WO2014126068A1 - Catalyst precursor and method for synthesizing asymmetric chain compound - Google Patents

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Definitions

  • a 41 represents a 6-electron ligand
  • R 41 to R 46 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group.
  • n4 is 0 or 1, when n4 is 1, X 4 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
  • a 51 represents a diene ligand
  • a 52 represents a —NCR ligand (wherein R represents an alkyl group, an aryl group, or an aryloxy group).
  • a numerical range indicated by using “to” indicates a range including the numerical values described before and after “to” as the minimum value and the maximum value, respectively.
  • Non-Patent Documents 1 to 3 As described above, also in Non-Patent Documents 1 to 3, asymmetric synthesis is performed using a metal-containing catalyst, but the mechanism is different from that of the present invention in the following points.
  • one of the coupling partners is necessarily ethylene, but the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention is a cross-chain dimerization of substituted alkenes. It is a reaction and the substrate can be selected.
  • a hydride insertion mechanism is used, but the present invention proceeds with an oxidative coupling mechanism.
  • a phosphorus ligand is used as a chiral ligand, but in the present invention, a cyclic diene ligand is used.
  • the chiral cyclic diene ligand is not particularly limited as long as it is a diene compound having at least one asymmetric carbon.
  • the number of ring members of the chiral cyclic diene ligand is preferably 6 to 12, and more preferably 7 to 10, from the viewpoint of the stability of the complex and the catalytic activity.
  • the cyclic diene compound may be a monocyclo ring, a bicyclo ring, or a tricyclo ring.
  • the chiral cyclic diene ligand preferably includes a 6- to 8-membered monocyclic ring or a bicyclo ring having a bridge portion in the monocyclic ring. That is, the chiral cyclic diene ligand is preferably a cyclic diene compound containing a 6- to 8-membered monocyclic ring, or a bicyclocyclic diene compound having a bridging portion in the 6- to 8-membered monocyclic ring. .
  • the catalyst precursor contains zero-valent ruthenium, for example, a 6-electron ligand such as benzene, paracymene, naphthalene, anthracene, phenanthrene, a diene compound and NCR (R is an alkyl group or And a combination thereof with an aryl group, preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • a 6-electron ligand such as benzene, paracymene, naphthalene, anthracene, phenanthrene, a diene compound and NCR
  • R is an alkyl group or And a combination thereof with an aryl group, preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • the second ligand include ligands such as carbokirato, acetylacetonato, sulfonate, and halogen.
  • examples of the aryl group portion of the aryl group and the aryloxy group represented as the specific RA include a phenyl group.
  • the specific RA is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
  • R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
  • the preferable aspect of the 2nd synthesis method is the same as the preferable aspect of the 1st synthesis method except making the conjugated alkene react.
  • Examples of asymmetric chain dimerization in the second synthesis method include dimerization of methyl acrylate (MA), dimerization of methyl methacrylate (MMA), 1,3-pentadiene and acrylic And reaction with methyl acrylate or methyl methacrylate, reaction of 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene with methyl acrylate or methyl methacrylate, and the like.
  • a more specific example of the second synthesis method is as shown in Example 3 described later.
  • % is based on the amount of substance.
  • the substance amount is a number obtained by dividing the mass of a pure compound by the molecular weight.
  • Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [ 2.2.2] octa-2,5-diene) [main product] was obtained in 97.8 mg [0.8923 mmol] in a yield of 33%.
  • Example 1-3 In the same manner as in Example 1-1 and Example 1-2, various ruthenium complexes having a cyclic diene ligand and an acetylacetonato ligand were synthesized. Details will be described below.
  • Dbcot is not a chiral ligand because it has no asymmetric carbon.
  • the above Ru (acac) 2 (dbcot) does not correspond to the catalyst precursor of the present invention. Therefore, the above synthesis of Ru (acac) 2 (dbcot) is a “reference example”.
  • a compound in which at least one of the four hydrogen atoms contained in the 8-membered ring in dbcot is substituted with a substituent (an alkyl group, an aryl group, etc.) (hereinafter referred to as “ligand X”) is Have an asymmetric carbon. In this case, the carbon bonded to the substituent is an asymmetric carbon.
  • Ru (acac) 2 (2-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) synthesized in Example 1-3 and sodium naphthalene [naphthalene (184 .4 mg, 1.439 mmol), Na (130 mg), and THF (10 ml) stirred for 3 hours under nitrogen for 3 hours) to give Ru (naphthalene) (2- 78.1 mg [0.224 mmol (yield 47%)] of mehtyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) was obtained. The complex was identified by NMR and elemental analysis.
  • Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl-2bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) ) 11.3 mg [0.0252 mmol] (Ru (diene) species base) and biphenyl 10.7 mg as an internal standard, toluene 1 ml, 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene (36 wt%) ) 190 ⁇ l (133 mg; equivalent to 47.9 mg [0.498 mmol] as the amount of 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene) and 50 ⁇ l [0.55 mmol] of MA were added.

Abstract

The present invention provides a catalyst precursor which contains ruthenium that has a first ligand, which is a chiral cyclic diene ligand, and a second ligand.

Description

触媒前駆体および不斉鎖状化合物の合成方法Method for synthesizing catalyst precursor and asymmetric chain compound
　本発明は、触媒前駆体および不斉鎖状化合物の合成方法に関する。 The present invention relates to a method for synthesizing a catalyst precursor and an asymmetric chain compound.
　不斉化合物の合成は、医農薬品をはじめとする生理活性物質の合成には不可欠であり、多くの研究が行われている。特に最近世界で承認された不斉中心を持つ合成医薬品の７０％以上が光学活性体であり、医薬品分野での光学活性化合物の重要性は益々大きくなっている。このため、不斉合成は、近年活発に研究されている。
　不斉合成は、種々の方法が試みられている。
　例えば、野依触媒を用いた不斉還元反応により炭素－水素の形成に基づいた不斉構築を行ったり、香月・シャープレス酸化により、炭素－酸素結合を形成して不斉構築を行うことが知られている。また、炭素－炭素結合を形成することにより不斉構築を行うことも進められており、不斉共役付加、不斉クロスカップリング、不斉マンニッヒ反応、ＺＡＣＡ反応、アルキンの不斉環化三量化などの開発が行われている。しかし、炭素－炭素結合の形成による不斉構築は未だ発展途上にあり、今後大きな進展が望まれている。 The synthesis of asymmetric compounds is indispensable for the synthesis of bioactive substances such as medical and agrochemical products, and many studies have been conducted. In particular, more than 70% of synthetic drugs having asymmetric centers recently approved in the world are optically active substances, and the importance of optically active compounds in the pharmaceutical field is increasing. For this reason, asymmetric synthesis has been actively studied in recent years.
Various methods have been tried for asymmetric synthesis.
For example, an asymmetric construction based on the formation of carbon-hydrogen by an asymmetric reduction reaction using a Noyori catalyst, or an asymmetric construction by forming a carbon-oxygen bond by Katsuki / Sharpless oxidation. Are known. Asymmetric construction is also underway by forming a carbon-carbon bond. Asymmetric conjugate addition, asymmetric cross coupling, asymmetric Mannich reaction, ZACA reaction, asymmetric cyclization trimerization of alkyne Etc. are being developed. However, asymmetric construction by formation of carbon-carbon bonds is still under development, and great progress is desired in the future.
　合成反応においては、触媒の存在も重要であり、種々の触媒が合成され、合成反応に用いられている。
　具体的には、例えば、キラルなアザホスホレン配位子を持つニッケル触媒により、エチレンとスチレンやエチレンとノルボルネンをカップリングすることにより、不斉ヒドロビニル化反応が開示されている（例えば、下記非特許文献１および下記特許文献１参照）。
　また、類似な反応としてキラルなホスフィナイト配位子を持つニッケル触媒によるエチレンとスチレンを用いた不斉ヒドロビニル化反応（例えば、下記非特許文献２参照）、キラルなホスフォラミダイト配位子を持つニッケル触媒によるエチレンとスチレンを用いた不斉ヒドロビニル化反応（例えば、下記非特許文献３参照）、およびキラルなホスフェート配位子を持つルテニウムヒドリド錯体を用いたエチレンとビニルナフタレンによるヒドロビニル化反応（例えば、下記非特許文献４参照）などが報告されている。これらの反応はいずれも、カップリングパートナーとしてエチレンが必須であり、ヒドリド挿入機構により反応が進行している。
　また、キラルな配位子および元素周期表９族の金属を有する触媒を用いて共役カップリングする手法（例えば、下記非特許文献５参照）や、アリル化合物の動力学的分割を行う手法が開示されている（例えば、下記非特許文献６参照）。 In the synthesis reaction, the presence of a catalyst is also important, and various catalysts are synthesized and used in the synthesis reaction.
Specifically, for example, an asymmetric hydrovinylation reaction is disclosed by coupling ethylene and styrene or ethylene and norbornene with a nickel catalyst having a chiral azaphospholene ligand (for example, the following non-patent documents) 1 and Patent Document 1 below).
In addition, as a similar reaction, an asymmetric hydrovinylation reaction using ethylene and styrene with a nickel catalyst having a chiral phosphinite ligand (see, for example, Non-Patent Document 2 below), having a chiral phosphoramidite ligand Nickel-catalyzed asymmetric hydrovinylation reaction using ethylene and styrene (for example, see Non-patent Document 3 below), and hydrovinylation reaction using ethylene and vinylnaphthalene using a ruthenium hydride complex having a chiral phosphate ligand (for example, And the following non-patent document 4) have been reported. In any of these reactions, ethylene is essential as a coupling partner, and the reaction proceeds by a hydride insertion mechanism.
Also disclosed are a method of conjugate coupling using a catalyst having a chiral ligand and a metal of Group 9 of the periodic table (see, for example, Non-Patent Document 5 below) and a method of kinetic resolution of allyl compounds. (For example, see Non-Patent Document 6 below).
　元素周期表８族の金属であるルテニウムを触媒に用いた反応も研究されており、例えば、ビシクロノナジエンを配位子として持つ０価ルテニウム錯体を合成し、置換オレフィンの選択的共二量化（交差二量化）反応に応用することが試みられている（例えば、下記非特許文献７～１２参照）。 Reactions using ruthenium, a metal of group 8 of the periodic table, as a catalyst have also been studied. For example, a zero-valent ruthenium complex having bicyclononadiene as a ligand is synthesized, and selective co-dimerization of substituted olefins ( Attempts have been made to apply it to (cross-dimerization) reactions (for example, see Non-Patent Documents 7 to 12 below).
　非特許文献１：　G. Wilke, Angew. Chem., 27, 185-206 (1988).
　非特許文献２：　H. Park, R. Kumareswaran, T. V. RajanBabu, Tetrahedron, 61, 6352-6367 (2005).
　非特許文献３：　N. Lassauque, G. Francio，W. Leitner, Adv. Synth. Catal.,351, 3133-3138 (2009). 
　非特許文献４：　G. Jiang, B. List, Chem. Commun.,47, 10022-10024 (2011).
　非特許文献５：　T. Hayashi, K. Ueyama, N. Tokunaga, and K. Yoshida, J. Am. Chem. Soc., 125, 11508-11509 (2003)．
　非特許文献６：　C. Fischer, C. Defieber, T. Suzuki, E. M. Carreira, J. Am. Chem. Soc., 126, 1628-1629 (2004). 
　非特許文献７：　M. Hirano. Organometallics, (2010) Vol.29, pp.3690-3693
　非特許文献８：　M. Hirano. Organometallics, (2011) Vol.30, pp.1307-1310
　非特許文献９：　M. Hirano. Organometallics, (2012) Vol.31, pp.4006-4019
　非特許文献１０：　日本化学会第92春季年会予稿集，2B1-11（2012）
　非特許文献１１：　第59回有機金属化学討論会予稿集，P2C-16（2012）
　非特許文献１２：　XXVth International Conference on Organometallic Chemistry予稿集, PB79 (2012） Non-Patent Document 1: G. Wilke, Angew. Chem., 27, 185-206 (1988).
Non-Patent Document 2: H. Park, R. Kumareswaran, T. V. RajanBabu, Tetrahedron, 61, 6352-6367 (2005).
Non-Patent Document 3: N. Lassauque, G. Francio, W. Leitner, Adv. Synth. Catal., 351, 3133-3138 (2009).
Non-Patent Document 4: G. Jiang, B. List, Chem. Commun., 47, 10022-10024 (2011).
Non-Patent Document 5: T. Hayashi, K. Ueyama, N. Tokunaga, and K. Yoshida, J. Am. Chem. Soc., 125, 11508-11509 (2003).
Non-Patent Document 6: C. Fischer, C. Defieber, T. Suzuki, E. M. Carreira, J. Am. Chem. Soc., 126, 1628-1629 (2004).
Non-Patent Document 7: M. Hirano. Organometallics, (2010) Vol.29, pp.3690-3693
Non-Patent Document 8: M. Hirano. Organometallics, (2011) Vol.30, pp.1307-1310
Non-Patent Document 9: M. Hirano. Organometallics, (2012) Vol.31, pp.4006-4019
Non-Patent Document 10: Proceedings of the 92nd Annual Meeting of the Chemical Society of Japan, 2B1-11 (2012)
Non-Patent Document 11: Proceedings of the 59th Organometallic Chemistry Conference, P2C-16 (2012)
Non-Patent Document 12: XXVth International Conference on Organometallic Chemistry Proceedings, PB79 (2012)
　特許文献１：　独国特許出願公開第3618169号明細書（Offenlegungsschrift DE000003618169A1） Patent Document 1: German Patent Application Publication No. 3618169 (Offenlegungsschrift DE000003618169A1)
　しかし、一般的に置換アルケンの化学的性質はよく似ているため、アルケンの基質選択自体が困難であり、置換アルケンの交差二量化の報告は少ない。また、ジアステレオ選択的な交差二量化反応は、非特許文献８に示される反応が初めての例であり、置換アルケン間のエナンチオ選択的な不斉鎖状カップリング反応はいまだ報告例がない。 However, since the chemical properties of substituted alkenes are generally similar, it is difficult to select substrates for alkenes, and there are few reports of cross-dimerization of substituted alkenes. The diastereoselective cross-dimerization reaction is the first example shown in Non-Patent Document 8, and there has been no report on an enantioselective asymmetric chain coupling reaction between substituted alkenes.
　本発明は、アルケン２分子から炭素－炭素結合の形成に伴って不斉鎖状化合物を合成することができる触媒前駆体および前記不斉鎖状化合物の合成方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a catalyst precursor capable of synthesizing an asymmetric chain compound with the formation of a carbon-carbon bond from two alkene molecules, and a method for synthesizing the asymmetric chain compound.
　前記課題を解決するための具体的手段は以下の通りである。
＜１＞　キラルな環状ジエン配位子である第１の配位子と第２の配位子とを有するルテニウムを含む触媒前駆体である。
＜２＞　前記ルテニウムは、０価ルテニウムまたは２価ルテニウムである＜１＞に記載の触媒前駆体である。
＜３＞　前記キラルな環状ジエン配位子は、６～８員環の単環、または、前記単環に架橋部を有するビシクロ環を含む＜１＞または＜２＞に記載の触媒前駆体である。
＜４＞　下記一般式（１）で表される化合物、下記一般式（２）で表される化合物、下記一般式（３）で表される化合物、下記一般式（４）で表される化合物、下記一般式（５）で表される化合物、および下記一般式（６）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種である＜１＞～＜３＞のいずれか１つに記載の触媒前駆体である。 Specific means for solving the above problems are as follows.
<1> A catalyst precursor containing ruthenium having a first ligand and a second ligand which are chiral cyclic diene ligands.
<2> The ruthenium is a catalyst precursor according to <1>, which is zero-valent ruthenium or divalent ruthenium.
<3> The catalyst precursor according to <1> or <2>, wherein the chiral cyclic diene ligand includes a 6- to 8-membered monocycle, or a bicyclo ring having a bridge in the monocycle. is there.
<4> A compound represented by the following general formula (1), a compound represented by the following general formula (2), a compound represented by the following general formula (3), a compound represented by the following general formula (4) Any one of <1> to <3>, which is at least one selected from the group consisting of a compound represented by the following general formula (5) and a compound represented by the following general formula (6): It is a catalyst precursor of description.
　一般式（１）中、Ａ１は、６電子配位子を表し、Ｒ１～Ｒ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ１は０または１を表し、ｎ１が１のとき、Ｘ１は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　一般式（２）中、Ａ２1はジエン配位子を表し、Ａ２２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒは、アルキル基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す）。Ｒ２１～Ｒ２８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ２は０または１を表し、ｎ２が１のとき、Ｘ２は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　一般式（３）中、Ａ３１～Ａ３４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ３１とＡ３２、およびＡ３３とＡ３４は、互いに連結して環を形成してもよい。Ｒ３１～Ｒ３８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ３は０または１を表し、ｎ３が１のとき、Ｘ３は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　連結基（ｉ）中、Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表し、ｍは１以上の整数を表す。 In general formula (1), A 1 represents a 6-electron ligand, and R 1 to R 8 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n1 represents 0 or 1, when n1 is 1, X 1 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
In the general formula (2), A 21 represents a diene ligand and A 22 represents an —NCR ligand (wherein R represents an alkyl group, an aryl group, or an aryloxy group). R 21 to R 28 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n2 represents 0 or 1, when n2 is 1, X 2 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
In the general formula (3), A 31 to A 34 each independently represents a neutral ligand or an anionic ligand, and A 31 and A 32 , and A 33 and A 34 are linked to each other. A ring may be formed. R 31 to R 38 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n3 represents 0 or 1, when n3 is 1, X 3 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
In the linking group (i), R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group, and m represents an integer of 1 or more.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
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　一般式（４）中、Ａ４１は、６電子配位子を表し、Ｒ４１～Ｒ４６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ４は０または１を表し、ｎ４が１のとき、Ｘ４は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　一般式（５）中、Ａ５1はジエン配位子を表し、Ａ５２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒは、アルキル基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す）。Ｒ５１～Ｒ５６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ５は０または１を表し、ｎ５が１のとき、Ｘ５は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　一般式（６）中、Ａ６１～Ａ６４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ６１とＡ６２、およびＡ６３とＡ６４は、互いに連結して環を形成してもよい。Ｒ６１～Ｒ６６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ６は０または１を表し、ｎ６が１のとき、Ｘ６は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (4), A 41 represents a 6-electron ligand, and R 41 to R 46 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n4 is 0 or 1, when n4 is 1, X 4 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
In the general formula (5), A 51 represents a diene ligand, and A 52 represents a —NCR ligand (wherein R represents an alkyl group, an aryl group, or an aryloxy group). R 51 to R 56 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n5 represents 0 or 1, when n5 is 1, X 5 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
In the general formula (6), A 61 to A 64 each independently represent a neutral ligand or an anionic ligand, and A 61 and A 62 , and A 63 and A 64 are linked to each other. A ring may be formed. R 61 to R 66 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n6 is 0 or 1, when n6 is 1, X 6 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
＜５＞　下記一般式（１－１１）で表される化合物、下記一般式（１－１２）で表される化合物、下記一般式（２－１１）で表される化合物、下記一般式（２－１２）で表される化合物、下記一般式（２－２１）で表される化合物、下記一般式（３－１１）で表される化合物、下記一般式（４－１１）で表される化合物、下記一般式（４－１２）で表される化合物、下記一般式（５－１１）で表される化合物、下記一般式（５－１２）で表される化合物、下記一般式（６－１１）で表される化合物、および下記一般式（６－１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種である＜１＞～＜４＞のいずれか１つに記載の触媒前駆体である。
　ここで、一般式（１－１１）または一般式（１－１２）で表される化合物は、前述の一般式（１）で表される化合物の例であり、一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、または一般式（２－２１）で表される化合物は、前述の一般式（２）で表される化合物の例であり、一般式（３－１１）で表される化合物は、前述の一般式（３）で表される化合物の例であり、一般式（４－１１）または一般式（４－１２）で表される化合物は、前述の一般式（４）で表される化合物の例であり、一般式（５－１１）または一般式（５－１２）で表される化合物は、前述の一般式（５）で表される化合物の例であり、一般式（６－１１）または一般式（６－１２）で表される化合物は、前述の一般式（６）で表される化合物の例である。 <5> A compound represented by the following general formula (1-11), a compound represented by the following general formula (1-12), a compound represented by the following general formula (2-11), the following general formula (2 -12), a compound represented by the following general formula (2-21), a compound represented by the following general formula (3-11), a compound represented by the following general formula (4-11) , A compound represented by the following general formula (4-12), a compound represented by the following general formula (5-11), a compound represented by the following general formula (5-12), the following general formula (6-11) And a catalyst precursor according to any one of <1> to <4>, which is at least one selected from the group consisting of a compound represented by formula (6-12): Is the body.
Here, the compound represented by the general formula (1-11) or the general formula (1-12) is an example of the compound represented by the general formula (1), and includes the general formula (2-11), The compound represented by the general formula (2-12) or the general formula (2-21) is an example of the compound represented by the general formula (2), and is represented by the general formula (3-11). The compound represented by the general formula (3) is an example of the compound represented by the general formula (4-11) or the general formula (4-12). The compound represented by the general formula (5-11) or the general formula (5-12) is an example of the compound represented by the general formula (5), and The compound represented by formula (6-11) or general formula (6-12) is an example of the compound represented by general formula (6) described above.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
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　一般式（１－１１）および一般式（１－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、および一般式（２－２１）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、一般式（２－２１）中、Ｒ＊は、不斉炭素を有するアルキル基を表す。
　一般式（３－１１）中、Ｒは、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　一般式（４－１１）および一般式（４－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　一般式（５－１１）および一般式（５－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　一般式（６―１１）および一般式（６―１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In the general formulas (1-11) and (1-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In general formula (2-11), general formula (2-12), and general formula (2-21), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, In 21), R * represents an alkyl group having an asymmetric carbon.
In general formula (3-11), R represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In general formulas (4-11) and (4-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In general formulas (5-11) and (5-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In general formula (6-11) and general formula (6-12), each R independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
＜６＞　キラルな環状ジエン配位子を有し６電子反応場を持つ０価ルテニウム種を触媒として、第１の共役アルケンと、非共役アルケンまたは第２の共役アルケンと、の不斉鎖状二量化を行う不斉鎖状化合物の合成方法である。
＜７＞　＜１＞～＜５＞のいずれか１つに記載の触媒前駆体を用いて、前記キラルな環状ジエン配位子を有し、６電子反応場を持つ０価ルテニウム種を発生させる＜６＞に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。
＜８＞　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、共役カルボニル化合物、共役イミン化合物、または共役ジエン化合物である＜６＞または＜７＞に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。
＜９＞　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、下記構造式（Ｉ－１）～構造式（Ｉ－４）のいずれか１種で表される化合物である＜６＞～＜８＞のいずれか１項に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。 <6> Asymmetric chain of a first conjugated alkene and a non-conjugated alkene or a second conjugated alkene using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand and a six-electron reaction field as a catalyst This is a method for synthesizing an asymmetric chain compound for dimerization.
<7> Using the catalyst precursor according to any one of <1> to <5>, a zero-valent ruthenium species having the chiral cyclic diene ligand and having a six-electron reaction field is generated. <6> A method for synthesizing an asymmetric chain compound according to <6>.
<8> The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to <6> or <7>, wherein the first conjugated alkene and the second conjugated alkene are a conjugated carbonyl compound, a conjugated imine compound, or a conjugated diene compound. It is.
<9> The first conjugated alkene and the second conjugated alkene are compounds represented by any one of the following structural formulas (I-1) to (I-4) <6> to <8> The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to any one of <8>.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
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　構造式（Ｉ－１）中、Ｒ１は、水素原子、アルコキシ基、アルキル基、または－Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）を表す。ただし、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ２およびＲ３は、各々独立に、水素原子またはメチル基を表す。
　構造式（Ｉ－２）中、Ｒ４～Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。
　構造式（Ｉ－３）中、Ｒ１１～Ｒ１６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　構造式（Ｉ－４）中、Ｒ１７は、水素原子またはアルキル基を表し、Ｙは、酸素原子、イオウ原子または一置換窒素原子を表し、Ｚは、酸素原子、イオウ原子、一置換窒素原子、またはアルキレン基を表す。 In Structural Formula (I-1), R 1 represents a hydrogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, or —N (R 8 ) (R 9 ). However, R 8 and R 9 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a methyl group.
In the structural formula (I-2), R 4 to R 7 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group.
In the structural formula (I-3), R 11 to R 16 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In Structural Formula (I-4), R 17 represents a hydrogen atom or an alkyl group, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or a monosubstituted nitrogen atom, and Z represents an oxygen atom, a sulfur atom or a monosubstituted nitrogen atom. Or represents an alkylene group.
＜１０＞　前記非共役アルケンは、下記構造式（II－１）～構造式（II－７）のいずれか１種で表される化合物である＜６＞～＜９＞のいずれか１項に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。 <10> The non-conjugated alkene is a compound represented by any one of the following structural formulas (II-1) to (II-7): <6> to <9> It is a synthesis method of the described asymmetric chain compound.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
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　構造式（II－１）中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　構造式（II－３）中、Ｙは、メチレン基、酸素原子、イオウ原子、または一置換窒素原子を表す。
　構造式（II－５）～構造式（II－７）中、Ｒ２１～Ｒ２７は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In Structural Formula (II-1), R a , R b , R c , and R d each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In Structural Formula (II-3), Y represents a methylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, or a monosubstituted nitrogen atom.
In the structural formulas (II-5) to (II-7), R 21 to R 27 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
＜１１＞　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、前記構造式（Ｉ－１）または前記構造式（Ｉ－３）で表される化合物である＜９＞に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。
＜１２＞　前記非共役アルケンは、前記構造式（II－３）で表される化合物である＜１０＞に記載の不斉鎖状化合物の合成方法である。 <11> The asymmetry according to <9>, wherein the first conjugated alkene and the second conjugated alkene are compounds represented by the structural formula (I-1) or the structural formula (I-3). This is a method for synthesizing a chain compound.
<12> The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to <10>, wherein the non-conjugated alkene is a compound represented by the structural formula (II-3).
　本発明によれば、アルケン２分子から不斉鎖状化合物を合成することができる触媒前駆体および前記不斉鎖状化合物の合成方法を提供することができる。 According to the present invention, a catalyst precursor capable of synthesizing an asymmetric chain compound from two alkenes and a method for synthesizing the asymmetric chain compound can be provided.
実施例１－１で合成した触媒前駆体２ａの分子構造（Ｘ線構造解析）である。It is the molecular structure (X-ray structural analysis) of the catalyst precursor 2a synthesize | combined in Example 1-1. 実施例１－１で合成した触媒前駆体２ｂの分子構造（Ｘ線構造解析）である。It is the molecular structure (X-ray structural analysis) of the catalyst precursor 2b synthesize | combined in Example 1-1. 実施例１－１で合成した触媒前駆体２ｃの分子構造（Ｘ線構造解析）である。It is the molecular structure (X-ray structural analysis) of the catalyst precursor 2c synthesize | combined in Example 1-1. 実施例１－２で合成した△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の１Ｈ　ＮＭＲスペクトルである。 1 H of Δ-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) synthesized in Example 1-2 NMR spectrum. 実施例１－２で合成した△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の分子構造（Ｘ線構造解析）である。Molecular structure of Δ-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) synthesized in Example 1-2 (X-ray structural analysis). 実施例２－１で合成した生成物の液体クロマトグラフィの測定結果である。3 is a measurement result of liquid chromatography of the product synthesized in Example 2-1. 比較例１で合成した生成物の液体クロマトグラフィの測定結果である。3 is a measurement result of liquid chromatography of the product synthesized in Comparative Example 1. FIG.
　以下、本発明について詳細に説明する。
　なお、本明細書において「～」を用いて示された数値範囲は、「～」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値および最大値として含む範囲を示す。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
In the present specification, a numerical range indicated by using “to” indicates a range including the numerical values described before and after “to” as the minimum value and the maximum value, respectively.
＜不斉鎖状化合物の合成方法＞
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法は、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒として、第１の共役アルケンと、非共役アルケンまたは第２の共役アルケンと、の不斉鎖状二量化を行う合成方法である。
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法には、
（１）第１の共役アルケンと非共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行う形態（以下、この形態を、「第１の合成方法」ともいう）、および、
（２）第１の共役アルケンと第２の共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行う形態（以下、この形態を、「第２の合成方法」ともいう）
が包含される。
　第１の合成方法および第２の合成方法は、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒として、アルケン同士の不斉鎖状二量化を行う点で共通する。
　以下、第１の合成方法を中心に説明する。第２の合成方法については後述する。
　また、以下において、単なる「共役アルケン」との語は、上記「第１の共役アルケン」を意味する。 <Method for synthesizing asymmetric chain compound>
The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to the present invention comprises a first conjugated alkene and a non-conjugated alkene or a second conjugated alkene using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst. This is a synthesis method for carrying out a homogeneous chain dimerization.
In the synthesis method of the asymmetric chain compound of the present invention,
(1) a form in which asymmetric chain dimerization of a first conjugated alkene and a non-conjugated alkene is performed (hereinafter, this form is also referred to as “first synthesis method”), and
(2) Form in which asymmetric chain dimerization of the first conjugated alkene and the second conjugated alkene is performed (hereinafter, this form is also referred to as “second synthesis method”)
Is included.
The first synthesis method and the second synthesis method are common in that asymmetric chain dimerization of alkenes is performed using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst.
Hereinafter, the first synthesis method will be mainly described. The second synthesis method will be described later.
In the following, the term “conjugated alkene” simply means the “first conjugated alkene”.
　第１の合成方法は、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒として、共役アルケン（第１の共役アルケン）と非共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行う合成方法である。
　第１の合成方法では、基質（以下、「反応基質」ともいう）として、共役アルケンと非共役アルケンとを用い、両者の不斉鎖状二量化を行うに当たり、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒として用いることで、炭素－炭素結合を形成しながら、一段階で中心不斉を１つ以上有する鎖状化合物を合成することができる。 The first synthesis method is a synthesis method in which asymmetric chain dimerization of a conjugated alkene (first conjugated alkene) and a non-conjugated alkene is performed using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst. is there.
In the first synthesis method, a conjugated alkene and a non-conjugated alkene are used as substrates (hereinafter also referred to as “reaction substrates”), and a chiral cyclic diene ligand is used for the asymmetric chain dimerization of the both. By using a zero-valent ruthenium species as a catalyst, a chain compound having one or more central asymmetry can be synthesized in one step while forming a carbon-carbon bond.
　第１の合成方法では、ルイス塩基性の高い０価ルテニウム種上に発生する６電子反応場を利用して、４電子配位できる共役アルケンと２電子配位する非共役アルケンとの配位電子数の違いにより、分子識別を行い、単一の面および単一の回転異性体から酸化的カップリングを行う。
　第１の合成方法では、反応基質の供与電子数が４＋２＝６であることを利用した基質の選択が行われる。触媒としては、０価ルテニウム種を用いる。４電子配位化合物には共役アルケンを用い、２電子配位化合物には非共役アルケンを用いることで化学選択性（基質選択性）が発現される。
　付加反応により不斉構築を行う反応としては、炭素－水素結合の形成による不斉還元法や、炭素－酸素結合の形成による不斉酸化法などが広く研究されてきたが、炭素－炭素結合の形成による不斉構築法は、現在、大変注目を集めている研究分野である。しかし、置換アルケンを用いて不斉鎖状二量化する方法はこれまでに知られていない。現時点で本発明は、２種類の置換アルケンを前述のように分子識別するのみならず、不斉交差鎖状二量化を高い収率と不斉収率で実現できる唯一の方法である。 In the first synthesis method, a coordinated electron between a conjugated alkene capable of coordinating four electrons and a non-conjugated alkene coordinating two electrons using a six-electron reaction field generated on a zero-valent ruthenium species having high Lewis basicity. Different numbers provide molecular discrimination and oxidative coupling from a single face and a single rotamer.
In the first synthesis method, a substrate is selected using the fact that the number of donor electrons of the reaction substrate is 4 + 2 = 6. As the catalyst, zero-valent ruthenium species is used. By using a conjugated alkene as the four-electron coordination compound and using a non-conjugated alkene as the two-electron coordination compound, chemical selectivity (substrate selectivity) is expressed.
As the reaction for performing asymmetric construction by addition reaction, asymmetric reduction method by formation of carbon-hydrogen bond and asymmetric oxidation method by formation of carbon-oxygen bond have been widely studied. Asymmetric construction by formation is a research field that is currently attracting much attention. However, a method for asymmetric chain dimerization using a substituted alkene has not been known so far. At the present time, the present invention is the only method capable of realizing not only molecular identification of two kinds of substituted alkenes as described above but also asymmetric cross-chain dimerization with high yield and asymmetric yield.
　ここで、「単一の面および単一の回転異性体から酸化的カップリングを行う」とは、基質（共役アルケンおよび非共役アルケン）が上記０価ルテニウム種に配位する段階（例えば、後述の合成スキーム１において、「＋Ｒｕ（ｄｉｅｎｅ）＊」が付された矢印の段階）において、
（ａ）１つの基質が持つ２つのプロキラル面（Ｒｅ面およびＳｉ面）のうち、上記０価ルテニウム種に対向する面が特定され、かつ、
（ｂ）２つの基質の立体配座（共役アルケンと非共役アルケンとの立体配座）が特定された状態で、基質が上記０価ルテニウム種に配位し、この配位によって生じた反応中間体から酸化的カップリング反応（例えば、後述の合成スキーム１において、「Oxidative coupling」が付された矢印の反応）が進行することを意味する。特に、上記（ｂ）により、上記反応中間体として、複数の回転異性体が生じることが抑制される。
　第１の合成方法では、上記（ａ）および上記（ｂ）により、エナンチオ選択的な不斉鎖状二量化を行うことができる。
　第１の合成方法における反応は、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒とするからこそ実現できる反応である。第１の合成方法は、上記の反応機構によりキラル化合物を作り出せることを世界で初めて実証したものである。後述の第２の合成方法についても同様である。
　なお、後述の第２の合成方法においては、第２の共役アルケンが、上述した非共役アルケンの役割を果たす。 Here, “performing oxidative coupling from a single plane and a single rotamer” means that a substrate (conjugated alkene and non-conjugated alkene) is coordinated to the above-described zero-valent ruthenium species (for example, described later) In the synthesis scheme 1 in the step indicated by the arrow with “+ Ru (diene) * ”),
(A) Of the two prochiral planes (Re plane and Si plane) possessed by one substrate, the plane facing the zero-valent ruthenium species is identified, and
(B) In a state where the conformations of the two substrates (conformation of conjugated alkene and non-conjugated alkene) are specified, the substrate is coordinated to the above-mentioned zero-valent ruthenium species, and the reaction intermediate produced by this coordination It means that an oxidative coupling reaction (for example, a reaction indicated by an arrow with “Oxidative coupling” in the synthesis scheme 1 described later) proceeds from the body. In particular, the above (b) suppresses the generation of a plurality of rotational isomers as the reaction intermediate.
In the first synthesis method, enantioselective asymmetric chain dimerization can be performed by the above (a) and (b).
The reaction in the first synthesis method is a reaction that can be realized only by using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst. The first synthesis method is the first demonstration in the world that a chiral compound can be produced by the above reaction mechanism. The same applies to the second synthesis method described later.
In the second synthesis method described later, the second conjugated alkene plays the role of the non-conjugated alkene described above.
　また、本発明の合成方法で用いる触媒（即ち、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種）は、高度に配位不飽和であるため、不安定である。このため、キラルな環状ジエン配位子を有するルテニウムを含む本発明の触媒前駆体を用い、反応系中において、上記触媒としての、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を発生させればよい。
　本発明の触媒前駆体の詳細は後述するが、例えば、解離しやすい６電子配位子であるナフタレンとキラルな環状ジエン配位子とを有する０価ルテニウム錯体を、触媒前駆体として用いることができる。 Further, the catalyst used in the synthesis method of the present invention (that is, a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand) is unstable because it is highly coordinated unsaturated. Therefore, using the catalyst precursor of the present invention containing ruthenium having a chiral cyclic diene ligand, a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand is generated as a catalyst in the reaction system. Just do it.
Although details of the catalyst precursor of the present invention will be described later, for example, a zero-valent ruthenium complex having naphthalene, which is a six-electron ligand that easily dissociates, and a chiral cyclic diene ligand may be used as the catalyst precursor. it can.
　また、ルテニウム上の不斉配位子（キラルな環状ジエン配位子）を用いることで、単一の面および単一の回転異性体から酸化的カップリング反応が進行し、β－ヒドリド脱離ならびに還元的脱離により、化学、位置および立体選択的な炭素－炭素結合が形成され、不斉骨格が構築されると考えられる。
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法の好ましい態様は後述するが、例えば、環状ジエン配位子を持つルテニウム（０）錯体を触媒とすると、β－ヒドリド脱離が速く進行し、ルテナシクロペンタンに対してはさらにアルケンが挿入することなく、鎖状交差二量化が得られ易い。
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法（第１の合成方法）の一例である合成スキーム１の点線枠内に示す。 Also, by using an asymmetric ligand on ruthenium (chiral cyclic diene ligand), oxidative coupling reaction proceeds from a single plane and a single rotamer, and β-hydride is eliminated. As well as reductive elimination, it is considered that a chemical, positional and stereoselective carbon-carbon bond is formed, and an asymmetric skeleton is constructed.
A preferred embodiment of the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention will be described later. For example, when a ruthenium (0) complex having a cyclic diene ligand is used as a catalyst, β-hydride elimination proceeds rapidly, and ruthenacyclo For pentane, chain cross-dimerization is easily obtained without further insertion of alkene.
This is shown in a dotted frame of Synthesis Scheme 1 which is an example of the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention (first synthesis method).
