WO2014017803A1 - 퓨란-함유 융합 고리 화합물 또는 그의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

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methylene
furo
thiazolidine
methyl
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서형식
김태균
이현주
김동훈
이규진
박준철
갈지영
김태훈
현관훈
안경규
박갑주
남수연
이계형
임희종
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    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the furan-containing fused ring compound or a salt thereof and a pharmaceutical composition comprising the same The present invention relates to a fusion pipe-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition comprising the same, and C) its use.
  • Phosphatidylinositol 3-kinase PI3K
  • phosphoinositol 3-kinase or phosphoinositide 3-kinase
  • Class I PI3Ks ( ⁇ 3 ⁇ , ⁇ 3 ⁇ , ⁇ 3 ⁇ 5 and ⁇ 3 ⁇ ) are activated by receptor-type tyrosine kinases or GP-protein coupled receptors (GPCRs) to produce PIP3 (phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate)!-And generate Akt. Activate it. Activated Akt is known to control cell proliferation, survival, and angiogenesis by phosphorylating TSC2, GSK3P, MDM2, FOXO, and BAD (Nature Rev. Cancer 5: 921-929 (2005)).
  • Class I PI3Ks are heterodimers consisting of pi 10 catalytic subunits and regulatory subunits. The family is further divided into class IA and class IB enzymes based on regulatory partners and regulatory mechanisms. Class IA enzymes are divided into five distinct regulatory subunits ( ⁇ 85 ⁇ , ⁇ 55 ⁇ , . ⁇ 50 ⁇ , ⁇ 85. ⁇ and p55y) with three apparent catalyst subunits (pi 10 ⁇ , ⁇ ⁇ and plLOS). And all catalytic subunits can interact with all regulatory subunits to form various heterodimers. Class IA PI3Ks generally interact with their regulatory subunit SH2 domains with specific phospho-tyrosine residues of activated receptor or adapter proteins such as insulin receptor substrate-1 (IRS-1).
  • IRS-1 insulin receptor substrate-1
  • class IB enzymes are activated in response to G-protein coupled receptor systems (GPCRs) and their expression is reported to be limited to inflammatory and cardiomyocytes, including white blood cells and macrophages. (Thromb Haemost 99: 279-285 (2008)).
  • GPCRs G-protein coupled receptor systems
  • Pi 10 ⁇ a catalytic subunit of ⁇ 3 ⁇ , is known to be overactive in colorectal cancer, breast cancer, brain tumors, gastric cancer, liver cancer, ovarian cancer, etc.
  • Acta Pharmacologica Sinica 33: 1441-1458 (2012) In bronchial smooth muscle cells of severe asthma patients, it has been reported to regulate the proliferation and cytokine secretion function of smooth muscle (J Pharmacol Exp Ther. 337 (2): 557-566 (2011)), patients with idiopathic pulmonary fibrosis It is also known that TGF
  • PI3K-Akt pathway is active in cancers in which PTEN (phosphatase and tensin homolog) that dephosphorylates PIP3 is inactivated and in which pi 10 ⁇ is overexpressed. Therefore, drugs that exhibit PI3K inhibitory activity may block the PI3K-Akt pathway by inhibiting Akt activation, thereby inhibiting cancer proliferation, survival, and angiogenesis, and thus are expected to be useful as cancer therapeutic agents.
  • the drug exhibiting PI3K inhibitory activity regulates the proliferative function of tracheal smooth muscle, a component of airway remodeling, and blocks the fibrosis process in severe asthma patients, thereby preventing asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). It has been reported that it may have a therapeutic effect (Nature Rev. Genet. 7: 606-619 (2006); Nature 441: 366-370 (2006); J Pharmacol Exp Ther. 337 (2): 557-566 ( 2011); J Allergy Clin Immunol 116: 488-495 (2005)).
  • inhibitors of class I PI3K enzymes are expected to be of value for the prevention and treatment of a wide range of diseases including inflammatory diseases in addition to cancer.
  • SUMMARY OF THE INVENTION The inventors have shown that furan-containing fused ring compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof have inhibitory activity against PI3K, thereby treating respiratory disease, inflammatory disease proliferative disease, cardiovascular disease, or central nervous system disease and It was found to be useful for prevention.
  • an object of the present invention is to provide the furan-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a method for preparing the same, a pharmaceutical composition comprising the same, and a use thereof.
  • a furan-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is provided.
  • a method for producing the furan-containing fused ring compound is provided.
  • a pharmaceutical composition comprising the furanchek-containing fused ring compound as an active ingredient.
  • the furan-containing fused ring compound for use in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of respiratory diseases, inflammatory diseases, proliferative diseases, cardiovascular or central nervous system diseases, or The use of pharmaceutically acceptable salts thereof is provided.
  • a respiratory disease, inflammatory disease, proliferative disease, cardiovascular disease in a mammal comprising administering to said mammal said furan-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof
  • a method for preventing or treating central nervous system diseases comprising administering to said mammal said furan-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the compound according to the invention ie the furan-containing fused ring compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof, has an excellent inhibitory activity against PI3K, thereby respiratory disease, inflammatory disease, proliferative disease, cardiovascular disease or central nervous system disease.
  • alkyl refers to a straight or branched hydrocarbon radical having 1 to 10 carbon atoms, methyl, ethyl, 7-propyl, / -propyl, 7-butyl, / -Butyl, _butyl, 77-pentyl, / 7 'nuclear chamber and the like, but is not limited thereto.
  • cycloalkyl also refers to saturated carbocyclic groups of 3 to 10 carbon atoms having a single ring (eg cyclonuclear chamber) as well as a plurality of fused rings (eg norbornyl, adamantyl). And include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclonuclear chamber, norbornyl, adamantyl, and the like.
  • aryl is an organic radical derived from an aromatic hydrocarbon by one hydrogen removal, which includes a single or plural ring atoms containing 6-20, suitably 6-12, substituted or unsubstituted ring atoms in each ring.
  • It includes four fused ring system, including a form in which a plurality of aryl is connected by a single bond.
  • aryl include, but are not limited to, phenyl, naphthyl, biphenyl, terphenyl, indenyl Gndenyl), and the like.
  • the aryl group may be selected from phenyl, naphthyl and the like.
  • heteroaryl means a 5 to .12 membered aromatic radical containing at least one, preferably 1 to 4, heteroatoms 0, N or S, and a 5 to 6 membered monocyclic heteroaryl and It is a polycyclic heteroaryl condensed with one or more banzen rings and may be partially saturated.
  • heteroaryl in the present invention also includes a form in which one or more heteroaryl is connected by a single bond. Such heteroaryl groups also include those wherein the heteroatoms in the ring are oxidized or form quaternary salts.
  • the he Teroaryl groups are thiophenyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, oxotriazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, benzothiophenyl, benzoimidazolyl, benzothiaia Zolyl, benzothiadiazolyl, indolyl, indazolyl, quinolyl, isoquinolyl, benzodioxolyl, dihydrobenzofuranyl, dihydrobenzooxazineyl, benzodioxinyl, dihydrobenzodioxinyl, thioxo Thiazolidinyl and the like.
  • heterocycloalkyl 'means a 3-12 membered mono- or poly-cyclic ring containing at least one, preferably 1-4, heteroatoms 0, N or S and Aromatic rings are not included, for example, pyrrolidine, imidazoline, imidazolidine, pyrazoline, pyrazolidine, piperidine, morpholine, piperazine, tetrahydropyridinyl and the like.
  • the present invention provides a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
  • n is an integer of 0 to 3
  • p is an integer of 0 to 3
  • Q is Cs-C ⁇ aryl; 3- to 12-membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; Cr ”C 10 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, cyano, d—Cs alkoxy and d-Cs alkylcarbonyloxy; C 2 -C 10 alkenyl; 4- Oxo-2-thioxothiazolidine-5-yridenyl; C 2 ⁇ C 10 alkynyl; C 3 -C 10 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl-dC 4 alkyl (wherein the above Heterocycloalkyl may be optionally substituted with Cr ′′ C 4 alkyl); C 6 -Ci 2 aryl; From 5 won 12 membered heteroaryl, provided that the heteroaryl may be optionally substituted with dC ⁇ alkyl; 3- to 12-membered heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl may be optionally substituted
  • Ri and R2 are each independently hydrogen; D-do alkyl optionally substituted with one or more of hydroxy and Ci-Cs alkoxy; C 3 -C 10 cycloalkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy Ci-C 6 alkoxy and d-Cs alkylcarbonyloxy; Cr ′′ C 10 alkoxycarbonyl; d-do alkylcarbonyl; or Ri and 3 ⁇ 4 together may form a 5-12 membered ring optionally containing a heteroatom selected from N and 0,
  • R is C 2 -C 6 alkenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of cyano, dC 6 alkoxycarbonyl, and hydroxycarbonyl; C 6 -C 12 aryl; Or 5- to 12-membered heteroaryl (wherein the aryl or hetero Aryl is optionally substituted with one or more d-Ci alkyl, carboxy, cyano, (: ⁇ C 10 alkoxy, amino, d—do alkylsulfonylamino, halogen, optionally substituted with one or more hydroxy, halogen, halogen C 6 -C 12 arylsulfonylamino, Cr "C 10 alkyl carbonylamino, C 6 -Ci 2 arylcarbonylamino, C 6 -Ci 2 arylureido, Ci-C 10 alkylcarbonyl, C 6 — C 12 arylcarbonyl, 5- to 12-membered heteroaryl
  • D is NR 7 , 0 or S
  • E is 0 or S
  • R 3 is hydrogen; Or d-do alkyl optionally substituted with hydroxy, R 4 is a 3-12 membered heterocycloalkyl, wherein said heterocycloalkyl is optionally substituted with Ci-Cio alkyl or halogen; d-Cio alkoxy; d— C 10 alkylthio; Or NR 8 R 9 ,
  • R 5 is hydrogen or Ci-do alkyl
  • Re is hydrogen or C—C 10 alkyl
  • R 7 is hydrogen or Cr ′′ C 10 alkyl
  • R 8 and R 9 are each independently hydrogen; D-Cs alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of Ci-Cs alkoxycarbonyl and C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with halogen or Ci-C 6 alkoxy; C 6 — C 12 aryl, wherein the aryl may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d-Cs alkyl, and C-C 6 alkoxy; Or 5- to 12-membered heteroaryl, wherein the heteroaryl may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d-Cs alkyl, and d-Cs alkoxy.
  • the heterocycloalkyl and heteroaryl are each independently selected from 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of O and S. It may include.
  • the compound of formula 1 according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof preferably
  • n is an integer of 0 to 3
  • p is an integer from 0 to 3
  • Q is C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; DC 6 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, cyano, dC 6 alkoxy and dC 6 alkylcarbonyloxy; C 2 -C 6 alkenyl; 4-oxo-2 thiothioxoazolidine-5-ylydenyl; C 2 _C 6 alkynyl; C 3 -C 7 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl-Cr "C 4 alkyl, provided that the heterocycloalkyl may be optionally substituted with dd alkyl; C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered heteroaryl ( Provided that the heteroaryl may be optionally substituted with dC 4 alkyl; 3- to 12-membered heterocycloalkyl, provided that the heterocycloalkyl may be optionally substituted with Ci-C 3 alkyl
  • Ri and R 2 are each independently hydrogen; DC 6 alkyl optionally substituted with one or more of hydroxy and d-Cs alkoxy; C 3 -C 7 cycloalkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, d-Cs alkoxy and dC 6 alkylcarbonyloxy; dC 6 alkoxy carbonyl; d-Cs alkylcarbonyl; Or and R 2 together may form a 5 to 12 membered ring optionally containing a selected heteroatom of N and 0,
  • R is C 2 -C 6 alkenyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of cyano, Ci-C 6 alkoxycarbonyl, and hydroxy carbonyl; C 6 -C12 aryl; Or 5- to 12-membered heteroaryl, provided that the aryl or heteroaryl is hydroxy, halogen, halogen, at least one optionally substituted with dC 4 alkyl, carboxy, cyano, d-Cs alkoxy, amino, dC 6 Alkylsulfonylamino, C 6 -C 12 arylsulfonylamino optionally substituted with one or more halogens, d—Cs alkylcarbonylamino, Cs-C ⁇ arylcarbonylamino, C 6 -Ci2 arylureido, d — C 6 alkylcarbonyl, C 6 -C 12 arylcarbonyl, 5- to 12-membered heteroaryl
  • D is NR 7 , 0 or S
  • E is 0 or S
  • R 3 is hydrogen; Or d-Cs alkyl optionally substituted with hydroxy,
  • R4 is 3- to 12-membered heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl is optionally substituted with d-Cs alkyl or halogen; d-Ce alkoxy; Ci-Cs al-Kilsio; Or NR 8 R 9 ,
  • R 5 is hydrogen or d-alkyl
  • R 6 is hydrogen or Ci-Cs alkyl
  • R 7 is hydrogen or Cr ′′ C 6 alkyl
  • R 8 and R 9 are each independently hydrogen; C Cs alkoxycarbonyl and C 6 -C 12 O reel (said aryl group is a halogen or Cr "C 6 alkoxy is optionally substituted with) optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of d-Ce-alkyl; C 6 C 12 aryl (wherein the aryl may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, (: ⁇ (: 6 alkyl, and d-Cs alkoxy)); or 5- to 12-membered heteroaryl (The heteroaryl may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d-Cs alkyl, and dC 6 alkoxy.)
  • the compound of formula 1 according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof More preferably
  • n is an integer of 0 to 3
  • p is an integer from 0 to 3
  • Q is Cs-C ⁇ aryl; 5 to 12 membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; Halogen, hydroxy, Cyano, dC 6 alkoxy and Cr "C 6 alkyl-carbonyl-oxy by at least one substituent selected from the group line optionally substituted dC 6 alkyl consisting of; alkenyl C 2 -C 6 al; 4-octanoic small-2- Thioxothiazolidine-5-ylideneyl; C 2 -C 6 alkynyl; C 3 -C 7 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl-dC 4 alkyl (with the heterocyclo Alkyl may be optionally substituted with d-Ct alkyl) C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered heteroaryl, provided that the heteroaryl may be optionally substituted with dC 4 alkyl; Heterocycloalkyl of 1 to 12 members, provided that the heterocycloalkyl may be optionally substituted with Ci
  • Ri and R 2 are each independently hydrogen; C ⁇ C 6 alkyl optionally substituted with one or more of hydroxy and -Cs alkoxy; Halogen, hydroxy,. C 3 -C 7 cycloalkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C ⁇ c 6 alkoxy and Ci-C 6 alkylcarbonyloxy; d-Cs alkoxycarbonyl; dC 6 alkylcarbonyl This is me; Or and R 2 together can form a 5 to 12 membered ring optionally containing a heteroatom selected from N and 0,
  • R is Cs-C ⁇ aryl; Or 5- to 12-membered heteroaryl, provided that aryl or heteroaryl is hydroxy, halogen, Ci-i alkyl ⁇ carboxy optionally substituted with one or more halogens, cyano, d-Cs alkoxy, amino, d -Cs alkylsulfonyloxy ylamino, one or more by halogen, an optionally substituted Cs-C ⁇ aryl-sulfonyl amino, Ci-C 6 alkyl-carbonyl-amino, C 6 -Ci 2 arylcarbonyl-amino, C 6 -Ci 2 aryl yureyi Ci-C 6 alkylcarbonyl, C 6 —C 12 arylcarbonyl, 5- to 12-membered heteroarylcarbonyl, Ci-C 6 alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, dC 6 alkylaminocarbonyl, C 6 —C 12 ary
  • D is NR 7 , 0 or S
  • E is 0 or S
  • R 3 is hydrogen; Or d-Cs alkyl optionally substituted with hydroxy, R 4 is a 3-12 membered heterocycloalkyl (the heterocycloalkyl is
  • Ci-C 6 alkyl or halogen optionally substituted with Ci-C 6 alkyl or halogen); Ci-C 6 alkoxy; Ci-Cs al-Kilsio; Or NR 8 R 9 ,
  • R 5 is hydrogen or d-Cs alkyl
  • R 6 is hydrogen or dC 6 alkyl
  • R 7 is hydrogen or Ci-C 6 alkyl
  • R 9 are each independently hydrogen; d-Cs alkoxycarbonyl and C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen or d-Cs alkoxy; C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl may be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, dC 6 alkyl, and d-Cs alkoxy; Or 5- to 12-membered heteroaryl, wherein the heteroaryl is halogen, d-Cs alkyl, and d-Cs alkoxy One or more substituents selected from the group consisting of 13 006581 hour).
  • the compound of formula 1 according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof more preferably
  • n is an integer of 0 to 3
  • p is an integer from 0 to 3
  • Q is C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; D-Cs alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, cyano, dC 6 alkoxy and d-Cs alkylcarbonyloxy; C 2 -C 6 alkenyl; 4-oxo-2-thioxothiazolidine-5-illyydenyl; C 3 -C 7 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl-dC 4 alkyl (wherein heterocycloalkyl may be optionally substituted with ( ⁇ ⁇ 4 alkyl); C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered hetero Aryl (wherein heteroaryl may be optionally substituted with ⁇ -(: 4 alkyl); 3- to 12-membered heterocycloalkyl, provided that heterocycloalkyl is optionally substituted with d-?
  • Ri and R2 each independently hydrogen; Hydroxy and C ⁇ Cs alkoxy increase D-Cs alkyl optionally substituted with one or more; C 3 _C 7 cycloalkyl; d-C 6 alkoxy carbonyl; Or and 3 ⁇ 4 together may form a 5-12 membered ring optionally containing a heteroatomic selected from N and 0,
  • R is C 6 -C 12 aryl; Or 5-12 membered heteroaryl, provided that the aryl or heteroaryl is C 6 — C 12 aryl optionally substituted with one or more halogen, dC 6 alkoxy, amino, d-alkylsulfonylamino, halogen May be optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of sulfonylamino, dC 6 alkylcarbonylamino, C 6 _Ci2 arylureido, and aminocarbonyl);
  • D is NR 7 , 0 or S
  • E is 0 or S
  • R 3 is hydrogen; Or dC 6 alkyl optionally substituted with hydroxy, R 4 is a 3-12 membered heterocycloalkyl or NR 8 R 9 ,
  • R 5 is hydrogen or d-Cs alkyl
  • R 6 is hydrogen or dC 6 alkyl
  • R 7 is hydrogen or d— C 6 alkyl
  • R 8 and R 9 are each independently hydrogen; D 6 -C 12 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with halogen or d-Cs alkoxy; Or C 6 one C 12 aryl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d-Cs alkyl, and Ci-C 6 alkoxy.
  • D 6 -C 12 alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with halogen or d-Cs alkoxy
  • C 6 one C 12 aryl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d-Cs alkyl, and Ci-C 6 alkoxy.
  • n is an integer from 0 to 3
  • p is an integer from 0 to 3
  • Q is C 6 -C 12 aryl; 5- to 12-membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; D-Cs alkyl optionally substituted with one or more substitutions 7 ′ selected from the group consisting of halogen, hydroxy, cyano, dC 6 alkoxy and d-Cg alkylcarbonyloxy; C 2 -C 6 alkenyl; 4-oxo-2'thioxiothiazolidine-5-ylideneyl; C 3 -C 7 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl-dC 3 alkyl, provided that the heterocycloalkyl can be optionally substituted with CL-CS alkyl; C 6 -Ci 2 aryl; 5- to 6-membered heteroaryl (wherein heteroaryl may be optionally substituted with Cr "C 4 alkyl); 5- to 7-membered heterocycloalkyl, provided that said heterocycloalkyl is d-Cs Optionally substituted with alkyl; d-alkoxy optionally substituted
  • Ri and 3 ⁇ 4 each independently represent hydrogen; DC 6 alkyl optionally substituted with one or more of hydroxy and d-Cs alkoxy; C 3 — C 7 cycloalkyl; dC 3 alkoxycarbonyl; Or Ri and R 2 together may form a 5 to 7 membered ring optionally containing a heteroatom selected from N and ⁇ ,
  • R is C 6 -C 12 aryl; Or 5- to 12-membered heteroaryl, provided that the aryl or heteroaryl is C 6 -C 12 optionally substituted with one or more halogen, dC 3 alkoxy, amino, d—C 3 alkylsulfonylamino, halogen One or more optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of arylsulfonylamino, d-s alkylcarbonylamino, and C 6 -C 12 arylureido);
  • D is NR 7 or S
  • E is 0 or S
  • R 3 is hydrogen; Or d-Cs alkyl optionally substituted with hydroxy, R 4 is a 5-7 membered heterocycloalkyl or NR 8 R 9 ,
  • R 5 and R 6 are each independently hydrogen or dC 3 alkyl
  • R 7 is hydrogen or d-Cs alkyl
  • R 8 and 3 ⁇ 4 are each independently hydrogen; D-Ce alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with halogen or Ci-Cs alkoxy; Or C 6 -C 12 aryl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d—Cs alkyl, and Ci-C 3 alkoxy.
  • D-Ce alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of C 6 -C 12 aryl, wherein the aryl is optionally substituted with halogen or Ci-Cs alkoxy
  • C 6 -C 12 aryl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, d—Cs alkyl, and Ci-C 3 alkoxy.
  • R is Or a pharmaceutically acceptable salt thereof, i.e. a compound of formula lc, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the group is a group (wherein * represents a bonding position in the compound of Formula 1, E is 0 or S) Possible salts are provided:
  • R is (Wherein * represents a bonding position in the compound of formula 1, E is 0 or S), A is hydrogen, B is B ', or a pharmaceutically acceptable salt thereof There is provided a compound of Formula Id: or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
  • Q is Ce-C ⁇ aryl; 5- to 12-membered heterocycloalkyl; Or 5 to 12 membered heteroaryl,
  • Q is hydroxy; Amino; halogen; Cyano; D-Cs alkyl optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, cyano, d-Ce alkoxy and d-Cs alkylcarbonyloxy; C 2 -C 6 alkenyl; 4-oxo-2-thioxothiazolidine-5-yridenyl; C 3 _C 7 cycloalkyl; 5- to 7-membered heterocycloalkyl dC 4 alkyl, provided that the heterocycloalkyl can be optionally substituted with dC 4 alkyl; C 6 -C r 2 aryl; 5- to 12-membered heteroaryl, provided that the heteroaryl may be optionally substituted with d-alkyl; 3- to 12-membered heterocycloalkyl, provided that the heterocycloalkyl can be optionally substituted with d-Cs alkyl; D-s alkoxy optionally
  • Ci-C 6 alkylcarbonyl (: ⁇ (: 6 alkoxycarbonyl; hydroxycarbonyl; aminocarbonyl; mono- or di-dC 6 alkylaminocarbonyl, provided that alkyl may be optionally substituted with hydroxy); amino Sulfonyl; mono- or di-d-Cs alkylaminosulfonyl, provided the alkyl may be optionally substituted with hydroxy; C 3 -C 7 cycloalkylaminosulfonyl; d—Cs alkylsulfonyl 5- to 7-membered heterocycloalkyl—sulfonyl, provided that the heterocycloalkyl may be substituted with CC 4 alkyl; and optionally substituted with one or more substituents from the group consisting of d-Cs alkylsulfinyl Can be exchanged,
  • the compound of formula 1 of the present invention may be in the form of a pharmaceutically acceptable salt.
  • the salts are conventional acid addition salts, for example salts derived from inorganic acids such as hydrochloric acid, bromic acid, sulfuric acid, sodium hydrogen sulfate, phosphoric acid, nitric acid, carbonic acid, etc.
  • citric acid acetic acid, lactic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, crab Acid, lactobionic acid, salicylic acid, malonic acid, tartaric acid, formic acid, propionic acid, oxalic acid, trifluoroacetic acid, banjoic acid, gluconic acid, metasulfonic acid, glycolic acid, succinic acid, 4-lluenesulfonic acid, Salts with organic acids such as glutamic acid or aspartic acid, and the like, but are not limited thereto.
  • the salts may also be in the form of conventional metal salts, for example alkali metal salts such as lithium, tracer, or potassium; Alkaline earth metal salts such as chame or magnesium salts; Or chromium salts. Also included are salts formed with suitable organic ligands, for example quaternary ammonium salts, and dicyclonuxylamine or 7V-methyl-D-glucamine salts and amino acid salts formed with arginine and lysine.
  • the compound of formula 1 or a salt thereof according to the present invention may be prepared in various ways depending on the substituent.
  • the compound of Formula 1 or a salt thereof according to the present invention may be prepared according to the method illustrated in the following reactions 1 to 7, but is not limited thereto. Unless stated otherwise in the following formulas 1 to 7, the definition of the substituent is as defined above.
  • A is hydrogen and R is
  • Phosphorus fused ring compound may be prepared according to the following reaction formula 1
  • the preparation method comprises the steps of reacting compound a-1 with an alkane derivative using a metal catalyst such as copper (or palladium) to obtain compound a-2;
  • Compound a-2 was obtained by coupling reaction with respect to compound a-2, or black was reacted with a halide to react compound a-2 with a boron derivative to react with compound a-.
  • the furan ring-forming reaction of the formula (a-2) may be carried out using an ethane reagent such as 3,3 ′ ethoxy 1-propane under a copper oxide catalyst.
  • the reaction is performed using an organic solvent such as pyridine, dimethylformamide, pyrrolidine, or the like. It may be preferably performed at a temperature of 120 ° C to 130 ° C.
  • the reaction may be performed in the presence of a metal catalyst such as a paralysis and a base such as a ligand and triethylamine.
  • Formed from reaction of the chemical compound a -2 a-3 can be carried out through the coupling banung of the halide compound and a boronic acid of the coupling banung or halide compound with an amine under catalytic Palladium petting.
  • the reaction is carried out using a solvent such as toluene, tetrahydrofuran, YV distal deformamide, and can be preferably carried out at a temperature of " 100 ° C to 13 CTC.
  • a solvent such as toluene, tetrahydrofuran, YV distal deformamide
  • the reaction of forming the boron derivative represented by Chemical Formula a-7 may be performed by replacing the halide at position 7 with lithium using a base such as butyl lithium, and then adding a boron reagent such as dioxaborolane to replace the boron derivative. have.
  • the reaction may be performed in an organic solvent such as tetrahydrofuran or diethyl ether.
  • the lithium substitution reaction may be performed at about —78 ° C.
  • the boron derivative substitution reaction may be preferably performed at about 0 ° C.
  • the compounding reaction of the compound a-3 from a-7 may be carried out through coupling reaction of the boron derivative and the halide compound under a paralysis catalyst.
  • the reaction is carried out using an organic solvent such as toluene, tetrahydrofuran, 7V, 7V- dimethylformamide, and can be preferably carried out at a temperature of 100 ° C to 130 ' C.
  • the reaction may be performed in the presence of a base such as sodium carbonate or carbonate.
  • the aldehyde derivative of Chemical Formula a -4 may be prepared by hydrolyzing the compound a-3 under an acid catalyst such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • the reaction is performed using a solvent such as water, tetrahydrofuran, acetone, etc., and may be performed at room temperature or warm (20 ° C. to 60 ° C.) conditions.
  • Forming reaction of Compound a-5 or Compound a-6 may be performed through condensation reaction using a compound containing activated methylene such as thiazolidinedione, rhodanine, pyrazolone, or the like.
  • the out-of-phase reaction may be preferably performed at a temperature of 8 ° C. to 13 ° C. using a solvent such as acetic acid, dimethylformamide, ethanol and the like.
  • the reaction may be carried out in the presence of a catalyst such as amine or ammonium salt such as ⁇ -alanine, sodium acetate, and piperidine.
  • A, B,, and D are the same as defined in the formula (1) and R 4 is a 3 to 12 member of a hetero atom containing at least one hetero atom selected from the group consisting of N, 0, S Heterocycloalkyl; Or NR 8 R 9 , wherein R 8 and R 9 are the same as defined in Chemical Formula 1 above.
  • the preparation method may include the step of obtaining methyl sulfide compound b-2 by introducing a methyl group into compound b-1 and performing compound b-2 with the amine to obtain compound b-3.
  • the preparation method may include the step of obtaining methyl sulfide compound b-2 by introducing a methyl group into compound b-1 and performing compound b-2 with the amine to obtain compound b-3.
  • Forming reaction of the compound of Formula b-2 may be carried out by reacting compound b-1 with iodomethane in the presence of a base such as diisopropyl ylamine or potassium carbonate.
  • the reaction can be preferably carried out at room temperature using a solvent such as meth-tan and damier chlorophyxane tetrahydrofuran.
  • the reaction reaction of the compound of Chemical Formula b-3 may be performed through the substitution reaction of the compound b'2 with the amine under basic conditions such as diisopropylethylamine and piperidine.
  • the reaction may be performed at 9 CTC to 13 CTC using a solvent such as ethanol, acetonitrile, or dimethyldimethylamide, or preferably under microwave (200-400 W).
  • the preparation method may include obtaining compound c-2 by reacting compound c-1 with various R-substituted alkane derivatives using a copper catalyst.
  • the reaction can be carried out using an ethane reagent substituted with various aryl or hetero aryl under a copper oxide catalyst.
  • the reaction is carried out using pyridine, ⁇ , ⁇ - dimethylformamide, pyridine and other organic solvents, it may be preferably carried out in the silver of 120 ° C to 13 C C.
  • a metal catalyst such as a paramule and a base such as a ligand and triethylamine.
  • a fused ring compound in which R 6 is crc 10 alkyl may be prepared according to the following reaction formula 4.
  • R 3 , R 6 , D and E are the same as defined in Formula 1
  • B is-(CH 2 ) m Q; -(CH 2 CH) (CH 2 ) m Q; or - NH (CH 2 ) P Q (wherein m, .Q and P are the same as defined in Formula 1 above)
  • X is halogen.
  • the preparation method comprises the steps of obtaining compound d-1 by hydrolyzing compound a-2 under acid conditions; Adding compound to compound d-1 to obtain compound d-2; Performing a reaction reaction on the compound d-2 to obtain a compound d-3; Performing a coupling reaction on the compound d-3 to obtain a compound d-4;
  • the compound d-4 may include the step of performing Kneevenagel reaction to obtain the compound d-5.
  • the compound d-11 may be prepared by hydrolyzing the compound a-2 under an acid catalyst such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • the reaction may be carried out in a solvent such as water, tetrahydrofuran, acetone, and the like, and may be performed at room temperature or warm (20 ° C. to 60 ° C.) conditions.
  • Compound d-2 may be prepared by reacting alkyl magnesium halide reagent with compound d-1.
  • the reaction is using an organic solvent such as tetrahydrofuran or diethyl ether, it may be preferably carried out at 0 ° C to room temperature.
  • the reaction reaction of the compound d-3 from the compound d-2 may be performed through the reaction reaction using a reagent such as tetrapropylammonium perruthenate / N-methylmorpholine TV-oxide.
  • the reaction can use a solvent such as dichloromethane, acetonitrile and can be carried out at room temperature.
  • the reaction of the production of the compound d-4 from the compound d-3 may be performed through the coupling reaction of the halide compound d-4 with boronic acid or an amine under a palladium catalyst.
  • the reaction is carried out using an organic solvent, such as toluene, tetrahydrofuran, V, 7V- dimethylformamide, and may be preferably performed at a temperature of 10CTC to 13CTC.
  • a base such as sodium carbonate, cesium carbonate and the like.
  • the reaction of the production of the compound d-5 from the compound d-4 may be carried out through condensation reaction using a compound containing activated methylene such as thiazolidinedione or rhodanine.
  • the reaction is preferably performed at a temperature of 80 ° C to 13 C C using a solvent such as acetic acid, ⁇ ⁇ ⁇ - dimethylformamide, ethane.
  • the reaction may be performed in the presence of a catalyst such as amine or ammonium salt such as ⁇ -alanine, sodium acetate, piperidine, or the like.
  • a fused ring compound whose ⁇ is-(CONH) (CH 2 ) mQ or -CONR Rs may be prepared according to the following formula (5).
  • the preparation method comprises the steps of obtaining the compound e-1 by replacing the halide of the compound a-2 with nitrile; Hydrolyzing the compound e-1 under basic conditions to obtain a compound e- 2; Reacting compound e-2 with an amine to obtain compound e-3 or e-4; Hydrolyzing the compound e-3 or e-4 under acid conditions to obtain a compound e-5 or e-6; It may include the step of obtaining a compound e_7 or e-8 by performing a Knoevenagel reaction to the compound e ⁇ 5 or e-6.
  • the reaction reaction of the compound e-1 from the compound a-2 may be performed through a substitution reaction using a reagent such as copper cyanide.
  • the reaction may use a solvent such as N, 7V-dimethylformamide, pyridine and the like and may be preferably performed at a temperature of 10CTC to 13CTC. Also, reaction speed and. And / or may be performed under a metal catalyst such as copper iodide, palladium, etc. to improve reaction yield.
  • the production of the compound of Formula e-2 may be performed by hydrolyzing compound e-1 under basic conditions such as sodium hydroxide.
  • the reaction may use a solvent such as water or a mixture of water and ethanol and may be preferably performed at a temperature of 60 ° C to 100 ° C.
  • the reaction between the compound of formula e-2 and the amine is (benzotriazole-1-hexyl jade) ) -Tris- (dimethylamino) phosphonium nucleofluorophosphate, TV ⁇ (3-dimethylaminopropyl) - ⁇ '-ethylcarbodiimide hydrochloride, or 1-hydroxy benzotria It may be carried out through an amide coupling reaction using a coupling agent such as sol hydrate and a base such as diisopropyl ethylamine or triethylamine. The coupling reaction may be performed in an organic solvent such as dichloromethane and 7Y7V-dimethylformamide. In addition, the coupling reaction may be preferably performed at room temperature.
  • the compound e- 5 or e-6 may be prepared by hydrolyzing the compound e-3 or e-4 under an acid catalyst such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • the reaction is performed using a solvent such as water, tetrahydrofuran, acetone, etc., and may be performed at room temperature or warm (20 ° C. to 6 ° C.) conditions.
  • Production reaction of the compound of the compound e-7 or e-8 from the compound e-5 or e-6 can be carried out through a condensation reaction using a compound containing activated methylene such as thiazolidinedione or rhodanine. Can be.
  • the reaction is carried out using a solvent such as acetic acid, ⁇ , ⁇ - dimethylformamide, ethanol and the like can be preferably carried out at a temperature of 8CTC to 130 ° C.
  • a catalyst such as amine or ammonium salt such as ⁇ -alanine, sodium acetate, piperidine, or the like.
  • a fused ring compound whose ⁇ is-(0; or-(CmC) (CH 2 ) mQ may be prepared according to the following reaction formula 6.
  • R 1 m, Q, R 3 , D and E are the same as defined in Chemical Formula 1, and X is a halogen.
  • the preparation method comprises the steps of performing a Sonogashira coupling reaction of the halide and ethane reagent of the compound compound a-2 to obtain a compound f_l or f-2; Hydrolyzing the compound f-1 or f-2 under acid conditions to obtain a compound f_5 or f-6; The compound f-5 or f-6 may be subjected to a Knoevenagel reaction to obtain a compound f_7 or f-8.
  • the method may further comprise the steps of: performing compound reaction of Sogadashira with halide and ethynyl trimethylsilane of compound a-2 to obtain compound f_3; Removing the trimethylsilane of the compound f-3 under basic conditions to obtain a compound f-4; Sonogashira coupling reaction of Compound f-4 with an arylhalide or heteroaryl halide to obtain Compound f-2; hydrolyzing f-2 under acid conditions to obtain compound f-6; The compound f-6 may be subjected to Knoevenagel reaction to obtain a compound f-8.
  • the reaction between the compound of Formula a-2 and the ethane reagent is performed by using a palladium reagent such as bis (triphenyl phosphine) palladium ( ⁇ ) dichloride or tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) and copper iodide.
  • Sonogashira coupling reaction can be carried out through.
  • the coupling reaction can be carried out at room temperature or warm (20 ° C to 60 ° C) conditions, in order to improve the reaction rate and reaction yield, in the presence of a base such as thiasopropylamine, triethylamine, It may be carried out by adding a ligand such as phenyl phosphine.
  • the reaction reaction of the compound of Formula f-4 may be performed by removing trimethylsilane using a base such as potassium carbonate.
  • the reaction is methane, using a solvent such as water, can be carried out at room temperature or warm (20 ° C to 60 ° C) conditions.
  • the reaction of the compound of Formula f-4 and aryl halide or heteroaryl halide is iodide with palladium reagents such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride and tetrakis (triphenyl phosphine) palladium (0). It can be carried out via Sonogashira coupling reaction using copper. The coupling reaction can be carried out at room temperature or warm (20 ° C to 60 ° C) conditions, in order to improve the reaction rate and reaction yield, in the presence of a base such as diisopropylamine, triethylamine, It may be carried out by adding a ligand such as phenylphosphine.
  • palladium reagents such as bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride and tetrakis (triphenyl phosphine) palladium (0). It can be carried out via Sonogashira coupling
  • the compound f-5 or f-6 can be prepared by hydrolyzing the compound f-1 or f-2 under an acid catalyst such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • the reaction is performed using a solvent such as water or tetrahydrodropuran, acetone, etc., and may be carried out at room temperature or warmed (20 ° C. to 60 ° C.).
  • the reaction reaction of the compound of Formula f-7 or f-8 may be performed through condensation reaction using a compound containing activated methylene such as thiazolidinedione or rhodanine.
  • the reaction is preferably carried out at a temperature of 80 ° C to 130 ° C using a solvent such as acetic acid AW-dimethylformamide ethane.
  • the reaction can be carried out in the presence of a catalyst with an amine such as ⁇ -alanine, sodium acetate, piperidine, or an ammonium salt. (7) Synthesis Example 7
  • ⁇ is hydrogen and R is
  • the fused ring compound can be prepared according to the following reaction formula 7. ⁇ Bungungsik 7 ⁇
  • Reaction Formula 7 A, R 3 , D, and E are the same as defined in Chemical Formula 1, and X is a halogen.
  • the preparation method includes the steps of obtaining compound g-2 by reacting compound g-1 with an alkane derivative using a metal catalyst such as copper (or palladium); Performing coupling reaction with respect to compound g-2 to obtain compound g-3; Hydrolyzing the compound g-3 under acid conditions to obtain a compound g-4; And Knoevenagel reaction with respect to the compound g-4 to obtain the compound g-5.
  • a metal catalyst such as copper (or palladium
  • the reaction reaction of the furan of formula g-2 may be performed using an ethane reagent such as 3,3-diethoxy 1-propane under a copper oxide catalyst.
  • the reaction may be preferably performed at a temperature of 120 ° C. to 130 ° C. in an organic solvent such as pyridine, dimethylformamide, or pyridine.
  • a metal catalyst such as param
  • a base such as ligand and triethylamine.
  • the reaction reaction of compound g-3 from compound g-2 may be performed through coupling reaction of a halide compound and boronic acid or coupling reaction of a halide compound and an amine under a palladium catalyst.
  • the reaction mixture uses an organic solvent such as toluene, tetrahydrofuran, N; v-dimethylformamide, and locrc to
  • reaction may be preferably performed by stirring overnight at a temperature of 13 CTC.
  • reaction may be performed in the presence of a base such as sodium carbonate or sorghum.
  • the compound of formula g-4 may be prepared by hydrolyzing compound g-3 under an acid catalyst such as hydrochloric acid or acetic acid.
  • the reaction uses a solvent such as water, tetrahydrofuran, acetone, etc., at room temperature or warm (20 ° C to 60 ° C) conditions Can be performed.
  • the compound of Formula g-5 may be carried out through condensation reaction using a compound containing activated methylene such as thiazolidinedi-silver or rhodanine.
  • the reaction may be preferably performed at a temperature of 80 ° C. to 13 CTC in a solvent such as acetic acid, iodimethylformamide, and ethane.
  • a catalyst with amine or ammonium salts such as ⁇ -alanine, sodium acetate, piperidine and the like.
  • the step of converting the compound of Formula 2a to the compound of Formula 2b is replaced with the compound of Formula 2b (for example, Conversion from compound 1 to compound a-4 Daeung); And converting the compound of Formula 2b into a compound of Formula le (for example, to Compound a-5 and a-6 in Reaction Formula 1). :
  • R 10 ′ is di-d—do alkoxymethyl.
  • the invention also includes intermediates useful for the preparation of furan-containing fused ring compounds according to the invention, ie compounds of the formula 1 or pharmaceutically acceptable salts thereof, ie compounds of the formula do.
  • R 10 is di-d-Cu) alkoxymethyl; or formyl, the furan-containing fused ring compound, i.e.
  • the compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof has excellent PI3K inhibitory activity, which is useful for the treatment or prevention of respiratory system diseases, inflammatory diseases, proliferative diseases, cardiovascular diseases, or central nervous system diseases caused by PI3K overactivity.
  • the present invention also provides a therapeutically effective amount of a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, respiratory system disease, inflammatory disease, proliferative disease, cardiovascular disease or Pharmaceutical compositions for the treatment and prevention of central nervous system diseases The ball.
  • the respiratory and inflammatory diseases include asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis, allergy (or anaphylaxis), psoriasis, rheumatoid arthritis, and autoimmune diseases. It is.
  • COPD chronic obstructive pulmonary disease
  • idiopathic pulmonary fibrosis pulmonary fibrosis
  • allergy or anaphylaxis
  • psoriasis rheumatoid arthritis
  • autoimmune diseases include asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), idiopathic pulmonary fibrosis, allergy (or anaphylaxis), psoriasis, rheumatoid arthritis, and autoimmune diseases. It is.
  • the proliferative diseases include breast cancer, bladder cancer, colon cancer, glioma, glioblastoma, lung cancer, hepatocellular cancer, gastric cancer, myeloma, thyroid cancer, endometrial cancer, kidney cancer, cervical cancer, pancreatic cancer, esophageal cancer, prostate cancer, brain cancer, Cholangiocarcinoma, ovarian cancer, nodular cerebral sclerosis, alveolar rhabdomyosarcoma and leukemia.
  • the cardiovascular diseases include thrombosis, myocardial infarction, hypertension, cardiac hypertrophy and heart failure.
  • the central nervous system diseases include psychological traumatic stress disorder (PTSD), memory loss, learning disorders, cognitive impairment, and the like.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may be particularly preferably applied to the prevention and treatment of asthma, idiopathic pulmonary fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease.
  • the pharmaceutical composition may include pharmaceutically acceptable carriers such as excipients, disintegrant sweeteners, lubricants, flavoring agents, etc. that are commonly used, tablets, capsules, powders, granules, suspensions, emulsions according to conventional methods Oral preparations such as syrups; Or in the form of preparations for parenteral administration such as inhalants, sprays, injections and the like.
  • the formulations may be formulated in a variety of forms, for example, in single or multiple dosage forms.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may include excipients such as lactose and corn starch, lubricants such as magnesia stearate, emulsifiers, suspending agents, stabilizers, isotonic agents and the like. If necessary, sweetening and / or flavoring agents may be added.
  • the composition of the present invention may be administered orally or parenterally, including intravenous, intraperitoneal, subcutaneous, rectal and topical administration. Accordingly, the composition of the present invention may be formulated in various forms such as tablets, capsules, aqueous solutions or suspensions. In the case of oral tablets, carriers such as lactose, corn starch and the like, and lubricants such as magnesium stearate may usually be added.
  • lactose and / or dry corn starch may be used as diluent.
  • the active ingredient may be combined with an emulsifier and / or suspending agent. If desired, certain sweetening and / or flavoring agents may be added.
  • sterile solutions of the active ingredient are usually prepared and the pH of the solution must be properly adjusted and buffered.
  • the total concentration of the solute should be adjusted to give isotonicity to the formulation.
  • the composition according to the invention may be in the form of an aqueous solution comprising a pharmaceutically acceptable carrier such as saline having a pH of 7.4. The solution may be introduced into the patient's intramuscular blood flow by local bolus injection.
  • the furan-containing fused ring compound ie, the compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof
  • the dose may vary depending on the age of the patient, weight sensitivity, symptoms or drug efficacy.
  • the invention also relates to a compound of formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for use in the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of respiratory disease, inflammatory disease, proliferative disease, cardiovascular disease, or central nervous system disease. Provide a use.
  • the present invention also comprises administering a compound of Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal, respiratory disease, inflammatory disease, proliferative disease, cardiovascular disease, or central nervous system disease in a mammal. Prevent or treat Provides a way.
  • the reaction mixture was added with saturated aqueous ammonium chloride solution. After stopping, it was extracted with dichloromethane. The extract was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in dichloromethane, and then ethyl ether was added to this solution, and the resulting solid was filtered and dried to yield the title compound as a white solid (yield: 81%).
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, filtered through celite, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to obtain a brown liquid compound.
  • the residue was diluted with ethyl acetate, washed sequentially with ammonia water, water, and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered.
  • Tetrahydrofuran / water of 2- (dieoxymethyl) -7-iodopuro [3,2-c] pyridine (1.0 mmol) prepared in Reference Example 1 (4/1, v / v, To 5 ml) solution was added 4-triflu oromexy phenylboronic acid (1.2 mmol), sodium carbonate (2.2 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5.0 mol%) and stirred at reflux overnight. It was.
  • Example 132 (-5-([7- ⁇ 3- (piperidin-1-ylmethyl) phenyl ⁇ furo [3,2-c] pyridin-2-yl] methylene) thi Azolidine-2,4-Dione Step of Example 131.
  • the title compound was prepared in the same manner as in Example 131 using piperi-dine instead of the morpholine of 2.
  • Example 134 -5- ⁇ (7- [4- ⁇ (4-methylpiperazin-1-yl) methyl ⁇ phenyl] furo [3,2-c] pyridine-2- I) methylene ⁇ thiazolidine-2,4-di is 4-formyl phenylboronic acid in place of the 3-formylphenylboronic acid used in Step 1 of Example 131, and 1- Methylpiperazine was reacted to prepare the title compound in the same manner as in Example 131.
  • Step 2 Synthesis of 4- ⁇ 2- (dieecoxymethyl) furo [3,2-c] pyridin-7-yl ⁇ phenol 7- ⁇ 4- (benzyloxy) phenyl ⁇ -2 prepared in Step 1 A solution of (diethoxymethyl) puro [3,2-c] pyridine (2.0 mmol) and 10 wt% palladium / charcoal (10 mol ⁇ ethyl acetate (10 ml)) was stirred under a stream of hydrogen at room temperature for 3 hours.
  • Tetrahydrofuran (6 ml) of 2 (diethoxymethyl) -di (3- (pyrimidin-5-yloxy) phenyl ⁇ puro [3,2-c] pyridine (0.6 mmol) prepared in step 1
  • Aqueous solution of 3N hydrochloric acid (6 ml) was added to the mixture, followed by stirring at room temperature for 2 hours, neutralized by addition of aqueous sodium hydrogen carbonate solution to the reaction solution, and the organic solvent was removed under reduced pressure, followed by extraction with ethyl acetate.
  • the extract was washed with brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. After drying and filtering with calcium, the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • the residue was purified by silica gel column chromatography 0?
  • Step 3 a5-([7_ ⁇ 3- (pyrimidin-5-yloxy) phenyl ⁇ puro [3,2-c] pyridin-2-yl] methylene) thiazolidine-2,4-dione Synthesis of
  • Step 3 7V- [3- ⁇ 2- (diethoxymethyl) furo [3,2-c] pyridin-7-yl ⁇ phenyl] benzene Synthesis of Sulfonamide
  • 3N hydrochloric acid aqueous solution (10 ml) was added to the solution, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • An aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added to the reaction solution to increase the concentration, and then the organic solvent was removed under reduced pressure, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Tetrahydrofuran / water of 2- (diethoxymethyl) -7-iodopuro [3,2-c] pyridine (1 ′ mmol,) prepared in Reference Example 1 (4/1, v / v, To 5 ml) solution was added 4-trifluoromeroxyphenylboronic acid (1.2 mmol), sodium carbonate (2.2 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (5.0 mol%) and stirred at reflux overnight. .
  • Rhodanine (0.11 mmol) in a solution of acetic acid (3 ml) of the ⁇ 4- (trifluoromethoxy) phenyl ⁇ puro [3,2-c] pyridine-2-carbaldehyde (0.1 mmol) prepared in step 2 And sodium acetate (0.12 mmol) were added and stirred at reflux for 5 hours. After cooling to room temperature, the resulting solid was filtered, washed with acetic acid and water, and dried to give the title compound as a yellow solid (yield: 87%). ⁇
  • 3-Amino-4-fluorophenylboronic acid pinacol ester 2- (trifluoromethyl) pyridine— 4-boronic acid, 2-ethoxy—6-fluoropyridine-4-boronic acid, 3-cysteine Aminomethylphenylboronic acid, 3- (2,2,2—trifluoroethoxy) phenyl boronic acid, 3-methylsulfinylphenyl boronic acid, 3-fluoro-5-methylphenyl boronic acid, 3- (methylsulfonami Fig.) Phenyl boronic acid, 2-fluoropyridine-4-boronic acid, 3-amino-4-methylphenyl boronic acid, 4-amino-3-pluorophenyl boronic acid, 3, 5-bis (trifluoro methyl) phenylboronic acid, "benzoimidazole-5-boronic acid pinacol S.
  • Step 2 Synthesis of ethyl 3- (2-formylpuro [3 ′ 2-c] pyridin-7-yl) benzoate Prepared in Step 1 To a solution of tetrahydrofuran (5 ml) of ethyl 3- (2- (diethoxymethyl) furo [3,2-c] pyridin-7-yl) benzoate (0.5 mmol) was added an aqueous solution of 3N hydrochloric acid (5 ml).
  • Step 3 Synthesis of 7- ⁇ 2-methoxy-5- (pyridin-1-ylmethyl) phenyl ⁇ furo [3,2—c] pyridine-2-carbaldehyde
  • Step 4 (2) -5-([the ⁇ 2-methoxy-5- (pyridin 1-ylmethyl) phenyl ⁇ puro [3,2-c] pyridin-2-yl] methylene) thiazoli Dean—2,4—Synthesis of Dion
  • Example 317 -5-([7- ⁇ 2-methoxy 5- (morpholinomethyl) phenyl ⁇ furo [3,2-c ] Pyridin-2-yl] methylene) thiazolidine-2,4-dione
  • the title compound was prepared in the same manner as in Example 316 by reacting morpholine in place of the pyrridine used in Step 2 of Example 316. Prepared.
  • Example 318 e5-([7- ⁇ 2-Mexiche-5- (piperidin-1-ylmethyl) phenyl ⁇ furo [3,2-c] pyridine-2- Il] methylene) thiazolidine-2,4-dione
  • the title compound was prepared in the same manner as in Example 316 by reacting piperidine in place of the pyrrolidine used in Step 2 of Example 316.
  • Step 2 Synthesis of the ⁇ 6- (methylsulfonyl) pyridin-3-yl ⁇ furo [3,2-c] pyridine-2-carbaldehyde
  • Step 3 (2) -2-thioxo-5-([7- ⁇ 4- (trifluoromethoxy) phenyl ⁇ puro [3,2-c] pyridin-2-yl] methylene) thiazolidine- 4-on
  • Step 2 Synthesis of 2_ (Dietezylmethyl) -7- ⁇ 4— (isopropylsulfonyl) piperazin 1_yl ⁇ puro [3,2-c] pyridine
  • Step 3 Synthesis of 7- ⁇ 4- (isopropylsulfonyl) piperazin-1-yl ⁇ furo [3,2-c] pyridine-2-carbaldehyde
  • Tetrahydrofuran of 2- (dieecoxymethyl) -7- ⁇ 4- (isopropylsulfonyl) piperazin _1-yl ⁇ puro [3,2-c] pyridine (0.5 mmol) prepared in step 2 5 ml) solution was added with an aqueous 3N hydrochloric acid solution (5 ml), and stirred at room temperature for 2 hours.
  • the reaction mixture was neutralized by adding an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then the organic solvent was removed under reduced pressure, and extracted with ethyl acetate. The extract was washed with brine, dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered, and the filtrate was concentrated under reduced pressure.
  • Step 4 (2) -5-([the ⁇ 4- (isopropylsulfonyl) piperazin-1-yl ⁇ furo [3,2-c] pyridin_2xyl] methylene) thiazolidine-2,4 —Synthesis of Dion
  • Examples 365 to 381 instead of morpholine and piperi, in place of the piperazine used in step 1 of Example 364 Dean, 1-Methylpiperazine, Aniline, Benzylamine, Ethyl Aminobenzoate, 4-Chloroa Nilin, 3-Aminobenzonitrile, 5-Amino-2- (trifluoromethyl) pyridine, 4-Amino-2-chloropyridine, 5-Amino-2-chloropyridine, 2-thio Offenylamine, 3-methoxy phenylethylamine, 3-phenyl-1-propylamine, 3- (trifluoromethyl) benzylamine, 2,4-dichlorophenethylamine, and 2
  • the title compounds of Examples 365 to 381 were prepared in the same manner as in Example 364 using thiophenmethylamine, respectively.
  • Step 2 (2) -5-([7- ⁇ l- (cyclopropylsulfonyl) -1,2,3,6-tetrahydro pyridin-4-yl ⁇ furo [3,2 -c] pyridin-2-yl] methylene) thiazolidine-2,4-dione
  • Thiazolidinedione (0.5 mmol) and ⁇ -alanine (0.4 mmol) were added to the (3 ml) solution, followed by stirring under reflux for 4 hours. After cooling to room temperature, the resulting solid was filtered, washed with acetic acid and water, and dried to give the title compound as a solid.
  • Step 2 (2) -4- [2- ⁇ (24-dioxothiazolidine-5-ylidene) methyl ⁇ furo [3,2-c] pyridin-7-yl] — Synthesis of V, 7V-dimethyl-56-dihydropyridine-1 (2 ⁇ 7) -sulfonamide
  • Examples 390-393 Instead of the benzylamine used in step 2 of Example 389, morpholine, phenethylamine, / The title compounds of Examples 390 to 393 were prepared in the same manner as in Example 389 using respectively aluminanidine, and ammonia (7N in methane).
  • Example 395 0-5-[ ⁇ he (3-fluoro-4-isopropoxyphenyl) furo [3,2-c] pyridin-2-yl ⁇ methylene] -2- (piperazin-1- I) thiazole-4 (5 / -one)
  • the title compound was prepared in the same manner as in Example 394, with piperazine reacted in place of the methylamine hydrochloride used in Step 2 of Example 394.
  • Step 3 Synthesis of 7- (4-methoxyphenyl) furo [3,2-c] paradine—2-carbaldehyde 2- (diethoxymethyl) -7- (4-methoxy prepared in Step 2 Aqueous solution of 3N hydrochloric acid (1 ml) was added to a tetrahydrofuran (1 ml) solution of phenyl) furo [3,2-c] pyridine (0.1 mmol), followed by stirring at room temperature for 2 hours.
  • Step 4 (2) -3- (2-hydroxy) Synthesis of ethyl) -5-((its (4-methoxyphenyl) furo [3,2-c] pyridin-2-yl) methylene) thiazolidine-2,4-dione
  • Step 2 Synthesis of 4 ′ ⁇ 2- (Dieroxymethyl) furo [3,2-c] pyridin-7-yl) benzoic acid Methyl 4— ⁇ 2- (Dioxymethyl) furo [ A 3N aqueous sodium hydroxide solution (3 ml) was added to a tetrahydrofuran / methanol (1/1, 6 ml) solution of 3,2-c] pyridin ⁇ 7-yl) benzoate (0.6 mmol), followed by stirring at room temperature overnight. . The organic solvent was removed under reduced pressure, and the remaining aqueous layer was diluted with water.
  • Step 3 4- ⁇ 2- (diethoxymethyl Synthesis of Puro [3,2-c] pyridin-7-yl ⁇ -tsu (2-hydroxyethyl) benzamide
  • Step 4 Synthesis of 4- (2-formylpuro [3 ′ 2—c] pyridinyl 7-yl) - ⁇ 2 -hydroxyethyl) benzamide With tetrahydride of 4- (2- (diethoxymethyl) furo [3,2-c] pyridin-7-yl) -A- (2-hydroxyethyl) benzamide (0.1 mmol) prepared in step 3 To the solution of furan (1.5 ml) was added .3N hydrochloride (0.5 ml) and stirred overnight at 80 ° C.
  • Examples 402 and 403 The title compounds of Examples 402 and 403 were prepared in the same manner as in Example 401 using propylamine and isopropylamine in place of the ethanolamine used in step 1 of Example 401, respectively.
  • Example 402. (-4- [2— ⁇ (2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene) methyl ⁇ furo [3,2-c] pyridin-7-yl] propylbenzamide
  • Step 2 Synthesis of AK5- ⁇ 7- (4-ter-butylphenyl) furo [3,2-c] pyridin— 2-yl ⁇ pyridin- 3-yl] acetamide
  • Tetrahydrofuran / water (4/1, of ⁇ 5- (7-iodopuro [3,2-c] pyridin-2-yl) pyridin-3_yl ⁇ acetamide (1.0 mmol) prepared in step 1 v / v, 5 ml) solution was added 4-ter-butylphenylboronic acid (1.2 mmol), sodium carbonate (2.2 mmol), and tetrakis (triphenylphosphine) palmulation (0) (5.0 mol%). It was added and stirred under reflux for 12 hours.
  • Step 2 Synthesis of 5- ⁇ 7— (4-ter-butylphenyl) furo [3,2—c] pyrazed-2-yl ⁇ pyridine-3-amine
  • Tetrahydrofuran / water of 5- (7-iodopuro [3,2-c] pyridin-2-yl) pyridine-3-amine (1.0 mmol) synthesized in step 1 (4/1, v / v , 5 ml) poured into solution Tylphenylboronic acid (1.2 mmol), sodium carbonate (2.2 mmol), and tetrakis (triphenyl phosphine) palladium (0) (5.0 mol%) were added and stirred at reflux for 12 hours.
  • Examples 413 to 422 m-anisidine, P-anisidine, butylamine, 4-chlorobenzylamine, 4-methoxy benzylamine, p, in place of the 0-anisidine used in step 1 of Example 412
  • the title compounds of Examples 413 to 422 were prepared in the same manner as in Example 412 using ferridine, phenethyl amine, methylamine hydrochloride, 3-phenyl-1-propylamine, and cyclohexylamineol, respectively.
  • Examples 424-433 In place of the ⁇ -anisidine used in Step 1 of Example 412, / 77-anisidine, ⁇ -anisidine, butylamine, 4-chlorobenzylamine, 4-methoxy The title compounds of Examples 424 to 433 were prepared in the same manner as in Example 423 using benzylamine, piperidine, phenethyl amine methylamine hydrochloride, 3-phenyl 1-propylamine, and cyclonuxylamine, respectively.
  • the reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, washed sequentially with saturated ammonium chloride solution, water, and brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, and filtered.

Abstract

본 발명은 퓨란-함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 이의 용도를 제공한다. 상기 퓨란-함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염은 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(phosphatidylinositol 3-kinase: PI3K) 활성을 저해함으로써, PI3K의 과활성으로 인하여 발병하는 호흡기계 질환, 염증성 질환, 증식성 질환, 심혈관 질환, 또는 중추신경계 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

명세서 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 그의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물 기술분야 본 발명은 퓨관ᅳ함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학작으로 허 용가능 한 염， 이 의 제조방법， 이를 포함하는 약학 조성물， 및 이의 용도에 관한 것 이 다. 배경기술 포스파티 딜이노시를 3-키 나아제 (phosphatidylinositol 3-kinase: PI3K) 는 포스포이노시를 (phosphoinositol) 3-키나아제 또는 포스포이노시티드 (phosphoinositide) 3-키 나아제로도 불려지며 , 이노시를 고리 의 3-하이드록시 잔기에서 지질을 인산화하는 지질 키 나아제로서， 세포의 증식 , 생존， 운동 등에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다 (Nature 387: 673ᅳ 6 (1997)).
클래스 I PI3K (ΡΙ3Κα, ΡΙ3Κβ, ΡΙ3Κ5 및 ΡΙ3Κγ)는 수용체형 티로신키나 아제 또는 GPCR(G-protein coupled receptor)에 의 해 활성화되어 PIP3(phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate)!- 생성하고, Akt를 활성화한다. 활성화된 Akt는 TSC2, GSK3P, MDM2, FOXO, BAD 둥을 인산화함으로써， 세 포의 증식 이나 생존， 혈관 신생 등을 제어하는 것으로 알려져 있다 (Nature Rev. Cancer 5： 921-929 (2005)).
