WO2000071205A2 - Radiotherapy device - Google Patents

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WO2000071205A2
WO2000071205A2 PCT/EP2000/004341 EP0004341W WO0071205A2 WO 2000071205 A2 WO2000071205 A2 WO 2000071205A2 EP 0004341 W EP0004341 W EP 0004341W WO 0071205 A2 WO0071205 A2 WO 0071205A2
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radiation
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metal complex
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target tissue
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Gerhard Müller
Dieter Regulla
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Laser- Und Medizin-Technologie Gmbh Berlin
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    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N5/1001X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
    • A61N5/1027Interstitial radiation therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61N2005/1092Details
    • A61N2005/1098Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
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    • A61N5/1002Intraluminal radiation therapy

Definitions

  • the invention relates to an arrangement for radiation therapy of a limited target tissue area, with a radiation source which is designed to emit ionizing radiation, and an emplacement which is arranged within the target tissue area or adjacent to it and which is designed for backscattering ionizing radiation .
  • Such an arrangement is known from the applicant's document DE 199 22 991 A1.
  • this known arrangement has an embedding which consists of micropellets or nanoparticles.
  • the particles consist of a titanium alloy and are embedded in a carrier emulsion.
  • the emulsion is introduced into the target tissue area using a catheter device.
  • a disadvantage of this arrangement is that the particles embedded in the emulsion are complex and expensive to produce. This results in correspondingly high operating costs for this known arrangement.
  • the technical problem underlying the invention is therefore to develop an arrangement of the type mentioned at the outset in such a way that it can be operated more cost-effectively.
  • incorporation comprises a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion.
  • the technical teaching on which the invention is based is that the effect of increasing the dose in the immediate vicinity of metallic surfaces also occurs when the metallic surfaces are not solid but are in the liquid phase.
  • the inclusion contains a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion. It has been shown that the effect of increasing the dose can be achieved both with complex compounds of the common metals in the classic sense, i.e. the metals of the 3rd to 6th main group and the transition metals, as well as with alkaline earth metals and with internal transition metals, i.e. rare earth metals .
  • Biocompatible metal complex solutions or emulsions are preferably used. In this way, undesirable side effects, for example in the form of allergic reactions, are excluded as far as possible.
  • the choice of the metal complex compound to be used also depends on the scattering coefficient of the respective metal element for the radiation used.
  • the scattering coefficient should be as high as possible in the area of the energy spectrum used for the therapy, in order to be able to keep the irradiated intensity low and to protect unaffected, irradiated body sections.
  • X-rays or y-rays can be used.
  • the complex salt compounds used in practice should be able to be transferred to the target tissue area in a biocompatible, soluble form - be it as an emulsion or as a direct solution. This can be done with the help of an injection or infusion or, under suitable conditions, by iontophoresis.
  • the metal complex is an alkaline earth metal complex salt compound.
  • Barium sulfate is used in an embodiment of the invention designed in particular for an X-ray radiation therapy. Barium sulfate is already widely used in X-ray diagnostics as a positive contrast medium.
  • the metal complex compound is a rare earth complex salt compound.
  • Metal complexes containing gadolinium are particularly suitable for X-ray radiation.
  • the gadolinium DTPA used as a contrast agent in magnetic resonance imaging can be used.
  • This spreading agent is already medically approved as biocompatible and has the advantageous property of accumulating in particular in hypervascularized peripheral zones of tumors. This is exactly the area where the excessive dose effect is to be used to optimize radiation therapy.
  • the inclusion is preferably formed entirely from the metal complex compound in liquid solution or in emulsion. It goes without saying that a liquid solution or an emulsion which contains two or more different metal complexes can also be used. Alternatively, the arrangement according to the invention can also have an inclusion which is formed partly from conventional metal particles in emulsion and partly from a solution or emulsion containing metal complex.
  • the arrangement for the radiation therapy preferably has a backscatter geometry. That is, at least a portion of the storage is related to the Radiation source positioned behind the target tissue area or in its rear section. Appropriate positioning and expansion of the embedding can ensure that the entire target tissue area is exposed to radiation backscattered by the embedding.
  • the radiation geometry is optimized by a positioning device to which the radiation source is attached and which is designed to perform defined positioning movements for positioning the radiation source relative to the target tissue area.
  • the radiation detector should, as far as possible, not require any additional space beyond the volume occupied by a catheter device used to introduce the scattering agent, ie the metal complex-containing solution or emulsion. It is therefore preferably designed as a miniature dosimeter.
  • Another exemplary embodiment of the arrangement according to the invention has a radiation detector which is designed as a probe which can be displaced in the target tissue area.
  • the radiation intensity can be controlled over long distances of the target tissue area.
  • the radiation geometry can be adapted to the specific conditions of the respectively irradiated target tissue area.
  • a further exemplary embodiment of the arrangement according to the invention has a control device which is connected to the radiation detector and to the radiation source and which controls the power and / or the emission duration of the radiation emitted by the radiation source as a function of the measurement signal of the Radiation detector is formed.
  • the control device is preferably additionally connected to the positioning device and is designed to control an actuating movement of the positioning device, by means of which the radiation source is moved into a position in which the measurement signal assumes a maximum value.
  • Figure 1 shows an embodiment of the radiation therapy arrangement according to the invention in a schematic diagram
  • FIG. 2 shows a functional block diagram of a processing and control device of the arrangement according to FIG. 1.
  • FIG. 1 shows schematically a radiation therapy arrangement 1 00.
  • a tissue section 1 02 is shown in a schematic sectional view.
  • a tumor T is represented by coarse hatching and a dashed outline.
  • a fluid applicator 104 for the afterloading technique is inserted interstitially into the tissue section 102 and extends with its distal end into the tumor T.
  • the fluid applicator 1 04 is connected via a connecting piece 1 06 to a container (not shown) via which a liquid scattering agent 1 08 is supplied under pressure.
  • a liquid scattering agent 1 08 is supplied under pressure.
  • gadolinium-DTPA is used as the scattering agent.
