WO2003002086A2 - Use of the tripeptide lys-pro-val(kpv) for improving the skin barrier function - Google Patents

Use of the tripeptide lys-pro-val(kpv) for improving the skin barrier function Download PDF

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WO2003002086A2
WO2003002086A2 PCT/FR2002/002269 FR0202269W WO03002086A2 WO 2003002086 A2 WO2003002086 A2 WO 2003002086A2 FR 0202269 W FR0202269 W FR 0202269W WO 03002086 A2 WO03002086 A2 WO 03002086A2
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function
skin
composition
kpv
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Yann Mahe
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Definitions

  • the invention relates to the use of a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine sequence (KPV), or of a functional equivalent of such a peptide, in a composition for improving the barrier function of the skin. . It also relates to a cosmetic treatment process intended to improve the barrier function of the skin by the application to the skin of compositions comprising a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine (KPV) sequence, or a functional equivalent of such a peptide.
  • KPV Lysine-Proline-Valine
  • Human skin is made up of two compartments, namely a deep compartment, the dermis and a superficial compartment, the epidermis.
  • the epidermis is in contact with the external environment.
  • One of its roles consists in protecting the organism from dehydration and from external aggressions, chemical, mechanical or infectious.
  • the cells constituting the epidermis are delimited by an intercellular lipid structure.
  • the phospholipids the role of which is to develop the fluid structure of the cell membranes of the living layers of the epidermis, are gradually replaced by a mixture composed mainly of fatty acids, cholesterol and sphingolipids. (ceramides). These lipids are essential for water exchange and the “barrier” function of the epidermis.
  • the balance of the skin barrier and mucous membranes is dependent on complex biological mechanisms involving numerous growth factors, adhesion molecules, hormones and enzymes of lipid metabolism.
  • transitional periods of dryness which can manifest themselves in any type of skin and in particular healthy skin, linked for example to climatic causes.
  • the dryness of the skin can become persistent, independently of the seasons, and in a variable way according to the affected individuals, for example, according to particular characteristics of their skin type or according to their physiological state or of their health. For example, a hormonal drop during menopause leads to a decrease in the content of skin lipids. The skin becomes drier and more easily prone to cracks and chapped skin.
  • a traditional solution consists in permanently providing external lipid agents, intended to compensate for this loss of lipids, to promote the suppleness of the skin and limit the appearance of cracks and crevices. Examples include body and hand creams, chapped lip sticks, etc.
  • the present invention uses substances capable of influencing the endogenous synthesis of lipids important for the barrier function.
  • the Applicant has in particular highlighted substances capable of significantly increasing the expression of genes coding for enzymes involved in the endogenous synthesis of lipids important for the barrier function. More particularly, substances capable of increasing the expression of genes coding for these enzymes have been identified in the first line of skin defense, epidermal keratinocytes.
  • KPV Proline-Valine
  • the subject of the invention is therefore the use of peptide compounds, or functional equivalents of these compounds, to prevent, to improve, or even to remedy states of cutaneous dryness noticeable in the human skin or mucous membranes.
  • Such conditions can be linked to a deficit in the balance of the skin and mucous membranes, influenced by agents of external or internal origin, and if necessary linked to physiological or pathological factors.
  • the compounds according to the invention have the capacity to allow, when administered particularly topically on the skin or mucous membranes, the prevention or improvement, in particular the attenuation or disappearance, of manifestations of cutaneous dryness.
  • the peptide compounds can be used for application to healthy skin, subject or which may be subject to the influence of agents such as climatic agents and therefore likely to manifest signs of especially transient skin dryness.
  • the peptide compounds of the invention can be applied to the skin when it exhibits clinical signs of a cutaneous barrier deficit, for example linked to the activity of a pathological agent.
  • the tripeptide KPV corresponds to the three C-terminal amino acids of the hormone stimulating melanocytes type ⁇ ( ⁇ - MSH), or Melanotropin.
  • a - MSH is a known natural peptide having 13 amino acid residues. This peptide was originally described as produced by the pituitary gland, but the brain in general, blood, skin and other tissues are capable of producing ⁇ - MSH activity.
  • keratinocytes of the epidermis are a source of ⁇ - MSH.
  • a - MSH (1-13) is known for its antipyretic, anti-inflammatory and propigmenting activities.
  • This neuropeptide is known to inhibit inflammation induced by cytokines or other mediators of inflammation, as well as by products with an irritant effect.
  • the antipyretic signal of - MSH as well as its anti-inflammatory activity, resides in its carboxy-terminal sequence and can be mimicked by the tripeptide 11-13 carboxy-terminal (L) Lys (L) Pro (L) Val.
  • patents US 5028592 and US 5,157,023 aim to protect the use of the tripeptide in an anti-inflammatory and antipyretic treatment process.
  • HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase Fatty Acid Synthase
  • Harris et al. have shown that the level of messenger RNA for these two enzymes increases significantly in the skin after a break in the skin barrier by “tape stripping” or by acetone treatment.
  • these authors showed that an artificial restoration of the barrier function prevented the increase in the mRNA levels of these enzymes, which indicates a specific link between certain needs of the barrier function and the increase in the level of these mRNAs (Harris et al., J. Invest. Dermatol. December 1997, n ° 109 (6): p. 783- 7).
  • the invention therefore relates, firstly, to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or of at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a cosmetic composition.
  • the invention also relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to stimulate the synthesis of lipids, particularly skin lipids.
  • a composition intended to stimulate the synthesis of lipids, particularly skin lipids.
  • Such a composition is in particular intended to increase the expression of genes coding for enzymes involved in the synthesis of lipids, particularly by keratinocytes.
  • a “functional equivalent” of a peptide containing the KPV motif is meant, within the meaning of the invention, any molecule capable of improving the appearance of the skin when the latter exhibits signs of cutaneous dryness.
  • a “functional equivalent” of a peptide containing the KPV motif consists of any molecule having the capacity to increase the expression of the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid
  • a functional equivalent according to the invention comprises a peptide containing a KPV motif, at least one of the amino acid residues of which may have been substituted, for example by a residue d amino acid with a similar hydropathic index.
  • the invention also includes, for this reason, a molecule comprising a peptide part comprising the KPV motif, covalently linked to one or more other non-peptide groups, for the purposes of protection and / or vectorization and / or targeting of the tripeptide.
  • a molecule comprising a peptide part comprising the KPV motif, covalently linked to one or more other non-peptide groups, for the purposes of protection and / or vectorization and / or targeting of the tripeptide.
  • the KPV tripeptide or a functional equivalent of this tripeptide are accessible within the molecules used in the context of the present invention, so that the functions of the KPV motif implemented in the context of the invention are essentially preserved .
  • the KPV motif is exposed on the surface of these molecules, in one or more copies.
  • peptide containing the tripeptide KPV will denote both a peptide or a protein of more than three amino acids, in which the tripeptide KPV is present, as the tripeptide KPV alone, or that a functional equivalent of these peptides, as defined above.
  • the invention relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to improve the barrier function of the skin.
  • the invention relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or of at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to prevent, improve and / or remedy the external signs of skin dryness (dry skin).
  • the invention also relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to prevent or limit the formation of cracks or crevices on the lips, hands, face or body.
  • the degradation of the barrier function of the skin may be of physiological origin. It is physiological, for example, when it is linked only at age, or at a hormonal drop, for example at the time of menopause. This degradation of the barrier function can cause simple skin discomfort and tightness, or chapped skin, or even crevices in the skin and / or mucous membranes.
  • a particular aspect of the present invention is the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to improve the aesthetic appearance and the comfort of aged skin.
  • the conditions for the use of the peptide compositions according to the invention are adjusted according to the state of the treated skin, either that it is a cosmetic treatment intended to remedy external signs of skin dryness, or whether it is a therapeutic treatment of a skin condition showing signs of dry skin.
  • the degradation of the barrier function of the skin may moreover be linked to certain skin conditions or pathologies of infectious, allergic, nervous, traumatic or other origin. This is the case, for example, in subjects with burns, atopy, eczema, or psoriasis.
  • the skin barrier particularly needs to be strengthened in order to promote healing and, if necessary, to prolong the remission phases between acute attacks of dermatological conditions.
  • Another aspect of the present invention is therefore the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended for the therapeutic treatment of the skin.
  • the invention relates to the use of a peptide containing the tripeptide KPV, to prolong the phases of remission between acute attacks of dermatological conditions.
  • the peptide used according to the invention can of course be of natural origin. This implies that it may have been purified from natural biological material.
  • the peptide can also be produced by genetic engineering.
  • a more specific subject of the invention is the use of at least one peptide as defined above, characterized in that the peptide (s) is (or are) a (or are) peptide ( s) of natural or synthetic origin.
  • the tripeptide KPV is found at the C-terminal end of the peptide.
  • the peptide is restricted to the tripeptide KPV.
  • it may be one of the salts of said tripeptide KPV, such as for example an acetate, citrate, tartrate or fumarate salt.
  • a protected form of the peptide It may be that for reasons of resistance to degradation, it is necessary to use according to the invention a protected form of the peptide.
  • the form of protection must obviously be a biologically compatible form.
  • Many forms of biologically compatible protections can be envisaged, such as, for example, the acylation or acetylation of the amino-terminal end or the amidation of the carboxy-terminal end.
  • the invention relates to a use as defined above, characterized in that the peptide is in a protected form or not.
  • protection based on either the acylation or acetylation of the amino-terminal end, or on the amidation of the carboxy-terminal end, or on both, is used.
  • the geometry of the molecules is such that they can theoretically be in the form of isomers different optics.
  • a molecular conformation of the amino acid (aa) such that it deviates to the right the plane of polarization of light (dextrorotatory conformation or D-aa)
  • a molecular conformation of the amino acid (aa) such that it deflects the plane of polarization of the light to the left (levorotatory conformation or L-aa).
  • Lysine, Proline, Valine indifferently in their form D- Lysine (D-Lys), L-Lysine (L-Lys), D-Proline (D- Pro), L-Proline (L-Pro), D- Valine (D-Val) or L-Valine (L-Val).
  • the invention relates more particularly to the use of at least one peptide as defined above, characterized in that the amino acid residues of the tripeptide Lysine-Proline-Valine constituting the peptide are independently in the form of optical isomers dextrorotatory or levorotatory. It can also be a mixture of the two forms in any proportion, particularly a racemic mixture.
  • peptides containing at least one of the following tripeptides D-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-D-Pro-L-Val, D-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-L-Pro-L-Val, L- Lys-D-Pro-Val-L,
  • the mixture of peptides can consist of a combination of the peptides described above.
  • the Praline residue of the tripeptide KPV is in the form of a dextrorotatory optical isomer (DPro).
  • the composition prepared according to a use of the invention one or more complementary sun filters, active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lipophilic, comprising optionally a sulfonic function.
  • the sun filter is preferably chosen from organic filters and / or mineral filters.
  • the peptides comprising the tripeptide KPV are preferably used according to the invention for the preparation of a composition suitable for topical administration, that is to say containing a cosmetically or dermatologically acceptable medium, ie a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissue and hair.
  • a cosmetically or dermatologically acceptable medium ie a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissue and hair.
  • the peptide containing the tripeptide KPV or its functional equivalent can be used at a concentration of between 10 "12 and 1 M, preferably between 10 " 9 and 10 "1 M and, more preferably, between 10 "6 and 10 " 3 . It is clear that a person skilled in the art knows how to adjust this quantity of material according to whether he uses a peptide containing the tripeptide Lysine-Proline-Valine, or any functional biological equivalent of such a peptide.
  • carbohydrate derivatives would allow specific stimulation of certain ⁇ -glucosidases manifested by the improvement of the barrier function of the skin and / or mucous membranes, particularly when the carbohydrate derivatives are applied by the topical (patent application FR 0014557).
  • Example 2 shows the specific activation of ⁇ -D-glucosidases (lysosomials) of the stratum corneum, under the effect of a carbohydrate derivative, 0-octanoyl-6'-maltose.
  • ⁇ -D-glucosidases are involved in the catabolism of glycolipids and in particular of ceramides. They are therefore specifically involved in the barrier function, in a completely complementary way to the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase.
  • a composition capable of both stimulating the expression of genes coding for key enzymes involved in the synthesis of fatty acids and cholesterol, and of activating key enzymes involved in the synthesis of ceramides, is therefore capable of effectively restoring the barrier function of the skin, both qualitatively and quantitatively.
  • the invention therefore relates to the use of a peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a cosmetic and / or pharmaceutical composition, as described above, further characterized in that the composition also comprises at least a carbohydrate or carbohydrate derivative corresponding to the general formula (I),
  • A represents a chain composed of one to twenty carbohydrate units or carbohydrate derivatives, each comprising 3 to 6 carbon atoms, linked together, preferably by acetal bridges, each of these units possibly being substituted, for example by a halogen, by an amino function, an acid function, an ester function, a thiol, an alkoxy function, a thio-ether function, a thio-ester function, an amide function, a carbamate function, a urea function,
  • R represents an alkyl chain or an alkenyl chain, comprising from 1 to 24, preferably from 4 to 24, carbon atoms, branched or linear, which can be interrupted by ether bridges, optionally carrying a hydroxyl function, a carboxylic acid function, a amino function, ester function, acyloxy function, amide function, ether function, carbamate function, urea function,
  • X represents a function linking R and A such as for example an amino, ether, amide, ester, urea, carbamate, thioester, thioether, sulfonamide function.
  • R represents an alkyl chain or an alkenyl chain, comprising from 4 to 24 carbon atoms, branched or linear, optionally carrying a hydroxyl function.
