WO2014156370A1 - 血液状態評価装置、血液状態評価システム、血液状態評価方法及びプログラム - Google Patents

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WO2014156370A1
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blood
evaluation
state evaluation
state
blood state
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義人 林
洋一 勝本
マルクオレル ブルン
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ソニー株式会社
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    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • G—PHYSICS
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    • G—PHYSICS
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    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/4905—Determining clotting time of blood

Definitions

  • the present technology relates to a blood state evaluation apparatus, a blood state evaluation system, a blood state evaluation method, and a program. More specifically, the present invention relates to a technique for evaluating a blood state from a change in electrical characteristics over time.
  • Anti-platelet agglutinating drugs or anticoagulants are prophylactically administered to patients and healthy individuals who are at risk for thrombosis.
  • Patients having a risk of thrombosis include, for example, patients with diabetes, arteriosclerosis, cancer, heart disease and respiratory disease, perioperative patients, patients taking immunosuppressants, and the like.
  • healthy people having a risk of blood clot include pregnant women and elderly people.
  • Acetylsalicylic acid or the like is used as an antiplatelet agglutinating agent, and warfarin or heparin, an activated blood coagulation factor X (Factor Xa) inhibitor, a thrombin direct inhibitor, or the like is used as an anticoagulant.
  • Factor Xa activated blood coagulation factor X
  • Prophylactic administration of antiplatelet aggregating drugs or anticoagulants against thrombosis has the side effect of increasing the risk of bleeding when the dosage is excessive. In order to obtain a sufficient preventive effect while preventing this side effect, it is important to administer medication in which the blood coagulation ability of the subject is evaluated in a timely manner, and the drug and dosage are appropriately selected and set.
  • Blood coagulation ability tests for medication management include methods such as International Standardized Prothrombin Time (Prothrombin Time-International Normalized Ratio: PT-INR) and Activated Partial Thromboplastin Time (APTT).
  • PT-INR Prothrombin Time-International Normalized Ratio
  • APTT Activated Partial Thromboplastin Time
  • PRP Platelet Rich Plasma
  • VTE venous thromboembolism
  • DVT deep vein thrombosis
  • CT computed tomography
  • PE pulmonary thromboembolism
  • Etc. a study has been reported that attempts to predict venous thromboembolism (VTE) that occurs as a side effect of knee replacement by measuring a biomarker.
  • image diagnosis by ultrasonography, computed tomography, etc. has high accuracy and certainty, so definitive diagnosis is possible, but inspection takes time.
  • these image diagnoses basically detect a thrombus that has been formed, it is not possible to evaluate the “risk” of whether a thrombus will occur in the future before the thrombus is formed.
  • the method using a biomarker has a sensitivity of 75% and a specificity of 63% in a study using D-dimer, and a sensitivity of 75% and a specificity of 59% in a study using e-XDP. And specificity is not enough.
  • the main object of the present disclosure is to provide a blood state evaluation device, a blood state evaluation system, a blood state evaluation method, and a program that can easily and accurately evaluate the risk of thrombosis.
  • the present inventors have proposed a method for performing dielectric measurement of the blood coagulation process as a method capable of easily and accurately evaluating the degree of blood coagulation (JP 2010-181400 A, JP 2012-2012). No. 194087).
  • blood is filled in a capacitor-shaped sample portion composed of a pair of electrodes and the like, and an alternating electric field is applied thereto to measure a change in dielectric constant accompanying the blood coagulation process.
  • a blood sample collected from a vein using citrate as an anticoagulant is added, and the anticoagulant action of citric acid is canceled by adding an aqueous calcium chloride solution immediately before the start of measurement to cause a blood coagulation reaction. Make it progress. Then, by analyzing the complex permittivity spectrum obtained by the measurement according to a predetermined algorithm, it is possible to evaluate the increase or decrease in blood coagulation ability such as blood coagulation time.
  • VTE venous thromboembolism
  • the blood state evaluation apparatus includes at least an evaluation unit that evaluates the blood state based on temporal change data of electrical characteristics of blood at two or more frequencies or frequency bands.
  • the evaluation unit can extract one or more feature points from the temporal change data of electrical characteristics.
  • the evaluation unit can also digitize the temporal change data of electrical characteristics.
  • the evaluation unit may evaluate the blood state by comparing, for example, a determination value calculated from the temporal change data of electrical characteristics and a preset threshold value.
  • the evaluation unit may be based on the temporal change data of the electrical characteristic, also evaluate the state of the blood by increasing and / or decreasing the electric characteristic value E at any frequency f x.
  • the electrical characteristic can be at least one value selected from impedance, conductance, admittance, capacitance, dielectric constant, conductivity, phase angle, and an amount obtained by converting the quantity of electricity.
  • the evaluation unit can also evaluate the coagulation state of the blood.
  • a measurement unit that measures electrical characteristics over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated may be provided.
  • a blood condition evaluation system is measured by an electrical property measurement device including a measurement unit that measures electrical properties over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated, and the electrical property measurement device.
  • a blood condition evaluation apparatus including an evaluation unit that evaluates the blood condition based on temporal change data in two or more frequencies or frequency bands.
  • the evaluation system further includes a server including an information storage unit that stores a measurement result in the dielectric constant measurement device and / or an evaluation result in the blood state evaluation device, and the server is connected via a network.
  • the dielectric constant measuring device and / or the blood state evaluating device may be connected.
  • the blood state evaluation method includes an electrical property measurement step of measuring electrical characteristics over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated, and electrical characteristics measured in the electrical property measurement step.
  • a blood state evaluation step is performed for evaluating the blood state based on time-dependent data in two or more frequencies or frequency bands.
  • the program according to the present disclosure causes a computer to realize an evaluation function for evaluating the blood state based on temporal change data of blood electrical characteristics at two or more frequencies or frequency bands.
  • the risk of thrombosis can be evaluated easily and accurately.
  • FIG. 6 is a time-dependent change data of blood permittivity (change amount ⁇ of a real part of complex permittivity) of a diabetic patient measured in Example 4.
  • FIG. FIG. 9 is a time-dependent change data of a dielectric constant (a variation ⁇ of a real part of a complex dielectric constant) of a blood sample within a normal value measured in Example 5.
  • FIG. 9 is a time-dependent change data of a dielectric constant (a variation ⁇ of a real part of a complex dielectric constant) of a blood sample within a normal value measured in Example 5.
  • FIG. FIG. 10 is a time-dependent change data of the dielectric constant (change amount ⁇ of the real part of the complex dielectric constant) of an abnormal blood sample measured in Example 5.
  • FIG. FIG. 10 is a time-dependent change data of the dielectric constant (change amount ⁇ of the real part of the complex dielectric constant) of an abnormal blood sample measured in Example 5.
  • FIG. 10 is a time-dependent change data of the dielectric constant
  • VTE venous thromboembolism
  • vascular endothelial disorder vascular endothelial disorder
  • enhanced blood coagulation ability is known. "is called.
  • thrombosis General risk factors for thrombosis include aging, obesity, long-term bedrock, maintenance of the same posture, and dehydration. Risk factors associated with the disease include congenital hypercoagulable states, malignant tumors, inflammatory bowel disease, and nephrotic syndrome. In addition, there are various risk factors such as those related to drugs such as steroids and hormone drugs, and those related to treatment such as surgery and catheterization. Among these risk factors, it is known that treatments such as artificial knee joint replacement have a high risk of thrombosis.
  • VTE venous thromboembolism
  • FIG. 1 is a block diagram showing a configuration example of a blood state evaluation apparatus according to this embodiment.
  • the blood state evaluation apparatus 1 according to this embodiment includes a measurement unit 2, an evaluation unit 3, a storage unit 4, a display unit 5, and the like.
  • the measurement unit 2 measures electrical characteristics over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated. Examples of the electrical characteristics measured by the measurement unit 2 include impedance, conductance, admittance, capacitance, dielectric constant, conductivity, phase angle, and the amount obtained by converting these quantities of electricity. In addition, although the blood state evaluation apparatus 1 of this embodiment can be evaluated with one of these electrical characteristics, two or more electrical characteristics can also be used.
  • the configuration of the measurement unit 2 is not particularly limited, and can be set as appropriate according to the electrical characteristics to be measured.
  • an impedance analyzer or a network analyzer can be used as the measurement unit 2 when an AC voltage is applied between a pair of electrodes provided in a sample container to measure the impedance or dielectric constant of blood.
  • the measurement unit 2 may measure only the frequency or frequency band used in the evaluation unit 3 to be described later. However, the measurement unit 2 measures electrical characteristics in a wide band by changing the frequency, and uses the obtained spectrum for evaluation. A frequency or frequency band can also be extracted.
  • the evaluation unit 3 evaluates the blood state based on the temporal change data in two or more frequencies or two or more frequency bands among the electrical characteristics measured by the measurement unit 2 described above.
