WO2006121098A1

WO2006121098A1 - Soft capsule film composition

Info

Publication number: WO2006121098A1
Application number: PCT/JP2006/309448
Authority: WO
Inventors: Akira Oomori; Hideyuki Terasawa; Yuu Oogo
Original assignee: Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.; Fuji Capsule Co., Ltd.
Priority date: 2005-05-11
Filing date: 2006-05-11
Publication date: 2006-11-16

Abstract

It is intended to provide a soft capsule film composition excellent in a manufacturing property (such as easy operability), and suitable for a non-animal soft capsule, particularly a seamless capsule, which is safe as a food or a pharmaceutical product, wherein a resulting soft capsule has a sufficient physical strength (such as initial stiffness and burst strength), and is excellent in stability against humidity and heat, disintegratability and releasability from a container or a bag, and capsules are less likely to adhere to one another. The soft capsule film composition contains a non-animal water-soluble polymer, polyvinyl alcohol and/or polyvinylpyrrolidone and a gelling agent as essential components.

Description

明細書 Specification

軟カプセル皮膜組成物 Soft capsule film composition

技術分野 Technical field

[0001] 本発明は、食品、化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる非動物性の軟カプセル皮膜組成物に関する。 [0001] The present invention relates to a non-animal soft capsule film composition used for foods, cosmetics, quasi drugs, pharmaceuticals and the like.

背景技術 Background art

[0002] 従来、医薬品等に用いられるカプセル皮膜の原料としては、ゥシゃブタの骨や皮などを原料とするゼラチンが多く用いられてきた。しかしながら、ゼラチンをはじめとする動物由来の材料は、狂牛病 (BSE)などの発生を見るに至り、安全性、安定供給等の観点からその問題性が指摘され、非動物性材料へのシフトに対する社会的要求が高まっている。 [0002] Conventionally, as a raw material for capsule coatings used for pharmaceuticals and the like, gelatin made mainly from bones and skins of swine pigs has been used in many cases. However, animal-derived materials such as gelatin have seen the occurrence of mad cow disease (BSE), etc., and their problems have been pointed out from the viewpoint of safety, stable supply, etc., and there has been a shift to non-animal materials. The social demand for is increasing.

[0003] 非動物性の軟カプセル皮膜の材料としては、これまでに、寒天、デンプン、変性デンプン、プルラン、その他水溶性高分子、およびこれらの組み合わせなどが検討されてきているが、ゼラチンカプセルと比較した場合の強度、崩壊性等を総合的に判断した実用性の観点から、代替品としては未だ十分とは言えない状況にある。より具体的には、公知技術の軟カプセル皮膜は、温度 25°C—相対湿度 50%以上の環境に放置すると、吸湿することによって皮膜の強度が急激に低下するというような問題を有している。 [0003] As materials for non-animal soft capsule films, agar, starch, modified starch, pullulan, other water-soluble polymers, and combinations thereof have been studied. From the viewpoint of practicality that comprehensively judges strength, disintegration, etc., compared to the above, it is still not enough as a substitute. More specifically, the known soft capsule film has a problem that when it is placed in an environment having a temperature of 25 ° C. and a relative humidity of 50% or more, the film strength rapidly decreases due to moisture absorption. ing.

非動物性の軟カプセル皮膜として、例えば、基剤としてデキストリンを用い、基剤に混合するゲル化剤としてカラギーナンを用いたシームレスカプセル用の軟カプセル剤皮膜組成物が知られている (例えば、特許文献 1参照)。 As a non-animal soft capsule film, for example, a soft capsule film composition for seamless capsules using dextrin as a base and carrageenan as a gelling agent mixed with the base is known (for example, a patent Reference 1).

[0004] また、基剤としての DE10未満、平均分子量 30, 000以下のデンプン分解物と、ゲル化剤からなる非ゼラチン系カプセル皮膜組成物が知られている（例えば、特許文献 2参照)。 [0004] Also known is a non-gelatin capsule film composition comprising a starch degradation product having a DE of less than DE10 and an average molecular weight of 30,000 or less as a base and a gelling agent (for example, see Patent Document 2). ).

[0005] また、水溶性高分子と、 DE12以下のデキストリンと、トレハロースなどからなるソフトカプセル皮膜が知られている（例えば、特許文献 3参照)。 [0005] Further, a soft capsule film made of a water-soluble polymer, a dextrin of DE12 or less, trehalose, and the like is known (for example, see Patent Document 3).

[0006] また、ポリビニルアルコールを基剤とする軟カプセルが知られて、る（例えば、特許文献 4参照)。 [0006] Soft capsules based on polyvinyl alcohol are also known (for example, patents) (Ref. 4).

[0007] し力しながら、これらの公知技術にぉ、て、非動物性水溶性高分子と、ポリビュルァルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドンと、ゲル化剤とを必須成分とし、これらを組み合わせた軟カプセル皮膜組成物、および該組成物とすることにより得られる効果につ、て開示または示唆する記載は認められな、。 [0007] However, according to these known techniques, non-animal water-soluble polymers, polybulal alcohol and Z or polybulur pyrrolidone, and a gelling agent are essential components, and a soft combination of these. Regarding the capsule film composition and the effects obtained by using the composition, no description is disclosed or suggested.

[0008] 特許文献 1：特開 2004— 250369号公報 [0008] Patent Document 1: Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-250369

特許文献 2：国際公開 03Z43609号パンフレット Patent document 2: International publication 03Z43609 pamphlet

特許文献 3：特開 2004— 167084号公報 Patent Document 3: Japanese Unexamined Patent Application Publication No. 2004-167084

特許文献 4：特公昭 45 - 1277号公報 Patent Document 4: Japanese Patent Publication No. 45-1277

発明の開示 Disclosure of the invention

発明が解決しょうとする課題 Problems to be solved by the invention

[0009] 本発明が解決すべき課題は、軟カプセル皮膜組成物自体が優れた製造特性 (易操作性、等)を有し、得られる軟カプセル剤が、十分な物理的強度 (初期剛性および破裂強度、等)を有し、湿度や熱に対する安定性に優れ、崩壊性すなわち内容液の放出性に優れ、容器や袋からの排出性に優れ、カプセル剤同士の付着が少なぐ食品や医薬品用として安全な軟カプセル剤、とりわけシームレスカプセル剤となるような、非動物性の軟カプセル皮膜組成物を提供することにある。 The problem to be solved by the present invention is that the soft capsule film composition itself has excellent production characteristics (easiness of operation, etc.), and the resulting soft capsule has sufficient physical strength (initial rigidity and Foods that have high bursting strength, etc., excellent stability against humidity and heat, good disintegration, that is, excellent liquid content release, excellent discharge from containers and bags, and little adhesion between capsules It is an object of the present invention to provide a non-animal soft capsule coating composition that can be used as a safe soft capsule for pharmaceuticals, especially a seamless capsule.

課題を解決するための手段 Means for solving the problem

[0010] 本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を行ったところ、非動物性の水溶性高分子と、ポリビニルアルコールおよび zまたはポリビュルピロリドンと、ゲル化剤とを必須成分とする軟カプセル皮膜組成物が、上記課題を解決することを見出し、本発明を完成した。 [0010] As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that a non-animal water-soluble polymer, polyvinyl alcohol and z or polybylpyrrolidone, and a gelling agent are essential components. The present invention has been completed by finding that a soft capsule coating composition that solves the above problems.

