WO2007049628A1

WO2007049628A1 - Blood flowability-improving agent

Info

Publication number: WO2007049628A1
Application number: PCT/JP2006/321204
Authority: WO
Inventors: Masayuki Ochiai; Koji Morishita; Isao Nagaoka
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.; Juntendo University
Priority date: 2005-10-25
Filing date: 2006-10-25
Publication date: 2007-05-03
Also published as: JPWO2007049628A1

Abstract

It has been demanded to develop pharmaceuticals, nutritional foods and the like which can improve the blood flowability in a person having poor blood flow to reduce the risk of occurrence of life-style related disease or the like or ameliorate the condition of the disease and consequently improve the quality of the life of the person. Thus, disclosed is a blood flowability-improving agent or an agent for prevention or amelioration of a disease that causes the decrease in blood flow. The agent comprises ornithine or a salt thereof as an active ingredient.

Description

明細書 Specification

血液流動性改善剤 Blood fluidity improver

技術分野 Technical field

[0001] 本発明は、オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する、血液流動性改善剤および血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤に関する。 [0001] The present invention relates to a blood fluidity-improving agent and an agent for preventing or improving a disease in which blood fluidity is lowered, comprising ortin or a salt thereof as an active ingredient.

背景技術 Background art

[0002] わが国の厚生労働省の調査による死亡統計では、虚血性心疾患、脳血管障害が全死亡原因の約 30%を占め、癌に匹敵する。し力もこれらの疾患は、働き盛りの年代に突然発症することが多ぐ社会的にも極めて損失が大きい。 According to the death statistics surveyed by the Ministry of Health, Labor and Welfare in Japan, ischemic heart disease and cerebrovascular disease account for approximately 30% of all causes of death and are comparable to cancer. However, these diseases are extremely lossy from a social point of view, since they often develop suddenly in the working years.

[0003] 虚血性心疾患や脳血管障害はいずれも循環器系の疾患であり、動脈硬化の進展に伴い、血管内に血栓が形成すること等によって引き起こされる。最近、これらの疾患を誘発する要因の 1つとして血液流動性の低下が指摘されている。血液流動性の低下は血圧の上昇を招き、血管内皮に傷害を与えることによって血栓の形成を促進する。食生活の欧米化や運動不足、過度のストレス等の生活習慣の悪ィ匕が血液流動性の低下に深く関わって、ると考えられて、る。 [0003] Both ischemic heart diseases and cerebrovascular disorders are cardiovascular diseases, which are caused by the formation of thrombus in blood vessels as arteriosclerosis progresses. Recently, a decrease in blood fluidity has been pointed out as one of the factors inducing these diseases. Reduced blood fluidity increases blood pressure and promotes thrombus formation by damaging the vascular endothelium. It is thought that bad habits of lifestyle such as westernization of dietary life, lack of exercise, and excessive stress are deeply related to the decrease in blood fluidity.

[0004] これまでに、血液流動性を改善する可能性のある食品や食品素材が多数報告されている。該食品としては、例えば梅干や黒酢等が知られている。また該食品素材としては、例えばフラバンジェノール (特許文献 1)、レモンポリフエノール (非特許文献 1) 、ダルコサミン (非特許文献 2)等が知られている。 [0004] So far, many foods and food materials that have the potential to improve blood fluidity have been reported. As the food, for example, plum dried or black vinegar is known. Further, as the food material, for example, flavangenol (patent document 1), lemon polyphenol (non-patent document 1), darcosamine (non-patent document 2) and the like are known.

[0005] オル-チンは、成長ホルモンを分泌させ筋肉合成を増強する、ある!/、は基礎代謝を高め肥満を予防する食品素材として、米国を中心に用いられている。また、オル- チンは、欧州では肝臓障害を改善する医薬品として L-オル-チン L-ァスパラギン酸塩の形態で用いられて、る。 [0005] Orthin secretes growth hormone and enhances muscle synthesis, and there is! /, Which is used mainly in the United States as a food material to increase basal metabolism and prevent obesity. In Europe, ortin is used in the form of L-ortin L-aspartate as a pharmaceutical agent for improving liver damage in Europe.

