WO2004110514A1 - 生体用適合膜 - Google Patents

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WO2004110514A1 PCT/JP2004/008465 JP2004008465W WO2004110514A1 WO 2004110514 A1 WO2004110514 A1 WO 2004110514A1 JP 2004008465 W JP2004008465 W JP 2004008465W WO 2004110514 A1 WO2004110514 A1 WO 2004110514A1
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biodegradable resin
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Kunio Nishimoto
Kazuyoshi Kita
Hirohisa Nakatsuka
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Sunstar Suisse Sa
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    • A61C8/0004—Consolidating natural teeth
    • A61C8/0006—Periodontal tissue or bone regeneration

Definitions

  • the present invention relates to a biocompatible membrane used for regenerating a tissue or a bone in a medical field such as dentistry, oral surgery, or orthopedic surgery, and a method for producing the same.
  • biocompatible membranes used for regenerating tissues or bones in medical fields such as dentistry and oral surgery consist of homopolymers such as glycolic acid, lactic acid, and lactic prolactone, or copolymers or mixtures thereof. It is a material (Japanese Unexamined Patent Publication No. 6-504702). Sponge-like materials composed of a material containing a polymer ceramic material having fine pores (Japanese Patent Application Laid-Open No. Hei 6-319794), a polycondensate of lactic acid, glycolic acid, or force prolactone or a copolymer thereof (Japanese Patent Application Laid-Open No.
  • a bioabsorbable membrane that forms pores that are completely penetrated by forming a polymer material for the membrane into an emulsion solution and then molding JP-A-11_80415) and collagen II Multilayer film (Japanese Patent Publication No. 2001-519210), composed of a polymer blend material selected from homopolymers or copolymers of L-lactic acid, DL-lactic acid, glycolic acid, and ⁇ -force prolactone, and having a pore size of 1 to 50
  • a material having a porous sheet-like structure having ⁇ , a porosity of 5 to 95%, and a thickness of 50 to 500 m Japanese Patent Application Laid-Open No. 2002-85547.
  • Methods for producing these biocompatible membranes include, for example, a method of forming a film by evaporating a solvent from a homogeneous solution of a polymer material dissolved in methylene chloride (Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-504702), an emulsion solution and a shape-retaining material.
  • a method of coating and drying and then removing the film from the shape-retaining material JP-A-11-180415.
  • consideration must be given to producing a homogeneous film because an organic solvent is used.
  • the manufacturing process becomes complicated.
  • An object of the present invention is to provide a biocomposite membrane having a shape, a size, a porosity, a film thickness, and the like according to an application purpose and an application site in a short time and at low cost without taking complicated manufacturing steps. Is to do.
  • the present inventors have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, in producing a biocompatible film, by using a powder sintering lamination method using a laser that irradiates a laser to a biodegradable resin powder.
  • the present inventors have found that a homogeneous biocompatible membrane having an optimal form according to its application purpose and application site can be manufactured in a short time and at low cost, and have completed the present invention.
  • the biocompatible membrane according to the present invention is a biodegradable membrane produced by a powder sintering lamination method using a laser, and is a very homogeneous membrane in the fields of dentistry, oral surgery, orthopedic surgery and the like. It can be used for treatment for bone regeneration or tissue regeneration.
  • the method for producing a biocompatible membrane according to the present invention includes a step of irradiating a biodegradable resin powder with a laser to form a powder. Complex manufacturing process of homogeneous biocomposite membrane with porosity, film thickness, etc. It can be manufactured in a short time and at low cost without taking steps.
  • the present invention relates to the following production method and biocompatible membrane.
  • Item 1 A method for producing a biocompatible film comprising a step of irradiating a laser to the biodegradable resin powder to form a powder.
  • Item 2 The production method according to Item 1, wherein the biodegradable resin powder has an average particle size of 0.001 to 0.3 mm.
  • Item 3 A biocompatible membrane produced by the production method according to Item 1 or 2.
  • Item 4 The biocompatible film according to Item 3, which is a multilayer film having a gap between the films.
  • Item 5 The biocompatible film according to Item 3 or 4, wherein the thickness of one layer is 0.01 to 0.2 mm.
