphenyi)-3- (trifluormethyi)-pyrrolidins der Formel (IIa), unter Verwendung des (3S)-( +) -Enantiomer - angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (35)-f + 3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)- pyrrolidin der Formel (IIa) und dem (3R)-(-j -Enantiomer der Formel (IIb), und unter Verwendung des ( i?^-(^-3-(3,4,5-trichlorophenyl)-3-(trifluormethyl)-pyri lidins der Formel (IIb) durchgeführt werden (vgl. auch Herstellungsbeispiele 2 und 3).
Im Reaktionsschema III ist beispielhaft die Herstellung des (S, 5)-Diastereomers der Formel (la) ausgehend von (3S - +j-3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifiuormethyl)-pyrrolidin der Formel (IIa) gezeigt.
Reaktionsschema III
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0003
Bei dieser Vorgehensweise wird das (35^-(+^-3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluor-methyl)- yrrolidin der Formel (IIa) im Reaktionsschritt 1 mit 2,4-Difluorbenzonitril der Formel (VI) nach literaturb ekannten Verfahren zum (35)-(+ -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrr benzonitril der Formel (Vlla) umgesetzt (N-Arylierung), das anschließend in Gegenwart von O\-(tert- Butylcarbonyl)-anhydrid (Boc20) und Nickel(II)-chlorid zum (35)-C+ -7V-[[2-Fiuor-4-[3-(3,4,5-trichlor- phenyl)-3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -iert-butyloxycarbonyi-carboxamid der Formel (Villa) reagiert.
Nachfolgende A'-Deblockierung (Boc-Abspaltung) und Ar-Acylierung mit Cyclopropyl-carbonsäure- chlorid führt zum (3SH+ N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-tri^
phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (lila), dass mittels Oxidation (C-2 Hydroxylierung) in das (25,3^ + -^^[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5 richlor-phenyl)-3-(trifluor- methyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) überführt wird (vgl. Herstellungsbeispiel 3).
Das im Reaktionsschritt 1 (Reaktionsschema III) verwendete 2,4-Difluorbenzonitril der Formel (VI) ist kommerziell erhältlich.
Die A'-Arylierung des (35)- -)-3-(3,4,5-Trichlo henyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidins der Formel (IIa) unter Bildung des (35)-( -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl] benzonitrils der Formel (Vlla) kann nach literaturb ekannten Methoden erfolgen, beispielsweise nach der in WO 2010/043315 AI beschriebenen Variante für die racemische Verbindung in Gegenwart eines Lösungsmittels und eines basischen Hilfsstoffes (Base).
Als Lösungsmittel kann bei der A'-Arylierung im Reaktions schritt 1 (Reaktionsschema III) N,N- Dimethylformamid (DMF) und als basischer Hilfsstoff Triethylamin verwendet werden (vgl. auch Herstellungsbeispiele 2, Reaktionsschritt 3 für das (3i?)-Enantiomer der Formel (Vllb)).
Die Reduktion der Nitrilfunktion in der Verbindung der Formel (Vlla) und die anschließende N- Acylierung des in-situ entstandenen (35)-(^-2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl] -benzenmethanamins unter Bildung von (3R)-(-)-Ar-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)- 3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -fert-butyloxycarbonyl-carboxamid der Formel (VHIb) gemäß Reaktionsschritt 2 wird in Gegenwart eines Lösungsmittels, eines geeigneten Reduktionsmittels und in Gegenwart eines Acylierungsmittels durchgeführt. Als Lösungsmittel bei der Reduktion der Nitrilfunktion in der Verbindung der Formel (Vlla) und der anschließenden N-Acylierung in-situ im Reaktions schritt 2 (Reaktionsschema III) wird beispielsweise ein Lösungsmittelgemisch aus Methanol und 1,4-Dioxan verwendet. Als Reduktionsmittel kann Nickel(II)-chlorid eingesetzt werden und die nachfolgende N-Acylierung kann beispielsweise in Gegenwart von Di-ferf-butyldicarbonat durchgeführt werden.
Die V-Deblockierung (Abspaltung der Boc-Schutzgruppe) des (31S)- - N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor- phenyl)-3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -tert-butyloxycarbonyl-carboxamids der Formel (Villa) im Reaktionsschritt 3 (Reaktionsschema III) kann in Gegenwart von sauren Hilfsstoffen, beispielswise 4N Salzsäure in 1 ,4-Dioxan. bei Raumtemperatur erfolgen.
Anschließend wird (35)-( -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrroii-dinyl] b enzenmethanammoniumchlorid der Formel (IXa) in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels und in Gegenwart eines basischen Hilfsstoffs mit Cyclopropyl-carbonsäurechlorid acyliert. Als Lösungsmittel wird bei der N-Acylierung im Reaktionsschritt 3 (Reaktionsschema III)
Dichlormethan und als basischer Hilfsstoff Pyridin eingesetzt (vgl. auch Herstellungsbeispiele 2, Reaktions schritt 6 für das (3i?)-Enantiomer der Formel (Illb)).
Die abschließende Oxidation (C-2 Hydoxylierung) des (35)-( -iV-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)- 3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]me1hyl] -cyclopropan-carboxamids der Formel (lila) zum (25,35)-( -N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrro
methyl] -cyclopropan-carboxamids der Formel (Ia) ist in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels und in Gegenwart eines geeigneten Oxidationsmittels möglich.
Als Lösungsmittel wird bei der Oxidation (C-2 Hydroxylierung) der Verbindung der Formel (lila) im Reaktionsschritt 3 (Reaktions s chema III) Methanol und als Oxidationsmittel Iod in Gegenwart von Kaliumacetat eingesetzt (vgl. auch Herstellungsbeispiei 2, Reaktions s chritt 7 für das ( 2R.3R )- Enantiomer der Formel (Mb)).
Die Oxidationsmittel, welche für die Hydroxylierungsreaktion verwendet werden können, unterliegen keinen besonderen Anforderungen. Es können grundsätzlich alle Oxidationsmittel verwendet werden, die in der Lage sind, N-Aryl-pyrrolidine in 2 -Position zu oxidieren. Als Oxidationsmittel zur Herstellung der N- Ary l-(2 -hy droxy) -Pyrrolidine sind zum Beispiel Wasserstoffperoxid; Mangandioxid, Kaliumpermanganat, Ruthenium (VHI)-oxid; Persäuren, beispielsweise meta-Chlorperbenzoesäure (MCPBA); Chinone, beispielsweise 2,3-Dichior-5,6-dicyano-l ,4-benzochinon (DDQ), Tetrachlor- 1 ,2- benzochinon (o-Chloranil), Tetrachlor-1 ,4-benzochinon (Chloranil); Cer(IV)-Salze, beispielsweise Cer(IV)-ammoniumnitrat (CAN); Silbersalze, beispielsweise anorganische oder organische Silber(II)- salze wie Silber(II)-fluorid, Bis(a,a'-bipyridin)silber(II)-nitrat, Bis(a,a'-bipyridin)silber(II)- peroxodisulfat, Silber(II)-picolinat und T etrakis (pyridin) silb er (II) ; hypervalente lodverbindungen, beipielsweise [Bis(trifiuoracetoxy) iodojbenzen, [Bis(acetoxy)iodo]benzen, lodosobenzen, Pentafluoriodosobenzen, 2-Iodoxybenzoe-säure, lod in Gegenwart von Kaliumacetat und/oder Wasser, in Gegenwart von Wasser und Acetonitril oder Sauerstoff geeignet (vgl. auch WO2012/035011).
Bevorzugtes Oxidationsmittel ist lod in Gegenwart von Kaliumacetat und Wasser. Das molare Verhältnis von Oxidationsmittel zum N-Aryl-pyrrolidin liegt im Bereich von 3,5: 1 bis 5,5: 1, bevorzugt zwischen 4,0: 1 und 5,0: 1.
Die Oxidation der Verbindung der Formel (III) zur Verbindung der Formel (I) kann in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Als geeignete Lösungsmittel sind insbesondere zu nennen: Ether wie THF, Dioxan, Diethyiether, Diglyme, Methyl-tert-butylether ( M I BE ), tert-Amyl-methylether (TAME), Dimethylether (DME), 2-Methyl-THF, Acetonitril, Butyronitril, Toluol. Xylole, Mesitylen, Ethylacetat, Isopropylacetat, Alkohole wie Methanol, Ethanol. Propanol, Butanoi, Ethylenglycol, Ethylencarbonat, Propylencarbonat, N,N-Dimethylacetamid, Ν,Ν-Dimethylformamid, N-Methyl- pyrrolidon, Halogenkohlenwasserstoffe und aromatische Kohlenwasserstoffe, insbesondere Chlorkohlenwasserstoffe, wie T etrachlorethylen, T etrachlor- ethan, Dichlorpropan, Methylenchlorid, Dichlorbutan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Trichlorethylen, Pentachlorethan, Difluorbenzol, 1 ,2-Dichlorethan, Chlorbenzol, Brombenzol, Dichlorbenzol, Chlortoluol, Tri- chlorbenzol; 4-Methoxybenzol, fluorierte Aliphaten und Aromaten wie Tri cli I rt ri fl no ret lian , Benzotrifluorid, 4-Chlorbenzotrifiuorid, und Wasser. Es können auch Lösungsmittelgemische eingesetzt werden.
Die Oxidation (C-2 Hydroxylierung) wird im allgemeinen bei einer Temperatur zwischen 20°C und 100°C, vorzugsweise zwischen 40°C und 80°C, ganz besonders bevorzugt zwischen 50°C und 60°C, sowie bei Normaldruck, durchgeführt.
Die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) kann beispielsweise in Anlehnung an WO 2012/035011 AI durchgeführt werden.
Die Isolierung der gewünschten Verbindungen der Formel (I) kann beispielsweise durch Abtrennen nach der Aufarbeitung (vgl. Herstellungsbeispiel 1) oder durch chromatographische Reinigung (vgl. Herstellungsbeispiele 2 bis 4) erfolgen.
Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren weisen die anfallenden Verbindungen der Formel (III) ein Enantiomerenverhältnis von 50,5:49,5 bis 99,5:0,5, bevorzugt von 60:40 bis 95:5, besonders bevorzugt von 75:25 bis 90: 10 (+) : f-^-Enantiomer, ganz besonders bevorzugt von 80: 20 bis 85: 15 (+):(-)- Enantiomer auf. Damit sind in den angegebenen Bereichen diejenigen Enantiomerenverhältnisse bevorzugt, welche einen Überschuss am (Ή-j-Enantiomeren aufweisen. Somit kann der Enantiomer enüb ers chuß zwischen 0% ee und 99% ee liegen. Der Enantiomerenüberschuss ist ein indirektes Maß für die Enantiomerenremheit einer Verbindung und gibt den Anteil eines reinen Enantiomers in einem Gemisch an, dessen übriger Teil das Racemat der Verbindung ist. Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen Verbindungen der Formel (I) weisen ein Diastereomerenverhältnis von 65:35 bis 99,5:0,5, bevorzugt von 75:25 bis 95:5, besonders bevorzugt von 80:20 bis 90: 10 f+):( -Diastereomer, ganz besonders bevorzugt von 84: 16 bis 88: 12 (+):(-)- Diastereomer auf. Damit sind in den angegebenen Bereichen diejenigen Enantiomerenverhältnisse bevorzugt, welche einen Überschuss am ( +)-Diastereomere aufweisen. Verfahren und Verwendungen
Die Erfindung betrifft auch Verfahren zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, bei dem man Verbindungen der Formel (I) auf tierische Schädlinge und/oder ihren Lebensraum einwirken lässt. Bevorzugt wird die Bekämpfung der tierischen Schädlinge in der Land- und Forstwirtschaft und im Materialschutz durchgeführt. Hierunter vorzugsweise ausgeschlossen sind Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und Diagnostizierverfahren, die am menschlichen oder tierischen Körper vorgenommen werden.
Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel (I) als Schädlingsbekämpfungsmittel, insbesondere Pflanzenschutzmittel.
Im Rahmen der vorliegenden Anmeldung umfasst der Begriff S chädlingsb ekämp fungsmittel immer auch den Begriff Pflanzenschutzmittel.
Die Verbindungen der Formel (I) eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit, günstiger Warmblütertoxizität und guter Umweltverträglichkeit zum Schutz von Pflanzen und Pflanzenorganen vor biotischen und abiotischen Stressfaktoren, zur Steigerung der Ernteerträge, Verbesserung der Qualität des Erntegutes und zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren, Helminthen, Nematoden und Mollusken, die in der Landwirtschaft, im Gartenbau, bei der Tierzucht, in Aquakulturen, in Forsten, in Gärten und Freizeiteinrichtungen, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen.
Im Rahmen der vorliegenden Patentanmeldung wird unter dem Begriff„Hygiene" die Gesamtheit aller
Maßnahmen, Verfahren und Verhaltensweisen verstanden, die das Ziel haben, Erkrankungen insbesondere Infektionskrankheiten - zu vermeiden und der Gesunderhaltung des Menschen, Tieres und/oder der Umwelt zu dienen und/oder die Sauberkeit zu erhalten. Hierunter fallen erfindungsgemäß insbesondere Maßnahmen zur Reinigung, Desinfektion und Sterilisation beispielsweise von Textilien oder harten Oberflächen, vornehmlich aus Glas, Hol/. Beton, Porzellan, Keramik, Kunststoff oder auch aus Metall(en), und deren Reinhaltung von Hygieneschädlingen bzw. deren Fäkalien. Erfindungsgemäß ausgeschlossen sind diesbezüglich wiederum Verfahren zur chirurgischen oder therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers und Diagnostizierverfahren, die am menschlichen oder tierischen Körper vorgenommen werden.
Der Begriff „Hygienesektor" umfasst demnach alle Bereiche, technischen Gebiete und gewerblichen Nutzungen, in denen derartige Maßnahmen, Verfahren und Verhaltensweisen zur Hygiene von Wichtigkeit sind, wie beispielsweise die Hygiene in Küchen, Bäckereien, Flughäfen, Bädern, Schwimmbädern, Einkaufshäusern, Hotels, Krankenhäusern, Stallungen, etc. Unter dem Begriff „Hygieneschädling" werden folglich ein oder mehrere tierischer(e) Schädling(e) verstanden, deren Vorhandensein im Hygienesektor insbesondere aus gesundheitlichen Gründen problematisch ist. Es ist folglich das vornehmliche Ziel. Hygieneschädlinge bzw. den Kontakt mit ihnen im Hygienesektor zu vermeiden bzw. zu minimieren. Dies kann insbesondere durch die Anwendung eines Schädlingsbekämpfungsmittels erfolgen, wobei das Mittel sowohl prophylaktisch als auch erst bei Befall zur Bekämpfung des Schädlings eingesetzt werden kann. Es ist ebenfalls möglich, Mittel einzusetzen, die bewirken, dass ein Kontakt mit dem Schädling vermieden oder reduziert wird. Als
Hygieneschädlinge kommen beispielsweise die nachstehend genannten Organismen in Betracht.
Der Begriff „Hygieneschutz" umfasst demnach alle Handlungen zur Aufrechterhaltung und/oder Verbesserung von derartigen Maßnahmen, Verfahren und Verhaltensweisen zur Hygiene. Die Verbindungen der Formel (I) können vorzugsweise als S chädlingsb ekämp fungsmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören:
Schädlinge aus dem Stamm der Arthropoda, insbesondere aus der Klasse der Arachnida z.B. Acarus spp., z.B. Acarus siro, Aceria kuko. Aceria sheldoni, Aculops spp., Acuius spp., z.B. Aculus fockeui, Aculus schlechtendali, Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophiius spp., Brevipalpus spp., z.B. Brevipaipus phoenicis, Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., z.B. Eotetranychus hicoriae, Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., z.B. Eutetranychus banksi, Eriophyes spp., z.B. Eriophyes pyri, Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., z.B. Hemitarsonemus latus (=Poiyphagotarsonemus latus), Hyalomma spp., Ixodes spp.. Latrodectus spp., Loxosceles spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., z.B. Oligonychus coffeae, Oligonychus coniferarum, Oligonychus ilicis, Oligonychus indicus, Oligonychus mangiferus, Oligonychus pratensis, Oligonychus punicae, Oligonychus yothersi, Ornithodorus spp., Ornithonyssus spp., Panonychus spp.. z.B. Panonychus citri (=Metatetranychus citri), Panonychus ulmi (=Metatetranychus ulmi), Phyllocoptruta oleivora, Platytetranychus multidigituli, Poiyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., z.B. Tarsonemus confusus, Tarsonemus pallidus, Tetranychus spp., z.B. Tetranychus canadensis, Tetranychus cinnabarinus, Tetranychus turkestani, Tetranychus urticae, Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersici; aus der Klasse der Chilopoda z.B. Geophiius spp., Scutigera spp.; aus der Ordnung oder der Klasse der Collembola z.B. Onychiurus armatus; Sminthurus viridis; aus der Klasse der Diplopoda z.B. Blaniuius guttulatus; aus der Klasse der Insecta, z.B. aus der Ordnung der Blattodea z.B. Blatta orientalis, Blattella asahinai, Blattella germanica, Leucophaea maderae, Loboptera decipiens, Neostylopyga rhombifolia, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., z.B. Peripianeta americana, Periplaneta australasiae, Pycnoscelus surinamensis, Supella longipaipa; aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Aethina tumida, Agelastica alni, Agriotes spp., z.B. Agriotes linneatus, Agriotes mancus, Alphitobius diaperinus, Amphimallon soistitiaiis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., z.B. Anthonomus grandis, Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., z.B. Atomaria linearis, Attagenus spp.. Baris caerulescens, Bruchidius obtectus, Bruchus spp., z.B. Bruchus pisorum, Bruchus rufimanus, Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., z.B. Ceutorrhynchus assimiiis, C eutorrhynchus quadridens, Ceutorrhynchus rapae, Chaetocnema spp., z.B. Chaetocnema confmis, Chaetocnema denticulata, Chaetocnema ectypa, Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., z.B. Cosmopolites sordidus, Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., z.B. Curculio caryae, Curculio caryatrypes,Curculio obtusus, Curculio sayi, Cryptolestes ferrugineus, Cryptolestes pusillus, Cryptorhynchus lapathi, Cryptorhynchus mangiferae, Cylindrocopturus spp., Cylindrocopturus adspersus, Cylindrocopturus furnissi, Dermestes spp., Diabrotica spp., z.B. Diabrotica balteata, Diabrotica barberi, Diabrotica undecimpunctata howardi, Diabrotica undecimpunctata undecimpunctata, Diabrotica virgifera virgi fera, Diabrotica virgifera zeae, Dichocrocis spp., Dicladispa armigera, Diioboderus spp., Epicaerus spp., Epilachna spp., z.B. Epilachna boreaiis, Epiiachna varivestis, Epitrix spp., z.B. Epitrix cucumeris, Epitrix fuscula, Epitrix hirtipennis, Epitrix subcrinita, Epitrix tuberis, Faustinus spp., Gibbium psyiloides, Gnathocerus comutus, Heliula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hyiotrupes bajulus, Hypera postica, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., z.B. Hypothenemus hampei, Hypothenemus obscurus, Hypothenemus pubescens, Lachnosterna consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., z.B. Leucoptera coffeella, Lissorhoptrus oryzophilus, Listronotus (= Hyperodes) spp., Lixus spp., Luperodes spp., Luperomorpha xanthodera, Lyctus spp., Megascelis spp.. Melanotus spp., z.B. Melanotus longulus oregonensis, Meligethes aeneus, Melolontha spp., z.B. Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Neogalerucella spp., Niptus hololeucus, Qryctes rhinoceros, Oryzaephilu.s surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorhynchus spp., z.B. Otiorhynchus cribricollis, Otiorhynchus ligustici, Otiorhynchus ovatus, Otiorhynchus rugosostriarus, Otiorhynchus sulcatus, Oulema spp., z.B. Oulema melanopus, Oulema oryzae, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga heileri, Phyllotreta spp., z.B. Phyllotreta armoraciae, Phyllotreta pusilla, Phyllotreta ramosa, Phyllotreta striolata, Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., z.B. Psylliodes affmis, Psylliodes chrysocephala, Psylliodes punctulata, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Rhynchophorus spp., Rhynchophorus ferrugineus, Rhynchophorus palmarum, Sinoxylon perforans, Sitophilus spp., z.B. Sitophilus granarius, Sitophilus linearis, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp.. z.B. Sternechus paludatus, Symphyletes spp.. Tanymecus spp., z.B. Tanymecus dilaticollis, Tanymecus indicus, Tanymecus palliatus, Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., z.B. Tribolium audax, Tribolium castaneum, Tribolium confusum, Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp., z.B. Zabrus tenebrioides; aus der Ordnung der Dermaptera z.B. Anisolabis maritime, Forficula auricularia, Labidura riparia; aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., z.B. Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes sticticus, Aedes vexans, Agromyza spp., z.B. Agromyza frontella, Agromyza parvicornis, Anastrepha spp., Anopheles spp., z.B. Anopheies quadrimaculatus , Anopheles gambiae, Asphondylia spp., Bactrocera spp., z.B. Bactrocera Cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Bactrocera oleae, Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomya spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomya spp., Contarinia spp., z.B. Contarinia johnsoni, Contarinia nasturtii, Contarinia pyrivora, Contarinia schulzi, Contarinia sorghicola, Contarinia tritici,Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., z.B. Culex pipiens, Culex quinquefasciatus, Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasineura spp., z.B. Dasineura brassicae, Delia spp., z.B. Delia antiqua, Delia coarctata, Delia florilega, Delia platura. Delia radicum, Demiatobia hominis, Drosophila spp., z.B. Drosphila melanogaster, Drosophila suzukii, Echinocnemus spp., Euleia heraclei, Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., z.B. Liriomyza brassicae, Liriomyza huidobrensis, Liriomyza sativae, Lucilla spp., z.B. Lucilia cuprina, Lutzomyia spp., Mansonia spp.. Musca spp., z.B. Musca domestica, Musca domestica vicina, Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomya oder Pegomyia spp., z.B. Pegomya betae, Pegomya hyoscyami, Pegomya rubivora, Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Platyparea poeciloptera, Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., z.B. Rhagoletis cingulata, Rhagoletis completa, Rhagoletis fausta, Rhagoletis indifferens, Rhagoletis mendax, Rhagoletis pomonella, Sarcophaga spp., Simulium spp., z.B. Simulium meridionale, Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Tipula spp., z.B. Tipula paludosa, Tipula simplex, Toxotiypana curvicauda; aus der Ordnung der Hemiptera z.B. Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosiphon spp., z.B. Acyrthosiphon pisum, Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurocanthus spp., Al yrodes proletella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., z.B. Amrasca bigutulla, Amrasca devastans, Aniiraphis cardui, Aonidiella spp., z.B. Aonidiella aurantii, Aonidiella citrina, Aonidiella inornata, Aphano Stigma piri, Aphis spp., z.B. Aphis citricola, Aphis craccivora, Aphis fabae, Aphis forbesi, Aphis glycines, Aphis gossypii, Aphis hederae, Aphis illinoisensis, Aphis middletoni, Aphis nasturtii, Aphis nerii, Aphis pomi, Aphis spiraecola, Aphis viburniphila, Arboridia apicalis, Arytainilla spp.. Aspidiella spp., Aspidiotus spp., z.B. Aspidiotus nerii, Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsyila occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., z.B. Cacopsylla pyricola, Calligypona marginata, Capulinia spp., Carneocephala fulgida, Ceratovacuna ianigera, Cercopidae, Ceroplastes spp.. Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorila onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus aonidum, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp.. z.B. Coccus hesperidum, Coccus longulus, Coccus pseudomagnoliarum, Coccus viridis, Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes chittendeni, Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp.. Diuraphis spp.. Dural is spp.. Drosicha spp., Dysaphis spp.. z.B. Dysaphis apiifolia, Dysaphis plantaginea, Dysaphis tulipae, Dysmicoccus spp.. Empoasca spp.. z.B. Empoasca abrupta, Empoasca fabae, Empoasca maligna, Empoasca Solana, Empoasca stevensi, Eriosoma spp., z.B. Eriosoma americanum, Eriosoma lanigerum, Eriosoma pyricola, Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Fiorinia spp., Furcaspis oceanica, Geococcus coffeae, Glycaspis spp.. Heteropsyila cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Hyalopterus prutii, Icerya spp.. z.B. Icerya purchasi, Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodeiphax striatellus, Lecanium spp., z.B. Lecanium corni (=Parthenoiecanium corni), Lepidosaphes spp.. z.B. Lepidosaphes ulmi, Lipaphis erysimi, Lopholeucaspis japonica, Lycorma delicatula, Macrosiphum spp.. z.B. Macrosiphum euphorbiae, Macrosiphum iilii, Macrosiphum rosae, Macrosteies facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp.. Metealfa pruinosa, Metopoiophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp.. z.B. Myzus ascalonicus, Myzus cerasi, Myzus ligustri, Myzus ornatus, Myzus persicae,. Myzus nicotianae, Nasonovia ribisnigri, Neomaskellia spp., Nephotettix spp., z.B. Nephotettix cinetieeps,, Nephotettix nigropictus, Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens. Oncometopia spp.. Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Para tri za spp., z.B. Paratrioza cockerelli, Parlatoria spp., Pemphigus spp., z.B. Pemphigus bursarius, Pemphigus populivenae, Peregrinus maidis, Perkinsiella spp., Phenacoccus spp., z.B. Phenacoccus madeirensis, Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., z.B. Phylloxera devastatrix, Phylloxera notabilis, Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., z.B. Planococcus citri, Prosopidopsylla flava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., z.B. Pseudococcus calceoiariae, Pseudococcus comstocki, Pseudococcus longispinus, Pseudococcus maritimus, Pseudococcus viburni, Psyllopsis spp., Psylla spp., z.B. Psylla buxi, Psylla mali, Psylla pyri, Pteromalus spp., Pulvinaria spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., z.B. Quadraspidiotus juglansregiae, Quadraspidiotus ostreaeformis, Quadraspidiotus perniciosus, Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., z.B. Rhopaiosiphum maidis, Rhopalosiphum oxyacanthae, Rhopalosiphum padi, Rhopalosiphum rufiabdominale, Saissetia spp., z.B. Saissetia coffeae, Saissetia miranda, Saissetia neglecta, Saissetia oleae, Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sipha flava, Sitobion avenae, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus philiyreae, Tenalaphara malayensis,Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., z.B. Toxoptera aurantii, Toxoptera citricidus, Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp.. z.B. Trioza diospyri, Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp.; aus der Unterordnung der Heteroptera z.B. Aelia spp., Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Biissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., z.B. Cimex adjunctus, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Cimex pilosellus, Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., z.B. Euschistus heros, Euschistus servus, Euschistus tristigmus, Euschistus variolarius, Eurydema spp., Eurygaster spp., Halyomorpha halys, Heliopeltis spp., Horcias nobilelius, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicomis, Leptoglossus occidentalis, Leptoglossus phyllopus, Lygocoris spp., z.B. Lygocoris pabulinus, Lygus spp.. z.B. Lygus elisus, Lygus hesperus, Lygus lineolaris, Macropes excavatus, Megacopta cribraria, Miridae, Monaionion atratum, Nezara spp., z.B. Nezara viridula, Nysius spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., z.B. Piezodorus guildinii, Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahibergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.; aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Acromyrmex spp., Athalia spp., z.B. Athalia rosae, Atta spp., Camponotus spp., Dolichovespula spp., Diprion spp., z.B. Diprion similis, Hoplocampa spp., z.B. Hoplocampa cookei, Hoplocampa testudinea, Lasius spp., Linepithema (Iridiomyrmex) humile, Monomorium phara nis. Paratrechina spp., Paravespuia spp.. Plagiolepis spp., Sirex spp.. Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Technomyrmex albipes, Urocerus spp., Vespa spp., z.B. Vespa crabro, Wasmannia auropunctata, Xeris spp.; aus der Ordnung der Isopoda z.B. Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber; aus der Ordnung der Isoptera z.B. Coptotermes spp., z.B. Coptotermes formosanus, Cornitermes cumulans, Cryptotermes spp.. Incisitermes spp., Kalotermes spp., Microtermes obesi, Nasutitermes spp., Odontotermes spp., Porotenries spp., Reticulitermes spp., z.B. Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hesperus; aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., z.B. Adoxophyes orana, Aedia leucomelas, Agrotis spp., z.B. Agrotis segetum, Agrotis ipsilon, Alabama spp.. z.B. Alabama argillacea, Amyelois transitella, Anarsia spp.. Anticarsia spp.. z.B. Anticarsia gemmatalis, Argyroploce spp., Autographa spp., Barathra brassicae, Blastodacna atra, Borbo einnara, Bucculatrix thurberiella, Bupal s piniarius, Busseola spp.. Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Cfailo spp.. z.B. Chilo plejadellus, Chilo suppressalis, Choreutis pariana. Choristoneura spp., Chrysodeixis chalcites, Clysia ambiguelia, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp.. Copitarsia spp.. Cydia spp.. z.B. Cydia nigricana, Cydia pomonella, Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diparopsis spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eidana saccharina, Ephestia spp.. z.B. Ephestia eiutella, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Erannis spp., Erschoviella musculana, Etiella spp., Eudocima spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguelia, Euproctis spp., z.B. Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., z.B. Grapholita moiesta, Grapholita prunivora, Hedyiepta spp., Helicoverpa spp., z.B. Heiicoverpa armigera, Hel icoverpa zea, Heliothis spp., z.B. Heliothis virescens, Hofmannophiia pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padeila, Kakivoria flavofasciata, Lampides spp., Laphygma spp., Laspeyresia moiesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., z.B. Leucoptera coffeeila, Lithocolletis spp., z.B. Lithocolletis blancardeila, Lithophane antennata, Lobesia spp.. z.B. Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp.. z.b. Lymantria dispar, Lyonetia spp., z.B. Lyonetia clerkella, Malacosoma neustria, Maruca testulaiis, Mamestra brassicae, Meianitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp.. Oiketicus spp.. Omphisa spp.. Operophtera spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., z.B. Ostrinia nubilaiis, Panoiis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp.. z.B. Pectinophora gossypiella, Perileucoptera spp., Phthorimaea spp.. z.B. Phthorimaea operculelia, Phyilocnistis citrella, Phyllonorycter spp., z.B. Phyllonorycter blancardeila, Phyllonorycter crataegella, Pieris spp.. z.B. Pieris rapae, Platynota stultana, Plodia interpunctella, P!usia spp.. Plutella xylo Stella (= Plutella maculipennis), Prays spp.. Prodenia spp.. Protoparce spp.. Pseudaletia spp.. z.B. Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., z.B. Schoenobius bipunctifer, Scirpophaga spp., z.B. Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., z.B. Sesamia inferens, Sparganotfais spp., Spodoptera spp., z.b. Spodoptera eradiana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stenoma spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia soianivora, Thaumetopoea spp., Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., z.B. Trichoplusia ni, Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp.; aus der Ordnung der Orthoptera oder Saltatoria z.B. Acheta domesticus, Dichroplus spp., üryllotalpa spp., z.B. Gryllotalpa gryllotalpa, Hieroglyphiis spp., Locus ta spp., z.B. Locusta migratoria, Melanoplus spp., z.B. Melanoplus devastator, Paratlanticus ussuriensis, Schistocerca gregaria; aus der Ordnung der Phthiraptera z.B. Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloxera vastatrix, Phthirus pubis, Trichodectes spp.; aus der Ordnung der Psocoptera z.B. Lepinotus spp., Liposcelis spp.; aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., z.B. Ctenocephaiides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsyiia cheopis; aus der Ordnung der Thysanoptera z.B. Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Chaetanaphotlirips leeuweni, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., z.B. Frankliniella fusca, Frank liniella occidentalis, Franklinieila schultzei, Frankliniella tritici, Frankliniella vaccinii, Frankliniella williamsi, Haplothrips spp., Heiiothrips spp., Hercinothrips femoralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp., z.B. Thrips palmi, Thrips tabaci; aus der Ordnung der Zygentoma (= Thysanura), z. B. Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica; aus der Klasse der Symphyla z.B. S cutiger ella spp., z.B. Scutigerella immaculata; Schädlinge aus dem Stamm der Mollusca, insbesondere aus der Klasse der Bivalv ia, z.B. Dreissena spp.; sowie aus der Klasse der Gastropoda z.B. Arion spp., z.B. Arion ater rufus, Biomphaiaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., z.B. Deroceras laeve, Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.;
Tier- und Humanparasiten aus den Stämmen der Platyhelminthes und Nematoda, z.B. Aelurostrongylus spp., Amidostomum spp., Ancylostoma spp, z.B. Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Angio strongylus spp., Anisakis spp., Anoplocephala spp., Ascaris spp., Ascaridia spp.. Baylisascaris spp., Brugia spp., z. B. Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp.. Capillaria spp., ( haben ia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Crenosoma spp., Cyatho Stoma spp., Dicrocoelium spp.. Dictyocaulus spp.. z. B. Dictyocaulus fllaria, Diphyllobothrium spp.. z. B. Diphyllobothrium latum, Dipyl idiuni spp.. Dirofilaria spp.. Dracunculus spp.. z. B. Dracunculus medinensis, Echinococcus spp.. z.B. Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Echino Stoma spp., Enterobius spp., z.B. Enterobius vermicularis, Eucoleus spp., Fasciola spp., Fascioloides spp., Fasciolopsis spp., Fiiaroides spp., Gongylonema spp., Gyrodactylus spp., Habronema spp., Haemonchus spp., Heligmosomoides spp., Heterakis spp., Hymenolepis spp., z.B. Hymenolepis nana, Hyostrongylus spp.. Litomosoides spp.. Loa spp.. z.B. Loa Loa, Metastrongylus spp.. Metorchis spp.. Mesocestoides spp.. Moniezia spp.. Muellerius spp., Necator spp.. Nematodirus spp.. Nippostrongylus spp., Oesophagostomum spp., Ollulanus spp., Onchocerca spp, z.B. Onchocerca volvulus, Opisthorchis spp.. Osierus spp.. Ostertagia spp.. Oxyuris spp., Paracapiliaria spp.. Parafilaria spp., Paragonimus spp., Paramphistomum spp., Paranoplocephala spp., Parascaris spp., Passalurus spp., Protostrongylus spp., Schistosoma spp., Setaria spp., Spirocerca spp., Stephanofüaria spp., Stephanurus spp., Strongyloides spp., z.B. Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Strongylus spp., Syngamus spp.. Taenia spp.. z.B. Taenia saginata, Taenia solium, Teiadorsagia spp.. Theiazia spp.. Toxascaris spp.. Toxocara spp.. Trichinella spp.. z.B. Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichineila britovi, Trichinelia neisoni, Trichineiia pseudopsiraiis, Trichobilharzia spp., Trichostrongylus spp., Trichuris spp.. z.B. Trichuris trichuria, Uncinaria spp.. Wuchereria spp.. z.B. Wuchereria bancrofti; Pflanzenschädlinge aus dem Stamm der Nematoda, d.h. pflanzenparasitäre Nematoden, insbesondere
Aglenchus spp., z.B. Aglenchus agricola, Anguina spp., z.B. Anguina tritici, Aphelenchoides spp., z.B.
Apheienchoides arachidis, Aphelenchoides fragariae, Belonolaimus spp., z.B. Belonoiaimus gracilis,
Belonolaimus longicaudatus, Belonolaimus nortoni, Bursaphelenchus spp., z.B. Bursaphelenchus cocophilus, Bursaphelenchus eremus, Bursaphelenchus xylophilus, Cacopaurus spp., z.B. Cacopaurus pestis, Criconemella spp., z.B. Criconemelia curvata, Criconemella onoensis, Criconemella ornata,
Criconemella rusium, Criconemella xenoplax (= Mesocriconema xenopiax), Criconemoides spp., z.B.
Criconemoides ferniae, Criconemoides onoense, Criconemoides ornatum, Ditylenchus spp., z.B.
Ditylenchus dipsaci, Doiichodorus spp., Giobodera spp., z.B. Globodera pallida, Giobodera rostochiensis, Helicotylenchus spp., z.B. Helicotylenchus dihystera, Hemi criconemoides spp., Hemicycliophora spp.. Heterodera spp.. z.B. Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Hoplolaimus spp.. Longidorus spp.. z.B. Longidorus africanus, Meloidogyne spp.. z.B.
Meloidogyne chitwoodi, Meloidogyne fallax, Meloidogyne liapla, Meloidogyne incognita, Meloinema spp.. Nacobbus spp.. Neotylenchus spp.. Paralongidorus spp.. Parapheienchus spp.. Paratrichodorus spp.. z.B. Paratrichodorus minor, Pratylenchus spp.. z.B. Pratylenchus penetrans, Pseudohalenchus spp.. Psilenchus spp., Punctodera spp., Quinisulcius spp., Radopholus spp., z.B. Radopholus citrophilus,
Radopholus similis, Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Scutellonema spp., Subanguina spp., Trichodorus spp.. z.B. Trichodorus obtusus, Trichodorus primitivus, Tylenchorhynchus spp., z.B. Tylenchorhynchus annulatus, Tylenchulus spp., z.B. Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp., z.B. Xiphinema index.
Weiterhin lässt sich aus dem Unterreich der Protozoa die Ordnung der Coccidia, z.B. Eimeria spp., bekämpfen.
Die Verbindungen der Formel (I) können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen bzw. Aufwandmengen auch als Herbizide, Safener, Wachstumsregulatoren oder Mittel zur Verbesserung der Pflanzeneigenschaften, als Mikrobizide oder Gametozide, beispielsweise als Fungizide, Antimykotika, Bakterizide, Virizide (einschließlich Mittel gegen Viroide) oder als Mittel gegen MLO (Mycoplasma- like-organism) und RLO (Rickettsia-like-organism) verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen- oder Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.
Formulierungen
Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin Formulierungen und daraus bereitete Anwendungsformen als Schädlingsbekämpfungsmittel wie z. B. Drench-, Drip- und Spritzbrühen, umfassend mindestens eine Verbindung der Formel (I). Gegebenenfalls enthalten die Anwendungsformen weitere Schädlingsbekämpfungsmittel und/oder die Wirkung verbessernde Adjuvantien wie Penetrationsförderer, z. B. vegetative Öle wie beispielsweise Rapsöl, Sonnenblumenöl, Mineralöle wie beispielsweise Paraffinöle, Alkyiester vegetativer Fettsäuren wie beispielsweise Rapsöl- oder Soj aölmethylester oder Alkanol-alkoxylate und/oder Spreitmittel wie beispielsweise Alkylsiloxane und/oder Salze z.B. organische oder anorganische Ammonium- oder Phosphoniumsalze wie beispielsweise Ammoniumsulfat oder Diammoniuni-hydrogenphosphat und/oder die Retention fördernde Mittel wie z. B. Dioctylsulfosuccinat oder Hydroxypropyl-guar Polymere und/oder Humectants wie z.B. Glycerin und/oder Dünger wie beispielsweise Ammonium-, Kalium- oder Phosphor-enthaitende Dünger. Übliche Formulierungen sind beispielsweise wasserlösliche Flüssigkeiten (SL), Emulsionskonzentrate (EC), Emulsionen in Wasser (EW), Suspensionskonzentrate (SC, SE, FS, OD ), in Wasser dispergierbare Granulate (WG), Granulate (GR) und Kapselkonzentrate (CS); diese und weitere mögliche Formuliertypen sind beispielsweise durch Crop Life International und in Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by the FAO WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576 beschrieben. Gegebenenfalls enthalten die Formulierungen neben einem oder mehreren Verbindungen der Formel (I) weitere agrochemische Wirkstoffe. Vorzugsweise handelt es sich um Formulierungen oder Anwendungsformen, welche Hilfsstoffe wie beispielsweise Streckmittel, Lösemittel, Spontanitätsförderer, Trägerstoffe, Emulgiermittel, Dispergiermittel, Fro sts chutzmittel, Biozide, Verdicker und/oder weitere Hilfsstoffe wie beispielsweise Adjuvantien enthalten. Ein Adjuvant in diesem Kontext ist eine Komponente, die die biologische Wirkung der Formulierung verbessert, ohne dass die Komponente selbst eine biologische Wirkung hat. Beispiele für Adjuvantien sind Mittel, die die Retention, das Spreitverhalten, das Anhaften an der Blattoberfläche oder die Penetration fördern.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der Verbindungen der Formel (I) mit Hilfsstoffen wie beispielsweise Streckmitteln, Lösemitteln und/oder festen Trägerstoffen und/oder weiteren Hilfsstoffen wie beispielsweise oberflächenaktive Stoffe. Die Herstellung der Formulierungen erfolgt entweder in geeigneten Anlagen oder auch vor oder während der Anwendung.
Als Hilfsstoffe können solche Stoffe Verwendung finden, die geeignet sind, der Formulierung der Verbindungen der Formel (I) oder den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen (wie z.B. gebrauchsfähigen S chädlingsb ekämp fungsmitteln wie Spritzbrühen oder Saatgutbeizen) besondere Eigenschaften, wie bestimmte physikalische, technische und/oder biologische Eigenschaften zu verleihen.
Als Streckmittel eignen sich z.B. Wasser, polare und unpolare organische chemische Flüssigkeiten z.B. aus den Klassen der aromatischen und nicht-aromatischen Kohlenwasserstoffe (wie Paraffine, Aikylbenzole, Aikylnaphthaline, Chlorbenzole), der Alkohole und Polyole (die ggf. auch substituiert, verethert und/oder verestert sein können), der Ketone (wie Aceton, Cyclohexanon), Ester (auch Fette und Öle) und (Poly-)Ether, der einfachen und substituierten Amine, Amide, Lactame (wie - Alkylpyrrolidone) und Lactone, der Sulfone und Sulfoxide (wie Dimethylsulfoxid).
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösemittel als Hilfslösemittel verwendet werden. Als flüssige Lösemittel kommen im Wesentlichen in frage: Aromaten wie Xylol. Toluol oder Aikylnaphthaline. chlorierte Aromaten oder chlorierte aliphatische Kohlenwasser-stoffe wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole wie Butanol oder Glykoi sowie deren Et her und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösemittel wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid sowie Wasser.
Grundsätzlich können alle geeigneten Lösemittel verwendet werden. Geeignete Lösemittel sind beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. Xylol. Toluol oder Aikylnaphthaline. chlorierte aromatische oder aliphatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. Chlorbenzol, Chlorethylen, oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe wie z.B. Cyclohexan, Paraffine, Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle. Alkohole wie z.B. Methanol, Ethanol, iso-Propanol, Butanol oder ( ilykol sowie deren Etiler und Ester, Ketone wie z.B. Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösemittel wie Dimethylsulfoxid sowie Wasser.
Grundsätzlich können alle geeigneten Trägerstoffe eingesetzt werden. Als Trägerstoffe kommen insbesondere in frage: z.B. Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeen erde und synthetische Gesteinsmehl, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und natürliche oder synthetische Silikate, Harze. Wachse und /oder feste Düngemittel. Mischungen solcher Trägerstoffe können ebenfalls verwendet werden. Als Trägerstoffe für Granulate kommen in frage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Papier. Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängel. Auch verflüssigte gasförmige Streckmittei oder Lösemittel können eingesetzt werden. Insbesondere eignen sich solche Streckmittel oder Trägerstoffe, weiche bei normaler Temperatur und unter
Normaldruck gasförmig sind, z.B. Aerosol-Treibgase wie Halogenkohlenwasserstoffe sowie Butan, Propan. Stickstoff und Kohlendioxid.
Beispiele für Emulgier- und/oder Schaum erzeugende Mittel, Dispergiermittel oder Benetzungsmittel mit ionischen oder nicht-ionischen Eigenschaften oder Mischungen dieser oberflächenaktiven Stoffe sind Salze von Polyacrylsäure, Salze von Lignosulphonsäure, Salze von Phenoisulphonsäure oder Naphthalmsulphonsäure, Polykondensate von Ethylenoxid mit Fettalkoholen oder mit Fettsäuren oder mit Fettaminen, mit substituierten Phenolen (vorzugsweise Alkylphenole oder Arylphenole), Salze von Sulphobernsteinsäureestern, Taurinderivate (vorzugsweise Alkyltaurate), Phosphorsäureester von polyethoxylierten Alkoholen oder Phenole, Fettsäureester von Polyolen und Derivate der Verbindungen enthaltend Sulphate. Sulphonate und Phosphate, z.B. Alkylarylpolyglycolether, Alkylsulfonate, Alkylsulfate, Arylsuifonate, Eiweißhydrolysate, Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellulose. Die Anwesenheit einer oberflächenaktiven Substanz ist vorteilhaft, wenn eine der Verbindungen der Formel (I) und/oder einer der inerten Trägerstoffe nicht in Wasser löslich ist und wenn die Anwendung in Wasser erfolgt.
Als weitere Hilfsstoffe können in den Formulierungen und den daraus abgeleiteten Anwendungsformen
Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferrocyanblau und organische Farbstoffe wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyaninfarbstoffe und Nähr- und Spurennährstoffe wie Sal/e von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt. Molybdän und Zink vorhanden sein. Weiterhin enthalten sein können Stabilisatoren wie Kältestabilisatoren, Konservierungsmittel, Oxidationsschutzmittel, Lichtschutzmittel oder andere die chemische und / oder physikalische Stabilität verbessernde Mittel. Weiterhin enthalten sein können schaumerzeugende Mittel oder Entschäumer.
Ferner können die Formulierungen und daraus abgeleiteten Anwendungsformen als zusätzliche Hilfsstoffe auch Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulverige, körnige oder latexförmige Polymere enthalten wie Gummiarabikum, Polyvinylalkohol. Polyvinylacetat sowie natürliche Phospholipide wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide. Weitere Hilfsstoffe können mineralische und vegetabile Öle sein.
Gegebenenfalls können noch weitere Hilfsstoffe in den Formulierungen und den daraus abgeleiteten Anwendungsformen enthalten sein. Solche Zusatzstoffe sind beispielsweise Duftstoffe, schützende Kolloide, Bindemittel, Klebstoffe, Verdicker, thixotrope Stoffe, Penetrations förder er, Retentions förderer , Stabilisatoren, Sequesti ermittel, Komplexbildner, Humectans, Spreitmittel. Im Allgemeinen können die Verbindungen der Formel (I) mit jedem festen oder flüssigen Zusatzstoff, weiches für Formulierungszwecke gewöhnlich verwendet wird, kombiniert werden. Als Retentions förderer kommen alle diejenigen Substanzen in Betracht, die die dynamische Oberflächenspannung verringern wie beispielsweise Dioctylsulfosuccinat oder die die Visko-Elastizität erhöhen wie beispielsweise Hydroxypropyl-guar Polymere.
Als Penetrationsförderer kommen im vorliegenden Zusammenhang alle diejenigen Substanzen in Betracht, die üblicherweise eingesetzt werden, um das Eindringen von agrochemischen Wirkstoffen in Pflanzen zu verbessern. Penetrations förderer werden in diesem Zusammenhang dadurch definiert, dass sie aus der (in der Regel wässerigen) Applikationsbrühe und/oder aus dem Spritzbelag in die Kutikula der Pflanze eindringen und dadurch die Stoffbeweglichkeit (Mobilität) der Wirkstoffe in der Kutikula erhöhen können. Die in der Literatur (Baur et al., 1997, Pesticide Science 51 , 131-152) beschriebene Methode kann zur Bestimmung dieser Eigenschaft eingesetzt werden. Beispielhaft werden genannt Alkoholaikoxyiate wie beispielsweise Kokosfettethoxylat (10) oder Isotridecylethoxylat (12), Fettsäureester wie beispielsweise Rapsöl- oder Sojaölmethylester, Fettamine Alkoxylate wie beispielsweise Taliowamine- ethoxylat (15) oder Ammonium- und/oder Phosphonium-Saize wie beispielsweise Ammoniumsulfat oder Diammonium-hydrogenphosphat.
Die Formulierungen enthalten bevorzugt zwischen 0,00000001 und 98 Gew.-% der Verbindung der Formel (I), besonders bevorzugt zwischen 0,01 und 95 Gew.-% der Verbindung der Formel (I), ganz besonders bevorzugt zwischen 0,5 und 90 Gew.-% der Verbindung der Formel (I), bezogen auf das Gewicht der Formulierung. Der Gehalt an der Verbindung der Formel (I) in den aus den Formulierungen bereiteten Anwendungsformen (insbesondere S chädlingsb ekäm fungsmittel) kann in weiten Bereichen variieren. Die Konzentration der Verbindung der Formel (I) in den Anwendungsformen kann üblicherweise zwischen 0,00000001 und 95 Gew.-% der Verbindung der Formel (I), vorzugsweise zwischen 0,00001 und 1 Gew.-%, bezogen auf das Gewicht der Anwendungsform, liegen. Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepaßten üblichen Weise.
Mischungen
Die Verbindungen der Formel (I) können auch in Mischung mit einem oder mehreren geeigneten Fungiziden, Bakteriziden, Akariziden, Molluskiziden, Nematiziden, Insektiziden, Mikrobiologika, Nützlingen, Herbizide, Düngemitteln, Vogel repel lentien. Phytotonics, Sterilantien, Safenern, Semiochemicals und/oder Pflanzenwachstumsregulatoren verwendet werden, um so z.B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern, die Wirkdauer zu verlängern, die Wirkgeschwindigkeit zu steigern, Repellenz zu verhindern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. Desweiteren können solche Wirkstoffkombinationen das Pflanzenwachstum und/oder die Toleranz gegenüber abiotischen Faktoren wie z. B. hohen oder niedrigen Temperaturen, gegen Trockenheit oder gegen erhöhten Wasser- bzw. Bodensalzgehalt verbessern. Auch lässt sich das Blüh- und Fruchtverhalten verbessern, die Keimfähigkeit und Bewurzeiung optimieren, die Ernte erleichtern und Ernteerträge steigern, die Reife beeinflussen, die Qualität und/oder den Ernährungswert der Ernteprodukte steigern, die Lagerfähigkeit verlängern und/oder die Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte verbessern. Weiterhin können die Verbindungen der Formel (I) in Mischung mit weiteren Wirkstoffen oder Semiochemicals, wie Lockstoffen und/oder Vogel repel I en t ien und/oder Pflanzenaktivatoren und/oder Wachstumsregulatoren und/oder Düngemitteln vorliegen. Gleichfalls können die Verbindungen der Formel (I) in Mischungen mit Mitteln zur Verbesserung der Pflanzeneigenschaften wie zum Beispiel Wuchs, Ertrag und Qualität des Erntegutes eingesetzt werden. In einer besonderen erfindungsgemäßen Aus uhrungs form liegen die Verbindungen der Formel (I) in Formulierungen bzw. in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungs formen in Mischung mit weiteren Verbindungen vor, vorzugsweise solchen wie nachstehend beschrieben.
