WO2011134667A2 - Selected plant extract hydrolysates, and antibacterial agent containing the same - Google Patents

Abstract

The invention relates to a hydrolysate of at least one extract of at least one plant material selected from among Primulae radix, Levisticum radix, and Guaiacum officinalis or a mixture or subcombination thereof, as well as to a method for the production of the hydrolysate and to the use thereof. The invention further relates to an antibacterial agent and medicament obtained therefrom, in particular for the treatment of infectious diseases.

Description

Titel: Ausgewählte Hydrolysate aus Pflanzenextrakten sowie diese enthaltendes antibakterielles Mittel Beschreibung Title: Selected hydrolysates from plant extracts and antibacterial agent containing them Description

Die Erfindung betrifft ein Hydrolysat aus wenigstens einem Extrakt aus wenigstens einem Pflanzenmaterial, ausgewählt aus Primulae radix, Levisticum radix und Guaiacum officinalis oder eine Mischung oder Unterkombination davon sowie ein Verfahren zur Herstellung und dessen Verwendung. Ferner betrifft die The invention relates to a hydrolyzate of at least one extract of at least one plant material selected from Primulae radix, Levisticum radix and Guaiacum officinalis or a mixture or subcombination thereof and a process for the preparation and its use. Furthermore, the

Erfindung ein daraus erhältliches antibakterielles Mittel und Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Invention an antibacterial agent and medicaments obtainable therefrom, in particular for the treatment of

Infektionskrankheiten . Sinupret® ist eine eingetragene Marke der Anmelderin Bionorica und seit über 70 Jahren als Sekretolytikum bei Infektionen, insbesondere der oberen Atemwege und speziell bei Infectious diseases. Sinupret® is a registered trademark of the applicant Bionorica and has been used as a secretolytic in infections, especially in the upper respiratory tract and especially in over 70 years

Sinuisitiden, bekannt. Entsprechende Hydrolysate, die jedoch nicht Gegenstand dieser Anmeldung sind, sind in WO 2009/056316 beschrieben. Sinuisitiden, known. Corresponding hydrolysates, which are not the subject of this application, are described in WO 2009/056316.

Ferner sind antibakterielle Mittel, die aus pflanzlichen Hydrolysaten nicht verwandter Gattungen bestehen, in In addition, antibacterial agents consisting of vegetable hydrolysates of unrelated genera are known in

WO2010/049542 der Anmelderin beschrieben und zu dieser vorliegenden Erfindung nachveröffentlicht. WO2010 / 049542 of the Applicant and postponed to this present invention.

Weiterhin ist der Einsatz von pflanzlichen Hydrolysaten in der Kosmetik in WO2010/125171 der Anmelderin beschrieben und zu dieser vorliegenden Erfindung nachveröffentlicht, ohne jedoch ein Arzneimittel zu offenbaren. Furthermore, the use of vegetable hydrolyzates in cosmetics is described in the Applicant's WO2010 / 125171 and postponed to this present invention without, however, disclosing a pharmaceutical.

Sinuisitiden können akut oder chronisch auftreten. Beide Formen treten häufig auf, wobei sich in drei von vier Fällen die Sinusitis als Folge einer Ausweitung der Sinusitis can be acute or chronic. Both forms are common, with sinusitis occurring in three out of four cases as a result of an extension of the

Schleimhautentzündung eines Schnupfens auf die Nasen-Mucosal inflammation of a cold on the nasal

BESTÄTIGUNGSKOPIE Nebenhöhlen entwickeln. CONFIRMATION COPY Develop sinuses.

Die Nasen- Nebenhöhlen zählen zu den oberen Atemwegen. Die Atemwege reichen von der Nasen- Haupthöhle mit den  The nasal sinuses are among the upper respiratory tract. The respiratory tracts extend from the nasal main cavity to the

verschiedenen Nebenhöhlen bis zu den Lungenbläschen. Zu den Nasennebenhöhlen zählen die Stirnhöhlen, Siebbeinzellen, die Keilbeinhöhlen und die Kieferhöhlen. Sämtliche genannten various sinuses to the alveoli. The paranasal sinuses include sinuses, ethmoidal cells, sphenoid sinuses, and maxillary sinuses. All mentioned

Knöchelhöhlen sind innen mit Schleimhaut ausgekleidet und münden über enge Öffnungen, die sogenannten Ostien, in die Nasenhaupthöhle . Ankle cavities are internally lined with mucous membrane and open into the nasal cavity through narrow openings called ostia.

An dem schützenden Schleim, mit der die Oberfläche der At the protective mucus, with which the surface of the

Atemwege überzogen ist, bleiben Schmutzpartikel und Airway is covered, dirt particles and

Krankheitserreger wie Viren und Bakterien, die mit der Pathogens such as viruses and bacteria that interfere with the

Atemluft eindringen, haften, und werden von den im Schleim enthaltenden Abwehrstoffen angegriffen und unschädlich gemacht. Damit die Fremdkörper aus dem Körper ausgeschwemmt werden können, muss der Schleim mit Hilfe der Flimmerhärchen des Flimmerepithels in Richtung Rachen abtransportiert werden, wo er verschluckt werden kann . Zur Abwehr von Breathing air penetrate, adhere, and are attacked by the mucus-containing antibodies and rendered harmless. In order for the foreign bodies to be flushed out of the body, the mucus must be transported away with the help of the cilia of the ciliated epithelium in the direction of the throat, where it can be swallowed. To ward off

infektionsbedingten Atemwegserkrankungen muss die Schleimhaut ungehindert über Schutz- und Reinigungsmechanismen verfügen. Für den Abtransport des mit Erregern beladenen Schleims ist unabdingbar, dass die Flimmerhärchen ungehindert arbeiten können und durch ihre wellenförmige Bewegung den Schleim weitertransportieren. Bei einem Infekt sind die Schutz- und Reinigungsmechanismen der Schleimhaut nicht mehr infection-related respiratory diseases, the mucous membrane must have unimpeded protection and cleaning mechanisms. For the removal of the mucus loaded with pathogens, it is essential that the cilia can work unhindered and transport the mucus through their undulating motion. In an infection, the protective and cleaning mechanisms of the mucous membrane are no longer

funktionsfähig . functioning .

Viren wie Rhinoviren, Adenoviren oder Coronaviren lösen  Viruses like rhinoviruses, adenoviruses or coronaviruses

Entzündungsreaktionen der Schleimhäute aus, wodurch die Inflammatory reactions of the mucous membranes, causing the

Schleimhaut anschwillt und verstärkt Schleim produziert. Dabei kommt es zuerst zu wässrigem, anschließend zu zähflüssigem Schleimfluss . Im Laufe der Entzündung der Nasenschleimhaut können die Ostien der Nebenhöhlen zuschwellen und Schleim kann somit nicht mehr in die Nase abfliessen. Infolge der geschwollenen Schleimhaut und durch zähflüssigen Schleim verklebten Flimmerhärchen kann es zu einer chronischen Mucosa swells and produces increased mucus. It comes first to aqueous, then to viscous mucus flow. In the course of inflammation of the nasal mucosa, the ostia of the sinuses can swell and mucus can thus no longer drain into the nose. As a result of the swollen mucous membrane and ciliated by viscous mucous cilia, it can be a chronic

Sinusitis kommen, bei der die Schleimhaut und das Sinusitis occur in which the mucous membrane and the

Flimmerepithel auf Dauer geschädigt werden können. Ciliated epithelium can be permanently damaged.