  • Item 6 The biocompatible membrane according to any one of Items 3 to 5, having a small hole penetrating the membrane and / or a rectangular hole penetrating the membrane.
  • Item 8 The biodegradable resin according to Items 3 to 7, wherein the biodegradable resin is a homopolymer, a copolymer, or a mixture of at least one compound selected from the group consisting of lactic acid, glycolic acid, and ⁇ -force prolactone.
  • the biocompatible membrane according to any one of the above.
  • Item 9 The biocompatible membrane according to any one of Items 3 to 8, further comprising a bioabsorbable plasticizer.
  • Item 10 The biocompatible membrane according to any one of Items 3 to 9, which is a bioabsorbable tissue regeneration membrane.
  • Item 11 The biocompatible membrane according to any one of Items 3 to 9, which is a bioabsorbable bone regeneration membrane.
  • Item 1 2. The biocompatible membrane according to any one of Items 3 to 11, which is for dental use.
  • the biocompatible material used in the present invention is not particularly limited.
  • the biodegradable resin is preferably a homopolymer, a copolymer of at least one compound selected from the group consisting of lactic acid, glycolic acid and ⁇ -force prolactone, or a mixture of these polymers, and more preferably polylactic acid. It is.
  • the average molecular weight of the biodegradable resin is approximately 2000 to 2000, preferably 2000 to 5000, and the average particle size is 0.001 to 0.001. 0.3 mm is preferred, and 0.001 to 0.1 mm is most preferred.
  • the biocompatible material having such an average particle diameter can be obtained by, for example, pulverizing a conventionally known biocompatible material at a temperature of ⁇ 120 ° C. or lower at a low temperature, or dispersing it in ⁇ or a solvent to remove the solvent. Can be obtained.
  • biodegradable plasticizers such as citrate esters such as acetyl-triethyl ⁇ -butyl and triethyl citrate, malate esters, and ester adipic acid may be blended. And the irritation to the tissue at the time of transplantation is improved. At this time, the biodegradable plasticizer can be blended in an amount of 3 to 30% by weight based on the biodegradable resin. When the amount of the biodegradable plasticizer is within this range, it is advantageous in terms of moldability.
  • growth factors for bone and living tissue growth factors for bone and living tissue, tetracyclines such as minocycline and doxycycline, macrolides such as clarithromycin and azithromycin, new quinolones such as lepofloxacin, terithromycin
  • tetracyclines such as minocycline and doxycycline
  • macrolides such as clarithromycin and azithromycin
  • new quinolones such as lepofloxacin
  • terithromycin Anti-inflammatory agents such as non-steroids such as flurbiprofen, steroids such as dexamethasone, azulene etc.
  • Drugs such as bone resorption inhibitors such as natural products and bisphosphonates can be appropriately compounded.
  • the powder molding process used may be a powder sintering lamination method using a laser. That is, according to the present method, the powder of the biodegradable resin having an average particle diameter of 0.001 to 0.3 mm prepared in advance can be converted into the dimensions of a three-dimensional model model designed in advance in CAD or the like. It is controlled on the basis of information and is provided on a support so as to correspond exactly to a predetermined distance and thickness. If necessary, the powder surface may be smoothed with a wiper or the like. Next, a laser such as a carbon dioxide gas laser is irradiated so as to correspond to the model, and the biodegradable resin powder is dissolved and solidified. By repeating this operation by moving the support in the vertical direction and repeating, an object corresponding to the model can be formed.
  • a laser such as a carbon dioxide gas laser
  • an object having a thickness such as a single-layer film, a laminated film, or a laminated film having a gap between the films, and a hole having a predetermined shape penetrated through the object, can be formed inside and outside the object. It is possible to give a specific shape such as unevenness to the surface and to optimize it for the purpose of application of biocompatible membrane.
  • the laser used in this molding method is not particularly limited, and examples thereof include an infrared laser, a carbon dioxide laser, a solid laser such as YAG, an excimer laser, and the like.
  • the output and diameter of these lasers are appropriately selected depending on the biodegradable resin used, the shape of the object, and the like.