Wenn eine der im Folgenden genannten Verbindungen in verschiedenen tautomeren Formen vorkommen kann sind auch diese Formen mit umfasst, auch wenn sie sie nicht in jedem Fall explizit genannt wurden. Insektizide / Akari/ide / Nematizide
Die hier mit ihrem „common name" genannten Wirkstoffe sind bekannt und beispielsweise im
Pestizidhandbuch („The Pesticide Manual" 16th Ed., British Crop Protection Council 2012) beschrieben oder im Internet recherchierbar (z.B. http://www.alanwood.net/pesticides). (1) Acetylcholinesterase (AChE) Inhibitoren, wie beispielsweise Carbamate, z.B. Alanycarb, Aldicarb, Bendiocarb, Benfuracarb, Butocarboxim, Butoxycarboxim, Carbaryl, Carbofuran, Carbosulfan, Ethiofencarb, Fenobucarb, Formetanate, Furathiocarb, Isoprocarb, Methiocarb, Methomyl, Metolcarb, Oxamyl, Pirimicarb, Propoxur, Thiodicarb, Thiofanox, Triazamate, Trimethacarb, XMC und Xylylcarb oder organophosphate, z.B. Acephate, Azamethiphos, Azinphos-ethyl, Azinpho s -methy 1, Cadusafos, Chlorethoxyfos, Chlorfenvinphos, Chiormephos, Chlorpyrifos, Chlorpyrifos-methyl. Coumaphos. Cyanophos, Demeton-S-methyl, Diazinon, Dichlorvos/DDVP, Dicrotophos, Dimethoate, Dimethylvinphos, Disulfoton, EPN, Ethion, Ethoprophos, Famphur, Fenamiphos, Fenitrothion, Fenthion, Fosthiazate, Heptenophos, Imicyafos, Isofenphos, Isopropyl 0-(methoxyaminothio- phosphoryl) salicylat, Isoxathion, Malathion, Mecarbam, Methamidophos, Methidathion, Mevinphos, Monocrotophos, Naled, Omethoate, Oxydemeton-methyl, Parathion, Parathion-methyl, Phenthoate, Phorate, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimiphos-methyl, Profenofos, Propetamphos, Prothiofos, Pyraclofos, Pyridaphenthion, Quinalphos, Sulfotep, Tebupirimfos, Temephos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Thiometon, Triazophos, Triclorfon und Vamidothion.
(2) GABA-gesteuerte Chlorid-Kanal- Antagonisten, wie beispielsweise Cyclodien-organochlorine, z.B. Chlordane und Endosulfan oder Phenylpyrazole (Fiprole), z.B. Ethiprole und Fipronii.
(3) Natrium-Kanal-Modulatoren / Spannungsabhängige Natrium-Kanal-Blocker, wie beispielsweise Pyrethroide, z.B. Acrinathrin, Allethrin, d-cis-trans Allethrin, d-trans Allethrin, Bifenthrin, Bioallethrin, Bioallethrin S-cyclopentenyl Isomer, Bioresmethrin, Cycloprothrin, Cyfluthrin, beta-Cyfluthrin, Cyhalothrin, lambda-Cyhalothrin, gamma -Cyhalothrin. Cypermethrin, alpha-Cypermethrin, beta- Cypermethrin, theta-CypeiToethrin, zeta-Cypermethrin, Cyphenothrin [( 1 R)-trans-Isomere] , Deltamethrin, Empenthrin [(EZ)-(lR)-Isomere), Esfenvalerate, Etofenprox, Fenpropathrin, Fenvaierate, Flucythrinate, Flumethrin, tau-Fluvalinate, Halfenprox, Imiprothrin, Kadethrin, Momfluorothrin, Permethrin, Phenothrin [(lR)-trans-Isomer), Prall ethrin, Pyrethrine (pyrethrum), Resmethrin, Silafluofen, Tefiuthrin, Tetramethrin, Tetramethrin [(1R)- Isomere)], Tralomethrin und Trans fluthr in oder DDT oder Methoxychlor.
(4) Nikotin erge Acetylcholin-Rezeptor (nAChR) Agonisten, wie beispielsweise Neonikotinoide, z.B. Acetamiprid, Clothianidin, Dinotefuran, Imidacloprid, Nitenpyram, Thiacloprid und Thiamethoxam oder Nikotin oder Sulfoxaflor oder Flupyradifurone. (5) Nikotin erge Acetylcholin-Rezeptor (iiAChR) allosterische Aktivatoren, wie beispielsweise Spinosine, z.B. Spinetoram und Spinosad.
(6) Chlorid-Kanal-Aktivatoren, wie beispielsweise Avermectine/Milbemycine, z.B. Abamectin, Emamectin-benzoat, Lepimectin und Milbemectin. (7) Juvenilhormon-Imitatoren, wie beispielsweise Juvenilhormon-Analoge, z.B. Hydroprene, Kinoprene und Methoprene oder Fenoxycarb oder Pyriproxyfen.
(8) Wirkstoffe mit unbekannten oder nicht spezifischen Wirkmechanismen, wie beispielsweise
Alkylhalide, z.B. Methylbromid und andere Alkylhalide; oderChloropicrin oder Sulfurylfluorid oder Borax oder Brechweinstein. (9) Selektive Fraßhemmer, z.B. Pymetrozine oder Flonicamid.
(10) Milbenwachstumsinhibitoren, z.B. Clofentezine, Hexythiazox und Diflovidazin oder Etoxazole.
(11) Mikrobielle Disruptoren der Insektendarmmembran, z.B. Bacillus thuringiensis Subspezies israelensis, Bacillus sphaericus, Bacillus thuringiensis Subspezies aizawai, Bacillus thuringiensis Subspezies kurstaki, Bacillus thuringiensis Subspezies tenebrionis und BT Pflanzenproteine: CrylAb, CrylAc, CrylFa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Abl .
(12) Inhibitoren der oxidativen Phosphorylierung, ATP-Disruptoren, wie beispielsweise Diafenthiiiron oder Organozinnverbindungen, z.B. Azocyclotin, Cyhexatin und Fenbutatin-oxid oder Propargite oder Tetradifon.
(13) Entkoppier der oxidativen Phoshorylierung durch Unterbrechung des H-Protongradienten, wie beispielsweise Chlorfenapyr, DNOC und Sulfluramid.
(14) Nikotin erge Acetylcholin-Rezeptor- Antagonisten, wie beispielsweise Bensultap, Cartap- hydro chlorid, Thiocyclam und Thiosultap-Natrium.
(15) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 0, wie beispielsweise Bistrifluron, Chlorfluazuron, Diflubenzuron, Flucycloxuron, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Lufenuron, Novaluron, Noviflumuron, Teflubenzuron und Triflumuron.
(16) Inhibitoren der Chitinbiosynthese, Typ 1, wie beispielsweise Buprofezin.
(17) Häutungshemmer (insbesondere bei Dipteren, d.h. Zweiflüglern), wie beispielsweise Cyromazine. (18) Ecdyson-Rezeptor Agonisten, wie beispielsweise Chromafenozide, Halofenozide, Methoxyfenozide und Tebufenozide.
(19) Oktopaminerge Agonisten, wie beispielsweise Amitraz.
(20) Komplex-I i I-Elekironentransportinliibitoren, wie beispielsweise Hydramethylnon oder Acequinocyl oder Fluacrypyrim.
(21) Komplex-I-Elektronentransportinhibitoren, beispielsweise METI-Akarizide, z.B. Fenazaquin, Fenpyroximate, Pyrimidifen, Pyridaben, Tebufenpyrad und Tolfenpyrad oder Rotenone (Denis).
(22) Spannungsabhängige Natriumkanal -ülocker. z.B. Indoxacarb oder Metaflumizone.
(23) Inhibitoren der Acetyl-CoA-Carboxylase, wie beispielsweise Tetron- und Tetramsäurederivate, z.B. Spirodiclofen, Spiromesifen und Spirotetramat.
(24) Komplex- IV-Elektronentransportinhibitoren. wie beispielsweise Phosphine, z.B. Aluminiumpho sphi d, Calciumphosphid, Phosphin und Zinkphosphid oder Cyanid.
(25) Komplex-II-EIektronentransportinhibitoren, wie beispielsweise Cyenopyrafen und Cyflumetofen.
(28) Ryanodinrezeptor-Effektoren, wie beispielsweise Diamide, z.B. Chlorantraniliprole, Cyantraniliprole und Flubendiamide.
Weitere Wirkstoffe mit unbekanntem oder nicht eindeutigem Wirkmechanismus, wie beispielsweise Afidopyropen, Afoxolaner, Azadirachtin, Benclothiaz, Benzoximate, Bifenazate, Brofianilide, Bromopropylate, Chinomethionat, Cryolite, Cyclaniliprole, Cycloxaprid, Cyhalodiamide Dicloromezotiaz, Dicofol, Diflovidazin, Flometoquin, Fluazaindolizine, Fluensulfone, Flufenerim, Flufenoxystrobin, Flufiprole, Fluhexafon, Fluopyram, Fluralan er, Fluxametamide, Fufenozide, Guadipyr, Heptafluthrin, Imidaclothiz, Iprodione, Lotilaner, Meperfluthrin, Paichongding, Pyflubumide, Pyridalyl, Pyrifluquinazon, Pyriminostrobin, Sarolaner, Tetramethylfluthrin, Tetraniliprole, T etrachlorantraniliprole, Tioxazafen, Thiofiuoximate, Triflumezopyrim und lodmethan; desweiteren Präparate auf Basis von Bacillus firmus (1-1582, BioNeem, Votivo) , sowie folgende bekannte wirksame Verbindungen: l -{2-Fluor-4-methyi-5-[(2,2,2-trifluorethyl)suifinyl]phenyl}-3-(trifluormethyi)-lH- l ,2,4-triazol-5-amin (bekannt aus WO2006/043635), { 1 '-[(2E)-3 -(4-Chlorphenyl)prop-2-en- 1 -yl] -5- fluorspiro[indol-3,4'-piperidin]-l (2H)-yl}(2-chlorpyridin-4-yl)methanon (bekannt aus
WO2003/106457), 2-Chlor-N-[2- { l -[(2E)-3 -<4-chlorphenyl )prop-2-en- 1 -yl]piperidin-4-yl J -4-
(trifluormethyl)phenyl]isonicotinamid (bekannt aus WO2006/003494), 3-(2,5-Dimethylphenyl)-4- hydroxy-8-methoxy-l ,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-2-on (bekannt aus WO2009/049851), 3-(2,5- Dimethylphenyl)-8-methoxy-2-oxo-l ,8-diazaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl-ethylcarbonat (bekannt aus WO2009/049851), 4-(But-2-in-l -yloxy)-6-(3,5-dimethylpiperidin-l -γ1)-5-Αυοφγπηιί«1ίη (bekannt aus WO2004/099160), 4-(But-2-in-l -yloxy)-6-(3-chlorphenyi)pyriinidin (bekannt aus WO2003/076415), PF 1364 (CAS-Reg.No. 1204776-60-2), Methyl-2-[2-({[3-brom-l-(3-chlorpyridin-2-yl)-lH-pyrazoi-5- yl] carbonyl } amino)-5 -chlor-3 -methylbenzoyl] -2-methylhydrazincarboxylat (bekannt aus WO2005/085216), Me l-2-[2-({[3-brom-l-(3-ch^yridin-2-yl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)-5- cyan-3-methylbenzoyl]-2-ethylhydrazincarboxylat (bekannt aus WO2005/085216), Methyl-2-[2-({[3- brom-l-(3-chloφyridin-2-yl)-lH-pyrazol-5-yl]carbonyl}amino)-5-cyan-3-methylbenzoyl]-2- methylhydrazincarboxylat (bekannt aus WO2005/085216), Methyl-2-[3,5-dibrom-2-({[3-brom-l-(3- chloφyridin-2-yl)-lH-pyrazoί-5-yί]carbonyί}amino)benzoyl]-2-ethylhydrazincarboxyίat (bekannt aus WO2005/085216), N-[2-(5-Amino- 1 ,3,4-thiadiazol-2-yl)-4-chlor-6-methylphenyl]-3-brom-l -(3- chlorpyridin-2-yl )- 1 H-pyra/ol-5-carboxamiil (bekannt aus CN102057925), 4-[5-( 3.5-Dichlorphenyl )-5- (trifluonnethyl)-4,5-dihydro- 1 ,2-oxazol-3 -yl] -2-methyl-N-( 1 -oxidothietan-3 -yl)benzamid (bekannt aus WO2009/080250), N-[(2E)-l-[(6-Chtopyridin-3-yl)methyl]pyridin-2(lH)-yliden]-2,2,2- trifluoraeetamid (bekannt aus WO2012/029672), l-[(2-Chlor-l,3-thiazol-5-yl)methyi]-4-oxo-3-phenyl- 4H-pyrido [ 1 ,2-a]pyrimidin- 1 -ium-2-olat (bekannt aus WO2009/099929), l -[(6-Cl^pyridin-3- yl)methyl] -4-oxo-3 -phenyl-4H-pyrido[ 1 ,2-a]pyrimidin- 1 -ium-2-olat (bekannt aus W02009/099929), 4- (3-{2,6-Dichlor-4-[(3,3-dichtoprop-2-en-l-yi)oxy]phenoxy}propoxy)-2-methoxy-6- (trifluormethyl)pyrimidin (bekannt aus CN101337940), N-[2-(tert-Butylcarbamoyl)-4-chlor-6- methylphenyί]-l-(3-chίoφyridin-2-yί)-3-(fluormethoxy)-lH-pyrazol-5-carboxamid (bekannt aus WO2008/134969, Butyl-[2-(2,4-dich^henyl)-3-oxo-4-oxaspiro[4.5]dec-l-en-l-yl]-carbonat (bekannt aus CN 102060818), 3E)-3-[l -[(6-Chlor-3-pyridyl)methyl]-2-pyridyliden]-l , 1 , 1 -trifluor-propan-2-οη (bekannt aus WO2013/144213, N-(Methylsulfonyl)-6- [2-(pyridin-3 -yl)- 1 ,3 -thiazol-5-yi]pyridin-2- carboxamid (bekannt aus WO2012/000896), N-[3-(Benzylcarbamoyl)-4-ch^henyl]-l-methyl-3- (pentafluorethyl)-4-(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-5-carboxamid (bekannt aus WO2010/051926), 5-Brom- 4-chlor-N-[4-chlor-2-methyl-6-(methylcaxbamoyl)phenyl]-2-(3-chlor-2-pyridyl)pyrazole-3-caxboxam (bekannt aus CN103232431).
Fungizide
Die hier mit ihrem "common name" spezifizierten Wirkstoffe sind bekannt, beispielsweise beschrieben im "Pesticide Manual" oder im Internet (beispielsweise: http://www.aianwood.net/pesticides). Alle aufgeführten fiingi/iden Mischpartner der Klassen (1) bis (15) können optional Sal e mit entsprechenden Basen oder Säuren bilden, sofern geeignete funktionelle Gruppen vorliegen. Außerdem sind für die aufgeführten fungiziden Mischpartner der Klassen (1) bis (15) auch tautomere Formen eingeschlossen, sofern Tautomerie möglich ist. 1) Inhibitoren der Ergo sterolbio synthe se , zum Beispiel (1.01) Aldimorph, (1.02) Azaconazol, (1.03) Bitertanol, (1.04) Bromuconazol, (1.05) Cyproconazol, (1.06) Diclobutrazol, (1.07) Difenoconazol, (1.08) Diniconazol, (1.09) Diniconazol-M, (1.10) Dodemorph, (1.1 1) Dodemorphacetat, (1.12) Epoxiconazol, (1.13) Etaconazol, (1.14) Fenarimol, (1.15) Fenbuconazol, (1.16) Fenhexamid, (1.17) Fenpropidin, (1.18) Fenpropimorph. (1.19) Fluquinconazol, (1.20) Flurprimidol, (1.21) Flusilazol, ( 1.22) Flutriafol, (1.23) Furconazol, (1.24) Furconazol-cis, (1.25) Hexaconazol, (1 .26) Imazalil, (1.27) Imazalilsulfat, (1.28) Imibenconazol, (1.29) Ipconazoi, (1.30) Metconazoi, (1.31) Myclobutanil, (1.32) Naftifm, (1.33) Nuarimol, (1.34) Oxpoconazol, (1.35) Paclobutrazol, (1.36) Pefurazoat, (1.37) Penconazol, (1.38) Piperalin, (1.39) Prochioraz, (1.40) Propiconazol, (1.41) Prothioconazol, (1.42) Pyributicarb, (1.43) Pyrifenox, (1.44) Quinconazol, (1.45) Simeconazol, (1.46) Spiroxamin, (1.47) Tebuconazol, (1.48) Terbinafin, (1.49) Tetraconazol, (1.50) Triadimefon, (1.51) Triadimenol, (1.52) Tridemorph, (1.53) Triflumizol, (1.54) Triforin, (1.55) Triticonazol, (1.56) Uniconazol, (1.57) Uniconazol-p, (1.58) Viniconazol, (1.59) Voriconazol, (1.60) 1 -(4-Chlorphenyl)-2-( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 - yl)cycloheptanol, (1.61) 1 -(2,2-Dimethyl-2,3 -dihydro- 1 H-inden- 1 -yl)- 1 H-imidazol-5-carbonsäure- methylester, (1.62) N'-{5-(Difluormethyl)-2-methyl-4-[3-(trimethylsilyl)prorx)xy]phenyl}-N-ethyl-N- methylimidoformamid, (1.63) N-Ethyl-N-methyl-N'-{2-methyl-5-(trifluormethyl)-4-[3-
(trimethylsilyl)propoxy]phenyl}imidoformamid, (1.64) 0-[l -(4-Methoxyphenoxy)-3,3-dimethylbutan-2- yl] - 1 H-imidazol- 1 -carbothioat, (1.65) Pyrisoxazol, (1.66) 2-{[3-(2-Chlorphenyl)-2-(2,4- difluo^henyi)oxiran-2-yl]methyl} -2,4-dihydro-3H ,2,4 riazoi-3 hion, (1.67) l-{[3-(2-Chk^henyl)- 2-(2,4-difluoφhenyl)oxiran-2-yl]methyi} H-l ,2,4-triazol-5-yithiocyanat, (1.68) 5-(Allylsulfanyl)-l- {[3-(2-chlo henyl)-2-(2,4-difluo henyl)oxiran-2-yl]methyl} -lH-l ,2,4-triazol, (1.69) 2-[l-(2,4- Dic!ilorphcnyl )-5-hyiiroxy-2.6 i-rriniethyIlioptan-4-yl j-2.4-(.ii!iv(.lro-3H- i .2.4-trinzol-3-t!iion. (1.70) 2- {[rel(2R,3S)-3-(2-Ch^henyl)-2-(2,4-di^
3- thion, (1.71) 2-{[rel(2R,3R)-3-(2-Chlo henyl)-2-(2,4-difluoφhenyl)-oxiran-2-yl]methyl}-2,4- dihydro-3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.72) l -{[rel(2R,3S)-3-(2-Chloφhenyl)-2-(2,4-difluoφhenyl)oxiran-
2- yl]methyl}-lH-l ,2,4-triazol-5-ylthiocyanat, (1.73) l- {[rel(2R,3R)-3-(2-Chk^henyi)-2-(2,4- difluoφhenyl)oxiran-2-yl]methyl} - 1 H- 1 ,2,4-triazol-5-ylthiocyanat, (1.74) 5-(Allylsulfanyl)-l- { [rel(2R,3 S)-3 -(2-chloφhenyl)-2-(2,4-difluoφhenyl)oxiran-2-yl]methyl}- 1 H- 1 ,2,4-triazol, (1.75) 5- (Allylsulfanyl)-l - { [rel(2R,3R)-3 -(2-chloφhenyl)-2-(2,4-difluoφhenyl)oxiran-2-yl]methyi} - 1 H- 1 ,2.4- triazol, (1.76) 2-[(2S,4S,5S)-l-(2,4-Dich^henyl)-5-hydroxy-2,6,6-trimethylheptan-4-yl]-2,4-dihydro- 3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.77) 2-[(2R,4S,5S)-l -(2,4-Dich^henyl)-5-hydroxy-2,6,6-trimethylheptan-
4- yi]-2,4-dihydro-3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.78) 2-|( 2R.4R.5R )- 1 -( 2.4-Dichlorp!ienyl )-5-liydroxy- 2,6,6-trimethylheptan-4-yl]-2,4-dihydro-3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.79) 2-[(2S,4R,5R)-l-(2,4- Diclilorphenyl )-5-liyilroxy-2/i.6-triniethyll "ptarv4-yl J-2.4-dihyilro-3H - l .2,4-triazol-3-thion. (1.80) 2- [(2S,4S,5R)-l -(2,4-Dich^henyl)-5-hydroxy-2,6,6-trimethylheptan-4-yl]-2,4-dihydro-3H-l ,2,4^
3- thion, (1.81) 2-[(2R,4S,5R)-l -(2,4-Dichtaphenyl)-5-hydroxy-2,6,6-trimethylheptan-4-yi]-2,4- dihydro-3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.82) 2-[( 2R.4R.5S )- 1 -( 2.4-Dich!orphenyl )-5-hydro.\y-2.6.6- trimethylheptan-4-yl]-2,4-dihydro-3H-l ,2,4-triazol-3-thion, (1.83) 2-[(2S,4R,5S)-l -(2,4-Dich^henyl)- 5-hydroxy-2,6,6-trimethylheptan-4-yi]-2,4-dihy^ (1.84) 2-[4-(4-
Chloφhenoxy)-2-(trifluormethyl)phenyl] - 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)propan-2-ol, (1.85) 2-[4-(4- Chloφhenoxy)-2-(txifluoΓmethyl)phenyl] - 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.86) 2-[4-(4- Chlo henoxy)-2-(trifluormethyl)phenyl] - 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)pentan-2-ol, (1.87) 2-[2-Chlor-4-(4- chlo henoxy)phenyl]- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.88) 2-[2-Chlor-4-(2,4- dichloφhenoxy)phenyl] - 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)propan-2-ol, (1.89) (2R)-2-( 1 -Chlorcyclopropyl)-4- [( 1 R)-2,2-dichlorcyclopropyl]- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.90) (2R)-2-( 1 -Chlorcyclopropyl)- 4-[( 1 S)-2,2-dichlorcyclopropyl]- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.91) (2S)-2-(l- Chlorcyclopropyl)-4-[( 1 S)-2,2-dichlorcyclopropyl]- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.92) (2S)-2- ( 1 -Chlorcyclopropyl)-4- [( 1 R)-2,2-dichlorcyclopropyl] - 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)butan-2-ol, (1.93) ( 1 S,2R,5R)-5-(4-Chlorbenzyl)-2-(chlormethyi)-2-methyi- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-tria/ol- 1 -ylmethyl)cyclopentanol, (1.94) (lR,2S,5S)-5-(4-Chlorbenzyl)-2-(chlormethyl)-2-methyi-l -(lH-l ,2,4-triazol-l- ylmethyl)cyclopentanol, (1.95) 5-(4-Chlorbenzyl)-2-(chlormethyl)-2-methyl- 1 -( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 - ylmethyl)cyclopentanol.