HNO- relevante Erreger, die sich im Schleim einnisten, sind beispielsweise Staphylococcus aureus, Staphylococcus For example, Staphylococcus aureus, Staphylococcus, are ENT-relevant pathogens that invade the mucus

epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae oder Haemophilus influenzae. epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae or Haemophilus influenzae.

Unter ihnen findet sich auch ein gegen meticillinresistenzer Staphylococcus Stamm, MRSA genannt. Gegen diese Bakterien richten Standardantibiotika wie Beta-Lactamantibiotika z.B. Oxacillin, Penicillin und Amoxicillin keine Wirkung mehr aus, so dass der Erreger nicht vollständig abgetötet werden kann und sich resistente MRSA-Bakterienstämme entwickelt haben. Among them is also an anti-meticillin-resistant Staphylococcus strain, called MRSA. Standard antibiotics such as beta-lactam antibiotics, for example, are directed against these bacteria. Oxacillin, penicillin and amoxicillin no effect, so that the pathogen can not be completely killed and resistant MRSA bacterial strains have developed.

Ein zusätzliches Risiko stellen diese Keime insbesondere auf Intensivstationen („Point-of-Care Bereichen) dar, wo sie zuThese germs pose an additional risk, especially in intensive care units ("point-of-care areas") where they can be used

Lungenentzündungen, Wundinfektionen und Blutvergiftungen oder anderen lebensbedrohlichen Infektionen führen können. Pneumonia, wound infections and blood poisoning or other life-threatening infections.

Es besteht daher ein hohes Bedürfnis, neue wirksame There is therefore a great need for new effective ones

antibakterielle Mittel zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten bereitzustellen. Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Mittel zur Verfügung zu stellen, welches eine verbesserte antibakterielle Wirksamkeit aufweist. Überraschenderweise zeigen jedoch Hydrolysate von Extrakten aus mindestens einer Pflanzendroge aus den to provide antibacterial agents for the treatment and prophylaxis of infectious diseases. It is therefore an object of the present invention to provide a composition which has improved antibacterial activity. Surprisingly, however, hydrolysates of extracts from at least one plant drug from the

jeweiligen Arten Primulae radix, Levisticum radix und Guaiacum officinalis eine verbesserte Wirkung. Die Erfindung betrifft insbesondere ein Hydrolysat aus respective species Primulae radix, Levisticum radix and Guaiacum officinalis an improved effect. The invention particularly relates to a hydrolyzate

wenigstens einem Extrakt, welches hergestellt ist durch at least one extract which is produced by

Extraktionen aus getrocknetem Pflanzenmaterial aus: Extractions of dried plant material from:

a) wenigstens einer der Pflanzen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus: Primulae radix, Levisticum radix und Guaiacum officinalis sowie eine Mischung oder Unterkombination davon, anschließendem Entfernen des Extraktionsmittels, wobei das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer a) at least one of the plants selected from the group consisting of: Primulae radix, Levisticum radix and Guaiacum officinalis and a mixture or sub-combination thereof, then removing the extractant, wherein the hydrolyzate by hydrolytic treatment with a

Mineralsäure aus dem Extrakt erhältlich ist. Eine weitere bevorzugte Kombination für das Hydrolysat Guaiacum officinalis ist die Kombination mit Phytolacca americana (Kermisbeeren) und Capsicum annuum (Paprika) und zwar sowohl deren Mineral acid is available from the extract. Another preferred combination for the hydrolyzate Guaiacum officinalis is the combination with Phytolacca americana (pokeweed) and Capsicum annuum (paprika) both their

Hydrolysate im Sinne der vorliegenden Erfindung, oder eben nicht hydrolysiert , also in nativer Form. Die native Hydrolyzates according to the present invention, or just not hydrolyzed, so in native form. The native

Kombination ist als Tonsipret® (eingetragene Marke der Combination is known as Tonsipret® (registered trademark of

BIONORICA SE) bekannt. BIONORICA SE).

Levistici radix oder Levisticum radix ist der Levistici radix or Levisticum radix is the

Liebstöckelwurzel: Das ganze oder geschnittene, getrocknete Rhizom und die Wurzeln von Levisticum officinale Koch (PhEur) . Die PhEur fordert einen Mindestgehalt an ätherischem Öl. Lovage root: The whole or cut, dried rhizome and the roots of Levisticum officinale Koch (PhEur). The PhEur calls for a minimum content of essential oil.

Liebstöckelwurzel ist ein pflanzliches Arzneimittel mit harntreibender Wirkung, das zur Behandlung von Lovage root is a herbal medicine with a diuretic effect, which is used to treat

Harnwegsinfektionen, bei Verdauungsbeschwerden und als Gewürz verwendet wird. Urinary tract infections, used in indigestion and as a spice.

Canephron® (eingetragene Marke der BIONORICA SE) ist eine bekannte Mischung aus drei Pflanzendrogen, nämlich Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut) , Levisticum radix (Liebstöckel; Pulver aus Liebstöckelwurzel) , Rosmarinus officinalis Canephron® (registered trademark of BIONORICA SE) is a well-known blend of three plant drugs, namely Centaurium erythraea (centaury), Levisticum radix (lovage, powder of lovage root), Rosmarinus officinalis

(Rosmarin; Pulver aus Rosmarinblätter) , das aus diesen  (Rosemary, powder of rosemary leaves) made from these

Pflanzenmaterialien bereit gestellt wird. Durch eine Plant materials is provided. By a

Kombination dieser drei Heilpflanzen erhält man eine Zusammensetzung, mit der man eine für medizinische Zwecke ausreichende Wirkung erzielen kann. Diese Zusammensetzung ist besonders geeignet für die Behandlung von Harnwegsinfektionen und wirkt zumindest antientzündlich in den Harnwegen. Combination of these three medicinal plants gives you one Composition with which one can achieve a sufficient effect for medicinal purposes. This composition is particularly suitable for the treatment of urinary tract infections and has at least anti-inflammatory effects in the urinary tract.

Daher betrifft die Erfindung ebenfalls eine Kombination aus dem Hydrolysat Levisticum radix (Liebstöckelwurzel) mit Therefore, the invention also relates to a combination of the hydrolyzate Levisticum radix (Lovage root) with

Centaurium erythraea (Tausendgüldenkraut) und / oder Centaurium erythraea (centaury) and / or

Rosmarinus officinalis (Rosmarin; Pulver aus Rosmarinblätter) und zwar sowohl deren Hydrolysate im Sinne der vorliegendenRosmarinus officinalis (rosemary, powder of rosemary leaves) and their hydrolyzates in the sense of the present invention

Erfindung, oder eben nicht hydrolysiert , also in nativer Form. Invention, or just not hydrolyzed, so in native form.

Primulae radix ist die Primelwurzel. Primulae radix is the primrose root.

