WO2002069929A1

WO2002069929A1 - Trifunctional systems for chronic illnesses

Info

Publication number: WO2002069929A1
Application number: PCT/DE2001/000848
Authority: WO
Inventors: Udo Dunzendorfer; Eva Dunzendorfer
Original assignee: Udo Dunzendorfer; Eva Dunzendorfer
Priority date: 2001-03-06
Filing date: 2001-03-06
Publication date: 2002-09-12

Abstract

Trifunctional systems are used to diagnose and treat chronic illnesses. Said systems represent biologically functional units consisting of the following components: proteins, chemical active substances and biocompatible matrix substances. The biological application area of trifunctional systems comprises: an illness diagnosis of chronic processes by the release of previously tissue-bound test factors into biological solutions in place of a tissue biopsy, local and regional treatment using active substances in place of a systemic treatment and the filling of tissue defects with substances whose surface is bioactively coated, in each case in accordance with targeted applications of the trifunctional systems.

Description

Trifunktionale Systeme für chronische Erkrankungen Trifunctional systems for chronic diseases

Die Erfindung betrifft die Bereitstellung von trifunktionalen Systemen mit Eiweißkörpern, chemischen Wirksubstanzen und biokompatiblen Matrixsubstanzen zur allgemeinen Diagnostik oder zur lokalen, regionalen oder allgemeinen Therapie von chronischen Erkrankungen, besonders von Krebserkrankungen oder Körperdefekten in einer einheitlichen Kombination .The invention relates to the provision of trifunctional systems with protein bodies, chemical active substances and biocompatible matrix substances for general diagnosis or for local, regional or general therapy of chronic diseases, particularly cancerous diseases or body defects in a uniform combination.

Beim jetzigen Stand der Technik ist bekannt, daß nicht für alle fortgeschrittenen Erkrankungen adäquate Funktionssysteme zur Verfügung stehen (siehe BSE- Diagnostik). Ebenso ist bekannt, daß chronische Erkrankungen komplexere Testsysteme erfordern als akute Erkrankungen. Auch die Funktionssysteme zur Therapie chronischer Erkrankungen haben einen vielschichtigeren Wirkmechanismus. Als Beispiel kann man dafür der Wirkmechanismus von Zytostatika zur Behandlung von Krebserkrankungen anführen, dabei muß regelmäßig mit schweren Nebenwirkungen bei der allgemeinen Anwendung der Zytostatika gerechnet werden.In the current state of the art, it is known that adequate functional systems are not available for all advanced diseases (see BSE diagnostics). It is also known that chronic diseases require more complex test systems than acute diseases. The functional systems for the treatment of chronic diseases also have a more complex mechanism of action. The mechanism of action of cytostatics for the treatment of cancer can be cited as an example, with serious side effects in the general use of the cytostatics having to be expected regularly.

Auch bei anderen durch chronische Funktionsdefekte bedingten Erkrankungen sind Wirksysteme zur Behandlung schwierig einzubringen oder erfordern wiederholte (multiple) chirurgische Eingriffe bei mäßigen Erfolgsaussichten, wie man anhand der Therapie der chronischen Blasenschwäche unschwer erkennen kann . Eine angestrebte, neue Lösung dieser komplexen Problematik kann daher nur durch multiple Aktionen wie z B. dem trifunktionalen System erreicht werden.In other diseases caused by chronic functional defects, treatment systems are difficult to incorporate or require repeated (multiple) surgical interventions with moderate chances of success, as can be easily seen from the therapy of chronic bladder weakness. A desired, new solution to this complex problem can therefore only be achieved through multiple actions such as the trifunctional system.

Der Erfindung liegt das Ziel zugrunde, trifunktionale Systeme zur Diagnostik und Therapie zu schaffen, die durch direkte oder indirekte Anwendung komplexe Vorgänge bei chronischen Erkrankungen erfassen und / oder wirksam beeinflussen können. Dabei wird versucht, krankmachende Metabolite, die in hoher Konzentration im Gewebe, nicht aber im Blut oder Urin nachweisbar sind, in das Blut freizusetzen und dort zu messen . Therapeutisch wird das trifunktionale System benutzt, Wirksubstanzen anstatt der üblichen systemischen Anwendung direkt (lokal) oder regional an den erkrankten Ort in hoher Konzentration einzubringen , damit sich z.B. im Krebsgewebe die Wirkung besser entfalten kann. Diese veränderte Anwendung von Medikamenten oder biokompatiblen Matrixsubstanzen z.B. als Medikaiprodukt ist nur im trifunktionalen System möglich, nur dadurch wird eine deutlich höhere Gewebekonzentration am Wirkort erreicht .The invention is based on the objective of creating trifunctional systems for diagnosis and therapy which, through direct or indirect use, can detect and / or effectively influence complex processes in chronic diseases. Attempts are made to release metabolic substances that cause disease, which are detectable in high concentrations in the tissue, but not in the blood or urine, into the blood and to measure them there. The trifunctional system is used therapeutically to bring active substances directly (locally) or regionally to the diseased location in high concentration instead of the usual systemic application, so that e.g. can have a better effect in cancer tissue. This changed use of drugs or biocompatible matrix substances e.g. as a medicinal product is only possible in the trifunctional system, only because of this a significantly higher tissue concentration at the site of action is achieved.

Zusätzlich wird die Verweildauer der Substanzen im Gewebe durch die Anwendung im trifunktionalen System verlängert, so daß als Folge eine Einheilung der Medikaiprodukte oder eine verzögerten Abgabe der Medikamente in den Körper stattfindet. Das bedingt eine geringere Nebenwirkungsrate z.B. der Zytostatika . Erfindungsgemäß wird diese Aufgabe durch ein einheitliches, trifunktionales System gelöst, bestehend aus Eiweißkörpern, verschieden anwendbaren Substanzen und biokompatiblen Matrixsubstanzen .In addition, the residence time of the substances in the tissue is prolonged by the use in the trifunctional system, so that as a result the medicinal products heal or the medication is delayed in the body. This means a lower rate of side effects, for example of cytostatics. According to the invention, this object is achieved by a uniform, trifunctional system consisting of protein bodies, variously usable substances and biocompatible matrix substances.

Die Unteransprüche 2-35 geben vorteilhafte Ausgestaltungen solch eines einheitlichen, trifunktionalen Systems nach Anspruch 1 wieder.Subclaims 2-35 represent advantageous refinements of such a uniform, trifunctional system according to claim 1.

In den Nebenansprüchen werden Verbindungen mit Test - oder Wirkstoffen aus der Gentechnik angeführt.In the subclaims, compounds with test or active ingredients from genetic engineering are listed.

Gemäß Anspruch kann das trifunktionale System in Form von Implantaten, Injektionslösungen, Tabletten, Dragees, Hautcremes oder Lotionen angewendet werden.According to the claim, the trifunctional system can be used in the form of implants, injection solutions, tablets, dragées, skin creams or lotions.

Überraschenderweise erwies sich in klinischen Untersuchungen, daß Patienten mit wiederkelirenden Karzinomen nach Routinebehandlungen mit Zytostatika durch die lokale Behandlung mit polyvalenten Eiweißkörpern in einer Menge von 40 - 2000 mg/ m² Kö eroberfläche, einem weiteren zytostatischen, krankheitsspezifischen Wirkstoff und einer Matrixsubstanz erfolgreich behandelt werden konnten.Surprisingly, clinical studies have shown that patients with recurrent carcinomas after routine treatment with cytostatics could be successfully treated by local treatment with polyvalent protein bodies in an amount of 40 - 2000 mg / m ² body surface, another cytostatic, disease-specific active ingredient and a matrix substance .

Für die Therapie von Krebsleiden werden vielfältige Methoden angewandt, die in Abhängigkeit von Zelltyp, Ausbreitungsgrad und wiederkehrendem Krebswachstum nach Primärtherapie modifiziert werden, was mit dem Begriff multimodale Therapie beschrieben wird.A variety of methods are used for the treatment of cancer, which are modified depending on the cell type, degree of spread and recurrent cancer growth after primary therapy, which is described by the term multimodal therapy.