  • the present arrangement is not limited to the use of gadolinium DTPA.
  • a liquid Solution of all metal complex compounds mentioned above, also in the form of an emulsion, are used.
  • the scattering agent 1 08 exits through a plurality of openings 1 1 0 in the wall of the applicator 1 04 in the surrounding target tissue area T and forms a liquid reservoir 1 1 2 there, which due to its metal content is a "multiple scattering body" for X-ray or -Radiation forms.
  • a radiation detector 11 8 is arranged on an axially displaceable carrier rod 11 4, which carries a scale 11 6 in the proximal region.
  • the radiation detector 1 1 8 generates a measurement signal corresponding to the dose rate.
  • the scale is used to determine the position of the radiation detector relative to the longitudinal extent of the distal end region of the fluid applicator 1 04.
  • automatically working arrangements for determining the position of the radiation detector 1 1 8 can also be provided.
  • the radiation detected by the detector 11 8 is generated with the aid of an irradiation device 120.
  • the irradiation device 1 20 has an X-ray device 1 22, which is constructed so that it can be pivoted by a motor on a swivel device 1 24.
  • the x-ray device 1 22 is assigned an imaging device 1 26 with an image processing unit 1 27 beyond the irradiated body section, by means of which the position of the fluid applicator 104 and of the radiation detector 1 1 8 relative to the target tissue area can be determined.
  • the same design can be used instead of an X-ray device to provide a radiation source for rays, for example using 60 Co.
  • the radiation detector 1 1 8 is designed as a miniature X-ray dosimeter.
  • the measurement signal generated by it is fed via a cable 1 28 to the input of a detector signal processing unit 1 30. This is on the output side with a tion control unit 1 32 connected.
  • the irradiation control unit 1 32 is connected to the X-ray device 1 22 and the swivel device 1 24 via control outputs. On the one hand, it controls the power of the radiation emitted by the X-ray device 1 22 and, on the other hand, the positioning of the X-ray device 1 22 using the swivel device 1 24.
  • the structure and function of the detector signal processing unit 1 30 are described in more detail below.
  • the x-ray device 1 22 is operated with a radiation output that is substantially reduced compared to comparable radiation therapies, since there is a greatly increased effective dose of the x-radiation in the target tissue area T as a result of multiple scattering effects in the liquid reservoir 1 1 2.
  • the exact dose rate is set with the help of the radiation control unit above an experimentally predetermined effect threshold for the proliferation inhibition.
  • the effect threshold can be determined, for example, by radiation tests on a tissue of the type of tissue section 102.
  • the dose rate profile of the radiation along the axis of the applicator 1 04 can be determined by moving the carrier rod 1 14.
  • the radiation power and / or direction of the radiation source 1 22 can be controlled on the basis of this profile.
  • the effective dose in the target tissue area T can also be controlled by additional supply or by suction of scattering material 1 08 during the treatment.
  • FIG. 2 schematically shows, in the form of a functional block diagram, a simple embodiment of the detector signal processing unit 1 30 and the irradiation control unit 1 22 of the arrangement according to FIG. 1.
  • the functions mentioned below will largely be implemented using software.
  • the detector signal processing unit 1 30 connected on the input side to the radiation detector 1 1 8 (FIG. 1) comprises an amplifier stage 1 30.1 and one of these subordinate correction stages 1 30.3, which is also connected to a correction table memory 1 30.2, in which the dose rate values recorded in the longitudinal axis of the fluid applicator 1 04 are extrapolated to the therapy-relevant circumferential dose rate values on the basis of a correction table predetermined for the special fluid applicator in vitro.
  • the irradiation control unit 1 32 comprises a subtraction stage 1 32.2 connected to the output of the detector signal processing unit 1 30 and to an internal setpoint memory 1 32.1, in which the current setpoint / actual value deviation of the dose rate is determined for each detector position and which in turn contains a control table memory 1 32.3 addressed.
  • a primary control signal for the power supply 1 32.4 of the X-ray source 1 22 is read from these as a function of the difference value obtained.
  • the primary control signals for various detector positions are generally fed to a subordinate averaging stage 1 32.5, which they store in an internal (not shown separately) buffer memory and, after completion of a measurement, carries out an averaging, the result of which represents a secondary control signal that is used by the power supply 1 32.4 is supplied.
  • the x-ray source can also be readjusted (represented by a dashed line) when a single primary control signal is present. This will be particularly useful in the event of large deviations at the start of treatment.
  • the control unit 1 32 further comprises - in a manner known per se - a sequence control stage 1 32.6 (with timer, working and program memory, which are not shown separately here) and a display unit 132.7 as well as an input unit 1 32.8 via which the essential treatment parameters are given to the operator are displayed and with the help of which the operator is given the opportunity to intervene manually.
  • the sequence control stage 1 32.6 receives detector position signals from the image processing unit 1 27 (FIG. 1) and, depending on this, controls the acquisition of the secondary control signal mentioned above and also a representation of the detector position together with the local dose rate on the display unit 1 32.7.
  • the swiveling device 1 24 (FIG.

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Abstract

The invention relates to a device (100) for carrying out radiotherapy on a limited target area of tissue (T), comprising a source of radiation (122), which is configured to emit ionizing radiation, and a deposit (112), which is located inside the target area of tissue (T) or adjacent thereto and which is configured for backscattering radiation. According to the invention, said deposit (112) contains a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion.

Description

Anordnung zur StrahlentherapieArrangement for radiation therapy
Die Erfindung betrifft eine Anordnung für eine Strahlentherapie eines begrenzten Ziel-Gewebsbereiches, mit einer Strahlungsquelle, die zur Emission ionisierender Strahlen ausgebildet ist, und einer Einlagerung, die innerhalb des Ziel-Gewebsbereiches oder benachbart zu diesem angeordnet ist und die zur Rückstreuung ionisierender Strahlung ausgebildet ist.The invention relates to an arrangement for radiation therapy of a limited target tissue area, with a radiation source which is designed to emit ionizing radiation, and an emplacement which is arranged within the target tissue area or adjacent to it and which is designed for backscattering ionizing radiation .