  • examples of the blood state to be evaluated include a blood coagulation state, an aggregation state, a sedimentation state, and a clot degeneracy state.
  • the evaluation in the evaluation unit 3 includes a method of extracting feature points from the temporal change data of the electrical characteristics, a method of digitizing the temporal change data of the electrical characteristics, a determination value calculated from the temporal change data of the electrical characteristics and a preset value. It is possible to apply a method of comparing the threshold value. Further, the evaluation unit 3, for example, be based on the temporal change data of the electrical characteristic, also evaluate the condition of the blood by increasing and / or decreasing the electric characteristic value E at any frequency f x. Note that the evaluation method in the evaluation unit 3 is not limited to the method described above, and various methods can be applied.
  • the storage unit 4 stores temporal change data of electrical characteristics of blood measured by the measurement unit 2, evaluation results by the evaluation unit 3, and the like, and includes a hard disk or the like.
  • Display unit 5 The display unit 5 displays temporal change data of electrical characteristics of blood measured by the measurement unit 2, results evaluated by the evaluation unit 3, and the like, as long as these can be browsed.
  • the measurement unit 2 measures the electrical characteristics of the blood to be evaluated over time at a specific frequency or frequency band.
  • the measurement conditions of the electrical characteristics are not particularly limited, and can be set as appropriate according to the type of electrical characteristics and the like as long as the blood to be evaluated is not altered.
  • the measurement may be performed only for the frequency or frequency band used in the evaluation process, but it is also possible to measure the electrical characteristics in a wide band including all of the used frequency and frequency band.
  • the evaluation unit 3 may extract the frequency or frequency band used for evaluation from the obtained spectrum.
  • the evaluation unit 3 evaluates the state of the target blood. For example, when the electrical characteristic is a dielectric constant, data with time change as shown in FIGS. 2A to 2C is obtained.
  • the time-dependent change data shown in FIGS. 2A to 2C are the changes in the real part of the complex dielectric constant of thrombotic blood (FIG. 2A), healthy blood (FIG. 2B) and hypersedated blood (FIG. 2C).
  • These data are values obtained by performing impedance measurement for 60 minutes at a measurement interval of 1 minute under a temperature condition of 37 ° C. in a frequency range of 100 Hz to 40 MHz.
  • FIG. 2A in thrombotic blood, the dielectric constant near 10 MHz is clearly increased by blood coagulation.
  • FIG. 2B in the blood of a healthy person, in addition to such an increase, an increase in dielectric constant due to erythrocyte aggregation and a subsequent decrease in dielectric constant are observed in the vicinity of 1 MHz.
  • FIG. 2C in the blood with increased blood sedimentation, an increase in dielectric constant showing blood sedimentation is observed at around 2.5 kHz. And by using these features, it becomes possible to predict the risk of blood clots.
  • the risk of thrombosis can be predicted using this characteristic. Specifically, it is possible on the basis of the temporal change data of the electrical characteristic, to assess the state of the blood by increasing and / or decreasing the electric characteristic value E at any frequency f x.
  • the electrical characteristic is a change in dielectric constant accompanying blood coagulation
  • the overall tendency is that blood with a positive thrombosis has a dielectric constant accompanying blood coagulation in a high frequency band (3 to 30 MHz) near 10 MHz.
  • the increase in rate becomes significant.
  • blood that is positive for thrombosis is due to the formation of red blood cells in the intermediate frequency band near 1 MHz (from 100 kHz to less than 3 MHz) between about 12 minutes after adding the calcium aqueous solution for coagulating the blood.
  • An increase in dielectric constant may be seen.
  • blood that is positive for thrombosis has a small increase in dielectric constant due to blood coagulation in the intermediate frequency band near 1 MHz, compared to the high frequency band near 10 MHz, and greatly decreases immediately after this small increase. It tends to be a certain low value.
  • blood that is positive for thrombosis has a tendency that the dielectric constant significantly decreases with blood coagulation in a low frequency band of 1 kHz or more and less than 100 kHz.
  • blood with negative thrombosis has the following two characteristic patterns.
  • the first pattern is a case where an increase in dielectric constant is seen in the low frequency band, contrary to positive blood.
  • the second pattern in the intermediate frequency band, in addition to the increase in the dielectric constant due to the formation of red blood cells, which occurs between about 12 minutes after the addition of the calcium aqueous solution described above, the increase in the dielectric constant due to blood coagulation. And a subsequent decrease is observed.
  • the 2nd pattern characterized by this intermediate frequency band is a characteristic change like the blood of a healthy person.
  • the blood state evaluation apparatus 1 of the present embodiment uses this feature to evaluate the risk of thrombosis.
  • the dielectric constant increases remarkably in the high frequency band (3 to 30 MHz) and changes little or greatly decreases in the intermediate frequency band (100 kHz to less than 3 MHz) and the low frequency band (1 kHz to less than 100 kHz). If you evaluate the risk of thrombosis is high.
  • the dielectric constant increase is clearly observed in the intermediate frequency band (100 kHz or more and less than 3 MHz), or even when blood coagulation occurs, the dielectric constant in the low frequency band (1 kHz or more and less than 100 kHz) is high. Assess the low risk of thrombosis.
  • the evaluation of the blood state can also be performed by a method of extracting one or more feature points from the temporal change data of electrical characteristics.
  • the temporal change data of electrical characteristics can be digitized and evaluated.
  • the electrical characteristic is a change in dielectric constant accompanying blood coagulation
  • it can be evaluated using a judgment value p 1 calculated by the following mathematical formula 1.
  • the determination value p 1 is the dielectric constant variation ⁇ (f 1 , t 1 ) at the first frequency f 1 and the first time t 1, the dielectric at the second frequency f 2 and the second time t 2 . It is calculated from the change amount ⁇ (f 2 , t 2 ) of the rate, the change amount ⁇ (f 3 , t 3 ) of the dielectric constant at the third frequency f 3 and the third time t 3 .
  • a is an arbitrary constant.
  • the following formula 2 is a formula derived from an empirical rule. The present inventor has found that the determination value p 2 calculated from the mathematical formula 2 is more effective in evaluating pulmonary thrombosis (PE) more severe than venous thromboembolism (VTE).
  • the determination value is calculated using the three-point frequency data.
  • evaluation is performed using the determination value p 3 calculated from the two-point frequency data according to the following Formula 3.
  • the blood state can be easily evaluated.
  • the blood state evaluation step described above can be implemented in a personal computer or the like by creating a computer program for realizing each function of the information processing apparatus.
  • a computer program may be stored in a recording medium such as a magnetic disk, an optical disk, a magneto-optical disk, or a flash memory, and can be distributed via a network.
  • the electrical characteristic data measured by the measurement unit 2 may be stored in the storage unit 4 in addition to being sent to the evaluation unit 3 for evaluation, and may be displayed on the display unit 5 as necessary. it can. Evaluation results obtained in the evaluation unit 3 may also be stored in the storage unit 4 and displayed on the display unit 5 as necessary.
  • the electrical property measurement step and the blood state evaluation step described above do not need to be performed continuously, the data obtained by the measurement unit 2 is stored in the storage unit 4, and the evaluation unit 3 appropriately stores the storage unit. It is also possible to read out data from 4 and perform evaluation.
  • the blood state evaluation apparatus 1 shown in FIG. 1 is provided with the measurement unit 2, the storage unit 4, and the display unit 5, it is sufficient that at least the evaluation unit 3 is provided.
  • the electrical characteristic is a dielectric constant
  • the present disclosure is not limited to the method using the dielectric constant, and other electrical characteristics such as impedance, admittance, and capacitance are used. Similar evaluation can be performed using characteristics.
  • FIGS. 3A to 3D are time-dependent data of blood electrical conductivity ⁇ measured in the range of 100 Hz to 40 MHz.
  • the frequency band of 5 kHz to 1 MHz in the case where the erythrocyte sedimentation rate shown in FIGS. 3A and 3B is in the normal value range, the electrical conductivity ⁇ is lowered on the long time side with blood coagulation.
  • those with an erythrocyte sedimentation rate shown in FIG. 3C and FIG. 3D show abnormal values in the range of 5 kHz to 1 MHz, and the electric conductivity ⁇ is high on the long time side.
  • the blood condition evaluation apparatus As described above in detail, in the blood condition evaluation apparatus according to the present embodiment, the blood condition is evaluated based on the temporal change data of electrical characteristics. Therefore, thrombus with high sensitivity and high specificity can be obtained by a simple blood test. The risk of disease can be assessed. Thereby, the burden on a medical field can be reduced.
  • FIG. 4 is a diagram showing a schematic configuration of the blood state evaluation system of the present embodiment.
  • the measurement of the electrical characteristics and the evaluation of the blood state are performed in the apparatus, but the evaluation of the blood state is performed by an information processing apparatus connected to the electrical characteristic measurement apparatus. It can also be done.
  • the blood state evaluation system of this embodiment is provided with an electrical characteristic measurement device 11 and an information processing device 12.
  • the blood state evaluation system of the present embodiment may be connected to the server 13 or the display device 14 as necessary.
  • the electrical characteristic measuring device 11 applies a voltage between electrode pairs provided in a sample container filled with blood to be evaluated, and measures the electrical characteristics of blood over time at a specific frequency or frequency band. Department.
