WO2012121428A1 - 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 섬유모세포 증식 조성물 및 상기 조성물을 포함하는 제품 - Google Patents

다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 섬유모세포 증식 조성물 및 상기 조성물을 포함하는 제품 Download PDF

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강윤아
이현경
최혜령
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주식회사 웰스킨
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Definitions

  • the present invention relates to a fibroblast proliferating agent comprising a specific dipeptide as an active ingredient, and more particularly, a composition comprising a dipeptide which can expect a wound healing effect and an anti-aging effect through the proliferation of fibroblasts.
  • Techniques for various applications including compositions.
  • the present invention relates to a fibroblast proliferating composition
  • a fibroblast proliferating composition comprising a dipeptide as an active ingredient, which can expect a wound healing effect and an anti-aging effect.
  • Wounds are the result of tissue damage, and as soon as the tissue is damaged, a response to the wound begins.
  • the wound healing process can be divided into inflammatory, epithelial, and proliferative phases.
  • Inflammatory phase is the first stage of wound healing, in which polymorphonuclear leukocytes migrate to damaged lesions, where they deplete damaged tissue debris and bacteria. After that, phagocytes take over.
  • phagocytes take over.
  • several enzymes are secreted, allowing fibroblasts to contribute to wound healing.
  • T and B lymphocytes also appear at the end of the inflammatory phase and release various factors to participate in the wound healing process. Platelets are also involved in the wound healing process through the release of platelet-derived growth factors (PDGF).
  • PDGF platelet-derived growth factors
  • Epithelialization is the second step, which leads to epithelialization of the traumatized area. This is done through the division and migration of epithelial cells.
  • the proliferative phase is the third stage.
  • Cytokine substances such as TGF- ⁇ , TNF, and PDGF that they produce cause the proliferation of fibroblasts and the generation and accumulation of extracellular matrix, so as to heal wounds.
  • TGF- ⁇ , TNF, and PDGF that they produce cause the proliferation of fibroblasts and the generation and accumulation of extracellular matrix, so as to heal wounds.
  • TGF- ⁇ transforming growth factor
  • TNF transforming growth factor
  • PDGF PDGF
  • the proliferative phase begins 5-7 days after injury and lasts for 2-3 weeks, during which the wounds are filled with new neoplastic connective tissue called granulation tissue, and the wounds are clear during the inflammatory phase as described above. Capillary buds grow and fibroblasts gather. In the proliferative phase, the collected fibroblasts synthesize collagen fibers, the main component of connective tissue, to pull the wound. Therefore, fibroblasts play a very important role from the early stage to the last stage of wound healing. Therefore, administration of fibroblast proliferation composition during wound development is expected to significantly improve wound healing.
  • the skin ages. Clinically aged skin may show increased wrinkles, sagging skin, atrophy, changes in pigments and blood vessels.
  • the skin is composed of epidermis and dermis.
  • the epidermis is composed of keratinocytes that make up the stratum corneum that functions as a barrier function, melanocytes that make up pigments, and Langerhans cells that play an immunological function.
  • the dermis on the other hand, mainly supports external physical forces and consists of collagen fibers, elastic fibers and matrix proteins. Histologically, aging is mainly characterized by abnormalities of the dermis, and the reduction of collagen fibers and the accumulation of elastic fibers are prominent. As such aging is accompanied by a general deterioration of function, such as a decrease in collagen synthesis ability by dermal fibroblasts, administration of fibroblast proliferation composition is expected to improve aging.
  • TGF- ⁇ transforming growth factor- ⁇
  • PDGF platelet-derived growth factor
  • EGF epidermal growth factor
  • FGF fibroblast growth factor
  • FAF Fibroblast proliferation compositions including various types of cytokines such as fibroblast activation factor
  • Johnson & Johnson sells genetically engineered PDCA, Becaplermin, as a wound treatment.
  • European Patent No. 0755484 discloses tissue regeneration in mammals, including PDGF and dexamethasone.
  • pharmaceutical compositions for treatment U.S. Patent No. 5981606 discloses a wound treatment comprising TGF- ⁇ .
  • FGF is known to promote wound healing by promoting the proliferation of fibroblasts, and a wound healing agent using the same has been developed.
  • U.S. Patent No. 6800286 discloses a chimeric FGF having wound healing promoting activity and U.S. Patent No. 5,515,14 discloses a wound therapeutic comprising FGF.
  • Korean Patent No. 0481796 discloses a technology related to ⁇ ig-h3 protein-derived peptides and derivatives thereof that specifically binds to fibroblasts and mediates cell adhesion, diffusion and desorption.