発明の効果 The invention's effect

[0011] 本発明の非動物性の軟カプセル皮膜組成物は、それ自体優れた製造特性を有し [0011] The non-animal soft capsule coating composition of the present invention itself has excellent production characteristics.

、また得られる軟カプセル剤は、高い物理的強度を有し、湿度や熱に対する安定性に優れ、崩壊性すなわち内容液の放出性に優れ、容器や袋からの排出性に優れ、カプセル剤同士の付着が少なぐ食品や医薬品用として安全である、等の特徴の少なくとも 1つを有する軟カプセル剤、とりわけシームレスカプセル剤である。 In addition, the obtained soft capsules have high physical strength, excellent stability against humidity and heat, excellent disintegration, that is, excellent release of liquid contents, excellent discharge from containers and bags, Fewer features such as being safe for food and pharmaceuticals with less adhesion Soft capsules with at least one, especially seamless capsules.

発明を実施するための最良の形態 BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

[0012] 以下に本発明を詳細に説明する。 [0012] The present invention is described in detail below.

本発明におヽて、軟カプセル皮膜組成物より得られる軟カプセル剤の基剤として、少なくとも 1種以上の非動物性の水溶性高分子が使用される。本発明に用いる非動物性の水溶性高分子は、食品や医薬品として適用可能であれば特に限定されず、例えばデンプン、変性デンプン、寒天、プルラン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。これらの非動物性の水溶性高分子は、単独で使用しても、複数を組み合わせて使用してもよい。変性デンプンが好ましぐより具体的にはデキストリンが好ましい。デキストリンは、その製造方法ゃブドウ糖等量の値 (以下、 DEと略す)等により複数種が知られているが、食品や医薬品として適用可能であれば特に限定されずに本発明に用いることができる。パインデックス # 100 (D E = 4)、パインデックス # 1 (DE = 8) (いずれも松谷ィ匕学工業 (株)社製)などが例示される力これらに限定されない。 DEが 20以下のものが好ましぐより具体的には、 D Eが 2〜： LOのものが好ましく、これらを単独で使用しても複数を組み合わせて使用してもよい。非動物性の水溶性高分子の配合量の総量は、軟カプセル皮膜組成物中の全固形成分質量に対して 80質量％以下であり、好ましくは 60質量％以下である。 In the present invention, at least one non-animal water-soluble polymer is used as the base of the soft capsule obtained from the soft capsule film composition. The non-animal water-soluble polymer used in the present invention is not particularly limited as long as it is applicable as a food or a pharmaceutical product. Examples thereof include starch, modified starch, agar, pullulan, hydroxypropylmethylcellulose, sodium alginate and the like. . These non-animal water-soluble polymers may be used alone or in combination. More specifically, dextrin is preferred than modified starch. Several types of dextrin are known depending on the production method and glucose equivalence value (hereinafter abbreviated as DE), etc., but they are not particularly limited as long as they are applicable as foods and pharmaceuticals. Can do. Forces exemplified by Paindex # 100 (D E = 4), Paindex # 1 (DE = 8) (both made by Matsutani Sogaku Kogyo Co., Ltd.), etc. are not limited to these. More specifically, those having DE of 20 or less are preferred, those having DE of 2 to: LO are preferred, and these may be used alone or in combination. The total amount of the non-animal water-soluble polymer is 80% by mass or less, preferably 60% by mass or less, based on the total solid component mass in the soft capsule film composition.

[0013] 本発明にお、て、ポリビュルアルコール（以下、 PVAと略す場合がある）および Zまたはポリビュルピロリドン (以下、 PVPと略す場合がある）が使用される。 PVAは重合度やけん化度の違いにより、 PVPは重合度 (K値)の違いにより複数種が知られているが、食品や医薬品として適用可能であれば特に限定されずに本発明に用いることができる。ポリビニルアルコールとしては、重合度が約 500の和光純薬工業 (株)社製のもの、デンカポバール NP— 05F (電気化学工業 (株)社製）、ゴーセノール KL 0 5 (日本合成化学工業 (株)社製)、ゴーセノール GL -05 ( 0本合成化学工業 (株）社製)などが、ポリビニルピロリドンとしては、ポリビュルピロリドン K30 (和光純薬工業 (株)社製）、プラスドン Κ—29Ζ32 (アイエスピー.ジャパン (株)社製）、コリドン 30 (Β ASFジャパン (株)社製)などがそれぞれ例示されるが、これらに限定されない。 PVA の重合度は 300〜4000力子ましく、けん化度は 78mol%以上が好ましぐさらに、軟カプセル皮膜組成物の粘度上昇を抑えてカプセル製造時の操作性を高めるためには、重合度は 400〜800であることが好ましぐけん化度は 78〜90mol%であることが好ましい。 PVPの重合度は、 K値が 20〜90のものが好ましぐ K値が 25〜40のものが特に好ましい。 In the present invention, polybulal alcohol (hereinafter sometimes abbreviated as PVA) and Z or polybulur pyrrolidone (hereinafter sometimes abbreviated as PVP) are used. Several types of PVA are known due to differences in the degree of polymerization and saponification, and PVP due to differences in the degree of polymerization (K value). Can do. Examples of polyvinyl alcohol are those manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd. with a polymerization degree of about 500, Denkapoval NP—05F (manufactured by Denki Kagaku Kogyo Co., Ltd.), Gohsenol KL 0 5 ), Gohsenol GL -05 (0 This Chemical Co., Ltd.), etc., Polyvinylpyrrolidone K30 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), Plasdon Κ-29Ζ32 ( Examples include, but are not limited to, IPS Japan Co., Ltd.) and Kollidon 30 (ΒASF Japan Co., Ltd.). The degree of polymerization of PVA is 300 to 4000, and the degree of saponification is preferably 78 mol% or more. In order to suppress the increase in the viscosity of the capsule film composition and improve the operability during capsule production, the degree of polymerization is preferably 400 to 800, and the degree of saponification is preferably 78 to 90 mol%. The degree of polymerization of PVP is preferably a K value of 20 to 90. A K value of 25 to 40 is particularly preferred.

[0014] これらは、単独で使用しても、複数を組み合わせて使用してもよヽ。 PVAと PVPとを組み合わせて用いる場合の、両者の好ましい比率 (質量）は PVA1に対し、 PVPO . 1〜10であり、さらに好ましい比率は PVA1に対し、 PVPO. 3〜3であり、 PVA : PV Pを 1 : 0. 5〜2で用いるのが特に好ましい。 PVAおよび Zまたは PVPの配合量の総量は、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 90質量％以下であり、好ましくは 10〜70質量％であり、さらに好ましくは 15〜50質量％である。 [0014] These may be used alone or in combination. When PVA and PVP are used in combination, the preferred ratio (mass) of both is PVPO.1 to 10 with respect to PVA1, and the more preferred ratio is PVPO.3 to 3 with respect to PVA1, PVA: PV It is particularly preferred to use P at 1: 0.5-2. The total amount of PVA and Z or PVP is 90% by mass or less, preferably 10 to 70% by mass, more preferably 15% by mass with respect to the total solid content in the soft capsule film composition. ~ 50% by weight.

