WO2010094749A1 - Method and device for drying and conditioning packaging material for producing pharmaceutical packaging - Google Patents

Method and device for drying and conditioning packaging material for producing pharmaceutical packaging Download PDF

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WO2010094749A1
WO2010094749A1 PCT/EP2010/052074 EP2010052074W WO2010094749A1 WO 2010094749 A1 WO2010094749 A1 WO 2010094749A1 EP 2010052074 W EP2010052074 W EP 2010052074W WO 2010094749 A1 WO2010094749 A1 WO 2010094749A1
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WO
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dried
film web
film
protection
drying
Prior art date
Application number
PCT/EP2010/052074
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German (de)
French (fr)
Inventor
Eduard Balthes
Johannes Geser
Christoph Kreher
Nadine LEHNÉ
Burkhard Peter Metzger
Michael Walz
Oliver Wendland
Original Assignee
Boehringer Ingelheim International Gmbh
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Publication date
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29B—PREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B13/00—Conditioning or physical treatment of the material to be shaped
    • B29B13/06—Conditioning or physical treatment of the material to be shaped by drying
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
    • B29B—PREPARATION OR PRETREATMENT OF THE MATERIAL TO BE SHAPED; MAKING GRANULES OR PREFORMS; RECOVERY OF PLASTICS OR OTHER CONSTITUENTS OF WASTE MATERIAL CONTAINING PLASTICS
    • B29B13/00—Conditioning or physical treatment of the material to be shaped
    • B29B13/02—Conditioning or physical treatment of the material to be shaped by heating
    • B29B13/023—Half-products, e.g. films, plates
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B13/00—Machines and apparatus for drying fabrics, fibres, yarns, or other materials in long lengths, with progressive movement
    • F26B13/10—Arrangements for feeding, heating or supporting materials; Controlling movement, tension or position of materials
    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B21/00—Arrangements or duct systems, e.g. in combination with pallet boxes, for supplying and controlling air or gases for drying solid materials or objects
    • F26B21/06—Controlling, e.g. regulating, parameters of gas supply
    • F26B21/08—Humidity
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
    • A61J1/035—Blister-type containers

Definitions

  • the present invention describes a process for drying packaging material, in particular film, which is used for the production of packaging, in particular blister packs, for the storage of pharmaceutical formulations.
  • packaging material in particular film
  • the storage time of moisture-sensitive pharmaceutical formulations can be significantly extended.
  • the film to be dried is removed from moisture, solvent residues or traces of other volatile product-damaging substances (so-called volatile substances) (for example ethanol, ethyl acetate, methyl ketone, isopropanol, acetone, formaldehyde, acetaldehyde) within a protection.
  • volatile substances for example ethanol, ethyl acetate, methyl ketone, isopropanol, acetone, formaldehyde, acetaldehyde
  • drying or conditioning of packaging materials with the combination of high-frequency electromagnetic radiation and ultrasound is applicable for the removal of all other polar volatile substances from packaging materials.
  • the drying or conditioning of ultrasonic packaging materials alone is applicable to the removal of all (i.e., polar and impolar) volatile substances from packaging.
  • films especially those made of polymeric materials, have a tendency to accumulate surface water (i.e., adsorption) in the volume (i.e., absorption) from the ambient air. This property causes the surface of the films is always coated with a thin film of water, or the film contains a certain amount of water
  • blister packs In this case, two film layers are laminated so that between them closed cavities arise. These cavities host the pharmaceutical formulations to be packaged.
  • blister packs are used in particular in the pharmaceutical industry, where Complex formulations are often packaged as tablets, capsules, granules, powders, inhalants, liquid formulations and solutions in blister packs.
  • moisture or volatile substances One of the determining factors in the stability or decomposition of active pharmaceutical ingredients is moisture or volatile substances.
  • a reduction and control of moisture in packaging of pharmaceutical products is necessary. It is particularly efficient, the entry of moisture or other volatile substances into a package due to the water content of the packaging itself as fast as possible and reduce as much. In order to prevent re-uptake of water, it seems most convenient to dry packaging immediately prior to its processing (e.g., blistering). For this purpose, the drying method proposed here is used.
  • a sorbent which binds the moisture, especially water vapor, from the air inside the blister pack and so for a low Moisture inside the blister pack ensures.
  • Suitable absorbents are i.a. Silica gels, drying or moisture or water adsorbing clays, aluminosilicates such as zeolites or bentonites, molecular sieves, activated carbon, alkaline earth oxides, calcium sulfate or mixtures thereof proposed.
  • Such sorbent-containing films require an additional process step for the incorporation of the sorbents in the production of the films. Furthermore, change by the sorbent, the mechanical properties of the films.
  • the object of the present invention is to provide a process for producing a blister pack for pharmaceutical formulations which avoids the disadvantages of the prior art.
  • This procedure contains the steps i) introducing a film web into a protection in which a relative humidity of at most 30% at 25 ° C, preferably 20% at 25 0 C, preferably 10% at 25 ° C, preferably 5% at 25 ° C and more preferably 0 , 5% at 25 ° C, ii) removal of moisture from the film web, iii) delivery of the dried film web to a receiving device.
  • the present invention describes a device for drying film webs, in which the method described above can be carried out.
  • “Blister packaging” in the context of the present invention refers to packaging in which the product to be packaged, in particular pharmaceutical formulations, is arranged in cavities (so-called cavities) between two films which are connected to one another around the product to be packaged may be made by any suitable technique, such as gluing, pressure or hot-sealing, ultrasonic welding, induction sealing, etc.
  • the term “blistering” is hereafter referred to as the process of packaging pharmaceutical formulations in blister packs. In defoliation, the pharmaceutical formulation is placed between two sheets, which are then bonded together around the pharmaceutical formulation.
  • packing material describes materials which are suitable for packaging medicaments or pharmaceutical formulations, in particular films.
  • Film or “film web” in the context of the present invention are made of polymeric material (eg polyvinyl chloride).
  • a "closed cavity” is a cavity that is completely sealed off from the environment, so that the atmosphere in the cavity has no direct possibility of exchanging gas or other particles with the atmosphere located outside the cavity.
  • “Pharmaceutical formulation” in the context of the present application refers to all common forms of administration of medicaments, including pure active substances and mixtures thereof with pharmaceutical excipients, carriers and / or with other active ingredients, including tablets, capsules, granules, powders, inhalable powders, liquid formulations and solutions.
  • the aforementioned devices for removing moisture from the film web can act according to various principles: First, they can heat the film webs, examples being thermal heating elements, infrared radiators, microwave emitters and electromagnetic induction devices On the other hand, these devices can also emit moisture from the material of the film web by emission of high-frequency radiation (HF) . In addition, these devices can also detect the emission of ultrasonic water he deploy from the material of the film web.
  • HF high-frequency radiation
  • materials for the protection in the case of purely thermal treatment of the foil stainless steel are considered.
  • materials for treatment with electromagnetic radiation materials are suitable, which also provide a sufficient shielding of electromagnetic radiation.
  • the type of materials depends on the frequency range of the HF
  • the air-flow rate should be selected so that the desired low level of humidity is stationary in the airspace of the protection, in which case the protection must be flooded with conditioned air to transport the moisture (or volatile vapors) out of the protection not be tight.
  • the method claimed herein for drying a film web comprises the following steps: i) introducing a film web into a protection in which a relative humidity of at most 30% at 25 ° C, preferably 20% at 25 ° C, preferably 10% at 25 ° C, preferably 5% at 25 ° C and more preferably 0.5% at 25 0 C, ii) almost complete removal ("drying") or partial removal ("conditioning") of moisture from the film web, iii) delivery the dried film web to a recording device.
  • the film web which is introduced into the protection and dried therein, either predominantly smooth or already have depressions, which may be advantageous in the subsequent subsequent blistering process.
  • Removal of moisture from the film web within the barrier may be accomplished by any suitable device. These devices are preferably arranged inside the protection.
  • a first group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by heating it. Examples of these are thermal heating elements, infrared radiators, microwave radiators or devices for electromagnetic induction.
  • the temperature of the film web achieved during the heating depends on the composition of the film and must not reach the softening, melting or decomposition temperature.
  • the film web eg PVC, PP, PE, PA, PET, PVDC, PCTFE, COC, POM, Aclar TM, Aclon TM, but also film composites and sealing films
  • the temperature should be based on the materials to be dried, eg 50 0 C is suitable for PVC, HDPE and PP, and 8O 0 C for PET.
  • the maximum temperature depends on the softening temperature of the film material or the thermally least stable component of a composite.
  • the film web is heated in such a manner for a time interval of about a few seconds - 1 minute (with sealing foils) or to about 5 - 10 minutes (for floor films and film composites).
  • a second group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by emitting RF radiation thereon.
  • the frequency range or the energy depends on the binding or accumulation state of the water on the molecules or in the free volume of the film material.
  • the frequency and energy range can be between 300MHz (about 1, 2 ⁇ eV) and the infrared, ie 120THz (500meV).