[0006] オル-チンと代謝上近!、関係にあるアルギニンには血管拡張作用や血液流動性改善作用等が報告されて、る一方で、オル-チンはアルギニン不足を補う作用はない (非特許文献 3)。また、オル-チンは、ヒト前腕で血管拡張作用を示さないことが知られている (非特許文献 4)。特許文献 1：特開 2005-97324号公報 [0006] Arginine, which is close in metabolism to ortin, has been reported to have vasodilatory effects and blood fluidity-improving effects, while ortin does not compensate for arginine deficiency ( Non-patent document 3). Ortin is known not to exhibit a vasodilatory effect on the human forearm (Non-patent Document 4). Patent Document 1: Japanese Patent Laid-Open No. 2005-97324

非特許文献 1：「へモレオロジ^ アンド'リレイテッド'リサーチ（Hemorheology and Rel ated Research)」、 2005年、 7卷、 2号、 p53- 62 Non-patent document 1: “Hemorheology and Related Research”, 2005, 7 卷, 2, p53-62

非特許文献 2：「へモレオロジ^ ~ ·アンド'リレイテッド'リサーチ（Hemorheology and Rel ated Research)」、 2002年、 5卷、 1号、 p23- 30 Non-Patent Document 2: “Hemorheology and Related Research”, 2002, May 5, No. 1, p23-30

非特許文献 3 :「ジャーナル'ォブ ·二ユートリシヨン（Journal of Nutrition)」、 1994年、 1 24卷、 10号、 pl950-1960 Non-Patent Document 3: "Journal of Nutrition", 1994, 1 24 卷, 10, pl950-1960

非特許文献 4：「ョ一口ビアン'ジャーナル ·ォブ ·タリ-カル ·インべスティゲイシヨン（Eu ropean Journal of Clinical Investigation)」、 1996年、 26卷、 4号、 p325- 31 Non-patent document 4: “Eu ropean journal of clinical investigation”, 1996, 26 卷, No. 4, p325-31

発明の開示 Disclosure of the invention

発明が解決しょうとする課題 Problems to be solved by the invention

[0007] 血液流動性が低下している者に対して、血液流動性を改善することにより生活習慣病等の発症リスクまたは症状を低減させ、充実した生活^ |IJ出させる医薬品、栄養食品等が望まれている。すなわち、本発明の目的は、血液流動性改善剤または血液流動性が低下する疾患の予防もしくは改善剤を提供することにある。 [0007] For those who have decreased blood fluidity, by improving blood fluidity, the risk of onset of lifestyle-related diseases and other symptoms can be reduced, resulting in a fulfilling lifestyle ^ | Etc. are desired. That is, an object of the present invention is to provide a blood fluidity-improving agent or a preventive or ameliorating agent for diseases in which blood fluidity is lowered.

課題を解決するための手段 Means for solving the problem

[0008] 本発明は、以下（1)〜（9)に関する。 [0008] The present invention relates to the following (1) to (9).

(1)オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する血液流動性改善剤。 (1) A blood fluidity improving agent containing ortin or a salt thereof as an active ingredient.

(2)オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤。 (2) A preventive or ameliorating agent for diseases in which blood fluidity is reduced, containing ortin or a salt thereof as an active ingredient.

(3)血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害からなる群から選ばれる 1以上の疾患である上記（2)の血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤。 (3) The blood according to (2) above, wherein the blood fluidity-reducing disease is one or more diseases selected from the group consisting of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic heart disease and cerebrovascular disorder. A preventive or ameliorating agent for diseases in which liquid fluidity falls.

(4)オル-チンまたはその塩の有効量を、必要とする対象に投与することを含む、血液流動性改善方法。 (4) A method for improving blood fluidity, comprising administering an effective amount of ortin or a salt thereof to a subject in need thereof.

(5)オル-チンまたはその塩の有効量を、必要とする対象に投与することを含む、血液流動性が低下する疾患の予防または改善方法。 (5) A method for preventing or ameliorating a disease in which blood fluidity decreases, comprising administering an effective amount of ortin or a salt thereof to a subject in need thereof.

(6)血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害からなる群から選ばれる 1以上の疾患である上記（5)の方法。 (6) Diseases that decrease blood fluidity include hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic The method of (5) above, which is one or more diseases selected from the group consisting of heart diseases and cerebrovascular disorders.

(7)血液流動性改善剤の製造のための、オル-チンまたはその塩の使用。 (7) Use of ortin or a salt thereof for producing a blood fluidity improving agent.

(8)血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤の製造のための、オル二チンまたはその塩の使用。 (8) Use of ornithine or a salt thereof for the manufacture of an agent for preventing or improving a disease in which blood fluidity is lowered.