  • the configuration of the electrical property measuring device 11 is not particularly limited, and can be set as appropriate according to the electrical property to be measured. For example, when an AC voltage is applied between the electrode pairs to measure blood impedance or dielectric constant, an impedance analyzer or network analyzer can be used.
  • the information processing device 12 is connected to the electrical property measuring device 11 and evaluates the state of blood based on temporal change data in two or more frequencies or frequency bands among the electrical properties measured by the electrical property measuring device 11.
  • An evaluation unit is provided. The specific configuration and operation of the evaluation unit are the same as those in the first embodiment described above.
  • the server 13 is connected to the information processing device 12 and the display device 14 via the network 15, and is provided with an information storage unit and the like. And the server 13 manages the various data uploaded from the information processing apparatus 12, and outputs it to the display apparatus 14 or the information processing apparatus 12 according to a request
  • the display device 14 displays time-dependent change data of blood electrical characteristics measured by the electrical property measuring apparatus 11, evaluation results obtained by the evaluation unit of the information processing apparatus 12, and the like.
  • the display device 14 may be provided with an information input unit for selecting and inputting data to be displayed by the user. In this case, information input by the user is transmitted to the server 13 and the information processing apparatus 12 via the network 15.
  • the risk of thrombosis can be evaluated with high accuracy by a simple blood test.
  • a blood state evaluation apparatus comprising at least an evaluation unit that evaluates the blood state based on temporal change data of electrical characteristics of blood at two or more frequencies or frequency bands.
  • the blood condition evaluation apparatus according to (1) wherein the evaluation unit extracts one or more feature points from the temporal change data of electrical characteristics.
  • Characteristic points, the electrical characteristic changes of value E ⁇ E ( E (f x between the reference time t a at any frequency fx to any time t y, t y) / E (f x, t a
  • E ⁇ E E (f x between the reference time t a at any frequency fx to any time t y, t y) / E (f x, t a
  • the blood condition evaluation apparatus according to (2) wherein (4)
  • the blood state evaluation apparatus evaluates the blood state by comparing a determination value calculated from the temporal change data of electrical characteristics and a preset threshold value.
  • the evaluation unit on the basis of the temporal change data of the electric characteristics, the blood condition evaluation apparatus according to an increase and / or decrease in the electrical characteristic value E for evaluating the state of the blood (1) at any frequency f x.
  • the electrical characteristic is at least one value selected from impedance, conductance, admittance, capacitance, dielectric constant, electrical conductivity, phase angle, and a quantity obtained by converting these quantities of electricity (1) to (6
  • the blood state evaluation apparatus according to any one of the above.
  • the blood state evaluation apparatus according to any one of (1) to (7), wherein the evaluation unit evaluates a coagulation state of the blood.
  • the blood state evaluation apparatus according to any one of (1) to (8), further comprising a measurement unit that measures electrical characteristics over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated.
  • An electrical property measuring device including a measuring unit that measures electrical properties over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated;
  • a blood state evaluation apparatus comprising an evaluation unit that evaluates the state of the blood based on temporal change data in two or more frequencies or frequency bands among the electric characteristics measured by the electric characteristic measurement device;
  • a blood state evaluation system A blood state evaluation system.
  • a server comprising an information storage unit for storing the measurement result in the dielectric constant measurement device and / or the evaluation result in the blood state evaluation device,
  • An electrical property measurement step for measuring electrical properties over time at a specific frequency or frequency band for blood to be evaluated; Of the electrical characteristics measured in the electrical characteristics measurement step, based on the temporal change data in two or more frequencies or frequency bands, the blood state evaluation step of evaluating the blood state, A blood state evaluation method.
  • An evaluation function for evaluating the state of the blood based on temporal change data of electrical characteristics of blood in two or more frequencies or frequency bands; A program to be realized on a computer.
  • Example 1 Blood collection was performed using a vacuum blood collection tube using sodium citrate as an anticoagulant on the morning after surgery (before the start of postoperative medication). The sample blood was kept warm at 37 ° C. in advance, and immediately before the start of measurement, a 0.25 M calcium chloride aqueous solution was added at a concentration of 85 ⁇ L per mL of blood to initiate the blood coagulation reaction.
  • dielectric measurement (impedance measurement) was performed on the blood coagulation process of the sample blood using a dielectric core gromometry prototype machine manufactured by Sony Corporation.
  • the measurement conditions were a temperature of 37 ° C., a frequency range of 100 Hz to 40 MHz, a measurement interval of 1 minute, and a measurement time of 60 minutes.
  • a sample container 20 shown in FIG. 5 was used. Further, in order to reduce the influence of blood sedimentation, measurement was performed while rotating the sample container 20 180 degrees at a frequency of once per minute.
  • VTE venous thromboembolism
  • DVT deep vein thrombosis
  • PE pulmonary thromboembolism
  • VTE venous thromboembolism
  • VTE venous thromboembolism
  • VTE venous thromboembolism
  • sensitivity and specificity are indices used in clinical tests. Specifically, “sensitivity” is a value defined as “probability to correctly determine what should be determined as positive”, and “specificity” is “probability to correctly determine negative as negative” It is. In addition, it is preferable that both values are high, and it can be said that a technique having both high values of “sensitivity” and “specificity” is an excellent inspection technique. However, when setting the threshold, these values have a relationship that the sensitivity decreases when priority is given to the sensitivity, and the sensitivity decreases when priority is given to the specificity. Is set.
  • Example 2 the blood sample (sample number 27), was thrombus risk assessment using determination value p 2 in the above equation 2.
  • f 1 2.5 kHz
  • f 2 1 MHz
  • f 3 10 MHz
  • a 0.67
  • the threshold is set to 0.11
  • the determination value p 2 is the determined smaller than this value as "positive”.
  • Table 2 The results are shown in Table 2 below.
  • PE pulmonary thromboembolism
  • Example 3 the blood sample (sample number 30), was thrombus risk assessment using determination value p 3 of the formula 3.
  • f 1 2.5 kHz
  • f 2 10 MHz
  • t 1 t 2 ⁇ 6 min
  • t 2 were dielectric blood coagulation times.
  • the threshold is set to 0.765
  • the determination value p 3 was determined if less than this value as "positive”. The results are shown in Table 3 below.
  • Example 4 In Example 4, the measurement by venous blood of a diabetic patient and a patient who has both diabetes and collagen disease was performed. At that time, a vacuum blood collection tube using sodium citrate as an anticoagulant was used for blood collection. The sample blood was kept warm at 37 ° C. in advance, and immediately before the start of measurement, a 0.25 M calcium chloride aqueous solution was added at a concentration of 85 ⁇ L per mL of blood to initiate the blood coagulation reaction. The measurement conditions were a measurement temperature of 37 ° C., a frequency range of 40 Hz to 110 MHz, a measurement interval of 2 minutes, and a measurement time of 60 minutes.
  • FIG. 6 shows time-dependent data of the blood dielectric constant of the diabetic patient (the amount of change ⁇ in the real part of the complex dielectric constant).
  • the data surrounded by the thick line in FIG. 6 is the blood of a patient with collagen disease, but the pattern was clearly different from other data. Specifically, in patients with collagen disease, a rapid increase in dielectric constant and a subsequent decrease were observed in the frequency band of 1 to 100 kHz for about 20 minutes immediately after the start of measurement. Such characteristics are not seen in diabetic patients who do not have collagen disease or healthy subjects, and by using this method, it is possible to evaluate whether or not collagen disease is caused by blood tests. Was confirmed.
  • Example 5 For patients scheduled for artificial knee joint replacement, measurement was performed using venous blood collected before surgery. At that time, a vacuum blood collection tube using sodium citrate as an anticoagulant was used for blood collection. The sample blood was kept warm at 37 ° C. in advance, and immediately before the start of measurement, a 0.25 M calcium chloride aqueous solution was added at a concentration of 85 ⁇ L per mL of blood to initiate the blood coagulation reaction. The measurement conditions were a temperature of 37 ° C., a frequency range of 100 Hz to 40 MHz, a measurement interval of 1 minute, and a measurement time of 60 minutes.
  • ESR erythrocyte sedimentation rate
  • the normal value of the erythrocyte sedimentation rate is 10 mm / 60 min for men and 15 mm / 60 min for women.
  • FIG. 7 shows time-dependent data of the dielectric constant (the variation ⁇ of the real part of the complex dielectric constant) of blood (A, B) within normal values and blood (C, D) within abnormal values.
  • the erythrocyte sedimentation rates of the blood samples of FIGS. 7A to D are shown in Table 4 below.
  • the characteristics of the blood sample within the normal value and the blood sample with the abnormal value were significantly different in the frequency band of 1 to 30 kHz.
  • ⁇ became a low value on the long time side in the frequency range of 1 to 30 kHz with blood coagulation.
  • ⁇ was a high value on the long time side in the frequency range of 1 to 30 kHz. And it was confirmed that abnormality of erythrocyte sedimentation rate can be evaluated by utilizing this method.
  • 1 blood state evaluation device
  • 2 measurement unit
  • 3 evaluation unit
  • 4 storage unit
  • 5 display unit
  • 11 electrical characteristic measurement device
  • 12 information processing device
  • 13 server
  • 14 display device
  • 15 Network
  • 20 Sample container

