WO2004008139A1

WO2004008139A1 - 診断用吸収材および吸収性物品

Info

Publication number: WO2004008139A1
Application number: PCT/JP2003/008814
Authority: WO
Inventors: Hiroaki Maeda; Koji Kawaguchi; Hiroshi Itayama
Original assignee: Sanyo Chemical Industries, Ltd.
Priority date: 2002-07-12
Filing date: 2003-07-10
Publication date: 2004-01-22

Abstract

　吸水性樹脂（Ａ）とｐＨ診断薬、タンパク診断薬、ブドウ糖診断薬、潜血診断薬等の診断薬を含有し、上記（Ａ）が、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物及びアルキレンオキサイド付加物並びにそれらのアルキル化物及びアルキルエーテル化物からなる群から選ばれる１種以上の単量体、並びに必要により不飽和アニオン性単量体、不飽和カチオン性単量体およびそれらの塩からなる群から選ばれる１種以上の単量体を構成単量体として含有し、ｐＨ４～９の中和滴定により定量される２ミリ当量／ｇ以下の酸もしくは塩基当量を有する診断用吸収材、並びに、上記吸収材と繊維、不織布、紙又は合成樹脂フィルム等とからなる動物又は人用の診断用吸収性シート。

Description

明細書診断用吸収材ぉよび吸収性物品技術分野

本発明は、動物又は人間用診断用吸収材、さらに詳しくは動物又は人間の健康診断、疾患診断および妊娠検査などに使用することのできる吸収材、吸収性シ一トおよびこれらを用いてなる診断用吸収性物品に関する。背景技術

従来、 1 0 g当たりの吸水量が 1 0〜 5 5 0 gの吸水性樹脂に尿検査薬を含有させてなる尿検査用試験材（特開平 1 1 一 2 9 5 3 0 6号公報）およびおむつ内面に尿中の成分に応じて変色する反応試薬を含浸させたことを特徴とする尿検査おむつ（特開 2 0 0 1 — 2 8 9 8 4 5号公報）などが提案されている。

本発明の目的は、発色の持続性に優れる診断用吸収材を提供することである。

本発明の他の目的は、発色速度が早い診断用吸収材を提供することでめる。

本発明の更なる目的は、経日安定性（診断試薬の安定性）に優れた診断用吸収材を提供することである。

本発明の更に他の目的は、ガンの診断が可能な診断用吸収材を提供することである。

本発明の更に他の目的は、発色の持続性に優れた診断用吸収性シートおよび吸収性物品を提供することである。本発明のさらに他の目的は、発色速度が早い診断用吸収体および吸収性物品を提供することである。発明の開示

本発明の上記および後述の他の目的は、本発明の第 1 の態様である、吸水性樹脂（A) (以下（A) ともいう）と診断薬（M) (以下（M) ともいう）を含有し、（A) が少なくとも 6 0倍の吸水能を有することを特徴とする動物診断用吸収材、により達成される。

本発明の上記および後述の他の目的は、本発明の第 2の態様である、吸水性樹脂（A) と診断薬（M) を含有し、（A) 、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物、脂肪族不飽和モノカルボン酸のアルキレンォキサイド付加物およびそれらのアルキル化物もしくはアルキルエーテル化物からなる群から選ばれる 1種以上の単量体（ a l ) 、並びに必要により不飽和ァニオン性単量体、不飽和カチオン性単量体およびそれらの塩からなる群から選ばれる 1種以上の単量体（ a 2 ) を構成単量体として含有し、 p H 4〜 9の中和滴定により定量される 2 ミリ当量 Z g以下の酸もしくは塩基当量を有することを特徴とする診断用吸収材、により達成される。

本発明の上記および後述の他の目的は、本発明の第 3の態様である、少なくとも 4 0重量％の吸水性樹脂（A) と、（A) の重量に基づいて 2 5 p p m〜 2. 5 %の診断薬（M) からなり、（M) が支持体に担持または水溶性もしくは水崩壊性被覆材で被覆されてなり、（A) と担持または被覆された（M) が混合されてなる、診断用吸収材、により達成される。

本発明の上記および後述の他の目的は、本発明の第 4の態様である、吸水性樹脂（A) と抗原抗体反応用診断薬（M 0 ) (以下（M 0 ) ともいう）を含有する、診断用吸収材、により達成される。

本発明の上記および後述の他の目的は、本発明の第 5の態様である、下記（ 1 ) または（ 2 ) と、 B ZF分離層（ C) 、を有する診断用吸収性シート：

( 1 ) 吸水性樹脂層（A L) および標識抗体（M y ) もしくは標識抗原 (M X ) を担持した層（B 1 ) ；または

( 2 ) 標識抗体（M y ) もしくは標識抗原（M x ) を吸水性樹脂（A) に担持した層（B 2 ) ：により達成される。図面の簡単な説明

図 1 は、尿 Uおよび本発明の診断用吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。 A Lは吸水性樹脂層、 B 1 は標識抗体を担持した層、 C 1 は B / F分離層である。

図 2は、尿 Uが A L層、 B 1層に浸透した吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。

図 3は、尿 Uが浸透して Bノ F分離層 C 1 に到達した吸収性シートの一部の断面を模式的に示す図である。

図 4〜 6 は、本発明の吸収性シートの一部の断面を模式的に示した図である。〇 Fは表面フィルム、 C 2は B ZF分離層、 Dは発色剤層、 U Fは裏面フィルムである。図 6 の Pは孔である。

図 7は、実施例 5および 6で作製した吸収性シートの一部の断面図である。発明を実施するための最良の形態

吸水性樹脂（A)

本発明において使用できる吸水性樹脂（A) は、自重の 1 0〜 2 , 0 0 0倍の水を吸収することのできる親水性の架橋重合体である。

これらの重合体は、通常、親水性基、例えばカルボン酸（塩）基（すなわち、カルボキシル基および/またはカルボキシレート基）、スルホン酸（塩）基、リン酸（塩）基、 3級ァミノ基、 4級アンモニゥム塩基、水酸基またはポリエチレンオキサイド基を有する。好ましい（A) としては、以下のものが挙げられる。

( 1 ) 特公昭 5 3 — 4 6 1 9 9号公報に記載のデンプン―ァクリル酸

(塩）ダラフト架橋共重合体。

( 2 ) 特開昭 5 5 — 1 3 3 4 1 3号公報に記載の水溶液重合（断熱重合、薄膜重合及び噴霧重合等）により得られる架橋ポリアクリル酸（塩）。

( 3 ) 特公昭 5 4— 3 0 7 1 0号公報、特開昭 5 6— 2 6 9 0 9号公報又は特開平 1 1 一 5 8 0 8号公報に記載の逆相懸濁重合により得られる架橋ポリアクリル酸（塩）。

( 4 ) 特開昭 5 2— 1 4 6 8 9号公報又は特開昭 5 2— 2 7 4 5 5号公報に記載のビニルエステルと不飽和カルボン酸又はその誘導体との共重合体のケン化物。

( 5 ) 特開昭 5 8 - 2 3 1 2号公報又は特開昭 6 1 - 3 6 3 0 9号公報に記載のアクリル酸（塩）とスルホン酸（塩）基含有モノマーとの共重合体。

( 6 ) 米国特許 4 3 8 9 5 1 3号明細書に記載のイソブチレン一無水マレイン酸共重合架橋体。

( 7 ) 特開昭 4 6 - 4 3 9 9 5号公報に記載のデンプンーァクリロニトリル共重合体の加水分解物。

( 8 ) 米国特許 4 6 5 0 7 1 6号明細書に記載の架橋カルボキシメチルセルロース誘導体。

( 9 ) 水膨張性ポリウレタン、および該ポリウレタンを通常のゴムに配合したもの。

これらの（A) のうち、好ましいのは、自重の少なくとも 6 0倍、さらに好ましくは 6 0〜： I ， 0 0 0倍、特に 8 0〜 1 ， 0 0 0倍、とりわけ 1 0 0〜 1 , 0 0 0倍の水を吸水することができる吸水性樹脂（ A 1 ) (以下（A 1 ) ともいう）、並びに、脂肪族不飽和モノカルボン酸のァミド化物もしくはアルキレンォキサイド付加物（ a l l ) (以下（ a l 1 ) ともレ、う）およびこれらのアルキル化物もしくはアルキルエーテルィ匕物（ a l 2 ) (以下（ a l 2 ) とも'いう）からなる群から選ばれる 1 種以上の単量体（ a 1 ) (以下（ a 1 ) ともいう）、並びに必要により不飽和カルボン酸、不飽和スルホン酸、不飽和リン酸およびそれらの塩からなる群から選ばれる 1種以上の単量体（ a 2 ) (以下（ a 2 ) ともいう）を構成単量体として含有し、 2 ミリ当量/ g以下、好ましくは 1 ミリ当量ノ g以下の、 p H 4〜 9の中和滴定により定量される酸もしくは塩基当量を有する吸水性樹脂（A 2 ) (以下（A 2 ) ともいう）である。

( A 1 ) としては、デンプンーアクリル酸（塩）グラフト架橋共重合体および架橋ポリアクリル酸（塩）が好ましい。（A 1 ) は、診断薬の発色後の発色持続時間が長いという利点を有する。

吸水能は以下の方法で測定できる：

2 5 0 メッシュのナイロン網で作成した縦 2 0 c m、横 1 0 c mの大きさの重量既知のティーバッグ（ J I S、 K 7 2 2 3に規定）に（A 1 ) を 0. 2 g入れ、 5 0 0 m Lのイオン交換水に浸漬する。 5分後ティーバッグを取り出し重量を測定し、吸収された水の重量を求める。以下の式から吸水能を計算する。

吸水能（倍） = [吸収された水の重量（ g ) ] ノ 0. 2 ( g ) ( 1 ) 例えば、自重の 6 0倍の水を吸収することができる場合、吸水能は 6 0倍である。

( A 1 ) は、好ましくは 8 0秒以下、特に 7 0秒以下の吸収速度を有する。吸収速度が 8 0秒以下であれば、体液の吸収開始から診断薬の発色までの時間が短いので好ましい。

吸収速度は以下の測定法で測定できる：

1 0 0 m 1 ビーカーに生理食塩水 5 O m Lを入れ、 2 5 °Cに温調した後、マグネティックスターラーにて 6 0 0 r p mで攪拌する。この中に ( A 1 ) 2. 0 0 g を渦中にすばやく投入し、同時にストップウォッチによる計測を開始する。渦が消えて液面が水平にるまでに要した時間 (秒）を吸収速度とする。

( A 1 ) は、シートおよび紙ォムッの用途には、好ましくは 8〜 2 0 g Z g、またはそれ以上、特に 1 0〜 1 8 g Z gの 4 0 g Z c m²荷重下吸収量（以下 A b — L と略記）を有する。 A b — Lが 8〜2 0 g Z g であれば、液戻り等の問題が生じることが少ない。 A b — Lは米国特許第 6 , 1 5 6 , 6 7 8号明細書に記載の方法で測定できる。

( A 2 ) を構成する（ a l ) のうち、（ a l l ) としては、脂肪族不飽和モノカルボン酸（炭素数 3〜5、以下炭素数は Cと略記する）のァミド化物 [例えば、（メタ）アタリルァミド、クロトン酸ァミド] およびアルキレンォキシド（ C 2〜 4 )付加物（付加モル数 1〜 2 0 0 ) [ (メタ）アクリル酸のエチレンォキシド 1〜 1 0 0モル付加物、マレイン酸のエチレンォキシド 2〜 5 0モル付加物など] が挙げられる。

( a 1 2 ) としては、（ a 1 1 ) のアルキル（C l〜4 ) ィ匕物 [モノもしくはジメチル（メタ）アクリルアミド、モノイソプロピル（メタ ) アタリノレアミドなど] 、および（ a 1 1 ) のアルキル（ C 1〜 4 ) ェ一テル化物 [ (メタ）アタリル酸のェチレンォキシド 1〜 1 0 0モル付加物のメチルエーテル化物など] などが挙げられる。

( a 2 ) のうち、不飽和ァニオン性単量体としては、不飽和カルボン酸、不飽和スルホン酸、不飽和リン酸およびこれらの塩が挙げられ、以下のものが例示される。

不飽和カルボン酸としては、前述の脂肪族不飽和モノカルボン酸、 C 9 〜 1 2 の芳香族モノカルボン酸 [桂皮酸および安息香酸ビニルなど] および C 4 〜 l 2の不飽和ジカルボン酸 [マレイン酸、フマル酸、イタコン酸およびアコニット酸など] などが挙げられる。