Eine solche Anordnung ist aus der Schrift DE 199 22 991 A1 der Anmelderin bekannt. Zur Erhöhung der Wirkdosis der den Körper durchstrahlenden ionisierenden Strahlung unmittelbar im Ziel-Gewebsbereich weist dieser bei dieser bekannten Anordnung eine Einlagerung auf, die aus Mikropellets oder Nanopartikeln besteht. Die Teilchen bestehen aus einer Titanlegierung und sind in einer Trägeremulsion eingebettet. Die Emulsion wird mit Hilfe einer Kathetervorrichtung in den Ziel- Gewebsbereich eingebracht. Nachteilig ist bei dieser Anordnung, dass die in der Emulsion eingebetteten Teilchen aufwendig und teuer in der Herstellung sind. Entsprechend hohe Betriebskosten dieser bekannten Anordnung sind die Folge.Such an arrangement is known from the applicant's document DE 199 22 991 A1. In order to increase the effective dose of the ionizing radiation radiating through the body directly in the target tissue area, this known arrangement has an embedding which consists of micropellets or nanoparticles. The particles consist of a titanium alloy and are embedded in a carrier emulsion. The emulsion is introduced into the target tissue area using a catheter device. A disadvantage of this arrangement is that the particles embedded in the emulsion are complex and expensive to produce. This results in correspondingly high operating costs for this known arrangement.
Das der Erfindung zugrunde liegende technische Problem ist daher, eine Anordnung der eingangs genannten Art so weiterzubilden, dass sie kostengünstiger betrieben werden kann.The technical problem underlying the invention is therefore to develop an arrangement of the type mentioned at the outset in such a way that it can be operated more cost-effectively.
Dieses Problem wird für eine Anordnung gemäß dem Oberbegriff des Anspruchs 1 dadurch gelöst, dass die Einlagerung eine Metallkomplex-Verbindung in einer flüssigen Lösung oder in einer Emulsion aufweist.This problem is solved for an arrangement according to the preamble of claim 1 in that the incorporation comprises a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion.
Die der Erfindung zugrunde liegende technische Lehre besteht darin, dass der Effekt der Dosiserhöhung in unmittelbarer Nachbarschaft metallischer Oberflächen sich auch dann einstellt, wenn die metallischen Oberflächen nicht fest sind, sondern in flüssiger Phase vorliegen. Erfindungsgemäß enthält die Einlagerung eine Metallkomplex-Verbindung in einer flüssigen Lösung oder in einer Emulsion. Es hat sich dabei gezeigt, dass der Effekt einer Dosiserhöhung sowohl mit Komplexverbindungen der gängigen Metalle im klassischen Sinne, also den Metallen der 3. bis 6. Hauptgruppe sowie den Übergangsmetallen, als auch mit Erdalkalimetallen und mit inneren Übergangsmetallen, also Seltenerdmetallen, erzielt werden kann.The technical teaching on which the invention is based is that the effect of increasing the dose in the immediate vicinity of metallic surfaces also occurs when the metallic surfaces are not solid but are in the liquid phase. According to the invention, the inclusion contains a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion. It has been shown that the effect of increasing the dose can be achieved both with complex compounds of the common metals in the classic sense, i.e. the metals of the 3rd to 6th main group and the transition metals, as well as with alkaline earth metals and with internal transition metals, i.e. rare earth metals .
Bevorzugt gelangen biokompatible Metallkomplex-Lösungen oder -Emulsionen zum Einsatz. Auf diese Weise werden unerwünschte Nebenwirkungen, etwa in Form allergischer Reaktionen, weitestmöglich ausgeschlossen.Biocompatible metal complex solutions or emulsions are preferably used. In this way, undesirable side effects, for example in the form of allergic reactions, are excluded as far as possible.
Die Auswahl der zu verwendenden Metallkomplex-Verbindung richtet sich auch nach dem Streukoeffizienten des jeweiligen Metall-Elementes für die verwendete Strahlung. Der Streukoeffizient sollte in dem für die Therapie verwendeten Bereich des Energiespektrums möglichst hoch sein, um die eingestrahlte Intensität gering halten zu können und nicht befallene, durchstrahlte Körperabschnitte zu schonen. Je nach Therapieform können Röntgen- oder y-Strahlen zum Einsatz gelangen. Die in der Praxis verwendeten Komplexsalzverbindungen sollten in einer biokompatiblen, löslichen Form - sei es als Emulsion oder als direkte Lösung - in den Ziel-Gewebsbereich überführbar sein. Dies kann mit Hilfe einer Injektion oder Infusion oder unter geeigneten Bedingungen auch durch lontophorese erfolgen.The choice of the metal complex compound to be used also depends on the scattering coefficient of the respective metal element for the radiation used. The scattering coefficient should be as high as possible in the area of the energy spectrum used for the therapy, in order to be able to keep the irradiated intensity low and to protect unaffected, irradiated body sections. Depending on the type of therapy, X-rays or y-rays can be used. The complex salt compounds used in practice should be able to be transferred to the target tissue area in a biocompatible, soluble form - be it as an emulsion or as a direct solution. This can be done with the help of an injection or infusion or, under suitable conditions, by iontophoresis.
Der Metallkomplex ist in einem Ausführungsbeispiel eine Erdalkalimetall-Komplexsalz-Verbindung. In einer insbesondere für eine Röntgen-Strahlentherapie ausgebildeten Ausführungsform der Erfindung wird Bariumsulfat verwendet. Bariumsulfat findet bereits in der Röntgendiagnostik als positives Kontrastmittel verbreitet Anwendung.In one embodiment, the metal complex is an alkaline earth metal complex salt compound. Barium sulfate is used in an embodiment of the invention designed in particular for an X-ray radiation therapy. Barium sulfate is already widely used in X-ray diagnostics as a positive contrast medium.