  • the biocompatible membrane of the present invention is preferably used as a bioabsorbable tissue regeneration membrane or a bioabsorbable bone regeneration membrane. These membranes can be used as therapeutic materials in the field of oral cavity surgery, orthopedic surgery, and as membranes used in stem cell culture for regenerative medicine.
  • a multilayer film having voids (for example, FIG. 1) is preferable. More specifically, the film is composed of at least two layers, and one layer has a thickness of 0.01 to 0.2 mm, and preferably 0.2 to 0.7 mm as a whole multilayer film.
  • the diameter of the hole is 0.05 to 0.5 mm, and one side of the rectangular hole is 0.05 to 2 mm.
  • a porous film having a porosity of 1 to 60% is preferable.
  • the membrane of the present invention can be used in addition to these shapes. It can also be suitably manufactured to the optimal size for the form. For example, a barrier monolayer used in periodontal tissue regeneration therapy (GTR method) can be manufactured.
  • GTR method periodontal tissue regeneration therapy
  • FIG. 1 is a first view of a periodontal tissue regenerating membrane produced in Example 1.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing the size and distribution of small holes present on the upper surface of the periodontal tissue regeneration film manufactured in Example 1.
  • FIG. 3 is a schematic diagram showing the size and distribution of rectangular holes present on the lower surface of the periodontal tissue regeneration membrane manufactured in Example 1. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
  • the present invention will be described more specifically with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.
  • Rice granular polylactic acid (molecular weight: about 1500) was pulverized at a low temperature of -120 ° C to obtain a fine powder (average particle diameter: 100 ⁇ m).
  • the regenerated periodontal tissue membrane with a two-layer structure is imported in advance as three-dimensional CAD data, and this fine powder is injected into a powder additive manufacturing machine to directly model from this data. Under an atmosphere of 155 ° C, this fine powder is supplied flat to a fixed thickness into a molding table of this machine by a movable container, and a fine carbon dioxide laser (50 W) Fine powder of a certain thickness is sintered or melt-fixed according to the three-dimensional cross section.
  • the target periodontal tissue regeneration membrane was formed (Fig. 1). Although no holes are shown in FIG. 1, the obtained membrane has a circular hole shown in FIG. 2 on the upper surface, and a rectangular hole shown in FIG. 3 on the lower surface. The porosity is 40% and the porosity of the lower surface is 33%. The film thickness is 0.4 mm. Industrial potential
  • homopolymers such as lactic acid, glycolic acid, and ⁇ -force prolactone are provided.
  • -A biocompatible membrane manufactured using a biodegradable resin powder such as a copolymer or a mixture of these polymers as a material and manufactured using a three-dimensional powder molding method is suitable for the site to be used, its purpose, and application. Since it has a unique shape, it is possible to provide an optimal biocompatible membrane according to the case.
  • the period from the time when the biocompatible membrane of the present invention is installed in a living body to the time when the biocompatible membrane is decomposed is a bioabsorbable tissue regeneration membrane, a bioabsorbable tissue used in a treatment area such as dentistry, oral surgery, and orthopedic surgery. Since it is suitable for a bone regeneration membrane, it can be particularly effectively used as a regeneration membrane in these fields.

