WO2015025946A1 - センサ - Google Patents

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WO2015025946A1
WO2015025946A1 PCT/JP2014/071969 JP2014071969W WO2015025946A1 WO 2015025946 A1 WO2015025946 A1 WO 2015025946A1 JP 2014071969 W JP2014071969 W JP 2014071969W WO 2015025946 A1 WO2015025946 A1 WO 2015025946A1
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WO
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flow path
path
sensor
inflow
element surface
Prior art date
Application number
PCT/JP2014/071969
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English (en)
French (fr)
Inventor
浩康 田中
秀冶 栗岡
民谷 栄一
真人 齋藤
Original Assignee
京セラ株式会社
国立大学法人大阪大学
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to US15/050,220 priority patent/US10295532B2/en

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    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5302Apparatus specially adapted for immunological test procedures
    • G01N33/5304Reaction vessels, e.g. agglutination plates
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N29/00Investigating or analysing materials by the use of ultrasonic, sonic or infrasonic waves; Visualisation of the interior of objects by transmitting ultrasonic or sonic waves through the object
    • G01N29/02Analysing fluids
    • G01N29/022Fluid sensors based on microsensors, e.g. quartz crystal-microbalance [QCM], surface acoustic wave [SAW] devices, tuning forks, cantilevers, flexural plate wave [FPW] devices
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/5308Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for analytes not provided for elsewhere, e.g. nucleic acids, uric acid, worms, mites

Definitions

  • the present invention relates to a sensor capable of measuring the properties of a liquid or components contained in the liquid.
  • the liquid may be any fluid as long as it has fluidity, and may have a high viscosity.
  • Patent Document 1 As a sensor that outputs a signal corresponding to a detection target included in a sample (sample liquid) located on a detection unit, a sensor that guides the sample liquid onto the detection unit by capillary action is known (for example, Patent Document 1). ).
  • the detection unit is configured by applying a reagent on a substrate that forms the lower surface (bottom surface) of the flow path for guiding the sample liquid, and the flow path lower surface and the detection unit are continuously provided. Yes.
  • a gap may occur between the lower surface of the flow path and the detection unit.
  • a sensor element having a detection unit is accommodated in a package and a flow path is formed in the package, a minute gap is generated between the sensor element and the package, and consequently, the lower surface of the flow path to be continuous and the sensor element A gap is also generated between the element surface (including the detection unit).
  • the flow of the sample liquid due to the capillary phenomenon stops in the gap, and the sample liquid may not reach the element surface (on the detection unit).
  • the sensor which concerns on 1 aspect of this invention has an element surface, The sensor element which outputs the signal according to the detection target contained in the test substance located in the detection part of the said element surface, and the said sensor inside And a package having a flow path including a space located on the element surface, wherein the lower surface of the flow path includes the element surface and an inflow path extending toward the space.
  • a first gap is located between the lower surface of the inflow path and the element surface, and at least a part of the element surface is located above the lower surface of the inflow path. Yes.
  • a sensor has an element surface, and outputs a signal corresponding to a detection target included in a specimen located in a detection portion of the element surface;
  • a third gap is located between the element surface and the lower surface of the outflow path, and the lower surface of the outflow path is at least partially less than the element surface.
  • a sensor includes an element surface, and a sensor element that outputs a signal corresponding to a detection target included in a specimen located in a detection portion of the element surface;
  • the sample liquid that has reached the gap can easily touch the lower surface on the downstream side.
  • the flow due to capillary action tends to exceed the gap.
  • FIG. 1 is a perspective view showing a sensor according to a first embodiment of the present invention. It is a disassembled perspective view of the sensor of FIG. It is a top view which shows the sensor element of the sensor of FIG. 4A is a cross-sectional view taken along the line VIa-VIa of FIG. 1, and FIG. 4B is a cross-sectional view taken along the line VIb-VIb of FIG.
  • FIGS. 5A to 5C are schematic cross-sectional views for explaining the operation of the sensor of FIG.
  • FIGS. 6A and 6B are cross-sectional views showing a sensor according to the second embodiment of the present invention.
  • FIG. 7A to FIG. 7C are schematic diagrams for explaining a modification.
  • the senor may be set in any direction upward or downward, but in the following, for convenience, the orthogonal coordinate system xyz is defined and the positive side in the z direction is set upward, and the upper surface, the lower surface, etc. The following terms shall be used.
  • FIG. 1 is a perspective view showing a sensor 1 (specimen liquid sensor) according to the first embodiment.
  • the sensor 1 is formed, for example, in a generally rectangular plate shape as a whole.
  • the thickness is, for example, 0.5 mm to 3 mm
  • the length in the x direction is, for example, 1 cm to 5 cm
  • the length in the y direction is, for example, 1 cm to 3 cm.
  • the sensor 1 includes an inlet 3 for taking in the sample liquid, a flow path 5 through which the sample liquid flows from the inlet 3, and an exhaust for exhausting the flow path 5 as the sample liquid flows into the flow path 5.
  • a mouth 7 is formed.
  • the sensor 1 is provided with a plurality of terminals 9 used for input / output of electric signals.
  • the inflow port 3 is opened at one end of the rectangular shape of the sensor 1, for example.
  • the flow path 5 extends in the longitudinal direction of a rectangle.
  • the exhaust port 7 opens, for example, on the upper surface of the sensor 1.
  • the plurality of terminals 9 are located at the other end of the rectangle, for example.
  • Sensor 1 is attached to a reader (not shown) including an oscillation circuit and the like, for example.
  • the mounting is performed, for example, by inserting the end of the sensor 1 on the terminal 9 side into a slot of the reader.
  • the sensor 1 changes the electrical signal input to any one of the plurality of terminals 9 from the reader in accordance with the property or component of the sample liquid taken in from the inflow port 3, and reads the reader from any of the plurality of terminals 9. Output to.
  • the sensor 1 is, for example, a disposable sensor.
  • FIG. 2 is an exploded perspective view of the sensor 1.
  • the sensor 1 has a sensor element 11 and a package 13 that houses the sensor element 11.
  • the sensor element 11 substantially converts an electric signal corresponding to the sample liquid.
  • the package 13 contributes to improvement of the handleability of the sensor element 11 and the like.
  • the sensor element 11 is formed in, for example, a substantially rectangular parallelepiped shape, and the upper surface thereof is an element surface 11a to which a sample liquid is supplied.
  • the sensor element 11 converts an electric signal according to the property or component of the sample liquid on the element surface 11a.
  • the package 13 includes, for example, a layered lower layer member 15, an intermediate layer member 17, and an upper layer member 19 that are sequentially stacked from the lower side.
  • the middle layer member 17 is formed with a notch 17a. Thereby, a space for accommodating the sensor element 11 and the flow path 5 are formed between the lower layer member 15 and the upper layer member 19.
  • the lower layer member 15 has, for example, the same configuration as a printed wiring board.
  • the insulating base 21 is composed mainly of resin or ceramic, for example.
  • the planar shape of the insulating base 21 is the same as the planar shape of the entire sensor 1, for example.
  • the sensor element 11 is disposed on the upper surface of the insulating substrate 21.
  • the sensor element 11 is fixed to the upper surface of the insulating base 21 with an adhesive, for example.
  • the lower layer member 15 has the above-described plurality of terminals 9 and a plurality of wirings 23 that connect the plurality of terminals 9 and the sensor element 11 on the upper surface thereof.
  • the middle layer member 17 is made of an insulating material such as resin or ceramic, for example.
  • the middle layer member 17 is bonded to the lower layer member 15 with an adhesive, for example.
  • the planar shape (schematic shape) of the middle layer member 17 is a rectangle slightly shorter than the lower layer member 15 so that the plurality of terminals 9 are exposed.
  • the upper layer member 19 is made of, for example, a hydrophilic film. Therefore, the upper layer member 19 has higher wettability with respect to the sample liquid than the lower layer member 15 and the middle layer member 17, for example. Note that the wettability (or hydrophilicity) with respect to the sample liquid can be measured by the contact angle with the sample liquid, as is generally known. That is, the higher the wettability, the smaller the contact angle.
  • the upper layer member 19 is bonded to the middle layer member 17 with an adhesive, for example.