不飽和スルホン酸としては、アルケン（C 2 〜 6 ) スルホン酸 [ビニルスルホン酸および（メタ）ァリルスルホン酸など] 、不飽和芳香族（C 6 〜 1 8 ) スルホン酸（スチレンスルホン酸および α —メチルスチレンスルホン酸など）、スルホカルボン酸（ひ一スルホアルカン酸およびスノレホコノヽク酸など）のァノレケニルおよびアルキル（ C 1 〜 1 8 ) ァルケニルエステル [メチルビニル、プロピル（メタ）ァリルおよびステアリノレ（メタ）ァリルスルホサクシネート、および（メタ）ァリノレスルホラゥレートなど] 、スルホ（ヒドロキシ）アルキル（ C 2 〜 6 ) (メタ）アタリレートおよび相当する（メタ）アクリルアミド [スルホェチルぉよびスルホプロピル（メタ）アタリレート、 + 3 — (メタ）ァクリロイルォキシ一 2—ヒドロキシプロノンスルホン酸、 2— (メタ）ァクリノレアミドー 2 —メチルプロノンスルホン酸および 3 — （メタ）アクリルアミド一 2 — ヒドロキシプロパンスルホン酸など] などが挙げられる。

不飽和リン酸としては、（メタ）アタリロイルォキシアルキル（C 2 〜 2 4 ) モノーおよびジホスフェート、 [ 2 — （メタ）アタリロイルォキシェチルホスフェートおよびフエ -ルー 2 — （メタ）アタリロイルォキシェチルホスフェート等] 等が挙げられる。

これらの塩には、アルカリ金属（ナトリウム、カリウムおよびリチウムなど）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウムなど）塩、ァンモニゥム塩、有機アミン（ジメチルァミン、トリメチルァミン、ジェタノールァミン、トリエタノールァミンなど）塩、および第 4級アンモニゥム（テトラメチルアンモニゥムなど）塩等が挙げられる。

( a 2 ) のうち、不飽和カチオン性単量体およびそれらの塩としては、

C 3〜 6のァルケニルァミン（ァリノレアミン、クロチルァミンなど）、非置換またはモノ一もしくはジ—アルキル（C l 〜 6 ) アミノアルキル ( C 2〜 6 ) (メタ）アタリレート又は（メタ）ァクリノレアミド [アミノエチル（メタ）アタリレートもしくは（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノエチル（メタ）アタリレートもしくは（メタ）アクリルアミド、ジェチルアミノエチル（メタ）アタリレートもしくは（メタ）ァクリルアミド、モルホリノェチル（メタ）ァクリレートなど] 、並びにこれらの無機酸（塩酸および硫酸など）塩および有機酸（ C 1〜 1 2の力ルボン酸：酢酸およびプロピオン酸など）塩等が挙げられる。

( A 2 ) は、 2 ミリ当量ノ g以下、好ましくは 1 ミリ当量 Z g以下の、 p H 4〜 9の中和滴定により定量される酸もしくは塩基当量を有する。 2 ミリ当量ノ g以下であることにより、診断薬（M) 、特に後述の p H 診断薬（M l ) およびタンパク診断薬（M 2 ) の診断精度が向上する。

p H 4〜 9の酸もしくは塩基当量は以下のように測定することができる。

吸水性樹脂の試料 0. 5 g を精秤し、ィオン交換水 1 0 0 0 m Lを加えて 3 0分間撹拌する。その後、 3 % (以下において、とくに限定しない限り、％は重量％を表す）の塩化水素水溶液を 1滴づっ添加し、 p H を 3〜 4に調製する。電位差滴定装置で、 NZ 1 0 N a O H水溶液を用いて滴定し、 p H 4から p H 9までの滴定 m L数を読み取って、下記式 ( 2 ) により計算する。酸または塩基当量二 ( f X A m L ) / ( 1 0 X S ) ( 2 ) ( f は N/ l O N a OHのファクター、 Am Lは滴定 m L数、 Sは吸水性樹脂の重量（ g ) を表す。）

( A 2 ) のうち好ましいのは、 9 0〜 1 0 0モル⁰ /₀ 、特に 1 0 0モル⁰ /o の（ a 1 ) の単位、 0〜： 1 0モル⁰/。、特に 0モル⁰/。の（ a 2 ) の単位、および 0. 0 1〜 3モル％の架橋性単量体（ b ) の単位を含有する吸水性樹脂である。（ a 1 ) 及び（ a 2 ) を併用する場合、（ a 1 ) を 9 0 〜 9 9モル⁰ /₀、 ( a 2 ) を：！〜 1 0モル⁰ /₀が好ましレヽ。

架橋性単量体（ b ) は、（ a 1 ) または（ a 2 ) と反応しうる官能基を 2〜 4個またはそれ以上有する化合物であり、ビス（メタ）アクリルアミド、ポリオールのジもしくはポリ不飽和カルボン酸エステル、およびポリオールのジもしくはポリ（メタ）ァリルエーテル、並びに米国特許第 5， 7 2 8， 7 9 2号明細書に記載された化合物等が挙げられる。

( A 2 ) の吸水能（測定法は（ A 1 ) と同じ）は、好ましくは 1 0〜 1 0 0 0倍、さらに好ましくは 1 5〜 8 0 0倍である。

( A) の形状は、粒状（球状、顆粒状および破砕状など）、針状、薄片状、ブロック状、粒状の一次粒子が互いに融着した凝集状、およびフオーム状等であり、とくに粒状、針状、薄片状および凝集状である。

( A) が粒状または凝集状の場合の好ましい大きさは、後述の吸収材が猫砂として使用される場合は、（A) のうちの 9 0 %以上の粒子径が、好ましくは：！〜 8 5 0 i m、とくに 3〜 5 0 0 μ πιである。この範囲であれば吸収速度が特に速いので好ましい。

また、後述の吸収性シー卜が犬用の尿シートとして使用される場合は、 ( Α) のうちの 9 0 %以上が、好ましくは 3 8〜 1 1 8 0 μ πι、とくに 6 3〜 1 0 0 0 でぁる。 3 8 μ πι以上であれば水溶液と接触した際にシ一ト中でゲルブロッキングが生成しにくくなり、吸収速度が向上し、 1 1 8 0 μ m以下であれば吸収材の体積あたりの表面積が小さくなることはなく、吸収速度が速い傾向にある。

粒状もしくは凝集状の（A) の大きさの測定は、ロータップ試験ふるい振とう機及び J I S Z 8 8 0 1 — 2 0 0 0に規定されたふるいを用いて、ペリ一ズ ' ケミカル ' エンジニアーズ ' ハンドブック第 6版（マックグローヒノレ . ブック . カンノニー、 1 9 8 4、 2 1 頁）に記載の方法で行うことができる（以下、粒子径の測定は本方法による。）。

人間用の吸収性物品（おむつ、尿とりパッド等）に使用する（A) としては、平均粒子径（重量平均粒子径、以下、 Davと略記する。測定法は上記のロータップふるいを用いる方法、以下同じ）の異なる 2種類の粒子の混合物が、吸収速度と吸水後の水分の戻り防止を両立できるため好ましい。

Davの小さい方の吸水性樹脂（Α ' ) (以下（Α' ) ともいう）は、好ましくは 5 0〜 4 0 0 m、特に 1 0 0〜 3 5 0 mの Davを有し、主に吸収速度に寄与する。 5 0 m以上であればゲルブロッキングが発生しにくく、また 4 0 Ο μ ΐη以下であれば表面積が大きくなり吸収速度が向上傾向を示す。 Davの大きい吸水性樹脂（Α' ' ) (以下（Α' ' ) ともレ、う）は好ましくは 4 1 0〜 7 5 0 μ ηι、特に 4 5 0〜 6 5 0 μ ιη の Davを有する。 4 1 0 μ m以上であれば吸水後の水分の戻りが少ない傾向にあり、 7 5 0 m以下であれば十分な吸水能を発揮し易い。

( A ' ) ： (Α' ' ) の重量比は通常（ 3 : 7 ) 〜（ 7 : 3 ) 、好ましくは（ 4 ： 6 ) 〜（ 6 ： 4 ) である。

( Α) は、後述の潜血診断薬（Μ 4 ) (以下（Μ 4 ) ともいう）と組み合わせた吸収材として使用される場合は、（Μ4 ) に含まれる過酸化物の安定性を経日的に保つ目的で、（Α) の重量に基づく水溶性無機塩が好ましくは 2 %以下、さらに好ましくは 1 %以下、特に 0. 3 %以下である。無機塩としては、例えば、触媒残査 [硫酸塩（硫酸ナトリウム、硫酸カリウム）および亜硫酸塩（亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム）等] 、その他無機塩（食塩、塩化カルシウム、塩化マグネシウムなど）等が挙げられる。

無機塩の低減操作は、例えば、（A) を大量のエタノール水 = 1 / 1 (重量比）に加えて、十分に撹拌した後、ナイロン網（例えば 2 5 0 メッシュ）で濾過し、濾過残査にさらに同様の溶媒を大量に加えて、同様の操作を数回繰り返すことにより達成できる。

なお、無機塩含量は、以下のように測定できる。

(A) の 2. O gを 2 5 °Cで 1 Lのエタノールノ水 = 1 1 (重量比）に加えて、 3 0分間緩やかに撹拌した後、 2 5 0メッシュのナイロン網で濾過し、濾過残查にさらに同様の溶媒を 1 L加えて、同様の操作を 4 回繰り返す。得られた約 5 Lの溶媒をエバポレーターで 5 0 0 m Lにまで濃縮し、イオンクロマトグラフィー装置で、ァニオン基およびカチォン基を定量し、その合計を無機塩含量とする。診断薬（M)

(M) には体液（尿もしくは血液）中の被検出成分の定性もしくは定量、または尿の特性値を測定して診断する診断薬が含まれる。

なお、本発明において「診断薬」には、診断に係わる試薬の一部または全て、すなわち体液中の成分と反応する化合物、および必要により標識体おょぴノまたは発色剤などが含まれる。

(M) としては、以下のものが挙げられる。

p H診断薬（M l ) :例えば、メチルレッド Zブロムチモールブルー（B T B ) (以下において、 /は併用を表す）。

タンパク診断薬（M 2 ) ：例えばテトラブロムフエノールブルー（T B P B ) /クェン酸ノクェン酸 2水素カリゥム（アルブミン含量測定用）。ブドウ糖診断薬（M 3 ) (以下（M 3 ) ともレ、う）：例えばグルコースォキシダーゼペルォキシダ一ゼ Z発色剤（ョゥ化カリゥム、 o — トリジン、 3—アミノー 6 —クロロー 9 ージメチルァミノプロピルカルバゾール塩酸塩、 2 , 7 —ジァミノフルォレイン · 二塩酸塩または N— ( 3 一スルホプロピル）一 3 , 3 ' , 5 , 5 ' —テトラメチルベンチジンナトリウム）。

潜血診断薬（M 4 ) ：例えばタメンヒドロペルォキシドノ o — トリジン、クェン酸緩衝液ノ 2， 5—ジメチルへキサン一 2， 5 —ジヒドロバーオキシドテトラメチルベンチジン、タメンヒドロペルォキシド/テトラメチルベンチジン塩酸塩。

ピリルビン診断薬（ M 5 ) ：例えば 2 , 4—ジクロロア二リン、 2 , 6 —ジクロルベンゼンァゾニゥムテトラフッ化ホウ酸塩、または 2 — トリフッ化メチルベンゼンジァゾユウムテトラフッ化ホウ酸塩。

ゥロビリノ一ゲン診断薬（M 6 ) ：例えば p —ジメチルァミノべンズァルデヒド、 4—メトキシベンゼンジァゾ二ゥムテトラフッ化ホウ酸塩、 3 , 4 —メチレンジォキシベンゼン一 1 一ジァゾ -ゥム四フッ化ホウ酸塩または 4 —フロロ一 3—二トロベンゼンジァゾニゥム · トリフロロメチルスルホン酸塩。

亜硝酸塩診断薬（M 7 ) ：例えば N— （ 1 —ナフチル）エチレンジアミン ' 二塩酸塩、 3—ヒドロキシ一 1 , 2 , 3， 4—テトラヒドロ一 7 , 8—ベンゾキノリン、または N— ( 1 —ナフチルァミノ）一 3 —プロノ、。ンスノレホン酸。