2) Inhibitoren der Atmungskette am Komplex I oder II, zum Beispiel (2.01) Bixafen, (2.02) Boscalid, (2.03) Carboxin, (2.04) Difiumetorim. (2.05) Fenfuram, (2.06) Fluopyram, (2.07) Flutolanil, (2.08) Fluxapyroxad, (2.09) Furametpyr, (2.10) Funmecyclox, (2.1 1) Isopyrazam (Mischung von syn-epimerem Racemat 1 RS,4SR,9RS und anti-φimerem Racemat 1RS,4SR,9SR), (2.12) Isopyrazam (anti-epimeres Racemat 1 RS.4SR.9SR). (2.13) Isopyrazam (anti-epimeres Enantiomer 1R,4S,9S), (2.14) Isopyrazam (anti-epimeres Enantiomer 1 S.4R.9R ). (2.15) Isopyrazam (syn-epimeres Racemat 1 RS.4SR.9RS ), (2.16) Isopyrazam (syn-epimeres Enantiomer 1 R.4S.9R ). (2.17) Isopyrazam (syn-epimeres Enantiomer 1 S,4R,9S), (2.18) Mepronil, (2.19) Oxycarboxin, (2.20) Penflufen, (2.21) Penthiopyrad, (2.22) Sedaxan, (2.23) Thifluzamid, (2.24) l-Methyl-N-[2-(l ,l,2,2-tetrafluorethoxy)phenyl]-3-(trifluormethyl)-lH- pyrazoi-4-carboxamid, (2.25) 3 -(Difluormethyl)- 1 -methyl-N- [2-( 1 , 1 ,2,2-tetrafluorethoxy)phenyl] - 1 H- pyrazol-4-carboxamid, (2.26) 3 -(Difluormethyl) -N- [4 - fluor-2- ( 1 , 1 ,2,3 ,3,3 -hexafluorpropoxy)phenyl] - 1 - methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.27) N-[ 1 -( 2,4-Dichlorphenyl )- 1 -methoxypropan-2-yl]-3- (difluormethyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4 -carboxamid, (2.28) 5,8-Difluor-N-[2-(2-fluor-4-{[4- (trifluormethyl)pyridin-2-yl]oxy}phenyl)ethyl]chinazolin-4-amin, (2.29) Benzovindiflupyr, (2.30) N- [(1 S,4R)-9-(Dichlormethylen)-l ,2,3,4-tetrahydro-l ,4-methanonaphthalin-5-yi]-3-(difluormethyi)-l - methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.31) N-[( 1 R,4S)-9-(Dichlonnethylen)- 1 ,2,3 ,4-tetrahydro- 1 ,4- methanonaphthalin-5 -yl] -3 -(difluormethyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.32) 3 -
(Difluormethyl)- 1 -methyl -N-( 1 , 1 ,3-trimethyl-2,3-dihydro- 1 H-inden-4-yl)- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.33) 1 ,3 ,5-Trimethyl-N-( 1 , 1 ,3 -trimethyl-2,3-dihydro- 1 H-inden-4-yl)- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.34) 1 -Methyl-3 -(trifluormethyl)-N-( 1 , 1 ,3 -trimethyl-2,3 -dihydro- 1 H-inden-4-yl)- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.35) 1 -Methyl-3 -(trifluormethyl)-N- [(3R)-1 ,1 ,3 -trimethyl-2,3 -dihydro- 1 H-inden-4-yl] - 1 H-pyra/ol -4- carboxamid, (2.36) 1 -Methyl-3 -(trifluormethyl)-N- [(3 S)-l,l ,3 -trimethyl-2,3 -dihydro- 1 H-inden-4-yl]- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.37) 3 -(Difluormethyl)- 1 -methyl-N-[(3 S)-l ,l ,3 -trimethyl-2,3 -dihydro- i H- inden-4-yl]-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.38) 3-(Difluormethyl)-I -methyl-N-[(3R)-l ,l ,3-trimethyl-2,3- dihydro-lH-inden-4-yl]-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.39) l,3,5-Trimethyi-N-[(3R)-l ,l ,3-trimethyl-2,3- dihydiO-lH-inden-4-yl]-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.40) 1 ,3,5-Trimethyl-N-[(3 S)-l , 1 , 3 -trimethyl-2,3 -
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(2.41) Benodanil, (2.42) 2-Chlor-N-( 1 , 1 ,3 -trimethyl- 2,3 -dihydro- 1 H-inden-4-yl)pyridin-3 -carboxamid, (2.43) Isofetamid, (2.44) l-Methyi-3-(trifluormethyl)- N- [2'-(trifluormethyl)biphenyl-2-yl] - 1 H-pyrazoi-4-carboxamid, (2.45) N-(4'-Chlorbiphenyl-2-yl)-3 - (difluormethyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4 -carboxamid, (2.46) N-(2',4'-Dichlorbiphenyl-2-yl)-3- (difluormethyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4 -carboxamid, (2.47) 3 -(Difluormethyl)- 1 -methyl-N-[4'- (trifluormethyl)biphenyl-2-yl] - 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.48) N-(2',5'-Difluorbiphenyi-2-yi)-l- methyl-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.49) 3 -(Difluormethyl)- 1 -methyl-N- [4'-(prop- 1 - in-1 -yl)biphenyl-2-yl]-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.50) 5-Fluor-l ,3-dimethyl-N-[4'-(prop-l -in-1- yl)biphenyl-2-yl]-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.51) 2-Chlor-N-[4'-( prop- 1 -in- ! -yl Ibiphen yl-2- yljnicotinamid, (2.52) 3 -(Difluormethyl)-N- [4'-(3 ,3 -dimethylbut- 1 -in- 1 -yl)biphenyl-2-yl] - 1 -methyl- 1 H- pyra/ol-4-carboxamid. (2.53) N-[4'-(3,3-Dimethylbut-l -in-l-yl)biphenyl-2-yl]-5-fiuor-l,3-dimethyl-lH- pyrazol-4-carboxamid, (2.54) 3-(Difluormethyl)-N-(4'-ethinylbiphenyl-2-yl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4- carboxamid, (2.55) N-(4'-Ethinylbiphenyl-2-yl)-5-fluor- 1 ,3 -dimethyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.56) 2-Chlor-N-(4'-ethinylbiphenyl-2-yl)nicotinamid, (2.57) 2 -Chlor-N-[4'-(3,3 -dimethylbut- 1 -in- 1 - yl)biphenyl-2 -yljnicotinamid, (2.58) 4-(Difluormethyl)-2-methyl-N-[4'-(trifluormethyl)biphenyl-2-yl]- 1 ,3-thiazol-5-carboxamid, (2.59) 5-Fluor-N-[4'-(3 -hydroxy-3 -methylbut- 1 -in- 1 -yl)biphenyl-2-yl]- 1 ,3- dimethyi-lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.60) 2-Chlor-N- [4'-(3 -hydroxy-3 -methylbut- 1 -in- 1 -yl)biphenyl-2- yljnicotinamid, (2.61) 3-(Difluormethyl)-N-[4'-(3-methoxy-3-methylbut-l -in- 1 -yl)biphenyl-2-yl]-l - methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (2.62) 5 -Fluor-N- [4'-(3 -methoxy-3 -methylbut- 1 -in- 1 -yl)biphenyl-2- yl]-l,3 -dimethyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.63) 2-Chior-N- [4'-(3 -methoxy-3 -methylbut- 1 -in-l - yl)biphenyl-2 -yljnicotinamid, (2.64) l,3-Dimethyl-N-(l ,l ,3-trimethyl-2,3-dihydro-lH-inden-4-yi)-lH- pyrazoi-4-carboxamid, (2.65) l ,3-Dimethyl-N-[(3R)-l ,l ,3-trimethyi-2,3-dihydro-lH-inden-4-yl]-lH- pyrazol-4-carboxamid, (2.66) l ,3-Dimethyl-N-[(3S)-l ,l ,3-trimethyl-2,3-dihydro-lH-inden-4-yl]-lH- pyrazoi-4-carboxamid, (2.67) 3-(Difluormethyl)-N-methoxy-l -methyl-N-[l -(2,4,6- irichlorphenyl )propan-2-ylj- 1 H-pyra/ol-4-carboxamid. (2.68) 3 -(Difluormethyl)-N-(7-fluor- 1 ,1 ,3- trimethyl-2,3-dihydro- 1 H-inden-4-yl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (2.69) 3 -(Difluormethyl)-N- [( 3 R )-7-tliior- l , 1 .3-triiTieihyl-2,3-dihyi!ro- l H-inilen-4-yl J- ] -methyl- ] H-pyrazo!-4-carboxamid, (2.70) 3- (Difluormethyl)-N- [(3 S)-7-fluor- 1 , 1 ,3 -trimethyl-2,3 -dihydro- 1 H-inden-4-yi]- 1 -methyl- 1 H-pyra/ol-4- carboxamid. 3) Inhibitoren der Atmungskette am Komplex I I I. zum Beispiel (3.01) Ametoctradin, (3.02) Amisulbrom, (3.03) Azoxystrobin, (3.04) Cyazofamid, (3.05) Coumethoxystrobin, (3.06) Coumoxystrobin, (3.07) Dimoxystrobin, (3.08) Enoxastrobin, (3.09) Famoxadon, (3.10) Fenamidon, (3.1 1) Flufenoxystrobin, (3.12) Fluoxastrobin, (3.13) Kresoxim-methyl, (3.14) Metominostrobin, (3.15) Orysastrobin, (3.16) Picoxystrobin, (3.17) Pyraclostrobin, (3.18) Pyrametostrobin, (3.19) Pyraoxystrobin, (3.20) Pyribencarb, (3.21) Triclopyricarb, (3.22) Trifloxystrobin, (3.23) (2E)-2-(2-{[6- (3-Chlor-2-methyl henoxy)-5-fluoφyrim
(3.24) (2E)-2-(Methoxyimino)-N-methyl-2-(2-{[( {(lE)-l -[3-(trifluormethyl)phenyl]- ethyliden } amino)oxy]methyl } phenyl)acetamid, (3.25) (2E)-2-(Methoxyimino)-N-methyl-2- {2-[(E)-( { 1 - [3-(trifluormethyl)phenyi]ethoxy }imino)methyl]phenyl}aeetamid, (3.26) (2E)-2-{2-[( { [(1 E)-l -(3- { [(E)- l -Fluor-2-phenylvinyl]oxy}phenyl)ethyliden]amino}oxy)methyl]phenyl}-2-(methoxyimino)-N- methylacetamid, (3.27) Fenaminostrobin, (3.28) 5 -Methoxy-2-methyl-4-(2 -{[({( 1 E)- 1 - [3 - (trifluonnethyl)phenyl]ethyiiden}amino)oxy]m (3.29) (2E)-2-{2-[( {Cyclopropyl[(4-methoxyphenyl)imino]methyl}sulfanyl)methyl]phenyl}-3- methoxyacrylsäuremethylester, (3.30) N-(3-Ethyl-3,5,5-trimethylcyclohexyl)-3-formamido-2- hydroxybenzamid, (3.31) 2-{2-[(2,5-Dimethylphenoxy)methyl]phenyl} -2-methoxy-N-methylacetamid, (3.32) 2-{2-[(2,5-Dimethylphenoxy)methyl]phenyl}-2-methoxy-N-methylacetamid, (3.33) (2E,3Z)-5- { [ 1 -(4-Chlorphenyl)- 1 H-pyrazol-3 -yl]oxy } -2-(methoxyimino)-N,3 -dimethylpent-3-enamid.
4) Inhibitoren der Mitose und Zellteilung, zum Beispiel (4.01) Benomyl, (4.02) Carbendazim, (4.03) Chlorfenazol, (4.04) Diethofencarb, (4.05) Ethaboxam, (4.06) Fluopicolid, (4.07) Fuberidazol, (4.08)
Pencycuron, (4.09) Thiabendazol, (4.10) Thiophanat-methyi, (4.11) Thiophanat. (4.12) Zoxamid, (4.13) 5-Chior-7-(4-methylpiperidin- 1 -yl)-6-(2,4,6-trifluorphenyl)[ 1 ,2,4]triazolo[l ,5-a]pyrimidin, (4.14) 3- C lilor-5-( 6-chlorpyndin-3-yl )-6-niethyl-4-( 2,4/i-tri fluorphenyl )pyrida/in.
5) Verbindungen, die dazu fähig sind, an mehreren Stellen anzugreifen („Multisite Action"), zum Beispiel (5.01) Bordeaux-Mischung, (5.02) Captafol, (5.03) Captan, (5.04) Chlorothalonil. (5.05) Kupferhydroxid, (5.06) Kupfernaphthenat, (5.07) Kupferoxid, (5.08) Kupferoxychlorid, (5.09) Kupfer(2+)-sulfat, (5.10) Dichiofluanid, (5.1 1) Dithianon. (5.12) Dodin. (5.13) Dodin freie Base, (5.14) Ferbam, (5.15) Fluorofolpet, (5.16) Folpet, (5.17) Guazatin, (5.18) Guazatinacetat, (5.19) Iminoctadin, (5.20) Iminoctadinalbesilat, (5.21) Iminoctadintriacetat, (5.22) Maneopper, (5.23) Mancozeb, (5.24) Maneb, (5.25) Metiram, (5.26) Metiram-Zink, (5.27) Oxin-Kupfer, (5.28) Propamidin, (5.29) Propineb. (5.30) Schwefel und Schwefeizubereitungen einschließlich Calciumpolysulfid, (5.31) Thiram, (5.32) Tolylfluanid, (5.33) Zineb, (5.34) Ziram, (5.35) Anilazin.
6) Verbindungen, die da/u fähig sind, eine Abwehrreaktion des Wirtes zu induzieren, zum Beispiel (6.01) Acibenzolar-S-methyl, (6.02) Isotianil, (6.03) Probenazol, (6.04) Tiadinil, (6.05) Laminarin.
7) Inhibitoren der Aminosäure- und/oder Proteinbiosynthese, zum Beispiel (7.01) Andoprim, (7.02) Blasticidin-S, (7.03) Cyprodinil, (7.04) Kasugamycin, (7.05) Kasugamycinhydrochlorid-hydrat, (7.06) Mepanipyrim, (7.07) Pyrimethanil, (7.08) 3-(5-Fiuor-3,3,4,4-tetramethyl-3,4-dihydroisochinolin-l- yl)chinolin, (7.09) Oxytetracyclin, (7.10) Streptomycin.
8) Inhibitoren der ATP-Produktion, zum Beispiel (8.01) Fentinacetat, (8.02) Fentinchlorid, (8.03) Fentinhydroxid, (8.04) Silthiofam. 9) Inhibitoren der Zellwandsynthese, zum Beispiel (9.01) Benthiavalicarb, (9.02) Dimethomorph, (9.03) Flumorph, (9.04) Iprovalicarb, (9.05) Mandipropamid, (9.06) Polyoxine, (9.07) Polyoxorim, (9.08) Validamycin A, (9.09) Valifenalat, (9.10) Polyoxin B, (9.11) (2E)-3-(4-tert.-Butylphenyl)-3-(2- chlorpyridin-4-yl )- 1 -(morpho!in-4-yl )prop-2-en- 1 -on. (9.12) (2Z)-3-(4-tert.-Butylphenyl)-3-(2- chlorpyridin-4-yl)- 1 -(morpholin-4-yl)prop-2-en- 1 -on. 10) Inhibitoren der Lipid- und Membransynthese, zum Beispiel (10.01) Biphenyl, (10.02) Chloroneb, (10.03) Dicloran, (10.04) Edifenphos, (10.05) Etridiazol, (10.06) Iodocarb, (10.07) Iprobenfos, (10.08) Isoprothiolan, (10.09) Propamocarb, (10.10) Propamocarbhydrochlorid, (10.11) Prothiocarb, (10.12) Pyrazophos, (10.13) Quintozen, (10.14) Tecnazen, (10.15) Tolclofos-methyl.
11) Inhibitoren der Melaninbiosynthese, zum Beispiel (11.01) Carpropamid, (11.02) Diclocymet, (11.03) Fenoxanil, ( 11.04) Phthalid, (11.05) Pyroquilon, (11.06) Tricyclazol, (11.07) 2,2,2-Trifluorethyl
{ 3 -methyl- 1-[(4 -methylbenzoyl)amino]butan-2-yl } carbamat.
12) Inhibitoren der Nukleinsäuresynthese, zum Beispiel (12.01) Benaiaxyi, (12.02) Benalaxyl-M (Kiralaxyl), (12.03) Bupirimat, (12.04) Clozylacon, (12.05) Dimethirimol, (12.06) Ethirimol, (12.07) Furalaxyl, (12.08) Hymexazol, (12.09) Metaiaxyl, (12.10) Metalaxyl-M (Mefenoxam), (12.11) Ofurace, (12.12) Oxadixyl, (12.13) Oxolinsäure, (12.14) Octhilinon.
13) Inhibitoren der Signalvermittlung, zum Beispiel (13.01) Chlo/olinat, (13.02) Fenpiclonil, (13.03) Fludioxonil, (13.04) Iprodion, (13.05) Procymidon, (13.06) Quinoxyfen, (13.07) Vinclozolin, (13.08)
Proquinazid.
14) Verbindungen, die als Entkoppier wirken können, /um Beispiel (14.01) Binapacryl, (14.02) Dinocap, (14.03) Ferimzon, (14.04) Fluazinam, (14.05) Meptyldinocap.
15) Weitere Verbindungen, zum Beispiel (15.001) Benthiazol, (15.002) Bethoxazin, (15.003) Capsimycin, (15.004) Carvon, (15.005) Chinomethionat, (15.006) Pyriofenon (Chlazafenon), (15.007) Cufraneb, (15.008) Cyflufenamid, (15.009) Cymoxanil, (15.010) Cyprosulfamid, (15.011) Dazomet, (15.012) Debacarb, (15.013) Dichlorophen, (15.014) Diclomezin, (15.015) Difenzoquat, (15.016) Difenzoquatmetilsulfat, (15.017) Diphenylamin, (15.018) Ecomat, (15.019) Fenpyrazamin, (15.020) Flumetover, (15.021) Fluoroimid, (15.022) Flusulfamid, (15.023) Flutianil, (15.024) Fosetyl- Aluminium, (15.025) Fosetyl-Calcium, (15.026) Fosetyl-Natrium, (15.027) Hexachlorbenzol, (15.028) Irumamycin, (15.029) Methasulfocarb, (15.030) Methylisothiocyanat, (15.031) Metrafenon, (15.032) Mildiomycin, (15.033) Natamycin, (15.034) Nickeldimethyldithiocarbamat, (15.035) Nitrothal- isopropyl, (15.036) Oxamocarb, (15.037) Oxyfenthiin, (15.038) Pentachlorphenoi und Salze, (15.039) Phenothrin, (15.040) phosphorige Säure und deren Salze, (15.041) Propamo carb -fo s etylat, (15.042) Propanosin-Natrium, (15.043) Pyrimorph. (15.044) Pyrrolnitrin, (15.045) Tebufloquin, (15.046) Tecloftalam, (15.047) Tolnifanid, (15.048) Triazoxid, (15.049) Trichlamid, (15.050) Zarilamid, (15.051) 2-Methylpropansäure-(3S,6S,7R,8R)-8-benzyl-3-[({3-[(isobutyryloxy)methoxy]-4-methoxypyridin-2- yl}carbonyl)amino]-6-methyl-4,9-dioxo-l,5-dioxonan-7-ylester, (15.052) l-(4-{4-[(5R)-5-(2,6- Ditluorphenyl )-4.5-dihydro- 1 ,2-oxa/ol-3-yl j- 1.3-thiazol-2-yl | piperidin- 1 -yl )-2-[5-methyl-3- (trifluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] ethanon, (15.053) l-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-Difiuorphenyi)-4,5-dihydro- 1 ,2-oxazol-3-yl]-l ,3-thiazol-2-yl}piperidin-l -yl)-2-[5-methyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l - yl] ethanon, (15.054) Oxathiapiprolin. (15.055) 1 H-Imidazol- 1 -carbonsäure- 1 - (4-methoxyphenoxy)-3 ,3 - dimethylbutan-2-ylester, (15.056) 2,3,5,6-Tetrachlor-4-(methylsulfonyl)pyridin, (15.057) 2,3-Dibutyl-6- chlorthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-on, (15.058) 2,6-Dimethyi-lH,5H-[l,4]dithiino[2,3-c:5,6-c']dipyrrol- l,3,5,7(2H,6H)-tetron, (15.059) 2-[5-Methyl-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl]- 1 -(4- {4-[(5R)-5- phenyl-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yi]-l,3-thiazol-2-yi}piperidin-l-yi)ethanon, (15.060) 2-[5-Methyl-3- (trifiuormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]-l-(4-{4-[(5S)-5-phenyl-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl]-l,3-thiazol-2^ yl}piperidin-l -yl)ethanon, (15.061) 2-[5-Methyl-3-(trifluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]-l-{4-[4-(5-phenyl- 4,5-dihydro- 1 ,2-oxazol-3 -yl)- 1 ,3 -thiazol-2-yl]piperidin- 1 -yl} ethanon, ( 15.062) 2-Butoxy-6-iod-3- p ro py I -4 I I - c h ro m en -4 - o n . (15.063) 2-Chlor-5-[2-chlor-l-(2,6-difluor-4-methoxyphenyl)-4-methyl-lH- imidazol-5 -yl]pyridin, (15.064) 2-Phenyiphenol und Salze, (15.065) 3-(4,4,5-Trifiuor-3,3-dimethyi-3,4- dihydroisochinolin- 1 -yl)chinolin, (15.066) 3,4,5-Trichlo yridin-2,6-dicarbonsäurenitril, (15.067) 3- Chlor-5-(4-clilorpl iyl )-4-(2iviiitluonil niyl )-6-nxMhvlpyriilazin. (15.068) 4-(4-Chlorphenyl )-5-( 2.6- difίuoφhenyi)-3,6-dimethylpyridazin, (15.069) 5-Amino-l,3,4-thiadiazol-2-thiol, (15.070) 5-Chlor-N'- phenyl-N'-(prop-2-in-l-yl)thiophen-2-sulfonohydrazid, (15.071) 5-Fluor-2-[(4- fluorbenzyl)oxy]pyrimidin-4-amin, (15.072) 5-Fiuor-2-[(4-methylbenzyl)oxy]pyrimidin-4-amin, (15.073) 5-Methyl-6-octyl[l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin-7-amin, (15.074) (2Z)-3-Amino-2-cyano-3- phenylacrylsäureethylester, (15.075) N'-(4-{[3-(4-Chlorbenzyl)-l,2,4-thiadiazol-5-yl]oxy}-2,5- dimethylphenyl)-N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.076) N-(4-Chlorbenzyl)-3-[3-methoxy-4-(prop- 2 -in- 1 -yloxy)phenyl]propanamid, (15.077) N-[(4-Chiorphenyl)(cyano)methyl]-3-[3-methoxy-4-(prop-2- in- 1 -yloxy)phenyl]propanamid, (15.078) N-[(5 -Brom-3 -chlorpyridin-2 -yl)methyl] -2,4- dichlornicotinamid, (15.079) -[l-(5-Brom-3-chloφyridin-2-yl)ethyl]-2,4-dichlornicotinamid, (15.080) N-[l-(5-Brom-3-ch^yridin-2-yi)ethyl]-2-fluor-4-iodnicotinamid, (15.081) N-{(E)-
[(Cyclopropylmethoxy)imino][6-(difluormethoxy)-2,3-difluoφhenyl]methyl}-2-phenylacetamid, (15.082) N-{(Z)-[(Cyclopropylmethoxy)imino][6-(difluormethoxy)-2,3-difίuoφhenyl]methyl}-2- phenylacetamid, (15.083) N'-{4-[(3-tert.-Butyl-4-cyano-l,2-thiazol-5-yl)oxy]-2-chlor-5-methyiphenyl}- N- ethyl-N-methylimidoformamid, (15.084) N-Methyi-2-( 1 - { [5-methyl-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyra/ol- 1 - yl]acetyl}piperidin-4-yl)-N-(l,2,3,4^ (15.085) N-
Methyl-2-( 1 - { [5-methyl-3 -(trifluormethyl)- 1 H-pyra/ol- 1 -yl]acetyl}piperidin-4-yl)-N-[( 1R)-1, 2,3,4- tetrahydronaphthalin-l -yl]-l ,3-thiazol-4-carboxamid, (15.086) N-Mcthyl-2-( 1 - ; [5-methyl-3- (trifluormethyl)-lH-pyrazol-l -yl]acetyl}piperidin-4-yl)-N-[(l S)-l ,2,3,4-tetrahydronaphthalin-l -yl]-l ,3- thiazol-4-carboxamid, (15.087) {6-[( { [( 1 -Methyl- 1 H-tetrazol-5- yl)(phenyl)methylen]amino}oxy)methyl]pyridin-2-yl} -carbamidsäurepentylester, (15.088) Phenazin- 1 - carbonsäure, (15.089) Chinolin-8-ol, (15.090) Chinolin-8-olsulfat (2:1), (15.091) {6-[({[(l-Methyl-lH- tetrazol-5-yl)(phenyl)methyien]amino}-oxy)meth^
(15.092) (5-Brom-2-methoxy-4-methyl-pyridin-3-yl)(2,3,4-trimethoxy-6-methylphenyl)me1h (15.093) N-[2-(4-{[3-(4-Chloi-phenyl)prop-2-in-l -yl]oxy}-3-meihoxyphenyl)eihyi]-N2- (methylsulfonyl)valinamid, (15.094) 4-Oxo-4-[(2-phenylethyl)amino]butansäure, (15.095) {6-[({[(Z)- (1 -Methyl- lH-ietrazol-5-yl)(phenyl)methylen]-amino}oxy)methyl]pyridin-2-yl}carbamidsäiirebut-3-i 1 -ylester, (15.096) 4-Amino-5-fluor-pyrimidin-2-ol (tautomere Form: 4-Amino-5-fluo^yrimidin-2(lH)- on), (15.097) 3,4,5-Trihydroxybenzoesäurepropylester, (15.098) [3-(4-Chlor-2-fluorphenyl)-5-(2,4- difluo henyl)-l,2-oxazol-4-yl](pyridin-3-yl)methanol, (15.099) ( S)-[3-(4-Chlor-2-tluorphenyl )-5-(2.4- difluorphenyl)-! ,2-oxazol-4-yl](pyridin-3-yl)methanol, (15.100) (R)-[3-(4-C or-2-fluorphenyl)-5-(2,4- difluo henyl)-l,2-oxazol-4-yl](pyridin-3-yl)methanol, (15.101) 2-Fluor-6-(trifluormethyl)-N-(l , 1,3- trimethyl-2,3-dihydro-l H-inden-4-yl)benzamid, (15.102) 2-(6-Benzylpyridin-2-yl)chinazolin, (15.103) 2-[6-(3 -Fluor-4-methoxyphenyl)-5 -methylpyridin-2-yl]chinazolin, (15.104) 3-(4,4-Difluor-3 ,3 -dimethyl- 3 ,4-dihydroisochinolin- 1 -yl)chinolin, (15.105) Abscisinsäure, (15.106) N'-[5-Brom-6-(2,3-dihydro-lH- inden-2-yloxy)-2-methylpyridin-3-yl] -N- ethy 1-N-methylimido formamid, (15.107) N'- {5-Brom-6- [ 1 - (3 ,5-difluo henyl)ethoxy] -2-methylpyridin-3 -yl} -N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.108) N'-{5- Brom-6-[(lR)-l -(3,5-difluoφhenyl)ethoxy]-2-methylpyridin-3-yl}-N-ethyl-N-methylimidoformam (15.109) N'-{5-Brom-6-[( 1S)-1 -(3 ,5-difluoφhenyl)ethoxy] -2-methylpyridin-3 -yl } -N-ethyl-N- methylimido formamid, (15.110) N'-{5-Brom-6-[(cis-4-isopropylcyclohexyl)oxy]-2-methylpyridin-3- yl} -N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.111) N'-{5-Brom-6-[(trans-4-isopropyicyclohexyl)oxy]-2- methylpyridin-3-yl} -N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.112) N-Cyciopropyl-3-(difluormethyi)-5- fluor-N-(2-isopropylbenzyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamiil. (15.113) N-Cyclopropyl-N-(2- cyclopropylbenzyl)-3 -(difluormethyl)-5-fluor- 1 -methyl- 1 H-pyrazoi-4-carboxamid, (15.114) N-(2-tert.- Butylbenzyl)-N-cyciopropyi-3-(difluormethyl)-5-fluor-l-methyl-lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.115) N- (5-Chlor-2-ethylbenzyl)-N-cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-l-methyi-lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.116) N-(5-Chlor-2-isopropylbenzyl)-N-cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor- 1 -methyl- 1 H-pyra/ol-
4- carboxamid, (15.117) N-Cyclopropyl-3 -(difluormethyl)-N-(2-ethyl-5 -tluorbenzyl )-5-f!uor- 1 -methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.118) N-Cyclopropyl-3-(difluormethyi)-5-fiuor-N-(5-fiuor-2- isopropylbenzyl)-l-methyl-lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.119) N-Cyclopropyl-N-(2-cyclopropyl-5- fluorbenzyl)-3 -(difluormethyl)-5-fluor- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (15.120) N-(2-Cyclopentyl-
