WO1997017078A1 - Use of polyethylene glycol for the prevention or treatment of diseases of the mucous membranes - Google Patents

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WO1997017078A1
WO1997017078A1 PCT/EP1996/004890 EP9604890W WO9717078A1 WO 1997017078 A1 WO1997017078 A1 WO 1997017078A1 EP 9604890 W EP9604890 W EP 9604890W WO 9717078 A1 WO9717078 A1 WO 9717078A1
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polyethylene glycol
prostaglandins
mucous membranes
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Christian Bannert
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    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders

Definitions

  • polyethylene glycol for the prevention or treatment of diseases of the mucous membranes
  • the present invention relates to the use of polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol for the prevention or / and treatment of radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes.
  • Inflammation of the oral mucosa often occurs as a side effect of the therapy in these patients.
  • chemotherapeutic agents e.g. 5-fluorouracil, bleomycin, cis and carboplatin, doxyrubicin and analogues, methotrexate and vinblastine
  • large-scale inflammatory infiltrations of the entire oral mucosa and desquamation of parts of the mucous membrane can occur, which is associated with severe pain.
  • the lips open, bleed and hurt badly.
  • Known methods of treatment are local applications of liquid pharmaceutical preparations with local anesthetics, such as lidocaine, with disinfectants such as chlorhexidine and with antifungals such as amphotericin B.
  • local anesthetics such as lidocaine
  • disinfectants such as chlorhexidine
  • antifungals such as amphotericin B.
  • mouthwash solutions or herbal teas or moisturizers such as e.g. Saliva replacement solutions and salt solutions to be used for treatment.
  • these methods only partially reduce mucositis, stomatitis or oral infection. The detachment of viscous secretions from the oral mucosa is also insufficient with these methods.
  • the viscous mucus must first be removed before other local therapeutic measures can be initiated.
  • Known medicinal pharmaceutical measures to reduce the viscous slime formation are rinses with water, tea, salt solutions, such as the commercial product Emser salt ®, with disinfectants such as the drug Hexoral ®, with speichel ⁇ -dissolving enzymes such as lysozyme, having means for Reduction of surface activity such as glycyrrhizic acid, with saliva replacement solutions such as the drug Glandosane ® and systemic agents such as acetylcysteine, bromhexine and ambroxol.
  • the object of the invention was therefore to provide a means by which the disadvantages of the prior art are at least partially eliminated.
  • the object is achieved according to the invention by using polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol for the prevention and / or treatment of radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes, in particular the mucous membrane of the aerodigestive tract.
  • polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol are able to remove the viscous mucus quickly and satisfactorily from the oral mucosa, improve oral hygiene and alleviate the subjective complaints associated with viscous mucus formation .
  • An aqueous polyethylene glycol mixture is preferably used according to the invention.
  • any polyethylene glycols can be used according to the invention.
  • Polyethylene glycols with an average molecular weight of 200 to 6000 and particularly preferably with an average molecular weight of 300 to 1500 are preferably used.
  • the polyethylene glycols used according to the invention are mixtures of polymers of ethylene oxide. The characteristic number indicates the approximate average molecular weight of the polyethylene glycols, which become increasingly viscous with increasing molecular weight.
  • a mixture is preferably used according to the invention which contains prostaglandins in addition to polyethylene glycol.
  • two therapy goals are met, namely the detachment of the viscous secretion from the oral mucosa by the polyethylene glycol portion and the other a healing effect based on the prostaglandins. Only after cleaning the oral mucosa from viscous secretion using polyethylene glycol, the prostaglandin can achieve its full effectiveness even in low concentrations.
  • an anhydrous mixture of polyethylene glycol and prostaglandins has a longer shelf life than aqueous solutions of prostaglandins, as a result of which longer storage and distribution as pharmaceuticals are possible.
  • these products should be protected from light and stored in a cool place.
  • suitable antioxidants e.g. Chelating agents and olefin oxides are added.
  • Prostaglandins such as Alprostadil and Dinoproston are generally only short-lived in an aqueous environment, i.e. Can be stored for a maximum of 1 week at 4 ° C and pH ⁇ 7.