  • the peptide used in the prior art has a long length in a very complex structure, and thus has a disadvantage in that the synthesis cost is high and the human body is not well absorbed.
  • 400 dipeptide libraries consisting of two amino acids were constructed, and after treatment of the dipeptides with the cultured fibroblasts, the cell proliferation effect was confirmed, and a composition comprising a dipeptide having fibroblast proliferation effect among them. And application products as patent rights.
  • An object of the present invention is a fibroblast proliferation composition consisting mainly of a specific dipeptide combined with two amino acids, which are easy to manufacture, reduce cost, and have low problems of human absorption, and are not long peptides used in the prior art. To provide that application.
  • the present invention includes SI (serine-isoleucine), SN (serine-asparagine), QK (glutamine-lysine), SP (serine-proline), RV (arginine-valine), YE (tyrosine-glutamic acid), AY (alanine- Tyrosine), FT (phenylalanine-threonine), EY (glutamic acid-tyrosine), QN (glutamine-asparagine), AP (alanine-proline), PF (proline-phenylalanine), WW (tryptophan-tryptophan), DF (aspart) Acid-phenylalanine), WN (tryptophan-asparagine), NA (asparagine-alanine), PV (proline-valine), AN (alanine-asparagine), EH (glutamic acid-histidine), SH (serine-histidine), VH (valine-histidine), RW (arg
  • the dipeptide may be used by adjusting the content according to the purpose and method of use, in particular, it is preferable to use 0.001 ⁇ 30% by weight of the total weight of the composition.
  • composition further comprises a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
  • the present invention provides a cosmetic comprising any one of skin, lotion, cream, foundation, essence, gel, pack, foam cleansing, body oil, lipstick, mascara, makeup base or soap form comprising the composition.
  • the present invention also provides a medicament comprising the composition, and in particular, the medicament is preferably any one of a warning agent, granules, lotions, powders, syrups, ointments, emulsions, suspensions, tablets and injections. .
  • the present invention also provides a food additive comprising the composition.
  • the fibroblast proliferation composition comprising a specific dipeptide according to the present invention may exhibit a wound healing effect through fibroblast proliferation effect when a wound occurs on the skin, and anti-aging effect may be expected through fibroblast proliferation effect even in aging skin. Can be.
  • Dipeptide in the composition of the present invention can be used to adjust the content according to the purpose and method of use, in particular it is preferred to use 0.001 ⁇ 30% by weight of the total composition.
  • the composition of the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
  • Representative carriers or excipients include water, dextrins, and saline.
  • the present invention can be prepared in various forms of application including the composition, for example, it can be prepared in the form of cosmetics, pharmaceuticals or food additives.
  • the formulation When used as a cosmetic comprising the composition of the present invention, the formulation may be a softening longevity, skin, nourishing cream, massage cream, essence, pack, soap, shampoo, skin patch and skin adhesive gel, when used as a cleaning composition , Facial cleansers and baths.
  • glycerin 5.0% by weight, 1,3-butylene glycol 3.0% by weight, sebum 1500 1.0% by weight, allantoin 0.1% by weight, DL-panthenol 0.3 weight%, EDTA-2NA 0.02 weight%, benzophenone-9 0.04 weight%, sodium hyaluronate 5.0 weight%, ethanol 10.0 weight%, octyldodeces-16 0.2 weight%, polysorbate 20 0.3 weight%, and Softening water can be prepared by mixing trace amounts of preservatives, flavors, pigments and residual purified water. It is obvious that the content is exemplary and can be changed in various ranges.
  • the formulation When used as a medicament comprising the composition of the present invention, the formulation may be prepared and used as a warning agent, granules, lotions, powders, syrups, ointments, emulsions, suspensions, tablets and injections.
  • the dipeptide having a fibroblast proliferation effect of the present invention 2.0% by weight of glycerin, 2.0% by weight of 1,3-butylene glycol, 1.0% by weight of Fiji 1500, 0.2% by weight of allantoin, DL-panthenol 0.2 wt%, sodium hyaluronate 3.0 wt%, ethanol 15.0 wt%, octyldodeces-16 0.2 wt%, polysorbate 20 0.3 wt%, witch hazel extract 2.0 wt%, and trace citric acid, preservatives, flavors,
  • the ointment can be prepared by mixing the dye and the residual amount of purified water. It is obvious that the content is exemplary and can be changed in various ranges.
  • composition of the present invention is used by adjusting the amount used according to the use purpose and the state of the application site, for example, it can be used once to three times a day at a concentration of 0.001 to 100 mg / mL per day.
