WO2005014561A1 - トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する化合物 - Google Patents

トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する化合物 Download PDF

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WO2005014561A1
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och2
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Masami Takayama
Yutaka Yoshida
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Shionogi & Co., Ltd.
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    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to a compound having a thrombopoietin receptor agonist action.
  • Thrombopoietin is a polypeptide site consisting of 332 amino acids, which promotes platelet production by stimulating megakaryocyte differentiation and proliferation via a receptor. It is expected to be used as a drug for the pathology of blood diseases with abnormal platelet count.
  • the nucleotide sequence of a gene encoding a thrombopoietin receptor is described in Non-Patent Document 1.
  • Patent Literatures 1 and 2 also disclose low molecular weight peptides having an affinity for thrombopoietin receptor. Oral administration of these peptide derivatives is generally not practical.
  • Patent Documents 3 and 4 disclose 1,4-benzothiazepine derivatives
  • Patent Document 5 disclose 1-azonaphthalene derivatives
  • Patent Documents 6 and 7 Patent Document 8
  • Patent Document 9 describe N- (4-phenyl-1,3_thiazol-2-yl) carboxylic acid amide derivatives
  • Patent Document 1 JP-A-10-72492 Gazette
  • Patent Document 2 WO 96/40750 pamphlet
  • Patent Document 3 Japanese Patent Application Laid-Open No. 11-1477
  • Patent Document 4 JP-A-11-152276
  • Patent Document 5 WO 00/35446 pamphlet
  • Patent Document 6 International Publication No. 01/07423 pamphlet
  • Patent Document 7 International Publication No. 01/53267 pamphlet
  • Patent Document 8 International Publication No. 02/059099 pamphlet
  • Patent Document 9 International Publication No. 02/059100 pamphlet
  • Patent Document 10 JP-A-10-287634
  • Non-Patent Document 1 Proceedings of the United States (Pro Natl. Acad. Sci. USA) 1992, Vol. 89, 5640-5644
  • a compound having a thrombopoietin receptor agonist action and a pharmaceutical composition containing the compound as an active ingredient are created to provide an orally administrable platelet production regulator.
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C6 alkyl, or C1-C12 alkyloxy;
  • R 2 , R 3 , and R 4 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, or a C1-C15 alkyl, which may be substituted with one or two substituents selected from substituent group A, May be substituted with one or two substituents selected from group A, may be substituted, C2-C15 alkenyl, substituents may be substituted with one or two substituents selected from group A C2-C15 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, one or two substituted with a substituent selected from substituent group A, selected from C1-C15 alkyloxy, or substituent group A One or two substituents, or phenyl, phenyl;
  • R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkyloxy, or monorefolino;
  • R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom or C1-C3 alkyl
  • R 7 is a halogen atom or CI—C3 alkyl
  • R 8 is a halogen atom, CI—C3 alkyl or CI—C3 alkyloxy
  • the double bond substituted by R 8 can be in the E or Z configuration
  • R 9 is a hydrogen atom or C 1 -C 6 alkyl
  • R 1 and R 5 may be taken together to form a heteroatom and / or unsaturated bond together with the carbon atom which is in contact with the P, or to form a 5- to 8-membered ring, Is optionally substituted by one or two C1-C8 alkyl;
  • R 6 is not a hydrogen atom
  • Substituent group A halogen atom, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, pyridinole, oxolanyl, cyano, C1-C12 alkyloxy, C2-C12 alkenyloxy, C2-C12 alkynyloxy , C3-C8 cycloanolequinole CI- C8 alkyloxy, phenyl C1-C8 alkyloxy, naphthyl C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy, (C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy) CI — C8 alkyloxy, di (CI—C8 alkyloxy) CI— C8 anore cheloxy, oxolanyl C1-C8 alkyloxy, halo C1-C8 alkyloxy
  • R 2 is C1-C15 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from substituent group A, and one or two substituted with a substituent selected from substituent group A.
  • IT is a hydrogen atom, C1-C12 alkyloxy, C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy, or (C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy;
  • R B is a C1-C14 alkyl optionally substituted with 1 or 2 substituents selected from substituent group B, 1 or 2 substituted with a substituent selected from substituent group B, Moyo Rere C2 - C14 alkynyl, C3 - C8 cycloalkyl, 1 or 2 optionally substituted by C1-C14 Arukiruokishi with substituents selected from substituent group B, phenyl, or naphthyl;
  • R C is hydrogen Atom, halogen atom, C1-C6 alkyl, or C1-C12 alkyloxy;
  • RD is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkyloxy, or monorepho];
  • R 6 and R 7 are each independently a halogen atom or C1-C3 alkyl
  • R 8 is a halogen atom, CI—C3 alkyl, or CI—C3 alkyloxy;
  • the double bond substituted by R 8 can be in the E or Z configuration
  • Substituent group B halogen atom, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, pyridinole, oxolanyl, cyano, C1-C8 alkyloxy, C2-C8 alkenyloxy, C2-C8 alkynyloxy, C3 —C8 cycloalkyl C1-C8 alkanoloxy, phenyl C1-C8 alkyloxy, naphthyl C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy, (C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy, di (C1) —C8 alkyloxy) C1—C8 alkyl Oxy, oxolanyl C1-C8 alkyloxy, halo C1-C8 alkyloxy,
  • R C is a fluorine atom or C1-C3 alkyloxy.
  • R A is C1-C8 alkyloxy
  • R B is C1-C11 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from substituent group B or a substituent selected from substituent group B.
  • the compound according to any of 7) to 10) which is substituted or substituted with 1 or 2 substituents, which is C2_C11 alkynyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R C is fluorine or C1-C3 alkyloxy
  • R D is hydrogen or C1-C3 alkyloxy
  • R 6 and R 7 are both fluorine or chlorine
  • R 8 is methyl or methyloxy
  • A is C1-C3 alkyloxy
  • R B is C8-C12 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from substituent group B.
  • RE is one or two optionally substituted C1-C15 alkyl with a substituent selected from substituent group C, and one or two substituted with a substituent selected from substituent group C. May be substituted with one or two C2-C15 alkynyl or a substituent selected from substituent group C. C1_C15 alkyloxy;
  • Z may intervene (optionally substituted heteroatom), may be substituted with C1-C8 alkyl, may be linear C1-C4 alkylene or (substituted, A heteroatom) which may be intervened and substituted by C1-C8 alkyl, or a straight-chain C2-C4 alkenylene;
  • R 6 and R 7 are each independently a halogen atom or C1-C3 alkyl
  • R 8 is a halogen atom, CI—C3 alkyl, or CI—C3 alkyloxy;
  • the double bond substituted by R 8 can be in the E or Z configuration
  • Substituent group C halogen atom, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, pyridinole, oxolanyl, cyano, C1-C8 alkyloxy, C2-C8 alkenyloxy, C2-C8 alkynyloxy, C3 —C8 cycloalkyl C1-C8 alkanoloxy, phenyl C1-C8 alkyloxy, naphthyl C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy, (C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy, di (C1) —C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy, oxolanyl C1-C8 alkyloxy, halo C1-C8 alkyloxy, C
  • R E is substituted with 1 or 2 substituents selected from substituent group C, may be substituted, C1_C 10 alkyl, 1 or 2 substituted with a substituent selected from substituent group C.
  • substituent group C may be substituted, C1_C 10 alkyl, 1 or 2 substituted with a substituent selected from substituent group C.
  • substituent group C optionally substituted with one or two substituents selected from C2-C10 alkynyl, or a substituent group selected from substituent group C.
  • the compound according to any one of 13) to 16) which is C1-C10 alkyloxy, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • R 6 and R 7 are both a fluorine atom or a chlorine atom;
  • R 8 is methyl or methyloxy;
  • R E is CI—C8 alkyl optionally substituted by one or two CI—C6 alkyloxy. 13;
  • IT is a hydrogen atom, a halogen atom, a C1-C6 alkyl, or a C1-C12 alkyloxy;
  • R D is a hydrogen atom, a halogen atom, C1-C3 alkyl, C1-C3 alkyloxy, or morpholino;
  • RF is C1-C14 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from substituent group D, and one or two substituted with a substituent selected from substituent group D.
  • substituent group D one or two C2-C14 alkynyl, which may be substituted with one or two substituents selected from substituent group D, one or two substituents selected from substituent group D
  • substituent group D optionally substituted with one or two substituents selected from C1-C14 alkyloxy, C3-C8 cycloalkyl, or substituent group D;
  • R 6 and R 7 are each independently a halogen atom or C 1 -C 3 alkyl
  • R 8 is a halogen atom, CI—C3 alkyl, or CI—C3 alkyloxy;
  • Substituent group D halogen atom, C3-C8 cycloalkyl, C3-C8 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, pyridyl, oxolanyl, cyano, C1-C8 alkyloxy, C2-C8 alkenyloxy, C2-C8 alkynyloxy, C3 —C8 cycloalkyl C1—C8 alkyl Noreoxy, phenyl C1-C8 alkyloxy, naphthyl C1-C8 alkyloxy, C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy, (C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy, di (C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyl Oxy, oxolanyl C1-C8 alkyloxy, halo C1-C8 alkyloxy,
  • R F may be substituted with one or two substituents selected from substituent group D, C1-C14 alkyl, substituted with one or two substituents selected from substituent group D. 19. C22-C14 alkynyl or a C1-C14 alkyloxy optionally substituted by one or two substituents selected from substituent group D.
  • a pharmaceutical composition comprising the compound according to any of 1) to 23), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a pharmaceutical composition having a thrombopoietin receptor agonist effect comprising the compound according to any of 1) to 23), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a platelet production regulator comprising the compound according to any of 1) to 23), a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • a method of modulating platelet production in a mammal comprising administering a therapeutically effective amount of a solvate to the mammal, including a human.
  • halogen atom means a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • hetero atom includes a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom and the like.
  • alkyl used alone or in combination with other terms includes a straight-chain or branched alkyl having the immediately preceding carbon number. .
  • alkenyl used alone or in combination with another term, or in combination with another term includes a straight-chain or branched alkenyl having the immediately preceding carbon number.
  • alkenyl 2-propen-1-yl, 3-buten-1-yl, 14_pentadecenyl-1-yl and the like can be mentioned.
  • alkynyl used alone or in combination with another term, or in combination with another term includes a straight-chain or branched alkynyl consisting of the immediately preceding carbon number. For example, ethinyl, 1-propyne, 1-yl, 1-butyne, 1-yl
  • cycloalkyl used alone or in combination with other terms, or in combination with other terms, refers to a monocyclic carbocyclic group having the immediately preceding carbon number. Include. For example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and the like can be mentioned.
  • ⁇ cycloalkenyl '' used alone or in combination with other terms, or in combination with other terms, has one or more double bonds consisting of the immediately preceding carbon number.
  • monocyclic carbocyclic groups For example, cycloprobenoni, 1-cyclo Butene-11-yl, 1-cyclopentene-11-yl, 1-cyclohexene-11-yl, 1-cyclohepten-1-yl, 1-cyclootaten-11-yl and the like.
  • naphthyl means 11-naphthyl and 2-naphthyl.
  • pyridinole means 2_pyridinole, 3_pyridyl, 4_pyridyl.
  • oxolanyl means 2-oxolael and 3-oxolanyl.
  • alkyloxy used alone or in combination with other terms, or in combination with other terms, includes an alkyloxy consisting of the immediately preceding carbon number.
  • n_pentinoleoxy isopentinoleoxy, neo_pentinoleoxy, n_ Xinoleoxy, isohexyloxy, n-heptyloxy, n-octyloxy, n-nonyloxy, n-decyloxy, n-pindecyloxy, n-dodecyloxy, n-pentadecyloxy and the like.
  • ⁇ no-open alkyloxy '' used alone or in combination with other terms, or in combination with other terms, means that the above ⁇ alkyloxy '' is substituted with one or more halogen atoms.
  • Haloalkyloxy For example, chloromethyloxy, difluoromethyloxy, 2,2,2-trifluoroethyloxy, 3-chloropropyloxy, 4-fluorobutyloxy and the like can be mentioned.
  • alkenyloxy used alone or in combination with another term, or the term “alkenyloxy” used herein refers to an alkenyloxy in which the above “alkenyl” is substituted with one or more hydroxy.
  • xy For example, 2_propenyloxy, 3_butyroxy, 4-otaturoxy and the like can be mentioned.
  • ⁇ alkynyloxy '' used alone or in combination with another term, or the term ⁇ alkynyloxy '' means that the above ⁇ alkynyl '' is substituted with one or more hydroxy.
  • Arkekiroxy For example, 2_propynyloxy, 3_butchuroxy, 4-otachuroxy and the like can be mentioned.
  • C3_C8 cycloalkyl C1-C8 alkyloxy for example, cyclopropylmethyloxy, 2-cyclopropylethyloxy, 2-cyclobutylethyl Roxy, 3-cyclopentylpropyloxy, cyclohexylmethyloxy, 4-cyclohexylbutyloxy, 8-cyclooctyloctyloxy and the like.
  • phenyl C1-C8 alkyloxy includes, for example, phenylmethyloxy, 2_phenylethyloxy, 3_phenylpropyloxy, 4_phenylbutyloxy, 8-phenyloctyloxy And the like.
  • naphthyl C1-C8 alkyloxy examples include, for example, 1_naphthylmethyloxy, 2_naphthylmethyloxy, 2_ (1_naphthyl) ethyloxy, 3_ (2_naphthyl) propyloxy, 4_ (1 And naphthyl) butyloxy and 8_ (2-naphthyl) octyloxy.
  • C1_C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy for example, 2-methyloxyshetyloxy, 2-ethyloxyshetyloxy, 3-methyloxypropyloxy, 4-ethyloxyloxy Butoxy and the like.
  • C1-C8 alkyloxy CI—C8 alkyloxy for example, methyloxymethyloxy, 2-methyloxshetyloxy, 2-ethyloxyshetinoxy, 3- Examples include methyloxypropyloxy, 4-ethyloxybutyloxy, 6-butyloxyhexyloxy, 8-octyloxyoctyloxy and the like.
  • (C1-C4 alkyloxy) C2-C4 alkyloxy) C2-C4 alkyloxy includes, for example, 2_ (2-methyloxyshetyloxy) ethyloxy, 2_ (2-ethyloxy) Cyloxy) ethyloxy, 3- (2-methyloxyshetyloxy) propyl pyroxy, 41- (2-ethyloxyshetyloxy) butyloxy and the like.
  • examples of “(C 1 -C 8 alkyloxy) C 1 -C 8 alkyloxy” C 1 -C 8 alkyloxy include, for example, 2- (methyloxymethyloxy) ethyloxy, 2_ (2-ethyloxyloxy) Xy) ethyloxy, 3- (2-methyloxyshethyloxy) propinoleoxy, 4_ (2-ethyloxyshethyloxy) butyloxy, 8_ (2-butyloxyethyloxy) octyloxy and the like.
  • examples of “di (C1-C8 alkyloxy) C1-C8 alkyloxy” include, for example, 1,3-di (methyloxy) _2_propyloxy, 1,3-di (ethyloxy) _2_propoxy, _Ethyloxy-3-methyloxy-2-propyloxy and the like.
  • oxolael C1-C8 alkyloxy means a group obtained by substituting the above “C1_C8 alkyloxy” with oxorael, for example, 2-oxolanylethyloxy, 3-oxolanylpropyloxy. , 4-oxolanyl-butyloxy, 8-oxolanyl-butyloxy and the like.
  • cycloalkyloxy used alone or in combination with another term, or in combination with another term, refers to a monocyclic carbon ring consisting of the number of carbon atoms immediately before the oxygen atom. It means a group in which one formula group is substituted, and examples thereof include cyclopropyloxy, cyclobutyl, cyclopentyloxy, cyclohexyloxy, cycloheptyloxy, cyclooctyloxy and the like.
  • alkylthio used alone or in combination with another term, or in combination with another term includes a straight-chain or branched alkylthio having the immediately preceding carbon number.
  • C1_C8 alkylthio C1-C8 alkyloxy for example, 2-methylthioethoxy, 2-ethylthioethyloxy, 3-methylthiopropyloxy, 4-ethylthiobutyloxy, 8-butylthiooctyloxy and the like.
  • C1-C2 alkylene means methylene and ethylene.
  • linear C1-C4 alkylene means a linear alkylene having 14 to 14 carbon atoms, and examples thereof include methylene, ethylene, trimethylene and tetramethylene.
  • C1_C3 alkylene means a straight-chain alkylene having 13 to 13 carbon atoms, and examples include methylene, ethylene, and trimethylene.
  • a linear C1-C4 alkylene which may be substituted with C1_C8 alkyl includes: (Ci-C8 alkyl which may be substituted by C1-C8 alkyl) means a linear alkylene having 1-4 carbon atoms which may be interposed, and the alkylene is a C1-C8 alkyl. May be substituted with, for example, -CH-, -CH CH-, -CH (nCH) CH2_, _CH (n-CH) CH2_, -CH (nC H) CH2—, CH CH CH CH, CH CH CH CH CH, CH O—,-
  • a linear C2-C4 alkenylene which may be substituted with C1_C8 alkyl or intervening (substituted, substituted, or heteroatom) is (1 to 3 heteroatoms which may be substituted with C1-C8 alkyl) means a linear alkenylene having 24 carbon atoms which may be interposed, and the alkylene is a C1-C8 alkyl.
  • examples of the substituent of the "optionally substituted hetero atom” include C1-C8 anoalkyl.
  • a 5- to 8-membered ring in which a hetero atom and / or an unsaturated bond is interposed with adjacent carbon atoms is defined as cyclopentadiene, benzene, cyclohexadiene, or cyclohexadiene. Hebutadiene, furan, thiophene, pyran and the like.
  • amino which may be substituted with C1-C8 alkyl means an amino substituted with one or two unsubstituted C1-C8 alkyl, such as monomethylamino with amino, Dimethinole-complete Mino, Etinole-complete Mino, Jetinore-complete Mino, etc.
  • the “nodogen atom” in R C and R D is particularly preferably a fluorine atom, which is preferably a fluorine atom and a chlorine atom.
  • halogen atom for R 6 , R 7 and R 8 , a fluorine atom and a chlorine atom are preferable.
  • C1-C6 alkyl for R 9 and R c , CI-C4 alkyl is preferable, and methyl or ethyl is particularly preferable.
  • C1_C12 Arukiruokishi in R 1 and R e, are preferably C1-C8 Arukiruokishi is preferred instrument particularly Mechiruokishi or Echiruokishi.
  • C1_C3 alkyloxy for R 5 , R 8 and R D , methyloxy is preferred.
  • C1-C15 alkyl of the “straight-chain or branched CI-C15 alkyl optionally substituted with a substituent selected from the substituent group A” for R 2 , R 3 and R 4 , CI—C 12 alkyl is preferred.
  • Substituents selected from substituent group A include C5-C6 cycloalkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy, (C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C2-C4 As the “number of substituents” that alkyloxy or methylthio is preferred, one or two substituents are preferred.
  • R 1 and R 5 together such connection, when forming the adjacent heteroatoms and Z or unsaturated join a good 5 8 membered ring which may be interposed with atoms, separated by a hetero atom and Z or unsaturated bond
  • a 5- or 6-membered ring is preferable.
  • the hetero atom an oxygen atom, a sulfur atom, or a nitrogen atom is preferably one.
  • unsaturated bond the number of preferred double bonds is preferably one.
  • C1_C12 alkyloxy in R A , C1-C8 alkyloxy is preferable.
  • C1-C8 alkyloxy C1-C8 alkyloxy is preferable.
  • R A as "(CI- C8 Arukiruokishi CI- C8 Arukiruokishi) CI- C8 Arukiruo alkoxy" is, (C1-C4 Arukiruokishi C2-C4 Arukiruokishi) C2-C4 Arukinore Okishi are preferred.
  • C1_C14 alkyl in the “C1-C14 alkyl substituted or substituted with a substituent selected from the substituent group B” for R B , C1-C12 alkyl is preferable.
  • the “substituents selected from the substituent group B” include C5-C6 cycloalkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy, (C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C2-C4 alkyloxy, Alternatively, the number of substituents preferred by methylthio is preferably 1.
  • C1- C15 alkyl in the "which may linear or branched CI- C15 alkyl optionally substituted with a substituent selected from substituent group C", CI- C10 Al kill is preferably at R E Particularly, C1-C8 alkyl is preferred. “Substituents selected from substituent group C” include C5-C6 cycloalkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C4 alkylo C2-C4 alkyloxy, (C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C2-C4 alkyloxy or methylthio are preferred, and C1-C6 alkyloxy is particularly preferred. The number of substituents is preferably one.
  • linear C1-C4 alkylene optionally intervening (optionally substituted heteroatom) and optionally substituted by C1-C8 alkyl includes CI—C4 alkylene, —0 (C1-C3 alkylene) and (CI-C3 alkylene) O— are preferred, and particularly CI—C2 alkylene and 100CH— are preferred.
  • R 1 R 9 of the compound represented by the general formula (I) preferred groups and substituent groups are represented by (la) (Io
  • R 1 is (la) a hydrogen atom, a halogen atom or C1-C6 alkyloxy, and (lb) a halogen atom or C1-C6 alkyloxy.
  • R 2 is a substitution consisting of (Ic) (C5-C6 cycloalkyl, CI—C8 alkyloxy, CI—C4 alkyloxy, C2-C4 alkyloxy, (C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C2—C4 alkyloxy, and methylthio) C1-C15 alkyl, (C5-C6 cycloalkyl, C1-C8 alkyloxy, C1-C4 alkyloxy, C2-C4 alkyloxy, (C1-C4 alkyloxy) substituted by one or two same or different substituents selected from a group of groups C2-C4 alkyloxy) C2-C15 alkynyl or (C5-C6 cycloalkyl) substituted by one or two same or different substituents selected from the group consisting of C2-C4 alkyloxy and methylthio) , CI—C8 alkyloxy, C1—C4 al
  • R 3 , R 4 and R 5 are each independently (If) a hydrogen atom or C1-C3 alkyloxy.
  • R 6 and R 7 are each independently (Ig) a halogen atom.
  • R 8 is (Ih) a halogen atom, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy, (Ii) C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy, (Ij) C1-C3 alkyl.
  • R 9 is an (Ik) hydrogen atom.
  • R 1 and R 5 together form (II) a 5- to 6-membered ring which may intervene with an atom that is in contact with the atom in contact, and (Im) form a 6-membered ring with an adjacent atom , (In) forms a 6-membered ring with an adjacent oxygen atom.
  • R 6 and R 7 are each independently (Ila) a halogen atom.
  • R 8 is a (lib) halogen atom, CI—C3 alkyl or CI—C3 alkyloxy, (IIc) C
  • R A is (lie) a hydrogen atom, CI—C8 alkyloxy or CI—C4 alkyloxy C2—C4 alkyloxy, (IIf) Cl_C8 alkyloxy, (IIg) Cl_C4 alkyloxy C2—C4 alkyloxy.
  • R B is a C1-C14 alkylene substituted with one substituent selected from a substituent group consisting of (Ilh) (hydrogen atom, C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy), (hydrogen atom , C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy) C2-C14 alkynyl substituted by one substituent selected from the substituent group consisting of (C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy), or (hydrogen atom, C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy) C1-C14 alkyloxy substituted with one substituent selected from the substituent group consisting of (C2-C4 alkyloxy), (IIi) Cl_C14 alkyl, (Ilj) C1- substituted with one C1-C8 alkyloxy C substituted by one C14 alkyl, C1-C8 alkyl
  • R G is (III) a hydrogen atom, a halogen atom or C1-C6 alkyloxy, and (Ilm) a halogen atom or C1-C6 alkyloxy.
  • R D is ( ⁇ ) hydrogen atom or C1-C3 alkyloxy.
  • Ilj, III, Iln [Ila, Ila, lie, lie, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, He, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lie, lie, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilj, Ilm, Iln] , [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilh, III, Iln], [ Ila
  • Ilm, Iln [Ila, Ila, Ild, Ilg, Hi, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ili, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ild, Ilk, Ilm, ⁇ ] Is mentioned.
  • R 6 R 8 , R E , and Z of the compound represented by the general formula (III) preferred substituent groups are represented by (Ilia) — ( ⁇ ).
  • R 6 and R 7 are each independently (Ilia) a halogen atom.
  • R 8 is (Illb) a halogen atom, CI-C3 alkyl or CI-C3 alkyloxy, (IIIc) C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy, and (Illd) C1-C3 alkyl.
  • R E is a C1-C15 alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of (Ille) (CI—C8 alkyloxy and CI—C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy), (C1-C8 Alkyloxy and C1-C4 alkyloxy) C2-C15 alkynyl substituted with one substituent selected from the substituent group consisting of: (C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C1-C15 alkyloxy substituted with one substituent selected from the group consisting of substituents, (I IIf) C1-C15 alkyl substituted with one Cl_C8 alkyloxy, and one substituted with C1-C8 alkyloxy C1-C15 alkyloxy substituted with one C2-C15 alkynyl or C1-C8 alkyloxy, (Illg) C1-C15 alkyl substituted with one C1-C
  • Z is (Illh) ethylene or oxymethylene; (Illi) ethylene.
  • R 6 and R 7 are each independently (II-Aa) a halogen atom.
  • R 8 is (II_Ab) a halogen atom, CI—C3 alkyl or CI—C3 alkyloxy, (II—Ac) CI—C3 alkyl or CI—C3 alkyloxy, and (II_Ad) CI—C3 alkyl.
  • R G is (II_Ae) a halogen atom and a C1-C6 alkyloxy, (II_Af) a halogen atom, and (II_Ag) Cl—C6 alkyloxy.
  • R D is (II-Ah) hydrogen atom and C1-C3 alkyloxy, and (II-Ai) hydrogen atom.
  • R F is CI C14 alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of (II Aj) (CI—C8 alkyloxy and CI—C4 alkyloxy C2—C4 alkyloxy), (C1-C8 C2-C14 alkynyl substituted with one substituent selected from the group consisting of alkyloxy and C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy), or (C1-C8 alkyloxy and C1-C4 alkyloxy C2-C4 alkyloxy) C1-C14 alkyloxy substituted with one substituent selected from the group consisting of substituents, (I I-Ak) C1-C14 alkyl substituted with one C1-C8 alkyloxy, and C1-C8 alkyloxy.
  • platelet production regulator refers to thrombocytopenia (thrombocytopenia after bone marrow transplantation, thrombocytopenia after chemotherapy, aplastic anemia, myelodysplastic syndrome, refractory sudden onset It includes drugs for the pathology of blood diseases associated with abnormal platelet counts such as acquired thrombocytopenia such as thrombocytopenic purpura and congenital thrombocytopenia such as thrombopoietin deficiency. For example, it can be used as a therapeutic agent when the platelet count is decreased by administration of an anticancer drug, and as a prophylactic agent when a decrease in platelet count is predicted by administration of an anticancer agent.
  • regulating platelet production refers to 1) increasing the number of platelets decreased by administration of an anticancer drug or the like, or 2) maintaining the platelet count that will decrease by administration of an anticancer drug or the like. 3) reducing the degree of decrease in platelet count due to administration of an anticancer drug or the like.
  • the compound (I) of the present invention can be synthesized by the following methods A and B, and methods similar thereto.
  • R 6 , R 7 , R 8 , and R 9 are as defined above; RL and RM are protecting groups; X 1 is a group represented by formula (IX); M is an alkali metal)
  • R M is important.
  • R M when a deprotection under alkaline conditions protecting group such as E Ji Le, R M must be deprotected protecting group other than alkaline conditions, specifically Ariru group ( Desorption with Pd (0) complex Protection), tert-butyl group, p-methyloxybenzyl group, triphenylmethyl group, diphenylmethyl group (deprotected under acidic conditions), trimethylsilylethyl group, trimethylsilylethyloxymethyl group, tert-butyldimethylsilyl group (fluorine Deprotection with ions).
  • Ariru group Desorption with Pd (0) complex Protection
  • tert-butyl group p-methyloxybenzyl group
  • triphenylmethyl group diphenylmethyl group (deprotected under acidic conditions)
  • trimethylsilylethyl group trimethylsilylethyloxymethyl group
  • tert-butyldimethylsilyl group fluorine Deprotecti
  • a method of reacting with the corresponding halide in the presence of a suitable base can be used.
  • it can also be synthesized by a condensation reaction using an alcohol derivative as a starting material.
  • This step is a step of converting the aldehyde of compound (V) to olefin to obtain compound (VI). It can be synthesized by performing a reaction using phosphorus ylide such as Wittig reaction, Horner-Emmons reaction, or a dehydration condensation reaction such as Knoevenagel reaction.
  • phosphorus ylide such as Wittig reaction, Horner-Emmons reaction, or a dehydration condensation reaction such as Knoevenagel reaction.
  • This step is a step of performing a deprotection reaction of protecting group i of compound (VI) to obtain compound (VII).
  • Protective uroups in Organic Synthesis by using the method described in Theodora W ween (John Wiley & Sons ) and the like, deprotection of the R e is a protecting group under appropriate reaction conditions.
  • the compound (VII) and the amine derivative (XLNH) are treated with the active ester method and the acid chloride method.
  • the acid chloride method can be carried out by using thionyl chloride dioxalyl chloride as a reagent to convert free carboxylic acid into acid chloride.
  • the reaction can be carried out by reacting carboxylic acid with ethyl chloroformate, isobutyl chloroformate, or the like to obtain a mixed acid anhydride.
  • a base such as triethylamine or pyridine is used as necessary.
  • This step is a step of alkylating compound (IB) to obtain compound (IA).
  • This step is performed in a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, toluene, N, N-dimethylformamide.
  • the alkylidation method can be carried out by condensing with a C1-C6 alkyl halide in the presence of a base such as potassium carbonate or sodium hydride.
  • the reaction can be carried out by using an acid chloride method, using thioyrug opening lidoxalyl chloride as a reagent, converting a free carboxylic acid into an acid chloride once, and condensing it with a C1-C6 alcohol.
  • a base such as triethylamine or pyridine is used as necessary.
  • the compound (IB) is treated with an alkali metal (sodium, potassium, etc.) or an alkali metal hydroxide to obtain a compound (IC).
  • an alkali metal sodium, potassium, etc.
  • an alkali metal hydroxide such as sodium, potassium, etc.
  • a solvent such as tetrahydrofuran, dioxane, dichloromethane, toluene, N, N-dimethylformamide, alcohols (methanol, ethanol, etc.) is used in the presence of an alkali metal (such as sodium or potassium) or an alkali metal hydroxide.
  • This method is another method for synthesizing compound (VIII) or compound (IA) in Method A.
  • This step is a step of synthesizing compound (X) by using the same method as in Method A, Step 4.
  • This step is a step of converting the aldehyde of compound (X) to olefin by using a method similar to the second step of method A to obtain compound (VIII) or compound (I-A).
  • This method is another method for synthesizing compound (VIII) or compound (I-A) in Method A.
  • This step is a step of converting the aldehyde of compound (XI) to olefin by using a method similar to the second step of method A to obtain compound (XII).
  • This step is a step of substituting bromo in compound (XII) to obtain compound (XII).
  • Compound ( ⁇ ) and XNH in DMF were added to dichlorobistriphenylphosphine
  • reaction temperature is 20 ° C to 120 ° C, preferably 50 ° C to 100 ° C, and the reaction time is 1 to 48 hours, preferably 4 to 24 hours.
  • solvate includes, for example, solvates with organic solvents, hydrates, and the like.
  • a pharmaceutically acceptable salt or a hydrate thereof is also conjugated.
  • alkali metals lithium, sodium, potassium, etc.
  • alkaline earth metals magnesium, calcium, etc.
  • ammonium salts with organic bases and amino acids
  • organic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, and sulfuric acid
  • organic acids such as acetic acid, citric acid, maleic acid, fumaric acid, benzenesulfonic acid, and p-toluenesulfonic acid.
  • a prodrug is a derivative of the compound of the present invention having a group that can be chemically or metabolically degraded, and is a compound that becomes a pharmaceutically active compound of the present invention in vivo by solvolysis or under physiological conditions. .
  • Methods for selecting and preparing suitable prodrug derivatives are described, for example, in the Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 1985.
  • the compound of the present invention has a carboxyl group, an ester derivative produced by reacting a base acid compound with a suitable alcohol, or a ester derivative prepared by reacting a base acid compound and a suitable amine
  • Examples include prodrugs such as amide derivatives.
  • prodrugs particularly preferred as prodrugs, and as the esterols, methyl ester, ethyl ester, n -propyl ester, isopropyl ester, n-butyl ester, isobutyl ester, tert-butyl ester, morpholino ethyl ester, N, N-getyldaricholamide Esters and the like.
  • a prodrug such as an acyloleoxy derivative produced by reacting a compound having a hydroxyl group with a suitable acyl halide or a suitable acid anhydride is exemplified.
  • prodrugs are -OCOC H, -OCO (t-Bu), -OCOC H, and one OC ⁇ (m-COONa
  • a prodrug such as an amide derivative produced by reacting the compound having an amino group with a suitable acid halide or a suitable mixed acid anhydride is exemplified.
  • Particularly preferred amides as prodrugs include -NHCO (CH) CH, -NHCOCH (NH) CH and the like.
  • the compound of the present invention includes all possible isomers and racemates which are not limited to a specific isomer.
  • the compounds of the present invention show excellent thrombopoietin agonist activity and thrombocytopenia (after bone marrow transplantation, after chemotherapy, aplastic anemia, Drugs (platelet production regulation) for pathological conditions of blood diseases with abnormal platelet counts such as acquired thrombocytopenia such as adult syndrome, refractory sudden thrombocytopenic purpura, and congenital thrombocytopenia such as thrombopoietin deficiency Agent). It can be used for treatment and / or prevention of abnormalities in platelet count by administration of anticancer drugs.
  • the compound of the present invention When the compound of the present invention is administered to humans for the purpose of treating the above-mentioned diseases, it is orally administered as a powder, granule, tablet, capsule, pill, liquid or the like, or as an injection, suppository, transdermal It can be administered parenterally as an absorbent, inhalant or the like.
  • excipients, binders, wetting agents, disintegrants, lubricants, and other pharmaceutical additives suitable for the dosage form can be mixed with the effective amount of the compound, if necessary, to give pharmaceutical preparations. it can. In the case of injections, they should be sterilized with a suitable carrier to produce the preparation.
  • the dose varies depending on the disease state, route of administration, age of the patient, or body weight.When administered orally to an adult, it is usually 0.1 lOOmgZkgZ days, preferably 111-20mg / kg / day. .
  • A2 in a similar manner--A12, A339, A341, A346, A347, A349, A351, A401, A423, A430, A440, A450, A500, A601, A928, A930, A932, A936, A937, A939, A941, A944 A954, A993, A1003, A1016, A1018, A1033, A1123, A1295-A1308, and A1310-A1332 were synthesized.
  • R 6 , R 7 , and R 8 are each independently a fluorine atom, a chlorine atom, or methyl;
  • R E is n-pentyl, 3,3-dimethylbutyl, 1-methyloxetyl, 1-methyloxypropynole, 1-methyloxybutyl, 1-methyloxy-2-methylpropyl, 1-methyloxypentyl, 1-methyloxy-3-methylbutyl, 1-methyloxy-1,2,2-dimethylpropynole, 1-methyloxyhexyl, 1 _Methyloxy-1,3-dimethylbutyl, 1-ethyloxyshethyl, 1-ethyloxypropyl, 1-ethyloxybutyl, 1-ethyloxy-2-methylpropyl, 1-ethyloxypentyl, 1 _Ethyloxy-1 3-methylbut Tyl, 1-ethyloxy-1,2,2-dimethylpropyl, 1-ethyloxyhexyl, 1-eth
  • Z is ethylene or oxymethylene
  • OCH2 OCH2
  • A256 F, F, OMe, 1-methyloxyethyl, OCH2
  • A257 F, F, OMe, 1-methyloxypropyl, OCH2)
  • A260 F, F, OMe
  • n pentyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A1093, CI, CI, OMe,
  • OCH2 OCH2
  • A1215 CI, CI, OMe, 3-n-propyloxypentyl, OCH2
  • A1217 CI, CI, OMe
  • the reaction solution was acidified with hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate.
  • the organic layer was washed with water, washed with a saturated saline solution, and dried over magnesium sulfate. After evaporating the solvent, the residue was recrystallized from ethyl acetate to obtain 370 mg of the compound (B1).
  • Methyldimethyloxyacetate (15 g) was dissolved in acetyl chloride (9.7 g), and iodine (0.09 g) was added, followed by stirring for 3 hours. After evaporating the solvent, the residue was re-dissolved in dichloromethane (200 mL), triphenylphosphine (29.5 g) was added, and the mixture was stirred for 3 hours. After evaporating the solvent, 44 g of compound (22) was obtained.

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Description

明 細 書
トロンボポェチン受容体ァゴニスト作用を有する化合物
技術分野
[0001] 本発明は、トロンボポェチン受容体ァゴニスト作用を有する化合物に関する。
背景技術
[0002] トロンボポェチンは、 332個のアミノ酸からなるポリペプチドサイト力インであり、受容 体を介して巨核球細胞の分化、増殖を刺激することにより血小板産生を亢進すること から、血小板減少症等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤として 期待されている。トロンボポェチン受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、非特許 文献 1に記載されている。特許文献 1および特許文献 2に、トロンボポェチン受容体 に親和性を有する低分子ペプチドも知られている力 これらのペプチド誘導体の経 口投与は一般的に実用的でない。
トロンボポェチン受容体に親和性を有する低分子化合物としては、特許文献 3およ び特許文献 4に 1, 4一べンゾチアゼピン誘導体が、特許文献 5に 1ーァゾナフタレン誘 導体が、特許文献 6、特許文献 7、特許文献 8、特許文献 9および特許文献 10に N - (4—フエ二ルー 1、 3_チアゾールー 2_ィル）カルボン酸アミド誘導体が記載されている 特許文献 1：特開平 10 - 72492号公報
特許文献 2：国際公開第 96/40750号パンフレット
特許文献 3：特開平 11 - 1477号公報
特許文献 4：特開平 11 - 152276号公報
特許文献 5：国際公開第 00/35446号パンフレット
特許文献 6 :国際公開第 01/07423号パンフレット
特許文献 7：国際公開第 01/53267号パンフレット
特許文献 8：国際公開第 02/059099号パンフレット
特許文献 9：国際公開第 02/059100号パンフレット
特許文献 10 :特開平 10 - 287634号公報 非特許文献 1：プロシーデイングォブザナショナノレァカデミィォブサイエンスォブ ザユナイテッドステイトォブアメリカ（Pro Natl. Acad. Sci. USA) 1992年、第 89卷 、 . 5640-5644
発明の開示
[0003] トロンボポェチン受容体ァゴニスト作用を有する化合物および該化合物を有効成分 として含有する医薬組成物を創製し、経口投与可能な血小板産生調節剤を提供す る。
[0004] 本発明者らは以上の点に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、以下に示す化合物が強 レ、トロンボポェチン受容体ァゴニスト活性を示すことを見出した。
[0005] すなわち、本発明は、 1)一般式 (I)：
[化 1]
Figure imgf000004_0001
(式中、 R1は水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォ キシ；
R2、 R3、及び R4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基群 Aから選 択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1—C15アルキル、置換基群 Aか ら選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2-C15アルケニル、置換基 群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C2—C15アルキニル、 C3— C8シクロアルキル、置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されて レ、てもよレ、C1-C15アルキルォキシ、又は置換基群 Aから選択される置換基で 1又 は 2個置換されてレ、てもよレ、フエニル；
R5は水素原子、ハロゲン原子、 C1—C3アルキル、 C1—C3アルキルォキシ、又はモ ノレホリノ；
R6は水素原子、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R7はハロゲン原子又は CI— C3アルキル； R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ；
R8が置換してレ、る二重結合は E又は Z配置をとり得る；
R9は水素原子又は C 1—C6アルキル；又は
R1及び R5が一緒になつて、 P 接する炭素原子と共にへテロ原子及び/又は不飽和 結合が介在してもよレ、 5— 8員環を形成してもよぐ該 5 8員環は C1—C8アルキル で 1又は 2個置換されていてもよい；
ただし、 R2及び R3が塩素原子の場合、 R6は水素原子ではない；
置換基群 A：ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジノレ、ォキソラニル、シァノ、 C1—C12アルキルォキシ、 C2—C1 2アルケニルォキシ、 C2— C12アルキニルォキシ、 C3— C8シクロアノレキノレ CI— C8ァ ルキルォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C 1—C8アルキルォキシ C 1—C8アルキルォキシ、（C 1—C8アルキルォキシ C 1—C8 アルキルォキシ） CI— C8アルキルォキシ、ジ（CI— C8アルキルォキシ） CI— C8ァノレ キルォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3 —C8シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいァミノ、 C1-C 8アルキルチオ、及び C1—C8アルキルチオ C1—C8アルキルォキシ）で示される化合 物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
2) R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である 1)記載の化合物、その製薬上 許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
3) R5が水素原子又は C1—C3アルキルォキシである 1)又は 2)記載の化合物、その 製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
4) R8がメチル又はメチルォキシである 1)一 3)のいずれかに記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
5) R2が置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C1 5アルキル、置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C2 -C15アルキニル、又は置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されてい てもよい C1—C15アルキルォキシである 1)一 4)のいずれかに記載の化合物、その 製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、 6) R2が CI— C8アルキルォキシで 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C1— C12アルキ ルであり、 R3及び R4がともに水素原子である 1)一 4)のいずれかに記載の化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
7)—般式 (II) :
[化 2]
Figure imgf000006_0001
(式中、 ITは水素原子、 C1—C12アルキルォキシ、 C1—C8アルキルォキシ C1—C8 アルキルォキシ、又は（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ） C1—C8ァ ルキルォキシ；
RBは置換基群 Bから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C14 アルキル、置換基群 Bから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレヽ C2 - C14アルキニル、 C3 - C8シクロアルキル、置換基群 Bから選択される置換基で 1又 は 2個置換されていてもよい C1—C14アルキルォキシ、フエニル、又はナフチル； RCは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォキシ； RDは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C3アルキル、 C1—C3アルキルォキシ、又はモ ノレホ];ノ；
R6及び R7はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
R8が置換してレ、る二重結合は E又は Z配置をとり得る；
置換基群 B :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジノレ、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ルケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1— C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1 C8アルキルチオ C1 C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
8) R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である 7)記載の化合物、その製薬上 許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
9) R8がメチル又はメチルォキシである 7)又は 8)記載の化合物、その製薬上許容さ れる塩、又はそれらの溶媒和物、
10) RCがフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシである 7) 9)のいずれかに記載の 化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
11) RAが C1—C8アルキルォキシであり； RBが置換基群 Bから選択される置換基で 1 又は 2個置換されていてもよい C1—C11アルキル又は置換基群 Bから選択される置 換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2_C11アルキニルである 7)— 10)のレ、ず れかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
12) RCがフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシであり； RDが水素原子又は C1—C3 アルキルォキシであり； R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子であり； R8がメチ ル又はメチルォキシであり； RAが C1—C3アルキルォキシであり； RBが置換基群 Bから 選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C8—C12アルキルである 7)記 載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
13)—般式 (III)：
[化 3]
Figure imgf000007_0001
(式中、 REは置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1 - C15アルキル、置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよ い C2 - C15アルキニル、又は置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換さ れてレ、てもよレ、C1_C15アルキルォキシ；
Zは（置換されていてもよいへテロ原子）を介在してもよく C1—C8アルキルで置換され てレ、てもよレ、直鎖状の C1—C4アルキレン又は（置換されてレ、てもよレ、ヘテロ原子）を 介在してもよく C1—C8アルキルで置換されてレ、てもよレ、直鎖状の C2—C4アルケニレ ン；
R6及び R7はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
R8が置換してレ、る二重結合は E又は Z配置をとり得る；
置換基群 C :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジノレ、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ルケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1— C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1 C8アルキルチオ C1 C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
14) R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である 13)記載の化合物、その製薬 上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
15) R8がメチル又はメチルォキシである 13)又は 14)記載の化合物、その製薬上許 容される塩、又はそれらの溶媒和物、
16) Zが CI— C4アルキレン、 O (CI— C3アルキレン）、又は（CI— C3アルキレン） O -である 13)— 15)のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそ れらの溶媒和物、
17) REが置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C1_C 10アルキル、置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C 2-C10アルキニル、又は置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されて いてもよい C1—C10アルキルォキシである 13)— 16)のいずれかに記載の化合物、 その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
18) R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子であり； R8がメチル又はメチルォキシ であり； REが CI— C6アルキルォキシで 1又は 2個置換されていてもよい CI— C8アル キルであり； Zが C 1—C2アルキレンである 13)記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物、
19)一般式 (II—A)：
[化 4]
Figure imgf000009_0001
(式中、 ITは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォ キシ；
RDは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C3アルキル、 C1—C3アルキルォキシ、又は又 はモルホリノ；
RFは置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C14 アルキル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2 - C14ァルケニル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよ い C2 - C14アルキニル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されて いてもよい C1—C14アルキルォキシ、 C3—C8シクロアルキル、又は置換基群 Dから 選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、フエ二ノレ；
R6及び R7それぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1一 C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
が置換してレ、る二重結合は E又は Z配置をとり得る；
置換基群 D :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジル、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ルケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1— C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいァミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1—C8アルキルチオ C1—C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
20) R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である 19)記載の化合物、その製薬 上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
21) R8がメチル又はメチルォキシである 19)記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物、
22) RCがフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシである 19)記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
23) RFが置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C 14アルキル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレヽ C 2— C14アルキニル又は置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてい てもよい C1—C14アルキルォキシである 19)一 22)のいずれかに記載の化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物、
24) 1)— 23)のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
25) 1)— 23)のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポェチン受容体ァゴニスト作用を有する 医薬組成物。
26) 1)— 23)のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
27)血小板産生を調節するための医薬を製造するための 1)一 23)のいずれかに記 載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
28) 1)— 23)のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳 動物の血小板産生を調節する方法、に関する。
本明細書中、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子 を意味する。
本明細書中、「ヘテロ原子」とは、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等が挙げられる。 本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルキル」とは、直前の炭素数からなる直鎖または分岐状のァ ルキルを包含する。例えば、メチノレ、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、 イソブチノレ、 sec—ブチノレ、 tert—ブチノレ、 n—ペンチノレ、イソペンチノレ、 neo_ペンチノレ 、 n キシル、イソへキシル、 n プチル、 n—オタチル、 n—ノニル、 n—デシル、 n— ゥンデシル、 n—ドデシル、 n—トリデシル、 n—テトラデシル、 n—ペンタデシル等が挙げ られる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルケニル」とは、直前の炭素数からなる直鎖または分岐状の アルケニルを包含する。例えば、ェテニル、 2—プロペン- 1-ィル、 3-ブテン- 1-ィル 、 14_ペンタデセニル -1-ィル等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルキニル」とは、直前の炭素数からなる直鎖または分岐状の アルキニルを包含する。例えば、ェチニル、 1—プロピン一 1一ィル、 1—ブチン一 1—ィル
、 1—ペンチン一 1一ィル、 1—へキシン一 1—ィル、 1—ヘプチン一 1一ィル、 1—デシン一 1— ィル、 1一ペンタデシン一 1ーィル等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用レ、られる「シクロアルキル」とは、直前の炭素数からなる単環の炭素環式 基を包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシ ル、シクロへプチル、シクロォクチル等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「シクロアルケニル」とは、直前の炭素数からなる、 1個以上の二 重結合を有する単環の炭素環式基を包含する。例えば、シクロプロべ二ノレ、 1ーシクロ ブテン— 1一ィル、 1—シクロペンテン一 1—ィル、 1—シクロへキセン— 1一ィル、 1—シクロ ヘプテン一 1-ィル、 1—シクロオタテン一 1—ィル等が挙げられる。
本明細書中、「ナフチル」とは、 1一ナフチル、 2—ナフチルを意味する。
本明細書中、「ピリジノレ」とは、 2_ピリジノレ、 3_ピリジル、 4_ピリジルを意味する。 本明細書中、「ォキソラニル」とは、 2_ォキソラエル、 3—ォキソラニルを意味する。 本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルキルォキシ」とは、直前の炭素数からなるアルキルォキシを 包含する。例えば、メチルォキシ、ェチルォキシ、 n—プロピルォキシ、イソプロピルォ キシ、 n—ブチルォキシ、イソブチルォキシ、 sec—ブチルォキシ、 tert_ブチルォキシ 、 n_ペンチノレオキシ、イソペンチノレオキシ、 neo_ペンチノレオキシ、 n_へキシノレォキ シ、イソへキシルォキシ、 n_ヘプチルォキシ、 n—ォクチルォキシ、 n—ノニルォキシ、 n—デシルォキシ、 n—ゥンデシルォキシ、 n—ドデシルォキシ、 n—ペンタデシルォキシ 等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「ノヽ口アルキルォキシ」とは、上記「アルキルォキシ」が 1個以上の ハロゲン原子で置換されたハロアルキルォキシを包含する。例えば、クロロメチルォ キシ、ジフルォロメチルォキシ、 2, 2, 2—トリフルォロェチルォキシ、 3—クロ口プロピル ォキシ、 4一フルォロブチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「ァルケニルォキシ」とは、上記「ァルケニル」が 1個以上のヒドロ キシで置換されたアルケニルォキシを包含する。例えば、 2_プロぺニルォキシ、 3_ ブテュルォキシ、 4—オタテュルォキシ等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルキニルォキシ」とは、上記「アルキニル」が 1個以上のヒドロ キシで置換されたァルケキルォキシを包含する。例えば、 2_プロピニルォキシ、 3_ ブチュルォキシ、 4—オタチュルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「C3_C8シクロアルキル C1—C8アルキルォキシ」としては、例えば、 シクロプロピルメチルォキシ、 2—シクロプロピルェチルォキシ、 2—シクロブチルェチ ルォキシ、 3—シクロペンチルプロピルォキシ、シクロへキシルメチルォキシ、 4ーシクロ へキシルブチルォキシ、 8—シクロォクチルォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「フエニル C1—C8アルキルォキシ」としては、例えば、フエニルメチル ォキシ、 2_フエニルェチルォキシ、 3_フエニルプロピルォキシ、 4_フエニルブチルォ キシ、 8—フエニルォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「ナフチル C1—C8アルキルォキシ」としては、例えば、 1_ナフチルメ チルォキシ、 2_ナフチルメチルォキシ、 2_ (1_ナフチル）ェチルォキシ、 3_(2_ナフ チル）プロピルォキシ、 4_ (1一ナフチル）ブチルォキシ、 8_ (2—ナフチル）ォクチルォ キシ等が挙げられる。
本明細書中の「C1_C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ」としては、例えば、 2—メチルォキシェチルォキシ、 2—ェチルォキシェチルォキシ、 3—メチルォキシプロ ピルォキシ、 4_ェチルォキシブチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「C1— C8アルキルォキシ CI— C8アルキルォキシ」としては、例えば、 メチルォキシメチルォキシ、 2—メチルォキシェチルォキシ、 2—ェチルォキシェチノレ ォキシ、 3—メチルォキシプロピルォキシ、 4ーェチルォキシブチルォキシ、 6—ブチル ォキシへキシルォキシ、 8-ォクチルォキシォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中の「（C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2—C4アルキ ルォキシ」としては、例えば、 2_ (2—メチルォキシェチルォキシ）ェチルォキシ、 2_ ( 2—ェチルォキシェチルォキシ）ェチルォキシ、 3—（2—メチルォキシェチルォキシ）プ 口ピルォキシ、 4一（2—ェチルォキシェチルォキシ）ブチルォキシ等が挙げられる。 本明細書中、「（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ」としては、例えば、 2—(メチルォキシメチルォキシ）ェチルォキシ、 2_ (2—ェ チルォキシェチルォキシ）ェチルォキシ、 3- (2—メチルォキシェチルォキシ）プロピ ノレォキシ、 4_ ( 2—ェチルォキシェチルォキシ）ブチルォキシ、 8_ (2—ブチルォキシ ェチルォキシ)ォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中、「ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキルォキシ」としては、例え ば、 1、 3—ジ（メチルォキシ) _2_プロピルォキシ、 1、 3—ジ（ェチルォキシ) _2_プロ ピルォキシ、 1_ェチルォキシ一 3_メチルォキシ一 2_プロピルォキシ等が挙げられる。 本明細書中、「ォキソラエル C1—C8アルキルォキシ」としては、上記「C1_C8アル キルォキシ」にォキソラエルが置換した基を意味し、例えば、 2—ォキソラニルェチル ォキシ、 3—ォキソラニルプロピルォキシ、 4ーォキソラニルブチルォキシ、 8—ォキソラ ニルォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「シクロアルキルォキシ」とは、酸素原子に直前の炭素数からなる 単環の炭素環式基が 1個置換した基を意味し、例えば、シクロプロピルォキシ、シクロ ブチル、シクロペンチルォキシ、シクロへキシルォキシ、シクロへプチルォキシ、シクロ ォクチルォキシ等が挙げられる。
本明細書中、単独でまたは他の用語と併用して用いられる若しくは他の用語と組み 合わせて用いられる「アルキルチオ」とは、直前の炭素数からなる直鎖または分岐状 のアルキルチオを包含する。例えば、メチルチオ、ェチルチオ、 n—プロピルチオ、ィ ソプロピルチオ、 n—ブチルチオ、イソブチルチオ、 sec—ブチルチオ、 tert—ブチルチ ォ、 n—ペンチ/レチォ、イソペンチノレチォ、 neo—ペンチ/レチォ、 n—へキシノレチォ、ィ ソへキシルチオ、 n—へプチルチオ、 n—ォクチルチオ等が挙げられる。
本明細書中の「C1_C8アルキルチオ C1—C8アルキルォキシ」としては、例えば、 2 ーメチルチオエトォキシ、 2—ェチルチオェチルォキシ、 3—メチルチオプロピルォキシ 、 4ーェチルチオブチルォキシ、 8—ブチルチオォクチルォキシ等が挙げられる。 本明細書中、「C1-C2アルキレン」とは、メチレン、エチレンを意味する。
本明細書中、「直鎖状の C1-C4アルキレン」とは、炭素数 1一 4の直鎖状のアルキ レンを意味し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレンが挙げられる。 本明細書中、「C1_C3アルキレン」とは、炭素数 1一 3の直鎖状のアルキレンを意味 し、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレンが挙げられる。
本明細書中、「（置換されてレ、てもよレ、ヘテロ原子）を介在してもよレ、C1_C8アルキ ルで置換されていてもよい直鎖状の C1—C4アルキレン」とは、（C1—C8のアルキル で置換されていてもよい 1一 3個のへテロ原子）が介在してもよい炭素数 1一 4の直鎖 状のアルキレンを意味し、該アルキレンは C1—C8アルキルで置換されていてもよく、 例えば、 -CH―、 -CH CH―、 -CH (n-C H ) CH2_、 _CH (n— C H ) CH2_、 -CH (n-C H ) CH2—、一 CH CH CH 一、 CH CH CH CH 一、 CH O—、 -
7 15 2 2 2 2 2 2 2 2
OCH 一、 -SCH 一、 -OCH〇一、 -OCH CH O—、一 CH CH OCH CH一等力 S
2 2 2 2 2 2 2 2 2 挙げられる。
本明細書中、「（置換されてレ、てもよレ、ヘテロ原子）を介在してもよレ、C1_C8アルキ ルで置換されていてもよい直鎖状の C2—C4アルケニレン」とは、 （C1—C8のアルキ ルで置換されていてもよい 1一 3個のへテロ原子）が介在してもよい炭素数 2 4の直 鎖状のアルケニレンを意味し、該アルキレンは C1—C8アルキルで置換されてレ、ても よく、例えば、 _CH = CH―、 _0_CH = CH―、 _S_CH = CH―、 _0_CH = CH_ o_等が挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよいへテロ原子」の置換基としては、 C1—C8ァノレ キルが挙げられる。
本明細書中、「隣接する炭素原子と共にへテロ原子及び/又は不飽和結合が介在 してもょレ、 5— 8員環」とは、シクロペンタジェン、ベンゼン、シクロへキサジェン、シク 口へへブタジエン、フラン、チォフェン、ピラン等が挙げられる。
本明細書中、「C1-C8アルキルで置換されていてもよいァミノ」とは、無置換のアミ 入 C1—C8アルキルで 1一 2個置換されたァミノを意味し、例えばアミ入モノメチルァ ミノ、ジメチノレ了ミノ、ェチノレ了ミノ、ジェチノレ了ミノ等力 S挙げ'られる。
Figure imgf000015_0001
RC、及び RDにおける「ノヽロゲン原子」としては、フッ素原子及 び塩素原子が好ましぐ特にフッ素原子が好ましい。
R6、 R7、及び R8における「ハロゲン原子」としては、フッ素原子および塩素原子が好 ましい。
R9、及び Rcにおける「C1— C6アルキル」としては、 CI— C4アルキルが好ましく 、特にメチル又はェチルが好ましい。
R5、 R6、
Figure imgf000015_0002
R8及び RDにおける「C1— C3アルキル」としては、メチルが好ましい。
R1及び Reにおける「C1_C12アルキルォキシ」としては、 C1—C8アルキルォキシが 好ましぐ特にメチルォキシ又はェチルォキシが好ましい。
R5、 R8及び RDにおける「C1_C3アルキルォキシ」としては、メチルォキシが好まし レ、。 R2、 R3、及び R4における「置換基群 Aから選択される置換基で置換されていてもよ い直鎖または分岐状の CI— C15アルキル」の「C1— C15アルキル」としては、 CI— C 12アルキルが好ましい。 「置換基群 Aから選択される置換基」としては、 C5-C6シク 口アルキル、 C1—C8アルキルォキシ、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキ シ、（C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2—C4アルキルォキシ、又は メチルチオが好ましぐ「置換基の個数」としては、 1又は 2個が好ましい。
R1及び R5が一緒になつて、隣接する原子と共にへテロ原子及び Z又は不飽和結 合を介在してもよい 5 8員環を形成する場合、ヘテロ原子及び Z又は不飽和結合 を介在してもよい 5 6員環が好ましい。ヘテロ原子としては、酸素原子、硫黄原子又 は窒素原子が好ましぐ個数は 1個が好ましい。不飽和結合としては二重結合が好ま しぐ個数は 1個が好ましい。
RAにおける「C1_C12アルキルォキシ」としては、 C1—C8アルキルォキシが好まし レ、。
RAにおける「C1_C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ」としては、 C1—C4ァ ルキルォキシ C2—C4アルキルォキシが好ましい。
RAにおける「（CI— C8アルキルォキシ CI— C8アルキルォキシ） CI— C8アルキルォ キシ」としては、（C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2—C4アルキノレ ォキシが好ましい。
RBにおける「置換基群 Bから選択される置換基で置換されてレ、てもよレ、直鎖または 分岐状の C1—C14アルキル」における「C1_C14アルキル」としては、 C1—C12アル キルが好ましい。「置換基群 Bから選択される置換基」としては、 C5—C6シクロァルキ ル、 C1—C8アルキルォキシ、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ、 （C1 —C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2—C4アルキルォキシ、又はメチル チォが好ましぐ置換基の個数は 1個が好ましい。
REにおける「置換基群 Cから選択される置換基で置換されていてもよい直鎖または 分岐状の CI— C15アルキル」における「C1— C15アルキル」としては、 CI— C10アル キルが好ましぐ特に C1一 C8アルキルが好ましい。 「置換基群 Cから選択される置換 基」としては、 C5—C6シクロアルキル、 C1—C8アルキルォキシ、 C1—C4アルキルォ キシ C2—C4ァアルキルォキシ、 （C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C 2—C4アルキルォキシ、又はメチルチオが好ましぐ特に C1—C6アルキルォキシが好 ましレ、。置換基の個数は 1個が好ましい。
Zにおける「（置換されていてもよいへテロ原子）を介在してもよく C1—C8アルキルで 置換されていてもよい直鎖状の C1—C4アルキレン」としては、 CI— C4アルキレン、― 0 (C1— C3アルキレン）、 （CI— C3アルキレン） O—が好ましぐ特に CI— C2アルキレ ン、一〇CH—が好ましい。
2
一般式 (I)で示される化合物の R1 R9におレ、て、好ましレ、置換基の群を (la) (Io
)で示す。
R1は、（la)水素原子、ハロゲン原子又は C1—C6アルキルォキシ、（lb)ハロゲン原 子又は C1—C6アルキルォキシ。
R2は、 (Ic) (C5— C6シクロアルキル、 CI— C8アルキルォキシ、 CI— C4アルキルォ キシ C2—C4アルキルォキシ、 （C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2 一 C4アルキルォキシ、及びメチルチオ)からなる置換基群から選択される同一または 異なる 1または 2個の置換基で置換された C1—C15アルキル、 （C5—C6シクロアルキ ル、 C1—C8アルキルォキシ、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ、 （C1 _C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） C2—C4アルキルォキシ、及びメチル チォ)からなる置換基群から選択される同一または異なる 1または 2個の置換基で置 換された C2— C15アルキニル、又は（C5— C6シクロアルキル、 CI— C8アルキルォキ シ、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ、 （C1—C4アルキルォキシ C2_ C4アルキルォキシ） C2—C4アルキルォキシ、及びメチルチオ）からなる置換基群か ら選択される同一または異なる 1または 2個の置換基で置換された C1—C15アルキル ォキシ、（Id) (CI— C8アルキルォキシ及び CI— C4アルキルォキシ C2— C4アルキル ォキシ)からなる置換基群から選択される置換基で 1個置換された C1一 C15アルキル 、（C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ）か らなる置換基群から選択される置換基で 1個置換された C2—C15アルキニル、又は（ C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ）からな る置換基群から選択される置換基で 1個置換された C1一 C15アルキルォキシ、 (Ie) CI— C8アルキルォキシで 1個置換された C1—C15アルキル、 C1—C8アルキルォキ シで 1個置換された C2— C15アルキニル、又は C1一 C8アルキルォキシで 1個置換さ れた C1—C15アルキルォキシ。
R3、 R4及び R5はそれぞれ独立して、（If)水素原子又は C1—C3アルキルォキシ。
R6及び R7はそれぞれ独立して、 (Ig)ハロゲン原子。
R8は、（Ih)ハロゲン原子、 C1—C3アルキル又は C1—C3ァアルキルォキシ、（Ii) C 1—C3アルキル又は C1—C3アルキルォキシ、（Ij) C1—C3アルキル。
R9は (Ik)水素原子。
又は、 R1及び R5が一緒になつて、（II)舞接する原子と共に、酸素原子を介在しても よい 5— 6員環を形成、（Im)隣接する原子と共に炭素 6員環を形成、（In)隣接する 原子と共に、酸素原子を 1個介在した 6員環を形成。
一般式 (I)で示される化合物の好ましい一群としては、 [R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 ， R9]=[Ia, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [la, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ii， Ik], [la, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [la, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [la, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [la, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [la, Ie, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [la, Ie， If, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [la, Ie, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [lb, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [lb, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [lb, Ic, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [lb, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [lb, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [lb, Id, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [lb, Ie, If, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [lb, Ie, If, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [lb, Ie, If, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik]、又は [i^-R5, R2, R3, R4, R6， R7， R8， R9]=[I1, Ic, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [II, Ic, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [II, Ic, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [II, Id, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [II, Id, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [II, Id, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [II, Ie, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [II, Ie, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [11， Ie, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [Im, Ic, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [Im, Ic, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [Im, Ic, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [Im, Id, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [Im, Id, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [Im, Id, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [Im, Ie, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [Im, Ie, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [Im, Ie, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [In, Ic, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik] ， [In, Ic, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [In, Ic, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [In, Id, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [In, Id, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [In, Id, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik], [In, Ie, If, If, Ig, Ig, Ih, Ik], [In, Ie, If, If, Ig, Ig, Ii, Ik], [In, Ie, If, If, Ig, Ig, Ij, Ik]が挙げられる。 一般式 (II)で示される化合物の R6— および RA— RDにおいて、好ましい置換基 の群を（Ila)— (Iln)で示す。
R6及び R7はそれぞれ独立して、（Ila)ハロゲン原子。
R8は、（lib)ハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ、（IIc) C
1— C3アルキル又は C1—C3アルキルォキシ、（lid) C1—C3アルキル。
RAは、（lie)水素原子、 CI— C8アルキルォキシ又は CI— C4アルキルォキシ C2— C 4アルキルォキシ、（IIf) Cl_C8アルキルォキシ、（IIg) Cl_C4アルキルォキシ C2— C4アルキルォキシ。
RBは、 (Ilh) (水素原子、 C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2— C4アルキルォキシ)からなる置換基群から選択される置換基で 1個置換された C1一 C14ァノレキノレ、（水素原子、 C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2 _C4アルキルォキシ)からなる置換基群から選択される置換基で 1個置換された C2_ C14アルキニル、又は（水素原子、 C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォ キシ C2-C4アルキルォキシ)からなる置換基群から選択される置換基で 1個置換さ れた C1—C14アルキルォキシ、（IIi) Cl_C14アルキル、（Ilj) C1—C8アルキルォキ シで 1個置換された C1—C14アルキル、 C1—C8アルキルォキシで 1個置換された C
2— C14アルキニル、又は C1—C8アルキルォキシで 1個置換された C1—C14アルキ ルォキシ、（Ilk) C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシで 1個置換された C 1—C14アルキル、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシで 1個置換された C2—C14アルキニル、又は C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシで 1個置 換された C1—C14アルキルォキシ。
RGは、（III)水素原子、ハロゲン原子又は C1—C6アルキルォキシ、（Ilm)ハロゲン 原子又は C1—C6アルキルォキシ。
RDは、 (Πη)水素原子又は C1—C3アルキルォキシ。
一般式 (II)で示される化合物の好ましい一群としては、 [R6, R7, R8, RA, RB， Rc， R°] =[IIa, Ila, lib, He, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lib, lie, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, lie, Hi, III, Iln], [Ila, Ila, lib, He, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, lie, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lib, He, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, lie, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lib, lie, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Hi, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilf, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ili, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lib, Ilg, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, He, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lie, lie, Ilh
Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, He, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, lie, lie, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, lie:
Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lie, lie, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, He, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lie, lie, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilf, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ili, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, lie, Ilg, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ili, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Hi, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, He, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, lie, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilh, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Hi, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ili, Ilm, II n], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilf, Ilk, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilh, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilh,
Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Hi, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ili, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilj, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilj, Ilm, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilk, III, Iln], [Ila, Ila, Ild, Ilg, Ilk, Ilm, Πη]が挙げられる。
一般式 (III)で示される化合物の R6 R8、 RE、及び Zにおいて、好ましい置換基の 群を（Ilia)—（ΠΙη)で示す。
R6及び R7はそれぞれ独立して、（Ilia)ハロゲン原子。
R8は、（Illb)ハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ、（IIIc) C1—C3アルキル又は C1—C3アルキルォキシ、（Illd) C1—C3アルキル。 REは、（Ille) (CI— C8アルキルォキシ及び CI— C4アルキルォキシ C2— C4アルキ ルォキシ)からなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された C1一 C15アルキ ル、（C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ） からなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された C2—C15アルキニル、又 は（C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ）か らなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された C1一 C15アルキルォキシ、（I IIf) Cl_C8アルキルォキシで 1個置換された C1—C15アルキル、 C1—C8アルキル ォキシで 1個置換された C2—C15アルキニル、又は C1—C8アルキルォキシで 1個置 換された C1—C15アルキルォキシ、（Illg) C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキル ォキシで 1個置換された C1—C15アルキル、 C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキ ルォキシで 1個置換された C 2_C 15ァノレキニノレ、又は C 1—C4アルキルォキシ C 2—C 4アルキルォキシで 1個置換された C1—C15アルキルォキシ。
Zは、（Illh)エチレン又はォキシメチレン、 （Illi)エチレン。
一般式 (I)で示される化合物の好ましい一群としては、 [R6, R7, R8, RE, Z]=[IIIa, Ilia, nib, Ille, Illh], [Ilia, Ilia, Illb, Ille, Illi], [Ilia, Ilia, Illb, Illf, Illh], [Ilia, Ilia, Illb, Illf, Illi], [Ilia, Ilia, Illb, Illg, Illh], [Ilia, Ilia, Illb, Illg, Illi], [Ilia, Ilia, IIIc, Ille, Illh], [Ilia, Ilia, IIIc, Ille, Illi], [Ilia, Ilia, IIIc, Illf, Illh], [Ilia, Ilia, IIIc, Illf, Illi], [Ilia, Ilia, IIIc, Illg, Illh], [Ilia, Ilia, IIIc, Illg, Illi], [Ilia, Ilia, Hid, Ille, Illh], [Ilia, Ilia, Hid, Ille, Illi], [Ilia, Ilia, Hid, Illf, Illh], [Ilia, Ilia, Hid, Illf, Illi], [Ilia, Ilia, Hid, Illg, Illh], [Ilia, Ilia, Hid, Illg, ΙΙΠ]が挙げられる。
一般式 (II-A)で示される化合物の R6— R8、 、 RD、及び RFにおいて、好ましい置 換基の群を（II一 Aa) (II-A1)で示す。
R6及び R7はそれぞれ独立して、（II-Aa)ハロゲン原子。
R8は、（II_Ab)ハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ、（II— Ac) CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ、（II_Ad) CI— C3アルキル。
RGは、（II_Ae)ハロゲン原子及び C1—C6アルキルォキシ、（II_Af)ハロゲン原子 、（II_Ag) Cl— C6アルキルォキシ。
RDは、 （II一 Ah)水素原子及び C1—C3アルキルォキシ、 （II一 Ai)水素原子。 RFは、（II Aj) (CI— C8アルキルォキシ及び CI— C4アルキルォキシ C2— C4アル キルォキシ)からなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された CI C14アル キル、（C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ )からなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された C2—C14アルキニル、又 は（C1—C8アルキルォキシ及び C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキルォキシ）か らなる置換基群から選択される置換基 1個で置換された C1一 C14アルキルォキシ、（I I-Ak) C1—C8アルキルォキシで 1個置換された C1—C14アルキル、 C1—C8アルキ ルォキシで 1個置換された C 2_C 14ァノレキニノレ、 C 1—C8アルキルォキシで 1個置換 された C1—C14アルキルォキシ、（II—A1) C1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキル ォキシで 1個置換された C 1_C 14ァノレキノレ、 C 1—C4アルキルォキシ C2—C4アルキ ルォキシで 1個置換された C 2_C 14ァノレキニノレ、又は C 1—C4アルキルォキシ C 2—C 4アルキルォキシで 1個置換された C 1_C 14アルキルォキシ。
一般式 (II-A)で示される化合物の好ましい一群としては、 [R6, R7, R8, RC, RD, if] =[II-Aa, II-Aa, Iト Ab， Π- Ae， Iト Ah, Π- Aj], [Iト Aa, Iト Aa, Π- Ab， Iト Ae， Iト Ah, Π- Ak] ， [II-Aa, II-Aa, II— Ab, II_Ae, II_Ah， II— Al]， [II-Aa, II-Aa, II— Ab, II— Ae, II— Ai， II_Aj],
[II-Aa, II-Aa, II— Ab， II_Ae， II_Ai， II— Ak], [II-Aa, II-Aa, II_Ab， II— Ae， II— Ai, II— Al], [II-Aa, II-Aa, Iト Ab， Π- Af， Iト Ah, Π- Aj], [II-Aa, II-Aa, Π- Ab， Iト Af， Iト Ah, Π- Ak], [II-Aa, II-Aa, Iト Ab， Π- Af， Iト Ah, II-A1], [II-Aa, II-Aa, Π- Ab， Iト Af， Iト Ai， II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II_Ab， II— Af， II_Ai, II— Ak], [II-Aa, II-Aa, II_Ab, II— Af， II— Ai, II—Al], [II-Aa, II-Aa, Iト Ab， Π- Ag， Iト Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, Π- Ab， Iト Ag， Iト Ah, Π- Ak],
[II-Aa, II-Aa, Π- Ab， Iト Ag， Iト Ah, Π- Alコ， [II-Aa, II-Aa, Π- Ab， Iト Ag, Iト Ai， Π- Ak],
[II-Aa, II-Aa, II-Ab, II-Ag, II-Aj, II-A1], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ah, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ah, II-A1], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ai, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ai, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ae, II-Ai, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Ah, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Ah, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Aj, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Aj, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Af, II-Aj, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ac, II-Ag, II-Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, Iト Ac, Iト Ag， Iト Ah, Π- Ak], [II-Aa, Iト Aa， Iト Ac, II-Ag, Iト Ah, II-A1], [II-Aa, II-Aa, II_Ac， II-Ag, II_Ai， II— Aj]， [II-Aa, II-Aa, II_Ac, II-Ag, II— Ai, II_Ak]， [II-Aa, II-Aa, Iト Ac, II-Ag, Iト Ai， Π- Al]， [II-Aa, II-Aa, Π- Ad, Iト Ae, Iト Ah， Iト Aj]， [II-Aa, II-Aa, Π— Ad， II-Ae, Π— Ah, II— Ak]， [II-Aa, II-Aa, Π— Ad, II-Ae, II-Ah, Π— Al], [II-Aa, II-Aa, II_Ad， II-Ae, II_Ai， II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ae, II_Ai， II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ae, II-Ai, II-A1], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Ah, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Ah, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Aj, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Aj, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Af, II-Aj, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ah, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ah, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ah, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ai, II-Aj], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ai, II-Ak], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ai, II-AI], [II-Aa, II-Aa, II-Ad, II-Ag, II-Ai, II-AI] が挙げられる。
[0008] 本明細書中、「血小板産生調節剤」とは、血小板減少症 (骨髄移植後の血小板減 少、化学療法後の血小板減少、再生不良性貧血、骨髄異形成症候群、難治性突発 性血小板減少性紫斑病等の後天性血小板減少症、トロンボポェチン欠損症等の先 天性血小板減少症）等の血小板数の異常を伴う血液疾患の病態に対する薬剤を包 含する。例えば、抗癌剤の投与により血小板数が減少した場合には治療剤として、抗 癌剤投与による血小板数の減少が予測される場合には予防剤として使用することが できる。
本明細書中、「血小板産生を調節する」とは、 1)抗癌剤の投与等により減少した血 小板数を増加させる、 2)抗癌剤の投与等により減少するであろう血小板数を維持さ せる、 3)抗癌剤の投与等による血小板数の減少度を低下させることを包含する。 発明を実施するための最良の形態
[0009] 本発明化合物（I)は、以下の A法ならびに B法、およびそれらに類似の方法で合成 すること力 Sできる。
(A法）
[化 5]
Figure imgf000024_0001
(式中、 R6、 R7、 R8、及び R9は前記と同意義; RLおよび RMは保護基; X1は式 (IX)で 表わされる基； Mはアルカリ金属）
[化 6]
(
Figure imgf000024_0002
及び R5は前記と同意義）
(第 1工程）
本工程は、 4_ホルミル安息香酸誘導体 (IV)のカルボン酸を i で保護し、化合物（
V)を得る工程である。第 3工程において 2つのカルボン酸保護基を選択的に脱保護 する必要があることから、 RMとの組み合わせが重要となる。例えば メチル、ェチ ル等のアルカリ条件で脱保護が可能な保護基である場合、 R Mはアルカリ条件以外で の脱保護が可能な保護基である必要があり、具体的にはァリル基 (Pd(0)錯体にて脱 保護）、 tert ブチル基、 p メチルォキシベンジル基、トリフエニルメチル基、ジフエ二 ノレメチル基（酸性条件で脱保護）、トリメチルシリルェチル基、トリメチルシリルェチル ォキシメチル基、 tert—ブチルジメチルシリル基（フッ素イオンで脱保護）等が挙げら れる。
エステル化の条件としては適当な塩基の存在下、相当するハロゲン化物と反応させ る方法を用レ、ること力 Sできる。またはアルコール誘導体を出発原料として用いた縮合 反応等によっても合成することができる。
(第 2工程）
本工程は、化合物 (V)のアルデヒドをォレフインに変換し、化合物 (VI)を得る工程 である。 Wittig反応、 Horner-Emmons反応等のリンイリドを用いる反応、またはクネフ エネ一ゲル (Knoevenagel)反応等の脱水縮合反応を行うことにより合成することがで きる。
(第 3工程）
本工程は、化合物 (VI)の保護基 i の脱保護反応を行い、化合物 (VII)を得る工程 である。 Protective uroups in Organic Synthesis, Theodora W ween (John Wiley & Sons)等に記載の方法を用いて、保護基である Reを適当な反応条件で脱保護する。 (第 4工程）
本工程は、化合物 (VII)とァミン誘導体 (XLNH )を、活性エステル法、酸クロリド法
、混合酸無水物法等により反応させ、化合物 (VIII)または化合物（I A;RMが C1 C 4アルキルの場合）を得る工程である。本工程は、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジク ロロメタン、トルエン、ベンゼン等の溶媒中で行われる。活性エステル法では、 1—ヒド ロキシベンゾトリァゾール、ヒドロキシスクシンイミド、ジメチルァミノピリジン等と、ジシク 口へキシルカルボジイミド、 1—ェチルー 3_ (3—ジメチルァミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩等を縮合剤として用いることにより行うことができる。酸クロリド法ではチォニル クロリドゃォキザリルクロリドを試薬として遊離のカルボン酸をー且酸クロリドとすること により行うことができる。混合酸無水物法では、カルボン酸にェチルクロ口ホルメート、 イソブチルクロ口ホルメート等を反応させ、混合酸無水物とすることにより行うことがで きる。反応には必要に応じてトリェチルァミン、ピリジン等の塩基が用いられる。 (第 5工程）
本工程は、化合物 (VIII)または化合物 (I - A)の保護基 RMの脱保護反応を行い、 ィ匕合物 (I—B) 得 IL禾呈である。 Protective uroups m Organic Syntnesis, Theodora W Green (John Wiley & Sons)等に記載の方法を用いて、保護基である RMを適当な 反応条件で脱保護する。
(第 6工程）
本工程は、化合物（I - B)をアルキル化し、化合物（I - A)を得る工程である。本工程 は、テトラヒドロフラン、ジォキサン、ジクロロメタン、トルエン、 N， N—ジメチルホルムァ ミド等の溶媒中で行われる。アルキルィ匕の方法として、炭酸カリウム、水素化ナトリウ ム等の塩基存在下、 C1—C6アルキルハライドと縮合して行うことができる。また酸クロ リド法を用い、チォユルク口リドゃォキザリルクロリドを試薬として遊離のカルボン酸を 一旦酸クロリドとし、 C1—C6アルコールと縮合して行うことができる。反応には必要に 応じてトリェチルァミン、ピリジン等の塩基が用いられる。
(第 7工程）
本工程は、化合物（I B)をアルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）または水酸化アル カリ金属で処理し、化合物（I - C)を得る工程である。本工程は、アルカリ金属（ナトリ ゥム、カリウム等）または水酸化アルカリ金属の存在下、テトラヒドロフラン、ジォキサン 、ジクロロメタン、トルエン、 N, N—ジメチルホルムアミド、アルコール類（メタノール、ェ タノール等）等の溶媒中で行われる。
(B法）
本法は、 A法における化合物 (VIII)または化合物（I A)を合成するための別法で ある。
[化 7]
Figure imgf000026_0001
(式中、 R6、 R7、 R8、 RM、及び X1は前記と同意義) (第 1工程）
本工程は、 A法第 4工程と同様の方法を用いることにより、化合物 (X)を合成するェ 程である。
(第 2工程）
本工程は、 A法第 2工程と同様の方法を用いることにより、化合物 (X)のアルデヒド をォレフインに変換し、化合物 (VIII)または化合物（I一 A)を得る工程である。
(C法)
本法は、 A法における化合物 (VIII)または化合物（I一 A)を合成するための別法で ある。
[化 8]
Figure imgf000027_0001
(式中、 R6、 R7、 R8、 RM、及び X1は前記と同意義）
(第 1工程）
本工程は、 A法第 2工程と同様の方法を用いることにより、化合物 (XI)のアルデヒド をォレフインに変換し、化合物 (XII)を得る工程である。
(第 2工程）
本工程は、化合物（XII)のブロモを置換して、化合物（XII)を得る工程である。 化合物（ΧΠ)および X NHの DMF溶液を、ジクロロビストリフエニルホスフィンパラジ
2
ゥムおよび塩基 (例えば、トリェチルァミン)存在下で一酸化炭素を挿入することにより 行うことができる。反応温度は、 20°C— 120°C、好ましくは 50°C— 100°Cで、反応時 間は 1一 48時間、好ましくは 4一 24時間である。
本明細書中、「溶媒和物」とは、例えば有機溶媒との溶媒和物、水和物等を包含す る。
「本発明化合物」という場合には、製薬上許容される塩、またはその水和物も抱合さ れる。例えば、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（マ グネシゥム、カルシウム等）、アンモニゥム、有機塩基およびアミノ酸との塩、または無 機酸 (塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸等）、および有機酸 (酢酸、クェン酸、マレイン 酸、フマル酸、ベンゼンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等）との塩が挙げられる。 これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。水和物を形成す る時は、任意の数の水分子と配位していてもよい。
プロドラッグは、化学的または代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導 体であり、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活 性な本発明化合物となる化合物である。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法お よび製造する方法は、 列えば Design of Prodrugs, Elsevier, Amsterdam 19 85に記載されている。本発明化合物がカルボキシル基を有する場合は、もとになる 酸性化合物と適当なアルコールを反応させることによって製造されるエステル誘導体 、またはもとになる酸性化合物と適当なアミンを反応させることによって製造されるアミ ド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましレ、エステノレ としては、メチルエステル、ェチルエステル、 n—プロピルエステル、イソプロピルエス テル、 n—ブチルエステル、イソブチルエステル、 tert—ブチルエステル、モルホリノエ チルエステル、 N, N-ジェチルダリコールアミドエステル等が挙げられる。本発明化 合物がヒドロキシノレ基を有する場合は、例えばヒドロキシル基を有する化合物と適当 なァシルハライドまたは適当な酸無水物とを反応させることに製造されるアシノレオキ シ誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいァシルォ キシとしては、 -OCOC H 、 -OCO (t-Bu)、 -OCOC H 、一 OC〇 (m-COONa
2 5 15 31
_Ph)、一 OCOCH CH COONa、一 OC〇CH (NH ) CH 、一 OCOCH N (CH )
2 2 2 3 2 3 2 等が挙げられる。本発明化合物がアミノ基を有する場合は、アミノ基を有する化合物 と適当な酸ハロゲン化物または適当な混合酸無水物とを反応させることにより製造さ れるアミド誘導体のようなプロドラッグが例示される。プロドラッグとして特に好ましいァ ミドとしては、 -NHCO (CH ) CH 、 -NHCOCH (NH ) CH等が挙げられる。
2 20 3 2 3
また、本発明化合物は特定の異性体に限定するものではなぐ全ての可能な異性 体やラセミ体を含むものである。
本発明化合物は後述する実験例の記載の通り、優れたトロンボポェチンァゴニスト 活性を示し、血小板減少症 (骨髄移植後、化学療法後、再生不良性貧血、骨髄異形 成症候群、難治性突発性血小板減少性紫斑病等の後天性血小板減少症、トロンボ ポェチン欠損症等の先天性血小板減少症)等の血小板数の異常を伴う血液疾患の 病態に対する薬剤（血小板産生調節剤）として使用しうる。抗癌剤投与による血小板 数の異常の治療および/または予防に対して使用することができる。
本発明化合物を、上記の疾患の治療を目的としてヒトに投与する場合は、散剤、顆 粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、液剤等として経口的に、または注射剤、坐剤、経皮 吸収剤、吸入剤等として非経口的に投与することができる。また、本化合物の有効量 にその剤型に適した賦形剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、滑沢剤等の医薬用添加剤を 必要に応じて混合し、医薬製剤とすることができる。注射剤の場合には、適当な担体 と共に滅菌処理を行って製剤とする。
投与量は疾患の状態、投与ルート、患者の年齢、または体重によっても異なるが、 成人に経口で投与する場合、通常 0. 1 lOOmgZkgZ日であり、好ましくは 1一 20 mg/kg/日である。
[0013] 以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は これらにより限定されるものではなレ、。
実施例中、以下の略号を使用する。
Me :メチル
Et：ェチノレ
n-Bu： n—ブチル
Ph:フエニル
Tf :トリフルォロメタンスルホニル
DMF : N， N—ジメチルホルムアミド
THF :テトラヒドロフラン
実施例
[0014] 実施例 1 化合物 (A1)の合成
[化 9]
Figure imgf000030_0001
Figure imgf000030_0002
Figure imgf000030_0003
1) 4_ブロモ _2, 6—ジフルォロベンズアルデヒド（2)の合成
ジイソプロピルアミン（53 mL)の THF (250 mL)溶液に、一 78°Cで 2. 44Mブチ ルリチウムのへキサン溶液を滴下し、 30分間撹拌した。反応液に 3, 5-ジフルォロブ ロモベンゼン（1) (36 g)の THF溶液をカ卩え、さらに 1時間撹拌した。反応液に DMF を 146 mLカ卩え、さらに 1時間撹拌した。反応液に飽和塩ィ匕アンモニゥム水溶液を加 え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥後、溶媒を溜去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェ チル = 20： 1)で精製し、化合物（2)を 23· 2 g得た。
'H-NMRlCDCl ) 10.29 (s, 1H), 7.19 - 7.25 (m, 2H).