Medikamente zur Behandlung von Krebserkrankungen zeichnen sich bei systemischer Anwendung durch extreme Giftigkeit für den gesamten Organismus aus. Ebenfalls eine Folge der systemischen Anwendung von zytostatischen Medikamenten ist die relativ kurze Verweildauer in dem Krebsgewebe, wodurch die Wirksamkeit stark eingeschränkt wird.Medicines for the treatment of cancer are characterized by extreme toxicity for the entire organism when used systemically. Another consequence of the systemic use of cytostatic drugs is the relatively short dwell time in the cancerous tissue, which severely limits the effectiveness.

Therapeutisch wichtig ist auch die Fähigkeit von Krebszellen, unter der zytostatischen Behandlung biochemische Mechanismen zu entwickeln, welche für die Krebszellen schädliche Medikamente erkennen und über spezielle Vorgänge ohne Wirkung wieder ausscheiden, ( sog. multiple drug resistence , MDR-Mechanismen ) .Therapeutically important is the ability of cancer cells to develop biochemical mechanisms under cytostatic treatment, which recognize drugs that are harmful to cancer cells and excrete them without effect via special processes (so-called multiple drug resistance, MDR mechanisms).

In Fortfuhrung von DE 197 32 323 AI , wo durch verschiedene Medikamentenkombinationen eine erhöhte Konzentration des Wirkmedikamentes im Gewebe mit verlängerter Verweildauer erreicht wird, handelt es sich bei dem vorliegenden trifunktionalen System um neue Verbindungen aus 1-2000 mg/ m² Körperoberfläche Eiweißkörpern, vornehmlich Immunglobulmen mit einem oder mit mehreren krankheitsspezifisch anwendbaren Zytostatika und gegebenenfalls Matrixsubstanzen . Bei der klinischen Anwendung dieser Kombinationen im Rahmen der lokalen oder regionalenIn continuation of DE 197 32 323 AI, where an increased concentration of the active drug in the tissue is achieved with a longer residence time through different drug combinations, the present trifunctional system is a new combination of 1-2000 mg / m ² body surface protein bodies, primarily immunoglobulms with one or more disease-specific cytostatics and possibly matrix substances. In the clinical application of these combinations under the local or regional

Therapie hat sich wider Erwarten eine gute Gewebeverträglichkeit in dem krebsbefallenen Organ und in der Umgebung des behandelten Krebsherdes ohne wesentliche Auswirkung auf sensibleContrary to expectations, therapy has shown good tissue tolerance in the cancer-affected organ and in the vicinity of the treated cancer focus without any significant effect on sensitive

Organbereiche wie das blutbildende Knochenmark, das Nervensystem, die Leberfunktion oder dieOrgan areas such as the blood-forming bone marrow, the nervous system, liver function or the

Nierenleistung herausgestellt.Kidney performance highlighted.

Es wurde eine Vielzahl von Medikamentenkombinationen untersucht und aus der klinischen Beobachtung, der Tumordiagnostik, der Veränderung des Tumorstadiums sowie der Bewertung der Nebenwirkungsrate folgende beispielhafte Medikamentenkombination gefunden ( Tabelle 1 - 3, Abbildung 1 )A large number of drug combinations were examined and the following exemplary drug combination was found based on clinical observation, tumor diagnosis, changes in the tumor stage and the evaluation of the side effect rate (Table 1 - 3, Figure 1)

Beispiel für eine z tostatische Medikamentenkombination zur lokalen oder regionalen Anwendung in dem krebsbefallenen Organ.:Example of a z tostatic medication combination for local or regional use in the cancerous organ:

Medikamentenkombination bestehend aus 40 mg/m² Körperoberfläche polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden variablen Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und 20 mg/ m² Körperoberfläche Palitaxcel. Dieser Verbindung wird bei lokaler Anwendung eine biokompatible Matrixsubstanz zugeführt.Medicament combination consisting of 40 mg / m ² body surface polyvalent, human immunoglobulin with the following variable proportions on 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and 20 mg / m ² body surface palitaxcel. When used locally, a biocompatible matrix substance is added to this compound.

Die erfindungsgemäßen Medikamentenkombinationen können neben den üblicherweise verwendeten Bestandteilen zusätzlich zu den krankheitsspezifischen Wirkstoffen noch Lösungsvermittler enthalten, die zu einer weiteren, erkennbaren Steigerung der Gewebepenetration führen wie z. B. 0.4-0.8 mg m² Körperoberfläche Nitroglycerin pro Injektionslösung.The medicament combinations according to the invention can contain, in addition to the commonly used constituents, in addition to the disease-specific active ingredients, solubilizers which lead to a further, recognizable increase in tissue penetration, such as, for. B. 0.4-0.8 mg m ² body surface area nitroglycerin per solution for injection.

Ahnliche Ergebnisse wie mit der Kombination aus polyvalentem Immunglobulin und Palitaxcel können durch weitere Zusatzstoffe wie z. B. Diethylstilbestrol erreicht werden ( Abbildung 2, Tabelle 4.)Similar results as with the combination of polyvalent immunoglobulin and palitaxcel can be obtained with additional additives such as. B. Diethylstilbestrol can be achieved (Figure 2, Table 4.)

Überraschenderweise wurde festgestellt, daß nicht nur eine Mischung der Wirkstoffe in den erfindungsgemäßen Medikamentenkombinationen wirksam ist, sondern daß auch Syntheseprodukte, die aus polyvalentem Immunglobulinen, den weiterhin verwendeten Wirkstoffen und einer Matrix hergestellt sind, erfolgreich eingesetzt werden können. Bei diesen Syntheseprodukten werden die weiteren Wirkstoffe vorzugsweise über eine Ester - oder Amidverbindung synthetisch verknüpft.Surprisingly, it was found that not only is a mixture of the active ingredients effective in the medicament combinations according to the invention, but also synthetic products which are prepared from polyvalent immunoglobulins, the active ingredients still used and a matrix can be used successfully. With these synthesis products, the further active ingredients, preferably synthetically linked via an ester or amide compound.

Medikamentenkombinationen, die diese Syntheseprodukte enthielten, zeigten vergleichbareDrug combinations containing these synthetic products showed comparable

Wirkungen für die entsprechenden Untersuchungsgruppen.Effects for the corresponding study groups.

Bei einer vorteilhaften Ausgestaltung der erfindungsgemäßen Medikamentenkombination werden die Wirkstoffe durch entsprechende Enzymaktivitäten von Amidasen und / oder Esterasen aus dem Gewebe gelöst. Die Bindungen des polyvalenten Immunglobulins an die ubiquitär ausgebildeten Rezeptoren für F ( ab ) 2 und Fc - Komponenten der Einweißkörper IgG, IgM, IgA können dann stattfinden, die Voraussetzung für weitere Therapieeffekte ist dadurch gegeben. Gleichzeitig wird die Matrixsubstanz aus Milchsäure, Glykolsäure, Copolymer schrittweise abgebaut. Eine Vielzahl von Medikamentenkombinationen im trifunktionalen Wirksystem ist in den Abbildungen dargestellt.In an advantageous embodiment of the medicament combination according to the invention, the active substances are released from the tissue by appropriate enzyme activities of amidases and / or esterases. The polyvalent immunoglobulin can then bind to the ubiquitously formed receptors for F (ab) 2 and Fc components of the IgG, IgM, IgA protein bodies, the prerequisite for further therapeutic effects being given. At the same time, the matrix substance of lactic acid, glycolic acid, copolymer is gradually broken down. A large number of drug combinations in the trifunctional active system is shown in the pictures.

Verwendet man neben den Eiweißkörpern und den Wirksubstanzen als Matrixsubstanzen z.B. biokompatible Medikaiprodukte, so erhält man mit diesen trifunktionalen Kombinationen eine weitere Möglichkeit für die Herstellung bioverträglicher Wirksysteme.In addition to the protein bodies and the active substances, one uses as matrix substances e.g. biocompatible medicinal products, this trifunctional combination gives you another option for the production of biocompatible active systems.

