WO2002092555A1 - Sialic acid derivatives - Google Patents

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WO2002092555A1
WO2002092555A1 PCT/JP2002/004583 JP0204583W WO02092555A1 WO 2002092555 A1 WO2002092555 A1 WO 2002092555A1 JP 0204583 W JP0204583 W JP 0204583W WO 02092555 A1 WO02092555 A1 WO 02092555A1
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compound
acid
tboc
guanidino
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PCT/JP2002/004583
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Takeshi Honda
Takeshi Masuda
Makoto Yamashita
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Sankyo Company, Limited
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/20—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. acylguanidines
    • C07C279/24—Y being a hetero atom

Definitions

  • the present invention relates to a compound having an excellent sialidase inhibitory activity, in which a guadino group is protected by a specific acyl group, a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof, and an active ingredient thereof.
  • an anti-influenza agent the use of a derivative or salt thereof for producing the pharmaceutical composition, or a pharmacologically effective amount of the derivative or salt thereof in a warm-blooded animal
  • the present invention relates to a method for preventing or treating a disease (particularly influenza) administered to a human.
  • the inventors of the present invention have studied for many years a compound having a succinidase inhibitory activity having a guanidino group, and as a result, a compound having a specific guanylino-containing acyl group has excellent anti-influenza activity even by oral administration.
  • the present invention was found to be useful as a medicament (especially a remedy or prophylactic agent for infenolenzenza), and completed the present invention.
  • the present invention is as follows.
  • R G3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms
  • R 1 (except when both 3 and R 11 are hydrogen atoms.)
  • R 10 and R 11 are each a hydrogen atom.
  • R G3 and R G4 are an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • a pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the compound described in any one of (1) to '(12), a pharmaceutically acceptable ester derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • composition according to (13), wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating a viral infection.
  • composition according to (13), wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating influenza.
  • composition is a composition for preventing or treating viral infections (1 Use as described in 6).
  • a pharmacologically effective amount of the compound described in any one of (1) to (12), a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof is added to a warm-blooded animal.
  • a method for preventing or treating a disease to be administered is provided.
  • alkyl group having 1 to 12 carbon atoms includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butynole, pentinole, isopentinole, 2-methinolebutinole, Pentose, 1-ethynolepropyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methynolepentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,
  • Preferred as the compound represented by the general formula (1b) is a compound (lb-1) in which R bl is a guanezino group and R b 2 is a 1-ethylpropyl group.
  • This compound (1b-1) is known as GS4071.
  • R cl is preferably a hydroxyl group.
  • the “alkyl group having 1 to 8 carbon atoms” includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butynole, pentinole, isopenpentole, 2-methinoleptinolle, ne Pentynole, 1-ethylenpropynole, hexyl, isohexynole, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylpentyl
  • it is a 1-ethylpropyl group.
  • R G 1 and R G 2 a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon together
  • R G 1 and R G 2 is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, consequent opening pentyl, cyclohexyl And a cyclopropyl group.
  • R G R as the G 4 ⁇ Pi "cycloalkyl group having 3 to 1 0 carbon atoms" in the definition of R G 5, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cycloheptyl cyclopentyl, key sill cyclohexane, cycloheptane, Shikurookuchiru, Shikurono - And a cyclodecyl group, preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
  • a hexyl radical a hexyl radical.
  • Examples of “an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms” in the definition of RG 3 , RG 4 and RG 5 include, for example, cyclopropylmethyl, cycloalkyl Propylethyl, cyclopropyl propyl, cyclopropyl butyl, cyclopropylhexyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethylen, cyclobutylinolepropyl, cyclopentinolepropyl, cyclopentinyl / lebutinole, silicone neckinyl / hex, pentinolemethinole , Cyclopent / leet / re, cyclopentinolepropynole, cyclopentinoleptinole, cyclopentinolepentinole, cyclopentinolehexinole, cyclohexinoleme
  • (4-Methynolehexanoyloxy) ethoxycanoleponinole 1- (5-Methynolehexanoyloxy) ethoxycarbon, 1- (4,4-dimethylpentanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (o 1- (2-methylheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-methylheptanyloxy) ethoxycanolebonyl, 1- (4-methylheptanyloxy) B) ethoxycarbonyl, 1- (5-methylheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (6-methynoleheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-ethylhexanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (5 , 5-dimethylhexanoyloxy) ethoxycanolepoel, 1- (nonanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1-(3-meth Octan
  • Cyclopropylmethylcarboxy-loxime toxic carb butyl mouth chinolecarboninoleoxy methoxy ethoxy / repotinole, cyclopentinole methinole carbonyloxy methoxycarbonole, hexyl hexyl methizole 1- (cyclopropylmethylcarbonyloxy) ethoxycarbel, 1- (cyclopentylmethylcarboxy) / ethoxycanolepo-norre, 1- (cyclopentylmethylcarboxy) ethoxycarboel, 1- (cyclo Hexylmethylcarbonyloxy) ethoxycarboel, 1- (cyclopropylmethylcanolebonyl) propoxycanoleponyl, 1- (cyclobutynolemethylca / reponoxy) propoxycarboel, 1- (shokuguchi Pentynolemethylcarbonyl Oxy) propoxycarbol, 1- (cyclohexylmethyl
  • Benzoyloxymethoxycarbonyl 1-naphthoyloxymethoxycarbonyl, 2-naphthoyloxymethoxycarbonyl, 1- (benzoinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (1-naphthoyloxy) ethoxycarbonyl, 1 -(2-naphthoyloxy) ethoxy canolepo-enole, 1- (benzoinoleoxy) propoxycarpoel, 1- (1-naphthoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (2-naphthoyloxy) propoxycarboel, 2-benzoyloxypropane -(C 6 -C 10 aryloxycarbonyl) C 11 -C 5 alkoxycarbonyl group (preferably 11 -oxycarbonyl group) (C 6 -C 10 arylcarboninoleoxy) C 1 -C 3 alkoxycarbonyl group);
  • Phenoxy power / leponinoleoxy methoxy carbonyl 1-naphthinoleoxy carboxy carbonyl, 2-naphthyloxy carboxy methoxy carbonyl, 1- (phenoxy propylonyloxy) ethoxy canolepol, 1 — (1-naphthyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-naphthyloxycarboninoleoxy) ethoxycarboel, 1- (phenoxycarbooxy) propoxycarbonyl, 1- (1-naphthyl) 1- (C 6—C 10 aryloxycarbonyloxy) C 1-, such as 1,2- (2-naphthyloxycanoleboenoleoxy) propoxycarbonyl A C 4 alkoxycarbonyl group;
  • organic amines and organic ammonium salts such as xylamine salts, proforce salts, ethanolamine salts, diethanolamine salts, piperazine salts, tetramethinoleammonium salts, and the like.
  • alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium salts.
  • the compound represented by the general formula (1), and its pharmacologically acceptable esters and salts are combined with water or a solvent when left in the air or mixed with water or an organic solvent to form a hydrate. Alternatively, a solvate may be formed, and these hydrates and solvates are also included in the present invention.
  • Specific examples of the compound (1) of the present invention are shown in Table 1 below, but the present invention is not limited to these exemplified compounds.
  • This step is achieved by reacting compound (1 p) with an acid in a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent.
  • saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; Hachogenized hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane Acetates such as ethyl acetate; acetate- Examples thereof include nitrinoles such as tolyl; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; water or a mixed solvent thereof. Of these, halogenated hydrocarbons (particularly dichloromethane) are preferred.
  • the obtained compound (1) can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.
  • R 10 p, R 11 p and L are as defined above.
  • the solvent to be used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent.
  • saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene and toluene
  • Aromatic hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform
  • ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane
  • acetates such as ethyl acetate
  • Ethrils such as acetonitrile
  • amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide
  • sulfoxides such as dimethylsulfoxide, preferably amides (particularly dimethylformamide) ).
  • saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; dichloromethane, dichloroethane, and chloroform Halogenated hydrocarbons such as ether; ethers such as ether, tetrahydrofuran and dioxane; acetates such as ethyl acetate; nitriles such as acetonitrile; dimethylformamide and dimethylacetamide Amides; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; water or a mixed solvent thereof. Furan) or a mixed solvent of halogenated hydrocarbon and water (particularly dichloromethane and water).
  • the reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 to 40 ° C.
  • This step is achieved by allowing compound (16) to react with an iodinating agent in a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent.
  • saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran and dioxane; acetates such as ethyl acetate; acetonitrile And amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; and ketones such as acetone.
  • the triiodinating agent is preferably an alkali metal iodide such as sodium iodide or potassium iodide, and particularly preferably sodium iodide.
  • the reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of 0 ° C to 10 ° C.
  • a step of converting an iodine atom into a group represented by the formula 1 OC ( 0) R G 3
  • the iodide obtained in the previous step is added to a solvent in the presence of a base and a layer transfer catalyst. This is achieved by reacting a carboxylic acid represented by the formula RG 3 COOH with the carboxylic acid.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent.
  • Method D is a method for producing a pharmacologically acceptable ester derivative (1E) of compound (1), and is represented by the following process formula.
  • the amount used depends on the condition, weight, age, etc. of the recipient, but the lower limit is 0.1 mg (preferably 1 mg) per day, the upper limit is 100 mg (preferably 500 mg). mg) is preferably administered once to several times per 13 depending on the symptoms.
  • the obtained crude title compound was purified using reverse phase chromatography (Cosmosil, water: methanol, 1: 0-1: 1: 1: 4, v / v) to give the title compound ( (42 mg, yield 63%) as a white amorphous.
  • Example 3 (1) As in Example 3 (1), (3R, 4R, 5S) —4-acetamido 5-amino-3-((1-ethylpropoxy)) 1-1-cyclohexene-1-1-rubric acid (20 0 mg, 0.702 mm o 1) was dissolved in methanol (5 mL), and the 1H-pyrazole-1 1- [N— (t-butoxycarp Nore) oxycarbonyl N,-(1-cyclohexanecarboeroxhetyl)] carboxamidine (286 mg, 0.702 mmo 1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
  • Example 5 5-Acetamide 4- (N-t-ptoxoxycarbonyl) N ′-((1-propionyloxetoxy) carbonyl) prepared in (3) Guanidinol 7-ethoxy-1,2,3,3 4,5,7-Pentadeoxy D-glycerol D-galactonone-1-enoviranosonic acid 2-enopyranosonic acid (60 mg, 0.099 mm o 1) is dissolved in methylene chloride (3 mL), Trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours.
  • Example 8 (5) -acetamido 4 _ [N-t-butoxy carbonyl] N, 1- (1-cyclohexanol carbonylinoleoxy ethoxy) carbinole] guanidino 7-ethoxy prepared in Example (1)
  • a 5-6-week-old Balb / C mouse (female) was orally administered a saline solution (200 L) of a test compound so as to give a dose of 10 ⁇ mol Zkg.
  • a mouse similarly administered with 200 ⁇ L of physiological saline was also prepared.
  • the mouse was anesthetized in an anesthesia bottle filled with chloroform / ether (1: 1), and the mouse was influenza A / PR / 8Z34 strain (1 , 500 plaque formation units).
  • a saline solution (200 / zL) of the test compound was administered so that the dose would be lO / zmol / kg.
  • Oral administration mice to which physiological saline was administered were similarly administered with 200 ⁇ L of physiological saline. The mice were observed for survival until 203 after infection.
  • Example 5 The compound of Example 5 (A-34) was 10% (W / W), benzalcodium chloride was 0.04% (W / W), and phenethyl alcohol was 0.40. /. (W / W), adjust the solution so that the purified water is 89.56% (W / W).

Abstract

The invention relates to compounds which are useful as orally administrable drugs (particularly, therapeutic or preventive agents for influenza) having sialidase-inhibiting activity and the guanidino groups of which are protected with specific acyl groups. The compounds are represented by the general formula (1): Rx-NHC(=NR10)NHR11 (1) wherein Rx is a residue of a compound (1A) represented by the general formula: Rx-NHC(=NH)NH2 and having sialidase -inhibiting activity; and R10 and R11 are each hydrogen, -C(=O)OC(RG1)- (RG2)OC(=O)RG3, -C(=O)OC(RG1)(RG2)OC(=O)ORG4, or -C(=O)ORG5 (wherein RG1, RG2, RG3, and RG4 are each hydrogen, alkyl, or the like), with the proviso that the cases wherein both R10 and R11 are hydrogen are excepted.

Description

明 細 書 シ ア ル 酸 誘 導 体  Description Sialic acid derivative
[技術分野] [Technical field]
本発明は、 優れたシァリダーゼ阻害活性を有する化合物のグァ -ジノ基が特定 のァシル基で保護された化合物、 その薬理上許容されるエステル誘導体、 その薬 理上許容される塩、 それらを有効成分として含有する医薬組成物 （特に抗インフ ルェンザ剤）、該医薬組成物を製造するためのそれらの誘導体又は塩の使用、或い はそれらの誘導体又は塩の薬理的な有効量を温血動物 （特にヒト） に投与する疾 病 （特にインフルエンザ） の予防方法又は治療方法に関する。  The present invention relates to a compound having an excellent sialidase inhibitory activity, in which a guadino group is protected by a specific acyl group, a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, a pharmacologically acceptable salt thereof, and an active ingredient thereof. (In particular, an anti-influenza agent), the use of a derivative or salt thereof for producing the pharmaceutical composition, or a pharmacologically effective amount of the derivative or salt thereof in a warm-blooded animal ( In particular, the present invention relates to a method for preventing or treating a disease (particularly influenza) administered to a human.
[背景技術] [Background technology]
シァリダーゼ阻害活性を有する化合物は抗ィンフルェンザ薬として有用である ことが知れれている。 このうちグァェジノ基を有する化合物は特に優れた抗ィン フルェンザ活性を有するが、 消化管から吸収され難いため経口投与では無効であ る。 投与の利便性から経口投与で有効なィンフルェンザ治療剤が望まれている。 [発明の開示]  Compounds having sialidase inhibitory activity are known to be useful as anti-influenza drugs. Among them, compounds having a guaezino group have particularly excellent anti-influenza activity, but are ineffective by oral administration because they are hardly absorbed from the digestive tract. From the convenience of administration, a therapeutic agent for influenza that is effective by oral administration is desired. [Disclosure of the Invention]
発明者らは、 グァ-ジノ基を有するシァリダーゼ阻害活性を有する化合物につ いて長年にわたり検討を行なった結果、 グァニジノ基に特定のァシル基を有する 化合物が経口投与でも優れた抗インフルエンザ活性を示し、 医薬 （特にインフノレ ェンザ治療剤又は予防剤） として有用であることを見出し本発明を完成した。 本 明は、 次のとおり。  The inventors of the present invention have studied for many years a compound having a succinidase inhibitory activity having a guanidino group, and as a result, a compound having a specific guanylino-containing acyl group has excellent anti-influenza activity even by oral administration. The present invention was found to be useful as a medicament (especially a remedy or prophylactic agent for infenolenzenza), and completed the present invention. The present invention is as follows.
( 1 ) 一般式  (1) General formula
Rx— NHC (=NR10) NHR11 (1) R x — NHC (= NR 10 ) NHR 11 (1)
[式中、  [Where,
Rxは、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=NH) NH2で表さ れる化合物 （1 A) における残基を示し、 R x is represented by the formula R x — NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity The residue in compound (1A)
R1Q及び R11は同一又は異なって、水素原子、式一 C (=θ) OC (RG1) (R G2) OC (=θ) RG3で表される基、 式一C (=θ) OC (RG1) (RG2) OCR 1Q and R 11 are the same or different and are each a hydrogen atom, a group represented by the formula 1 C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) R G3 , a formula 1 C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC
(=0) ORG4で表される基又は式 _C (=0) ORG5で表される基 （式中、 R G1及ぴ RG2は同一又は異なって水素原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は R G1及ぴ RG2が一緒になつて炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基を示し、 RG3 は水素原子、 炭素数 1乃至 10個のアルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシクロア ルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシク口アルキルで置換された炭素数 1乃至 6個 のアルキル基、 炭素数 6又は 10個のァリール基または炭素数 7乃至 14個のァ ラルキル基を示し、 RG4は炭素数 1乃至 10個のアルキル基、炭素数 3乃至 10 個のシクロアルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシクロアルキルで置換された炭素 数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 6又は 10個のァリール基または炭素数 7乃 至 14個のァラルキル基を示し、 RG5は炭素数 1乃至 10個のアルキル基、 炭素 数 3乃至 10個のシクロアルキル基又は炭素数 3乃至 10個のシクロアルキルで 置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示す） を示す。 (= 0) a group represented by OR G4 or a group represented by the formula _C (= 0) OR G5 (wherein, R G1 and R G2 are the same or different and are each a hydrogen atom, a group having 1 to 4 carbon atoms. An alkyl group or R G1 and R G2 together represent a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, and R G3 is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, A cycloalkyl group, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an aryl group having 6 or 10 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 14 carbon atoms, which is substituted with a cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms. And R G4 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms, 6 or shows ten Ariru group or C 7乃optimum fourteen Ararukiru group carbon, R G5 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms Shows a shows a number 3 to 10 cycloalkyl group or C 3 to 10 cycloalkyl substituted with number 1 to 6 alkyl group having a carbon carbon atoms).
但し、 R 1(3及ぴ R 11が共に水素原子である場合は除かれる。] However, R 1 ( except when both 3 and R 11 are hydrogen atoms.)
で表される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル誘導体。 Or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(2) (1) において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=NH) NH 2で表される化合物 (1 A) が (2) In (1), the compound (1 A) represented by the formula R x — NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity is
一般式 （l a)  General formula (la)
Figure imgf000004_0001
Figure imgf000004_0001
[式中、 Xはハ口ゲン原子、水酸基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を示す。 ] . で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。  [In the formula, X represents a halogen atom, a hydroxyl group, or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. ] Compound (1) or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(3) (1) において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=NH) NH 2で表される化合物 （1A) が (3) The method according to (1), wherein the compound having the sialidase inhibitory activity has the formula R x — NHC (= NH) The compound (1A) represented by NH 2 is
一般式 （l b)
Figure imgf000005_0001
General formula (lb)
Figure imgf000005_0001
[式中、 Rblはグァ-ジノ基を示し、 Rb2は炭素数 1乃至 12個のアルキル基を 示す。] [In the formula, R bl represents a guadino group, and R b2 represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms. ]
で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。 Or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(4) (1) において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 RX_NHC (=NH) NH2で表される化合物 （1A) (4) The compound represented by the formula R X _NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity according to (1),
一般式 （ 1 c )
Figure imgf000005_0002
General formula (1c)
Figure imgf000005_0002
[式中、 R"は水素原子または水酸基を示し、 R。 2は炭素数 1乃至 8個のアルキ ル基を示し、 Re 3はグァ-ジノ基を示す。] [In the formula, R "represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, R. 2 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and Re 3 represents a guadino group."
で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テノレ誘導体。 Or a pharmacologically acceptable salt or an esterinol derivative thereof.
(5) (1) 乃至 （4) 力 選択されるいずれか 1項において、 R10及び R11が、 水素原子、.式一 C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=0) RG3で表される基 又は式一 C (=0) O t Buで表される基であるノィラミン酸ィ匕合物又はその薬 理上許容される塩若しくはエステル誘導体。 (5) (1) to (4) Force In any one of the selected terms, R 10 and R 11 are each a hydrogen atom. Formula 1 C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= 0) group or the formula one represented by R G3 C (= 0) O t is a group represented by Bu Noiramin Sani匕合or their drug management acceptable salt or ester derivative thereof.
(6) (1) 乃至 （4) 力 ら選択されるいずれか 1項において、 R 10及び R 11が、 同一又は異なって、 水素原子又は式一 C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (= O) RG3で表される基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若 しくはエステル誘導体。 (6) In any one of the items selected from (1) to (4), R 10 and R 11 are the same or different and are each a hydrogen atom or a formula C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= O) R A neuraminic acid compound represented by G3 or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(7) (1) 乃至 （4) 力 ら選択されるいずれか 1項において、 R10及び R11の うち一方が水素原子であり、 もう一方が式一 C (=0) OC (RG1) (RG2) O C ( = θ) RG3で表される基であるノィラミン酸化合物又はその薬理上許容され る塩若しくはェステル誘導体。 (7) In any one of the items selected from (1) to (4), one of R 10 and R 11 is a hydrogen atom, and the other is a compound represented by the formula C (= 0) OC (R G1 ) (R G2 ) O A neuraminic acid compound represented by C (= θ) R G3 or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(8) (1) 乃至 （7) 力 ら選択されるいずれか 1項において、 RG1及び RG2が 同一又は異なって水素原子又はメチル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理 上許容される塩若しくはエステノレ誘導体。 (8) In any one of (1) to (7), the neuraminic acid compound in which R G1 and R G2 are the same or different and are a hydrogen atom or a methyl group, or a pharmacologically acceptable salt thereof. Esthenore derivatives.
(9) (1) 乃至 （8) 力 ら選択されるいずれか 1項において、 RG3及ぴ RG4が 炭素数 1乃至 10個のアルキル基または炭素数 3乃至 6個のシク口アルキル基で あるノィラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル誘導体。(9) In any one selected from (1) to (8), R G3 and R G4 are an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. A certain neuraminic acid compound or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(10) (1) 乃至 （9) から選択されるいずれか 1項において、 RG5が炭素数 1乃至 10個のアルキル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される (10) The neuraminic acid compound according to any one of (1) to (9), wherein R G5 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a pharmacologically acceptable neuraminic acid compound thereof.
(1 1) (1) 乃至 （9) から選択されるいずれか 1項において、 RG5が t—ブ チル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル 誘導体。 (11) The neuraminic acid compound according to any one of (1) to (9), wherein RG5 is a t-butyl group, or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
(1 2) 下記群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。  (12) A compound selected from the following group, or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
5 -ァセタミド - 4 - [N, Ν'-ビス （ビバロイルォキシメ トキシカルボエル）] グァニジノ -2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ -D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N, Ν'-bis (bivaloyloxymethoxycarboel)] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2- Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド、 - 4 - [Ν- ( 1ーァセチルォキシェトキシ） カノレポ-ノレ] グァ ニジノ -2， 3， 4, 5， 7-ペンタデォキシ- 7-メトキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide,-4-[Ν- (1 -acetyloxhetoxy) canolepo-norre] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド - 4 - [Ν— (1—プロピオニルォキシェトキシ） カルボニル] グァニジノ -2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ -D-ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4-[Ν— (1-propionyloxyshethoxy) carbonyl] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド - 4 - [Ν— ( 1ーブタノィルォキシェトキシ） カルボ二ノレ] グ ァェジノ - 2, 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ- D-ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4-[Ν— (1-butanoyloxhetoxy) carbinole] guaezino-2, 3, 4, 5, 7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ - 4一 [Ν— ( 1ーシク口へキサンカノレポニノレオキシェトキシ） 力ルポ二ル] グァニジノ - 2， 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガ ラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、 5-Acetami-4-[Ν-(1-six mouth hexane canoleponinoleoxyethoxy) Guanidino] 2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5-ァセタミド- 4- [N, N ビス （ビバロイルォキシメ トキシカルボェノレ)] グァニジノ - 2， 3， 4， 5, 7-ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D一ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酵、  5-acetamide-4- [N, N-bis (bivaloyloxime ethoxycarbenolate)] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-2-enopyranosone ,
5 -ァセタミ ド- 4 - [N- (1ーァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ェジノ -2, 3， 4， 5， 7-ペンタデォキシ -7 -ェトキシ -D-ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N- (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guaezino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2--2-enopyranosone Acid,
5-ァセタミ ド- 4- [N- ( 1一プロピオニルォキシェトキシ) カルボエル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4- [N- (1-propionyloxyxetoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5-ァセタミド- 4- [N— (1—ブタノィルォキシェトキシ) カルボエル] グ ァニジノ - 2, 3， 4， 5， 7-ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4- [N- (1-butanoyloxyshethoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid ,
5 -ァセタミ ド -4- [N- (1—シクロへキサンカルボ-ルォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ -2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガ ラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamido-4- [N- (1-cyclohexanecarboxy-ethoxyethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid ,
5一ァセタミド- 4 - [N, N' -ビス （ピバロィルォキシメ トキシカルボエル）] グァニジノ - 9, 3， 4， 5 -テトラデォキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸、  5-Acetamide-4-[N, N'-bis (pivaloyloxime ethoxycarboe)] guanidino-9,3,4,5-tetradeoxy -D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5一ァセタミド- 4 - [N— ( 1ーァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ェジノ -2, 3, 4, 5-テトラデォキシ- D-ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン 酸、  5 1-acetamide-4- [N- (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guadino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド - 4 - [N- ( 1一プロピオ-ルォキシェトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5 -テトラデォキシ - D -ガラク ト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸、  5 -acetamide-4-[N- (1-propio-loxyshethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy -D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4- [N— （ 1ーブタノィルォキシェトキシ） カルボニル] グ ァ -ジノ -2， 3, 4， 5-テトラデォキシ- D-ガラクト -ノン- 2 -エノビラノソ ン酸、 5-ァセタミ ド- 4- [N- (1ーシク口へキサンカルボエルォキシェトキシ) カルボエル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5 -テトラデォキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、 5-acetamide-4- [N— (1-butanoyloxyshethoxy) carbonyl] gua-dino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enoviranosonic acid, 5-acetamide-4- [N- (1-six mouth hexanecarboeroxetoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N, N，-ビス （ビバロイルォキシメ トキシカルポエル）] グァニジノ - 2， 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ一 7一フルォロ - D -ガラグト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide-4-[N, N, -bis (bivaloyloxime toxiccalpoel)] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-71-fluoro-D-galacto-non-2 -enopyranosonic acid ,
5 -ァセタミ ド- 4 - [N- ( 1—ァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ニジノ - 2, 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ一 7 -フルォロ - D -ガラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N- (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-1- 7-fluoro-D-galacto-non-2- Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— ( 1一プロピオニルォキシェトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7一フルォロ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide-4-[N— (1-propionyloxyxetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-fluoro-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5-ァセタミ ド -4- [N- (1—プタノィルォキシエトキシ） カルボ二ノレ] グ ァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7一フルォロ - D -ガラタト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、 及び、  5-acetamide-4- [N- (1-ptanoyloxyethoxy) carbinole] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-1-fluoro-D-galatato-non-2-2- Enopyranosonic acid, and
5 -ァセタミ ド - 4 - [N- (1ーシクロへキサンカルボエノレオキシェトキシ) カルボニル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5, 7 -ペンタデォキシ - 7一フルォロ - D -ガ ラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸。  5 -acetamide-4-[N- (1-cyclohexanecarbenoreoxyethoxy) carbonyl] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-fluoro-D-galacto-non- 2-enopyranosonic acid.
(13) (1) 乃至'（12) いずれか 1項に記載された化合物、 その薬理上許容さ れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する 医薬組成物。  (13) A pharmaceutical composition comprising, as an active ingredient, the compound described in any one of (1) to '(12), a pharmaceutically acceptable ester derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(14) 医薬組成物がウィルス感染症の予防又は治療のための組成物である （1 3) に記載の医薬組成物。  (14) The pharmaceutical composition according to (13), wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating a viral infection.
(1 5) 医薬組成物がインフルエンザの予防又は治療のための組成物である （1 3) に記載の医薬組成物。  (15) The pharmaceutical composition according to (13), wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating influenza.
(1 6) 医薬S成物を製造するための （1) 乃至 （12) いずれか一項に記載さ れた化合物、 その薬理上許容されるェステル誘導体又はそれらの薬理上許容され る塩の使用。  (16) Use of the compound described in any one of (1) to (12), a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof for the manufacture of a medicinal S-composition. .
(1 7) 医薬 ¾a成物がウィルス感染症の予防又は治療のための組成物である （1 6) に記載の使用。 (17) Pharmaceutical ¾a composition is a composition for preventing or treating viral infections (1 Use as described in 6).
(1 8) 医薬組成物がインフルエンザの予防又は治療のための組成物である （1 6) に記載の使用。  (18) The use according to (16), wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating influenza.
(1 9) (1) 乃至 （12) いずれか一項に記載された化合物、 その薬理上許容さ れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動 物に投与する疾病の予防又は治療方法。  (19) A pharmacologically effective amount of the compound described in any one of (1) to (12), a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof is added to a warm-blooded animal. A method for preventing or treating a disease to be administered.
(20) 疾病がウィルス感染症である （19) に記載の方法。  (20) The method according to (19), wherein the disease is a viral infection.
(21) 疾病がインフルエンザである （19) に記載の方法。  (21) The method according to (19), wherein the disease is influenza.
(22) 温血動物がヒトである （1) 乃至 （21) のいずれか一項に記載の方法。 上記において、  (22) The method according to any one of (1) to (21), wherein the warm-blooded animal is a human. In the above,
「シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=NH) NH2で表される化 合物（1A)」 とは、インフルエンザウイルスが増殖するために必須の酵素である シァリダーゼ （本酵素はノイラミエダーゼとも呼ばれる） の機能を阻害する作用 を有する化合物をいう。 そのような化合物として、 例えば特表平 5— 50706 8号公報（卩〇丁国際公開1^091/16320号公報）、特開平 10— 3303 73号公報、 P CT国際公開 WO 97/061 57号公報、 P CT国際公開 WO 98/11083号公報等に記載された 2—デォキシー 2， 3—ジデヒドロー N —ァセチルノイラミン酸誘導体； P C T国際公開 WO 96/26933号公報等 に記載されたシク口へキセンカルボン酸誘導体； P CT国際公開 WO 96/33 781号公報、 WO 97/471 94号公報等に記載されたシクロペンタンカル ボン酸誘導体； P CT国際公開 WO 99/54299号公報等に記載されたピロ リジン一 2—力ルボン酸誘導体； P C T国際公開 W〇 98/1 7647号公報等 に記載されたピぺリジン力ルポン酸誘導体を挙げることができる。 これらのうち 好適には、 一般式 （1 a)、 (1 b) または （1 c) で表される化合物であり、 最 も好適には一般式 （l a) で表される化合物である。 “Compound (1A) represented by the formula R x —NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity” refers to sialidase, an enzyme essential for the growth of influenza virus (this enzyme is also known as neuramidase). A compound that has the effect of inhibiting the function of Such compounds, for example Kohyo 5 50706 8 No. (卩〇 chome WO 1 ^ 091/16320 discloses), Hei 10 3303 73 JP, P CT WO WO 97/061 57 No. Publication, PCT International Publication WO 98/11083, etc. 2-Deoxy-2,3-didehydro-N-acetylneuraminic acid derivative; PCT International Publication WO 96/26933, etc. Hexenecarboxylic acid derivatives; PCT International Publication WO 96/33 781, Cyclopentanecarbonic acid derivatives described in WO 97/471 94, etc .; PCT International Publication WO 99/54299, etc. Pyrrolidine-12-carboxylic acid derivatives; and piperidine sulfonic acid derivatives described in PCT International Publication No. WO 98/1 7647 and the like. Of these, a compound represented by the general formula (1a), (1b) or (1c) is preferred, and a compound represented by the general formula (la) is most preferred.
一般式 （l a) で表される化合物において、  In the compound represented by the general formula (la),
Xの定義における 「ハロゲン原子」 としては、 例えばフッ素、 塩素、 臭素また はヨウ素原子を挙げることができ、 好適にはフッ素または塩素原子であり、 もつ とも好適にはフッ素原子である。 The “halogen atom” in the definition of X includes, for example, a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, and is preferably a fluorine or chlorine atom. Both are preferably fluorine atoms.
Xの定義における 「炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基」 としては、 例えばメ ト キシ、 エトキシ、 プロボキシ、 イソプロボキシ、 ブトキシ、 イソブトキシ、 s— ブトキシまたは t-ブトキシ基のような炭素数 1乃至 4個の直鎖または分枝状ァ コキシ基を挙げることができ、 好適にはメ トキシまたはエトキシ基であり、 最 も好適にはメ トキシ基である。  In the definition of X, the “alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms” includes, for example, 1 to 4 carbon atoms such as methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, s-butoxy or t-butoxy group. And preferably a methoxy or ethoxy group, and most preferably a methoxy group.
一般式 (1 a) で表される化合物として好適なものは、 下記の （1 a— 1) 乃 至 （1 a— 5) の化合物である。  Suitable compounds represented by the general formula (1a) are the following compounds (1a-1) to (1a-5).
(1 a— 1) Xが炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基またはハロゲン原子である化 合物。  (1a-1) a compound wherein X is an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms or a halogen atom.
(1 a— 2) Xがメトキシ基、 エトキシ基またはフッ素原子である化合物。  (1a-2) The compound wherein X is a methoxy group, an ethoxy group or a fluorine atom.
(1 a— 3) Xが炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基である化合物。  (1a-3) The compound wherein X is an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
(1 a -4) Xがメトキシ基又はエトキシ基である化合物。  (1a-4) the compound, wherein X is a methoxy group or an ethoxy group.
(1 a - 5) Xがメトキシ基である化合物。  (1a-5) the compound, wherein X is a methoxy group.
一般式 （l b) で表される化合物において、  In the compound represented by the general formula (lb),
Rb2の定義において、 「炭素数 1乃至 1 2個のアルキル基」 としては、 例えば メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 ブチル、 ィソプチル、 s—ブチル、 t —ブチノレ、 ペンチノレ、 イソペンチノレ、 2—メチノレブチノレ、 ネ才ペンチノレ、 1—ェ チノレプロピル、 へキシル、 イソへキシル、 4ーメチルペンチル、 3—メチルペン チル、 2—メチルペンチル、 1—メチノレペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2，In the definition of R b2 , “alkyl group having 1 to 12 carbon atoms” includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butynole, pentinole, isopentinole, 2-methinolebutinole, Pentose, 1-ethynolepropyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methynolepentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,
2—ジメチルブチル、 1， 1ージメチルブチル、 1， 2—ジメチルプチル、 1，2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,
3—ジメチルブチル、 2, 3—ジメチルブチル、 2—ェチルプチル、 ヘプチル、3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl,
1 _メチノレへキシル、 2—メチルへキシル、 3—メチルへキシル、 4ーメチルへ キシル、 5—メチルへキシル、 1一プロピルプチル、 4， 4—ジメチルペンチノレ、 ォクチル、 1—メチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4 一メチルヘプチル、 5—メチルヘプチル、 6—メチルへプチノレ、 1一プロピルぺ ンチル、 2—ェチルへキシノレ、 5, 5—ジメチノレへキシル、 ノエル、 3—メチノレ ォクチ/レ、 4—メチ /レオクチル、 5ーメチルォクチル、 6—メチルォクチル、 1 一プロピノレへキシル、 2 _ェチルへプチノレ、 6, 6—ジメチノレへプチノレ、 デシノレ、 1—メチルノ -ル、 3—メチルノエル、 8—メチルノニル、 3ーェチルォクチル、 3， 7ージメチルォクチル、 7， 7—ジメチルォクチノレ、 ゥンデシル、 4， 8— ジメチルノニル、 ドデシル基を挙げることができ、 好適には 1一ェチルプロピル. 基である。 1 _methylinohexyl, 2-methylhexyl, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl, 5-methylhexyl, 1-propylbutyl, 4,4-dimethylpentinole, octyl, 1-methylheptyl, 2 —Methylheptyl, 3-methylheptyl, 4-methylheptyl, 5-methylheptyl, 6-methylheptinol, 1-propylpentyl, 2-ethylhexynole, 5,5-dimethinolehexyl, Noel, 3-methylinole Octyl / le, 4-methyl / leoctyl, 5-methyloctyl, 6-methyloctyl, 1-propynolehexyl, 2 _ethylheptinole, 6,6-dimethynoleheptinole, desinole, 1-methylnor, 3-methylnoel, 8-methylnonyl, 3-ethyloctyl, 3,7-dimethyloctyl, 7,7-dimethyloctinole, pendecyl, 4,8-dimethylnonyl, dodecyl And preferably 11-ethylpropyl.
一般式 （1 b) で表される化合物として好適なものは、 Rblがグァェジノ基で あり、 Rb 2が 1—ェチルプロピル基である化合物 （l b— 1) である。 本化合物 ( 1 b— 1 ) は GS4071として知られる。 Preferred as the compound represented by the general formula (1b) is a compound (lb-1) in which R bl is a guanezino group and R b 2 is a 1-ethylpropyl group. This compound (1b-1) is known as GS4071.
一般式 （1 c) で表される化合物において、  In the compound represented by the general formula (1c),
Rc lの定義において、 好適には水酸基である。 In the definition of R cl , it is preferably a hydroxyl group.
Rc2の定義において、 「炭素数 1乃至 8個のアルキル基」 としては、 例えばメ チル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソプチル、 sーブチル、 t —プチノレ、 ペンチノレ、 ィソペンチノレ、 2—メチノレプチノレ、 ネ才ペンチノレ、 1ーェ チノレプロピノレ、 へキシル、 イソへキシノレ、 4 _メチルペンチル、 3—メチルペン チル、 2—メチルペンチル、 1ーメチルペンチル、 3， 3—ジメチルブチル、 2，In the definition of R c2 , the “alkyl group having 1 to 8 carbon atoms” includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butynole, pentinole, isopenpentole, 2-methinoleptinolle, ne Pentynole, 1-ethylenpropynole, hexyl, isohexynole, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylpentyl
2—ジメチルブチル、 1 , 1ージメチノレブチノレ、 1， 2—ジメチルブチル、 1 , 3ージメチルブチル、 2, 3ージメチルブチル、 2—ェチルブチル、 ヘプチル、2-dimethylbutyl, 1,1-dimethynolebutynole, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl,
1—メチルへキシノレ、 2—メチルへキシノレ、 3—メチルへキシル、 4ーメチルへ キシノレ、 5—メチルへキシル、 1一プロピルプチノレ、 4， 4ージメチルペンチル、 ォクチル、 1ーメチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4 一メチルヘプチル、 5—メチルヘプチル、 6—メチノレへプチノレ、 1一プロピルぺ ンチル、 2—ェチルへキシル、 5， 5—ジメチルへキシル基のような直鎖状若し くは分枝状アルキル基またはシク口プロピル、 シク口プチル、 シク口ペンチル、 シクロへキシル、 シクロへプチル、 シクロォクチルのような炭素数 3乃至 8個の 飽和環状アルキル基を挙げることができ、好適には 1一ェチルプロピル基である。1-methylhexynole, 2-methylhexynole, 3-methylhexyl, 4-methylhexynole, 5-methylhexyl, 1-propylpentynole, 4,4-dimethylpentyl, octyl, 1-methylheptyl, 2-methyl Linear linear groups such as heptyl, 3-methylheptyl, 4-methylheptyl, 5-methylheptyl, 6-methynoleheptinol, 1-propylpentyl, 2-ethylhexyl, and 5,5-dimethylhexyl Or a branched alkyl group or a saturated cyclic alkyl group having 3 to 8 carbon atoms such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, etc. Preferably it is a 1-ethylpropyl group.
—般式 （1 c) で表される化合物は、 好適には、 Rclが水酸基であり、 Rc2 が 1—ェチルプロピル基であり、 Rc3がグァェジノ基である化合物 （l c— l) である。 本化合物 （1 c— 1) は RJW2702Q1 として知られる。 -The compound represented by the general formula (1c) is preferably a compound (lc-l) in which R cl is a hydroxyl group, R c2 is a 1-ethylpropyl group, and Rc 3 is a guaezino group. . This compound (1c-1) is known as RJW2702Q1.
RG1及び RG2の定義における 「炭素数 1乃至 4個のアルキル基」 としては、 例 えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピノレ、 プチノレ、 ィソプチル、 s—プチ ル、 t—プチル基を挙げることができ、好適にはメチルまたはェチル基であり、特 に好適にはメチル基である。 As "an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms" in the definition of R G1 and R G2 are example if methyl, Echiru, propyl, isopropyl Honoré, Puchinore, Isopuchiru, s- Petit And a t-butyl group, preferably a methyl or ethyl group, and particularly preferably a methyl group.
R G 1及び RG 2の定義における 「RG 1及び RG 2が一緒になって炭素数 3乃至 6 個のシクロアルキル基」 としては、 例えばシクロプロピル、 シクロブチル、 シク 口ペンチル、 シクロへキシル基を挙げることができ、 好適にはシクロプロピル基 である。 As "R G 1 and R G 2 a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon together" in the definition of R G 1 and R G 2 is, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, consequent opening pentyl, cyclohexyl And a cyclopropyl group.
RG 3、 RG 4及び RG 5の定義における 「炭素数 1乃至 1 0個のアルキル基」 とし ては、 例えばメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソプチル、 s—ブチル、 tーブチノレ、 ペンチノレ、 イソペンチノレ、 2—メチノレブチル、 ネオペン チル、 1—ェチルプロピル、 へキシル、 イソへキシル、 4ーメチ /レペンチル、 3 一メチルペンチル、 2—メチルペンチル、 1—メチルペンチル、 3 , 3—ジメチ ルブチル、 2， 2—ジメチルブチル、 1， 1—ジメチノレブチル、 1， 2—ジメチ ルプチル、 1， 3—ジメチノレプチル、 2， 3—ジメチノレプチノレ、 2—ェチルプチ ル、 ヘプチル、 1ーメチルへキシル、 2—メチノレへキシ/レ、 3—メチルへキシル、 4ーメチルへキシル、 5—メチルへキシル、 1—プロピノレブチル、 4 , 4ージメ チルペンチル、 ォクチル、 1ーメチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチ ノレへプチノレ、 4—メチノレへプチル、 5—メチノレへプチノレ、 6—メチノレへプチノレ、 1一プロピルペンチル、 2ーェチルへキシル、 5， 5—ジメチルへキシル、 ノェ ル、 3—メチルォクチル、 4ーメチルォクチル、 5—メチルォクチル、 6—メチ ルォクチル、 1一プロピルへキシル、 2—ェチノレへプチノレ、 6 , 6—ジメチルへ プチル、 デシル、 1—メチルノエル、 3—メチルノニル、 8—メチルノ -ル、 3 ーェチルォクチル、 3， 7—ジメチルォクチ Λ^、 7 , 7—ジメチ ォクチル、 ゥ ンデシル、 4， 8—ジメチルノエル基等を挙げることができ、 好適には炭素数 1 乃至 6個のアルキル基であり、 更に好適にはメチル、 ェチル、 プロピル、 イソプ 口ピル、 プチノレまたは t—ブチノレ基である。 Examples of the “alkyl group having 1 to 10 carbon atoms” in the definition of RG 3 , RG 4 and RG 5 include, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butynole, Pentinole, Isopentinole, 2-Methynolebutyl, Neopentyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, Isohexyl, 4-Methyl / Repentyl, 3 Monomethylpentyl, 2-Methylpentyl, 1-Methylpentyl, 3,3-Dimethylbutyl, 2 1,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethynolebutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethynoleptyl, 2,3-Dimethylinoleptinole, 2-Ethylbutyl, heptyl, 1-methylhexyl, 2-Methylenol Xy / re, 3-methylhexyl, 4-methylhexyl, 5-methylhexyl, 1-propynolebutyl, 4,4 dimethyl Pentyl, octyl, 1-methylheptyl, 2-methylheptyl, 3-methylenoheptinol, 4-methylinoheptyl, 5-methinoheptinole, 6-methylinoheptinole, 1-propylpentyl, 2-propylpentyl, 2-ethylhexyl, 5,5 —Dimethylhexyl, Noel, 3-Methyloctyl, 4-Methyloctyl, 5-Methyloctyl, 6-Methyloctyl, 1-Propylhexyl, 2-Ethynoleheptinol, 6,6-Dimethylheptyl, Decyl, 1-Methylnoel , 3-methylnonyl, 8-methylnor, 3-ethyloctyl, 3,7-dimethyloctyl, 7,7-dimethoctyl, pentadecyl, 4,8-dimethylnoel, and the like. An alkyl group of 1 to 6 and more preferably methyl, ethyl, propyl, isopyl, Or a t- Buchinore group.
RG RG 4及ぴ RG 5の定義における「炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基」 としては、 例えばシクロプロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへキ シル、 シクロへプチル、 シクロォクチル、 シクロノ-ル、 シクロデシル基等を挙 げることができ、 好適には炭素数 3乃至 6個のシクロア^^キル基であり、 更に好 適にはシク口へキシル基である。 R G R as the G 4及Pi "cycloalkyl group having 3 to 1 0 carbon atoms" in the definition of R G 5, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cycloheptyl cyclopentyl, key sill cyclohexane, cycloheptane, Shikurookuchiru, Shikurono - And a cyclodecyl group, preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. Suitably a hexyl radical.
RG 3、 RG 4及ぴ RG 5の定義における 「炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキルで 置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基」 としては、 例えばシク口プロピルメ チル、 シクロプロピルェチル、 シク口プロピルプロピル、 シク口プロピルプチル、 シクロプロピルへキシル、 シクロブチルメチル、 シクロプチルェチノレ、 シクロプ チノレプロピル、 シク口プチ/レブチノレ、 シク口プチノレへキシ /レ、 シク口ペンチノレメ チノレ、 シクロペンチ/レエチ /レ、 シクロペンチノレプロピノレ、 シクロペンチノレプチノレ、 シクロペンチノレペンチノレ、 シクロペンチノレへキシノレ、 シクロへキシノレメチ /レ、 シ クロへキシノレエチル、 シクロへキシノレプロピノレ、 シクロへキシノレブチノレ、 シクロ へキシノレペンチノレ、 シクロへキシノレへキシノレ、 シクロへプチノレメチノレ、 シクロへ プチルェチル、 シクロへキシルプロピノレ、 シクロォクチノレメチノレ、 シクロォクチ ノレェチ /レ、 シクロノニノレメチル、 シクロノエノレエチル、 シクロデシノレメチノレ、 シ ク口デシルェチル基等を挙げることができ、 好適には炭素数 3乃至 6個のシク口 アルキルで置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基である。 Examples of “an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with a cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms” in the definition of RG 3 , RG 4 and RG 5 include, for example, cyclopropylmethyl, cycloalkyl Propylethyl, cyclopropyl propyl, cyclopropyl butyl, cyclopropylhexyl, cyclobutylmethyl, cyclobutylethylen, cyclobutylinolepropyl, cyclopentinolepropyl, cyclopentinyl / lebutinole, silicone neckinyl / hex, pentinolemethinole , Cyclopent / leet / re, cyclopentinolepropynole, cyclopentinoleptinole, cyclopentinolepentinole, cyclopentinolehexinole, cyclohexinolemethy / re, cyclohexinoleethyl, cyclohexinolepropynole, cyclo Hexinolebutinole, Cyclohexinolepentinole, Sik Hexinole hexinole, cycloheptinolemethinole, cycloheptylethyl, cyclohexylpropinole, cyclooctinolemethinole, cyclooctenole / cyclone, cyclononinolemethyl, cycloenoleethyl, cyclodecinolemethinole, cyclodecylethyl And the like, and preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted with a cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms.
RG 3及び RG 4の定義における 「炭素数 6又は 1 0個のァリール基」 としては、 フエエル、 1 _ナフチル又は 2—ナフチル基を挙げることができ、 好適にはフエ エル基である。 Examples of the “aryl group having 6 or 10 carbon atoms” in the definition of RG 3 and RG 4 include a phenyl, 1-naphthyl or 2-naphthyl group, and a phenyl group is preferred.
RG 3及ぴ RG 4の定義における 「炭素数 7乃至 1 4個のァラルキ/レ基」 とは、 フ ェニルで置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基または 1—ナフチル若しくは 2一ナフチルで置換された炭素数 1乃至 4個のアルキル基であり、 例えばペンジ ノレ、 フエネチノレ、 フエエノレプロピノレ、 フエニノレブチノレ、 フエエノレペンチノレ、 フエ 二ルへキシル、 1一ナフチルメチル、 1—ナフチルェチル、 1—ナフチルプロピ ノレ、 1—ナフチルブチル、 2—ナフチルメチル、 2—ナフチルェチル、 2—ナフ チルプロピル、 2—ナフチルブチル基を挙げることができ、 好適にはフエニルで 置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基であり、 更に好適にはべンジルまたは フエネチル基である。 R G 3及Pi R of the "carbon number 7 to 1 4 Araruki / Les group" in the definition G 4, and number 1 to 6 carbon atoms substituted with full Eniru alkyl group or a 1-naphthyl or 2 one An alkyl group having 1 to 4 carbon atoms substituted by naphthyl, for example, penzinole, phenetinole, phenolepropinole, feninolebutynole, phenolepentinole, phenylhexyl, and 1-naphthylmethyl , 1-naphthylethyl, 1-naphthylpropynole, 1-naphthylbutyl, 2-naphthylmethyl, 2-naphthylethyl, 2-naphthylpropyl and 2-naphthylbutyl groups, preferably phenyl-substituted carbon. It is a number 1 to 6 alkyl group, more preferably a benzyl or phenethyl group.
R 1 0及び R 1 1は、好適には同一又は異なって水素原子、式一 C (= 0) O C ( R G 1 ) ( RG 2) O C ( = θ) RG 3又は一 C (= θ) O t B uで表される基である。R 10 and R 11 are preferably the same or different and are each a hydrogen atom, formula C (= 0) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) R G3 or C (= θ) is a group represented by O t Bu.
^及び！^ ま、 更に好適には同一又は異なって水素原子又は式一 C (= θ) 〇C (RG1) (RG2) OC (=0) RG3で表される基である。 ^ And! ^ More preferably, the same or different hydrogen atom or formula C (= θ) 〇C (R G1 ) (R G2 ) OC (= 0) This is a group represented by R G3 .
R 1 °及び R 11は、 より更に好適には R 1 °及び R 11の一方が水素原子であり、 もう一方が式— C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=0) RG3で表される基 である。 R 1 ° and R 11 are more preferably one of R 1 ° and R 11 is a hydrogen atom, and the other is a compound represented by the formula —C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= 0 ) RG is a group represented by G3 .
RG1及び RG2は、好適には同一又は異なって水素原子又はメチル基であり、更 に好適には RG1及び RG2の一方が水素原子であり、もう一方が水素原子又はメチ ル基である。 And R G1 and R G2, preferably the same or different and each represents a hydrogen atom or a methyl group, preferably a further a one hydrogen atom of R G1 and R G2, the other is a hydrogen atom or a methylation group is there.
RG3及ぴ RG4は、好適には炭素数 1乃至 1 0個のアルキル基または炭素数 3乃 至 6個のシク口アルキル基である。 R G3 and R G4 are preferably an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms.
RG5は、 好適には t—プチル基である。 R G5 is preferably a t-butyl group.
