WO2011115061A1 - Hyaluronic acid production promoter - Google Patents

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hyaluronic acid
acid production
fruit juice
skin
production promoter
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長谷川　達也
太郎 内山
恵美子 本田
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株式会社資生堂
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Definitions

  • the present invention relates to a hyaluronic acid production promoter comprising cactus fruit juice. More specifically, the present invention relates to a hyaluronic acid production promoter that promotes hyaluronic acid production ability in humans.
  • the hyaluronic acid production promoter can be effectively applied to human skin aging prevention (skin elasticity and elasticity retention), moisturizing, moisturizing, preventing and treating arthritis, initial treatment of burns, and the like.
  • hyaluronic acid retains moisture in the cell gap, retains cells based on the formation of a jelly-like matrix in the tissue, retains the lubricity and flexibility of the tissue, and resists external forces such as mechanical failure. It has many functions such as prevention of bacterial infection. For example, it is said that the amount of hyaluronic acid in the skin decreases with aging, and accompanying this, skin aging such as fine wrinkles and roughness appears. For this reason, many cosmetics containing hyaluronic acid and collagen have been proposed as an ameliorating agent for such aging skin. However, these conventional cosmetics only exhibit a moisturizing effect on the skin surface, and cannot essentially improve aging skin. In addition, cosmetics containing various vitamins and herbal medicines as skin cell activators have been proposed, but these have not yet been able to improve and treat aging skin.
  • the hyaluronic acid contained in the joint fluid covers the surface of the articular cartilage and is useful for smooth operation of the joint function.
  • Hyaluronic acid concentration in normal human synovial fluid is about 2.3 mg / mL, but in rheumatoid arthritis, hyaluronic acid concentration in synovial fluid decreases to about 1.2 mg / mL, and at the same time the viscosity of joint fluid Remarkably reduced (Non-Patent Document 1).
  • Non-patent Document 2 it is known that hyaluronic acid content decreases in pyogenic arthritis and gouty arthritis as in the case of rheumatoid arthritis.
  • Non-patent Document 3 a joint injection therapy with sodium hyaluronate is performed on a patient with rheumatoid arthritis.
  • Non-Patent Document 4 the above-mentioned improvement effect has been reported by joint injection therapy with hyaluronic acid.
  • hyaluronic acid is known to increase significantly in the granulation during the period from the beginning of the granulation tissue growing from below the necrotic tissue until the entire tissue is replaced with granulation tissue.
  • Non-patent Document 5 hyaluronic acid production promoters are also expected as an early treatment for burns.
  • drugs that produce hyaluronic acid in human cells include cytokines such as insulin-like growth factor-1, epidermal growth factor (Non-patent document 6) and interleukin-1 (Non-patent document 7), or phorbol esters ( Non-Patent Document 8) and the like are known, but none of them can be used simply and safely as cosmetics, bathing agents, pharmaceuticals and the like.
  • the present invention is a technology using cactus fruit juice in cactus.
  • a technique using cacti for example, techniques described in the following documents are known.
  • Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 6-271442
  • cactus plant extracts have an anti-oxidant action and a lipid peroxide production-inhibiting action.
  • Formulated skin cosmetics are described.
  • Patent Document 2 describes (A) a specific compound derived from a genus Candidae and (B) a cactus extract, as well as more than 10 kinds of plants such as a licorice extract and a yakuinin extract. -The skin external preparation for whitening and / or the skin external preparation for anti-aging which contain extracts, such as a fruit, are described.
  • Patent Document 3 discloses that betalain obtained from the fruit of Prickly pearuscactus belonging to the genus Prickly cactus has antioxidant power, and foods and cosmetics containing the betalain Is described.
  • Patent Document 4 describes a matrix metalloprotease inhibitor containing a plant selected from about ten kinds of cacti and others or an extract thereof.
  • Patent Document 5 describes a fibroblast growth promoter containing an extract of a prickly pear cactus plant and a pressed juice.
  • a matrix metalloprotease inhibitor is an enzyme which decomposes
  • disassembles extracellular matrix protein (for example, collagen etc.), and matrix metalloprotease activity inhibition ( enzyme activity inhibition)
  • the action is completely different from the action of promoting the production action of hyaluronic acid, which is one of the extracellular matrix components, to actively increase the amount of hyaluronic acid, and is not related to both actions.
  • the present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a hyaluronic acid production promoter that promotes hyaluronic acid production ability in humans and increases the amount of hyaluronic acid, which can be used safely and conveniently.
  • the hyaluronic acid production promoter of the present invention is blended in foods, external preparations for skin, oral preparations, etc. to prevent aging of human skin (skin retention and elasticity retention), moisturizing, moisturizing, preventing arthritis, etc. It can be effectively applied to initial treatment and the like.
  • hyaluronic acid is extremely excellent in cactus fruit juice obtained from fruits of plants belonging to the genus Opuntia. It was found to have a production promoting effect.
  • a hyaluronic acid production promoter comprising cactus fruit juice obtained from the fruit of a plant belonging to the genus Opuntia.
  • the hyaluronic acid production promoter using Opuntia mannengelmannii as a plant belonging to the genus Opuntia.
  • the above hyaluronic acid production promoter for oral use is provided.
  • the hyaluronic acid production promoter of the present invention has an excellent hyaluronic acid production promoting action, prevention of human skin aging prevention (retention of skin elasticity and elasticity), moisturization, moisture, arthritis prevention and treatment, initial stage of burns It can be effectively applied to the treatment and the like.
  • Cactus fruit refers to the fruit of edible cactus belonging to the cactiaceae genus Opuntia. These edible cactuses grow natively in Mexico and the southern United States, and are currently cultivated in India, North Africa, Europe, and other countries. The fruit has an oval shape, and the skin surface is covered with small sharp thorns, so it is also called Prickly pear cactus. Examples of edible cacti belonging to the genus Opuntia include Opuntiaiaficus-indica, O. engelmannii, O. dillenii, and Opuntia strictor (O . Stricta), Opuntia Ellata (O.
  • Opuntia Fragilis O. fragilis
  • Opuntia Streptacantha O. streptacantha
  • Opuntia Polyacantha O. polyacantha
  • Opuntia Violasea O. violacea
  • Cactus fruit juice is a fruit press obtained by pressing cactus fruit or a fruit extract obtained by extracting with a suitable solvent. Squeezing and extraction can be performed by conventional methods.
  • cactus fruit can be ground and pureed, and then filtered through a fine mesh screen to obtain a fruit liquid.
  • a fruit liquid usually, after adjusting the pH by adding malic acid or the like to this fruit liquid, storing it in a tank, sterilizing it by heating it at a temperature close to 90 ° C. for about 30 seconds, and then cooling it to room temperature with a cooling device. Can be obtained at It may be concentrated if desired.
  • cactus fruit can be obtained by drying it if necessary, then immersing it in an extraction solvent for a certain period, or contacting it with an extraction solvent that is heated to reflux, followed by filtration and concentration.
  • the extraction solvent any solvent that is usually used for extraction can be used, and examples thereof include water, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerol, and other alcohols, chloroform, dichloroethane, four Organic solvents such as carbon chloride, acetone and ethyl acetate can be used alone or in combination.
  • the extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is, or concentrated extracts are used, or these extracts are adsorbed, for example, an ion exchange resin is used to remove impurities, or porous polymers (for example, Amberlite XAD- After adsorbing on the column of 2), elution with methanol or ethanol and concentration can also be used. Further, a partitioning method, for example, an extract extracted with water / ethyl acetate can be used.
  • Cactus fruit juice is highly safe and has an excellent hyaluronic acid production promoting action. It has never been known that cactus fruit juice has a hyaluronic acid production promoting action, and the present inventors have first confirmed that it has these actions.
  • Cactus fruit juice is commercially available, for example, as “Cactus concentrated fruit juice” from River Foods, Inc., and these commercially available products may be used.
  • the hyaluronic acid production promoter of the present invention can be used in humans and animals by blending it with an external preparation for skin, and it can be blended with various foods and drinks, feeds (such as pet food) and ingested. It can also be administered to humans and animals as a pharmaceutical formulation.
  • the amount of cactus fruit juice blended (100% fruit juice mass) is preferably 0.000001 to 1% by mass, more preferably 0.00001 to 0.05% by mass.