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Abstract

乳酸、グリコール酸、ε−カプロラクトンなどのホモポリマー、コポリマー又はこれらポリマーの混合物のような生体分解性樹脂の粉末を材料にし、３次元粉体造形方法を用いて製造される生体吸収性組織再生膜、生体吸収性骨再生膜等として有用な生体用適合膜。当該生体用適合膜は、生体分解性樹脂粉末にレーザーを照射して粉体造形する工程を有する生体用適合膜の製造方法及び当該製造方法により製造される。

Description

明 細 書
生体用適合膜 技 術 分 野
本発明は、 歯科、 口腔外科、 整形外科等の医療領域において組織若しくは骨等 を再生する目的で利用される生体用適合膜及びその製造方法に関する。 背 景 技 術
従来、 歯科、口腔外科などの医療領域において組織若しくは骨等を再生する目 的で使用される生体用適合膜は、 グリコール酸、 乳酸、 力プロラクトンなどのホ モポリマー、 あるいはコポリマーまたはその混合物からなる材料である （特表平 6-504702号公報） 。 微細孔を有したポリマ一一セラミック物質を含む材 料 （特開平 6— 319794号公報） 、 乳酸、 グリコール酸若しくは力プロラク トンの重縮合体又はそれらの共重合体からなるスポンジ状材料 （特開平 10— 2 34844号公報） 、 膜用高分子材料をェマルジョン溶液としたのち成形するこ とで完全に貫通した気孔を形成した生体吸収膜 （特開平 1 1 _80415号公 報） 、 コラーゲン II からなる多層膜 （特表 2001-519210号公報） 、 L一乳酸、 DL—乳酸、 グリコール酸、 ε—力プロラクトンのホモポリマー又は コポリマーから選ばれる高分子ブレンド材料から成り、 孔のサイズが 1〜50 πιφ、 有孔率 5〜95%、 厚さ 50〜 500 mである有孔性シート状構造をな す材料 （特開 2002— 85547号公報） などの報告がある。
これら生体用適合膜の製造方法は、 例えばポリマー材料を塩化メチレンに溶解 した均質溶液から溶剤を蒸発させてフィルム形成させる方法 （特表平 6— 504 702号公報） 、 ェマルジヨン溶液となし保形材に塗布、 乾燥後に保形材から膜 を剥離して得る方法 （特開平 11一 80415号公報） などの報告がある。 しか し、 これらの製造方法では、 有機溶媒を使用することから均質の膜を製造するた めの配慮が必要である。 また、 単純ではない形状の膜を製造する場合には製造ェ 程が複雑となる。
これとは別に、 レーザーを用いた粉末焼結積層法が、 80年代に開発され、 プ ラスチック成形や各種铸造技術の分野においては、 3次元 C ADシステムで作成 した形状デ一夕を活用し、 最終製品の本生産に先立ち製作されるプロトタイプモ デル （最終製品の外観確認や強度等の予測を行うために利用される） を粉体造形 品として製作するために利用されていた。 本法に用いられる材料は、 ナイロン、 ポリスチレン、 ポリイミド、 エラストマ一ゴム、 鉄、 ステンレス、 アルミ等であ り比較的耐熱性を有し、 微粉末化しやすい材料であった （特表平 9— 5 1 1 7 0 3号公報、 特表平 1 0— 5 0 5 1 1 6号公報、 特表平 1 1— 5 0 9 4 8 5号公報、 特表 2 0 0 0— 5 0 4 6 4 2号公報） 。 ところが、 この安価な粉体造形法は図面 では現れにくい立体的なデザィン形状を視覚的に確認することには有効であつた ものの、 粉体間の結合が弱くて脆いため強度、 耐久性などの点で問題があり、 最 終製品の製作にはほとんど利用されていなかった。 特に、 ポリ乳酸等の生体分解 性樹脂は熱により物理的な構造が変化しゃすいことから、 この方法には不向きと 考えられていたため、 生体用適合膜の製造方法としての利用は報告されていない。 発 明 の 開 示
本発明の目的は、 適用目的、 適用部位に応じた形状、 大きさ、 有孔率、 膜厚な どを有する生体複合膜を複雑な製造工程をとらずに短時間で安価に提供できるよ うにすることにある。