  • the HF eg by a magnetron, klystron, maser, transmitter for mobile radio, microwave, television or else be generated by a laser.
  • the decisive factor for the speed and efficiency, eg of film drying is the triggering work which has to be applied in order to trigger the water molecules from their respective bonding state in the material.
  • Thermal drying encounters limits at this point because the applied thermal energy is in the range of about 0.025eV, while some of the above-mentioned bonding states have energies greater than 0, IeV. This makes the thermal drying process tedious. In addition, the entire material is heated. Increasing the efficiency by increasing the temperature is very limited, since temperatures are reached quickly at which the material to be dried is damaged. High-frequency electromagnetic radiation (HF) offers decisive advantages here. HF is absorbed in the material only by polar molecules. This makes it possible to selectively introduce energy into polarities of polymers - exactly where water is preferentially attached or bound. This leads to a triggering of the water from the polymer network, thus increasing the mobility, ie the diffusion of the water and increases the speed and efficiency of the drying process.
  • HF high-frequency electromagnetic radiation
  • HF therefore has the advantage of selectively heating the material to be dried - exactly where the energy needed to trigger and mobilize the water or the volatile substance is needed. Furthermore, the energy input automatically decreases with the reduction of the water content in the material, which contributes to its conservation.
  • the frequency is set to the resonance frequency which corresponds to the triggering work of the largest amount of water in the material (eg in the range of THz in Van der Waals bonds).
  • the corresponding Resonance frequencies are given by the structure of the water molecule itself: the resonance frequencies of 58.9THz, 121.4THz and 122.4THz of the water molecule can be used in all cases (ie independent of the binding state of the water) for an efficient energy transfer from the radiation to the water molecule water molecule.
  • the resonance frequencies are material-dependent and also highly dependent on the binding or incorporation state of the water in the material (preferably 300MHz to 900THz, more preferably ITHz to 900 THz).
  • a third group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by emitting ultrasound (i.e., sound in the frequency range between 2OkHz and IGHz with powers up to the kW range) thereon.
  • ultrasound i.e., sound in the frequency range between 2OkHz and IGHz with powers up to the kW range
  • Ultrasound can currently be relatively easily e.g. by piezo modules (or as previously by magnetostrictive transducers) are generated.
  • the drying rate is indeed maximized by internal mobilization of the water, but limited by the fact that the water must first escape from the surface of the material (desorption) to the material itself
  • Desorption of a water molecule is, among other things, the number k D of experiments per unit time that the molecule undertakes to leave the surface of the material.
  • the ultrasonic frequency can be adapted to the material properties so the
  • the water vapor may e.g. be quickly removed from the surface of the material by a dry air blower to maintain a high moisture gradient at the interface of the material.
  • HF drying in combination with ultrasound offers the possibility of coordinating the two methods to optimize the drying speed. Furthermore, the material to be dried is spared.
  • RF and ultrasonic generators are compact and therefore easy to integrate into a production plant. Due to said compactness, it is also possible to integrate several drying modules in the production plant.
  • the Aufhahmevoroplasty according to the present invention is used to store the dried film or their forwarding to a further processing apparatus.
  • An exemplary embodiment is a roll on which the dried film web is wound up to store it in a dried state. This role is preferably located within the protection. In an alternative variant, the role is surrounded by its own protection, so that it can be stored independently, without the dried film web is exposed to atmospheric moisture.
  • a second possible embodiment of the receiving device is a device which forwards the dried film web to a further processing apparatus.
  • An exemplary variant of this embodiment is a system of rollers comprising the dried film web of a further processing apparatus feeds. This can be arranged inside or outside the protection.
  • An example of a further processing apparatus is a packaging machine which packages pharmaceutical formulations in blister packs with the aid of the dried film webs.
  • the present invention describes a method of packaging pharmaceutical formulations comprising the steps of i) applying a pharmaceutical formulation to a first dried one
  • the first and / or the second dried film web were dried by the method described above.
  • the combination of the two dried film webs can be done by any suitable technique, such as gluing, printing or hot-sealing, ultrasonic welding, induction sealing mentioned as examples.
  • an apparatus for drying film webs contains a Verschutzung, which encloses an interior, wherein the protection is provided with an inlet device for film webs and with a receiving device for dried film webs.
  • the protection can have in its interior at least one tensioning element and / or a deflection roller with which or over which the film web to be dried is guided.
  • This, for example, spring-loaded, clamping element is in a preferred embodiment, a deflection roller, preferably a plurality of deflection rollers that guide the film web to be dried within the security.
  • the receiving device is used to store the dried film or its forwarding to a further processing apparatus.
  • An exemplary embodiment is a roll on which the dried film web is wound is to keep them in a dry state. This role is preferably located within the protection. In an alternative variant, the role of its own protection is surrounded, so that it can be stored independently, without the dried film web is exposed to the humidity.
  • a second possible embodiment of the Aufhahmevoriques is a device that passes the dried film web to a further processing apparatus.
  • An exemplary variant of this embodiment is a system of rollers which feeds the dried film web to a further processing apparatus. This can be arranged inside or outside the protection.
  • An example of a further processing apparatus is a Ve ⁇ ackungsmaschine that packs pharmaceutical formulations in blister packs using the dried film webs.
  • a further aspect of the present invention is based on the observation that a film web dried as described above is also suitable as a desiccant (in the sense of a water absorber) for a pharmaceutical formulation to be dried. It is thus possible with the aid of the film webs dried as described above to package pharmaceutical formulations and to dry them at the same time. In this case, due to the hygroscopic properties of the dried film web, further desiccants may possibly be dispensed with.
  • a film composite consisting of Al (45 microns) / PP (60 .mu.m) (base film) is reconditioned within 200min / dried.
  • the associated sealing foil consisting of Al (20 ⁇ m) / heat sealing lacquer (5 ⁇ m) is reconditioned within 3 minutes. The reconditioning times are independent of the initial and target moisture content.

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Abstract

The invention relates to a method for drying film that is used to produce packaging, in particular blister packaging, for storing pharmaceutical formulations. The shelf life of moisture-sensitive pharmaceutical formulations can be significantly extended by dried film. According to the invention, moisture and other volatile substances are removed from the film that is to be dried within a protective measure. The film thus dried is then either further processed directly or stored dry.

Description

Verfahren und Vorrichtung zur Trocknung bzw. Konditionierung von Verpackungsmaterial zur Herstellung von Arzneimittelverpackungen Method and device for drying or conditioning packaging material for the production of pharmaceutical packaging
Technisches GebietTechnical area
Die vorliegende Erfindung beschreibt ein Verfahren zur Trocknung von Verpackungsmaterial, insbesondere Folie, das zur Herstellung von Verpackungen, insbesondere Blisterverpackungen, zur Aufbewahrung von pharmazeutischen Formulierungen, verwendet wird. Mit getrockneter Folie läßt sich die Lagerzeit von feuchtigkeitsempfindlichen pharmazeutischen Formulierungen deutlich verlängern. Erfindungsgemäß wird der zu trocknende Folie innerhalb einer Verschutzung Feuchtigkeit, Lösemittelreste oder Spuren anderer flüchtiger produktschädigender Substanzen (sog. volatile Substanzen) (z.B. Ethanol, Ethylacetat, Methylketon, Isopropanol, Aceton, Formaldehyd, Acetaldehyd.) entzogen. Die so getrocknete Folie wird anschließend entweder direkt weiterverarbeitet oder trocken gelagert. Darüber hinaus ist die Trocknung bzw. Konditionierung von Verpackungsmaterialien mit der Kombination aus hochfrequenter elektromagnetischer Starhlung und Ultraschall anwendbar zur Entfernung aller weiteren polaren volatilen Substanzen aus Packmitteln. Die Trocknung bzw. Konditionierung von Verpackungsmaterialien mit Ultraschall alleine ist anwendbar zur Entfernung aller (d.h. polaren sowie impolaren) volatilen Substanzen aus Packmitteln.The present invention describes a process for drying packaging material, in particular film, which is used for the production of packaging, in particular blister packs, for the storage of pharmaceutical formulations. With dried film, the storage time of moisture-sensitive pharmaceutical formulations can be significantly extended. According to the invention, the film to be dried is removed from moisture, solvent residues or traces of other volatile product-damaging substances (so-called volatile substances) (for example ethanol, ethyl acetate, methyl ketone, isopropanol, acetone, formaldehyde, acetaldehyde) within a protection. The thus dried film is then either further processed directly or stored dry. In addition, the drying or conditioning of packaging materials with the combination of high-frequency electromagnetic radiation and ultrasound is applicable for the removal of all other polar volatile substances from packaging materials. The drying or conditioning of ultrasonic packaging materials alone is applicable to the removal of all (i.e., polar and impolar) volatile substances from packaging.