(9)血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害からなる群から選ばれる 1以上の疾患である上記 (8)の使用。 (9) The use of (8) above, wherein the disease having decreased blood fluidity is one or more diseases selected from the group consisting of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic heart disease and cerebrovascular disorder. for.

発明の効果 The invention's effect

[0009] 本発明により、オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する、安全で効果的な血液流動性改善剤または血液流動性が低下する疾患の予防もしくは改善剤を提供することができる。 [0009] According to the present invention, a safe and effective blood fluidity-improving agent or an agent for preventing or ameliorating a disease in which blood fluidity is lowered, containing ortin or a salt thereof as an active ingredient can be provided.

図面の簡単な説明 Brief Description of Drawings

[0010] [図 1]図 1は、オル二チンの血液流動性改善効果を表すグラフである。 *は、危険率 5 %未満で対照群に対して有意差があることを表す。 FIG. 1 is a graph showing the effect of ornithine on improving blood fluidity. * Indicates a significant difference from the control group at a risk rate of less than 5%.

発明を実施するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

[0011] 本発明で用いられるオル-チンとしては、 L-オル-チンおよび D-オル-チンがあげられる力 L-オル-チンが好ましい。 [0011] As the orthotin used in the present invention, L-orthotine, which includes L-orthotine and D-orthotine, is preferable.

オル二チンは、化学的に合成する方法、発酵生産する方法等により取得することができる。また、オル-チンは、市販品を購入することにより取得することもできる。 Ornithine can be obtained by a chemical synthesis method, a fermentation production method, or the like. Ortin can also be obtained by purchasing a commercial product.

[0012] L-オル-チンを化学的に合成する方法としては、例えば、 Coll.Czechoslov.Chem. [0012] As a method for chemically synthesizing L-orthine, for example, Coll.Czechoslov.Chem.

Commun., ,1993(1959)に記載の方法があげられる。 Commun., 1993 (1959).

L-オル-チンを発酵生産する方法としては、例えば、特開昭 53— 24096号公報、特開昭 61— 119194号公報に記載の方法があげられる。 Examples of the method for fermentative production of L-orthine include the methods described in JP-A-53-24096 and JP-A-61-119194.

また、 L-オル-チンおよび D-オル-チンは、シグマアルドリッチ社等より購入することちでさる。 L-orthine and D-orthine can be purchased from Sigma-Aldrich.

[0013] オル-チンの塩としては、酸付加塩、金属塩、アンモニゥム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩等があげられる。酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クェン酸塩、リンゴ酸塩、乳酸塩、 a—ケトグルタル酸塩、ダルコン酸塩、力プリル酸塩等の有機酸塩があげられる。 [0013] Examples of the salts of ortin include acid addition salts, metal salts, ammonium salts, organic amine addition salts, amino acid addition salts, and the like. Acid addition salts include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate and phosphate, acetate, maleate, fumarate, citrate, malate, lactate, a-ketoglutaric acid Organic salts such as salts, dalconates, and power prillates.

金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、力ルシゥム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、亜鉛塩等があげられる。 Examples of the metal salt include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts, alkaline earth metal salts such as magnesium salts and strength salts, aluminum salts and zinc salts.

[0014] アンモ-ゥム塩としては、アンモ-ゥム、テトラメチルアンモ -ゥム等の塩があげられる。 [0014] Examples of the ammonium salt include salts such as ammonium and tetramethyl ammonium.

有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピぺリジン等の塩があげられる。アミノ酸付加塩としては、グリシン、フエ-ルァラニン、リジン、ァスパラギン酸、ダルタミン酸等の塩があげられる。 Examples of the organic amine addition salt include salts of morpholine, piperidine and the like. Examples of the amino acid addition salt include salts of glycine, ferrolanine, lysine, aspartic acid, dartamic acid and the like.

上記のオル-チンの塩のうち、塩酸塩、クェン酸塩、リンゴ酸塩、 a—ケトグルタル酸塩、ァスパラギン酸塩が好ましく用いられる力他の塩、または 2以上の塩を適宜組み合わせて用いてもよい。 Of the above-mentioned salts of ortin, hydrochloride, citrate, malate, a-ketoglutarate, and aspartate are preferably used. Other salts, or a combination of two or more salts as appropriate It may be used.