  • Human fibroblasts were seeded in a 24-well plate so that 5,000 cells were placed in 1 mL of Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM), and cultured in a cell incubator at 5% carbon dioxide concentration and 37 ° C temperature for one day, followed by 0.1% BSA ( The medium was replaced with 1 mL of DMEM containing bovine serum albumin) and incubated for 24 hours. In the same medium, the final concentration of each dipeptide (400 dipeptides in total) was added so that a final concentration of 10 ug / mL was replaced with 1 mL of fresh medium, which was then treated for 72 hours.
  • DMEM Dulbecco's modified Eagle's medium
  • BSA bovine serum albumin
  • the negative control was treated with the same volume of DMSO (dimethyl sulfoxide) as the treated dipeptide.
  • 100 ⁇ L of a 5 mg / mL MTT (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -2,5-diphenyltetrazoliumbromide) solution was added to the cells and allowed to react in the cell incubator for 3-4 hours.
  • Remove the medium containing the MTT solution add 1 mL of DMSO to completely dissolve formazan, and then, 200 uL was taken in a 96 well plate, and the ELISA reader (TECAN, Salzburg, Austria) was used at 540 nm wavelength. Absorbance was measured.
  • DMSO dimethyl sulfoxide
  • A alanine
  • C cysteine
  • D aspartic acid
  • E glutamic acid
  • F phenylalanine
  • G glycine
  • H histidine
  • I isoleucine
  • K lysine
  • L leucine
  • M Methionine
  • N asparagine
  • P proline
  • Q glutamine
  • R arginine
  • S serine
  • T threonine
  • V valine
  • W tryptophan
  • Y tyrosine.

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Abstract

본 발명은 길이가 긴 펩타이드가 아닌, 제조가 용이하고, 비용이 절감되며, 인체 흡수의 문제가 적은 아미노산 두 개가 결합된 특정한 다이펩타이드를 주요 성분으로 하는 섬유모세포 증식 조성물 및 그 응용제품을 제공하는 데 있다.

Description

다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 섬유모세포 증식 조성물 및 상기 조성물을 포함하는 제품
본 발명은 특정의 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 섬유모세포 증식제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 섬유모세포의 증식을 통해 상처치유 효과 및 항노화 효과를 기대할 수 있는 다이펩타이드를 포함하는 조성물 및 상기 조성물을 포함하는 다양한 응용 제품에 관한 기술이다.
본 발명은 상처치유 효과 및 항노화 효과를 기대할 수 있는 다이펩타이드를 유효성분으로 하는 섬유모세포 증식 조성물에 관한 기술이다.
창상은 조직이 손상을 받은 결과이며, 조직이 손상되면 곧 창상을 치유하려는 반응이 시작된다. 창상 치유과정은 염증기, 상피화기, 증식기 등으로 구분할 수 있다. 염증기는 창상치유의 첫 단계로서 손상된 병소에 다형핵백혈구가 이동하게 되며 그곳에서 손상된 조직 부스러기와 세균을 포식한다. 이후 시간이 경과하면 포식세포가 이러한 작용을 대신하게 된다. 또한 여러 효소가 분비되어 섬유모세포로 하여금 창상치유에 기여하게 한다. T 및 B 림프구 역시 염증단계의 마지막 무렵에 창상에 나타나 각종 인자를 방출하여 창상치유 과정에 관여한다. 혈소판 역시 혈소판유래성장인자(PDGF) 등의 방출을 통하여 창상치유 과정에 관여한다. 상피화기는 두 번째 단계로서 외상을 받은 부위의 상피화가 일어나게 되는데 이러한 과정은 상피세포의 분열과 이동을 통하여 이루어진다. 증식기는 세 번째 단계로서 창상이 생기면 창상부위에 각종 면역세포들이 집결한다. 이들이 생산하는 TGF-β, TNF, PDGF 등과 같은 사이토카인(cytokine) 물질들이 섬유모세포의 증식과 세포외기질의 생성 및 축적을 일으켜 창상을 아물게 한다. 이 과정에서 일시에 다량으로 생성된 세포활성물질들에 의해 과도한 반응이 일어나 흉터를 형성하게 된다는 사실이 밝혀졌다. 그래서 이러한 세포활성물질의 균형을 조절하는 것이 창상치유에서 중요함이 알려져 있다. 증식기는 손상된 후 5 ~ 7일에 시작하여 2 ~ 3주간 지속하는데, 이 기간에 창상은 육아조직(granulation tissue)이라는 새로운 신생 결합조직으로 채워지게 되고, 전술한 바와 같이 염증기를 거치는 동안에 창상은 깨끗해지고 모세혈관싹(capillary bud)이 자라 들어가고 섬유모세포가 모여들게 된다. 증식기가 되면 모여든 섬유모세포가 결합조직의 주성분인 콜라겐섬유(collagen fiber)를 합성하여 창상을 당겨주게 된다. 따라서 섬유모세포는 창상 치유 초기 과정부터 마지막 단계까지 매우 중요한 역할을 하게 된다. 따라서 창상 발생 시 섬유모세포 증식 조성물을 투여하면 창상치유를 크게 개선할 수 있을 것으로 기대된다.