  • the hyaluronic acid production promoter of the present invention is applied to an external preparation for skin, in addition to the above components, it is usually used for an external preparation for skin such as cosmetics and pharmaceuticals as long as it does not impair the effects of the present invention.
  • Ingredients such as antioxidants, oils, UV protection agents, surfactants, thickeners, alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, etc. may be appropriately blended as necessary. it can.
  • gluconic acid preservatives such as methylparaben, ethylparaben, butylparaben, caffeine, tannin, Verapamil,
  • the external preparation for skin can be applied to cosmetics, quasi-drugs, etc., particularly preferably cosmetics applied to the outer skin, and the dosage form can also be applied to the skin.
  • Any dosage form such as solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, ointment, lotion, gel, aerosol, etc. is applicable. Is done.
  • the form of use is also arbitrary, and for example, it can be used for facial cosmetics such as lotions, emulsions, creams and packs, makeup cosmetics such as foundations, lipsticks and eye shadows, aromatic cosmetics, bath preparations and the like.
  • makeup cosmetics can be widely applied to foundations and other toiletry products such as body soaps and soaps. Furthermore, if it is a quasi-drug, it can be widely applied to various ointment forms. And the form which the hyaluronic acid production promoter of this invention can take is not limited to these dosage forms and forms.
  • the amount of cactus fruit juice (100% fruit juice mass) is appropriately determined according to the type, purpose, form, usage, etc. For example, it can be about 0.1 to 300% by mass, preferably 1 to 150% by mass in the total amount of food and drink.
  • the compounding quantity numerical value exceeding 100 mass% here is the value converted into the compounding quantity at the time of diluting this concentrated fruit juice to 100% fruit juice, when concentrated fruit juice is used.
  • the form of food and drink or feed for example, it can be arbitrarily shaped into granules, granules, pastes, gels, solids, or liquids.
  • These include various known substances that are recognized to be contained in foods and drinks, such as binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, flavoring agents, buffers, and surfactants. Excipients such as solubilizers, preservatives, emulsifiers, tonicity agents, stabilizers and pH adjusters may be included as appropriate.
  • the preparation is appropriately used orally or parenterally (intravenous administration, intraperitoneal administration, etc.).
  • the dosage form is also arbitrary, for example, oral solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, oral liquid preparations such as internal liquids and syrups, and parenteral liquid preparations such as injections. These forms can also be appropriately prepared by known methods.
  • binders for these pharmaceutical preparations, commonly used binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, corrigents, buffers, surfactants, solubilizers, preservatives, emulsifiers, isotonicity Excipients such as agents, stabilizers and pH adjusters may be used as appropriate.
  • the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used as an external preparation for skin, foods, drinks, feeds, pharmaceutical preparations, etc., it is used for treatment, prevention, improvement, etc. of various symptoms, diseases, pathologies and the like related to a decrease in the amount of hyaluronic acid Useful.
  • it is suitably used for prevention of human skin aging (skin elasticity and elasticity retention), moisturizing, moistening, prevention and treatment of arthritis, etc., initial treatment of burns, and the like.
  • physiological functions such as treatment, prevention, and improvement of the above symptoms, diseases, and pathological conditions, it should be applied to external preparations for skin, functional foods, foods for the sick, foods for specified health use, etc. Can do.
  • hyaluronic acid content The hyaluronic acid production promoting action of the sample obtained in the above was evaluated. That is, when human dermal fibroblasts were seeded in a 24-well plate at a concentration of 5.0 ⁇ 10 4 cells / well and brought to a confluent state, the above-mentioned 1. Of 500 ⁇ L of DMEM (containing 0.5% FBS) containing the above samples (final concentrations of 0.03%, 0.003%) was added. After the addition, after 72 hours of incubation, the amount of hyaluronic acid produced was measured by ELISA. Sterile water (no sample added) was used as a control example (control).
  • Hyaluronan assay kit manufactured by Seikagaku Biobusiness was used for the measurement. The results are shown in FIG. In the figure, the vertical axis represents hyaluronan (hyaluronan, synonymous with hyaluronic acid) production [hyaluronan production (%) relative to control (control)].
  • the amount of hyaluronic acid in the cells cultured in the cactus fruit juice-containing medium increased compared to the amount of hyaluronic acid in the control cells. That is, it was confirmed that cactus fruit juice has an excellent hyaluronic acid production promoting effect.
  • the above test (measurement of hyaluronic acid amount) method is usually used as a method for evaluating the hyaluronic acid production promoting effect, and is not a method for evaluating the hyaluronidase degradation inhibitory effect.
  • the amount of hyaluronic acid was 1.1.
  • a high increase in hyaluronic acid amount of ⁇ 1.2 times (vs. control) cannot be considered, and this result cannot be obtained unless hyaluronic acid production promoting action is involved at least.
  • the preferred concentration of cactus fruit is 0.0001% to 0.05%.
  • Example 2 Preparation of Sample As a cactus fruit juice, “Cactus concentrated fruit juice” of River Food Co., Ltd. was used. A 150% concentrated fruit juice (100 mL) was used as a sample.
  • the VAS method (Visual Analogue Scale) is translated as a visual analog scale. In order to objectively evaluate pain etc., expressions from “no pain” to “strongest pain” are answered on a 0 to 100 mm line. Is the method. This time, taking satisfaction as a scale, “no skin moisture” is 0 points, “skin moisture” is 100 points, “no skin elasticity” is 0 points, and “skin elasticity” The evaluation was performed by letting the subject check an arbitrary point on the line with 100 being “A certain”. The results are shown in FIG. In FIG. 2, the “questionnaire result before oral intake” was used as a control, and the vertical axis of the figure was “relative evaluation after oral intake relative to the questionnaire result before oral intake of cactus fruit juice”.
  • [Formulation Formulation Example 1 Tablet] (Compounding ingredients) (mass%) Sucrose ester 16.1 Crystalline cellulose 16.4 Methylcellulose 15.4 Glycerol 1.7 Kingfisher extract (dry weight) 2 Collagen peptide 6 Oat extract (dry mass) 0.7 Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice) 6 N-acetylglucosamine 12 Hyaluronic acid 10 Vitamin E 2 Vitamin B 6 1.3 Vitamin B 2 0.7 ⁇ -Lipoic acid 1.3 Coenzyme Q10 2.7 Ceramide (konjac extract) 3.7 L-proline 2
  • Formulation Formulation 2 Drink] (Compounding ingredients) (mass%) Collagen peptide 1 Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice) 1 Oat extract (dry mass) 0.4 Reduced maltose starch syrup 5.6 Erythritol 1.6 Citric acid 0.4 Fragrance 0.3 N-acetylglucosamine 0.2 Hyaluronic acid 0.1 Vitamin E 0.06 ⁇ -Lipoic acid 0.04 Coenzyme Q10 0.24 Water residue
  • [Formulation Formulation 3 Drink] (Compounding ingredients) (mass%) Konjac koji extract (containing ceramide) 0.001 Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice) 10 Licorice extract 0.4 Oat extract (dry mass) 0.4 ⁇ -aminobutyric acid (GABA) 0.06 Vitamin C 0.003 Enzyme-treated hesperidin 0.1 Citric acid 0.4 Vitamin E 0.02 Acesulfame potassium 1 Sucralose 1 Fragrance 0.3 Water residue
  • [Formulation formulation example 6 lotion] (Compounding ingredients) (mass%) Water Residual ethanol 10 Butylene glycol 7 Dipropylene glycol 5 Glycerin 2 Polyethylene glycol (PEG-6) 0.5 Polyethylene glycol (PEG-32) 0.5 Hydroxyethyl cellulose 0.1 Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice) 0.2 Arginine 0.01 Izayoi Rose Extract 0.2 Hydrolyzed yeast extract 0.02 Sodium hyaluronate 0.01 Ichiyakuso Extract 0.2 Water-soluble collagen 0.2 Asenyaku extract 0.1 Polypropylene glycol-13decyltetradeceth-24 0.5 Sodium citrate 0.05 Sodium metaphosphate 0.05 Citric acid 0.05 Preservative Appropriate amount Fragrance Appropriate amount
  • [Formulation formulation example 8 emulsion] (Compounding ingredients) (mass%)
  • Hyaluronic acid production promoter Cactus fruit juice (100% fruit juice) 1 Stearyl alcohol 18 Owl 20 Polyoxyethylene (20) monooleate 0.25 Glycerin monostearate 0.3 Vaseline 40 Purified water residue (manufacturing method) Cactus fruit juice (100% juice) is added to purified water and dissolved, and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The remaining components are mixed and dissolved at 70 ° C. (oil phase). An oil phase is added to the aqueous phase, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to obtain an ointment.