[0015] 本発明の血液流動性改善剤、血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤には、オル-チンまたはその塩にカ卩え、適宜、各用途に適した添加剤を含有させることができる。 [0015] The blood fluidity-improving agent of the present invention, or the preventive or ameliorating agent for diseases in which blood fluidity is lowered, contains ortin or a salt thereof and appropriately contains additives suitable for each application. be able to.

該添加剤としては、例えば、ノリン、ロイシン、イソロイシン、アルギニン、リジン、グルタミン、ァラニン、セリン、グリシン、システィン、スレオニン等のアミノ酸等があげられる。 Examples of the additive include amino acids such as norin, leucine, isoleucine, arginine, lysine, glutamine, alanine, serine, glycine, cysteine, and threonine.

[0016] 本発明の血液流動性改善剤、血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤としては、オル-チンまたはその塩をそのまま投与することも可能である力通常各種の製剤として提供するのが望ま、。 [0016] As a blood fluidity improving agent of the present invention, or a prophylactic or improving agent for diseases in which blood fluidity is lowered, ortine or a salt thereof can be administered as it is. Hope to provide.

製剤は、有効成分としてオル-チンまたはその塩を含有するが、更に任意の有効成分を含有していてもよい。また、それら製剤は、有効成分を薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野にぉ、てよく知られて、る任意の方法により製造される。 The preparation contains ortin or a salt thereof as an active ingredient, but may further contain any active ingredient. In addition, these preparations are produced by any method well known in the technical field of pharmaceutics, in which the active ingredient is mixed with one or more pharmacologically acceptable carriers. .

[0017] 製剤の投与形態は、血液流動性の改善、血液流動性が低下する疾患の予防または改善に際し最も効果的なものを使用するのが望ましぐ経口投与または、例えば静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができるが、経口投与が好ましい。 [0017] The dosage form of the pharmaceutical preparation is orally administered, for example, it is desirable to use the most effective one in improving blood fluidity, preventing or ameliorating diseases in which blood fluidity falls. Although parenteral administration such as intrapulmonary, intraperitoneal or subcutaneous administration can be mentioned, oral administration is preferred.

[0018] 投与する剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤 ·煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよいが、経口剤として好適に用いられる。 [0018] Examples of dosage forms to be administered include tablets, powders, granules, pills, suspensions, emulsions, soaking agents, capsules, syrups, liquids, elixirs, extracts, tinctures, flow Any of oral preparations such as extracts, parenteral preparations such as injections, drops, creams, and suppositories may be used, but they are preferably used as oral preparations.

[0019] 経口投与に適当な、例えばシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のダリコール類、ごま油、ォリーブ油、大豆油等の油類、 p—ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、パラォキシ安息香酸メチル等のパラォキシ安息香酸誘導体、安息香酸ナトリウム等の保存剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類などを添カ卩して製剤化することができる。 [0019] Liquid preparations such as syrups suitable for oral administration include sugars such as water, sucrose, sorbitol, and fructose, Daricols such as polyethylene glycol and propylene glycol, sesame oil, olive oil, soybean oil and the like Oils, p-hydroxybenzoates and other preservatives, para-benzoic acid derivatives such as methyl para-benzoate, preservatives such as sodium benzoate, and flavors such as strawberry flavor and peppermint. It can be formulated.

[0020] また、経口投与に適当な、例えば錠剤、散剤および顆粒剤等は、乳糖、白糖、ブドゥ糖、蔗糖、マン-トール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩ィ匕ナトリウム等の無機物、結晶セルロース、カンゾゥ末、ゲンチアナ末等の植物末等の賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油等の滑沢剤、ポリビニーノレアノレコーノレ、ヒドロキシプロピノレセノレロース、メチノレセノレロース、ェチノレセノレロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して製剤化することができる。 [0020] Further, for example, tablets, powders and granules suitable for oral administration include sugars such as lactose, sucrose, bud sugar, sucrose, mannitol and sorbitol, starch such as potato, wheat and corn, carbonic acid Inorganic substances such as calcium, calcium sulfate, sodium hydrogen carbonate, sodium chloride salt, plant powders such as crystalline cellulose, licorice powder, gentian powder, starch, agar, gelatin powder, crystalline cellulose, carmellose sodium, carme Disintegrants such as roast calcium, calcium carbonate, sodium bicarbonate, sodium alginate, etc., lubricants such as magnesium stearate, talc, hydrogenated vegetable oil, macrogol, silicone oil, polyvinylenorenoreconole, hydroxypropinoresenore Loin, methinoresenolose, ethinoresenolose, It can be formulated by adding a binder such as carmellose, gelatin and starch paste, a surfactant such as fatty acid ester, and a plasticizer such as glycerin.