3
2) 3- (4ーブロモー 2, 6—ジフルオロフヱニル） _2—メチルアクリル酸ェチル（3)の合成 トリェチル _2_ホスホノプロピオン酸（33. 8 mL)の THF (100 mL)溶液に、氷冷 下、水素化ナトリウム（8. 4 g)を加えた。 1時間撹拌後、 4_ブロモ—2, 6—ジフルォロ ベンズアルデヒド（2) (23. 2 g)の THF溶液を氷冷下滴下した。氷冷下 2時間撹拌 後、氷水、 2N塩酸を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒ろ溜去した。得られた残渣をカラムクロマトグ ラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 15 : 1)で精製し、化合物（3)を 32· 08 g得た。 'H-NMRCCDCl ) 7.32 (d， 1H, J = 1.5 Hz), 7.11 - 7.17 (m， 2H), 4.28 (q, 2H, J = 7.2
3
Hz), 1.86 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.35 (t, 3H， J = 7.2 Hz).
3) 5_ (3—メチルォキシへキシン一 1_ィル）テトラロン（5)の合成
5—ヒドロキシテトラロン トリフルォロメタンスルホン酸エステル（4) (13. 5 g)、 3—メ チルォキシ 1—へキシン（10. 3 g)、ジクロ口ビストリフエニルホスフィンパラジウム（0. 9 g)及びヨウ化銅（0. 5 g)の DMF (100 mL)溶液に、トリェチルァミン（10 mL)を 添加後、 80°Cで 64時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸ェチルで抽出し、有機 層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロ マトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル = 4 : 1)で精製し、化合物（5)を 11 g得た。
NMR(CDC1 ) 8.01 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.62 (dd， 1H, J = 7.4 Hz, 1.4 Hz), 7.27
3
(t, 1H， J = 7.7 Hz), 4.23 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 3.50 (s, 3H), 3.11 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.64 - 2.69 (m, 2H), 2.14 - 2.21 (m, 2H), 1.77 - 1.84 (m, 2H), 1.52 - 1.60 (m, 2H)， 0.99 (t, 3H, J = 7.4 Hz).
4) 5- (3—メチルォキシへキシル）テトラロン（6)の合成
5_ (3—メチルォキシへキシン 1 ィル）テトラロン（5) (l lg)の THF (60 mL)溶液 に、 10%パラジウム-炭素（0. 9 g)加え、水素雰囲気下 5時間撹拌した。反応液をろ 過し、溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル = 9 : 1)で精製 し、化合物（6)を 9. 0 g得た。
NMR(CDC1 ) 7.94 (dd， 1H, J = 7.8 Hz, 1.4 Hz), 7.36 (dd, 1H， J = 7.4 Hz, 1.4
3
Hz), 7.25 (t, 1H， J = 7.7 Hz), 3.37 (s， 3H), 3.23 - 3.24 (m, 1H)， 2.91 - 2.96 (m， 2H), 2.63 - 2.83 (m, 4H), 2.05 - 2.17 (m, 2H)， 1.71 - 1.77 (m， 2H), 1.26 - 1.59 (m, 4H), 0.94 (t， 3H, J = 7.2 Hz).
5) 4, 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル)ナフト [1， 2_d]チアゾ—ルー 2—ィル ァミン（7)の合成
5_ (3—メチルォキシへキシル）テトラロン（6) (9. 0 g)の 10%メタノーノレークロロホル ム（60 mL)溶液に、臭素（5. 5 g)をカ卩ぇ 1時間撹拌した。溶媒を溜去後、残渣をェ タノ一ノレ（60 mL)に溶解し、チォゥレア（2. 65 g)加え、 7時間還流撹拌した。反応 溶媒を溜去後、飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル =4 : 1 )で精製し、化合物（7)を 4. 6 g得た。
NMR(CDC1 ) 7.59 (d， 1H, J = 7.5 Hz), 7.17 (t, 1H， J = 7.7 Hz), 7.05 (d, 1H， J =
3
7.7 Hz), 4.93 (bs， 2H), 3.36 (s, 3H)， 3.21 (t, 1H， J = 5.8 Hz), 2.99 - 3.05 (m, 2H)， 2.63 - 2.87 (m, 4H), 1.68 - 1.76 (m, 4H), 1.35 - 1.56 (m, 4H), 0.93 (t, 3H， J = 7.2 Hz).
6) 3-{2, 6—ジフルオロー 4_[4， 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル）ナフト [1 , 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアクリル酸ェチル（8) の合成
4, 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル）ナフト [1, 2_d]チアゾールー 2—ィル ァミン（7) (4. 5 g)、 3_ (4_ブロモ—2, 6—ジフロロフエニル) _2_メチルアクリル酸ェ チノレ（3) (4. 35 g)及びジクロロビストリフエニルホスフィンパラジウム（0· 8 g)の DM F (25 mL)溶液に、トリエチルァミン（10 mL)を加え、一酸化炭素雰囲気下、 85°C で 16時間撹拌した。反応液を水に加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、飽 和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフ ィー（へキサン:酢酸ェチル =4 : Dで精製し、化合物（8)を 7· 1 g得た。
'H-NMRlCDCl ) 7.36 - 7.38 (m, 3H), 7.25 (bs， 1H)， 7.00 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 4.29
3
(q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.38 (s, 3H), 3.22 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 3.01 - 3.05 (m, 4H), 2.60 - 2.80 (m, 2H)， 1.80 (s, 3H), 1.67 - 1.75 (m, 2H), 1.24 - 1.60 (m, 7H)， 0.94 (t, 3H， J = 7.2 Hz).
7) 3-{2, 6—ジフルオロー 4_[4， 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル）ナフト [1 , 2_d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアクリル酸（A1)の合 成
3-{2, 6—ジフルォ口— 4_[4, 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル）ナフト [1 , 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアクリル酸ェチル（8) ( 7. 0 g)の THF (40 mL)、メタノール（40 mL)および 2N水酸化ナトリウム水溶液（4 0 mL)の反応液を 3時間室温で撹拌した。反応液を塩酸で酸性にして、酢酸ェチル で抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶 媒を溜去後、酢酸ェチルで再結晶し、化合物 (A1)を 5. 5 g得た。
'H-NMRCDMSO-d ) 12.93 (bs， 2H)， 7.95(d, 2H, J = 8.3 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 7.5
6
Hz), 7.33 (s, 3H)， 7.09 (d， 1H, J = 6.7 Hz), 3.27 (s， 3H), 3.21(t, 1H, J = 6.3 Hz), 2.99 (s， 4H), 2.60-2.80 (m, 2H)， 1.80 (d， 3H, J = 1.6 Hz), 1.64-1.66 (m, 2H)， 1.45-1.47 (m， 2H), 1.31-1.33 (m， 2H), 0.89 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 2 化合物 (Al 307)の合成
[化 10]
Figure imgf000033_0001
1) 3_ (2—イソプロピルフエノキシ）プロパン酸 tert—ブチルエステル（10)の合成
2—イソプロピルフエノール（6 g)をアクリル酸 tert—ブチルエステル（6. 2 g)に溶解 し、 tert—ブチルォキシカリウム（0. 3 g)を加え、 130°Cで 6時間撹拌した。反応液に 水をカ卩え、酢酸ェチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム で乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 9 : 1) で精製し、化合物（10)を 4. 3 g得た。 1H-NMR(CDC13) 7.20(d,d 1H, J = 7.5 , 1.7Hz)， 7.14(d,t, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz)， 6.92(d,d, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz), 6.86(d,t, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz), 4.21(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.30(sext, 1H， J = 7.0Hz), 2.72(t， 2H, J = 6.3Hz), 1.45(s, 9H), 1.15(d, 6H， J = 7.0 Hz).
2) 3_ (2—イソプロピルフヱノキシ）プロパン酸（11)の合成
3_ (2—イソプロピルフエノキシ）プロパン酸 tert—ブチルエステル（10)
(4. 3 g)をジクロロメタン（40 mUに溶解し、トリフルォロ酢酸（4 mL)を加え、 3時間 室温撹拌した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル = 4 : 1 )で精製し、化合物（11)を 3. 14 g得た。
1H-NMR(CDC13) 7.23(d,d 1H, J = 7.5 , 1·7Ηζ)， 7.17(d,t, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz)， 6.95(d,d, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz)， 6.89(d,t, 1H， J = 7.5 , 1.7Hz), 4.26(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.30(sext, 1H， J = 7.0Hz), 2.78(t, 2H, J = 6.3Hz), 1.19(d, 6H， J = 7.0 Hz).
3) 8_イソプロピルクロマン一 4_オン（12)の合成
3_(2—イソプロピルフヱノキシ）プロパン酸（11)をジクロロメタン（30 mL)に溶解し 、氷冷下、ォキサリルクロリド（2. 1 g)、 DMF (5 mL)を加え、 30分間撹拌した。反応 液を- 20°Cに冷却し、塩ィ匕アルミニウム (4 g)を加え、 2時間撹拌した。反応液に 2N 塩酸水を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネ シゥムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル = 4 : 1)で精製し、化合物（12)を 2. 3 g得た。
1H-NMR(CDC13) 7.73(d, 1H, J = 7.5Hz), 7.37(d, 1H， J = 7.5Hz)， 6.93(t, 1H， J = 7.5Hz)， 4.56(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.25(sext, 1H， J = 7.0Hz), 2.78(t, 2H， J = 6.3Hz)， 1.24(d, 6H， J = 7.0 Hz).
4) 6_イソプロピル— 4H—クロメノ [4， 3_d]チアゾーノレ _2_ィルァミン（13)の合成
8—イソプロピルクロマン一 4一オン（12) (2. 3 g)を 10%メタノーノレークロロホルム溶液 (20 mL)に溶解し、臭素（1. 93 g)を加え 1時間撹拌した。溶媒溜去の後、残渣をェ タノ一ノレ（30 mUに溶解し、チォゥレア（0. 92 g)加え、 6時間還流撹拌した。反応 物の溶媒溜去後、酢酸ェチル及び飽和重曹水で抽出し、有機層を硫酸マグネシゥ ムで乾燥した。溶媒溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1) で精製し、化合物（13)を 0· 7 g得た。
1H-NMR(CDC13) 7.43(d, 1H, J = 7.5Hz), 7.10(d, 1H， J = 7.5Hz)， 6.95(t, 1H， J = 7.5Hz)， 5.29(s, 2H)， 5.20(bs, 2H), 3.25(sext, 1H， J = 7.0Hz), 1.24(d, 6H, J = 7.0 Hz).
5) (E)-3-[2, 6—ジフルォロ— 4— (6_イソプロピル _4H—クロメノ [4, 3_d]チアゾー ノレ一 2—ィルカルバモイル）フエ二ル]— 2—メチルアクリル酸ェチルエステル（14)の合 成
6_イソプロピル一 4H—クロメノ [4, 3_d]チアゾーノレ _2_ィルァミン（13) (360 mg) 、（Z)_3_(4_ブロモ—2, 6—ジフルオロフェニル )_2_メチルアクリル酸メチル（460 mg)及びジクロロビストリフエニルホスフィンパラジウム（150 mg)を DMF (6 mL)に溶 解し、トリェチルァミン（0. 84 mL)をカ卩え、一酸化炭素下、 85°Cで 16時間撹拌した。 反応液を水に加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗浄後、硫 酸マグネシウムで乾燥した。溶媒溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェ チル =4 : 1)で精製し、化合物（14)を 620 mg得た。
1H-NMR(CDC13) 7.44(s, 1H)， 7.42(s, 1H), 7.28- 7.33(m, 1H)， 7.10(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.85(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 4.27(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.25(sext, 1H, J = 7.0 Hz), 1.79(s， 3H), 1.25(t, 3H, J = 7.0 Hz), 1.20(d, 6H， J = 7.0 Hz).
6) (E)— 3— [2, 6—ジフルォロ— 4— (6-イソプロピル- 4H—クロメノ [4, 3_d]チアゾー ノレ 2—ィルカルバモイル）フエニル] _2 メチルアクリル酸 （A1309)の合成
(E)-3-[2, 6—ジフルォロ一 4— (6-イソプロピル一 4H—クロメノ [4, 3_d]チアゾー ノレ 2—ィルカルバモイノレ）フエ二ノレ ]_2 メチルアクリル酸ェチルエステル（620 mg) を THF (2 mL)、メタノーノレ（2 mL)および 2N水酸化ナトリウム水溶液（2 mL)に溶解 し、 3時間室温で撹拌した。反応液を塩酸水で酸性にして、酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗、飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒溜去後、酢 酸ェチルで再結晶し、化合物（A1309)を 460 mg得た。
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.98(s， 1H)， 7.97(s, 1H)， 7.48(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.11(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.01(t， 1H, J = 7.6 Hz )， 5.49(s, 2H), 3.20-3.30(m, 1H), 1.79(s， 3H), 1.04(d, 6H， J = 6.0 Hz). 同様の方法で A2— A12、 A339、 A341、 A346、 A347、 A349、 A351、 A401、 A423、 A430、 A440、 A450、 A500、 A601、 A928、 A930、 A932、 A936、 A9 37、 A939、 A941、 A944、 A954、 A993、 A1003、 A1016、 A1018、 A1033、 A1123、 A1295— A1308、および A1310— A1332を合成した。
実施例 3 3-[2, 6—ジフルオロー 4_ (4， 5—ジヒドロ— 6_ペンチルナフト [1 , 2_d]チ ァゾールー 2—ィルカルバモイル）フヱニル]— 2—メチルアクリル酸（A2)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 7.91—7.98 (m, 2H)， 7.62—7.65 (m, 1H)， 7.33 (s， IH), 7.18-7.23 (m， IH), 7.06-7.10 (m， IH), 2.97 (s， 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.80 (s, 3H)， 1.52 (t， 2H, J = 6.9 Hz), 1.32-1.35 (m, 4H), 0.88 (t， 3H, J = 6.0 Hz).
実施例 4 3-{ 2, 6—ジフルオロー 4_[4， 5—ジヒドロ _6_ (3， 3—ジメチルブチル）ナフ ト [ 1， 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル）フエニル] _2_メチルアクリル酸（A3) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.92 (d, 2H， J = 8.1 Hz), 7.60 (d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.30 (s, 1H)， 7.17 (d, IH, J = 7.5 Hz), 7.03-7.06 (m, 1H)， 2.94 (s, 4H), 2.53-2.59 (m, 2H), 1.77 (s, 3H)， 1.31—1.37 (m, 2H), 0.91 (s, 9H).
実施例 5 3_{ 2, 6—ジフルォ口— 4_[4, 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシ 4, 4—ジメ チルペンチル）ナフト [ 1 , 2-d]チアゾール一2-ィルカルバモイル]フエ二ル}_2-メチ ルアクリル酸 (A4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91 (bs, IH), 7.95 (d, 2H， J = 7.6 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (d, IH, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09 (d, IH, J = 7.6 Hz), 3.33 (s, 3H)， 3.21-3.26 (m, 1H)， 2.95—2.99 (m, 4H), 2.65—2.70 (m, 2H)， 1.80 (d, 3H， J = 1.3Hz), 1.70-1.80 (m, 2H), 0.88 (s， 9H).
実施例 6 3_{4_[6_ (3_n_ブチルォキシプロピル）— 4， 5—ジヒドロナフト [1 , 2-d] チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]— 2, 6—ジフルオロフェニル }_2_メチルアクリル酸 (A5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.94 (bs, IH), 7.94 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (d， IH, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.05 (d， IH, J = 7.6 Hz), 3.33-3.40 (m, 4H), 2.95—2.99 (m, 4H), 2.65 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.88 (d, 3H, J = 1.3Hz)， 1.70-1.80 (m, 2H)， 1.45-1.53 (m, 2H)， 1.31-1.40 (m, 2H)， 0.89 (t, 3H， J = 7.4Hz).
実施例 7 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4， 5—ジヒドロ _6_[3_(2, 2—ジメチルプロピル ォキシ）プロピル]ナフト [ 1 , 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メ チルアクリル酸（A6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93 (bs， 1H), 7.95 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.65 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (d， 1H, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.40 (t， 2H, J = 6.4Hz), 3.05 (s, 2H), 2.95—2.99 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.4Hz), 1.84 (d, 3H， J = 1.3Hz), 1.70-1.80 (m, 2H), 0.91 (s， 9H).
実施例 8 3-{ 2, 6—ジフルォロ— 4— [4， 5—ジヒドロ— 6— (3_イソプロピルォキシプロピ ル）ナフト [1 , 2-d]チアゾーノレ _2_ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアタリノレ 酸 (A7)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.94 (bs， 1H), 7.95 (d, 2H， J = 7.3 Hz), 7.65 (d, 1H， J = 7.3 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.3 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 3.53 (hept, 1H， J = 6.1 Hz), 3.40 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 2.95-2.99 (m, 4H)， 2.69 (t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.84 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.75-1.80 (m, 2H), 1.11 (d, 6H， J = 6.1 Hz).
実施例 9 3_{ 2, 6—ジフルオロー 4, 5—ジヒドロー 4_[6_ (3—ェチルォキシプロピル） ナフト [1 , 2-d]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2—メチルアクリル酸（ A8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs， 1H), 7.95 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.34 (d， 1H, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.33-3.40 (m， 4H), 2.95-2.99 (m， 4H), 2.71 (t， 2H, J = 7.0 Hz), 1.80 (d， 3H, J = 1.3 Hz), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.12 (t, 3H， J = 7.4 Hz).
実施例 10 3-{ 2, 6—ジフルォロ _4_[4， 5—ジヒドロ _6_ (3_n—プロピルォキシプロ ピル）ナフト [ 1， 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル }_2_メチルアタリ ル酸 (A9)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.91 (bs， 1H), 7.95 (d, 2H， J = 7.6 Hz), 7.65 (d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.33-3.40 (m， 4H), 2.95—2.99 (m， 4H), 2.70 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.80 (d, 3H, J = 1.3 Hz), 1.70-1.80 (m, 2H), 1.45-1.53 (m, 2H), 0.89 (t, 3H， J = 7.4 Hz).
実施例 11 3-{ 2, 6—ジクロ口 _4_[4, 5—ジヒドロ— 6_(3_ェチルォキシプロピル）ナ フト [ 1， 2-d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアクリル酸（A1 0)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs， 1H), 8.28 (s, 2H), 7.64 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 7.40 (d， 1H， J = 1.3 Hz), 7.21 (t， 1H, J = 7.6 Hz), 7.09 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.33-3.40 (m, 4H), 2.95-2.99 (m, 4H), 2.71 (t， 2H, J = 7.0 Hz), 1.75-1.80 (m, 2H), 1.70 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.12 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 12 3_{4_[6_ (3_n_ブチルォキシプロピル）— 4， 5—ジヒドロナフト [1 , 2-d ]チアゾールー 2—ィルカルバモイル] _2, 6—ジクロ口フエ二ノレ }_2—メチルアクリル酸（ Al l)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91 (bs， 1H), 8.27 (s, 2H)， 7.64 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.40 (d, 1H， J = 1.3 Hz), 7.21 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.09 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.33-3.40 (m, 4H), 2.95-2.99 (m, 4H), 2.70 (t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.75—1.80 (m, 2H), 1.70 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.52-1.58 (m, 2H), 1.31-1.40 (m, 2H), 0.89 (t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 13 3_{ 2, 6—ジクロ口— 4_[4, 5—ジヒドロ _6_ (3—メチルォキシへキシル）ナ フト [ 1 , 2-d]チアゾールー 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2—メチルアクリル酸 (A1 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs， 1H), 8.27 (s, 2H), 7.64 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 7.40 (d， 1H， J = 1.3 Hz), 7.24 (t， 1H, J = 7.6 Hz), 7.09 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.33 (s, 3H),
3.21-3.26 (m， 1H), 2.95-2.99 (m， 4H), 2.65-2.70 (m， 2H), 1.70 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.65-1.70 (m, 2H), 1.52-1.58 (m, 2H), 1.31-1.40 (m, 2H)， 0.89 (t, 3H， J = 7.0 Hz). 実施例 14 (E)_3_{2,6 -ジフルォロ _4-[6-(3-メチルォキシペンチル) -4，5-ジヒドロナフ ト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A339)の 合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， IH), 7.96(s， IH), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, IH, J = 7.6 Hz), 3.27(s, 3H)， 3.10- 3.16(m, IH), 2.95-2.99(m, 4H), 2.65-2.80(m, 2H), 1.80(s, 3H)， 1.60- 1.70(m, 2H), 1.45-1.60(m, 2H)， 0.86(t, 3H， J = 7.6 Hz).
実施例 15 (E)_3_{2,6 -ジフルォロ _4-[6-(3-メチルォキシヘプチル) -4，5-ジヒドロナフ ト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A341)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, IH), 7.96(s， IH), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, IH, J = 7.6 Hz), 3.25(s, 3H)， 3.14-3.22(m, IH), 2.95_2.99(m, 4H), 2.50— 2.65(m, 2H)， 1.79(s, 3H)， 1.60— 1.69(m, 2H), 1.45-1.55(m, 2H)， 1.22- 1.34(m， 4H), 0.90- 094(m， 3H).
実施例 16 (E)_3_{4_[6-(3_ェチルォキシペンチル)- 4,5 -ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフェニル }-2-メチルアクリル酸（A346)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， IH), 7.96(s， IH), 7.94(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.18(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, IH, J = 7.6 Hz), 3.45(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.20-3.26(m, 1H)， 2.95-2.99(m, 4H)， 2.60- 2.80(m， 2H), 1.79(s, 3H)， 1.60-1.69(m, 2H), 1.45- 1.55(m, 2H)， 1.13(t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.86(t, 3H， J = 7.6 Hz).
実施例 17 (E)-3-{4-[6-(3-ェチルォキシへキシル )-4,5-ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフェニル }-2-メチルアクリル酸（A347)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, IH), 7.96(s， IH), 7.94(s, 1H)， 7.64(d, 1H， J=7.6Hz), 7.33(s， 1H)， 7.20(t, IH, J=7.6Hz), 7.09(d, 1H， J=7.6Hz), 3.45(q, 2H, J=7.0Hz), 3.20-3.26(m, IH), 2.95_2.99(m, 4H), 2.60— 2.80(m, 2H)， 1.79(s, 3H)， 1.60— 1.69(m, 2H), 1.45-1.55(m, 2H)， 1.30— 1.40(m， 2H)， 1.13(t, 3H, J=7.0Hz), 0.86(t, 3H, J=7.6Hz).
実施例 18 (E)_3_{4_[6-(3_ェチルォキシへプチル)- 4,5-ジヒドロナフト [l，2_d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフェニル }-2-メチルアクリル酸（A349)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， IH), 7.96(s， IH), 7.94(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J
=7.6Hz)， 7.33(s, 1H)， 7.20(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.09(d, IH, J = 7.6Hz), 3.48(q, 2H, J=7.0Hz), 3.20-3.26(m, 1H)， 2.95- 2.99(m, 4H，)， 2.60-2.80(m, 2H)， 1.79(s, 3H)， 1.60-1.69(m, 2H), 1.45_1.55(m, 2H), 1.30— 1.40(m, 4H), 1.13(t, 3H， J = 7.0Hz), 0.86-0.89(m, 3H).
実施例 19 (E)_3_{4_[6-(3_ェチルォキシ 4，4-ジメチルペンチル) -4，5-ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2,6-ジフルォロフヱニル}_2_メチルァクリル 酸 (A351)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, IH), 7.96(s， IH), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (s, 1H)， 7.23(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H， J = 7.6 Hz), 3.50_3.65(m, 2H)， 2.95-2.99(m, 4H)， 2.80-2.90(m, 2H), 2.59- 2.65(m， IH), 1.80(s， 3H)，
1.60— 1.70(m, IH), 1.45-1.5 (m, IH), 1.17(t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.90(s, 9H).
実施例 20 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[6-(3-ペンチロキシプロピル) -4,5-ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A401)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， IH), 7.96(s， IH), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, IH, J = 7.6 Hz), 3.36(t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.28(t, 2H， J = 7.0 Hz), 2.95- 2.99(m, 4H), 2.74(t, 2H， J = 7.0Hz), 1.78(s, 3H)， 1.69-1.75(m, 2H)， 1.48- 1.55(m， 2H)， 1.22- 1.34(m， 4H), 0.90_0.94(m， 3H). 実施例 21 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[6-(3_メチルォキシへキシル )_4，5 -ジヒドロナフ ト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（A42 3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, IH), 7.91(s， IH), 7.89(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.20(t， IH, J = 7.6 Hz ), 7.09(d, IH, J = 7.6 Hz )， 6.65(s, IH), 3.7 (s， 3H)， 3.22(s, 3H), 3.14— 3.22(m， IH), 2.95-2.99(m, 4H), 2.55_2.70(m, 2H), 1.60— 1.69(m, 2H), 1.45-1.55(m, 2H)， 1.22- 1.34(m， 2H)， 0.90- 094(m， 3H). 実施例 22 (Z)-3-{4-[6-(3-ェチルォキシプロピル) -4,5-ジヒドロナフ Kl,2-d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフェニル }-2-メチルォキシアクリル酸（A4 30)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 7.91(s， 1H), 7.89(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.21(t， 1H, J = 7.6 Hz), 7.06(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.61(s, 1H)， 3.71(s, 3H)， 3.33-3.40(m, 4H), 2.95_2.99(m, 4H), 2.71(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70_1.80(m, 2H), 1.13(t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 23 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[6-(3_プロピルォキシプロピル) -4，5 -ジヒドロナ フト [l，2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸（A 440)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 7.92(s, 1H), 7.89(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz )， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz ), 7.06(d, 1H， J = 7.6 Hz ), 6.62(s, 1H), 3.71(s, 3H)， 3.33-3.40(m, 4H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.71(t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.70- 1.80(m, 2H)， 1.45- 1.55(m, 2H), 0.89 (t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 24 (Z)-3-{2，6-ジフルォ口- 4-[6-(3-イソプロピルォキシプロピル) -4,5-ジヒドロ ナフ Kl,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（ A450)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 7.91(s， 1H), 7.89(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz )， 7.20(t, 1H， J = 7.6 Hz ), 7.04(d, 1H， J = 7.6 Hz), 6.66(s, 1H), 3.71(s， 3H), 3.50-3.60(m, 1H), 3.38(t, 2H， J = 7.0 Hz )， 2.95_2.99(m， 4H), 2.69(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70-1.80(m, 2H), l.ll(d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 25 (Z)_3_(4-{6-[3_(2，2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル ]_4,5 -ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルォキシ アクリル酸 (A500)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 7.90(s， 1H), 7.88(s， 1H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz )， 7.20(t, 1H， J = 7.6 Hz ), 7.04(d, 1H， J = 7.6 Hz ), 6.65(s， 1H), 3.71(s， 3H)， 3.40(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.07(s, 2H)， 2.95— 2.99(m， 4H), 2.69(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70-1.80(m, 2H), 0.90(s， 9H). 実施例 26 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3,3-ジメチルブチル) -4,5-ジヒドロナフ Kl,2-d] チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A601)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.99 (bs， 2H), 8.28 (s, 2H)， 7.61 - 7.64 (m， 1H), 7.40 (d, 1H，
J = 1.3 Hz), 7.18 - 7.23 (m， 1H), 7.07 - 7.10 (m, 1H)， 2.98 (s, 4H), 2.49 - 2.64 (m,
2H), 1.69 (s， 3H)， 1.35 - 1.41 (m, 2H), 0.98 (s， 9H).
実施例 27 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_メチルォキシペンチル)- 4,5 -ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A928)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz ), 3.27(s, 3H), 3.10_3.16(m, 1H)， 2.95-2.99(m, 4H), 2.65— 2.80(m， 2H)， 1.68(s, 3H)， 1.60— 1.69(m， 2H)，
1.45-1.55(m, 2H), 0.86(t, 3H， J = 7.6 Hz).
実施例 28 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-メチルォキシヘプチル) -4,5-ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A930)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6Hz)， 3.27(s, 3H)， 3.14- 3.22(m, 1H)， 2.95-2.99(m, 4H)， 2.55- 2.65(m， 2H), 1.68(s, 3H)， 1.66- 1.69(m， 2H),
1.45- 1.55(m, 2H), 1.22- 1.34(m, 4H)， 0.90- 094(m， 3H).
実施例 29 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-メチルォキシ 4,4-ジメチルペンチル) -4,5-ジ ヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A 932)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6Hz), 7.40(d, 1H， J = 1.3Hz), 7.21(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.09(d, 1H, J = 7.6Hz), 3.44(s, 3H)， 2.95-2.99(m, 4H), 2.65_2.70(m, 2H), 1.68(s, 3H), 1.45_1.55(m, 2H), 0.90(s, 9H). 実施例 30 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_ェチルォキシペンチル)- 4,5-ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A936)の合 成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.45(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.20-3.26(m, 1H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.65-2.80(m, 2H), 1.68(s, 3H)， 1.60- 1.69(m, 2H), 1.45-1.55(m, 2H)， 1.13 (t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.86(t, 3H, J = 7.6 Hz).
実施例 31 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_ェチルォキシへキシル )_4,5-ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A937)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.63(d, 1H， J=7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.07(d， 1H,J=7.6 Hz), 3.47(q, 2H, J=7.0 Hz), 3.20-3.26(m, 1H), 2.95_2.99(m, 4H), 2.65— 2.80(m, 2H)， 1.68(s, 3H)， 1.60— 1.69(m, 2H), 1.45-1.55(m, 2H)， 1.30— 1.40(m， 2H)， 1.13(t, 3H, J=7.0Hz), 0.86(t, 3H, J=7.6 Hz).
実施例 32 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-ェチルォキシヘプチル) -4,5-ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A939)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 1H), 8.23(s， 2H), 7.63(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.10(d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.47(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.20-3.26(m, 1H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.65-2.80(m, 2H), 1.68(s, 3H)， 1.60- 1.69(m, 2H)， 1.45-1.55(m, 2H), 1.30- 1.40(m， 4H)， 1.13(t, 3H, J = 7.0 Hz), 0.86_0.89(m， 3H).
実施例 33 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-ェチルォキシ 4,4-ジメチルペンチル) -4,5-ジ ヒドロナフト [l，2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A 941)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.12(d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.50_3.65(m, 2H)，
2.95-2.99(m, 4H), 2.80_2.90(m, 2H), 2.59— 2.65(m, 1H)， 1.68(s, 3H)， 1.60— 1.70(m, 1H)， 1.45-1.50(m, 1H)， 1.17(t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.90(s， 9H).
実施例 34 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_プロピルォキシプロピル )_4,5 -ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A944)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(d, 1H， J = 1.3 Hz), 7.2(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H， J = 7.6Hz), 3.33-3.40(m, 4H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.70(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.70_1.80(m, 2H), 1.66(s, 3H),
1.45-1.53(m, 2H), 0.88(t, 3H， J = 7.4Hz).
実施例 35 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_イソプロピルォキシプロピル) -4，5-ジヒドロナ フト [l，2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A954)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.9 (bs， 1H), 8.28(s， 2H)， 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(d, 1H， J = 1.3Hz), 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H， J = 7.6Hz)， 3.50— 3.58(m， 1H)， 3.38(t， 2H, J = 7.0), 2.95-2.99(m, 4H), 2.70(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.70— 1.80(m， 2H), 1.66(s， 3H), 1.10(d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 36 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-ペンチロキシプロピル) -4,5-ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A993)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 1H), 8.24(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.21 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H， J = 7.6 Hz), 3.36(t, 2H， J = 6.4 Hz), 3.28(t, 2H, J = 7.0Hz), 2.95— 2.99(m, 4H), 2.70(t, 2H， J = 7.0Hz), 1.69_1.75(m, 2H)， 1.68(s, 3H), 1.48- 1.55(m, 2H)， 1.22- 1.34(m, 4H)， 0.90-0.94(m, 3H).
実施例 37 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4-{6-[3-(2 , 2_ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -4，5-ジヒドロナフ Kl,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアタリ ル酸 (A1003)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.27(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(d, 1H， J = 1.3Hz), 7.21(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.09(d, 1H, J = 7.6Hz), 3.38(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.07(s, 2H)， 2.95— 2.99(m， 4H), 2.70(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70— 1.80(m， 2H)， 1.68(s， 3H), 0.90(s， 9H).
実施例 38 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[6_(3 -メチキシへキシル )_4,5-ジヒドロナフト [l，2-d] チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸 (A1016)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.23(s， 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.21(t， 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz), 6.76(s, 1H), 3.60(s， 3H), 3.27(s, 3H), 3.14-3.22(m, 1H), 2.95_2.99(m, 4H), 2.55— 2.75(m, 2H)， 1.60— 1.69(m， 2H)，
1.45-1.55(m, 2H), 1.22-1.34(m, 2H), 0.90- 094(m， 3H).
実施例 39 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[6_(3_メチルォキシヘプチル -4,5 -ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フエニル 1}-2-メチルォキシアクリル酸（A10 18)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 1H), 8.27(s, 2H), 7.64(d, 1H， J = 7.6 Hz ), 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz ), 6.73(s， 1H), 3.61(s， 3H), 3.27(s, 3H)， 3.14-3.22(m, 1H), 2.95_2.99(m, 4H), 2.55— 2.65(m, 2H)， 1.62— 1.69(m， 2H)，
1.45- 1.55(m, 2H), 1.22- 1.34(m, 2H)， 0.90- 094(m， 3H).
実施例 40 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[6-(3-プロピルォキシプロピル) -4,5-ジヒドロナフト [1,2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（A103 3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 1H), 8.23(s， 2H), 7.62(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.21(t， 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz), 6.73(s, 1H), 3.61(s, 3H), 3.33_3.40(m, 4H), 2.95— 2.99(m, 4H，， 2.70(t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.70- 1.80(m, 2H)， 1.45—1.53 (m, 2H)， 0.89(t, 3H， J = 7.0Hz).
実施例 41 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(3-プロピルォキシプロピル) -4H-クロメノ [4，3-d] チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（Al l 23)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.9 (bs， 1H), 8.28(s， 2H)， 7.49(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.09(d, 1H, J = 7.6 Hz )， 6.97(t, 1H， J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 3.33_3.40(m, 4H), 2.63(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.70_1.80(m, 2H), 1.68(s, 3H), 1.45-1.53(m, 2H), 0.89(t， 3H, J = 7.4 Hz).
実施例 42 (E)-3-{ 2, 6—ジフルォロ— 4_[6_ (3_メチルォキシ _3—メチルブチル） _4， 5—ジヒドロナフト [1， 2_d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2—メチ ルアクリル酸 (Al 295)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 2H， J = 7.5Hz)， 7.11(d, 1H, J = 7.5 Hz), 3.18(s, 3H)， 2.60-2.65(m, 2H), 1.79(s， 3H), 1.60_1.69(m, 2H), 1.18(s， 6H).
実施例 43 (E) -3- (4_{ 6_[3_ (2_ェチルォキシ一 1_ェチルォキシメチルェチル ォキシ)プロピル ]_4， 5—ジヒドロナフト [1 , 2_d]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル} -2, 6—ジフルオロフヱニル） _2_メチルアクリル酸（A1296)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.97(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.10(d, 1H, J = 7.5 Hz), 3.56— 3.60(m， 4H), 3.40-3.50(m, 7H), 2.95—2.99 (m, 4H), 2.69(t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.79(s， 3H), 1.67-1.73(m, 2H), 1.10(t, 6H， J = 7.3 Hz).
実施例 44 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{6_[3-(2-イソプロピルォキシェチルォキシ)プロ ピル] -4,5-ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱニル) -2-メチル アクリル酸 (A1297)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.97(s， 1H), 7.94(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.21(t, 2H， J = 7.5 Hz), 7.11(d, 1H, J = 7.5 Hz), 3.56— 3.60(m， 2H)， 2.95-2.99 (m, 4H), 2.70 (t, 2H， J = 7.4 Hz), 1.78 (s, 3H)， 1.65-1.70 (m, 2H)， 1.10 (d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 45 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{6-[3-(2-ェチルォキシ 1-ェチルォキシメチルェチ ルォキシ)プロピル] -4,5-ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二 ル) -2-メチルアクリル酸（A1298)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 1H), 8.27(s, 2H), 7.66(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s， 1H)， 7.20(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.56_3.60(m, 4H),
3.40-3.50(m, 7H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.69(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.65_1.78(m, 2H), 1.69(s， 3H), 1.02(t， 6H, J = 7.2 Hz).
実施例 46 (E)_3_(2,6-ジクロロ _4_{6-[3_(2 -メチルォキシェチルォキシ)プロピル] -4，5-ジヒドロナフ Kl,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアタリ ノレ酸（A1299)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H，)， 8.28(s, 2H,)， 7.64(d, 1H, J=7.6Hz), 7.40(d, 1H， J = 1.3Hz)， 7.21(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H， J = 7.6 Hz), 3.40-3.50(m, 6H) 3.18(s， 3H)， 2.95-2.99(m, 4H), 2.68(t, 2H, J = 7.4Hz), 1.68-1.78(m, 2H), 1.68(s， 3H).
実施例 47 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{6_[3-(2-メチルォキシェチルォキシ)プロピル] -4，5-ジヒドロナフ Kl,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアタリ ル酸 (A1300)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.65(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33 (d， 1H, J = 1.3 Hz), 7.21(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.09(d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.40-3.50(m, 6H), 3.18(s， 3H), 2.95-2.99(m, 4H), 2.68(t, 2H, J = 7.4Hz),
1.80-1.88(m, 2H), 1.78(s， 3H).
実施例 48 (E)_3_[2，6-ジフルォ口- 4_(6-へキシロキシ -4，5-ジヒドロナフ Kl,2_d]チア ゾール -2-ィルカルバモイルフヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1301 )の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s， 1H)， 7.37(d, 1H， J = 7.6Hz)， 7.33(s, 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.6 Hz), 6.92(d, 1H， J = 7.6 Hz), 4.00(t, 2H， J = 7.0 Hz), 2.95-2.99(m, 4H), 1.80(s, 3H), 1.70- 1.80(m, 2H), 1.45- 1.55(m, 2H)， 1.30-1.40(m, 4H), 0.89 _0.91(m, 3H).
実施例 49 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(6-へキシロキシ -4,5-ジヒドロナフ Kl，2-d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1302)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.39(s， 1H)， 7.37(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.24(t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.91(d, 1H, J = 7.6 Hz), 4.00(t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.95-2.99(m, 4H), 1.70_1.80(m, 2H), 1.68(s, 3H), 1.45_1.55(m, 2H), 1.30— 1.40(m, 4H), 0.89 -0.91(m, 3H).
実施例 50 (E)_3_[2，6-ジクロロ- 4-(6_イソブチルォキシ 4,5-ジヒドロナフト [l，2_d]チア ゾール _2 -ィルカルバモイル)フヱニル] _2_メチルアクリル酸（A1303)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.39(s， 1H)， 7.37(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.24(t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.89(d， 1H, J = 7.6 Hz), 3.79(d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.95-2.99(m, 4H), 2.05-2.15(m, 1H)， 1.68(s, 3H), 1.02(d, 6H, J = 6.0 Hz). 実施例 51 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(6-イドブチルォキシ 4,5-ジヒドロナフ Kl,2-d]チ ァゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1304)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s， 1H)， 7.37(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.6 Hz), 6.92(d, 1H, J = 7.6 Hz), 3.79(d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.95-2.99(m, 4H), 2.05— 2.15(m， 1H)， 1.78(s, 3H)， 1.02(d， 6H, J = 6.0 Hz). 実施例 52 (E)_3_{4_[6-(2_ェチルォキシェチルォキシ )-4，5_ジヒドロナフ Kl,2_d]チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6 -ジフルオロフヱ二ル}_2-メチルアクリル酸（A130 5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.40(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.6 Hz), 6.95(d， 1H, J = 7.6 Hz )， 4.13(t, 2H, J = 5.0 Hz), 3.73(t, 2H, J = 5.0 Hz), 3.54(q, 2H， J = 7.0 Hz), 2.95-2.99(m, 4H，)， 1.78(s， 3H), 1.15(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 53 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[6-(2-ェチルォキシェチルォキシ )-4，5-ジヒドロナ フト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A1306) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.39(s， 1H)， 7.37(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.24(t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.95(d, 1H, J = 7.6 Hz )， 4.13(t, 2H, J = 5.0 Hz), 3.73(t, 2H, J = 5.0 Hz), 3.54(q, 2H， J = 7.0 Hz), 2.95— 2.99(m, 4H), 1.68(s, 3H), 1.14(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 54 (E)-3-[4-(6-ェチル -4H-クロメノ [4,3-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル )-2，6-ジフルオロフヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1307)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.48(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.11 d， 1H, J = 7.6 Hz), 6.97(d, 1H， J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 2.60(q, 2H， J = 7.0 Hz), 1.79(s, 3H), 1.14(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 55 (E)_3_[2，6-ジフルォ口- 4_(6-プロピル _4H -クロメノ [4,3_d]チアゾール _2_ ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1308)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.49(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.07(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.97(t, 1H, J = 7.6 Hz )， 5.47(s, 2H), 2.53(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.79(s, 3H)， 1.49-1.59(m, 2H), 0.94(t, 3H, J = 7.0 Hz). 実施例 56 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(6-ェチル -4H-クロメノ [4,3-d]チアゾール -2-ィル 力ルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1310)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 8.26(s, 2H), 7.47(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.38(s， 1H)， 7.09(d 1H, J = 7.6 Hz), 6.95(t， 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 2.55(q, 2H, J = 7.0 Hz), 1.69(s, 3H), 1.14 t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 57 (E)- 3- [2，6-ジクロロ- 4-(6-プロピル- 4H-クロメノ [4，3_d]チアゾール -2-ィ ルカルバモイル)フヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1311 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 8.27(s, 2H), 7.47(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.38(s， 1H)， 7.09(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.95(t， 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 2.53(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.66(s, 3H), 1.49-1.59(m, 2H), 0.94(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 58 (E)- 3- [2，6-ジクロロ- 4-(6-イソプロピル- 4H -クロメノ [4,3- d]チアゾール _2- ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸 (A1312)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.27(s， 2H), 7.49(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.13(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.01(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 3.20— 3.30(m, 2H)， 1.69(s, 3H), 1.04(d, 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 59 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[6-(3-プロピルォキシプロピル) -4H-クロメノ [4,3-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 (A1313)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s， 1H)， 7.49(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.10(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.95(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H)， 3.33-3.40(m, 4H), 2.63(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.80(s， 3H), 1.70_1.80(m, 2H),
1.45-1.53(m, 2H), 0.89(t, 3H， J = 7.4 Hz).
実施例 60 (E)_3_[2，6-ジフルォ口- 4_(6-へキシル _4H -クロメノ [4,3_d]チアゾール _2_ ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1314)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.49(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.10(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.97(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.47(s, 2H), 2.53(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.80(s, 3H)， 1.49— 1.59(m， 2H)， 1.25— 1.36(m， 6H), 0.94(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 61 (E)-3-{4-[6-(3,3-ジメチルブチル) -4H-クロメノ [4，3-d]チアゾール -2-ィル 力ルバモイル] -2,6-ジフルオロフヱ二ル}-2-メチルアクリル酸（A1315)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.94(s, 1H)， 7.4 (d， 1H, J = 7.6 Hz), 7.33(s, 1H)， 7.10(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.97(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.47(s, 2H), 2.50-2.60(m, 2H), 1.80(s， 3H), 1.39_1.45(m, 2H), 0.95(s， 9H).
実施例 62 (E) -3-[2,6-ジクロロ- 4-(6_へキシル - 4H -クロメノ [4,3- d]チアゾール _2-ィ ルカルバモイル)フヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1316)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs, 1H), 8.27(s, 2H), 7.48(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.3 (s, 1H)， 7.09(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.97(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 2.56(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.68(s, 3H), 1.49-1.59(m, 2H), 1.25-1.36(m, 6H)， 0.86(t, 3H， J = 7.0 Hz). 実施例 63 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3,3 -ジメチルブチル )_4H -クロメノ [4，3_d]チア ゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（A1317)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.50(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.09(d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.96(t, 1H, J = 7.6 Hz), 5.49(s, 2H), 2.50— 2.60(m, 2H)， 1.68(s, 3H), 1.39— 1.45(m, 2H)， 0.95(s, 9H).
実施例 64 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[6-(3,3-ジメチルブチル) -4,5-ジヒドロナフト [l，2-d] チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸 (A1318)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.90 (bs, 2H), 8.23 (s, 2H)， 7.63 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 7.20 (t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.08 (d, 1H， J = 7.7 Hz), 6.73 (s, 1H)， 3.61 (s, 3H), 2.98 (s, 4H), 2.49 - 2.64 (m, 2H)， 1.35 - 1.41 (m, 2H), 0.98 (s, 9H).
実施例 65 (Z)_3_{4-[6_(3,3-ジメチルブチル)- 4,5 -ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジフルオロフェニル }_2_メチルォキシアクリル酸（A1319 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.87 (bs, 2H), 7.88 - 7.91 (m, 2H), 7.62 - 7.65 (m， 1H), 7.20 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.07 - 7.09 (m, 1H)， 6.65 (s， 1H), 3.71 (s, 3H)， 2.98 (s, 4H), 2.49 - 2.64 (m, 2H)， 1.35 - 1.41 (m, 2H), 0.98 (s, 9H). 実施例 66 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(5-ペンチル -4,5-ジヒドロナフ Kl,2-d]チアゾー ル -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1320)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.73(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94-3.16(m, 3H), 1.80(s, 3H)， 1.40— 1.55(m， 2H), 1.20-1.30(m, 6H)， 0.86 (t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 67 (E)_3_[2，6-ジクロロ- 4-(5_ペンチル- 4,5-ジヒドロナフト [l，2_d]チアゾール -2-ィルカルバモイル 1)フヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1321)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.73(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s， 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94-3.16(m, 3H)， 1.69(s, 3H)， 1.40— 1.55(m， 2H)，
1.20-1.30(m, 6H), 0.86 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 68 (E)_3_[2，6-ジフルォ口- 4_(5-ヘプチル -4,5 -ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（A1322)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.73(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94— 3.16(m， 3H), 1.80(s， 3H)， 1.40- 1.55(m， 2H)， 1.20-1.30(m, 10H), 0.86(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 69 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(6-ベント- 1-ィニル -4,5-ジヒドロ-ナフ Kl,2-d] チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フヱニル] -2-メチル-アクリル酸（A1323)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 2H), 7.91— 7.99(m, 2H), 7.70— 7.73(m, 1H)， 7.33(s, 1H)， 7.24-7.30(m, 2H), 3.18(t, 2H， J = 7.5 Hz), 3.01(t, 2H， J = 7.8 Hz),
2.42-2.54(m, 2H), 1.80(s, 3H), 1.55- 1.66(m, 2H), 1.04(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 70 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(6-ヘプト -1-ィニル -4,5-ジヒドロ-ナフ Kl,2-d] チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -フヱニル] _2_メチル -アクリル酸（A1324)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.71(t, 1H， J = 3.9 Hz), 7.34(s, 1H), 7.28(d, 2H, J = 3.6 Hz), 3.17(t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.01(t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.81(s, 3H)， 1.55— 1.64(m， 2H)， 1.29— 1.49(m， 4H), 0.91(t, 3H, J = 7.2 Hz). 実施例 71 (E)- 3- [4-(6_デ力- 1-ィニル -4,5-ジヒドロ-ナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィ ルカルバモイル)- 2, 6-ジフルォ口-フエニル] -2-メチル-アタリノレ酸（A1325)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 7.95(d, 2H， J = 7.8 Hz), 7.71(t, 1H， J = 4.8 Hz), 7.27-7.34(m, 3H), 3.17(t, 2H, J = 8.1 Hz), 3.01(t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.81(s, 3H)， 1.20-1.60(m, 12H), 0.84- 0.88(m， 3H).
実施例 72 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[6-(4-メチル-ベント- 1-ィニル )-4，5-ジヒドロ-ナ フト [l，2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチル-アクリル酸（A132 6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 7.96(d, 2H， J = 8.4 Hz), 7.70-7.73(m, 1H)， 7.23-7.34(m, 3H), 3.18(t, 2H, J = 8.4 Hz), 3.02(t, 2H, J = 8.1 Hz), 2.40(d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.85-1.94(m, 1H)， 1.81(s, 3H)， 2.07(d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 73 (E)_3_[2，6-ジクロロ- 4-(5_ヘプチル -4,5-ジヒドロナフト [l，2_d]チアゾール -2-ィルカルバモイル)フヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1327)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, 1H), 8.26(s, 2H), 7.73(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s， 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94-3.16(m, 3H)， 1.69(s, 3H)， 1.40— 1.55(m， 2H)，
1.20-1.30(m, 10H), 0.86(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 74 (E)-3-[4-(5-ブチル -4,5-ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバ モイル) -2,6-ジフルオロフェニル ]-2-メチルアクリル酸（A1328)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， 1H), 7.96(s， 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.73(d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94— 3.16(m， 3H), 1.80(s， 3H)， 1.40- 1.55(m， 2H)， 1.20-1.30(m, 4H)， 0.86(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 75 (E)-3-[4-(5-ブチル -4,5-ジヒドロナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバ モイル) -2,6-ジクロロフヱニル] -2-メチルアクリル酸（A1329)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs， 1H), 8.27(s， 2H), 7.70(d, 1H， J = 7.6 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.22-7.35(m, 3H)， 2.94-3.16(m, 3H)， 1.69(s, 3H)， 1.40— 1.55(m， 2H)，
1.20-1.30(m, 4H), 0.86 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 76 (E)- 3- [4-(6_シクロへキシ -1-ェニルェチュル- 4,5-ジヒドロ-ナフト [l，2-d] チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -2，6-ジフルォ口-フエニル] -2-メチル-アクリル酸（ A1330)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.72_7.75(m, 1H)，
7.29-7.38(m, 3H), 6.20-6.28(m, 1H)， 3.17(t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.02(t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.06-2.26(m, 4H), 1.81(s， 3H)， 1.54- 1.70(m， 4H).
実施例 77 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[6-(3-メチルォキシプロボ- 1-ィニル )-4,5-ジヒド 口-ナフト [l，2-d]チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（A 1331)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.75_7.80(m, 1H)，
7.29-7.38(m, 3H), 4.40(s, 2H), 3.37(s, 3H), 3.20(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.03(t, 2H， J = 6.6 Hz), 1.80(s, 3H).