  • Hyaluronic acid production promoter Cactus fruit juice (100% fruit juice) 1 Crotamiton 3.2 Ester oil (“Panasate 875R”) 2.5 Squalane 1 dl-Camphor 0.07 Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 1.2 Concentrated glycerin 5 Gelatin 1.2 Polyvinylpyrrolidone 0.6 Methylparaben d-sorbitol solution 35 Aluminum hydroxide 0.2 Sodium sulfite Appropriate amount Sodium edetate Appropriate amount Citric acid Appropriate amount Carboxyvinyl polymer 0.22 Sodium polyacrylate 0.24 Sodium carboxymethylcellulose 2.8 Kaolin 1 Purified water residue
  • the present invention provides a hyaluronic acid production promoter that is safe, has no side effects even after long-term use, can be used easily, and is excellent in increasing the amount of hyaluronic acid produced.

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Abstract

Disclosed is a safe and easily usable hyaluronic acid production promoter which promotes the production of hyaluronic acid in humans, increasing the amount of hyaluronic acid present. Said hyaluronic acid production promoter is ideal for use in topical skin preparations, food and drink products, oral preparations, etc, and can be effectively applied for anti-aging of the human skin (retention of skin firmness and elasticity), moisture retention, hydration, prevention and treatment of arthritis, and initial treatment of burns. The hyaluronic acid production promoter comprises a cactus fruit juice obtained from the fruit of plants belonging to the prickly pear (Opuntia) family. Ideally, Opuntia ficus-indica, O. engelmannii and O. dillenii may be used as the aforementioned plants of the prickly pear (Opuntia) family.

Description

ヒアルロン酸産生促進剤Hyaluronic acid production promoter
　本発明はカクタスフルーツ果汁からなるヒアルロン酸産生促進剤に関する。さらに詳しくは、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させるヒアルロン酸産生促進剤に関する。該ヒアルロン酸産生促進剤は、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、保湿、潤い、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。 The present invention relates to a hyaluronic acid production promoter comprising cactus fruit juice. More specifically, the present invention relates to a hyaluronic acid production promoter that promotes hyaluronic acid production ability in humans. The hyaluronic acid production promoter can be effectively applied to human skin aging prevention (skin elasticity and elasticity retention), moisturizing, moisturizing, preventing and treating arthritis, initial treatment of burns, and the like.
　近年、老化に関する研究が進められている。皮膚老化の原因は、マクロ的にみれば加齢が重要な因子であるが、それに加えて乾燥、酸化、太陽光（紫外線）等による影響も皮膚老化に関わる直接的な因子として挙げられる。皮膚老化の具体的な現象としては、ヒアルロン酸をはじめとするムコ多糖類の減少、コラーゲンの架橋反応、紫外線による細胞の損傷などが知られている。 In recent years, research on aging has been underway. As for the cause of skin aging, aging is an important factor when viewed macroscopically, but in addition to that, the effects of drying, oxidation, sunlight (ultraviolet rays) and the like are also directly related to skin aging. As specific phenomena of skin aging, reduction of mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, cross-linking reaction of collagen, cell damage due to ultraviolet rays, and the like are known.
　なかでもヒアルロン酸は、細胞間隙への水分の保持、組織内にジェリー状のマトリックスを形成することに基づく細胞の保持、組織の潤滑性と柔軟性の保持、機械的障害等の外力に対する抵抗、および細菌感染の防止など、多くの機能を有している。例えば、皮膚のヒアルロン酸量は加齢とともに減少し、それに伴い、小ジワやかさつき等の皮膚老化が現れるといわれている。そのため、このような老化した皮膚の改善剤として、ヒアルロン酸やコラーゲンを配合した化粧料が数多く提案されている。しかしながらこれら従来の化粧料は、皮膚表面における保湿効果を発揮するだけであり、本質的に老化肌を改善し得るものではない。また、皮膚細胞賦活剤として各種のビタミン類や生薬類を配合した化粧料が提案されているが、これらもやはり老化肌を改善、治療し得るまでには至っていないのが現状である。 Among them, hyaluronic acid retains moisture in the cell gap, retains cells based on the formation of a jelly-like matrix in the tissue, retains the lubricity and flexibility of the tissue, and resists external forces such as mechanical failure. It has many functions such as prevention of bacterial infection. For example, it is said that the amount of hyaluronic acid in the skin decreases with aging, and accompanying this, skin aging such as fine wrinkles and roughness appears. For this reason, many cosmetics containing hyaluronic acid and collagen have been proposed as an ameliorating agent for such aging skin. However, these conventional cosmetics only exhibit a moisturizing effect on the skin surface, and cannot essentially improve aging skin. In addition, cosmetics containing various vitamins and herbal medicines as skin cell activators have been proposed, but these have not yet been able to improve and treat aging skin.
　さらに、関節液中に含まれるヒアルロン酸は、関節軟骨の表面を覆い、関節機能の円滑な作動に役立っている。正常人関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍＬであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍＬと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献１）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎などでも慢性関節リウマチの場合と同様に、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献２）。上記疾患においては、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制および病的関節液の改善若しくは正常化のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチ患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入療法を行うと上記の改善が認められることが報告されている（非特許文献３）。同様に、外傷性関節炎、骨関節炎や変形性関節炎においても、ヒアルロン酸の関節注入療法により上記の改善効果が報告されている。（非特許文献４）。 Furthermore, the hyaluronic acid contained in the joint fluid covers the surface of the articular cartilage and is useful for smooth operation of the joint function. Hyaluronic acid concentration in normal human synovial fluid is about 2.3 mg / mL, but in rheumatoid arthritis, hyaluronic acid concentration in synovial fluid decreases to about 1.2 mg / mL, and at the same time the viscosity of joint fluid Remarkably reduced (Non-Patent Document 1). In addition, it is known that hyaluronic acid content decreases in pyogenic arthritis and gouty arthritis as in the case of rheumatoid arthritis (Non-patent Document 2). In the above diseases, it is conceivable to increase the amount of hyaluronic acid in the joint fluid in order to improve the lubrication function, cover and protect the articular cartilage, suppress pain, and improve or normalize the pathological joint fluid. For example, it has been reported that the above improvement is observed when a joint injection therapy with sodium hyaluronate is performed on a patient with rheumatoid arthritis (Non-patent Document 3). Similarly, in traumatic arthritis, osteoarthritis and osteoarthritis, the above-mentioned improvement effect has been reported by joint injection therapy with hyaluronic acid. (Non-Patent Document 4).
　しかしながら、上記疾患の治療は長期にわたり、しかも医師の処方を必要とする。そのため、日常生活のなかで手軽に治療することができるヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤が望まれていた。 However, the treatment of the above diseases is long-term and requires a doctor's prescription. Therefore, an external preparation for skin containing a hyaluronic acid production promoter that can be easily treated in daily life has been desired.
　また、熱傷受傷後の治癒過程で、壊死組織の下方から増生してくる肉芽組織の初期から組織全体が肉芽組織に置き換えられるまでの期間では、肉芽中にヒアルロン酸が著しく増加することが知られており（非特許文献５）、熱傷の初期の治療薬としても、ヒアルロン酸産生促進剤が期待されている。 In the healing process after burn injury, hyaluronic acid is known to increase significantly in the granulation during the period from the beginning of the granulation tissue growing from below the necrotic tissue until the entire tissue is replaced with granulation tissue. (Non-patent Document 5), hyaluronic acid production promoters are also expected as an early treatment for burns.