Man verwendet dabei in Fortführung des Patentes DE 196 19327 implantierbare Kunststoffe, die mit obengenannten polyvalenten Eiweißkörpern ( z.B. Immunglobulinen, humanen Wachstumsfal toren, oder ähnlichen Biofaktoren) beschichtet werden und daneben wahlweise verschiedene Antibiotika enthalten können. Mittels dieser bioverträglichen Wirksysteme können diese Medikaiprodukte kleinere Gewebedefekte durch direkte Injektion auffüllen und vor Ort über lokale Fremdköφerreaktion einwachsen.In continuation of patent DE 196 19327, implantable plastics are used which are coated with the above-mentioned polyvalent protein bodies (e.g. immunoglobulins, human growth factors, or similar biofactors) and, in addition, can optionally contain various antibiotics. By means of these biocompatible active systems, these medicinal products can fill up smaller tissue defects by direct injection and wax in on site via a local foreign body reaction.

Diese nicht weiter resorbierbaren, beschichteten, implantierbaren Biomaterialien lassen sich zur Verödung von Fisteln anwenden. Auch bei anderen Defekten wie z.B. bei inkontinenter Blase oder anderen partiell defekten, biologischen Verschlußsystemen kann dieses implantierbare Biomaterial zur Defektfüllung oder zur Aufϊütterung des insuffizienten Verschlußapparates benutzt werden.These non-resorbable, coated, implantable biomaterials can be used to obliterate fistulas. Also with other defects such as In the case of incontinent bladder or other partially defective, biological closure systems, this implantable biomaterial can be used to fill the defect or to fill in the insufficient closure apparatus.

Ein Beispiel ist im Folgenden dargestellt ( Tabelle 5 ) :An example is shown below (Table 5):

Es wurde longitudinal der weibliche Harnröhre bei 90, 180, 270 Grad jeweils bis zu 2 ml beschichtetes Biomaterial in oben beschriebener Zusammensetzung zur Behandlung der inkontinenten Blase eingeführt.It was introduced longitudinally into the female urethra at 90, 180, 270 degrees in each case up to 2 ml of coated biomaterial in the composition described above for the treatment of the incontinent bladder.

Es konnte mit der Injektion eine verbesserte, indirekte SchHeßmuskelfunktion erreicht werden. Die vorteilhafte Ausgestaltung kann mit einer Vielzahl von Kunststoffen in dem trifunktionalen Wirksystem erhalten werden, wie aus der Abbildung 49 hervorgeht. Benutzt man zunächst die Wirksubstanzen aus der trifunktionalen Kombination in biologischen Systemen, so werden Eiweißbindungen zersetzt, und die Einzelfaktoren können mit den entsprechenden, Matrix-tragenden, polyvalenten Antikörpern erfasst werden. Diese komplexen Testsysteme lassen Messungen von zuvor nicht meßbaren, gewebegebundenen Substanzen zu, da diese Substanzen in den Blutkreislauf oder in biologische Flüssigkeiten aus dem Gewebe freigesetzt werden. Im Blut kann dann in einem zweiten Schritt des Testsystems die Identifizierung dieser Substanzen mit den zugeordneten Antikörpern allein oder an Kunststoffträger gebunden, durchgeführt werden. Dieses komplexe Verfahren des Testsystems ist wichtig für alle bisher ausschließlich durch Gewebebiopsie möglichen Diagnoseverfahren.With the injection it was possible to achieve an improved, indirect parathyroid function. The advantageous embodiment can be obtained with a large number of plastics in the trifunctional active system, as can be seen in Figure 49. If you first use the active substances from the trifunctional combination in biological systems, protein bonds are broken down and the individual factors can be recorded with the corresponding, matrix-bearing, polyvalent antibodies. These complex test systems allow measurements of previously non-measurable, tissue-bound substances, since these substances are released into the bloodstream or into biological fluids from the tissue. In a second step of the test system, the blood can then be used to identify these substances with the assigned antibodies, either alone or bound to plastic carriers. This complex procedure of the test system is important for all diagnostic procedures that were previously only possible through tissue biopsy.

Ein Beispiel ist im Folgenden dargestellt ( Tabelle 6, 7 ) :An example is shown below (Table 6, 7):

Der direkte Nachweis von krankmachenden Prionen im Blut ist zur Zeit kaum möglich. Es muß angenommen werden, daß lange bevor meßbare Konzentrationen im Blut vorliegen, bereits ausreichende bis starke Konzentrationen von krankmachenden Prionen an den Zellrezeptoren des Gehirns nachweisbar sind . Diagnostisch können diese Konzentrationen aber nur im Plasma gemessen werden, wenn die krankmachenden Prionen aus dem Gehirn herausgelöst werden. Die Fragmentierung der krankmachenden Prionen aus den Eiweißbindungen ist über liposomale Anthracycline möglich. Anschließend steigt die Konzentration der krankmachenden Prionen im Blut an und kann mittels entsprechender, polyvalenter Antikörper mit verschiedenen Testsystemen gemessen werden. Im Analogmodell der Amyloidinduktion bei Mäusen ließen sich nach nach etablierter Encephalopathie die gewebebegebundenen Amyloidfaktoren von den Rezeptoren lösen und im Plasma messen.The direct detection of disease-causing prions in the blood is currently hardly possible. It must be assumed that long before measurable concentrations are present in the blood, sufficient to strong concentrations of pathogenic prions can already be detected at the cell receptors in the brain. Diagnostically, these concentrations can only be measured in plasma if the disease-causing prions are released from the brain. The fragmentation of the disease-causing prions from the protein bonds is possible via liposomal anthracyclines. The concentration of the disease-causing prions in the blood then increases and can be measured using various polyvalent antibodies using various test systems. In the analog model of amyloid induction in mice, after established encephalopathy, the tissue-bound amyloid factors could be released from the receptors and measured in plasma.

Ähnlich können Gewebefaktoren bei der Amyloidmerenerkrankung, die üblicherweise nur direkt durch Gewebeuntersuchungen dargestellt wird, nach geeigneter Vorbehandlung aus der Gewebebindung herausgelöst und im Blut gemessen werden, wie am Beispiel des Faktors ß- Mikroglobulin zu erkennen ist ( Tabelle 7 ).Similarly, tissue factors in amyloid meres disease, which is usually only shown directly by tissue examinations, can be extracted from the tissue binding and measured in the blood after suitable pretreatment, as can be seen from the example of the factor ß-microglobulin (Table 7).

Folgende Eiweißkörper, Medikamente und biokompatible Matrixsubstanzen erwiesen sich kombinierbar ( Tabelle 8, Lösungsbeispiele 1 - 48): Abbildungen und Tabellen zum Antrag Trifunktionale Systeme bei chronischen ErkrankungenThe following protein bodies, medications and biocompatible matrix substances were found to be combinable (Table 8, Solution Examples 1 - 48): Figures and tables for the application Trifunctional systems for chronic diseases

Kombinationen bestehend aus Eiweißkörpern , klinisch einsetzbaren Wirkstoffen und Matrixsubstanzen ergeben vielfaltige Zusammensetzungen, beispielhafte Lösungsvorschläge werden nachfolgend aufgezeigt:Combinations consisting of protein bodies, clinically usable active ingredients and matrix substances result in a wide variety of compositions, examples of possible solutions are shown below:

Medikamentenkombination bestehend aus 40 mg/m2 Körperoberfläche polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgADrug combination consisting of 40 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA

Eiweißkörper hier im vorliegenden Fall natürliche Immunglobuline (IgA,IgG,IgM)Protein body here natural immunoglobulins (IgA, IgG, IgM)

13 :=3 rvι 1--i13: = 3 rvι 1 - i

20mg/m2 Palitaxcel20mg / m2 palitaxcel

Abbildung 1: In Tabelle 1 ist die Wirkung dieser Medikamentenkombination bei 10 Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs beschrieben. Die wöchentliche Behandlung des Prostatakrebses mit direkter Einspritzung des neuen Medikamentes in die Prostata über 12 Wochen hat bei allen Patienten das Volumen der Prostata und des Prostatakrebses signifikant verringert. Das Allgemeinbefinden und . die speziellen urologischen Beschwerden besserten sich deutlich . Als weitere Zeichen der Wirksamkeit normalisierte sich der Tumormarker im Blut, während keine Nebenwirkungen für das blutbildende Knochenmark, die Leber und die Nierenfunktion nachweisbar waren.Illustration 1: Table 1 describes the effect of this combination of drugs in 10 patients with localized prostate cancer. The weekly treatment of prostate cancer with direct injection of the new drug into the prostate for 12 weeks has significantly reduced the volume of the prostate and prostate cancer in all patients. The general condition and. the special urological complaints improved significantly. As a further sign of effectiveness, the tumor marker normalized in the blood, while no side effects for the hematopoietic bone marrow, liver and kidney function were detectable.