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Abstract

　簡便にかつ精度よく血栓症のリスクを評価することが可能な血液状態評価装置、血液状態評価システム、血液状態評価方法及びプログラムを提供する。　評価対象の血液について、２以上の周波数又は２以上の周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する。そして、測定された電気特性の経時変化データに基づいて、血液の状態を評価する。

Description

血液状態評価装置、血液状態評価システム、血液状態評価方法及びプログラム
　本技術は、血液状態評価装置、血液状態評価システム、血液状態評価方法及びプログラムに関する。より詳しくは、電気特性の経時変化から血液の状態を評価する技術に関する。
　血栓症のリスクを有する患者や健常者に対し、抗血小板凝集薬又は抗凝固薬を予防的に投薬することが行われている。血栓リスクを有する患者には、例えば、糖尿病、動脈硬化症、癌、心疾患及び呼吸器疾患などの患者や、周術期の患者、免疫抑制剤を服用中の患者などが含まれる。また、血栓リスクを有する健常者には、妊婦や高齢者が含まれる。抗血小板凝集薬にはアセチルサリチル酸などが、抗凝固薬にはワルファリンやヘパリン、活性化血液凝固第Ｘ因子（Factor Xa）阻害剤及びトロンビン直接阻害剤などが用いられている。
　血栓症に対する抗血小板凝集薬又は抗凝固薬の予防的投与では、投薬量が過剰である場合に出血リスクが増大するという副作用がある。この副作用を防ぎつつ、十分な予防効果を得るためには、被投薬者の血液凝固能を適時に評価して、薬剤及び投薬量を適切に選択し、設定する投薬管理が重要となる。
　投薬管理のための血液凝固能検査としては、国際標準化比プロトロンビン時間（Prothrombin Time-International Normalized Ratio：ＰＴ－ＩＮＲ）及び活性化部分トロンボプラスチン時間（Activated Partial Thromboplastin Time：ＡＰＴＴ）などの手法がある。また、血小板凝集能検査としては、血液を遠心分離して得られる多血小板血漿（Platelet Rich Plasma：ＰＲＰ）に血小板の凝集を誘発する物質を添加し、凝集に伴う透過光度又は吸光度の変化を測定することにより、凝集能の良否を判定する手法がある。
　一方、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）の検査方法としては、主に、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）には超音波検査が用いられており、肺血栓塞栓症（ＰＥ）にはコンピュータ断層撮影（ＣＴ）などが用いられている。また、従来、バイオマーカーを測定することにより、人工膝関節置換術の副作用として起こる静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）を予測しようとする研究についても報告されている（非特許文献１）。
H Watanabe, 他１０名、"Predictive blood coagulation markers for early diagnosis of venous thromboembolism after total knee joint replacement"、Thrombosis Research、２０１１年、第１２８巻、ｐ．１３７－１４３
　しかしながら、ＰＴ－ＩＮＲ及びＡＰＴＴなどの従来の血液凝固能検査では、実質的には抗凝固薬の過剰投与による血液凝固能の低下に伴う出血リスクしか評価できず、血液凝固能の亢進に伴う血栓リスクの評価はできない。また、ＰＲＰを用いた既存の血小板凝集能検査は、遠心分離手順が必須となり、該手順中に血小板が活性化してしまうことにより正確な検査結果が得られず、操作も煩雑である。
　一方、超音波検査やコンピュータ断層撮影などによる画像診断は、精度が高く確実であるため、確定診断が可能であるが、検査に手間がかかる。また、これらの画像診断は、基本的にできてしまった血栓を検出するものなので、血栓ができる前に、将来血栓が生じるかどうかの「リスク」を評価することはできない。更に、バイオマーカーを用いる手法は、Ｄ－ｄｉｍｅｒを用いた研究で、感度７５％、特異度６３％であり、ｅ－ＸＤＰを用いた研究で、感度７５％、特異度５９％であり、感度及び特異度が十分ではない。
　そこで、本開示は、簡便にかつ精度よく血栓症のリスクを評価することが可能な血液状態評価装置、血液状態評価システム、血液状態評価方法及びプログラムを提供することを主目的とする。
　本発明者らは、血液凝固亢進度を簡便且つ正確に評価することができる手法として、血液凝固過程の誘電測定を行う方法を提案している（特開２０１０－１８１４００号公報，特開２０１２－１９４０８７号公報）。この手法は、１組の電極対などからなるコンデンサー状の試料部に血液を充填し、それに交流電場を印加して血液の凝固過程に伴う誘電率の変化を測定する方法である。
　血液検体は、例えばクエン酸を抗凝固剤として用いて静脈から採血されたものを使用し、測定開始直前に塩化カルシウム水溶液を添加することでクエン酸の抗凝固作用を解除して血液凝固反応を進行させる。そして、測定で得た複素誘電率スペクトルを、所定のアルゴリズムに従って解析することにより、血液凝固時間などの血液凝固能の亢進や低下を評価することができる。
　そこで、本発明者は、前述した誘電コアグロメーターなどの電気特性測定装置を使用して測定した血液の電気特性データを用いて、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）のリスクを評価する方法について鋭意実験検討を行い、本発明に至った。
　即ち、本開示に係る血液状態評価装置は、２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部を少なくとも備える。
　前記評価部は、電気特性の経時変化データから１又は２以上の特徴点を抽出することができる。
　その場合、前記特徴点を、例えば任意の周波数ｆｘにおける基準時間ｔａから任意の時間ｔｙまでの間の電気特性値Ｅの変化量δＥ（＝Ｅ（ｆｘ，ｔｙ）／Ｅ（ｆｘ，ｔａ））としてもよい。
　前記評価部は、電気特性の経時変化データを数値化することもできる。
　その場合、前記評価部は、例えば電気特性の経時変化データから算出された判定値と、予め設定された閾値とを比較することにより前記血液の状態を評価してもよい。
　前記評価部は、電気特性の経時変化データに基づいて、任意の周波数ｆｘにおける電気特性値Ｅの増加及び／又は減少により前記血液の状態を評価することもできる。
　一方、前記電気特性は、インピーダンス、コンダクタンス、アドミッタンス、キャパシタンス、誘電率、導電率、位相角及びこれらを電気量変換することにより得られる量から選択される少なくとも１種の値とすることができる。
　また、前記評価部は、前記血液の凝固状態を評価することもできる。
　更に、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を設けてもよい。
　本開示に係る血液状態評価システムは、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を備える電気特性測定装置と、前記電気特性測定装置で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部を備える血液状態評価装置と、を有する。
　この評価システムでは、更に、前記誘電率測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態評価装置での評価結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバを有し、前記サーバは、ネットワークを介して、前記誘電率測定装置及び／又は前記血液状態評価装置と接続されていてもよい。
　本開示に係る血液状態評価方法は、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する電気特性測定工程と、前記電気特性測定工程で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて、前記血液の状態を評価する血液状態評価工程と、を行う。
　本開示に係るプログラムは、２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価機能を、コンピュータに実現させるものである。
　本開示によれば、電気特性の経時変化データに基づいて血液の状態を評価しているため、簡便にかつ精度よく血栓症のリスクを評価することができる。
本開示の第１の実施形態の血液状態評価装置の構成例を示すブロック図である。 血栓症の血液の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 健常者の血液の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 血沈亢進の血液の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 赤血球沈降速度が正常値域の血液の電気伝導度（変化量δκ）の経時変化データである。 赤血球沈降速度が正常値域の血液の電気伝導度（変化量δκ）の経時変化データである。 赤血球沈降速度が異常値域の血液の電気伝導度（変化量δκ）の経時変化データである。 赤血球沈降速度が異常値域の血液の電気伝導度（変化量δκ）の経時変化データである。 本開示の第２の実施形態の血液状態評価システムの概略構成を示す図である。 実施例で使用したサンプル容器の構成を示す図である。 実施例４で測定した糖尿病患者の血液の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 実施例５で測定した正常値内の血液検体の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 実施例５で測定した正常値内の血液検体の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 実施例５で測定した異常値の血液検体の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。 実施例５で測定した異常値の血液検体の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。
　以下、本開示を実施するための形態について、添付の図面を参照して詳細に説明する。なお、本開示は、以下に示す各実施形態に限定されるものではない。また、説明は、以下の順序で行う。
 