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　合成スキーム１は、不斉鎖状化合物合成の一例を模式的に示したに過ぎず、本発明で用いる共役アルケンも、非共役アルケンも、合成スキーム１に示す形態に限定されない。
　なお、合成スキーム１中、Ｒ１～Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表し、Ｚは、メチレン基〔＝ＣＨ２〕、置換メチレン基〔＝Ｃ（Ｒ）２もしくは＝Ｃ（Ｒ）Ｈ；Ｒはアルキル基、アルコキシ基、アリール基等〕、酸素原子、硫黄原子、または、一置換窒素原子〔＝ＮＨもしくは＝ＮＲ；Ｒはアルキル基、アルコキシ基、アリール基等〕などを表す。また、合成スキーム１中、「Ｒｕ（ｄｉｅｎｅ）＊」は、触媒としての、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を表す。 Synthesis Scheme 1 merely schematically shows an example of asymmetric chain compound synthesis, and neither the conjugated alkene nor the non-conjugated alkene used in the present invention is limited to the form shown in Synthesis Scheme 1.
In Synthesis Scheme 1, R 1 to R 7 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group, and Z represents a methylene group [═CH 2 ], a substituted methylene group [═C (R) 2 or ═C. (R) H; R is an alkyl group, alkoxy group, aryl group, etc.], oxygen atom, sulfur atom, or monosubstituted nitrogen atom [= NH or = NR; R is an alkyl group, alkoxy group, aryl group, etc.] Represents. In Synthesis Scheme 1, “Ru (diene) * ” represents a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst.
　なお、既述のように、非特許文献１～３においても、金属を含む触媒を用いて、不斉合成を行っているが、次の点で本発明とメカニズムが異なる。
　非特許文献１～４および特許文献１に示される手法は、カップリングパートナーの１つが必ずエチレンであるが、本発明の不斉鎖状化合物の合成方法は、置換アルケン同士の交差鎖状二量化反応であり、基質を選択することができる。また、非特許文献１の手法では、ヒドリド挿入機構であるが、本発明は酸化的カップリング機構で進行する。さらに、非特許文献１ではキラル配位子としてリン配位子が用いられているが、本発明では環状ジエン配位子を用いている。 As described above, also in Non-Patent Documents 1 to 3, asymmetric synthesis is performed using a metal-containing catalyst, but the mechanism is different from that of the present invention in the following points.
In the methods shown in Non-Patent Documents 1 to 4 and Patent Document 1, one of the coupling partners is necessarily ethylene, but the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention is a cross-chain dimerization of substituted alkenes. It is a reaction and the substrate can be selected. In the method of Non-Patent Document 1, a hydride insertion mechanism is used, but the present invention proceeds with an oxidative coupling mechanism. Further, in Non-Patent Document 1, a phosphorus ligand is used as a chiral ligand, but in the present invention, a cyclic diene ligand is used.
　非特許文献５に示される手法は、支持配位子として環状ジエン配位子をもつ９族金属触媒を用いて、共役化合物と有機ホウ素化合物との共役付加反応をはじめとする有機ホウ素化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物などのアリール化試薬やアルキル化試薬を用いている。本発明の合成方法でも、触媒が有する支持配位子としては、キラルな環状ジエン配位子であれば特に制限されず、０価ルテニウム種を用いる点で異なる。
　非特許文献５に示される手法では、共役アルケンと非共役アルケンとが二量化して不斉鎖状化合物は合成されていない。 The technique shown in Non-Patent Document 5 uses an organic boron compound such as a conjugate addition reaction between a conjugated compound and an organic boron compound, using an organic boron compound having a cyclic diene ligand as a supporting ligand. Arylating reagents and alkylating reagents such as zinc compounds and organosilicon compounds are used. Even in the synthesis method of the present invention, the supporting ligand of the catalyst is not particularly limited as long as it is a chiral cyclic diene ligand, and is different in that a zero-valent ruthenium species is used.
In the technique shown in Non-Patent Document 5, a conjugated alkene and a non-conjugated alkene are dimerized and an asymmetric chain compound is not synthesized.
　非特許文献６に示される手法は、動力学的分割である。同一グループにより、アリールホウ素化合物の不斉共役付加反応も報告されている。本発明は、置換アルケン間の不斉鎖状交差二量化であり、置換アルケンのみを用いた不斉反応は報告されていない。 The method shown in Non-Patent Document 6 is dynamic division. Asymmetric conjugate addition reactions of aryl boron compounds have also been reported by the same group. The present invention is asymmetric chain cross-dimerization between substituted alkenes, and no asymmetric reaction using only substituted alkenes has been reported.
〔触媒〕
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法は、キラルな環状ジエン配位子を有し、６電子反応場を持つ０価ルテニウム種を触媒として用いる。
　キラルな環状ジエン配位子を有し、６電子反応場を持つ０価ルテニウム種は、共役アルケンと、非共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行う反応系中において存在していればよいが、高度に配位不飽和であるため不安定であり、「キラルな環状ジエン配位子のみを有する０価ルテニウム種」として単離することができない。
　したがって、反応開始前においては、キラルな環状ジエン配位子である第１の配位子と第２の配位子とを有するルテニウムを含む触媒前駆体として単離することができる。
　まず、本発明の触媒前駆体について説明する。 〔catalyst〕
The method for synthesizing an asymmetric chain compound of the present invention uses a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand and having a six-electron reaction field as a catalyst.
The zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand and having a six-electron reaction field only needs to exist in a reaction system in which asymmetric chain dimerization of a conjugated alkene and a non-conjugated alkene is performed. However, it is unstable because it is highly coordinated unsaturated, and cannot be isolated as a “zero-valent ruthenium species having only a chiral cyclic diene ligand”.
Therefore, before starting the reaction, it can be isolated as a catalyst precursor containing ruthenium having a first ligand and a second ligand which are chiral cyclic diene ligands.
First, the catalyst precursor of the present invention will be described.
＜触媒前駆体＞
　本発明の触媒前駆体は、キラルな環状ジエン配位子である第１の配位子と第２の配位子とを有するルテニウムを含む。 <Catalyst precursor>
The catalyst precursor of the present invention comprises ruthenium having a first ligand and a second ligand that are chiral cyclic diene ligands.
〔ルテニウム〕
　触媒前駆体が含むルテニウムは、０価であってもよいし、反応時に還元剤と組み合わせて反応を行う場合には２価であってもよい。不斉鎖状化合物の合成反応においては、０価ルテニウムが有する６電子反応場を利用するため、反応効率の観点からは、触媒前駆体が含むルテニウムも０価であることが好ましい。 〔ruthenium〕
Ruthenium contained in the catalyst precursor may be zero-valent, or may be divalent when the reaction is performed in combination with a reducing agent during the reaction. In the synthesis reaction of the asymmetric chain compound, since the 6-electron reaction field of zero-valent ruthenium is used, it is preferable that the ruthenium contained in the catalyst precursor is also zero-valent from the viewpoint of reaction efficiency.
〔配位子〕
　本発明の触媒前駆体に含まれるルテニウムは、キラルな環状ジエン配位子である第１の配位子と、第２の配位子と、を有している。
　第１の配位子は、第１の共役アルケンと、非共役アルケンまたは第２の共役アルケンと、の不斉鎖状二量化において、触媒中に含まれるキラルな環状ジエン配位子である。
　第２の配位子は、不斉鎖状化合物の合成反応において、ルテニウムから速やかに解離し易い配位子であることが好ましい。 [Ligand]
Ruthenium contained in the catalyst precursor of the present invention has a first ligand that is a chiral cyclic diene ligand and a second ligand.
The first ligand is a chiral cyclic diene ligand contained in the catalyst in the asymmetric chain dimerization of the first conjugated alkene and the non-conjugated alkene or the second conjugated alkene.
The second ligand is preferably a ligand that readily dissociates rapidly from ruthenium in the synthesis reaction of the asymmetric chain compound.
－キラルな環状ジエン配位子（第１の配位子）－
　キラルな環状ジエン配位子は、少なくとも１つの不斉炭素を有するジエン化合物であれば、特に制限されない。
　また、キラルな環状ジエン配位子の環員数は、錯体の安定性と触媒活性の観点から、６～１２であることが好ましく、７～１０であることがより好ましい。
　環状ジエン化合物は、モノシクロ環であっても、ビシクロ環であっても、トリシクロ環であってもよい。 -Chiral cyclic diene ligand (first ligand)-
The chiral cyclic diene ligand is not particularly limited as long as it is a diene compound having at least one asymmetric carbon.
The number of ring members of the chiral cyclic diene ligand is preferably 6 to 12, and more preferably 7 to 10, from the viewpoint of the stability of the complex and the catalytic activity.
The cyclic diene compound may be a monocyclo ring, a bicyclo ring, or a tricyclo ring.
　以上の中でも、反応性の観点から、キラルな環状ジエン配位子は、６～８員環の単環、または、前記単環に架橋部を有するビシクロ環を含むことが好ましい。すなわち、キラルな環状ジエン配位子は、６～８員環の単環を含む環状ジエン化合物であるか、６～８員環の単環に架橋部を有するビシクロ環状ジエン化合物であることが好ましい。
　ここで、架橋部とは、前記単環が環内での結合形成によりビシクロ環となったビシクロ環状ジエンにおける「環内での結合形成部分」（すなわち、単結合）、または、６～８員環の単環が有する２つの原子に置換する原子数１以上の２価の連結基をいい、アルキレン基、２価の原子（酸素原子、硫黄原子等）等が挙げられる。後述する一般式（１）～（６）中のＸ１～Ｘ６は、架橋部の一例である。
　架橋部は、原子数１～６の連結基であることが好ましい。連結基の原子数は、３～６であることがより好ましい。 Among these, from the viewpoint of reactivity, the chiral cyclic diene ligand preferably includes a 6- to 8-membered monocyclic ring or a bicyclo ring having a bridge portion in the monocyclic ring. That is, the chiral cyclic diene ligand is preferably a cyclic diene compound containing a 6- to 8-membered monocyclic ring, or a bicyclocyclic diene compound having a bridging portion in the 6- to 8-membered monocyclic ring. .
Here, the bridging portion refers to a “bond-forming moiety in the ring” (ie, a single bond) in the bicyclodiene in which the monocycle has become a bicyclo ring by the bond formation in the ring, or 6 to 8 members. This refers to a divalent linking group having 1 or more atoms substituted for two atoms contained in a single ring of the ring, and examples thereof include an alkylene group and a divalent atom (oxygen atom, sulfur atom, etc.). X 1 to X 6 in the general formulas (1) to (6) to be described later are examples of the crosslinked part.
The bridging portion is preferably a linking group having 1 to 6 atoms. The number of atoms of the linking group is more preferably 3-6.
－第２の配位子－
　第２の配位子は、触媒前駆体に含まれるルテニウムに配位する配位子であり、不斉鎖状化合物の合成反応系中において、速やかに解離する。反応系中において、ルテニウムから第２の配位子が脱離することで、本発明の触媒前駆体は、反応系中で、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種となり、これが触媒となって、共役アルケンと非共役アルケンまたは第２の共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行うことができる。 -Second ligand-
The second ligand is a ligand coordinated to ruthenium contained in the catalyst precursor, and quickly dissociates in the synthesis reaction system of the asymmetric chain compound. When the second ligand is eliminated from ruthenium in the reaction system, the catalyst precursor of the present invention becomes a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand in the reaction system. Thus, asymmetric chain dimerization between a conjugated alkene and a non-conjugated alkene or a second conjugated alkene can be performed.
　第２の配位子は、特に制限されないが、不斉鎖状化合物の合成反応系中において、速やかに解離し易い配位子であることが好ましい。このため、配位力の弱いルイス塩基性配位子もしくは還元剤により容易に除去することが可能なアニオン性配位子が望ましい。また、第２の配位子は、芳香族化合物である中性配位子であってもよい。
　ここで、アニオン性配位子とは、ルテニウムと共有結合またはイオン結合をしている配位子をいい、弱い還元剤により還元可能であることが好ましい。なお、弱い還元剤としては、亜鉛粉末または、亜鉛粉末と同等の還元力を有する還元剤が挙げられる。一般に、金属亜鉛は、ナトリウム、リチウム、マグネシウム等に較べて、弱い還元剤として知られている。
　また、中性配位子とは、ルテニウムに配位結合をしている配位子をいい、配位力が弱いことが好ましい。具体的には、中性配位子は、基質となる置換アルケンより配位力の弱い配位子であることが好ましい。 The second ligand is not particularly limited, but is preferably a ligand that readily dissociates rapidly in the asymmetric chain compound synthesis reaction system. For this reason, a Lewis basic ligand having a weak coordination power or an anionic ligand that can be easily removed by a reducing agent is desirable. Further, the second ligand may be a neutral ligand that is an aromatic compound.
Here, the anionic ligand means a ligand having a covalent bond or an ionic bond with ruthenium, and is preferably reducible by a weak reducing agent. In addition, as a weak reducing agent, the reducing agent which has a reducing power equivalent to zinc powder or zinc powder is mentioned. In general, metallic zinc is known as a weak reducing agent compared to sodium, lithium, magnesium and the like.
Moreover, a neutral ligand means the ligand which has the coordinate bond to ruthenium, and it is preferable that a coordination power is weak. Specifically, the neutral ligand is preferably a ligand having a lower coordination power than the substituted alkene serving as the substrate.
　第２の配位子は、触媒前駆体が０価のルテニウムを含むときは、例えば、ベンゼン、パラシメン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等の６電子配位子、ジエン化合物とＮＣＲ（Ｒはアルキル基もしくはアリール基、好ましくは、炭素数１～６のアルキル基）との組み合わせ等が挙げられる。
　触媒前駆体が２価のルテニウムを含むときは、第２の配位子は、例えば、カルボキラト、アセチルアセトナト、スルホナトおよびハロゲン等の配位子が挙げられる。
　第２の配位子の例として挙げたベンゼン等の上記の化合物は、無置換であってもよいし、置換基をさらに有していてもよい。 When the catalyst precursor contains zero-valent ruthenium, for example, a 6-electron ligand such as benzene, paracymene, naphthalene, anthracene, phenanthrene, a diene compound and NCR (R is an alkyl group or And a combination thereof with an aryl group, preferably an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
When the catalyst precursor contains divalent ruthenium, examples of the second ligand include ligands such as carbokirato, acetylacetonato, sulfonate, and halogen.
The above-mentioned compound such as benzene exemplified as the second ligand may be unsubstituted or may further have a substituent.
　第２の配位子は、以上の中でも、反応効率およびルテニウムからの脱離のし易さの観点から、６電子配位子であることが好ましく、置換ベンゼンまたはナフタレンが好ましい。 Among the above, the second ligand is preferably a 6-electron ligand from the viewpoint of reaction efficiency and ease of desorption from ruthenium, and is preferably substituted benzene or naphthalene.
　本発明の触媒前駆体は、下記一般式（１）で表される化合物、下記一般式（２）で表される化合物、下記一般式（３）で表される化合物、下記一般式（４）で表される化合物、下記一般式（５）で表される化合物、および下記一般式（６）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種であることが好ましい。 The catalyst precursor of the present invention includes a compound represented by the following general formula (1), a compound represented by the following general formula (2), a compound represented by the following general formula (3), and the following general formula (4). And at least one selected from the group consisting of a compound represented by the following general formula (5) and a compound represented by the following general formula (6).
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　一般式（１）中、Ａ１は、６電子配位子を表し、Ｒ１～Ｒ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ１は０または１を表し、ｎ１が１のとき、Ｘ１は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In general formula (1), A 1 represents a 6-electron ligand, and R 1 to R 8 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n1 represents 0 or 1, when n1 is 1, X 1 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　一般式（２）中、Ａ２1はジエン配位子を表し、Ａ２２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す）。Ｒ２１～Ｒ２８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ２は０または１を表し、ｎ２が１のとき、Ｘ２は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (2), A 21 represents a diene ligand and A 22 represents a —NCR ligand (where R represents an alkyl group or an aryl group). R 21 to R 28 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n2 represents 0 or 1, when n2 is 1, X 2 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　なお、本明細書中における「－ＮＣＲ配位子」は、「ニトリル配位子」に包含される配位子である。 In this specification, “—NCR ligand” is a ligand included in “nitrile ligand”.
　一般式（３）中、Ａ３１～Ａ３４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ３１とＡ３２、およびＡ３３とＡ３４は、互いに連結してアセチルアセトナト基の様に環を形成してもよい。Ｒ３１～Ｒ３８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ３は０または１を表し、ｎ３が１のとき、Ｘ３は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (3), A 31 to A 34 each independently represents a neutral ligand or an anionic ligand, and A 31 and A 32 , and A 33 and A 34 are linked to each other. A ring may be formed like an acetylacetonato group. R 31 to R 38 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n3 represents 0 or 1, when n3 is 1, X 3 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　一般式（４）中、Ａ４１は、６電子配位子を表し、Ｒ４１～Ｒ４６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ４は０または１を表し、ｎ４が１のとき、Ｘ４は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (4), A 41 represents a 6-electron ligand, and R 41 to R 46 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n4 is 0 or 1, when n4 is 1, X 4 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　一般式（５）中、Ａ５１はジエン配位子を表し、Ａ５２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒはアルキル基またはアリール基を表す）。Ｒ５１～Ｒ５６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ５は０または１を表し、ｎ５が１のとき、Ｘ５は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (5), A 51 represents a diene ligand, and A 52 represents a —NCR ligand (where R represents an alkyl group or an aryl group). R 51 to R 56 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n5 represents 0 or 1, when n5 is 1, X 5 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　一般式（６）中、Ａ６１～Ａ６４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ６１とＡ６２、およびＡ６３とＡ６４は、互いに連結してアセチルアセトナト基の様に環を形成してもよい。Ｒ６１～Ｒ６６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ６は０または１を表し、ｎ６が１のとき、Ｘ６は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。 In the general formula (6), A 61 to A 64 each independently represent a neutral ligand or an anionic ligand, and A 61 and A 62 , and A 63 and A 64 are linked to each other. A ring may be formed like an acetylacetonato group. R 61 to R 66 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n6 is 0 or 1, when n6 is 1, X 6 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
　連結基（ｉ）中、Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表し、ｍは１以上の整数を表す。 In the linking group (i), R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group, and m represents an integer of 1 or more.
　一般式（１）～（６）において、Ａ１、Ａ２１～Ａ２２、Ａ３１～Ａ３４、Ａ4、Ａ5１～Ａ5２、およびＡ6１～Ａ6４で表される基は触媒前駆体が有する第２の配位子である。
　そして、Ｒ１～Ｒ８が結合する炭素原子（ｎ１が１のときは、さらにＸ１〔ただし、Ｘ１が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエン、Ｒ２１～Ｒ２８が結合する炭素原子（ｎ２が１のときは、さらにＸ２〔ただし、Ｘ２が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエン、および、Ｒ３１～Ｒ３８が結合する炭素原子（ｎ３が１のときは、さらにＸ３〔ただし、Ｘ３が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエン、Ｒ４１～Ｒ４６が結合する炭素原子（ｎ４が１のときは、さらにＸ４〔ただし、Ｘ４が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエン、Ｒ５１～Ｒ５６が結合する炭素原子（ｎ５が１のときは、さらにＸ５〔ただし、Ｘ５が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエン、およびＲ６１～Ｒ６６が結合する炭素原子（ｎ６が１のときは、さらにＸ６〔ただし、Ｘ６が単結合である場合を除く〕）によって構成されるシクロジエンは、それぞれ、触媒前駆体が有する第１の配位子である。 In the general formulas (1) to (6), groups represented by A 1 , A 21 to A 22 , A 31 to A 34 , A 4 , A 51 to A 52 , and A 61 to A 64 are catalyst precursors. Is a second ligand.
A cyclodiene composed of carbon atoms to which R 1 to R 8 are bonded (when n1 is 1, further X 1 (except when X 1 is a single bond)), R 21 to R 28 are A carbon atom to be bonded (when n2 is 1, cyclodiene further formed by X 2 [except when X 2 is a single bond]), and a carbon atom to which R 31 to R 38 are bonded (n3 Is 1, a cyclodiene composed of X 3 (except when X 3 is a single bond)), a carbon atom to which R 41 to R 46 are bonded (when n4 is 1, further X 4 [excluding the case where X 4 is a single bond]), a carbon atom to which R 51 to R 56 are bonded (when n5 is 1, X 5 [provided that X 5 is a single bond) Is a bond Cyclodiene constituted by excluding case]), and when the carbon atom (n6 of R 61 ~ R 66 are attached is 1, further X 6 [except where X 6 is a single bond]) by arrangement Each of the cyclodienes used is the first ligand that the catalyst precursor has.
　一般式（１）におけるＡ１、または、一般式（４）におけるＡ４として表される６電子配位子は、例えば、ベンゼン、パラシメン、ナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が挙げられる。列挙したベンゼン等は、さらに置換基を有していてもよい。
　これらの中でも、Ａ１またはＡ４として表される６電子配位子は、置換基を有するベンゼン、または、ナフタレンが好ましい。 Examples of the 6-electron ligand represented by A 1 in the general formula (1) or A 4 in the general formula (4) include benzene, paracymene, naphthalene, anthracene, and phenanthrene. The listed benzene and the like may further have a substituent.
Among these, the 6-electron ligand represented as A 1 or A 4 is preferably benzene or naphthalene having a substituent.
　置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、アミノ基、ヘテロ環基等が挙げられる。
　中でも、アルキル基またはアルコキシ基が好ましく、炭素数１～４のアルキル基または炭素数１～４のアルコキシ基がより好ましい。 Examples of the substituent include an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, an aryloxy group, an amino group, and a heterocyclic group.
Among these, an alkyl group or an alkoxy group is preferable, and an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms is more preferable.
　一般式（２）におけるＡ２１、または、一般式（５）におけるＡ５１として表されるジエン配位子は、各々独立に、炭素数４～１２のジエン配位子であることが好ましく、例えば、１，３－ブタジエン、イソプレン、１、３－ペンタジエン、２、３－ジメチルブタジエン、ミルセン等が挙げられる。中でも、反応性の観点から、１，３－ブタジエンまたは２、３－ジメチルブタジエンがより好ましい。 The diene ligand represented by A 21 in the general formula (2) or A 51 in the general formula (5) is preferably each independently a diene ligand having 4 to 12 carbon atoms. 1,3-butadiene, isoprene, 1,3-pentadiene, 2,3-dimethylbutadiene, myrcene and the like. Among these, 1,3-butadiene or 2,3-dimethylbutadiene is more preferable from the viewpoint of reactivity.
　一般式（２）におけるＡ２２、または、一般式（５）におけるＡ５２として表される－ＮＣＲ配位子におけるＲを、以下、「特定ＲＡ」という。
　特定ＲＡとして表されるアルキル基は、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよい。特定ＲＡとして表されるアルキル基の炭素数は１～８が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。 Hereinafter, R in the —NCR ligand represented by A 22 in the general formula (2) or A 52 in the general formula (5) is referred to as “specific R A ”.
The alkyl group represented by the specific RA may be linear, branched or cyclic. The alkyl group represented by the specific RA preferably has 1 to 8 carbon atoms, and examples thereof include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an iso-propyl group, and a tert-butyl group.
　また、特定ＲＡとして表される、アリール基およびアリールオキシ基が有するアリール基部分としては、フェニル基等が挙げられる。
　特定ＲＡは、以上の中でも、直鎖状または分岐状の炭素数１～４のアルキル基が好ましい。 In addition, examples of the aryl group portion of the aryl group and the aryloxy group represented as the specific RA include a phenyl group.
Among the above, the specific RA is preferably a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
　一般式（３）におけるＡ３１～Ａ３４、または、一般式（６）におけるＡ６１～Ａ６４として表されるアニオン性配位子または中性配位子としては、カルボキラト基、アセチルアセトナト基、スルホナト基、ハロゲン原子等が挙げられる。なお、アニオン性配位子および中性配位子の詳細は、既述のとおりである。
　一般式（３）および一般式（６）において、Ａ３１とＡ３２、およびＡ３３とＡ３４、並びに、Ａ６１とＡ６２、およびＡ６３とＡ６４は、互いに連結して環を形成してもよい。 Examples of the anionic ligand or neutral ligand represented by A 31 to A 34 in the general formula (3) or A 61 to A 64 in the general formula (6) include a carboquilato group and an acetylacetonato group. , Sulfonate groups, halogen atoms and the like. The details of the anionic ligand and the neutral ligand are as described above.
In General Formula (3) and General Formula (6), A 31 and A 32 , A 33 and A 34 , A 61 and A 62 , and A 63 and A 64 are connected to each other to form a ring. May be.
　一般式（１）～（６）中のＲ１～Ｒ８、Ｒ２１～Ｒ２８、Ｒ３１～Ｒ３８、Ｒ４１～Ｒ４６、Ｒ５１～Ｒ５６、および、Ｒ６１～Ｒ６６を総じて、以下、「特定ＲＢ」ともいう。
　ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２１、Ｒ３１等は、各々、同じであっても、異なっていてもよい。 In general formulas (1) to (6), R 1 to R 8 , R 21 to R 28 , R 31 to R 38 , R 41 to R 46 , R 51 to R 56 , and R 61 to R 66 are collectively represented. , hereinafter also referred to as "specific R B".
However, R 1 , R 2 , R 21 , R 31 and the like may be the same or different.
　特定ＲＢで表されるアルキル基およびアルコキシ基が有するアルキル基部分（以下、「特定アルキル基１」という）は、各々独立に、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよい。
　特定アルキル基１としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。特定アルキル基１はさらに、既述の置換基を有していてもよく、例えば、置換アルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。 The alkyl group moiety having an alkyl group and alkoxy group represented by a specific R B (hereinafter, referred to as "specific alkyl group 1") are each independently a straight-chain, also branched, or cyclic.
Specific alkyl group 1 includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like. The specific alkyl group 1 may further have the above-described substituent, and examples of the substituted alkyl group include a benzyl group.
　特定ＲＢで表されるアリール基およびアリールオキシ基が有するアリール基部分（以下、「特定アリール基１」という）としては、各々独立に、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。特定アリール基１は、さらに、既述の置換基を有していてもよく、置換アリール基としては、トリル基等が挙げられる。 Aryl group moiety having an aryl group and aryloxy group represented by a specific R B (hereinafter, referred to as "specific aryl group 1") as are each independently a phenyl group, a naphthyl group, and the like. The specific aryl group 1 may further have the aforementioned substituent, and examples of the substituted aryl group include a tolyl group.
　なお、一般式（３）において、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３５、およびＲ３６が同時に水素原子となるときは、Ａ３１～Ａ３４の少なくとも１つが不斉炭素を有する
　一般式（１）～（６）において、水素原子でない特定ＲＢの数は、１～２が好ましい。 In the general formula (3), when R 31 , R 32 , R 35 , and R 36 are simultaneously hydrogen atoms, at least one of A 31 to A 34 has an asymmetric carbon. in (6), the number of specific R B is not hydrogen atom, 1-2 is preferred.
　以上の中でも、一般式（１）および（４）中のＲ１～Ｒ８、および、Ｒ４１～Ｒ４６は、各々独立に、水素原子、または、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～８のアルキル基が好ましい。
　一般式（２）、（３）、（５）、および（６）中のＲ２１～Ｒ２８、Ｒ３１～Ｒ３８、Ｒ５１～Ｒ５６、および、Ｒ６１～Ｒ６６は、各々独立に、水素原子、または、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～４のアルキル基が好ましい。 Among these, R 1 to R 8 and R 41 to R 46 in the general formulas (1) and (4) are each independently a hydrogen atom or a linear or branched carbon number of 1 to Eight alkyl groups are preferred.
R 21 to R 28 , R 31 to R 38 , R 51 to R 56 , and R 61 to R 66 in the general formulas (2), (3), (5), and (6) are each independently , A hydrogen atom, or a linear or branched alkyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferable.
　既述のように、ｎ１～ｎ６は、各々独立に、０または１であり、ｎ１～ｎ６が１のとき、Ｘ１～Ｘ６は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
　連結基（ｉ）中、Ｒ１１およびＲ１２で表されるアルキル基、およびアルコキシ基が有するアルキル基部分は、Ｒ１～Ｒ８で表されるアルキル基、およびアルコキシ基が有するアルキル基部分と同義であり、好ましい態様も同様である。
　連結基（ｉ）においてＲ１１およびＲ１２で表されるアリール基は、Ｒ１～Ｒ８で表されるアリール基と同義であり、好ましい態様も同様である。 As described above, n1 to n6 are each independently 0 or 1, and when n1 to n6 is 1, X 1 to X 6 represent an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond. .
In the linking group (i), the alkyl group represented by R 11 and R 12 and the alkyl group part of the alkoxy group are the alkyl group represented by R 1 to R 8 and the alkyl group part of the alkoxy group. It is synonymous and a preferable aspect is also the same.
The aryl group represented by R 11 and R 12 in the linking group (i) has the same meaning as the aryl group represented by R 1 to R 8 , and the preferred embodiment is also the same.
　連結基（ｉ）において、ｍは１～５が好ましく、１～２がより好ましい。
　ｍが２以上であるとき、複数の各Ｒ１１および各Ｒ１２は、それぞれ同じであってもよいし、異なっていてもよい。
　連結基（ｉ）は、具体的には、メチレン基（－ＣＨ２－）、エチレン基（－ＣＨ２－ＣＨ２－）、イソプロピレン基（－Ｃ（ＣＨ３）２－）、置換エチレン基（例えば、－Ｃ（ＣＨ３）（ＯＣＨ３）－ＣＨ２－）等が挙げられる。 In the linking group (i), m is preferably 1 to 5, and more preferably 1 to 2.
When m is 2 or more, each of the plurality of R 11 and each R 12 may be the same or different.
The linking group (i) is specifically a methylene group (—CH 2 —), an ethylene group (—CH 2 —CH 2 —), an isopropylene group (—C (CH 3 ) 2 —), a substituted ethylene group (For example, —C (CH 3 ) (OCH 3 ) —CH 2 —) and the like.
　一般式（１）～（６）中のｎ１～ｎ６は、各々独立に、配位子の安定性と反応性の観点から、１であることが好ましく、このときＸ１～Ｘ６は、各々独立に、酸素原子、メチレン基、またはエチレン基であることが好ましい。 In the general formulas (1) to (6), n1 to n6 are each independently preferably 1 from the viewpoints of the stability and reactivity of the ligand. In this case, X 1 to X 6 are each Independently, an oxygen atom, a methylene group, or an ethylene group is preferable.
　本発明の触媒前駆体は、さらに、一般式（１－１１）、一般式（１－１２）、一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、一般式（２－２１）、一般式（３－１１）、一般式（４－１１）、一般式（４－１２）、一般式（５－１１）、一般式（５－１２）、一般式（６－１１）、または、一般式（６－１２）で表される化合物であることが好ましい。具体的には、次の通りである。 The catalyst precursor of the present invention further includes general formula (1-11), general formula (1-12), general formula (2-11), general formula (2-12), general formula (2-21), Formula (3-11), Formula (4-11), Formula (4-12), Formula (5-11), Formula (5-12), Formula (6-11), or A compound represented by the general formula (6-12) is preferable. Specifically, it is as follows.
　一般式（１）で表される化合物は、下記一般式（１－１１）または下記一般式（１－１２）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (1) is preferably a compound represented by the following general formula (1-11) or the following general formula (1-12).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
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　一般式（１－１１）および一般式（１－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In general formulas (1-11) and (1-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　一般式（２）で表される化合物は、下記一般式（２－１１）、下記一般式（２－１２）、または下記一般式（２－２１）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (2) is preferably a compound represented by the following general formula (2-11), the following general formula (2-12), or the following general formula (2-21).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、および一般式（２－２１）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、一般式（２－２１）中、Ｒ＊は、不斉炭素を有するアルキル基を表す。 In general formula (2-11), general formula (2-12), and general formula (2-21), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, In 21), R * represents an alkyl group having an asymmetric carbon.
　一般式（３）で表される化合物は、下記一般式（３－１１）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (3) is preferably a compound represented by the following general formula (3-11).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　一般式（３－１１）中、Ｒは、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In general formula (3-11), R represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　一般式（４）で表される化合物は、下記一般式（４－１１）または下記一般式（４－１２）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (4) is preferably a compound represented by the following general formula (4-11) or the following general formula (4-12).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
　一般式（４－１１）および一般式（４－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In general formulas (4-11) and (4-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　一般式（５）で表される化合物は、下記一般式（５－１１）または下記一般式（５－１２）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (5) is preferably a compound represented by the following general formula (5-11) or the following general formula (5-12).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
　一般式（５－１１）および一般式（５－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In general formulas (5-11) and (5-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　一般式（６）で表される化合物は、下記一般式（６－１１）または下記一般式（６－１２）で表される化合物であることが好ましい。 The compound represented by the general formula (6) is preferably a compound represented by the following general formula (6-11) or the following general formula (6-12).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
　一般式（６―１１）および一般式（６―１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In the general formulas (6-11) and (6-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　一般式（１－１１）、一般式（１－１２）、一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、一般式（２－２１）、一般式（３－１１）、一般式（４－１１）、一般式（４－１２）、一般式（５－１１）、一般式（５－１２）、一般式（６－１１）および一般式（６－１２）中のＲを、以下、「特定ＲＣ」ともいう。
　特定ＲＣがアルキル基であるとき、特定ＲＣで表されるアルキル基は、前述の「特定アルキル基１」と同義であり、好ましい態様も同様である。
　また、特定ＲＣがアリール基であるとき、特定ＲＣで表されるアリール基は、前述の「特定アリール基１」と同義であり、好ましい態様も同様である。
　ただし、一般式（２－２１）におけるＲは、中心不斉、軸性不斉または面性不斉を持つ置換基であることが好ましい。
　また、一般式（２－２１）中のＲ＊は、不斉炭素を有するアルキル基であれば特に制限されず、例えば、α－アミノニトリル、フェネチルニトリル等が挙げられる。一般式（２－２１）中のＲ＊の炭素数は３～２０であって、かつ、少なくとも１つの炭素原子が中心不斉、軸性不斉または面性不斉であることが好ましい。 General formula (1-11), General formula (1-12), General formula (2-11), General formula (2-12), General formula (2-21), General formula (3-11), General formula R in (4-11), general formula (4-12), general formula (5-11), general formula (5-12), general formula (6-11), and general formula (6-12), Hereinafter, it is also referred to as “specific RC ”.
When specific RC is an alkyl group, the alkyl group represented by specific RC is synonymous with the above-mentioned "specific alkyl group 1", and its preferable aspect is also the same.
Moreover, when specific RC is an aryl group, the aryl group represented by specific RC is synonymous with the above-mentioned "specific aryl group 1", and its preferable aspect is also the same.
However, R in the general formula (2-21) is preferably a substituent having central asymmetry, axial asymmetry or planar asymmetry.
In addition, R * in the general formula (2-21) is not particularly limited as long as it is an alkyl group having an asymmetric carbon, and examples thereof include α-amino nitrile and phenethyl nitrile. In general formula (2-21), R * preferably has 3 to 20 carbon atoms, and at least one carbon atom is preferably center asymmetric, axial asymmetric or planar asymmetric.
－触媒前駆体の合成方法－
　本発明の触媒前駆体の合成方法は特に限定されない。本発明の触媒前駆体の合成例は、後述する。 -Method for synthesizing catalyst precursor-
The method for synthesizing the catalyst precursor of the present invention is not particularly limited. A synthesis example of the catalyst precursor of the present invention will be described later.
〔共役アルケン〕
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法で用いる共役アルケンは、π酸性化合物であるため、電子供与性の高いルイス塩基性の０価ルテニウム触媒と反応しやすいと考えられる。
　本発明の合成方法に用いられる共役アルケンは、４電子配位可能な化合物であることが好ましく、例えば、共役カルボニル化合物、共役イミン化合物、共役ジエン化合物、共役エンイン化合物等が挙げられる。
　より具体的には、共役アルケンとして、下記構造式（Ｉ－１）～構造式（Ｉ－４）のいずれか１種で表される化合物を用いることができる。
　また、共役アルケンとしては、下記構造式（Ｉ－１）～構造式（Ｉ－４）のいずれか１種で表される化合物以外にも、共役ジエン化合物であるミルセンを用いることもできる。
　以下、構造式（Ｉ－１）～構造式（Ｉ－４）のいずれか１種で表される化合物について説明する。 [Conjugated alkene]
Since the conjugated alkene used in the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention is a π-acidic compound, it is considered that it easily reacts with a Lewis basic zero-valent ruthenium catalyst having a high electron donating property.
The conjugated alkene used in the synthesis method of the present invention is preferably a compound capable of four-electron coordination, and examples thereof include a conjugated carbonyl compound, a conjugated imine compound, a conjugated diene compound, and a conjugated enyne compound.
More specifically, as the conjugated alkene, a compound represented by any one of the following structural formulas (I-1) to (I-4) can be used.
As the conjugated alkene, myrcene, which is a conjugated diene compound, can be used in addition to the compound represented by any one of the following structural formulas (I-1) to (I-4).
Hereinafter, the compound represented by any one of Structural Formula (I-1) to Structural Formula (I-4) will be described.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
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　構造式（Ｉ－１）中、Ｒ１は、水素原子、アルコキシ基、アルキル基、または－Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）を表す。ただし、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ２およびＲ３は、各々独立に、水素原子またはメチル基を表す。
　構造式（Ｉ－２）中、Ｒ４～Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。
　構造式（Ｉ－３）中、Ｒ１１～Ｒ１６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　構造式（Ｉ－４）中、Ｒ１７は、水素原子またはアルキル基を表し、Ｙは、酸素原子、イオウ原子、または一置換窒素原子を表し、Ｚは、酸素原子、イオウ原子、一置換窒素原子、またはアルキレン基を表す。 In Structural Formula (I-1), R 1 represents a hydrogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, or —N (R 8 ) (R 9 ). However, R 8 and R 9 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a methyl group.