及び！^ ま、 化合物 （1) がヒトまたは動物体内に投与されたとき、 また は、 生理的な条件下に置かれたとき、 R 10及び R 11と窒素原子との間の結合が加 水分解等の化学的若しくは生物学的方法により開裂し、！^ 及ぴ が共に水素 原子である式 Rx— NHC (=NH) NH2で表される化合物 （ 1 A) を生成させ 得る基であれば特に制限はない。 そのような基か否かは、 ラットゃマウスのよう な実験動物に経口、 点鼻、 経鼻、 経肺、 静脈注射等により投与し、 その後の動物 の体液を調べ、 化合物 （1 A) を検出できることにより決定できる,。 as well as! ^ In addition, when the compound (1) is administered to a human or animal body, or, when placed in physiological conditions, binding pressurized water decomposition between R 10 and R 11 and the nitrogen atom Cleaved by chemical or biological methods of! ^ Is not particularly limited as long as it is a group capable of forming a compound (1A) represented by the formula R x —NHC (= NH) NH 2 in which both are hydrogen atoms. To determine whether or not such a group is used, test animals such as rats and mice are orally administered, nasal drops, nasal passages, pulmonary injections, intravenous injections, etc., and the body fluids of the subsequent animals are examined to determine whether compound (1A) is present. Can be determined by being detectable.
R1。及ぴ R11の 「式— C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=θ) RG3で表 される基」 として、 例えばホルミルォキシメ トキシカルボニル、 ァセチルォキシ メ トキシカノレポ-ノレ、 プロピオエノレ才キシメ トキシカルボエル、 ブタノィル才キ シメ トキシカルボニル、 2 -メチルプロピオニルォキシメ トキシカルボ-ル（イソ プタノイノレオキシメ トキシカルボ二ノレ）、 2, 2—ジメチルプロピオエルォキシメ トキシカルボ二ノレ (ピバロィルォキシメ トキシカルボ二ル）、ペンタノィルォキシ メ トキシカルボエル、 イソペンタノィルォキシメ トキシカルボニル、 2—メチル ブタノイノレオキシメ トキシカルボ二ノレ、 ネオペンタノイノレオキシメ トキシカルボ 二ノレ、 へキサノィルォキシメ トキシカルボェノレ、 イソへキサノイノレオキシメ トキ シカルボニル、 4—メチルペンタノィルォキシメ トキシカルボニル、 3—メチル ペンタノィルォキシメトキシカルポニル、 2—メチルペンタノィルォキシメ トキ シカルポニル、 3， 3—ジメチルプタノィルォキシメ トキシカルボニル、 2， 2 ージメチルブタノィルォキシメ トキシカルボニル、 2， 3—ジメチルブタノィル 才キシメ トキシカルボエル、 2—ェチルブタノィルォキシメ トキシカルボニル、 ヘプタノィルォキシメ トキシカルボニル、 2—メチルへキサノィルォキシメ トキ シカルボ二ノレ、 3—メチノレへキサノィルォキシメトキシ力/レポ二ノレ、 4—メチノレ へキサノィルォキシメ トキシカルボニル、 5—メチルへキサノィルォキシメトキ シカルボ二ノレ、 4， 4—ジメチノレペンタノィ /レ才キシメ トキシ力/レポェノレ、 オタ 'タノィルォキシメ トキシカルボニル、 2—メチルヘプタノィルォキシメ トキシカ ルボエル、 3—メチルヘプタノィルォキシメ トキシカルボ-ル、 4—メチルヘプ タノィルォキシメ トキシカルボニル、 5—メチルヘプタノィルォキシメトキシカ ルポニル、 6—メチルヘプタノィルォキシメ トキシカルボニル、 2—ェチルへキ サノィルォキシメ トキシカルボニル、 5 , 5—ジメチルへキサノィルォキシメ ト キシカルボエル、 ノナノィルォキシメ トキシカルボ二ノレ、 3—メチルオタタノィ ルォキシメ トキシカルボエル、 4—メチルォクタノィル、 5—メチルォクタノィ ルォキシメ トキシカノレポエル、 6—メチルォクタノィ /レオキシメ トキシカルボ二 ル、 2—ェチルヘプタノィルォキシメ トキシカルボニル、 6 , 6—ジメチルヘプ タノィルォキシメ トキシカルボ-ル、 デカノイノレオキシメ トキシカルボエル、 3 —メチルノナノィルォキシメ トキシカルポニル、 8—メチルノナノィルォキシメ トキシカルボエル、 3—ェチルォクタノィルォキシメ トキシカルボニル、 3， 7 —ジメチルォクタノィルォキシメトキシカルボエル、 7， 7—ジメチルォクタノ イノレオキシメ トキシカルポニル、 R 1. And R 11 “group represented by the formula — C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) R G3 ” includes, for example, formyloxymethoxycarbonyl, acetyloxymethoxycanolepo-nore, propioenolose Kisime methoxycarbel, butanoyl oxime carbonyl, 2-methylpropionyloxy methoxycarbone (isoptanoinoleoxymethoxycarbonyl), 2,2-dimethylpropioeroxime ethoxycarboninole (pivaloy) Methoxycarbonyl), pentanoyloxycarbonyl, isopentanoyloxycarbonyl, 2-methylbutanoinoleoxymethoxycarbonyl, neopentanoinoleoxymethoxycarbonyl, hexanoyl Kisime ethoxycarbenolate, isohexanoinoleoxy methoxy Carbonyl, 4-methyl-penta Noi Ruo Kishime butoxycarbonyl, 3-methyl-penta Noi Ruo carboxymethyl methoxy Cal Poni methylphenol, 2-methyl pentamethylene Noi Ruo Kishime Toki Shikaruponiru, 3, 3-dimethyl descriptor Noi Ruo Kishime butoxycarbonyl, 2, 2 -Dimethylbutanoyloxymethoxycarbonyl, 2,3-Dimethylbutanoyl oximecarboyl, 2-Ethylbutanoyloxymethoxycarbonyl, Heptanoyloxymethoxycarbonyl, 2-Methylhexanoyloxymethoxy Cycarbinole, 3-Methinolehexanolylmethoxymethoxy / Reponinole, 4-Methinolehexanolyloxymethoxycarbonyl, 5-Methylhexanolyloxymethoxy Cicarbinole, 4,4-Dimethinolepenta Neu / Resi oxime toxic force / Repo henole, Ota 'Tanoyl oxime methoxycarbonyl, 2-Methylheptanyloxy methoxycarbonyl, 3-Methylheptanyloxy methoxycarbol, 4-Methylheptanoxylmethoxycarbonyl, 5-Methylheptanolyl Xymethoxy Calponyl, 6-methylheptanyloxymethoxycarbonyl, 2-ethylhexanoyloxymethoxycarbonyl, 5,5-dimethylhexanoloxymethoxycarbonyl, nonanoyloximeoxycarbonyl, 3-methyloctanoyloxycarbonyl , 4-Methyloctanoyl, 5-Methyloctanoyloxymethoxycarbonyl, 6-Methyloctanoyl / reoxymethoxycarbonyl, 2-Ethylheptanyloxymethoxycarbonyl, 6,6-Dimethylheptanyloxymethoxycarbonyl, Decanoy Noreoxymethoxycarbonyl, 3-Methylnonanoyloximeoxycarbonyl, 8-Methylnonanoyloximeoxycarbonyl, 3-Ethyloctanyloximeethoxycarbonyl, 3,7-dimethyl Ruo Kuta Noi Ruo carboxymethyl methoxycarbonyl el, 7, 7-Jimechiruokutano Inoreokishime Tokishikaruponiru,
1一 (ホルミルォキシ) エトキシカルポエル、 1— (ァセチルォキシ） ェトキ シカルボェノレ、 1 - (プロピオニルォキシ) ェトキシカルボ-ル、 1 - (プタノ ィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 （2 -メチルプロピオエルォキシ） ェトキ シカルボ二ノレ、 1一 ( 2 , 2—ジメチルプロピオニノレオキシ) エトキシカルボ- ル、 1一 (ペンタノィルォキシ) ェトキシカノレポェノレ、 1― (イソペンタノイノレ ォキシ） エトキシカルボニル、 1— ( 2—メチルブタノィルォキシ） エトキシカ ルボ -ル、 1— (ネオペンタノィルォキシ) エトキシカルボュノレ、 1一 (へキサ ノィルォキシ） エトキシカルボニル、 1一 (イソへキサノィルォキシ） エトキシ 力ルポ-ノレ、 1 - ( 4ーメチルペンタノィノレ才キシ) ェ トキシ力/レポ二ノレ、 1― ( 3—メチルペンタノイノレオキシ) ェトキシカルボニル、 1一 ( 2—メチルペン タノィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1― ( 3 , 3—ジメチルプタノィルォキ シ) ェトキシカルボ-ル、 1一 ( 2， 2—ジメチルブタノィルォキシ） エトキシ カルボエル、 1 - ( 2 , 3—ジメチルプタノィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 ( 2ーェチルブタノィルォキシ) エトキシカルボニル、 1一 (ヘプタノィル ォキシ） ェトキシ力/レポエル、 1— ( 2—メチルへキサノィルォキシ） ェトキシ カルボ-ル、 1― ( 3—メチルへキサノィルォキシ) エトキシカノレポ二ノレ、 1―1- (formyloxy) ethoxycarpoel, 1- (acetyloxy) ethoxycarbanol, 1- (propionyloxy) ethoxycarbol, 1- (ptanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-methylpropioeroxy) Ethoxycarbonyl, 1- (2,2-dimethylpropioninoleoxy) ethoxycarbol, 1- (pentanoyloxy) ethoxycanolepohenol, 1- (isopentanoinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1 — (2-Methylbutanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (neopentyloxy) ethoxycarbone, 1-1 (hexanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1-1 (isohexanoyloxy) ethoxy Nore, 1-(4-Methylpentanoinole) (3-Methylpentanoinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-methylpentanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3,3-dimethylptanoyloxy) ethoxycarbol, 1- (2,2— Dimethylbutanoyloxy) ethoxy carboel, 1- (2,3-dimethylbutanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-ethylbutanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (heptanyloxy) ethoxy power / Repoel, 1- (2-methylhexanoyloxy) ethoxycarbon, 1- (3-methylhexanoyloxy) ethoxy canoleponinole, 1-
( 4—メチノレへキサノィノレォキシ） ェトキシカノレポ二ノレ、 1― ( 5—メチノレへキ サノィルォキシ） エトキシカルボエル、 1― ( 4， 4 _ジメチルペンタノィルォ キシ) ェトキシカルボニル、 1 - (ォクタノイノレオキシ) ェトキシカルボニル、 1一 ( 2—メチルヘプタノィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 ( 3—メチル ヘプタノィルォキシ) エトキシカノレボニル、 1一 ( 4—メチルヘプタノィルォキ シ） エトキシカルボ二ノレ、 1一 ( 5—メチルヘプタノィルォキシ) ェトキシカル ボニル、 1— ( 6—メチノレへプタノィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1 - ( 2 -ェチルへキサノィルォキシ) エトキシカルボニル、 1 - ( 5， 5ージメチルへ キサノィルォキシ) ェトキシカノレポエル、 1一 (ノナノィルォキシ) エトキシカ ルボエル、 1 - ( 3—メチルォクタノィルォキシ）ェトキシカルボニル、 1 - ( 4 —メチルォクタノィルォキシ） エトキシカルボニル、 1― ( 5—メチルォクタノ ィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 （6—メチルォクタノィルォキシ） エト キシカルボニル、 1 - ( 2—ェチノレへプタノィルォキシ） ェトキシカルボニル、 1 - ( 6， 6—ジメチルヘプタノィルォキシ) ェトキシカルボ二ノレ、 1— (デカ ノイノレオキシ) ェトキシカルボ二ノレ、 1 - ( 3—メチルノナノイノレオキシ） エ ト キシカルボ二.ル、 1一 ( 8—メチルノナノィルォキシ) ェトキシカルボニル、 1 一 ( 3ーェチルォクタノィルォキシ) ェトキシカルボェノレ、 1― ( 3， 7—ジメ チルォクタノィルォキシ) エトキシカルボエル、 1一 （7， 7—ジメチルォクタ ノィ /レオキシ） ェトキシカルボ二ノレ、 (4-Methynolehexanoyloxy) ethoxycanoleponinole, 1- (5-Methynolehexanoyloxy) ethoxycarbon, 1- (4,4-dimethylpentanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (o 1- (2-methylheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-methylheptanyloxy) ethoxycanolebonyl, 1- (4-methylheptanyloxy) B) ethoxycarbonyl, 1- (5-methylheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (6-methynoleheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-ethylhexanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (5 , 5-dimethylhexanoyloxy) ethoxycanolepoel, 1- (nonanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1-(3-meth Octanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (4-methyloctanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (5-methyloctanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (6-methyloctanoyloxy) ethoxy Xycarbonyl, 1- (2-ethynoleheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (6,6-dimethylheptanyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (decanoinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-methylnoyl) Nanoinoleoxy) ethoxycarbone, 1- (8-methylnonanoyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-ethylnonoctyloxy) ethoxycarbenole, 1- (3, 7-dimethyl chlorotanoyloxy) ethoxycarboel, 1- (7,7-dimethyoctanoyl / reoxy) ethoxycarbonole,
1 - (ホルミルォキシ) プロポキシカルボエル、 1一 (ァセチノレオキシ) プロ ポキシ力ルポニル、 1一 (プロピオエルォキシ)プロポキシ力ルポエル、 1― (ブ タノィルォキシ） プロポキシカノレポ-ル、 1 - ( 2 -メチルプロピオニルォキシ） プロポキシカルボ-ル、 1一 （2， 2—ジメチルプロピオニルォキシ) プロポキ シカルボ二ノレ、 1 - (ペンタノイノレオキシ) プロポキシカノレボニノレ、 1— (イソ ペンタノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1― ( 2—メチルブタノィルォキ シ） プロポキシカルボニル、 、1一 (ネオペンタノィルォキシ) プロポキシカノレポ ニル、 1一 (へキサノィルォキシ) プロポキシカルボエル、 1― (イソへキサノ ィルォキシ） プロポキシカルボ二ノレ、 1— ( 4ーメチルペンタノィルォキシ) プ ロボキシカルボニル、 1― ( 3—メチルペンタノィルォキシ) プロポキシ力ルポ ニル、 1― ( 2—メチルペンタノイノレオキシ） プロポキシカルボニル、 1― ( 3， 3—ジメチルブタノィルォキシ) プロポキシカルボエル、 1一 （2， 2—ジメチ ルブタノィルォキシ） プロポキシカルボ-ノレ、 1一 ( 2， 3—ジメチルブタノィ ルォキシ） プロボキシカルボ二ノレ、 1― ( 2ーェチルブタノィルォキシ) プロボ キシカルボニル、 1 - (ヘプタノィルォキシ) プロポキシカルボエル、 1— ( 2 一メチルへキサノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1一 ( 3—メチルへキサ ノィルォキシ） プロポキシ力ルポニル、 1一 ( 4ーメチルへキサノィルォキシ) プロボキシカルボニル、 1 - ( 5—メチルへキサノィルォキシ) プロポキシ力ノレ ボエル、 1 - ( 4， 4ージメチルぺンタノィルォキシ) プロポキシカルポュノレ、 1 - (ォクタノィルォキシ) プロポキシカルボ-ル、 1一 ( 2—メチルヘプタノ ィルォキシ） プロポキシ力ルポエル、 1 - ( 3—メチルヘプタノィルォキシ) プ ロボキシカルボニル、 1― ( 4—メチルヘプタノィルォキシ) プロポキシカルボ ニル、 1一 ( 5—メチルヘプタノィルォキシ) プロポキシカルボエル、 1一 （6 一メチルヘプタノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1 - ( 2—ェチノレへキサ ノィルォキシ） プロボキシカルボ-ル、 1一 ( 5 , 5—ジメチルへキサノィルォ キシ） プロポキシカルボニル、 1 - (ノナノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1一 ( 3—メチルォクタノィルォキシ） プロポキシカルボニル、 1― ( 4—メチ ルォクタノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1— ( 5—メチルォクタノィル 才キシ) プロポキシカルボニル、 1一 （6—メチルォクタノィルォキシ） プロボ キシカノレボニノレ、 1一 ( 2—ェチルヘプタノィルォキシ） プロポキシ力ルポニル、 1 - ( 6 , 6—ジメチルヘプタノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1― (デ カノィルォキシ） プロポキシカルボニル、 1一 ( 3—メチルノナノィルォキシ) プロポキシカルボエル、 1― ( 8—メチルノナノィルォキシ) プロポキシカノレポ ニル、 1 - ( 3—ェチルォクタノィルォキシ） プロボキシカルボニル、 1一 （3， 7—ジメチルォクタノィルォキシ) プロポキシカルボニル、 1― ( 7， 7—ジメ チノレオクタノイノレオキシ） プロポキシカルボエル、 2—ァセトキシ一プロパン一 2一ォキシカルボニル、 2ーィソプロピオニノレオキシ一プロパン一 2一ォキシ力 ノレボニル、 2—ブタノィルォキシープロパン一 2—ォキシカルボ二ノレ、 2一^ ソ ブタノィルォキシ一プロパン一 2—ォキシカルボエル、 2一ペンタノィルォキシ —プロパン一 2一才キシカノレボェノレ、 2—ピバロィルォキシープロパン一 2ーォ キシカノレボニノレ、 2—へキサノィ /レオキシープロパン一 2—ォキシ力/レポ二ノレ、 2—ォクタノィルォキシ一プロパン一 2—ォキシカルボニル、 2—デカノイノレオ キシープロパン一 2一ォキシカルボニル、 3ーァセトキシーペンタン一 3—才キ シカルボエル、 3—ィソプロピオニノレオキシーペンタン一 3一ォキシカノレポェノレ、 3ーブタノィルォキシ一ペンタン一 3—ォキシカルボ-ル、 3—ィソブタノィル ォキシ一ペンタン一 3一ォキシカノレポ二ノレ、 3—ペンタノィ /レオキシ一ペンタン ― 3一才キシカノレボニノレ、 3—ピバロィルォキシーペンタン一 3一ォキシカノレポ ニル、 3一へキサノィルォキシーペンタン一 3—ォキシカルボ二ノレ、 3—ォクタ ノィルォキシ一ペンタン一 3一ォキシカノレボニノレ、 3ーデカノィルォキシーペン タン一 3—ォキシカルボエル基のような (C 1 - C 1 0アルカノィルォキシ) C 1—C 5アルコキシカルボニル基 （好適には 1 _ (C 1—C 1 0アルカノィルォ キシ） C 1一 C 3アルコキシカルボニル基) ； 1- (formyloxy) propoxycarbel, 1- (acetinoleoxy) propoxyl-proponyl, 1- (propioeroxy) propoxyl-l-poel, 1- (butanoyloxy) propoxycanolole, 1- (2-methyl) Propionyloxy) Propoxycarbol, 1- (2,2-dimethylpropionyloxy) propoxycarbonole, 1- (pentanoinoleoxy) propoxycanoleboninole, 1- (isopentanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- ( 2-Methylbutanoyloxy) propoxycarbonyl, 1,1- (neopentyloxy) propoxycanoleponyl, 1- (hexanoyloxy) propoxycarbon, 1- (isohexanoyloxy) propoxycarboninole, 1- (4-methylpentanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (3-methylpentanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (2-methylpentanoinoleoxy) propoxycarbonyl, 1- (3 , 3-Dimethylbutanoyloxy) Propoxycarboel, 1-1 (2,2-Dimethylbutanoyloxy) L- (2-, 3-dimethylbutanoyloxy) propoxycarbinole, 1- (2-ethylbutanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (heptanyloxy) propoxycarboel, 1- (2 -Methylhexanoyloxy) propoxycarbonyl, 1-(3 -Methylhexanoyloxy) propoxylproponyl, 1-(4 -Methylhexanolyloxy) propoxycarbonyl, 1-(5 -Methylhexanolyloxy) propoxyl 1- (4,4-dimethylpentanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (octanoyloxy) propoxycarbol, 1- (2-methylheptanyloxy) propoxyl-poel, 1- (3-methylheptanyloxy) Xy) Propoxycarbonyl, 1- (4-methylheptanoyloxy) pro 1- (5-methylheptanyloxy) propoxycarbel, 1- (6-methylheptanyloxy) propoxycarbonyl, 1- (2-Ethynolehexanolyl) propoxycarbol, 1- (5 , 5-dimethylhexanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (nonanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (3-methyloctanoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (4-methyloctanoyloxy) propoxycarbonyl, 1 — (5-Methyloctanyloxy) Propoxycarbonyl, 1-1 (6-Methyloctanyloxy) Propoxycanoleboninole, 1-1 (2-Ethylheptanyloxy) Propoxy -(6,6-Dimethylheptanyloxy) propoxycarbonyl, 1- (Decanyloxy) pro Poxycarbonyl, 1- (3-methylnonanoyloxy) Propoxycarboelu, 1- (8-methylnonanoyloxy) propoxycanoleponyl, 1- (3-ethylthioctanyloxy) propoxycarbonyl, 1- (3,7-dimethyloctanolyloxy) ) Propoxycarbonyl, 1- (7,7-dimethylinooctanoinoleoxy) propoxycarbel, 2-acetoxy-1-propane-1-oxycarbonyl, 2-isopropioninoleoxy-1-propane-1-ethoxy Norebonil, 2-butanoyloxypropane-1 2-oxycarbinole, 2-^-butanoyloxy-propane-1 2-oxycarboel, 2-pentanoyloxy-propane-1 21-year-old Xixanololevorenole, 2-pivalo 2-hydroxypropane, 2-hexanol / reoxypropane-2-ox-force / repo-nonole, 2-octane Nyloxy-propane-1-oxycarbonyl, 2-decanoinoleoxypropane-1-oxycarbonyl, 3-acetoxypentane-3-carbonate, 3-isopropioninoleoxy-pentane-1-oxycano Lepohenole, 3-butanoyloxy-pentane-1-3-oxycarbol, 3-isobutanoyloxy-pentane-1-3-oxycanoleponinole, 3-pentanoy / leoxy-1-pentane-3,1-year-old xicanoleboninole, 3- Pivaloyloxypentane-1-oxycanoleponyl, 3-hexanoyloxypentane-3-oxycarbonole, 3-octanoryloxy-pentane-1-hydroxycanoleboninole, 3-decanoloxypentane (C 1 -C 10 alkanoyloxy) C 1 -C 5 alkoxyca Boniru group (preferably 0 1 _ (C 1-C 1 to Arukanoiruo alkoxy) C 1 one C 3 alkoxycarbonyl group);
シク口プロパン力ルポ二ルォキシメ トキシ力/レポエル、 シク口プタン力/レポェ ノレ才キシメ トキシカルボニル、 シクロペンタンカルボニノレオキシメ トキシカノレポ エル、 シクロへキサンカルボエルォキシメ トキシカルボエル、 1一 (シクロプロ パン力ルボニルォキシ) エトキシカルボエル、 1 - (シクロブタンカルボニルォ キシ） ェトキシカルボエル、 1一 (シクロペンタン力ルポエルォキシ） エトキシ カルボエル、 1― (シクロへキサンカルボ-ルォキシ） エトキシカルボニル、 1 ― (シクロプロパンカルボ-ルォキシ） プロポキシカルボニル、 1 - (シクロブ タンカルボニルォキシ) プロポキシカルボ二ノレ、 1― (シクロペンタンカルポュ ノレォキシ) プロポキシカルボエル、 1― (シク口へキサンカルボニルォキシ) プ 口ポキシカノレボニノレ、 2—シクロプロパンカルボニルォキシ一プロパン一 2ーォ キシカルボ二ノレ、 2ーシクロブタンカルボエルォキシ一プロパン一 2—ォキシ力 ルポ-ル、 2—シク口へキサンカノレポュノレオキシ一プロハ°ン一 2一ォキシカルボ ニル、 3ーシク口プロパンカルボ-ルォキシーペンタン一 3—ォキシカルボエル、 3—シクロブタンカルボ-ルォキシーペンタン一 3—ォキシカルボ-ル、 3—シ ク口へキサンカルボ-ルォキシ一ペンタン一 3一ォキシカノレボニル基のようなCyclopropane power Luponyl oxime toxic power / Repoel, Cyclobutane power / Repo phenolic oxime carbonyl, Cyclopentanecarboninoleoxy methoxy cane repole, Cyclohexane carboxy oxime toxic carb, 1- (Cyclopropane power 1- (cyclobutanecarbonyloxy) ethoxycarbon, 1- (cyclopentane-l-poeroxy) ethoxycarbon, 1- (cyclohexanecarboxy) ethoxycarbonyl, 1- (cyclopropanecarboxy) ) Propoxycarbonyl, 1- (cyclobutanecarbonyloxy) propoxycarbinole, 1- (cyclopentanecarboxynorepoxy) Propoxycarbor, 1- (cyclohexanecarbonylcarbonyl) Mouth pox canoleboninole, 2-cyclopropanecarbonyloxy-1-propane-1-oxycarbinole, 2-cyclobutanecarboeroxy-propane-1 2-ethoxy power reporter, 2-cyclohexanol Noreoxy-1-propanyl-2-oxycarbonyl, 3-cyclopropanecarboxy-loxypentane-1-oxycarbel, 3-cyclobutanecarboxy-loxypentane-1-oxycarbol, 3-silkhexancarboxy-loxy 1-pentane-like 3-oxycanolebonyl group
( C 3— C 1 0シクロアルカンカルボニルォキシ） C 1一 C 5ァノレコキシカルボ エル基 (好適には 1 - ( C 3— C 1 0シクロアル力ンカルポニルォキシ） C 1 - C 3アルコキシカルボュル基） ； (C 3 —C 10 cycloalkanecarbonyloxy) C 1 -C 5 anoreoxycarbyl group (preferably 1-(C 3 —C 10 cycloalkanecarbonyloxy) C 1 -C 3 An alkoxycarbyl group);
シクロプロピルメチルカルボ-ルォキシメ トキシカルボエル、 シク口プチルメ チノレカルボニノレオキシメ トキシ力/レポ二ノレ、 シクロペンチノレメチノレカルボニルォ キシメトキシカルボ二ノレ、 シク口へキシルメチゾレ力ルポ二/レオキシメ トキシカノレ ボニル、 1一 (シクロプロピルメチルカルポニルォキシ） エトキシカルボエル、 1 - (シク口プチルメチルカ/レポニルォキシ) エトキシカノレポ-ノレ、 1一 （シク 口ペンチルメチルカルボエルォキシ) エトキシカルボエル、 1 - (シクロへキシ ルメチルカルボニルォキシ) ェトキシカルボエル、 1 - (シクロプロピルメチル カノレボニル才キシ) プロポキシカノレポニル、 1― (シクロブチノレメチルカ/レポ二 ルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - (シク口ペンチノレメチルカルボ二ルォキ シ） プロポキシカルボ-ル、 1 - (シクロへキシルメチルカルボニルォキシ） プ 口ポキシカルボニル、 2 - (シクロプロピルメチルカルボニルォキシ) プロパン 一 2—ォキシ力ルポエル、 2— (シク口ブチルメチルカルボニルォキシ) プロパ ンー 2—ォキシカルボニル、 2— (シクロペンチルメチルカルボニルォキシ） プ 口パン一 2一才キシ力/レポ-ノレ、 2― (シク口へキシノレメチルカルボニルォキシ) プロパン一 2一ォキシカルボ二ノレ、 3一 (シク口プロピルメチルカルボ二ルォキ シ） ペンタンー 3—ォキシカルボュル、 3一 （シク口プチルメチノレカルボ-ルォ キシ) ペンタン一 3—ォキシカルボニル、 3 - (シクロペンチルメチルカルポ二 ルォキシ） ペンタン一 3—ォキシカルボ二ノレ、 3― (シクロへキシルメチルカノレ ボニルォキシ) ペンタン一 3—ォキシカルポ-ノレ基のような （C 3— C 1 0シク 口アルキル C 1一 C 6アルカノィルォキシ) C 1 - C 5アルコキシカルボエル基 (好適には 1一 ( C 3— C 1 0シクロアルキル C 1—C 6アルカノィルォキシ） C 1 - C 3アルコキシカノレポ二ノレ基） ； Cyclopropylmethylcarboxy-loxime toxic carb, butyl mouth chinolecarboninoleoxy methoxy ethoxy / repotinole, cyclopentinole methinole carbonyloxy methoxycarbonole, hexyl hexyl methizole 1- (cyclopropylmethylcarbonyloxy) ethoxycarbel, 1- (cyclopentylmethylcarboxy) / ethoxycanolepo-norre, 1- (cyclopentylmethylcarboxy) ethoxycarboel, 1- (cyclo Hexylmethylcarbonyloxy) ethoxycarboel, 1- (cyclopropylmethylcanolebonyl) propoxycanoleponyl, 1- (cyclobutynolemethylca / reponoxy) propoxycarboel, 1- (shokuguchi Pentynolemethylcarbonyl Oxy) propoxycarbol, 1- (cyclohexylmethylcarbonyloxy) propoxycarbonyl, 2- (cyclopropylmethylcarbonyloxy) propane-1-oxypropyl, 2- (butylmethyl) Carbonyloxy) propan-2-oxycarbonyl, 2- (cyclopentylmethylcarbonyloxy) pulpone 21-year-old / repo-nore, 2- (cyclohexylolemethylcarbonyloxy) propane-1 2-hydroxycarbonyl, 3- (propylmethylcarboxy) pentane-3-oxycarbyl, 31-butylbutylmethylcarboxy-pentane-3-oxycarbonyl, 3- (cyclopentylmethylcarbo) 2-Roxy) pentane-3-oxycarbinole, 3- (cyclohexylmethylcanolebonyloxy) Lanthanum one 3-Okishikarupo - such as Honoré group (C 3 C 1 0 consequent opening alkyl C 1 one C 6 alkanoyloxy Noi Ruo carboxymethyl) C 1 - C 5 alkoxycarbonyl El group (Preferably 11 (C 3 -C 10 cycloalkyl C 1 -C 6 alkanoyloxy) C 1 -C 3 alkoxy canoleponinole group);
ベンゾィルォキシメ トキシカルボニル、 1—ナフトイルォキシメ トキシカルボ ニル、 2—ナフトイルォキシメ トキシカルボニル、 1― (ベンゾイノレオキシ) ェ トキシカルボニル、 1一 ( 1—ナフトイルォキシ）ェトキシカルボエル、 1 - ( 2 一ナフトイルォキシ) エトキシカノレポェノレ、 1 ― (ベンゾイノレオキシ) プロポキ シカルポエル、 1 - ( 1—ナフトイルォキシ） プロポキシカルボニル、 1 - ( 2 一ナフトイルォキシ) プロボキシカルボエル、 2—ベンゾィルォキシ一プロパン ― 2一ォキシカルボ-ノレ、 3一ベンゾィルォキシ一ペンタン一 3一才キシカノレポ ニル基のような ( C 6— C 1 0ァリールカルボニルォキシ) C 1一 C 5アルコキ シカルボニル基 (好適には 1一 ( C 6— C 1 0ァリ—ルカルボニノレオキシ) C 1 — C 3アルコキシカルボニル基） ；  Benzoyloxymethoxycarbonyl, 1-naphthoyloxymethoxycarbonyl, 2-naphthoyloxymethoxycarbonyl, 1- (benzoinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (1-naphthoyloxy) ethoxycarbonyl, 1 -(2-naphthoyloxy) ethoxy canolepo-enole, 1- (benzoinoleoxy) propoxycarpoel, 1- (1-naphthoyloxy) propoxycarbonyl, 1- (2-naphthoyloxy) propoxycarboel, 2-benzoyloxypropane -(C 6 -C 10 aryloxycarbonyl) C 11 -C 5 alkoxycarbonyl group (preferably 11 -oxycarbonyl group) (C 6 -C 10 arylcarboninoleoxy) C 1 -C 3 alkoxycarbonyl group);
2—フエ二ルァセチルォキシメ トキシカルボエル、 3—フエエグレプロピオニル 才キシメ トキシカルボニル、 4—フエニルブタノィルォキシメ トキシカルボエル、 5—フエ二ルペンタノイノレオキシメ トキシカルボニル、 6—フエエルへキサノィ ノレォキシメ トキシカルボニル、 1 - ( 2—フエニルァセチルォキシ) エトキシカ ノレボ二/レ、 1一 ( 3—フエ二ノレプロピ才ニノレ才キシ) ェトキシカルボニル、 1― To 2-phenylacetyloxime methoxycarbel, 3-phenegpropionyl oximecarbonyl, 4-phenylbutanoyloxime methoxycarbel, 5-phenylpentanoinoleoxymethoxycarbonyl, 6-phenyl 1- (2-phenylacetyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-phenylethoxypropyl) ethoxycarbonyl, 1-
( 4一フエ二ルプタノィノレォキシ) ェトキシカルボエル、 1― ( 5—フエエルぺ ンタノイノレオキシ） ェトキシカルボエル、 1一 ( 6—フエ二ノレへキサノイスレオキ シ） エトキシカルボ-ル、 1一 ( 2—フエ二ルァセチルォキシ） プロポキシカル ポエル、 1一 ( 3—フエ-ルプロピオニルォキシ) プロポキシカノレボニル、 1一(4-phenylepanoinoleoxy) ethoxycarbol, 1- (5-phenylpentanoyloxy) ethoxycarbel, 1-1 (6-phenolinoleoxy) ethoxycarbol , 1- (2-phenylacetoxy) Propoxycal Poel, 1- (3-phenylpropionyloxy) Propoxycanolebonyl, 1-l
( 4—フエニルブタノィルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - ( 5—フエ二ノレ ペンタノィルォキシ） プロポキシカノレポェノレ、 1一 ( 6—フエ二ノレへキサノィノレ 才キシ) プロポキシカルボエル、 2—フエ二ルァセトキシ一プロパン一 2—ォキ 、ンカルボニル、 2— （3—フエニルプロピオエルォキシ） 一プロパン一 2—ォキ シカルボュル、 2— （4一フエエノレブタノイノレオキシ） 一プロパン一 2—ォキシ カルボニル、 2— ( 6 _フエ二ノレへキサノィルォキシ) 一プロパン一 2—アキシ カノレボニノレ、 3—フエニノレアセトキシ一ペンタン一 3—ォキシカノレポ二ノレ、 3—(4-phenylbutanoyloxy) propoxycarboel, 1- (5-pheninole pentanoyloxy) propoxycanolepohenole, 1-1 (6-phenylinolenoxyloxy) propoxycarboel, 2-phenylacetoxy-1-propane 2-oxo, carbonyl, 2- (3-phenylpropioeroxy) 1-propane 2-oxocarbyl, 2- (4-phenylenobutanoinoleoxy) 1-propane-1-oxycarbonyl, 2- (6-pheninolehexanoyloxy) 1-propane 2-axicanoleboninole, 3-pheninoleacetoxy-1-pentane-3-oxycanoleponinole, 3-
( 3—フエニルプロピオ-ルォキシ) 一ペンタン一 3—才キシカノレポ二ノレ、 3— ( 4—フエエルプタノィルォキシ）一ペンタン一 3一ォキシカルボニル、 3— ( 6 —フエニルへキサノィルォキシ) —ペンタン一 3一ォキシカルボニル基のような(3-Phenylpropio-loxy) 1-pentane 3- 3-year-old Such as (4-phenoltanyloxy) 1-pentane-3-oxycarbonyl, 3-(6-phenylhexanoyloxy)-pentane-1-31-carbonyl group
(C 7— C 1 4ァラルキルカルボニルォキシ） C 1 - C 5アルコキシ力ルポ-ル 基 (好適には 1一 ( C 7 - C 1 4ァラルキルカルボニルォキシ) C 1一 C 3アル コキシカルボニル基) ； (C 7—C 14 aralkylcarbonyloxy) C 1 -C 5 alkoxyl alkoxyl group (preferably 11 (C 7 -C 14 aralkylcarbonyloxy) C 11 -C 3 An alkoxycarbonyl group);
1ーァセトキシーシクロプロパン一 1一ォキシカルボニル、 1—ィソプロピオ ニノレオキシーシクロプロパン一 1一ォキシカノレボエル、 1ープタノィルォキシー シクロプロパン一 1一ォキシカルボニル、 1ーィソブタノィルォキシ一シクロプ ロハ。ン一 1一才キシカルボニル、 1一ペンタノィルォキシ一シクロプロパン一 1 一才キシカノレボニノレ、 1ーピバロイルォキシ一シクロプロパン一 1ーォキシカノレ ボニル、 1—へキサノィルォキシーシクロプロパン一 1—ォキシカルボニル、 1 一ォクタノィルォキシ一シクロプロパン一 1一ォキシカルボニル、 1ーデカノィ ルォキシ一シクロプロパン一 1—ォキシカルボニル、 1ーシクロプロパン力ルポ ニノレオキシーシクロプロパン一 1一ォキシ力ゾレボ二ノレ、 1ーシクロブタン力/レポ ニノレ才キシーシクロプロノ、"ン _ 1一才キシカノレボュノレ、 1ーシクロへキサン力ノレ ボニノレオキシーシクロプロパン一 1一ォキシカルボ-ル、 1一べンゾイノレオキシ ーシクロプロノ ン一 1一ォキシカノレボニノレ、 1一フエニノレアセトキシーシクロプ 口パン一 1一ォキシカノレボニル、 1 - ( 3—フエニルプロピオ-/レオキシ) —シ クロプロパン一 1一ォキシ力ルポニル、 1— ( 4一フエニルブタノィルォキシ） —シクロプロノくン一 1一ォキシカルボニル、 1一 ( 6—フエエルへキサノィルォ キシ) ーシクロプロパン一 1—ォキシカルボニル基のような 1ーァシルーシク口 アルカン一 1一ォキシカルボ二ル基を挙げることができる。  1-Acetoxycyclopropane 1-l-oxycarbonyl, 1-isopropioninoleoxy-cyclopropane 1-l-loxycanolevoel, l-ptanolylcyclopropane-l-l-loxycarbonyl, 1-lsobuta Nyloxy-cyclopro. 1-year-old xyloxycarbonyl, 1-pentanoyloxy-cyclopropane-1 1-year-old xicanoleboninole, 1-pivaloyloxy-1-cyclopropane 1-oxycanolebonyl, 1-hexanoyloxy-cyclopropane 1-oxycarbonyl, 1-octanoyloxy-cyclopropane 1-1-oxycarbonyl, 1-decanoyl-oxy-cyclopropane 1-1-oxycarbonyl, 1-cyclopropane 2-Nylon, 1-cyclobutane power / repo ninole-year-old xycycloprono, 1-year-old xycanole bonore, 1-cyclohexane-force boninoleoxy-cyclopropane 1-1-oxycarbol, 1-benzoinoleoxy-cycloprononone 1 1-l-oxycanoleboninole, 1-l-phenylenoacetoxy-cyclo Mouth bread 1-l-oxycanolevonyl, 1- (3-phenylpropionyl- / reoxy) -cyclopropane-l-l-oxyl-propionyl, 1- (4-l-phenylbutanoyloxy) -cyclopronol-l Examples thereof include 1-alkoxy-1-alkoxycarbonyl groups such as 1-oxycarbonyl, 11- (6-phenylhexanoyloxy) -cyclopropane-11-oxycarbonyl group.