　１．第１の実施の形態
　　（電気特性の経時変化から血栓症リスクを評価する血液状態評価装置の例）
　２．第２の実施の形態
　　（血液状態評価システムの例）
 
＜１．第１の実施の形態＞
　先ず、本開示の第１の実施形態に係る血液状態評価装置について説明する。静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）のリスクファクター（危険因子）としては、「血流の停滞」、「血管内皮障害」及び「血液凝固能の亢進」が知られており、これらは「Ｖｉｒｃｈｏｗの３徴」と呼ばれている。
　血栓症の一般的な危険因子には、加齢、肥満、長期臥床や同じ姿勢の維持及び脱水などがある。また、病気に関わる危険因子としては、先天性の凝固亢進状態、悪性腫瘍や炎症性腸疾患及びネフローゼ症候群などが挙げられる。その他、ステロイドやホルモン剤などの薬剤に関わるもの、手術やカテーテル留置など治療に関わるものなど、種々の危険因子がある。これらの危険因子の中でも、特に人工膝関節置換術などの治療は、血栓症のリスクが高いことが知られている。
　その一方で、前述した危険因子があったとしても、実際に静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）を発症するかどうかは、個人差が大きい。このような理由から、例えば血液検査などの簡便な方法で、各人の血栓症リスクを予測することが可能な方法の実現が望まれている。
　そこで、本実施形態の血液状態評価装置では、２以上の周波数又は２以上の周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて、血液の状態を評価し、その結果から血栓症リスクを予測する。図１は本実施形態の血液状態評価装置の構成例を示すブロック図である。図１に示すように、本実施形態の血液状態評価装置１は、測定部２、評価部３、記憶部４及び表示部５などにより構成されている。
［測定部２］
　測定部２は、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する。測定部２で測定される電気特性は、例えばインピーダンス、コンダクタンス、アドミッタンス、キャパシタンス、誘電率、導電率、位相角及びこれらを電気量変換することにより得られる量が挙げられる。なお、本実施形態の血液状態評価装置１は、これらの電気的特性のうち１種で評価可能であるが、２種以上の電気特性を利用することもできる。
　測定部２の構成は、特に限定されるものではなく、測定する電気的特性に応じて適宜設定することができる。例えば、サンプル容器に設けられた電極対間に交流電圧を印加し、血液のインピーダンスや誘電率を測定する場合は、測定部２として、インピーダンスアナライザーやネットワークアナライザーを使用することもできる。
　なお、測定部２は、後述する評価部３において利用する周波数又は周波数帯域についてのみ測定を行ってもよいが、周波数を変えて広帯域で電気特性を測定し、得られたスペクトルから評価に利用する周波数又は周波数帯域を抽出することもできる。
［評価部３］
　評価部３は、前述した測定部２により測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は２以上の周波数帯域における経時変化データに基づいて血液の状態を評価する。ここで、評価対象とする血液の状態としては、例えば血液の凝固状態、凝集状態、沈降状態及び血餅縮退状態が挙げられる。
　評価部３での評価には、電気特性の経時変化データから特徴点を抽出する方法、電気特性の経時変化データを数値化する方法、電気特性の経時変化データから算出された判定値と予め設定された閾値とを比較する方法などを適用することができる。また、評価部３では、例えば、電気特性の経時変化データに基づいて、任意の周波数ｆｘにおける電気特性値Ｅの増加及び／又は減少により血液の状態を評価することもできる。なお、評価部３における評価方法は、前述した手法に限定されるものではなく、種々の手法を適用することができる。
［記憶部４］
　記憶部４は、測定部２で測定された血液の電気特性の経時変化データや、評価部３での評価結果などを記憶するものであり、ハードディスクなどで構成されている。
［表示部５］
　表示部５は、測定部２で測定された血液の電気特性の経時変化データや、評価部３で評価された結果などを表示するものであり、これらが閲覧可能なものであればよい。
［動作］
　次に、前述した血液状態評価装置１の動作、即ち、血液状態評価装置１を用いて血液の状態を評価し、血栓症リスクを予測する方法について説明する。
（電気特性測定工程）
　本実施形態の血液状態評価装置１では、先ず、測定部２において、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する。その際、電気特性の測定条件は、特に限定されるものではなく、評価対象の血液を変質させない範囲で、電気特性の種類などに応じて適宜設定することができる。
　また、測定は、評価工程において利用する周波数又は周波数帯域についてのみ行ってもよいが、利用する周波数及び周波数帯域の全てを含むような広帯域で電気特性を測定することもできる。その場合、評価部３において、得られたスペクトルから、評価に利用するの周波数又は周波数帯域を抽出すればよい。
（血液状態評価工程）
　次に、電気特性測定工程により得られた血液の電気特性を用いて、評価部３において、対象となる血液の状態を評価する。例えば、電気特性が誘電率である場合、図２Ａ～図２Ｃに示すような経時変化データが得られる。ここで、図２Ａ～図２Ｃに示す経時変化データは、血栓症の血液（図２Ａ）、健常者の血液（図２Ｂ）及び血沈亢進の血液（図２Ｃ）の複素誘電率の実数部の変化量δε（＝ε／εｔ＝０）である。また、これらのデータは、１００Ｈｚ～４０ＭＨｚの周波数範囲おいて、３７℃の温度条件下で、測定間隔を１分間として６０分間インピーダンス測定を行って得た値である。
　図２Ａに示すように、血栓症の血液では、１０ＭＨｚ付近の誘電率が血液凝固により明確に増加する。一方、図２Ｂに示すように、健常者の血液では、このような増加に加えて、１ＭＨｚ付近に赤血球凝集による誘電率の増加と、それに続いて起こる誘電率の減少が見られる。また、図２Ｃに示すように、血沈亢進の血液では、２．５ｋＨｚ付近に血沈を示す誘電率の増加が見られる。そして、これらの特徴を利用することにより、血栓リスクを予想することが可能となる。
　このように、血液の状態によって、得られる電気特性の経時変化データの特徴が異なるため、この特徴を利用して、血栓症のリスクを予測することができる。具体的には、電気特性の経時変化データに基づいて、任意の周波数ｆｘにおける電気特性値Ｅの増加及び／又は減少により前記血液の状態を評価することができる。
　例えば、電気特性が血液の凝固に伴う誘電率の変化である場合、全体的な傾向として、血栓症が陽性の血液では、１０ＭＨｚ付近の高周波数帯域（３～３０ＭＨｚ）において、血液凝固に伴う誘電率の増加が顕著となる。また、血栓症が陽性の血液は、血液を凝固させるためのカルシウム水溶液を加えてから１２分程度までの間に、１ＭＨｚ付近の中間周波数帯域（１００ｋＨｚ以上３ＭＨｚ未満）において、赤血球の連銭形成による誘電率増加が見られることがある。
　しかし、血栓症が陽性の血液は、１０ＭＨｚ付近の高周波数帯域に比べて、１ＭＨｚ付近の中間周波数帯域における血液凝固に伴う誘電率増加が少なく、この少ない増加の直後に大きく減少し、その後はほぼ一定の低値となる傾向にある。また、血栓症が陽性の血液は、１ｋＨｚ以上１００ｋＨｚ未満の低周波数帯域において、血液凝固に伴い誘電率が大幅に減少する傾向にある。
　一方、血栓症が陰性の血液は、次の２つの特徴的パターンがある。第１のパターンは、低周波数帯域において、陽性の血液とは逆に誘電率の増加が見られる場合である。また、第２のパターンは、中間周波数帯域において、前述したカルシウム水溶液を加えてから１２分程度までの間に見られる赤血球の連銭形成による誘電率増加とは別に、血液凝固に伴う誘電率増加及びそれに続く減少が観察される場合である。この中間周波数帯域に特徴がある第２のパターンは、健常者の血液と同様に、特徴的な変化といえる。
　本実施形態の血液状態評価装置１では、この特徴を利用して、血栓症リスクを評価する。具体的には、高周波数帯域（３～３０ＭＨｚ）で誘電率が顕著に増加し、中間周波数帯域（１００ｋＨｚ以上３ＭＨｚ未満）及び低周波数帯域（１ｋＨｚ以上１００ｋＨｚ未満）では変化が少ないか又は大きく減少する場合は、血栓症のリスクが高いと評価する。一方、中間周波数帯域（１００ｋＨｚ以上３ＭＨｚ未満）で誘電率増加がはっきり観察される場合、又は、血液凝固が起こっても、低周波数帯域（１ｋＨｚ以上１００ｋＨｚ未満）の誘電率が高値である場合を、血栓症のリスクが低いと評価する。
　また、血液状態の評価は、電気特性の経時変化データから１又は２以上の特徴点を抽出する方法で行うこともできる。その場合の特徴点は、任意の周波数ｆｘにおける基準時間ｔａから任意の時間ｔｙまでの間の電気特性値Ｅの変化量δＥ（＝Ｅ（ｆｘ，ｔｙ）／Ｅ（ｆｘ，ｔａ））とすることができる。