In einer alternativen Ausführungsform ist die Metallkomplex-Verbindung eine Seltenerdmetall-Komplexsalz-Verbindung. Für die Röntgenbestrahlung sind Gadolinium-haltige Metallkomplexe besonders geeignet. Beispielsweise kann das in der Kernspintomografie als Kontrastmittel verwendete Gadolinium-DTPA verwendet werden. Dieses Streumittel ist bereits heute als biokompatibel medizinisch zugelassen und hat die vorteilhafte Eigenschaft, sich insbesondere in hypervaskula- risierten Randzonen von Tumoren anzureichern. Dies ist genau der Bereich, wo der Dosis-Überhöhungseffekt zur Optimierung der Strahlentherapie genutzt werden soll.In an alternative embodiment, the metal complex compound is a rare earth complex salt compound. Metal complexes containing gadolinium are particularly suitable for X-ray radiation. For example, the gadolinium DTPA used as a contrast agent in magnetic resonance imaging can be used. This spreading agent is already medically approved as biocompatible and has the advantageous property of accumulating in particular in hypervascularized peripheral zones of tumors. This is exactly the area where the excessive dose effect is to be used to optimize radiation therapy.
Bevorzugt ist die Einlagerung vollständig aus der Metallkomplex-Verbindung in flüssiger Lösung oder in Emulsion gebildet. Es versteht sich, dass auch eine flüssige Lösung oder eine Emulsion verwendet werden kann, die zwei oder mehrere unterschiedliche Metallkomplexe enthält. Alternativ kann die erfindungsgemäße Anordung auch eine Einlagerung aufweisen, die zum Teil aus herkömmlichen Metallpartikeln in Emulsion und zum Teil aus einer Metallkomplex-haltigen Lösung oder Emulsion gebildet ist.The inclusion is preferably formed entirely from the metal complex compound in liquid solution or in emulsion. It goes without saying that a liquid solution or an emulsion which contains two or more different metal complexes can also be used. Alternatively, the arrangement according to the invention can also have an inclusion which is formed partly from conventional metal particles in emulsion and partly from a solution or emulsion containing metal complex.
Bevorzugt weist die Anordnung für die Strahlentherapie eine Rückstreugeometrie auf. Das heißt, mindestens ein Abschnitt der Einlagerung ist bezüglich der Strahlungsquelle hinter dem Ziel-Gewebsbereich oder in dessen hinterem Abschnitt positioniert. Durch eine geeignete Positionierung und Ausdehnung der Einlagerung kann erreicht werden, dass der gesamte Ziel-Gewebsbereich von durch die Einlagerung rückgestreuter Strahlung beaufschlagt wird.The arrangement for the radiation therapy preferably has a backscatter geometry. That is, at least a portion of the storage is related to the Radiation source positioned behind the target tissue area or in its rear section. Appropriate positioning and expansion of the embedding can ensure that the entire target tissue area is exposed to radiation backscattered by the embedding.
Eine Optimierung der Bestrahlungsgeometrie wird in einer weiteren Ausführungsform der Erfindung durch eine Positioniereinrichtung erzielt, an der die Strahlungsquelle befestigt ist und die zum Ausführen definierter Stellbewegungen zur Positionierung der Strahlungsquelle relativ zum Ziel-Gewebsbereich ausgebildet ist.In a further embodiment of the invention, the radiation geometry is optimized by a positioning device to which the radiation source is attached and which is designed to perform defined positioning movements for positioning the radiation source relative to the target tissue area.
Dabei erfolgt ' die Justierung der Strahlungsquelle mit Hilfe eines Strahlungsdetektors, der im Ziel-Gewebsbereich oder in dessen Nachbarschaft angeordnet ist und der zur Aufnahme und Abgabe eines der Dosisleistung oder Wirkdosis der ionisierenden Strahlung entsprechenden Messsignals ausgebildet ist. Der Strahlungsdetektor sollte über das von einer zur Einführung des Streumittels, d.h. der Metallkomplex-haltigen Lösung oder Emulsion, verwendeten Kathetervorrichtung beanspruchte Volumen hinaus möglichst keinen zusätzlichen Raum benötigen. Daher ist er bevorzugt als Miniatur-Dosimeter ausgebildet.Is carried out 'the adjustment of the radiation source with the aid of a radiation detector disposed in the target Gewebsbereich or in the vicinity thereof and the corresponding for receiving and dispensing a dose rate or effective dose of the ionizing radiation measurement signal is formed. The radiation detector should, as far as possible, not require any additional space beyond the volume occupied by a catheter device used to introduce the scattering agent, ie the metal complex-containing solution or emulsion. It is therefore preferably designed as a miniature dosimeter.
Ein weiteres Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Anordnung weist einen Strahlungsdetektor auf, der als im Ziel-Gewebsbereich verschiebbare Sonde ausgebildet ist. Hier kann die BeStrahlungsintensität über weite Strecken des Ziel- Gewebsbereiches kontrolliert werden. Mit Hilfe von zur Positionserfassung der Sonde ausgebildeten Mitteln kann bei dieser Ausführungsform die Bestrahlungsgeometrie an die spezifischen Verhältnisse des jeweils bestrahlten Ziel-Gewebsbereiches angepasst werden.Another exemplary embodiment of the arrangement according to the invention has a radiation detector which is designed as a probe which can be displaced in the target tissue area. Here, the radiation intensity can be controlled over long distances of the target tissue area. With the aid of means designed for position detection of the probe, in this embodiment the radiation geometry can be adapted to the specific conditions of the respectively irradiated target tissue area.