클래스 I PI3K는 pi 10 촉매 서브유닛 (pi 10 catalytic subunits)과 조절 성 서브유닛 (regulatory subunits)으로 구성되는 헤테로다이머 (heterodimer)이 다. 그 패밀리는 추가로 조절성 파트너와 조절 메카니즘에 기초하여 클래스 IA 및 클래스 IB 효소로 구분된다. 클래스 IA 효소는 5가지 명 백한 조절성 서브유 닛 (ρ85α, ρ55α,. ρ50α, ρ85.β 및 p55y)과 다이 머 화하는 3가지 명 백한 촉매 서브 유닛 (pi 10α, ρΐ ΐθβ 및 pl lOS)으로 구성되며， 모든 촉매 서브유닛은 모든 조절 성 서브유닛과 상호작용하여 다양한 헤 테로다이머를 형성할 수 있다. 클래스 IA PI3K는 일반적으로 그 조절성 서브유닛 SH2 도메인과 활성화된 수용체 또 는 어 댑터 (adaptor) 단백질 예컨대 IRS-1 (insulin receptor substrate- 1)의 특 정 포스포-타이로신 잔기와의 상호작용을 통해 수용체 타이로신 키나제의 성 장 인자-자극에 대한 반응으로 활성화된다. pi 10α와 ρΐ ΐθβ는 모든 세포 유형 에서 주로 발현되며， 반면에 ρΐ ΐθδ 발현은 백혈구를 포함한 염증세포나 일부 상피 세포에 좀 더 제한되어 발현된다 (Curr. Opin. Pharmacol. 3(4)： 426-434 (2003)； Thromb Haemost 99： 279-285 (2008)). 대조적으로， 단일 클래스 IB 효소는 plOl 조절성 서브유닛과 상호작용하는 ρ120γ 촉매 서브유닛 (통상 'ρΐ ΐθγ'로 표기되 기도 한다. 예를 들어， Cell 89： 105- 114， April 1997 등)으로 구성된다. 추가로， 클래스 IB 효소는 G-단백질 커플링 된 수용체 시스템 (GPCRs)에 대한 반웅으로 활성화되며 그것의 발현은 백혈구와 대식세포를 포 함한 염증세포와 심근세포 (cardiomyocytes)에 제한되는 것으로 보고되고 있다 (Thromb Haemost 99： 279-285 (2008)).
ΡΙ3Κα의 촉매 서브 유닛인 pi 10α는 대장암, 유방암, 뇌종양， 위 암， 간장 암， 난소암 등에서 과활성 상태인 것으로 알려져 있다 (Acta Pharmacologica Sinica 33： 1441 - 1458 (2012)). 중증천식환자의 기관지 평활근세포내에서는 평 활근의 증식 및 사이토카인 분비 기능을 조절하는 것으로도 보고되고 있고 (J Pharmacol Exp Ther. 337(2)： 557-566 (2011))， 특발성 폐섬유화증환자의 섬 유아세포내에서는 TGF|31에 의해 근섬유아세포로의 전환에 관여하는 것으로도 알려 져 있다 (PLoS ONE 6(10)： e24663 (2011)). 또한， PIP3을 탈인산화하는 PTEN (phosphatase and tensin homolog)이 불활성화되어 있는 암， pi 10α가 과발현되어 있는 암에 있어서도, PI3K-Akt 경 로가 활성화되어 있는 것 이 알려 져 있다. 따라서， PI3K 저해 작용을 나타내는 약제는 Akt의 활성화를 억 제함으 로써 PI3K-Akt 경로를 차단하여， 암의 증식， 생존, 혈관 신생 등을 저 해할 수 있으므로, 암 치료제로서 의 유용성 이 기 대되고 있다 (Crit Rev Oncog. 17(1)： 69 - 95 (2012)). 또한 PI3K 저해 작용을 나타내는 약제는 중증 천식환자에서 기도개형의 구성요소인 기관 평활근의 증식 기능을 조절하고, 섬유화과정을 차 단함으로써 천식 및 만성폐 쇄성 폐질환 (chronic obstructive pulmonary disease, COPD)에 대한 치료 효과를 가질 수 있음이 보고된 바 있다 (Nature Rev. Genet. 7: 606-619 (2006)； Nature 441 : 366-370 (2006)； J Pharmacol Exp Ther. 337(2)： 557-566 (2011)； J Allergy Clin Immunol 116: 488-495 (2005)).
클래스 IA PI3K 효소와 클래스 IB PI3K 효소는 모두 면역 계의 세포에서 중요한 역할을 가지 며 (Koyasu, Nature Immunology, 2003, 4， 313-319), 따라 서 염증성 증상과 알러지성 증상에 대한 치료적 타겟이 된다. 최근의 보고들은 ΡΙ3Κγ와 PI3K5를 결핍시 킨 마우스가 생존가능하지만， 염증성 반웅과 알러지성 반웅을 약화시 킨다는 것을 입증한 바 있다 (Ali et al, Nature, 2004, 431， (7011), 1007- 1011). 또한 PI3K를 억제를 통한 항염증 효과 및 항섬유화 효 과가 천식 및 만성폐 색성 폐질환과 같은 호흡기 계 질환을 조절할 수 있으며 , 기타 심 혈관계 질환을 치료하는데 유용하다는 것이 보고된 바 있다 (Prasad et al, Trends in Cardiovascular Medicine, 13， 206-212 (2003)； Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 296： L210-L219, (2009)). 이외에도 클래스 I PI3K 효 소는 세포내 신호전달체계에서 기억과 학습의 기초과정뿐만 아니라， 학습능력 과 판단력 등을 조절하는 데에도 중요한 역할을 한다는 사실이 규명된바 있다
(Nat Neurosci.2011 Oct 23；14(11)：1447-54). 따라서， 클래스 I PI3K효소의 억제제는 암 이외에도 염증질환을 포함한 광범위한 질환의 예방과 치료에 가치 를 가질 것으로 기대된다. 발명의 요약 본 발명자들은 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이 PI3K에 대하여 억제 활성을 가짐으로써， 호흡기계 질환, 염증성 질환 증식성 질환， 심혈관 질환， 또는 중추신경계 질환의 치료 및 예방에 유용 하다는 것을 발견하였다.
따라서， 본 발명은 상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 이의 약학적 으로 허용가능한 염， 이의 제조방법， 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도 를 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명의 일 태양에 따라， 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학 적으로 허용가능한 염이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라， 상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물의 제조 방법이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 상기 퓨란ᅳ함유 융합 고리 화합물을 유 효성분으로 포함하는 약학 조성물이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라， 호흡기계 질환， 염증성 질환， 증식성 질 환， 심혈관 절환 또는 중추신경계 질환의 치료 및 예방을 위한 약제의 제조에 있어서의 사용을 위한 상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학적으 로 허용가능한 염의 용도가 제공된다.
본 발명의 또 다른 태양에 따라ᅳ 상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 포유류에 투여하는 것을 포함하는， 포유류에 서의 호흡기계 질환， 염증성 질환， 증식성 질환， 심혈관 질환， 또는 중추신경계 질환을 예방 또는 치료하는 방법을 제공한다. 본 발명에 따른 화합물 즉, 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 또는 그의 약학 적으로 허용가능한 염은 PI3K에 대하여 우수한 억제 활성을 가짐으로써， 호흡 기계 질환， 염증성 질환, 증식성 질환, 심혈관 질환， 또는 중추신경계 질환의 치료 및 예방에 유용하게 적용될 수 있다. 발명의 상세한설명 본 명세서에서， 용어 "알킬''은 탄소수 1 내지 10개의 탄소원자를 가지는 직쇄 또는 분지상의 탄화수소 라디칼을 의미하며， 메틸， 에틸， 7 -프로필， /-프로 필， 7-부틸， /-부틸， _부틸， 77-펜틸， /7ᅳ핵실 등을 포함하지만，. 이에 한정되지는 않는다.
또한, 용어 "사이클로알킬"은 단일 고리 (예를 들어， 사이클로핵실) 뿐만 아니라 복수 개의 융합고리 (예를 들어, 노보닐， 아다만틸)를 갖는 3 내지 10개 의 탄소원자의 포화 카보사이클릭 기를 나타내며， 사이클로프로필， 사이클로펜 틸， 사이클로핵실， 노보닐， 아다만틸 등을 포함하지만， 이에 한정되지는 않는다. 또한， 용어 "아릴 "은 하나의 수소 제거에 의해서 방향족 탄화수소로부터 유도된 유기 라디칼로, 각 고리에 6-20개， 적절하게는 6-12개의 치환 또는 비 치환된 고리원자를 포함하는 단일 또는 복수개의 융합고리계를 포함하며， 다수 개의 아릴이 단일결합으로 연결되어 있는 형태까지 포함한다. 구체적인 예로서 페닐， 나프틸， 바이페닐， 터페닐， 인데닐 Gndenyl) 등을 포함하지만， 이에 한정 되지 않는다. 바람직하게는， 상기 아릴기는 페닐, 나프틸 등으로부터 선택될 수 있다.
또한， 용어 "헤테로아릴"은 헤테로원자 0, N또는 S를 1개 이상， 바람직 하게는 1개 내지 4개 포함하는 5 내지 .12원의 방향족 라디칼을 의미하며， 5 내지 6원 단환 헤테로아릴 및 하나 이상의 밴젠 환과 축합된 다환식 헤테로아 릴이며 부분적으로 포화될 수도 있다. 또한， 본 발명에서의 헤테로아릴은 하나 이상의 헤테로아릴이 단일결합으로 연결된 형태도 포함한다. 상기 헤테로아릴 기는 고리내 헤테로원자가 산화되거나 4차 염을 형성하는 것도 포함한다. 구체 적인 예로서 퓨릴, 싸이오펜일, 피를릴， 이미다졸릴， 피라졸릴， 싸이아졸릴， 티 아디아졸릴， 아이소싸이아졸릴， 아이속사졸릴， 옥사졸릴， 옥사디아졸릴, 트리아 진일, 테트라진일， 옥소트라이아졸릴， 테트라졸릴， 퓨라잔일， 피리딜， 피라진일， 피리미딘일， 피리다진일 등의 단환 헤테로아릴, 벤조퓨란일， 벤조싸이오펜일， 다이벤조퓨란일， 다이벤조싸이오펜일， 아이소벤조퓨란일， 벤조이미다졸릴， 벤조 싸이아졸릴， 벤조아이소싸이아졸릴， 벤조아이속사졸릴， 벤조옥사졸릴， 벤조다이 옥솔릴， 벤조싸이아다이아졸릴， 다이하이드로벤조퓨란일， 다이하이드로벤조옥사 진일, 벤조다이옥신일， 다이하이드로벤조다이옥신일， 싸이옥소싸이아졸리딘일， 아이소인돌릴， 인돌릴， 인다졸릴, 퀴놀릴， 아이소퀴놀릴， 신놀리닐ᅳ 퀴나졸리닐， 퀴녹살리닐， 카바졸릴， 페난트리딘일， 벤조다이옥솔릴, 아크리디닐， 페난트를리 닐， 페나지닐， 페노싸이아지닐， 페녹사지닐 등의 다환식 헤테로아릴 및 이들의 상응하는 TV—옥사이드 (예를 들어， 피리딜 옥사이드, 퀴놀릴 옥사이드), 이들의 4차 염 등을 포함하지만， 이에 한정되지 않는다. 바람직하게는， 상기 헤 테로아릴기는 싸이오펜일， 이미다졸릴， 피라졸릴， 싸이아졸릴， 옥소트라이아졸 릴， 테트라졸릴， 피리딜， 피리미딘일， 피리다진일， 벤조싸이오펜일， 벤조이미다 졸릴， 벤조싸이아졸릴， 벤조싸이아다이아졸릴， 인돌릴， 인다졸릴， 퀴놀릴， 아이 소퀴놀릴， 벤조다이옥솔릴， 다이하이드로벤조퓨란일， 다이하이드로벤조옥사진 일， 벤조다이옥신일， 다이하이드로벤조다이옥신일， 싸이옥소싸이아졸리딘일 등 으로부터 선택될 수 있다.
또한， 용어 "헤테로사이클로알킬' '이란 헤테로원자 0, N또는 S를 반드시 1개 이상, 바람직하게는 1개 내지 4개 포함하는 3 내지 12원의 모노- 또는 폴 리-사이클릭 환을 의미하며 방향족 환은 포함하지 않는다. 예를 들어 피롤리 딘， 이미다졸린， 이미다졸리딘， 피라졸린， 피라졸리딘， 피페리딘， 모폴린， 피페라 진， 테트라하이드로피리딘일 등을 포함한다.
본 발명은 하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 을 제공한다:
〈화학식 1>
Figure imgf000006_0001
식 중，
A 및 B는， 각각 독립적으로， 수소; 할로겐; _((：≡0¾； -(CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; ᅳ NH(CH2)PQ; ᅳᄋ (CH2)mQ; - (CONH)(CH2)mQ; 또는 ᅳ CONI^Rs 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다)，
m은 0 내지 3의 정수이고，
p는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 Cs-C^ 아릴; 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴이고,
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， d—Cs 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 Cr"C10 알킬; C2-C10 알켄일; 4- 옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C2ᅳ C10 알카인일; C3-C10사이클로 알킬; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클 로알킬은 Cr"C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단， 상기 헤 테로아릴은 d-C^ 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤 테로사이클로알킬은 Ci-C6 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이 아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-do 알콕시 ; C3-C10 사이클로알킬옥시 ; C6-C12 아릴- Ci-C10 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 Ci-Cs 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있 다); 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이 아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노, 및 나이트로로 이루어진 군으로 부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); Ci-C10 알킬카 보닐옥시 ; Ci-do 알킬싸이오; 모노ᅳ 또는 다이 -C]厂 C10 알킬아미노; 모노- 또 는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아미노; C6-C12 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤 테로아릴아미노; d-C 알킬설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일아미노; d-do 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐 아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀 ; d-do 알킬카보닐 ; C6-Ci2 아릴카보닐 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐 ; (：广(：10 알콕시카보닐 ; 하이드록시카보닐 ; C6-C12 아릴옥시카보닐 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 카 보닐 ; 아미노카보닐； 모노- 또는 다이 -Cl-C10 알킬아미노카보닐 (상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노카보닐 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐 ; 아미노설폰일 ; 모노 -또는 다이 -d-C o 알킬 아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3- C7 사이클로알킬아미노설폰일 ; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬 설폰일 ; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤테로사이클로 알킬은 Ci-C 알킬로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노설폰일 ; 5원 내지 12 원의 헤 테로아릴아미노설폰일 ; d-C 알킬설핀일 ; d-C o 알킬카바모일옥시 ; 및 Ci-do 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 았고，
Ri 및 R2는, 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 Ci-Cs 알콕시 중 하 나 이상 선택적으로 치환된 d-do 알킬 ; 할로겐, 하이드록시 Ci-C6 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3-C10 사이클로알킬; Cr"C10 알콕시카보닐; d-do 알킬카 보닐이거나; 또는 Ri 및 ¾는 함께 N 및 0 중 선택된 헤테로원자를 선택적으 로 포함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
R 은 사이아노， d-C6 알콕시카보닐， 및 하이드록시카보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C2-C6 알켄일 ; C6- C12 아릴; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이거나 (단， 상기 아릴 또는 헤테로 아릴은 하이드록시， 할로겐， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Ci 알킬， 카복시， 사이아노， (：厂 C10 알콕시， 아미노， d—do 알킬설폰일아미노， 할 로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노， Cr"C10 알킬 카보닐아미노， C6-Ci2 아릴카보닐아미노， C6-Ci2 아릴유레이도, Ci-C10 알킬카 보닐, C6— C12 아릴카보닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， d-do 알콕시 카보닐， 아미노카보닐， d-do 알킬아미 노카보닐， Cs-C^ 아릴아미 노카보닐， 5 원 내지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐， 아미노설폰일， 모노- 또는 다이 -Ci- C10 알킬아미노설폰일， C3-C7 사이클로알킬아미노설폰일， C6-C12 아릴아미노설 폰일， 및 5원 내지 12원의 해테로아릴아미노설폰일로 이투어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다);
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 이고
Figure imgf000008_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고，
E 는 0 또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬이고， R4 는 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-Cio 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); d-Cio 알콕시 ; d— C10 알킬싸이오; 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 Ci-do 알킬이고，
Re 은 수소 또는 C— C10 알킬이고，
R7 은 수소 또는 Cr"C10 알킬이고，
R8 및 R9는, 각각 독립적으로， 수소; Ci-Cs 알콕시카보닐 및 C6-C12 아 릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 Ci-C6 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C6— C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐， d-Cs 알킬， 및 C -C6 알콕시로 이루어진 군으 로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐, d-Cs 알킬， 및 d-Cs 알콕 시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다)이다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 에 있어서， 바람직하게는 상기 헤테로사이클로알킬 및 헤테로아릴은 각각 독립 적으로 ᄋ 및 S로 이루어진 군으로부터 선택된 1개 내지 4개의 헤테로원자 를 포함할 수 있다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 에 있어서 , 바람직하게는
A 및 B는， 각각 독립적으로, 수소; 할로겐; _(00¾； -(CH2)mQ: - (CH=CH)(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; -NH(CH2)PQ; ᅳᄋ (CH2)mQ; - (C0NH)(CH2)mQ; 또는 —CONRiRs 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다)，
m 은 0 내지 3의 정수이고，
p 는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내 지 12원의 헤 테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시 ; 아미 노; 할로겐; 사이 아노; 할로겐， 하이드록시 , 사이아노， d-C6 알콕시 및 d-C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알킬 ; C2-C6 알켄일 ; 4-옥 소 -2ᅳ싸이옥소싸이아졸리 딘 -5—일리 데닐 ; C2_C6 알카인일 ; C3-C7 사이클로알 킬 ; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -Cr"C4 알킬 (단, 상기 헤테로사이클로 알킬은 d-d 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴 ; 5원 내지 12 원의 헤테로아릴 (단， 상기 헤테로아릴은 d-C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-C3 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알콕시 ; C3-C7 사이클로알킬옥시 ; C6-C12 아릴 -Ci- Cs 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 d-Cs 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하 이드록시， 아미노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥 시 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미 노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); d-C6 알킬카보닐옥 시 ; Ci-C6 알킬싸이오; 모노- 또는 다이 -d-Cs 알킬아미노; 모노- 또는 다이 - C3-C7 사이클로알킬아미노; C6-Ci2 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 아미노; Ci-C6 알킬설폰일아미노; C6-Ci2 아릴설폰일아미노； 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일아미노; d-Cs 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀 ; d-Cs 알킬카보닐 ; Cs-C^ 아릴카보닐 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐 ; d-Cs 알콕시카보닐 ; 하이드 록시카보닐 ; C6-C12 아릴옥시카보닐 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐 ; 아미노카보닐; 모노ᅳ또는 다이 -d-Cs 알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이 드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노카보닐 ; 5원 내지 12 원의 해테로아릴아미노카보닐 ; 아미노설폰일 ; 모노 -또는 다이 -d-C6 알킬아미 노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3-c7 사 이클로알킬아미노설폰일 ; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Ce 알킬설폰일 ; 5원 내지 7원의 헤 테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-C4 알킬로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노설폰일 ; 5원 내지 12원의 헤 테로아릴아미노설폰일 ; d-C6 알킬설핀일 ; d-Cs 알킬카바모일옥시 ; 및 d-Cs 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고,
Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 d-Cs 알콕시 중 하 나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알킬; 할로겐， 하이드록시 , d-Cs 알콕시 및 d-C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선 택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬 ; d-C6 알콕시 카보닐 ; d-Cs 알킬카보닐 이거나; 또는 및 R2는 함께 N 및 0 중 선택된 헤 테로원자를 선택적으로 포 함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성 할 수 있고,
R은 사이아노， Ci-C6 알콕시카보닐， 및 하이드록시 카보닐로 이루어진 군 으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C2-C6 알켄일 ; C6- C12 아릴 ; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이거나 (단， 상기 아릴 또는 헤테로 아릴은 하이드록시， 할로겐, 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C4 알킬, 카복시， 사이 아노， d-Cs 알콕시， 아미노， d-C6 알킬설폰일아미노， 할로 겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노， d—Cs 알킬카 보닐아미노， Cs-C^ 아릴카보닐아미노, C6-Ci2 아릴유레이도， d— C6 알킬카보 닐， C6-C12 아릴카보닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， d-Cs 알콕시카보 닐， 아미노카보닐, d- ; 알킬아미노카보닐， C6-C12 아릴아미노카보닐， 5원 내 지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐 아미 노설폰일， 모노- 또는 다이 -d-Cfi 알 킬아미노설폰일 , C3-C7 사이클로알킬아미노설폰일， C6-C12 아릴아미노설폰일， 및 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다);
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 이고，
Figure imgf000011_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위 치를 나타내고,
D 는 NR7, 0 또는 S이고，
E 는 0 또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬이고，
R4 는 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (상기 헤테로사이클로알킬은 d-Cs 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); d-Ce 알콕시 ; Ci-Cs 알 킬싸이오; 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 d- 알킬이고，
R6 은 수소 또는 Ci-Cs 알킬이고，
R7 은 수소 또는 Cr"C6 알킬이고，
R8 및 R9는, 각각 독립적으로， 수소; C Cs 알콕시카보닐 및 C6-C12 아 릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 Cr"C6 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Ce 알킬 ; C6- C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐, (：厂(:6 알킬， 및 d-Cs 알콕시로 이루어진 군으 로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐， d-Cs 알킬， 및 d-C6 알콕 시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다)이다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 에 있어서， 더욱 바람직하게는
A 및 B는， 각각 독립적으로， 수소; -(00¾； -(CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; -NH(CH2)PQ; -0(CH2)mQ; - (CONH)(CH2)mQ; 또는 -CONI^Rs 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시 에 수소일 수는 없다)，
m 은 0 내지 3의 정수이고，
p 는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 Cs-C^ 아릴; 5원 내지 12원의 해테로사이클로알킬 ; 또는 5원 내 지 12원의 헤 테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시 ; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， d— C6 알콕시 및 Cr"C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알킬 ; C2-C6 알켄일 ; 4-옥 소— 2-싸이옥소싸이 아졸리딘 -5-일리 데닐 ; C2-C6 알카인일 ; C3-C7 사이클로알 킬 ; 5원 내지 7원의 헤 테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로 알킬은 d-Ct 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴 ; 5원 내지 12 원의 헤테로아릴 (단， 상기 헤테로아릴은 d-C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다) ; 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-C3 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이 아노로 하나 이상 선택 적으로 치환된 Cr"C6 알콕시 ; C3_C7 사이클로알킬옥시 ; C6-C12 아릴 -d_ C6 알킬옥시 (단, 상기 아릴은 - B 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하 이드록시， 아미노, 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥 시 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미 노, 할로겐， 하이드록시카보닐, 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); d-Ce 알킬카보닐옥 시 ; Ci-C6 알킬싸이오; 모노- 또는 다이 -d-Cs 알킬아미노; 모노- 또는 다이 - C3-C7 사이클로알킬아미노; Cs-C^ 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 아미노; d-Cs 알킬설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아뭘설폰일아미노; Ci-C6 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀 ; d-C6 알킬카보닐 ; C6-C12 아릴카보닐 ; 5원 내지 12원의 해테로아릴카보닐 ; d-Cs 알콕시카보닐 ; 하이드 록시카보닐 ; C6-C12 아릴옥시카보닐 ; 5원 내지 12원의 해테로아릴옥시카보닐 ; 아미노카보닐; 모노 -또는 다이— d-C6 알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이 드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12 원의 해 테로아릴아미노카보닐; 아미노설폰일 ; 모노—또는 다이 -d-Cs 알킬아미 노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3-c7 사 이클로알킬아미노설폰일 ; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Ce 알킬설폰일 ; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-C4 알킬로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노설폰일 ; 5원 내지 12원의 헤 테로아릴아미노설폰일 ; d-C6 알킬설핀일 ; d— C6 알킬카바모일옥시 ; 및 d-C6 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고，
Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 -Cs 알콕시 중 하 나 이상 선택적으로 치환된 C厂 C6 알킬; 할로겐， 하이드록시， . C厂 c6 알콕시 및 Ci-C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선 택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; d-Cs 알콕시카보닐; d-C6 알킬카보닐 이거 나; 또는 및 R2는 함께 N 및 0 중 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포 함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고,
R 은 Cs-C^ 아릴 ; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이거나 (단， 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하이드록시， 할로겐, 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 Ci- i 알킬ᅳ 카복시， 사이 아노， d-Cs 알콕시， 아미노， d-Cs 알킬설폰 일아미노, 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 Cs-C^ 아릴설폰일아미노， Ci-C6 알킬카보닐아미노, C6-Ci2 아릴카보닐아미노， C6-Ci2 아릴유레이도， Ci- C6 알킬카보닐， C6— C12 아릴카보닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， Ci-C6 알콕시카보닐， 아미 노카보닐， d-C6 알킬아미노카보닐, C6—C12 아릴아미 노카보 닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐， 아미노설폰일 , 모노- 또는 다이 -C!-C6 알킬아미노설폰일， C3-C7 사이클로알킬아미 노설폰일， c6-c12 아릴아미 노설폰일， 및 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다);
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 이고
Figure imgf000013_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고，
E 는 0 또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬이고， R4 는 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (상기 헤테로사이클로알킬은
Ci-C6 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); Ci-C6 알콕시 ; Ci-Cs 알 킬싸이오; 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 d-Cs 알킬이고，
R6 은 수소 또는 d-C6 알킬이고,
R7 은 수소 또는 Ci-C6 알킬이고，
및 R9는， 각각 독립적으로， 수소; d-Cs 알콕시카보닐 및 C6-C12 아 릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 d-Cs 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C6- C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐， d-C6 알킬， 및 d-Cs 알콕시로 이루어진 군으 로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐， d-Cs 알킬， 및 d-Cs 알콕 13 006581 시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택 적으로 치환될 수 있다)이다. 본 발명 에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 에 있어서， 더욱 바람직하게는
A 및 B 는， 각각 독립적으로， 수소; -(00¾； — (CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; ᅳ (C≡C)(CH2)mQ; ᅳ NH(CH2)PQ; -0(CH2)mQ; - (C0NH)(CH2)mQ; 또는 -CONI^Ra 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다)，
m 은 0 내지 3의 정수이고，
p 는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 C6-C12 아릴 ; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시 ; 아미노; 할로겐; 사이 아노; 할로겐， 하이드록시 , 사이아노， d-C6 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C2-C6 알켄일 ; 4-옥 소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 데닐; C3-C7 사이클로알킬 ; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 (：厂 ：4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단, 상 기 헤테로아릴은 ^ -(:4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d- ? 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알콕시 ; C6-Ci2 아릴 - -Cs 알킬옥시 (단, 상기 아릴은 d-C3 알콕시로 선택적 으로 치환될 수 있다); 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴 옥시 ; 5원 내지 12원의 해테로아릴옥시 ; d-Cs 알킬싸이오; 모노- 또는 다이 - Ci-C6 알킬아미노; 모노- 또는 다이— C3-C7 사이클로알킬아미노; C厂 C6 알킬 설폰일아미노; Cs-C^ 아릴설폰일아미 노; d-Ce 알킬카보닐아미노; 포르밀 ; Ci-C6 알킬카보닐; d-C6 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐 ; 아미노카보닐; 모 노ᅳ또는 다이 -d-C6 알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으 로 치환될 수 있다); 아미노설폰일 ; 모노 -또는 다이 -d— C6 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알 킬아미노설폰일 ; d-C6 알킬설폰일 ; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -설폰 일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-C4 알킬로 치환될 수 있다); 및 d-Qs 알킬설핀일로 이루어 진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치 환될 수 있고，
Ri 및 R2는， 각각 독립 적으로 수소; 하이드록시 및 C^Cs 알콕시 증 하 나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C3_C7 사이클로알킬 ; d -C6 알콕시 카 보닐 ; 또는 및 ¾는 함께 N 및 0 중 선택된 해테로원자를 선택적으로 포함 하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
R 은 C6-C12 아릴 ; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이거나 (단， 상기 아릴 또는 헤 테로아릴은 할로겐， d-C6 알콕시， 아미노， d- 알킬설폰일아미 노， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6— C12 아릴설폰일아미노， d-C6 알킬카보닐아미 노， C6_Ci2 아릴유레이도， 및 아미노카보닐로 이투어진 군으로 부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택 적으로 치환될 수 있다);
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 이고
Figure imgf000015_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서 의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고，
E 는 0 또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-C6 알킬이고， R4 는 3원 내지 12원의 헤 테로사이 클로알킬 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 d-Cs 알킬이고，
R6 은 수소 또는 d-C6 알킬이고,
R7 은 수소 또는 d— C6 알킬이고，
R8 및 R9는， 각각 독립적으로， 수소; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또 는 d-Cs 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환 기로 하나 이상 선택 적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; 또는 할로겐， d-Cs 알킬, 및 Ci-C6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6一 C12 아릴이다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 에 있어서， 더욱 바람직하게는,
A 및 B 는， 각각 독립 적으로， 수소; -(OORi; -(CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; ᅳ (C≡C)(CH2)mQ; ᅳ NH(CH2)PQ; _(C0NH)(CH2)mQ; 또는 - C0NR!R2 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시 에 수소일 수는 없다)，
m 은 0 내지 3의 정수이고, p 는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， d-C6 알콕시 및 d-Cg 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환7ᅵ로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬; C2-C6 알켄일; 4-옥 소 -2ᅳ싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C3-C7 사이클로알킬; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -d-C3 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 CL-CS 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴; 5원 내지 6원의 헤테로아릴 (단， 상 기 헤테로아릴은 Cr"C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Cs 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d- 알콕시; C6-C12 아릴 -d-Cs 알킬옥시 (단ᅳ 상기 아릴은 d-Cs 알콕시로 선택적 으로 치환될 수 있다); 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴 옥시; 5원 내지 6원의 해테로아릴옥시; d-Cs 알킬싸이오; 모노- 또는 다이- Ci-C6 알킬아미노; 모노— 또는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아미노; d-Cs 알킬 설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; d-Cg 알킬카보닐아미노; 포르밀; Ci-C6 알킬카보닐; C— C6 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; 아미노카보닐; 모 노 -또는 다이— d-Cs알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으 로 치환될 수 있다); 아미노설폰일; 모노 -또는 다이ᅳ Cr"C6 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3-c7 사이클로알 킬아미노설폰일; d-Cs 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 -설폰 일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Ci-CA 알킬로 치환될 수 있다); Ci-C3 알킬 설핀일로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고，
Ri 및 ¾는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 d-Cs 알콕시 중 하 나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알킬; C3— C7 사이클로알킬; d-C3 알콕시카 보닐; 또는 Ri 및 R2는 함께 N 및 ᄋ 중 선택된 해테로원자를 선택적으로 포함 하는 5원 내지 7원의 고리를 형성할 수 있고，
R 은 C6-C12 아릴; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이거나 (단， 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 할로겐， d-C3 알콕시， 아미노， d— C3 알킬설폰일아미 노， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노， d- s 알킬카보닐아미노， 및 C6-C12 아릴유레이도로 이루어진 군으로부터 선택된 치 환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다);
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기이고，
Figure imgf000017_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서 의 결합 위 치를 나타내고，
D 는 NR7 또는 S이고，
E 는 0 또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬이고， R4 는 5원 내지 7원의 헤테로사이 클로알킬 또는 NR8R9이고，
R5 및 R6 은 각각 독립적으로 수소 또는 d-C3 알킬이고，
R7 은 수소 또는 d-Cs 알킬이고，
R8 및 ¾는 각각 독립적으로， 수소; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또 는 Ci-Cs 알콕시로 선택 적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환 기로 하나 이상 선택 적으로 치환된 d-Ce 알킬 ; 또는 할로겐， d—Cs 알킬， 및 Ci-C3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴이다. 본 발명의 일 구현예에서，
Figure imgf000017_0002
의 화합물에 있어서의 결합 위 치를 나타내고， R3, R4, R6, D, 및 E는 상기 화학 식 1의 화합물에서 정의 한 바와 동일하다)인 화합물 또는 그와 약학적으로 허 용가능한 염， 즉 하기 화학식 la 또는 lb의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 이 제공된다:
〈화학식 la>
Figure imgf000017_0003
<화학식 lb>
Figure imgf000018_0001
본 발명의 다른 구현예에서，
R은
Figure imgf000018_0002
기 (식 중， *는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결 합 위치를 나타내고， E는 0 또는 S이다)인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염， 즉 하기 화학식 lc의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 이 제공된다:
〈화학식 lc>
Figure imgf000018_0003
식 중， A 및 B는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동
Figure imgf000018_0004
본 발명의 또다른 구현예에서，
R은
Figure imgf000018_0005
기 (식 중， *는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결 합 위치를 나타내고， E는 0 또는 S이다)이고， A는 수소이고， B는 B'인 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염, 즉 하기 화학식 Id의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염이 제공된다:
〈화학식 ld>
Figure imgf000019_0001
식 중，
B'는 -(C≡C)Ri; -(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; 또는 (CX)NH)(CH2)m ^l 고，
m 은 0이고ᅳ
Q 는 Ce-C^ 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내 지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐, 하이드록시， 사이아노, d-Ce 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상선택적으로 치환된 d-Cs 알킬; C2-C6 알켄일; 4-옥 소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C3_C7 사이클로알킬; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬 d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Cr2 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단， 상 기 헤테로아릴은 d- 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Cs 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d- s 알콕시; c6-c12 아릴 -d-c6 알킬옥시 (단, 상기 아릴은 d— C3 알콕시로 선택적 으로 치환될 수 있다); 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 Cs-C^ 아릴 옥시; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시; Ci-C6 알킬싸이오; 모노— 또는 다이- Ci-C6 알킬아미 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아미노; d-Cs 알킬 설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; d-Cs 알킬카보닐아미노;. 포르밀; Ci-C6 알킬카보닐; (：广(：6 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; 아미노카보닐; 모 노 -또는 다이 -d-C6알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으 로 치환될 수 있다); 아미노설폰일; 모노ᅳ또는 다이 -d-Cs 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알 킬아미노설폰일; d—Cs 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬—설폰 일 (단， 상기 해테로사이클로알킬은 C C4 알킬로 치환될 수 있다); 및 d-Cs 알킬설핀일로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치 환될 수 있고，
은 수소; 하이드록시 및 d- ;알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치 환된 <：厂(：6 알킬; C3-C7사이클로알킬; d— C6 알콕시카보닐이다. 본 발명의 화학식 1의 화합물은 약학적으로 허용가능한 염의 형태일 수 있다. 상기 염은 통상의 산부가염, 예를 들어 염산， 브름산, 황산， 황산수소나트 륨， 인산， 질산， 탄산 등과 같은 무기산으로부터 유도된 염 및 구연산， 초산， 젖 산, 주석산， 말레인산， 푸마르산， 게스티스산， 락토비온산， 살리실산， 말론산， 타 르타르산， 포름산， 프로피온산， 옥살산， 트리플로오로아세트산， 밴조산, 글루콘 산， 메타술폰산, 글리콜산， 석신산， 4-를루엔술폰산， 글루탐산 또는 아스파르트 산과 같은 유기산과의 염 등을 들 수 있으나， 이에 한정되지는 않는다. 또한， 상기 염은 통상의 금속염 형태， 예를 들어 리튬， 소듬， 또는 칼륨과 같은 알칼 리 금속염; 칼슴 또는 마그네슘염과 같은 알카리 토금속염; 또는 크롬염을 포 함한다. 또한 적당한 유기 리간드들로 형성된 염， 예를 들면 4차 암모늄염을 포함하며， 디사이클로핵실아민 또는 7V-메틸 -D-글루카민염과 아르기닌과 라이 신 등으로 형성된 아미노산염을 포함한다. 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 염은 치환기에 따라 다양 한 방법으로 제조될 수 있다. 예를 들어， 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 염은 하기 반웅식 1 내지 7에 예시된 방법에 따라 제조될 수 있으 나， 이에 제한되는 것은 아니다. 하기 반웅식 1 내지 7에서 달리 언급이 없는 한 치환기의 정의는 상기에서 정의한 바와 같다.
(1) 합성예 1
화학식 1의 화합물에 있어서, A는 수소이고， R이
Figure imgf000020_0001
인 융합 고리 화합물은 하기 반웅 식 1에 따라 제조될 수 있
〈반웅식 1>
Figure imgf000021_0001
상기 반웅식 1에서, R3, R5, D 및 E는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동 일하며， B는 -(CH2)mQ; -(CH=CH)(CH2)mQ; 또는 -NH(CH2)PQ 이고 (식 중， m, P 및 Q는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동일하다), X는 할로겐이다.
구체적으로, 상기 제조방법은 화합물 a-1을 구리 (또는 팔라듐)와 같은 금속 촉매를 사용하여 알카인 유도체와 반웅시켜 화합물 a-2를 얻는 단계; 상 기 화합물 a-2에 대하여 커플링 반웅을 수행하여 화합물 a— 3를 얻거나 흑은 상기 화합물 a-2를 보론 (boron) 유도체와 반웅시켜 화합물 a_7을 얻은 후 할 라이드와 반웅시켜 화합물 a-3를 얻는 단계; 상기 화합물 a-3를 산 조건 하에 서 가수분해하여 화합물 a-4를 얻는 단계; 및 상기 화합물 a-4에 대하여 크뇌 벤나겔 (Knoevenagel) 반응을 수행하여 화합물 a-5와 a-6를 얻는 단계를 포함 할 수 있다.
상기 화학식 a-2의 퓨란 고리 형성 반웅은 산화구리 촉매하에서 3，3ᅳ다 이에록시 1-프로파인 등의 에타인 시약을 사용해서 수행될 수 있다. 상기 반웅 은 피리딘이나 셰다이메틸포름아마이드， 피롤리딘 등의 유기용매를 사용하 며， 120°C 내지 130°C의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반웅속도 및 /또는 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 팔라듬 등의 금속촉매와 리간드 및 트라이에틸아민 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다.
상기 화학물 a-2로부터 화합물 a-3의 형성 반응은 팔라듬 촉매 하에서 할라이드 화합물과 보론산과의 커플링 반웅이나 할라이드 화합물과 아민과의 커플링 반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 를루엔이나 테트라하이드로 퓨란， Y V다이쩨탈포름아마이드 등의 용매를 사용하며， " 100°C 내지 13CTC의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반웅속도 및 반웅 수율을 향상시키 기 위하여， 탄산나트륨， 탄산세슘 등의 염기 존재 하에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 a-7의 보론 유도체의 형성 반응은 7번 위치의 할라이드를 부틸 리튬 등의 염기를 사용하여 리튬으로 치환시킨 후， 다이옥사보로란 등 의 보론 시약을 가하여 보론 유도체로 치환시킴으로써 수행될 수 있다. 상기 반웅은 테트라하이드로퓨란이나 다이에틸에테르 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다. 상기 리튬 치환반웅은 약 —78 °C에서 수행할 수 있고， 보론 유도체 치환반웅은 약 0 °C에서 바람직하게 수행될 수 있다.
상기 화합를 a-7로부터 화합물 a-3의 형성 반응은 팔라듬 촉매 하에서 보론유도체와 할라이드 화합물의 커플링 반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반 웅은 를루엔이나 테트라하이드로퓨란， 7V,7V-다이메틸포름아마이드 등의 유기용 매를 사용하며， 100°C 내지 130'C의 온도에서 바람직하게 수행될—수 있다. 또 한, 반웅속도 및 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 탄산나트륨, 탄산세슴 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 a— 4의 알데하이드 유도체는 염산, 초산 등의 산 촉매하에서 화합물 a-3를 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 상기 반웅은 물이나 테트라하 이드로퓨란， 아세톤 등의 용매를 사용하며， 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 a-5 또는 화합물 a-6의 형성 반웅은 싸이아졸리딘다이온이 나 로다닌， 피라졸온 등의 활성화된 메틸렌을 포함하는 화합물을 사용하여 축 합반웅을 통해 수행될 수 있다. 상外반응은 초산，셰다이메틸포름아마이드, 에탄올 등의 용매를 사용하며 8()°C 내지 13C C의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 반웅속도 및 /또는 반웅 수율을 향상시키기 위하여， β-알라닌， 소듐아 세테이트， 피페리딘 등의 아민이나 암모늄염 등의 촉매 존재하에서 수행될 수 있다.
(2) 합성예 2 화학식 l의 화합물에 있어서 , R이
Figure imgf000023_0001
인 융합 고리 화합물은
Figure imgf000023_0002
따라 제조될 수 있다.
〈반웅식 2>
Figure imgf000023_0003
상가 반옹샥 2에서， A, B, ， 및 D는 상기 화학식 1에서 정의 한 바와 동 일하고 R4는 N, 0, S로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택된 헤테로원자를 포함하는 3원 내지 12원의 헤 테로사이클로알킬; 또는 NR8R9(식 중， R8 및 R9는 상기 화학식 1에서 정의 한 바와 동일하다)이다.
구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 b-1에 메틸기를 도입하여 메틸설파 이드 화합물 b-2를 얻는 단계 및 상기 화합물 b-2를 아민과 치환반웅을 수행 하여 화합물 b-3를 얻는 단계를 포함할 수 있다.
상기 화학식 b-2의 화합물의 형성 반웅은 다이아이소프로필에 틸아민， 탄 산칼륨 등의 염 기 존재하에서 화합물 b-1을 아이오도메탄과 반응시 킴으로써 수행 될 수 있다. 상기 반응은 메—탄을， 다미 클로로쩨쎄인 테트라하이드로퓨란 등의 용매를 사용하여 실온에서 바람직하게 수행될 수 있다.
상기 화학식 b-3의 화합물의 생성 반웅은 다이 아이소프로필에 틸아민， 피 페리딘 등의 염기 조건에서 화합물 bᅳ 2과 아민과의 치환반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 에탄올， 아세토나이트릴， 쒜다이 메틸포름아마이드등의 용매를 사용하여 9CTC 내지 13CTC에서 수행하거나 마이크로웨이브 (200- 400W) 하에서 바람직하게 수행될 수 있다.
(3) 합성 예 3 화학식 1의 화합물에 있어서 R이 다양한 아릴， 헤테로아릴인 융합 고리 화합물은 하기 반웅식 3에 따라 제조될 수 있다.
〈반웅식 3〉
Figure imgf000024_0001
o1 c-2 상기 반웅식 3에서， A 및 B는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동일하다. 구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 c-1을 구리 촉매를 사용하여 다양 한 R이 치환된 알카인 유도체와 반웅시켜 화합물 c-2를 얻는 것을 포함할 수 있다.
상기 반웅은 산화구리 촉매하에서 다양한 아릴이나 헤테로 아릴이 치환 된 에타인 시약을 사용해서 수행될 수 있다. 상기 반웅은 피리딘이나 τ,ν-다 이메틸포름아마이드， 피를리딘 등의 유기용매를 사용하며， 120°C 내지 13C C의 은도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반응속도 및 반웅 수율을 향상시키 기 위하여, 팔라듬 등의 금속촉매와 리간드 및 트라이에틸아민 등의 염기 존재 하에서 수행될 수 있다.
(4) 합성예 4
화학식 1의 화합물에 있어서， R6가 crc10 알킬인 융합 고리 화합물은 하기 반웅식 4에 따라 제조될 수 있다.
〈반웅식 4>
Figure imgf000024_0002
상기 반웅식 4에서, 상기 반웅식 4에서， R3, R6, D 및 E는 상기 화학식 1 에서 정의한 바와 동일하며， B는 -(CH2)mQ; -(CH二 CH)(CH2)mQ; 또는 ― NH(CH2)PQ 이고 (식 중， m,. Q 및 P는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동일하 다)ᅳ X는 할로겐이다.
구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 a-2를 산 조건 하에서 가수분해하 여 화합물 d-1을 얻는 단계; 상기 화합물 d-1에 첨가반웅을 수행하여 화합물 d-2를 얻는 단계; 상기 화합물 d-2를 산화 반웅을 수행하여 화합물 d-3를 얻 는 단계; 상기 화합물 d-3에 대하여 커플링 반응을 수행하여 화합물 d-4를 얻 는 단계; 상기 화합물 d-4를 크뇌벤나겔 (Knoevenagel) 반옹을 수행하여 화합 물 d-5를 얻는 단계를 포함할 수 있다.
상기 화합물 d-11은 염산， 초산 등의 산 촉매하에서 화합물 a-2를 가수 분해하여 제조할 수 밌다. 상기 반웅은 물이나 테트라하이드로퓨란， 아세톤 등 의 용매중에서 수행될 수 있으며, 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 d-2는 화합 d-1에 알킬마그네슘할라이드 시약을 반웅시켜 제조할 수 있다. 상기 반웅은 테트라하이드로퓨란이나 다이에틸에테르 등의 유 기용매를 사용하며， 0°C 내지 실온에서 바람직하게 수행될 수 있다.
상기 화합물 d-2로부터 화합물 d-3의 생성 반웅은 테트라프로필암모늄 퍼루테네이트 /N-메틸모폴린 TV-옥사이드 등의 시약을 사용하여 산화 반웅을 통해 수행할 수 있다. 상기 반웅은 다이클로로메테인， 아세토나이트릴 등의 용 매를 사용할 수 있으며 실온에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 d-3로부터 화합물 d-4의 생성 반웅은 팔라듐 촉매 하에서 할라이드 화합물 d-4와 보론산이나 아민과의 커플링 반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 를루엔이나 테트라하이드로퓨란， V,7V-다이메틸포름아마이드 등의 유기용매를 사용하며， 10CTC 내지 13CTC의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반웅속도 및 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 탄산나트륨, 탄산 세슘 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 d-4로부터 화합물 d-5의 생성 반응은 싸이아졸리딘다이온 이나 로다닌 등의 활성화된 메틸렌을 포함하는 화합물을 사용하여 축합반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 초산， Λ^ ν-다이메틸포름아마이드， 에탄을 등의 용매를 사용하며 80°C 내지 13C C의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있 다. 반웅속도 및 /또는 반응 수율을 향상시키기 위하여, β-알라닌， 소듐아세테 이트， 피페리딘 등의 아민이나 암모늄염 등의 촉매 존재 하에서 수행될 수 있 다.
(5) 합성예 5
화학식 1의 화합물에 있어서 Β가 -(CONH)(CH2)mQ 이거나 -CONR Rs 인 융합 고리 화합물은 하기 반웅식 5에 따라 제조될 수 있다. 〈반응식 5>
Figure imgf000026_0001
e-7 e-8
상기 반웅식 5에서， Q, m, Ri, R2, ¾， D 및 E는 상기 화학식 1에서 정의 한 바와 동일하며， X는 할로겐이다.
구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 a-2의 할라이드를 나이트릴로 치환 하여 화합물 e-1을 얻는 단계; 상기 화합물 e-1을 염기 조건하에서 가수분해 하여 화합물 e-2를 얻는 단계; 상기 화합물 e-2을 아민과 반웅시켜 화합물 e-3나 e— 4를 얻는 단계; 상기 화합물 e-3나 e-4를 산 조건 하에서 가수분해 하여 화합물 e-5나 e-6을 얻는 단계; 상기 화합물 eᅳ 5나 e-6를 크뇌벤나겔 (Knoevenagel) 반웅을 수행하여 화합물 e_7나 e-8을 얻는 단계를 포함할 수 있다.
상기 화합물 a-2로부터 화합물 e-1의 생성 반웅은 시안화구리 등의 시 약을 이용하여 치환반응을 통해 수행할 수 있다. 상기반웅은 N,7V-다이메틸포 름아마이드, 피리딘 등의 용매를 사용할 수 있으며 10CTC 내지 13CTC의 온도 에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반웅속도 및. /또는 반웅 수율을 향상시 키기 위하여， 요오드화구리， 팔라듐 등의 금속촉매 하에서 수행될 수 있다. 상기 화학식 e-2의 화합물의 생성은 수산화나트륨 등의 염기 조건하에 서 화합물 e-1을 가수분해하여 수행할 수 있다. 상기 반웅은 물이나 물과 에탄 올의 흔합액 등의 용매를 사용할 수 있으며 60°C 내지 100°C의 온도에서 바람 직하게 수행될 수 있다.
상기 화학식 e-2의 화합물과 아민과의 반웅은， (벤조트라이아졸 -1ᅳ일옥 시 ) -트리스- (다이메틸아미노)포스포늄 핵사플루오로포스페 이트, TVᅳ (3-다이 메틸 아미 노프로필) -Λ '-에 틸카보다이 이마이드 염산염， 또는 1-하이드록시 벤조트라 이아졸 하이드레이트 등의 커플링화제 및 다이아이소프로필에 틸아민， 또는 트 라이에 틸아민 등의 염기를 사용한， 아마이드 커플링 반웅을 통하여 수행될 수 있다. 상기 커플링 반웅은 다이클로로메테인， 7Y7V-다이 메틸포름아마이드 등의 유기용매 중에서 수행될 수 았다. 또한， 상기 커플링 반응은 실온에서 바람직하 게 수행될 수 있다.
상기 화합물 e-5 또는 e-6는 염산， 초산 등의 산 촉매하에서 화합물 e- 3 또는 e-4를 가수분해으로써 제조할 수 있다. 상기 반웅은 물이나 테트라하 이드로퓨란， 아세톤 등의 용매를 사용하며， 실온 또는 가온 (20 °C 내지 6C C ) 조건에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 e-5 또는 e-6으로부터 화합물 e-7 또는 e-8의 화합물의 생성 반웅은 싸이아졸리딘다이온이나 로다닌 등의 활성화된 메틸렌을 포함하는 화합물을 사용하여 축합반응을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 초산， Ν,Ν- 다이메틸포름아마이드， 에탄올 등의 용매를 사용하며 8CTC 내지 130°C의 온도 에서 바람직하게 수행될 수 있다. 반웅속도 및 /또는 반웅 수율을 향상시 키 기 위하여ᅳ -알라닌, 소듐아세테이트， 피 페리 딘 등의 아민이나 암모늄염 등의 촉 매 존재 하에서 수행될 수 았다. (6) 합성 예 6
화학식 1의 화합물에 있어서 Β가 -(0 ； 또는 -(C≡C)(CH2)mQ 인 융합 고리 화합물은 하기 반웅식 6에 따라 제조될 수 있다.
〈반웅식 6〉
≡-Ri
Figure imgf000028_0001
상기 반웅식 6에서， R1 m, Q, R3, D 및 E는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동일하며， X는 할로겐이다.
구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 화합물 a-2의 할라이드와 에테인 시약을 소노가시라 (Sonogashira) 커플링 반웅을 수행하여 화합물 f_l 또는 f- 2을 얻는 단계; 상기 화합물 f-1나 f-2를 산 조건 하에서 가수분해하여 화합물 f_5나 f-6을 얻는 단계; 상기 화합물 f-5나 f-6를 크뇌벤나겔 (Knoevenagel) 반응을 수행하여 화합물 f_7나 f—8을ᅳ얻는 단계를 포함할수 있다.
또한， 선택적으로, 상기 제조방법은 화합물 a-2의 할라이드와 에타인일 트라이메틸실란을 소노가시라 (Sonodashira) 커플링 반웅을 수행하여 화합물 f_ 3를 얻는 단계; 상기화합물 f—3의 트라이메틸실란을 염기조건에서 제거하여 화 합물 f-4를 얻는 단계; 상기 화합물 f-4와 아릴할라이드 또는 헤테로아릴할라 이드를 소노가시라 (Sonogashira) 커플링 반웅을 수행하여 화합물 f-2을 얻는 단계; f-2를 산 조건 하에서 가수분해하여 화합물 f-6을 얻는 단계; 상기 화합 물 f-6를 크뇌벤나겔 (Knoevenagel) 반웅을 수행하여 화합물 f— 8을 얻는 단계 를 포함할 수 있다. 상기 화학식 a— 2의 화합물과 에타인 시약과의 반웅은 비스 (트라이페닐 포스핀)팔라듐 (Π) 다이클로라이드， 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) 등 의 팔라듐 시약과 요오드화 구리를 사용한 소노가시라 (Sonogashira) 커플링 반웅을 통하여 수행될 수 있다. 상기 커플링 반웅은 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있으며, 반웅속도 및 반웅 수율을 향상시키기 위하 여， 다이아아소프로필아민， 트라이에틸아민 등의 염기 존재 하에서， 트라이페닐 포스핀 등의 리간드를 첨가하여 수행될 수 있다.
상기 화학식 f-3의 화합물로부터 화학식 fᅳ 4의 화합물의 생성 반웅은 탄산칼륨 등의 염기를 사용하여 트라이메틸실란을 제거함으로써 수행할 수 있 다. 상기 반웅은 메탄을， 물 등의 용매를 사용하며， 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 f-4의 화합물과 아릴할라이드 또는 헤테로아릴할라이드의 반웅은 비스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (II) 다이클로라이드， 테트라키스 (트라이페 닐포스핀)팔라듐 (0) 등의 팔라듐 시약과 요오드화 구리를 사용한 소노가시라 (Sonogashira) 커플링 반응을 통하여 수행될 수 있다. 상기 커플링 반웅은 실 온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있으며， 반응속도 및 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 다이아이소프로필아민， 트라이에틸아민 등의 염기 존재 하에서， 트라이페닐포스핀 등의 리간드를 첨가하여 수행될 수 있다.
상기 화합물 f-5 또는 f-6는 염산, 초산 등의 산 촉매하에서 화합물 f-1 또는 f-2를 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 상기 반웅은 물이나 테트라하이 드로퓨란， 아세톤 등의 용매를 사용하며， 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조 건에서 수행될 수 있다. - 상기 화학식 f-7나 f-8의 화합물의 생성 반웅은 싸이아졸리딘다이온이 나 로다닌 등의 활성화된 메틸렌을 포함하는 화합물을 사용하여 축합반웅을 통 해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 초산 AW-다이메틸포름아마이드 에탄을 등 의 용매를 사용하며 80°C 내지 130°C의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 반웅속도 및 /또는 반웅 수율을 향상시키기 위하여， βᅳ알라닌， 소듐아세테이트， 피페리딘 등의 아민이나 암모늄염 등와촉매 존재 하에서 수행돨수 있다. (7) 합성예 7
화학식 1의 화합물에 있어서， Β는 수소이고 R이
Figure imgf000029_0001
융합 고리 화합물은 하기 반웅식 7에 따라 제조될 수 있다. 〈반웅식 7>
Figure imgf000030_0001
상기 반웅식 7에서， A, R3, D 및 E는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동 일하며， X는 할로겐이다.
구체적으로， 상기 제조방법은 화합물 g-1을 구리 (또는 팔라듐)와 같은 금속 촉매를 사용하여 알카인 유도체와 반웅시켜 화합물 g-2를 얻는 단계; 상 기 화합물 g-2에 대하여 커플링 반웅을 수행하여 화합물 g-3를 얻는 단계; 상 기 화합물 g-3를 산 조건 하에서 가수분해하여 화합물 g-4를 얻는 단계; 및 상기 화합물 g-4에 대하여 크뇌벤나겔 (Knoevenagel) 반웅을 수행하여 화합풀 g-5를 얻는 단계를 포함할 수 있다.
상기 화학식 g-2의 퓨란의 생성 반웅은 산화구리 촉매하에서 3，3-다이 에톡시 1-프로파인 등의 에타인 시약을 사용해서 수행될 수 있다. 상기 반웅은 피리딘이나 셰다이메틸포름아마이드， 피를리딘 등의 유기용매 중에서, 120°C 내지 130°C의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 또한, 반웅속도 및 / 또는 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 팔라듬 등의 금속촉매와 리간드 및 트라 이에틸아민 등의 염기 존재 하에서 수행될 수 있다.
상기 화합물 g-2로부터 화합물 g-3의 생성 반웅은 팔라듐 촉매 하에서 할라이드 화합물과 보론산과의 커플링 반웅이나 할라이드 화합물과 아민과의 커플링 반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 를루엔이나 테트라하이드로 퓨란， N;v-다이메틸포름아마이드 등의 유기용매를 사용하며， locrc 내지
13CTC의 온도에서 철야 교반하여 바람직하게 수행될 수 있다. 또한， 반웅속도 및 반웅 수율을 향상시키기 위하여， 탄산나트륨, 탄산세슴 등의 염기 존재 하에 서 수행될 수 있다.
상기 화학식 g-4의 화합물은 염산, 초산 등의 산 촉매하에서 화합물 g- 3를 가수분해함으로써 제조할 수 있다. 상기 반응은 물이나 테트라하이드로퓨 란， 아세톤 등의 용매를 사용하며， 실온 또는 가온 (20°C 내지 60°C) 조건에서 수행될 수 있다.
상기 화학식 g-5의 화합물은 싸이아졸리 딘다이은이나 로다닌 등의 활성 화된 메틸렌을 포함하는 화합물을 사용하여 축합반웅을 통해 수행될 수 있다. 상기 반웅은 초산， 쒜다이 메틸포름아마이드， 에탄을 등의 용매 중에서， 80 °C 내지 13CTC의 온도에서 바람직하게 수행될 수 있다. 반응속도 및 /또는 반웅 수율을 향상시 키 기 위하여， β-알라닌， 소듐아세테이트， 피페리딘 등의 아 민이나 암모늄염 등와 촉매 존재 하에서 수행될 수 았다. 본 발명 의 일 구현예에 따라， 화학식 2a의 화합물을 화학식 2b의 화합물 로 전환하는 단계 (예를 들어， 상기 반웅식 1에서 화합물 a-3에 대웅)을 화학식 2b의 화합물 (예를 들어， 상기 반웅식 1에서 화합물 a-4 대웅)로 전환하는 단 겨) ; 및 상기 화학식 2b의 화합물을 화학식 le의 화합물 (예를 들어， 상기 반웅 식 1에서 화합물 a-5 및 a-6에 대웅)로 전환하는 단계를 포함하는， 화학식 le 의 화합물의 제조방법 이 제공된다:
〈화학식 le>
Figure imgf000031_0001
〈화학식 2b>
Figure imgf000031_0002
는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 동일하다)이고，
R10'은 다이 -d— do 알콕시메틸이다. 본 발명은 또한， 본 발명에 따른 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 즉, 화학 식 1의 화합물의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 제조에 유용 한 중간체, 즉， 하기 화학식 2의 화합물 또는 그의 염을 포함한다.
〈화학식 2〉
Figure imgf000032_0001
식 중， B"은 -(C≡C)Ri; -(C≡C)(CH2)mQ; -(CONH)(CH2)mQ; - CONRiRa; CN; 또는 CO2H 이고 (단， ， ， m, 및 Q는 상기 화학식 1에서 정 의한 바와 동일하다)， R10은 다이 -d-Cu) 알콕시메틸; 또는 포르밀이다. 상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 즉， 화학식 1의 화합물의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염은 우수한 PI3K 억제 활성을 가짐으로써, PI3K의 과활성에 의해 유발되는 호흡기계- 질환， 염증성 질환， 증식성 질환 심 혈관 질환 또는 중추신경계 질환의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있 다. 따라서， 본 발명은 또한 치료학적으로 유효한 양의 상기 화학식 1의 화합 물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는， 호흡기계 질환， 염증성 질환， 증식성 질환， 심혈관 질환 또는 중추신경계 질환의 치료 및 예방을 위한 약학 조성물을 제공한다.