R 1。及び R 1 1の 「式一 C (= θ) O C (RG 1 ) (RG 2) O C (= 0) O RG 4で 表される基」 として、 例えばメ トキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 ェ トキシカルボニルォキシメ トキシ力/レポ-ノレ、 プロポキシカルボ-ルォキシメ ト キシカルボニル、 イソプロポキシカルボニルォキシメ トキシカルポニル、 プチル ォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 イソブチノレオキシカルボ二ルォキ シメ トキシカルボエル、 s—プチルォキシカルポニルォキシメ トキシカルボニル、 tーブチノレオキシカノレボエノレオキシメ トキシカノレボニノレ、 ペンチ/レオキシカノレポ ニルォキシメ トキシカルボエル、 イソペンチルォキシカルボニルォキシメトキシ カルボエル、 1 _メチルブチルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 2 一メチルブチルォキシカルボニルォキシメトキシカルボニル、 ネオペンチノレォキ シカルボエルォキシメ トキシカノレボニノレ、 へキシルォキシカノレボエルォキシメ ト キシカルボニル、 ィソへキシルォキシカルボニルォキシメ トキシカノレポニル、 1 一メチルペンチルォキシカルボニルォキシメ トキシ力/レポ二ノレ、 2—メチルペン チルォキシカルボ二ルォキシメ トキシカルポ二ノレ、 3—メチルペンチルォキシカ ルボニルォキシメ トキシカルボニル、 4ーメチルペンチルォキシカルボ-ルォキ シメ トキシカルボニル、 1， 1—ジメチルプチルォキシカルボニルォキシメ トキ シカルボェノレ、 2， 2—ジメチ /レブチノレオキシカノレボニノレオキシメ トキシカルボ ニル、 3， 3—ジメチルブチルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボエル、 1， 2—ジメチルブチルォキシカルポ-ルォキシメ トキシカルボニル、 2， 3—ジメ チルブトキシカルボュ /レオキシメ トキシカルボエル、 1一ェチルブトキシカルボ ニルォキシメ トキシカルボニル、 2一ェチルブトキシカルボニルォキシメトキシ カルボニル、 ヘプチルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 1 _メチル へキシルォキシカルボ二/レオキシメトキシカノレポ二ノレ、 2—メチルへキシルォキ シカルボニノレオキシメ トキシカノレポ二ノレ、 3一メチルへキシルォキシカルボエル 才キシメ トキシカルボニル、 4一メチルへキシルォキシカルボエルォキシメ トキ シカルボエル、 5—メチルへキシルォキシ力ルポニルォキシメ トキシカルボエル、 4， 4—ジメチルペンチルォキシカルボエルォキシメ トキシカルボエル、 ォクチ ルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 1一メチルヘプチルォキシカル ボエルォキシメ トキシカルボニル、 2—メチノレへプチルォキシカルポュルォキシ メ トキシカルボエル、 3—メチルヘプチルォキシカルポエルォキシメ トキシカノレ ボニル、 4一メチルヘプチルォキシカルボニノレオキシメ トキシカノレポ-ル、 5— メチルヘプチノレオキシカノレボニノレォキシメトキシカノレボニノレ、 6—メチルへプチ ルォキシカルボエルォキシメ トキシカノレポ二ノレ、 1一ェチルへキシルォキシカル ポェルォキシメ トキシ力/レポ二/レ、 2ーェチノレへキシノレォキシカノレポエルォキシ メ トキシカルボエル、 5， 5—ジメチルへキシルォキシカルボニルォキシメ トキ シカノレポ-ノレ、 ノュノレ才キシ力/レポニノレ才キシメ トキシカノレボニノレ、 1—メチル ォクチルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボエル、 2—メチ /レオクチルォキ シカノレポニルォキシメ トキシカルボニル、 3—メチルォクチルォキシカルボ二ノレ ォキシメ トキシカルボニル、 4ーメチルォクチルォキシカルボニルォキシメトキ シカルボエル、 5ーメチルォクチルォキシカルボエルォキシメ トキシカルボエル、 6—メチルォクチルォキシカノレポニノレオキシメ トキシカルボエル、 1—ェチノレへ プチルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 2—ェチルヘプチルォキシ カルボニルォキシメトキシカルボニル、 6 , 6ージメチルヘプチルォキシカルボ ニルォキシメトキシカルポエル、 デシルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボ ニル、 3—メチルノニルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボエル、 8—メチ ルノエルォキシカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 3 ーェチノレオクチノレォキ シカルボニルォキシメ トキシカルボニル、 3， 7—ジメチノレオクチノレォキシ力ノレ ボニルォキシメ トキシカルボエル、 7， 7 -ジメチルォクチルォキシカルボェノレ 才キシメ トキシカルボ二ノレ、 R 1. And R 11 as the group represented by formula ( 1 ) C (= θ) OC (R G 1 ) (R G 2 ) OC (= 0) OR G 4 , for example, methoxycarbonyloxymethoxycarbonyl, Toxicoxycarbonyl oxime / Repo-Norpe, Propoxycarboxy-l-methoxycarbonyl, Isopropoxycarbonyloxymethoxycarbonyl, Butyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, Isobutynoleoxycarboxyloxycarbonyl, s- Butyloxycarponyloxime methoxycarbonyl, t-butynoleoxycanoleboenoleoxymetoxcanoleboninole, pliers / leoxycanolepo Niloxime ethoxycarbel, isopentyloxycarbonyloxymethoxycarboyl, 1-methylbutyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 2-methylbutyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, neopentinoleoxycarboethoxy Shicanoreboninore, Hexyloxycanolevoeroxime methoxycarbonyl, Isohexyloxycarbonyl oxime Toxicanoleponyl, 1-Methylpentyloxycarbonyl methoxy methoxyl / Reponinole, 2-Methylpen Cyloxycarboxy methoxycarbonyl, 3-methylpentyloxycarbonyloxycarbonyl, 4-methylpentyloxycarbonyloxycarbonyl, 1,1-dimethylbutyloxycarbonyloxycarbonyl Xicarbenole, 2,2-Dimethy / lebutinoleoxycanoleboninoleoxymethoxycarbonyl, 3,3-Dimethylbutyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 1,2-Dimethylbutyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 2,3-dimethylbutoxycarboxy / reoxymethoxycarbel, 1-ethylbutoxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 21-ethylbutoxycarbonyloxymethoxycarbonyl, heptyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 1-methylhexyl Oxycarbone / reoxymethoxycanolepodinole, 2-methylhexoxycarbonylinoleoxymexoxycanoleponinole, 31-methylhexyloxycarboyl, oximecarbonyl, 4-methylhexylcarbonyl Oki Carboxy, 5-methylhexyloxyl carbonyl carboxyl, 4,4-dimethylpentyloxycarboxymethoxycarbonyl, octyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 1-methylheptyloxycarboxycarbonyl , 2-Methynoleheptyloxycarboxy methoxycarbole, 3-Methylheptyloxycarboxylethoxycanolebonyl, 4-Methylheptyloxycarbonylinoleoxy methoxycanolepol, 5-Methylheptinole Oxycanoleboninoleoxymethoxycanoleboninole, 6-methylheptyoxycarboeroxime Toxicanorepotinole, 1-ethylhexyloxycarpoyloxime Toxic power / repo / re, 2-ethylinolehexino O carboxymethyl Kano repo El O carboxymethyl main Tokishikaruboeru, 5, 5-hexyl-dimethyl O alkoxycarbonyl O Kishime Toki Shikanorepo - Honoré, Noyunore old carboxymethyl force / Reponinore year old Kishime Toki Shikano levo Nino les, 1-methyl Octyloxycarbonyl oxime carbonyl, 2-methyl / rheoctyloxy canonoleponyloxy methoxycarbonyl, 3-methyloctyloxy carboxy methoxycarbonyl, 4-methyl octyloxy carbonyl methoxycarbonyl , 5-methyloctyloxycarboxy methoxycarbel, 6-methyloctyloxycanoleponinoleoxy methoxycarbel, 1-ethynole butyloxycarbonyloxy methoxycarbonyl, 2-ethylheptyl Oxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 6,6-dimethylheptyloxycarbonyloxymethoxycarboyl, decyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 3-methylnonyloxycarbonyloxymethoxycarbonyl, 8-methyl Noeroxycarbonyloxy methoxycarbonyl, 3-Ethynoleo-octinoleoxy carbonyloxy methoxycarbonyl, 3,7-Dimethinoleoctinoleoxy oxycarbonyl, Carbonyl oxycarboxy, 7,7-Dimethyloctylcyl Kiseki Bobonore
1― (メ トキシカルボュルォキシ） ェトキシ力/レポエグレ、 1 - (エ トキシカル ボニルォキシ) エトキシカルボニル、 1― (プロポキシカルボエルォキシ） エト キシカルボエル、 1 - (ィソプロポキシカルボニルォキシ)ェトキシカルボュル、 1一 (プチルォキシカルボニルォキシ) ェトキシカルボ二ノレ、 1 - (イソブチル 才キシカノレポニルォキシ) ェトキシカルボニル、 1— ( s一プチ/レオキシカノレポ -ルォキシ） エトキシカルボ-ル、 1一 ( t一ブチルォキシカルボニルォキシ) ェトキシカルボニル、 1― (ペンチルォキシカルボニルォキシ) ェトキシカノレポ' ニル、 1一 (ィソペンチルォキシカルボニルォキシ) エトキシカルボニル、 1 1 一 （ 1一メチルブチルォキシカルボニルォキシ） エトキシカルボニル、 1一 （2 一メチノレブチルォキシカノレボニノレオキシ) ェトキシカノレポ二ノレ、 1 - (ネオペン チルォキシカルボエルォキシ） エトキシカルボエル、 1― (へキシルォキシカル ボエルォキシ） ェトキシカルボ二ノレ、 1― (ィソへキシルォキシカルボ二ルォキ シ） エトキシカルボエル、 1 - ( 1—メチルペンチルォキシカルボニルォキシ) エトキシカルボニル、 1 - ( 2—メチルペンチルォキシカルボニノレオキシ) エト キシカルボニル、 1一 ( 3—メチルペンチルォキシカルボニルォキシ) エトキシ カルボニル、 1一 （4—メチルペンチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカル ボニル、 1一 （1， 1ージメチルプチ/レオキシ力/レポニノレオキシ) ェトキシカル ボニル、 1一 （2， 2—ジメチルブチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカル ボニノレ、 1― ( 3， 3ージメチルブチノレオキシカノレボニノレオキシ) ェトキシカノレ ボエル、 1— ( 1 ， 2—ジメチルブチノレオキシ力/レポニノレオキシ) ェトキシカル ボ-/レ、 1一 ( 2 , 3—ジメチルプトキシカノレボ-ノレォキシ） ェトキシカノレポェ ル、 1 - ( 1—ェチルプトキシカルボニルォキシ）エトキシカルボニル、 1一 （2 一ェチルブトキシカルボエルォキシ) ェトキシカルボニル、 1 - (ヘプチノレオキ シカルボニルォキシ) エトキシカルポニル、 1一 （1一メチルへキシルォキシ力 ルボニルォキシ) ェトキシカルボ二ノレ、 1 - ( 2—メチルへキシルォキシカルボ ニノレ才キシ) エトキシカルボエル、 1一 ( 3—メチノレへキシルォキシカルボニル 才キシ) ェトキシカノレポエル、 1― ( 4—メチルへキシルォキシカルボ-ルォキ シ） ェトキシカルボニル、 1 - ( 5—メチルへキシルォキシカルポ-ルォキシ） エトキシカルボエル、 1 - ( 4， 4—ジメチルペンチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 (ォクチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカルボ ニル、 1一 （1 -メチルへプチルォキシカルボニノレオキシ)ェトキシカノレポ二ノレ、 1一 ( 2—メチルヘプチルォキシカルボニルォキシ) ェトキシカルボニル、 1― ( 3—メチルヘプチルォキシカルポニルォキシ） エトキシカルボ-ル、 1一 （4 ―メチルヘプチルォキシカルポエルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 ( 5—メ チルヘプチルォキシカルボニルォキシ) ェトキシカルボニル、 1 - ( 6—メチル ヘプチルォキシカノレポ-ルォキシ) エトキシカノレポ二ノレ、 1一 ( 1ーェチルへキ シノレ才キシカノレボエルォキシ) ェトキシ力/レポ二ノレ、 1― ( 2—ェチノレへキシ/レ ォキシカルボニルォキシ） エトキシカルボエル、 1一 （5， 5—ジメチルへキシ ノレ才キシ力ノレボニノレオキシ) エトキシカルボエル、 1― (ノエルォキシカルボ^ ルォキシ） ェトキシカルボニル、 1― ( 1—メチルォクチルォキシカルボニルォ キシ） エトキシカルボニル、 1― ( 2—メチルォクチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカノレポ-ル、 1― ( 3—メチノレオクチルォキシカルボ二ルォキシ) ェト キシカルボ二ノレ、 1一 （4ーメチルォクチルォキシカルボニルォキシ） エトキシ カルボ-ル、 1一 ( 5—メチルォクチルォキシカルボニルォキシ) エトキシカスレ ボニル、 1一 ( 6—メチルォクチルォキシカルポニルォキシ） エトキシカルポ- ル、 1一 ( 1一ェチルヘプチルォキシカルボニノレオキシ) ェトキシカルボ-ル、 1一 （2—ェチルヘプチルォキシカルボニルォキシ） ェトキシカルボエル、. 1 -1- (methoxycarboxy) ethoxy force / repoegre, 1- (ethoxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (propoxycarboxy) ethoxycarbon, 1-(isopropoxycarbonyloxy) ethoxycarbo 1- (butyloxycarbonyloxy) ethoxycarbinole, 1- (isobutyloxyxanololeponyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (s-l-butyl / reoxycanolepo-ethoxy) ethoxycarbol, 1 1- (t-butyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (pentyloxycarbonyloxy) ethoxycanoleponyl, 11- (isopentyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1 1 1 (1 Methyl butyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, Levoninoleoxy) Ethoxycanoleponinole, 1-(Neopentyloxycarboeroxy) Ethoxycarboel, 1-(Hexoxyloxyboeloxy) Ethoxycarbinole, 1-(Isohexyloxycarbonyloxy) Ethoxycarbel 1- (1-methylpentyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-methylpentyloxycarbonylinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-methylpentyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (4-methylpentyloxycarbonyloxy) ethoxy Bonyl, 1- (1,1-dimethylbutyloxy / reoxyforce / leponinoleoxy) ethoxycarbonyl, 1- (2,2-dimethylbutyloxycarbonyloxy) ethoxyboninole, 1- (3,3-dimethylbutinoleoxycanoleboninole Oxy) ethoxycanoleboel, 1- (1,2-dimethylbutynoleoxy power / leponinoleoxy) ethoxycarbonyl //, 1- (2,3-dimethylbutoxycanolevo-norexoxy) ethoxycanolepoll, 1- ( 1- (Ethylptoxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-ethylbutoxycarboeroxy) ethoxycarbonyl, 1- (heptinoleoxycarbonyloxy) ethoxycarponyl, 1- (1-methylhexyloxy) Power rubonyoxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-methylhexyloxycarbonyl) Ethoxycarbore, 1- (3-methylhexyloxycarbonyl) ethoxycanolepoel, 1- (4-methylhexyloxycarboxy) ethoxycarbonyl, 1- (5-methyl) Hexyloxycarboxy-ethoxycarboeyl, 1- (4,4-dimethylpentyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (octyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (1- Methylheptyloxycarbonylinoleoxy) ethoxycanoleponinole, 1- (2-methylheptyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (3-methylheptyloxycarbonyloxy) ethoxycarbol, 11 (4-Methylheptyloxycarbonyl) ethoxycarbonyl, 1-1 (5-methylheptyloxycarbonyloxy) ) Ethoxycarbonyl, 1- (6-Methylheptyloxycanolepo-loxy) Ethoxycanoleponinole, 1- (1-Ethylhexinolone) (2-Ethynolehexyl / Roxycarbonyloxy) Ethoxycarbel, 1-1 (5,5-Dimethylhexyloxynorreboninoleoxy) Ethoxycarbel, 1- (Noeloxycarboxy) ) Ethoxycarbonyl, 1- (1-methyloctyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-methyloctyloxycarbonyloxy) ethoxycanolepol, 1- (3-methinoleoctyloxy) Carbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (4-methyloctyloxycarbonyloxy) ethoxycarbol, 1- (5-methyloctyloxy) Carbonyl O) ethoxy blur Boniru, 1 i (6-methyl-O-lipped Ruo carboxymethyl Cal Poni Ruo carboxymethyl) Etokishikarupo - 1- (1-ethylheptyloxycarbonylinoleoxy) ethoxycarbol, 1- (2-ethylheptyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonel, 1-
( 6， 6—ジメチルヘプチルォキシカルボ-ルォキシ） エトキシカルボエル、 1 一 (デシルォキシカルボエルォキシ) エトキシカルボエル、 1一 ( 3—メチルノ ニルォキシカルボ-ルォキシ） ェトキシカルボ-ル、 1— ( 8—メチルノニルォ キシカルボエルォキシ） エトキシカルボ-ル、 1— ( 3ーェチルォクチルォキシ カルボニルォキシ) ェトキシカルボニル、 1一 ( 3 , 7一ジメチノレオクチノレオキ シカルボニルォキシ) ェトキシカルボエル、 1— ( 7， 7ージメチルォクチルォ キシカルボ二/レ才キシ) ェトキシカノレボニノレ ； (6,6-dimethylheptyloxycarboxy-ethoxy) ethoxycarbon, 1- (decyloxycarboxy) ethoxycarbon, 1- (3-methylnonyloxycarboxy) ethoxycarbol, 1— (8 —Methylnonyloxycarboxyloxy) ethoxycarbol, 1— (3-Ethyloctyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1-1 (3,7-Dimethinoleoctinoreoxycarbonyloxy) Toxicarbel, 1- (7,7-dimethyloctyloxycarbonyl) / ethoxycanoleboninole;
1 - (メ ト^シカルボニルォキシ） プロボキシカルボェノレ、 1一 (エトキシカ ルボニルォキシ) プロポキシカルボニル、 1— (プロポキシカルボニルォキシ) プロポキシカルボニル、 1一 （イソプロポキシカルボ-ルォキシ） プロポキシ力 ルボニル、 1一 (ブチルォキシカルボエルォキシ） プロポキシカルボニル、 1 - 1- (methoxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (ethoxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (propoxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (isopropoxycarboxy) propoxycarbonyl 1- (butyloxycarboeroxy) propoxycarbonyl, 1-
(イソプチルォキシカルボニルォキシ） プロポキシカル 'ボニノレ、 1一 ( s—プチ ルォキシカルボエルォキシ） プロポキシカルボ二ノレ、 1— ( t一ブチルォキシ力 ルポ-ルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - (ペンチ/レオキシカルボニルォキ シ） プロポキシカルボエル、 1一 (ィソペンチルォキシカルポニルォキシ) プロ ポキシカルボニル、 1 1 - ( 1ーメチルブチルォキシカルボュルォキシ) プロボ キシカルボニル、 1 - ( 2—メチルプチルォキシカルボニノレオキシ) プロポキシ カルボ-ル、 1 - (ネオペンチルォキシカルボエルォキシ） プロポキシカルボ- ル、 1 - (へキシルォキシカルボュルォキシ） プロポキシカルボニル、 1一 （ィ ソへキシルォキシカルボエルォキシ) プロポキシ力ルポ二ノレ、 1 - ( 1ーメチノレ ペンチルォキシカルボエノレ才キシ) プロポキシカノレボェノレ、 1 - ( 2—メチルぺ ンチルォキシカルボ二ルォキシ) プロポキシカノレポ二ノレ、 1 - ( 3ーメチルペン チルォキシカルポニルォキシ） プロポキシカルボ-ル、 1 - ( 4一メチルペンチ ルォキシカルボエルォキシ） プロボキシカルボェノレ、 1一 ( 1， 1—ジメチルプ チルォキシカルボニルォキシ) プロポキシカノレポ二ノレ、 1― ( 2， 2—ジメチノレ ブチルォキシカルボニノレオキシ） プロポキシ力/レポ二ノレ、 1― ( 3， 3—ジメチ ルブチルォキシカノレポニノレオキシ) プロポキシカノレボニノレ、 1 - ( 1， 2ージメ チルブチルォキシカルボ-ルォキシ） プロポキシカルボュル、 1— ( 2， 3—ジ メチルブトキシカルボニノレオキシ) プロポキシカルボニル、 1― ( 1 —ェチルブ トキシカルボニルォキシ） プロポキシカルボ-ル、 1 - ( 2—ェチノレブトキシカ ルボエルォキシ） プロポキシ力ルポニル、 1 _ (ヘプチルォキシカルボエルォキ シ） プロポキシカルボニル、 1一 （1 _メチルへキシルォキシ力ルポ-ルォキシ） プロポキシカルボ-ル、 1一 （2—メチルへキシルォキシカルボュルォキシ） プ 口ポキシカルボエル、 1一 ( 3—メチルへキシルォキシカルボニルォキシ) プロ ポキシカルボニル、 1― ( 4ーメチルへキシルォキシカルポ二ルォキシ) プロボ キシカルボ-ル、 1一 ( 5—メチルへキシルォキシカルボニルォキシ) プロポキ 、ンカノレポ二ノレ、 1 一 （4， 4ージメチノレペンチ/レオキシカノレボエノレオキシ) プロ ポキシ力ルポエル、 1一 （ォクチルォキシカルボエルォキシ） プロポキシ力ルポ -ル、 1一 （1—メチルヘプチルォキシカルボ-ルォキシ） プロポキシカルボェ ル、 1一 （2—メチルヘプチルォキシカルボ-ルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - ( 3—メチノレへプチルォキシカルボエルォキシ) プロポキシカルボニル、 1 一 ( 4一メチルヘプチルォキシカルボニルォキシ) プロポキシ力ルポエル、 1― ( 5—メチルヘプチルォキシカルボニルォキシ)プロポキシカルボニル、 1 - ( 6 一メチルヘプチルォキシカルボニルォキシ) プロポキシカルボ二ノレ、 1 一 （ 1— ェチルへキシルォキシカルボエルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - ( 2—ェ チルへキシルォキシカルボ二ルォキシ) プロポキシカルボエル、 1— ( 5， 5 - ジメチルへキシルォキシカルボニノレオキシ) プロポキシ力/レポ二ノレ、 1一 （ノニ /レオキシカルポ二ルォキシ) プロポキシカルボニル、 1一 ( 1—メチルオタチル ォキシカルボニルォキシ） プロポキシ力ルボニル、 1一 ( 2—メチルォクチルォ キシカルボニルォキシ) プロポキシカルボエル、 1一 ( 3—メチルォクチルォキ シカルボエルォキシ) プロポキシカノレポ-ル、 1― ( 4ーメチルォクチルォキシ カルボニルォキシ） プロポキシ力ルポニル、 1一 （5—メチルォクチルォキシカ ルボニルォキシ） プロポキシカルボニル、 1一 （6—メチルォクチルォキシカル ボニノレオキシ) プロポキシカルボニル、 1 - ( 1一ェチルヘプチルォキシカルボ ニノレオキシ） プロボキシカルボ二ノレ、 1― ( 2—ェチルヘプチルォキシカルボ- ルォキシ） プロポキシ力ルポ-ル、 1一 ( 6， 6—ジメチルヘプチルォキシカル ポニルォキシ） プロポキシカルボエル、 1― (デシルォキシカルボ-ルォキシ) プロポキシカルボニル、 1— ( 3—メチルノニルォキシカルボニルォキシ） プロ ポキシカルボ-ル、 1一 （8—メチルノエルォキシカルボュルォキシ） プロポキ シカノレポ二ノレ、 1一 （3—ェチルォクチルォキシカルボ-ルォキシ） プロポキシ カルボニル、 1一 （3 , 7—ジメチルォクチルォキシカルボニルォキシ） プロボ キシカルボニル、 1一 （7， 7—ジメチルォクチルォキシカルボニルォキシ) プ 口ポキシカルボニル基のような 1— ( C 1—C 1 0アルコキシカルボニルォキシ） C 1—C 4ァノレコキシカルボエル基； (Isoptyloxycarbonyloxy) Propoxycarboninole, 1- (s-butyloxycarberoxy) Propoxycarbinole, 1- (t-butyloxyl-propoxycarbonyl) Propoxycarbel, 1-( Pliers / Reoxycarbonyloxy) Propoxycarboel, 1- (Isopentyloxycarpoxyloxy) Propoxycarbonyl, 1 1-(1-Methylbutoxyloxycarboxy) Propoxycarbonyl, 1- (2-Methylbutyloxycarbonylinoleoxy) propoxycarbol, 1- (neopentyloxycarboxy) propoxycarbon, 1- (hexyloxycarboxy) propoxycarbonyl, (ィ Sohexyloxycarboeroxy) Propoxy 1- (1-methinole pentyloxycarboeno) Propoxy canolebolenole, 1- (2-methylpentyloxycarbonyloxy) propoxycanoleponenole, 1- (3-methylpentyloxycarbonyloxy) propoxycarbol, 1- (4 1-Methylpentyloxycarboeroxy) Proboxycarbenole, 1- (1,1-Dimethylbutyloxycarbonyloxy) Propoxycanoleponinole, 1- (2,2-Dimethinolebutyoxycarboninoleoxy) ) Propoxy force / Reponinole, 1- (3,3-dimethylbutyloxycanoleponinoleoxy) Propoxycanoleboninole, 1- (1,2 dime 1- (2,3- (2,3-Dimethylbutoxycarboninoleoxy) propoxycarbonyl, 1- (1-Ethylbutoxycarbonyloxy) propoxycarbol, 1- (2 —Ethynolebutoxy carboeoxy) Propoxy carbonyl, 1 _ (Heptyloxy carboxy) Propoxycarbonyl, 1- (1 _-Methylhexyl oxypropyl propyl) Propoxycarbol, 1- (2— Methylhexyloxycarboxy) P-oxycarbonyl, 1- (3-methylhexyloxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (4-Methylhexyloxycarbonyloxy) propoxycarbol, 1- (5-methylhexyloxycarbonyloxy) propoxy, Dimethinole pentyl / reoxycanoleboenoleoxy) propoxyl-poel, 1-1 (octyloxycarboeroxy) propoxyl-l-poyl, 1-1 (1-methylheptyloxycarboxy-loxy) propoxy Carboyl, 1- (2-methylheptyloxycarboxy) propoxycarboel, 1- (3-methylinoheptyloxycarboeroxy) propoxycarbonyl, 1- (4-methylheptyloxycarbonyl) 1- (5-methylheptyloxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (6-methylheptyloxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (1-ethylhexyloxy) Carboeroxy) propoxycarbor, 1- (2-ethylhexyloxycarboxy) propoxy Carboel, 1- (5,5-dimethylhexyloxycarbonylinoleoxy) propoxy force / reponinole, 1- (noni / reoxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (1-methyloctatyloxycarbonyloxy) propoxy 1- (2-Methyloctyloxycarbonyloxy) propoxycarboel, 1- (3-Methyloctyloxycarboeroxy) propoxycanolepol, 1- (4-Methyloctyloxy) Carbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (5-methyloctyloxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (6-methyloctyloxycarbonyl boninoleoxy) propoxycarbonyl, 1- (1-ethylheptyloxy) (Carbon ninoleoxy) Proboxycarbinole, 1- (2-ethylheptyloxyca) Ruvo-loxy) propoxyl-propanol, 1- (6,6-dimethylheptyloxyl) Ponyloxy) propoxycarbel, 1- (decyloxycarboxy) propoxycarbonyl, 1- (3-methylnonyloxycarbonyloxy) propoxycarbol, 1- (8-methylnooxycarboxy) ) Propoxy Shicanoreponinore, 1- (3-Ethyloctyloxycarboxy-l-oxy) Propoxycarbonyl, 1- (3,7-Dimethyloctyloxycarbonyloxy) Propoxycarbonyl, 1- (7,7) 1- (C 1-C 10 alkoxycarbonyloxy) C 1-C 4 anorecoxycarboyl group, such as —dimethyloctyloxycarbonyloxy) propyloxycarbonyl group;
シクロプロピノレオキシカルボ-ノレォキシメ トキシカノレポエル、 ヽンクロブチルォ キシ力ルポ二ルォキシメ トキシカルボニル、 シクロペンチルォキシカルボエルォ キシメ トキシカノレポニル、 シク口へキシルォキシカルボエルォキシメ トキシカスレ ボニル、 1一 （シクロプロピルォキシカルボエルォキシ） エトキシカルボ-ル、 1 - (シクロプチルォキシカルボ-ルォキシ） エトキシカルボニル、 1— (シク 口ペンチルォキシカルボニルォキシ） エトキシカルボニル、 1 - (シクロへキシ ノレォキシカノレボニルォキシ) ェトキシカルボ二ノレ、 1 - (シクロプロピノレオキシ カルボニルォキシ) プロポキシカルボニル、 1一 (シクロブチルォキシカルポ二 ルォキシ） プロポキシカルボエル、 1 - (シクロペンチルォキシカルボ二ルォキ シ） プロポキシカルボニル、 1一 （シクロへキシルォキシカルボニルォキシ） プ 口ポキシカルボニル基のような 1— ( C 3— C 1 0シクロアルキルォキシカルボ ニノレオキシ) C 1一 C 4アルコキシ力/レポ-ノレ基；  Cyclopropinoleoxycarbo-Noroxime methoxy cane repoel, cyclobutyloxy methoxy carbonyl, cyclopentyloxy carbo oxime methoxy cane repionyl, cyclohexyl carboxy ethoxy methoxy carbonyl, 11 ( Cyclopropyloxycarboxy) ethoxycarbol, 1- (cyclobutyloxycarboxy) ethoxycarbonyl, 1— (cyclopentyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (cyclohexyl) 1- (cyclopropynoleoxycarbonyloxy) propoxycarbonyl, 1- (cyclobutyloxycarbonyloxy) propoxycarboyl, 1- (cyclopentyloxycarbonyl) Shi) Propoxycarbonyl, 1- (cyclohexyloxycarbonyloxy) 1- (C3-C10cycloalkyloxycarbonyl ninoleoxy) such as lipoxycarbonyl group C1-C4 Alkoxy force / repo-nole Group;
シクロプロピルメ トキシカルボエルォキシメ トキシカルボニル、 シクロプチノレ メ トキシカノレポニルォキシメトキシカルボニル、 シクロペンチルメトキシカルボ エノレ才キシメ トキシカノレポェノレ、 シクロへキシ/レメ トキシ力/レポュルォキシメ ト キシカルボエル、 1 - (シクロプロピルメトキシカルボ-ルォキシ） エトキシカ ルポニル、 1一 （シクロプチルメ トキシカルボニルォキシ）エトキシカルボ：^;レ、 1一 （シク口ペンチルメトキシカルボニノレオキシ）ェトキシカノレポ-ル、 1― (シ クロへキシノレメ トキシカルボ-ルォキシ） エトキシカルボエル、 1一 （シクロプ 口ピノレメ トキシカルボ-ルォキシ） プロポキシカノレポェノレ、 1 - (シクロプチ/レ メ トキシカノレポニルォキシ) プロポキシカルボニル、 1― (シク口ペンチルメ ト キシカルボエノレオキシ） プロポキシ力ルポエル、 1一 (シクロへキシルメ トキシ カルボニルォキシ） プロポキシカノレポ-ル基のような 1一 （C 3— C 1 0シクロ アルキル C 1 - C 6アルキルカルボニルォキシ) C 1一 C 4アルコキシカノレポ二 ル基； Cyclopropyl methoxy carboxy methoxy carbonyl, cycloptinole methoxy canoleponyl oxy methoxy carbonyl, cyclopentyl methoxy carb enol oxime methoxy cane phenol, cyclohexyl / remethoxy power / repo methoxy carbonyl, 1-(cyclo Propylmethoxycarboxy-ethoxyethoxyponyl, 1- (cyclobutylmethylcarbonylcarbonyl) ethoxycarbo: ^; le, 1- (cyclopentylmethoxycarboninoleoxy) ethoxycanolepol, 1- (cyclohexanolethoxycarbonylcarboxy) ) Ethoxycarbel, 1-1 (cyclopropyl pinolemet ethoxycarboxy-loxy) Propoxycanolepoenole, 1-(Cyclobutyl / remethoxcanoleponyloxy) Propoxycarbonyl, 1 Penchirume door (Xoxycarbenooleoxy) propoxyl, 1- (cyclohexylmethoxycarbonyloxy) 1- (C3-C10cycloalkyl C1-C6 alkylcarbonyloxy) such as propoxycanolepol ) C 1 -C 4 alkoxycanolepanol group;
フエノキシ力/レポニノレオキシメ トキシカルボ二ノレ、 1一ナフチノレオキシカルボ ニルォキシメトキシカルボエル、 2一ナフチルォキシカルボエルォキシメ トキシ カルボニル、 1一 （フエノキシ力ルポニルォキシ）エトキシカノレポ-ル、 1— ( 1 一ナフチルォキシカルボニルォキシ) エトキシカルボニル、 1一 （2—ナフチル ォキシカルボニノレオキシ） エトキシカルポエル、 1 - (フエノキシカルボエルォ キシ) プロポキシカルボニル、 1一 ( 1一ナフチルォキシカルボニルォキシ) プ 口ポキシカルボニル、 1一 ( 2—ナフチルォキシカノレボエノレオキシ) プロポキシ カルボニルのような 1— ( C 6— C 1 0ァリールォキシカルボニルォキシ) C 1 - C 4アルコキシカルポニル基；  Phenoxy power / leponinoleoxy methoxy carbonyl, 1-naphthinoleoxy carboxy carbonyl, 2-naphthyloxy carboxy methoxy carbonyl, 1- (phenoxy propylonyloxy) ethoxy canolepol, 1 — (1-naphthyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-naphthyloxycarboninoleoxy) ethoxycarboel, 1- (phenoxycarbooxy) propoxycarbonyl, 1- (1-naphthyl) 1- (C 6—C 10 aryloxycarbonyloxy) C 1-, such as 1,2- (2-naphthyloxycanoleboenoleoxy) propoxycarbonyl A C 4 alkoxycarbonyl group;
ベンジルォキシカルボニノレオキシメ トキシカノレボュノレ、 2—フエネチノレ才キシ カルボニルォキシメトキシカルボ-ル、 3—フエエルプ口ピルォキシカルボニル 才キシメトキシカルボ-ノレ、 4—フエエルプチルォキシカルボニルォキシメ トキ シカノレボニノレ、 5—フエ二ノレぺンチノレオキシカノレボェノレオキシメ トキシカノレポ二 ノレ、 6—フエェノレへキシスレオキシカルボエルォキシメ トキシカルボニル、 1一 (ベ ンジルォキシカルボニルォキシ） エトキシカルボエル、 1 - ( 2—フエネチルォ キシカルボエルォキシ） エトキシカルボエル、 1一 ( 3—フエニルプロピルォキ シカルボニルォキシ） ェトキシカルボニル、 1一 ( 4一フエニルブチルォキシカ ノレボニルォキシ） エトキシカノレボ -ル、 1— ( 5—フヱニルペンチルォキシカル ボニルォキシ） エトキシカルポエル、 1 - ( 6—フエエルへキシルォキシカルボ -ルォキシ） エトキシカルボニル、 1― (ベンジルォキシカルポニルォキシ） プ 口ポキシカルボニル、 1一 （2—フエネチルォキシカルボニノレオキシ） プロポキ シカルボ二ノレ、 1— ( 3—フエエルプ口ピルォキシカルボニルォキシ) プロポキ シカルボ-ノレ、 1 - ( 4一フエェ/レブチノレオキシカノレボニノレオキシ) プロポキシ カルボニル、 1一 ( 5—フエ-ルペンチルォキシカルボニノレオキシ) プロポキシ 力ルポエル、 1一 ( 6—フエ -ルへキシルォキシカルボ二ルォキシ) プロポキシ カルボニル基のような 1— ( C 7— C 1 4ァラルキルカルボュルォキシ) C 1— C 4アルコキシカルボ二ル基を挙げることができる。 Benzyloxy carboninoleoxy methoxy canole bonore, 2-phenetinole xy carbonyl methoxy carbonyl, 3-phenyl pyroxy carbonyl xy methoxy carbonyl-nore, 4-phenyl carbonyl carbonyl Kissimeki bonoreboninore, 5- fenorin chininoleoxy kanole bonore oxy methoxy kanole poninole, 6- fenenore hexes oxycarbo ethoxy methoxycarbonyl, 11- (benzyloxycarbonyloxy) ethoxycarbo L, 1- (2-phenethyloxycarboxy) ethoxycarbel, 1-1 (3-phenylpropyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (4-phenylphenyloxycarbonylnorrebonoxy) Ethoxy canolebol, 1— (5-phenylpentyl) 1- (6-phenylhexyloxycarboxy-ethoxy) ethoxycarbonyl, 1- (benzyloxycarbonyloxy) ethoxycarbonyl, 1- (2-phenethyloxycarbonyl) Oxy) propoxy carbonyl, 1- (3-phenylpyroxycarbonyloxy) propoxy carbonyl, 1- (4-1 / levetinoleoxycanoleboninoleoxy) propoxy carbonyl, 1-1 (5- 1- (6-phenylhexylcarbonylcarbonyloxy) propoxy A 1- (C7-C14aralkylcarboxy) C1-C4alkoxycarbonyl group such as a carbonyl group can be exemplified.
R 1 0及び R 1 1の 「式一 C (= θ) O RG 5で表される基」 としては、 例えばメ ト キシカルボニル、 ェトキシカルボ二ノレ、 プロポキシカルボュル、 イソプロポキシ カノレボニル、 プチルォキシカルボュル、 イソブチルォキシカルボニル、 s—プチ ルォキシカノレボエル、 t—プチルォキシカルボエル、ペンチ/レオキシカルボエル、 へキシルォキシカルボニル、 ヘプチルォキシカルボエル、 ォクチルォキシ力ルポ エル、 ノニルォキシカルボニル、 デシルォキシカルポエル基ような C 1— C 1 0 アルコキシ力ルボニル基； R 1 0 and a "group represented by the formula one C (= θ) OR G 5 'is R 1 1, for example main bets alkoxycarbonyl, Etokishikarubo two Honoré, propoxy carboxymethyl Interview le, isopropoxy Kanoreboniru, Puchiruokishi Carbyl, isobutyloxycarbonyl, s-butyloxycarbonyl, t-butyloxycarbon, pliers / reoxycarbon, hexyloxycarbonyl, heptyloxycarbon, octyloxycarbonyl, C 1 -C 10 alkoxyalkenyl groups such as nonyloxycarbonyl and decyloxycarboyl groups;
シク口プロピルォキシカノレポニル、 シク口ブチルォキシカルボニル、 シクロぺ ンチノレオキシ力/レポェノレ、 シク口へキシルォキシカルボュル、 シク口ォクチノレオ キシカルボニル、 シクロデシルォキシカルボニル基のような C 3— C 1 0シクロ ァノレキルォキシ力ルポニル基；  C3 such as propyloxycanololeponyl, cyclobutoxycarbonyl, cyclopentinoleoxy / repoenole, hexyloxycarbyl, cyclooctynoleoxycarbonyl, cyclodecyloxycarbonyl — C 10 cycloanolexy oxycarbonyl group;
シクロプロピルメ トキシカノレポ二ノレ、 シクロブチノレメ トキシカノレポ二ノレ、 シク 口ペンチルメ トキシカノレボェノレ、 シクロへキシノレメトキシカノレボュノレ、 シク口才 クチルメトキシカルボエル、 シク口デシルメ トキシカルボ二ノレ、 シクロプロピル ェトキシカルボ-ル、 シクロブチノレエトキシカルボニル、 シク口ペンチノレエトキ シカルボニル、 シクロへキシルェトキシカルボニル、 シク口ォクチノレエトキシカ ルボニル、 シクロデシルェトキシカノレポニル、 シクロプロピルプトキシカルボ二 ル、 シクロブチノレブトキシカノレボェ /レ、 シク口ペンチルブトキシカルボニル、 シ ク口へキシルブトキシカルポニル、 シクロプロピルへキシルォキシカルボニル、 シク口ブチルへキシルォキシカルボニル、 シク口ペンチルへキシルォキシカルポ ニル基のような C 3— C 1 0シク口アルキル C 1一 C 6アルコキシカルボエル基 を挙げることができる。  Cyclopropyl methoxy canoleponinole, cyclobutinoleme toxic canonole bonore, cyc pentyl methoxy cane bonole, cyclohexinole methoxy cane bonore, cyc octyl octyl methoxy carbon, decyl methoxy carbonyl carbonyl, cyclo propyl ethoxy carbonyl , Cyclobutynoleethoxycarbonyl, cyclopentynoleethoxycarbonyl, cyclohexylethoxycarbonyl, cyclooctynoleethoxycarbonyl, cyclodecylethoxycanoleponyl, cyclopropylbutoxycarbonyl, cyclobutynolebutoxycanolevo // レ, pentoxybutoxycarbonyl, hexylbutoxycarbonyl, cyclopropylhexyloxycarbonyl, butylhexyloxycarbonyl, and It can be mentioned C 3- C 1 0 consequent opening alkyl C 1 one C 6 alkoxycarbonyl El groups such as cyclohexyl O carboxymethyl Cal Po sulfonyl group to click port pentyl.
化合物 （1 ) の 「薬理上許容されるエステル誘導体」 とは、 ヒ トまたは動物体 内で加水分解等の化学的若しくは生物学的方法により開裂し化合物 （1 ) 又は化 合物 （1 A) を生成するように化合物 （1 ) の水酸基またはカルボキシル基が保 護されたエステル誘導体 （いわゆる 「エステル型プロドラッグ」） 'をいい、 そのよ うなエステル誘導体か否かは、 ラットやマウスのような実験動物に経口、 点鼻、 経鼻、 経肺、 静脈注射等により投与し、 その後の動物の体液を調べ、 化合物 （1 ) 又は化合物 （1 A) を検出できることにより決定できる。 “Pharmacologically acceptable ester derivative” of compound (1) is defined as compound (1) or compound (1A) which is cleaved in human or animal body by chemical or biological method such as hydrolysis. An ester derivative (a so-called “ester-type prodrug”) in which the hydroxyl group or carboxyl group of the compound (1) is protected so as to produce a compound (1). Oral, nasal, The compound can be administered by nasal, pulmonary, intravenous injection, or the like, and thereafter, the body fluid of the animal is examined and the compound (1) or the compound (1A) can be detected.
そのような薬理上許容されるエステル誘導体としては、 水酸基が脂肪族又は芳 香族ァシル基で修飾されたエステル誘導体及ぴカルポキシル基が保護されたエス テル誘導体を挙げることができる。  Examples of such pharmacologically acceptable ester derivatives include an ester derivative in which a hydroxyl group is modified with an aliphatic or aromatic acyl group and an ester derivative in which a carboxyl group is protected.
脂肪族ァシル基としては、 例えば、 ホルミル、 ァセチル、 プロピオニル、 プタ ノィル、 2 -メチルプロピオニル、 2， 2—ジメチルプロピオニル (ビバロイル）、 ペンタノィル、 ィソペンタノィル、 2—メチルプタノィル、 ネオペンタノィル、 へキサノィル、 イソへキサノィル、 4ーメチルペンタノィル、 3ーメチノレペンタ ノィル、 2—メチルペンタノィル、 3， 3—ジメチルプタノィル、 2， 2—ジメ チルプタノィル、 2， 3—ジメチルブタノィル、 2—ェチルブタノィル、 ヘプタ ノィル、 2 _メチルへキサノィル、 3—メチルへキサノィル、 4ーメチノレへキサ ノィル、 5—メチルへキサノィル、 4， 4—ジメチルペンタノィル、 オタタノィ ル、 2—メチルヘプタノィル、 3—メチノレヘプタノィル、 4—メチルヘプタノィ ル、 5—メチノレヘプタノィル、 6—メチノレヘプタノィル、 2—ェチルへキサノィ ル、 5， 5—ジメチルへキサノィル、 ノナノィノレ、 3—メチルォクタノィル、 4 ーメチルォクタノィル、 5—メチルォクタノィル、 6—メチルォクタノィル、 2 一ェチルヘプタノィル、 6 , 6—ジメチルヘプタノィル、 デカノィル、 3—メチ ルノナノィル、 8—メチルノナノィル、 3—ェチルォクタノィル、 3， 7—ジメ チルォクタノィル、 7， 7一ジメチルォクタノィル、 ゥンデカノィル、 4， 8— ジメチル^,ナノィル、 ドデカノィル、 トリデカノィル、 テトラデカノイノレ、 ペン タデカノィル、 3， 7， 1 1ートリメチルドデカノィル、 へキサデ力ノィル、 4， 8， 1 2 _トリメチルトリデカノィル、 1ーメチルペンタデカノィル、 1 4—メ チルペンタデカノィル、 1 3 , 1 3—ジメチルテトラデカノィル、 ヘプタデカノ ィル、 1 5—メチルへキサデカノィル、 ォクタデカノィル、 1一メチルヘプタデ カノィル、 ノナデカノィル、 アイコサノィルまたはドコサノィル基のような炭素 数 1乃至 2 2個のアルカノィル基；メ トキシカルボニル、 ェトキシカルボニル、 プロポキシカルボニル、 ィソプロポキシカルボ二ノレ、 プチ/レオキシカノレポ二ノレ、 イソプチルォキシカルボエル、 s一プチルォキシカルボニル、 tーブチノレオキシ カルボエル、 ペンチルォキシカルボニル、 へキシルォキシ力ルポニル、 ヘプチル ォキシカルボ二ノレ、 ォクチルォキシカルボュル、 ノニルォキシカルボニル、 デシ ルォキシカルボエル、 ゥンデシルォキシカルボ-ル、 ドデシ/レオキシカルボ-ル、 トリデシルォキシカルボ二ノレ、 テトラデシルォキシカルボエル、 ペンタデシルォ キシカルポ二/レ、 へキサデシルォキシカルポエル、 ヘプタデシルォキシカルボュ ル、 ォクタデシルォキシカルボニル、 ノナデシルォキシカルボニルまたはアイコ サエルォキシカルボニル基のような炭素数 2乃至 2 2個のアルコキシカルボ-ル 基を挙げることができる。 これら脂肪族ァシル基のアルキル部分は、 3乃至 7員 環状構造及び 2又は 3重結合を有していてもよい。 Examples of the aliphatic acetyl group include formyl, acetyl, propionyl, ptanoyl, 2-methylpropionyl, 2,2-dimethylpropionyl (bivaloyl), pentanoyl, isopentanoyl, 2-methylptanoyl, neopentanoyl, hexanol, and isohexanol. 4-methylpentanoyl, 3-methynolepentyl, 2-methylpentanoyl, 3,3-dimethylbutanoyl, 2,2-dimethylbutanol, 2,3-dimethylbutanoyl, 2-ethylbutanol, heptanol, 2-Methylhexanoyl, 3-methylhexanoyl, 4-methylhexanoyl, 5-methylhexanoyl, 4,4-dimethylpentanoyl, otatanyl, 2-methylheptanyl, 3-methylhexanoyl , 4-Methylheptanol, 5-Methinole Heptanoyl, 6-methynoleheptanol, 2-ethylhexanoyl, 5,5-dimethylhexanoyl, nonanoinole, 3-methyloctanoyl, 4-methyloctanoyl, 5-methyloctanoyl, 5-methyloctanoyl 6-methyloctanoyl, 2-ethylheptanyl, 6,6-dimethylheptanyl, decanoyl, 3-methylnonanoyl, 8-methylnonanoyl, 3-methylnonanoyl, 3,7- Dimetyloktanoyl, 7,71-dimethyloktanoyl, ndecanoyl, 4,8-dimethyl ^, nanoyl, dodecanoyl, tridecanoyl, tetradecanoinole, pentadecanol, 3,7,11-trimethyldodecanyl, hexade Power, 4, 8, 12-trimethyltridecanoyl, 1-methylpentadecanoyl, 14-methylpentadecanoyl, 13, 13-dimethyl Alkanol groups having 1 to 22 carbon atoms such as ltetradecanoyl, heptadecanol, 15-methylhexadecanoyl, octadecanol, 1-methylheptadecanol, nonadecanol, eicosanoyl or docosanoyl; methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl Carbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, petit / reoxycanoleponinole, isobutyloxycarbonyl, s-butyloxycarbonyl, t-butynoleoxy Carboel, pentyloxycarbonyl, hexyloxycarbonyl, heptyloxycarbonyl, octyloxycarbone, nonyloxycarbonyl, desiloxycarbel, pendecyloxycarbol, dodecyl / reoxycarbol , Tridecyloxycarbonyl, tetradecyloxycarbonyl, pentadecyloxycarbonyl, hexadecyloxycarbel, heptadecyloxycarbonyl, octadecyloxycarbonyl, nonadecyloxycarbonyl And an alkoxycarboyl group having 2 to 22 carbon atoms such as an icosaeroxycarbonyl group. The alkyl moiety of these aliphatic acyl groups may have a 3- to 7-membered cyclic structure and a double or triple bond.
芳香族ァシル基としては、 例えば、 ベンゾィル、 1一ナフトイル、 2—ナフト ィルのような炭素数 7乃至 1 1個のァリールカルボニル基； 2—フエニルァセチ ル、 3 _フエニルプロピオ二ノレ、 4—フエエルプタノィル、 5—フエ二ノレペンタ ノィル、 6—フエ二ルへキサノィノレ、 7—フエ二ノレヘプタノィノレ、 8一フエニル オタタノィル、 9一フエニノレノナノィノレ、 1 0—フエニノレデカノィノレ、 1 0—ナ フチルデカノィル基のような炭素数 8乃至 3 0個のァラルキルカルボニル基を挙 げることができる。 これら芳香族ァシル基のァリール部分は、 炭素数 1乃至 4個 のアルキル基、 ハロゲン原子または炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基で置換され ていてもよい。  Examples of the aromatic acryl group include an arylcarbonyl group having 7 to 11 carbon atoms such as benzoyl, 1-naphthoyl and 2-naphthyl; 2-phenylacetyl, 3-phenylpropioninole, 4-phenyl Elptanoyl, 5-Feninolepentanoyl, 6-Fenylhexanoinole, 7-Feninoleheptanoinole, 8-1Fenyl Ottatanyl, 9-1Feninolenonanore, 10-Feninoledecananore And aralkylcarbonyl groups having 8 to 30 carbon atoms, such as, 10-naphthyldecanoyl group. The aryl moiety of these aromatic acyl groups may be substituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, a halogen atom or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms.
水酸基がァシル化されたエステル誘導体のァシル基は、 好適には炭素数 1乃至 4個のアル力ノィル基であり、 更に好適には炭素数 1乃至 3個のアル力ノィル基 である。  The acyl group of the ester derivative in which the hydroxyl group has been acylated is preferably an C1-C4 alkyl alcohol group, and more preferably an C1-C3 alkyl alcohol group.
カルボキシル基が保護されたエステル誘導体のエステル残基としては、 例えば メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソプチル、 s—プチル、 t —ブチル、 ペンチル、 ィソペンチノレ、 2—メチノレブチル、 ネ才ペンチノレ、 1 ーェ チルプロピル、 へキシノレ、 ィソへキシル、 4ーメチノレペンチノレ、 3—メチルペン チル、 2—メチルペンチル、 1—メチルペンチノレ、 3， 3—ジメチルブチル、 2， Examples of the ester residue of the ester derivative in which the carboxyl group is protected include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isoptyl, s-butyl, t-butyl, pentyl, isopenpentole, 2-methinolebutyl, ne-pentinole, and Ethylpropyl, hexinole, isohexyl, 4-methylinopentene, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentinole, 3,3-dimethylbutyl, 2,
2—ジメチルブチル、 1 ， 1ージメチルブチル、 1 , 2—ジメチルプチル、 1，2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,
3―ジメチルブチノレ、 2， 3—ジメチノレブチノレ、 2ーェチノレブチノレ、 ヘプチル、3-dimethylbutynole, 2,3-dimethynolebutynole, 2-ethynolebutynole, heptyl,
1—メチノレへキシノレ、 2—メチノレへキシノレ、 3—メチノレへキシノレ、 4一メチルへ キシノレ、 5—メチルへキシノレ、 1—プロピノレブチノレ、 4 , 4一ジメチノレペンチ/レ、 ォクチル、 1ーメチルヘプチル、 2—メチルヘプチル、 3—メチルヘプチル、 4 一メチルヘプチル、 5—メチルへプチノレ、 6—メチルヘプチル、 1—プロピルぺ ンチノレ、 2—ェチノレへキシノレ、 5， 5—ジメチノレへキシノレ、 ノュノレ、 3—メチノレ ォクチル、 4—メチルォクチル、 5—メチルォクチル、 6—メチルォクチル、 1 —プロピルへキシル、 2—ェチルヘプチル、 6， 6—ジメチルヘプチル、デシル、 1—メチノレノエノレ、 3—メチノレノニノレ、 8—メチノレノニノレ、 3—ェチノレオクチノレ、 3， 7—ジメチルォクチル、 7 , 7—ジメチ /レオクチル、 ゥンデシノレ、 4， 8— ジメチルノ -ル、 ドデシル、 トリデシル、 テトラデシル、 ペンタデシル、 3， 7 , 1 1ートリメチルドデシル、 へキサデシル、 4， 8， 1 2—トリメチルトリデシ ル、 1ーメチルペンタデシル、 1 4—メチルペンタデシル、 1 3 , 1 3—ジメチ ルテトラデシル、 ヘプタデシル、 1 5—メチルへキサデシル、 ォクタデシル、 1 ―メチルヘプタデシル、 ノナデシル、 アイコサエルまたはドコサエル基の'ような 炭素数 1乃至 2 2個のアルキル基；前記のアルキル基において 1又は 2個の 2重 結合を有する炭素数 2乃至 2 2個のアルケニル基；前記のアルキル基において 1 又は 2個の 3重結合を有する炭素数 2乃至 2 2個のアルキニル基；ベンジル、 フ エネチノレ、 3—フエ二ノレプロピノレ、 4—フエニノレブチノレ、 5—フエ二ノレペンチノレ、 6—フエェノレへキシル、 8—フエニノレオクチノレ、 1 0—フエェノレデシノレまたは 11-Methinole hexinole, 2-Methinole hexinole, 3-Methinole hexinole, 4-methyl Xinole, 5-methylhexynole, 1-propynolebutynole, 4,4-dimethynolepenty / yl, octyl, 1-methylheptyl, 2-methylheptyl, 3-methylheptyl, 4-methylheptyl, 5-methylheptinol, 6 —Methylheptyl, 1-propylpentinole, 2-ethylethynolehexylene, 5,5-dimethynolehexynole, knoll, 3-methynoleoctyl, 4-methyloctyl, 5-methyloctyl, 6-methyloctyl, 1-propylhexyl, 2 —Ethylheptyl, 6,6-dimethylheptyl, decyl, 1-methinolenenolen, 3-methinolennonole, 8-methinolennoninole, 3-ethinoleoctinole, 3,7-dimethyloctyl, 7,7-dimethyl / leoctyl, pendesinole, 4, 8—Dimethylphenol, dodecyl, tridecyl, tetradecyl, pe Antadecyl, 3,7,11-trimethyldodecyl, hexadecyl, 4,8,12-trimethyltridecyl, 1-methylpentadecyl, 14-methylpentadecyl, 13,13-dimethyltetradecyl, heptadecyl , 15-methylhexadecyl, octadecyl, 1-methylheptadecyl, nonadecyl, eikosael or docosael groups, alkyl groups having 1 to 22 carbon atoms; 1 or 2 double bonds in the above alkyl groups An alkenyl group having 2 to 22 carbon atoms having the formula: an alkynyl group having 2 to 22 carbon atoms having 1 or 2 triple bonds in the above alkyl group; benzyl, phenethylenol, 3-phenylenolpropynolene, 4—Feninolebutinole, 5—Feninolepentinole, 6—Fenenolehexyl, 8—Feninoleoctinole, 10—Fenoledecino Or 1
0—ナフチルデシル基のような炭素数 7乃至 3 0個のァラルキル基；ァセチルォ キシメチル、 プロピオニルォキシメチル、 ブタノィルォキシメチル、 ペンタノィ ルォキシメチル、 へキサノィルォキシメチル、 ォクタノィルォキシメチル、 デカ ノィルォキシメチル、 ドデカノィルォキシメチル、 テトラデカノィルォキシメチ ル、 へキサデカノィルォキシメチル、 ォクタデカノィルォキシメチル、 1— (ァ セチノレオキシ） ェチル、 1— (プロピオニルォキシ） ェチル、 1一 （プチリルォ キシ） ェチル、 1— (ペンタノィルォキシ） ェチル、 1一 （へキサノィルォキシ） ェチル、 1一 （ォクタノィルォキシ） ェチル、 1— (デカノィルォキシ） ェチル、 1一 (ドデカノィルォキシ） ェチル、 1一 （テトラデカノィルォキシ） ェチル、0—Aralkyl group having 7 to 30 carbon atoms such as naphthyldecyl group; acetyloxymethyl, propionyloxymethyl, butanoyloxymethyl, pentanoyloxymethyl, hexanoyloxymethyl, octanoyloxymethyl, Decanoyloxymethyl, dodecanoyloxymethyl, tetradecanoyloxymethyl, hexadecanyloxymethyl, octadecanyloxymethyl, 1- (acetinoleoxy) ethyl, 1- (propionyloxy) ) Ethyl, 1- (pentyloxy) ethyl, 1- (pentanoyloxy) ethyl, 1- (hexanoyloxy) ethyl, 1- (octanoyloxy) ethyl, 1- (decanoyloxy) ethyl, 1- ( Dodecanoyloxy) ethyl, 1- (tetradecanoyloxy) ethyl,
1— (へキサデカノィルォキシ） ェチル、 1一 （ォクタデカノィルォキシ） ェチ ル基のような 1一 （炭素数 2乃至 2· 2個のアルカノィルォキシ） 炭素数 1乃至 3 個のアルキル基；メ トキシカルボエルォキシメチル、 エトキシカルボニルォキシ メチル、 プロピルォキシカルボニルォキシメチル、 イソプロピルォキシカルボ ルォキシメチノレ、 ブチルォキシカルボニノレオキシメチル、 イソプチルォキシカル ボニノレオキシメチ/レ、 S—ブチノレオキシカノレボエノレオキシメチノレ、 tープチノレオ キシカルポニルォキシメチル、 ペンチルォキシカルボニルォキシメチル、 2—ぺ ンチルォキシカルボ-ルォキシメチル、 3—ペンチルォキシカルポニルォキシメ チル、 イソペンチルォキシカルボ-ルォキシメチル、 ネオペンチルォキシカルボ ニノレオキシメチル、 シクロペンチルォキシカルポュルォキシメチル、 へキシルォ キシカルボニルォキシメチル、 2—へキシルォキシカルボエルォキシメチル、 3 一へキシルォキシカノレポニノレオキシメチノレ、 ィソへキシノレォキシカノレポニノレオキ シメチ /レ、 シクロへキシノレォキシ力/レポ二/レオキシメチノレ、 ヘプチノレオキシカノレ ボニルォキシメチル、 ォクチルォキシカルボエルォキシメチル、 デシルォキシカ ルボエノレオキシメチル、 ドデシルォキシカルボエルォキシメチル、 テトラデシル ォキシカルボニルォキシメチル、 へキサデシルォキシカルボエルォキシメチル、 ォクタデシルォキシカルボ-ルォキシメチル、 1— (メ トキシカノレポエノレオキシ） ェチル、 1一 （エトキシカルボエルォキシ） ェチル、 1一 （プロピルォキシカル ボニノレオキシ） ェチ /レ、 1一 （イソプロピノレオキシカノレポニルォキシ） ェチノレ、1- (hexadecanoyloxy) ethyl, 11- (octadecanoyloxy), such as an ethyl group, 1-1 (alkanoyloxy having 2 to 2 or 2 carbon atoms) 1 to 1 carbon atoms Three Alkyl groups; methoxycarboxyloxymethyl, ethoxycarbonyloxymethyl, propyloxycarbonyloxymethyl, isopropyloxycarboxymethylinole, butoxyloxycarbonylinoleoxymethyl, isobutyloxycarbonylinoleoxymethyl / L, S-butynoleoxycanoleboenoleoxymethinole, t-peptinoleoxy xycarbonyloxymethyl, pentyloxycarbonyloxymethyl, 2-pentyloxycarboxy-roxymethyl, 3-pentyloxycarboxyloxymethyl Tyl, isopentyloxycarboxy-methyl, neopentyloxycarbinoleoxymethyl, cyclopentyloxycarboxymethyl, hexyloxycarbonyloxymethyl, 2-hexyloxycarboxymethyl 3 Hexyloxycanoleponinoleoxymethinole, Isohexinoleoxycanoleponinoleoxy methine / re, Cyclohexinoleoxy power / reponii / reoxymethinole, Heptinoleoxycanolebonyloxymethyl, o Cthyloxycarboeroxymethyl, decyloxycarboenoroxymethyl, dodecyloxycarboeroxymethyl, tetradecyloxycarbonyloxymethyl, hexadecyloxycarberoxymethyl, octadecyloxycarbo -Roxymethyl, 1— (Methoxycanolepoenoleoxy) ethyl, 1-1 (ethoxycarboeroxy) ethyl, 1.1 (Propoxycarboninoleoxy) ethyl / re, 1- (Isopropynoleoxycanoleponyl) Oxy) Echinore,
1一 （プチルォキシカルボ-ルォキシ） ェチル、 1— (ィソブチルォキシカルポ エルォキシ） ェチル、 1 一 （ s—プチルォキシカルボニルォキシ） ェチル、 1一 ( t一プチ/レオキシカノレポ-ルォキシ） ェチノレ、 1— (ペンチノレォキシカノレボニ ルォキシ） ェチル、 1 _ ( 2—ペンチルォキシカルボ-ルォキシ） ェチル、 1— ( 3—ペンチルォキシカルボ-ルォキシ） ェチル、 1一 （イソペンチルォキシカ ルポ-ルォキシ） ェチル、 1― (ネオペンチルォキシカルボニルォキシ） ェチル、1- (butyloxycarboxy) ethyl, 1- (isobutyloxycarboxy) ethyl, 1- (s-butyloxycarbonyloxy) ethyl, 1- (t-butyl / reoxycanolepol-oxy) Echinole, 1— (pentinocarboxylic acid) -ethyl, 1 _ (2-pentyloxycarboxy) ethyl, 1— (3-pentyloxycarboxylic acid) ethyl, 1- (isopentylo) Xyloxy-roxy) ethyl, 1- (neopentyloxycarbonyloxy) ethyl,
1一 （シクロペンチルォキシカルボニルォキシ） ェチル、 1— (へキシルォキシ カノレポエルォキシ） ェチル、 1— ( 2—へキシノレォキシカルボュルォキシ） ェチ ル、 1— ( 3—へキシルォキシカルボ-ルォキシ） ェチル、 1— (イソへキシル ォキシカルボニノレオキシ） ェチル、 1— (シクロへキシノレオキシカルポニノレオキ シ） ェチル、 1— (ヘプチノレオキシカノレポニノレオキシ） ェチノレ、 1— (ォクチノレ ォキシ力ルポニルォキシ） ェチル、 1 - (デシノレォキシカルボ-ルォキシ） ェチ ル、 1 - (ドデシルォキシカルボニルォキシ） ェチル、 1 - (テトラデシルォキ シカルボエノレオキシ) ェチル、 1 - (へキサデシルォキシカルポニルォキシ） ェ チル、 1— (ォクタデシルォキシカルボニルォキシ) ェチル基のような 1一 (炭 素数 1乃至 2 2個のアルコキシカルボニルォキシ） 炭素数 1乃至 3個のアルキル 基を挙げることができる。 1- (cyclopentyloxycarbonyloxy) ethyl, 1- (hexyloxycanolepoeroxy) ethyl, 1- (2-hexynoleoxycarboxy) ethyl, 1— (3-hexyl) 1- (Isohexyloxycarbonylinoleoxy) ethyl, 1- (Cyclohexinoleoxycarboninoleoxy) ethyl, 1— (Heptinoleoxycanoleponinoleoxy) ethinole 1- (decinoleoxy carboxy-loxy) ethyl, 1- (decinoleoxy carboxy-loxy) ethyl 1- (dodecyloxycarbonyloxy) ethyl, 1- (tetradecyloxycarboenooxy) ethyl, 1- (hexadecyloxycarbonyloxy) ethyl, 1— (octadecyloxycarbonyl) And alkoxy groups having 1 to 22 carbon atoms, such as an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
力ルボキシル基が保護されたェステル誘導体のェステル残基は、 好適には炭素 数 1乃至 4個のアルキル基である。  The ester residue of the ester derivative in which the carboxyl group is protected is preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
一般式 （1 ) で表される化合物は分子内にカルボキシル基を有するので、 薬理 的に毒性を示さない塩基と結合して 「薬理上許容される塩」 を形成することがで きる。  Since the compound represented by the general formula (1) has a carboxyl group in the molecule, it can form a “pharmacologically acceptable salt” by binding to a pharmacologically non-toxic base.