Ein weiteres Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Anordnung weist eine mit dem Strahlungsdetektor und mit der Strahlungsquelle verbundene Steuereinrichtung auf, die zur Steuerung der Leistung und/oder der Emissionsdauer der von der Strahlungsquelle emittierten Strahlung in Abhängigkeit vom Messsignal des Strahlungsdetektors ausgebildet ist. Mit Hilfe der Steuereinrichtung kann der Betrieb dieser Anordnung weitgehend automatisiert werden. Dabei ist die Steuereinrichtung bevorzugt zusätzlich mit der Positioniereinrichtung verbunden und zur Steuerung einer Stellbewegung der Positioniereinrichtung ausgebildet, durch die die Strahlungsquelle in eine Position bewegt wird, in der das Messsignal einen Maximalwert annimmt. Dadurch kann die Position der Strahlungsquelle relativ zum Ziel- Gewebsbereich automatisch so verändert werden, dass die Rückstreueffekte der Einlagerung innerhalb der Grenzen des Ziel-Gewebsbereiches optimal zur Wirkung gebracht werden.A further exemplary embodiment of the arrangement according to the invention has a control device which is connected to the radiation detector and to the radiation source and which controls the power and / or the emission duration of the radiation emitted by the radiation source as a function of the measurement signal of the Radiation detector is formed. With the help of the control device, the operation of this arrangement can be largely automated. The control device is preferably additionally connected to the positioning device and is designed to control an actuating movement of the positioning device, by means of which the radiation source is moved into a position in which the measurement signal assumes a maximum value. As a result, the position of the radiation source relative to the target tissue area can be changed automatically in such a way that the backscattering effects of the embedding are optimally brought into effect within the limits of the target tissue area.
Im Folgenden wird ein Ausführungsbeispiel der Erfindung anhand der Zeichnung erläutert. Darin zeigt:An exemplary embodiment of the invention is explained below with reference to the drawing. It shows:
Figur 1 ein Ausführungsbeispiel der erfindungsgemäßen Strahlentherapieanordnung in einer Prinzipskizze undFigure 1 shows an embodiment of the radiation therapy arrangement according to the invention in a schematic diagram and
Figur 2 ein Funktions-Blockschaltbild einer Verarbeitungs- und Steuereinrichtung der Anordnung nach Figur 1 .FIG. 2 shows a functional block diagram of a processing and control device of the arrangement according to FIG. 1.
Figur 1 zeigt schematisch eine Strahlentherapieanordnung 1 00. Dargestellt ist ein Gewebeabschnitt 1 02 in einer schematischen Schnittansicht. Innerhalb des Gewebeabschnitts 102 ist durch gröbere Schraffur und eine gestrichelte Umgrenzungslinie ein Tumor T dargestellt. Interstitiell ist in den Gewebeabschnitt 102 ein Fluid-Applikator 1 04für die Afterloading-Technik eingeführt, der sich mit seinem distalen Ende bis in den Tumor T hinein erstreckt.Figure 1 shows schematically a radiation therapy arrangement 1 00. A tissue section 1 02 is shown in a schematic sectional view. Within the tissue section 102, a tumor T is represented by coarse hatching and a dashed outline. A fluid applicator 104 for the afterloading technique is inserted interstitially into the tissue section 102 and extends with its distal end into the tumor T.
Der Fluid-Applikator 1 04 ist über einen Anschlussstutzen 1 06 mit einem (nicht gezeigten) Behälter verbunden, über den unter Druck ein flüssiges Streumittel 1 08 zugeführt wird. Im vorliegenden Ausführungsbeispiel wird als Streumittel Gadolinium-DTPA verwendet. Die vorliegende Anordnung ist jedoch nicht auf die Verwendung von Gadolinium-DTPA beschränkt. Als Streumittel kann eine flüssige Lösung aller oben genannten Metallkomplex-Verbindungen, auch in Form einer Emulsion, zum Einsatz kommen.The fluid applicator 1 04 is connected via a connecting piece 1 06 to a container (not shown) via which a liquid scattering agent 1 08 is supplied under pressure. In the present exemplary embodiment, gadolinium-DTPA is used as the scattering agent. However, the present arrangement is not limited to the use of gadolinium DTPA. A liquid Solution of all metal complex compounds mentioned above, also in the form of an emulsion, are used.
Das Streumittel 1 08 tritt über eine Vielzahl von Öffnungen 1 1 0 in der Wandung des Applikators 1 04 in den umgebenden Ziel-Gewebsbereich T aus und bildet dort ein Flüssigkeitsreservoir 1 1 2, das aufgrund seines Metallgehaltes gewissermaßen einen "Mehrfachstreukörper" für Röntgen- oder -Strahlung bildet.The scattering agent 1 08 exits through a plurality of openings 1 1 0 in the wall of the applicator 1 04 in the surrounding target tissue area T and forms a liquid reservoir 1 1 2 there, which due to its metal content is a "multiple scattering body" for X-ray or -Radiation forms.
Im Inneren des Fluid-Applikators 1 04 ist an einem axial verschieblichen Trägerstab 1 1 4, der im proximalen Bereich eine Skala 1 1 6 trägt, ein Strahlungsdetektor 1 1 8 angeordnet. Der Strahlungsdetektor 1 1 8 erzeugt ein der Dosisleistung entsprechendes Messsignal. Die Skala dient zur Positionsbestimmung des Strahlungsdetektors relativ zur Längserstreckung des distalen Endbereiches des Fluid- applikators 1 04. Selbstverständlich können auch automatisch arbeitende Anordnungen zur Positionsbestimmung des Strahlendetektors 1 1 8 vorgesehen werden.In the interior of the fluid applicator 1 04, a radiation detector 11 8 is arranged on an axially displaceable carrier rod 11 4, which carries a scale 11 6 in the proximal region. The radiation detector 1 1 8 generates a measurement signal corresponding to the dose rate. The scale is used to determine the position of the radiation detector relative to the longitudinal extent of the distal end region of the fluid applicator 1 04. Of course, automatically working arrangements for determining the position of the radiation detector 1 1 8 can also be provided.