　更に、電気特性の経時変化データを数値化して評価することもできる。例えば、電気特性が血液の凝固に伴う誘電率の変化である場合は、下記数式１により算出される判定値ｐ１を用いて評価することができる。この判定値ｐ１は、第１の周波数ｆ１及び第１の時間ｔ１における誘電率の変化量δε（ｆ１，ｔ１）、第２の周波数ｆ２及び第２の時間ｔ２における誘電率の変化量δε（ｆ２，ｔ２）、第３の周波数ｆ３及び第３の時間ｔ３における誘電率の変化量δε（ｆ３，ｔ３）から算出される。なお、δε（ｆ，ｔ）｝＝ε（ｆ、ｔ）／ε（ｆ，ｔ＝０）は、測定された誘電率と時刻０（血液凝固反応開始前）との比であり、以下の判定式でも同様である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000001
　また、下記数式２により算出される判定値ｐ２を用いて評価することもできる。なお、下記数式２におけるａは任意の定数である。下記数式２は、経験則から導き出した数式である。そして、本発明者は、この数式２から算出される判定値ｐ２が、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）よりも重症の肺血栓症（ＰＥ）の評価に有効であることを見出した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000002
　更に、前述した数式１及び数式２では、３点の周波数データを用いて判定値を算出しているが、下記数式３により、２点の周波数データから算出される判定値ｐ３を用いて評価することもできる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-M000003
　そして、上記数式１～３により算出された判定値ｐ１，ｐ２，ｐ３と、予め設定された閾値とを比較することにより、血液の状態を容易に評価することができる。
　前述した血液状態評価工程は、情報処理装置の各機能を実現するためのコンピュータプログラムを作成し、パーソナルコンピュータなどに実装することが可能である。このようなコンピュータプログラムは、例えば、磁気ディスク、光ディスク、光磁気ディスク、フラッシュメモリなどの記録媒体に格納されていてもよく、また、ネットワークを介して配信することもできる。
　なお、測定部２で測定された電気特性データは、評価部３に送られて評価される他に、記憶部４に記憶されてもよく、また必要に応じて表示部５に表示することもできる。評価部３において得られた評価結果も、記憶部４に記憶されてもよく、また必要に応じて表示部５に表示することもできる。
　また、前述した電気特性測定工程と血液状態評価工程とは、連続して行う必要はなく、測定部２で得られたデータを記憶部４に記憶しておき、適宜、評価部３が記憶部４からデータを読み出して、評価を行うこともできる。
　更に、図１に示す血液状態評価装置１には、測定部２、記憶部４及び表示部５が設けられているが、少なくとも評価部３が設けられていればよい。更にまた、本実施形態においては、電気特性が誘電率である場合を例に説明しているが、本開示は、誘電率を用いる方法に限定されず、インピーダンス、アドミッタンス及びキャパシタンスなどの他の電気特性を用いても同様に評価することが可能である。
　図３Ａ～Ｄは１００Ｈｚ～４０ＭＨｚの範囲で測定した血液の電気伝導度δκの経時変化データである。５ｋＨｚ～１ＭＨｚの周波数帯域に注目すると、図３Ａ及び図３Ｂに示す赤血球沈降速度が正常値域のものは、血液凝固に伴い、長時間側で電気伝導度δκが低くなっている。一方、図３Ｃ及び図３Ｄに示す赤血球沈降速度が異常値域のものは、５ｋＨｚ～１ＭＨｚの周波数帯域では、長時間側で電気伝導度δκが高い値を示す。この特徴を利用することにより、電気伝導度δκを用いても、高精度で血栓リスクを評価することが可能となる。
　以上詳述したように、本実施形態の血液状態評価装置では、電気特性の経時変化データに基づいて血液の状態を評価しているため、簡便な血液検査により、高感度及び高特異度で血栓症リスクを評価することができる。これにより、医療現場の負担を軽減することができる。
＜２．第２の実施の形態＞
　次に、本開示の第２の実施形態に係る血液状態評価システムについて説明する。図４は本実施形態の血液状態評価システムの概略構成を示す図である。前述した第１の実施形態の血液状態評価装置では、装置内で、電気特性の測定及び血液状態の評価を行っているが、血液状態の評価を電気特性測定装置に接続された情報処理装置で行うこともできる。
　即ち、図４に示すように、本実施形態の血液状態評価システムは、電気特性測定装置１１及び情報処理装置１２が設けられている。また、本実施形態の血液状態評価システムには、必要に応じて、サーバ１３や表示装置１４などが接続されていてもよい。
［電気特性測定装置１１］
　電気特性測定装置１１は、評価対象の血液が充填されるサンプル容器に設けられた電極対間に電圧を印加して、特定の周波数又は周波数帯域で、血液の電気特性を経時的に測定する測定部を備えている。電気特性測定装置１１の構成は、特に限定されるものではなく、測定する電気的特性に応じて、適宜設定することができる。例えば、電極対間に交流電圧を印加し、血液のインピーダンスや誘電率を測定する場合は、インピーダンスアナライザーやネットワークアナライザーを使用することもできる。
［情報処理装置１２］
　情報処理装置１２は、電気特性測定装置１１に接続されており、電気特性測定装置１１で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて血液の状態を評価する評価部を備えている。なお、評価部の具体的構成及び動作は、前述した第１の実施形態と同様である。
［サーバ１３］
　サーバ１３は、ネットワーク１５を介して情報処理装置１２や表示装置１４と接続されており、情報記憶部などが設けられている。そして、サーバ１３は、情報処理装置１２からアップロードされた各種データを管理し、要求に応じて表示装置１４や情報処理装置１２に出力する。
［表示装置１４］
　表示装置１４は、電気特性測定装置１１で測定された血液の電気特性の経時変化データや、情報処理装置１２の評価部での評価結果などを表示するものである。表示装置１４には、ユーザが表示するデータを選択し入力するための情報入力部が設けられていてもよい。この場合、ユーザにより入力された情報は、ネットワーク１５を介してサーバ１３や情報処理装置１２に送信される。
　本実施形態の血液状態評価システムにおいても、電気特性の経時変化データに基づいて血液の状態を評価しているため、簡便な血液検査により、高精度に血栓症リスクを評価することができる。
　また、本開示は、以下のような構成をとることもできる。
（１）
　２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部
を少なくとも備える血液状態評価装置。
（２）
　前記評価部は、電気特性の経時変化データから１又は２以上の特徴点を抽出する（１）に記載の血液状態評価装置。
（３）
　前記特徴点は、任意の周波数ｆｘにおける基準時間ｔａから任意の時間ｔｙまでの間の電気特性値Ｅの変化量δＥ（＝Ｅ（ｆｘ，ｔｙ）／Ｅ（ｆｘ，ｔａ））である（２）に記載の血液状態評価装置。
（４）
　前記評価部は、電気特性の経時変化データを数値化する（１）に記載の血液状態評価装置。
（５）
　前記評価部は、電気特性の経時変化データから算出された判定値と、予め設定された閾値とを比較することにより前記血液の状態を評価する（４）に記載の血液状態評価装置。
（６）
　前記評価部は、電気特性の経時変化データに基づいて、任意の周波数ｆｘにおける電気特性値Ｅの増加及び／又は減少により前記血液の状態を評価する（１）に記載の血液状態評価装置。
（７）
　前記電気特性は、インピーダンス、コンダクタンス、アドミッタンス、キャパシタンス、誘電率、導電率、位相角及びこれらを電気量変換することにより得られる量から選択される少なくとも１種の値である（１）～（６）のいずれかに記載の血液状態評価装置。
（８）
　前記評価部は、前記血液の凝固状態を評価する（１）～（７）のいずれかに記載の血液状態評価装置。
（９）
　更に、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を有する（１）～（８）のいずれかに記載の血液状態評価装置。
（１０）
　評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を備える電気特性測定装置と、
　前記電気特性測定装置で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部を備える血液状態評価装置と、
を有する血液状態評価システム。
（１１）
　更に、前記誘電率測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態評価装置での評価結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバを有し、