[0021] また、経口投与に適当な製剤には、一般に飲食品に用いられる添加剤、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。 [0021] In addition, preparations suitable for oral administration include additives generally used in foods and drinks, such as sweeteners, coloring agents, preservatives, thickening stabilizers, antioxidants, color formers, bleaching agents, antibacterial agents. Molds, gum bases, bitters, enzymes, brighteners, acidulants, seasonings, emulsifiers, fortifiers, manufacturing agents, flavors, spice extracts, etc. may be added.

[0022] 経口投与に適当な製剤は、そのまま、または例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態として、血液流動性改善用、血液流動性が低下する疾患の予防または改善用の健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品等の飲食品として用いてもよい。 [0022] Preparations suitable for oral administration are as they are or, for example, powdered foods, sheet foods, bottled foods, canned foods, retort foods, capsule foods, tablet foods, liquid foods, drinks It may be used as a food product such as health food, functional food, dietary supplement, food for specified health use for improving blood fluidity, preventing or ameliorating diseases where blood fluidity falls. Good.

[0023] 非経口投与に適当な、例えば注射剤は、好ましくは受容者の血液と等張であるォル-チンまたはその塩を含む滅菌水性剤カゝらなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩溶液とブドウ糖溶液の混合物カゝらなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。 [0023] Suitable for parenteral administration, for example, an injection, is preferably a sterile aqueous preparation containing ortin or a salt thereof that is isotonic with the blood of the recipient. For example, in the case of injections, a solution for injection is prepared using a carrier such as a salt solution, a glucose solution or a mixture of a salt solution and a glucose solution.

[0024] また、これら非経口剤にぉ、ても、経口剤で例示した防腐剤、保存剤、フレーバー類、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される 1種またはそれ以上の補助成分を添加することができる。 [0024] In addition to these parenteral agents, preservatives, preservatives, flavors, excipients, disintegrating agents, lubricants, binders, surfactants, plasticizers, etc., exemplified for oral agents. One or more auxiliary ingredients selected from can be added.

[0025] 本発明の血液流動性改善剤、血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤中のオル-チンまたはその塩の濃度は、製剤の種類、当該製剤の投与により期待する効果等に応じて適宜選択される力オル-チンまたはその塩として、通常は 0. 1〜1 00重量％、好ましくは 0. 5〜80重量％、特に好ましくは 1〜70重量％である。 [0025] The concentration of ortin or a salt thereof in the blood fluidity-improving agent of the present invention, or the prevention or amelioration agent of a disease in which blood fluidity is lowered depends on the type of formulation, the effect expected by administration of the formulation, etc. The force appropriately selected depending on the condition. Ortin or a salt thereof is usually 0.1 to 100% by weight, preferably 0.5 to 80% by weight, particularly preferably 1 to 70% by weight.

[0026] 本発明の血液流動性改善剤、血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤の投与量および投与回数は、投与形態、被投与者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なる力通常、成人一日当り、オル-チンまたはその塩として通常は 50mg〜30g、好ましくは lOOmg〜： LOg、特に好ましくは 200mg〜3gとなるように一日一回な、し数回投与する。 [0026] The blood fluidity-improving agent of the present invention, the preventive or ameliorating agent for diseases in which blood fluidity is lowered, and the dosage and frequency of administration are the dosage form, age of the recipient, body weight, nature of the condition to be treated or The strength varies depending on the severity. Usually, adult daily as ortine or a salt thereof is usually 50 mg to 30 g, preferably lOO mg to: LOg, particularly preferably 200 mg to 3 g, once a day. Several times.

投与期間は、特に限定されないが、通常は 1日間〜 1年間、好ましくは 1週間〜 3ケ月間である。 The administration period is not particularly limited, but is usually 1 day to 1 year, preferably 1 week to 3 months.

[0027] 本発明の血液流動性改善剤、血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤を投与することにより血液流動性を改善することができ、さらには血液流動性が低下する疾患を予防または改善することができる。 [0027] The blood fluidity-improving agent of the present invention can be improved by administering the preventive or ameliorating agent for a disease in which blood fluidity is lowered, and further a disease in which blood fluidity is degraded. Can be prevented or improved.