実施例 78 (E)_3_{2,6 -ジクロ口 _4_[6-(3_ェチルォキシペンチル)- 4,5-ジヒドロナフト [l,2_d]チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（A1332)の 合成
1H-NMR(CDC13) 7.72(s, 2H), 7.25(s, 2H), 6.99(d， 1H, J = 7.6 Hz), 6.94(t, 1H， J = 7.6 Hz), 4.27(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.49- 3.56(m， 2H)， 3.20- 3.25(m， 1H),
2.95-3. ll(m, 4H), 2.60-2.80(m, 2H)， 1.60- 1.69(m, 2H), 1.61(s, 3H)， 1.45-1.55(m, 2H)， 1.48 (t, 3H， J = 7.0 Hz), 1.28 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 0.86(t, 3H， J = 7.2 Hz). 上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下に示す化合物を合成することができ
[化 11]
Figure imgf000053_0001
(式中、 R6、 R7、及び R8はそれぞれ独立して、フッ素原子、塩素原子、又はメチル； REは n—ペンチル、 3, 3—ジメチルブチル、 1ーメチルォキシェチル、 1一メチルォキシ プロピノレ、 1ーメチルォキシブチル、 1_メチルォキシ一 2—メチルプロピル、 1ーメチルォ キシペンチル、 1一メチルォキシ一 3—メチルブチル、 1_メチルォキシ一 2, 2—ジメチル プロピノレ、 1ーメチルォキシへキシル、 1_メチルォキシ一 3， 3—ジメチルブチル、 1—ェ チルォキシェチル、 1_ェチルォキシプロピル、 1ーェチルォキシブチル、 1—ェチルォ キシ— 2—メチルプロピル、 1_ェチルォキシペンチル、 1_ェチルォキシ一 3—メチルブ チル、 1一ェチルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1ーェチルォキシへキシル、 1ーェ チルォキシー 3, 3—ジメチルブチル、 1一 n—プロピルォキシェチル、 1一 n—プロピルォ キシプロピル、 l_n—プロピルォキシブチル、 1一 n—プロピルォキシ一 2—メチルプロピ ノレ、 l_n—プロピルォキシペンチル、 l_n—プロピルォキシ一 3—メチルブチル、 l_n— プロピルォキシ一 2， 2—ジメチルプロピル、 l_n_プロピルォキシへキシル、 l_n—プロ ピルォキシ一 3, 3—ジメチルブチル、 1_イソプロピルォキシェチル、 1一イソプロピルォ キシプロピル、 1_イソプロピルォキシブチル、 1一イソプロピルォキシ一 2_メチルプロピ ノレ、 1_イソプロピルォキシペンチル、 1一イソプロピルォキシ一 3—メチルブチル、 1—ィ ソプロピルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一イソプロピルォキシへキシル、 1_イソ プロピルォキシ一 3， 3—ジメチルブチル、 1一 n—ブチルォキシェチル、 1一 n—ブチルォ キシプロピル、 1一 n—ブチルォキシブチル、 l_n—ブチルォキシ _2—メチルプロピル、 l_n—ブチルォキシペンチル、 l_n_ブチルォキシ一 3—メチルブチル、 1一 n_ブチル ォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一 n—ブチルォキシへキシル、 1一 n—ブチルォキシ -3, 3—ジメチルブチル、 1一イソブチルォキシェチル、 1一イソブチルォキシプロピル、 1一イソブチルォキシブチル、 1一イソブチルォキシ一 2—メチルプロピル、 1一イソブチノレ ォキシペンチル、 1一イソブチルォキシ一 3—メチルブチル、 1一イソブチルォキシ一 2, 2 ージメチルプロピル、 1一イソブチルォキシへキシル、 1一イソブチルォキシ一 3, 3—ジメ チルブチル、 1一 tーブチルォキシェチル、 l_t_ブチルォキシプロピル、 1一 tーブチノレ ォキシブチル、 l_t_ブチルォキシ一 2—メチルプロピル、 l_t_ブチルォキシペンチル 、 l_t_ブチルォキシ一 3—メチルブチル、 l_t_ブチルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピ ル、 1一 tーブチルォキシへキシル、 1一 t一ブチルォキシ一 3, 3—ジメチルブチル、 1一 n— ペンチルォキシェチル、 l_n—ペンチルォキシプロピル、 l_n—ペンチルォキシブチ ノレ、 l_n—ペンチルォキシ _2—メチルプロピル、 l_n_ペンチルォキシペンチル、 1_ n—ペンチルォキシー 3—メチルブチル、 l_n—ペンチルォキシー 2， 2—ジメチルプロピ ノレ、 l_n—ペンチルォキシへキシル、 l_n_ペンチルォキシー 3， 3—ジメチルブチル、 1_ネオペンチルォキシェチル、 1_ネオペンチルォキシプロピル、 1_ネオペンチル ォキシブチル、 1_ネオペンチルォキシー 2—メチルプロピル、 1_ネオペンチルォキシ ペンチル、 1_ネオペンチルォキシー 3_メチルブチル、 1_ネオペンチルォキシ _2， 2 ージメチルプロピル、 1一ネオペンチルォキシへキシル、 1一ネオペンチルォキシー 3, 3 ージメチルブチル、 3—メチルォキシプロピル、 3—メチルォキシブチル、 3—メチルォキ シペンチル、 3—メチルォキシへキシル、 3—メチルォキシ一 4ーメチルペンチル、 3—メ チルォキシヘプチル、 3_メチルォキシ一 5—メチルへキシル、 3—メチルォキシ一 4， 4- ジメチルペンチル、 3—メチルォキシォクチル、 3_メチルォキシ一 5, 5_ジメチルへキ シル、 3_ェチルォキシプロピル、 3—ェチルォキシブチル、 3_ェチルォキシペンチル 、 3—ェチルォキシへキシル、 3_ェチルォキシ一 4—メチルペンチル、 3_ェチルォキシ ヘプチル、 3_ェチルォキシ一 5—メチルへキシル、 3_ェチルォキシ一 4， 4—ジメチル ペンチル、 3—ェチルォキシォクチル、 3_ェチルォキシ _5， 5_ジメチルへキシル、 3 _n—プロピルォキシプロピル、 3_n—プロピルォキシブチル、 3— n—プロピルォキシぺ ンチル、 3_n_プロピルォキシへキシル、 3_n_プロピルォキシ一 4ーメチルペンチル、 3_n—プロピルォキシヘプチル、 3_n—プロピルォキシ一 5—メチルへキシル、 3— n—プ 口ピルォキシ一 4, 4一ジメチルペンチル、 3— n—プロピルォキシォクチル、 3— n—プロピ ルォキシー 5, 5—ジメチルへキシル、 3—イソプロピルォキシプロピル、 3—イソプロピル ォキシブチル、 3—イソプロピルォキシペンチル、 3—イソプロピルォキシへキシル、 3— イソプロピルォキシ一 4ーメチルペンチル、 3—イソプロピルォキシヘプチル、 3—イソプ 口ピルォキシ一 5—メチルへキシル、 3—イソプロピルォキシ一 4, 4一ジメチルペンチル、 3—イソプロピルォキシォクチル、 3—イソプロピルォキシ一 5, 5—ジメチルへキシル、 3 一 n—ブチルォキシプロピル、 3— n—ブチルォキシブチル、 3— n—ブチルォキシペンチ ノレ、 3— n—ブチルォキシへキシル、 3— n—ブチルォキシ一 4ーメチルペンチル、 3— n— ブチルォキシヘプチル、 3— n—ブチルォキシ一 5—メチルへキシル、 3— n—ブチルォキ シ一 4， 4—ジメチルペンチル、 3— n—ブチルォキシォクチル、 3_n_ブチルォキシ一 5, 5_ジメチルへキシル、 3_イソブチルォキシプロピル、 3—イソブチルォキシブチル、 3 —イソブチルォキシペンチル、 3_イソブチルォキシへキシル、 3—イソブチルォキシ一 4 —メチルペンチル、 3—イソブチルォキシヘプチル、 3_イソブチルォキシ一 5—メチルへ キシル、 3—イソブチルォキシ一 4， 4_ジメチルペンチル、 3—イソブチルォキシォクチ ノレ、 3_イソブチルォキシ一 5， 5_ジメチルへキシル、 3_t_ブチルォキシプロピル、 3_ tーブチルォキシブチル、 3_t_ブチルォキシペンチル、 3_t_ブチルォキシへキシル 、 3_t_ブチルォキシ一 4ーメチルペンチル、 3_t_ブチルォキシヘプチル、 3— tーブチ ルォキシー 5—メチルへキシル、 3_t_ブチルォキシ一 4, 4一ジメチルペンチル、 3_t_ プチ/レオキシォクチル、 3_t_ブチルォキシ一 5, 5—ジメチルへキシル、 3— n—ペンチ ルォキシプロピル、 3_n—ペンチルォキシブチル、 3_n—ペンチルォキシペンチル、 3 _n—ペンチルォキシへキシル、 3_n_ペンチルォキシー 4_メチルペンチル、 3_n—ぺ ンチルォキシヘプチル、 3— n—ペンチルォキシー 5—メチルへキシル、 3_n_ペンチル ォキシ一 4， 4_ジメチルペンチル、 3_n—ペンチルォキシォクチル、又は 3_n—ペンチ ルォキシ— 5， 5_ジメチルへキシル；
Zはエチレン又はォキシメチレン）
(化合物 No" R6, R7, R8， RE, Z) = (A13， F, F, Me, 1-methyloxyethyl, CH2CH2), (A14, F, F， Me, 1-methyloxypropyl, CH2CH2), (A15, F, F， Me, 1-methyloxybutyl, CH2CH2), (A16， F， F, Me, l-methyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A17， F, F, Me, 1-methyloxypentyl, CH2CH2), (A18, F, F, Me, l_methyloxy_3_methylbutyl, CH2CH2), (A19, F, F, Me, 1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A20, F, F, Me, 1-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A21 , F, F, Me,
l-methyloxy-3,3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A22, F, F, Me, 1-ethyloxy ethyl, CH2CH2), (A23, F, F, Me, 1-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A24, F, F, Me,
1-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A25, F, F, Me, 1— ethyloxy— 2— methylpropyl,
CH2CH2), (A26, F, F, Me, 1-ethyloxypentyl, CH2CH2), (A27, F, F, Me, l-ethyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A28, F, F, Me,
1 -ethyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A29, F, F, Me, 1-ethyloxyhexyl, CH2CH2), (A30， F， F, Me, l_ethyloxy-3，3- dimethylbutyl, CH2CH2), (A31 , F, F， Me, 1-n-propyloxyethyl, CH2CH2), (A32, F, , Me, 1 -n-propyloxypropyl , CH2CH2), (A33， F， F, Me, 1-n-propyloxybutyl, CH2CH2), (A34, F, F, Me, l-n-propyloxy-2-methylpropyl, CH2し H2), (A35, F, F, Me, 1-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A36， F， F, Me, 1 -n-propyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A37, F, F， Me, 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A38, F， F， Me,
1 -n-propyloxyhexyl, CH2CH2), (A39, F, F, Me, l-n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, 'AdojdA m-2-A oAiued-u--[ 'Θ]ΛΙ ' ' '6ZV) '(ZHDZHD ' ¾nq o ¾u3i-u-i ' 'd 'd '81V) '(2H32H3 'l doadAxoiA^ued-u-i 'en 'd 'd 'IIV) '(2H32H3 'lA A oiA ued-u-x 'e ^ '9 v) '(ZHDZHD ' ¾nq q ui!p_s'£- o ¾nq_;-i
' 'd 'd '9ZV) '(ZHDZHD ' ix3i^xo ¾nq— 'd 'd 'flV) ZUDZUD 'l dojdiA uiip-g ' g-Axo^nq-- \ ' 'e V) '(2H32H3 'lAnqiA^eui-g-A oiAnq-i-I 'aN 'd 'd ^ V) '(ZHDZHD 'lAiraMxo ¾nq_;-i ' 'd 'd 'IZV) '(ZH32H3 ' Mojd i ui— g— o ^nq— ;-ΐ '， 'OZV) '(2HD2HD 'l mqA oiAmq-i-I 'a^ 'd 'd '69V) ZHDZHD ' WojcKxoiAnq— ^ ' 'd 'd '89V)
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' 'd '99V) '(ZHD
' 'd 'd 'f£V) '(2H32H3 'lAu3Mxo ¾nq-u-i ' 'e9V) '(2H32H3 'AdojdAi[iem-2-A oAinq-U- 'θ^ Ή Ή '29V) '(ZHDZHD 'l nqA oAnq_u--[ ' 'd 'd 'J£V) '(2H32H3 ' MojMxo ¾nq-u-i ' '09V) '(2H32H3
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' 'd 'd ' V) 'lAdojdiAqia i-S-A oiAdojdosT-j ' 'g^y)
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' 'Q )
£S 請 OOZdf/ェ:) d 99 CH2CH2), (A80, F, F, Me, 1-n-pentyloxypentyl, CH2CH2), (A81 , F, F, Me, l-n-pentyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A82, F, F, Me,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A83, F, F, Me,
1-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A84, F, F, Me, l_n_pentyloxy_3, 3— dimethylbutyl, CH2CH2), (A85， F， F, Me, 1-neopentyloxyethyl, CH2CH2), (A86， F, F, Me, 1-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A87, F, F， Me, 1-neopentyloxybutyl, CH2CH2) (A88, F, F， Me, l-neopentyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A89， F, F, Me, 1-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A90, F, F, Me, l-neopentyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A91， F， F, Me, 1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A92, F， F， Me, 1-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A93, F， F， Me,
1-neopentyloxy— 3,3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A94, F, F, OMe, 1-methyloxyethyl CH2CH2), (A95， F, F, OMe, 1-methyloxypropyl, CH2CH2), (A96, F, F， OMe, 1-methyloxybutyl, CH2CH2), (A97, F, F, OMe, 1— methyloxy— 2— methylpropyl, CH2CH2), (A98, F, F, OMe, 1-methyloxypentyl, CH2CH2), (A99, F, F, OMe, l-methyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A100, F, F, OMe,
1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A101 , F, F, OMe, 1-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A102, F, F, OMe, l-methyloxy-3,3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A103, F, F, OMe, 1-ethyloxyethyl, CH2CH2), (A104, F, F, OMe, 1-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A105, F, F, OMe, 1-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A106, F, F, OMe, l-ethyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A107, F, F, OMe, 1-ethyloxypentyl, CH2CH2), (A108, F, F, OMe, l-ethyloxy—3— methylbutyl, CH2CH2), (A109, F, F, OMe, 1 -ethyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (Al lO, F， F， OMe,
1-ethyloxyhexyl, CH2CH2), (Al l l , F, F， OMe, l-ethyloxy-3,3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A112, F， F, OMe, 1-n-propyloxyethyl, CH2CH2), (A113, F, F, OMe, 1-n-propyloxypropyl, CH2CH2), (A114, F, F, OMe, 1-n-propyloxybutyl,
CH2CH2), (A115, F， F, OMe, 1 -n-propyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A116, F， F， OMe, 1-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A117, F， F， OMe,
1 -n-propyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A118, F, F， OMe, 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A119, F, F, OMe,
1-n-propyloxyhexyl, CH2CH2), (A120, F, F, OMe,
1 -n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A121, F, F, OMe,
1 -isopropyloxyethyl, CH2CH2), (A122, F, F, OMe, 1-isopropyloxypropyl,
CH2CH2), (A123, F， F, OMe, 1-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A124, F, F, OMe, l-isopropyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A125, F, F, OMe,
1-isopropyloxypentyl, CH2CH2), (A126, F， F， OMe,
l-isopropyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A127, F, F, OMe,
1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A128, F, F， OMe,
1-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A129, F, F， OMe,
1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A130, F， F， OMe,
1-n-butyloxyethyl, CH2CH2), (A131, F, F, OMe, 1-n-butyloxypropyl, CH2CH2),
(A132, F, F, OMe, 1-n-butyloxybutyl, CH2CH2), (A133, F, F, OMe,
ト n- butyloxy- 2- methylpropyl, CH2CH2), (A134, F, F, OMe, 1-n-butyloxypentyl,
CH2CH2), (A135, F, F, OMe, l-n-butyloxy—3— methylbutyl, CH2CH2), (A136, F,
F, OMe, l-n-butyloxy-2, 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A137, F, F, OMe,
1-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A138, F, F, OMe, 1—n— butyloxy— 3,3— dimethylbutyl
CH2CH2), (A139, F, F, OMe, 1-isobutyloxyethyl, CH2CH2), (A140, F, F, OMe, 1-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A141, F, F, OMe, 1-isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A142, F, F, OMe, ト isobutyloxy— 2— methylpropyl, CH2CH2), (A143, F, F, OMe, 1-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A144, F, F, OMe, l_isobutyloxy_3_methylbutyl， CH2CH2), (A145, F， F, OMe, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A146, F, F， OMe, 1-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A147, F, F, OMe,
1-isobutyloxy- 3,3- dimethylbutyl, CH2CH2), (A148, F， F， OMe, l_t- butyloxy ethyl,
CH2CH2), (A149, F, F, OMe, 1-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A150, F, F, OMe, 1-t-butyloxybutyl, CH2CH2), (A151, F， F, OMe, l-t-butyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A152, F， F, OMe, l_t- butyloxypentyl, CH2CH2), (A153, F， F, OMe, l-t-butyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A154, F, F, OMe, 1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A155, F, F, OMe,
1-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A156, F, F, OMe, l-t-butyloxy-3,3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A157, F, F, OMe, 1-n- pentyloxyethyl, CH2CH2), (A158, F, F, OMe, 1-n-pentyloxypropyl, CH2CH2), (A159, F, F, OMe, 1-n-pentyloxybutyl,
CH2CH2), (A160, F， F, OMe, l-n-pentyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A161 , F， F， OMe, 1-n-pentyloxypentyl, CH2CH2), (A162, F, F， OMe,
l-n-pentyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A163, F, F, OMe,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A164, F, F， OMe,
1-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A165, F, F， OMe,
l-n-pentyloxy-3， 3— dimethylbutyl, CH2CH2), (A166, F， F， OMe,
1-neopentyloxyethyl, CH2CH2), (A167, F, F, OMe, 1-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A168, F， F, OMe, 1-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A169, F， F, OMe, l-neopentyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A170, F, F, OMe,
1-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A171 , F, F, OMe,
l-neopentyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A172, F, F, OMe,
1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A173, F, F, OMe,
1-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A174, F, F, OMe,
1- neopentyloxy- 3,3- dimethylbutyl, CH2CH2), (A175, F, F, Me, 1-methyloxyethyl, OCH2), (A176, F, F, Me, 1-methyloxypropyl, OCH2), (A177, F, F, Me,
1-methyloxybutyl, OCH2), (A178, F, F, Me, l—methyloxy—2— methylpropyl, OCH2) (A179, F, F, Me, 1-methyloxypentyl, OCH2), (A180, F, F, Me,
l-methyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A181 , F， F， Me,
1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A182, F， F， Me, 1-methyloxyhexyl, OCH2), (A183, F, F, Me, 1-methyloxy- 3,3- dimethylbutyl, OCH2), (A184, F, F, Me, 1-ethyloxyethyl, OCH2), (A185, F， F, Me, 1-ethyloxypropyl, OCH2), (A186, F， F， Me, 1-ethyloxybutyl, OCH2), (A187, F， F， Me, l-ethyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A188, F, F, Me, 1-ethyloxypentyl, OCH2), (A189, F， F, Me,
l-ethyloxy-3-methylbutyl,〇CH2), (A190, F, F， Me, 1 -ethyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A191 , F, F, Me, 1 -ethyloxyhexyl, OCH2), (A192, F, F, Me, l-ethyloxy-3,3-dimethylbutyl, OCH2), (A193, F, F, Me, 1—n— propyloxyethyl, OCH2), (A194, F, F, Me, 1-n-propyloxypropyl, OCH2), (A195, F, F， Me, 1-n-propyloxybutyl, OCH2), (A196, F， F， Me,
l-n-propyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A197, F, F, Me, 1 -n-propyloxypentyl , OCH2), (A198, F, F, Me, 1-n-propyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A199, F， F, Me, 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A200, F, F, Me, 1-n-propyloxyhexyl, OCH2), (A201 , F, F, Me, 1-n-propyloxy— 3,3— dimethylbutyl, OCH2), (A202, F, F, Me, 1-isopropyloxyethyl, OCH2), (A203, F， F, Me, Hsopropyloxypropyl, OCH2), (A204, F, F， Me, 1-isopropyloxybutyl,〇CH2), (A205, F， F， Me,
l-isopropyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A206, F, F, Me, 1-isopropyloxypentyl, OCH2), (A207, F, F, Me, l-isopropyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A208, F， F， Me 1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A209, F, F, Me,
1-isopropyloxyhexyl, OCH2), (A210, F, F, Me, l_isopropyloxy_3，3_dimethylbutyl, OCH2), (A211 , F, F, Me, 1—n— butyloxyethyl, OCH2), (A212, F, F, Me,
1-n-butyloxypropyl, OCH2), (A213, F, F, Me, l—n—butyloxybutyl, OCH2), (A214, F, F, Me, l-n-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A215, F, F, Me, 1-n
-butyloxypentyl, OCH2), (A216, F, F, Me, 1-n- butyloxy_3- methylbutyl, OCH2), (A217, F, F, Me, 1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A218, F, F, Me, 1-n-butyloxyhexyl, OCH2), (A219, F, F, Me, 1-n-butyloxy— 3,3- dimethylbutyl, OCH2), (A220, F, F, Me, 1— isobutyloxyethyl, OCH2), (A221 , F, F, Me,
1-isobutyloxypropyl, OCH2), (A222, F, F, Me, 1-isobutyloxybutyl, OCH2), (A223, F， F， Me, l-isobutyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A224, F， F, Me,
1-isobutyloxypentyl, OCH2), (A225, F, F, Me, l-isobutyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A226, F, F, Me, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A227, F， F, Me, 1-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A228, F， F, Me,
1-isobutyloxy— 3,3— dimethylbutyl, OCH2), (A229, F， F, Me, 1-t-butyloxy ethyl, OCH2), (A230, F, F, Me, 1-t-butyloxypropyl, OCH2), (A231 , F, F, Me, 1-t-butyloxybutyl, OCH2), (A232, F, F, Me, l-t-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A233, F, F, Me, 1- t—butyloxypentyl, OCH2), (A234, F, F, Me, l-t-butyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A235, F, F, Me,
1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A236, F, F， Me, 1-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A237, F, F, Me, l_t-butyloxy-3， 3- dimethylbutyl, OCH2), (A238, F， F, Me, 1-n-pentyloxyethyl, OCH2), (A239, F， F, Me, 1-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A240, F, F， Me, 1-n-pentyloxybutyl, OCH2), (A241 , F， F， Me,
l-n-pentyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A242, F, F, Me, 1-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A243, F, F, Me, 1-n-pentyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A244, F， F， Me, 1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A245, F, F, Me, 1 -n-pentyloxyhexyl , OCH2), (A246, F, F, Me, 1-n-pentyloxy- 3,3- dimethylbutyl, OCH2), (A247, F， F, Me, 1-neopentyloxyethyl, OCH2), (A248, F, F, Me, 1-neopentyloxypropyl, OCH2)
(A249, F, F, Me, 1-neopentyloxybutyl, OCH2), (A250, F, F, Me,
1— neopentyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A251 , F, F, Me, 1-neopentyloxypentyl, OCH2), (A252, F, F, Me, l-neopentyloxy-3- methylbutyl, OCH2), (A253, F, F, Me, 1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A254, F, F, Me,
1-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A255, F, F, Me, l-neopentyloxy-3, 3-dimethylbutyl.
OCH2), (A256, F, F, OMe, 1-methyloxyethyl, OCH2), (A257, F, F, OMe, 1-methyloxypropyl, OCH2), (A258, F, F, OMe, 1 -methyloxybutyl, OCH2), (A259, F, F, OMe, l-methyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A260, F, F, OMe,
1-methyloxypentyl, OCH2), (A261 , F, F, OMe, ト methyloxy- 3- methylbutyl, OCH2), (A262, F, F, OMe, 1- methyloxy- 2,2-dimethylpropyl, OCH2), (A263, F, F,
OMe, 1-methyloxyhexyl, OCH2), (A264, F, F， OMe,
1-methyloxy— 3,3— dimethylbutyl, OCH2), (A265, F， F, OMe, 1-ethyloxyethyl, OCH2), (A266, F, F, OMe, 1-ethyloxypropyl, OCH2), (A267, F, F， OMe,
1-ethyloxybutyl, OCH2), (A268, F, F, OMe, 1—ethyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A269, F, F， OMe, 1- ethyloxypentyl, OCH2), (A270, F, F， OMe,
l-ethyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A271 , F, F， OMe, ,,,,yyy,,,, (〇C30 Oeoe〇C〇eH2A1 F FM ltbutlxthlH2 F FMl- yyy,,,,,yy,yy, (ooe OC309 Oeoo33e 1丄 sbutlxhxlH2A F FM 1丄 sbutlxdimthlblatlll
,yy,yppy,,,,, ( ◦eooeo OC308〇eM 1丄 sbutlx22dimthlrlH2A F FM-- ,,,,yyyy,,,, ( ( 〇C306 Oeoo3e OC307H2A F FM 1丄 sbutlxmthlbutlH2A F F-- yyyppy,,,,,yyfy,) (ooeo〇305 Oeooe llsDutix2mtIllrl H2A.M TlsDutlx3nl;lllll
,,,,yyy,,,,, ( (303 Oeoo OC30 OeA F FM 1丄 sbutlxbutlH2A4 F FM
,yyy,,,,,yyppy, () Oeooe OC30 Oeooo OCM 1丄 sbutlxthlH2A2 F FM 1丄 sbutlxrlH2
yyyy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A300 F F OMe Tnbutlox33dimethlbutl OCH2A301 F F--- yyy¾Pyyyy,,,,,,, ( lntutlox22dimethlOl OCFi2A299 F F OMe
yyyy,,,,, ( lnbutlox3methlbutl OCH2A298 F F OMe-l-- yyly,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A296 F F OMe lnbutloxl OCH2A297 F F OMe-- yyyyyyppy,,,,,, ( lnbutl。xbutl OCH2A295 F F OMe lnbutl。x2methlr。l------ yyppy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A293 F F OMe Tnbutloxrol OCH2A294 F F OMe- ppyyyyyyy,,,,,,, ( 1丄 sorolox33dimethlbutl OCH2A292 F F OMe 1nbutloxethl—--l
ppyyy,,,,,,, ( F OMe Tisoroloxhexl OCH2A291 F F OMe
ppyyyppy,,,,,,,, ( ( 〇CH2A289 F F OMe Tisorolox22dimethlrol OCH2A290 F-- ppyypy,,,,,ppyyyy,) (oooe OC88 Oeoooe llsrlxntlH2A2M
,,,,ppyyyppy,,,,, ( (86 Oeoooeo OC87 OeA2 F FM Tisrlx2mthlrlH2A2 F FM--
Figure imgf000063_0001
,,,,ppyyy,,,,, ( ( 〇C83 Oeoooe OC8 OeH2A2 F FM 1丄 srlxthlH2A24 F FM
ppyyy,,,,,fpyy,yy,) (ooe〇C8 Oeoo33e lnrlxllxlH2A22 PM
,ppyy,yppy,,,,, ( ◦eooeo OC8〇eM lnrlx22dimthlrlH2A21 F FM--l- ,,,,ppyyyy,,,, ( ( 〇C79 Oeoo3e OC80H2A2 F FM lnrlxmthlbutlH2A2 F Fl--- fpyyyppy,,,,,ppyypy,) (ooeo OC78 Oeooe ln3rlx2mtnlrlH2A2M
,,,,ppyyy,,,,, ( ( 〇C76 Oeoo OC77 OeH2A2 F FM 1nrlxbutlH2A2 F FM-l yyyy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A273 F F OMe Tethlox33dimethlbutl OCH2A274 F F-- yyyppyyyy,,,,,,, ( lethlox22dimethlrol OCH2A272 F F OMe lethloxhexll--l 1-t-butyloxypropyl, OCH2), (A312, F, F, OMe, 1-t-butyloxybutyl, OCH2), (A313, F, F, OMe, l-t-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A314, F, F, OMe,
1-t-butyloxypentyl, OCH2), (A315, F, F, OMe, l_t_butyloxy_3_methylbutyl, OCH2), (A316, F, F, OMe, 1- t-butyloxy- 2,2- dimethylpropyl, OCH2), (A317, F， F OMe, 1-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A318， F, F, OMe,
1-t— butyloxy-3， 3— dimethylbutyl, OCH2), (A319, F， F， OMe, 1-n-pentyloxy ethyl, OCH2), (A320, F, F, OMe, 1-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A321 , F, F， OMe, 1-n-pentyloxybutyl, OCH2), (A322, F, F, OMe, 1—n— pentyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A323, F, F, OMe, 1—n— pentyloxypentyl, OCH2), (A324, F, F, OMe, l-n-pentyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A325, F, F， OMe,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A326, F， F， OMe,
1-n-pentyloxyhexyl, OCH2), (A327, F, F, OMe, 1一 n— pentyloxy— 3，3— dimethylbutyl, OCH2), (A328, F, F, OMe, 1-neopentyloxyethyl, OCH2), (A329, F, F, OMe, 1-neopentyloxypropyl, OCH2), (A330, F, F, OMe, 1 -neopentyloxybutyl, OCH2), (A331 , F, F, OMe, ト neopentyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A332, F, F, OMe, 1-neopentyloxypentyl, OCH2), (A333, F, F, OMe, l-neopentyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A334, F, F, OMe, 1—neopentyloxy— 2,2— dimethylpropyl, OCH2), (A335, F, F, OMe, 1-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A336, F, F, OMe,
1—neopentyloxy— 3, «3— dimethylbutyl, OCH2), (A337, F, F, Me, 3— methyloxypropyl, CH2CH2), (A338, F, F, Me, 3-methyloxybutyl, CH2CH2), (A340, F, F, Me, 3— methyloxy-4— methylpentyl, CH2CH2), (A342, F, F, Me,
3-methyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A343, F， F, Me, 3— methyloxyoctyl, CH2CH2), (A344, F， F, Me, 3_methyloxy-5，5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A345, F, F， Me, 3-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A348, F, F， Me, 3-ethyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A350, F， F, Me, 3-ethyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A352, F， F， Me, 3-ethyloxyoctyl, CH2CH2), (A353, F, F, Me, 3-ethyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A354, F， F, Me, 3-n-propyloxybutyl, CH2CH2), (A355, F, F, Me, 3-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A356, F， F, Me, 3-n-propyloxyhexyl, CH2CH2), (A357, F, F, Me, 3- n-propyloxy—4— methylpentyl, CH2CH2), (A358, F, F, Me, 3— n— propyloxyheptyl, CH2CH2), (A359, F, F, Me, 3— n— propyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A360, F, F, Me, 3- n- propyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A361 , F， F， Me, 3-n-propyloxyoctyl, CH2CH2), (A362, F， F, Me,
3-n-propyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A363, F, F, Me,
3-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A364, F, F, Me, 3-isopropyloxypentyl, CH2CH2),
(A365, F, F， Me, 3-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A366, F， F, Me,
3-isopropyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A367, F, F, Me, 3-isopropyloxyheptyl,
CH2CH2), (A368, F, F, Me, 3-isopropyloxy- 5- methylhexyl, CH2CH2), (A369, F， F， Me, 3-isopropyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A370, F, F， Me,
3-isopropyloxyoctyl, CH2CH2), (A371 , F, F, Me,
3-isopropyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A372, F， F, Me, 3-n-butyloxybutyl, CH2CH2), (A373, F, F, Me, 3- n- butyloxypentyl, CH2CH2), (A374, F, F, Me, 3-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A375, F, F, Me, 3- n- butyloxy- 4- methylpentyl, CH2CH2), (A376, F, F, Me, 3- n- butyloxyheptyl, CH2CH2), (A377, F, F, Me, 3— n— butyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A378, F, F, Me,
3— n— butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A379, F, F, Me, 3— n— butyloxyoctyl, CH2CH2), (A380, F, F, Me, 3- n- butyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A381 , F: F, Me, 3-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A382, F, F, Me, 3— isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A383, F, F, Me, 3-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A384, F, F, Me, 3-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A385, F, F, Me, 3-isobutyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A386, F， F, Me, 3-isobutyloxyheptyl, CH2CH2), (A387, F， F, Me, 3-isobutyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A388, F， F, Me,
3-isobutyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A389, F, F, Me, 3-isobutyloxyoctyl, CH2CH2), (A390, F, F, Me, 3-isobutyloxy- 5,5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A391 , F， F， Me, 3-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A392, F, F， Me, 3-t-butyloxybutyl, CH2CH2), (A393, F， F, Me, 3_t- butyloxypentyl, CH2CH2), (A394, F， F， Me, 3-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A395, F, F， Me, 3— t_butyloxy_4— methylpentyl, CH2CH2), (A396, F, F, Me, 3- 1— butyloxyh印 tyl， CH2CH2), (A397, F, F, Me, 3- 1- butyloxy- 5- methylhexyl, CH2CH2), (A398, F, F, Me,
3— t— butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A399, F, F, Me, 3— t— butyloxyoctyl, CH2CH2), (A400, F， F, Me, 3-t-butyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A402, F，
F， Me, 3-n-pentyloxybutyl, CH2CH2), (A403, F, F， Me, 3— n— pentyloxypentyl, CH2CH2), (A404, F， F, Me, 3-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A405, F, F， Me, 3-n-pentyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A406, F, F, Me, 3— n— pentyloxyheptyl, CH2CH2), (A407, F， F, Me, 3-n-pentyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A408, F， F， Me, 3-n-pentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A409, F, F， Me,
3-n-pentyloxyoctyl, CH2CH2), (A410, F, F, Me,
3-n-pentyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A411 , F， F, Me,
3-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A412, F, , Me, 3-neopentyloxypentyl,
CH2CH2), (A413, F, F, Me, 3-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A414, F, F, Me, 3- neopentyloxy_4— methylpentyl, CH2CH2), (A415, F, F, Me,
3-neopentyloxyheptyl, CH2CH2), (A416, F, F, Me, 3_neopentyloxy_5_methylhexyl
CH2CH2), (A417, F, F, Me, 3- neopentyloxy- 4,4- dimethylpentyl, CH2CH2), (A418, F, F, Me, 3-neopentyloxyoctyl, CH2CH2), (A419, F, F, Me,
3- neopentyloxy— 5,5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A420, F, F, OMe,
3-methyloxypropyl, CH2CH2), (A421 , F, F, OMe, 3-methyloxybutyl, CH2CH2), (A422, F, F, OMe, 3-methyloxypentyl, CH2CH2), (A424, F, F, OMe,
3— methyloxy-4— methylpentyl, CH2CH2), (A425, F, F, OMe, 3-methyloxyheptyl, CH2CH2), (A426, F， F, OMe, 3-methyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A427, F, F， OMe, 3-metoxy-4,4-dimeth
ylpentyl, CH2CH2), (A428, F, F， OMe, 3-methyloxyoctyl, CH2CH2), (A429, F， F, OMe, 3-methyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A431 , F, F， OMe,
3-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A432, F, F, OMe, 3-ethyloxypentyl, CH2CH2), (A433, F, F， OMe, 3— ethyloxyhexyl, CH2CH2), (A434, F, F, OMe,
3-ethyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A435, F， F, OMe, 3-ethyloxyheptyl, CH2CH2), (A436, F, F, OMe, 3- ethyloxy-5- methylhexyl, CH2CH2), (A437, F, F, OMe, 3— ethyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A438, F, F, OMe,
3-ethyloxyoctyl, CH2CH2), (A439, F, F, OMe, 3— ethyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A441, F， F, OMe, 3-n-propyloxybutyl, CH2CH2), (A442, F, F， OMe, 3-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A443, F, F, OMe, 3-n-propyloxyhexyl,
CH2CH2), (A444, F， F, OMe, 3-n-propyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A445, F， F， OMe, 3— n_propyloxyh印 tyl， CH2CH2), (A446, F， F， OMe,
3-n-propyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A447, F， F, OMe,
3-n-propyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A448, F, F， OMe,
3-n-propyloxyoctyl, CH2CH2), (A449, F, F， OMe,
3-n-propyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A451, F, F, OMe,
3-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A452, F, F, OMe, 3-isopropyloxypentyl,
CH2CH2), (A453, F, F, OMe, 3-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A454, F, F, OMe, 3-isopropyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A455, F, F, OMe,
3-isopropyloxyheptyl, CH2CH2), (A456, F, F, OMe,
3- isopropyloxy- 5- methylhexyl, CH2CH2), (A457, F, F, OMe,
3— isopropyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A458, F, F, OMe,
3-isopropyloxyoctyl, CH2CH2), (A459, F, F, OMe,
3- isopropyloxy- 5,5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A460, F, F, OMe,
3-n-butyloxypropyl, CH2CH2), (A461, F, F, OMe, 3-n-butyloxybutyl, CH2CH2), (A462, F, F, OMe, 3-n-butyloxypentyl, CH2CH2), (A463, F, F, OMe,
3-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A464, F， F, OMe, 3_n-butyloxy_4— methylpentyl, CH2CH2), (A465, F， F, OMe, 3-n-butyloxyheptyl, CH2CH2), (A466, F, F, OMe, 3-n-butyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A467, F, F, OMe,
3-n-butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A468, F， F， OMe,
3-n-butyloxyoctyl, CH2CH2), (A469, F， F， OMe, 3-n-butyloxy- 5,5- dimethylhexyl CH2CH2), (A470, F, F, OMe, 3-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A471, F, F， OMe, 3-isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A472, F, F, OMe, 3-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A473, F, F, OMe, 3-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A474, F, F, OMe,
3- isobutyloxy- 4- methylpentyl, CH2CH2), (A475, F, F, OMe, 3-isobutyloxyheptyl, CH2CH2), (A476, F, F, OMe, 3— isobutyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A477, F, F， OMe, 3-isobutyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A478, F， F, OMe,
3-isobutyloxyoctyl, CH2CH2), (A479, F, F， OMe,
3-isobutyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A480, F, F, OMe,
3-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A481, F， F, OMe, 3-t-butyloxybutyl, CH2CH2), (A482, F, F， OMe, 3— t-butyloxypentyl, CH2CH2), (A483, F, F, OMe,
3-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A484, F, F， OMe, 3— t-butyloxy-4— methylpentyl, CH2CH2), (A485, F， F, OMe, 3-t-butyloxyheptyl, CH2CH2), (A486, F， F, OMe, 3-t-butyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A487, F， F， OMe,
3-t-butyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A488, F, F, OMe, 3-t-butyloxyoctyl CH2CH2), (A489, F, F, OMe, 3— t— butyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A490, F, F, OMe, 3-n-pentyloxypropyl, CH2CH2), (A491, F, F, OMe,
3-n-pentyloxybutyl, CH2CH2), (A492, F, F, OMe, 3- n- pentyloxypentyl,
CH2CH2), (A493, F, F, OMe, 3-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A494, F, F, OMe, 3- n- pentyloxy- 4- methylpentyl, CH2CH2), (A495, F, F, OMe,
3-n-pentyloxyheptyl, CH2CH2), (A496, F, F, OMe, 3_n_pentyloxy_5_methylhexyl， CH2CH2), (A497, F, F, OMe, 3— n— pentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A498, F, F, OMe, 3— n— pentyloxyoctyl, CH2CH2), (A499, F, F, OMe,
3- n- pentyloxy- 5,5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A501, F, F, OMe,
3-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A502, F, F, OMe, 3-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A503, F， F, OMe, 3-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A504, F, F， OMe, 3-neopentyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A505, F， F， OMe,
3-neopentyloxyheptyl, CH2CH2), (A506, F, F, OMe,
3-neopentyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A507, F, F， OMe,
3-neopentyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A508, F， F， OMe,
3-neopentyloxyoctyl, CH2CH2), (A509, F， F, OMe, 3- neopentyloxy- 5,5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A510, F, F, OMe,
3-methyloxypropyl, OCH2), (A511 , F, F, OMe, 3— methyloxybutyl, OCH2), (A512, F, F, OMe, 3-methyloxypentyl, OCH2), (A513, F, F, OMe, 3-methyloxyhexyl, OCH2), (A514, F, F, OMe, 3— methyloxy— 4— methylpentyl, OCH2), (A515, F， F， OMe, 3-methyloxyheptyl, OCH2), (A516, F, F, OMe, 3_methyloxy_5_methylhexyl， OCH2), (A517, F, F, OMe, 3-metoxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A518, F， F, OMe, 3-methyloxyoctyl, OCH2), (A519, F， F, OMe,
3-methyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A520, F, F, OMe, 3-ethyloxypropyl, OCH2), (A521 , F, F, OMe, 3— ethyloxybutyl, OCH2), (A522, F， F， OMe,
3-ethyloxypentyl, OCH2), (A523, F， F, OMe, 3-ethyloxyhexyl, OCH2), (A524, F， F， OMe, 3-ethyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A525, F， F， OMe, 3-ethyloxyheptyl, 〇CH2), (A526, F, F， OMe, 3_ethyloxy_5— methylhexyl, OCH2), (A527, F, F， OMe 3— ethyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A528, F, F, OMe, 3— ethyloxyoctyl, OCH2), (A529, F, F, OMe, 3— ethyloxy— 5,5— dimethylhexyl, OCH2), (A530, F, F, OMe, 3-n-propyloxypropyl, OCH2), (A531 , F, F, OMe, 3— n— propyloxybutyl, OCH2), (A532, F, F, OMe, 3-n-propyloxypentyl, OCH2), (A533, F, F, OMe, 3-n-propyloxyhexyl, OCH2), (A534, F, F, OMe, 3-n-propyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A535, F, F, OMe, 3-n-propyloxyheptyl, OCH2), (A536, F, F, OMe, 3- n- propyloxy- 5- methylhexyl, OCH2), (A537, F, F, OMe,
3- n- propyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A538, F, F, OMe,
3— n— propyloxyoctyl, OCH2), (A539, F, F, OMe, 3— n— propyloxy— 5,5— dimethylhexyl, 〇CH2), (A540, F, F， OMe, 3-isopropyloxypropyl, OCH2), (A541 , F， F， OMe, 3-isopropyloxybutyl, 〇CH2), (A542, F, F, OMe, 3-isopropyloxypentyl, 〇CH2), (A543, F, F， OMe, 3-isopropyloxyhexyl, OCH2), (A544, F, F, OMe,
3-isopropyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A545, F, F, OMe, 3-isopropyloxyheptyl, OCH2), (A546, F, F, OMe, 3— isopropyloxy— 5— methylhexyl, OCH2), (A547, F, F， OMe, 3-isopropyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A548, F， F， OMe,
3-isopropyloxyoctyl, OCH2), (A549, F, F， OMe, 3-isopropyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A550, F, F, OMe, 3-n-butyloxypropyl OCH2), (A551, F, F, OMe, 3-n-butyloxybutyl, OCH2), (A552, F, F, OMe, 3-n-butyloxypentyl, OCH2), (A553, F, F, OMe, 3— n— butyloxyhexyl, OCH2), (A554, F, F， OMe, 3-n-butyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A555, F， F, OMe, 3-n-butyloxyheptyl, OCH2), (A556, F, F, OMe, 3_n_butyloxy— 5— methylhexyl, OCH2), (A557, F, F, OMe, 3-n-butyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A558, F, F， OMe, 3-n-butyloxyoctyl, OCH2), (A559, F, F， OMe,
3-n-butyloxy— 5,5— dimethylhexyl, OCH2), (A560, F, F, OMe, 3-isobutyloxypropyl, OCH2), (A561, F, F, OMe, 3-isobutyloxybutyl, OCH2), (A562, F， F, OMe, 3-isobutyloxypentyl, OCH2), (A563, F, F, OMe, 3-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A564, F, F， OMe, 3-isobutyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A565, F， F， OMe, 3-isobutyloxyheptyl, OCH2), (A566, F, F, OMe, 3-isobutyloxy— 5— methylhexyl, OCH2), (A567, F, F, OMe, 3- isobutyloxy- 4,4- dimethylpentyl, OCH2), (A568, F, F, OMe, 3-isobutyloxyoctyl, OCH2), (A569, F, F, OMe,
3— isobutyloxy— 5,5— dimethylhexyl, OCH2), (A570, F, F, OMe, 3— t— butyloxypropyl, OCH2), (A571, F, F, OMe, 3— t— butyloxybutyl, OCH2), (A572, F, F, OMe,
3-t-butyloxypentyl, OCH2), (A573, F, F, OMe, 3— t— butyloxyhexyl, OCH2), (A574,
F, F, OMe, 3— t—butyloxy-4— methylpentyl, OCH2), (A575, F, F, OMe,
3-t-butyloxyheptyl, OCH2), (A576, F, F, OMe, 3_t_butyloxy_5_methylhexyl，
OCH2), (A577, F, F, OMe, 3— t- butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A578, F, F;
OMe, 3-t-butyloxyoctyl, OCH2), (A579, F, F, OMe,
3-t—butyloxy-5，5— dimethylhexyl, OCH2), (A580, F, F, OMe, 3-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A581, F, F, OMe, 3— n— pentyloxybutyl, OCH2), (A582, F， F， OMe, 3-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A583, F， F, OMe, 3-n-pentyloxyhexyl, OCH2), (A584, F, F， OMe, 3— n—pentyloxy— 4— methylpentyl, OCH2), (A585, F， F， OMe, 3-n-pentyloxyheptyl, OCH2), (A586, F, F, OMe, 3-n-pentyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (A587, F, F, OMe, 3— n—pentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A588, F， F， OMe, 3-n-pentyloxyoctyl, OCH2), (A589, F， F, OMe, ppyy,,,,, (ooe CC68 C CenrlxnhxvlH2H2A2II M---- ppyy,yppy,,,,, (ooeo CC67 C Ce lnrlx22dimthlrlH2H2A2II M--ll
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pyy,ypy,,,,,py ( 3eoeoee OC598 Oe 3eoenntlx44dimthlntlH2A F FMnntl--l- pyyyy,,,,, ( 3eoeo5ee OC597 OenntlxmthlhxlH2A F FM--l
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1 -isopropyloxyethyl, CH2CH2), (A630, CI, CI, Me, 1-isopropyloxypropyl,
CH2CH2), (A631 , CI, CI, Me, 1-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A632, CI, CI, Me, l-isopropyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A633, CI, CI, Me,
1-isopropyloxypentyl, CH2CH2), (A634, CI, CI, Me, l-isopropyloxy-3-methylbutyl CH2CH2),
(A635, CI, CI, Me, 1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A636, CI, CI, Me, 1-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A637, CI, CI, Me,
1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A638, CI, CI, Me, l_n_
butyloxyethyl, CH2CH2), (A639, CI, CI, Me, 1-n-butyloxypropyl, CH2CH2), (A640, CI, CI, Me, 1-n- butyloxybutyl, CH2CH2), (A641 , CI, CI, Me,
l-n-butyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A642, CI, CI, Me, 1-n-butyloxypentyl, CH2CH2), (A643, CI, CI, Me, 1—n— butyloxy—3— methylbutyl, CH2CH2), (A644, CI, CI, Me, l-n-butyloxy-2, 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A645, CI, CI, Me,
1-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A646, CI, CI, Me, 1—n— butyloxy— 3,3— dimethylbutyl,
CH2CH2), (A647, CI, CI, Me, 1-isobutyloxyethyl, CH2CH2), (A648, CI, CI, Me, 1-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A649, CI, CI, Me, 1-isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A650, CI, CI, Me, l—isobutyloxy-2- methylpropyl, CH2CH2), (A651 , CI, CI, Me, 1-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A652, CI, CI, Me, l-isobutyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A653, CI, CI, Me, l-isobutyloxy-2, 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A654, CI, CI, Me, 1-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A655, CI, CI, Me,
l-isobutyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A656, CI, CI, Me, 1-t-butyloxyethyl, CH2CH2), (A657, CI, CI, Me, 1-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A658, CI, CI, Me, 1-t-butyloxybutyl, CH2CH2), (A659, CI, CI, Me, l—t_butyloxy_2— methylpropyl, CH2CH2), (A660, CI, CI, Me, 1- t-butyloxypentyl, CH2CH2), (A661 , CI, CI, Me, l-t-butyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A662, CI, CI, Me,
1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A663, CI, CI, Me,
1-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A664, CI, CI, Me, l-t-butyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A665, CI, CI, Me, 1—n— pentyloxyethyl, CH2CH2), (A666, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxypropyl, CH2CH2), (A667, CI, CI, Me, 1—n— pentyloxybutyl,
CH2CH2), (A668, CI, CI, Me, l-n-pentyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A669, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxypentyl, CH2CH2), (A670, CI, CI, Me,
l-n-pentyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A671 , CI, CI, Me,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A672, CI, CI, Me,
1-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A673, CI, CI, Me,
1 -n-pentyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A674, CI, CI, Me,
1-neopentyloxyethyl, CH2CH2), (A675, CI, CI, Me, 1-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A676, CI, CI, Me, 1-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A677, CI, CI, Me, l-neopentyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A678, CI, CI, Me,
1-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A679, CI, CI, Me,
l—neopentyloxy-3— methylbutyl, CH2CH2), (A680, CI, CI, Me,
1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A681 , CI, CI, Me,
1-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A682, CI, CI, Me,
l-neopentyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A683, CI, CI, OMe,
1-methyloxyethyl, CH2CH2), (A684, CI, CI, OMe, 1-methyloxypropyl, CH2CH2), (A685, CI, CI, OMe, 1-methyloxybutyl, CH2CH2), (A686, CI, CI, OMe,
1— methyloxy-2— methylpropyl, CH2CH2), (A687, CI, CI, OMe, 1-methyloxypentyl, CH2CH2), (A688, CI, CI, OMe, l—methyloxy—3— methylbutyl, CH2CH2), (A689, CI, CI, OMe, 1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A690, CI, CI, OMe, 1-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A691 , CI, CI, OMe, 1 -methyloxy-3, 3-dimethylbutyl CH2CH2), (A692, CI, CI, OMe, 1-ethyloxyethyl, CH2CH2), (A693, CI, CI, OMe, 1-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A694, CI, CI, OMe, 1-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A695, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A696, CI, CI, OMe, 1-ethyloxypentyl, CH2CH2), (A697, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A698, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-2, 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A699, CI, CI, OMe, 1-ethyloxyhexyl, CH2CH2), (A700, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A701, CI, CI, OMe, 1—n— propyloxyethyl
CH2CH2), (A702, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxypropyl, CH2CH2), (A703, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxybutyl, CH2CH2), (A704, CI, CI, OMe,
l-n-propyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A705, CI, CI, OMe,
1-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A706, CI, CI, OMe,
1 -n-propyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A707, CI, CI, OMe,
1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A708, CI, CI, OMe,
1 -n-propyloxy-n-hexyl, CH2CH2), (A709, CI, CI, OMe,
1 -n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A710, CI, CI, OMe,
1 -isopropyloxyethyl, CH2CH2), (A711, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxypropyl, CH2CH2), (A712, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A713, CI, CI, OMe, l-isopropyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A714, CI, CI, OMe,
1-isopropyloxypentyl, CH2CH2), (A715, CI, CI, OMe, 1 -isopropyloxy-3-meth ylbutyl, CH2CH2), (A716, CI, CI, OMe, 1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A717, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A718, CI, CI, OMe, l-isopropyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A719, CI, CI, OMe,
1-n-butyloxyethyl, CH2CH2), (A720, CI, CI, OMe, ト n— butyloxypropyl, CH2CH2)
(A721, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxybutyl, CH2CH2), (A722, CI, CI, OMe, l-n-butyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A723, CI, CI, OMe, 1—n— butyloxypentyl:
CH2CH2), (A724, CI, CI, OMe, l-n-butyloxy-3-methylbutyl, CH2CH2), (A725, CI, CI, OMe, 1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, CH2CH2), (A726, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A727, CI, CI, OMe,
l-n-butyloxy-3, 3-dimethylbutyl, CH2CH2), (A728, CI, CI, OMe,
1-isobutyloxyethyl, CH2CH2), (A729, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxypropyl,
CH2CH2), (A730, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A731, CI, CI, OMe, l-isobutyloxy-2-methylpropyl, CH2CH2), (A732, CI, CI, OMe,
1-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A733, CI, CI, OMe, l-isobutyloxy-3-methylbutyl,
CH2CH2), (A734, CI, CI, OMe, Hsobutyloxy-2, 2-dimethylpropyl, CH2CH2),
yyy,,,,,,,,y ( ( Co3e〇C770 CI OC769 C CeelxmthlbutlH2AIH2AII M lmth--l
,,yypy,yyyppy,,, (68 C Ceeoeleoeo〇CA7II M 1mthlxnt lmthlx2mthlrlH2---- ,,yyy,,,,,, (6 C Ce C Ceeo OC2A77II MII M 1mthlxbutlH- ,yyppy,,yyy,,,, ( (66 Ceeoo OCA7eoe OC765 CII M TmthlxrlH2 1mthlxthlH2A- ,,,,pyy,yy, (C76 C Ceeoeo33e CH2H2A4II M lnntlxdimthlbutll-- ,,,,pyyy, (63 C C Oeeoeoe CC7IIM 1nntlxhxlH2H2A- ,,,,pyy,yppy, ( CC76 C C〇eeoeoeoH2H2A2IIM lnntlx22dimthlrll-- pyyyy,,,,, (CH2A761 CI CI OMe lneoentlox3methlbutl CH2—-- pypyy,,,,,,,,, ( (entl CH2CH2A760 CI CI OMeA759 CI CI OMe 1neoentlox- pyyyppy,,,,, (neoentlox2methlrol CH2CH2 CH2CH2A758 CI CI OMe l-—- yyr,pyypy,,,,,, (xbutlH2A77 CI CI OMe lneo¾nllo OMe lneoentlox rol CH C---l—
pyyy,,,,,,,, ( ( CIeoentloxethl CH2CH2A756 CI CH2CH2A755 CI CI OMe 1n- ypyyy,yyy,,,,,, (utl CI OMe Tnentlox33dimethlb ntloxhexl CH2CH2A754 CI--- ppyyyppy,,,,,, ( CH2CH2A753 CI CI OMe 1ne lnentlox22dimethlrol-l-l-- pyyyy,,,,, (H2A752 CI CI OMe lnentlox3methlbutl CH2C-l-- pyypy,,,,, (51 CI CI OMenentloxentl CH2CH2A7- ,,,,,pyyyppy, ( CC750 C C Oe OeeoeolH2H2AIIMM lnntlx2mthlr---- pyyy,,,,,,,, ( ( Ceo CC79 CI CC78 C C OentlxbutlH2H2A4IH2H2A4IIM 1n—- pyyppy,pyyy,,,,, ( C C Oeeooeoe CC747IIM 1nntlxrl 1nntlxthlH2H2A-l-- ,,,,yy,yy, (C76 C C〇eo33e C2H2A4IIM ltbutlxdimthlbutlH---l
,,yyy,,, ( C C Oeoe CC75IIM 1tbutlxhxlH2H2A4-- ppy,,,,,,,yy,y (o CC7 C C Oe C OeoelrlH2H2A44IIMIM ltbutlx22dimth---- ,yyyy,,,,, ( (73 Co3e CC4I CC7 C C OebutlxmthlbutlH2H2AH2H2A42IIM Tt—-- py,,,,,yyyyyppy, (e7 C C Oeontloeo CCH2A41IIM Ttbutlx ltbutlx2mthlrlH2--l-- y,,,,,,,,yy, ( ( CC70 C C Oe39 C C OeotlH2H2A4IIMA7IIM 1tbutlxbu-- yyppyyyy,,,,,, (2CH2 CI CI OMe 1tbutloxrol CHtbutloxethl CH2CH2A738-l- yyyy,,,,,, (H2CH2A737 CI CI OMe 1丄 sobutlox33dimethlbutl C—- yyy,,,,,,,,, ( (exl CH2CH2A736 CI CI OMeA735 CI CI OMe 1丄 sobutloxh ,,yyy,,,,,yyppy. ( Ceooe〇C80 C CeoooI M丄 sbutlxthlH2A1II M丄 sbutlxrl
,,,,yy,yy,,, ( ( 〇C808 C Ceo33e〇C809 CH2AII M lnbutlxdimthlbutlH2AI---- ,yyy,eoe M lntlallxllxl-ll
yyyy,,,,, (o3e OC806 C Ce lnbutlxmthlbutlH2AII M---l
,,,,yypy,,,,, ( ( 〇C80 C Ceoe〇C805 C CeH2A4II MnbutlxntlH2AII M-- yyy,,,,,yyyppy, (o OC803 C CeoeonbutlxbutlH2AII M lnbutlx2mthlrl-----l
,,,,yyppy,,,,, ( ( 〇C80 C Ceoo OC80 C CeH2A1II M lnbutlxrlH2A2II Mll
ppyyyyyyy,,,,,,, (丄 sorolox33dimethlbutl OCH2A800 CI CI Menbutloxethl—--l
ppyyy,,,,,,, ( CI Me Tisoroloxhexl OCH2A799 CI CI Me
ppyyyppy,,,,,,, ( ( 〇CH2A797 CI CI Me Tisorolox22dimethlrol OCH2A798 CI-- ppyypyppyyyy,,,,,,,) ( llsoroloxentl〇CH2A796 CI rl Me lisorolox3metnltutllllIll-- ppyyyppy,,,,,,,,, ( (A794 CI CI Me Tisorolox2methlrol OCH2A795 CI CI Me-- ppyyppyppyyy,,,,,,,,) () llsoroloxrol OCH2A793〇i Me llsoroloxtutl
Figure imgf000076_0001
ppyyy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A791 CI CI Me Tisoroloxethl〇CH2A792 CI CI Me
ppyyyppyyyy,,,,,,,,) ( lnroloxllexl ΟΓΗ2A790 CI Ci Me inrolox33dlmethltutlIIlll-l-l-- ppyyyppy,,,,,,, ( Me lnrolox22dimethlrol OCH2A789 CI CI Me-l-- ,,,,ppyyyy,,,, ( ( 〇C787 C Ceoo3e OC788 C CH2AII M lnrlxmthlbutlH2AIIl--- fpyyyppy,,,,,,ppyypy,) (ooeo OC86 C Ceooe ln3rlx2mtnlrlH2AIi M
,,,,ppyyy,,,,, ( (78 C Ceoo OC785 C CeA4II MnrlxbutlH2AII M-- ,ppyyy,,,,,ppyyppy, ()eooe OC783 C Ceooo OC MnrlxthlH2AII M TnrlxrlH2--l
,,,,yy,yy,,,, ( ( 〇C78 C Ceeo33e OC78 C CH2A1II M lthlxdimthlbutlH2A2IIl-- yy,yppy,,,,,yyy, (eoeo OC780 C Ceeoe lthlx22dimthlrlH2AII Mthlxhxl--l- ,,,,yyyy,,,,, ( ( 〇C778 C Ceeo3e OC779 C CeH2AII M lthlxmthlbutlH2AII M--l
,,yyyppy,,,,,yypy, ( Ceeoeo OC777 C CeeoeI M lthlx2mthlrlH2AII Mthlxntll-l- yyppy,,,,,yyy,,, ( (eoo OC775 C Ceeo OC776 CthlxrlH2AII MthlxbutlH2AI-- yyy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A773 CI CI Me Tethloxethl〇CH2A774 CI CI Me
yyyyyyy,,,,,,, ( lmethloxhexl OCH2A772 CI CI Me lmethlox33dimethlbutlll-- yyyppy,,,,,,, ( Me lmethlox22dimethlrol OCH2A771 CI CI Mel-- OCH2), (A811 , CI, CI, Me, 1-isobutyloxybutyl, OCH2), (A812, CI, CI, Me, l—isobutyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A813, CI, CI, Me, 1 -isobutyloxypentyl, OCH2), (A814, CI, CI, Me, ト isobutyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A815, CI, CI, Me, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A816, CI, CI, Me,
1-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A817, CI, CI, Me, l-isobutyloxy— 3, 3_dimethylbutyl, OCH2), (A818, CI, CI, Me, 1- t-butyloxyethyl, OCH2), (A819, CI, CI, Me,
1-t-butyloxypropyl, OCH2), (A820, CI, CI, Me, 1-t-butyloxybutyl, OCH2), (A821 , CI, CI, Me, l-t-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A822, CI, CI, Me,
1-t-butyloxypentyl, OCH2), (A823, CI, CI, Me, l_t— butyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A824, CI, CI, Me, 1— t-butyloxy— 2,2-dimethylpropyl, OCH2), (A825, CI, CI, Me, 1-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A826, CI, CI, Me,
1-t— butyloxy-3， 3— dimethylbutyl, OCH2), (A827, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxyethyl, OCH2), (A828, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A829, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxybutyl, OCH2
)， (A830, CI, CI, Me, l-n-pentyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A831 , CI, CI, Me, 1-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A832, CI, CI, Me, l-n-pentyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A833, CI, CI, Me, ト n— pentyloxy— 2,2— dimethylpropyl, OCH2), (A834, CI, CI, Me, 1-n-pentyloxyhexyl, OCH2), (A835, CI, CI, Me,
1 -n-pentyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, OCH2), (A836, CI, し 1, Me, 1-neopentyloxy ethyl OCH2), (A837, CI, CI, Me, 1-neopentyloxypropyl, OCH2), (A838, CI, CI, Me, 1-neopentyloxybutyl, OCH2), (A839, CI, し 1, Me, 1— neopentyloxy— 2— methylpropyl, OCH2), (A840, CI, CI, Me, 1-neopentyloxypentyl, OCH2), (A841 , CI, CI, Me, l-neopentyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A842, CI, CI, Me,
1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A843, CI, CI, Me,
1-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A844, CI, CI, Me,
l-neopentyloxy-3, 3-dimethylbutyl, OCH2), (A845, CI, CI, OMe, 1-methyloxyethyl 〇CH2), (A846, CI, CI, OMe, 1-methyloxypropyl, OCH2), (A847, CI, CI, OMe, 1-methyloxybutyl, OCH2), (A848, CI, CI, OMe, l-methyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A849, CI, CI, OMe, 1-methyloxypentyl, OCH2), (A850, CI, CI, OMe, l-methyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A851, CI, CI, OMe,
1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A852, CI, CI, OMe, 1 -methyloxyhexyl, OCH2), (A853, CI, CI, OMe, l-methyloxy-3, 3-dimethylbutyl, OCH2), (A854, CI, CI, OMe, 1-ethyloxyethyl, OCH2), (A855, CI, CI, OMe, 1-ethyloxypropyl, OCH2),
(A856, CI, CI, OMe, 1-ethyloxybutyl, OCH2), (A857, CI, CI, OMe,
l-ethyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A858, CI, CI, OMe, 1-ethyloxypentyl, OCH2), (A859, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A860, CI, CI, OMe, 1 -ethyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A861, CI, CI, OMe,
1-ethyloxyhexyl, OCH2), (A862, CI, CI, OMe, l-ethyloxy-3, 3-dimethylbutyl, OCH2), (A863, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxyethyl, OCH2), (A864, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxypropyl, OCH2), (A865, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxybutyl, OCH2), (A866, CI, CI, OMe, l-n-propyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A867, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxypentyl, OCH2), (A868, CI, CI, OMe, 1—n—propyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A869, CI, CI, OMe, l-n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A870, CI, CI, OMe, 1-n-propyloxyhexyl, OCH2), (A871, CI, CI, OMe,
1 -n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, OCH2), (A872, CI, CI, OMe,
1-isopropyloxyethyl, OCH2), (A873, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxypropyl, OCH2), (A874, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxybutyl, OCH2), (A875, CI, CI, OMe,
l-isopropyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A876, CI, CI, OMe,
1-isopropyloxypentyl, OCH2), (A877, CI, CI, OMe, 1— isopropyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A878, CI, CI, OMe, Hsopropyloxy-2, 2-dimethylpropyl, OCH2), (A879, CI, CI, OMe, 1-isopropyloxyhexyl, OCH2), (A880, CI, CI, OMe,
1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, OCH2), (A881, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxyethyl
〇CH2), (A882, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxypropyl, OCH2), (A883, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxybutyl, OCH2), (A884, CI, CI, OMe, l-n-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A885, CI, CI, OMe, 1-n- butyloxypentyl, OCH2), (A886, CI, CI, OMe, 1-n-butyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A887, CI, CI, OMe, 1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl , OCH2), (A888, CI, CI, OMe, 1—n— butyloxyhexyl OCH2), (A889, CI, CI, OMe, l-n-butyloxy-3, 3-dimethylbutyl, OCH2), (A890, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxyethyl, OCH2), (A891, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxypropyl, OCH2), (A892, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxybutyl, OCH2), (A893, CI, CI, OMe, l-isobutyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A894, CI, CI, OMe, 1-isobutyloxypentyl, OCH2), (A895, CI, CI, OMe, l-isobutyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A896, CI, CI, OMe, l-isobutyloxy-2, 2-dimethylpropyl, OCH2), (A897, CI, CI, OMe,
1-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A898, CI, CI, OMe, Hsobutyloxy-3, 3-dimethylbutyl, 〇CH2), (A899, CI, CI, OMe, 1-t-butyloxyethyl, OCH2), (A900, CI, CI, OMe, 1-t-butyloxypropyl, OCH2), (A901, CI, CI, OMe, 1-t-butyloxybutyl, OCH2), (A902, CI, CI, OMe, l-t-butyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A903, CI, CI, OMe, 1-t-butyloxypentyl, OCH2), (A904, CI, CI, OMe, l—t_butyloxy_3— methylbutyl, OCH2), (A905, CI, CI, OMe, 1—t— butyloxy— 2,2— dimethylpropyl, OCH2), (A906, CI, CI, OMe, 1-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A907, CI, CI, OMe,
1 -t-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, OCH2), (A908, CI, CI, OMe, 1-n-pentyloxyethyl,
OCH2), (A909, CI, CI, OMe, 1-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A910, CI, CI, OMe,
1—n— pentyloxybutyl, OCH2), (A911, CI, CI, OMe, 1—n— pentyloxy— 2— methylpropyl,
OCH2), (A912, CI, CI, OMe, 1-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A913, CI, CI, OMe,
1—n— pentyloxy— 3— methylbutyl, OCH2), (A914, CI, CI, OMe,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A915, CI, CI, OMe,
1-n-pentyloxyhexyl, OCH2), (A916, CI, CI, OMe,
1 -n-pentyloxy-3 , 3-dimethylbutyl, OCH2), (A917, CI, CI, OMe,
1-neopentyloxyethyl, OCH2), (A918, CI, CI, OMe, 1-neopentyloxypropyl, OCH2),
(A919, CI, CI, OMe, 1-neopentyloxybutyl, OCH2), (A920, CI, CI, OMe, l-neopentyloxy-2-methylpropyl, OCH2), (A921, CI, CI, OMe,
1-neopentyloxypentyl, OCH2), (A922, CI, CI, OMe,
l-neopentyloxy-3-methylbutyl, OCH2), (A923, CI, CI, OMe,
1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl, OCH2), (A924, CI, CI, OMe, 1-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A925, CI, CI, OMe,
1— neopentyloxy— 3,3— dimethylbutyl, OCH2), (A926, CI, CI, Me, 3— methyloxypropyl, CH2CH2), (A927, CI, CI, Me, 3-methyloxybutyl, CH2CH2), (A929, CI, CI, Me, 3-methyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A931 , CI, CI, Me,
3-methyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A933, CI, CI, Me, 3-methyloxyoctyl, CH2CH2), (A934, CI, CI, Me, 3— methyloxy— 5, 5_dimethylhexyl， CH2CH2), (A935, CI, CI, Me, 3-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A938, CI, CI, Me,
3-ethyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A940, CI, CI, Me,
3-ethyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A942, CI, CI, Me, 3-ethyloxyoctyl,
CH2CH2), (A943, CI, CI, Me, 3— ethyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A945, CI
CI, Me, 3-n-propyloxybutyl, CH2CH2), (A946, CI, CI, Me, 3-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A947, CI, CI, Me, 3-n-propyloxyhexyl, CH2CH2), (A948, CI, CI, Me, 3— n— propyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A949, CI, CI, Me,
3— n— propyloxyheptyl, CH2CH2), (A950, CI, CI, Me, 3— n— propyloxy— 5— methylhexyl,
CH2CH2), (A951 , CI, CI, Me, 3- n- propyloxy- 4,4- dimethylpentyl, CH2CH2), (A952, CI, CI, Me, 3-n-propyloxyoctyl, CH2CH2), (A953, CI, CI, Me,
3-n-propyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A955, CI, CI, Me,
3-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A956, CI, CI, Me, 3-isopropyloxypentyl,
CH2CH2), (A957, CI, CI, Me, 3-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A958, CI, CI, Me, 3-isopropyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A959, CI, CI, Me,
3-isopropyloxyheptyl, CH2CH2), (A960, CI, CI, Me, 3- is
opropyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A961 , CI, CI, Me,
3-isopropyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A962, CI, CI, Me,
3-isopropyloxyoctyl, CH2CH2), (A963, CI, CI, Me,
3-isopropyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A964, CI, CI, Me,
3-n-butyloxybutyl, CH2CH2), (A965, CI, CI, Me, 3- n- butyloxypentyl, CH2CH2), (A966, CI, CI, Me, 3— n— butyloxyhexyl, CH2CH2), (A967, CI, CI, Me,
3-n-butyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A968, CI, CI, Me, 3— n— butyloxyh印 tyl， CH2CH2), (A969, CI, CI, Me, 3— n—butyloxy—5— methylhexyl, CH2CH2), (A970, CI, CI, Me, 3-n— butyloxy- 4,4- dimethylpentyl, CH2CH2), (A971 , CI, CI, Me,
3— n— butyloxyoctyl, CH2CH2), (A972, CI, CI, Me, 3— n— butyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A973, CI, CI, Me, 3-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A974, CI, CI, Me, 3-isobutyloxybutyl, CH2CH2), (A975, CI, CI, Me, 3-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A976, CI, CI, Me, 3-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A977, CI, CI, Me,
3-isobutyloxy- 4- methylpentyl, CH2CH2), (A978, CI, CI, Me, 3-isobutyloxyheptyl, CH2CH2), (A979, CI, CI, Me, 3— isobutyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A980, CI, CI, Me, 3-isobutyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A981 , CI, CI, Me,
3-isobutyloxyoctyl, CH2CH2), (A982, CI, CI, Me,
3-isobutyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A983, CI, CI, Me,
3-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A984, CI, CI, Me, 3-t-butyloxybutyl, CH2CH2), (A985, CI, CI, Me, 3-t-butyloxypentyl, CH2CH2), (A986, CI, CI, Me,
3-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A987, CI, CI, Me, 3— t—butyloxy—4— methylpentyl, CH2CH2), (A988, CI, CI, Me, 3-t-butyloxyheptyl, CH2CH2), (A989, CI, CI, Me, 3- 1— butyloxy- 5- methylhexyl, CH2CH2), (A990, CI, CI, Me,
3— t— butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A991 , CI, CI, Me, 3— t— butyloxyoctyl CH2CH2), (A992, CI, CI, Me, 3-t-butyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A994, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxybutyl, CH2CH2), (A995, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxypentyl, CH2CH2), (A996, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxyhexyl,
CH2CH2), (A997, CI, CI, Me, 3— n—pentyloxy—4— methylpentyl, CH2CH2), (A998, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxyheptyl, CH2CH2), (A999, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (AlOOO, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (AlOOl , CI, CI, Me,
3-n-pentyloxyoctyl, CH2CH2), (A1002, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A1004, CI, CI, Me,
3-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A1005, CI, CI, Me, 3-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A1006, CI, CI, Me, 3-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A1007, CI, CI, Me, 3— neopentyloxy-4— methylpentyl, CH2CH2), (A1008, CI, CI, Me,
3-neopentyloxyheptyl, CH2CH2), (A1009, CI, CI, Me,
3-neopentyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A1010, CI, CI, Me,
3-neopentyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (AlOl l , CI, CI, Me,
3-neopentyloxyoctyl, CH2CH2), (A1012, CI, CI, Me,
3-neopentyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A1013, CI, CI, OMe,
3-methyloxypropyl, CH2CH2), (A1014, CI, CI, OMe, 3— methyloxybutyl, CH2CH2)
(A1015, CI, CI, OMe, 3-methyloxypentyl, CH2CH2), (A1017, CI, CI, OMe, 3-methyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A1019, CI, CI, OMe,
3-methyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A1020, CI, CI, OMe,
3-metoxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A1021 , CI, CI, OMe, 3-methyloxyoctyl, CH2CH2), (A1022, CI, CI, OMe, 3-methyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A1023, CI, CI, OMe, 3-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A1024, CI, CI, OMe,
3-ethyloxybutyl, CH2CH2), (A1025, CI, CI, OMe, 3-ethyloxypentyl, CH2CH2), (A1026, CI, CI, OMe, 3-ethyloxyhexyl, CH2CH2), (A1027, CI, CI, OMe,
3— ethyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A1028, CI, CI, OMe, 3-ethyloxyheptyl, CH2CH2), (A1029, CI, CI, OMe, 3— ethyloxy—5— methylhexyl, CH2CH2), (A1030, CI, CI, OMe, 3— etoxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A1031 , CI, CI, OMe, 3-ethyloxyoctyl, CH2CH2), (A1032, CI, CI, OMe, 3— ethyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A1034, CI, CI, OMe, 3- n- propyloxybutyl, CH2CH2), (A1035, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxypentyl, CH2CH2), (A1036, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxyhexyl, CH2CH2), (A1037, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A1038, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxyheptyl, CH2CH2), (A1039,
CI, CI, OMe, 3-n-propyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A1040, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A1041 , CI, CI, OMe, 3-n-propylo xyoctyl, CH2CH2), (A1042, CI, CI, OMe, 3_n_propyloxy-5，5_dimethylhexyl, CH2CH2), (A1043, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxypropyl, CH2CH2), (A1044, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxybutyl, CH2CH2), (A1045, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxypentyl, CH2CH2), (A1046, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxyhexyl, CH2CH2), (A1047, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A 1048, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxyheptyl, CH2CH2), (A1049, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy- 5- methylhexyl, CH2CH2), (A1050, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy— 4，4_dimethylpentyl, CH2CH2), (A1051, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxyoctyl, CH2CH2), (A1052, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy-5，5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A1053, CI, CI, OMe,
3-n-butyloxypropyl, CH2CH2), (A1054, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxybutyl,
CH2CH2), (A1055, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxypentyl, CH2CH2), (A1056, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A1057, CI, CI, OMe,
3-n-butyloxy— 4— methylpentyl, CH2CH2), (A1058, CI, CI, OMe,
3-n-butyloxyheptyl, CH2CH2), (A1059, CI, CI, OMe, 3— n - butyloxy-5_methylhexyl CH2CH2), (A1060, CI, CI, OMe, 3— n— butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A1061, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxyoctyl, CH2CH2), (A1062, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxy— 5， 5-dimethylhexyl， CH2CH2), (A1063, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxypropyl, CH2CH2), (A1064, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxybutyl,
CH2CH2), (A1065, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxypentyl, CH2CH2), (A1066, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxyhexyl, CH2CH2), (A1067, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A1068, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxyheptyl, CH2CH2), (A 1069, CI, CI, OMe,
3- isobutyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A1070, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxy- 4，4- dimethylpentyl, CH2CH2), (A1071, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxyoctyl, CH2CH2), (A1072, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxy- 5，5- dimethylhexyl, CH2CH2), (A1073, CI, CI, OMe,
3-t-butyloxypropyl, CH2CH2), (A1074, CI, CI, OMe, 3— t— butyloxybutyl,
CH2CH2), (A1075, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxypentyl, CH2CH2), (A1076, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxyhexyl, CH2CH2), (A1077, CI, CI, OMe,
3-t-butyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A1078, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxyheptyl, CH2CH2), (A1079, CI, CI, OMe, 3- 1— butyloxy— 5— methylhexyl, CH2CH2), (A1080, CI, CI, OMe, 3— t— butyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (A1081 , CI, CI, OMe, 3-t-butyloxyoctyl, CH2CH2), (A1082, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A1083, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxypropyl, CH2CH2), (A1084, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxybutyl, CH2CH2), (A1085, CI, CI, OMe, 3- n- pentyloxypentyl, CH2CH2), (A1086, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxyhexyl, CH2CH2), (A1087, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxy-4-methylpentyl, CH2CH2), (A 1088, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxyh印 tyl， CH2CH2), (A1089, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxy-5-methylhexyl, CH2CH2), (A1090, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxy-4,4-dimethylpentyl, CH2CH2), (A1091 , CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxyoctyl, CH2CH2), (A1092, CI, CI, OMe,
3— n— pentyloxy— 5,5— dimethylhexyl, CH2CH2), (A1093, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A1094, CI, CI, OMe, 3-neopentyloxybutyl, CH2CH2), (A1095, CI, CI, OMe, 3-neopentyloxypentyl, CH2CH2), (A1096, CI, CI OMe, 3-neopentyloxyhexyl, CH2CH2), (A1097, CI, CI, OMe,
3— neopentyloxy-4— methylpentyl, CH2CH2), (A1098, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxyheptyl, CH2CH2), (A1099, CI, CI, OMe,
3— neopentyloxy-5— methylhexyl, CH2CH2), (Al lOO, CI, CI, OMe,
3— neopentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, CH2CH2), (Al lOl , CI, CI, OMe,
3-neopentyloxyoctyl, CH2CH2), (A1102, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxy-5,5-dimethylhexyl, CH2CH2), (A1103, CI, CI, Me,
3-methyloxypropyl, OCH2), (A1104, CI, CI, Me, 3— methyloxybutyl, OCH2), (A1105, CI, CI, Me, 3-methyloxypentyl, OCH2), (A1106, CI, CI, Me,
3-methyloxyhexyl, OCH2), (A1107, CI, CI, Me, 3-methyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1108, CI, CI, Me, 3-methyloxyheptyl, OCH2), (A1109, CI, CI, Me, 3-methyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (Al l 10， CI, CI, Me,
3-metoxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (Al l 11 , CI, CI, Me, 3-methyloxyoctyl, yyyy,,,,, (o5ee OC50 C CenbutlxmthlhxlH2A11II M---l
,,,,yypy,,,,, ( ( 〇C8 C Ceoe OC9 C CeH2A114II MnbutlxhtlH2A114II M-- yyy,,,,,yyypy, (。e OC7 C Ce。eenbutlxhxlH2A114II Mnbutlxmthlntl-l--- ,,,,yypy,,,,, ( (5 C Ceoe OC6 C CeA114II MnbutlxntlH2A114II M-- yyppy,,,,,yyy, (oo OC C Ceo OCnbutlxrlH2A1144II MnbutlxbutlH2---- ppyy,yy,,,,, (ooo5ee OC3 C Ce丄 srlxdimthlhxlH2A114II Ml
ppyyy,,,,, (ooooc〇C C Ce丄 srlxtlH2A1142II M
ppyyypy,,,,,, (丄 sorolox4dimethlentl OCH2A1141 CI CI Mel
ppyyyy,,,,, (丄 soroloxmethlhexl OCH2A1140 CI CI Me—
ppyypy,,,,,,,,, ( ( 〇CH2A1138 CI CI Me丄 soroloxhetl OCH2A1139 CI CI Me
ppyyyypy,,,,.,,) ( 3lsoroloxIlexi〇CH2A1137 CI rl Me:metIllentllll.