Die erfindungsgemäßen Pflanzen (drogen) können wie üblich für die jeweilige Pflanzendroge aus bevorzugten Pflanzenteilen gewonnen werden, wie Blatt, Wurzel, etc. The plants according to the invention (drugs) can be obtained, as usual, for the particular plant drug from preferred plant parts, such as leaf, root, etc.

Ein bevorzugtes Hydrolysat ist dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte mittels eines Extraktionsmittels aus 40 - 60 Vol.-%, insbesondere 50 Vol . -% Ethanol und 40 - 60 Vol.-%, insbesondere 50 Vol . -% Wasser aus dem Pflanzenmaterial über 24h unter Rühren und anschließendem Vakuumverdampfen des Lösungsmittels herstellbar sind. A preferred hydrolyzate is characterized in that the extracts by means of an extractant from 40 to 60 vol .-%, in particular 50 vol. -% ethanol and 40 - 60 vol .-%, in particular 50 vol. -% water from the plant material over 24 h with stirring and subsequent vacuum evaporation of the solvent can be produced.

Eine weitere bevorzugte Ausführungsform der Erfindung liegt in einem Hydrolysat welches durch hydrolytisches Behandeln der Pflanzenextrakte mit Salzsäure als Mineralsäure, insbesondere mit Salzsäure einer Konzentration von 1 M bis 10 M , A further preferred embodiment of the invention resides in a hydrolyzate which is obtained by hydrolytic treatment of the plant extracts with hydrochloric acid as mineral acid, in particular with hydrochloric acid of a concentration of 1 M to 10 M,

vorzugsweise 6 bis 9 M, insbesondere ca. 8 M bei 80 Grad preferably 6 to 9 M, in particular about 8 M at 80 degrees

Celsius bis 100 Grad Celsius, insbesondere ca. 90°C, für 30 min bis 120 min, insbesondere 40 min bis 60 min, bevorzugt ca. 45 min, erhältlich ist. In der Endlösung beträgt die Konzentration der Salzsäure vorzugsweise 1 bis 4 M, insbesondere 1 bis 2 M, insbesondere 1,3 M. Celsius to 100 degrees Celsius, in particular about 90 ° C, for 30 min to 120 min, in particular 40 min to 60 min, preferably about 45 min, is available. In the final solution is the Concentration of hydrochloric acid preferably 1 to 4 M, in particular 1 to 2 M, in particular 1.3 M.

Es ist bevorzugt, die hydrolytische Behandlung der Extrakte in Gegenwart von Ethanol, insbesondere mit Wasser verdünntem Ethanol, vorzugsweise 50 Vol.-% Ethanol, durchzuführen. It is preferred to carry out the hydrolytic treatment of the extracts in the presence of ethanol, in particular ethanol diluted with water, preferably 50% by volume of ethanol.

Das Versetzen der Extrakte mit der Mineralsäure kann nach Entfernen des Extraktionsmittels oder mit dem The displacement of the extracts with the mineral acid can be carried out after removal of the extractant or with the

Extraktionsmittel erfolgen. Extraction agents take place.

Im Rahmen dieser Erfindung bedeutet „Hydrolysat" eine aus dem Extrakt der erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) erhaltene wässrige Phase, in der die Hydrolyseprodukte angereichert sind. Die Hydrolyse erfolgt vorzugsweise unter Einwirkung von Säure, wie Salzsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, In the context of this invention, "hydrolyzate" means an aqueous phase obtained from the extract of the plant according to the invention (ndroge) in which the hydrolysis products are enriched, the hydrolysis preferably taking place under the action of acid such as hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid,

Mineralsäure, insbesondere verdünnte Mineralsäure. Der Extrakt kann beispielsweise durch einen wässrigen / ethanolischen Auszug einer Pflanze (ndroge ) erhalten werden, mittels Mineral acid, in particular dilute mineral acid. The extract can be obtained, for example, by an aqueous / ethanolic extract of a plant (ndroge) by means of

wässriger Säure versetzt werden, zur Trockne eingedampft werden und anschließend in Wasser aufgenommen werden. Die Hydrolyse bewirkt die chemische Spaltung von Inhaltsstoffen, wobei formal ein Hydrogen und ein Hydroxid an das jeweilige Spaltprodukt addiert werden. Die Hydrolyse bewirkt im aqueous acid are added, evaporated to dryness and then taken up in water. The hydrolysis causes the chemical cleavage of ingredients, formally a hydrogen and a hydroxide are added to the respective cleavage product. The hydrolysis effects in

Hydrolysat eine Änderung der StoffZusammensetzung gegenüber den bisher bekannten wässrigen / ethanolischen Extrakten. Hydrolyzate a change in the composition compared to the previously known aqueous / ethanolic extracts.

Damit die Hydrolysate der vorliegenden Erfindung physiologisch gut verträglich sind, werden die Extrakte nach dem In order for the hydrolysates of the present invention to be physiologically well tolerated, the extracts are post-mixed

Säurebehandlungsschritt zur Trockene eingeengt, vorzugsweise in Wasser, einem Puffer oder in verdünntem Ethanol aufgenommen und gegebenenfalls mit einer pharmazeutisch akzeptablen Base neutralisiert. Hierzu kommt als Base nicht abschließend z.B. NaOH, Na₂C0₃ oder Na₂HP0₄ in Betracht. Acid treatment step to dryness, preferably in water, a buffer or in dilute ethanol, and optionally with a pharmaceutically acceptable base neutralized. For this purpose, not as a base, for example, NaOH, Na ₂ C0 ₃ or Na ₂ HP0 ₄ into consideration.

Es hat sich völlig überraschend herausgestellt, dass die erfindungsgemäßen Hydrolysate eine antibakterielle Wirkung aufweisen. It has surprisingly been found that the hydrolysates according to the invention have an antibacterial effect.

Die Hydrolysate der vorliegenden Erfindung weisen im The hydrolysates of the present invention are known in the

Allgemeinen eine signifikante antibakterielle Wirkung auf, die in ihrer Wirkbreite mit einer Antibiotikakontrolle aus In general, a significant antibacterial effect, ranging in their range of action with an antibiotic control

Amoxicillin und Clavulansäure (Masseverhältnis 6:1) Amoxicillin and clavulanic acid (mass ratio 6: 1)

vergleichbar ist. is comparable.

Die Hydrolysate der vorliegenden Erfindung können verwendet werden zur Herstellung von Mitteln mit antibakterieller The hydrolysates of the present invention can be used to prepare antibacterial agents

Wirkung gegen infektionsrelevante Bakterien, insbesondere grampositiven Kokken, insbesondere Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Action against infectious bacteria, in particular Gram-positive cocci, in particular Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,

Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans und/oder gramnegativen Stäbchenbakterien, insbesondere Haemophilus influenzae und / oder MRSA (Methicillin-resistenter  Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mutans and / or Gram-negative rod bacteria, in particular Haemophilus influenzae and / or MRSA (methicillin-resistant