Tabelle I : Veränderungen der Parameter bei der Therapie mit Eiweißkörpem und Palicatel gemessen durch : Volumen: Prostatavolumen , Tumormarker PSA : Prostata spezifisches Antigen, Klinik: Kamosfky Index , Skalierung: 0.2-1.0 Uroflow(Harnflumessung),Toxizität mittels :WBC :Leukozyten, RBC : Erythrocyten. PLT: Thrombozyten, Erkrankungsstadium: Tumorstadium Table I: Changes in parameters during therapy with protein bodies and palicatel measured by: Volume: prostate volume, tumor marker PSA: prostate-specific antigen, clinic: Kamosfky index, scaling: 0.2-1.0 uroflow (urine flow measurement), toxicity using: WBC: leukocytes, RBC : Erythrocytes. PLT: platelets, disease stage: tumor stage

In Tabelle 2 ist die Wirkung dieser Medikamentenkombination bei 8 Patienten mit rezi- divierendem Blasenkrebs nach Vorbehandlung beschrieben. Die wöchentliche Behandlung des Blasenkrebses mit direkter Einspritzung des neuen Medikamentes in die Blase über 12 Wochen hat bei allen Patienten das Volumen des Blasenkrebses signifikant verringert oder das Krebsgewebe völlig zerstört. Das Allgemeinbefinden und die speziellen urologischen Beschwerden wie z.B. Blutharn besserten sich deutlich . Als weitere Zeichen der Wirksamkeit normalisierte sich der Gewebebe.fund aus den Bioptaten der Blase , jährend keine Nebenwirkungen für das blutbildende Knochenmark, die Leber und die Nierenfunktion nachweisbar waren.Table 2 describes the effect of this combination of medications in 8 patients with recurrent bladder cancer after pretreatment. The weekly treatment of bladder cancer with direct injection of the new drug into the bladder over 12 weeks has significantly reduced the volume of bladder cancer in all patients or completely destroyed the cancerous tissue. The general condition and the special urological complaints such as Blood urine improved significantly. As a further sign of efficacy, the tissue found normalized from the bladder bioptates, while no side effects for the hematopoietic bone marrow, liver and kidney function were detectable.

THERAPIE DES BLASENKARZINOMS MIT EMTAXBLADDER CARCINOMA THERAPY WITH EMTAX

Tabelle 2: Veränderungen der Parameter unter kombinierter Anwendung von Eiweißkörpem und Palicatel gemessen an Zytologie , Hämaturie , TPA als Tumormarker für Blasenkarzinome, Karnosf y Index , ( Skalierung: 0.2-1.0 ) Uroflow( Harnflußmessung), Nebeneffekte auf das Knochenmark (Toxizität) WBC :Leukozyten, RBC : Erytlirocyten. PLT: Thrombozyten, Stadium: Tumorstadium PT1-4 Nx Mx In Tabelle 3 ist die Wirkung dieser Medikamentenkombination bei 5 Patientinnen mit exulceriendem Brustkrebs beschrieben. Die wöchentliche Behandlung des Brustkrebses mit direkter Einspritzung des neuen Medikamentes in die Tumorregion über 12 Wochen hat bei allen Patientinnen das Volumen der Krebsregion signifikant verringert,_, die Wunde verheilte spontan. Das Allgemeinbefinden und die speziellen Beschwerden im Wundgebiet besserten sich deutlich . Als weitere Zeichen der Wirksamkeit normalisierte sich der Tumormarker im Blut, während keine Nebenwirkungen für das blutbildende Knochenmark, die Leber und die Nierenfunktion nachweisbar waren.Table 2: Changes in the parameters when protein bodies and Palicatel were used in combination with cytology, hematuria, TPA as a tumor marker for bladder carcinoma, karnosf y index, (scaling: 0.2-1.0) uroflow (urine flow measurement), side effects on the bone marrow (toxicity) WBC: Leukocytes, RBC: Erytlirocytes. PLT: platelets, stage: tumor stage PT1-4 Nx Mx Table 3 describes the effect of this combination of medications in 5 patients with exulcer-end breast cancer. The weekly treatment of breast cancer with direct injection of the new drug into the tumor region over a period of 12 weeks significantly reduced the volume of the cancer region in all patients, _and the wound healed spontaneously. The general condition and the special complaints in the wound area improved significantly. As a further sign of effectiveness, the tumor marker normalized in the blood, while no side effects for the hematopoietic bone marrow, liver and kidney function were detectable.

THERAPIE DES MAMMAKARZINOMS MIT IMTAXTHERAPY OF THE MAMMAR CARCINOMA WITH IMTAX

Tabeüe 3: Veränderungen der Parameter unter kombinierter Anwendung von Eiweißkörpern und Palitaxcel gemessen an Tumorulcus CA 15-3 als Tumormarker für Mammakarzinome, Karnosfky Index ( Skalierung: 0.2-1.0 ) ,ebeneffekte auf das Knochenmark (Toxizität) WBC :Leukozyten, RBC : Erythrocyten. PLT: Thrombozyten, Stadium: Tumorstadium PT1-4 Nx MxTable 3: Changes in the parameters using protein bodies and palitaxcel combined using Tumorulcus CA 15-3 as a tumor marker for breast cancer, Karnosfky Index (scaling: 0.2-1.0), flat effects on the bone marrow (toxicity) WBC: leukocytes, RBC: erythrocytes. PLT: platelets, stage: tumor stage PT1-4 Nx Mx

Die erfindungsgemäßen Medikamentenkombinationen können neben den üblicherweise verwendeten Bestandteilen zusätzlich zu den Wirkstoffen noch Lösungsvermittler enthalten, die zu einer weiteren Steigerung der Gewebepenetration führen wie z.B . 0.4-0.8 mg/m2 Körperoberfläche Nitroglycerin pro Injektionslösung. Ähnliche Ergebnisse sind mit der Kombination polyvalenten Immunglobulins, 20mg/m2 Palitaxcel ,der Matrixsubstanz aus Milchsäure, Glykolsäure, Copolymer und den weiteren Zusatzstoffe wie z.B. Diethylstilbestrol möglich und wirksam:In addition to the ingredients usually used, the medicament combinations according to the invention can also contain solubilizers in addition to the active ingredients, which lead to a further increase in tissue penetration, for example. 0.4-0.8 mg / m2 body surface area nitroglycerin per solution for injection. Similar results are possible and effective with the combination of polyvalent immunoglobulin, 20 mg / m2 palitaxcel, the matrix substance made from lactic acid, glycolic acid, copolymer and other additives such as diethylstilbestrol:

^ IS ^ -≥O --' .2 (Polyestradiol)^ IS ^ -≥O - '.2 (Polyestradiol)

Abbildung 2:Figure 2:

In Tabelle 4 ist die Wirkung der Kombination aus Eiweißkörpern , Palitaxcel und Polyestradiol bei 10 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs beschrieben. Die wöchentliche Behandlung des Prostatakrebses mit direkter Einspritzung der Kombination in die Prostata über 12 Wochen hat bei allen Patienten das Volumen der Prostata und des Prostatakrebses signifikant verringert und die Operabilität wiederhergestellt. Das Allgemeinbefinden und die speziellen urologischen Beschwerden besserten sich deutlich Als weitere Zeichen der Wirksamkeit normalisierte sich der Tumormarker im Blut, während keine Nebenwirkungen auf das blutbildende Knochenmark, die Leber und die Nierenfunktion nachweisbar waren.Table 4 describes the effect of the combination of protein bodies, palitaxcel and polyestradiol in 10 patients with locally advanced prostate cancer. Weekly treatment of prostate cancer with direct injection of the combination into the prostate for 12 weeks has significantly reduced prostate and prostate cancer volume and restored operability in all patients. The general condition and the special urological complaints improved significantly. As a further sign of effectiveness, the tumor marker normalized in the blood, while no side effects on the hematopoietic bone marrow, the liver and kidney function were detectable.