  • Each of the carbohydrate component A units may be a sugar or a sugar derivative.
  • each component unit A can be a reduced sugar, an amino sugar or a sugar carrying a carboxylic acid function.
  • sugars or sugar derivatives which may enter into the constitution of A, mention may be made, for example, of the following products, which are commercially available, optionally in the form of a salt: N-acetyl-D-galactosamine, N-acetyl- D-glucosamine, N-acetyl-neuraminic acid, adonitol, D-allose, D-altrose, 6-amino -6-deoxy-D- glucose, 1, 6-anhydroglucose, acid arabinic, arabinogalactan, D- arabinose, L-arabinose, D, L-arabinose, D-arabitol, D-cellobiose, D-glucosamine, D-galactosamine, 2-deoxy-D-glucose, 6-deoxy-D- galactose, 6-deoxy-L-galactose, galactitol, mesoerythritol, D- erythrose, D-fructo
  • A will be chosen from the following hydrocarbon chains:
  • R comprises 4 to 16 carbon atoms such as for example the n-butyl, n-octyl, 2-ethyl-hexyl, n-dodecyl radicals.
  • the peptides comprising the tripeptide KPV and, where appropriate, the carbohydrate derivatives, are preferably used according to the invention for the preparation of a composition suitable for topical administration, that is to say containing a medium cosmetically or dermatologically acceptable, ie a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissues and hair.
  • the invention also relates to a composition intended for improving the barrier function of the skin and comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide, and a carbohydrate according to (I).
  • compositions will comprise, in addition to a peptide comprising the tripeptide KPV, at least one product chosen from:
  • a carbohydrate derivative corresponding to formula (I) is 0-octanoyl-6'-maltose.
  • the carbohydrate according to (I) or the mixture of carbohydrates according to (I) can be used in an amount ranging from 0.05 to 20% by weight relative to the total weight of the composition and in particular in an amount ranging from 0.2 to 10% and better still from 0.5 to 5% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the peptide comprising the tripeptide KPV is for its part preferentially used in an amount ranging from 10 "6 % to 10 " 3 % by weight relative to the total weight of the composition.
  • the effective quantity of active agent corresponds to the quantity necessary to obtain the desired result, and that the formulation of the compositions according to the invention depends on the use for which these compositions are intended.
  • the first category corresponds to cosmetic compositions, that is to say intended to be applied to healthy skin in order to improve its aesthetics and, where appropriate, comfort.
  • Healthy skin is defined by the absence of pathologies such as infections, inflammation, erythema, or wounds such as a burn or a cut. However, in this definition, healthy skin does not mean skin in perfect condition.
  • healthy skin may exhibit signs of dryness which may be of exogenous origin (the skin becomes dry, for example, upon exposure to dry and very cold air), or of endogenous physiological origin (for example, at the time of the hormonal fall linked to menopause).
  • a peptide containing the tripeptide KPV is used for the preparation of a composition formulated for cosmetic use, on healthy skin showing signs of dryness.
  • the peptide is present in an amount such that the tripeptide Lysine-Proline-Valine is at a concentration between 10 "12 M and 10 " 3 M, and preferably between 10 "9 M and 10 "4 M.
  • the invention therefore relates to a cosmetic composition formulated to be applied to the skin when it exhibits signs of dryness, comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide, said composition making it possible to prevent, absorb and / or eliminate these signs of dryness.
  • a peptide containing the tripeptide KPV can also be used for the preparation of a therapeutic composition, intended for improve the condition of damaged skin.
  • the lesion considered can be of any origin, for example infectious, allergic, nervous or traumatic.
  • a therapeutic composition can be applied directly to the injured area or in its vicinity, or even, in the case of pathologies presenting periods of crises and periods of rest, in a site having presented a lesion, as a preventive measure, to prolong a state of remission between two crises.
  • the invention also relates to the use of at least one peptide comprising the tripeptide KPV, such as the uses mentioned above, for the preparation of a composition formulated for therapeutic use, on injured skin having signs of drought.
  • the peptide is present in an amount such that the tripeptide Lysine-Proline-Valine can be used at a concentration of between 10'12 M and 1 M, and preferably included between 10 "6 M and
  • composition will then be formulated with a pharmaceutically acceptable vehicle.
  • the composition has a pH close to that of the skin, between 4 and 7.
  • the composition comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide can be applied to the face, the neck, the scalp, the mucous membranes and the nails or any other cutaneous zone of the body.
  • the composition is preferably in a form suitable for topical administration. It is in particular in the form of aqueous, hydroalcoholic or oily solutions, dispersions of the lotion or serum type, anhydrous or oily gels, emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase. in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), suspensions or emulsions of soft, semi-solid or solid consistency of the cream, gel, micro-emulsion type, or else of micro-capsules, of micro-particles, or of vesicular dispersions of ionic and / or non-ionic type.
  • These compositions are prepared according to the usual methods.
  • compositions used according to the invention are those conventionally used in the fields considered.
  • compositions constitute in particular protective, treatment or care creams for the face, for the hands or for the body, body protection or care milks, lotions, gels or foams for the care of the skin and mucous membranes. or for cleaning the skin, masks or patches.
  • compositions can also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
  • compositions used according to the invention may also contain adjuvants customary in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers and coloring matters.
  • the compositions according to the invention may also contain any other compound having hydrating properties and / or improving the barrier function.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields considered, and for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition. Of course, those skilled in the art will take care to choose this or these optional additives and / or their amounts in such a way that the advantageous properties intrinsically attached to the composition according to the invention are not, or not substantially, altered.
  • oils which can be used in the invention mention may be made of mineral oils (petroleum jelly oil), vegetable oils (shea oil, sweet almond oil), animal oils, synthetic oils, silicone oils (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers). Fat can also be used as fatty alcohols, fatty acids (stearic acid), waxes (paraffin, carnauba, beeswax).
  • emulsifiers which can be used in the invention, mention may be made of Polysorbate 60 and sorbitan stearate sold respectively under the trade names Tween 60 and Span 60 by the company ICI. Co-emulsifiers such as PPG-3 myristyl ether sold under the trade name Emcol 249-3K by the company Witco can be added to it.
  • hydrophilic gelling agents mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums (xanthan) and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metallic soils of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic silica, polyethylenes and ethylcellulose.
  • carboxyvinyl polymers carboxyvinyl polymers
  • acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers
  • polyacrylamides polysaccharides
  • polysaccharides such as hydroxypropylcellulose
  • lipophilic gelling agents mention may be made of modified clays such as bentones, metallic soils of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic si
  • hydrophilic active agents it is possible to use proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, starch, bacterial extracts or plants, especially Aloe Vera.
  • tocopherol vitamin E
  • ceramides essential oils
  • one or more complementary sunscreens active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lipophilic, optionally comprising a sulfonic function.
  • the sun filter is preferably chosen from organic filters and / or mineral filters.
  • organic filters mention may be made in particular of cinnamic derivatives, salicylic derivatives, camphor derivatives, triazine derivatives, benzophenone derivatives, dibenzoylmethane derivatives, ⁇ - ⁇ -diphenylacrylate derivatives, l derivatives p-aminobenzoic acid, the filter polymers and filter silicones described in application WO-93/04665 or else the organic filters described in patent application EP-A 0 487 404.
  • pigments or else nanopigments average size of the primary particles: generally between 5 nm and 100 nm, preferably between 10 and 50 nm
  • coated or uncoated metal oxides such as for example nanopigments of titanium oxide (amorphous or crystallized in rutile form and / or anatase), iron, zinc, zirconium or cerium which are all well known photoprotective agents acting by physical blocking
  • UVINUL MS 40 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone
  • UVINUL MS 40 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate
  • UVINUL 400 from BASF
  • the invention also relates to a method for increasing the expression of the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS) by cells in culture, particularly keratinocytes, comprising applying to said cells, a composition containing at least a peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide.
  • HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase Fatty Acid Synthase
  • the invention also relates to a method for activating the synthesis of lipids by cells in culture, particularly keratinocytes, comprising applying to said cells, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide.
  • the above methods can be implemented for example in order to improve the quality of skin cultures intended for grafting. They can be carried out on pure cultures of keratinocytes, but also on mixed cultures, for example co-cultures of keratinocytes and fibroblasts.
  • compositions comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
  • the invention relates to a method for increasing the expression of the genes coding for the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS) by cells, particularly keratinocytes and to a method for activating the synthesis of lipids by cells, particularly keratinocytes, consisting in applying to the skin, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
  • HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase Fatty Acid Synthase
  • the invention relates to a cosmetic treatment process for the skin, intended to improve the barrier function, consisting in applying to the skin a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide .
  • Figure 1 is a graph illustrating the effect of 0-octanoyl-6'-maltose on glycosidases of the stratum corneum. The activity is expressed as a percentage of activity relative to the value measured in the absence of O-octanoyl-6'-maltose.
  • NHEK Normal human epidermal keratinocytes
  • RNA solutions are adjusted to 1 ⁇ g / ⁇ l and treated with DNAse I, to remove any trace of DNA contaminating the RNA, according to the supplier's recommendations.
  • the messenger RNAs are purified by hybridization of the poly (A) ends of the mRNAs to biotinylated oligo (dT) primers and selective capture on streptavidin beads, according to the AtlasPure protocol (Clontech).
  • the 32 P-labeled multiple DNA probes are produced by reverse transcription of the mRNAs linked on poly (dT) beads, using a pool of primers specific for the sequences immobilized on the “arrays”, in the presence of [ ⁇ 32 P] -dATP. This step used the reagents and the protocol recommended by Clontech.
  • the labeled probes are purified by chromatography on exclusion columns and the quality and equivalence of the labeled probes is evaluated by counting in liquid scintillation.
  • the analysis was carried out by direct quantification of the radioactivity of the spots using a Cyclone Phosphorlmager (Packard instruments; 24 h acquisition).
  • the results show a stimulation of the expression of the genes of HMG-CoA reductase and of FattyAcid synthase greater than twice in the presence of the tripeptide.
  • the assay is carried out in a 96-well plate.
  • a mixture is produced comprising:
  • the measurements are carried out by quantification of the yellow coloration after an incubation at 37 ° C. for a period of between 1 h 30 and 48 hours.
  • FIG. 1 show that among the glycosidases tested, only ⁇ -D-glucosidase shows kinetics influenced by 0-octanoyl-6'-maltose.
  • the other glycosidases are either indifferent to the presence of 0-octanoyl-6'-maltose, or very weakly inhibited.
  • ⁇ -D-glucosidases lysosomials
  • They are therefore specifically involved in the barrier function.
  • Example 3 Examples of Formulations Composition 1: Face Milk
  • This composition is in the form of a facial milk, having good cosmetic properties, and being soft and comfortable to use.
  • composition 2 Lotion
  • This lotion which contains no surfactant, promotes flaking of the skin.
  • Composition 3 Milk - Octyl palmitate 35.0 g
  • the milk obtained which contains no surfactant, has good cosmetic properties.
  • Composition 4 Face gel
  • the gel obtained has good cosmetic properties.
  • Composition 5 Cleansing gel with water
  • the gel obtained has good cosmetic properties.

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Abstract

The invention relates to the use of a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine (KPV) sequence, or of a functional equivalent of one such peptide, in a composition intended to improve the skin barrier function. The invention also relates to a cosmetic treatment method designed to improve the skin barrier function by the application to the skin of compositions comprising a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine (KPV) sequence or a functional equivalent of one such peptide.

Description

UTILISATION DU TRIPEPTIDE Lys-Pro-Val (KPV) POUR AMELIORER LA FONCTION BARRIERE DE LA PEAU USE OF Lys-Pro-Val (KPV) TRIPEPTIDE TO IMPROVE THE BARRIER FUNCTION OF THE SKIN
L'invention a trait à l'utilisation d'un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou d'un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, dans une composition pour améliorer la fonction barrière de la peau. Elle porte aussi sur un procédé de traitement cosmétique destiné à améliorer la fonction barrière de la peau par l'application sur la peau de compositions comprenant un peptide contenant au moins la séquence Lysine-Proline-Valine (KPV), ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.The invention relates to the use of a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine sequence (KPV), or of a functional equivalent of such a peptide, in a composition for improving the barrier function of the skin. . It also relates to a cosmetic treatment process intended to improve the barrier function of the skin by the application to the skin of compositions comprising a peptide containing at least the Lysine-Proline-Valine (KPV) sequence, or a functional equivalent of such a peptide.
La peau humaine est constituée de deux compartiments, à savoir un compartiment profond, le derme et un compartiment superficiel, l'épiderme.Human skin is made up of two compartments, namely a deep compartment, the dermis and a superficial compartment, the epidermis.
L'épiderme est en contact avec l'environnement extérieur. Un de ses rôles consiste à protéger l'organisme de la déshydratation et des agressions extérieures, chimiques, mécaniques ou infectieuses.The epidermis is in contact with the external environment. One of its roles consists in protecting the organism from dehydration and from external aggressions, chemical, mechanical or infectious.
Les cellules constituant l'épiderme sont délimitées par une structure lipidique intercellulaire. Au cours de la différenciation, les phospholipides dont le rôle consiste à élaborer la structure fluide des membranes cellulaires des couches vivantes de l'épiderme, sont peu à peu remplacés par un mélange composé en majeure partie d'acides gras, de cholestérol et de sphingolipides (céramides). Ces lipides sont essentiels pour les échanges en eau et la fonction « barrière » de l'épiderme.The cells constituting the epidermis are delimited by an intercellular lipid structure. During differentiation, the phospholipids, the role of which is to develop the fluid structure of the cell membranes of the living layers of the epidermis, are gradually replaced by a mixture composed mainly of fatty acids, cholesterol and sphingolipids. (ceramides). These lipids are essential for water exchange and the “barrier” function of the epidermis.