Staphylococcus aureus) . Die Hydrolysate wurden im Rahmen der vorliegenden Erfindung gegen folgende HNO-und atemwegsrelevante Erreger getestet und für wirksam befunden: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228) , Streptococcus pneumoniae (DSMZ 20566 ), Streptococcus pyogenes (DSMZ 20565), Streptococcus mutans (ATCC 35668), Haemophilus influenzae (DSMZ 4690), Klebsiella pneumoniae (ATCC 13883), und Staphylococcus aureus). The hydrolysates were tested in the context of the present invention against the following pathogens relevant to ENT and respiratory tract: Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Staphylococcus epidermidis (ATCC 12228), Streptococcus pneumoniae (DSMZ 20566), Streptococcus pyogenes (DSMZ 20565), Streptococcus mutans (ATCC 35668), Haemophilus influenzae (DSMZ 4690), Klebsiella pneumoniae (ATCC 13883), and

Enterococcus casseliflavus (VRE) (DSMZ 20680) sowie gegen die Darmbakterien Escherichia coli (ATCC 25922), Enterococcus faecalis (VRE) (ATCC 19433) und Pseudomonas aeruginosa, sowie Burkholderia cepacia. In vorteilhafter und an sich bekannter Weise können die Enterococcus casseliflavus (VRE) (DSMZ 20680) and the intestinal bacteria Escherichia coli (ATCC 25922), Enterococcus faecalis (VRE) (ATCC 19433) and Pseudomonas aeruginosa, and Burkholderia cepacia. In an advantageous and known manner, the

Hydrolysate der vorliegenden Erfindung zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels verwendet werden. Derartige Hydrolysates of the present invention can be used to prepare an antibacterial agent. such

antibakterielle Mittel können zum Schutz und/oder zur Antibacterial agents may protect and / or

Behandlung von Infektionen vorzugsweise oral oder topisch auf Haut und Schleimhäuten, Gaumen in Form einer ihrer Anwendung entsprechenden galenischen Formulierung eingesetzt werden. Treatment of infections are preferably used orally or topically on skin and mucous membranes, palates in the form of a galenic formulation corresponding to their application.

Die galenischen Formulierungen der Hydrolysate / The galenic formulations of hydrolysates /

antibakteriellen Mittel der vorliegenden Erfindung sind dadurch gekennzeichnet, dass die oralen Formulierungen wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Pulver, Kapseln oder flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte oder Sirupe umfassen . Antibacterial agents of the present invention are characterized by comprising the oral formulations such as dragees, tablets, coated tablets, powders, capsules or liquid dilutions, in particular drops, juices or syrups.

Bei Einsatz zur topischen Applikation eignen sich insbesondere Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation, Kompressen, Wund- und When used for topical application are in particular sprays, ointments, emulsions, powders, powders, liquid or solid preparations for inhalation, compresses, wound and

Zahnfleischeinlagen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen für Nase und Ohr. Dabei sind die oben angesprochenen Tamponaden auch für zahnärztliche Anwendungen geeignet. Gum deposits, tamponades, tonsillar brush solutions, gargling solutions or rinsing solutions for nose and ear. The above-mentioned tamponades are also suitable for dental applications.

Zur Verwendung der erfindungsgemäßen Hydrolysate als For use of the hydrolysates according to the invention as

Spüllösungen für Nase und Ohr werden diese vorteilhaft in Kombination mit physiologischen oder hyperosmolaren Rinse solutions for the nose and ear, these are beneficial in combination with physiological or hyperosmolar

Konzentrationen von Salzen oder Salzgemischen, eingesetzt. Für den Einsatz als antibakterielles Mittel hat sich Concentrations of salts or salt mixtures used. For use as an antibacterial agent has become

herausgestellt, dass ein als Lyophilisat vorliegendes Präparat viele Vorteile hat, nämlich insbesondere bei der Lagerung und der Langzeitstabilität. Die antibakteriellen Mittel der vorliegenden Erfindung können selbstverständlich die It has been found that a preparation present as a lyophilisate has many advantages, in particular during storage and long-term stability. The antibacterial agents of the present invention may, of course, be

pharmazeutisch üblichen Hilfsstoffe enthalten. Bei mikrobiologischen Untersuchungen am Institut für Hygenie an der medizinischen Universität Innsbruck hat sich contain pharmaceutically customary excipients. In microbiological investigations at the Institute of Hygeny at the Medical University of Innsbruck has become

überraschenderweise herausgestellt, dass die erfindungsgemäßen Hydrolysate eine breite, teilweise ausgeprägte antibakterielle Wirkung gegen haut-, atemwegs -und HNO-relevante Erreger zeigen, die in entsprechenden Tests auf ihre antibakterielle Wirkung erheblich stärker ausgeprägt waren als dies bei unhydrolysierten Extrakten der Fall war. So ergab sich beispielsweise in antibakteriellen Empfindlichkeitstestungen mit dem Agardiffusionstest nach Mueller-Hinton (Mueller, H.J. and Hinton, J. (1941) : A protein-free medium for primary Isolation of the Gonococcus and Meningococcus . Proc . Soc . Surprisingly, it has been found that the hydrolysates according to the invention show a broad, partially pronounced antibacterial action against skin, respiratory and ENT-relevant pathogens, which in tests were considerably more pronounced on their antibacterial activity than was the case with unhydrolysed extracts. For example, in antibacterial susceptibility testing with the Mueller-Hinton agar diffusion assay (Mueller, H. J. and Hinton, J. (1941): A protein-free medium for primary Isolation of the Gonococcus and Meningococcus. Proc. Soc.

Expt . Biol . Med.; 48:330-333), dass von den hydrolysierten Einzeldrogenextrakten die erfindungsgemäßen Hydrolysate gegen mehrere Erreger wirksam waren und die Mehrzahl von Expt. Biol. med .; 48: 330-333) that of the hydrolyzed individual drug extracts, the hydrolysates according to the invention against several pathogens were effective and the majority of

unhydrolysierten Mischungen überraschender Weise im Unhydrolyzed mixtures surprisingly in

Agardiffusionstest praktisch keine antibakterielle Wirkung gegen das getestete Bakterienreferenzpanel zeigte. Weiterhin wurden MHK90 Tests durchgeführt, wie in den Beispielen ausgeführt. Agar diffusion test showed virtually no antibacterial activity against the tested bacterial reference panel. Furthermore, MIC90 tests were performed as outlined in the examples.

Wesentlich ist zudem, dass diese jeweils erzielte It is also essential that they each scored

antibakterielle Wirksamkeit einen pallativen und curativen Effekt der erfindungsgemäßen Pflanzen (drogen) verbessert, auch in einer jeweiligen Kombination. Die Hydrolysate und das antibakterielle Mittel der antibacterial activity improves a pallative and curative effect of the plants (drugs) according to the invention, even in a particular combination. The hydrolysates and the antibacterial agent of

vorliegenden Erfindung können somit vorteilhaft bei der Present invention can thus be advantageous in the

Behandlung von durch Erreger ausgelösten Infektionen Treatment of pathogen-induced infections

eingesetzt werden. Die ggfs. nur entzündungshemmende Wirkung der untersuchten Drogen und Drogenmischungen wird durch die zusätzliche antibakterielle Wirkung ergänzt, wodurch einebe used. The possibly only anti-inflammatory effect of the investigated drugs and drug mixtures is complemented by the additional antibacterial effect, creating a