상기 호흡기계 질환 및 염증성 질환은 천식， 만성폐쇄성폐질환 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD), 특발성 폐섬유화증， 알레르기 (또는 아나필락시스)， 건선 (Psoriasis), 류머티스성 관절염， 및 자가면역 질환 등을 포 함한다. 상기 증식성 질환은 유방암， 방광암， 대장암, 신경교종， 아교모세포종， 폐암, 간세포암， 위암， 혹색종， 갑상선암， 자궁내막암, 신장암， 자궁경부암， 췌장 암， 식도암， 전립선암， 뇌암， 담관암， 난소암， 결절성 뇌경화증， 폐포성 횡문근육 종 및 백혈병 등을 포함한다. 상기 심혈관 질환은 혈전증， 심근경색증， 고혈압, 심장 비대 및 심부전 등을 포함한다. 상기 중추신경계 질환은 심리적 외상후스 트레스성 장애 (PTSD), 기억력 저하, 학습장애, 인지장애 등을 포함한다. 본 발 명에 따른 약학 조성물은 천식， 특발성 폐섬유화증 그리고 만성폐쇄성폐질환의 예방 및 치료에 특히 바람직하게 적용될 수 있다. 상기 약학 조성물은 통상적으로 사용되는 부형제， 붕해제 감미제， 활택 제， 향미제 등의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며， 통상의 방법 에 따라 정제, 캅셀제, 산제， 과립제, 현탁제， 유제， 시럽제 등과 같은 경구용 제제; 또는 흡입제， 분무제， 주사제 등의 비경구 투여용 제제로 제제화될 수 있 다. 상기 제제는 다양한 형태， 예를 들어 단회 투여형 또는 수회 투여형 투여 형태 (dosage form)으로쎄제화될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슴 스 테아레이트 등의 활택제, 유화제， 현탁화제， 안정화제， 및 등장화제 등을 포함 할 수 있다. 필요할 경우， 감미제 및 /또는 향미제를 가할 수 있다. 본 발명의 조성물은 경구 투여하거나， 정맥내， 복강내， 피하， 직장 및 국 소 투여를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 따라서， 본 발명의 조성물은 정제， 캅샐제， 수성액제 또는 현탁제 등의 다양한 형태로 제제화될 수 있다. 경구용 정제의 경우 락토즈, 옥수수 전분 등의 담체 및 마그네슴 스테아레이트와 같은 활택제가 통상 가해질 수 있다. 경구투여용 캅샐제의 경우， 락토즈 및 /또는 건 조 옥수수 전분이 희석제로서 사용될 수 있다. 경구용 수성 현탁제가 필요할 경우, 활성성분을 유화제 및 /또는 현탁화제와 결합시킬 수 있다. 필요할 경우， 특정 감미제 및 /또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우， 활성성분의 멸균 용액이 통상 제조되며, 용액의 pH를 적합하게 조절하고 완충시켜야 한다. 정맥내 투여의 경우， 용질의 총 농도는 제제에 등장 성이 부여되도록 조절되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수 와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태일 수 있다. 상기 용액은 국소 주사 (local bolus injection)로 환자의 근육내 혈류에 도입될 수 있다.
상기 퓨란 -함유 융합 고리 화합물 즉， 화학식 1의 화합물의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염은 환자에게 약 0.0001 mg/kg 내지 약 100 mg/kg per day의 유효량으로 투여돨수 있다. 물론， 상기 용량은 환자의 나이， 체중 감수성， 증상 또는 화합물의 약효에 따라 변경될 수 있다. 본 발명은 또한 호흡기계 질환， 염증성 질환, 증식성 질환， 심혈관 질환， 또는 중추신경계 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어서의 사용 을 위한 상기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도 를 제공한다.
본 발명은 또한 상기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능 한 염을 포유류에 투여하는 것을 포함하는， 포유류에서의 호흡기계 질환， 염증 성 질환， 증식성 질환， 심혈관 질환， 또는 중추신경계 질환을 예방 또는 치료하 는 방법을 제공한다.
상기 호흡기계 질환， 염증성 질환， 증식성 질환， 및 심혈관 질환의 구체 적인 예와 바람직한 예는 앞서 기술한 바와 같다. 이하， 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러 나， 아들 실시예 및 시험예는 본발명을 예시하는 것이며， 본 발명아 이들에 한 정되는 것은 아니다. 하기 실시예들에서 제조된 화합물들의 분석은 다음과 같이 수행하였다: 핵자기 공명 (NMR) 스펙트럼 분석은 브루커 (Bruker) 400 MHz 분광계 상에서 수행하였고， 화학이동 (chemical shift)은 ppm으로 분석하였으며， 컬럼 크로마 토그래피는 실리카겔 (Merck, 70-230 mesh) 상에서 수행하였다 (W.C. Still, J. Org. Chem. 43, 2923-2925 (1978)). 또한, 각 실시예의 출발물질은 공지의 화 합물로 문헌에 따라 합성하거나， 시그마 알드리치사로부터 구입하였다. 참조예 1.2- (다이에록시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘
3，5-다아아이오도피리딘 -4-올 (20.0 mmol)와 무수피리딘 (50 ml) 용액 에 프로파질 알데하이드 다이에틸 아세탈 (24.0 mmol) 및 산화구리 (Π) (14.0 mmol)를 가하고 질소 가스 하에서 12 시간 동안 환류 교반하였다. 반웅액을 상온으로 넁각한 후 여과하고， 여액을 감압 농축하였다. 잔사를 에틸 아세테이 트로 희석한 다음， 암모니아수， 물, 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무수 황산 마그네습으로 건조 및 여과하였다. 여액을 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 연한 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 87%).
lH NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.78(s, 1Η), 8.72(s, 1H), 6.99(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.69 (m, 4H), 1.28(t, 6H> 참조예 2. 2- (다이에록시메틸) -7-(4,4,5，5-테트라메틸 -1,3-다이옥사보로란 -2- 일)퓨로 [3,2-c]피리딘 참조예 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 (10 mmol)와 2-아이소프로폭시— 4ᅳ 4，5，5-테트라메틸 -1，3，2 다이옥사보로란 (30.0 mmol)의 무수 테트라하이드로퓨란 (50 ml) 용액에 -78 °C에서 -부틸리 튬 (40 mmol, -핵산 용액 중의 2.5 Μ)을 천천히 20 분 동안 적가하고， - 78 °C에서 30 분 교반하였다. 반웅액에 포화 염화암모늄 수용액을 가하여 반웅 을 중지 한 후， 다이클로로메테 인으로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여 액을 감압농축하였다. 잔사를 다 이클로로메 테인에 녹인 후， 이 용액에 다이에 틸 에 테르를 가해 생성된 고체를 여과， 건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 81%).
¾ NMR (GDC13, 300 MHz) δ 8.95(s, 1H), 8.79(s, 1H), 6.87(s, 1H),
5.74(s, 1H), 3.71(m, 4H), 1.40(s, 12H), 1.29(t, 6H) 참조예 3. 2- (다이에특시메틸) -7-에타인일퓨로 [3,2— c]피리딘의 합성 단계 1 ： 2- (다이에특시 메틸) -7- (트라이메틸실릴)에타인일퓨로 [3,2-c]피 리딘의 합성
참조예 1에서 제조한 2- (다이 에톡시 메틸) -그아이오도퓨로 [3,2-c]피 리 딘 (28.8 mmol), [ 1，1'-비스 (다이페닐포스피노)페로신 ]다이클로로팔라듐 (Π) (2.9 mmol), 요오드화구리 (12.9 mmol), 및 트라이페닐포스핀 (9.5 mmol) 를 무수 트라이 에 틸아민 (100 ml)에 녹여 상온에서 20분간 교반한 후， 트라이 메틸실릴 아세틸렌 (86.4 mmol) 을 적가하였다. 반웅 흔합물을 60°C로 가열하여 12 시 간 동안 교반하였다. 반웅 흔합물을 상온으로 넁각하고， 셀라이트를 사용하여 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 갈색 액체상의 화합물훌 얻었다. 잔사를 에 틸 아세테 이트로 희석 한 다음， 암모니 아수, 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무 수 황산마그네슘으로 건조 및 여 과하였다. 여 액을 농축하여 얻어진 잔사를 실 리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에 틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 미황색 분말상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 60%).
1H NMR (CDCls, 400 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.56(s, 1H), 6.88(s( 1H), 5.70(s, 1H), 3.71(m, 4H), 1.28(t, 6H), 0.30(s, 9H) 단계 2 :2- (다이에록시 메틸) -7—에타인일퓨로 [3,2-c]피 리 딘의 합성 단계 1에서 제조한 2- (다이에록시메틸) -7-(S라이 메틸실릴)에타인일퓨 로 [3,2-c]피 리 딘 (6.3 mmol)올 메탄올 (80 ml)에 녹인 용액에 탄산칼륨 (18.9 mmol)을 가한 후 상온에서 2시간 동안 교반하였다. 반웅 흔합물을 여과하여 고체상 물질을 제거 한 후 여 액을 감압 농축하여 황색 액상의 화합물을 얻었다. 잔사를 에틸 아세테이트로 희석 한 다음, 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무 수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여 액을 농축하여 얻어 진 잔사를 실 리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =10/1, v/v)로 정제하여 황색 액상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
¾ NMR (CDCls, 400 MHz) δ 8.91(brs, 1H), 8.67(brs, 1H), 6.91(s, 1H),
5.69(s, 1H), 3.67(m, 4H), 3.47(s, 1H), 1.28(t, 6H) 참조예 4. 7-(1，2，3,6-테트라하이드로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알 데하이드의 합성 단계 1 ： ter -부틸 4-{2- (다이에특시메틸)퓨로 [.3，2— c]피리딘 -7-일} -
5，6-다이하이드로피리딘 카복실레이트의 합성
참조예 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 (2.3 mmol), 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.1 mmol), ter -부틸 4ᅳ (4,4,5,5-테트라메틸 -1，3，2-다이옥사보로란 -2-일) -5,6-다이하이드로피리딘- 1(2 )-카복실레이트 (2.8 mmol)을 다이메톡시에타인 (40 ml)에 녹인 용액에 에탄을 (12 ml)와 2M 탄산나트륨 용액 (12 ml)을 가한 후 85°C로 가열하여 3 시간 동안 교반하였다. 반웅 흔합물올 상온으로 냉각한 뒤 에틸 아세테이트로 희석한 다음， 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래 피 ( -핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 황색 액상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 85%).
XH NMR (CDC13) 400 MHz) δ 8.77(s, 1Η), 8.43(s, 1H), 6.89(s, 1H), 6.55(brs, 1H), 5.69(s, 1H), 4.16(brs, 2H), 3.71(brs, 2H)", 3.66(m, 4H), 2.70(brs, 2H), 1.49(s, 9H), 1.28(t, 6H) 단계 2: 7— (1，2，3，6-테트라하이드로피리딘 -4—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 카브알데하이드의 합성
단계 1에서 제조한 eri-부틸 4{2- (다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘- 7-일}-5，6-다이하이드로피리딘 -1(2 _카복실레이트 (2.3 mmol)를 테트라하이 드로퓨란 (6 ml)에 녹인 용액에 3N 염산 수용액 (6 ml)을 천천히 적가한 후， 상온에서 24시간 동안 교반하였다. 반웅 흔합물에 포화 탄산수소나트륨 용액을 가한 후 생성된 고체를 여과하여 건조하여 황색 분말의 표제 화합물을 제조하 였다. (수율 ： 55%)
lH NMR (CDC13, 400 MHz) δ 9.94(s, 1Η), 8.76(s, 1H), 8.62(s, 1H), 7.67(s, 1H), 6.75(s, 1H), 3.64(brs, 2H), 3.19(t, 2H), 2.66(brs, 2H) 참조예 5.1— (7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)에탄은 단계 1: 7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘—2-카브알데하이드
참조예 1에서 제조한 2- (다이에록시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘
(2.88 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (15ml)을 가하고 철야 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액 을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 정제과정이 없이 다음 반웅에 사용하였다. 단계 2: 1- (그아이오도퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-알)에탄올
단계 1에서 제조한 7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 메틸 마그네슴 브로마이드 (3M 에테르 용 액)을 O'C에서 천천히 가한 후， 1 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 암모늄클로 라이드 수용액을 가하여 반웅을 종결시킨 후 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액 을 감압농축하여 얻어진 잔사를 추가 정제없이 다음 반웅에 사용하였다.
¾ NMR (CDC13> 400 MHz) δ 8.77(s, 2H), 8.72(s, 2H), 6.85(s, 1H), 5.09(m, 1H), 1.68(d, 3H) 단계 3: l-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)에탄온
단계 2에서 제조한 1-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일)에탄올 (1.38 mmol)의 다이클로로메쩨인 (5 ml) 용액에 4-메틸모폴린 TV-옥사이드 (4.15 mmol) 및 테트라프로필암모늄 퍼루테네이트 (촉매량)을 가하고 2 시간 동안 상온에서 교반하였다. 반웅액을 셀라이드 패드로 여과한 후， 여액을 감압 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-핵산 /에틸 아세 테이트 =1/1， v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 46%).
:H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.95(s' 1Η), 8.89(s, 1H), 7.63(s, 1H), 2.68(s, 3H) 참조예 6.2— (다이에록시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복실산 단계 1: 2- (다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘—그카보나이트릴의 합성 참조예 1에서 제조한 2— (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘
(14.4 mmol)의 A^ —다이메틸포름아마이드 (96 ml) 용액에 시안화구리 (28.8 mmol)와 요오드화 구리 (28.8 mmol)를 가하고 철야 환류 교반하였다. 반응 흔 합물을 상온으로 넁각한 뒤 에틸 아세테아트로 희석한 다음， 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하 여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 황색 액상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 85%). Ή NMR (CDC13> 400 MHz) δ 9.07(s, 1H)ᅳ 8.77(s, 1H), 7.00(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.72(m, 4H), 1.29(t, 6H) 단계 2: 2- (다이에록시 메틸)퓨로 [3,2-c ]피 리 딘—7-카복실산
단계 1에서 제조한 2ᅳ (다이에특시 메틸)퓨로 [3,2-c ]피 리딘 -7-카보나이트 릴 (9.3 mmol)의 에탄을 /물 (10 ml/5 ml) 용액에 수산화나트륨 (28.02 mmol) 을 가한 후 80 °C에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 3N 염산 수용액을 가하여 중화시 킨 후， 염화나트륨을 가하고 아세토나이트릴로 추출하였다. 추출 액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여 액을 감 압농축하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율： 94%).
XH NMR (CDCls, 400 MHz) δ 11.76(brs, 1Η), 9.30(s, 1H), 9.26(s, H), 7.06(s, 1H), 5.80(s, 1H), 3.74(m, 4H), 1.30(t, 6H) 참조예 7. 6-클로로 -2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘
2-클로로—5-아이오도 -4-피 리딘을 (7.83 mmol)의 무수 피 리딘 (20 ml) 용액에 프로파질 알데하이드 다이 에 틸 아세 탈 (7.83 mmol) 및 산화구리 (II) (5.48 mmol)를 가하고 질소 가스 하에서 12 시 간 동안 환류 교반하였다. 반웅 액을 상온으로 냉각한 후 여과하고， 여 액을 감압 농축하였다. 잔사를 에 틸 아세 테이트로 희석 한 다음， 암모니아수， 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여 액을 감압농축 후, 얻어진 잔사를 실 리카 겔 컬럼 크로마토그래피 0그핵산 /에 틸 아세테이트 =5/1， v/v)로 정 제하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 55%).
λΗ NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.64(s, 1H), 7.47(s, 1 H), 6.87(s, 1 H), 5.65(s, 1H)ᅳ 3.68(q, 4H), 1.27(t, 6H) 실시예 1. ( -5-([7-{4- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘— 2-일] 메틸렌) -싸이아졸리딘 -2，4-다이온 단계 1 : 2- (다이에톡시 메틸) -그 (4- (트라이플루오로메특시 )페닐 }퓨로
[3,2-c ]피 리딘의 합성
참조예 1 에서 제조한 2- (다이에록시 메틸) -7—아이오도퓨로 [3,2-c ]피 리 딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1， v/v, 5 ml) 용액에 4-트라이플루 오로메특시 페닐보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트 라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층 을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n- 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제 조하였다 (수율: 84%).
lH NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.89(s, 1H), 8.65(s, 1H), 7.91(d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.98(s, 1H), 5.70(s, 1H), 3.66-3.74(m, 4H), 1.28(t, 6H) 단계 2： 7-{4- (트라이플루오로메특시) 닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-카브알 데하이드의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-{4— (트라이플루오로메특시)페 닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (5 ml)을 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 90%).
¾ NMR (CDC13) 300 MHz) δ 9.99(s, 1H), 9.12(brs, 1H), 8.85(brs, 1H), 7.93(d, 2H), 7.72(s, 1H), 7.42(d, 2H) 단계 3： )-5-([7-{4- (트라아플루오로메톡시)페날 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌) -싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 2에서 제조한 그 (4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘ᅳ 2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
¾ NMR (DMSO-c/ft 300 MHz) δ 12.71 (brs, 1H)( 9.08(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.09(d, 2H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.63(d, 2H) 실시예 2내지 130 실시예 1의 단계 1에서 사용한 4-트라이플루오로메톡시페닐보론산을 대 신하여 2，4-다이플루오로페닐보론산， 4- (메록시카보닐)페닐보론산， 4-사이아노 페닐보론산， 3-사이아노페닐보론산， 3- (벤질옥시)페닐보론산， 4ᅳ (벤질옥시)페닐 보론산， 4—아세트아미도페닐보론산， 페닐보론산, 부틸페닐보론산, 6—하 이드록시피리딘 _3ᅳ보론산， 1ᅳ메틸피라졸 -4-보론산， 3-싸이오펜 보론산， 벤조 [b]싸이오펜 -2-보론산， 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스터， 5-클로로 -2ᅳ싸이 오펜 보론산， 3—클로로—4—메틸페닐 보론산， 3,4-다이클로로페닐 보론산， Ν,Ν- 다이메틸 -4-(4，4，5，5-테트라메틸 -1，3，2ᅳ다이옥사보로란 -2-일)아닐린， 4-플루 오로 -3-메틸페닐 보론산， 4ᅳ플루오로 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 보론산， ira7s-2_[3,5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐]바이닐보론산 피나콜 에스터， 4- (메틸싸이오)페닐보론산， 3- (메틸싸이오)페닐보론산， 4-메특시페닐보론산， 3- 메록시페닐보론산， 2-메톡시페닐보론산， 4-클로로페닐보론산， 4-아세틸페닐보론 산， 6-메특사피리딘 -3-보론산， 4-에톡시페닐보론산， 3，5-다이메특시페닐보론산， 3,4-다이메톡시페닐보론산， P-를릴보론산， 4-바이닐페닐보론산， 3，4- (메틸렌다 이옥시) -페닐보론산, 5-브로모 -3-피리딘 보론산 피나콜 에스터, -프로필 -4- (4,4,5，5_테트라메틸-1，3，2-다이옥사보로란-2—일)-1 -1，2，4_트라이아졸-
5(4 Λ-온， 5-피리미딜보론산, {4- (메틸설폰일)페닐 }보론산， 6- (메틸설파닐 )-3ᅳ 피리딘일 보론산， 2—플루오로피리딘— 5-보론산， 2-클로로피리딘 -4-보론산 ， 2- 브로모피리딘—5-보론산， 2-클로로피리딘 -5-보론산， 3-클로로 -4-메톡시페닐보 론산， 3-플루오로 -4-메톡시페닐보론산， 4_메톡시 -3-메틸페닐보론산, 3-클로 로 -4-아이소프로폭시페닐보론산， 2,3-다이메톡시피리딘 -5—보론산 피나콜 에 스터， 3-클로로 -4-에특시페닐보론산， 3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐보론 산， 2-아미노피리딘 -5-보론산 피나콜 에스터， 4-에특시 -3-플루오로페닐보론 산， 4-에톡시 -3,5-다이메틸페닐보론산， 4- (에틸싸이오)벤젠보론산， 4-메특시- 3- (트라이플루오로메틸)벤젠보론산， 3-아미노—2-메톡시피리딘 -5-보론산 피나 콜 에스테 5—클로로ᅳ 6-메톡시피리딘 _3—보론산 피나콜 에스터, 2-사이아노피 리딘 -5-보론산 피나콜 에스터， 2- (메틸싸이오)피리미딘 -5-보론산 피나콜 에스 터， 2，4-다이메톡시피리미딘 -5-보론산， 2-플루오로 -3-메틸피리딘 -5-보론산， 2-클로로 -3-메틸피리딘 -5-보론산， 2-클로로—3-플루오로피리딘 -5-보론산 피 나콜 에스터， 2—메틸피리딘 -5—보론산 피나콜 에스터， 2—클로로 -3ᅳ메특시피리 딘 5-보론산， 2-메톡시—3— (트라이플루오로메틸)피리딘 -5-보론산, 2，3-다이하 이드로벤조퓨란 -5-보론산， 4- (메록시메틸)페닐 보론산 3,5-다이메틸페닐보론 산， 4-(ter -부틸아미노)설폰일페닐 보론산 피나콜 에스터， 3，5-다이메틸 -4-메 록시페닐보론산， 3，5-다이메탈 -4-프로폭시페닐보론산 3，5-다이메틸 -4-아이 소프로폭시페닐보론산, [6-(2,2，2-트라이플루오로에특시)피리딘 -3-일]보론산， 3，4，5-트라이메톡시페닐보론산， 2-플루오로 -4- (메틸싸이오)벤젠보론산, 2-메특 시 -4-(4，4，5，5-테트라메틸 -1,3，2-다이옥사보로란 -2ᅳ일)페놀， 2，6-다이메틸— 4- (4,4，5，5，-테트라메틸 1,3,2-다이옥사보로란 -2-일)페놀， 2-메특시피리미딘 -5- 보론산， 4-메틸ᅳ 7— (4,4，5，5-테트라메틸 -1，3，2-다이옥사보로란 -2-일) -3，4—다이 하이드로ᅳ 2//-1，4-벤조옥사진， 4-아이소프로폭시 -3-메틸:페닐보론산， 4-에록시 -3-메틸페닐보론산， 4-하이드록시페닐보론산， 3-아미노 -2-클로로피리딘 -5-보 론산， 3，5-다이클로로 -4-메톡시벤젠 보론산, 4—하이드록시메틸 -3-메틸페닐 보론산， 3-플루오로 -4- (트라이플루오로메틸)벤젠 보론산， (4-메특시 -3ᅳ트라이 플루오로메틸)페닐보론산， 6-(5，5_다이메틸 -1，3，2—다이옥사보리난 -2-일) -4 - 1，3-벤조다이옥신， 5—(5，5ᅳ다이메틸 -1，3，2—다이옥사보리난 -2-일) -2-메톡시벤 조나이트릴， 3-클로로 -4-하이드록시 -5-메톡시페닐보론산 피나콜 에스터， 4-에 록시 -3ᅳ (트라이플루오로메틸)벤젠보론산， 2，2，-다이플루오로 -벤조 [1，3]다이옥 솔 -5-보론산， 4-(ter -부톡시메틸)페닐보론산， 2—에특시피리미딘 -5-보론산，
3 플루오로 -2-메특시피리딘 -5-보론산， 2，6-클로로피리딘 4-보론산 피나콜 에스터， 4-사이클로프로필 -벤젠 보론산， 5-클로로 -6-에특시피리딘 -3-보론산， 6-메특시—5—메틸피리딘 -3-보론산， 6—에록시 -5-메틸피리딘—3—보론산， 5—클로 로 -6-아이소프로폭시피리딘— 3-보론산， 2-메톡시피리딘 -4-보론산， 2—피콜린—
4-보론산， 2- (트라이플루오로메틸)피리딘 -4ᅳ보론산， 2-에록시 -6-플루오로피리 딘 -4-보론산, 3-사이아노메틸페닐보론산 3_(2，2，2-트라이플루오로에특시)페닐 보론산, (3-플루오로 -5-메틸페닐)보론산， 3- (메틸설폰아미도)페닐 보론산， 3- 아미노 -4—메틸페닐 보론산， 4-아미노 -3-풀루오로페닐 보론산 염산염， 3，5—비 스 (트라이플루오로메틸)페닐보론산， 벤조 [c][l,2,5]싸이아다이아졸 -5-보론산 피나콜 에스터， 6-퀴놀린 보론산 피나콜 에스터， 7V-사이클로프로필 -5- (4，4,5，5—테트라메틸 1,3，2다이옥사보로란 -2-일)피리미딘 -2-아민， 3-메특시- 1-프로파인 -1-일 보론산 피나콜 에스터， 5-메틸 -6- (모폴린 -4-일) -피리딘 -3- 보론산 피나콜 에스터， 6- (다아메탈아마노)꾀라단 -3-보론산 피나콜 에스터, 인다졸—5-보론산 피나콜 에스터， 벤조 [d]이미다졸 -5-보론산 피나콜 에스터， //—피라졸 _4-보론산 피나콜 에스터， 4，4，5，5-테트라메틸 -2- (페닐에타 인일) -1,3,2—다이옥사보로란， 4，4，5，5-테트라메틸— 2— (프로파인 1-일) -1，3，2—다 이옥사보로란， 6-모폴리노피리딘 -3—일보론산, 2—아미노피리미딘— 5-보론산， 1- {4-(4，4，5，5-테트라메틸 -1，3，2-다이옥사보로란 -2-일)페닐) -7//-테트라졸， 및 3-하이드록시페닐 보론산을 각각 사용하여 실시예 1과 동일한 방법으로 실시 예 2 내지 130의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 2. ( ) -5-[{7— (2，4-다이플루오로페닐)퓨로 [3,2-cl피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO_c , 300 MHz) δ 12.66(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 8.63(s,
1H), 7.84(m, 1H), 7.81(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.60(m, 1H), 7.36(m, 1H); (수율: 62%) 실시예 3. (^-메틸 4-[2-{(2Γ4-다이옥소싸이아졸뫼딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트
XH NMR (DMSO-cfe 300 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.15(m, 4H), 7.87(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.93(s, 3H); (수율: 62%) 실시예 4· 뜨 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일]벤조나이트릴
¾ NMR (DMSO— ， 300 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.87(s,
1H), 8.14(m, 4H), 7,89(s, 1H)' 7.73(s, 1H); (수율: 70%) 실시예 5. ( -3-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일]벤조나이트릴
lH NMR (DMSO-C& 300 MHz) δ 12.72(brs, 1Η), 9.11(s, 1H), 8.89(s,
1H), 8.46(s, 1H), 8.31(d, 1H), 8.01(d, 1H), 7.83(m, 2H), 7.12(s, 1H); (수율: 72%) 실시예 6. 으5— ([7-{3- (벤질옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (OMSO-de, 300 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.05(s, lH),8.79(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.52(m, 4H), 7.38(m, 3H), 7.17(m, 1H), 5.24(s, 2H);. (수율 : 40%) 실시예 7. 아5— ([7-{4- (벤질옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMS으 cfe 300 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 8.99(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.94(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.52(m, 2H), 7.38(m, 3H), 7.25(d, 2H), 5.22(s, 2H); (수율: 52%) 실시예 8. 0-Λ 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]페닐)아세트아마이드
JH NMR (DMSO-cff, 300 MHz) δ 10.21 (s, 1H), 9.02(s, IH), 8.79(s, 1H), 7.94(d, 2H), 7.89(s, 1H), 7.83(d, 2H), 7.70(s, 1H), 2.1 Us, 3H); (수율: 40%) 실시예 9. ( -5-{(7-페닐퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌}싸이아졸리딘 -2,4-다 이온
lU NMR (DMSO-cfe 300 MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.79(s, 1Ή), 7.97(d, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.62(t, 2H), 7.53(t, 1H); (수율: 53%) 실시예 10. 따5-[{7-(4— terᅮ부틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMS으 c¾ 300 MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.92(d, 2H), 7.87(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.62(d, 2H)( 1.37(s, 9H); (수율: 54%) 실시예 11. (2)-5-[{7-(6—하이드록시괴리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘—2,4-다이온
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 12.30(brs, 1H), 9.95(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.07(d, 2H), 7.84(s, 1H), 7.66(s, 1H), 6.55(d, 1H); (수율: 58%) 실시예 12. )-5-[{7-(l-메틸 피라졸 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 12.75(brs, 1H), 8.89(s, 1H), 8.85(s,lH), 8.47(s, 1H), 8.25(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.66(s, 1H), 3.98(s, 1H); (수율: 22%) 실시예 13. ( -5-[{7- (싸이오펜 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2，4-다이온
lH NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 12.76(brs, 1H), 8.98(d, 2H), 8.30(s,
1H), 7.88-7.91(m, 3H), 7.69(s, 1H); (수율: 64%) 실시예 14. 아5-[{7- (벤조 [b]싸이오펜— 2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온
XH NMR (DMSO-cfc 400 MHz) δ 12.76(brs, 1H), 9.67(s, 1H), 8.95(s(
1H), 8.32(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.90-7.95(m, 2H), 7.72(s, 1H), 7.46-7.53(m, 2H); (수율: 27%) 실시예 15. ( -5-[{7-(4-아미노페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMSO-cft 400 MHz) δ 10.17(s, 1H), 9.00(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.93(d, 2H), 7.81-7.87(m, 3H), 7.69(s, 1H); (수율: 32%) 실시예 16. ( -5-[{7-(5-클로로싸이오펜 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMSO-c/ff> 400 MHz) δ 12.73(brs, 1H), 8.99(s, 1H), 8.87(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.38(s, 1H); (수율: 14%) 실시예 17. ( -5— [{7— (3-클로로 -4-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2，4-다이은
:H NMR (DMSO-cft 400 MHz) δ 12.77(brs, IH),. 9.06(s, l.H), 8.85(s,
1H), 8.12(s, 1H), 7.84-7.88(m, 2Ή), 7.70(s, 1H), 7.6O(s, 1H), 2.46(s, 3H); (수율: 59%) 실시예 18. ( -5— [{7-(3，4-다이클로로페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.36(s, 1H), 7.73-7.95(m, 4H); (수율: 66%) 실시예 19. 0-5-[{7-(4- (다이메틸아미노)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO— ， 400 MHz) δ 8.95(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.84- 7.87(m, 2H), 7.68(s, 1H), 6.92(s, 2H), 3.02(s, 6H); (수율: 53%) 실시예 20. (^-5-[{7-(4—플루오로 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.70-8.06(m, 4H), 7.38-7.41(m, 1H), 2.38(s, 3H); (수율: 76%) 실시예 21.0-5-([7-{4-플루오로 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이은
¾ NMR (DMSO— c , 400 MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 8.85(s, 1H), 8.36(s, 1H), 8.30(s, IH), 7.71-7.87(m, 3H); (수율: 71%) 실시예 22. ( ) -5-([7-{( )-3,5-비스 (트라이폴루오로메틸)스틸릴 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
!H NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.77(brs, IH), 9.01(s, IH), 8.71(s, IH), 8.34(s, 2H), 8.08(s, IH), 7.99~7.88(m, 3H), 7.69(s, IH); (수율: 74%) 실시예 23. ( -5-([7-{4- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2，4-다이온
lU NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 9.04(s, IH), 8.89(s, 1H), 7.93(d, 2H), 7.87(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.50(d, 2H), 2.58(s, 3H); (수율: 69%) 실시예 24· -5-([7-{3- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.82(s, 1H), 7.87(s, 2H), 7.71(m, 2H), 7.57(m, 1H), 7.42(m, 1H), 2.59(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 25. ( -5- [{7— (4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.00(s, 1H), 8.76(s, 1H), 7.93(d, 2H), 7.87(s, 1H), 7.69(s, lH)m 7.18(d, 2H), 3.88(s, 3H); (수율: 62%) 실시예 26. ( -5- [{7-(3-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO— ， 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.06(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.51(m, 3H), 7.12(s, 1H), 3.89(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 27. ( -5- [{7-(2-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 12.60(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.57(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.53(m, 2H), 7.27(m, 1H), 7.15(m, 1H), 3.80(s, 3H); (수율: 68%) 실시예 28. ( -5— [{7-(4-클로로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.80(s,
1H), 8.00(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.70(s, 3H); (수율: 67%) 실시예 29. ( -5- [{7-(4-아세틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO_c , 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9..11(s, 1H), 8.88(s,
1H), 8.17(m, 4H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 2.68(s, 3H); (수율: 60%) 실시예 30. ( -5-[{7— (6-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 £ ， 400 MHz) δ 12.82(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.80(m, 2H), 8.30(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.09(d, 1H), 3.97(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 31. C -5-[{7-(4-에록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO—cfe 400 MHz) δ 12.63(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.73(s,
1H), 7.89(d, 2H), 7.84(s, 1H), 7.66(w, 1H), 7.15(d, 2H), 4.14(m, 2H), 1.38(t, 3H); (수율: 66%) 실시예 32. ( -5-[{7-(3,5—다이메록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘— 2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 ί , 400 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.06(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.70(s,l H), 7.09(s, 2H), 6.67(s, 1H), 3.87(s, 6H); (수율: 60%) 실시예 33. ( ― 5-[{7-(3，4-다이메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2，4-다이온
¾ NMR (DMSO_i¾ 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.01(s, 1H), 8.77(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(s, 12H), 7.51(s, 2H), 7.20(m, 1H), 3.91(s, 3H), 3.87(s, 3H); (수율: 67%) 실시예 34· 0-5-[{7-(p-를릴)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온
lU NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.75(brs, 1H), 9.03(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.88(m, 3H), 7.70(m, 1H), 7.43(m, 2H), 2.44(s, 3H); (수율: 61%)
,
실시예 35. C2)-5-[{7-(4-바이닐페닐)퓨로 [3,2-c]'피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.83(s, 1H), 7.98(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.72(m, 3H), 6.89(m, 1H), 6.02(d, 1H), 5.40(d, 1H); (수율: 65%) 실시예 36. 뜨 5- [{7- (벤조 [d] [l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.62(brs, 1H), 8.95(s, l H), 8.68(s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.62(s, l H), 7.509s, 1H), 7.42(d, 1H), 7.10(d., 1H), 6.09(s, 2H); (수율: 60%) 실시예 37. ( -5- [{7-(5-브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMS으 ί , 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.19(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.96(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.73(s, 1H); (수율: 67%) 실시예 38. ( )-5-([7— {3-플루오로 -4-(5—옥소 -1-프로필 -1 -1，2,4-트라이아졸 -4(5 ^)—일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.63(brs, 1 H) , 9.04(s, 1 H) , 8.85(s,
1H), 8.29(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.93(m, 1H), 7.83(m, 2H), 7.66(s, 1H), 3.66(m, 2H), 1.66(m, 2H), 0.84(t, 3H) ; (수율: 66%) 실시예 39. ( -5-[{7- (피리미딘— 5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2一일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO_ i , 400 MHz) δ 12.70(brs, 1 H), 9,43(s, 2H), 9.33(s, 1H), 9.15(s, 1H), 8.96(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.73(s, 1H) ; (수율: 60%) 실시예 40. ( -5-([7-{4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘— 2,4-다이온
XH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.25(m, 2H), 8.16(m, 2H), 7.89(s, 1H), 7.73(s, l H), 3.34(s, 3H); (수율: 61%) 실시예 41. ( )-5-([7-{6- (메틸싸이오)피리딘 3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
XH NMR (DMSO- C/Λ 400 MHz) δ 12.75(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 9.04(s, 1H), 8.84(s, lH), 8.23(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.56(d, 1H), 2.61 (s, 3H)); (수율: 59%) 실시예 42· ( )-5-[{그(6-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온
XU NMR (DMSO-cft 400 MHz) δ 12.69(brs, IH), 9.11~8.97(m, IH), 8.86~8.74(m, 2H), 8.09(m, IH), 7.88(m, IH), 7.71~7.70(m, 2H), 6.55(m, IH); (수율: 58%) 실시예 43: (0-5- [{7-(2-클로로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]괴리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-cft 400 MHz) δ 12.73(brs, IH), 9.16(s, IH), 9.00(s, IH), 8.65(brs, IH), 8.21(s,lH), 8.04(brs, IH), 7.89(s, IH), 7.73(s, IH); (수 율: 59%) 실시예 44. ( -5-[{7-(6-브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2，4-다이온
XH NMR (DMSO-ift 400 MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.11(s,l H), 9.02(s,l H), 8.87(s,l H), 9.33(m, IH), 7.93(m, IH), 7.84(s, IH), 7.68(s,l H); (수율: 56%) 실시예 45. ( -5-[{7-(6-클로로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-C& 400 MHz) δ 12.75(brs, IH), 9.11(s, IH), 9.04(s,l
H), 8.88(s,l H), 8.44(d, IH), 7.88(s,lH0, 7.81(d, IH)ᅳ 7.72(s,lH); (수율: 67%) 실시예 46. ― 5-[{7-(3-클로로 -4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.67(brs, IH), 9.02(s, IH), 8.82(s, IH), 8.15(s,l H), 7.92(d, IH), 7.87(s, IH), 7.69(s, IH), 7.38(d, IH), 3.97(s, 3H); (수율: 64%) 실시예 47· 뜨5-[{7-(3—플루오로 -4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 12.69(brs, IH), 9.02(s, IH), 8.81(s, IH), 7.88(m, IH), 7.88(s, IH), 7.79(d, IH), 7.69(s, IH), 7.39(m, IH), 3.95(s, 3H); (수율: 58%) 실시예 48. ( )-5-[{7-(4—메록시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이은
XH NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.76(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.79(m, 1H), 7.67(s, 1H), 7.15(m, 1H), 3.89(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 49. ( -5- [{7-(3-클로로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.66(brs, 1H), 9.02(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.88(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.39(m, 1H), 4.83(m, 1H), 1.36(d, 6H); (수율: 56%) 실시예 50. 0-5- [{7-(5,6-다이메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4—다이온
¾ NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.82(s, 1H), 8.28(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.97(s, 3H), 3.94(s, 3H); (수율: 64%) 실시예 51. ( )-5- [{7-(3-클로로 -4-에특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸 렌]싸이아졸리딘—2,4-다이온
lH NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.01(s, 1H), 8.80(s,
1H), 8.14(s, 1H), 7.90(m, 1H), 7.86(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.35(m, 1H), 4.24(m, 2H), 1.42(t, 3H); (수율: 68%) 실시예 52· )-5- [{7-(3-플루오로 -4—아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4—다이은
lH NMR (DMSO-c/g, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.01(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.90(m, 1H), 7.87(s, 1H), 7.75(m, 1H), 7.68(s, 1H), 7.40(m, 1H), 4.78(m, 1H), 1.35(d, 6H); (수율: 60%) ' 실시예 53. ( -5- [{7-(6-아미노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 12.72(brs, 1Η), 8.995(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.00(m, 1H), 7.87(s, 1H), 7.67(s, 1H), 6.67(m, 1H), 6.48(s, 1H); (수율: 57%) 실시예 54. 0-5- [{7-(4-에록시 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 12.66(brs, IH), 9.01(s, IH), 8.80(s, IH), 7.91(m, IH), 7.87(s, IH), 7.75(d, IH), 7.68(s, IH), 7.38(m, IH), 4.23(m, 2H), 1.41(t, 3H); (수율: 57%) 실시예 55. (2)-5- [{7-(4—에록시 3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘—2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1Η)' 8.99(s, IH), 8.77(s, IH), 7.87(s, IH), 7.68(m, 3H), 3.89(m, 2H), 2.35(s, 6H), 1.39(t, 3H); (수율: 57%) 실시예 56. ( -5- [{7-(4-에틸설파닐페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이은
:H NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.68(brs, IH), 9.03(s, IH), 8.78(s, IH), 7.92(m, 2H), 7.86(s, IH), 7.69(s, IH), 7.51(d, 2H), 3.10(m, 2H), 1.30(t, 3H); (수율: 56%) 실시예 57. ( -5- [{7-(4-메톡시 3-트라이플루오로메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- C/& 400 MHz) δ 12.66(brs, IH), 9.05(s, IH), 8.81(s,
IH), 8.20(m, 2H), 7.86(s, IH), 7.70(s, IH), 7.51(m, IH), 4.01(s, 3H); (수율: 60%) 실시예 58. 5- [{7-(5-아미노 -6-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.67(brs, IH), 9.01(s, IH), 8.67(s, IH), 7.95(s, IH), 7.86(s, IH), 7.68(s, IH), 7.40(s, IH), 5.21(brs, 2H), 3.96(s, 3H); (수율: 49%). 실시예 59. ( -5- [{7-(5-클로로 6-메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMS으 ， 400 MHz) δ 12.68(brs, IH), 9.07(s, IH), 8.88(s, IH), 8.75(s, IH), 8.57(s, IH), 7.88(s, IH), 7.70(s, IH), 4.06(s, 3H); (수율: 59%) 실시예 60. -5- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]피콜린오나이트릴
:H NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.63(brs, 1Η), 8.96(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.10~8.06(m, 2H), 7.85(s, 1H), 7.67(s, 1H), 6.55(m, 1H); (수율: 53%) 실시예 61. ([그 (2- (메틸싸이오)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4-다이은
XH NMR (DMSO- c¾ 400 MHz) δ 12.74(brs, lH), 9.25(s, 2H), 9.11 (s, 1 H), 8.92(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.72(s, 1H), 2.62(s, 3H) ; (수율: 57%) 실시예 62. 0-5-([7-{2,4- (다이메톡시)피리미딘 -5—일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
¾ NMR (DMSO- f , 400 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.07(sᅳ 1H), 8.63(s, 2H), 7.84(s, 1H), 7.67(s, 1H), 4.01 (s, 3H), 3.97(s, 3H); (수율: 61 %) 실시예 63. ( )-5- [{7-(6—플루오로 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- c ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 8.95(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.00(d, 2H), 7.86(s, 1H), 7.67(s, 1H), 2.11 (s, 3H); (수율: 63%) 실시예 64. 아5- [{7-(6-클로로 5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4—다이온
lU NMR (DMS으 ， 400 MHz) δ 12.71(brs, 1Η), 9.09(s, 1H), 8.87(d, 2H), 8.43(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(s, 1H), 2.47(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 65. (2)— 5- [{7-(6-클로로 -5-플루오로피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘—2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-i ft 400 MHz) δ 12.74(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.95(m, 2H), 8.60(d, IH), 7.89(s, 1H), 7.72(s 1H) ; (수율 : 56%) 실시예 66. ( )-5- [{7— (6—메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.07(s, 2H), 8.84(s, 1H), 8.26(d, IH), 7.86(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.51(d, 1H), 2.60(s, 3H); (수율: 60%) 실시예 67. ( -5- [{7-(6-클로로 -5-메톡시피리딘 3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
:H NMR (DMSO- C 5, 400 MHz) δ 12.71(brs, 1Η), 9.15(m, 1H), 8.93(s, 1H), 8.59(s, 1H), 8.10(m, 1H), 7.89(m, lH), 7.73(s, 1H), 4.06(s, 3H); (수율: 62%) 실시예 68. (^)-5-( [그(6-메록시 -5- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 9.01(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.69(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.71(s, 1H), 4.10(s, 3H); (수율: 67%) 실시예 69. ( -5- [{7-(2,3-다이하이드로벤조퓨란 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.87(d, 2H), 7.70(m, 1H), 7.67(s, 1H), 6.68(m, 1H), 4.66(m, 2H), 3.34(m, 2H); (수율: 66%) 실시예 70. ([7-{4- (메톡시메틸)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘 2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.05(m, 1H), 8.80(m,
1H), 7.96(m, 2H), 7.88(m, 1H), 7.71(m, 1H), 7.55(m, 2H), 4.54(s, 2H), 3.37(s, 3H); (수율: 59%) 실시예 71. )-5- [{7-(3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.03(m, 1H), 8.80(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.74(m, 1H), 7.62(s, 2H), 7.16(s, 2H), 2.41(s, 6H); (수율: 56%) 실시예 Ί2. O-AKter -부틸) -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c/5, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.11(m, 1H), 8.86(s, 1H), 8.13(m, 2H), 8.05(m, 2H), 7.78(m, 1H), 7.72(m, 2H), 1.15(s, 9H); (수율: 51%) 실시예 73. )-5- [{7— (4-메록시 3,5—다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온
JH NMR (DMSO- c/e, 400 MHz) δ 12.70(brs, 1Η), 9.03(m, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07~7.89(m; 1H), 7.71 (m, 3H), 3.75(s, 3H), 2.37(s, 6H); (수율: 5%) 실시예 74. 아5-[{7-(3,5-다이메틸 -4-프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌 1싸이아졸리딘 -2,4-다이은
!H NMR (DMSO- t/5, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.00(m, 1H), 8.77(m, 1H), 8.05~7.86(m, 1H), 7.69(m, 3H), 3.79(m, 2H), 2.35(s, 6H), 1.80(m, 2H), 1.07(t, 3H); (수율: 56%) 실시예 75. 뜨5-[{7-(4-아이소프로폭시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘— 2，4-다이온
lU NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.01(m, 1H), 8.79(s, 1H), 8.07~7.88(m, 1H), 7.69(m, 3H), 4.26(m, 1H), 2.35(s, 6H), 1.29(d, 6H); (수율: 50%) 실시예 76. ( -5-([7-{6-(2,2,2-트라이플루오로에특시)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2- c ]피리딘 -2-일 ]메틸렌)싸이아졸되딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.08(m, 1H), 8.82(m, 2H), 8.40(m, 1H), 8.07-7.88(m, 1H), 7.77(m, 1 H), 7.26(m, 1H), 5.11(m, 2H) ; (수율: 58%) 실시예 77. (2)-5-[{7-(3,4，5-트라이메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO- c/ff, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.79(s,
1H), 7.88(s, 1H), 7.71 (s, l HO, 7.18(s, 2H), 3.92(s, 6H), 3.77(s, 3H); (수율: 65%) 실시예 78. ( -5-([7-{2-플루오로 -4- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
¾ NMR (DMSO- cfe 400 MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.01 (s, 1H)' 8.63(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.69(m, 2H), 7.40(d, 1H), 7.31(d, 1H), 2.59(s, 3H); (수율: 60%) 실시예 79. 5- [{7-(4—하이드록시 -3-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2， 4-다이은 ¾ NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.67(brs, IH), 9.43(s, IH), 8.97(s, IH), 8.73(s, IH), 7.86(s, IH), 7.68(s, IH), 7.47(s, IH), 7.38(d, IH), 6.98(d, IH), 3.91(s, 3H); (수율: 60%) 실시예 80. ( )-5— [{7-(4-하이드록시 -3,5—다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.66(brs, IH), 8.94(s, IH), 8.73(s, IH), 7.60(s, IH), 7.86(s, IH), 7.66(s, l H), 7.60(s, 2H), 2.30(s, 6H); (수율: 46%) 실시예 81. (2)-5-[{7-(2-메톡시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.22(s, 2H), 9.09(s, IH), 8.89(s, IH), 7.89(s, IH), 7.71 (s, IH), 4.04(s, 3H); (수율: 68%) 실시예 82· ( )-5-([7-{4-메틸 -3,4-다이하이드로 -2H-벤조 [b] [l,4]옥사진 -7- 일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.67(brs, IH), 8.92(s, IH), 8.72(s, IH), 7.86(s, IH), 7.66(s, IH), 7.46(d, IH), 7.37(s, IH), 6.87(d, IH), 4.29(brs, 2H), 3.32(brs, 2H), 2.94(s, 3H); (수율: 58%) 실시예 83. C -5-[{7-(4-아이소프로폭시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO- /ff, 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 8.98(s, IH), 8.75(s, IH), 7.85(d, 2H), 7.73(d, IH), 7.67(s, IH), 7.16(d, IH), 4.72(m, IH), 2.26(s, 3H), 1.34(d, 6H); (수율: 80%) 실시예 84. 뜨 5- [{7-(4-에록시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-^, 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 8.96(s, IH), 8.75(s,
IH), 7.86(s, IH), 7.76(m, 2H), 7.61(s, IH), 7.13(d, IH), 4.14(m, 2H), 2.29(s( 3H), 1.40(t, 3H); (수율: 66%) 실시예 85· ( -5-[{7-(4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘— 2,4-다이온
XU NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 9.88(s, IH), 8.97(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.80(m, 2H), 7.68(s, 1H), 6.98(m, 2H); (수율: 67%) 실시예 86. (2)-5-[{7-(5-아미노 6-클로로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸뫼딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 12.72(brs, 1Η), 9.10(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8,17(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.62(s,l H), 5.85(brs, 2H); (수율: 53%) 실시예 87. ( )-5-[{7-(3,5-다이클로로-4-메톡시페닐)퓨로[3,2—(：]피리딘-2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO— ί¾ 400 MHz) δ 12.69(brs, 1Η), 9.07(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.18(s, 2H), 7.87(s, 1H), 7.70(s,l H), 3.94(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 88. 0-5-([7-{4- (하이드톡시메틸) -3-메틸페닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
LH NMR (DMSO-^5, 400 MHz) δ 12.71(brs, lH), 9.05(s, 1H), 8.82(s, 1H)ᅳ 7.90(d, 2H), 7.79(m, 1H), 7.70(s, 1H), 7.54(d, 1H), 5.20(s, 2H), 2.11(s, 3H); (수율: 48%) 실시예 89. 뜨 5- ([그 (3—플루오로 -4- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-f/ft 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.11(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.16(d, 1H), 7.95~7.85(m, 3H), 7.71(s, 1H); (수율: 89%) 실시예 90. )-5-([7— {4—메특시 3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.20(m, 2H), 7.86(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.51(d, lH), 4.1(s, 3H); (수율: 45%) 실시예 91. ( -5-[{7-(4H—벤조 [d][l,3]다이옥신— 6-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-C& 400 MHz) δ 12.70(brs, 1Η), 9.00(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.75(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.08(d, 1H), 5.37(s, 2H), 5.01(s, 2H); (수율: 40%) 실시예 92. 아5- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-메특시벤조나이트릴
lH NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.04(s, 1H), 8.83(s, 1H), 8.37(s, 1H), 8.27(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.50(d, 1H), 4.03(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 93. (^-5- [{7-(3-클로로 -4-하이드록시 -5-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO- C/5, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.87(s, 1H), 9.03(s,
1H), 8.85(s, 1HX 7.88(s, 1H), 7.69(d, 2H), 7.48(s, 1 H), 3.97(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 94. ([그 (4-에록시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lR NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.05(d, 1 H), 8.87~8.80(d, 1H), 8.17(m, 2H), 7.86(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.49(d, 1H), 4.29(m, 2H)ᅳ 1.40(t, 3H); (수율： 30% 실시예 95. ( -5-[{7-(2,2-다이플루오로벤조 [d] [l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO- c ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.07(m, 1H), 8.80(m, 1H), 8.01(m, 1H), 7.84(m, 2H), 7.68(m, 2H); (수율: 50%) 실시예 96. ( -5-([7-{4-(te/"卜부특시메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (OMSO- d6, 400 MHz) - δ 12.69(brs, 1 Η),· 9.05(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.95(m, 2H), 7.88(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.54(d, 2H), 4.54(s, 2H), 1.27(s, 9H); (수율: 49%) 실시예 97. )-5- [{7-(2-에록시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.20(s, 2H), 9.08(s, 1H), 8.88(s, 1H)' 7.87(s, 1H), 7.69(s, 1H), 4.46(m, 2H), 1.40(t, 3H); (수율: 50%) 실시예 98. )-5-[{7-(5-플루오로 -6-메특시피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 }메틸렌]싸이。 >졸리딘—2,4-다이온
lH NMR (DMSO-c/ff 400 MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.06(s, IH), 8.86(s, IH), 8.64(s, IH), 8.36(d, IH), 7.88(s, l H), 7.70(s, IH), 4.06(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 99. 0-5- [{7-(2,6-다이클로로피리딘— 4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
LH NMR (DMSO- C/5, 400 MHz) δ 12.73(brs, IH), 9.18(s, IH), 9.06(s, IH), 8.26(s, 2H), 7.90(s, IH), 7.73(s, IH); (수율: 54%) 실시예 100. 아5- [{7-(4-사이클로프로필페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMSO-de, 400 MHz) δ 12.69(brs, IH), 9.02(s, IH), 8.76(s, l H), 7.85(m, 3H), 7.69(s, IH), 7.30(d, 2H), 2.06(m, IH), 1.04(m, 2H), 0.80(m, 2H); (수율: 47%) 실시예 101. ― 5- [{7-(5-클로로 -6—에특시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 9.06(s, IH), 8.87(s,
IH), 8.72(m, IH), 8.55(m, IH), 7.88(s, 2H), 7.69(s, lH), 4.50(m, 2H), 1.41(t, 3H); (수율: 89%) 실시예 102· ( )-5- [{7-(6-메특시 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMS으 , 400 MHz) δ 12.62(brs, IH), 9.01(s, IH), 8.80(s, IH), 8.61(s, IH), 8.19(s, lH), 7.84(s, IH), 7.66(s. l H), 3.99(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 103. 아5- [{7-(6-에특시 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.65(brs, IH), 9.02(s, IH), 8.80(s,l H), 8.58(s, IH), 8.18(s, 1H)( 7.86(s,l H), 7.67(s, IH), 4.45(m, 2H), 2.28(s, 3H), 1.39(t, 3H); (수율: 39%) 실시예 104. ( )-5- [{7-(5-클로로 -6-아이소프로폭시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c] L
^b:[3-z's 붚 릎 Ιο^3-Ζ'Ζ'2)-ε}- ])-3- ) ΌΤΤ Ibk^
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T8S900/Cl0ZaM/X3d £08/J0/ 0Z OAV 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘— 2，4-다이은
:H NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.85(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.65(m, 2H), 7.59(t, 1H), 7.25(m, 1H), 4.90(m, 2H); (수율: 50%) 실시예 111. ( ) -5- [{7-(3-플루오로 -5-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
XH NMR (DMSO- c , 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.05(s, l H), 8.84(s, l H), 7.81 (s' l H), 7.73(s, 1H), 7.64(m, 2H), 7.20(d, 1H), 2.47(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 112. (^ -Λ 3— [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드
:H NMR (DMSO-c ft 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.98(s, 1H), 9.06(s, 1H), 8.71 (s, l H), 7.84(s, 1H), 7.68(m, 2H), 7.59(m, 1H), 7.40(d, 1H), 3.08(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 113. 으5-[{7— (3-아미노 -4-메틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.00(s, 1H), 8.66(s,
1H), 7.87(s, 1 H), 7.68(s, 1H), 7.16(m, 2H), 7.11 (m, 1H), 2.16(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 114. ( -5- [{7-(4-아미노 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이은
lU NMR (DMSO- c ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 8.94(s, 1H), 8.75(s, l H), 7.87(s, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.67(s, 1H), 7.57(m, 1H), 6.96(t, 1H), 5.59(brs, 1H) ; (수율: 51%) 실시예 115. 뜨5-([7-{3,5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.67(brs, 1Η), 9.14(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.64(s, lH), 8.27(s, lH), 7.87(s, 1H), 7.73(s, lH); (수율: 54%) 실시예 116. [{7- (벤조 [c] [l,2,5]싸이아다이아졸 -5-일)퓨로 [3,2— c]피리 딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온 Ή NMR (DMSO— £ ， 400 MHz) δ 12.76(brs, IH), 9.16(s, IH), 8.98(s, IH), 7.66(s, IH), 8.31(d, IH), 8.20(d, IH), 7.89(s, IH), 7.73(s, IH); (수율: 51%) 실시예 117. )-5-[{7- (퀴놀린 -6-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2，4-다이은
:H NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.76(brs, IH), 9.11(s, IH), 8.98(d, IH), 8.94(s, IH), 8.63(s, IH), 8.46(d, IH), 8.35(d, 2H), 8.22(d, IH), 7.90(s, IH), 7.73(s, IH), 7.66(m, IH); (수율: 49%) 실시예 118. ( )-5-([7-{2- (사이클로프로필아미노)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- C/& 400 MHz) δ 9.00(s, IH), 8.95(s, 2H), 8.82(s, IH), 7.90(d, IH), 7.88(s, IH), 7.69(s, IH), 2.83(m, IH), 0.72(m, 2H), 0.53(m, 2H); (수율: 54%) 실시예 119. ( -5— [{7-(3-메톡시프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
JH NMR (DMSO-c 400 MHz) δ 9.06(s, IH), 8.65(s, IH), 7.82(s, IH), 7.63(s, IH), 4.50(s, 2H), 3.44(s, 3H); (수율: 48%) 실시예 120. 으5-[{7-(5—메틸 -6—모폴리노피리딘— 3-일)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO- C/& 400 MHz) δ 9.02(s, IH), 8.82(s, IH), 8.70(d, IH), 8.17(d, IH), 7.87(s, IH), 7.68(s, IH), 3.78(t, 4H), 3.19(t, 4H), 2.39(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 121. ( -5-([7-{6- (다이메틸아미노)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 8.96(s, IH), 8.75(s, IH), 8.73(d, IH),
8.11(d, IH), 7.87(s, IH), 7.68(s, IH), 6.86(d, IH), 3.13(s, 6H); (수율: 45%) 실시예 122. (^-5- [{7-(lH-인다졸 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘一 2，4-다이온
XH NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 9.03(s, IH), 8.83(s, IH), 8.37(s, IH),
8.18(s, IH), 7.93(d, IH), 7.88(s, IH), 7.75(d, IH), 7.70(s, IH); (수율: 52%) 실시예 123. -5-[{7-(1//-벤조 [d]이미다졸 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
X NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 9.03(s, IH), 8.82(s, IH), 8.37(s, I H), 8.19(s, IH), 7.88(s, IH), 7.80(s, 2H), 7.71 (s, IH); (수율: 47%) 실시예 124. C2) 5- [{7-(lH-피라졸 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 13.39(brs, IH), 8.92(d, 2H), 8.55(brs, IH), 8.35(brs, IH), 7.90(s, IH), 7.68(s, IH); (수율: 59%) 실시예 125. (2)-5-[{7- (페닐에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- i ft 400 MHz) δ 12.71 (brs, IH), 9.07(s, IH), 8.74(s, IH), 7.87(s, IH), 7.72-7.67(m, 3H), 7.53-7.52(m, 3H); (수율: 44%) 실시예 126. ― 5-[{7- (프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 12.82(brs, IH), 9.00(s, IH), 8.57(s, IH), 7.83(s, IH), 7.63(s, IH), 2.24(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 127. ( -5- [{7-(6-모폴리노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR(400MHz, DMS으 ο ) δ 8.98(s, IH), 8.77(s, 2H), 8.17(d, IH), 7.86(s, IH), 7.68(s, IH), 7.07(d, IH), 3.75(brs, 4H), 3.59(brs, 4H); (수율: 55%) 실시예 128. ( -5- [{7-(2-아마노피리꾀딘 -5—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lU NMR (DMSO- c , 400 MHz) δ 8..99-8.81 (m, 4H), 7.86(s, IH),
7.68(s, IH), 7.07(brs, 2H); (수율: 56%) 실시예 129. )-5-([7-{4-(lH-테트라졸— L-일)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리단 -2 4-다이은
:H NMR (DMSO- C 5, 400 MHz) δ 12.71(brs, IH), 10.26(s, IH), 9.11 (s,
IH), 8.90(s, IH), 8.27(d, IH), 8.19(d, IH), 7.90(s, IH), 7.74(s, IH); (수율: 52%) 실시예 130. ( -5-[{7-(3-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2，4-다이은
lH NMR (DMSO-ife 400 MHz) δ 12.68(brs, 1Η), 9.71(s, 1H), 9.03(s,
1H), 8.72(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.45-7.30(s, 3H), 6.93(d, 1H) 실시예 131. 0-5-([7-{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1： 3_{2- (다이에톡시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일}벤즈알데하이드 의 합성
참조예 1에서 합성 한 2- (다이에톡시 메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피 리 딘 (1.0 mmol)의 를루엔 /에탄을 /물 (5/1/2, v/v, 5 ml) 용액에 3-포밀페날보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( ?-헥산 /에 틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정쩨하여 연갈색 오일상와 표제화합물을 제조하였다 (수율: 50%). 단계 2: 2- (다이 에톡시 메 틸) -7-{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리 딘의 합성
단계 1에서 제조한 3-{2- (다이에톡시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리 딘 -7-일}벤 즈알데하이드 (0.5 mmol), 모폴린 (1Ό mmol), 및 초산 (촉매량)의 테트라하이 드로퓨란 (2.5 ml) 용액을 실은에서 30분 교반한 후, 소듐 트라이아세톡시보로 하이드라이드 (1.5 mmol)를 추가로 가하였다. 반응액을 실온에서 20시간 교반 한 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 가하여 반응을 중지하였다. 다이클로로메테 인을 가하여 추출하고， 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과하고， 용액 을 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (다이클로로메 테인 /메탄올 =50/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 65%).