[0028] 血液流動性が低下する疾患としては、例えば高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬ィ匕、虚血性心疾患、脳血管障害等があげられる。 [0028] Examples of diseases in which blood fluidity decreases include hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arterial stiffness, ischemic heart disease, cerebrovascular disorder and the like.

虚血性心疾患としては狭心症、心筋梗塞があげられ、脳血管障害としては脳卒中があげられる。 [0029] 以下に、オル二チンの血液流動性改善効果を調べた試験例を示す。試験例 Ischemic heart diseases include angina and myocardial infarction, and cerebrovascular disorders include stroke. [0029] The following is a test example in which the effect of ornithine on blood fluidity improvement was examined. Test example

試験には、 Sprague— Dawley系ラット（雄性、 6週齢、約 180g)を用いた。各試験群は 5匹のラットで構成した。表 1に示される組成を有する高脂質飼料 (オリェンタル酵母社製）を自由摂取させ、同時にトレッドウィール (tread— wheel、夏目製作所製）による自由運動を負荷して、 22日間飼育した。その間、試験群 1のラットには、ショ糖 3. 15重量％を含有する水溶液を、試験群 2のラットにはオル-チン塩酸塩 (協和醱酵工業社製） 1重量％およびショ糖 3. 15重量％を含有する水溶液を自由摂取させた。また、対照群のラットには表 1に示される組成を有する通常飼料と水道水を自由摂取させ、運動負荷は行わな力つた。 In the test, Sprague-Dawley rats (male, 6 weeks old, about 180 g) were used. Each test group consisted of 5 rats. A high-lipid diet (Oriental Yeast Co., Ltd.) having the composition shown in Table 1 was ingested ad libitum, and at the same time, a free movement by a tread wheel (manufactured by Natsume Seisakusho) was loaded and reared for 22 days. Meanwhile, rats in test group 1 had an aqueous solution containing 3.15% by weight of sucrose, rats in test group 2 had 1% by weight of orthine hydrochloride (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.) and sucrose 3 An aqueous solution containing 15% by weight was ingested freely. In addition, rats in the control group were allowed to freely take normal feed and tap water having the composition shown in Table 1, and exercise load was strong.

[0030] [表 1] 通常飼料高脂質飼料組成組成 [0030] [Table 1] Normal feed High lipid feed Composition Composition

(重量％) (重量％) カゼイン 25.00 カゼイン 25.00 スターチ 40.00 スターチ 34.1 5 スクロース 20.00 スクロース 19.60 コーンオイル 5.00 ラード 10.00 ビタミン（AIN- 93) 1.00 ビタミン（AIN-93) 1.00 ミネラル (AIN-93-G) 3.50 ミネラル（AIN- 93- G) 3.50 塩化コリン 0.50 塩化コリン 0.50 セルロース 5.00 セル口一ス 5.00 コレステロール 0.00 コレステロール 1 .00 コール酸ナトリウム 0.00 コール酸ナトリウム 0.25 総計 100.00 ¾i fi十 100.00 飼育終了後、各ラットより 10%へパリン存在下で心臓採血を行い、血液流動性を M C— FAN (日立原町電子工業製）により測定した。すなわち、血液 100 1を一定差圧下（20cm水柱圧）にて流し、全血液の通過時間を測定した。得られた血液通過時間は、生理食塩水 100 1が通過するのに要した時間を 12秒として補正した。なお、血液を通過させる血管モデルの微細加工流路としては、幅 m、長さ m、深さ 4. 5 mの微細な溝が 8736本並列に並んだシリコン単結晶基板（Bloody6— 7、日立原町電子工業製)を用いた。 (Wt%) (wt%) Casein 25.00 Casein 25.00 Starch 40.00 Starch 34.1 5 Sucrose 20.00 Sucrose 19.60 Corn oil 5.00 Lard 10.00 Vitamins (AIN-93) 1.00 Vitamins (AIN-93) 1.00 Minerals (AIN-93-G) 3.50 Minerals (AIN-93-G) 3.50 Choline chloride 0.50 Choline chloride 0.50 Cellulose 5.00 Cell mouth 5.00 Cholesterol 0.00 Cholesterol 1.00 Sodium cholate 0.00 Sodium cholate 0.25 Total 100.00 ¾i fi + 100.00 10% from each rat after the rearing Heart blood was collected in the presence of heparin, and blood fluidity was measured with MC-FAN (Hitachi Haramachi Electronics Co., Ltd.). That is, blood 1001 was allowed to flow under a constant differential pressure (20 cm water column pressure), and the passage time of whole blood was measured. The obtained blood passage time was corrected by setting the time required for the passage of physiological saline 1001 to 12 seconds. In addition, the microfabrication channel of the blood vessel model that allows blood to pass through is a silicon single crystal substrate (Bloody6-7, Japan) that has 8736 fine grooves with a width of m, a length of m, and a depth of 4.5 m arranged in parallel. Tachiharacho Electronics Co., Ltd.) was used.