5- fluorbenzyl)-N-cyclopropyl-3 -(difluormethyl)-5 -fluor- 1 -methyl- 1 H-pyra/ol -4-carboxamid. (15.121) N-Cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-N-(2-fluor-6-isopropylbenzyl)-l -methyl-lH-pyrazol-4- carboxamid, (15.122) N-Cyclopropyl-3-(difluormethyl)-N-(2-ethyl-5-methylbenzyl)-5-fluor-l -methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.123) N-Cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-N-(2-isopropyl-5- methylbenzyl)- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (15.124) N-Cyclopropyl-N-(2-cyclopropyl-5- methylbenzyl)-3 -(difluormethyl)-5 -fluor- 1 -methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (15.125) N-(2-tert.-Butyl- 5-methylbenzyl)-N-cyciopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-l -methyi-lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.126) N-[5-Chlor-2-(trifluormethyi)benzyl]-N-cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-l -methyl-lH carboxamid, (15.127) N-Cyclopropyl-3 -(difluormethyl)-5-fluor- 1 -methyl-N- [5-methyl-2-
(trifluormethy l)b enzy 1] - 1 H -pyrazol-4 - carboxamid, (15.128) N-[2-Chlor-6-(trifluormethyl)benzyl]-N- cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-l -methyl- lH-pyrazol-4-carboxamid, (15.129) N-[3-Chlor-2- fluor-6-(trifluomiethyl)benzyl]-N-cyclopropyl-3-(difluomiethyl)-5-fluor-l -methyl-lH-pyrazol-4- carboxamid, (15.130) N-Cyclopropyl-3 -(difluormethyl)-N-(2-ethyl-4,5-dimethylbenzyl)-5-fluor- 1 - methyl- 1 H-pyrazol-4-carboxamid, (15.131) N-Cyclopropyl-3-(difluormethyl)-5-fluor-N-(2- isopropylbenzyl)-l -methyl-lH-pyrazol-4-carbothioamid, (15.132) N'-(2,5-Dimethyl-4-phenoxyphenyl)- N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.133) N'-{4-[(4,5-Dichlor-l ,3-thiazol-2-yl)oxy]-2,5- dimethylphenyl}-N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.134) N-(4-Chlor-2,6 tifluo^henyl)-4-(2-chlor- 4-fluorphenyl)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyrazol-5-amin, (15.135) 9-Fluor-2,2-dimethyl-5-(chinolin-3 -yl)-2,3- dihydro- 1 ,4-benzoxazepin, (15.136) 2-{2-Fluor-6-[(8-fluor-2-methylchinolin-3-yl)oxy]phenyl}propan- 2 -ol. (15.137) 2-{2-[(7,8-Difluor-2-methylchinolin-3-yl)oxy]-6-fluoφhenyl}propan-2-ol, (15.138) 4-(2- Chlor-4-fluoφhenyl)-N-(2-fluorphenyl)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyrazol-5-amin. (15.139) 4-(2-Chior-4- fluo henyi)- -(2,6-difluoφhenyϊ)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyrazol-5-amin. (15.140) 4-(2-Chlor-4- fluoφhenyi)- -(2-chίor-6-fluoφhenyl)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyrazol-5-amin, (15.141) 4-(2-Brom-4- fluoφhenyl)- -(2-chior-6-fluoφhenyl)-l ,3-dimethyl-lH-pyrazol-5-amin, (15.142) N-(2-Brom-6- ίΊιιθφ1ιοην1 )-4-( 2-ο1ι1θΓ-4-)1ιιοφ1ιοην1 )- 1 ,3-dime!hyl- 1 H-pyra/ol-5-amin. (15.143) 4-(2-Brom-4- fluoφhenyί)- -(2-bromphenyi)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyrazol-5-amin, (15.144) 4-( 2-ΒΓθΐη-4-Πιιοφ1ιοη Ί )- N-(2-brom-6-fluoφhenyl)- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyra/ol-5-amin. (15.145) 4-(2-Brom-4-fliKH henyi)-N-(2- chlo h nyl )- ! ,3-dimethyl- 1 i l-pyra/ol-5-amin, (15.146) Ν-( 2- ΒΓθΐτιρ1ιοην1 )-4-( 2-ο1ιΙθΓ-4-Πιιοφ1 "ηνΙ )- 1 ,3-dimethyl- 1 H-pyra/ol-5-amin, (15.147) 4-(2-Chlor-4-fluoφhenyl)-N-(2-chloφhenyί)- 1 ,3-dimethyi- 1 H-pyrazol-5-amin, (15.148) 4-(2-Brom-4-fluoφhenyl)-N-(2,6-difluo henyl)- 1 ,3-dimethy!- 1 H - pyra/ol-5-amin. (15.149) 4-(2-Brom-4-fluoφhenyl)- -(2-fluoφhenyί)-l ,3-dimethyi-lH-pyrazoi-5- amin, (15.150) N'-(4- {3-[(Difluormethyl)sulfanyl]phenoxy}-2,5-dimethylphenyl)-N-ethyl-N- methylimidoformamid, (15.151) N'-(2,5-Dimethyl-4- {3-[( 1 , 1 ,2.2- tetrafluorethyl)suifanyl]phenoxy}phenyi)-N-ethyi-N-methylimidoformamid, (15.152) N'-(2,5-Dimethyi- 4-{3-[(2,2,2-trifluorethyl)sulfanyl]phenoxy}phenyl)-N-ethyl-N-methylimidoformamid, (15.153) N'-(2,5- Dimethyl-4-{3-[(2,2,3,3-tetrafluoφropyl)sulfanyl]phenoxy}phenyl)- -ethyl- -methylimidoformamid, (15.154) N'-(2,5 -Dimethyl-4 - { 3 - [(pentafluorethyl)sulfanyl]phenoxy } phenyl)-N-ethyl-N- methylimido formami d, (15.155) N'-(4-{[3-(Difluormethoxy)phenyl]sulfanyl}-2,5-dimethylphenyl)-N- ethyl-N-methylimidoformamid, (15.156) N'-(2,5-Dimethyl-4- { [3 -( 1 , 1 ,2,2- tetrafluorethoxy)phenyl]sulfanyl}phenyl)-N-ethyl-N-methylimidoform (15.157) N'-(2,5-Dimethyl- 4-{[3-(2,2,2-trifluorethoxy)phenyl]sulfanyl}phenyl)-N-ethyl-N-methylimi (15.158) N'-(2,5-
Dimethyl-4-{[3-(2,2,3,3-tetrafluo ror )xy)phenyl]sulfany
(15.159) N'-(2,5 -Dimethyl-4 - { [3 -(pentafiuorethoxy)phenyi ] sulfanyl } phenyl)-N- ethyl-N- methylimidoformamid, (15.160) 2-[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]-l -[4-(4-{5-[2-(prop-2-in-l- yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl}-l,3-thiazol-2-yl)piperidin-l-yl]ethanon, (15.161) 2-[3,5- Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]-l-[4-(4-{5-[2-fluor-6-(prop-2-in-l-yloxy)phenyi]-4,5-d oxazol-3-yl}-l,3-thiazol-2-yl)piperidin-l-yl]ethanon, (15.162) 2-[3.5-Bis(difliionriethyl )- 1 H-pyra/ol- 1 - yl]- 1 -[4-(4- 15-|2-chlor-6-( prop-2-in- 1 -yloxy )phenyl]-4,5-dihydro- 1 ,2-oxa/ol-3-yl | - ! ,3-thia/ol-2- yl)piperidin-l-yl]ethanon, (15.163) 2- {3 -[2-( 1 - { [3 ,5-Bis(difluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]acetyl}piperidin-4-yl)-l,3-thiazol-4-yl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-5-yl}phenylmethansulfonat, (15.164)
2-{3-[2-(l-{[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]-acetyl}piperidin-4-yl)-l,3-
Figure imgf000042_0001
(15.165) 2-[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol- 1 -yl]-l -[4-(4-{(5S)-5-[2-(prop-2-in-l-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl}-l,3-thiazol-2- yl)piperidin-l-yl]ethanon, (15.166) 2- [3 ,5-Bis(difluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl] - 1 - [4-(4- {(5R)-5 - [2- (prop-2-in- 1 -yloxy)phenyl] -4,5-dihydro- 1 ,2-oxazol-3-yl } - 1 ,3 -thiazol-2-yl)piperidin- 1 -yljethanon, (15.167) 2-[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazoi-l-yl]-l-[4-(4-{(5S)-5-[2-fluor-6-(prop-2-in-l- yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl}-l,3-thiazol-2-yl)piperidin-l-yl]ethano (15.168) 2-[3,5- Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-yi]-l-[4-(4-{(5R)-5-[2-fluor-6-(prop-2-in-l-yioxy)phen^
dihydro- 1 ,2-oxazol-3-yl} - 1 ,3 -thiazol-2-yl)piperidin- 1 -yljethanon, (15.169) 2-[3,5-Bis(difluormethyl)- lH-pyrazol-l-yl]-l-[4-(4-{(5S)-5-[2-chlor-6-(prop-2-in-l-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl} - 1 ,3 -thiazol-2-yl)piperidin- 1 -yljethanon, (15.170) 2-[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l -yl]-l-[4-(4- {(5R)-5-[2-chlor-6-(prop-2-in-l-yloxy)phenyl]-4,5-dihydro-l,2-oxazol-3-yl}-l,3-thiazol-2-yl)piperidin- 1 -yljethanon, (15.171) 2-{(5S)-3-[2-(l-{[3,5-Bis(difluormethyl)-lH-pyrazol-l-yl]acetyl}piperidin-4-yl)- 1 ,3-thiazol-4-yi]-4,5-dihydi -l ,2-oxazol-5-yl}phenylmethansulfonat, (15.172) 2-{(5R)-3-[2-(l-{[3,5- Bis(difluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 -yl]acetyl}piperidin-4-yl)- 1 ,3 -thiazol-4-yl]-4,5-dihydro- 1 ,2-oxazol-5 - yl}phenylmethansulfonat, (15.173) 2- {(5S)-3 -[2-( 1 - { [3 ,5-Bis(difluormethyl)- 1 H-pyrazol- 1 - yl]acetyl}piperidin-4-yl)-l,3-thiazol-4-yl]-4,5-dihydi -l,2-oxazol-5-yl}-3-chlorphenylmethansulfonat, (15.174) 2-{(5R)-3-[2-(l-{[3,5-Bis(difluormethyl ^
yl]-4,5-dihydro-l ,2-oxazol-5-yl} -3-chlorphenylmethansulfonat.
Biologische Schädlingsbekämpfungsmittel als Mischungspartner
Die Verbindungen der Formel (I) können mit biologischen Schädlingsbekämpfungsmitteln kombiniert werden. Biologische Schädlingsbekämpfungsmittel umfassen insbesondere Bakterien, Pilze, Hefen, Pflanzenextrakte, und solche Produkte, die von Mikroorganismen gebildet wurden inklusive Proteine und sekundäre Stoffwechselprodukte.
Biologische Schädlingsbekämpfungsmittel umfassen Bakterien wie sporenbildende Bakterien, wurzelbesiedelnde Bakterien und Bakterien, die als biologische Insektizide, Fungizide oder Nematizide wirken.
Beispiele für solche Bakterien, die als biologische Schädlingsbekämpfungsmittel eingesetzt werden bzw. verwendet werden können, sind:
Bacillus amyloliquefaciens, Stamm FZB42 (DSM 231 179), oder Bacillus cereus, insbesondere B. cereus Stamm CNCM 1-1562 oder Bacillus firmus, Stamm 1-1582 (Accession number CNCM 1-1582) oder Bacillus pumilus, insbesondere Stamm GB34 (Accession No. ATCC 700814) und Stamm QST2808 (Accession No. NRRL B-30087), oder Bacillus subtilis, insbesondere Stamm GB03 (Accession No. ATCC SD- 1 397 ). oder Bacillus subtilis Stamm QST71 3 (Accession No. NRRL B-21661) oder Bacillus subtilis Stamm OST 30002 (Accession No. NRRL B-50421) Bacillus thuringiensis, insbesondere B. thuringiensis subspecies israelensis (serotype H-14), Stamm AM 5 -52 (Accession No. ATCC 1276), oder B. thuringiensis subsp. aizawai, insbesondere Stamm A TS- 1 857 (SD-1372), oder B. thuringiensis subsp. kurstaki Stamm HD-1 , oder B. thuringiensis subsp. tenebrionis Stamm NB 176 (SD-5428), Pasteuria penetrans, Pasteuria spp. (Rotylenchulus reniformis nematode)-
PR3 (Accession Number ATCC SD-5834), Streptomyces microflavus Stamm AQ6121 (= QRD 31.013, N RRL B-50550), Streptomyces galbus Stamm AQ 6047 (Acession Number NRRL 30232).
Beispiele für Pilze und Hefen, die als biologische Schädlingsbekämpfungsmittel eingesetzt werden bzw. verwendet werden können, sind:
Beauveria bassiana, insbesondere Stamm ATCC 74040, Coniothyrium minitans, insbesondere Stamm CON/M/91 -8 (Accession No. DSM-9660), Lecanicillium spp., insbesondere Stamm U RO LEC 12, Lecanicillium lecanii, (ehemals bekannt als Verticillium lecanii), insbesondere Stamm KV01 , Metarhizium anisopliae, insbesondere Stamm F52 (DSM3884/ ATCC 90448), Metschnikowia fructicola, insbesondere Stamm RRL Y-30752, Paecilomyces fumosoroseus (neu: Isaria fumosorosea), insbesondere Stamm IFPC 200613, oder Stamm Apopka 97 (Accesion No. ATCC 20874), Paecilomyces lilacinus, insbesondere P. lilacinus Stamm 251 (AGAL 89/030550), Talaromyces flavus, insbesondere Stamm VI 17b, Trichoderma atroviride, insbesondere Stamm SC I (Accession Number CBS 122089), Trichoderma harzianum, insbesondere T. harzianum rifai T39. (Accession Number CNCM 1-952 ). Beispiele für Viren, die als biologische Schädlingsbekämpfungsmittel eingesetzt werden bzw. verwendet werden können, sind:
Adoxophyes orana (Apfelschalenwickler) Granulosevirus (GV), Cydia pomonella (Apfelwickler) Granulosevirus (GV), Helicoverpa armigera (Baumwollkapselwurm) Nuklear Polyhedrosis Virus (NPV), Spodoptera exigua (Zuckerrübeneule) inNPV, Spodoptera frugiperda (Heerwurm) mNPV, Spodoptera littoralis (Afrikanischer Baumwollwurm) NPV.
Es sind auch Bakterien und Pilze umfasst, die als Jnokulant' Pflanzen oder Pflanzenteilen oder Pflanzenorganen beigegeben werden und durch ihre besonderen Eigenschaften das Pflanzenwachstum und die Pfianzengesundheit fördern. Als Beispiele sind genannt: Agrobacterium spp., Azorhizobium caulinodans, Azospirillum spp., Azotobacter spp., Bradyrhizobium spp., Burkholderia spp., insbesondere Burkholderia cepacia (ehemals bekannt als Pseudomonas cepacia), Gigaspora spp., oder Gigaspora monosporum, Giomus spp., Laccaria spp., Lactobacillus buchneri, Paraglomus spp., Pisolithus tinctorus, Pseudomonas spp., Rhi/obium spp., insbesondere Rhizobium trifolii, Rhizopogon spp., Scleroderma spp., Suillus spp., Streptomyces spp.. Beispiele für Pflanzenextrakte und solche Produkte, die von Mikroorganismen gebildet wurden inklusive Proteine und sekundäre Stoffwechselprodukte, die als biologische Schädlingsbekämpfungsmittel eingesetzt werden bzw. verwendet werden können, sind:
Allium sativum, Artemisia absinthium, Azadirachtin, Biokeeper WP, Cassia nigricans, Celastrus angulatus, Chenopodium anthelminticum, Chitin, Armour-Zen, Dryopteris filix-mas, Equisetum arvense,Fortune Aza, Fungastop, Heads Up (Chenopodium quinoa-Saponinextrakt), Pyrethrum/Pyrethrins, Quassia amara, Quercus, Quillaja, Regalia... Requiem™ Insecticide", Rotenon, Ryania/Ry anodine , Symphytum officinale, Tanacetum vulgare, Thymol, Triact 70, TriCon, Tropaeulum majus, Urtica dioica, Veratrin, Vis cum album, Brassicacaeen-Extrakt, insbesondere Raps- oder Senfpulver. Safener als Mischpartner
Die Verbindungen der Formel (I) können mit Safenern kombiniert werden, wie zum Beispiel Benoxacor, Cloquintocet (-mexyl), Cyometrinil, Cyprosulfamide, Dichlormid, Fenchlorazole (-ethyl), Fenclorim, Fiurazole, Fluxofenim, Furiiazole, Isoxadifen (-ethyl), Mefenpyr (-diethyl), Naphthalic anhydride, Oxabetrinil, 2-Methoxy-N-({4-[(methylcarbamoyl)amino]phenyl}sulfonyl)benzamid (CAS 129531-12-0), 4-(Dichloroacetyl)-l-oxa-4-azaspiro[4.5]decane (CAS 71526-07-3), 2,2,5-Trimethyl-3- (dichloroacetyl)- 1 ,3 -oxazolidine (CAS 52836-31-4).
Pflanzen und Pflanzenteile Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturp flanzen) , beispielsweise Getreide (Weizen, Reis, Triticale, Gerste, Roggen, Hafer), Mais, Soja, Kartoffel, Zuckerrüben, Zuckerrohr, Tomaten, Erbsen und andere Gemüsesorten, Baumwolle, Tabak, Raps, sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflanzenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen wie Spross, Blatt. Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter. Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pfianzenteilen gehört auch Erntegut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Verbindungen der Formel (I) erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen. Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Au streichen, Injizieren und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen.
Wie bereits oben erwähnt können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltene Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Aus führungs form werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff„Teile" bzw.„Teile von Pflanzen" oder„Pflanzenteile" wurde oben erläutert. Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit neuen Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken gezüchtet worden sind. Dies können Sorten, Rassen, Bio- und Genotypen sein.
Transgene Pflanze, Saatgutbehandlung und Integrationsereignisse Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnologisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften ("Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- b/w. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehrfähigkeit der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie Insekten, Spinnentiere, Nematoden, Milben, Schnecken, bewirkt z.B. durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus Thuringiensis (z.B. durch die Gene CrylA(a), CrylA(b), CrylA(c), Cryl lA. Cryl l lA. Cryl l l 2. Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CrylF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden, ferner eine erhöhte Abwehrfähigkeit der Pflanzen gegen pflanzenpathogene Pilze, Bakterien und/oder Viren, bewirkt z.B. durch Systemisch Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend exprimierte Proteine und Toxine, sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide Wirkstoffe, beispielsweise Imidazolinonen, Sulfonylharnstoffen, Glyphosate oder Phosphinotricin (z.B. "PAT"- Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften ("Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kulturpflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis, Triticale, Gerste, Roggen, Hafer), Mais, Soja, Kartoffel, Zuckerrüben, Zuckerrohr, Tomaten, Erbsen und andere Gemüsesorten, Baumwolle, Tabak, Raps, sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Weizen, Reis, Kartoffel, Baumwolle, Zuckerrohr, Tabak und Raps besonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften ("Traits") werden besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehrfähigkeit der Pflanzen gegen Insekten, Spinnentiere, Nematoden und Schnecken.
Pflanzenschutz - Behandlungsarten
Die Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Verbindungen der Formel (I) erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, (Ver-) Spritzen, (Ver-)Sprühen, Berieseln, Verdampfen, Zerstäuben, Vernebeln, (Ver-)Streuen, Verschäumen, Bestreichen, Verstreichen, Injizieren, Gießen (drenchen), Tröp fchenb ewäs s erung und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Saatgut, weiterhin durch Trockenbeizen, Nassbeizen, Schiämmbeizen, Inkrustieren, ein- oder mehrschichtiges Umhüllen, usw. Es ist ferner möglich, die Verbindungen der Formel (I) nach dem Ultra-Low- Volume-Verfahren aus zubringen oder die Anwendungsform oder die Verbindung der Formel (I) selbst in den Boden zu injizieren.
Eine bevorzugte direkte Behandlung der Pflanzen ist die Blattapplikation, d.h. Verbindungen der Formel (I) werden auf das Blattwerk aufgebracht, wobei die Behandlungsfrequenz und die Aufwandmenge auf den Befalisdruck des jeweiligen Schädlings abgestimmt sein sollte.
Bei systemisch wirksamen Verbindungen gelangen die Verbindungen der Formel (I) auch über das Wurzelwerk in die Pflanzen. Die Behandlung der Pflanzen erfolgt dann durch Einwirkung der Verbindungen der Formel (I) auf den Lebensraum der Pflanze. Das kann beispielsweise durch Drenchen, Einmischen in den Boden oder die Nährlösung sein, d.h. der Standort der Pflanze (z.B. Boden oder hydroponische Systeme) wird mit einer flüssigen Form der Verbindungen der Formel (I) getränkt, oder durch die Bodenapplikation, d.h. die Verbindungen der Formel (I) werden in fester Form, (z.B. in Form eines Granulats) in den Standort der Pflanzen eingebracht. Bei Wasserreiskulturen kann das auch durch Zudosieren der Verbindung der Formel (I) in einer festen Anwendungsform (z.B. als Granulat) in ein überflutetes Reisfeld sein. Saatgutbehandlung
Die Bekämpfung von tierischen Schädlingen durch die Behandlung des Saatguts von Pflanzen ist seit langem bekannt und ist Gegenstand ständiger Verbesserungen. Dennoch ergeben sich bei der Behandlung von Saatgut eine Reihe von Problemen, die nicht immer zufriedenstellend gelöst werden können. So ist es erstrebenswert, Verfahren zum Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze zu entwickeln, die das zusätzliche Ausbringen von S chädlingsb ekämp fungsmitteln bei der Lagerung, nach der Saat oder nach dem Auflaufen der Pflanzen überflüssig machen oder zumindest deutlich verringern. Es ist weiterhin erstrebenswert, die Menge des eingesetzten Wirkstoffs dahingehend zu optimieren, dass das Saatgut und die keimende Pflanze vor dem Befall durch tierische Schädlinge bestmöglich geschützt werden, ohne jedoch die Pflanze selbst durch den eingesetzten Wirkstoff zu schädigen. Insbesondere sollten Verfahren zur Behandlung von Saatgut auch die intrinsischen Insektiziden bzw. nematiziden Eigenschaften schädlingsresistenter bzw. - toleranter transgener Pflanzen einbeziehen, um einen optimalen Schutz des Saatguts und der keimenden Pflanze bei einem minimalen Aufwand an S chädlingsb ekämp fungsmitteln zu erreichen.
Die vorliegende Erfindung bezieht sich daher insbesondere auch auf ein Verfahren zum Schutz von Saatgut und keimenden Pflanzen vor dem Befall von Schädlingen, indem das Saatgut mit einer der Verbindungen der Formel (I) behandelt wird. Das erfindungsgemäße Verfahren zum Schutz von Saatgut und keimenden Pflanzen vor dem Befall von Schädlingen umfasst ferner ein Verfahren, in dem das Saatgut gleichzeitig in einem Vorgang oder sequentiell mit einer Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner behandelt wird. Es umfasst ferner auch ein Verfahren, in dem das Saatgut zu unterschiedlichen Zeiten mit einer Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner behandelt wird.
Die Erfindung bezieht sich ebenfalls auf die Verwendung der Verbindungen der Formel (I) zur Behandlung von Saatgut zum Schutz des Saatguts und der daraus entstehenden Pflanze vor tierischen Schädlingen.
Weiterhin bezieht sich die Erfindung auf Saatgut, welches zum Schutz vor tierischen Schädlingen mit einer Verbindung der Formel (I) behandelt wurde. Die Erfindung bezieht sich auch auf Saatgut, weiches zur gleichen Zeit mit einer Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner behandelt wurde. Die Erfindung bezieht sich weiterhin auf Saatgut, welches zu unterschiedlichen Zeiten mit einer Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner behandelt wurde. Bei Saatgut, welches zu unterschiedlichen Zeiten mit einer Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner behandelt wurde, können die einzelnen Substanzen in unterschiedlichen Schichten auf dem Saatgut enthalten sein. Dabei können die Schichten, die eine Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner enthalten, gegebenenfalls durch eine Zwischenschicht getrennt sein. Die Erfindung bezieht sich auch auf Saatgut, bei dem eine Verbindung der Formel (I) und Mischungspartner als Bestandteil einer Umhüllung oder als weitere Schicht oder weitere Schichten zusätzlich zu einer Umhüllung aufgebracht sind.