1H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.86(s, 1Η), 8.67(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.70(d, 1H), 7.48(dd, 1H), 7.41(d, 1H), 6.96(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.77- 3.62(m, 8H), 2.51(dd, 4H), 1.26(t, 6H) 단계 3: 7— {3—(모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-카브알데하이드 의 합성 단계 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸)ᅳ 7-{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용 액 (5 ml)을 가하여, 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액에 탄산수소나트 륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세 테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건 조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다： 잔사를실라카 겔 컬럼 크로마토그래 피 (/?—핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합 물을 제조하였다 (수율: 80%). ᅳ
lH NMR (CDC13, 300 MHz) δ 9.97(s, IH), 9.09(s, IH), 8.85(s, IH), 7.85(s, IH), 7.79(d, IH), 7.70(s, IH), 7.46-4.53(m, IH), 6.98(s, IH), 3.77- 3.64(m, 6H), 2.53(brs, 2H) 단계 4: ( -5-([7_{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 3에서 제조한 7-{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘—2-카 브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온 으로 냉각한 후, 생상된 고체를 여과하고 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 77%).
lU NMR (DMSO-c/5, 300 MHz) δ 9.02(s, IH), 8.79(s, IH), 7.98(s, IH),
7.85(m, IH), 7.72(s, IH), 7.57(m, 2H)ᅳ 7.48(m, IH), 3.64(s, 2H), 3.59(s, 4H),
2.46(s, 4H) 실시예 132. ( -5-([7-{3- (피페리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 실시예 131의 단계. 2의 모폴린을 대신하여.피페리 -딘을사용하여 실시예 131과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
lU NMR (DMS으 ί , 300 MHz) δ 9.01(s, IH), 8.78(s, IH), 8.06 (s, IH), 7.99(d, IH), 7.66 (t, IH), 7.56(m, 2H), 7.47(s, IH), 4.05(s, 2H), 2.84(brs, 4H), 1.64(brs, 4H), 1.47(brs, 2H); (수율: 22%) 실시예 133. ( )-5-([7-{4- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-cl·띠리딘— 2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 실시예 131의 단계 1에서 사용한 3-포밀페닐보론산을 대신하여 4-포밀 페닐보론산을 반웅시 켜 실시 예 131과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하 였다.
lH NMR (DMSO-c/g, 300 MHz) δ 9.02(s, IH), 8.79(s, IH), 7.95(d, 2H), 7.77(s, IH), 7.62(s, IH), 7.55(d, IH), 3.66(s, 2H), 3.63(s, 4H), 2.50(s, 4H); (수율: 23%) 실시예 134. )-5-{(7-[4-{(4-메틸피페라진 -1-일)메틸 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이은 실시 예 131의 단계 1에서 사용한 3-포밀페닐보론산을 대신하여 4-포밀 페닐보론산을， 단계 2에서 사용한 모폴린을 대신하여 1-메틸피페라진을 반웅시 켜 실시 예 131과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
1H NMR (DMSO-c ft 300 MHz) δ 8.98(s, IH), 8.78(s, IH), 8.03(d, 2H), 7.55(d, 2H), 7.47(s, IH), 7.40(s, IH), 3.69(s, 2H), 3.47(brs, 4H), 2.95(brs, 4H), 2.59(s, 3H); (수율: 23%) 실시예 135. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘—7-일]벤조산 실시 예 3에서 제조한 (^-메틸 4— [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리 덴)메틸 }퓨로 [3，2— c]피 리 딘 -7-일 ]벤조에 이트 (0.2 mmol)의 테트라하이드로 퓨란 /메탄올 (1/1， 2 ml) 용액에 3N 수산화나트륨 수용액 (1 ml)을 가하여， 상 온에서 철야 교반하였다. 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 남아있는 수층을 물로 희석하였다. 수층에 1N 염산 수용액을 pH 3-4까지 첨가한 후 다이클로 로메테인으로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척 한 후， 무수 황산마그네슘으 로 건조하고 여과한 후， 여 액을 감압농축하여 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 68%).
¾ NMR (DMSO-c/ft 300 MHz) δ 12.76(brs, IH) 9.17(s, IH), 8.93(s, IH), 8.16(m, 4H), 7.92(s, IH), 7.76(s, IH) 실시예 136. ( -5-[{7-(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1： 7_{4- (벤질옥시 )페닐 }-2- (다이 에록시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리 딘의 참조예 1에서 제조한 2ᅳ (다이에톡시 메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피 리딘 (1.0 mmol)의 를루엔 /에탄을 /물 (5/1/2， v/v, 5 ml) 용액에 4- (벤질옥시)페닐보 론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔 라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압 농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테 이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상와 표제화합물을 제조하였다 (수율: 83%). 단계 2： 4-{2- (다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}페놀의 합성 단계 1에서 제조한 7-{4- (벤질옥시)페닐 }-2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3，2- c]피리딘 (2.0 mmol)과 10 wt% 팔라듐 /차콜 (10 mol^ 의 에틸 아세테이트 (10 ml) 용액을 수소 기류하에서 3시간 실온에서 교반하였다. 셀라이트를 이용하여 여과하고， 여액을 감압 농축한 후， 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1, v/v)로 정제하여 황색 고체상의 표제화합물을 제조 하였다 (수율: 90%). 단계 3: 2- (다이에톡시메틸) -7-(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘의 합성
단계 2에서 제조한 4-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}페 놀 (1.5 mmol)의 다이메톡시설폭사이드 (4.5 ml) 용액에 2-아이오도프로판 (3.0 mmol) 및 탄산칼륨 (3.3 mmol)을 가하고 50 °C에서 12 시간 반웅시켰다. 물을 넣어 반웅을 중지하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =6/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율 : 91%).
LH NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.81(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.8 (d, 2H),
7.04(d, 2H), 6.94(s, 1H), 5.70(s, 1H), 4.68-4.60(m, 1H), 3.74-3.66(m, 2H), 1.39(d, 6H), 1.25(t, 6H) 단계 4: 7-(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드 의 합성
단계 3에서 제조한 2- (다이에특시메틸) -7-(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용 액 (5 ml)을 가하여， 상온에서 2·사간 동안 교반하였다. 반웅액 '에 탄산수소나트 륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세 테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 건 조하고 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그 래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화 합물을 제조하였다 (수율: 88%).
lH NMR (CDC13> 300 MHz) δ 9.97(s, 1Η), 9.03(s, 1H), 8.82(s, 1H), 7.84(d, 2H), 7.69(s, 1H), 7.07(d, 2H), 4.62-4.70(m, 1H), 1.40(d, 6H) 단계 5: (2)-5-[{7— (4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온의 합성
단계 4에서 제조한 7-(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카 브알데하이드 (0.5 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.6 mmol) 및 β-알라닌 (0.5 mmol)을 가하고, 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온 으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 77%).
lH NMR (DMSO-c , 300 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 8.99(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.87(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.13(d, 2H), 4.76(m, 1H), 1.32(d, 6H) 실시예 137. (^-5-[{7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1: 7-{3- (벤질옥시)페닐 }-2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성
참조예 1에서 합성한 2- (다이에특시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 를루엔 /에탄올 /물 (5/1/2, v/v, 5 ml) 용액에 3- (벤질옥시)페닐보 론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔 라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압 농축 후 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테 이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 66%).
lH NMR (CDCl3l 300 MHz) δ 8.86(s, 1H), 8.66(s, 1H), 7.50-7.32(m, 8H), 7.08-7.04(m, 1H), 6.96(s, 1H), 5.70(s, 1H), 5.16(s, 2H), 3.75-3.65(m, 4H), 1.27(t, 6H) 단계 2: 3ᅳ {2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}페놀의 합성 단계 1에서 제조한 7-{3.- (벤질옥시)페닐 }-2- (다이에톡.시메틸)퓨로 [3,2- c]피리딘 (2.0 mmol)과 10 wt% 팔라듐 /차콜 (10 mol%)의 에틸 아세테이트 (10 ml) 용액을 수소 기류하에서 3시간 실온에서 교반하였다. 샐라이트를 이용하여 여과하고， 여액을 감압 농축한 후， 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n- 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 황색 고체상의 표제화합물을 제조 하였다 (수율: 91%). 단계 3： 2- (다이에톡시메틸) -7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘의 합성
단계. 2에서 제조한 3-{2- (다이에톡시메ᅵ틸)퓨로 [3',2-c]피리딘 -7-일}페 놀 (1.5 mmol)의 다이메틸 설폭사이드 (4.5 ml) 용액에 2-아이오도프로판 (3.0 mmol) 및 탄산칼륨 (3.3 mmol)을 가하고 50 °C에서 12 시간 반웅시켰다. 물을 넣어 반웅을 중지하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척 하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사 # 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (77-핵산 /에틸 아세테이트 =6/1， v/v)로 정제 하여 연갈색의 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 94%).
l NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.85(s, 1H), 8.67(s, 1H), 7.42(s, 3H), 6.96(s, 2H), 5.70(s, 1H), 4.60-4.68(m, 1H), 3.66-3.74(m, 2H), 1.40(d, 6H), 1.25(t, 6H) 단계 4: 7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드 의 합성
단계 3에서 .제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용 액 (5 ml)을 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트 륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세 테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네슴으로 건 조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래 피 헥산 /에틸 아세테이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합 물을쎄조하였다 (수율: 92%).
XH NMR (CDC13, 300 MHz) δ 9.97(s, 1H), 9.08(s, 1H), 8.84(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.49-7.40(m, 3H), 7.03-6.99(m, 1H), 4.72-4.60(m, 1H), 1.41(d, 6H) 단계 5： )-5-[{7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 4에서 제조한 7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카 브알데하이드 (0.5 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.6 mmol,) 및 β-알라닌 (0.5 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상 온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 70%).
:H NMR (DMSO— ί , 300 MHz) δ 12.67(brs, 1Η), 9.05(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.50(m, 3H), 7.09(d, 1H), 4.80(m, 1H), 1.32(d, 6H) 실시예 138. 뜨2-(3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]펜옥시)벤조나이트릴 단계 1 : 2- [3-{2— (다이 에록시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리 딘 -7-일 }멘옥시 ]벤 조나이트릴의 합성
실시 예 137의 단계 2에서 제조한 3-{2- (다이 에록시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일}페놀 (2.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (10 ml) 용액에 소듭 하이 드라이드 (5.0 mmol)을 실온에서 가하고 30분간 교반하였다. 이 반웅액에 2- 플루오로벤조나이트릴 (2.4 mmol)을 가하고， 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물을 가하여 반웅을 중지하고， 에 틸 아세테 이트로 추출하였다. 추출액을 소금물 로 세척 한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여 과하였다. 여 액을 감압농축한 후 잔사를 실리카 겔 컬럼 a로마토그래피 핵산 /에 틸 아세테이트 =4/1， v/v) 로 정 제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
1H NMR (CDC13) 300 MHz) δ 8.88(s, 1H), 8.66(s, 1H), 7.72(dd, 2H), 7.62-7.50(m, 3H), 7.14-7.19(m, 2H), 7.01(d, 1H), 6.96(s, 1H), 5.67(s, 1H), 3.64-3.73(m, 4H), 1.26(t, 6H) 단계 2: 2-{3-(2—포밀퓨로 [3,2_c]피 리딘 -7-일)펜옥시 }벤조나이트릴의 합성 .
단계 1에서 제조한 2— [3-{2- (다이 에록시메틸)퓨로 [3,2— c ]피 리딘 -그일 } 펜옥시 ]벤조나이트릴 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (10 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (10 ml)를 가하여 , 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시 킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에 틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여 액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 ' 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 81%).
lH NMR (CDClg, 300 MHz) δ 9.67(s, 1H), 9.11(s, 1H), 9.84(s, 1H), 7.75-7.70(m, 3H), 7.63— 7.57(m, 3H), 7.23-7.17(m, 2H), 7.09(d, 1H) 단계 3: ( )ᅳ 2-(3- [2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘-그일]펜옥시)벤조나이트릴의 합성
단계 2에서 제조한 2-{3-(2—포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일)펜옥시 }벤조 나이트릴 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각 한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고, 건조시켜 연황색 고체 상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
lH NMR (DMSO-ofe 300 MHz) δ 12.66(brs, 1Η), 9.07(s, 1H), 8.86(s, 1H)' 7.92(m, 2H), 7.86(s, 2H), 7.71(m, 3H), 7.30(m, 2H), 7.09(d, 1H) 실시예 139. ( -5— ([그{3- (피리딘 -4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘— 2,4-다이은 단계 1: 2- (다이에톡시메틸 )-7-{3- (피리딘—4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘의 합성
실시예 137의 단계 2에서 제조한 3-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일}페놀 (2.0 mmol)의 다이메틸 설폭사이드 (10 ml) 용액에 4-브로모 피리딘 (2.4 mmol), 탄산세슘 (8,0 mmol), 및 요오드화칼륨 (4.0 mmol)을 가하 고 6 시간 동안 환류 교반하였다. 물을 가하여 반웅을 중지하고， 에틸 아세테 이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조 하고 여과하였다. 여액을 감압농축한 후， 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래 피 (/7-헥산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합 물을 제조하였다 (수율: 40%).
NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.88(s, 1Η), 8.68(s, 1H), 8.51(d, 2H), 7.75(d, 1H), 7.65(s, 1H), 7.59(dd, 1H), 7.18(dd, 1H), 6.96-6.94(m, 3H), 5.67(s, 1H), 3.72-3.63(m, 4H), 1.24(t, 6H) 단계 2: 그 {3- (피리딘 -4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하 이드의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -그 {3- (피리딘 -4-일옥시)페닐 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.6 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (6 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (6 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액에 탄산수소 나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그 래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화 합물을 제조하였다 (수율: 75%). Ή NMR (CDC13) 300 MHz) δ 9.97(s, 1H), 9.11(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.53(d, 2H), 7.78(d, 1H), 7.76(s, 1H), 7.63(dd, 2H), 7.26-7.22(m, 1H), 6.97(d, 2H) 단계 3: (2)-5_([7-{3- (피리딘 -4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 2에서 제조한 7— {3- (괴리딘 -4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2— c]피리딘— 2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온 으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
lU NMR (DMSO-c , 300 MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.48(m, 2H), 7.92(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.67(s, 2H), 7.35(d, 1H), 7.02(m, 2H) 실시예 140. ( -5-([7-{3- (피리미딘 -5-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1： 2- (다이에톡시쎄틸) -7- {3- (피리미딘 -5-일옥시)페날}퓨로 [3,2- c]피리딘의 합성
실시예 137의 단계 2에서 제조한 3_{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7—일}페놀 (2.0 mmol)의 다이메틸 설폭사이드 (10 ml) 용액에 5-브로모 피리미딘 (4Ό mmol), 요오드화구리 (5 mol%), 피리딘 -2-카복실산 (10 mol%), 및 포타슘 포스페이트 (3.0 mmol)을 가.하고 24 시간 동안 80 °C에서 교반하였 다. 물을 가하여 반웅을 증지하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소 금물로 세척한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조하고 여과하였다. 여액을 감압농 축한 후 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/?-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의. 표제화합물을 제조하였다 (수율: 40%). 단계 2: 7-{3- (피리미딘— 5-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데 하이드의 합성
단계 1에서 제조한 2 (다이에톡시메틸) -그 (3- (피리미딘 -5-일옥시)페 닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.6 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (6 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (6 ml)을 가하여，-.상온에서_ 2 시간 .동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 0?-헥산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 70%). . 단계 3: 아5-([7_{3- (피리미딘 -5-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 2에서 제조한 7-{3- (피리미딘 -5-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)올 가하고, 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온 으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 68%).
l NMR (DMSO-c/ft 300 MHz) δ 12.67(brs, 1Η), 9.07(s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.70(s, 2H), 7.85(m, 3H), 7.69(m, 2H), 7.23(d, 1H) 실시예 141. [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)벤젠설폰아마이드 단계 1: 2- (다이에톡시메틸 )-7-(3-나이트로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성
참조예 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘
(2.0 mmol)의 를루엔 /에탄을 /물 (5/1/2， v/v, 10 ml) 용액에 3—나이트로페닐보 론산 (2.4 mmol), 탄산나트륨 (4.4 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔 라듐 (0) (5.0 mol<¾)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압 농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 0 -헥산 /에틸 아세테 이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 86%). 단계 2： 3-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}아닐린의 합성 단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7— (3-나이트로페닐)퓨로 [3,2-c] 피리딘 (1.6 mmol)과 10 wt% 팔라듐 /차콜 (10 mol%)의 메탄올 (8.0 ml) 용액 을 수소 기류하에서 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 셀라이트를 이용하여 여 과한 후， 여액을 감압 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (다이클로로메테인 /메탄올 =40/1, v/v)로 정제하여 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90%). 단계 3： 7V-[3-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}페닐]벤젠 설폰아마이드의 합성
단계 2에서 제조한 3-{2_ (다이에톡시메틸)퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -7-일}아 닐린 (2.0 mmol)의 피리딘 (10 ml) 용액에 벤젠설폰일 클로라이드 (2.2 mmol) 을 가하고， 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반웅액에 물을 가하여 반웅을 중 지시킨 후， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 1N 염산 수용액과 소금물 로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였 다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1, v/v) 로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 83%).
¾ NMR (CDC13) 300 MHz)' δ 8.97(s, IH), 8.61(s, IH), 8.08(s, IH), 7.86(d, 2H), 7.67(d, IH), 7.57-7.39(m, 6H), 6.98(s, IH), 5.70(s, IH), 3.71- 3.64(m, 4H), 1.27 (t, 6H) 단계 4: Λ 3— (2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일)페닐 }벤젠설폰아마이드 의 합성
단계 3에서 제조한 7V-[3-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7- 일}페닐]벤젠설폰아마이드 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (10 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (10 ml)을 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액 에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 증화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제 거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황 산마그네슘으로 건조 및 여과한 후, 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( -핵산 /에틸 아세테이트 =2/1ᅳ v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 83%). 단계 5: (2)_N-(3-(2-((2,4-다이옥소싸이아졸린 -5-일리덴)메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일)페닐)벤젠설폰아마이드의 합성
단계 4에서 제조한 7V-(3-(2—포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일)페닐)벤젠설 폰아마이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸라딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 넁 각한 후, 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고 체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
LH NMR (DMS으 , 300 MHz) δ 12.71(brs, IH), 10.61(s, IH), 9.05(s, IH), 8.57(s, IH), 7.84(m, 3H), 7.68(s, IH), 7.62(m, 5H), 7.47(t, IH), 7.24(d, IH) 실시예 142. 싸이옥소 -5-(1 -{4- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온 단계 1: 2- (다이에록시메틸) -7-{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3，2— c]피리딘의 합성 '
참조예 1 에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리 딘 (1Ό mmol,)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1, v/v, 5 ml) 용액에 4-트라이플 루오로메록시페닐보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기 층을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( -핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 84%).
¾ NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.89(s, 1H), 8.65(s, 1H), 7.91(d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.98(s, 1H), 5.70(s, 1H), 3.66-3.74(m, 4H), 1.28(t, 6H) 단계 2: 7-{4- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2ᅳ카브알 데하이드의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에특시메틸) -그{4- (트라이플루오로메톡시)페 닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (5 ml)을 가하여 , 상은에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 07-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 90%).
NMR (CDC13, 300 MHz) δ 9.99(s, 1H), 9.12(brs, 1H), 8.85(brs, 1H), 7.93(d, 2H), 7.72(s, 1H), 7.42(d, 2H) 단계 3： )-2-싸이옥소 -5-([7-{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온
단계 2에서 제조한 그 {4- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-카브알데하이드 (0.1 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 로다닌 (0.11 mmol) 및 소듐 아세테이트 (0.12 mmol)을 가하고 5 시간 동안 환류 교반하였다. 상 온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율 : 87%). ―
!H NMR (DMSO-cft 300 MHz) δ 9.07(s, 1H), 8.81(sᅳ 1H), 8.10(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.58(d, 2H) 실시예 143내지 250 실시예 142의 단계 1에서 사용한 4-트라이플루오로메특시페닐보론산을 대신하여 4-아미노페닐보론산 피나콜 에스터， 5-클로로 -2-싸이오펜 보론산， 3-클로로 -4—플루오로페닐 보론산， 3-플루오로— 4-메틸페닐 보론산 , 4-플루오로 —3- (트라이플루오로메틸)페닐 보론산， 싸이아졸 -2-보론산， 4- (메틸싸이오)페닐 보론산， {4- (메틸설폰일)페닐 }보론산， 5-브로모 -3-피리딘 보론산 피나콜 에스 터, 4-메록시페닐보론산， 2-플루오로피리딘 -5-보론산， 3-싸이오펜보론산， 3-피 리딘일보론산, 2-브로모피리딘 -5-보론산， 2-클로로피리딘 -5-보론산， 4-아이소 프로폭시페닐보론산, 3-아이소프로폭시페닐보론산， 3-클로로 -4-메톡시페닐보 론산， 3—플루오로 _4ᅳ메톡시페닐보론산 1，4-벤조다이옥산 6-보론산， 2，3-다이 메특시피리딘 -5-보론산 피나콜 에스터， 3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐보론 산， 2-아미노피리딘 -5-보론산 피나콜 에스터， 4-에록시 -3-플루오로페닐보론 산， 3-포밀 -4-아이소프로폭시페닐보론산， 2- (다이메틸아미노)피리미딘 -5-보론 산 피나콜 에스터， 6-메특시피리딘—3-보론산, 6-에톡시피리딘ᅳ 3-보론산, 4-사 이아노 -3-플루오로벤젠보론산， 4-메록시 -3- (트라이플루오로메틸)벤젠 보론산， 5-아미노 -6-메톡시피리딘 -3-보론산， 2-아이소프로폭시피리딘— 5-보론산 피나 콜 에스터， 5-클로로—6-메록시피리딘ᅳ3_보론산, 2-사이아노피리딘— 5-보론산 피나콜 에스터， 3-포밀 -4-메록시벤젠 보론산， 4- (에틸설폰일)벤젠 보론산， 4- 사이클로핵실페닐 보론산， 2— (메틸싸이오)피리미딘 -5—보론산 피나콜 에스터， 2，4-다이메특시피리미딘 5-보론산， 2_클로로 -3-메틸피리딘 5-보론산， 2ᅳ클로 로— 3ᅳ플루오로피리딘 -5-보론산 피나콜 에스터， 4-하이드록시페닐보론산， 2- (셰다이메틸아미노) -3-플루오로피리딘— 5-보론산 피나콜 에스터 염산염， 2- 메특시 -3- (트라이폴루오로메틸)피리딘 -5ᅳ보론산， 2，3-다이하이드로벤조퓨란- 5-보론산， 2—클로로 -3-메톡시피리딘 -5ᅳ보론산, 2,5-다이플루오로ᅳ 4-메특시페 닐 보론산, 4- (메톡시메틸)페닐 보론산, 4-(V-메틸설파모일)페닐 보론산 피나 콜 에스터， 4-(ter -부틸아미노)설폰일페닐 보론산 피나콜 에스터， 4- (모폴리노 설폰일)페닐 보론산 피나콜 에스터， 4- (피페리딘 -1-일)설폰일페닐 보론산 피나 콜 에스터， 2ᅳ플루오로 -3-메틸피리딘 -5—보론산， 3，5ᅳ다이메틸 -4-메톡시페닐 보론산， 3,5—다이메틸 -4-아이소프로폭시페닐보론산， [6-(2，2，2-트라이플루오로 에록시)피리딘 -3-일]보론산， 3-(4'—메톡시벤질옥시)페닐보론산， 3，4，5—트라이메 록시페닐보론산， 2—메록시 _4-(4，4，5，5—테트라메틸 -1,3,2—다이옥사보로란 -2- 일)페놀， 2，6-다이메틸 -4-(4,4,5，5，-테트라메틸 -1，3，2-다이옥사보로란 -2-일)페 놀, 2-메특시피리미딘 -5-보론산， 4-메틸 _7-(4，4，5，5-테트라메틸 -1，3，2-다이옥 사보로란 -2ᅳ일) -3，4_다이하이드로 -^//_1，4ᅳ벤조옥사진， 4-아이소프로폭시一 3- 메틸페닐보론산， 4-에록시 -3-메틸페닐보론산， 4-(te/ -부톡시메틸)페닐보론산， 3-아미노 _2-클로로피리딘—5-보론산， 3,5-다이클로로 -4-메톡시벤젠 보론산， 3-메틸 -4-트라이플루오로메록시페닐 보론산， 4-사이아노메록시페닐 보론산, 4ᅳ하이드톡시메틸 -3-메틸페닐 보론산， 3-플루오로 -4- (트라이플루오로메톡시) 벤젠 보론산， (4-메톡시二 3_트라이플루오로메틸페닐)보론산, 6-(5,5-다이메틸- 1，3，2-다이옥사보리난 -2-일) -4//-1，3-벤조다이옥신, 5-(.5，5—다이메틸 -1,3,2- 다이옥사보리난 -2—일)二2-메톡시벤초나아트릴'， 3-클로로 -4-하이드록시 -5-메록 시페닐보론산 피나콜 에스터， 4-에톡시 -3- (트라이플루오로메틸)벤젠보론산, 2，2,-다이플루오로 -벤조 [1,3]다이옥솔 -5-보른산， 4-아세트옥시메틸벤젠보론산,
2-에톡시피리미딘 -5-보론산， 2,6-클로로피리딘 -4-보론산 피나콜 에스터, 4-사 이클로프로필 벤젠 보론산, 5-클로로 -6-에톡시피리딘 -3-보론산， 6-메톡시 -5- 메틸피리딘— 3-보론산, 3-플루오로 -2-메톡시피리딘 -5-보론산 5-클로로 -6-아 이소프로폭시피리딘 -3-보론산， 2-메톡시피리딘—4-보론산， 2-피콜린 -4-보론산，
3-아미노 -4-플루오로페닐보론산 피나콜 에스터， 2- (트라이플루오로메틸)피리 딘— 4-보론산， 2-에톡시—6-플루오로피리딘 -4-보론산， 3-사이아노메틸페닐보론 산， 3-(2，2，2—트라이플루오로에톡시)페닐 보론산， 3-메틸설피닐페닐 보론산， 3- 플루오로 -5-메틸페닐 보론산， 3- (메틸설폰아미도)페닐 보론산, 2-플루오로피리 딘 -4-보론산， 3-아미노 -4-메틸페닐 보론산， 4-아미노 -3-풀루오로페닐 보론산， 3, 5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐보론산，'벤조이미다졸 -5-보론산 피나콜 에스 터, 피라졸 -4-보론산 피나콜 에스터， 4，4，5,5-테트라메틸 -2- (페닐에타인 일) -1,3,2-다이옥사보로란， 4，4，5，5-테트라메틸 -2- (프로파인 -1-일) -1ᅳ 3,2-다이 옥사보로란， 1-메틸피라졸 -4-보론산 피나콜 에스터， 6-모폴리노피리딘 -3-일보 론산， 2—아미노피리미딘 -5-보론산， 1-{4-(4，4，5,5-테트라메틸-1,3,2-다이옥사 보로란 -2-일)페닐) - //-테트라졸， 및 3-하이드록시페닐 보론산을 각각 사용하 여 실시예 142과 동일한 방법으로 실시예 143 내지 250의 표제 화합물을 각 각 제조하였다. 실시예 143. ( )-5-[{7-(4 아미노페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO-c 400MHz) δ 8.90(s, 1Η), 8.69(s, 1H), 7.95(d, 1H), 7.84(d, 1H), 7.70-7.74(m( 4H), 6.77(d, 2H); (수율: 21%) 실시예 144. C -5-[{7-(5-클로로싸이오펜 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4—은
LH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.02(s, 1H), 8.92(s, 1H), 7.74-7.96(m, 3H), 7.39(s, 1H); (수율: 30%) 실시예 145. ( -5- [{7-(3-클로로 -4—플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일}메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSOᅳ o 400MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.85(s, 1H), 8.29_8.33(m, 1H)' 7.98(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.65(dd, 1H); (수율: 33%) 실시예 146. )-5- [{7-(3-플루오로— 4-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.86(s, 1H), 7.72-7.94(m, 4H), 7.52(brs, 1H), 2.37(s, 3H); (수율: 27%) 실시예 147. 0-5-([7-{4-플루오로— 3— (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
XH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.10(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.37(d, 1H), 8.29(s, 1H), 7.71-7.92(m, 3H); (수율: 34%) 실시예 148. 아5-[{7- (싸이아졸 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-o 400MHz) δ 9.27(s, 1H), 9.14(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.76(s, 1H); (수율: 30%) 실시예 149. ( ) -5-([7-{4- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
1H NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.05(brs, 1Η)' 8.79(brs, 1H), 7.94(m, 2H), 7.74(m, 2H), 7.46(m, 2H), 2.58(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 150. )-5-([7-{4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO—c 400MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.27(m, 2H), 8.14(m, 2H), 7.76(s, 1H)' 7.72(s, 1H), 3.33(s, 3H); (수율: 37%) 실시예 151. 아5- [{7-(5-브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO- , 400MHz) δ 9.18(s,l H), 9.14(s,l H), 8.96(s,l H), 8.88(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.75(d, 2H); (수율: 48%) 실시예 152. ( )-5-[{7-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸 이옥소싸이아졸리딘—4-온
lH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.02(s, IH), 8.76(s, IH), 7.93(m, 2H), 7.73(m, 2H), 7.15(m, 2H), 3.87(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 153. ( -5-[{7-(6-플루오로피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO-c 400MHz) δ 8.99(s, IH), 8.72(s, IH), 8.05(m, 2H), 7.73(s, 2H), 6.53(m, IH); (수율: 57%) 실시예 154. -5-[{7- (싸이오펜 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.01(s, l H), 8.96(s, IH), 8.31(s, IH), 7.01(m, IH), 7.88(m, IH), 7.75(s, 2H); (수율: 92%) 실시예 155. 으5- [{7- (피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO_c , 400MHz) δ 9.20(s, IH), 9.12(s, IH), 8.87(s, IH), 8.75(m, IH), 3.38(m, IH), 7.78(s, l H), 7.75(s, IH), 7.63(m, IH); (수율: 57%) 실시예 156. 아5- [{7-(6-브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (OMSO- d6, 400MHz) δ 9.13(s, l H), 9.02(s, lH), 8.88(s, lH), 8.34(m, IH), 7.90(m, IH), 7.77(s,l H), 7.73(s, IH); (수율: 50%) 실시예 157. 따-5-[{7-(6-클로로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
LH NMR (DMSO-fl 400MHz) δ 9.13(s, IH), 9.05(s, l H), 8.88(s, IH), 8.46(d, IH), 7.78~7.75(m, 3H); (수율: 58%) 실시예 158. 0-5-[{7— (4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3，2— c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.01(s, l H), 8.75(s, lH), 7.89(d, 2H), 7.72(m, 2H), 그 l l(d, 2H), 4.75(m, IH), 1.34(d, 6H); (수율: 55%) 실시예 159. -5— [{7-(3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 :H NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.80(s, l H), 7.74(d, 2H), 7.53(s, l H), 7.48(m, 2H), 7.10(m, 1H), 4.80(m, 1H), 1.34(d, 6H); (수을: 50%) 실시예 160. )-5- [{7-(3-클로로 4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO-c 400ΜΗζ) δ 9.04(s, lH), 8.83(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.73(m, 2H), 7.36(d, 1H), 3.97(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 161. ( -5- [{7-(3-플루오로— 4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO-쒜 ΟΟΜΗζ) δ 9.03(s, 1Η), 8.80(s, 1H), 7.93(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.71(m, 2H), 7.38(m, 1H), 3.95(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 162· (^-5-[{7-(2，3-다이하이드로벤조 [1,4]다이옥신— 6-일)퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-은
XH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.01(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.71(m, 2H), 7.50(s, 1H), 7.46(d, 1H), 7.04(d, 1H), 4.34(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 163. ( -5-[{7-(5，6-다이메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- i , 400MHz) δ 9.07(s, 1H), 8.81(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.74(d, 2H), 3.97(s. 3H); (수율: 58%) 실시예 164. C -5-[{7-(3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.90(d, 1H), 7.73(m, 3H), 7.38(m, 1H), 4.78(m, 1H), 1.36(d, 6H); (수율: 54%) 실시예 165. 0-5-[{7-(6-아미노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMS으 α 400ΜΗζ) δ 8.96(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.60(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.70(d, 2H), 6.69(d, 1H), 6.56(brs, 2H); (수율: 50%) 실시예 166. ( -5- [{7-(4-에록시 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMS으 £ 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.92(d, 1H), 7.74(πι, 3H), 7.35(m, IH), 4.22(m, 2H), 1.42(t, 3H); (수율: 54%) 실시예 167. 아이소프로폭시 -5- [2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘-
5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일]벤즈알데하이드
lU NMR (DMSO- o 400MHz) δ 10.48(s, IH); 9.04(s, IH), 8.77(s, IH),
8.25(m, IH), 8.17(m, IH), 7.72(d, 2H), 7.47(d, IH), 4.95(m, IH), 1.42(d, 6H?; (수율: 48%) 실시예 168. ( )-5- [{7-(2-다이메틸아미노피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO—c 400MHz) δ 9.01 (s, IH), 8.96(s, 2H), 8.79(s, IH), 7.73(m, 2H), 3.24(s, 6H); (수율: 55%) 실시예 169· 아5— [{7-(6-메톡시피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
^ NMR (DMSO- a , 400MHz) δ 9.06(s, IH), 8.80(m, 2H), 8.32(m, IH), 7.74(d, 2H), 7.05(d, IH), 3.97(s, 3H); (수율: 54%) 실시예 170· )-5- [{7-(6-에록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.05(d, IH), 8.80(d, 2H), 8.28(d, IH), 7.73(d, 2H), 7.01(d, IH), 4.42(m, 2H), 1.39(t, 3H); (수율: 50%) 실시예 171. 플루오로 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일]벤조나이트릴
¾ NMR (DMSO- c g, 400MHz) δ 9.15(s, IH), 8.93(s, IH), 8.24~8.16(m, 2H), 8.05(m, IH), 7.77(s, IH), 7.73(s, IH); (수율: 50%) 실시예 172. ( -5— [{7-(4—메록시 3-트라이플루오로메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO_ c¾ 400MHz)) δ 9.06(s, IH), 8.80(s, IH), 8.23(s, IH), 8.18(d, IH), 7.76(d, 2H), 7.50(d, IH), 4.01(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 173. -5- [{7-(5-아미노 -6-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO—i 400MHz) δ 9.02(s, IH), 8.67(s, IH), 7.96(s, IH), 7.73(d, 2H), 7.40(s, IH), 5.19(m, 2H), 3.97(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 174. (^-5-[{7-(6-아이소프로폭시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4—온
lH NMR (DMSO-c β. 400MHz) δ 9.06(s, IH), 8.79(s, IH), 8.77(s, IH), 8.26(m, IH), 7.73(m, 2H), 6.96(m, IH), 5.36(m, IH), 1.37(d, 6H); (수율: 5G%) 실시예 175. -5-[{7-(5-클로로 -6-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 ·
XH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.08(s, IH), 8.89(s, IH), 8.74(m, IH), 8.60(s, IH), 4.06(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 176. ( )-5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]피콜린오나이트릴
^ NMR (DMSO-fl 400MHz) δ 8.99(s, IH), 8.71(s, IH), 8.06(m, 2H), 7.72(m, 2H), 6.53(m, IH)?; (수율: 51%) 실시예 177. (2)-5-{(7-[4-메톡시 -3-{(£)-(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘- 5-일리덴)메틸 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일)메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO_c 400MHz) δ 9.05(s, IH), 8.79(s, IH), 8.31(s, IH), 8.25(m, IH), 7.73(s, IH), 7.68(m, IH), 7.47(m, IH), 4.04(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 178. 뜨5- [{7-(4-에탄설폰일페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2—일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO-o 400MHz) δ 9.15(s, IH), 8.89(s, IH), 8.26(m, 2H), 8.09(m, 2H.)^.7.76(d, 2H),. 2,99(m,. 2H 1.17Ct, 3H).;. (수율: 50%) -- 실시예 179. ( )-5-[{7-(4-사이클로핵실페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
1H NMR (DMSO_c 400MHz) δ 9.04(s, IH), 8.79(s, IH), 7.91(d, 2H), 7.73(d, 2H), 7.44(d, 2H), 2.66(m, IH), 1.91-1.83(m, 4H), 1.72(m, IH), Ι.δβ-Ι^Κπι,^Η)., 1.31cm, .1H); (^.: 54%) . - 실시예 180. )-5-([7-{2- (메틸싸이오)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
lH NMR (DMSO_( 400MHz) δ 9.26(s, IH), 9.12(s, IH), 8.92(s, IH), 7.76(d, 2H), 2.63(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 181. 0-5-[{7-(2,4-다이메톡시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.09(s, IH), 8.64(s, 2H), 7.70(d, 2H), 4.02(s, 3H), 3.98(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 182. 으5-[{7-(6-클로로 -5-메틸피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO-c ff, 400ΜΗζ) δ 9.12(s, IH), 8.91(s, 1H)' 8.85(s, IH), 8.49(s, IH), 7.75(d, 2H), 2.50(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 183. (2)-5-[{7-(6-클로로 -5-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.14(s, IH), 8.95(s, 2H), 8.61(d, IH), 그 76(d, 2H); (수율 : 49%) 실시예 184. ( )-5- [{7-(4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
1H NMR (DMSO- , 400ΜΗζ) δ 9.92(s, IH), 8.99(s, IH), 8.73(s, IH), 7.83(m, 2H), 7.73(s, 2H)( 6.98(d, 2H); (수율: 43%) 실시예 185. 아5— [{7— (6-다이메틸아미노 -5—플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3，2- c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
¾ NMR (DMSO- G 400MHz) δ 9.02(s, IH), 8.84(s, IH), 8.62(s, IH), 8.12(d, 1Ή), ?.74(s, 2H), 3.16(s, 6H) (수율: 41%) 실시예 186. 으 5- [{7-(6-메톡시 -5-트라이플루오로메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO—i 400MHz) δ 9.11(s, IH), 9.01(s, IH), 8.89(s, IH), 8.69(s, IH), 7.74(d, 2H), 4.11(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 187. (2)-5— [{7-(2,3-다이하이드로벤조퓨란 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-은 Ή NMR (DMSO_ i 400MHz) δ 8.99(s, 1H)' 8.75(s, 1H), 7.95(s, 1H), 7.72(m, 3H), 6.96(d, 1H), 4.67(m, 2H), 3.33(m, 2H); (수율: 57%) 실시예 188· 에- [{7-(6-클로로 -5-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 }메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9..14(s,.. 1H), 8.92(S> 1H), 8.57(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.75(d, 2H), 4.08(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 189. 으5- [{7-(2,5-다이플루오로 -4—메록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일 }메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.10(s, 1H), 8.67(s, 1H), 7.80(m, 1H), 7.75(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.42(m, 1H), 3.97(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 190. 0-5-[{7— (4-메록시메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO—i 400MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.81(s, 1 H), 7.98(m, 2H), 7.73(m, 2H), 7.54(m, 2H), 4.55(s. 2H), 3.37(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 191. )- V-메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.21(m, 2H), 7.98(m, 2H), 7.76(d, 2H), 7.66(m, 1H), 2.50(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 192. (2) -A terf"부틸) -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.15(m, 2H), 8.03(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.74(s, 2H), 1.16(s, 9H); (수율:: 40%) 실시예 193. ( )-5-([7-{4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO-c/ff, 400ΜΗζ) δ 9.15(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.24(d, 2H), 7.93(m, 2H), 7.75(m, 2H), 3.67(m, 4H), 2.95(m, 4H); (수율: 40%) 실시예 194. (2)-5- [7-{4- (피페리딘 -1-설폰일)페닐 } -퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.14(s, 1H) 8.86(s, 1H), 8.20(m, 2H), 7.92(m, 2H), 7.75(d, 2H), 2.97(m, 4H), 1.59(m, 4H), 1.38(brs, 2H); (수율: 46%) 실시예 195. C3-5- [7-(6-플루오로 -5-메틸피리딘— 3-일) -퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일메틸렌] -2-싸이옥소-싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO-c 5, 400ΜΗζ) δ 9.10(m, 1H), 8.88(m, 1H), 8.65(m, 1H), 8.53(m, 1H), 7.73(m, 2H), 2.42(s, 3H); (수율: 54%) 실시예 196. ( — 5-[7-(4-메특시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.04(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.72(m, 2H), 6.81(s, 1H), 3.75(s, 3H), 2.39(s, 6H); (수율: 53%) 실시예 197. -5-[{7-(4-아이소프로폭시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리 딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c/ff, 400MHz) δ 9.03(m, 1H), 8.78(m, 1H), 7.93~7.78(m, 1H), 7.70(m, 3H); 4.26(m, 1H), 2.37(s, 6H), 1.30(m, 6H); (수 율: 50%) 실시예 198. 싸이옥소 -5-([7-{6-(2，2，2-트라이플루오로에록시)피리딘-
3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 4-온
lH NMR (DMSO_c 400MHz) δ 9.10(m, 1H), 8.83(t, 2H), 8.42(m, 1H), 7.95~7.83(m, 1H), 7.75(d, 1H), 7.24(m, 1H), 5.12(m, 2H); (수율: 54%) 실시예 199. (2)-5-{(7- [3-{(4-메록시벤질)옥시 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일)메틸렌}-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-c 400ΜΗζ) δ 9.09(m, 1H), 8.80(m, 1H), 7.96~7.83(m, 1H), 7.76(d, 1H), 7.62(d, 1H), 7.52(m, 2H), 7.45(m, 2H), 7.17(m, 1H), 6.95(m, 2H), 5.16(s, 2H), 3.76(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 200. 2-싸이옥소 -5- [{7-(3，4，5-트라이메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -4-온
!H NMR (DMSO-^, 400ΜΗζ) δ 9.11(s, 1H), 8.84(s, 1H), 7.75(dᅳ 2H), 7.21(s, 2H), 3.94(s, 6H), 3.77(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 201. ( -5-[{7— (4-하이드록시 -3-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.46(s, IH), 8.99(s, IH), 8.74(s, IH), 7.73(d, 2H), 7.50(s, IH), 7.38(d, IH), 7.00(d, IH), 3.94(s, 3H); (수율: 44%) 실시예 202. 아5-[{7-(4-하이드록시 -3，5—다이메틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일}메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 8.96(s, IH), 8.75(s, IH), 8.67(s, IH), 7.71(s, 2H), 7.62(s, 2H), 2.32(s, 6H); (수율: 42%) 실시예 203. ( -5— [{7-(2-메록시피리미딘— 5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
!H NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.25(s, 2H), 9.11(s, IH), 8.89(s, IH), 7.76(d, 2H), 4.04(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 204. ( -5-[{7-(4-메틸 -3,4-다이하이드로 -2H—벤조 [b][l,4]옥사진 -7- 일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMS으 c 400MHz) δ 8.94(s, IH), 8.72(s, IH), 7.71(s, 2H), 7.43(d, IH), 7.39(s, IH), 6.84(d, IH), 4.30(brs, 2H), 3.40(brs, 2H), 2.94(s, 3H); (수율: 54%) 실시예 205. C2)-5— [{7-(4-아이소프로폭시— 3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.00(s, IH), 8.77(s, IH), 7.89(s, IH), 7.72(m, 3H), 7.15(d, IH), 4.71(m, IH), 2.31(s, 3H), 1.35(d, 6H); (수율: 49%) 실시예 206. )— 5-[{7-(4—에특시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO— 400MHz) δ 9.00(s, IH), 8.77(s, IH), 7.90(s, IH), 7.72(s, 2H), 7.12(d, IH), 4.14(m, 2H), 2.33(s, 3H), 1.41(t, 3H); (수율: 48%) 실시예 207. 0-5-([7-{4-(ter~부록시메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.06(s, IH), 8.80(s, IH), 7.95(d, 2H), 7.74(d, 2H), 7.53(d, 2H), 4.55(s, 2H), 1.20(s, 9H); (수율: 52%) 실시예 208. 0-5-[{7-(5-아미노 -6-클로로피리딘 3-일)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.11(s, 1Η), 8.75(s, 1H), 8.18(s, 1H), 7.76(d, 2H), 7.63(s, 1H), 5.85(brs, 2H); (수을: 51%) 실시예 209. ( )-5-[{7-(3，5-다이클로로-4-메특시페닐)퓨로[3,2-(：]피리딘-2- 일}메틸렌 ]—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
XH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.92(s, 1H), 8.21(s, 2H), 7.74(d, 2H), 3.94(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 210. )-5-([7-{3—메틸 -4- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘—4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.88(m, 1H), 7.74(m, 2H), 7.53(m, 1H), 2.47(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 211. ( -2-(4— [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]펜옥시)아세토나이트릴
¾ NMR (DMSO-t , 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.01(d, 2H), 7.70(d, 2H), 7.29(d, 2H), 5.31(s, 2H); (수율: 49%) 실시예 212. 아5-([7— {4- (하이드록시메틸) -3-메틸페닐}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c ff, 400MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.34(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.76(m, 3H), 7.52(m, 1H), 5.21(s, 2H), 2.12(s, 3H); (수율: 21%) 실시예 213. C2)-5- ([그 (3-플루오로 -4- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2- c ]피리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
^ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.20(m, 1H), 7.94~7.89(m, 2H), 7.82~7.76(m, 2H); (수을: 50%) 실시예 214. (2)-5— ([7-{4-메특시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.23~8.17(m, 2H), 7.87-7.72(m, 2H), 7.51(m, 1H), 4.00(m, 3H); 수율: 47%) 실시예 215. )-5-[{7-(4H-벤조 [d] [l,3]다이옥신— 6-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 Ή NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.77(m, 1H), 7.85~7.74(m, 4H), 7.07(m, 1H), 5.36(m, 2H), 5.07~5.00(m, 2H); (수율: 43%) 실시예 216. 메톡시 -5-[2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘— 7-일]벤조나이트릴
XH MR (DMSO - d6, 400MHz)■ δ .9.05 Cs , IH), 8.81..(sᅳ 1H), 8.35(s, 1H), 8.25(m, 1H), 7.73(d, 2H), 7.46(d, 1H), 4.04(s, 3H); (수율: 45%) 실시예 217. 아5- [{7-(3—클로로 -4-하이드록시 -5-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.88(s, 1H), 9.04(s, 1H), 8.85(s, 1H), 7.75(d, 2H), 7.70(s, 1H), 7.51(s, 1H)ᅳ 3.99(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 218. 아5-[{7-(4-에록시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일 }메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSO- ί 400MHz) δ 9.06(s, 1Η), 8.85(d, 1H), 8.21 ~8.14(m, 2H), 7.87(s, 1H), 7.74(d, 1 H), 7.49(t, 1H), 4.29(m, 2H), 1.40(t, 3H); (수율: 40%) 실시예 219. 아5- [{7-(2,2-다이플루오로벤조 [d] [l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- o 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.82(d, 1H), 8.00(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.81 (t, 1H), 7.74(d, 1 H), 7.65(m, 1H); (수율: 47%) 실시예 220. 0-4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일]벤질 아세테이트
lH NMR (DMSO- 400ΜΗζ) δ 13.15(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.82(s, 1H), 8.00(d, 2H), 7.75(d, 2H), 7.60(d, 2H), 5.22(s, 2H), 2.12(s, 3H) ; (수율: 40%)
'
실시예 221. ( — 5- [{7-(2-에톡시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2—싸이옥소싸이아졸리딘—4-온
lU NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.21(s, 2H), 9.10(s, 1H), 8.889(s, 1H), 7.76(d, 2H), 4.50(m, 2H), 1.45(t, 3H); (수율: 43%) 실시예 222. ( ) -5- [{7-(2,6-다이클로로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
LH NMR (DMSO_ c 400MHz) δ 9.19(s, IH), 9.07(s, IH), 8.28(s, 2H), 7.78(s, IH), 7.75(s, IH); (수율: 40%) 실시예 223· 0-5- [{7-(4-사이클로프로필페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO-c 400MHz) δ 13.90(brs, IH), 9.03(s, IH), 8.76(s, IH), 7.86(d, 2H), 7.73(d, 2H), 7.29(d, 2H), 2.06(m, IH), 1.05(m, 2H), 0.78(m, 2H); (수율: 50%) 실시예 224. (2)-5-[{7-(5-클로로 -6-에톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
^ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.07(s, IH), 8.88(s, IH), 8.72(m, IH), 8.57(m, IH), 7.73(d, 2H), 4.52(m, 2H), 1.42(t, 3H); (수율: 49%) 실시예 225. [{7-(6-메톡시 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-¾, 400MHz) δ 9.05(s, IH), 8.83(s, IH), 8.59(s, IH), 8.24(s, IH), 7.73(d, 2H), 3.99(s, 3H), 2.32(s, 3H) ; (수율: 47%) 실시예 226. 0-5-[{7-(5-폴루오로— 6-메특시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
lH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.09(s, IH), 8.86(s, IH), 8.63(s, IH), 8.38(d, IH), 7.75(d, 2H), 4.06(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 227. 아5- [{7-(5-클로로 -6-아이소프로폭시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일}메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO-^, 400MHz) δ 9.07(s, IH), 8.88(s, IH), 8.72(s, IH), 8.56(m, IH), 7.74(d, 2H), 5.42(m, IH), 1.41(d, 6H); (수율: 44%) 실시예 228. (2)-5- [{7-(2-메록시피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.14(s, IH), 8.92(s, IH), 8.38(m, IH), 7.75(d, 2H), 7.58(m, 1H)' 7.50(m, 1H)' 3.96(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 229· 으 5-[{7-(2-메틸피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO—c 400MHz) δ 9.15(s, 1H), 8.94(s, 1H), 8.66(m, 1H), 8.00(s, 1H), 7.79(m, 1H), 7.75(d, 2H), 2.66(s, 3H); (수율: 44%) 실시예 230· ( -5— [{7-(3-아미노 -4-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일 }메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-i 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.65(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.29(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.10(m, 1H), 5.37(brs, 2H); (수율: 47%) 실시예 231. (^-2-싸이옥소 -5— ([7-{2- (트라이플루오로메틸)피리딘 -4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO_t 400MHz) δ 9.20(s, 1H), 9.02(s, 1H), 9.00(m, 1H), 8.54(s, 1H), 8.31(m, 1H), 7.80(s, 1H), 7.75(s, 1H); (수율: 47%) 실시예 232. ( )-5- [{7— (2-에톡시 -6-플루오로피리딘 -4—일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c/ff, 400MHz) δ 9.16(s, 1H), 8.98(s, 1H), 7.75(d, 2H), 7.45(s, 1H), 7.36(s, 1H), 4.37(m, 2H), 1.41(t, 3H); (수율: 50%) 실시예 233. 0-2-(3- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)아세토나이트릴
1H NMR (DMSO—c 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.82(s, 1H), 7.98~7.94(m, 2H), 7.75(d, 2H), 7.65(t, 1H), 7.56(m, 1H), 4.19(s, 2H); (수율: 58%) 실시예 234. )-2—싸이옥소 -5-([7-{3-(2，2，2-트라이플루오로에톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-i 400MHz) δ 9.06(s, 1H), 8.82(s, 1H), 7.70~7.64(m, 4H), 7.56(t, 1H), 7.24(d, 1H), 4.90(m, 2H); (수율: 40%) 실시예 235. ( -5-([7-{3- (메틸설피닐)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO—i 400MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.12(d, 1H), 7.88(m, 1H), 7.83(m, 1H), 7.78(s, 1H), 7.74(s, 1H), 2.89(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 236. ( )-5— [{7-(3—플루오로 -5-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.07(s, IH), 8.86(s, IH), 7.78(s, IH), 7.72~7.69(m, 2H), 7.63(m, IH), 7.22(d, IH); (수율: 49%) 실시예 237. — Λ 3-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드
LH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 10.00(s, IH), 9.09(s, IH), 8.72(s, IH), 7.77~7,67(m, 4H), 7.56(m, IH), 7.42(m, IH), 3.11(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 238· ( -5-[{7-(2-플루오로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.19(s, IH), 8.99(s, IH), 8.48(m, IH), 8.00(m, IH), 7.87(s, IH), 7.77(m, 2H); (수율: 51%) ᅳ 실시예 239. 위-[{7-(3-아미노 -4—메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
LH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 8.99(s, IH), 8.66(s, IH), 7.70(d, 2H), 7.17(s, IH), 7.12(s, 2H), 2.17(s, 3H); (수율: 58%) 실시예 240. ( -5-[{7-(4-아미노 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일) "메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-^, 400ΜΗζ) δ 8.94(s, IH), 8.75(s, IH), 7.76(d, IH), 7.68(m, 2H), 7.60(d, IH), 6.97(t, IH), 5.63(brs, 2H); (수율 :45%) 실시예 241. ( )-5— ([7-{3，5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.15(s, IH), 8.97(s, IH), 8.64(s, 2H), 8.27(s, IH), 7.79(s, IH), 7.72(s, IH); (수율: 40%) 실시예 242. )— 5-[{7-(lH-벤조 [d]이미다졸 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일} 메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lR NMR (DMSO—o 400MHz) δ 9.01(s, IH), 8.78(s, IH), 8.56(s, IH), 8.13(s, IH), 7.80(dd, IH), 7.69(d, IH); (수율: 46%) 실시예 243. 5-[{7-(1//—피라졸 -4-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은 XH NMR (DMSO- ^, 400MHz) δ 13.39(brs, 1H), 8.86(d, 2H), 8.39(brs 2H), 7.69(d, 2H); (수율: 49%) 실시예 244. 아5-[{7- (페닐에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ᅵ틸렌 ]-2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온
^ NMR (DMSO- i 400MHz) δ 9.07(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.72(m, 4H), 7.53(m, 3H); (수율: 50%) 실시예 245. C3-5- [{7- (프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO- t 400MHz) δ 9.01 (s, 1H), 8.59(sᅳ 1H), 7.69(m, 2H), 2.25(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 246. ( )-5-[{7-(l-메틸 피라졸 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO- c 400MHz) δ 8.91 (s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.50(s( 1H), 8.26(s, 1H), 7.73(d, 2H); (수율: 50%) 실시예 247. ( -5-[{7-(6—모폴리노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 9.00(s, 1H)ᅳ 8.78(s, 2H), 8.16(d, 1H), 7.71(d, 2H), 7.03(d, 1H), 3.76(brs, 4H), 3.60(brs, 4H); (수율: 45%) 실시예 248. ( -5- [{7-(2-아미노피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMSO- c/ff, 400MHz) δ 9.01 (s, 1H), 8.90(s, 2H), 8.81(s, 1 H), 7.74(d, 2H), 7.1 1 (s, 2H); (수율: 51%) 실시예 249. ( )-5-([7-{4-(lH-테트라졸 -1-일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- c 400MHz) δ 10.26(s, 1H), 9.13(s' 1H), 8.91 (s, 1H)' 8.28(d, 2H), 8.18(d, 2H), 7.78(d, 2H); (수율: 54%) 실시예 250. 아5-[{7-(3-하이드록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 9.73(s, 1H), 9.05(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.45-7.30(m, 3H), 6.95(s, 1H) 실시예 251. (^-에틸 3-[2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트 단계 1： 에틸 3-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일}벤조에이 트의 합성
참조예 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸 )-7-(4，4，5,5—테트라메틸 -1,3- 다이옥사보로란 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1， v/v, 5 ml) 용액에 에틸— 3-아이오도 -벤조에이트 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 질소 기류하에서 12 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/?-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 83%). lH NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.89(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.52(s, 1H),
8.13(d, 1H), 8.07(d, 1H), 7.61(dd, 1H), 6.98(s, 1H), 5.71(s, 1H), 4.47- 4.39(m, 2H), 3.76-3.66(m, 4H), 1.43(t, 3H), 1.28(t, 6H) 단계 2: 에틸 3-(2-포밀퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -7-일)벤조에이트의 합성 단계 1에서 제조한 에틸 3-(2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일) 벤조에이트 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (5 ml)을 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테 이트로 추출하였다. 추출액올 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 95%).