  • the water-free, polyethylene glycol-prostaglandin mixture according to the invention can, if necessary, be mixed with water before use.
  • a polyethylene glycol-prostaglandin mixture preferred according to the invention preferably contains 0.01 mg% to 100 mg% prostaglandins, particularly preferably 0.1 mg% to 10 mg% prostaglandins and most preferably about 1 mg% prostaglanins dine (mg% here means mg in 100 g).
  • prostaglandins with a healing effect in inflammation are used, preferably the prostaglandins alprostadil and / or dinoprostone.
  • the mixture used according to the invention can also preferably contain a surface anesthetic or / and an antifungal.
  • the surface anesthetic or / and the antifungal are preferably present in a concentration of up to 10% by weight.
  • the surface anesthetic lidocaine base and / or the antifungal agent amphotericin B is particularly preferably used.
  • the mixture according to the invention is preferably applied to the lips or / and the mucous membrane.
  • the mixture can preferably be used for rinsing and dissolving viscous mucus, it preferably being used as an aqueous rinsing solution.
  • a solution can be prepared, for example, by dissolving 2 to 3 g of a polyethylene glycol-prostaglandin mixture in 50 ml of water.
  • Such a rinsing solution is then moved back and forth in the mouth for at least 1 minute and then spit out.
  • the rinsing solution can also be sprayed onto the mucous membrane or the viscous secretion.
  • Polyethylene glycols are physiologically safe and are used pharmaceutically as an ointment base, suppository mass and as a tablet component. Solutions of polyethylene glycol in water are used as a rinsing solution for detoxification and for colon cleansing before diagnostic examinations, such as for example Colonoscopy used. The physiological harmlessness of polyethylene glycols is also evident when using polyethylene glycol as a solubilizer for the active ingredient aluminum chlorate in the oral disinfectant Mallebrin ® , in which the content of polyethylene glycol in the intended application dilution is 100 mg%. Derivatives of polyethylene glycol are also usually contained in commercially available solutions for removing tooth plaque.
  • Prostaglandins of the prostaglandin E type in particular prostaglandin E1 (alprostadil) and prostaglandin E2 (dinoprostone) and their derivatives, analogs, physiologically tolerable salts, esters, amides, phospholipids and / or glycolipids are preferably used according to the invention.
  • the curative effect in mucositis is probably due to the vasodilating and circulation-enhancing properties of the prostaglandins.
  • the invention further comprises the use of a medicament which contains polyethylene glycol or a mixture containing polyethylene glycol for the prevention or / and treatment of diseases of the mucous membranes, and a method for producing this medicament.
  • the anhydrous mixtures according to example la) and lb) can be used directly, e.g. can be used as a rinsing solution by application to the lips or the mucous membrane, or after dilution with water.
  • aqueous pure dinoprostone mouth spray that did not contain polyethylene glycol and dinoprostone in a concentration of 0.5 mg%. Clinical results similar to those obtained with the 5 mg% dinoprostone solution were obtained. The effect was all the better, the more the patients practiced consistent oral care by rinsing with saliva substitute solutions or teas.
  • the aqueous pure dinoprostone mouth sprays however, have a very short shelf life and must be applied as a cooled solution.
  • stage 0 no changes in the oral mucosa
  • stage I erythema, soreness
  • stage II erythema, ulcers
  • patient can eat solid foods
  • stage III ulcers
  • the patient only tolerates liquid food
  • stage IV the patient cannot take any food orally, neither liquid nor solid.
  • the subjective complaints of the patients were also significantly reduced using the polyethylene glycol / dinoprostone mixture according to the invention. Difficulties in speaking and swallowing, foreign body sensation in the throat, swollen tongue, sticking of the tongue to the palate, unpleasant taste in the mouth, and burning and pain in the mouth were significantly reduced.
  • the polyethylene glycol-dinoprostone mixtures according to the invention were used in patients who were treated with chemotherapeutic agents.