L'équilibre de la barrière cutanée et des muqueuses est dépendant de mécanismes biologiques complexes faisant intervenir de nombreux facteurs de croissance, molécules d'adhésion, hormones et enzymes du métabolisme lipidique. En plus des périodes de sécheresse transitoires susceptibles de se manifester au niveau de tout type de peau et en particulier de la peau saine, liées par exemple à des causes climatiques, il existe des situations au cours de la vie où la sécheresse cutanée peut devenir persistante, indépendamment des saisons, et de façon variable suivant les individus atteints, par exemple, en fonction de caractéristiques particulières de leur type de peau ou en fonction de leur état physiologique ou de leur santé. Par exemple, une chute hormonale au cours de la ménopause entraîne une baisse de la teneur en lipides cutanés. La peau devient alors plus sèche et plus facilement sujette aux crevasses et aux gerçures.The balance of the skin barrier and mucous membranes is dependent on complex biological mechanisms involving numerous growth factors, adhesion molecules, hormones and enzymes of lipid metabolism. In addition to transitional periods of dryness which can manifest themselves in any type of skin and in particular healthy skin, linked for example to climatic causes, There are situations during life where the dryness of the skin can become persistent, independently of the seasons, and in a variable way according to the affected individuals, for example, according to particular characteristics of their skin type or according to their physiological state or of their health. For example, a hormonal drop during menopause leads to a decrease in the content of skin lipids. The skin becomes drier and more easily prone to cracks and chapped skin.
Une solution traditionnelle consiste à apporter en permanence des agents externes lipidiques, destinés à compenser cette perte en lipides, pour favoriser la souplesse de la peau et limiter l'apparition des gerçures et des crevasses. On peut citer, par exemple, les crèmes pour le corps et les mains, les bâtons pour les lèvres gercées, etc.A traditional solution consists in permanently providing external lipid agents, intended to compensate for this loss of lipids, to promote the suppleness of the skin and limit the appearance of cracks and crevices. Examples include body and hand creams, chapped lip sticks, etc.
La présente invention met en œuvre des substances capables d'influencer la synthèse endogène de lipides importants pour la fonction barrière.The present invention uses substances capable of influencing the endogenous synthesis of lipids important for the barrier function.
Dans ce cadre, la demanderesse a notamment mis en évidence des substances capables d'augmenter significativement l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse endogène de lipides importants pour la fonction barrière. Plus particulièrement, il a été mis en évidence des substances capables d'augmenter l'expression de gènes codant pour ces enzymes dans la première ligne de défense cutanée, les kératinocytes épidermiques.In this context, the Applicant has in particular highlighted substances capable of significantly increasing the expression of genes coding for enzymes involved in the endogenous synthesis of lipids important for the barrier function. More particularly, substances capable of increasing the expression of genes coding for these enzymes have been identified in the first line of skin defense, epidermal keratinocytes.
Parmi les substances testées pour leur capacité à augmenter l'expression de gènes codant pour certaines enzymes dans les kératinocytes, des composés peptidiques et particulièrement le tripeptide de séquence Lysine-Among the substances tested for their capacity to increase the expression of genes coding for certain enzymes in keratinocytes, peptide compounds and particularly the tripeptide of sequence Lysine-
Proline-Valine, ci-après désigné par KPV, ont donné des résultats positifs.Proline-Valine, hereinafter referred to as KPV, have given positive results.
L'invention a ainsi pour objet, l'utilisation de composés peptidiques, ou d'équivalents fonctionnels de ces composés, pour prévenir, pour améliorer, voire pour remédier à des états de sécheresse cutanée perceptibles au niveau de la peau humaine ou des muqueuses. De tels états peuvent être liés à un déficit de l'équilibre de la barrière cutanée et des muqueuses, influencé par des agents d'origine externe ou interne, et le cas échéant lié à des facteurs physiologiques ou pathologiques.The subject of the invention is therefore the use of peptide compounds, or functional equivalents of these compounds, to prevent, to improve, or even to remedy states of cutaneous dryness noticeable in the human skin or mucous membranes. Such conditions can be linked to a deficit in the balance of the skin and mucous membranes, influenced by agents of external or internal origin, and if necessary linked to physiological or pathological factors.
Les composés selon l'invention ont la capacité de permettre, lorsqu'ils sont administrés particulièrement de façon topique sur la peau ou les muqueuses, la prévention ou l'amélioration, notamment l'atténuation ou la disparition, des manifestations de sécheresse cutanée.The compounds according to the invention have the capacity to allow, when administered particularly topically on the skin or mucous membranes, the prevention or improvement, in particular the attenuation or disappearance, of manifestations of cutaneous dryness.
Dans le cadre de l'invention, les composés peptidiques peuvent être utilisés pour l'application sur la peau saine, soumise ou pouvant être soumise à l'influence d'agents tels que des agents climatiques et de ce fait susceptible de manifester des signes de sécheresse cutanée notamment transitoire.In the context of the invention, the peptide compounds can be used for application to healthy skin, subject or which may be subject to the influence of agents such as climatic agents and therefore likely to manifest signs of especially transient skin dryness.
Dans d'autres cas particuliers, les composés peptidiques de l'invention peuvent être appliqués sur la peau lorsqu'elle présente des signes cliniques de déficit de la barrière cutanée, par exemple liés à l'activité d'un agent pathologique.In other particular cases, the peptide compounds of the invention can be applied to the skin when it exhibits clinical signs of a cutaneous barrier deficit, for example linked to the activity of a pathological agent.
Le tripeptide KPV correspond aux trois acides aminés C-terminaux de l'hormone stimulatrice des mélanocytes de type α (α - MSH), ou Mélanotropine.The tripeptide KPV corresponds to the three C-terminal amino acids of the hormone stimulating melanocytes type α (α - MSH), or Melanotropin.
L'a - MSH est un peptide naturel connu ayant 13 résidus d'acides aminés. Ce peptide fut décrit initialement comme produit par la glande pituitaire, mais le cerveau en général, le sang, la peau et d'autres tissus sont capables de produire une activité α - MSH.A - MSH is a known natural peptide having 13 amino acid residues. This peptide was originally described as produced by the pituitary gland, but the brain in general, blood, skin and other tissues are capable of producing α - MSH activity.
En particulier, il a été montré que les kératinocytes de l'épiderme sont une source d'α - MSH. L'a - MSH (1-13) est connue pour ses activités antipyrétique, antiinflammatoire et propigmentante. Ce neuropeptide est connu pour inhiber l'inflammation induite par des cytokines ou d'autres médiateurs de l'inflammation, ainsi que par des produits à effet irritant.In particular, it has been shown that keratinocytes of the epidermis are a source of α - MSH. A - MSH (1-13) is known for its antipyretic, anti-inflammatory and propigmenting activities. This neuropeptide is known to inhibit inflammation induced by cytokines or other mediators of inflammation, as well as by products with an irritant effect.
Le signal antipyrétique de l' - MSH, ainsi que son activité antiinflammatoire, réside dans sa séquence carboxy-terminale et peut être mimé par le tripeptide 11-13 carboxy-terminal (L)Lys(L)Pro(L)Val.The antipyretic signal of - MSH, as well as its anti-inflammatory activity, resides in its carboxy-terminal sequence and can be mimicked by the tripeptide 11-13 carboxy-terminal (L) Lys (L) Pro (L) Val.
Ainsi, les brevets US 5028592 et US 5,157,023 visent à protéger l'utilisation du tripeptide dans un procédé de traitement anti-inflammatoire et antipyrétique.Thus, patents US 5028592 and US 5,157,023 aim to protect the use of the tripeptide in an anti-inflammatory and antipyretic treatment process.
En cosmétologie, des propriétés anti-sensibilisantes et anti-inflammatoires du peptide KPV ont été décrites (demandes de brevets EP-A-1092427, et EP-A-0764444), ainsi que l'utilisation de dérivés de l'a - MSH pour stimuler la pousse des cheveux (brevet EP-A-759292).In cosmetology, anti-sensitizing and anti-inflammatory properties of the KPV peptide have been described (patent applications EP-A-1092427, and EP-A-0764444), as well as the use of derivatives of a - MSH for stimulate hair growth (patent EP-A-759292).
Les inventeurs ont étudié l'expression de plusieurs gènes dans des kératinocytes et des fibroblastes, en réponse à un peptide de synthèse KPV. Les résultats, présentés à l'exemple 1 , montrent une augmentation de la transcription des gènes codant pour deux enzymes clés impliquées dans la synthèse des lipides épidermiques et la constitution de la fonction barrière cutanée dans les kératinocytes, en réponse à ce peptide. Il s'agit de l'enzyme HMG-CoA réductase et de la Fatty Acid Synthase (FAS), impliquées dans la synthèse du cholestérol et des acides gras, respectivement.The inventors studied the expression of several genes in keratinocytes and fibroblasts, in response to a synthetic peptide KPV. The results, presented in Example 1, show an increase in the transcription of the genes coding for two key enzymes involved in the synthesis of epidermal lipids and the constitution of the skin barrier function in keratinocytes, in response to this peptide. These are the enzyme HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS), which are involved in the synthesis of cholesterol and fatty acids, respectively.
Harris et al. ont montré que le niveau d'ARN messagers pour ces deux enzymes augmentait de façon significative dans la peau après une rupture de la barrière cutanée par « tape stripping » ou par traitement à l'acétone. De plus, ces auteurs ont montré qu'une restauration artificielle de la fonction barrière empêchait l'augmentation des niveaux d'ARNm de ces enzymes, ce qui indique un lien spécifique entre certains besoins de la fonction barrière et l'augmentation du niveau de ces ARNm (Harris et al., J. Invest. Dermatol. Décembre 1997, n° 109(6) : p. 783-7).Harris et al. have shown that the level of messenger RNA for these two enzymes increases significantly in the skin after a break in the skin barrier by “tape stripping” or by acetone treatment. In addition, these authors showed that an artificial restoration of the barrier function prevented the increase in the mRNA levels of these enzymes, which indicates a specific link between certain needs of the barrier function and the increase in the level of these mRNAs (Harris et al., J. Invest. Dermatol. December 1997, n ° 109 (6): p. 783- 7).
L'invention porte donc, en premier lieu, sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition cosmétique.The invention therefore relates, firstly, to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or of at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a cosmetic composition.
L'invention porte également sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à stimuler la synthèse des lipides, particulièrement des lipides de la peau. Une telle composition est notamment destinée à augmenter l'expression de gènes codant pour des enzymes impliquées dans la synthèse des lipides, particulièrement par les kératinocytes.The invention also relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to stimulate the synthesis of lipids, particularly skin lipids. Such a composition is in particular intended to increase the expression of genes coding for enzymes involved in the synthesis of lipids, particularly by keratinocytes.
Par "équivalent fonctionnel" d'un peptide contenant le motif KPV, on entend, au sens de l'invention, toute molécule capable d'améliorer l'aspect de la peau lorsque celle-ci présente des signes de sécheresse cutanée. Alternativement, un « équivalent fonctionnel » d'un peptide contenant le motif KPV est constitué par toute molécule présentant la capacité d'augmenter l'expression des enzymes HMG-CoA réductase et Fatty AcidBy “functional equivalent” of a peptide containing the KPV motif, is meant, within the meaning of the invention, any molecule capable of improving the appearance of the skin when the latter exhibits signs of cutaneous dryness. Alternatively, a “functional equivalent” of a peptide containing the KPV motif consists of any molecule having the capacity to increase the expression of the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid
Synthase (FAS), dans des kératinocytes en culture. Un test pour déterminer si une molécule est un équivalent fonctionnel du peptide KPV selon cette dernière définition, est d'effectuer, en présence et en absence de cette molécule, une analyse de l'expression de certains gènes, tel que cela est par exemple présenté dans l'exemple 1. A titre d'exemple, un équivalent fonctionnel selon l'invention comprend un peptide contenant un motif KPV, dont l'un au moins des résidus d'acide aminé peut avoir été substitué, par exemple par un résidu d'acide aminé ayant un index hydropathique similaire. L'invention comprend aussi à ce titre une molécule comportant une partie peptidique comprenant le motif KPV, liée covalemment à un ou plusieurs autres groupements non peptidiques, à des fins de protection et/ou de vectorisation et/ou de ciblage du tripeptide. Bien entendu, le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel de ce tripeptide sont accessibles au sein des molécules utilisées dans le cadre de la présente invention, de sorte que les fonctions du motif KPV mises en œuvre dans le cadre de l'invention, sont essentiellement préservées. De préférence, le motif KPV est exposé à la surface de ces molécules, en un ou plusieurs exemplaires.Synthase (FAS), in cultured keratinocytes. A test to determine whether a molecule is a functional equivalent of the KPV peptide according to this latter definition, is to carry out, in the presence and in the absence of this molecule, an analysis of the expression of certain genes, as is for example presented in Example 1. By way of example, a functional equivalent according to the invention comprises a peptide containing a KPV motif, at least one of the amino acid residues of which may have been substituted, for example by a residue d amino acid with a similar hydropathic index. The invention also includes, for this reason, a molecule comprising a peptide part comprising the KPV motif, covalently linked to one or more other non-peptide groups, for the purposes of protection and / or vectorization and / or targeting of the tripeptide. Of course, the KPV tripeptide or a functional equivalent of this tripeptide are accessible within the molecules used in the context of the present invention, so that the functions of the KPV motif implemented in the context of the invention are essentially preserved . Preferably, the KPV motif is exposed on the surface of these molecules, in one or more copies.