白血球診断薬（M 8 ) ：例えばインドキシカルボン酸エステル。

比重診断薬（M 9 ) ：例えば B T B/メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、または B T B ポリアクリル酸。アミラーゼ診断薬（ M 1 0 ) ：例えばカルボキシメチルスターチレマゾ一ルダィ。

ァスコルビン酸診断薬（M i l ) ：例えばメチレングリーン二ユートラノレレッド、 2 , 6 —ジクロロフエノーノレインドフエノ—ノレナトリウム。食塩診断薬（M l 2 ) ：例えば塩化銀ノ 2， 7 _ジクロルフルォレセィン。

ケトン体診断薬（M 1 3 ) ：例えば二ト口プルシドナトリゥムニ水和物。

(M 0 ) は、抗原抗体反応を利用して疾病を診断する試薬であり、支持体に固定化された抗体（ y ) (以下（ y ) ともレヽう）もしくは抗原（ X ) (以下（ X ) ともレヽう）が体液中の（ X ) もしくは（ y ) と結合して結合体が生成し、該結合体にさらに標識抗体（M y ) (以下（M y ) ともいう）もしくは標識抗原（M x ) (以下（M x ) ともいう）が結合し、該標識の色の変化により診断、または必要により発色剤（ d ) により該標識を発色させてその発色の程度によって診断できるという原理を利用した、いわゆる 2部位サンドイッチ測定法を利用した診断薬が挙げられる。

( X ) および（ y ) としては、米国特許第 5 , 0 7 3 , 4 8 5号明細書に記載の抗原および抗体が挙げられる。

( X ) のうち好ましいのは、測定の簡便さの観点から、タンパク関連物質、とくに C E A、 T P A、ポリアミン、 β 2—マイクログロブリン、 Ι Α Ρ、 γ — G T P、 F D P、アミラーゼ、 ct l アンチトリプシン、ェステラ一ゼ、ヘモグロビン、アミラーゼ、アルブミン、グロブリンおよび N A G ；並びにホルモン関連物質、とくに H C G、 E 3および F D P 等である。

( y )のうち好ましいのは I g Aおよびマイクログロブリン等である。標識物質は、診断方法によって使用できる種類が異なるが、米国特許第 5 , 0 7 3 , 4 8 5号明細書に記載のものが挙げられる。好ましいのは化学発光物質、並びに特に酵素、ラテックスおよび金属である。

( X ) と標識物質との結合方法には、例えば標識物質が化学発光物質 (例えばァクリジニゥムエステル、 N—アミノブチル— N—ェチルイソノレミノール（A B E I ) など）の場合は、透析した抗原の溶液とスルホン酸塩を反応させる方法（特開平 0 5 — 3 4 0 9 4 6号公報）が挙げられる。

( y ) と標識物質との結合方法には、例えば標識物質が酵素（例えばぺノレオキシダーゼ、ァノレカリフォスファターゼ、グノレコースォキシダーゼ、 β — Ό一ガラクトシダーゼなど）の場合は、酵素と Ν—サクシニミド一 4 — ( Ν—マレイミドメチノレ）シクロへキサン一 1 一力ノレボキシレ一トを反応させた後、イオン交換樹脂にて分画してマレイミド · ペルォキシダーセを得て、ゲルろ過カラムで分画する方法（生物化学実験法 2 7 酵素標識法（石川栄治著：学会出版センター））が挙げられる。標識物質がラテックス（例えば S B Rラテックスなど）の場合は、抗体 0 . 5 m g を緩衝液（ p H 7 . 0〜 9 . 0 ) に加え溶解し、 1 0 %ラテックス粒子（通常 0 . 3〜 0 . 5 μ ηι) を 0 . 5 m L加え、反応（例えば 2 5 °Cで 1 時間）させた後、遠心分離（例えば 5 °C、 1 0 , 0 0 0 r p m、 3 0分間）を行ない、沈渣物を安定化剤（ブロックエース（大日本製薬社製）に入れて 0 . 2 %のラテックス標識抗体を調製する方法が挙げられる。

標識物質が金属（例えば、金コロイドを用いる方法など）の場合は、 S l o t & G e u z e ( E u r . J . C e l l B i o l . , 3 8， 8 7 , 1 9 8 5 ) らによって報告されている方法が挙げられる。

標識物質の結合量、結合割合は、通常標識される抗体のモル数に基づいて 7 0〜 1 0 0 %である。標識が酵素である場合には、標識を発色させるための（ d ) が必要であり、（ d ) としては、酸化還元発色薬 [オルトトリジン、 1 ， 2フエ二レンジァミンなど] 、蛍光試薬 [ 4 — ヒドロキシフェニル酢酸、 3 — ( 4 — ヒドロキシフヱニル）プロピオン酸など] 、生物発光試薬 [ 2 — ニトロフヱニル ' β — Ό _ガラクトシド、ノレシフェリンおよびその誘導体など] 、および化学発光試薬 [ルミノールおよびその誘導体（Ν—ァミノブチルー Ν—ェチルイソルミノール等） ] 等が挙げられる。（ d ) の量は、標識の当量に基づいて通常 1 0 0〜 1 0 , 0 0 0 , 0 0 0倍である。

( d ) による診断は、発色助剤を噴霧、塗布、浸漬または滴下などして発色させ、発色強度を目視ゃ装置（分光分析器等）にて観察または測定して行う。

( d ) の他、発色助剤として、酸化剤（過酸化物等）や酵素（ルシフエラーゼ、グルコース一 6 — リン酸デヒドロゲナーゼ等）などの発色反応に関わる試薬を同時に使用してもよい。

発色助剤と（ d ) の重量比は 1 Z 1〜 1ノ 1 0 0が好ましい。診断用吸収材

本発明の診断用吸収材は、（A) 、（M) および必要により他の構成材料から構成される。

吸収材の形状は、粒状（球状、顆粒状および破砕状など）、針状、薄片状、ブロック状または粒状の一次粒子が互いに融着した凝集状等であり、とくに粒状、針状、薄片状および凝集状が好ましい。

吸収材の大きさは長径および短径が通常 5〜 2 0， 0 0 0 m、好ましくは 1 5〜： L O , Ο Ο Ο μ ιηである。

本発明の吸収材には、（Α ) およびそれに担持された（Μ) からなる吸収材；並びに（A) 以外の支持体に担持された、または水溶性もしくは水崩壊性の被覆材で被覆された（M) と（A) からなる吸収材が含まれる。

本発明において「担持」は、支持体の表面および必要により支持体の内部にも（M) が存在していることを表し、「被覆」は（M) が支持体の内部のみに存在していることを表す。

(M) のうち、担持または被覆されるのは（M) のうちの全ての成分でもよいが、（M) のうちの一部の成分でもよレ、。

例えば、（M 0 ) の場合、担持された（ y ) からなる吸収材を形成しておき、（M y ) および（ d ) を診断 · 判定時に噴霧もしくは塗布する方法、担持された（ y ) および被覆された（M y ) からなる吸収材を形成しておき、診断 · 判定時に（ d ) を噴霧もしくは塗布する方法、並びに担持された（ y ) 、被覆された（M y ) および（ d ) からなる吸収材を形成する方法、などが挙げられる。

(M) または（M) の一部が被覆材で被覆されている吸収材は、（M) の全てが支持体に担持されている吸収材に比べて保存安定性を高められる点で優れており、特に（M) が酵素や過酸化物を含む場合に好ましい。

( A) 以外の支持体としては、以下に挙げる繊維、粒状物およびチップ等が挙げられる。

繊維には天然繊維、人造繊維及び合成繊維、並びにこれらの混合物及びこれらの再生繊維が含まれ以下のものが例示される。

天然繊維 [木綿、脱脂綿、繊維状ォガタズ、ワラ、草炭、羊毛、ミクロフイブリル、ノくクテリアセルロース、広葉樹漂白クラフトパルプ（ L B K P ) 、針葉樹漂白クラフトパルプ（ N B K P ) 、フラッッパルプおよびその他の廃材（例えば紙おむつの製造より出る廃材）等] 、人造繊維 [レーヨン及びアセテート等] 、合成繊維 [ポリオレフイン繊維（ポリエチレン繊維、ポリプロピレン繊維及びポリエチレン · ポリプロピレン複合繊維等）、ポリエステル繊維（ポリエチレンテレフタレート繊維及びポリエチレンテレフタレート . ポリエチレンィソフタレート共重合体複合繊維等）、ポリオレフイン · ポリエステル複合繊維（ポリエチレン ' ポリエチレンテレフタレート複合繊維及びポリプロピレン ' ポリエチレンテレフタレート複合繊維等）、ポリアミド繊維（ポリテレフタル酸エチレンジアミド繊維、ポリイソテレフタル酸エチレンジアミド繊維、ポリテレフタル酸プロピレンジアミド繊維及びポリイソテレフタル酸プロピレンジアミド繊維等）、ポリアクリル繊維（ポリアクリル酸ブチル繊維及びポリアクリル酸 2 —ェチルへキシル繊維等）、及びポリアタリロニトリル繊維等] 。

これらのうち、好ましいのは天然繊維及び合成繊維、さらに好ましいのは天然繊維、特に、吸収材の強度を容易に与えやすいという観点から木綿、脱脂綿および繊維状ォガタズ、最も好ましいのは、パルプまたは紙おむつの製造より出る廃材である。

また、粒状物には、無機粒状物および有機粒状物が含まれ、好ましいのは無機粒状物である。

無機粒状物の組成としては、酸化物（酸化ケィ素、酸化アルミ二ゥム、酸化鉄、酸化チタン、酸化マグネシウム及び酸化ジルコニウムなど）、炭酸カルシウム、カオリン、タノレク、マイ力、ベントナイト、クレー、セリサイト、カーボンブラック、ガラス（粉末およびバルーン）、シラス、グラフアイト、金属（鉄、銅、アルミニウム及び金等）、ゼォライ卜及びアスペスト等が挙げられる。

これらは 2種以上併用してもよく、あるいは 2種以上が複合化されたものであってもよい。これらのうち、好ましいのは酸化ケィ素、酸化ァノレミニゥム及び酸化チタン、さらに好ましいのは酸化ケィ素及び酸化ァノレミニゥム、特に非結晶酸化ケィ素である。

無機粒状物には、孔質無機粒子（ P 1 ) および非孔質無機単粒子（P 2 ) が含まれる。

孔質無機粒子（ P 1 ) としては、中空状、多孔質状、花弁状、凝集状及び造粒状の粒子等が挙げられる。

孔質無機粒子（ P 1 ) の好ましい Davは 0. 〜： Ι Ο Ο Ο μ πιである。非孔質無機単粒子（ Ρ 2 ) の好ましい Davは、 0. 0 0 3〜 0. 0 7 / m、さらに好ましくは 0 · 0 1 〜 0. 0 5 4 μ πιである。

有機粒状物としては、（Α) 以外の天然、半合成または合成の樹脂からなる粒状物が挙げられる。

天然樹脂としては、マンナン、デンプン、植物粘質物（アラビアゴム、グァーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン等）、海草類由来物 (アルギン酸ナトリウム、寒天（ガラタタン）等）、微生物による粘質物（デキストラン、レバン等）、タンパク質（ゼラチン、カゼイン、コラーゲン、ケラチン等）、粒状ォガタズ、などが挙げられる。

半合成樹脂としては、セルロース系誘導体（ビスコース、メチルセルロース、ェチノレセノレロース、ヒドロキシセノレロース、カノレボキシメチノレセノレロース、カノレポ'キシメチノレエチノレセノレロース、ニトロセノレロース、カチオンィ匕セノレロース、ァセチノレイ匕セルロース、醉酸セノレロース等）、デンプン系誘導体（ァセチル化デンプン、ァリル化デンプン、可溶化デンプン、カルボキシメチルデンプン、ジアルデヒドデンプン、酸化デンプン、カチオン化デンプン、デキストリン等）、パルプ（広葉樹漂白クラフトパルプ（ L Β Κ Ρ ) 、針葉樹漂白クラフトパルプ（Ν Β Κ Ρ ) 、フラッッパルプ等）、などが挙げられる。