本発明者らは、 上記課題を解決すべく鋭意研究の結果、 生体用適合膜を製造す るにあたり、 生体分解性樹脂粉末にレーザーを照射するレーザーを用いた粉末焼 結積層法を用いることにより、 その適用目的、 適用部位などに応じた最適な形態 の均質な生体用適合膜が、 短時間で安価に製造できることを見出し、 本発明を完 成した。
即ち、 本発明による生体用適合膜は、 レーザーを用いた粉末焼結積層法により 製造される生体分解性の膜であって、 極めて均質な膜として歯科、 口腔外科、 整 形外科等の領域で骨再生あるいは組織再生を目的とする治療に利用することがで きる。 また、 本発明による生体用適合膜の製造方法は、 生体分解性樹脂粉末にレ 一ザ一を照射して粉体造形する工程を有するものであって、 適用目的、 適用部位 に応じた大きさ、 有孔率、 膜厚などを有する均質な生体複合膜を複雑な製造工程 をとらずに短時間で安価に製造できる。
即ち、 本発明は下記の製造方法及び生体用適合膜に関する。
項 1 . 生体分解性樹脂粉末にレーザーを照射して粉体造形する工程を有する生 体用適合膜の製造方法。
項 2. 生体分解性樹脂粉末の平均粒径が 0. 0 0 1〜0. 3 mmであることを 特徴とする項 1に記載の製造方法。
項 3. 項 1又は 2に記載の製造方法により製造された生体用適合膜。
項 4. 膜間に空隙を有する多層膜であることを特徴とする項 3に記載の生体用 適合膜。
項 5. 1層の膜厚が 0. 0 1〜0 . 2 mmであることを特徴とする項 3又は 4 に記載の生体用適合膜。
項 6. 膜を貫通する小孔及び /又は膜を貫通する矩形の孔を有する項 3〜 5の いずれかに記載の生体用適合膜。
項 7. 直径が 0. 0 5〜 0. 5 mmの膜を貫通する小孔及び Z又は一辺が 0. 0 5〜2 mm矩形の膜を貫通する孔を有し、 有孔率 1〜 6 0 %であることを特徴 とする項 3〜 6のいずれかに記載の生体用適合膜。
項 8. 生体分解性樹脂が乳酸、 グリコ一ル酸及び ε—力プロラクトンからなる 群から選択される少なくとも 1種の化合物のホモポリマー、 コポリマー又はこれ らポリマーの混合物である項 3〜 7のいずれかに記載の生体用適合膜。
項 9. さらに生体吸収性の可塑剤を含有する項 3〜 8のいずれかに記載の生体 用適合膜。
項 1 0. 生体吸収性組織再生膜である項 3〜 9のいずれかに記載の生体用適合 膜。
項 1 1 . 生体吸収性骨再生膜である項 3〜 9のいずれかに記載の生体用適合膜。 項 1 2. 歯科用である項 3〜 1 1のいずれかに記載の生体用適合膜。
本発明に用いる生体適合材料は、 特に限定されるものではなく、 例えば L一乳 酸、 D—乳酸、 D L—乳酸、 グリコール酸、 ε—力プロラクトン、 Ν—メチルビ 口リドン、 炭酸トリメチレン、 パラジオキサノン、 1 , 5—ジォキセパン一 2— オン、 水酸化酪酸、 水酸ィ匕吉草酸、 酸無水物 （セバシン酸無水物、 水物、 ジォレイン酸無水物等） 、 グリシン、 ァラニン、 フエ二ルァラニン、 チロ シン、 ァスパラギン、 グルタミン、 ァスパラギン酸、 グルタミン酸、 リシン、 ヒ ドロキシリシン、 アルギニン、 パリン、 ロイシン、 イソロイシン、 セリン、 トレ ォニン、 システィン、 メチォニン、 卜リブトフアン、 ヒスチジン、 プロリン、 ヒ ドロキシプロリン等のアミノ酸 （L体、 D体、 L体 D体混合物） などのホモポリ マ一、 コポリマー又はこれらポリマーの混合物、 ポリエステル、 ポリカーボネー ト、 ポリ （ひ一シァノアクリレート） 等のポリアクリル酸類、 ポリフォスフエ一 ト、 アミノ酸高分子化合物、 ポリ酸無水物、 タンパク質 （ゼラチン、 コラーゲン 等） 、 ポリグリコシド （キチン、 キトサン、 デンプン等） などの生体分解性樹脂 が例示できる。 生体分解性樹脂としては、 乳酸、 グリコール酸及び ε—力プロラ クトンからなる群から選択される少なくとも 1種の化合物のホモポリマー、 コポ リマー又はこれらポリマーの混合物が好ましく、 より好ましいのは、 ポリ乳酸で ある。 生体分解性樹脂の平均分子量は概ね 2 0 0 0〜 2 0 0 0 0 0 0、 好ましく は 2 0 0 0 0〜5 0 0 0 0 0であり、 その平均粒径は 0 . 0 0 1〜0 . 3 mmが 好ましく、 0 . 0 0 1〜0. 1 mmが最も好ましい。 このような平均粒径の生体 適合材料は、 例えば従来公知の生体適合材料を— 1 2 0 °C以下で低温粉砕して得 ることができるし、 τΚや溶媒に分散して溶媒を除去することにより得ることがで きる。