[0015] 本発明において、少なくとも 1種以上のゲル化剤が使用される。本発明に用いるゲル化剤は、食品や医薬品として適用可能であれば特に限定されず、例えばカラギーナン、アルギン酸ナトリウム、グァガム、ローカストビーンガム、タラガム、キサンタンガム、セルロース誘導体、カルボキシビ-ルポリマーなどが挙げられる。これらのゲル化剤は、単独で使用しても、複数を組み合わせて使用してもよい。ゲル化剤としては力ラギーナンが好ましい。カラギーナンは、解離基である硫酸基の数や位置により、 β 一力ラギーナン、 κ一力ラギーナン、 _t一力ラギーナン、 λ—力ラギーナンなどが知られているが、食品や医薬品として適用可能であれば特に限定されずに本発明に用いることができる。例えば、 GENUGEL ( κ—カラギーナン、 CP Kelco社製）、 NE WGELIN ( K—、及び t—カラギーナン、中央ィ匕成 (株)社製）、カラギニン（ κ 一、及び t 一力ラギーナン、三栄源エフ 'エフ'アイ (株）社製）、 GENUVISCO ( I一力ラギーナン、 CP Kelco社製）、ゲルリッチ（ t一力ラギーナン、三栄源エフ 'エフ'ァィ (株)社製)、などが例示されるが、これに限定されない。より具体的には、 κ—カラギーナン、 t一力ラギーナン、およびこれらの組み合わせが好ましい。とりわけ、 κ — カラギーナンと t一力ラギーナンとを組み合わせて用いるのが好ましい。 κ一力ラギ一ナンと t一力ラギーナンとを組み合わせて用いる場合の、両者の好ましい比率 (質量）は κ一力ラギーナン 1に対し、 _t一力ラギーナン 0. 1〜10であり、 κ一力ラギーナン： t一力ラギーナンを 1〜3 : 1で用いるのが特に好ましい。ゲル化剤の配合量の総量は、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 40質量％以下であり、好ましくは 5〜20質量％である。 [0015] In the present invention, at least one gelling agent is used. The gelling agent used in the present invention is not particularly limited as long as it can be applied as a food or a medicine. For example, carrageenan, sodium alginate, guar gum, locust bean gum, tara gum, xanthan gum, cellulose derivative, carboxyvinyl polymer, etc. Is mentioned. These gelling agents may be used alone or in combination of two or more. As the gelling agent, force laginan is preferable. Depending on the number and position of the sulfate groups that are dissociating groups, carrageenan is known as β-strength laginan, κ-strength laginan, _t- strength laginan, λ-strength laginan, etc. The present invention is not particularly limited and can be used in the present invention. For example, GENUGEL (κ-carrageenan, CP Kelco), NE WGELIN (K- and t-carrageenan, Chuo-Kaisei), carrageenin (κ1, and t 'F' Eye Co., Ltd.), GENUVISCO (I Isshiki Laginan, CP Kelco's), Gerrich (T Isshiki Laginain, Saneigen F'F 'Co., Ltd.), etc. However, it is not limited to this. More specifically, κ-carrageenan, t-strength laginan, and combinations thereof are preferable. In particular, it is preferable to use a combination of κ — carrageenan and t-strength lagginan. The preferred ratio (mass) of the combination of both κ-powerful lagininan and _t- strength laggynan is κ-powerful laginan 1 to _t- powerful laginan 0.1. Forced laggy nan: It is particularly preferable to use 1 ruggedan at 1 to 3: 1. The amount of gelling agent The total amount is 40% by mass or less, preferably 5 to 20% by mass, based on the total solid mass in the soft capsule film composition.

[0016] また、本発明にお、て、コポリビドンを使用してもよ!/、。コポリビドンは、酢酸ビュルと 1—ビュル一 2—ピロリドンの共重合体である。市販されているものを使用することができ、例えば、プラスドン S— 630 (商品名；ァイエスピー'ジャパン (株)社製)が例示される。コポリビドンの配合量の総量は、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 20質量％以下であり、好ましくは 0. 1〜10質量％である。 [0016] In the present invention, copolyvidone may be used! /. Copolyvidone is a copolymer of butyl acetate and 1-bul 1-pyrrolidone. Commercially available products can be used, and examples thereof include Plasdon S-630 (trade name; manufactured by IPS Japan Co., Ltd.). The total amount of copolyvidone is 20% by mass or less, preferably 0.1 to 10% by mass, based on the total solid mass in the soft capsule film composition.

[0017] また、本発明において、ゲル化助剤を使用してもよい。具体的には、塩ィ匕カリウム、塩ィ匕カルシウム等が例示される。これらは、単独で使用しても、複数を組み合わせて使用してもよい。塩ィ匕カリウムを単独で用いるのが好ましい。ゲル化助剤の配合量は軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 20質量％以下であり、好ましくは、 0. 5〜10質量％でぁる。 [0017] In the present invention, a gelling aid may be used. Specific examples include salty potassium and salty calcium. These may be used alone or in combination. It is preferred to use potassium salt alone. The blending amount of the gelation aid is 20% by mass or less, preferably 0.5 to 10% by mass, based on the total solid content in the soft capsule film composition.

[0018] また、本発明において、可塑剤を使用してもよい。具体的には、濃グリセリン、糖類（例えば、トレノヽロース、 D—ソノレビトーノレ、スクロース、マン-トーノレ、エリスリトーノレ、マルチトール、等）、等が例示される。これらは、単独で使用しても、複数を組み合わせて使用してもよい。濃グリセリンと糖類を組み合わせて用いるのが好ましい。糖類としては、トレハロースまたは D—ソルビトールが好ましい。可塑剤の配合量の総量は、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 55質量％以下であり、好ましくは、 10〜35質量％である。 [0018] In the present invention, a plasticizer may be used. Specific examples include concentrated glycerin, saccharides (for example, trenosose, D-sonolebithonole, sucrose, mantonone, erythritole, maltitol, etc.). These may be used alone or in combination. It is preferable to use concentrated glycerin and saccharides in combination. As the saccharide, trehalose or D-sorbitol is preferable. The total amount of the plasticizer is 55% by mass or less, preferably 10 to 35% by mass, based on the total solid mass in the soft capsule film composition.