In the structural formula (I-2), R 4 to R 7 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group.
In the structural formula (I-3), R 11 to R 16 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In Structural Formula (I-4), R 17 represents a hydrogen atom or an alkyl group, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a monosubstituted nitrogen atom, and Z represents an oxygen atom, a sulfur atom, or a monosubstituted nitrogen Represents an atom or an alkylene group.
　構造式（Ｉ－１）におけるＲ１、Ｒ８、およびＲ９を総じて、以下、「特定ＲＤ１」ともいう。
　構造式（Ｉ－１）中においてＲ１で表されるアルキル基、アルコキシ基のアルキル基部分、並びに、Ｒ８またはＲ９で表されるアルキル基は、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよく、炭素数は１～８が好ましい。具体的には、特定ＲＤ１は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。
　構造式（Ｉ－１）中において、特定ＲＤ１、Ｒ２、およびＲ３は、さらに置換基を有していてもよい。
　特定ＲＤ１は、以上の中でも、水素原子、または、直鎖状または分岐状の炭素数１～６のアルキル基が好ましい。 Hereinafter, R 1 , R 8 and R 9 in the structural formula (I-1) are also collectively referred to as “specific R D1 ”.
In the structural formula (I-1), the alkyl group represented by R 1 , the alkyl group part of the alkoxy group, and the alkyl group represented by R 8 or R 9 are linear, branched, or cyclic However, the carbon number is preferably 1-8. Specifically, specific R D1 includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like.
In the structural formula (I-1), the specific R D1 , R 2 , and R 3 may further have a substituent.
Among the above, specific R D1 is preferably a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
　構造式（Ｉ－１）で表される共役アルケンとしては、具体的には、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル、クロトン酸エステル、イソクロトン酸エステル、チグリン酸エステル等が挙げられる。 Specific examples of the conjugated alkene represented by the structural formula (I-1) include acrylic acid esters, methacrylic acid esters, crotonic acid esters, isocrotonic acid esters, and tiglic acid esters.
　構造式（Ｉ－２）におけるＲ４～Ｒ７を総じて、以下、「特定ＲＤ２」ともいう。
　特定ＲＤ２で表されるアルキル基は、各々独立に、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよく、炭素数は１～８が好ましい。具体的には、特定ＲＤ２は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。
　特定ＲＤ２は、さらに置換基を有していてもよい。
　特定ＲＤ２は、以上の中でも、水素原子、または、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～６のアルキル基が好ましい。 Hereinafter, R 4 to R 7 in the structural formula (I-2) are also collectively referred to as “specific R D2 ”.
The alkyl group represented by the specific R D2 may independently be linear, branched or cyclic, and preferably has 1 to 8 carbon atoms. Specifically, specific R D2 includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like.
The specific R D2 may further have a substituent.
Specific R D2 is preferably a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
　構造式（Ｉ－２）で表される共役アルケンとしては、具体的には、３－ブテニリデンフェニルアミン等が挙げられる。 Specific examples of the conjugated alkene represented by the structural formula (I-2) include 3-butenylidenephenylamine.
　構造式（Ｉ－３）中においてＲ１１～Ｒ１６を総じて、以下、「特定ＲＤ３」ともいう。
　特定ＲＤ３で表されるアルキル基は、各々独立に、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよく、炭素数は１～８が好ましい。具体的には、特定ＲＤ３は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。
　特定ＲＤ３で表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
　特定ＲＤ３は、さらに置換基を有していてもよい。
　特定ＲＤ３は、以上の中でも、水素原子、または、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～６のアルキル基が好ましい。 In the structural formula (I-3), R 11 to R 16 are collectively also referred to as “specific R D3 ” hereinafter.
The alkyl group represented by the specific R D3 may be independently linear, branched or cyclic, and preferably has 1 to 8 carbon atoms. Specifically, specific R D3 includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like.
Examples of the aryl group represented by the specific R D3 include a phenyl group and a naphthyl group.
The specific R D3 may further have a substituent.
Specific R D3 is preferably a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
　構造式（Ｉ－３）で表される共役アルケンとしては、具体的には、１、３－ブタジエン、イソプレン、１，３－ペンタジエン、２，３－ジメチルブタジエン、２，４－ヘキサジエン、１，４－ジフェニルブタジエン等が挙げられる。 Specific examples of the conjugated alkene represented by the structural formula (I-3) include 1,3-butadiene, isoprene, 1,3-pentadiene, 2,3-dimethylbutadiene, 2,4-hexadiene, 1, 4-diphenylbutadiene and the like.
　構造式（Ｉ－４）中においてＲ１７で表されるアルキル基は、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよく、炭素数は１～８が好ましい。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。
　構造式（Ｉ－４）におけるＲ１７は、さらに置換基を有していてもよい。
　構造式（Ｉ－４）におけるＲ１７は、以上の中でも、水素原子、または、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～６のアルキル基が好ましい。 In the structural formula (I-4), the alkyl group represented by R 17 may be linear, branched or cyclic, and preferably has 1 to 8 carbon atoms. For example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like can be mentioned.
R 17 in Structural Formula (I-4) may further have a substituent.
Among the above, R 17 in the structural formula (I-4) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
　構造式（Ｉ－４）中においてＹで表される一置換窒素原子とは、＞Ｎ－Ｒで表される窒素原子をいい、Ｚで表される一置換窒素原子とは、＝Ｎ－Ｒで表される窒素原子をいう。＞Ｎ－Ｒないし＝Ｎ－ＲにおけるＲは、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表し、さらに置換基を有していてもよい。
　構造式（Ｉ－４）中のＹは、以上の中でも、酸素原子、一置換窒素原子が好ましい。 In the structural formula (I-4), the monosubstituted nitrogen atom represented by Y means a nitrogen atom represented by> N—R, and the monosubstituted nitrogen atom represented by Z is ═N—R A nitrogen atom represented by R in> N—R to ═N—R each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group, and may further have a substituent.
Among the above, Y in the structural formula (I-4) is preferably an oxygen atom or a monosubstituted nitrogen atom.
　構造式（Ｉ－４）中においてＺで表されるアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基等が挙げられる。
　構造式（Ｉ－４）中のＺは、以上の中でも、酸素原子またはメチレン基が好ましい。 Examples of the alkylene group represented by Z in the structural formula (I-4) include a methylene group and an ethylene group.
Among the above, Z in the structural formula (I-4) is preferably an oxygen atom or a methylene group.
　共役アルケンは、以上の中でも、共役カルボニル化合物、または、共役ジエン化合物が好ましく、構造式（Ｉ－１）または構造式（Ｉ－３）で表される化合物であることがより好ましい。 Among the above, the conjugated alkene is preferably a conjugated carbonyl compound or a conjugated diene compound, and more preferably a compound represented by Structural Formula (I-1) or Structural Formula (I-3).
〔非共役アルケン〕
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法で用いられる非共役アルケンは、特に制限されず、種々の非共役アルケンを用いることができる。特に２電子化合物が好ましく、例えば、下記構造式（II－１）～構造式（II－７）のいずれか１種で表される化合物を用いることができる。
　また、非共役アルケンとしては、構造式（II－１）～構造式（II－７）のいずれか１種で表される化合物以外にも、ノルボルネン、ビニルトリメトキシシランを用いることもできる。
　以下、構造式（II－１）～構造式（II－７）のいずれか１種で表される化合物について説明する。 [Non-conjugated alkene]
The non-conjugated alkene used in the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention is not particularly limited, and various non-conjugated alkenes can be used. In particular, a two-electron compound is preferable. For example, a compound represented by any one of the following structural formulas (II-1) to (II-7) can be used.
In addition to the compound represented by any one of structural formulas (II-1) to (II-7), norbornene and vinyltrimethoxysilane can also be used as the non-conjugated alkene.
Hereinafter, the compound represented by any one of Structural Formula (II-1) to Structural Formula (II-7) will be described.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
　構造式（II－１）中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
　構造式（II－３）中、Ｙは、メチレン基、酸素原子、イオウ原子、または一置換窒素原子を表す。
　構造式（II－５）～構造式（II－７）中、Ｒ２１～Ｒ２７は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。 In Structural Formula (II-1), R a , R b , R c , and R d each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
In Structural Formula (II-3), Y represents a methylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, or a monosubstituted nitrogen atom.
In the structural formulas (II-5) to (II-7), R 21 to R 27 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
　以下、構造式（II－１）におけるＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄ、並びに、構造式（II－５）～構造式（II－７）におけるＲ２１～Ｒ２７を総じて、「特定ＲＥ」ともいう。
　構造式（II－３）において、Ｙとして表される一置換窒素原子は、構造式（Ｉ－４）におけるＹで表される一置換窒素原子と同義である。
　構造式（II－３）におけるＹは、酸素原子または一置換窒素原子が好ましい。またベンゾ環が縮環していてもよい。
　構造式（II－３）で表される非共役アルケンとしては、具体的には、２，５－ジヒドロフラン、２Ｈ－ベンゾフラン、２、５－ジヒドロチオフェン、２Ｈベンゾチオフェン、２、５－ジヒドロピロール、インドール、シクロペンテン、インデン等が挙げられる。 Hereinafter, R a , R b , R c , and R d in Structural Formula (II-1), and R 21 to R 27 in Structural Formula (II-5) to Structural Formula (II-7) are collectively expressed as “ Also referred to as “specific R E ”.
In Structural Formula (II-3), the monosubstituted nitrogen atom represented by Y has the same meaning as the monosubstituted nitrogen atom represented by Y in Structural Formula (I-4).
Y in the structural formula (II-3) is preferably an oxygen atom or a monosubstituted nitrogen atom. Moreover, the benzo ring may be condensed.
Specific examples of the non-conjugated alkene represented by the structural formula (II-3) include 2,5-dihydrofuran, 2H-benzofuran, 2,5-dihydrothiophene, 2H benzothiophene, and 2,5-dihydropyrrole. , Indole, cyclopentene, indene and the like.
　特定ＲＥで表されるアルキル基は、直鎖状でも、分岐状でも、環状でもよく、炭素数は１～６が好ましい。具体的には、特定ＲＥは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が挙げられる。
　特定ＲＥで表されるアリール基としては、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
　特定ＲＥは、さらに置換基を有していてもよい。
　特定ＲＥは、以上の中でも、水素原子、直鎖状もしくは分岐状の炭素数１～６のアルキル基、または、フェニル基が好ましい。 The alkyl group represented by the specific R E may be linear, branched or cyclic, and preferably has 1 to 6 carbon atoms. Specifically, specific R E includes, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, iso-propyl group, tert-butyl group and the like.
Examples of the aryl group represented by the specific R E include a phenyl group and a naphthyl group.
The specific R E may further have a substituent.
Among these, specific R E is preferably a hydrogen atom, a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a phenyl group.
　構造式（II－１）で表される非共役アルケンとしては、共役アルケンとの交差二量化の反応性が高い点で、一置換アルケン、二置換アルケンが好ましい。
　一置換アルケンは、構造式（II－１）において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄのうち、いずれか一つがアルキル基またはアリール基であり、残りが水素原子である非共役アルケンである。
　一置換アルケンとしては、スチレンが特に好ましい。
　二置換アルケンは、構造式（II－１）において、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄのうち、いずれか二つがアルキル基またはアリール基であり、残りが水素原子である非共役アルケンである。
　二置換アルケンとしては、１，１－二置換アルケン、１，２－二置換アルケンが挙げられる。１，１－二置換アルケン及び１，２－二置換アルケンは、特に、共役カルボニル化合物（例えば、上記構造式（Ｉ－１）で表される共役アルケン）との交差二量化の反応性に優れる。１，２－二置換アルケンは、特に、共役ジエン化合物（例えば、上記構造式（Ｉ－３）で表される共役アルケン）との交差二量化の反応性に優れる。
　ここで、交差二量化の反応のし易さは、基質のルテニウムへの配位し易さによって決まる。 As the non-conjugated alkene represented by the structural formula (II-1), a mono-substituted alkene and a di-substituted alkene are preferable because of high reactivity of cross-dimerization with a conjugated alkene.
The mono-substituted alkene is a non-conjugated alkene in which one of R a , R b , R c , and R d is an alkyl group or an aryl group and the rest is a hydrogen atom in the structural formula (II-1). It is.
As monosubstituted alkene, styrene is particularly preferred.
The disubstituted alkene is a non-conjugated alkene in the structural formula (II-1) in which any two of R a , R b , R c and R d are an alkyl group or an aryl group, and the rest are hydrogen atoms. It is.
Examples of the disubstituted alkene include 1,1-disubstituted alkene and 1,2-disubstituted alkene. 1,1-disubstituted alkenes and 1,2-disubstituted alkenes are particularly excellent in cross-dimerization reactivity with conjugated carbonyl compounds (for example, conjugated alkenes represented by the above structural formula (I-1)). . The 1,2-disubstituted alkene is particularly excellent in cross-dimerization reactivity with a conjugated diene compound (for example, a conjugated alkene represented by the above structural formula (I-3)).
Here, the ease of the cross-dimerization reaction is determined by the ease of coordination of the substrate to ruthenium.
　構造式（II－５）で表される非共役アルケンとしては、具体的には、２，３－ブタジエン酸メチル、フェニルアレン、メトキシアレン等が挙げられる。
　構造式（II－６）で表される非共役アルケンとしては、具体的には、ジメチルケテン、ジフェニルケテン、メチルフェニルケテン等が挙げられる。
　構造式（II－７）で表される非共役アルケンとしては、具体的には、フェニルイソシアネートおよびそのイオウ誘導体であるフェニルイソチオシアネート等が挙げられる。 Specific examples of the non-conjugated alkene represented by the structural formula (II-5) include methyl 2,3-butadiene acid, phenyl allene, methoxy allene and the like.
Specific examples of the non-conjugated alkene represented by the structural formula (II-6) include dimethyl ketene, diphenyl ketene, and methylphenyl ketene.
Specific examples of the non-conjugated alkene represented by the structural formula (II-7) include phenyl isocyanate and phenyl isothiocyanate which is a sulfur derivative thereof.
　本発明の合成方法で用いる非共役アルケンは、以上の中でも、反応性の観点から、構造式（II－３）または構造式（II－４）で表される化合物が好ましく、構造式（II－３）で表される化合物がより好ましい。 Among the above, the non-conjugated alkene used in the synthesis method of the present invention is preferably a compound represented by the structural formula (II-3) or the structural formula (II-4) from the viewpoint of reactivity. The compound represented by 3) is more preferable.
－合成条件－
　本発明の不斉鎖状化合物の合成方法（第１の合成方法）では、既述の共役アルケンおよび非共役アルケンを基質とし、本発明の触媒前駆体を作用させてやればよい。
　このとき、反応温度は、特に制限されないが、反応速度を向上する観点から２０℃以上であることが好ましく、触媒の分解を抑制する観点から１００℃以下であることが好ましい。反応温度は、２０℃～７０℃であることがより好ましく、２０℃～５０℃であることがさらに好ましい。
　反応時間は、反応温度等の他の条件により異なるが、不斉鎖状化合物の収率の観点から、１２時間～１０日間の範囲で行えばよく、１日～８日間がより好ましい。
　反応溶媒は、公知の溶媒を用いればよい。
　触媒前駆体は、基質に対し、０．５ｍｏｌ％～２０ｍｏｌ％の範囲で用いればよい。 -Synthesis conditions-
In the method for synthesizing the asymmetric chain compound of the present invention (first synthesis method), the above-described conjugated alkene and non-conjugated alkene may be used as substrates and the catalyst precursor of the present invention may be allowed to act.
At this time, the reaction temperature is not particularly limited, but is preferably 20 ° C. or higher from the viewpoint of improving the reaction rate, and preferably 100 ° C. or lower from the viewpoint of suppressing decomposition of the catalyst. The reaction temperature is more preferably 20 ° C. to 70 ° C., and further preferably 20 ° C. to 50 ° C.
The reaction time varies depending on other conditions such as the reaction temperature, but from the viewpoint of the yield of the asymmetric chain compound, the reaction time may be in the range of 12 hours to 10 days, and more preferably 1 day to 8 days.
A known solvent may be used as the reaction solvent.
The catalyst precursor may be used in the range of 0.5 mol% to 20 mol% with respect to the substrate.
　以上、説明した共役アルケン、非共役アルケン、および触媒前駆体を用いて、キラルな環状ジエン配位子を有し、６電子反応場を持つ０価ルテニウム種の存在下、不斉鎖状二量化を行うことで、種々の不斉鎖状化合物を、１段階で合成することができる。
　例えば、安価で単純なアルケンから原子利用効率１００％の反応で生理活性物質によく見られる鍵中間体を簡便に１段階で合成することができる。これにより、テルペノイド、アルカロイド、幼若ホルモンなどの生理活性物質を容易に合成することができる。 Using the conjugated alkene, non-conjugated alkene, and catalyst precursor described above, asymmetric chain dimerization in the presence of a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand and a six-electron reaction field By carrying out the above, various asymmetric chain compounds can be synthesized in one step.
For example, a key intermediate often found in a physiologically active substance can be easily synthesized in one step from an inexpensive and simple alkene by a reaction with an atomic utilization efficiency of 100%. Thereby, physiologically active substances such as terpenoids, alkaloids, juvenile hormones can be easily synthesized.
＜第２の合成方法＞
　第２の合成方法は、キラルな環状ジエン配位子を有する０価ルテニウム種を触媒として、第１の共役アルケンと第２の共役アルケンとの不斉鎖状二量化を行う合成方法である。
　本発明の触媒前駆体は、上述した第１の合成方法だけでなく、この第２の合成方法にも好適に用いることができる。
　第２の合成方法においては、第１の共役アルケンが４電子を供与し、第２の共役アルケンが２電子を供与することにより、第１の合成方法と同様のメカニズムにより、酸化的カップリング反応が進行する。これにより、第１の合成方法と同様に、エナンチオ選択的な不斉鎖状二量化が行われる。
　即ち、第２の共役アルケン（即ち、２電子を供与する共役アルケン）が、第１の合成方法における非共役アルケンと同じ役割を果たす。 <Second synthesis method>
The second synthesis method is a synthesis method in which asymmetric chain dimerization of a first conjugated alkene and a second conjugated alkene is performed using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand as a catalyst.
The catalyst precursor of the present invention can be suitably used not only for the first synthesis method described above but also for the second synthesis method.
In the second synthesis method, the first conjugated alkene donates 4 electrons, and the second conjugated alkene donates 2 electrons, whereby the oxidative coupling reaction is performed by the same mechanism as in the first synthesis method. Progresses. Thereby, enantioselective asymmetric chain dimerization is performed as in the first synthesis method.
That is, the second conjugated alkene (that is, the conjugated alkene that donates two electrons) plays the same role as the non-conjugated alkene in the first synthesis method.
　第２の合成方法において、第１の共役アルケンおよび第２の共役アルケンは、同一種の共役アルケンであってもよいし、異種の共役アルケンであってもよい。
　第２の合成方法では、第１の共役アルケンおよび第２の共役アルケンが同一種の共役アルケン（例えばメタクリル酸メチル）である場合でも、一方の共役アルケン（例えばメタクリル酸メチル）が４電子を供与し、他方の共役アルケン（例えばメタクリル酸メチル）が２電子を供与することにより、共役アルケン（例えばメタクリル酸メチル）の不斉鎖状二量化を行うことができる。
　第２の合成方法における、第１の共役アルケンおよび第２の共役アルケンとしては、第１の合成方法における共役アルケン（第１の共役アルケン）と同様のものを用いることができる。
　その他、第２の合成方法の好ましい態様は、共役アルケン同士を反応させること以外は第１の合成方法の好ましい態様と同様である。
　第２の合成方法における不斉鎖状二量化の例としては、アクリル酸メチル（Methyl acrylate; ＭＡ）の二量化、メタクリル酸メチル（methyl methacrylate; ＭＭＡ）の二量化、１，３－ペンタジエンとアクリル酸メチルまたはメタクリル酸メチルとの反応、２，３－ジメチル－１，３－ペンタジエンとアクリル酸メチルまたはメタクリル酸メチルとの反応、等が挙げられる。
　第２の合成方法の更に具体的な例は、後述の実施例３中に示すとおりである。 In the second synthesis method, the first conjugated alkene and the second conjugated alkene may be the same conjugated alkene or different conjugated alkenes.
In the second synthesis method, even when the first conjugated alkene and the second conjugated alkene are the same kind of conjugated alkene (for example, methyl methacrylate), one conjugated alkene (for example, methyl methacrylate) donates four electrons. Then, the other conjugated alkene (for example, methyl methacrylate) donates two electrons, whereby the asymmetric chain dimerization of the conjugated alkene (for example, methyl methacrylate) can be performed.
As the first conjugated alkene and the second conjugated alkene in the second synthesis method, those similar to the conjugated alkene (first conjugated alkene) in the first synthesis method can be used.
In addition, the preferable aspect of the 2nd synthesis method is the same as the preferable aspect of the 1st synthesis method except making the conjugated alkene react.
Examples of asymmetric chain dimerization in the second synthesis method include dimerization of methyl acrylate (MA), dimerization of methyl methacrylate (MMA), 1,3-pentadiene and acrylic And reaction with methyl acrylate or methyl methacrylate, reaction of 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene with methyl acrylate or methyl methacrylate, and the like.
A more specific example of the second synthesis method is as shown in Example 3 described later.
　以下、本発明を実施例にて詳細に説明する。しかしながら、本発明はそれらに何ら限定されるものではない。なお、特に断りのない限り、「％」は物質量基準である。なお、物質量とは、純粋な化合物の質量を分子量で除した数である。 Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples. However, the present invention is not limited to them. Unless otherwise specified, “%” is based on the amount of substance. The substance amount is a number obtained by dividing the mass of a pure compound by the molecular weight.
＜実施例１＞
（実施例１－１）－触媒前駆体の合成－
　下記手法に従い、一般式（１）で表される触媒前駆体を合成した。 <Example 1>
Example 1-1 Synthesis of Catalyst Precursor
A catalyst precursor represented by the general formula (1) was synthesized according to the following method.
〔（１－１－１）ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）の原料であるジケトンの合成と速度論的分割〕
１－１－１ａ）Meerwein's esterの合成
　以下に示す反応により、Meerwein's Esterを合成した。 [Synthesis and Kinetic Resolution of Diketones as Raw Materials for (1-1-1) Bicyclo [3.3.1] Nonadiene (Ligand)]
1-1-1a) Synthesis of Meerwein's ester Meerwein's Ester was synthesized by the following reaction.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
　この合成は、C. J. Wallentin, E. Orentas, E. Butkus, and K. Warnmark,Synthesis, 2009, 5, 864.に従って行った。以下、詳細を説明する。 This synthesis was performed according to C. J. Wallentin, E. Orentas, E. Butkus, and K. Warnmark, Synthesis, 2009, 5, 864. Details will be described below.
　２Ｌのナスフラスコに、マロン酸ジメチル４６０．０ｍｌ〔４．０２５ｍｏｌ〕、ベンゼン７００ｍｌ、パラホルムアルデヒド９６．９ｇ（９５％）〔３．０７ｍｏｌ〕、ピペリジン８．０ｍｌを加え、撹拌し、ｄｅａｎ－ｓｔｅｒｋ管およびジムロート冷却管を取り付け、マントルヒーターで加熱、２２時間還流を行い、反応させた。水は約５３ｍｌトラップされた（理論値５４．４ｍｌ，９７％）。 To a 2 L eggplant flask, 460.0 ml [4.025 mol] of dimethyl malonate, 700 ml of benzene, 96.9 g (95%) of paraformaldehyde [3.07 mol] and 8.0 ml of piperidine were added, stirred, and dean-stark tube A Dimroth condenser was attached, heated with a mantle heater, refluxed for 22 hours, and allowed to react. About 53 ml of water was trapped (theoretical 54.4 ml, 97%).
　反応後、エバポレーターによりベンゼンを留去したところ、淡黄色のオイルが約６００ｍｌ得られた。
　２Ｌナスフラスコにメタノール８００ｍｌを入れ、金属ナトリウム６５．４ｇを加えて、ナトリウムメトキシド－メタノール溶液を調製した。ここからメタノール３００ｍｌを分けとり、この溶液に先の淡黄色のオイルを加えた。加えて暫く後、溶液全体が固化したため、固体を砕きながら還流を開始した。固体は３０分ほどで完全に溶解した。
　７時間還流後、２時間氷冷し、エーテル４００ｍｌを加え、室温で一晩放置した。
　その後、吸引ろ過を行い、固体をメタノール／エーテル１：１（体積比）を用いて洗浄したところ、白色～淡黄色の固体が得られた。得られた固体を風乾した後、得られた淡黄色固体を２Ｌナスフラスコに入れ、蒸留水１２８０ｍｌを加え、撹拌した。ナスフラスコに塩酸を添加して、混合物をｐＨ４～５にした。目的物が白色沈殿として沈殿したため、吸引ろ過を行い、白色固体として目的物であるMeerwein's Esterを１８７ｇ（収率４８％）得た。生成物の同定はＮＭＲ測定結果を文献値と比較することにより行った。 After the reaction, when benzene was distilled off by an evaporator, about 600 ml of pale yellow oil was obtained.
A 2 L eggplant flask was charged with 800 ml of methanol, and 65.4 g of sodium metal was added to prepare a sodium methoxide-methanol solution. From this, 300 ml of methanol was separated, and the pale yellow oil was added to this solution. After a while, since the whole solution was solidified, refluxing was started while crushing the solid. The solid dissolved completely in about 30 minutes.
After refluxing for 7 hours, the mixture was ice-cooled for 2 hours, 400 ml of ether was added, and the mixture was allowed to stand overnight at room temperature.
Thereafter, suction filtration was performed, and the solid was washed with methanol / ether 1: 1 (volume ratio) to obtain a white to pale yellow solid. After air-drying the obtained solid, the obtained pale yellow solid was put into a 2 L eggplant flask, and 1280 ml of distilled water was added and stirred. Hydrochloric acid was added to the eggplant flask to bring the mixture to pH 4-5. Since the target product precipitated as a white precipitate, suction filtration was performed to obtain 187 g (yield 48%) of Meerwein's Ester as the target product as a white solid. The product was identified by comparing NMR measurement results with literature values.
１－１－１ｂ）Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneの合成 1-1-1b) Synthesis of Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
　ジムロート冷却管および滴下ろうとを装着した２Ｌナスフラスコに、Meerwein’s ester１８１．４ｇ〔０．４７２０ｍｏｌ〕、氷酢酸５００ｍｌ、蒸留水１２０ｍｌ、および濃塩酸１７０ｍｌを入れ、加熱、撹拌してMeerwein's esterを溶解させた。２４時間の還流を行った。
　エバポレーターを用いて溶媒を留去したところ、橙色のオイルが約１００ｍｌ得られた。得られたオイルに塩化メチレン２５０ｍｌ、飽和炭酸水素ナトリウム水１００ｍｌを加え、分液した。さらに有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水１００ｍｌで洗浄、後に飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、分液した後得られた有機層を、硫酸マグネシウムを用いて脱水し、ろ過後濃縮した。得られた黄色の固体を、熱エタノール６０ｍｌに溶解し、再結晶操作を行った。得られた結晶をエタノールで２回洗浄し、真空乾燥を行ったところ、白色の結晶として、Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneを２５．４３００ｇ〔０．１６７０９４ｍｏｌ〕、収率３５％で得た。 A 2 L eggplant flask equipped with a Dimroth condenser and a dropping funnel was charged with 181.4 g [0.4720 mol] of Meerwein's ester, 500 ml of glacial acetic acid, 120 ml of distilled water, and 170 ml of concentrated hydrochloric acid, and heated and stirred to dissolve Meerwein's ester. . Refluxing was performed for 24 hours.
When the solvent was distilled off using an evaporator, about 100 ml of orange oil was obtained. To the obtained oil, 250 ml of methylene chloride and 100 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate were added for liquid separation. Further, the organic layer was washed with 100 ml of saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and then washed with 100 ml of saturated brine, and the organic layer obtained after separation was dehydrated with magnesium sulfate, filtered and concentrated. The yellow solid obtained was dissolved in 60 ml of hot ethanol and recrystallized. The obtained crystal was washed twice with ethanol and vacuum dried. As a white crystal, 25.4300 g (0.167094 mol) of Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione was obtained as a yield 35 %.
１－１－１ｃ）Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneの速度論的光学分割（その１） 1-1-1c) Kinetic optical resolution of Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (Part 1)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
　１Ｌナスフラスコに、Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneを２２．３３７７ｇ、Ｈ２Ｏを７００ｍｌ、それぞれ入れ、５０℃に加熱し溶解させた。その後、スクロース１００．８ｇを加え、溶液の温度を３０℃付近まで下げた後、生イースト５２．５ｇを加え、一日反応させた。
　反応により得られた生成物について、遠心分離を行った後、残渣は酢酸エチルで、上澄みはクロロホルムで、それぞれ抽出を行い、有機層を濃縮することにより、淡黄色の半固体として未精製の反応物を取り出した。 In a 1 L eggplant flask, 22.3377 g of Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione and 700 ml of H 2 O were put, respectively, and heated to 50 ° C. to dissolve. Thereafter, 100.8 g of sucrose was added, and the temperature of the solution was lowered to about 30 ° C., and then 52.5 g of fresh yeast was added to react for one day.
After centrifuging the product obtained by the reaction, the residue is extracted with ethyl acetate, the supernatant is extracted with chloroform, and the organic layer is concentrated to give an unpurified reaction as a pale yellow semi-solid. The thing was taken out.
　反応で得られた淡黄色の半固体約２２ｇを、シリカゲルカラム（展開溶媒ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）を用いて分取した。
　目的とするBicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneのフラクションを濃縮後、エタノールから再結晶を行ったところ、白色微針状晶として６．４４００ｇ〔４２．３１６ｍｍｏｌ〕（収率２９％）の(+)-(1S,5S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione（７５．６％ｅｅ）が得られた。
　以下、「(+)-(1S,5S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione」を、「(S,S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione」ともいう。 About 22 g of a pale yellow semi-solid obtained by the reaction was fractionated using a silica gel column (developing solvent hexane / ethyl acetate = 2/1).
The target Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione fraction was concentrated and recrystallized from ethanol. As a result, 6.4400 g [42.316 mmol] (yield 29%) as white fine needles. ) Of (+)-(1S, 5S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (75.6% ee) was obtained.
Hereinafter, “(+)-(1S, 5S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione” will be replaced with “(S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione”. Also called.
　生成物はＧＣおよびＮＭＲにより同定した。
　生成物の光学純度は、ダイセル（株）のＬＣカラム（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ）を用いて測定した（７５．６％ｅｅ）。
　その他反応生成物として、ケトールが８．７２８７ｇ〔５６．６０３　ｍｍｏｌ〕（収率３９％）、ジオールが０．５８７５ｇ〔３．７６０７ｍｍｏｌ〕（収率３％）得られた。 The product was identified by GC and NMR.
The optical purity of the product was measured using an LC column (CHIRALPAK IC) manufactured by Daicel Corporation (75.6% ee).
As other reaction products, 8.7287 g [56.603 mmol] (yield 39%) of ketol and 0.5875 g [3.7607 mmol] (yield 3%) of diol were obtained.
１－１－１ｄ）Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneの速度論的光学分割（その２）
　５００ｍｌナスフラスコにＨ２Ｏを２００ｍｌ、スクロースを４９．３ｇ、ドライイーストを７．９６ｇ、それぞれ入れ、３２℃で１時間撹拌した。その後、(S,S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione（７５．６％ｅｅ）５．６５８３ｇを加え、２５時間反応させた。反応溶液にセライトを加え、吸引ろ過し、固体を酢酸エチルで抽出（２０ｍｌ×５）、水層を酢酸エチルで抽出（５０ｍｌ×１０）し、濃縮したところ、淡黄色の半固体が得られた。シリカゲルカラム〔展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比）〕により目的物を分取し、濃縮したところ、白色の半固体が４．９６ｇ得られた。これをエタノールから再結晶を行い、白色微針状晶として(S,S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneを２．９３１３ｇ（収率５２％）得た。得られた生成物を、液体クロマトグラフィ（以下、ＬＣともいう）により分析したところ、９８．４％ｅｅであった。
　二次晶は６７８．８ｍｇ（収率１２％）（９８．２％ｅｅ）得られた。 1-1-1d) Kinetic optical resolution of Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (Part 2)
In a 500 ml eggplant flask, 200 ml of H 2 O, 49.3 g of sucrose, and 7.96 g of dry yeast were respectively added and stirred at 32 ° C. for 1 hour. Then, (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (75.6% ee) 5.6583 g was added and reacted for 25 hours. Celite was added to the reaction solution, suction filtered, the solid was extracted with ethyl acetate (20 ml × 5), the aqueous layer was extracted with ethyl acetate (50 ml × 10), and concentrated to obtain a pale yellow semi-solid. . The target product was fractionated with a silica gel column [developing solvent; hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)] and concentrated to obtain 4.96 g of a white semi-solid. This was recrystallized from ethanol to obtain 2.9313 g (yield 52%) of (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione as white fine needles. The obtained product was analyzed by liquid chromatography (hereinafter also referred to as LC) and found to be 98.4% ee.
678.8 mg (yield 12%) (98.2% ee) of secondary crystals were obtained.
〔（１－１－２）無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）の合成〕
　下記反応により、無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）である、(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを合成した。 [(1-1-2) Synthesis of unsubstituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand)]
(S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene, which is an unsubstituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand), was synthesized by the following reaction.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
　この合成は、M. Mayr, C. J. R. Bataille, S. Gosiewska, J. A. Raskatov, and J. M. Brown, Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 1328.に従って行った。以下、詳細を説明する。 This synthesis was performed according to M. Mayr, C. J. R. Bataille, S. Gosiewska, J. A. Raskatov, and J. M. Brown, Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 1328. Details will be described below.
１－１－２ａ）(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dioneのヒドラゾン化
　５０ｍｌナスフラスコに、ＴｓＮＨＮＨ２を１．７２３７ｇ〔９．２５５８ｍｍｏｌ〕入れ、ＥｔＯＨ（エタノール）を７ｍｌ加え、撹拌し、懸濁させた。そこに(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dione（７５．６％ｅｅ）を７００．３ｍｇ〔４．６０１ｍｍｏｌ〕加え、撹拌した後、その懸濁液を２時間還流した。還流後、－２０℃に冷却し、しばらく放置した後、ろ過し、得られた白色固体を冷エタノールで洗浄し、真空乾燥を行った。
　白色粉末として、4-Methyl-N’-((2E,6Z)-6-{[(4-methylphenyl)sulfonyl]hydrazono}(S,S)-bicyclo[3.3.1]-nona-2-ylidene)benzenesulfonohydrazide（以下、「(S,S)-bis-tosylhydrazone」ともいう）を、１．３７４８ｇ〔２．８１３６ｍｍｏｌ〕（６１％ｙｉｅｌｄ）で得た。同定は１ＨＮＭＲおよび１３ＣＮＭＲにより行った。
　なお、J. Org. Chem., 1981, 46(17), 3483にＮＭＲデータが載っているが、一部値が異なる。文献は、水のピークを誤ってＮＨのピークとして同定していたようであった。 1-1-2a) Hydrazonization of (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione In a 50 ml eggplant flask, 1.7237 g [9.2558 mmol] of TsNHNH 2 was placed in EtOH (ethanol). 7 ml was added, stirred and suspended. 700.3 mg [4.601 mmol] of (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (75.6% ee) was added thereto and stirred, and then the suspension was stirred for 2 hours. Refluxed. After refluxing, the mixture was cooled to −20 ° C., allowed to stand for a while, filtered, and the resulting white solid was washed with cold ethanol and vacuum dried.
4-Methyl-N '-((2E, 6Z) -6-{[(4-methylphenyl) sulfonyl] hydrazono} (S, S) -bicyclo [3.3.1] -nona-2-ylidene) as white powder Benzenesulfonohydrazide (hereinafter also referred to as “(S, S) -bis-tosylhydrazone”) was obtained in an amount of 1.3748 g [2.8136 mmol] (61% yield). Identification was performed by 1 HNMR and 13 CNMR.
Although J. Org. Chem., 1981, 46 (17), 3483 contains NMR data, some values are different. The literature appeared to mistakenly identify the water peak as the NH peak.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
　δ1.42 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.70 (br.s, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.37 (s, 6H, -Me), 2.69 (dd, J = 17.4, 6.9 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 4H, aromatic), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 4H, aromatic), 10.0 (s, 2H, -NH-). 1 H NMR (400 MHz, rt, DMSO-d 6 ):
δ1.42 (m, 2H), 1.65 (m, 2H), 1.70 (br.s, 2H), 1.93 (m, 2H), 2.37 (s, 6H, -Me), 2.69 (dd, J = 17.4, 6.9 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 4H, aromatic), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 4H, aromatic), 10.0 (s, 2H, -NH-).
１３Ｃ｛１Ｈ｝　ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
　δ20.9, 23.9, 29.0, 32.1, 36.7, 127.4, 129.3, 136.4, 143.0, 162.5. 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, DMSO-d 6 ):
δ20.9, 23.9, 29.0, 32.1, 36.7, 127.4, 129.3, 136.4, 143.0, 162.5.