또한, 인체의 모든 장기와 마찬가지로 피부도 노화한다. 임상적으로 노화된 피부는 굵은 주름의 증가, 피부의 늘어짐(sagging), 위축, 색소 및 혈관의 변화 등을 보이게 된다. 피부는 표피(epidermis)와 진피(dermis)로 구성되어 있는데 표피는 장벽기능(barrier function)을 하는 각질층을 만드는 각질형성세포와 색소를 만드는 멜라닌세포, 면역학적 기능을 하는 랑게르한스세포 등으로 구성되어 있는 반면 진피는 주로 외부의 물리적 힘을 지탱하는 구조로서 교원섬유, 탄력섬유 및 기질단백질로 구성된다. 조직학적으로 노화는 주로 진피의 이상 소견을 특징으로 하며 교원섬유의 감소와 탄력섬유양 물질(elastotic material)의 축적이 두드러지는데 교원섬유 등 진피물질은 주로 섬유모세포에 의하여 생성된다. 이와 같이 노화는 진피섬유모세포에 의한 콜라겐 합성능 감소와 같은 전반적 기능 저하를 동반하기 때문에 섬유모세포 증식 조성물을 투여하면 노화를 개선시킬 수 있을 것으로 기대된다.
섬유모세포 증식 조성물과 관련된 선행특허들을 살펴보면, 상기에서 언급한 TGF-β(transforming growth factor-β), PDGF(platelet-derived growth factor), EGF(epidermal growth factor), FGF(fibroblast growth factor) 및 FAF(fibroblast activation factor) 등 여러 종류의 사이토카인(cytokine)을 포함하는 섬유모세포 증식 조성물들이 개발되고 있다. 예를 들어 존슨 ＆ 존슨사에서는 유전공학적으로 제조된 PDGF인 비카플로민(Becaplermin)을 창상 치료제로서 판매하고 있으며, 유럽특허 제0575484호에는 PDGF와 덱사메타손(dexamethasone)을 포함하는 포유동물의 조직 재생 및 치료를 위한 약학적 조성물이 개시되어 있다. 또한, 미국특허 제5981606호에는 TGF-β를 포함하는 창상 치료제가 개시되어 있다. 특히, 상기 창상 치유와 관련된 사이토카인 중 FGF는 섬유모세포의 증식을 촉진함으로써 창상 치유를 촉진하는 것으로 알려져 있으며 이를 이용한 창상 치료제가 개발되어 있다. 미국특허 제6800286호에는 창상 치유 촉진 활성을 가지는 키메릭 FGF가 개시되어 있으며 미국특허 제5155214호에는 FGF를 포함하는 창상 치료제가 개시되어 있다. 한편, 국내 특허로는 대한민국 특허제0481796호에서는 섬유아세포에 특이적으로 결합하며, 세포의 부착, 확산 및 탈착을 매개하는 βig-h3 단백질 유래 펩타이드 및 그 의 유도체에 관한 기술을 제시하고 있다.
일반적으로 종래 기술에서 사용한 펩타이드는 매우 복잡한 구조로 길이가 길며, 따라서 합성 비용이 많이 들고, 인체 흡수가 잘 되지 않는 단점이 있다. 본 발명에서는 합성 비용을 경감시키고 흡수의 문제도 감소시킬 수 있는 작은 길이의 펩타이드들이 피부의 섬유모세포를 증식시켜 주는지를 알아보고자 하였다. 이를 위하여 두 개의 아미노산으로 구성된 다이펩타이드 라이브러리 400개를 구축하고, 배양한 섬유모세포에 다이펩타이드를 처리한 후 세포증식효과가 있는지를 확인하여, 그 중 섬유모세포 증식 효과가 있는 다이펩타이드를 포함하는 조성물 및 응용 제품을 특허권리로서 청구하게 되었다.