　一方、ヒト細胞のヒアルロン酸を産生する薬剤としては、インシュリン様成長因子－１や上皮成長因子（非特許文献６）およびインターロイキン－１（非特許文献７）などのサイトカイン、あるいはフォルボールエステル（非特許文献８）などが知られているが、いずれも化粧品、入浴剤や医薬品等として簡便にかつ安心して使用することができるものではない。 On the other hand, drugs that produce hyaluronic acid in human cells include cytokines such as insulin-like growth factor-1, epidermal growth factor (Non-patent document 6) and interleukin-1 (Non-patent document 7), or phorbol esters ( Non-Patent Document 8) and the like are known, but none of them can be used simply and safely as cosmetics, bathing agents, pharmaceuticals and the like.
　後述するように、本発明はサボテン類の中のカクタスフルーツ果汁を利用した技術である。これまでにサボテン類を利用した技術として、例えば以下に示す文献に記載の技術が知られている。 As will be described later, the present invention is a technology using cactus fruit juice in cactus. Conventionally, as a technique using cacti, for example, techniques described in the following documents are known.
　すなわち、特開平６－２７１４５２号公報（特許文献１）には、サボテン類植物抽出物が抗酸化作用、過酸化脂質生成抑制作用を有することや、これら作用を利用してサボテン類植物抽出物を配合した皮膚化粧料が記載されている。 That is, in Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 6-271442 (Patent Document 1), cactus plant extracts have an anti-oxidant action and a lipid peroxide production-inhibiting action. Formulated skin cosmetics are described.
　特開２００３－３００８６０号公報（特許文献２）には、（Ａ）ハンニチバナ科植物由来の特定の化合物と、（Ｂ）サボテン抽出物のほか、カンゾウ抽出物、ヨクイニン抽出物など十余種類の植物・果実等の抽出物を含有する、美白用皮膚外用剤および／または老化防止用皮膚外用剤が記載されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2003-300860 (Patent Document 2) describes (A) a specific compound derived from a genus Candidae and (B) a cactus extract, as well as more than 10 kinds of plants such as a licorice extract and a yakuinin extract. -The skin external preparation for whitening and / or the skin external preparation for anti-aging which contain extracts, such as a fruit, are described.
　特開２００７－１４３５１８号公報（特許文献３）には、ウチワサボテン属のプリックリィペアカクタス（Prickly pear cactus）の果実から得られるベタレインが抗酸化力を有することや、該ベタレインを含む食品、化粧品が記載されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2007-143518 (Patent Document 3) discloses that betalain obtained from the fruit of Prickly pearuscactus belonging to the genus Prickly cactus has antioxidant power, and foods and cosmetics containing the betalain Is described.
　特開２００５－８５３９号公報（特許文献４）には、サボテンほか約十種類の中から選ばれる植物あるいはその抽出物を含むマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤について記載されている。 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2005-8539 (Patent Document 4) describes a matrix metalloprotease inhibitor containing a plant selected from about ten kinds of cacti and others or an extract thereof.
　特開２００２－６８９３３号公報（特許文献５）には、ウチワサボテン属植物の抽出物や圧搾汁を含有する線維芽細胞増殖促進剤について記載されている。 JP 2002-68933 A (Patent Document 5) describes a fibroblast growth promoter containing an extract of a prickly pear cactus plant and a pressed juice.
　しかしながら、サボテン類の中のカクタスフルーツ果汁がヒアルロン酸産生促進効果に優れ、ヒト細胞においてヒアルロン酸量を積極的に増加させる作用を有することは、上記文献のいずれにも記載、示唆がなく、本発明者らが知る限りにおいてこれまで全く知られていなかった。本発明でのヒアルロン酸産生促進とはヒアルロン酸量増加を意味する。 However, there is no description or suggestion in any of the above documents that cactus fruit juice in cacti is excellent in hyaluronic acid production promoting effect and has the effect of actively increasing the amount of hyaluronic acid in human cells. To the best of the inventors' knowledge, this has never been known. The promotion of hyaluronic acid production in the present invention means an increase in the amount of hyaluronic acid.
　なお、上記特許文献４にマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤について記載されているが、マトリックスメタロプロテアーゼは細胞外マトリックスタンパク質（例えば、コラーゲン等）を分解する酵素であり、マトリックスメタロプロテアーゼ活性阻害（＝酵素活性阻害）作用は、細胞外マトリックス成分の一つであるヒアルロン酸の産生作用を促進させてヒアルロン酸量を積極的に増加促進させる作用とは全く別異のもので、両作用に関連性はない。 In addition, although the matrix metalloprotease inhibitor is described in the said patent document 4, a matrix metalloprotease is an enzyme which decomposes | disassembles extracellular matrix protein (for example, collagen etc.), and matrix metalloprotease activity inhibition (= enzyme activity inhibition) The action is completely different from the action of promoting the production action of hyaluronic acid, which is one of the extracellular matrix components, to actively increase the amount of hyaluronic acid, and is not related to both actions.
特開平６－２７１４５２号公報Japanese Patent Laid-Open No. 6-271442 特開２００３－３００８６０号公報JP 2003-300860 A 特開２００７－１４３５１８号公報JP 2007-143518 A 特開２００５－８５３９号公報JP 2005-8539 A 特開２００２－６８９３３号公報JP 2002-68933 A
　本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、安全で、かつ簡便に用いることができる、ヒトにおけるヒアルロン酸産生能を促進させてヒアルロン酸量を増加させるヒアルロン酸産生促進剤を提供することを目的とする。本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、食品、皮膚外用剤、経口剤等に配合してヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、保湿、潤い、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。 The present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a hyaluronic acid production promoter that promotes hyaluronic acid production ability in humans and increases the amount of hyaluronic acid, which can be used safely and conveniently. Objective. The hyaluronic acid production promoter of the present invention is blended in foods, external preparations for skin, oral preparations, etc. to prevent aging of human skin (skin retention and elasticity retention), moisturizing, moisturizing, preventing arthritis, etc. It can be effectively applied to initial treatment and the like.
　本発明者らは上記課題の解決に向けて広く種々の物質にヒアルロン酸産生促進能を調べた結果、ウチワサボテン属（Opuntia）に属する植物の果実から得られるカクタスフルーツ果汁に極めて優れたヒアルロン酸産生促進作用を有することを見出した。 As a result of investigating hyaluronic acid production promoting ability of various substances for solving the above problems, the present inventors have found that hyaluronic acid is extremely excellent in cactus fruit juice obtained from fruits of plants belonging to the genus Opuntia. It was found to have a production promoting effect.
　すなわち本発明によれば、ウチワサボテン属（Opuntia）に属する植物の果実から得られるカクタスフルーツ果汁からなるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。 That is, according to the present invention, there is provided a hyaluronic acid production promoter comprising cactus fruit juice obtained from the fruit of a plant belonging to the genus Opuntia.
　また本発明によれば、ウチワサボテン属（Opuntia）に属する植物としてオプンティアエンゲルマンニィ（Opuntia engelmannii）を用いる、上記ヒアルロン酸産生促進剤が提供される。 Further, according to the present invention, there is provided the hyaluronic acid production promoter using Opuntia mannengelmannii as a plant belonging to the genus Opuntia.
　また本発明によれば、経口用である、上記ヒアルロン酸産生促進剤が提供される。 Moreover, according to the present invention, the above hyaluronic acid production promoter for oral use is provided.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤は優れたヒアルロン酸産生促進作用を有しており、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、保湿、潤い、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に有効に適用され得る。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention has an excellent hyaluronic acid production promoting action, prevention of human skin aging prevention (retention of skin elasticity and elasticity), moisturization, moisture, arthritis prevention and treatment, initial stage of burns It can be effectively applied to the treatment and the like.
実施例におけるヒアルロン酸産生促進効果の結果を示すグラフである。It is a graph which shows the result of the hyaluronic acid production promotion effect in an Example. 実施例における肌アンケート結果を示すグラフである。It is a graph which shows the skin questionnaire result in an Example.