ppyypy,,,,,,,,, ( (A1135 CI CI Me丄 soroloxentl OCH2A1136 CI CI Me
ppyyppyppyyy,,,,,,,))lsoroloxrol OCH2 ri rl Melsoroloxtutl ΟΓΗ2lllI——
ppyyyy,,,,, (nroloxdimethlhexl OCH2A1133 CI CI Me-l- ppyyy,,,,, (nroloxoctl OCH2A1132 CI CI Me-- ppyyypy,,,,,, CI Menroloxdimethlentl OCH2 CI CI Me-l- ,,,,ppyyyy,,, ( ( 〇C9 C Ce。。ee OC30 CH2A112II MnrlxmthlhxlH2A11I--- ypy,,,,,,pfyypy,) (ee OC8 C Ce 3ooe:mtnlntlH2A112Ii Mnr3lxlltllll
,,,,ppyyy,,,,, ( (6 C Ceooe OC7 C CeA112II MnrlxhxlH2A112II M—l
ppyyy,,,,,ppyypy, (oo OC5 C Ceooe OCnrlxbutlH2A112II MnrlxntlH2---- ,,,,yyyy,,,,, ( ( C Ceeoee OC C CeA1122II MthlxdimthlhxlH2A1124II M-- yypy,,,,,yyy, ()eoee OC C Ceeooc OCtxdimthlntlH2AimII MthlxtlH2--- yyyy,,,,, (eoee OC0 C CethlxmthlhxlH2A112II M-- ,,,yypy,,,,, ( ( C Ceeoe OCs C CeAllII MthlxhtlH2AllII M—
yyy,,,,yyypy, (eoe OC C Ceeoee OCthlxhxlH2AllII MthlxmthlntlH2--- yyIy,,,,,,, ( (All CI CI Meethloxl OCH2All CI CI Me- yyppyyyy,,,,,,, ( CI Meethloxrol OCH2All CI CI Meethloxbutl OCH2-- yyyy,,,,,, ( ( 〇CH2All CI CI Memethlox5dimethlhexl OCH2All CI-l 3-n-butyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1151 , CI, CI, Me, 3-n-butyloxyoctyl, OCH2), (A1152, CI, CI, Me, 3_n- butyloxy- 5,5- dimethylhexyl, OCH2), (A1153, CI, CI, Me, 3-isobutyloxypropyl, OCH2), (A1154, CI, CI, Me, 3-isobutyloxybutyl, OCH2), (A1155, CI, CI, Me, 3-isobutyloxypentyl, OCH2), (A1156, CI, CI, Me, 3-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A1157, CI, CI, Me, 3-isobutyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1158, CI, CI, Me, 3- isobutyloxyh印 tyl， OCH2), (A1159, CI, CI, Me, 3-isobutyloxy- 5- methylhexyl, OCH2), (A1160, CI, CI, Me,
3-isobutyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1161 , CI, CI, Me, 3-isobutyloxyoctyl, 〇CH2), (A1162, CI, CI, Me, 3- isobutyloxy_5，5- dimethylhexyl, OCH2), (A1163, CI, CI, Me, 3-t-butyloxypropyl, OCH2), (A1164, CI, CI, Me, 3-t-butyloxybutyl, OCH2), (A1165, CI, CI, Me, 3- t-butyloxypentyl, OCH2), (A1166, CI, CI, Me, 3-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A1167, CI, CI, Me, 3_t— butyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1168, CI, CI, Me, 3-t-butyloxyheptyl, OCH2), (A1169, CI, CI, Me, 3- 1— butyloxy- 5- methylhexyl, OCH2), (A1170, CI, CI, Me,
3-t-butyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1171 , CI, CI, Me, 3_t_butyloxyoctyl, OCH2), (A1172, CI, CI, Me, 3-t-butyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1173, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A1174, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxybutyl, OCH2), (A1175, CI, CI, Me, 3-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A1176, CI, CI, Me, 3— n— pentyloxyhexyl, OCH2), (A1177, CI, CI, Me, 3— n— pentyloxy— 4— methylpentyl, OCH2), (A1178, CI, CI, Me, 3— n— pentyloxyheptyl, OCH2), (A1179, CI, CI, Me, 3— n— pentyloxy— 5— methylhexyl, OCH2), (A1180, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1181 , CI, CI, Me,
3-n-pentyloxyoctyl, OCH2), (A1182, CI, CI, Me,
3-n-pentyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1183, CI, CI, Me,
3-neopentyloxypropyl, OCH2), (A1184, CI, CI, Me, 3-neopentyloxybutyl, OCH2), (A1185, CI, CI, Me, 3— neopentyloxypentyl, OCH2), (A1186, CI, CI, Me,
3-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A1187, CI, CI, Me, 3— neopentyloxy— 4— methylpentyl 〇CH2), (A1188, CI, CI, Me, 3-neopentyloxyheptyl, OCH2), (A1189, CI, CI, Me, 3-neopentyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (A1190, CI, CI, Me,
3— neopentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A1191, CI, CI, Me,
3-neopentyloxyoctyl, OCH2), (A1192, CI, CI, Me,
3-neopentyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1193, CI, CI, OMe,
3-methyloxypropyl, OCH2), (A1194, CI, CI, OMe, 3— methyloxybutyl, OCH2), (A1195, CI, CI, OMe, 3-methyloxypentyl, OCH2), (A1196, CI, CI, OMe,
3-methyloxyhexyl, OCH2), (A1197, CI, CI, OMe, 3_methyloxy_4— methylpentyl, OCH2), (A1198, CI, CI, OMe, 3-methyloxyheptyl, OCH2), (A1199, CI, CI, OMe, 3-methyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (A1200, CI, CI, OMe,
3-metoxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1201, CI, CI, OMe, 3-methyloxyoctyl, OCH2), (A1202, CI, CI, OMe, 3_methyloxy_5，5- dimethylhexyl, OCH2), (A1203, CI, CI, OMe, 3-ethyloxypropyl, OCH2), (A1204, CI, CI, OMe, 3— ethyloxybutyl, OCH2), (A1205, CI, CI, OMe, 3-ethyloxypentyl, OCH2), (A1206, CI, CI, OMe, 3-ethyloxyhexyl, OCH2), (A1207, CI, CI, OMe, 3— ethyloxy—4— methylpentyl, OCH2), (A1208, CI, CI, OMe, 3-ethyloxyheptyl, OCH2), (A1209, CI, CI, OMe, 3— ethyloxy-5— methylhexyl, OCH2), (A1210, CI, CI, OMe,
3-etoxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1211, CI, CI, OMe, 3-ethyloxyoctyl, OCH2), (A1212, CI, CI, OMe, 3-ethyloxy- 5,5- dimethylhexyl, OCH2), (A1213, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxypropyl, OCH2), (A1214, CI, CI, OMe, 3— n— propyloxybutyl,
OCH2), (A1215, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxypentyl, OCH2), (A1216, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxyhexyl, OCH2), (A1217, CI, CI, OMe,
3-n-propyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1218, CI, CI, OMe,
3-n-propyloxyheptyl, OCH2), (A1219, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxy-5-methylhexyl
〇CH2), (A1220, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxy- 4,4- dimethylpentyl, OCH2), (A1221, CI, CI, OMe, 3-n-propyloxyoctyl, OCH2), (A1222, CI, CI, OMe,
3-n-propyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1223, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxypropyl, OCH2), (A1224, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxybutyl, OCH2), (A1225, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxypentyl, OCH2), (A1226, CI, CI, OMe, 3-isopropyloxyhexyl, OCH2), (A1227, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1228, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxyheptyl, OCH2), (A1229, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (A1230, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1231, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxyoctyl, OCH2), (A1232, CI, CI, OMe,
3-isopropyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1233, CI, CI, OMe,
3-n-butyloxypropyl, OCH2), (A1234, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxy
butyl, OCH2), (A1235, CI, CI, OMe, 3- n- butyloxypentyl, OCH2), (A1236, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxyhexyl, OCH2), (A1237, CI, CI, OMe,
3-n-butyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1238, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxyheptyl, OCH2), (A1239, CI, CI, OMe, 3- n- butyloxy- 5- methylhexyl, OCH2), (A1240, CI, CI, OMe, 3-n-butyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1241, CI, CI, OMe, 3— n— butyloxyoctyl, OCH2), (A1242, CI, CI, OMe, 3— n— butyloxy— 5,5— dimethylhexyl, OCH2), (A1243, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxypropyl, OCH2), (A1244, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxybutyl, OCH2), (A1245, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxypentyl, OCH2), (A1246, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxyhexyl, OCH2), (A1247, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1248, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxyheptyl, OCH2), (A1249, CI, CI, OMe, 3— isobutyloxy- 5- methylhexyl, OCH2), (A1250, CI, CI, OMe, 3- isobutyloxy- 4,4- dimethylpentyl, OCH2), (A1251, CI, CI, OMe, 3-isobutyloxyoctyl, OCH2), (A1252, CI, CI, OMe,
3-isobutyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1253, CI, CI, OMe,
3-t-butyloxypropyl, OCH2), (A1254, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxybutyl, OCH2), (A1255, CI, CI, OMe, 3_t- butyloxypentyl, OCH2), (A1256, CI, CI, OMe,
3-t-butyloxyhexyl, OCH2), (A1257, CI, CI, OMe, 3_t— butyloxy— 4— methylpentyl, OCH2), (A1258, CI, CI, OMe, 3- t-butyloxyh印 tyl， OCH2), (A1259, CI, CI, OMe, 3-t-butyloxy-5-methylhexyl, OCH2), (A1260, CI, CI, OMe,
3-t— butyloxy-4，4— dimethylpentyl, OCH2), (A1261, CI, CI, OMe, 3_t— butyloxyoctyl OCH2), (A1262, CI, CI, OMe, 3- 1- butyloxy- 5,5- dimethylhexyl, OCH2), (A1263, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxypropyl, OCH2), (A1264, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxybutyl, OCH2), (A1265, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxypentyl, OCH2), (A1266, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxyhexyl, OCH2), (A1267, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1268, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxyheptyl, OCH2)， (A1269, CI, CI, OMe, 3— n— pentyloxy— 5— methylhexyl
〇CH2), (A1270, CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxy— 4,4— dimethylpentyl, OCH2), (A1271 , CI, CI, OMe, 3-n-pentyloxyoctyl, OCH2), (A1272, CI, CI, OMe,
3-n-pentyloxy-5,5-dimethylhexyl, OCH2), (A1273, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxypropyl, OCH2), (A1274, CI, CI, OMe, 3-neopentyloxybutyl, OCH2), (A1275, CI, CI, OMe, 3-neopentyloxypentyl, OCH2), (A1276, CI, CI, OMe, 3-neopentyloxyhexyl, OCH2), (A1277, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxy-4-methylpentyl, OCH2), (A1278, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxyheptyl, OCH2), (A1279, CI, CI, OMe,
3— neopentyloxy— 5— methylhexyl, OCH2), (A1280, CI, CI, OMe,
3-neopentyloxy-4,4-dimethylpentyl, OCH2), (A1281 , CI, CI, OMe,
3-neopentyloxyoctyl, OCH2), (A1282, CI, CI, OMe,
3- neopentyloxy- 5,5- dimethylhexyl, OCH2), (A1283, F， F, F,
3-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A1284, F, F, CI, 3-neopentyloxypropyl, CH2CH2), (A1285, CI, CI, F, 3-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A1286, CI, CI, CI, 3-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A1287, CI, CI, F, 3-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A1288, CI, CI, CI, 3-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A1289, CI, CI, F，
3-n-butyloxypropyl, CH2CH2), (A1290, CI, CI, CI, 3-n-butyloxypropyl, CH2CH2)
(A1291 , Me, Me, Me, 3-methyloxyhexyl, CH2CH2), (A1292, Me, Me, Me, 3-ethyloxypropyl, CH2CH2), (A1293, Me, Me, Me, 3-n-butyloxypropyl, CH2CH2)
(A1294, Me, Me, Me, 3-neopentyloxypropyl, CH2CH2)
実施例 79化合物（B l )の合成
[化 12]
Figure imgf000090_0001
1) 2— [2—フルォロ— 3— (1—ヒドロキシへキシル）フエ二ル]— 2—メチルー 1, 3—ジォキ ソラン（16)の合成
2_(2_フルオロフェニル）_2—メチルー 1, 3—ジォキソラン（6· 0 g)及び N, N, N，， N" , N' '—ペンタメチルジェチレントリアミン（8. 0 mL)の THF (48 mL)溶液に、 - 78。Cで 1. 58Mノルマルブチルリチウムのへキサン溶液（25. 3 mL)を滴下し、 1時 間撹拌後、ノノレマノレへキシノレアノレデヒド（5. 88 mL)をカ卩えた。さらに一 78°Cで、 1時 間撹拌後、反応液に飽和塩ィ匕アンモニゥム水溶液をカ卩え、酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を溜去した。 得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチル =4 : 1)で精製し、化 合物（16)を 6. 9 g得た。
'H-NMRCCDCl ) 7.39-7.46 (m, 2H), 7.11 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 5.02-5.07 (m, 1H),
3
4.02-4.11 (m， 2H), 3.82-3.91 (m， 2H), 1.73-1.81 (m， 5H), 1.24-1.70 (m， 6H), 0.86-0.89 (m, 3H).
2) 2_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル）フエニル] _2—メチルー 1 , 3—ジォ キソラン（17)の合成
2— [2—フルォロ— 3— (1—ヒドロキシへキシル）フエ二ル]— 2—メチルー 1, 3—ジォキソ ラン（6. 9 g)およびヨウ化メチル（6. 1 mL)の DMF (35 mL)溶液に、氷冷下、水素 化ナトリウム（1. 96 g)を加えた。室温で 1時間撹拌後、反応液に飽和塩化アンモニ ゥム水溶液を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫 酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を溜去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィ 一（へキサン：酢酸ェチル = 20 : 1)で精製し、化合物（17)を 6. 99 g得た。
'H-NMRCCDCl ) 7.33-7.44 (m, 2H), 7.12 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 4.56 (dd, 1H， J = 7.6
3
Hz, 2.1 Hz), 4.02-4.14 (m, 2H), 3.85-3.92 (m, 2H), 3.25 (s， 3H)， 1.58—1.77 (m, 5H)， 1.21-1.46 (m, 6H)， 0.86 (t， 3H， J = 6.7 Hz).
3) 2_フルォロ— 3_ ( 1—メチルォキシへキシル）ァセトフヱノン（18)の合成
2_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル）フエ二ル]— 2—メチノレ— 1， 3—ジォ キソラン（6. 98 g)のメタノール（10 mU溶液に、 35%塩酸（0. 5 mL)を室温でカロ えた。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシ ゥムで乾燥した後、溶媒を溜去し、化合物（18)を得た。
'H-NMRlCDCl ) 7.40-7.80 (m, 1H)， 7.56-7.62 (m, 1H)， 7.21-7.26 (t, 1H, J = 7.6
3
Hz), 4.54-4.58 (m, 1H)， 3.26 (s, 3H)， 2.66 (d, 3H, J = 4.9 Hz), 1.62—1.77 (m, 2H)， 1.29-1.44 (m， 6H), 0.85 - 0.90 (m, 3H).
4) 4- [ 2_フルオロー 3_ ( 1—メチルォキシへキシル）フエニル]チアゾールー 2—ィルァ ミン（19)の合成
2—フルォロ一 3— (1—メチルォキシへキシル）ァセトフエノンの 10%メタノーノレークロロ ホルム（60 mL)溶液に、臭素（1. 21 mL)をカ卩ぇ 1時間撹拌した。溶媒を溜去後、 残渣をエタノール（60ml)に溶解し、チォゥレア（1. 8 g)加え、 7時間還流撹拌した。 反応物の溶媒を溜去後、飽和重曹水を加え、酢酸ェチルで抽出し、有機層を硫酸マ グネシゥムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー（へキサン:酢酸ェチ ル = 4 : 1)で精製し、化合物（19)を 5. O g得た。
'H-NMRCCDCl ) 7.92 (dt, 1H， J = 7.6 Hz, 1.8 Hz), 7.28—7.34 (m, 1H)， 7.20 (t, 1H，
3
J = 7.6 Hz), 7.02 (d， 1H, J = 2.4 Hz), 4.56-4.60 (m, 1H)， 3.25 (s, 3H)， 1.63-1.83 (m, 2H)， 1.24-1.47 (m, 6H)， 0.81-0.89 (m, 3H).
5) 3- (2, 6—ジフルォロ _4{4_[2_フルォロ _3_ (1—メチルォキシへキシル）フエ二 ノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2_メチルアクリル酸ェチル（20)の 合成
4_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル）フエニル]チアゾールー 2—ィルアミ ン（318 mg)、 3_(4_ブロモ—2, 6—ジフロロフェニル）_2—メチルアクリル酸ェチル（ 300 mg)及びジクロロビストリフエニルフォスフィンパラジウム（36 mg)の DMF (6 m L)溶液に、トリェチルァミン (0. 43 mL)をカ卩え、一酸化炭素雰囲気下、 85°Cで 16 時間撹拌した。反応液を水に加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、飽和食 塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜去後、カラムクロマトグラフィー (へキサン：酢酸ェチル =4 : 1)で精製し、化合物（20)を 500 mg得た。
6) 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル）フエ二 ノレ]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸（B1)の合成 3-(2, 6—ジフルォロ _4~{4_[2_フルォロ _3_(1—メチルォキシへキシル）フエ二 ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2_メチルアクリル酸ェチル（500 m g)の THF (2 mL)、メタノール（2 mL)および 2N水酸化ナトリウム水溶液（2 mL)の 混合溶液を室温で 3時間撹拌した。反応液を塩酸で酸性にして、酢酸ェチルで抽出 した。有機層を水洗、飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を溜 去後、酢酸ェチルで再結晶し、化合物（B1)を 370 mg得た。
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 7.94—8.08 (m, 3H)， 7.66 (d, 1H， J = 2.1Hz), 7.30-7.42 (m， 3H), 4.57 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 3.18 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.60-1.81 (m, 2H), 1.20-1.50 (m, 6H), 0.80-0.90 (m, 3H).
実施例 80化合物（B533)の合成
[化 13]
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000093_0002
Figure imgf000093_0003
1) (メチルォキシメチルォキシカルボニルメチル)トリフエニルホスホニユウム クロリド（ 22)の合成
メチルジメチルォキシアセテート（15 g)を塩化ァセチル（9. 7 g)に溶解させ、ヨウ 素（0. 09 g)を加え 3時間撹拌した。溶媒溜去後、ジクロロメタン（200 mL)に再溶 解し、トリフエニルホスフィン（29. 5 g)をカ卩え、 3時間撹拌した。溶媒溜去後、化合物 (22)を 44g得た。
'H-NMRlCDCl ) 7.96 - 8.03 (m, 6H), 7.63 - 7.78 (m, 9H), 3.90 (s, 3H), 3.60 (s,
3
3H)， 3.43 (s, 1H).
2) (Z)— 3— (4—ブロモ—2, 6—ジフルオロフェニル )—2—メチルォキシキシアクリル酸メ チル（23)の合成
4_ブロモ—2, 6—ジフロロべンズアルデヒド（31 · 2 g)をジクロロメタン（300 mL)に 溶解し、 （メチルォキシメチルォキシカルボニルメチル）トリフエニルホスホニユウム ク ロリド（113. 3 g)をカ卩え、トリェチルァミン（59 mL)を滴下した。 3時間撹拌の後、氷 水、 2N塩酸をカ卩え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫 酸マグネシウムで乾燥して、溶媒溜去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ へキサン:酢酸ェチル = 10 : 1)で精製し、化合物（23)を 32. 1 g得た。 H-NMR(CDC1 ) 7.08 - 7.14 (m， 2H), 6.67 - 6.68 (m, 1H)， 3.87 (s, 3H), 3.76 (s,
3
3H).
3) (Z) _3_ (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[ 2—フルオロー 3—（メチルォキシへキシル）フ ェニノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルボ二ノレ }フエ二ノレ） _2_メチルォキシアクリル酸メチル
(24)の合成
4_ [2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルアミ ン（460 mg)、 （Z)— 3— (4—ブロモ—2, 6—ジフルオロフェニル）—2—メチルォキシァク リル酸メチル（462 mg)及びジクロロビストリフエニルホスフィンパラジウム（150 mg)を DMF (6 mUに溶解し、トリェチルァミン（0. 84 mL)を加え、一酸化炭素下、 85°C で 16時間撹拌した。反応液を水に加え、酢酸ェチルで抽出した。有機層を水洗、飽 和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒溜去後、カラムクロマトグラフィ 一（へキサン：酢酸ェチル = 4 : 1)で精製し、化合物（24)を 630 mg得た。
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.01 - 8.05 (m, 1H)， 7.89 - 7.95 (m, 2H), 7.65
(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.39 (m， 2H), 6.66 (s, 1H)， 4.55 - 4.60 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.72 (s, 3H)， 3.18 (s, 3H)， 1.64 - 1.76 (m, 2H), 1.26 - 1.41 (m, 6H)， 0.81 -
0.86 (m, 3H).
4) (Z) _3_ (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル） フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルボ二ノレ }フエ二ノレ） _2-メチルォキシアクリル酸 （ B533)の合成
(Z) _3_ ( 2 , 6—ジフルォロ— 4_ { 4- [ 2_フルォロ— 3_ ( 1—メチルォキシへキシル） フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルボ二ノレ }フエ二ノレ）一 2-メチルォキシアクリル酸メチ ノレ（630 mg)を THF (2 mL)、メタノーノレ（2 mUおよび 2N水酸化ナトリウム水溶液（ 2 mL)に溶解し、 3時間室温で撹拌した。反応液を塩酸水で酸性にして、酢酸ェチ ルで抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒溜去後、酢酸ェチルで再結晶し、化合物（B533)を 590 mg得た。
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.00 - 8.05 (m, 1H)， 7.89 - 7.95 (m， 2H), 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.39 (m, 2H), 6.67 (s, 1H)， 4.55 - 4.59 (m, 1H), 3.72 (s， 3H), 3.18 (s， 3H)， 1.64 - 1.76 (m, 2H), 1.26 - 1.41 (m, 6H), 0.81 - 0.86 (m, 3H).
同様の方法で B2— B101、 B121、 B122、 B134、 B169、 B170、 B195、 B216、 B233、 B255、 B264、 B347— B349、 B354、 B355、 B380、 B397、 B418、 B41 9、 B425、 B488、 B505、 B519、 B521、 B790、 B896、 B897、 B899、 B905、 B 927、 B936、 B958、 B967、 B1053、 B1054、 B1059、 B1060、 B1102、 B112 2、 B1124、 B1238、 B1250、 B1429、 B1432、 B1438、 B1728 1739、 B174 2、 B1744、 B1746— B1757、 B1762— B2047、 B2049、 B2051— B2090、お よび B2097— B2100を合成した。
実施例 81 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[3_ (3， 3—ジメチルブチル） _2_フルォロ フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B2)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.88-8.02 (m， 3H), 7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.34 (s, 1H)， 7.28 (dt, 1H， J = 7.0 Hz, 1.5 Hz), 7.22 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 2.60-2.70 (m, 2H), 1.81 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.42-1.55 (m, 2H), 0.97 (s, 9H).
実施例 82 3- (4 {4_[3_ (1—シクロへキシルー 1ーメチルォキシメチル) _2—フルォロ フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}-2, 6—ジフルオロフェニノレ）一 2_メチル アクリル酸（B3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.93—8.08 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.28-7.48 (m， 3H), 4.32 (d, 1H， J = 7.0 Hz), 3.15 (s, 3H)， 1.90 (m， IH), 1.81 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 0.90-1.80 (m, 10H).
実施例 83 3— {2, 6—ジフルオロー 4_[4_ (2 フルオロー 3 ペンチルフエニル）チアゾ 一ノレ一 2—ィルカルバモイル]フエニル卜 2—メチルアクリル酸（B4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.90—8.02 (m, 3H)， 7.64 (d, IH J = 2.1 Hz), 7.34 (s， 1H)， 7.18-7.32 (m, 2H)， 2.68 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.81 (s， 3H), 1.61 (t, 2H， J = 6.9 Hz), 1.20-1.40 (m, 4H), 0.88 (t, 3H， J = 6.0 Hz).
実施例 84 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (4—メチルペンチル）フエ ニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸（B5)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.90—8.02 (m, 3H)， 7.64 (s, 1H)， 7.34 (s， IH), 7.18- 7.33 (m, 2H), 2.67 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.81 (s, 3H), 1.50-1.70 (m, 3H),
1.19- 1.36 (m， 2H), 0.86 (d, 6H， J = 6.7 Hz).
実施例 85 3- (4一 {4_[3_ (1—シクロへキシルー 1ーェチルォキシメチル) _2—フルォ 口フエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェニノレ）_2—メチ ルアクリル酸（B6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.00—8.06 (m, 2H)， 7.97 (d, 1H， J = 8.5 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.30-7.38 (m, 3H), 4.41 (d, 1H， J = 7.3 Hz), 3.23-3.40 (m, 2H)， 1.94 (m, 1H)， 1.81(d, 3H， J = 1.5 Hz), 0.90-1.75 (m， 10H), 1.10 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 86 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (2， 4—ジメチル _3—メチ ルォキシ 3—ペンチノレ）フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一2—メ チルアクリル酸（B7)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.91-8.08 (m, 3H)， 7.57 (d, 1H， J = 3.1 Hz), 7.30-7.42 (m， 3H), 3.32 (s, 3H)， 2.50-2.70 (m, 2H), 1.81 (s, 3H), 0.90 (d, 12H, J = 6.7 Hz).
実施例 87 3_ (2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_ (4—メチルォキシ 4一ペン チノレ）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B 8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.93—8.04 (m, 3H)， 7.62 (d, 1H， J = 2.7 Hz),
7.51 (dt, IH, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.35 (s, 1H)， 7.27 (t, 1H， J = 7.8 Hz), 3.17 (s, 3H)，
1.82-2.02 (m, 4H), 1.81 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 0.75-1.35 (m, 10H).
実施例 88 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (1_メチルォキシデシル） フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B9)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.92—8.08 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.30-7.41 (m， 3H), 4.57 (t， IH, J = 6.4 Hz), 3.18 (s, 3H), 1.81 (d, 3H， J = 1.8 Hz), 1.60-1.80 (m， 2H), 1.15-1.40 (m， 14H), 0.84 (t， 3H, J = 6.5 Hz).
実施例 89 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[3_ (1_ェチルォキシ 2， 2—ジメチルプロピ ノレ）一2—フルオロフェニノレ]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチノレア クリル酸（B 10)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.93—8.08 (m, 3H)， 7.62 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.30-7.40 (m， 3H), 4.42 (s， 1H)， 3.20-3.40 (m, 2H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.11 (t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.91 (s, 9H).
実施例 90 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (1_メチルォキシ 4—メチ ルペンチノレ）フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル}フヱ二ノレ） _2_メチルアタリ ル酸（B11)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03 (bs, 2H), 7.93—8.08 (m, 3H)， 7.66 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.30-7.43 (m， 3H), 4.55 (t， IH, J = 6.6 Hz), 3.18 (s, 3H), 1.81 (s， 3H), 1.10-1.85 (m, 5H)， 0.84 (d， 6H, J = 6.7 Hz).
実施例 91 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (4_メチルォキシへキシ ノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B 1 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.93—7.98 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.20-7.34 (m， 3H), 3.20 (s, 3H)， 3.10 (qint, 1H， J = 5.6 Hz), 2.69 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 3.18 (s, 3H)， 1.81 (d, 3H, J = 1.6 Hz), 1.57-1.67 (m, 2H)， 1.39- 1.50 (m, 4H), 0.81 (t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 92 3_ (2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシ 2, 2—ジ メチルプロピル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2—メチルァ クリル酸（B13)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.94—8.06 (m, 3H)， 7.63 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.28-8.38 (m， 3H), 4.32 (s， 1H)， 3.14 (s, 3H), 1.81 (d, 3H， J = 1.6 Hz), 0.91 (2, 9H).
実施例 93 3- (4_{4_[3_ (1—シクロへキシル _l_n—ペンチルォキシメチル） _2—フ ルオロフェニノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジフルオロフェニノレ）一 2_ メチルアクリル酸（B14)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.99 (m， IH), 7.98 (s, 1H)， 7.95 (s, IH), 7.64 (d, IH, J = 2.4 Hz), 7.28-7.36 (m, 3H)， 4.39 (d, IH, J = 6.9 Hz), 3.24 (t, 2H， J= 5.7 Hz), 1.93 (m， 1H)， 1.81 (d, 3H, J= 1.8 Hz), 0.94-1.76 (m， 16H), 0.84 (t, 3H, J= 7.2 Hz).
実施例 94 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[3_ (2， 2—ジメチル— l_n_ペンチルォキ シプロピル）一 2_フルオロフェニノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一 2_ メチルアクリル酸（B 15)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.96—8.05 (m, 3H)， 7.62 (s, 1H)， 7.26—7.37 (m, 3H)， 4.39 (s, IH), 3.22 (t， 2H, J= 6.6 Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.44-1.57 (m, 2H)， 1.19-1.38 (m， 4H), 0.91 (2, 9H)， 0.84-0.88 (m, 3H).
実施例 95 3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_ (3—メチルチオ _l_n—ぺ ンチルォキシプロピノレ）フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2—メ チルアクリル酸（B16)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.94—8.05 (m, 3H)， 7.66 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.32-7.42 (m, 3H), 4.82 (m, IH), 3.28—3.50 (m, 2H), 2.58 (t, 2H, J= 7.8 Hz), 2.06 (s, 3H), 1.87-2.02 (m， 2H), 1.81 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.44-1.58 (m, 2H), 1.20-1.35 (m, 4H)， 0.85 (t, 3H， J= 6.9Hz).
実施例 96 3_ (2, 6—ジフルオロー 4 {4_[2 フルオロー 3_ (3 メチルォキシ 3—メチ ノレブチル）フエニル]チアゾール 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ル） _2_メチルアクリル 酸 (B 17)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.90—8.00 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.12-7.34 (m， 3H), 3.14 (s, 3H)， 2.64-2.70 (m， 2H), 1.81 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.69-1.75 (m， 2H), 1.17 (s, 6H).
実施例 97 3-[2, 6—ジフルオロー 4_ (4_{2_フルオロー 3_[1_ (3—メチルブチルォ キシ）プロピル]フエ二ル}チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル）フエニル] _2_メチルァク リル酸（B18)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.95—8.04 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.31-7.40 (m， 3H), 4.59 (t， IH, J = 6.6 Hz), 3.08-3.50 (m, 2H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.65-1.76 (m, 3H)， 1.41 (q, 2H, J= 6.6 Hz), 0.81—0.91 (m, 9H). 実施例 98 3_ (2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (l_n_ペンチルォキシプ ロピノレ）フエニル]チアゾール一2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（ B19)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.91—8.06 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31-7.41 (m， 3H), 4.59 (t， IH, J = 6.6 Hz), 3.25-3.38 (m, 2H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.8 Hz), 1.64-1.77 (m, 2H), 1.46-1.57 (m, 2H), 1.20-1.35 (m, 4H), 0.89 (t, 3H， J= 7.2 Hz), 0.85 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 99 3-[4- (4-{3-[3- (2, 2—ジメチルプロピルォキシ）プロピル] _2_フルォ 口フエ二ノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル）一2, 6—ジフルオロフェユルフェ二ノレ]— 2_メチルアクリル酸（B20)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.92—8.02 (m, 3H)， 7.63 (s, 1H)， 7.34 (s IH), 7.22-7.30 (m， 2H), 3.42 (t， 2H, J = 6.0 Hz), 3.04 (s, 2H), 2.76 (t， 2H, J= 7.8 Hz), 1.81-1.89 (m， 5H), 0.89 (s, 9H).
実施例 100 3_[4_ (4— {3_[1—シクロへキシルー 1_ (4一ェチルォキシブチルォキシ )メチノレ] _2—フルオロフェニノレ }チアゾール一2-ィルカルバモイル） _2, 6—ジフルォ 口フエユルフェ二ル] _2—メチルアクリル酸（B21)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.95-8.04 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.33 (d, 3H， J= 7.2 Hz), 4.39 (d, IH, J= 6.9 Hz), 3.25-3.39 (m, 6H)， 1.95 (m, 1H)， 1.81 (d, 3H， J= 1.8 Hz), 1.45-1.76 (m, 9H)， 1.36 (m, 1H)， 0.98-1.23 (m, 4H), 1.07 (t, 3H， J= 6.6 Hz).
実施例 101 3— [2, 6—ジフルオロー 4一（4一 {3— [1一（4ーェチルォキシブチルォキシ） プロピル]— 2_フルオロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ）フエ二ノレ ]_2—メ チルアクリル酸（B22)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.95—8.04 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31-7.40 (m， 3H), 4.60 (t， IH, J = 5.7 Hz), 3.33-3.37 (m, 6H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.64-1.77 (m, 2H), 1.54 (s， 4H), 1.07 (t， 3H, J= 6.9 Hz), 0.89 (t， 3H, J= 7.2 Hz).
実施例 102 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1_メチルォキシへプチ ノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B2
3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, IH), 7.95—8.05 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.23-7.33 (m， 3H), 4.54 (t， IH, J = 6.5 Hz), 3.18 (s, 3H，)， 1.81 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.20—1.30 (m, 6H), 0.81-0.85 (m, 3H).
実施例 103 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[3_ (1_ェチルォキシブチル）_2_フルォ 口フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B24) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.94—8.04 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31-7.42 (m， 3H), 4.67-4.71 (m， IH), 3.36 (t， 2H, J = 7.0 Hz), 1.81 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.60-1.78 (m, 2H), 1.27—1.44 (m, 2H), 1.12 (t, 3H， J = 7.0Hz), 0.89 (t， 3H, J = 7.3 Hz).
実施例 104 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_(1—メチルォキシォクチ ノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B2 5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.95- 8.05(m, 3H), 7.65(d， IH, J = 2.7 Hz), 7.31-8.38 (m， 3H), 4.56(t, IH, J = 6.5 Hz), 3.18(s, 3H)， 1.81(d, 3H， J = 1.4 Hz), 1.60-1.81 (m, 2H), 1.20-1.37 (m， 10H), 0.81—0.86 (m， 3H).
実施例 105 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_(l_n_ペンチルォキシ ペンチル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル 酸（B26)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.94-8.04 (m， 3H), 7.65 (d, 1H， J = 2.0 Hz), 7.30-7.40 (m， 3H), 4.62-4.66 (m， IH), 3.28 (t， 2H, J = 6.4 Hz), 1.80 (s, 3H), 1.60-1.75 (m， 2H), 1.45-1.54 (m， 2H), 1.22-1.33 (m， 8H), 0.83-0.87 (m， 6H). 実施例 106 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[3_ (1_ェチルォキシペンチノレ）— 2_フル オロフェニル]チアゾーノレ _2_ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B2
4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.95—8.04 (m, 3H)， 7.64—7.65 (m, 1H)， 7.30- 7.41 (m, 3H), 4.67 (t, IH, J = 6.9 Hz), 3.35 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 1.81 (d, 3H, J = 1.3 Hz), 1.60-1.81 (m, 2H), 1.23-1.41 (m, 4H), 1.12 (t, 3H, J = 6.9Hz)，
0.83-0.87 (m, 3H).
実施例 107 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1_メチルォキシノニル )フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B28) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.95—8.05 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.7 Hz),
7.31- 7.39 (m， 3H), 4.56 (t， IH, J = 7.2 Hz), 3.18 (s, 3H), 1.81 (s， 3H), 1.55—1.85 (m, 2H)， 1.17-1.45(m, 12H)， 0.83 (t, 3H， J= 6.3 Hz).
実施例 108 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(3—メチルォキデシル） フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B29)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, IH), 7.90-7.98(m, 3H), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.23-7.33 (m， 3H), 3.33 (s, 3H,)， 3.20-3.28 (m, 1H，)， 2.65-2.70 (m, 2H，)， 1.81 (d, 3H， J = 1.4 Hz), 1.70-1.80 (m， 2H), 1.32-1.40 (m， 2H), 1.20-1.30 (m， 6H),
0.81-0.85 (m, 3H).
実施例 109 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_(1— n—ォクチルォキシ ェチル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（ B30)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.95—8.03 (m, 5H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.30-7.42 (m， 5H), 4.81 (q, 1H， J = 6.4 Hz), 3.23-3.40 (m， 2H), 1.81 (s, 3H)， 1.48-1.52 (m， 2H), 1.40 (d, 3H， J = 6.4 Hz), 1.22-1.29 (m， 10H), 0.82-0.86 (m， 3H).
実施例 110 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(l_n—ペンチルォキシ ェチル）フエニル]チアゾーノレ _2_ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸（ B31)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.95—8.04 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.30-8.43 (m， 3H), 4.80 (q, 1H， J = 6.3 Hz), 3.23-3.34 (m， 2H), 1.48-1.55 (m， 2H), 1.41 (d, 3H， J = 6.4 Hz), 1.22-1.30 (m， 4H), 0.83-0.88 (m， 3H).
実施例 111 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_(n—デシルォキシメチル )フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（B32) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.04 (dt, 1H， J = 7.7 Hz, 1.8 Hz), 7.94—7.99 (m, 2H)， 7.65 (d， IH, J = 2.5 Hz), 7.42 (t, 1H， J = 7.0 Hz), 7.28-7.33 (m, 2H), 4.57 (s， 2H), 3.48 (t， 2H, 6.6 Hz), 1.81 (d， 3H, J = 1.3 Hz), 1.5ト 1.58 (m, 2H),
1.22-1.35 (m， 14H), 0.81—0.86 (m， 3H).
実施例 112 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(n—ペンチルォキシメチ ル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B3 3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.04 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 1.9 Hz), 7.39—7.99 (m, 2H), 7.65 (d, IH, J = 2.7 Hz), 7.40—7.44 (m, 1H)， 7.28-7.34 (m, 2H), 4.58 (s, 2H)， 3.49 (t, 2H， 6.4 Hz), 1.81 (d, 3H, J = 1.4 Hz), 1.51-1.60 (m, 2H), 1.28-1.32 (m, 4H)， 0.84-0.89 (m, 3H).
実施例 113 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_(l_n_プロピルォキシ ブチル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ル） _2_メチルアクリル酸（ B34)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, IH), 7.95— 8.05(m， 3H), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.30-7.38 (m， 3H), 4.67 (t, IH, J = 6.4 Hz), 3.22 (t, 2H， J=6.5), 1.81 (d, 3H, J =
1.3 Hz), 1.30-1.84 (m, 6H), 0.81-0.85 (m, 6H).
実施例 114 3_(4_{4_[3_ (l_n—ブチルォキシブチル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェユルフェ二ノレ）一2—メチノレアク リル酸（B35)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, IH), 7.95— 8.04(m， 3H), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.30-7.38 (m， 3H), 4.67 (t， IH, J = 6.4 Hz), 3.22 (t, 2H, J=6.5)， 1.81 (d， 3H, J =
1.4 Hz), 1.30-1.84 (m, 8H), 0.81-0.85 (m, 6H).
実施例 115 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(l_n_ペンチルォキシ ブチル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ル） _2_メチルアクリル酸（ B36)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, IH), 7.94— 8.04(m， 3H), 7.64(d, 1H， J = 2.3 Hz),
7.30- 7.38 (m， 3H), 4.66 (t， IH, J = 6.5 Hz), 3.22 (t, 2H, J=6.5)， 1.81 (d， 3H, J = 1.4 Hz), 1.26-1.70 (m, 10H), 0.81-0.85 (m, 6H).
実施例 116 3— (4-{4- [ 3- ( l_n_ブチルォキシプロピル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェユルフェ二ノレ）一2—メチノレアク リル酸（B37)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.94—8.03 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz),
7.31- 7.40 (m， 3H), 4.59 (t， IH, J = 6.6 Hz), 3.25-3.33 (m, 2H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.64-1.76 (m, 2H), 1.44-1.55 (m, 2H), 1.28-1.40 (m, 2H), 0.89 (t, 3H， J= 7.2 Hz), 0.86 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 117 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_(1— n—へキシルォキシ プロピル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一 2-メチルアタリノレ 酸（B38)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.95—8.03 (m, 3H)， 7.65 (s, 1H)， 7.30-7.39 (m, 3H)， 4.58 (t, 1H， J = 6.0 Hz), 3.18—3.47 (m, 2H), 1.81 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.64-1.79 (m， 2H), 1.44—1.56 (m， 2H), 1.16—1.37 (m， 6H), 0.89 (t, 3H, J= 7.5 Hz), 0.84 (t, 3H, J= 6.6 Hz).
実施例 118 3_[2, 6—ジフルオロー 4_ (4一 {2—フルオロー 3_[3_ (4—メチルペンチル ォキシ）プロピノレ]フエ二ノレ }チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチノレア クリル酸（B39)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.91—7.95 (m, 3H)， 7.63 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.34 (s， 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H)， 3.20—3.44 (m, 4H), 2.73 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.76-1.90 (m， 2H), 1.80 (s， 3H)， 1.44-1.56 (m, 4H), 1.14-1.25 (m, 2H)， 0.86 (d， 6H， J= 6.6 Hz).
実施例 119 3-[2, 6—ジフルオロー 4_ (4_{3_[3_ (3, 3_ジメチルブチルォキシ）プ ロピノレ]— 2_フルオロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）_2—メチ ルアクリル酸（B40)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 7.91—7.98 (m, 3H)， 7.63 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.34 (s, 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H), 3.37-3.41 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.81 (d， 3H, J= 1.8 Hz), 1.78-1.87 (m, 2H)， 1.44 (t, 2H, J= 7.5 Hz), 0.90 (s， 9H).
実施例 120 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(l_n—プロピルォキシ ペンチル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フヱ二ノレ） _2_メチルアタリノレ 酸（B41)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 7.93—8.04 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.0 Hz), 7.31-7.41 (m， 3H), 4.63-4.67 (m， 1H), 3.25 (t， 2H, J = 6.6 Hz), 1.64-1.81 (m, 5H)， 1.52 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 1.26-1.40 (m, 4H), 0.82-0.90 (m， 6H).
実施例 121 3— (4-{4- [ 3- ( l_n_ブチルォキシペンチル） _2_フルオロフヱニル] チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェユルフェ二ノレ）_2—メチルァ クリル酸（B42)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.94—8.03 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.31-7.41 (m, 3H), 4.63-4.67 (m， 1H), 3.29 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 1.81 (s, 3H), 1.60-1.78 (m， 2H), 1.44-1.53 (m， 2H), 1.28-1.40 (m， 6H), 0.86 (t, 6H, J = 7.2 H). 実施例 122 3_[2, 6—ジフルオロー 4_ (4 {3_[3_ (2—ェチルブチルォキシ）プロピ ノレ]— 2_フルオロフェニノレ }チアゾール 2-ィルカルバモイル}フエ二ル）一 2—メチルァ クリル酸（B43)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 7.91—7.99 (m, 3H)， 7.63 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.34 (s, 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H), 3.25-3.42 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J= 7.8 Hz), 1.80-1.88 (m， 2H), 1.81 (d, 3H， J= 2.1 Hz), 1.25-1.42 (m, 5H), 0.85 (t， 6H, J= 7.5 Hz).
実施例 123 3_ [4_ (4_{3 [ 3_ ( 2—シクロペンチルェチルォキシ）プロピル] _2—フノレ オロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル）一2, 6—ジフルオロフェニノレ ]_2—メ チルアクリル酸（B44)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 7.91—7.98 (m, 3H)， 7.63 (d, 1H， J= 2.7 Hz), 7.34 (s， 1H)， 7.20-7.30 (m, 2H)， 3.24-3.44 (m, 4H), 2.74 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.81 (d, 3H, J= 1.8 Hz), 1.66-1.89 (m， 4H)， 1.40-1.64 (m， 5H)， 1.00-1.14 (m， 4H). 実施例 124 3_(2, 6—ジフルオロー 4 {4_[2 フルオロー 3_(3_n_ペンチルォキシ プロピル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一 2-メチルアタリノレ 酸（B45)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.91—7.98 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.34 (s， 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H)， 3.24-3.41 (m, 4H), 2.74 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.77-1.90 (m， 2H), 1.81 (d, 3H， J= 1.8 Hz), 1.44-1.55 (m, 2H), 1.23-1.36 (m, 4H), 0.84-0.89 (m， 3H).
実施例 125 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(3_n_へキシルォキシ プロピル）フエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一 2_メチルアタリノレ 酸（B46)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.91—7.99 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J= 2.7 Hz), 7.34 (s, 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H), 3.20-3.42 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.77-1.87 (m， 2H), 1.81 (d, 3H， J= 1.8 Hz), 1.45-1.51 (m, 2H), 1.20-1.36 (m, 6H), 0.86 (t, 3H, J= 6.9 Hz).
実施例 126 3_(2, 6—ジフルオロー 4 {4_[2 フルオロー 3_(1 メチルォキシゥンデ シル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（B 47)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.94-8.05 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.31-7.39 (m, 3H), 4.54—4.58 (m, 1H), 3.18 (s, 3H), 1.81 (s, 3H), 1.60—1.80 (m, 2H)， 1.21-1.36 (m, 16H), 0.81—0.86 (m, 3H).
実施例 127 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1—メチルォキシドデシ ノレ）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B4 8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.94—8.05 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J = 2.5 Hz), 7.30-7.38 (m， 3H), 4.54-4.58 (m， 1H), 3.17 (s， 3H)， 1.81 (d， 3H, J = 1.4 Hz), 1.61-1.81 (m， 2H), 1.21-1.36 (m， 18H), 0.81-0.85 (m， 3H).
実施例 128 3- (4_{4_[3_ (3_n_ブチルォキシプロピル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}-2, 6—ジフルオロフェニルフエニル）一2—メチルァク リル酸（B49)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 7.91-8.00 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.34 (s， 1H)， 7.21-7.30 (m, 2H)， 3.34-3.42 (m, 4H), 2.74 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.78-1.88 (m， 5H), 1.44-1.53 (m， 2H), 1.25-1.39 (m， 2H), 0.88 (t， 3H, J= 7.2 Hz). 実施例 129 3— (4-{4- [ 3- ( l_n—ブチルォキシェチル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェユルフェ二ノレ）一2—メチノレアク リル酸（B50)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.94—8.03 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.31-7.43 (m， 3H), 4.77-4.84 (m， 1H), 3.24-3.41 (m， 2H), 1.81 (s, 3H)， 1.45-1.55 (m, 2H)， 1.41(d, 3H， J = 6.3 Hz), 1.29-1.37 (m, 2H), 0.83-0.88 (m, 3H).
実施例 130 3-(4-{4-[3- (l , 4_ジブチルォキシブチル) _2_フルオロフヱニル] チアゾール一2-ィルカルバモイル}_2, 6—ジフルオロフェニルフエ二ノレ）_2—メチルァ クリル酸（B51)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 8.00-8.04 (m, 3H)， 7.64 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.31-7.41 (m, 3H), 4.68 (t, 1H, J= 6.2 Hz), 3.28-3.33 (m, 6H)， 1.81 (d, 3H, J= 1.8 Hz), 1.60-1.76 (m, 4H)， 1.40-1.52 (m, 4H)， 1.23-1.37 (m, 4H)， 0.86 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 131 3_(2, 6—ジフルオロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_(3— n—へキシルォキシ _1一メチルォキシプロピル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） -2 -メチルアクリル酸（B52)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 8.01—8.06 (m, 2H)， 7.97 (d, 1H， J= 8.7 Hz), 7.65 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.31-7.40 (m, 3H)， 4.71 (t， 1H, J= 6.6 Hz), 3.26-3.36 (m， 4H), 3.18 (s， 3H), 1.87-2.00 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)， 1.39—1.54 (m, 2H)， 1.20—1.32 (m, 6H)， 0.85 (t, 3H， J= 6.6 Hz).
実施例 132 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1_メチルォキシ 4_n_ ペンチルォキシブチル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2—メ チルアクリル酸（B53)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.00-8.06 (m, 2H), 7.97 (d, 1H， J= 8.4 Hz), 7.65 (d, 1H， J= 2.1 Hz), 7.34-7.38 (m, 3H)， 4.60 (t, IH, J= 5.7 Hz), 3.22—3.40 (m， 4H), 3.19 (s, 3H), 1.81(d, 3H， J= 1.5 Hz), 1.66-1.85 (m, 2H)， 1.38-1.64 (m, 4H), 1.21-1.29 (m， 4H), 0.84 (t， 3H, J= 6.6 Hz).
実施例 133 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1_メチルォキシ 3， 3_ ジメチルブチル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ル） _2—メチノレア クリル酸（B54)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 7.94—8.03 (m, 3H)， 7.66 (d, 1H， J = 2.5 Hz), 7.30-7.41 (m， 3H), 4.65 (dd, 1H， J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 3.15 (s, 3H), 1.81 (d, 3H， J = 1.6 Hz), 1.73 (dd, 1H， J = 14.4 Hz, 8.6 Hz), 1.45 (dd, IH, J = 14.4 Hz, 2.8 Hz), 0.97 (s, 9H).
実施例 134 3-(2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_フルオロー 3_(1_メチルォキシ 3_n_ ブチルォキシプロピル）フエニル]チアゾール一2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一 2—メ チルアクリル酸（B55)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 7.94—8.06 (m, 3H)， 7.66 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.35-7.41 (m, 3H), 4.68—4.73 (m, IH), 3.34—3.54 (m, 4H), 3.19 (s, 3H), 1.85-2.01 (m, 2H), 1.81 (d, 3H, J = 1.6 Hz), 1.41-1.50 (m， 2H), 1.25-1.37 (m， 2H), 086 (t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 135 3_(2, 6—ジクロ口— 4一 {4_[3_ (1_ェチルォキシ 2, 2—ジメチルプロピ ノレ）一2—フルオロフェニノレ]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチノレア クリル酸（B56)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.02 (m, 1H)， 7.62 (d， IH, J = 2.3 Hz), 7.41 (s， IH), 7.30-7.40 (m, 2H), 4.42 (s, 1H)， 3.20—3.40 (m, 2H)， 1.69 (s, 3H)， 1.11 (t, 3H， J = 7.0 Hz), 0.91 (s, 9H).
実施例 136 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (4_メチルォキシ 4_へプチ ル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B5 7)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.98 (t, 1H， J = 7.3 Hz), 7.62 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.51 (t, IH, J = 7.0 Hz), 7.40 (d, IH, J = 1.2 Hz), 7.27 (t, 1H， J = 7.8 Hz), 3.17 (s, 3H), 1.80-2.00 (m, 4H), 1.69 (d, 3H， J = 1.2 Hz), 0.75-1.35 (m， 10H).
実施例 137 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシへキシル） フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B58)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29 (s， 2H)， 8.02 (m, 1H)， 7.65 (d, 1H， J = 2.5 Hz), 7.30-7.44 (m, 3H)， 4.57 (t, 1H， J = 6.8 Hz), 3.18 (s， 3H)， 1.69 (d， 3H, J = 1.1 Hz), 1.20-1.83 (m, 8H)， 0.84 (t, 3H， J = 6.1 Hz).
実施例 138 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルォ口— 3_ (3_メチルォキシ 2, 4—ジメ チルペンチノレ）フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フヱ二ノレ） _2—メチノレアク リル酸（B59)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H)， 8.03 (m, 1H)， 7.56 (d, IH, J = 3.1 Hz), 7.30-7.44 (m, 3H), 3.33 (s, 3H), 2.50-2.70 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J = 1.2 Hz), 0.90 (d, 12H, J = 6.7 Hz).
実施例 139 3— (2, 6—ジクロロ一4_{4— [2—フルォロ一 3— (1—メチルォキシ 4—メチノレ ペンチル）フエニル]チアゾールー 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル 酸（B60)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03 (bs, 2H), 8.29 (d, 2H， J = 1.2 Hz), 8.03 (m, IH), 7.66 (d, IH, J = 0.9 Hz), 7.31-7.45 (m, 3H)， 4.55 (t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.18 (d, 3H， J = 1.2 Hz), 1.69 (s, 3H), 1.10-1.85 (m, 5H), 0.85 (d, 6H， J = 6.7 Hz).
実施例 140 3-(2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_フルオロー 3_ (1_メチルォキシデシル）フ ェニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸（B61 )の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.02 (m, 1H)， 7.64 (d， IH, J = 1.5 Hz), 7.29-7.45 (m, 3H), 4.56 (t， IH, J = 6.4 Hz), 3.18 (s, 3H)， 1.69 (s， 3H), 1.15-1.85 (m， 16H), 0.83 (t， 3H, J = 6.6 Hz).
実施例 141 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルォ口— 3_ (1_ェチルォキシ 3, 3—ジ メチルブチル）フエニル]チアゾール一2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルァク リル酸（B62)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.00 (dt, 1H， J = 1.8, 7.6 Hz), 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.29-7.45 (m, 3H), 4.77 (dd, 1H， J = 2.4, 8.8 Hz),
3.25-3.40 (m， 2H), 1.69 (s， 3H)， 1.68 (m, IH), 1.43 (dd, 1H， J = 2.4, 14.3 Hz), 1.12 (t, 3H, J = 6.9 Hz), 0.99 (s, 9H).
実施例 142 3— (2， 6—ジクロロ— 4_{4— [2—フルォロ— 3— (3—メチルチオシ— 1— n_ ペンチルォキシプロピノレ）フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル}フヱ二ノレ） -2- メチルアクリル酸（B63)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.35 (s, 1H)， 8.16 (d， IH, J = 9.9 Hz),
8.00-8.08 (m， 3H), 7.65 (d, 1H， J= 2.4 Hz), 7.31-7.42 (m, 2H), 4.82 (q, IH, J= 4.2 Hz), 3.10-3.50 (m, 2H)， 2.58 (t, 2H, J= 7.5 Hz), 2.06(s, 3H), 1.82-2.02 (m, 2H), 1.46-1.58 (m， 2H), 1.20-1.36 (m, 4H), 0.85 (t, 3H, J= 6.9Hz).
実施例 143 3_(2, 6—ジクロ口 _4一 {4_[2_フルォロ _3_ (1_メチルォキシ 2, 2—ジメ チルプロピル）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一2-メチノレアク リル酸（B64)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.03 (dt, 1H， J = 7.0 Hz, 2.2 Hz), 7.62 (d, IH, J = 2.5 Hz), 7.28—7.41 (m, 3H)， 4.32 (s, 1H)， 3.15 (s, 3H), 1.69 (d, 3H, J = 1.3 Hz), 0.91 (s, 9H).
実施例 144 3_[2, 6—ジクロロー 4_ (4一 {3_[1_ (4—ェチルォキシブチルォキシ）プ ロピノレ]— 2_フルオロフェニル }チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ）フエ二ノレ ]_2—メチ ルアクリル酸（B65)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (t, 1H， J= 6.0 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.1 Hz), 7.40 (s， 1H)， 7.30—7.37 (m, 2H)， 4.59 (t, 1H， J = 6.0 Hz),
3.00-3.70 (m， 6H), 1.60-1.86 (m， 2H), 1.69 (s， 3H)， 1.41—1.63 (m, 4H), 1.07 (t, 3H， J= 6.9 Hz), 0.89 (t, 3H， J= 6.9 Hz).
実施例 145 3-[2, 6—ジクロ口— 4_ (4_{3_[3_ (2, 2—ジメチルプロピルォキシ）プロ ピノレ ]_2_フルオロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ）フエ二ノレ]— 2_メチル アクリル酸（B66)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 7.2 Hz),
7.63 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.21-7.32 (m, 2H), 3.42 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.04 (s, 2H)， 2.76 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 1.80-1.91 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J= 1.2 Hz), 0.89 (s, 9H).
実施例 146 3-[2, 6—ジクロ口— 4_ (4_{3_[l_n_ペンチルォキシプロピル ]_2—フ ルオロフヱ二ノレ }チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル）フエ二ノレ]— 2_メチルアクリル酸（ B67)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 6.9 Hz),
7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.40 (m, 3H)， 4.59 (t, 1H， J = 6.9 Hz), 3.20 - 3.42 (m, 2H), 1.69 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.64 - 1.81 (m， 2H), 1.46 - 1.56 (m, 2H)， 1.23 - 1.34 (m， 4H), 0.89 (t， 3H, J= 7.2 Hz), 0.85 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 147 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシヘプチル )フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（B68) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 1H), 8.29(d, 2H， J = 0.9 Hz), 8.03 (t, 1H, J=7.3), 7.64 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.31 - 7.40 (m， 3H)， 4.56 (t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.18 (s, 3H)， 1.60-1.80 (m, 4H), 1.70 (d, 3H, J = 1.3 Hz), 1.20 - 1.30 (m， 6H), 0.81 - 0.85 (m, 3H).
実施例 148 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシォクチル） フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル） _2-メチルアクリル酸（B69)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29 (d, 2H, J = 0.9 Hz), 7.99 - 8.10 (m, 1H)， 7.64 (d, 1H， J = 1.3 Hz), 7.31 - 7.40 (m, 3H)， 4.56 (t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.18 (s, 3H)， 1.69 (d， 3H, J = 1.3 Hz), 1.58 - 1.84 (m， 2H), 1.16 - 1.40 (m, 10H), 0.81 - 0.85 (m, 3H).
実施例 149 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (l_n—ペンチルォキシぺ ンチル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸（ B70)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.00 (dt, 1H， J = 7.4 Hz, 2.2 Hz), 7.64 (d, IH, J = 2.5 Hz), 7.30 - 7.40 (m, 3H)， 4.64 (dt, 1H， J = 1.6 Hz, 5.5 Hz), 3.28 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.69 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.62 - 1.73 (m, 2H), 1.45 - 1.52 (m, 2H), 1.22 - 1.33 (m, 8H), 0.82 - 0.87 (m, 6H).
実施例 150 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[3_ (1_ェチルォキシペンチル） _2_フルォ 口フエニル]チアゾーノレ _2_ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B71) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.29 (s, 1H)， 8.00 (dt, 1H， J = 7.3 Hz, 2.0 Hz), 7.64 (d， IH, J = 2.5 Hz), 7.30 - 7.40 (m, 3H)， 4.67 (t, 1H， J = 6.6 Hz), 3.35 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 1.63 - 1.73 (m, 5H), 1.27 - 1.33 (m, 4H), 1.12 (t, 3H， J = 6.9 Hz), 0.83 - 0.87 (m, 3H).
実施例 151 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシノエル）フ ェニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2-メチルアクリル酸（B72)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.01 (m,lH)， 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41 (d, IH, J = 1.2 Hz), 7.32 - 7.38 (m, 2H), 4.52 (t, IH, J = 6.6 Hz), 3.20 (s, 3H), 1.68 - 1.84 (m， 5H)， 1.18-1.40 (m, 12H), 0.87 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 152 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[ 2—フルオロー 3_ ( 3—メチルォキシォクチル） フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（B73)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.93 (dt, 1H， J= 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J = 1.2 Hz), 7.20 - 7.31 (m, 2H)， 3.25 (s, 3H)， 3.19 (m, 1H)， 2.62 - 2.80 (m, 2H), 1.72 - 1.77 (m, 2H)， 1.69 (d， 3H, J= 1.2 Hz), 1.40 - 1.54 (m, 2H), 1.20 - 1.38 (m, 6H), 0.86 (t， 3H, J= 6.6 Hz).
実施例 153 3-[2, 6—ジクロ口 _4_ (4_{2_フルオロー 3_[1_ (3—メチルブチルォキ シ）プロピル]フエ二ル}チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル）フエニル] _2_メチルアタリ ル酸（B74)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.01 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 6.9 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (t, IH, J= 1.5 Hz), 7.31 - 7.38 (m, 2H), 4.59 (t, IH, J = 6.0 Hz), 3.12 - 3.43 (m, 2H), 1.63 - 1.81 (m, 3H)， 1.37 - 1.44 (m, 2H)， 0.89 (t, 3H， J = 7.2 Hz), 0.86 (t， 3H, J = 6.6 Hz), 0.82 (t, 3H， J = 6.6 Hz).
実施例 154 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルォロ _3_ (l_n—ォクチルォキシェチ ノレ）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B7 5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 2.0 Hz), 7.64 (d， IH, J = 2.7 Hz), 7.38 - 7.42 (m, 1H)， 7.32 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 4.79 (q, IH, J = 6.7 Hz), 3.23 - 3.40 (m, 2H), 1.69 (s， 3H)， 1.45 - 1.40 (m, 2H), 1.41 (d， 3H， 6.4 Hz), 1.22 - 1.30 (m, 8H), 0.81 - 0.86 (m, 3H).
実施例 155 3-{2, 6—ジクロ口 _4_[4_ (3_n—デシルォキシメチルー 2_フルオロフェ 二ノレ）チアゾーノレ 2—ィルカルバモイノレ]フエニル卜 2 メチルアクリル酸（B76)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.04 (dt, 1H， J = 7.7 Hz, 1.3 Hz), 7.64 (d, IH, J = 2.5 Hz), 7.38 - 7.45 (m, 2H)， 7.31 (t, 1H， J = 7.7 Hz), 4.58 (s, 2H), 3.48 (t, 2H, 6.5 Hz), 1.69 (s, 3H), 1.49 - 1.58 (m, 2H), 1.22 - 1.33 (m, 14H), 0.82 - 0.86 (m, 3H).
実施例 156 3^2, 6—ジクロロー 4_[4_ (2 フルオロー 3_ (n ペンチルォキシメチル） フエニル）チアゾーノレ 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2 メチルアクリル酸（B77)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.04 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 1.8 Hz), 7.66 (d， IH, J = 2.4 Hz), 7.40 - 7.46 (m, 2H), 7.31 (t, 1H， J = 7.6 Hz), 4.58 (s, 2H), 3.49 (t， 2H, 6.4 Hz), 1.69 (d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.52 - 1.60 (m， 2H), 1.28 - 1.33 (m, 4H), 0.84 - 0.89 (m, 3H).
実施例 157 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (l_n—プロピルォキシブチ ノレ）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B7 8)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 1H), 8.29 (d, 2H， J = 0.9 Hz), 8.03 (t, 1H, J=7.3), 7.64 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.31 - 7.40 (m， 3H)， 4.67 (t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.21 (t, 2H, J=6.5), 1.66 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.30 - 1.84 (m， 6H)， 0.81 - 0.85 (m, 6H).
実施例 158 3_(4_{4_[3_ (l_n—ブチルォキシブチル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロ口フエニル） _2_メチルアクリル酸（B7 9)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 1H), 8.27 (d, 2H, J = 0.9 Hz), 8.00 (t， 1H, J=7.4), 7.63 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.31 - 7.38 (m, 3H)， 4.67 (t, 1H， J = 6.4 Hz), 3.21 (t， 2H, J=6.5), 1.69 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.20 - 1.84 (m, 8H)， 0.81 - 0.85 (m, 6H).
実施例 159 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (l_n—ペンチルォキシブ チル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B
80)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 1H), 8.28 (d, 2H， J = 0.9 Hz), 8.00 (t, 1H, J=7.4),
7.63 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.31 - 7.38 (m， 3H)， 4.65 (t, 1H， J = 6.4 Hz), 3.21 (t, 2H, J=6.5), 1.70 (d, 3H， J = 1.3 Hz), 1.20 - 1.70 (m， 10H), 0.81 - 0.85 (m, 6H).
実施例 160 3— (2, 6—ジクロロ— 4_{4— [2—フルォロ— 3— (1— n—プロピルォキシプロ ピノレ）フエニル]チアゾール 2-ィルカルバモイル}フエニル） 2-メチルアクリル酸（B
81)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.01 (dt, 1H， J= 2.1 Hz, 7.2 Hz),
7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.43 (m, 3H)， 4.60 (t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.21 - 3.40 (m, 3H)， 1.69 (d, 3H, J = 1.2 Hz), 1.64 - 1.82 (m， 2H), 1.47 - 1.59 (m， 2H), 0.89 (t, 3H， J= 7.5 Hz), 0.88 (t， 3H, J= 7.2 Hz).
実施例 161 3— (4-{4- [ 3- ( l_n_ブチルォキシプロピル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロ口フエニル） _2_メチルアクリル酸（B8 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J= 2.1 Hz, 7.2 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.31 - 7.38 (m, 2H), 4.59 (t, 1H， J = 6.6 Hz), 3.24 - .37 (m， 2H), 1.69 (d, 3H， J = 1.2 Hz), 1.45 - 1.55 (m, 2H)， 1.28 - 1.40 (m, 4H), 0.89 (t, 3H， J= 7.5 Hz), 0.86 (t, 3H， J= 7.2 Hz).
実施例 162 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (l_n—へキシルォキシプロ ピノレ）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B 83)の合成
lH-NMR(DMS0-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J= 2.7 Hz, 6.9 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.30 - 7.40 (m, 3H)， 4.59 (t, 1H， J = 6.6 Hz), 3.25 - 3.39 (m, 2H), 1.64 - 1.81 (m， 2H), 1.69 (d, 3H， J = 1.2 Hz), 1.49 - 1.56 (m, 2H)， 1.16 - 1.36 (m， 6H), 0.89 (t， 3H, J= 7.2 Hz), 0.84 (t, 3H， J= 6.6 Hz).
実施例 163 3-[2, 6—ジクロ口 _4_ (4_{2_フルオロー 3_[3_ (4—メチルペンチルォ キシ）プロピル]フエ二ル}チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル）フエニル] _2_メチルァク リル酸（B84)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 7.2 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.2 Hz), 7.21 - 7.30 (m, 2H), 3.32 - 3.41
(m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J = 7.8 Hz), 1.78 - 1.88 (m， 2H), 1.69 (d, 3H, J= 1.5 Hz), 1.45 - 1.56 (m， 3H), 1.14 - 1.22 (m, 2H)， 0.86 (d, 6H, J= 6.6 Hz).
実施例 164 3_[2, 6—ジクロ口 _4_ (4一 {3_[3_ (3, 3—ジメチルブチルォキシ）プロ ピノレ ]_2_フルオロフェニノレ }チアゾール一2—ィルカルバモイノレ）フエニル] _2_メチル アクリル酸（B85)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.94 (dt, 1H， J= 1.8 Hz, 7.8 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41 (s, 1H)， 7.21 - 7.30 (m, 2H), 3.25 - 3.48 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.78 - 1.87 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J= 1.2 Hz), 1.44 (t, 2H， J= 7.5 Hz), 0.90 (s, 9H).
実施例 165 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (l_n—プロピルォキシペン チル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B 86)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.00 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 2.0 Hz), 7.64 (d， IH, J = 2.5 Hz), 7.30 - 7.41 (m, 3H)， 4.63 - 4.67(m, IH), 3.25 (t， 2H, 6.4 Hz), 1.64 - 1.78 (m, 5H)， 1.52 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 1.28 - 1.33 (m, 4H), 0.84 - 0.90 (m, 6H).
実施例 166 3— (4-{4- [ 3- ( l_n_ブチルォキシペンチル) _2—フルオロフ工ニル] チアゾールー 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロ口フエ二ル）一 2—メチルアクリル酸（B 87)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.00 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 2.2 Hz), 7.64 - 7.65 (m, IH), 7.30 - 7.41 (m, 3H), 4.62 - 4.67(m, 1H)， 3.29 (t, 2H, 6.4 Hz), 1.60 - 1.80 (m, 5H), 1.45 - 1.54 (m, 2H), 1.28 - 1.40 (m, 6H)， 0.82 - 0.88 (m， 6H).
実施例 167 3-[2, 6_ジクロロ_4_ (4_{3_[3_ (2_ェチルブチルォキシ）プロピル] _2_フルオロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル）フエ二ノレ]— 2_メチルアタリ ル酸（B88)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 7.5 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.21 - 7.30 (m， 2H), 3.40 (t, 2H, J= 6.3 Hz), 3.26 (d, 2H, J= 5.4 Hz), 2.74 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 1.74 - 1.91 (m, 2H),
1.69 (d, 3H， J= 1.5 Hz), 1.20 - 1.42 (m, 5H), 0.85 (t, 6H, J= 7.8 Hz).
実施例 168 3— [2, 6—ジクロロー 4一（4一 {3— [3—（2—シクロペンチルェチルォキシ）プ ロピノレ]— 2_フルオロフェニル }チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ）フエ二ノレ ]_2—メチ ルアクリル酸（B89)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 7.2 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.20 - 7.30 (m， 2H), 3.20 - 3.46 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J = 7.8 Hz), 1.60 - 1.90 (m， 4H)， 1.69 (d, 3H, J= 1.5 Hz),， 1.44 - 1.59 (m, 5H)， 1.02 - 1.15 (m, 4H).
実施例 169 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (3_n—ペンチルォキシプロ ピル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B 90)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.94 (dt, 1H， J= 2.1 Hz, 6.6 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.40 (s, 1H)， 7.21 - 7.30 (m, 2H), 3.33 - 3.42 (m, 4H), 2.74 (t， 2H, J = 7.5 Hz), 1.78 - 1.88 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J= 1.2 Hz), 1.44 - 1.57 (m, 2H), 1.26 - 1.31 (m, 4H), 0.87 (t, 3H, J= 7.2 Hz).
実施例 170 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシゥンデシ ノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B9 1)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.99 - 8.05 (m， IH), 7.64 (s, 1H)， 7.30 - 7.40 (m, 3H), 4.56 (t， IH, J = 6.5 Hz), 3.18 (s， 3H), 1.60 - 1.80 (m, 5H)， 1.14 - 1.36 (m, 16H), 0.81 - 0.85 (m, 3H).
実施例 171 3-(2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシドデシル） フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B92)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.00 - 8.05 (m， IH), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.31 - 7.41 (m， 3H), 4.56 (t， IH, J = 6.4 Hz), 3.18 (s, 3H), 1.60 - 1.80 (m, 5H)， 1.20 - 1.36 (m, 18H), 0.81 - 0.85 (m, 3H).
実施例 172 3- (4一 {4_[3_ (3_n_ブチルォキシプロピル) _2—フルオロフ工ニル]チ ァゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロ口フエ二ノレ）一 2—メチルアクリル酸（B9 3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.04 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz, 7.2 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40 (d, 1H， J= 1.2 Hz), 7.21 - 7.32 (m， 2H), 3.20 - 3.42 (m, 4H)， 2.74 (t, 2H， J = 8.1 Hz), 1.78 - 1.88 (m， 2H), 1.69 (d, 3H, J= 1.2 Hz), 1.44- 1.53 (m, 2H), 1.27 - 1.39 (m, 2H)， 0.88 (t, 3H， J= 6.9 Hz).
実施例 173 3— (2, 6—ジクロロ— 4_{4—[ 2—フルォロ— 3— (3—イソプロピルォキシプロ ピル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B 94)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.94 (dt, 1H， J= 2.4 Hz,7.2 Hz), 7.64 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.41 (d, 1H， J= 1.2 Hz), 7.21 - 7.31 (m， 2H), 3.52 (m, 1H)， 3.35 - 3.41 (m, 2H), 2.74 (t， 2H, J = 8.1 Hz), 1.76 - 1.85 (m， 2H), 1.69 (d, 3H， J= 1.8 Hz), 1.09 (d， 6H, J= 6.3 Hz).