「薬理上許容される塩」 としては、 例えばリチウム塩、 ナトリウム塩、 力リウ ム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、 マグネシウム塩のようなアル力リ 土類金属塩；アルミニウム塩、 鉄塩、 亜鉛塩、 銅塩、 ニッケル塩、 コバルト塩の ような金属塩；アンモニゥム塩、 t一ォクチルァミン塩、 ジベンジルァミン塩、 モルホリン塩、 ダルコサミン塩、 エチレンジァミン塩、 グァェジン塩、 ジェチル アミン塩、 トリェチルァミン塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 プロ力イン塩、 ェ タノ一ルァミン塩、 ジエタノールアミン塩、 ピぺラジン塩、 テトラメチノレアンモ 二ゥム塩のような有機ァミン若しくは有機ァンモ-ゥム塩等を挙げることができ、 好適にはリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金属塩である。 一般式 （1 ) で表される化合物、 その薬理上許容されるエステル及び塩は、 大 気中に放置したり、水又は有機溶媒と混和することによって水又は溶媒と結合.し、 水和物又は溶媒和物を形成する場合があるが、 これらの水和物及ぴ溶媒和物も本 発明に含まれる。 本発明の化合物 （1 ) について具体例を下記の表 1に挙げるが、 本発明はこれ ら例示化合物に限定されるものではない。 “Pharmacologically acceptable salts” include, for example, alkali metal salts such as lithium salts, sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts; aluminum salts and iron salts Metal salts such as zinc salts, copper salts, nickel salts, and cobalt salts; ammonium salts, t-octylamine salts, dibenzylamine salts, morpholine salts, dalcosamine salts, ethylenediamine salts, guaezin salts, getylamine salts, triethylamine salts, and dicycloamines. Preferred are organic amines and organic ammonium salts such as xylamine salts, proforce salts, ethanolamine salts, diethanolamine salts, piperazine salts, tetramethinoleammonium salts, and the like. Are alkali metal salts such as lithium, sodium and potassium salts. . The compound represented by the general formula (1), and its pharmacologically acceptable esters and salts are combined with water or a solvent when left in the air or mixed with water or an organic solvent to form a hydrate. Alternatively, a solvate may be formed, and these hydrates and solvates are also included in the present invention. Specific examples of the compound (1) of the present invention are shown in Table 1 below, but the present invention is not limited to these exemplified compounds.
[表 1 ]  [table 1 ]
RX- NH C ( = N R10) NH R11 ( 1 ) し ompound No. R10 R11 R X -NH C (= NR 10 ) NH R 11 (1) ompound No. R 10 R 11
A-l A H MeOC A-l A H MeOC
A - 2 A MeOC MeOC A-2 A MeOC MeOC
A-3 A H EtOC A-3 A H EtOC
A - 4 A EtOC EtOC A-4 A EtOC EtOC
A - 5 A H PrOC A-5 A H PrOC
A - 6 A PrOC PrOC A-6 A PrOC PrOC
A - 7 A H iPrOC A-7 A H iPrOC
A - 8 A iPrOC iPrOC A-8 A iPrOC iPrOC
A- 9 A H BuOC A- 9 A H BuOC
A - 10 A BuOC BuOC A-10 A BuOC BuOC
A - 11 A H tBOC A-11 A H tBOC
A - 12 A tBOC tBOC A-12 A tBOC tBOC
A - 13 A H PnOC A-13 A H PnOC
A - 14 A PnOC PnOC A-14 A PnOC PnOC
A-l 5 A H cPnOC A-l 5 A H cPnOC
A - 16 A cPnOC cPnOC A-16 A cPnOC cPnOC
A - 17 A H HxOC A-17 A H HxOC
A - 18 A HxOC HxOC A-18 A HxOC HxOC
A - 19 A H cHxOC A-19 A H cHxOC
A - 20 A cHxOC cHxOC A-20 A cHxOC cHxOC
A - 21 A H OcOC A-21 A H OcOC
A— 22 A OcOC OcOC A- 23 A H DcOC A- 24 A DcOC DcOC A- 25 A H P-l A - 26 A tBOC P-l A- 27 A P-l P-l A - 28 A H P-2 A- 29 A tBOC P-2 A- 30 A P-2 P-2 A- 31 A H P-3 A - 32 A tBOC P-3 A - 33 A P - 3 P-3 A- 34 A H P-4 A - 35 A tBOC P-4 A- 36 A P-4 P-4 A- 37 A H P-5 A- 38 A tBOC P-5 A - 39 A P-5 P-5 A-40 A H P-6 A- 41 A tBOC P - 6 A- 42 A P - 6 P-6 A - 43 A H P-7 A- 44 A tBOC P-7 A - 45 A P - 7 P-7 A- 46 A H P-8 A- 47 A tBOC P-8 A - 48 A P-8 P-8 A- 49 A H P-9 A - 50 A tBOC P-9 A— 51 A P— 9 P-9 A-52 A H P-10 A - 53 A tBOC P-10 A - 54 A P-10 P-10 A- 55 A H P-l l A - 56 A tBOC P-l l A- 57 A P-l l P-ll A- 58 A H P-12 A - 59 A tBOC P-12 A-60 A P-12 P-12 A-61 A H P-13 A- 62 A tBOC P-13 A - 63 A P-13 P-13 A-64 A H P-14 A - 65 A tBOC P - 14 A - 66 A P - 14 P-14 A-67 A H P-15 A- 68 A tBOC P-15 A - 69 A P-15 P-15 A- 70 A H P-16 A-71 A tBOC P-16 A- 72 A P-16 P-16 A- 73 A H P-17 A- 74 A tBOC P-17 A-75 A P-17 P-17 A- 76 A H P-18 A- 77 A tBOC P-18 A-78 A P-18 P-18 A - 79 A H P-19 A-80 A tBOC P— 19 A- 81 A P - 19 P- 19 A- 82 A H P - 20 A- 83 A tBOC P - 20 A - 84 A P - 20 P - 20 A - 85 A H P-21 A- 86 A tBOC P-21 A - 87 A P-21 P-21 A- 88 A H P-22 A- 89 A tBOC P-22 A- 90 A P-22 P-22 A- 91 A H P-23 A - 92 A tBOC P-23 A- 93 A P - 23 P-23 A— 94 A H P-24 A - 95 A tBOC P-24 A - 96 A P-24 P-24 A - 97 A H P-25 A - 98 A tBOC P-25 A— 99 A P-25 P-25 A- 100 A H P - 26 A- 101 A tBOC P-26 A - 102 A P - 26 P - 26 A- 103 A H P-27 A - 104 A tBOC P-27 A- 105 A P-27 P-27 A - 106 A H P-28 A- 107 A tBOC P-28 A- 108 A P-28 P-28 A— 109 A H P-29 A - 110 A tBOC P - 29 A - 111 A P - 29 P - 29 A- 112 A H P- 30 A- 113 A tBOC P - 30 A-114 A P - 30 P - 30 A-115 A H P-31 A - 116 A tBOC P-31 A - 117 A P-31 P-31 A - 118 A H P - 32 A - 119 A tBOC P - 32 A - 120 A P - 32 P-32 A - 121 A H P-33 A - 122 A tBOC P-33 A - 123 A P-33 P-33 A - 124 A H P-34 A - 125 A tBOC P-34 A- 126 A P-34 P-34 A - 127 A H P-35 A-128 A tBOC P-35 A 129 A P-35 P-35 A - 130 A H P-36 A - 131 A tBOC P-36 A - 132 A P-36 P-36 A - 133 A H P-37 A- 134 A tBOC P - 37 A - 135 A P - 37 P-37 A - 136 A H - P-38 A - 137 A tBOC P-38 A - 138 A P-38 P-38 A- 139 A H P-39 A- 140 A tBOC P-39 A - 141 A P-39 P-39 A- 142 A H P-40 A - 143 A tBOC P-40 A - 144 A P - 40 P-40 A-145 A H P-41 A - 146 A tBOC P - 41 A- 147 A P - 41 P-41 A- 148 A H P-42 A - 149 A tBOC P-42 A— 150 A P - 42 P-42 A— 22 A OcOC OcOC A- 23 AH DcOC A- 24 A DcOC DcOC A- 25 AH Pl A-26 A tBOC Pl A- 27 A Pl Pl A-28 AH P-2 A- 29 A tBOC P-2 A- 30 A P-2 P-2 A- 31 AH P-3 A-32 A tBOC P-3 A-33 AP-3 P-3 A- 34 AH P-4 A-35 A tBOC P-4 A- 36 A P-4 P -4 A- 37 AH P-5 A- 38 A tBOC P-5 A-39 A P-5 P-5 A-40 AH P-6 A- 41 A tBOC P-6 A- 42 AP-6 P- 6 A-43 AH P-7 A- 44 A tBOC P-7 A-45 AP-7 P-7 A- 46 AH P-8 A- 47 A tBOC P-8 A-48 A P-8 P-8 A- 49 AH P-9 A-50 A tBOC P-9 A— 51 AP— 9 P-9 A-52 AH P-10 A-53 A tBOC P-10 A-54 A P-10 P-10 A- 55 AH Pl l A-56 A tBOC Pl l A- 57 A Pl l P-ll A- 58 AH P-12 A-59 A tBOC P-12 A-60 A P-12 P-12 A-61 AH P-13 A- 62 A tBOC P-13 A-63 A P-13 P-13 A-64 AH P-14 A-65 A tBOC P-14 A-66 AP-14 P-14 A-67 AH P-15 A- 68 A tBOC P-15 A-69 A P-15 P-15 A- 70 AH P-16 A-71 A tBOC P-16 A- 72 A P-16 P-16 A- 73 AH P-17 A- 74 A tBOC P-17 A-75 A P-17 P-17 A- 76 AH P-18 A- 77 A tBOC P-18 A-78 A P-18 P-18 A-79 AH P-19 A-80 A tBOC P— 19 A- 81 AP-19 P- 19 A- 82 AHP-20 A- 83 A tBOC P-20 A-84 AP-20 P-20 A-85 AH P-21 A- 86 A tBOC P-21 A-87 A P-21 P-21 A- 88 AH P-22 A- 89 A tBOC P-22 A- 90 A P-22 P-22 A- 91 AH P-23 A-92 A tBOC P-23 A- 93 AP-23 P-23 A-94 AH P-24 A-95 A tBOC P-24 A-96 A P-24 P-24 A-97 AH P-25 A-98 A tBOC P-25 A-99 A P-25 P-25 A- 100 AHP-26 A- 101 A tBOC P-26 A-102 AP-26 P-26 A- 103 AH P-27 A-104 A tBOC P-27 A- 105 A P- 27 P-27 A-106 AH P-28 A- 107 A tBOC P-28 A- 108 A P-28 P-28 A— 109 AH P-29 A-110 A tBOC P-29 A-111 AP-29 P-29 A- 112 AH P- 30 A- 113 A tBOC P-30 A-114 AP-30 P-30 A-115 AH P-31 A- 116 A tBOC P-31 A-117 A P-31 P-31 A-118 AHP-32 A-119 A tBOC P-32 A-120 AP-32 P-32 A-121 AH P-33 A-122 A tBOC P-33 A-123 A P-33 P-33 A-124 AH P-34 A-125 A tBOC P-34 A- 126 A P-34 P-34 A-127 AH P-35 A-128 A tBOC P-35 A 129 A P-35 P-35 A-130 AH P-36 A-131 A tBOC P-36 A-132 A P-36 P-36 A-133 AH P-37 A- 134 A tBOC P-37 A-135 AP-37 P-37 A-136 AH-P-38 A-137 A tBOC P-38 A-138 A P-38 P-38 A- 139 AH P-39 A- 140 A tBOC P-39 A-141 A P-39 P-39 A- 142 AH P-40 A-143 A tBOC P-40 A-144 AP-40 P-40 A -145 AH P-41 A-146 A tBOC P-41 A- 147 AP-41 P-41 A- 148 AH P-42 A-149 A tBOC P-42 A- 150 AP-42 P-42
B - 1 B H MeOCB-1 B H MeOC
B - 2 B MeOC MeOCB-2 B MeOC MeOC
B-3 B H EtOCB-3 B H EtOC
B-4 B EtOC EtOCB-4 B EtOC EtOC
B-5 B H PrOCB-5 B H PrOC
B-6 B PrOC PrOCB-6 B PrOC PrOC
B-7 B H iPrOCB-7 B H iPrOC
B-8 B iPrOC iPrOCB-8 B iPrOC iPrOC
B-9 B H BuOCB-9 B H BuOC
B-10 B BuOC BuOCB-10 B BuOC BuOC
B- 11 B H tBOCB- 11 B H tBOC
B - 12 B tBOC tBOCB-12 B tBOC tBOC
B-13 B H PnOCB-13 B H PnOC
B-14 B PnOC PnOCB-14 B PnOC PnOC
B-15 B H cPnOCB-15 B H cPnOC
B-16 B cPnOC cPnOC B-17 B H HxOC B - 18 B HxOC HxOC B-19 B H cHxOC B - 20 B cHxOC cHxOC B-21 B H OcOC B - 22 B OcOC OcOC B-23 B H , DcOC B - 24 B DcOC DcOC B - 25 B H P-l B - 26 B tBOC P - 1 B - 27 B P - 1 P-l B-28 B H P-2 B - 29 B tBOC P-2 B - 30 B P-2 P-2 B - 31 B H P-3 B-32 B tBOC P-3 B-33 B P-3 P-3 B-34 B H P-4 B-35 B tBOC P-4 B - 36 B P-4 P-4 B - 37 B H P-5 B- 38 B tBOC P - 5 B - 39 B P - 5 P-5 B - 40 B H P-6 B - 41 B tBOC P-6 B - 42 B P - 6 P-6 B- 43 B H P - 7 B-44 B tBOC P - 7 B— 45 B P— 7 P一 7 T-d H - g
Figure imgf000042_0001
B-16 B cPnOC cPnOC B-17 BH HxOC B-18 B HxOC HxOC B-19 BH cHxOC B-20 B cHxOC cHxOC B-21 BH OcOC B-22 B OcOC OcOC B-23 BH, DcOC B-24 B DcOC DcOC B-25 BH Pl B-26 B tBOC P-1 B-27 BP-1 Pl B-28 BH P-2 B-29 B tBOC P-2 B-30 B P-2 P-2 B-31 BH P-3 B-32 B tBOC P-3 B-33 B P-3 P-3 B-34 BH P-4 B-35 B tBOC P-4 B-36 B P-4 P-4 B-37 BH P-5 B- 38 B tBOC P-5 B-39 BP-5 P-5 B-40 BH P-6 B-41 B tBOC P-6 B-42 BP-6 P-6 B- 43 BHP-7 B-44 B tBOC P -7 B— 45 BP— 7 P-1 7 Td H-g
Figure imgf000042_0001
9l-d 9T-d a ZL-Q 9T-d oom a -g 9T-d H a oz-g 9T-d 9T-d a 69-8 9T-d ooa^- g 89- g 9T-d H a 9-a l-d fl-d a 99-a Π-ά a 99-H fl-d H e t9-a ετ-d ει-d e e9-a9l-d 9T-da ZL-Q 9T-d oom a -g 9T-d Ha a oz-g 9T-d 9T-da 69-8 9T-d ooa ^-g 89- g 9T-d Ha 9- a ld fl-d a 99-a Π-ά a 99-H fl-d H e t9-a ετ-d ει-de e9-a
8T-d a 29-9 ei-d H e Ϊ9-98T-d a 29-9 ei-d He e Ϊ9-9
Zl-d Zl-d a 09-a Zl-d a 69-a Zl-d H a 89-a U-d Tl-d H s-a ll-d 9 99-a ll-d H e gg-e Ol-d Ol-d e Zl-d Zl-d a 09-a Zl-d a 69-a Zl-d Ha 89-a Ud Tl-d H sa ll-d 9 99-a ll-d Hegg-e Ol-d Ol -d e
Ol-d 00 a cs-a Ql-d H e Ol-d 00 a cs-a Ql-d He
6-d 6-d a is-g 6 - d 00 a 09-g 6-d H g 6 - g 8-d 8-d s 8^-9 8 - d Doei e L -Q 8-d H e 9 ー g LZ-ά H a εοΐ-a
Figure imgf000043_0001
6-d 6-da is-g 6-d 00 a 09-g 6-d H g 6-g 8-d 8-ds 8 ^ -9 8-d Doei e L -Q 8-d He 9- g LZ-ά H a εοΐ-a
Figure imgf000043_0001
92-d e ΐΟΙ-0 92-d e ΐΟΙ-0
9Z-d H 8 ooi-e9Z-d H 8 ooi-e
9S-d QZ-d a 66-a9S-d QZ-d a 66-a
92-d 9 86-g92-d 9 86-g
9Z-d H A 6 - 8 Z-d 9 96- g Z-d a 96-9 fZ-d H a 6 - 3 Ζ-ά a εθ-a Z-d g 9Z-d H A 6-8 Z-d 9 96- g Z-d a 96-9 fZ-d H a 6-3 Ζ-ά a εθ-a Z-d g
£Z-d H a Ϊ6-8 £ Z-d H a Ϊ6-8
ZZ-d ZZ-d a 06-aZZ-d ZZ-d a 06-a
ZZ-d ooa^ a 68-aZZ-d ooa ^ a 68-a
ZZ-d H g 88-aZZ-d H g 88-a
IZ-d IZ-d a z8-eIZ-d IZ-d a z8-e
IZ-d DOm a 98-aIZ-d DOm a 98-a
IZ-d H g 98-aIZ-d H g 98-a
OZ-d 02-d a 8-8OZ-d 02-d a 8-8
OZ-d 0091- a C8-eOZ-d 0091- a C8-e
OZ-d H a OZ-d Ha
6I-d a 18-g 6I-d a 18-g
6I-d g 08-H6I-d g 08-H
6T-d H s 6T-d H s
8T-d 8I-d a 8 -a 8T-d 8I-d a 8 -a
8T-d ooa^ g 8T-d ooa ^ g
8ΐ - d H s 9Z-8 ll-d Ll-d a 9Z-3  8ΐ-d H s 9Z-8 ll-d Ll-d a 9Z-3
C8St70/Z0df/13d B-104 B tBOC P-27 B-105 B P-27 P-27 B - 106 B H P-28 B-107 B tBOC P-28 B-108 B P - 28 P-28 B-109 B H P-29 B-110 B tBOC P-29 B-l l l B P-29 P-29 B-112 B H P-30 B - 113 B tBOC P-30 B-114 B P-30 P-30 B-115 B H P-31 B-116 B tBOC P-31 B-117 B P-31 P-31 B-118 B H P-32 B-119 B tBOC P-32 B - 120 B P-32 P-32 B - 121 B H P-33 B-122 B tBOC P-33 B-123 B P-33 P-33 B-124 B H P-34 B-125 B tBOC P-34 B - 126 B P-34 P-34 B-127 B H P-35 B - 128 B tBOC P-35 B-129 B P-35 P-35 B - 130 B H P - 36 B-131 B tBOC P-36 B-132 B P— 36 P-36 B-133 B H P - 37 B-134 B tBOC P - 37 B - 135 B P - 37 P-37 B - 136 B H P-38 B - 137 B tBOC P-38 B-138 B P-38 P-38 B-139 B H P-39 B-140 B tBOC P-39 B-141 B P-39 P-39 B-142 B H P-40 B - 143 B tBOC P-40 B-144 B P-40 P-40 B-145 B H P-41 B-146 B tBOC P-41 B - 147 B P-41 P-41 B-148 B H P-42 B-149 B tBOC P-42 B-150 B P-42 P-42 C8St70 / Z0df / 13d B-104 B tBOC P-27 B-105 B P-27 P-27 B-106 BH P-28 B-107 B tBOC P-28 B-108 BP-28 P-28 B-109 BH P-29 B -110 B tBOC P-29 Bll ll B P-29 P-29 B-112 BH P-30 B-113 B tBOC P-30 B-114 B P-30 P-30 B-115 BH P-31 B- 116 B tBOC P-31 B-117 B P-31 P-31 B-118 BH P-32 B-119 B tBOC P-32 B-120 B P-32 P-32 B-121 BH P-33 B- 122 B tBOC P-33 B-123 B P-33 P-33 B-124 BH P-34 B-125 B tBOC P-34 B-126 B P-34 P-34 B-127 BH P-35 B- 128 B tBOC P-35 B-129 B P-35 P-35 B-130 BHP-36 B-131 B tBOC P-36 B-132 BP— 36 P-36 B-133 BHP-37 B-134 B tBOC P-37 B-135 BP-37 P-37 B-136 BH P-38 B-137 B tBOC P-38 B-138 B P-38 P-38 B- 139 BH P-39 B-140 B tBOC P-39 B-141 B P-39 P-39 B-142 BH P-40 B-143 B tBOC P-40 B-144 B P-40 P-40 B- 145 BH P-41 B-146 B tBOC P-41 B-147 B P-41 P-41 B-148 BH P-42 B-149 B tBOC P-42 B-150 B P-42 P-42
C-l C H MeOC C-2 C MeOC MeOC C-3 C H EtOC C-4 C EtOC EtOC C-5 C H PrOC C- 6 C PrOC PrOC C-7 C H iPrOC C-8 C iPrOC iPrOC C - 9 C H BuOC C-10 C BuOC BuOC C - 11 C H tBOC C - 12 C tBOC tBOC C - 13 C H PnOC C-14 C PnOC PnOC C-15 C H cPnOC C-16 C cPnOC cPnOC C-17 C H HxOC C-18 C HxOC HxOC C - 19 C H cHxOC C - 20 C cHxOC cHxOC C-21 C H OcOC C - 22 C OcOC OcOC C-23 C H DcOC C-24 C DcOC DcOC C-25 C H P-l C-26 C tBOC P-l C-27 c P-l P-l C - 28 c H P-2 C-29 c tBOC P-2 C-30 c P - 2 P-2 C-31 c H P-3 C-32 c tBOC P-3 C-33 c P-3 P-3 C - 34 c H P-4 C - 35 c tBOC P-4 C - 36 c P-4 P-4 C-37 c H P-5 C- 38 c tBOC P-5 C一 39 c P-5 P-5 C - 40 C H P-6 C - 41 C tBOC P-6 C - 42 C P-6 P-6 C - 43 C H P-7 C-44 C tBOC P-7 C-45 C P - 7 P-7 C-46 C H P-8 C-47 C tBOC P-8 C-48 C P - 8 P-8 C- 49 C H P-9 C-50 C tBOC P-9 C-51 C P-9 P-9 C-52 C H P-10 C-53 C tBOC P-10 C - 54 C P-10 P-10 C-55 C H P-ll C - 56 C tBOC P-ll C-57 C P-l l P-ll C-58 C H P-12 C-59 C tBOC P-12 C - 60 C P-12 P-12 C-61 C H P-13 C - 62 C tBOC P-13 C-63 c P-13 P-13 C-64 c H P - 14 C - 65 c tBOC P - 14 C - 66 c P - 14 P - 14 C-67 c H P-15 C一 68 c tBOC P - 15 C-69 C P - 15 P - 15Cl CH MeOC C-2 C MeOC MeOC C-3 CH EtOC C-4 C EtOC EtOC C-5 CH PrOC C-6 C PrOC PrOC C-7 CH iPrOC C-8 C iPrOC iPrOC C-9 CH BuOC C-10 C BuOC BuOC C-11 CH tBOC C-12 C tBOC tBOC C-13 CH PnOC C-14 C PnOC PnOC C-15 CH cPnOC C-16 C cPnOC cPnOC C-17 CH HxOC C-18 C HxOC HxOC C-19 CH cHxOC C -20 C cHxOC cHxOC C-21 CH OcOC C-22 C OcOC OcOC C-23 CH DcOC C-24 C DcOC DcOC C-25 CH Pl C-26 C tBOC Pl C-27 c Pl Pl C-28 c H P -2 C-29 c tBOC P-2 C-30 c P-2 P-2 C-31 c H P-3 C-32 c tBOC P-3 C-33 c P-3 P-3 C-34 c H P-4 C-35 c tBOC P-4 C-36 c P-4 P-4 C-37 c H P-5 C- 38 c tBOC P-5 C-39 c P-5 P-5 C-40 CH P-6 C-41 C tBOC P-6 C-42 C P-6 P-6 C-43 CH P-7 C-44 C tBOC P-7 C-45 CP-7 P-7 C -46 CH P-8 C-47 C tBOC P-8 C-48 CP-8 P-8 C- 49 CH P-9 C-50 C tBOC P-9 C-51 C P-9 P-9 C- 52 CH P-10 C-53 C tBOC P-10 C-54 C P-10 P-10 C-55 CH P-ll C-56 C tBOC P-ll C-57 C Pl l P-ll C-58 CH P-12 C-59 C tBOC P-12 C-60 C P-12 P-12 C-61 CH P-13 C-62 C tBOC P-13 C-63 c P-13 P-13 C-64 c HP-14 C-65 c tBOC P-14 C-66 c P-14 P-14 C-67 c H P-15 C-68 c tBOC P-15 C-69 CP-15 P-15
C-70 C H P-16C-70 C H P-16
C-71 C tBOC P-16C-71 C tBOC P-16
C-72 C P-16 P-16C-72 C P-16 P-16
C-73 C H P-17C-73 C H P-17
C-74 C tBOC P-17C-74 C tBOC P-17
C-75 C P-17 P-17C-75 C P-17 P-17
C-76 C H P-18C-76 C H P-18
C-77 C tBOC P-18C-77 C tBOC P-18
C - 78 C P-18 P-18C-78 C P-18 P-18
C-79 C H P-19C-79 C H P-19
C-80 C tBOC P-19C-80 C tBOC P-19
C - 81 C P-19 P-19C-81 C P-19 P-19
C-82 C H P-20C-82 C H P-20
C-83 C tBOC P-20C-83 C tBOC P-20
C - 84 C P-20 P-20C-84 C P-20 P-20
C - 85 C H P-21C-85 C H P-21
C - 86 C tBOC P-21C-86 C tBOC P-21
C-87 C P-21 P-21C-87 C P-21 P-21
C-88 C H P-22C-88 C H P-22
C-89 C tBOC P-22C-89 C tBOC P-22
C-90 C P-22 P-22C-90 C P-22 P-22
C-91 C H P-23C-91 C H P-23
C - 92 c tBOC P-23C-92 c tBOC P-23
C-93 c P-23 P-23C-93 c P-23 P-23
C-94 c H P-24C-94 c H P-24
C - 95 c tBOC P-24C-95 c tBOC P-24
C-96 c P-24 P-24C-96 c P-24 P-24
C-97 c H P-25 C - 98 C tBOC P-25C-97 c H P-25 C-98 C tBOC P-25
C-99 C P-25 P-25C-99 C P-25 P-25
C-100 C H P - 26C-100 C H P-26
C - 101 C tBOC P - 26C-101 C tBOC P-26
C-102 C P - 26 P - 26C-102 C P-26 P-26
C-103 C H P-27C-103 C H P-27
C - 104 C tBOC P-27C-104 C tBOC P-27
C-105 C P-27 P-27C-105 C P-27 P-27
C - 106 C H P-28C-106 C H P-28
C-107 C tBOC P-28C-107 C tBOC P-28
C - 108 C P-28 P-28C-108 C P-28 P-28
C-109 C H P-29C-109 C H P-29
C - 110 C tBOC P-29C-110 C tBOC P-29
C - 111 C P-29 P-29C-111 C P-29 P-29
C-112 C H P-30C-112 C H P-30
C-113 C tBOC P-30C-113 C tBOC P-30
C-114 C P-30 P-30C-114 C P-30 P-30
C-115 C H P-31C-115 C H P-31
C-116 c tBOC P-31C-116 c tBOC P-31
C-117 c P-31 P-31C-117 c P-31 P-31
C - 118 c H P - 32C-118 c H P-32
C-119 c tBOC P-32C-119 c tBOC P-32
C-120 c P - 32 P - 32C-120 c P-32 P-32
C-121 c H P-33C-121 c H P-33
C-122 c tBOC P-33C-122 c tBOC P-33
C-123 c P-33 P-33C-123 c P-33 P-33
C-124 c H P-34C-124 c H P-34
C-125 c tBOC P-34C-125 c tBOC P-34
C-126 c P-34 P-34 C - 127 C H P-35 C - 128 C tBOC P-35 C-129 C P-35 P-35 C - 130 C H P-36 C-131 C tBOC P-36 C-132 C P-36 P-36 C - 133 C H P-37 C-134 C tBOC P-37 C - 135 C P-37 P-37 C-136 C H P-38 C - 137 C tBOC P-38 C - 138 C P-38 P-38 C-139 C H P-39 C-140 C tBOC P-39 C - 141 C P-39 P-39 C-142 C H P-40 C-143 C tBOC P-40 C-144 C P-40 P-40 C-145 C H P-41 C - 146 c tBOC P-41 C-147 c P-41 P-41 C - 148 c H P-42 C - 149 c tBOC P-42 C-150 c P-42 P-42 C-126 c P-34 P-34 C-127 CH P-35 C-128 C tBOC P-35 C-129 C P-35 P-35 C-130 CH P-36 C-131 C tBOC P-36 C-132 C P-36 P-36 C-133 CH P-37 C-134 C tBOC P-37 C-135 C P-37 P-37 C-136 CH P-38 C-137 C tBOC P-38 C-138 C P-38 P-38 C-139 CH P-39 C-140 C tBOC P-39 C-141 C P-39 P-39 C-142 CH P-40 C-143 C tBOC P-40 C-144 C P-40 P-40 C-145 CH P-41 C-146 c tBOC P-41 C-147 c P-41 P-41 C-148 c H P-42 C-149 c tBOC P-42 C-150 c P-42 P- 42
D-l D H MeOC D - 2 D MeOC MeOC D-3 D H EtOC D-4 D EtOC EtOC D-5 D H PrOCDl DH MeOC D-2 D MeOC MeOC D-3 DH EtOC D-4 D EtOC EtOC D-5 DH PrOC
D - 6 D PrOC PrOCD-6 D PrOC PrOC
D - 7 D H iPrOCD-7 D H iPrOC
D- 8 D iPrOC iPrOCD- 8 D iPrOC iPrOC
D - 9 D H BuOCD-9 D H BuOC
D-10 D BuOC BuOCD-10 D BuOC BuOC
D-ll D H tBOCD-ll D H tBOC
D-12 D tBOC tBOCD-12 D tBOC tBOC
D-13 D H PnOCD-13 D H PnOC
D-14 D PnOC PnOCD-14 D PnOC PnOC
D-15 D H cPnOCD-15 D H cPnOC
D-16 D cPnOC cPnOCD-16 D cPnOC cPnOC
D-17 D H HxOCD-17 D H HxOC
D-18 D HxOC HxOCD-18 D HxOC HxOC
D- 19 D H cHxOCD-19 D H cHxOC
D-20 D cHxOC cHxOCD-20 D cHxOC cHxOC
D - 21 D H OcOCD-21 D H OcOC
D - 22 D OcOC OcOCD-22 D OcOC OcOC
D-23 D H DcOCD-23 D H DcOC
D-24 D DcOC DcOCD-24 D DcOC DcOC
D-25 D H P-lD-25 D H P-l
D-26 D tBOC P-lD-26 D tBOC P-l
D-27 D P-l P-lD-27 D P-l P-l
D - 28 D H P - 2D-28 D H P-2
D-29 D tBOC P - 2D-29 D tBOC P-2
D-30 D P- 2 P-2D-30 D P- 2 P-2
D - 31 D H P-3D-31 D H P-3
D-32 D tBOC P-3D-32 D tBOC P-3
D-33 D P-3 P-3 D-34 D H P-4 D-35 D tBOC P-4 D - 36 D P - 4 P-4 D - 37 D H P-5 D-38 D tBOC P-5 D-39 D P-5 P-5 D - 40 D H P - 6 D-41 D tBOC P - 6 D-42 D P - 6 P-6 D-43 D H P- 7 D-44 D tBOC P-7 D-45 D P- 7 P-7 D - 46 D H P-8 D-47 D tBOC P-8 D-48 D P - 8 P-8 D - 49 D H P-9 D-50 D tBOC P - 9 D-51 D P - 9 P-9 D-52 D H P-10 D-53 D tBOC P-10 D-54 D P-10 P-10 D - 55 D H P-ll D - 56 D tBOC P-ll D-57 D P - 11 P-ll D-58 D H P-12 D - 59 D tBOC P-12 D-60 D P - 12 P-12 D-61 D H P-13 D-62 D tBOC P-13 D-63 D P - 13 P - 13 D-64 D H P-14 D-65 D tBOC P-14 D-66 D P-14 P-14 D - 67 D H P 15 D-68 D tBOC P-15 D-69 D P-15 P-15 D-70 D H P- 16 D - 71 D tBOC P - 16 D-72 D P - 16 P - 16 D-73 D H P-17 D-74 D tBOC P-17 D-75 D P-17 P-17 D-76 D H P-18 D - 77 D tBOC P-18 D - 78 D P-18 P 18 D-79 D H P-19 D-80 D tBOC P-19 D-81 D P-19 P-19 D - 82 D H P-20 D-83 D tBOC P-20 D-84 D P-20 P-20 D-85 D H P-21 D-86 D tBOC P-21 D - 87 D P-21 P-21 D - 88 D H P-22 D-89 D tBOC P-22 D-90 D P-22 P-22 D— 91 D H P— 23 D-92 D tBOC P-23D-33 D P-3 P-3 D-34 DH P-4 D-35 D tBOC P-4 D-36 DP-4 P-4 D-37 DH P-5 D-38 D tBOC P-5 D-39 D P-5 P-5 D -40 DHP-6 D-41 D tBOC P-6 D-42 DP-6 P-6 D-43 DH P-7 D-44 D tBOC P-7 D-45 D P- 7 P-7 D-46 DH P-8 D-47 D tBOC P-8 D-48 DP-8 P-8 D-49 DH P-9 D-50 D tBOC P-9 D-51 DP-9 P-9 D-52 DH P -10 D-53 D tBOC P-10 D-54 D P-10 P-10 D-55 DH P-ll D-56 D tBOC P-ll D-57 DP-11 P-ll D-58 DH P- 12 D-59 D tBOC P-12 D-60 DP-12 P-12 D-61 DH P-13 D-62 D tBOC P-13 D-63 DP-13 P-13 D-64 DH P-14 D-65 D tBOC P-14 D-66 D P-14 P-14 D-67 DHP 15 D-68 D tBOC P-15 D-69 D P-15 P-15 D-70 DH P-16 D-71 D tBOC P-16 D-72 DP-16 P-16 D-73 DH P-17 D-74 D tBOC P-17 D-75 D P-17 P-17 D-76 DH P-18 D-77 D tBOC P-18 D-78 D P-18 P 18 D-79 DH P-19 D-80 D tBOC P-19 D-81 D P -19 P-19 D-82 DH P-20 D-83 D tBOC P-20 D-84 D P-20 P-20 D-85 DH P-21 D-86 D tBOC P-21 D-87 D P -21 P-21 D-88 DH P-22 D-89 D tBOC P-22 D-90 D P-22 P-22 D— 91 DHP— 23 D-92 D tBOC P-23
D-93 D P-23 P-23D-93 D P-23 P-23
D-94 D H P-24D-94 D H P-24
D - 95 D tBOC P-24D-95 D tBOC P-24
D - 96 D P-24 P-24D-96 D P-24 P-24
D- 97 D H P-25D- 97 D H P-25
D-98 D tBOC P-25D-98 D tBOC P-25
D-99 D P-25 P-25D-99 D P-25 P-25
D - 100 D H P-26D-100 D H P-26
D - 101 D tBOC P-26D-101 D tBOC P-26
D-102 D P-26 P-26D-102 D P-26 P-26
D-103 D H P-27D-103 D H P-27
D-104 D tBOC P-27D-104 D tBOC P-27
D - 105 D P-27 P-27D-105 D P-27 P-27
D - 106 D H P - 28D-106 D H P-28
D-107 D tBOC P-28D-107 D tBOC P-28
D-108 D P - 28 P-28D-108 D P-28 P-28
D-109 D H P-29D-109 D H P-29
D-110 D tBOC P-29D-110 D tBOC P-29
D-111 D P-29 P-29D-111 D P-29 P-29
D-112 D H P - 30D-112 D H P-30
D-113 D tBOC P-30D-113 D tBOC P-30
D-114 ,D P - 30 P - 30D-114, D P-30 P-30
D - 115 D H P-31D-115 D H P-31
D-116 D tBOC P-31D-116 D tBOC P-31
D - 117 D P-31 P-31D-117 D P-31 P-31
D - 118 D H P - 32D-118 D H P-32
D - 119 D tBOC P-32D-119 D tBOC P-32
D-120 D P - 32 P— 32 o D-120 DP-32 P— 32 o
Figure imgf000055_0001
Figure imgf000055_0001
D - 150 P-42 P-42 D-150 P-42 P-42
E - 1 E H MeOC E-2 E MeOC MeOC E-3 E H EtOC E-4 E EtOC EtOC E - 5 E H PrOC E - 6 E PrOC PrOC E - 7 E H iPrOC E-8 E iPrOC iPrOC E-9 E H BuOC E - 10 E BuOC BuOC E - 11 E H tBOC E - 12 E tBOC tBOC E-13 E H PnOC E - 14 E PnOC PnOC E-15 E H cPnOC E-16 E cPnOC cPnOC E - 17 E H HxOC E - 18 E HxOC HxOC E - 19 E H cHxOC E-20 E cHxOC cHxOC E-21 E H OcOC E-22 E OcOC OcOC E - 23 E H DcOC E - 24 E DcOC DcOC E-25 E H P - 1 E - 26 E tBOC P- 1 E - 27 E P - 1 P— 1 E-28 E H P-2 E-29 E tBOC P - 2 E - 30 E P - 2 P-2 E - 31 E H P - 3 E - 32 E tBOC P - 3 E-33 E P - 3 P - 3 E-34 E H P-4 E - 35 E tBOC P-4 E-36 E P-4 P-4 E - 37 E H P-5 E-38 E tBOC P-5 E - 39 E P-5 P-5 E-40 E H P-6 E-41 E tBOC P-6 E - 42 E P-6 P-6 E-43 E H P-7 E-44 E tBOC P-7 E-45 E P-7 P-7 E-46 E H P - 8 E-47 E tBOC P- 8 E-48 E P - 8 P-8 E - 49 E H P - 9 E-50 E tBOC P - 9 E - 51 E P - 9 P-9 E-52 E H P-10 E - 53 E tBOC P-10 E-54 E P-10 P-10 E-55 E H P - 11 E-56 E tBOC P-ll E-57 E P - 11 P - 11E-1 EH MeOC E-2 E MeOC MeOC E-3 EH EtOC E-4 E EtOC EtOC E-5 EH PrOC E-6 E PrOC PrOC E-7 EH iPrOC E-8 E iPrOC iPrOC E-9 EH BuOC E -10 E BuOC BuOC E-11 EH tBOC E-12 E tBOC tBOC E-13 EH PnOC E-14 E PnOC PnOC E-15 EH cPnOC E-16 E cPnOC cPnOC E-17 EH HxOC E-18 E HxOC HxOC E -19 EH cHxOC E-20 E cHxOC cHxOC E-21 EH OcOC E-22 E OcOC OcOC E-23 EH DcOC E-24 E DcOC DcOC E-25 EHP-1 E-26 E tBOC P- 1 E-27 EP -1 P— 1 E-28 EH P-2 E-29 E tBOC P-2 E-30 EP-2 P-2 E-31 EHP-3 E-32 E tBOC P-3 E-33 EP-3 P-3 E-34 EH P-4 E-35 E tBOC P-4 E-36 E P-4 P-4 E-37 EH P-5 E-38 E tBOC P-5 E-39 E P-5 P-5 E-40 EH P-6 E-41 E tBOC P-6 E-42 E P-6 P-6 E-43 EH P-7 E-44 E tBOC P-7 E-45 E P-7 P-7 E-46 EHP-8 E-47 E tBOC P- 8 E-48 EP-8 P-8 E-49 EHP-9 E-50 E tBOC P-9 E-51 EP-9 P-9 E-52 EH P-10 E-53 E tBOC P-10 E-54 E P-10 P-10 E-55 EHP-11 E-56 E tBOC P-ll E-57 EP-11 P-11
E-58 E H P-12E-58 E H P-12
E-59 E tBOC P-12E-59 E tBOC P-12
E-60 E P-12 P-12E-60 E P-12 P-12
E - 61 E H P-13E-61 E H P-13
E-62 E tBOC P-13E-62 E tBOC P-13
E-63 E P-13 P-13E-63 E P-13 P-13
E-64 E H P-14E-64 E H P-14
E-65 E tBOC P-14E-65 E tBOC P-14
E-66 E P-14 P-14E-66 E P-14 P-14
E-67 E H P-15E-67 E H P-15
E-68 E tBOC P - 15E-68 E tBOC P-15
E-69 E P - 15 P-15E-69 E P-15 P-15
E-70 E H P-16E-70 E H P-16
E - 71 E tBOC P-16E-71 E tBOC P-16
E - 72 E P - 16 P-16E-72 E P-16 P-16
E-73 E H P-17E-73 E H P-17
E-74 E tBOC P-17E-74 E tBOC P-17
E-75 E P - 17 P-17E-75 E P-17 P-17
E - 76 E H P - 18E-76 E H P-18
E - 77 E tBOC P-18E-77 E tBOC P-18
E - 78 E P - 18 P 18E-78 E P-18 P 18
E - 79 E H P-19E-79 E H P-19
E - 80 E tBOC P-19E-80 E tBOC P-19
E - 81 E P-19 P-19E-81 E P-19 P-19
E-82 E H P - 20E-82 E H P-20
E - 83 E tBOC P - 20E-83 E tBOC P-20
E - 84 E P - 20 P-20E-84 E P-20 P-20
E - 85 E H P - 21 wsvufcld E-85 EHP-21 wsvufcld
I I I I I 1 I I I I I I 1 I
CU OH CU OH C C D-, e e c i . a- a,  CU OH CU OH C C D-, e e c i. A- a,
CO O o CO O o
CN1 CS] O CO CN1 CS] O CO
I -P ( U t IX C IX I -P (U t IX C IX
t q ω m
Figure imgf000059_0001
tq ω m
Figure imgf000059_0001
リ§§
- -
E - 115 E H P-31 E-116 E tBOC P-31 E - 117 E P-31 P-31 E - 118 E H P-32 E - 119 E tBOC P-32 E - 120 E P-32 P-32 E - 121 E H P-33 E-122 E tBOC P-33 E-123 E P-33 P-33 E-124 E H P - 34 E - 125 E tBOC P - 34 E-126 E P - 34 P-34 E-127 E H P-35 E-128 E tBOC P-35 E-129 E P-35 P-35 E-130 E H P-36 E - 131 E tBOC P-36 E - 132 E P-36 P-36 E - 133 E H P - 37 E-134 E tBOC P - 37 E - 135 E P - 37 P-37 E-136 E H P-38 E-137 E tBOC P - 38 E-138 E P - 38 P-38 E-139 E H P-39 E - 140 E tBOC P - 39 E-141 E P - 39 P-39 E-142 E H P-40 E-143 E tBOC P一 40 E-144 E P-40 P-40 E-145 E H P-41 E-146 E tBOC P-41 E-147 E P-41 P-41 E - 148 E H P-42 E-149 E tBOC P-42 E-150 E P-42 P-42 E-115 EH P-31 E-116 E tBOC P-31 E-117 E P-31 P-31 E-118 EH P-32 E-119 E tBOC P-32 E-120 E P-32 P-32 E-121 EH P-33 E-122 E tBOC P-33 E-123 E P-33 P-33 E-124 EHP-34 E-125 E tBOC P-34 E-126 EP-34 P-34 E- 127 EH P-35 E-128 E tBOC P-35 E-129 E P-35 P-35 E-130 EH P-36 E-131 E tBOC P-36 E-132 E P-36 P-36 E- 133 EHP-37 E-134 E tBOC P-37 E-135 EP-37 P-37 E-136 EH P-38 E-137 E tBOC P-38 E-138 EP-38 P-38 E-139 EH P -39 E-140 E tBOC P-39 E-141 EP-39 P-39 E-142 EH P-40 E-143 E tBOC P-40 E-144 E P-40 P-40 E-145 EH P-41 E-146 E tBOC P-41 E-147 E P-41 P-41 E-148 EH P-42 E-149 E tBOC P-42 E-150 E P-42 P-42
F-l F H MeOCF-l F H MeOC
F-2 F MeOC MeOCF-2 F MeOC MeOC
F-3 F H EtOCF-3 F H EtOC
F-4 F EtOC EtOCF-4 F EtOC EtOC
F-5 F H PrOCF-5 F H PrOC
F - 6 F PrOC PrOCF-6 F PrOC PrOC
F-7 F H iPrOCF-7 F H iPrOC
F-8 F iPrOC iPrOCF-8 F iPrOC iPrOC
F-9 F H BuOCF-9 F H BuOC
F - 10 F BuOC BuOCF-10 F BuOC BuOC
F - 11 F H tBOCF-11 F H tBOC
F-12 F tBOC tBOCF-12 F tBOC tBOC
F - 13 F H PnOCF-13 F H PnOC
F-14 F PnOC PnOCF-14 F PnOC PnOC
F - 15 F H cPnOCF-15 F H cPnOC
F~16 F cPnOC cPnOCF ~ 16 F cPnOC cPnOC
F-17 F H HxOCF-17 F H HxOC
F - 18 F HxOC HxOCF-18 F HxOC HxOC
F-19 F H cHxOCF-19 F H cHxOC
F - 20 F cHxOC cHxOCF-20 F cHxOC cHxOC
F - 21 F H OcOC F-22 F OcOC OcOC F - 23 F H DcOC F - 24 F DcOC DcOC F - 25 F H P-l F - 26 F tBOC P-l F-27 F P - 1 P-l F-28 F H P-2 F - 29 F tBOC P-2 F-30 F P-2 P-2 F-31 F H P-3 F-32 F tBOC P - 3 F - 33 F P- 3 P-3 F-34 F H P-4 F - 35 F tBOC P-4 F-36 F P-4 P-4 F - 37 F H P- 5 F-38 F tBOC P-5 F - 39 F P- 5 P-5 F-40 F H P-6 F-41 F tBOC P-6 F - 42 F P- 6 P-6 F - 43 F H P-7 F - 44 F tBOC P-7 F-45 F P-7 P-7 F-46 F H P-8 F - 47 F tBOC P-8 F - 48 F P-8 P-8 F-49 F H P-9 F - 50 F tBOC P-9 F - 51 F P-9 P-9 F-52 F H P-10 F - 53 F tBOC P-10 F - 54 F P-10 P-10 F-55 F H P-ll F - 56 F tBOC P-ll F-57 F P-l l P-ll F-58 F H P-12 F - 59 F tBOC P-12 F-60 F P-12 P-12 F-61 F H P-13 F-62 F tBOC P-13 F-63 F P-13 P-13 F - 64 F H P-14 F-65 F tBOC P-14 F - 66 F P-14 P-14 F- 67 F H P-15 F-68 F tBOC P-15 F - 69 F P-15 P-15 F-70 F H P-16 F - 71 F tBOC P-16 F-72 F P-16 P-16 F-73 F H P-17 F - 74 F tBOC P - 17 F-75 F P - 17 P-17 F - 76 F H P - 18 F-77 F tBOC P - 18 F-78 F P - 18 P - 18 F-79 F H P— 19 F - 80 F tBOC P-19F-21 FH OcOC F-22 F OcOC OcOC F-23 FH DcOC F-24 F DcOC DcOC F-25 FH Pl F-26 F tBOC Pl F-27 FP-1 Pl F-28 FH P-2 F-29 F tBOC P-2 F-30 F P-2 P-2 F-31 FH P-3 F-32 F tBOC P-3 F-33 F P-3 P-3 F-34 FH P-4 F-35 F tBOC P-4 F-36 F P-4 P-4 F-37 FH P-5 F-38 F tBOC P-5 F-39 F P-5 P-5 F-40 FH P-6 F-41 F tBOC P-6 F-42 F P-6 P-6 F-43 FH P-7 F-44 F tBOC P-7 F-45 F P-7 P-7 F-46 FH P-8 F-47 F tBOC P-8 F-48 F P-8 P-8 F-49 FH P-9 F-50 F tBOC P-9 F-51 F P-9 P-9 F-52 FH P-10 F-53 F tBOC P-10 F-54 F P-10 P-10 F-55 FH P-ll F-56 F tBOC P-ll F-57 F Pl l P-ll F-58 FH P-12 F-59 F tBOC P-12 F-60 F P-12 P-12 F-61 FH P-13 F-62 F tBOC P-13 F -63 F P-13 P-13 F-64 FH P-14 F-65 F tBOC P-14 F-66 F P-14 P-14 F- 67 FH P-15 F-68 F tBOC P-15 F -69 F P-15 P-15 F-70 FH P-16 F-71 F tBOC P-16 F-72 F P-16 P-16 F-73 FH P-17 F-74 F tBOC P-17 F -75 FP-17 P-17 F-76 FHP-18 F-77 F tBOC P-18 F-78 FP-18 P-18 F-79 FHP- 19 F-80 F tBOC P-19
F-81 F P-19 P-19F-81 F P-19 P-19
F-82 F H P - 20F-82 F H P-20
F-83 F tBOC P - 20F-83 F tBOC P-20
F-84 F P - 20 P - 20F-84 F P-20 P-20
F-85 F H P-21F-85 F H P-21
F - 86 F tBOC P-21F-86 F tBOC P-21
F-87 F P-21 P-21F-87 F P-21 P-21
F - 88 F H P-22F-88 F H P-22
F-89 F tBOC P-22F-89 F tBOC P-22
F-90 F P-22 P-22F-90 F P-22 P-22
F-91 F H P-23F-91 F H P-23
F-92 F tBOC P - 23F-92 F tBOC P-23
F-93 F P - 23 P-23F-93 F P-23 P-23
F-94 F H P-24F-94 F H P-24
F - 95 F tBOC P-24F-95 F tBOC P-24
F - 96 F P-24 P-24F-96 F P-24 P-24
F-97 F H P - 25F-97 F H P-25
F-98 F tBOC P-25F-98 F tBOC P-25
F-99 F P - 25 P - 25F-99 F P-25 P-25
F-100 F H P-26F-100 F H P-26
F-101 F tBOC P-26F-101 F tBOC P-26
F-102 F P-26 P-26F-102 F P-26 P-26
F - 103 F H P-27F-103 F H P-27
F - 104 F tBOC P-27F-104 F tBOC P-27
F-105 F P - 27 P-27F-105 F P-27 P-27
F-106 F H P - 28F-106 F H P-28
F-107 F tBOC P - 28F-107 F tBOC P-28
F-108 F P— 28 P-28 F-109 F H P-29 F-110 F tBOC P-29 F-111 F P-29 P-29 F-112 F H P-30 F - 113 F tBOC P-30 F-114 F P-30 P-30 F-115 F H P-31 F - 116 F tBOC P-31 F-117 F P-31 P-31 F-118 F H P-32 F-119 F tBOC P-32 F-120 F P-32 P-32 F - 121 F H P - 33 F-122 F tBOC P-33 F-123 F P - 33 P - 33 F - 124 F H P-34 F-125 F tBOC P-34 F-126 F P-34 P-34 F-127 F H P-35 F-128 F tBOC P - 35 F - 129 F P - 35 P-35 F-130 F H P-36 F-131 F tBOC P-36 F - 132 F P - 36 P-36 F-133 F H P - 37 F-134 F tBOC P - 37 F - 135 F P- 37 P - 37 F-136 F H P - 38 F— 137 F tBOC P-38 F-138 F P-38 P-38 F-108 FP— 28 P-28 F-109 FH P-29 F-110 F tBOC P-29 F-111 F P-29 P-29 F-112 FH P-30 F-113 F tBOC P-30 F-114 F P-30 P-30 F-115 FH P-31 F-116 F tBOC P-31 F-117 F P-31 P-31 F-118 FH P-32 F-119 F tBOC P-32 F-120 F P-32 P-32 F-121 FHP-33 F-122 F tBOC P-33 F-123 FP-33 P-33 F-124 FH P-34 F-125 F tBOC P-34 F-126 F P-34 P-34 F- 127 FH P-35 F-128 F tBOC P-35 F-129 FP-35 P-35 F-130 FH P-36 F-131 F tBOC P-36 F-132 FP-36 P-36 F-133 FHP -37 F-134 F tBOC P-37 F-135 F P- 37 P-37 F-136 FHP-38 F- 137 F tBOC P-38 F-138 F P-38 P-38
F-139 F H P-39 F-139 F H P-39
F-140 F tBOC P-39 F-140 F tBOC P-39
F-141 F P - 39 P-39 F-141 F P-39 P-39
F-142 F H P-40 F-142 F H P-40
F-143 F tBOC P-40 F-143 F tBOC P-40
F - 144 F P-40 P-40 F-144 F P-40 P-40
F - 145 F H P-41 F-145 F H P-41
F - 146 F tBOC P-41 F-146 F tBOC P-41
F-147 F P - 41 P-41 F-147 F P-41 P-41
F 148 F H P-42 F 148 F H P-42
F - 149 F tBOC P-42 F-149 F tBOC P-42
F-150 F P-42 P-42 表 1において、 Rxが A乃至 Fで表される基である化合物 （1) は下記の式で表 される。 F-150 F P-42 P-42 In Table 1, the compound (1) in which R x is a group represented by A to F is represented by the following formula.