　以下、本発明について詳述する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
　カクタスフルーツは、サボテン科ウチワサボテン属（Opuntia）に属する食用サボテン類の果実をいう。これら食用サボテン類は、メキシコやアメリカ南部に自生し、現在はインド、北アフリカ、ヨーロッパ等で栽培もされている。果実は楕円形をなし、果皮表面が鋭い小さな棘で覆われていることから、プリックリィペアカクタス（Prickly pear cactus）等とも称される。ウチワサボテン属（Opuntia）に属する食用サボテン類としては、例えばウチワサボテン（Opuntia ficus-indica）、オプンティアエンゲルマンニィ（O. engelmannii）、オプンティアディエレンニィ（O. dillenii）、オプンティアストリクタ（O. stricta）、オプンティアエラタ（O. elata）、オプンティアフラジリス（O. fragilis）、オプンティアストレプトアキャンザ（O. streptacantha）、オプンティアポリアキャンザ（O. polyacantha）、オプンティアビオラセア（O. violacea）等が含まれる。 Cactus fruit refers to the fruit of edible cactus belonging to the cactiaceae genus Opuntia. These edible cactuses grow natively in Mexico and the southern United States, and are currently cultivated in India, North Africa, Europe, and other countries. The fruit has an oval shape, and the skin surface is covered with small sharp thorns, so it is also called Prickly pear cactus. Examples of edible cacti belonging to the genus Opuntia include Opuntiaiaficus-indica, O. engelmannii, O. dillenii, and Opuntia strictor (O . Stricta), Opuntia Ellata (O. elata), Opuntia Fragilis (O. fragilis), Opuntia Streptacantha (O. streptacantha), Opuntia Polyacantha (O. polyacantha), Opuntia Violasea (O. violacea) etc. are included.
　カクタスフルーツ果汁は、カクタスフルーツを圧搾して得られる果実圧搾汁液、若しくは適当な溶媒で抽出して得られる果実抽出液である。圧搾、抽出は常法により行うことができる。 Cactus fruit juice is a fruit press obtained by pressing cactus fruit or a fruit extract obtained by extracting with a suitable solvent. Squeezing and extraction can be performed by conventional methods.
　圧搾による方法では、例えば、カクタスフルーツをすり潰してピューレとした後、これを細かな網目状のスクリーンに通してろ過することにより果実液を得ることができる。通常はこの果実液にさらにリンゴ酸等を添加してｐＨ調整した後、タンクに貯蔵し、９０℃近い温度で３０秒間程度加熱して滅菌し、その後、冷却装置で常温に冷却する等の方法で得ることができる。所望により濃縮してもよい。 In the method by pressing, for example, cactus fruit can be ground and pureed, and then filtered through a fine mesh screen to obtain a fruit liquid. Usually, after adjusting the pH by adding malic acid or the like to this fruit liquid, storing it in a tank, sterilizing it by heating it at a temperature close to 90 ° C. for about 30 seconds, and then cooling it to room temperature with a cooling device. Can be obtained at It may be concentrated if desired.
　抽出による方法では、例えば、カクタスフルーツを必要により乾燥した後、抽出溶媒に一定期間浸漬するか、あるいは加熱還流している抽出溶媒と接触させ、次いで濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル等の有機溶媒を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを用いるか、あるいはこれらエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばアンバーライトＸＡＤ－２）のカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。 In the method by extraction, for example, cactus fruit can be obtained by drying it if necessary, then immersing it in an extraction solvent for a certain period, or contacting it with an extraction solvent that is heated to reflux, followed by filtration and concentration. As the extraction solvent, any solvent that is usually used for extraction can be used, and examples thereof include water, methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerol, and other alcohols, chloroform, dichloroethane, four Organic solvents such as carbon chloride, acetone and ethyl acetate can be used alone or in combination. The extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is, or concentrated extracts are used, or these extracts are adsorbed, for example, an ion exchange resin is used to remove impurities, or porous polymers (for example, Amberlite XAD- After adsorbing on the column of 2), elution with methanol or ethanol and concentration can also be used. Further, a partitioning method, for example, an extract extracted with water / ethyl acetate can be used.
　このようにして得たカクタスフルーツ果汁は、安全性が高く、優れたヒアルロン酸産生促進作用を有する。カクタスフルーツ果汁にヒアルロン酸産生促進作用があることはこれまで全く知られておらず、本発明者らによってこれら作用をもつことが初めて確認されたものである。カクタスフルーツ果汁は、例えば（株）リバー食品から「カクタス濃縮果汁」等として市販されており、これら市販品を利用してもよい。 The cactus fruit juice obtained in this way is highly safe and has an excellent hyaluronic acid production promoting action. It has never been known that cactus fruit juice has a hyaluronic acid production promoting action, and the present inventors have first confirmed that it has these actions. Cactus fruit juice is commercially available, for example, as “Cactus concentrated fruit juice” from River Foods, Inc., and these commercially available products may be used.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤は、皮膚外用剤に配合してヒトおよび動物に用いることができる他、各種飲食品、飼料（ペットフード等）に配合して摂取させることができる。また医薬製剤としてヒトおよび動物に投与することができる。 The hyaluronic acid production promoter of the present invention can be used in humans and animals by blending it with an external preparation for skin, and it can be blended with various foods and drinks, feeds (such as pet food) and ingested. It can also be administered to humans and animals as a pharmaceutical formulation.
　本発明のカクタスフルーツ果汁を皮膚外用剤に配合する場合、カクタスフルーツ果汁の配合量（１００％果汁質量）は外用剤全量中、０．０００００１～１質量％が好ましく、より好ましくは０．００００１～０．０５質量％である。 When the cactus fruit juice of the present invention is blended in a skin external preparation, the amount of cactus fruit juice blended (100% fruit juice mass) is preferably 0.000001 to 1% by mass, more preferably 0.00001 to 0.05% by mass.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤を皮膚外用剤に適用する場合、上記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。 When the hyaluronic acid production promoter of the present invention is applied to an external preparation for skin, in addition to the above components, it is usually used for an external preparation for skin such as cosmetics and pharmaceuticals as long as it does not impair the effects of the present invention. Ingredients such as antioxidants, oils, UV protection agents, surfactants, thickeners, alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, etc. may be appropriately blended as necessary. it can.
　さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属イオン封鎖剤、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノース、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合することができる。 Furthermore, edetate disodium, edetate trisodium, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, sequestering agents such as gluconic acid, preservatives such as methylparaben, ethylparaben, butylparaben, caffeine, tannin, Verapamil, tranexamic acid and its derivatives, licorice extract, grabrizine, hot water extract of karin fruit, various herbal medicines, tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and its derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, Whitening agents such as ascorbic acid glucoside, arbutin, and kojic acid, and sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, and trehalose can also be appropriately blended.
　またこの皮膚外用剤は、外皮に適用される化粧料、医薬部外品等、特に好適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水－油二層系、水－油－粉末三層系、軟膏、化粧水、ゲル、エアゾール等、任意の剤型が適用される。 The external preparation for skin can be applied to cosmetics, quasi-drugs, etc., particularly preferably cosmetics applied to the outer skin, and the dosage form can also be applied to the skin. Any dosage form such as solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, ointment, lotion, gel, aerosol, etc. is applicable. Is done.
　使用形態も任意であり、例えば化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデーション、口紅、アイシャドウ等のメーキャップ化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができる。 The form of use is also arbitrary, and for example, it can be used for facial cosmetics such as lotions, emulsions, creams and packs, makeup cosmetics such as foundations, lipsticks and eye shadows, aromatic cosmetics, bath preparations and the like.
　また、メーキャップ化粧品であれば、ファンデーション等、トイレタリー製品としてはボディーソープ、石けん等の形態に広く適用可能である。さらに、医薬部外品であれば、各種の軟膏剤等の形態に広く適用が可能である。そして、これらの剤型及び形態に、本発明のヒアルロン酸産生促進剤の採り得る形態が限定されるものではない。 Also, makeup cosmetics can be widely applied to foundations and other toiletry products such as body soaps and soaps. Furthermore, if it is a quasi-drug, it can be widely applied to various ointment forms. And the form which the hyaluronic acid production promoter of this invention can take is not limited to these dosage forms and forms.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤を飲食品や飼料等に配合する場合、カクタスフルーツ果汁の配合量（１００％果汁質量）は、それらの種類、目的、形態、利用方法などに応じて、適宜決めることができ、例えば、飲食品全量中に０．１～３００質量％程度とすることができ、好ましくは１～１５０質量％である。なおここで１００質量％を超える配合量数値は、濃縮果汁を用いた場合、この濃縮果汁を１００％果汁に希釈した場合の配合量に換算した値である。特に、保健用飲食品等として利用する場合には、本発明の有効成分を所定の効果が十分発揮されるような量で含有させることが好ましい。 When the hyaluronic acid production promoter of the present invention is blended in foods and drinks, feeds, etc., the amount of cactus fruit juice (100% fruit juice mass) is appropriately determined according to the type, purpose, form, usage, etc. For example, it can be about 0.1 to 300% by mass, preferably 1 to 150% by mass in the total amount of food and drink. In addition, the compounding quantity numerical value exceeding 100 mass% here is the value converted into the compounding quantity at the time of diluting this concentrated fruit juice to 100% fruit juice, when concentrated fruit juice is used. In particular, when used as a health food or drink, it is preferable to contain the active ingredient of the present invention in such an amount that a predetermined effect is sufficiently exhibited.