実施例 174 3— (2， 6—ジクロロ— 4_{4—[ 2—フルォロ— 3— (3— n—プロピルォキシプロ ピノレ）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B
95)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.94 (dt, 1H， J= 1.8 Hz,7.2 Hz),
7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41 (1, 1H)， 7.21 - 7.31 (m， 2H), 3.30 - 3.42 (m, 4H), 2.74 (t， 2H, J = 7.8 Hz), 1.78 - 1.88 (m, 2H), 1.69 (s， 3H)， 1.49- 1.58 (m, 2H)， 0.88 (t， 3H, J= 7.5 Hz).
実施例 175 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルォロ _3_ (3_n—へキシルォキシプロ ピル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B
96)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.93 (dt, 1H， J= 2.7 Hz,7.8 Hz), 7.63 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.21 -7.31 (m, 2H), 3.20 - 3.45 (m, 4H), 2.74 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.78 - 1.87 (m, 2H)， 1.69 (d， 3H, J= 1.8 Hz), 1.44 - 1.53 (m, 2H), 1.21 - 1.36 (m, 6H)， 0.86 (t, 3H， J= 6.9 Hz).
実施例 176 3_(2, 6—ジクロ口— 4一 {4_[2_フルォ口— 3_ (l_n—プロピルォキシェチ ノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B9
7)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.01 (dt, 1H， J = 7.6 Hz, 1.8 Hz), 7.65 (d, IH, J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.45 (m, 3H)， 4.80 (t, 1H， J = 6.4 Hz), 3.20 - 3.39 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.52 (qint, 2H, J = 7.0 Hz), 1.41(d, 3H， J = 6.4 Hz), 0.87 (t, 3H, J = 7.3 Hz).
実施例 177 3— (4-{4- [ 3- ( 1一 n—ブチルォキシェチル) _2—フルオロフェニル]チ ァゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロ口フエニル） _2_メチルアクリル酸（B9
8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J = 7.3 Hz, 1.8 Hz),
7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.39 - 7.44 (m, 1H)， 7.34 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 4.80 (q, 1H， J = 6.4 Hz), 3.25 - 3.41 (m, 2H)， 1.69 (d， 3H, J = 1.2 Hz), 1.45 - 1.55 (m, 2H), 1.41(d, 3H， J = 6.4 Hz), 1.29 - 1.37 (m, 2H)， 0.86 (t, 3H， J = 7.3 Hz).
実施例 178 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (l_n—へキシルォキシェ チノレ）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸（B
99)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.00 (dt, 1H， J = 7.5 Hz, 1.9 Hz), 7.64 (d， 1H, J = 2.5 Hz), 7.31 - 7.43 (m, 3H)， 4.80 (q, 1H, J = 6.4 Hz), 3.23 - 3.40 (m, 2H), 1.69 (d, 3H， J = 1.4 Hz), 1.46 - 1.53 (m, 2H), 1.41(d, 3H， J = 6.4 Hz), 1.20 - 1.35 (m, 6H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 179 3-(4-{4-[3- (l , 4_ジブチルォキシブチル） _2_フルオロフヱニル] チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジクロロフヱニル） _2_メチルアクリル酸（B
100)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.01 (dt, 1H， J= 2.1 Hz,6.8 Hz),
7.64 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41 (d, 1H， J= 1.5 Hz), 7.31 - 7.38 (m， 2H), 4.68 (t， 3H, J= 6.2 Hz), 3.16 - 3.20 (m, 6H)， 1.69 (d， 3H, J= 1.5 Hz), 1.55 - 1.75 (m, 4H), 1.40 - 1.54 (m， 4H), 1.25 - 1.37 (m, 4H)， 0.85 (dt, 6H， J= 1.2 Hz，6.9 Hz).
実施例 180 3— (2, 6—ジクロロ— 4_{4— [2—フルォロ— 3— (3— n—へキシルォキシ _1 —メチルォキシプロピル）フエニル]チアゾール一2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メ チルアクリル酸（B99)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.03 (dt, 1H， J= 2.1 Hz, 6.6 Hz),
7.65 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.32 - 7.41 (m, 3H)， 4.71 (m， 1H,)， 3.25 - 3.40 (m， 4H), 3.18 (s, 3H), 1.83 - 2.01 (m, 2H), 1.69 (s, 3H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.18 - 1.32 (m, 6H)， 0.85 (t, 3H， J= 6.9 Hz).
実施例 181 (Z)-3-(4-{4-[3-(4—メチルペンチル) -2-フルオロフヱニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルォキシアクリル酸（B 121 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.56 (bs, 1H), 12.96 (bs, 1H)， 7.89 - 7.96 (m， 3H), 7.63 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.20 - 7.31 (m, 2H)， 6.66 (s, 1H)， 3.71 (s， 3H), 2.67 (t， 2H, J = 7.6Hz)， 1.53 - 1.62 (m， 3H), 1.20 - 1.27 (m, 2H)， 0.88 (d， 6H, J = 6.6Hz).
実施例 182 (Z)_3_(4-{4-[3_(3，3-ジメチルブチル) _2_フルオロフヱニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルオロフェニル )-2-メチルォキシアクリル酸（B 122) の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.00 - 8.06 (m, 1H), 7.65 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.31 - 7.41 (m, 3H), 4.69 - 4.74 (m, 1H), 3.48 - 3.55 (m, lH), 3.25 - 3.40 (m, 3H), 1.86 - 2.03 (m, 2H), 1.69(s，3H), 1.43 - 1.54 (m, 2H)， 0.83 - 0.88 (m, 3H).
実施例 183 (E)_3_(4_{4-[3_(3,3-ジメチル-ブチル )_2 -メチルォキシフヱニル] -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B 134 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.84(dd, 1H, J = 1.8， 6.9 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.33(s, 1H)， 7.12-7.23(m, 2H)， 3.62(s, 3H)， 2.60-2.65(m, 2H)， 1.81(s， 3H), 1.45— 1.51(m， 2H), 0.98(s, 9H).
実施例 184 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(4 -メチルペンチル)フヱニル] チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル- 2_メチルォキシアクリル酸 （B169)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.20 (bs， 1H), 12.99 (bs, 1H)， 8.25 (s, 2H), 7.90 - 7.96 (m， 1H)， 7.62 - 7.63 (m, 1H), 7.20- 7.30 (m, 2H), 6.73 (s, 1H)， 3.61 (s, 3H), 2.67 (t, 2H， J = 7.6Hz)， 1.53 - 1.66 (m， 3H), 1.20 - 1.27 (m, 2H)， 0.88 (d, 6H, J = 6.6Hz). 実施例 185 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(3，3-ジメチルブチル) -2-フルオロフヱニル ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 170)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.51 (bs, 1H), 13.00 (bs, 1H)， 8.25 (s, 2H), 7.89 - 7.95 (m， 1H)， 7.63 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.19- 7.31 (m, 2H), 6.73 (s, 1H), 3.62 (s, 3H)， 2.62 - 2.68 (m,2H), 1.45 - 1.50 (m, 2H), 0.97 (s, 9H).
実施例 186 (E)_3_(2,6-ジフルォロ- 4_{4_[2-フルォロ- 3_(1_メチルォキシプロピル) - フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸 （B195 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.30-7.41(m, 3H), 4.52(t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.20(s, 3H)， 1.65— 1.85(m， 5H), 0.87(t, 3H， J = 7.2 Hz). 実施例 187 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-プロピルォキシプロピル )-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （B21 6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.92_8.05(m, 3H), 7.64(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.30-7.42(m, 3H), 4.60(t, 1H， J = 6.6 Hz), 3.10_3.42(m, 2H), 1.65_1.86(m, 5H)， 1.47-1.59(m, 2H), 0.85-0.92(m, 6H).
実施例 188 (E)_3_(4_{4-[3 -(シクロへキシルプロピルォキシメチル )-2-フルオロフヱ 二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエ二ル)- 2-メチルアタリノレ 酸（B233)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 7.95 - 8.04 (m, 3H)， 7.64 (d， 1H, J = 2.6 Hz), 7.32 - 7.35 (m, 3H)， 4.40 (d， 1H, J = 7.0 Hz), 3.17 - 3.23 (m, 2H), 1.93 - 1.97 (m, 1H)， 1.04 - 1.64 (m, 12H), 0.86 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 190 )-3-(4-{4-[3-(1-ブチルォキシ2,2-ジメチルプロピル)-2-フルォロフェ 二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸 (B255)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99 (bs， 2H), 7.95 - 8.05 (m, 3H)， 7.61 - 7.62 (m, 1H), 7.32 - 7.34 (m， 3H), 4.39 (s, 1H)， 3.22 (t, 2H， J = 6.3 Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.33 - 1.51 (m, 4H), 0.84 - 0.91 (m, 12H).
実施例 191 (E)-3-(4-{4-[3- (ブチルォキシシクロへキシルメチル )-2-フルオロフヱ二 ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルオロフェニル )-2-メチルアクリル酸（ B264)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 7.94 - 8.04 (m, 3H)， 7.64 (d， 1H, J = 2.6 Hz), 7.32 - 7.34 (m, 3H)， 4.39 (d， 1H, J = 7.0 Hz), 3.22 - 3.27 (m, 2H), 1.93 - 1.97 (m, 1H)， 1.04 - 1.64 (m, 14H), 0.86 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 192 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(1_メチルォキシへキシ ル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B3 47)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.90_8.00(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.24-7.45(m, 3H)， 4.56— 4.60(m, 1H)， 3.62(s, 3H)， 3.16(s, 3H), 1.81(s, 3H), 1.20- 1.78(m, 8H), 0.83-0.88(m, 3H).
実施例 192 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(l-メチルォキシ 5-メチ ルへキシル)フヱニノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) -2
-メチルアクリル酸（B348)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 7.89 - 7.97 (m, 3H)， 7.72 (s， 1H), 7.24 - 7.34 (m, 3H)， 4.53 - 4.57 (m, 1H), 3.61 (s， 3H), 3.16 (s, 3H)， 1.81 (s， 3H), 0.87 - 1.72 (m, 13H).
実施例 193 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(1_メチルォキシ 3，3-ジメ チル-ブチル) -フエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フヱニル) -2-メチル -ァク リル酸（B349)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.89(dd， 1H, J = 1.8， 7.5 Hz), 7.71(s, 1H)， 7.31-7.36(m, 2H), 7.25(t, 1H, J = 7.8 Hz), 4.69(d, 1H, J = 7.8 Hz), 3.63(s, 3H)， 3.13(s, 3H)， 1.81(s, 3H), 1.63— 1.71(m, 1H)， 1.40(d, 1H, J = 14.4 Hz), 1.00(s, 9H).
実施例 194 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(l-メチルォキシデシル )-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B35 4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.90- 8.00(m, 3H), 7.72(s， 1H), 7.24- 7.36(m, 3H)， 4.554.59(m, 1H)， 3.61(s, 3H)， 3.16(s, 3H), 1.81(s, 3H), 1.50- 1.78(m, 2H), 1.16-1.50(m, 14H), 0.82-0.87(m, 3H).
実施例 195 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(1_メチルォキシゥンデ シル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸（ B355)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.90_8.00(m, 3H), 7.73(s， 1H), 7.24-7.36(m, 3H)， 4.56-4.59(m, 1H)， 3.61(s, 3H)， 3.15(s, 3H), 1.81(s， 3H), 1.50_1.78(m, 2H), 1.16-1.50(m, 16H), 0.82_0.87(m, 3H).
実施例 196 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(3_プロピルォキシプロ ピル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （ B380)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.90(s, 1H)， 7.87(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.48—7.52(m, 1H), 7.46(s, 1H), 7.25— 7.30(m， 1H), 7.18(t， 1H, J = 7.5 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.50(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.41(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.80(t, 2H, J = 8.4 Hz), 1.91— 2.02(m， 5H), 1.63(q, 2H, J = 7.2 Hz), 0.95 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 197 (E)_3_(4_{4-[3 -(シクロへキシル -プロピルォキシメチル )-2-メチルォキシ フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-ァ クリル酸（B397)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.89(dd， 1H, J = 1.8， 6.9 Hz), 7.71(s, 1H)， 7.34(s, 1H)， 7.22-7.31(m, 2H)， 4.40(d, 1H, J = 6.9 Hz), 3.59(s, 3H)， 3.06-3.25(m, 2H)， 1.90- 2.00(m， 1H)， 1.81(s, 3H)， 1.44-1.76(m, 6H)，
1.36- 1.28(m, 1H), 1.00- 1.20(m, 5H)， 0.87(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 198 (Ε)-3-(4-{4-[3-(1-ブチルォキシプロピル) -2-メチルォキシフエニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B4
18)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 2H), 7.89- 8.05(m, 3H), 7.72(s， 1H), 7.31— 7.36(m, 2H)， 7.26(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.55- 4.63(m, 1H), 3.61(s, 3H), 1.81(s， 3H),
1.62-1.76(m, 2H), 1.43- 1.55(m, 2H)， 1.28- 1.41(m, 2H), 0.84_0.95(m， 6H).
実施例 199 (E)-3-(4-{4-[3-(3-ブチルォキシプロピル) -2-メチルォキシフエニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （B4
19)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.91(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.49(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.46(s, 1H)， 7.25-7.29(m, 1H), 7.17(t, 1H, J = 7.8 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.50(t, 1H， J = 6.6 Hz), 3.45(t, 1H, J = 6.9 Hz), 2.80(t, 2H, J = 8.4 Hz), 1.90— 2.02(m， 5H)，
1.53-1.64(m, 2H), 1.34-1.48(m, 2H), 0.94(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 200 (E)_3_(4_{4-[3_(1_ブチルォキシ 2,2_ジメチル_プロピル)_2_メチルォキ シフヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B425)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96(bs， 2H), 7.88- 8.10(m, 3H), 7.70(s， 1H), 7.34(s, 1H), 7.22— 7.31(m, 2H), 4.40(s, 1H), 3.57(s， 3H), 1.81(s， 3H)， 1.32- 1.55(m， 4H), 0.85-0.92(m, 12H).
実施例 201 (E)_3_(4_{4-[3 -(シクロへキシル -ペンチルォキシ-メチル )_2 -メチルォキ シフヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B484)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.86_7.95(m, 1H)， 7.70(s, 1H)， 7.34(s, 1H), 7.22-7.30(m, 2H), 4.39(d, 1H, J = 7.2 Hz), 3.59(s, 3H)，
3.21-3.28(m, 2H), 1.88_2.00(m, 1H)， 1.81(s, 3H), 1.44-1.78(m, 6H)， 1.00— 1.36(m, 10H), 0.83-0.87(m, 3H).
実施例 202 (E)_3_[4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチル -プロピルォキシ) -プロピル] -2-メチル ォキシフエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -2, 6-ジフルォ口-フエニル] -2-メ チル-アクリル酸（B488)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 2H), 7.92_8.00(m, 2H), 7.84_7.90(m, 1H)， 7.73(s, 1H)， 7.34(s, 1H), 7.14— 7.25(m, 2H)， 3.62(s, 3H), 3.45(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.06(s， 2H)， 2.74(t, 2H， J = 6.3 Hz), 1.81— 1.90(m, 5H), 1.90(s, 9H).
実施例 203 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[3-(3-へキシルォキシ-プロピル) -2-メチル ォキシフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（ B505)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 2H), 7.92- 8.00(m, 2H), 7.86(dd， 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.34(s, 1H)， 7.23(dd, 2H, J = 1.5， 7.5 Hz), 7.16(t， 1H, J = 7.5 Hz), 3.61(s, 3H)， 3.20- 3.46(m， 4H), 2.69- 2.74(m， 2H), 1.76- 1.88(m， 5H),
1.46-1.56(m, 2H), 1.20_1.38(m, 6H)， 1.84- 0.89(m, 3H).
実施例 204 (E)_3_(4_{4-[3 -(シクロへキシル -へキシルォキシ -メチル)- 2 -メチルォキ シフヱニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6-ジフルォ口-フエニル）
-2-メチル-アクリル酸（B519)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.92-8.00(m, 2H), 7.89(dd， 1H, J = 2.7， 7.5 Hz), 7.70(s, 1H)， 7.34(s, 1H)， 7.22— 7.29(m, 2H), 4.39(d, 1H, J = 7.2 Hz), 3.59(s， 3H)， 1.90-2.00(m, 1H)， 1.81(s, 3H)， 1.02—1.76(m, 16H), 1.32- 1.55(m， 4H)， 0.85(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 205 (E)_3_[4-(4_{3_[3-(3，3 -ジメチル -ブチルォキシ)-プロピル ]_2 -メチルォ キシフヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル]- 2 -メチ ル-アクリル酸（B521)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.91(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.43-7.54(m, 2H),
7.25- 7.30(m, 1H), 7.17(t, 1H， J = 7.5 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.46— 3.52(m， 4H), 2.80(t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.90-2.30(m, 5H)， 1.54(t, 2H, J = 7.5 Hz), 0.94(s, 9H).
実施例 206 (Z)_3_(2，6-ジフルォロ- 4_{4_[2_フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシルフ ェニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイルフエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B533 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 8.00 - 8.05 (m, 1H)， 7.89 - 7.95 (m, 2H), 7.65 (d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31 - 7.39 (m， 2H), 6.67 (s, 1H)， 4.55 - 4.59 (m, 1H), 3.72 (s, 3H), 3.18 (s, 3H), 1.64 - 1.76 (m, 2H), 1.26 - 1.41 (m， 6H), 0.81 - 0.86 (m, 3H) 実施例 207 (Z)-3-(4-{4-[3-(3-ブチルォキシプロピル) -2-メチルォキシフエニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸 (B790)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.83(s, 1H)， 7.80(s, 1H), 7.48(d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.44(s, 1H)，
7.26- 7.30(m、 1H) , 7.17(t, 1H， J = 7.5Hz)， 6.91(s, 1H), 3.90(s, 3H), 3.58(s， 3H), 3.50(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.44(t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.80(t, 2H, J = 8.1 Hz),
1.91-2.05(m, 2H), 1.53_1.63(m, 2H), 1.34— 1.46(m, 2H)， 0.94(t, 3H， J= 7.5 Hz). 実施例 208 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォロ -3-(l-メチルォキシプロピル) -フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B896)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 7.95— 8.06(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.32-7.42(m, 3H)， 4.52(t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.20(s, 3H), 1.66_1.84(m, 5H), 0.87(t, IH, J = 7.5 Hz).
実施例 209 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシ 3-プロピルォ キシプロピノレ)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル 酸（B897)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.00 - 8.06 (m， IH), 7.65 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.31 - 7.41 (m， 3H), 4.69 - 4.74 (m, 1H)， 3.48 - 3.55 (m, lH)， 3.25 -
3.40 (m, 3H), 1.86 - 2.03 (m, 2H), 1.69(s，3H), 1.43 - 1.54 (m, 2H), 0.83 - 0.88 (m， 3H).
実施例 210 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォロ -3-(l-メチルォキシ 4_ペンチルォ キシ -ブチル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -ァク リル酸（B899)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.97— 8.06(m， IH), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31-7.40(m, 3H)， 4.60(t, 1H， J = 6.0 Hz), 3.19(s, 3H), 1.66- 1.82(m, 5H), 1.41- 1.65(m, 4H), 1.22- 1.30(m, 4H), 0.81- 0.86(m, 3H).
実施例 211 )-3-(2,6-ジクロロ-4-{4-[2-フルォロ-3-(1-メチルォキシ3,3-ジメチル ブチル)フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B9 05)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.97 - 8.03 (m, IH), 7.65 (d, 1H， J = 2.5 Hz), 7.30 - 7.40 (m, 3H), 4.64 - 4.68 (m, 1H)， 3.25 (s, 3H), 1.69 - 1.77(m, 4H), 1.42 - 1.48 (m, 1H)， 0.97 (s, 9H).
実施例 212 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2 , 2_ジメチル- 1 -プロピルォキシプロピル )-2-フルオロフヱ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱニル) -2-メチルアタリノレ 酸（B927)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H), 7.99 - 8.04 (m， IH), 7.61 - 7.62 (m, 1H)， 7.32 - 7.41 (m, 3H), 4.40 (s， IH), 3.16 - 3.33 (m, 2H), 169 (s, 3H), 1.47 - 1.55 (m， 2H), 0.84 - 0.91 (m, 12H).
実施例 213 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3 -(シクロへキシルプロピルォキシメチル )-2- フルオロフヱニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸 （B 936)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 8.30 (s, 1H)， 7.98 - 8.03 (m, 1H), 7.63 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.32 - 7.40 (m， 3H), 4.40 (d, 1H， J = 7.0 Hz), 3.18 - 3.23 (m， 2H), 1.93 - 1.97 (m, 1H)， 1.04 - 1.64 (m, 12H), 0.86 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 214 (E)_3_(4_{4-[3_(1_ブチルォキシ 2,2_ジメチルプロピル)_2_フルォロフヱ ニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジクロロフヱニル) -2-メチルアクリル酸（B 958)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H), 7.99 - 8.04 (m， 1H), 7.61 - 7.62 (m, 1H)， 7.32 - 7.41 (m, 3H), 4.40 (s， 1H), 3.32 (t, 2H， J = 6.3 Hz), 169 (s, 3H), 1.29 - 1.53 (m, 4H), 0.84 - 0.91 (m, 12H).
実施例 215 (E)_3_(4_{4-[3 -(ブチルォキシシクロへキシルメチル )_2_フルオロフヱ二 ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6-ジクロロフヱ二ル)- 2- メチルアクリル酸（B967)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs， 2H), 8.29 (s, 1H)， 7.98 - 8.03 (m, 1H), 7.63 (d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.32 - 7.40 (m， 3H), 4.40 (d, 1H， J = 7.0 Hz), 3.18 - 3.23 (m， 2H), 1.93 - 1.97 (m， 1H)， 1.04 - 1.64 (m, 14H), 0.86 (t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 216 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(l-メチルォキシ 5-メチルへ キシル) -フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B 1053)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 9.29 (s, 1H)， 7.89 - 7.92 (m, 1H), 7.72 (s, 1H)， 7.41 (s, 1H), 7.24 - 7.37 (m, 3H)， 4.53 - 4.57 (m, 1H), 3.61 (s, 3H)， 3.16 (s, 3H)， 0.87 - 1.72 (m, 16H).
実施例 217 )_3_(2,6-ジクロロ-4-{4-[2_メチルォキシ3-(1-メチルォキシ3,3_ジメチ ル-ブチル) -フエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル-アタリ ル酸（B1054)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 7.89(dd, 1H， J = 1.6, 7.5 Hz), 7.71(s, 1H), 7.40(d, 1H， J = 1.5 Hz), 7.34(dd, 1H, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.25(t， 1H, J = 7.8 Hz), 4.69(d, 1H, J = 7.5 Hz), 3.63(s, 3H)， 3.13(s, 3H), 1.63_1.71(m, 4H), 1.36- 1.44(m, 1H), 1.00(s, 9H).
実施例 218 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(l-メチルォキシデシル) -フ ェニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) -2-メチル-アクリル酸（B1059) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.92(dd, 1H， J = 2.4, 7.2 Hz), 7.72(s, 1H), 7.41(d, 1H， J = 1.2 Hz), 7.24-7.38(m, 2H), 4.55-4.59(m, 1H)， 3.62(s, 3H)， 3.15(s, 3H), 1.50_1.78(m, 4H), 1.18_1.50(m, 15H)， 0.82— 0.87(m， 3H).
実施例 219 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_メチルォキシ 3-(l-メチルォキシゥンデシル )-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸（B 10 60)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.92(dd, 1H， J = 2.4, 7.5 Hz), 7.72(s, 1H), 7.41(d, 1H， J = 1.5 Hz), 7.24-7.33(m, 2H), 4.55-4.59(m, 1H)， 3.62(s, 3H)， 3.16(s, 3H), 1.50- 1.78(m, 4H), 1.18- 1.50(m, 17H), 0.82_0.87(m， 3H).
実施例 220 (E)-3-(2 , 6-ジクロ口- 4-{4- [3- (シク口へキシル-プロピルォキシメチル )-2-メチルォキシフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) - 2-メチル-アクリル酸 （B1102)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.89(dd, 1H， J = 2.1, 7.5 Hz), 7.70(s， 1H), 7.41(d, 1H， J = 1.5 Hz), 7.30(dd， 1H, J = 2.1， 7.5 Hz), 7.25(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.40(d, 1H, J = 6.9 Hz), 3.59(s, 3H)， 3.17- 3.24(m, 2H), 1.88-2.00(m, 1H)， 1.69(s， 3H), 1.44-1.70(m, 4H), 1.00- 1.38(m, 6H), 0.87(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 221 (Ε)-3-(4-{4-[3-(1-ブチルォキシェチル )-2-メチルォキシフエニル] -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジクロ口-フヱニル)- 2 -メチル-アクリル酸（Bl 122) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 7.91(dd, 1H， J = 1.8, 7.8 Hz), 7.72(s, 1H), 7.40(d, 1H， J = 1.2 Hz), 7.37(dd， 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.27(t, 1H, J = 7.8 Hz), 4.80-4.86(m, 1H)， 3.62(s, 3H)， 1.69(s, 3H), 1.23_1.55(m, 7H)， 0.85(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 222 (E)_3_(4_{4-[3_(3_ブチルォキシプロピル )_2 -メチルォキシフヱニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジク口口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（Bl 12 4)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.32(s, 2H)， 7.65(s, 1H), 7.49(d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.46(s, 1H)， 7.24-7.28(m, 1H), 7.17(t, 1H, J = 7.5 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.49(t, 2H， J = 6.6 Hz), 3.44(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.79(t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.90— 2.05(m， 2H)， 1.86(bs, 3H)， 1.53-1.63(m, 2H), 1.33_1.46(m, 2H), 0.93(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 223 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(l -メチルォキシへキシル)フエ ニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 1238 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.25 (s, 2H), 7.99 - 8.05 (m， 1H), 7.65 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.31 - 7.39 (m， 2H), 6.73 (s， 1H)， 4.55 - 4.59 (m, 1H), 3.62 (s， 3H), 3.18 (s， 3H)， 1.61 - 1.79 (m, 2H), 1.26 - 1.41 (m, 6H), 0.80 - 0.86 (m, 3H).
実施例 224 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシデシル)フエ二 ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイルフエ二ル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 1250)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.05(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.33-7.35(m, 2H), 6.73(s, 1H)， 4.56(t, 1H， J = 7.6 Hz), 3.61(s， 3H), 3.17(s， 3H)， 1.70-1.80(m, 2H), 1.22- 1.38(m， 14H), 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 225 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(l-メチルォキシデシル) -フ ェニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 1 437)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 1H), 8.25(s, 2H), 7.89— 7.94(m， 1H), 7.72(s, 1H), 7.24-7.34(m, 2H), 6.73(s， 1H), 4.55-4.59(m, 1H), 3.62(s, 6H), 3.15(s， 3H),
1.18-1.80(m, 16H), 0.82_0.87(m, 3H).
実施例 226 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_メチルォキシ 3-(l -メチルォキシゥンデシル )-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチルォキシアクリル酸 (B1438)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 1H), 8.25(s, 2H), 7.89— 7.94(m， 1H), 7.72(s, 1H), 7.24— 7.34(m, 2H), 6.73(s, 1H), 4.55— 4.59(m, 1H), 3.62(s, 6H), 3.15(s， 3H), 1.18- 1.80(m, 18H), 0.82_0.87(m, 3H).
実施例 227 (E)-3-(4-{4-[3-(2-ェチルォキシ 1-メチルォキシプロピル) -2-フルオロフ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアタリ ル酸（B1728)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.47(q, 2H， J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H), 1.79(s， 3H), 1.10(t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 228 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-ェチルォキシ 1_メチルォキシェチル )_2_フルオロフヱ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルオロフヱ二ル)- 2 -メチルォキシァ クリル酸（B1729)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.92(s, 1H)， 7.90(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30— 7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s， 3H)， 3.55- 3.68(m, 2H), 3.47(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H)， 1.10(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 229 (E)-3-(4-{4-[3-(2-ブチルォキシ 1-メチルォキシェチル )-2-フルオロフヱ ニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルオロフヱニル) -2-メチルアタリノレ 酸（B1730)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H)， 1.79(s, 3H)， 1.40-1.50(m, 2H), 1.22- 1.34(m， 2H), 0.80(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 230 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-ブチルォキシ 1_メチルォキシェチル )_2_フルオロフェ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルオロフヱ二ル)- 2 -メチルォキシァ クリル酸（B1731)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.92(s, 1H)， 7.90(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30-7.40(m, 2H), 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s, 3H)， 3.55-3.68(m, 2H)， 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H), 1.40_1.50(m, 2H), 1.22— 1.34(m, 2H), 0.80(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 231 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[l-メチルォキシ 2-(3-メチ ルブチルォキシ)ェチノレ]フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メ チルアクリル酸 (B1732)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz )， 3.25(s, 3H)， 1.79(s, 3H), 1.50_1.60(m, 1H)， 1.22— 1.34(m, 2H), 0.85(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 232 (Z)_3_[2,6 -ジフルォ口- 4-(4-{2_フルォ口- 3-[l_メチルォキシ 2_(3-メチ ルブチルォキシ)ェチノレ]フエ二ノレ }-チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メ チルォキシアクリル酸（B1733)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.92(s, 1H)， 7.90(s, 1H)， 7.66(s, 1H), 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.68(s， 3H)， 3.55—3.68(m, 2H), 3.42(t, 2H， J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H), 1.50- 1.60(m, 1H), 1.22-1.34(m, 2H), 0.85(d, 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 233 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4_{4-[3-(2_ェチルォキシ 1_メチルォキシェチル )-2-フルオロフェニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアタリノレ 酸（B1734)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55—3.68(m, 2H)， 3.47(q, 2H, J = 7.0 Hz ), 3.25(s， 3H), 1.69(s， 3H)， 1.10(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 234 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2-ェチルォキシ 1_メチルォキシェチル )-2-フルオロフェニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイノレ }フエニル) -2-メチルォキシ アクリル酸（B1735)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.29(s, 2H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s， 3H),
3.55-3.68(m, 2H), 3.47(q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H)， 1.10(t, 3H， J = 7.0 Hz). 実施例 235 (E)_3_(4_{4-[3_(2_ブチルォキシ 1_メチルォキシェチル )-2-フルオロフェ ニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジクロロフエニル) -2-メチルアクリル酸（ B1736)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz ), 3.25(s, 3H), 1.69(s, 3H)， 1.40— 1.50(m， 2H), 1.22-1.34(m, 2H), 0.80(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 236 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-ブチルォキシ 1_メチルォキシェチル )_2_フルオロフェ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジクロロフヱニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B1737)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.29(s, 2H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.61(s， 3H), 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz )， 3.25(s, 3H), 1.40_1.50(m, 2H), 1.22— 1.34(m, 2H)， 0.80(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 237 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[l-メチルォキシ 2-(3-メチルブ チルォキシ)ェチノレ]フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチル アクリル酸（B1738)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55— 3.68(m, 2H)， 3.42(t, 2H， J = 7.0 Hz), 3.25(s, 3H), 1.79(s, 3H), 1.50- 1.60(m, 1H), 1.22- 1.34(m, 2H)， 0.85(d, 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 238 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[l-メチルォキシ 2-(3-メチルブ チルォキシ)ェチノレ]フエ二ノレ } -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチル ォキシアクリル酸（B1739)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.29(s, 2H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.55_3.68(m, 2H), 3.61(s， 3H), 3.42(t, 2H, J = 7.0 Hz )， 3.25(s, 3H), 1.50_1.60(m, 1H)， 1.22— 1.34(m, 2H), 0.85(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 239 (E)-3-{ 2, 6—ジフルォロ— 4_[6_ (3_メチルォキシ _3—メチルブチル） -4, 5—ジヒドロナフチノ [1, 2_d]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_ メチルアクリル酸（B1742)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.99(s， 1H), 7.96(s， 1H)， 7.93(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.62(d, 1H， J = 2.3 Hz), 7.33(s, 1H), 7.19— 7.28(m， 2H), 3.62(t, 2H, J = 6.7 Hz), 2.69(t, 2H, J = 6.7 Hz), 1.79(s, 3H), 1.70_1.79(m, 2H), 1.58— 1.69(m， 2H)， 1.30-1.49(m, 2H).
実施例 240 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-フルォロ- 3_(1_メチルォキシ 3-メチルス ルファニルプロピル)フエ二ノレ]チアゾ—ノレ- 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル)- 2-メチルァ クリル酸（B1744)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.67(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.30-7.44(m, 3H), 4.71-4.75(m, 1H)， 3.20(s, 3H), 2.56(t, 2H, J = 7.5 Hz),
1.76-2.10(m, 8H).
実施例 241 (E)-3-(4-{4-[3-(3-t-ブチルォキシブチル )-2-フルォ口-フエニル] -チア ゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチルアクリル酸 （B174 6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.90_8.00(m, 3H), 7.64(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.20- 7.34(m, 3H), 3.66—3.71(m, 1H)， 2.64_2.77(m, 2H), 1.81(s, 3H)， 1.62- 1.70(m, 2H)， 1.07-1.15(m, 12H).
実施例 242 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチルォキシヘプチル） フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B1747)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.93(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 3H)， 7.33(s, 1H)， 7.20-7.30(m, 2H)， 3.25(s, 3H)， 3.17-3.22(m, 1H)， 2.65 -2.72(m, 2H), 1.78(s， 3H), 1.70- 1.78(m， 2H), 1.45_1.53(m, 2H), 1.22-1.38(m, 4H), 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 243 (E)_3_[2，6 -ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォロ _3_[3-(2_メチルォキシェチル ォキシ)プロピル]フエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアタリ ル酸 （B1748)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.96(s， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.93(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.33(s, 1H)， 7.20— 7.30(m, 2H), 3.40- 3.50(m， 6H)， 3.25(s, 3H)， 2.74(t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.80_1.88(m， 2H), 1.80(s， 3H).
実施例 244 (Ε)_3_{4_[4-(3_{1_[2-(2-ェチルォキシェチルォキシ) -ェチルォキシ] - プロピル }_2_フルォ口-フエニル) -チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルオロ- フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1749)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.92-8.07(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.31-7.44(m, 3H), 4.67(t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.20_3.56(m, 10H), 1.67_1.82(m, 5H)， 1.09(t， 3H, J = 7.2 Hz), 0.89(t， 3H, J = 7.2 Hz),
実施例 245 (E)- 3- [2，6-ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォロ _3- [3- (テトラヒドロ-フラン- 2-ィ ルメチルォキシ)-プロピル] -フエ二ノレ } -チアゾール -2-ィルカルバモイル)-フエニル] -2-メチル-アタリノレ酸（B1750)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.90_7.95(m, 3H), 7.64(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.20- 7.36(m, 3H), 3.89-3.97(m, 1H)， 3.69_3.76(m, 1H)， 3.58- 3.65(m， 1H)， 3.45(t, 4H, J = 6.3 Hz), 2.74(t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.70- 1.94(m， 8H), 1.50- 1.60(m, 1H). 実施例 246 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチルォキシへプチノレ)フエ 二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B 1751 )の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 7.85(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.40(s, 1H), 7.20- 7.31(m, 2H)， 3.25(s, 3H), 3.17- 3.22(m, 1H)， 2.65 - 2.72(m, 2H)， 1.70-1.80 (m, 2H)， 1.68(s, 3H), 1.45- 1.53(m, 2H)， 1.22- 1.38(m, 4H)， 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 247 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-メチルォキシデシル)フエ二 ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルアクリル酸（B1752)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.94(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.40 (s， 1H), 7.20-7.31(m, 2H), 3.20(s, 3H), 3.17_3.22(m, 1H), 2.65- 2.72(m, 2H), 1.70-1.80(m, 2H)， 1.68(s, 3H)， 1.45-1.53(m, 2H)， 1.22— 1.38(m， 8H)，
0.87-0.90(m, 3H). 実施例 248 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[3-(2-メチルォキシェチルォ キシ)プロピノレ]フエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル 酸（B1753)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.94(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.40(s, 1H), 7.20-7.31(m, 2H), 3.40-3.50(m, 6H)， 3.25(s, 3H)， 2.73(t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.80-1.88(m, 2H), 1.68(s, 3H).
実施例 249 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(3_{l_[2-(2 -ェチルォキシェチルォキシ) -ェ チルォキシ] -プロピル }-2-フルォ口-フエ二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フ ヱ二ル}_2-メチル -アクリル酸 （B1754)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 8.02(dt， 1H, J = 1.8， 7.5 Hz), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38-7.44(m, 2H)， 7.33(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.67(t, 1H， J = 6.0 Hz), 3.39-3.56(m, 10H)， 1.67— 1.78(m， 5H)， 1.09(t， 3H, J = 7.2 Hz), 0.89(t, 3H， J = 6.9 Hz),
実施例 250 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[3- (テトラヒド口-フラン- 2-ィル メチルォキシ) -プロピル] -フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2- メチル-アクリル酸（B1755)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.94(dt, 1H, J = 2.1, 7.2 Hz), 7.64(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.40(d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.20- 7- 32(m， 2H), 3.89_3.97(m, 1H)， 3.69-3.76(m, 1H)， 3.58- 3.65(m， 1H)， 3.45(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.74(t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.73-1.94(m, 4H), 1.69(d, 3H, J = 1.8 Hz), 1.50- 1.59(m， 1H)
実施例 251 (E)-3-(4-{4-[3-(3-ェチルォキシプロピル) -2-フルォ口-フエニル] -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B175 6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.90-8.10(m, 3H), 7.64(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.20-7.38(m, 3H), 3.20-3.45(m, 4H), 2.73(t, 2H, J = 7.8 Hz), 1.76_1.88(m, 5H)， 1.12(d, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 252 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4-{4_[3_(3_ェチルォキシプロピル) _2_フルォロ -フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （B1757) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.94(dt, 1H, J = 1.8, 6.9 Hz), 7.64(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.20- 7.33(m, 3H)， 3.30- 3.45(m， 2H), 2.70- 2.78(m， 2H), 1.78-1.85(m, 2H), 1.69(d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.12(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 253 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{3_[2-(2-ェチルォキシェチルォキシ) -ェチル ォキシメチル ]-2-フルォ口-フエ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチル-アクリル酸（B1762)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 8.05(dt， 1H, J = 1.8， 7.8 Hz), 7.40-7.48(m, 2H), 7.32(d, 1H, J = 7.8 Hz), 4.64(s, 2H), 3.56_3.66(m, 4H), 3.50-3.55(m, 2H), 3.39_3.48(m, 4H), 1.09(d， 3H, J = 7.2 Hz).
実施例 254 (E)_3_{4_[4-(3_ェチルォキシメチル -2-フルォ口-フエ二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジフルォ口-フエ二ル}_2_メチル -アクリル酸（B1763)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 7.92_8.00(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.40-7.47(m, 1H), 7.28- 7.37(m, 3H)， 4.59(s, 2H), 3.52—3.59(m, 2H)， 1.81(d, 3H, J = 1.8 Hz), 1.14- 1.20(m, 3H).
実施例 255 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(3-ェチルォキシメチル -2-フルォ口-フエニル )-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1764)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(d, 2H, J = 1.2 Hz), 8.00-8.10(m, 1H)， 7.66(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38— 7.47(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.59(s, 2H), 3.52-3.59(m, 2H), 1.69(d, 3H, J = 0.9 Hz), 1.14-1.20(m, 3H).
実施例 256 (E)_3_{2,6-ジフルォロ- 4_[4-(2-フルォロ- 3_プロピルォキシメチル -フエ 二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1765)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.40-7.47(m, 1H), 7.28_7.38(m, 3H)， 4.59(s, 2H), 3.46(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.81(s， 3H)， 1.51-1.64 (m, 2H), 0.90(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 257 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-プロピルォキシメチル-フエ二 ル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1766)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38-7.47(m, 2H)， 7.31(t, 1H， J = 6.6 Hz), 4.59(s, 2H), 3.46(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.69(d, 3H， J = 1.2 Hz), 1.52-1.63 (m， 4H), 0.90(t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 258 (E)_3_(4_{4-[3_(4_ェチルォキシブチルォキシメチル )_2-フルォ口-フエ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエニル) _2_メチル -アタリ ル酸（B1767)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.40-7.46(m, 1H), 7.28_7.36(m, 3H)， 4.59(s, 2H), 3.51(t, 2H, J = 6.0 Hz),
3.25-3.42(m, 4H), 1.69(d， 3H, J = 1.2 Hz), 1.81(d， 3H, J = 1.8 Hz), 1.50—1.65 (m, 4H), 1.09(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 259 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4_{4-[3-(4_ェチルォキシブチルォキシメチル )_2_ フルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アタリノレ 酸（B1768)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.05(dt, 1H, J = 1.8, 8.1 Hz), 7.66(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.39- 7.46(m, 2H), 7.32(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.59(s, 2H), 3.50(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.25- 3.41(m， 4H), 1.69(d, 3H， J = 1.2 Hz), 1.50—1.62 (m, 4H), 1.08(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 260 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチル-ブチルォキシメ チル) -フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸（ B1769)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.39-7.46(m, 1H), 7.29-7.36(m, 3H)， 4.86(s, 2H), 3.52(t, 2H, J = 6.9 Hz),
1.63-1.81(d, 3H， J = 1.8 Hz), 1.65_1.75(m, 1H)， 1.42-1.49 (m, 2H), 0.87(d, 6H, J = 6.3 Hz).
実施例 261 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-メチル -ブチルォキシメチ ル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B 1
770)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.01— 8.08(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.39-7.46(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.59(s, 2H), 3.52(t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.63-1.76(m, 4H), 1.42-1.49 (m, 2H), 0.87(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 262 (E)_3_(4_{4-[3_(1,4-ジメチルォキシブチル) -2-フルォロ -フヱニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6-ジフルォ口-フエニル) _2_メチル -アクリル酸（B1
771)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.29-7.40(m, 3H), 4.55-4.62(m, 1H)， 3.19(s, 6H), 1.48_1.90(m, 7H).
実施例 263 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(l,4-ジメチルォキシブチル) -2-フルオロ- フェニル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸 (B177 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.97— 8.06(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.32-7.42(m, 3H)， 4.50- 4.62(m， 1H)， 3.19(s, 6H)， 1.40-1.85(m, 7H). 実施例 264 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2-ェチルォキシブチルォキシ)プロピ ル] -2-フルオロフェニル 1}チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルォキシ アクリル酸（B1773)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 7.95(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.61(s, 1H)， 7.25-7.35(m, 2H), 6.73(s, 1H)， 3.61(s, 3H), 3.39(s， 3H), 3.25(t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.74(t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.80_1.90(m， 2H), 1.22- 1.38(m， 5H), 0.87(t, 6H, J = 7.4 Hz).
実施例 265 (E)- 3- [2，6-ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォロ- 3- [3-(2,2,2-トリフルォ口-ェチ ルォキシ)-プロピル] -フヱ二ル} -チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フヱニル] -2-メチ ル-アクリル酸（B1774)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.91_8.00(m, 3H), 7.64(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.22-7.35(m, 3H), 4.01-4.11(m, 2H), 3.64(t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.75(t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.84-1.93(m, 2H), 1.69(d, 3H， J = 1.5 Hz). 実施例 266 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[3-(2,2，2-トリフルォ口-ェチル ォキシ) -プロピル] -フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチル -アクリル酸（B1775)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 7.95(dt， 1H, J = 2.1， 7.2 Hz), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.41(d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.22— 7.33(m， 2H), 4.01— 4.11(m， 2H), 3.64(t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.75(t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.84— 1.93(m， 2H), 1.81(d, 3H， J = 1.5 Hz).
実施例 267 (E)_3_[2，6 -ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォロ _3_[3-(3_メチルォキシブチル ォキシ)-プロピル] -フヱニル -チアゾール -2-ィルカルバモイル)-フエニル] -2-メチル- アクリル酸（B1776)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.91_8.02(m, 3H), 7.67(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.20-7.37(m, 3H), 3.24-3.45(m, 5H)， 3.20(s, 3H), 2.70_2.78(m, 2H), 1.77- 1.88(m, 5H)， 1.55— 1.75(m, 2H), 1.08(d, 3H, J = 6.3 Hz).
実施例 268 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[3-(3-メチルォキシブチルォ キシ) -プロピル] -フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチル-ァ クリル酸（B1777)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.90— 8.08(m， 1H), 7.63(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.41(s, 1H), 7.21_7.32(m, 2H)， 3.36— 3.45(m, 5H)， 3.20(s, 3H)，
2.71-2.77(m, 2H), 1.78- 1.88(m, 2H)， 1.55- 1.75(m, 5H)， 1.08(d, 3H， J = 6.3 Hz). 実施例 269 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[3-(3-メチルォキシブチルォ キシ) -プロピル] -フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチルォ キシアクリル酸（B1778)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 1H), 8.25(s, 2H), 7.94(dt, 1H, J = 1.5， 6.6 Hz), 7.62(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.21-7.32(m, 2H)， 6.73(s, 1H)， 3.61(s, 3H), 3.37_3.44(m, 5H)， 3.20(s, 3H), 1.76-1.84(m, 2H), 1.52-1.75(m, 2H)， 1.08(d， 3H, J = 6.0 Hz). 実施例 270 (E)_3_(4_{4-[3_ (ェチルォキシフヱニルメチル) -2-フルオロフヱニル]チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸（B1779 )の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.93 - 8.02 (m, 3H)， 7.62 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.49 - 7.53 (m, 1H)， 7.25- 7.41(m， 7H), 5.78 (s, 1H)， 3.51 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.83 (s,3H), 1.20 (t, 3H, J = 7.0Hz).
実施例 271 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_ (ェチルォキシフヱニルメチル) _2_フルォロ フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルアクリル酸（B1780)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H), 7.98 - 8.02 (m， 1H), 7.61 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.49 - 7.53 (m， 1H), 7.25_7.41(m, 7H), 5.78 (s， 1H), 3.51 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.66 (s, 3H), 1.20 (t， 3H, J = 7.0Hz).
実施例 272 (E)_3_(2,6-ジフルォロ- 4_{4_[2-フルォロ- 3_(1_メチルォキシ 3-フエニル プロピル) -フヱニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアクリル酸（ B1781)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.94 - 8.06 (m, 3H)， 7.65 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.15 - 7.44 (m, 8H)， 4.54—4.58 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 2.61-2.73 (m, 2H), 1.94—2.09 (m, 2H)， 1.81(s, 3H).
実施例 273 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシ 3-フエニルプ ロピノレ)フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B1 782)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02 (bs, 2H), 8.30(s,2H), 8.00 - 8.06 (m, 1H)， 7.65 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.16 - 7.44 (m, 8H), 4.54—4.58 (m, 1H), 3.21 (s, 3H), 2.64—2.74 (m, 2H)， 1.96-2.08 (m, 2H)， 1.69(s,3H).
実施例 274 (E)_3_(4_{4-[3_(2_ェチル -1-メトキシ-ブチル )-2-フルオロフヱニル]チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸（B1783 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.95 - 8.05 (m, 3H)， 7.65 (d， 1H, J = 2.6 Hz), 7.33 - 7.36 (m, 3H)， 4.51 (d， 1H, 6.4Hz), 3.16 (s, 3H), 1.81(d，3H, J = 1.4Hz), 1.35 - 1.60 (m， 3H), 1.24 - 1.36 (m, 2H)， 0.81 - 0.86 (m, 6H).
実施例 275 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4-{4_[3_(2 -ェチル- 1 -メチルォキシブチル) -2-フル オロフェニノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸（B 178 4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.99 - 8.05 (m, 1H), 7.65 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.40 (s， 1H), 7.34 - 7.36 (m, 2H)， 4.521 (d， 1H, 6.1Hz), 3.16 (s, 3H), 1.39(s，3H), 1.38 - 1.60 (m, 3H)， 1.18 - 1.38 (m, 2H), 0.81 - 0.86 (m, 6H).
実施例 276 (E)_3_(4_{4-[3_(3_ブチルォキシ 1_メチルォキシプロピル)- 2_フルオロフ ヱ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルオロフヱニル) -2-メチルアタリノレ 酸（B1785)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 94 - 8.06 (m, 3H)， 7.66 (d， 1H, J = 2.5 Hz), 7.32 - 7.42 (m, 3H)， 4.68 - 4.70 (m， 1H), 3.47 - 3.55 (m,lH), 3.30 - 3.38 (m, 3H)， 1.85 - 2.01 (m, 2H), 1.81(s,3H), 1.42 - 1.50 (m, 2H)， 1.27 - 1.37 (m, 2H), 0.84 - 0.89 (m, 3H).
実施例 277 (E)-3-(4-{4-[3-(3-ブチルォキシ 1-メチルォキシプロピル) -2-フルオロフ ェニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジクロロフヱニル) -2-メチルアクリル酸（ B1786)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 8.00 - 8.06 (m, 1H), 7.65 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.31- 7.41 (m, 3H), 4.68 - 4.73 (m, 1H)， 3.47 - 3.55 (m,lH)， 3.28 -
3.39 (m, 3H), 1.85 - 2.01 (m， 2H), 1.69(s，3H), 1.43 - 1.50 (m, 2H)， 1.29 - 1.34 (m， 2H), 0.84 - 0.89 (m, 3H).
実施例 278 (E)-3-{4-[4-(4'-t-ブチル -2-メチルォキシビフエニル -3-ィル)チアゾー ル -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフ工ニル }-2-メチルアクリル酸（B1787)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 8.04 - 8.07 (m, 1H)， 7.96 - 7.98 (m， 2H), 7.79 (s, 1H), 7.48 - 7.55 (m, 4H), 7.27- 7.34 (m, 3H), 3.31 (s， 3H), 1.81 (s, 3H)， 1.34 (s， 9H).
実施例 279 (E)_3_{4_[4-(4，_t-ブチル _2_メチルォキシビフヱニル- 3_ィル)チアゾー ル -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジクロロフヱ二ル}_2-メチルアクリル酸（B1788)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H), 8.03 - 8.06 (m， 1H), 7.79 (s, 1H)， 7.48 - 7.55 (m, 4H), 7.40 (s, 1H)， 7.27 - 7.35 (m, 2H), 3.31 (s, 3H)， 1.69 (s, 3H)， 1.34 (s, 9H).
実施例 280 (E)-3-{4-[4-(4'-t-ブチル -2-フルォロビフエニル -3-ィル)チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジフルオロフヱ二ル}_2_メチルアクリル酸（B1789)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.06 - 8.11 (m, 1H)， 7.95 - 8.00 (m， 2H), 7.69 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.34 - 7.53 (m, 7H), 1.81 (s, 3H)， 1.34 (s, 9H).
実施例 281 (E)_3_{4_[4-(4，_t-ブチル _2_フルォロビフエニル- 3_ィル)チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジクロロフヱ二ル}_2-メチルアクリル酸（B1790)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.05 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H), 8.06 - 8.10 (m， 1H), 7.69 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.37 - 7.53 (m， 7H), 1.69 (s， 3H)， 1.34 (s, 9H).
実施例 282 (E)_3_(4_{4-[3_(4_ブチルォキシ 1_メチルォキシブチル )_2_フルォ口-フ ェニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル -ァク リル酸（B1791)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.93_8.06(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.32- 7.39(m, 3H), 4.58- 4.62(m, 1H)， 3.20- 3.44(m, 4H)， 3.19(s, 3H)， 1.22- 1.88(m, 11H), 0.85(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 283 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシ 4-プロピル ォキシブチル) -フェンル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル-ァ クリル酸（B1792)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.93_8.06(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.32-7.40(m, 3H), 4.58-4.62(m, 1H)， 3.25- 3.37(m, 4H), 3.19(s, 3H)， 1.41-1.85(m, 9H)， 0.83(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 284 (E)_3_(4_{4-[3_(4_ェチルォキシ 1-メチルォキシブチル )-2-フルォロ -フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル -ァク リル酸（B1793)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 7.94-8.07(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.32-7.40(m, 3H), 4.58-4.63(m, 1H)， 3.28- 3.40(m, 4H), 3.19(s, 3H)， 1.43-1.83(m, 7H)， 1.08(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 285 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3-(4-ェチルォキシ 1-メチルォキシブチル )-2-フルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル -ァク リル酸（B1794)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 8.00— 8.05(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.32-7.41(m, 3H)， 4.58- 4.31(m， 1H)， 3.26- 3.40(m， 4H), 3.19(s, 3H)， 1.40-1.88(m, 7H), 1.08(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 286 (E)_3_(4_{4-[3_(3,3-ジメチルブチ -1-インィル) _2_フルオロフヱニル]チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}_2,6_ジフルオロフヱニル) _2_メチルアクリル酸（B179 5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.03 - 8.08 (m, 1H)， 7.95 - 7.98 (m， 2H), 7.72 (d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.26 - 7.45 (m, 3H), 1.81 (s, 3H)， 1.33 (s, 9H).
実施例 287 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3-(3,3-ジメチルブチ -1-インィル) -2-フルォ 口フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸（B 1796) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs, 2H), 8.30 (s, 2H)， 8.02 - 8.08 (m, 1H), 7.72 (d, 1H， J = 2.6 Hz), 7.40 - 7.44 (m, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 1H)， 1.69 (s, 3H), 1.37 (s, 9H). 実施例 288 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-ォクチルォキシ-フエニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1797)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91(bs, 2H), 7.92_8.00(m, 2H), 7.38- 7.51(m, 3H)，
7.30- 7.37(m, 2H), 7.27(s, 1H), 4.13(t, 2H, J = 6.6Hz), 1.80- 1.92(m, 5H),
1.20-1.52(m, 10H), 0.83_0.88(m, 3H).
実施例 289 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2 -ォクチルォキシ-フエ二ル)-チアゾール -2- ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1798)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 8.28(s, 2H), 7.30— 7.50(m， 5H), 7.27(s, 1H), 4.13(t, 2H, J = 6.6Hz), 1.80-1.90(m, 2H), 1.69(d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.18— 1.52(m， 10H), 0.83-0.88(m, 3H).
実施例 290 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(1_メチルォキシ 4-プロ ピルォキシブチル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル -アクリル酸（B1799)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.90- 8.10(m, 3H), 7.73(s， IH), 7.25- 7.34(m, 3H)， 4.59-4.63(m, 1H)， 3.62(s, 3H)， 3.16(s, 3H), 1.81(s， 3H), 1.42-1.76(m, 6H), 0.84(t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 291 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_ェチルォキシ 3-(l_メチルォキシデシル) - フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B180 0)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.86(dd, 1H， J = 1.6, 7.5 Hz), 7.70(s, IH), 7.41(d, 1H， J = 0.9 Hz), 7.31(dd， IH, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.25(t， IH, J = 7.5 Hz), 4.53-4.58(m, 1H)， 3.67— 3.74(m， 2H)， 3.15(s, 3H)， 1.69(s, 3H)，
1.20-1.40(m, 19H), 0.83_0.87(m, 3H).
実施例 292 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォ口- 3-ベント- 1-ィニル-フエニル
)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1801 )の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.05(dt, IH, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92_8.00(m,
2H)， 7.71(d, IH, J = 2.7 Hz), 7.43- 7.48(m， IH), 7.34(s， 1H)， 7.30(t, IH, J =
7.8Hz)， 1.81(s, 3H)， 1.54—1.66(m, 2H), 1.03(d, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 293 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-ベント- 1-ィニル -フヱニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1802)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.28(s， 2H), 8.05(dt, IH, J = 2.1, 7.8 Hz),
7.66- 1.70(m, IH), 7.38- 7.48(m, 2H)， 7.30(t, 1H， J = 7.8 Hz), 1.69(s， 3H),
1.57-1.64(m, 2H), 1.03(d， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 294 (E)- 3- -ジフルォロ- ^-^-フルォロ- ；^-へプト— ィニル-フヱニル^チァゾール —ィルカルバモィル フヱニル メチル
-アクリル酸（B1803)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.02-8.10(m, IH), 7.90_8.00(m, 2H), 7.68(d, 1H， J = 3.0 Hz), 7.41-7.48(m, 1H)， 7.35(s, IH), 7.30(t， IH, J = 7.8Hz), 1.81(s， 3H), 1.56— 1.65(m， 2H), 1.30_1.48(m, 4H), 0.91(t, 3H， J = 7.2 Hz). 実施例 295 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-ヘプト -1-ィエル-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1804)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.28(s， 2H), 8.05(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.69(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.38-7.48(m, 2H)， 7.30(t, 1H， J = 7.8 Hz), 1.69(s， 3H), 1.54-1.63(m, 2H), 1.31_1.48(m, 4H), 0.91(d， 3H, J = 7.2 Hz).
実施例 296 (E)- 3- {4- [4-(3-デカ _1-ィニル _2-フルォ口-フエニル) -チアゾール _2-ィ ルカルバモイル] -2，6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2_メチル -アクリル酸 （B1805)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.05(dt， 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92-8.00(m, 2H), 7.68(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.42-7.47(m, 1H), 7.34(s, 1H)， 7.30(t, 1H, J =
7.8Hz)， 1.80(s, 1H)， 1.52-1.65(m, 2H)， 1.37— 1.50(m， 2H)， 1.23— 1.34(m， 8H), 0.84-0.89(m, 3H).
実施例 297 (E)- 3- {2,6-ジクロロ_4-[4-(3-デカ_1-ィニル_2-フルォロ-フヱニル)-チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（Bl 806)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.28(s， 2H), 8.02— 8.09(m， 1H), 7.68(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38-7.47(m, 2H)， 7.29(t, 1H， J = 7.8 Hz), 1.69(s, 3H), 1.20- 1.62(m, 12H), 0.82-0.90(m, 3H).
実施例 298 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(4-メチル-ベント- 1-ィニル )-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （B 18
07)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.05(dt, 1H, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.92_8.00(m, 2H)， 7.70(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.42- 7.49(m， 1H), 7.34(s， 1H)， 7.30(t, 1H, J =
7.5Hz)， 2.41(d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.86— 1.94(m， 1H), 1.80(s， 3H), 1.04(d, 6H， J = 6.9Hz).
実施例 299 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(4-メチル-ペント- 1 -ィニル) - フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B180
8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.04(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 8.05(dt， 1H, J = 1.5， 7.8 Hz), 7.70(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.38-7.59(m, 2H)， 7.30(t, 1H， J = 7.8 Hz), 2.42(d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.83-1.96(m, 1H)， 1.69(s, 3H)， 1.04(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 300 (E)-3-{4-[4-(3-シクロへキシ -1-ェニルェチニル -2-フルォ口-フエニル )-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2, 6-ジフルォ口-フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸 (B1809)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.04-8.12(m, lH), 7.92-8.02(m, 2H)， 7.72(d, 1H， J = 3.0 Hz), 7.44-7.51(m, 1H)， 7.27-7.35(m, 2H), 6.26- 6.30(m， 1H)，
2.10-2.24(m, 4H), 1.81(s， 3H), 1.46_1.69(m, 4H).
実施例 301 (E)- 3- {4- [4-(3-シクロへキシ _1-ェニルェチュル- 2-フルォ口-フエニル )-チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチル-アクリル酸 (B1810)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.12(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92-8.00(m, 2H), 7.72(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.51— 7.57(m， 1H), 7.33— 7.38(m， 2H), 4.41(s, 2H), 3.71(s, 3H), 1.81(s, 1H).
実施例 302 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-プロピルォキシプロプ -1-インィル)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル 酸（B1811)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.13(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.72(s, 1H), 7.52(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.40(s, 1H)， 7.38(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.43(s, 2H), 3.50(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.80(s, 3H)， 1.50-1.6 (m, 2H)， 0.93(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 303 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-イソプロピルォキシプロ プ -1-インィノレ)フヱニノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱ二ル)- 2-メチルアクリル 酸（B1812)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.11(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.99(s, 1H)， 7.96(s, 1H)， 7.72(s, 1H), 7.52(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.43(s, 2H), 3.70-3.75(m, 1H), 1.80(s， 3H), 1.13 (d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 304 (E) -3_(2，6 -ジフルォ口- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-ペンチ口キシ-プロプ -1-インィル)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱ二ル)- 2-メチルアタリノレ 酸（B1813)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.10(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.99(s, 1H)， 7.96(s, 1H)， 7.72(s, 1H), 7.52(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.40(s, 2H), 3.50(t， 2H, J = 7.0 Hz), 1.80(s, 3H)， 1.50— 1.61(m， 2H)， 1.20— 1.31(m， 4H), 0.88-0.92(m, 3H).
実施例 305 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-プロピルォキシプロプ -1-ィ ンィル)フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルアクリル酸（B 1 814)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 8.10(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.52(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.40(s, 1H), 7.34(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.40(s, 2H), 3.48(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.69(s, 3H)， 1.50— 1.61(m， 2H)， 0.93(t, 3H, J = 7.0 Hz). 実施例 306 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-イソプロピルォキシプロプ -1-インィル)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル 酸（B1815)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 8.10(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.52(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.40(s, 1H), 7.34(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.40(s, 2H)， 3.70-3.75(m, 1H), 1.69(s, 3H), 1.13(d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 307 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-ペンチ口キシ-プロプ -1-ィ ンィノレ)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸（B 1 816)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 8.10(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.44(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.40(s, 1H), 7.34(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.44(s, 2H), 3.51(t， 2H, J = 7.0 Hz), 1.69(s, 3H)， 1.50— 1.61(m， 2H)， 1.20— 1.31(m， 4H), 0.93(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 308 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチルプロピルォキシ) -プロプ -1-インィル] -2-フルオロフヱ二ルチアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチ ルアクリル酸（B 1817)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 8.10(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.71(s, 1H)， 7.50(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.40(s, 1H), 7.34(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.46(s, 2H)， 3.23(s, 2H), 1.69(s, 3H)， 0.91(s, 9H).
実施例 309 (E)-3-(4-{4-[3-(5-クロ口-ペント t-1-ィニル )-2-フルォ口-フエニル] -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B181 8)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.07(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.92— 8.00(m， 2H), 7.71(d, 1H， J = 3.0 Hz), 7.49(t, 1H， J = 7.2 Hz), 7.29-7.34(m, 2H), 3.81(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.67(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.99_2.08(m, 2H), 1.81(s， 3H).
実施例 310 (E)- 3- (2,6-ジクロロ-4-{4-[3-(5-クロロ_ぺント-1-ィニル)-2-フルォロ-フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フヱニル) -2-メチル-アクリル酸（Bl 819) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.28(s, 2H), 8.06(t， 1H, J = 6.9 Hz), 7.70(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.48(t, 1H, J = 6.3 Hz), 7.40(s， 1H)， 7.31(t, 1H, J = 7.8 Hz), 3.81(t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.67(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.99— 2.08(m， 2H), 1.69(s, 3H). 実施例 311 (E)-3-(4-{4-[3-(5-シァノ-ベント t-1-ィニル )-2-フルォ口-フエニル] -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 （B1 820)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 8.07(dt, 1H， J = 1.5, 7.8 Hz), 7.91-8.00(m, 2H), 7.70(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.50(dt, 1H, J = 1.5, 6.8 Hz), 7.29- 7.34(m, 2H), 2.61—2.69(m, 4H), 1.85- 1.94(m, 2H), 1.81(s, 3H).
実施例 312 (Z)-3-{4-[4-(3-デ力- 1-ィニル -2-フルォ口-フエニル) -チアゾール -2-ィ ルカルバモイル] -2，6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸（B1821)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.88_7.95(m, 2H), 7.69(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.44(dt, 1H, J = 1.8, 6.6 Hz), 7.29(t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.64(s,lH), 3.71(s， 3H), 1.16—1.64(m， 14H), 0.84_0.88(m, 3H).
実施例 313 (E)- 3- {2,6-ジフルォロ_4-[4-(2-フルォロ_3-ピリジン_3-ィルェチニル- フヱニル)-チァゾール_2_ィルカルバモィル]_フヱニル}_2_メチル_ァクリル酸（B182 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.81(s， 1H), 8.64(d, 1H， J = 3.9 Hz), 8.17(t， 1H， J = 7.2 Hz), 8.04(d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.92-8.10(m, 2H), 7.77(d, 1H， J = 2.1 Hz), 7.67(t, 1H, J = 6.6 Hz), 7.49-7.53(m, 1H)， 7.42(t, 1H， J = 7.2 Hz), 7.34(s, 1H)， 1.81(s, 3H).
実施例 314 (E)_3_{4_[4-(3 -ェチュル- 2-フルォ口-フエ二ル)-チアゾール -2-ィルカ ルバモイル] -2，6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチル-アクリル酸 （B1823)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.12(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.92-8.00(m, 2H), 7.72(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.55(dt, 1H, J = 1.5, 6.9 Hz), 7.32— 7.37(m， 2H), 4.57(s, 1H), 1.81(s, 1H).
実施例 315 (Z)- 3- (2，6-ジフルォロ _4- {4- [2-フルォ口-
3_(4-メチル-ペント- 1-ィニル) -フヱニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ } -フエ二 ル) -2-メチルォキシアクリル酸 （B1824)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.87_7.95(m, 2H)， 7.71(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.46(dt, 1H, J = 1.8， 7.0 Hz), 7.29(t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.65(s，lH), 3.71(s， 3H), 2.41(d, 2H， J = 6.6 Hz), 1.85- 1.94(m, 1H)， 1.04(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 316 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口-
3-(3-メチル-へキシ -1-ィニル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエ二 ル) -2-メチル-アクリル酸（B1825)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.92_8.00(m, 2H), 7.71(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.43(dt, 1H, J = 1.8, 7.0 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.29(t, 1H， J = 7.8 Hz), 2.68-2.82(m, 1H)， 1.81(s, 1H)， 1.42-1.64(m, 4H), 1.24(d, 3H， J = 6.9 Hz), 0.91-0.96(m, 3H).
実施例 317 (E)- 3- (4- {4-[3- (3-シクロペンチル-プロボ- 1-ィニル )-2-フルォ口-フエ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエニル) _2_メチル -アタリ ル酸（B1826)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 6.9 Hz), 7.92-8.00(m, 2H)， 7.70(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.44(dt, 1H, J = 1.8， 7.0 Hz), 7.33(s， 1H)， 7.30(t, 1H， J = 7.8 Hz), 2.05-2.17(m, 1H)， 1.76-1.87(m, 5H)， 1.48_1.70(m， 4H), 1.29_1.40(m, 2H).
実施例 318 (Z)_3_{4-[4_(3 -シクロへキシ _1 -ェニルェチュル- 2-フルォ口-フエニル) - チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチルォキシアクリル 酸（B1827)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 1H), 8.07(dt, 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.87_7.95(m, 2H), 7.72(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.48(dt, 1H, J = 1.8, 6.0 Hz), 7.32(t， 1H, J = 7.8 Hz), 6.65(s，lH), 6.25-6.30(m, 1H), 3.71(s， 3H), 2.10-2.24(m, 4H), 1.54_1.70(m, 4H). 実施例 319 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3,3-ジメチルブチル 1)_2_フルオロフヱニル ]_5_モルフォリン- 4 -ィル -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルアタリ ル酸 （B1828)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， 1H), 8.23(s， 2H), 7.42(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.40(s,
1H)， 7.29(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.09(d， 1H, J = 7.6 Hz ), 3.66_3.72(m, 4H),
2.66— 2.78(m, 4H), 2.60— 2.70(m, 2H)， 1.68(s, 3H), 1.39— 1.45(m, 2H)， 0.95(s, 9H). 実施例 320 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシル） フエニル] -5-モルフォリン- 4-ィル-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチ ルアクリル酸（B1829)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.92(s， 1H), 7.89(s， 1H)， 7.50(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.39(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.33(s, 1H), 7.28(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.51(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.66-3.72(m, 4H), 3.16(s, 3H)， 2.75-2.86(m, 4H), 1.78(s, 3H)，
1.70-1.78(m, 2H，)， 1.12-1.38(m, 6H), 0.87_0.90(m, 3H).
実施例 321 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシル)フエ ニル] -5-モルフォリン- 4-ィル-チアゾール _2 -ィルカルバモイノレ }フヱニル) -2-メチル アクリル酸（B1830)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.23(s, 2H), 7.50(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.36(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.28(t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.51(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.66-3.72(m, 4H), 3.16(s， 3H), 2.75-2.86(m, 4H), 1.70_1.78(m, 2H，)， 1.68(s， 3H), 1.10— 1.38(m, 6H), 0.87—0.90 (m, 3H).
実施例 322 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-プロピルォキシプロピル)フ ェニル ]-5-モルフォリン- 4-ィル-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチ ルアクリル酸（B1831)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 742(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.28(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.17(t， 1H, J = 7.6 Hz), 3.75— 3.89(m， 4H),
3.33-3.40(m, 4H), 2.75_2.86(m, 4H), 2.74(t, 1H， J = 7.0 Hz), 1.70_1.78(m, 2H), 1.68(s, 3H), 1.20— 1.30(m， 2H), 0.87(t, 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 323 (E)- 3- (4- {4-[3- (3-ジメチルァミノ -プロボ- 1-ィニル )-2-フルォ口-フエ二 ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アタリノレ 酸（B1832)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.08(dt， 1H, J = 1.8, 7.5H), 7.72(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.51(dt, 1H， J = 1.8， 7.2H), 7.30- 7.54(m， 2H), 3.56(s, 2H)， 2.29(s, 6H)， 1.81 (s, 3H).
実施例 324 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2，2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -2-メチルォキシフエ二ノレ }チアゾーノレ- 2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアタリ ル酸（B1833)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.31(s, 2H)， 7.66(s, 1H), 7.46- 7.53(m, 2H)， 7.24-7.30(m, 1H)， 7.17(t, 1H J = 7.8 Hz), 3.59(s, 3H), 3.46- 3.52(m, 2H), 3.08(s, 2H),
2.76- 2.84(m, 2H), 1.92—1.98(m, 2H)， 1.87(s, 3H), 0.94(s, 9H).