Dans la suite de ce texte, le terme "peptide contenant le tripeptide KPV" désignera aussi bien un peptide ou une protéine de plus de trois acides aminés, , dans lequel le tripeptide KPV est présent, que le tripeptide KPV seul, ou qu'un équivalent fonctionnel de ces peptides, suivant la définition ci-dessus.In the remainder of this text, the term “peptide containing the tripeptide KPV” will denote both a peptide or a protein of more than three amino acids, in which the tripeptide KPV is present, as the tripeptide KPV alone, or that a functional equivalent of these peptides, as defined above.
Plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer la fonction barrière de la peau.More particularly, the invention relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to improve the barrier function of the skin.
Encore plus particulièrement, l'invention porte sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir, améliorer et/ou remédier aux signes extérieurs de la sécheresse cutanée (peau sèche).Even more particularly, the invention relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, or of at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to prevent, improve and / or remedy the external signs of skin dryness (dry skin).
L'invention porte aussi sur l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir ou à limiter la formation de gerçures ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage ou le corps.The invention also relates to the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to prevent or limit the formation of cracks or crevices on the lips, hands, face or body.
La dégradation de la fonction barrière de la peau peut être d'origine physiologique. Elle est physiologique, par exemple, lorsqu'elle est liée uniquement à l'âge, ou à une chute hormonale, par exemple au moment de la ménopause. Cette dégradation de la fonction barrière peut engendrer un simple inconfort cutané et des tiraillements, ou bien des gerçures, voire des crevasses de la peau et/ou des muqueuses. Un aspect particulier de la présente invention est l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer l'aspect esthétique et le confort des peaux âgées.The degradation of the barrier function of the skin may be of physiological origin. It is physiological, for example, when it is linked only at age, or at a hormonal drop, for example at the time of menopause. This degradation of the barrier function can cause simple skin discomfort and tightness, or chapped skin, or even crevices in the skin and / or mucous membranes. A particular aspect of the present invention is the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended to improve the aesthetic appearance and the comfort of aged skin.
Les conditions de l'utilisation des compositions peptidiques selon l'invention sont aménagées en fonction de l'état de la peau traitée, soit qu'il s'agisse d'un traitement cosmétique destiné à remédier à des signes extérieurs de sécheresse cutanée, soit qu'il s'agisse d'un traitement thérapeutique d'un état de la peau présentant des signes de sécheresse cutanée.The conditions for the use of the peptide compositions according to the invention are adjusted according to the state of the treated skin, either that it is a cosmetic treatment intended to remedy external signs of skin dryness, or whether it is a therapeutic treatment of a skin condition showing signs of dry skin.
La dégradation de la fonction barrière de la peau peut par ailleurs être liée à certaines affections ou pathologies cutanées d'origine infectieuse, allergique, nerveuse, traumatique ou autre. Ceci est le cas, par exemple, chez des sujets présentant des brûlures, de l'atopie, de l'eczéma, ou du psoriasis. Dans ces cas, la barrière cutanée a particulièrement besoin d'être renforcée afin de favoriser la cicatrisation et, le cas échéant, de prolonger les phases de rémission entre des poussées aiguës d'affections dermatologiques. Un autre aspect de la présente invention est donc l'utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition destinée au traitement thérapeutique de la peau. Par exemple, l'invention concerne l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour prolonger les phases de rémission entre des crises aiguës d'affections dermatologiques.The degradation of the barrier function of the skin may moreover be linked to certain skin conditions or pathologies of infectious, allergic, nervous, traumatic or other origin. This is the case, for example, in subjects with burns, atopy, eczema, or psoriasis. In these cases, the skin barrier particularly needs to be strengthened in order to promote healing and, if necessary, to prolong the remission phases between acute attacks of dermatological conditions. Another aspect of the present invention is therefore the use of at least one peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a composition intended for the therapeutic treatment of the skin. For example, the invention relates to the use of a peptide containing the tripeptide KPV, to prolong the phases of remission between acute attacks of dermatological conditions.
Le peptide utilisé selon l'invention peut bien entendu être d'origine naturelle. Cela sous-entend qu'il peut avoir été purifié à partir de matériel biologique naturel. Le peptide peut également être produit par génie génétique.The peptide used according to the invention can of course be of natural origin. This implies that it may have been purified from natural biological material. The peptide can also be produced by genetic engineering.
Il est également aisé de synthétiser chimiquement à façon des peptides, même de longueur importante.It is also easy to chemically synthesize peptides, even of considerable length.
Ainsi, l'invention a plus précisément pour objet l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que le (ou les) peptide(s) est (ou sont) un (ou des) peptide(s) d'origine naturelle ou synthétique.Thus, a more specific subject of the invention is the use of at least one peptide as defined above, characterized in that the peptide (s) is (or are) a (or are) peptide ( s) of natural or synthetic origin.
Dans une utilisation particulière selon l'invention, le tripeptide KPV se trouve à l'extrémité C-terminale du peptide. Dans une autre utilisation particulière selon l'invention, le peptide est restreint au tripeptide KPV. Il peut enfin s'agir d'un des sels dudit tripeptide KPV, tel que par exemple un sel d'acétate, de citrate, de tartrate ou de fumarate.In a particular use according to the invention, the tripeptide KPV is found at the C-terminal end of the peptide. In another particular use according to the invention, the peptide is restricted to the tripeptide KPV. Finally, it may be one of the salts of said tripeptide KPV, such as for example an acetate, citrate, tartrate or fumarate salt.
Il se peut que pour des questions de résistance à la dégradation, il soit nécessaire d'utiliser selon l'invention une forme protégée du peptide. La forme de la protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible. De nombreuses formes de protections biologiquement compatibles peuvent être envisagées, comme par exemple l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale ou l'amidation de l'extrémité carboxy-terminale.It may be that for reasons of resistance to degradation, it is necessary to use according to the invention a protected form of the peptide. The form of protection must obviously be a biologically compatible form. Many forms of biologically compatible protections can be envisaged, such as, for example, the acylation or acetylation of the amino-terminal end or the amidation of the carboxy-terminal end.
Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que précédemment définie, caractérisée par le fait que le peptide est sous une forme protégée ou non.Thus, the invention relates to a use as defined above, characterized in that the peptide is in a protected form or not.
De préférence, on utilise selon l'invention une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation de l'extrémité carboxy-terminale, soit encore sur les deux.Preferably, according to the invention, protection based on either the acylation or acetylation of the amino-terminal end, or on the amidation of the carboxy-terminal end, or on both, is used.
Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe en effet une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa).In the field of amino acids, the geometry of the molecules is such that they can theoretically be in the form of isomers different optics. There is indeed a molecular conformation of the amino acid (aa) such that it deviates to the right the plane of polarization of light (dextrorotatory conformation or D-aa), and a molecular conformation of the amino acid (aa) such that it deflects the plane of polarization of the light to the left (levorotatory conformation or L-aa).
La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, si le peptide utilisé dans les compositions selon l'invention est d'origine naturelle, celui-ci sera constitué d'acides aminés de type L-aa.Nature has only retained the levorotatory conformation for natural amino acids. Consequently, if the peptide used in the compositions according to the invention is of natural origin, it will consist of amino acids of the L-aa type.
Cependant, la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est possible d'incorporer lors de la synthèse de peptides aussi bien des acides aminés sous la forme d'isomères optiques dextrogyre que lévogyre.However, chemical synthesis in the laboratory makes it possible to prepare amino acids having the two possible conformations. From this basic material, it is possible to incorporate, during the synthesis of peptides, both amino acids in the form of dextrorotatory and levorotatory optical isomers.
On peut ainsi incorporer lors de la synthèse de peptides des résidus d'acides aminés Lysine, Proline, Valine, indifféremment sous leur forme D- Lysine (D-Lys), L-Lysine (L-Lys), D-Proline (D-Pro), L-Proline (L-Pro), D- Valine (D-Val) ou L-Valine (L-Val).It is thus possible to incorporate during the synthesis of peptides amino acid residues Lysine, Proline, Valine, indifferently in their form D- Lysine (D-Lys), L-Lysine (L-Lys), D-Proline (D- Pro), L-Proline (L-Pro), D- Valine (D-Val) or L-Valine (L-Val).
Ainsi, l'invention concerne plus particulièrement l'utilisation d'au moins un peptide tel que défini précédemment, caractérisée par le fait que les résidus acides aminés du tripeptide Lysine-Proline-Valine constituant le peptide sont indépendamment sous la forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Il peut s'agir aussi d'un mélange des deux formes en toute proportion, particulièrement d'un mélange racémique. On peut citer ainsi les peptides contenant au moins l'un des tripeptides suivants : D-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-D-Pro-L-Val, D-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-L-Pro-L-Val, L-Lys-D-Pro-L-Val,Thus, the invention relates more particularly to the use of at least one peptide as defined above, characterized in that the amino acid residues of the tripeptide Lysine-Proline-Valine constituting the peptide are independently in the form of optical isomers dextrorotatory or levorotatory. It can also be a mixture of the two forms in any proportion, particularly a racemic mixture. Mention may thus be made of peptides containing at least one of the following tripeptides: D-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-D-Pro-L-Val, D-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-D-Pro-D-Val, D-Lys-L-Pro-L-Val, L- Lys-D-Pro-Val-L,
L-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-L-Pro-L-Val.L-Lys-L-Pro-D-Val, L-Lys-L-Pro-L-Val.
Selon l'invention, il peut bien entendu être utilisé plus d'un peptide. Dans ce cas, le mélange de peptides peut être constitué par une combinaison des peptides ci-dessus décrits.According to the invention, it can of course be used more than one peptide. In this case, the mixture of peptides can consist of a combination of the peptides described above.
Dans une utilisation particulière selon l'invention, le résidu Praline du tripeptide KPV est sous la forme d'isomère optique dextrogyre (DPro).In a particular use according to the invention, the Praline residue of the tripeptide KPV is in the form of a dextrorotatory optical isomer (DPro).
En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est possible d'ajouter à la composition préparée selon une utilisation de l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.In order to effectively fight against photoaging, it is possible to add to the composition prepared according to a use of the invention one or more complementary sun filters, active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lipophilic, comprising optionally a sulfonic function. The sun filter is preferably chosen from organic filters and / or mineral filters.
Les peptides comprenant le tripeptide KPV sont utilisés selon l'invention de façon préférée pour la préparation d'une composition appropriée pour l'administration topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux.The peptides comprising the tripeptide KPV are preferably used according to the invention for the preparation of a composition suitable for topical administration, that is to say containing a cosmetically or dermatologically acceptable medium, ie a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissue and hair.
Dans les utilisations de l'invention, le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, peut être utilisé à une concentration comprise entre 10"12 et 1 M, de préférence entre 10"9 et 10"1 M et, de manière encore préférée, entre 10"6 et 10"3. Il est clair que l'homme du métier sait ajuster cette quantité de matériel selon qu'il utilise un peptide contenant le tripeptide Lysine-Proline-Valine, ou tout équivalent biologique fonctionnel d'un tel peptide.In the uses of the invention, the peptide containing the tripeptide KPV or its functional equivalent, can be used at a concentration of between 10 "12 and 1 M, preferably between 10 " 9 and 10 "1 M and, more preferably, between 10 "6 and 10 " 3 . It is clear that a person skilled in the art knows how to adjust this quantity of material according to whether he uses a peptide containing the tripeptide Lysine-Proline-Valine, or any functional biological equivalent of such a peptide.
Par ailleurs, il a été montré que des dérivés de carbohydrates permettraient une stimulation spécifique de certaines β-glucosidases se manifestant par l'amélioration de la fonction barrière de la peau et/ou des muqueuses, particulièrement lorsque les dérivés de carbohydrates sont appliqués par voie topique (demande de brevet FR 0014557). L'exemple 2 montre l'activation spécifique des β-D-glucosidases (lysosomiales) du stratum corneum, sous l'effet d'un dérivé de carbohydrate, le 0-octanoyl-6'-maltose. Les β-D-glucosidases (lysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier des céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière, de manière tout à fait complémentaire aux enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase.Furthermore, it has been shown that carbohydrate derivatives would allow specific stimulation of certain β-glucosidases manifested by the improvement of the barrier function of the skin and / or mucous membranes, particularly when the carbohydrate derivatives are applied by the topical (patent application FR 0014557). Example 2 shows the specific activation of β-D-glucosidases (lysosomials) of the stratum corneum, under the effect of a carbohydrate derivative, 0-octanoyl-6'-maltose. Β-D-glucosidases (lysosomials) are involved in the catabolism of glycolipids and in particular of ceramides. They are therefore specifically involved in the barrier function, in a completely complementary way to the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase.
Une composition capable à la fois de stimuler l'expression de gènes codant pour des enzymes clés impliquées dans la synthèse d'acides gras et du cholestérol, et d'activer des enzymes clés intervenant dans la synthèse des céramides, est donc susceptible de restaurer efficacement la fonction barrière de la peau, tant sur le plan qualitatif que quantitatif.A composition capable of both stimulating the expression of genes coding for key enzymes involved in the synthesis of fatty acids and cholesterol, and of activating key enzymes involved in the synthesis of ceramides, is therefore capable of effectively restoring the barrier function of the skin, both qualitatively and quantitatively.