　前記サーバは、ネットワークを介して、前記誘電率測定装置及び／又は前記血液状態評価装置と接続されている（１０）に記載の血液状態評価システム。
（１２）
　評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する電気特性測定工程と、
　前記電気特性測定工程で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて、前記血液の状態を評価する血液状態評価工程と、
を行う血液状態評価方法。
（１３）
　２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価機能を、
コンピュータに実現させるためのプログラム。
　以下、本開示の効果について具体的に説明する。本実施例では、前述した第１の実施形態の血液状態評価装置を用いて、以下に示す方法により、血栓症リスクを評価した。
（実施例１）
＜実験方法＞
　採血は、手術の翌朝（術後の投薬治療が始まる前）に、クエン酸ナトリウムを抗凝固剤として用いた真空採血管を使用して行った。検体血液は、予め３７℃で保温し、測定開始直前に０．２５Ｍ塩化カルシウム水溶液を血液１ｍＬ当たり８５μＬの濃度で加えて血液凝固反応を開始させた。
　次に、ソニー株式会社製　誘電コアグロメトリープロトタイプ機を用いて、検体血液の血液凝固過程について誘電測定（インピーダンス測定）を行った。測定条件は、温度３７℃、周波数域１００Ｈｚ～４０ＭＨｚ、測定間隔を１分、測定時間６０分間とした。測定には、図５に示すサンプル容器２０を用いた。また、血沈の影響を軽減するため、１分に１回の頻度でサンプル容器２０を１８０度回転しながら測定を行った。
　更に、手術後４日目又は５日目に、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）の発症の有無を確認した。具体的には、超音波検査により深部静脈血栓症（ＤＶＴ）を確認し、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）により肺血栓塞栓症（ＰＥ）を確認した。
＜画像診断＞
　超音波検査及びコンピュータ断層撮影（ＣＴ）による画像診断の結果、３０例の検討数中２１例が、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）陽性であり、９例が静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）陰性であった。
＜誘電血液凝固時間＞
　また、１０ＭＨｚにおける誘電率の変化から誘電血液凝固時間を算出したところ、静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）陽性の血液の誘電血液凝固時間は２３±５分、陰性の血液の誘電血液凝固時間は２０±４分であった。これらの値は、いずれも健常者の血液の数値４０±６分よりも短く、血栓症リスクが高い血液凝固能亢進状態であることが確認された。しかしながら、誘電血液凝固時間のみによっては、実際に静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）を発症するかどうかについて、高感度かつ高特異度で予測することは困難であることが分かった。
＜判別値ｐ１による評価＞
　次に、上記数式１を用いて判別値ｐ１を求めた。その際、ｆ１＝２．５ｋＨｚ、ｆ２＝１ＭＨｚ、ｆ３＝１０ＭＨｚ、ｔ１＝ｔ３－５ｍｉｎ、ｔ２＝１８ｍｉｎとした。なお、ｔ３は誘電血液凝固時間である。そして、閾値を０．７６５と設定し、判定値ｐ１がこの値より小さい場合を「陽性」と判定とした。その結果を下記表１に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　上記表１に示すように、この方法では、感度９０％、特異度７８％という良好な成績で、血栓症リスクを評価することができた。
　ここで、「感度」及び「特異度」は、臨床検査において用いられている指標である。具体的には、「感度」は「陽性と判定されるべきものを正しく陽性と判定する確率」として定義される値であり、「特異度」は「陰性のものを正しく陰性と判定する確率」である。そして、いずれも値が高い方が好ましく、「感度」及び「特異度」の両方の値が高い手法は、優れた検査手法であると言える。ただし、これらの値は、閾値を設定する際、感度を優先すると特異度が下がり、特異度を優先すると感度が下がるという関係にあるため、通常は、どちらの値も許容範囲になるように閾値が設定される。
（実施例２）
　次に、前述した実施例１と同様の方法で、検体血液（検体数２７）について、上記数式２の判定値ｐ２を用いた血栓リスク評価を行った。その際、ｆ１＝２．５ｋＨｚ、ｆ２＝１ＭＨｚ、ｆ３＝１０ＭＨｚ、ａ＝０．６７、ｔ１＝ｔ２＝ｔ３は誘電血液凝固時間とした。そして、閾値を０．１１と設定し、判定値ｐ２がこの値より小さい場合を「陽性」と判定とした。その結果を下記表２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
　上記表２に示すように、この方法では、感度８８％、特異度８４％という良好な成績で、肺血栓塞栓症（ＰＥ）を評価することができた。
（実施例３）
　次に、前述した実施例１と同様の方法で、検体血液（検体数３０）について、上記数式３の判定値ｐ３を用いた血栓リスク評価を行った。その際、ｆ１＝２．５ｋＨｚ、ｆ２＝１０ＭＨｚ、ｔ１＝ｔ２－６ｍｉｎ、ｔ２は誘電血液凝固時間とした。そして、閾値を０．７６５と設定し、判定値ｐ３がこの値より小さい場合を「陽性」と判定とした。その結果を下記表３に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　上記表３に示すように、この方法では、感度８６％、特異度６７％という良好な成績で、血栓症リスクを評価することができた。
（実施例４）
　実施例４では、糖尿病患者、及び、糖尿病と膠原病を併発している患者の静脈血による測定を行った。その際、採血には、クエン酸ナトリウムを抗凝固剤として用いた真空採血管を使用した。検体血液は、予め３７℃で保温し、測定開始直前に０．２５Ｍ塩化カルシウム水溶液を血液１ｍＬ当たり８５μＬの濃度で加えて血液凝固反応を開始させた。測定条件は、測定温度３７℃、周波数域４０Ｈｚ～１１０ＭＨｚ、測定間隔２分、測定時間６０分間とした。
　図６は糖尿病患者の血液の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。図６の太線で囲ったデータは、膠原病を併発している患者の血液であるが、明らかに他のデータとパターンが違っていた。具体的には、膠原病を併発している患者では、１～１００ｋＨｚの周波数帯域で、測定開始直後から２０分間ほどの間に誘電率の急激な増加とそれに続く減少が見られた。なお、このような特徴は、膠原病を併発していない糖尿病患者や、健常者では見られず、この方法を利用することにより、血液検査で、膠原病を併発しているか否かを評価できることが確認された。
（実施例５）
　実施例５では、人工膝関節置換術が予定されている患者について、手術前に採血された静脈血による測定を行った。その際、採血には、クエン酸ナトリウムを抗凝固剤として用いた真空採血管を使用した。検体血液は、予め３７℃で保温し、測定開始直前に０．２５Ｍ塩化カルシウム水溶液を血液１ｍＬ当たり８５μＬの濃度で加えて血液凝固反応を開始させた。測定条件は、温度３７℃、周波数域１００Ｈｚ～４０ＭＨｚ、測定間隔１分、測定時間６０分間とした。
　そして、得られたデータを、一般的な血液検査値の一種である赤血球沈降速度（ＥＳＲ；血沈又は赤沈）と比較した。赤血球沈降速度（血沈又は赤沈）の正常値は、男性で１０ｍｍ／６０ｍｉｎ、女性で１５ｍｍ／６０ｍｉｎである。その結果、これらの値と、誘電凝固パターンとに明らかな関連が見出され、誘電測定によって赤血球沈降速度を評価できることが確認された。
　図７は正常値内の血液（Ａ，Ｂ）と異常値の血液（Ｃ，Ｄ）の誘電率（複素誘電率の実数部の変化量δε）の経時変化データである。図７Ａ～Ｄの血液検体の赤血球沈降速度を下記表４に示す。図７に示すように、正常値内の血液検体と、異常値の血液検体では、１～３０ｋＨｚの周波数帯域で特徴が著しく異なっていた。赤血球沈降速度が正常値内の場合は、血液凝固に伴って、１～３０ｋＨｚの周波数域の長時間側でδεが低い値となった。逆に、赤血球沈降速度が異常値の場合は、１～３０ｋＨｚの周波数域の長時間側でδεが高い値となった。そして、この方法を利用することにより、赤血球沈降速度の異常を評価できることが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
１：血液状態評価装置、２：測定部、３：評価部、４：記憶部、５：表示部、１１：電気特性測定装置、１２：情報処理装置、１３：サーバ、１４：表示装置、１５：ネットワーク、２０：サンプル容器