１－１－２ｂ）(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneの合成
　２００ｍｌシュレンク管にｉＰｒ２ＮＨを３ｍｌ、ＴＭＥＤＡを１１ｍｌ、それぞれ入れ、０℃に冷却した後、ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液（ｃａ．３Ｍ）を５．５ｍｌ（ｃａ．１６．５ｍｍｏｌ）加えた。溶液を撹拌した後、(S,S)-bis-tosylhydrazoneを１．３７４８ｇ〔２．８１３６ｍｍｏｌ〕加え、暫く撹拌した後、室温まで昇温し、一晩反応させた。 1-1-2b) Synthesis of (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene 3 ml of i Pr 2 NH and 11 ml of TMEDA were placed in a 200 ml Schlenk tube and cooled to 0 ° C. Then, 5.5 ml (ca. 16.5 mmol) of BuLi / hexane solution (ca. 3M) was added. After stirring the solution, 1.3748 g [2.8136 mmol] of (S, S) -bis-tosylhydrazone was added, stirred for a while, then warmed to room temperature and allowed to react overnight.
　反応溶液は、(S,S)-bis-tosylhydrazoneの添加直後に黄色の沈殿を生じ、その後反応の進行に伴い、気体を発生しながら沈殿は溶解した。一晩反応させると、白色のＬｉ塩の沈殿を生じ、溶液は薄い茶色になった。
　反応後、０℃に冷却し、水を注意深くＬｉ塩が溶解するまで加えた。反応溶液は淡黄色の水層と無色の有機層に分かれた。溶液を分液し、水層をペンタンで抽出した（５ｍｌ×２）。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮したところ、淡黄色のオイルが９２７．０ｍｇ得られた。淡黄色のオイルをシリカゲル／ペンタンを用いてシリカゲルカラムにより精製したところ、無色のオイルとして、(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを１３３．５ｍｇ（７７ｗｔ％／ペンタン、０．８６ｍｍｏｌ、収率３０％、７５．６％ｅｅ（原料より推定））得た。生成物の同定は、ＧＣおよびＮＭＲにより行った。 The reaction solution produced a yellow precipitate immediately after the addition of (S, S) -bis-tosylhydrazone, and then the precipitate dissolved while generating gas as the reaction proceeded. When reacted overnight, a white Li salt precipitates and the solution turns light brown.
After the reaction, it was cooled to 0 ° C. and water was carefully added until the Li salt dissolved. The reaction solution was separated into a pale yellow aqueous layer and a colorless organic layer. The solution was separated, and the aqueous layer was extracted with pentane (5 ml × 2). The combined organic layers were dried over magnesium sulfate and then concentrated with an evaporator to obtain 927.0 mg of pale yellow oil. A pale yellow oil was purified by a silica gel column using silica gel / pentane. As a colorless oil, 133.5 mg (77 wt% / 77) of (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene was obtained. Pentane, 0.86 mmol, yield 30%, 75.6% ee (estimated from raw materials)). The product was identified by GC and NMR.
〔（１－１－３）モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）の合成〕
　下記反応により、(S,S)-Bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dioneを出発物質として、モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）である、(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを合成した。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of (1-1-3) monomethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand)]
According to the following reaction, (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione is used as a starting material and is a monomethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand), (S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
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Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
１－１－３ａ）(S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-oneの合成
　ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ，３．０Ｍ）２．０ｍｌ〔６．０ｍｍｏｌ〕を２５ｍｌシュレンク管に入れ、ＴＨＦ６ｍｌを加え希釈した。得られた希釈液を、(S,S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione（９８．４％ｅｅ）６１０．９ｍｇ，４．０１３９ｍｍｏｌ／ＴＨＦ１０ｍｌに対し０℃に冷却し、滴下して加えた。０℃で１０分撹拌した後、２時間室温で撹拌、さらに２時間還流を行い反応させた。還流後、０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌａｑ．を５ｍｌ、蒸留水を２ｍｌ加え、反応溶液をクエンチした。その後、酢酸エチルを用いて抽出操作を行い（５ｍｌ×３）、合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、エバポレーターで濃縮したところ、白色の半固体が得られた。得られた生成物を、塩化メチレン１０ｍｌに溶かし、０℃に冷却した後、ＢＦ３・ＯＥｔ２を５ｍｌ滴下して加え、室温で１６時間反応させた。その後、飽和ＮａＨＣＯ３ａｑ．を３０ｍｌ加え、反応溶液をクエンチし、塩化メチレンで抽出した（１０ｍｌ×３）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥した。有機層をろ過後濃縮し、得られた淡黄色のオイルをシリカゲル／ペンタンカラムにより精製した。(S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-oneを４２７．９ｍｇ（９２．３ｗｔ％）〔２．６２９ｍｍｏｌ〕（収率６６％）得た。 1-1-3a) Synthesis of (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one MeMgBr (Et 2 O, 3.0 M) 2.0 ml [6.0 mmol] Was placed in a 25 ml Schlenk tube and diluted with 6 ml of THF. The obtained diluted solution was cooled to 0 ° C. with respect to (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione (98.4% ee) 610.9 mg, 4.0139 mmol / THF 10 ml, Added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 10 minutes, the mixture was stirred at room temperature for 2 hours and further refluxed for 2 hours to be reacted. After refluxing, the mixture was cooled to 0 ° C. and saturated NH 4 Claq. 5 ml and distilled water 2 ml were added to quench the reaction solution. Then, extraction operation was performed using ethyl acetate (5 ml × 3), and the combined organic layers were dried using MgSO 4 and concentrated by an evaporator to obtain a white semi-solid. The obtained product was dissolved in 10 ml of methylene chloride and cooled to 0 ° C., then 5 ml of BF 3 · OEt 2 was added dropwise and reacted at room temperature for 16 hours. Then saturated NaHCO 3 aq. The reaction solution was quenched and extracted with methylene chloride (10 ml × 3). The combined organic layers were dried with MgSO 4. The organic layer was filtered and concentrated, and the resulting pale yellow oil was purified by a silica gel / pentane column. 427.9 mg (92.3 wt%) [2.629 mmol] (yield 66%) of (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one was obtained.
(S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-one
ＧＣ－ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１５０（Ｍ＋），１３５（Ｍ＋－Ｍｅ）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.72 (s, 3H, -Me), 1.82(tt, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H, -CH2-), 1.89(br.s, 2H, -CH2-), 1.93-1.98(m, 2H, -CH2-), 2.21-2.26(m, 2H, -CH2-, -CH-), 2.29-2.40 (m, 2H, -CH2-), 2.64 (br.s, 1H, -CH-), 5.48 (s, 1H, =CH-). (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one
GC-MS (EI): m / z = 150 (M + ), 135 (M + -Me)
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.72 (s, 3H, -Me), 1.82 (tt, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.89 (br.s, 2H, -CH 2- ), 1.93-1.98 (m , 2H, -CH 2- ), 2.21-2.26 (m, 2H, -CH 2- , -CH-), 2.29-2.40 (m, 2H, -CH 2- ), 2.64 (br.s, 1H,- CH-), 5.48 (s, 1H, = CH-).
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ22.21, 29.18, 29.63, 31.54, 33.26, 36.33, 44.07, 120.13, 136.28, 215.23. 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ22.21, 29.18, 29.63, 31.54, 33.26, 36.33, 44.07, 120.13, 136.28, 215.23.
１－１－３ｂ）(S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-oneのヒドラゾン化
　３０ｍｌナスフラスコに、ＴｓＮＨＮＨ２を４９７．２ｍｇ〔２．６７０ｍｍｏｌ〕入れ、エタノールを２ｍｌ加え懸濁させた。引き続き、6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-oneを４２７．９ｍｇ（９２．３ｗｔ％）〔２．６２９ｍｍｏｌ〕取り、これをエタノール３ｍｌで希釈し、反応系に加えた。撹拌後、４時間還流し、反応させた。反応後、溶液を濃縮したところ淡黄色のオイルが得られた。このオイルをシリカゲルカラム〔展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５：２（体積比）〕で精製し、真空乾燥を行ったところ、淡黄色の粉末として目的物である（S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazoneを、６８１．４ｍｇ，９５．６ｗｔ％〔２．０４６ｍｍｏｌ〕７８％の収率で得た。 1-1-3b) Hydrazonization of (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one In a 30 ml eggplant flask, 497.2 mg [2.670 mmol] of TsNHNH 2 was placed. 2 ml of ethanol was suspended. Subsequently, 427.9 mg (92.3 wt%) [2.629 mmol] of 6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one was taken, diluted with 3 ml of ethanol, and added to the reaction system. . After stirring, the mixture was refluxed for 4 hours to be reacted. After the reaction, the solution was concentrated to obtain a pale yellow oil. This oil was purified with a silica gel column [developing solvent; hexane: ethyl acetate = 5: 2 (volume ratio)] and vacuum-dried to obtain the desired product as a pale yellow powder (S, S) -6- Methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazone was obtained in a yield of 681.4 mg, 95.6 wt% [2.046 mmol] 78%.
（S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazone
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
　δ1.4-1.8 (m, 7H), 1.63 (s, 3H), 2.10 (br.s, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.36 (s, 3H, -Me), 2.63 (dd, J = 15.1, 5.6 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H, =CH-), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H, aromatic), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H, aromatic), 10.0 (s, 1H, -NH-). (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazone
1 H NMR (400 MHz, rt, DMSO-d 6 ):
δ1.4-1.8 (m, 7H), 1.63 (s, 3H), 2.10 (br.s, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.36 (s, 3H, -Me), 2.63 (dd, J = 15.1, 5.6 Hz, 1H), 5.39 (s, 1H, = CH-), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H, aromatic), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H, aromatic), 10.0 (s , 1H, -NH-).
１－１－３ｃ）(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneの合成
　５０ｍｌシュレンク管にｉＰｒ２ＮＨを２ｍｌ、ＴＭＥＤＡを８ｍｌ、それぞれ入れ、０℃に冷却した後ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液（ｃａ．３Ｍ）を２．３ｍｌ（ｃａ．６．０ｍｍｏｌ）加え、撹拌した。その後、(S,S)-6-methyl bicyclo[3.3.1]nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazone（９５．６ｗｔ％）６７５．９ｍｇ〔２．０２９ｍｍｏｌ〕をＴＭＥＤＡ　２ｍｌの溶液に対し、０℃で加え、暫く撹拌した後室温まで昇温し、一晩反応させた（１４ｈ）。 1-1-3c) Synthesis of (S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene 2 ml of i Pr 2 NH and 8 ml of TMEDA were placed in a 50 ml Schlenk tube at 0 ° C. After cooling to 2.3 ml (ca. 6.0 mmol) of BuLi / hexane solution (ca.3M) was added and stirred. Thereafter, (S, S) -6-methyl bicyclo [3.3.1] nona-6-en-2-one 4-Methylbenzenesulfonhydrazone (95.6 wt%) 675.9 mg [2.029 mmol] was added to 2 ml of TMEDA solution. The mixture was added at 0 ° C., stirred for a while, then warmed to room temperature and reacted overnight (14 h).
　反応後、０℃に冷却し、ＮＨ４Ｃｌａｑ．５ｍｌ、Ｈ２Ｏ　５ｍｌを加えた。溶液を分液し、水層をペンタンで抽出した（１０ｍｌ×３）。有機層を濃縮したところ、淡黄色のオイルが２．２３５４ｇ得られた。淡黄色のオイルをシリカゲル／ペンタンカラムにより精製したところ、無色のオイルとして、(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを１６９．６ｍｇ（９６．９ｗｔ％，１．２２４ｍｍｏｌ，収率６０％）得た。生成物の同定は、ＧＣ、ＮＭＲにより行った。 After the reaction, the reaction mixture was cooled to 0 ° C. and NH 4 Claq. 5 ml and 5 ml of H 2 O were added. The solution was separated, and the aqueous layer was extracted with pentane (10 ml × 3). When the organic layer was concentrated, 2.2354 g of pale yellow oil was obtained. When the pale yellow oil was purified by a silica gel / pentane column, 169.6 mg (96.9 wt%) of (S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene was obtained as a colorless oil. , 1.224 mmol, yield 60%). The product was identified by GC and NMR.
(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene
ＧＣ－ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ＝１３４（Ｍ＋），１１９（Ｍ＋－Ｍｅ）
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.61 (m, 1H), 1.67 (s, 3H, -Me), 1.68 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.92 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 5.31 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 9.6, 4.6 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 10.1, 5.5 Hz, 1H) (S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene
GC-MS (EI): m / z = 134 (M + ), 119 (M + -Me)
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.61 (m, 1H), 1.67 (s, 3H, -Me), 1.68 (m, 1H), 1.81 (m, 1H), 1.92 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.21 (m , 1H), 2.39 (m, 1H), 5.31 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 9.6, 4.6 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 10.1, 5.5 Hz, 1H)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ22.56, 27.57, 29.06, 29.27, 31.80, 32.93, 118.90, 125.15, 131.37, 137.49
[α]23 D -88.1 (c = 1.00, CHCl3) 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ22.56, 27.57, 29.06, 29.27, 31.80, 32.93, 118.90, 125.15, 131.37, 137.49
[α] 23 D -88.1 (c = 1.00, CHCl 3 )
〔（１－１－４）ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）の合成〕
　以下の反応により、ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエン（配位子）である、(S,S)-2,6-dimethyl-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dieneを合成した。 [Synthesis of (1-1-4) dimethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand)]
The following reaction synthesized (S, S) -2,6-dimethyl-Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene, a dimethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene (ligand). .
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
　この合成は、ラセミ体合成の文献（B. Graetz, S. Rychnovsky, W.-H. Leu, P. Farmer and R. Lin, Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16, 3584.）に従って行った。以下、詳細を説明する。 This synthesis was performed according to the racemic synthesis literature (B. Graetz, S. Rychnovsky, W.-H. Leu, P. Farmer and R. Lin, Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16, 3584.). Details will be described below.
　ＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ，３Ｍ）２．７ｍｌ〔８．１ｍｍｏｌ〕を２５ｍｌシュレンク管に入れ、０℃に冷却した後、そこに(S,S)-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dione（９８．４％ｅｅ）３０７．５ｍｇ，０．２０２０ｍｍｏｌ／ＴＨＦ１０ｍｌを滴下して加えた。０℃で５分間撹拌後、１２時間還流を行った。還流後、０℃に冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌａｑ．を５ｍｌ、蒸留水を３ｍｌ加え、反応溶液をクエンチした。その後、酢酸エチルを用いて水槽から抽出し（５ｍｌ×４）、合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、エバポレーターで濃縮したところ、白色の半固体が得られた。
　得られた生成物を、塩化メチレン７ｍｌに溶かし、０℃に冷却した後、ＢＦ３・ＯＥｔ２を１ｍｌ滴下して加え、０℃で５分撹拌後、室温で１時間反応させた。飽和ＮａＨＣＯ３ａｑ．を８ｍｌ加え、反応溶液をクエンチし、塩化メチレンで抽出した（５ｍｌ×３）。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、エバポレーターで濃縮したところ、無色のオイルを得た。 2.7 ml [8.1 mmol] of MeMgBr (Et 2 O, 3M) was put into a 25 ml Schlenk tube, cooled to 0 ° C., and then (S, S) -Bicyclo [3.3.1] nona-2,6- Dione (98.4% ee) 307.5 mg, 0.2020 mmol / THF 10 ml was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 5 minutes, the mixture was refluxed for 12 hours. After refluxing, the mixture was cooled to 0 ° C. and saturated NH 4 Claq. And 5 ml of distilled water were added to quench the reaction solution. Then, using ethyl acetate and extracted from the water bath (5 ml × 4), and the combined organic layers were dried over MgSO 4, was concentrated in an evaporator, a white semi-solid.
The obtained product was dissolved in 7 ml of methylene chloride, cooled to 0 ° C., 1 ml of BF 3 · OEt 2 was added dropwise, stirred at 0 ° C. for 5 minutes, and reacted at room temperature for 1 hour. Saturated NaHCO 3 aq. Was added to quench the reaction solution and extracted with methylene chloride (5 ml × 3). The combined organic layers were dried using MgSO 4 and concentrated with an evaporator to give a colorless oil.
　粗生成物を原点カラム（シリカゲル／ペンタン）で精製し、エバポレーターで濃縮した。無色のオイルとして目的物(S,S)-2,6-dimethyl-Bicyclo［3.3.1］nona-2,6-diene／ヘキサンを１９０．２ｍｇ（７８ｗｔ％，１．００１ｍｍｏｌ，収率５０％，９８．４％ｅｅ（原料より推定））であった。同定はＧＣおよび１Ｈ　ＮＭＲにより行った。 The crude product was purified with an origin column (silica gel / pentane) and concentrated with an evaporator. 190.2 mg (78 wt%, 1.001 mmol, 50% yield) of the desired product (S, S) -2,6-dimethyl-Bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene / hexane as a colorless oil 98.4% ee (estimated from raw materials)). Identification was performed by GC and 1 H NMR.
〔（１－１－５）無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体の合成〕
　以下の反応により、無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体である、Ru(acac)2((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)を合成した。以下、詳細を説明する。
　なお、「acac」および「bnd」は、それぞれ、acetylacetonatoおよびbicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを指す（以下、同様である）。 [Synthesis of (1-1-5) acetylacetonatoruthenium (II) Complex with Unsubstituted Bicyclo [3.3.1] nonadiene]
Ru (acac) 2 ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6 is an acetylacetonatoruthenium (II) complex with unsubstituted bicyclo [3.3.1] nonadiene by the following reaction: -diene). Details will be described below.
“Acac” and “bnd” refer to acetylacetonato and bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene, respectively (hereinafter the same).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
　２５ｍｌシュレンク管に、ＴＨＦを５ｍｌ、(S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを８５．５ｍｇ（ｃａ．８０ｗｔ％，７５．６％ｅｅ（原料より推定），ｃａ．０．５７ｍｍｏｌ）、それぞれ入れ、凍結脱気した後、Ｈ２Ｏを３滴、Ｒｕ（ａｃａｃ）３を２１２．５ｍｇ〔０．５３３３ｍｍｏｌ〕、亜鉛粉末を５２９．１ｍｇ、それぞれ加え、一晩撹拌した後、４時間還流し、反応させた。溶液は、初め赤黒い懸濁液であったが、還流後３０分程度で黄色（＋亜鉛の沈殿）になった。反応後、溶液を室温まで放冷し、亜鉛をろ別した。ろ液を、エバポレーターを用いて濃縮し、粗生成物を得た。粗生成物を１．５ｍｌのアセトンに溶かし、ろ過、黄色粉末と橙色のろ液に分けた。黄色粉末は、ＴＨＦ／ヘキサン系で再結晶を行い、黄色の微結晶（Λ－Ｒｕ（ａｃａｃ）２（(S,S)-bnd)）を４１．１ｍｇ〔０．０９８０ｍｍｏｌ〕、収率１８．４％で得た。 In a 25 ml Schlenk tube, 5 ml of THF, 85.5 mg of (S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene (ca. 80 wt%, 75.6% ee (estimated from raw materials), ca 0.57 mmol), and after freezing and degassing, 3 drops of H 2 O, 212.5 mg [0.5333 mmol] of Ru (acac) 3 and 529.1 mg of zinc powder were added and stirred overnight. Then, the mixture was refluxed for 4 hours to be reacted. The solution was initially a red-black suspension, but turned yellow (+ zinc precipitate) in about 30 minutes after reflux. After the reaction, the solution was allowed to cool to room temperature, and zinc was filtered off. The filtrate was concentrated using an evaporator to obtain a crude product. The crude product was dissolved in 1.5 ml of acetone, filtered and separated into a yellow powder and an orange filtrate. The yellow powder was recrystallized in a THF / hexane system, and 41.1 mg (0.0980 mmol) of yellow microcrystal (Λ-Ru (acac) 2 ((S, S) -bnd)) was obtained at a yield of 18. Obtained at 4%.
　橙色のろ液は、ヘキサンを５ｍｌ加え、茶色のＺｎ種を沈殿させた後、濃縮し、ヘキサンから再結晶を行い、橙色の結晶としてRu(acac)2((S,S)-bnd))(Δ,Λ mixture)を７４．９ｍｇ〔０．１７８６ｍｍｏｌ〕、収率３３．５％で得た。生成物の同定は、ＮＭＲによって行った。 The orange filtrate was added with 5 ml of hexane to precipitate a brown Zn species and then concentrated and recrystallized from hexane to give Ru (acac) 2 ((S, S) -bnd)) as orange crystals. (Δ, Λ mixture) was obtained at 74.9 mg [0.1786 mmol] in a yield of 33.5%. The product was identified by NMR.
rac-Λ-Ru(acac)2((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.55 (s, 2H, bnd bridge -CH2-), 1.91 (s, 6H, acac -Me), 2.08 (s, 6H, acac -Me), 2.15 (d, J = 14.2 Hz, 2H, bnd -CH2-), 2.26 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 2.73 (dt, J = 14.2, 3.9 Hz, 2H, bnd -CH2-), 3.43 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 2H, bnd =CH-), 4.34 (dt, J = 7.8, 3.2 Hz, 2H, bnd =CH-), 5.20 (s, 2H, acac γ-CH-) rac-Λ-Ru (acac) 2 ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene)
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.55 (s, 2H, bnd bridge -CH 2- ), 1.91 (s, 6H, acac -Me), 2.08 (s, 6H, acac -Me), 2.15 (d, J = 14.2 Hz, 2H, bnd -CH 2- ), 2.26 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 2.73 (dt, J = 14.2, 3.9 Hz, 2H, bnd -CH 2- ), 3.43 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 2H , bnd = CH-), 4.34 (dt, J = 7.8, 3.2 Hz, 2H, bnd = CH-), 5.20 (s, 2H, acac γ-CH-)
１３Ｃ｛1Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ27.28(acac, -Me), 28.42(acac, -Me), 30.43(bnd, bridgehead >CH-), 35.52(bnd, bridge -CH2-), 36.04(bnd, -CH2-), 86.99(bnd, =CH-), 87.94(bnd, =CH-), 98.59(acac, γ-CH-), 185.93(acac, >C=O), 186.87(acac, >C=O) 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ27.28 (acac, -Me), 28.42 (acac, -Me), 30.43 (bnd, bridgehead> CH-), 35.52 (bnd, bridge -CH 2- ), 36.04 (bnd, -CH 2- ), 86.99 (bnd, = CH-), 87.94 (bnd, = CH-), 98.59 (acac, γ-CH-), 185.93 (acac,> C = O), 186.87 (acac,> C = O)
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3082(w), 3028(w), 2967(m), 2906(s), 2861(m), 1584(vs), 1515(vs), 1397(vs), 1270(s), 1196(m), 1017(s), 957(m), 933(m), 761(s), 611(m), 601(m), 435(m).
E.A. calcd for RuC19H26O4 :C, 54.40; H, 6.25% Found : C, 54.55; H,6.04% IR (KBr, cm −1 ):
3082 (w), 3028 (w), 2967 (m), 2906 (s), 2861 (m), 1584 (vs), 1515 (vs), 1397 (vs), 1270 (s), 1196 (m), 1017 (s), 957 (m), 933 (m), 761 (s), 611 (m), 601 (m), 435 (m).
EA calcd for RuC 19 H 26 O 4 : C, 54.40; H, 6.25% Found: C, 54.55; H, 6.04%
rac-△-Ru(acac)2((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.53 (s, 2H, bnd bridge -CH2-), 1.92 (s, 6H, acac -Me), 2.04-2.12 (overwrapped with acac-Me, 4H, bnd -CH2-), 2.11 (s, 6H, acac -Me), 2.43 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 3.84 (dd, J = 7.3, 5.5 Hz, 2H, bnd =CH-), 4.31 (m, 2H, bnd =CH-), 5.44 (s, 2H, acac γ-CH-) rac- △ -Ru (acac) 2 ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene)
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.53 (s, 2H, bnd bridge -CH 2- ), 1.92 (s, 6H, acac -Me), 2.04-2.12 (overwrapped with acac-Me, 4H, bnd -CH 2- ), 2.11 (s, 6H, acac -Me), 2.43 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 3.84 (dd, J = 7.3, 5.5 Hz, 2H, bnd = CH-), 4.31 (m, 2H, bnd = CH-), 5.44 (s, 2H, acac γ-CH-)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ27.45(acac, -Me), 28.54(acac, -Me), 30.21(bnd, bridgehead >CH-), 35.28(bnd, bridge -CH2-), 37.42(bnd, -CH2-), 85.64(bnd, =CH-), 91.81(bnd, =CH-), 98.85(acac, γ-CH-), 185.41(acac, >C=O), 186.57(acac, >C=O) 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ27.45 (acac, -Me), 28.54 (acac, -Me), 30.21 (bnd, bridgehead> CH-), 35.28 (bnd, bridge -CH 2- ), 37.42 (bnd, -CH 2- ), 85.64 (bnd, = CH-), 91.81 (bnd, = CH-), 98.85 (acac, γ-CH-), 185.41 (acac,> C = O), 186.57 (acac,> C = O)
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3078(w), 3030(w), 3029(m), 3000(m), 2962(m), 2919(s), 2844(m), 1582(vs), 1515(vs), 1397(vs), 1333(s), 1270(s), 1197(m), 1018(s), 959(m), 933(m), 765(s), 617(m), 605(m), 437(m). IR (KBr, cm −1 ):
3078 (w), 3030 (w), 3029 (m), 3000 (m), 2962 (m), 2919 (s), 2844 (m), 1582 (vs), 1515 (vs), 1397 (vs), 1333 (s), 1270 (s), 1197 (m), 1018 (s), 959 (m), 933 (m), 765 (s), 617 (m), 605 (m), 437 (m).
〔（１－１－６）モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体の合成〕
　以下の反応により、モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体である、Ru(acac)2{(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を合成した。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of Acetylacetonatoruthenium (II) Complex with (1-1-6) Monomethyl-Substituted Bicyclo [3.3.1] Nonadiene]
Ru (acac) 2 {(S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona- is an acetylacetonatoruthenium (II) complex with monomethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene by the following reaction: 2,6-diene} was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
　２５ｍｌシュレンク管に、(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを１９８．８ｍｇ〔１．４３７ｍｍｏｌ〕、ＴＨＦを３ｍｌ、それぞれ入れ、凍結脱気した後、ＴＨＦを更に７ｍｌ、Ｒｕ（ａｃａｃ）３を５４２．１ｍｇ〔１．３６１ｍｍｏｌ〕、亜鉛粉末を１．０１８１ｇ、Ｈ２Ｏを６滴、それぞれ加えた。溶液を一晩撹拌した後、４時間還流し、反応させた。
　反応後、溶液を室温まで放冷し、亜鉛をろ別した。ろ液を２ｍｌ程度まで濃縮し、Ｚｎ種を取り除くためアルミナカラムをかけた。再度、溶液を濃縮し、粗生成物として橙色のオイルを得た。得られたオイルをヘキサン１ｍｌで希釈し、室温で静置した。橙色の針状晶が生成していたため、ろ別後ヘキサンで洗浄、真空乾燥を行った。結果、橙色の針状晶として、Ru(acac)2{(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を２０２．５ｍｇ〔０．４６７１ｍｍｏｌ〕、収率３３％で得た。ろ過後の母液および洗液はまとめて濃縮し、ヘキサンで希釈後－２０℃のフリーザーで静置する事により、二次晶（黄色粉末）を１４３．８ｍｇ（２３％）得た。 In a 25 ml Schlenk tube, 198.8 mg [1.437 mmol] of (S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene and 3 ml of THF were respectively put, and after freeze-deaeration, An additional 7 ml of THF, 542.1 mg [1.361 mmol] of Ru (acac) 3 , 1.0181 g of zinc powder, and 6 drops of H 2 O were added. The solution was stirred overnight and then refluxed for 4 hours to react.
After the reaction, the solution was allowed to cool to room temperature, and zinc was filtered off. The filtrate was concentrated to about 2 ml and applied with an alumina column to remove Zn species. Again, the solution was concentrated to give an orange oil as the crude product. The obtained oil was diluted with 1 ml of hexane and allowed to stand at room temperature. Since orange needle-like crystals were formed, it was filtered, washed with hexane, and vacuum-dried. As a result, 202.5 mg [0.4671 mmol] of Ru (acac) 2 {(S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} as orange needles, yield. Obtained at 33%. The mother liquor and the washings after filtration were concentrated together, diluted with hexane and allowed to stand in a −20 ° C. freezer to obtain 143.8 mg (23%) of secondary crystals (yellow powder).
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
major diastereomer of Ru(acac)2(2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)
　δ1.14 (s, 3H), (1.4-2.3 (bnd methylene and methyne , 6 H), 1.85 (s, 3H, acac-Me), 1.89 (s, 3H, acac-Me), 2.10 (s, 3H, acac-Me), 2.17 (s, 3H, acac-Me), 2.37 (br s, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.75 (s, 1H, =CH), 3.90 (dd, J = 7.8, 5.5 Hz, 1H, =CH), 4.19 (m, 1H, =CH), 5.37 (s, 1H, acac γ-CH), 5.43 (s, 1H, acac γ-CH) 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
major diastereomer of Ru (acac) 2 (2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene)
δ1.14 (s, 3H), (1.4-2.3 (bnd methylene and methyne, 6 H), 1.85 (s, 3H, acac-Me), 1.89 (s, 3H, acac-Me), 2.10 (s, 3H , acac-Me), 2.17 (s, 3H, acac-Me), 2.37 (br s, 1H), 2.86 (m, 1H), 3.75 (s, 1H, = CH), 3.90 (dd, J = 7.8, 5.5 Hz, 1H, = CH), 4.19 (m, 1H, = CH), 5.37 (s, 1H, acac γ-CH), 5.43 (s, 1H, acac γ-CH)
minor diastereomer of Ru(acac)2(2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)
　δ0.83 (s, 3H), (1.4-2.3 (bnd methylene and methyne , 7 H), 1.85 (s, 3H, acac-Me), 1.87 (s, 3H, acac-Me), 2.07 (s, 3H, acac-Me), 2.13 (s, 3H, acac-Me), 2.87 (m, 1H), 3.43 (dd, J = 7.4, 6.0 Hz, 1H, =CH), 4.10 (s, 1H, =CH), 4.19 (m, 1H, =CH), 5.14 (s, 1H, acac γ-CH), 5.24 (s, 1H, acac γ-CH) minor diastereomer of Ru (acac) 2 (2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene)
δ0.83 (s, 3H), (1.4-2.3 (bnd methylene and methyne, 7 H), 1.85 (s, 3H, acac-Me), 1.87 (s, 3H, acac-Me), 2.07 (s, 3H , acac-Me), 2.13 (s, 3H, acac-Me), 2.87 (m, 1H), 3.43 (dd, J = 7.4, 6.0 Hz, 1H, = CH), 4.10 (s, 1H, = CH) , 4.19 (m, 1H, = CH), 5.14 (s, 1H, acac γ-CH), 5.24 (s, 1H, acac γ-CH)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
(mixture of 2 diastereomers)
　δ24.13, 24.36, 26.97, 27.07, 27.18, 27.37, 28.31, 28.46, 28.75, 28.81, 29.37, 29.51, 35.28, 35.34, 35.51, 36.36, 36.72, 36.90, 38.09, 82.83, 84.35, 85.43, 86.27, 88.12, 90.76, 96.87, 97.71, 98.17, 98.41, 98.66, 98.81, 184.70, 185.64, 186.00, 186.09, 186.17, 186.20, 186.74 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ):
(mixture of 2 diastereomers)
δ24.13, 24.36, 26.97, 27.07, 27.18, 27.37, 28.31, 28.46, 28.75, 28.81, 29.37, 29.51, 35.28, 35.34, 35.51, 36.36, 36.72, 36.90, 38.09, 82.83, 84.35, 85.43, 86.27, 88.12 90.76, 96.87, 97.71, 98.17, 98.41, 98.66, 98.81, 184.70, 185.64, 186.00, 186.09, 186.17, 186.20, 186.74
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3076(w), 3032(w), 2971(m), 2897(s), 2840(m), 1582(vs), 1515(vs), 1398(vs), 1364(s), 1270(s), 1196(m), 1018(m), 930(m), 763(s), 612(m), 600(m), 436(m).
E. A. calcd for RuC20H28O4 C, 55.41; H, 6.51% Found : C, 54,46; H, 6.46% IR (KBr, cm −1 ):
3076 (w), 3032 (w), 2971 (m), 2897 (s), 2840 (m), 1582 (vs), 1515 (vs), 1398 (vs), 1364 (s), 1270 (s), 1196 (m), 1018 (m), 930 (m), 763 (s), 612 (m), 600 (m), 436 (m).
E. A. calcd for RuC 20 H 28 O 4 C, 55.41; H, 6.51% Found: C, 54,46; H, 6.46%
〔（１－１－７）ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体の合成〕
　以下の反応により、ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体である、Ru(acac)2{(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を合成した。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of (1-1-7) acetylacetonatoruthenium (II) Complex with Dimethyl-Substituted Bicyclo [3.3.1] Nonadiene]
Ru (acac) 2 {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] is an acetylacetonatoruthenium (II) complex with dimethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene by the following reaction: nona-2,6-diene} was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
　２５ｍｌシュレンク管に、(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-dieneを１９０．２ｍｇ（７８％）〔１．００１ｍｍｏｌ〕、ＴＨＦを７ｍｌそれぞれ入れ、凍結脱気した。その後、Ｒｕ（ａｃａｃ）３を３８１．３ｍｇ〔０．９５７１ｍｍｏｌ〕、亜鉛粉末を６６０．２ｍｇ、Ｈ２Ｏを５滴、それぞれ加えた。
　溶液を一晩撹拌した後、４時間還流し、反応させた。反応後、アルミナカラムで淡黄色のフラクションを分取した。再度、溶液を濃縮し、粗生成物として黄色のオイルを得た。生成物の再結晶を行うため、ヘキサン１ｍｌでオイルを希釈し、ろ過後－２０℃のフリーザーに静置した。橙色の針状晶が生成していたため、ろ別後ヘキサンで洗浄、真空乾燥を行った。結果、橙色の針状晶として、Δ-Ru(acac)2{(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を１３５．０ｍｇ〔０．３０１７ｍｍｏｌ〕、収率３２％で得た。 In a 25 ml Schlenk tube, 190.2 mg (78%) [1.001 mmol] of (S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene and 7 ml of THF were placed and frozen. I was degassed. Then, 381.3 mg [0.9571 mmol] of Ru (acac) 3 , 660.2 mg of zinc powder, and 5 drops of H 2 O were added.
The solution was stirred overnight and then refluxed for 4 hours to react. After the reaction, a light yellow fraction was collected using an alumina column. The solution was concentrated again to give a yellow oil as a crude product. In order to recrystallize the product, the oil was diluted with 1 ml of hexane, filtered and left in a −20 ° C. freezer. Since orange needle-like crystals were formed, it was filtered, washed with hexane, and vacuum-dried. As a result, 135.0 mg [0.3017 mmol of Δ-Ru (acac) 2 {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} as orange needles. The yield was 32%.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ1.41 (br.s, 2H, diene -CH2-), 1.55 (s, 6H, diene -Me), 1.74 (s, 6H, acac -Me),1.98 (br.s, 2H, diene bridge head), 2.02 (s, 6H, acac -Me), 2.19 (br.d, J = 13.5 Hz, 2H, diene exo-CH2-), 2.45 (br.d, J = 13.5 Hz, 2H, diene endo-CH2-), 3.97 (br.s, 2H, diene =CH-), 5.34 (s, 2H,acac γ-CH) 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ1.41 (br.s, 2H, diene -CH 2- ), 1.55 (s, 6H, diene -Me), 1.74 (s, 6H, acac -Me), 1.98 (br.s, 2H, diene bridge head ), 2.02 (s, 6H, acac -Me), 2.19 (br.d, J = 13.5 Hz, 2H, diene exo-CH 2- ), 2.45 (br.d, J = 13.5 Hz, 2H, diene endo- CH 2- ), 3.97 (br.s, 2H, diene = CH-), 5.34 (s, 2H, acac γ-CH)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ24.6 (diene, -Me), 27.1(acac, -Me), 28.8 (acac, -Me), 35.6 (bridge-CH2-), 36.6 (bridgehead-CH-), 37.9 (-CH2-), 83.0 (diene, =CH-), 96.6 (=C<), 98.9 (acac, =CH-), 185.2 (-CO-), 186.2 (-CO-) 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ24.6 (diene, -Me), 27.1 (acac, -Me), 28.8 (acac, -Me), 35.6 (bridge-CH 2 -), 36.6 (bridgehead-CH -), 37.9 (-CH 2 -) , 83.0 (diene, = CH-), 96.6 (= C <), 98.9 (acac, = CH-), 185.2 (-CO-), 186.2 (-CO-)
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3082(w), 2966(m), 2895(s), 2834(m), 1579(vs), 1517(vs), 1401(vs), 1363(s),
1269(m), 1196(m), 1031(s), 1008(m), 934(m), 756(s), 615(m), 601(m), 437(w).
E. A. calcd for RuC21H30O4 : C, 56.36; H, 6.76% Found : C, 55.92; H, 6.72% IR (KBr, cm −1 ):
3082 (w), 2966 (m), 2895 (s), 2834 (m), 1579 (vs), 1517 (vs), 1401 (vs), 1363 (s),
1269 (m), 1196 (m), 1031 (s), 1008 (m), 934 (m), 756 (s), 615 (m), 601 (m), 437 (w).