実施例 325 (E)-3-(4-{4-[3-(2-ブチルォキシェチル )-2-メチルォキシフエニル]チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸 （B1834 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H), 7.86 - 7.88 (m， 1H), 7.73 (s，lH), 7.34 (s， 1H)， 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 5H)， 3.40 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.9Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.42 - 1.50 (m， 2H), 1.26 - 1.34 (m, 2H),0.86 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
実施例 326 (Z)-3-(4-{4-[3-(2-ブチルォキシェチル )_2_メチルォキシフエニル]チア ゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルオロフ工ニル )-2-メチルォキシアクリル酸（B 1835)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 7.85 - 7.93 (m, 3H)， 7.72 (s, 1H), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.18 (m, 1H),6.66 (s， 1H), 3.71 (s， 3H)， 3.59 - 3.65 (m, 5H), 3.41 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.9Hz), 1.43 - 1.50 (m, 2H), 1.27 - 1.34 (m， 2H), 0.87 (t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 327 (E)_3_(4_{4-[3_(2_ブチルォキシェチル )-2-メチルォキシフヱニル]チア ゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジクロロフヱニル) _2_メチルアクリル酸（B1836)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 8,26 (s, 2H), 7.85 - 7.89 (m， 1H), 7.72 (s, 1H)， 7.40 (s， 1H), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.19 (m, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 5H)， 3.41 (t， 2H, J = 6.6Hz)， 2.91 (t, 2H， J = 6.9Hz)， 1.69 (s, 3H), 1.43 - 1.50 (m, 2H)， 1.27 - 1.34 (m, 2H), 0.86 (t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 328 (Z)-3-(4-{4-[3-(2-ブチルォキシェチル )-2-メチルォキシフエニル]チア ゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジクロロフヱニル) -2-メチルォキシアクリル酸 （B1 837)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.94 (bs, 2H), 8,24 (s, 2H)， 7.85 - 7.87 (m, 1H), 7.71 (s, 1H)， 7.26 - 7.29 (m, 1H), 7.13 - 7.18 (m, 1H)， 6.73 (s, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 5H)， 3.41 (t, 2H, J = 6.6Hz), 3.20 (s, 3H)， 2.91 (t, 2H， J = 6.9Hz), 1.43 - 1.50 (m， 2H), 1.27 - 1.34 (m, 2H), 0.87 (t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 329 (E)-3-(2， 6-ジフルォ口- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(2-プロピルォキシェチ ノレ)フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルアクリル酸（B1838 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H), 7.85 - 7.89 (m， 1H), 7.72 (s，lH), 7.34 (s， 1H)， 7.26 - 7.29 (m, 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H), 3.60 - 3.65 (m, 5H)， 3.70 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.9Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.45 - 1.52 (m， 2H), 0.85 (t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 330 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_メチルォキシ 3_(2-プロピルォキシェチルフ ェニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸 （B1839)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.85 - 7.88 (m, 1H), 7.72 (s, 1H)， 7.41 (s， 1H), 7.27 - 7.30 (m, 1H)， 7.14 - 7.19 (m, 1H), 3.60 - 3.66 (m, 5H)， 3.37 (t， 2H, J = 6.6Hz)， 2.91(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.69 (s, 3H)， 1.48 - 1.54 (m, 2H), 0.85 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 331 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_メチルォキシ 3-(2_プロピルォキシェチル） フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルォキシアクリル酸 （B1 840)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.52 (bs， 1H), 12.98 (bs, 1H)， 8.25 (s， 2H), 7.85 - 7.88 (m, 1H)， 7.72 (s， 1H), 7.26 - 7.30 (m, 1H)， 7.14 - 7.19 (m, 1H), 6.74 (s， 1H)， 3.60 - 3.66 (m, 8H), 3,70 (t， 2H, J = 6.6Hz), 2.91(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.48 - 1.54 (m, 2H), 0.85 (t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 332 (E)-3-{4-[4-(3-ブチルォキシ 2-フルオロフェニル)チアゾール -2-ィルカ ルバモイル] -2,6-ジフルオロフヱ二ル}-2-メチルアクリル酸（B1841)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.00 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H)， 7.60 - 7.65 (m, 2H), 7.40
(s, 1H), 7.14 - 7.24 (m, 2H)， 4.09 (t, 2H， J = 6.6 Hz), 1.80 (s, 3H)， 1.70 - 1.77 (m,
2H), 1.43 - 1.51 (m, 2H), 0.97 (t, 3H， J = 7.5 Hz)
実施例 333 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシブチル)フ ェニル ]-5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル 酸（B1842)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.50(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.28-7.38(m, 3H), 4.53(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.95(s, 3H)， 3.17(s, 3H), 1.79(s， 3H)， 1.50-1.78(m, 2H，)， 1.20-1.30(m, 2H)， 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 334 (E) -3-(2,6 -ジクロ口 _4_{4_[2-フルォロ _3_(1 -メチルォキシブチル)フエ ニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル 1)_2_メチルアタリノレ 酸（B1843)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 746(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.34(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.28(t， IH, J = 7.6 Hz), 4.58(t, IH, J = 6.5 Hz), 3.95(s， 3H), 3.17(s, 3H)， 1.69(s, 3H)， 1.50- 1.78(m， 2H), 1.20- 1.30(m， 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 335 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(3_イソプロピルォキシ 1-メチ ルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル)- 2-メチルォ キシアクリル酸（B1844)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, IH), 8.25(s, 2H), 8.06(t， IH, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H)， 6.72(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.61(s， 3H),
3.50-3.58(m, IH), 3.35-3.42(m, 2H), 3.17(s, 3H), 1.80-1.99(m, 2H), 1.05(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 336 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(l -メチルォキシブチル)フエ二 ル] _5_メチルォキシチアゾール _2 -ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B1845)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， IH), 8.25(s， 2H), 746(t, IH, J = 7.6 Hz), 7.34(t, IH, J = 7.6 Hz), 7.28(t, 1H， J = 7.6 Hz), 6.72(s， IH), 4.53(t, IH, J = 6.5 Hz), 3.9 (s, 3H)， 3.60(s, 3H), 3.17(s， 3H), 1.50-1.7 (m， 2H), 1.20— 1.30(m, 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 337 (E)-3-(4-{4-[3-(3,3-ジメチルブチル)フエニル] -5-メチルォキシチアゾ ール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルオロフェニル )-2-メチルアクリル酸（B1846) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， IH), 7.97(s， IH), 7.96 (s, 1H)， 7.77 (s, IH), 7.75 (t, 1H， J=7.5), 7.38 (s， IH), 7.12 (t， IH, J=7.5), 3.99 (s, 3H)， 2.50-2.60 (m, 2H), 1.78 (s， 3H), 1.39-1.45 (m， 2H), 0.95 (s, 9H).
実施例 338 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3,3-ジメチルブチル)フヱニル] -5-メチル ォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルアクリル酸（B1847)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, IH), 8.28(s, 2H), 7.77(s, 1H)， 7.74(t, IH, J = 7.6 Hz), 7.41(s, 1H)， 7.32(t, 1H， J = 7.6 Hz ), 4.05(s, 3H), 2.50— 2.60(m， 2H), 1.68(s, 3H)， 1.39- 1.45(m, 2H), 0.95(s, 9H).
実施例 339 (E)-3-[4-(4-{3-[3-(2-ェチル-ブチルォキシ) -プロピル] -2-メチルォキシ フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -2,6-ジフルォ口-フエニル] -2-メチル-ァ クリル酸（B1848)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.90(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.45-7.50(m, 2H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.17(t, 1H， J = 7.2 Hz), 3.57(s, 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.33(d, 2H， J = 5.4 Hz), 2.76-2.84(m, 2H)， 1.90- 2.11(m， 5H)， 1.30- 1.50(m， 5H), 0.90(t， 6H, J = 7.2 Hz).
実施例 340 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{3_[3-(2-ェチル -ブチルォキシ)-プロピル] -2-メチルォキシフエ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル)-フエニル] _2_メチル -ァ クリル酸（B1849)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.33(s, 2H), 7.65(s, 1H), 7.46-7.52(m, 2H), 2.25— 7.28(m, 1H)， 7.17(t, 1H， J = 7.8 Hz), 3.58(s， 3H), 3.47(t, 2H, J = 6 Hz), 3.32(d, 2H， J = 5.7 Hz), 2.76-2.82(m, 2H), 1.90— 2.00(m， 2H), 1.86(bs, 3H), 1.31— 1.50(m， 5H), 0.89(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 341 (Z)-3-[4-(4-{3-[3-(2-ェチル-ブチルォキシ) -プロピル] -2-メチルォキシ フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -2,6-ジフルォ口-フエニル] -2-メチルォ キシアクリル酸 （B1850)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.82(s, 1H), 7.79(s, 1H), 7.40— 7.50(m, 2H)， 7.25— 7.26(m, 1H)， 7.17(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.92(s， 1H), 3.90(s， 3H)， 3.48(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.32(d, 2H, J = 5.7 Hz), 2.76-2.83(m, 2H), 1.91- 2.05(m， 2H), 1.31- 1.52(m， 5H), 0.90(t， 6H, J = 7.5 Hz).
実施例 342 (E)_3_[2，6 -ジフルォ口- 4-(4-{2-メチルォキシ 3_[3-(3 -メチル-ブチルォ キシ) -プロピル] -フエ二ル} -チアゾール -2-ィルカルバモイル)-フエニル] -2-メチル-ァ クリル酸（B1851)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.91(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.57(bs, 1H), 7.47-7.52(m, 1H), 7.47(s, 1H), 7.25— 7.30(m， 1H), 7.18(t， 1H, J = 7.5 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.44-3.52(m, 4H), 2.80(t, 2H, J = 8.7 Hz), 1.91-2.00(m, 5H), 1.68_1.78(M, 1H)， 1.49(q, 2H, J = 13.8， 6.9 Hz), 0.92(d, 6H， J = 6.3 Hz).
実施例 343 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-メチルォキシ 3-[3-(3-メチル -ブチルォキ シ) -プロピル] -フエ二ル}-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチル -ァク リル酸（B1852)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.31(s, 2H), 7.65(s, 1H), 7.50(dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.46(s, 1H), 7.24-7.28(m, 1H), 7.16(t， 1H, J = 7.8 Hz), 3.58(s, 3H)， 3.43— 3.51(m， 4H), 2.76-2.82(m, 2H)， 1.85— 2.05(m， 2H)， 1.86(s, 3H)， 1.65— 1.80(m， 1H)， 1.49(t, 2H, J = 13.5, 6.6 Hz), 0.92(d， 6H, J = 6.9 Hz).
実施例 344 (Z)_3_[2,6 -ジフルォ口- 4-(4-{2_メチルォキシ 3_[3_(3_メチル -ブチルォ キシ) -プロピル] -フエ二ル} -チアゾール -2-ィルカルバモイル)-フエニル] -2-メチルォ キシアクリル酸（B1853)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.84(s, 1H)， 7.81(s, 1H), 7.49(d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.46(s, 1H)， 7.29(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.18(t， 1H， J = 7.5 Hz), 6.91(s， 1H)， 3.90(s, 3H)， 3.59(s, 3H)， 2.40-3.52(m, 4H)， 2.80(t, 2H， J = 8.1 Hz), 1.90—2.05(m, 2H)， 1.65-1.78(m, 1H)， 1.49(q, 2H, J = 13.5, 6.6 Hz), 0.92(d, 6H， J = 6.3 Hz).
実施例 345 (E)-3-(4-{4-[3-(3-シクロブチルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキシ フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-ァ クリル酸（B1854)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.91(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.49(dd, 1H， J = 7.5， 1.5 Hz), 7.46(s, 1H), 7.25— 7.29(m, 1H)， 7.18(t, 1H， J = 7.5 Hz), 3.58(s， 3H), 3.50(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.43(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.76- 2.82(m, 2H)， 2.54- 2.64(m, 1H)， 1.72-1.21(m, 11H).
実施例 346 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3 -シクロブチルメチルォキシプロピル) -2- メチルォキシフエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アタリ ル酸（B1855)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.32(s, 2H), 7.66(s, 1H), 7.49(d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.46(s, 1H)， 7.24-7.26(m, 1H), 7.16(t, 1H, J = 7.5 Hz), 3.57(s, 3H)， 3.49(t, 2H， 6.3 Hz), 3.42(d, 2H， J = 6.6 Hz), 2.78(t, 2H, J = 7.8 Hz), 2.52-2.64(m, 1H), 2.01-2.12(m, 2H)， 1.70-2.00(m, 9H).
実施例 347 (Z)-3-(4-{4-[3-(3-シクロブチルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキシ フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチルォ キシアクリル酸（B1856)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.82(s, 1H)， 7.79(s, 1H), 7.44-7.50(m, 2H), 7.25— 7.30(m, 1H)， 7.17(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.92(s, 1H), 3.91(s， 3H)， 3.57(s, 3H)， 3.50(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.43(d, 2H, J = 6.9 Hz), 2.79(t, 2H， J = 7.8 Hz), 2.53-2.66(m, 1H)， 1.72-2.13(m, 8H).
実施例 348 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3-シクロブチルメチルォキシプロピル) -2- メチルォキシフエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_フエニル) _2_メチルォキシ アクリル酸（B1857)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.25(s, 2H), 7.47(d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.44(s, 1H)，
7.24-7.26(m, 1H), 7.16(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.02(s， 1H)， 3.73(s, 3H)， 3.57(s, 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.42(d, 2H， J = 6.6 Hz), 2.78(t, 2H, J = 8.1 Hz),
2.53-2.64(m, 1H), 1.71-2.14(m, 8H).
実施例 349 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシル） フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアタリ ル酸（B1858)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.48(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.28-7.38(m, 3H), 4.51(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.95(s, 3H)， 3.17(s, 3H), 1.79(s, 3H)， 1.50-1.78(m, 2H), 1.20- 1.30(m， 6H)， 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 350 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシル)フエ ニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) _2_メチルアタリノレ 酸（B1859)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.46(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.38(s, 1H)， 7.34(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.28(t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.51(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.95(s， 3H), 3.17(s, 3H)， 1.50— 1.78(m， 2H), 1.69(s， 3H)， 1.20— 1.30(m， 6H), 0.87-0.90(m, 3H). 実施例 351 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(l-メチルォキシへキシル） フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルォキ シアクリル酸（B1860)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.90(s， 1H), 7.88(s， 1H)， 7.48(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.36(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.28(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s， 1H), 4.51(t, 1H, J = 6.5 Hz), 3.95(s, 3H), 3.70(s， 3H), 3.17(s， 3H)， 1.50— 1.78(m， 2H,)， 1.20— 1.30(m， 6H)， 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 352 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(l -メチルォキシへキシル)フエ ニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエ二ル)- 2 -メチルォキシァ クリル酸（B1861)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.20(s, 2H), 7.46(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.34(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.28(t, 1H, J = 7.6 Hz )， 6.65(s, 1H)， 4.51(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.95(s， 3H), 3.60(s， 3H)， 3.17(s, 3H)， 1.50- 1.78(m， 2H), 1.20- 1.30(m， 6H), 0.87-0.90(m, 3H).
実施例 353 (E)-3-(2 , 6-ジフルォ口- 4-{5-メチルォキシ 4-[3-(3-プロピルォキシプロ ピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸（B 18 62)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.34(s, 1H), 7.33(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.11(t, 1H, J = 7.6 Hz), 4.05(s, 3H), 3.33- 3.40(m， 4H), 2.74(t, 1H, J = 7.0 Hz), 1.75— 1.85(m， 2H), 1.79(s， 3H)， 1.45-1.55(m, 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 354 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{5_メチルォキシ 4-[3_(3-プロピルォキシプロピル )フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルアクリル酸（B1863) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.33(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.11(t, 1H， J = 7.6 Hz), 4.05(s, 3H), 3.33-3.40(m, 4H), 2.74(t, 1H， J = 7.0 Hz), 1.75_1.85(m, 2H), 1.68(s， 3H),
1.45-1.55(m, 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz). 実施例 355 (Z)-3-(2， 6-ジフルォ口- 4-{5-メチルォキシ 4-[3-(3-プロピルォキシプロ ピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルォキシアクリル 酸（B1864)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.88(s， 1H), 7.85(s， 1H)， 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.33(t， 1H, J = 7.6 Hz), 7.11(t， 1H, J = 7.6 Hz), 6.63(s, 1H)， 4.05(s, 3H), 3.79(s, 3H)， 3.33— 3.40(m， 4H), 2.74(t, 1H, J = 7.0 Hz), 1.75— 1.85(m， 2H), 1.45-1.55 (m, 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 356 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{5_メチルォキシ 4_[3-(3_プロピルォキシプロピル )フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルォキシアクリル酸（B 1865)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.33(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.11(t, 1H， J = 7.6 Hz), 6.63(s， 1H), 4.05(s, 3H), 3.70(s， 3H), 3.33— 3.40(m， 4H), 2.64(t, 1H, J = 7.0 Hz), 1.75— 1.85(m， 2H), 1.45- 1.55(m, 2H), 0.87(t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 357 (E)-3-(4-{4-[3-(3-ェチルォキシ 1-メチルォキシプロピル) -2-フルオロ- フェニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2,6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-ァ クリル酸（B1866)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.03(dt, 1H, J = 2.4, 7.5 Hz), 7.93_7.99(m, 2H)， 7.66(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.32-7.41(m, 3H), 4.68— 4.73(m， 1H), 3.47— 3.54(m, 1H)， 3.36-3.43(m, 2H), 3.18(s, 3H)， 1.85—2.02(m, 2H), 1.81(s, 3H)， 1.09(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 358 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3_ェチルォキシ 1_メチルォキシプロピル )-2-フルォ口-フエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2
-メチル-アクリル酸（B1867)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.27(s, 2H), 8.01(dt， 1H, J = 3.0， 6.6 Hz), 7.63(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.30-7.39(m, 3H)， 4.66- 4.71(m， 1H)， 3.45- 3.53(m， 1H), 3.16(s, 3H), 1.83— 2.00(m， 2H), 1.67(s, 3H), 1.07(t, 3H, J = 6.9 Hz).
実施例 359 (E)_3_{4_[4-(3_ベンゾロキシ -2-メチルォキシフエニル)チアゾール _2 -ィ ルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフヱ二ル}-2-メチルアクリル酸（B 1868)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H)， 7.77 (s, 1H), 7.66 - 7.69 (m, 1H), 7.34 - 7.54 (m, 6H), 7.13 - 7.15 (m, 2H), 5.20 (s, 2H)， 3.82 (s, 3H), 1.81 (s， 3H).
実施例 360 (Z)_3_{4-[4_(3_ベンゾロキシ -2-メチルォキシフエニル)チアゾール -2-ィ ルカルバモイル] -2，6 -ジフルオロフヱ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸 （B1869)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.89 (bs, 2H), 7.89 - 7.92 (m, 2H), 7.76 (s， 1H), 7.66 - 7.69 (m, 1H)， 7.34 - 7.53 (m, 5H), 7.13 - 7.15 (m, 2H)， 6.66 (s, 1H)， 5.19 (s， 2H), 3.82 (s， 3H), 3.71 (s, 3H).
実施例 361 (E)_3_{4_[4-(3_ベンゾロキシ -2-メチルォキシフエニル)チアゾール _2 -ィ ルカルバモイル] -2，6 -ジクロロフヱ二ル}_2-メチルアクリル酸（B1870)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.76 (s, 1H), 7.66 - 7.69 (m， 1H)， 7.35 - 7.54 (m, 6H), 7.13 - 7.15 (m, 2H), 5.20 (s, 2H), 3.82 (s, 3H)， 1.69 (s, 3H).
実施例 362 (Z)-3-{4-[4-(3-ベンゾロキシ -2-メチルォキシフエニル)チアゾール -2-ィ ルカルバモイル] -2,6-ジクロロフヱ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B1871)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 8.24 (s, 2H)， 7.76 (s, 1H), 7.66 - 7.69 (m， 1H)， 7.35 - 7.54 (m, 5H), 7.13 - 7.15 (m, 2H), 6.74 (s, 2H), 5.20 (s, 1H)， 3.82 (s, 3H)， 3.61 (s, 3H).
実施例 363 (E)-3-(4-{4-[3-(4-クロロブチルォキシ) -2-メチルォキシフエニル]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸 （B1872) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93 (bs, 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H), 7.75 (s，lH), 7.64 - 7.67 (m, 1H)， 7.33 (s, 1H), 7.11 - 7.16 (m, 1H), 7.03 - 7.06 (m, 1H)， 4.06 - 4.10 (m， 2H，)， 3.80 (s, 3H)， 3.74 - 3.78 (m, 2H), 1.93 (bs, 4H), 1.81 (s, 3H).
実施例 364 (E)_3_(4_{4-[3_(4_クロロブチルォキシ) _2_メチルォキシフエニル]チアゾ ール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアクリル酸 （B1873) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.89 (bs, 2H), 7.89 - 7.92 (m, 2H)， 7.75 (s，lH), 7.65 - 7.67 ( m， 1H), 7.11 - 7.16 (m, 1H)， 7.03 - 7.06 (m, 1H), 6.67 (s, 1H)， 4.06 - 4.10 (m, 2H，)， 3.80 (s, 3H)， 3.74 - 3.78 (m, 2H), 3.71 (s， 3H), 1.93 (bs, 4H).
実施例 365 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(4-クロロブチルォキシ) -2-メチルォキシフ ェニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B18 74)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.75 (s，lH), 7.65 - 7.67 (m, 1H), 7.40 (s, 1H)， 7.11 - 7.16 (m， 1H), 7.03 - 7.06 (m, 1H)， 4.06 - 4.10 (m, 2H，)， 3.80 (s， 3H), 3.74 - 3.78 (m, 2H)， 1.93 (bs, 4H), 1.69 (s， 3H).
実施例 366 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(3_メチルォキシプロピ ル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B 1 875)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.90(s, 1H)， 7.88(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.49(d, 1H， J = 6.3 Hz), 7.46(s， 1H)， 7.25-7.28(m, 1H), 7.18(t, 1H, J = 7.5 Hz), 3.57(s, 3H)， 3.47(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.37(s, 3H), 2.79(t, 2H, J = 8.1 Hz), 1.93— 2.00(m， 5H).
実施例 367 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(3-メチルォキシプロピル) - フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B1876)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.32(s, 2H)， 7.66(s, 1H), 7.45- 7.51(m, 2H)， 7.24-7.27(m, 1H)， 7.17(t, 1H， J = 7.5 Hz), 3.57(s， 3H), 3.46(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.37(s, 3H)， 2.78(t, 2H, J = 8.7 Hz), 1.90— 2.04(m， 2H), 1.87(s, 3H).
実施例 368 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[3-(3_イソブチルォキシプロピル)- 2_メチル ォキシフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) -2-メチル -アクリル酸（ B1877)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.90(s, 1H)， 7.87(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.45-7.52(m, 2H), 7.24-7.30(m, 1H), 7.17(t, 1H， J = 7.5 Hz), 3.57(s, 3H)， 3.50(t, 2H, 6.3 Hz), 3.21(d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.80(t, 2H, 8.7 Hz), 1.84-2.03(m, 6H)， 0.93(d， 6H, J = 6.3 Hz). 実施例 369 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3-(3-イソブチルォキシプロピル) -2-メチルォ キシフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B 1878)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.32(s, 2H), 7.66(s, 1H), 7.45(d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.46(s, 1H)， 7.24-7.28(m, 1H), 7.16(t, 1H, J = 7.5 Hz), 3.57(s, 3H)， 3.49(t, 2H， J = 6.0 Hz), 3.20(d, 2H， J = 6.6 Hz), 2.80(t, 2H, J = 8.4 Hz), 1.83-2.04(m, 6H), 0.92(d, 6H, J = 6.3 Hz).
実施例 370 (Z)_3_(2，6-ジフルォロ- 4_{4_[3_(3_イソブチルォキシプロピル)- 2_メチル ォキシフエエル-チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォキシアクリル 酸（B1879)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 7.80(s, 1H)， 7.78(s, 1H), 7.46(dd, 1H, J = 7.8, 2.1 Hz), 7.44(s, 1H), 7.25— 7.32(m， 1H), 7.17(t， 1H, J = 7.5 Hz), 6.92(s, 1H)， 3.91(s, 3H)， 3.57(s， 3H), 3.50(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.21(d, 2H， J = 6.6 Hz), 2.80(t, 2H, J = 8.7 Hz), 1.83-2.01(m, 3H), 0.93(d, 6H， J = 6.3 Hz).
実施例 371 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(3-イソブチルォキシプロピル) -2-メチルォ キシフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアクリル 酸（B1880)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.25(s, 2H)， 7.47(dd, 1H, J = 7.8, 1.8 Hz), 7.44(s, 1H), 7.24— 7.28(m, 1H), 7.16(t, 1H， J = 7.5 Hz), 7.03(s， 1H)， 3.73(s, 3H)， 3.57(s, 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.20(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.79(t, 2H, J = 8.4 Hz),
1.83-2.00(m, 3H), 0.92(d, 6H, J = 6.9 Hz).
実施例 372 (E) -3- (2, 6—ジフルォロ _4_{4_[2_メチルォキシ 3_ (3_プロポキメチ ル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルアクリル酸（B 1 881)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 2H), 7.93_7.97(m, 3H), 7.72(s, 1H), 7.32_7.38(m, 2H), 7.22(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.55(s, 2H), 3.64(s, 3H)， 3.45(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.79(d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.54-1.61(m, 2H)， 0.89(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 373 (E) -3- (2, 6—ジクロロ— 4— {4— [2—メチルォキシ 3— (3—プロポキメチノレ )フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルアクリル酸（B 188 2)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 2H), 8.27(s， 2H), 7.94— 7.97(m， IH), 7.71(s， IH), 7.36-7.38(m, 2H), 7.22(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.55(s, 2H)， 3.64(s, 3H)， 3.45(t, 2H， J = 6.6 Hz), 1.67(s, 3H), 1.54-1.61(m, 2H), 0.89(t, 3H， J = 7.3 Hz).
実施例 374 (Z)-3- (2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_メチルォキシ 3_ (3_プロポキメチノレ )フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2_メチルォキシアクリル酸（ B1883)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 2H), 8.24(s, 2H), 7.97(dd, 1H， J = 3.0Hz, 7.65 Hz), 7.73(s, IH), 7.37-7.40(m, IH), 7.24(t, IH, J = 7.8 Hz), 6 .72(s, 1H)， 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.61(s， 3H)， 3.47(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.55— 1.62(m， 2H)， 0.91(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 375 (E)_3_ (2, 6—ジフルォ口— 4一 {4_[2—メチルォキシ 3_ (3_ペンチルォ キシメチル）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2—メチルアクリル 酸（B1884)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.96(bs， 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.34— 7.40(m， 2H)， 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.56(s, 2H), 3.65(s， 3H)， 3.50(t, 2H, J = 6.6 Hz)，1.81 (d, 3H, J = 1.8 Hz), 1.55-1.59(m, 2H), 1.30- 1.34(m， 4H), 0.85_0.90(m， 3H).
実施例 376 (Z)_3_ (2, 6—ジフルオロー 4 4_[2—メチルォキシ 3_ (3—ペンチルォ キシメチル）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2—メチルォキシ アクリル酸（B1885)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.90— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.37— 7.40(m， 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.67(s， IH), 4.56(s, 2H)， 3.72(s, 3H)， 3.65(s, 3H)， 3.50(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.55— 1.60(m， 2H), 1.30_1.34(m, 4H), 0.87(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 377 (E)-3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_メチルォキシ 3_(3_ペンチルォキ シメチノレ）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2_メチルアタリノレ 酸（B1886)の合成 IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.96-7.99(m, IH), 7.74(s, 1H)， 7.36_7.41(m, 2H), 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.56(s, 2H), 3.65(s， 3H)， 3.50(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.69(d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.55-1.60(m, 2H), 1.30- 1.34(m， 4H), 0.87(t, 3H, J = 6.9 Hz).
実施例 378 (Z)-3- (2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_メチルォキシ 3_ (3_ペンチルォキ シメチル）フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フエニル） _2—メチルォキシァ クリル酸（B1887)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 8.25(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.8 Hz), 7.74(s, IH), 7.37-7.40(m, IH), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 6.72(s, 1H)， 4.56(s, 2H), 3.65(s， 3H), 3.62(s， 3H)， 3.50(t， 2H, J = 6.3 Hz), 1.55— 1.60(m， 2H)， 1.30— 1.34(m， 4H), 0.87(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 379 (E)-3-(2, 6—ジフルォロ _4_{4_[3_イソプロピルォキシ 2—メチルォキ シフエ二ノレ]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエ二ル）一 2-メチルアクリル酸（B 18 88)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.96(bs， 2H), 7.96(d, 3H， J = 8.1 Hz), 7.74(s, IH),
7.38— 7.40(m, IH), 7.34(s, IH), 7.23(t, IH, J = 7.5 Hz), 4.56(s, 2H), 3.68— 3.76(m，
1H)， 3.66(s, 3H), 1.81(s， 3H), 1.19(d, 6H， J = 6.3 Hz).
実施例 380 (E)_3_(2, 6—ジクロ口 _4一 {4_[ 3—イソプロピルォキシ 2—メチルォキシ フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエ二ル）一 2—メチルアクリル酸（B1889 )の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.96(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 8.1 Hz), 7.74(s, IH), 7.37-7.41(m, 2H), 7.23(t, IH, J = 7.8 Hz), 4.56(s, 2H)， 3.68— 3.76(m， 1H)， 3.66(s, 3H), 1.69(d， 3H, J = 1.5 Hz), 1.19(d， 6H, J = 6.3 Hz).
実施例 381 (E) _3_ (4_{4_ [ 3_ ( 1_ェチルプロピルォキシメチル） _2—メチルォキ シフエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ一2, 6—ジフルォロ }フエ二ノレ）一 2—メチ ルアクリル酸（B1890)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 13.20(bs, 2H), 7.96(d, 3H， J = 8.7 Hz), 7.73(s， IH),
7.40-7.42(m, IH), 7.34(s, IH), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H)， 3.65(s, 3H)， 3.10-3.46(m, IH), 1.881(d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.52- 1.57(m， 4H)， 0.89(t, 6H, J = 7.5 Hz).
実施例 382 (Z)-3- (4一 {4_[3_ (1—ェチルプロピルォキシメチル) _2—メチルォキシ フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ _2， 6—ジフルォロ }フエニノレ） _2—メチノレ ォキシアクリル酸（B1891)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.90— 7.98(m， 3H), 7.73(s， IH), 7.41(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.64(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.71(s， 3H)， 3.66(s, 3H), 3.20— 3.45(m， IH), 1.50_1.59(m, 4H), 0.89(t, 6H， J = 7.2 Hz).
実施例 383 (E)-3-(2, 6—ジクロ口— 4_{4_[3_(1_ェチルプロピルォキシメチル） _2_メチルォキシフエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2—メチノレ アクリル酸（B1892)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 8.29(s， 2H)， 7.96(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.8 Hz), 7.73(s， IH), 7.40-7.42(m, 2H), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 3H)， 3.26— 3.38(m, IH), 1.69(s, 3H), 1.50— 1.59(m, 4H), 0.89(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 384 (Z)_3_ (2, 6—ジクロロー 4一 {4_[3_ (1_ェチルプロピルォキシメチルー 2_メチルォキシフエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一2-メチルォ キシアクリル酸（B1893)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 2H), 8.24(s, 2H), 7.96(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.8 Hz), 7.73(s， IH), 7.41(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.71(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.62(s, 3H)， 3.24- 3.38(m， 1H)， 1.50- 1.59(m， 4H), 0.89(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 385 (E)_3_{4_[4_(3—シクロへキシルォキシメチルー 2—メチルォキシフエ 二ノレ）チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ ]_2， 6—ジフルオロフェニノレ }_2_メチルァク リル酸（B1894)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 7.96(d, 3H， J = 8.4 Hz), 7.74(s, IH),
7.39- 7.7.41(m, IH), 7.34(s, IH), 7.23(t， IH, J = 7.8 Hz), 4.59(s, 2H), 3.66(s, 3H),
3.40- 3.44(m, IH), 1.91_1.94(m, 2H), 1.81(d， 3H, J = 1.8 Hz), 1.69— 1.71(m， 2H), 1.49-1.51(m, IH), 1.25_1.35(m, 5H). 実施例 386 (Z)_3_{4_[4_ (3—シクロへキシルォキシメチルー 2—メチルォキシフエ 二ノレ）チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ]— 2, 6—ジフルオロフェニル }_2—メチルォキ シアクリル酸（B1895)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.94(bs, 2H), 7.90— 7.98(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.40(d, 1H， J = 7.2 Hz), 7.23(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.65(s， IH), 4.59(s, 2H)， 3.72(s, 3H)， 3.66(s, 3H)，
3.33- 3.43(m, IH), 1.91_1.96(m, 2H), 1.69- 1.71(m, 2H)， 1.49- 1.51(m， 1H)， 1.23-1.35(m, 5H).
実施例 387 (E)-3-{ 2, 6—ジクロロ— 4— [4— (3—シクロへキシルォキシメチル _2—メ チルォキシフヱ二ノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フヱ二ノレ） _2_メチルアタリノレ 酸（B1896)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s， 2H)， 7.97(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.73(s, 1H)， 7.38-7.40(m, 2H)， 7.23(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.59(s, 2H), 3.66(s， 3H),
3.34- 3.42(m, IH), 1.91-1.96(m, 2H)， 1.69-1.74(m, 5H), 1.48-1.51(m, IH), 1.25- 1.35(m, 5H).
実施例 388 (Z)-3-{ 2, 6—ジクロ口 _4_[4_ (3—シクロへキシルォキシメチルー 2—メ チルォキシフエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2-メチルォキシ アクリル酸（B1897)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 2H), 8.24(s, 2H), 7.96(d, 1H， J = 7.8 Hz), 7.73(s， 1H)， 7.39(d, IH, J = 7.2 Hz), 7.23(t, IH, J = 7.5 Hz), 6.71(s, IH), 4.59(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.61(s， 3H)， 3.20- 3.45(m， IH), 1.91- 1.94(m， 2H), 1.69- 1.70(m, 2H), 1.48- 1.51(m, IH), 1.25- 1.32(m, 5H).
実施例 389 (E)_3_[4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチルプロピルォキシ)プロピル]フヱニル}-5_ メチルォキシチアゾール _2 -ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフヱ二ル]- 2 -メチルァ クリル酸（B1898)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, IH), 7.93(s， 1H)， 7.90(s, 1H)， 7.77(s, IH), 7.76(d, 1H， J = 7.5Hz), 7.34(s, IH), 7.33(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.11(t, IH, J = 7.6Hz), 4.03(s, 3H), 3.37(t,2H, J=7.0 Hz), 3.03(s， 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.80(s， 3H)， 1.70-1.80(m, 2H，)， 0.90(s， 9H). 実施例 390 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2，2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル] フエ二ル}-5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルアタリ ル酸（B1899)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.20(s, 2H), 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5Hz)， 7.39(s, 1H)， 7.33(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.11(t, 1H， J = 7.6Hz), 4.05(s, 3H), 3.39(t, 2H, J=7.0Hz), 3.03(s, 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.70_1.80(m, 2H), 1.68(s, 3H), 0.90(s， 9H).
実施例 391 (Z)_3_[4_(4_{3_[3-(2,2 -ジメチルプロピルォキシ)プロピル]フヱニル}-5_ メチルォキシチアゾール _2 -ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフヱ二ル]- 2 -メチルォ キシアクリル酸（B1900)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.88(s， 1H), 7.85(s， 1H)， 7.80(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5Hz), 7.33(t, 1H， J = 7.6Hz), 7.11(t, 1H， J = 7.6Hz), 6.63(s， 1H), 4.05(s, 3H)， 3.71(s, 3H), 3.39(t, 2H， J = 7.0Hz), 3.03(s， 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.70- 1.80(m, 2H), 0.90(s, 9H).
実施例 392 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2,2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル] フエ二ル}-5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルォキ シアクリル酸（B 1901)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.20(s， 2H), 7.77(s, 1H)， 7.76(d, 1H， J = 7.5Hz)， 7.33(t, 1H， J = 7.6Hz)， 7.11(t, 1H， J = 7.6Hz)， 6.63(s, 1H), 4.05(s, 3H), 3.61(s， 3H), 3.39(t, 2H, J = 7.0Hz), 3.03(s， 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0 Hz),
1.70- 1.80(m, 2H，)， 0.90(s， 9H).
実施例 393 (E)_3_[4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -2-フルォロ フエ二ノレ }-5_メチルォキシチアゾール _2 -ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフェニル ]_2_メチルアクリル酸（B1902)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.38(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.35(s, 1H)， 7.32(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.11(t, 1H， J = 7.6 Hz), 3.95(s， 3H), 3.37(t,2H, J = 7.0 Hz), 3.03(s, 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.76— 1.85(m， 2H)， 1.80(s, 3H), 0.90(s, 9H). 実施例 394 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2，2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -2-フルオロフェニル }-5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2- メチルアクリル酸（B1903)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs, 1H), 8.28(s, 2H), 7.40(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.39(s, 1H)， 7.25(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.16(t， 1H, J = 7.6 Hz), 3.94(s, 3H)， 3.39(t， 2H, J = 7.0 Hz), 3.03(s, 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70— 1.80(m， 2H), 1.67(s, 3H), 0.90(s, 9H).
実施例 395 (Z)_3_[4_(4_{3_[3-(2,2 -ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -2-フルォロ フエ二ノレ }-5_メチルォキシチアゾール _2 -ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフェニル ]_2_メチルォキシアクリル酸（B 1904)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.90(s， 1H), 7.88(s， 1H)， 7.38(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.29(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.18(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s， 1H), 3.95(s， 3H), 3.71(s， 3H), 3.39(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.03(s, 2H)， 2.70(t, 2H， J = 7.0 Hz),
1.70- 1.80(m, 2H), 0.90(s, 9H).
実施例 396 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{3-[3-(2,2-ジメチルプロピルォキシ)プロピル] -2-フルオロフェニル }-5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2- メチルォキシアクリル酸（B1905)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， 1H), 8.20(s， 2H), 7.40(t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.29(t, 1H， J = 7.6 Hz), 7.16(t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.65(s, 1H), 3.95(s, 3H)， 3.61(s, 3H)， 3.39(t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.03(s, 2H), 2.70(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.70- 1.80(m, 2H), 0.90(s， 9H).
実施例 397 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-フルォロ- 3_(1_メチルォキシ 2，2 -ジメチ ルプロピル)フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱニル) _2_ メチルアクリル酸（B1906)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.50(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.28-7.38(m, 3H), 4.27(s, 1H)， 3.95(s, 3H)， 3.17(s, 3H)， 1.79(s, 3H), 0.90(s， 9H).
実施例 398 )_3_(2,6-ジクロロ-4-{4-[2_フルォロ-3-(1-メチルォキシ2,2_ジメチル プロピル)フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メ チルアクリル酸（B1907)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 746— 7.52(m, 1H), 7.38(s, 1H), 7.34 -7.38(m, 2H), 4.27(s, 1H), 3.95(s， 3H)， 3.17(s, 3H)， 1.69(s, 3H)， 0.90(s, 9H). 実施例 399 (2)_3_(2，6-ジフルォロ_4_{4_[2_フルォロ-3-(1-メチルォキシ2,2_ジメチ ルプロピル)フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フヱニル) _2_ メチルォキシアクリル酸（B1908)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 7.90(s， 1H), 7.88(s， 1H)， 7.50(m, 1H), 7.28-7.38(m, 2H), 6.65(s， 1H), 4.27(s, 1H), 3.95(s， 3H)， 3.70(s, 3H)， 3.17(s, 3H)， 0.90(s, 9H).
実施例 400 (2)_3_(2，6-ジクロロ-4-{4-[2_フルォロ-3-(1_メチルォキシ2,2-ジメチル プロピル)フエニル] -5-メチルォキシチアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル)- 2 -メ チルォキシアクリル酸（B 1909)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， 1H), 8.28(s， 2H), 746— 7.52(m, 1H), 7.34 - 7.38(m, 2H)， 6.65(s, 1H), 4.27(s, 1H), 3.95(s, 3H), 3.70(s, 3H)， 3.17(s, 3H)， 1.69(s, 3H), 0.90(s， 9H).
実施例 401 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(3-ェチルォキシ 1-メチルォキシプロピル )-2-フルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォキ シアクリル酸（B1910)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.03(t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.66(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.32— 7.40(m, 2H)， 6.72(s、 1H), 4.68— 4.72(m, 1H)， 3.61(s, 3H), 3.45-3.54(m, 1H), 3.18(s， 3H), 1.85_2.01(m, 2H), 1.09(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 402 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-ヘプチルォキシメチル -フエ 二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアタリノレ酸（B 19 11)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 1H), 8.05(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.88— 7.98(m， 2H), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.42(t, 1H， J = 6.9 Hz), 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.66(s, l H)， 4.58(s, 2H), 3.72(s, 3H), 3.48(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.51— 1.60(m， 2H), 1.20- 1.40(m, 8H), 0.85(t, 3H， J = 6.6 Hz).
実施例 403 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-ヘプチルォキシメチル-フエ二 ル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B 1912 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.25(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8， 7.2 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.42(t, 1H， J = 6.6 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.73(s、 1 H)， 4.58(s, 2H), 3.61(s， 3H), 3.48(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.50— 1.58(m， 2H),
1.20-1.40(m, 8H), 0.85(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 404 (Z)_3_{4-[4_(3_ェチルォキシメチル -2-フルォ口-フエ二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジフルォ口-フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸 （B191 3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.05(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.88— 7.96(m， 2H), 7.67(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.44(t, 1H， J = 6.9 Hz), 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.66(s，l H)， 4.59(s, 2H), 3.72(s， 3H), 3.52— 3.59(m, 2H), 1.18(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 405 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(3-ェチルォキシメチル -2-フルォ口-フエニル )-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B 1914) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 2.1, 6.9 Hz), 7.66(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.43(t, 1H， J = 6.3 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.73(s、 1 H)， 4.59(s, 2H), 3.61(s， 3H), 3.52— 3.59(m, 2H), 1.18(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 406 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[l-メチルォキシ 3-(4-メチ ル-ペンチルォキシ) -プロピル] -フヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -フエ二 ル] _2_メチル -アクリル酸（B 1915)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.07_7.30(m, 3H), 7.66(d， 1H, J = 2.7 Hz), 7.32-7.42(m, 3H), 4.69_4.73(m, 1H)， 3.45- 3.58(m, 1H)， 3.18(s, 3H)， 1.84- 2.40(m, 2H), 1.81(s, 3H), 1.42-1.54(m, 3H)， 1.12-1.20(m, 2H)， 0.84(d, 6H, J = 6.6 Hz). 実施例 407 (E)_3_(4_{4-[3_(2 -シクロへキシル -ェチルォキシ) _2_メチルォキシフエ ニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルオロフヱニル) _2_メチルアクリル酸 (B1916)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 7.90 - 7.93 (m, 2H)， 7.74 (s, IH), 7.63 - 7.66 (m , 1H)， 7.04 - 7.16 (m, 2H), 6.69 (s, 1H)， 4.07 (t, 2H， J = 6.7 Hz), 3.79 (s, 3H)， 3.71(s， 3H), 0.94 - 1.80 (m, 16H).
実施例 408 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-シクロへキシルェチルォキシ )_2_メチルォキシフエ二 ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルオロフェニル )-2-メチルォキシアタリ ル酸（B1917)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 7.90 - 7.93 (m, 2H), 7.74 (s， IH), 7.31 (s, 1H)， 7.63 - 7.66 (m, IH), 7.04 - 7.16 (m, 2H)， 4.07 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3.79 (s, 3H)， 0.94 - 1.80 (m, 13H).
実施例 409 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2 -シクロへキシルェチルォキシ )_2_メチル ォキシフエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイルフエ二ル )_2_メチルアクリル酸（B 19 18)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.75 (s, IH), 7.63 - 7.66 (m , 1H)， 7.41 (s, IH), 7.04 - 7.16 (m, 2H), 4.07 (t, 2H， J = 6.4 Hz), 3.79 (s, 3H)， 3.61(s, 3H), 0.94 - 1.80 (m, 16H).
実施例 410 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2-シクロへキシルェチルォキシ )-2-メチル フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルォキシアクリル酸 （B 1919)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 8.25 (s, 2H)， 7.74 (s, IH), 7.63 - 7.66 (m , 1H)， 7.04 - 7.16 (m, 2H), 6.74 (s, 1H)， 4.07 (t, 2H， J = 6.4 Hz), 3.79 (s, 3H)， 3.61(s， 3H), 0.94 - 1.80 (m, 13H).
実施例 411 (E)_3_[2，6 -ジフルォ口- 4-(4-{2-メチルォキシ 3_[2-(4 -メチルペンチロキ シ)ェチル]フヱニル}チアゾール _2 -ィルカルバモイル)フヱニル] _2_メチルアクリル酸（ B1920)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 7.94 - 7.97 (m, 2H), 7.85 - 7.88 (m， 1H)， 7.72 (s，lH), 7.34 (s, 1H)， 7.26 - 7.29 (m， IH), 7.13 - 7.18 (m, 1H)， 3.59 - 3.65 (m, 5H), 3.37 - 3.41 (m, 2H)， 2.91 (t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.81 (s， 3H), 1.44 - 1.53 (m, 3H)， 1.12 - 1.20 (m, 2H), 0.84 (d, 6H， J = 6.7 Hz).
実施例 412 (Z)-3-[2,6-ジフルォ口- 4-(4-{2-メチルォキシ 3-[2-(4-メチルペンチロキ シ)ェチル]フエ二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルォキシアタリ ル酸（B1921)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.57 (bs， 1H), 12.97 (bs, 1H)， 7.85 - 7.92 (m， 3H), 7.72 (s，lH), 7.26 - 7.29 (m, 1H), 7.13 - 7.18 (m, 1H)， 6.66 (s， 1H), 3.71 (s， 3H)， 3.59 - 3.65 (m, 2H), 3.37 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.44 - 1.53 (m, 3H), 1.12 - 1.20 (m, 2H)， 0.84 (d， 6H, J = 6.7 Hz).
実施例 413 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{2_メチルォキシ 3-[2_(4_メチルペンチ口キシ） ェチル] -フエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（B 1922)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.86 - 7.88 (m， 1H), 7.72 (s,lH), 7.40 (s, 1H), 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.13 - 7.18 (m, 1H), 3.60 - 3.64 (m, 5H，)， 3.36 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.69 (s, 3H), 1.44 - 1.53 (m, 3H)， 1.12 - 1.20 (m, 2H), 0.84 (d, 6H， J = 6.7 Hz).
実施例 414 (z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{2-メチルォキシ 3-[2-(4-メチルペンチ口キシ） ェチル] -フエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル
]-2-メチルォキシアクリル酸（B1923)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.57 (bs, 1H), 12.97 (bs, 1H)， 8.25 (s， 2H), 7.85 - 7.88 (m, 1H)， 7.72 (s,lH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.18 (m, 1H)， 6.74 (s, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 8H), 3.37 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.46 - 1.51 (m, 3H), 1.12 - 1.19 (m, 2H)， 0.83 (d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 415 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(2_ペンチロキシェチノレ） フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイルフエニル) -2-メチルアクリル酸 （B1924) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m , 2Η), 7.85 - 7.88 (m, 1H)， 7.72 (s，lH), 7.34 (s, 1H)， 7.27 - 7.29 (m， 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H)， 3.59 - 3.65 (m, 5H), 3.36 - 3.41 (m, 2H)， 2.91 (t, 2H， J = 7.4 Hz), 1.81 (s， 3H), 1.44 - 1.49 (m, 2H)， 1.24 - 1.27 (m, 4H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 416 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(2-ペンチ口キシェチル)フ ェニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸（B1925)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 8.29 (s , 2Η), 7.85 - 7.88 (m, IH), 7.72 (s，lH), 7.41 (s， IH), 7.27 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.19 (m， IH), 3.59 - 3.65 (m, 5H)，
3.36 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.69 (s, 3H)， 1.44 - 1.49 (m, 2H), 1.24 - 1.27 (m, 4H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 417 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[3-(2_へキシロキシェチル )_2 -メチルォキ シフエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルアクリル酸（B1926) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m , 2Η), 7.85 - 7.89 (m, 1H)， 7.72 (s，lH), 7.40 (s, 1H)， 7.26 - 7.29 (m, IH), 7.13 - 7.19 (m, 1H)， 3.59 - 3.64 (m, 5H), 3.37 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.81 (s, 3H), 1.44 - 1.49 (m, 2H)， 1.24 - 1.27 (m, 6H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 418 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[3-(2-へキシロキシェチル) -2-メチルォキ シフエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 1927)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.55 (bs, IH), 12.98 (bs, 1H)， 7.85 - 7.92 (m， 3H), 7.72 (s,lH), 7.26 - 7.29 (m， IH), 7.13 - 7.19 (m, IH), 6.66 (s, IH), 3.71 (s, 3H)， 3.59 - 3.64 (m, 5H), 3.37 - 3.41 (m， 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.44 - 1.49 (m， 2H), 1.24 - 1.27 (m, 6H)， 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 419 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2_へキシロキシェチル) -2-メチルォキシフ ェニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアクリル酸（B1928)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.29 (s , 2Η), 7.85 - 7.88 (m, IH), 7.72 (s，lH), 7.41 (s， IH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.19 (m， IH), 3.59 - 3.65 (m, 5H)，
3.37 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.69 (s, 3H)， 1.44 - 1.49 (m, 2H), 1.24 - 1.27 (m, 6H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 420 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2-へキシロキシェチル) -2-メチルォキシフ ェニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルォキシアクリル酸（B19 29)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.57 (bs, 1H), 12.97 (bs, 1H)， 8.24 (s， 2H), 7.85 - 7.88 (m, 1H)， 7.72 (s，lH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.18 (m, 1H)， 6.73 (s， 1H), 3.59 - 3.65 (m, 8H), 3.37 - 3.41 (m, 2H), 2.91 (t, 2H， J = 7.4 Hz), 1.44 - 1.49 (m, 2H), 1.24 - 1.27 (m, 6H)， 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 421 (Z)_3_[2,6 -ジフルォ口- 4-(4-{2_フルォ口- 3-[l_メチルォキシ 3_(4-メチ ル-ペンチルォキシ) -プロピル] -フヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -フエ二 ル] _2_メチルォキシアクリル酸（B 1930)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 1H), 8.03(dt， 1H, J = 3.3, 6.6 Hz), 7.87_7.96(m, 2H)， 7.65(d, 1H, J = 2.1 Hz), 7.31— 7.41(m， 2H), 6.64(s，lH)， 4.68— 4.73(m， 1H), 3.17(s， 3H), 3.45— 3.58(m， 1H), 3.18(s， 3H), 1.86— 1.93(m， 2H), 1.41- 1.57(m, 3H), 1.12- 1.22(m, 2H), 0.84(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 422 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{2-フルォ口- 3-[l-メチルォキシ 3-(4-メチル- ペンチルォキシ) -プロピル] -フエ二ル チアゾール -2-ィルカルバモイル) -フエニル] -2-メチル-アクリル酸（B1931)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.03(dt, 1H, J = 2.1, 7.5 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.31- 7.44(m, 3H)， 4.68— 4.73(m， 1H)， 3.18(s, 3H)， 1.86- 2.05(m, 2H), 1.69(s, 3H), 1.41- 1.56(m, 3H), 1.12- 1.29(m, 2H)， 0.84(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 423 (Z)_3_[2,6 -ジクロ口- 4_(4_{2_フルォ口- 3-[l_メチルォキシ 3_(4 -メチル- ペンチルォキシ) -プロピル] -フヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -フヱニル] -2-メチルォキシアクリル酸（B1932)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.25(s, 2H), 8.03(dt， 1H, J = 3.3， 6.6 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.31-7.40(m, 2H)， 6.71(s、 1H)， 4.68— 4.73(m， 1H)， 3.61(s, 3H)， 3.45-3.54(m, 1H)， 3.18(s, 3H)， 1.85-2.01(m, 2H)， 1.41-1.55(m, 3H)， 1.12- 1.20(m, 2H), 0.84(d, 6H, J = 6.3 Hz).
実施例 424 (E)-3-(4-{4-[3- (2, 2—ジメチルプロピルォキシメチル) _2—メチノレ ォキシフエ二ノレ]チアゾール一2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェニノレ）一 2_ メチルアクリル酸（B1933)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.93— 7.97(m， 3H), 7.72(s, IH), 7.38(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.32(s, 1H)， 7.23(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.58(s, 2H), 3.64(s, 3H)， 3.18(s， 2H), 1.79(d, 3H， J = 1.2 Hz), 0.91(s， 9H).
実施例 425 (E)-3-(4-{4-[3- (3, 3—ジメチルブチルォキシメチル) _2_メチルォ キシフエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジフルオロフェニノレ）_2—メ チルアクリル酸 (B1934)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.96(d, 3H， J = 7.8 Hz), 7.74(s, IH),
7.34-7.39(m, 2H), 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.56(s, 2H)， 3.66(s， 3H)， 3.57(t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.81(s, 3H), 1.53(t， 2H, J = 7.2 Hz), 0.92(s, 9H).
実施例 426 (Z)-3- (4-{4-[3- (3, 3 -ジメチルブチルォキシメチル)一 2 -メチル ォキシフエ二ノレ]チアゾール一2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェニノレ）一 2_ メチルォキシアクリル酸（B1935)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs， 2H), 7.88-7.98(m, 3H), 7.73(s， IH), 7.37(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.23(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s, IH), 4.56(s, 2H), 3.71(s， 3H)， 3.65(s， 3H), 3.57(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.53(t, 2H, J = 7.2 Hz), 0.92(s, 9H).
実施例 427 (Z)_3_ (2, 6—ジクロ口 _4_{4_[3_ (3, 3—ジメチルブトキシメチル)— 2 —メチルォキシフエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）一2-メチルァク リル酸（B1936)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 8.29(s， 2H)， 7.97(d, 1H， 7.2 Hz), 7.73(s, 1H)， 7.37-7.40(m, 2H), 7.23(t, 1H， J = 7.2 Hz), 4.56(s, 2H)， 3.65(s， 3H)， 3.57(t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.69(s, 3H), 1.52(t, 2H, J = 7.5 Hz), 0.92(s, 9H).
実施例 428 (Z)-3- (2, 6—ジクロ口 _4_{4_[3_ (3, 3—ジメチルブトキシメチル）— 2 —メチルォキシフエ二ノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）_2—メチルォキ シアクリル酸（B1937)の合成 IH NMR(DMSO-d6) 12.97(bs， 2H), 8.25(s, 2H), 7.97(d, 1H， J = 7.8 Hz), 7.74(s, 1H)， 7.38(d, IH, J = 7.2 Hz), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 6.72(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.63(s， 3H)， 3.58(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.53(t, 2H， J = 7.5 Hz), 0.92(s, 9H).
実施例 429 (E) -3- (2, 6—ジフルォ口— 4_{4_[2_メチルォキシ _3_ (4—メチルぺ ンチルォキシメチノレ）フエ二ノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）_2—メチ ルアクリル酸（B1938)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.34— 7.39(m， 2H), 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.56(s, 2H), 3.65(s, 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.81(s， 3H), 1.49— 1.62(m， 3H),1.19_1.26(m, 2H), 0.87(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 430 (Z)-3- (2, 6—ジフルオロー 4_{4_[2_メチルォキシ _3_ (4—メチルぺ ンチルォキシメチノレ）フエ二ノレ]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）_2—メチ ルォキシアクリル酸（B1939)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.94(bs, 2H), 7.90— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.37— 7.39(m， 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.66(s， IH), 4.56(s, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.65(s, 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.49_1.62(m， 3H), 1.19- 1.26(m, 2H), 0.87(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 431 (E) _3_ (2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2 メチルォキシ 3_ (4—メチルペン チルォキシメチル）フエニル]チアゾール 2—ィルカルバモイノレ }フエ二ル） _2—メチル アクリル酸（B1940)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.98(d, 1H， J = 7.8 Hz), 7.74(s, 1H)， 7.37-7.40(m, 2H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.56(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.49(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.69(s， 3H), 1.49_1.62(m, 3H), 1.19_1.26(m, 2H), 0.87(d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 432 (Z)-3- (2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_メチルォキシ _3_ (4_メチルペンチ ルォキシメチル）フエニル]チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイル}フエ二ノレ）一2—メチルォ キシアクリル酸（B1941)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 8.25(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.8 Hz), 7.74(s, 1H),7.37- 7.39(m, 1H), 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.73(s， 1H), 4.56(s, 2H), 3.65(s， 3H), 3.63(s， 3H)， 3.49(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.49-1.62(m, 3H)， 1.15- 1.26(m， 2H)， 0.87(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 433 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3_ェチルォキシプロピル) -2-メチルォキシ フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸 （B 194 2)の合成
lH-NMR(CDC13-d6) 8.32(s, 2H), 7.65(d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.49(dd, 1H， J = 7.8, 1.8 Hz), 7.45(s, 1H)， 7.24-7.28(m, 1H)， 7.16(t, 1H， J = 7.8 Hz), 3.57(s， 3H),
3.46-3.53(m, 4H), 2.75-2.82(m, 2H), 1.91- 2.05(m, 2H)， 1.86(d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.22(t, 3H, J = 6.9 Hz).
実施例 434 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3-ェチルォキシプロピル)- 2_メチルォキシ フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチルォキシアクリル酸（B 1943)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.24(s, 2H), 7.85(dd, 1H， J = 7.8, 2.1 Hz), 7.72(s， 1H), 7.13-7.24(m, 2H), 6.73(s， 1H), 3.61(s， 6H)， 3.39- 3.47(m， 4H), 2.68— 2.75(m, 2H), 1.78- 1.90(m, 2H)， 1.13(t, 3H，J = 6.9 Hz).
実施例 435 (E)-3-(4-{4-[3-(3-シクロプロピルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキ シフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B1944)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.86(d, 1H， J = 7.8 Hz), 7.73(s, 1H)， 7.34(bs, 1H)， 7.13— 7.26(m, 2H), 3.61(s, 3H)， 3.44(t, 2H， J = 6.0 Hz), 3.23(d, 1H， J = 6.9 Hz), 2.72(t, 2H, J= 8.4 Hz), 1.80-1.90(m, 5H),
0.94-1.10(m, 1H), 0.42-0.53(m, 2H), 0.16— 0.21(m, 2H).
実施例 436 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3 -シクロプロピルメチルォキシプロピル )-2-メチルォキシフエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B1945)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.86(d, 1H， J = 7.8 Hz), 7.72(bs, 1H)， 7.41(s, 1H), 7.13-7.26(m, 2H), 3.62(s, 3H), 3.44(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.23(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.72(t， 2HJ = 8.4 Hz), 1.80_1.93(m, 2H), 1.69(s, 3H),
0.96-1.08(m, 1H), 0.45— 0.54(m, 2H)， 0.16— 0.25(m, 2H).
実施例 437 (Z)-3-(4-{4-[3-(3-シクロプロピルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキ シフヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル ォキシアクリル酸（B 1946)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 7.83— 7.96(m， 3H), 7.72(s, 1H), 7.13-7.26(m, 2H), 6.66(s， 1H), 3.71(s， 3H), 3.61(s， 3H)， 3.44(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.23(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.72(t, 2H, J = 8.7 Hz), 1.79_1.89(m, 2H), 0.97_1.06(m, 1H)， 0.43-0.50(m, 2H)， 0.14- 0.21(m， 2H).
実施例 438 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3-シクロプロピルメチルォキシプロピル )-2-メチルォキシフエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォ キシアクリル酸（B1947)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.25(s， 2H), 8.36(d, 1H， J = 8.4 Hz), 7.73(s, 1H)， 7.13-7.26(m, 2H), 6.73(s, 1H)， 3.61(s, 6H), 3.44(t, 2H， J = 5.7 Hz), 3.23(d, 2H， J = 6.6 Hz), 2.69- 2.76(m, 2H)， 1.78- 1.88(m, 2H)， 0.97-1.15(m, 1H)，
0.44-0.51(m, 2H), 0.16_0.20(m, 2H).
実施例 439 (E)-3-(4-{4-[3-(3-シクロペンチルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキ シフエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B1948)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7,85(dd, 1H， J = 7.5, 1.8 Hz), 7.73(s, 1H), 7.34(bs, 1H), 7.13- 7.25(m, 2H), 3.61(s， 3H), 3.43(t, 2H, J = 6 Hz), 3.25(d， 2H, J = 6.9 Hz), 2.72(t, 2H, J =9.0 Hz), 2.06-2.16(m, 1H),
2.48-2.54(m, 5H), 1.46_1.76(m, 6H)， 1.16- 1.30(m, 2H).
実施例 440 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3 -シクロペンチルメチルォキシプロピル )-2-メチルォキシフエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル- アクリル酸（B1949)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.86(d, 1H， J = 7.2 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.40(s, 1H), 7.13-7.25(m, 2H), 3.61(s, 3H), 3.43(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.25(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.69-2.78(m, 2H)， 2.06—2.16(m, 1H)， 1.80-1.90(m, 2H),
1.64-1.76(m, 5H), 1.46- 1.60(m, 4H), 1.08-1.12(m, 2H).
実施例 441 (z)-3-(4-{4-[3-(3-シクロペンチルメチルォキシプロピル) -2-メチルォキ シフヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル ォキシアクリル酸（B1950)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， IH), 13.0(bs， IH), 7.83— 7.96(m， 3H), 7.72(s, IH), 7.13-7.26(m, 2H), 6.66(s， IH), 3.71(s， 3H), 3.61(s， 3H)， 3.43(t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.25(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.72(t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.06-2.16(m, IH), 1.78_1.90(m, 2H), 1.62-1.75(m, 2H)， 1.44-1.60(m, 4H), 1.18- 1.21(m， 2H).
実施例 442 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3-シクロペンチルメチルォキシプロピル )-2-メチルォキシフエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォ キシアクリル酸（B1951)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.24(s, 2H), 7.86(d, 1H， J = 7.5 Hz), 7.72(s, 1H)， 7.13-7.25(m, 2H), 6.73(s, 1H)， 3.43(t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.25(d， 2H, J = 6.9 Hz), 2.72(t, 2H, J = 8.4 Hz), 2.06-2.17(m, 1H)， 1.80_1.90(m， 2H), 1.62-1.76(m, 2H)， 1.46-1.60(m, 4H)， 1.17- 1.30(m， 2H).
実施例 443 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[3-(2-へプチ口キシェチル) -2-メチルォキ シフエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルアクリル酸（B 1952) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.95 - 7.99 (m, 2H)， 7.85 - 7.88 (m, IH), 7.72 (s，lH), 7.34 (s, 1H)， 7.26 - 7.29 (m, IH), 7.13 - 7.18 (m, IH), 3.59 - 3.65 (m, 5H)， 3.40 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.9Hz), 1.81 (d, 3H， J = 1.5 Hz), 1.48 (t, 2H, J = 6.6Hz), 1.24 (bs, 8H),0.82 - 0.88 (m, 3H).
実施例 444 (Z)_3_(2，6-ジフルォロ- 4_{4_[3_(2_へプチ口キシェチル) -2-メチルォキ シフヱニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) _2_メチルォキシアクリル酸（B 1953)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 7.85 - 7.92 (m, 3H)， 7.72 (s，lH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.18 (m, IH), 6.66 (s， IH), 3.71 (s, 3H)， 3.59 - 3.64 (m， 5H), 3.40 (t, 2H， J = 6.6Hz), 2.91 (t, 2H, J = 6.9Hz), 1.46 - 1.51 (m, 2H)， 1.24 (bs, 8H), 0.82 - 0.87 (m, 3H).
実施例 445 (E)-3-[2，6-ジフルォ口- 4-(4-{2-メチルォキシ 3-[2-(3-メチルブチルォキ シェチル）フヱニル}チアゾール _2 -ィルカルバモイル)フヱニル] _2_メチルアクリル酸（ B1954)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H), 7.85 - 7.88(m, 1H), 7.72 (s，lH), 7.34(s, 1H), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.19 (m, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 5H), 3.43 (t， 2H, J = 6.6Hz)， 2.91 (t, 2H， J = 6.9Hz)， 1.81 (s, 3H), 1.58 - 1651 (m, 1H), 1.36 - 1.42 (m, 2H)， 0.85 (d， 6H, J = 6.6Hz).
実施例 446 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{2_メチルォキシ 3-[2_(3 -メチルブチルォキシ) ェチル]フエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸（B1 955)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.85 - 7.88 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H),3.60 - 3.66 (m， 5H), 3.43 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91(t, 2H, J = 7.0Hz), 1.59 - 1.69 (m, 4H), 1.36 - 1.40 (m, 2H), 0.85 (d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 447 (z)-3-[2,6-ジフルォ口- 4-(4-{2-メチルォキシ 3-[2-(3-メチルブチルォキ シ)ェチル]フエ二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] - 2-メチルォキシアクリル酸 （B1956)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 7.86 - 7.93 (m, 3H)， 7.72 (s, 1H), 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.13 - 7.19(m, 1H), 6.67 (s, 1H), 3.71 (s, 3H)， 3.62 - 3.64 (m, 5H), 3.43 (t, 2H, J = 6.9Hz), 2.91(t, 2H, J = 6.6Hz), 1.58 - 1.67 (m, 1H)， 1.35 - 1.42 (m, 2H), 0.85 (d， 6H, J = 6.4 Hz).
実施例 448 (E)_3_(4_{4-[3_(2 -シクロへキシルメチルォキシェチル )_2_メチルォキシ フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルオロフヱニル) -2-メチルアタリ ル酸 （B1957)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H), 7.85 - 7.89 (m， 1H), 7.73 (s，lH), 7.34 (s， 1H)， 7.26 - 7.29 (m, 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H), 3.59 - 3.65 (m, 5H)， 3.23 (d, 2H, J = 6.3Hz)， 2.91 (t, 2H， J = 6.9Hz)， 1.81 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.63 - 1.68 (m, 6H), 1.08 - 1.21(m, 2H), 0.87 - 0.94 (m, 1H).
実施例 449 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{3-[2-(2-ェチルブチルォキシ)ェチル -2-メチ ルォキシフエ二ル}チアゾール _2 -ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸. (B1958)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H), 7.85 - 7.89 (m， 1H), 7.72 (s，lH), 7.41 (s, 1H)， 7.27 - 7.30 (m， 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H)， 3.60 - 3.66 (m, 5H), 3.30 -
3.32 (m， 2H), 2.91(t, 2H, J = 6.9Hz), 1.69 (s, 3H)， 1.22 - 1.40 (m, 5H), 0.82 (t, 6H，J = 7.5 Hz) ,.
実施例 450 (E)_3_[4-(4_{3_[2-(2-ェチルブチルォキシ)ェチル ]_2_メチルォキシフエ 二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフヱ二ル]- 2
-メチルアクリル酸（B1959)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs， 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H)， 7.85 - 7.89 (m, 1H), 7.72 (s，lH), 7.42 (s, 1H)， 7.27 - 7.29 (m, 1H), 7.13 - 7.19 (m, 1H), 3.60 - 3.65 (m,
5H)， 3.30 - 3.32 (m， 2H), 2.91(t, 2H, J = 6.9Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.22 - 1.40 (m， 5H), 0.82 (t, 6HJ = 7.3 Hz) ,.
実施例 451 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{3-[2-(2-ェチルブチルォキシ)ェチル ]-2-メ チルォキシフエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルォキシァク リル酸（B1960)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs， 2H), 8.24 (s, lH)， 7.85 - 7.88 (m, 1H), 7.72(s, lH), 7.27 - 7.30 (m, 1H), 7.13 - 7.18(m, 1H), 6.73 (s, 1H), 3.60 - 3.64 (m, 8H)， 3.30 -
3.33 (m, 2H), 2.91(t, 2H, J = 6.7Hz), 1.22 - 1.40 (m, 5H)， 0.82 (t, 6H，J = 7.3 Hz). 実施例 452 (E)_3_[4-(4_{3_[2-(4-クロロブチルォキシ)ェチル ]-2-メチルォキシフエ 二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイル)- 2, 6 -ジフルオロフヱニル] -
2-メチルアクリル酸（B 1961)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01 (bs， 2H), 7.95 - 7.98 (m, 2H), 7.86 - 7.88 (m， 1H), 7.72(s, lH), 7.26 - 7.41 (m, 2H)， 7.14 - 7.19 (m, 1H), 3.61 - 3.65 (m, 7H), 3.44(t, 2H, J = 6.3Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.9Hz), 1.70 - 1.81 (m, 5H)， 1.60 - 1.66 (m, 2H). 実施例 453 (Z)-3-[4-(4-{3-[2-(4-クロロブチルォキシ)ェチル ]-2-メチルォキシュル} チアゾール -2-ィルカルバモイル) -2,6-ジフルオロフ工ニル ]-2-メチルォキシアクリル 酸（B1962)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.91 (bs, 2H), 7.85 - 7.92 (m, 3H)， 7.72 (s， IH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.13 - 7.19(m, 1H)， 6.66 (s， IH), 3.71 (s, 3H)， 3.60 - 3.65 (m, 7H), 2.91(t, 2H, J = 6.9Hz), 1.72 - 1.77 (m, 2H)， 1.59 - 1.63 (m, 2H).
実施例 454 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{3_[2-(4-クロロブチルォキシ)ェチル ]-2-メチ ルォキシフエ二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] - 2-メチルアクリル酸（B1963)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.86 - 7.88 (m， IH), 7.72(s,lH), 7.41 (s， 1H)， 7.27 - 7.29 (m, IH), 7.14 - 7.19 (m, IH), 3.61 - 3.66 (m, 7H)， 3.46 (t, 2H, J = 6.1Hz), 2.91 (t， 2H, J = 6.7Hz), 1.59 - 1.77 (m, 7H).
実施例 455 (Z)-3-[2,6-ジクロロ- 4-(4-{3-[2-(4-クロロブチルォキシ)ェチル ]-2-メチ ルォキシフエ二ノレ }チアゾール -2-ィルカルバモイノレ)フエニル] - 2-メチルォキシアクリル酸（B1964)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 8.24 (s, 2H)， 7.86 - 7.88 (m, IH), 7.72 (s, 1H)， 7.27 - 7.29 (m, IH), 7.14 - 7.19 (m, 1H)， 6.73 (s, IH), 3.61 - 3.65 (m, 10H), 3.42 - 3.46 (m, 2H), 2.90 - 2.94 (m, 2H), 1.58 - 1.77 (m, 5H).
実施例 456 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-イソブチルォキシ 1-メチ ルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルァ クリル酸（B1965)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, IH), 8.06(t， IH, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, IH), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50_3.58(m, IH), 3.35-3.42(m, IH), 3.17(s， 3H), 3.09-3.16(m, 2H), 1.85_1.95(m, 2H), 1.79(s, 3H), 1.74-1.79(m, IH), 0.85(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 457 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-イソブチルォキシ 1_メチル ォキシプロピル)フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) _2_メチルアタリ ル酸（B1966)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50—3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 1H)， 3.17(s, 3H), 3.09-3.16(m, 2H)， 1.85- 1.95(m, 2H), 1.74_1.79(m， 1H)， 1.68(s, 3H)， 0.85(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 458 (Z)_3_(2，6-ジフルォロ- 4_{4_[2_フルォ口- 3_(3-イソブチルォキシ 1 -メチ ルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル)- 2-メチルォ キシアクリル酸（B1967)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 2H), 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s, 3H)， 3.50-3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 1H)， 3.17(s, 3H)， 3.09—3.16(m， 2H)，
1.85-1.95(m, 2H), 1.74_1.79(m, 1H)， 0.85(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 459 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(3_イソブチルォキシ 1_メチル ォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチルォキ シアクリル酸（B1968)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H), 6.72(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.61(s, 3H),
3.50- 3.58(m, 1H), 3.35-3.42(m, 1H)， 3.17(s, 3H), 3.09—3.16(m, 2H)， 1.85- 1.95(m, 2H)， 1.74- 1.79(m, 1H)， 0.85 (d, 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 460 (E)-3-(4-{4-[3-(2-ェチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォ口-フエニル] - チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B 1969)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.92-8.00(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.43(dt, 1H, J = 2.1, 7.5 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.59(s, 2H), 1.81(s， 3H), 1.25-1.49(m, 5H), 0.84(t, 6H， J = 7.5 Hz). 実施例 461 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-ェチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォロ -フヱニル] - チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエニル) _2_メチルォキシアクリル 酸（B1970)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.87_7.95(m, 2H)， 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.43(t, 1H, J = 6.6 Hz), 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.64(s,lH), 4.59(s, 2H), 3.71(s, 3H)， 3.40(d, 2H， J = 5.7 Hz), 1.25- 1.49(m, 5H), 0.84(t, 6H, J = 7.5 Hz).