Des Weiteren bezieht sich die Erfindung auf Saatgut, welches nach der Behandlung mit einer Verbindung der Formel (I) einem Filmcoating - Verfahren unterzogen wird, um Staubabrieb am Saatgut zu vermeiden. Einer der auftretenden Vorteile, wenn eine der Verbindungen der Formel (I) systemisch wirkt, ist es, dass die Behandlung des Saatguts nicht nur das Saatgut selbst, sondern auch die daraus hervorgehenden Pflanzen nach dem Auflaufen vor tierischen Schädlingen schützt. Auf diese Weise kann die unmittelbare Behandlung der Kultur zum Zeitpunkt der Aussaat oder kurz danach entfallen.
Ein weiterer Vorteil ist darin zu sehen, dass durch die Behandlung des Saatguts mit einer Verbindung der Formel (I) Keimung und Auflauf des behandelten Saatguts gefordert werden können.
Ebenso ist es als vorteilhaft anzusehen, dass Verbindungen der Formel (I) insbesondere auch bei transgenem Saatgut eingesetzt werden können.
Verbindungen der Formel (I) können ferner in Kombination mit Mitteln der Signaltechnologie eingesetzt werden, wodurch eine bessere Besiedlung mit Symbionten, wie zum Beispiel Rhizobien, Mycorrhiza und/oder endophytischen Bakterien oder Pilzen, stattfindet und/oder es zu einer optimierten Stickstofffixierung kommt. Die Verbindungen der Formel (I) eignen sich zum Schutz von Saatgut jeglicher Pflanzensorte, die in der Landwirtschaft, im Gewächshaus, in Forsten oder im Gartenbau eingesetzt wird. Insbesondere handelt es sich dabei um Saatgut von Getreide (z. B. Weizen, Gerste, Roggen, Hirse und Hafer), Mais, Baumwolle, Soja, Reis, Kartoffeln, Sonnenblume, Kaffee, Tabak, Canola, Raps, Rübe (z.B. Zuckerrübe und Futterrübe), Erdnuss, Gemüse (z. B. Tomate, Gurke, Bohne, Kohlgewächse, Zwiebeln und Salat), Obstpfianzen, Rasen und Zierpflanzen. Besondere Bedeutung kommt der Behandlung des Saatguts von Getreide (wie Weizen, Gerste, Roggen und Hafer), Mais, Soja, Baumwolle, Canola, Raps und Reis zu.
Wie vorstehend bereits erwähnt, kommt auch der Behandlung von transgenem Saatgut mit einer Verbindung der Formel (I) eine besondere Bedeutung zu. Dabei handelt es sich um das Saatgut von Pflanzen, die in der Regel zumindest ein heterologes Gen enthalten, das die Expression eines Polypeptids mit insbesondere Insektiziden bzw. nematiziden Eigenschaften steuert. Die heterologen Gene in transgenem Saatgut können dabei aus Mikro-organismen wie Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Trichoderma, Clavibacter, Glomus oder Gliocladium stammen. Die vorliegende Erfindung eignet sich besonders für die Behandlung von transgenem Saatgut, das zumindest ein heterologes Gen enthält, das aus Bacillus sp. stammt. Besonders bevorzugt handelt es sich dabei um ein heterologes Gen, das aus Bacillus thuringiensis stammt.
Im Rahmen der vorliegenden Erfindung wird die Verbindung der Formel (I) auf das Saatgut aufgebracht. Vorzugsweise wird das Saatgut in einem Zustand behandelt, in dem es so stabil ist, dass keine Schäden bei der Behandlung auftreten. Im Allgemeinen kann die Behandlung des Saatguts zu jedem Zeitpunkt zwischen der Ernte und der Aussaat erfolgen. Üblicherweise wird Saatgut verwendet, das von der Pflanze getrennt und von Kolben, Schalen, Stängein, Hülle, Wolle oder Fruchtfleisch befreit wurde. So kann zum Beispiel Saatgut verwendet werden, das geerntet, gereinigt und bis zu einem lagerfähigen Feuchtigkeitsgehalt getrocknet wurde. Alternativ kann auch Saatgut verwendet werden, das nach dem Trocknen z.B. mit Wasser behandelt und dann erneut getrocknet wurde, zum Beispiel Primi ng. Im Falle von Reissaatgut ist es auch möglich Saatgut zu verwenden, das zum Beispiel in Wasser bis zu einem bestimmten Stadium vorgequollen wurde (pigeon breast Stadium), was zu einer verbesserten Keimung und zu einem gleichmäßigeren Auflaufen führt.
Im Allgemeinen muss bei der Behandlung des Saatguts darauf geachtet werden, dass die Menge der auf das Saatgut aufgebrachten Verbindung der Formel (I) und/oder weiterer Zusatzstoffe so gewählt wird, dass die Keimung des Saatguts nicht beeinträchtigt bzw. die daraus hervorgehende Pflanze nicht geschädigt wird. Dies ist vor allem bei Wirkstoffen zu beachten, die in bestimmten Aufwandmengen phytotoxische Effekte zeigen können. Die Verbindungen der Formel (I) werden in der Regel in Form einer geeigneten Formulierung auf das Saatgut aufgebracht. Geeignete Formulierungen und Verfahren für die Saatgutbehandlung sind dem Fachmann bekannt.
Die Verbindungen der Formel (I) können in die üblichen Beizmittel-Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver, Schäume, Slurries oder andere Hüllmassen für Saatgut, sowie ULV-Formulierungen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, indem man Verbindungen der Formel (I) mit üblichen Zusatzstoffen vermischt, wie zum Beispiel übliche Streckmittel sowie Lösungs- oder Verdünnungsmittel, Farbstoffe, Netzmittel, Dispergiermittel. Emulgatoren, Entschäumer, Konservierungsmittel, sekundäre Verdickungsmittel, Kleber, Gibberelline und auch Wasser.
Als Farbstoffe, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke üblichen Farbstoffe in Betracht. Dabei sind sowohl in Wasser wenig lösliche Pigmente als auch in Wasser lösliche Farbstoffe verwendbar. Als Beispiele genannt seien die unter den Bezeichnungen Rhodamin B, C.I. Pigment Red 1 12 und C.I. Solvent Red 1 bekannten Farbstoffe.
Als Netzmittel, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittei-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen, die Benetzung fördernden Stoffe in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind Alkylnaphthalin-Sulfonate, wie Diisopropyl- oder Diisobutyl-naphthalin-Sulfonate. Als Dispergiermittel und/oder Emulgatoren, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittei- Formulierungen enthalten sein können, kommen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen nichtionischen, anionischen und kationischen Dispergiermittel in Betracht. Vor-zugsweise verwendbar sind nichtionische oder anionische Dispergiennittel oder Gemische von nichtionischen oder anionischen Dispergiermitteln. Als geeignete nichtionische Dispergiermittel sind insbesondere Ethylenoxid-Propylenoxid Blockpolyniere, Alkylphenolpolyglykolether sowie Tri- stryrylphenolpolyglvkolether und deren phosphatierte oder sulfatierte Derivate zu nennen. Geeignete anionische Dispergiennittel sind insbesondere Ligninsulfonate, Polyacrylsäuresalze und Arylsulfonat- Formaldehydkondensate.
Als Entschäumer können in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittei-Formulierungen alle zur Formulierung von agrochemischen Wirkstoffen üblichen schaumhemmenden Stoffe enthalten sein.
Vorzugsweise verwendbar sind Silikonentschäumer und Magnesiumstearat. Als Konservierungsmittel können in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe vorhanden sein. Beispielhaft genannt seien Dichlorophen und Benzyialkohoihemiformai.
Als sekundäre Verdickungsmittel, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formu- Höningen enthalten sein können, kommen alle für derartige Zwecke in agrochemischen Mitteln einsetzbaren Stoffe in Frage. Vorzugsweise in Betracht kommen Cellulosederivate, Acrylsäurederivate, Xanthan, modifizierte Tone und hochdisperse Kieselsäure.
Als Kleber, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen enthalten sein können, kommen alle üblichen in Beizmitteln einsetzbaren Bindemittel in Frage. Vorzugsweise genannt seien Polyvinylpyrrolidon, Polyvinylacetat, Polyvinylalkohol und Tylose.
Als Gibberelline, die in den erfindungsgemäß verwendbaren Bei/miiiel -Formulierungen, enthalten sein können, kommen vorzugsweise die Gibberelline AI, A3 (= Gibberellinsäure), A4 und A7 in frage, besonders bevorzugt verwendet man die Gibberellinsäure. Die Gibberelline sind bekannt (vgl. R. Wegler
„Chemie der Pflanzenschutz- und Schädlingsbekämpfungsmittel", Bd. 2, Springer Verlag, 1970, S. 401- 412).
Die erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen können entweder direkt oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser zur Behandlung von Saatgut der verschiedensten Art eingesetzt werden. So lassen sich die Konzentrate oder die daraus durch Verdünnen mit Wasser erhältlichen Zubereitungen einsetzen zur Beizung des Saatgutes von Getreide, wie Weizen, Gerste, Roggen, Hafer und Triticale, sowie des Saatgutes von Mais, Reis, Raps, Erbsen, Bohnen, Baumwolle, Sonnenblumen, Soja und Rüben oder auch von Gemüsesaatgut der verschiedensten Natur. Die erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen oder deren verdünnte Anwendungs formen können auch zum Beizen von Saatgut transgener Pflanzen eingesetzt werden.
Zur Behandlung von Saatgut mit den ernndungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen oder daraus hergestellten Anwendungsformen kommen alle üblicherweise für die Beizung einsetzbaren Mischgeräte in Betracht, im einzelnen geht man bei der Beizung so vor, dass man das Saatgut in einen Mischer im diskontinuierlichem oder kontinuierlichem Betrieb gibt, die jeweils gewünschte Menge an Beizmittel-Formulierungen entweder als solche oder nach vorherigem Verdünnen mit Wasser hinzufügt und bis zur gleichmäßigen Verteilung der Formulierung auf dem Saatgut mischt. Gegebenenfalls schließt sich ein Trocknungsvorgang an.
Die Aufwandmenge an den erfindungsgemäß verwendbaren Beizmittel-Formulierungen kann inner-halb eines größeren Bereiches variiert werden. Sie richtet sich nach dem jeweiligen Gehalt der Verbindungen der Formel (I) in den Formulierungen und nach dem Saatgut. Die Aufwandmengen bei der Verbindung der Formel (I) liegen im Allgemeinen zwischen 0,001 und 50 g pro Kilogramm Saatgut, vorzugsweise zwischen 0,01 und 15 g pro Kilogramm Saatgut.
Tiergesundheit Auf dem Gebiet der Tiergesundheit, d.h. dem Gebiet der Tiermedizin, sind die Verbindungen der Formel (I) gegen Tierparasiten, insbesondere Ektoparasiten oder Endoparasiten, wirksam. Der Begriff Endoparasiten umfasst insbesondere Helminthen und Protozoa wie Kokzidien. Ektoparasiten sind typischerweise und bevorzugt Arthropoden, insbesondere Insekten und Akariden.
Auf dem Gebiet der Tiermedizin eignen sich die Verbindungen der Formel (I), die eine günstige Toxizität gegenüber Warmblütern aufweisen, für die Bekämpfung von Parasiten, die in der Tierzucht und Tierhaltung bei Nutztieren, Zuchttieren, Zootieren, Laboratoriumstieren, Versuchstieren und Haustieren auftreten. Sie sind gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien der Parasiten wirksam.
Zu den landwirtschaftlichen Nutztieren zählen zum Beispiel Säugetiere wie Schafe, Ziegen, Pferde, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Rentiere, Damhirsche und insbesondere Rinder und Schweine; Geflügel wie Truthähne, Enten, Gänse und insbesondere Hühner; Fische und Krustentiere, z.B. in der Aquakultur und auch Insekten wie Bienen.
Zu den Haustieren zählen zum Beispiel Säugetiere wie Hamster, Meerschweinchen, Ratten, Mäuse, Chinchillas, Frettchen und insbesondere Hunde, Katzen, Stubenvögel, Reptilien, Amphibien und Aquarium fische. Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform werden die Verbindungen der Formel (I) an Säugetiere verabreicht.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Aus führungs form werden die Verbindungen der Formel (I) an Vögel, nämlich Stubenvögel und insbesondere Geflügel, verabreicht.
Durch Verwendung der Verbindungen der Formel (I) für die Bekämpfung von Tierparasiten sollen Krankheit, Todesfälle und Leistungsminderungen (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig und dergleichen) verringert bzw. vorgebeugt werden, so dass eine wirtschaftlichere und einfachere Tierhaltung ermöglicht wird und ein besseres Wohlbefinden der Tiere erzieibar ist.
In Bezug auf das Gebiet der Tiergesundheit bedeutet der Begriff "Bekämpfung" oder "bekämpfen", dass durch die Verbindungen der Formel (I) wirksam das Auftreten des jeweiligen Parasiten in einem Tier, das mit solchen Parasiten in einem harmlosen Ausmaß infiziert ist, reduziert werden kann. Genauer gesagt bedeutet "bekämpfen" im vorliegenden Zusammenhang, dass die Verbindung der Formel (I) den jeweiligen Parasiten abtöten, sein Wachstum verhindern oder seine Vermehrung verhindern kann.
Zu den Arthropoden zählen: aus der Ordnung Anoplurida, zum Beispiel Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp.; aus der Ordnung Mallophagida und den Unterordnungen Amblycerina and Ischnocerina, /um Beispiel Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckieila spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Feiicola spp.; aus der Ordnung Diptera und den Unterordnungen Nematocerina und Brachycerina, zum Beispiel Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimuiium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Cuiicoides spp., Chrysops spp., Odagmia spp., Wilhelmia spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Brauia spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Cailiphora spp., Lucilla spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp., Rhinoestrus spp., Tipula spp.; aus der Ordnung Siphonapterida, zum Beispiel Pulex spp., Ctenocephalides spp., Tunga spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp.; aus der Ordnung Heteropterida, zum Beispiel Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp.; sowie Lästiinge und Hygieneschädlinge aus der Ordnung Blattarida.
Weiterhin zählen zu den Arthropoden:
Aus der Unterklasse Akari (Acarina) und der Ordnung Metastigmata, zum Beispiel aus der Familie Argasidae, wie Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., aus der Familie Ixodidae, wie Ixodes spp., Amblyomma spp., Rhipicephalus (Boophilus) spp. Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp. (die ursprüngliche Gattung der mehrwirtigen Zecken); aus der Ordnung Mesostigmata, wie Dermanyssus spp., Ornithonyssus spp., Pneumonyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp., Acarapis spp.; aus der Ordnung Actinedida (Prostigmata), zum Beispiel Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Neorrombiculla spp., Listrophorus spp.; und aus der Ordnung Acaridida (Astigmata), zum Beispiel Acarus spp., Tyrophagus spp.. Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.. Zu parasitären Protozoen zählen:
Mastigophora (Flagellata), wie zum Beispiel Trypanosomatidae, zum Beispiel Trypanosoma b. brucei, T.b. gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, wie zum Beispiel Trichomonadidae, zum Beispiel Giardia lamblia, G. canis;
Sarcomastigophora (Rhizopoda), wie Entamoebidae, zum Beispiel Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, zum Beispiel Acanthamoeba sp., Harmanella sp.; Apicompiexa (Sporozoa), wie Eimeridae, zum Beispiel Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabamensis, E. anatis, E. anserina, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis,
E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatrix, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans,
E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua, E. scabra, E. spec, E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec, Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec, I. suis, Cystisospora spec, Cryptosporidium spec, insbesondere C. parvum; wie
Toxoplasmadidae, zum Beispiel Toxoplasma gondii, Hammondia heydornii, Neospora caninum, Besnoitia besnoitii; wie Sarcocystidae, zum Beispiel Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis,
S. ovifelis, S. neurona, S. spec, S. suihominis, wie Leucozoidae, zum Beispiel Leucozytozoon simondi, wie Plasmodiidae, zum Beispiel Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax, P. spec, wie Piropiasmea, zum Beispiel Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec, Theileria parva,
Theileria spec, wie Adeleina, zum Beispiel Hepatozoon canis, H. spec. Zu pathogenen Endoparasiten, bei denen es sich um Helminthen handelt, zählen Plattwürmer (z.B. Monogenen. Cestodes und Trematodes), Rundwürmer, Acanthocephala und Pentastoma. Da/u zählen:
Monogenea: z.B.: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp.;
Cestodes: aus der Ordnung Pseudophyliidea zum Beispiel: Diphyiiobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Li ula spp., Bothridium spp., Diplogonoporus spp.; aus der Ordnung Cyclophyllida zum Beispiel: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosoma spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raiiiietina spp., Hymenoiepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopyiidium spp.; Trematodes: aus der Klasse Digenea zum Beispiel: Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Omithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp.. Hypoderaeum spp., Fasciola spp., Fascioloides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Ca! i Oophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp.. Plagiorchis spp., Pro sthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytrema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp. Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp.;
Rundwürmer: Trichinellida zum Beispiel: Trichuris spp., Capillaria spp., Paracapi Ilaria spp., Eucoleus spp., Trichomosoides spp., Trichineila spp.; aus der Ordnung Tylenchida zum Beispiel: Micronema spp., Strongyloides spp.; aus der Ordnung Rhabditida zum Beispiel: Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp.. Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancyiostoma spp., Uncinaria spp., Necator spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumo strongylus spp., Spicocaulus spp., Elapho strongylus spp. Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Oslerus spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Teiadorsagia spp., Marshai lagia spp., Cooperia spp., Nippostrongylus spp., Heligmosomoides spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp.; aus der Ordnung Spirurida zum Beispiel: Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp.; Ascaris spp., Toxascaris spp.. Toxocara spp., Baylisascaris spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp.; Gnathostoma spp., Physaioptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habroneina spp., Parabronema spp., Drasch ia spp.. Dracuncuius spp.; Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp., Spirocerca spp.;
Acanthocephala: aus der Ordnung Oligacanthorhynchida z.B: Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp.; aus der Ordnung Polymorphida zum Beispiel: Filicoilis spp.; aus der Ordnung Moniliformida zum Beispiel: Moniliformis spp.; aus der Ordnung Echinorhynchida zum Beispiel Acanthocephalus spp., Echinorhynchus spp.. Leptorhynchoides spp.;
Pentastoma: aus der Ordnung Porocephalida zum Beispiel Linguatula spp.. Auf dem Gebiet der Tiermedizin und der Tierhaltung erfolgt die Verabreichung der Verbindungen der Formel (I) nach allgemein fachbekannten Verfahren, wie enteral, parenteral, dermal oder nasal in Form von geeigneten Präparaten. Die Verabreichung kann prophylaktisch oder therapeutisch erfolgen.
So bezieht sich eine Ausführungsform der vorliegenden Erfindung auf die Verwendung einer Verbindung der Formel (I) als Arzneimittel.
Ein weiterer Aspekt bezieht sich auf die Verwendung einer Verbindung der Formel (I) als Antiendoparasitikum, insbesondere als ein Helminthizid oder ein Mittel gegen Protozoen. Verbindungen der Formel (I) eignen sich für die Verwendung als Antiendoparasitikum, insbesondere als ein Helminthizid oder Mittel gegen Protozoen, beispielsweise in der Tierzucht, in der Tierhaltung, in Ställen und auf dem Hygienesektor.
Ein weiterer Aspekt wiederum betrifft die Verwendung einer Verbindung der Formel (I) als Antiektoparasitikum, insbesondere ein Arthropodizid wie ein Insektizid oder ein Akari/kl Ein weiterer Aspekt betrifft die Verwendung einer Verbindung der Formel (I) als Antiektoparasitikum, insbesondere ein Arthropodizid wie ein Insektizid oder Akarizid, /um Beispiel in der Tierhaltung, in der Tierzucht, in Ställen oder auf dem Hygienesektor.
Anthelminthische Mischungspartner
Beispielhaft seien folgende anthelmintische Mischungspartner genannt:
Anthelminthische Wirkstoffe, einschließlich trematicide und cestocide Wirkstoffe: aus der Klasse der macrocyciischen Lactone, z. B.: Abamectin, Doramectin, Emamectin, Eprinomectin, Ivermectin, Milbemycin, Moxidectin, Nemadectin, Selamectin; aus der Klasse der Benzimidazole und Probenzimidazole, z. B.: Albendazol, Albendazoi- Sulfoxid, Cambendazol, Cyclobendazol, Febantel, Fenbendazol, Flubendazol, Mebendazol, Netobimin, Oxfendazol, Oxibendazol, Parbendazol, Thiabendazol, Thiophanat, Triclabendazol; aus der Klasse der Cyclooctadepsipeptide, z. B.: Emodepsid, PF 1022; aus der Klasse der Aminoacetonitril-Derivate, z. B.: Monepantel; aus der Klasse der Tetrahydropyrimidine, z. B.: Morantel, Pyrantel, Oxantel; aus der Klasse der Imidazothiazole, z. B.: Butamisol, Levamisol, Tetramisol; aus der Klasse der Salicylanilide, z. B.: Bromoxanid, Brotianid, Clioxanid, Closantel, Niclosamid, Oxyclozanid, Rafoxanid. Tribromsalan; aus der Klasse der Paraherquamide, z. B.: Derquantel, Paraherquamid; aus der Klasse der Aminophenylamidine, z. B.: Amidantel, deacyliertes Amidantel (dAMD), Tribendimidin; aus der Klasse der Organophosphate, z. B.: Coumaphos, Crufomat, Dichlorvos, Haloxon, Naphthalofos, Trichlorfon; aus der Klasse der substituierten Phenole, z. B.: Bithionol, Disophenol, Hexachlorophen, Niclofolan, Meniclopholan, Nitroxynil; aus der Klasse der Piperazinone, z. B.: Praziquantel, Epsiprantel; aus anderen diversen Klassen, z. B. : Amoscanat, Bephenium, Bunamidin, Clonazepam, Clorsulon, Diamfenetid, Dichlorophen, Diethylcarbamazin, Emetin, Hetolin, Hycanthon, Lucanthon, Miracii, Mirasan, Niclosamid, Niridazol, Nitroxynil, Nitro scanat, Oitipraz, Omphalotin, Oxamniq in, Paromomycin, Piperazin, Resorantel.
Vektorkontrolle
Die Verbindungen der Formel (I) können auch in der Vektorkontrolle eingesetzt werden. Ein Vektor im Sinne der vorliegenden Erfindung ist ein Arthropode, insbesondere ein Insekt oder Arachnide, der in der Lage ist, Krankheitserreger wie z. B. Viren, Würmer, Einzeller und Bakterien aus einem Reservoir (Pflanze, Tier, Mensch, etc.) auf einen Wirt zu übertragen. Die Krankheitserreger können entweder mechanisch (z.B. Trachoma durch nicht-stechende Fliegen) auf einem Wirt, oder nach Injektion (z.B. Malaria-Parasiten durch Mücken) in einen Wirt übertragen werden. Beispiele für Vektoren und die von ihnen übertragenen Krankheiten bzw. Krankheitserreger sind:
1) Mücken
- Anopheles: Malaria, Filariose;
- Culex: Japanische Encephalitis, Filariasis, weitere virale Erkrankungen, Übertragung von Würmern;
- Aedes: Gelbfieber, Dengue-Fieber, Filariasis, weitere virale Erkrankungen; - Simulien: Übertragung von Würmern insbesondere Onchocerca volvulus;
2) Läuse: Hautinfektionen, Fleckf eber (epidemic typhus);
3) Flöhe: Pest, endemisches Fleckfieber; 4) Fliegen: Schlafkrankheit (Trypanosomiasis); Cholera, weitere bakterielle Erkrankungen;
5) Milben: Acariose, Fleckfieber, Rickettsipocken, Tularämie, Saint-Louis-Enzephalitis, virale Hirnhautentzündung (FSME), Krim-Kongo-Fieber, Borreliose;
6) Zecken: Bore! Hosen wie Borrelia duttoni, Frühsommer-Meningoenzephalitis, Q-Fieber (Coxiella burnetii), Babesien (Babesia canis canis).
Beispiele für Vektoren im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Insekten wie Aphiden, Fliegen, Zikaden oder Thripse, die Pflanzenviren auf Pflanzen übertragen können. Weitere Vektoren, die Pflanzenviren übertragen können, sind Spinnmilben, Läuse, Käfer und Nematoden.
Weitere Beispiele für Vektoren im Sinne der vorliegenden Erfindung sind Insekten und Arachniden wie Mücken, insbesondere der Gattungen Aedes, Anopheies, z.B. A. gambiae, A. arabiensis, A. funestus, A. dirus (Malaria) und Culex, Läuse, Flöhe, Fliegen, Milben und Zecken, die Krankheitserreger auf Tiere und/oder Menschen übertragen können.
Eine Vektorkontrolle ist auch möglich, wenn die Verbindungen der Formel (I) Resistenz-brechend sind.
Verbindungen der Formel (I) sind zur Verwendung in der Prävention von Krankheiten bzw. vor Krankheitserregern, die durch Vektoren übertragen werden, geeignet. Somit ist ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung die Verwendung von Verbindungen der Formel (I) zur Vektorkontrolle, z.B. in der Landwirtschaft, im Gartenbau, in Forsten, in Gärten und Freizeiteinrichtungen sowie im Vorrats- und Materialschutz.