Claims (13)

  1. 　２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部
    を少なくとも備える血液状態評価装置。
  2. 　前記評価部は、電気特性の経時変化データから１又は２以上の特徴点を抽出する請求項１に記載の血液状態評価装置。
  3. 　前記特徴点は、任意の周波数ｆｘにおける基準時間ｔａから任意の時間ｔｙまでの間の電気特性値Ｅの変化量δＥ（＝Ｅ（ｆｘ，ｔｙ）／Ｅ（ｆｘ，ｔａ））である請求項２に記載の血液状態評価装置。
  4. 　前記評価部は、電気特性の経時変化データを数値化する請求項１に記載の血液状態評価装置。
  5. 　前記評価部は、電気特性の経時変化データから算出された判定値と、予め設定された閾値とを比較することにより前記血液の状態を評価する請求項４に記載の血液状態評価装置。
  6. 　前記評価部は、電気特性の経時変化データに基づいて、任意の周波数ｆｘにおける電気特性値Ｅの増加及び／又は減少により前記血液の状態を評価する請求項１に記載の血液状態評価装置。
  7. 　前記電気特性は、インピーダンス、コンダクタンス、アドミッタンス、キャパシタンス、誘電率、導電率、位相角及びこれらを電気量変換することにより得られる量から選択される少なくとも１種の値である請求項１に記載の血液状態評価装置。
  8. 　前記評価部は、前記血液の凝固状態を評価する請求項１に記載の血液状態評価装置。
  9. 　更に、評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を有する請求項１に記載の血液状態評価装置。
  10. 　評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する測定部を備える電気特性測定装置と、
    　前記電気特性測定装置で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価部を備える血液状態評価装置と、
    を有する血液状態評価システム。
  11. 　更に、前記誘電率測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態評価装置での評価結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバを有し、
    　前記サーバは、ネットワークを介して、前記誘電率測定装置及び／又は前記血液状態評価装置と接続されている請求項１０に記載の血液状態評価システム。
  12. 　評価対象の血液について、特定の周波数又は周波数帯域で、電気特性を経時的に測定する電気特性測定工程と、
    　前記電気特性測定工程で測定された電気特性のうち、２以上の周波数又は周波数帯域における経時変化データに基づいて、前記血液の状態を評価する血液状態評価工程と、
    を行う血液状態評価方法。
  13. 　２以上の周波数又は周波数帯域における血液の電気特性の経時変化データに基づいて前記血液の状態を評価する評価機能を、
    コンピュータに実現させるためのプログラム。
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KR1020157025315A KR20150133716A (ko) 2013-03-29 2014-02-18 혈액 상태 평가 장치, 혈액 상태 평가 시스템, 혈액 상태 평가 방법 및 프로그램
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017113064A (ja) * 2015-12-21 2017-06-29 日本電信電話株式会社 体液検出装置およびこの体液検出装置を用いた状態推定システム

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108931632A (zh) 2013-01-28 2018-12-04 索尼公司 电测量容器、阻抗测量装置及其操作方法
CN105008906B (zh) 2013-03-13 2020-01-07 索尼公司 血液状态分析装置、血液状态分析***
WO2014141844A1 (ja) 2013-03-15 2014-09-18 ソニー株式会社 血液状態解析装置、血液状態解析システム、血液状態解析方法、および該方法をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム
EP2980570B1 (en) 2013-03-29 2020-07-22 Sony Corporation Blood state evaluation system, blood state evaluation method, and program
EP2980571A4 (en) 2013-03-29 2016-10-26 Sony Corp BLOOD STATUS ANALYSIS DEVICE, BLOOD STATUS ANALYSIS SYSTEM, BLOOD CONDITION ANALYSIS METHOD, AND PROGRAM
US20190041379A1 (en) * 2016-02-10 2019-02-07 Sony Corporation Sample for measurement of electric characteristics, electric characteristic measuring apparatus, and electric characteristic measuring method
CN106361334B (zh) * 2016-08-30 2019-04-12 苏州涵轩信息科技有限公司 一种检测装置及获取阻抗变化值和温度变化值的方法
CN106166061B (zh) * 2016-08-30 2019-01-22 苏州涵轩信息科技有限公司 一种血液状态检测装置及获取温度变化值的方法
CN109363662B (zh) * 2018-11-08 2020-11-27 山东大学 一种便携式血栓检测装置
KR20210060963A (ko) 2019-11-19 2021-05-27 전남대학교산학협력단 광단층 영상을 이용한 혈액 모니터링 시스템 및 혈액 모니터링 방법
CN115633943B (zh) * 2022-11-09 2024-06-28 东北大学 基于多模态连续监测信号的下肢静脉血栓预警评价***

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010079845A1 (ja) * 2009-01-08 2010-07-15 ソニー株式会社 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及びプログラム
JP2012194087A (ja) 2011-03-17 2012-10-11 Sony Corp 血液凝固系解析方法および血液凝固系解析装置

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6046051A (en) 1997-06-27 2000-04-04 Hemosense, Inc. Method and device for measuring blood coagulation or lysis by viscosity changes
US9183351B2 (en) * 2000-05-30 2015-11-10 Vladimir Shusterman Mobile system with network-distributed data processing for biomedical applications
JP2004501380A (ja) 2000-06-26 2004-01-15 ボストン　メディカル　テクノロジーズ　インコーポレイテッド グルコース計測システム
US8449824B2 (en) * 2002-09-09 2013-05-28 Yizhong Sun Sensor instrument system including method for detecting analytes in fluids
JP4893526B2 (ja) 2007-08-10 2012-03-07 ソニー株式会社 細胞の物性値測定方法及び物性測定装置
JP5098817B2 (ja) 2008-05-29 2012-12-12 ソニー株式会社 物性測定装置及び物性測定方法
US8475732B2 (en) * 2010-10-26 2013-07-02 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte measurement devices and systems, and components and methods related thereto
SG176600A1 (en) * 2009-06-08 2012-01-30 S E A Medical Systems Inc Systems and methods for the identification of compounds in medical fluids using admittance spectroscopy
US8448496B2 (en) * 2009-10-21 2013-05-28 Micropoint Bioscience Inc. Piezoelectric coagulation sensors
CA2763789A1 (en) * 2009-11-19 2011-05-26 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for analyte data transmission and report generation
EP2395353B1 (en) * 2010-06-09 2018-08-22 Apex Biotechnology Corp. Device and method for measuring prothrombin time and hematocrit by analyzing change in reactance in a sample
JP5549484B2 (ja) * 2010-09-01 2014-07-16 ソニー株式会社 液体試料の電気特性測定のためのサンプルカートリッジと装置
ES2854873T3 (es) * 2011-02-15 2021-09-23 Hemosonics Llc Dispositivos, sistemas y procedimientos para la evaluación de la hemostasia
JP5726662B2 (ja) * 2011-07-22 2015-06-03 学校法人上智学院 血液インピーダンス計測装置、人工透析装置及び血液のインピーダンスを計測する装置の作動方法
RU2015128049A (ru) 2013-01-18 2017-01-16 Сони Корпорейшн Устройство для измерения электрических характеристик
CN108931632A (zh) 2013-01-28 2018-12-04 索尼公司 电测量容器、阻抗测量装置及其操作方法
JP6299609B2 (ja) 2013-02-08 2018-03-28 ソニー株式会社 微小粒子分析装置及び微小粒子分析システム
CN105008906B (zh) 2013-03-13 2020-01-07 索尼公司 血液状态分析装置、血液状态分析***
WO2014141844A1 (ja) 2013-03-15 2014-09-18 ソニー株式会社 血液状態解析装置、血液状態解析システム、血液状態解析方法、および該方法をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム
WO2014155932A1 (ja) 2013-03-26 2014-10-02 ソニー株式会社 測定装置及び測定方法
EP2980570B1 (en) 2013-03-29 2020-07-22 Sony Corporation Blood state evaluation system, blood state evaluation method, and program
EP2980571A4 (en) 2013-03-29 2016-10-26 Sony Corp BLOOD STATUS ANALYSIS DEVICE, BLOOD STATUS ANALYSIS SYSTEM, BLOOD CONDITION ANALYSIS METHOD, AND PROGRAM

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010079845A1 (ja) * 2009-01-08 2010-07-15 ソニー株式会社 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及びプログラム
JP2010181400A (ja) 2009-01-08 2010-08-19 Sony Corp 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析方法及びプログラム
JP2012194087A (ja) 2011-03-17 2012-10-11 Sony Corp 血液凝固系解析方法および血液凝固系解析装置

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A.IRIMAJIRI ET AL.: "Dielectric monitoring of rouleaux formation in human whole blood: a feasibility study", BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA, vol. 1290, 1996, pages 207 - 209, XP008150387 *
AKIHIKO IRIMAJIRI ET AL.: "Zenketsu no Yuden Kyodo kara Mita Sekkekkyu Gyoshu (Rensen Keisei", BIOTECHNOLOGY, vol. 78, no. 5, 2000, pages 162 - 165, XP008180851 *
H. WATANABE: "Predictive blood coagulation markers for early diagnosis of venous thromboembolism after total knee joint replacement", THROMBOSIS RESEARCH, vol. 128, 2011, pages 137 - 143, XP028599110, DOI: doi:10.1016/j.thromres.2011.07.030
ISAO UCHIMURA ET AL.: "Yuden Bunkoho ni yoru Ketsueki Gyoko Sokutei to Tonyobyo eno Oyo", THE 1ST INTERNATIONAL SYMPOSIUM OF BIORHEOLOGY, THE 33RD ANNUAL MEETING OF THE JAPANESE SOCIETY OF BIORHEOLOGY PROGRAM-SHU, 28 May 2010 (2010-05-28), pages 99, XP008180895 *
YOSHITO HAYASHI: "Jomyaku Kessensho no Risk Hyoka ni Muketa Yuden Bunkoho ni yoru Approach", DAI 32 KAI JAPANESE SOCIETY OF BIORHEOLOGY NENKAI PROGRAM SHOROKUSHU, 18 May 2009 (2009-05-18), pages 75, XP008180894 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017113064A (ja) * 2015-12-21 2017-06-29 日本電信電話株式会社 体液検出装置およびこの体液検出装置を用いた状態推定システム

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