E. A. calcd for RuC 21 H 30 O 4 : C, 56.36; H, 6.76% Found: C, 55.92; H, 6.72%
〔（１－１－８）無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)の合成〕
　以下の反応により、無置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)である、Ru(naphthalene)((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)（下記触媒前駆体２ａ）を合成した。以下、詳細を説明する。 [(1-1-8) Synthesis of naphthalene ruthenium (0) having unsubstituted bicyclo [3.3.1] nonadiene]
Ru (naphthalene) ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene), which is naphthalene ruthenium (0) with unsubstituted bicyclo [3.3.1] nonadiene, by the following reaction: The following catalyst precursor 2a) was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
　２５ｍｌシュレンク管にRu(acac)2((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)を１２５．８ｍｇ〔０．２９９９ｍｍｏｌ〕入れ、ＴＨＦを３ｍｌ加え、撹拌した。その後、－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（１１７．５ｍｇ、０．９１６７ｍｍｏｌ）、Ｎａ（８５．６ｍｇ）、およびＴＨＦ（４ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの〕を加え、－７８℃で２時間反応させた後、室温で１３時間反応させた。溶液をアルミナカラムによりろ過し、濃縮したところ、暗橙色の固体が得られた。濃縮後、真空乾燥し、ナフタレンの除去を行った。得られた茶色の固体を、ＴＨＦ　０．５ｍｌ、ヘキサン　３．５ｍｌに溶かし、ろ過後フリーザーに入れ、再結晶操作を行った。再結晶操作によって得られた茶色粉末を、ろ別し、真空乾燥を行い、茶色の粉末として、Ru(naphthalene)((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)（７５．６％ｅｅ（原料より推定））を６１．３ｍｇ〔０．１７５ｍｍｏｌ〕、収率５８．５％で得た。生成物の同定はＮＭＲによって行った。
　得られたRu(naphthalene)((S,S)-bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene)、即ち触媒前駆体２ａは、既述の一般式（１－１１）において、２つのＲが共に水素原子であるものである。 125.8 mg [0.2999 mmol] of Ru (acac) 2 ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene) was placed in a 25 ml Schlenk tube, and 3 ml of THF was added and stirred. Thereafter, the mixture was cooled to −78 ° C., and sodium naphthalene [produced by stirring naphthalene (117.5 mg, 0.9167 mmol), Na (85.6 mg), and THF (4 ml) under nitrogen for 3 hours] In addition, the mixture was reacted at −78 ° C. for 2 hours and then reacted at room temperature for 13 hours. The solution was filtered through an alumina column and concentrated to obtain a dark orange solid. After concentration, it was vacuum dried to remove naphthalene. The obtained brown solid was dissolved in 0.5 ml of THF and 3.5 ml of hexane, filtered, put into a freezer, and recrystallization operation was performed. The brown powder obtained by the recrystallization operation is filtered off and vacuum-dried, and Ru (naphthalene) ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene) is obtained as a brown powder. (65.6 mg [0.175 mmol]) was obtained in a yield of 58.5%. The product was identified by NMR.
The obtained Ru (naphthalene) ((S, S) -bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene), that is, the catalyst precursor 2a, is represented by the following formula (1-11). R is a hydrogen atom.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ1.14 (s, 2H, bnd bridge -CH2-), 1.88-1.93(m, 2H, bnd -CH2-), 1.98 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 2.52 (d, J = 12.4 Hz, 2H, bnd -CH2-), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H, bnd =CH-), 3.86 (br.d, J = 7.3 Hz, 2H, bnd =CH-), 4.17 (d, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 4.31 (d, J = 6.0 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.47 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 7.0-7.2 (m, 4H, uncoord naphthalene) 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ1.14 (s, 2H, bnd bridge -CH 2- ), 1.88-1.93 (m, 2H, bnd -CH 2- ), 1.98 (br.s, 2H, bnd bridgehead), 2.52 (d, J = 12.4 Hz, 2H, bnd -CH 2- ), 3.51 (t, J = 6.4 Hz, 2H, bnd = CH-), 3.86 (br.d, J = 7.3 Hz, 2H, bnd = CH-), 4.17 (d , J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 4.31 (d, J = 6.0 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.47 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.54 (t, J = 5.5 Hz , 1H, coord naphthalene), 7.0-7.2 (m, 4H, uncoord naphthalene)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ29.10(bnd, bridgehead >CH-), 34.88(bnd, bridge -CH2-), 45.59(bnd, -CH2-), 61.92(bnd, =CH-), 64.39(bnd, =CH-), 73.96, 74.30, 89.59, 89.94, 104.79, 105.22, 125.52, 126.20, 126.35, 126.70 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ29.10 (bnd, bridgehead> CH-), 34.88 (bnd, bridge -CH 2- ), 45.59 (bnd, -CH 2- ), 61.92 (bnd, = CH-), 64.39 (bnd, = CH-) , 73.96, 74.30, 89.59, 89.94, 104.79, 105.22, 125.52, 126.20, 126.35, 126.70
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3040(w), 2978(m), 2901(s), 2871(s), 2807(s), 1481(w), 1448(w), 1364(w), 1322(w), 1228(w), 1048(w), 874(w), 832(w), 815(w), 803(m), 741(s)
E.A. calcd for RuC19H20:C, 65.21; H, 5.77% Found : C, 65.27; H, 6.36% IR (KBr, cm −1 ):
3040 (w), 2978 (m), 2901 (s), 2871 (s), 2807 (s), 1481 (w), 1448 (w), 1364 (w), 1322 (w), 1228 (w), 1048 (w), 874 (w), 832 (w), 815 (w), 803 (m), 741 (s)
EA calcd for RuC 19 H 20 : C, 65.21; H, 5.77% Found: C, 65.27; H, 6.36%
〔（１－１－９）モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)の合成〕
　以下の反応により、モノメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)である、Ru(naphthalene){(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}（下記触媒前駆体２ｂ）を合成した。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of Naphthalene Ruthenium (0) Having (1-1-9) Monomethyl-Substituted Bicyclo [3.3.1] Nonadiene]
Ru (naphthalene) {(S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6- is a naphthalene ruthenium (0) with a monomethyl substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene by the following reaction: diene} (the following catalyst precursor 2b) was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　５０ｍｌシュレンク管にRu(acac)2{(S,S)-2-methyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を３４２．２ｍｇ〔０．７８９４ｍｍｏｌ〕入れ、ＴＨＦを８ｍｌ加え、撹拌した。その後、－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（３００．０ｍｇ、２．３４０ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１８２．５ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの〕をゆっくり滴下して加え、－７８℃で４時間反応させた後、室温で１６時間反応させた。溶液をアルミナカラムにより、ろ過し、濃縮したところ、暗橙色のオイルが得られた。濃縮後、真空乾燥し、ナフタレンの除去を行った。暗橙色オイルを、ヘキサン２ｍｌ、ＴＨＦ　０．５ｍｌで希釈し、ろ過後、－６０℃フリーザーに入れ、静置した。さらに、ろ過後、真空乾燥を行ったところ、暗茶色の粉末として、Ru(naphthalene){(S,S)-2-methylbicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}（９８．４％ｅｅ（原料より推定））が１２４．５ｍｇ〔０．３４２５ｍｍｏｌ〕（収率４３％）得られた。生成物の同定はＮＭＲにより行った。
　得られたRu(naphthalene){(S,S)-2-methylbicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}、即ち触媒前駆体２ｂは、既述の一般式（１－１１）において、２つのＲのうち一方が水素原子で、他方がメチル基のものである。
　後述の実施例２－１では、「Ru(naphthalene){(S,S)-2-methylbicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}」（触媒前駆体２ｂ）を、「Ru(naphthalene)((S,S)-Me-bnd)」と略称することがある。
　また、後述の実施例２－１および比較例１では、触媒前駆体２ｂを、「触媒前駆体（Ｓ，Ｓ）－２ｂ」ともいう。 Put 342.2 mg [0.7894 mmol] of Ru (acac) 2 {(S, S) -2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} into a 50 ml Schlenk tube, add 8 ml of THF, and stir. did. Thereafter, the mixture was cooled to −78 ° C., and sodium naphthalene [produced by stirring naphthalene (300.0 mg, 2.340 mmol), Na (182.5 mg), and THF (10 ml) under nitrogen for 3 hours] Slowly added dropwise, reacted at −78 ° C. for 4 hours, and then allowed to react at room temperature for 16 hours. The solution was filtered through an alumina column and concentrated to give a dark orange oil. After concentration, it was vacuum dried to remove naphthalene. The dark orange oil was diluted with 2 ml of hexane and 0.5 ml of THF, filtered, placed in a −60 ° C. freezer and left to stand. Further, after filtration and vacuum drying, Ru (naphthalene) {(S, S) -2-methylbicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} (98.4%) was obtained as a dark brown powder. ee (estimated from the raw material)) was obtained 124.5 mg [0.3425 mmol] (yield 43%). The product was identified by NMR.
The obtained Ru (naphthalene) {(S, S) -2-methylbicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene}, that is, the catalyst precursor 2b is represented by the general formula (1-11) described above. One of the two Rs is a hydrogen atom and the other is a methyl group.
In Example 2-1 described later, “Ru (naphthalene) {(S, S) -2-methylbicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene}” (catalyst precursor 2b) was converted to “Ru (naphthalene). ) ((S, S) -Me-bnd) ”.
In Example 2-1 and Comparative Example 1 described later, the catalyst precursor 2b is also referred to as “catalyst precursor (S, S) -2b”.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ1.08 (dd, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H, Me-bnd bridge -CH2-), 1.15 (dd, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H, Me-bnd bridge -CH2-), 1.44 (s, 3H, Me-bnd -Me), 1.60 (m, 1H, Me-bnd 1-bridgehead), 1.88 (d, J = 12.4 Hz, 1H, Me-bnd 4-CH2-), 1.96 (m, 1H, Me-bnd 5-bridgehead), 2.09 (d, J = 12.8 Hz, 1H, Me-bnd 8-CH2-), 2.46 (d, J = 12.4 Hz, 1H, Me-bnd 4-CH2-), 2.55 (d, J = 12.8 Hz, 1H, Me-bnd 8-CH2-), 3.45 (t, J = 6.9 Hz, 1H, Me-bnd 6-=CH-), 3.80 (br.s, 2H, bnd 3,7-=CH-), 4.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 4.35 (d, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.36 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.57 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H, uncoord naphthalene) 7.12 (m, 2H, uncoord naphthalene) 7.0-7.2 (m, 4H, uncoord naphthalene) 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ1.08 (dd, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H, Me-bnd bridge -CH 2- ), 1.15 (dd, J = 11.9, 6.0 Hz, 1H, Me-bnd bridge -CH 2- ), 1.44 ( s, 3H, Me-bnd -Me), 1.60 (m, 1H, Me-bnd 1-bridgehead), 1.88 (d, J = 12.4 Hz, 1H, Me-bnd 4-CH 2- ), 1.96 (m, 1H, Me-bnd 5-bridgehead), 2.09 (d, J = 12.8 Hz, 1H, Me-bnd 8-CH 2- ), 2.46 (d, J = 12.4 Hz, 1H, Me-bnd 4-CH 2- ), 2.55 (d, J = 12.8 Hz, 1H, Me-bnd 8-CH 2- ), 3.45 (t, J = 6.9 Hz, 1H, Me-bnd 6- = CH-), 3.80 (br.s, 2H, bnd 3,7- = CH-), 4.23 (d, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 4.35 (d, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.36 (t, J = 5.5 Hz , 1H, coord naphthalene), 5.57 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 1H, uncoord naphthalene) 7.12 (m, 2H, uncoord naphthalene) 7.0-7.2 (m , 4H, uncoord naphthalene)
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ8.46, 30.14, 34.22, 35.71, 43.15, 46.17, 61.68, 62.05, 67.38, 74.10, 74.63, 76.02, 90.29, 91.48, 104.67, 105.90, 125.45, 126.11, 126.97
E.A: Anal. Calc: C, 66.09; H, 6.10, Found: C, 65.74; H, 6.75, C, 66.42; H, 6.71 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ 8.46, 30.14, 34.22, 35.71, 43.15, 46.17, 61.68, 62.05, 67.38, 74.10, 74.63, 76.02, 90.29, 91.48, 104.67, 105.90, 125.45, 126.11, 126.97
EA: Anal.Calc: C, 66.09; H, 6.10, Found: C, 65.74; H, 6.75, C, 66.42; H, 6.71
〔（１－１－１０）ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)の合成〕
　以下の反応により、ジメチル置換ビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)である、Ru(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6- diene}（下記触媒前駆体２ｃ）を合成した。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of naphthalene ruthenium (0) having (1-1-10) dimethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene]
Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2, which is naphthalene ruthenium (0) with dimethyl-substituted bicyclo [3.3.1] nonadiene by the following reaction: 6-diene} (the following catalyst precursor 2c) was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
　５０ｍｌシュレンク管に、Ru(acac)2{(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}を２６６．３ｍｇ〔０．５９５０ｍｍｏｌ〕入れ、ＴＨＦを７ｍｌ加え、撹拌した。その後、－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（２４２．２ｍｇ、１．８９０ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１７０ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの）を加え、－７８℃で３．５時間反応させた後、室温で一晩反応させた。溶液をアルミナカラムによりろ過し、濃縮したところ、暗橙色のオイルが得られた。濃縮後、真空乾燥し、ナフタレンの除去を行った。ＴＨＦ（２ｍｌ）とヘキサン（５ｍｌ）との混合溶媒から再結晶を行ったところ、暗赤色の結晶が３９．４ｍｇ得られた。生成物をＮＭＲにより確認したところ、Ru(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}とRu(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}2との混合物〔１：０．８（物質量比）〕（９８．４％ｅｅ（原料より推定））であった。
　得られたRu(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}、即ち触媒前駆体２ｃは、既述の一般式（１－１１）において、２つのＲがともにメチル基のものである。
　後述の実施例３では、「Ru(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}」（触媒前駆体２ｃ）を、「Ru(naphthalene)((S,S)-Me2-bnd)」と略称することがある。 In a 50 ml Schlenk tube, 266.3 mg [0.5950 mmol] of Ru (acac) 2 {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} is added and 7 ml of THF is added. Added and stirred. After cooling to −78 ° C., sodium naphthalene (made by stirring naphthalene (242.2 mg, 1.890 mmol), Na (170 mg), and THF (10 ml) under nitrogen for 3 hours) was added, After reacting at −78 ° C. for 3.5 hours, the reaction was allowed to proceed overnight at room temperature. The solution was filtered through an alumina column and concentrated to give a dark orange oil. After concentration, it was vacuum dried to remove naphthalene. Recrystallization from a mixed solvent of THF (2 ml) and hexane (5 ml) gave 39.4 mg of dark red crystals. When the product was confirmed by NMR, Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} and Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene} 2 [1: 0.8 (substance ratio)] (98.4% ee (estimated from raw materials)) It was.
The obtained Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene}, that is, the catalyst precursor 2c, has the general formula (1-11) described above. ), Two R's are both methyl groups.
In Example 3 to be described later, “Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene}” (catalyst precursor 2c) is converted to “Ru ( naphthalene) ((S, S) -Me 2 -bnd) ”.
Ru(naphthalene){(S,S)-2,6-dimethyl bicyclo[3.3.1]nona-2,6-diene}
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ1.08 (br.m, 2H, diene -CH2-), 1.40 (s, 6H, diene -Me), 1.57 (br.m, 2H, diene bridgehead), 2.19 (br.d, J = 11.9 Hz, 2H, diene exo-CH2-), 2.49 (d, J = 12.8 Hz, 2H, diene endo-CH2-), 3.75 (s, 2H, diene =CH-), 4.39 (d, J = 5.5 Hz, 1H,coord naphthalene), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 1H,coord naphthalene), 5.17 (t, J = 5.5 Hz, 1H,coord naphthalene), 5.67 (dt, J = 0.9, 5.5 Hz, 1H,coord naphthalene), 6.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H,uncoord naphthalene), 7.07 (dt, J = 1.8, 6.0 Hz, 1H,uncoord naphthalene), 7.1-7.2(overwrapped with C6D6, 2H,uncoord naphthalene), Ru (naphthalene) {(S, S) -2,6-dimethyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-diene}
1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ1.08 (br.m, 2H, diene -CH 2- ), 1.40 (s, 6H, diene -Me), 1.57 (br.m, 2H, diene bridgehead), 2.19 (br.d, J = 11.9 Hz , 2H, diene exo-CH 2- ), 2.49 (d, J = 12.8 Hz, 2H, diene endo-CH 2- ), 3.75 (s, 2H, diene = CH-), 4.39 (d, J = 5.5 Hz , 1H, coord naphthalene), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.17 (t, J = 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 5.67 (dt, J = 0.9, 5.5 Hz, 1H, coord naphthalene), 6.93 (d, J = 7.8 Hz, 1H, uncoord naphthalene), 7.07 (dt, J = 1.8, 6.0 Hz, 1H, uncoord naphthalene), 7.1-7.2 (overwrapped with C 6 D 6 , 2H, uncoord naphthalene),
１３Ｃ｛１Ｈ｝ＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ30.1 (Me-bnd, -Me), 33.5 (Me-bnd, bridge-CH2-), 35.1 (Me-bnd, bridgehead-CH-), 43.7 (Me-bnd, -CH2-), 62.5 (Me-bnd, =CH-), 73.9 (coord naphthalene), 75.1 (coord naphthalene), 75.8 (Me-bnd, =C<), 90.6 (coord naphthalene), 94.2 (coord naphthalene), 104.7 (naphthalene, ring junction), 106.7 (naphthalene, ring junction), 125.4 (uncoord naphthalene), 125.9 (uncoord naphthalene), 126.0 (uncoord naphthalene), 127.2 (uncoord naphthalene) 13 C { 1 H} NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ30.1 (Me-bnd, -Me), 33.5 (Me-bnd, bridge-CH 2- ), 35.1 (Me-bnd, bridgehead-CH-), 43.7 (Me-bnd, -CH 2- ), 62.5 (Me-bnd, = CH-), 73.9 (coord naphthalene), 75.1 (coord naphthalene), 75.8 (Me-bnd, = C <), 90.6 (coord naphthalene), 94.2 (coord naphthalene), 104.7 (naphthalene, ring junction), 106.7 (naphthalene, ring junction), 125.4 (uncoord naphthalene), 125.9 (uncoord naphthalene), 126.0 (uncoord naphthalene), 127.2 (uncoord naphthalene)
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ－１）：
　3057(w), 2950(m), 2877(s), 2803(s), 1482(w), 1444(m), 1360(m), 1334(w), 1173(w), 1026(s), 1001(w), 818(s), 740(s), 674(w), 413(w)
E.A: Anal. Calc: C, 66.82; H, 6.41, Found: C, 66.72; H, 6.87 IR (KBr, cm −1 ):
3057 (w), 2950 (m), 2877 (s), 2803 (s), 1482 (w), 1444 (m), 1360 (m), 1334 (w), 1173 (w), 1026 (s), 1001 (w), 818 (s), 740 (s), 674 (w), 413 (w)
EA: Anal.Calc: C, 66.82; H, 6.41, Found: C, 66.72; H, 6.87
〔（１－１－１１）Ｘ線による合成した触媒前駆体の分子構造確認〕
　以上のようにして、得られた触媒前駆体２ａ～触媒前駆体２ｃについて、Ｘ線構造解析を行い、得られた分子構造を、図１～図３に示す。
　なお、Ｘ線構造解析に当たっては、理学電機社製のAFC7R-Mercury IIを用いた。 [(1-1-11) Confirmation of molecular structure of synthesized catalyst precursor by X-ray]
The X-ray structural analysis is performed on the catalyst precursor 2a to catalyst precursor 2c obtained as described above, and the molecular structures obtained are shown in FIGS.
For X-ray structural analysis, AFC7R-Mercury II manufactured by Rigaku Corporation was used.
（実施例１－２）－触媒前駆体の合成－
　下記手法に従い、一般式（４）で表される触媒前駆体を合成した。 Example 1-2 Synthesis of Catalyst Precursor
A catalyst precursor represented by the general formula (4) was synthesized according to the following method.
〔（１－２－１）カルボン由来のビシクロ[2.2.2]オクタジエンのトリフルオロメタンスルホン酸エステル化物（配位子前駆体）の合成〕
　まず、配位子前駆体として、カルボン由来のビシクロ[2.2.2]オクタジエンのトリフルオロメタンスルホン酸エステル化物である、Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-yl esterの合成を行った。以下、詳細を説明する。 [(1-2-1) Synthesis of trifluoromethanesulfonic acid ester (ligand precursor) of bicyclo [2.2.2] octadiene derived from carvone]
First, as a ligand precursor, trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo [2.2.2] octa-2,5, which is a trifluoromethanesulfonic acid ester of bicyclo [2.2.2] octadiene derived from carvone -Dien-2-yl ester was synthesized. Details will be described below.
１－２－１ａ）(R)-(-)カルボンの臭素化反応 1-2-1a) Bromination of (R)-(-) carvone
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
　A. Srikrishna , G. V. R. Sharma , S. Danieldoss and P.y Hemamalini, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996, 1305-1311. に従って、上記反応式に示す、(R)-(-)カルボンの臭素化反応を行った。以下、詳細を説明する。
　なお、上記反応式中、ＮＢＳは、N-ブロモスクシンイミド（N-Bromosuccinic imide）を表す。
　２００ｍｌのシュレンク管に、ＭｅＯＨ〔３０ｍｌ〕、ＣＨ２Ｃｌ２〔４５ｍｌ〕、（－）－ｃａｒｖｏｎｅ〔７．５ｍｌ（４８ｍｍｏｌ）〕を入れ、０℃に冷却した。その後、ＮＢＳ（前日にＭｅＯＨで再結晶したもの）を１０．１６９７ｇ（５７．１４０ｍｍｏｌ）を１．５時間かけて加えた。全て加え終わった後、室温まで昇温し、２２時間攪拌し、暗所下で反応させた。反応後、ＣＨ２Ｃｌ２〔８０ｍｌ〕を加え、０．５ＭのＮａＯＨａｑ〔１００ｍｌ〕およびｂｒｉｎｅ〔１００ｍｌ〕により洗浄した。また、有機層をＮａ２ＳＯ４により乾燥し、エバポレーターにより濃縮した。得られた黄色のオイルをシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〔体積比〕）により精製し、淡黄色のオイルとして目的物であるbromocarvoneを８．６５０４ｇ（９６ｗｔ％／ｓｏｌｖ）（３１．７９８ｍｍｏｌ）得た。収率は６６％であった。 According to A. Srikrishna, GVR Sharma, S. Danieldoss and Py Hemamalini, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1996, 1305-1311. The reaction was carried out. Details will be described below.
In the above reaction formula, NBS represents N-Bromosuccinic imide.
MeOH [30 ml], CH 2 Cl 2 [45 ml], (−)-carbone [7.5 ml (48 mmol)] were placed in a 200 ml Schlenk tube and cooled to 0 ° C. Thereafter, 10.1697 g (57.140 mmol) of NBS (recrystallized with MeOH on the previous day) was added over 1.5 hours. After all addition was completed, the temperature was raised to room temperature, stirred for 22 hours, and allowed to react in the dark. After the reaction, CH 2 Cl 2 [80 ml] was added and the mixture was washed with 0.5 M NaOHaq [100 ml] and brine [100 ml]. Further, the organic layer was dried with Na 2 SO 4 and concentrated by an evaporator. The obtained yellow oil was purified by a silica gel column (hexane: ethyl acetate = 10: 1 [volume ratio]) to obtain 8.6504 g (96 wt% / solv) (31. 5%) of bromocarvone as a light yellow oil. 798 mmol). The yield was 66%.
１－２－１ｂ）臭素化した(R)-(-)カルボンの環化反応 1-2-1b) Cyclization of brominated (R)-(-) carvone
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
　５００ｍｌのシュレンク管に、上記で得られたbromocarvoneを１０．２６２４ｇ〔（９５．８ｗｔ％），３７．６４１ｍｍｏｌ〕、ｔＢｕＯＨを１００ｍｌ、ＴＨＦを１２０ｍｌ、それぞれ入れ、０℃に冷却した後、ｔＢｕＯＫを５．００２２ｇ〔４４．６ｍｍｏｌ（１．２ｅｑ）〕加えた。ｔＢｕＯＫを全量加え終わった後、０℃で１０分間撹拌し、その後、室温まで昇温して１８時間反応させた。反応後、酸性食塩水（飽和食塩水：１Ｍ　ＨＣｌ＝１：１〔体積比〕）５０ｍｌを加え、溶液をクエンチし、Ｅｔ２Ｏ〔５０ｍｌ〕を加えた後に分液した。
　有機層を酸性食塩水（飽和食塩水：１Ｍ　ＨＣｌ＝１：１〔体積比〕）５０ｍｌで２回洗浄し、その後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮したところ黄色のオイルとして粗生成物を得た。このオイルをシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〔体積比〕）で精製し、無色のオイルとして、(1S*，4S*，8R*)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを、２．６４７０ｇ〔１４．０８４ｍｍｏｌ〕、収率３７％で、(1S*，4S*，8S*)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを、２．３８８２ｇ〔１０．３８８ｍｍｏｌ〕、収率２８％で、分割しきれなかった混合物を６８３．６ｍｇ、それぞれ得た。 Schlenk tube 500 ml, 10.2624G the bromocarvone obtained above [(95.8wt%), 37.641mmol], putting t BuOH 100 ml, a THF 120 ml, respectively, after cooling to 0 ° C., t BuOK Of 5.0022 g [44.6 mmol (1.2 eq)] was added. After the addition was completed the total amount of t BuOK, stirred for 10 min at 0 ° C., then allowed to react for 18 hours while raising the temperature to room temperature. After the reaction, 50 ml of acidic brine (saturated brine: 1 M HCl = 1: 1 [volume ratio]) was added to quench the solution, and Et 2 O [50 ml] was added to separate the solution.
The organic layer was washed twice with 50 ml of acidic brine (saturated brine: 1 M HCl = 1: 1 [volume ratio]), then dried over Na 2 SO 4 and concentrated to give the crude product as a yellow oil. Obtained. This oil was purified with a silica gel column (hexane: ethyl acetate = 5: 1 [volume ratio]) to give (1S * , 4S * , 8R * )-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2 .2] 2.6470 g [14.084 mmol] of oct-5-en-2-one in a yield of 37%, (1S * , 4S * , 8S * )-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [ 2.2.2] Oct-5-en-2-one was obtained in 2.3882 g [10.388 mmol] in a yield of 28%, and 683.6 mg of each mixture that could not be resolved.
１－２－１ｃ）Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-yl esterの合成〕 1-2-1c) Synthesis of Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-dien-2-yl ester
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
　C. Fischer, C. Defieber, T. Suzuki, and E. M. Carreira, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 1628-1629. の方法に従って、上記反応式により、Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-yl esterの合成を行った。以下、詳細を説明する。
　５０ｍｌのシュレンク管に、ＴＨＦを２０ｍｌ、ｉＰｒＮＨを０．６５ｍｌ〔４．６ｍｍｏｌ〕を入れ、－７８℃に冷却した後、ｎＢｕＬｉ／ヘキサン（２．６Ｍ）を２ｍｌ加えた。２０分間撹拌した後、ＴＨＦ２ｍｌで希釈した(1S*，4S*，8R*)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを６３７．９ｍｇ（９６ｗｔ％／ｓｏｌｖ．、３．４ｍｍｏｌ加えた。反応溶液を－７８℃で１時間加熱した後、ＰｈＮＴｆ２を１．７８７８ｇ，５．００４３ｍｍｏｌ加え、その後室温まで昇温し、１２時間（終夜）反応させた。反応後、反応物を０℃に冷却し、蒸留水１０ｍｌを加え、反応溶液をクエンチし、エバポレーターでＴＨＦを留去し、生成物が分散懸濁している水溶液とした。この水溶液にＣＨ２Ｃｌ２を加えて可溶成分を抽出（１０ｍｌ×４）し、有機層をまとめて、食塩水で洗浄した。洗浄した有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した後に、濃縮したところ粗生成物として、黄色のオイルを１．５ｇ得た。
　得られたオイルを、シリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１〔体積比〕）で精製し、淡黄色のオイルとして目的物であるTrifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-yl esterを、８１１．３ｍｇ（９６．６ｗｔ％）、２．５０９ｍｍｏｌ、収率７３．９％で得た。生成物の同定は１Ｈ　ＮＭＲにより、文献値と比較して行った。 C. Fischer, C. Defieber, T. Suzuki, and EM Carreira, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 1628-1629. According to the above reaction formula, Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1, 8-dimethylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-dien-2-yl ester was synthesized. Details will be described below.
Schlenk tube 50 ml, THF and 20 ml, put 0.65ml [4.6mmol] the i PrNH, after cooling to -78 ° C., nBuLi / hexane (2.6 M) was added 2 ml. After stirring for 20 minutes, 637.9 mg (96 wt . ) Of (1S * , 4S * , 8R * )-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] oct-5-en-2-one diluted with 2 ml of THF was obtained. % / Solv., 3.4 mmol was added, and the reaction solution was heated at −78 ° C. for 1 hour, followed by addition of 1.7878 g, 5.0043 mmol of PhNTf 2 and then warmed to room temperature and allowed to react for 12 hours (overnight). After the reaction, the reaction product was cooled to 0 ° C., 10 ml of distilled water was added, the reaction solution was quenched, THF was distilled off with an evaporator, and an aqueous solution in which the product was dispersed and suspended was obtained. 2 Cl 2 was added to extract soluble components (10 ml × 4), and the organic layers were combined and washed with brine.The washed organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated. As a crude product, 1.5 g of yellow oil was obtained.
The obtained oil was purified with a silica gel column (hexane / ethyl acetate = 10/1 [volume ratio]), and the desired product, Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo [2.2.2], was obtained as a pale yellow oil. ] 81-2 mg (96.6 wt%), 2.509 mmol, and 73.9% yield of octa-2,5-dien-2-yl ester were obtained. The product was identified by 1 H NMR compared to literature values.
〔（１－２－２）　２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエン（配位子）の合成〕 [(1-2-2) Synthesis of 2-phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene (ligand)]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
　Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００８，７６６９．に従って、上記反応式により、２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエン（配位子）である、(-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-dieneの合成を行った。以下、詳細を説明する。
　２５ｍｌシュレンク管Ａに、Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dien-2-yl ester（９７ｗｔ％）を８０８．３ｍｇ（２．５１０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３を１．０５６２ｇ、ＰｈＢ（ＯＨ）２を６１１．４ｍｇ（５．０１５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦを２．５ｍｌそれぞれ入れ、撹拌した。その後、別途、２５ｍｌシュレンク管Ｂ中に、Ｐｄ（ＯＡｃ）２を３０．６ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆを６８．１ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦを２．５ｍｌそれぞれ入れ、１０分間撹拌して得た触媒溶液を、チューブ移動によって、シュレンク管Ａ内に加えた。なお、dppfとは、1,1'-bis(diphenylphosphino)ferroceneである。
　シュレンク管Ａ内の反応溶液を１００℃に加熱し、１時間反応させた。反応後、溶液を室温まで冷まし、ろ過した。その後トルエン４０ｍｌを複数回に分けて加え、エバポレーターによってＤＭＦを共沸留去した。得られた茶色のオイルをシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〔体積比〕）を用いて精製し、淡黄色のオイルとして、(-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-dieneを、３２５．２ｍｇ（９４．９ｗｔ％）、１．２８４ｍｍｏｌ、収率５１．２％で得た。
　生成物の同定は、１Ｈ　ＮＭＲにより、文献値と比較して行った。 Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 7669. According to the above reaction formula, (-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa which is 2-phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene (ligand) -2,5-diene was synthesized. Details will be described below.
To 25 ml Schlenk tube A, 808.3 mg (2.510 mmol) of Trifluolomethansulfonic acid 8-methoxy-1,8-dimethylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-dien-2-yl ester (97 wt%), K 2 1.0562 g of CO 3 , 611.4 mg (5.015 mmol) of PhB (OH) 2 and 2.5 ml of DMF were added and stirred. Then, separately, put 30.6 mg (0.125 mmol) of Pd (OAc) 2 , 68.1 mg (0.125 mmol) of dppf and 2.5 ml of DMF in 25 ml Schlenk tube B, and stir for 10 minutes. The obtained catalyst solution was added into Schlenk tube A by tube movement. Dppf is 1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene.
The reaction solution in the Schlenk tube A was heated to 100 ° C. and reacted for 1 hour. After the reaction, the solution was cooled to room temperature and filtered. Thereafter, 40 ml of toluene was added in several portions, and DMF was distilled off azeotropically by an evaporator. The resulting brown oil was purified using a silica gel column (hexane: ethyl acetate = 10: 1 [volume ratio]) to give (-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2 as a pale yellow oil. -phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene was obtained in 325.2 mg (94.9 wt%), 1.284 mmol, and a yield of 51.2%.
The product was identified by 1 H NMR in comparison with literature values.
〔（１－２－３）２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体の合成〕
１－２－３ａ）Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成
　下記反応式により、２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつアセチルアセトナトルテニウム(II)錯体である、Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成を行った。以下、詳細を説明する。 [Synthesis of naphthalene ruthenium (0) complex having (1-2-3) 2-phenyl substituted bicyclo [2.2.2] octadiene]
1-2-3a) Synthesis of Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2], an acetylacetonatoruthenium (II) complex with 2-phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene .2] octa-2,5-diene) was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
　２５ｍｌのシュレンク管に、(-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene（９５ｗｔ％）を３１７．８ｍｇ〔１．２５５ｍｍｏｌ〕、ＴＨＦを３ｍｌ入れ、凍結脱気した後、ＴＨＦを更に７ｍｌ、Ｒｕ（ａｃａｃ）３を４８１．５ｍｇ〔１．２０９ｍｍｏｌ〕、亜鉛粉末を７８７．０ｍｇ、Ｈ２Ｏを５滴、それぞれ加えて溶液とした。溶液を一晩撹拌した後、２時間還流し、反応させた。溶液は、初め赤茶色であったが、還流後３０分程度で黄色になった。反応後、溶液を室温まで放冷し、亜鉛をろ別した。その他、Ｚｎ種、Ｒｕ種、および有機物を取り除くため、溶液をシリカゲルショートカラムに通し、固相抽出の要領で、ヘキサンを流した後アセトンで抽出した。
　エバポレーターで、目的物を含む溶液を濃縮し、粗生成物として橙色のオイルを得た。生成物の再結晶を行うため、ペンタン２ｍｌでオイルを希釈し、ろ過後、－２０℃で一晩静置した。生成した黄色の粉末をろ別し、ペンタンで洗浄した。得られた固体を真空乾燥し、黄色の粉末として、Λ-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を３０１．５ｍｇ〔０．５５８７ｍｍｏｌ〕、収率４６％で得た。得られた黄色の粉末について、１Ｈ　ＮＭＲ測定を行ったところ、Λ／△＝９５／５であった。比率は１Ｈ　ＮＭＲから算出した。
　また、再結晶の際のろ液を自然濃縮させたところ、橙色の結晶が生成し、二次晶として橙色結晶を９５．８ｍｇ〔０．１１７５ｍｍｏｌ〕、収率１５％で得た。この結晶を単結晶Ｘ線構造解析により同定を行ったところ、△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)であった。化学式を下記に示す。 In a 25 ml Schlenk tube, 317.8 mg (1.255 mmol) of (−)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene (95 wt%), Add 3 ml of THF and freeze-degas, then add another 7 ml of THF, 481.5 mg [1.209 mmol] of Ru (acac) 3 , 787.0 mg of zinc powder, and 5 drops of H 2 O, respectively. did. The solution was stirred overnight and then refluxed for 2 hours to react. The solution was initially reddish brown, but turned yellow about 30 minutes after reflux. After the reaction, the solution was allowed to cool to room temperature, and zinc was filtered off. In addition, in order to remove Zn species, Ru species, and organic substances, the solution was passed through a silica gel short column, and hexane was allowed to flow in the manner of solid phase extraction, followed by extraction with acetone.
The solution containing the target product was concentrated with an evaporator to obtain an orange oil as a crude product. In order to recrystallize the product, the oil was diluted with 2 ml of pentane, filtered, and allowed to stand at −20 ° C. overnight. The resulting yellow powder was filtered off and washed with pentane. The obtained solid was vacuum-dried, and Λ-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5 -diene) was obtained in an amount of 301.5 mg [0.5587 mmol] in a yield of 46%. When the obtained yellow powder was subjected to 1 H NMR measurement, Λ / Δ = 95/5. The ratio was calculated from 1 H NMR.
Further, when the filtrate at the time of recrystallization was naturally concentrated, orange crystals were produced, and 95.8 mg [0.1175 mmol] of orange crystals were obtained as secondary crystals in a yield of 15%. This crystal was identified by single crystal X-ray structural analysis. As a result, △ -Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2 , 5-diene). The chemical formula is shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
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　この結晶の１Ｈ　ＮＭＲを測定したところ、ほぼ純粋な△体であった（Λ／△＝５／９５、比率は１Ｈ　ＮＭＲから算出）。
　本反応においては、Ｒｕ中心に対する△およびΛの配位形式があることからから、２種のジアステレオマーが生成することが予測される。 When 1 H NMR of this crystal was measured, it was almost pure Δ form (Λ / Δ = 5/95, ratio calculated from 1 H NMR).
In this reaction, since there are coordination forms of Δ and Λ with respect to the Ru center, it is predicted that two diastereomers are formed.
　得られた△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の１Ｈ　ＮＭＲスペクトルを図４に示した。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.00 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH2-), 1.19 (s, 3H,-Me), 1.43 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH2-), 1.67 (s, 3H,-Me), 1.69 (s, 3H, acac-Me), 1.84 (s, 3H, acac-Me), 2.18 (s, 3H, acac-Me), 2.19 (s, 3H, acac-Me), 3.22 (s, 3H, -OMe), 3.79 (t, J = 4.0 Hz, 1H, >CH-), 4.09 (dd, J = 1.1, 6.3 Hz, 1H, =CH-), 4.13 (t, J = 5.7 Hz, 1H, =CH-), 4.48 (d, J = 5.7 Hz, 1H, =CH-), 5.26 (s, 1H,acac-γ), 5.30 (s, 1H, acac-γ), 7.02-7.11 (m, 3H, -Ph), 7.19-7.22 (m, 2H,-Ph) The 1 H NMR spectrum of the obtained Δ-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) is shown in FIG. It was shown to.