Infektion der Atemwege durch Abtöten der bakteriellen Erreger vollständig zum Erliegen kommt. Durch die zum Einsatz kommende medizinische Wirkung auf Basis mindestens einer ausgewählten Heilpflanze wird ein von einer Infektion betroffener Patient auf schonende Art und Weise ohne synthetisch-chemische Infection of the respiratory tract by killing the bacterial pathogen completely stops. By the applied medical effect based on at least one selected Medicinal plant becomes a patient affected by an infection in a gentle manner without synthetic chemical

Komponenten behandelt. Die erfindungsgemäßen Präparate zeichnen sich zudem durch eine gute Verträglichkeit im Treated components. The preparations of the invention are also characterized by a good compatibility in the

Hinblick auf seine Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten und im Hinblick auf die selten auftretenden Nebenwirkungen aus. Das antibakterielle Mittel der vorliegenden Erfindung ist besonders gegen folgende Erreger wirksam, wobei sie speziell gegen grampositive Kokken wie Staphylococcus aureus, Regard to its interactions with other drugs and in view of the rare side effects. The antibacterial agent of the present invention is particularly effective against the following pathogens, especially against Gram positive cocci such as Staphylococcus aureus,

Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,

Streptococcus pneumoniae, und Klebsiella gegen gramnegative Stäbchenbakterien wie Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa sowie gegen Enterobacteriaceae faecalis (VRE) , Enterobacteriaceae casseliflavus und E. coli antibakterielle Wirksamkeit zeigt. Somit betrifft die vorliegende Erfindung auch die Verwendung der erfindungsgemäßen Hydrolysate und antibakteriellen Mittel zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Infektionen, insbesondere durch atemwegs- und HNO-relevante Erreger ausgelöste Infektionen im Atemwegs- und HNO-Bereich.  Streptococcus pneumoniae, and Klebsiella against Gram-negative rod bacteria such as Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa and against Enterobacteriaceae faecalis (VRE), Enterobacteriaceae casseliflavus and E. coli show antibacterial activity. Thus, the present invention also relates to the use of the hydrolysates and antibacterial agents according to the invention for the manufacture of a medicament for the treatment of infections, in particular respiratory tract and ENT infections caused by pathogens and ENT-relevant pathogens.

In einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung von Hydrolysaten, erhältlich aus mindestens einem wässrigen/ethanolischen Extrakt aus In a further embodiment, the invention relates to a process for the preparation of hydrolysates obtainable from at least one aqueous / ethanolic extract

mindestens einer erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) , wobei vorzugsweise ein wässrig/ethanolischer Extrakt mit wässriger Säure versetzt wird und anschließend die löslichen Fraktionen gesammelt werden (= Hydrolysat) . at least one plant according to the invention (ndroge), wherein preferably an aqueous / ethanolic extract is mixed with aqueous acid and then the soluble fractions are collected (= hydrolyzate).

Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung eines antibakteriellen Mittels, wobei aus mindestens einer erfindungsgemäßen Pflanze (ndroge) in einem ersten Schritt ein vorzugsweise wässrig /ethanolischer Extrakt hergestellt wird und in einem zweiten Schritt der erhaltene Extrakt mit einer wässrigen Säure versetzt wird und die wässrigen Fraktionen gesammelt und ggfs. getrocknet werden. The invention also relates to a process for the preparation of an antibacterial agent, wherein from at least one plant according to the invention (ndroge) in a first step Preferably, aqueous / ethanolic extract is prepared and added in a second step, the extract obtained with an aqueous acid and the aqueous fractions are collected and optionally. Dried.

In einer weiteren Ausführungsform der Erfindung können die erhaltenen Hydrolysate in eine Trockenmasse überführt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform wird eine In a further embodiment of the invention, the hydrolyzates obtained can be converted into a dry mass. In a preferred embodiment, a

Gefriertrocknung der Hydrolysate durchgeführt. Andere Freeze-drying of the hydrolysates carried out. Other

Trocknungsverfahren sind jedoch ebenfalls einsetzbar. However, drying methods are also usable.

Sowohl die erfindungsgemäßen Hydrolysate als auch deren wässrige Suspensionen, Trockenmassen zeigen eine Both the hydrolysates according to the invention and their aqueous suspensions, dry masses show a

antibakterielle Wirkung. Daher betrifft die Erfindung ein entsprechendes antibakterielles Mittel oder die Verwendung der erfindungsgemäßen Hydrolysate als antibakterielles Mittel. antibacterial effect. Therefore, the invention relates to a corresponding antibacterial agent or the use of the hydrolysates according to the invention as an antibacterial agent.

Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Arzneimittel, bestehend aus einem erfindungsgemäßen Hydrolysat der genannten The invention also relates to a medicament consisting of a hydrolyzate according to the invention

Pflanzen (drogen) , wie oben beschrieben, oder Trockenmasse oder einem erfindungsgemäßen antibakteriellen Mittel zur Behandlung von Infektionen, insbesondere Atemwegsinfektionen oder die Verwendung der erfindungsgemäßen antibakteriellen Mittel als Arzneimittel . Plants (drugs) as described above, or dry matter or an antibacterial agent according to the invention for the treatment of infections, in particular respiratory tract infections or the use of the antibacterial agents according to the invention as medicaments.

Der Begriff „Infektion" umfasst sämtliche Erkrankungen, die durch den invasiven Einfall von Bakterien im oder am The term "infection" covers all diseases caused by the invasive invasion of bacteria in or on the

menschlichen Körper oder Säugetier eine bakterielle human body or mammal a bacterial

Infektionserkrankung verursacht. Die Entstehung einer Infectious disease causes. The emergence of a

Infektionskrankheit wird von den infektiösen (Übertragbarkeit bzw. Kontagiosität , Haftfähigkeit bzw. Tenazität, Eindringungsvermögen bzw. Invasivität, Vermehrungsvermögen bzw. Vitalität) und pathogenen Eigenschaften des Bakteriums (Pathogenität) wesentlich bestimmt. Es wird unterschieden: a) parenteral: perkutan (über die Haut), permukös (über die Schleimhäute) , Inhalationsinfektion; b) enteral (über denInfectious disease is caused by the infectious (transmissibility or Kontagiosität, adhesiveness or tenacity, Penetration or invasiveness, proliferation and vitality) and pathogenic properties of the bacterium (pathogenicity) significantly determined. The following are distinguished: a) parenteral: percutaneous (over the skin), permucous (via the mucous membranes), inhalation infection; b) enteral (via the

Darm) ; c) über eine Wunde; d) direkt von Mensch oder Säugetier zu Mensch oder Säugetier, z. B. als Tröpfcheninfektion, Intestine); c) over a wound; d) directly from human or mammal to human or mammal, e.g. B. as a droplet infection,

Kontaktinfektion, Staubinfektion; e) indirekt über Contact infection, dust infection; e) indirectly via

Zwischenträger oder Zwischenwirte (Vektoren); wie z.B. eine Infektkette; mit Verläufen wie a) foudroyant (schneller Intermediate carriers or intermediate hosts (vectors); such as. an infection chain; with gradients like a) foudroyant (faster

Beginn, schwerster Verlauf, oft tödlich) ; b) akut (plötzlicher Beginn, fieberhafter Verlauf über Tage) ; c) chronisch  Onset, most severe, often fatal); b) acute (sudden onset, febrile course over days); c) chronic

(allmählicher Beginn, subfebriler Verlauf über Wochen, Monate oder Jahre) ; d) rezidivierend (wiederholt auftretend, meist mit akut verlaufenden fieberhaften Krankheitsschüben) ; e) latent (klinische stumme Phasen über Monate bis Jahre) . Die erfindungsgemäßen Arzneimittel sind für alle genannten (gradual onset, subfebrile course over weeks, months or years); d) Recurrent (recurring, usually with acute febrile episodes); e) latent (clinical dumb phases over months to years). The medicaments according to the invention are mentioned for all

Infektionstypen geeignet. Infection types suitable.