[0019] さらに、前記以外の成分として、通常、軟カプセル皮膜組成物に配合できる成分、例えば、嬌味剤（例えば、キシリトール、等）、着香剤（例えば、オレンジ油、ハツ力油、等）、着色剤、保存剤 (例えば、クェン酸ナトリウム、ノラオキシ安息香酸メチル、パラォキシ安息香酸プロピル、等）、抗酸化剤（例えば、トコフエロール、酢酸トコフェロール、没食子酸プロピル、ァスコルビン酸ステアレート、グリシン、等）、 pH調整剤（例えば、水酸化ナトリウム、等）、等も必要により適宜配合することができる。これらは、通常医薬品、食品に使用されているものであれば特に制限はなぐ適宜組み合わせて使用することちできる。 [0019] Further, as components other than those described above, components that can be usually blended in a soft capsule film composition, such as a flavoring agent (for example, xylitol, etc.), a flavoring agent (for example, orange oil, heart force oil, etc.) ), Coloring agents, preservatives (eg sodium citrate, methyl noraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate, etc.), antioxidants (eg tocopherol, tocopherol acetate, propyl gallate, ascorbic acid stearate, Glycine, etc.), a pH adjuster (eg, sodium hydroxide, etc.) and the like can be appropriately blended as necessary. These can be used in appropriate combinations without particular limitation as long as they are usually used in pharmaceuticals and foods.

本発明の軟カプセル皮膜組成物の残部は精製水である。 [0020] 以上をまとめると、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 80質量％以下の非動物性水溶性高分子と、同 90質量％以下のポリビニルアルコールおよび Z またはポリビニルピロリドン（PVAと PVPとを組み合わせて用いる場合の、両者の比率 (質量）は PVA1に対し、 PVPO. 1〜： LO)と、同 40質量％以下のゲル化剤とを必須成分とし、同 20質量％以下のコポリビドン、同 20質量％以下のゲル化助剤および同 55質量％以下の可塑剤を任意成分とする軟カプセル皮膜組成物が例示され、好ましくは、軟カプセル皮膜組成物中の全固形分質量に対して 60質量％以下の非動物性水溶性高分子と、同 10〜70質量％のポリビニルアルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドン（PVAと PVPとを組み合わせて用いる場合の、両者の比率（質量）は PVA1に対し、 PVP0. 3〜3)と、同 5〜20質量％のゲル化剤とを必須成分とし、同 0 . 1〜10質量％のコポリビドン、同 0. 5〜10質量％のゲル化助剤および同 10〜35 質量％の可塑剤を任意成分とする軟カプセル皮膜組成物が例示される。 The balance of the soft capsule film composition of the present invention is purified water. [0020] In summary, 80% by mass or less of a non-animal water-soluble polymer and 90% by mass or less of polyvinyl alcohol and Z or polyvinyl pyrrolidone with respect to the total solid mass of the soft capsule film composition. (When PVA and PVP are used in combination, the ratio (mass) of both is PVPO. 1 to LO) compared to PVA1 and a gelling agent of 40% by mass or less is an essential component. Examples of the soft capsule coating composition include 20% by mass or less of copolyvidone, 20% by mass or less of the gelling aid, and 55% by mass or less of the plasticizer as optional components, and preferably the soft capsule coating composition. 60% by mass or less of non-animal water-soluble polymer and 10 to 70% by mass of polyvinyl alcohol and Z or polypyrrole pyrrolidone (PVA and PVP in combination) The ratio (mass) of both is PVA1 PVP 0.3-3) and 5-20% by mass of gelling agent are essential components, 0.1-10% by mass of copolyvidone, and 0.5-10% by mass of gelling aid. And a soft capsule film composition containing 10 to 35% by mass of a plasticizer as an optional component.

[0021] 本発明の軟カプセル皮膜組成物に内容物を充填してなる軟カプセル剤の種類、大きさ、形状、色等は特に限定されない。軟カプセルの種類としては、シームレスカプセルが好ましい。大きさおよび形状は、通常、直径 0. 1〜： L lmmの略球形であり、直径 0. 5〜6mmの略球形のものが好ましぐ直径 3〜5mmの略球形のものが特に好ましい。 [0021] There are no particular limitations on the type, size, shape, color, etc. of the soft capsule formed by filling the contents of the soft capsule film composition of the present invention. As the kind of soft capsule, seamless capsule is preferable. The size and shape is usually a spherical shape with a diameter of 0.1-: L lmm, and a spherical shape with a diameter of 0.5 to 6 mm is preferred, and a spherical shape with a diameter of 3 to 5 mm is particularly preferred. Yes.

[0022] 本発明の軟カプセル皮膜組成物より得られる軟カプセル剤の内容物は特に限定されないが、医薬品、食品が好ましい。具体的な内容物の例としては油、すなわち、常温で液状の油脂が好ましぐ当該油として、植物油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ MCT)、多価不飽和脂肪酸などが例示される。多価不飽和脂肪酸が好ましぐ ω— 3系多価不飽和脂肪酸が特に好ましい。より詳細には、 ω— 3系多価不飽和脂肪酸力 Sィコサペント酸、ドコサへキサェン酸、 _α—リノレン酸力も選ばれる少なくとも 1種以上またはその誘導体であり、最も好ましくは、ィコサペント酸ェチル (以下、 EPA-E と略す場合がある）である。また、ィコサペント酸ェチルとドコサへキサェン酸ェチルの混合物も、好ましい内容物の一例として例示される。また、内容物が精製魚油であるもの、および、多価不飽和脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドから選ばれる 1種以上であるものも好ましい。また、上述の油に他の薬効成分、例えば、抗高脂血症薬、降圧薬、抗糖尿病薬、抗肥満薬、等を溶解したものについても、好ましい内容物の一例として例示される。 [0022] The contents of the soft capsule obtained from the soft capsule film composition of the present invention are not particularly limited, but pharmaceuticals and foods are preferred. Specific examples of the contents include oils, that is, oils that are liquid at normal temperature, such as vegetable oils, fish oils, medium chain fatty acid triglycerides (MCT), polyunsaturated fatty acids, and the like. Polyunsaturated fatty acids are preferred ω-3 polyunsaturated fatty acids are particularly preferred. More specifically, ω-3 polyunsaturated fatty acid power Sicosapentate acid, docosahexaenoic acid, _α -linolenic acid power is at least one or a derivative thereof, and most preferably icosapentate acid ethyl ( Hereinafter, it may be abbreviated as EPA-E). Further, a mixture of icosapentate ethyl and docosahexaenoate is also exemplified as a preferred content. Also preferred are those in which the content is refined fish oil and one or more selected from monoglycerides, diglycerides and triglycerides of polyunsaturated fatty acids. In addition, other medicinal ingredients such as the above-mentioned oil, for example, Examples of preferred contents are those obtained by dissolving antihyperlipidemic drugs, antihypertensive drugs, antidiabetic drugs, antiobesity drugs, and the like.