　飲食品や飼料の形態としては、例えば、顆粒状、粒状、ペースト状、ゲル状、固形状、または、液体状に任意に成形することができる。これらには、飲食品等に含有することが認められている公知の各種物質、例えば、結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜含有させることができる。 As the form of food and drink or feed, for example, it can be arbitrarily shaped into granules, granules, pastes, gels, solids, or liquids. These include various known substances that are recognized to be contained in foods and drinks, such as binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, flavoring agents, buffers, and surfactants. Excipients such as solubilizers, preservatives, emulsifiers, tonicity agents, stabilizers and pH adjusters may be included as appropriate.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤を医薬製剤として用いる場合、該製剤は経口的にあるいは非経口的（静脈投与、腹腔内投与、等）に適宜に使用される。剤型も任意で、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤、または、注射剤などの非経口用液体製剤など、いずれの形態にも公知の方法により適宜調製することができる。これらの医薬製剤には、通常用いられる結合剤、崩壊剤、増粘剤、分散剤、再吸収促進剤、矯味剤、緩衝剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、乳化剤、等張化剤、安定化剤やｐＨ調製剤などの賦形剤を適宜使用してもよい。 When the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used as a pharmaceutical preparation, the preparation is appropriately used orally or parenterally (intravenous administration, intraperitoneal administration, etc.). The dosage form is also arbitrary, for example, oral solid preparations such as tablets, granules, powders and capsules, oral liquid preparations such as internal liquids and syrups, and parenteral liquid preparations such as injections. These forms can also be appropriately prepared by known methods. For these pharmaceutical preparations, commonly used binders, disintegrants, thickeners, dispersants, reabsorption accelerators, corrigents, buffers, surfactants, solubilizers, preservatives, emulsifiers, isotonicity Excipients such as agents, stabilizers and pH adjusters may be used as appropriate.
　本発明のヒアルロン酸産生促進剤を、皮膚外用剤、飲食品、飼料、医薬製剤等として用いる場合、ヒアルロン酸量低下等が関与する種々の症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等に役立つ。具体的適用例としては、例えば、ヒト皮膚の老化防止（皮膚のハリや弾力保持）、保湿、潤い、関節炎等の予防・治療、熱傷の初期の治療等に好適に用いられる。また上記症状や疾病、病態等の治療、予防、改善等の生理機能をコンセプトとして、その旨を表示した皮膚外用剤、機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品等に応用することができる。 When the hyaluronic acid production promoter of the present invention is used as an external preparation for skin, foods, drinks, feeds, pharmaceutical preparations, etc., it is used for treatment, prevention, improvement, etc. of various symptoms, diseases, pathologies and the like related to a decrease in the amount of hyaluronic acid Useful. As specific application examples, for example, it is suitably used for prevention of human skin aging (skin elasticity and elasticity retention), moisturizing, moistening, prevention and treatment of arthritis, etc., initial treatment of burns, and the like. In addition, with the concept of physiological functions such as treatment, prevention, and improvement of the above symptoms, diseases, and pathological conditions, it should be applied to external preparations for skin, functional foods, foods for the sick, foods for specified health use, etc. Can do.
　以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail based on examples, but the present invention is not limited to the following examples.
　（実施例１）
　１．試料の調製
　カクタスフルーツ果汁として、（株）リバー食品の「カクタス濃縮果汁」を用いた。該製品はオプンティアエンゲルマンニィ（O. engelmannii）の果汁を３００％濃縮（＝１００％果汁を３倍に濃縮）したものである。 Example 1
1. Preparation of Sample As a cactus fruit juice, “Cactus concentrated fruit juice” of River Food Co., Ltd. was used. The product is obtained by concentrating 300% of O. engelmannii juice (= concentrating 100% juice three times).
　２．ヒアルロン酸量測定
　上記１．で得た試料のヒアルロン酸産生促進作用を評価した。すなわち、２４ウェルプレートに、５．０×１０4細胞／ウェルの濃度でヒト真皮線維芽細胞を播種し、コンフルエント状態にしたところで、上記１．の試料（最終濃度０．０３％、０．００３％）を含む５００μＬのＤＭＥＭ（０．５％ＦＢＳ含有）培養液を添加した。添加後、７２時間インキュベーションした後、ＥＬＩＳＡ法にてヒアルロン酸産生量を測定した。なお対照例（コントロール）として、滅菌水（試料添加なし）を用いた。測定にはHyaluronan assay kit（生化学バイオビジネス社製）を用いた。結果を図１に示す。同図中、縦軸はヒアルロナン（hyaluronan。ヒアルロン酸と同義）産生量〔対照例（コントロール）に対するヒアルロナン産生量（％）〕を示す。 2. Measurement of hyaluronic acid content 1. The hyaluronic acid production promoting action of the sample obtained in the above was evaluated. That is, when human dermal fibroblasts were seeded in a 24-well plate at a concentration of 5.0 × 10 4 cells / well and brought to a confluent state, the above-mentioned 1. Of 500 μL of DMEM (containing 0.5% FBS) containing the above samples (final concentrations of 0.03%, 0.003%) was added. After the addition, after 72 hours of incubation, the amount of hyaluronic acid produced was measured by ELISA. Sterile water (no sample added) was used as a control example (control). Hyaluronan assay kit (manufactured by Seikagaku Biobusiness) was used for the measurement. The results are shown in FIG. In the figure, the vertical axis represents hyaluronan (hyaluronan, synonymous with hyaluronic acid) production [hyaluronan production (%) relative to control (control)].
　図１の結果から明らかなように、カクタスフルーツ果汁含有培地で培養した細胞でのヒアルロン酸量が、コントロール細胞でのヒアルロン酸量に比べ増大した。すなわちカクタスフルーツ果汁に優れたヒアルロン酸産生促進効果があることが確認された。 As is clear from the results in FIG. 1, the amount of hyaluronic acid in the cells cultured in the cactus fruit juice-containing medium increased compared to the amount of hyaluronic acid in the control cells. That is, it was confirmed that cactus fruit juice has an excellent hyaluronic acid production promoting effect.
　なお上記試験（ヒアルロン酸量測定）方法は、通常ヒアルロン酸産生促進効果を評価する方法として用いられており、ヒアルロニダーゼ分解抑制効果を評価する方法ではないとされている。ヒアルロニダーゼ分解抑制効果の評価では、上述のような７２時間という短期間でヒアルロン酸量が１．１．～１．２倍（対コントロール）という高いヒアルロン酸量の増加は考えられず、少なくともヒアルロン酸産生促進作用が関与しないとこのような結果になり得ない。In vitroの試験ではカクタスフルーツ好適濃度は０．０００１％～０．０５％である。 The above test (measurement of hyaluronic acid amount) method is usually used as a method for evaluating the hyaluronic acid production promoting effect, and is not a method for evaluating the hyaluronidase degradation inhibitory effect. In the evaluation of the hyaluronidase degradation inhibitory effect, the amount of hyaluronic acid was 1.1. A high increase in hyaluronic acid amount of ˜1.2 times (vs. control) cannot be considered, and this result cannot be obtained unless hyaluronic acid production promoting action is involved at least. In Invitro tests, the preferred concentration of cactus fruit is 0.0001% to 0.05%.
　（実施例２）
　１．試料の調製
　カクタスフルーツ果汁として、（株）リバー食品の「カクタス濃縮果汁」を用いた。１５０％濃縮果汁液（１００ｍＬ）を試料とした。 (Example 2)
1. Preparation of Sample As a cactus fruit juice, “Cactus concentrated fruit juice” of River Food Co., Ltd. was used. A 150% concentrated fruit juice (100 mL) was used as a sample.