(1)' Rxが Aで表される基である化合物 (1) 'a compound wherein R x is a group represented by A
Figure imgf000066_0001
Figure imgf000066_0001
(2) Rxが Bで表される基である化合物 (2) a compound wherein R x is a group represented by B
Figure imgf000066_0002
Figure imgf000066_0002
(3) Rxが Cで表される基である化合物
Figure imgf000067_0001
(3) compounds wherein R x is a group represented by C
Figure imgf000067_0001
(4) Rxが Dで表される基である化合物 (4) a compound wherein R x is a group represented by D
Figure imgf000067_0002
Figure imgf000067_0002
(5) Rxが Eで表される基である化合物 (5) The compound wherein R x is a group represented by E
Figure imgf000067_0003
Figure imgf000067_0003
(6) Rxが Fで表される基である化合物 (6) the compound wherein R x is a group represented by F
R
Figure imgf000067_0004
また、表 1において、 R1Q及び R11に使用される略号はそれぞれ下記の基を示す。 R
Figure imgf000067_0004
In Table 1, abbreviations used for R 1Q and R 11 indicate the following groups, respectively.
MeOC メトキシカルボ-ル基、 . MeOC methoxycarbol group,.
EtOC エトキシカルポ-ノレ基、 EtOC ethoxycarpo-norre group,
PrOC プロポキシカルポニル基、 PrOC propoxycarponyl group,
iPrOC イソプロポキシカルボニル基、 iPrOC isopropoxycarbonyl group,
BuOC ブトキシカルボ-ル基、 BuOC butoxycarbol group,
tBOC t—ブトキシカルボエル基、 PnOC ペンチルォキシカルボエル基、 tBOC t—butoxycarboyl group, PnOC pentyloxycarbel group,
cPnOC シクロペンチルォキシカルボニル基、 cPnOC cyclopentyloxycarbonyl group,
HxOC へキシルォキシカルボエル基、  HxOC hexoxycarboe group,
OcOC ォクチルォキシカルボニル基、  OcOC octyloxycarbonyl group,
DcOC デシルォキシカルボニル基、  DcOC decyloxycarbonyl group,
P-1 ァセトキシメ トキシカルボエル基、  P-1 acetoxime methoxycarbel group,
P-2 1一（ァセトキシ）ェトキシカルボエル基、  P-2 1- (acetoxy) ethoxycarboyl group,
P - 3 プロピオエルォキシメ トキシカノレポ-ル基、  P-3 propioeroxime toxic canolepol group,
P - 4 1一（プロピオ-ルォキシ）ェトキシカルボ-ル基、  P-4 11- (propio-loxy) ethoxycarbol group,
P - 5 イソプタノイノレオキシメ トキシカノレポ二ノレ基、  P-5 isptanoinoleoxy methoxy canoleponinole group,
P_6 1— (ィソプタノィルォキシ）ェトキシカルボニル基、  P_6 1— (isoptanoyloxy) ethoxycarbonyl group,
P-7 ブタノィルォキシメ トキシカルボ-ル基、  P-7 Butanoyloxime ethoxycarbol group,
P - 8 1一（ブチリルォキシ）ェトキシカルボニル基、  P-8 1- (butyryloxy) ethoxycarbonyl group,
P- 9 イソペンタノィルォキシメ トキシカルポエル基、  P- 9 isopentanoyloxime methoxycarbon group,
P-10 1一（ィソペンタノィルォキシ）エトキシカルボ-ル基、  P-10 1- (isopentanoyloxy) ethoxycarbol group,
P-11 ペンタノィルォキシメ トキシカルボエノレ基、  P-11 pentanoyloxime ethoxycarboenole group,
P-12 1一（ペンタノィルォキシ）ェトキシカルボエル基、  P-12 1- (Pentanoyloxy) ethoxycarbel group,
P- 13 ビバロイルォキシメ トキシカルポニル基、  P-13 Bivaloyloxime ethoxycarponyl group,
P - 14 1一（ピバロィルォキシ）ェトキシカルポニル基、  P-14 1- (pivaloyloxy) ethoxycarponyl group,
P-15 へキサノィルォキシメ トキシカルボニル基、  P-15 hexanoyloxymethoxycarbonyl group,
P - 16 1—（へキサノィルォキシ）エトキシカルボエル基、 .  P-161- (hexanoyloxy) ethoxycarboyl group,.
P - 17 オタタノィルォキシメ トキシカノレポ二ノレ基、  P-17 Ottatanyloxime Toxicanoleponinole group,
P-18 1—(オタタノィルォキシ）ェトキシカルボニル基、  P-18 1— (Ottanoyloxy) ethoxycarbonyl group,
P-19 ォクタノィルォキシメトキシカ ボ-ノレ基、  P-19 octanoyloxymethoxycarbonyl group,
Ρ - 20 1— (ォクタノィルォキシ）ェトキシカルボエル基、  Ρ-20 1— (Octanoyloxy) ethoxycarboeru group,
P-21 デカノィルォキシメ トキシカルボ-ル基、  P-21 Decanoyloxime toxic carbole group,
Ρ- 22 1一（デカノィルォキシ）ェトキシカルボエル基、  Ρ-22 1- (decanoyloxy) ethoxycarbel group,
Ρ- 23 シクロプロパンカルボニルォキシメ トキシカルボエル基、  Ρ-23 cyclopropanecarbonyloxime ethoxycarbel group,
Ρ-2 1 - (シクロプロパンカルボニルォキシ） エトキシカルポニル基、 P-25 シク口ブタンカルボニルォキシメ トキシカルボニル基、 Ρ-21- (cyclopropanecarbonyloxy) ethoxycarponyl group, P-25 butanecarbonyloxymethoxycarbonyl group,
P-26 1 - (シクロブタン力ルポエルォキシ） ェトキシカルボエル基、  P-26 1-(cyclobutane lipoeroxy) ethoxycarbon group,
P-27 シクロペンタンカルボ-ルォキシメ トキシカルポ-ル基、  P-27 cyclopentanecarboxy-methoxycarboxyl group,
P - 28 1 - (シクロペンタンカルボエルォキシ） エトキシカルボエル基、  P-281- (cyclopentanecarboeroxy) ethoxycarber group,
P-29 シク口へキサンカルボエルォキシメトキシカルボニル基、  P-29 mouth hexane carboxy methoxy carbonyl group,
P-30 1一 (シクロへキサン力ルポエルォキシ） ェトキシカノレポ-ノレ基、  P-30 1-I (cyclohexanol)
P- 31 1—メチルシク口へキサンカルボニルォキシメ トキシカルボエル基、 P-31 1-Methylcyclohexyl carbonyl methoxycarbon group,
P- 32 1 一 （ 1一メチルシク口へキサンカルボエルォキシ） ェトキシカルボェノレ P-32 1 1 (1-methyl hexoxycarboeroxy) ethoxycarbenore
P - 33 ベンゾイノレオキシメ トキシカルボ-ル基、 ' P-33 Benzoinoleoxymethoxycarboxy group, ''
P-34 1― (ベンゾィルォキシ）ェトキシカルボニル基、  P-34 1- (benzoyloxy) ethoxycarbonyl group,
P-35 フエ二ルァセトキシメ トキシカルボニル基、  P-35 phenylacetoxy methoxycarbonyl group,
P - 36 1—(フエ二ルァセトキシ）ェトキシカノレポエル基、  P-36 1— (phenylacetoxy) ethoxycanolepoel group,
P - 37 3—フエニルプロピオニルメ トキシカノレボエル基、  P-37 3-phenylpropionyl methoxy canoleboel group,
P-38 1— ( 3—フエ-ルプロピオ-ル） エトキシカノレポュル基、  P-38 1— (3-phenylpropiole) ethoxy canolepul group,
P - 39 4一フエニノレブタノィルメ トキシカノレポエル基、  P-394 4-phenylenobutyryl toxic canolepoel group,
P - 40 1 - ( 4一フエ二ルブタノィル) ェトキシカルボニル基、  P-40 1-(4-phenylbutanoyl) ethoxycarbonyl group,
P-41 6—フエエルへキサノィルメ トキシカルボエル基、  P-41 6—Fuelhexanoyl methoxycarbel group,
P-42 1 - ( 6—フエエルへキサノィル） ェトキシカノレポ-ル基、 表 1に具体的に示した本発明の化合物のうち好適には、化合物番号 A- 12、 A-25 乃至 A- 48、 A- 61乃至 A- 63、 A- 91乃至 A- 108、 A- 109乃至 A- 114、 B- 12、 B- 25乃至 B- 48、 B- 61乃至 B_63、 B- 91乃至 B- 108、 B- 109乃至 B- 114、 C- 12、 C- 25乃至' C - 48、 C-61乃至 C- 63、 C- 109乃至 C_114、 C- 91乃至 C- 108、 D- 12、 D-25乃至 D- 48、 D- 61 乃至 D- 63、 D- 91乃至 D- 108、 D- 109乃至 D- 114、 E- 12、 E- 25乃至 E- 48、 E- 61乃至 E-63、 E-91乃至 E- 108、 E- 109乃至 E- 114、 F- 12、 F- 25乃至 F-48、 F- 61乃至 F- 63、 F - 91乃至 F- 108、 F-109乃至 F - 114の化合物であり、  P-42 1-(6-Ferhexanoyl) ethoxycanolepol group, among the compounds of the present invention specifically shown in Table 1, preferably compound numbers A-12, A-25 to A-48, A -61 to A-63, A-91 to A-108, A-109 to A-114, B-12, B-25 to B-48, B-61 to B_63, B-91 to B-108, B -109 to B-114, C-12, C-25 to 'C-48, C-61 to C-63, C-109 to C_114, C-91 to C-108, D-12, D-25 to D-48, D-61 to D-63, D-91 to D-108, D-109 to D-114, E-12, E-25 to E-48, E-61 to E-63, E- 91 to E-108, E-109 to E-114, F-12, F-25 to F-48, F-61 to F-63, F-91 to F-108, F-109 to F-114 A compound,
更に好適には、 化合物番号 A- 27乃至 A- 29、 A-33乃至 A- 35、 A- 39乃至 A_41、 A - 45乃至 A- 47、 A_63、 A- 93乃至 A- 95、 A- 99乃至 A- 101、 A- 105乃至 A- 107、 A- 111 乃至 A- 113、 B - 27乃至 B - 29、 B - 33乃至 B - 35、 B - 39乃至 B_41、 B- 45乃至 B- 47、 B- 63、 B - 93乃至 B- 95、 B-99乃至 B_101、 B-105乃至 B - 107、 B - 111乃至 B- 113、 C - 27 乃至 C- 29、 C-33乃至 C- 35、 C-39乃至 C-41、 C-45乃至 C-47、 C-63、 C-93乃至 C-95、 C - 99乃至 C- 101、 C- 105乃至 C_107、 C- 111乃至 C- 113、 D - 27乃至 D- 29、 D - 33乃 至 D-35、 D- 39乃至 D- 41、 D-45乃至 D- 47、 D- 63、 D- 93乃至 D - 95、 D- 99乃至 D - 101、 D - 105乃至 D- 107、 D-l ll乃至 D - 113、 E- 27乃至 E- 29、 E-33乃至 E_35、 E- 39乃至 E-41、 E-45乃至 E- 47、 E- 63、 E- 93乃至 E- 95、 E- 99乃至 E- 101、 E- 105乃至 E- 107、 E-lll乃至 E_113、 F-27乃至 F- 29、 F- 33乃至 F- 35、 F- 39乃至 F- 41、 F- 45乃至 F - 47、 F - 63、 F- 93乃至 F- 95、 F- 99乃至 F- 101、 F- 105乃至 F - 107、 F- 111乃至 F- 113の 化合物であり、 最も好適には下記の化合物である。 More preferably, compound numbers A-27 to A-29, A-33 to A-35, A-39 to A_41, A-45 to A-47, A_63, A-93 to A-95, A-99 To A-101, A-105 to A-107, A-111 To A-113, B-27 to B-29, B-33 to B-35, B-39 to B_41, B-45 to B-47, B-63, B-93 to B-95, B-99 To B_101, B-105 to B-107, B-111 to B-113, C-27 to C-29, C-33 to C-35, C-39 to C-41, C-45 to C-47 , C-63, C-93 to C-95, C-99 to C-101, C-105 to C_107, C-111 to C-113, D-27 to D-29, D-33 to D- 35, D-39 to D-41, D-45 to D-47, D-63, D-93 to D-95, D-99 to D-101, D-105 to D-107, Dll to D -113, E-27 to E-29, E-33 to E_35, E-39 to E-41, E-45 to E-47, E-63, E-93 to E-95, E-99 to E -101, E-105 to E-107, E-lll to E_113, F-27 to F-29, F-33 to F-35, F-39 to F-41, F-45 to F-47, F -63, F-93 to F-95, F-99 to F-101, F-105 to F-107, F-111 to F-113, most preferably the following compounds.
5 -ァセタミド- 4 - [N, N' -ビス (ピバロィルォキシメ トキシカルボエル） ] グァニジノ - 2， 3, 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 A—1 2 )  5-Acetamide-4-[N, N'-bis (pivaloyloxime methoxycarbol)] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid (Compound No. A-12)
5 -ァセタミド- 4 - [N— ( 1ーァセチノレオキシェトキシ） カルボニル] グァ ニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メトキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 A— 2 8 )  5-Acetamide-4- [N— (1-acetinoleoxyethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. A—28)
5 -ァセタミ ド- 4 - [N— （ 1—プロピオエルォキシェトキシ) カルボニグレ] グァニジノ - 2， 3, 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 A— 3 4 )  5 -acetamide-4-[N-(1-propioeroxhetoxy) carbonigure] guanidino-2, 3, 4, 5, 7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2- Enopyranosonic acid (Compound No. A—34)
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— （1—ブタノィルォキシエトキシ） カルボエル〕 グ ァニジノ - 2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 A _ 4 0 )  5 -acetamide-4-[N— (1-butanoyloxyethoxy) carboel] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosone Acid (Compound No.A_40)
5 -ァセタミ ド - 4 - [N - ( 1—シク口へキサンカルボニルォキシエトキシ) カルボエル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ- D -ガ ラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 A— 4 6 ) 5 -acetamide-4-[N-(1 -cyclohexanecarbonyloxyethoxy) carboel] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non- 2 -enopyranosonic acid (Compound No. A—46)
5 -ァセタミド - 4 - [N, Nにビス （ビバロイルォキシメ トキシカルボニル） ] グァェジノ - 2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 B _ 1 2 )  5-acetamide-4-[N, N to bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guaezino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid ( Compound number B _ 1 2)
5 -ァセタミド- 4 - [N— ( 1—ァセチ ォキシェトキシ） カノレポ二ノレ] グァ ニジノ -2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 B -28) 5-Acetamide-4-[N— (1-acetoxyxetoxy) canoleponinole] Gua Nidino-2,3,4,5,7-pentadoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No.B-28)
5 -ァセタミド- 4 - [N- ( 1一プロピオニルォキシェトキシ） カルボ二ノレ] グァニジノ - 2, 3， 4， 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -エトキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 B— 34)  5 -acetamide-4-[N- (1-propionyloxhetoxy) carbinole] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. B-34)
5 -ァセタミ ド - 4 - [N- (1ープタノイノレオキシェトキシ） カルボ-ノレ] グ ァェジノ - 2, 3, 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ - D -ガラタト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 B— 40)  5 -acetamide-4-[N- (1-ptanoinoleoxyethoxy) carbo-norre] guaezino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galatato-non-2 -Enopyranosonic acid (Compound No. B-40)
5 -ァセタミド - 4 - [N- (1—シクロへキサンカルボニルォキシエトキシ） カルボ-ル] グァニジノ -2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ- 7 -エトキシ _ D -ガ ラタト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 B— 46)  5-Acetamide-4-[N- (1-cyclohexanecarbonyloxyethoxy) carbol] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy_D-galatato-non-2 -Enopyranosonic acid (Compound No. B—46)
5 -ァセタミド- 4 - [N, N' -ビス （ビバロイルォキシメ トキシカルボニル） ] グァニジノ -2， 3, 4， 5 -テトラデォキシ -D-ガラク ト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸 （化合物番号 C— 1 2)  5-Acetamide-4- [N, N'-bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. C — 1 2)
5 -ァセタミド - 4 - [N- (1—ァセチルォキシェトキシ） カルボ-ル] グァ ニジノ - 2, 3， 4， 5-テトラデォキシ -D-ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン 酸 （化合物番号 C— 28)  5-acetamide-4-[N- (1-acetyloxhetoxy) carbol] guanidino -2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. C — 28)
5 -ァセタミド- 4 - [N— ( 1—プロピオニルォキシェトキシ） カルボ二ノレ] グァ -ジノ - 2， 3， 4， 5 -テトラデォキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸 （化合物番号 C一 34)  5-acetamide-4- [N— (1-propionyloxyxetoxy) carbinole] gua-dino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (compound number C-1 34)
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— ( 1—プタノィルォキシェトキシ) カルボニル] グ ァェジノ - 2， 3， 4， 5-テトラデォキシ -D-ガラクト -ノン- 2 -エノビラノソ ン酸 （化合物番号 C一 40)  5 -acetamide-4-[N- (1 -ptanyloxyshethoxy) carbonyl] guaezino -2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enoviranosonic acid (Compound No. C (I-40)
5-ァセタミド -4- [N- (1ーシクロへキサンカルボ-ルォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2， 3, 4， 5 _テトラデォキシ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 C一 46)  5-acetamide-4- [N- (1-cyclohexanecarboxy-ethoxyethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5_tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. C-46)
5-ァセタミド- 4- [N, Ν'-'ビス （ビバロイルォキシメトキシカルボニル） ] グァェジノ - 2， 3, 4, 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -フルォロ - D -ガラグト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 D— 1 2) 5 -ァセタミド -4 - [N— (1ーァセチルォキシェトキシ) カルボニル] グァ ニジノ ― 2, 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ一 7一フルォロ - D -ガラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 D— 28) 5-acetamide-4- [N, Ν '-' bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guaezino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-fluoro-D-galacto-non-2-enopyranosone Acid (Compound No. D—12) 5-Acetamide -4-[N— (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guanidino ― 2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-71-fluoro-D-galacto-non-2-enopyrananosone Acid (Compound No. D-28)
5 -ァセタミ ド- 4- [N- (1—プロピオエルォキシェトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2， 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ一 7 -フルォロ一 D一ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 D— 34)  5-Acetamido-4- [N- (1-propioeroxhetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-1- 7-fluoro-1-D-galacto-non-2-enopyranosone Acid (Compound No. D-34)
5 -ァセタミ ド -4- [N— (1—ブタノィルォキシエトキシ） カルボニル] グ ァニジノ - 2， 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ - 7一フルォロ - D一ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 D— 40)  5-Acetamido-4- [N— (1-butanoyloxyethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-fluoro-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid (Compound No. D-40)
5 -ァセタミド - 4 - [N— (1—シクロへキサンカルボニルォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ一 7 -フスレオ口 - D -ガ ラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸 （化合物番号 D— 4 6)  5-Acetamide-4-[N— (1-cyclohexanecarbonyloxyethoxy) carbonyl] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-1 7-futhreo mouth -D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid (Compound No. D—46)
(3 R, 4 R, 5 S) - 4 -ァセタミド- 5 - [N, Ν' -ビス （ビバロイルォ キシメ トキシカノレポ二ノレ) ] グァニジノ - 3 - (1 -ェチルプロポキシ) - 1 - シクロへキセン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 Ε— 1.2)  (3 R, 4 R, 5 S)-4 -acetamido-5-[N, Ν'-bis (bivaloyloxime methoxycanoleponinole)] guanidino-3-(1-ethylpropoxy)-1-cyclohexene- 1-carboxylic acid (compound number Ε—1.2)
(3 R, 4 R, 5 S) - 4 -ァセタミ ド- 5 - [Ν— （ 1ーァセチルォキシェ トキシ） カルボエル] グァニジノ - 3 - (1 -ェチルプロポキシ) - 1 -シクロ へキセン - 1 -カルボン酸 （化合物番号 Ε— 28)  (3 R, 4 R, 5 S)-4 -acetamide-5-[Ν— (1-acetyloxetoxy) carboe] guanidino-3-(1-ethylpropoxy)-1 -cyclohexene -1-carboxylic acid (Compound No. Ε— 28)
(3 R, 4 R, 5 S) - 4 -ァセタミ ド - 5 - [Ν— (1—プロピルォキシェ. トキシ) カルボニル] グァェジノ - 3 - (1 -ェチルプロポキシ) - 1 -シクロ へキセン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 Ε— 34)  (3 R, 4 R, 5 S)-4 -acetamide-5-[Ν— (1-propyloxy. Toxic) carbonyl] guaezino-3-(1-ethylpropoxy)-1 -cyclohexene-1- Carboxylic acid (Compound No. Ε—34)
(3 R, 4 R, 5 S) - 4 -ァセタミ ド- 5 - [Ν— （ 1ープタノィルォキシ エトキシ） カルボエル] グァニジノ - 3 - (1 -ェチルプロボキシ) - 1 -シク 口へキセン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 Ε— 40)  (3 R, 4 R, 5 S)-4 -acetamido-5-[Ν— (1 -ptanoyloxy ethoxy) carboe] guanidino-3-(1 -ethylpropoxy)-1- -Carboxylic acid (Compound No. Ε—40)
(3 R, 4 R, 5 S) - 4 -ァセタミド - 5 - [Ν— (1—シクロへキサン力 ルボエルォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ - 3 - (1 -ェチルプロポキ シ） - 1 -シク口へキセン - 1 ―カルボン酸 （化合物番号 Ε— 46)  (3 R, 4 R, 5 S)-4 -acetamide-5-[Ν— (1-cyclohexanic acid levoeroxyethoxy) carbonyl] guanidino-3-(1-ethylpropoxy)-1-mouth Hexene-1-carboxylic acid (Compound No. Ε—46)
(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) - 3 一 ( 1に ァセチルァミノ - 2 ' -ェチ ル） ブチル- 4 - [N, N， -ビス (ビバロイルォキシメ トキシカルボニル) ] グ ァニジノ - 2 ―ヒ ドロキシシクロペンタン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 F— 1 2) (1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) -3 1 (1 in acetylamino-2'-ethyl) butyl-4- [N, N, -bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] The Anidino-2-hydroxyhydroxypentane-1-carboxylic acid (Compound No.F-12)
(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) - 3 - (1， -ァセチルァミノ - 2にェチ ル） ブチル - 4 - [N- (1ーァセチルォキシェトキシ) カルボエル] グァニジ ノ - 2 - ヒ ドロキシシクロペンタン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 F— 28) (1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S)-3-(1, -acetylamino-2 ethyl) Butyl-4-[N- (1-acetyloxyxetoxy) carboe] Guanidi No-2-Hydroxycyclopentane-1-carboxylic acid (Compound No. F-28)
(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) - 3 - (1， -ァセチルァミノ - 2 '-ェチ ル） プチル - 4 - [N- ( 1—プロピルォキシェトキシ) カルボニル] グァニジ ノ - 2 -ヒ ドロキシシクロペンタン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 F— 34)(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S)-3-(1,-acetylamino-2 '-ethyl) butyl-4--[N- (1-propyloxetoxy) carbonyl] guanidinium No-2-Hydroxycyclopentane-1-carboxylic acid (Compound No. F-34)
( 1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) - 3 - (1' -ァセチルァミノ - 2 '-ェチ ル） プチル - 4 - [N— (1ーブタノィルォキシエトキシ) カルボエル] グァ- ジノ - 2 -ヒドロキシシクロペンタン- 1 -カルボン酸 （化合物番号 F— 40)(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S)-3-(1'-Acetylamino-2 '-ethyl) Petil-4-[N— (1 -butanoloxyethoxy) carboe] Gua -Dino-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylic acid (Compound No. F-40)
(1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S) - 3 - (1， -ァセチルァミノ - 2 '-ェチ ル） ブチル - 4 - [N— (1—シクロへキサン力ルポエルォキシエトキシ） カル ボニル] グァニジノ - 2 - ヒドロキシシクロペンタン- 1 -カルボン酸 （化合物 番号 F— 46) 。 (1 S, 2 S, 3 R, 4 R, l'S)-3-(1,-acetylamino-2 '-ethyl) butyl-4-[N— (1-cyclohexanyl propyloxyethoxy) ) Carbonyl] guanidino-2-hydroxycyclopentane-1-carboxylic acid (Compound No. F-46).
[実施の形態] [Embodiment]
一般式 （1 ) で表される化合物及ぴその関連化合物は下記の方法によって製造 することができる。  The compound represented by the general formula (1) and its related compounds can be produced by the following method.
A法は、 一般式 （1 ) 及び （1 A) で表される化合物を製造する方法であり、 下記の工程式によって示される。  Method A is a method for producing the compounds represented by the general formulas (1) and (1A), and is represented by the following process formula.
method-A
Figure imgf000074_0001
method-A
Figure imgf000074_0001
(") O p) (1)  (") O p) (1)
(1A) R10, R 1 = H 式中、 Rx pは前述の Rxが水酸基またはカルボキシル基を有する場合それらが 保護されていても良い Rxを示し、 R 1 0 p及び R U pは前述の R 1 0及び R 1 1とし て定義されるほかァミノ又はイミノ基の保護基であっても良いことを示す。 (1A) in R 10, R 1 = H formula, R x p represents a good R x even if they are protected If the above R x has a hydroxyl group or a carboxyl group, R 1 0 p and RU p is and the R 1 0 and R 1 1 described above is defined indicating that it may be a protecting group. in addition Amino or imino groups.
RX Pに含まれていても良い水酸基の保護基としては、 例えばァセチル、 プロ ピオニル、 ブタノィル、 ペンタノィル、 ビバロイル、 へキサノィル基のような炭 素数 1乃至 6個のアル力ノィル基；ベンゾィルのような芳香族ァシル基； トリメ チルシリル、 トリェチルシリル、 t一プチ/レジメチルシリルのようなトリ (炭素 数 1乃至 4個のアルキル） シリル基；イソプロピリデン基のような R 1及ぴ R 2の 2個の水酸基を同時に保護するエーテル系保護基を挙げることができる。 これら のうち好適にはィソプロピリデン基である。 As the protective group which may be contained in R X P hydroxyl group include Asechiru, pro Pioniru, Butanoiru, Pentanoiru, pivaloyl, carbon number 1 to 6 Al force Noiru groups such as Kisanoiru groups to; as Benzoiru Tris (silyl), such as trimethylsilyl, triethylsilyl, t-butyl / ledimethylsilyl; silyl groups; R 1 and R 2 such as isopropylidene groups And an ether-based protecting group that simultaneously protects the hydroxyl group. Of these, an isopropylidene group is preferred.
Rx Pのカルボキシル基の保護基としては、 酸性条件下で除去される性質の保 護基であることが好ましい。 そのような保護基としては、 例えばジフエ二ルメチ ル、 4ーメ トキシベンジルまたは t一ブチル基を挙げることができるが、 好適に はジフエ-ルメチル基である。 The protecting group of R x P, is preferably a coercive Mamorumoto properties that are removed under acidic conditions. Examples of such a protecting group include diphenylmethyl, 4-methoxybenzyl or t-butyl group, and preferably a diphenylmethyl group.
また、 Rx pの水酸基及びカルボキシル基の保護基としては、前述の化合物 ( 1 ) の 「薬理上許容されるエステル」 を形成する保護基であっても良い。 The protecting group for the hydroxyl group and the carboxyl group of R x p may be a protecting group that forms the “pharmacologically acceptable ester” of the compound (1).
R 1 ° p及び R 1 1 pに使用されるァミノ及ぴィミノ基の保護基としては、好適に は tーブチノレオキシカノレポ二ノレ基である。 The protecting group for the amino and diamino groups used for R 1 ° p and R 11 p is preferably a t-butynoleoxycanolepodinole group.
以下、 各工程について詳述する。 (第 A— 1工程） Hereinafter, each step will be described in detail. (Step A-1 step)
第 A— 1工程は、 化合物 （1 1) のァミノ基に所望の R1Qp及び RHpで置換 されたアミジノ基を導入してグァ -ジノ化合物 （l p) を製造する工程である。 本工程は、 化合物 (1 1) に溶媒中、 塩基の存在下または非存在下に、 式 L— C ( = N-R10p) NHRHpで表される化合物 （式中、 Lは脱離基を示す） を 作用させることによって達成される。 The A- 1 step guaiacolsulfonate by introducing an amidino group substituted with the desired R 1Q p and RHp the Amino group of the compound (1 1) - is a step for preparing Gino compound (lp). In this step, a compound represented by the formula L—C (= NR 10 p) NHRHp is added to compound (11) in a solvent, in the presence or absence of a base, wherein L represents a leaving group. ) Is achieved.
式 L— C (=N-R10p) NHRnpで表される化合物において、 脱離基乙と しては、 例えばメ トキシ、 ェトキシのようなアルコキシ基；メチノレチォ、 ェチル チォのようなアルキルチオ基；ァミノまたは保護されたァミノ基； ピロ一ル、 ィ' ミダゾール、 ピラゾールのような複素環基；塩素原子のようなハロゲン原子を挙 げることができる。 In the compound represented by the formula L—C (= NR 10 p) NHRnp, the leaving group (B) is, for example, an alkoxy group such as methoxy or ethoxy; an alkylthio group such as methinorethio or ethylthio; amino or Protected amino groups; heterocyclic groups such as pyrrole, dimidazole and pyrazole; and halogen atoms such as chlorine atom.
使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シクロへキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロロホ /レムのようなハロゲン化炭化水素類；メ タノ一ノレ、 エタノールのようなァノレコ一ノレ類；エーテスレ、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのような酢酸エステノレ類；ァセトェ トリルのような二トリル類；ジメチルホルムァミド、 ジメチルァセトアミドのよ うなァミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水またはそれら の混合溶媒を挙げることができる。 これらのうち、 好適にはエーテル類 （特にテ トラヒ ドロフラン)、 アルコール類 （特にメタノール)、 アミド類と水の混合溶媒 (特にジメチルホルムァミ ドー水） またはハ口ゲン化炭化水素類と水との混合溶 媒 （特にジクロロメタン一水） である。  The solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloropho / rem; anolecomonomers such as methanol and ethanol; ethers such as ethere, tetrahydrofuran, and dioxane Estenoles acetate such as ethyl acetate; nitriles such as acetotrile; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; water or a mixed solvent thereof. Can be mentioned. Of these, ethers (especially tetrahydrofuran), alcohols (especially methanol), mixed solvents of amides and water (especially dimethylformamide water), or lipogenated hydrocarbons and water (Particularly dichloromethane-water).
式 L_C (=N-R10p) NSR11!)で表される化合物の脱離基 Lが塩素原子 のようなハロゲン原子である場合、 本工程は塩基の存在下に実施することが好ま しい。 使用される塩基としては、 例えば水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥムのよ うなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、 炭酸力リウム、 炭酸水素ナトリウ ムのようなアル力リ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 ピリジンのような有機塩基 を挙げることができる。 反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常When the leaving group L of the compound represented by the formula L_C (= NR 10 p) NSR 11 !) Is a halogen atom such as a chlorine atom, this step is preferably performed in the presence of a base. Bases used include, for example, sodium hydroxide, alkali metal hydroxides such as hydroxylating hydroxide; sodium carbonate, lithium carbonate, alkaline metal carbonates such as sodium bicarbonate; triethylamine, Organic bases such as pyridine can be mentioned. The reaction temperature varies depending on the type of starting compounds and reactants used.
1 0 °C乃至 5 0 °Cの範囲である。 It is in the range of 10 ° C to 50 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 6乃至 7 2時間である。  The reaction time varies depending on the starting compounds used, the reactants and the reaction temperature, but is usually 6 to 72 hours.
( i ) 原料化合物 （1 1 ) が保護基を含まない場合、 好適には、 溶剤としてジメ チルホルムァミ ドと水の混合溶媒またはメタノールを使用し、 必要に応じて塩基 としてトリェチルァミンを使用し、 2 0乃至 3 0 °Cの温度で 2 4乃至 4 8時間反 応させる。  (i) When the raw material compound (11) does not contain a protecting group, preferably, a mixed solvent of dimethylformamide and water or methanol is used as a solvent, and triethylamine is used as a base, if necessary. The reaction is carried out at a temperature of 30 to 30 ° C for 24 to 48 hours.
( i i ) 原料化合物 （1 1 ) が保護基を含む場合、 好適には、 溶剤としてメチレ ンク口リ ドと水の混合溶媒を使用し、 必要に応じて塩基として炭酸水素ナトリウ ムを使用し、 2 0乃至 4 0 °Cの温度で 1 2乃至 2 4時間反応させる。  (ii) When the raw material compound (11) contains a protecting group, preferably, a mixed solvent of methyl alcohol and water is used as a solvent, and if necessary, sodium hydrogencarbonate is used as a base, The reaction is carried out at a temperature of 20 to 40 ° C for 12 to 24 hours.
反応終了後、 得られた化合物 （l p ) は通常の方法により反応混合物から採取 できる。 例えば反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残查に水と 混合しない有機溶剤を加え、 水洗し、 溶剤を留去するか、 或いは反応混合液又は 反応混合液の溶剤を留去して得られる残查から再結晶、 再沈殿又はクロマトグラ フィ一等によって単離することができる。  After completion of the reaction, the obtained compound (lp) can be collected from the reaction mixture by an ordinary method. For example, an organic solvent that does not mix with water is added to the reaction mixture or a residue obtained by distilling off the solvent of the reaction mixture, and the mixture is washed with water and the solvent is distilled off. It can be isolated from the residue obtained by distillation by recrystallization, reprecipitation, chromatography or the like.
得られた化合物 （l p ) は、 必要ならば常法、 例えば再結晶、 再沈殿又はクロ マトグラフィ一等によつて更に精製することができる。  The obtained compound (lp) can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.
(第 A— 2工程） (Step A-2)
第 A— 2工程は、 化合物 （l p ) に含まれる保護基を除去して本発明の化合物 ( 1 ) 及び （1 A) を製造する工程である。  Step A-2 is a step of producing compounds (1) and (1A) of the present invention by removing the protecting group contained in compound (lp).
本工程は、 化合物 （1 p ) に溶媒中、酸を作用させることによって達成される。 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シクロへキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハ口ゲン化炭化水素類；メ タノール、 エタノールのようなアルコール類；エーテル、 テトラヒ ドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのような酢酸エステル類；ァセト- トリルのような二トリノレ類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミ ドのよ うなァミド類； ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；水またはそれら の混合溶媒を挙げることができる。 これらのうち好適にはハロゲン化炭化水素類 (特にジクロロメタン） である。 This step is achieved by reacting compound (1 p) with an acid in a solvent. The solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; Hachogenized hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; alcohols such as methanol and ethanol; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane Acetates such as ethyl acetate; acetate- Examples thereof include nitrinoles such as tolyl; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; water or a mixed solvent thereof. Of these, halogenated hydrocarbons (particularly dichloromethane) are preferred.
使用される酸としては、 トリフルォロ酢酸が好適である。  As the acid used, trifluoroacetic acid is preferred.
反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 The reaction temperature varies depending on the type of starting compounds and reactants used.
0乃至 100°Cの範囲であり、 好適には 20乃至 40°Cである。 It is in the range of 0 to 100 ° C, preferably 20 to 40 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 10分乃至 24時間であり、 好適には 1乃至 2時間である。  The reaction time varies depending on the starting compounds used, the reactants and the reaction temperature, but is usually from 10 minutes to 24 hours, preferably from 1 to 2 hours.
反応終了後、 得られた化合物 （1) は通常の方法により反応混合物から採取で きる。 例えば反応混合液又は反応混合液の溶剤を留去して得られる残査に水と混 合しない有機溶剤を加え、 水洗し、 溶剤を留去するカゝ、 或いは反応混合液又は反 応混合液の溶剤を留去して得られる残査から再結晶、 再沈殿又はクロマトグラフ ィ一等によって単離することができる。  After completion of the reaction, the obtained compound (1) can be collected from the reaction mixture by an ordinary method. For example, an organic solvent that is immiscible with water is added to the reaction mixture or the residue obtained by distilling off the solvent of the reaction mixture, and then washed with water and the solvent is distilled off, or the reaction mixture or the reaction mixture. Can be isolated from the residue obtained by distilling off the solvent by recrystallization, reprecipitation, chromatography or the like.
得られた化合物 （1) は、 必要ならば常法、 例えば再結晶、 再沈殿又はクロマ トグラフィ一等によって更に精製することができる。  The obtained compound (1) can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.
[B法] [Method B]
B法は、 A法において使用される式 L— C (=N-R10p) NHR"pで表さ れる化合物 （14) を製造する方法である。 Method B is a method for producing the compound (14) represented by the formula L—C (= NR 10 p) NHR ″ p used in Method A.
method -B
Figure imgf000077_0001
method -B
Figure imgf000077_0001
02) (13) (14) 上記の工程において、 R 10 p及び R 11 p及ぴ Lは前述と同意義である。 02) (13) (14) In the above steps, R 10 p, R 11 p and L are as defined above.
(第 B - 1工程） ―  (Step B-1)-
第 B— 1工程は化合物 （12) に所望の R10pを導入して化合物 （13) を製 造する工程である。 本工程は化合物 （12) に溶剤中、 塩基の存在下に式 R1Dp L2 (式中、 L2 は脱離基を示す） で表される化合物を作用させることによつて達成される。 出発原料の化合物 (1 2) としては、 例えば O—メチル尿素、 S—メチルチオ 尿素、 1一アミジノー 1， 2—ピラゾール等を挙げることができる。 Step B-1 is a step of preparing compound (13) by introducing desired R 10 p into compound (12). This step is accomplished by reacting compound (12) with a compound represented by the formula R 1D p L 2 (where L 2 represents a leaving group) in a solvent in the presence of a base. . Examples of the compound (12) as a starting material include O-methylurea, S-methylthiourea, and 1-amidino-1,2-pyrazole.
(1) 1^° が式_じ (=θ) ORG5で表される基である場合 (1) When 1 ^ ° is a group represented by the formula _J (= θ) OR G5
使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シク口へキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ 一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセトニトリルのようなエトリル類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミ ドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなス ルホキシド類を挙げることができるが、 好適にはァミド類 （特にジメチルホルム アミ ド） である。  The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene and toluene Aromatic hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane; acetates such as ethyl acetate; Ethrils such as acetonitrile; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; and sulfoxides such as dimethylsulfoxide, preferably amides (particularly dimethylformamide) ).
使用される塩基としては、 例えばトリェチルァミン、 ジィソプロピルェチルァ ミン、 ピリジンのような有機塩基類；水素化ナトリゥム、 水酸化ナトリゥム、 炭 酸水素ナトリウム、 炭酸カリウムのような無機塩基類を挙げることができ、 好適 には有機塩基類 （特にジイソプロピルェチルァミン） である。  Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, and pyridine; and inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, and potassium carbonate. Preferred are organic bases (particularly diisopropylethylamine).
使用される式 R1Qp L2で表される化合物としては、 ジー t一プチルジカーボ ネートのようなジアルキノレジカーボネートが好ましい。 As the compound represented by the formula R 1Q p L 2 to be used, a dialkynoresin carbonate such as di-t-butyl dicarbonate is preferable.
反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 ― 20°C乃至 50°Cの範囲であり、 好適には 0乃至 20°Cである。  The reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of −20 ° C. to 50 ° C., and preferably 0 to 20 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 10分乃至 24時間であり、 好適には 30分乃至 1時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compounds, the reactants and the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 1 hour.
反応終了後、 目的化合物は通常の方法により反応混合物から採取できる。 例え ば反応混合液に水と混合しない有機溶剤を加え、 水洗し、 溶剤を留去して得られ る。 必要ならば常法、 例えば再結晶、 再沈殿又はクロマトグラフィー等によって 更に精製することができる。 '  After completion of the reaction, the target compound can be collected from the reaction mixture by a usual method. For example, an organic solvent that is immiscible with water is added to the reaction mixture, washed with water, and the solvent is distilled off. If necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography. '
(2) R10pが式一 C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=θ) RG3または式 一 C ( = θ) OC (RG1) (RG2) OC (=0) ORG4で表される基である場合 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シク口へキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ 一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセトニトリルのような二トリル類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなス ルホキシド類；水またはこれらの混合溶媒を挙げることができるが、 好適にはェ 一テル類 （特にテトラヒドロフラン） またはハロゲン化炭化水素と水の混合溶媒 (特にジクロロメタンと水） である。 (2) R 10 p is the formula one C (= θ) OC (R G1) (R G2) OC (= θ) R G3 or formula C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= 0) When the group is represented by OR G4 The solvent used does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and reactants to some extent. There is no particular limitation as long as the reaction is carried out. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene; dichloromethane, dichloroethane, and chloroform Halogenated hydrocarbons such as ether; ethers such as ether, tetrahydrofuran and dioxane; acetates such as ethyl acetate; nitriles such as acetonitrile; dimethylformamide and dimethylacetamide Amides; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; water or a mixed solvent thereof. Furan) or a mixed solvent of halogenated hydrocarbon and water (particularly dichloromethane and water).
使用される塩基としては、 例えばトリェチルァミン、 ジィソプロピルェチルァ ミン、 ピリジンのような有機塩基類；水素化ナトリゥム、 水酸化ナトリゥム、 炭 酸水素ナトリウム、 炭酸カリウムのような無機塩基類を挙げることができる。 溶 媒としてエーテル類を使用する場合、 塩基はジィソプロピルェチルァミンまたは 水素化ナトリゥムが好ましい。 溶媒としてハロゲン化炭化水素と水の混合溶媒を 使用する場合、 塩基は炭酸水素ナトリゥムが好ましい。  Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, and pyridine; and inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, and potassium carbonate. Can be. When ethers are used as the solvent, the base is preferably diisopropylethylamine or sodium hydride. When a mixed solvent of a halogenated hydrocarbon and water is used as the solvent, the base is preferably sodium bicarbonate.
使用される式 R1Qp L2で表される化合物としては、 R1Qpのハロゲン化物（特 に塩化物） が好ましい。 Examples of the compound represented by the formula R 1Q p L 2 used, a halide of R 1Q p (chlorides especially) are preferred.
反応温度は、 使用される原料ィヒ合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 — 20°C乃至 50°Cの範囲であり、 好適には 0乃至 20°Cである。  The reaction temperature varies depending on the type of the starting compound and the reactants used, but is usually in the range of −20 ° C. to 50 ° C., and preferably 0 to 20 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 10分乃至 24時間であり、 好適には 30分乃至 1時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compounds, the reactants and the reaction temperature, but is usually 10 minutes to 24 hours, preferably 30 minutes to 1 hour.
反応終了後、 目的化合物は通常の方法により反応混合物から採取できる。 例え ば反応混合液に水と混合しない有機溶剤を加え、 水洗し、 溶剤を留去して得られ る。 必要ならば常法、 例えば再結晶、 再沈殿又はクロマトグラフィー等によって 更に精製することができる。  After completion of the reaction, the target compound can be collected from the reaction mixture by a usual method. For example, an organic solvent that is immiscible with water is added to the reaction mixture, washed with water, and the solvent is distilled off. If necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.
(第 B— 2工程）  (Step B-2)
第 B— 2工程は化合物 （13) に所望の R 11を導入して所望の化合物 （14) を製造する工程である。 本工程は第 B—1工程 （2) と同様にして達成すること ができる。 好適には、 溶媒としてエーテル類 （特にテトラヒ ドロフラン） を使用 し、 塩基として水素化ナトリゥムを使用する。 Step B-2 is a step in which desired R 11 is introduced into compound (13) to give desired compound (14). This is the step of manufacturing. This step can be achieved in the same manner as in Step B-1 (2). Preferably, ethers (particularly tetrahydrofuran) are used as the solvent and sodium hydride is used as the base.
なお、 化合物 （14) の脱離基 Lがアルキルチオ基である場合、 ジクロロメタ ンのような溶剤中、 スルフリルクロリ ドのようなハロゲン化剤を作用させること によって、 脱離基を塩素のようなハ口ゲン原子に変換することができる。  When the leaving group L of the compound (14) is an alkylthio group, the leaving group is reacted with a halogenating agent such as sulfuryl chloride in a solvent such as dichloromethane to form a compound such as chlorine. It can be converted to a chromium atom.
[ ] []
C法は、 B法において使用する R1 Q p L2及び R11 p L2で表される化合物のう ち、 R10が式 _C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=θ) RG3で表される基 である化合物を製造する方法である。 In the method C, among the compounds represented by R 1 Q p L 2 and R 11 p L 2 used in the method B, R 10 has the formula _C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC ( = θ) This is a method for producing a compound that is a group represented by R G3 .
method-C method-C
5G2 G1 -,G2 5 G2 G1-, G2
o RG1 R o R G1 R
C-1 o R  C-1 o R
C-2  C-2
CI 、cr CI RS 0' -CI  CI, cr CI RS 0 '-CI
(15) (16)  (15) (16)
0 RG1 RG2 o C-3 O RG1 RG2 o 0 R G1 R G2 o C-3 OR G1 R G2 o
RS人, へ cr R G3 Lク人 O乂。人 R G3  RS, to cr R G3 L Person R G3
(17) (R10L2 or R11L2) (17) (R 10 L 2 or R 11 L 2 )
上記の工程中、 RG1、 RG2、 RG3及ぴし2は前述と同異議であり、 Rはアルキ ル基を示す。 なお、 出発原料の化合物 （15) はホスゲンまたはトリホスゲンの ようなホスゲン等価体に式 RG1 (RG2) CHOHで表されるアルコールを作用さ せ、 次いでスルフリルクロリ ドのようなハロゲン化剤を作用させることによって 製造することができる。 In the above process, R G1, R G2, R G3及Pishi 2 have the same objections as described above, R represents shows the alkyl Le group. The compound of the starting material (15) is reacted with an alcohol of the formula R G1 (R G2) CHOH phosgene equivalent such as phosgene or triphosgene, then a halogenating agent such as Surufurirukurori de It can be manufactured by doing.
(第 C一 1工程）  (Step C-1 one step)
本工程は、 化合物 (15) のクロ口カルボ-ル基をアルキルチオカルボニル基 に変換して化合物 （16) を製造する工程である。  This step is a step of producing a compound (16) by converting the cyclocarbol group of the compound (15) to an alkylthiocarbonyl group.