実施例 462 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2 -ェチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォ 口-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸（B 1 971)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5， 7.5 Hz), 7.64(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38-7.46(m, 2H)， 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.59(s, 2H), 3.40(d, 2H， J = 5.7 Hz), 1.69(s, 3H), 1.25-1.49(m, 5H)， 0.84(t, 6H， J = 7.5 Hz). 実施例 463 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2-ェチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォ 口-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチルォキシアクリル酸 (B1972)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 1H), 8.24(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.43(t, 1H， J = 6.6 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.71(s、 1 H)， 4.59(s, 2H), 3.61(s， 3H), 3.40(d, 2H, J = 5.4 Hz), 1.25- 1.49(m, 5H)， 0.84(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 464 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォ口- 3-イソブチルォキシメチル-フ ェニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1973) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92_8.00(m, 2H)， 7.65(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.43(t, 1H, J = 6.0 Hz), 7.34(s, 1H), 7.32(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.60(s, 2H), 1.80-1.93(m, 1H)， 1.81(s, 3H), 0.89(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 465 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-イソブチルォキシメチル-フ ヱニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B1 974)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.87_7.95(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.43(dt, 1H, J = 1.8, 6.6 Hz), 7.32(t， 1H, J = 7.5 Hz), 6.66(s，lH), 4.59(s, 2H), 3.71(s, 3H)， 1.80— 1.93(m， 1H), 0.89(d, 6H， J = 6.9 Hz). 実施例 466 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-イソブチルォキシメチル-フエ ニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B 1975)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 2.1， 7.8 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.38-7.46(m, 2H)， 7.32(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.60(s, 2H), 1.82-1.91(m, 1H), 1.69(s， 3H), 0.89(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 467 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(2_フルォ口- 3-イソブチルォキシメチル -フエ 二ル)-チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B 197 6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.25(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8， 7.8 Hz), 7.66(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.44(t, 1H， J = 6.6 Hz), 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.72(s、 1 H)， 4.60(s, 2H), 3.62(s, 3H), 1.82-1.89(m, 1H), 0.89(d, 6H, J = 6.9 Hz).
実施例 468 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチル-ブチルォキシメ チル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B1977)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5, 7.2 Hz), 7.86_7.96(m, 2H)， 7.66(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.43(d, 1H， J = 6.0 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.65(s、 1H), 4.59(s, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.52(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.63— 1.76(m, 1H)， 1.42-1.49 (m， 2H), 0.88(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 470 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチル-ブチルォキシメチル )-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（ B1978)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 1H), 8.25(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5， 7.5 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.42(t, 1H， J = 6.9 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.2 Hz), 6.72(s、 1 H)， 4.58(s, 2H), 3.61(s， 3H), 3.52(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.62— 1.76(m， 1H), 1.42-1.49 (m, 2H)， 0.88(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 470 (E)_3_{4_[4-(3 -シクロブチルメチルォキシメチル -2-フルォ口-フエニル) - チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチル-アクリル酸（B 1979)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.92_8.00(m, 2H)， 7.65(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.42(dt, 1H, J = 1.8， 6.9 Hz), 7.34(s， 1H)， 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.59(s, 2H), 3.48(d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.50— 2.61(m， 1H)， 1.64— 2.04(m， 9H).
実施例 471 (Z)_3_{4-[4_(3 -シクロブチルメチルォキシメチル -2-フルォ口-フエニル) - チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチルォキシアクリル 酸（B1980)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.86_7.95(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.43(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.31(t， 1H, J = 7.5 Hz), 6.65(s、 1H), 4.60(s, 2H), 3.71(s, 3H)， 3.48(d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.50-2.61(m, 1H), 1.67-2.05(m, 6H).
実施例 472 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(3-シクロブチルメチルォキシメチル -2-フルォ 口-フエニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B1 981)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.03(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.04(t, 1H, J = 7.2 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.38— 7.48(m, 2H)， 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.60(s, 2H), 3.47(d, 2H， J = 6.6 Hz), 1.62- 2.03(m, 6H)， 1.69(s, 3H).
実施例 473 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(3-シクロブチルメチルォキシメチル -2-フルォ 口-フエニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸 (B1982)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 1H), 8.24(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8， 7.5 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.43(t, 1H， J = 6.3 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.72(s、 1 H)， 4.60(s, 2H), 3.61(s， 3H), 3.48(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.48-2.52(m, 1H)， 2.05—1.67 (m, 6H).
実施例 474 (E)_3_(4_{4-[3_(2,2-ジメチル-プロピルォキシメチル )-2-フルォ口-フエ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエニル) _2_メチル -アタリ ル酸（B1983)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.92- 8.08(m, 2H), 7.65(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.44(t, 1H, J = 5.4 Hz), 7.34(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.32 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.62(s, 2H)， 3.18(s, 2H), 1.81(s, 3H), 0.91(s， 9H).
実施例 475 (Z)_3_(4-{4-[3_(2，2-ジメチル-プロピルォキシメチル )_2-フルォ口-フエ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6_ジフルォ口-フエニル) _2_メチルォキシ アクリル酸（B1984)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.87_7.94(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.45(dt, 1H, J = 1.8, 6.6 Hz), 7.32(t， 1H, J = 7.5 Hz), 6.66(s、 1H), 4.62(s, 2H), 3.61(s， 3H)， 3.18(s, 2H), 0.91(s, 9H).
実施例 476 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2,2-ジメチル-プロピルォキシメチル )-2-フ ルォ口-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ } -フエニル) _2_メチル -アクリル酸 (B1985)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.63(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.44(dt, 1H， J = 2.1, 8.4 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.32(t, 1H, J = 7.8 Hz), 4.62(s, 2H), 3.18(s, 2H)， 1.39(s, 3H), 0.91(s, 9H).
実施例 477 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2，2-ジメチル-プロピルォキシメチル )-2-フ ルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B1986)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.24(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5, 7.2 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.43(t, 1H， J = 6.6 Hz), 7.32(t, 1H, J = 7.5 Hz), 6.72(s、 1 H)， 4.62(s, 2H), 3.61(s, 3H), 3.18(s， 2H), 0.91(s， 9H).
実施例 478 (E)_3_(4_{4-[3_(2 -シクロペンチル-ェチルォキシメチル )_2_フルォ口-フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル}-2，6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチル -ァク リル酸（B1987)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.92-8.02(m, 2H), 7.66(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.39- 7.46(m， 1H), 7.28- 7.36(m， 2H), 4.59(s, 2H), 3.51(t， 2H, J = 6.9 Hz), 1.45- 1.95(m， 11H), 1.00-1.18(m, 2H).
実施例 479 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2 -シクロペンチル-ェチルォキシメチル )-2-フルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル -ァク リル酸（B1988)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.04(bs, 2H), 8.29(s， 2H), 8.01— 8.07(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38-7.47(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.59(s, 2H), 3.51(t， 2H, J = 6.6 Hz), 1.65- 1.90(m， 6H), 1.40- 1.65(m， 5H), 1.00-1.17(m, 2H).
実施例 480 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2-シクロペンチル-ェチルォキシメチル )-2-フルォ口-フエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォキ シアクリル酸（B1989)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.85(bs, 1H), 8.07(s， 2H), 7.87(dt, 1H, J = 1.8， 7.8 Hz), 7.48(d, 1H， J = 1.8 Hz), 7.22-7.30(m, 1H)， 7.14(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.55(s、 1H), 4.41(s, 2H), 3.44(s, 3H)， 3.33(t， 2H, J = 6.6 Hz), 1.26— 1.73(m， 9H)， 0.86— 1.00(m， 2H).
実施例 481 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(3-へプチロキシメチル -2-メチルォキシフ ェニル)チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B1990)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs， 2H), 7.95 - 7.98 (m, 3H)， 7.74 (s, 1H), 7.34 - 7.39 (m, 2H), 7.21 - 7.26 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.65 (s, 3H)， 3.50 (t, 2H， J = 6.0Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.54 - 1.56 (m, 2H), 1.25 (bs, 8H), 0.83 - 0.86 (m, 3H).
実施例 482 (E)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(3-へプチロキシメチル -2-メチルォキシフエ 二ノレ)チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B 1991 )の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H), 7.96 - 7.99 (m， 1H), 7.74 (s, 1H)， 7.36 - 7.41 (m, 2H), 7.21 - 7.26 (m, 1H)， 4.56 (s, 2H), 3.66 (s， 3H)， 3.50 (t, 2H, J = 6.0Hz), 169 (s, 3H), 1.52 - 1.59 (m, 2H)， 1.25 (bs, 8H)， 0.83 - 0.88 (m, 3H).
実施例 483 (E)_3_{2,6-ジフルォロ _4_[4-(3-へキシロキシメチル -2-メチルォキシフ ェニル)チアゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 （B1992)の 合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs， 2H), 7.95 - 7.99 (m, 3H)， 7.74 (s, 1H), 7.34 - 7.39 (m, 2H), 7.21 - 7.26 (m, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.65 (s, 3H)， 3.50 (t, 2H， J = 6.0Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.52 - 1.59 (m, 2H), 1.27 - 1.36 (m, 6H), 0.84 - 0.88 (m, 3H).
実施例 484 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(3_へキシロキシメチル- 2_メチルォキシフエ二 ノレ)チアゾール -2-ィルカルバモイル]フヱニル}_2-メチルアクリル酸 （B1993)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H), 7.96 - 7.98 (m， 1H), 7.73 (s, 1H)， 7.36 - 7.40 (m, 2H), 7.21 - 7.26 (m, 1H)， 4.56 (s, 2H), 3.65 (s， 3H)， 3.50 (t, 2H, J = 6.0Hz), 1.69 (s， 3H), 1.52 - 1.59 (m, 2H)， 1.26 - 1.36 (m, 6H), 0.84 - 0.88 (m, 3H).
実施例 484 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(3_へキシロキシメチル- 2_メチルォキシフエ二 ノレ)チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸（B 1994) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs， 2H), 8.25 (s, 2H)， 7.96 - 7.99 (m, 1H), 7.73 (s, 1H)， 7.36 - 7.39 (m, 1H), 7.21 - 7.27 (m, 1H)， 6.73 (s, 1H), 4.56 (s, 2H), 3.65 (s, 3H)， 3.62 (s, 3H), 3.50 (t, 2H, J = 6.3Hz), 1.52 - 1.59 (m, 2H)， 1.26 - 1.36 (m， 6H)， 0.84 - 0.88 (m, 3H)
実施例 486 (E)-3-{4-[4-(3-ブチルォキシメチル -2-メチルォキシフエニル)チアゾー ル -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジクロロフヱ二ル}-2-メチルアクリル酸 （B1995)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.96 - 7.99 (m, 1H), 7.74 (s, 1H)， 7.37 - 7.41 (m, 2H), 7.21 - 7.26 (m, 1H)， 4.56 (s, 2H), 3.66 (s, 3H)， 3.51 (t, 2H, J = 6.3Hz), 1.69 (s， 3H), 1.51 - 1.60 (m, 2H)， 1.30 - 1.43 (m, 2H), 0.87 - 0.92 (m, 3H).
実施例 487 (Z)_3_{4-[4_(3_ブチルォキシメチル _2_メチルォキシフエニル)チアゾー ル -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジクロロフエ二ル}_2-メチルォキシアクリル酸 （B1996 )の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs， 2H), 8.25 (s, 2H), 7.96 - 7.99 (m， 1H), 7.73 (s, 1H)， 7.36 - 7.40 (m, 1H), 7.21 - 7.26 (m, 1H)， 6.73 (s, 1H), 4.56 (s， 2H)， 3.66 (s, 3H)， 3.61 (s, 3H), 3.51 (t, 2H, J = 6.0Hz), 1.51 - 1.60 (m, 2H)， 1.31 - 1.43 (m， 2H)， 0.87 - 0.92 (m, 3H).
実施例 488 (E)-3-{4-[4-(3-ブチルォキシメチル -2-メチルォキシフエニル)チアゾー ル -2-ィルカルバモイル] -2，6-ジフルオロフヱ二ル}_2_メチルアクリル酸（B1997)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 7.96 - 8.00 (m, 3H)， 7.75 (s， IH), 7.34 - 7.39 (m, 2H)， 7.22 - 7.27 (m, IH), 4.56 (s， 2H), 3.66 (s, 3H)， 3.51 (t, 2H, J = 6.0Hz), 1.81 (s， 3H)， 1.51 - 1.60 (m, 2H), 1.31 - 1.43 (m, 2H), 0.87 - 0.92 (m, 3H).
実施例 489 (E)_3_{2,6-ジフルォロ _4_[4-(3-へプチロキシ -2-メチルォキシフエニル） チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（B1998)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H), 7.74 (s， IH), 7.64 - 7.66 (m, 1H)， 7.34 (s, IH), 7.10 - 7.16 (m, IH), 7.02 - 7.04 (m, 1H)， 4.03 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.74 - 1.80 (m, 5H)， 1.43 - 1.50 (m, 2H), 1.30 - 1.36 (m, 6H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 490 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(3-へプチロキシ -2-メチルォキシフエニル)チ ァゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸 （B1999)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.95 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.75 (s, IH), 7.64 - 7.66 (m， 1H)， 7.40 (s, IH), 7.10 - 7.15 (m, 1H)， 7.02 - 7.05 (m, IH), 4.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.80 (s, 3H)， 1.76 - 1.81 (m, 2H), 1.69 (s, 3H)， 1.45 - 1.50 (m, 2H), 1.30 - 1.36 (m, 6H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 491 (Z)-3-{2，6-ジフルォ口- 4-[4-(3-へプチロキシ -2-メチルォキシフエニル） チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルォキシアクリル酸（B2000)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.56 (bs, IH), 12.87 (bs, 1H)， 7.89 - 7.92 (m， 2H), 7.74 (s, 1H)， 7.63 - 7.66 (m, IH), 7.10 - 7.15 (m, 1H)， 7.02 - 7.05 (m， IH), 6.66(s， IH), 4.03 (t， 2H, J = 6.0 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.71 (s， 3H), 1.76 - 1.83 (m, 3H)， 1.45 - 1.50 (m, 2H), 1.30 - 1.39 (m, 6H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 492 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(3_へプチロキシ -2-メチルォキシフエニル)チ ァゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2001)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.90 (bs, 2H), 8.24 (s, 2H)， 7.74 (s, IH), 7.63 - 7.66 (m， 1H)， 7.10 - 7.15 (m, IH), 7.01 - 7.05 (m, 1H)， 6.73 (s, IH), 4.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.80 (s, 3H)， 3.61 (s， 3H), 1.76 - 1.83 (m, 3H)， 1.45 - 1.50 (m, 2H), 1.30 - 1.39 (m, 6H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 493 (E)_3_[2，6 -ジフルォ口- 4-(4-{3-[2_(4-フルォロブチルォキシ)ェチル] -2-メチルォキシフエ二ル}チアゾール _2 -ィルカルバモイル)フエニル] _2_メチルアタリ ル酸（B2002)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs, 2H), 7.95 - 7.88 (m, 2H), 7.85 - 7.88 (m， IH), 7.72 (s, IH), 7.33 (s, 1H)， 7.26 - 7.29 (m， IH), 7.13 - 7.19 (m, 1H)， 4.50 (t, 1H， J = 6.0 Hz), 4.34 (t, 1H， J = 6.0 Hz), 3.62 - 3.66 (m, 5H)， 3.45 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.91
(t, 2H, J = 7.0 Hz), 1.81 (s, 3H)， 1.55 - 1.73 (m, 4H).
実施例 494 (E)-3-[2，6-ジクロロ- 4-(4-{3-[2-(4-フルォロブチルォキシ)ェチル ]-2-メ チルォキシフエ二ル}チアゾール -2-ィルカルバモイル)フエニル] -2-メチルアクリル酸 (B2003)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs, 2H), 8.29 (s, 2H)， 7.85 - 7.88 (m, IH), 7.72 (s, 1H)， 7.40 (s, IH), 7.26 - 7.29 (m, 1H)， 7.14 - 7.19 (m, IH), 4.50 (t, IH, J = 6.0 Hz), 4.34 (t, 1H， J = 6.0 Hz), 3.62 - 3.66 (m， 5H), 3.45 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 2.91 (t, 2H， J = 7.0 Hz), 1.55 - 1.73 (m, 7H).
実施例 495 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-メチルォキシ 3-ォクチロキシフエニル)チ ァゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B2004)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs, 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H), 7.75 (s， IH), 7.64 - 7.66 (m, 1H)， 7.34 (s, IH), 7.10 - 7.15 (m, IH), 7.02 - 7.04 (m, 1H)， 4.03 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.76 - 1.81 (m, 5H)， 1.43 - 1.50 (m, 2H), 1.28 - 1.36 (m, 8H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 496 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2_メチルォキシ 3-ォクチロキシフエニル)チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（B2005)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.94 (bs, 2H), 8.28 (s, 2H), 7.74 (s， IH), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.40 (s, 1H), 7.10 - 7.15 (m, 1H)， 7.01 - 7.04 (m, 1H), 4.03 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.80 (s, 3H)， 1.75 - 1.80 (m, 2H), 1.69 (s, 3H)， 1.45 - 1.50 (m, 2H), 1.30 - 1.36 (m, 8H). 0.86 - 0.90 (m, 3H).
実施例 497 (E)_3_[4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチルプロピルォキシ メチルォキシプロピ ル] _2_フルオロフヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイル) -2，6-ジフルオロフヱニル ]_2_メチルアクリル酸（B2006)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50_3.58(m, 1H), 3.35-3.42(m, 1H), 3.17(s， 3H), 3.00_3.06(m, 2H), 1.85_1.95(m, 2H), 1.79(s, 3H), 0.90(s, 9H).
実施例 498 (E)_3_[2，6 -ジクロ口- 4-(4_{3_[3-(2，2 -ジメチルプロピルォキシ メチル ォキシプロピル]- 2_フルオロフヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルアクリル酸（B2007)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.01(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50—3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 1H)， 3.17(s, 3H), 3.00-3.06(m, 2H)， 1.85- 1.95(m, 2H), 1.69(s, 3H)， 0.90(s, 9H). 実施例 499 (Z)-3-[4-(4-{3-[3-(2,2-ジメチルプロピルォキシ )-1-メチルォキシプロピ ル] -2-フルオロフ工ニル }-チアゾール -2-ィルカルバモイル) -2,6-ジフルオロフ工ニル ]-2-メチルォキシアクリル酸（B2008)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s， 3H)， 3.50-3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 1H)， 3.17(s, 3H)， 3.00- 3.06(m， 2H)， 1.85-1.95(m, 2H), 0.90(s， 9H).
実施例 500 (Z)_3_[2,6 -ジクロ口 _4_(4_{3_[3_(2,2 -ジメチルプロピルォキシ )-1-メチル ォキシプロピル]- 2_フルオロフヱ二ル チアゾール _2 -ィルカルバモイノレ)フエニル] -2-メチルォキシアクリル酸（B2009)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.29(s, 2H), 8.01(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.61(s， 3H), 3.50-3.58(m, 1H), 3.35-3.42(m, 1H)， 3.17(s, 3H), 3.00—3.06(m, 2H)， 1.85- 1.95(m, 2H)， 0.90(s, 9H).
実施例 501 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-イソプロピルォキシ 1-メ チルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチル アクリル酸（B2010)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.06(t， 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50_3.58(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.17(s， 3H), 1.79_1.95(m, 2H), 1.79(s， 3H), 1.05(d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 502 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3-イソプロピルォキシ 1 -メチ ルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル)- 2-メチルァ クリル酸（B2011)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.29(s， 2H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.64(s, 1H)， 7.30-7.40(m, 3H)， 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.50—3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 2H)， 3.17(s, 3H), 1.80— 1.98(m, 2H)， 1.68(s, 3H), 1.05(d， 6H, J = 6.0 Hz).
実施例 503 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-イソプロピルォキシ 1-メ チルォキシプロピノレ)フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) -2-メチル ォキシアクリル酸（B2012)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.06(t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.96(s, 1H)， 7.93(s, 1H)， 7.64(s, 1H), 7.30-7.40(m, 2H)， 6.65(s, 1H), 4.72(t, 1H， J = 6.5 Hz), 3.71(s， 3H)， 3.50—3.58(m, 1H)， 3.35- 3.42(m， 2H), 3.17(s, 3H)， 1.80-1.98(m, 2H), 1.05(d, 6H， J = 6.0 Hz).
実施例 504 (E)_3_(2,6-ジフルォロ- 4_{4_[2-フルォロ- 3_(4_メチル -ペンチルォキシ メチル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチル -アクリル酸 (B2013)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.92-8.00(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.4 Hz), 7.39- 7.45(m， 1H), 7.28- 7.36(m， 2H), 4.58(s, 2H), 3.48(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.81(d, 3H， J = 1.8 Hz), 1.46_1.60(m, 3H), 1.17_1.25(m, 2H)， 0.86(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 505 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(4-メチル-ペンチルォキシ メチル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B2014)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 1H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.86_7.96(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.38- 7.46(m， 1H), 7.31(t， 1H, J = 7.8 Hz), 6.64(s、 1 H)， 4.58(s, 2H), 3.71(s， 3H), 3.48(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.45— 1.62(m， 3H),
1.17-1.20(m, 2H), 0.86(d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 506 (E)_3_(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(4-メチル-ペンチルォキシメチ ル) -フヱ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B2 015)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8， 7.2 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.38— 7.46(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.58(s, 2H), 3.48(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.69(s, 3H)， 1.46-1.60(m, 3H)， 1.17-1.25(m, 2H), 0.86(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 507 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(4-メチル-ペンチルォキシメチ ル) -フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアタリノレ 酸（B2016)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.5, 7.5 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.39— 7.46(m, 1H)， 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.73(s、 1H), 4.58(s, 2H), 3.61(s， 3H)， 3.48(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.46-1.60(m, 3H)， 1.15- 1.27(m， 2H), 0.86(d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 508 (E)_3_{2,6-ジフルォロ _4_[4-(2-フルォロ- 3_メチルォキシフエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2017)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.60— 7.68(m， 2H)， 7.34(bs, 1H), 7.14— 7.28(m， 2H), 3.89(s， 3H), 1.81(s， 3H).
実施例 509 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-メチルォキシフエ二ル)-チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2018)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.59- 7.68(m， 2H), 7.40(s, 1H), 7.14-7.28(m, 2H), 3.89(s, 3H), 1.69(s， 3H).
実施例 510 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-メチルォキシフエニル) -チアゾ ール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2019)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 8.25(s， 2H)， 7.60— 7.68(m， 2H), 7.14-7.26(m, 2H), 6.74(s, 1H), 3.89(s， 3H), 3.61(s， 3H).
実施例 511 (E) _3_ (4_{4_[3_ (2, 2—ジメチルプロピルォキシメチル）_2_メチル ォキシフエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }_2, 6—ジフルオロフェニノレ）一 2_ メチルォキシアクリル酸（B2020)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.90— 7.99(m， 3H), 7.74(s, 1H), 7.39— 7.41(m， 1H)， 7.25(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s， 1H), 4.60(s, 2H)， 3.72(s, 3H)， 3.3.66(s, 3H), 3.19(s, 2H), 0.92(s, 9H).
実施例 512 (E)— 3— (2, 6—ジクロロ— 4— {4— [3— (2, 2—ジメチルプロピルォキシメチ ノレ）一2-メチルォキシフエ二ノレ]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチ ルアクリル酸（B2021)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.98(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.74(s, 1H), 7.39-7.41(m, 2H), 7.25(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.60(s, 2H), 3.66(s, 3H)， 3.19(s， 2H), 1.69(d, 3H， J = 1.2 Hz), 0.92(s， 9H).
実施例 513 (Z)— 3— (2, 6—ジクロロ— 4— {4— [3— (2, 2—ジメチルプロピルォキシメチ ノレ）一2-メチルォキシフエ二ノレ]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチ ルォキシアクリル酸（B2022)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.96(bs, 2H), 8.25(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.74(s, 1H), 7.40(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.25(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.73(s, 1H), 4.60(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.62(s, 3H)， 3.19(s, 2H), 0.92(s, 9H).
実施例 514 (E) _3_ (4_ { 4_ [ 3_ ( 2—ェチルブチルォキシメチル) _2_メチルォキシ フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }_2， 6—ジフルオロフェニノレ） _2—メチノレ アクリル酸（B2023)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, 1H), 7.37— 7.39(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.8 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.56(s, 2H), 3.65(s， 3H)， 3.42(d, 2H, J = 5.7 Hz), 1.81(s, 3H)， 1.26- 1.51(m， 5H)， 0.85(t, 6H, J = 7.5 Hz).
実施例 515 (Z) _3_ (4_ { 4_ [ 3_ ( 2—ェチルブチルォキシメチル) _2—メチルォキシ フエニル]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }_2， 6—ジフルオロフェニノレ） _2—メチノレ ォキシアクリル酸（B2024)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.90— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.37— 7.40(m， 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz),6.65(s, IH), 4.56(s, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.65(s, 3H)， 3.42(d, 2H， J = 5.4 Hz), 1.24-1.49(m, 5H)， 0.85(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 516 (E)_3_(2， 6—ジクロ口 _4_{4_[3_(2—ェチルブチルォキシメチル）— 2_メチルォキシフエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ）_2—メチルァ クリル酸（B2025)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.97(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.74(s, IH), 7.37-7.41(m, 2H), 7.25(t, IH, J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 3H)， 3.42(d, 2H, J = 5.7 Hz), 1.69(s, 3H), 1.25- 1.49(m, 5H)， 0.86(t, 6H， J = 7.5 Hz). 実施例 517 (Z)— 3—（ 2 , 6—ジク口ロー 4一 { 4_ [ 3_ ( 2—ェチルブチルォキシメチル) - 2—メチルォキシフエニル]チアゾーノレ一 2-ィルカルバモイノレ }フエ二ノレ） _2-メチルォ キシアクリル酸（B2026)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.95(bs， 2H), 8.25(s, 2H), 7.97(d, 1H， J = 8.1 Hz), 7.73(s， 1H)， 7.38(d, IH, J = 6.0 Hz), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 6.73(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.62(s, 3H)， 3.42(d, 2H， J = 5.7 Hz), 1.24— 1.49(m, 5H), 0.85(t, 6H， J = 7.5 Hz).
実施例 518 (E)_3_(2， 6—ジフルォロ— 4_{4_[2_メチルォキシ _3_ (3—メチルブ チルォキシメチノレ）フエ二ノレ]チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ }フヱ二ノレ）一 2_メチル アクリル酸（B2027)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.94(bs, 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.34- 7.40(m， 2H), 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.56(s, 2H), 3.65(s, 3H)， 3.54(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.81(s， 3H), 1.66— 1.71(m， IH), 1.47(q, 2H， 6.6 Hz), 0.89(d, 6H， J = 6.6 Hz). 実施例 519 (E) _3_ (2, 6—ジクロ口— 4_{4_[2_メチルォキシ _3_ (3—メチノレブチル ォキシメチル）フエニル]チアゾール 2—ィルカルバモイル}フエニル） 2—メチノレアク リル酸（B2028)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 8.29(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 9.3 Hz), 7.73(s, 1H)， 7.37-7.41(m, 2H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.56(s, 2H), 3.66(s， 3H), 3.54(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.66-1.75(m, 1H)， 1.69(s, 3H), 1.47(q, 2H, 6.6 Hz), 0.89(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 520 (E)_3_(4_{4-[3_(3,3-ジメチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォ口-フエ二 ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アタリノレ 酸（B2029)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.04(bs, 2H), 8.00_8.08(m, 1H), 7.92_8.08(m, 2H), 7.65(d, 1H， J = 1.8 Hz), 7.39-7.46(m, 1Hz), 7.28- 7.36(m， 2H), 4.58(s, 2H)， 3.56(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.81(s, 3H), 1.51(t， 2H, J = 7.2 Hz), 0.91(s, 9H).
実施例 521 (Z)-3-(4-{4-[3-(3，3-ジメチル-ブチルォキシメチル) -2-フルォ口-フエ二 ル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチルォキシァ クリル酸（B2030)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 1H), 8.00- 8.07(m, 1H), 7.86_7.96(m, 2H)， 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.39-7.46(m, 1H)， 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s、 1H), 4.58(s, 2H)， 3.71(s, 3H), 3.56(t, 2H， J = 7.2 Hz), 1.51(t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.90(s, 9H). 実施例 522 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4-{4_[3_(3 , 3_ジメチル-ブチルォキシメチル) _2_フ ルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 (B2031)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.29(s, 2H), 8.00— 8.08(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.1 Hz), 7.39-7.48(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.58(s, 2H), 3.56(t， 2H, J = 7.2 Hz), 1.69(s, 3H)， 1.51(t, 2H, J = 7.2 Hz), 0.91(s， 9H).
実施例 523 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(3，3-ジメチル-ブチルォキシメチル) -2-フ ルォ口-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチルォキシアタリ ル酸（B2032)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 1H), 8.25(s， 2H), 8.00— 8.08(m， 1H), 7.66(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.39-7.46(m, 1H)， 7.31(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.73(s、 1H), 4.59(s, 2H), 3.62(s， 3H), 3.56(t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.51(t, 2H, J = 7.2 Hz), 0.91(s, 9H).
実施例 524 (E)_3_{4_[4-(3 -シクロへキシルメチルォキシメチル _2_フルォ口-フエ二 ル) -チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチル-アタリノレ 酸（B2033)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.04(bs, 2H), 7.92_8.08(m, 3H), 7.65(d， 1H, J = 2.4 Hz), 7.39-7.46(m, 1Hz), 7.28— 7.36(m， 2H)， 4.58(s, 2H)， 1.81(s, 3H)， 1.54- 1.79(m, 6H)， 1.10-1.25(m, 3H), 0.80-1.02(m, 2H).
実施例 525 (Z)_3_{4-[4_(3 -シクロへキシルメチルォキシメチル -2-フルォ口-フエ二 ル) -チアゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2, 6 -ジフルォ口-フエ二ル}_2-メチルォキシァ クリル酸（B2034)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs， 1H), 8.04(dt, 1H, J = 2.1, 7.5 Hz), 7.70- 7.96(m, 2H)， 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.39- 7.46(m， 1H), 7.31(t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.66(s、 1 H)， 4.58(s, 2H), 3.72(s, 3H), 1.52- 1.79(m, 6H), 1.06- 1.28(m, 3H)， 0.83-1.02(m, 2H).
実施例 526 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(3-シクロへキシルメチルォキシメチル -2-フル ォ口-フエ二ノレ)チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2 035)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.04(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.38— 7.46(m, 2H), 7.31(t, 1H， J = 7.8 Hz), 4.58(s, 2H), 1.50-1.80(m, 6H), 1.07_1.30(m, 3H)， 0.82— 1.05(m, 2H).
実施例 527 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(3 -シクロへキシルメチルォキシメチル -2-フル ォ口-フエニル)チアゾール _2 -ィルカルバモイル] -フエ二ル}_2_メチルォキシアタリノレ 酸（B2036)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 1H), 8.25(s, 2H), 8.00— 8.08(m， 1H), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.39-7.46(m, 1H)， 7.31(t, 1H， J = 8.1 Hz), 6.72(s、 1H), 4.58(s, 2H), 3.62(s, 3H), 1.50— 1.78(m， 6H), 1.08_1.30(m, 3H), 0.86_1.00(m, 2H). 実施例 528 (E)-3-(4-{4-[3-(2-ェチルスルファ二ル-ェチルォキシメチル) -2-フルォ 口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル -アクリル酸（B2037)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs, 2H), 8.05(dt， 1H, J = 1.8, 7.5 Hz), 7.92_8.05(m, 2H), 7.65(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.42-7.48(m, 1Hz), 7.28_7.35(m, 2H), 4.64(s, 2H), 3.66(t， 2H, J = 6.6 Hz), 2.73(t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.50— 2.59(m， 2H)， 1.81(s, 3H)， 1.17(t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 529 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-ェチルスルファ二ル-ェチルォキシメチル) -2-フルォ 口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }_2, 6-ジフルォ口-フエ二ル)- 2-メチル ォキシアクリル酸（B2038)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98(bs, 1H), 8.05(dt， 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.70_7.95(m, 2H), 7.66(d, 1H, J = 2.7 Hz), 7.42-7.49(m, 1H), 7.32(t, 1H, J = 7.8 Hz), 6.66(s、 1 H)， 4.64(s, 2H), 3.71(s， 3H), 3.66(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.73(t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.50- 2.59(m, 2H), 1.17(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 530 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2-ェチルスルファニル -ェチルォキシメチ ル) -2-フルォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル フエニル) -2-メチル-ァ クリル酸（B2039)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.02(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 8.05(dt, 1H, J = 1.8, 7.8 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.7 Hz), 7.42-7.48(m, 1H)， 7.40(d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.31(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.64(s, 2H), 3.66(t， 2H, J = 6.6 Hz), 2.73(t, 2H, J = 6.9 Hz), 2.50— 2.59(m， 2H)， 1.69(s, 3H), 1.17(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 531 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3_(2-ェチルスルファニル -ェチルォキシメチ ル) -2-フルォ口-フエニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォ キシアクリル酸（B2040)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 1H), 8.24(s, 2H), 8.05(dt， 1H, J = 1.8， 7.5 Hz), 7.65(d, 1H， J = 2.4 Hz), 7.42-7.49(m, 1H)， 7.32(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.73(s、 1H), 4.64(s, 2H), 3.66(t， 2H, J = 6.6 Hz), 3.61(s, 3H)， 2.73(t, 2H, J = 6.9 Hz),
2.50-2.59(m, 2H), 1.17(t, 3H， J = 7.5 Hz). 実施例 532 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-メチルォキシ 3-ノニロキシフエニル)チア ゾール -2-ィルカルバモイノレ]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B2041)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.92 (bs， 2H), 7.93 - 7.97 (m, 2H)， 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.34 (s, 1H), 7.08 - 7.15 (m, 1H), 7.02 - 7.04 (m, 1H)， 4.02 (t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.73 - 1.81 (m, 5H)， 1.43 - 1.50 (m, 2H), 1.26 - 1.38 (m, 10H), 0.84 - 0.88 (m, 3H).
実施例 533 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2_メチルォキシ 3-ノニロキシフヱニル)チアゾ ール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B2042)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.94 (bs， 2H), 8.28 (s, 2H), 7.74 (s， 1H), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.40 (s， 1H), 7.10 - 7.15 (m, 1H)， 7.02 - 7.04 (m, 1H), 4.03 (t， 1H, J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H)， 1.73 - 1.81 (m, 2H), 1.69 (s, 3H)， 1.43 - 1.50 (m, 2H), 1.26 - 1.38 (m, 10H), 0.84 - 0.88 (m, 3H).
実施例 534 (E)-3-(2,6-ジフルォ口- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(4-メチルペンチ口キシ） フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイノレ }フエ二ル) -2-メチルアクリル酸 （B2043) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93 (bs， 2H), 7.95 - 7.97 (m, 2H)， 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.34 (s, 1H), 7.10 - 7.15 (m， 1H), 7.02 - 7.04 (m, 1H)， 4.02 (t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.74 - 1.81 (m, 5H)， 1.58 - 1.67 (m, 1H), 1.33 - 1.41 (m, 2H), 0.91 (d, 6H， J = 5.5Hz).
実施例 535 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[2-メチルォキシ 3-(4-メチルペンチ口キシ)フエ ニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルアクリル酸 （B2044)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.93 (bs， 2H), 8.28 (s, 2H), 7.74 (s， 1H), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.40 (s， 1H), 7.10 - 7.15 (m, 1H)， 7.01 - 7.04 (m, 1H), 4.02 (t， 1H, J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H)， 1.74 - 1.82 (m, 2H), 1.69 (s, 3H)， 1.58 - 1.67 (m, 1H), 1.33 - 1.41 (m, 2H), 0.91 (d, 6H， J = 5.5Hz).
実施例 536 (E)_3_{2,6-ジフルォロ _4_[4-(3-へキシロキシ -2-メチルォキシフヱニル） チアゾール _2 -ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（B2045)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.96 (bs， 2H), 7.93 - 7.97 (m, 2H)， 7.75 (s, 1H), 7.63 - 7.66 (m, 1H)， 7.34 (s, 1H), 7.10 - 7.15 (m， 1H), 7.01 - 7.04 (m, 1H)， 4.03 (t, 1H， J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.74 - 1.81 (m, 5H)， 1.44 - 1.53 (m, 2H), 1.32 - 1.37 (m, 4H), 0.87 - 0.92 (m, 3H).
実施例 537 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(3_へキシロキシ _2 -メチルォキシフヱニル)チ ァゾール -2-ィルカルバモイル]フエ二ル}-2-メチルアクリル酸（B2046)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 12.93 (bs， 2H), 8.27 (s, 2H), 7.72 (s， 1H), 7.62 - 7.64 (m, 1H)， 7.38 (s， 1H), 7.08 - 7.13 (m, 1H)， 7.00 - 7.03 (m, 1H), 4.02 (t， 1H, J = 6.3 Hz), 3.78 (s, 3H)， 1.72 - 1.81 (m, 2H), 1.67 (s, 3H)， 1.42 - 1.51 (m, 2H), 1.32 - 1.37 (m, 4H), 0.87 - 0.92 (m, 3H).
実施例 538 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-メチルォキシ 3_(1_メチルォキシ 4-メチ ルペンチノレ)フエ二ノレ]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フヱニル) - 2-メチルアクリル酸（B2047)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.97 (bs， 2H), 7.89 - 7.97 (m, 3H)， 7.72 (s, 1H), 7.24 - 7.34 (m, 3H)， 4.53 - 4.57 (m, 1H), 3.61 (s, 3H), 3.16 (s, 3H)， 1.81 (s, 3H), 0.87 - 1.72 (m, 11H).
実施例 539 (E)-3-(2 , 6-ジクロロ- 4_{4_[2-メチルォキシ 3_( 1 -メチルォキシ 4_メチルぺ ンチノレ)フエニル]チアゾール -2-ィルカルバモイル}フエニル) - 2-メチルアクリル酸（B2049)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.98 (bs， 2H), 9.29 (s, 1H)， 7.89 - 7.92 (m, 1H), 7.72 (s, 1H)， 7.41 (s, 1H), 7.24 - 7.37 (m, 3H)， 4.53 - 4.57 (m, 1H), 3.61 (s, 3H)， 3.16 (s, 3H)， 0.87 - 1.72 (m, 14H).
実施例 540 (E)_3_{2,6-ジフルォロ- 4_[4-(2-フルォロ- 3_プロピルォキシフヱニル) - チアゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチル-アクリル酸（B2051)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.59— 7.67(m， 2H), 7.34(bs, 1H), 7.12— 7.25(m， 2H), 4.05(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.74— 1.84(m， 5H), 1.01(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 541 (E)_3_{2,6-ジクロロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-プロピルォキシフエニル) -チア ゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2052)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.60— 7.66(m， 2H), 7.41(s, 1H),
7.13- 7.26(m, 2H), 4.06(t, 2H， J = 6.6 Hz), 1.79(q, 2H， J = 6.9 Hz), 1.70(s, 3H), 1.02(t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 542 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-プロピルォキシフエニル) - チアゾール _2 -ィルカルバモイル]-フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸（B2053)の 合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.92(s, 1H), 7.89(s， 1H)， 7.60— 7.67(m， 2H),
7.14- 7.25(m, 2H), 6.62_6.70(m, 1H)， 4.05(t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.71(s， 3H), 1.78(q, 2H, J = 6.3 Hz), 1.01(t, 3H, J = 7.2 Hz).
実施例 543 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(2_フルォ口- 3-プロピルォキシフエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチルォキシアクリル酸 （B2054)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.25(s， 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.13— 7.26(m, 2H)， 6.73(s, 2H), 4.05(t, 2H， J = 6.6 Hz), 3.61(s， 3H)， 1.78(q, 2H， J = 6.9 Hz), 1.01(t, 3H, J = 7.2 Hz).
実施例 544 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォロ -3-ペンチ口キシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2055)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.97(s，lH), 7.95(s， 1H), 7.59- 7.67(m， 2H), 7.34(bs, 1H), 7.13-7.25(m, 2H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72-1.82(m, 5H), 1.33- 1.50(m, 4H), 0.91(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 545 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォロ -3-ペンチ口キシ-フエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチル -アクリル酸（B2056)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.28(s, 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.40(bs, 1H), 7.12-7.25(m, 2H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.71_1.82(m, 2H), 1.69(s， 3H), 1.30-1.51(m, 4H), 0.91(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 546 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[4-(2_フルォロ -3-ペンチ口キシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2057)の合 成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.93(s， 1H), 7.89(s， 1H)， 7.59- 7.65(m， 2H),
7.12- 7.24(m, 2H), 6.65(s, 1H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.71(s, 3H)， 1.71-1.80(m, 2H)， 1.35- 1.50(m, 4H)， 0.91(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 547 (Z)- 3- {2，6-ジクロロ- 4-[4- (2-フルォ口- 3-ペンチ口キシ-フエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル] -フエ二ル}_2_メチルォキシアクリル酸
(B2058)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.24(s, 2H), 7.58— 7.65(m， 2H), 7.12_7.25(m, 2H), 6.73(s, 1H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.61(s， 3H)， 1.72— 1.82(m， 2H),
1.33-1.48(m, 4H), 0.91(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 548 (E)_3_{2,6-ジフルォロ- 4_[4-(2-フルォロ- 3_へキシロキシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸 （B2059)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.59— 7.66(m， 2H), 7.34(s, 1H), 7.13-7.24(m, 2H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.71- 1.84(m， 5H), 1.30- 1.51(m, 6H), 0.89(t, 3H， J = 7.2 Hz).
実施例 549 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-へキシ口キシ-フエニル) -チア ゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2060)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.59- 7.65(m， 2H), 7.41(s, 1H),
7.13- 7.25(m, 2H), 4.08(t, 2H， J = 6.6 Hz), 1.70- 1.80(m, 2H), 1.69(s， 3H), 1.30-1.50(m, 6H), 0.89(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 550 (Z)-3-{2，6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォ口- 3-へキシ口キシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2061)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.90(s, 1H)， 7.59-7.66(m, 2H), 7.12-7.25(m, 2H), 6.66(s, 1H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.71(s, 3H)， 1.71-1.80(m, 2H)， 1.29— 1.50(m， 6H)， 0.89(t, 3H, J = 7.2 Hz).
実施例 551 (Z)- 3- {2，6-ジクロロ- 4-[4- (2-フルォ口- 3-へキシ口キシ-フエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチルォキシアクリル酸（B2062)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 8.25(s， 2H)， 7.59— 7.66(m， 2H), 7.12— 7.25(m, 2H), 6.74(s, 1H), 4.08(t, 2H，， J = 6.6 Hz), 3.61(s, 3H)， 1.70- 1.81(m, 2H)， 1.30-1.50(m, 6H)， 0.89(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 552 (E)-3-{2,6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォ口- 3-へプチ口キシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2063)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.59— 7.66(m， 2H), 7.34(bs, 1H), 7.13- 7.25(m， 2H), 4.08(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.73- 1.82(m， 5H), 1.28-1.50(m, 8H), 0.88(t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 553 (E)- 3- {2, 6-ジクロロ _4-[4-(2-フルォ口- 3-へプチ口キシ-フエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]-フヱニル}_2_メチル -アクリル酸（B2064)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.59— 7.67(m， 2H), 7.40(s, 1H),
7.13- 7.24(m, 2H), 4.08(t, 2H, J = 6.3 Hz), 1.70_1.80(m, 2H), 1.69(s， 3H), 1.23-1.50(m, 8H), 0.88(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 554 (Z)-3-{2，6-ジフルォ口- 4-[4-(2-フルォ口- 3-へプチ口キシ-フエニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2065)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.92(s， 1H), 7.89(s， 1H)， 7.60-7.65(m, 2H), 7.13- 7.25(m, 2H), 6.61(s, 1H), 4.08(t, 2H, J = 6.0Hz), 3.72(s， 3H), 1.71- 1.80(m， 2H)， 1.27- 1.50(m, 8H)， 0.88(t, 3H， J = 6.9 Hz).
実施例 555 (Z)-3-{2，6-ジクロロ- 4-[4-(2-フルォ口- 3-へプチ口キシ-フエニル) -チア ゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸 （B2066)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 8.25(s, 2H), 7.59- 7.66(m， 2H), 7.12-7.24(m, 2H), 6.74(s, 1H), 4.08(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.62(s, 3H)， 1.70— 1.81(m， 2H), 1.26-1.50(m, 8H)， 0.88 (t, 3H， J = 6.6 Hz).
実施例 556 (E)_3_(2,6-ジフルォロ _4_{4_[2-フルォロ- 3_(3_メチル -ブチルォキシ) - フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フヱニル) _2_メチル -アクリル酸（B206 7)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.60— 7.67(m， 2H), 7.34(s, 1H), 7.15- 7.25(m， 2H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.63- 1.87(m， 6H), 0.96(d, 6H， J = 6.6Hz).
実施例 557 (Z)-3-(2，6-ジフルォ口- 4-{4-[2-フルォ口- 3-(3-メチル-ブチルォキシ) - フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B 2068)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 7.93(s， 1H)， 7.90(s, 1H)，
7.60-7.68(m, 2H), 7.15-7.26(m, 2H), 6.66(s, 1H), 4.12(t, 2H, J = 6.6Hz), 3.71(s， 3H)， 1.76-1.80(m, 1H)， 1.63— 1.71(m， 2H)， 0.96(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 558 (Z)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3-(3_メチル -ブチルォキシ) -フエ ニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フエニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B206 9)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.6(bs， 1H), 13.0(bs， 1H), 8.25(s， 2H)， 7.60— 7.66(m， 2H), 7.15-7.26(m, 2H), 6.74(s, 1H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.62(s, 3H)， 1.76— 1.90(m， 1H)， 1.63-1.71(m, 2H), 0.97(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 559 (E)-3-(4-{4-[3-(2-シクロへキシル-ェチルォキシ) -2-フルォ口-フエニル ]-チアゾール -2-ィルカルバモイル}-2, 6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸 (B2070)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.59- 7.66(m， 2H), 7.34(s, 1H), 7.14-7.24(m, 2H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.41— 1.83(m， 11H), 0.88-1.31(m, 5H).
実施例 560 (E)-3-(2,6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2-シクロへキシル-ェチルォキシ) -2-フル ォ口-フエニル] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B 2071)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.59— 7.67(m， 2H), 7.40(s, 1H), 7.14-7.25(m, 2H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.46-1.70(m, 11H), 0.91-1.30(m, 5H). 実施例 561 (Z)_3_(4-{4-[3_(2-シクロへキシル-ェチルォキシ) _2_フルォ口-フエニル ] -チアゾール -2-ィルカルバモイル}_2, 6 -ジフルォ口-フエニル) -2-メチルォキシアタリ ル酸（B2072)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.92(s, 1H), 7.89(s， 1H)， 7.59— 7.66(m， 2H), 7.13- 7.25(m, 2H), 6.61(s, 1H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.72(s, 3H)， 1.46-1.80(m, 8H，)， 0.91-1.30(m, 5H).
実施例 562 (Z)-3-(2，6-ジクロロ- 4-{4-[3-(2-シクロへキシル-ェチルォキシ) -2-フル ォ口-フエ二ル]-チアゾール -2-ィルカルバモイル} -フエニル) _2_メチルォキシアクリル 酸（B2073)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.25(s, 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.14-7.24(m, 2H), 6.73(s, 1H), 4.12(t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.61(s， 3H)， 1.46— 1.71(m， 8H),
0.95-1.30(m, 5H).
実施例 563 (E)_3_{4_[4-(3 -シクロへキシルメチルォキシ 2-フルォ口-フエニル) -チア ゾール _2 -ィルカルバモイル]- 2,6-ジフルォロ_フヱニル}_2_メチル_ァクリル酸（：6207 4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.98(s， 1H), 7.95(s， 1H)， 7.59— 7.66(m， 2H), 7.34(s, 1H), 7.12-7.24(m, 2H), 3.90(d, 2H, J = 5.7 Hz), 1.61- 1.89(m, 9H)，
1.03- 1.55(m, 5H).
実施例 564 (E)-3-{2,6-ジクロロ- 4-[4-(3-シクロへキシルメチルォキシ 2-フルォ口-フ ェニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチル-アクリル酸（B2075) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s， 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.41(s, 1H), 7.12- 7.24(m, 2H), 3.90(d, 2H, J = 6.0 Hz), 1.62- 1.88(m， 9H)， 1.02- 1.37(m， 5H). 実施例 565 (Z)-3-{4-[4-(3-シクロへキシルメチルォキシ 2-フルォ口-フエニル) -チア ゾール -2-ィルカルバモイル] -2, 6-ジフルォ口-フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（ B2076)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.93(s， 1H), 7.90(s， 1H)， 7.60— 7.67(m， 2H), 7.12-7.25(m, 2H), 6.66(s， 1H), 3.90(d, 2H， J = 5.4 Hz), 3.71(s, 3H), 1.62-1.89(m, 6H)， 1.02-1.37(m, 5H).
実施例 566 (Z)_3_{2，6-ジクロロ- 4-[4_(3 -シクロへキシルメチルォキシ 2-フルォロ -フ ヱニル) -チアゾール -2-ィルカルバモイル] -フヱ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2 077)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.25(s， 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.13— 7.24(m, 2H)， 6.73(s, IH), 3.90(d， 2H, J = 5.7 Hz), 3.61(s, 3H), 1.62- 1.89(m, 6H)，
1.03- 1.35(m, 5H).
実施例 567 (E)-3-{ 2, 6—ジフルォロ— 4_[4_ (3_イソブチルォキシメチル _2—メチ ルォキシフヱ二ノレ）チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ]フエ二ノレ }_2_メチルアタリノレ 酸（B2078)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 13.01(bs， 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.38— 7.41(m， 1H)， 7.34(s, IH), 7.25(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H)， 3.66(s, 3H)， 3.29(d， 2H, J = 6.9 Hz), 1.81-1.91(m, 1H)， 1.81(s, 3H)， 0.91(d， 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 568 (E)-3-{ 2, 6—ジフルォロ— 4_[4_ (3_イソブチルォキシメチノレ— 2—メ チルォキシフエ二ノレ）チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ]フエ二ノレ }_2_メチルォキシ アクリル酸（B2079)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.92(bs， 2H), 7.90-7.99(m, 3H), 7.74(s, IH), 7.39(d, 1H， J =
7.5 Hz), 7.25(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.65(s, 3H)， 3.29(d, 2H, J = 6.6 Hz), 1.83—1.91(m, 1H)， 0.91(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 569 (E)-3-{ 2, 6—ジクロロ一 4— [4— (3-イソブチルォキシメチル 2-メチル ォキシフエ二ノレ）チアゾール 2—ィルカルバモイノレ]フエ二ル}_2—メチルアクリル酸（ B2080)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.96-7.99(m, IH), 7.74(s, 1H)， 7.38_7.41(m, 2H), 7.25(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.29(d, 2H， J =
6.6 Hz), 1.83-1.92(m, IH), 1.69(s, 3H), 0.91(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 570 (Z)-3-{ 2, 6—ジクロ口一 4_[4_ (3_イソブチルォキシメチル _2—メチノレ ォキシフエニル）チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルォキシアタリ ル酸（B2081)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.97(bs, 2H), 8.25(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.8 Hz), 7.74(s, IH), 7.39(dd, 1H， J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.25(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.72(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.62(s, 3H)， 3.29(d， 2H, J = 6.6 Hz), 1.83— 1.92(m， IH), 0.91(d, 6H， J = 6.6 Hz). 実施例 571 (E) _3_ { 4_ [4_ ( 3—シクロへキシルメチルォキシ _2—メチルォキシフエ 二ノレ）チアゾーノレ一 2—ィルカルバモイノレ]— 2, 6—ジフルオロフェニル }_2-メチルァク リル酸（B2082)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.95— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.39(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.34(s, 1H)， 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.39(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.12-2.21(m, 1H)， 1.81(s, 3H)， 1.65_1.73(m, 2H)，
1.47-1.58(m, 4H), 1.21-1.27(m, 2H).
実施例 572 (Z) _3_ { 4_ [4_ ( 3—シクロへキシルメチルォキシ _2_メチルォキシフエ 二ノレ）チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ ]_2， 6—ジフルオロフェニノレ }_2_メチルォキ シアクリル酸（B2083)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.93(bs, 2H), 7.90— 7.99(m， 3H), 7.74(s, IH), 7.39(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.24(t, 1H， J = 7.5 Hz), 6.65(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.72(s, 3H)， 3.66(s， 3H), 3.39(d, 2H， J = 6.9 Hz), 2.11- 2.21(m, 1H)， 1.66-1.73(m, 2H),
1.47- 1.58(m, 4H), 1.23- 1.30(m, 2H).
実施例 573 (E)-3— { 2, 6-ジクロロ- 4-[4- (3-シクロペンチルメチルォキシメチル _2-メチルォキシフエ二ノレ）チアゾール一2-ィルカルバモイル]フエ二ル}_2-メチル アクリル酸（B2084)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.99(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.97(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.8 Hz), 7.73(s， IH), 7.38-7.41(m, 2H), 7.24(t, IH, J = 7.5 Hz), 4.57(s, 2H), 3.66(s, 3H)， 3.39(d, 2H, J = 7.2 Hz), 2.11- 2.19(m, 1H)， 1.69(s, 3H)， 1.65- 1.73(m, 2H),
1.49- 1.58(m, 4H), 1.21- 1.27(m, 2H).
実施例 574 (Z) _3_ { 2， 6—ジク口口— 4_ [4_ ( 3—シク口ペンチルメチルォキシメチル _2_メチルォキシフエ二ノレ）チアゾーノレ _2—ィルカルバモイノレ]フエ二ノレ }_2_メチル ォキシアクリル酸（B2085)の合成
IH NMR(DMSO-d6) 12.95(bs, 2H), 8.25(s， 2H)， 7.97(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.8 Hz), 7.73(s, IH), 7.39(dd, 1H， J = 1.8 Hz, 7.5 Hz), 7.24(t, 1H， J = 7.8 Hz), 6.73(s, IH), 4.57(s, 2H), 3.66(s， 3H)， 3.62(s, 3H)， 3.39(d， 2H, J = 7.2 Hz), 2.11_2.21(m， IH), 1.65-1.71(m, 2H), 1.51_1.58(m, 4H), 1.21- 1.27(m, 2H). 実施例 575 (E)-3-{ 2, 6-ジフルォ口- 4- [4- (2-フルォ口- 3-イソブチルォキシ フエニル）チアゾーノレ 2—ィルカルバモイル]フエ二ノレ }_2 メチルアクリル酸（B208 6)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.85(bs, 2H), 7.79(d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.43_7.48(m, 2H), 7.16(s， 1H), 6.96-7.07(m, 2H), 3.70(d, 2H， J = 6.6 Hz), 1.86-1.92(m, 1H)， 1.63(s, 3H)， 0.84(d, 6H, J = 6.6 Hz).
実施例 576 (E)-3-{ 2, 6—ジクロ口 _4_[4_ (2_フルォロ— 3_イソブチルォキシフ ェニル）チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フヱニル}_2_メチルアクリル酸（B2087) の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.77(bs, 2H), 8.11(s, 2H)， 7.43— 7.48(m， 2H), 7.23(d, 1H， J = 1.2 Hz), 6.98-7.07(m, 2H), 3.70(d, 2H, J = 6.3 Hz), 1.86— 1.95(m， 1H), 1.52(s, 3H)， 0.84(d, 6H， J = 6.6 Hz).
実施例 577 (E)-3-{ 2, 6-ジフルォ口- 4-[4- (2-フルォ口- 3- (2 メチルブチル ォキシフエ二ノレ）チアゾール 2—ィルカルバモイノレ]フエ二ル}_2—メチルアクリル酸（ B2088)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.84(bs, 2H), 7.79(d, 2H， J = 8.4 Hz), 7.43_7.48(m, 2H), 7.16(s， 1H), 6.97-7.07(m, 2H), 3.68— 3.81(m, 2H), 1.68— 1.73(m, 1H)， 1.64(s, 3H), 1.34-1.41(m, 1H), 1.05-1.14(m, 1H)， 0.83(d, 3H, J = 6.6 Hz), 0.76(t, 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 578 (E)-3-{4-[6-(3,3-ジメチルブチ -1-インィル) -4,5-ジヒドロナフ Kl,2-d]チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -2,6-ジフルオロフ工ニル }-2-メチルアクリル酸（B208 9)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 12.87 (bs, 2H), 7.93 - 7.96 (m, 2H), 7.69 - 7.72 (m， 1H), 7.32 (s 1H), 7.22 - 7.29 (m, 2H)， 3.13 - 3.18 (m, 2H), 2.99 - 3.04 (m, 2H), 1.33 (s, 9H).
実施例 579 (Z)_3_(2，6-ジフルォロ _4_{4_[2 -メトキシ -3_(2-プロピルォキシェチル)フ ェニル]チアゾール _2 -ィルカルバモイル}フヱニル) -2-メチルォキシアクリル酸（B209 0)の合成 lH-NMR(DMSO-d6) 13.57 (bs， 1H), 12.93 (bs, 1H)， 7.86 - 7.92 (m, 3H), 7.72 (s, lH), 7.27 - 7.30 (m， 1H), 7.14 - 7.19 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 3.71 (s, 3H)， 3.60 - 3.65 (m, 5H), 3.70 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.91 (t, 2H, J = 6.9Hz), 1.47 - 1.54 (m, 2H), 0.85 (t， 3H, J = 7.5 Hz).
実施例 580 (E)_3_(2，6-ジクロロ- 4-{4-[2_フルォ口- 3_(3 -メチル-ブチルォキシ) -フ ヱニル] -チアゾール _2 -ィルカルバモイル フヱニル) -2-メチル-アクリル酸（B2097) の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 8.29(s, 2H), 7.59— 7.66(m， 2H), 7.40(s, 1H), 7.15-7.25(m, 2H), 4.11(t, 2H, J = 6.6Hz), 1.76_1.87(m, 1H)， 1.63-1.72(m, 5H)， 0.96(d, 6H， J = 6.6Hz).
実施例 581 (E) -3-{ 2, 6—ジクロ口— 4_[4_ (2_フルォロ _3_ (2—メチルブチルォ キシフエニル）チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル]フエ二ル}_2_メチルアクリル酸（B2 098)の合成
1H NMR(DMSO-d6) 12.82(bs， 2H), 8.12(s, 2H), 7.43-7.48(m, 2H), 7.23(s, 1H)， 6.96-7.07(m, 2H), 3.68—3.81(m, 2H)， 1.68- 1.70(m, 1H)， 1.52(s, 3H)， 1.36- 1.43(m, 1H)， 1.07-1.14(m, 1H)， 0.83(d, 3H, J = 6.9 Hz), 0.76(t, 3H, J = 6.9 Hz).
実施例 582 (E)-3-(4-{4-[2-ェチルォキシ 3-(l-メチルォキシデシル) -フヱニル] -チア ゾール -2-ィルカルバモイル}-2，6-ジフルォ口-フエニル) -2-メチル-アクリル酸（B209 9)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.00(bs， 2H), 7.93— 8.00(m, 2H), 7.86(dd， 1H, J = 2.1, 7.8 Hz), 7.70(s, 1H)， 7.34(s, 1H)， 7.31(dd, 3H, J = 2.1, 7.5 Hz), 7.25(t, 1H, J = 7.5 Hz), 4.53-4.57(m, 1H), 3.66— 3.74(m， 2H), 3.15(s, 3H), 1.81(s, 3H)， 1.52— 1.78(m， 2H), 1.18-1.50(m, 17H), 0.83— 0.87(m， 3H).