また、 これら生体分解性樹脂に加え、 クェン酸ァセチルトリー η—プチル、 ク ェン酸トリェチル等のクェン酸エステル、 リンゴ酸エステル、 アジピン酸エステ ルのような生体分解性の可塑剤を配合すると成形性が向上し、 移植時の組織への 刺激性が向上する。 このとき生体分解性の可塑剤は生体分解性樹脂に対し 3〜 3 0重量％配合することができる。 生体分解性の可塑剤の配合量がこの範囲にある と成形性の点で有利となる。
さらに、 本発明では、 生体分解性樹脂に加え、 骨や生体組織の成長因子、 ミノ サイクリン、 ドキシサイクリン等のテトラサイクリン系、 クラリスロマイシン、 ァジスロマイシン等のマクロライド系、 レポフロキサシン等のニューキノロン系、 テリスロマイシン等のケトライド系などの抗菌性物質、 フルルビプロフェン等の 非ステロイド系、 デキサメタゾン等のステロイド系等の抗炎症剤、 ァズレン等の 天然由来物、 ビスフォスホネート等の骨吸収阻害剤等の薬剤を適宜配合すること ができる。
本発明の製造方法において、 使用される粉体造形工程は、 レーザーを用いた粉 末焼結積層法を用いることができる。 すなわち、 本方法によれば、 予め用意され た平均粒径 0. 0 0 1〜0 . 3 mmをもつ生体分解性樹脂の粉体が、 予め C AD 等において設計された 3次元造形モデルの寸法情報に基づいて制御され、 所定の 距離及び厚みに正確に対応するように支持体のうえに供せられる。 必要に応じて ワイパー等で粉体表面を平滑にしても良い。 次いで、 当該モデルに対応するよう に炭酸ガスレーザ一等のレーザーを照射し、 前記生体分解性樹脂末を溶解、 固化 せしめる。 この操作を垂直方向に支持体を移動せしめ、繰返し行うことで、 当該 モデルに対応する物体が造形できる。
この造形方法によれば、 単層膜、 積層膜、 あるいは膜間に空隙を持たせた積層 膜など厚みを有する物体、 さらにそれら物体に所定の形を成す孔を貫通させるこ と、 物体の内外表面に凹凸など特定の形状を付与し、 生体用適合膜の用途'目的 に最適化することが可能である。
本造形法で用いるレーザーは、 特に限定されるものでなく、 例えば赤外線レー ザ一、 炭酸ガスレーザー、 Y AG等の固体レーザ一、 エキシマレ一ザ一などが利 用できる。 これらレーザ一の出力及び口径は、 用いる生体分解性樹脂、 物体の形 状等により適宜選択される。
本発明の生体用適合膜は、 生体吸収性組織再生膜、 生体吸収性骨再生膜として 用いるのが好ましい。 これらの膜は «f斗領域、 口腔外科領域、 整形外科領域での 治療用材料や再生医療のための幹細胞培養時に使用する膜として用いることがで きる。
これらの領域で用いるには空隙を有する多層膜 （例えば図 1 ) であることが好 ましい。 さらに具体的にいえば、最低 2層の膜からなり、 その 1層の膜厚が 0 . 0 1〜0 . 2 mmであり、 多層膜全体として 0 . 2〜0 . 7 mmが好ましい。 ま た、 生体吸収性組織再生膜、 生体吸収性骨再生膜においては、 孔の直径が 0 . 0 5〜0 . 5 mm、 矩形の孔の一辺が 0 . 0 5〜2 mm、 それぞれの有孔率 1〜 6 0 %ポ一ラスな膜が好適である。 本発明の膜は、 これらの形状以外にもその利用 の形態に最適な大きさに適宜製造することもできる。 例えば、 歯周組織再生療法 (GT R法） において使用されるバリア一膜を製造することもできる。 図面の簡単な説明
図 1は、 実施例 1において製造された歯周組織再生膜の 1見図である。