Der Begriff „Atemwegsinfektionen" umfasst sämtliche Formen der Entzündung und / oder Infektionen der Atemwege verursacht durch Bakterien, insbesondere die Tonsillitis, Sinusitis und Rhinitis. „Atemwege" bedeutet der Respirationstrakt bis hin zu den Alveolen; die oberen Atemwege umfassen die Nasenhöhle mit ihren Nebenhöhlen und den Rachen, wo sich der Luftweg mit dem Nahrungsweg kreuzt. Die unteren Atemwege beginnen mit demThe term "respiratory infections" covers all forms of inflammation and / or respiratory infections caused by bacteria, especially tonsillitis, sinusitis and rhinitis. "Respiratory tract" means the respiratory tract to the alveoli; the upper respiratory tract includes the nasal cavity with its sinuses and the pharynx where the airway crosses the food pathway. The lower respiratory tract begins with the

Kehlkopf, es folgt die Luftröhre samt der gesamten Aufzweigung des Bronchialbaums . Larynx, followed by the trachea, including the entire branching of the bronchial tree.

Ferner betrifft die Erfindung eine pharmazeutische Furthermore, the invention relates to a pharmaceutical

Formulierung enthaltend ein erfindungsgemäßes Arzneimittel bzw. antibakterielles Mittel. Die antibakteriellen Mittel können in Form von Formulation containing a pharmaceutical or antibacterial agent according to the invention. The antibacterial agents may take the form of

pharmazeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten pharmaceutical preparations in dosage units

zubereitet werden. Dies bedeutet, dass die Zubereitung in Form einzelner Teile, z.B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z.B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben, einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht. be prepared. This means that the preparation is in the form of individual parts, e.g. Tablets, dragees, capsules, pills, suppositories and ampoules, the active substance content of which corresponds to a fraction or a multiple of a single dose. The dosage units may be e.g. 1, 2, 3 or 4 single doses or 1/2, 1/3 or 1/4 of a single dose. A single dose preferably contains the amount of active ingredient which is administered in one application and which usually corresponds to a whole, a half, a third or a quarter of a daily dose.

Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Among non-toxic, inert pharmaceutically acceptable

Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Carriers are solid, semi-solid or liquid

Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen. To understand diluents, fillers and formulation aids of any kind.

Als bevorzugte pharmazeutische Formulierungen seien in  Preferred pharmaceutical formulations are in

flüssiger Form als saure, wässrige, wässrig/saure, liquid form as acidic, aqueous, aqueous / acid,

wässrig/organische, wässrig/saure/organische, aqueous / organic, aqueous / acidic / organic,

wässrig/alkoholische , wässrig/saure/alkoholische oder aqueous / alcoholic, aqueous / acidic / alcoholic or

organische Formulierungen, ferner Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Saft, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und (Nasen) Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den organic formulations, also tablets, dragees, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, juice, suspensions and emulsions, pastes, ointments, gels, creams, lotions, powders and (noses) called sprays. Tablets, dragees, capsules, pills and granules may contain the active ingredient (s) in addition to

üblichen Trägerstoffen enthalten, wie a) Füll- und contain conventional carriers, such as a) fill and

Streckmittel, z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, b) Bindemittel, z.B. Extender, e.g. Starches, lactose, cane sugar, glucose, mannitol and silicic acid, b) binders, e.g.

Carboxymethylcellulose , Alginate, Gelatine, Carboxymethylcellulose, alginates, gelatin,

Polyvinylpyrrolidon, c) Feuchthaltemittel, z.B. Glycerin, d) Sprengmittel, z.B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Polyvinylpyrrolidone, c) humectants, e.g. Glycerine, d) disintegrants, e.g. Agar-agar, calcium carbonate and

Natriumcarbonat , e) Lösungsverzögerer, z.B. Paraffin und f) Resorptionsbeschleuniger, z.B. quartäre Ammoniumverbindungen, g) Netzmittel, z.B. Cetylalkohol , Glycerinmonostearat , h) Adsorptionsmittel, z.B. Kaolin und Bentonit und i) Sodium carbonate, e) dissolution inhibitor, e.g. Paraffin and f) absorption enhancer, e.g. quaternary ammonium compounds, g) wetting agents, e.g. Cetyl alcohol, glycerol monostearate, h) adsorbents, e.g. Kaolin and bentonite and i)

Gleitmittel, z.B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter a) bis i) aufgeführten Stoffe. Lubricants, eg talc, calcium and magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of the substances listed under a) to i).

Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel  The tablets, dragees, capsules, pills and granules can be mixed with the usual, optionally opacifying

enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z.B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in and may also be composed in such a way that they release the active substance only or preferably delayed in a certain part of the intestinal tract, optionally delayed, as embedding masses e.g. Polymer substances and waxes can be used. The active ingredient (s) may optionally also be incorporated with one or more of the excipients listed above

mikroverkapselter Form vorliegen. microencapsulated form.

Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Polyethylenglykole, Fette, z.B. Kakaofett und höhere Ester (z.B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder  Suppositories may contain, besides the active ingredient (s), the usual water-soluble or water-insoluble excipients, e.g. Polyethylene glycols, fats, e.g. Cocoa fat and higher esters (e.g., C14 alcohol with C16 fatty acid) or

Gemische dieser Stoffe. Mixtures of these substances.

Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B.  Ointments, pastes, creams and gels may contain, in addition to the active substance (s), the usual excipients, e.g.

tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant- Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe. animal and vegetable fats, waxes, paraffins, starch, tragacanth cellulosic derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc and zinc oxide or mixtures of these substances.

Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z.B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und  Powders and sprays may contain, in addition to the active substance (s), the usual excipients, e.g. Lactose, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and

Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel enthalten. Polyamide powder or mixtures of these substances. Sprays may additionally contain the usual propellants.

Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z.B. Wasser, Ethylalkohol , Isopropylalkohol , Ethylcarbonat , Ethylacetat, Benzylalkohol , Benzylbenzoat , Propylenglykol , 1,3- Butylenglykol , Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl , Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal ,  Solutions and emulsions may contain, in addition to the active substance (s), the customary carriers such as solvents, solubilizers and emulsifiers, e.g. Water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, in particular cottonseed oil, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol, glycerol formal,

Tetrahydrofurfurylalkohol , Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten . Tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycols and Fatty acid esters of sorbitan or mixtures of these substances.

Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z.B. Wasser, Ethylalkohol , Propylenglykol , Suspendiermittel, z.B. ethoxylierte Isostearylalkohole , Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester , mikrokristalline Cellulose, Suspensions may contain, in addition to the active substance (s), the usual excipients such as liquid diluents, e.g. Water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agent, e.g. ethoxylated isostearyl alcohols, polyoxyethylene sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose,

Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die genannten  Aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth or mixtures of these substances. The mentioned

Formulierungsformen können auch Färbemittel, Formulations may also include colorants,

Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z.B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z.B. Saccharin, enthalten.  Preservatives and odor and flavor improving additives, e.g. Peppermint oil and eucalyptus oil and sweeteners, e.g. Saccharin, included.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Extrakte und deren Kombinationen aus den Pflanzen wird auf die technischen For the preparation of extracts of the invention and their combinations from the plants is based on the technical

Lehren, die Gegenstand von EP 1368605B1, EP 0753306B1 sind, verwiesen . Weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung ergeben sich aufgrund der Beschreibung von Teachings which are the subject of EP 1368605B1, EP 0753306B1. Further advantages and features of the present invention will become apparent from the description of

Ausführungsbeispielen . Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung ohne die Erfindung auf diese  Exemplary embodiments. The following examples serve to illustrate the invention without the invention to these

Beispiele zu beschränken. Beispiele: Restrict examples. Examples:

Die MIC (bzw. MHK) der kultivierten Bakterien wird nach  The MIC (or MIC) of the cultured bacteria is after

DIN58940-1 bestimmt Die minimale Hemmkonzentration, kurz MHK, ist die kleinste Wirkstoffkonzentration einer antimikrobiellen Substanz (z.B. eines Antibiotikums), welche die The minimum inhibitory concentration, or MIC for short, is the smallest active ingredient concentration of an antimicrobial substance (e.g., an antibiotic) containing the

Erregervermehrung in der Kultur noch verhindert. MIC90/MHK90: Minimale Hemmkonzentration für 90% der getesteten Stämme. Anhand der minimalen Hemmkonzentration lässt sich eines Spleen propagation in culture still prevented. MIC90 / MIC90: Minimum inhibitory concentration for 90% of strains tested. Based on the minimum inhibitory concentration can be one

Aussage über die Wirksamkeit eines Antibiotikums bzw. die Resistenz eines bestimmten Erregers machen. Die Bestimmung erfolgt durch die verschiedenen Methoden der Antibiotika- Resistenztestung, z.B. durch den Agardilutionstest , den Make a statement about the effectiveness of an antibiotic or the resistance of a particular pathogen. The determination is made by the various methods of antibiotic resistance testing, e.g. through the agar thinning test, the

Plattendiffusionstest oder einen E-Test und wird in der Regel in ug/ml angegeben.  Plate diffusion test or E-test and is usually given in μg / ml.

Angewandt wurde der Agardilutionstest: 10 Milliliter einer Brain Heart Infusion (BHI) oder Fildes Broth (für H. The agar dilution test was applied: 10 milliliters of Brain Heart Infusion (BHI) or Fildes Broth (for H.

Influenza) wurden mit 5 Kolonien der Bakterienstämme Influenza) were infected with 5 colonies of bacterial strains

inokuliert und für 18 - 22 Stunden bei 36 +/- 1 Grad Celsius mit 50 oder 100 Mikroliter einer standardisierten inoculated and for 18 - 22 hours at 36 +/- 1 degrees Celsius with 50 or 100 microliters of a standardized

Bakteriensuspension in der Kultur für 2,5 Stunden bei 36 +/- 1 Grad Celcius subkultiviert. Anschließend wurden die Bacterial suspension was subcultured in the culture for 2.5 hours at 36 +/- 1 degree Celcius. Subsequently, the

Bakterienkulturen zentrifugiert und in Natriumphosphatpuffer (lOmM, pH 7,2 - 7,4) bis zum Erreichen einer  Centrifuged bacterial cultures and in sodium phosphate buffer (10 mM, pH 7.2 - 7.4) until reaching a

Totalkonzentration von 10⁵ Kolonien (Colony Forming units/ml bzw. cfu/ml) resuspendiert. Sofort nach Standardisierung des wachsenden Inokulums wurden 100 Mikroliter des Total concentration of 10 ⁵ colonies (Colony Forming Units / ml or cfu / ml) resuspended. Immediately after standardization of the growing inoculum, 100 microliters of the

Bakterienteststammes in die Extrakt-Testlösung in 96 well- Mikrotiterplatten hinzugefügt. Positive Wachstumskontrollen von Bakterienstämmen in den Extrakt-Testlösungen wurden mit Basalmedium durchgeführt.  Bacterial strain was added to the extract test solution in 96 well microtiter plates. Positive growth controls of bacterial strains in the extract test solutions were performed with basal medium.

Bestimmung der Endpunkte: MIC 90 Werte wurden durch Zählen der Kolonien nach DIN59049-7 bestimmt und zwar 2 Stunden nach Inkubation, mit leichten Modifikationen, wie folgt: 100 Determination of endpoints: MIC 90 values were determined by counting colonies according to DIN59049-7, 2 hours after incubation, with slight modifications, as follows: 100

Mikroliter einer Bakterienkultur wurden in einem Teströhrchen mit 1 ml einer sterilen 0,9 % Natriumchloridlösung versetzt, gefolgt von einer jeweils 10- fachen Verdünnung und zwar 10¹, 10² und 10³. Danach wurden 100 Mikroliter entnommen und auf einer Agarplatte zweifach ausgestrichen, wobei eine Einwirkungszeit von 18 - 24 Stunden bei 36 +/- 1 Grad Celsius in Gegenwart von Raumluft oder CO2 für Streptococcus sp. Microliters of a bacterial culture were added in a test tube with 1 ml of a sterile 0.9% sodium chloride solution, followed by a 10-fold dilution, namely 10 ¹ , 10 ² and 10 ³ . Thereafter, 100 microliters were removed and opened streaked twice on an agar plate, with an exposure time of 18 - 24 hours at 36 +/- 1 degrees Celsius in the presence of room air or CO2 for Streptococcus sp.

erfolgte. Anschließend wurde die CFU/ml (bzw. mg/ml) ermittelt und extrapoliert. Alle Tests wurden simultan zweifach took place. Subsequently, the CFU / ml (or mg / ml) was determined and extrapolated. All tests were done simultaneously twice

durchgeführt und das arithmetische Mittel bestimmt. performed and the arithmetic mean determined.

Ergebnisse : Results :

MRSA : ulti-Resistent-Staphylococcus-Aureus;  MRSA: Ulti-Resistant Staphylococcus Aureus;

VRE² : Vancomycin-Resistent-Enterococcus VRE ² : vancomycin-resistant enterococcus

n.d. : not determined ; * > 25 mg/ml n.d. : not determined; *> 25 mg / ml

ESBL : Extended-Spectrum-Beta-Lactamase  ESBL: Extended Spectrum Beta-Lactamase

n.d. : not determined ; * > 25 mg/ml Guaiacumnd: not determined; *> 25 mg / ml Guaiacum

Bakterienstämme no hydrol. hydrol.Bacterial strains no hydrol. hydrol.