LH NMR (CDCI3, 300 MHz) δ 10.00(s, 1Η), 9.17(brs, 1H), 8.93(brs, 1H)' 8.53(s, 1H), 8.17(d, 1H), 8.11(d, 1H), 7.73(s, 1H), 7.66(dd, 1H), 4.48- 4.41(m, 2H), 1.44(t, 3H) 단계 3: ( -에틸 3-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트의 합성
단계 2에서 제조한 에틸 3-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일)벤조에이트 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라 닌 (0.4 mmol)을 가하고, 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고체상의 표 제화합물을 제조하였다 (수율: 81%).
lH NMR (OMSO- e, 300 MHz) δ 12.65(brsᅳ 1H), 9.09(s, 1H), 8.83(s, 1H)( 8.56(s, 1H), 8.18(d, 1H), 8.11(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.77(t, 1H), 4.38(q, 2H), 1.34(t, 3H) 실시예 252내지 315 실시예 251의 단계 1에서 사용한 에틸 -3-아이오도—벤조에이트을 대신 하여 1-아이오도 -3- (트라이플루오로메톡시)벤젠， 4-브로모벤젠설폰아마이드， 3—브로모벤젠설폰아마이드, 4-브로모 -3-클로로벤젠설폰아마이드， 4ᅳ브로모 -1- 클로로 -2- (트라이플루오로메틸) -벤젠， 4-브로모 -3-클로로 아이소프로필-벤 젠설폰아마이드， 4-(4-브로모 -3-클로로페닐설폰일) -모폴린， 1-(4-브로모 -3-클 로로페닐설폰일) -피페리딘， 4-브로모 -3—클로로 -7V-(2-하이드록시에틸) -벤젠설 폰아마이드， 1-(4-브로모페닐설폰일) -4-프로필피페라진， 1-(4-브로모페닐설폰 일)피페리딘, 4-브로모 -써2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드， 4-(4-브로모 페닐설폰일)모폴린， 4-브로모 - -메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 아이소프 로필벤젠설폰아마이드, 4-브로모벤즈아마이드， 5-브로모싸이오펜 -2-설폰아마이 드, 2-브로모벤조싸이아졸, 3-클로로 -6-메톡시피리다진， V-ter -부톡시카보닐- 5-브로모인돌， 4-브로모 -7V,7V-다이메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -2-클로로 페놀， 4-브로모 -0-크레솔， 4-브로모 -2-플루오로페놀, 5-브로모 -2-하이드록시 벤조나이트릴, 1-(5_브로모 -2-하이드록시페닐)프로펜 -1—온, 5-브로모 -2—메톡 시피리딘 -3-카보나이트릴， 4-브로모 -2-플루오로 메틸벤젠설폰아마이드， 4- 브로모 -2-플루오로 다이메틸벤젠설폰아마이드， 4-(4-브로모 -2-플루오로 페닐설폰일)모폴린， 5-브로모 -1，3-다이플루오로—2— (메틸설폰일)벤젠, 4-브로모 -2-플루오로 -1- (메틸설폰일)벤젠， 메틸 4-브로모 -2，6-다이플루오로벤조에이 트， 4-브로모 -2,6-다이플루오로아닐린, 4-브로모 -2,6-다이메틸아닐린 4-브로 모 -2，6-다이클로로 메틸벤젠설폰아마이드, 4—브로모 -2，6-다이클로로 다이메틸벤젠설폰아마이드， 4-(4-브로모 -2，6-다이클로로페닐설폰일)모폴린， 4- 브로모 -2,6-다이클로로 -TV-에틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -2,6-다이클로로- 7V-아이소프로필벤젠설폰아마이드， 4-브로모 - -메틸 -2- (트라이풀루오로메톡 시)벤젠설폰아마이드， 4-브로모 다이메틸 -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠 설폰아마이드， 4— {4-브로모 -2- (트라이플루오로메톡시)페닐설폰일 }모폴린， 4—브 로모 -3-플루오로 -A^ -다이메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -7V-te/ -부틸ᅳ 2, 6-다이클로로벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -2,6-다이클로로 -7V-(2-하이드톡시 에틸)벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -Τν,Τν, 3-트라이메틸벤젠설폰아마이드， 메틸 4-브로모 -2-메톡시 벤조에 이트， 메틸 4-브로모 -2-플루오로벤조에 이트， 메틸 3-브로모 -5—플루오로벤조에 이트， 메틸 5-브로모 -2-클로로벤조에 이트, AK4- 브로모페닐)메탄설폰아마이드, 3-브로모 -Λ,τν-다이 메틸벤즈아마이드, V-(4-브 로모 -2,6-다이메틸페닐)메탄설폰아마이드， 4-브로모 - ，2-다이메틸벤젠설폰아 마이드， 4-(4-브로모 -2-메틸페닐설폰일)모폴린， 4-브로모 -TV-에 틸 -2-메틸벤젠 설폰아마아드， 4-브로모 아이소프로필 -2-메틸벤젠설폰아마이드, 4-브로모 - 부틸 -2-메틸벤젠설폰아마이드, 2-아미노 -5-브로모벤조나이트릴， 4—브 로모 -2- (트라이플루오로메틸)아닐린， 2-아미노 -5-브로모 -3-메틸피 리딘, 4-(4- 브로모페닐) 1-메틸 -1/ _1，2,4-트라이아졸 -5(4 —온， 및 4-(4-브로모페닐) - 1-아이소프로필 -1 -1，2,4—트라이아졸 -5(4 Λ-온을 각각 사용하여 실시 예 251 과 동일한 방법으로 실시 예 252 내지 315의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 252. ( )-5-([7-{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c¾ 300 MHz) δ 12.71(brs, 1Η), 9.09(s, 1H), 8.86(s,
1H), 8.01(m, 2H), 7.88(s, 1H), 7.76(t, 1H), 7.72(s, 1H), 7.56(d, 1H); (수율: 65%) 실시예 253. ( -4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
:H NMR (DMS으 c , 300 MHz) 6 .12.74(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.19(d, 2H), 8.05(d, 2H), 7.91(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.57(s, 2H); (수율: 68%) 실시예 254. ( — 3- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
^ NMR (DMSO-i , 300 MHz) δ 12.49(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.82(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.30(d, 1H), 7.99(d, 1H), 7.93(s, 2H), 7.70(s, 1H), 7.48(s, 2H); (수율: 70%) 실시예 255. 위-클로로 -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c , 300 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.18(s, 1H), 8.62(s, 1H), 8.13(s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.87m, 2H), 7.73(m, 3H); (수율: 25%)
·
실시예 256. )-5— ([7-{4-클로로 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (OMSO-de, 300 MHz) δ 12.69(brs, 1Η), 9.11(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.23(d, 1H), 7.99(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.72(s, 1H); (수율: 26%) 실시예 257. 따3-클로로 -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -Λ > 소프로필벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMS으 c¾ 300 MHz) δ 12.62(brs, 1H), 9.17(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.10(s, 1H), 7.90(m, 4H), 7.72(s, 1H), 3.35(m, 1H)' 1.02(d, 6H); (수율: 37%) 실시예 258. -5— ([7-{2-클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2一일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
XH NMR (DMSO-£¾ 300 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.18(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.07(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.85(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.68(brs, 4H), 2.99(brs, 4H); (수율: 30%) 실시예 259. -5-([7-{2-클로로 -4- (피페리딘 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO-c , 300 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.19(s, 1H), 8.68(s,
1H)ᅳ 8.04(s, 1H), 7.92(m, 2H), 7.85(s, 1H), 7.72(s, 1H), 3.00(m, 4H), 1.58(brs, 4H), 1.41(brs, 2H); (수율: 35%) 실시예 260. (2)-3-클로로 -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일] -Λ 2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMS으 ， 300 MHz) δ 12.63(brs, 1H), 9.17(s, 1H), 8.63(s, 1H), 8.20(m, 1H), 8.10(s, 1H), 7.91(m, 2H), 7.83(s, 1H), 7.71(s, 1H), 4.02(m, 2H), 3.14(m, 2H); (수율: 21%) 실시예 261· (2)-5- ([그 (4-(4-프로필피페라진 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.26(d, 2H), 7.98(d, 2H), 7.84(s, 1H), 7.69(s, 1H), 3.11(s, 4H), 2.81(s, 4H), 2.54(m, 2 H), 1.46(m, 2H), 0.81(t, 3H); (수율: 54%) . 실시예 262. C3-5-([7— {4- (피페리딘 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO_ c , 400 MHz) δ 9.12(s, 1Η), 8.86(s, 1H), 8.20(d, 2H), 7.95(d, 2H), 7.87(s, 1H), 7.08(s, 1H), 2.98(s, 4H), 1.57(s, 4H), 1.39(s, 2H); (수을: 51%) 실시예 263. ( -4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -Λ 2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMS으 , 400 MHz) δ 9.1 l (s, 1Η)' 8.88(s, 1Η), 8.20(d, 2H), 8.01 (d, 2H), 7.88(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.74(s, 1H), 3.34(s, 2H), 2.88(d, 2H); (수율: 50%) 실시예 264. ( )-5-( [7— {4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4—다이온
lH NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.23(d, 2H), 7.96(d, 2H), 7.87(s, 1H), 7.71 (s, 1H), 3.67(s, 4H), 2.96(s, 4H); (수율: 49%) 실시예 265. ( -4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -TV-메틸벤젠설폰아마이드
:H NMR (DMSO- c , 400 MHz) δ 9.1 1 (s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.21 (d, 2H), 8.00(d, 2H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.65(d, 1H), 2.51 (s, 3H); (수율: 48%) 실시예 266. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -N -아이소프로필벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.86(sᅳ 1H), 8.16(d, 2H), 8.02(d, 2H), 7.88(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.72(s, 1H), 3.36(m, 1H), l .OKd, 6H) ; (수을: 58%) 실시예 267. ( -4- [2— {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘—7—일]벤즈아마이드
LH NMR (DMSO- de, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.87(s,
1H), 8.06-8.18(m, 5H), 7.88(s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.50(brs, 1H); (수율: 45%) 실시예 268. )-5- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]싸이오펜 -2-설폰아마이드
LH NMR (DMSO-c ft 400 MHz) δ 12.73(brs, 1 H), 9.67(s, 1H), 8.96(s,
1H), 7.87-7.94(m, 4H), 7.74(d, 2H) ; (수율: 36%) 실시예 269. 아5-[{7- (벤조 [d]싸이아졸 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
1H NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 12.74(brs, 1H), 9.34(s, 1H), 9.21 (s, 1H), 8.33(d, 1H), 8.18(d, 1H), 7.91(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.66(m, 1H), 7.56(m, 1H); (수율: 20%). 실시예 270. ( -5- [{7-(6-메록시피리다진 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
l NMR (DMSO- cfe 400 MHz) δ 12.73(brs, 1H), 9.10-9.17(m, 2H),
8.36(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.60(t, 1H), 4.15(s, 3H) ; (수율: 23%) 실시예 271. )-5-[{7-(lH-인돌 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO- cfe 300 MHz) δ 11.32(s, 1H), 8.99(d, 1H), 8.81(s,
1H), 8.21(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.69-7.76(m, 3H), 7.58-7.62(m, 1H), 7.48(s, 1H), 6.54(s, 1H) ; (수율: 22%) 실시예 272. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -AW-다이메틸벤젠설폰아마이드
^ NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.12(s, l H), 8.88(s, l H), 8.22(d, 2H), 7.96(d, 2H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 2.69(s, 6H); (수율: 66%) 실시예 273. ( ) -5- [{7-(3-클로로 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 10.66(s, 1H), 9.00(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.06(s, 1H), 7.87(s, 1 H), 7.78(d, 1H), 7.68(s, 1H), 7.17(d, 1H); (수율: 55%) 실시예 274. ( -5- [{7-(4-하이드록시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온
lH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.77(s, 1H), 8.945(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.87(s, 1H)( 7.78(s, 1H), 7.67(s, 1H)( 7.62(d, 1H), 6.98(d, 1H), 2.26(s, 3H) ; (수율: 51 %) 실시예 275. ( )-5-[{7-(3-플루오로 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
1H NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.70(brs, IH), 10.34(s, IH), 9.00(s, IH), 8.77(s, IH), 7.87(s, IH), 7.83(d, IH), 7.68(s, IH), 7.64(d, IH), 7.16(d, IH); (수율: 50%) 실시예 276. )-5- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-하이드록시벤조나이트릴
XH NMR (DMSO-^, 400 MHz) δ 12.65(brs, IH), 11.53(brs, IH), 8.99(s, IH), 8.77(s, IH), 8.25(m, IH), 8.14(d, IH), 7.75(s, IH), 7.59(s, IH), 7.22(d, IH); (수율: 47%) 실시예 277. 으5— [{7-(4-하이드록시 -3-프로피온일페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.68(brs,l H), 11.97(s, IH), 9.03(s,
IH), 8.79(s,l H), 8.35(m, IH), 8.07(d, IH), 7.87(s, lH)' 7.70(s,l H), 7.20(d, IH), 3.25(m, 2H), 1.13(t, 3H); (수율: 21%) 실시예 278. ( -5- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-메록시니코티노나이트릴
XH NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.01(s, IH), 8.88(s, IH), 7.89(s, IH), 7.71(s, IH), 4.11(s, 3H), 1.91(s, 3H); (수율: 46%) 실시예 279. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-플루오로 - -메틸벤젠설폰아마이드
- XH NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.14(s, IH), 8.93(s, IH), 8.13(d, IH), 8.02(dd, IH), 7.97(d, 2H), 7.73(s, IH), 2.58(d, 3H); (수율: 52%) - 실시예 280. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-플루오로 -ΛζΤν-다이메틸벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 12.73(brs, IH), 9.14(s, IH), 8.94(s, IH), 8.17(d, IH), 8.05(d, IH), 8.00(m, IH), 7.88(s, IH), 7.72(s, IH), 2.80(s, 6H); (수율: 57%) 실시예 281. 0-5-([7-{3-플루오로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4—다이온
¾ NMR (DMSO-c/g, 400 MHz) δ 12.73(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.94(s, 1H)ᅳ 8.18(d, 1H), 8.06(d, 1H), 7.98(t, 1H), 7.89(s, 1H), 7.72(s, 1H), 3.68(brs, 4H), 3.12(brs, 4H); (수율: 50%) 실시예 282. ( -5-([7-{3,5-다이플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2—일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 12.75(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 9.01(s, 1H), 8.08(d, 2H), 7.90(s, 1H), 7.73(s, 1H), 3.53(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 283. ([그 (3-플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
LH NMR (DMSO-c/5, 400 MHz) δ 12.73(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.94(s, 1H), 8.20(d, 1H), 8.12-8.05(m, 2H), 7.89(s, 1H), 7.73(s, 1H), 3.44(s, 3H); (수을: 53%) 실시예 284. ( -메틸 4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2,6-다이플루오로벤조에이트
¾ NMR (DMSO-ofe 400 MHz) δ 11.96(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.95(s, 1H), 7.97(d, 2H), 7.80(s, 1H), 7.65(s, 1H), 3.95(s, 3H); (수율: 55%) 실시예 285. 5- [{7-(4-아미노 -3,5-다이플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.72(brs, 1Η), 8.98(s, 1H), 8.81(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.71-7.65(m, 3H), 5.70(brs, 2H); (수율: 54%) 실시예 286. ( -5- [{7-(4-아미노 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 8.88(s, 1Η), 8.71(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.54(s, 2H), 5.00(brs, 2H), 2.21(s, 6H); (수율: 50%) 실시예 287. ( )-2,6-다이클로로— 4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일] -Λ -메틸벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 9.00(s, 1H), 8.32(s, 2H), 8.11(t, 1H), 7.89(s, 1H), 7.73(s, 1H), 2.62(d, 3H); (수율: 52%) 실시예 288. (2)-2，6-다이클로로— 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] 다이메틸벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO-c/ρ, 400 MHz) δ 12.72(brs, 1Η), 9.14(s, 1H), 9.01(s, 1H), 8.34(s, 2H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 2.94(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 289. )-5-([7-{3,5-다이클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c/5, 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 9.00(s, 1H), 8.35(s, 2H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.66(t, 4H), 3.35(t, 4H); (수율: 52%) 실시예 290. ( )-2，6-다이클로로 -4- [2— {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ] 에틸벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.30(s,
1H), 8.25(t, 1H), 7.89(s, 1H), 7.72(s, 1H), 3.02(q, 2H), 1.04(t, 3H); (수율: 53%) 실시예 291. (2)-2，6-다이클로로 -4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ] 이 "이소프로필벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMS으 cfe 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.98(s, 1H), 8.29(s, 1H), 8.22(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.47(m, 1H), 1.06(d, 6H); (수율: 56%) 실시예 292. ( )— 4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7—일] - -메틸 -2— (트라이플루오로메록시)벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-i , 400 MHz) δ 9.15(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.16- 8.10(m, 3H), 7.88-7.87(m, 2H), 7.73(s, ΊΗ), 2.59(d, 3H); (수율: 54%) 실시예 293. 0-4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -ΛζΛΜ斗이메틸 -2- (트라이플루오로메록시)벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.15(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.15(m, 3H), 7.87(s, 1H), 7.73(s, 1H), 2.82(s, 6H); (수율: 52%) 실시예 294. ( -5-(I7-{4- (모폴리노설폰일) -3- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 ¾ NMR (DMS으 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.17-8.15(m, 3H), 7.87(s, 1H), 7.72(s, 1H), 3.66(t, 4H), 3.13(t, 4H); (수 율: 52%) 실시예 295. ( -4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘—7—일] -3-플루오로 다이메틸벤젠설폰아마이드
NMR (DMSOc , 400 MHz) δ 12:67(brs, 1H)7 9.17(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.04(t, 1H), 7.89(d, 1H), 7.85(s, 1H), 7.81(d, 1H), 7.71(s, 1H), 2.72(s, 6H); (수율: 50%) 실시예 296. (2)- V-teri "부틸 -2,6-다이클로로 -4- [2-{(2,4—다이옥소싸이아졸리 딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.26(s, 2H), 8.08(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.71(s, 1H), 1.21(s, 9H); (수율: 51%) 실시예 297. (2)-2，6-다이클로로 -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -Λ 2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드
:H NMR (DMSO-¾, 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H) 9.14(s, 1H), 9.00(d, 1H), 8.50(t, 1H), 8.32(s, 2H), 7.89(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.70(brs, 1H), 4.00(t, 2H), 3.00(t, 2H); (수율: 49%) 실시예 298. (2)-4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -ΛζΛζ3-트라이메틸벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO-c/5) 400 MHz) δ 12.63(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.60(s,
1H), 7.83(d, 2H), 7.75-7.70(m, 3H), 2.67(s, 6H), 2.32(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 299. (^-메틸 4，[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5ᅳ일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2-메톡시벤조에이트
lU NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.10(s, 1Η)' 8.86(s, 1H), 7.86(d, 2H),
7.71(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.59(d, 1H)' 3.97(s, 3H), 3.85(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 300. ( -메틸 4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2-플루오로벤조에이트
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.66(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.92(s,
1H), 8.10(t, 1H), 8.03(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.92(s, 3H); (수율: 54%) 실시예 301. ( -메틸 3-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -5-플루오로벤조에이트
l NMR (DMSO— , 400 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.90(s,
1H), 8.44(s, 1H), 8.13(d, 1H), 7.85-7.83(m, 2H), 7.71(s, 1H), 3.93(s, 3H); (수율: 57%V 실시예 302. (^-메틸 2-클로로 -5-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트
lU NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.44(sᅳ lH), 8.12(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.71(s, 1H), 3.93(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 303· C2)-A 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드
:H NMR (DMSO-c/6, 400 MHz) δ 12.65(brs, 1Η)' 10.02(s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.96(d, 2H), 7.86(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.42(d, 2H), 3.09(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 304. ( -3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -N, V-다이메틸벤즈아마이드
¾ NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.60(brs, 1H), 9.05(s( 1H), 8.86(s, 1H), 8.03-8.01(m, 2H), 7.84(s, 1H), 7.68-7.64(m, 2H), 7.52(d, 1H), 3.01(brs, 6H); (수율: 51%) 실시예 305. {Ζ) -Λ 4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2,6-다이메틸페닐)메탄설폰아마이드
lH NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 9.02(s, 1H), 8.91(brs, 1H), 8.81(s, 1H), 7.85(s, lH), 7.75(s, 2H), 7.67(s, 1H), 3.11(s, 3H), 2.45(s, 6H); (수율: 51%) 실시예 306. (2)-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7—일] -Λζ2-다이메틸벤젠설폰아마이드
1H NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.11(s, 1H), 8.89(s,
1H), 8.09(s, 1H), 7.99(s, 2H), 7.89(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.66(t, 1H), 2.71(s, 3H), 2.50(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 307. ( >-5-([7-{3-메틸 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (OMSO-de, 400 MHz)d 12.71(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.89(s,
1H), 8.12(s, 1H), 8.00(s, 2H), 7.89(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.65(t, 4H), 3.09(t, 3H), 2.73(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 308. ( -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] - "에틸 -2-메틸벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO— c¾, 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.10(sᅳ 1H), 8.87(s, 1H), 8.06(s, 1H), 8.00(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7雄， 1H), 7.71(s, 1H), 2.87(q, 2H), 2.72(s, 3H), 1.00(t, 3H); (수율: 56%) 실시예 309. ( )-4- [2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] 아이소프로필 -2-메틸벤젠설폰아마이드
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.86(s, 1H)' 8.04(t, 1H), 7.94(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.78(d, 1H), 7.71(s, 1H), 2.72(s, 3H), 1.00(d, 6H); (수율: 50%) 실시예 310. ᅳ부틸 -4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2-메틸벤젠설폰아마이드
l NMR (DMSO-c ft 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 8.85(s( 1H), 8.06(d, 1H), 8.00(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.90(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.65(s, 1H), 2.73(s, 3H), 1.15(s, 9H); (수율: 55%) 실시예 311. 아미노 -5-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴
lH NMR (DMS0-c , 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.02(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.08(s, 1H), 7.96(d, 1H), 7.89(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.01(d, 1H), 6.51(brs, 2H) 실시예 312. )-5- ([그 (4-아미노 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (OMSO-ds, 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.01(s, 1H), 8.77(s,
1H), 7.98(s, 1H), 7.90-7.85(m, 2H), 7.71(s, 1H), 7.05(d, 1H), 6.05(brs, 2H) 실시예 313. 0-5-[{7-(6—아미노— 5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-cft 400 MHz) δ 11.96(brs, 1Η), 8.95(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.51(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.67(s, 1H), 6.41(brs, lH)1.91(s, 3H) 실시예 314. — 5— ([7-{4-(1-메틸 -5-옥소 -1//-1,2，4-트라이아졸— 4(5 )-일) 페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4—다이온
¾ NMR (DMSO-de, 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.85(s,
1H), 8.64(s, 1H), 8.13(d, 1H), 8.00(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 3.43(s, 3H) 실시예 315· 아5-([7-{4-(1-아이소프로필 -5-옥소 -1 -1，2，4-트라이아졸- 4(5 )-일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.85(s, 1H), 8.64(s, 1H), 8.13(d, 1H), 8.01(d, 1H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.43(q, 1H), 1.34(d, 6H) 실시예 316. ([그 (2-메특시 -5- (피를리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2— c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘— 2,4-다이온 단계 1: 3ᅳ{2— (다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 _7-일}ᅳ4-메록시벤즈 알데하이드의 합성
참조예 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-(4，4，5，5-테트라메틸 -1,3- 다이옥사보로란 -2—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 를루엔 /물 (2/1， v/v, 5 ml) 용액에 3-브로모 -4-메특시벤즈알데하이드 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 질소 기 류하에서 12 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압농축 후， 얻 어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (7 -핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 61%). 단계 2: 2- (다이에록시메틸) -그 {2-메록시 -5- (피롤리딘 -1-일메틸)페닐 } 퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성
단계 1에서 제조한 3-{2— (다이에록시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일}― 4—메록시벤즈알데하이드 (1.0 mmol), 피를리딘 (3.0 mmol), 및 초산 (촉매량) 의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액을 실온에서 30분 교반한 후， 소듐 트라이 아세록시보로하이드라이드 (4 mmol)를 추가로 가하였다. 반웅액을 실온에서 철 야 교반한 후， 포화 탄산수소나트륨 용액을 가하여 반웅을 중지하였다. 다이클 로로메테인을 가하여 추출하고， 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과하 고, 용액을 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (72-핵 산 /에틸 아세테이트 =2/1， y/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하 였다 (수율: 91%). 단계 3: 7-{2-메록시 -5- (피를리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3，2— c]피리딘- 2-카브알데하이드의 합성
단계 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-{2-메특시 -5- (피를리딘 -1- 일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액 에 3N 염산 수용액 (5 ml)을 가하여， 상은에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅 액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 84%). 단계 4: (2)-5- ([그 {2-메특시 -5- (피를리딘 1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4—다이온의 합성
단계 3에서 제조한 7— {2-메특시 -5- (피페리딘 -1ᅳ일메틸)페닐 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다 이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하 였다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건 조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율： 69%).
XH NMR (DMSO-o¾, 300 MHz) δ 8.95(s, IH), 8.49(s, IH), 7.60(m, 2H), 7.30(m, 3H), 4.18(brs, 2H), 3.82(brs, 3H), 3.07(brs, 4H), 1.88(brs, 4H) 실시예 317. -5-([7-{2-메록시 5- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 실시예 316의 단계 2에서 사용한 피를리딘을 대신하여 모폴린을 반응시 켜 실시예 316과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
:H NMR (DMSO- ， 300 MHz) δ 8.99(s, IH), 8.55(s, IH), 7.69(s, IH),
7.56(s, IH), 7.47(m, 2H), 7.23(d, IH), 3.79(s, 3H), 3.58(m, 6H), 2.50(brs, 4H); (수율: 23%) 실시예 318. 으5-([7-{2-메특시 -5- (피페리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온 실시예 316의 단계 2에서 사용한 피롤리딘을 대신하여 피페리딘을 반웅 시켜 실시예 316과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
lH NMR (DMSO-C/& 300 MHz) δ 8.96(s, 1H), 8.52(s, 1H), 7.57(m, 2H), 7.41(s, 1H), 7.36(s, 1H), 7.30(d, 1H), 4.03(brs, 2H), 3.82(s, 3H), 2.89(brs, 4H), 1.65(brs, 4H), 1.48(brs, 2H) 실시예 319. ( -5-([7-{6- (메틸설폰일)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일] 메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 단계 1: 2- (다이에톡시메틸) -7-{6- (메틸설폰일)피리딘 _3-일}퓨로 [3,2- c]피리딘의 합성
참조예 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-(4，4，5，5—테트라메틸 -1，3— 다이옥사보로란ᅳ 2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1, v/v, 5 ml) 용액에 5-브로모 -2- (메틸설폰일)피리딘 (1.2 mmol), 탄산나트 륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듬 (0) (5.0 mol^)을 가하 고， 질소 기류하에서 12 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압 농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테 이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 51%). 단계 2: 그 {6- (메틸설폰일)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데 하이드의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에특시메틸) -7-{6- (메틸설폰일)피리딘 -3- 일}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (5 ml)을 가하여, 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%). 단계 3: (2)-2-싸이옥소 -5-([7-{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온
단계 2에서 제조한 7-{6- (메틸설폰일)피리딘— 3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-카브알데하이드 (0.1 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 로다닌 (0.11 mmol) 및 소듐 아세테이트 (0.12 mmol)을 가하고, 5 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으 로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 82%).
XH NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 9.40(s, 1H), 9.19(s,l H), 8.97(s,l H), 8.75(d, 1H)ᅳ 8.25(d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.76(s, 1H), 3.40(s, 3H)
'실시예 320내지 363 실시예 319의 단계 1에서 사용한 5-브로모 -2- (메틸설폰일)피리딘을 대 신하여 3-브로모 -7 N-다이메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -ΛζΑ "다이메틸벤 젠설폰아마이드, 4-브로모 -2-클로로페놀， 4-브로모—0-크레솔， 5-브로모 -2- 하이드톡시벤조나이트릴， 1-(5-브로모 -2-하이드록시페닐)프로판—1-온， 1-(5- 브로모 -2-하이드록시페닐)에탄온ᅳ 4-브로모 τ2-플루오로페놀, 5-브로모 _2-메특 시피리딘 -3-카보나이트릴, 4-브로모 -2-플루오로 -7V-메틸벤젠설폰아마이드, 4- 브로모 -2-플루오로 -V,yV-다이메틸벤젠설폰아마이드, 4-(4-브로모 -2-플루오로 페닐설폰일)모폴린， 5-브로모 -1，3-다이플루오로 -2- (메틸설폰일)벤젠， 4-브로모 -2-플루오로 -1- (메틸설폰일)벤젠， 메틸 4-브로모 -2，6-다이플루오로벤조에이 트， 4—브로모 -2,6-다이폴루오로아닐린, 4-브로모 -2,6-다이메틸아닐린, 4-브로 모 _2_메틸아닐린， 4-브로모 -Α-메틸 -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이 드， 4-브로모 다이메틸 -2- (트라이플루오로메특시)벤젠설폰아마이드， 4- {4-브로모—2- (트라이플루오로메톡시)페닐설폰일 }모폴린, 4-브로모 -2，6ᅳ다이클 로로 -7V-메틸벤젠설폰아마이드, 4-브로모 -2, 6-다이클로로 -V,7V-다이메틸벤젠 설폰아마이드, 4-(4-브로모 -2,6-다이클로로페닐설폰일)모폴린ᅤ 4-브로모 -2,6- 다이클로로—Α-에틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -2，6-다이클로로— Λ-아이소프 로필벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -A-teri-부틸 -2,6-다이클로로벤젠설폰아마이 드, 4-브로모—2,6-다이클로로 -ΛΚ2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드， 4-브로 모 -λ/;Λ/;3-트라이메틸벤젠설폰아마이드， 메틸 4-브로모 -2-메톡시벤조에이트， 메틸 4-브로모 -2-플루오로벤조에이트， 메틸 3-브로모 -5-플루오로벤조에이트， 메틸 5_브로모—2—클로로벤조에이트， ΑΚ4—브로모페닐)메탄설폰아마이드， 3-브 로모 다이메틸벤즈아마이드， V-(4_브로모 -2,6-다이메틸페닐)메탄설폰아 마이드, 4-브로모 에틸 -2-메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 아이소프로필 -2-메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -7V-ter -부틸 -2-메틸벤젠설폰아마이드， 4-브로모 -Λ— (2-하이드록시에 틸) -2-메틸밴젠설폰아마이드， 2-아미 노 -5-브로 모벤조나이트릴， 4-브로모 -2- (트라이플루오로메틸)아닐린， 4_(4-브로모페닐) - 1-메틸 -1 -1，2，4-트라이아졸 -5(4 )—온, 및 4-(4-브로모페닐) - 1-아이소프로 필 -1 /-1，2，4-트라이아졸 -5(4 Λ-온을 각각 사용하여 실시 예 319과 동일한 방 법으로 실시 예 320 내지 363의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 320. ( ) - -다이메틸-3-[2—{(4-옥소-2-싸이옥소싸이아졸리딘-5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 9.13(s,l Η), 8.83(s, lH), 7.31(m, 1H), 8.19(s,l H), 7.95~7.87(m, 2H), 7.78(s, 1H), 7.72(s, l H), 2.72(s, 6H); (수율: 56%) 실시예 321· Ο- ν,ΛΓ-다이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
l NMR (DMSO- c ft 400 MHz) δ 13.90(brs, 1H), 9.14(s, l H), 8.87(s, l
H), 8..22(d, 2H), 7.94(d, 2H), 7.76(s, 1H), 7.73(s, 1H), 2.69(s, 6H); (수율: 52%) 실시예 322· ( -5- [{7-(3-클로로 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMS으 400 MHz) δ 10.67(s, 1H)ᅳ 9.01(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.77(m, 2H), 7.18(d, 1H)； (수율: 50%) 실시예 323. ( -5- [{7-(4-하이드록시— 3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.80(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.82(m, 1H), 7.73(m, 2H), 7.61(d, 1H), 7.00(d, 1H), 2.29(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 324. 하이드록시 -5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴
:H NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 11.57(s, 1H), 9.04(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.24(m, 1H), 8.12(d, 1H), 7.73(m, 2H), 7.24(d, 1H); (수율: 36%) 실시예 325. 뜨5- [{7-(4-하이드록시 -3-프로피은일페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일}메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lU NMR (DMS으 400 MHz) δ 12.06(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.78(s, 1H)., 8.39(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.75(d, 2H), 7.20(d, 1H), 3.30(m, 2H), 1.14(t 3H); (수율: 48%) 실시예 326· (2)-5- [{7— (3-아세틸 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
XH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 12.01(brs, 1Η), 9.05(s, 1H), 8.79(s, 1H), 8.41(s, 1H), 8.099m, 1H), 7.72(m, 2H), 7.19(m, 1H), 2.78(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 327· 으5- [{7-(3—플루오로 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 10.37(s, 1H), 9.이 (s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.85(d, 1H), 7.74(m, 2H), 7.67(m, 1H), 7.15(m, 1H); (수율: 50%) 실시예 328. ( )-2-메특시 -5-[2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]니코티노나이트릴
lH NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 9.09(d, 2H), 8.88(s, 2H), 7.75(d, 2H), 4.12(s, 3H) ; (수율: 40%) 실시예 329. C2)-2-폴루오로 - V-메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR( (DMSO_ c 400 MHz) δ 9.15(s, 1Η), 8.93(s, 1H), 8.15(d, 1H), 8.05-7.92(m, 3H), 7.76(d, 2H), 2.60(d, 3H) ; (수을: 52%) 실시예 330· 플루오로 -A V-다이메틸— 4— [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아 졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMS으 ， 400 MHz) δ 9.15(s, 1Η), 8.93(s, 1H), 8.20(d, 1 H), 8.04(d, 1H), 7.98(t, 1H), 7.76(d, 2H), 2.80(s, 6H) (수율: 57%) 실시예 331. (2)-5— (17-{3-플루오로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR(400MHz, DMSO_ c ) δ 9.16(s, 1Η), 8.93(s, 1H), 8.19(d, 1H), 8.05(d, 1H), 7.96(t, 1H), 7.76(d, 2H), 3.68(t, 4H), 3.11 (t, 4H); 수율: 51%) 실시예 332. 0-5-([7- 5-다이플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 :H NMR (DMSO-^ 400 MHz) δ 9.17(s, 1H), 9.01 (s, 1H), 8.09(d, 2H), 7.77(d, 2H), 3.53(s, 3H); (수율: 41%) 실시예 333. ([7-{3-플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR(400MHz, DMS으 c ) δ 9.16(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.22(d, 1H), 8.13(d, 1H), 8.04(t, 1H), 7.77(d,'2H), 3.44(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 334. (^-메틸 2,6-다이플루오로 -4- [2- {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리 딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일]벤조에이트
:H NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 9.13(s, 1Η), 8.95(s, 1H), 7.97(m, 2H), 7.72(s, 1H), 7.63(s, 1H), 3.94(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 335. 0-5- [{7-(4-아미노 -3,5-다이플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 8.98(s, 1H), 8.81(s, 1H), 7.72- 7.66(m, 4H), 5.68(brs, 2H); (수율: 54%) 실시예 336. 0-5- [{7— (4-아미노 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2—일} 메틸렌] -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 8.91(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.56(s, 2H), 2.24(s, 6H); 수율: 54%) 실시예 337. 아5- [{7-(4-아미노 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO- C & 400 MHz) δ 8.97(s, 1Η), 8.74(s, 1H), 7.80- 7.72(m, 4H), 7.01(d, 1H), 5.90(brs, 2H); (수율: 52%) 실시예 338. 메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]ᅳ 2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 13.90(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 8.88(s, 1H), 8.17-8.08(m, 3H), 7.90(t, 1H), 7.78(s, 1H), 7.74(s, 1H), 2.62(d, 3H); (수 율: 57%) 실시예 339. (^ - VAM다이메틸 -4— [2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일] -2— (트라이플루오로메록시)벤젠설폰아마이 Ή NMR (DMSO-c g, 400 MHz) δ 13.89(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.17-8.10(m, 3H), 7.78(s, 1H), 7.74(s, 1H), 2.83(s, 6H); (수율: 54%) 실시예 340. (^-5- ([그 (4- (모폴리노설폰일) -3- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨 로 [3,2— c]피리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO_c , 400 MHz) δ 13.85(brs, 1H), 9.21(s, 1H), 8.89(s, 1H)( 8.28-8.09(m, 3H), 7.77(s, 1H), 7.73(s, 1H), 3.66(t, 4H), 3.14(t, 4H); (수 율: 51%) 실시예 341· ( )-2,6-다이클로로 - V-메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸 리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
lH NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.96(s, 1H), 8.29(s, 2H), 8.03(m, 1H), 7.69(d, 1H), 2.55(d, 3H); (수율: 53%) 실시예 342. ( )-2,6-다이클로로 -Λ^Λ^-다이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸 이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO-i , 400 MHz) δ 9.16(s, 1H), 9.02(s, 1H), 8.37(s, 2H), 7.75(d, 2H), 2.95(s, 6H); (수율: 56%) 실시예 343. ( )-5-([7-{3，5-다이클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMS으 ί¾ 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.31(s, 2H), 7.69(d, 2H), 3.59(t, 4H), 3.30(t, 4H); (수율: 54%) 실시예 344. (^-2,6-다이클로로 -A Iᅵ틸 -4— [2- 4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸 리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.27(s, 2H), 8.17(m, 1H), 7.69(d, 2H), 2.90(m, 2H), 0.98(t, 3H); (수율: 44%) 실시예 345. (^-2,6-다이클로로 -Λ^아이소프로필 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
:H NMR (DMSO-c ff, 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.95(s, 1H), 8.26(s, 2H), 8.12(d, 1H), 7.69(d, 2H), 3.4 Km, 1H), 1.00(d, 6H); (수율: 52%) 실시예 346. (^-7V-ter ᅮ부틸 -2,6-다이클로로 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이 아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드 lH NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.08(s, 1Η), 8.94(s, 1H), 8.24(s, 2H) 7.99(s, 1H), 7.68(d, 2H), 3.40(m, 1H), 1.15(s, 9H) (수율: 57%) 실시예 347. ( )-2，6-다이클로로 -i\H2-하이드록시에틸) -4- [2-{(4-옥소 -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO- c/ft 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.97(s, 1H), 8.28(s, 2H), 8.11(t, 1H), 7.69(d, 2H), 3.37(t, 2H), 2.28(t, 2H); (수율: 51%) 실시예 348. (^-ΛζΛ;3-트라이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘- 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-f/ft 400 MHz)d 9.16(s, 1H), 8.62(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.76(s, 1H), 7.74(s, 2H), 7.66(s, 1H), 2.69(s, 6H), 2.33(s, 3H); (수율: 49%) 실시예 349. )-메틸 2-메톡시 4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트
¾ NMR (DMSO— ， 400 MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.86(s, 1H), 7.84(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.58(d, 1H), 4.00(s, 3H), 3.85(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 350. )-메틸 2-플루오로— 4— [2-{(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트
¾ NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.10- 8.04(m, 2H), 7.97(d, 1H), 7.75(d, 2H), 3.93(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 351. (^-메틸 3—플루오로 -5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.90(s, 1H), 8.44(s, 1H), 8.14(d, 1H), 7.86(d, 1H), 7.79(s, 1H), 7.73(s, 1H), 3.94(s, 3H); 수율: 54%) 실시예 352. )-메틸 2—클로로 -5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일]벤조에이트
lH NMR (DMSO- , 400 MHz) δ 9.11(s, 1Η), 8.85(s, 1H), 8.47(s, 1H), 8.14(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.78(s, 1H), 7.73(s, 1H); (수율: 57%) 실시예 353. (^ -Λ 4— [2— {(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드
l¥i NMR (DMSO-c ft 400 MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.97(d, 2H), 7.72(d, 2H), 7.43(d, 2H), 3.10(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 354. 다이메틸 -3- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸}퓨로 [3,2-c]피리딘— 7-일 ]벤즈아마이드
lH NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.04- 8.00(m, 2H), 7.76(s, 1H), 7.72(s( 1H), 7.65(t, 1H), 7.55(d, 1H), 3.06(s, 6H); (수율: 57%) 실시예 355. 0 - ~(2，6-다이메틸-4-[2-{(4-옥소-2-싸이옥소싸이아졸리딘-5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드
lH NMR (DMS으 c¾ 400 MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.99(brs, 1H), 8.83(s, 1H), 7.79(s, 2H), 7.72(d, 2H), 3.12(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 356. (^—V"에틸 -2-메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO- c/ff, 400 MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.00(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.81(t, 1H), 7.75(d, 2H), 2.90(q, 2H), 2.76(s, 3H), 1.02(t, 3H); (수율: 51%) 실시예 357. "아이소프로필— 2-메틸 -4- [2— {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸 리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
l¥i NMR (DMSO- , 400 MHz) δ 8.96(s, 1Η), 8.73(s, 1H), 7.94(s, 1H), 7.87(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.64-7.59(m, 3H), 2.61(s, 3H), 0.86(d, 6H); (수율: 53%) 실시예 358. O - V-ter "부틸 -2-메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO-c¾ 400 MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.06(d, 2H),
7.92(d, 1H), 7.74(d, 2H), 7.64(s, 1H), 2.78(s, 3H), 1.16(s, 9H); (수율: 56%) 실시예 359. — Λ 2-하이드록시에틸) -2-메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸 이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드
:H NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.14(s, 1H),
8.03-7.96(m, 2H), 7.75(d, 2H), 3.98(t, 2H), 3.20(m, 2H), 2.85(m, 1H), 2.73(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 360. (2)— 2-아미노 -5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴
l NMR (DMS으 400 MHz) δ 9.01(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.05(s, 1H),
7.97(d, 1H), 7.80-.7.70(m, 2H), 7.01(d, 1H), 6.52(brs, 2H) 실시예 361. 0-5-([7-{4-아미노 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- £ , 400 MHz) δ 9.04(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.98(s, 1H),
7.89(d, 1H), 7.80-7.70(m, 2H), 7.06(d, 1H), 6.04(brs, 2H) 실시예 362. 5-([7-{4-(1—메틸 -5-옥소 1,2,4-트라이아졸 -4(5//)-일) 페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
1H NMR (DMS으 c 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.64(s, 1H),
8.15(d, 1H), 8.00(d, 1H), 7.80-7.70(m, 2H), 3.44(s, 3H) 실시예 363. (2)-5— ([7-{4-(1—아이소프로필 -5-옥소 -1 /-1,2,4-트라이아졸- 4(5 ^)-일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은 ¾ NMR (DMS0- c 400 MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.86(s, 1H), 8.63(s, 1H),
8.15(d, 1H)ᅳ 8.01(d, 1 H), 7.78(s, 1H), 7.75(s, 1H), 4.50-4.40(m, 1H), 1.35(d, 6H) 실시예 364. ([그 {4- (아이소프로필설폰일)피페라진 -1-일}퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1 : 2- (다이 에특시 메틸) -7- (피페라진 - 1 -일)퓨로 [3,2-c ]피리 딘의 합 성
참조예 1에서 제조한 2- (다이에톡시 메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c ]피 리 딘 (1.0 mmol)의 롤루엔 (5 ml) 용액에 피 페라진 ( 1.2 mmol), BINAP (4 mole%), 소듐 -부톡사이드 (2.2 mmol), 및 트리스 (다이 벤질리 덴아세톤)다이팔라듐 (0) (5.0 mol^)을 가하고, 질소 기류하에서 12 시 간 동안 환류 교반하였다. 유기층 을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 - 핵산 /에 틸 아세테이트 = 1/1， v/v)로 정 제하여 연황색 고체상의 표제화합물을 제 조하였다 (수율: 89%). 단계 2: 2_ (다이에특시메틸) -7-{4— (아이소프로필설폰일)피페라진 1_일} 퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7- (피페라진— 1-일)퓨로 [3,2-c] 피리딘 (0.8 mmo)의 7 ,7V-다이메틸포름아마이드 (4 ml) 용액에 트라이에틸아 민 (2.4 mmol)을 0 °C에서 가하고， 10 분 동안 교반하였다. 이 반웅액에 아이 소프로필설폰일클로라이드 (1.0 mmol)을 가하고， 실온에서 30분 교반하였다. 물을 가하여 반웅을 중지한 후， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금 물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하 였다ᅳ 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 -핵산 /에틸 아세테이트 =1/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%). 단계 3: 7-{4- (아이소프로필설폰일)피페라진 -1-일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-카브알데하이드의 합성
단계 2에서 제조한 2- (다이에특시메틸) -7-{4- (아이소프로필설폰일)피페 라진 _1-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액 에 3N 염산 수용액 (5 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅 액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =1/1, v/v)로 정제하여 연갈 색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 91%). 단계 4: (2)-5- ([그 {4- (아이소프로필설폰일)피페라진 -1-일}퓨로 [3,2-c] 피리딘 _2ᅳ일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4—다이온의 합성
단계 3에서 제조한 7-{4ᅳ (아이소프로필설폰일)피페라진 -1—일}퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.4 mmo)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸 리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고, 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하 고， 건조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
¾ NMR (DMSO-cft 300 MHz) δ 8.66(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.85(s, 1H),
7.60(s, 1H), 3.51(m, 4H), 3.43(m, 5H), 1.28(d, 6H) 실시예 365내지 381 실시예 364의 단계 1에서 사용한 피페라진을 대신하여 모폴린， 피페리 딘， 1-메틸피페라진， 아닐린, 벤질아민， 에틸 아미노벤조에이트， 4-클로로아 닐린， 3-아미노벤조나이트릴， 5-아미노 -2- (트라이플루오로메틸)피 리딘, 4-아미 노 -2-클로로피 리 딘, 5-아미노 -2-클로로피 리 딘， 2-싸이오펜에 틸아민， 3-메톡시 페닐에 틸아민， 3—페닐 - 1-프로필아민， 3- (트라이폴루오로메틸)벤질아민， 2，4-다 이클로로펜에 틸아민， 및 2-싸이오펜메틸아민을 각각 사용하여 실시 예 364와 동일한 방법으로 실시 예 365 내지 381의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 365. ( )-5-{(7-모폴리노퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘- 2，4-다이온
lH NMR (DMSO- ， 300 MHz) δ 8.64(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.58(s, 1H), 3.87(brs, 4H), 3.35(brs, 4H); (수율: 53%) 실시예 366. ( )-5- [{7- (피페리딘 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-c/ff, 300 MHz) δ 8.59(s, 1H), 8.09(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.57(s, 1H), 3.35(brs, 4H), 1.76(brs, 4H), 1.64(brs, 2H); (수율: 57%) 실시예 367. 으5- [{7— (4-메틸피페라진 1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c , 300 MHz) δ 8.58 (s, 1H), 8.05(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.42(s, 1H), 3.56(brs, 4H), 2.89(brs, 4H), 2.47(s, 3H); (수을: 57%) 실시예 368. -5- [{7- (페닐아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.27(brs, 1H), 8.66(s, 1H), 8.50(s, 1H), 8.33(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.59(s, 1H), 6.89(m, 3H), 7.26(t, 2H); (수을: 57%) 실시예 369. 아5- [{7- (벤질아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO_c , 300 MHz) δ 8.29(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.77(s, 1H),
7.50(s, ,1H), 7.41(d, 2H), 7.32(t, 2H), 7.22(t, 1H), 6.65(t, 1H), 4.62(d, 2H); (수율: 57%) 실시예 370. ( )-에틸 4— [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일아미노]벤조에이트
XH NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 12.53(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.81(s, 1 Η)' 8.43(s, 1H), 7.84(d, 2H)' 7.76(s, 1H), 7.63(s, 1H), 6.99(d, 2H), 2.25(dd, 2H), 1.30(t, 3H); (수율: 57%) 실시예 371. ( ) -5- [{7-(4-클로로페닐아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO- c g, 400 MHz) δ 12.59(brs, l H)7 8.70(sᅳ 1H), 8.66(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.60(s, 1 H), 7.28(d, 2H)ᅳ 6.90(d, 2H); (수율: 57%) 실시예 372. ( -3- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일아미노]벤조나이트릴
¾ NMR (DMS으 cfe 400 MHz) δ 12.58(brs, 1H), 8.96(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.39(s, 1 H), 7.77(s, 1 H), 7.63(s, 1H), 7.43(dd, 1H), 7.28(d, 1H), 7.19(s, 1H); (수율: 57%) 실시예 373. 아5-([7-{6- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3—일아미노}퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4-다이온
lH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 12.57(brs, 1 H), 9.35(s, 1H), 8.84(s, 1H), 8.45(s, 1H), 8.32(s, 1Ή), 7.77(s, IH), 7.70(d, lH), 7.65(s, 1H), 7.30(d, 1H); (수율: 57%) 실시예 374. ( -5- [{7-(2-클로로피리딘 -4-일아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO- de, 400 MHz) δ 12.56(brs, 1H), 9.41 (s, 1H), 8.83(s( 1H), 8.38(s, 1H), 7.99(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.61(d, 1 H), 6.68(s, 1H), 6.63(s, 1H); (수율: 57%) 실시예 375. ( -5- [{7-(6-클로로피리딘 -3-일아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO- cfe 400 MHz) δ 12.59(brs, 1H), 8.92(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.76(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.30-7.37(m, 2H); (수을: 57%) . 실시예 376. ( )-5-([7-{2- (싸이오펜 -2-일)에틸아미노 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO- c¾ 400 MHz) δ 8.32(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.73(s, 1H),
7.48(s, 1H), 7.34(s, 1H), 6.97(s, 2H), 5.94(brs, 1H), 3.66(m, 2H), 3.16(m, 2H); (수율: 57%) 실시예 377. ( )-5-[{7-(3-메톡시펜에틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4—다이온
XU NMR (OMSO-d6, 400 MHz) δ 11.95(brs, 1H), 8.32(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.18(t, 1H), 6.86(m, 2H), 6.77(d, 1H), 5.83(brs, 1H), 3.72(s, 3H), 3.64(m, 2H), 2.90(m, 2H); (수율: 57%) 실시예 378. 아5-[{7-(3-페닐프로필아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO一 ， 400 MHz) δ 8.29(s, 1H), 7.92(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.16-7.28(m, 5H), 5.97(brs, 1H), 3.58(mf 2H), 2.72(m, 2H), 1.83(m, 2H); (수율: 57%) 실시예 379. C2)-5-([7-{3- (트라이플루오로메틸)벤질아미노 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
:H NMR (DMSO— 400 MHz) δ 8.31(s, 1H), 7.71-7.84(m, 4H), 7.56- 7.59(m, 2H), 7.50(s, 1H), 6.72 brs, 1H)ᅳ 4.70(d, 2H); (수율: 57%) 실시예 380.아5-[{7-(2，4-다이클로로펜에틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c6, 400 MHz) δ 8.54(s, 1Η), 8.06(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.64(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.46(d, 1H), 7.36(d, 1H), 6.31(brs, 1H), 3.69(m, 2H), 3.06(m, 2H); (수율: 57%) 실시예 381. ( -5-[{7- (싸이오펜 -2-일메틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 8.30(s, 1H), 7.75— 7.83(m, 2H), 7.49(s, 1H), 7.36(m, 1H), 7.25(m, 1H), 7.05(m, 1H), 6.66(brs, 1H), 4.64(s, 2H); (수율: 57%) 실시예 382. ( -4— [2— {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]피페라진 -1—설폰아마이드 단계 1: 4-{2- (다이에특시메틸)퓨로 [3,2_c]피리딘 -7-일}피페라진 -1ᅳ설 폰아마이드의 합성 실시예 364의 단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7- (피페라진 -1- 일)퓨로 [3,2-c]피리딘 (l.Ommol)의 1，4-다이옥산 (5 ml) 용액에 설퓨릭다이아 마이드 (2.0 mmol)을 가하고， 12시간 동안 환류 교반하였다. 반응액을 실온까 지 넁각시킨 후， 물을 가한 다음， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소 금물로 세척한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조하였다. 이것을 여과한 후, 여액 을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 0 -핵산 /에틸 아세 테이트 =1/1， ν/ν)로 정제하여 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 51%). 단계 2: 4-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일)피페라진 -1-설폰아마이드의 합성
단계 1에서 제조한 4— {2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2_c]피리딘 -7-일}피 페라진 -1-설폰아마이드 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (5 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄 산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네 슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 91%). 단계 3: )-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]피페라진— 1-설폰아마이드의 합성
단계 2에서 제조한 4— (2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일)피페라진 -1-설 폰아마이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이은 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉 각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고 체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 85%).
¾ NMR (DMSO-cfe 300 MHz) δ 8.67(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.62(s, 1H), 7.02(s, 2H), 3.48(brs, 4H), 3.23(brs, 4H) 실시예 383. C5)— 3-메틸 -4-([7-{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘— 2-일]—메틸렌 ) 피라졸 -5(4/ -온 단계 1: 2ᅳ (다이에록시메틸) -7-{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3，2ᅳ c]피리딘의 합성
참조예 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸)ᅳ 7-(4，4，5，5-테트라메틸 -1，3- 다이옥사보로란 -2ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1, v/v, 5 ml) 용액에 1—아이오도 -3- (트라이플루오로메록시)벤젠 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (◦) (5.0 mol%)을 가하고， 질소 기류하에서 12 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층 을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제 조하였다 (수율: 89%).
lH NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.90(s, 1H), 8.67(s, 1H), 7.82-7.72(m, 2H), 7.56(dd, 1H), 7.30(d, 1H), 6.97(s, 1H), 5.71(s, 1H), 3.76-3.66(m, 4H), 1.29(t, 6H) 단계 2: 그 {3- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-카브알 데하이드의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -그 (3- (트라이플루오로메톡시)페 닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.5 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (5 ml) 용액에 3N 염 산 수용액 (5 ml)을 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산 수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네 슴으로 건조 및 여과한 후 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크 로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 91%).
¾ NMR (CDC13, 300 MHz) δ 10.00(s, 1Η)' 9.13(brs, 1H), 8.85(brs, 1H), 7.85(d, 1H), 7.74-7.72(m, 2H), 7.60(dd, 1H)' 7.36(d, 1H) 단계 3: ( )-3-메틸 -4— ([7-{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }퓨로 [3,2— c] 피리딘 -2-일 ] -메틸렌) 피라졸 -5(4 )-온의 합성
단계 2에서 제조한 7-{3_ (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘— 2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 3—메틸 피라졸— 5(4 )_온 (0.5 mmol) 및 β_알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교 반하였다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하 고， 건조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율： 85%).
XH NMR (DMSO— c , 300 MHz) δ 8.85(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.94(d, 1H), 7.87(s, 1H), 7.66(dd, 1H), 7.46(d, 1H), 6.66(s, 1H), 5.13(s, 1H), 2.11(s, 3H) 실시예 384. 에-메틸— 5-([7-{3- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)이미다졸리딘 -2,4—다이온 실시예 383의 단계 2에서 제조한 7-{3- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨 로 [3,2— c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 1-메틸 이미다졸리딘 -2,4—다이온 (0.5 mmol) 및 β—알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고，. 건조시켜 연황색 고체상와 표제화합물을 제조하볐다 (수율: 85%).
¾ NMR (DMSO— c¾ 300 MHz) δ 11.99(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.13(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.73(t, 1H), 7.52(d, 1H), 6.47(s, 1H), 3.15(s, 3H) 실시예 385. ( )-4-[2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -VV-다이메틸 -5，6-다이하이드로피리딘 - 1(2/^—설폰아마이드 단계 1: 4— (2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일) - TV-다이메틸 -5,6—다이하 이드로피리딘 -K2 )-설폰아마이드의 합성
참조예 4에서 제조한 7-(1，2，3，6-테트라하이드로피리딘— 4-일)퓨로 [3ᅳ 2- c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.35 mmol)를 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 에 녹 인 용액에 상온에서 트라이에틸아민 (1.75mmol)을 가한 후， 다이메틸설파모일 클로라이드 (0.53 mmol)을 천천히 가하였다. 반웅흔합물을 상온에서 12시간 동안 교반한 후， 반웅액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물 로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였 다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/?-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v) 로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
¾ NMR(400MHz, CDC13) δ 9.88(s, 1H), 9.01(brs, 1H), 8.60(brs, 1H), 7.59(s, 1H), 6.63(brs, 1H), 3.98(brs, 2H), 3.49(t, 2H), 2.86(s, 6H), 2.75(brs, 2H); (수율 : 46%) 단계 2: (£)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘— 5—일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일] -7 ^_다이메틸— 5,6-다이하이드로피리딘-1(2 )-설폰아 마이드의 합성
단계 1에서 제조한 4-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일)ᅳ 다이메틸- 5，6-다이하이드로피리딘 -1(2Ή)-설폰아마이드와 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸 리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하 고， 건조시켜 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 8.98(s, IH), 8.56(s, IH), 7.86(s, IH), 7.65(s, IH), 6.63(s, IH), 4.02(t, 2H), 3.52(t, 2H), 2.79(s, 6H), 2.74(t, 2H); (수율: 46%) 실시예 386. (2)-5-([7-{l- (사이클로프로필설폰일) -1,2,3,6-테트라하이드로피리 딘 -4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은 단계 1: 7-(1- (사이클로프로필설폰일) -1，2，3，6-테트라하이드로피리딘- 4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드의 합성
참조예 4에서 제조한 7-(1，2，3，6ᅳ테트라하이드로피리딘 -4-일)퓨로 [3，2- c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.35 mmol)를 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 에 녹 인 용액에 상온에서 트라이에틸아민 (1.75mmol)을 가한 후, 사이클로프로필설 폰일 클로라이드 (0.53 mmol)을 천천히 가하였다. 반응흔합물을 상온에서 12 시간 동안 교반한 후 반웅액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소 금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압 농축 하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-헥산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
:H NMR (CDC13, 400MHz) δ 9.95(s, IH), 9.03(s, IH), 8.62(s, IH),
7.66(s, IH), 6.69(brs, IH), 4.17(brs, 2H), 3.66(t, 2H), 2.86(brs, 2H), 2.38(m, IH), 1.26(m, 2H), 1.02(m, 2H); (수율: 56%) 단계 2: (2)-5-([7-{l- (사이클로프로필설폰일) -1，2，3，6-테트라하이드로 피리딘 -4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합 성
단계 1에서 제조한 7-{1- (사이클로프로필설폰일) -1，2,3，6-테트라하이드 로피리딘— 4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알라닌 (0.4 mmol)을 가하고, 4 시간 동 안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물 로 세척하고, 건조시켜 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
lU NMR (OUSO-de, 400 MHz) δ 12.71(brs, IH), 8.98(s, IH), 8.58(s, IH), 7.85(s, IH), 7.65(s, IH), 6.70(s, IH), 4.09(t, 2H), 3.55(t, 2H), 2.83(brs, 2H), 2.76(m, IH), 1.02(m, 4H); (수율: 49%) 실시예 387. Λ V-다이메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -5,6-다이하이드로피리딘 -1(2H 설폰아마 이드 단계 1： 4-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일) -Λ/;τν-다이메틸 -5,6-다이하 이드로피리딘 -l(2 )-설폰아마이드의 합성
참조예 4에서 제조한 7-(12,36-테트라하이드로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2- c]피리딘—2-카브알데하이드 (0.35 mmol)를 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 에 녹 인 용액에 상온에서 트라이에틸아민 (1.75mmol)을 가한 후， 다이메틸설파모일 클로라이드 (0.53 mmol)을 천천히 가하였다. 반웅흔합물을 상온에서 12시간 동안 교반한 후， 반응액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액올 소금물 로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압 농축하였 다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (77-헥산 /에틸 아세테이트 =4/1 v/v) 로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
^ NMR (CDC13, 400MHz) δ 9.88(s, 1H), 9.01(brs, 1H), 8.60(brs, 1H),
7.59(s, 1H), 6.63(brs, 1H), 3.98(brs, 2H), 3.49(t, 2H), 2.86(s, 6H), 2.75(brs, 2H); (수율: 46%) 단계 2 (2)-4-[2-{(24-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ]—V,7V-다이메틸 -56-다이하이드로피리딘 -1(2 ·7)-설폰아 마이드의 합성
단계 1에서 제조한 4-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘— 7-일) -7V,7 -다이메틸- 5,6-다이하이드로피리딘-1(2 -설폰아마이드의 초산 (3 ml) 용액에 로다닌 (0.5 mmol) 및 소듬 아세테이트 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반 하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
lH NMR (DMS으 o , 400 MHz) δ 9.00(s, 1H), 8.58(s, 1H), 7.71(d, 2H), 6.63(s, 1H), 4.02(t, 2H), 3.51(t, 2H), 2.83(s, 6H), 2.80(brs, 2H); (수율: 50%) 실시예 388. ( )-5- ([그 (1- (사이클로프로필설폰일) -1,2,3,6-테트라하이드로피리 딘 -4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 단계 1: 7-{1- (사이클로프로필설폰일) -l,23,6-테트라하이드로피리딘- 4-일}퓨로[32-c]피리딘-2-카브알데하이드의 합성
참조예 4에서 제조한 7-(12,36ᅳ테트라하이드로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.35 mmol)를 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 에 녹 ζζι
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T8S900/ClOZaM/X3d £08/J0/ 0Z OAV 척 한 후, 무수 황산마그네슴으로 건조하고 여과한 후， 여 액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (다이클로로메테인 /메탄을 =50/1， v/v)로 정제하여 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 57%).
:H NMR (DMSO-c ft 300 MHz) δ 8.99(s, IH), 8.76(s, 1H)( 7.94(d, 2H), 7.92(s, IH), 7.75(s, IH), 7.18(d, 2H), 3.86(s, 3H), 2.86(s, 3H) 단계 2: (2)-2- (벤질아미 노 )-5-((7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리 딘- 2-일)메틸렌)싸이아졸 -4(5^)-온의 합성
단계 1에서 제조한 ( -5- [ {그(4-메톡시 페닐)퓨로 [3,2-c]피 리 딘 -2—일 } 메틸렌 ] -2- (메 틸싸이오)싸이아졸 -4(5 )-온 (0.131 mmol)의 아세토나이트릴 (1.0 ml) 용액에 다이아이소프로필에 틸아민 (0.261 mmol), 벤질아민 (0.261 mmol)을 가하고, 마이크로웨이브 반웅기를 사용하여 145 'C에서 20분간 반응 시 켰다. 반웅액의 온도를 실온으로 낮추고 여과하였다. 생성 된 고체를 아세토나 이트릴로 세척 한 후， 건조하여 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 38%).
lH NMR (DMS으 400 MHz) δ 8.95(s, IH), 8.75(s, IH), 7.99(d, 2H), 7.67 (s, IH), 7.57(s, IH), 7.31-7.95(m, 5H), 7.20(d, 2H), 4.78(s, 2H), 3.85(s, 3H) 실시예 390 내지 393 실시 예 389의 단계 2에서 사용한 벤질아민을 대신하여 모폴린， 펜에 틸 아민, /广아니시 딘， 및 암모니 아 (7N, 메탄을 중)를 각각 사용하여 실시 예 389 와 동일한 방법으로 실시 예 390 내지 393의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 390. (2)-5- [{7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-모 폴리노싸이아졸 -4(5 )-온
XH NMR (OMSO- de, 400 MHz) δ 8.89(s, IH), 8.69(s, IH), 7.88(d, 2H)( 7.71(s, IH), 7.13(s, IH), 7.05(d, 2H), 4.11(s, 2H), 3.89(s, 5H), 3.83(s, 2H), 3.62(sT 2H); (수율: 57%) 실시 예 391. ( -5- [{7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌 ]-2- (펜 에틸아미노)싸이아졸 -4(5 )-은
lU NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 8.94(s, IH), 8.74(s, IH), 7.98(d, 2H), 7.64(s, IH), 7.54(s, IH), 7.19_7.33(m, 8H), 3.88(s, 3H), 3.77(dd, 2H), 2.95(brs, 2H); (수율: 57%) 실시예 392. ( ) -2-{(4-메톡시페닐)아미노 }-5-[{7-(4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아졸 -4(5 )-온
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 8.95(d, 1H), 8.75(d, 1H), 8.05- 7.95(m, 2H), 7.86(d, 1H), 7.75-7.70(m, 1H), 7.59(d, 1H), 7.30-6.95(m, 4H), 6.87(d, 1H), 3.83(d, 6H); (수율: 42%) 실시예 393. ( ) -2-아미노 -5-[{7-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸 -4(5 )-은
¾ NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 8.85(s, 1H), 8.63(s, 1H), 7.93(d, 1H),
7.68(s, 1H), 7.42(s, 1H), 7.20(d, 1H); (수율: 61%) 실시예 394. 3-5-[{7-(3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌 ]-2— (메틸아미노)싸이아졸 -4(5 )_온 단계 1: 5-[{7-(3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일 }메틸렌 ] -2- (메틸싸이오)싸이아졸 -4(5 )—온의 합성
실시예 164에서 제조한 5— [{7-(3-플루오로 -4—아이소프로폭시페닐) 퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온 (1.2 mmol) 의 에탄올 /다이클로로메테인 (1/1， v/v, 20 ml) 용액에 아이오도메탄 (1.57 mmol), 다이아이소프로필에틸아민 (3.6 mmol)을 가하고, 실온에서 6 시간 동 안 교반하였다. 물을 넣어 반웅을 중지하고， 다이클로로메테인로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과한 후 여 액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (다이클로로메테 인 /메탄올 =50/1， v/v)로 정제하여 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수 율: 93%).
lH NMR (DMSOᅳ ί 400 MHz) δ 9.01(s, 1H), 8.81(s, 1H), 7.90(d, 2H), 7.76 1， 2H), 7.41(dd, 1H), 4.73-7.80(m, 2H), 2.85(s, 3H), 1.35(d, 6H) 단계 2: ᅳ 5-[{7-(3-플루오로ᅳ 4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2— c]피 리딘 -2-일 }메틸렌 ] -2— (메틸아미노)싸이아졸 -4(5 )-온의 합성
단계 1에서 제조한 ( )-5-[{7-(3—플루오로— 4—아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]ᅳ 2- (메틸싸이오)싸이아졸 -4(5 )—온 (0.093 mmol)의 아이소프로판을 (1.5 ml) 용액에 포타슘 부록사이드 (0.102 mmol), 메틸아민 염산염 (0.102 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였 다. 반웅액의 온도를 실온으로 낮추고, 물을 넣어 반응을 중지하고, 다이클로로 메테인로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척 한 후， 무수 황산마그네슴으로 건 조하고 여과한 후， 여 액을 감압농축하였다. 잔사를 실리 카 겔 컬럼 크로마토그 래피 (다이클로로메 테인 /메탄올 =40/1， v/v)로 정제하여 황색의 고체상의 표제화 합물을 제조하였다 (수율: 30%).