L'invention porte donc sur l'utilisation d'un peptide contenant le tripeptide KPV, pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou pharmaceutique, telle que décrite ci-dessus, caractérisée en outre en ce que la composition comprend également au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (I),The invention therefore relates to the use of a peptide containing the tripeptide KPV, for the preparation of a cosmetic and / or pharmaceutical composition, as described above, further characterized in that the composition also comprises at least a carbohydrate or carbohydrate derivative corresponding to the general formula (I),
R-X-A (I)R-X-A (I)
dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacune 3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction aminé, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée,in which A represents a chain composed of one to twenty carbohydrate units or carbohydrate derivatives, each comprising 3 to 6 carbon atoms, linked together, preferably by acetal bridges, each of these units possibly being substituted, for example by a halogen, by an amino function, an acid function, an ester function, a thiol, an alkoxy function, a thio-ether function, a thio-ester function, an amide function, a carbamate function, a urea function,
R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, préférentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction aminé, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée,R represents an alkyl chain or an alkenyl chain, comprising from 1 to 24, preferably from 4 to 24, carbon atoms, branched or linear, which can be interrupted by ether bridges, optionally carrying a hydroxyl function, a carboxylic acid function, a amino function, ester function, acyloxy function, amide function, ether function, carbamate function, urea function,
et X représente une fonction reliant R et A comme par exemple une fonction aminé, éther, amide, ester, urée, carbamate, thioester, thioéther, sulfonamide.and X represents a function linking R and A such as for example an amino, ether, amide, ester, urea, carbamate, thioester, thioether, sulfonamide function.
De façon préférentielle, R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, portant éventuellement une fonction hydroxyle.Preferably, R represents an alkyl chain or an alkenyl chain, comprising from 4 to 24 carbon atoms, branched or linear, optionally carrying a hydroxyl function.
Chacune des unités carbohydrate composant A peut être un sucre ou un dérivé de sucre. Par exemple, chaque unité composant A peut être un sucre réduit, un sucre aminé ou un sucre porteur d'une fonction acide carboxylique.Each of the carbohydrate component A units may be a sugar or a sugar derivative. For example, each component unit A can be a reduced sugar, an amino sugar or a sugar carrying a carboxylic acid function.
Parmi les sucres ou les dérivés de sucre, pouvant entrer dans la constitution de A, on citera par exemple les produits suivants, qui sont disponibles commercialement, éventuellement sous forme de sel : la N- acétyl-D-galactosamine, la N-acétyl-D-glucosamine, l'acide N-acétyl- neuraminique, l'adonitol, le D-allose, le D-altrose, le 6-amino -6-déoxy-D- glucose, le 1 ,6-anhydroglucose, l'acide arabinique, l'arabinogalactan, le D- arabinose, le L-arabinose, le D,L-arabinose, le D-arabitol, le D-cellobiose, la D-glucosamine, la D-galactosamine, le 2-déoxy-D-glucose, le 6-déoxy-D- galactose, le 6-déoxy-L-galactose, le galactitol, le mésoérythritol, le D- érythrose, le D-fructose, le D-fucose, le L-fucose, l'acide D-galactarique, le galactitol, le galactomannane, le D-galactono-1 ,4-lactone, le L-galactono-Among the sugars or sugar derivatives which may enter into the constitution of A, mention may be made, for example, of the following products, which are commercially available, optionally in the form of a salt: N-acetyl-D-galactosamine, N-acetyl- D-glucosamine, N-acetyl-neuraminic acid, adonitol, D-allose, D-altrose, 6-amino -6-deoxy-D- glucose, 1, 6-anhydroglucose, acid arabinic, arabinogalactan, D- arabinose, L-arabinose, D, L-arabinose, D-arabitol, D-cellobiose, D-glucosamine, D-galactosamine, 2-deoxy-D-glucose, 6-deoxy-D- galactose, 6-deoxy-L-galactose, galactitol, mesoerythritol, D- erythrose, D-fructose, D-fucose, L-fucose, D-galactaric acid, galactitol, galactomannan, D-galactono-1, 4-lactone, L-galactono-
1 ,4 -lactone, la D-galactosamine, le D-galactose, le L-galactose, l'acide D- galacturonique, le gentiobiose, la glucamine, l'acide D-glucarique, le D- glucono-1 ,5-lactone, le L-glucono-1 ,5-lactone, la D-glucosamine, l'acide D- glucosaminique, l'acide D-glucoronique, le L-glucose, le D-glucose, l'isomaltitol, l'isomaltotriose, l'isomaltose, l'acide lactobionique, le D-lactose, le lactulose, le D-lyxose, le L-lyxose, la lyxosamine, le maltitol, le D- maltose, le maltotétraose, le maltotriitol, le maltotriose, la D-mannosamine, le D-mannose, le L-mannose, le D-mélézitose, le D-mélibiose, le D- raffinose, l'undeca-acétate de D-raffinose, le L-rhamnose, le D-ribose, le L- ribose, le D-ribulose, le rutinose, le D- saccharose, l'a sophorose, le sorbitol, le D-tagatose, le D-talose, le D-thréose, le turanose, le D-xylitol, le D-xylose, le L-xylose, le D, L-xylose.1, 4 -lactone, D-galactosamine, D-galactose, L-galactose, D- galacturonic acid, gentiobiose, glucamine, D-glucaric acid, D- glucono-1, 5- lactone, L-glucono-1, 5-lactone, D-glucosamine, D-glucosaminic acid, D-glucoronic acid, L-glucose, D-glucose, isomaltitol, isomaltotriose, isomaltose, lactobionic acid, D-lactose, lactulose, D-lyxose, L-lyxose, lyxosamine, maltitol, D- maltose, maltotetraose, maltotriitol, maltotriose, D- mannosamine, D-mannose, L-mannose, D-melezitose, D-melibiose, D-raffinose, undeca-acetate of D-raffinose, L-rhamnose, D-ribose, L- ribose, D-ribulose, rutinose, D- sucrose, a sophorose, sorbitol, D-tagatose, D-talose, D-threose, turanose, D-xylitol, D-xylose , L-xylose, D, L-xylose.
De façon préférentielle A sera choisie parmi les chaînes hydrocarbonées suivantes :Preferably, A will be chosen from the following hydrocarbon chains:
la D-glucosamine ou 2-amino-2 déoxy-D-glucose, la D-glucamine ou 1- amino-1-déoxy-D-glucitol, la N-méthyl-glucamine, le D-glucose, le D- maltose, le sorbitol, le maltitol.D-glucosamine or 2-amino-2 deoxy-D-glucose, D-glucamine or 1-amino-1-deoxy-D-glucitol, N-methyl-glucamine, D-glucose, D-maltose, sorbitol, maltitol.
De façon préférentielle R comprend 4 à 16 atomes de carbone comme par exemple les radicaux n-butyle, n-octyle, 2-éthyl-hexyle, n-dodécyle.Preferably, R comprises 4 to 16 carbon atoms such as for example the n-butyl, n-octyl, 2-ethyl-hexyl, n-dodecyl radicals.
Les peptides comprenant le tripeptide KPV et, le cas échéant, les dérivés de carbohydrates, sont utilisés selon l'invention de façon préférée pour la préparation d'une composition appropriée pour l'administration topique, c'est-à-dire contenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, soit un milieu compatible avec la peau, les ongles, les muqueuses, les tissus et les cheveux.The peptides comprising the tripeptide KPV and, where appropriate, the carbohydrate derivatives, are preferably used according to the invention for the preparation of a composition suitable for topical administration, that is to say containing a medium cosmetically or dermatologically acceptable, ie a medium compatible with the skin, nails, mucous membranes, tissues and hair.
L'invention porte également sur une composition destinée à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, et un carbohydrate selon (I).The invention also relates to a composition intended for improving the barrier function of the skin and comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide, and a carbohydrate according to (I).
Selon l'invention, les compositions préférées comprendront, en plus d'un peptide comprenant le tripeptide KPV, au moins un produit choisi parmi :According to the invention, the preferred compositions will comprise, in addition to a peptide comprising the tripeptide KPV, at least one product chosen from:
le N-butanoyl-D-glucosamine, le N-octanoyl-D-glucosamine, le N- octyloxycarbonyl-N-méthyl-D-glucamine, le N-2-éthyl-hexyloxycarbonyl-N- méthyl-D-glucamine, le 6'-0-octanoyl-D-maltose, le 6'-0-dodécanoyl-D- maltose.N-butanoyl-D-glucosamine, N-octanoyl-D-glucosamine, N- octyloxycarbonyl-N-methyl-D-glucamine, N-2-ethyl-hexyloxycarbonyl-N- methyl-D-glucamine, 6 '-0-octanoyl-D-maltose, 6'-0-dodecanoyl-D-maltose.
La préparation de produits (I) est bien connue de l'homme du métier, on pourra par exemple se référer aux documents suivants : FR-A-2703993, FR-A-2715933, EP-A-577506, EP-A-566438 et EP-A-485251.The preparation of products (I) is well known to those skilled in the art, reference may for example be made to the following documents: FR-A-2703993, FR-A-2715933, EP-A-577506, EP-A-566438 and EP-A-485251.
De manière encore préférée, un dérivé de carbohydrate répondant à la formule (I) est le 0-octanoyl-6'-maltose.More preferably, a carbohydrate derivative corresponding to formula (I) is 0-octanoyl-6'-maltose.
Dans les compositions selon l'invention, le carbohydrate selon (I) ou le mélange de carbohydrates selon (I) peut être utilisé en une quantité allant de 0,05 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition et en particulier en une quantité allant de 0,2 à 10 % et mieux de 0,5 à 5 % en poids par rapport au poids total de la composition. Le peptide comportant le tripeptide KPV est pour sa part preferentiellement utilisé en quantité allant de 10"6% à 10"3% en poids par rapport au poids total de la composition.In the compositions according to the invention, the carbohydrate according to (I) or the mixture of carbohydrates according to (I) can be used in an amount ranging from 0.05 to 20% by weight relative to the total weight of the composition and in particular in an amount ranging from 0.2 to 10% and better still from 0.5 to 5% by weight relative to the total weight of the composition. The peptide comprising the tripeptide KPV is for its part preferentially used in an amount ranging from 10 "6 % to 10 " 3 % by weight relative to the total weight of the composition.
II est clair aussi que la quantité efficace d'actif correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré, et que la formulation des compositions suivant l'invention dépend de l'usage auquel ces compositions sont destinées. En particulier, deux grandes catégories de compositions suivant l'invention peuvent être distinguées, en fonction des conditions dans lesquelles elles seront appliquées sur la peau. La première catégorie correspond aux compositions cosmétiques, c'est-à-dire destinées à être appliquées sur une peau saine afin d'en améliorer l'esthétique et, le cas échéant, le confort. Une peau saine se définit par l'absence de pathologies telles que des infections, une inflammation, un érythème, ou de blessures telles qu'une brûlure ou une coupure. Cependant, dans cette définition, une peau saine ne signifie pas une peau en parfait état. En particulier, une peau saine peut présenter des signes de sécheresse qui peuvent être d'origine exogène (la peau devient sèche, par exemple, lors d'une exposition à un air sec et très froid), ou d'origine physiologique endogène (par exemple, au moment de la chute hormonale liée à la ménopause). Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, un peptide contenant le tripeptide KPV est utilisé pour la préparation d'une composition formulée pour un usage cosmétique, sur une peau saine présentant des signes de sécheresse.It is also clear that the effective quantity of active agent corresponds to the quantity necessary to obtain the desired result, and that the formulation of the compositions according to the invention depends on the use for which these compositions are intended. In particular, two main categories of compositions according to the invention can be distinguished, depending on the conditions under which they will be applied to the skin. The first category corresponds to cosmetic compositions, that is to say intended to be applied to healthy skin in order to improve its aesthetics and, where appropriate, comfort. Healthy skin is defined by the absence of pathologies such as infections, inflammation, erythema, or wounds such as a burn or a cut. However, in this definition, healthy skin does not mean skin in perfect condition. In particular, healthy skin may exhibit signs of dryness which may be of exogenous origin (the skin becomes dry, for example, upon exposure to dry and very cold air), or of endogenous physiological origin (for example example, at the time of the hormonal fall linked to menopause). In a particular embodiment of the invention, a peptide containing the tripeptide KPV is used for the preparation of a composition formulated for cosmetic use, on healthy skin showing signs of dryness.
Plus particulièrement, dans la composition cosmétique, le peptide est présent dans une quantité telle que le tripeptide Lysine-Proline-Valine est à une concentration comprise entre 10"12 M et 10"3 M, et de préférence comprise entre 10"9 M et 10"4 M.More particularly, in the cosmetic composition, the peptide is present in an amount such that the tripeptide Lysine-Proline-Valine is at a concentration between 10 "12 M and 10 " 3 M, and preferably between 10 "9 M and 10 "4 M.
L'invention porte donc sur une composition cosmétique formulée pour être appliquée sur la peau lorsqu'elle présente des signes de sécheresse, comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, ladite composition permettant de prévenir, de résorber et/ou de faire disparaître lesdits signes de sécheresse.The invention therefore relates to a cosmetic composition formulated to be applied to the skin when it exhibits signs of dryness, comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide, said composition making it possible to prevent, absorb and / or eliminate these signs of dryness.