実施例 583 (Z)_3_{2，6-ジフルォロ _4_[4-(2_フルォ口- 3-メチルォキシフヱニル) -チ ァゾール -2-ィルカルバモイル] -フエ二ル}-2-メチルォキシアクリル酸（B2100)の合 成
lH-NMR(DMSO-d6) 13.0(bs， 2H), 7.92(s, 1H), 7.90(s， 1H)， 7.60— 7.67(m， 2H), 7.13-7.28(m, 2H), 6.66(s， 1H), 3.89(s， 3H), 3.71(s, 3H). 上記の方法と同様の反応を行うことにより、以下の化合物を合成することができる。
[化 14]
Figure imgf000210_0001
(式中、 R6、 R7、及び R8はそれぞれ独立して、フッ素原子、塩素原子、又はメチル； R1はフッ素原子又はメチル；
R2はメチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、イソブチル、 tーブチル、 n—ペンチル、ネオペンチル、 n—へキシル、イソへキシル、 3, 3—ジメチルブチル、 1一 メチルォキシェチル、 1一メチルォキシプロピル、 1一メチルォキシ一 3_n_プロピルォ キシプロピル、 1_メチルォキシ一 3— n—へキシルォキシプロピル、 1ーメチルォキシブ チル、 1一メチルォキシ一 4_n_ペンチルォキシブチル、 1一メチルォキシ一 2—メチルプ ロピノレ、 1一メチルォキシペンチル、 1一メチルォキシ一 3—メチルブチル、 3—メチルォキ シ一 3—メチルブチル、 1一メチルォキシ一 2， 2—ジメチルプロピル、 1_メチルォキシへ キシル、 4ーメチルォキシへキシル、 1一メチルォキシ一 4—メチルペンチル、 1ーメチノレ ォキシ一 3， 3—ジメチルブチル、 1_メチルォキシヘプチル、 4一メチルォキシ一 4—ヘプ チル、 3—メチルォキシ一 2， 4—ジメチノレー 3_ペンチル、 1ーメチルォキシォクチル、 3_ メチルォキシォクチル、 1_メチルォキシノエル、 1一メチルォキシデシル、 3—メチルォ キシデシル、 1ーメチルォキシゥンデシル、 1ーメチルォキシドデシル、 1一メチルォキシ _1ーシクロへキシルメチル、 1_ (4一ェチルォキシブチルォキシ）_1ーシクロへキシル メチノレ、 1ーェチルォキシェチル、 1一ェチルォキシプロピル、 1一ェチルォキシ一 3_n 一へキシルォキシプロピル、 1_ (4ーェチルォキシブチルォキシ）プロピル、 1一ェチル ォキシブチル、 1一ェチルォキシ一 4_n_ペンチルォキシブチル、 1一ェチルォキシ一 2 一メチルプロピル、 1一ェチルォキシペンチル、 1一ェチルォキシ一 3—メチルブチル、 1 一ェチルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1ーェチルォキシへキシル、 1ーェチルォキ シー 3, 3—ジメチルブチル、 1一ェチルォキシヘプチル、 1ーェチルォキシォクチル、 1 ーェチルォキシノニル、 1一ェチルォキシデシル、 1ーェチルォキシゥンデシル、 1ーェ チルォキシドデシル、 1_エトェチルォキシ一 1_シクロへキシルメチル、 l_n_プロピル ォキシェチル、 1一 n—プロピルォキシプロピル、 3— n—プロピルォキシプロピル、 1一 n 一プロピルォキシ _3— n キシルォキシプロピル、 1一 n—プロピルォキシブチル、 1一 n—プロピルォキシ一 4一 n—ペンチルォキシブチル、 1一 n—プロピルォキシ一 2—メチル プロピノレ、 l_n_プロピルォキシペンチル、 l_n_プロピルォキシ一 3—メチルブチル、 l_n—プロピルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一 n—プロピルォキシへキシル、 1_ n—プロピルォキシ一 3， 3—ジメチルブチル、 l_n_プロピルォキシヘプチル、 1一 n—プ 口ピルォキシォクチル、 l_n_プロピルォキシノニル、 l_n_プロピルォキシデシル、 1 _n—プロピルォキシゥンデシル、 l_n_プロピルォキシドデシル、 l_n_プロピルォキ シ一 1_シクロへキシルメチル、 1_イソプロピルォキシェチル、 1一イソプロピルォキシ プロピル、 3—イソプロピルォキシプロピル、 1一イソプロピルォキシ一 3— n キシルォ キシプロピル、 1_イソプロピルォキシブチル、 1一イソプロピルォキシ一 4_n—ペンチル ォキシブチル、 1_プロピルォキシ一 2—メチルプロピル、 1_イソプロピルォキシペンチ ノレ、 1一イソプロピルォキシ一 3—メチルブチル、 1一イソプロピルォキシ一 2, 2—ジメチル プロピル、 1一イソプロピルォキシへキシル、 1一イソプロピルォキシ _3, 3—ジメチルブ チル、 1一イソプロピルォキシヘプチル、 1一イソプロピルォキシォクチル、 1一イソプロ ピルォキシノエル、 1一イソプロピルォキシデシル、 1一イソプロピルォキシゥンデシル、 1_イソプロピルォキシドデシル、 1一イソプロピルォキシ一 1—シクロへキシルメチル、 1 一 n—プチ/レオキシェチル、 1一 n—ブチルォキシプロピル、 3— n—ブチルォキシプロピ ノレ、 1一 n—ブチルォキシブチル、 1 , 4ージ（n—ブチルォキシ）ブチル、 1一 n—ブチルォ キシ _2—メチルプロピル、 1一 n—ブチルォキシペンチル、 1一 n—ブチルォキシ一 3—メ チルブチル、 1一 n—ブチルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一 n—ブチルォキシへキ シル、 l_n—ブチルォキシ一 3, 3—ジメチルブチル、 l_n—ブチルォキシヘプチル、 1 _n—ブチルォキシォクチル、 l_n—ブチルォキシノニル、 l_n_ブチルォキシデシル 、 l_n—ブチルォキシゥンデシル、 1一 n—ブチルォキシドデシル、 l_n_ブチルォキシ _1—シクロへキシルメチル、 1一イソブチルォキシェチル、 1_イソブチルォキシプロピ ノレ、 1一イソブチルォキシブチル、 1一イソブチルォキシ _2—メチルプロピル、 1一イソブ チルォキシペンチル、 1_イソブチルォキシ一 3—メチルブチル、 1_イソブチルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一イソブチルォキシへキシル、 1一イソブチルォキシ一 3, 3- ジメチルブチル、 1一イソブチルォキシヘプチル、 1一イソブチルォキシォクチル、 1ーィ ソブチルォキシノエル、 1一イソブチルォキシデシル、 1一イソブチルォキシゥンデシル 1一イソブチルォキシドデシル、 1一イソブチルォキシ _1ーシクロへキシルメチル、 l_t ーブチルォキシェチル、 l_t_ブチルォキシプロピル、 1一 tーブチルォキシブチル、 1- t_ブチルォキシ一 2—メチルプロピル、 l_t_ブチルォキシペンチル、 l_t—ブチルォ キシ— 3—メチルブチル、 l_t_ブチルォキシ _2 2—ジメチルプロピル、 l_t_ブチル ォキシへキシル、 l_t_ブチルォキシ一 3, 3—ジメチルブチル、 1一 t_ブチルォキシへ プチル、 l_t—ブチルォキシォクチル、 l_t_ブチルォキシノエル、 1一 t—ブチルォキ シデシル、 1一 t—ブチルォキシゥンデシル、 l_tーブチルォキシドデシル、 1一 tーブチ ルォキシ— 1—シクロへキシルメチル、 n—ペンチルォキメチル、 l_n—ペンチルォキシ ェチル、 1一 n—ペンチルォキシプロピル、 3— n—ペンチルォキシプロピル、 l_n_ペン チルォキシー 3—メチルチオプロピル、 1一 n—ペンチルォキシブチル、 l_n—ペンチル ォキシ一 2—メチルプロピル、 1一 n—ペンチルォキシペンチル、 1一 n—ペンチルォキシー 3—メチルブチル、 1一 n—ペンチルォキシー 2, 2—ジメチルプロピル、 1一 n—ペンチルォ キシへキシル、 1一 n—ペンチルォキシー 3, 3—ジメチルブチル、 1一 n—ペンチルォキシ ヘプチル、 1一 n—ペンチルォキシォクチノレ、 1一 n—ペンチノレオキシノ二ノレ、 1一 n—ペン チルォキシデシル、 1一 n—ペンチルォキシゥンデシル、 1一 n—ペンチルォキシドデシ ノレ、 l_n—ペンチノレォキシ _1ーシクロへキシノレメチノレ、 1一ネオペンチノレォキシェチノレ 1一ネオペンチルォキシプロピル、 3—ネオペンチルォキシプロピル、 1一ネオペンチ ルォキシー 3—メチルチオプロピル、 1一ネオペンチルォキシブチル、 1一ネオペンチル ォキシ一 2—メチルプロピル、 1一ネオペンチルォキシペンチル、 1一ネオペンチルォキ シ一 3—メチルブチル、 1一ネオペンチルォキシー 2, 2—ジメチルプロピル、 1一ネオペン チルォキシへキシル、 1_ネオペンチルォキシー 3, 3—ジメチルブチル、 1一ネオペン チルォキシヘプチル、 1_ネオペンチルォキシォクチル、 1_ネオペンチルォキシノニ ノレ、 1_ネオペンチルォキシデシル、 1_ネオペンチルォキシゥンデシル、 1一ネオペン チルォキシドデシル、 1_ネオペンチルォキシー 1_シクロへキシルメチル、 1一 n キ シルォキシェチル、 l_n キシルォキシプロピル、 3_n キシルォキシプロピル、 l_n キシルォキシ一 3—メチルチオプロピル、 l_n キシルォキシブチル、 l_n_ へキシルォキシ一 2—メチルプロピル、 1一 n—へキシルォキシペンチル、 l_n—へキシ ルォキシ _3—メチルブチル、 1一 n—へキシルォキシ一 2, 2—ジメチルプロピル、 1一 n— へキシルォキシへキシル、 1一 n—へキシルォキシ一 3, 3—ジメチルブチル、 1一 n—へキ シルォキシヘプチル、 l_n—へキシルォキシォクチル、 l_n—へキシルォキシノニル、 l_n—へキシルォキシデシル、 1一 n—へキシルォキシゥンデシル、 l_n—へキシルォ キシドデシル、 l_n—へキシルォキシ一 1—シクロへキシルメチル、 3_イソへキシルォキ シプロピル、 3_ (2—ェチルブチルォキシ）プロピル、 3_ (3, 3—ジメチルブチルォキシ )プロピル、 3_ (2—シクロペンチルェチルォキシ）プロピル、 l_n—ォクチルォキシェ チル、又は n—ドデシルォキシメチル）
(ィ匕合物 No. , R6, R7, R8, R1, R2) = (B102, F, F， Me, F， methyl), (B103, F， F， Me, F, ethyl), (B 104, F， F, Me, F, n-propyl), (B 105, F， F, Me, F, isopropyl), (B 106, F， F, Me, F, n-butyl), (B107, F, F， Me, F， isobutyl), (B108, F， F， Me, F, t- butyl), (B109,
F, F, Me, F, neopentyl), (B110, F, F, Me, F, n— hexyl), (B i l l , F, F, OMe, F, methyl), (B 112, F, F, OMe, F, ethyl), (B 113, F, F, OMe, F, n-propyl), (B114, F, F,
OMe, F, isopropyl), (B115, F, F, OMe, F, n-butyl), (B 116, F, F, OMe, F, isobutyl), (B 117, F, F, OMe, F, t— butyl), (B 118, F, F, OMe, F, n-pentyl), (B119, F,
F, OMe, F, neopentyl), (B120, F, F, OMe, F, n— hexyl), (B123, F, F, Me, OMe, methyl), (B 124, F, F, Me, OMe, ethyl), (B 125, F, F, Me, OMe, n-propyl), (B 126, F, F, Me, OMe, isopropyl), (B127, F, F, Me, OMe, n-butyl), (B 128, F, F, Me, OMe, isobutyl), (B 129, F, F, Me, OMe, t— butyl), (B 130, F, F, Me, OMe, n-pentyl),
(B131 , F, F, Me, OMe, neopentyl), (B 132, F, F, Me, OMe, n— hexyl), (B 133, F, F, Me, OMe, isohexyl), (B135, F， F， OMe, OMe, methyl), (B 136, F, F, OMe, OMe, ethyl), (B 137, F， F, OMe, OMe, n-propyl), (B 138, F, F, OMe, OMe, isopropyl), (B 139, F, F, OMe, OMe, n-butyl), (B 140, F， F, OMe, OMe, isobutyl), (B 141 , F, F,
OMe, OMe, t-butyl), (B142, F, F， OMe, OMe, n-pentyl), (B143, F， F， OMe, OMe, neopentyl), (B144, F， F， OMe, OMe, n-hexyl), (B145, F， F， OMe, OMe, isohexyl), (B146, F, F， OMe, OMe, 3,3-dimethylbutyl), (B147, CI, CI, Me, F, methyl), (B 148, CI, CI, Me, F， ethyl), (B149, CI, CI, Me, F, n-propyl), (B 150, CI, CI, Me, F, isopropyl), (B151 , CI, CI, Me, F, n-butyl), (B 152, CI, CI, Me, F, isobutyl), (B 153, CI, CI, Me, F, t-butyl), (B154, CI, CI, Me, F, n-pentyl), (B155, CI, CI, Me, F, neopentyl), (B156, CI, CI, Me, F, n-hexyl), (B157, CI, CI, Me, F, isohexyl), (B158, CI, CI, Me, F, 3,3-dimethylbutyl), (B159, CI, CI, OMe, F， methyl), (B 160, CI, CI, OMe, F, ethyl), (B161 , CI, CI, OMe, F， n-propyl), (B162, CI, CI, OMe, F， isopropyl), (B 163, CI, CI, OMe, F, n-butyl), (B 164, CI, CI, OMe, F， isobutyl), (B 165, CI, CI, OMe, F, t-butyl), (B 166, CI, CI, OMe, F， n-pentyl), (B 167, CI, CI, OMe, F, neopentyl), (B168, CI, CI, OMe, F， n-hexyl), (B 171 , CI, CI
Me, OMe, methyl), (B172, CI, CI, Me, OMe, ethyl), (B 173, CI, CI, Me, OMe, n-propyl), (B 174, CI, CI, Me, OMe, isopropyl), (B175, CI, CI, Me, OMe, n-butyl), (B 176, CI, CI, Me, OMe, isobutyl), (B177, CI, CI, Me, OMe, t-butyl), (B 178, CI, CI, Me, OMe, n-pentyl), (B179, CI, CI, Me, OMe, neopentyl), (B180, CI, CI, Me, OMe, n-hexyl), (B 181 , CI, CI, Me, OMe, isohexyl), (B 182, CI, CI, Me, OMe, 3,3-dimethylbutyl), (B183, CI, CI, OMe, OMe, methyl), (B184, CI, CI, OMe, OMe, ethyl), (B 185, CI, CI, OMe, OMe, n-propyl), (B186, CI, CI, OMe, OMe, isopropyl), (B 187, CI, CI, OMe, OMe, n-butyl), (B 188, CI, CI, OMe, OMe, isobutyl), (B 189, CI, CI, OMe, OMe, t-butyl), (B 190, CI, CI, OMe, OMe, n-pentyl), (B191 , CI, CI, OMe, OMe, neopentyl), (B 192, CI, CI, OMe, OMe, n-hexyl), (B193, CI, CI, OMe, OMe, isohexyl), (B194, CI, CI, OMe, OMe, 3,3-dimethylbutyl), (B 196, F, F, Me, F
1-methyloxypropyl), (B197, F, F, Me, F, 1 -methyloxybutyl), (B198, F, F, Me, F, 1 -methyloxy-2-methylpropyl) , (B199, F, F, Me, F, 1-methyloxypentyl), (B200, F, F， Me, F， l-methyloxy-3-methylbutyl), (B201 , F, F, Me, F， 3- methyloxyoctyl), (B202, F, F, Me, F， 1 -ethyloxyethyl), (B203, F, F， Me, F，
1 -ethyloxy-3-n-hexyloxypropyl) , (B204, F, F, Me, F,
l-ethyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B205, F， F， Me, F, 1-ethyloxybutyl), (B206, F, F， Me, F， 1 -ethyloxy-2-methylpropyl) , (B207, F， F, Me, F,
l-ethyloxy-3-methylbutyl), (B208, F， F， Me, F, 1-ethyloxyhexyl), (B209, F， F， Me F， 1-ethyloxy- 3,3-dimethylbutyl), (B210, F, F， Me, F， 1-ethyloxyheptyl), (B211 ,
yypy,y>,,,,,>y, ( (oe59e¾8e F lnbutlxlltlOT2o33mthltdB F F M
,,yyy,,,,,,, ( (eoe57 M56enbutlxhxlB2 F FB2 F F M F 1—- >yy,yppy,,,,,>yz))03eoedxmlhltutloelrl F F M Fl
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ppy,,,,,,,ppyy (o9eeoorlB21 F F M F M Fnrlx-- pyyppyp,,yyy,,,,, (, (oloxrolB218 FlB217 F F Me Fnr F Tethloxdodec-- yyy,y，,,yy,,,,)言,,eloxundecl F F Ml F F Me Feth Me Fethloxdec-- yyyyy,,,y,,,,, (,,,, ( TethloxnonlB213 F FxoctlB212 F F Me F F F Me F Tethlo F, F, Me, F, 1-n- butyloxyoctyl), (B260, F, F, Me, F, 1-n- butyloxynonyl), (B261 , F, F, Me, F, 1-n-butyloxydecyl), (B262, F, F, Me, F, 1-n- butyloxyundecyl), (B263
F, F, Me, F, 1 -n-butyloxy do decyl) , (B265, F, F, Me, F, 1 -is obutyloxyethyl) , (B266, F, F, Me, F， 1-isobutyloxypropyl), (B267, F， F, Me, F, 1-isobutyloxybutyl), (B268, F, F, Me, F， 1— isobutyloxy— 2— methylpropyl), (B269, F， F, Me, F,
1-isobutyloxypentyl), (B270, F, F, Me, F， ト isobutyloxy - 3 - methylbutyl), (B271 , F, F， Me, F， l-isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B272, F, F， Me, F，
1-isobutyloxyhexyl), (B273, F, F, Me, F， 1 -isobutyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B274, F， F， Me, F， 1- isobutyloxyh印 tyl), (B275, F， F, Me, F, 1-isobutyloxyoctyl), (B276, F， F， Me, F， 1-isobutyloxyynonyl), (B277, F， F， Me, F, Hsobutyloxydecyl), (B278,
F, F, Me, F, 1-isobutyloxyundecyl), (B279, F, F, Me, F, 丄 -isobutyloxydodecyl), (B280, F, F, Me, F， 1- isobutyloxy- 1- cyclohexylmethyl), (B281 , F， F, Me, F, 1-t-butyloxyethyl), (B282, F, F, Me, F, 1-t— butyloxypropyl), (B283, F, F, Me, F, 1-t-butyloxybutyl), (B284, F, F, Me, F, l—t-butyloxy—2— methylpropyl), (B285, F, F, Me, F, 1-t-butyloxypentyl), (B286, F, F, Me, F, ト t-butyloxy- 3- methylbutyl), (B287, F, F, Me, F, 1—t—butyloxy— 2,2— dimethylpropyl), (B288, F, F, Me, F, 1-t-butyloxyhexyl), (B289, F, F, Me, F, 1 -t-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl), (B290, F, F, Me, F, 1-t-butyloxyheptyl), (B291 , F, F, Me, F, 1-t— butyloxyoctyl), (B292, F, F, Me, F, 1-t-butyloxynonyl), (B293, F, F, Me, F, 1—t-butyloxy decyl), (B294, F:
F, Me, F, 1十 butyloxyundecyl), (B295, F, F, Me, F, 1十 butyloxyydodecyl), (B296, F, F, Me, F, 1—t—butyloxy—l— cyclohexylmethyl), (B297, F, F, Me, F, 1 -n-pentyloxy-2-methylpropyl) , (B298, F, F, Me, F,
l-n-pentyloxy-3-methylbutyl), (B299, F, F, Me, F, 1-n-pentyloxyhexyl), (B300, F, F， Me, F， l-n-pentyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B301 , F， F， Me, F,
1-n-pentyloxyh印 tyl), (B302, F, F, Me, F, 1-n-pentyloxyoctyl), (B303, F， F, Me,
F, 1 -n-pentyloxynonyl) , (B304, F, , Me, F, 1 -n-pentyloxydecyl) , (B305, F, F, Me F, 1-n-pentyloxyundecyl), (B306, F, F, Me, F, 1 -n-pentyloxydodecyl) , (B307, F,
F, Me, F, 1-neopentyloxyethyl), (B308, F, F, Me, F, 1 -neopentyloxypropyl) , (B309
,,yyyyy,, (358e OeeoccoeeB F MMmthlxllllxlmthl l—-- ,,yyy,,, (e Oeeeooec357 MM OM lmthllxddlOT？l- ,,,yyy,,yyy,,,, ( (e Oeeoo356 F Meooc353eMmthlxnnlB F 3mthlxtlB F F M-—
y,,,,,,,,,yy (oc35e〇ee OeeotlB2 F F MM F F MM lmthlxl
py,,,,,yyyy,yEpy (e350e Oeeoltleoeo F F MM lmthlxllmthlx22dimthl3rlB lll—ll
yy,,,,,,yy,,, (36e Oee Oeeo3 ehlbutlB4 F F MM F MM lmthlxョt F---
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yy,pyy,,,,,,,,, © (3methlbutl313 F F Me F312 F F Me F lneoentloxB—-- pyyy,,,,,,,, (B310 F F Me F Me Fneoentloxbutl F- 1 -(4-ethyloxybutyloxy)- 1 -cyclohexylmethyl) , (B359, F, F, Me, OMe,
1-ethyloxyethyl), (B360, F, F, Me, OMe, 1 -(4-ethyloxybutyloxy)propyl) , (B361 , F, F, Me, OMe, 1-ethyloxypropyl), (B362, F, F, Me, OMe,
1 -ethyloxy-3-n-hexyloxypropyl) , (B363, F, F， Me, OMe, 1 -ethyloxybutyl), (B364, F， F， Me, OMe, l-ethyloxy-3-n-pentylbutyl), (B365, F, F, Me, OMe,
l-ethyloxy-2-methylpropyl), (B366, F, F， Me, OMe, 1-ethyloxypentyl), (B367, F， F， Me, OMe, 1—ethyloxy— 3— methylbutyl), (B368, F, F, Me, OMe,
1 -ethyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B369, F， F， Me, OMe, 1-ethyloxyhexyl), (B370, F， F， Me, OMe, l-ethyloxy-3,3-dimethylbutyl), (B371 , F， F， Me, OMe,
1-ethyloxyh印 tyl), (B372, F, F, Me, OMe, 1-ethyloxyoctyl), (B373, F， F, Me, OMe, 1-ethyloxynonyl), (B374, F, F, Me, OMe, 1-ethyloxydecyl), (B375, F， F, Me OMe, 1-ethyloxyundecyl), (B376, F, F, Me, OMe, 1-ethyloxydodecyl), (B377, F， F, Me, OMe, 1—ethyloxy— 1— cyclohexylmethyl), (B378, F, F, Me, OMe,
1 -n-propyloxyethyl) , (B379, F, F, Me, OMe, 1-n- propyloxypropyl), (B381 , F, F, Me, OMe, l-n-propyloxy-3-n-hexyloxypropyl), (B382, F, F, Me, OMe,
1 -n-propyloxybutyl) , (B383, F, F, Me, OMe, 1 -n-propyloxy-4-n-pentyloxybutyl) , (B384, F, F, Me, OMe, 1 ,4-di(n-propyloxy)butyl), (B385, F, F, Me, OMe,
1-n- propyloxy- 2- methylpropyl), (B386, F, F, Me, OMe, 1-n- propyloxypentyl), ( B387, F, F, Me, OMe, ト n—propyloxy—3— methylbutyl), (B388, F, F, Me, OMe, 1-n- propyloxy- 2,2- dimethylpropyl), (B389, F, F, Me, OMe, 1-n- propyloxyhexyl), (B390, F, F, Me, OMe, ト n— propyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B391 , F, F, Me, OMe, 1 -n-propyloxyheptyl) , (B392, F, F, Me, OMe, 1-n-propyloxyoctyl), (B393, F, F, Me, OMe, 1 -n-propyloxynonyl) , (B394, F, F, Me, OMe, 1-n-propyloxydecyl), (B395, F, F, Me, OMe, 1-n-propyloxyundecyl), (B396, F, F, Me, OMe,
1-n-propyloxydodecyl), (B398, F， F, Me, OMe, 1-isopropyloxyethyl), (B399, F, F, Me, OMe, 1 -is opropyloxypropyl) , (B400, F, F, Me, OMe, 3-isopropyloxypropyl), (B401 , F, F, Me, OMe, l-isopropyloxy-3-n-hexyloxypropyl), (B402, F， F， Me, OMe, 1-isopropyloxybutyl), (B403, F， F， Me, OMe, l-isopropyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B404, F, F, Me, OMe,
1- isopropyloxy- 2- methylpropyl), (B405, F, F, Me, OMe, 1-isopropyloxypentyl), (B406, F, F, Me, OMe, 1— isopropyloxy— 3— methylbutyl), (B407, F, F, Me, OMe, 1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B408, F, F, Me, OMe, 1-isopropyloxyhexyl), (B409, F, F, Me, OMe, 1— isopropyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B410, F, F, Me, OMe, 1 -isopropyloxyheptyl) , (B411 , F, F, Me, OMe, 1 -is opropyloxyoctyl) , (B412, F, F, Me, OMe, 1 -is opropyloxynonyl) , (B413, F, F, Me, OMe, 1 -isopropyloxydecyl) , (B414, F, F, Me, OMe, Hsopropyloxyundecyl), (B415, F, F, Me, OMe,
1-isopropyloxydodecyl), (B416, F, F, Me, OMe,
1 -isopropyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B417, F, F, Me, OMe, 1 -n-butyloxy ethyl) , (B420, F, F, Me, OMe, 1—n— butyloxybutyl), (B421 , F, F, Me, OMe,
l ,4-di(n-butyloxy)butyl), (B422, F, F， Me, OMe, l-n-butyloxy-2-methylpropyl), (B423, F, F, Me, OMe, 1-n-butyloxypentyl), (B424, F, F, Me, OMe,
1 -n-butyloxy-3-methylbutyl) , (B426, F, F, Me, OMe, 1-n-butyloxyhexyl), (B427, F, F, Me, OMe, l-n-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B428, F, F, Me, OMe,
1-n-butyloxyheptyl), (B429, F, F, Me, OMe, 1-n-butyloxyoctyl), (B430, F, F, Me, OMe, 1-n-butyloxynonyl), (B431 , F, F, Me, OMe, 1—n— butyloxydecyl), (B432, F, F, Me, OMe, 1-n-butyloxyundecyl), (B433, F, F, Me, OMe, 1 -n-butyloxy do decyl) , (B434, F, F, Me, OMe, 1—n— butyloxy- 1- cyclohexylmethyl), (B435, F, F, Me, OMe, 1-isobutyloxyethyl), (B436, F, F, Me, OMe, 1-isobutyloxypropyl), (B437, F, F, Me, OMe, 1-isobutyloxybutyl), (B438, F, F, Me, OMe, 1— isobutyloxy— 2— methylpropyl), (B439, F, F， Me, OMe, 1-isobutyloxypentyl), (B440, F， F, Me, OMe,
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l-isobutyloxy— 2,2— dimethylpropyl), (B442, F, F, Me, OMe, 1 -is obutyloxyhexyl) , (B443, F, F, Me, OMe, 1— isobutyloxy— 3, 3-dimethylbutyl)， (B444, F, F， Me, OMe, 1-isobutyloxyheptyl), (B445, F, F, Me, OMe, Hsobutyloxyoctyl), (B446, F, F, Me,
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1 -neopentyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B503, F, F, Me, OMe, 1 -n-hexyloxy ethyl) , (B504, F, F, Me, OMe, 1—n— hexyloxypropyl), (B506, F, F， Me, OMe,
1-n-hexyloxybutyl), (B507, F, F， Me, OMe, 1 -n-hexyloxy-2-methylpropyl) , (B508, F， F， Me, OMe, 1-n-hexyloxypentyl), (B509, F， F， Me, OMe,
l-n-hexyloxy-3-methylbutyl), (B510, F, F， Me, OMe,
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3-(2-cyclopentylethyloxy)propyl), (B523, F, F, Me, OMe, 1-n- octyloxydodecyl), (B524, F, F, OMe, F, 1-methyloxy ethyl), (B525, F, F, OMe, F,
1 -methyloxypropyl) , (B526, F, F, OMe, F, 1- methyloxy- 3- n- hexyloxypropyl), (B527, F, F, OMe, F, 1— methyloxybutyl), (B528, F, F, OMe, F,
l-methyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B529, F, F, OMe, F,
1 -methyloxy-2-methylpropyl) , (B530, F, F, OMe, F, 1 -methyloxypentyl) , (B531 , F F， OMe, F, l-methyloxy-3-methylbutyl), (B532, F， F， OMe, F,
1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B534, F， F, OMe, F， 4-methyloxyhexyl), (B535: F， F， OMe, F, 1 -methyloxy-4-methylpentyl) , (B536, F， F， OMe, F,
1-methyloxy- 3,3- dimethylbutyl), (B537, F, F, OMe, F，
3-methyloxy-2,4-dimethyl-3-pentyl), (B538, F, F, OMe, F, 1 -methyloxyheptyl) ,
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1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B647, F, F, OMe, F, H- butyloxyhexyl), (B648, F, F, OMe, F, 1—t—butyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B649, F, F, OMe, F, 1-t-butyloxyheptyl), (B650, F, F, OMe, F, 1-t- butyloxyoctyl), (B651 , F, F, OMe, F, 1-t-butyloxynonyl), (B652, F, F, OMe, F, 1—t- butyloxydecyl), (B653, F, F, OMe, F, 1-t-butyloxyundecyl), (B654, F, F, OMe, F, 1-t-butyloxydodecyl), (B655; F, F, OMe, F, 1-t— butyloxy— 1— cyclohexylmethyl), (B656, F, F, OMe, F,
1 -n-pentyloxyethyl) , (B657, F, F, OMe, F, 1-n- pentyloxypropyl), (B658, F, F, OMe, F， 3— n— pentyloxypropyl), (B659, F， F， OMe, F,
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1 -n-pentyloxypentyl) , (B663, F, F, OMe, F, 1-n- pentyloxy- 3- methylbutyl), (B6b4, F， F， OMe, F, 1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B665, F， F, OMe, F，
1-n-pentyloxyhexyl), (B666, F, F, OMe, F, 1—n-pentyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B667, F, F, OMe, F， 1-n-pentyloxyheptyl), (B668, F， F， OMe, F, ,,,,ypy,,,) (yy( (oo70e 333eutlxrlB1o709 OM Fdimthlb 3oeorlB F F丄 shxlx-- ,,,,yyy,,yy,,,, ( (08 Oeccoee7 F FM F OeeollhxlmthlB707M FnhxlxB F F---- >>y,,,>y,,,,),,/) (eooec6 Oelxdxcldleoec70 F FM F lnI OeIlxdxluldlBM F ln-ll—l,
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l-n-propyloxy-2-methylpropyl), (B759, F, F, OMe, OMe, 1 -n-propyloxypentyl) , (B760, F, F, OMe, OMe, l-n-propyloxy-3-methylbutyl), (B761 , F, F， OMe, OMe, 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B762, F, F, OMe, OMe, 1 -n-propyloxyhexyl) (B763, F, F， OMe, OMe, l-n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B764, F， F, OMe, OMe, 1 -n-propyloxyheptyl) , (B765, F, F, OMe, OMe, 1-n-propyloxyoctyl), (B766, F， F， OMe, OMe, 1-n-propyloxynonyl), (B767, F, F, OMe, OMe,
1-n-propyloxydecyl), (B768, F, F, OMe, OMe, 1 -n-propyloxyundecyl) , (B769, F, F， OMe, OMe, 1-n-propyloxydodecyl), (B770, F， F， OMe, OMe,
1 -n-propyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B771 , F, F, OMe, OMe,
1 -isopropyloxyethyl) , (B772, F, F, OMe, OMe, 1-isopropyloxypropyl), (B773, F, F, OMe, OMe, 3-isopropyloxypropyl), (B774, F, F, OMe, OMe, 1-isopropyloxybutyl) (B775, F, F, OMe, OMe, l—isopropyloxy—2— methylpropyl), (B776, F, F, OMe, OMe, 1-isopropyloxypentyl), (B777, F, F, OMe, OMe,
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1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B779, F, F, OMe, OMe,
1-isopropyloxyhexyl), (B780, F, F, OMe, OMe, 1— isopropyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B781 , F, F, OMe, OMe, 1-isopropyloxyheptyl), (B782, F, F, OMe, OMe,
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1-isopropyloxyundecyl), (B786, F, F, OMe, OMe, 1-isopropyloxydodecyl), (B787, F， F， OMe, OMe, 1 -isopropyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B788, F, F， OMe, OMe, 1-n-butyloxyethyl), (B789, F, F， OMe, OMe, 1-n-butyloxypropyl), (B791 , F, F， OMe, OMe, 1-n- butyloxybutyl), (B792, F, F， OMe, OMe, l ,4-di(n-butyloxy)butyl) (B793, F, F， OMe, OMe, 1 -n-butyloxy-2-methylpropyl) , (B794, F， F， OMe, OMe, 1-n-butyloxypentyl), (B795, F， F， OMe, OMe, ト n_butyloxy- 3- methylbutyl), (B796, F, F, OMe, OMe, 1—n— butyloxy— 2,2— dimethylpropyl), (B797, F, F, OMe, OMe, 1—n— butyloxyhexyl), (B798, F, F, OMe, OMe,
1 -n-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B799, F, F, OMe, OMe, 1-n-butyloxyheptyl), (B800, F, F, OMe, OMe, 1-n-butyloxyoctyl), (B801 , F， F， OMe, OMe,
1-n-butyloxynonyl), (B802, F, F， OMe, OMe, 1-n- butyloxydecyl), (B803, F， F, OMe, OMe, 1-n-butyloxyundecyl), (B804, F， F， OMe, OMe, 1-n-butyloxydodecyl)
(B805, F, F， OMe, OMe, 1 -n-butyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B806, F， F， OMe, OMe, 1-isobutyloxyethyl), (B807, F, F， OMe, OMe, 1-isobutyloxypropyl), (B808, F， F， OMe, OMe, 1-isobutyloxybutyl), (B809, F， F， OMe, OMe,
l-isobutyloxy-2-methylpropyl), (B810, F, F, OMe, OMe, 1 -is obutyloxypentyl) , (B811 , F, F, OMe, OMe, l-isobutyloxy-3-methylbutyl), (B812, F
， F， OMe, OMe, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B813, F, F, OMe, OMe, 1-isobutyloxyhexyl), (B814, F, F, OMe, OMe, Hsobutyloxy-3, 3-dimethylbutyl), (B815, F, F, OMe, OMe, 1-isobutyloxyheptyl), (B816, F, F, OMe, OMe,
1-isobutyloxyoctyl), (B817, F, F, OMe, OMe, 1 -isobutyloxyynonyl), (B818, F, F, OMe, OMe, Hsobutyloxydecyl), (B819, F, F, OMe, OMe, 1-isobutyloxyundecyl), (B820, F, F, OMe, OMe, Hsobutyloxydodecyl), (B821 , F, F, OMe, OMe,
1 -isobutyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B822, F, F, OMe, OMe, 1 -t-butyloxy ethyl), (B823, F, F, OMe, OMe, 1-t-butyloxypropyl), (B824, F, F, OMe, OMe,
1-t-butyloxybutyl), (B825, F, F, OMe, OMe, l—t—butyloxy-2- methylpropyl), (B826
F, F, OMe, OMe, 1-t-butyloxypentyl), (B827, F, F, OMe, OMe,
1 -t-butyloxy-3-methylbutyl) , (B828, F， F， OMe, OMe,
1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B829, F， F， OMe, OMe, 1-t-butyloxyhexyl), (B830, F, F, OMe, OMe, l-t-butyloxy-3, 3-dimethylbutyl), (B831 , F, F， OMe, OMe, 1-t-butyloxyheptyl), (B832, F, F, OMe, OMe, 1 -t-butyloxyoctyl), (B833, F, F， OMe, OMe, 1-t-butyloxynonyl), (B834, F， F， OMe, OMe, 1-t-butyloxydecyl), (B835, F, F, OMe, OMe, 1-t-butyloxyundecyl), (B836, F, F, OMe, OMe,
1-t-butyloxydodecyl), (B837, F， F， OMe, OMe, 1 -t-butyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B838, F, F, OMe, OMe, 1—n— pentyloxyethyl), (B839, F, F, OMe, OMe,
1 -n-pentyloxypropyl) , (B840, F, F, OMe, OMe, 3- n- pentyloxypropyl), (B841 , F, F，
OMe, OMe, ト n-pentyloxy- 3- methylthiopropyl), (B842, F, F, OMe, OMe, 1 -n-pentyloxybutyl) , (B843, F, F, OMe, OMe, 1 -n-pentyloxy-2-methylpropyl) , (B844, F, F, OMe, OMe, 1-n-pentyloxypentyl), (B845, F， F， OMe, OMe, l-n-pentyloxy-3-methylbutyl), (B846, F， F， OMe, OMe,
1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B847, F, F, OMe, OMe, 1 -n-pentyloxyhexyl) ,
(B848, F, F， OMe, OMe, l-n-pentyloxy-3,3-dimethylbutyl), (B849, F， F， OMe, OMe, 1-n-pentyloxyheptyl), (B850, F, F, OMe, OMe, 1-n-pentyloxyoctyl), (B851 , F， F， OMe, OMe, 1-n-pentyloxynonyl), (B852, F， F, OMe, OMe,
1-n-pentyloxydecyl), (B853, F， F， OMe, OMe, 1-n-pentyloxyundecyl), (B854, F， F， OMe, OMe, 1—n— pentyloxydodecyl), (B855, F, F， OMe, OMe,
1 -n-pentyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B856, F, F, OMe, OMe,
1 -isopentyloxypropyl) , (B857, F, F, OMe, OMe, 1 -neopentyloxyethyl), (B858, F, F:
OMe, OMe, 1-neopentyloxypropyl), (B859, F, F, OMe, OMe,
3-neopentyloxyethyl), (B860, F, F, OMe, OMe, 1-neopentyloxybutyl), (B861 , F, F,
OMe, OMe, l-neopentyloxy-2-methylpropyl), (B862, F, F, OMe, OMe,
1-neopentyloxypentyl), (B863, F, F, OMe, OMe, 1- neopentyloxy- 3- methylbutyl), (B864, F, F, OMe, OMe, 1— neopentyloxy— 2,2— dimethylpropyl), (B865, F, F, OMe, OMe, 1-neopentyloxyhexyl), (B866, F, F, OMe, OMe,
1- neopentyloxy- 3,3- dimethylbutyl), (B867, F, F, OMe, OMe,
1-neopentyloxyheptyl), (B8b8, F, F, OMe, OMe, 1-neopentyloxyoctyl), (B869, F, F， OMe, OMe, 1-neopentyloxynonyl), (B870, F, F, OMe, OMe,
1-neopentyloxydecyl), (B871 , F, F, OMe, OMe, 1-neopentyloxyundecyl), (B872, F,
F， OMe, OMe, 1-neopentyloxydodecyl), (B873, F, F, OMe, OMe,
1 -neopentyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B874, F, F, OMe, OMe, 1 -n-hexyloxyethyl) ,
(B875, F, F， OMe, OMe, 1-n-hexyloxypropyl), (B876, F， F, OMe, OMe,
3-n-hexyloxypropyl), (B877, F, F, OMe, OMe, 1-n- hexyloxybutyl), (B878, F， F, ,,,,,ppyypyy,,,, ( (9 C Ceooeo95 C CeB24II M F lnrlx4nntvlxbutlB2II M--lll
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1—n—propyloxy— 3— methylbutyl), (B928, CI, CI, Me, F, 1-n-propyloxyhexyl), (B929, CI, CI, Me, F, 1 -n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B930, CI, CI, Me, F,
1-n-propyloxyheptyl), (B931, CI, CI, Me, F, 1-n-propyloxyoctyl), (B932, CI, CI, Me, F, 1 -n-propyloxynonyl) , (B933, CI, CI, Me, F, 1-n-propyloxydecyl), (B934, CI: CI, Me, F, 1-n-propyloxyundecyl), (B935, CI, CI, Me, F, 1-n-propyloxydodecyl), (B937, CI, CI, Me, F, 1-isopropyloxyethyl), (B938, CI, CI, Me, F，
1 -isopropyloxypropyl) , (B939, CI, CI, Me, F, l-isopropyloxy-3-n-hexyloxypropyl), (B940, CI, CI, Me, F, 1-isopropyloxybutyl), (B941, CI, CI, Me, F,
l-isopropyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B942, CI, CI, Me, F,
1 -isopropyloxy-2-methylpropyl) , (B943, CI, CI, Me, F, 1 -isopropyloxypentyl) , (B944, CI, CI, Me, F, l-isopropyloxy-3-methylbutyl), (B945, CI, CI, Me, F, 1— isopropyloxy— 2,2— dimethylpropyl), (B946, CI, CI, Me, F, 1 -isopropyloxyhexyl) , (B947, CI, CI, Me, F, 1— isopropyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B948, CI, CI, Me, F, 1 -isopropyloxyheptyl) , (B949, CI, CI, Me, F, Hsopropyloxyoctyl), (B950, CI, CI, Me, F, 1 -is opropyloxynonyl) , (B951, CI, CI, Me, F, Hsopropyloxydecyl), (B952, CI, CI, Me, F, 1-isopropyloxyundecyl), (B953, CI, CI, Me, F,
1-isopropyloxydodecyl), (B954, CI, CI, Me, F, 1— isopropyloxy— 1— cyclohexylmethyl): (B955, CI, CI, Me, F, 1,4- di(n_butyloxy)butyl)， (B956, CI, CI, Me, F,
1 -n-butyloxy-2-methylpropyl) , (B957, CI, CI, Me, F, l_n_butyloxy_3_methylbutyl) (B959, CI, CI, Me, F, 1-n-butyloxyhexyl), (B960, CI, CI, Me, F,
1 -n-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B961, CI, CI, Me, F, 1-n-butyloxyheptyl), (B962, CI, CI, Me, F, 1-n-butyloxyoctyl), (B963, CI, CI, Me, F，
1-n-butyloxynonyl), (B964, CI, CI, Me, F, 1-n-butyloxydecyl), (B965, CI, CI, Me, F， 1-n-butyloxyundecyl), (B966, CI, CI, Me, F, 1-n-butyloxydodecyl), (B968, CI, CI, Me, F， 1-isobutyloxyethyl), (B969, CI, CI, Me, F， 1-isobutyloxypropyl), (B970, CI, CI, Me, F, 1-isobutyloxybutyl), (B971, CI, CI, Me, F，
l-isobutyloxy-2-methylpropyl), (B972, CI, CI, Me, F, 1-isobutyloxypentyl), (B973, ppy,,,,pyyy,,, (eo07 C C MeoeoerlB11II Cenntlx2mthlI M F l—ll
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1-ethyloxydodecyl), (B1082, CI, CI, Me, OMe, 1 -ethyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B 1083, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxyethyl), (B 1084, CI, CI, Me, OMe,
1 -n-propyloxypropyl) , (B1085, CI, CI, Me, OMe, 3— n— propyloxypropyl), (B1086, CI, CI, Me, OMe, ト n—propyloxy-3—η— hexyloxypropyl), (B1087, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxybutyl), (B1088, CI, CI, Me, OMe,
l-n-propyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B 1089, CI, CI, Me, OMe,
l ,4-di(n-propyloxy)butyl), (B1090, CI, CI, Me, OMe,
l-n-propyloxy-2-methylpropyl), (B1091 , CI, CI, Me, OMe, 1 -n-propyloxypentyl) , (B 1092, CI, CI, Me, OMe, l-n-propyloxy-3-methylbutyl), (B1093, CI, CI, Me, OMe, 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1094, CI, CI, Me, OMe,
1 -n-propyloxyhexyl) , (B 1095, CI, CI, Me, OMe, l-n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) (B1096, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxyheptyl), (B 1097, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxyoctyl), (B 1098, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxynonyl), (B1099, CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxydecyl), (Bl lOO, CI, CI, Me, OMe,
1-n-propyloxyundecyl), (B l lOl , CI, CI, Me, OMe, 1-n-propyloxydodecyl), (B1103, CI, CI, Me, OMe, 1-isopropyloxyethyl), (B 1104, CI, CI, Me, OMe,
1 -isopropyloxypropyl) , (B 1105, CI, CI, Me, OMe, 3-isopropyloxypropyl), (B 1106, CI, CI, Me, OMe, 1 -is opropyloxy-3-n-hexyloxypropyl) , (B1107, CI, CI, Me, OMe,
1-isopropyloxybutyl), (B1108, CI, CI, Me, OMe,
l-isopropyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B1109, CI, CI, Me, OMe,
1 -isopropyloxy-2-methylpropyl) , (Bl l lO, CI, CI, Me, OMe, 1 -isopropyloxypentyl) ,
(B l l l l , CI, CI, Me, OMe, l-isopropyloxy-3-methylbutyl), (B1112, CI, CI, Me,
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1-isopropyloxyhexyl), (B 1114, CI, CI, Me, OMe,
1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B 1115, CI, CI, Me, OMe,
1 -isopropyloxyheptyl) , (B 1116, CI, CI, Me, OMe, Hsopropyloxyoctyl), (B 1117, CL
CI, Me, OMe, 1-isopropyloxynonyl), (B1118, CI, CI, Me, OMe,
1-isopropyloxydecyl), (B1119, CI, CI, Me, OMe, 1 -isopropyloxyundecyl) , (B 1120, CI, CI, Me, OMe, 1-isopropyloxydodecyl), (B 1121 , CI, CI, Me, OMe,
1 -isopropyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1123, CI, CI, Me, OMe,
1-n-butyloxypropyl), (B1125, CI, CI, Me, OMe, 1 ,4— di(n— butyloxy)butyl)， (B1126, CI, CI, Me, OMe, 1-n-butyloxybutyl), (B 1127, CI, CI, Me, OMe,
1 -n-butyloxy-2-methylpropyl) , (B 1128, CI, CI, Me, OMe, 1-n-butyloxypentyl), (B 1129, CI, CI, Me, OMe, ト n— butyloxy— 3— methylbutyl), (B 1130, CI, CI, Me, OMe
1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1131 , CI, CI, Me, OMe, 1-n-butyloxyhexyl), (B 1132, CI, CI, Me, OMe, l-n-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B 1133, CI, CI, Me, OMe, 1-n-butyloxyheptyl), (B1134, CI, CI, Me, OMe, 1—n— butyloxyoctyl), (B 1135, CI, CI, Me, OMe, 1-n-butyloxynonyl), (B1136, CI, CI, Me, OMe,
1-n-butyloxydecyl), (B 1137, CI, CI, Me, OMe, 1-n- butyloxyundecyl), (B1138, CI, CI, Me, OMe, 1-n- butyloxydodecyl), (B1139, CI, CI, Me, OMe,
1-n-butyloxy—l— cyclohexylmethyl), (B1140, CI, CI, Me, OMe, 1-isobutyloxyethyl), (B 1141 , CI, CI, Me, OMe, 1-isobutyloxypropyl), (B 1142, CI, CI, Me, OMe, 1-isobutyloxybutyl), (B1143, CI, CI, Me, OMe, l-isobutyloxy-2-methylpropyl), (B 1144, CI, CI, Me, OMe, 1-isobutyloxypentyl), (B 1145, CI, CI, Me, OMe, l-isobutyloxy-3-methylbutyl), (B 1146, CI, CI, Me, OMe, yypy,,,, 3n entlox rol CI CI Me OMe-ll
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1 -n-propyloxy-3-n-hexyloxypropyl) , (B1276, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxybuty 1) , (B1277, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxy-4-n-pentyloxybutyl) , (B1278, CI, CI, OMe, F， 1 ,4-di(n-propyloxy)butyl), (B1279, CI, CI, OMe, F，
l-n-propyloxy-2-methylpropyl), (B1280, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxypentyl) , (B1281, CI, CI, OMe, F, 1-n-propyloxy- 3- methylbutyl), (B1282, CI, CI, OMe, F， 1 -n-propyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B1283, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxyhexyl) , (B1284, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B1285, CI, CI, OMe, F， 1-n-propyloxyheptyl), (B1286, CI, CI, OMe, F， 1-n-propyloxyoctyl), (B1287, CI CI, OMe, F, 1 -n-propyloxynonyl) , (B1288, CI, CI, OMe, F, 1 -n-propyloxydecyl) , (B1289, CI, CI, OMe, F, 1-n-propyloxyundecyl), (B1290, CI, CI, OMe, F,
1-n-propyloxydodecyl), (B1291, CI, CI, OMe, F,
1—n— propyloxy— 1— cyclohexylmethyl), (B1292, CI, CI, OMe, F, Hsopropyloxyethyl), (B1293, CI, CI, OMe, F, 1-isopropyloxypropyl), (B1294, CI, CI, OMe, F,
3-isopropyloxypropyl) , (B1295, CI, CI, OMe, F,
1— isopropyloxy— 3— n— hexyloxypropyl), (B1296, CI, CI, OMe, F,
1-isopropyloxybutyl), (B1297, CI, CI, OMe, F,
l-isopropyloxy-4-n-pentyloxybutyl), (B1298, CI, CI, OMe, F,
1 -isopropyloxy-2-methylpropyl) , (B1299, CI, CI, OMe, F, 1 -isopropyloxypentyl) , (B1300, CI, CI, OMe, F, l-isopropyloxy-3-methylbutyl), (B1301, CI, CI, OMe, F， 1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B1302, CI, CI, OMe, F, 1-isopropyloxyhexyl) (B1303, CI, CI, OMe, F, 1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B1304, CI, CI, OMe, F， 1-isopropyloxyheptyl), (B1305, CI, CI, OMe, F， 1-isopropyloxyoctyl), (B1306, CI, CI, OMe, F， 1-isopropyloxynonyl), (B1307, CI, CI, OMe, F,
1-isopropyloxydecyl), (B1308, CI, CI, OMe, F， Hsopropyloxyundecyl), (B1309, CI, CI, OMe, F, 1-isopropyloxydodecyl), (B 1310, CI, CI, OMe, F,
1 -isopropyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1311 , CI, CI, OMe, F, 1—n— butyloxyethyl), (B 1312, CI, CI, OMe, F, 1-n-butyloxypropyl), (B1313, CI, CI, OMe, F,
3-n-butyloxypropyl), (B1314, CI, CI, OMe, F， 1—n— butyloxybutyl), (B 1315, CI, CI, OMe, F， l ,4-di(n-butyloxy)butyl), (B 1316, CI, CI, OMe, F,
1 -n-butyloxy-2-methylpropyl) , (B 1317, CI, CI, OMe, F, 1-n-butyloxypentyl), (B 1318, CI, CI, OMe, F, 1-n-butyloxy— 3— methylbutyl), (B 1319, CI, CI, OMe, F, 1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1320, CI, CI, OMe, F, 1-n-butyloxyhexyl), (B 1321 , CI, CI, OMe, F, 1-n-butyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B1322, CI, CI, OMe, F
1-n-butyloxyheptyl), (B1323, CI, CI, OMe, F， 1—n— butyloxyoctyl), (B1324, CI, CI, OMe, F， 1-n-butyloxynonyl), (B 1325, CI, CI, OMe, F， 1-n-butyloxydecyl), (B1326,
CI, CI, OMe, F， 1-n-butyloxyundecyl), (B1327, CI, CI, OMe, F，
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(B1329, CI, CI, OMe, F, 1-isobutyloxyethyl), (B1330, CI, CI, OMe, F,
1-isobutyloxypropyl), (B1331 , CI, CI, OMe, F, 1-isobutyloxybutyl), (B 1332, CI, CI, OMe, F, l-isobutyloxy-2-methylpropyl), (B 1333, CI, CI, OMe, F,
1 -isobutyloxypentyl) , (B 1334, CI, CI, OMe, F, 1— isobutyloxy— 3— methylbutyl), (B 1335, CI, CI, OMe, F, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1336, CI, CI, OMe, F, 1 -is obutyloxyhexyl) , (B1337, CI, CI, OMe, F, 1— isobutyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B 1338, CI, CI, OMe, F, 1-isobutyloxyheptyl), (B 1339, CI, CI, OMe, F,
1-isobutyloxyoctyl), (B 1340, CI, CI, OMe, F, 1-isobutyloxyynonyl), (B1341 , CI, CI,
OMe, F， 1-isobutyloxydecyl), (B1342, CI, CI, OMe, F， Hsobutyloxyundecyl), (B 1343, CI, CI, OMe, F, 1-isobutyloxydodecyl), (B 1344, CI, CI, OMe, F，
1 -isobutyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1345, CI, CI, OMe, F, 1-t-butyloxyethyl), (B 1346, CI, CI, OMe, F, 1-t-butyloxypropyl), (B 1347, CI, CI, OMe, F,
1-t-butyloxybutyl), (B1348, CI, CI, OMe, F, 1 -t-butyloxy-2-methylpropyl) , (B 1349, CI, CI, OMe, F, 1-t-butyloxypentyl), (B 1350, CI, CI, OMe, F,
1 -t-butyloxy-3-methylbutyl) , (B1351 , CI, CI, OMe, F， 1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B1352, CI, CI, OMe, F, 1—t— butyloxyhexyl), (B 1353, CI, CI, OMe, F, 1 -t-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl), (B 1354, CI, CI, OMe, F; 1-t-butyloxyheptyl), (B 1355, CI, CI, OMe, F, 1-t-butyloxyoctyl), (B1356, CI, CI, OMe, F， 1-t-butyloxynonyl), (B1357, CI, CI, OMe, F, 1-t-butyloxydecyl), (B 1358, CI, CI, OMe, F， 1-t-butyloxyundecyl), (B 1359, CI, CI, OMe, F,
1-t-butyloxydodecyl), (B1360, CI, CI, OMe, F, 1 -t-butyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B 1361 , CI, CI, OMe, F, 1-n-pentyloxyethyl), (B 1362, CI, CI, OMe, F,
1 -n-pentyloxypropyl) , (B 1363, CI, CI, OMe, F, 3-n-pentyloxypropyl) , (B 1364, CI, CI, OMe, F, 1 -n-pentyloxy-3-methylthiopropyl) , (B 1365, CI, CI, OMe, F,
1 -n-pentyloxybutyl) , (B1366, CI, CI, OMe, F, l-n-pentyloxy-2-methylpropyl), (B 1367, CI, CI, OMe, F, 1-n-pentyloxypentyl), (B 1368, CI, CI, OMe, F, l-n-pentyloxy-3-methylbutyl), (B1369, CI, CI, OMe, F，
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1-neopentyloxypentyl), (B1386, し 1， CI, OMe, F, l-neopentyloxy-3-methylbutyl), (B 1387, CI, CI, OMe, F, 1 -neopentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B1388, CI, CI, OMe, F， 1-neopentyloxyhexyl), (B 1389, CI, CI, OMe, F,
l-neopentyloxy-3, 3-dimethylbutyl), (B1390, CI, CI, OMe, F，
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1—n— propyloxydecyl), (B 1474, CI, CI, OMe, OMe, 1—n— propyloxyundecyl), (B1475, CI, CI, OMe, OMe, 1—n— propyloxydodecyl), (B 1476, CI, CI, OMe, OMe,
1 -n-propyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1477, CI, CI, OMe, OMe,
1-isopropyloxyethyl), (B 1478, CI, CI, OMe, OMe, 1 -isopropyloxypropyl) , (B 1479, CI, CI, OMe, OMe, 3— isopropyloxypropyl), (B1480, CI, CI, OMe, OMe,
1 -isopropyloxybutyl) , (B1481 , CI, CI, OMe, OMe, l-isopropyloxy-2-methylpropyl), (B1482, CI, CI, OMe, OMe, 1-isopropyloxypentyl), (B 1483, CI, CI, OMe, OMe, l-isopropyloxy-3-methylbutyl), (B1484, CI, CI, OMe, OMe,
1 -isopropyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B1485, CI, CI, OMe, OMe,
1-isopropyloxyhexyl), (B 1486, CI, CI, OMe, OMe,
1 -isopropyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B 1487, CI, CI, OMe, OMe,
1 -isopropyloxyheptyl) , (B 1488, CI, CI, OMe, OMe, 1-isopropyloxyoctyl), (B1489, CI, CI, OMe, OMe, Hsopropyloxynonyl), (B 1490, CI, CI, OMe, OMe,
1-isopropyloxydecyl), (B1491 , CI, CI, OMe, OMe, Hsopropyloxyundecyl), (B 1492, CI, CI, OMe, OMe, Hsopropyloxydodecyl), (B 1493, CI, CI, OMe, OMe,
1 -isopropyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1494, CI, CI, OMe, OMe,
1-n-butyloxyethyl), (B1495, CI, CI, OMe, OMe, 1—n— butyloxypropyl), (B 1496, CI, CI, OMe, OMe, 3— n— butyloxypropyl), (B1497, CI, CI, OMe, OMe,
1-n-butyloxybutyl), (B 1498, CI, CI, OMe, OMe, 1 ,4— di(n— butyloxy)butyl), (B 1499, CI, CI, OMe, OMe, 1—n— butyloxy—2— methylpropyl), (B 1500, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxypentyl), (B1501 , CI, CI, OMe, OMe, 1一 n— butyloxy— 3— methylbutyl), (B 1502, CI, CI, OMe, OMe, 1 -n-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1503, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxyhexyl), (B1504, CI, CI, OMe, OMe,
1 -n-butyloxy-3 , 3-dimethylbutyl) , (B1505, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxyheptyl) (B1506, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxyoctyl), (B 1507, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxynonyl), (B 1508, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxydecyl), (B 1509, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxyundecyl), (B 1510, CI, CI, OMe, OMe, 1-n-butyloxydodecyl), (B 1511 , CI, CI, OMe, OMe,
1-n-butyloxy-l-cyclohexylmethyl), (B1512, CI, CI, OMe, OMe,
1-isobutyloxyethyl), (B 1513, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxypropyl), (B1514, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxybutyl), (B1515, CI, CI, OMe, OMe,
l-isobutyloxy-2-methylpropyl), (B1516, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxypentyl), (B 1517, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxy— 3— methylbutyl), (B 1518, CI, CI, OMe, OMe, 1 -isobutyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B 1519, CI, CI, OMe, OMe,
1-isobutyloxyhexyl), (B 1520, CI, CI, OMe, OMe, 1 -isobutyloxy-3, 3-dimethylbutyl)
(B1521 , CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxyheptyl), (B1522, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxyoctyl), (B 1523, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxyynonyl), (B1524, CI, CI, OMe, OMe, 1-isobutyloxydecyl), (B 1525, CI, CI, OMe, OMe,
1-isobutyloxyundecyl), (B 1526, CI, CI, OMe, OMe, Hsobutyloxydodecyl), (B1527, CI, CI, OMe, OMe, ト isobutyloxy-ト cyclohexylmethyl), (B 1528, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxyethyl), (B 1529, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxypropyl), (B 1530, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxybutyl), (B1531 , CI, CI, OMe, OMe, 1 -t-butyloxy-2-methylpropyl) , (B1532, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxypentyl), (B 1533, CI, CI, OMe, OMe, 1 -t-butyloxy-3-methylbutyl) , (B1534, CI, CI, OMe, OMe, 1 -t-butyloxy-2 , 2-dimethylpropyl), (B 1535, CI, CI, OMe, OMe,
1-t-butyloxyhexyl), (B 1536, CI, CI, OMe, OMe, l—t—butyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B 1537, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxyheptyl), (B 1538, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxyoctyl), (B1539, CI, CI, OMe, OMe, 1—t— butyloxynonyl), (B 1540, CI, CI, OMe, OMe, 1-t-butyloxydecyl), (B1541 , CI, CI, OMe, OMe,
1-t-butyloxyundecyl), (B1542, CI, CI, OMe, OMe, 1 -t-butyloxydodecyl), (B 1543, CI, CI, OMe, OMe, 1 -t-butyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1544, CI, CI, OMe, OMe
1-n-pentyloxyethyl), (B 1545, CI, CI, OMe, OMe, 1 -n-pentyloxypropyl) , (B 1546, CI, CI, OMe, OMe, 3-n-pentyloxypropyl), (B1547, CI, CI, OMe, OMe,
1 -n-pentyloxy-3-methylthiopropyl) , (B 1548, CI, CI, OMe, OMe,
1 -n-pentyloxybutyl) , (B1549, CI, CI, OMe, OMe, l-n-pentyloxy-2-methylpropyl),
,,yypy,,,,,,,, ( (586 C C Oe Oee OeeoeIIMM585 C C OMnhxlxntlB1B1IIM-
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yy,,pyy,,, ( OMemethlbutlB1570 CI CI OMe lneoentlox3--- ypyyp,,,,, (lB1569 CI CI OMe OMe 1neoentloxent- pyyyppy,,,,,,,,, (B1568 CI CI OMe OMe lneoentlox2methlrol CI CI OMe OMe--- ,,,pyyppy,,,,, C C Oe OeeoeooIIMM C C Oe OenntlxrlIIMM—
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3-(3 , 3-dimethylbutyloxy)propyl) , (B1673, CI, CI, Me, F,
3-(2-cyclopentylethyloxy)propyl), (B1674, CI, CI, Me, F, 1—n— octyloxyethyl), (B1675, Me, Me, Me, F, 1 -methyloxy-3-n-hexyloxypropyl) , (B1676, Me, Me, Me, F， 1 -methyloxy-4-n-pentyloxybutyl) , (B1677, Me, Me, Me, F,
1 -methyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B1678, Me, Me, Me, F, 1-methyloxyhexyl), (B1679, Me, Me, Me, F, 1 -methyloxy-4-methylpentyl) , (B1680, Me, Me, Me, F, 1-methyloxyheptyl), (B1681, Me, Me, Me, F, 1-methyloxyoctyl), (B1682, Me, Me, Me, F, 3-methyloxyoctyl), (B1683, Me, Me, Me, F, 1-methyloxynonyl), (B1684, Me, Me, Me, F, 1-methyloxydecyl), (B1685, Me, Me, Me, F， 1-methyloxyundecyl), (B1686, Me, Me, Me, F, 1 -(4-ethyloxybutyloxy)- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1687, Me, Me, Me, F, 1 -(4-ethyloxybutyloxy)propyl) , (B1688, Me, Me, Me, F,
1-ethyloxypentyl), (B1689, Me, Me, Me, F, 1—ethyloxy— 3,3— dimethylbutyl), (B1690: Me, Me, Me, F, 1-n-propyloxy ethyl), (B1691, Me, Me, Me, F,
1 -n-propyloxypropyl) , (B1692, Me, Me, Me, F, 3-n-propyloxypropyl) , (B1693, Me, Me, Me, F, 1-n-propyloxybutyl), (B1694, Me, Me, Me, F,
l,4-di(n-propyloxy)butyl), (B1695, Me, Me, Me, F, 1 -n-propyloxypentyl) , (B1696, Me, Me, Me, F, 3-isopropyloxypropyl), (B1697, Me, Me, Me, F,
1-n-butyloxyethyl), (B1698, Me, Me, Me, F, ト n- butyloxypropyl), (B1699, Me, Me Me, F, 3— n— butyloxypropyl), (B1700, Me, Me, Me, F, 1—n— butyloxybutyl), (B1701, Me, Me, Me, F, 1,4- di(n- butyloxy)butyl)， (B1702, Me, Me, Me, F,
1-n-butyloxypentyl), (B1703, Me, Me, Me, F, 1-n-pentyloxyethyl), (B1704, Me, Me, Me, F, 1 -n-pentyloxypropyl) , (B1705, Me, Me, Me, F, 3-n-pentyloxypropyl) , (B1706, Me, Me, Me, F, l-n-pentyloxy-3-methylthiopropyl), (B1707, Me, Me, Me, F， 1-n-pentyloxybutyl), (B1708, Me, Me, Me, F， 1-n-pentyloxypentyl), (B1709, Me, Me, Me, F, 1 -n-pentyloxy-2 , 2-dimethylpropyl) , (B1710, Me, Me, Me, F，
1 -n-pentyloxy- 1 -cyclohexylmethyl) , (B1711, Me, Me, Me, F,
1 -isopentyloxypropyl) , (B1712, Me, Me, Me, F, 3-neopentyloxypropyl), (B1713, Me, Me, Me, F, ト n- hexyloxypropyl), (B 1714, Me, Me, Me, F,
3- n- hexyloxypropyl), (B 1715, Me, Me, Me, F, 3- isohexyloxypropyl), (B1716, Me, Me, Me, F, 3-(3,3-dimethylbutyloxy)propyl), (B1717, Me, Me, Me, F,
3-(2-cyclopentylethyloxy)propyl), (B 1718, Me, Me, Me, F, 1- n- octyloxyethyl), (B 1719, Me, Me, Me, F, 1-methyloxyhexyl), (B 1720, Me, Me, Me, F， 3
-methyloxyoctyl), (B 1721 , Me, Me, Me, F， 1 -methyloxyundecyl), (B 1722, Me, Me, Me, F, 1-ethyloxy- 3,3- dimethylbutyl), (B 1723, Me, Me, Me, F,
1 - n-propyloxyethyl) , (B 1724, Me, Me, Me, F, 1 -n-propyloxypropyl) , (B1725, Me, Me, Me, F, 3-n-propyloxypropyl), (B1726, Me, Me, Me, F，
l ,4-di(n-propyloxy)butyl), (B1727, Me, Me, Me, F, 3-isopropyloxypropyl) 実施例 584 3_(4_{4_[3_ (l_n_ブチルォキシプロピル） _2_フルオロフヱニル]チ ァゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジフルオロフェニル）_2_メチルアクリル酸 ジナトリウム塩 (C1)の合成
3_(4— {4_[3_ (l_n—ブチルォキシプロピル） _2—フルオロフェニル]チアゾールー
2—ィルカルバモイル}_2, 6—ジフルオロフェニル）_2—メチルアクリル酸（3· 22 mg) のメタノール（100 mL)懸濁液に、 2M水酸化ナトリウム溶液（6. 06 mL)を加え、 1 時間撹拌後、 n—へキシルアルデヒド（5· 88 mL)を加えた。メタノールを減圧溜去後 、水（40 mL)を力卩ぇ再溶解した。水溶液を凍結乾燥し、化合物（C1)を 3. 40 g得た
^-NMI^DMSO- d6) 8.05 - 8.11 (m, 1H), 7.69 - 7.75 (m, 1H), 7.22 - 7.29 (m, 2H), 7.15 (d, 1H， J = 3.1 Hz), 7.03 (s, 1H)， 4.56 - 4.60 (m, 1H), 3.31 (t, 2H, J = 6.3
Hz), 1.65 - 1.80 (m, 5H), 1.45 - 1.55 (m, 2H), 1.30 - 1.40 (m, 2H), 0.83 - 0.91 (m， 6H).
同様の方法で C2— C6を合成した。
実施例 585 3-[2, 6—ジクロ口— 4_ (4_{3_[3_ (2—ェチルブチルォキシ）プロピル] _2_フルオロフェニノレ }チアゾーノレ _2—ィルカルバモイル）フエ二ノレ]— 2_メチルアタリ ル酸 ジナトリウム塩 (C2)の合成
lH-NMR(DMS0-d6) 8.11 (s， 2H)， 7.97—8.03 (m, 2H)， 7.11 - 7.18 (m, 1H)， 3.26 - 3.41 (m, 4H), 2.72 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.78 - 1.87 (m, 2H)， 1.62 (s, 3H), 1.24 - 1.62 (m, 5H), 0.86 (t, 6H, J = 7.3 Hz).
実施例 586 3_(2, 6—ジクロロー 4一 {4_[2—フルオロー 3_ (1—メチルォキシデシル）フ ヱニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸 ジナトリウ ム塩（C3)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 8.06 - 8.17 (m, 3H)， 7.20 - 7.28 (m, 2H), 7.13 (d， IH, J = 3.2 Hz), 7.06 (s, 1H)， 4.53 - 4.58 (m, IH), 3.17 (s, 3H)， 1.60 - 1.82 (m, 5H), 1.23 (m, 14H), 0.86 (t, 3H， J = 7.0 Hz).
実施例 587 3-(2, 6—ジクロ口 _4_{4_[2_フルオロー 3_ (1—メチルォキシォクチル） フエニル]チアゾーノレ— 2—ィルカルバモイル}フヱニル） _2_メチルアクリル酸 ジナトリ ゥム塩（C4)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 8.06 - 8.12 (m, 3H)， 7.23 - 7.29 (m, 2H), 7.16 (d， IH, J = 3.1 Hz), 7.12 (s, IH), 4.53 - 4.57 (m, IH), 3.17 (s, 3H)， 1.60 - 1.82 (m, 5H), 1.23 - 1.37 (m, 10H), 0.84 (t, 3H, J = 6.6 Hz).
実施例 588 3— (2, 6—ジクロロ— 4_{4—[ 2—フルォロ— 3— (3— n—プロピルォキシプロ ピノレ）フエニル]チアゾール一2-ィルカルバモイル}フエニル）一2-メチルアクリル酸 ジ ナトリウム塩 (C5)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 8.13 (s, 2H), 7.98 - 8.04 (m, 1H)， 7.12 - 7.17 (m, 4H), 3.40 (t, 2H， J = 6.3 Hz), 3.30 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 7.20 (t, 2H， J = 7.5 Hz), 1.78 - 1.88 (m, 2H), 1.64 (s, 3H), 1.47 - 1.64 (m, 2H), 0.88 (t, 3H， J = 7.5 Hz).
実施例 589 3— (4-{4- [ 3- ( 3—ェチルォキシプロピル) _2—フルオロフ工ニル]チア ゾーノレ— 2—ィルカルバモイル卜 2， 6—ジフルオロフェニノレ）— 2_メチルアクリル酸 ジ ナトリウム塩 (C6)の合成
lH-NMR(DMSO-d6) 7.99 - 8.05 (m, 1H)， 7.72 - 7.78 (m, 2H), 7.12 - 7.19 (m, 3H)， 7.07 (s， IH), 3.38 - 3.47 (m, 4H), 2.69 - 2.74 (m, 2H), 1.76 - 1.87 (m, 5H)， 1.13 (t， 3H, J = 7.0 Hz).
試験例
試験例 1 トロンボポェチン (TP〇）の単離と精製 ヒトおよびマウス TPOは、 R&D Systems社より購入した。
試験例 2 TPO受容体応答性
本化合物の TPO受容体応答性を、コリンスらの J. Cell. Physiol., 137: 293-298 (1988)に記載されている方法に準じてヒト TPO受容体遺伝子を BaF-B03細胞に導入 して作成した、 TPO依存性細胞株 BaF/hTPORを用いて測定した。トロンボポェチン 受容体をコードする遺伝子の塩基配列は、ビゴンらの Proc. Natl. Acad. Sci.
89:5640-5644 (1992)に記載されている。なお親株である BaF_B03細胞には TPOは応 答しなレ、。 10%WEHI_3培養液を添加した RPMI培地にて増殖させた BAF/hTP〇R糸田 胞を PBSで 1回洗浄後、 WHEHI-3培養液を添加していない RPMI培地に懸濁し、 96穴 マイクロプレートに細胞を 5χ104/ゥエルになるように播種して、本化合物あるいは ΤΡΟ を添加した。 5%CO雰囲気下で 37°C、 20時間培養した後に、細胞増殖判定試薬であ
2
る WST-1試薬（宝酒造社製）を添カ卩し、 4時間後に 450匪の吸収を測定した。 ED 値
50 をヒト TPOの半最大応答性を示す化合物の濃度とし、それぞれの化合物の ED 値
50 を表 1および表 2に示した。
[表 1]
/vu/ O CSHSさ oifcld 19SH0S00iAV
(w) (w^aaaaoeos^
Figure imgf000253_0001
No. ΕΌ50(μΜ) No. ΕΌ50(μΜ) No. ΕΌ50(μΜ) No. ED50(pM)
B380 0.02325 B1886 0.02208 B1919 0.02793 B1963 0.02858
B1836 0.02102 B1900 0.02316 B1923 0.02017 B2000 0.0205
B1849 0.02245 B1901 . 0.02425 B1924 0.02058 B2003 0.02271
B1854 0.02443 B1904 0.02457 B1929 0.02584 B2012 0.02419
B1855 0.02133 B1905 0.02665 B1935 0.0254 B2018 0.02351
B1861 0.02282 B1908 0.02628 B1937 0.02308
B1863 0.02276 B1909 0.02586 B1941 0.02413
B1878 0.02119 B1918 0.02102 B1951 0.02226 製剤例
製剤例 1
以下の成分を含有する顆粒剤を製造する。
成分 式 (I)で表わされる化合物 10 mg
乳糖 700 mg
コーンスターチ 274 mg
HPC-L 16 m¾
1000 mg
式 (I)で表わされる化合物と乳糖を 60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを 1 20メッシュのふるいに通す。これらを V型混合機にて混合する。混合末に HPC— L ( 低粘度ヒドロキシプロピルセルロース)水溶液を添加し、練合、造粒 (押し出し造粒 孔径 0. 5— lmm)したのち、乾燥する。得られた乾燥顆粒を振動ふるい（12/60メ ッシュ）で櫛過し顆粒剤を得る。
製剤例 2
以下の成分を含有するカプセル充填用散剤を製造する。
成分 式 (I)で表わされる化合物 10 mg
乳糖 79 mg
コーンスターチ 10 mg
ステア ン遞マグネシウム 1 m_g
100 mg
式 (I)で表わされる化合物、乳糖を 60メッシュのふるいに通す。コーンスターチは 1 20メッシュのふるいに通す。これらとステアリン酸マグネシウムを V型混合機にて混合 する。 10倍散 lOOmgを 5号硬ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例 3
以下の成分を含有するカプセル充填用顆粒剤を製造する。
成分 式 (I)で表わされる化合物 15 mg
乳糖 90 mg
コーンスターチ 42 mg
HPC-L 3 mg
150 mg
式（I)で表わされる化合物、乳糖を 60メッシュのふるいに通す。コーンスターチを 12 0メッシュのふるいに通す。これらを混合し、混合末に HPC— L溶液を添加して練合、 造粒、乾燥する。得られた乾燥顆粒を整粒後、その 150mgを 4号硬ゼラチンカプセ ルに充填する。
製剤例 4
以下の成分を含有する錠剤を製造する。
成分 式 (I)で表わされる化合物 10 mg
乳糖 90 mg
微結晶セルロース 30 mg
CMC-Na 15 mg
ステアリン酸マグネシウム 5 mg
丄 50 mg
式 (I)で表わされる化合物、乳糖、微結晶セルロース、 CMC-Na (カルボキシメチ ルセルロース ナトリウム塩）を 60メッシュのふるいに通し、混合する。混合末にステア リン酸マグネシウム混合し、製錠用混合末を得る。本混合末を直打し、 150mgの錠 剤を得る。
製剤例 5
静脈用製剤は次のように製造する：
式 (I)で表わされる化合物 lOOmg
飽和脂肪酸グリセリド 1000ml 上記成分の溶液は通常、 1分間に lmlの速度で患者に静脈内投与される。
産業上の利用可能性
本発明化合物は、トロンボポェチンァゴニスト作用を有し、血小板減少症等の血小 板数の異常を伴う血液疾患の治療または予防剤として有効に機能し得ることを見出 した。

Claims

請求の範囲 一般式 (I)
[化 1]
Figure imgf000257_0001
(式中、 R1は水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォ キシ；
R2、 及び R4はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基群 Aから選 択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1—C15アルキル、置換基群 Aか ら選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2_C15アルケニル、置換基 群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C2—C15アルキニル、 C3—C8シクロアルキル、置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されて いてもよい CI- C15アルキルォキシ、又は置換基群 Aから選択される置換基で 1又 は 2個置換されてレ、てもよレ、フエ二ノレ；
R5は水素原子、ハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ； R6は水素原子、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R7はハロゲン原子又は CI— C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル又は CI— C3アルキルォキシ；
R9は水素原子又は C 1—C6アルキル；又は
R1及び R5が一緒になつて、隣接する炭素原子と共にへテロ原子及び/又は不飽和 結合が介在してもよい 5— 8員環を形成してもよぐ該 5— 8員環は C1一 C8アルキル で 1又は 2個置換されていてもよい；
ただし、 R2及び R3が塩素原子の場合、 R6は水素原子ではない；
置換基群 A：ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジル、ォキソラニル、シァノ、 C1—C12アルキルォキシ、 C2—C1 2アルケニルォキシ、 C2— C12アルキニルォキシ、 C3— C8シクロアノレキノレ CI— C8ァ ノレキルォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C 1—C8アルキルォキシ C 1—C8アルキルォキシ、（C 1—C8アルキルォキシ C 1—C8 アルキルォキシ） CI— C8アルキルォキシ、ジ（CI— C8アルキルォキシ） CI— C8ァノレ キルォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3 —C8シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいァミノ、 C1-C 8アルキルチオ、及び C1—C8アルキルチオ C1—C8アルキルォキシ）で示される化合 物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[2] R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である請求項 1記載の化合物、その製薬 上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[3] R5が水素原子又は C1一 C3アルキルォキシである請求項 1記載の化合物、その製薬 上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[4] R8がメチル又はメチルォキシである請求項 1記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物。
[5] R2が置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C15 アルキル、置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C2- C15アルキニル、又は置換基群 Aから選択される置換基で 1又は 2個置換されてい てもよい C1—C15アルキルォキシである請求項 1一 4のいずれかに記載の化合物、 その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[6] R2が CI— C8アルキルォキシで 1又は 2個置換されていてもい CI— C12アルキルであ り、 R3及び R4がともに水素原子である請求項 1一 4のいずれかに記載の化合物、その 製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[7] 一般式 (II) :
[化 2]
Figure imgf000258_0001
(式中、 RAは水素原子、 C1—C12アルキルォキシ、 C1—C8アルキルォキシ C1 アルキルォキシ、又は（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ） C1—C8ァ ノレキルォキシ；
RBは置換基群 Bから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C14 アルキル、置換基群 Bから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2 - C14アルキニル、 C3—C8シクロアルキル、置換基群 Bから選択される置換基で 1又 は 2個置換されていてもよい C1—C14アルキルォキシ、フエニル、又はナフチル； RCは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォキシ； RDは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C3アルキル又は C1—C3アルキルォキシ； R6及び R7はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
置換基群 B :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジノレ、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ノレケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1— C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1 C8アルキルチオ C1 C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[8] R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である請求項 7記載の化合物、その製薬 上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[9] R8がメチル又はメチルォキシである請求項 7記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物。
[10] RGがフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシである請求項 7記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[11] RAが C1—C8アルキルォキシであり； RBが置換基群 Bから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1—C11アルキル又は置換基群 Bから選択される置換基 で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2— CI 1アルキニルである請求項 7— 10のレ、ず れかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[12] Rcがフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシであり； RDが水素原子又は C1—C3アル キルォキシであり； R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子であり； R8がメチル又 はメチルォキシであり； RAが C1—C3アルキルォキシであり； RBが置換基群 Bから選択 される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C8—C12アルキルである請求項 7記 載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[13] 一般式 (III) :
[化 3]
Figure imgf000260_0001
(式中、 REは置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1 - C15アルキル、置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよ い C2-C15アルキニル、又は置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換さ れてレ、てもよレ、C1_C15アルキルォキシ；
Zは（置換されてレ、てもよレ、ヘテロ原子）を含んでレ、てもよく C1—C8アルキルで置換さ れてレ、てもよレ、直鎖状の C1—C4アルキレン又は（置換されてレ、てもよレ、ヘテロ原子） を含んでいてもよく C1—C8アルキルで置換されていてもよい直鎖状の C2—C4アル ケニレン；
R6及び R7はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
置換基群 C :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジル、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ルケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1—
C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1—C8アルキルチオ C1—C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[14] R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である請求項 13記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[15] R8がメチル又はメチルォキシである請求項 13記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物。
[16] Zが CI— C4アルキレン、— O (CI— C3アルキレン）、又は（CI— C3アルキレン） O—で ある請求項 13記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[17] REが置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1一 C10 アルキル、置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C2- C10アルキニル、又は置換基群 Cから選択される置換基で 1又は 2個置換されていて もよい C1-C10アルキルォキシである請求項 13— 16のいずれかに記載の化合物、 その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[18] R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子であり； R8がメチル又はメチルォキシであ り； REが C1—C6アルキルォキシで 1又は 2個置換されていてもよい C1—C8アルキル であり； Zが C1 C2アルキレンである請求項 13記載の化合物、その製薬上許容され る塩、又はそれらの溶媒和物。
[19] 一般式 (II A) :
[化 4]
Figure imgf000261_0001
(式中、 RGは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C6アルキル、又は C1—C12アルキルォ RDは水素原子、ハロゲン原子、 C1—C3アルキル又は C1—C3アルキルォキシ
RFは置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよい C1-C14 アルキル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2 - C14ァルケニル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていてもよ い C2 - C14アルキニル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されて いてもよい C1—C14アルキルォキシ、 C3—C8シクロアルキル、又は置換基群 Dから 選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、フヱ二ノレ；
R6及び R7それぞれ独立して、ハロゲン原子又は C1—C3アルキル；
R8はハロゲン原子、 CI— C3アルキル、又は CI— C3アルキルォキシ；
置換基群 D :ハロゲン原子、 C3—C8シクロアルキル、 C3—C8シクロアルケニル、フエ ニル、ナフチル、ピリジノレ、ォキソラニル、シァノ、 C1—C8アルキルォキシ、 C2—C8ァ ノレケニルォキシ、 C2—C8アルキニルォキシ、 C3—C8シクロアルキル C1—C8アルキ ノレォキシ、フエニル C1—C8アルキルォキシ、ナフチル C1—C8アルキルォキシ、 C1— C8アルキルォキシ C1—C8アルキルォキシ、（C1—C8アルキルォキシ C1—C8アル キルォキシ） C1—C8アルキルォキシ、ジ（C1—C8アルキルォキシ） C1—C8アルキル ォキシ、ォキソラニル C1—C8アルキルォキシ、ハロ C1—C8アルキルォキシ、 C3—C8 シクロアルキルォキシ、 C1—C8アルキルで置換されていてもよいアミノ、 CI— C8ァノレ キルチオ、及び C1 C8アルキルチオ C1 C8アルキルォキシ）で示される化合物、そ の製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[20] R6及び R7がともにフッ素原子又は塩素原子である請求項 19記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[21] R8がメチル又はメチルォキシである請求項 19記載の化合物、その製薬上許容される 塩、又はそれらの溶媒和物。
[22] がフッ素原子又は C1—C3アルキルォキシである請求項 19記載の化合物、その製 薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[23] REが置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C1_C14 アルキル、置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されてレ、てもよレ、C2 - C14アルキニル又は置換基群 Dから選択される置換基で 1又は 2個置換されていて もよい C1—C14アルキルォキシである請求項 19一 22のいずれかに記載の化合物、 その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
[24] 請求項 1一 23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
[25] 請求項 1一 23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポェチン受容体ァゴニスト作用を有する 医薬組成物。
[26] 請求項 1一 23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
[27] 血小板産生を調節するための医薬を製造するための請求項 1一 23のいずれかに記 載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
[28] 請求項 1一 23のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの 溶媒和物の治療上効果を示す量を人を含む哺乳動物に投与することからなる、哺乳 動物の血小板産生を調節する方法。
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