Staph.aureus + +Staph. Aureus + +

Ps. Aeruginosa (+) 0Ps. Aeruginosa (+) 0

Strep. Pyogenes + +Strep. Pyogenes + +

Strep. Pneumoniae (+) (+)Strep. Pneumoniae (+) (+)

K. pneumoniae 0 0K. pneumoniae 0 0

E. coli + +E. coli + +

Haemoph. influenzae + +Haemoph. influenzae + +

+ = antibakterielle Wirkung + = antibacterial effect

Claims

Patentansprüche claims

Hydrolysat aus wenigstens einem Extrakt, welcher Hydrolyzate of at least one extract, which

hergestellt ist durch Extraktion aus getrocknetem  is prepared by extraction from dried

Pflanzenmaterial aus: a.) Primulae radix, Levisticum radix und/oder Guaiacum  Plant material from: a.) Primulae radix, Levisticum radix and / or Guaiacum

officinalis dadurch gekennzeichnet, dass das Hydrolysat durch hydrolytische Behandlung mit einer Mineralsäure aus dem Extrakt erhältlich ist.  officinalis characterized in that the hydrolyzate is obtainable by hydrolytic treatment with a mineral acid from the extract.

2. Hydrolysat nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Extrakte mittels eines Extraktionsmittels aus 40 - 60 Vol. -% Ethanol und 40 - 60 Vol. -% Wasser aus dem 2. Hydrolyzate according to claim 1, characterized in that the extracts by means of an extractant from 40 to 60 vol. -% ethanol and 40 - 60 vol. -% water from the

Pflanzenmaterial über 6 bis 36 h, insbesondere 12 bis 30 h, unter Rühren und ggfs. Vakuumverdampfen des  Plant material for 6 to 36 h, in particular 12 to 30 h, with stirring and, if necessary, vacuum evaporation of the

Lösungsmittels herstellbar sind.  Solvent can be produced.

3. Hydrolysat nach Anspruch 1 oder 2, dadurch 3. hydrolyzate according to claim 1 or 2, characterized

gekennzeichnet, dass es durch hydrolytisches Behandeln der Extrakte mit Salzsäure als Mineralsäure, insbesondere einer Konzentration von IM bis 10M, insbesondere 6M bis 9M, bei 80 -100 Grad Celsius, für 30 bis 120 min., insbesondere 40 bis 60 min. erhältlich ist und / oder die Endlösung eine Konzentration der Salzsäure von 1 bis 4 M, insbesondere 1 bis 2 M, insbesondere 1,3 M aufweist. Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Hydrolysat eine characterized in that it is by hydrolytic treatment of the extracts with hydrochloric acid as a mineral acid, in particular a concentration of IM to 10M, in particular 6M to 9M, at 80 -100 degrees Celsius, for 30 to 120 min., In particular 40 to 60 min. is available and / or the final solution has a concentration of hydrochloric acid of 1 to 4 M, in particular 1 to 2 M, in particular 1.3 M. Hydrolyzate according to one of the preceding claims, characterized in that the hydrolyzate a

antibakterielle Wirkung aufweist. has antibacterial activity.

Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Hydrolysat in einer Trockenmasse oder wässrigen Suspension vorliegt, ggfs. neutralisiert ist. Hydrolyzate according to one of the preceding claims, characterized in that the hydrolyzate is present in a dry mass or aqueous suspension, optionally neutralized.

Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die antibakterielle Wirkung im Vergleich zu den nicht hydrolytisch behandelten reinen Pflanzendrogen in ihrer Wirkbreite mit einer Hydrolyzate according to one of the preceding claims, characterized in that the antibacterial effect in comparison to the non-hydrolytically treated pure plant drugs in their effective width with a

Antibiotikakontrolle aus Amoxicillin und Clavulansäure (Masseverhältnis 6:1) vergleichbar ist. Antibiotic control of amoxicillin and clavulanic acid (mass ratio 6: 1) is comparable.

Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sich die antibakterielle Wirkung gegen haut-, HNO-und atemwegsrelevante Bakterien, insbesondere grampositiven Kokken, insbesondere Hydrolyzate according to one of the preceding claims, characterized in that the antibacterial activity against skin, ENT and respiratory relevant bacteria, in particular gram-positive cocci, in particular

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus mutans und/oder gramnegativen Streptococcus mutans and / or Gram-negative

Stäbchenbakterien, insbesondere Haemophilus influenzae, richtet und / oder MRSA (Methicillin-resistenter Rodent bacteria, in particular Haemophilus influenzae, and / or MRSA (methicillin-resistant

Staphylococcus aureus) . Staphylococcus aureus).

Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es in einer galenischen Formulierung vorliegt, insbesondere eine orale Hydrolyzate according to one of the preceding claims, characterized in that it is present in a galenic formulation, in particular an oral one

Formulierung wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte, Sirupe oder eine Formulierung zur topischen Formulation such as dragees, tablets, film-coated tablets, capsules, liquid dilutions, in particular drops, juices, syrups or a formulation for topical

Anwendung wie Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation, Application such as sprays, ointments, emulsions, powders, powders, liquid or solid preparations for inhalation,

Kompressen, Wund-und Zahnfleischeinlagen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen für Nase und Ohr oder Lyophilisat.  Compresses, wound and gum deposits, tamponades, tonsillar brush solutions, gargles or rinsing solutions for nose and ear or lyophilisate.

9. Antibakterielles Mittel enthaltend ein Hydrolysat nach einem der Ansprüche 1 bis 8. 9. An antibacterial agent containing a hydrolyzate according to any one of claims 1 to 8.

10. Arzneimittel enthaltend ein antibakterielles Mittel nach Anspruch 9. 10. A medicament containing an antibacterial agent according to claim 9.

11. Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend ein Hydrolysat nach einem der vorhergehenden Ansprüche, in Form von Pulver, Granulat, Tablette oder in flüssiger Form als saure, wässrige, wässrig/saure, wässrig/organische, wassrig/saure/organische , wassrig/alkoholische , 11. Pharmaceutical composition containing a hydrolyzate according to one of the preceding claims, in the form of powder, granules, tablet or in liquid form as acidic, aqueous, aqueous / acidic, aqueous / organic, aqueous / acidic / organic, aqueous / alcoholic,

wässrig/saure/alkoholische oder organische  aqueous / acidic / alcoholic or organic

Formulierungen, insbesondere in einer galenischen  Formulations, especially in a galenic

Formulierung, insbesondere eine orale Formulierung wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte, Sirupe oder eine Formulierung zur topischen Anwendung wie Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation, Kompressen, Wund-und  Formulation, in particular an oral formulation such as dragees, tablets, film-coated tablets, capsules, liquid dilutions, in particular drops, juices, syrups or a formulation for topical use such as sprays, ointments, emulsions, powders, powders, liquid or solid preparations for inhalation, compresses , Wound and

Zahnfleischeinlagen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen für Nase und Ohr oder Lyophilisat, samt Zusatz und Hilfsstoffe.  Gingival insoles, tamponades, tonsillar brush solutions, gargles or rinsing solutions for the nose and ear or lyophilisate, together with additives and excipients.

12. Arzneimittel umfassend ein antibakterielles Mittel nach Anspruch 10 zur Prophylaxe und Behandlung von 12. A pharmaceutical composition comprising an antibacterial agent according to claim 10 for the prophylaxis and treatment of

Infektionen, insbesondere Atemwegsinfektionen,  Infections, especially respiratory infections,

insbesondere Tonsillitis, Sinusitis, Rhinitis.  in particular tonsillitis, sinusitis, rhinitis.