본 발명의 목적은 종래 기술에서 사용하는 길이가 긴 펩타이드가 아닌 제조가 용이하고, 비용이 절감되며, 인체 흡수의 문제가 적은 아미노산 두 개가 결합된 특정한 다이펩타이드를 주요 성분으로 하는 섬유모세포 증식 조성물 및 그 응용제품을 제공하는 데 있다.
본 발명은 SI(세린-이소류신), SN(세린-아스파라진), QK(글루타민-라이신), SP(세린-프로린), RV(아르기닌-발린), YE(타이로신-글루탐산), AY(알라닌-타이로신), FT(페닐알라닌-트레오닌), EY(글루탐산-타이로신), QN(글루타민-아스파라진), AP(알라닌-프로린), PF(프로린-페닐알라닌), WW(트립토판-트립토판), DF(아스파트산-페닐알라닌), WN(트립토판-아스파라진), NA(아스파라진-알라닌), PV(프로린-발린), AN(알라닌-아스파라진), EH(글루탐산-히스티딘), SH(세린-히스티딘), VH(발린-히스티딘), RW(아르기닌-트립토판), DD(아스파트산-아스파트산), DT(아스파트산-트레오닌), QH(글루타민-히스티딘), SD(세린-아스파트산), DH(아스파트산-히스티딘), SA(세린-알라닌), SY(세린-타이로신), AW(알라닌-트립토판), RS(아르기닌-세린), AI(알라닌-이소류신), KM(라이신-메티오닌), AR(알라닌-아르기닌), VC(발린-시스테인), RD(아르기닌-아스파트산), SS(세린-세린), WH(트립토판-히스티딘), RK(아르기닌-라이신), DQ(아스파트산-글루타민), RF(아르기닌-페닐알라닌), LK(류신-라이신), RM(아르기닌-메티오닌), VY(발린-타이로신), NS(아스파라진-세린), VF(발린-페닐알라닌), WG(트립토판-글라이신), WP(트립토판-프로린), YY(타이로신-타이로신), NG(아스파라진-글라이신), QA(글루타민-알라닌), QD(글루타민-아스파트산), CN(시스테인-아스파라진), WA(트립토판-알라닌), MW(메티오닌-트립토판), QI(글루타민-이소류신), EL(글루탐산-류신), GA(글라이신-알라닌), NF(아스파라진-페닐알라닌), PW(프로린-트립토판), QG(글루타민-글라이신), DE(아스파트산-글루탐산), EE(글루탐산-글루탐산), GK(글라이신-라이신), YM(타이로신-메티오닌), HI(히스티딘-이소류신), TI(트레오닌-이소류신), EK(글루탐산-라이신), WE(트립토판-글루탐산), YR(타이로신-아르기닌), GP(글라이신-프로린), AK(알라닌-라이신), VD(발린-아스파트산), LT(류신-트레오닌), HH(히스티딘-히스티딘), WS(트립토판-세린), LV(류신-발린), KL(라이신-류신), KW(라이신-트립토판), LF(류신-페닐알라닌), VV(발린-발린), RG(아르기닌-글라이신), FG(페닐알라닌-글라이신), LA(류신-알라닌), WL(트립토판- 류신), RI(아르기닌-이소류신), DP(아스파트산-프로린), GG(글라이신-글라이신), AV(알라닌-발린), YA(타이로신-알라닌), YV(타이로신-발린), FR(페닐알라닌-아르기닌), IA(이소류신-알라닌), WF(트립토판-페닐알라닌), NE(아스파라진-글루탐산), YG(타이로신-글라이신), TE(트레오닌-글루탐산), CK(시스테인-라이신), AF(알라닌-페닐알라닌), NC(아스파라진-시스테인), YP(타이로신-프로린), GF(글라이신-페닐알라닌), NI(아스파라진-이소류신), NN(아스파라진-아스파라진), CW(시스테인-트립토판), QE(글루타민-글루탐산), WQ(트립토판-글루타민), MT(메티오닌-트레오닌), NH(아스파라진-히스티딘), IT(이소류신-트레오닌), RN(아르기닌-아스파라진), PN(프로린-아스파라진), ET(글루탐산-트레오닌) 및 NQ(아스파라진-글루타민) 중에서 선택되는 하나 이상의 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 섬유모세포 증식 조성물을 제공한다.
또한, 상기 다이펩타이드는 사용목적 및 사용방법에 따라 그 함량을 조절하여 사용할 수 있으며, 특히, 상기 조성물 총 중량 중 0.001~30 중량% 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 상기 조성물이 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 더 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 바디오일, 립스틱, 마스카라, 메이크업베이스 또는 비누 형태 중 어느 하나인 화장료를 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 약제를 제공하며, 특히, 상기 약제가 경고제, 과립제, 로션제, 산제, 시럽제, 연고제, 에멀션제, 현탁제, 정제 및 주사제 중 어느 하나인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 식품첨가제를 제공한다.