  • V Vepesid (etoposide)
  • I Iphosphamide
  • C Carboplatin
  • E Epirubicin
  • BEAM (B BCNU (Carmustine)
  • E Etoposide
  • A ARAC (Cytabarin)
  • M Melphalan

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Abstract

The invention relates to the use of polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol for the prevention or treatment of diseases of the mucous membranes, caused by radiotherapy or chemotherapy, in particular diseases of the mucous membrane in the aerodigestive tract.

Description

Verwendung von Polyethylenglykol zur Prävention oder Behandlung von Erkrankungen der Schleimhäute Use of polyethylene glycol for the prevention or treatment of diseases of the mucous membranes
Beschreibungdescription
Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Poly¬ ethylenglykol oder von Polyethylenglykol enthaltenden Gemischen zur Prävention oder/und Behandlung von Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäute.The present invention relates to the use of polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol for the prevention or / and treatment of radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes.
Bei Patienten, die in Folge einer Tumorerkrankung eine Bestrah¬ lung mit ionisierenden Strahlen im Kopfbereich, Halsbereich oder/und Mediastinum oder/und Chemotherapeutika erhalten, kommt es im Therapieverlauf häufig zu einer Folge von Erkrankungen, die durch die Therapie bedingt sind.Patients who are exposed to ionizing rays in the head, neck or / and mediastinum or / and chemotherapeutic agents as a result of a tumor disease often experience a sequence of diseases that are caused by the therapy in the course of the therapy.
Bei diesen Patienten tritt als Nebenwirkung der Therapie häufig eine Entzündung der Mundschleimhaut (Mucositis) auf. Bei fort¬ schreitender Bestrahlung oder nach Verabreichung hoher Dosen von Chemotherapeutika, wie z.B. 5-Fluorouracil, Bleomycin, Cis- und Carboplatin, Doxyrubicin und Analoga, Methotrexat und Vinblastin, kann es zu großflächigen entzündlichen Infiltratio¬ nen der gesamten Mundschleimhaut und zur Abschuppung von Schleimhautanteilen (Stomatitis ulcerosa) kommen, was mit starken Schmerzen verbunden ist. Im Verlauf dieser Entzündung springen die Lippen auf, bluten und schmerzen stark.Inflammation of the oral mucosa (mucositis) often occurs as a side effect of the therapy in these patients. With progressive radiation or after administration of high doses of chemotherapeutic agents, e.g. 5-fluorouracil, bleomycin, cis and carboplatin, doxyrubicin and analogues, methotrexate and vinblastine, large-scale inflammatory infiltrations of the entire oral mucosa and desquamation of parts of the mucous membrane (ulcerative stomatitis) can occur, which is associated with severe pain. In the course of this inflammation, the lips open, bleed and hurt badly.
Aufgrund der therapiebedingten verminderten Speichelproduktion, können gleichzeitig lokale Austrocknungserscheinungen, Bildung von zähviskosem Schleim und ausgeprägte Schluckbeschwerden auftreten. Die Patienten können aufgrund der Schmerzen, der Schluckbeschwerden und der Mundtrockenheit praktisch keine feste Nahrung mehr aufnehmen. Die Kaufunktion und die damit verbundene Restsekretion an Speichel verkümmert und in Folge davon kommt es im Mundbereich zu einer Ausbreitung von Bakte¬ rien und Pilzen. Für den ohnehin abwehrgeschwächten Patienten kann die Ausbreitung der Mikroorganismen, ausgehend vom Mund- Rachenraum über den gesamten Gastrointestinaltrakt und die Lunge zu einer lebensbedrohlichen Situation führen, die eine systemische Behandlung mit Antibiotika und Antimykotika mit den bekannten Nebenwirkungen erforderlich macht.Due to the therapy-related reduced saliva production, local dehydration symptoms, formation of viscous viscous mucus and pronounced swallowing difficulties can occur at the same time. Due to the pain, difficulty swallowing and dry mouth, patients can hardly eat any solid food. The chewing function and the associated residual secretion of saliva are atrophied and, as a result, bacteria and fungi spread in the mouth area. For the already weakened patient The spread of the microorganisms, starting from the mouth and throat over the entire gastrointestinal tract and the lungs, can lead to a life-threatening situation that requires systemic treatment with antibiotics and antifungals with the known side effects.