Stand der TechnikState of the art
Es ist bekannt, daß Folien, speziell solche aus polymerischen Werkstoffen, eine Tendenz zur Wasseranlagerung an der Oberfläche (d.h. Adsorption) bzw. -einlagerung im Volumen (d.h. Absorption) aus der Umgebungsluft aufweisen. Diese Eigenschaft führt dazu, daß die Oberfläche der Folien stets mit einem dünnen Wasserfilm überzogen ist, bzw. die Folie eine bestimmte Wassermenge enthältIt is known that films, especially those made of polymeric materials, have a tendency to accumulate surface water (i.e., adsorption) in the volume (i.e., absorption) from the ambient air. This property causes the surface of the films is always coated with a thin film of water, or the film contains a certain amount of water
Dieses Phänomen kann nachteilig sein, wenn die Folien zur Verpackung von feuchtigkeitsempfindlichen pharmazeutischen Formulierungen verwendet werden. Ein Beispiel für gängige Verpackungen aus Folie sind sogenannte Blisterverpackungen. Dabei werden zwei Folienlagen derart laminiert, daß zwischen ihnen abgeschlossene Hohlräume entstehen. Diese Hohlräume beherbergen die zu verpackenden pharmazeutischen Formulierungen. Derartige Blisterverpackungen werden insbesondere in der pharmazeutischen Industrie verwendet, wo komplexe Formulierungen oft als Tabletten, Kapseln, Granulat, Pulver, Inhalationspulver, flüssige Formulierungen und Lösungen in Blisterverpackungen verpackt werden.This phenomenon can be detrimental if the films are used to package moisture-sensitive pharmaceutical formulations. An example of conventional film packaging are so-called blister packs. In this case, two film layers are laminated so that between them closed cavities arise. These cavities host the pharmaceutical formulations to be packaged. Such blister packs are used in particular in the pharmaceutical industry, where Complex formulations are often packaged as tablets, capsules, granules, powders, inhalants, liquid formulations and solutions in blister packs.
Einer der bestimmenden Faktoren bei der Stabilität bzw. Zersetzung von pharmazeutischen Wirkstoffen ist Feuchtigkeit bzw. volatile Substanzen. Im Hinblick auf die zunehmende Entwicklung immer wirksamerer aber gleichzeitig gegenüber Feuchtigkeit immer empfindlicherer pharmazeutischer Wirkstoffe ist eine Reduktion sowie Kontrolle der Feuchtigkeit in Verpackungen pharmazeutischer Produkte notwendig. Dabei ist es besonders effizient, den Eintrag von Feuchte oder anderen volatilen Substanzen in eine Verpackung aufgrund des Wassergehalts der Verpackungsmittel selbst möglichst schnell und möglichst stark zu reduzieren. Um eine Wiederaufnahme von Wasser zu unterbinden, erscheint es am günstigsten, Packmittel unmittelbar vor deren Verarbeitungsprozess (z.B. Verblisterung) zu trocknen. Zu diesem Zweck dient die hier vorgeschlagene Trocknungsmethode.One of the determining factors in the stability or decomposition of active pharmaceutical ingredients is moisture or volatile substances. In view of the increasing development of increasingly effective but at the same time more sensitive to moisture pharmaceutical active ingredients, a reduction and control of moisture in packaging of pharmaceutical products is necessary. It is particularly efficient, the entry of moisture or other volatile substances into a package due to the water content of the packaging itself as fast as possible and reduce as much. In order to prevent re-uptake of water, it seems most convenient to dry packaging immediately prior to its processing (e.g., blistering). For this purpose, the drying method proposed here is used.
Zur Lösung dieses Problems wird in der deutschen Patentanmeldung DE 102005022862 vorgeschlagen, in die Polymerzusammensetzung der Folie, aus der die Blisterverpackung gefertigt ist, ein Sorbens einzuarbeiten, das die Feuchtigkeit, speziell Wasserdampf, aus der Luft im Inneren der Blisterverpackung bindet und so für eine niedrige Feuchtigkeit innerhalb der Blisterverpackung sorgt. Als geeignete Absorbentien werden u.a. Silicagele, trocknende bzw. Feuchtigkeit oder Wasser adsorbierende Tone, Alumosilicate wie Zeolithe oder Bentonite, Molekularsiebe, Aktivkohle, Erdalkalioxide, Calciumsulfat oder deren Mischungen vorgeschlagen.To solve this problem, it is proposed in the German patent application DE 102005022862 to incorporate into the polymer composition of the film from which the blister pack is made, a sorbent which binds the moisture, especially water vapor, from the air inside the blister pack and so for a low Moisture inside the blister pack ensures. Suitable absorbents are i.a. Silica gels, drying or moisture or water adsorbing clays, aluminosilicates such as zeolites or bentonites, molecular sieves, activated carbon, alkaline earth oxides, calcium sulfate or mixtures thereof proposed.
Derartige sorbens-haltige Folien bedingen allerdings einen zusätzlichen Verfahrensschritt für die Einarbeitung der Sorptionsmittel bei der Produktion der Folien. Weiterhin verändern sich durch die Sorptionsmittel die mechanischen Eigenschaften der Folien.Such sorbent-containing films, however, require an additional process step for the incorporation of the sorbents in the production of the films. Furthermore, change by the sorbent, the mechanical properties of the films.
Angesichts des Standes der Technik liegt der vorliegenden Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein Verfahren zur Herstellung einer Blisterverpackung für pharmazeutische Formulierungen zur Verfügung zu stellen, das die Nachteile des Standes der Technik vermeidet.In view of the state of the art, the object of the present invention is to provide a process for producing a blister pack for pharmaceutical formulations which avoids the disadvantages of the prior art.
Zusammenfassung der ErfindungSummary of the invention
Vorgenannte Aufgabe wurde durch ein Verfahren zur Trocknung einer Folienbahn nach Anspruch 1 gelöst. Dieses Verfahren enthält die Schritte i) Einführen einer Folienbahn in eine Verschutzung, in der eine relative Luftfeuchtigkeit von höchstens 30% bei 25°C, vorzugsweise 20% bei 250C, vorzugsweise 10% bei 25°C, vorzughsweise 5% bei 25°C und besonders bevorzugt 0,5% bei 25°C herrscht, ii) Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn, iii) Abgabe der getrockneten Folienbahn an eine Aufnahmevorrichtung.The aforementioned object has been achieved by a method for drying a film web according to claim 1. This procedure contains the steps i) introducing a film web into a protection in which a relative humidity of at most 30% at 25 ° C, preferably 20% at 25 0 C, preferably 10% at 25 ° C, preferably 5% at 25 ° C and more preferably 0 , 5% at 25 ° C, ii) removal of moisture from the film web, iii) delivery of the dried film web to a receiving device.
Weiterhin wird ein Verfahren zur Verblisterung von pharmazeutischen Formulierungen mithilfe der wie vorstehend beschrieben getrockneten Folie beansprucht.Furthermore, a process for the blistering of pharmaceutical formulations is claimed using the film dried as described above.
Darüber hinaus beschreibt die vorliegende Erfindung eine Vorrichtung zum Trocknen von Folienbahnen, in der das oben beschriebene Verfahren ausgeführt werden kann.Moreover, the present invention describes a device for drying film webs, in which the method described above can be carried out.
Beschreibung der ErfindungDescription of the invention
„Blisterverpackung" im Rahmen der vorliegenden Erfindung bezieht sich auf Verpackungen, in denen das zu verpackende Gut, insbesondere pharmazeutische Formulierungen, in Hohlräumen (sog. Kavitäten) zwischen zwei Folien angeordnet ist, die um das zu verpackende Gut herum miteinander verbunden sind. Diese Verbindung kann durch jede dafür geeignete Technik erfolgen, als Beispiele seien Kleben, Druck oder Heiß-Versiegeln, Ultraschallschweißen, Induktionssiegeln genannt. Als „Verblisterung" wird nachstehend der Vorgang des Verpackens von pharmazeutischen Formulierungen in Blister- Verpackungen bezeichnet. Beim Verblistern wird die pharmazeutische Formulierung zwischen zwei Folien angeordnet, die anschließend um die pharmazeutische Formulierung herum miteinander verbunden werden."Blister packaging" in the context of the present invention refers to packaging in which the product to be packaged, in particular pharmaceutical formulations, is arranged in cavities (so-called cavities) between two films which are connected to one another around the product to be packaged may be made by any suitable technique, such as gluing, pressure or hot-sealing, ultrasonic welding, induction sealing, etc. The term "blistering" is hereafter referred to as the process of packaging pharmaceutical formulations in blister packs. In defoliation, the pharmaceutical formulation is placed between two sheets, which are then bonded together around the pharmaceutical formulation.