本好適は化合物 （15) に溶剤中、 塩基の存在下にチオール類を作用させるこ とによって達成される。 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シクロへキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ —テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセトニトリルのような二トリル類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類；ジメチノレスルホキシドのようなス ルホキシド類を挙げることができるが、 好適にはエーテル類 （特にジェチルエー テル） である。 This preferred aspect is achieved by reacting thiols with compound (15) in a solvent in the presence of a base. The solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane; acetates such as ethyl acetate; acetonitrile Nitriles such as dimethylformamide, amides such as dimethylacetamide; and sulfoxides such as dimethinoresulfoxide, preferably ethers (particularly getyl ether). ).
使用される塩基としては、 例えばトリェチルァミン、 ジィソプロピルェチルァ ミン、 ピリジンのような有機塩基類；水素化ナトリウム、 水酸化ナトリウム、 炭 酸水素ナトリウム、 炭酸カリウムのような無機塩基類を挙げることができ、 好適 には有機アミン類 （特にトリェチルァミン） である。  Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine; and inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydroxide, sodium hydrogencarbonate and potassium carbonate. Preferably, they are organic amines (especially triethylamine).
チオール類としては、 メタンチオール、 エタンチオールのようなアルカンチォ ール類 （特にエタンチオール） が好適である。  As thiols, alkanethiols such as methanethiol and ethanethiol (especially ethanethiol) are suitable.
反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 0 °C乃至 1 0 0 °Cの範囲であり、 好適には 2 0乃至 4 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of 0 ° C to 100 ° C, preferably 20 to 40 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応、温度によって異なるが、 通常 1時間乃至 4 8時間であり、 好適には 1 6分乃至 2 4時間である。  The reaction time varies depending on the starting compounds, the reactants, the reaction and the temperature used, but is usually from 1 hour to 48 hours, preferably from 16 minutes to 24 hours.
反応終了後、 目的化合物 （1 6 ) は、 反応液から溶剤を留去し、 更に蒸留する ことによつて単離精製することができる。  After completion of the reaction, the target compound (16) can be isolated and purified by distilling off the solvent from the reaction solution and further distilling off the solvent.
(第 C—2工程)'  (Step C-2)
本工程は、 化合物 （1 6 ) の塩素原子を式一 O C (= θ) RG 3で表される基に 変換して化合物 （1 7 ) を製造する工程である。 This step is a step for preparing a compound (1 6) chlorine atom of formula one OC (= theta) is converted to the group represented by R G 3 Compound (1 7).
本工程は化合物 （1 6 ) の塩素原子をヨウ素原子に変換する工程及びヨウ素原 子を式 _ O C (= θ) R°3で表される基に変換する工程からなる。 This step includes a step of converting a chlorine atom of the compound (16) into an iodine atom and a step of converting an iodine atom into a group represented by the formula _OC (= θ) R ° 3 .
( 1 ) 塩素原子をヨウ素原子に変換する工程  (1) Step of converting chlorine atom to iodine atom
本工程は化合物 （1 6 ) に溶剤中、 ヨウ素化剤を作用させることによって達成 される。 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シクロへキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ 一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセトニトリルのような-トリル類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなス ルホキシド類、 ァセトンのようなケトン類を挙げることができる。 This step is achieved by allowing compound (16) to react with an iodinating agent in a solvent. The solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene, toluene, Aromatic hydrocarbons such as xylene; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran and dioxane; acetates such as ethyl acetate; acetonitrile And amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; and ketones such as acetone.
3ゥ素化剤としては、 ヨウ化ナトリウム、 ヨウ化カリウムのようなアルカリ金 属ヨウ化物が好ましく、 特に好適にはヨウ化ナトリゥムである。  The triiodinating agent is preferably an alkali metal iodide such as sodium iodide or potassium iodide, and particularly preferably sodium iodide.
反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 0 °C乃至 1 0 o °cの範囲である。  The reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of 0 ° C to 10 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 1時間乃至 8時間である。  The reaction time varies depending on the starting compounds used, the reactants and the reaction temperature, but is usually 1 hour to 8 hours.
( i ) RG 1及び R G 2が共に水素原子である場合 (i) When both R G 1 and R G 2 are hydrogen atoms
本工程は、 溶剤としてケトン類 （特にアセトン） を使用し、 炭酸ナトリウムの ような無機塩基の存在下に、 ヨウ素化剤としてヨウ化ナトリウムを使用し、 反応 温度 3 0乃至 4 0 °C、 反応時間 3乃至 5時間で行うことが好ましレ、。  In this step, a ketone (particularly acetone) is used as a solvent, sodium iodide is used as an iodinating agent in the presence of an inorganic base such as sodium carbonate, and the reaction temperature is 30 to 40 ° C. Time, preferably done in 3-5 hours.
( i i ) RG 1または RG 2がアルキル基である場合 (ii) when R G1 or R G2 is an alkyl group
本工程は、 溶剤として芳香族炭化水素類 （特にトルエン） を使用し、 1 8—ク ラウン一 6のような金属捕捉剤の存在下に、 ョゥ素化剤としてヨウ化ナトリウム を使用し、 反応温度 1 0 0 °C、 反応時間 3乃至 5時間で行うことが好ましい。 反応終了後、 目的化合物は反応液に水と混和しない溶剤を加え、 チォ硫酸ナト リウム水溶液及び重曹水で洗浄し、 濃縮することによって得られる。 得られた化 合物はそれ以上精製することなく次の工程で使用することができる。  In this step, an aromatic hydrocarbon (particularly toluene) is used as a solvent, and sodium iodide is used as an iodinating agent in the presence of a metal scavenger such as 18-Craun 16; The reaction is preferably performed at a reaction temperature of 100 ° C. and a reaction time of 3 to 5 hours. After completion of the reaction, the target compound is obtained by adding a water-immiscible solvent to the reaction mixture, washing with an aqueous sodium thiosulfate solution and aqueous sodium bicarbonate solution, and concentrating the mixture. The obtained compound can be used in the next step without further purification.
( 2 ) ヨウ素原子を式一 O C (= 0 ) R G 3で表される基に変換する工程 本工程は先の工程で得られたョゥ化物に溶剤中、 塩基及び層間移動触媒の存在 下に式 RG 3 C O O Hで表されるカルボン酸を作用させることによって達成され る。 使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制限はなく、 例えばへキサン、 シク口へキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トノレェン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ 一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセト トリルのようなェトリ /レ類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミ ドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなス ルホキシド類；アセトンのようなケトン類及ぴそれらと水の混合溶剤を挙げるこ とができるが、 好適には水とハロゲン化炭化水素類 （特にジクロロメタン） の混 合溶剤である。 (2) A step of converting an iodine atom into a group represented by the formula 1 OC (= 0) R G 3 In this step, the iodide obtained in the previous step is added to a solvent in the presence of a base and a layer transfer catalyst. This is achieved by reacting a carboxylic acid represented by the formula RG 3 COOH with the carboxylic acid. The solvent used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexene; benzene, tonolene Aromatic hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane; acetates such as ethyl acetate; Acetols such as acetotril; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide; ketones such as acetone; And preferably a mixture of water and a halogenated hydrocarbon (particularly dichloromethane). It is an agent.
使用される塩基としては、 例えばトリェチルァミン、 ジィソプロピルェチ /レア ミン、 ピリジンのような有機塩基類；水素化ナトリウム、 水酸化ナトリウム、 炭 酸水素ナトリウム、 炭酸カリウムのような無機塩基類を挙げることができ、 好適 には炭酸水素ナトリウムである。  Examples of the base used include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine / reamine, and pyridine; and inorganic bases such as sodium hydride, sodium hydroxide, sodium hydrogencarbonate, and potassium carbonate. And preferably sodium bicarbonate.
使用される層間移動触媒としては、 テトラプチルアンモニゥム硫酸塩が好まし い。  As a layer transfer catalyst to be used, tetrabutylammonium sulfate is preferable.
反応温度は、 使用される原料化合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 0 °C乃至 5 0 °Cの範囲であり、 好適には 3 0乃至 4 0 °Cである。  The reaction temperature varies depending on the types of the starting compounds and the reactants used, but is usually in the range of 0 ° C to 50 ° C, preferably 30 ° C to 40 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なる.が、 通常 1時間乃至 1 2時間であり、 好適には 2時間乃至 4時間である。  The reaction time varies depending on the used starting compounds, the reactants and the reaction temperature, but is usually 1 hour to 12 hours, preferably 2 hours to 4 hours.
反応終了後、 目的化合物は通常の方法により反応混合物から採取できる。 例え ば反応混合液に水と混合しない有機溶剤を加え、 水洗し、 溶剤を留去して得られ る。 必要ならば常法、 例えば再結晶、 再沈殿又はクロマトグラフィー等によって 更に精製することができる。  After completion of the reaction, the target compound can be collected from the reaction mixture by a usual method. For example, an organic solvent that is immiscible with water is added to the reaction mixture, washed with water, and the solvent is distilled off. If necessary, it can be further purified by a conventional method, for example, recrystallization, reprecipitation or chromatography.
(第 C— 3工程）  (Step C-3)
本工程は、 化合物 （1 7 ) のアルキルチオ基を脱離基 L 2に変換して、 R 1 0 L 2 及び R 1 1 L 2で表される化合物のうち式 L 2— C (= 0) O C (RG 1) (RG 2) O C ( = θ) RG 3で表される基である化合物を製造する工程である。 This process converts the compound alkylthio group (1 7) to a leaving group L 2, of which type of the compound represented by R 1 0 L 2 and R 1 1 L 2 L 2 - C (= 0) This is a process for producing a compound that is a group represented by OC (R G 1 ) (R G 2 ) OC (= θ) R G 3 .
本工程は化合物 （1 7 ) に溶剤の存在下または非存在下、 脱離基導入試剤を作 用させることによって達成される。 In this step, a leaving group-introducing agent was prepared from compound (17) in the presence or absence of a solvent. Achieved by using
使用される溶媒としては、 反応を阻害せず原料化合物や反応剤をある程度溶解 するものであれば特に制 はなく、 例えばへキサン、 シク口へキサンのような飽 和炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジク ロロメタン、 ジクロロェタン、 クロ口ホルムのようなハロゲン化炭化水素類；ェ 一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類；酢酸ェチルのよ うな酢酸エステル類；ァセトニトリルのような-トリル類；ジメチルホルムァミ ド、 ジメチルァセトアミ ドのようなアミ ド類；ジメチルスルホキシドのようなス ルホキシド類、 ァセトンのようなケトン類を挙げることができる。  The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not hinder the reaction and dissolves the starting compounds and the reactants to some extent. For example, saturated hydrocarbons such as hexane and cyclohexane; benzene and toluene Aromatic hydrocarbons such as xylene, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, dichloroethane, and chloroform; ethers such as ether, tetrahydrofuran, and dioxane; acetates such as ethyl acetate; -Tolyles such as acetonitrile; amides such as dimethylformamide and dimethylacetamide; sulfoxides such as dimethylsulfoxide and ketones such as acetone.
脱離基導入試剤としては、 クロル化剤 （特にスルフリルクロリ ド） が好適であ る。  A chlorinating agent (particularly sulfuryl chloride) is suitable as the leaving group-introducing agent.
反応温度は、 使用される原料ィ匕合物及び反応剤の種類によって異なるが、 通常 一 7 8 °C乃至 8 0 °Cの範囲である。  The reaction temperature varies depending on the types of the starting materials and the reactants used, but is usually in the range of 178 ° C to 80 ° C.
反応時間は、 使用される原料化合物、 反応剤及び反応温度によって異なるが、 通常 1 0分乃至 4 8時間である。  The reaction time varies depending on the starting compounds used, the reactants and the reaction temperature, but is usually from 10 minutes to 48 hours.
( i ) RG 1及ぴ1¾ ° 2が共に水素原子である場合 (i) When both R G 1 and 1 ° 2 are hydrogen atoms
本工程は、 溶剤を使用せず、 トリフルォロボランエーテル錯体のようなルイス 酸の存在下に、 スルフリルクロリ ドを使用し、 反応温度 0乃至 4 0 °C、 反応時間 3乃至 5時間で行うことが好ましレ、。  This step is performed at a reaction temperature of 0 to 40 ° C and a reaction time of 3 to 5 hours using sulfuryl chloride in the presence of a Lewis acid such as a trifluoroborane ether complex without using a solvent. That's good ,.
( i i ) RG 1または RG 2がアルキル基である場合 (ii) when R G1 or R G2 is an alkyl group
本工程は、 溶剤を使用せず、 スルフリルクロリ ドを使用し、 反応温度一 7 8乃 至 4 0 °C、 反応時間 1 0分乃至 1時間で行うことが好ましい。  This step is preferably performed without using a solvent, using sulfuryl chloride, at a reaction temperature of 178 to 40 ° C, and a reaction time of 10 minutes to 1 hour.
反応終了後、 目的化合物は、 反応液から溶剤を留去し、 更に蒸留することによ つて単離することができる。  After completion of the reaction, the target compound can be isolated by distilling off the solvent from the reaction solution and further distilling.
[D法] [Method D]
D法は、 化合物 （1 ) の薬理上許容されるエステル誘導体 （1 E ) を製造する 方法であり、 下記の工程式で示される。 method -D
Figure imgf000085_0001
Method D is a method for producing a pharmacologically acceptable ester derivative (1E) of compound (1), and is represented by the following process formula. method -D
Figure imgf000085_0001
(1Ep) (1E) 式中、 Rxp、 R10p、 Rxlp, R10、 R11は前述と同意義である。 Rxeは 薬理上許容されるエステルで保護された前述の Rx pを示す。 出発原料の化合物 (Ι Ερ) は、 所望の薬理上許容されるエステルで保護された化合物 （1 1) か ら第 A— 1工程を経て製造することができる。 (1Ep) (1E) wherein, R x p, R 10 p , R xl p, R 10, R 11 is as defined above. R x e represents the above R x p, protected with pharmacologically acceptable esters. The starting compound (Ι Ερ) can be produced from the compound (11) protected with a desired pharmacologically acceptable ester via the A-1 step.
第 D—1工程は、 化合物 （Ι Ερ) のグァニジノ基の保護基を除去し薬理上許 容されるエステル誘導体 （1 E) を製造する工程であり、 第 A— 2工程と同様に して達成することができる。 本発明の化合物（1)、その薬理上許容されるエステル誘導体またはそれらの薬 理上許容される塩を医薬 （特にインフルエンザの治療剤又は予防剤） として使用 する場合には、 それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、 賦形剤、 希釈 剤等と混合し、 錠剤、 カプセノレ剤、 顆粒剤、 散剤、 シロップ剤、 注射剤、 軟膏 剤、 液剤、 懸濁剤、 エアゾール剤、 トローチ剤等の製剤として経口的又は非経 口的に投与することができる。  Step D-1 is a step of producing a pharmacologically acceptable ester derivative (1E) by removing the protecting group of the guanidino group of the compound (Ι Ερ), as in Step A-2. Can be achieved. When the compound (1) of the present invention, a pharmaceutically acceptable ester derivative thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof is used as a medicament (especially a therapeutic or prophylactic agent for influenza), the compound (1) may be used as such or an appropriate agent. Mix with pharmacologically acceptable excipients, diluents, etc., tablets, capsenoles, granules, powders, syrups, injections, ointments, liquids, suspensions, aerosols, troches, etc. Can be administered orally or parenterally.
これらの製剤は、 賦形剤 （例えば、 乳糖、 白糖、 プドウ糖、 マン-ット、 ソ ルビットのような糖類； トウモロコシデンプン、 馬鈴薯デンプン、 α一デンプ ン、 デキストリン、 カルボキシメチルデンプンのようなデンプン誘導体；結晶 セルロース、 低置換度ヒ ドロキシプロピノレセルロース、 ヒドロキシプロピルメ チルセノレロース、 カノレボキシメチノレセノレロース、 カノレポ'キシメチノレセノレロース カルシウム、 内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリゥムのようなセル口 —ス誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、 合成珪 酸アルミニウム、 メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩類； リン酸 カルシウムのようなリン酸塩類；炭酸カルシウムのような炭酸塩類；硫酸カル うな硫酸塩類等）、 結合剤 （例えば、 前記の賦形剤；ゼラチン；ポリ ビュルピロリ ドン；マグロゴール等）、 崩壌剤 （例えば、 前記の賦形剤；クロス カルメロースナトリウム、 カルボキシメチルスターチナトリウム、 架橋ポリビ ニルピロリ ドンのような化学修飾された、 デンプンまたはセルロース誘導体等）、 滑沢剤 （例えば、 タルク ； ステアリン酸；ステアリン酸力 ンゥム、 ステアリ ン酸マグネシゥムのようなステアリン酸金属塩； コロイドシリカ ； ビーガム； ビ一ズワックス、 ゲイロウのようなワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、 アジピン酸のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリゥムのようなカルボン酸ナ トリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類塩； ロイシン ； ラウリル硫酸ナト リウム、 ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、 珪酸 水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン誘導体等）、 安定剤 （例 えば、 メチルパラベン、 プロピルパラベンのようなパラヒ ドロキシ安息香酸ェ ステル類； クロロプタノール、 ベンジルァノレコール、 フエニノレエチルァ /レコー ルのようなアルコール類；塩化ベンザノレコ二クム； フエノール、 クレゾ一ルの ようなフエノール類；チメロサール；無水酢酸； ソルビン酸等）、矯味矯臭剤（例 えば、 通常使用される、 甘味料、 酸味料、 香料等）、 懸濁化剤 （例えば、 ポリソ ルベート 8 0、 カルボキシメチルセルロースナトリゥム等）、 希釈剤、 製剤用溶 剤 (例えば、 水、 エタノール、 グリセリン等） 等の添加物を用いて周知の方法 で製造される。 These preparations may contain excipients (eg, sugars such as lactose, sucrose, pudose, mant, and sorbitol; corn starch, potato starch, α -starch, dextrin, starch such as carboxymethyl starch). Derivatives; crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropinolecellulose, hydroxypropylmethyl senorelose, canoleboxy methinoresenorelose, canolepo'ximetinoresenorelose calcium, cell ports such as internally cross-linked carboxymethylcellulose sodium — Derivatives; Arabic gum; Dextran; Pullulan; Light anhydrous silicic acid, Synthetic aluminum silicate, Silicates such as magnesium metasilicate, Phosphates such as calcium phosphate; Carbonates such as calcium carbonate; Una Sulfates, etc.), binders (eg, the above-mentioned excipients, gelatin, poly) Burpyrrolidone; tuna, etc.); disintegrants (eg, the above-mentioned excipients; chemically modified starch or cellulose derivatives such as croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium, cross-linked polyvinylpyrrolidone); Sourcing agents (for example, talc; stearic acid; stearic acid metal salts such as magnesium stearate, magnesium stearate; colloidal silica; veegum; waxes such as beeswax and gay wax; boric acid; glycol; fumaric acid; Carboxylic acids such as adipic acid; sodium carboxylate such as sodium benzoate; sulfates such as sodium sulfate; leucine; lauryl sulfate such as sodium lauryl sulfate and magnesium lauryl sulfate; silicic anhydride, silicic acid Hydrated Silicates; starch derivatives in the above-mentioned excipients), stabilizers (eg, esters of parahydroxybenzoic acid such as methylparaben and propylparaben); chloroptanol, benzylanolekol, pheninoleethyl / Alcohols such as alcohol; benzanolonecum chloride; phenols such as phenol and cresol; thimerosal; acetic anhydride; sorbic acid, etc.), flavoring agents (eg, commonly used sweeteners, sourness) Ingredients, fragrances, etc.), suspending agents (eg, polysorbate 80, carboxymethylcellulose sodium, etc.), diluents, and pharmaceutical agents (eg, water, ethanol, glycerin, etc.). It is manufactured by a well-known method.
その使用量は投与される者の症状 ·体重 ·年齢等により異なるが、 1 日当た り下限 0 . l m g (好適には 1 m g )、 上限 1 0 0 O m g (好適には、 5 0 0 m g ) を、 1 3当り 1乃至数回、 症状に応じて投与することが望ましい。 The amount used depends on the condition, weight, age, etc. of the recipient, but the lower limit is 0.1 mg (preferably 1 mg) per day, the upper limit is 100 mg (preferably 500 mg). mg) is preferably administered once to several times per 13 depending on the symptoms.
[発明を実施するための最良の形態] [Best Mode for Carrying Out the Invention]
以下に実施例、 試験例、 製剤例を挙げて本発明を具体的に説明する が、 本発明の範囲はこれら実施例に制限されるものではない。  Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples, Test Examples, and Formulation Examples, but the scope of the present invention is not limited to these Examples.
(実施例 1 )  (Example 1)
5—ァセタミ ドー 4— [N - ( 1一プロピオニノレオキシエトキシ） 力 ルボニル〕 グァニジノー 2， 3， 4， 5—テトラデォキシー D—グリ セロー D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸 （ C— 3 4 ) 及ぴ 5—acetamido 4— [N- (1-propioninoleoxyethoxy) power rubonyl] guanidino 2,3,4,5-tetradeoxy D—glycero D—galactonone 1-2—enoviranosonic acid (C—34) Influence
5—ァセタミ ドー 4一 〔N— t—ブトキシカルボニル一 N， 一 （ 1— プロピオニルォキシエ トキシ） カルボニル〕 グァニジノー 2， 3 , 4 ,5-acetamido 4- [N-t-butoxycarbonyl-N, 1- (1-propionyloxyethoxy) carbonyl] guanidino 2,3,4,
5—テトラデォキシー D—グリセ口一 D _ガラク ト一ノン一 2—エノ ピラノソン酸 （C— 3 5 ) 5-Tetradoxy D-Glycete D _Galactone-None-1 2-Enopyranosonic acid (C-35)
Figure imgf000087_0001
Figure imgf000087_0001
( 1 ) O一 ( 1 一プロピオニルォキシェチル) 一 S—ェチルカルボノ チォエート (1) O- (1 -propionyloxyshethyl) S-ethyl carbono thioate
O― ( 1 _クロロェチル) 一 S—ェチルカルボノチォエート ( 7. 8 g、 4 6 mm o 1 ) を、 トルエン （ 1 5 0 m L) に溶解し、 引き続 きョゥ化ナトリウム （2 0 g、 1 3 3 mm o l )、 1 8—クラウン一 6 一エーテル （ 1. 2 g、 4. 5 7 mm o 1 ) を加え、 窒素雰囲気下、 1 0 0°Cで 5時間攪拌した。反応液を室温まで冷やした後に、濾過し、 濾物をへキサン （ 1 0 0 m L) で洗浄し、濾液、 洗液を合わせて、 1 % チォ硫酸ナトリ ゥム溶液 （ 1 0 0 mL)、 及び水道水 （ 1 0 0 mL) で 洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 減圧下、溶剤を留去した。 プロピオン酸 （4. 4 7 mL、 6 0 mm o l )、 テトラー n—プチル ァンモ -ゥム硫酸水素塩 ( 2 0. 3 g、 6 0 mm o 1 ) を水 （1 0 0 mL)、 及び塩化メチレン （ 1 0 O mL) に溶解し、 引き続き炭酸水素 ナトリウム （1 0. 0 g、 1 2 0 mm o 1 ) を加え、 室温で 1時間攪 拌したものに、 上で得られた残查を塩化メチレン （5 0 mL) に溶解 して加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液を分液し、 得られた有機相 を分離し、 無水硫酸ナトリ ウムで乾燥した後、 減圧下、 溶剤を留去し て、 粗製の標記目的化合物を得た。 O- (1-Chloroethyl) -S-ethylcarbonothioate (7.8 g, 46 mmo1) is dissolved in toluene (150 mL), and then sodium iodide ( 20 g, 133 mmol), and 18-crown-16 monoether (1.2 g, 4.57 mmo1) were added, and the mixture was stirred at 100 ° C for 5 hours under a nitrogen atmosphere. . The reaction solution was cooled to room temperature, filtered, and the residue was washed with hexane (100 mL). The filtrate and the washing solution were combined, and a 1% sodium thiosulfate solution (100 mL) was added. After washing with, and tap water (100 mL) and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. Propionic acid (4.47 mL, 60 mmol), tetra-n-butylammonium-bisulfate (20.3 g, 60 mmol) was converted to water (100 mL) and chlorided. Dissolve in methylene (10 O mL) and continue with bicarbonate Sodium (10.0 g, 120 mmo1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and the residue obtained above was dissolved in methylene chloride (50 mL) and added. For 2 hours. The reaction solution was separated, and the obtained organic phase was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （へキサン：酢酸ェチル、 2 0 : 1— 1 0 : 1、 v/v) を用いて 精製し、 標記目的化合物 （4. 8 g、 収率 5 0 %) を無色オイルとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate, 20: 1-10: 1, v / v) to give the title compound (4.8 g). (Yield 50%) as a colorless oil.
:H NMR (400 MHz, CDC13)： δ 1.15 (3Η, t, J = 7.3 Hz)， 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz) , 1.51 (3H, d, J = 5.8 Hz) , 2.30-2.40 (2H, m) , 2.82-2.94 (2H， m), 6.95 (1H, q, J = 5.8 Hz). : H NMR (400 MHz, CDC1 3): δ 1.15 (3Η, t, J = 7.3 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.51 (3H, d, J = 5.8 Hz), 2.30- 2.40 (2H, m), 2.82-2.94 (2H, m), 6.95 (1H, q, J = 5.8 Hz).
( 2) 1 H—ピラゾールー 1一 [N— tーブトキシカルボュルー N' — ( 1 —プロピオニルォキシェトキシ） カルボ-ル]力ルボキサミジン 実施例 1 ( 1 ) で製造した O— （ 1一プロピオエルォキシェチル） 一 S—ェチノレカルボノチォエート ( 8 4 0 m g、 4. 0 7 mm o 1 ) を窒素雰囲気下、 攪拌し、 0。Cでスルフリルクロリ ド （ 0. 3 4 3 m L、 4. 2 7 mm o 1 ) を滴下し、 0°Cで 1時間攪拌した。 N— t— プトキシカルボ二ルー 1―グァニノレピラゾール （ 7 2 0 m g、 3. 4 2 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフラン （ 1 0 mL) に溶解し、 窒素雰囲 気下、 引き続き水素化ナトリウム （ 1 6 0 m g、 3. 8 2 mm o 1 ) を加え、 室温で 20分間攪拌したものに、 上で得られた残査をテトラ ヒ ドロフラン （8 mL) に溶解して 0°Cで滴下し、 20分間攪拌した。 氷冷下、 反応液に酢酸ェチル （ 2 0 mL) を加え、 さらに飽和塩化ァ ンモニァ水 （2 0 mL) を加えて分液した。 得られた有機相を分離し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の 標記目的化合物を得た。 (2) 1 H-pyrazole-l- [N-t-butoxycarburyl N '-(1-propionyloxyxetoxy) carbol] -l-boxamidine O- (l-l) produced in Example 1 (1) Propioeroxetil) S-ethynolecarbonothioate (840 mg, 4.07 mmo 1) was stirred under a nitrogen atmosphere. Sulfuryl chloride (0.343 mL, 4.27 mmo 1) was added dropwise at C, and the mixture was stirred at 0 ° C for 1 hour. N-t-Putoxycarbonyl 1-guaninolepyrazole (720 mg, 3.42 mmo1) was dissolved in tetrahydrofuran (10 mL), and sodium hydride (1 mL) was added under a nitrogen atmosphere. 60 mg, 3.82 mm o 1) was added, and the residue obtained above was dissolved in tetrahydrofuran (8 mL), stirred at room temperature for 20 minutes, and added dropwise at 0 ° C. Stirred for 20 minutes. Under ice-cooling, ethyl acetate (20 mL) was added to the reaction mixture, and saturated aqueous ammonium chloride (20 mL) was further added to separate the layers. After the obtained organic phase was separated and dried over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムク口マトグラフ ィー （へキサン ：酢酸ェチル、 1 0 ： 1— 4 ： 1、 v/v) を用いて精 製し、 標記目的化合物 （ 8 5 0 m g、 収率 5 9 %) を無色オイルとし て得た。 · The obtained crude title compound was subjected to silica gel column chromatography. (Hexane: ethyl acetate, 10: 1-4: 1, v / v) to give the title compound (850 mg, yield 59%) as a colorless oil. Was. ·
IR (CDC13) max 3345, 3020, 2986, 2941, 1773， 1680， 1503， 1457， 1426, 1412 cm—1; IR (CDC1 3) max 3345, 3020, 2986, 2941, 1773, 1680, 1503, 1457, 1426, 1412 cm- 1;
^ NMR (400 MHz, CDC13)： δ 1.42 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.52 (9H, s) , 1.52-1.61 (3H， m), 2.35-2.44 (2H, m) , 6.45-6.47 (1H， m)， 6.97— 7.00 (1H, m), 7.66—7.68 (1H, m) , 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz) , 9.08 (1H, s, br)； ^ NMR (400 MHz, CDC1 3 ): δ 1.42 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.52 (9H, s), 1.52-1.61 (3H, m), 2.35-2.44 (2H, m), 6.45- 6.47 (1H, m), 6.97—7.00 (1H, m), 7.66—7.68 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.08 (1H, s, br);
MS (FAB) m/e 355 (〔M+H]+); MS (FAB) m / e 355 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C15H2306N4 ： 355.1617; found 355.1625 (〔M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 15 H 23 0 6 N 4: 355.1617; found 355.1625 ( [M + H] +).
(3 ) 5—ァセタミ ドー 4—ァミノ一 2， 3， 4， 5—テトラデォキ シ一 D—グリセ口一 D—ガラク ト一ノン一 2—ェノ ビラノソン酸酢酸 塩 (3) 5-acetamido 4-amino-1,2,3,4,5-tetradoxy-D-glycerose D-galactone-non-2-enoviranosanoic acid acetate
P C T国際公開 WO 9 1 / 1 6 3 20号公報に記載された 5—ァセ タミ ドー 4 一アミノー 7， 8， 9， 一トリ _ O—ァセチル一 2， 3， 4， 5—テ トラデォキシ一 D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2— エノピラノ ソン酸メチル （ 70 0 m g、 1. 6 2 mm o 1 ) を、 メタ ノール （1 0 mL) に溶解し、 氷冷下水酸化ナトリ ゥム水溶液 （ 1 N、 6. 8 0 mL、 6. 8 0 mm o 1 ) を加えて 1 5分攪拌した。 PCT International Publication WO 9 1/1 6 3 20 JP described 5 § Se Tamil dough 4 one amino-7, 8, 9, one tri _ O-Asechiru one 2, 3, 4, 5-te Toradokishi one D-Glycerol D-Galactone-one 2-Enopyranosonate methyl (700 mg, 1.62 mmo1) is dissolved in methanol (10 mL), and sodium hydroxide aqueous solution (1 N, 6.80 mL, 6.80 mmo 1) were added and stirred for 15 minutes.
反応液に D o w e x - 5 0W (H+) を加えて中和し、 濾過し、 濾物 をアンモニア水 （ 5 %、 5 0 m L) で洗い、 濾液と洗液を合わせて、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The reaction mixture was neutralized by adding Dowex-50W (H +), filtered, and the residue was washed with aqueous ammonia (5%, 50 mL) .The filtrate and washing solution were combined, and the solvent was removed under reduced pressure. Was distilled off to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物を逆相ク口マトグラフィー （コスモ シル、水） を用いて精製し、標記目的化合物（ 54 1 m g、収率 9 5 °/0) を白色アモルファスとして得た。 The obtained crude title compound was purified by reversed-phase chromatography (Cosmosil, water) to give the title compound (541 mg, yield 95 ° / 0 ) as a white amorphous.
[ ]D 22 -2.3° (c 1.15， CH30H)； [] D 22 -2.3 ° (c 1.15, CH 3 0H);
IR (KBr) max 3259, 2936, 2148, 1574， 1405, 1340， 1295 cm"1; NMR (400 MHz, D20) δ ppm: 1.81 (3H， s)， 1.97 (3H, s)， 3.53— 3.58 (2H, m), 3.76—3.81 (1H, m) , 3.84-3.88 (1H, m) , 4.07-4.10 (1H, m), 4.21-4.26 (2H, m) , 5.54—5.57 (1H, m)； IR (KBr) max 3259, 2936, 2148, 1574, 1405, 1340, 1295 cm "1; NMR (400 MHz, D 2 0 ) δ ppm: 1.81 (3H, s), 1.97 (3H, s), 3.53- 3.58 (2H, m), 3.76-3.81 (1H, m), 3.84-3.88 (1H, m), 4.07-4.10 (1H, m), 4.21-4.26 (2H, m), 5.54-5.57 (1H, m);
MS (FAB), m/e 291 (〔M+H]+) ; MS (FAB), m / e 291 ([M + H] +);
匪 S (FAB) Calcd for CnH1807N2Na ： 313.1012; found 313.1014 ([M+Na]+). Marauder S (FAB) Calcd for C n H 18 0 7 N 2 Na: 313.1012; found 313.1014 ([M + Na] + ).
(4) 5—ァセタミ ドー 4— 〔N— t—ブトキシカルボエル一 N' — ( 1—プロピオエルォキシエトキシ） カルボエル〕 グァェジノー 2， 3 , 4， 5—テ トラデォキシー D—グリセロー D—ガラク ト一ノン一 2ーェノピラノソン酸 （ C.一 3 5 ) (4) 5—acetamido 4— [N—t—butoxycarboel N '— (1-propioeroxyethoxycarbo)] Guezinho 2,3,4,5—te Tradoxy D—Glycero D—Garrac 1-non-2-enopyranosonic acid (C.1-35)
実施例 1 ( 3 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4—アミノー 2， 3， 4， 5—テ トラデォキシ一D—グリセ口一 D—ガラク ト一ノン一 2— エノピラノソン酸酢酸塩 （20 0m g、 0. 6 8 9 mm o 1 ) を、 蒸 留水 （ 2m L) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 1 ( 2) で製造した 1 H—ビラゾール一 1― [N— t—プトキシカルボ二ルー N ' — ( 1一 プロピオニルォキシェトキシ） カルボェノレ]カノレボキサミジン (24 8 m g、 0. 70 2 mm o 1 ) をジメチルホルムァミ ド ( 4 m L ) 溶液 を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。  5-acetamido 4-amino-2,3,4,5-tetradexoxy-D-glycerose-D-galactone-non-1--2-enopyranosonic acid acetate prepared in Example 1 (3) (200 mg, 0.6 89 mm o 1) was dissolved in distilled water (2 mL), and the 1H-virazole 1-1- [N-t-butoxycarboneol) prepared in Example 1 (2) was dissolved in a nitrogen atmosphere. N '— (11-propionyloxetoxy) carbenole] canoleboxamidine (248 mg, 0.702 mmo1) in dimethylformamide (4 mL) solution was added, and the solution was added at room temperature. Stirred for hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフ ィー （塩化メチレン ： メタノール、 1 0 ： 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 1 0 0 m g、 収率 2 5 %) を白色アモルファスとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel chromatography (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v) to give the title compound (100 mg, yield 2%). 5%) as white amorphous.
IR (KBr) V max 3318, 3284, 2982， 2939， 1732, 1655, 1614， 1406, 1337 era一1； IR (KBr) V max 3318, 3284, 2982, 2939, 1732, 1655, 1614, 1406, 1337 era one 1;
XH NMR (400 MHz, CD30D) δ ppm: 1.09 (3/2H, t， J = 7.8 Hz), 1.11 (3/2H, t, J = 7.8 Hz)， 1. 5 (3/2H, d, J = 4.9 Hz), 1.45 (3/2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H， s) , 1.94 (3/2H, s)， 1.95 (3/2H, s)， 2.33 (1H, q, J = 7.8 Hz), 2.35 (1H， q, J = 7.8 Hz)， 3.65—3.72 (2H， m) , X H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ ppm: 1.09 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.11 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1. 5 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz), 1.45 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1.94 (3 / 2H, s), 1.95 (3 / 2H, s), 2.33 (1H, q, J = 7.8 Hz), 2.35 (1H, q, J = 7.8 Hz), 3.65—3.72 (2H, m),
3.78 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 3.90-3.95 (1H, ra) , 4.18-4.24 (1H, m), 4.29-4.33 (1H, m) , 5.02—5.07 (1H, m)， 5.60—5.66 (1H, m) , 6.80-6.88 (1H, ra)； 3.78 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 3.90-3.95 (1H, ra), 4.18-4.24 (1H, m), 4.29-4.33 (1H, m), 5.02-5.07 (1H, m), 5.60—5.66 (1H, m), 6.80-6.88 (1H, ra);
MS (FAB) m/e 577 (〔M+H]+)； MS (FAB) m / e 577 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C23H36013N4Na ： 599.2177; found 599.2165 ([M+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 23 H 36 0 13 N 4 Na: 599.2177; found 599.2165 ([M + Na] +).
( 5 ) 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— ( 1 一プロピオニルォキシェ トキ シ） 力ルポ二ル〕 グァニジノー 2， 3， 4， 5—テトラデォキシ一 D ーグリセロ ー D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸（C— 3 4 ) 実施例 1 (4 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4 _ 〔N— t—ブトキ シカルボニル— N ' 一 ( 1 一プロピオエルォキシェ トキシ) 力/レポ二 ル〕 グァニジノー 2， 3， 4， 5—テトラデォキシ一 D—グリセロー D—ガラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸（6 0 m g、 0. 1 0 4 m m o 1 ) を塩化メチレン （ 3 m L)' に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （ 1 m L) を加え、 5時間室温で攪拌した。 反応液を減圧留去後、 得られ た残査を逆相クロマ トグラフィ一 （コスモシル、水：メタノ—ル、 1 ： 0 - 2 ： 1 、 v/v ) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 3 3 m g、 収 率 6 6 %) を白色アモルファスとして得た。 (5) 5-acetamido 4- [N- (1-propionyloxetoxy)] guanidino 2,3,4,5-tetradeoxy-D-glycero D-galactonone-12-enoviranosonic acid (C-34) 5-acetamido 4 _ [Nt-butoxycarbonyl-N'-I (1-propioeroxetoxy) power / repoyl] produced in Example 1 (4) Dissolve guanidino 2,3,4,5-tetradoxy-1-D-glycerol D-galactone-non-1-enoviranosonic acid (60 mg, 0.104 mmo 1) in methylene chloride (3 mL). Then, trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After evaporating the reaction mixture under reduced pressure, the obtained residue was purified using reverse phase chromatography (Cosmosil, water: methanol, 1: 0-2: 1, v / v) to obtain the title compound ( 33 mg, yield 66%) was obtained as a white amorphous.
IR (KBr) V max 3318, 3284, 2982, 2939, 1732， 1655, 1614, 1406, 1337 cm一1； IR (KBr) V max 3318, 3284, 2982, 2939, 1732, 1655, 1614, 1406, 1337 cm one 1;
Ή NMR (400 MHz, D20) δ 0.98 (3Η， t, J = 7.8 Hz), 1.43 (3/2H, d, J = 4.8 Hz), 1.90 (31-1， s)， 2.32 (2H, q, J = 7.8 Hz)， 3.52-3.58 (2H， m), 3.75-3.79 (1H， m) , 3.81-3, 86 (1H, m) , 4.20-4.30 (1H, m) ,Ή NMR (400 MHz, D 2 0) δ 0.98 (3Η, t, J = 7.8 Hz), 1.43 (3 / 2H, d, J = 4.8 Hz), 1.90 (31-1, s), 2.32 (2H, q, J = 7.8 Hz), 3.52-3.58 (2H, m), 3.75-3.79 (1H, m), 3.81-3, 86 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m),
4.30-4.34 (1H, m) , 4.48-4.53 (1H, m) , 5.51—5.53 (1H， m)， 6.75 (1H， q, J = 4.8 Hz)； 4.30-4.34 (1H, m), 4.48-4.53 (1H, m), 5.51-5.53 (1H, m), 6.75 (1H, q, J = 4.8 Hz);
MS (FAB) ra/e 477 (〔M+H]+)；  MS (FAB) ra / e 477 ([M + H] +);
HRMS (FAB) Calcd for C13H290uN4 ： 499.1652; found 499.1666 ([M+Na]+) HRMS (FAB) Calcd for C 13 H 29 0 u N 4: 499.1652; found 499.1666 ([M + Na] + )
(実施例 2 ) (Example 2)
5—ァセタミ ドー 4一〔N— ( 1 —シク口へキサンカルボニノレオキシェ トキシ) カルボニル〕 グァェジノー 2， 3， 4， 5—テトラデォキシ 一 D—グリセ口一 D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸 (C - 1 1 2) 及び  5-acetamido 4- [N- (1-cyclohexancarboninoleoxyethoxy) carbonyl] guaezino 2,3,4,5-tetradeoxy-1 D-glycerone D-galactonone 1-2-enoviranosonic acid C-1 1 2) and
5—ァセタミ ドー 4 _ 〔N_ t —ブトキシカルポエル一 N， - ( 1 - シク口へキサンカルボニルォキシェ トキシ) 力ルポ二ノレ〕 グァニジノ 一 2 , 3， 4， 5—テ トラデォキシ一 D—グリセ口一D—ガラク トー ノン一 2—エノピラノソン酸 （C一 1 1 3 )  5—acetamido 4 _ [N_ t —butoxycarpoyl N,-(1-hexanoxycarbonylcarbonyl)] guanidino 1, 2,3,4,5-tetradoxy-1D— Glycemic D-galactone-non-2-enopyranosonic acid (C-113)
Figure imgf000092_0001
Figure imgf000092_0001
( 1 ) 〇一 （ 1—シクロへキサンカルボエルォキシェチル） 一 S—ェ チノレカノレポノチォエート ,  (1) di- (1-cyclohexanecarboeroxechil) i-s-tinolecanoleponochioate,
O— ( 1 —クロロェチル) — S—ェチノレカノレポノチォェ一ト （ 7. 8 g、 4 6 mm o 1 ) を、 トノレエン （ 1 5 0 m L) に溶解し、 引き続 きョゥ化ナトリウム （ 2 0 g、 1 3 3 mm o 1 )、 1 8 —クラウン一 6 一エーテル （ 1 . 2 g、 4. 5 7 mm o 1 ) を加え、 窒素雰囲気下、 1 0 0 °Cで 5時間攪拌した。反応液を室温まで冷やした後に、濾過し、 濾物をへキサン （ 1 0 0 m L) で洗浄し、濾液、洗液を合わせて、 1 % チォ硫酸ナトリゥム溶液 （ 1 0 0 m L)、 及び水道水 （ 1 0 0 mL) で 洗浄し、 無水硫酸ナトリゥムで乾燥した後、 減圧下、 溶剤を留去した。 シク口へキサンカルボン酸 ( 7. 7 g、 6 O mm o 1 )、 テ トラ _ n 一プチルアンモ -ゥム硫酸水素塩 （ 2 0. 3 g、 6 0 mm o 1 ) を水 ( 1 0 O m L)、 及び塩化メチレン （ 1 0 O mL) に溶解し、 引き続き 炭酸水素ナトリ ウム （1 0. 0 g、 1 2 0 mm o 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌したものに、上で得られた残查を塩化メチレン（ 5 O m L) に溶解して加え、 室温で 2時間攪拌した。 反応液を分液し、 得られた 有機相を分離し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下、 溶剤を 留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。 O— (1—Chloroethyl) —S—Echinorecanoleponotchoate (7.8 g, 46 mm o 1) is dissolved in Tonoleen (150 mL). Add sodium iodide (20 g, 133 mm o 1), 18-crown-6-monoether (1.2 g, 4.57 mm o 1), and add 100 ° C in a nitrogen atmosphere. For 5 hours. The reaction solution was cooled to room temperature, filtered, and the residue was washed with hexane (100 mL). The combined filtrate and washings were combined with a 1% sodium thiosulfate solution (100 mL), After washing with water and tap water (100 mL) and drying over anhydrous sodium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure. Hexane hexane carboxylic acid (7.7 g, 6 Ommo1), tetra-n-butylammonium-bisulfate (20.3 g, 60 mmo1) in water (10 O m L), and methylene chloride (10 O mL). Sodium hydrogen carbonate (10.0 g, 120 mmo1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The residue obtained above was dissolved in methylene chloride (5 OmL). The mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was separated, the obtained organic phase was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィー （へキサン ：酢酸ェチル、 2 0 : 1 — 1 0 : 1 、 v/v) を用いて 精製し、 標記目的化合物 （5. 9 g、 収率 5 0 %) を無色オイルとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate, 20: 1 to 10: 1, v / v) to give the title compound (5.9 g). (Yield 50%) as a colorless oil.
NMR (400 MHz, CDC13)： δ 1.22-1.28 (2Η, ) , 1.31 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 - 1.50 (2H, m) , 1.49 (3H， d, J = 5.8 Hz), 1.60-1.68 (2H, m), 1.72-1.79 (2H, m) , 1.86—1.94 (2H, m) , 2.27-2.36 (1H, m) , 2.82-2.94 (2H, m) , 6.95 (1H, q, J = 5.8 Hz)； NMR (400 MHz, CDC1 3) : δ 1.22-1.28 (2Η,), 1.31 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.39 - 1.50 (2H, m), 1.49 (3H, d, J = 5.8 Hz) , 1.60-1.68 (2H, m), 1.72-1.79 (2H, m), 1.86-1.94 (2H, m), 2.27-2.36 (1H, m), 2.82-2.94 (2H, m), 6.95 (1H, m q, J = 5.8 Hz);
( 2 ) 1 H—ピラゾール— 1 — [N—（ t —ブトキシカルボニル） - N' ― ( 1 ——ンク口へキサンカルボニノレオキシェトキシ） カノレポ-ノレ]力ノレ ボキサミジン (2) 1 H-pyrazole— 1 — [N— (t —butoxycarbonyl) -N ′ — (1 ——N-hexancarboninoleoxyethoxy) canolepo-nore]
実施例 2 ( 1 ) で製造した O— （ 1ーシクロへキサンカルボエルォ キシ工チ /レ） - s—ェチルカノレボノチォエート ( 9 3 0 m g、 3 . 5 Example 2 O— (1-cyclohexanecarboethoxy) / s-ethylcanolevonothioate prepared in (1) (930 mg, 3.5
7 mm o 1 ) を窒素雰囲気下、攪拌し、 0 °Cでスルフリルクロリ ド（ 0.7 mm o 1) was stirred under nitrogen atmosphere, and sulfuryl chloride (0.
3 2 mL、 3. 9 0 mm o 1 ) を滴下し、 0。Cで 1時間攪拌した。 N — t—ブトキシカノレポ-ノレ一 1 一グァニノレピラゾーノレ （ 6 0 0 m g、32 mL, 3.90 mm o 1) was added dropwise. The mixture was stirred at C for 1 hour. N — t—Butoxycanolepo-norre 1 1 Guaninole pyrazonole (600 mg,
2. 8 5 mm o 1 ) をテトラヒ ドロフラン （ 1 0 m L) に溶解し、 窒 素雰囲気下、 引き続き水素化ナトリウム （ 1 2 3 m g、 2. 9 5 mm o 1 ) を加え、 室温で 2 0分間攪拌したものに、 上で得られた残査を テトラヒ ドロフラン （ 8 m L) に溶解して 0 °Cで滴下し、 2 0分間攪— 拌した。 氷冷下、 反応液に酢酸ェチル （ 2 O mL) を加え、 さらに飽 和塩化アンモニア水 （2 O mL) を加えて分液した。 得られた有機相 を分離し、 無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧下、 溶剤を留去し て、 粗製の標記目的化合物を得た。 2.85 mm o 1) was dissolved in tetrahydrofuran (10 mL), and sodium hydride (123 mg, 2.95 mm o 1) was added under a nitrogen atmosphere. The residue obtained above was dissolved in tetrahydrofuran (8 mL) and added dropwise to the mixture stirred at 0 ° C for 0 minutes, followed by stirring for 20 minutes. Under ice-cooling, ethyl acetate (2 O mL) was added to the reaction solution, and saturated aqueous ammonium chloride (2 O mL) was further added to carry out liquid separation. The obtained organic phase was separated, dried over anhydrous sodium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure. Thus, the crude title compound was obtained.
得られた粗製の標記目的ィ匕合物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフ ィ一 （へキサン ：酢酸ェチル、 20 ： 1— 1 0 ： 1、 v/v ) を用いて 精製し、 標記目的化合物 （ 1 8 0 m g、 収率 1 5 %) を無色ァモルフ ァスとして得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel gel chromatography (hexane: ethyl acetate, 20: 1-10: 1, v / v) to give the title compound. (180 mg, yield 15%) was obtained as a colorless amorphous.
IR (CDC13) max 3345， 3020, 2929, 2856, 1774, 1741, 1681， 1504, 1454 cm"1; IR (CDC1 3) max 3345, 3020, 2929, 2856, 1774, 1741, 1681, 1504, 1454 cm "1;
XH NMR (400 MHz, CDC13)： δ 1.19—1.30 (2H, m) , 1.40—1.62 (4H, m) , 1.51 (9H, s), 1.56 (3H， d, J = 5.8 Hz) , 1.72-1.79 (2H, m)， 1.91—1.99 (2H， m), 2.31-2.39 (1H， m) , 6.45-6.47 (1H, m) , 6.93 (1H, q, J = 5.8 Hz), 7.66-7.68 (1H, m) , 8.32 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.08 (1H, s, br)； X H NMR (400 MHz, CDC1 3): δ 1.19-1.30 (2H, m), 1.40-1.62 (4H, m), 1.51 (9H, s), 1.56 (3H, d, J = 5.8 Hz), 1.72 -1.79 (2H, m), 1.91-1.99 (2H, m), 2.31-2.39 (1H, m), 6.45-6.47 (1H, m), 6.93 (1H, q, J = 5.8 Hz), 7.66-7.68 (1H, m), 8.32 (1H, d, J = 2.9 Hz), 9.08 (1H, s, br);
MS (FAB) m/e 409 (〔M+H]+)；  MS (FAB) m / e 409 ([M + H] +);
匪 S (FAB) Calcd for C19H2906N4 ： 409.2087; found 409.2090 ([M+H]+). Negation S (FAB) Calcd for C 19 H 29 0 6 N 4: 409.2087; found 409.2090 ([M + H] +).