  • the planar shape of the upper layer member 19 is a rectangle that is slightly shorter than the lower layer member 15, similarly to the middle layer member 17. Further, the above-described exhaust port 7 is formed in the upper layer member 19.
  • hydrophilic film a commercially available resinous film that has been subjected to hydrophilic treatment (hydrophilic treatment) can be used.
  • a resinous film whose surface is coated with a hydrophilic material may be used.
  • the resin used as the base material is, for example, a polyester type or a polyethylene type.
  • the hydrophilic material is, for example, polyethylene glycol, phosphorylcholine, polyethylene oxide or polyvinyl alcohol.
  • a resinous film made of a hydrophilic material hydrophilic polymer may be used.
  • the senor 1 does not have flexibility, for example.
  • at least one of the lower layer member 15, the middle layer member 17, and the upper layer member 19 does not have flexibility.
  • the thickness of the middle layer member 17 is thicker than the thickness of the sensor element 11. Therefore, the notch 17a forms a space 5b (see FIG. 4) into which the sample liquid flows on the sensor element 11.
  • the flow path 5 constituted by the notch 17a includes this space 5b, an inflow path 5a for allowing the sample liquid to flow into the space 5b, and an outflow path 5c for allowing the sample liquid to flow out of the space 5b.
  • an inflow side lower surface member 25 constituting the lower surface of the inflow passage 5a and an outflow side lower surface member 27 constituting the lower surface of the outflow passage 5c are provided.
  • These members are made of, for example, a hydrophilic film in the same manner as the upper layer member 19. Therefore, the lower surfaces of the inflow channel 5 a and the outflow channel 5 c have a smaller contact angle with the sample liquid than the lower layer member 15 and the middle layer member 17.
  • the inflow side lower surface member 25 is fixed to the lower layer member 15 by, for example, an inflow side adhesive 37 (see FIG. 4).
  • the outflow side lower surface member 27 is fixed to the lower layer member 15 by, for example, an outflow side adhesive 39 (see FIG. 4).
  • the inflow channel 5a extends, for example, in a straight line from the inflow port 3 to the space 5b with a constant width (y direction).
  • the outflow path 5c extends, for example, in a straight line with a constant width from the space 5b to the side opposite to the inlet 3 (in the traveling direction of the sample liquid).
  • the width of the inflow path 5a and the width of the outflow path 5c are, for example, the same as each other and smaller than the width of the space 5b.
  • the channel 5 has a relatively small height in the z direction.
  • the height of the flow path 5 in the z direction is 50 ⁇ m or more and 0.5 mm or less.
  • the height of the flow path 5 is preferably about 50 ⁇ m.
  • the upper surface (the ceiling surface, the lower surface of the upper layer member 19 and the like) of the flow path 5 is hydrophilic, and consequently has a small contact angle with the sample liquid.
  • the height of the flow path 5 in the z direction is small and the contact angle with the sample liquid on the upper surface and the lower surface of the flow path 5 (the inner surface of the flow path 5) is small,
  • the sample fluid flows through the inflow path 5a toward the sensor element 11 by capillary action.
  • the wettability (hydrophilicity) of the inner surface of the flow path 5 may be a height at which the contact angle of the sample liquid (which may be represented by water) is less than 90 °. Further, from the viewpoint of surely causing capillary action, the wettability of the inner surface of the flow path 5 is preferably a height at which the contact angle is less than 60 °. The same applies to the element surface 11a.
  • FIG. 3 is a plan view showing the sensor element 11.
  • the sensor element 11 is composed of, for example, a SAW sensor element using SAW (Surface Acoustic Wave).
  • the sensor element 11 includes, for example, a piezoelectric substrate 29, a metal film 31, a pair of IDT electrodes 33, and a plurality of pads 35 provided on the piezoelectric substrate 29.
  • the piezoelectric substrate 29 is made of, for example, a single crystal substrate having piezoelectricity such as lithium tantalate (LiTaO 3 ) single crystal, lithium niobate (LiNbO 3 ) single crystal, or quartz.
  • the planar shape and various dimensions of the piezoelectric substrate 29 may be set as appropriate.
  • the thickness of the piezoelectric substrate 29 is not less than 0.3 mm and not more than 1.0 mm.
  • the metal film 31 has, for example, a substantially rectangular planar shape, and is provided on the upper surface of the piezoelectric substrate 29 so as to be located at the center in the y direction and to extend over substantially the entire x direction.
  • the metal film 31 has, for example, a two-layer structure of chromium and gold formed on chromium.
  • aptamers made of nucleic acids or peptides are arranged (immobilized) on the surface of the metal film 31.
  • the pair of IDT electrodes 33 is for generating SAW propagating on the upper surface of the piezoelectric substrate 29 and receiving the SAW.
  • the pair of IDT electrodes 33 are arranged with the metal film 31 interposed therebetween. That is, the metal film 31 is located in the SAW propagation path.
  • the arrangement direction of the metal film 31 and the pair of IDT electrodes 33 is, for example, a direction that intersects (more specifically, intersects with) the flow path 5.
  • Each IDT electrode 33 has a pair of comb electrodes.
  • Each comb electrode has a bus bar and a plurality of electrode fingers extending from the bus bar.
  • the pair of comb electrodes are arranged so that the plurality of electrode fingers mesh with each other.
  • the pair of IDT electrodes 33 constitutes a transversal IDT electrode.
  • the frequency characteristics using parameters such as the number of electrode fingers of the IDT electrode 33, the distance between adjacent electrode fingers, and the cross width of the electrode fingers.
  • the SAW excited by the IDT electrode there are Rayleigh waves, Love waves, leaky waves, and the like, and any of them may be used.
  • An elastic member for suppressing SAW reflection may be provided in an outer region of the pair of IDT electrodes 33 in the SAW propagation direction.
  • the SAW frequency can be set, for example, within a range of several megahertz (MHz) to several gigahertz (GHz). Especially, if it is several hundred MHz to 2 GHz, it is practical, and downsizing of the piezoelectric substrate 29 and further downsizing of the sensor element 11 can be realized.
  • the plurality of pads 35 are connected to the IDT electrode 33.
  • the plurality of pads 35 are connected to the wiring 23 of the lower layer member 15 through, for example, bonding wires 36 (see FIG. 4B).
  • a signal input from the terminal 9 is input to the IDT electrode 33 via the pad 35, and a signal output from the IDT electrode 33 is output to the terminal 9 via the pad 35.
  • the IDT electrode 33, the pad 35, and the wiring connecting them are made of, for example, gold, aluminum, an alloy of aluminum and copper, or the like.
  • These conductors may have a multilayer structure.
  • the first layer may be made of titanium or chromium
  • the second layer may be made of aluminum, an aluminum alloy, or gold
  • titanium or chromium may be laminated on the uppermost layer.
  • the thickness of these conductors is, for example, less than 1 ⁇ m, and the influence on the height of the flow path 5 (for example, 50 ⁇ m or more) is small.
  • the sample liquid comes into contact with the metal film 31 on which the aptamer is arranged, a specific target substance in the sample liquid is combined with an aptamer corresponding to the target substance, and the weight of the metal film 31 changes.
  • the phase characteristics of the SAW propagating between the pair of IDT electrodes 33 change. Therefore, the properties or components of the sample liquid can be examined based on the change in the phase characteristics and the like.
  • the element surface 11a described above is a surface including the detection unit 11b, and is configured by the upper surfaces of the piezoelectric substrate 29, the IDT electrode 33, the metal film 31, the pad 35, and the wiring.
  • FIG. 4A is a cross-sectional view taken along the line IVa-IVa in FIG. 1
  • FIG. 4B is a cross-sectional view taken along the line IVb-IVb in FIG.
  • the inflow path 5a for allowing the sample liquid to flow into the space 5b on the detection unit 11b and the outflow path 5c for allowing the sample liquid to flow out of the space 5b are formed inside the package 13.
  • the upper surfaces of the inflow path 5a, the space 5b, and the outflow path 5c are all constituted by an upper layer member 19 made of a hydrophilic film. Accordingly, these upper surfaces are continuous with each other to form a continuous surface 5e.