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.00 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.19 (s, 3H, -Me), 1.43 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.67 (s, 3H, -Me), 1.69 (s, 3H, acac-Me), 1.84 (s, 3H, acac-Me), 2.18 (s, 3H, acac-Me), 2.19 (s, 3H, acac-Me), 3.22 (s, 3H, -OMe), 3.79 (t, J = 4.0 Hz, 1H,> CH-), 4.09 (dd, J = 1.1, 6.3 Hz, 1H, = CH-), 4.13 (t, J = 5.7 Hz, 1H, = CH-), 4.48 (d, J = 5.7 Hz, 1H, = CH-), 5.26 (s, 1H, acac-γ), 5.30 (s, 1H, acac-γ), 7.02- 7.11 (m, 3H, -Ph), 7.19-7.22 (m, 2H, -Ph)
　また、△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)のＸ線構造解析により得られた分子構造を、図５に示す。また、結晶学的データ概要を表１に示す。 It was also obtained by X-ray structural analysis of Δ-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene). The molecular structure is shown in FIG. The crystallographic data summary is shown in Table 1.
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000041
１－２－３ｂ）Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成
　下記反応式により、２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体である、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成を行った。以下、詳細を説明する。 1-2-3b) Synthesis of Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) -Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa, a naphthalene ruthenium (0) complex with phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene -2,5-diene) was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　２００ｍｌシュレンク管に、△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を３２５．６ｍｇ〔０．６０３９ｍｍｏｌ〕入れ、ＴＨＦを７ｍｌ加え、撹拌した。その後、混合物を－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（２３３．２ｍｇ、１．８１９ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１４２ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの〕を加え、－７８℃で３時間反応させた。その後、さらに室温で１５時間反応させた。得られた溶液をアルミナカラムによりろ過し、濃縮したところ、橙色の粉末が得られた。さらに溶液を濃縮した後、粉末を真空乾燥し、ナフタレンの除去を行った。得られた橙色の粉末を、ヘキサン１ｍｌと、ＴＨＦ２ｍｌに溶解させ、ろ過した後、さらにヘキサン５ｍｌを加え、－７２℃で再結晶をおこなった。得られた固体を冷ヘキサンで洗浄し、固体を真空乾燥したところ、橙色の粉末として、下記構造のRu(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)〔主生成物〕が、９７．８ｍｇ〔０．８９２３ｍｍｏｌ〕、収率３３％で得られた。
　なお、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)〔主生成物〕の生成に際し、一部ナフタレンに対し、Ｒｕ種が２分子配位したRu(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)2〔副生成物〕が、主生成物：副生成物＝81：19（物質量比）の割合で得られた。 In a 200 ml Schlenk tube, 325.6 mg [0-Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) was added. .6039 mmol], and 7 ml of THF was added and stirred. The mixture was then cooled to −78 ° C. and sodium naphthalene [made by stirring naphthalene (233.2 mg, 1.819 mmol), Na (142 mg), and THF (10 ml) under nitrogen for 3 hours] In addition, the mixture was reacted at −78 ° C. for 3 hours. Thereafter, the reaction was further allowed to proceed at room temperature for 15 hours. The obtained solution was filtered through an alumina column and concentrated to obtain an orange powder. After further concentration of the solution, the powder was vacuum dried to remove naphthalene. The obtained orange powder was dissolved in 1 ml of hexane and 2 ml of THF, filtered, added with 5 ml of hexane, and recrystallized at -72 ° C. The obtained solid was washed with cold hexane, and the solid was vacuum-dried. As an orange powder, Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [ 2.2.2] octa-2,5-diene) [main product] was obtained in 97.8 mg [0.8923 mmol] in a yield of 33%.
In addition, in the production of Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) [main product], some naphthalene On the other hand, Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) 2 [sub-coordinating two Ru species Product] was obtained at a ratio of main product: byproduct = 81: 19 (substance ratio).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
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　生成物の同定は、ＮＭＲにより行った。主生成物の同定結果を下記に示す。
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ0.60 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH2-), 0.97 (s, 3H,-Me), 1.14 (s, 3H,-Me), 1.29 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH2-), 2.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H, >CH-), 2.61 (t, J = 5.7 Hz, 1H, =CH-), 2.96 (t, J = 6.3 Hz, 1H, =CH-), 3.03 (d, J = 6.3 Hz, 1H, overwrapped, =CH-), 3.04 (s, 3H, -OMe), 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H, coord. naphthalene), 4.37 (d, J = 5.2 Hz, 1H, coord. naphthalene), 5.53 (t, J = 6.3 Hz, 1H, coord. naphthalene), 5.73 (t, J = 6.3 Hz, 1H, coord. naphthalene), 7.0-7.2 (m, 7H, uncoord. naphthalene and －Ph(m,p)), 7.53-7.57 (m, 2H,-Ph(o)) The product was identified by NMR. The identification results of the main product are shown below.
1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ0.60 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH 2- ), 0.97 (s, 3H, -Me), 1.14 (s, 3H, -Me), 1.29 (d, J = 13.8 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.53 (d, J = 5.2 Hz, 1H,> CH-), 2.61 (t, J = 5.7 Hz, 1H, = CH-), 2.96 (t, J = 6.3 Hz, 1H, = CH-), 3.03 (d, J = 6.3 Hz, 1H, overwrapped, = CH-), 3.04 (s, 3H, -OMe), 4.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H, coord.naphthalene), 4.37 ( d, J = 5.2 Hz, 1H, coord.naphthalene), 5.53 (t, J = 6.3 Hz, 1H, coord.naphthalene), 5.73 (t, J = 6.3 Hz, 1H, coord.naphthalene), 7.0-7.2 ( naphthalene and －Ph (m, p)), 7.53-7.57 (m, 2H, -Ph (o))
１３ＣＮＭＲ（１００．５ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
　δ21.37(1°, -Me), 23.79(1°, -Me), 32.11(3°), 32.57(3°), 42.08(3°), 46.61(4°, >C<), 48.20(3°), 48.81(2°, -CH2-), 48.97(1°, -OMe), 56.13(4°, >C<), 72.50(3°, =CH-), 73.23(3°, =CH-), 80.17(4°, =C<), 89.22(3°, =CH-), 90.00(3°, =CH-), 104.24(4°, =C<), 104.55(4°, =C<), 125.53(3°, =CH-), 125.71(3°, =CH-),125.97(3°, =CH-), 127.13(3°, 2C, -Ph(o or m)), 127.47(3°,from dept135 =CH-), 128.28(3°,from dept135 -Ph(p)), 132.77(3°, 2C, -Ph(m or o)), 144.72(4°, -Ph(i)) 13 C NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ21.37 (1 °, -Me), 23.79 (1 °, -Me), 32.11 (3 °), 32.57 (3 °), 42.08 (3 °), 46.61 (4 °,> C <), 48.20 ( 3 °), 48.81 (2 °, -CH 2- ), 48.97 (1 °, -OMe), 56.13 (4 °,> C <), 72.50 (3 °, = CH-), 73.23 (3 °, = CH-), 80.17 (4 °, = C <), 89.22 (3 °, = CH-), 90.00 (3 °, = CH-), 104.24 (4 °, = C <), 104.55 (4 °, = C <), 125.53 (3 °, = CH-), 125.71 (3 °, = CH-), 125.97 (3 °, = CH-), 127.13 (3 °, 2C, -Ph (o or m)), 127.47 (3 °, from dept135 = CH-), 128.28 (3 °, from dept135 -Ph (p)), 132.77 (3 °, 2C, -Ph (m or o)), 144.72 (4 °, -Ph ( i))
〔（１－２－４）　２－フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体の元素分析〕
　元素分析により得られた△-Ru(acac)2((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の元素分析の分析結果は次のとおりである。
calcd for C27H34O5Ru
C, 60.10; H, 6.35; O, 14.82; Ru, 18.73%
Found : C, 59.62; H, 6.44% [(1-2-4) Elemental analysis of naphthalene ruthenium (0) complex with 2-phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene]
Elemental analysis of △ -Ru (acac) 2 ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) obtained by elemental analysis The results are as follows.
calcd for C 27 H 34 O 5 Ru
C, 60.10; H, 6.35; O, 14.82; Ru, 18.73%
Found: C, 59.62; H, 6.44%
〔（１－２－５）　２位に水素を持つビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体の合成〕（キラルビシクロオクタジエン錯体の合成）
　ビシクロ[2.2.2]オクタジエンを用い、錯体を合成した。 [(1-2-5) Synthesis of naphthalene ruthenium (0) complex with bicyclo [2.2.2] octadiene having hydrogen at 2-position] (Synthesis of chiral bicyclooctadiene complex)
A complex was synthesized using bicyclo [2.2.2] octadiene.
　配位子の合成は、E. M. Carreira et al. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1628. およびS. Darses et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 7669.の方法を用いた。この系においては、交差二量化反応は、進行はしたものの収率、選択性共に低い結果となった。 The synthesis of the ligands was carried out by the methods of E. M. Carreira et al. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 1628. and S. Darses et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 7669. Was used. In this system, the cross-dimerization reaction progressed, but the yield and selectivity were low.
　この結果を受け、二重結合上のＰｈ基の立体障害が強すぎるため、反応が進行しなくなっているのではないかと考え、二重結合上に置換基を持たない配位子を合成した。 Based on this result, the steric hindrance of the Ph group on the double bond was too strong, so that the reaction would not proceed, and a ligand having no substituent on the double bond was synthesized.
１－２－５ａ）(R)-(-)カルボンの臭素化反応
　J. Chem. Soc. Perkin. Trans. I 1996. 1305.に従って合成した。
　２００ｍｌシュレンク管にMeOH 30 ml, CH2Cl245 ml, (-)-carvone 7.5 ml, 48 mmolを入れ、0℃に冷却した後、N-ブロモスクシンイミドを10.1697 g, 57.140 mmol を加えた。全て加え終わった後、室温まで昇温し、22時間反応させた。反応後、CH2Cl280 mlを加え、0.5M NaOHaq 100 mlおよび食塩水100 mlにより洗浄、有機層をNa2SO4により乾燥し、エバポレーターにより濃縮した。得られた黄色のオイルをシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製し、淡黄色のオイルとして目的物を９．８３０２ｇ、３７．６４１ｍｍｏｌ、７８％の収率で得た。 1-2-5a) Bromination of (R)-(−) Carboxyl Synthesized according to J. Chem. Soc. Perkin. Trans. I 1996. 1305.
MeOH 30 ml, CH 2 Cl 2 45 ml, (−)-carvone 7.5 ml, 48 mmol was added to a 200 ml Schlenk tube, and after cooling to 0 ° C., N-bromosuccinimide 10.1697 g, 57.140 mmol was added. After all the addition was completed, the temperature was raised to room temperature and the reaction was allowed to proceed for 22 hours. After the reaction, 80 ml of CH 2 Cl 2 was added, washed with 100 ml of 0.5M NaOHaq and 100 ml of brine, the organic layer was dried over Na 2 SO 4 and concentrated by an evaporator. The resulting yellow oil was purified by a silica gel column (hexane: ethyl acetate = 10: 1) to obtain the desired product as a pale yellow oil in a yield of 9.8302 g, 37.641 mmol, 78%.
１－２－５ｂ）臭素化した(R)-(-)カルボンの環化反応
　５００ｍｌシュレンク管に、ｂｒｏｍｏｃａｒｖｏｎｅを９．８３４３ｇ（３７．６４１ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＯＨを１００ｍｌ、ＴＨＦを１２０ｍｌ入れ、０℃に冷却した後、ｔＢｕＯＫ　５．００２２ｇ（４４．６ｍｍｏｌ〔１．２ｅｑ〕）を少しずつ加えた。ｔＢｕＯＫを全量加え終わった後、０℃で１０分間撹拌し、その後室温まで昇温して１８時間反応させた。反応後、酸性食塩水（飽和食塩水：１Ｍ　ＨＣｌ＝１：１）５０ｍｌを加え、溶液をクエンチし、Ｅｔ２Ｏを５０ｍｌ加えた後に分液した。有機層を酸性食塩水（食塩水：１Ｍ　ＨＣｌ＝１：１）５０ｍｌで２回洗浄し、その後ＮａＳＯ４で乾燥し、濃縮したところ黄色のオイルとして粗生成物を得た。このオイルをシリカゲルカラム（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、無色のオイルとして、(1S*，4S*，8R*)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを２．５３８４ｇ（１４．０８４ｍｍｏｌ）、収率３７％で、(1S*，4S*，8S*)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを１．８７２３ｇ（１０．３８８ｍｍｏｌ）、収率２８％で、それぞれ得た。 1-2-5B) was brominated (R) - (-) to cyclization reaction 500ml Schlenk tube carboxylic, 9.8343G the bromocarvone (37.641mmol), the t BuOH 100 ml, THF was placed 120 ml, the 0 ℃ After cooling, 5.0022 g (44.6 mmol [1.2 eq]) of t BuOK was added little by little. After the addition was completed the total amount of t BuOK, stirred for 10 min at 0 ° C., it was then allowed to react for 18 hours while raising the temperature to room temperature. After the reaction, 50 ml of acidic brine (saturated brine: 1M HCl = 1: 1) was added to quench the solution, and 50 ml of Et 2 O was added to separate the solution. The organic layer was washed twice with 50 ml of acidic brine (brine: 1 M HCl = 1: 1), then dried over NaSO 4 and concentrated to give the crude product as a yellow oil. This oil was purified with a silica gel column (hexane: ethyl acetate = 5: 1) and (1S * , 4S * , 8R * )-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] oct was obtained as a colorless oil. -5-en-2-one 2.5384 g (14.084 mmol), yield 37%, (1S * , 4S * , 8S * )-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] oct Thus, 1.8723 g (10.388 mmol) of -5-en-2-one was obtained in a yield of 28%.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
δ1.08(s, 6H, -Me×2), 1.29(d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH2-), 1.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH2-), 1.79(dd, J = 17.8, 2.9 Hz, 1H, -CH2-), 2.37 (s, 3H, -Me), 2.42(dd, J = 17.8, 2.3 Hz, 1H, -CH2-), 2.82(m, bridgehead), 3.04(s, 3H, -OMe), 5.86(d, J = 7.5 Hz, 1H, =CH-), 6.30(d, J = 6.9 Hz, 1H, =CH-), 7.38(d, J = 8.6 Hz, 1H, Ts), 7.71(d, J = 8.0 Hz, 1H, Ts), 9.73 (s, 1H, -NH-)  1 H NMR (400 MHz, rt, DMSO-d 6 ):
δ1.08 (s, 6H, -Me × 2), 1.29 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.79 ( dd, J = 17.8, 2.9 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.37 (s, 3H, -Me), 2.42 (dd, J = 17.8, 2.3 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.82 (m, bridgehead), 3.04 (s, 3H, -OMe), 5.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H, = CH-), 6.30 (d, J = 6.9 Hz, 1H, = CH-), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H, Ts), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ts), 9.73 (s, 1H, -NH-)
１－２－５ｃ）－キラル触媒前駆体の合成－
１－２－５ｃ－１）(1S，4S，8R)-1,8-dimethyl-8-methylbicyclo[2.2.2]octa-5-ene-2-oneのヒドラゾン化 1-2-5c) -Synthesis of chiral catalyst precursor-
1-2-5c-1) Hydrazoneization of (1S, 4S, 8R) -1,8-dimethyl-8-methylbicyclo [2.2.2] octa-5-ene-2-one
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
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　２５ｍｌシュレンク管に、(1S,4S,8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-oneを１８９．３ｍｇ（１．０５０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨを３ｍｌ、ＴｓＮＨＮＨ２を２０８．２ｍｇ（１．１１８ｍｍｏｌ）入れ、４時間加熱還流し、反応させた。反応後、室温まで冷却し、１ｍｌ程度まで濃縮、シリカゲルカラムによって精製した（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１～１／１）。生成物のフラクションを集め、濃縮、真空乾燥したところ、無色のオイル～白色の半固体として、目的生成物を３４３．９ｍｇ（０．９８３８ｍｍｏｌ）、９４％の収率で得た。生成物の同定はＮＭＲにより行った。 In a 25 ml Schlenk tube, 189.3 mg (1.050 mmol) of (1S, 4S, 8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] oct-5-en-2-one, 3 ml of EtOH, 208.2 mg (1.118 mmol) of TsNHNH 2 was added and heated to reflux for 4 hours to be reacted. After the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, concentrated to about 1 ml, and purified by a silica gel column (hexane / ethyl acetate = 5/1 to 1/1). Product fractions were collected, concentrated and dried in vacuo to give 343.9 mg (0.9838 mmol) of the desired product in 94% yield as a colorless oil to white semi-solid. The product was identified by NMR.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＤＭＳＯ－ｄ６）：
　δ1.08(s, 6H, -Me×2), 1.29(d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH2-), 1.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH2-), 1.79(dd, J = 17.8, 2.9 Hz, 1H, -CH2-), 2.37 (s, 3H, -Me), 2.42(dd, J = 17.8, 2.3 Hz, 1H, -CH2-), 2.82(m, bridgehead), 3.04(s, 3H, -OMe), 5.86(d, J = 7.5 Hz, 1H, =CH-), 6.30(d, J = 6.9 Hz, 1H, =CH-), 7.38(d, J = 8.6 Hz, 1H, Ts), 7.71(d, J = 8.0 Hz, 1H, Ts), 9.73 (s, 1H, -NH-) 1 H NMR (400 MHz, rt, DMSO-d 6 ):
δ1.08 (s, 6H, -Me × 2), 1.29 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.39 (d, J = 13.2 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.79 ( dd, J = 17.8, 2.9 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.37 (s, 3H, -Me), 2.42 (dd, J = 17.8, 2.3 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.82 (m, bridgehead), 3.04 (s, 3H, -OMe), 5.86 (d, J = 7.5 Hz, 1H, = CH-), 6.30 (d, J = 6.9 Hz, 1H, = CH-), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H, Ts), 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 1H, Ts), 9.73 (s, 1H, -NH-)
１－２－５ｃ－２）(8R)-1,8-dimethyl-8-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dieneの合成 1-2-5c-2) (8R) -1,8-dimethyl-8-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
　２５ｍｌシュレンク管にｉＰｒ２ＮＨを１ｍｌ、およびＴＭＥＤＡを６ｍｌ入れ、０℃に冷却した後、ＢｕＬｉ／ヘキサン溶液（ｃａ．２．６Ｍ）を１．２ｍｌ（ｃａ．３．１ｍｍｏｌ）ゆっくりと加え、撹拌した。その後、先に合成したヒドラゾン〔３３２．９ｍｇ（０．９５５４ｍｍｏｌ）〕を少しずつ加え、暫く撹拌した後、室温まで昇温し、一晩反応させた。
　反応後、０℃に冷却し、反応物に、ＮＨ４Ｃｌａｑ（３ｍｌ）と、Ｈ２Ｏ（３ｍｌ）を注意深く加えクエンチした。反応溶液は淡黄色の水層と無色の有機層に分かれた。溶液を分液し、水層をペンタンで抽出した（５ｍｌ×３）。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、エバポレーターで濃縮したところ、淡黄色のオイルが８５９．４ｍｇ得られた。淡黄色のオイルをシリカゲル／ペンタンカラムにより精製したところ、無色のオイルとして、(1S,4S,8R)-1,8-dimethyl-8-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dieneを８６．８ｍｇ（０．５２５９ｍｍｏｌ）、収率５５％で得た。生成物の同定は、ＧＣおよびＮＭＲにより行った。 After putting 1 ml of i Pr 2 NH and 6 ml of TMEDA in a 25 ml Schlenk tube and cooling to 0 ° C., 1.2 ml (ca. 3.1 mmol) of BuLi / hexane solution (ca. 2.6 M) was slowly added, Stir. Thereafter, the previously synthesized hydrazone [332.9 mg (0.9554 mmol)] was added little by little, stirred for a while, then warmed to room temperature and allowed to react overnight.
After the reaction, the mixture was cooled to 0 ° C., and the reaction was quenched by careful addition of NH 4 Claq (3 ml) and H 2 O (3 ml). The reaction solution was separated into a pale yellow aqueous layer and a colorless organic layer. The solution was separated, and the aqueous layer was extracted with pentane (5 ml × 3). The combined organic layers were dried over magnesium sulfate and concentrated with an evaporator to obtain 859.4 mg of a pale yellow oil. When the pale yellow oil was purified by silica gel / pentane column, 86 (1S, 4S, 8R) -1,8-dimethyl-8-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene was obtained as a colorless oil. 0.8 mg (0.5259 mmol) was obtained with a yield of 55%. The product was identified by GC and NMR.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
　δ1.21(overlapped with -Me, 1H, -CH2-), 1.21(s, 3H, -Me), 1.37(d, J = 11.5 Hz, 1H, -CH2-), 1.43(s, 3H, -Me), 3.16(s, 3H, -OMe), 3.58(tt, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H, bridgehead >CH-), 6.05(d, J = 6.9 Hz, 1H, =CH-), 6.18(dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 1H, =CH-), 6.24(t, J = 6.8 Hz, 1H, =CH-), 6.33(dd, J = 7.4, 5.7 Hz, 1H, =CH-) 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.21 (overlapped with -Me, 1H, -CH 2- ), 1.21 (s, 3H, -Me), 1.37 (d, J = 11.5 Hz, 1H, -CH 2- ), 1.43 (s, 3H, -Me), 3.16 (s, 3H, -OMe), 3.58 (tt, J = 5.7, 1.7 Hz, 1H, bridgehead> CH-), 6.05 (d, J = 6.9 Hz, 1H, = CH-), 6.18 (dd, J = 6.8, 1.1 Hz, 1H, = CH-), 6.24 (t, J = 6.8 Hz, 1H, = CH-), 6.33 (dd, J = 7.4, 5.7 Hz, 1H, = CH-)
１－２－５ｃ－３）Ru(acac)2((8R)-1,8-dimethyl-8-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-2-5c-3) Synthesis of Ru (acac) 2 ((8R) -1,8-dimethyl-8-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
　２５ｍｌシュレンク管に、ＴＨＦを５ｍｌ、(8R)-1,8-dimethyl-8-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-dieneを１０４．３ｍｇ（７９ｗｔ％／ペンタン）（０．４９９１ｍｍｏｌ）、それぞれ入れ、凍結脱気した。その後、Ｈ２Ｏ（３滴）、Ｒｕ（ａｃａｃ）３（１９０．８ｍｇ、０．４７８９ｍｍｏｌ）、および亜鉛粉末３０９．４ｍｇを加え、一晩撹拌した後、４時間還流し、反応させた。反応後、溶液を室温まで放冷し、亜鉛をろ別し、さらにアルミナカラムを通した後、ろ液を、エバポレーターを用いて濃縮し、黄色のオイルとして粗生成物を３０５．７ｍｇ得た。粗生成物をシリカゲルカラム（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１～１／１）により精製し、濃縮した後、真空乾燥を行った。橙色のオイルとして、目的物Ru(acac)2((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を２１６．０ｍｇ（０．４６６０ｍｍｏｌ）、粗収率９７％で得た。 In a 25 ml Schlenk tube, 5 ml of THF, 104.3 mg (79 wt% / pentane) (0.4991 mmol) of (8R) -1,8-dimethyl-8-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene, Each was placed and frozen and degassed. Thereafter, H 2 O (3 drops), Ru (acac) 3 (190.8 mg, 0.4789 mmol), and zinc powder 309.4 mg were added, and the mixture was stirred overnight and then refluxed for 4 hours to be reacted. After the reaction, the solution was allowed to cool to room temperature, zinc was filtered off, passed through an alumina column, and then the filtrate was concentrated using an evaporator to obtain 305.7 mg of a crude product as a yellow oil. The crude product was purified by a silica gel column (hexane / ethyl acetate = 10/1 to 1/1), concentrated, and then vacuum dried. As an orange oil, 216.0 mg (0.4660 mmol) of the target product Ru (acac) 2 ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene), crude The yield was 97%.
１－２－５ｃ－４）Ru(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-2-5c-4) Synthesis of Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(acac)2((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を２０８．７ｍｇ（０．４５０３ｍｍｏｌ）入れ、ＴＨＦを５ｍｌ加え、撹拌した。その後、混合物を－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（１８１．９ｍｇ，１．４１９ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１２２ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの〕をゆっくり滴下して加えた。さらに、－７８℃で２時間反応させた後、室温で１７時間反応させた。溶液をアルミナカラムによりろ過し、濃縮したところ、茶色の粉末が得られた。真空乾燥後、得られた茶色の粉末をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解させ、ろ過後ヘキサン５ｍｌを加え、－７２℃で再結晶をおこなった。析出した固体をろ別し、ヘキサンで洗浄し（１ｍｌ×３）、真空乾燥を行ったところ、茶色粉末として、Ru(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を、５３．８ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）、３０％の収率で得た。 In a 25 ml Schlenk tube, 208.7 mg (0.4503 mmol) of Ru (acac) 2 ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) is added and THF is added. 5 ml was added and stirred. Thereafter, the mixture was cooled to −78 ° C., and sodium naphthalene [made by stirring naphthalene (181.9 mg, 1.419 mmol), Na (122 mg), and THF (10 ml) under nitrogen for 3 hours] Slowly added dropwise. Furthermore, after reacting at −78 ° C. for 2 hours, the reaction was allowed to proceed at room temperature for 17 hours. The solution was filtered through an alumina column and concentrated to obtain a brown powder. After vacuum drying, the obtained brown powder was dissolved in THF (1 ml), filtered, added with 5 ml of hexane, and recrystallized at -72 ° C. The precipitated solid was filtered off, washed with hexane (1 ml × 3), and vacuum-dried. As a brown powder, Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2. 2] octa-2,5-diene) was obtained in a yield of 53.8 mg (0.137 mmol), 30%.
　得られたRu(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)をＮＭＲで同定した。同定結果は次の通りである。 The obtained Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) was identified by NMR. The identification results are as follows.
１Ｈ　ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
δ0.79(d, J = 13.5 Hz, 1H, -CH2-), 0.98(s, 3H, -Me), 1.00(s, 3H, -Me), 1.27(d, J = 13.5 Hz, 1H, -CH2-), 2.17(d, J = 5.2 Hz, 1H, =CH-), 2.41(d, J = 4.6 Hz, 1H, =CH-), 2.64(t, J = 5.2 Hz, 1H, =CH-), 2.9-3.0(m, 2H, =CH-, >CH-), 3.02(s, 3H, -OMe), 4.32(m, 2H, coord. naphthalene), 5.65(m, 2H, coord. naphthalene), 7.07-7.12(m, 2H, uncoord. naphthalene), 7.13-7.18(m, 2H, uncoord. naphthalene),  1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ0.79 (d, J = 13.5 Hz, 1H, -CH 2- ), 0.98 (s, 3H, -Me), 1.00 (s, 3H, -Me), 1.27 (d, J = 13.5 Hz, 1H, -CH 2- ), 2.17 (d, J = 5.2 Hz, 1H, = CH-), 2.41 (d, J = 4.6 Hz, 1H, = CH-), 2.64 (t, J = 5.2 Hz, 1H, = CH-), 2.9-3.0 (m, 2H, = CH-,> CH-), 3.02 (s, 3H, -OMe), 4.32 (m, 2H, coord.naphthalene), 5.65 (m, 2H, coord. naphthalene), 7.07-7.12 (m, 2H, uncoord.naphthalene), 7.13-7.18 (m, 2H, uncoord.naphthalene),
１３Ｃ　ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，Ｃ６Ｄ６）：
δ21.70, 23.62, 30.46, 32.76, 39.52, 40.67, 42.54, 47.58, 49.00, 50.75, 72.06, 72.23, 80.22, 87.66, 87.79, 103.06, 103.13, 125.37, 125.42, 126.58, 126.67 13 C NMR (100 MHz, rt, C 6 D 6 ):
δ21.70, 23.62, 30.46, 32.76, 39.52, 40.67, 42.54, 47.58, 49.00, 50.75, 72.06, 72.23, 80.22, 87.66, 87.79, 103.06, 103.13, 125.37, 125.42, 126.58, 126.67
（実施例１－３）
　実施例１－１および実施例１－２と同様に、環状ジエン配位子とアセチルアセトナト配位子とを有する各種のルテニウム錯体を合成した。
　以下、詳細を説明する。 (Example 1-3)
In the same manner as in Example 1-1 and Example 1-2, various ruthenium complexes having a cyclic diene ligand and an acetylacetonato ligand were synthesized.
Details will be described below.
１－３－１）　Ru(acac)2(bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-3-1) Synthesis of Ru (acac) 2 (bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
　２５ｍｌシュレンク管に、bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene　９１．４ｍｇ〔０．８７９７ｍｍｏｌ〕、ＴＨＦ　８ｍｌ、Ru(acac)3　３３１．１ｍｇ〔０．８３１１ｍｍｏｌ〕、亜鉛粉末　５２２．４ｍｇ、および、Ｈ２Ｏ　４滴を加えた。溶液を終夜撹拌した後、４時間還流したところ、溶液は、初め赤茶色であったが、還流後１時間程度で黄色になった。反応後、溶液を室温まで放冷し、亜鉛をアルミナショートカラムでろ別した。ろ液をエバポレーターを用いて濃縮し、真空乾燥したところ、粗生成物として橙色の粉末を２９１．１ｍｇ得た。得られた粉末に４０℃程度のアセトンを３．５ｍｌ加え、良く撹拌した後、ろ過し、液体を－２０℃のフリーザーに入れ静置したところ、黄色の針状晶として、Ru(acac)2(bod)が２３７．１ｍｇ（０．５８４８ｍｍｏｌ）、７０％の収率で得られた。生成物の同定はＮＭＲを用いて行った。
　二次晶は、３０．０ｍｇ（０．０７４０ｍｍｏｌ）、収率９％で得られた。 In a 25 ml Schlenk tube, bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene 91.4 mg [0.8797 mmol], THF 8 ml, Ru (acac) 3 331.1 mg [0.8311 mmol], zinc powder 522.4 mg, And 4 drops of H 2 O were added. The solution was stirred overnight and then refluxed for 4 hours. As a result, the solution was initially reddish brown, but turned yellow about 1 hour after refluxing. After the reaction, the solution was allowed to cool to room temperature, and zinc was filtered off with an alumina short column. The filtrate was concentrated using an evaporator and dried under vacuum to obtain 291.1 mg of orange powder as a crude product. To the obtained powder, 3.5 ml of acetone at about 40 ° C. was added and stirred well, followed by filtration. The liquid was placed in a freezer at −20 ° C. and left to stand as yellow needles, and Ru (acac) 2 (bod) was obtained in 237.1 mg (0.5848 mmol) in a yield of 70%. The product was identified using NMR.
Secondary crystals were obtained in 30.0 mg (0.0740 mmol), yield 9%.
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ1.24(m, 4H, -CH2-), 1.87(s, 6H, acac-Me), 2.18(s, 6H, acac-Me), 3.62(m, 2H, bridgehead), 4.02(t, J = 6.3 Hz, 2H, =CH-), 4.21(t, J = 6.3 Hz, 2H, =CH-), 5.31(br.s, J = 8.6 Hz, 4H, Ar), 5.32(br.s, 2H, acac-γ) 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ1.24 (m, 4H, -CH 2- ), 1.87 (s, 6H, acac-Me), 2.18 (s, 6H, acac-Me), 3.62 (m, 2H, bridgehead), 4.02 (t, J = 6.3 Hz, 2H, = CH-), 4.21 (t, J = 6.3 Hz, 2H, = CH-), 5.31 (br.s, J = 8.6 Hz , 4H, Ar), 5.32 (br.s, 2H, acac-γ)
１－３－２）　Ru(acac)2(2-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-3-2) Synthesis of Ru (acac) 2 (2-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
　同様にして、2-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene　１００．０ｍｇ〔０．８３２０ｍｍｏｌ〕と、Ru(acac)3　３１５．６ｍｇ〔０．７９２２ｍｍｏｌ〕と、の反応により、黄色の粉末として、Ru(acac)2(Me-bod)が、１１２．９ｍｇ〔０．２６９１ｍｍｏｌ〕、３４％の収率で得られた。この錯体は、ＮＭＲ、元素分析、および単結晶Ｘ線構造解析により同定した。 Similarly, the reaction between 2-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene 100.0 mg [0.8320 mmol] and Ru (acac) 3 315.6 mg [0.7922 mmol] yields yellow As a powder, Ru (acac) 2 (Me-bod) was obtained in a yield of 112.9 mg [0.2691 mmol] and 34%. This complex was identified by NMR, elemental analysis, and single crystal X-ray structural analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ1.20(m, 4H, -CH2-), 1.43(s, 3H, bod-Me), 1.84(s, 3H, acac-Me), 1.86(s, 3H, acac-Me), 2.17(s, 3H, acac-Me), 2.18(s, 3H, acac-Me), 3.34(d, J = 5.2 Hz, 1H, =CH-), 3.57(m, 2H, >CH-(bod bridgehead)), 3.96(t, J = 6.9 Hz, 1H, =CH-), 4.19(m, 1H, =CH-), 5.31(br.s, 2H, acac-γ-H).
　E.A. calcd for RuC19H26O4 :C, 54.40; H, 6.25% Found : C, 54.82; H,6.34%. 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ1.20 (m, 4H, -CH 2- ), 1.43 (s, 3H, bod-Me), 1.84 (s, 3H, acac-Me), 1.86 (s, 3H, acac-Me), 2.17 (s, 3H, acac-Me), 2.18 (s, 3H, acac-Me), 3.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H, = CH-), 3.57 ( m, 2H,> CH- (bod bridgehead)), 3.96 (t, J = 6.9 Hz, 1H, = CH-), 4.19 (m, 1H, = CH-), 5.31 (br.s, 2H, acac- (γ-H).
EA calcd for RuC 19 H 26 O 4 : C, 54.40; H, 6.25% Found: C, 54.82; H, 6.34%.
１－３－３）　Ru(acac)2(dbcot)の合成（参考例） 1-3-3) Synthesis of Ru (acac) 2 (dbcot) (Reference Example)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
　同様にして、上記のdbcot　４２８．８ｍｇ〔２．０９９ｍｍｏｌ（１．０５ｅｑ．）〕と、Ru(acac)3　７９６．８ｍｇ〔２．０００ｍｍｏｌ〕と、の反応により、黄色の針状晶としてRu(acac)2(dbcot)を、５４７．５ｍｇ〔１．２６９ｍｍｏｌ〕、６３％の収率で得た。二次晶は、１８３．８ｍｇ、収率２１％で得られた。生成物の同定はＮＭＲおよび元素分析により行った。 Similarly, the reaction between the above dbcot 428.8 mg [2.099 mmol (1.05 eq.)] And Ru (acac) 3 796.8 mg [2.000 mmol] gives Ru (acac) 3 as a yellow needle crystal. acac) 2 (dbcot) was obtained in 547.5 mg [1.269 mmol], 63% yield. Secondary crystals were obtained in 183.8 mg, yield 21%. The product was identified by NMR and elemental analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ1.87(s, 6H, acac-Me), 1.96(s, 6H, acac-Me), 4.93(d, J = 9.2 Hz, 2H, =CH-), 5.11(d, J = 9.2 Hz, 2H, =CH-), 5.35(br.s, 2H, acac-γ), 6.86-6.92(m, 6H,aromatics), 7.01(m, 2H, aromatics).
　13C NMR (100.5 MHz, r.t., CDCl3): δ27.45(-Me), 28.16(-Me), 91.03(=CH-), 94.99(=CH-), 98.59(acac-γ), 125.48, 125.54, 126.80, 128.08, 143.98, 144.08, 186.57(>C=O), 187.01(>C=O).
　E.A. calcd for RuC26H26O4 :C, 62.02; H, 5.20% Found : C, 61.89; H,5.19%. 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ1.87 (s, 6H, acac-Me), 1.96 (s, 6H, acac-Me), 4.93 (d, J = 9.2 Hz, 2H, = CH -), 5.11 (d, J = 9.2 Hz, 2H, = CH-), 5.35 (br.s, 2H, acac-γ), 6.86-6.92 (m, 6H, aromatics), 7.01 (m, 2H, aromatics ).
13 C NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ): δ27.45 (-Me), 28.16 (-Me), 91.03 (= CH-), 94.99 (= CH-), 98.59 (acac-γ), 125.48, 125.54, 126.80, 128.08, 143.98, 144.08, 186.57 (> C = O), 187.01 (> C = O).
EA calcd for RuC 26 H 26 O 4 : C, 62.02; H, 5.20% Found: C, 61.89; H, 5.19%.
　なお、dbcotは、不斉炭素を持たないため、キラルな配位子ではない。このため、上記のRu(acac)2(dbcot)は、本発明の触媒前駆体には該当しない。よって、上記のRu(acac)2(dbcot)の合成は、「参考例」である。
　しかし、dbcot中の８員環に含まれる４つの水素原子のうちの少なくとも１つが、置換基（アルキル基、アリール基など）によって置換された化合物（以下、「配位子Ｘ」とする）は、不斉炭素を有する。この場合、置換基と結合している炭素が不斉炭素である。かかる配位子Ｘは、公知の手法によって合成できる。
　従って、上述したRu(acac)2(dbcot)の合成において、dbcotを配位子Ｘに置き換えることにより、本発明の触媒前駆体に該当するキラル触媒前駆体を合成できることが期待される。
　即ち、Ru(acac)2(dbcot)中のdbcotを、上述した配位子Ｘに置き換えたキラル触媒前駆体は、本発明の触媒前駆体に該当する。 Dbcot is not a chiral ligand because it has no asymmetric carbon. For this reason, the above Ru (acac) 2 (dbcot) does not correspond to the catalyst precursor of the present invention. Therefore, the above synthesis of Ru (acac) 2 (dbcot) is a “reference example”.