図 2は、 実施例 1において製造された歯周組織再生膜の上面に存在する小孔の大 きさ、 分布を示す模式図である。
図 3は、 実施例 1において製造された歯周組織再生膜の下面に存在する矩形の孔 の大きさ、 分布を示す模式図である。 発明を実施するための最良の形態 以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、 本発明はこれらに限 定されるものではない。
実施例 1
米粒状のポリ乳酸 (分子量約 1 5 0 0 0 0 )を— 1 2 0 °Cで低温粉砕し、 微粉末 (平均粒径 1 0 0 ^m) を得た。 2層構造を有する歯周組織再生膜をあらかじめ 3次元 CADデータとして取り込み、 本データから直接造形するため、 本微粉末 を粉体積層造形機に投入する。 1 5 5 °Cの雰囲気下で、 本機械の造形台に本微粉 末を可動コンテナで一定厚み分の微粉末を平坦状に供給し、 その上を炭酸ガスレ 一ザ一（5 0 W)で 3次元形状の断面に従って、 一定厚み分の微粉末を、 焼結また は溶融固着させる。 このプロセスを繰り返し、 刷毛やエタノール等適切な溶剤で 余分な微粉末を取り除くことにより、 目的とする歯周組織再生膜を造形した（図 1 )。 なお、 図 1には孔が示されていないが、 得られた膜には上面に図 2に示し た円形の孔が、 下面に図 3に示した矩形の孔がそれぞれあいており、 上面の有孔 率は 4 0 %、 下面の有孔率は 3 3 %である。 また、 膜厚は 0. 4mmである。 産業上の利用の可能性
本発明によれば、 乳酸、 グリコール酸、 ε—力プロラクトンなどのホモポリマ ―、 コポリマー又はこれらポリマーの混合物のような生体分解性樹脂の粉末を材 料にし、 3次元粉体造形方法を用いて製造される生体用適合膜は使用部位、 その 目的、用途に併せ、好適な形状を有するため、 症例に合わせて最適な生体用適合膜 を提供できる。 さらに、 本発明の生体用適合膜の生体に設置されてから分解され るまでの期間は、 歯科、 口腔外科、 整形外科等の治療領域において使用される生 体吸収性組織再生膜、 生体吸収性骨再生膜に好適であるため、 これらの分野の再 生膜として特に有効に利用できるものである。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . 生体分解性樹脂粉末にレーザーを照射して粉体造形する工程を有する生体用 適合膜の製造方法。
2. 生体分解性樹脂粉末の平均粒径が 0 . 0 0 1〜0. 3 mmであることを特徴 とする請求項 1に記載の製造方法。
3. 請求項 1又は 2に記載の製造方法により製造された生体用適合膜。
4. 膜間に空隙を有する多層膜であることを特徴とする請求項 3に記載の生体用
5 . 1層の膜厚が 0 . 0 1〜0 . 2 mmであることを特徴とする請求項 3又は 4 に記載の生体用適合膜。
6 . 膜を貫通する小孔及び/又は膜を貫通する矩形の孔を有する請求項 3〜 5の いずれかに記載の生体用適合膜。
7 . 直径が 0 . 0 5〜 0 . 5 mmの膜を貫通する小孔及び/又は一辺が 0 . 0 5 〜 2 mm矩形の膜を貫通する孔を有し、 有孔率 1〜6 0 %であることを特徴とす る請求項 3〜 6のいずれかに記載の生体用適合膜。
8. 生体分解性樹脂が乳酸、 グリコール酸及び ε—力プロラクトンからなる群か ら選択される少なくとも 1種の化合物のホモポリマ一、 コポリマー又はこれらポ リマ一の混合物である請求項 3〜 7のいずれかに記載の生体用適合膜。
9 . さらに生体吸収性の可塑剤を含有する請求項 3〜 8のいずれかに記載の生体 用適合膜。
1 0. 生体吸収性組織再生膜である請求項 3〜 9のいずれかに記載の生体用適合 膜。
1 1 . 生体吸収性骨再生膜である請求項 3〜 9のいずれかに記載の生体用適合膜。
1 2. 歯科用である請求項 3〜1 1のいずれかに記載の生体用適合膜。
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