  • the term “continuous” means that there is no gap or step in the side view of the flow path.
  • the continuous surface 5e extends in a straight line shape or a curve shape close to a straight line in a side view of the flow path.
  • the lower surface of the inflow path 5a is constituted by the inflow side lower surface member 25, while the lower surface of the space 5b is constituted by the element surface 11a. Accordingly, a gap G1 is generated between the two.
  • the lower surface of the space 5b is configured by the element surface 11a
  • the lower surface of the outflow path 5c is configured by the outflow side lower surface member 27, and a gap G2 is generated between them.
  • the element surface 11a is made higher than the lower surface of the inflow path 5a.
  • the lower surface of the outflow path 5c is made higher than the element surface 11a.
  • Such height adjustment is performed by adjusting the thicknesses of the inflow side adhesive 37 and the outflow side adhesive 39, for example.
  • the height may be adjusted by adjusting the thicknesses of the inflow side lower surface member 25 and the outflow side lower surface member 27.
  • the upper surface of the piezoelectric substrate 29 is higher than the lower surface of the inflow path 5a.
  • the detection part 11b (and element surface 11a containing the detection part 11b) located on the piezoelectric substrate 29 is higher than the lower surface of the inflow path 5a.
  • 5 (a) to 5 (c) are diagrams for explaining the operation of the sensor 1, and are schematic cross-sectional views near the gap G1.
  • the sample liquid L taken in from the inflow port 3 tries to wet the upper surface and the lower surface of the inflow channel 5a and eventually flows through the inflow channel 5a toward the space 5b by capillary action. . Then, the sample liquid L reaches the gap G1.
  • the sample liquid L proceeds on the upper surface side so as to further wet the continuous surface 5e.
  • the progress of the sample liquid L stops when the lower surface to be wetted is interrupted.
  • the side surface of the inflow side lower surface member 25 is a cut surface of a hydrophilic film and generally has low wettability.
  • the sample liquid L advances on the upper surface side, the sample liquid L becomes a part of the element surface 11a (in this embodiment, a gap). G1 side edge). Then, the specimen liquid L resumes progressing to wet the element surface 11a.
  • the sample liquid flows through the space 5b by capillary action.
  • the effect that the sample liquid exceeds the gap G1 is more likely to occur because the element surface 11a is more likely to touch the sample liquid as the element surface 11a is higher than the lower surface of the inflow path 5a.
  • the action of the sample liquid exceeding the gap G1 is likely to occur because the smaller the contact angle with the sample liquid on the continuous surface 5e, the more the sample liquid proceeds on the continuous surface 5e in an attempt to wet the continuous surface 5e.
  • the right triangle T can be approximated by the hypotenuse of the right triangle T.
  • the height of the element surface 11a can be set appropriately.
  • a right triangle first right angle
  • the hypotenuse of the first right triangle is approximate to the surface of the sample liquid L that is in contact with the continuous surface 5e at a predetermined contact angle that should touch the element surface 11a.
  • the height may be set so as to abut.
  • the gap G1 of the element surface 11a if the element surface 11a is higher than the lower surface of the inflow channel 5a by a difference larger than the product of the length of the gap G1 in the flow path direction and the tangent of the contact angle, the gap G1 of the element surface 11a The side edge abuts against the hypotenuse of the first right triangle.
  • the right triangle T is used as the right side of the lower surface of the inflow passage 5a.
  • the vertical line of the continuous surface 5e drawn from the edge of the continuous surface 5e is one adjacent side
  • the line along the continuous surface 5e is the other adjacent side
  • the element surface from the edge on the gap G1 side of the lower surface of the inflow channel 5a Assume a right triangle (second right triangle) having a hypotenuse as a line abutting a part of 11a (the edge on the gap G1 side in this embodiment).
  • the angle formed by the other adjacent side (continuous surface 5e) and the oblique side in the second right triangle approximates the maximum contact angle at which the sample liquid L can touch the element surface 11a.
  • the angle may be smaller than the angle formed by the other adjacent side (continuous surface 5e) and the hypotenuse.
  • the contact angle should be smaller than the angle formed by the continuous surface 5e and the line (slanted side) extending from the edge of the lower surface of the inflow passage 5a on the gap G1 side so as to be in contact with a part of the element surface 11a. That's fine.
  • Some hydrophilic films and the like can have a contact angle with water of less than 10 °. Note that it is difficult to measure the contact angle in a range of less than 10 °, and specifying that the contact angle is less than 10 ° is substantially the same as specifying that the wettability is maximally high.
  • the continuous surface 5e (and the lower surfaces of various channels) preferably have a contact angle with the sample liquid of less than 10 °.
  • the lower surface (element surface 11a) on the downstream side with respect to the gap G1 (the whole in the present embodiment) is a lower surface on the upstream side with respect to the gap G1 (inflow path 5a). Higher than the lower surface). Therefore, the specimen liquid that has progressed on the upper surface side so as to wet the continuous surface 5e is allowed to touch a part (edge) of the element surface 11a beyond the gap G1, and the flow due to the capillary phenomenon is continued to the element surface 11a side. Can do.
  • FIGS. 6A and 6B are sectional views corresponding to FIGS. 4A and 4B, showing a sensor 201 according to the second embodiment of the present invention.
  • the sensor 201 is different from the first embodiment in that the sensor element 211 has a short-circuit electrode 241 and a protective film 243 and that a convex portion 245 is provided on the continuous surface 205e in a front view of the flow path. Specifically, it is as follows.
  • the short-circuit electrode 241 is provided between the pair of IDT electrodes 33 on the upper surface of the piezoelectric substrate 29.
  • the protective film 243 covers the upper surface of the piezoelectric substrate 29 from above the pair of IDT electrodes 33 and the short-circuit electrode 241.
  • the metal film 31 is provided on the protective film 243.
  • the short-circuit electrode 241 is for electrically short-circuiting the SAW propagation path on the upper surface of the piezoelectric substrate 29.
  • the SAW loss can be reduced depending on the type of SAW.
  • the loss suppression effect by the short circuit electrode 241 is high when a leaky wave is used as SAW.
  • the short-circuit electrode 241 is formed over a range equivalent to the range of the detection unit 11b indicated by a dotted line in FIG.
  • the short-circuit electrode 241 may be in an electrically floating state or may be given a ground potential.
  • the protective film 243 covers substantially the whole of the piezoelectric substrate 29 except for the arrangement region of the pads 35, and contributes to preventing oxidation of conductors such as the pair of IDT electrodes 33 and the short-circuit electrodes 241.
  • the protective film 243 is made of an inorganic insulating material, for example.
  • the inorganic insulating material is, for example, silicon oxide (for example, SiO 2 ), aluminum oxide, zinc oxide, titanium oxide, silicon nitride, or silicon.
  • the thickness of the protective film 243 (height from the upper surface of the piezoelectric substrate 29) is larger than the thickness of the conductor such as the IDT electrode 33, for example.
  • the thickness of the protective film 243 is, for example, not less than 200 nm and not more than 10 ⁇ m.
  • the convex portion 245 is configured, for example, by attaching a hydrophilic film to the lower surface of the upper layer member 19.
  • the contact angle with the sample liquid on the lower surface of the convex portion 245 is preferably equal to or smaller than the contact angle with the sample liquid on the lower surface of the upper layer member 19.
  • the convex portion 245 has, for example, the same width as the metal film 31 and extends over the inflow path 5a, the space 5b, and the outflow path 5c.
  • the element surface 211a (including the detection unit 211b) is set higher than the lower surface of the inflow path 5a, and the gap is the same as in the first embodiment.
  • the sample liquid can be caused to flow so as to exceed G1.
  • the protective film 243 contributes to making the element surface 211a higher than the lower surface of the inflow path 5a depending on the thickness. Since the thickness of the protective film 243 can be adjusted relatively easily in the formation of a thin film such as CVD, the height of the element surface 211a can be easily adjusted.
  • the convex portion 245 Since the convex portion 245 has a short distance from the element surface 211a, a capillary phenomenon easily occurs. Therefore, for example, it is possible to preferentially flow the sample liquid on the detection unit 211b over the side of the space 5b, and to suppress the formation of bubbles on the detection unit 211b. This effect is remarkable when the contact angle with the sample liquid on the lower surface of the convex portion 245 is smaller than the contact angle with the sample liquid on the surface adjacent to the side.