Schutz von technischen Materialen Die Verbindungen der Formel (I) eignen sich zum Schutz von technischen Materialien gegen Befall oder Zerstörung durch Insekten, z.B. aus der Ordnung Coleoptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera. Psocoptera und Zygentoma.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht lebende Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz. Hoizverarbeitungsprodukte und Anstrichmittel. Die Anwendung der Erfindung zum Schutz von Holz ist besonders bevorzugt.
In einer weiteren Ausfuhrungsform werden die Verbindungen der Formel (I) zusammen mit mindestens einem weiteren Insektizid und/oder mindestens einem Fungizid eingesetzt. In einer weiteren Ausführungsform liegen die Verbindungen der Formel (I) als ein anwendungs fertige s (ready-to-use) Schädlingsbekämpfungsmittel vor, d.h., es kann ohne weitere Änderungen auf das entsprechende Material aufgebracht werden. Ais weitere Insektizide oder als Fungizide kommen insbesondere die oben genannten in Frage. Überraschenderweise wurde auch gefunden, dass die Verbindungen der Formel (I) zum Schutz vor
Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffskörpern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, weiche mit See- oder Brackwasser in Verbindung kommen, verwendet werden können. Gleichfalls können die Verbindungen der Formel (I) allein oder in Kombinationen mit anderen Wirkstoffen als Antifouiing-Mittel eingesetzt werden. Bekämpfung von tierischen Schädlingen auf dem Hygienesektor
Die Verbindungen der Formel (I) eignen sich zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen auf dem Hygienesektor. Insbesondere kann die Erfindung im Haushalts-, Hygiene- und Vorrats schütz verwendet werden, vor allem zur Bekämpfung von Insekten, Spinnentieren und Milben, die in geschlossenen Räumen, wie beispielsweise Wohnungen, Fabrikhallen. Büros, Fahrzeugkabinen vorkommen. Zur Bekämpfung der tierischen Schädlinge werden die Verbindungen der Formel (I) allein oder in Kombination mit anderen Wirk- und/oder Hilfsstoffen verwendet. Bevorzugt werden sie in Haushaltsinsektizid-Produkten verwendet. Die Verbindungen der Formel (I) sind gegen sensible und resistente Arten sowie gegen alle Entwicklungsstadien wirksam.
Zu diesen Schädlingen gehören beispielsweise Schädlinge aus der Klasse Arachnida, aus den Ordnungen Scorpiones, Araneae und Opiliones, aus den Klassen Chiiopoda und Diplopoda, aus der Klasse Insecta die Ordnung Blattodea, aus den Ordnungen Coleoptera, Dermaptera, Diptera, Heteroptera, Hymenoptera, Isoptera, Lepidoptera, Phthiraptera, Psocoptera, Saltatoria oder Orthoptera, Siphonaptera und Zygentoma und aus der Klasse Malacostraca die Ordnung Isopoda.
Die Anwendung erfolgt beispielsweise in Aerosolen, drucklosen Sprühmitteln, z.B. Pump- und Zerstäubersprays, Nebelautomaten, Foggem, Schäumen, Gelen, Verdamp ferprodukten mit Verdampfeipiättchen aus Celiuiose oder Kunststoff, Flüssigverdampfern, Gel- und Membranverdampfern, propellergetriebenen Verdampfern, energielosen bzw. passiven Verdampfungssystemen, Mottenpapieren, Motten säckchen und Mottengelen, als Granulate oder Stäube, in Streuködern oder Köderstationen. Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, wobei die Beispiele nicht in die Erfindung einschränkender Weise zu interpretieren sind. Erläuterung der Verfahren und Zwischenprodukte
Die Produkte wurden mittels Ή-NMR Spektroskopie und/oder LC/MS (Liquid Chromatograph)- Mass Spectrometry) charakterisiert.
Die Bestimmung der logP Werte erfolgte gemäß OECD Guideline 1 17 (EC Directive 92/69/EEC) durch HPLC ( High Performance Liquid Chromatography ) an reversed-phase (RP) Säulen (C18), mit nachfolgenden Methoden:
[a] Die Bestimmung mit der LC-MS im sauren Bereich erfolgt bei pH 2,7 mit 0,1 % wässriger Ameisensäure und Acetonitril (enthält 0,1 % Ameisensäure) als Eluenten; linearer Gradient von 10% Acetonitril bis 95 %> Acetonitril. [b] Die Bestimmung mit der LC-MS im neutralen Bereich erfolgt bei pH 7.8 mit 0,001 molarer wässriger Ammoniumhydrogencarbonat-Lösung und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 95 % Acetonitril.
Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP- Werte bekannt sind (Bestimmung der iogP-Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Interpolation zwischen zwei aufeinander folgenden Alkanonen).
Die NMR-Spektren wurden mit einem Bruker Avance 400, ausgestattet mit einem Durchflussprobenkopf (60 μΐ Volumen), bestimmt. In Einzelfällen wurden die NMR Spektren mit einem Bruker Avance II 600 gemessen.
[c] Die Bestimmung der absoluten Konfiguration mittels Röntgens trukturanalyse erfolgte mittels röntgentaughcher Einkristalle, die durch Umkristallisieren aus einem Gemisch aus Aceton und Wasser bei Raumtemperatur erhalten werden konnten. Die Kristallstrukturbestimmung wurde an einem Diffraktometer (Oxford Di fraktion, Xcaiibur Serie) mit einem CCD Area Detektor (Model Ruby), einer Röhre mit Cu .„ Strahlung, einem Monochromator und einer Cryojet Tieftemperatur Einrichtung (- 163,15 °C = 1 10 K) durchgeführt. Als Programme wurden verwendet: Datensammlung und CrysAlis Version (Oxford Diffraction 2010) durchgeführt. Die Strukturauflösung wurde mit Hilfe direkter Methoden (Programmsystem SHELXTL Version 6.14, Bruker AXS, 2003) durchgeführt und mit einem XP Program visualisiert. Die Verfeinerung der Struktur erfolgte mit dem Programm SH ELXTL Version 6.14, Bruker AXS. 2003 gegen F2.
HersteUungheispiele: Beispie! 1: Synthese des (2^ ^)-f+ iV-ii2-Fiuor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-tricMor~phenyl)-3- (triiluormethyl)-l -pyrrolidinyl|phenyl| niethyl|-cyclopropan-carboxamids der Forme! (la)
Figure imgf000061_0001
Reaktionsschritt 1 :
Synthese des ( .S f+ -3-( ,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrro!idins der Formel (IIa)
Figure imgf000061_0002
Zur Enantiomerentrennung wurden 450 g (1,39 Mol) rac-3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)- pyrrolidin (II) (Reinheit: 98,5 %) in 1 160 ml Methyl-teri-butylether (MTBE) vorgelegt, dabei bildete sich eine klare heilgelbe Lösung. Anschließend wurde eine Lösung aus 152,2 g (0,69 Mol; 0,5 Equiv.) (2R)-C-)-2-[(Phenylamino)carbonyloxy)-propansäure der Formel (Vb) (91,2% ee) in 2850 ml MTBE innerhalb von 35 Minuten zugetropft. Nach 4 Stunden Rühren bei Raumtemperatur (nach ca. 1 Stunde ist ein Niederschlag ausgefallen) wurde der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, dreimal mit jeweils 1000 ml MTBE nachgewaschen und getrocknet. Man erhielt 327,8 g (3S) +^-3-(3,4,5-Trichlorphenyl)- 3 -(trifluormethyl)-pyrrolidinium Salz [(Ila)-(Vb)], das für den zweiten Reaktionsschritt eingesetzt wurde.
Reaktionsschritt 2: 327,8 g (S^-^-S-iS^^-Trich^heny -S- rifiuormethy -pyrroiidinium Salz [(Ila)-(Vb)] (aus Reaktionsschritt 1) wurden in einem Gemisch aus 1750 ml Wasser und 500 ml 45 %iger Natronlauge verrührt und zweimal mit jeweils 1500 ml MTBE extrahiert. Nach Abtrennung der organischen Phasen wurden diese vereinigt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 184,3 g (Ausb.: 79,2% der Th.; Reinheit: 99,6 %, 92% ee) (35)- + 3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidin (IIa). Das Enantiomerenverhältnis der Komponenten (35)-('+ -3-(3,4,5-Trichloiphenyi)-3-(trifluormethyl)- pyrrolidin der Formel (IIa) : (3R)- '-)-3-(3,4,5-Trichlo henyl)-3-(trifluor-methyl)-pyrrolidin der Formel (IIb) war 96 : 4.
Reaktions schritt 3
Synthese des (3Ä) + iV [2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-pheny!)-3-(trifluormethyI)-l-pyrrolidiny!] phenyl| mt'thyl|-cyclopropan-carboxaniids der Formel (li la)
Figure imgf000062_0001
217,5 g (0,67 Mol) (35)-( + 3-(3,4,5-Trich^henyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (IIa) (aus Reaktionsschritt 2) und 185,5 g (0,67 Mol, 1,0 Equiv.) N-[(4-Bromo-2-fluo henyl)methyl]- cyclopropan-carboxamid der Formel (IV) wurden in 4000 ml p.a. Tokio! vorgelegt und bei Raumtem eratur unter Schutzgasatmosphäre (Argon) nacheinander mit 78,3 g (0,81 Mol, 1 ,2 Equiv.) Natrium-ferf-butylat, 32,1 g (0,03 Mol, 0,05 Equiv.) Tris(dibenzyiidenaceton)dipaIladium (0) und 39,7 g (0,06 Mol, 0,10 Equiv.) 4,5-Bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthen versetzt.
Anschließend wurde das Reaktionsgemisch auf 95 °C erhitzt und eine Stunde bei dieser Temperatur weitergerührt. Nach dem Abkühlen wurden 175 g Kieselgel und 90 g Celite zum Reaktionsgemisch gegeben, der Feststoff wurde abgesaugt und die organische Phase im Vakuum eingeengt (starke Schaumbildung). Als Rückstand wurden 367,7 g eines gelben Feststoffes erhalten, der 59 % (it. HPLC) des gewünschten Produktes (lila) enthielt.
Das Rohprodukt wurde anschließend über Kieselgel (5,0 kg) mit dem Laufmittel Dichlormethan chromatographi ert. Man erhielt (35)-f + V-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (lila) als hellgelben Feststoff in zwei Fraktionen:
Fraktion 1 : 162.5 g (Ausb.: 44,8% der Th.; Reinheit: 95,5 %, H PLC ) Fraktion 2: 5 1 .5 g (Ausb.: 12,7% der Th.; Reinheit: 85,1 %, HPLC) Die Retentionszeit (Rt) an Chiracel AS-RH beträgt für (lila) = 11 ,1 1 min. Drehwert: [a]20 = +100,6° (c = 1 , 1 ; Chloroform) Reaktions schritt 4
Synthese des (2 ',3 ')-^+ V-| |2-FIuor-4-|2-hydroxy-3-( ,4,5-tr!chlor^henyl)-3-(tnfluornuthyl)-l- pyrrolidinyl|phenyl| niethyl|-cyclopropaii-carhoxaniids der Formel (la)
72,0 g (0,13 Mol) (25,3S)-(+ Ar-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5 richlor-phenyi)-3-(trifluormethyi)
phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamids der Formel (lila) (aus Reaktions schritt 3) wurden in 3400 ml Methanol vorgelegt, wobei keine vollständige Lösung zu erkennen war. Danach wurden 40,9 g (0,16 Mol, 1,2 Equiv.) lod zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde 1 Stunde bei 60 °C gerührt (lt. HPLC: 4% (la) und 94 % Edukt (Illa)). Anschließend wurden 22,4 g (0,22 Mol; 1,7 Equiv.) Kaliumacetat und 2,9 ml Wasser hinzugegeben und es wurde weitere 30 Minuten bei 60 °C gerührt (lt. HPLC: 43% (la) und Edukt 52 % (Illa)). Danach erfolgte in gleicher Weise eine erneute Zugabe von 40,9 g (0,16 Mol, 1 ,2 Equiv.) lod bei 60 °C und nach weiteren 30 Minuten (lt. HPLC: 65% (la) und Edukt 29 % (Illa)) die letzte Zugabe von 40,9 g (0,16 Mol, 1,2 Equiv.) lod. Nach weiteren 30 Minuten (lt. H PLC: 73% (la) und Edukt 20 % (Illa)) wurden nochmals 22,4 g (0,22 Mol; 1,7 Equiv.) Kaliumacetat und 2,9 ml Wasser hinzugegeben. Die Reaktionskontrolle nach 15 Minuten (lt. HPLC: 88% (la) und Edukt 4 % (Illa)) und 60 Minuten (lt. HPLC: 88% (la) und Edukt 1 % (Illa)) verdeutlichte das Ende der Reaktion. Anschließend wurde das Reaktionsgemisch abgekühlt und auf 8000 ml Wasser gegeben (braune Emulsion). Bei Zugabe von 1400 ml einer 40%igen wässrigen Natriumhydrogensulfit-Lösung trat Entfärbung auf und das Rohprodukt fiel aus. Der Niederschlag wurde abgesaugt, zunächst mit Wasser und anschließend mit 500 l Dichlormethan gewaschen. Danach wurde der Rückstand mit 250 ml 2- Propanol verrührt und in 3000 ml einer 10%igen Salzsäure gegeben. Nach 30 Minuten Rühren wurde der ausgefallenen Feststoff abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Umlüfter bei 45 °C getrocknet. Man erhielt 64,8 g (Ausb.: 87,3% der Th, 95,1%, 94% ee) (2S,35)- + N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4, 5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (la) als beigen Feststoff.
Summenformel: C22H19CI3F4N2O2 Molekulargewicht: 525,76 g/mol LC/MS (ESI Positiv): 508,9 (M-OH); = 1 ,52 LogP-Wert = 4,06
Drehwert: [a]20 = +94,0° (c = 1 , 1 ; Chloroform)
13C-NMR (600 MHz, DMSO- , ppm) δ = 6.6 (2x CI L, Cyclopropyl); 14,2 (CH, Cyclopropyl); 28.2 (CH2, Pyrrolidinyl); 36,9 (CI L-NH ); 46.4 (CH2-N, Pyrrolidinyl); 61,3 (C-CF3,); 82,9 (C-OH. eis); 100,2; 109,2; 131,6 (C-H, Aryl); 162,2 (C-F, Aryl); 1 15,2 (C-CH2, Aryl); 127,7 (CF3); 132,1 (2x C-H, Aryl); 130,7 (C-Cl, Aryl); 133.5 (2x C-C 1. Aryl) ppm.
Bestimmung der absoluten Konfiguration mitteis Röntgenstrukturbestimmung:
Chiralität: 5(C2), S(C3) gemäß der Formel (la)
Kristalldaten:
C22 H19 C13 F4 N2O2 (525,74 g/mol)
Monoklin CuKa Strahlung P2, Tem eratur = 110 K a = 9.6829(3) Ä <x= 90° Wellenlänge = 1.54178 Ä b = 1 1.3634(4) Ä ß= 95.568(3)°. c = 10.2440(4) Ä γ = 90°. Volumen = 1 121.84(7) Ä3
Z = 2
Dx (berechnet) = 1.556 Mg/m3 Absorptionskoeffizient = 4.217 mm"1 F(000) 536 Kristaiigröße = 0.20 x 0.06 x 0.04 mm3 farblose Nadeln
Beispiel 2: Synthese des (2Ä,3Ä)- - /V-[[2-Fluor~4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-iricMor-phenyl)-3- (trifluorniethyI)-l -pyrrolidinyl|phenyI| methyl|-cyclopropan-carboxaniids der Forme! (Id)
Figure imgf000064_0001
Reaktionsschritt 1 : Zur Enantiomerentrennung wurden 34,85 g (109,4 Mol ) reu -3 -( 3.4,5 -Trich lorpheny 1 )-3-
(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (II) in 100 ml Methyl-ferf-butylether (MTBE) vorgelegtund bei Raumtemperatur wurden 9,15 g (43,76 mMol) (25)-(+)-2-[(Phenylamino)carbonyloxy)-propansäure (Va) (88,4% ee), gelöst in 180 ml MTBE, innerhalb von 5 Minuten zugetropft. Anschließend wurde der Reaktionsansatz 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 50 mg (3R) +,)-3-(3,4,5-Trichlorphenyl)- 3 -(trifluormethyl)-pyrrolidinium Salz [(Ilb)-(Va)] angeimpft, und 1 ,5 Stunden bei 0° C weitergerührt. Die ausgefallenen Kristalle wurden abgesaugt, mit MTBE gewaschen und auf Ton getrocknet. Man erhielt 26,8 g (Ausb.: 48,1 % der Th.) (3i?)-(-^-3-(3,4,5-Trichlo^henyI)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidinium Salz [(Ilb)-(Va)], das für den zweiten Reaktionsschritt eingesetzt wurde. Reaktions schritt 2 :
26,8 g (52,6 mMol) (3i?)-( -3-(3,4,5-Trichlo^henyi)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidiniim Salz [(Ilb)-(Va)] (aus Reaktionsschritt 1) wurden in 298 ml Essigsäureethylester verrührt und mit 167,7 ml 2N Natronlauge verrührt. Anschließend wurde die organische Phase abgetrennt und die wässrige Phase zweimal mit Essigsäureethylester extrahiert. Nach Abtrennung der organischen Phasen werden diese vereinigt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Man erhielt 14,5 g (Ausb.: 86,5 % der Th.) (3R)-(-)-3- (3,4,5-Trichlo henyl)-3-(trifluoπτlethyl)- yrrolidin der Formel (IIb).
Das Enantiomerenverhältnis der Komponenten (3^-C+)-3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluor-methyl)- pyrrolidin der Formel (IIa) : (3JR)-(-j-3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidin (IIb) betrug 2,9 : 97,1. Die Retentionszeiten (R,) an Chiracel OD-RH betragen für (IIa) = 9,79 min und für (IIb) = 10,38 min.
Reaktionsschritt 3 :
Synthese des (3i?)-r- 2-Fiuor-4-i3-(3,4,5 richlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl]- benzonitrüs der Formel (V IIb)
Figure imgf000065_0001
14,5 g ( 45,5 mMol) (3R)-(- 3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (IIb) (aus Reaktionsschritt 2) wurden unter Schutzgasatmosphäre (Argon) in 100 ml NA-Dimethylformamid (DMF) gelöst und mit 9,2 g (91,1 mMol, 2 Equiv.) Triethylamin und 8,2 g (59,2 mmol) 2,4- Difluorbenzonitril der Formel (VI) versetzt. Danach wurde das Reaktionsgemisch ca. 18 Stunden bei 100 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der gesamte Reaktionsansatz bei 70 °C im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde auf Kielselgel gezogen und mittels Säulenchromatographie an Kiesigel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 14,7 g (73,1 % der Th.; Reinheit: 98,7 %) (3R)-( -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl] -benzonitril der Formel (Vllb). Summenformel: C18H11CI3F4 2 Molekulargewicht: 437,64 g/mol
LC/MS (ESI Positiv): 438,9 (M+l); R, = 4,12 min LogP-Wert = 5,19 Reaktions schritt 4 :
Synthese des ( ÄH-^ V-| |2-Fluor-4-| -(3A^
phenyl| niethy!|-ft'ri-butyloxycarbonyl-carboxamids der Forme! (V I I Ib)
Figure imgf000066_0001
14,7 g (33,7 mMol) (3i?)-( -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrro benzonitril der Formel (Vllb) (aus Reaktionsschritt 3) wurden in einem Lösungsmittelgemisch aus 350 ml Methanol und 700 ml Dioxan verrührt und nacheinander mit 29,4 g (134,9 mmol; 4,0 Equiv) Di-tert- butyldicarbonat und 13,1 g (101,2 mMol; 3 Equiv.) Nickel(II)-chlorid versetzt. Danach wurde das Reaktionsgemisch 45 Minuten bei 0 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der gesamte Reaktionsansatz mit Essigsäureethylester versetzt und anschließend gegen Wasser, gesättigte Natriumhydrogencarbonat- Lösung und gesättigte Natriumchlorid-Lösung geschüttelt. Nach Abtrennung der organischen Phase wurde diese getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 9,6 g (52,3 % der Th.) (3R)-( -N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -tert-butyloxycarbonylcarboxamid der Formel (Vlllb) das im Reaktionsschritt 5 eingesetzt wurde.
Reaktions schritt 5:
Synthese des (3Ä)- - 2-Fluor-4-[3-(3,4,5 richIor-phenyl)-3-(trifluormethy!)-l-pyrrolidiny!j- benzenmethanammonium-chlorids der Forme! (IXb)
Figure imgf000066_0002
9,6 g (17,6 mMol) ((3R)-( -N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-1ricm^
phenyl]methyi]-teri-butyloxycarbonylcarboxamid der Formel (Vlllb) (aus Reaktions s chritt 4) wurden in 50 ml (584,5 mMol) 4N Salzsäure in Dioxan ca. 18 Stunden bei Raumtemp eratur gerührt. Anschließend wurde der Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Man erhielt 8,4 g (99,2 % der Th.) (3R)-(-)-2 -Fluor- 4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidmyl]-benz der
Formel (IXb) das ohne weitere Reinigung für den Reaktionsschritt 6 verwendet wurde.
Reaktions s chritt 6:
Synthese des ( /?Η- -Η2-ΙΊ^
phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamids der Formel (Illb)
Figure imgf000067_0001
8,4 g (17,6 mMol) (3R)-( -2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-pheny
b enzenmethanammonium- chlorid der Formel (IXb) (aus Reaktionsschritt 5) wurden in 400 ml Dichiomiethan vorgelegt und bei 0° C mit 6,1 g (77,2 Mol: 4 Equiv.) Pyridin versetzt. Nach 10 Minuten Rühren bei 0 °C wurden 4,4 g (42,1 mMol) Cyclopropancarbonsäurechlorid zugegeben und danach wurde der gesamte Reaktionsansatz ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der Reaktionsansatz gegen IM Salzsäure geschüttelt. Anschließend wurde die organische Phase abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mitteis Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. 2,0 g (Reinheit: 97,0 %) des vorgereinigten ((3R)-( -N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5- trichlor-phenyl)-3 -(tnfluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamids der Formel (Illb) wurden nochmals mittels isocratischer RP-Säulenchromatographie an der chiraien Phase ChiralPak AS- AH gereinigt. Das Lösungsmittel (Acetonitril) wurde bei 40 °C im Vakuum abgezogen und der Rückstand wurde bei 10 mbar ca. 15 Minuten getrocknet. Man erhielt 1.5 g (16,9 % der Th., Reinheit: 100 %, ee= > 99%) (3R)- -j-N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrroiidinyl]phenyl]methyl]-cyciopropan-carboxamids der Formel (Illb). Die Retentionszeit (Rt) an ChiralPak AS-AH beträgt für (Illb) = 11,09 min.
Summenformel: C22H19CI3F4N2O Molekulargewicht: 509,75 g/mol
LC/MS (ESI Positiv): 511,0 (M+l); Rt = 3.95 min LogP-Wert = 4.79 Drehwert: [a] = -100,1° (c = 1,1 ; Chloroform) Reaktions s chritt 7 :
Synthese des (2 ?, /?)-r-^ V-| |2-F!uor-4-|2-hydroxy-3-( ,4,5-trichlor-phenyl)- -(tritluor-nuthyl)-l- pyrrolidinyl|phenyl] methyl|-cyclopropaFi-carboxaniids der Forme! (Id)
0,6 g (0,17 mMol) (3R)-( -N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-pte
phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamids der Formel (Illb) (aus Reaktionsschritt 6) wurden in 40 ml Methanol vorgelegt. Danach wurden bei Raumtemperatur 1 ,8 g (7,06 mMol, 6 Equiv.) Tod zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60 °C gerührt. Anschließend wurden 1 ,1 g (1 1 ,7 mMol; 10 Equiv.) Kaliumacetat zugegeben und es wurde eine weitere Stunde bei 60 °C gerührt.
Zur Aufarbeitung wurde das Methanol im Vakuum abgezogen, der verbleibende Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen und gegen gesättigte Natriumthiosulfat-Lösung geschüttelt. Die abgetrennte organische Phase wurde anschließend einmal gegen IN Salzsäure geschüttelt, abgetrennt und nach dem Trocknen im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/ Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 344,9 mg (52,8 % der Th., Reinheit: 94,8 %) und 178,9 mg (28,8 % der Th.) (2Ä,3Ä)-( -N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluor-methyl)-l-p^
phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (Id). Die Retentionszeit (Rt) an ChiralPak AS- AH beträgt für (Ic) = 8,46 min.