Die vom Detektor 1 1 8 nachgewiesene Strahlung wird mit Hilfe einer Bestrahlungseinrichtung 1 20 erzeugt. Die Bestrahlungseinrichtung 1 20 weist im vorliegenden Ausführungsbeispiel ein Röntgengerät 1 22 auf, das auf einer Schwenkvorrichtung 1 24 motorisch schwenkbar aufgebaut ist. Dem Röntgengerät 1 22 ist jenseits des durchstrahlten Körperabschnitts eine Abbildungseinrichtung 1 26 mit einer Bildverarbeitungseinheit 1 27 zugeordnet, über die die Position des Fluid-Applikators 104 sowie des Strahlungsdetektors 1 1 8 relativ zum Ziel-Gewebsbereich bestimmt werden kann. In grundsätzlich gleicher Bauweise kann anstelle eines Röntgengerä- tes auch eine Strahlungsquelle für -Strahlen, etwa unter Verwendung von 60Co, vorgesehen sein.The radiation detected by the detector 11 8 is generated with the aid of an irradiation device 120. In the present exemplary embodiment, the irradiation device 1 20 has an X-ray device 1 22, which is constructed so that it can be pivoted by a motor on a swivel device 1 24. The x-ray device 1 22 is assigned an imaging device 1 26 with an image processing unit 1 27 beyond the irradiated body section, by means of which the position of the fluid applicator 104 and of the radiation detector 1 1 8 relative to the target tissue area can be determined. In principle, the same design can be used instead of an X-ray device to provide a radiation source for rays, for example using 60 Co.
DerStrahlungsdetektor 1 1 8 istals Miniatur-Röntgendosimeter ausgebildet. Das von ihm erzeugte Messsignal wird über ein Kabel 1 28 dem Eingang einer Detektorsignal- Verarbeitungseinheit 1 30 zugeführt. Diese ist ausgangsseitig mit einer Bestrah- lungssteuereinheit 1 32 verbunden. Die Bestrahlungssteuereinheit 1 32 ist über Steuerausgänge mit dem Röntgengerät 1 22 sowie der Schwenkvorrichtung 1 24 verbunden. Sie steuert zum einen die Leistung der vom Röntgengerät 1 22 abgegebenen Strahlung sowie zum anderen die Positionierung des Röntgengerätes 1 22 mit Hilfe der Schwenkvorrichtung 1 24. Aufbau und Funktion der Detektorsignal-Verarbeitungseinheit 1 30 sind weiter unten genauer beschrieben.The radiation detector 1 1 8 is designed as a miniature X-ray dosimeter. The measurement signal generated by it is fed via a cable 1 28 to the input of a detector signal processing unit 1 30. This is on the output side with a tion control unit 1 32 connected. The irradiation control unit 1 32 is connected to the X-ray device 1 22 and the swivel device 1 24 via control outputs. On the one hand, it controls the power of the radiation emitted by the X-ray device 1 22 and, on the other hand, the positioning of the X-ray device 1 22 using the swivel device 1 24. The structure and function of the detector signal processing unit 1 30 are described in more detail below.
Das Röntgengerät 1 22 wird mit einer gegenüber vergleichbaren Strahlentherapien wesentlich verringerten Strahlungsleistung betrieben, da infolge von Vielfach- Streueffekten im Flüssigkeitsreservoir 1 1 2 eine stark erhöhte Wirkdosis der Röntgenstrahlung im Ziel-Gewebsbereich T vorliegt. Die genaue Dosisleistung wird mit Hilfe der Bestrahlungssteuereinheit oberhalb eines experimentell vorbestimmten Wirkungs-Schwellwertes für die Proliferationsinhibition eingestellt. Der Wirkungs- Schwellwert kann beispielsweise durch Bestrahlungsversuche an einem Gewebe der Art des Gewebeabschnitts 102 bestimmt werden. Das Dosisleistungsprofil der Strahlung längs der Achse des Applikators 1 04 kann durch Verschieben des Trägerstabes 1 14 bestimmt werden. Anhand dieses Profils kann die Strahlungsleistung und/oder Richtung der Strahlungsquelle 1 22 gesteuert werden.The x-ray device 1 22 is operated with a radiation output that is substantially reduced compared to comparable radiation therapies, since there is a greatly increased effective dose of the x-radiation in the target tissue area T as a result of multiple scattering effects in the liquid reservoir 1 1 2. The exact dose rate is set with the help of the radiation control unit above an experimentally predetermined effect threshold for the proliferation inhibition. The effect threshold can be determined, for example, by radiation tests on a tissue of the type of tissue section 102. The dose rate profile of the radiation along the axis of the applicator 1 04 can be determined by moving the carrier rod 1 14. The radiation power and / or direction of the radiation source 1 22 can be controlled on the basis of this profile.
Wird der aus Kunststoff oder Glas gefertigte Applikator 1 04 während der Strahlenbehandlung im Körper belassen, so kann die Wirkdosis im Ziel-Gewebsbereich T außerdem durch zusätzliche Zuführung oder durch Absaugen von Streumittel 1 08 während der Behandlung gesteuert werden.If the applicator 1 04 made of plastic or glass is left in the body during the radiation treatment, the effective dose in the target tissue area T can also be controlled by additional supply or by suction of scattering material 1 08 during the treatment.
Figur 2 zeigt in Form eines Funktions-Blockschaltbildes schematisch eine einfache Ausführung der Detektorsignal-Verarbeitungseinheit 1 30 und der Bestrahlungssteuereinheit 1 22 der Anordnung nach Figur 1 . Die nachfolgend erwähnten Funktionen werden in der Praxis größtenteils softwaremäßig implementiert sein.FIG. 2 schematically shows, in the form of a functional block diagram, a simple embodiment of the detector signal processing unit 1 30 and the irradiation control unit 1 22 of the arrangement according to FIG. 1. In practice, the functions mentioned below will largely be implemented using software.