본 발명에 따른 특정한 다이펩타이드를 포함하는 섬유모세포 증식 조성물은 피부에 상처가 발생하였을 때 섬유모세포 증식효과를 통하여 상처치유효과를 보일 수 있으며, 노화피부에서도 섬유모세포 증식효과를 통해 항노화효과를 기대할 수 있다.
또한, 본 발명의 섬유모세포 증식 조성물을 적용한 화장품, 약제, 식품첨가제 등을 사용하여 실생활에서 편리하게 창상치료 및 항노화 효과를 얻을 수 있다.
일반적으로 펩타이드를 합성하는 데에 비용이 많이 들고 길이가 긴 경우 흡수가 잘 되지 않는 문제가 있다. 본 발명에서는 합성의 비용을 경감시키고 흡수의 문제도 감소시킬 수 있는 다이펩타이드가 섬유모세포에 대하여 어떠한 효과가 있는지를 알아보고자 하였다. 이를 위하여 두개의 아미노산으로 구성된 다이펩타이드 라이브러리 400개를 구성하고, 배양한 섬유모세포에 각각의 다이펩타이드를 처리하고 증식효과가 있는지 실험하였다.
실험결과와 같이 400여개의 모든 다이펩타이드에서 섬유모세포의 증식효과가 있는 것은 아니며, 특정한 다이펩타이드(총 114개의 다이펩타이드) 만이 효과를 발휘한다는 것을 알 수 있었으며, 그 결과는 하기의 표1과 같다. 표1의 다이펩타이드 들은 섬유모세포 증식을 통해 상처치유효과 및 항노화효과를 나타낸다.
본 발명의 조성물에서 다이펩타이드를 사용목적 및 사용방법에 따라 그 함량을 조절하여 사용할 수 있으며, 특히 총 조성물 중 0.001~30 중량% 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 더 포함할 수 있다. 대표적인 담체 또는 부형제로는 물, 덱스트린 및 생리식염수가 있다.
또한, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 다양한 형태의 응용제품으로 제조할 수 있는데, 예를 들어, 화장료, 약제 또는 식품첨가제 형태로 제조할 수 있다.
본 발명의 조성물을 포함하는 화장료로 사용될 경우, 제형은 유연화장수, 스킨, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 팩, 비누, 샴푸, 피부접착용 패취 및 피부접착용 겔일 수 있으며, 세정제 조성물로 사용될 경우, 세안제 및 목욕제일 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 섬유모세포 증식효과가 있는 다이펩타이드 1.0 중량%, 글리세린 5.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 3.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.1 중량%, DL-판테놀 0.3 중량%, EDTA-2NA 0.02 중량%, 벤조페논-9 0.04 중량%, 소듐히아루로네이트 5.0 중량%, 에탄올 10.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 및 미량의 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 유연화장수를 제조할 수 있다. 상기 함량은 예시적인 것으로서 다양한 범위 내에서 함량의 변화가 가능함은 당연하다.
본 발명의 조성물을 포함하는 약제로 사용될 경우, 제형은 경고제, 과립제, 로션제, 산제, 시럽제, 연고제, 에멀션제, 현탁제, 정제 및 주사제 등으로 제조하여 사용할 수 있다.
예를 들어, 본 발명의 섬유모세포 증식 효과가 있는 다이펩타이드 1.0 중량%, 글리세린 2.0 중량%, 1,3-부틸렌글리콜 2.0 중량%, 피이지 1500 1.0 중량%, 알란토인 0.2 중량%, DL-판테놀 0.2 중량%, 소듐히아루로네이트 3.0 중량%, 에탄올 15.0 중량%, 옥틸도데세스-16 0.2 중량%, 폴리솔베이트 20 0.3 중량%, 위치하젤추출물 2.0 중량%, 및 미량의 구연산, 방부제, 향, 색소와 잔량의 정제수를 혼합하여 연고를 제조할 수 있다. 상기 함량은 예시적인 것으로서 다양한 범위 내에서 함량의 변화가 가능함은 당연하다.
본 발명의 조성물은 사용 용도 및 적용 부위의 상태에 따라 사용량을 조절하여 사용하며, 일 예로 하루 0.001 내지 100 mg/mL의 농도로 하루 1회 내지 3 회 사용할 수 있다.