  • FIG. 7A to FIG. 7C are schematic cross-sectional views showing modifications of the channel shape and the like.
  • FIG. 7 (a) shows a cross-sectional view of the flow channel as seen from the side, as in FIG.
  • the continuous surface 5e is inclined. Specifically, it is inclined so that the height of the space 5b is lower than the height of the inflow channel 5a.
  • Such an inclination can be realized by appropriately adjusting the thickness of the middle layer member 17 or by bending the upper layer member 19 in the space 5b having a larger area than the inflow path 5a.
  • the continuous surface 5e is inclined as described above, for example, the sample liquid L is expected to more easily exceed the gap G1.
  • FIG. 7 (b) shows a cross-sectional view of the flow channel as seen from the side, as in FIG.
  • the entire element surface 311a is not higher than the lower surface of the inflow passage 5a, but only a part of the element surface 311a is formed on the lower surface of the inflow passage 5a by forming the convex portion 311c on the element surface 311a.
  • the convex portion 311c is formed, for example, by placing a metal or resin on the piezoelectric substrate 29. Also in such an aspect, when the sample liquid touches the convex portion 311c, the sample liquid tries to wet the convex portion 311c, thereby restarting the flow of the sample liquid on the lower surface side.
  • FIG. 7C shows a cross-sectional view of the flow path 5 as viewed from the front.
  • This cross-sectional view may be a cross section at any position of the inflow path 5a, the space 5b, and the outflow path 5c.
  • the channel 5 is chamfered by a curved surface at the side corners of the upper surface.
  • Such chamfering is realized, for example, by forming an inclined surface on the side surface of the notch 17a when the notch 17a is formed in the middle layer member 17.
  • the height of the flow path is low at the chamfered portion, and the sample liquid tends to exceed the gap at this position.
  • the present invention is not limited to the above embodiment, and may be implemented in various modes.
  • Sensor is not limited to those using SAW.
  • surface plasmon resonance may be used, or vibration of a crystal resonator may be used.
  • the sensor is not limited to a biosensor.
  • a detection part is not limited to what an aptamer is arrange
  • the detection unit may be configured by an electrode for measuring pH (pH) based on a change in potential.
  • a plurality of pairs of IDT electrodes may be arranged in the flow direction.
  • the type of aptamer arranged between each IDT electrode pair is changed and a plurality of types of measurements are performed, or the IDT electrode pair in which the aptamer is arranged is compared with the IDT electrode pair in which the aptamer is not arranged. Measurements can be made.
  • the senor may be used for any purpose.
  • any kind of sample sample liquid
  • the type of specimen may be a body fluid (for example, blood), a beverage, a chemical solution, or water that is not pure water (for example, seawater, lake water, groundwater). Also good.
  • the type of specimen may include water or oil.
  • the type of specimen may be a solution or a sol.
  • each specimen has uncertainties in its components.
  • the type of specimen is blood
  • the amount of components contained in the blood varies from person to person (depending on the individual specimen), so that blood is the measurement target of the sensor. Therefore, strictly speaking, the contact angle with the specimen on the inner surface of the flow path is different for each specimen.
  • the difference is a slight difference.
  • the sensor using a capillary phenomenon is comprised so that such a difference may not become a problem. Therefore, for example, the contact angle with the specimen on the inner surface of the flow channel of the product may be determined by the contact angle with each specimen, or may be judged by the contact angle with the specimen having a standard component configuration. Good. In the case where a specific specimen can exist, the latter is preferable.
  • the contact angle with the specimen is often judged by the contact angle with water.
  • the flow path through which the sample liquid flows may be appropriately configured in addition to those exemplified in the embodiment.
  • the inlet 3 is opened at the end surface of the package 13, but may be opened at the upper surface of the package 13.
  • the exhaust port 7 is opened on the upper surface of the package 13, but may be opened on the end surface of the package 13.
  • the width of the inflow path 5a and the outflow path 5c is narrower than the width of the space 5b, but may be equal to the width of the space 5b.
  • the flow path need not include both the inflow path and the outflow path.
  • the outflow path is not essential.
  • an exhaust port may be formed adjacent to the space on the element surface.
  • the configuration in which the lower surface on the downstream side with respect to the gap (concave portion) is higher than the lower surface on the upstream side with respect to the gap is the inflow path and the outflow path. It is not necessary to be applied to both, and it may be applied to only one of them.
  • the flow path may be formed by an appropriate member.
  • the middle layer member is composed of two layers, and the first layer arranged on the lower layer member has a shape in which a hole for arranging the sensor element is formed, and the second layer arranged thereon is a sensor.
  • a shape for forming a hole and a notch corresponding to the inflow path may be formed, and the inflow side lower surface member 25 of the embodiment may be omitted.
  • the method of increasing the wettability of the inner surface of the flow path is not limited to the method of disposing a hydrophilic film.
  • you may perform a hydrophilic process with respect to a base material.
  • the hydrophilic treatment include a method of arranging (fixing) a coating agent. More specifically, for example, ashing with oxygen plasma may be performed on the substrate, a silane coupling agent may be applied, and polyethylene glycol as a coating agent may be applied. Further, for example, the substrate may be surface-treated using a treatment agent having phosphorylcholine to fix phosphorylcholine as a coating agent.
  • the region where the contact angle with the sample liquid is small does not necessarily have to be the surface of the convex portion.
  • the lower surface of the upper layer member is subjected to hydrophilic treatment (or hydrophobization treatment), and an area having a small contact angle with the sample liquid is appropriately positioned ( For example, it may be formed at a position facing the detector.
  • the upper surface of the piezoelectric substrate is higher than the lower surface of the inflow path, and the upper surface of the element surface is higher than the lower surface of the inflow path. It is also effective.
  • the surface when a predetermined configuration is added to the upper surface of the piezoelectric substrate is the element surface. Additional configurations include a detection unit, IDT, protective layer (SiO 2 ), and the like.
  • the entire upper surface of the piezoelectric substrate does not necessarily have to be higher than the lower surface of the inflow path, and only a part of the upper surface may be higher.
  • the gap (recess) on the lower surface of the flow path is not limited to the gap between the sensor element and the package.
  • the configuration in which the lower surface of the downstream side with respect to the gap is made higher than the lower surface of the upstream side with respect to the gap includes the combination of the lower surface of the inflow path and the element surface, and the element surface and the outflow. It is not limited to the combination of the lower surface of the road.
  • the above-described features may be applied to the lower surfaces before and after any gap caused by constituting a package from a plurality of members. Even in such a case, there is an effect that the sample liquid exceeds the gap.