Tabelle 4: Veränderungen der Parameter bei der Therapie mit Eiweißkörpem und Palataxcel gemessen durch : Volumen: Prostatavolumen , Tumormarker PSA : Prostata spezifisches Antigen, Klinik: Karnosfky Index , Skalierung: 0.2-1.0 Uroflow(Harnflumessung),Toxizität mittels :WBC :Leukozyten, RBC : Erythrocyten. PLT: Thrombozyten, Erkrankungsstadium: Tumorstadium Table 4: Changes in the parameters during therapy with protein bodies and palataxcel measured by: volume: prostate volume, tumor marker PSA: prostate specific antigen, clinic: Karnosfky index, scaling: 0.2-1.0 uroflow (urine flow measurement), toxicity using: WBC: leukocytes, RBC : Erythrocytes. PLT: platelets, disease stage: tumor stage

Matrixsubstanzen, z.B. nicht resorbierbare, beschichtete, implantierbare Biomaterialien, lassen sich zur Verödung von Fisteln und/oder anderen Defekten wie zum Beispiel bei inkontinenter Blase oder anderen partiell defekten, biologischen Verschlußsystemen zur Auffütterung des Verschlußapparates anwenden. In folgendem Beispiel wurden longitudinal der weibliche Harnröhre bei 90, 180, 270 Grad jeweils bis zu 2 ml beschichtetes Material zur Behandlung der inkontinenten Blase zugeführt. Es konnte mit der Injektion eine verbesserte indirekte Schließmuskelfunktion erreicht werden.Matrix substances, e.g. Non-absorbable, coated, implantable biomaterials can be used for the obliteration of fistulas and / or other defects such as, for example, in the case of incontinent bladder or other partially defective, biological closure systems for feeding the closure apparatus. In the following example, up to 2 ml of coated material were fed longitudinally to the female urethra at 90, 180, 270 degrees to treat the incontinent bladder. An improved indirect sphincter function could be achieved with the injection.

Tabelle 5:Table 5:

Mit der lokalen Gewebeinjektionsstherapie von Eiweißkörpern und Antibiotika mit biokompatiblen' Kunststoffen als Matrixsubstanz ließen sich die Inkontinenzbeschwerden bei 8 Patientinnen zufriedenstellend bessern, wie sich aus dem Verbrauch von Windeln pro Tag ersehen läßt. Nebenwirkungen auf das Blutbild oder vermehrte Blaseninfekte waren nicht festzustellen. Der Harnröhrendruck (HR-Druck) stiegt deutlich an, ohne daß der Restiiam in kritische Höhe stieg.With the local tissue injection therapy of protein bodies and antibiotics with biocompatible 'plastics as a matrix substance, the incontinence complaints could be satisfactorily improved in 8 patients, as can be seen from the consumption of diapers per day. There were no side effects on the blood picture or increased bladder infections. The urethral pressure (HR pressure) rises significantly without the restiiam rising to a critical level.

Tabelle 6: Chronische Amyloidose in Versuchstieren und Nachweis der Konzentration imTable 6: Chronic amyloidosis in experimental animals and detection of the concentration in

Blut unter Verwendung trifuiiktionaler Systeme mit liposomalen Anthracyclinen (LAC) als Wirksubstanz, polyvalenten Antikörpern (2) an Matrixsubstanzen gebunden .Blood bound to matrix substances using trifunctional systems with liposomal anthracyclines (LAC) as active substance, polyvalent antibodies (2).

Krankheitsmodell : Cerebrale AmyloidoseDisease model: cerebral amyloidosis

Nachweis : Kongorotreaktion (1) , Immunreaktion beta Amyloid (2)Detection: Congo red reaction (1), immune reaction beta amyloid (2)

Tabelle 7: Chronische Amyloidose in Versuchstieren und Nachweis der Konzentration imTable 7: Chronic amyloidosis in experimental animals and detection of the concentration in

Blut unter Verwendung trifuiiktionaler Systeme mit liposomalen Anthracyclinen (LAC) als Wirksubstanz, polyvalenten Antikörpern (1,2) an Matrixsubstanzen gebundenBlood bound to matrix substances using trifunctional systems with liposomal anthracyclines (LAC) as active substance, polyvalent antibodies (1,2)

Krankheitsmodell : Chronisches Nierenversagen mit Amyloidose Nachweis : ß2 Mikroglobulin (1) , Immunreaktion beta Amyloid (2)Disease model: Chronic kidney failure with amyloidosis Detection: ß2 microglobulin (1), immune reaction beta amyloid (2)

Lösüngswege und Darstellung von Trifunktionellen Svtemen hier; Anteile der Wirksubstanzen

Approaches and representation of trifunctional systems here; Shares of the active substances

1_* 1,0 - 600 mg/m2 Körperoberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Bleomycin oder seine Analoge in einer Konzentration 10-60 mg/m2 Körperoberfläche1 _* 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and bleomycin or its analogues in a concentration of 10- 60 mg / m2 body surface

BLEOMYCINBLEOMYCIN

2. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden2. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following

Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Bulsulfan oder seinePer 100 ml portions: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Bulsulfan or its

Analoge in einer Konzentration von 1-10 mg/m2 KörperoberflächeAnalogs in a concentration of 1-10 mg / m2 body surface

. I -, c ≤-Ξ5 d»_: . I -, c ≤-Ξ5 d » _:

BUSULFANBUSULFAN

3. 1,0 - 600 mg/m2 Körperoberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Carmustin oder seine Analoge in einer Konzentration 10-200mg/m2 Köφeroberfläche3. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and carmustine or its analogues in a concentration of 10- 200mg / m2 body surface

I — l^_a. I J. Z -I - l ^ _a . I J. Z -

CARMUSTINCARMUSTIN

4. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Cisplatin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-800mg/m2 Köφeroberfläche4. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and cisplatin or its analogs in a concentration of 20 -800mg / m2 body surface

<Z I -^ t^^ -<Z I - ^ t ^^ -

CISPLATIN 5. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgendenCISPLATIN 5. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following

^•Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, .0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Cytarabin oder seinen ^• Per 100 ml portions: 2.0-6.0 g IgG, .0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and cytarabine or its

Analogen in einer Konzentration von 20-300mg/m2 KöφeroberflächeAnalogs in a concentration of 20-300mg / m2 body surface

1^4 Z>1 ^ 4 Z>

CYTARABINCYTARABIN

6. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Dactinomycin oder_;seinen Analogen in einer Konzentration von 10-100 mg/m2 Köφeroberfläche6. 1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and dactinomycin or _; its analogs in a concentration of 10-100 mg / m2 body surface

es l-l s& IS O 16

it ll s & IS O 16

DACTINOMYCINDACTINOMYCIN

7. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Doxorubicin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-140 mg/m2 Köφeroberfläche7. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and doxorubicin or its analogs in a concentration of 20 -140 mg / m2 body surface

DOXORUBICIN 8. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Etoposid oder seinen Analogen in einer Konzentration von 40-300 mg/m2 KöφeroberflächeDOXORUBICIN 8. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and etoposide or its analogues in a concentration of 40 -300 mg / m2 body surface

ETOPOSIDETOPOSID

9. 1,0 - 600 mg/ 2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Fluorouracil oder seinen Analogen in einer Konzentration von 100mg/m2-2,0g m2 Köφeroberfläche _,9. 1.0 - 600 mg / 2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and fluorouracil or its analogues in a concentration of 100 mg / m2-2.0g m2 body surface _,