이하에서는 400개의 다이펩타이드 라이브러리 중 특정의 다이펩타이드 114개가 섬유모세포 증식 효과가 있음을 확인하는 실험예를 통하여 본 발명에 대하여 설명하기로 한다.
실험예 : 인체 섬유모세포 증식능 실험
인체 섬유모세포를 DMEM(Dulbecco's modified Eagle's medium) 1 mL 안에 5,000개가 되도록 24 웰플레이트(well plate)에 뿌려서 5% 이산화탄소 농도 조건과 37℃ 온도 조건의 세포배양기에서 하루 동안 배양한 후, 0.1 % BSA(bovine serum albumin)가 포함된 DMEM 1 mL로 배지를 교체한 후 24시간 더 배양하였다. 같은 배지에 각 다이펩타이드(총 400개의 다이펩타이드)의 최종농도가 10 ug/mL 되도록 첨가하여 준비한 새 배지 1 mL로 교체한 후 72시간 동안 처리하였다. 음성 대조군으로는 처리한 다이펩타이드와 동일한 부피의 DMSO(Dimethyl sulfoxide)를 처리하였다. 세포에 5 mg/mL MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide) 용액 100 uL를 첨가하여 3~4시간 세포배양기에서 반응시켰다. MTT 용액이 포함된 배지를 제거하고, DMSO 1 mL을 넣어서 포르마잔(formazan)을 충분히 용해시킨 후, 200 uL를 96 웰플레이트에 취하여 ELISA리더 (TECAN, Salzburg, Austria)를 이용하여 540 nm 파장에서 흡광도를 측정하였다. 음성 대조군과 비교하여 10% 이상의 증식증가가 있었던 경우를 효과 있는 군으로 분류하였으며, 그 결과 400개의 다이펩타이드 중 하기 표1의 다이펩타이드만이 증식 효과가 있었다.
표 1
샘플 증식률 샘플 증식률 샘플 증식률 샘플 증식률 샘플 증식률
SI 115.4 SN 112.7 QK 126.7 SP 149.3 RV 124.4
YE 114.2 AY 124.5 FT 118.1 EY 136.5 QN 115.8
AP 119.9 PF 112.4 WW 124.8 DF 138.5 WN 114.6
NA 120.8 PV 123.4 AN 112.7 EH 143.5 SH 115.2
VH 128.2 RW 128.3 DD 126.4 DT 135.7 QH 173.4
SD 131.8 DH 124.0 SA 129.1 SY 154.8 AW 121.1
RS 184.3 AI 139.3 KM 112.3 AR 132.8 VC 115.1
RD 140.9 SS 116.7 WH 157.8 RK 141.1 DQ 116.7
RF 112.4 LK 115.0 RM 157.5 VY 116.0 NS 136.4
VF 110.4 WG 144.0 WP 137.3 YY 150.1 NG 112.0
QA 139.0 QD 119.7 CN 114.8 WA 114.4 MW 149.9
QI 113.5 EL 116.0 GA 115.4 NF 146.4 PW 119.1
QG 110.1 DE 111.5 EE 129.7 GK 145.3 YM 109.7
HI 110.4 TI 118.9 EK 115.6 WE 143.1 YR 163.1
GP 103.7 AK 126.3 VD 113.8 LT 143.1 HH 124.3
WS 132.1 LV 139.2 KL 114.0 KW 139.7 LF 140.1
W 125.4 RG 146.6 FG 110.0 LA 141.3 WL 123.7
RI 114.5 DP 149.0 GG 115.6 AV 137.1 YA 120.8
YV 110.0 FR 141.8 IA 123.0 WF 150.7 NE 124.5
YG 119.4 TE 144.7 CK 114.9 AF 133.1 NC 124.2
YP 113.9 GF 143.5 NI 112.2 NN 139.2 CW 147.6
QE 137.5 WQ 119.5 MT 110.9 NH 110.2 IT 125.0
RN 123.3 PN 128.0 ET 117.2 NQ 121.5
(상기 표1에서, A=알라닌, C=시스테인, D=아스파트산, E=글루탐산, F=페닐알라닌, G=글라이신, H=히스티딘, I=이소류신, K=라이신, L=류신, M=메티오닌, N=아스파라진, P=프로린, Q=글루타민, R=아르기닌, S=세린, T=트레오닌, V=발린, W=트립토판, Y=타이로신을 의미한다.)
전술한 바와 같이 본 발명의 기술적 사상 범위 내에서 다양한 변형 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속함은 당연한 것이다.