(3) 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— t—ブトキシカルボエル— N' 一 ( 1ーシクロへキサンカルボニルォキシェ トキシ) カルボニル〕 グァ ニジノー 2， 3， 4， 5—テ トラデォキシー D—グリセ口一 D—ガラ ク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸 (C一 1 1 3 ) (3) 5-acetamido 4- [N-t-butoxycarboel-N '-(1-cyclohexanecarbonyloxetoxy) carbonyl] guanidino 2,3,4,5-tetradexoxy D-glycerose 1-D-galactone-non-2-enoviranosonic acid (C-113)
実施例 1 ( 3 ) で製造した 5—ァセタミ ド _ 4一アミノー 2， 3, 4， 5—テトラデォキシー D—グリセロー I〕一ガラク トーノン一 2— エノピラノ ソン酸酢酸塩 （ 2 0 0 mg、 0. 6 8 9 mm o l ) を、 蒸 留水 （2mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 2 (2) で製造した 1 H—ピラゾールー 1一 [N— t—ブトキシカルポ二ルー N， 一 （ 1 ーシク口へキサン力/レポエノレオキシェトキシ）カノレボニル]力ルボキサ ミジン （2 6 8 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) をジメチルホルムァミ ド (4 mL) 溶液を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。  5-Acetamide_4-monoamino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-glycerol I] -galactone-one-2-enopyranosonic acid acetate prepared in Example 1 (3) (200 mg, 0.2 mg 689 mmol) was dissolved in distilled water (2 mL), and 1H-pyrazole-11 [N-t-butoxycarporinol N, 1 (1) prepared in Example 2 (2) was dissolved in a nitrogen atmosphere. To the mouth of the hexane / repo enoleoxyethoxy) canolevonyl] force ruboxamidine (268 mg, 0.702 mmo1) in dimethylformamide (4 mL) was added, and the solution was added at room temperature. Stir for 2 hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムク口マトグラフ ィ一 （塩化メチレン： メタノール、 1 0 : 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （1 1 O m g、 収率 2 6 %) を白色アモルファスとし て得た。 The obtained crude title compound was subjected to silica gel column chromatography. Purification was performed using methylene chloride (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v) to give the title compound (11 O mg, yield 26%) as a white amorphous substance.
IR (KBr) V max 3318, 3284, 2980， 2935, 2857, 1734, 1655, 1614, 1450, 1407, 1370, 1331, 1317 cm一1; IR (KBr) V max 3318, 3284, 2980, 2935, 2857, 1734, 1655, 1614, 1450, 1407, 1370, 1331, 1317 cm one 1;
XH NMR (400 MHz, CD30D) δ 1.20-1.40 (4H, m) , 1.37-1.50 (2H, m) , 1.45 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s) , 1.61—1.67 (1H， m)， 1.71-1.77 (2H, m), 1.84-1.92 (2H， m) , 1.94 (3/2H, s), 1.95 (3/2H, s) , 2.26-2.36 (IH, m) , 3.65-3.74 (2H， m) , 3.74-3.79 (IH, m) , 3.90- 3.96 (IH, m), 4.18-4.24 (IH, m) , 4.29-4.34 (IH, m) , 5.02—5.08 (1H， m), 5.61-5.68 (1H， ra) , 6.79-6.84 (IH, m)； X H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1.20-1.40 (4H, m), 1.37-1.50 (2H, m), 1.45 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1.61 —1.67 (1H, m), 1.71-1.77 (2H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 1.94 (3 / 2H, s), 1.95 (3 / 2H, s), 2.26-2.36 (IH, m), 3.65-3.74 (2H, m), 3.74-3.79 (IH, m), 3.90- 3.96 (IH, m), 4.18-4.24 (IH, m), 4.29-4.34 (IH, m), 5.02- 5.08 (1H, m), 5.61-5.68 (1H, ra), 6.79-6.84 (IH, m);
MS (FAB) m/e 631 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 631 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd'for C27H43013N4 : 631.2827; found 631.2824 ( [M+H] +) . HRMS (FAB) Calcd'for C 27 H 43 0 13 N 4: 631.2827; found 631.2824 ([M + H] +).
(4) 5—ァセタミ ドー 4— 〔 N—（ 1—シク口へキサンカノレボエノレオ キシエ トキシ） カルボニル〕 グァ-ジノー 2， 3， 4， 5—テトラデ オキシ _ D _グリセロー D—ガラク トーノン一 2ーェノビラノソン酸(4) 5-acetamido 4— [N— (1-cyclohexanolenorenoxy ethoxy) carbonyl] guadinox 2,3,4,5-tetradeoxy_D_glycerol D—galactonone 1 2-enoviranosonic acid
(C— 1 1 2) (C— 1 1 2)
実施例 2 (3 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— t—ブトキ 二ルー N ' - ( 1ーシクロへキサン力/レポ二/レオキシェトキ カルボニル〕 グァニジノー 2， 3， 4， 5—テ トラデォキシ一 D ーグリセ口一 D—ガラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸（6 0 m g、 0. 1 04 mm o 1 ) を塩化メチレン （3 mL) に溶解し、 トリフル ォロ酢酸 （l mL) を加え、 5時間室温で攪拌した。 反応液を減圧留 去後、 得られた残査を逆相クロマ トグラフィー (コスモシル、 水 ： メ タノール、 1 : 0— 1 : 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 5-acetamido 4- [N-t-butoxy 2-N '-(1-cyclohexane / repo / reoxyethoxy carbonyl)] produced in Example 2 (3) guanidino 2,3,4,5-tetradeoxy Dissolve 1-D-glycose mono-D-galactone-non-2-enoviranosonic acid (60 mg, 0.104 mmol) in methylene chloride (3 mL) and add trifluoroacetic acid (1 mL). After the reaction mixture was distilled under reduced pressure, the resulting residue was analyzed by reversed-phase chromatography (cosmosil, water: methanol, 1: 0—1: 1, v / v). Purify and title compound
(3 8 m g、 収率 7 5 %) を白色ァモルファスとして得た。 (38 mg, yield 75%) was obtained as white amorphous.
IR (KBr) V 3325， 2992, 2934, 2857， 1735， 1663， 1615, 1542, 1449, 1402, 1314 cm"1; XH NMR (400 MHz, D20) δ 1.04—1.24 (4H, m) , 1.22—1.34 (2H, m)， 1.37 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.46-1.51 (1H， m) , 1.55—1.61 (2H, m) , 1.70—1, 78 (2H, m), 1.87 (3H， s) , 2.23-2.32 (1H， m) , 3.50-3.56 (2H, m)，IR (KBr) V 3325, 2992, 2934, 2857, 1735, 1663, 1615, 1542, 1449, 1402, 1314 cm "1; X H NMR (400 MHz, D 20 ) δ 1.04-1.24 (4H, m), 1.22-1.34 (2H, m), 1.37 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.46-1.51 (1H, m) , 1.55-1.61 (2H, m), 1.70-1, 78 (2H, m), 1.87 (3H, s), 2.23-2.32 (1H, m), 3.50-3.56 (2H, m),
3.75-3.80 (1H, m) , 3.81—3.86 (1H, m) , 3.93-4.08 (1H, m) , 4.20-3.75-3.80 (1H, m), 3.81-3.86 (1H, m), 3.93-4.08 (1H, m), 4.20-
4.30 (1H, m), 5.43-5.53 (1H, m) , 6.62-6.72 (1H, m)； 4.30 (1H, m), 5.43-5.53 (1H, m), 6.62-6.72 (1H, m);
MS (FAB) m/e 531 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 531 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C22H34OnN4Na ： 553.2121; found 553.2115 ([M+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 22 H 34 O n N 4 Na: 553.2121; found 553.2115 ([M + Na] + ).
(実施例 3 ) (Example 3)
(3 R， 4 R， 5 S ) — 4ーァセタミ ド一 3— ( 1—ェチルプロポキ シ） - 5 - [N- ( 1一プロピオエルォキシェ トキシ) カルボニル〕 グァニジノ一 1ーシクロへキセン一 1一力ルボン酸 (E ~ 3 4 ) 及び (3 R, 4 R, 5 S) — 4-acetamido 3 — (1-ethylpropoxy)-5-[N- (1 -propioeroxetoxy) carbonyl] guanidino 1 -cyclohexene 1 One-strength rubonic acid (E ~ 34) and
( 3 R, 4 R, 5 S ) — 4—ァセタミ ドー 5— [ N— t—ブトキシカ ルポニル _ N ' - ( 1—プロピオ-ノレォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ一 3— ( 1一ェチルプロポキシ） 一 1—シク口へキセン一 1一力ルボン酸 (E— 3 5 ) (3 R, 4 R, 5 S) — 4—acetamido 5— [N— t—butoxycarboxyl _ N '-(1—propio-norethoxyethoxy) carbonyl] guanidino-1 3— (1-ethylpropoxy) ) 1-1 hexene 1-1 rubonic acid (E-3 5)
Figure imgf000096_0001
Figure imgf000096_0001
( 1 ) ( 3 R, 4 R， 5 S ) _ 4—ァセタミ ドー 5— [N— t —プトキ シ力ルボ二ルー N ' 一 ( 1 —プロピオ二ルォキシェ トキシ) カノレポ二 ル] グァニジノ— 3一 ( 1—ェチルプロポキシ) 一 1ーシクロへキセ ンー 1 —カルボン酸 （E— 3 5 ) (1) (3 R, 4 R, 5 S) _ 4- Asetami dough 5-[N-t - Putoki shea force Rubo two Lou N 'i (1 - propionate two Ruokishe butoxy) Kanorepo two Le] Guanijino - three to (1-Ethylpropoxy) 1-cyclohexene-1-carboxylic acid (E-35)
P C T国際公開 WO 9 6 / 2 6 9 3 3号公報に記載された （3 R, 4 R, 5 S ) 一 4ーァセタミ ドー 5—アミノー 3 _ (1—ェチルプロ ポキシ） 一 1ーシクロへキセン一 1 一力ノレボン酸 （20 0 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) を、 メタノール （ 5 m L) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 1 ( 2) で製造した 1 H—ピラゾールー 1— [N— t—ブトキシ カノレポニノレー N， 一 ( 1—プロピオニノレ才キシェ トキシ) カノレポェノレ] カルボキサミジン （ 24 8 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) を加え、 室温 で 1 2時間攪拌した。 (3R, 4R, 5S) -14-acetamido 5-amino-3_ (1-ethylpropoxy) 1-1-cyclohexene-1 described in PCT International Publication WO 96/2693 33 One strength norebonic acid (200 mg, 0. 70 mm2) was dissolved in methanol (5 mL), and the 1H-pyrazole 1- [N-t-butoxycanoleponinole N, 1 (1) prepared in Example 1 (2) was dissolved in a nitrogen atmosphere. —Propioninole quencher) Canolepoenole] Carboxamidine (248 mg, 0.702 mmo 1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマ トグラフ ィ一 （塩化メチレン： メタノール、 1 0 ： 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 2 0 0 m g、 収率 5 0 %) を白色アモルファスとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v) to give the title compound (200 mg, yield 50%). ) Was obtained as a white amorphous.
IR (KBr) V 3274, 3153, 2977, 2939, 2879, 2589, 1735, 1650, 1618， 1573, 1421, 1371 cm"1; IR (KBr) V 3274, 3153, 2977, 2939, 2879, 2589, 1735, 1650, 1618, 1573, 1421, 1371 cm "1;
NMR (400 MHz, CD30D) δ 0.89 (3H， t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.09 (3/2H, t， J = 7.8 Hz), 1.11 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1.45 (3/2H, d, J = 5.6 Hz), 1. 5 (3/2H, d, J = 5.6 Hz), 1.52 (9H, s)， 1.50-1.60 (4H, m)， 1.93 (3H, s)， 2.28-2.41 (3H m) , 2.80 (1/2H, dd， J = 18.5, 5.9 Hz), 2.87 (1/2H, dd， J = 18.5, 5.9 Hz)， 3.40-3.46 (1H, m) , 4.07—4.15 (2H, m)， 4.30—4.39 (1H， m) , 6.82- 6.89 (2H, m)； NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 0.89 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.09 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.11 ( 3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.45 (3 / 2H, d, J = 5.6 Hz), 1.5 (3 / 2H, d, J = 5.6 Hz), 1.52 (9H, s), 1.50 -1.60 (4H, m), 1.93 (3H, s), 2.28-2.41 (3H m), 2.80 (1 / 2H, dd, J = 18.5, 5.9 Hz), 2.87 (1 / 2H, dd, J = 18.5 , 5.9 Hz), 3.40-3.46 (1H, m), 4.07-4.15 (2H, m), 4.30-4.39 (1H, m), 6.82-6.89 (2H, m);
MS (FAB) m/e 571 (〔M+H]+) ; MS (FAB) m / e 571 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C26H43010N4 ： 571.2980; found 571.2979 (〔M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 26 H 43 0 10 N 4 : 571.2980; found 571.2979 ([M + H] + ).
( 2) ( 3 R, 4 R, 5 S ) — 4ーァセタミ ド一 3 _ ( 1一ェチルプロ ポキシ） - 5 - [N - ( 1一プロピオニルォキシエトキシ） カルボ二 ノレ〕 グァニジノ一 1—シクロへキセン一 1 _力ノレボン酸 ( E— 3 4 ) 実施例 3 ( 1 ) で製造した （ 3 R， 4 R, 5 S) 一 4ーァセタミ ド — 5— [N— t—ブトキシカルポ二ルー N， 一 （ 1—プロピオニルォ キシエトキシ） カノレポエル] グァニジノ一 3— ( 1ーェチ /レプロポキ シ） 一 1 ーシク口へキセン一 1 一力ノレボン酸 （8 0 mg、 0. 1 4 0 mm o 1 ) を蒸留水 （3 mL) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （1 mL) 及び水 1滴を加え、 1時間室温で攪拌した。 (2) (3 R, 4 R, 5 S) — 4-acetamido 3 _ (1-ethylpropoxy)-5-[N-(1 -propionyloxyethoxy) carboxy] guanidino 1-cyclo Xen-1- (1-R) -norebonic acid (E-34) (3R, 4R, 5S) -14-acetamide prepared in Example 3 (1) 4- 5-acetamide N-, N-t-butoxycarboxyl (1-propionyloxy ethoxy) canolepoel] guanidino-1 3- (1-ethylpropane / repropoxy) 1-1-1-hexene-1 mono-force olevonic acid (80 mg, 0.140 mmo1) was dissolved in distilled water (3 mL), trifluoroacetic acid (1 mL) and 1 drop of water were added, and the mixture was stirred for 1 hour at room temperature.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物を逆相ク口マトグラフィー （コスモ シル、 水： メタノール、 1 : 0— 1 : 1— 1 : 4、 v/v ) を用いて精 製し、 標記目的化合物 （4 2mg、 収率 6 3 %) を白色アモルファス として得た。  The obtained crude title compound was purified using reverse phase chromatography (Cosmosil, water: methanol, 1: 0-1: 1: 1: 4, v / v) to give the title compound ( (42 mg, yield 63%) as a white amorphous.
IR (KBr) max 3310, 2966, 2939, 2878, 1754, 1656, 1541， 1462， 1374 cm-1； IR (KBr) max 3310, 2966, 2939, 2878, 1754, 1656, 1541, 1462, 1374 cm -1 ;
NMR (400 MHz, CD30D) δ 0.89 (3H, t， J = 7.8 Hz), 0.93 (3H， t， J = 7.8 Hz), 1.09 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1.10 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1. 5 (3H， d, J = 5.9 Hz) , 1.46-1.58 (4H, m) , 1.93 (3H， s)，NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 0.89 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.09 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.10 ( 3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.5 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1.46-1.58 (4H, m), 1.93 (3H, s),
2.28-2.38 (2H, m) , 2.68—2.82 (2H， m) , 3.39—3.44 (1H, m)， 3.89—2.28-2.38 (2H, m), 2.68—2.82 (2H, m), 3.39—3.44 (1H, m), 3.89—
3.94 (1H, m), 4.10-4.22 (2H, m) , 6.76-6.95 (2H, m) ; 3.94 (1H, m), 4.10-4.22 (2H, m), 6.76-6.95 (2H, m);
MS (FAB) m/e 471 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 471 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C21H3508N4 ： 471.2455; found 471.2443 (〔M+H]+). (実施例 4 ) HRMS (FAB) Calcd for C 21 H 35 0 8 N 4:. 471.2455; found 471.2443 ( [M + H] +) (Example 4)
( 3 R， 4 R， 5 S ) _ 4—ァセタミ ドー 3— (.1—ェチルプロポキ シ） 一 5— [N - ( 1 ——ンク口へキサンカノレポニノレオキシェトキシ） 力 ルボエル〕 グァ-ジノ一 1 —シクロへキセン一 1 一力ルボン酸 (E - 1 1 2) 及び  (3 R, 4 R, 5 S) _ 4—acetamido 3— (.1—ethyl propoxy) 1 5— [N— (1 ——n-copene) Dino-1—cyclohexene-1 monorubonic acid (E-1 1 2) and
( 3 R, 4 R, 5 S ) — 4ーァセタミ ドー 5 _ [N— t—ブトキシカ ノレボニノレ一 N ' 一 （ 1—シクロへキサンカノレポ二ノレ才キシエトキシ） カルボエル] グァ-ジノ一 3— ( 1一ェチルプロポキシ) — 1ーシク 口へキセン一 1一力/レボン酸 ( E - 1 1 3 )
Figure imgf000099_0001
(3 R, 4 R, 5 S) — 4-acetamido 5 _ [N— t—butoxyca oleboninole 1 N '1 (1-cyclohexanecanoleponinole xyethoxy) Carboel] guadino 1 3— (1 e) Tylpropoxy) — 1-six mouth hexene 1-strength / levonic acid (E-1 13)
Figure imgf000099_0001
( 1 ) (3 R， 4 R， 5 — 4—ァセタミ ドー 5— [N— t—ブトキ 'ニル— N ' - ( 1—シクロへキサンカノレポエノレオキシェ トキ カルボエル] グァェジノ一 3— （ 1—ェチルプ'ロポキシ） 一 1一 シクロへキセン一 1 —カルボン酸 （E— 1 1 3 )  (1) (3 R, 4 R, 5 — 4-acetamido 5— [N—t—butoxy 'nyl-N'-(1-cyclohexanecanolepoenoreoxyet carboe) 1 1-Ethyrp'ropoxy) 1-11 Cyclohexene 1 1-Carboxylic acid (E-113)
実施例 3 ( 1 ) と同様に （3 R, 4 R， 5 S) — 4—ァセタミ ドー 5—アミノー 3— ( 1一ェチルプロポキシ） 一 1ーシクロへキセン一 1一力ルボン酸 （ 2 0 0m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) を、 メタノール ( 5 mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 2 ( 2) で製造した 1 H ーピラゾール一 1 - [N— ( t 一ブトキシカルポ二ノレ）ォキシカルボ二 ルー N， - ( 1ーシクロへキサンカルボエルォキシェチル） ]カルボキ サミジン （2 8 6 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) を加え、 室温で 1 2時 間攪拌した。  As in Example 3 (1), (3R, 4R, 5S) —4-acetamido 5-amino-3-((1-ethylpropoxy)) 1-1-cyclohexene-1-1-rubric acid (20 0 mg, 0.702 mm o 1) was dissolved in methanol (5 mL), and the 1H-pyrazole-1 1- [N— (t-butoxycarp Nore) oxycarbonyl N,-(1-cyclohexanecarboeroxhetyl)] carboxamidine (286 mg, 0.702 mmo 1) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （塩化メチレン ： メタノール、 1 0 ： 1.、 v/v) を用いて精製し, 標記目的化合物 （3 5 1 m g、 収率 8 0 %) を白色アモルファスとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v) to give the title compound (351 mg, yield 80%). %) Was obtained as a white amorphous.
IR (KBr) max 3276, 3153, 2966， 2936, 2877, 2858, 2590, 1735， 1651, 1618, 1572, 1451, 1420, 1371 cm"1; IR (KBr) max 3276, 3153, 2966, 2936, 2877, 2858, 2590, 1735, 1651, 1618, 1572, 1451, 1420, 1371 cm "1;
:H NMR (400 MHz, CD30D) δ 0.89 (3H， t， J = 7.8 Hz), 0.93 (3H， t, J = 7.8 Hz), 1.20-1.40 (4H, m)， 1.38-1.58 (9H, m) , 1.52 (9H， s)， 1.61-1.66 (1H， m)， 1.71-1.77 (2H, m)， 1.84-1.92 (2H, m) , 1.93 (3H， s) , 2.25-2.42 (2H, m) , 2.80 (1/2H, dd， J = 18.5, 5.9 Hz) , 2.87 (1/2H, dd, J = 18.5， 5.9 Hz), 3.40-3.46 (1H, m)， 4.07—4.15 (2H, m) , 4.30-4.39 (1H, m) , 6.82-6.89 (2H, ra)； : H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 0.89 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.38-1.58 (9H , m), 1.52 (9H, s), 1.61-1.66 (1H, m), 1.71-1.77 (2H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.25-2.42 (2H , m), 2.80 (1 / 2H, dd, J = 18.5, 5.9 Hz), 2.87 (1 / 2H, dd, J = 18.5, 5.9 Hz), 3.40-3.46 (1H, m), 4.07—4.15 (2H , m), 4.30-4.39 (1H, m), 6.82-6.89 (2H, ra);
MS (FAB) m/e 625 ([M+H]+) MS (FAB) m / e 625 ([M + H] + )
HRMS (FAB) Calcd for C30H49010N4 ： 625.3449; found 625.3463 (〔M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 30 H 49 0 10 N 4 : 625.3449; found 625.3463 ([M + H] +).
( 2 ) (3 R， 4 R, 5 S ) 一 4ーァセタミ ド一 3— ( 1一ェチルプロ ポキシ）一 5—〔N—（1—シク口へキサンカルボニルォキシェトキシ） カノレボニル〕 グァニジノ— 1—シクロへキセン一丄一力ルボン酸 (E(2) (3R, 4R, 5S) -14-acetamide-1 3- (1-ethylpropoxy) -5- [N- (1-cyclohexanecarbonyloxetoxy) canolebonyl] guanidino-1 —Cyclohexene-l-rubonic acid (E
- 1 1 2) -1 1 2)
実施例 4 ( 1 ) で製造した （3 R， 4 R, 5 S) 一 4—ァセタミ ド - 5 - [N— t—ブトキシカルボ二'ルー N， ― (1ーシクロへキサン カノレボニノレオキシエトキシ） カノレポェノレ] グァ -ジノ _ 3— （1ーェ チルプロポキシ） 一 1ーシクロへキセン一 1一力ルボン酸（ 70 m g、 0. 1 1 2 mm o 1 ) を蒸留水 （ 3 m L) に溶解し、 トリフルォロ酢 酸 （l mL) 及び水 1滴を加え、 1時間室温で攪拌した。  Example 4 (3R, 4R, 5S) -14-acetamide-5- [N-t-butoxycarbonyl-N,-(1-cyclohexane canoleboninoleoxyethoxy) produced in (1) ) Canolepoenole] Gua-zino _ 3— (1-ethylpropoxy) 1-cyclohexene-1 1-force rubonic acid (70 mg, 0.112 mmo 1) dissolved in distilled water (3 mL) Then, trifluoroacetic acid (1 mL) and 1 drop of water were added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物を逆相クロマトグラフィー （コスモ シル、 水 ： メタノール、 1 : 0 - 1 ： 1 - 1 : 4、 v/v ) を用いて精 製し、 標記目的化合物 （3 0 m g、 収率 5 1 %) を白色アモルファス と して得た。  The obtained crude title compound was purified using reverse phase chromatography (cosmosil, water: methanol, 1: 0-1: 1: 1: 4, v / v) to give the title compound (30%). mg, yield 51%) as white amorphous.
IR (KBr) V 3310' 2960, 2939, 2877, 1755， 1655， 1540, 1451, 1375 cm-1； IR (KBr) V 3310 '2960, 2939, 2877, 1755, 1655, 1540, 1451, 1375 cm -1 ;
腿 (400 MHz, CD30D) δ 0.89 (3Η, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.20-1.40 (4H, m) , 1.38-1.58 (9H, m) , 1.61—1.66 (1H, m) , 1.71-1.77 (2H ra) , 1.84-1.92 (2H， m) , 1.93 (3H, s)， 2.20-2.37 (2H, m) , 2.66-2.82 (1H, m) , 3.40—3.46 (1H， ra)， 3.87-3.95 (1H， m) , 4. 10-4.22 (1H, m)， 6.75-6.95 (2H， m)； Thigh (400 MHz, CD 3 0D) δ 0.89 (3Η, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.20-1.40 (4H, m), 1.38-1.58 (9H, m ), 1.61-1.66 (1H, m), 1.71-1.77 (2H ra), 1.84-1.92 (2H, m), 1.93 (3H, s), 2.20-2.37 (2H, m), 2.66-2.82 (1H, m), 3.40-3.46 (1H, ra), 3.87-3.95 (1H, m), 4.10-4.22 (1H, m), 6.75-6.95 (2H, m);
MS (FAB) m/e 525 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 525 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C2SH4108N4 ： 525.2924; found 525.2930 (〔M+H]+). (実施例 5) HRMS (FAB) Calcd for C 2S H 41 0 8 N 4: 525.2924; found 525.2930 ( [M + H] +). (Example 5)
5—ァセタミ ド一 7—メ トキシー 2， 3， 4， 5， 7一'  5—Acetamide 1—Methoxy 2,3,4,5,7 '
シ— 4— [N - ( 1—プロピオニルォキシエ トキシ） 力ルポエル〕 グ ァェジノー D—グリセロ一 D—ガラク ト一ノン一 2—エノピラノソン 酸 （A— 3 4 ) 及び 4-[[N- (1-propionyloxyethoxy) diol] guajenot D-glycero-D-galactone-non-1--2-enopyranosonic acid (A-34) and
5—ァセタミ ドー 4— 〔N— t—ブトキシカルボ-ルー N' 一 ( 1 - プロピオ-ルォキシェ トキシ) カルボニル〕 グァニジノー 7—メ トキ シ一 2， 3， 4， 5 , 7—ペンタデォキシー D—グリセロー D—ガラ ク トーノン一 2—エノピラノソン酸 （A— 3 5)  5-acetamido 4— [N-t-butoxycarbol-N '-(1-propio-l-oxetoxy) carbonyl] guanidino 7-methoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy D-glycerol D —Garac-tonone-1—Enopyranosonic acid (A— 35)
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000101_0001
(1 ) 5—ァセタミ ドー 4一アミノー 8 , 9ージ一 O—ァセチル一 7 ーメ トキシ一 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセ口一 D _ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸メチル  (1) 5-acetamido 4-amino-8,9-di-O-acetyl-17-methoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy-1 D-glycemic mouth D _galactone-one-1 2-enoviranosone Methyl acid
5—ァセタミ ド一 4一アジドー 8， 9—ジ一 O—ァセチル一 7—メ トキシ一 2， 3， 4 , 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセ口一 D _ ガラク ト一ノン一 2—エノビラノソン酸メチル (特開平 1 0 - 3 3 0 3 7 3号公報に記載された化合物） （3. 0 0 g、 7. 0 0 mm o 1 ) を、 ェタノール （ 1 0 0 mL) に溶解し、 リンドラー触媒 （ 1 g ) を 加え、 水素雰囲気下 3時間攪拌した。  5-Acetamide 4-Azido 8,9-Di-O-Acetyl-1 7-Methoxy-1 2,3,4,5,7-Pentadeoxy-1 D-Glycee mouth D_Galactone-Non-1 2-Enoviranoson Methyl acid (the compound described in JP-A-10-330373) (3.00 g, 7.00 mmo1) was dissolved in ethanol (100 mL), A Lindlar catalyst (1 g) was added, and the mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 3 hours.
反応液をセライ ト濾過し、 濾物をエタノール （ 1 0 O mL) で洗い、 濾液と洗液を合わせて、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化 合物を得た。  The reaction solution was filtered through celite, and the residue was washed with ethanol (10 O mL). The filtrate and the washing solution were combined, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude product of the title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （塩化メチレン ： メタノール、 1 0 ： 1、 v/v) を用いて精製し. 標記目的化合物 （ 2. 8 0 g、 収率 9 9 %) を白色アモルファスとし て得た。 The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v). The title compound (2.80 g, yield 99) %) As white amorphous I got it.
[a ]D 22 +44.8。 (c 2.7, C¾0H)； [a] D 22 +44.8. (c 2.7, C¾0H);
IR (KBr) v max 3362, 3270, 3050, 2954, 2841, 1741, 1664, 1543, 1439， 1373, 1300 cm—1; IR (KBr) v max 3362, 3270, 3050, 2954, 2841, 1741, 1664, 1543, 1439, 1373, 1300 cm— 1 ;
^ NMR (400 MHz, CD30D) δ 2.06 (3H, s)， 2.08 (3H, s), 2.10 (3H， s), 3.50 (3H， s), 3.55 (1H, dd， J = 8.4, 2.7 Hz), 3.65 (1H， dd, J = 4.0, 2.7 Hz), 3.77 (3H, s)， 3.98-4.04 (1H, m) , 4.17 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 4.25 (1H, dd, J = 12.4, 7.3 Hz), 4.78 (1H， dd, J = 12.4, 2.7 Hz)， 5.31-5.35 (1H, m) , 5.68 (1H， br, d, J = 8.9 Hz)， 5.96 (1H, d, J = 2.7 Hz)； ^ NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 2.06 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.10 (3H, s), 3.50 (3H, s), 3.55 (1H, dd, J = 8.4, 2.7 Hz), 3.65 (1H, dd, J = 4.0, 2.7 Hz), 3.77 (3H, s), 3.98-4.04 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 9.6, 2.4 Hz), 4.25 (1H , dd, J = 12.4, 7.3 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 12.4, 2.7 Hz), 5.31-5.35 (1H, m), 5.68 (1H, br, d, J = 8.9 Hz), 5.96 ( 1H, d, J = 2.7 Hz);
MS (FAB) m/e 403 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 403 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C17H2609N2Na ： 425.1562; found 425.1549 ([M+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 17 H 26 09 N 2 Na: 425.1562; found 425.1549 ([M + Na] + ).
(2) 5—ァセタミ ド一 4一アミノー 7—メ トキシ一 2， 3， 4 , 5， 7 _ペンタデォキシ一D—グリセ口一 D—ガラク トーノン一 2ーェノ ビラノ ソン酸酢酸塩 (2) 5-acetamide 4-amino-7-methoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy-D-glycecetone D-galactone-one-2-enoviranosonic acid acetate
実施例 5 (1 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4ーァミノ一 8， 9 - ジ一 O—ァセチノレ一 7—メ トキシー 2， 3 , 4， 5 , 7—ペンタデォ キシ一 D—グリセ口一 D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸メ チル （4 0 6 m g、 0. 9 7 5 mm o 1 ) を、 メタノール （ 1 0 m L ) に溶解し、 氷冷下水酸化ナトリウム水溶液 （ 1 N、 4. 0 0 mL、 4. 0 0 mm o 1 ) を加えて 1 5分攪拌した。  5-acetamido 4-amino-1,8-, 9-di-O-acetinol-7-methoxy-2,3,4,5,7-pentadoxy-1-D-glycerone prepared in Example 5 (1) Galactonone-methyl 2-enoviranosonoate (406 mg, 0.975 mmo 1) was dissolved in methanol (10 mL), and an aqueous sodium hydroxide solution (1 N, 4.0 0 mL, 4.00 mmo 1) was added, and the mixture was stirred for 15 minutes.
反応液に D o w e X - 5 0Wを加えて中和し、 濾過し、 濾物をアン モニァ水 （ 5 %、 5 0 m L) で洗い、 濾液と洗液を合わせて、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The reaction solution was neutralized by adding Dowe X-50W, filtered, and the residue was washed with ammonia water (5%, 50 mL). The filtrate and the washing solution were combined, and the solvent was removed under reduced pressure. Evaporation gave the crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物を逆相ク口マトグラフィ一 （コスモ シル、水） を用いて精製し、標記目的化合物（ 2 8 4 m g、収率 9 5 %) を'白色ァモルファスとして得た。  The obtained crude title compound was purified using reverse phase chromatography (Cosmosil, water) to give the title compound (284 mg, yield 95%) as 'white amorphous'.
00 [ひ] D22 -1.0° (c 0.45， CH30H)； 00 [H] D 22 -1.0 ° (c 0.45, CH 3 0H);
IR (KBr) v raax 3259, 3070, 2930， 2851, 1664， 1579, 1410, 1337, 1294 cm—1； IR (KBr) v raax 3259, 3070, 2930, 2851, 1664, 1579, 1410, 1337, 1294 cm— 1 ;
!H NMR (400 MHz, D20) δ 1.79 (3H, s), 1.98 (3H, s) , 3.39-3.43 (1H， m)， 3.54-3.59 (1H, m) , 3.71—3.80 (2H， m) , 3.87—3.92 (1H, m) , 3.99-4.06 (1H, m) , 4.17—4.21 (1H, m), 5.52-5.55 (1H, m)； ! H NMR (400 MHz, D 2 0) δ 1.79 (3H, s), 1.98 (3H, s), 3.39-3.43 (1H, m), 3.54-3.59 (1H, m), 3.71-3.80 (2H, m), 3.87—3.92 (1H, m), 3.99-4.06 (1H, m), 4.17—4.21 (1H, m), 5.52-5.55 (1H, m);
MS (FAB) m/e 305 (〔M+H]+)； MS (FAB) m / e 305 ([M + H] +);
HRMS (FAB) Calcd for C12H2007N2Na ： 327.1168; found 327.1158 ([M+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 12 H 20 0 7 N 2 Na: 327.1168; found 327.1158 ([M + Na] +).
( 3) 5—ァセタミ ドー 4— 〔N— t—ブトキシカルボ二ルー N， 一 ( 1 一プロピオニノレオキシェトキシ) カルボエル〕 グァニジノー 7— メ トキシ一 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロー D 一ガラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸 (A- 3 5 ) (3) 5-acetamido 4— [N-t-butoxycarbone N, 1- (1-propioninoleoxyethoxy) carboel] guanidino 7-methoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy 1-D—glycerol D 1-galactone 1-non-2-enoviranosonic acid (A-35)
実施例 5 (2) で製造した 5—ァセタミ ドー 4—アミノー 7—メ ト キシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロー D—ガ ラク トーノン一 2—エノピラノソン酸酢酸塩 （ 2 0 0 m g、 0. 54 , 8 mm 0 1 ) を、 蒸留水 （ 2 mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 1 ( 2) で製造した 1 H—ピラゾールー 1― [N— tーブトキシカルボ 二ルー N' — （ 1—プロピオニルォキシエトキシ） カルボニル]カルボ キサミジン ( 2 5 0 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) をジメチルホルムァ ミ ド （4mL) 溶液を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。  5-acetamido 4-amino-7-methoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-D-glycero D-galactonone-1-enopyranosonic acid acetate (2) prepared in Example 5 (2) Was dissolved in distilled water (2 mL), and the 1H-pyrazole-1- [N-t-butoxycarbone prepared in Example 1 (2) was dissolved in distilled water (2 mL). Lu N '— (1-propionyloxyethoxy) carbonyl] carboxamidine (250 mg, 0.702 mmo 1) in dimethylformamide (4 mL) was added and stirred at room temperature for 12 hours did.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリ力ゲル力ラムク口マトグラフ ィ一 （ 2—プロパノ ール ： 酢酸ェチル ：水、 2 ： 5 ： 1、 v/v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 1 04 m g、 収率 3 2 %) を白色 ァモルファスとして得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel gel chromatography (2-propanol: ethyl acetate: water, 2: 5: 1, v / v / v) to give the title compound. The compound (104 mg, yield 32%) was obtained as white amorphous.
IR (KBr) max 3317, 3282, 2982, 2940, 1732, 1652, 1616, 1408, 1370, 1335 cm—1; LH NMR (400 MHz, CD30D) δ 1.09 (3/2H, t, J = 7.8 Hz)， 1.11 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1.45 (3/2H, d, J = 4.9 Hz) , 1.45 (3/2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s)， 1.94 (3/2H, s) , 1.95 (3/2H, s), 2.33 (1H, q, J = 7.8 Hz), 2.35 (1H, q, J = 7.8 Hz)， 3.44 (3H, s)， 3.53 (1H, d， J = 5.9 Hz), 3.66 (1H, dd， J = 10.7, 4.9 Hz)， 3.78 (1H， dd， J = 10.7, 4.9 Hz) , 4.05-4.10 (1H, m)， 4.24-4.31 (1H, m)， 4.35—4.39 (1H, m) , 4.99-5.05 (1H, m) , 5.63 (1/2H, d, J = 1.9 Hz), 5.68 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.80-6.85 (1H, m)； IR (KBr) max 3317, 3282, 2982, 2940, 1732, 1652, 1616, 1408, 1370, 1335 cm- 1 ; L H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1.09 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.11 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.45 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz), 1.45 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1.94 (3 / 2H, s), 1.95 (3 / 2H, s), 2.33 (1H, q, J = 7.8 Hz), 2.35 (1H, q, J = 7.8 Hz), 3.44 (3H, s), 3.53 (1H, d, J = 5.9 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 10.7, 4.9 Hz), 3.78 (1H, dd, J = 10.7, 4.9 Hz), 4.05-4.10 (1H, m), 4.24-4.31 (1H, m), 4.35—4.39 (1H, m), 4.99-5.05 (1H, m), 5.63 (1 / 2H, d, J = 1.9 Hz), 5.68 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.80-6.85 (1H, m);
MS (FAB) m/e 591 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 591 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C24H3g013N4 ： 591.2514; found 591.2542 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 24 H 3g 0 13 N 4 : 591.2514; found 591.2542 ([M + H] + ).
(4) 5—ァセタミ ドー 7—メ トキシ一 2， 3， 4， 5， 7—ペンタ デォキシ一 4一 [N- ( 1 —プロピオニルォキシェ トキシ) カルボ二 ル〕 グァュジノ一 D—グリセロー D—ガラク ト一ノン一 2—エノビラ ノソン酸 （ A— 3 4 ) (4) 5-acetamido 7-methoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-41 [N- (1-propionyloxetoxy) carbonyl] guanzino-1 D-glycerol D- Galactone-non-2-enovinosononic acid (A-34)
実施例 5 ( 3 ) で製造した 5—ァセタミ ド— 4— 〔N— t—ブトキ シ力ノレボニル一 N ' 一 （ 1一プロピオ-ノレォキシエトキシ） 力/レポ二 ル〕 グァェジノー 7—メ トキシー 2， 3， 4， 5， 7一ペンタデォキ シー D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2ーェノビラノソン酸 2— エノピラノソン酸（6 0 m g、 0. 1 0 1 mm o 1 )を塩化メチレン（ 3 mL) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （ l mL) を加え、 5時間室温で 攪拌した。 反応液を減圧留去後、 得られた残查を逆相クロマトグラフ ィ一 (コスモシル、 水： メタノール、 1 ： 0— 1 ： 1、 v/v ) を用い て精製し、 標記目的化合物 （2 8 m g、 収率 5 6 %) を白色ァモルフ ァスとして得た。  5-acetamide—4— [N-t-butoxy-N-rebonyl-1-N '-(1-propio-norethoxyethoxy) power / repoyl] prepared in Example 5 (3) Guezinol 7-methoxy 2,3,4,5,7-Pentadeoxy D-Glycerol D-Galactonone-1-enoviranosonic acid 2-Enopyranosonic acid (60 mg, 0.101 mmo 1) dissolved in methylene chloride (3 mL) Then, trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After the reaction mixture was distilled off under reduced pressure, the resulting residue was purified using reverse phase chromatography (Cosmosil, water: methanol, 1: 0-1: 1, v / v) to give the title compound (2 8 mg, yield 56%) as white amorphous.
IR (KBr) max'3250, 2990, 2942, 2837, 1763， 1680, 1594, 1463, 1403, 1375, 1325 cm—1; IR (KBr) max '3250, 2990, 2942, 2837, 1763, 1680, 1594, 1463, 1403, 1375, 1325 cm- 1 ;
JH NMR (400 MHz, D20) δ 0.91 (3H， t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, d, J = 5.1 Hz), 1.86 (3H, s)， 2.36 (2H， q, J = 7.3 Hz) , 3.23 (3H, s) , 3.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.50 (1H, dd， J = 11.7, 5.9 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 11,7, 2.9 Hz), 3.78-3.93 (1H， m) , 4.14-4.26 (1H, m) , 4.27-4.31 (1H， m) , 4.41-4.45 (1H, m) , 5.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.70 (1H, q, J = 5.1 Hz)； J H NMR (400 MHz, D 2 0) δ 0.91 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.37 (3H, d, J = 5.1 Hz), 1.86 (3H, s), 2.36 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.23 (3H, s), 3.39 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.50 (1H, dd, J = 11.7, 5.9 Hz), 3.71 (1H, dd, J = 11,7, 2.9 Hz), 3.78-3.93 (1H, m) , 4.14-4.26 (1H, m), 4.27-4.31 (1H, m), 4.41-4.45 (1H, m), 5.50 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.70 (1H, q, J = 5.1 Hz) );
MS (FAB) m/e 491 (〔M+H]+); MS (FAB) m / e 491 ([M + H] + );
画 S (FAB) Calcd for C19H310nN4 ： 491.1990; found 491.2011 ([M+H]+). Image S (FAB) Calcd for C 19 H 31 0 n N 4: 491.1990; found 491.2011 ([M + H] +).
(実施例 6) (Example 6)
5—ァセタミ ドー 7—メ トキシ一 2， 3， 4 , 5， 7—ペンタデォキ シ一 4一 〔N— ( 1 —シクロへキサンカルボエルォキシェ トキシ) 力 ルボニル〕 グァ-ジノー D—グリセロー D—ガラク ト一ノン一 2—ェ ノビラノソン酸 （A— 1 1 2) 及び  5-Acetamido 7-Methoxy-1,2,3,4,5,7-Pentadeoxy-1-41 [N- (1-cyclohexanecarboeroxetoxy) force rubonyl] Guarzino D-glycerol D —Galactone-non-2-enoviranosonic acid (A—112) and
5—ァセタミ ドー 4— 〔N— t—プトキシカルボ二ルー N， 一 （ 1一 シクロへキサンカルボニルォキシエ トキシ） カルボ-ル〕 グァニジノ 一 7—メ トキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセ ロー D—ガラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸 (A— 1 1 3 )  5-acetamido 4— [N-t-butoxycarbonyl N, 1- (11-cyclohexanecarbonyloxyethoxy) carbol] guanidino 1 7-methoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy D-glycerol D-galactone-non-2-enoviranosonic acid (A-113)
Figure imgf000105_0001
Figure imgf000105_0001
( 1 ) 5—ァセタミ ドー 4— 〔N— t—ブトキシカルボエル— N' ― ( 1ーシクロへキサンカルボニルォキシエ トキシ） 力ルポュル〕 グァ ェジノ一7—メ トキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシー D— グリセ口一 D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸（A— 1 1 3 ) 実施例 5 ( 2) で製造した 5—ァセタミ ド一 4—ァミノ一 7—メ ト キシ一 2， 3， 4， 5 , 7—ペンタデォキシ一 D—グリセ口一 D—ガ ラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸齚酸塩 （ 1 8 0 m g、 0. 4 9 4 mm o 1 ) を、 蒸留水 （2mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実 ½例 2 (2) で製造した 1 H—ピラゾール一 1—[N— tーブトキシカルボ ニノレー N' — ( 1ーシクロへキサンカルボエノレオキシェ トキシ) 力ノレ ボエル]カルボキサミジン （ 2 1 6 mg、 0. 5 3 0 mm o l ) をジメ チルホルムアミ ド （4 mL) 溶液を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。 (1) 5-acetamido 4- [N-t-butoxycarboel-N '-(1-cyclohexanecarbonyloxyethoxy) -force] guezino-17-methoxy2,3,4,5, 7-Pentadeoxy D-Glycetone D-Galactone-one 2-Enoviranosonic acid (A-113) 5-Acetamide 4-amino-1 7-Methoxy-1,2 prepared in Example 5 (2) 3,4,5,7-Pentadeoxy-D-Glyceto-D-Galactone-N-2-enoviranosanoic acid salt (180 mg, 0.494 mmo 1) in distilled water (2 mL) Dissolved in a nitrogen atmosphere 2 1-H-pyrazole-1- [N-t-butoxycarboninole N '— (1-cyclohexanecarboenoleoxyethoxy) prepared in (2) 2) Carboxamidine (2 16 mg, 0.53 0 mmol) was added to a solution of dimethylformamide (4 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲルカラムク口マトグラフ ィ ー （ 2—プロノヽ。ノーノレ ：酢酸ェチル：水、 2 ： 5 ： 1、 v/v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （9 2m g、 収率 24 %) を白色ァ モルファスとして得た。  The crude product of the title compound was purified using silica gel column chromatography (2-prono II. Norelet: ethyl acetate: water, 2: 5: 1, v / v / v) to give the title compound. (92 mg, yield 24%) was obtained as white amorphous.
IR (KBr) V raax 3319, 3283, 2978, 2934, 2858， 1733， 1652, 1616, 1450, 1408, 1370, 1330, 1321 cm—1; IR (KBr) V raax 3319, 3283, 2978, 2934, 2858, 1733, 1652, 1616, 1450, 1408, 1370, 1330, 1321 cm- 1 ;
XH NMR (400 MHz, CD30D) δ 1.20-1.40 (4H， m) , 1.37-1. 8 (2H, m)， 1. 5 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H， s), 1.61-1.67 (1H, m) , 1.71-1.77 (2H, ra), 1.84-1.92 (2H, m) , 1.94 (3/2H, s) , 1.95 (3/2H, s) , 2.26-2.36 (1H， m) , 3.44 (3H， s), 3.53 (1H， d， J = 5.9 Hz), 3.66 (1H, dd， J = 11.7, 4.9 Hz), 3.76-3.81 (1H, m) , 4.03-4.09 (1H, m)， 4.27 (1H, ddd, J = 9.8, 9.7， 9.7 Hz), 4.38 (1H, dd， J = 10.8, 5.9 Hz), 4.99-5.06 (1H， m) , 5.66 (1/2H， d， J = 1.9 Hz), 5.70 (1H, d， J = 1.9 Hz), 6.78-6.84 (1H, m)； X H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1.20-1.40 (4H, m), 1.37-1. 8 (2H, m), 1. 5 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1.61-1.67 (1H, m), 1.71-1.77 (2H, ra), 1.84-1.92 (2H, m), 1.94 (3 / 2H, s), 1.95 (3 / 2H, s), 2.26- 2.36 (1H, m), 3.44 (3H, s), 3.53 (1H, d, J = 5.9 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 11.7, 4.9 Hz), 3.76-3.81 (1H, m), 4.03 -4.09 (1H, m), 4.27 (1H, ddd, J = 9.8, 9.7, 9.7 Hz), 4.38 (1H, dd, J = 10.8, 5.9 Hz), 4.99-5.06 (1H, m), 5.66 (1 / 2H, d, J = 1.9 Hz), 5.70 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.78-6.84 (1H, m);
MS (FAB) ra/e 645 ([M+H]+)； MS (FAB) ra / e 645 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C28H45013N4 ： 645.2983; found 645.2994 (〔M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 28 H 45 0 13 N 4: 645.2983; found 645.2994 ( [M + H] +).
( 2) 5—ァセタミ ドー 7—メ トキシー 2， 3， 4 , 5， 7一ペンタ デォキシー 4 _ 〔N— ( 1 —シク口へキサン力ルポニルォキシェトキ シ） カルボ-ル〕 グァニジノ一 D—グリセ口一 D—ガラク ト一ノン一 2—エノピラノ ソン酸 （A— 1 1 2 ) (2) 5-acetamido 7-methoxy 2,3,4,5,7-pentadoxy 4 _ [N— (1—cyclohexyl hexyloxy) carboyl] guanidino-D —Glyceto-D—Galactone-non-2-enopyranosonic acid (A—112)
実施例 6 ( 1 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— t—プトキ シ力/レポ-/レ _ N ' 一 ( 1ーシクロへキサンカノレボエノレ才キシェ トキ シ） カルボ-ル〕 グァニジノー 7—メ トキシー 2， 3， 4， 5， 7― ペンタデォキシ— D—グリセ口一 D—ガラク ト一ノン一 2—ェノピラ ノ ソン酸 2—ェノビラノ ソン酸（ 9 O m g、 0. 1 3 9 mm o 1 ) を塩 化メチレン （3 mL) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （ 1 mL) を加え、 5時間室温で攪拌した。 反応液を減圧留去後、 得られた残查を逆相ク 口マ トグラフィー （コスモシノレ、 水 ： メタノーノレ、 1 : 0— 2 : 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 2 8 m g、 収率 3 7 %) を 白色アモルファスとして得た。 5-acetamido 4- [N-t-ptoxic acid / repo- / re_N'-i- (1-cyclohexanecanoleboenol) carbohydrate produced in Example 6 (1)] Guanizino 7—Methoxy 2, 3, 4, 5, 7— Dissolve pentadeoxy-D-glycerone-D-galactone-1-2-enopyranosonic acid 2-enoviranosonic acid (9 O mg, 0.139 mmo 1) in methylene chloride (3 mL) Then, trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After evaporating the reaction mixture under reduced pressure, the obtained residue was purified by reversed-phase chromatography (cosmos, water: methanol, 1: 0-2: 1, v / v) to give the title compound ( (28 mg, yield 37%) as white amorphous.
IR (KBr) V max 3329, 2934， 2857, 1755, 1614, 1542， 1450, 1394, 1379， 1321 cm—1; IR (KBr) V max 3329, 2934, 2857, 1755, 1614, 1542, 1450, 1394, 1379, 1321 cm— 1 ;
NMR (400 MHz, D20) δ 1.04-1.24 (4H, m) , 1.22-1.34 (2H, m) , 1.44 (3H， d， J = 5.9 Hz), 1, 6-1.54 (1H, m) , 1.56-1.64 (2H， m) , 1.73—1.79 (2H, ra), 1.93 (3H, s) , 2.28-2.36 (1H, m) , 3.30 (3H, s)， 3.46 (1H, d， J = 8.8 Hz), 3.57 (1H, dd, J = 11.7, 5.9 Hz), 3.75-3.80 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m)， 4.32-4.37 (1H， m) , 4.47-4.52 (1H, m) , 5.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, q, J = 5.9 Hz) ; NMR (400 MHz, D 20 ) δ 1.04-1.24 (4H, m), 1.22-1.34 (2H, m), 1.44 (3H, d, J = 5.9 Hz), 1, 6-1.54 (1H, m) , 1.56-1.64 (2H, m), 1.73-1.79 (2H, ra), 1.93 (3H, s), 2.28-2.36 (1H, m), 3.30 (3H, s), 3.46 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.57 (1H, dd, J = 11.7, 5.9 Hz), 3.75-3.80 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.32-4.37 (1H, m), 4.47-4.52 (1H , m), 5.53 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.75 (1H, q, J = 5.9 Hz);
MS (FAB) m/e 545 (〔M+H]+); MS (FAB) m / e 545 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C23H370uN4 ： 545.2459; found 545.2437 ([M+H] +) . (実施例 7) HRMS (FAB) Calcd for C 23 H 37 0 u N 4:. 545.2459; found 545.2437 ([M + H] +) ( Example 7)
5—ァセタミ ド一 7—エ トキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキ シー 4— [N- ( 1一プロピオニルォキシエトキシ） 力ルポエル〕 グ ァニジノ一 D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2—エノピラノソン 酸 （B— 3 4 ) 及び  5—acetamide 1—7-ethoxy 2,3,4,5,7—pentadeoxy 4— [N- (1-propionyloxyethoxy) ethoxylate] guanidino 1—Glycerol D—galactonone 1— Enopyranosonic acid (B-34) and
5—ァセタミ ド一 4一 〔N— t —ブトキシカルボエル一 N' — ( 1— プロピオニルォキシェ トキシ) カルボニル〕 グァェジノー 7—ェトキ シ一 2， 3， 4 , 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロー D—ガラ ク ト一ノン一 2ーェノ ビラノソン酸 (B - 3 5 )  5—acetamide 1—4 [N—t—butoxycarboel N ′ — (1-propionyloxetoxy) carbonyl] guaezino 7—etoxy 1,2,3,4,5,7—pentadeoxy-1D— Glycerol D—galactone-non-2-eno-viranosonic acid (B-35)
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Figure imgf000108_0001
05
Figure imgf000108_0001
( 1 ) 5—ァセタミ ドー 4—アミノー 8， 9—ジー O—ァセチル— 7 一エトキシ一 2 , 3， 4 , 5， 7—ペンタデォキシー D—グリセロー D—ガラク ト一ノン _ 2—ェノピラノソン酸メチル  (1) 5-acetamido 4-amino-8,9-di-O-acetyl-7-ethoxy-1,2,3,4,5,7-pentadeoxy D-glycero D-galactone-non-2-methyl enopyranosanoate
5—ァセタミ ドー 4一アジドー 8， 9ージ一 O—ァセチノレー 7—ェ トキシー 2， 3 , 4 , 5， 7—ペンタデォキシー D—グリセ口一 D— ガラク ト一ノン一 2—エノビラノソン酸メチル （特開平 1 0 — 3 3 0 3 7 3号公報に記載された化合物） （3 . 0 0 g、 6. 7 8 mm o 1 ) を、 エタノール （ l O O m L) に溶解し、 リンドラ一触媒 （ 1 g ) を 加え、 水素雰囲気下 3時間攪拌した。  5-acetamido 4-azido 8,9-di-O-acetinol 7-ethoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy D-glycerone D-galactone-non 2-methyl enovyranosonate Compound (3) (3.00 g, 6.78 mmo 1) was dissolved in ethanol (100 mL), and the Lindlar catalyst ( 1 g) and stirred under a hydrogen atmosphere for 3 hours.