　２．試験方法
　５名のパネルにより、夕方に上記試料（飲料）を１００ｍＬ摂取し、翌朝の肌改善効果をＶＡＳ法によるアンケート解析を用いて摂取前後での比較を行った。 2. Test Method 100 mL of the sample (beverage) was ingested in the evening by a panel of five people, and the skin improvement effect of the next morning was compared before and after ingestion using questionnaire analysis by the VAS method.
　ＶＡＳ法（Visual Analogue Scale）とは、視覚的アナログ尺度と訳され、痛みなどを客観的に評価するために「無痛」から「最強の苦痛」までの表現を０から１００ｍｍのライン上に回答する方法である。今回は、満足度を尺度にとり、「肌のうるおいがない」を０点、「肌のうるおいがある」を１００点とし、同様に「肌のはりがない」を０点、「肌のはりがある」を１００点とし、ライン上の任意のポイントを被験者にチェックさせることによって評価を実施した。結果を図２に示す。図２では「経口摂取前のアンケート結果」をコントロールとし、図の縦軸を「カクタスフルーツ果汁経口摂取前アンケート結果に対する経口摂取後の相対評価」とした。 The VAS method (Visual Analogue Scale) is translated as a visual analog scale. In order to objectively evaluate pain etc., expressions from "no pain" to "strongest pain" are answered on a 0 to 100 mm line. Is the method. This time, taking satisfaction as a scale, “no skin moisture” is 0 points, “skin moisture” is 100 points, “no skin elasticity” is 0 points, and “skin elasticity” The evaluation was performed by letting the subject check an arbitrary point on the line with 100 being “A certain”. The results are shown in FIG. In FIG. 2, the “questionnaire result before oral intake” was used as a control, and the vertical axis of the figure was “relative evaluation after oral intake relative to the questionnaire result before oral intake of cactus fruit juice”.
　図２に示す結果から明らかなように、「肌のうるおい」アンケートでは、「カクタスフルーツ果汁経口摂取前」と比較して「カクタスフルーツ果汁経口摂取後」において高い肌のうるおい効果が得られた。同様に「肌のハリ」アンケートでも、「カクタスフルーツ果汁経口摂取前」と比較して「カクタスフルーツ果汁経口摂取後」において高い肌のハリ効果が得られた。 As is clear from the results shown in FIG. 2, in the “moisturizing skin” questionnaire, the effect of moisturizing the skin was higher in “after oral intake of cactus fruit juice” than in “before oral intake of cactus fruit juice”. Similarly, in the skin firmness questionnaire, a higher skin firmness effect was obtained in “after oral intake of cactus fruit juice” than in “before oral intake of cactus fruit juice”.
　以下に配合処方例を示す。以下において「カクタスフルーツ果汁」配合量は１００％果汁での配合量（質量％）で示す。 The following is a formulation example. In the following, “Cactus fruit juice” blending amount is represented by blending amount (mass%) with 100% fruit juice.
　［配合処方例１：錠剤］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
ショ糖エステル　　　　　　　　　　　　　　　　　１６．１
結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　１６．４
メチルセルロース　　　　　　　　　　　　　　　　１５．４
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．７
シカクマメ抽出物（乾燥質量）　　　　　　　　　　　２
コラーゲンペプチド　　　　　　　　　　　　　　　　６
ハトムギ抽出物（乾燥質量）　　　　　　　　　　　　０．７
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６
Ｎ－アセチルグルコサミン　　　　　　　　　　　　１２
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
ビタミンＢ6　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　１．３
ビタミンＢ2　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　０．７
α－リポ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．３
コエンザイムＱ１０　　　　　　　　　　　　　　　　２．７
セラミド（コンニャク抽出物）　　　　　　　　　　　３．７
Ｌ－プロリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ [Formulation Formulation Example 1: Tablet]
(Compounding ingredients) (mass%)
Sucrose ester 16.1
Crystalline cellulose 16.4
Methylcellulose 15.4
Glycerol 1.7
Kingfisher extract (dry weight) 2
Collagen peptide 6
Oat extract (dry mass) 0.7
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
6
N-acetylglucosamine 12
Hyaluronic acid 10
Vitamin E 2
Vitamin B 6 1.3
Vitamin B 2 0.7
α-Lipoic acid 1.3
Coenzyme Q10 2.7
Ceramide (konjac extract) 3.7
L-proline 2
　［配合処方例２：ドリンク剤］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
コラーゲンペプチド　　　　　　　　　　　　　　　　１
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
ハトムギ抽出物（乾燥質量）　　　　　　　　　　　　０．４
還元麦芽糖水飴　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．６
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．６
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
Ｎ－アセチルグルコサミン　　　　　　　　　　　　　０．２
ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０６
α－リポ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０４
コエンザイムＱ１０　　　　　　　　　　　　　　　　０．２４
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余 [Formulation Formulation 2: Drink]
(Compounding ingredients) (mass%)
Collagen peptide 1
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
1
Oat extract (dry mass) 0.4
Reduced maltose starch syrup 5.6
Erythritol 1.6
Citric acid 0.4
Fragrance 0.3
N-acetylglucosamine 0.2
Hyaluronic acid 0.1
Vitamin E 0.06
α-Lipoic acid 0.04
Coenzyme Q10 0.24
Water residue
　［配合処方例３：ドリンク剤］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
こんにゃく芋抽出物（セラミド含有）　　　　　　　　０．００１
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
甘草抽出物　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
ハトムギ抽出物（乾燥質量）　　　　　　　　　　　　０．４
γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）　　　　　　　　　　　　０．０６
ビタミンＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００３
酵素処理ヘスペリジン　　　　　　　　　　　　　　　０．１
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
ビタミンＥ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
アセスルファムカリウム　　　　　　　　　　　　　　１
スクラロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余 [Formulation Formulation 3: Drink]
(Compounding ingredients) (mass%)
Konjac koji extract (containing ceramide) 0.001
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
10
Licorice extract 0.4
Oat extract (dry mass) 0.4
γ-aminobutyric acid (GABA) 0.06
Vitamin C 0.003
Enzyme-treated hesperidin 0.1
Citric acid 0.4
Vitamin E 0.02
Acesulfame potassium 1
Sucralose 1
Fragrance 0.3
Water residue
　［配合処方例４：ソフトカプセル］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
食用大豆油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５．４
トチュウエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．３
ニンジンエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．３
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．７
ローヤルゼリー　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．３
マカ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
γ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）　　　　　　　　　　　　２
ミツロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８
グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　　　　　　　７ [Formulation formulation example 4: soft capsule]
(Compounding ingredients) (mass%)
Edible soybean oil 35.4
Eucommia extract 3.3
Carrot extract 3.3
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
6.7
Royal Jelly 3.3
Maca 2
γ-aminobutyric acid (GABA) 2
Beeswax 4
Gelatin 25
Glycerin 8
Glycerin fatty acid ester 7
　［配合処方例５：顆粒］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３３．４
ビタミンＣ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．３
大豆イソフラボン　　　　　　　　　　　　　　　　２０．８
還元乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５
大豆オリゴ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
エリスリトール　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
デキストリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ [Formulation Example 5: Granules]
(Compounding ingredients) (mass%)
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
33.4
Vitamin C 8.3
Soy isoflavone 20.8
Reduced lactose 25
Soybean oligosaccharide 3
Erythritol 3
Dextrin 2.5
Fragrance 2
Citric acid 2
　［配合処方例６：化粧水］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　７
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ－６）　　　　　　　０．５
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ－３２）　　　　　　０．５
ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　　　　０．１
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
イザヨイバラエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
加水分解酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．０１
イチヤクソウエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
水溶性コラーゲン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
アセンヤクエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ポリプロピレングリコール－１３デシルテトラデセス－２４
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
クエン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
メタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量 [Formulation formulation example 6: lotion]
(Compounding ingredients) (mass%)
Water Residual ethanol 10
Butylene glycol 7
Dipropylene glycol 5
Glycerin 2
Polyethylene glycol (PEG-6) 0.5
Polyethylene glycol (PEG-32) 0.5
Hydroxyethyl cellulose 0.1
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
0.2
Arginine 0.01
Izayoi Rose Extract 0.2
Hydrolyzed yeast extract 0.02
Sodium hyaluronate 0.01
Ichiyakuso Extract 0.2
Water-soluble collagen 0.2
Asenyaku extract 0.1
Polypropylene glycol-13decyltetradeceth-24
0.5
Sodium citrate 0.05
Sodium metaphosphate 0.05
Citric acid 0.05
Preservative Appropriate amount Fragrance Appropriate amount
　［配合処方例７：美容液］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
（Ａ相）
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　５
ポリエチレングリコール／ポリプロピレングリコール
　　　－１４／７ジメチルエーテル　　　　　　　　　３
ポリエチレングリコール－４００　　　　　　　　　　１
ポリアクリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．１
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
シカクマメエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
イザヨイバラエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
加水分解酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．０１
イチヤクソウエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
水溶性コラーゲン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
アセンヤクエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　０．３
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　３
水酸化カリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
（アクリル酸／アクリル酸アルキル（Ｃ10-30）コポリマー
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
メタリン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　０．０３
（Ｂ相）
シクロメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５
ジメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
ポリエチレングリコール－６０水添ヒマシ油　　　　　０．５
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（製法）
　それぞれ均一に溶解したＡ相およびＢ相を室温にて混合し、ホモミキサー処理を行う。 [Formulation formulation example 7: serum]
(Compounding ingredients) (mass%)
(Phase A)
Water residual glycerin 6
Ethanol 5
Dipropylene glycol 5
Polyethylene glycol / polypropylene glycol -14/7 dimethyl ether 3
Polyethylene glycol-400 1
Sodium polyacrylate 0.1
Xanthan gum 0.05
Kingfish extract 0.3
Arginine 0.01
Isaiyo Rose Extract 0.1
Hydrolyzed yeast extract 0.2
Sodium hyaluronate 0.01
Ichiyakuso Extract 0.3
Water-soluble collagen 0.2
Asenyaku extract 0.1
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
0.2
Carboxyvinyl polymer 0.3
Butylene glycol 3
Potassium hydroxide 0.15
(Acrylic acid / alkyl acrylate (C 10-30 ) copolymer 0.1
Sodium metaphosphate 0.03
(Phase B)
Cyclomethicone 2.5
Dimethicone 2
Polyethylene glycol-60 hydrogenated castor oil 0.5
Preservative Appropriate amount Fragrance Appropriate amount (Manufacturing method)
The homogeneously dissolved A phase and B phase are mixed at room temperature and homomixed.