Claims (7)

  1. SI(세린-이소류신), SN(세린-아스파라진), QK(글루타민-라이신), SP(세린-프로린), RV(아르기닌-발린), YE(타이로신-글루탐산), AY(알라닌-타이로신), FT(페닐알라닌-트레오닌), EY(글루탐산-타이로신), QN(글루타민-아스파라진), AP(알라닌-프로린), PF(프로린-페닐알라닌), WW(트립토판-트립토판), DF(아스파트산-페닐알라닌), WN(트립토판-아스파라진), NA(아스파라진-알라닌), PV(프로린-발린), AN(알라닌-아스파라진), EH(글루탐산-히스티딘), SH(세린-히스티딘), VH(발린-히스티딘), RW(아르기닌-트립토판), DD(아스파트산-아스파트산), DT(아스파트산-트레오닌), QH(글루타민-히스티딘), SD(세린-아스파트산), DH(아스파트산-히스티딘), SA(세린-알라닌), SY(세린-타이로신), AW(알라닌-트립토판), RS(아르기닌-세린), AI(알라닌-이소류신), KM(라이신-메티오닌), AR(알라닌-아르기닌), VC(발린-시스테인), RD(아르기닌-아스파트산), SS(세린-세린), WH(트립토판-히스티딘), RK(아르기닌-라이신), DQ(아스파트산-글루타민), RF(아르기닌-페닐알라닌), LK(류신-라이신), RM(아르기닌-메티오닌), VY(발린-타이로신), NS(아스파라진-세린), VF(발린-페닐알라닌), WG(트립토판-글라이신), WP(트립토판-프로린), YY(타이로신-타이로신), NG(아스파라진-글라이신), QA(글루타민-알라닌), QD(글루타민-아스파트산), CN(시스테인-아스파라진), WA(트립토판-알라닌), MW(메티오닌-트립토판), QI(글루타민-이소류신), EL(글루탐산-류신), GA(글라이신-알라닌), NF(아스파라진-페닐알라닌), PW(프로린-트립토판), QG(글루타민-글라이신), DE(아스파트산-글루탐산), EE(글루탐산-글루탐산), GK(글라이신-라이신), YM(타이로신-메티오닌), HI(히스티딘-이소류신), TI(트레오닌-이소류신), EK(글루탐산-라이신), WE(트립토판-글루탐산), YR(타이로신-아르기닌), GP(글라이신-프로린), AK(알라닌-라이신), VD(발린-아스파트산), LT(류신-트레오닌), HH(히스티딘-히스티딘), WS(트립토판-세린), LV(류신-발린), KL(라이신-류신), KW(라이신-트립토판), LF(류신-페닐알라닌), VV(발린-발린), RG(아르기닌-글라이신), FG(페닐알라닌-글라이신), LA(류신-알라닌), WL(트립토판- 류신), RI(아르기닌-이소류신), DP(아스파트산-프로린), GG(글라이신-글라이신), AV(알라닌-발린), YA(타이로신-알라닌), YV(타이로신-발린), FR(페닐알라닌-아르기닌), IA(이소류신-알라닌), WF(트립토판-페닐알라닌), NE(아스파라진-글루탐산), YG(타이로신-글라이신), TE(트레오닌-글루탐산), CK(시스테인-라이신), AF(알라닌-페닐알라닌), NC(아스파라진-시스테인), YP(타이로신-프로린), GF(글라이신-페닐알라닌), NI(아스파라진-이소류신), NN(아스파라진-아스파라진), CW(시스테인-트립토판), QE(글루타민-글루탐산), WQ(트립토판-글루타민), MT(메티오닌-트레오닌), NH(아스파라진-히스티딘), IT(이소류신-트레오닌), RN(아르기닌-아스파라진), PN(프로린-아스파라진), ET(글루탐산-트레오닌) 및 NQ(아스파라진-글루타민) 중에서 선택되는 하나 이상의 다이펩타이드를 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 섬유모세포 증식 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 다이펩타이드를 조성물 총 중량 중 0.001~30 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 섬유모세포 증식 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 조성물이 약학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 섬유모세포 증식 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항의 상기 조성물을 포함하는 스킨, 로션, 크림, 파운데이션, 에센스, 젤, 팩, 폼 클렌징, 바디오일, 립스틱, 마스카라, 메이크업베이스 및 비누 형태 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 화장료.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항의 상기 조성물을 포함하는 약제.
  6. 제 5 항에서,
    상기 약제가 경고제, 과립제, 로션제, 산제, 시럽제, 연고제, 에멀션제, 현탁제, 정제 및 주사제 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 약제.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중의 어느 항의 상기 조성물을 포함하는 식품첨가제.
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