Selon l'invention, un peptide contenant le tripeptide KPV peut aussi être utilisé pour la préparation d'une composition thérapeutique, destinée à améliorer l'état d'une peau lésée. La lésion considérée peut être d'origine quelconque, par exemple infectieuse, allergique, nerveuse ou traumatique. Une composition thérapeutique peut être appliquée directement sur l'endroit lésé ou dans son voisinage, ou encore, dans le cas de pathologies présentant des périodes de crises et des périodes de repos, en un site ayant présenté une lésion, à titre préventif, pour prolonger un état de rémission entre deux crises. Ainsi, l'invention porte aussi sur l'utilisation d'au moins un peptide comprenant le tripeptide KPV, telle que les utilisations mentionnées ci-dessus, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage thérapeutique, sur une peau lésée présentant des signes de sécheresse.According to the invention, a peptide containing the tripeptide KPV can also be used for the preparation of a therapeutic composition, intended for improve the condition of damaged skin. The lesion considered can be of any origin, for example infectious, allergic, nervous or traumatic. A therapeutic composition can be applied directly to the injured area or in its vicinity, or even, in the case of pathologies presenting periods of crises and periods of rest, in a site having presented a lesion, as a preventive measure, to prolong a state of remission between two crises. Thus, the invention also relates to the use of at least one peptide comprising the tripeptide KPV, such as the uses mentioned above, for the preparation of a composition formulated for therapeutic use, on injured skin having signs of drought.
Plus particulièrement, dans la préparation d'une composition à usage thérapeutique, le peptide est présent dans une quantité telle que le tripeptide Lysine-Proline-Valine peut être utilisé à une concentration comprise entre 10'12 M et 1 M, et de préférence comprise entre 10"6 M etMore particularly, in the preparation of a composition for therapeutic use, the peptide is present in an amount such that the tripeptide Lysine-Proline-Valine can be used at a concentration of between 10'12 M and 1 M, and preferably included between 10 "6 M and
10"1 M. La composition sera alors formulée avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.10 "1 M. The composition will then be formulated with a pharmaceutically acceptable vehicle.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition a un pH proche de celui de la peau, compris entre 4 et 7. Lorsqu'elle est appliquée par voie topique, la composition comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, peut être appliquée sur le visage, le cou, le cuir chevelu, les muqueuses et les ongles ou tout autre zone cutanée du corps.According to a preferred embodiment of the invention, the composition has a pH close to that of the skin, between 4 and 7. When applied topically, the composition comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide can be applied to the face, the neck, the scalp, the mucous membranes and the nails or any other cutaneous zone of the body.
La composition se présente de préférence sous une forme appropriée pour une administration par voie topique. Elle se présente notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion ou sérum, de gels anhydres ou huileux, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), de suspensions ou d'émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide du type crème, gel, de micro-émulsions, ou encore de micro-capsules, de micro-particules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.The composition is preferably in a form suitable for topical administration. It is in particular in the form of aqueous, hydroalcoholic or oily solutions, dispersions of the lotion or serum type, anhydrous or oily gels, emulsions of liquid or semi-liquid consistency of the milk type, obtained by dispersion of a fatty phase. in an aqueous phase (O / W) or conversely (W / O), suspensions or emulsions of soft, semi-solid or solid consistency of the cream, gel, micro-emulsion type, or else of micro-capsules, of micro-particles, or of vesicular dispersions of ionic and / or non-ionic type. These compositions are prepared according to the usual methods.
Les quantités des différents constituants des compositions utilisées selon l'invention sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés.The amounts of the various constituents of the compositions used according to the invention are those conventionally used in the fields considered.
Ces compositions constituent notamment des crèmes de protection, de traitement ou de soin pour le visage, pour les mains ou pour le corps, des laits corporels de protection ou de soin, des lotions, gels ou mousses pour le soin de la peau et des muqueuses ou pour le nettoyage de la peau, des masques ou encore des patches.These compositions constitute in particular protective, treatment or care creams for the face, for the hands or for the body, body protection or care milks, lotions, gels or foams for the care of the skin and mucous membranes. or for cleaning the skin, masks or patches.
Les compositions peuvent également consister en des préparations solides constituant des savons ou des pains de nettoyage.The compositions can also consist of solid preparations constituting soaps or cleaning bars.
De façon connue, les compositions utilisées selon l'invention peuvent contenir également des adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges et les matières colorantes. Les compositions selon l'invention peuvent en outre contenir tout autre composé ayant des propriétés hydratantes et/ou améliorant la fonction barrière. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 % à 20% du poids total de la composition. Bien entendu, l'homme de l'art veillera à choisir ce ou ces éventuels additifs et/ou leurs quantités de manière telle que les propriétés avantageuses attachées intrinsèquement à la composition conforme à l'invention, ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par la ou les adjonctions envisagées. Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles végétales (huile de karité, huile d'amande douce), les huiles animales, les huiles de synthèse, les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras, des acides gras (acide stéarique), des cires (paraffine, carnauba, cire d'abeilles).In a known manner, the compositions used according to the invention may also contain adjuvants customary in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers and coloring matters. The compositions according to the invention may also contain any other compound having hydrating properties and / or improving the barrier function. The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields considered, and for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition. Of course, those skilled in the art will take care to choose this or these optional additives and / or their amounts in such a way that the advantageous properties intrinsically attached to the composition according to the invention are not, or not substantially, altered. by the addition (s) envisaged. As oils which can be used in the invention, mention may be made of mineral oils (petroleum jelly oil), vegetable oils (shea oil, sweet almond oil), animal oils, synthetic oils, silicone oils (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers). Fat can also be used as fatty alcohols, fatty acids (stearic acid), waxes (paraffin, carnauba, beeswax).
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer le Polysorbate 60 et le stéarate de sorbitane vendus respectivement sous les dénominations commerciales Tween 60 et Span 60 par la Société ICI. On peut y ajouter des co-émulsionnants tels que le PPG-3 myristyl éther vendu sous la dénomination commerciale Emcol 249-3K par la société Witco.As emulsifiers which can be used in the invention, mention may be made of Polysorbate 60 and sorbitan stearate sold respectively under the trade names Tween 60 and Span 60 by the company ICI. Co-emulsifiers such as PPG-3 myristyl ether sold under the trade name Emcol 249-3K by the company Witco can be added to it.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer l'eau, les alcools inférieurs, notamment l'éthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.As solvents which can be used in the invention, mention may be made of water, lower alcohols, in particular ethanol and isopropanol, propylene glycol.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles (xanthane) et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sols métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice hydrophobe, les polyéthylènes et l'éthylcellulose.As hydrophilic gelling agents, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkylacrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums (xanthan) and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metallic soils of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic silica, polyethylenes and ethylcellulose.
Comme actifs hydrophiles, on peut utiliser les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucres, les vitamines hydrosolubles, l'amidon, les extraits bactériens ou végétaux, notamment d'Aloe Vera.As hydrophilic active agents, it is possible to use proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, starch, bacterial extracts or plants, especially Aloe Vera.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles. En vue de lutter efficacement contre le photovieillissement, il est en outre possible d'ajouter à la composition selon l'invention un ou plusieurs filtres solaires complémentaires, actifs dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophiles ou lipophiles, comportant éventuellement une fonction sulfonique. Le filtre solaire est de préférence choisi parmi les filtres organiques et/ou les filtres minéraux.As lipophilic active agents, one can use tocopherol (vitamin E) and its derivatives, essential fatty acids, ceramides, essential oils. In order to effectively fight against photoaging, it is also possible to add to the composition according to the invention one or more complementary sunscreens, active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lipophilic, optionally comprising a sulfonic function. The sun filter is preferably chosen from organic filters and / or mineral filters.
Comme filtres organiques, on peut notamment citer les dérivés cinnamiques, les dérivés salicyliques, les dérivés du camphre, les dérivés de triazine, les dérivés de la benzophénone, les dérivés du dibenzoylméthane, les dérivés de β- β-diphénylacrylate, les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque, les polymères filtres et silicones filtres décrits dans la demande WO-93/04665 ou encore les filtres organiques décrits dans la demande de brevet EP-A 0 487 404.As organic filters, mention may be made in particular of cinnamic derivatives, salicylic derivatives, camphor derivatives, triazine derivatives, benzophenone derivatives, dibenzoylmethane derivatives, β- β-diphenylacrylate derivatives, l derivatives p-aminobenzoic acid, the filter polymers and filter silicones described in application WO-93/04665 or else the organic filters described in patent application EP-A 0 487 404.
Comme filtres minéraux, on peut notamment citer des pigments ou bien encore des nanopigments (taille moyenne des particules primaires : généralement entre 5 nm et 100 nm, de préférence entre 10 et 50 nm) d'oxydes métalliques enrobés ou non, comme par exemple des nanopigments d'oxyde de titane (amorphe ou cristallisé sous forme rutile et/ou anatase), de fer, de zinc, de zirconium ou de cérium qui sont tous des agents photoprotecteurs bien connus en soi agissant par blocage physiqueAs mineral filters, mention may in particular be made of pigments or else nanopigments (average size of the primary particles: generally between 5 nm and 100 nm, preferably between 10 and 50 nm) of coated or uncoated metal oxides, such as for example nanopigments of titanium oxide (amorphous or crystallized in rutile form and / or anatase), iron, zinc, zirconium or cerium which are all well known photoprotective agents acting by physical blocking
(réflection et/ou diffusion) du rayonnement UV. Des agents d'enrobage classiques sont par ailleurs l'alumine et/ou le stéarate d'aluminium. De tels nanopigments d'oxydes métalliques, enrobés ou non enrobés, sont en particulier décrits dans les demandes de brevets EP-A-0 518 772 et EP-A-0 518 773.(reflection and / or diffusion) of UV radiation. Conventional coating agents are moreover alumina and / or aluminum stearate. Such nanopigments of metal oxides, coated or uncoated, are in particular described in patent applications EP-A-0 518 772 and EP-A-0 518 773.
Comme exemples de filtres solaires complémentaires actifs dans l'UV-A et ou l'UV-B, on peut citer :As examples of complementary sun filters active in UV-A and or UV-B, we can cite:
- l'acide p-aminobenzoïque, - le p-aminobenzoate oxyéthyléné (25 mol),- p-aminobenzoic acid, - oxyethylenated p-aminobenzoate (25 mol),
- le p-diméthylaminobenzoate de 2-éthylhexyle,- 2-ethylhexyl p-dimethylaminobenzoate,
- le p-aminobenzoate d'éthyle N-oxypropyléné,- N-oxypropylenated ethyl p-aminobenzoate,
- le p-aminobenzoate de glycérol, - le salicylate d'homomenthyle,- glycerol p-aminobenzoate, - homomenthyl salicylate,
- le salicylate de 2-éthylhexyle,- 2-ethylhexyl salicylate,
- le salicylate de triéthanolamine,- triethanolamine salicylate,
- le salicylate de 4-isopropylbenzyle,- 4-isopropylbenzyl salicylate,
- le 4-ter-butyl-4'-méthoxy-dibenzoylméthane (PARSOL 1789 de GIVAUDAN ROURE)- 4-ter-butyl-4'-methoxy-dibenzoylmethane (PARSOL 1789 by GIVAUDAN ROURE)
- le p-méthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX de GIVAUDAN ROURE)- 2-ethylhexyl p-methoxycinnamate (PARSOL MCX by GIVAUDAN ROURE)
- le 4-isopropyl-dibenzoylméthane (EUSOLEX 8020 de MERCK),- 4-isopropyl-dibenzoylmethane (EUSOLEX 8020 from MERCK),
- l'anthranilate de menthyle, - le 2-éthylhexyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate, (UVINUL N539 de BASF),- menthyl anthranilate, - 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate, (UVINUL N539 from BASF),
- l'éthyl-2-cyano-3,3'-diphénylacrylate,- ethyl-2-cyano-3,3'-diphenylacrylate,
- l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique et ses sels,- 2-phenyl benzimidazole 5-sulfonic acid and its salts,
- le 3-(4'-triméthylammonium)-benzylidèn-boman-2-on-méthylsulfate,- 3- (4'-trimethylammonium) -benzylidèn-boman-2-on-methylsulfate,
- le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone (UVINUL MS 40 de BASF), - le 2-hydroxy-4-méthoxybenzophénone-5-sulfonate (UVINUL MS 40 de- 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone (UVINUL MS 40 from BASF), - 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone-5-sulfonate (UVINUL MS 40 from
BASF),BASF)
- le 2,4-dihydroxybenzophénone (UVINUL 400 de BASF),- 2,4-dihydroxybenzophenone (UVINUL 400 from BASF),
- le 2,2',4,4'-tétrahydroxybenzophénone (UVINUL D 50 de BASF),- 2,2 ', 4,4'-tetrahydroxybenzophenone (UVINUL D 50 from BASF),
- le 2,2'-dihydroxy-4,4'-diméthoxybenzophénone (HELISORB II de NORQUAY),- 2,2'-dihydroxy-4,4'-dimethoxybenzophenone (HELISORB II from NORQUAY),
- le 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophénone,- 2-hydroxy-4-n-octoxybenzophenone,
- le 2-hydroxy-4-méthoxy-4'-méthylbenzophénone,- 2-hydroxy-4-methoxy-4'-methylbenzophenone,
- l'acide α-(2-oxoborn-3-ylidène)-tolyI-4-sulfonique et ses sels,- α- (2-oxoborn-3-ylidene) -tolyI-4-sulfonic acid and its salts,
- le 3-(4'-sulfo)benzyIidèn-bornan-2-one et ses sels, - le 3-(4'-méthylbenzylidène)-d,l-camphre, - le 3-benzylidène-d,l-camphre,- 3- (4'-sulfo) benzyIidèn-bornan-2-one and its salts, - 3- (4'-methylbenzylidene) -d, l-camphor, - 3-benzylidene-d, l-camphor,
- l'acide benzène 1 ,4-di(3-méthylidène-10-camphosulfonique) et ses sels (MEXORYL SX de CHIMEX),- benzene acid 1, 4-di (3-methylidene-10-camphosulfonic) and its salts (MEXORYL SX from CHIMEX),
- l'acide urocanique, - le 2,4-6-tris-[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxycarbonyl)anilino]-1 ,3,5-triazine,- urocanic acid, - 2,4-6-tris- [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxycarbonyl) anilino] -1, 3,5-triazine,
- le 2-[p-(tertiobutyIamido)anilino]-4,6-bis [p-(2'-éthylhexyl-1'- oxycarbonyl)anilino]-1 ,3,5-triazine,- 2- [p- (tertiobutyIamido) anilino] -4,6-bis [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxycarbonyl) anilino] -1, 3,5-triazine,
- le 2,4-bis [4-2-éthyl-hexyloxyl]-2-hydroxyl-phenyl !>-6-(4-méthoxy- phenyl)-1 ,3,5-triazine, - le polymère de N-(2 et 4)-[2-oxoborn-3-ylidèn)méthyl)benzyl]- acrylamide,- 2,4-bis [4-2-ethyl-hexyloxyl] -2-hydroxyl-phenyl! > -6- (4-methoxyphenyl) -1, 3,5-triazine, - the polymer of N- (2 and 4) - [2-oxoborn-3-yliden) methyl) benzyl] - acrylamide,
- l'acide 4,4-bis-benzimidazolyl-phénylèn-3,3',5,5'-tétrasulfonique et ses sels,- 4,4-bis-benzimidazolyl-phenylen-3,3 ', 5,5'-tetrasulfonic acid and its salts,
- le 2,2'-méthylèn-bis-[6-(2H-benzotriazol-2-yl)-4- (1 ,1 ,3,3-tétraméthylbutyl) phénol],- 2,2'-methylen-bis- [6- (2H-benzotriazol-2-yl) -4- (1, 1, 3,3-tetramethylbutyl) phenol],
- les polyorganosiloxanes à fonction malonate.- polyorganosiloxanes with a malonate function.