However, a compound in which at least one of the four hydrogen atoms contained in the 8-membered ring in dbcot is substituted with a substituent (an alkyl group, an aryl group, etc.) (hereinafter referred to as “ligand X”) is Have an asymmetric carbon. In this case, the carbon bonded to the substituent is an asymmetric carbon. Such a ligand X can be synthesized by a known method.
Therefore, it is expected that a chiral catalyst precursor corresponding to the catalyst precursor of the present invention can be synthesized by replacing dbcot with ligand X in the synthesis of Ru (acac) 2 (dbcot) described above.
That is, a chiral catalyst precursor in which dbcot in Ru (acac) 2 (dbcot) is replaced with the above-described ligand X corresponds to the catalyst precursor of the present invention.
１－３－４）　Ru(acac)2(troppPh)の合成 1-3-4) Synthesis of Ru (acac) 2 (tropp Ph )
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
　同様にして、上記のtroppPh　１．１８５４ｇ〔３．１４９１ｍｍｏｌ（１．０５ｅｑ．〕と、Ru(acac)3　１．２０８７ｇ〔３．０３４０ｍｍｏｌ〕と、の反応により、黄色の板状晶としてRu(acac)2(troppPh)を、１．６５０３ｇ〔２．４４２３ｍｍｏｌ〕、８０％の収率で得た。同定はＮＭＲおよび元素分析により行った。 Similarly, the reaction of the above-mentioned tropp Ph 1.1854 g [3.1491 mmol (1.05 eq.) And Ru (acac) 3 1.2087 g [3.0340 mmol] yields Ru ( acac) 2 (tropp Ph ) was obtained in 1.6503 g [2.4423 mmol], 80% yield, identified by NMR and elemental analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ1.59(s, 3H, -Me), 1.60(s, 3H, -Me), 1.76(s, 3H, -Me), 2.02(s, 3H, -Me), 4.76(s, 1H, acac-γ-H), 4.94(d, J = 10.3 Hz, 1H, =CH-), 5.04(d, JP-H = 13.8 Hz, 1H, >CH-PPh2), 5.31(s, 1H, acac-γ-H), 5.44(d, J = 10.3 Hz, 1H, =CH-), 6.08(t, J = 8.0 Hz, 2H, aromatics), 6.80(m, 2H, aromatics), 6.93(m, 2H, aromatics), 7.01(m, 1H, aromatics), 7.07(m, 3H, aromatics), 7.13(m, 1H, aromatics), 7.2-7.3(m, 4H, aromatics), 7.65(d, J = 7.5 Hz, 1H, aromatics), 7.83(m, 2H, aromatics).
　31P{1H} NMR (161.8 MHz, r.t., CDCl3): δ89.52.
　E.A. calcd for RuC37H35O4P :C, 65.77; H, 5.22% Found : C, 65.78; H,5.27%. 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ1.59 (s, 3H, -Me), 1.60 (s, 3H, -Me), 1.76 (s, 3H, -Me), 2.02 (s, 3H , -Me), 4.76 (s, 1H, acac-γ-H), 4.94 (d, J = 10.3 Hz, 1H, = CH-), 5.04 (d, JP-H = 13.8 Hz, 1H,> CH- PPh 2 ), 5.31 (s, 1H, acac-γ-H), 5.44 (d, J = 10.3 Hz, 1H, = CH-), 6.08 (t, J = 8.0 Hz, 2H, aromatics), 6.80 (m , 2H, aromatics), 6.93 (m, 2H, aromatics), 7.01 (m, 1H, aromatics), 7.07 (m, 3H, aromatics), 7.13 (m, 1H, aromatics), 7.2-7.3 (m, 4H, aromatics), 7.65 (d, J = 7.5 Hz, 1H, aromatics), 7.83 (m, 2H, aromatics).
31 P { 1 H} NMR (161.8 MHz, rt, CDCl 3 ): δ89.52.
EA calcd for RuC 37 H 35 O 4 P: C, 65.77; H, 5.22% Found: C, 65.78; H, 5.27%.
１－３－５）　Ru(acac)2(2,5-dimethyl-7,8-(tetrafluorobenzo)bicyclo[2.2.2]octatriene)の合成 1-3-5) Synthesis of Ru (acac) 2 (2,5-dimethyl-7,8- (tetrafluorobenzo) bicyclo [2.2.2] octatriene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
　同様にして、2,5-dimethyl-7,8-(tetrafluorobenzo)bicyclo[2.2.2]octatriene　２７５．８ｍｇ〔１．０８５ｍｍｏｌ〕と、Ru(acac)3　４１０．４ｍｇ〔１．０３０ｍｍｏｌ〕と、の反応により、黄色の針状晶としてRu(acac)2(2,3-(tetrafluorobenzo)bicyclo[2.2.2]octatriene)が、４４８．０ｍｇ〔０．８０９４ｍｍｏｌ〕、７９％の収率で得られた。生成物はジアステレオマーの混合物であり、(major : minor = 85 : 15)であった。生成物の同定はNMRおよび元素分析によって行った。 In the same manner, 2,5-dimethyl-7,8- (tetrafluorobenzo) bicyclo [2.2.2] octatriene 275.8 mg [1.085 mmol] and Ru (acac) 3 410.4 mg [1.030 mmol] The reaction yielded Ru (acac) 2 (2,3- (tetrafluorobenzo) bicyclo [2.2.2] octatriene) as yellow needles, 448.0 mg [0.8094 mmol], 79% yield. . The product was a mixture of diastereomers, (major: minor = 85: 15). The product was identified by NMR and elemental analysis.
－ジアステレオマーの主生成物－
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3), major diastereomer: δ1.48(s, 6H, -Me), 1.86(s, 6H, acac-Me), 2.25(s, 6H, acac-Me), 3.69(d, J = 6.9 Hz, 2H, =CH-), 4.79(d, J = 5.8 Hz, 2H, >CH-(bridgehead)), 5.35(s, 2H, acac-γ-H).
　13C NMR (100 MHz, r.t., CDCl3), major diastereomer:: δ17.47(-Me), 27.14(acac-Me), 28.36(acac-Me), 47.51(bridgehead), 69.24(=CH-), 84.13(=C<), 99.30(acac-γ), 127.1-127.4(m, aromatic C), 186.57(acac- >C=O), 187.10(acac- >C=O). -Main product of diastereomer-
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ), major diastereomer: δ1.48 (s, 6H, -Me), 1.86 (s, 6H, acac-Me), 2.25 (s, 6H, acac-Me), 3.69 (d, J = 6.9 Hz, 2H, = CH-), 4.79 (d, J = 5.8 Hz, 2H,> CH- (bridgehead)), 5.35 (s, 2H, acac-γ-H).
13 C NMR (100 MHz, rt, CDCl 3 ), major diastereomer :: δ17.47 (-Me), 27.14 (acac-Me), 28.36 (acac-Me), 47.51 (bridgehead), 69.24 (= CH-) , 84.13 (= C <), 99.30 (acac-γ), 127.1-127.4 (m, aromatic C), 186.57 (acac-> C = O), 187.10 (acac-> C = O).
－ジアステレオマーのマイナー生成物－
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3), minor diastereomer: δ1.21(s, 6H, -Me), 1.88(s, 6H, acac-Me), 2.28(s, 6H, acac-Me), 4.13(d, J = 5.2 Hz, 2H, =CH-), 4.97(d, J = 5.2 Hz, 2H, >CH-(bridgehead)), 5.34(s, 2H, acac-γ-H) .
　13C NMR (100 MHz, r.t., CDCl3), minor diastereomer:: δ18.35(-Me), 27.18(acac-Me), 28.30(acac-Me), 47.39(bridgehead), 71.59(=CH-), 85.18(=C<), 98.74(acac-γ), 127.1-127.4(m, aromatic C), 186.40(acac- >C=O), 187.41(acac- >C=O). -Minor products of diastereomers-
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ), minor diastereomer: δ1.21 (s, 6H, -Me), 1.88 (s, 6H, acac-Me), 2.28 (s, 6H, acac-Me), 4.13 (d, J = 5.2 Hz, 2H, = CH-), 4.97 (d, J = 5.2 Hz, 2H,> CH- (bridgehead)), 5.34 (s, 2H, acac-γ-H).
13 C NMR (100 MHz, rt, CDCl3), minor diastereomer :: δ18.35 (-Me), 27.18 (acac-Me), 28.30 (acac-Me), 47.39 (bridgehead), 71.59 (= CH-), 85.18 (= C <), 98.74 (acac-γ), 127.1-127.4 (m, aromatic C), 186.40 (acac-> C = O), 187.41 (acac-> C = O).
　E.A. calcd for RuC24H24F4O4 :C, 52.08; H, 4.37% Found : C, 51.81; H, 4.54%. EA calcd for RuC 24 H 24 F 4 O 4 : C, 52.08; H, 4.37% Found: C, 51.81; H, 4.54%.
（実施例１－４）
　実施例１－１および実施例１－２と同様に、環状ジエン配位子とナフタレン配位子とを有する各種のルテニウム錯体を合成した。
　ここで、環状ジエン配位子とナフタレン配位子とを有する各種のルテニウム錯体は、実施例１－３で合成した、環状ジエン配位子とアセチルアセトナト配位子とを有する各種のルテニウム錯体を用いて合成した。
　以下、詳細を説明する。 (Example 1-4)
In the same manner as in Example 1-1 and Example 1-2, various ruthenium complexes having a cyclic diene ligand and a naphthalene ligand were synthesized.
Here, the various ruthenium complexes having a cyclic diene ligand and a naphthalene ligand are the various ruthenium complexes having a cyclic diene ligand and an acetylacetonato ligand synthesized in Example 1-3. Was synthesized.
Details will be described below.
１－４－１）　Ru(naphthalene)(bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-4-1) Synthesis of Ru (naphthalene) (bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
　５０ｍｌシュレンク管に、実施例１－３で合成したRu(acac)2(bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)　２３０．５ｍｇ〔０．５６８５ｍｍｏｌ〕を入れ、ＴＨＦ　５ｍｌを加えて撹拌した後、－７８℃に冷却し、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（２３２．７ｍｇ，１．８１５ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１７０ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの〕を約１０分間かけて滴下し、－７８℃で２時間反応させた後、室温で２時間反応させた。溶液をアルミナカラムによりろ過し、濃縮したところ、暗橙色の固体が得られた。濃縮後、真空乾燥し、オイル拡散ポンプによってナフタレンの除去を行った。その後、ＴＨＦ／ヘキサン系での再結晶を試みたが、うまくいかなかったため、溶媒留去後、ヘキサン　５ｍｌに溶解させ、ろ過後－６３℃（ｄｅｅｐ　ｆｒｅｅｚｅｒ）で再結晶を行った。得られた固形物をろ別、真空乾燥したところ、黒茶色の粉末として、Ru(naphthalene)(bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を、８０．９ｍｇ〔０．２４１ｍｍｏｌ〕、４２％の収率で得た。生成物の同定はＮＭＲ、元素分析および単結晶Ｘ線構造解析により行った。 In a 50 ml Schlenk tube, 230.5 mg [0.5685 mmol] of Ru (acac) 2 (bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) synthesized in Example 1-3 was added, and 5 ml of THF was added and stirred. After cooling to −78 ° C., sodium naphthalene [produced by stirring naphthalene (232.7 mg, 1.815 mmol), Na (170 mg), and THF (10 ml) under nitrogen for 3 hours] The solution was added dropwise over 10 minutes, reacted at −78 ° C. for 2 hours, and then reacted at room temperature for 2 hours. The solution was filtered through an alumina column and concentrated to obtain a dark orange solid. After concentration, it was vacuum dried and naphthalene was removed by an oil diffusion pump. After that, recrystallization in THF / hexane system was attempted, but it did not work. Therefore, after the solvent was distilled off, it was dissolved in 5 ml of hexane, filtered and recrystallized at −63 ° C. (deep freezer). The obtained solid was filtered and dried under vacuum to obtain 80.9 mg [0.241 mmol] of Ru (naphthalene) (bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) as a black brown powder, Obtained in 42% yield. The product was identified by NMR, elemental analysis and single crystal X-ray structural analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., C6D6): δ1.08(m, 4H, -CH2-), 2.80(dd, J = 2.3, 4.6 Hz, 4H, =CH-), 2.89(m, 2H, >CH-(bod bridgehead)), 4.34(dd(AA’BB‘), J = 2.3, 4.0 Hz, 2H, coord. naphthalene), 5.68(dd(AA’BB‘), J = 2.3, 4.6 Hz, 2H, coord. naphthalene), 7.10-7.14(m, 2H, uncoord. naphthalene), 7.16-7.20(m, 2H, uncoord. naphthalene).
　E.A. calcd for RuC18H18 :C, 64.46; H, 5.97% Found : C, 63.93; H,5.62%. 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ1.08 (m, 4H, -CH 2- ), 2.80 (dd, J = 2.3, 4.6 Hz, 4H, = CH-), 2.89 (m , 2H,> CH- (bod bridgehead)), 4.34 (dd (AA'BB '), J = 2.3, 4.0 Hz, 2H, coord.naphthalene), 5.68 (dd (AA'BB'), J = 2.3, 4.6 Hz, 2H, coord.naphthalene), 7.10-7.14 (m, 2H, uncoord.naphthalene), 7.16-7.20 (m, 2H, uncoord.naphthalene).
EA calcd for RuC 18 H 18 : C, 64.46; H, 5.97% Found: C, 63.93; H, 5.62%.
１－４－２）　Ru(naphthalene)(2-mehtyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)の合成 1-4-2) Synthesis of Ru (naphthalene) (2-mehtyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
　同様にして、実施例１－３で合成したRu(acac)2(2-methylbicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)　１９９．８ｍｇ〔０．４７６３ｍｍｏｌ〕と、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（１８４．４ｍｇ，１．４３９ｍｍｏｌ）、Ｎａ（１３０ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの）と、の反応により、茶色の粉末として、Ru(naphthalene)(2-mehtyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)を、７８．１ｍｇ〔０．２２４ｍｍｏｌ（収率４７％）〕得た。錯体の同定は、ＮＭＲおよび元素分析によって行った。 Similarly, 199.8 mg [0.4763 mmol] of Ru (acac) 2 (2-methylbicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) synthesized in Example 1-3 and sodium naphthalene [naphthalene (184 .4 mg, 1.439 mmol), Na (130 mg), and THF (10 ml) stirred for 3 hours under nitrogen for 3 hours) to give Ru (naphthalene) (2- 78.1 mg [0.224 mmol (yield 47%)] of mehtyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) was obtained. The complex was identified by NMR and elemental analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., C6D6): δ1.0-1.2(m, 4H, bridge －CH2-), 1.50(s, 3H, bod-Me), 2.64(d, J = 5.8 Hz, 1H, =CH-), 2.74(m, 1H, bridgehead), 2.78(t, J = 5.2 Hz, 1H, =CH-), 2.83(t, J = 5.2 Hz, 1H, =CH-), 2.90(m, 1H, bridgehead), 4.34(d, J = 5.2 Hz, 1H, coord. naphthalene), 4.39(d, J = 5.2 Hz, 1H, coord. naphthalene), 5.50(t, J = 5.7 Hz, 1H, coord. naphthalene), 5.78(t, J = 5.7 Hz, 1H, coord. naphthalene), 7.08-7.18(m, 3H, uncoord. naohthalene), 7.21(d, J = 8.0 Hz, 1H, uncoord. naphthalene).
　13C NMR (100 MHz, r.t., C6D6): δ22.79, 25.85, 28.86, 33.19, 33.66, 37.82, 39.65, 43.85, 48.61, 71.20, 71.54, 87.96, 89.19, 103.71, 104.37, 125.19, 125.34, 126.41, 126.67.
　E.A. calcd for RuC19H20 :C, 65.31; H, 5.77% Found : C, 63.49; H,5.85%. 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ1.0-1.2 (m, 4H, bridge -CH 2- ), 1.50 (s, 3H, bod-Me), 2.64 (d, J = 5.8 Hz, 1H, = CH-), 2.74 (m, 1H, bridgehead), 2.78 (t, J = 5.2 Hz, 1H, = CH-), 2.83 (t, J = 5.2 Hz, 1H, = CH-), 2.90 (m, 1H, bridgehead), 4.34 (d, J = 5.2 Hz, 1H, coord.naphthalene), 4.39 (d, J = 5.2 Hz, 1H, coord.naphthalene), 5.50 (t, J = 5.7 Hz, Naphthalene), 5.78 (t, J = 5.7 Hz, 1H, coord.naphthalene), 7.08-7.18 (m, 3H, uncoord.naohthalene), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 1H, uncoord.naphthalene ).
13 C NMR (100 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ22.79, 25.85, 28.86, 33.19, 33.66, 37.82, 39.65, 43.85, 48.61, 71.20, 71.54, 87.96, 89.19, 103.71, 104.37, 125.19, 125.34 , 126.41, 126.67.
EA calcd for RuC 19 H 20 : C, 65.31; H, 5.77% Found: C, 63.49; H, 5.85%.
１－４－３）　Ru(naphthalene)(dbcot)の合成（参考例） 1-4-3) Synthesis of Ru (naphthalene) (dbcot) (reference example)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
　同様にして、実施例１－３で合成したRu(acac)2(dbcot)　９７４．２ｍｇ〔１．９３５ｍｍｏｌ〕と、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（１．０００６ｇ，７．８０６２ｍｍｏｌ）、Ｎａ（５０３ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの）と、の反応により、黄土色の柱状晶としてRu(naphthalene)(dbcot)・0.25THFが２３７．４ｍｇ〔０．４６９５ｍｍｏｌ〕、２４％の収率で得られた。化合物の同定はＮＭＲおよび元素分析により行った。
　なお、上述したとおり、Ru(naphthalene)(dbcot)中のdbcotを、上述した配位子Ｘ（即ち、dbcot中の８員環に含まれる４つの水素原子のうちの少なくとも１つが、置換基（アルキル基、アリール基など）によって置換された化合物）に置き換えた触媒前駆体は、キラル触媒前駆体であり、本発明の触媒前駆体に該当する。 Similarly, Ru (acac) 2 (dbcot) 974.2 mg [1.935 mmol] synthesized in Example 1-3, sodium naphthalene [naphthalene (1.906 g, 7.8062 mmol), Na (503 mg), and THF (10 ml) was stirred for 3 hours under nitrogen, and the reaction with Ru (naphthalene) (dbcot) · 0.25THF was 237.4 mg [0.4695 mmol] as ocherous columnar crystals. Obtained in 24% yield. The compound was identified by NMR and elemental analysis.
As described above, dbcot in Ru (naphthalene) (dbcot) is substituted with the above-described ligand X (that is, at least one of the four hydrogen atoms contained in the 8-membered ring in dbcot is a substituent ( The catalyst precursor replaced with a compound substituted by an alkyl group, an aryl group, etc.) is a chiral catalyst precursor and corresponds to the catalyst precursor of the present invention.
　1H NMR (400 MHz, r.t., C6D6): δ4.30(s, 4H, =CH-), 4.37(m(AA’BB‘), 2H, coord. naphthalene), 5.60(m(AA’BB‘), 2H, coord. naphthalene), 6.70(m(AA’BB‘), 4H, ligand), 6.88(m(AA’BB‘), 2H, uncoord. naphthalene), 6.91(m(AA’BB‘), 4H, ligand), 7.04(m(AA’BB‘), 2H, uncoord. naphthalene).
　13C NMR (100.5 MHz, r.t., C6D6): δ66.57(=CH-), 77.53(coord. naphthalene), 93.85(coord. naphthalene), 107.03(naphthalene, 4°), 124.98(ligand), 126.75(ligand), 127.16(uncoord. naphthalene), 128.00(uncoord. naphthalene), 148.93(ligand, 4°).
　E.A. calcd for RuC26H20(C4H8O)0.25:C, 71.82; H, 4.91% Found : C, 71.53; H,5.22%. 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ4.30 (s, 4H, = CH-), 4.37 (m (AA'BB '), 2H, coord.naphthalene), 5.60 (m (AA 'BB'), 2H, coord.naphthalene), 6.70 (m (AA'BB '), 4H, ligand), 6.88 (m (AA'BB'), 2H, uncoord.naphthalene), 6.91 (m (AA ' BB '), 4H, ligand), 7.04 (m (AA'BB'), 2H, uncoord.naphthalene).
13 C NMR (100.5 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ66.57 (= CH-), 77.53 (coord.naphthalene), 93.85 (coord.naphthalene), 107.03 (naphthalene, 4 °), 124.98 (ligand) , 126.75 (ligand), 127.16 (uncoord.naphthalene), 128.00 (uncoord.naphthalene), 148.93 (ligand, 4 °).
EA calcd for RuC 26 H 20 (C 4 H 8 O) 0.25 : C, 71.82; H, 4.91% Found: C, 71.53; H, 5.22%.
１－４－４）　Ru(naphthalene)(troppPh)の合成 1-4-4) Synthesis of Ru (naphthalene) (tropp Ph )
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　同様にして、実施例１－３で合成したRu(acac)2(troppPh)　１．５８２４ｇ〔２．３４１８ｍｍｏｌ〕と、ナトリウムナフタレン〔ナフタレン（９１７．１ｍｇ，７．１５５ｍｍｏｌ）、Ｎａ（５４６．３ｍｇ）、およびＴＨＦ（１０ｍｌ）を、窒素下で３時間撹拌し、作製したもの）と、の反応により暗茶色の粉末として、Ru(naphthalene)(troppPh)・0.25THFを、２５１．９ｍｇ〔０．４０３９ｍｍｏｌ〕、１７％の収率で得た。化合物の同定はＮＭＲおよび元素分析により行った。 Similarly, 1.5824 g [2.3418 mmol] of Ru (acac) 2 (tropp Ph ) synthesized in Example 1-3, sodium naphthalene [naphthalene (917.1 mg, 7.155 mmol), Na (546.3 mg). ), And THF (10 ml) stirred for 3 hours under nitrogen) and Ru (naphthalene) (tropp Ph ) · 0.25THF as a dark brown powder, 251.9 mg [0 4039 mmol], 17% yield. The compound was identified by NMR and elemental analysis.
　1H NMR (400 MHz, r.t., C6D6): δ4.10(s, 2H, =CH-), 4.44(d, JP-H = 13.2 Hz, 1H, >CH-PPh2), 4.63(m, 2H, coord. naphthalene), 5.44(m, 2H, coord. naphthalene), 6.61(d, J = 6.9 Hz, 2H, aromatics), 6.72(t, J = 7.5 Hz, 2H, aromatics), 6.78(m, 2H, aromatics), 6.88(m, 2H, aromatics), 6.92-7.06(m, 12H, aromatics), 7.31(d, J = 7.5 Hz, 2H, aromatics).
　31P NMR (161.8 MHz, r.t., C6D6): δ105.64.
　E.A. calcd for RuC37H29P(C4H8O)0.25:C, 73.18; H, 5.01% Found : C, 74.43; H,5.56%. 1 H NMR (400 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ4.10 (s, 2H, = CH-), 4.44 (d, JP-H = 13.2 Hz, 1H,> CH-PPh 2 ), 4.63 ( m, 2H, coord.naphthalene), 5.44 (m, 2H, coord.naphthalene), 6.61 (d, J = 6.9 Hz, 2H, aromatics), 6.72 (t, J = 7.5 Hz, 2H, aromatics), 6.78 ( m, 2H, aromatics), 6.88 (m, 2H, aromatics), 6.92-7.06 (m, 12H, aromatics), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 2H, aromatics).
31 P NMR (161.8 MHz, rt, C 6 D 6 ): δ105.64.
EA calcd for RuC 37 H 29 P (C 4 H 8 O) 0.25 : C, 73.18; H, 5.01% Found: C, 74.43; H, 5.56%.
＜実施例２＞（不斉鎖状化合物の合成）
（実施例２－１）
〔（２－１－１）モノメチルビシクロ[3.3.1]ノナジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体によるメタクリル酸メチルとジヒドロフランとの不斉鎖状交差二量化〕
２－１－１ａ）Ru(naphthalene)((S,S)-Me-bnd)によるＭＭＡと2,5-dihydrofuranとの交差二量化反応
　実施例１－１において速度論的分割を経由して合成されたキラル触媒前駆体である、触媒前駆体２ｂ（以下、「触媒前駆体（Ｓ，Ｓ）－２ｂ」ともいう）（即ち、Ru(naphthalene)((S,S)-Me-bnd)）を用い、次の合成スキーム２のようにして、不斉鎖状化合物を合成した。以下、詳細を説明する。 <Example 2> (Synthesis of asymmetric chain compound)
Example 2-1
[(2-1-1) Asymmetric chain cross-dimerization of methyl methacrylate and dihydrofuran by naphthalene ruthenium (0) complex with monomethylbicyclo [3.3.1] nonadiene]
2-1-1a) Cross-dimerization reaction of MMA and 2,5-dihydrofuran by Ru (naphthalene) ((S, S) -Me-bnd) Synthesis via kinetic resolution in Example 1-1 Catalyst precursor 2b (hereinafter also referred to as “catalyst precursor (S, S) -2b”) (that is, Ru (naphthalene) ((S, S) -Me-bnd)) As shown in the following synthesis scheme 2, an asymmetric chain compound was synthesized. Details will be described below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)((S,S)-Me-bnd)（９８．４％ｅｅ）３７．７ｍｇ〔０．１０３７　ｍｍｏｌ〕とＭＭＡ（メタクリル酸メチル）を１１０μｌ〔１.０４　ｍｍｏｌ〕、および2,5-dihydrofuranを７８０μｌ〔１０．３ｍｍｏｌ〕（１０ｅｑ．）を加えた。室温で数分撹拌し、触媒前駆体２ｂを溶解させた後、２０℃の恒温槽を用いて７日間反応させて、不斉鎖状二量化を行った。反応後、内部基準としてビフェニルを２２０ mg加え、良く撹拌したのちＧＣにより収率を求めた。主生成物の収率は７４％であり、鎖状交差二量体の合計収率は８３％であった。 In a 25 ml Schlenk tube, Ru (naphthalene) ((S, S) -Me-bnd) (98.4% ee) 37.7 mg [0.1037 mmol] and MMA (methyl methacrylate) 110 μl [1.04 mmol And 780 μl [10.3 mmol] (10 eq.) Of 2,5-dihydrofuran were added. The mixture was stirred for several minutes at room temperature to dissolve the catalyst precursor 2b, and then reacted for 7 days using a thermostatic bath at 20 ° C. to perform asymmetric chain dimerization. After the reaction, 220 mg of biphenyl was added as an internal standard, and after stirring well, the yield was determined by GC. The yield of main product was 74%, and the total yield of chain crossed dimer was 83%.
　反応溶液を濃縮後、シリカゲルカラムにより精製した。この際の展開溶媒は、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（体積比）の混合溶媒を用いた。
　カラム精製により無色のオイルとして、交差二量体Ｅ体のａを純度９７％で９５．３ｍｇ得た。この単離収率は５４％であった。 The reaction solution was concentrated and purified by a silica gel column. As a developing solvent at this time, a mixed solvent of hexane: ethyl acetate = 5: 1 (volume ratio) was used.
By column purification, 95.3 mg of cross dimer E form a was obtained with a purity of 97% as a colorless oil. The isolation yield was 54%.
　得られた交差二量体Ｅ体（ａ）のオイルを、ヘキサン／ＩＰＡ＝８０／２０〔体積比〕を用いて、５ｍＬ／Ｌに薄め、液体クロマトグラフィ（ＬＣ）〔ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＣ〕を用いて光学純度を測定した。主生成物であるＥ－ａの光学純度は８０％ｅｅであった。（ｂのピークの光学純度は８４％ｅｅであった。） The oil of the obtained crossed dimer E body (a) is diluted to 5 mL / L using hexane / IPA = 80/20 [volume ratio], and optically analyzed using liquid chromatography (LC) [CHIRALPAK IC]. Purity was measured. The optical purity of the main product Ea was 80% ee. (The optical purity of the peak of b was 84% ee.)
２－１－１ｂ）液体クロマトグラフィによる分析結果
　液体クロマトグラフィにより分析した結果を、図６に示す。
　図６は、（Ｓ，Ｓ）体のキラル触媒前駆体２ｂを用いて生成物を得たときの、生成物の分析結果である。
　なお、測定条件は、次のとおりである。
Column: CHIRALPAK IC
Eluent: Hex / IPA = 90/10 [v/v]
Flow Rate: 1 mL/min
Temp: 32 °C
Det.: 254 nm(UV)
Injection: 5μl (5g/L in Hex / IPA = 80/20) 2-1-1b) Analysis results by liquid chromatography FIG. 6 shows the results of analysis by liquid chromatography.
FIG. 6 shows the analysis results of the product when the product was obtained using the (S, S) -form chiral catalyst precursor 2b.
The measurement conditions are as follows.
Column: CHIRALPAK IC
Eluent: Hex / IPA = 90/10 [v / v]
Flow Rate: 1 mL / min
Temp: 32 ° C
Det .: 254 nm (UV)
Injection: 5μl (5g / L in Hex / IPA = 80/20)
　単離したキラルなＥ体の化合物ａの旋光度を測定したところ［α］２０ Ｄ　＝－１３．７°（Ｃ＝０．５９、８０％ｅｅ、ＣＨＣｌ３）であった。 The optical rotation of the isolated chiral E-form compound a was measured to be [α] 20 D = −13.7 ° (C = 0.59, 80% ee, CHCl 3 ).
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　２０ｍｌナスフラスコに単離したキラルなＥ体の化合物ａ（５３．４ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール２ｍｌに溶解し、水１ｍｌに溶解した水酸化リチウム（４１．６ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間反応させた。その後、塩酸により酸性溶液とし、塩化メチレンにより抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した後に溶媒を留去し、無色のオイルを５３．８ｍｇ得た。このオイルを塩化メチレン４ｍｌに溶解し、２－ナフトール（４０．５ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（１．７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、０℃でＮ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（５２．５μｌ、０．３３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間反応させた。反応溶液を濃縮し、ヘキサン：酢酸エチル（５：１（体積比））の混合溶媒を用いてシリカゲルカラム精製を行った。得られた留分を溶媒留去後、エーテル２００μｌとヘキサン１．２ｍｌを用いて再結晶したところ白色針状結晶として純粋なナフチルエステルを３６．６ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ、単離収率４３％で得た。 A chiral E-form compound a (53.4 mg, 0.30 mmol) isolated in a 20 ml eggplant flask was dissolved in 2 ml of methanol, lithium hydroxide (41.6 mg, 0.991 mmol) dissolved in 1 ml of water was added, The reaction was carried out at 50 ° C. for 5 hours. Thereafter, the solution was made acidic with hydrochloric acid, extracted with methylene chloride, dried over magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off to obtain 53.8 mg of a colorless oil. This oil was dissolved in 4 ml of methylene chloride, 2-naphthol (40.5 mg, 0.281 mmol) and 4-dimethylaminopyridine (1.7 mg, 0.014 mmol) were added, and N, N′-diisopropylcarbodiimide was added at 0 ° C. (52.5 μl, 0.335 mmol) was added and allowed to react at room temperature for 5 hours. The reaction solution was concentrated, and silica gel column purification was performed using a mixed solvent of hexane: ethyl acetate (5: 1 (volume ratio)). After distilling off the obtained fraction, the residue was recrystallized using 200 μl of ether and 1.2 ml of hexane. As a result, 36.6 mg, 0.130 mmol of pure naphthyl ester as white needle crystals was obtained with an isolation yield of 43%. Obtained.
１Ｈ　ＮＭＲ　（４００ＭＨｚ，ｒ．ｔ．，ＣＤＣｌ３）：
δ1.82 (dq, J = 12.0, 8.0, 1H, -CH2-), 2.02(s, 3H, -Me), 2.23(ddt, J = 12.6, 4.6, 7.5 Hz, 1H, -CH2-), 3.25(dquintet, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H, -CH<), 3.55(dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H, -OCH2-), 3.86(q, J = 8.6 Hz, 1H, -OCH2-), 3.97(dt, J = 4.6, 8.6 Hz, 1H, -OCH2-), 4.01(dd, J = 8.6, 7.5 Hz, 1H, -OCH2-), 6.97(dq, J = 9.7, 1.7 Hz, 1H, -CH=), 7.23(dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.46(m, 2H), 7.56(d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.76-7.86(m, 3H). 1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ):
δ1.82 (dq, J = 12.0, 8.0, 1H, -CH 2- ), 2.02 (s, 3H, -Me), 2.23 (ddt, J = 12.6, 4.6, 7.5 Hz, 1H, -CH 2- ) , 3.25 (dquintet, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H, -CH <), 3.55 (dd, J = 8.0, 7.5 Hz, 1H, -OCH 2- ), 3.86 (q, J = 8.6 Hz, 1H,- OCH 2- ), 3.97 (dt, J = 4.6, 8.6 Hz, 1H, -OCH 2- ), 4.01 (dd, J = 8.6, 7.5 Hz, 1H, -OCH 2- ), 6.97 (dq, J = 9.7 , 1.7 Hz, 1H, -CH =), 7.23 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.56 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.76-7.86 (m, 3H).
　この分光学的に純粋なナフチルエステルをメタノール／塩化メチレン溶液中でオゾン分解により分解し、methyl tetrahydro-3-furoateに誘導した。化合物の同定はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，６２，４２８５との比較により行った。 This spectroscopically pure naphthyl ester was decomposed by ozonolysis in a methanol / methylene chloride solution and derived into methyl tetrahydro-3-furoate. The identification of compounds is described in J. Am. Org. Chem. 1997, 62, 4285.
　得られたmethyl tetrahydro-3-furoateを用いてメタノール中で旋光度を測定したところ、［α］１８ Ｄ＝－２０．３°（ｃ＝０．１２，ＭｅＯＨ）であった。 When the optical rotation was measured in methanol using the obtained methyl tetrahydro-3-furoate, it was [α] 18 D = −20.3 ° (c = 0.12, MeOH).
　J. Org. Chem., 1997, 62, 4285には、R体のmethyl tetrahydro-3-furoateが（＋）の旋光度［α］２２ Ｄ＝＋１４．１°（ｃ＝１．１２，６３％ｅｅ、ＭｅＯＨ）を示すと記載されている。今回合成されたmethyl tetrahydro-3-furoateは、（－）の旋光度を持つことからＳ体である。従って、（Ｓ，Ｓ）体のキラル触媒前駆体２ｂにより不斉合成されたキラルなＥ体の化合物ａの絶対構造はＲ体であると判明した。 In J. Org. Chem., 1997, 62, 4285, R form methyl tetrahydro-3-furoate has an optical rotation [α] 22 D = + 14.1 ° (c = 1.12, 63%). ee, MeOH). Methyl tetrahydro-3-furoate synthesized this time is S form because it has an optical rotation of (-). Therefore, the absolute structure of the chiral E-form compound a synthesized asymmetrically by the (S, S) -form chiral catalyst precursor 2b was found to be the R-form.
（実施例２－２）
〔（２－２－１）2-フェニル置換ビシクロ[2.2.2]オクタジエンをもつナフタレンルテニウム(0)錯体によるメタクリル酸メチルとジヒドロフランの不斉鎖状交差二量化〕
２－２－１ａ）Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)によるＭＭＡと2,5-dihydrofuranの交差二量化反応 (Example 2-2)
[(2-2-1) Asymmetric chain cross-dimerization of methyl methacrylate and dihydrofuran with naphthalene ruthenium (0) complex with 2-phenyl-substituted bicyclo [2.2.2] octadiene]
2-2-1a) MMA and 2,5-dihydrofuran by Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) Cross-dimerization reaction
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene) (mixture of Ru(naphthalene)(diene) Ru2(naphthalene)(diene)2) 12.2 mg, 0.0272 mmol(based on Ru)を入れた。シュレンク管に、さらに、ＭＭＡ〔５５μｌ、０．５２ｍｍｏｌ〕および２，５－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ〔３９０μｌ、５．１６ｍｍｏｌ〕を、凍結脱気後、ｔｒａｐ－ｔｏ－ｔｒａｐで加えた。混合物を良く撹拌した後、３０℃で１日反応させた。反応後、ｂｉｐｈｅｎｙｌ〔１１．９ｍｇ〕を加え、良く撹拌した後、ＧＣにより収率の測定を行った。また、２，５－ジヒドロフランは、１日経過した時点でほぼすべて２，３－ジヒドロフランに異性化していた。 In a 25 ml Schlenk tube, Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) (mixture of Ru (naphthalene) (diene ) Ru 2 (naphthalene) (diene) 2 ) 12.2 mg, 0.0272 mmol (based on Ru) was added. To the Schlenk tube, MMA [55 μl, 0.52 mmol] and 2,5-dihydrofuran [390 μl, 5.16 mmol] were further added by trap-to-trap after freeze degassing. The mixture was stirred well and reacted at 30 ° C. for 1 day. After the reaction, biphenyl [11.9 mg] was added and stirred well, and the yield was measured by GC. In addition, 2,5-dihydrofuran was almost all isomerized to 2,3-dihydrofuran after 1 day.