„Verpackungsmaterial" im Sinne der vorliegenden Erfindung beschreibt Materialien, die zur Verpackung von Arzneimitteln bzw. pharmazeutischen Formulierungen geeignet sind. Insbesondere sind damit Folien gemeint. „Folie" oder „Folienbahn" im Rahmen der vorliegenden Erfindung bestehen aus polymerischem Material, (z.B. Polyvinylchlorid (PVC), Polypropylen (PP), Polyethylen (PE), Polyamid (PA), Poyester (PET), Poyvinylidenchlorid (PVDC), Polychlorotrifluorethylen („Aclar™" sowie „Aclon™") (PCTFE), Cycloolefm-Copolymer (COC), Polyacetal (POM) sowie Folienverbundmaterialien, die das Produkt jeweils in Kavitäten aufnehmen und daher auch als Bodenfolien bezeichnet werden sowie Siegelfolien, die dazu benutzt werden, im Rahmen oben beschriebener unterschiedlicher Siegelverfahren den Blister sicher zu verschließen. Ein „abgeschlossener Hohlraum" im Rahmen der vorliegenden Erfindung ist ein Hohlraum, der gegen die Umgebung komplett abgeschlossen ist. Die im Hohlraum befindliche Atmosphäre hat also keine direkte Möglichkeit, Gas- bzw. sonstige Partikel mit der außerhalb des Hohlraums befindlichen Atmosphäre auszutauschen.For the purposes of the present invention, "packaging material" describes materials which are suitable for packaging medicaments or pharmaceutical formulations, in particular films. "Film" or "film web" in the context of the present invention are made of polymeric material (eg polyvinyl chloride). PVC), polypropylene (PP), polyethylene (PE), polyamide (PA), polyesters (PET), polyvinylidene chloride (PVDC), polychlorotrifluoroethylene ("Aclar ™" and "Aclon ™") (PCTFE), cycloolefm copolymer (COC) , Polyacetal (POM) as well as film composite materials, which in each case take up the product in cavities and are therefore also referred to as bottom films and sealing films which are used to securely close the blisters in the context of the above-described different sealing processes. In the context of the present invention, a "closed cavity" is a cavity that is completely sealed off from the environment, so that the atmosphere in the cavity has no direct possibility of exchanging gas or other particles with the atmosphere located outside the cavity.
„Pharmazeutische Formulierung" im Rahmen der vorliegenden Anmeldung bezieht sich auf alle gängigen Darreichungsformen von Arzneimitteln. Das schließt reine Wirkstoffe sowie deren Mischungen mit pharmazeutischen Hilfsstoffen, Trägerstoffen und/oder mit weiteren Wirkstoffen ein. Das schließt Tabletten, Kapseln, Granulat, Pulver, Inhalationspulver, flüssige Formulierungen und Lösungen mit ein."Pharmaceutical formulation" in the context of the present application refers to all common forms of administration of medicaments, including pure active substances and mixtures thereof with pharmaceutical excipients, carriers and / or with other active ingredients, including tablets, capsules, granules, powders, inhalable powders, liquid formulations and solutions.
„Verschutzung" im Rahmen der vorliegenden Anmeldung bezieht sich auf eine Vorrichtung, in der Folienbahnen getrocknet werden. Die Verschutzung umschließt einen Innenraum und verfügt über eine Vorrichtung zum Einspeisen von Folienbahnen und gegebenenfalls eine Vorrichtung zur Ausgabe der getrockneten Folienbahnen. Die Verschutzung ist mit mindestens einer Vorrichtung zur Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn versehen. Vorgenannte Vorrichtungen zum Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn können erfindungsgemäß nach verschiedenen Prinzipien wirken. Zum einen können sie die Folienbahnen erwärmen. Beispiele hierfür sind thermische Heizelemente, Infrarot-Strahler, Mikrowellen-Emittoren und elektromagnetische Induktionsvorrichtungen. Andererseits können diese Vorrichtungen auch Feuchtigkeit aus dem Material der Folienbahn durch Emission hochfrequenter Strahlung (HF) ausbringen. Darüber hinaus können diese Vorrichtungen auch über die Emission von Ultraschall Wasser aus dem Material der Folienbahn ausbringen. Im Rahmen der vorliegenden Erfindung sind überdies Kombinationen der vorgenannten Vorrichtungen explizit umfaßt. Als zu trocknende (bzw. zu konditionierende) Folien kommen hier alle Wasser oder auch andere Lösungsmittel bzw. flüchtige Substanzen enthaltenden Folienmaterialien und Folienverbünde (z.B. PVC, PP, PE, PA, PET, PVDC, PCTFE, COC, POM, Aclar™, Aclon™), sowie Siegelfolien in Frage. Als Materialien für die Verschutzung kommen (bei rein thermischer Behandlung der Folie Edelstahl in Frage. Bei Behandlung mit elektromagnetischer Strahlung kommen Materialien in Frage, die überdies eine hinreichende Abschirmung von elektromagnetischer Strahlung bieten. Die Art der Materialien richtet sich nach dem Frequenzbereich der HF. Die Verschutzung sollte mit klimatisierter Luft durchflutet sein, um die Feuchtigkeit (bzw. volatile Dämpfe) aus der Verschutzung heraus zu befördern. Der Luftdurchsatz sollte so gewählt werden, dass im Luftraum der Verschutzung die angestrebte geringe Feuchte stationär gegeben ist. Pn diesem Fall muss die Verschutzung nicht dicht abgeschlossen sein. Das hier beanspruchte Verfahren zur Trocknung einer Folienbahn enthält die folgenden Schritte: i) Einführen einer Folienbahn in eine Verschutzung, in der eine relative Luftfeuchtigkeit von höchstens 30% bei 25°C, vorzugsweise 20% bei 25°C, vorzugsweise 10% bei 25°C, vorzughsweise 5% bei 25°C und besonders bevorzugt 0,5% bei 250C herrscht, ii) nahezu restlose Entfernung („Trocknung") bzw. teilweise Entfernung („Konditionierung") von Feuchtigkeit aus der Folienbahn, iii) Abgabe der getrockneten Folienbahn an eine Aufnalimevorrichtung."Protection" in the context of the present application relates to a device in which film webs are dried.The protective covering encloses an interior space and has a device for feeding in film webs and optionally a device for dispensing the dried film webs According to the invention, the aforementioned devices for removing moisture from the film web can act according to various principles: First, they can heat the film webs, examples being thermal heating elements, infrared radiators, microwave emitters and electromagnetic induction devices On the other hand, these devices can also emit moisture from the material of the film web by emission of high-frequency radiation (HF) .In addition, these devices can also detect the emission of ultrasonic water he deploy from the material of the film web. In the context of the present invention, moreover, combinations of the aforementioned devices are explicitly included. As to be dried (or conditioned) films here all water or other solvents or volatile substances containing film materials and film composites (eg PVC, PP, PE, PA, PET, PVDC, PCTFE, COC, POM, Aclar ™, Aclon ™), as well as sealing foils in question. As materials for the protection (in the case of purely thermal treatment of the foil stainless steel are considered.) For treatment with electromagnetic radiation, materials are suitable, which also provide a sufficient shielding of electromagnetic radiation.The type of materials depends on the frequency range of the HF The air-flow rate should be selected so that the desired low level of humidity is stationary in the airspace of the protection, in which case the protection must be flooded with conditioned air to transport the moisture (or volatile vapors) out of the protection not be tight. The method claimed herein for drying a film web comprises the following steps: i) introducing a film web into a protection in which a relative humidity of at most 30% at 25 ° C, preferably 20% at 25 ° C, preferably 10% at 25 ° C, preferably 5% at 25 ° C and more preferably 0.5% at 25 0 C, ii) almost complete removal ("drying") or partial removal ("conditioning") of moisture from the film web, iii) delivery the dried film web to a recording device.
Die Folienbahn, die in die Verschutzung eingeführt und darin getrocknet wird, kann entweder überwiegend glatt sein oder bereits Vertiefungen aufweisen, die im sich gegebenenfalls anschließenden Verblisterungsverfahren vorteilhaft sein können.The film web, which is introduced into the protection and dried therein, either predominantly smooth or already have depressions, which may be advantageous in the subsequent subsequent blistering process.
Die Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn innerhalb der Verschutzung kann mithilfe jeder geeigneten Vorrichtung erfolgen. Diese Vorrichtungen sind vorzugsweise im Inneren der Verschutzung angeordnet.Removal of moisture from the film web within the barrier may be accomplished by any suitable device. These devices are preferably arranged inside the protection.