[0031] 値は平均値士標準誤差で表し、統計学的有意差検定は student— t検定により行つた o [0031] Values are expressed as mean standard error, and statistical significance test was performed by student-t test.

結果を図 1に示す。対照群と比較して、試験群 1では血液通過時間が有意に延長した。 The results are shown in Figure 1. Compared to the control group, test group 1 significantly increased blood transit time.

一方、試験群 2では、対照群と同程度にまで血液通過時間が短縮することが明らかとなった。 On the other hand, in test group 2, it was found that the blood transit time was reduced to the same extent as in the control group.

[0032] 以上の結果から、オル-チンによる血液流動性改善効果が示された。 [0032] From the above results, the effect of improving blood fluidity by ortin was shown.

以下に、本発明の実施例を示す。 Examples of the present invention are shown below.

実施例 1 Example 1

[0033] オル二チン含有する鋅剤の製诰 [0033] Production of glaze containing ornitine

オル-チン塩酸塩 136.2kg (製品名： L-オル二チン塩酸塩、協和発酵工業社製)、微結晶セルロース 36.0kg (製品名:アビセル FD101、旭化成ケミカルズ社製）、ショ糖脂肪酸エステル 6.6kg (製品名: DKエステル F-20W、第一工業製薬社製)、リン酸カルシゥム 1.2kg (製品名：リン酸三カルシウム、太平化学産業社製)および β -シクロデキストリン 20.0kg (製品名:セルデッタス Β-100、日本食品化工社製）を、コ-カルプレンダー (CB-1200プレンダー、日本乾燥機株式会社製)を用いて混合した。得られた混合物をロータリー圧縮成形機 (VIRG0524SS1AY、菊水制作所社製)を用いて、圧縮成形圧 10kNで圧縮成形して、直径 8mm、 250mgの錠剤を製造した。 Orthine hydrochloride 136.2kg (Product name: L-Orditine hydrochloride, manufactured by Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.), Microcrystalline cellulose 36.0kg (Product name: Avicel FD101, manufactured by Asahi Kasei Chemicals), Sucrose fatty acid ester 6.6kg (Product name: DK ester F-20W, manufactured by Daiichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.), calcium phosphate 1.2 kg (product name: tricalcium phosphate, manufactured by Taihei Chemical Industrial Co., Ltd.) and β-cyclodextrin 20.0 kg (product name: Celdettas Β-100, manufactured by Nippon Shokuhin Kako Co., Ltd.) was mixed using a co-calender (CB-1200 Blender, manufactured by Nippon Dryer Co., Ltd.). The obtained mixture was compression-molded with a compression molding pressure of 10 kN using a rotary compression molding machine (VIRG0524SS1AY, manufactured by Kikusui Seisakusho Co., Ltd.) to produce tablets with a diameter of 8 mm and 250 mg.

実施例 2 Example 2

[0034] オル二チン含有する腸滚カプセルの製诰 [0034] Making an enteric capsule containing ornitine

実施例 1で調製した混合物 20kgと 0.2kgのニ酸ィ匕ケィ素とを混合攪拌して得られた混合物をカプセル充填機に投入し、ゼラチン製 2号ノヽードカプセル 20000錠に充填し、ハードカプセルを得た。得られたハードカプセルの表面を、ハイコーター HCT- 48型 (フロイント産業社製）により、ツエイン溶液を用いてコーティングし、オル-チン塩酸塩を含む腸溶カプセル 20000錠を製造した。 A mixture obtained by mixing and stirring 20 kg of the mixture prepared in Example 1 and 0.2 kg of nitric acid silicate was put into a capsule filling machine, filled into No. 2 node capsule 20000 tablets made of gelatin, and hard capsules were Obtained. The surface of the obtained hard capsule was coated with a high coater HCT-48 type (manufactured by Freund Sangyo Co., Ltd.) using a zein solution to produce 20000 enteric capsules containing orthine hydrochloride.