L'invention porte également sur un procédé d'augmentation de l'expression des enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des cellules en culture, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur lesdites cellules, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.The invention also relates to a method for increasing the expression of the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS) by cells in culture, particularly keratinocytes, comprising applying to said cells, a composition containing at least a peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide.
L'invention porte aussi sur un procédé d'activation de la synthèse de lipides par des cellules en culture, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur lesdites cellules, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.The invention also relates to a method for activating the synthesis of lipids by cells in culture, particularly keratinocytes, comprising applying to said cells, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide.
Les procédés ci-dessus peuvent être mis en œuvre par exemple en vue d'améliorer la qualité des cultures de peau destinées à la greffe. Ils peuvent être effectués sur des cultures pures de kératinocytes, mais aussi sur des cultures mixtes, par exemple des co-cultures de kératinocytes et de fibroblastes.The above methods can be implemented for example in order to improve the quality of skin cultures intended for grafting. They can be carried out on pure cultures of keratinocytes, but also on mixed cultures, for example co-cultures of keratinocytes and fibroblasts.
Ces procédés peuvent aussi être mis en œuvre in vivo, par administration topique d'une composition comportant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.These methods can also be implemented in vivo, by topical administration of a composition comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
Ainsi, l'invention porte sur un procédé d'augmentation de l'expression des gènes codant pour les enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des cellules, particulièrement des kératinocytes et sur un procédé d'activation de la synthèse de lipides par des cellules, particulièrement des kératinocytes, consistant à appliquer sur la peau, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.Thus, the invention relates to a method for increasing the expression of the genes coding for the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS) by cells, particularly keratinocytes and to a method for activating the synthesis of lipids by cells, particularly keratinocytes, consisting in applying to the skin, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
L'invention porte enfin sur un procédé de traitement cosmétique de la peau, destiné à améliorer la fonction barrière, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.Finally, the invention relates to a cosmetic treatment process for the skin, intended to improve the barrier function, consisting in applying to the skin a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide .
La partie expérimentale présente les résultats obtenus des études in vitro sur l'effet d'un peptide de synthèse KPV (Exemple 1 ). L'effet d'un dérivé de carbohydrate sur l'activité des glucosidases du stratum corneum est présenté ensuite (Exemple 2). Enfin, des exemples de compositions utilisées selon l'invention pour améliorer la fonction barrière sont indiqués, sans être limitatifs. PARTIE EXPERIMENTALEThe experimental part presents the results obtained from in vitro studies on the effect of a synthetic KPV peptide (Example 1). The effect of a carbohydrate derivative on the activity of the glucosidases of the stratum corneum is then presented (Example 2). Finally, examples of compositions used according to the invention to improve the barrier function are indicated, without being limiting. EXPERIMENTAL PART
La figure 1 est un graphe illustrant l'effet du 0-octanoyl-6'-maltose sur les glycosidases du stratum corneum. L'activité est exprimée en pourcentage d'activité par rapport à la valeur mesurée en absence du O-octanoyl-6'- maltose.Figure 1 is a graph illustrating the effect of 0-octanoyl-6'-maltose on glycosidases of the stratum corneum. The activity is expressed as a percentage of activity relative to the value measured in the absence of O-octanoyl-6'-maltose.
Exemple 1 : Etude de l'effet d'un peptide synthétique KPV sur l'expression de 475 gènes dans des kératinocytes en cultureExample 1 Study of the Effect of a Synthetic KPV Peptide on the Expression of 475 Genes in Cultured Keratinocytes
Les kératinocytes épidermiques humains normaux (NHEK), sont précultivés à forte densité en 4 flasks de 175 cm2, dans du milieu SFMNormal human epidermal keratinocytes (NHEK) are precultured at high density in 4 flasks of 175 cm 2 , in SFM medium
(Gibco 17005034), milieu défini, pauvre en calcium (0,09 mM), sans EGF et sans extrait pituitaire, jusqu'à quasi-confluence, à 37°C, 5% CO2. Le milieu de culture est alors remplacé par du milieu contenant le tripeptide KPV [(D)K(D)P(D)V] à la concentration finale de 5. 10"4% (poids/volume : g/100 ml) ou du milieu contrôle. Les cellules des différentes boîtes sont récoltées après 18 h rapidement par trypsinisation, en tubes stériles RNAse-free, selon le protocole standard et immédiatement congelées à - 80°C.(Gibco 17005034), defined medium, poor in calcium (0.09 mM), without EGF and without pituitary extract, to near confluence, at 37 ° C, 5% CO 2 . The culture medium is then replaced by medium containing the tripeptide KPV [(D) K (D) P (D) V] at a final concentration of 5.10 "4 % (weight / volume: g / 100 ml) or of the control medium The cells of the various dishes are harvested after 18 h rapidly by trypsinization, in sterile RNAse-free tubes, according to the standard protocol and immediately frozen at -80 ° C.
L'extraction/purification de l'ARN total de chaque culture est réalisée selon la méthode préconisée par Clontech (Palo Alto, USA).The extraction / purification of the total RNA of each culture is carried out according to the method recommended by Clontech (Palo Alto, USA).
Les solutions d'ARN total sont ajustées à 1 μg/μl et traitées par la DNAse I, pour éliminer toute trace d'ADN contaminant l'ARN, selon les recommandations du fournisseur.The total RNA solutions are adjusted to 1 μg / μl and treated with DNAse I, to remove any trace of DNA contaminating the RNA, according to the supplier's recommendations.
Les ARN messagers (ARNm) sont purifiés par hybridation des extrémités poly(A) des ARNm à des amorces d'oligo(dT) biotinylées et capture sélective sur billes de streptavidine, selon le protocole AtlasPure (Clontech). Les sondes ADN multiple marquées au 32P sont réalisées par réverse- transcription des ARNm liés sur billes de poly(dT), à l'aide d'un pool de primers spécifiques des séquences immobilisées sur les « arrays », en présence de [α32P]-dATP. Cette étape a utilisé les réactifs et le protocole préconisé par Clontech.The messenger RNAs (mRNAs) are purified by hybridization of the poly (A) ends of the mRNAs to biotinylated oligo (dT) primers and selective capture on streptavidin beads, according to the AtlasPure protocol (Clontech). The 32 P-labeled multiple DNA probes are produced by reverse transcription of the mRNAs linked on poly (dT) beads, using a pool of primers specific for the sequences immobilized on the “arrays”, in the presence of [α 32 P] -dATP. This step used the reagents and the protocol recommended by Clontech.
Les sondes marquées sont purifiées par chromatographie sur colonnes d'exclusion et la qualité et l'équivalence des sondes marquées est évaluée par comptage en scintillation liquide.The labeled probes are purified by chromatography on exclusion columns and the quality and equivalence of the labeled probes is evaluated by counting in liquid scintillation.
Quatre membranes « Custom ATLAS BlOalternatives » regroupant 475 gènes sont prétraitées puis les cDNAs immobilises sur chaque membrane sont hybrides (68°C, une nuit) aux sondes marquées correspondantes ; les filtres sont ensuite lavés extensivement (68°C) et placés dans des sacs plastiques individuels pour analyse.Four “Custom ATLAS BlOalternatives” membranes grouping together 475 genes are pretreated, then the cDNAs immobilized on each membrane are hybridized (68 ° C., overnight) to the corresponding labeled probes; the filters are then washed extensively (68 ° C) and placed in individual plastic bags for analysis.
L'analyse a eu lieu par quantification directe de la radioactivité des spots à l'aide d'un Phosphorlmager Cyclone (Packard instruments ; 24 h d'acquisition).The analysis was carried out by direct quantification of the radioactivity of the spots using a Cyclone Phosphorlmager (Packard instruments; 24 h acquisition).
Les résultats montrent une stimulation de l'expression des gènes de l'HMG- CoA réductase et de la FattyAcid synthase supérieure à deux fois en présence du tripeptide. The results show a stimulation of the expression of the genes of HMG-CoA reductase and of FattyAcid synthase greater than twice in the presence of the tripeptide.
Exemple 2 : Etude d'un dérivé de carbohydrate, I' O-octanoyl-6'- maltose [-D-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] sur la stimulation des activités glycosidasesExample 2 Study of a carbohydrate derivative, I 'O-octanoyl-6'- maltose [-D-glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose] on the stimulation of glycosidase activities
Effet du 0-octanoyl-6'-maltose sur l'activité des glycosidases du stratum corneum :Effect of 0-octanoyl-6'-maltose on the activity of stratum corneum glycosidases:
Afin de déterminer la nature et l'importance de l'effet barrière d'un dérivé de carbohydrate selon l'invention, l'influence du O-octanoyl-6'-maltose sur l'activité glycosidase a été étudiée à l'aide du dosage enzymatique suivant :In order to determine the nature and extent of the barrier effect of a carbohydrate derivative according to the invention, the influence of O-octanoyl-6'-maltose on glycosidase activity was studied using the following enzyme assay:
Le dosage est réalisé en plaque de 96 puits. On réalise un mélange comprenant :The assay is carried out in a 96-well plate. A mixture is produced comprising:
- 75 μl d'une solution 10 mM de substrat chromogénique spécifique couplé au para-nitro-phénol (PNP),- 75 μl of a 10 mM solution of specific chromogenic substrate coupled to para-nitro-phenol (PNP),
- 10 μl de tampon citrate 700 mM / phosphate de sodium 200 mM, pH 4,5, - 55 μl d'une solution 0,5 M de 0-octanoyl-6'-maItose[-D- glucopyrannosyl-1-4-D-glucopyrannose],- 10 μl of 700 mM citrate buffer / 200 mM sodium phosphate, pH 4.5, - 55 μl of a 0.5 M solution of 0-octanoyl-6'-maItose [-D- glucopyrannosyl-1-4- D-glucopyranose]
- 40 μl de solution de glycosidases solubles du stratum corneum. Cette solution est obtenue par simple grattage de l' avant-bras dans un tampon citrate de sodium 70 mM, pH 4,5 contenant 1 % de Tween 20 et élimination des débris cellulaires par filtration séquentielle sur membrane de porosité de 0,45 et 0,22 μm.- 40 μl of solution of soluble glycosidases of the stratum corneum. This solution is obtained by simple scraping of the forearm in a 70 mM sodium citrate buffer, pH 4.5 containing 1% of Tween 20 and elimination of the cellular debris by sequential filtration on a membrane with a porosity of 0.45 and 0 , 22 μm.
Les mesures sont réalisées par quantification de la coloration jaune après une incubation à 37°C d'une durée comprise entre 1 h30 et 48 heures.The measurements are carried out by quantification of the yellow coloration after an incubation at 37 ° C. for a period of between 1 h 30 and 48 hours.
Les résultats présentés dans la figure 1 montrent que parmi les glycosidases testées, seule la β-D-glucosidase montre une cinétique influencée par le 0-octanoyl-6'-maltose. Les autres glycosidases sont soit indifférentes à la présence du 0-octanoyl-6'-maltose, soit très faiblement inhibées. Les β-D-glucosidases (lysosomiales) sont impliquées dans le catabolisme des glycolipides et en particulier les glucosyl-céramides en céramides. Elles sont donc spécifiquement impliquées dans la fonction barrière.The results presented in FIG. 1 show that among the glycosidases tested, only β-D-glucosidase shows kinetics influenced by 0-octanoyl-6'-maltose. The other glycosidases are either indifferent to the presence of 0-octanoyl-6'-maltose, or very weakly inhibited. Β-D-glucosidases (lysosomials) are involved in the catabolism of glycolipids and in particular glucosyl-ceramides into ceramides. They are therefore specifically involved in the barrier function.