Eine erste Gruppe von geeigneten Vorrichtungen sind solche, die Feuchtigkeit aus der Folienbahn durch Erwärmung derselben entfernen. Beispiele dafür sind thermische Heizelemente, Infrarot- Strahler, Mikrowellen-Radiatoren oder Vorrichtungen zur elektromagnetischen Induktion. Die bei der Erwärmung erzielte Temperatur der Folienbahn ist abhängig von der Zusammensetzung derselben und darf die Erweichungs-, Schmelz-, oder Zersetzungstemperatur nicht erreichen. In einer typischen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die Folienbahn (z.B. PVC, PP, PE, PA, PET, PVDC, PCTFE, COC, POM, Aclar™, Aclon™, aber auch Folienverbundmaterialien sowie Siegelfolien) in der Verschutzung auf eine Temperatur im Bereich von 4O0C bis 1000C, vorzugsweise 5O0C bis 900C, vorzugsweise 500C bis 800C erwärmt. Die Temperatur ist auf die zu trocknenden Materialien abzustellen, z.B. eignet sich 500C für PVC, HDPE und PP, sowie 8O0C für PET. Die Maximaltemperatur richtet sich nach der Erweichungstemperatur des Folienmaterials bzw. der thermisch am wenigsten stabilen Komponente eines Verbundes. Typischerweise wird die Folienbahn derart erwärmt für ein Zeitintervall von ca. einigen Sekunden - 1 Minute (bei Siegelfolien) bzw. bis ca. 5 - 10 Minuten (bei Bodenfolien und Folienverbünden).A first group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by heating it. Examples of these are thermal heating elements, infrared radiators, microwave radiators or devices for electromagnetic induction. The temperature of the film web achieved during the heating depends on the composition of the film and must not reach the softening, melting or decomposition temperature. In a typical embodiment of the present invention, the film web (eg PVC, PP, PE, PA, PET, PVDC, PCTFE, COC, POM, Aclar ™, Aclon ™, but also film composites and sealing films) is in the protection to a temperature in the range from 4O 0 C to 100 0 C, preferably 5O 0 C heated to 90 0 C, preferably 50 0 C to 80 0 C. The temperature should be based on the materials to be dried, eg 50 0 C is suitable for PVC, HDPE and PP, and 8O 0 C for PET. The maximum temperature depends on the softening temperature of the film material or the thermally least stable component of a composite. Typically, the film web is heated in such a manner for a time interval of about a few seconds - 1 minute (with sealing foils) or to about 5 - 10 minutes (for floor films and film composites).
Eine zweite Gruppe von geeigneten Vorrichtungen sind solche, die Feuchtigkeit aus der Folienbahn durch Emission von HF-Strahlung auf dieselbe entfernen. Der Frequenzbereich bzw. die Energie richtet sich nach dem Bindungs- bzw. Anlagerungszustand des Wassers an den Molekülen bzw. im freien Volumen des Folienmaterials. Der Frequenz- und Energiebereich kann zwischen 300MHz (ca. l,2μeV) und dem Infrarot, d.h. 120THz (500meV) liegen. Je nach Frequenzbereich kann die HF z.B. durch ein Magnetron, Klystron, Maser, Sender für Mobilfunk, Richtfunk, Fernsehen oder aber durch einen Laser erzeugt werden. Ausschlaggebend für die Schnelligkeit und Effizienz z.B. einer Folientrocknung, ist die Auslösearbeit, die aufgebracht werden muss, um die Wassermoleküle aus ihrem jeweiligen Bindungszustand im Material auszulösen. Eine thermische Trocknung stößt an dieser Stelle an Grenzen, da die aufgebrachte thermische Energie im Bereich von ca. 0,025eV liegt, während einige der o.g. Bindungszustände Energien von mehr als 0,IeV aufweisen. Das macht den thermischen Trocknungsprozess langwierig. Darüber hinaus wird das komplette Material erwärmt. Eine Steigerung der Effizienz durch Erhöhung der Temperatur ist nur sehr begrenzt möglich, da schnell Temperaturen erreicht sind, bei welchen das zu trocknende Material geschädigt wird. Hochfrequente elektromagnetische Strahlung (HF) bietet hier entscheidende Vorteile. HF wird im Material nur von polaren Molekülen absorbiert. Dadurch ist es möglich, Energie gezielt in Polaritäten von Polymeren einzubringen - genau dorthin, wo Wasser bevorzugt angelagert oder gebunden ist. Dies führt zu einer Auslösung des Wassers aus dem Polymernetz, erhöht damit die Beweglichkeit, d.h. die Diffusion des Wassers und erhöht die Geschwindigkeit und Effizienz des Trocknungsprozesses. Weiterhin kann mit HF-Bestrahlung Energie gezielt in Wassermoleküle bzw. volatile Substanz selbst eingebracht werden (z.B. durch Anregung von Biegeschwingungen in den zu entfernenden Molekülen). Dies führt zu einem weiteren selektiven Energieeintrag ins Wassermolekül selbst bei Schonung des restlichen Materials. Zusätzlich wird die Beweglichkeit der Wassermoleküle stark erhöht und somit der Trocknungsprozeß weiter beschleunigt. Der Rest des Materials, also die unpolaren Ketten bzw. wasserfreien Bereiche des Materials, erfahren einen sehr viel geringeren Energieeintrag und werden somit geschont. HF birgt also den Vorteil, das zu trocknende Material selektiv zu erhitzen - genau dort, wo die Energie zur Auslösung und Mobilisierung des Wassers bzw. der volatilen Substanz benötigt wird. Weiterhin sinkt der Energieeintrag automatisch mit der Reduktion des Wassergehalts im Material, was zu dessen Schonung beiträgt. Darüber hinaus bietet HF die Möglichkeit, die HF-Frequenz v gezielt zu wählen und damit die Effizienz des Trocknungsprozess weiter zu optimieren. Dazu ist es zunächst nötig, den jeweiligen Anteil des Wassers zu bestimmen, der über die (o.g.) verschiedenen Mechanismen im Material eingelagert ist und die Auslösearbeit Ea (Bindungsenergie) des Wassers zu bestimmen. Beides kann durch temperaturabhängige Wasser-Sorptionsmessungen bzw. Messungen der Diffusionskonstante unschwer ermittelt werden. Wird nun die Frequenz v der HF gerade so gewählt, dass ihre Energie genau Ea entspricht (hv = Ea, Resonanz), so kann die Absorption der eingestrahlten Energie maximiert werden - und zwar gerade an der Stelle, an welcher das Wasser im Material eingelagert ist. Es kann nun im ,single-mode' -Betrieb mit einer einzigen Frequenz getrocknet werden. Dazu wird die Frequenz auf diejenige Resonanzfrequenz eingestellt, welche der Auslösearbeit der am größten vertretenen Wassermenge im Material entspricht (z.B. im Bereich von THz bei Van-der-Waals-Bindungen). Die entsprechenden Resonanzfrequenzen sind einerseits gegeben durch den Aufbau des Wassermoleküls selbst: die Resonanzfrequenzen von 58,9THz, 121,4THz sowie 122,4THz des Wassermoleküls können in allen Fällen (d.h. unabhängig vom Bindungszustand des Wassers) genutzt werden für einen effizienten Energieübertrag von der Strahlung auf das Wassermolekül. Darüber hinaus sind die Resonanzfrequenzen materialabhängig und außerdem stark abhängig vom Bindungs- bzw. Einlagerungszustand des Wassers im Material (bevorzugt 300MHz bis 900THz, besonders bevorzugt ITHz bis 900 THz). Um jedoch in die verschiedenartigen Einlagerungsmechanismen des Wassers gezielt einzustrahlen, kann entweder in einem breiten Frequenzband oder selektiv in verschiedenen schmalen Frequenzbändern eingestrahlt werden, deren Frequenzen V1 gerade den im Material gefundenen Bindungs- bzw. Anlagerungsenergien des Wassers entsprechen. Damit könnte simultan breitbandig getrocknet werden. Mit diesen Mechanismen kann die Effizienz der Auslösung und Mobilisierung des Wassers und damit der HF-Trocknung maximiert werden.A second group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by emitting RF radiation thereon. The frequency range or the energy depends on the binding or accumulation state of the water on the molecules or in the free volume of the film material. The frequency and energy range can be between 300MHz (about 1, 2μeV) and the infrared, ie 120THz (500meV). Depending on the frequency range, the HF eg by a magnetron, klystron, maser, transmitter for mobile radio, microwave, television or else be generated by a laser. The decisive factor for the speed and efficiency, eg of film drying, is the triggering work which has to be applied in order to trigger the water molecules from their respective bonding state in the material. Thermal drying encounters limits at this point because the applied thermal energy is in the range of about 0.025eV, while some of the above-mentioned bonding states have energies greater than 0, IeV. This makes the thermal drying process tedious. In addition, the entire material is heated. Increasing the efficiency by increasing the temperature is very limited, since temperatures are reached quickly at which the material to be dried is damaged. High-frequency electromagnetic radiation (HF) offers decisive advantages here. HF is absorbed in the material only by polar molecules. This makes it possible to selectively introduce energy into polarities of polymers - exactly where water is preferentially attached or bound. This leads to a triggering of the water from the polymer network, thus increasing the mobility, ie the diffusion of the water and increases the speed and efficiency of the drying process. Furthermore, energy can be deliberately introduced into water molecules or volatile substance itself with HF radiation (eg by exciting bending vibrations in the molecules to be removed). This leads to a further selective energy input into the water molecule even with the protection of the remaining material. In addition, the mobility of the water molecules is greatly increased, thus further accelerating the drying process. The rest of the material, ie the non-polar chains or anhydrous areas of the material, experience a much lower energy input and are therefore protected. HF therefore has the advantage of selectively heating the material to be dried - exactly where the energy needed to trigger and mobilize the water or the volatile substance is needed. Furthermore, the energy input automatically decreases with the reduction of the water content in the material, which contributes to its conservation. In addition, HF offers the option of selecting the HF frequency v specifically and thus further optimizing the efficiency of the drying process. For this purpose, it is first necessary to determine the respective proportion of the water, which is embedded in the material via the (above) different mechanisms and to determine the triggering work E a (binding energy) of the water. Both can be easily determined by temperature-dependent water sorption measurements or measurements of the diffusion constant. If the frequency v of the HF is just chosen so that its energy corresponds exactly to E a (hv = E a , resonance), then the absorption of the radiated energy can be maximized - and precisely at the point where the water in the material is stored. It can now be dried in 'single mode' single frequency mode. For this purpose, the frequency is set to the resonance frequency which corresponds to the triggering work of the largest amount of water in the material (eg in the range of THz in Van der Waals bonds). The corresponding Resonance frequencies are given by the structure of the water molecule itself: the resonance frequencies of 58.9THz, 121.4THz and 122.4THz of the water molecule can be used in all cases (ie independent of the binding state of the water) for an efficient energy transfer from the radiation to the water molecule water molecule. In addition, the resonance frequencies are material-dependent and also highly dependent on the binding or incorporation state of the water in the material (preferably 300MHz to 900THz, more preferably ITHz to 900 THz). However, in order to selectively radiate into the various storage mechanisms of the water, can be irradiated either in a wide frequency band or selectively in different narrow frequency bands whose frequencies V 1 just correspond to the binding or addition energies of the water found in the material. This could be dried simultaneously broadband. These mechanisms maximize the efficiency of triggering and mobilizing the water, and thus HF drying.