Die eingangsseitig mit dem Strahlungsdetektor 1 1 8 (Figur 1 ) verbundene Detektorsignal-Verarbeitungseinheit 1 30 umfasst eine Verstärkerstufe 1 30.1 und eine dieser nachgeordnete, außerdem mit einem Korrekturtabellenspeicher 1 30.2 verbundene Korrekturstufe 1 30.3, in der die in der Längsachse des Fluid-Applikators 1 04 erfassten Dosisleistungswerte anhand einer für den speziellen Fluid-Applikator in vitro vorbestimmten Korrekturtabelle auf die therapierelevanten Umfangs- Dosisleistungswerte hochgerechnet werden. Die Bestrahlungssteuereinheit 1 32 umfasst eine mit dem Ausgang der Detektorsignal-Verarbeitungseinheit 1 30 sowie mit einem internen Sollwertspeicher 1 32.1 verbundene Subtraktionsstufe 1 32.2, in der jeweils für eine Detektorposition die aktuelle Sollwert-Istwert-Abweichung der Dosisleistung ermittelt wird und die ihrerseits einen Steuertabellenspeicher 1 32.3 adressiert. Aus diesen wird in Abhängigkeit vom erhaltenen Differenzwert ein Primär-Steuersignal für die Stromversorgung 1 32.4 der Röntgenquelle 1 22 ausgelesen. Die Primär-Steuersignale für verschiedene Detektorpositionen werden im Regelfall einer nachgeordneten Mittelungsstufe 1 32.5 zugeführt, die sie in einem internen (nicht gesondert gezeigten) Pufferspeicher ablegt und nach Abschluss einer Messung eine Mittelung durchführt, deren Ergebnis ein Sekundär-Steuersignal darstellt, das der Stromversorgung 1 32.4 zugeführt wird. Optional kann aber auch (durch eine gestrichelte Linie dargestellt) bereits bei Vorliegen eines einzigen Primär- Steuersignals eine Nachsteuerung der Röntgenquelle erfolgen. Das wird speziell bei eventuellen, großen Abweichungen zu Beginn der Behandlung zweckmäßig sein.The detector signal processing unit 1 30 connected on the input side to the radiation detector 1 1 8 (FIG. 1) comprises an amplifier stage 1 30.1 and one of these subordinate correction stages 1 30.3, which is also connected to a correction table memory 1 30.2, in which the dose rate values recorded in the longitudinal axis of the fluid applicator 1 04 are extrapolated to the therapy-relevant circumferential dose rate values on the basis of a correction table predetermined for the special fluid applicator in vitro. The irradiation control unit 1 32 comprises a subtraction stage 1 32.2 connected to the output of the detector signal processing unit 1 30 and to an internal setpoint memory 1 32.1, in which the current setpoint / actual value deviation of the dose rate is determined for each detector position and which in turn contains a control table memory 1 32.3 addressed. A primary control signal for the power supply 1 32.4 of the X-ray source 1 22 is read from these as a function of the difference value obtained. The primary control signals for various detector positions are generally fed to a subordinate averaging stage 1 32.5, which they store in an internal (not shown separately) buffer memory and, after completion of a measurement, carries out an averaging, the result of which represents a secondary control signal that is used by the power supply 1 32.4 is supplied. Optionally, however, the x-ray source can also be readjusted (represented by a dashed line) when a single primary control signal is present. This will be particularly useful in the event of large deviations at the start of treatment.
Die Steuereinheit 1 32 umfasst weiterhin - in an sich bekannter Weise - eine Ablaufsteuerstufe 1 32.6 (mit Zeitgeber, Arbeits- und Programmspeicher, die hier nicht gesondert gezeigt sind) und einer Anzeigeeinheit 132.7 sowie eine Eingabeeinheit 1 32.8, über die dem Operateur die wesentlichen Behandlungsparameter angezeigt werden und mit Hilfe derer dem Operateur eine manuelle Eingriffsmöglichkeit eröffnet wird. Die Ablaufsteuerstufe 1 32.6 empfängt Detektorpositionssignale von der Bildverarbeitungseinheit 1 27 (Figur 1 ) und steuert in Abhängigkeit hiervon die oben erwähnte Gewinnung des Sekundär-Steuersignals und außerdem eine Darstellung der Detektorposition zusammen mit der lokalen Dosisleistung auf der Anzeigeeinheit 1 32.7. In einer einfachen Ausführung wird die Schwenkvorrichtung 1 24 (Figur 1 ) über die Eingabeeinheit 132.8 durch den Operateur anhand der Bildschirmanzeige aufgrund von Erfahrungswerten manuell gesteuert. Es kann aber auch eine Verknüpfung mit der Leistungssteuerung über einen in einem Programmspeicher der Ablaufsteuerung 132.6 abgelegten Algorithmus vorgesehen sein. Dieser Algorithmus greift auf die einzelnen Umfangs-Dosisleistungswerte am Ausgang der Korrekturstufe 1 30.3 und/oder die Primär-Steuersignale am Ausgang des Steuertabellenspeichers 1 32.3 zu. The control unit 1 32 further comprises - in a manner known per se - a sequence control stage 1 32.6 (with timer, working and program memory, which are not shown separately here) and a display unit 132.7 as well as an input unit 1 32.8 via which the essential treatment parameters are given to the operator are displayed and with the help of which the operator is given the opportunity to intervene manually. The sequence control stage 1 32.6 receives detector position signals from the image processing unit 1 27 (FIG. 1) and, depending on this, controls the acquisition of the secondary control signal mentioned above and also a representation of the detector position together with the local dose rate on the display unit 1 32.7. In a simple embodiment, the swiveling device 1 24 (FIG. 1) is manually controlled by the operator using the input unit 132.8 on the basis of empirical values on the basis of the screen display. However, a link to the power control can also be provided via an algorithm stored in a program memory of the sequence control 132.6. This algorithm accesses the individual volume dose rate values at the output of correction stage 1 30.3 and / or the primary control signals at the output of control table memory 1 32.3.

Claims

Patentansprüche claims
1 . Anordnung für eine Strahlentherapie eines begrenzten Zielgewebsbereiches (T), mit einer Strahlungsquelle ( 1 22), die zur Emission ionisierender Strahlung ausgebildet ist, und einer Einlagerung ( 1 1 2), die innerhalb des Zielgewebsbereiches (T) oder benachbart zu diesem angeordnet ist und die zur Rückstreuung ionisierender Strahlung ausgebildet ist, dadurch gekennzeichnet, dass die Einlagerung (1 1 2) eine Metallkomplex- Verbindung in einer flüssigen Lösung oder in einer Emulsion aufweist.1 . Arrangement for radiation therapy of a limited target tissue area (T), with a radiation source (1 22), which is designed to emit ionizing radiation, and an insert (1 1 2), which is arranged within the target tissue area (T) or adjacent to it and which is designed for backscattering ionizing radiation, characterized in that the inclusion (1 1 2) comprises a metal complex compound in a liquid solution or in an emulsion.