[0023] 本発明の軟カプセル皮膜組成物より得られる軟カプセル剤の代表的な製法として、打ち抜き法 (スタンビング法)と滴下法 (ドリツビング法)があり、どちらも本発明に適用できる。具体的には、スタンビング法の一種であるライナー式またはシエーラー式ロータリーダイ法および滴下法の一種である液中硬化法などが用いられる。滴下法は、より詳細には、同心円状の二重構造のノズルの内側の吐出ロカカプセル内容液を、外側の吐出ロカカプセル皮膜組成物を定量ポンプまたは重力により、一定速度で油液中または気体中に吐出し、振動、衝撃、カプセル液と油液または気体との流速差等何らかの物理的力により、この吐出液を一定間隔で切断し、油液または気体と力プセル皮膜組成物との界面または表面張力により、球状のシームレスカプセル剤とする方法である。本発明の軟カプセル皮膜組成物より得られる軟カプセル剤を製造する方法としては、滴下法が好ましぐ液中硬化法がさらに好ましい。 [0023] As a typical method for producing a soft capsule obtained from the soft capsule film composition of the present invention, there are a punching method (stubbing method) and a dropping method (dripping method), both of which are applicable to the present invention. Specifically, a liner-type or shearer-type rotary die method that is a kind of a stamping method and a submerged curing method that is a kind of a dropping method are used. More specifically, in the dropping method, the liquid content of the discharge capsule inside the concentric double-structure nozzle, the capsule liquid composition of the outer discharge cartridge, or the coating film composition at a constant speed in the oil liquid or It is discharged into the gas, and the discharged liquid is cut at regular intervals by some physical force such as vibration, impact, flow rate difference between capsule liquid and oil liquid or gas, and the oil film or gas and force It is a method of making spherical seamless capsules by interfacial or surface tension. As a method for producing a soft capsule obtained from the soft capsule film composition of the present invention, a submerged curing method in which a dropping method is preferred is further preferred.

[0024] また、本発明の軟カプセル皮膜組成物に内容物を充填してなる軟カプセル剤の好ましい態様の一例として、約 20mgの EPA— Eを内容物とする直径約 4mmの当該軟カプセルを開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置後に、硬度分析装置を用いて初期剛性値 (軟カプセルを lmm変形させるのに必要な荷重）を測定する場合に、初期剛性値が少なくとも 7日間、 3NZmm以上、より好ましくは 5NZmm以上に維持される軟カプセルが挙げられる。 [0024] As an example of a preferred embodiment of the soft capsule obtained by filling the soft capsule film composition of the present invention with the contents, the soft capsule having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E. When the initial stiffness value (load necessary to deform the soft capsule by lmm) is measured using a hardness analyzer after leaving the capsule in an open condition at 25 ° C-50% RH, the initial stiffness value Soft capsules that maintain at least 3 NZmm, more preferably 5 NZmm, for at least 7 days.

[0025] また、デキストリンと、ポリビュルアルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドンと、力ラギーナンとを必須成分とする本発明の軟カプセル皮膜組成物に内容物を充填してなる軟カプセル剤の好まし、態様の一例として、約 20mgの EPA—Eを内容物とする直径約 4mmの当該軟カプセルを開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置後に、硬度分析装置を用いて初期剛性値 (軟カプセルを lmm変形させるのに必要な荷重)を測定する場合に、初期剛性値が少なくとも 7日間、 3NZmm以上、より好ましくは 5NZmm以上に維持される軟カプセルが挙げられる。 [0025] Also preferred is a soft capsule formed by filling the contents of the soft capsule film composition of the present invention, which contains dextrin, polybulal alcohol and Z or polybulurpyrrolidone, and strength ruginan as essential components. As an example of the embodiment, after the soft capsule having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E in an open condition is left in an environment of 25 ° C-50% RH, an initial stiffness value is measured using a hardness analyzer. When measuring (load necessary to deform the soft capsule by lmm), there is a soft capsule whose initial stiffness value is maintained at 3 NZmm or more, more preferably 5 NZmm or more for at least 7 days.

[0026] また、本発明の軟カプセル皮膜組成物に内容物を充填してなる軟カプセル剤の別の好ましい態様の一例として、約 20mgの EPA— Eを内容物とする直径約 4mmの当該軟カプセルを開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置後に、硬度分析装置を用いて破裂強度値 (軟カプセルを破裂 (または破損）させるのに必要な荷重)を測定する場合に、破裂強度値が少なくとも 7日間、 15N以上、より好ましくは 25N以上に維持される軟カプセルが挙げられる。 [0026] Further, as another example of a soft capsule formed by filling the contents of the soft capsule film composition of the present invention, about 20 mg of EPA-E containing about 4 mm in diameter is used. When measuring the burst strength value (load required to burst (or break) the soft capsule) using a hardness analyzer after leaving the soft capsule in an open condition at 25 ° C-50% RH And soft capsules having a burst strength value of at least 7 days, maintained at 15N or higher, more preferably 25N or higher.

[0027] また、デキストリンと、ポリビュルアルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドンと、力ラギーナンとを必須成分とする本発明の軟カプセル皮膜組成物に内容物を充填してなる軟カプセル剤の別の好まし、態様の一例として、約 20mgの EPA—Eを内容物とする直径約 4mmの当該軟カプセルを開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置後に、硬度分析装置を用いて破裂強度値 (軟カプセルを破裂 (または破損)させるのに必要な荷重)を測定する場合に、破裂強度値が少なくとも 7日間、 15N以上、より好ましくは 25N以上に維持される軟カプセルが挙げられる。 [0027] Further, another preferred example of the soft capsule formed by filling the contents of the soft capsule film composition of the present invention, which contains dextrin, polybulal alcohol and Z or polybulurpyrrolidone, and strength ruginan as essential components. Further, as an example of the embodiment, after the soft capsule having a diameter of about 4 mm containing about 20 mg of EPA-E is released in an environment of 25 ° C-50% RH under an open condition, a hardness analyzer is used. When measuring burst strength values (loads required to rupture (or break) soft capsules), mention is made of soft capsules whose burst strength value is maintained at 15 N or more, more preferably 25 N or more for at least 7 days. It is done.

なお、物理的強度は、初期剛性、破裂強度等により表すことができ、前記の環境下に放置した時に初期剛性（3NZmm以上）、及び破裂強度（15N以上）の両者を満たすものは、十分な物理的強度を有するものとみなすことができる。 The physical strength can be expressed by initial stiffness, burst strength, etc., which satisfies both initial stiffness (3NZmm or more) and burst strength (15N or more) when left in the above environment. It can be regarded as having sufficient physical strength.

以下に、実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. However, the present invention is not limited to these examples.

実施例 Example

[0028] (実施例 1) [0028] (Example 1)

表 1に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。この皮膜液を用い、以下の方法により皮膜液ボールを製造し、後述の試験に用いた。すなわち、 75〜80°Cに加温した皮膜液を約 5°Cに冷却した中鎖脂肪酸トリグリセリド (以下、 MCTと略す）中に滴下して球状の皮膜液ゲルを調製した。調製した皮膜液ゲルを乾燥したものを皮膜液ボールとした。 Each component shown in Table 1 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. Using this coating solution, a coating solution ball was produced by the following method and used in the test described below. That is, the coating liquid heated to 75-80 ° C was dropped into a medium chain fatty acid triglyceride (hereinafter abbreviated as MCT) cooled to about 5 ° C to prepare a spherical coating liquid gel. A film obtained by drying the prepared film liquid gel was used as a film liquid ball.

[0029] [表 1] 表 1 [0029] [Table 1] table 1

*ノ《インデックス # 100、松谷化学工業株式会社製 * No << Index # 100, Made by Matsutani Chemical Co., Ltd.

**パインデックス # 1、松谷化学工業株式会社製 ** Paindex # 1, Made by Matsutani Chemical Co., Ltd.

***ポリビニルアルコール重合度約 500、和光純薬工業株式会社製 *** Polyvinyl alcohol polymerization degree about 500, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.