Eine dritte Gruppe von geeigneten Vorrichtungen sind solche, die Feuchtigkeit aus der Folienbahn durch Emission von Ultraschall (d.h. Schall im Frequenzbereich zwischen 2OkHz und IGHz mit Leistungen bis in den kW-Bereich) auf dieselbe entfernen. Ultraschall kann derzeit relativ einfach z.B. durch Piezomodule (oder wie früher durch magnetostriktive Wandler) erzeugt werden.A third group of suitable devices are those which remove moisture from the film web by emitting ultrasound (i.e., sound in the frequency range between 2OkHz and IGHz with powers up to the kW range) thereon. Ultrasound can currently be relatively easily e.g. by piezo modules (or as previously by magnetostrictive transducers) are generated.
Beläßt man es bei einer Trocknung allein durch HF, so wird die Trocknungsgeschwindigkeit zwar durch interne Mobilisierung des Wassers maximiert, jedoch dadurch limitiert, daß das Wasser aus der Oberfläche des Materials erst entweichen muß (Desorption), um im Material selbst einenLeaving it alone in a drying by HF, the drying rate is indeed maximized by internal mobilization of the water, but limited by the fact that the water must first escape from the surface of the material (desorption) to the material itself
Konzentrationsgradienten einzustellen. Dieser Desorptionsprozess ist thermisch aktiviert und daher bei Temperaturen oberhalb von Raumtemperatur relativ langwierig. Entscheidend für dieTo adjust concentration gradients. This desorption process is thermally activated and therefore relatively tedious at temperatures above room temperature. Decisive for the
Desorption eines Wassermoleküls ist u.a. die Anzahl kD der Versuche pro Zeiteinheit, die das Molekül unternimmt, die Oberfläche des Materials zu verlassen.
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Desorption of a water molecule is, among other things, the number k D of experiments per unit time that the molecule undertakes to leave the surface of the material.
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n: Teilchenzahl (Wassermoleküle); m: Desorptionsordnung (je nach Mechanismus); kD: Oszillationsfrequenz des Teilchens; Ea: Auslösearbeit; kB: Boltzmann-Konstante; T: Temperaturn: particle number (water molecules); m: desorption order (depending on the mechanism); k D : oscillation frequency of the particle; E a : triggering work; k B : Boltzmann constant; T: temperature
An dieser Stelle kann der Desorptionsprozess jedoch durch Ultraschall entscheidend stimuliert werden:At this point, however, the desorption process can be decisively stimulated by ultrasound:
Durch die hochfrequente Schallwelle wird ko stark erhöht. - Die Ultraschallfrequenz kann den Materialeigenschaften angepasst werden um so dieDue to the high-frequency sound wave ko is greatly increased. - The ultrasonic frequency can be adapted to the material properties so the
Desorption zu optimieren. Normalerweise bewegen sich Wassermoleküle im thermischen Gleichgewicht räumlich ungerichtet (Brown' sehe Molekularbewegung). Dadurch ist derjenige Anteil kD der Versuche, die das Wassermolekül genau senkrecht zur Materialoberfläche unternimmt, recht begrenzt. Dies senkt seine Erfolgswahrscheinlichkeit, die Oberfläche (z.B. Folie) zu verlassen. Wird jedoch die Ultraschallquelle auf dem Material gerade so angeordnet, daß die Amplituden der Schallwelle senkrecht zur Materialoberfläche orientiert sind, so zwingen die Schnellebäuche der Schallwelle das Wassermolekül zu einer Bewegung genau senkrecht zur Materialoberfläche. Das bedeutet, daß das Wassermolekül seine gesamte Bewegungsenergie bestmöglich dazu nutzen kann, um aus dem Material zu entkommen.To optimize desorption. Normally, water molecules move in thermal equilibrium spatially undirected (Brown's molecular motion). As a result, that portion k D of the experiments, which undertakes the water molecule exactly perpendicular to the material surface, quite limited. This reduces its probability of success, leaving the surface (eg film). However, if the ultrasound source is placed on the material just so that the amplitudes of the sound wave are oriented perpendicular to the material surface, then the bellies of the sound wave force the water molecule to move exactly perpendicular to the material surface. This means that the water molecule can make the best use of all of its kinetic energy to escape from the material.
Diese Mechanismen bieten die Möglichkeit, die Desorption von Wasser zu maximieren und damit den Trocknungsprozess weiter zu beschleunigen. Der Wasserdampf kann z.B. durch ein Trockenluftgebläse schnell von der Materialoberfläche entfernt werden um einen hohen Feuchtegradienten an der Grenzfläche des Materials aufrecht zu erhalten.These mechanisms provide the opportunity to maximize the desorption of water, thereby further accelerating the drying process. The water vapor may e.g. be quickly removed from the surface of the material by a dry air blower to maintain a high moisture gradient at the interface of the material.
Darüber hinaus bietet sich die Möglichkeit, z.B. HF- und Ultraschall gepulst einzusetzen (u.a. zur Materialschonung, Strahlenschutz,) und die HF- und Ultraschallpulslängen und -intensitäten zur Optimierung der Effizienz aufeinander abzustimmen.In addition, there is the possibility, e.g. Pulsed use of HF and ultrasound (inter alia to protect materials, radiation protection) and to coordinate the RF and ultrasound pulse lengths and intensities to optimize efficiency.
Zusammenfassend bietet die HF-Trocknung in Kombination mit Ultraschall die Möglichkeit der Abstimmung der beiden Methoden aufeinander zur Optimierung der Trocknungsgeschwindigkeit. Weiterhin wird das zu trocknende Material geschont. Darüber hinaus sind HF- und Ultraschallerzeuger kompakt und daher gut in eine Produktionsanlage integrierbar. Durch besagte Kompaktheit eröffnet sich auch die Möglichkeit, mehrere Trocknungsmodule in die Produktionsanlage zu integrieren.In summary, HF drying in combination with ultrasound offers the possibility of coordinating the two methods to optimize the drying speed. Furthermore, the material to be dried is spared. In addition, RF and ultrasonic generators are compact and therefore easy to integrate into a production plant. Due to said compactness, it is also possible to integrate several drying modules in the production plant.