Summenformel: C22H19CI3F4N2O2 Molekulargewicht: 525,76 g/mol
LC/MS (ESI Positiv): 506,9 (M-OH); R, LogP-Wert = 4,04
Drehwert: [a]20 = -92,4° (c = 1 , 1 ; Chloroform)
Beispiel 3: Synthese des (2S, .S f+^-Diastereonier-an«ereicherten Gemisches bestehend
Haupt Komponenten (2S,3Ä r+ - \-| |2-Fluor-4-|2-hydroxy-.V(3,4,5-tri hlor-phenyl)- -
(trifluormethyl)- l -pyrrolidinyl|phenyl] methyl|-cyclopropan-carboxaniid der Formel (la) und (2R,3R)- f- Diastereomer der Formel (Id)
Figure imgf000068_0001
Reaktionsschritt 1 :
Synthese des (3^- + -Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (35)-f+)-3-(3,4,5-
Trich!orphenyl)-3-(trifluormethy!)-pyrrolidin der Formel (IIa) und (3i? -f- -Enantiomer der Forme! (IIb)
Figure imgf000069_0001
Zur Enantiomerenanreicherung wurden 200 g (627,8 mMol) reu - -( .4. -Tri ch iorpheny I )-3- (trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (II) in 600 ml Methyl-tert-butylether (MTBE) vorgelegtund bei Raumtemperatur wurden innerhalb von 5 Minuten 75 g (358,5 mMol) (2S}-(+)-2-
[(Phenylamino)carbonyloxy]-propansäure der Formel (Va) (88,4% ee), gelöst in 1000 ml MTBE, zugetropft. Anschließend wurde der Reaktionsansatz 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, mit 50 mg (3 ?)-( +^-3-(3,4,5-Trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-pyrrolidinium Salz [(Ilb)-(Va)] angeimpft, und 1 ,5 Stunden bei 0° C weitergerührt. Die ausgefallenen Kristalle des Salzes der Formel (Ilb)-(Va) wurden abgesaugt. Danach wurde die Mutterlauge mit gesättigter wässriger Natriumcarbonatlösung geschüttelt. Die organische Phase wurde abgetrennt und mit gesättigter Natriumhydrogencarbonat-Lösung geschüttelt, anschließend getrocknet und im Vakuum eingeengt.
Man erhielt 87,0 g (Ausb.: 43.5 % der Th., 74% ee) eines (Sj-f+j-Enantiomer-angereichertes Gemisches, bestehend aus dem (35)-( + 3-(3,4,5-Trichloiphenyi)-3-(trifluormethyl)-pyri lidin der Formel (IIa) and (3i?)-('-)-3-(3,4,5-Trichloiphenyi)-3-(tiifluonnethyi)-pyrroiidin der Formel (IIb) im Verhältnis von 87: 13. Die Retentionszeiten (Rt) an Chiracel OD- RH betragen für (IIa) = 9,47 min und für (IIb) = 10,20 min.
Reaktionsschritt 2:
Synthese des (3Ä)-C+ -Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3»S)- + -2-FIuor- 4-[3-(3,4,5-trichlor-pheny!)-3-(trifluormethyi)-l-pyrroIidinyij-benzonitril der Formel (V I Ia) und (li? - Enantiomer der Forme! (\ I Ib)
Figure imgf000069_0002
68,7 g (107,8 mMol) des fj^- +^-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S)-(+)- 3-(3,4,5-Trichlorphenyl)-3-(trifluormethyi)-pyrroiidins der Formel (IIa) und dem (3R)-(-) -Enantiomer der Formel (IIb) (aus Reaktionsschritt 1) wurden unter Schutzgasatmosphäre (Argon) in 429,6 ml N,N- Dimethylformamid (DMF) gelöst und mit 43,6 g (431 ,5 mMol, 4 Equiv.) Triethylamin und 39,0 g (280,5 mmol) 2,4-Difluorbenzonitril der Formel (VI) versetzt. Danach wurde das Reaktionsgemisch ca. 18 Stunden bei 100 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der gesamte Reaktionsansatz bei 70 °C im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde auf Kielselgur gezogen und mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 66,8 g (59 % der Th.; Reinheit: 83,4 %; 70,6% ee) eines (3S)-( + -Enantiomer- angereicherten Gemisches, bestehend aus (35)-( +)-2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl] -benzonitril der Fonnel (Vlla) und dem (3R)-(-) -En antiomer der Formel (Vllb) im Verhältnis von 85,3 : 14,7.
Die Retentionszeiten (Rt) an Chiracel OD- RH betragen für das (S)-( +j-Enantiomer der Formel (Vlla) = 12,22 min und für das (R)-(-) -Enantiomer der Formel (Vllb) = 12,66 min. Summenformel: C18H11CI3F4 2 Molekulargewicht: 437,64 g/mol
LC/MS (ESI Positiv): 438,9 (M+l); Rt = 1,74 min LogP-Wert = 5,11 ; 5,15
Reaktionsschritt 3 :
Synthese des 3^- +j-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3Ä)-(+ -iV-[[2- Fluor-4-[3-(3,4,5-tricMor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrroiidinyl]phenyljmethyl]-tert- butyloxycarbonyl-carboxamid der Forme! (Villa) und (3i?)- - -Enantiomer der Formel (VI IIb)
Figure imgf000070_0001
34,4 g (38,1 mMol) eines CiSj- +j-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S}-(+)- 2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(triiluormethyl)-l -pyrrolidinyl]-benzonitril der Formel (Vlla) und dem (3R)-(-) -Enantiomer der Formel (Vllb) (aus Reaktionsschritt 2) wurden in einem Lösungsmittelgemisch aus 794 ml Methanol und 1580 ml Dioxan verrührt und nacheinander mit 33,3 g (152,6 mMol; 4,0 Equiv) Di-tert-butyldicarbonat und 14,8 g (114,4mMol; 3 Equiv.) Nickel(II)-chlorid und portionsweise in 20 Minuten mit 12,7 g (335,7 mMol) Natriumborhydrid versetzt (gegen Ende der Reaktion starke S chaumbildung) . Danach wurde das Reaktionsgemisch 45 Minuten bei 0 °C gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der gesamte Reaktionsansatz mit Essigsäureethylester versetzt, mit 1000 ml gesättigter Natriumcarbonat-Lösung verrührt und ca. 15 Minuten gerührt. Anschließend wurde filtriert und das Filtrat bis zur Wasserphase am Rotationsverdampfer im Vakuum konzentriert. Der wässrige Rückstand wurde gegen Essigsäureethylester geschüttelt (sehr schlechte Phasentrennung), mit gesättigter Natriumchlorid- Lösung versetzt und ca. 18 Stunden stehen gelassen. Die organische Phase wurde abgetrennt, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde auf Kielselgur gezogen und mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 17,5 g (42,5 % der Th.) eines CiS^-f+j-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus (35)-( +)-Ar-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5- trichlor-phenyl)-3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -feri-butyioxycarbonyi-carboxamid der Formel (Villa) und dem (3R)-(-) -Enantiomer der Formel (Vlllb), das anschließend im Reaktionsschritt 4 weiter umgesetzt wurde.
Reaktionsschritt 4:
Synthese des 35)- +)-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem ( .S f+^-2-Fluor- 4-[3-(3,4,5-trichlor-pheny!)-3-(trifluormethyl)-l-pyrroIidiny!]-benzenmethan- amnwniuni-chlorid der Formel (IXa) und JÄJ- -j-Enantiomer der Forme! (IXb)
Figure imgf000071_0001
16,0 g (14,7 mMol) eines f35)-f+ Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S -(+)- N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-tert- butyloxycarbonyl-carboxamid (Villa) und dem (3R)-(- ) -Enantiomer (Vlllb) (aus Reaktionsschritt 3) wurden in 67 ml 4M Salzsäure in Dioxan ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend wurde der Reaktionsansatz im Vakuum eingeengt. Man erhielt 14,0 g (99,5 % der Th.) eines (3S)-(+)- Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (35)-( +)-2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl) -3-(trifluormethyl)-l -pyrrolidinyl]-benzenmethanammonium-chlorid (IXa) und dem (3R)-(-)- Enantiomer (IXb), das ohne weitere Reinigung für den Reaktions schritt 5 verwendet wurde. Reaktions s chritt 5 :
Synthese des (3»S)- +)-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (35)-f+J-7V-[[2- F!uor-4-[3-(354,5-tricMor-phenyi)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidiny!]phenylJmethyl]-cyclopropan- carboxamid der Forme! (l i la) und JÄ -Enantiomer der Forme! (l i ih)
Figure imgf000072_0001
15,9 g (16,6 mMol) eines f^- +j-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S)-(+)-
2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l -pyrrolidinyl]-benzenmethan-ammo chlorid der Formel (IXa) und dem (3R)-(-) -Enantiomer der Formel (IXb) (aus Reaktions schritt 4) wurden in 509 ml Dichlormethan vorgelegt und bei 0° C mit 5,8 g (73,1 mmol; 4 Equiv.) Pyridin versetzt. Nach 10 Minuten Rühren bei 0 °C wurden 4,2 g (39,9 mMol) Cyclopropancarbonsäurechlorid zugegeben und danach wurde der gesamte Reaktionsansatz ca. 18 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wurde der Reaktionsansatz gegen I M Salzsäure geschüttelt. Anschließend wurde die organische Phase abgetrennt, getrocknet und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 10,2 g (54,1 % der Th., Reinheit: 89,9 %; 76,4 % ee) eines (3S)-(+)- Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S)-( + )-N-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor- phenyl)-3 -(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (lila) und dem ( 3R ) -Enantiomer der Formel (Illb) im Verhältnis von 88,2: 1 1,8.
Die Retentionszeiten (Rt) an Chiracel OD-RH betragen für das (S -f+j-Enantiomer der Formel (lila) = 1 1 ,40 min und für das (R)-(-) -Enantiomer der Formel (Illb) = 10,97 min.
Summenformel: C22H19CI3F4N2O Molekulargewicht: 509,75 g mol
LC/MS (ESI Positiv): 51 1,0 (M+l); R = 3.95 min LogP-Wert = 4,8
Reaktions schritt 6:
Synthese des (25',3»S)- + -Diastereomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus den Hauptkomponenten (2S,3^)- + i¥-[i2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trich!or-pheny!)-3- (trifluormethy!)-l-pyrrolidiny!]pheny!]methy!]-cydopropan-carboxamid der Forme! (la) und (2Ä,3Ä Diastereomer der Forme! (Id) 8,8 g (8,7 mM l ) eines (3S) +^-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S)-(+)-N- [[2-Fluor-4-[3-(3,4,5 richlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclop carboxamid der Formel (lila) und dem fJRj-Enantiomer der Formel (lilb) (aus Reaktionsschritt 5) wurden in 530 ml Methanol vorgelegt. Danach wurden bei Raumtemperatur portionsweise 13,2 g (52,1 mMol. 6 Equiv.) lod zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60 °C gerührt. Anschließend wurden 8,5 g (86,8 mMol; 10 Equiv.) Kaliumacetat zugegeben und eine weitere Stunde bei 60 °C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde zu dem Reaktionsansatz eine gesättigte Natriumdithionit- Lösung bis zur Entfärbung getropft. Zur Aufarbeitung wurde das Methanol im Vakuum entfernt, der verbleibende Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen und gegen gesättigte Natriumthio s ulfat- Lösung geschüttelt. Die abgetrennte organische Phase wurde anschließend einmal gegen IN Salzsäure geschüttelt, abgetrennt und nach dem Trocknen im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/' Aceton (Gradient) gereinigt. Man erhielt 4.6 g (46,3 % der Th., Reinheit: 90,6 %) und 2,75 g (28,8 % der Th.; Reinheit: 95,6 %) der Verbindung der Formel (Id) als Fraktion 1. Als Fraktion 2 wurde ein (2S,35)-f + )-Diastereomer-angereichertes Gemisch, bestehend aus den Hauptkomponenten (2S,35)-( +^-N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia) (74,6% ee) und dem (2R,3R)- Diastereomer der Formel (Id), im Verhältnis von 87,3 : 12,7 erhalten. Die Retentionszeit (Rt) an ChiraiPak IC beträgt für (Ia) = 3,95 min und für (Id) = 4.34 min. Fraktion 1 wurde mit anderen Fraktionen mit einer Reinheit kleiner 95% aus Acetonitril umkristallisiert.
Zur Trocknung wurde das Produkt in Aceton gelöst und im Vakuum eingeengt. Diese Prozedur wurde zweimal wiederholt. Anschließend wurde das Produkt 5 Tage bei 60 °C im Hochvakuum getrocknet.
Summenformel: C22H19CI3F4N2O2 Molekulargewicht: 525,76 g/mol
LC/MS (ESI Positiv): 509,1 (M-OH); Rt = 3,57 min LogP-Wert = 4,05 Beispiel 4: Synthese des (2Ä, A r+ A-| |2-Fluor-4-|2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trHluornu'thyl)- l -pyrrolidinyl|phenyl| niethyl|-cyclopropan-carboxaniids der Formel (Ib)
Figure imgf000073_0001
6,7 g (6,5 mMol) eines (35)-( +/)-Enantiomer-angereicherten Gemisches, bestehend aus dem (3S)-(+)-N- [[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3-(trifluormethyl)-l-pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-c
carboxamid der Formel (lila) und dem (3R) -Enantiomer der Formel (Illb) (wurde gemäß Beispiel 3, Reaktions schritt 5, erhalten) wurden in 400 ml Methanol vorgelegt. Danach wurden bei Raumtemperatur portionsweise 9,9 g (39,3 mMol, 6 Equiv.) Iod zugegeben und das Reaktionsgemisch wurde eine Stunde bei 60 °C gerührt. Anschließend wurden 6,4 g (65,5 mMol; 1 0 Equiv.) Kaliumacetat zugegeben und eine weitere Stunde bei 60 °C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Methanol im Vakuum abgezogen, der verbleibende Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen und der Reaktionsansatz mit einer gesättigten Natriumdithionit-Lö sung versetzt und geschüttelt. Die organische Phase wurde einmal gegen IN Salzsäure geschüttelt, abgetrennt und im Vakuum eingeengt. Das zurückbleibende Rohprodukt wurde zunächst mittels Säulenchromatographie an Kieselgel mit dem Laufmittelgemisch Cyclohexan/ Aceton (Gradient) und anschließend mittels präparaiiver H I .C gereinigt. Man konnte 1,2 g (36,2 % der Th., Reinheit: 98,6 %) (2R,35) + iV-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5-trichlor-phenyl)-3- (trifluormethyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamids der Formel (Ib) als Fraktion 1 isolieren und erhielt als Fraktion 2 die bereits aus Beispiel 1 bekannte Verbindung (Ia).
Summenformel: C22H19CI3F4N2O2 Molekulargewicht: 525,76 g/mol
H IX' MS (ESI Positiv): 508,9 (M-OH); Rt = 1 ,52 min LogP-Wert = 4,06
Drehwert: [a]20 = +174,8° (c = 1 , 1 ; Chloroform)
13C-NMR (600 MHz, DMSO-4, ppm) δ = 6,6 (2x CH2, Cyclopropyl); 14,2 (CH, Cyclopropyl); 25.2 ( CH:, Pyrrolidinyl); 36,8 (C H -NH ); 45.2 (CH2-N, Pyrrolidinyl); 59,8 (C-CF3,); 86,7 (C-OH. trans); 100,3; 109,2; 131,4 (C-H. Aryl); 162,0 (C-F, Aryl); 1 15,1 (C-CH2, Aryl); 126,4 (CF3); 129,6 (2.x C-H, Aryl); 129,6 (C-Cl, Aryl); 134,6 (2x C-Cl, Aryl) ppm.
Biologische Beispiele P uedon coc leuriue - Sprühtest (PHAECO)
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und füllt mit Wasser, welches eine Emulgatorkonzentration von 1000 ppm enthält, bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit emulgatorhaltigem Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern werden diese jeweils in einer Konzentration von 1000 ppm der Präparatelösung zugefügt.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und mit Larven des Meerrettichblattkäfers (Phaedon cochleariae) besetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Käferlarven abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Käferlarven abgetötet wurden.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Plutclla xyhstella - Sprühtest (P TMA)
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und füllt mit Wasser, welches eine Emulgatorkonzentration von 1000 ppm enthält, bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit emulgatorhaltigem Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern werden diese jeweils in einer Konzentration von 1000 ppm der Präparatelösung zugefügt.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und mit Larven der Kohlschabe (Plutella xylostella) infiziert.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Spodoptera frufjiperdu - Sprühtest (SPODFR)
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: Aikyiarylpolyglykolether Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und füllt mit Wasser, welches eine Emulgatorkonzentration von 1000 ppm enthält, bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit emuigatorhaltigem Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern werden diese jeweils in einer Konzentration von 1000 ppm der Präparatelösung zugefügt.
Baumwollblätter (Gossypium hirsutum) werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt und mit Raupen des Heerwurms (Spodoptera frugiperda) besetzt.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Figure imgf000076_0001
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid Emulgator: Alkylaryipoiyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und füllt mit Wasser, weiches eine Emulgatorkonzentration von 1000 ppm enthält, bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit emuigatorhaltigem Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern werden diese jeweils in einer Konzentration von 1000 ppm der Präparatelösung zugefügt.
Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen Stadien der Gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden mit einer Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration gespritzt. Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben abgetötet wurden.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt. Franklimella occidentulis - Sprühtest (FRANOC)
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: Alkylarylpoiyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und füllt mit Wasser, welches eine Emulgatorkonzentration von 1000 ppm enthält, bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit emulgatorhaltigem Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern werden diese jeweils in einer Konzentration von 1000 ppm der Präparatelösung zugefügt. Buschbohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris) werden mit einer Wirksto ffzub ereitung der gewünschten Konzentration gespritzt. Nach Abtrocknung werden die behandelten Pflanzen mit einer gemischten Thripspopulation (Frankliniella occidentalis) infiziert.
Nach der gewünschten Zeit wird die pflanzenschützende Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100
%, dass kein Schaden zu sehen ist; 0 % bedeutet, dass der Schaden an der behandelten Pflanze dem der unbehandelten Kontrolle entspricht.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Nilaparvata lugens -Test (NILALU)
Lösungsmittel: 14 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 2 Gewichtsteile Alkylarylpoiyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung löst man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Gewichtsteilen Lösungsmittel und Emulgator und füllt mit Wasser bis zum Erreichen der gewünschten Konzentration auf. Zur Herstellung weiterer T estkonzentrationen wird mit Wasser verdünnt. Bei erforderlicher Zugabe von Ammoniumsalzen oder/und Penetrationsförderern (Rapsölmethylester), werden diese in einer Konzentration von jeweils lOOOppm nach dem Verdünnen der fertigen Präparatelösung zupipettiert.
Reispflanzen (Oryza sativa, var. Balilla) werden durch Sprühen mit der Wirkstoffzubereitung in der gewünschten Konzentration behandelt und anschließend mit L3-Larven der braunrückigen Reiszikade (Nilaparvata lugens) besetzt. Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Zikaden abgetötet wurden und 0 %, dass keine Zikaden abgetötet wurden.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Boophilus microplus - Diptest (BOOPM I DI P)
Testtiere: Rinderzecken (Boophilus microplus) Stamm Parkhurst, SP-resistent
Lösungsmittel : Dimethylsulfoxid
10 mg Wirkstoff werden in 0,5 ml Dimethylsulfoxid gelöst. Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung verdünnt man die Wirkstofflösung mit Wasser auf die jeweils gewünschte Konzentration. Diese Wirkstoffzubereitung wird in Röhrchen pipettiert. 8-10 gesogene, adulte, weibliche Rinderzecken (Boophilus microplus) werden in ein weiteres Röhrchen mit Löchern überführt. Das Röhrchen wird in die Wirkstoffzubereitung getaucht wobei alle Zecken vollständig benetzt werden. Nach Ablaufen der Flüssigkeit werden die Zecken auf Filterscheiben in Kunststo ffs chalen überführt und in einem klimatisierten Raum aufbewahrt. Die Wirkungskontrolle erfolgt nach der gewünschten Zeit auf Ablage fertiler Eier. Eier, deren Fertilität nicht äußerlich sichtbar ist, werden bis zum Larvenschlupf nach etwa 42 Tagen im Klimaschrank aufbewahrt. Eine Wirkung von 100 % bedeutet, dass keine der Zecken fertile Eier gelegt hat, 0% bedeutet, dass alle Eier fertil sind.
Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgeführten Ergebnisse erzielt.
Boophilus microplus -Injektionstest (BOOPM I INJ) Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 10 mg Wirkstoff mit 0,5 ml Lösungsmittel und verdünnt das Konzentrat mit Lösungsmittel auf die gewünschte Konzentration. 1 μΐ der Wirksto fflö sung wird in das Abdomen von 5 vollgesogenen, adulten, weiblichen Rinderzecken (Boophilus microplus) injiziert. Die Tiere werden in Schalen überführt und in einem klimatisierten
Raum aufbewahrt. Die Wirklingskontrolle erfolgt nach der gewünschten Zeit auf Ablage fertiler Eier. Eier, deren Fertilität nicht äußerlich sichtbar ist, werden bis zum Larvenschlupf nach etwa 42 Tagen im Klimaschrank aufbewahrt. Eine Wirkung von 100 % bedeutet, dass keine der Zecken fertile Eier gelegt hat, 0% bedeutet, dass alle Eier fertil sind. Bei diesem Test wurden die in der Tabelle aufgefülirten Ergebnisse erzielt.
Tabelle
Substanz Struktur Tierart Konzentration % Wirkung dat*
Bekannt aus PHAECO 0.16 ppm 100 7 dat
WO2012/035011 AI k,/ °H PHAECO 0.032 ppm 20 7 dat
PLUTMA 0.8 ppm 100 7 dat
PLUTMA 0.16 ppm 55 7 dat
SPODFR 4 ppm 100 7 dat
TETRUR 0.8 ppm 100 7 dat
TETRUR 0.16 ppm 0 7 dat
FRANOC 4 ppm 90 7 dat
NILALU 100 ppm 0 2 dat
NILALU 100 ppm 65 7 dat
NILALU 100 ppm 80 14 dat
NILALU 100 ppm 70 21 dat
BOOPMI DIP 20 ppm 80 7dat
BOOPMI DIP 4 ppm 60 7 dat
BOOPMI DIP 0.8 ppm 0 7 dat
BOOPMI INJ 0.0064 μg/Tier 0 7 dat
Beispiel 1 PHAECO 0.16 ppm 100 7 dat erfindungsgemäß PHAECO 0.032 ppm 100 7 dat
PLUTMA 0.8 ppm 100 7 dat
PLUTMA 0.16 ppm 95 7 dat
SPODFR 4 ppm 100 7 dat
TETRUR 0.8 ppm 100 7 dat
FRANOC 4 ppm 90 7 dat
NILALU 100 ppm 75 2 dat
NILALU 100 ppm 100 7 dat
NILALU 100 ppm 100 14 dat
Figure imgf000080_0001
* Tage nach Anwendung

Claims

Pateiitanspriicfae
1. Verfahren zur Herstellung von enantiomer-angereicherten N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy-3-(3,4,5- trichloφhenyl)-3-(trifluormethyl)-l- yrrolidinyl] henyl]methyl]-cyclo ro an-carboxam der Forme! (I)
Figure imgf000081_0001
in der stereogene Kohlenstoffatome mit * gekennzeichnet sind, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem ersten Schritt racemisches 3-( 3.4. -Trichlorphenyl )-3- (trifluormethyl)-pyrrolidin der Formel (Ii)
Figure imgf000081_0002
(Ii) in der das stereogene Kohlenstoffatom mit * gekennzeichnet ist, mit Hilfe einer geeigneten enantiomerenreinen Säure in die Enantiomeren der Formeln (IIa) und (IIb)
Figure imgf000081_0003
(IIa) (IIb) trennt und anschließend in einem zweiten Reaktionsschritt entweder die Verbindung der Formel (IIa) in Gegenwart eines Katalysators mit N-[(4-Brom-2-fluorphenyl) methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (IV)
Figure imgf000082_0001
zum (S)-Enantiomer der Verbindung AL[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (lila)
Figure imgf000082_0002
(lila) umsetzt, und dieses anschließend in einem dritten Reaktionsschritt in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels hydroxyliert, wobei als Hauptkomponente (2S,3S) +^-N-[[2-Fluor-4-[2-hydroxy- 3 -(3,4,5-trichlor-phenyl)-3 -(trifluor-methyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Ia)
Figure imgf000082_0003
erhalten wird, oder die Verbindung der Formel (IIb) in Gegenwart eines Katalysators mit N- [(4-Brom-2-fluorphenyl) methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (IV)
Figure imgf000083_0001
zum (R)-Enantiomer der Verbindung Ar-[[2-Fluor-4-[3-(3,4,5-trichlorphenyl)-3-(trifluormethyl)-l- pyrrolidinyl]phenyl]methyl]-cyclopropan-carboxamid der Formel (Illb)
Figure imgf000083_0002
(Illb) umsetzt, und dieses anschließend in einem dritten Reaktionsschritt in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels hydroxyliert, wobei als Hauptkomponente ( 2 R. R )-( -)-N-[ [ 2-Fhior-4-[2-hydroxy- 3 -(3 ,4,5-trichlor-phenyl)-3 -(trifluor-methyl)- 1 -pyrrolidinyl]phenyl]methyl] -cyclopropan-carboxamid der Formel (Id)
Figure imgf000083_0003
(Id) erhalten wird.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (Ia)
Figure imgf000083_0004
dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel (lila)
Figure imgf000084_0001
in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels hydroxyliert. 3. Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel (Id)
Figure imgf000084_0002
in Gegenwart eines geeigneten Oxydationsmittels hydroxyliert.
4. Verfahren gemäß Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man die Hvdroxylierung mit Iod in Gegenwart von Kaliumacetat und einer geeigneten Sauerstoffquelle durchführt. 5. Verbindung der Formel (la)
Figure imgf000084_0003
6. Verbindung der Formel (Ib)
Figure imgf000085_0001
Figure imgf000085_0002
Figure imgf000085_0003
Figure imgf000085_0004
10. Verbindung der Formel (Mb)
Figure imgf000086_0001
(Illb)
11. Verwendung von Verbindungen der Formel (Ia) zur Bekämpfung tierischer Schädlinge.
12. Verwendung von Verbindungen der Formel (Ib) zur Bekämpfung tierischer Schädlinge.
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