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Abstract

 センサ1は、素子面11aのうちの検出部11b上に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子11と、内部にセンサ素子11を収容しており、且つ、素子面11a上に位置する空間5bを含む流路5を有するパッケージ13とを備える。流路5の下面は、素子面11aと、空間5bに向かって延びる流入路5aの下面とを有し、流入路5aの下面と素子面11aとの間には間隙G1が位置している。素子面11aは、流入路5aの下面よりも上方に位置している。

Description

センサ
 本発明は、液体の性質あるいは液体に含まれる成分を測定することができるセンサに関するものである。なお、液体は、流動性を有するものであればよく、粘性が高くても構わない。
 検出部上に位置している検体(検体液)に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサにおいて、毛細管現象により検体液を検出部上に導くセンサが知られている(例えば特許文献1)。なお、特許文献1において、検出部は、検体液を導く流路の下面(底面)を構成する基板上に試薬を塗布することにより構成されており、流路下面と検出部とは連続している。
 上記のようなセンサにおいて、流路下面と検出部との間に間隙が生じることがある。例えば、検出部を有するセンサ素子をパッケージに収容し、そのパッケージに流路を形成した場合、センサ素子とパッケージとの間には微小な間隙が生じ、ひいては、連続すべき流路下面とセンサ素子の素子面(検出部含む)との間にも間隙が生じる。
 このような場合、毛細管現象による検体液の流れが、間隙において止まってしまい、検体液が素子面上(検出部上)へ到達できないおそれがある。
 そこで、毛細管現象による流れを好適に生じさせることができるセンサの提供が望まれる。
特開2005-249491号公報
 本発明の一態様に係るセンサは、素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、を備え、前記流路の下面は、前記素子面と、前記空間に向かって延びる流入路の下面とを有し、前記流入路の下面と前記素子面との間には第1間隙が位置しており、前記素子面は、少なくとも一部が前記流入路の下面よりも上方に位置している。
 本発明の他の態様に係るセンサは、素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、を備え、前記流路の下面は、前記素子面と、前記空間から前記検体の進行方向に延びる流出路の下面とを有し、前記素子面と前記流出路の下面との間には第3間隙が位置しており、前記流出路の下面は、少なくとも一部が前記素子面よりも上方に位置している。
 本発明のさらに他の態様に係るセンサは、素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、を備え、前記流路の下面には凹部を有しており、前記流路において、前記凹部に対して下流側の下面は、少なくとも一部が上流側の下面よりも上方に位置している。
 上記の構成によれば、間隙(凹部)に到達した検体液が下流側の下面に触れやすくなる。その結果、毛細管現象による流れが間隙を超えやすくなる。
本発明の第1の実施形態に係るセンサを示す斜視図である。 図1のセンサの分解斜視図である。 図1のセンサのセンサ素子を示す平面図である。 図4(a)は図1のVIa-VIa線における断面図であり、図4(b)は図1のVIb-VIb線における断面図である。 図5(a)~図5(c)は図1のセンサの作用を説明する模式的な断面図である。 図6(a)及び図6(b)は本発明の第2の実施形態に係るセンサを示す断面図である。 図7(a)~図7(c)は変形例を説明するための模式図である。
 以下、本発明に係るセンサの実施形態について、図面を参照しつつ詳細に説明する。なお、以下に説明する図面において、同様または類似する構成には同じ符号を付すものとする。また、図面において各部は模式的に示されており、各部の大きさ等は現実のものとは異なる場合がある。
 また、センサは、いずれの方向が上方または下方とされてもよいものであるが、以下では、便宜的に、直交座標系xyzを定義するとともにz方向の正側を上方として、上面、下面などの用語を用いるものとする。
<第1の実施形態>
 図1は、第1の実施形態に係るセンサ1(検体液センサ)を示す斜視図である。
 センサ1は、例えば、全体として概ね長方形の板状に形成されている。その厚みは、例えば、0.5mm以上3mm以下であり、x方向の長さは、例えば、1cm以上5cm以下であり、y方向の長さは、例えば、1cm以上3cm以下である。
 センサ1には、検体液を取り込むための流入口3、流入口3からの検体液が流れる流路5、流路5への検体液の流入に伴って流路5の排気を行うための排気口7が形成されている。また、センサ1には、電気信号の入出力に供される複数の端子9が設けられている。
 流入口3は、例えば、センサ1の長方形の一端に開口している。流路5は、例えば、長方形の長手方向に延びている。排気口7は、例えば、センサ1の上面に開口している。複数の端子9は、例えば、長方形の他端に位置している。
 センサ1は、例えば、発振回路等を含む不図示のリーダに装着される。装着は、例えば、センサ1の端子9側の端部をリーダのスロットに差し込むことによって行われる。そして、センサ1は、リーダから複数の端子9のいずれかに入力された電気信号を、流入口3から取り込んだ検体液の性質または成分に応じて変化させ、複数の端子9のいずれかからリーダへ出力する。センサ1は、例えば、使い捨てのセンサとされている。
 図2は、センサ1の分解斜視図である。
 センサ1は、センサ素子11と、センサ素子11を収容するパッケージ13とを有している。センサ素子11は、検体液に応じた電気信号の変換を実質的に行う。パッケージ13は、センサ素子11の取り扱い性の向上等に寄与する。
 センサ素子11は、例えば、概ね直方体状に形成されており、その上面は、検体液が供給される素子面11aとなっている。センサ素子11は、素子面11a上の検体液の性質または成分に応じて電気信号の変換を行う。
 パッケージ13は、例えば、下方側から順に積層される層状の下層部材15、中層部材17および上層部材19を有している。中層部材17には、切り欠き17aが形成されている。これにより、下層部材15および上層部材19の間に、センサ素子11を収容するスペースや流路5が形成される。
 下層部材15は、例えば、プリント配線板と同様の構成とされている。その絶縁基体21は、例えば、樹脂またはセラミックを主体として構成されている。絶縁基体21の平面形状は、例えば、センサ1全体の平面形状と同様である。絶縁基体21の上面には、センサ素子11が配置されている。センサ素子11は、例えば、接着剤によって、絶縁基体21の上面に固定されている。下層部材15は、その上面に、既述の複数の端子9と、複数の端子9とセンサ素子11とを接続する複数の配線23とを有している。
 中層部材17は、例えば、樹脂またはセラミック等の絶縁性材料によって構成されている。中層部材17は、例えば、接着剤によって下層部材15と貼り合わされている。中層部材17の平面形状(概略形状)は、複数の端子9が露出するように、下層部材15よりも若干短い長方形とされている。
 上層部材19は、例えば、親水性フィルムによって構成されている。従って、上層部材19は、例えば、下層部材15および中層部材17に比較して検体液に対する濡れ性が高くなっている。なお、検体液に対する濡れ性(または親水性)は、一般に知られているように、検体液との接触角によってその程度を測定することができる。すなわち、濡れ性が高いほど接触角は小さくなる。上層部材19は、例えば、接着剤によって中層部材17と貼り合わされている。上層部材19の平面形状は、中層部材17と同様に、下層部材15よりも若干短い長方形とされている。また、上層部材19には、既述の排気口7が形成されている。
 親水性フィルムとしては、親水化処理(親水性処理)が施された市販の樹脂性フィルムを使用することができる。例えば、親水性材料によって表面がコーティングされた樹脂性フィルムが使用されてよい。基材となる樹脂は、例えば、ポリエステル系またはポリエチレン系である。親水性材料は、例えば、ポリエチレングリコール、ホスホリルコリン、ポリエチレンオキシドまたはポリビニールアルコールである。また、親水性材料(親水性ポリマー)からなる樹脂性フィルムが使用されてもよい。
 なお、センサ1は、例えば、可撓性を有していない。例えば、下層部材15、中層部材17および上層部材19の少なくとも一つは、可撓性を有していない。
 中層部材17の厚みは、センサ素子11の厚みよりも厚い。従って、切り欠き17aは、センサ素子11上に、検体液が流れ込む空間5b(図4参照)を形成する。切り欠き17aによって構成される流路5は、この空間5bと、空間5bに検体液を流入させる流入路5aと、空間5bから検体液を流出させる流出路5cとを含んでいる。