合成樹脂としては、熱可塑性樹脂（ポリアミド樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリオレフイン樹脂、ポリスチレン樹脂、ァクリル樹脂、ポリビュルアルコル、ポリエーテル樹脂、など）もしくは熱硬化性樹脂（エポキシ樹脂、尿素樹脂、フエノール樹脂など）の粒状物（粉末も含む）等が挙げられる。

チップとしては、例えばパルプチップおよびチップ状ォガクズが挙げられる。

(M) の担持の様式には、物理吸着、化学吸着または化学結合が含まれる。

また、（M) を支持体に担持する方法には以下の方法が含まれる。 ( 1 ) ：粉末状もしくは液状の（M) を支持体とを単に混ぜ合わせる。 ( 2 ) ： (M) の水もしくは水と親水性有機溶媒の混合溶媒溶液を支持体に含浸させた後、乾燥する。

なお、各工程において、必要により加温（好ましくは 3 0〜 9 0 °C ) して、吸着もしくは結合を促進させることができる

上記の（ 2 ) の方法により物理吸着させて得られる吸収材は、例えばブロムチモールブル一などの（M) を、水と親水性有機溶媒（メタノール、エタノールまたはアセトンなど）の混合溶媒もしくは p H緩衝液に溶解して溶液とし、この中に（A) を加えて、常温で一定時間（通常 1 〜 1 2 0分）緩やかに撹拌して（ A) が十分に膨潤した後、減圧乾燥（ 4 0〜 6 0 °C) することにより得られる。なお、溶液中の溶液の重量に基づく（M) の好ましい濃度は、通常 1 0 p p m〜 5 0 %、好ましくは 5 0 p p π！〜 3 0 %である。

( A) 以外の支持体を使用する場合の、支持体 Z ( A) の重量割合は好ましくは 9 5 / 5〜 5 5 / 4 5、さらに好ましくは 8 0 / 2 0〜 6 0 / 4 0である。

(M) の全ての成分または（M) の一部の成分が被覆材によって被覆されている場合の被覆材としては、水溶性または水崩壊性の高分子、および水溶液中でミセル、べシクルもしくはリポゾ一ムを形成する両親媒性物質の 1種または 2種以上が使用できる。

水溶性または水崩壊性の高分子としては、前述の海草類由来物、タンパク質（ゼラチン、カゼイン等）、セルロース系誘導体（メチルセル口ース、ェチノレセノレロース、ヒドロキシセノレロース、カノレボキシメチノレセルロースなど）、可溶化デンプン、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレンォキシドなどが挙げられる。

両親媒性物質としては、公知の界面活性剤（例えば、米国特許第 4 , 3 3 1 , 4 4 7号明細書記載のもの）の他に、アミノ酸、リン脂質および胆汁酸塩などのバイオサーファクタント、シクロデキストリン誘導体やクラウンエーテル誘導体などが挙げられる。

被覆の方法としては、（M ) の外部から被覆材を吹き付けまたは塗布して固める方法、および溶媒（水および Zまたは前述の親水性有機溶媒）中で（M ) を被覆材のべシクル、ミセルまたはリボゾームに閉じこめた後に脱溶剤する方法が挙げられる。

第 3の態様の吸収材は、（ A ) と、担持およびまたは被覆された（M ) からなるものであり、両者が混合されてなるもの、およびこれを成形したものが含まれる。混合の方法は、粉体混合でもよいし溶媒中で液体混合した後に脱溶剤してもよい。

本発明の吸収材にはさらに他の構成材料を含有することができる。他の構成材料としては、例えば、前述の繊維、粒状物およびチップ等が挙げられる。

また、その他添加剤として防腐剤、防かび剤、抗菌剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、着色剤、芳香剤、消臭剤および米国特許第 5， 7 4 3 , 2 1 3号明細書記載の添加剤から選ばれる 1種以上を添加することができる。本発明の吸収材の重量に基づく各成分の含有量は次の通りである。

( A ) は好ましくは 4 0 %以上、さらに好ましくは 6 0 %以上、とくに 7 0 %以上である。

( A) が 4 0 %以上であることにより、十分な診断速度、十分な吸水後の水分戻り防止性を維持することができる点で好ましい。

また、（M) (但し、担持または被覆されているもののみ）は好ましくは 1 p p π！〜 4 %、とくに 1 0 p p m力、ら 1 %である。

(A) 以外の支持体の含有量は 0. ：!〜 6 0 %、好ましくは 3〜 5 0 % である。

その他の構成材料は 0〜 6 0 %、好ましくは 5〜 5 0 %である。

その他の添加剤は、 0. 0 0 0 0 1 〜： 1 0 %とくに 0. 0 0 0 0 5〜

5 %が好ましい。

( A) の重量に基づく（M) の含有量は好ましくは 2. 5 p p m〜 l 0 %、さらに好ましくは 2 5 p p n！〜 2. 5 %である。

本発明の吸収材を得る方法としては、

( 1 ) ： (M) を担持した（A) [または（M) を担持もしくは被覆した他の支持体と（A) の混合物] 並びに必要により上記の他の構成材料およびまたは他の添加剤（以下において、これらを全て含めて基材と略記する）を、機械的に撹拌しながら水を少量添加して造粒する方法、および

( 2 ) ：基材を加圧成形により成形する方法、が挙げられる。

( 1 ) において使用できる装置としては、ナウターミキサー、リボンミキサー、コニカルプレンダー、モルタルミキサーおよび万能ミキサー等が挙げられる。また、水の添加方法としては、たとえば基材に水をスプレーする方法、水蒸気を吹き込む方法、基材を高湿度下に保持して吸湿させる方法などが挙げられる。必要に応じて水の中に 1価アルコール (メタノーノレ、エタノール、イソプロピルァノレコールなど）、多価ァノレコーノレ（エチレングリコーゾレ、プロピレングリコーノレ、グリセリンなど）ポリアルキレン（炭素数 2〜 4 ) グリコール（ポリエチレングリコールなど）、ポリビニルアルコール、前述の界面活性剤等を、バインダーとしての効果や、水が基材および造粒物中へ浸透する効果の向上を目的として添加することができる。

添加する水の量は基材の種類によって異なるが、通常、基材の重量に基づいて 1〜 3 0 %、好ましくは 2〜 1 5 %である。添加する水の量が 30%以下であれば該造粒物が柔らかすぎることはなく、造粒物の形が崩れたり、造粒物同士がくっついたりすることが少ない。一方、添加する水の量が 1%以上であれば、造粒速度が速く、かつ形状の揃った造粒物になりやすい。

なお、診断薬が、（M 3 ) である場合は、酵素活性を長期間安定化させる目的で、水分を 3 %以下とくに 2 %以下に抑えることが好ましい。水分を 3 %以下に抑えるためには、吸収材を減圧下で乾燥した後にシリ力ゲル等の乾燥剤を入れて袋中で保存する方法等が挙げられる。

( 2 ) の方法の例としては、基材を適当な形、大きさの型枠の中でぺレット状などに加圧成形する方法、またはいつたんシート状、棒状、またはブロック状に加圧成形したのち、目的とする大きさおよび形状に裁断または粉砕する方法があげられる。加圧成形は通常常温下で行う力 S、カロ温（たとえば 3 0〜 3 0 0 °C ) 、加湿（たとえば 5 0〜： 1 0 0 % R . H. ) 下で行っても差し支えない。加圧成形時の圧力は基材の種類、粒度または性質などに合わせて適宜選ぶことができる力 S、通常 1〜 3， 0 0 0 K g / c m²、好ましくは 1 0〜 2 , 0 0 0 K g Z c m²である。加圧成形機としてはロール式加圧成形機（コンパクティングプレス機、およびプリケッティングプレス機など）、ピストン式加圧成形機、スクリュ —式加圧成形機、または目皿押し出し式成形機等が使用できる。

上記のように成形して得られる吸収材の形状のうち、好ましいのは、球状、ペレット状および円柱状である。

本発明の吸収材のうち、第 1 の態様の吸収材は動物診断用であり、その他の態様の吸収材は動物および人間診断用である。

本発明の吸収材は、そのままで動物診断用の吸収材、例えばペット用吸収材、特に猫砂として好適に使用できる。診断用吸収性シート

本発明の第 1 〜第 4の態様における吸収材から構成される動物又は人間用の診断用吸収性シートは、上記吸収材と、さらに繊維、不織布、紙および合成樹脂フィルムからなる群から選ばれる 1種以上からなる吸収性シートである。

これらの吸収性シ一トには、吸収材を含む 1つのシ一トからなる単層シート、および 2〜 5層、またはそれ以上の層からなる多層シートが含まれる。

繊維としては、前述の繊維が使用できる。

不織布としては、熱可塑性樹脂（例えば、ポリオレフイン樹脂、ポリエステル樹脂又はポリオレフイン · ポリエステル共重合体など）から作られる不織布、紙としてはセルロース繊維から作られる紙（和紙及びテイツシュペーパー等）、フィルムとしては上記熱可塑性樹脂から作られるフィルム等が好適に用いられる。

吸収性シートの大きさは通常は、面積が 2 5〜 2 5 0 0 c m ²の長方形、正方形、円形または楕円形などであり、厚さ 0 . 5〜 5 0 m m、好ましくは：！〜 2 0 m mである。

吸収性シートは、例えば、前述の吸収材と繊維とを気流中で同時に混合し積繊する方法、吸収材と繊維とをあらかじめ混合しておき気流中で積繊する方法、繊維の上に吸収材を積繊し、さらに繊維を積繊する方法によつて製造することができる。

これらの方法に使用される装置は、例えば、ドラムフォーミング装置が挙げられる。

吸収性シートに含まれる（A) の目付量 {吸収性シートの単位面積当たりの（A) の含有量 } は、 1 0〜：！ O O O g Zm ²が好ましく、さらに好ましくは 5 0〜 7 0 0 g Zm²である。

目付量がこの範囲であると、吸収性シートの保水量がより多くなり、荷重下においてさらに優れたドライ性及び耐モレ性を示す傾向にある。

吸収性シートに含まれる繊維（吸収材に含まれる繊維は除く）の目付量は、 1 0〜：！ O O O g Zm²が好ましく、特に好ましくは 5 0〜 7 0

0 g m ²である。

吸収性シートにおける吸収材の含有量は、吸収性シートの重量に基づレ、て、好ましくは 4 0〜 9 9. 9 %、さらに好ましくは 6 2〜 8 0 %である。この範囲であると、吸収性シートをより薄型にすることができる。好ましい吸収性シートの構成は、上記吸収性シートの両面に液透過性表面フィルム（以下、 O F と略記）及び液非透過性裏面フイルム（以下、

U F と略記）を配した構成である。

例えば、最上層に O Fを配し、最下層に U Fを配し、その中間層として上記の吸収材と繊維からなる吸収性シート（ 1層）を配置した構造（K

1 ) 、最上層に O Fを配し、最下層に U Fを配し、その中間層として（K

1 ) の場合と同様の吸収性シートを 2〜 4層重ねて、各々の吸収性シートの間に必要に応じて 1種以上の液透過性中間フィルム（以下、 C F と略記）を設けた構造（K 2 ) 、並びに（K 1 ) 又は（K 2 ) 構造において、最上層と中間層との間及び又は中間層と最下層との間に少なくとも 1種の C Fを配置した構造（K 3 ) (この場合吸収性シートに吸収される体液の拡散性を向上させやすい。）等が挙げられる。

これらのうち、吸収性シートからの吸収材の漏えいの観点から、（K 3 ) が好ましい。

O F としては、吸収性シートに接触する体液が容易に浸透し内部の吸収材に到達するものであれば特に限定されないが、例えば、セルロース繊維から作られる紙（和紙及びティッシュペーパー等）、熱可塑性樹脂等から作られる不織布、織布又は編布、及び熱可塑性樹脂（例えば、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂又はポリオレフイン ' ポリエステル共重合体など）から作られる孔開きフィルム等が好適に用いられる。なお、孔開きフィルムの孔径は好ましくは 0. 0 1 〜 1 m mである。

〇 Fの厚みとしては、好ましくは 5〜 5 0 0 0 // m、特に好ましくは 2 0〜 7 5 0 111である。

なお、 C Fについても、その材料および孔径および厚みの好ましい範囲は、 O F と同様である。

U F としては、吸収性シートに吸収された体液の裏面へのしみ出を防止できるものであれば特に制限はないが、例えば、前述の熱可塑性樹脂等から作られるフィルムが用レ、られる。これらのうち、ポリオレフインから作られるシートが好ましく、さらに好ましくはポリエチレン、ポリプロピレン又はポリエチレン · ポリプロピレンから作られるシート、特に好ましくはポリエチレンから作られるシートである。 U Fの厚みとしては、好ましくは、上記の O F と同様の厚みの範囲である。