****ポリビニルピロリドン K30、和光純薬工業株式会社製 **** Polyvinylpyrrolidone K30, manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.

[0030] (実施例 2) [0030] (Example 2)

表 2に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。この皮膜液を用い、実施例 1の方法にて皮膜液ボールを製造し、後述の試験に用いた。 Each component shown in Table 2 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. Using this coating solution, a coating solution ball was produced by the method of Example 1 and used in the test described below.

[表 2] [Table 2]

表 2 Table 2

[0031] (実施例 3) [Example 3]

表 3に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。この皮膜液を用い、実施例 1の方法にて皮膜液ボールを製造し、後述の試験に用いた。 Each component shown in Table 3 is mixed to prepare a soft capsule film composition of the present invention. A capsule film solution was prepared. Using this coating solution, a coating solution ball was produced by the method of Example 1 and used in the test described below.

[表 3] [Table 3]

表 3 Table 3

[0032] (実施例 4) [Example 4]

実施例 1の表 1に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。この皮膜調製液を 75〜85°Cに加温し、シームレスカプセル充填機により、約 20mgの EPA—Eを内容物とする、直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物カゝらなるシームレスカプセルを作製した。シームレスカプセルは通気回転乾燥機を用 V、て乾燥させた後、後述の試験に用いた。 Each component shown in Table 1 of Example 1 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. This film preparation solution is heated to 75 to 85 ° C., and the soft capsule film composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E is obtained by a seamless capsule filling machine. Seamless capsules were prepared. The seamless capsules were dried using an aeration rotary dryer, and then used in the tests described below.

[0033] (実施例 5) [0033] (Example 5)

表 4に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 4 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule made of the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E was produced.

[表 4] 表 4 [Table 4] Table 4

(実施例 6) (Example 6)

表 5に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 5 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule made of the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E was produced.

[表 5] [Table 5]

表 5 Table 5

(実施例 7) (Example 7)

表 6に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 6 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, seamless capsules comprising the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm containing about 20 mg of EPA-E were prepared. Produced.

[表 6] [Table 6]

[0036] (実施例 8) [0036] (Example 8)

表 7に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 7 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule made of the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E was produced.

[表 7] [Table 7]

表 7 Table 7

[0037] (実施例 9) 表 8に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 [0037] (Example 9) Each component shown in Table 8 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule made of the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E was produced.

[表 8] [Table 8]

表 8 Table 8

(実施例 10) (Example 10)

表 9に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 9 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule made of the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E was produced.

[表 9] [Table 9]

表 9 Table 9

[0039] (実施例 11) [Example 11]

表 10に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 10 was mixed to prepare a soft capsule coating solution for producing the soft capsule coating composition of the present invention. In accordance with the method of Example 4, seamless capsules comprising the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E were prepared.

[表 10] [Table 10]

表 1 0 Table 1 0

[0040] (実施例 12) [Example 12]

表 11に示す各成分を混合し、本発明の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA— Eを含有する直径約 4mmの本発明の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルを作製した。 Each component shown in Table 11 is mixed to prepare the soft capsule film composition of the present invention. A soft capsule film solution was prepared. In accordance with the method of Example 4, seamless capsules comprising the soft capsule coating composition of the present invention having a diameter of about 4 mm and containing about 20 mg of EPA-E were prepared.

[表 11] [Table 11]

表 1 1 Table 1 1

[0041] (比較例 1) [0041] (Comparative Example 1)

表 12に示す各成分を混合し、比較例の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。この皮膜液を用い、実施例 1の方法にて皮膜液ボールを製造し、後述の試験に用いた。 Each component shown in Table 12 was mixed to prepare a soft capsule film solution for producing a soft capsule film composition of a comparative example. Using this coating solution, a coating solution ball was produced by the method of Example 1 and used in the tests described below.

[表 12] [Table 12]

表 1 2 Table 1 2

[0042] (比較例 2) [0042] (Comparative Example 2)

表 13に示す各成分を混合し、比較例の軟カプセル皮膜組成物を作製するための軟カプセル皮膜液を調製した。実施例 4の方法に則して、約 20mgの EPA 有する直径約 4mmのシームレスカプセルを作製した。 For mixing the components shown in Table 13 and preparing a soft capsule coating composition of a comparative example A soft capsule film solution was prepared. In accordance with the method of Example 4, a seamless capsule having a diameter of about 4 mm having about 20 mg of EPA was produced.

[表 13] [Table 13]

表 1 3 Table 1 3

[0043] (試験例 1)初期剛性 (皮膜液ボール） [0043] (Test Example 1) Initial stiffness (film liquid ball)

実施例 1〜3、及び比較例 1で得られた皮膜液ボールを入れたガラス製バイアルを、キャップなしで 25°C— 60%RH環境下に放置し、試験開始 1日後および 7日後に、硬度分析装置（テクスチャーアナライザー、 TA— XT— PLUS、 Stable Micro System s Ltd.製)を用いて各皮膜液ボールの初期剛性を測定した。なお、初期剛性値は、皮膜液ボールを lmm変形させるのに必要な荷重 (NZmm)を意味する。以下に、表 1 4に、各皮膜液ボールの初期剛性値を示す。 The glass vials containing the coating liquid balls obtained in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 were left in a 25 ° C.-60% RH environment without a cap, and 1 day and 7 days after the start of the test, The initial stiffness of each coating solution ball was measured using a hardness analyzer (texture analyzer, TA-XT-PLUS, manufactured by Stable Micro Systems Ltd.). The initial stiffness value refers to the load (NZmm) required to deform the skin film ball by lmm. Table 14 shows the initial stiffness values of each coating liquid ball.

[0044] [表 14] [0044] [Table 14]

表 1 4 Table 1 4

上記結果より、実施例 1〜3の本発明の軟カプセル組成物カゝらなる皮膜液ボールは、比較例 1の軟カプセル皮膜組成物力もなる皮膜液ボールに比べて、開放条件にて 25°C— 60%RH環境下に放置した時の初期剛性値が優れていた。特に、実施例 1 および 3の、 PVAおよび PVPをともに含む軟カプセル皮膜組成物カゝらなる皮膜液ボールは、より優れた初期剛性値を示した。 From the above results, the coating liquid balls made of the soft capsule composition according to the present invention of Examples 1 to 3 are 25 ° in an open condition as compared with the coating liquid balls having the soft capsule coating composition force of Comparative Example 1. C—Excellent initial stiffness when left in a 60% RH environment. In particular, the soft capsule coating composition containing both PVA and PVP of Examples 1 and 3 Showed a better initial stiffness value.