Die Aufhahmevorrichtung nach der vorliegenden Erfindung dient der Speicherung der getrockneten Folie bzw. deren Weiterleitung an eine weiterverarbeitende Apparatur. Eine beispielhafte Ausführungsform ist eine Rolle, auf der die getrocknete Folienbahn aufgewickelt wird, um sie in getrocknetem Zustand aufzubewahren. Diese Rolle ist vorzugsweise innerhalb der Verschutzung angeordnet. In einer alternativen Variante ist die Rolle von einer eigenen Verschutzung umgeben, so dass sie eigenständig gelagert werden kann, ohne dass die getrocknete Folienbahn wieder der Luftfeuchtigkeit ausgesetzt wird. Eine zweite mögliche Ausführungsform der Aufnahmevorrichtung ist eine Vorrichtung, die die getrocknete Folienbahn an eine weiterverarbeitende Apparatur weiterleitet. Eine beispielhafte Variante dieser Ausführungsform ist ein System von Rollen, welche die getrocknete Folienbahn einer weiterverarbeitenden Apparatur zuleitet. Diese kann innerhalb oder außerhalb der Verschutzung angeordnet sein. Ein Beispiel für eine weiterverarbeitende Apparatur ist eine Verpackungsmaschine, die mithilfe der getrockneten Folienbahnen pharmazeutische Formulierungen in Blisterverpackungen verpackt.The Aufhahmevorrichtung according to the present invention is used to store the dried film or their forwarding to a further processing apparatus. An exemplary embodiment is a roll on which the dried film web is wound up to store it in a dried state. This role is preferably located within the protection. In an alternative variant, the role is surrounded by its own protection, so that it can be stored independently, without the dried film web is exposed to atmospheric moisture. A second possible embodiment of the receiving device is a device which forwards the dried film web to a further processing apparatus. An exemplary variant of this embodiment is a system of rollers comprising the dried film web of a further processing apparatus feeds. This can be arranged inside or outside the protection. An example of a further processing apparatus is a packaging machine which packages pharmaceutical formulations in blister packs with the aid of the dried film webs.
In einem weiteren Aspekt beschreibt die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Verpackung von pharmazeutischen Formulierungen, enthaltend die Schritte i) Aufbringung einer pharmazeutischen Formulierung auf einer ersten getrocknetenIn another aspect, the present invention describes a method of packaging pharmaceutical formulations comprising the steps of i) applying a pharmaceutical formulation to a first dried one
Folienbahn, ii) Aufbringung einer zweiten getrockneten Folienbahn auf der ersten getrockneten Folienbahn, wobei die phaπnazeutische Formulierung zwischen den beiden getrocknetenFilm web, ii) application of a second dried film web on the first dried film web, wherein the phaπnazeutische formulation between the two dried
Folienbahnen angeordnet ist, iii) Verbindung der beiden getrockneten Folienbahnen um die pharmazeutische Formulierung herum, so daß die pharmazeutische Formulierung in einem abgeschlossenen Hohlraum angeordnet ist.Iii) bonding the two dried film webs around the pharmaceutical formulation such that the pharmaceutical formulation is disposed in a sealed cavity.
Die erste und/oder die zweite getrocknete Folienbahn wurden nach dem vorstehend beschriebenen Verfahren getrocknet. Die Verbindung der beiden getrockneten Folienbahnen kann durch jede dafür geeignete Technik erfolgen, als Beispiele seien Kleben, Druck oder Heiß-Versiegeln, Ultraschallschweißen, Induktionssiegeln genannt.The first and / or the second dried film web were dried by the method described above. The combination of the two dried film webs can be done by any suitable technique, such as gluing, printing or hot-sealing, ultrasonic welding, induction sealing mentioned as examples.
In einem weiteren Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Vorrichtung zum Trocknen von Folienbahnen beschrieben. Diese Vorrichtung enthält eine Verschutzung, welche einen Innenraum umschließt, wobei die Verschutzung mit einer Einlaßvorrichtung für Folienbahnen sowie mit einer Aufnahmevorrichtung für getrocknete Folienbahnen versehen ist. In einer bevorzugten Ausführungsforrn kann die Verschutzung in ihrem Innenraum mindestens ein Spannelement und/oder eine Umlenkrolle aufweisen, mit dem bzw. über die die zu trocknende Folienbahn geführt wird. Dieses, beispielsweise federkraftbeaufschlagte, Spannelement ist in einer bevorzugten Ausführungsform eine Umlenkrolle, vorzugsweise mehrere Umlenkrollen, die die zu trocknende Folienbahn innerhalb der Verschutzung führen. Einer der Vorteile einer Anordnung von mehreren Umlenkrollen, über die die zu trocknende Folienbahn geleitet wird, besteht darin, daß ein langes Segment der zu trocknenden Folienbahn innerhalb der Verschutzung bei einem verhältnismäßig geringen Platzbedarf exponiert wird, was sich vorteilhaft auf den Trocknungseffekt auswirkt. In einer vorteilhaften Ausführungsform werden die Umlenkrollen angetrieben zwecks Unterstützung des Vorschubs. Die Aufnahmevorrichtung nach der vorliegenden Erfindung dient der Speicherung der getrockneten Folie bzw. deren Weiterleitung an eine weiterverarbeitende Apparatur. Eine beispielhafte Ausführungsform ist eine Rolle, auf der die getrocknete Folienbahn aufgewickelt wird, um sie in getrocknetem Zustand aufzubewahren. Diese Rolle ist vorzugsweise innerhalb der Verschutzung angeordnet. In einer alternativen Variante ist die Rolle von einer eigenen Verschutzung umgeben, so daß sie eigenständig gelagert werden kann, ohne daß die getrocknete Folienbahn wieder der Luftfeuchtigkeit ausgesetzt wird. Eine zweite mögliche Ausführungsform der Aufhahmevorrichtung ist eine Vorrichtung, die die getrocknete Folienbahn an eine weiterverarbeitende Apparatur weiterleitet. Eine beispielhafte Variante dieser Ausführungsform ist ein System von Rollen, die die getrocknete Folienbahn einer weiterverarbeitenden Apparatur zuleitet. Diese kann innerhalb oder außerhalb der Verschutzung angeordnet sein. Ein Beispiel für eine weiterverarbeitende Apparatur ist eine Veφackungsmaschine, die mithilfe der getrockneten Folienbahnen pharmazeutische Formulierungen in Blisterverpackungen verpackt.In another aspect of the present invention, an apparatus for drying film webs is described. This device contains a Verschutzung, which encloses an interior, wherein the protection is provided with an inlet device for film webs and with a receiving device for dried film webs. In a preferred embodiment, the protection can have in its interior at least one tensioning element and / or a deflection roller with which or over which the film web to be dried is guided. This, for example, spring-loaded, clamping element is in a preferred embodiment, a deflection roller, preferably a plurality of deflection rollers that guide the film web to be dried within the security. One of the advantages of an arrangement of multiple pulleys over which the film web to be dried is passed is that a long segment of the film web to be dried is exposed within the protection at a relatively small footprint, which has an advantageous effect on the drying effect. In an advantageous embodiment, the deflection rollers are driven in order to support the feed. The receiving device according to the present invention is used to store the dried film or its forwarding to a further processing apparatus. An exemplary embodiment is a roll on which the dried film web is wound is to keep them in a dry state. This role is preferably located within the protection. In an alternative variant, the role of its own protection is surrounded, so that it can be stored independently, without the dried film web is exposed to the humidity. A second possible embodiment of the Aufhahmevorrichtung is a device that passes the dried film web to a further processing apparatus. An exemplary variant of this embodiment is a system of rollers which feeds the dried film web to a further processing apparatus. This can be arranged inside or outside the protection. An example of a further processing apparatus is a Veφackungsmaschine that packs pharmaceutical formulations in blister packs using the dried film webs.
Ein weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung beruht auf der Beobachtung, daß sich eine wie vorstehend beschrieben getrocknete Folienbähnen auch als Trockenmittel (im Sinne eines Wasserabsorbers) für eine zu trocknende pharmazeutische Formulierung eignet. Es ist mithilfe der wie vorstehend beschrieben getrockneten Folienbahnen also möglich, pharmazeutische Formulierungen zu verpacken und gleichzeitig zu trocknen. Dabei kann aufgrund der hygroskopischen Eigenschaften der getrockneten Folienbahn auf weitere Trockenmittel ggf. verzichtet werden.A further aspect of the present invention is based on the observation that a film web dried as described above is also suitable as a desiccant (in the sense of a water absorber) for a pharmaceutical formulation to be dried. It is thus possible with the aid of the film webs dried as described above to package pharmaceutical formulations and to dry them at the same time. In this case, due to the hygroscopic properties of the dried film web, further desiccants may possibly be dispensed with.
BeispieleExamples
Bei 250C in der Umhausung wird ein Folienverbund bestehend aus Al(45μm)/PP(60μm) (Bodenfolie) innerhalb von 200min rekonditioniert/getrocknet. Bei gleicher Temperatur wird die zugehörige Siegelfolie bestehend aus Al(20μm)/Heißsiegellack(5μm) innerhalb von 3min rekonditioniert. Die Rekonditionierungszeiten sind unabhängig von Ausgangs- und Zielfeuchte.At 25 0 C in the enclosure a film composite consisting of Al (45 microns) / PP (60 .mu.m) (base film) is reconditioned within 200min / dried. At the same temperature, the associated sealing foil, consisting of Al (20 μm) / heat sealing lacquer (5 μm), is reconditioned within 3 minutes. The reconditioning times are independent of the initial and target moisture content.