実施例 3 Example 3

[0035] オル-チンを含有する腸溶錠剤の製诰実施例 1で調製した錠剤の表面を、ハイコーター HCT- 48型 (フロイント産業社製）により、シェラック溶液を用いてコーティングし、腸溶錠剤を製造した。 [0035] Making an enteric tablet containing ortin The surface of the tablet prepared in Example 1 was coated with a shellac solution using Hicoater HCT-48 (Freund Sangyo Co., Ltd.) to produce an enteric tablet.

実施例 4 Example 4

[0036] オル二チン含有するドリンク剤の製诰 [0036] Making a drink containing ornitine

オル二チン塩酸塩 1.28kg (製品名: L-オル二チン塩酸塩、協和発酵社製）、エリスリトール 3kg (日研化学社製）、クェン酸 0.05kg (協和ハイフーズ社製）、人工甘味料 3g 、香料 0.06kgを液温 70°Cで水 50Lに攪拌溶解し、クェン酸で pHを 3.3に調整後、プレート殺菌を用いて滅菌して瓶に充填後、パストライザ一殺菌し、ドリンク剤を製造した産業上の利用可能性 Ornitine hydrochloride 1.28kg (Product name: L-Ornitine hydrochloride, manufactured by Kyowa Hakko), Erythritol 3kg (produced by Nikken Chemical Co., Ltd.), Chenic acid 0.05kg (produced by Kyowa High Foods), artificial sweetener 3g, 0.06kg of fragrance is stirred and dissolved in 50L of water at a liquid temperature of 70 ° C, adjusted to pH 3.3 with citrate, sterilized using plate sterilization, filled into a bottle, sterilized with a pasteurizer, drink Industrial applicability of the agent

[0037] 本発明により、オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する、安全で効果的な血液流動性改善剤または血液流動性が低下する疾患の予防もしくは改善剤を提供することができる。 [0037] According to the present invention, a safe and effective blood fluidity-improving agent or an agent for preventing or improving a blood fluidity-deteriorating agent containing ortin or a salt thereof as an active ingredient can be provided.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

[1] オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する血液流動性改善剤。 [1] A blood fluidity improving agent comprising ortin or a salt thereof as an active ingredient.

[2] オル-チンまたはその塩を有効成分として含有する血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤。 [2] A preventive or ameliorating agent for diseases in which blood fluidity is reduced, containing ortin or a salt thereof as an active ingredient.

[3] 血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害力なる群力選ばれる 1以上の疾患である請求項 2記載の血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤。 [3] The blood according to claim 2, wherein the disease in which blood fluidity is decreased is one or more diseases selected from hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic heart disease and cerebrovascular disorder ability. A preventive or ameliorating agent for diseases in which fluidity decreases.

[4] オル-チンまたはその塩の有効量を、必要とする対象に投与することを含む、血液流動性改善方法。 [4] A method for improving blood fluidity, comprising administering an effective amount of ortin or a salt thereof to a subject in need thereof.

[5] オル-チンまたはその塩の有効量を、必要とする対象に投与することを含む、血液流動性が低下する疾患の予防または改善方法。 [5] A method for preventing or ameliorating a disease in which blood fluidity decreases, comprising administering an effective amount of ortin or a salt thereof to a subject in need thereof.

[6] 血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害力なる群力選ばれる 1以上の疾患である請求項 5記載の方法。 [6] The method according to claim 5, wherein the disease having decreased blood fluidity is one or more diseases selected from the group consisting of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic heart disease and cerebrovascular disorder. .

[7] 血液流動性改善剤の製造のための、オル-チンまたはその塩の使用。 [7] Use of ortin or a salt thereof for the manufacture of a blood fluidity improving agent.

[8] 血液流動性が低下する疾患の予防または改善剤の製造のための、オル-チンまたはその塩の使用。 [8] Use of ortin or a salt thereof for the manufacture of an agent for preventing or ameliorating a disease in which blood fluidity decreases.

[9] 血液流動性が低下する疾患が、高血圧、糖尿病、高脂血症、動脈硬化、虚血性心疾患および脳血管障害力なる群力選ばれる 1以上の疾患である請求項 8記載の使用。 [9] The use according to claim 8, wherein the disease in which blood fluidity decreases is one or more diseases selected from the group force of hypertension, diabetes, hyperlipidemia, arteriosclerosis, ischemic heart disease and cerebrovascular disorder. .