[0046] (試験例 2)付着性 (皮膜液ボール） [0046] (Test Example 2) Adhesiveness (film liquid ball)

実施例 1〜3及び比較例 1で得られた皮膜液ボールを 40個ずつ入れたガラスバイアルを、キャップなしで 25°C— 60%RH環境下に放置し、試験開始 1日後および 7日後に、付着性を測定した。すなわち、上記条件に放置したガラス製バイアルを逆さにし、落下する皮膜液ボール数を計測した。皮膜液ボールがすべて落下しない場合には、机面より lcm及び 3cmの高さよりバイアルを落下させ、この処理により落下した皮膜液ボール数を計測した。以下に、表 15に、各皮膜液ボールの付着性試験の結果を示す。数値は、左から順に、バイアルを逆さにして落下した皮膜液ボール数 Z机面 lcm力バイアルを落下させることにより落下した皮膜液ボール数 Z机面 3cm力バィアルを落下させることにより落下した皮膜液ボール数を意味し、「一」は、それまでの条件ですベての皮膜液ボールが落下した結果、当該条件での試験の実施に至つていないことを意味する。 The glass vials containing 40 coating liquid balls obtained in Examples 1 to 3 and Comparative Example 1 were left in a 25 ° C-60% RH environment without caps, and the test was started 1 day and 7 days later. Adhesion was measured. That is, the glass vial left under the above conditions was inverted and the number of falling coating liquid balls was measured. When all the film liquid balls did not fall, the vial was dropped from the desk surface at a height of lcm and 3cm, and the number of film liquid balls dropped by this treatment was counted. Table 15 shows the results of the adhesion test for each coating liquid ball. The numerical value is the number of coating liquid balls dropped from the left side upside down from the left. Z surface lcm force The number of coating liquid balls dropped by dropping the vial. Z desk surface 3cm force The film falling by dropping the vial. It means the number of liquid balls, and “one” means that the test has not been conducted under the above conditions as a result of the drop of all coating liquid balls.

[0047] [表 15] [0047] [Table 15]

表 1 5 Table 15

[0048] 上記結果より、実施例 1〜3の本発明の軟カプセル組成物カゝらなる皮膜液ボールは、比較例 1の軟カプセル皮膜組成物力もなる皮膜液ボールに比べて、開放条件にて 25°C— 60%RH環境下に放置した時に付着性が抑制されていた。特に、本発明の軟カプセル皮膜組成物力もなる皮膜液ボールにおいては、試験開始 7日後においても付着性が抑制されており、本試験の条件における優れた特性が確認された。 [0048] From the above results, the coating liquid balls made of the soft capsule composition according to the present invention in Examples 1 to 3 were in an open condition compared to the coating liquid balls also having the soft capsule coating composition force of Comparative Example 1. Adhesion was suppressed when left in an environment of 25 ° C-60% RH. In particular, in the case of the coating liquid ball having the soft capsule coating composition strength of the present invention, the adhesion was suppressed even after 7 days from the start of the test, and excellent characteristics under the conditions of this test were confirmed.

[0049] (試験例 3)初期剛性及び破裂強度 [0049] (Test Example 3) Initial stiffness and burst strength

実施例 4〜7、及び比較例 2で得られたシームレスカプセルを入れたガラス製バイァルを、キャップなしで 25°C— 50%RH環境下に放置し、試験開始 1日後および 7日後に、硬度分析装置（テクスチャーアナライザー、 TA—XT—PLUS、 Stable Micro Sys terns Ltd.製)を用いて各シームレスカプセルの初期剛性及び破裂強度を測定した。なお、初期剛性値は、シームレスカプセルを lmm変形させるのに必要な荷重（NZ mm)を意味し、破裂強度値は、シームレスカプセルを破裂 (または破損）させるのに必要な荷重 (N)を意味する。以下、表 16に、各シームレスカプセルの初期剛性値及び破裂強度値を示した。 The glass vial containing the seamless capsules obtained in Examples 4 to 7 and Comparative Example 2 was left in a 25 ° C-50% RH environment without a cap, and 1 day and 7 days after the start of the test, Hardness analyzer (texture analyzer, TA—XT—PLUS, Stable Micro Sys terns Ltd.) was used to measure the initial stiffness and burst strength of each seamless capsule. The initial stiffness value means the load (NZ mm) required to deform the seamless capsule by lmm, and the burst strength value means the load (N) required to rupture (or break) the seamless capsule. To do. Table 16 shows the initial stiffness value and burst strength value of each seamless capsule.

[0050] [表 16] [0050] [Table 16]

表 1 6 Table 1 6

[0051] 上記結果より、実施例 4〜7の本発明の軟カプセル皮膜組成物カゝらなるシームレスカプセルは、開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置した時に初期剛性が 3N Zmm以上かつ、破裂強度が 15N以上であり、十分な物理的強度を有していた。特に、実施例 4および 7の、 PVAおよび PVPをともに含む軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルは、より優れた初期剛性値、破裂強度値を示した。一方、比較例 2の軟カプセル皮膜組成物力もなるシームレスカプセルは、当該環境下にお!/ヽて初期剛性が 3NZmm以下であり、物理的強度が劣っていた。 [0051] From the above results, the seamless capsules comprising the soft capsule coating compositions of the present invention of Examples 4 to 7 have an initial stiffness of 3N when left in an open condition at 25 ° C-50% RH. It had a sufficient physical strength with a Zmm or more and a burst strength of 15N or more. In particular, the seamless capsules made of the soft capsule film composition containing both PVA and PVP in Examples 4 and 7 exhibited superior initial stiffness values and burst strength values. On the other hand, the seamless capsule having the soft capsule film composition strength of Comparative Example 2 had an initial rigidity of 3 NZmm or less under the environment, and the physical strength was inferior.

[0052] (試験例 4)付着性 [0052] (Test Example 4) Adhesiveness

実施例 4〜7、及び比較例 2で得られたシームレスカプセルを 30個ずつ入れた一定数のガラスバイアル (実施例 4の 1日後の試験については 2バイアル (計 60個）、それ

、ては 3バイアル（90個） )を使用し、 25°C - 50%RH環境下に放置した点以外は試験例 2の方法に準じて、各シームレスカプセルの付着性を測定した。以下に、表 17に、各シームレスカプセルの付着性を示した。 A certain number of glass vials each containing 30 seamless capsules obtained in Examples 4 to 7 and Comparative Example 2 (2 vials (total 60) for the test one day after Example 4)

3 vials (90 pieces) were used, and the adhesion of each seamless capsule was measured according to the method of Test Example 2 except that it was left in a 25 ° C-50% RH environment. Table 17 shows the adhesion of each seamless capsule.

[表 17] 表 1 7 [Table 17] Table 1 7

[0053] 上記結果より、実施例 4〜7の本発明の軟カプセル皮膜組成物カゝらなるシームレスカプセルは、比較例 2の軟カプセル皮膜組成物からなるシームレスカプセルに比べて、開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置した時に付着性が抑制されていた [0053] From the above results, the seamless capsules made of the soft capsule film composition of the present invention of Examples 4 to 7 were more open than the seamless capsule made of the soft capsule film composition of Comparative Example 2. 25 ° C—Adhesion was suppressed when left in a 50% RH environment

[0054] (試験例 5)崩壊試験 [Test Example 5] Disintegration test

実施例 4〜7、及び比較例 2で得られたシームレスカプセルについて、日本薬局方一般試験法崩壊試験法 (4)カプセル剤に従って試験を実施した。以下に、表 1 8に、各シームレスカプセルの崩壊に要した時間を示した。 The seamless capsules obtained in Examples 4 to 7 and Comparative Example 2 were tested according to the Japanese Pharmacopoeia General Test Method Disintegration Test Method (4) Capsule. Table 18 shows the time required for each seamless capsule to collapse.