FLUOROURACILFLUOROURACIL

10. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Gemcitabin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 100mg/m2- 1,2 g/m2 Köφeroberfläche10. 1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and gemcitabine or its analogues in a concentration of 100 mg / m2 - 1.2 g / m2 body surface

GEMCITABIN

11. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Hydoxyurea oder seinen Analogen in einer Konzentration von 0.1-2,5 g/m2 Köφeroberfläche11. 1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Hydoxyurea or its analogues in a concentration of 0.1 -2.5 g / m2 body surface

I — l~ I— I d=C-i h-4 I — I < > 8—1I - l ~ I— I d = C-i h-4 I - I <> 8-1

=; ι— ι_^- -"-^1-₂. < >-=; ι— ι _^ - - "- ^ 1- _2. <> -

HYDROXYUREA 12. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Irinotectan oder seinen Analogen in einer Konzentration von 50mg m2-1.0g/m2 KöφeroberflächeHYDROXYUREA 12. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and irinotectan or its analogues in a concentration of 50 mg m2-1.0g / m2 body surface

IRINOTECTANIRINOTECTAN

13. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Lomustin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-500mg/m2/m2 Köφeroberfläche13. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and lomustine or its analogs in a concentration of 20 -500mg / m2 / m2 body surface

•x& I l— O-• x & I l— O-

LOMUSTINLOMUSTIN

14. 1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Melphalan oder seinen Analogen in einer Konzentration von 2-300mg/m2 Köφeroberfläche14. 1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and melphalan or its analogues in a concentration of 2 -300mg / m2 body surface

*~ 13 I ' 1 -3: '* ' 2-5 * -~* :___ *^' 2-ϊ* ~ 13 I '1 -3:' * '2-5 * - ~ *: ___ * ^' 2-ϊ

MELPHALAN 15.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA ^' und Methotrexat oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10-100mg/m2 KöφeroberflächeMELPHALAN 15.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA ^' and methotrexate or its analogues in a concentration of 10- 100mg / m2 body surface

METHOTREXATMETHOTREXATE

161,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Mitomycin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 5mg/m2- 50mg/m2 Köφeroberfläche161.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and mitomycin or its analogues in a concentration of 5 mg / m2 - 50mg / m2 body surface

-_lϊS l^l ^ <-->- _lϊS l ^ l ^ <-->

MITOMYCINMITOMYCIN

17.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Mitoxane oder seinen Analogen in einer Konzentration von 2-50mg/m2 Köφeroberfläche17.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and mitoxanes or its analogues in a concentration of 2-50 mg / m2 body surface

MITOXANE 18.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Thiotepa oder seinen Analogen in einer Konzentration von mg/ m2 KöφeroberflächeMITOXANE 18.1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Thiotepa or its analogues in a concentration of mg / m2 Body surface

<= e. H 1:2: 1^1 S<= e. H 1: 2: 1 ^ 1 p

THIOTEPATHIOTEPA

19.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Vincristin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 0.5-10mg/m2 Köφeroberfläche19.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and vincristine or its analogues in a concentration of 0.5-10 mg / m2 body surface

VINCRISTINVINCRISTIN

20.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Topotectan oder seinen Analogen in einer Konzentration von 0.05-2.0 mg m2 Köφeroberfläche20.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and topotectan or its analogues in a concentration of 0.05-2.0 mg m2 body surface

H ₂₃ M sOs - H ClH ₂₃ M sOs - H Cl

TOPOTECTAN 21.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Methylguazon oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10mg m2-l,5 g/m2 KöφeroberflächeTOPOTECTAN 21.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and methyl guazone or its analogs in a concentration of 10 mg m2- 1.5 g / m2 body surface

HN=C C NH 5 NHN = CHCMe = NNHC( NH ? =NHHN = C C NH 5 NHN = CHCMe = NNHC (NH? = NH

2HC12HC1

METHYLGUAZONMETHYLGUAZON

22.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Imidazolpyrazol oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10mg/m2- l,5g/m2 Köφeroberfläche22.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and imidazolpyrazole or its analogues in a concentration of 10 mg / m2 - 1.5g / m2 body surface

ImidazolpyrazolImidazolpyrazole

23.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0_ IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und beta.-Thioguanine deoxyriboside oder seinen Analogen in einer Konzentration von 40-360mg/m2 Köφeroberfläche23.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0_ IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and beta-thioguanine deoxyriboside or its analogues in a concentration from 40-360mg / m2 body surface

Thioguanine Deoxyriboside 24.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und TETRANDRINE oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10-200 mg/m2 KöφeroberflächeThioguanine deoxyriboside 24.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and TETRANDRINE or its analogues in a concentration of 10-200 mg / m2 body surface

TETRANDRINETETRANDRINE

25.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Hexamethylenediacetamide oder seinen Analogen in einer Konzentration von 30mg/m2-450mg/m2 Köφeroberfläche25.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and hexamethylenediacetamide or its analogues in a concentration of 30 mg / m2 -450mg / m2 body surface

O i iO i i

H H - H HH H - H H

©©

HexamethylenediacetamideHexamethylenediacetamide

26.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Bis(3-mesyloxypropyl)amine hydrochloride oder seinen Analogen in einer Konzentration von 30-4Ö0mg/m2/m226.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and bis (3-mesyloxypropyl) amine hydrochloride or its analogues in a concentration of 30-4Ö0mg / m2 / m2

h-l S o o c h l H C H O S O Mh-l S o o c h l H C H O S O M

O 3_O 3_

Bis(3-mesyIoxypropyI)amine hydrochloride 27.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Diglycolaldehyde. .alpha.- (lιydrόxymethyl)-.alpha.'-(6-hydroxy-9H-purin-9-yl)- oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20- 750mg/m2 KöφeroberflächeBis (3-mesyIoxypropyI) amine hydrochloride 27.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and diglycolaldehydes. .alpha.- (lιydrόxymethyl) -. alpha .'- (6-hydroxy-9H-purin-9-yl) - or its analogues in a concentration of 20-750mg / m2 body surface

Diglycolaldehyde, .alpha.-(hydroxymethyl)-.alpha.'-(6-hydroxy-9H-purin-9-yl)-Diglycolaldehydes, .alpha .- (hydroxymethyl) -. Alpha .'- (6-hydroxy-9H-purin-9-yl) -

28.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Dichloroallyl lawsone oder seinen Analogen in einer Konzentration von 60mg/m2-l,5g/m2 Köφeroberfläche28.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and dichloroallyl lawsone or its analogues in a concentration of 60 mg / m2-l, 5g / m2 body surface

Dichloroallyl lawsoneDichloroallyl lawsone

29.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Triazinate oder seinen Analogen in einer Konzentration von Img/m2-200mg/m2 Köφeroberfläche29.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and triazinates or its analogs in a concentration of Img / m2 -200mg / m2 body surface

Triazinate 30.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Dianhydrogalatilol oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-700mg/m2 KöφeroberflächeTriazinates 30.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and dianhydrogalatilol or its analogues in a concentration of 20-700mg / m2 body surface

DianhydrogalatitolDianhydrogalatitol

31.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Ethanesulfornc acid, compd. wi . pha.-[2-chloro-4-(4,6-diamino-2, 2-d1methyl-s-triazin-l(2H)-yl)-phenoxy]-N,N-ώmethyl-m-toluamide oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-250 mg Köφeroberfläche31.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and ethanesulfonic acid, compd. wi. pha .- [2-chloro-4- (4,6-diamino-2, 2-d1methyl-s-triazine-l (2H) -yl) -phenoxy] -N, N-ώmethyl-m-toluamide or its analogs in a concentration of 20-250 mg body surface

Ethanesulfonic acid, compd. with .aIpha.-[2-chloro-4-(4,6-diamino-2, 2-dimethyl-s- triazin-l(2H)-yl)-phenoxy]-N,N-dimethyI-m-toluamideEthanesulfonic acid, compd. with .aIpha .- [2-chloro-4- (4,6-diamino-2, 2-dimethyl-s-triazin-l (2H) -yl) -phenoxy] -N, N-dimethyl-m-toluamide