XH NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.85(s, IH), 8.61(s, IH), 7.66-7.75(m,
2H), 7.59(s, IH), 7.29(s, IH), 7.22-7.27(m, IH), 4.7 Km, IH), 3.20(s, 3H), 1.44(d, 6H). 실시예 395. 0-5- [{그(3-플루오로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌 ]-2- (피페라진 -1-일)싸이아졸— 4(5/ -온 실시 예 394의 단계 2에서 사용한 메틸아민 염산염을 대신하여 피페라진 을 반웅시 켜 실시 예 394와 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
. IH NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.85(s, IH), 8.61(s, IH), 7.66-7.75(m, 2H), 7.59(s, IH), 7.29(s, IH), 7.22-7.27(m, IH), 4.71(m, IH), 3.20(s, 3H), 1.44(d, 6H). 실시예 396. (^-3-(2-하이드록시에틸) -5-[{7-(4-메록사페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이은 단계 1： 3-(2-하이드록시 에 틸)싸이아졸리딘 -2,4-다이온의 합성
싸이 아졸리 딘다이온 (12.8 mmol), 2-아이오도에 탄을 (15.1 mmol), 탄산 칼륨 (1그 4 mmol), 테트라부틸암모늄 아이오다이드 (1.3 mmol)를 아세톤 (25 ml)에 녹인 후, 4C C에서 10시 간 동안 교반하였다. 반웅 흔합물을 상온으로 냉 각한 뒤， 셀라이트를 사용하여 여과한 후， 여 액을 감압 농축하여 갈색 오일상의 화합물을 얻었다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 07 -헥산 /에 틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 무색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수 율: 54%).
:H NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 4.00(s, 2Η), 3.85(brs, 4H), 1.94(brs, IH) 단계 2 ： 2- (다이 에특시 메 틸) -7-(4—메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리 딘의 합 성
참조예 1에서 제조한 2- (다이 에록시 메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피 리 딘 (0.2mmol), 테트라키스 (트라이 페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.02mmol), 4-메록시 페닐 보론산 (0.4 mmol)을 다이 메톡시에타인 (2 ml)에 녹인 용액에 에탄올 (0.5 ml) 와 2M 탄산나트륨 용액 (0.5 ml)을 가한 후， 85°C로 가열하여 세시 간 동안 교 반하였다. 반응 흔합물을 상온으로 냉각한 뒤， 에틸 아세테이트로 희석한 다음, 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과하였 다. 여액을 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 / 에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 황색 액상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 55%). 단계 3： 7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]파리딘—2-카브알데하이드의 합성 단계 2에서 제조한 2- (다이에톡시메틸 )-7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘 (0.1 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (1 ml) 를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트륨 수용 액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고, 에틸 아세테이트 로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 84%)· 단계 4 (2)-3-(2-하이드록시에틸) -5- ((그 (4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일)메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온의 합성
단계 3에서 제조한 7-(4_메록시페닐)퓨로 [3,2-cl피리딘 -2-카브알데하 이드 (O.lmmol)의 초산 (2 ml) 용액에 단계 1에서 제조한 3-(2-하이드톡시에 틸)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 (0.2 mmol) 및 β—알라닌 (0.2 mmol)을 가하고, 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 물을 가하고， 생성된 고체를 여과하고， 건조시켜 고체상의 잔사 ¾ 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 / 에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 무색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다 (수율: 30%).
NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.92(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.84(d, 2H),
7.81(s, 1H), 7.24(s, 1H) 7.13(d, 2H), 4.33(t, 2H), 4.04(t, 2H), 3.93(s, 3H) 실시예 397. [{7-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-3-메 틸 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 실시예 396의 단계 3에서 제조한 7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.08 mmol)의 초산 (5 ml) 용액에 N-메틸로다닌 (0.08 mmol) 및 소듐 아세테이트 (0.08 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였 다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하.고 초산과 -물로 세척하고， 건조 시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
:H NMR (DMSO-de, 400 MHz) δ 9.02(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.00- 그 90(m, 3H), 7.78(s, 1H), 7.16(d, 2H), 3.87(s, 3H), 3.41(s, 3H) 실시예 398. ( -5-[{7-(4- (메틸싸이오)페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소이미 졸리딘 -4-은 실시예 23의 단계 2에서 제조한 7-{4- (메틸싸이오)페닐]퓨로 [3,2_c]피 리딘 -2-카브알데하이드 (O.llmmol)의 초산 (1ml) 용액에 2-싸이오히단토인 (0.13mmol), 소듬 아세테이트 (O.llmmol)을 가하고， 5시간 동안 환류 교반하 였다. 상온으로 넁각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척， 건조시 켜 연한 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 87%).
:H NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.61(brs, 1H), 11.84(brs, 1H), 8.97(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.97(df 2H), 7.88(s, 1H), 7.44(d, 2H), 6.53(s, 1H), 2.56(s, 3H) 실시예 399. ( -5-[{7-(6-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소이미다졸리딘 -4-온 실시예 153의 단계 2에서 제조한 7-(6-플루오로피리딘 -3—일)퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-카브알데하이드 (0.12mmol)의 초산 (1ml) 용액에 2-싸이오히단토 인 (0.14mmol), 소듐 아세테이트 (10.12mmol)을 가하고, 5시간 동안 환류 교 반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척, 건 조시켜 연한 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율： 88%).
¾ NMR (DMSO-i¾ 400 MHz) δ 12.61(brs, 1H), 11.97(brs, 1H), 8.91(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.14(d, 1H), 8.08(s, 1H), 7.87(s, 1H), 6.52(s, 1H) 실시예 400. ( -5-[{7-(3-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]이미다 졸리딘 -2,4-다이은 실시예 26의 단계 2에서 제조한 7-(3-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-카브알데하이드 (0.12mmol)의 초산 (1ml) 용액에 히단토인 (0.14mmol), 소 듐 아세테이트 (0.12mmol)을 가하고 5시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척, 건조시켜 연한 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 21%).
:H NMR (DMSO-ife 400 MHz)d 9.96(s,l H), 9.19(s, 1H), 8.91(s,l H), 8.18(s, 1H), 7.51~7.49(m, 3H), 7.10(s, 1H), 3.86(s, 3H) 실시예 401. ( -4-[2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -Λ 2-하이드록시에틸)벤즈아마이드 단계 1 ： 메틸 4-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피 5j딘— 7-일)벤조에이 트의 합성
참조예 1 에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2— c]피리 딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1， v/v, 5 ml) 용액에 4- (메록시카 보닐)페닐보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페 닐포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리 하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (n-핵산 /에 틸 아세테이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다 (수율: 84%). 단계 2： 4ᅳ{2- (다이에록시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일)벤조산의 합성 단계 1에서 제조한 메틸 4— {2- (다이에록시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ7- 일)벤조에이트 (0.6 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /메탄올 (1/1, 6 ml) 용액에 3N 수산화나트륨 수용액 (3 ml)을 가하여， 상온에서 철야 교반하였다. 감압 하 에서 유기용매를 제거하고， 남아있는 수층을 물로 회석하였다. 수층에 1N 염산 수용액을 pH 3-4까자 첨가시킨 후 다이클로로메테인으로 추출하였다. 추출액 을 소금물로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조하고 여과한 후， 여액을 감 압농축하여 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 58%) 단계 3 ： 4-{2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일}-쓰(2—하이드 록시에틸)벤즈아마이드의 합성
단계 2에서 제조한 4-{2—(다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘—그일)벤 조산 (0.176 mmol)와 에탄올아민 (0.352 mmol), (벤조트라이아졸 -1-일옥시)트 리스- (다이메틸아미노)포스포늄 핵사플루오로포스페이트 (0.176 mmol), 다이아 이소프로필에틸아민 (0.352. mmol)와쒜다이메될포름아마이드 (1,5 ml) 용액 을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 물을 가하여 반웅을 중지한 후， 에틸 아 세테이트를 가하여 추출하고， 추출액을 무수 황산나트륨으로 건조 및 여과하고， 용액을 농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (nᅳ핵산 /에 틸 아세테이트 =1/1， v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 56%). 단계 4 ： 4-(2-포밀퓨로 [3ᅳ 2— c]피리딘ᅳ 7-일) -Λ 2—하이드록시에틸)벤 즈아마이드의 합성 단계 3에서 제조한 4-(2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일) -A- (2-하이드록시에틸)벤즈아마이드 (0.1 mmol)의 테트라히이드로퓨란 (1.5 ml)용 액에 .3N 염산염 (0.5 ml)를 가하고， 80 °C에서 철야 교반하였다. 반웅액에 탄산 나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고, 다이 클로로메테인로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척한 후， 무수 황산마그네슘 으로 건조하고 여과하고, 용섹을농축하였다. 앋아진 잔사를 실리카- 겔 컬럼 크 로마토그래피 (다이클로로메테인 /메탄올 =30/1, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 85%).
l NMR (CD3OD, 400 MHz) δ 8.84(s, 1H), 8.61(s, 1H), 7.98(s, 4H), 7.05(s, 1H), 5.75(s, 1H), 3.76(s, 2H), 3.56(s, 2H). 단계 5 ： (2)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -7-일] -ΛΚ2-하이드록시에틸)벤즈아마이드의 합성
단계 4에서 제조한 4-(2-포밀퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일) -Λ 2—하이드록 시에틸)벤즈아마이드 (0.081 mmol)의 초산 (2 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.089 mmol), β-알라닌 (0.089 mmol)을 가하고 철야 환류 교반하였다. 상은 으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척， 건조시켜 황색의 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 73%). '
lH NMR (DMSO-cff) 400 MHz) δ 9.08(s, 1H)ᅳ 8.87(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.10(s, 3H), 7.84(s, 1H), 7.69(s, 1H), 4.79(s, 1H), 3.57(s, 2H), 3.36(s, 2H). 실시예 402및 403 실시예 401의 단계 1에서 사용한 에탄올아민을 대신하여 프로필아민, 및 아이소프로필아민을 각각 사용하여 실시예 401과 동일한 방법으로 실시예 402 및 403의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 402. ( -4-[2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7—일] 프로필벤즈아마이드
¾ NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.67(s, 1H)(
8.09(s, 3H), 7.87(s, 1H), 7.71(s, 1H), 3.29(s, 2H), 1.56-1.60(m, 2H), 0.9 (t, 3H); (수율: 88%) 실시예 403. 5-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] 아이소프로필벤즈아마이드
lU NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.43(d, 1H), 8.09(s, 3H), 7.88(s, 1H), 7.72(s, 1H), 4.13-4.18(m, 1H), 1.22(d, 6H); (수율: 80%) 실시예 404.7-(4— ter 부틸페닐) -2— (3-플루오로페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 단계 1: 2.-(3-플루오로페닐 )_7—아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성 3, 5-다이아이오도피리딘 -4-올 (5.0 mmol), 1-에타인일 -3-플루오로벤젠 (6.0 mmol), 및 산화구리 (II) (3.5 mmol)를 무수 피리딘 (30 ml)에 넣고， 6 시간 동안 환류 교반하였다. 반웅 흔합물을 상온으로 냉각하고, 셀라이트를 사용하여 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 갈색 오일상의 화합물을 얻었다. 잔사를 에틸 아세테이트로 회석하고 암모니아수， 물 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 연갈 색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 68%). 단계 2: 7-(4-ter-부틸페닐) -2-(3-풀루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘의 합성
단계 1에서 제조한 2-(3-플루오로페닐 )-7-아이오도퓨로 [3,2_c]피리딘 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1， v/v, 5 ml) 용액에 부틸페닐 보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀) 팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 12시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리 하여 감압농축 후ᅳ 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 7-핵산 /에 틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다 (수율: 82%).
:H NMR (CDC13, 300 MHz) δ 8.91(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.88(d, 2H),
7.63(m, 3H), 7.46(m, 2H), 7.17(s, 1H), 7.1 Km, 1H), 1.42(s, 9H) 실시예 405. A 5-{7-(4-tert-부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘 -3- 일]아세트아마이드 단계 1: ΛΜ5-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)피리딘 -3-일 }아세 트아마이드의 합성 -
3，5_다이아이오도피리딘 -4-을 (5.0 mmol), ΛΚ5-에타인일피리딘_3 -일) 아세트아마이드 (6.0 mmol), 및 산화구리 (II) (3.5 mmol)를 무수 피리딘 (30 ml)에 녹여 6 시간 동안 환류 교반하였다. 반응 흔합물을 상온으로 냉각하고, 셀라이트를 사용하여 여과한 후, 여액을 감압 농축하여 갈색 오일상의 화합물 을 얻었다. 잔사를 에틸 아세테이트로 희석한 다음， 암모니아수, 물， 및 소금물 로 차례로 세척한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축 하여 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트
= 10/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 49%). 단계 2: AK5-{7-(4-ter-부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일}피리딘- 3-일]아세트아마이드의 합성
단계 1에서 제조한 ΛΜ5-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)피리딘- 3_일}아세트아마이드 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1, v/v, 5 ml) 용 액에 4-ter-부틸페닐보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키 스 (트라이페닐포스핀)팔라듬 (0) (5.0 mol%)을 가하고, 12시간 동안 환류 교반하 였다. 유기층을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토 그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제 화합물을 제조하였다 (수율: 80%)
:H NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.93(s, 1H), 8.89(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.63(s, lH),.8.18(s, 1H),.7.87(d, 2H), 7.61(d, 2H), 7.23(s, 1H), 2.25(s, 3H), 1.41(s, 9H) 실시예 406. l-[5-{7-(4-ter 틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘 -3- 일] -3-페닐유레아 단계 1: 5-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)피리딘 -3-아민의 합성 3，5ᅳ다이아이오도피리딘 -4—올 (5.0 mmol), 5-에타인일피리딘 -3-아민 (6.0 mmol), 및 산화구리 (II) (3.5 mmol)를 무수 피리딘 (30 ml)에 녹여 6 시간 동안 환류 교반하였다. 반웅 흔합물을 상온으로 냉각하고, 셀라이트를 사용하여 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 갈색■오일상의 화합물을 얻었다. 잔사를 에틸 아세테이트로 희석한 다음， 암모니아수， 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무 수 황산마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하여 얻어진 잔사를 실 리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 56%).
. 단계 2: 5-{7— (4-ter-부틸페닐)퓨로 [3,2— c]피라된 -2-일}피리딘 -3-아 민의 합성
단계 1에서 합성한 5-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)피리딘 -3- 아민 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1， v/v, 5 ml) 용액에 부 틸페닐보론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐 포스핀)팔라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 12시간 동안 환류 교반하였다. 유기층 을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =4/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제 조하였다 (수율: 62%).
lH NMR (CDCls, 300 MHz) δ 8.86(s, 1H), 8.69(s, 1H), 8.56(s, 1H), 8.12(s, 1H), 7.87(d, 2H), 7.61(d, 2H), 7.43(s, 1H), 7.18(s, 1H), 3.88(s, 2H), 1.42(s, 9H) 단계 3: l-[5_{7_(4-te —부틸페닐)퓨로 [3，2— c]피리딘 2_일}피리딘 _3- 일] -3-페닐유레아의 합성
단계 2에서 제조한 5-{7-(4-te/ -부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피 리딘 -3-아민 (0.1 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 아이소시안아토 벤젠 (0.12 mmol)을 가하고， 실온에서 철야 교반하였다. 메탄올을 가하여 반응 을 증지한 후, 생성된 고체를 여과하고， 에틸 아세테이트로 세척한 다음， 건조 하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
:H NMR (acetone— c¾ 300 MHz) δ 8.95(s, 1H), 8.91(s, 1H), 8.85(d, 1H), 8.67-8.74(m, 2H), 8.48(d, 1H), 8.38(brs, 1H), 8.12(d, 1H), 8.04- 7.97(m, 2H), 7.71-7.61(m, 2H), 7.56-7.55(m, 1H), 7.49(s, 1H), 7.32(t, 2H), 7.04(t, 1H), 1.43(s, 9H) 실시예 407· 2-메특시 -5-{7-(4-메특시 -3，5—다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}피리딘 -3-아민 단계 1: 5-(7-아이오도퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일) -2-메록시피리딘ᅳ 3-아 민
3，5-다이아이오도피리딘 -4-올 (8.77mmo0의 무수 피리딘 (50ml) 용액 에 5-에타인일—2—메특시피리딘 -3-아민 (8.77 mmol) 및 산화구리 (Π) (5.7 mmol)를 가하고， 질소 가스 하에서 7 시간 동안 환류 교반하였다. 반응액을 상온으로 넁각한 후， 여과하고， 여액을 감압 농축하였다. 잔사를 에틸 아세테이 트로 희석한 다음， 암모니아수， 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후， 무수 황산 마그네슘으로 건조 및 여과하였다. 여액을 감압농축 후， 얻어진 잔사를 다이에 틸에테르 (30 ml)에서 2 시간 동안 실온 교반하여， 생성된 고체를 여과 후， 건 조하여 연한 녹색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 51%).
:H NMR (CDClg, 400 MHz) δ 8.76(s, 1Η), 8.69(s, 1H), 8.14(s, 1H),
7.34(s, 1H), 7.01(s, 1H), 4.06(s, 3H), 4.00-3.90(m, 2H) 단계 2: 2ᅳ메록시 -5-{7-(4-메록시 -3，5ᅳ다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}피리딘 3-아민
단계 1에서 제조한 5-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) -2-메록시 피리딘 -3-아민 (0.27 mmol)의 를루엔 /에탄을 /물 (5/1/2， v/v, 2 ml) 용액에 3,5-다이메틸 -4-메특시페닐 보론산 (0.32 mmol), 탄산나트륨 (0.68 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (0> (5.0 mol%)을 가하고， 질소 기류하에서 4 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압농축 후， 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트로 세척하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 63%).
lU NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.82(s, 1H), 8.58(s, 1H), 8.14(s, 1H), 7.56(s, 2H), 7.28(s, 1H), 6.97(s, 1H), 4.06(s, 3H), 3.95(brs, 2H), 3.82(s, 3H), 2.42(s, 6H) 실시예 408. 2,4-다이플루오로 -Λ 2—메록시 -5-{7-(4-메록시 3,5-다이메틸페 닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘 -3-일]벤젠설폰아마이드 실시예 407에서 제조한 2—메톡시 -5-{7-(4-메톡시 _3，5-다이메틸페닐) 퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘— 3—아만 (0.04 mmol)의 '다이클로로메테인 (1 ml) 용액에 다이아이소프로필에틸아민 (0.12 mmol)과 2,4-다이플루오로벤젠설 폰일 클로라이드 (0.05 mmol)을 차례대로 가하여， 상온에서 철야 교반하였다. 반웅액에 물을 가하고， 에틸 아세테이트로 추출한 후, 추출액을 소금물로 세척 하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압농축하였다. 잔사 를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/?—핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제 하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 75%).
¾ NMR (CDCls, 400 MHz) δ 8.88(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.66(s, 1H), 8.25-8.05(m, 2H), 7.65-7.55(m, 2H), 7.10(t, 2H), 6.97(t, 2H), 3.83(s, 3H), 3.77(s, 3H), 2.43(s, 6H) - 실시예 409. Λ 2-메톡시 -5-{7— (4—메톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}피리딘 -3-일]메탄설폰아마이드 실시예 407에서 제조한 2-메록시 -5-{7-(4-메특시 -3,5-다이메틸페닐) 퓨로 [3,2_c]피리딘ᅳ2-일}피리딘—3-아민과 메탄설폰일 클로라이드를 사용하여 실시예 408과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수 율: 50%). Ή NMR (CDCl3l 400 MHz) δ 8.86(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.63(s, 1H), 7.98(s, 1H), 7.60-7.50(m, 2H), 7.12(sᅳ 1H), 4.13(s, 3H), 3.82(s, 3H), 3.49(s, 3H), 2.41(s, 6H) 실시예 410. ( ) -5-[l-{7— (4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}에틸리덴]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온 단계 1： 1-(7-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)에탄온의 합성 참조예 5에서 제조한 1-(7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일)에탄온 (1.0 mmol)의 테트라하이드로퓨란 /물 (4/1, v/v, 5 ml) 용액에 4-메톡시페닐보 론산 (1.2 mmol), 탄산나트륨 (2.2 mmol), 및 테트라키스 (트라이페닐포스핀)팔 라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 철야 환류 교반하였다. 유기층을 분리하여 감압 농축 후, 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테 이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물올 제조하였다 (수율: 45%). 단계 2 ： (2)-5-[1-{7-(4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}에틸리' 덴]싸이아졸리딘 -2，4-다이온의 합성
단계 1에서 제조한 1-(7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)에탄 온 (0.4 mmol)의 초산 (3 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.5 mmol) 및 β-알 라닌 (0.4 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고，'초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고체상의 표 제화합물을 제조하였다 (수율: 45%).
¾ NMR (DMS으 c , 400 MHz) δ 12.45(brs, 1H), 8.99(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.90(d, 2H), 7.84(s,l H), 7.14(d, 2H), 3.86(s, 3H)( 2.76(s, 3H) 실시예 411. 0-5-(l— [그 (6-메특시 -5- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ]에틸리덴)싸이아졸리딘 -2,4-다이온 실시예 410의 단계 1에서 사용한 4-메록시페닐보론산을 대신하여 6-메 톡시— 5- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3-보론산을 반웅시켜 실시예 410과 동일 한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
¾ NMR (DMSO-i , 400 MHz) δ 12.45(brs, 1H), 8.99(s,l H), 8.73(s, 1H), 7.90(d, 2H), 7.84(s,l H), 7.14(d, 2H), 3.86(s, 3H), 2.76(s, 3H); (수율: 40%) 실시예 412. ( )-2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }-Λ 2-메록시 페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드 단계 1: 2- (다이에특시메틸) -AK2-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카 복시아마이드
참조예 6에서 제조한 2- (다이에특시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘—7-카복실산 (0.301 mmol)의 N;7V-다이메틸포름아마이드 (3 ml)의 용액에 o-아니시딘 (0.392 mmol), (벤조트라이아졸 -1-일옥시) -트리스- (다이메틸아미노)포스포늄 핵사플루오로포스페이트 (0.301 mmol), 다이아이소프로필에틸아민 (0.905 mmol) 을 가하고， 실온에서 철야 교반하였다. 반응액에 물을 가하고， 다이에틸에테르 로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슴으로 물을 제거 하고， 여과 및 감압 농축시켜 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( -핵산 /에틸 아세테이트 =1/1)로 정제하여 미황색 고체상의 표제화합물을 제조 하였다 (수율: 45%). 단계 2: 2-포밀 -ΛΚ2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드 의 합성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -ΛΚ2-메특시페닐)퓨로 [3,2_c] 피리딘 -7-카복시아마이드 (0.135 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (2 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (0.6 ml)을 가하여 45 °C에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액 에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제 거하고， 다이클로로메테인으로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후, 여액을 감압농축하였다. 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에틸 아세테이트 =2/1， v/v)로 정제하여 미황 색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
¾ NMR (CDC13, 400 MHz) δ lO.OOCs, 1H), 9.91(brs, 1H), 9.47(s, 1H), 9.24(s, 1H), 8.63(dd, 1H), 7.75(s, 1H), 7.12(m, 1H), 6.99(m, 2H), 4.12(s, 3H) 단계 3: (2)-2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }-Λ 2-메톡 시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—그카복시아마이드의 합성
단계 2에서 제조한 2-포밀 -ΛΚ2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카 복시아마이드 (0.054 mmol)의 초산 (2 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.0702 mmol) 및 β-알라닌 (0.0702 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반 하였다. 상온으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 57%).
lH NMR (DMSO—cfe 400 MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.70(s, 1H), 9.20(s, 1Η)' 8.92(s, 1H), 8.08(d, 1H), 7.84 s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.19(m, 2H), 7.02(dd, 1H), 3.85(s, 3H) 실시예 413 내지 422 실시 예 412의 단계 1에서 사용한 0 -아니시 딘을 대신하여 m-아니시 딘， P-아니시 딘, 부틸아민， 4-클로로벤질아민， 4-메톡시 벤질아민， 피페리 딘， 펜에 틸 아민， 메틸아민 염산염， 3-페닐 -1-프로필아민， 및 사이클로헥실아민올 각각 사 용하여 실시 예 412과 동일한 방법으로 실시 예 413 내지 422의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 413. ( )-2— {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } -Λ 3-메특시 페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO-c/ff, 400 MHz) δ 12.65(brs, 1Η), 10.53(s, 1H), 9.20(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.70(s, 1H), 7.44(m, 2H), 7.30(dd, 1H), 6.74(dd, 1H), 3.78(s, 3H); (수율: 16%) 실시예 414· 0-2-{(2,4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } -ΛΚ4-메록시 페닐)퓨로 [3,2-c ]피리딘 -7-카복시아마이드
JH NMR (DMSO- , 400 MHz) δ 12.65(brs, 1Η), 10.42(s, 1H), 9.19(s,
1H), 8.85(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.72(m, 3H), 6.97(d, 2H), 3.77(s, 3H); (수율: 18%) 실시예 415. O-N-부틸 -2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO-ofe 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.49(brs, 1H), 7.85(s, 1H), 7.66(s, 1H)' 3.37(m, 2H), 1.62(m, 2H), 1.42(m, 2H), 0.94(t, 3H); (수을: 27%) 실시예 416. (^-Λ 4-클로로벤질) -2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO-cfe 400 MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 9.11(brs, 1H), 7.84(s, 1H), 7.66(s, 1H)( 7.41(m,錢 4.58(d, 2H); (수율: 27%) 실시예 417. 아2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 } -Λ 4-메특시 벤질)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드 Ή NMR (DMSO- C/5, 400 MHz) δ 12.66(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.96(brs, 1H), 7.79(s, 1H), 7.82(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.35(d, 2H), 6.92(d, 2H), 4.51(d, 2H), 3.74(s, 3H); (수율: 24%) 실시예 418. (2)-5-{(7- (피페리딘 -1-카보닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일)메틸렌 }싸 이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO— ， 400 MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.11(s, 1H), 8.53(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.67(s, 1H), 3.73(m, 2H), 3.25(m, 2H), 1.65(m, 4H) 1.46(m, 2H); (수율: 34%) 실시예 419. ( )-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 펜에틸퓨로 [3,2-c]피리딘 -그카복시아마이드
¾ NMR (DMSO—cfe 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.64(brs, 1H), 7.85(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.29(m, 5H), 3.61(m, 2H), 2.95(m, 2H); (수율: 36%) 실시예 420· -2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } -Λ -메틸퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
¾ NMR (DMSO-c ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.53(brs, 1H), 7.85(s, 1H), 7.64(s, 1H), 2.91(d, 3H); (수율: 19%) 실시예 421· ( )-2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } -Λ 3-페닐프 로필)퓨로 [3,2-c]피리딘—7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.57(brs, 1H), 7.86(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.26(m, 5H), 3.40(m, 2H), 2.71(m, 2H), 1.92(m, 2H); (수율: 62%) 실시예 422. O- V-사이클로핵실 -2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
¾ NMR (DMSO— c¾ 400 MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.13(s, 1H), 8.74(s,
1H), 8.32(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.67(s, 1H), 3.88(m, 1H), 1.97(m, 2H), 1.77(m, 2H), 1.64(d, 1H), 1.38(m, 4H), 1.24(m, 1H); (수율: 39%) 실시예 423. C2)-A 2-메톡시페닐) -2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘— 7-카복시아마이드 실시예 412의 단계 2에서 제조한 2-포밀— Λ 2-메록시페닐)퓨로 [3，2— c]피리딘 -7-카복시아마이드 (0.054 mmol)의 초산 (2 ml) 용액에 로다닌 (0.0702 mmol) 및 소듐 아세테이트 (0.0702 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환 류 교반하였다. 상온으로 넁각한 후, 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세 척하고, 건조시켜 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 47%).
lH NMR (DMSO - ， 400 MHz) δ 13.85(brs, 1H), 9.73(s, 1H), 9.22(s, 1H), 8.92(sᅳ 1H), 8.08(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.20(m, 2H), 7.02(dd, 1H), 3.86(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 424내지 433 실시예 412의 단계 1에서 사용한 σ-아니시딘을 대신하여 /77-아니시딘， Ρ-아니시딘, 부틸아민， 4-클로로벤질아민， 4-메특시벤질아민, 피페리딘， 펜에틸 아민 메틸아민 염산염， 3-페닐 1-프로필아민， 및 사이클로핵실아민을 각각 사 용하여 실시예 423과 동일한 방법으로 실시예 424 내지 433의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 424. 메톡시페닐) -2— {(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
¾ NMR (DMSO-c5, 400 MHz) δ 13.83(brs, 1H), 10.57(s, 1H), 9.22(s,
1H), 8.88(s, 1H), 7.76(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.30(dd, 1H), 6.75(dd, 1H), 3.78(s, 3H); (수율: 19%) 실시예 425. 메록시페닐) -2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO-c/ft 400 MHz) δ 13.84(brs, lH), 10.46(s, 1H), 9.21(s, 1H), 8.88(s, 1H), 7.75(m, 4H), 6.97(d, 2H), 3.78(s, 3H); (수율: 21%) 실시예 426· O-iV"부틸 -2— ((4—옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘—7-카복시아마이드
¾ NMR (DMSO-C & 400 MHz) δ 13.77(brs, 1H), 9.15(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.54(brs( 1H), 7.73(s, 2H), 3.40(m, 2H), 1.65(m, 2H), 1.43(m, 2H), 0.96(t, 3H); (수율: 23%) 실시예 427. (^-Λ 4—클로로벤질) -2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c ]피리딘 -7—카복시아마이드 Ή NMR (DMSO- ， 400 MHz) δ 13.83(brs, 1H), 9.18(m, 2H), 8.82(s 1H), 7.72(d, 2H), 7.45(m, 4H), 4.58(d, 2H); (수율: 27%) 실시예 428· (^ -Λ 4-메록시벤질) -2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
XH NMR (DMSO- C 5, 400 MHz) δ 13.80(brs, 1 Η), 9.16(s, 1H), 9.06(brs, 1H), 8.80(s, 1H), 7.71 (d, 2H), 7.38(d, 2H), 6.93(d, 2H), 4.52(d, 2H), 3.73(s, 3H); (수율: 25%) 실시예 429· (피페리딘 -1-카보닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] -
2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (OMSO- d6, 400 MHz) δ 13.79(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.55(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.71 (s( 1 H), 3.74(m, 2H), 3.25(m, 2H), 1.65(m, 4H) 1.47(m, 2H); (수율: 25%) 실시예 430. )-2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } - V-펜에 틸퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
lH NMR (DMSO- c , 400 MHz) δ 13.73(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 8.75(s, 1H), 8.72(brs, 1H), 7.73(s, 2H), 7.33(m, 5H), 3.63(m, 2H), 3.00(m, 2H); (수 율: 19%) 실시예 431. 메틸 -2-{(4 옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드
XH NMR (DMSO- i/ff, 400 MHz) δ 13.68(brs, 1 H), 9.15(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.59(brs, 1H), 7.71(s, 1H), 7.70(s, 1H), 2.92(d, 3H); (수율: 38%) 실시예 432. 0-2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } -ΛΚ3- 페닐프로필)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—카복시아마이드
¾ NMR (DMSO- ^, 400 MHz) δ 13.72(brs, 1H), 9.16(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.61 (brs, 1H), 7.72(s, 2H), 7.24(m, 5H)ᅳ 3.41(m, 2H), 2.73(m, 2H), 1.98(m, 2H); (수율: 43%) 실시예 433. (^ - V-사이클로핵실 -2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-카복시아마이드
^ NMR (DMSO- c/ff, 400 MHz) δ 13.84(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.76(s,
1H)( 8.32(d, 1H), 7.72(s, 1 H), 7.70(s, 1H), 3.88(m, 1H), 1.99(m, 2H), 1.78(m, 2H), 1.64(d, 1H), 1.39(m, 5H); (수율: 19%) 실시예 434. ( -5-[{7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은 단계 1: 7- (사이클로프로필에타인일 )-2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘의 합성
참조예 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.23 mmol), 트라이페닐포스핀 (0Ό8 mmol) 및 요오드화구리 (I) (0.10 mmol) 를 무수 트라이에틸아민 (3 ml)에 녹인 용액에 비스 (트라이페닐포스핀)팔라듬 (II) 다이클로라이드 (0.02 mmol)을 가하여 20분 동안 상온에서 교반하였다. 반웅 흔합물에 사이클로프로필아세틸렌 (0.69 mmol)을 천천히 가한 후， 60°C로 가열하여 12시간 동안 교반하였다. 반웅흔합물을 상온으로 냉각하고， 에틸 아 세테이트로 희석한 다음， 포화 염화암모늄 용액, 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하여 얻어진 잔 사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7-핵산 /에틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율： 66%).
LH NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.80(brs, 1H), 8.63(brs, 1H), 6.87(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.68(m, 4H), 1.54(m, 1H), 1.28(t, 6H), 0.93(m, 4H) 단계 2: 7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2—c]피리딘 -2-카브알데하이 드의 합성
단계 1에서 제조한 7- (사이클로프로필에타인일 )-2- (다이에톡시메틸)퓨 로 [3,2-c]피리딘 (0.15 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (1 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소 나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과한 후， 여액을 감압 농축하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조 하였다 (수율: 84%). 단계 3: 아5-[{7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘—2，4ᅳ다이온의 합성
단계 2에서 제조한 7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카 브알데하이드 (0.1 mmol)의 초산 (1 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.2 mmol) 및 β-알라닌 (0.2 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온 으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고, 건조시켜 미 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
lH NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 12.71(brs, 1Η), 8.98(s, 1H), 8.55(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.62(s, 1H), 1.74(m, 1H), 1.04(m, 2H), 0.95(m, 2H) 실시예 435 내지 474 실시 예 434의 단계 1에서 사용한 사이클로프로필아세틸렌을 대신하여 사이클로펜틸아세틸렌， 사이클로핵실아세틸렌， 1 -에타인일 -4-메톡시 벤젠， 3，3- 다이 메틸 - 1-부타인， 1-펜타인， 4-에타인일 -α,α,α-트라이폴루오로를루엔， 3-에 타인일 -ίζ,α,α-트라이플루오로를루엔， 2-에 타인일아니솔， 3-에타인일아니솔, 1- 에타인일 -3-플루오로벤젠， 1-에타인일 -4-플루오로벤젠， 2-에타인일피 리 딘， 3- 에타인일피 리딘 , 4-에타인일 -7 TV-다이 메틸아닐린， 1 -에타인일 -4-메톡시 -2-메 틸벤젠 1-에타인일 -3, 5-다이 메톡시 벤젠, 3，4-다이플루오로페닐아세 틸렌， 1-에 타인일나프탈렌， 4-에타인일 1 -플루오로 -2-메틸벤젠， 2—에타인일를루엔， 1-클 로로 -2—에타인일벤젠， 3-하이드록시페닐아세틸렌， 1-에타인일 -2ᅳ 4,5-트라이 메 틸벤젠， 3,4-다이클로로페닐아세틸 렌， 1 -부틸 -4-에 타인일벤젠， 4-에타인일페닐 아세토나이트릴, 3- (트라이플루오로메톡시 )페 닐아세틸렌， ΛΚ4-에타인일페닐)메 탄설폰아마이드， 3—에타인일벤조나이트릴， 1-에타인 - 1-일 -4-프로필벤젠， 4-에 톡시페닐아세틸 렌， 2-에타인일 - 1,3,5-트라이 메틸벤젠, 2-에타인일벤질 알코올， 2-에타인일아닐린， 3',4'-다이 메톡시페닐 아세틸렌， 2-에타인일 -벤조나이트릴, 4'-아이소프로필페 닐 아세틸렌， 2-에타인일 -나프탈렌， 1-(4-에타인일 -페닐) -피 페리 딘， 및 1-에타인일 -2- (트라이플루오로메특시 )벤젠을 각각 사용하여 실시 예 434와 동일한 방법으로 실시 예 435 내지 474의 표제 화합물을 각각 제조하였 다. 실시예 435. )-5-[{7- (사이클로펜틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO-c ff, 400ΜΗζ) δ 12.68(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.62(s, 1H), 3.05(m, 1H), 2.04(m, 2H), 1.80(m, 4H), 1.66(m, 2H); (수율: 56%) 실시예 436. ( )-5— [{7- (사이클로핵실에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMS으 c¾ 400MHz) δ 12.68(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.63(s, 1H), 2.88(m, 1H), 1.91(m, 2H), 1.78(m, 2H), 1.63(m, 2H), 1.45(m, 4H); (수율: 49%) 실시예 437. ( -5-([7-{(4-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
:H NMR (DMSO-c ff, 400ΜΗζ) δ 12.64(brs, 1Η), 8.97(s, 1H), 8.63(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.54(d, 2H), 7.00(d, 2H), 3.77(s, 3H); (수율: 54%) 실시예 438. ( -5-[{7-(3,3-다이메틸부타인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
XH NMR (DMSO-c , 400MHz) δ 12.62(brs, 1H), 8.98(s, 1H), 8.52(s,
1H), 7.82(s, 1H)' 7.62(s, 1H), 1.42(s, 9H); (수율: 61%) 실시예 439· 으5- [{7- (펜타인 -1—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (OMSO-de, 400MHz) δ 12.67(brs, 1H), 8.99(s, 1H), 8.56(s,
1H), 7.81(s, 1H), 7.61(s, 1H), 2.59( 2H), 1.69(t, 2H), l.l Kt, 3H); (수율: 55%) 실시예 440· ( -5-· ((귀：{4- (트라이플루오로메틸)페닐 }에 인일]퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이은
NMR (DMSO-cfe 400ΜΗζ) δ 12.73(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.91~7.85(s, 4H), 7.70(m, 2H); (수율: 67%) 실시예 441· 으5-{(7-[{3- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (OMSO-d6, 400MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.77(s, l H), 8.00(s, 1H), 7.95(m, 1H), 7.90(m, 2H), 7.77(m, 1H), 7.69(m, 1H); (수율: 45%) 실시예 442. ( )-5-([7-{(2-메톡시페^)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
:H NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 12.70(brs, 1H), 9.06(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.87(s, lH), 7.68(s, 1H), 7.59(m, 1H), 7.48(m, 1H), 7.18(d, 1H), 7.05(t, 1H), 3.93(s, 3H); (수율: 42%) 실시예 443. ( -5-([7-{(3-메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-ofe 400MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.89(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.43(m, 1H), 7.24(m, 1H), 7.21(m, 1H), 7.10(m, 1H), 3.83(s, 3H); (수율: 45%) 실시예 444. ( ) -5-([7-{(3-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
lH NMR (DMSOᅳ c 400ΜΗζ) δ 12.72(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.76(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.55(m, 1H), 7.50(m, 2H), 7.40(t, 1H); (수율: 39%) 실시예 445. ( -5-([7-{(4-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘— 2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
LH NMR (DMSO- C/& 400ΜΗζ) δ 12.72(brs, 1Η), 9.12(brs, 1H), 8.79(brs, 1H), 7.89(s, 1H), 7.73(m, 2H), 7.67(s, 1H), 7.38(t, 2H); (수율: 41%) 실시예 446. 띠-5- [{7- (피리딘 -2-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일)메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 ， 400MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.12(s, 1H), 8.80(s, 1H), 8.70(m, 1H), 7.95(m, 1H), 7.88(s, 1H), 7.75(m, 1H), 7.69(s, 1H), 7.51(m, 1H); (수율: 41%) 실시예 447. 5- [{7- (피리딘 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘— 2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-cfe 400MHz) δ 12.73(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.87(s,
1H), 8.77(s, 1H), 8.68(m, 1H), 8.07(m, 1H), 7.88(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.56(m, 1H); (수율: 47%) 실시예 448. ( -5-([7-{(4- (다이메틸아미노)페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 c , 400MHz) δ 12.58(brs, 1H), 8.96(s, 1H), 8.44(s, 1H), 7.98(d, 2H), 7.77(s, 1H), 7.62(s, 1H), 6.77(d, 2H), 3.05(s, 6H); (수율: 38%) 실시예 449. -5-([7-{(4-메록시 -2-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온 Ή NMR (DMSO— c , 400MHz) δ 12.70(brs, IH), 9.03(s, IH), 8.71(s,l H), 7.84(m, IH), 7.67(s, IH), 7.55(d, IH), 7.00(s, IH), 6.88(m, IH), 3.82(s, 3H), 2.58(s, 3H); (수율: 38%) 실시예 450. 따5-([7-{(3,5-다이메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-¾, 400ΜΗζ) δ 12.71 ( rs, IH),- 9.06(s,l H), 8.70(s, IH), 7.87(s,l H), 7.67(s,l H), 6.80(s, 2H), 6.64(m, IH), 3.81(s, 6H); (수율: 39%) 실시예 451. 으 5-([7— {(3,4-다이플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c/ft 400MHz) δ 12.82(brs, IH), 9.09(s, IH), 8.74(s, IH), 7.85(m, IH), 7.78(m, IH), 7.71(s, IH), 7.67(s, IH), 7.63(m, IH), 7.55(m, IH); (수율: 41%) 실시예 452. ( ) -5- [{7- (나프탈렌 -1-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘—2,4-다이온
¾ NMR (DMSO_c , 400MHz). δ 12.74(brs, IH),- 9.10(s, IH), 8.86(s, IH), 8.63(d, IH), 8.09(m, 2H), 7.95(d, IH), 7.91(s, IH), 7.79(t, IH), 7.77(s, IH), 7.70(m, IH), 7.64(m, 2H); (수율: 42%) 실시예 453. )-5-([7-{(4-플루오로 -3-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- C/& 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.06(s, IH), 8.70(s,
IH), 7.87(s, IH), 7.66(s, IH), 7.63(m, IH), 7.54(m, IH), 7.29(m, IH), 2.30(s, IH); (수율: 47%) 실시예 454. 0-5-[{7-(o-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌]싸이 아졸리딘— 2,4—다이온
XH NMR (DMS으 i 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.07(s, IH), 8.75(s, IH), 7.89(s, IH), 7.69(s, IH), 7.62(d, IH), 7.41(m, 2H), 7.33(m, IH), 2.61(s, 3H)； (수율: 42%) 실시예 455. ( — 5— ([그 {(2-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘—2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘—2,4-다이은 Ή NMR (DMSO-c 5, 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.12(brs, IH), 8.80(brs, IH), 7.85(s, IH), 7.79(d, IH), 7.68(m, 2H), 7.52(m, IH), 7.48(m, IH); (수율: 40%) 실시예 456. ( -5-([그 {(3-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
¾ NMR (DMSO-c ft 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.85(s, IH), 8.00(brs, IH), 7.94(s, IH), 7.30(m, IH), 7.09(m, IH), 7.02(s, IH), 6.91(m, IH); (수율: 47%) 실시예 457. 아 5-([7-{(2,4,5-트라이메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lH NMR (DMSO-ofe, 400ΜΗζ) δ 12.68(brs, IH), 9.03(s, IH), 8.69(s, l H), 7.85(s, IH), 7.67(s, l H), 7.41(s, IH), 7.16(s, l H), 2.51(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 42%) 실시예 458. ( )-5-([7-{(3，4-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c/ft 400MHz) δ 12.72(brs, IH), 9.09(s, IH), 8.74(s, IH), 7.92(m, IH), 7.86(s, IH), 7.78(m, IH), 7.67(s, IH), 7.62(m, IH); (수율: 40%) 실시예 459. (2)-5— ([7-{(4-부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-c/ft 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.05(s, IH), 8.70(s,
IH)ᅳ 7.86(s, IH), 7.66(s, l H), 7.57(m, IH), 7.33(m, IH), 2.65(m, 2H), 1.59(m, 2H), 1.34(m, 2H), 0.92(t, 3H); (수율: 36%) 실시예 460. )-2-{4-( [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }아세토나이트릴
¾ NMR (DMSO— i¾ 400MHz) δ 12.71(brs, IH), 9.07(s, IH), 8.74(s, IH), 7.87(s, IH), 7.69(m, 3H), 7.49(m, 2H), 4.16(s, 2H); (수율: 45%) 실시예 461. )-5— {(7- [{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2，4—다이온
XH NMR (OMSO- de, 400ΜΗζ) δ 12.70(brs, IH), 9.09(s, IH), 8.76(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.69(m, 2H), 7.61(m, 2H), 7.53(m, 1H); (수율: 47%) 실시예 462. (^) -iV-{4-( [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }메탄설폰아마이드
XH NMR (DMSO-i¾ 400ΜΗζ) δ 12.70(brs, 1Η), 10.19(s, 1H), 9.01 (s,
1H), 8.71(s, 1H), 7.87(s, 1H), 7.64(m, 3H), 7.56(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.22(d, 1H), 3.10(s, 3H); (수율: 45%) 실시예 463. 으3-([2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴
XH NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 12.71(brs, 1H), 9.09(s, lH), 8.75(s,lH), 8.13(s, 1H), 7.92(m, 2H), 7.86(s, 1H), 7.73(m, 1H), 7.67(s, 1H); (수율: 42%) 실시예 464. )-5-([7-{(4-프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-'일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO— c , 400MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.71(s, lH), 7.87(s, lH), 7.66(s, lH), 7.57(d, 2H), 7.33(d, 2H), 2.63(m, 2H), 1.62(m, 2H), 0.92(t, 3H); (수율: 45%) 실시예 465. ( -5-([7-{(4-에특시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온
H NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 12.69(brs, 1H), 9.03(s( 1H), 8.68(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.65(s, 1H), 7.56(d, 2H), 7.04(d, 2H), 4.11(m, 2H), 1.36(t, 3H); (수율: 39%) 실시예 466. C2>-5-[{7- (메시틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-c , 400MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.03(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.84(s, l H), 7.68(s, l H), 7.02(s, 2H), 2.53(s, 6H), 2.30(s, 3H); (수율: 41%) 실시예 467. 으5-{(7— [{2- (하이드록시메틸)페닐 ᅵ타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온
1H NMR (DMSO- ， 400MHz)) δ 12.70(brs, 1H), 9.07(s, 1H),
8.75(s, lH), 7.86(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.62(m, 1H), 7.53(m, 2H), 7.37(m, 1H), 5.45~4.85(m, 1+2H); (수율: 41%) 실시예 468· ( -5-([7-{(2-아미노페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
NMR (DMSO-cft 400MHz) δ 12.63(brs, 1H), 8.99(s,l H),
8.46(s(lH)f 8,28(m, 2H), 7.77(s, 1H , 7.65(m, 1H), 7.60(s, 1H), 7.29(m, 1H), 4.81(s, 2H); (수율: 47%) 실시예 469. )-5-([7-{(3,4-다이메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO-c , 400ΜΗζ) δ 12.71(brs, 1H), 9.04(m, 1H), 8.68(m, 1H), 7.87(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.23(m, 1H), 7.18(m, 1H), 7.07(m, 1H), 3.83(s, 6H); (수율: 38%) 실시예 470. 어-([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴
lH NMR (DMSO-cff, 400MHz) δ 12.68(brs, 1H), 9.14(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.04(m, 1H), 7.90~7.8-7(m, 2H), 7.86(m, 1H)- 7.73~7.69(m,- 1H); (수율: 38%) 실시예 471. ( -5-([7-{(4-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘—2,4-다이온
¾ NMR (DMSO-^, 400MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.05(s,lH), 8.71(s, 1H), 7.87(m, 1H), 7.67(m, 1H), 7.59(d, 2H)ᅳ 7.38(m, 2H), 2.97(m, 1H), 1.24(d, 6H); (수율: 49%) · 실시예 472. ( -5-[{7- (나프탈렌 -2-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
l NMR (OMSO-de, 400MHz) δ 12.73(brs, 1H), 9.09(s,l H), 8.78(s,l H), 8.33(s, 1H), 8.07(m, 1H), 8.05(m, 2H), 7.88(s, 1H), 7.71(m, 1H), 7.62(m, 2H); (수율: 41%) 실시예 473. ( — 5-{(7-[{4- (피페ᅵ리딘 -1-일)페날 타-인일].퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌}싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c , 400ΜΗζ) δ 12.57(brs, 1H), 8.97(s, 1H), 8.44(s,
1H), 7.98(m, 2H), 7.77(m, 1H), 7.60(m, 1H), 7.01(m, 2H), 3.32(m, 4H), 1.61(m, 6H); (수율: 42%) 실시예 474. (2)-5— {(7- [{2- (트라이플루오로메특시)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온
XH NMR (DMSO-c¾ 400ΜΗζ) δ 12.70(brs, 1Η), 9.11(s, l H), 8.74(s,
1H), 7.85(m, 2H), 7.65(m, 2H), 7.56(m, 2H); (수율: 47%) 실시예 475. ( -5— [{7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온 단계 1 : 7- (사이클로프로필에타인일 )-2- (다이에특시 메틸)퓨로 [3,2-c]피 리딘의 합성
참조예 1에서 제조한 2- (다이 에톡시 메 틸) -7-아이오도퓨로 [3,2-c]피 리 딘 (0.23 mmol), 트라이페닐포스핀 (0.08 mmol) 및 요오드화구리 (I) (0.10 mmol) 를 무수 트라이에틸아민 (3 ml)에 녹인 용액에 비스 (트라이페닐포스핀)팔라듐 (II) 다이클로라이드 (0.02 mmol)을 가하여 20분 동안 상온에서 교반하였다. 반웅 흔합물에 사이클로프로필아세틸렌 (0.69 mmol)을 천천히 가한 후， 60°C로 가열하여 12시 간 동안 교반하였다. 반웅흔합물을 상온으로 넁각하고， 에 틸 아 세테이트로 희석 한 다음， 포화 염화암모늄 용액， 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여 과하였다. 여 액을 농축하여 얻어진 잔 사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (/7—핵산 /에 틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율 : 66%).
¾ NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.80(brs, 1H), 8.63(brs, 1H), 6.87(s, 1H), 5.69(s, 1H), 3.68(m, 4H), 1.54(m, 1H), 1.28(t, 6H), 0.93(m, 4H) 단계 2: 7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피 리 딘 -2-카브알데하이 드의 합성
단계 1에서 제조한 7— (사이클로프로필에타인일 )-2— (다이에록시 메틸)퓨 로 [3，2— c]피 리딘 (0.15 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (1 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소 나트륨 수용액을 가하여 중화시 킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에 틸 아세테이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척 하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후， 여 액을 감압 농축하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조 하였다 (수율: 84%). 단계 3： )— 5— [{7— (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피 리딘—2ᅳ 일 } 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온의 합성
• 단계 2에서 제조한 7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카 브알데하이드 (0.1 mmol)의 초산 (1 ml) 용액에 로다닌 (0.2 mmol) 및 소듐 아 세테이트 (0.2 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 넁각 한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， -건조시켜 황색 고체상 의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
lH NMR (DMSO-de, 400 MHz) δ 8.99(s, 1Η), 8.56(s, 1H), 7.67(d, 2H), 1.72(m, 1H), 1.04(m, 2H), 0.93(m, 2H) 실시예 476내지 518 실시예 475의 단계 1에서 사용한 사이클로프로필아세틸렌을 대신하여 3-부타인 -1-올， 3-부타인 -2-을， 메틸 프로피올레이트， 사이클로펜틸아세틸렌， 사이클로헥실아세틸렌， 1-에타인일 -4-메특시벤젠， 3,3-다이메틸 -1-부타인， 3，3—다이에톡시 -1-프로파인， 4-에타인일 -α,α,α-트라이플루오로를루엔, 3-에타 인일 -α,Ω,α-트라이풀루오로를루엔, 2-에타인일아니솔, 3-에타인일아니솔, 1-에 타인일 -3-플루오로벤젠， 1-에타인일— 4-플루오로벤젠, 2-에타인일피리딘， 3-에 타인일피리딘, 4—에타인일 다이메틸아닐린, 1—에타인일— 4-메특시 -2-메틸 벤젠 1-에타인일 -3ᅳ 5-다이메톡시벤젠， 3，4-다이플루오로페닐아세틸렌， 1-에타 인일나프탈렌, 4-에타인일 -1-폴루오로 -2-메틸벤젠, 2-에타인일를루엔, 1-클로 로 -2-에타인일벤젠， 3-하이드록시페닐아세틸렌， 1-에타인일 -2，4，5-트라이메틸 벤젠， 3,4-다이클로로페닐아세틸렌, 1-부틸 -4-에타인일벤젠， 4-에타인일페닐아 세토나이트릴， 3- (트라이플루오로메특시)페닐아세틸렌， Λ 4-에타인일페닐)메탄 설폰아마이드， 3—에타인일벤조나이트릴， 1-에타인 -1-일 -4-프로필벤젠， 4-에록 시페닐아세틸렌, 2-에타인일 -1,3, 5-트라이메틸벤젠， 2—에타인일벤질 알코올ᅳ 3'，4'-다이메톡시페닐 아세틸렌， 2-에타인일-벤조나이트릴, 4'-아이소프로필페 닐 아세틸렌， 2-에타인일 -나프탈렌, 1-C4-에타인일—페닐) -피페리딘， 1-에타인 일 -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠， 및 4'-다이에틸아미노페닐 아세틸렌을 각각 사용하여 실시예 475과 동일한 방법으로 실시예 476 내지 518의 표제 화합물 을 각각 제조하였다. 실시예 476. (2)-5-[{7-(4-하이드록시부타인— I-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
XH NMR (DMSO_i , 400ΜΗζ) δ 9.02(d, 1H), 8.59(d, 1H), 7.69(s, 1H), 4.29(t, 1H), 3.72(t, 1H), 2.97(t, 1H), 2.74(t, 1H); (수율: 50%) 실시예 477. (2)-5- [{7-(3-하이드록시부타인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
LH NMR (OUSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.04(s, 1Η), 8.60(s, 1H), 7.70(s, 2H), 5.73(brs, 1H), 4.76(m, 1H), 1.54(d, 3H); (수율: 44%) 실시예 478. C25-메틸 3- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]프로피올레이트
NMR (DMSO-c/ff( 400ΜΗζ) δ 9.13(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.66(d, 2H), 3.81(s, 3H); (수을: 55%) 실시예 479. 뜨5— [{7- (사이클로펜틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (OMSO-de, 400MHz) 6 9.00(s, 1H), 8.56(s, 1H), 7.68(d, 2H), 3.06(m, 1H), 2.04(brs, 2H), 1.84(m, 4H), 1.66(m, 2H); (수율: 46%) 실시예 480. ( )-5-[{7- (사이클로핵실에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-ofe 400ΜΗζ) δ 8.98(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.66(s, 2H), 2.86(brs, 1H), 1.91(brs, 2H), 1.78(brs, 2H), 1.69(d, 2H), 1.50(brs, 4H); (수 율: 56%) 실시예 481. C2)-5-([7-{(4-메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO- Gfe 400ΜΗζ) δ 9.02(s, 1H), 8.67(s, lH),7.69-7.64(m, 4H)ᅳ 7.04(d, 2H), 3.84(s, 3H); (수율: 51%) 실시예 482. ( -5-[{7-(3,3-다이메틸부타인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 8.99(s, 1H), 8.54(s, 1H), 7.67(d, 2H), 1.44(s, 9H); (수을: 59%) 실시예 483· [{7-(3,3-다이에록시프로파인— 1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 밀 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
XH NMR (DMSO-cfe 400ΜΗζ) δ 13.72- 14.04 (m, 1H), 9.10 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.72 (s, 2H), 5.71 (s, 1H), 3.81-3.85 (m, 2H), 3.69-3.73 (m, 2H), 1.25 (dd, 6H); (수율: 59%) 실시예 484. ( -2-싸이옥소 -5-{(7-[{4- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨 로 [3,2-c]피리딘 -2—일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSOᅳ ， 400ΜΗζ) δ 9.12(s, 1H), 8.80(s, 1H), 7.94-7.86(m, 4H), 7.74(m, 2H); (수율: 40%) 실시예 485. )— 2-싸이옥소 -5-{(7-[{3- (트라이플루오로메틸)페닐 ᅵ타인일]퓨 로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온
!H NMR (DMS으 ί , 400MHz) δ 9.10(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.00(m, 3H), 7.89(m, 1H), 7.77(m, 1H), 7.72(s, 2H)； (수율: 44%) 실시예 486· ( )-5-([7-{(2-메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO- ， 400MHz) δ 9.07(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.74(s, 2H), 7.64(d, 1H)ᅳ 7.49(t, 1H), 7.18(d, 1H), 7.05(t, 1H), 3.96(s, 3H); (수율: 50%) 실시예 487. ( -5-([7-{(3-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
1H NMR (DMSO- ^, 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.74(d, 2H), 7.42(t, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.21(m, 1H), 7.09(m, 1H), 3.85(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 488. ( -5-([7-{(3-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSO— , 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.72(s, 2H), 7.56(s, 2H), 7.50(d, 1H), 7.37(m, 1H); (수율: 53%) 실시예 489. ( -5-([7-{(4-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO_ c¾ 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.77(m, 2H), 7.74(d, 2H), 7.36(t, 2H); (수율: 49%) 실시예 490. ( )-5- [{7- (피리딘 -2-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
H NMR (DMS으 ， 400MHz) δ 9.10(s, 1Η), 8.79(s, 1H), 8.71(d, 1H), 7.94(m, 1H), 7.82(m, 1H), 7.63(m, 2H), 7.52(m, 1H); (수율: 47%) 실시예 491. 0-5- [{7- (피리딘 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- C/& 400MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.90(sᅳ 1H), 8.79(s, 1H), 8.70(m, 1H), 8.11(m, 1H), 7.74(d, 2H), 7.57(m, 1H); (수율: 50%) 실시예 492. ( -5-{(7— [{4- (다이메틸아미노)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO- c ft 400ΜΗζ) δ 9.03(s, 1H), 8.51(s, 1H), 8.00(d, 1H), 7.67(m, 2H), 7.60(m, 2H), 6.79(m, 1H), 3.36(s, 6H); (수율: 55%) 실시예 493. ( -5-([7-{(4-메톡시 -2-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO-c/ff, 400MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.73(m, 2H), 7.59(d, 1H), 7.01(m, 1H), 6.87(m, 1H), 3.82(s, 3H), 2.62(s, 3H); (수율: 57%) 실시예 494. (2)-5— ([그 ((3,5-다이메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
l NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.74(d, 2H), 6.83(m, 2H), 6.65(m, 1H), 3.83(s, 6H); (수율: 40%) 실시예 495. ( )-5-([7-{(3,4-다이플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘- 2-일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c ft 400MHz) δ 9.10(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.80(m, 1H), 7.72(m, 2H), 7.58(m, 2H); (수율: 46%) 실시예 496. ( -5- [{7- (나프탈렌 -1-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.10(s, 1H), 8.87(s, 1H), 8.58(d, 1H), 8.09(m, 2H), 7.98(m, 1H), 7.89(t, 1H), 7.77(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.69(m, 2H), 7.62(m, 2H); (수율: 87%) 실시예 497. 에-([7-{(4-플루오로 -3-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ]메틸렌) -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSO- C/& 400MHz) δ 9.07(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.65(m, 1H), 7.56(m, 1H), 7.29(t, 1H), 2.33(s, 3H); (수을: 46%) 실시예 498. )-2-싸이옥소 -5- [{7-(o-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO—cfe 400MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.76(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.27(m, 1H), 2.64(s, 3H); (수율: 47%) 실시예 499. ( )-5-([7-{(2-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMS으 ， 400MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.82(d, 1H), 7.73(m, 2H), 7.68(d, 1H), 7.53(m, 1H), 7.48(m, 2H); (수율: 50%) 실시예 500. )-5— ([7-{(3-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
!H NMR (DMSO- ， 400MHz) δ 9.82(s, 1H), 9.12(s, 1H), 9.77(s, 1H), 7.73(d, 2H), 7.29(m, 1H), 7.17(m, 1H), 7.03(s, 1H), 6.93(d, 1H); (수율: 54%) 실시예 501. )-2—싸이옥소 -5-([7-{(2，4,5-트라이메틸페닐)에타인일}퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO-c/ft 400MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.72(m, 2H), 7.43(s, 1H), 7.17(s, 1H), 2.55(s, 3H), 2.26(s, 6H); (수율: 45%) 실시예 502. (^-5— (17-{(3，4-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSO- c ft 400ΜΗζ) δ 9.08(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.90(m, 1H), 7.75(m, 1H), 7.70(s, 2H), 7.65(m, 1H); (수율: 51%) 실시예 503. 5-([7-{(4-부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.06(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.62(d, 2H), 7.33(d, 2H), 2.66(m, 2H), 1.58(m, 2H), 1.33(m, 2H), 0.92(t, 3H); (수율: 47%) 실시예 504. 0-2-{4-([2— {(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }아세토나이트릴
¾ NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.07(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.73(m, 4H), 7.48(d, 2H), 4.16(s, 2H); (수율: 39%) 실시예 505. 싸이옥소 -5-{(7-[{3- (트라이플루오로메록시)페닐 }에타인일] 퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌}싸이아졸리딘 -4-온
:H NMR (DMSO- c ft 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1Η), 8.75(s, 1H), 7.73(m, 1H), 7.71(m, 2H), 7.65(m, 2H), 7.53(m, 1H); (수율: 47%) 실시예 506· 0 -ΛΜ4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }메탄설폰아마아드
λΗ NMR (DMS으 ， 400MHz)d 9.06(s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.71(d, 1H), 7.67(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.22(d, 1H), 3.09(s, 3H); (수율: 45%) 실시예 507. 0-3-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴
lH NMR (DMSO- c/ft 400ΜΗζ) δ 9.08(s, 1 H), 8.73(s, 1H), 8.08(m, 1H), 7.98(m, 2H), 7.70(m, 3H); (수율: 42%) 실시예 508. ( -5-([7-{(4-프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- C/5, 400MHz) δ 9.06(s, 1 Η), 8.71 (s, 1H), 7.71(m, 2H), 7.63(m, 2H), 7.32(d, 2H), 2.64(m, 2H), l,63(m, 2H>, 0.92(t, 3H); (수율: 45%) 실시예 509. ( -5-([7-{(4-에록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
1H NMR (DMSO- c ft 400ΜΗζ) δ 9.03(s, 1H), 8.68(s, 1H), 7.70(m, 2H), 7.63(m, 2H), 7.03(d, 2H), 4.12(m, 2H), 1.36(t, 3H); (수율: 39%) 실시예 510. )-5- [{7- (메시틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR CDMSO- ^,. 400MHz) 5 .9.05(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.03(s, 2H), 2.57(s, 6H), 2.30(s, 3Η); · (수율: 41%) 실시예 511. ( — 5-{(그[{2- (하이드록시메틸)페닐)에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
LH NMR (DMSO- ¾, 400ΜΗζ) δ 9.08(s, 1H), 8.76(s, 1H), 7.73(s, 2H), 7.69(d, 1HX. 7.63(m, 1H)„. 7_54.(m,. lH),.. 7.51(rri,..lH)，ᅳ 7:37(m, 1.H), 4.85(s, 2H); (수율: 41%) . 실시예 512. ( >-5-([7-{(3，4-다이메록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2一 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
¾ NMR (DMSO- c & 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.68(s, 1H), 7.71(m, 2H), 7.28(m, 1H), 7.17(s, 1H), 7.05(m, 1H), 3.84(d, 6H) ; (수율: 47%) 실시예 513. (^-2-([2-{(4-옥소— 2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴
:H NMR (DMSO- C & 400MHz) δ 9.14(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.04(d, 1H), 7.93(m, 1H), 7.85(t, 1H), 7.73(m, 3H); (수율: 38%) 실시예 514. )-5-([7— {(4-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘 -2- 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- c/ft 400ΜΗζ) δ 9.06(s, 1H), 8.71 (s, 1H), 7.71(m, 2H), 7.64(m, 2H), 7.38(d, 2H), 3.34(m, 1H), 1.24(d, 6H); (수율: 38%) 실시예 515. ( )— 5— [{7- (나프탈렌 -2-일에타인일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMS으 ο , 400ΜΗζ) δ 9.07(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.32(s, 1H), 8.03(m, 3H), 7.73(m, 3Ή), 7.62(m, 2H); (수율: 39%) 실시예 516. ( )-5-{(7- [{4— (피페리딘 -1-일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
¾ NMR (DMSO- c/ft 400MHz) δ 8.99(s, 1H), 8.47(s, 1H), 7.98(d, 2H), 7.67(s, l H), 7.64(s, 1H), 7.00(d, 1H)' 4.63(s, 2H), 3.42(m, 4H), 1.61 (m, 6H); (수율: 41%) 실시예 517. )-2-싸이옥소— 5-{(7- [{2— (트라이플루오로메록시)페닐}에타인일] 퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메될렌 }싸이아졸리딘— 4—온
1H NMR (DMSO- c ft 400ΜΗζ) δ 9.11(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.87(m, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.65(m, 1H), 7.60~7.57(m, 2H); (수율: 42%) 실시예 518. ( -5-{(7- [{4— (다이에틸아미노)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO c/ & 400ΜΗζ) δ 8.98(s, 1H), 8.49(s, l H), -7.96(m,2H), 7.66(s, 1H), 7.64(s, 1H), 6.75(m, 2H), 4.60(s, 2H), 3.45(m, 4H), 1.15(t, 6H); (수율: 47%) 실시예 519· 5-[{7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온 단계 1: 2- (다이에톡시메틸 )-7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘의 합상
3-아이오도를루엔 (0.65 mmol), 트라이페닐포스핀 (0.11 mmol) 및 요오 드화구리 (I) (0.15 mmol)를 무수 트라이에틸아민 (3 ml)에 녹인 용액에 비스 (트 라이페닐포스핀)팔라듐 (II) 다이클로라이드 (0.03 mmol)을 가하여 20분 동안 상온에서 교반하였다. 반응 흔합물에 참조예 3에서 제조한 2- (다이에특시메 틸) -7-에타인일퓨로 [3,2-c]피리딘 (0.33 mmol)을 천천히 가한 후， 60°C로 가 열하여 12시간 동안 교반하였다. 반웅흔합물을 상온으로 넁각하고ᅳ 에틸 아세 테이트로 희석한 다음, 포화 염화암모늄 용액， 물， 및 소금물로 차례로 세척한 후, 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과하였다. 여액을 농축하여 얻어진 잔사 를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( -핵산 /에틸 아세테이트 =10/1， v/v)로 정 제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 78%).