２－２－１ｂ）Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)、ＭＭＡ、2,5-dihydrofuran、およびMeCNの化学量論反応 2-2-1b) Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene), MMA, 2,5-dihydrofuran , And MeCN stoichiometry
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
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　ＮＭＲ管に、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene) (mixture of Ru(naphthalene)(diene) Ru2(naphthalene)(diene)2) 6.3 mg, 0.014 mmol(based on Ru)、および、重ベンゼン５００μｌを入れた。さらに、マイクロシリンジを用いて、ＮＭＲ管に、ＭｅＣＮ〔０．８μｌ、０．０１５ｍｍｏｌ〕、ＭＭＡ〔１．６μｌ、０．０１５ｍｍｏｌ〕、および、２，５－ｄｉｈｙｄｒｏｆｕｒａｎ〔２．０μｌ、０．０２６ｍｍｏｌ〕を加えた。基質を加えた後、ＮＭＲで、混合物を測定し、試薬が概ね予定した量入っているのを確認した後、混合物を、３０℃で加熱し、反応させた。反応を開始してから２時間後と、３９時間後の反応物について、それぞれＮＭＲで測定し、どのような反応が進行しているかを確認した。 In the NMR tube, Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) (mixture of Ru (naphthalene) (diene) Ru 2 (naphthalene) (diene) 2 ) 6.3 mg, 0.014 mmol (based on Ru), and 500 μl of heavy benzene were added. Furthermore, using a microsyringe, the MeCN [0.8 μl, 0.015 mmol], MMA [1.6 μl, 0.015 mmol], and 2,5-dihydrofuran [2.0 μl, 0.026 mmol] were added to the NMR tube. Was added. After adding the substrate, the mixture was measured by NMR, and after confirming that the reagent was contained in a predetermined amount, the mixture was heated at 30 ° C. for reaction. The reaction product after 2 hours and 39 hours after the start of the reaction was measured by NMR to confirm what kind of reaction was proceeding.
　反応は、基質投入直後に、Ru2(naphthalene)(diene)2のピークが消失し、わずかに新しいピークが見られた。反応後２時間では、約３０％程度が反応しており、反応後３９時間では、ほぼ完全に原料錯体は消失し、新しい錯体らしきピークが見られた。また、アセトニトリルを表すピークがやや高磁場側にシフトした他は、あまり変わらなかった。具体的には、ＭＭＡを表すピークはほぼそのまま残っており、２，５－ジヒドロフランを表すピークは消失したもののほぼ定量的に２，３－ジヒドロフランを表すピークが見られた。
　錯体自体は、配位しているとみられるキラルジエンのピークのみがみられ、それが１種しかないことから、ＭｅＣＮの配位の可能性はあるものの、想定される種の空の配位座との量論比からみて重ベンゼンが配位しているのではないかと推測される。 In the reaction, the Ru 2 (naphthalene) (diene) 2 peak disappeared immediately after the substrate was added, and a slightly new peak was observed. About 2% was reacted in 2 hours after the reaction, and in 39 hours after the reaction, the starting complex disappeared almost completely, and a new complex-like peak was observed. Moreover, it was not much changed except that the peak representing acetonitrile was slightly shifted to the high magnetic field side. Specifically, the peak representing MMA remained almost as it was, and the peak representing 2,5-dihydrofuran disappeared, but the peak representing 2,3-dihydrofuran was quantitatively observed.
The complex itself has only a chiral diene peak that appears to be coordinated, and since there is only one, there is a possibility of coordination of MeCN, but the empty coordination conformation of the expected species From the stoichiometric ratio, it is speculated that heavy benzene is coordinated.
＜比較例１＞（ラセミ触媒前駆体を用いた合成）
　実施例１－１の触媒前駆体２ｂ（即ち、キラル触媒前駆体である「触媒前駆体（Ｓ，Ｓ）－２ｂ」）の合成において、キラル体である（S,S）-2-methyl bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneを、ラセミ体である2-methyl bicyclo［3.3.1］nona-2,6-dioneに変更したこと以外は触媒前駆体２ｂの合成と同様にして、ラセミ触媒前駆体（後述する、（Ｓ，Ｓ）－２ｂ：（Ｒ，Ｒ）－２ｂ＝１：１である混合物）を合成した。
　次に、実施例２－１において、キラル触媒前駆体の代わりに、上記で得られたラセミ触媒前駆体を用いた他は同様にして、不斉鎖状化合物の合成を試みた。
　得られた生成物について、実施例２－１と同様にして、液体クロマトグラフィにより分析した。結果を、図７に示す。
　図７は、ラセミ触媒前駆体を用いて生成物を得たときの、生成物の分析結果である。なお、液体クロマトグラフィによる測定条件は、実施例２－１と同様である。 <Comparative Example 1> (Synthesis using a racemic catalyst precursor)
In the synthesis of catalyst precursor 2b of Example 1-1 (ie, “catalyst precursor (S, S) -2b” which is a chiral catalyst precursor), (S, S) -2-methyl bicyclo which is a chiral substance [3.3.1] Similar to synthesis of catalyst precursor 2b except that nona-2,6-dione was changed to racemic 2-methyl bicyclo [3.3.1] nona-2,6-dione A racemic catalyst precursor (a mixture of (S, S) -2b: (R, R) -2b = 1: 1 described later) was synthesized.
Next, synthesis of an asymmetric chain compound was attempted in the same manner as in Example 2-1, except that the racemic catalyst precursor obtained above was used instead of the chiral catalyst precursor.
The obtained product was analyzed by liquid chromatography in the same manner as in Example 2-1. The results are shown in FIG.
FIG. 7 shows the analysis result of the product when the product was obtained using the racemic catalyst precursor. The measurement conditions by liquid chromatography are the same as in Example 2-1.
　なお、実施例２－１で用いたキラル触媒前駆体〔（Ｓ，Ｓ）－２ｂ〕と、比較例１で用いたラセミ触媒前駆体〔（Ｓ，Ｓ）－２ｂ：（Ｒ，Ｒ）－２ｂ＝１：１である混合物〕の化学式を以下に示す。 The chiral catalyst precursor [(S, S) -2b] used in Example 2-1 and the racemic catalyst precursor [(S, S) -2b: (R, R)- The chemical formula of the mixture in which 2b = 1: 1 is shown below.
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
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　図６および図７の分析結果に示されるように、本発明のキラル触媒前駆体を用いることにより合成反応の反応系で生じたキラル触媒を使用することで、片方の立体生成物が優先的に生成していることがわかる。
　合成スキーム２に示されるように、化合物ａは、二重結合に対してＥ体と、Ｚ体の２種類の混合物として得られ、その割合は９３：７である。すなわち、化合物ａはほぼＥ体である。
　反応生成物をキラルカラムで分離すると、このＥ体の化合物ａのＲ体とＳ体に分離することができる。このため、図６および図７に示されるように、Ｅ体は２本のピーク（Ｅ－ａ）が現れる。 As shown in the analysis results of FIGS. 6 and 7, by using the chiral catalyst generated in the reaction system of the synthesis reaction by using the chiral catalyst precursor of the present invention, one stereo product is preferentially used. You can see that it is generated.
As shown in Synthesis Scheme 2, compound a is obtained as a mixture of two types of E-form and Z-form with respect to the double bond, and the ratio is 93: 7. That is, the compound a is almost E form.
When the reaction product is separated by a chiral column, it can be separated into R form and S form of this E form of compound a. Therefore, as shown in FIG. 6 and FIG. 7, two peaks (Ea) appear in the E body.
　また、図６からわかるように、キラル触媒前駆体（Ｓ，Ｓ）－２ｂを使って合成反応を行った実施例２－１では、Ｒ体のピーク面積比率が大きくなり、Ｒ体が優先的に生成したことが分かる。
　図６に示されるように、１４．８６分のＳ体のピークと、１９．３８分のＲ体のピークとが、両方とも化合物ａのＥ体のピークであり、１９．３８分のＲ体のピークが大きくでている。このように、実施例２－１では、不斉合成ができたことを表す。
　なお、１４．８６分のピークと、１９．３８分のピークとの面積比から、不斉収率を求めた。
　図６および図７において、各ピークの面積は、各図の下方の一覧に表示した。 In addition, as can be seen from FIG. 6, in Example 2-1, in which the synthesis reaction was performed using the chiral catalyst precursor (S, S) -2b, the peak area ratio of the R isomer increased, and the R isomer was preferential. It can be seen that
As shown in FIG. 6, the S-form peak at 14.86 min and the R-form peak at 19.38 min are both E-form peaks of Compound a, and the R-form at 19.38 min The peak of is large. Thus, Example 2-1 shows that asymmetric synthesis was possible.
In addition, the asymmetric yield was calculated | required from the area ratio of the peak of 14.86 minutes, and the peak of 19.38 minutes.
6 and 7, the area of each peak is displayed in a list below each figure.
　一方、図７は、比較例１においてラセミ触媒前駆体を用いて合成反応を行った系の測定結果である。図７に示される１４．８３分のピークおよび１９．３５分のピークは、化合物ａのＥ体のそれぞれＳ体およびＲ体のピークであるが、各ピークの面積（エリア）は、図の下方の一覧からわかるように、ほとんど同じである。これは、すなわち、ラセミ触媒前駆体では、不斉誘導は行えないことを示している。 On the other hand, FIG. 7 shows the measurement results of the system in which the synthesis reaction was performed using the racemic catalyst precursor in Comparative Example 1. The peak at 14.83 minutes and the peak at 19.35 minutes shown in FIG. 7 are the S-form and R-form peaks of compound a, respectively, but the area (area) of each peak is the lower part of the figure. As you can see from the list, it is almost the same. This indicates that asymmetric induction cannot be performed with the racemic catalyst precursor.
　実施例２－１および比較例１からわかるように、合成反応でキラル触媒を用いれば、１４．８分のピークと１９．３分のピークのうち、１９．３分のエナンチオマーを優先的に合成することができる。 As can be seen from Example 2-1 and Comparative Example 1, when a chiral catalyst is used in the synthesis reaction, the 19.3 minute enantiomer is preferentially synthesized out of the 14.8 minute peak and the 19.3 minute peak. can do.
　したがって、本発明の触媒前駆体を用いれば、共役アルケンと非共役アルケンとから、容易に両者が二量化した不斉鎖状化合物が合成される。また、既述の非特許文献に記載される方法では、カップリングパートナーはエチレンのみで他の置換アルケンを用いることができない。
　このように、本発明によれば、テルペノイド、アルカロイド、アミノ酸、幼若ホルモンなどの中間体を容易に合成することができるため、医薬品や生活活性物質の合成への適用が期待される。 Therefore, when the catalyst precursor of the present invention is used, an asymmetric chain compound in which both are dimerized easily from a conjugated alkene and a non-conjugated alkene. Further, in the method described in the above-mentioned non-patent literature, the coupling partner is only ethylene and other substituted alkenes cannot be used.
Thus, according to the present invention, intermediates such as terpenoids, alkaloids, amino acids, juvenile hormones can be easily synthesized, and therefore, application to synthesis of pharmaceuticals and life-active substances is expected.
＜実施例３＞
　実施例１－１～１－３で合成したナフタレンルテニウム錯体（触媒前駆体）のうち、Ru(naphthalene)((S,S)-Me2-bnd)、Ru(naphthalene)(troppPh)、Ru(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)、Ru(naphthalene)(dbcot)、および、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)をそれぞれ用い、下記の各種の二量化反応を行った。
　以下に示すように、これらの触媒前駆体から生じた触媒も、交差二量化反応等の二量化反応に活性を有することが確認された。
　なお、以下では、触媒前駆体を「cat.」と略称することがある。 <Example 3>
Among the naphthalene ruthenium complexes (catalyst precursors) synthesized in Examples 1-1 to 1-3, Ru (naphthalene) ((S, S) -Me 2 -bnd), Ru (naphthalene) (tropp Ph ), Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene), Ru (naphthalene) (dbcot), and Ru (naphthalene) ((-)- 8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) was used for each of the following dimerization reactions.
As shown below, it was confirmed that the catalyst produced from these catalyst precursors also has activity in a dimerization reaction such as a cross-dimerization reaction.
Hereinafter, the catalyst precursor may be abbreviated as “cat.”.
〔（３－１）　Ru(naphthalene)((S,S)-Me2-bnd)による、E-1,3-pentadieneとＭＡとの交差二量化反応〕 [(3-1) Cross-dimerization reaction of E-1,3-pentadiene and MA by Ru (naphthalene) ((S, S) -Me 2 -bnd)]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)((S,S)-Me2-bnd)を８．５ｍｇ〔０．０２５ｍｍｏｌ〕、内部基準としてビフェニル１０．２ｍｇを入れ、toluene　１ｍｌ、1,3-pentadiene　５０μｌ〔０．５０ｍｍｏｌ〕、ＭＡ　５０μｌ〔０．５６ｍｍｏｌ〕を加えた。良く撹拌した後、７０℃に加熱し８時間反応させた。反応後、ＧＣを測定したところ、主生成物はmethyl 4-methyl-2,5-heptadienoateであり、収率は４３％であった。キラルＧＣにより分析を行ったところ、生成物は４％ｅｅであった。
　なお、「ＭＡ」は、アクリル酸メチル（methyl acrylate）を指す。 In a 25 ml Schlenk tube, 8.5 mg [0.025 mmol] of Ru (naphthalene) ((S, S) -Me 2 -bnd) and 10.2 mg of biphenyl as an internal standard were added, 1 ml of toluene, 50 μl of 1,3-pentadiene [0.50 mmol] and 50 μl of MA [0.56 mmol] were added. After stirring well, the mixture was heated to 70 ° C. and reacted for 8 hours. When GC was measured after the reaction, the main product was methyl 4-methyl-2,5-heptadienoate, and the yield was 43%. Analysis by chiral GC revealed that the product was 4% ee.
“MA” refers to methyl acrylate.
〔（３－２）　Ru(naphthalene)(troppPh)による、ＭＭＡと2,5-dihydrofuranとの交差二量化反応〕 [(3-2) Cross-dimerization reaction between MMA and 2,5-dihydrofuran by Ru (naphthalene) (tropp Ph )]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)(troppPh)を３２．２ｍｇ〔０．０５１６ｍｍｏｌ〕入れ、内部基準としてビフェニル１９．１ｍｇを加え、そこに、ＭＭＡ　１１０μｌ〔１．０４ｍｍｏｌ〕および2,5-dihydrofuran　３８０μｌ〔５．０３ｍｍｏｌ〕を、ｔｒａｐ－ｔｏ－ｔｒａｐで加えた。撹拌した後、５０℃で４時間反応させた。ＧＣにより解析を行ったところ、交差二量体が収率９％（ａ：ｂ：ｃ　＝　５６：４４：０）得られた。 In a 25 ml Schlenk tube, 32.2 mg [0.0516 mmol] of Ru (naphthalene) (tropp Ph ) is added, and 19.1 mg of biphenyl is added as an internal standard, and 110 μl of MMA [1.04 mmol] and 2,5-dihydrofuran are added thereto. 380 μl [5.03 mmol] was added trap-to-trap. After stirring, the mixture was reacted at 50 ° C. for 4 hours. When analyzed by GC, a 9% yield of crossed dimer (a: b: c = 56: 44: 0) was obtained.
〔（３－３）　Ru(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene) による、ＭＭＡの二量化反応〕 [(3-3) Dimerization of MMA by Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene)]
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)((8R)-1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)　２０．０ｍｇ〔０．０５０８ｍｍｏｌ〕を入れ、内部基準としてビフェニルを４０．６ｍｇ加え、そこに、ＭＭＡ　５４０μｌ〔５．０９ｍｍｏｌ〕を、凍結脱気後ｔｒａｐ－ｔｏ－ｔｒａｐで加えた。撹拌した後、３０℃で１時間反応させた。１時間反応させた時点で二量体の収率は５０％（ａ：Ｅ－ｂ：Ｚ－ｂ　＝　９１：７：２）、三量体の収率は２０％であった。さらに７時間（計８時間）反応させると、二量体の収率は３８％（ａ：Ｅ－ｂ：Ｚ－ｂ　＝　７３：２２：６）、三量体の収率は３４％となった転化率は９２％であった。転化率と収率の差からみて、４量体も生成しているものと推測される。 In a 25 ml Schlenk tube, put Ru (naphthalene) ((8R) -1,8-dimethyl-8-methoxybicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) 20.0 mg [0.0508 mmol] as an internal standard. 40.6 mg of biphenyl was added, and 540 μl [5.09 mmol] of MMA was added thereto by trap-to-trap after freeze degassing. After stirring, the mixture was reacted at 30 ° C. for 1 hour. When reacted for 1 hour, the yield of the dimer was 50% (a: Eb: Zb = 91: 7: 2), and the yield of the trimer was 20%. Further reaction for 7 hours (8 hours in total) yielded a dimer yield of 38% (a: Eb: Zb = 73: 22: 6) and a trimer yield of 34%. The conversion was 92%. From the difference in conversion rate and yield, it is presumed that tetramers are also formed.
〔（３－４）　Ru(naphthalene)(dbcot)による、1,3-pentadieneとＭＡとの交差二量化反応〕（参考例） [(3-4) Cross-dimerization reaction of 1,3-pentadiene and MA by Ru (naphthalene) (dbcot)] (reference example)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)(dbcot)を５．１ｍｇ〔０．０１０ｍｍｏｌ〕、内部基準としてビフェニル１５．５ｍｇを入れ、toluene　１ｍｌ、1,3-pentadiene　１００μｌ〔１．００ｍｍｏｌ〕、ＭＡ　９５μｌ〔１．０５ｍｍｏｌ〕を加えた。良く撹拌したのち、５０℃で１時間反応させ、生成物の収率をＧＣにより求めた。収率は、１００％（ａ／ｂ／ｃ／ｄ　＝　６／７１／１４／９）であった。
　このように、Ru(naphthalene)(dbcot)は、ジエンとアルケンとのカップリング反応に対し、極めて高い活性を示すことが確認された。
　従って、この（３－４）項の例（参考例）において、Ru(naphthalene)(dbcot)中の配位子dbcotを、前述の配位子Ｘ（即ち、dbcot中の８員環に含まれる４つの水素原子のうちの少なくとも１つが、置換基（アルキル基、アリール基など）によって置換された化合物）に置き換えることにより、高い収率で、しかも、エナンチオ選択性に優れた不斉鎖状二量化を行えることが期待される。 In a 25 ml Schlenk tube, 5.1 mg [0.010 mmol] of Ru (naphthalene) (dbcot) and 15.5 mg of biphenyl as an internal standard were added, 1 ml of toluene, 100 μl of 1,3-pentadiene [1.00 mmol], 95 μl of MA [ 1.05 mmol] was added. After stirring well, the mixture was reacted at 50 ° C. for 1 hour, and the yield of the product was determined by GC. The yield was 100% (a / b / c / d = 6/71/14/9).
Thus, it was confirmed that Ru (naphthalene) (dbcot) exhibits extremely high activity for the coupling reaction between diene and alkene.
Therefore, in the example (reference example) of the item (3-4), the ligand dbcot in Ru (naphthalene) (dbcot) is included in the above-mentioned ligand X (that is, the 8-membered ring in dbcot). By replacing at least one of the four hydrogen atoms with a substituent (a compound substituted with an alkyl group, an aryl group, etc.), the asymmetric chain-like dimer with high yield and excellent enantioselectivity is obtained. Quantification is expected.
〔（３－５）　Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)による、2,3-dimethyl-1,3-pentadieneとＭＡとの交差二量化反応〕 [(3-5) 2,3-dimethyl- (Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) Cross-dimerization reaction between 1,3-pentadiene and MA)
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
　２５ｍｌシュレンク管に、Ru(naphthalene)((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl bicyclo[2.2.2]octa-2,5-diene)（ナフタレン架橋の２核錯体を含む）を１１．３ｍｇ〔０．０２５２ｍｍｏｌ〕（Ru(diene)種ベース）、および内部基準としてビフェニル１０．７ｍｇを入れ、そこに、toluene　１ｍｌ、2,3-dimethyl-1,3-pentadiene（３６ｗｔ％）　１９０μｌ（１３３ｍｇ；　2,3-dimethyl-1,3-pentadieneの量として４７．９ｍｇ〔０．４９８ｍｍｏｌ〕相当）、ＭＡ　５０μｌ〔０．５５ｍｍｏｌ〕を加えた。良く撹拌したのち、５０℃に加熱し１時間反応させ、生成物の収率をＧＣにより求めた。収率は、６９（７４）％（ａ：ｂ：ｃ　＝　３２：２７：４１）（注：カッコなしの収率は通常のＧＣから、カッコ内はキラルＧＣから求めた収率。　通常ＧＣでは、基準の位置にブロードに配位子のピークが重なるため、値がやや低く出る様だったので併記）であった。この溶液をＣｈｉｒａｌＧＣで分析したところ、化合物ａは２２．７％ｅｅであった。さらに３時間、計４時間反応させたところ、収率は、６０（７９）％（ａ：ｂ：ｃ　＝　３４：２５：４１）、化合物ａは２９．０％ｅｅであった。 In 25 ml Schlenk tube, Ru (naphthalene) ((-)-8-methoxy-1,8-dimethyl-2-phenyl-2bicyclo [2.2.2] octa-2,5-diene) ) 11.3 mg [0.0252 mmol] (Ru (diene) species base) and biphenyl 10.7 mg as an internal standard, toluene 1 ml, 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene (36 wt%) ) 190 μl (133 mg; equivalent to 47.9 mg [0.498 mmol] as the amount of 2,3-dimethyl-1,3-pentadiene) and 50 μl [0.55 mmol] of MA were added. After stirring well, the mixture was heated to 50 ° C. and reacted for 1 hour, and the yield of the product was determined by GC. The yield is 69 (74)% (a: b: c = 32: 27: 41) (Note: The yield without parentheses is obtained from ordinary GC, and the content in parentheses is obtained from chiral GC. Since the peak of the ligand overlapped broadly at the reference position, the value seemed to be slightly lower, so it was written together. When this solution was analyzed by Chiral GC, Compound a was 22.7% ee. When the reaction was further carried out for 3 hours for a total of 4 hours, the yield was 60 (79)% (a: b: c = 34: 25: 41), and the compound a was 29.0% ee.
－化合物ａの同定－
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ1.08(d, J = 6.9 Hz, 3H, -Me), 1.47(br.s, 3H, -Me), 1.63(s(overwrapped with a), 3H, -Me), 1.66(br.s, 3H, -Me), 3.52(ddq., J = 1.7, 6.3, 6.9 Hz, 1H, >CH-), 3.69(s(overwrapped with a), 3H, -OMe), 5.71(dd, J = 15.5, 1.7 Hz, 1H, =CH-), 6.90(dt, J = 15.5, 6.3 Hz, 1H, =CH-).
　13C NMR (100.5 MHz, r.t., CDCl3): δ13.38(-Me), 16.77(-Me), 19.95(-Me), 20.94(-Me), 38.36(>CH-), 51.37(-OMe), 119.06(=CH-), 126.05(=C<), 127.72(=C<), 152.90(=CH-), 167.45(>C=O). -Identification of Compound a-
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ1.08 (d, J = 6.9 Hz, 3H, -Me), 1.47 (br.s, 3H, -Me), 1.63 (s (overwrapped with a) , 3H, -Me), 1.66 (br.s, 3H, -Me), 3.52 (ddq., J = 1.7, 6.3, 6.9 Hz, 1H,> CH-), 3.69 (s (overwrapped with a), 3H , -OMe), 5.71 (dd, J = 15.5, 1.7 Hz, 1H, = CH-), 6.90 (dt, J = 15.5, 6.3 Hz, 1H, = CH-).
13 C NMR (100.5 MHz, rt, CDCl 3 ): δ13.38 (-Me), 16.77 (-Me), 19.95 (-Me), 20.94 (-Me), 38.36 (> CH-), 51.37 (-OMe ), 119.06 (= CH-), 126.05 (= C <), 127.72 (= C <), 152.90 (= CH-), 167.45 (> C = O).
－化合物ｂの同定－
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ0.92(t, J = 7.5 Hz, 3H, -Me), 1.59(s, 3H, -Me), 1.63(s(overwrapped with a), 3H, -Me), 1.98(q, J = 7.5 Hz, 2H, -CH2Me), 2.88(d, J = 6.3 Hz, 2H, -CH2-), 3.69(s(overwrapped with a), 3H, -OMe), 5.76(dt, J = 15.5, 1.7 Hz, 1H, =CH-), 6.89(dt, J = 15.5, 6.3 Hz, 1H, =CH-).
　13C NMR (100.5 MHz, r.t., CDCl3): δ13.00(-Me), 17.90(-Me), 18.60(-Me), 27.24(-CH2-), 36.92(-CH2-), 51.37(-OMe), 120.75(=CH-), 122.70(=C<), 133.19(=C<), 147.82(=CH-), 167.23(>C=O). -Identification of Compound b-
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ0.92 (t, J = 7.5 Hz, 3H, -Me), 1.59 (s, 3H, -Me), 1.63 (s (overwrapped with a), 3H , -Me), 1.98 (q, J = 7.5 Hz, 2H, -CH 2 Me), 2.88 (d, J = 6.3 Hz, 2H, -CH2-), 3.69 (s (overwrapped with a), 3H,- OMe), 5.76 (dt, J = 15.5, 1.7 Hz, 1H, = CH-), 6.89 (dt, J = 15.5, 6.3 Hz, 1H, = CH-).
13 C NMR (100.5 MHz, rt, CDCl3): δ13.00 (-Me), 17.90 (-Me), 18.60 (-Me), 27.24 (-CH 2- ), 36.92 (-CH 2- ), 51.37 ( -OMe), 120.75 (= CH-), 122.70 (= C <), 133.19 (= C <), 147.82 (= CH-), 167.23 (> C = O).
－化合物ｃの同定－
　1H NMR (400 MHz, r.t., CDCl3): δ0.95(t, J = 7.5 Hz, 3H, -Me), 1.73(s, 2H, -Me), 2.16(q, J = 7.5 Hz, 2H, -CH2Me), 3.13(d, J = 7.5 Hz, 2H, -CH2-), 3.66(s, 3H, -OMe), 5.62(dt, J = 15.5, 8.0 Hz, 1H, =CH-), 6.56(d, J = 15.5 Hz, 1H, =CH-). -Identification of Compound c-
1 H NMR (400 MHz, rt, CDCl 3 ): δ0.95 (t, J = 7.5 Hz, 3H, -Me), 1.73 (s, 2H, -Me), 2.16 (q, J = 7.5 Hz, 2H , -CH 2 Me), 3.13 (d, J = 7.5 Hz, 2H, -CH 2- ), 3.66 (s, 3H, -OMe), 5.62 (dt, J = 15.5, 8.0 Hz, 1H, = CH- ), 6.56 (d, J = 15.5 Hz, 1H, = CH-).
　２０１３年２月１８日に出願された日本国特許出願２０１３－０２８９４７の開示はその全体が参照により本明細書に取り込まれる。
　本明細書に記載された全ての文献、特許出願、および技術規格は、個々の文献、特許出願、および技術規格が参照により取り込まれることが具体的かつ個々に記された場合と同程度に、本明細書中に参照により取り込まれる。 The disclosure of Japanese Patent Application No. 2013-028947 filed on February 18, 2013 is incorporated herein by reference in its entirety.
All documents, patent applications, and technical standards mentioned in this specification are to the same extent as if each individual document, patent application, and technical standard were specifically and individually described to be incorporated by reference, Incorporated herein by reference.

Claims (12)

  1. 　キラルな環状ジエン配位子である第１の配位子と第２の配位子とを有するルテニウムを含む触媒前駆体。 A catalyst precursor containing ruthenium having a first ligand and a second ligand which are chiral cyclic diene ligands.
  2. 　前記ルテニウムは、０価ルテニウムまたは２価ルテニウムである請求項１に記載の触媒前駆体。 The catalyst precursor according to claim 1, wherein the ruthenium is zero-valent ruthenium or divalent ruthenium.
  3. 　前記キラルな環状ジエン配位子は、６～８員環の単環、または、前記単環に架橋部を有するビシクロ環を含む請求項１または請求項２に記載の触媒前駆体。 The catalyst precursor according to claim 1 or 2, wherein the chiral cyclic diene ligand includes a 6- to 8-membered monocyclic ring or a bicyclo ring having a bridge in the monocyclic ring.
  4. 　下記一般式（１）で表される化合物、下記一般式（２）で表される化合物、下記一般式（３）で表される化合物、下記一般式（４）で表される化合物、下記一般式（５）で表される化合物、および下記一般式（６）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種である請求項１～請求項３のいずれか１項に記載の触媒前駆体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    〔一般式（１）中、Ａ１は、６電子配位子を表し、Ｒ１～Ｒ８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ１は０または１を表し、ｎ１が１のとき、Ｘ１は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
    　一般式（２）中、Ａ２1はジエン配位子を表し、Ａ２２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒは、アルキル基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す）。Ｒ２１～Ｒ２８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ２は０または１を表し、ｎ２が１のとき、Ｘ２は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
    　一般式（３）中、Ａ３１～Ａ３４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ３１とＡ３２、およびＡ３３とＡ３４は、互いに連結して環を形成してもよい。Ｒ３１～Ｒ３８は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ３は０または１を表し、ｎ３が１のとき、Ｘ３は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
    　連結基（ｉ）中、Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表し、ｍは１以上の整数を表す。〕
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    〔一般式（４）中、Ａ４１は、６電子配位子を表し、Ｒ４１～Ｒ４６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ４は０または１を表し、ｎ４が１のとき、Ｘ４は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
    　一般式（５）中、Ａ５1はジエン配位子を表し、Ａ５２は－ＮＣＲ配位子を表す（ただし、Ｒは、アルキル基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す）。Ｒ５１～Ｒ５６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ５は０または１を表し、ｎ５が１のとき、Ｘ５は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。
    　一般式（６）中、Ａ６１～Ａ６４は、各々独立に、中性配位子またはアニオン性配位子を表し、Ａ６１とＡ６２、およびＡ６３とＡ６４は、互いに連結して環を形成してもよい。Ｒ６１～Ｒ６６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アリール基、またはアリールオキシ基を表す。ｎ６は０または１を表し、ｎ６が１のとき、Ｘ６は、酸素原子、連結基（ｉ）、または単結合を表す。〕     The compound represented by the following general formula (1), the compound represented by the following general formula (2), the compound represented by the following general formula (3), the compound represented by the following general formula (4), the following general The catalyst according to any one of claims 1 to 3, which is at least one selected from the group consisting of a compound represented by the formula (5) and a compound represented by the following general formula (6): precursor.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    [In General Formula (1), A 1 represents a 6-electron ligand, and R 1 to R 8 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n1 represents 0 or 1, when n1 is 1, X 1 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
    In the general formula (2), A 21 represents a diene ligand and A 22 represents an —NCR ligand (wherein R represents an alkyl group, an aryl group, or an aryloxy group). R 21 to R 28 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n2 represents 0 or 1, when n2 is 1, X 2 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
    In the general formula (3), A 31 to A 34 each independently represents a neutral ligand or an anionic ligand, and A 31 and A 32 , and A 33 and A 34 are linked to each other. A ring may be formed. R 31 to R 38 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n3 represents 0 or 1, when n3 is 1, X 3 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
    In the linking group (i), R 11 and R 12 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group, and m represents an integer of 1 or more. ]
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    [In General Formula (4), A 41 represents a 6-electron ligand, and R 41 to R 46 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n4 is 0 or 1, when n4 is 1, X 4 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
    In the general formula (5), A 51 represents a diene ligand, and A 52 represents a —NCR ligand (wherein R represents an alkyl group, an aryl group, or an aryloxy group). R 51 to R 56 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n5 represents 0 or 1, when n5 is 1, X 5 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond.
    In the general formula (6), A 61 to A 64 each independently represent a neutral ligand or an anionic ligand, and A 61 and A 62 , and A 63 and A 64 are linked to each other. A ring may be formed. R 61 to R 66 each independently represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an aryl group, or an aryloxy group. n6 is 0 or 1, when n6 is 1, X 6 represents an oxygen atom, a linking group (i), or a single bond. ]
  5. 　下記一般式（１－１１）で表される化合物、下記一般式（１－１２）で表される化合物、下記一般式（２－１１）で表される化合物、下記一般式（２－１２）で表される化合物、下記一般式（２－２１）で表される化合物、下記一般式（３－１１）で表される化合物、下記一般式（４－１１）で表される化合物、下記一般式（４－１２）で表される化合物、下記一般式（５－１１）で表される化合物、下記一般式（５－１２）で表される化合物、下記一般式（６－１１）で表される化合物、および下記一般式（６－１２）で表される化合物からなる群より選択される少なくとも１種である請求項１～請求項４のいずれか１項に記載の触媒前駆体。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    〔一般式（１－１１）および一般式（１－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　一般式（２－１１）、一般式（２－１２）、および一般式（２－２１）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表し、一般式（２－２１）中、Ｒ＊は、不斉炭素を有するアルキル基を表す。
    　一般式（３－１１）中、Ｒは、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　一般式（４－１１）および一般式（４－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　一般式（５－１１）および一般式（５－１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　一般式（６―１１）および一般式（６―１２）中、Ｒは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。〕     The compound represented by the following general formula (1-11), the compound represented by the following general formula (1-12), the compound represented by the following general formula (2-11), the following general formula (2-12) A compound represented by the following general formula (2-21), a compound represented by the following general formula (3-11), a compound represented by the following general formula (4-11), A compound represented by the formula (4-12), a compound represented by the following general formula (5-11), a compound represented by the following general formula (5-12), and a compound represented by the following general formula (6-11) The catalyst precursor according to any one of claims 1 to 4, which is at least one selected from the group consisting of a compound represented by formula (6-12):
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    [In the general formulas (1-11) and (1-12), each R independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
    In general formula (2-11), general formula (2-12), and general formula (2-21), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group, In 21), R * represents an alkyl group having an asymmetric carbon.
    In general formula (3-11), R represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
    In general formulas (4-11) and (4-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
    In general formulas (5-11) and (5-12), R each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
    In general formula (6-11) and general formula (6-12), each R independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. ]
  6. 　キラルな環状ジエン配位子を有し６電子反応場を持つ０価ルテニウム種を触媒として、第１の共役アルケンと、非共役アルケンまたは第２の共役アルケンと、の不斉鎖状二量化を行う不斉鎖状化合物の合成方法。 Asymmetric chain dimerization between a first conjugated alkene and a non-conjugated alkene or a second conjugated alkene using a zero-valent ruthenium species having a chiral cyclic diene ligand and a six-electron reaction field as a catalyst. A method for synthesizing an asymmetric chain compound.
  7. 　請求項１～請求項５のいずれか１項に記載の触媒前駆体を用いて、前記キラルな環状ジエン配位子を有し、６電子反応場を持つ０価ルテニウム種を発生させる請求項６に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。 A zero-valent ruthenium species having the chiral cyclic diene ligand and having a six-electron reaction field is generated using the catalyst precursor according to any one of claims 1 to 5. A method for synthesizing an asymmetric chain compound described in 1.
  8. 　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、共役カルボニル化合物、共役イミン化合物、または共役ジエン化合物である請求項６または請求項７に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。 The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to claim 6 or 7, wherein the first conjugated alkene and the second conjugated alkene are a conjugated carbonyl compound, a conjugated imine compound, or a conjugated diene compound.
  9. 　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、下記構造式（Ｉ－１）～構造式（Ｉ－４）のいずれか１種で表される化合物である請求項６～請求項８のいずれか１項に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    〔構造式（Ｉ－１）中、Ｒ１は、水素原子、アルコキシ基、アルキル基、または－Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）を表す。ただし、Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。Ｒ２およびＲ３は、各々独立に、水素原子またはメチル基を表す。
    　構造式（Ｉ－２）中、Ｒ４～Ｒ７は、各々独立に、水素原子またはアルキル基を表す。
    　構造式（Ｉ－３）中、Ｒ１１～Ｒ１６は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　構造式（Ｉ－４）中、Ｒ１７は、水素原子またはアルキル基を表し、Ｙは、酸素原子、イオウ原子または一置換窒素原子を表し、Ｚは、酸素原子、イオウ原子、一置換窒素原子、またはアルキレン基を表す。〕     The first conjugated alkene and the second conjugated alkene are compounds represented by any one of the following structural formulas (I-1) to (I-4). The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to any one of the above.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    [In the structural formula (I-1), R 1 represents a hydrogen atom, an alkoxy group, an alkyl group, or —N (R 8 ) (R 9 ). However, R 8 and R 9 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group. R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom or a methyl group.
    In the structural formula (I-2), R 4 to R 7 each independently represents a hydrogen atom or an alkyl group.
    In the structural formula (I-3), R 11 to R 16 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group.
    In Structural Formula (I-4), R 17 represents a hydrogen atom or an alkyl group, Y represents an oxygen atom, a sulfur atom or a monosubstituted nitrogen atom, and Z represents an oxygen atom, a sulfur atom or a monosubstituted nitrogen atom. Or represents an alkylene group. ]
  10. 　前記非共役アルケンは、下記構造式（II－１）～構造式（II－７）のいずれか１種で表される化合物である請求項６～請求項９のいずれか１項に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    〔構造式（II－１）中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。
    　構造式（II－３）中、Ｙは、メチレン基、酸素原子、イオウ原子、または一置換窒素原子を表す。
    　構造式（II－５）～構造式（II－７）中、Ｒ２１～Ｒ２７は、各々独立に、水素原子、アルキル基、またはアリール基を表す。〕     10. The non-conjugated alkene is a compound represented by any one of the following structural formulas (II-1) to (II-7). A method for synthesizing a homogeneous compound.
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    [In the structural formula (II-1), R a , R b , R c and R d each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group or an aryl group.
    In Structural Formula (II-3), Y represents a methylene group, an oxygen atom, a sulfur atom, or a monosubstituted nitrogen atom.
    In the structural formulas (II-5) to (II-7), R 21 to R 27 each independently represents a hydrogen atom, an alkyl group, or an aryl group. ]
  11. 　前記第１の共役アルケンおよび前記第２の共役アルケンは、前記構造式（Ｉ－１）または前記構造式（Ｉ－３）で表される化合物である請求項９に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。 The asymmetric chain compound according to claim 9, wherein the first conjugated alkene and the second conjugated alkene are compounds represented by the structural formula (I-1) or the structural formula (I-3). Synthesis method.
  12. 　前記非共役アルケンは、前記構造式（II－３）で表される化合物である請求項１０に記載の不斉鎖状化合物の合成方法。 The method for synthesizing an asymmetric chain compound according to claim 10, wherein the non-conjugated alkene is a compound represented by the structural formula (II-3).
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