反応液をセライ ト濾過し、濾物をェタノール （ 1 0 0 m L) で洗い、 濾液と洗液を合わせて、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化 合物を得た。  The reaction solution was filtered through celite, and the residue was washed with ethanol (100 mL). The filtrate and the washing solution were combined, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain the crude title compound. .
得られた粗製の標記目的化合物をシリカゲル力ラムクロマトグラフ ィ一 （塩化メチレン ： メタノール、 1 0 ： 1 、 v /v ) を用いて精製し. 標記目的化合物 （2. 6 0 g、 収率 9 2 %) を白色アモルファスとし て得た。  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (methylene chloride: methanol, 10: 1, v / v). The title compound (2.60 g, yield 9) 2%) as white amorphous.
[ ]D 22 + 24.8° (c 0.60, CH30H)； [] D 22 + 24.8 ° (c 0.60, CH 3 0H);
IR (KBr) v max 3361, 3273, 3051， 2975, 2955, 2931, 2902, 1741, 1660， 1543, .1439, 1373, 1344, 1300 cm—1; IR (KBr) v max 3361, 3273, 3051, 2975, 2955, 2931, 2902, 1741, 1660, 1543, .1439, 1373, 1344, 1300 cm- 1 ;
NMR (400 MHz, CDC13) 6 1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.06 (3H, s)， 2.07 (3H, s), 2. 10 (3H， s) , 3.50 (3H， s)， 3.48-3.56 (3H， m)， 3.68—3.75 (1H, m) , 3.77 (3H， s), 3.98—4.04 (1H, m) , 4. 17 (1H, dd， J = 9.5, 2.6 Hz), 4.26 (1H, dd, J = 12.4, 7.6 Hz), 4.78 (1H， dd， J = 12.4, 2.6 Hz), 5.30—5.35 (1H, m) , 5.78 (1H, br, d， J = 8.9 Hz), 5.96 (1H， d, J = 2.6 Hz)； NMR (400 MHz, CDC1 3) 6 1.21 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.06 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2. 10 (3H, s), 3.50 (3H, s) , 3.48-3.56 (3H, m), 3.68—3.75 (1H, m), 3.77 (3H, s), 3.98—4.04 (1H, m), 4.17 (1H, dd, J = 9.5, 2.6 Hz) , 4.26 (1H, dd, J = 12.4, 7.6 Hz), 4.78 (1H, dd, J = 12.4, 2.6 Hz), 5.30-5.35 (1H, m), 5.78 (1H, br, d, J = 8.9 Hz ), 5.96 (1H, d, J = 2.6 Hz);
MS (FAB) ra/e 417 (〔M+H]+)； MS (FAB) ra / e 417 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C18H2809N2Na ： 439.1693; found 439.1689 (〔M+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 18 H 28 0 9 N 2 Na: 439.1693; found 439.1689 ( [M + Na] +).
( 2) 5—ァセタミ ドー 4一アミノー 7—エ トキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロ一D—ガラク ト一ノン _ 2—ェノ ピラノソン酸 (2) 5-acetamido 4-amino-7-ethoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy-D-glycero-D-galactone-non-2-enopyranosanoic acid
実施例 7 (1 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4ーァミノ _ 8， 9 - ジー〇ーァセチノレー 7—エトキシ _ 2， 3， 4 , 5， 7—ペンタデォ キシ一 D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸メ チノレ （4 0 0 m g、 0. 9 6 1 mm o 1 ) を、 メタノ一ノレ （ 1 0 m L ) に溶解し、 氷冷下ナトリウムメ トキシド含有メタノール （4. 9 N、 0. 0 2mL、 0. 1 mm o 1 ) を加えて 3 0分攪拌した。  5-Acetamido 4-aminoamino-8,9-dipacetinol 7-ethoxy-2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-D-glycerone D-galactonone-1-2-produced in Example 7 (1) Methyl enoviranosonate (400 mg, 0.961 mmo1) was dissolved in methanol (10 mL), and sodium methoxide-containing methanol (4.9 N, 0. 0.2 mL and 0.1 mm o 1) were added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
反応液に塩酸含有 1， 4一ジォキサンを加えて中和し、 減圧下、 溶 剤を留去して、 粗製の 5—ァセタミ ドー 4一アミノー 7—エトキシ一 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシー D—グリセ口一 D—ガラク ト —ノン一 2—エノピラノソン酸メチルを得た。  The reaction solution was neutralized by adding 1,4-dioxane containing hydrochloric acid, and the solvent was distilled off under reduced pressure to give crude 5-acetamido 4-amino-7-ethoxy-1,2,3,4,5,7. —Methyl pentadeoxy-D-glycerol-D-galacto-non-2-enopyranosonate was obtained.
これをメタノール （1 0 mL) に溶解し、 氷冷下水酸化ナトリウム 水溶液 （ 1 N、 2. 0 0 mL、 2. 0 0 mm o 1 ) を加えて 1 5分攪 拌した。  This was dissolved in methanol (10 mL), and an aqueous sodium hydroxide solution (1 N, 2.0 mL, 2.0 mmol) was added under ice-cooling, followed by stirring for 15 minutes.
反応液に D o w e X - 5 0Wを加えて中和し、 濾過し、 濾物をアン モニァ水 （ 5 %、 5 O mL) で洗い、 濾液と洗液を合わせて、 減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The reaction mixture was neutralized by adding Dowe X-50W, filtered, and the residue was washed with aqueous ammonia (5%, 5 OmL). The filtrate and the washing solution were combined, and the solvent was distilled off under reduced pressure. This gave the crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物を逆相クロマトグラフィー （コスモ シル、水） を用いて精製し、標記目的化合物（24 4 m g、収率 8 0 %) を白色アモルファスとして得た。  The obtained crude title compound was purified by reverse phase chromatography (cosmosil, water) to give the title compound (244 mg, 80% yield) as a white amorphous.
[ひ ]D 22 —11.7。 （c 0.65， CH30H)； [Shed] D 22 -11.7. (C 0.65, CH 3 0H) ;
IR (KBr) V oax 3339, 3263, 3066, 2975, 2930, 2900, 1664, 1605, 1551, 1481, 1408, 1375, 1336， 1293 cm"1; IR (KBr) V oax 3339, 3263, 3066, 2975, 2930, 2900, 1664, 1605, 1551, 1481, 1408, 1375, 1336, 1293 cm "1;
XH NMR (400 MHz, CD30D) δ 1, 15 (3H, t, J = 6.8 Hz) , 2.05 (3H, s)， 3.44-3.52 (1H， m)， 3.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.58—3.67 (2H, m) , 3.79 (1H, dd, J = 11.7, 2, 9 Hz), 3.95-3.99 (1H, m)， 4.15-4.24 (2H, m) , 5.59 (1H, d， J = 2.9 Hz)； X H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1, 15 (3H, t, J = 6.8 Hz), 2.05 (3H, s), 3.44-3.52 (1H, m), 3.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 3.58-3.67 (2H, m), 3.79 (1H, dd, J = 11.7, 2, 9 Hz), 3.95-3.99 (1H, m), 4.15-4.24 (2H, m), 5.59 (1H , d, J = 2.9 Hz);
MS (FAB) m/e 319 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 319 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C13H2207N2Na ： 341.1325; found 341.1333 (CM+Na]+). HRMS (FAB) Calcd for C 13 H 22 0 7 N 2 Na: 341.1325; found 341.1333 (CM + Na] +).
(3 ) 5一ァセタミ ド一 4— 〔N— tーブトキシカルボ二ルー N， 一 ( 1—プロピオニルォキシェ トキシ) カルボニル〕 グァニジノー 7— エトキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロー D 一ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸 (B— 3 5 ) (3) 5-Acetamide 1 4 -— [N-t-butoxycarbonyl N, 1- (1-propionyloxetoxy) carbonyl] guanidino 7-ethoxy 2, 3, 4, 5, 7-pentadeoxy-1 D-glycerol D-galactonone-1-2-enoviranosonic acid (B-35)
実施例 7 (2) で製造した 5—ァセタミ ドー 4一アミノー 7—エト キシー 2, 3， 4， 5 , 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロー D—ガ ラク ト一ノン一 2—エノピラノソン酸 （2 0 0 mg、 0. 6 28 mm o 1 ) を、 蒸留水 （2mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 1 (2) で製造した 1 H—ピラゾール一 1— [N— t —プトキシカルボ-ルー N ' 一 ( 1 一プロピオ二./レオキシェ トキシ) 力ルボニル]カルボキサミ ジン ( 2 5 0 m g、 0. 7 0 2 mm o 1 ) をジメチルホルムァミ ド （ 4 mL) 溶液を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。  5-acetamido 4-amino-7-ethoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-D-glycerol D-galactone-non-2-enopyranosonic acid prepared in Example 7 (2) 0 mg, 0.628 mm o 1) was dissolved in distilled water (2 mL), and the 1H-pyrazole-1 1- [N-t-butoxycarbol-one prepared in Example 1 (2) was dissolved in nitrogen atmosphere. N '-(1-propionyl / reoxyethoxy) carbonyl-carboxamidine (250 mg, 0.702 mmo1) was added to a dimethylformamide (4 mL) solution, and the solution was added at room temperature. Stir for 2 hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリカ'ゲルカラムクロマトグラフ ィー （ 2—プロノヽ。ノール ：酢酸ェチル：水、 2 ： 5 ： 1、 v/v/v ) を用いて精製し、 標記目的化合物 （1 0 O m g、 収率 2 6 %) を白色 ァモルファスとして得た。 '  The obtained crude title compound was purified using silica gel column chromatography (2-pronodanol: ethyl acetate: water, 2: 5: 1, v / v / v) to give the title compound. The compound (10 O mg, yield 26%) was obtained as white amorphous. '
IR (KBr) V max 3317, 3282, 2982， 2940， 1732， 1652, 1616, 1406， 1370, 1335 cm—1; IR (KBr) V max 3317, 3282, 2982, 2940, 1732, 1652, 1616, 1406, 1370, 1335 cm— 1 ;
NMR (400 MHz, CD30D) δ 1.09 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1.11 (3/2H, t, J = 7.8 Hz), 1.18 (3/2H, t, J = 6.8 Hz) , 1.18 (3/2H, t, J = 6.8 Hz), 1. 5 (3/2H, d, J = 4.9 Hz), 1.45 (3/2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H， s), 1.91 (3/2H， .s), 1.92 (3/2H, s) , 2.33 (1H， q, J = 7.8 Hz),NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1.09 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.11 (3 / 2H, t, J = 7.8 Hz), 1.18 (3 / 2H, t, J = 6.8 Hz), 1.18 (3 / 2H, t, J = 6.8 Hz), 1.5 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz) ), 1.45 (3 / 2H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1.91 (3 / 2H, .s), 1.92 (3 / 2H, s), 2.33 (1H, q, J = 7.8 Hz),
2.35 (1H, q, J = 7.8 Hz), 3.46—3.54 (1H, m) , 3.59-3.71 (3H， m) ,2.35 (1H, q, J = 7.8 Hz), 3.46-3.54 (1H, m), 3.59-3.71 (3H, m),
3.81 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 4.03-4.08 (1H, m) , 4.25—4.32 (1H， m), 4.37-4.41 (1H， m) , 4.98-5.04 (1H， m) , 5.64 (1/2H, d, J = 1.9 Hz), 5.68 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.80-6.85 (1H, m)； 3.81 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 4.03-4.08 (1H, m), 4.25—4.32 (1H, m), 4.37-4.41 (1H, m), 4.98-5.04 (1H, m), 5.64 (1 / 2H, d, J = 1.9 Hz), 5.68 (1H, d, J = 1.9 Hz), 6.80-6.85 (1H, m);
MS (FAB) m/e 605 (〔M+H]+)； MS (FAB) m / e 605 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C25H41013N4 ： 605.2670; found 605.2685 ( [M+H] +) . HRMS (FAB) Calcd for C 25 H 41 0 13 N 4: 605.2670; found 605.2685 ([M + H] +).
(4) 5—ァセタミ ドー 7—エ トキシー 2， 3， 4， 5， 7一ペンタ デォキシ一 4一 [N - ( 1—プロピオエルォキシエ トキシ） カルボ二 ル〕 グァュジノー D—グリセ口一D—ガラク トーノン一 2—エノピラ ノソン酸 （B— 34 ) (4) 5-acetamido 7-ethoxy 2,3,4,5,71-pentadoxy-1 41- [N- (1-propioeroxyethoxy) carbonyl] Guzinaud D—Galactonone-1—Enopyranosonic acid (B—34)
実施例 Ί (3 ) で製造した 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— t—プトキ シカルボ二ルー N ' ― ( 1一プロピオニルォキシェ トキシ) 力ルボ二 ル〕 グァニジノー 7—エトキシ一 2， 3， 4， 5， 7一ペンタデォキ シー D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸 2— エノピラノソン酸（6 0 m g , 0. 0 9 9 mm o 1 )を塩化メチレン（3 m L) に溶解し、 ト リフルォロ酢酸 （l mL) を加え、 5時間室温で 攪拌した。 反応液を減圧留去後、 得られた残査を逆相クロマトグラフ ィ一 (コスモシノレ、 水： メタノ一ノレ、 1 ： 0 - 1 ： 1、 V / V ) を用レヽ て精製し、 標記目的化合物 （3 0mg、 収率 60 %) を白色ァモルフ ァスと して得た  Example 5 5-Acetamide 4- (N-t-ptoxoxycarbonyl) N ′-((1-propionyloxetoxy) carbonyl) prepared in (3) Guanidinol 7-ethoxy-1,2,3,3 4,5,7-Pentadeoxy D-glycerol D-galactonone-1-enoviranosonic acid 2-enopyranosonic acid (60 mg, 0.099 mm o 1) is dissolved in methylene chloride (3 mL), Trifluoroacetic acid (1 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. After evaporating the reaction solution under reduced pressure, the obtained residue was purified by reversed-phase chromatography (cosmos, water: methanol, 1: 0-1: 1, V / V) to give the title. Compound (30 mg, yield 60%) was obtained as white amorphous.
IR (KBr) V max 3328, 2978, 2939, 1760, 1661， 1613, 1543, 1447, 1397, 1375, 1323 cm"1; IR (KBr) V max 3328, 2978, 2939, 1760, 1661, 1613, 1543, 1447, 1397, 1375, 1323 cm "1;
NMR (400 MHz, D20) 6 0.97 (3H， t， J = 7.3 Hz), 1.03 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.43 (3H， d， J = 4.9 Hz) , 1.90 (3H， s)， 2.32 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.32—3.39 (1H, ra) , 3.52—3.60 (3H, m) , 3.76 (1H， dd, J = 11.7, 2.0 Hz), 3.84-3.89 (1H, m) , 4.20-4.30 (1H， m) , 4.33- 4.37 (1H, m)， 4.46-4.51 (1H， m)， 5.57 (1H, d， J = 2.0 Hz), 6.75 (1H， q, J = 4.9 Hz)； NMR (400 MHz, D 2 0 ) 6 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.03 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.43 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.90 (3H, s), 2.32 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.32-3.39 (1H, ra), 3.52-3.60 (3H, m), 3.76 (1H, dd, J = 11.7, 2.0 Hz), 3.84-3.89 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.33- 4.37 (1H, m), 4.46-4.51 (1H, m), 5.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.75 (1H, q, J = 4.9 Hz);
MS (FAB) m/e 505 ([M+H]+)； MS (FAB) m / e 505 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C20H330uN4 ： 505.2146; found 505.2150 (〔M+H]+). (実施例 8 ) HRMS (FAB) Calcd for C 20 H 33 0 u N 4:. 505.2146; found 505.2150 ( [M + H] +) (Example 8)
5—ァセタミ ドー 7—エトキシー 2， 3， 4， 5， 7一ペンタデォキ シ一 4— [N - ( 1—シク口へキサンカルボュルォキシェ トキシ） 力 ノレボ-/レ〕 グァニジノ一D—グリセロー D—ガラク ト一ノン一 2—ェ ノビラノソン酸 （ B _ 1 1 2) 及び  5—acetamido 7—ethoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy 1—4— [N- (1-hexanoxyhexacarboxyloxy) Toxin force / re] guanidino-1-D—glycerol D—galactone-non-2-enoviranosonic acid (B_112) and
5—ァセタミ ドー 4— 〔 N— tープトキシカルボニル一 N ' — ( 1— シクロへキサンカノレボニノレオキシエトキシ） カノレポ-ノレ〕 グァェジノ 一 7—エトキシ一 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデォキシ一D—グリセ 口一 D—ガラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸 （ B 3 )  5—acetamido 4— [N-t-butoxycarbonyl-N '— (1-cyclohexanecanoleboninoleoxyethoxy) canolepo-nore] guezino-17-ethoxy-1,2,3,4,5,7— Pentadoxy-D-glyce M-D-galactone-non-2-enoviranosonic acid (B3)
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( 1 ) 5—ァセタミ ドー 4一 〔N— tープトキシカルポ-ルー N， - ( 1 —シクロへキサンカノレポ-/レオキシエトキシ） カノレポ-ノレ〕 グァ ェジノー 7—エ トキシー 2， 3， 4， 5， 7—ペンタデ才キシー D— グリセロ ー D—ガラク トーノン一 2—ェノビラノソン酸（ B— 1 1 3 ) 実施例 7 (2) で製造した 5—ァセタミ ドー 4—ァミノ— 7—エト キシ _ 2， 3 , 4, 5， 7—ペンタデォキシ一 D—グリセロ ー D—ガ ラク ト一ノン一 2—ェノビラノソン酸 （ 1 2 0 m g、 0. 3 7 7 mm o 1 ) を、 蒸留水 （2mL) に溶解し、 窒素雰囲気下、 実施例 2 (2) で製造した 1 H—ピラゾールー 1 一 [N— t —ブトキシカルボ二ルー N' 一 （ 1 —シクロへキサンカノレボニノレオキシエトキシ） カノレポニル] カルボキサミジン （ 1 7 0 m g、 0. 4 1 6 mm o 1 ) をジメチルホ ルムアミ ド （4 m L) 溶液を加え、 室温で 1 2時間攪拌した。 (1) 5-acetamido 4- [N-t-toxoxycarpo-N,-(1-cyclohexanecanolepo- / reoxyethoxy) canolepo-nore] guaezino 7-ethoxy 2,3,4,5,7 —Pentade-sixie D—Glycero D—Galactone-one-2-enoviranosonic acid (B—113) 5-acetamido 4-amino—7-ethoxy —2,3,5 prepared in Example 7 (2) Dissolve 4,5,7-pentadeoxy-1-D-glycero-D-galacton-1-non-2-enoviranosonic acid (120 mg, 0.377 mmo1) in distilled water (2 mL), In a nitrogen atmosphere, 1 H-pyrazole-l- [N-t-butoxycarbonyl) produced in Example 2 (2) N '-(1-cyclohexanecanoleboninoleoxyethoxy) canoleponyl] Carboxamidine (170 mg, 0.416 mmo1) was added to a dimethylformamide (4 mL) solution, and the solution was added at room temperature. Stirred for hours.
減圧下、 溶剤を留去して、 粗製の標記目的化合物を得た。  The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a crude title compound.
得られた粗製の標記目的化合物をシリ力ゲルカラムクロマトグラフ ィー （ 2—プロノヽ0ノール：酢酸ェチル： 水、 2 ： 5 ： 1、 v /v/v ) を用いて精製し、 標記目的化合物 （1 4 0 m g、 収率 5 6 %) を白色 ァモルファスとして得た。 Siri title target compound resulting crude force gel column chromatography I by chromatography (2 Puronoヽ0 Nord: acetate Echiru: water, 2: 5: 1, v / v / v) and purified using the title object The compound (140 mg, yield 56%) was obtained as white amorphous.
IR (KBr) V max 3319, 3283, 2978， 2934, 2858, 1733, 1652， 1616, 1450, 1408, 1370, 1330, 1321 cm一1; IR (KBr) V max 3319, 3283, 2978, 2934, 2858, 1733, 1652, 1616, 1450, 1408, 1370, 1330, 1321 cm one 1;
JH NMR (400 MHz, CD30D) δ 1.19 (3/2H, t， J = 6.8 Hz), 1.20 (3/2H, t, J = 6.8 Hz), 1.20-1.38 (4H, m)， 1.38—1.48 (2H， m)， 1.44 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s) , 1, 61— 1.67 (1H, m) , 1.71-1.77 (2H， m), 1.84-1.92 (2H, m) , 1.92 (3/2H, s) , 1.93 (3/2H, s) , 2.26-2.36 (1H, m) , 3.47-3.55 (1H, m) , 3.62-3.68 (2H, m) , 3.68-3.76 (1H, m) , 3.80 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 4.07-4.12 (1H， m)， 4.25-4.33 (1H, m)， 4.40-4.46 (1H， m) , 5.00-5.07 (1H， m) , 5.67 (1/2H, d， J = 1.9 Hz), 5.72 (1/2H, d, J = 1.9 Hz), 6.80 (1/2H, q, J = 4.9 Hz) , 6.82 (1/2H, q, J = 4.9 Hz)； J H NMR (400 MHz, CD 3 0D) δ 1.19 (3 / 2H, t, J = 6.8 Hz), 1.20 (3 / 2H, t, J = 6.8 Hz), 1.20-1.38 (4H, m), 1.38 —1.48 (2H, m), 1.44 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.52 (9H, s), 1, 61— 1.67 (1H, m), 1.71-1.77 (2H, m), 1.84-1.92 (2H, m), 1.92 (3 / 2H, s), 1.93 (3 / 2H, s), 2.26-2.36 (1H, m), 3.47-3.55 (1H, m), 3.62-3.68 (2H, m) , 3.68-3.76 (1H, m), 3.80 (1H, dd, J = 11.7, 3.9 Hz), 4.07-4.12 (1H, m), 4.25-4.33 (1H, m), 4.40-4.46 (1H, m) , 5.00-5.07 (1H, m), 5.67 (1 / 2H, d, J = 1.9 Hz), 5.72 (1 / 2H, d, J = 1.9 Hz), 6.80 (1 / 2H, q, J = 4.9 Hz) ), 6.82 (1 / 2H, q, J = 4.9 Hz);
MS (FAB) m/e 659 (〔M+H]+)； MS (FAB) m / e 659 ([M + H] + );
HRMS (FAB) Calcd for C29H47013N4 ： 659.3140; found 659.3134 (〔M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 29 H 47 0 13 N 4: 659.3140; found 659.3134 ( [M + H] +).
( 2 ) 5—ァセタミ ドー 7 —エ トキシー 2， 3， 4， 5， 7 一ペンタ デォキシ一 4 一 [N - ( 1 ーシク口へキサンカルボエルォキシェ トキ シ） カルボニル〕 グァニジノ _ D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2—エノピラノソン酸 （B— 1 1 2 ) (2) 5-acetamido 7-ethoxy 2,3,4,5,7-pentadeoxy 1-4-1 [N- (1-cyclohexane carboxy)] carbonyl] guanidino_D-glycero D—Garactone-one 2-enopyranosonic acid (B—112)
実施例 8 ( 1 ) で製造した 5 —ァセタミ ドー 4 _ 〔N— t —ブトキ シ力ルボニルー N， 一 ( 1—シク口へキサンカノレボニノレオキシェトキ シ） カルボ二ノレ〕 グァニジノー 7—ェ トキシ一 2， 3 , 4， 5， 7 - ペンタデォキシ一 D—グリセロー D—ガラク トーノン一 2ーェノピラ ノソン酸 2_ェノビラノソン酸（ 9 O m g、 0. 1 3 6 mm o 1 ) を塩 化メチレン （ 3 mL) に溶解し、 トリフルォロ酢酸 （ 1 mL) を加え、 5時間室温で攪拌した。 反応液を減圧留去後、 得られた残査を逆相ク ロマ トグラフィー (コスモシル、 水 ： メタノール、 1 : 0— 2 : 1、 v/v) を用いて精製し、 標記目的化合物 （ 2 7 m g、 収率 3 6 %) を 白色ァモルファスと して得た。 Example 8 (5) -acetamido 4 _ [N-t-butoxy carbonyl] N, 1- (1-cyclohexanol carbonylinoleoxy ethoxy) carbinole] guanidino 7-ethoxy prepared in Example (1) One, two, three, four, five, seven- Dissolve pentadeoxy-1-D-glycerol D-galactonone-1-enopyranosonic acid 2_enoviranosonic acid (9 O mg, 0.136 mmo 1) in methylene chloride (3 mL) and add trifluoroacetic acid (1 mL) Was added and stirred at room temperature for 5 hours. After evaporating the reaction mixture under reduced pressure, the obtained residue was purified by reversed-phase chromatography (Cosmosil, water: methanol, 1: 0—2: 1, v / v) to obtain the title compound (2 7 mg, yield 36%) as white amorphus.
IR (KBr) max 3329, 2934, 2857, 1755， 1614, 1542, 1450, 1394, 1379, 1321 cm"1; IR (KBr) max 3329, 2934, 2857, 1755, 1614, 1542, 1450, 1394, 1379, 1321 cm "1;
NMR (400 MHz, D20) δ 1.04 (3H， t, J = 5.8 Hz), 1.04-1.24 (4H， m)， 1.22-1.34 (2H， m) , 1.44 (3H, d， J = 5.9 Hz), 1. 6-1.54 (1H, m), 1.56-1.64 (2H, m)，， 1.73-1.79 (2H, m)， 1.91 (3H, s) , 2.28—2.36 (1H, m), 3.34-3.40 (1H, ra) , 3.52-3, 60 (3H, m) , 3.77 (1H, dd， J = 11.7， 2.9 Hz)， 3.85-3.90 (1H, m) , 4.20-4.30 (1H， m) , 4.32-4.37 (1H, m)， 4.47-4.52 (1H, m) , 5.52 (1H, d， J = 2.0 Hz), 6.73-6.77 (1H, m) ; NMR (400 MHz, D 2 0 ) δ 1.04 (3H, t, J = 5.8 Hz), 1.04-1.24 (4H, m), 1.22-1.34 (2H, m), 1.44 (3H, d, J = 5.9 Hz ), 1. 6-1.54 (1H, m), 1.56-1.64 (2H, m), 1.73-1.79 (2H, m), 1.91 (3H, s), 2.28—2.36 (1H, m), 3.34- 3.40 (1H, ra), 3.52-3, 60 (3H, m), 3.77 (1H, dd, J = 11.7, 2.9 Hz), 3.85-3.90 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.32-4.37 (1H, m), 4.47-4.52 (1H, m), 5.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.73-6.77 (1H, m);
MS (FAB) m/e 559 (〔M+H]+) ;  MS (FAB) m / e 559 ([M + H] +);
HRMS (FAB) Calcd for C24H390nN4 ： 559.2616; found 559.2629 ([M+H]+). HRMS (FAB) Calcd for C 24 H 39 0 n N 4: 559.2616; found 559.2629 ([M + H] +).
(試験例 1 ) 経口投与による抗インフルエンザ活性試験 （ 1 ) (Test Example 1) Anti-influenza activity test by oral administration (1)
5— 6週令の B a l b/Cマウス （メス） に、 投与量が 1 0 μ m o l Zk g となるように被検化合物の生理食塩水溶液 （ 2 0 0 L) を 経口投与した。 また、 生理食塩水 2 0 0 μ Lを同様に投与したマウス も用意した。 被検化合物の投与から 4時間後にクロロホルム/エーテ ル （ 1 ： 1 ) で充満した麻酔瓶の中でマウスに麻酔をかけ、 そのマウ スにイ ンフルエンザウイルス A/ P R/ 8 Z 3 4株 （ 1 ， 5 0 0 plaque formation units) を感染させた。 感染後、 20時間、 4 4時 間、 6 8時間、 9 2時間後に投与量が l O /z mo l /k gとなるよう に被検化合物の生理食塩水溶液 （2 0 0 /z L) を経口投与した。 また、 生理食塩水を投与したマウスには同様に生理食塩水 2 0 0 μ Lを投与 した。 感染後 2 0 3までマウスの生死を観察した。 A 5-6-week-old Balb / C mouse (female) was orally administered a saline solution (200 L) of a test compound so as to give a dose of 10 μmol Zkg. In addition, a mouse similarly administered with 200 μL of physiological saline was also prepared. Four hours after administration of the test compound, the mouse was anesthetized in an anesthesia bottle filled with chloroform / ether (1: 1), and the mouse was influenza A / PR / 8Z34 strain (1 , 500 plaque formation units). At 20 hours, 44 hours, 68 hours, and 92 hours after infection, a saline solution (200 / zL) of the test compound was administered so that the dose would be lO / zmol / kg. Oral administration. Also, Mice to which physiological saline was administered were similarly administered with 200 μL of physiological saline. The mice were observed for survival until 203 after infection.
その結果、 [表 2 ] に示すように、 感染後 8 0 目までに、 生理食塩水 投与マウスが全数死亡するのに対し、 投与 2 0 3目に実施例 5の化合 物 （Α— 3 4 ) を投与したマウスは 8 7. 5 %が、 実施例 1の化合物 (C - 3 4 ) を投与したマウスは 5 0 %が、 生存していた。 実施例 6 の化合物 （ Α— 1 1 2 ) を投与したマウスは 1 2. 5。 /。が生存してい た。  As a result, as shown in [Table 2], all mice administered with saline died by 80th post-infection, whereas the compound of Example 5 (5-34 ) Was survived in 87.5% of the mice, and 50% of the mice administered the compound of Example 1 (C-34) were alive. The mouse to which the compound of Example 6 (6-112) was administered was 12.5. /. Was alive.
[表 2 ] 生存マウス数/全数 被検化合物 8 曰 目 1 5 曰 目 2 0 曰 目 生理食塩水 0/8 0/8 0/8  [Table 2] Number of surviving mice / total number of test compounds 8 8 1 5 2 0 Saline 0/8 0/8 0/8
実施例 5 (A— 3 4 ) 8/8 8/8 7/8 Example 5 (A—34) 8/8 8/8 7/8
実施例 6 (A— 1 1 2 ) 8/8 3/8 1/8 Example 6 (A— 1 1 2) 8/8 3/8 1/8
実施例 1 ( C一 3 4 ) 6/8 4/8 4/8 Example 1 (C-1 3 4) 6/8 4/8 4/8
(製剤例 1 ) 液剤 1 (Formulation Example 1) Solution 1
実施例 5 (A- 3 4 ) の化合物が 1 0 % (W/W)、 塩化ベンザルコ- ゥムが 0. 0 4 % (W/W)、 フエネチルアルコ一ルが 0. 4 0。/。 (W/W)、 精製水が 8 9 . 5 6 % (W/W) となるように液剤を調整する。  The compound of Example 5 (A-34) was 10% (W / W), benzalcodium chloride was 0.04% (W / W), and phenethyl alcohol was 0.40. /. (W / W), adjust the solution so that the purified water is 89.56% (W / W).
(製剤例 2 ) 液剤 2 (Formulation Example 2) Solution 2
実施例 5 (A— 3 4 ) の化合物が 1 0 % (W/W)、 塩化ベンザルコニ ゥムカ S 0. 0 4 % (W/W)、ポリエチレングリ コ 一ノレ 4 0 0力 S 1 0 % (W/W)、 プロピレングリ コールが 3 0 % (W/W)、 精製水が 3 9. 9 6 % (W/W) となるように液剤を調整する。  The compound of Example 5 (A-34) was 10% (W / W), benzalkonidum chloride S 0.04% (W / W), polyethylene glycol 400% strength S 10% ( (W / W), 30% (W / W) of propylene glycol and 39.96% (W / W) of purified water.
1 3 (製剤例 3 ) 散剤 13 (Formulation Example 3) Powder
実施例 5 ( A - 3 4 ) の化合物が 4 0 % (W/W)、 ラク トースが 6 0 % (W/W) となるように散剤を調整する。  The powder was adjusted so that the compound of Example 5 (A-34) was 40% (W / W) and lactose was 60% (W / W).
(製剤例 4 ) エアゾール剤 (Formulation Example 4) Aerosol
実施例 5 ( A - 3 4 ) の化合物が 1 0 % (W/W)、 レシチンが 0 . 5 % (W/W)、 フロン 1 1 力 S 3 4 . 5 % (W/W)、 フロン 1 2力 S 5 5 % (W/W) となるようにエアゾール剤を調整する。  Example 5 The compound of (A-34) was 10% (W / W), lecithin was 0.5% (W / W), and CFC11 power was 34.5% (W / W). 1 2 Force Adjust the aerosol agent so that S 55% (W / W).
(製剤例 5 ) 錠剤 (Formulation Example 5) Tablet
下記処方の粉末を混合し、 トゥモロコシデンプン糊を用いて湿式造 粒、 乾燥した後、 打錠機により打錠して、 一錠 490m gの錠剤とする。. 実施例 5 ( A - 3 4 ) の化合物 100 mg  Powder of the following formulation is mixed, wet-granulated using corn starch starch, dried, and then tableted with a tableting machine to give a tablet of 490 mg per tablet. 100 mg of the compound of Example 5 (A-34)
コロイ ド性ニ酸化珪素 0. 2 mg  Colloidal silicon dioxide 0.2 mg
ステアリ ン酸マグネシゥム 5 mg  Magnesium stearate 5 mg
微結晶性セルロース 275 mg  Microcrystalline cellulose 275 mg
1 1 mg  1 1 mg
ラク トース 98. 8 mg  Lactose 98.8 mg
490mg  490mg
尚、 所望により、 剤皮を塗布することができる。  In addition, a coating can be applied if desired.
4 Four

Claims

請求の範囲 The scope of the claims
1. 一般式 1. General formula
RX_NHC (=NR10) NHR11 (1) R X _NHC (= NR 10 ) NHR 11 (1)
[式中、  [Where,
Rxは、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=NH) NH2で表さ れる化合物 （1 A) における残基を示し、 R x represents a residue in the compound (1 A) represented by the formula R x —NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity,
R1Q及ぴ R11は同一又は異なって、水素原子、式— C ( = θ) OC (RG1) (R G2) OC (=θ) RG3で表される基、 式一 C (=0) OC (RG1) (RG2) OC (=θ) ORG4で表される基又は式一 C (=θ) ORG5で表される基 （式中、 R G1及び RG2は同一又は異なって水素原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は R G1及び RG2が一緒になって炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基を示し、 RG3 は水素原子、 炭素数 1乃至 10個のアルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシクロア ルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシクロアルキルで置換された炭素数 1乃至 6個 のアルキル基、 炭素数 6又は 10個のァリール基または炭素数 7乃至 14個のァ ラルキル基を示し、 RG4は炭素数 1乃至 10個のアルキル基、 炭素数 3乃至 10 個のシクロアルキル基、 炭素数 3乃至 10個のシクロアルキルで置換された炭素 数 1乃至 6個のアルキル基、 炭素数 6又は 10個のァリール基または炭素数 7乃 '至 14個のァラルキル基を示し、 RG5は炭素数 1乃至 10個のアルキル基、 炭素 数 3乃至 10個のシクロアルキル基又は炭素数 3乃至 10個のシクロアルキルで 置換された炭素数 1乃至 6個のアルキル基を示す） を示す。 R 1Q and R 11 are the same or different and are each a hydrogen atom, a group represented by the formula — C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) R G3; ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) OR G4 or a group represented by the formula C (= θ) OR G5 (where R G1 and R G2 are the same or different Represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or R G1 and R G2 together represent a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, and R G3 is a hydrogen atom, a C 1 to C 10 Alkyl group, cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms, aryl group having 6 or 10 carbon atoms or carbon atom having 7 carbon atoms Represents an aralkyl group having 1 to 14 carbon atoms, R G4 represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, and 1 carbon atom substituted by a cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms. ~ 6 Kill group, a 6 or 10 Ariru group or 7 carbon atoms乃'optimum fourteen Ararukiru group carbon, R G5 is 1 to 10 alkyl group carbon atoms, having 3 to 10 cycloalkyl group having a carbon Or an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms).
但し、 R 1。及び R 11が共に水素原子である場合は除かれる。] However, R 1 . And when R 11 is both a hydrogen atom, it is excluded. ]
で表される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル誘導体。 Or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
2. 請求項 1において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=N H) NH2で表される化合物 (1 A) が 2. The compound (1 A) represented by the formula R x — NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity according to claim 1,
一般式 （l a)
Figure imgf000118_0001
General formula (la)
Figure imgf000118_0001
[式中、 Xはハ口ゲン原子、水酸基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を示す。 ] . で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。  [In the formula, X represents a halogen atom, a hydroxyl group, or an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. ] Compound (1) or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
3. 請求項 1において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=N H) NH2で表される化合物 (1 A) が 3. The compound (1 A) represented by the formula R x — NHC (= NH) NH 2 having sialidase inhibitory activity according to claim 1,
一般式 （l b)
Figure imgf000118_0002
General formula (lb)
Figure imgf000118_0002
[式中、 Rb lはグァニジノ基を示し、 1^2は炭素数1乃至1 2個のアルキル基を 示す。] [In the formula, R bl represents a guanidino group, and 1 ^ 2 represents an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms. ]
で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。 Or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
4. 請求項 1において、 シァリダーゼ阻害活性を有する式 Rx— NHC (=N H) NH2で表される化合物 （1 A) 力 4. The compound according to claim 1 having the sialidase inhibitory activity represented by the formula R x — NHC (= NH) NH 2 (1 A)
一般式 （ 1 c )  General formula (1c)
Figure imgf000118_0003
Figure imgf000118_0003
[式中、 Re lは水素原子または水酸基を示し、 Re 2は炭素数 1乃至 8個のアルキ ル基を示し、 Re 3はグァニジノ基を示す。] [Wherein, R el represents a hydrogen atom or a hydroxyl group, R e 2 represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, and R e 3 represents a guanidino group. ]
で表される化合物である化合物 （1) 又はその薬理上許容される塩若しくはエス テル誘導体。 Compound (1), which is a compound represented by the formula: Ter derivatives.
5. 請求項 1乃至 4から選択されるいずれか 1項において、 R10及ぴ R11が、 水素原子、 式一 C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=0) RG3で表される基 又は式一 C (=θ) O t B uで表される基であるノィラミン酸ィ匕合物又はその薬 理上許容される塩若しくはエステル誘導体。 5. In any one of claims 1 to 4, wherein R 10 and R 11 are a hydrogen atom, formula C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= 0) R A neuraminic acid conjugate or a pharmaceutically acceptable salt or ester derivative thereof, which is a group represented by G3 or a group represented by the formula: C (= θ) OtBu.
6. 請求項 1乃至 4から選択されるいずれか 1項において、 R1。及ぴ R11が、 同一又は異なって、 水素原子又は式一 C (=0) OC (RG1) (R°2) OC (= O) RG3で表される基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若 しくはエステル誘導体。 6. In any one of claims 1 to 4, R 1 . And R 11 is the same or different and is a hydrogen atom or a neuraminic acid compound represented by the formula C (= 0) OC (R G1 ) (R ° 2 ) OC (= O) R G3 , or A pharmacologically acceptable salt or ester derivative.
7. . 請求項 1乃至 4から選択されるいずれか 1項において、 R1()及ぴ R11のう ち一方が水素原子であり、 もう一方が式一 C (=θ) OC (RG1) (RG2) OC (=θ) RG3で表される基であるノィラミン酸化合物又はその薬理上許容される 塩若しくはェステル誘導体。 7. In any one of claims 1 to 4, one of R 1 () and R 11 is a hydrogen atom, and the other is a compound of the formula C (= θ) OC (R G1 ) (R G2 ) OC (= θ) A neuraminic acid compound represented by R G3 , or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
8. 請求項 1乃至 7から選択されるいずれか 1項において、 RG1及び RG2が同 —又は異なって水素原子又はメチル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上 許容される塩若しくはエステル誘導体。 8. The neuraminic acid compound according to any one of claims 1 to 7, wherein R G1 and R G2 are the same or different and are a hydrogen atom or a methyl group, or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
9. 請求項 1乃至 8から選択されるいずれか 1項において、 RG3及び RG4が炭 素数 1乃至 10個のアルキル基または炭素数 3乃至 6個のシク口アルキル基であ ミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル誘導体。 9. In any one of claims 1 to 8, wherein R G3 and R G4 are an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms. A pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
10. 請求項 1乃至 9から選択されるいずれか 1項において、 RG5が炭素数 1 乃至 10個のアルキル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩 若しくはエステル誘導体。 10. The neuraminic acid compound according to any one of claims 1 to 9, wherein RG5 is an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a pharmaceutically acceptable salt or ester derivative thereof.
1 1. 請求項 1乃至 9から選択されるいずれか 1項において、 RG5が t—プチ ル基であるノイラミン酸化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステル誘 導体。 1 1. The neuraminic acid compound according to any one of claims 1 to 9, wherein RG5 is a t-butyl group, or a pharmacologically acceptable salt or ester derivative thereof.
12'. 下記群から選択される化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエス テノレ誘導体。 12 ′. A compound selected from the following group, or a pharmacologically acceptable salt or an estereno derivative thereof.
5 -ァセタミド- 4 - [N, N' -ビス （ビバロイルォキシメ トキシカルボ二ル)] グァニジノ - 2， 3， 4, 5， 7一ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガラタト -ノン - 2 〜エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N, N'-bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galatato-non-2- Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド」 4 - [N- (1ーァセチルォキシェトキシ） カルボエル] グァ ニジノ -2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ- 7 -メ トキシ- D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide ”4- [N- (1-acetyloxetoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosone Acid,
5-ァセタミ ド- 4- [N- ( 1一プロピオニルォキシェトキシ) カルボエル] グァニジノ - 2, 3, 4, 5, 7-ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガラタト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4- [N- (1-propionyloxyxetoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy -7-methoxy -D -galatato-non-2 -enopyranosonic acid ,
5 -ァセタミド- 4 - [N— ( 1ーブタノィルォキシェトキシ) カルボニル] グ ァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メトキシ -D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4- [N- (1-butanoyloxyshethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid ,
5-ァセタミド -4- [N- ( 1—シク口へキサンカルボニルォキシェトキシ) カノレポ二ノレ] グァュジノ - 2， 3， 4·， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -メ トキシ - D -ガ ラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide -4- [N- (1-cyclohexanoxycarbonyloxy) canolepodinole] guzino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-methoxy-D-galacto -Non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N, N，-ビス (ビバロイルォキシメ トキシカルボ二ル）] グァニジノ - 2， 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -エトキシ - D -ガラク ト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide-4-[N, N, -bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミド- 4 - [N— (1—ァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ニジノ - 2, 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -エトキシ - D -ガラタト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N— (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galatato-non-2-enopyranosonic acid ,
5 -ァセタミ ド- 4 - [N- (1一プロピオニルォキシエトキシ） カルボニル] グァニジノ - 2, 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ -7 -ェトキシ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、 , . 5-Acetamide-4-[N- (1-propionyloxyethoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non -2-enopyranosonic acid,,.
5-ァセタミ ド -4- [N— (1ーブタノィルォキシェトキシ) 力/レポ二ノレ] グ ァニジノ - 2， 3， 4， 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -ェトキシ -D -力、ラタト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide -4- [N— (1-butanoyloxetoxy) force / repo-inole] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-force, ratat -Non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— （1—シクロへキサンカルボニルォキシエトキシ） カルボエル] グァ -ジノ -2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ- 7 -エトキシ- D -ガ ラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5-Acetamide-4-[N— (1-cyclohexanecarbonyloxyethoxy) carboel] gua -dino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-ethoxy-D-galacto-non -2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N, N，-ビス (ビバロイルォキシメ トキシカルボ二ル)] グァニジノ - 2， 3, 4, 5 -テトラデォキシ -D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸、  5 -acetamide-4-[N, N, -bis (bivaloyloxymethoxycarbonyl)] guanidino -2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— (1ーァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ニジノ - 2, 3， 4， 5 -テトラデォキシ -D-ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン 酸、  5 -acetamide-4-[N- (1-acetyloxhetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド- 4 - [N- ( 1一プロピオニルォキシェトキシ) カルボ-ル] グァニジノ -2， 3, 4， 5-テトラデォキシ -D-ガラク ト -ノン - 2 -エノピラノ ソン酸、  5-acetamido-4- [N- (1-propionyloxyxetoxy) carbol] guanidino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5-ァセタミド- 4- [N— (1—ブタノィルォキシェトキシ) カルボエル]'グ ァェジノ - 2, 3， 4, 5 -テトラデォキシ- D -ガラクト -ノン- 2 -エノビラノソ ン酸、  5-acetamide-4- [N- (1-butanoyloxhetoxy) carboel] 'guadezino-2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enoviranosonic acid
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— (1—シクロへキサンカルボニルォキシェトキシ) カルボエル] グァニジノ - 2， 3， 4, 5 -テトラデォキシ -D-ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide-4-[N- (1-cyclohexanecarbonyloxhetoxy) carboel] guanidino -2,3,4,5-tetradeoxy-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5-ァセタミド- 4- [N, N，-ビス (ビバロイルォキシメ トキシカルボ-ル）] グァニジノ - 2， 3, 4.， 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -フスレオ口 - D一ガラグト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、  5-acetamide-4- [N, N, -bis (bivaloyloxime ethoxycarbol)] guanidino -2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-futhreo mouth -D-galacto-non-2 -Enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド - 4 - [N— ( 1ーァセチルォキシェトキシ） カルボニル] グァ ニジノ - 2, 3, 4, 5， 7-ペンタデォキシ- 7-フルォロ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、  5 -acetamide-4-[N— (1 -acetyloxhetoxy) carbonyl] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-7-fluoro-D-galacto-non-2-enopyrananosone Acid,
5 -ァセタミド- 4- [N- (1 _プロピオニルォキシエトキシ） カルボエル〕 グァニジノ - 2, 3， 4, 5, 7 -ペンタデォキシ - 7 -フルォロ - D -ガラクト -ノン - 2 -エノピラノソン酸、 5-acetamide-4- [N- (1_propionyloxyethoxy) carboel] Guanidino-2,3,4,5,7-pentadoxy-7-fluoro-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid,
5 -ァセタミ ド- 4 - [N - ( 1ーブタノィルォキシェトキシ) カルボエル] グ ァニジノ - 2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ - 7 -フルォロ - D -ガラクト -ノン- 2 -エノピラノソン酸、 及ぴ、  5 -acetamido-4-[N-(1 -butanoyloxhetoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7 -pentadeoxy-7 -fluoro -D -galacto-non-2-enopyranosone Acid, and
5 -ァセタミド- 4 - [N— ( 1—シクロへキサンカルボ-ルォキシエトキシ） カルボエル] グァニジノ - 2， 3， 4, 5， 7 -ペンタデォキシ一 7一フルォロ - D -ガ ラク ト -ノン- 2 -エノピラノソン酸。  5-acetamide-4- [N- (1-cyclohexanecarboxy- ethoxyethoxy) carboel] guanidino-2,3,4,5,7-pentadeoxy-1-71-fluoro-D-galacto-non-2-enopyranosonic acid .
1 3 . 請求項 1乃至 1 2いずれか 1項に記載された化合物、 その薬理上許容さ れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩を有効成分として含有する 医薬組成物。 13. A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 12, a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.
1 4 . 医薬組成物がウィルス感染症の予防又は治療のための,袓成物である請求 項 1 3に記載の医薬組成物。 14. The pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating a viral infection.
1 5 . 医薬組成物がインフルエンザの予防又は治療のための ,組成物である請求 項 1 3に記載の医薬,組成物。 ， 15. The pharmaceutical composition according to claim 13, wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating influenza. ,
1 6 . 医薬組成物を製造するための請求項 1乃至 1 2いずれか一項に記載され た化合物、 その薬理上許容されるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される 塩の使用。 16. Use of the compound according to any one of claims 1 to 12, a pharmaceutically acceptable ester derivative thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for producing a pharmaceutical composition.
1 7 . 医薬組成物がウィルス感染症の予防又は治療のための組成物である請求 項 1 6に記載の使用。 17. The use according to claim 16, wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating viral infections.
1 8 . 医薬組成物がインフルエンザの予防又は治療のための組成物である請求 項 1 6に記載の使用。 18. The use according to claim 16, wherein the pharmaceutical composition is a composition for preventing or treating influenza.
1 9 . 請求項 1乃至 1 2いずれか一項に記載された化合物、 その薬理上許容さ れるエステル誘導体又はそれらの薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動 物に投与する疾病の予防又は治療方法。 19. A pharmacologically effective amount of the compound according to any one of claims 1 to 12, a pharmacologically acceptable ester derivative thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof is administered to a warm-blooded animal. A method for preventing or treating a disease.
2 0 . 疾病がウィルス感染症である請求項 1 9に記載の方法。 2 1 . 疾病がィンフルェンザである請求項 1 9に記載の方法。 2 2 . 温血動物がヒトである請求項 1 9乃至 2 1のいずれか一項に記載の方法。 20. The method according to claim 19, wherein the disease is a viral infection. 21. The method according to claim 19, wherein the disease is influenza. 22. The method according to any one of claims 19 to 21, wherein the warm-blooded animal is a human.
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