 絶縁基体21の上面には、流入路5aの下面を構成する流入側下面部材25と、流出路5cの下面を構成する流出側下面部材27とが設けられている。これらの部材は、例えば、上層部材19と同様に、親水性フィルムによって構成されている。従って、流入路5aおよび流出路5cの下面は、下層部材15および中層部材17に比較して、検体液との接触角が小さくなっている。
 流入側下面部材25は、例えば、流入側接着剤37(図4参照)によって下層部材15に固定されている。流出側下面部材27は、例えば、流出側接着剤39(図4参照)によって下層部材15に固定されている。
 流入路5aは、例えば、一定の幅(y方向)で流入口3から空間5bに直線状に延びる。また、流出路5cは、例えば、一定の幅で空間5bから流入口3とは反対側へ(検体液の進行方向へ)直線状に延びる。流入路5aの幅および流出路5cの幅は、例えば、互いに同一であり、また、空間5bの幅よりも小さい。
 流路5は、z方向の高さが比較的小さく設定されている。例えば、流路5のz方向の高さは、50μm以上0.5mm以下である。検体液の量を少なくする(例えば採血の量を少なくする)観点からは、流路5の高さは、50μm程度であることが好ましい。また、上述のように、流路5の上面(天井面、上層部材19の下面等)は、親水性であり、ひいては、検体液との接触角が小さい。
 流路5のz方向の高さが小さく、また、流路5の上面および下面(流路5の内面)における検体液との接触角が小さいことから、検体液が流入口3に接触すると、検体液は、毛細管現象によって流入路5aをセンサ素子11に向かって流れる。すなわち、本実施形態においては、マイクロピペットなどの器具を用いて検体液を吸引し、吸引した検体液を流入口3へ流し込むというような作業は不要である。
 なお、毛細管現象は、流路5の内面の接触角が90°未満であれば、生じ得る。従って、流路5の内面の濡れ性(親水性)は、検体液(水に代表させてもよい)の接触角が90°未満となる高さであればよい。また、毛細管現象を確実に生じさせる観点からは、流路5の内面の濡れ性は、接触角が60°未満となる高さであることが好ましい。素子面11aについても同様である。
 図3は、センサ素子11を示す平面図である。
 センサ素子11は、例えば、SAW(Surface Acoustic Wave)を利用するSAWセンサ素子により構成されている。センサ素子11は、例えば、圧電基板29と、圧電基板29上に設けられた、金属膜31、一対のIDT電極33および複数のパッド35とを有している。
 圧電基板29は、例えば、タンタル酸リチウム(LiTaO)単結晶,ニオブ酸リチウム(LiNbO)単結晶、水晶などの圧電性を有する単結晶の基板からなる。圧電基板29の平面形状および各種寸法は適宜に設定されてよい。一例として、圧電基板29の厚みは、0.3mm以上1.0mm以下である。
 金属膜31は、例えば、平面形状が概ね矩形とされ、圧電基板29の上面において、y方向の中央に位置し、また、x方向の概ね全体に亘るように設けられている。金属膜31は、例えば、クロムおよびクロム上に成膜された金の2層構造となっている。金属膜31の表面には、例えば、核酸やペプチドからなるアプタマーが配置(固定化)されている。
 一対のIDT電極33は、圧電基板29の上面を伝搬するSAWを発生させ、また、このSAWを受信するためのものである。一対のIDT電極33は、金属膜31を挟んで配置されている。すなわち、金属膜31は、SAWの伝搬路に位置している。金属膜31および一対のIDT電極33の並び方向は、例えば、流路5に交差(より具体的には直交)する方向である。
 各IDT電極33は、一対の櫛歯電極を有している。各櫛歯電極は、バスバーおよびバスバーから延びる複数の電極指を有している。そして、一対の櫛歯電極は、複数の電極指が互いに噛み合うように配置されている。一対のIDT電極33は、トランスバーサル型のIDT電極を構成している。
 IDT電極33の電極指の本数、隣接する電極指同士の距離、電極指の交差幅などをパラメータとして周波数特性を設計することができる。IDT電極によって励振されるSAWとしては、レイリー波、ラブ波、リーキー波などが存在し、いずれが利用されてもよい。
 一対のIDT電極33のSAWの伝搬方向における外側の領域にSAWの反射抑制のための弾性部材が設けられてもよい。SAWの周波数は、例えば、数メガヘルツ(MHz)から数ギガヘルツ(GHz)の範囲内において設定可能である。なかでも、数百MHzから2GHzとすれば、実用的であり、かつ圧電基板29の小型化ひいてはセンサ素子11の小型化を実現することができる。
 複数のパッド35は、IDT電極33と接続されている。また、複数のパッド35は、例えば、ボンディングワイヤ36(図4(b)参照)を介して下層部材15の配線23に接続されている。端子9から入力された信号は、パッド35を介して、IDT電極33に入力され、また、IDT電極33から出力された信号は、パッド35を介して端子9に出力される。
 IDT電極33、パッド35およびこれらを接続する配線は、例えば、金、アルミニウム、アルミニウムと銅との合金などからなる。これらの導体は、多層構造とされてもよい。多層構造とする場合は、例えば、1層目がチタンまたはクロムからなり、2層目がアルミニウム、アルミニウム合金または金からなり、さらに最上層にチタンまたはクロムを積層してもよい。なお、これらの導体の厚みは、例えば、1μm未満であり、流路5の高さ(例えば50μm以上)に及ぼす影響は小さい。
 アプタマーが配置された金属膜31に検体液が接触すると、検体液中の特定の標的物質がその標的物質に対応するアプタマーと結合し、金属膜31の重さが変化する。その結果、一対のIDT電極33間を伝搬するSAWの位相特性などが変化する。従って、その位相特性などの変化に基づいて、検体液の性質または成分を調べることができる。
 なお、金属膜31のうち主として一対のIDT電極33間の領域は、検出部11bを構成している。既述の素子面11aは、検出部11bを含む面であり、圧電基板29、IDT電極33、金属膜31、パッド35および配線等の上面により構成されている。
 図4(a)は、図1のIVa-IVa線における断面図であり、図4(b)は、図1のIVb-IVb線における断面図である。
 上述のとおり、パッケージ13の内部には、検出部11b上の空間5bに検体液を流入させるための流入路5aと、空間5bから検体液を流出させる流出路5cとが形成されている。
 流入路5a、空間5bおよび流出路5cの上面は、いずれも親水性フィルムからなる上層部材19によって構成されている。従って、これらの上面は、互いに連続して、連続面5eを構成している。なお、ここでいう連続は、流路の側面視において間隙や段差がないことを意味する。連続面5eは、流路の側面視において直線状乃至は直線に近い曲線状に延びている。
 流入路5aの下面は流入側下面部材25によって構成されており、一方、空間5bの下面は素子面11aによって構成されている。従って、両者の間には間隙G1が生じている。同様に、空間5bの下面は素子面11aによって構成され、流出路5cの下面は流出側下面部材27によって構成されており、両者の間には間隙G2が生じている。これらの間隙G1およびG2は、毛細管現象によって検体液が流れる妨げとなる。
 そこで、素子面11aは、流入路5aの下面よりも高くされている。同様に、流出路5cの下面は、素子面11aよりも高くされている。このような高さの調整は、例えば、流入側接着剤37および流出側接着剤39の厚みを調整することによってなされる。接着剤の厚みの調整に代えてまたは加えて、流入側下面部材25および流出側下面部材27の厚みの調整によって高さ調整がなされてもよい。
 より具体的には、圧電基板29の上面は、流入路5aの下面よりも高くされている。ひいては、圧電基板29上に位置する検出部11b(および検出部11bを含む素子面11a)は、流入路5aの下面よりも高くなっている。
 図5(a)~図5(c)は、センサ1の作用を説明するための図であり、間隙G1付近の模式的な断面図である。
 図5(a)に示すように、流入口3から取り込まれた検体液Lは、流入路5aの上面及び下面を濡らそうとし、ひいては、毛細管現象によって流入路5aを空間5bに向かって流れる。そして、検体液Lは、間隙G1に到達する。
 図5(b)に示すように、検体液Lが間隙G1に到達しても、上面側においては、検体液Lは、連続面5eをさらに濡らすように進行する。一方、下面側においては、濡らすべき下面が途切れることによって、検体液Lの進行は停止する。なお、流入側下面部材25の側面は、親水性フィルムの裁断面であり、一般には濡れ性が低い。
 しかし、素子面11aは、流入路5aの下面よりも高くなっていることから、上面側における検体液Lの進行が進むと、検体液Lは、素子面11aの一部(本実施形態では間隙G1側の縁部)に接触する。そうすると、検体液Lは、素子面11aを濡らすべく、進行を再開する。
 その結果、図5(c)に示すように、毛細管現象によって検体液は空間5bを流れてゆく。