¾ NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.43(d, 1H), 7.29(d, 1H); 7:20('d, 1H), 6.92(s, 1H), 5.72(s, 1H), 3:70(m, 4H), 2.39(s, 3H), 1.28(t, 6H) 단계 2: 7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-카브알데하이드의 합 성 , 단계 1에서 제조한 2— (다이에톡시메틸) -7-(m—를릴에타인일)퓨로 [3，2- c]피리딘 (0.15 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (1 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테 이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후, 여액을 감압 농축하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다 (수율: 84%). 단계 3: 5-[{7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온의 합성
단계 2에서 제조한 7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데 하이드 (0.1 mmol)의 초산 (1 ml) 용액에 싸이아졸리딘다이온 (0.2 mmol) 및 β-알라닌 (0.2 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각 한 후, 생성된 고체를 여과하고, 초산과 물로 세척하고, 건조시켜 미황색 고체 상의 표제화합물을 제조하였다.
¾ NMR (DMSO-cfe, 400MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.00(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.32(t, 1H), 7.26(d, 1H), 2.31(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 520내지 545 실시예 519의 단계 1에서 사용한 3-아이오도를루엔을 대신하여 4-아이 오도를루엔， 4-아이오도벤조나이트릴， 2-아이오도페놀， 4-아이오도페놀， 2'-아 이오도아세토펜온， 4'-아이오도아세토펜온, 2-아이오도벤조트리플로라이드， 2- 아이오도큐멘， 3-아이오도싸이오펜， 부틸— 4-아이오도벤젠， 1-에틸 -2-아 이오도벤젠， 메틸 2-아이오도벤조에이트， 메틸 4-아이오도벤조에이트， 1-아이 오도 -4- (트라이플루오로메특시)벤젠， 1-클로로 -3-아이오도벤젠， 1,3-다이클 로로 -2-아이오도벤젠， 4-아이오도 메틸벤젠설폰아마이드， 4— (4—아이오도페 닐설폰일)모폴린, 4-아이오도 -7V-아이소프로필벤젠설폰아마이드， Ker -부틸- 4-아이오도벤젠설폰아마이드， -(2—하이드록시에틸) -4-아이오도벤젠설폰아마 이드， 1-클로로 -4-아이오도벤젠， 메틸 3-아이오도벤조에이트， 3'-아이오도아세 토펜온， 4-아이오도ᅳ7 -다이메틸벤젠설폰아마이드， 및 7V-에틸ᅳ 4-아이오도벤 젠설폰아마이드를 각각 사용하여 실시예 519와 동일한 방법으로 실시예 520 내지 545의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 520. 5— [{7-(p-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMS으 ， 400MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.00(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.80(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.45(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.32(t, 1H), 7.26(d, 1H), 2.31(s, 3H); (수율: 46%) 실시예 521· (2)-4-([2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴
!H NMR (DMSO-ί/ρ, 400MHz) δ 12.72(brs, 1H), 9.11(s, 1H), 8.79(s,
1H), 7.99(d, 2H), 7.85(m, 3H), 7.69(s, 1H); (수율: 59%) 실시예 522. ( -5- ([그 {(2-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-cfe 400MHz) δ 12.74(brs, 1H), 9.09(d, 2H), 7.94(s,
1H), 7.82(d, 1H), 7.77(s, 1H), 7.71(d, 2H), 7.45(t, 1H), 7.36(t, 1H); (수율: 55%) 실시예 523. ( -5-([7-{(4-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
:H NMR (DMSO-c ft 400MHz) δ 12.68(brs, 1Η), 10.07(s, 1H), 9.02(s,
1H), 8.66(s, 1H), 7.85(s, 1 H), 7.65(s, 1H), 7.49(d, 2H), 6.87(d, 2H); (수율: 49%) 실시예 524. ( -5-([7-{(2-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO- cfe 400MHz) δ 12.75(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.50(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.60(d, 1H), 7.55(d, 2H), 7.47(t, 1H), 2.36(s, 3H); (수율: 61%) 실시예 525. ( -5-([7-{(4—아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
NMR (DMSO- cfe 400MHz) δ 12.64(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.05(d, 2H), 7.85(s, 1H), 7.79(d, 2H), 7.66(s, 1H), 2.63(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 526. ( -5-{(7- [{(2- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온
1H NMR (DMS으 c 400MHz) δ 12.63(brs( 1H), 9.10(s, 1H), 8.74(sᅳ 1H), 7.90(dd, 2H), 7.83-7.78(m, 2H), 7.73-7.68(m, 2H); (수율: 53%) 실시예 527. 0-5-([7-{(2-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMSO- C 5, 400MHz) 6 12.61 (brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.46(d, 2H), 7.30(m, 1H), 3.71 (m, 1H), 1.33(d, 6H); (수율: 57%) 실시예 528· d-5- [{7- (싸이오펜 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은
:H NMR DMSO- de, 400ΜΗζ) δ 12.60(brs, 1H), 9.04(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.00(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.63(s, 1 H), 7.34(m, 1H); (수율: 58%) 실시예 529. 0-5-([7-{(4-teri~부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온
¾ NMR (DMSO_c , 400MHz) δ 12.71(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.66(s, 1H), 7.60(d, 2H), 7.53(d, 2H), 1.32(s, 9H); (수율: 53%) 실시예 530· 0-5-(Ι7—{(2-에틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이은
λ NMR (DMSO-c¾ 400ΜΗζ) δ 12.70(brs, 1H), 9.06(s, 1H), 8.74(s,
1H), 7.86(s, 1H), 7.68(s, 1H), 7.64(d, 1H), 7.47-7.41(m, 2H), 7.32(m, 1H), 3.00(q, 2H), 1.32(t, 3H); (수율: 57%) 실시예 531. (^-메틸 2-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c ]피리딘 -7-일 ]에타인일)벤조에이트
¾ NMR (DMSO-c ft 400MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 8.73(s, 1H), 8.03(d, 1H), 7.82(d, 2H), 7.75-7.61(m, 3H), 3.92(s, 3H); (수율: 58%) 실시예 532· ( —메틸 4-([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ]에타인일)벤조에이트
¾ NMR (DMSO-cfe 400MHz) δ 12.66(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.74(s, 1H), 8.04(d, 2H), 7.84_7.77(m, 3H), 7.65(s, 1H), 3.91(s, 3H); (수율: 59%) 실시예 533. ( -5-{(7- [{(4— (트라이플루오로메록시)페닐 }에타인일 ]퓨로 [3,2-c] 피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO-c/ft 400ΜΗζ) δ 12.63(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.80(d, 2H), 7.66(s, 1H), 7.50(d, 2H); (수율: 55%) 실시예 534. ( -5-([7-{(3—클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 ]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
¾ NMR (DMSO-c ft 400MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.86(s, 1H), 7.72(S, 1H), 7.66-7.54(m, 4H); (수율: 56%) 실시 예 535. ( )-5-([7-{(2，6-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4—다이온
:H NMR (DMSO-c ft 400ΜΗζ) δ 12.68(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.71(s, 1H), 7.83(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.69(s, 2H), 7.64(s, 1H); (수율: 53%) 실시예 536. ( )-4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일) -TV-메틸벤젠설폰아마이드
lU NMR (DMSO- c¾ 400MHz) δ 12.68(brs, 1Η), 9.11(s, 1H), 8.78(s,
1H), 7.89-7.87(m; 4H), 7.68(s, 1H), 7.5G(s, 1H), 2.51(s, 3H); C수율: 57%) 실시예 537. ( -5-{(7-[{4- (모폴리노설폰일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온
lU NMR (DMSO- ， 400MHz) δ 12.67(brs, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.79(s,
1H), 7.93(d, 2H), 7.87-7.85(m, 3H), 7.68(s, 1H), 3.65(brs, 4H), 2..96(brs, 4H); (수율: 58%) 실시예 538. 뜨4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일) -그ᅵᅳ이소프로필벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO- ， 400ΜΗζ) δ 12.65(brs, 1Η), 9.10(s, 1H), 8.77(s, 1H), 7.92(d, 2H), 7.87-7.85(m, 3H), 7.67(s, 2H), 3.24(m, 1H), 1.00(d, 6H); (수율: 53%) 실시예 539. C2) - V-terf "부틸 -4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5—일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO— c 400MHz) δ 12.69(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.77(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.86-7.83(m, 3H), 7.67(s, 1H), 7.60(brs, 1H), 1.15(s, 9H); (수율: 57%) 실시예 540. 0-4-([2— {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5一일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일) -Λ 2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이.드
¾ NMR (DMSO— c¾ 400MHz) δ 12.70(brs, 1H), 9.10(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.93-7.85(m, 6H), 7.67(s, 1H), 3.99(brs, 1H), 3.36(brs, 1H), 3.00(brs, 1H), 2.87(brs, 1H) ; (수율: 58%) 실시예 541. ( -5-([7-{(4-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은
lH NMR (DMSO— c , 400MHz) δ 12.65(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.69-7.66(m, 3H), 7.58(d, 2H); (수율: 61 %) 실시예 542. ( -메틸 3-([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트
:H NMR (OMSO-de, 400MHz) δ 12.66(brs, 1Η), 9.08(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.92(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.71-7.67(m, 2H), 3.92(s, 3H); (수율: 56%) 실시예 543· (2)-5-([7-{(3-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4—다이온
:H NMR (DMSO- ， 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1Η), 8.77(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.06(d, 1H), 7.91(d, 1H), 7.86(s, 1H), 7.70(m, 1H), 7.67(s, 1H), 2.68(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 544. C -4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c ]피리딘 -7-일]에타인일) -Λ,ΛΓ-다이메틸벤젠설폰아마이드
NMR (DMSO-c/ff, 400MHz) δ 12.57(brs, 1H), 9.09(s, 1H), 8.77(s,
1H), 7.92-7.84(m, 5H), 7.66(s, 1H), 3.22(s, 6H); (수율: 57%) 실시예 545. C3-4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일) ᅵ틸벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO- ， 400MHz) δ 12.67(brs, 1Η), 9.10(s, 1H), 8.77(s,
1H), 7.92-7.86(m, 5H), 7.67(m, 2H), 2.87(brs, 2H), l.OKt, 3H); (수율: 58%) 실시예 546. 2-싸이옥소 -5— [{7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸]싸이아졸리딘 -4-온 단계 1 : 2- (다이 에톡시 메틸) -7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피 리 딘의 합성
3-아이오도를루엔 (으 65 mmol), 트라이페닐포스핀 (0.11 mmol) 및 요오 드화구리 (I) (0.15 mmol)를 무수 트라이에 틸아민 (3 ml)에 녹인 용액에 비스 (트 라이페닐포스핀)팔라듐 (Π) 다이클로라이드 (0.03 mmol)을 가하여 20분 동안 상온에서 교반하였다. 반응 흔합물에 참조예 3에서 제조한 2- (다이에톡시 메 틸) -그에타인일퓨로 [3,2-c]피 리 딘 (0.33 mmol)을 천천히 가한 후， 60°C로 가 열하여 12시간 동안 교반하였다. 반웅흔합물을 상온으로 냉각하고, 에 틸 아세 테이트로 회석 한 다음， 포화 염화암모늄 용액ᅳ 물， 및 소금물로 차례로 세척 한 후， 무수 황산마그네슴으로 건조 및 여과하였다. 여 액을 농축하여 얻어진 잔사 를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 ( -핵산 /에 틸 아세테 이트 =10/1， v/v)로 정 제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 78%).
lH NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.83(s, 1H), 8.64(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7,43(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.20(d, 1H), 6.92(s, 1H), 5.72(s, 1H), 3.70(m, 4H), 2.39(s, 3H), 1.28(t, 6H) 단계 2: 7-(m—를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드의 합 성
단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸 )-7— (m-를릴에타인일)퓨로 [3,2- c]피리딘 (0.15 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (1 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (1 ml)를 가하여， 상온에서 2 시간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트륨 수용액을 가하여 중화시킨 후, 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에틸 아세테 이트로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네슘으로 건조 및 여과한 후, 여액을 감압 농축하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다 (수율: 84%). 단계 3: 2-싸이옥소 -5-[{7-(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸]싸이아졸리딘 -4-온의 합성
단계 2에서 제조한 7-(m—를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 2-카브알데 하이드 (0.1 mmol)의 초산 (1 ml) 용액에 로다닌 (0.2 mmol) 및 소듭 아세테이 트 (0.2 mmol)을 가하고， 4 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 미황색 고체상의 표 제화합물을 제조하였다.
XH NMR (DMSO一 400MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.69(s, 2H), 5.53(s, 1H), 7.49(m, 1H), 7.40-7.31(m, 2H), 2.40(s, 3H); (수율: 53%) 실시예 547내지 572 실시예 546의 단계 1에서 사용한 3-아이오도를루엔을 대신하여 4-아이 오도를루엔, 4—아이오도벤조나이트릴， 2-아이오도페놀， 4-아이오도페놀， 2'-아 이오도아세토펜온， 4'-아이오도아세토펜온, 2-아이오도벤조트리플로라이드， 2- 아이오도큐멘， 3-아이오도싸이오펜, 부틸 -4-아이오도벤젠， 1-에틸— 2ᅳ아 이오도벤젠， 메틸 2-아이오도벤조에이트 메틸 4—아이오도벤조에이트， 1-아이 오도ᅳ 4- (트라이플루오로메록시)벤젠， 1-클로로 -3-아이오도벤젠， 1,3-다이클로 로 -2-아이오도벤젠， 4—아이오도 메틸벤젠설폰아마이드， 4-(4—아이오도페닐 설폰일)모폴린， 4-아이오도ᅳ JV-아이소프로필벤젠설폰아마이드， 7V-te/ -부틸— 4- 아이오도벤젠설폰아마이드， TV-(2-하이드록시에틸) -4ᅳ아이오도벤젠설폰아마이 드， 1-클로로 -4-아이오도벤젠， 메틸 3-아이오도벤조에 이트， 3'-아이오도아세토 펜온， 4-아이오도 -7 ;Nᅳ다이 메틸벤젠설폰아마이드， 및 7V-에 틸 -4-아이오도벤젠 설폰아마이드를 각각 사용하여 실시 예 546과 동일한 방법으로 실시 예 547 내 지 572의 표제 화합물을 각각 제조하였다. 실시예 547. 2—싸이옥소 -5— [{7-(p-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸]싸이아졸리딘—4-은
¾ NMR (DMSO— c , 400MHz) δ 9.03(s, 1H), 8.68(s, 1H), 7.68(s, 2H), 7.59(d, 2H), 7.30(d, 2H), 2.39(s, 3H); (수율: 57%) 실시 예 548. )-4-([2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일]에타인일)벤조나이트릴
XH NMR (DMSO-c/ff, 400ΜΗζ) δ 9.11(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.96(m, 2H), 7.87(d, 2H), 7.71(s, 2H); (수율: 62%) 실시예 549. (2)-5-([7— {(2-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일] 메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-ί/ρ, 400ΜΗζ) δ 9.13(s, 1Η), 9.09(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.78-7.74(m, 4H), 7.46(t, 1H), 7.40(t, 1H); (수율: 54%) 실시예 550. ( -5-([7-{(4-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- C/& 400MHz) δ 10.03(brs, 1H), 9.02(s, 1H), 8.66(s, 1H), 7.69(s, 2H), 7.55(d, 2H), 6.87(d, 2H)); (수율: 52%) 실시예 551· ( )— 5— ([7-{(2-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일 ]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO- /ff, 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.51(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.63(t, 1H), 7.54(t, 2H), 7.47(t, 1H), 2.36(s, 3H); (수율: 58%) 실시 예 552. ( )-5-([7-{(4-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온
¾ NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.05(d, 2H), 7.83(d, 2H), 7.71(s, 2H), 2.63(s, 3H); (수율: 55%) 실시예 553. 싸이옥소 -5-{(7- [{2— (트라이폴루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨 로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.11(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.97(d, 1H), 7.90(d, 1H), 7.80(t, 1H), 7.73-7.69(m, 3H); (수율: 50%) 실시예 554. 으5-([7-{(2-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2— c]피리딘 -2- 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO-cft 400ΜΗζ) δ 9.06(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.73-7.67(m, 3H), 7.46(s, 2H), 7.31(m, 1H), 3.67(q, 1H), 1.36(d, 6H); (수율: 57%) 실시예 555. 위-[{7- (싸이오펜 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일}메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
¾ NMR (DMSO-c 400MHz) δ 9.05(s, 1H), 8.70(s, 1H), 8.02(s, 1H), 7.75(s, 1H), 7.69(s, 2H), 7.38(d, 1H); (수율: 51%) 실시예 556. 0-5-([7-{(4-teri 틸페.닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌 )—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-c/ft 400ΜΗζ) δ 9.04(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.69(s, 2H), 7.64(d, 2H), 7.51(d, 2H), 1.33(s, 9H); (수율: 50%) 실시예 557. 5— ([7— {(2—에틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2—일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMS0-c¾ 400ΜΗζ) δ 13.89(brs, 1H), 9.07(s, 1H), 8.75(s, 1H), 7.72(d, 2H), 7.67(d, 1H), 7.44-7.41(m, 2H), 7.31(m, 1H), 2.98(q, 2H), 1.37(t, 3H); (수율: 57%) 실시예 558. (^-메틸 2-( [2- {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트
¾ NMR (DMS0-c/ft 400MHz) δ 13.87(brs, 1H), 9.08(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.02(d, 1H), 7.88(d, 1H), 7.73_7.69(m, 3H), 7.62(m, 1H), 3.93(s, 3H); (수율: 58%) 실시예 559. ( -메틸 4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘—7-일]에타인일)벤조에이트
¾ NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 13.83(brs, 1H), 9.05(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.01(d, 2H), 7.80(d, 2H), 7.67(s, 1H), 3.90(s, 3H); (수율: 52%) 실시예 560. ( -2-싸이옥소 -5-{(7-[{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }에타인일] 퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌}싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO-c ff, 400ΜΗζ) δ 9.07(s, 1H), 8.72(s, 1H), 7.82(d, 2H), 7.69(s, 2H), 7.48(d, 2H); (수율: 54%) 실시예 561. )-5-([7-{(3-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
:H NMR (DMS으 c , 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.74(s, 1H), 7.72-7.54(m, 6H); (수율: 61%) 실시예 562. 으5-([7-{(2,6-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lH NMR (DMSO-^. 400MHz) δ 9.09(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.78— 7.64(m, 5H); (수율: 63%) 실시예 563. )-A iiᅵ틸 -4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
XH NMR (DMSO-c ff, 400ΜΗζ) δ 9.03(s, 1H), 8.70(s, 1H), 7.83(m, 4H), 7.65(s, 2H), 7.49(brs, 1H), 2.43(s, 3H); (수율: 55%) 실시예 564. ( -5-{(7- [{4- (모폴리노설폰일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
XH NMR (DMSO_ i 400MHz) δ 9.12(s, 1H), 8.79(s, 1H), 7.97(d, 2H), 7.85(d, 2H), 7.72(s, 2H), 3.66(brs, 4H), 2.98(brs, 4H); (수율: 66%) 실시예 565. ( )- "아이소프로필 -4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
¾ NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.11(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.92(m, 4H), 7.71(s, 2H), 7.70(brs, 1H), 3.26(m, 1H), l.OKd, 6H); (수율: 55%) 실시예 566. O - V- e i-부틸 -4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
:H NMR (OMSO-de, 400ΜΗζ) δ 9.11(s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.95(d, 2H), 7.89(d, 2H), 7.72(s, 2H), 7.65(brs, 1H), 1.15(s, 9H); (수율: 49%) 실시예 567. (2)-Λ 2—하이드록시에틸) -4-([2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리 딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
lH NMR (DMSO- ， 400ΜΗζ) δ 9.11 (s, 1H), 8.78(s, 1H), 7.92(s, 4H), 7.72(s, 1H), 7.70(brs, 1H), 3.42(brs, 2H), 2.90(brs, 2H); (수율: 50%) 실시예 568. ( -5-([7-{(4-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
lU NMR (DMSO- ^5, 400MHz) δ 9.08(s, 1H), 8.73(s, 1H), 7.74-7.70(m, 4H), 7.56(d, 2H); (수율: 55%) 실시예 569. ( ) -메틸 3-([2— {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트
lH NMR (DMSO- , 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1H), 8.78(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.07(d, 1H), 7.97(d, 1H), 7.71 -7.66(m, 3H); (수율: 56%) 실시예 570. ( -5-([7-{(3-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은
lH NMR (DMSO- de, 400ΜΗζ) δ 9.09(s, 1H), 8.76(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.05(d, 1H), 7.95(d, 1H), 7.70(s, 2H), 7.67(m, 1H), 3.24(s, 3H); (수을: 56%) 실시예 571. (2) -Λζ ν-다이메틸 -4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드
l NMR (DMSO- c/ff, 400ΜΗζ) δ 9.10(s, 1H), 8.77(s, 1H), 7.94(d, 2H), 7.85(d, 2H), 7.70(s, 2H), 2.69(s, 6H); (수율: 54%) 실시예 572· 에틸 -4— ([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일)에타인일)벤젠설폰아마이드
¾ NMR (DMSO- c ff, 400MHz) δ 9.10(s, 1H), 8.77(s, 1H), 7.90(s, 3H), 7.87(m, 1H), 7.70(s, 2H), 7.65(brs, 1H), 2.86(brs, 2H), l .OKt, 3H); (수율: 62%) 실시예 573. )-5— [{6-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이은 단계 1 : 2- (다이에록시 메틸) -6-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c ]피 리딘의 합 성
참조예 7에서 제조한 6-클로로—2- (다이에록시 메틸)퓨로 [3,2-c ]피 리 딘 (0.39 mmol)의 를루엔 /에 탄올 /물 (5/1/2， v/v, 4 ml) 용액에 4-메특시 페 닐보론 산 (0.47 mmol), 탄산나트륨 (0.98 mmol), 및 테트라키스 (트라이 페닐포스핀)팔 라듐 (0) (5.0 mol%)을 가하고， 12 시간 동안 환류 교반하였다. 유기층을 분리하 여 감압농축 후ᅳ 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 핵산 /에 틸 아세테이트 =4/1, v/v)로 정제하여 연갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수을: 80%).
l NMR (CDCls, 400 MHz) δ 8.91(s, 1H), 8.00-7.95(m, 2H), 7.77(s, 1H), 7.05-7.00(m, 2H), 6.87(s, 1H), 5.68(s, 1H), 3.87(s, 3H), 3.70(q, 4H), 1.29(t, 6H) 단계 2: 6-(4-메톡시페닐)퓨로 [3ᅳ 2-c]피 리딘 -2-카브알데하이드의 합성 단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시 메틸) -6-(4-메톡시페닐)퓨로 [3ᅳ 2-c]피 리 딘 (0.2 mmol)의 테트라하이드로퓨란 (3 ml) 용액에 3N 염산 수용액 (3 ml) 을 가하여 , 상온에서 12 시 간 동안 교반하였다. 반웅액에 탄산수소나트륨 수용 액을 가하여 중화시 킨 후， 감압 하에서 유기용매를 제거하고， 에 틸 아세테이트 로 추출하였다. 추출액을 소금물로 세척하고， 무수 황산마그네습으로 건조 및 여과한 후， 여 액을 감압농축하여 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수 율: 90%).
XH NMR (CDC13> 400 MHz) δ 9.91(s, 1H), 9.13(s, 1H), 8.04(d, 2H), 7.86(s, 1H)ᅳ 7.62(s, 1H), 7.04(d, 2H), 3.89(s, 3H) 단계 3: (2)-5- [{6-(4 메톡시페닐)퓨로 [3,2_c]피 리 딘 -2-일 }메틸 렌 ]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온의 합성
단계 2에서 제조한 6-(4-메톡시 페닐)퓨로 [3,2-c]피 리 딘 -2-카브알데하 이드 (0.1 mmol)의 초산 (2 ml) 용액에 싸이아졸리 딘다이온 (0.1 mmol) 및 β- 알라닌 (0.1 mmol)을 가하고, 4 시 간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후, 생성된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고, 건조시 켜 연황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 71%).
XH NMR (DMSO_c , 400 MHz) δ 12.59(brs, 1H), 9.00(s, 1H), 8.18(s, 1H)ᅳ 8.11(d, 2H), 7.74(s, 1H), 7.53(s, 1H), 6.99(d, 2H), 3.76(s, 3H) 실시예 574. 0-5-([6-{4- (트라이플루오로메톡시)벤질 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은 실시 예 573의 단계 1에서 사용한 4-메톡시페닐보론산을 대신하여 4-
(트라이플루오로메특시 )벤질 보론산 피나콜 에스터를 사용하여 실시 예 573과 동일한 방법으로 표제 화합물을 제조하였다.
lH NMR (DMSO-c , 400 MHz) δ 12.65 (brs, 1Η), 8.96(s, 1H), 7.78(s, 1H), 7.74(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.44(d, 2H), 7.28(d, 2H), 4.24(s, 2H); (수을: 20%) ' 실시예 575. ( )-5-[{6-(2-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온
. 단계 1: 2- (다이에톡시메틸) -6-(2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘의 합 성
참조예 7에서 제조한 6-클로로 -2- (다이에톡시메틸)퓨로 [3,2-c]피리딘과 2-메톡시페닐보론산을 사용하여 실시예 573 단계 1과 동일한 방법으로 표제화 합물을 제조하였다. (수율: 55%) 단계 2: 6-(2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-카브알데하이드의 합성 단계 1에서 제조한 2- (다이에톡시메틸) -6-(2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피 리딘을 사용하여 실시예 573 단계 2와 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하 였다. (수율: 90%). 단계 3: ( )-5-[{6-(2-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온의 합성
단계 2에서 제조한 6-(2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-카브알데하 이드 (0.1 mmol)의 초산 (2 ml) 용액에 로다닌 (0.1 mmol) 및 소듐 아세테이트 (0.1 mmol)를 가하고 5 시간 동안 환류 교반하였다. 상온으로 냉각한 후， 생성 된 고체를 여과하고， 초산과 물로 세척하고， 건조시켜 황색 고체상의 표제화합 물을 제조하였다 (수을: 78%).
:H NMR (OMSO-de, 400 MHz) δ 9.13(s, 1H), 8.20(s, 1H), 7.91(d, 1H), 7.69(s, 2H), 7.43(t, 1H), 7.20(d, 1H), 7.ᄋ 9(t, 1H), 3.91(s, 3H) 실험예 1. 포스파티딜이노시를 3-키나아제 감마 (phosphatidylinositol 3-kinase gamma, ΡΙ3Κγ)에 대한활성 평가 본 발명에 따른 화합물들의 포스파티딜이노시를 3-키나아제 감마 (phosphatidylinositol 3-kinase gamma, ΡΙ3Κγ)에 대한 활성을 Upstate入 } (Millipore Co, Billerica, MA, USA)에서 제공하는 포스파디틸이노시를 3 키나 아제ᅳ시차성형광분석법 (PI3K-HTRF kit)을 사용하여 평가하였다. 완층용액은 인산화 반응용액 (Upstate사에서 제공하는 40 mM MgCk가 포함된 반웅 완층액을 4배 희석 후， 5 mM DTT 첨가), 반웅 중지 용액 (Upstate사에서 제공하는 STOP A, B 용액을 각기 3: 1로 흔합), 형 광검출용액 (Upstate사에서 제공하는 검출 흔합물 A, B, C 용액을 각각 1: 1: 18로 흔합)의 세 종류를 준비하였다. 1 mM의 기 질 PIP2(phosphatidylinositol 4,5 biphosphate; Upstate)와 효소 PI3Ky(#14-558; Upstate) 및 10 mM ATPCSigma-aldrich Co., St. Louis, MO, USA)를 준비하였다. ΡΙ3Κγ, 1 mM ΡΙΡ2, 및 10 mM ATP를 각각 2.9 ug/ml (최종 반응농도: 1.45 ug/ml), 20 μΜ (최종 반웅농도: 10 μΜ), 40 μΜ (최종 반웅농도: 10 μΜ)이 되도록 희석하였 다. 모든 희석 과 준비 과정에서 사용되는 완충용액은 인산화 반웅용액 이며， 반웅 중지 용액은 인산화 반웅 중지 시에， 형 광검출용액은 마지 막에 시차성 형광반 웅을 유도할 때 사용하였다.
각 시료의 분주는 흰색 미소판 (384 well low flange white flat bottom microplate, #3572， Corning Life Sciences, Lowell, MA, USA)에 8 채 널 파이 ¾ (multi 8— channel, Pipetman Neo multi 8 x 20, Gilson, Middleton, WI USA) 을 이용하여 각 웰 (well)당 전체 인산화 반웅부피가 20 ^가 되 게 반웅물을 분주하였다. 이 때， 음성 대조군 (negative control)으로는 14.4% DMSO 5 및 PIP2 기 질액 10 峰 사용하였으며， 양성 대조군 (positive control)으로는 14.4% DMSO 5 및 ΡΙΡ2/ΡΙ3Κγ 흔합액 10 ^를 사용하였다. 실험군으로는 실시 예에서 제조한 화합물을 . DMSO에 용해시 얻어진 용액 5 및 ΡΙΡ2/ΡΙ3Κγ 흔합액 10 ^를 사용하였다. 인산화 반웅 전에 약 10분간 화합물 과 효소간의 전처 리를 실시 한 후， ATP 5 를 첨가하여 인산화 반웅을 유도하 였다. 각 시험물질과 ATP는 반웅 시 전체부피 의 25 %， PIP2와 ΡΙ3Κγ는 반응 시 전체 부피 의 50%씩을 차지 하게 되므로， 첨가 직 전에는 각기 4배 및 2배의 고농도로 준비하였다. 이후， 3분간 약하게 흔들어 주고 상온에서 90분간 인산 화 반응을 유도한 후， 반웅 중지 액 5 ^를 첨가하여 인산화 반웅을 중지하였 다. 시차성 형광반응을 유도하기 위하여 미 리 준비해 놓은 형 광검출용액 5 ≠ 첨가하여 시차성 형 광반웅을 유도하였다. 형 광검출용액 내에 는 바이오틴 (biotin)이 표지 된 PIP3(biotin -phosphatidylinositol 3,4,5-triphosphate)와 스 트랩트아비 딘 (streptavidin)이 표지 된 APC(Streptavidin-Allopycocyanin), 및 형광물질인 유로품 (Eu)이 표지된 PH 도메인 (Pleckstrin homology domain) (상 기 PH 도메 인에 PIP3가 결합한다)을 함유하고 있어， PH 도메 인과 PIP3 및 바 이오틴과 스트랩트아비딘의 연쇄적 인 결합반웅을 통해 시차성 형 광반응이 유도 된다. 상온에서 그대로 6시간 방치 한 후， 시차성 형 광반웅 (time-resolved fluorescence resonance energy transfer, TR-FRET) 값을 다기능 형 광즉정 기 (Flexstation3 Micro plate reader, Molecular Devices, USA)를 이용하여 측정 하였으며 (방출파장: 665 nm, 620 nm, 여 기 파장: 340 nm), 하기 식 에 따라 시차 성 형 광 반웅율 및 억 제율을 계산하고， 그 결과를 in vitro 에서 ΡΙ3Κγ를 50% 저해한 시험물질의 농도인 IC50값으로 표시하였다. 그 결과는 하기 표 1과 같 다.
〈식 1>
시차성 형 광반응율 = (665 nm 방출파장 /620 nm 방출파장) X 10000 〈식 2>
시차성 형광억 제율 = [(시험물질의 시차성 형 광반웅율 - 음성 대조군의 시차성 형광반응을) / (양성 대조군의 시차성 형광반응율 - 음성 대조군의 시차성 형광반웅율) ] X 100 실험예 2. 포스파티딜이노시타이드 3-키나아제 알파, 베타 및 델타 (PI3Ka, ΡΙ3Κβ 및 ΡΙ3Κδ)에 대한 활성 평가 본 발명 에 따른 화합물들의 ΡΙ3Κ 아형 (subtype) 즉， ΡΙ3Κα, ΡΙ3Κβ 및
ΡΙ3Κδ에 대한 활성을 실험 예 1과 동일한 방법으로 평가하였다. 각 효소간의 비슷한 감도를 검증하기 위하여， 사용된 효소의 농도는 EC75 값으로 동일하게 ^"용하였다. 다만， ΡΙ3Κγ 대신에 ΡΙ3Κα (phosphatidylinositol 3-kinase alpha, #14—602; Upstate), ΡΙ3Κβ (phosphatidylinositol 3-kinase beta, #14—603; Upstate), 및 PI3K5 (phosphatidylinositol 3-kinase delta, #14一 604; Upstate) 를 각기 사용하였고， EC75 값을 구하여 각각 최종 반웅농도 0.3625 ug/ml (ΡΙ3Κα), 0.725 ug/ml (ΡΙ3Κβ) 및 0.725 yg/ml (ΡΙ3Κδ)에서 시차성 형광억 제율 및 그 결과인 in vitro 에서 50% 저해한 시험물질의 농도인 IC50값으로 표시 하 였다. 그 결과는 하기 표 1과 같다.
Figure imgf000171_0001
Figure imgf000172_0001
Figure imgf000173_0001
상기 표 1에서 보듯이， 본 발명에 따른 실시예의 화합물들은 PI3K에 대 한 저해활성이 우수함을 알 수 있다.

Claims

특허청구범위
[청구항 1]
하기 화학식 1의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가
Figure imgf000174_0001
식 중，
A 및 B는， 각각 독립적으로， 수소; 할로겐; -(00¾； -(CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; -NH(CH2)PQ; -0(CH2)mQ; - (C0NH)(CH2)mQ; 또는 CONRiRs 이고 (단ᅤ A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다),
m은 0 내지 3의 정수이고,
p 는 0 내지 3의 정수이고,
Q는 Cs-C^ 아릴; 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고,
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노ᅳ Cx-Ce 알콕시 및 d-Ce 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-do 알킬; C2-C10 알켄일; 4-옥소—2-싸이 옥소싸이아졸리딘 -5—일리데닐; C2-C10 알카인일; C3-C10사이클로알킬; 5원 내 지 7원의 해테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d - C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로
. 아릴 (단, 상기 헤테로아랄은 Ci- t 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내 지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Ce 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치 환된 Ci-C10 알콕시; C3-Cio 사이클로알킬옥시; C6-Ci2 아릴 -Crdo 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 CL-CS 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하이드톡시, 아 미노, 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시; 5원 내지 12 원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미노， 할로겐, 하이 드록시카보닐， 사이아노, 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); d-Cio 알킬카보닐옥시; C -C ) 알킬싸 이오; 모노- 또는 다이 -d— C10 알킬아미노; 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로 알킬아미노; C6-C12 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노; d-do 알 킬설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일 아미노; d-do 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀; d-do 알킬카보닐; C6-C12 아릴카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐; d-do 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; C6- C12 아릴옥시카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐; 아미노카보닐; 모 노- 또는 다이 -d-do 알킬아미노카보닐 (상기 알킬은 하이드록시로 선택적으 로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아 미노카보닐; 아미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d-do 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드톡시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3 ~C7 사이클로알킬아미노 설폰일; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-C^ 알킬로 치환 될 수 있다); C6-C12 아릴아미노설폰일; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰 일; Ci-do 알킬설핀일; d-do 알킬카바모일옥시; 및 d-do 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고,
Ri 및 R2는, 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 Ci-Cs 알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d—do 알킬; 할로겐， 하이드록시， C -C6 알콕시 및 d- 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3-C10사이클로알킬; d-C10 알콕시카보닐; d-do 알킬카보닐이거나; 또는 및 R2는 함께 N 및 ᄋ 증 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5 원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
R 은 사이아노， d-Cs 알콕시카보닐， 및 하이드록시카보닐로 이루어진 군으로부 터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 c2-c6 알켄일; c6-c12 아릴; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단， 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하이드록 시， 할로겐， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 Ci-C4 알킬， 카복시， 사 이아노， d-do 알콕시， 아미노， d-Cio 알킬설폰일아미노， 할로겐으로 하나 이 상 선택적으로 치환된 C6— C12 아릴설폰일아미노， (：广(：10 알킬카보닐아미노, C6-C12 아릴카보닐아미노, C6-C12 아릴유레이도, d-C10 알킬카보닐， C6-C12 아 릴카보닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， d-do 알콕시카보닐， 아미노카 보닐, Ci-do알킬아미노카보닐， C6_C12 아릴아미노카보닐， 5원 내지 12원의 헤 테로아릴아미노카보닐, 아미노설폰일， 모노- 또는 다이 -d-C 알킬아미노설폰 일， C3-C7 사이클로알킬아미노설폰일, C6-C12 아릴아미노설폰일， 및 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기이고，
Figure imgf000176_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서 의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7; 0 또는 S이고,
E 는 0 또는 S이고,
¾ 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 Ci-C10 알킬이고，
R4 는 3원 내지 12원의 헤 테로사이클로알킬 (상기 헤테로사이클로알킬은 d-do 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); Ci-Cio 알콕시 ; d-do 알킬싸이 오; 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 d-do 알킬이고，
R6 은 수소 또는 d-do 알킬이고，
R7 은 수소 또는 d-do 알킬이고，
R8 및 R9는， 각각 독립적으로, 수소; d- 알콕시카보닐 및 C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 d-Cs 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로 부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐， Ci-Cs 알킬， 및 d-Cs 알콕시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택 적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐， d-Cs 알킬， 및 d-Cs 알콕시로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다)이다.
[청구항 2]
제 1항에 있어서 ,
A 및 B는, 각각 독립적으로， 수소; 할로겐; — ((：≡01 ； -(CH2)mQ; - (CH=CH)(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; ᅳ NH(CH2)PQ; -0(CH2)mQ; - (CONH)(CH2)mQ; 또는 -CONRiRs 이 고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고， A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다)，
m 은 0 내지 3의 정수이고,
p 는 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 Cs-C^ 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 ; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시 ; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， Ci-C6 알콕시 및 Cr"C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Ce 알킬; C2-C6 알켄일; 4-옥소 -2-싸이옥 소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; c2-C6 알카인일; C3-C7 사이클로알킬; 5원 내지 7 원의 헤테로사이클로알킬 - -d 알킬 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Ct 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단， 상기 헤테로아릴은 Ci- t 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d- B 알킬로 선택 적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 C厂 C6 알콕시; C3-C7 사이클로알킬옥시; C6-Ci2 아릴 -d-Cs 알킬옥시 (단， 상 기 아릴은 d-Cs 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하이드톡시， 아미노, 할로겐, 하이드톡시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택 된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이드록시 카보닐， 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환 기로 선택적으로 치환될 수 있다); Ci-C6 알킬카보닐옥시; Ci-C6 알킬싸이오; 모노- 또는 다이 -d-Cc; 알킬아미노; 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아 미노; C6-C12 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노; d- 알킬설폰 일아미노; Cs-ds 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일아미노; Ci-C6 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아 릴카보닐아미노; 포르밀; Ci-C6 알킬카보닐; C6-C12 아릴카보닐; 5원 내지 12원 의 헤테로아릴카보닐; d-Cs 알콕시카보닐; 하이드톡시카보닐; C6-C12 아릴옥시 카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐; 아미노카보닐; 모노 -또는 다이 -Ci-C6알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐; 아 미노설폰일; 모노 -또는 다이 -Cr"C6 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드 록시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3-c7 사이클로알킬아미노설폰일; 하이드 록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로 알킬-설폰일 (단, 상기 해테로사이클로알킬은 d— C4 알킬로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노설폰일; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일; d-C6 알 킬설핀일; Ci-Ce 알킬카바모일옥시; 및 d-Cs 알킬유레이도로 이루어진 군으로 부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고,
및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 d— C6 알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알킬; 할로겐， 하이드톡시， d-C6 알콕시 및 d-c6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3-C7사이클로알킬; d-C6 알콕시카보닐; d-Cs알킬카보닐이거나; 또 는 R 및 는 함께 N 및 0 중 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고， R 은 사이아노， d-Cs 알콕시카보닐， 및 하이드록시 카보닐로 이루어진 군으로부 터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 c2-c6 알켄일 ; c6-c12 아릴 ; 또는 5원 내지 12원의 헤 테로아릴 (단, 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 하이드록 시， 할로겐, 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Ct 알킬， 카복시， 사 이아노， Ci-C6 알콕시， 아미노, d-Ce 알킬설폰일아미노， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노， d-C6 알킬카보닐아미노， C6-C12 아릴카보닐아미노, C6-Ci2 아릴유레이도， d-Cs 알킬카보닐, C6-Ci2 아릴카보 닐, 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， . d-Ce 알콕시카보닐, 아미노카보닐 , d-Ce 알킬아미노카보닐, 아릴아미노카보닐, 5원 내지 12원의 헤테로아 릴아미노카보닐， 아미노설폰일， 모노- 또는 다이 -Cr"C6 알킬아미노설폰일， C3- C7 사이클로알킬아미노설폰일， C6-C12 아릴아미노설폰일， 및 5원 내지 12원의 헤 테로아릴아미노설폰일로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선 택적으로 치환될 수 있다); 또는
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 이고
Figure imgf000178_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서 의 결합 위 치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고，
E 는 ◦ 또는 S이고，
¾ 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬이고，
R4 는 3원 내지 12원의 헤 테로사이클로알킬 (상기 헤 테로사이클로알킬은 d-Ce 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); Ci-C6 알콕시 ; Ci-C6 알킬싸이오; 또는 NR8R9이고，
R5 는 수소 또는 ( -(〕6 알킬이고，
R6 은 수소 또는 d-Cs 알킬이고，
R7 은 수소 또는 C厂 C6 알킬이고，
R8 및 R9 는, 각각 독립적으로， 수소; C^-Cs 알콕시 카보닐 및 C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 d-C6 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로 부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐， Ci-Cs 알킬， 및 d-Ce 알콕시로 이루어진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내지 12원의 헤 테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐， d-C6 알킬， 및 d-C6 알콕시로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상，선택적으로 치환될 수 있다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염.
[청구항 3]
제 1항에 있어서，
A및 B는， 각각 독립적으로， 수소; -(C≡C)Ri; _(CH2)mQ; -(CH=CH)(CH2)mQ; - (C≡C)(CH2)mQ; -NH(CH2)PQ; _0(CH2)mQ;一 (CONH)(CH2)mQ; 또는 -CONR!R2 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고 , A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다)， m은 0 내지 3의 정수이고，
p는 0 내지 3의 정수이고,
Q는 C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고,
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐, 하이드톡시， 사이아노， Ci-C6 알콕시 및 Ci—Ce 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬; C2-C6 알켄일; 4—옥소 -2-싸이옥 소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C2-C6 알카인일; C3-C7 사이클로알킬; 5원 내지 7 원의 헤테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Ct 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단, 상기 헤테로아릴은 d-C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-C3 알킬로 선택 적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 Ci-C6 알콕시; c3-c7 사이클로알킬옥시; C6-C12 아릴 - -(〕6 알킬옥시 (단， 상 기 아릴은 Ci-Cs 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택 된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 Cs-C^ 아릴옥시; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시, 아미노, 할로겐, 하이드록시 카보닐， 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환 기로 선택적으로 치환될 수 있다); Ci-C6 알킬카보닐옥시; d-Ce 알킬싸이오; 모노- 또는 다이 -d-Cs 알킬아미노; 모노— 또는 다이— C3-C7 사이클로알킬아 미노; C6-Ci2 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노; d-C6 알킬설폰 일아미노; Cs-C^ 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일아미노; Ci-C6 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아 릴카보닐아미노; 포르밀; d-Cs 알킬카보닐; C6-C12 아릴카보닐; 5원 내지 12원 의 헤테로아릴카보닐; d-C6 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; C6-C12 아릴옥시 카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐; 아미노카보닐; 모노 -또는 다이 -d-C6알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐; 아 미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d-Cs 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드 록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알킬아미노설폰일; 하이드 록시로 선택적으로 치환된 d-C6 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로 알킬-설폰일 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 d-C4 알킬로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노설폰일; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일; d-Cs 알 킬설핀일; Ci— C6 알킬카바모일옥시; 및 d-Cs 알킬유레이도로 이루어진 군으로 부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고，
Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 CrCs 알콕시 증 하나 이상 선택적으로 치환된 (：广(:6 알킬; 할로겐， 하이드록시， d-Ce 알콕시 및 Cr"C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3-C7 사이클로알킬; d-Cs 알콕시카보닐; d-Cs 알킬카보닐이거나; 또 는 및 R2는 함께 N 및 0 증 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
R 은 C6-C12 아릴; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단， 상기 아릴 또는 헤테 로아릴은 하이드록시， 할로겐， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C4 알킬, 카복시， 사이아노， Cr"C6 알콕시， 아미노， d-C6 알킬설폰일아미노, 할로 겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노, d-C6 알킬카 보닐아미노, C6-C12 아릴카보닐아미노ᅳ C6-Ci2 아릴유레이도， CL-CS 알킬카보 닐， C6— C12 아릴카보닐， 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐， d-Cs알콕시카보 닐， 아미노카보닐， d-Cs 알킬아미노카보닐 C6-Ci2 아릴아미노카보닐, 5원 내 지 12원의 헤테로아릴아미노카보닐， 아미노설폰일， 모노- 또는 다이 -d-Cs 알 킬아미노설폰일, C3-C7 사이클로알킬아미노설폰일, C6-C12 아릴아미노설폰일， 및 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰일로 이루어진 군으로부터 선택된 치 환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는
하기 화학식으로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기이고
Figure imgf000180_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고,
E는 0 또는 S이고,
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬이고， R4 는 3원 내지 12원의 헤 테로사이클로알킬 (상기 헤테로사이클로알킬은 d-Cs 알킬 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); d-Ce 알콕시 ; Ci—Cs 알킬싸이오; 또는 NR8R9이고,
R5 는 수소 또는 d-C6 알킬이고，
R6 은 수소 또는 Cr"C6 알킬이고，
R7 은 수소 또는 d-C6 알킬이고，
및 R9는， 각각 독립적으로, 수소; Ci-Cs 알콕시 카보닐 및 C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 Cr"C6 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로 부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐， Ci-Cs 알킬, 및 d-C6 알콕시로 이루어 진 군으로부터 선 택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는 5원 내지 12원의 헤 테로아릴 (상기 헤테로아릴은 할로겐， Ci-C6 알킬, 및 Ci-C6 알콕시로 이루어 진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 .
[청구항 4]
거 U항에 있어서，
A 및 B 는， 각각 독립적으로， 수소; -(00 ； -(CH2)mQ; -(CH=CH)(CH2)mQ; - (C≡C)(CH2)mQ; -NH(CH2)PQ;— 0(CH2)mQ; -(CONH)(CH2)mQ; 또는 -CONR^g 이고 (단， A 및 B 중 하나는 수소이고, A 및 B가 동시에 수소일 수는 없다), m 은 0 내지 3의 정수이고，
p 는 0 내지 3,의 정수이고，
Q 는 C6 '-C12 아릴 ; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 ; 또는 5원 내지 12원의 헤 테로아릴이고，
상기 Q는 하이드톡시 ; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시 , 사이 아노, Ci-C6 알콕시 및 (厂 C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬 ; C2-C6 알켄일 ; 4-옥소 -2-싸이옥 소싸이 아졸리 딘 -5-일리 데닐 ; C3-C7 사이클로알킬 ; 5원 내지 7원의 헤 테로사이 클로알킬 -d-C4 알킬 (단, 상기 헤 테로사이클로알킬은 d-C4 알킬로 선택적으 로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴 ; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단, 상기 헤 테 로아릴은 -(:4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로 사이클로알킬 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 Cr"C3 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이 아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C6 알콕 시 ; C6-C12 아릴 -Ci-Cs 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 Cr"C3 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 사이아노로 하나 이상 선택 적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시 ; 5 원 내지 12원의 헤테로아릴옥시 ; Cr"C6 알킬싸이오; 모노- 또는 다이—d-Cs 알킬아미노; 모노— 또는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아미노; d-Cs 알킬설폰일아 미노; c6-c12 아릴설폰일아미노; d-C6 알킬카보닐아미노; 포르밀; d-C6 알킬 카보닐; d-Cs 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; 아미노카보닐; 모노 -또는 다이 -Ci-C6알킬아미노카보닐 (단, 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); 아미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d-Cs 알킬아미노설폰일 (단, 상기 알킬 은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알킬아미노설폰 일; ( -(:6 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤 테로사이클로알킬은 d-Ct 알킬로 치환될 수 있다); 및 d-C6 알킬설핀일로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고，
Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 Ci-Cs 알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알킬; C3-C7 사이클로알킬; d-Ce 알콕시카보닐; 또 는 및 R2는 함께 N 및 ᄋ 중 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고,
R 은 C6-C12 아릴; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단 상기 아릴 또는 헤테 로아릴은 할로겐, C -Cs 알콕시, 아미노， d-Ce 알킬설폰일아미노， 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴설폰일아미노， d-Cs 알킬카보닐아미 노， C6-C12 아릴유레이도， 및 아미노카보닐로 이루어진 군으로부터 선택된 치환 기로 하나 이상 선택적으로 치환될 수 있다); 또는
하기 화학식으로 이투어진 군으로부터 선택된 치환기이고
Figure imgf000182_0001
*는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위치를 나타내고，
D 는 NR7, 0 또는 S이고,
E는 0 또는 S이고，
¾ 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-C6 알킬이고，
R4 는 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬 또는 NR8R9이고,
R5 는 수소 또는 d-Ce 알킬이고,
R6은 수소 또는 d-Cs 알킬이고，
R7은 수소 또는 C厂 C6 알킬이고,
R8 및 ¾는， 각각 독립적으로， 수소; C6-C12 아릴 (상기 아릴은 할로겐 또는 d- C6 알콕시로 선택적으로 치환된다)로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하 H-이상 선택적으로 치환된 Ci-Cs 알킬; 또는 할로겐, d-Cs 알킬， 및 d-c6 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 c6-c12 아릴인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 e
[청구항 5]
제 4항에 있어서,
Figure imgf000183_0001
의 기 (식 중， *는 화학식 1의 화합물에 있어서의 결합 위치 를 나타내고， E는 0 또는 S이다)인 것을 특징으로 하는 화합물 또는 그의 약학적 으로 허용가능한 염.
[청구항 6]
제 5항에 았어서,
A는 수소이고,
B는 -(C≡C)Ri; _(CH2)mQ; -(C≡C)(CH2)mQ; 또는 (CONH)(CH2)mQ이고， m은 0이고，
Q는 Ce-C^ 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， Ci-C6 알콕시 및 d-C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 Cr"C6 알킬; C2-C6 알켄일; 4-옥소 -2-싸이옥 소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C3-C7 사이클로알킬; 5원 내지 7원의 헤테로사이 클로알킬 -d-C^ 알킬 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 d— C4 알킬로 선택적으 로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로아릴 (단, 상기 헤테 로아릴은 Cr"C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내지 12원의 헤테로 사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d-Cs 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-Cs 알콕 시; C6-Ci2 아릴 -Cr"C6 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 C B 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시; 5 원 내지 12원의 헤테로아릴옥시; d-C6 알킬싸이오; 모노— 또는 다이 -d-C6 알킬아미노; 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로알킬아미노; d- 알킬설폰일아 미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; d-Cs 알킬카보닐아미노; 포르밀; d-Cs 알킬 카보닐; d-Cs 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; 아미노카보닐; 모노 -또는 다이 -Ci-C6알킬아미노카보닐 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); 아미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d-C6 알킬아미노설폰일 (단 상기 알킬 은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알킬아미노설폰 일; Ci-C6 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤 테로사이클로알킬은 ^-(:4 알킬로 치환될 수 있다); 및 d-Ce 알킬설핀일로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고， Ri 은 수소; 하이드록시 및 d-Ce 알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d - C6 알킬; C3-C7사이클로알킬; 또는 d— C6 알콕시카보닐인 것올 특징으로 하는 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염.