本発明の吸収性シートは、例えば犬用の尿シ一トなどとして好適に使用することができる。本発明の第 5の態様における診断用吸収性シートは、下記（ 1 ) または（ 2 ) と、 BZF分離層（C) (以下（C) ともいう）、を有する診断用吸収性シートである。

( 1 ) 吸水性樹脂層（A L) (以下（A L) ともいう）および（M y ) もしくは（M x ) を支持体に担持した層（B 1 ) (以下（ B 1 ) ともいう）；または

( 2 ) (My ) もしくは（M x ) を（A) に担持した層（B 2 ) (以下 ( B 2 ) ともレ、う）。

上記（ 1 ) においては、（A L) 、（ B 1 ) および（C) はいずれも層状になっており、これらの層が積層されて本発明の吸収性シートを形成している。

上記（ 1 ) において、（A L) は、（A) と前述の繊維、不織布または紙などとの混合物もしくは複合体が層状になっているものである。上記（ 1 ) における（B 1 ) には、（My ) が支持体に担持されている標識抗体担持層（B My ) (以下（BMy ) ともいう）および（M x ) が支持体に担持されている標識抗原担持層（BM x ) (以下（BM x ) ともレ、う）が含まれる。（B 1 ) の中で、好ましいのは（BMy ) である。

(B 1 ) を構成する支持体の材質としては、前述の繊維、紙（例えば、ろ紙等）、不織布、合成樹脂並びに前述の天然樹脂等が挙げられる。支持体の形状としては、シート状、粉末状、粒状および繊維状のいずれでもよい。好ましいのはシート状、粉末状および粒状である。

上記（ 2 ) においては、（B 2 ) および（C) がいずれも層状になつており、これらの層が積層されて本発明の吸収性シートを形成している。

( B 2 ) は、支持体として（A) を用いて、（My ) もしくは（M x ) を（ A ) に担持させたものである。

( B ) [以下において、（B 1 ) および（B 2 ) を含めて（B ) と表す] の大きさは、通常は 3 0 X 3 0 c m以下、好ましくは I O X I O C m以下、とくに 3 X 3 c m〜： 1 X 1 c mであり、長方形、正方形および円形などであり、対象となる人間や、又は、動物の種類および大きさにより好ましい大きさと形状が異なるが、（M y ) もしくは（M x ) が体液によって全て遊離する必要があるという観点で、通常は（A L ) よりも小さい面積（例えば 1ノ 5〜 1ノ 1 0 0の面積）であり、対象物の 1 回の体液が十分に浸透する面積である。厚さは通常 0 . 1〜 1 O mm、好ましくは 0 . 1 〜 3 m mである。

(M y ) または（M x ) を支持体に担持させる方法としては、水、緩衝液（例えば、 p H 6 .8 , 0 .0 2 Mリン酸緩衝液）、親水性有機溶媒 (例えばメタノールおよびエタノールなどのアルコール系溶媒、ァセトンおよびメチルェチルケトンなどのケトン系溶媒等）と水との混合溶媒、または緩衝液と親水性有機溶媒の混合溶媒に、（M y ) または（M x ) を溶解（濃度として 1 0 0 p p b〜 2 0重量％) させておき、支持体と混合または支持体に含浸させ、減圧乾燥または凍結乾燥する方法などが挙げられる。

なお、支持体に担持した（M y ) もしくは（M x ) は、通常は、体液が浸透してくると同時に全てが支持体から遊離する。

支持体の層状体の単位面積当たりに担持させる（M y ) または（M x ) の量は、好ましくは 0 . 1 11 _§ （： 111 ²〜 1 0 0 111 ₈ 0 11 ²、とくに 1 O n g Z c m ²〜 l 0 m g / c m でめる。

( A) の重量に基づく（M y ) または（ M x ) の割合としては、好ましくは 0 . l p p b〜： 1 , 0 0 0 p p m、さらに好ましくは l p p b力ら 1 0 O p p mである。

( B ) は、好ましくは 0 . 0 1 〜 3 m L Z分、とくに 0 . 0 5〜 2 .

5mLZ分の透水速度（2 5° (：、 1気圧）を有する。透水速度がこの範囲であれば診断速度が速く、かつ精度良く行うことができる。

透水速度は、以下の方法で測定することができる。

(1) 2 5 °Cで湿度 6 5 %に調整された室内で、減圧ろ過用フィルターホルダ一くガラスタイプ > (AD VAN T E C社製、 KG S— 4 7 ) に（B) を挟んだセットの重量（ F 0 ) を精秤（ 1 m g単位まで）し、該セットを、ろ過面が水平になるようにクランプで固定し受器を設置する（減圧は行わなレ、）。

(2)次に、精秤（ 1 m g単位まで）した 2 5 ± 1 °Cのィオン交換水約 3 0 0 g (W O ) を上部から注入しストップウォッチをスタートする。

(3) 6 0分経過した時点でフィルター下部の枝部分に付着している水を素早く拭き取って除去し、未ろ過のイオン交換水が残存したままのフィノレターホルダーセットの重量（ F W ) を測定する。

(4)透水速度は下記式（ 3 ) で計算する。

透水速度（m L Z分） =ろ過水量（g ) ÷水の比重（_{g /}/m L)÷ 6 0 (分）

( 3 ) ただし、ろ過水量（ g ) = { F 0 ( g ) + W 0 ( g ) } - F W ( g ) であり、 2 5 ± 1。Cの水の比重としては、 1 . 0 0 0 ( g /m L ) の値を使用する。

(C) は、（M y ) もしくは（M x ) と、体液中の（ X ) もしくは（ y ) とが抗原抗体反応することによって生成した結合体 [以下、標識結合体と称し（M x y ) と略記する] と未反応の（M y ) または（M x ) とを分離する B ZF分離層である。

( C ) には、未反応の（M y ) もしくは（M x ) と反応する固定化抗原（ f X ) または固定化抗体（ f y ) を有する BZF分離層（C 1 ) (以下（C 1 ) ともいう）、および分離層の孔径の大きさにより（M x y ) を分離する BZF分離層（ C 2 ) (以下（C 2 ) ともいう）が含まれる。好ましいのは（C I ) である。（C I ) には、通常、支持体の表面もしくは内部に、診断しょうとする体液中の（ X ) もしくは（ y ) と同じ種類の（ X ) もしくは（ y ) が固定化されている。支持体の形状および材質は上記の（ B 1 ) または（B 2 ) で挙げた支持体と同様のものが例示され、好ましいものは、紙（例えば濾紙）などのシート状物、および粒状吸水性樹脂とパルプなどからなるシート状物である。

( C 1 ) に固定化されている（ X ) または（ y ) の量は、支持体の層状物の単位表面積当たり、好ましくは 0 . l n g Z c m ²〜 5 0 0 m g / c とくに l n g / c m ²〜 2 5 0 m g Z c m ²であり、（B ) に担持されている（M x ) または（M y ) の量よりも多い [例えば、（B ) に担持されている量の 1 . 2〜 1 0倍、好ましくは 1 . 5〜 5倍] ことが好ましい。

支持体に（ X ) または（ y ) を固定化する方法としては、物理的に吸着させる方法と化学反応で結合させる方法が挙げられる。物理吸着の例としては、タンパク質と吸着性の高い支持体、例えばセルロースのエステル化物（セルロースアセテート等のシート）に（ X ) を物理吸着させる方法、化学反応の例としては、支持体（例えばニトロセルロース等のシート）を γ —アミノプ.口ピルエトキシシランでシリル化後、 N—スルホサクシ二ミジル一 4 一（N—マレイミドメチル）シクロへキサン一 1 一カルボキシレートを結合し、さらに（ X ) に存在するァミノ基と架橋反応する方法等が挙げられる。

( C 2 ) としては、シート状またはフィルム状であって、分画分子量力 S (M X y ) の分子量よりも小さく、未反応の（ X ) または（ y ) の分子量よりも大きいものが好ましい。（ C 2 ) の分画分子量は好ましくは 1 0， 0 0 0〜 3 0 0， 0 0 0、とくに 3 0， 0 0 0〜 2 0 0 , 0 0 0 であり、（C 2 ) の分画分子量と（M x y ) の分子量との差、または分画分子量と未反応の（ X ) または（ y ) の分子量との差の絶対値が 5 , 0 0 0以上が好ましい。

( C 2 ) としては、市販されているもの [例えば、 D i a f 1 o UM シリーズ（Am i c o n社）、ゥノレトラフイノレター Qシリーズ（アドバンテック東洋社）等] も使用できる。

(C) の透水速度は吸収性シート中での抗原抗体反応率に関係する。例えば、吸収性シートの最下部に（C) を配し、最上部に検体液を滴下した場合、（ C ) の透水速度が遅いほど、（ X ) または（ y ) 力 S ( f y ) または（ f x ) と接触できる回数が増加し、反応率が高まり、（C) での分離度が増加する。ただし、透水速度が極めて遅くなると分離した液の浸出速度が低下し、測定に要する時間が長くなる。

( C ) は、好ましくは 0. 0 1 〜 3 m LZ分、とくに 0. 0 5〜 2. 5 m LZ分の透水速度（ 2 5 °C、 1気圧）を有する [測定法は上記の（B ) の場合と同じ] 。この範囲であれば、 B F分離が行われ易く、かつ診断速度も速い。

本発明の吸収体は、さらに発色剤層（D) (以下（D) ともいう）、 O Fおよび Zまたは U Fなどから構成されていてもよレ、。

(D ) に担持される（ d ) としては、前述のものが挙げられ、支持体としては、上記の（B 1 ) または（C) で例示した形状および材質と同様のものが例示される。好ましいものも同様である。

( d ) の担持量は、支持体の単位表面積当たり、好ましくは 1 0 0 f m o 1 / c m²〜 5 0 0 mm o 1 / c m "、とくに 1 p m o 1 / c m 〜 5 0 m m o 1 / c m である。

担持の方法としては、上記（ C 1 ) で例示した（M y ) または（ M X ) を基材に担持させる方法と同様の方法が例示できる。

(D) による診断は、（M y ) または（ X ) (D) に到達後に発色反応させ、発色強度を目視ゃ装置（分光分析器等）にて観察または測定して行う。発色反応は、（D) に発色反応に関わる全ての試薬を担持させておき後処理なしに発色させる方法（ d l ) 、 (D ) へ（M y ) または（ X ) の到達後に発色に関わる試薬の一部を後添加し発色させる方法 ( d 2 ) のいずれでもよレヽ。

( d l ) の場合の（D) には、（ d ) の他、前述の発色助剤を同時に担持させてもよい。発色助剤の量は（ d ) の担持量と同重量〜 1 / 1 0 0が好ましい。

( d 2 ) の場合は、（D) を取り出して、発色助剤を嘖霧、塗布、浸漬または滴下などして発色反応を実施してもよい。発色強度の観察または測定は、発色反応後の（D) を元の位置に固定したまま実施してもよいし、取り出して実施してもよレ、。

必要により使用される O Fおよび U F としては、前述の〇 F と同様のものを使用することができる。

本発明の第 5の態様における吸収性シートにおける必須構成材料のうち（B ) および（C) の順序は、通常、体液が供給される側（以下、体液側と称する）に（ B) が配置され、その外側に（C) が配置されている。また、（ A L ) の位置は、好ましくは（ B ) のさらに体液側、（ B ) と（C) の間、（C) の外側、およびこれらの位置の 2種以上の併用でもよレ、。

本発明の第 5の態様における吸収性シートは、（A L ) 、（B ) 、 (C) および必要により（D) のそれぞれの層を上記の順に積層してから目的の大きさに裁断する力、またはそれぞれの層の好ましい大きさと形状の層を製造してから、それぞれの層を積層または接着することにより製造できる。

本発明の第 5の態様における吸収性シートによる診断の例を図 1 〜図 3 において説明する。

図 1 に示される吸収性シートは、吸水性樹脂層（A L) 、標識抗体（M y ) を担持した層（B 1 ) および固定化抗原（ f x ) を有する B/ F分離層（ C 1 ) から構成される。