 この検体液が間隙G1を超える作用は、素子面11aが流入路5aの下面に対して高いほど、素子面11aが検体液に触れやすくなるから、生じやすくなる。また、検体液が間隙G1を超える作用は、連続面5eにおける検体液との接触角が小さいほど、検体液が連続面5eを濡らそうとして連続面5eを進行するから、生じやすくなる。
 ここで、図5(b)に直角三角形Tを点線で示しているように、検体液Lの素子面11aに触れる面は、直角三角形Tの斜辺によって近似することができる。この直角三角形Tを想定することにより、素子面11aの高さ等を適宜に設定することができる。
 例えば、所定の接触角を仮定して素子面11aの高さを設定するような場合、直角三角形Tとして、流入路5aの下面の間隙G1側の縁部から連続面5eへ引いた連続面5eの垂線を一の隣辺とし、連続面5eに沿う線を他の隣辺とし、連続面5eの接触角を上記の他の隣辺と斜辺との成す角とする直角三角形(第1の直角三角形)を想定する。この第1の直角三角形の斜辺は、所定の接触角で連続面5eと接する検体液Lの、素子面11aに触れるべき面を近似しているから、素子面11aは、その一部が斜辺に当接するようにその高さが設定されてよい。
 具体的には、例えば、間隙G1の流路方向の長さと、接触角の正接との積よりも大きい差で、素子面11aが流入路5aの下面よりも高ければ、素子面11aの間隙G1側の縁部は、第1の直角三角形の斜辺に当接する。
 また、例えば、素子面11aの高さを仮定して検体液の接触角を設定する(連続面5eの材料を選択する)ような場合、直角三角形Tとして、流入路5aの下面の間隙G1側の縁部から連続面5eへ引いた連続面5eの垂線を一の隣辺とし、連続面5eに沿う線を他の隣辺とし、流入路5aの下面の間隙G1側の縁部から素子面11aの一部(本実施形態では間隙G1側の縁部)に当接する線を斜辺とする直角三角形(第2の直角三角形)を想定する。この第2の直角三角形における前記の他の隣辺(連続面5e)と斜辺との成す角は、検体液Lが素子面11aに触れることができる最大の接触角を近似しているから、接触角は、前記の他の隣辺(連続面5e)と斜辺との成す角よりも小さくなればよい。
 より端的には、接触角は、流入路5aの下面の間隙G1側の縁部から、素子面11aの一部に接するように延びる線(斜辺)と、連続面5eとが成す角よりも小さければよい。
 親水性フィルム等は、水等との接触角を10°未満とすることが可能なものも存在する。なお、接触角の測定は、10°未満の範囲において行うことは難しく、接触角10°未満であることの特定は、実質的に濡れ性が最大限に高いことの特定と同様である。連続面5e(および各種流路の下面)は、検体液との接触角が10°未満であることが好ましい。
 ちなみに、接触角が10°であると仮定した場合、前記の第1の直角三角形の斜辺に素子面11aの間隙G1側の縁部が当接するためには、素子面11aは、流入路5aに対して、間隙G1の流路方向の長さ×tan10°の差で高くなっていればよい。tan10°は、約0.18である。従って、接触角が10°の場合、間隙G1の流路方向の長さの2割以上の差で素子面11aが流入路5aよりも高くなっていれば、毛細管現象による流れが間隙G1を超える作用が期待される。
 なお、流入路5aと空間5bとの間の流れについて説明したが、空間5bと流出路5cとの間の流れも同様である。
 以上のとおり、本実施形態では、間隙G1に対して下流側の下面(素子面11a)は、少なくとも一部(本実施形態では全体)が、間隙G1に対して上流側の下面(流入路5aの下面)よりも高くなっている。従って、連続面5eを濡らすように上面側にて進行した検体液を間隙G1を超えて素子面11aの一部(縁部)に触れさせ、毛細管現象による流れを素子面11a側へ継続することができる。
<第2の実施形態>
 図6(a)及び図6(b)は本発明の第2の実施形態に係るセンサ201を示す、図4(a)および図4(b)に対応する断面図である。
 センサ201は、センサ素子211が短絡電極241および保護膜243を有する点、流路の正面視において連続面205eに凸部245が設けられている点が第1の実施形態と相違する。具体的には、以下のとおりである。
 短絡電極241は、圧電基板29の上面のうち一対のIDT電極33間に設けられている。保護膜243は、一対のIDT電極33および短絡電極241の上から圧電基板29の上面を覆っている。金属膜31は、保護膜243の上に設けられている。
 短絡電極241は、圧電基板29の上面のうちSAWの伝搬路となる部分を電気的に短絡させるためのものである。この短絡電極241を設けることによってSAWの種類によってはSAWの損失を小さくすることができる。なお、SAWとして特にリーキー波を使用したときに短絡電極241による損失抑制効果が高いと考えられる。短絡電極241は、例えば、図3において点線で示した検出部11bの範囲と同等の範囲に亘って形成されている。短絡電極241は、電気的に浮き状態とされていてもよいし、グランド電位が付与されてもよい。
 保護膜243は、例えば、パッド35の配置領域を除いて、圧電基板29の概ね全体を覆っており、一対のIDT電極33および短絡電極241等の導体の酸化防止などに寄与する。保護膜243は、例えば、無機絶縁材料からなる。無機絶縁材料は、例えば、酸化珪素(例えばSiO)、酸化アルミニウム、酸化亜鉛、酸化チタン、窒化珪素、またはシリコンである。なお、保護膜243の厚み(圧電基板29の上面からの高さ)は、例えば、IDT電極33等の導体の厚みよりも厚い。また、保護膜243の厚みは、例えば、200nm以上10μm以下である。
 凸部245は、例えば、親水性フィルムを上層部材19の下面に貼り付けることによって構成されている。凸部245の下面における検体液との接触角は、上層部材19の下面における検体液との接触角以下であることが好ましい。凸部245は、例えば、金属膜31と同等の幅で、流入路5a、空間5bおよび流出路5cに亘って延びている。
 第2の実施形態においても、第1の実施形態と同様に、素子面211a(検出部211bを含む)は流入路5aの下面よりも高くされており、第1の実施形態と同様に、間隙G1を超えるように検体液を流れさせることができる。
 保護膜243は、その厚み次第では、素子面211aを流入路5aの下面よりも高くすることに寄与する。保護膜243の厚み調整は、CVD等の薄膜形成において比較的容易にできるから、素子面211aの高さ調整が容易化される。
 凸部245は、素子面211aとの距離が短くなるから、毛細管現象が生じやすくなる。従って、例えば、空間5bの側方よりも検出部211b上を優先的に検体液が流れるようにし、検出部211b上に気泡ができることを抑制することができる。当該効果は、凸部245の下面における検体液との接触角がその側方に隣接する面における検体液との接触角よりも小さいときに顕著である。
(変形例)
 図7(a)~図7(c)は、流路形状等の変形例を示す模式的な断面図である。
 図7(a)は、図5と同様に、流路を側面から見た断面図を示している。この変形例では、連続面5eは傾斜している。具体的には、流入路5aの高さよりも空間5bの高さの方が低くなるように傾斜している。このような傾斜は、中層部材17の厚みを適宜に調整することによって実現したり、または、流入路5aよりも面積の広い空間5bにおいて上層部材19を撓ませることによって実現することができる。このように連続面5eが傾斜している場合、例えば、検体液Lは、より間隙G1を超えやすくなると期待される。
 図7(b)は、図5と同様に、流路を側面から見た断面図を示している。この変形例では、素子面311aの全体が流入路5aの下面よりも高くなるのではなく、素子面311aに凸部311cが形成されることによって素子面311aの一部のみが流入路5aの下面よりも高くなっている。凸部311cは、例えば、圧電基板29上に金属または樹脂を配置することによって形成される。このような態様においても、検体液が凸部311cに触れると、検体液が凸部311cを濡らそうとすることによって、下面側における検体液の流れが再開される。
 図7(c)は、流路5を正面から見た断面図を示している。なお、この断面図は、流入路5a、空間5bおよび流出路5cのいずれの位置の断面であってもよい。この変形例では、流路5は、上面の側方の角部が曲面によって面取りされている。このような面取りは、例えば、中層部材17に切り欠き17aを形成するときに、その切り欠き17aを構成する側面に傾斜面を形成することによって実現される。この変形例においては、面取りされた部分において流路の高さが低くなっており、この位置において検体液が間隙を超えやすくなっている。その一方で、この変形例では、上面全体を低くする場合に比較して、流路面積を確保しやすい。
 本発明は、以上の実施形態に限定されず、種々の態様で実施されてよい。
 センサは、SAWを利用するものに限定されない。例えば、表面プラズモン共鳴を利用するものであってもよいし、水晶振動子の振動を利用するものであってもよい。また、センサは、バイオセンサに限定されない。別の観点では、検出部は、アプタマーが配置されるものに限定されない。例えば、検出部は、電位の変化に基づいてpH(ペーハー)を測定するための電極によって構成されていてもよい。