2. Anordnung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass die flüssige Lösung der Metallkomplex- Verbindung oder die Emulsion biokompatibel ist.2. Arrangement according to claim 1, characterized in that the liquid solution of the metal complex compound or the emulsion is biocompatible.
3. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Metallkomplex- Verbindung eineErdalkalimetall-Komplexsalz-Verbindung ist.3. Arrangement according to claim 1 or 2, characterized in that the metal complex compound is an alkaline earth metal complex salt compound.
4. Anordnung nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass die Erdalkalimetall-Komplexsalz-Verbindung Bariumsulfat ist.4. Arrangement according to claim 3, characterized in that the alkaline earth metal complex salt compound is barium sulfate.
5. Anordnung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Metallkomplex-Verbindung eine Seltenerdmetall-Komplexsalz-Verbindung ist.5. Arrangement according to claim 1 or 2, characterized in that the metal complex compound is a rare earth complex salt compound.
6. Anordnung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Metallkomplex-Verbindung Gadolinium enthält.6. Arrangement according to claim 5, characterized in that the metal complex compound contains gadolinium.
7. Anordnung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass die Metallkomplex-Verbindung Gadolinium-DTPA ist.7. Arrangement according to claim 6, characterized in that the metal complex compound is gadolinium-DTPA.
8. Anordnung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Einlagerung ( 1 1 2) vollständig aus der Metallkomplex- Verbindung in flüssiger Lösung oder in Emulsion gebildet ist.8. Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the inclusion (1 1 2) completely from the metal complex Compound is formed in liquid solution or in emulsion.
9. Anordnung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Strahlungsquelle (1 22) zur Emission von Röntgenstrahlung ausgebildet ist.9. Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that the radiation source (1 22) is designed to emit X-rays.
10. Anordnung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass die Strahlungsquelle zur Emission von ^-Strahlung ausgebildet ist.10. Arrangement according to one of claims 1 to 8, characterized in that the radiation source is designed to emit ^ radiation.
1 1 . Anordnung nach einem der vorstehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass mindestens ein Abschnitt der Einlagerung ( 1 1 2) bezüglich der Strahlungsquelle ( 1 22) hinter dem Ziel-Gewebsbereich (T) oder in dessen hinterem Abschnitt positioniert ist derart, dass der gesamte Zielgewebs- bereich (T) von durch die Einlagerung ( 1 1 2) rückgestreuter Strahlung beaufschlagt wird.1 1. Arrangement according to one of the preceding claims, characterized in that at least one section of the insert (1 1 2) with respect to the radiation source (1 22) is positioned behind the target tissue area (T) or in its rear section such that the entire target tissue area area (T) of radiation backscattered by the inclusion (1 1 2).
1 2. Anordnung nach einem der vorstehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch eine Positioniereinrichtung ( 1 24) , an der die Strahlungsquelle ( 1 22) befestigt ist und die zum Ausführen def inerter Stellbewegungen zur Positionierung der der Strahlungsquelle ( 1 22) relativ zum Ziel-Gewebsbereich (T) ausgebildet ist.1 2. Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by a positioning device (1 24) to which the radiation source (1 22) is attached and for executing defined inertial movements for positioning the radiation source (1 22) relative to the target tissue area (T) is formed.
1 3. Anordnung nach einem der vorstehenden Ansprüche, gekennzeichnet durch einen im Ziel-Gewebsbereich (T) oder in dessen Nachbarschaft angeordneten Strahlungsdetektor ( 1 1 8), der zur Aufnahme und Abgabe eines der Dosisleistung oder Wirkdosis der ionisierenden Strahlung entsprechenden Messsignals ausgebildet ist.1 3. Arrangement according to one of the preceding claims, characterized by a radiation detector (1 1 8) arranged in the target tissue area (T) or in its vicinity, which is designed to receive and deliver a measurement signal corresponding to the dose rate or effective dose of the ionizing radiation.
14. Anordnung nach Anspruch 1 3, dadurch gekennzeichnet, dass der Strahlungsdetektor als im Zielgewebsbereich verschiebbare Sonde ( 1 14, 1 1 8) ausgebildet ist. 14. Arrangement according to claim 1 3, characterized in that the radiation detector is designed as a displaceable probe (1 14, 1 1 8) in the target tissue area.
15. Anordnung nach Anspruch 14, gekennzeichnet durch zur Positionserfassung der Sonde (114,118) ausgebildete Mittel (116,126,127).15. The arrangement according to claim 14, characterized by means (116, 126, 127) designed for position detection of the probe (114, 118).
16. Anordnung nach einem der Ansprüche 13 bis 15, gekennzeichnet durch eine mit dem Strahlungsdetektor (118) und mit der Strahlungsquelle (122) verbundene Steuereinrichtung (130), die zur Steuerung der Leistung und/oder der Emissionsdauer der von der Strahlungsquelle (122) emittierten Strahlung in Abhängigkeit vom Messsignal des Strahlungsdetektors (118) ausgebildet ist.16. The arrangement as claimed in one of claims 13 to 15, characterized by a control device (130) which is connected to the radiation detector (118) and to the radiation source (122) and which controls the power and / or the emission duration of the radiation source (122). emitted radiation as a function of the measurement signal of the radiation detector (118).
17. Anordnung nach Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass die Steuereinrichtung (130) zusätzlich mit der Positioniereinrichtung (124) verbunden ist und zur Steuerung einer Stellbewegung der Positioniereinrichtung (124) ausgebildet ist, durch die die Strahlungsquelle (122) in eine Position bewegt wird, in der das Messsignal einen Maximalwert annimmt. 17. The arrangement according to claim 16, characterized in that the control device (130) is additionally connected to the positioning device (124) and is designed to control an actuating movement of the positioning device (124), by means of which the radiation source (122) is moved into a position in which the measurement signal assumes a maximum value.
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