図 1 の吸収性シートに、抗原（ X ) を含む尿（U) が接触すると、図 2に示されるように（ U ) が浸透する。浸透した（ U ) は（ A L ) で一部が吸収されるが、一部は（ B 1 ) に浸透して、（My ) を遊離させ、尿中の（ X ) と（M y ) とが反応し、（M x y ) が生成する。

一部に未反応の遊離の（M y ) を含む（U) は、図 3に示されるようにさらに浸透して（C 1 ) に到達した状態となる。

ここで、遊離したままの（My ) は、（ f x ) と反応して（C 1 ) に固定化される。一方、（M x y ) は、もはや（ f x ) と反応しないので ( C 1 ) を通過する。

従って、（C 1 ) を通過して出てくる（M x y ) の濃度は、（U) 中の（ X ) の濃度と相関することになる。従って、（M x y ) の濃度を発色剤法などで測定することにより診断可能になる。

図 4に示される吸収性シートは、前述の図 1 の層にさらに発色剤層 (D) 、表面フィルム（O F ) および裏面フィルム（U F ) から構成される。

図 5に示される吸収性シートは、標識抗体（M y ) を吸水性樹脂（A) に担持した層（B 2 ) 、固定化抗原（ f x ) を有する層（C I ) 、 (O

F ) および（U F) から構成される。

図 6 に示される吸収性シートは、図 4の構成における（C 1 ) の代わりに孔径の大きさによって分離する（C 2 ) を使用した構成である。本発明の診断用吸収性シートは、そのまま、 ***物処理材として用いることができる。また、吸収性シートの上に吸水性樹脂と繊維状物からなるペレツト状 ***物処理材、（例えば特開平 7— 3 2 7 5 3 6号公報に記載のもの）もしくは砂等からなる公知の***物処理材などを積層（穴の開いた板状物もしくは網状物を介して積層されていてもよい）または散布してもよレ、。診断用吸収性物品

本発明の紙おむつ、ペット用トイレ、簡易トイレ、携帯トイレ、生理用ナプキン、失禁者用パットおよび傷口シートは、前述の吸収材もしくは吸収性シートと、トレイ、袋およびノまたはびん等を用いて構成されるものであり、診断用吸収性物品である。

本発明のぺット用トイレは、（ 1 ) . トレイ等の上に猫砂をのせたもの、 ( 2 ) トレィゃビニールシートの上に前述の尿シートを載せたもの、さらに（ 1 ) と（ 2 ) を組み合わせたもの（トレイの上に尿シートを敷き、その上に底面が網状になったトレィを載せ、さらにその上に猫砂を載せた複合型のトイレなど）が挙げられる。

紙ォムッは、吸収体に、腹部、腰部、大腿部や股間への密着性を高めるためにギャザー等を取り付け、ずり落ち防止のために装着用テープ等を取り付けたものが挙げられる。ギャザー及び装着用テープ等の材質及び種類は特に限定されず、従来の紙ォムッに用いられている公知のものが使用できる。

なお、吸収性シートまたは吸収性物品による診断は、必要により（O F ) もしくは（U F ) の一部を開閉可能な構造としておいてフィルムを開けて色の変化を確認して診断する。

本発明の吸収性シートおよび吸収性物品は、陸棲動物およびノまたは人間に使用できるものであり、例えばぺットおよび家畜などの飼育される動物、特に哺乳類および鳥類用として好適に使用できる。

哺乳類のうち、ペットとしては、ィヌ、ネコ、ゥサギ、サル、ノヽムスター、フィレット、タヌキおよびリスなど、家畜としてはゥマ、ゥシ、ヒッジ、ブタなど、その他の飼育される哺乳類としてはイノシシ、キッネ、シカ、ラクダ、ゾゥおよびキリンなどがあげられる。

鳥類のうち、ペットとしては、カナリア、インコ、ノヽト、文鳥およびゥグイスなど、その他の飼育される鳥類としてはニヮトリ、カモ、ゥ、タカおよびカラスなどがあげられる。

人間用としては、子供用（新生児用、乳児用、幼児用を含む）および大人用（老人用を含む）があげられる。実施例

以下実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれに限定されるものではなレ、。

実施例 1 ；尿比重測定用吸収材（第 1'の態様の吸収材）

吸収材の作製：

0. 0 2 Mリン酸緩衝液（ p H 7 ) 5 0 0 m Lに、 B T B O . 5 gおよびポリアクリル酸（Mw = 1 0， 5 0 0 ) 2. 5 gを溶解させて診断薬溶液を作成した。

吸水性樹脂「アクアパール A P 2 1 1 D S」（アクリル酸を主体としたポリマー、サンダイヤポリマー株式会社製：吸水能 = 6 0 0倍、吸収速度 = 4 0秒、 A b — L = 1 0 g / g、 Dav= 2 1 0 μ m, 顆粒状） 1 0 0 g に上記溶液の全量を添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、 5 0 °C で一 0. 0 5 M P a で 2 4時間減圧乾燥をした。乾燥後、部分的にプロッキングしている箇所を、ガラス棒にて粉砕し、吸収材を得た（プロッキング箇所の粉砕は、以下の実施例および比較例においても同様に行つた）。吸収材の Davを測定したところ 2 1 3 μ mであり、顆粒状であった, 標準色見本の作成：

浮き秤り式比重計で測定した比重 1 . 0 0 5の犬の尿に食塩を適量加えて、比重 1 . 0 1 0、 1 . 0 2 0、 1 . 0 2 5および 1 . 0 3 0の標準尿を作成した。

それぞれの標準尿 2 5 g を上記の吸収材（作成 1 時間後の吸収材） 5 gに添加したものを作成し標準色見本とした。比重 1 . 0 0 5の見本は緑色であり、比重が増加するに従って、黄色味が増した。色見本は容積 7 0 m Lのフタ付きのガラスビン中に保存した（以下において、色見本は全て同様の容器に保存した）。尿比重の測定：

8検体の犬の尿のそれぞれ 2 5 gに上記の吸収材を 5 g添加した試料について、色見本と見比べて、比重を目視判定した。

判定は、例えば.試料の色が比重 1 . 0 1 5 と比重 1 . 0 2 0の色見本の中間にある場合には、色調を観察して 0. 0 0 1刻みで比重を決定した。判定は 3人が行い平均値を比重とした。

発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。

また、発色完了後に上記吸収材を開放状態で静置し、比重の読み値が 0. 0 1 0変化するまでの時間を測定し、発色持続性を評価した。

一方、上記 8検体の大の尿について、浮きばかり式比重計で比重を測定した。

本発明の吸収材で測定した比重と浮きばかり式比重計で測定した比重の相関係数は 0. 8 7 ( n = 8 ) であり良好な相関関係が得られ、本発明の吸収材によつて尿比重が測定できることが実証できた。結果を表一 1 に示す。

表 1 一 1

比較例 1 ；

吸収材の作製：

「アクアパール A P 2 1 1 D S」の代わりに、「サンフレッシュ AT — 3 0」（ァクリルアミドを主体としたポリマー、三洋化成工業株式会社製：吸水能 = 4 5倍、吸収速度 = 1 0 0秒、 A b — L = 7 gノ g Dav = 1 2 0 0 μ m、破砕状）を使用したこと以外は実施例 1 と同様にして、吸収材（Dav 1 2 1 0 Ai m、破碎状）を作成した。また、該吸収材を用いたこと以外は実施例 1 と同様にして色見本を作成し、さらに該吸収材を用いたこと以外は実施例と同様にして犬の尿の比重を測定した。

しかし、実施例 1 と比較して発色速度が遅く、発色が不安定であり、持続性に劣ることが判明した。

比較例の吸収材で測定した比重と浮きばかり式比重計で測定した比重の相関係数は 0 . 6 3 ( n = 8 ) であり相関関係が低く、比較例の吸収材によっては精度の高い尿比重が測定できないとがわかった。結果を表 1 一 2に示す。

表 1 — 2

実施例 2 ；ブドウ糖測定用吸収材（第 1 の態様の吸収材）吸収材の作製：

0. 0 2 Mリン酸緩衝液（ p H 6 ) 5 m Lに、グルコースォキシダーセ、 A s p e r g i l l u s s p . 由来、 1 0 0 u / m g ) 1 0 m g とぺノレォキシダーゼ（H o r s e r a d i s h由来、 4 5 0 u / m g )

1 0 m g を溶解し酵素溶液を作成する。

「アクアパール A P 2 1 1 D S」 1 0 0 g に、 o — トリジン 5重量⁰ /₀ メタノール溶液 1 0 g を全量添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、 2 5ででー 0. 0 5 M P aで 1時間減圧乾燥をした。その後、赤外線水分計を用いて 1 0 5 °Cで乾燥し、乾燥減量率が 0. 0 7 %であることを確認した。さらに、部分的にブロッキングしている箇所があれば、ガラス棒にて粉砕し、撹拌下に上記酵素溶液 5 m Lをスプレーした後、 2 5 °C で一 0. 0 5 MP aで 2 4時間減圧乾燥を実施し吸収材— 1 (Dav= 2 1 2 μ m ：顆粒状）を得た。赤外線水分計にて該吸収材の乾燥減量率を測定し、水分が 1 . 2 0 %であることを確認した。

また、この吸収材に水を添加し、水分を 6. 5 %にした吸収材一 2 (Dav = 2 1 5 μ m ：顆粒状）を作製した。標準色見本の作成：

尿試験紙「 P r e t e s t」（W a k o P u r e C h e m i c a

1 1 n d . , L t d . ) でブドウ糖陰性（一）の猫の尿に D—ダルコ —スを溶解して 1 0 0、 2 5 0、 5 0 0、 1 0 0 0および 2 0 0 0 m g / d Lの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、ブドウ糖（土）尿、ブドウ糖（ + ) 尿、ブドウ糖（ 2 + ) 尿、ブドウ糖（ 3 + ) 尿、ブドウ糖（ 4 +) 尿とした。それぞれの標準尿 2 5 g (標準尿作成後 5時間経過したものを使用、特に限定しない限り以下の標準尿においても同様）を上記のブドウ糖測定用吸収材— 1 または吸収材ー 2の 5 g (吸収材作成後 1 時間経過したものを使用、特に限定しない限り以下の吸収材においても同様）に添加したものを作成し色見本とした。ブドウ糖濃度が高くなるに従い、青味が増した。

ブドウ糖含量測定：

8検体の猫の尿のそれぞれ 2 5 gに上記のブドウ糖測定用吸収材ー 1 または吸収材 2を 5 g添加した試料について、色見本と見比べて、ブドゥ糖濃度を上記の（一）〜（ 4 + ) の 6段階に区分けして目視判定した。判定は 3人で実施し、それぞれの判定結果を平均化（例えば、（+ ) 、 (十）、（ 2 + ) の場合には（+ ) と判定）してそれぞれの検体のブドゥ糖濃度とした。

なお、発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。 .