Bekannte Behandlungsmethoden, insbesondere der Stomatitis und der Mundinfektion, sind lokale Applikationen von flüssigen Arzneimittelzubereitungen mit Lokalanästhetika, wie Lidocain, mit Desinfizientia wie Chlorhexidin und mit Antimykotika wie Amphotericin B. Weiterhin ist es bekannt, Mundspüllösungen oder pflanzliche Tees oder Befeuchtungsmittel, wie z.B. Speichel¬ ersatzlösungen und Salzlösungen zur Behandlung einzusetzen. Diese Methoden führen jedoch nur teilweise zur Verringerung der Mucositis, Stomatitis oder der Mundinfektion. Auch das Ablösen zähviskosen Sekrets von der Mundschleimhaut gelingt mit diesen Methoden nur unzureichend.Known methods of treatment, in particular stomatitis and oral infection, are local applications of liquid pharmaceutical preparations with local anesthetics, such as lidocaine, with disinfectants such as chlorhexidine and with antifungals such as amphotericin B. Furthermore, it is known to use mouthwash solutions or herbal teas or moisturizers, such as e.g. Saliva replacement solutions and salt solutions to be used for treatment. However, these methods only partially reduce mucositis, stomatitis or oral infection. The detachment of viscous secretions from the oral mucosa is also insufficient with these methods.
Grundsätzlich muß jedoch zur Verbesserung der Therapie zuerst der zähviskose Schleim entfernt werden, bevor andere lokale therapeutische Maßnahmen eingeleitet werden können. Bekannte medizinisch-pharmazeutische Maßnahmen zur Verminderung der zähen Schleimbildung sind Spülungen mit Wasser, mit Tees, mit Salzlösungen, wie dem kommerziellen Produkt Emser Salz®, mit Desinfizientia, wie dem Arzneimittel Hexoral®, mit speichel¬ lösenden Enzymen, wie Lysozym, mit Mitteln zur Verringerung der Oberflächenaktivität wie Glyzyrrhizinsäure, mit Speichelersatz- lösungen, wie dem Arzneimittel Glandosane® und systemisch wirkende Mittel, wie Acetylcystein, Bromhexin und Ambroxol.In principle, however, to improve the therapy, the viscous mucus must first be removed before other local therapeutic measures can be initiated. Known medicinal pharmaceutical measures to reduce the viscous slime formation are rinses with water, tea, salt solutions, such as the commercial product Emser salt ®, with disinfectants such as the drug Hexoral ®, with speichel¬-dissolving enzymes such as lysozyme, having means for Reduction of surface activity such as glycyrrhizic acid, with saliva replacement solutions such as the drug Glandosane ® and systemic agents such as acetylcysteine, bromhexine and ambroxol.
Mit all diesen Mitteln konnte aber eine zufriedenstellende Ablösung von zähem Schleim bei strahlen- oder Chemotherapie- induzierten Erkrankungen der Schleimhaut nicht erzielt werden.With all these means, however, a satisfactory detachment of viscous mucus in radiation- or chemotherapy-induced diseases of the mucous membrane could not be achieved.
Aufgabe der Erfindung war es daher ein Mittel bereitzustellen, durch dessen Verwendung die Nachteile des Standes der Technik zumindest teilweise beseitigt werden. Die Aufgabe wird erfindungsgemäß gelöst durch die Verwendung von Polyethylenglykol oder von Polyethylenglykol enthaltenden Gemischen zur Prävention oder/und Behandlung von Strahlen¬ oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäu¬ te, insbesondere der Schleimhaut des Aerodigestiv-Trakts.The object of the invention was therefore to provide a means by which the disadvantages of the prior art are at least partially eliminated. The object is achieved according to the invention by using polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol for the prevention and / or treatment of radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes, in particular the mucous membrane of the aerodigestive tract.