　［配合処方例８：乳液］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
（Ａ相）
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　　８
エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ジプロピレングリコール　　　　　　　　　　　　　　５
グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ジメチコン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
２－アミノ－２－メチル－１，３－プロパンジオール（ＡＭＰＤ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０８
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　０．１５
ＥＤＴＡ－３Ｎａ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
キサンタンガム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
アルギニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
イザヨイバラエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
加水分解酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
ヒアルロン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．０５
イチヤクソウエキス　　　　　　　　　　　　　　　　０．３
水溶性コラーゲン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
アセンヤクエキス　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（Ｂ相）
ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
テトラエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル　　　　　５
ポリエチレングリコール－６０水添ヒマシ油　　　　　０．５
水添ポリデセン　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
水添パーム油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
バチルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
パーム核油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４
パーム油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
防腐剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
（製法）
　Ａ相（油相部）とＢ相（水相部）をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解する。Ａ相をＢ相に加えてよく撹拌した後、乳化機で乳化する。得られた乳化物を、熱交換器を用いて冷却する。 [Formulation formulation example 8: emulsion]
(Compounding ingredients) (mass%)
(Phase A)
Water Residual butylene glycol 8
Ethanol 5
Dipropylene glycol 5
Glycerin 5
Dimethicone 2
2-Amino-2-methyl-1,3-propanediol (AMPD)
0.08
Carboxyvinyl polymer 0.15
EDTA-3Na 0.05
Xanthan gum 0.1
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
0.1
Arginine 0.01
Izayoi Rose Extract 0.2
Hydrolyzed yeast extract 0.2
Sodium hyaluronate 0.05
Ichiyakuso Extract 0.3
Water-soluble collagen 0.2
Asenyaku extract 0.1
(Phase B)
Behenyl alcohol 0.4
Pentaerythrityl tetraethylhexanoate 5
Polyethylene glycol-60 hydrogenated castor oil 0.5
Hydrogenated polydecene 2
Hydrogenated palm oil 0.5
Batyl alcohol 0.4
Palm kernel oil 0.4
Palm oil 0.1
Preservative Appropriate amount Fragrance Appropriate amount (Manufacturing method)
A phase (oil phase part) and B phase (aqueous phase part) are each heated to 70 ° C. and completely dissolved. After adding A phase to B phase and stirring well, it emulsifies with an emulsifier. The obtained emulsion is cooled using a heat exchanger.
　［配合処方例９：軟膏］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　　　１８
モクロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル　０．２５
グリセリンモノステアリン酸エステル　　　　　　　　０．３
ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４０
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余
（製造方法）
　精製水にカクタスフルーツ果汁（100％果汁）を加えて溶解し、７０℃に保つ（水相）。残りの成分を７０℃にて混合溶解する（油相）。水相に油相を加え、ホモミキサーで均一に乳化後、冷却して軟膏を得る。 [Formulation Formulation 9: Ointment]
(Compounding ingredients) (mass%)
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
1
Stearyl alcohol 18
Owl 20
Polyoxyethylene (20) monooleate 0.25
Glycerin monostearate 0.3
Vaseline 40
Purified water residue (manufacturing method)
Cactus fruit juice (100% juice) is added to purified water and dissolved, and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The remaining components are mixed and dissolved at 70 ° C. (oil phase). An oil phase is added to the aqueous phase, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to obtain an ointment.
　［配合処方例１０：貼付剤］
　　（配合成分）　　　　　　　　　　　　　　　　（質量％）
ヒアルロン酸産生促進剤：カクタスフルーツ果汁（100％果汁）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
クロタミトン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．２
エステル油（「パナセート８７５Ｒ」）　　　　　　　２．５
スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
ｄｌ－カンフル　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０７
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油　　　　１．２
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２
ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　　　　　　０．６
メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
ｄ－ソルビトール液　　　　　　　　　　　　　　　３５
水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
亜硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
エデト酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　適量
クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　　０．２２
ポリアクリル酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．２４
カルボキシメチルセルロースナトリウム　　　　　　　２．８
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残余 [Composition Example 10: Patch]
(Compounding ingredients) (mass%)
Hyaluronic acid production promoter: Cactus fruit juice (100% fruit juice)
1
Crotamiton 3.2
Ester oil ("Panasate 875R") 2.5
Squalane 1
dl-Camphor 0.07
Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 1.2
Concentrated glycerin 5
Gelatin 1.2
Polyvinylpyrrolidone 0.6
Methylparaben d-sorbitol solution 35
Aluminum hydroxide 0.2
Sodium sulfite Appropriate amount Sodium edetate Appropriate amount Citric acid Appropriate amount Carboxyvinyl polymer 0.22
Sodium polyacrylate 0.24
Sodium carboxymethylcellulose 2.8
Kaolin 1
Purified water residue
　本発明により、安全で長期使用によっても副作用がなく、かつ簡便に用いることができ、しかもヒアルロン酸産生量増大に優れるヒアルロン酸産生促進剤が提供される。 The present invention provides a hyaluronic acid production promoter that is safe, has no side effects even after long-term use, can be used easily, and is excellent in increasing the amount of hyaluronic acid produced.

Claims (3)

  1. 　ウチワサボテン属（Opuntia）に属する植物の果実から得られるカクタスフルーツ果汁からなるヒアルロン酸産生促進剤。 Hyaluronic acid production promoter consisting of cactus fruit juice obtained from the fruits of plants belonging to the genus Opuntia.
  2. 　ウチワサボテン属（Opuntia）に属する植物としてオプンティアエンゲルマンニィ（Opuntia engelmannii）を用いる、請求項１記載のヒアルロン酸産生促進剤。 The hyaluronic acid production promoter according to claim 1, wherein Opuntia engelmannii is used as a plant belonging to the genus Opuntia.
  3. 　経口用である、請求項１または２記載のヒアルロン酸産生促進剤。 The hyaluronic acid production promoter according to claim 1 or 2, which is for oral use.
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