また、発色完了後に上記吸収材を開放状態で静置し、発色後のブドウ糖の判定値から 1段階以上変化するまでの時間を測定し、発色持続性を評価した。

一方、上記 8検体の猫の尿について、「 P r e t e s t」でブドウ糖濃度を測定し、 6段階判定を行った。

本発明の吸収材で測定したブドウ糖濃度と尿試験紙で測定したブドウ糖濃度は 8検体とも一致し、本発明の吸収材によってブドウ糖濃度が測定できることが実証できた。結果を表 2一 1および表 2 — 2に示す。 2

尿試験紙によ実施例 1 の吸収材— 1 (水分 1 . 2 % ) による測定尿 N o . る測定結果測定結果発色速度発色持続性平均値 (秒） (分）

2 +

9 2 + 2 + 2 + 7 2 9 3

2 +

3 +

1 0 3 + 3 + 3 + 7 9 8 7

2 +

士

1 1 士士 8 2 8 3 土

+

1 2 + + + 7 5 8 6

+

土

1 3 士土土 8 4 7 9 士

+

1 4 + 2 + + 8 7 8 3

+

4 +

1 5 4 + 4 + 4 + 8 3 8 6

3 +

2 +

1 6 2 + 2 + 2 + 8 1 9 1

2 +

平均値 (全て一致） 8 0 . 4 8 6 . 0

表 2— 2

また、上記の吸収材— 1 および吸収材— 2の作製後、 5 °Cまたは 5 0 °C で 3 ヶ月間保存した吸収材を使用したこと以外は、上記と同様にしてブドウ糖濃度を測定した。結果を表 2 _ 3および表 2 _ 4に示す。

2 _ 3

尿試験紙によ実施例 2の吸収材— 1 (水分 1 . 2 % ) による測定尿 N o . る測疋結果 5 °C X 3 ヶ月保存 5 0 °C X 3 ヶ月保存

測定結果測定結果

平均値平均値

2 +

9 2 + + 2 + 2 +

2 + +

1 0 3 + 3 + 3 + 3 +

2 + 3 +

± 士

1 1 土土 ■ 士士土

土士

+ 士

1 2 + 士 + + +

+ +

土土

1 3 士土土士土

土土

+ 土

1 4 + + + + +

+ +

4 + 3 +

1 5 4 + 4 + 4 + 4 + 4 +

3 + 4 +

2 + 2 +

1 6 2 + 2 + 2 + 2 + 2 +

2 + +

(全て一致） (全て一致）

表 2 _ 4

本発明の吸収材は、 5 °C保存では 3 ヶ月後でも経日変化が少なく、十分に測定できることがわかったが、 5 0 °C保存では水分が少ない方が経日変化が少なく好ましいことがわかった。比較例 2 ；

吸収材の作成：

「アクアパール A P 2 1 1 D S」の代わりに、「サンフレッシュ A T 一 3 0」を使用したこと以外は実施例 2 と同様にして、吸収材（但し、水分 1 . 1 % ： Dav= 1 2 0 0 m) および色見本を作成し、実施例 2 と同様にして猫の尿のブドウ糖濃度を測定した。

しかし、発色速度のばらつきが大きく、発色が不安定であり、経時的 (数分経過後）に退色する場合もあった。

比較例の吸収材で測定したブドウ糖濃度と尿試験紙で測定したブドゥ糖濃度は 8検体のうち 6検体しか一致せず、比較例の吸収材では精度の高いブドウ糖濃度が測定できないとがわかった。

結果を表 2— 5 に示す。

表 2— 5

また、比較例の吸収材を使用したこと以外は、実施例 2 と同様にして 5 °Cまたは 5 0 °Cで 3ヶ月間に保存した吸収材を使用してブドウ糖濃度を測定した。結果を表 2 - 6に示す,

表 2 _ 6

実施例 3 ；タンパク測定用吸収材（第 2の態様の吸収材）吸収材の作製：

吸水性樹脂「サンフレッシュ A T— 0 3」（ァクリルアミドを主体としたポリマー、（ a 1 ) 含量は 9 0 - 9 9モル⁰/。の範囲内、三洋化成ェ業株式会社製）をミキサー（三菱電機製、 J M— K 3 1 ) にて 1 0分間粉砕し、 2 4 2 μ ιη金網を通過し、 1 0 9 m金網に残る粒状物を回収しサンフレッシュ A T— 0 3細粒品（吸水能 4 0倍、 Dav= 1 8 5 m、 P H 4〜 9の中和滴定による酸当量 0 . 9 ミリ当量/ g ) を得た。タエン酸 1 1 . 7 g、クェン酸 2水素カリウム 1 1 . 5 g、および T B P B 9 . 5 g を 5 0 gの水に溶解した診断薬溶液と Dav = 3 6 0 μ mのシリカパウダー 1 0 g を、サンフレッシュ A T— 0 3細粒品 1 0 0 gに添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、 5 0 °Cで— 0 . 0 5 M P a で 2 4時間減圧乾燥し吸収材（吸水性樹脂部分の Dav= 2 4 5 μ m、シリカパゥダ一部分の Dav = 3 6 3 μ mであった）を得た。標準色見本の作成：

「 P r e t e s t 」でタンパク陰性（一）のゥシ尿にゥシアルブミンを溶解して 1 5 、 3 0 、 1 0 0および l O O O m g Z d Lの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、タンパク（土）尿、タンパク（+ ) 尿、タンパク（ 2 +) 尿およびタンパク（ 3 +) 尿とした。それぞれの標準尿 2 5 gを上記の吸収材 5 gに添加したものを作成し色見本とした。タンパクが存在すると黄色から緑色に変色し、タンパク濃度が高くなるに従い、緑味が増した。タンパクの測定：

8検体のゥシ尿のそれぞれ 2 5 gに上記の吸収材を 5 g添加した試料について、色見本と見比べて、タンパク濃度を上記の 5段階に区分けして目視判定した。

判定は、実施例 2 と同様にして行った。

一方、上記 8検体のゥシ尿について、「 P r e t e s t」でタンパク濃度を測定し、 5段階判定を行った。

本発明の吸収材で測定したタンパク濃度と尿試験紙で測定したタンパク濃度は 8検体とも一致し、本発明の吸収材によってタンパク濃度が測定できることが実証できた。結果を表 3に示す。比較例 3 ；

吸収材の作製：

「サンフレッシュ A T— 0 3 」の代わりに、「サンフレッシュ A T— 3 0」（ p H 4〜 9の中和滴定による酸当量 9 . 7 ミリ当量/ g ) を使用したこと以外は実施例 3 と同様にして、吸収材ぉよび色見本を作成し、実施例 3 と同様にしてゥシ尿のタンパク濃度を測定した。

しかし、比較例の吸収材で測定したタンパク濃度と尿試験紙で測定したタンパク濃度は 8検体のうち 5検体しか一致せず、さらに尿試験紙で陰性であった尿を擬陽性に、擬陽性であった尿を陽性に判定する場合が認められた。比較例の吸収材では信頼性の高いタンパク濃度が測定できないとがわかった。

結果を表 3に示す。

表 3

実施例 4 ；潜血測定用吸収材（第 3の態様の吸収材）吸収材の作製：

クメンヒド口ペルォキシド 1 g をメタノール 2 5 gに溶解し、 Dav = 3 6 0 μ πιのシリカパウダー 5 gに添力 Qし、減圧乾燥機にて 2 5 °C、一 0 . 0 5 M P a で 1時間乾燥し、クメンペルォキシド担持シリカパウダーを作成した。その後、水 5 0 gを添加し攪拌し十分に分散させ、水溶性デンプン（「パインフロー S」松谷化学（株）製） 1 5 g を添加した。さらに、メタノールを 5 g添加して 1分間攪拌を行う操作を 1 0回繰り返し、メタノールを全量で 5 0 g添加した。メタノールの添加量が増えるにつれて、水溶液中に溶解していたデンプンが不溶化し、シリカパウダ一表面に吸着した。該分散液をろ紙（東洋ろ紙、 N o . 2 ) でろ過し、固形分を回収し、減圧乾燥機にて 5 0 °C、一 0 . 0 5 M P aで 1 日乾燥し、過酸化物被覆粒状物（Dav= 9 4 5 m、顆粒状）を作成した。

「アクアパール A P 2 1 1 D S」 4 5 g と吸水性樹脂「アクアパール D S — 5 0 T」（サンダイヤポリマー株式会社製：吸水能 = 6 0 0倍、吸収速度 = 4 8秒、 A b — L = l 2 g Z g、 Dav= 3 5 0 μ m ) 5 5 g (吸水性樹脂として合計 1 0 0 g ) に、 o _ トリジン 5 %メタノール溶液 1 0 g を全量添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、 2 5 °。で— 0 . 0 5 M P a で 1時間減圧乾燥をした。これに、上記の過酸化物被覆粉体を添カロ · 混合し、吸収材（Dav= 2 1 3 ^ mの顆粒状吸水性樹脂、 Dav= 3 5 4 ix mの顆粒状吸水性樹脂および Dav= 9 4 5 μ mの顆粒状過酸化物被覆との混合物）を得た。標準色見本の作成：

Γ P r e t e s t」で潜血陰性（一）の人尿に、正常人血から血漿部分を除去して得られたヒトヘモグロビンを溶解して 0 . 0 6、 0 . 1 5、 0 . 7 5 m g Z d Lの標準尿を作成した。それぞれの標準尿は、潜血（+ ) 尿、潜血（ 2 + ) 尿、潜血（ 3 + ) 尿とした。それぞれの標準尿 2 5 g を上記吸収材（作成 1時間後の吸収材） 5 g に添加したものを色見本とした。潜血濃度が高くなるに従い、青味が増した。潜血測定：

8検体の人尿のそれぞれ 2 5 gに上記の吸収材を 5 g添加した試料について、標準色見本と見比べて、潜血濃度を上記の 4段階に区分けして目視判定した。判定は、実施例 2 と同様にして行った。

一方、上記 8検体の人尿について、「 P r e t e s t」で潜血濃度を測定し、 4段階判定を行った。

本発明の吸収材で測定したによる潜血濃度と尿試験紙で測定した潜血濃度は 8検体とも一致し、本発明の吸収材によって潜血濃度が測定できることが実証できた。結果を表 4 — 1 に示す。

なお、発色速度は、尿を添加してから発色が完了するまでを目視で確認し、所要時間を測定した。

また、ドライ感は次の方法で評価した。ポリエチレン製フィルム（ 5 c m X 5 c m) の上に吸収紙 ( 5 c m X 5 c m) を配し、その上に尿添加後の吸収材を高さ 2 mmになるように敷き、その上にポリエチレン製フイノレム（ 5 c m X 5 c m) とポリプロピレン製不織布（ 5 c m X 5 c m) をこの順に載せた（全体の厚さは 2 . 5 mm) 。不織布の上から触感判定にてドライ感を評価した。 3人が以下の 5段階評価で評価し、平均値を求めた。

評点 1 ；軽く触るだけで液が浮いてくる

評点 2 ；軽く触ると濡れた感じがあり、強く触ると液が浮いてくる。評点 3 ；軽く触るとわすかに湿っぽく、強く触ると濡れた感じがする。評点 4 ；軽く触っても湿った感じは無いが、強く触ると湿っぽい感じ。評点 5 ；強く触っても湿った感じが無く、トライ感良好。表 4一

比較例 4 ；

吸収材の作成：

「アクアパール A P 2 1 1 D S」 1 0 0 g を用いて実施例 4 と同様の方法で o — トリジンを含有する吸水性樹脂の乾燥物を得た後、クメンヒド口ペルォキシド 1 g をメタノール 2 5 gに溶解した液を添加し、ガラス棒でよくかき混ぜた後、 2 5 で— 0. 0 5 M P aで 1時間減圧乾燥し、潜血測定用吸収材（Dav= 2 1 4 m, 顆粒状）を得た。

該吸収材を用いたこと以外は実施例 4 と同様にして色見本を作成し、さらに該吸収材を用いたこと以外は実施例 4 と同様にして人尿の潜血濃度を測定した。

比較例の吸収材を用いて、実施例 4の測定法で測定した潜血濃度と尿試験紙で測定した潜血濃度は 8検体とも一致したが、ドライ感が実施例の吸収材ょり劣ることが判明した。結果を表 4一 2に示す。

表 4 _ 2

また、実施例および比較例の吸収材を作成後 1 ヶ月間、 5 0 °Cで静置した後、上記と同様の潜血測定を行った。結果を表 4一 3に示す。表 4 一 3

表 4— 3から、本発明の吸収材は、 1 ヶ月後でも経日変化が少なく、十分に測定できることのに対して、比較例の吸収材は作成時には十分測定できるが、 1 ヶ月後は、経日変化が激しいために測定できないことが判明した。実施例 5 [第 5の態様の抗原測定用吸収性シート：ヒト尿中の /3 2 —マイクログロブリンの測定]

吸収性シートの作製：

図 7は、実施例 5の吸収性シートの一部の断面図であり、各構成材料は以下の通りである。

表面フィルム（O F ) (以下（O F ) ともレ、う）：厚さ Ι Ο Ο μ ηιのポリエチレンテレフタレート不織布（ 1 5 c m X 4 5 c m) 。

吸水性樹脂層（A L ) (以下（A L ) ともいう）：「アクアパール D S 一 5 0 T」 1 2 g と日本薬局方脱脂綿（川本産業株式会社製） 1 2 g とを外観上均質となるまで、混合しながら手で約 5 0 0回解繊した。その後、解繊した混合物を 1 5 c m X 4 5 c mの大きさに積繊した後、 N P Aシステム（株）製ヒータプレートプレス機（型番 N 4 0 0 8 — 0 0 ) を用い、 5 0 °Cにおいて、 8 k g Z c m ²で 3 0秒間プレスした。