Für die o.g. Folien wurden wie in Tabelle 1 bei 250C Umhausungstemperatur folgende Trocknungsraten ermittelt. Die Angaben sind quantifiziert in der Einheit [% des angelegten Gradienten], also der Feuchtedifferenz zwischen Gleichgewichtsfeuchte der zu trocknenden Folie und rel. Feuchte in der Umhausung. Das bedeutet 0% entspricht dem Originalzustand (bezgl. rel. Feuchte) und 100% bedeutet vollständige Rekonditionierung auf das Klima in der Umhausung, d.h. maximal erreichbare Trocknung. Tabelle 1For the above films the following drying rates were determined as in Table 1 at 25 0 C Umhausungstemperatur. The data are quantified in the unit [% of applied gradient], ie the moisture difference between equilibrium moisture content of the film to be dried and rel. Moisture in the enclosure. This means 0% corresponds to the original state (relative humidity) and 100% means complete reconditioning to the climate in the enclosure, ie maximum achievable drying. Table 1

Claims

Patentansprüche claims
1. Verfahren zur Trocknung einer Folienbahn, enthaltend die Schritte i) Einfuhren einer Folienbahn in eine Verschutzung, in der eine relative Luftfeuchtigkeit von höchstens 30% bei 25°C herrscht, ii) Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn, iii) Abgabe der getrockneten Folienbahn an eine Aufnahmevorrichtung.1. A process for drying a film web, comprising the steps of i) imports of a film web in a protection in which there is a relative humidity of at most 30% at 25 ° C, ii) removal of moisture from the film web, iii) delivery of the dried film web to a receiving device.
2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die relative Luftfeuchtigkeit in der Verschutzung höchstens 20% bei 25°C beträgt.2. The method of claim 1, wherein the relative humidity in the protection is at most 20% at 25 ° C.
3. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die relative Luftfeuchtigkeit in der Verschutzung höchstens 10% bei 25°C beträgt.3. The method according to any one of the preceding claims, wherein the relative humidity in the protection is at most 10% at 25 ° C.
4. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die relative Luftfeuchtigkeit in der Verschutzung höchstens 5% bei 250C beträgt.4. The method according to any one of the preceding claims, wherein the relative humidity in the protection is at most 5% at 25 0 C.
5. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die relative Luftfeuchtigkeit in der Verschutzung höchstens 0,5% bei 25°C beträgt.5. The method according to any one of the preceding claims, wherein the relative humidity in the protection is at most 0.5% at 25 ° C.
6. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin die Folienbahn Vertiefungen enthält.6. The method according to any one of the preceding claims, wherein the film web contains recesses.
7. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin die Folienbahn überwiegend glatt ist.7. The method according to any one of the preceding claims, wherein the film web is predominantly smooth.
8. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Entfernung von Feuchtigkeit aus der Folienbahn in Schritt ii) durch a) Erwärmung ausgewählt aus thermischer Erwärmung, Bestrahlung mit Infrarotstrahlen, Bestrahlung mit Mikrowellen und elektromagnetischer Induktion sowie deren Kombination, und/oder b) Bestrahlung mit hochfrequenter Strahlung erfolgt.8. The method according to any one of the preceding claims, wherein the removal of moisture from the film web in step ii) by a) heating selected from thermal heating, irradiation with infrared rays, irradiation with microwaves and electromagnetic induction and their combination, and / or b) irradiation with high-frequency radiation.
9. Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche, worin die Aufnahmevorrichtung eine Rolle zum Aufwickeln der getrockneten Folie ist. A method according to any one of the preceding claims, wherein the receiving device is a roll for winding the dried film.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-8, worin die Aufhahmevorrichtung eine Apparatur zur Verpackung von pharmazeutischen Formulierungen ist.A method according to any one of claims 1-8, wherein the receiving device is an apparatus for packaging pharmaceutical formulations.
11. Getrocknete Folienbahn, worin die Folienbahn nach einem Verfahren nach einem der vorstehenden Ansprüche getrocknet wurde.11. Dried film web, wherein the film web has been dried by a process according to any one of the preceding claims.
12. Verfahren zur Verpackung von pharmazeutischen Formulierungen, enthaltend die Schritte i) Aufbringung einer pharmazeutischen Formulierung auf einer ersten getrockneten12. A method of packaging pharmaceutical formulations comprising the steps of i) applying a pharmaceutical formulation to a first dried one
Folienbahn, ii) Aufbringung einer zweiten getrockneten Folienbahn auf der ersten getrocknetenFilm web, ii) application of a second dried film web on the first dried
Folienbahn, wobei die pharmazeutische Formulierung zwischen den beiden getrockneten Folienbahnen angeordnet ist, iii) Verbindung der beiden getrockneten Folienbahnen um die pharmazeutische Formulierung herum, so daß die pharmazeutische Formulierung in einem abgeschlossenen Hohlraum angeordnet ist, dadurch gekennzeichnet, daß die erste und/oder die zweite getrocknete Folienbahn nach einem Verfahren nach einem der Ansprüche 1-10 getrocknet wurde.Film web, wherein the pharmaceutical formulation is arranged between the two dried film webs, iii) combining the two dried film webs around the pharmaceutical formulation, so that the pharmaceutical formulation is arranged in a closed cavity, characterized in that the first and / or the second dried film web was dried by a process according to any one of claims 1-10.
13. Blisterverpackte pharmazeutische Formulierung, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutische Formulierung nach einem Verfahren nach Anspruch 12 verpackt wurde.13. Blisterverpackung pharmaceutical formulation, characterized in that the pharmaceutical formulation has been packaged by a method according to claim 12.
14. Vorrichtung zum Trocknen von Folienbahnen, enthaltend eine Verschutzung, welche einen Innenraum umschließt, wobei die Verschutzung mit einer Einlaßvorrichtung für Folienbahnen sowie mit einer Aufhahmevorrichtung für getrocknete Folienbahnen versehen ist.14. An apparatus for drying film webs, comprising a Verschutzung, which encloses an interior space, wherein the Verschutzung is provided with an inlet device for film webs and with a Aufhahmevorrichtung for dried film webs.
15. Vorrichtung nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Verschutzung in ihrem Innenraum mindestens ein Spannelement und/oder mindestens eine Umlenkrolle zur Führung der zu trocknenden Folienbahn aufweist, wobei vorzugsweise das Spannelement als Umlenkrolle ausgebildet ist.15. The apparatus according to claim 14, characterized in that the Verschutzung in its interior at least one clamping element and / or at least one guide roller for guiding the film web to be dried, wherein preferably the clamping element is designed as a deflection roller.
16. Vorrichtung Anspruch 14, worin die Aufnahmevorrichtung im Inneren der Verschutzung angeordnet ist.16. The apparatus of claim 14, wherein the receiving device is arranged inside the Verschutzung.
17. Vorrichtung Anspruch 14, worin die Aufnahmevorrichtung außerhalb der Verschutzung angeordnet ist und eine eigene Verschutzung aufweist. 17. The apparatus of claim 14, wherein the receiving device is arranged outside the Verschutzung and has its own protection.
18. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 14 bis 17, worin die Aufiiahmevorrichtung eine Apparatur zur Verpackung von pharmazeutischen Formulierungen ist.18. Device according to one of claims 14 to 17, wherein the Aufiiahmevorrichtung is an apparatus for packaging pharmaceutical formulations.
19. Verfahren zur Trocknung von pharmazeutischen Formulierungen, dadurch gekennzeichnet, daß eine pharmazeutische Formulierung in einer getrockneten Folienbahn nach Anspruch 11 verpackt wird. 19. A process for the drying of pharmaceutical formulations, characterized in that a pharmaceutical formulation is packaged in a dried film web according to claim 11.
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994007761A1 (en) * 1992-09-30 1994-04-14 R.P. Scherer Corporation Stepped-edge blister pack and use of steps
DE10058253A1 (en) * 2000-09-18 2002-04-04 Lohmann Therapie Syst Lts Uniform drying thin plastic layers or films involves passing the film through drying zones, the later zones of which act as moisture balancing areas to equalize moisture content across the film
US20030009879A1 (en) * 2000-03-17 2003-01-16 Allan Draisey Capsules
US20050037055A1 (en) * 2002-04-11 2005-02-17 Monosolrx Llc. Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
DE102005022862A1 (en) 2005-05-18 2006-12-14 Airsec S.A.S Capsules for inhalers
US20080241393A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-02 Fujifilm Corporation Method for making positive photosensitive planographic printing plate

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994007761A1 (en) * 1992-09-30 1994-04-14 R.P. Scherer Corporation Stepped-edge blister pack and use of steps
US20030009879A1 (en) * 2000-03-17 2003-01-16 Allan Draisey Capsules
DE10058253A1 (en) * 2000-09-18 2002-04-04 Lohmann Therapie Syst Lts Uniform drying thin plastic layers or films involves passing the film through drying zones, the later zones of which act as moisture balancing areas to equalize moisture content across the film
US20050037055A1 (en) * 2002-04-11 2005-02-17 Monosolrx Llc. Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom
DE102005022862A1 (en) 2005-05-18 2006-12-14 Airsec S.A.S Capsules for inhalers
US20080241393A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-02 Fujifilm Corporation Method for making positive photosensitive planographic printing plate

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