[청구항 7]
제 1항에 있어서,
하기 화합물로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염:
1) (2)-5-([7-{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸 렌) -싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
2) (2)-5-[{7— (2，4-다이플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
3) (2)—메틸 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘-그일]벤조에이트;
4) )-4— [2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3，2— c]피리딘- 7-일]벤조나이트릴;
5) (2)-3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘-5-일리덴)메틸}퓨로[3，2—(：]피리딘- 7-일]벤조나이트릴;
6) ( )-5-([7-{3- (벤질옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리 딘 -2,4-다이온;
7) (2)-5-([7-{4- (벤질옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리 딘 -2，4-다이온;
8) (2)-ΛΚ4_[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7-일]페닐)아세트아마이드;
' 9) (2)_5-{(7-페닐퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
10) (2)— 5-[{7-(4-te/ -부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아졸리 딘— 2,4-다이온;
11) ( ― 5-[{그(6-하이드록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온; 12) (2)-5-[{7-(l-메틸 H-피라졸 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
13) ( )ᅳ5-[{7- (싸이오펜 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
14) (2)-5-[{그 (벤조 [b]싸이오펜 -2-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이은;
15) (2)-5-[{7-(4-아미노페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4-다이온;
16) (2)-5-[{7-(5—클로로싸이오펜 -2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
17) (2)-5-[{7-(3-클로로—4-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이은;
18) (2)_5— [{7-(3，4-다이클로로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온;
19) (2)-5-[{7— (4- (다이메틸아미노)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
20) )-5-[{7-(4-플루오로 -3—메틸페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
21) 플루오로 -3- (트라이플투오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2—일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
22) ( )-5-([7-{(£)-3,5-비스 (트라이플루오로메틸)스틸릴 }퓨로 [3,2-c]피리딘— 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 2，4-다이온;
23) (2)-5— ([7-{4- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸 리딘— 2，4-다이온;
24) ( -5-([7-{3— (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일]메틸렌)싸이아졸 리딘 -2，4-다이온;
25) (2)-5-[{7-(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
26) ( _5-[{그(3-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4-다이온;
27) / )-5-[{7-(2—메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
28) (2)-5_[{7-(4-클로로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
29) (2)-5_[{7-(4-아세틸페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4-다이온; 30) ( -5-[{7_(6-메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
31) 5-[{7-(4-에특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘— 2，4-다이온;
32) ( -5-[{7-(3,5-다이메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2，4-다이온;
33) ( ― 5-[{7-(3,4-다이메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4-다이온;
34) (2)-5-[{7-(p-를릴)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다 이온;
35) ( -5-[{7-(4-바이닐페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
36) )— 5-[{7— (벤조 [d][l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘— 2, 4-다이온;
37) (2)-5-[{7-(5-브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2，4-다이온;
38) (2)-5-([7-{3-플루오로 -4-(5-옥소 -1-프로필 1,2,4—트라이아졸- 4(5 /)-일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 _2，4-다이온;
39) )-5-[{7- (피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
40) )-5- ([그 {4— (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3, 2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이아졸 리딘 -2,4-다이온;
41) )-5-([7-{6—(메틸싸이오)피리딘 3-일}퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸렌) 싸이아졸리딘—2ᅳ 4-다이온; '
42) (2)-5-[{7_(6-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이온;
43) ( )-5- [ {7-(2-클로로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘—2,4-다이온;
44) (£)-5-[{7_(6_브로모피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2，4-다이온;
45) )-5-[{7-(6_클로로피리딘—3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
46) (2)-5-[{7_(3_클로로 -4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
47) (2)-5_[{7_(3-플루오로 -4-메톡시페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온; 48) (2)-5-[{7-(4_메특시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2—일 }메틸렌]싸이아 졸리딘—2,4-다이온;
49) (2)-5-[{7-(3-클로로 -4ᅳ아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
50) (2)-5-[{7-(5，6-다이메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
51) (2 -5_[{그(3—클로로 -4—에특시페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
52) [{7_(3-플루오로 -4—아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2_일} 메틸렌]싸이아졸리딘ᅳ2，4-다이온;
53) ( )_5-[{7— (6-아미노피리딘 -3-일)퓨로 [3，2— c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
54) ( -5-[{7-(4-에톡시 -3-풀투오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
55) (2)— 5_[{7-(4-에톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로[3,2-(：]피리딘-2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
56) (2)-5-[{7-(4-에틸설파닐페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4-다이은;
57) (2)-5-[{7-(4-메톡시-3-트라이플루오로메틸페닐)퓨로[3，2- 피리딘-2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
58) 5-[{7_(5-아미노 6-메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
59) )-5-[{7-(5-클로로—6-메특시피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
60) ( -5-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 7-일]피콜린오나이트릴;
61) )-5— ([7-{2- (메틸싸이오)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
62) C2)-5-([7-{2,4- (다이메톡시)피리미딘 -5—일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
63) (2)-5-[{7-(6-플루오로 -5—메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
64) )-5-[{7-(6-클로로 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
65) ' (2)-5-[{7-(6-클로로 -5-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온; 66) (2)-5-[{7-(6-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2，4-다이온;
67) (2)-5-[{7— (6—클로로 -5—메특시피리딘ᅳ3-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
68) )-5-([7-{6-메특시 -5- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
69) (2)-5_[{7-(2，3-다이하이드로벤조퓨란 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
70) )-5-([7-{4—(메톡시메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸 리딘 -2，4—다이온;
71) (2)-5-[{7-(3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4—다이온;
72) ( )-AKte -부틸) -4-[2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 _5—일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
73) )-5-[{7-(4-메톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
74) 2)-5-[{7— (3,5-다이메틸 -4—프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
75) (2)_5-[{7-(4-아이소프로폭시-3,5-다이메틸페닐)퓨로[3，2-(：]피리딘-2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
76) ( -5-([7-{6_(2，2，2-트라이플루오로에톡시)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2_c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
77) (2)-5-[{7-(3，4，5-트라이메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
78) 아5-([7_{2-플루오로— 4_(메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2—일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
79) ( ― 5-[{7-(4-하이드록시—3-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2_일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4—다이온; '
80) ( )-5- [{7-(4-하이드록시 -3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
81) (2)_5— [{7-(2-메톡시피리미딘 _5—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
82) (2)— 5-(17-{4-메틸— 3,4-다이하이드로 -2 -벤조 [b][l,4]옥사진 -7-일}퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 _2，4-다이온;
83) ( )-5-[{7-(4—아이소프로폭시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온; 84) (2)-5-[{7-(4-에톡시 _3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일 }메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
85) (2)-5-[{7-(4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 2-일 }메틸렌]싸이아졸리 딘— 2，4-다이온;
86) (즈5-[{7-(5-아미노 -6-클로로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
87) ( )-5-[{7-(3，5-다이클로로 -4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
88) (2)-5-([7-{4- (하이드록시메틸) -3-메틸페닐}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 _2，4-다이은;
89) (2)-5- ([그 (3-플루오로 -4- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 _2，4—다이온;
90) (2)-5-([7-{4-메특시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
91) )_5_[{7— (4//-벤조 [d][l,3]다이옥신 -6—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
92) (2)-5-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 그일] -2-메특시벤조나이트릴;
93) ( )-5-[{7-(3-클로로-4-하이드록시-5-메톡시페닐)퓨로[3，2_(：]피리딘-2— 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이은;
94) ( )-5-([7-{4-에톡시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
95) ( -5— [{7-(2,2-다이플루오로벤조 [d][l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
96) (2)-5-([7-{4-(terᅳ부톡시메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4—다이온;
97) (2)-5-[{7-(2—에톡시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
98) ( )-5-[{7-(5-플루오로 -6-메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
99) ( )ᅳ5— [{7_(2，6-다이클로로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
100) )— 5_[{7— (4-사이클로프로필페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
101) )_5_[{7-(5-클로로 -6-에톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온; ' 102) (2)-5-[{7-(6-메톡시 5-메틸피리딘 -3ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4ᅳ다이은;
103) (2)-5-[{그(6-에톡시 -5—메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
104) (^ᅳ 5-[{7-(5-클로로 -6-아이소프로폭시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
105) 아5-[{7-(2ᅳ메톡시피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이온;
106) (2)-5-[{그(2-메틸피리딘-4—일)퓨로[3，2-<:]피리딘-2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
107) (2)— 5-([7-{2ᅳ (트라이풀루오로메틸)피리딘ᅳ4-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
108) ( )-5-[{그(2-에톡시 -6—플루오로피리딘 -4ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌]싸이아졸리딘—2,4-다이온;
109) (2)— 2-(3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일 ]페닐)아세토나이트릴;
110) ( )-5ᅳ ([그 {3-(2，2，2-트라이플루오로에톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
111) ( )-5ᅳ[{7-(3-플루오로 -5-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
112) (2)-Λ 3-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘ᅳ 7-일]페닐)메탄설폰아마이드;
113) (£)-5-[{7-(3-아미노 -4-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌]싸이 아졸리딘ᅳ 2，4-다이온;
114) (2)-5-[{그(4-아미노 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘ᅳ2，4-다이은;
115) (2)ᅳ 5-([7-{3，5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
116) ( -5ᅳ[{7- (벤조 [c][l,2,5]싸이아다이아졸 -5—일)퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2- 일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
117) (2)-5-[{7- (뛰놀린 -6-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
118) (2)-5-([7— {2- (사이클로프로필아미노)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
119) (2)-5-[{그(3—메톡시프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온; 120) (2)_5-[{7-(5—메틸 -6—모폴리노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
121) ( )-5- ([그 {6- (다이메틸아미노)피리딘 -3_일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
122) )-5-[{7_(lH-인다졸 -5—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2,4—다이온;
123) ( )-5-[{7-(1 —벤조 [d]이미다졸 -5—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
124) ( )-5-[{7-(1//-피라졸 -4-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이아졸 리딘 -2，4ᅳ다이온;
125) (2)-5— [{7- (페닐에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4-다이온;
126) (2)-5-[{7- (프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온;
127) ( )-5-[{7-(6-모폴리노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
128) (2)-5-[{7-(2-아미노피리미딘 -5—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
129) (2)-5ᅳ([7-{4-(1//-테트라졸 -1 일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
130) 5-[{7-(3-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 2-일 }메틸렌]싸이아졸 리딘 -2，4—다이온;
131) )-5-([7-{3- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
132) (2)-5ᅳ([7_{3- (피페리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
133) (2)-5-([7-{4- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
134) )-5-{(7-[4-{(4-메틸피페라진—1-일)메틸 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4ᅳ다이온;
135) (2)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -그일]벤조산;
136) )-5-[{7— (4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
137) 으5-[{7— (3-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온; 138) ( )-2— (3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2ᅳ c]피 리딘 -7-일]펜옥시)벤조나이트릴;
139) ( )-5— ([7-{3— (피리딘 -4-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸렌) 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
140) (2)-5-([7— {3- (피리미딘 -5-일옥시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은;
141) (2)-Λ 3ᅳ [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일]페닐)벤젠설폰아마이드;
142) 싸이옥소 -5-([7-{4- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—4-온;
143) ( )-5-[{7-(4—아미노페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -4-온;
144) (2)-5-[{7_(5-클로로싸이오펜-2-일)퓨로[3，2-(：]피리딘-2-일}메틸렌]- 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
145) (2)-5-[{그(3-클로로 -4-플루오로페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 _2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
146) )-5-[{7— (3-풀루오로 -4-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
147) ( )-5-([7-{4—플루오로 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2—일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
148) (2)-5-[{그 (싸이아졸— 2-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -4-온;
149) (2)-5-([7-{4- (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸렌 )_2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
150) ( -5-([7-{4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
151) )-5-[{7-(5—브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 - 4-온;
152) )-5-[{7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이옥소 싸이아졸리딘—4-온;
153) (2 -5-[{7-(6-플루오로피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
154) (2)-5-[{그 (싸이오펜— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -4-온;
155) (2)-5-[{7- (피리딘ᅳ 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 ᅵ틸렌 ]-2—싸이옥소싸 이아졸리딘 -4-온; 156) (2)-5-[{7-(6_브로모피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2_ 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
157) (2)— 5-[{7-(6-클로로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
158) (2)-5— [{그(4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
159) ( )-5-[{7-(3—아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
160) (2)-5ᅳ[{7-(3-클로로 -4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
161) (2)-5-[{7-(3-플루오로— 4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌] - 2_싸이옥소싸이아졸리딘_4ᅳ온;
162) ( -5-[{7-(2，3-다이하이드로벤조 [1,4]다이옥신 -6-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 ᅳ2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
163) (2)-5-[{7-(5，6-다이메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸 렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
164) ( )-5-[{7-(3ᅳ플루오로— 4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
165) )— 5-[{7-(6-아미노피리딘 -3ᅳ일)퓨로 [3ᅳ 2_c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
166) ( -5-[{7-(4-에톡시 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
167) (2)-2-아이소프로폭시 -5ᅳ [2-{(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일]벤즈알데하이드;
168) ( -5-[{7-(2ᅳ다이메틸아미노피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
169) (^-5-[{7-(6_메특시피리딘_3-일)퓨로[3，2-(;]피리딘-2-일}메틸렌]—2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
170) )-5-[{7-(6-에톡시피리딘「3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
171) (2)-2-플루오로 -4-[2—{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴;
172) (2)-5-[{7-(4-메특시 -3-트라이플루오로메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ 일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
173) ( -5-[{7-(5ᅳ아미노 -6-메톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메. 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온; 174) )-5-[{7-(6—아이소프로폭시피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
175) )-5_[{7-(5-클로로 -6-메록시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메 틸렌 ] 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
176) ( -5-[2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]피콜린오나이트릴;
177) )-5-{(7-[4-메톡시 -3-{(£ -(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5ᅳ일리 덴)메틸 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }-2—싸이옥소싸이아졸리딘- 4-온; .
178) )-5-[{7-(4-에탄설폰일페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이 옥소싸이아졸리딘— 4-온;
179) )-5-[{7-(4-사이클로헥실페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
180) ( -5-([7-{2—(메틸싸이오)피리미딘 -5-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
181) (2)— 5-[{7-(2ᅳ 4_다이메록시피리미딘 -5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
182) ( )-5-[{7-(6-클로로—5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온; .
183) )— 5_[{7-(6-클로로 -5-풀루오로피리딘 -3ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메될렌 ]—2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
184) ( )-5-[{그(4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이 옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온;
185) ( )-5— [{7-(6-다이메틸아미노— 5-플루오로피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ은;
186) [{7-(6-메톡시 -5-트라이폴루오로메틸피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
187) ( -5_[{7-(2，3-다이하이드로벤조퓨란— 5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
188) (2)_5-[{7_(6-클로로 -5—메록시피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
189) (2)-5-[{7-(2，5-다이플루오로 -4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메 틸렌 ]—2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
190) )-5-[{7-(4-메톡시메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이 옥소싸이아졸리딘 -4-온;
191) {Z) -Λ—메틸 -4- [2_{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2— c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
192) {2) -AK et-부틸) -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3, 2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
193) (2)-5ᅳ ([7-{4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘—4-온;
194) (2)-5-[7-{4- (피페리딘 -1-설폰일)페닐 } -퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
195) )-5-[7-(6ᅳ플루오로 -5-메틸피리딘 -3-일) -퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온;
196) )-5-[7-(4-메톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일메틸렌]― 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
197) ( )-5-[ᅳ{7-(4-아이소프로폭시 -3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2- 일 }메틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
198) ( )-2-싸이옥소 -5-([7-{6-(2,2，2-트라이플루오로에록시)피리딘 -3-일}퓨 로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온;
199) (2)-5-{(7— [3-{(4ᅳ메톡시벤질)옥시 }페닐]퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 2—일)메틸 렌}ᅳ2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
200) )-2-싸이옥소 -5ᅳ [{7-(3,4，5-트라이메톡시페닐)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2- 일}메틸렌]싸이아졸리딘 -4-온;
201) (2)-5-[{7-(4-하이드록시 -3—메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온; .
202) (2)-5-[{7-(4-하이드록시ᅳ 3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
203) (2)-5-[{7-(2-메톡시피리미딘ᅳ 5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
204) )— 5-[{7-(4-메틸 -3,4-다이하이드로 -2//ᅳ벤조 [b][l,4]옥사진 -7-일)퓨 로 [3,2_c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
205) (2)-5-[{7-(4ᅳ아이소프로폭시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
206) (2)-5-[{7-(4-에톡시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
207) )-5-([7-{4-(te/ -부톡시메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
208) 으5-[{7-(5ᅳ아미노 -6—클로로피리딘 -3—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
209) (2)— 5-[{7-(3，5-다이클로로 -4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
210) ( )-5-([7— {3-메틸 -4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온
211) (2)-2-(4-[2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘—7-일]펜옥시)아세토나이트릴;
212) (2)-5-([7-{4- (하이드록시메틸) -3ᅳ메틸페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
213) )-5-([7-{3-플루오로 -4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온;
214) ( )-5-([7— {4-메톡시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
215) )-5-[{7- H-벤조 [d][l,3]다이옥신 -6-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메 틸렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
216) ( )-2-메톡시 -5-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴;
217) (2)-5-[{7-(3-클로로 -4-하이드록시 -5-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
218) )-5-[{7-(4—에특시 -3- (트라이플루오로메틸)페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
219) )-5— [{7-(2，2-다이플루오로벤조 [d][l,3]다이옥솔 -5-일)퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
220) )-4-[2-{(4—옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]벤질 아세테이트;
221) ( -5-[{7-(2-에톡시피리미딘-5-일)퓨로[3,2_(：]피리딘 2ᅳ일}메틸렌]- 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
222) )-5— [{7-(2，6-다이클로로피리딘 -4—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
223) ( )-5-[{7-(4-사이클로프로필페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]— 2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4—온;
224) (2)ᅳ5-[{7-(5-클로로 -6-에톡시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
225) ( ᅳ 5-[{7-(6_메톡시—5-메틸피리딘— 3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌 ] -2—싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ4-온;
226) )-5-[{7-(5-플루오로— 6-메록시피리딘 -3ᅳ일)퓨로 [3,2—c]피리딘 -2ᅳ일 } 메틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
227) C2)-5-[{그 (5—클로로 -6-아이소프로폭시피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일}메틸렌]ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
228) C2)_5ᅳ [{그(2-메특시피리딘—4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온; '
229) )-5ᅳ [{그(2-메틸피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일 }메틸렌] -2ᅳ싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
230) (2)_5-[{7_(3-아미노 -4—플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
231) (2)-2ᅳ싸이옥소 -5-([7-{2- (트라이플루오로메틸)피리딘 -4_일}퓨로 [3ᅳ 2- c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온;
232) )-5-[{7-(2—에록시ᅳ 6-플루오로피리딘 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
233) (2)-2-(3- [2ᅳ {(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)아세토나이트릴;
234) (2)_2-싸이옥소 -5-([7-{3-(2，2，2-트라이플루오로에톡시)페닐 }퓨로 [3,2- c]피리딘ᅳ 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘—4-온;
235) )-5-([7-{3- (메틸설피닐)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 2-일]메틸렌 )-2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
236) (2)-5-[{7-(3-플루오로 -5-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]― 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
237) (2) -N-(3- [2- {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드;
238) )-5ᅳ [{그(2-플루오로피리딘 -4—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온; ，
239) ( -5-[{그(3-아미노 -4-메틸페닐)퓨로 [3,2- (；]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
240) (2)-5-[{7-(4-아미노 -3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
241) (2)-5-([7— {3，5-비스 (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 -2-일] 메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
242) 5-[{7-( -벤조 [d]이미다졸ᅳ 5-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메틸 렌 ] _2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4—은;
243) )-5_[{7- H-피라졸 -4-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일 }메틸렌 ]-2-싸이옥 소싸이아졸리딘 -4-온;
244) )-5ᅳ [{7- (페닐에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]-2-싸이옥소 싸이아졸리딘— 4-온;
245) (2)ᅳ 5-[{7—(프로파인— 1-일)퓨로[3ᅳ2-(：]피리딘-2-일}메틸렌]-2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -4—온;
246) )-5-[{7-(l—메틸 피라졸 -4ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]― 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
247) (2)-5-[{7-(6-모폴리노피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
248) (2)-5-[{7-(2-아미노피리미딘 -5ᅳ일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
249) (2)_5_([7-{4-(7//-테트라졸 -1-일)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸 렌 )ᅳ2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
250) )-5-[{7-(3-하이드톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2_일}메틸렌 ]-2-싸이 옥소싸이아졸리딘 -4-'온;
251) )-에틸 3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]벤조에이트;
252) ( )-5-([7-{3- (트라이플루오로메특시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이은;
253) )— 4_[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -그일]벤젠설폰아마이드;
254) ( )-3-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘-5-일리덴)메틸}퓨로[3，2-(；]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
255) (2)-3-클로로 -4_[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
256) (2)-5- ([그 (4-클로로 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
257) 클로로 -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 7-일 ] 아이소프로필벤젠설폰아마이드;
258) ( )-5-([그{2_클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
259) (2)-5— ([그 {2_클로로—4- (피페리딘 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
260) (2)-3-클로로 _4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘—그일 ] -ΛΚ2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드;
261) C2)-5-([7-{4_(4ᅳ프로필피페라진 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
262) )-5- ([그 {4- (피페리딘 -1-일설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4ᅳ다이온;
263) (2)-4-[2-{(2,4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 —7-일] -AK2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드;
264) 5-([7— {4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2ᅳ 4-다이온;
265) (2)-4— [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘ᅳ5-일리덴)메틸 }퓨로 [3，2— c]피리딘 -7-일 ] 메틸벤젠설폰아마이드;
266) ( )-4-[2-{(2，4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 _7-일 ] -TV-아이소프로필벤젠설폰아마이드;
267) ( -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤즈아마이드;
268) )-5— [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]싸이오펜ᅳ 2-설폰아마이드;
269) (2)-5-[{7- (벤조 [d]싸이아졸 -2-일)퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 _2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
270) (2)-5-[{7-(6-메톡시피리다진 -3—일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2_일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
271) )-5— [{7- ? -인돌— 5-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온;
272) ( -4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 - 7 -일 ] -V,7V-다이메틸벤젠설폰아마이드;
273) 아5ᅳ[{7-(3-클로로 -4ᅳ하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
274) ( )-5_[{7-(4-하이드록시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
275) ( -5-[{7— (3-플루오로 -4ᅳ하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2_일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
276) (2)-5-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ]-2ᅳ하이드톡시벤조나이트릴;
277) (2)-5_[{7-(4-하이드톡시 -3-프로피온일페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
278) ( -5-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 —7-일] -2-메록시니코티노나이트릴;
279) (2)-4— [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ] -2ᅳ플루오로 메틸벤젠설폰아마이드;
280) (^)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘 —7-일] -2ᅳ플루오로— 7V,yV-다이메틸벤젠설폰아마이드;
281) )_5-([7-{3-플루오로— 4— (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3，2— c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4ᅳ다이온;
282) (2)-5-([7-{3，5-다이플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이은;
283) )-5_ ([그 {3—플루오로 -4ᅳ (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
284) C3-메틸 4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2,6-다이플루오로벤조에이트;
285) )-5-[{7-(4-아미노 -3,5-다이플루오로페닐)퓨로[3，2-(：]피리딘-2-일}메 틸렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
286) ( )-5-[{7-(4-아미노 -3，5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
287) )-2,6-다이클로로 -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -A-메틸벤젠설폰아마이드;
288) (2 -2,6-다이클로로-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘-5-일리덴)메틸}퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -Α,τ -다이메틸벤젠설폰아마이드;
289) ( )-5-([7-{3ᅳ 5-다이클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4—다이은;
290) (2)-2,6-다이클로로 -4-[2— {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일] 에틸벤젠설폰아마이드;
291) (2)-2，6-다이클로로 -4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -TV-아이소프로필벤젠설폰아마이드;
292) (2)-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -TV-메틸 -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이드;
293) (2)-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -A/;yv-다이메틸 -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이드;
294) ( )-5-([7-{4ᅳ (모폴리노설폰일) -3- (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
295) (2)— 4_[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -3-플루오로 다이메틸벤젠설폰아마이드;
296) (Z) -V-ter -부틸 -2，6—다이클로로 -4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 _5_ 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
297) (2)-2，6-다이클로로 -4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5ᅳ일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘—7-일] -ΛΚ2-하이드록시에틸)벤젠설폰아마이드;
298) )-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -7-일] -Λ/;Λ 3-트라이메틸벤젠설폰아마이드;
299) ( )-메틸 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-메톡시벤조에이트;
300) (^-메틸 4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -2-플루오로벤조에이트;
301) ( -메틸 3_[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일] -5-플루오로벤조에이트;
302) (2)—메틸 2-클로로— 5-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2— c]피리딘 -7—일]밴조에이트;
303) ( — ΛΚ4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드;
304) (^-3-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-'일 ] -7 -다이메틸벤즈아마이드;
305) (2)-Λ 4ᅳ [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘— 7-일]ᅳ 2，6-다이메틸페닐)메탄설폰아마이드;
306) (2)-4- [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -N, 2-다이메틸벤젠설폰아마이드; .
307) (2)-5-([7-{3-메틸 -4— (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2—일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
308) ( )-4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -7-일 ] -Λ-에틸— 2-메틸벤젠설폰아마이드;
309) (2)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -TV-아이소프로필 -2-메틸벤젠설폰아마이드;
310) ( )-7V— ter-부틸 -4-[2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일] -2-메틸벤젠설폰아마이드;
311) 아미노 -5-[2_{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴;
312) (2)-5-([7-{4-아미노 :3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 _2，4—다이은;
313) ( )-5_[{7-(6-아미노 -5-메틸피리딘 -3-일)퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
314) ( )-5-([7-{4-(1—메틸 -5-옥소 -1//-1，2,4-트라이아졸 -4(5/ -일)페닐 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
315) (2)-5-([7-{4-(1-아이소프로필 -5-옥소 ᅳ 1，2，4-트라이아졸— 4(5//)-일) 페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
316) 으5-([7-{2-메록시 -5— (피롤리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이은;
317) (2)-5_ ([그 {2-메특시—5- (모폴리노메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
318) )— 5-([7-{2-메록시 -5- (피페리딘 -1-일메틸)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
319) )-5-([7-{6- (메틸설폰일)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
320) 0-7V,yV-다이메틸 -3-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘-그일]벤젠설폰아마이드;
321) (Z) -7V,A-다이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
322) )-5-[{7-(3-클로로 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4—온;
323) ( -5- [{7-(4—하이드록시 -3-메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
324) )— 2-하이드록시 -5- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴;
325) (2)ᅳ 5-[{7-(4-하이드록시 3-프로피온일페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 2-일}메 틸렌]—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
326) (2)-5— [{7-(3-아세틸 -4-하이드록시페닐)퓨로 [3，2ᅳ c]피리딘 -2-일}메틸 렌.] _2 -싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
327) ( -5-[{7-(3—플루오로ᅳ 4-하이드록시페닐)퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 -2-일 }메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
328) 메톡시 -5-[2-{(4ᅳ옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7—일]니코티노나이트릴;
329) (2)-2-플루오로 -7V—메틸 -4- [2ᅳ{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 7-일]벤젠설폰아마이드;
330) )-2-플루오로 -A^V-다이메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘- 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
331) ([그 {3-플루오로 -4ᅳ (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
332) )-5-([7-{3,5_다이플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
333) )-5-([7-{3-플루오로 -4- (메틸설폰일)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온;
334) C ᅳ메틸 2，6-다이플루오로ᅳ 4_[2-{(4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트;
335) (2)-5— [{7-(4-아미노 -3,5-다이플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ2—일 }메 틸렌 ] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
336) (2)-5-[{7— (4-아미노 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
337) (^)-5ᅳ[{7-(4ᅳ아미노-3-메틸페닐)퓨로[3，2-0]피리딘-2-일}메틸렌]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
338) {2)— Λ 게틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일] -2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이드;
339) (Z) -A,N-다이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]ᅳ 2- (트라이플루오로메톡시)벤젠설폰아마이드;
340) )-5- ([그 {4- (모폴리노설폰일 )-3ᅳ (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -2ᅳ일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
341) (2)-2，6-다이클로로 -A-메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2—싸이옥소싸이아졸리딘- 5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
342) ( )-2，6-다이클로로 -A/;yV-다이메틸 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸 리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
343) (2)ᅳ5-([7-{3,5ᅳ다이클로로 -4- (모폴리노설폰일)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘- 2-일 ]메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
344) ( )-2,6-다이클로로 에틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5—일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
345) (2)-2，6—다이클로로 아이소프로필 -4— [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아 졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
346) )-7 -te/ -부틸 -2,6-다이클로로 -4— [2ᅳ{(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리 딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 7-일]벤젠설폰아마이드;
347) ( )-2,6-다이클로로 -Λ 2-하이드록시에틸) -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ]벤젠설폰아마이드;
348) )-N;yV,3-트라이메틸ᅳ 4-[2-{(4—옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘-그일]벤젠설폰아마이드;
349) (2)-메틸 2-메톡시 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트;
350) (2)-메틸 2-플루오로 -4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트;
351) (2)-메틸 3-플루오로 -5-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트;
352) (^-메틸 2_클로로 -5-[2_{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조에이트;
353) )— AK4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드;
354) 다이메틸 -3-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘-그일]벤즈아마이드;
355) ) (2，6-다이메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5ᅳ일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]페닐)메탄설폰아마이드;
356) {2) 7V-에틸 -2-메틸 -4- [2- {(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
357) Z) 아이소프로필 -2-메틸 -4- [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤젠설폰아마이드;
358) (2)-V-teri-부틸 -2-메틸— 4-[2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일 리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 7-일]벤젠설폰아마이드;
359) (Z)— ΛΚ2-하이드록시에틸 )ᅳ2-메틸 -4- [2- {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸 리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ]벤젠설폰아마이드;
360) (2)-2-아미노 -5-[2-{(4ᅳ옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]벤조나이트릴;
361) (2)-5-([7-{4-아미노 -3- (트라이플루오로메틸)페닐 }퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘- 2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
362) (2)-5-([7-{4-(1-메틸 -5-옥소 -1//-1，2，4-트라이아졸 -4(5/ -일)페닐 }퓨 로 [3,2_c]피리딘 -2ᅩ일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
363) (2)-5-([7-{4-(1-아이소프로필 -5-옥소 -1//-1，2，4-트라이아졸 -4(5//)-일) 페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
364) (2)-5ᅳ ([7-{4ᅳ (아이소프로필설폰일)피페라진 -1-일}퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일 ]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
365) (2)-5-{(7_모폴리노퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 _2，4-다 이온;
366) (2)-5ᅳ[{7- (피페리딘 -1 일)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ 2-일}메틸렌]싸이아졸리 딘 -2，4-다이온;
367) (2)-5— [{그(4-메틸피페라진 1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
368) ( )-5-[{7— (페닐아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4-다이온;
369) )-5ᅳ [{7- (벤질아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
370) (2)ᅳ에틸 4-[2ᅳ {(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘-그일아미노]벤조에이트;
371) (2)-5_[{7-(4-클로로페닐아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
372) (2)-3— [2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일아미노]벤조나이트릴; .
373) )-5-([7-{6- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3—일아미노 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
374) C2)-5-[{7-(2-클로로피리딘 -4-일아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4ᅳ다이은;
375) )-5-[{7-(6-클로로피리딘 -3-일아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 틸 렌]싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
376) (2)-5-([7-{2- (싸이오펜 -2-일)에틸아미노 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
377) (2)-5-[{7-(3-메록시펜에틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
378) (2)-5-[{그(3-페닐프로필아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아 졸리딘 -2,4-다이온;
379) (^ᅳ 5-([7-{3- (트라이플루오로메틸)벤질아미노 }퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 2—일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2，4ᅳ다이온;
380) ( )-5-[{7-(2,4-다이클로로펜에틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
381) (2)-5-[{7- (싸이오펜 -2-일메틸아미노)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] 싸이아졸리딘ᅳ 2，4-다이온;
382) (2)-4-[2-{(2ᅳ4-다이옥소싸이아졸리딘-5-일리덴)메틸}퓨로[3，2-(：]피리딘 -7-일]피페라진 1-설폰아마이드;
383) (£)-3-메틸 -4-([7-{3ᅳ (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2—일] -메틸렌) 피라졸 -5(4 )-온;
384) )— 1-메틸 -5-([7-{3ᅳ (트라이플루오로메톡시)페닐 }퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일]메틸렌)이미다졸리딘 -2，4-다이온;
385) ( )-4-[2-{(2,4ᅳ다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 — 7-일 ] -N,7Vᅳ다이메틸 -5，6-다이하이드로피리딘 —설폰아마이드;
386) ( )ᅳ5-([7-{1- (사이클로프로필설폰일) -1，2，3,6-테트라하이드로피리딘 -4- 일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4ᅳ다이온;
387) (2)-Λ^Τ -다이메틸 -4-[2-{(4_옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7—일]ᅳ5，6ᅳ다이하이드로피리딘 -l(2 7)-설폰아마이 드.
388) (2)-5-([7-{1- (사이클로프로필설폰일) -1ᅳ 2，3，6-테트라하이드로피리딘 -4- 일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온; 389) )-2- (벤질아미노 )-5-[{그(4-메톡시페닐)퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸 -4(5//)-온;
390) (2)-5ᅳ[{7-(4ᅳ메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2ᅳ모폴리노 싸이아졸 -4(5/)-온;
391) (2)-5-[{그(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- (펜에틸아 미노)싸이아졸 -4(5 )ᅳ온;
392) (2)-2-{(4-메톡시페닐)아미노 }-5— [{7_(4-메록시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸 -4(5 —온;
393) (2)-2-아미노 -5— [{7— (4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 Hᅵ틸렌]싸 이아졸 -4(5 )-온;
394) (2)-5-[{7-(3-폴루오로 -4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ] -2- (메틸아미노)싸이아졸 -4(5 )-온;
395) (2)ᅳ5-[{7-(3-플루오로— 4-아이소프로폭시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 ]-2- (피페라진 -1-일)싸이아졸 -4(5/·/)-온;
396) (2)-3ᅳ(2-하이드록시에틸) -5-[{7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ 일 }메틸렌]싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
397) ( -5-[{7-(4-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌 ]— 3-메틸 -2- 싸이옥소 l"Ol<5졸리딘ᅳ 4" "온;
398) (2)_5-([7— {4ᅳ (메틸싸이오)페닐 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2-싸 이옥소이미다졸리딘 -4-온;
399) )— 5-[{7-(6-플루오로피리딘 -3-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] - 2-싸이옥소이미다졸리딘 -4-온;
400) )-5-[{7-(3-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘— 2—일 }메틸렌]이미다졸리딘 -2,4-다이은;
401) (2)-4- [2-{(2ᅳ 4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일 ] -써2-하이드록시에틸)벤즈아마이드;
402) (2)-4-[2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 — 7-일 ] 프로필벤즈아마이드;
403) (2)-4- [2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2_c]피리딘 -7-일 ] -A-아이소프로필벤즈아마이드;
404) 7-(4-teri-부틸페닐) -2-(3-플루오로페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘;
405) N-[5-{7-(4-teriᅳ부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘 -3-일]아세 트아마이드;
406) l-[5-{7-(4-teri-부틸페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘ᅳ 3-일] -3-페 닐유레아;
407) 2-메톡시 -5-{7— (4-메톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 -2-일} 피리딘 -3-아민;
408) 2，4—다이플루오로- —[2-메특시-5-{7-(4-메톡시ᅳ3,5-다이메틸페닐)퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일}피리딘 -3-일]벤젠설폰아마이드;
409) ΛΗ2-메톡시 -5-{7-(4-메톡시 -3,5-다이메틸페닐)퓨로[3，2-C]피리딘-2- 일}피리딘-3-일]메탄설폰아마이드;
410) )— 5-(1- (그 (4-메특시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)에틸리덴)싸이아졸 리딘— 2,4-다이온;
411) )-5-(l-[7-{6-메록시 -5- (트라이플루오로메틸)피리딘 -3-일}퓨로 [3,2- c]피리딘 -2-일]에틸리덴)싸이아졸리딘—2,4-다이온;
412) )-2-{(2,4—다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }-ΛΚ2-메톡시페닐)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
413) (2)-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }-AK3-메톡시페닐)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
414) ( )-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5ᅳ일리덴)메틸 }-V-(4-메톡시페닐)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
415) )-7V-부틸— 2-{(2,4_다이옥소싸이아졸리딘—5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘-그카복시아마이드;
416) (2)— ΛΚ4-클로로벤질) -2-{(2ᅳ 4-다이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
417) )-2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5ᅳ일리덴)메틸卜 AK4-메톡시벤질)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
418) ( ― 5-{(7— (피페리딘 -1-카보닐)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸 리딘 -2,4-다이온;
419) ( )-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 펜에틸퓨로 [3，2- c]피리딘— 7-카복시아마이드;
420) ( )-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }-Λᅳ메틸퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7—카복시아마이드;
421) ( )-2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }-ΛΚ3-페닐프로필)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
422) 사이클로핵실 -2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드; *
423) ( )-Λ 2-메록시페닐) -2-{(4-옥소—2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
424) (2)_ΛΚ3—메록시페닐) _2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ7-카복시아마이드;
425) (Z) -A 4—메톡시페닐) -2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
426) ( ) -T -부틸 -2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2— c]피리딘 -7-카복시아마이드;
427) (2)-ΛΚ4-클로로벤질) -2-{(4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 _7-카복시아마이드;
428) (^-ΛΚ4-메톡시벤질) -2-{(4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5—일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
429) ( -5- [{7- (피페리딘— 1-카보닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌] -2ᅳ싸이 옥소싸이아졸리딘 -4-온;
430) )-2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 } 펜에틸퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
431) (2)-V-메틸 -2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘—7-카복시아마이드;
432) 아2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 } -7V-(3-페닐프 로필)퓨로 [3,2-c]피리딘—7-카복시아마이드;
433) (2)-7V-사이클로헥실 -2-K4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-카복시아마이드;
434) 5-[{7—(사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일}메틸렌]싸 이아졸리딘 -2，4-다이온;
435) )_5- [{7— (사이클로펜틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이온;
436) )-5- [{7- (사이클로핵실에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이온;
437) )-5-([7-{(4-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
438) (2)-5-[{7-(3，3-다이메틸부타인 1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
439) (2)-5-[{7- (멘타인 -1-일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘- 2，4ᅳ다이온;
440) )— 5-{(7-[{4- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘- 2—일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
441) (2)-5-{(귀：{3—(트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2_c]피리딘- 2—일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2, 4-다이온;
442) )-5-([7-{(2-메특시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2，4-다이은;
443) ( )-5-([7-{(3-메특시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일]메틸렌)싸 이아졸리딘ᅳ 2，4-다이온;
444) ( )-5-([7-{(3-폴루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) 싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
445) >— 5-([7— {(4-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) 싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
446) (2)-5-[{7- (피리딘 -2-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4—다이온;
447) ( -5-[{7- (피리딘 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이 아졸리딘 -2，4-다이온;
448) -5-([7-{(4- (다이메틸아미노)페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일] 메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
449) )-5-([7— {(4-메톡시 -2-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
450) (2)-5_([7-{(3，5-다이메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
451) C2)-5-([7-{(3,4-다이플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
452) (2)-5_[{7- (나프탈렌 -1-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일 }메틸렌]싸 - 이아졸리딘 -2,4-다이온;
453) (C2)-5-([7-{(4ᅳ플루오로 -3-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2- 일]메틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
454) C2)-5-[{7-(o-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온;
455) (2)_5-([7-{(2-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
456) (2)_5-([7-{(3-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
457) ( -5— ([7-{(2ᅳ 4,5-트라이메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
458) (2)-5- ([그 {(3，4—다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
459) )-5-(l7-{(4-부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2，4-다이은;
460) )-2— {4-([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피 리딘 -7-일]에타인일)페닐 }아세토나이트릴;
461) 0_5-{(7-[{3- (트라이플루오로메톡시)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘ᅳ2,4-다이온;
462) (2)-ΛΜ4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }메탄설폰아마이드;
463) )-3-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7—일]에타인일)벤조나이트릴;
464) (ᅳ 2)-5-([7-{(4-프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
465) )-5-([7-{(4-에톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2，4-다이온;
466) )-5-[{7- (메시틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸렌]싸이아졸리 딘 -2,4-다이온;
467) )-5-{(7-[{2- (하이드록시메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
468) )_5-([7-{(2-아미노페닐)에타인일}퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
469) ( )—5-([7— {(3,4-다이메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘ᅳ2，4-다이온;
470) (지 -2-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴;
471) ( — 5-([7-{(4-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸 렌)싸이아졸리딘ᅳ 2ᅳ 4-다이은;
472) (2)-5- [{7- (나프탈렌 -2—일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
473) (2)-5_{(7_[{4- (피페리딘ᅳ1 일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 2—일) 메틸렌 }싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
474) (2)-5—{(7-[{2- (트라이플투오로메특시)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 —2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
475) (2)-5- [{7- (사이클로프로필에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
476) (2)-5-[{7— (4-하이드록시부타인 -1—일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
477) )-5-[{7-(3—하이드록시부타인 -1-일)퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일 }메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
478) )-메틸 3-[2-{(4ᅳ옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘—7-일]프로피올레이트;
479) ( )-5_[{7-(사이클로펜틸에타인일)퓨로[3，2ᅳ(：]피리딘-2-일}메틸렌]-2ᅳ 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
480) (2)-5ᅳ[{7-(사이클로핵실에타인일)퓨로[3，2_0：]피리딘-2-일}메틸렌]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
481) (2)-5ᅳ([7-{(4-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
482) (2)-5_[{7-(3，3-다이메틸부타인-： L 일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2_일}메틸렌] - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
483) )-5-[{7-(3,3-다이에록시프로파인 -1-일)퓨로 [3,2-c]피리딘ᅳ2-일}메틸 렌] -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
484) )-2-싸이옥소 -5-{(7- [{4- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일 ]퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온;
485) )-2-싸이옥소 -5-{ (귀: {3- (트라이플루오로메틸)페닐 ᅵ타인일]퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘—4-온;
486) )-5ᅳ ([7— {(2-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
487) (2)— 5-([7-{(3-메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
488) (2)_5-([7_{(3-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2_c]피리딘 -2—일]메틸렌)_ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
489) (2)-5_([7_{(4-플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
490) C2)-5- [{7- (피리딘— 2-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸렌] -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
491) (2)-5_[{7- (피리딘 -3-일에타인일)퓨로 [3,2— c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸 이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
492) (2)-5-{(7-[{4- (다이메틸아미노)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌 }ᅳ2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
493) (2-5-([7-{(4-메톡시 -2-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
494) (2)-5-([7-{(3ᅳ 5-다이메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
495) ( )-5-([7_{(3,4_다이플루오로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메 틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
496) (2)-5-[{7—(나프탈렌 -1-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2_일}메틸렌 ]-2ᅳ 싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
497) (2)-5-([7-{(4-플루오로— 3-메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘 -2-일] 메틸렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
498) (2)-2-싸이옥소 -5-[{7-(o-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸 렌]싸이아졸리딘 -4-온; 、
499) (2)-5-([7-{(2-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
500) (2)-5-([7-{(3-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
501) (2)-2-싸이옥소— 5-([7-{(2,4,5-트라이메틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피 리딘 -2-일]메틸렌)싸이아졸리딘 -4-온;
502) )-5-([7-{(3,4-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
503) )-5-([7_{(4-부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2- 싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
504) )-2-{4-([2-{(4-옥소—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)페닐 }아세토나이트릴;
505) (2)-2-싸이옥소 -5-{(7-[{3- (트라이플루오로메톡시)페닐 }에타인일]퓨로
[3,2-c]피리딘 -2—일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온;
506) (Z) -N-U-( [2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘— 5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7—일]에타인일)페닐 }메탄설폰아마이드;
507) (2)-3— ([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3，2- c]피리딘-그일]에타인일)벤조나이트릴;
508) )_5-([7-{(4-프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
509) ( )-5-([7-{(4-에톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
510) (2)-5-[{7- (메시틸에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2-싸이옥 소싸이아졸리딘 -4-온;
511) (2)_5-{(그[{2- (하이드록시메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌 }-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
512) (2)-5-([7-{(3,4-다이메톡시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
513) )-2-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘—5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴;
514) (2)-5- ([그 {(4-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3，2ᅳ c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ 4-온;
515) (2)-5-[{그 (나프탈렌 -2—일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌] -2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
516) )-5-{(7-[{4- (피페리딘ᅳ 1-일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일} 메틸렌 )-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4—온;
517) (2)— 2-싸이옥소—5-{(7-[{2- (트라이플루오로메톡시)페닐 }에타인일]퓨로
[3,2-c]피리딘 2—일)메틸렌 }싸이아졸리딘— 4-온;
518) (2)-5-{(7-[{4- (다이에틸아미노)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌}-2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
519) 5- [{7-(m-틀릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
520) 5-[{7_(p-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일}메틸]싸이아졸리딘- 2,4-다이온;
521) )-4-([2_{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3ᅳ 2-c]피리 딘 -7-일]에타인일)벤조나이트릴;
522) ( )-5ᅳ([7-{(2-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
523) 0_5-([7-{(4-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2_c]피리딘ᅳ 2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘— 2，4-다이온;
524) (2)_5-([7— {(2-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4ᅳ다이온;
525) (2)_5-([7_{(4-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2_c]피리딘 -2—일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2，4ᅳ다이온;
526) (2)-5-{(7_[{(2— (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘- 2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2，4-다이온;
527) ( -5-([7-{(2-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2—일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘—4-온;
528) (2)-5-[{7- (싸이오펜 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
529) ( )-5-([7-{(4-te/ -부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) 싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
530) (2)-5-([7_{(2-에틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸이 아졸리딘 -2,4-다이온;
531) )-메틸 2-([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘-그일]에타인일)벤조에이트;
532) (2)-메틸 4_([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트;
533) ( -5-{(7-[{(4_ (트라이플루오로메톡시)페닐 Hᅵ타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
534) ( )-5ᅳ([7-{(3-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2,4-다이온;
535) ( )-5-([7-{(2，6-다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2,4-다이온;
536) ( -4ᅳ ([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7-일]에타인일) -TV-메틸벤젠설폰아마이드;
537) ( -5-{(7-[{4ᅳ (모폴리노설폰일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌 }싸이아졸리딘 -2ᅳ 4ᅳ다이온;
538) (2)-4ᅳ([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7-일]에타인일) -TV-아이소프로필벤젠설폰아마이드;
539) ᅳ부틸 -4-([2ᅳ {(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠.설폰아마이드;
540) (2)-4-([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -7-일]에타인일) -Λ 2-하이드톡시에틸)벤젠설폰아마이드;
541) (2)-5ᅳ([7-{(4-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘 -2，4-다이온;
542) )-메틸 3ᅳ ([2-{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c] 피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트;
543) (2)-5ᅳ([7-{(3-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)싸 이아졸리딘ᅳ2，4-다이온;
544) (2)-4-([2ᅳ{(2,4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘— 7-일]에타인일) -Α^Λ-다이메틸벤젠설폰아마이드;
545) ( -4ᅳ([2-{(2，4-다이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리 딘 -그일]에타인일) 에틸벤젠설폰아마이드;
546) 2-싸이옥소 -5-[ -(m-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸]싸이 아졸리딘 -4-온;
547) 2-싸이옥소 -5- [{7-(p-를릴에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘—2-일 }메틸]싸이 아졸리딘ᅳ 4-온;
548) (2)-4ᅳ ([2ᅳ{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2- c]피리딘ᅳ 7-일]에타인일)벤조나이트릴;
549) (2)-5-([7-{(2-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌 )-2~싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
550) ( -5-([7-{(4-하이드록시페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
551) (2)-5-([7-{(2—아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3ᅳ 2-c]피리딘 -2ᅳ일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
552) (2)-5-([7-{(4-아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
553) (2)-2-싸이옥소—5-· ((그 [{2- (트라이플루오로메틸)페닐 }에타인일]퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온;
554) ( )-5-([7-{(2-아이소프로필페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
555) ( )-5— [{7- (싸이오멘 -3-일에타인일)퓨로 [3,2-c]피리딘 _2_일}메틸렌 ]-2- 싸이옥소싸이아졸리딘— 4-온;
556) (2)-5-([7-{(4-terᅳ부틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) _2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
557) )-5-([7-{(2-에틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌 )-2- 싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
558) ( -메틸 2-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘—그일]에타인일)벤조에이트;
559) (2)-메틸 4-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로
[3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트;
560) (2)-2-싸이옥소 -5-{(7-[{4- (트라이플루오로메톡시)페닐 }에타인일]퓨로
[3,2-c]피리딘 -2-일)메틸렌 }싸이아졸리딘 -4-온;
561) )-5-([7-{(3-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸렌)ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
562) (2)ᅳ 5-([7-{(2，6 다이클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌) -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
563) 메틸 -4-([2ᅳ{(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드;
564) (2)-5-{ (귀: {4- (모폴리노설폰일)페닐 }에타인일]퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일) 메틸렌 }—2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-온;
565) (2) 아이소프로필 -4— ([2— {(4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리 덴)메틸 }퓨로 [3,2ᅳ c]피리딘—그일]에타인일)벤젠설폰아마이드;
566) (2)-A-te/ᄂ부틸 -4-([2_{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘ᅳ5-일리덴)메 틸}퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드;
567) (2)-ΛΚ2-하이드록시에틸) -4-([2-{(4-옥소ᅳ 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5- 일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤젠설폰아마이드;
568) ( — 5-([7-{(4-클로로페닐)에타인일}퓨로 [3,2-c]피리딘 -2ᅳ일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4-은;
569) (2)-메틸 3-([2-{(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -7-일]에타인일)벤조에이트;
570) (2)-5-([7-{(3—아세틸페닐)에타인일}퓨로 [3,2_c]피리딘 -2-일]메틸렌) - 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -4ᅳ온;
571) (Z) 다이메틸 -4-( [2- {(4-옥소 -2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴) 메틸 }퓨로 [3,2— c]피리딘—그일]에타인일)벤젠설폰아마이드;
572) )-7V-에틸 -4-([2-{(4-옥소— 2-싸이옥소싸이아졸리딘 -5-일리덴)메틸)퓨 로 [3,2-c]피리딘 -7-일)에타인일)벤젠설폰아마이드;
573) )_5-[½-(4—메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일 }메틸렌]싸이아졸리딘 —2,4-다이온;
574) ( )-5-([6-{4- (트라이풀루오로메특시)벤질 }퓨로 [3,2-c]피리딘 -2-일]메틸 렌)싸이아졸리딘 -2，4-다이온; 및
575) 아5-[{6-(2-메톡시페닐)퓨로 [3,2-c]피리딘 2-일 }메틸렌] -2-싸이옥소 싸이아졸리딘 -4-온.
[청구항 8]
하기 화학식 2의 화합물 또는 그의 염:
〈화학식 2>
Figure imgf000216_0001
식 중,
B" 은 -(C≡C)Ri; -(C≡C)(CH2)mQ; -(CONH)(CH2)mQ; -CONR!R2; CN; 또는
C02H 이고，
m은 0 내지 3의 정수이고，
Q 는 C6-C12 아릴; 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드톡시, 사이아노， Ci-Ce 알콕시 및 Ci-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C10 알킬; C2-C10 알켄일; 4-옥소 -2-싸이 옥소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C2-C10 알카인일; C3-C10사이클로알킬; 5원 내 지 7원의 헤테로사이클로알킬 -d-C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 d- C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로 아릴 (단， 상기 헤테로아릴은 d-C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내 지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Cr"C6 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치 환된 Ci-C10 알콕시; C3-Cio사이클로알킬옥시; C6-Ci2아릴 -d-do 알킬옥시
(단， 상기 아릴은 <^-(:3 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하이드록시， 아 미노， 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시; 5원 내지 12 원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이 드록시카보닐， 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); d-Cio 알킬카보닐옥시; d-Cu) 알킬싸 이오; 모노- 또는 다이 -Ci-Cio 알킬아미노; 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로 알킬아미노; C6-C12 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노; d-do 알 킬설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일 아미노; d-C 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀; d-C10 알킬카보닐; C6-C12 아릴카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐; CL-C10 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; C6- C12 아릴옥시카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐; 아미노카보닐; 모 노- 또는 다이 -d-do 알킬아미노카보닐 (상기 알킬은 하이드록시로 선택적으 로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아 미노카보닐; 아미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d—Cio 알킬아미노설폰일 (단, 상기 알킬은 하이드톡시로 선택적으로 치환될 수 있다); c3-c7 사이클로알킬아미노 설폰일; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단, 상기 헤테로사이클로알킬은 d- t 알킬로 치환 될 수 있다); C6-C12 아릴아미노설폰일; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰 일; Ci-do 알킬설핀일; d-do 알킬카바모일옥시; 및 d—do 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고，
Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드록시 및 d-Ce알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d—do 알킬; 할로겐， 하이드톡시, d— C6 알콕시 및 d-C6 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3-C10 사이클로알킬; d—do 알콕시카보닐; d-do 알킬카보닐이거나; 또는 및 R2는 함께 N 및 ᄋ 중 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5 원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
Rio은 다이 -d-do 알콕시메틸; 또는 포르밀이다.
[청구항 9]
화학식 2a의 화합물을 가수분해하여 화학식 2b의 화합물을 는 단계; 및 상기 화학식 2b의 화합물을 화학식 le의 화합물로 전환하는 단계를 포함하는， 화학식 le의 화합물의 제조방법: <화학식 le>
Figure imgf000218_0001
식 중,
B 는 할로겐; -(CEOK; -(CH2)MQ; -(CH=CH)(CH2)MQ; -(C≡C)(CH2)MQ; -
NH(CH2)PQ; -0(CH2)MQ; -(CONH)(CH2)MQ; 또는 CONR^ 이고，
m은 0 내지 3의 정수이고，
p는 0 내지 3의 정수이고，
Q는 C6-C12 아릴; 3원 내지 12원의 헤테로사이클로알킬; 또는 5원 내지 12원의 헤테로아릴이고，
상기 Q는 하이드록시; 아미노; 할로겐; 사이아노; 할로겐， 하이드록시， 사이아노， d-Ce 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기 로 하나 이상 선택적으로 치환된 d-C10 알킬; C2-C10 알켄일; 4-옥소 -2—싸이 옥소싸이아졸리딘 -5-일리데닐; C2-C10 알카인일; C3-C10사이클로알킬; 5원 내 지 7원의 헤테로사이클로알킬 -C广 C4 알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 - C4 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); C6-C12 아릴; 5원 내지 12원의 헤테로 아릴 (단， 상기 해테로아릴은 Ci- t 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 3원 내 지 12원의 헤테로사이클로알킬 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 Cr"C6 알킬로 선택적으로 치환될 수 있다); 할로겐 또는 사이아노로 하나 이상 선택적으로 치 환된 Ci-C10 알콕시; C3-Cio사이클로알킬옥시; C6-C12 아릴 -Ci-do 알킬옥시 (단， 상기 아릴은 Ci-Cs 알콕시로 선택적으로 치환될 수 있다); 하이드록시, 아 미노, 할로겐， 하이드록시카보닐， 사이아노 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C6-C12 아릴옥시; 5원 내지 12 원의 헤테로아릴옥시 (단， 상기 헤테로아릴은 하이드록시， 아미노， 할로겐， 하이 드록시카보닐, 사이아노， 및 나이트로로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있다); Ci-Cio 알킬카보닐옥시; d-do 알킬싸 이오; 모노- 또는 다이 -d-do 알킬아미노; 모노- 또는 다이 -C3-C7 사이클로 알킬아미노; C6-C12 아릴아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노; d-do 알 킬설폰일아미노; C6-C12 아릴설폰일아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴설폰일 아미노; d-C 알킬카보닐아미노; C6-C12 아릴카보닐아미노; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐아미노; 포르밀; d-do 알킬카보닐; (：6ᅳ(：12 아릴카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴카보닐; d-Cu) 알콕시카보닐; 하이드록시카보닐; C6- C12 아릴옥시카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴옥시카보닐; 아미노카보닐; 모 노- 또는 다이 -Ci-C10 알킬아미노카보닐 (상기 알킬은 하이드톡시로 선택적으 로 치환될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노카보닐; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아 미노카보닐; 아미노설폰일; 모노 -또는 다이 -d-do 알킬아미노설폰일 (단， 상기 알킬은 하이드록시로 선택적으로 치환될 수 있다); C3-C7 사이클로알킬아미노 설폰일; 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬설폰일; 5원 내지 7원의 헤테로사이클로알킬-설폰일 (단， 상기 헤테로사이클로알킬은 ^-(:4 알킬로 치환 될 수 있다); C6-Ci2 아릴아미노설폰일; 5원 내지 12원의 헤테로아릴아미노설폰 일; ( -(：10 알킬설핀일; d-do 알킬카바모일옥시; 및 d-do 알킬유레이도로 이루어진 군으로부터 하나 이상 선택된 치환기로 선택적으로 치환될 수 있고, Ri 및 R2는， 각각 독립적으로 수소; 하이드톡시 및 d-Cs알콕시 중 하나 이상 선택적으로 치환된 d-do 알킬; 할로겐， 하이드록시， d-Cs 알콕시 및 d-Cs 알킬카보닐옥시로 이루어진 군으로부터 선택된 치환기로 하나 이상 선택적으로 치환된 C3— C10 사이클로알킬; d-do 알콕시카보닐; d-C10 알킬카보닐이거나; 또는 및 R2는 함께 N 및 ᄋ 중 선택된 헤테로원자를 선택적으로 포함하는 5 원 내지 12원의 고리를 형성할 수 있고，
Rᅳ은
Figure imgf000219_0001
이고.
D는 NR7, 0또는 S이고，
E는 0또는 S이고，
R3 는 수소; 또는 하이드록시로 선택적으로 치환된 d-do 알킬이고，
R5 는 수소 또는 d-do 알킬이고，
Re은 수소 또는 C -C10 알킬이고，
R7은 수소 또는 d-do 알킬이고, Rio'은 다이 -d-do 알콕시메틸이다.
[청구항 10]
제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능 한 염을 유효성분으로 함유하는， 호홉기계 질환， 염증성 질환， 증식성 질환， 심혈 관 질환 또는 중추신경계 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물.
[청구항 11]
호흡기계 질환, 염증성 질환， 증식성 질환， 심혈관 질환 또는 중추신경계 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 있어서의 사용을 위한, 제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염의 용도.
[청구항 12]
제 1항 내지 제 7항 증 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능 한 염을 포유류에 투여하는 것을 포함하는, 포유류에서의 호흡기계 질환， 염증성 질환, 증식성 질환， 심혈관 질환 또는 중추신경계 질환을 예방 또는 치료하는 방 법.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6936214B2 (ja) * 2016-03-25 2021-09-15 大日本住友製薬株式会社 ２−アルキルカルボニルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオンの関連物質の製造方法、及びその関連物質
CN113717185B (zh) * 2021-08-19 2023-04-11 云南省烟草农业科学研究院 雪茄烟根茎中一种具有抗菌活性的喹啉生物碱化合物及其制备方法和应用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004089939A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed furan derivatives as adenosine antagonists
US20060074083A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Cyclic and acyclic propenones for treating CNS disorders
WO2009037570A2 (en) * 2007-08-10 2009-03-26 Crystalgenomics, Inc. Pyridine derivatives and methods of use thereof
WO2010054278A2 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
US20120010247A1 (en) * 2008-10-27 2012-01-12 Makoto Kamata Bicyclic compound
WO2012031197A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 Forma Therapeutics, Inc. Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2650229A (en) * 1950-05-27 1953-08-25 Schenley Ind Inc Derivatives of 2:3-dihydro-4-methyltfuro(3:2-c) quinoline and preparation thereof
IL147757A0 (en) * 1999-07-30 2002-08-14 Abbott Gmbh & Co Kg 2-pyrazolin-5-ones
AR036040A1 (es) * 2001-06-12 2004-08-04 Upjohn Co Compuestos de heteroarilo multiciclicos sustituidos con quinuclidinas y composiciones farmaceuticas que los contienen
CA2460075A1 (en) * 2001-09-12 2003-03-20 Donn Gregory Wishka Substituted 7-aza[2.2.1] bicycloheptanes for the treatment of diseases
SE0301320D0 (sv) * 2003-05-06 2003-05-06 Astrazeneca Ab Positive modulators of nicotinic acetylcholine receptors
KR101229647B1 (ko) 2004-09-03 2013-02-05 메르크 세로노 에스.에이. 피리딘 메틸렌 아조리디논 및 포스포이노시타이드 저해제의용도

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004089939A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-21 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed furan derivatives as adenosine antagonists
US20060074083A1 (en) * 2004-10-05 2006-04-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Cyclic and acyclic propenones for treating CNS disorders
WO2009037570A2 (en) * 2007-08-10 2009-03-26 Crystalgenomics, Inc. Pyridine derivatives and methods of use thereof
US20120010247A1 (en) * 2008-10-27 2012-01-12 Makoto Kamata Bicyclic compound
WO2010054278A2 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
WO2012031197A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 Forma Therapeutics, Inc. Novel compounds and compositions for the inhibition of nampt

Non-Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACTA PHARMACOLOGICA SINICA, vol. 33, 2012, pages 1441 - 1458
ALI ET AL., NATURE, vol. 431, no. 7011, 2004, pages 1007 - 1011
AM J PHYSIOL LUNG CELL MOL PHYSIOL, vol. 296, 2009, pages L210 - L219
CELL, vol. 89, April 1997 (1997-04-01), pages 105 - 114
CRIT REV ONCOG., vol. 17, no. 1, 2012, pages 69 - 95
CURR. OPIN. PHARMACOL., vol. 3, no. 4, 2003, pages 426 - 434
J ALLERGY CLIN IMMUNOL, vol. 116, 2005, pages 488 - 495
J PHARMACOL EXP THER., vol. 337, no. 2, 2011, pages 557 - 566
KOYASU, NATURE IMMUNOLOGY, vol. 4, 2003, pages 313 - 319
NAT NEUROSCI., vol. 14, no. 11, 23 October 2011 (2011-10-23), pages 1447 - 54
NATURE REV. CANCER, vol. 5, 2005, pages 921 - 929
NATURE REV. GENET., vol. 7, 2006, pages 606 - 619
NATURE, vol. 387, 1997, pages 673 - 6
NATURE, vol. 441, 2006, pages 366 - 370
PLOS ONE, vol. 6, no. 10, 2011, pages E24663
PRASAD ET AL., TRENDS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE, vol. 13, 2003, pages 206 - 212
See also references of EP2876109A4 *
THROMB HAEMOST, vol. 99, 2008, pages 279 - 285
W.C. STILL, J. ORG. CHEM., vol. 43, 1978, pages 2923 - 2925

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