標識抗体担持層（ B 1 ) (以下（B 1 ) ともレヽう）：ろ紙（N o .2、ァドバンテック社製、 5 mm X 5 mmに裁断したもの）一枚を、下記（M y ) のリン酸緩衝液溶液に含浸（ 2 5 °C、 3 0分間）させた後、ろ紙を取り出し、乾燥（ 2 5 °C、 2時間、一 7 5 5 mmH g ) したもの。リン酸緩衝液中の（M y ) の濃度は 3 0 0 μ g Zm 1、 p H 7、 0で.1 %牛血清アルブミンを含む。

標識抗体（M y ) ：ペルォキシダーゼ標識抗 /3 2—マイクログロブリンポリクローナル抗体。

M yの作製は、抗 ] 3 2—マイクログロブリンポリクローナル抗体（ダコジャパン社製）および西洋ヮサビ由来ペルォキシダーゼ（東洋紡社製）を用い、文献 [エス · ヨシタケ、ェム . イマガワ、ィ一 ' イシカヮ、ェトール；ジエイ . バイオケム， V o l . 9 2 ( 1 9 8 2 ) 1 4 1 3 — 1 4 2 4 ] に記載の方法で作製した。

B Z F分離層（C 1 ) (以下（C 1 ) ともいう）：メンブレンフィルタ一（混合セルロースエステル型、孔径 0.3 μ πι、直径 4 7 mm、アドバンテック社製）を抗原 β 2—マイクログロブリン（ S I P A C社製）のリン酸緩衝液溶液（抗原濃度 5 ;U g Zm l 、 p H 7、 0.1 %牛血清アルブミンを含む）に 2 5 °Cで 1時間浸漬後、シートを取り出し、乾燥（ 2 5 °C、一 7 5 5 m m H gで 3時間）させたもの。

発色剤層（ D ) (以下（ D ) ともレ、う）：ろ紙（ N 0 .2、アドバンテツク社製、直径 2 O m mに裁断したもの）一枚を o — トリジンのメタノ一ル溶液（ 0 . 1 % (wZw) ) に 2 5 °Cで 5分間浸漬後、ろ紙を取り出し乾燥（ 2 5 °C、 — 7 5 5 m m H gで 3 0分間）させたもの。

裏面フィルム（U F ) (以下（U F ) ともレ、う）：厚さ 4 0 μ πιのポリプロピレンフイノレム（ 1 5 c m X 4 5 c m) 。

上記の構成材料を用いて以下の様に加工を施し吸収性シートを作製した。

まず、 O Fの下に（A L ) を配し、この下に（A L ) の中心に位置するように（ B 1 ) と（ C 1 ) をこの順に配し、中心に直径 2 0 m mの穴の開いた（U F ) を配し、この穴の中に、（D ) を配した後、さらに、円周に沿って 5 m mの幅で両面テープを貼り付けた直径 5 0 m mの（ U F ) にて穴をふさいだ。

上記の各層を重ねあわせたもの（ 1 5 c m X 4 5 c mの四辺形）の四辺を各 1 c m幅で熱プレスして診断用吸収体とした。

発色助剤液：リン酸一クェン酸緩衝液（ p H 5 .0 ) に過酸化水素を 0 . 0 2重量％含有させた溶液。

試験した検体：ヒトの尿を試験直前に 2 0検体入手した。

標準尿の作成：人工尿（尿素 2 0 .0 g 、 N a C 1 8 .0 g 、 M g S O ₄ · 6 H ₂ O 0 .8 g 、 C a C l ₂ ' 2 H ₂ O 0 .3 gにィオン交換水を加え、 1 0 0 0 g としたもの）に、 β 2—マイクログロブリンを、それぞれ 0 、 2 0、 4 0 、 6 0 、 8 0 、 1 0 0、 1 2 0 、 1 4 0、 1 6 0 、 1 8 0および 2 0 0 n g /m 1 の濃度になるように添加 · 調整した。

試験方法：検体 8 0 m 1 を 2 0 0 m 1 ビーカーにとり、ビーカーの口が上記吸収性シートに接するようにして除々に傾けながら、 5 m l Z秒の速度で流下させた。

全量流下させてから 5分後に、 U Fをはがし、（D ) に発色助剤液を塗布し、発色後シートとした。上記の操作を 2 0検体のヒトの尿について実施した。また、標準尿についても同様の試験を行い発色反応を実施し、 3 2—マイクログロブリン濃度に対応した標準発色後色シートを作製した。検体から得られた発色後シートの発色強度と標準発色後シートの発色強度を目視にて比較し、最も近い標準発色後シートの /3 2 —マイクログロブリン濃度を検体中の ]3 2 —マイクログロブリン濃度とした。本発明の吸収性シートを用いた ]3 2—マイクログロプリン濃度の測定結果を表 5に示す。従来法での ]3 2—マイクログロブリン濃度の測定：

実施例 5で使用したヒトの尿 2 0検体について、ダラザィム β 2 - Μ i c r o g 1 o b u 1 i n — E I A T E S T (発売元：和光純薬工業）を用いて ]3 2—マイクログロプリンの濃度の測定をした。

測定手順を以下の通りである。

検体を緩衝液（試薬は全てキットに付属）にて 1 1倍希釈し、試験管に 2 0 μ 1 とり、抗体ビーズ 1個入れた後、 3 7 °Cで 1時間静置加温し、ァスピレータで反応液を除去した。さらに 3 m 1 の緩衝液で洗浄（注入 →振とう→吸引除去）を 2回行い、抗体ビーズを新しい試験管に移して、基質発色液 5 0 0 μ 1 を加え、 3 7 °Cで 3 0分間静置加温した。酵素反応停止液を 3 m 1 添加し、よく混和後、 4 9 2 n mにて吸光度を測定した。別途、標準抗原液を用いて上記と同様の操作にて吸光度測定を実施し、検量線を作成した後、検体濃度の算出を行った。従来法での β 2 —マイクログロブリン濃度の測定値を表 5に示す。なお、いずれの方法においても ] 3 2—マイクログロブリン濃度が 1 0

0 n g / m 1 以下であれば通常尿と判定し、 1 0 0 n g / m 1 を越える場合は高含有尿（異常である可能性が高い）と判定した。

判定結果を表 5 に示した。

表 5

本発明の方法および従来の方法での測定結果は良好な相関関係（相関係数 = 0 . 9 1 ) が認められた。実施例 6 [第 5の態様の抗原測定用吸収性シ一ト：ヒト血清中の J3 2— マイクログロブリンの測定 ]

診断用吸収性シートおよび発色助剤液は実施例 5 と同様のものを使用した。標準血清の作成：

生理食塩水に、 ]3 2 —マイクログロブリンを加え、 0〜 0. 2 2 /z g /m 1 の間で 0 . 0 1 μ g /m 1 づっ濃度を変えた標準血清を調製した。試験用検体：

ヒトの血清を 2 0検体入手した。試験には、血清をリン酸緩衝液（ 0. 0 2 M、 p H 7.0 ) で 2 0倍希釈したものを試験用検体として使用した, 試験方法：

標準尿のかわりに標準血清を使用し、検体として尿のかわりに上記の試験用検体を使用する以外は実施例 5 と同様の方法で測定した。なお、発色後シートの発色強度判定から求めた試験用検体の ]3 2一マイクログロブリン濃度を 2 0倍したものを、元の検体の |3 2—マイクログロブリン濃度とした。従来法での i3 2—マイクログロブリン濃度の測定：

上記のヒトの血清 2 0検体（緩衝液にて希釈する前のもの）について、ダラザィム；3 2 — M i c r o g 1 o b u l i n — E I A T E S T (発売元：和光純薬工業）を用いて 2 —マイクログロブリンの濃度の測定をした。

本発明の吸収性シートによる方法および従来法での測定結果を表 6に示した。

なお、いずれの方法においても 3 2—マイクログロプリン濃度が 1 . 8 £ノ m l 以下であれば通常血清と判定し、 1 . 8 μ _§ Ζηι 1 を越える場合は高含有血清（異常である可能性が高い）と判定した。表 6

本発明の方法と従来法の /3 2 —マイクログロブリン濃度測定値は良好な相関関係（相関係数 = 0 . 8 8 ) が認められた。産業上の利用可能性

本発明の診断用吸収性シートまたは吸収性物品を使用して診断することにより、上記の動物および人間の体調の変化、妊娠の有無、疾病の有無 ' 進行状況などを確認することが可能であり、対象となる疾病および体調の変化としては、癌（胃癌、大腸癌、肺癌、肝癌、甲状腺癌、乳癌、子宮癌、尿路系癌、卵巣癌、前立腺癌等）、感染症、ステロイド剤の服用、腎尿路腫瘍、無症候性細菌症、抗生物質投与およびホルモン異常等があげられる。

Claims

請求の範囲

1 . 吸水性樹脂（A) と診断薬（M) を含有し、吸水性樹脂（A) が少なくとも 6 0倍の吸水能を有することを特徴とする動物診断用吸収材₍

2. 吸水性樹脂（A) と診断薬（M) を含有し、吸水性樹脂（A) 力脂肪族不飽和モノカルボン酸のアミド化物及びアルキレンォキサイド付加物並びにそれらのアルキル化物及びアルキルエーテル化物からなる群から選ばれる 1種以上の単量体（ a 1 ) を構成単量体として含有し、 p H 4〜 9の中和滴定により定量される 2 ミリ当量 Z g以下の酸もしくは塩基当量を有することを特徴とする診断用吸収材。

3. 吸水性樹脂（A) 力さらに不飽和ァユオン性単量体、不飽和力チオン性単量体およびそれらの塩からなる群から選ばれる 1種以上の単量体（ a 2 ) を構成単量体として含有する請求の範囲第 2項記載の吸収材。

4. 吸水性樹脂（A) が、さらに架橋性単量体（ b ) を 0. 0 1 〜 3 モル％含有する請求の範囲第 2項記載の吸収材。

5. 吸水性樹脂（ A) が、単量体（ a 1 ) の 9 0〜 9 9モル。/。、単量体（ a 2 ) の：！〜 1 0モル％、および架橋性単量体（ b ) の 0. 0 1 〜 3モル％から構成される、請求の範囲第 3項記載の吸収材。

6. 少なくとも 4 0重量％の吸水性樹脂（A) と、吸水性樹脂（A) の重量に基づぃて 2 5 ₁!1〜 2. 5 %の診断薬（M) からなり、診断薬（M) が支持体に担持または水溶性もしくは水崩壊性被覆材で被覆されてなり、吸水性樹脂（A) と担持または被覆された診断薬（M) が混合されてなる、診断用吸収材。

7. 診断薬（M) が、 p H診断薬（M l ) 、タンパク診断薬（M 2 ) 、ブドウ糖診断薬（M 3 ) および潜血診断薬（M 4 ) からなる群から選ばれる 1種以上である請求の範囲第 1 、 2又は 6項のいずれか記載の吸収材。

8. 吸水性樹脂（A) と抗原抗体反応用診断薬（M 0 ) を含有する、診断用吸収材。

9. 抗原抗体反応用診断薬（M 0 ) 、標識抗体（M y ) もしくは標識抗原（M x ) 、および必要により発色剤（ d ) を含有してなる、請求の範囲第 8項記載の吸収材。

1 0. 吸水性樹脂（A) が少なくとも 6 0倍の吸水能を有する、請求の範囲第 2、 6または 8項のいずれか記載の吸収材。

1 1. 粒状または凝集状である請求の範囲第 1 、 2、 6 または 8項のいずれか記載の吸収材。

1 2. 請求の範囲第 1 、 2、 6または 8項のいずれか記載の吸収材と、繊維、不織布、紙および合成樹脂フィルムからなる群から選ばれる 1種以上を構成材料としてなる診断用吸収性シート。

1 3. ( 1 ) 吸水性樹脂層（A L) および標識抗体（M y ) もしくは標識抗原（M x ) を担持した層（ B 1 ) ；または

( 2 ) 標識抗体（M y ) もしくは標識抗原（M x ) を吸水性樹脂（A) に担持した層（ B 2 ) と

B/F分離層（ C) 、を有する診断用吸収性シート。

1 4. B Z F分離層（C) の透水速度が、 2 5 °C、 1気圧で、 0. 0 ：! 〜 3 m LZ分である請求の範囲第 1 3項記載の吸収性シート。

1 5. 請求の範囲第 1 2または 1 3項記載の吸収性シートを構成材料としてなる、紙ォムッ、ぺット用トイレ、簡易トイレ、生理用ナプキン、失禁者用パット又は傷口シート。