[0055] [表 18] [0055] [Table 18]

表 1 8 Table 1 8

[0056] 試験例 1〜5の結果力も明らかなように、本発明の実施例、すなわち、非動物性水溶性高分子と、ポリビニルアルコールおよび zまたはポリビュルピロリドンと、ゲルィ匕剤とを必須成分とする軟カプセル皮膜組成物カゝら得られる皮膜液ボールまたはシームレスカプセルは、初期剛性、破裂強度、付着性および崩壊試験のすべてにおいて、実用上何ら問題を生じないが、比較例のシームレスカプセルおよび皮膜液ボールは、実用上不適当と思われる結果が得られた。 [0056] As is clear from the results of Test Examples 1 to 5, the examples of the present invention, that is, the non-animal water-soluble polymer, polyvinyl alcohol and z or polybylpyrrolidone, and the gelling agent are essential components. The coating liquid balls or seamless capsules obtained from the soft capsule coating composition have no practical problems in all of the initial rigidity, burst strength, adhesion and disintegration tests, but the seamless capsule of the comparative example In addition, the coating liquid balls obtained results that seemed unsuitable for practical use.

[0057] (試験例 6)初期剛性及び破裂強度実施例 8〜 12で得られたシームレスカプセルを入れたガラス製バイアルを、キヤップなしで 25°C— 50%RH環境下に放置し、試験開始 1日後および 7日後に、硬度分析装置（テクスチャーアナライザー、 TA— XT— PLUS、 Stable Micro Systems Ltd. 製)を用いて各シームレスカプセルの初期剛性及び破裂強度を測定した。なお、初期剛性値は、シームレスカプセルを lmm変形させるのに必要な荷重（NZmm)を意味し、破裂強度値は、シームレスカプセルを破裂 (または破損）させるのに必要な荷重 (N)を意味する。以下、表 19に、各シームレスカプセルの初期剛性値及び破裂強度値を示した。 [0057] (Test Example 6) Initial stiffness and burst strength The glass vials containing the seamless capsules obtained in Examples 8 to 12 were left in a 25 ° C-50% RH environment without caps, and after 1 day and 7 days from the start of the test, a hardness analyzer ( The initial stiffness and burst strength of each seamless capsule were measured using a texture analyzer, TA-XT-PLUS, manufactured by Stable Micro Systems Ltd. The initial stiffness value means the load (NZmm) required to deform the seamless capsule by lmm, and the burst strength value means the load (N) required to burst (or break) the seamless capsule. Means. Table 19 shows the initial stiffness value and burst strength value of each seamless capsule.

[表 19] [Table 19]

上記結果より、実施例 8〜 12の本発明の軟カプセル皮膜組成物カゝらなるシームレスカプセルは、開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置した時に初期剛性が 3 NZmm以上かつ、破裂強度が 15N以上であり、十分な物理的強度を有していた。 (試験例 7)付着性 From the above results, the seamless capsules made of the soft capsule film composition of the present invention of Examples 8 to 12 have an initial stiffness of 3 NZmm or more when left in an open condition at 25 ° C-50% RH. Moreover, the burst strength was 15N or more, and it had sufficient physical strength. (Test Example 7) Adhesion

実施例 8〜 12で得られたシームレスカプセルを 30個ずつ入れたガラスバイアル各 3バイアル（シームレスカプセル計 90個）を使用し、 25°C— 50%RH環境下に放置した点以外は試験例 2の方法に準じて、各シームレスカプセルの付着性を測定した。以下に、表 20に、各シームレスカプセルの付着性を示した。表 2 0 Tested except that 3 glass vials each containing 30 seamless capsules obtained in Examples 8 to 12 (90 seamless capsules in total) were left in a 25 ° C-50% RH environment. According to the method of Example 2, the adhesion of each seamless capsule was measured. Table 20 shows the adhesion of each seamless capsule. Table 2 0

上記結果より、実施例 8〜 12の本発明の軟カプセル皮膜組成物カゝらなるシームレスカプセルは、開放条件にて 25°C— 50%RH環境下に放置した時に付着性が抑制されていた。 From the above results, the seamless capsules made of the soft capsule film composition of the present invention of Examples 8 to 12 have suppressed adhesion when left in an open condition at 25 ° C-50% RH. It was.

(試験例 8)崩壊試験 (Test Example 8) Disintegration test

実施例 8〜 12で得られたシームレスカプセルについて、日本薬局方一般試験法崩壊試験法 (4)カプセル剤に従って試験を実施した。以下に、表 21に、各シームレスカプセルの崩壊に要した時間を示した。 The seamless capsules obtained in Examples 8 to 12 were tested according to the Japanese Pharmacopoeia General Test Method Disintegration Test Method (4) Capsule. Table 21 shows the time required for each seamless capsule to collapse.

[表 21] [Table 21]

表 21 Table 21

試験例 6〜8の結果力も明らかなように、本発明の実施例、すなわち、非動物性水溶性高分子と、ポリビニルアルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドンと、ゲルィ匕剤とを必須成分とする軟カプセル皮膜組成物カゝら得られるシームレスカプセルは、初期剛性、破裂強度、付着性および崩壊試験のすべてにおいて、実用上何ら問題を生じない。 As is clear from the results of Test Examples 6-8, the examples of the present invention, that is, a soft ingredient containing non-animal water-soluble polymer, polyvinyl alcohol and Z or polybylpyrrolidone, and gelling agent as essential components. The seamless capsule obtained from the capsule film composition does not cause any practical problems in all of the initial rigidity, burst strength, adhesion and disintegration test.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

[1] 非動物性水溶性高分子と、ポリビュルアルコールおよび Zまたはポリビュルピロリドンと、ゲル化剤とを必須成分とする軟カプセル皮膜組成物。 [1] A soft capsule film composition comprising, as essential components, a non-animal water-soluble polymer, polybulal alcohol and Z or polybulylpyrrolidone, and a gelling agent.

[2] 非動物性水溶性高分子がデキストリンであり、ゲル化剤がカラギーナンである、請求項 1記載の軟カプセル皮膜組成物。 [2] The soft capsule film composition according to claim 1, wherein the non-animal water-soluble polymer is dextrin and the gelling agent is carrageenan.

[3] 軟カプセル皮膜組成物がさらにコポリビドンを含む、請求項 1または 2記載の軟カプセル皮膜組成物。 [3] The soft capsule film composition according to claim 1 or 2, wherein the soft capsule film composition further comprises copolyvidone.

[4] 軟カプセルがシームレスカプセルである、請求項 1〜3のいずれか一項記載の軟カプセル皮膜組成物。 [4] The soft capsule film composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the soft capsule is a seamless capsule.

[5] 請求項 1〜4の、ずれか一項記載の軟カプセル皮膜組成物力なる皮膜に内容物を充填してなるシームレスカプセル。 [5] A seamless capsule comprising the soft capsule film composition according to any one of claims 1 to 4 filled with a content.