32.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Emfolin sodium oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10mg/m2-450 mg/m2 Köφeroberfläche32.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Emfolin sodium or its analogues in a concentration of 10 mg / m2-450 mg / m2 body surface

Emfolin sodium 33.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Pyrazqfurin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 50mg m2- 1.5 g/m2 KöφeroberflächeEmfolin sodium 33.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and pyrazqfurin or its analogs in a concentration of 50 mg m2- 1.5 g / m2 body surface

PyrazofurinPyrazofurin

34.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Rubidazon oder seinen Analogen in einer Konzentration von 40-600 mg/m2 Köφeroberfläche34.1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and rubidazone or its analogues in a concentration of 40-600 mg / m2 body surface

RubidazonRubidazon

35.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Spirohydantoin mustard oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-450mg/m2 Köφeroberfläche35.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and spirohydantoin mustard or its analogs in a concentration of 20- 450mg / m2 body surface

Spirohydantoin mustard 36.1^0 - 600 mg/m2 Köφerobei-fläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Rapamycin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 1.0mg/m2 -180mg/m2 KöφeroberflächeSpirohydantoin mustard 36.1 ^ 0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and rapamycin or its analogues in a concentration of 1.0 mg / m2 -180mg / m2 body surface

RapamycinRapamycin

37.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Caracemide oder seinen Analogen in einer Konzentration von 50mg/m2- l,2g/m2 Köφeroberfläche37.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and caracemide or its analogues in a concentration of 50 mg / m2 - l, 2g / m2 body surface

CaracemideCaracemide

38.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Menogaril oder seinen Analogen in einer Konzentration von 20-450mg/m2 Köφeroberfläche38.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Menogaril or its analogues in a concentration of 20-450mg / m2 body surface

Menogaril 39.1$ - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anfeilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, .0.2-1.8 g IgA und HEPSULFAM oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10mg/m2- l,0g/m2 KöφeroberflächeMenogaril 39.1 $ - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following parts per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, .0.2-1.8 g IgA and HEPSULFAM or its analogues in a concentration of 10 mg / m2 - 1.0 g / m2 body surface

O CDO CD

1 1 — 1 O - C H o — I\l1 1 - 1 O - C H o - I \ l

O -y öO -y ö

HEPSULFAMHEPSULFAM

40.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Geldanamycin, oder seinen Analogen in einer Konzentration von l,0mg/m2-170 mg/m2 Köφeroberfläche40.1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and geldanamycin, or its analogues in a concentration of l, 0mg / m2-170 mg / m2 body surface

GeldanamycinGeldanamycin

41.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Bisantrene hydrochloride oder seinen Analogen in einer Konzentration von 1-250 mg/m2 Köφeroberfläche41.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and bisantrene hydrochloride or its analogs in a concentration of 1- 250 mg / m2 body surface

Bisantrene hydrochloride 42i 1;0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Anüirapyrazole oder seinen Analogen in einer Konzentration von 40- 600 mg/m2 KöφeroberflächeBisantrene hydrochloride 42i 1; 0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and anüirapyrazole or its analogues in a concentration of 40- 600 mg / m2 body surface

AnthrapyrazoleAnthrapyrazole

43.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem,. humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und 7H-Pyridό[4,3-c]carbazolium, 2,2'-([4,4'-bipiperidine] -1, r-diyldi-2,l-ethanediyl)bis[10-methoxy-, dimethanesulfonate, dimeüianesulfonate oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10-220mg/m2 Köφeroberfläche43.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent ,. human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and 7H-pyridό [4,3-c] carbazolium, 2,2 '- ([4,4' -bipiperidine] -1, r-diyldi-2, l-ethanediyl) bis [10-methoxy-, dimethanesulfonate, dimeüianesulfonate or its analogues in a concentration of 10-220mg / m2 body surface

7H-Pyrido[4,3-c]carbazoIium, 2,2'-([ ,4'-bipiperidine] -1, l'-diyldi-2,l-ethanediyl)bis[10- methoxy-, dimethanesulfonate, dimethanesulfonate7H-pyrido [4,3-c] carbazoium, 2,2 '- ([, 4'-bipiperidine] -1, l'-diyldi-2, l-ethanediyl) bis [10-methoxy-, dimethanesulfonate, dimethanesulfonate

44.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Hy<LrazmecarbotMoanιide, 2- [(5-hyά oxy-2-pyridinyl)methylene]- (9CI - oder seinen Analögen in einer Konzentration von 100mg/m2- 2.0 g/m2 Köφeroberfläche44.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and Hy <LrazmecarbotMoanιide, 2- [(5-hyά oxy-2-pyridinyl) methylene] - (9CI - or its analogues in a concentration of 100mg / m2 - 2.0 g / m2 body surface

Hydrazinecarbothioamide, 2-[(3-hydroxy-2-pyridinyl)methyIene]- (9CI) 5.1;0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgendenHydrazinecarbothioamides, 2 - [(3-hydroxy-2-pyridinyl) methylene] - (9CI) 5.1; 0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following

Acrylic acid, 3-p-anisoyI-3-bromo-, sodium salt)-Acrylic acid, 3-p-anisoyI-3-bromo, sodium salt) -

46.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA Bryostatin oder seinen Analogen in einer Konzentration von 0.5-100mg/m2 Köφeroberfläche46.1.0 - 600 mg / m2 body surface from polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA bryostatin or its analogs in a concentration of 0.5-100 mg / m2 body surface

Bryostα t i n 1Bryostα t i n 1

47.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA und Carbamid Säure oder seinen Analogen in einer Konzentration von 10mg-1.0g/m2 Köφeroberfläche47.1.0 - 600 mg / m2 body surface of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA and carbamide acid or its analogs in a concentration of 10 mg 1.0g / m2 body surface

Carbamid Säure 48.1,0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8.g IgA und Thalidomid oder seinen Analogen in einer Konzentration von 100mg/m2- 1,5 g/m2 KöφeroberflächeCarbamide acid 48.1.0 - 600 mg / m2 body surface made of polyvalent, human immunoglobulin with the following proportions per 100 ml: 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8.g IgA and thalidomide or its analogs in a concentration of 100 mg / m2- 1.5 g / m2 body surface

ThalidomidThalidomide

Lösungswege und Darstellung von Trifunktionalen Svtemen, hier: MatrixsubstanzenSolutions and representation of trifunctional systems, here: matrix substances

Die Kombination aus Eiweißköφern, Wirksubstanzen und biokompatiblen Matrixsubstanzen wird durchgeführt, um die Verweildauer von Wirksubstanzen oder die Verträglichkeit von Kunststoffen beim Menschen zu verbessern. Aus der Vielzahl von Bindungen sind einige Hauptmerkmalsträger, die als Matrixsubstanzen fungieren können, tabellarisch aufgeführt. Matrixsubstanzen sind in der Regel resorbierbare, metabolisch unschädliche Eiweißköφer oder nicht resorbierbare, biokompatible Kunststoffe. Die Bindung mit den übrigen Komponenten aus dem trifunktionalen System erfolgt über Ligandenaktivierung der Matrix .The combination of protein bodies, active substances and biocompatible matrix substances is carried out in order to improve the dwell time of active substances or the tolerance of plastics in humans. From the multitude of bonds, some of the main feature carriers that can act as matrix substances are listed in a table. Matrix substances are usually resorbable, metabolically harmless protein bodies or non-resorbable, biocompatible plastics. The binding with the other components from the trifunctional system takes place via ligand activation of the matrix.