 また、センサがSAWを利用するものである場合、流れ方向に複数対のIDT電極が配置されてもよい。この場合、各IDT電極対の間に配置されるアプタマーの種類を変えて複数種類の測定を行ったり、アプタマーが配置されたIDT電極対とアプタマーが配置されていないIDT電極対とを比較して測定を行ったりすることができる。
 また、センサは、どのような用途に用いられるものであってもよい。換言すれば、検体(検体液)の種類は、どのようなものであってもよい。例えば、検体の種類は、体液(例えば血液)であってもよいし、飲料であってもよいし、薬液であってもよいし、純水でない水(例えば海水、湖水、地下水)であってもよい。また、例えば、検体の種類は、水を含むものであってもよいし、油を含むものであってもよい。また、例えば、検体の種類は、溶液であってもよいし、ゾルであってもよい。
 なお、検体の一の種類において、個々の検体は、その成分等に不確定性を有している。例えば、検体の種類が血液の場合、その血液に含まれる成分の量が人によって(個々の検体によって)異なるからこそ、血液はセンサの測定対象となっている。従って、厳密には、流路の内面における検体との接触角は、個々の検体毎に異なる。
 しかし、一般には、その差は微差である。または、毛細管現象を利用するセンサは、そのような差が問題とならないように構成される。従って、例えば、実施品の流路の内面における検体との接触角は、個々の検体との接触角によって判断されてもよいし、標準的な成分構成の検体との接触角によって判断されてもよい。なお、特異な検体が存在し得る場合には、好ましくは後者である。また、検体の種類が溶液であり、かつ、溶媒が水の場合においては、検体との接触角は、水との接触角によって判断されてよい場合が多いと考えられる。
 検体液の流れる流路は、実施形態に例示したもの以外に、適宜に構成されてよい。例えば、実施形態では、流入口3は、パッケージ13の端面に開口したが、パッケージ13の上面に開口してもよい。また、例えば、実施形態では、排気口7は、パッケージ13の上面に開口したが、パッケージ13の端面に開口してもよい。また、例えば、実施形態では、流入路5aおよび流出路5cの幅は、空間5bの幅よりも狭くされたが、空間5bの幅と同等であってもよい。
 また、例えば、流路は、流入路および流出路の双方を含んでいる必要は無い。ここで、流出路が必須でないことは明らかである。例えば、素子面上の空間に隣接して排気口が形成されてもよい。
 また、流入路および流出路の双方が設けられている場合において、間隙(凹部)に対して下流側の下面が、間隙に対して上流側の下面よりも高くなる構成は、流入路および流出路の双方において適用されている必要はなく、いずれか一方のみに適用されてもよい。
 流路は、適宜な部材によって形成されてよい。例えば、中層部材を2層から構成し、下層部材上に配置される1層目は、センサ素子を配置するための孔が形成された形状とし、その上に配置される2層目は、センサ素子を配置するための孔、ならびに、流入路に対応する切り欠きが形成された形状とし、実施形態の流入側下面部材25を省略するようにしてもよい。
 流路内面の濡れ性を高くする方法は、親水性フィルムを配置する方法に限定されない。例えば、基材に対して親水性処理を施してもよい。親水性処理としては、例えば、コーティング剤を配置(定着)させる方法が挙げられる。より具体的には、例えば、基材に対して、酸素プラズマによるアッシングを行い、シランカップリング剤を塗布し、コーティング剤としてのポリエチレングリコールを塗布してもよい。また、例えば、基材に対して、ホスホリルコリンを有する処理剤を用いて表面処理を行い、コーティング剤としてのホスホリルコリンを定着させてもよい。
 第2の実施形態では、流路の上面について、凸部が形成される点に着目して説明した。しかし、第2の実施形態からは、流路の上面における検体液との接触角を、流路の幅方向において部分的に変化させるという特徴を抽出可能である。この特徴を適用するに際して、検体液との接触角が小さい領域は、必ずしも凸部の表面である必要は無い。換言すれば、上層部材の下面に親水性フィルムを貼るのではなく、上層部材の下面に親水性処理(または疎水化処理)を施して、検体液との接触角が小さい領域を適宜な位置(例えば検出部に対向する位置)に形成してよい。
 第1間隙(実施形態では間隙G1)を超える流れを生じさせるに際しては、圧電基板の上面が流入路の下面よりも高いことも有効であるし、素子面の上面が流入路の下面よりも高いことも有効である。なお、圧電基板の上面に所定の構成を追加した場合の表面が素子面である。追加構成としては、検出部、IDT、保護層(SiO)などが含まれる。圧電基板の上面は、必ずしもその全体が流入路の下面よりも高い必要は無く、一部のみが高くてもよい。
 流路の下面の間隙(凹部)は、センサ素子とパッケージとの間の間隙に限定されない。換言すれば、間隙に対して下流側の下面を、間隙に対して上流側の下面よりも高くする特徴が適用される構成は、流入路の下面および素子面の組み合わせ、ならびに、素子面および流出路の下面の組み合わせに限定されない。前記の特徴は、複数部材からパッケージを構成することに起因して生じる何らかの間隙の前後の下面に適用されてもよい。このような場合であっても、検体液が間隙を超える効果が奏される。
 1…センサ、5a…流入路、5b…空間、5e…連続面、11…センサ素子、11a…素子面、11b…検出部、13…パッケージ、G1…間隙(凹部)。

Claims (9)

  1.  素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、
     内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、
     を備え、
     前記流路の下面は、前記素子面と、前記空間に向かって延びる流入路の下面とを有し、
     前記流入路の下面と前記素子面との間には第1間隙が位置しており、
     前記素子面は、少なくとも一部が前記流入路の下面よりも上方に位置している
     センサ。
  2.  前記センサ素子は、前記素子面の前記検出部と、前記検出部の両側に位置している一対のIDT電極とを上面に有する圧電基板を有し、
     前記圧電基板の前記上面は、少なくとも一部が前記流入路の下面よりも上方に位置している
     請求項1に記載のセンサ。
  3.  前記検出部は、アプタマーを有している、請求項1又は2に記載のセンサ。
  4.  前記流入路を側面視したときに、前記流路の上面における前記検体との接触角は、前記流入路の下面のうち前記第1間隙側の縁部から、前記素子面の一部に接するように延びる直線と、前記流路の上面とが成す角よりも小さい
     請求項1~3のいずれか1項に記載のセンサ。
  5.  前記流路の上面における前記検体との前記接触角は、10°未満である
     請求項4に記載のセンサ。
  6.  前記流路の下面は、前記空間から前記流入路とは異なる方向に延びる流出路の下面をさらに含み、
     前記素子面と前記流出路の下面との間には第2間隙が位置しており、
     前記流出路の下面は、少なくとも一部が前記素子面よりも上方に位置している
     請求項1~5のいずれか1項に記載のセンサ。
  7.  前記パッケージは、
      下層部材と、
      前記下層部材上に接着剤によって接着され、前記流入路の下面を構成する流入側下面部材と、を有し、
     前記素子面は、前記第1間隙の流路方向の長さと、接触角の正接との積よりも大きい差で、前記流入路の下面よりも上方に位置している
     請求項1~3のいずれか1項に記載のセンサ。
  8.  素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、
     内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、
     を備え、
     前記流路の下面は、前記素子面と、前記空間から前記検体の進行方向に延びる流出路の下面とを有し、
     前記素子面と前記流出路の下面との間には第3間隙が位置しており、
     前記流出路の下面は、少なくとも一部が前記素子面よりも上方に位置している
     センサ。
  9.  素子面を有し、前記素子面のうちの検出部に位置している検体に含まれる検出対象に応じた信号を出力するセンサ素子と、
     内部に前記センサ素子を収容しており、且つ、前記素子面上に位置する空間を含む流路を有するパッケージと、
     を備え、
     前記流路の下面には凹部を有しており、
     前記流路において、前記凹部に対して下流側の下面は、少なくとも一部が上流側の下面よりも上方に位置している
     センサ。
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