Exemple 3 : Exemples de formulations Composition 1 : Lait pour le visageExample 3: Examples of Formulations Composition 1: Face Milk
- Huile de vaseline 7,0 g- Vaseline oil 7.0 g
- Tripeptide KPV 0,005 g - 0-octanoyl-6'-maltose (facultative) 1 ,0 g- Tripeptide KPV 0.005 g - 0-octanoyl-6'-maltose (optional) 1.0 g
- Monostéarate de glycéryle, stéarate de polyéthylène glycol(100 OE) 3,0 g- Glyceryl monostearate, polyethylene glycol stearate (100 EO) 3.0 g
- Polymère carboxyvinylique 0,4 g- 0.4 g carboxyvinyl polymer
- Alcool stéarylique 0,7 g - Protéines de soja 3,0 g- Stearyl alcohol 0.7 g - Soy protein 3.0 g
- NaOH 0,4 g- NaOH 0.4 g
- Conservateur qs- Preservative qs
- Eau qsp 100 g- Water qs 100 g
Cette composition se présente sous forme d'un lait pour le visage, ayant de bonnes propriétés cosmétiques, et étant doux et confortable à utiliser.This composition is in the form of a facial milk, having good cosmetic properties, and being soft and comfortable to use.
Le pH de la composition est d'environ 5.5. Composition 2 : LotionThe pH of the composition is approximately 5.5. Composition 2: Lotion
- Tripeptide KPV 0,001 g- Tripeptide KPV 0.001 g
- O-octanoyl-6'-maltose (facultative) 0,5 g - Palmitate d'éthyl-2 hexyle 10,0 g- O-octanoyl-6'-maltose (optional) 0.5 g - 2-ethylhexyl palmitate 10.0 g
- Cyclopentadiméthylsiloxane 20,0 g- Cyclopentadimethylsiloxane 20.0 g
- Butylène glycol 5,0 g- Butylene glycol 5.0 g
- Conservateur qs - Eau qsp 100 g- Preservative qs - Water qs 100 g
Cette lotion, qui ne contient pas de tensioactif, favorise la desquamation de la peau.This lotion, which contains no surfactant, promotes flaking of the skin.
Composition 3 : Lait - Palmitate d'octyle 35,0 gComposition 3: Milk - Octyl palmitate 35.0 g
Glygérine 2,0 gGlygerine 2.0 g
- Tripeptide KPV 0,0005 g- Tripeptide KPV 0.0005 g
- 0-octanoyl-6'-maltose (facultative) 0,8 g- 0-octanoyl-6'-maltose (optional) 0.8 g
Polymère réticulé acrylates C10-C30/alkylacrylates 0,1 g - Triéthanolamine 0,1 gAcrylic crosslinked polymer C10-C30 / alkylacrylates 0.1 g - Triethanolamine 0.1 g
Acides aminés de blé 1 ,0 gWheat amino acids 1.0 g
Conservateur qsConservative qs
Eau qsp 100 gWater qs 100 g
Le lait obtenu, qui ne contient pas de tensioactif, possède de bonnes propriétés cosmétiques.The milk obtained, which contains no surfactant, has good cosmetic properties.
Composition 4 : Gel pour le visageComposition 4: Face gel
- Glycérine 10,0 g- Glycerin 10.0 g
- Tripeptide KPV 0,025 g - 0-octanoyl-6'-maltose (facultative) 1 ,0 g- Tripeptide KPV 0.025 g - 0-octanoyl-6'-maltose (optional) 1.0 g
Cocoamphodiacétate de disodium 1 ,0 gDisodium cocoamphodiacetate 1.0 g
Conservateur qsConservative qs
Eau qsp 100 gWater qs 100 g
Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques.The gel obtained has good cosmetic properties.
Composition 5 : Gel nettoyant à l'eauComposition 5: Cleansing gel with water
Butylène glycol 7,0 gButylene glycol 7.0 g
Sarcosinate de lauroyl sodium 4,0 g - Tripeptide KPV 0,01 gSauroslate sodium lauroyl 4.0 g - Tripeptide KPV 0.01 g
- O-octanoyl-6'-maItose (facultative) 1 ,0 g- O-octanoyl-6'-maItose (optional) 1.0 g
Triethanolamine 0,8 gTriethanolamine 0.8 g
Carbomer 0,5 gCarbomer 0.5 g
Conservateur qsConservative qs
Eau qsp 100 gWater qs 100 g
Le gel obtenu possède de bonnes propriétés cosmétiques. The gel obtained has good cosmetic properties.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition cosmétique.1. Use of at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a cosmetic composition.
2. Utilisation selon la revendication 1 , pour la préparation d'une composition destinée à stimuler la synthèse des lipides, particulièrement des lipides de la peau.2. Use according to claim 1, for the preparation of a composition intended to stimulate the synthesis of lipids, particularly lipids of the skin.
3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer la fonction barrière de la peau.3. Use according to claim 1 or 2, for the preparation of a composition intended to improve the barrier function of the skin.
4. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à prévenir, améliorer ou remédier à des états de sécheresse cutanée et/ou des muqueuses.4. Use of at least one peptide containing the tripeptide KPV or of at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to prevent, improve or remedy conditions of cutaneous dryness and / or mucous membranes.
5. Utilisation d'au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou d'au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, pour la préparation d'une composition destinée à améliorer l'aspect esthétique et le confort de la peau.5. Use of at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide, for the preparation of a composition intended to improve the aesthetic appearance and the comfort of the skin.
6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour la préparation d'une composition destinée à limiter la formation de gerçures ou crevasses sur les lèvres, les mains, le visage ou le corps.6. Use according to any one of claims 1 to 5, for the preparation of a composition intended to limit the formation of cracks or crevices on the lips, hands, face or body.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait que le tripeptide KPV se trouve à l'extrémité C- terminale du peptide.7. Use according to any one of claims 1 to 6, characterized in that the tripeptide KPV is located at the C-terminal end of the peptide.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV, est le tripeptide KPV. 8. Use according to any one of claims 1 to 7, characterized in that the peptide containing the tripeptide KPV, is the tripeptide KPV.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est un des sels dudit tripeptide KPV.9. Use according to any one of claims 1 to 8, characterized in that the peptide containing the tripeptide KPV or its functional equivalent, is one of the salts of said tripeptide KPV.
10. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que le sel du tripeptide KPV est un sel d'acétate, de citrate, de tartrate ou de fumarate.10. Use according to claim 9, characterized in that the salt of the tripeptide KPV is an acetate, citrate, tartrate or fumarate salt.
11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est protégé par acylation ou acétylation et/ou amidation.11. Use according to any one of claims 1 to 10, characterized in that the peptide containing the tripeptide KPV or its functional equivalent, is protected by acylation or acetylation and / or amidation.
12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que les résidus Lysine, Praline et Valine du tripeptide KPV sont indépendamment sous la forme d'isomères optiques lévogyre ou dextrogyre, ou sous la forme de mélange en toute proportion, particulièrment d'un mélange racémique.12. Use according to any one of claims 1 to 11, characterized in that the Lysine, Praline and Valine residues of the tripeptide KPV are independently in the form of levorotatory or dextrorotatory optical isomers, or in the form of a mixture in any proportion , particularly of a racemic mixture.
13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que le résidu Praline du tripeptide KPV est sous la forme d'isomère optique dextrogyre (DPro).13. Use according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the Praline residue of the tripeptide KPV is in the form of dextrorotatory optical isomer (DPro).
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un carbohydrate ou dérivé de carbohydrate répondant à la formule générale (I),14. Use according to any one of claims 1 to 12, characterized in that the composition also comprises at least one carbohydrate or carbohydrate derivative corresponding to the general formula (I),
R-X-A (I)R-X-A (I)
dans laquelle A représente une chaîne composée de une à vingt unités carbohydrate ou dérivé de carbohydrate, comprenant chacunein which A represents a chain composed of one to twenty carbohydrate units or carbohydrate derivatives, each comprising
3 à 6 atomes de carbone, reliées entre elles, de préférence par des ponts acétals, chacune de ces unités pouvant être éventuellement substituée, par exemple par un halogène, par une fonction aminé, une fonction acide, une fonction ester, un thiol, une fonction alcoxy, une fonction thio-éther, une fonction thio-ester, une fonction amide, une fonction carbamate, une fonction urée,3 to 6 carbon atoms, linked together, preferably by acetal bridges, each of these units possibly being substituted, for example by a halogen, by an amino function, an acid function, an ester function, a thiol, an alkoxy function, a thio-ether function, a thio-ester function, an amide function, a carbamate function, a function urea,
R représente une chaîne alkyle ou une chaîne alcényle, comprenant de 1 à 24, preferentiellement de 4 à 24, atomes de carbone, ramifiée ou linéaire, pouvant être interrompue par des ponts éthers, portant éventuellement une fonction hydroxyle, une fonction acide carboxylique, une fonction aminé, une fonction ester, une fonction acyloxy, une fonction amide, une fonction éther, une fonction carbamate, une fonction urée,R represents an alkyl chain or an alkenyl chain, comprising from 1 to 24, preferably from 4 to 24, carbon atoms, branched or linear, which can be interrupted by ether bridges, optionally carrying a hydroxyl function, a carboxylic acid function, a amino function, ester function, acyloxy function, amide function, ether function, carbamate function, urea function,
et X représente une fonction reliant R et A.and X represents a function connecting R and A.
15. Utilisation selon la revendication 14, dans laquelle X est une fonction choisie parmi les fonctions aminé, éther, amide, ester, urée, carbonate, thioester, thioéther ou sulfonamide.15. Use according to claim 14, in which X is a function chosen from amine, ether, amide, ester, urea, carbonate, thioester, thioether or sulfonamide functions.
16. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que la composition comprend également au moins un filtre solaire complémentaire, actif dans l'UVA et/ou l'UVB, hydrophile ou lipophile, et comportant éventuellement une fonction sulfonique.16. Use according to any one of claims 1 to 15, characterized in that the composition also comprises at least one complementary sunscreen, active in UVA and / or UVB, hydrophilic or lipophilic, and optionally comprising a function sulfonic acid.
17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que la composition est formulée pour l'administration topique.17. Use according to any one of claims 1 to 16, characterized in that the composition is formulated for topical administration.
18. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17 caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est utilisé à une concentration comprise entre 10"12 M et 10"3 M, de préférence entre 10"9 M et 10-4 M. 18. Use according to any one of claims 1 to 17 characterized in that the peptide containing the tripeptide KPV or its functional equivalent, is used at a concentration between 10 "12 M and 10 " 3M, preferably between 10 " 9 M and 10 -4 M.
19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 18, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage cosmétique, sur une peau saine présentant des signes de sécheresse.19. Use according to any one of claims 1 to 18, for the preparation of a composition formulated for cosmetic use, on healthy skin showing signs of dryness.
20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, pour la préparation d'une composition formulée pour un usage thérapeutique, sur une peau lésée présentant des signes de sécheresse.20. Use according to any one of claims 1 to 17, for the preparation of a composition formulated for therapeutic use, on injured skin showing signs of dryness.
21. Utilisation selon la revendication 20, caractérisée en ce que le peptide contenant le tripeptide KPV ou son équivalent fonctionnel, est utilisé à une concentration comprise entre 10"12 M et 1 M, de préférence entre 10-6 et 10- M.21. Use according to claim 20, characterized in that the peptide containing the tripeptide KPV or functional equivalent thereof, is used at a concentration ranging from 10 "12 M and 1 M, preferably between 10- 6 and 10- M.
22. Composition destinée à l'amélioration de la fonction barrière de la peau et comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, et un carbohydrate selon22. Composition intended for improving the barrier function of the skin and comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or a functional equivalent of such a peptide, and a carbohydrate according to
(I).(I).
23. Composition cosmétique formulée pour être appliquée sur la peau lorsqu'elle présente des signes de sécheresse, comprenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide, ladite composition permettant de résorber et/ou de faire disparaître lesdits signes de sécheresse.23. Cosmetic composition formulated to be applied to the skin when it exhibits signs of dryness, comprising at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide, said composition making it possible to absorb and / or remove said signs of dryness.
24. Procédé d'augmentation de l'expression de gènes codant pour les enzymes HMG-CoA réductase et Fatty Acid Synthase (FAS) par des kératinocytes en culture, consistant à appliquer sur lesdits kératinocytes, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.24. Method for increasing the expression of genes coding for the enzymes HMG-CoA reductase and Fatty Acid Synthase (FAS) by keratinocytes in culture, consisting in applying to said keratinocytes, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
25. Procédé d'activation de la synthèse de lipides par des kératinocytes en culture, consistant à appliquer sur lesdits kératinocytes, une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV ou au moins un équivalent fonctionnel d'un tel peptide.25. A method of activating the synthesis of lipids by keratinocytes in culture, consisting in applying to said keratinocytes, a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV or at least one functional equivalent of such a peptide.
26. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à améliorer la fonction barrière, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide26. A method of cosmetic treatment of the skin intended to improve the barrier function, consisting in applying to the skin a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV, or a functional equivalent of such a peptide
27. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à améliorer l'hydratation de la peau, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide27. A method of cosmetic treatment of the skin intended to improve the hydration of the skin, comprising applying to the skin a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV, or a functional equivalent of such a peptide
28. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à remédier aux états de sécheresse de la peau, consistant à appliquer sur la peau une composition contenant au moins un peptide contenant le tripeptide KPV, ou un équivalent fonctionnel d'un tel peptide 28. A method of cosmetic treatment of the skin intended to remedy dry skin conditions, comprising applying to the skin a composition containing at least one peptide containing the tripeptide KPV, or a functional equivalent of such a peptide
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