Ein Lösungsweg ergibt sich mit ^' 1 0 - 600 mg/m2 Köφeroberfläche aus polyvalentem, humanem Immunglobulin mit folgenden Anteilen auf 100 ml : 2.0-6.0 g IgG, 0.2-2.0 g IgM, 0.2-1.8 g IgA, den Wirksubstanzen wie unter Beispiel 1- 48 gezeigt und Matrixsubstanzen. Die Bindungskapazität der Matrixsubstanzen wird durch die Anzahl der verfügbaren Liganden bestimmt. Neben den metabolisch unschädlichen, resorbierbaren Proteinen spielen bioverträgliche Kunststoffen mit und ohne Ligandenaktivierung aus Polyolefinen, Polyvinylchlorid, Polycarbonaten, Polyester, Silikonen, Kopolymeren, Pseudopolyaminosäuren, Dendrimeren sowie deren Anbau - oder Abbauprodukten, wie in Tabelle 8 als Matrixsubstanzen zusammengefasst, eine hervorragende Rolle in den trifunktionalen Systemen. One approach arises with ^'1 0 - ml 600 mg / m2 Köφeroberfläche from polyvalent, human immunoglobulin having the following proportions to 100: 2.0-6.0 g IgG, IgM 0.2-2.0 g, 0.2-1.8 g IgA, the active substances as in example 1 - 48 shown and matrix substances. The binding capacity of the matrix substances is determined by the number of available ligands. In addition to the metabolically harmless, resorbable proteins, biocompatible plastics with and without ligand activation from polyolefins, polyvinyl chloride, polycarbonates, polyesters, silicones, copolymers, pseudopolyamino acids, dendrimers and their cultivation or degradation products, as summarized in Table 8 as matrix substances, play an outstanding role in the trifunctional systems.

Tabelle 8: Zusammenstellung der Matrixkomponenten in trifunktionalen Systemen Table 8: Compilation of the matrix components in trifunctional systems

Claims

PATENTANSPRÜCHE PATENT CLAIMS

1. Trifunktionale Systeme , zur Anwendung bei chronischen Erkrankungen, umfassend: a) bioaktive Verbindungen aus humanverträglichen Eiweißköφern b) Wirksubstanzen, die bei Erkrankungen angewandt werden c) Matrixsubstanzen , die biokompatibel verwendet werden können1. Trifunctional systems for use in chronic diseases, comprising: a) bioactive compounds from human-compatible protein b) active substances that are used in diseases c) matrix substances that can be used in a biocompatible manner

2. Trifunktionale Systeme nach Anspruch. 1 dadurch gekennzeichnet , daß der Eiweißköφer Immunglobuline enthält.2. Trifunctional systems according to claim. 1 characterized in that the protein body contains immunoglobulins.

3. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Gewebefaktoren enthält.3. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains tissue factors.

4: Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Gewebewuchsfaktoren enthält.4: Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains tissue growth factors.

5. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Zellfaktoren enthält.5. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains cell factors.

6. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Zellwuchsfaktoren enthält6. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains cell growth factors

7. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Zellkernfaktoren enthält.7. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains cell nuclear factors.

8. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer Zellkernwuchsfaktoren enthält.8. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body contains nuclear growth factors.

9. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß der Eiweißköφer mittels rekombinanter Biotechnologie hergestellt ist.9. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the protein body is produced by means of recombinant biotechnology.

10. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme nach Vorbehandlung Gewebefaktoren nachweisen können. ι10. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can detect tissue factors after pretreatment. ι

11. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme nach V orbehandkmg Gewebefaktoren im Blut nachweisen könn en . 11. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can detect tissue factors in the blood after pretreatment.

12. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme nach Vorbehandlung Gewebefaktoren im Blut nachweisen können, die bisher nur durch Gewebebiopsie. erkannt werden konnten.12. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can detect tissue factors in the blood after pretreatment, which were previously only by tissue biopsy. could be recognized.

13. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme nach Vorbehandlung Gewebefaktoren nachweisen können und direkt oder indirekt aus dem Blut entfernen können.13. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can detect tissue factors after pretreatment and can remove them directly or indirectly from the blood.

14. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende Medikamentenkonzentrationen zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.14. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have appropriate drug concentrations for the therapy of chronic diseases.

15. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende Medikamentenkonzentrationen zur Therapie chronischer Krebserkrankungen aufweisen können.15. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have appropriate drug concentrations for the therapy of chronic cancer.

16. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende gentechnische Medikamentenprodukte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.16. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have appropriate genetic engineering medicinal products for the therapy of chronic diseases.

17. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende gentechnische Medikamentenprodukte zur Therapie chronischer Krebserkrankungen aufweisen können.17. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have appropriate genetic engineering medicinal products for the therapy of chronic cancer.

18. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende ,Impfprodukte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.18. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have corresponding vaccine products for the treatment of chronic diseases.

19. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme entsprechende gentechnische Impfprodukte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.19. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the systems can have corresponding genetic vaccine products for the treatment of chronic diseases.

20. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus Polyolefϊnen bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.20. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of polyolefins and may have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases.

21. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus Polyvinylchlorid bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können. 21. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of polyvinyl chloride and may have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases.

22. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus . Polycarbonaten bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer22. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances. Polycarbonates exist and corresponding biocompatible products for the therapy of chronic

Erkrankungen aufweisen können.May have diseases.

23. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus Silikon bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie ¹ chronischer23. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of silicone and corresponding biocompatible products for therapy ¹ chronic

. Erkrankungen aufweisen können.. May have diseases.

24. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus biostabilen Kopolymeren bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können. .24. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of biostable copolymers and may have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases. .

25. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus Polyaminosäuren bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können. . . ' ,25. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of polyamino acids and may have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases. . . ',

26. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen aus Dendrimeren bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.26. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of dendrimers and may have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases.

27. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet- daß die Matrixsubstanzen aus metabolisch unschädlichen, resorbierbaren Proteinen bestehen und entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer Erkrankungen aufweisen können.27. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances consist of metabolically harmless, resorbable proteins and can have corresponding biocompatible products for the therapy of chronic diseases.

28. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen mit den vorgenannten Eiweißköφern entsprechende biokompatible Produkte zur Therapie chronischer . Erkrankungen ergeben können28. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances with the aforementioned protein bodies corresponding biocompatible products for the therapy of chronic. Can result in diseases

29. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Matrixsubstanzen mit den vorgenannten Eiweißköφern entsprechende Produkte zur Messung chronischer Erkrankungen ergeben können.29. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the matrix substances with the aforementioned protein bodies can give corresponding products for measuring chronic diseases.

30. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß nach Anwendung in klinisch gebräuchlicher Dosierung Effekte bei chronischer Erkrankungen meßbar werden. 30. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that after use in clinically customary doses effects in chronic diseases can be measured.

31. Trifunktionale Systeme nach .Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß nach Anwendung gewebegebundene Faktoren bei chronischer Erkrankungen in biologischen Flüssigkeiten erscheinen und meßbar werden.31. Trifunctional systems according to .Anspruch 1 characterized in that after application tissue-related factors appear in chronic diseases in biological fluids and become measurable.

32. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Komponenten oder wesentliche Komponentenanteile in Bioreaktoren hergestellt werden oder durch den Bioreaktor in einen funktionstüchtigen Zustand gebracht werden.32. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the components or essential component parts are produced in bioreactors or are brought into a functional state by the bioreactor.

33. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch¹ gekennzeichnet, daß die Substanzen weitere Komponenten enthalten, die bei gleichzeitiger und / oder nachfolgender externer Anwendung von physikalischer Energie die erwünschten Maßnahmen wesentlich verbessern.33. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in ¹ that the substances contain further components, substantially improve the external with simultaneous and / or subsequent application of physical energy, the desired action.

34. Trifunktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Stoffe durch chemische und / oder physikalische Modifikationen eine verlängerte Präsenz am Wirkort erhalten.34. Trifunctional systems according to claim 1, characterized in that the substances receive an extended presence at the site of action by chemical and / or physical modifications.

35. Trifiinktionale Systeme nach Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß die Systeme in Form von Tabletten, Dragees, Lotionen, Sprays , Lösungen oder Implantaten vorliegen. 35. Trifiinktionale systems according to claim 1, characterized in that the systems are in the form of tablets, dragees, lotions, sprays, solutions or implants.