Durch die Verwendung von Polyethylenglykol oder von Polyethy¬ lenglykol enthaltenden Gemischen können auch Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierte Erkrankungen der Schleimhäute behan¬ delt oder/und vermieden werden.By using polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol, radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes can also be treated and / or avoided.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß Polyethylenglykol oder Polyethylenglykol enthaltende Gemische in der Lage sind, den zähen Schleim schnell und zufriedenstellend von der Mund¬ schleimhaut zu entfernen, die Mundhygiene zu verbessern und die subjektiven Beschwerden, die mit der zähen Schleimbildung in Zusammenhang stehen, zu mildern.It has surprisingly been found that polyethylene glycol or mixtures containing polyethylene glycol are able to remove the viscous mucus quickly and satisfactorily from the oral mucosa, improve oral hygiene and alleviate the subjective complaints associated with viscous mucus formation .
Erfindungsgemäß bevorzugt wird ein wäßriges Polyethylenglykol- gemisch verwendet. Grundsätzlich können erfindungsgemäß belie¬ bige Polyethylenglykole verwendet werden. Vorzugsweise werden Polyethylenglykole mit einem mittleren Molekulargewicht von 200 bis 6000 und besonders bevorzugt mit einem mittleren Molekular¬ gewicht von 300 bis 1500 verwendet. Die erfindungsgemäß ver¬ wendeten Polyethylenglykole sind Gemische von Polymeren von Ethylenoxid. Die kennzeichnende Zahl gibt dabei das annähernde mittlere Molekulargewicht der Polyethylenglykole an, die mit steigendem Molekulargewicht immer viskoser werden.An aqueous polyethylene glycol mixture is preferably used according to the invention. In principle, any polyethylene glycols can be used according to the invention. Polyethylene glycols with an average molecular weight of 200 to 6000 and particularly preferably with an average molecular weight of 300 to 1500 are preferably used. The polyethylene glycols used according to the invention are mixtures of polymers of ethylene oxide. The characteristic number indicates the approximate average molecular weight of the polyethylene glycols, which become increasingly viscous with increasing molecular weight.
Um neben der Ablösung des zähen Schleims auch eine Therapie der Entzündungen zu erzielen, wird erfindungsgemäß bevorzugt ein Gemisch verwendet, das neben Polyethylenglykol Prostaglandine enthält. In dieser Ausführungsform werden zwei Therapieziele erfüllt, nämlich zum einen die Ablösung des zähviskosen Sekrets von der Mundschleimhaut durch den Polyethylenglykolanteil und zum anderen eine heilende Wirkung, ausgehend von den Prosta- glandinen. Erst nach der Reinigung der Mundschleimhaut von zähem Sekret mittels Polyethylenglykol kann das Prostaglandin seine volle Wirksamkeit bereits in geringer Konzentration erzielen.In order to achieve inflammation therapy in addition to the detachment of the viscous mucus, a mixture is preferably used according to the invention which contains prostaglandins in addition to polyethylene glycol. In this embodiment, two therapy goals are met, namely the detachment of the viscous secretion from the oral mucosa by the polyethylene glycol portion and the other a healing effect based on the prostaglandins. Only after cleaning the oral mucosa from viscous secretion using polyethylene glycol, the prostaglandin can achieve its full effectiveness even in low concentrations.
Es ist bekannt, daß eine wasserfreie Mischung aus Polyethylen¬ glykol und Prostaglandinen länger haltbar ist als wäßrige Lösungen von Prostaglandinen, wodurch eine längere Lagerung sowie der Vertrieb als Arzneimittel möglich sind. Zur Verhinde¬ rung der Autoxidation der Polyethylenglykole sollten diese Produkte vor Licht geschützt und kühl gelagert werden. Weiter¬ hin ist es möglich, geeignete Antioxidantien, wie z.B. Chelat- bildner und Olefinoxide, zuzusetzen. Prostaglandine wie bei¬ spielsweise Alprostadil und Dinoproston sind in wäßrigem Milieu im allgemeinen nur kurzfristig, d.h. maximal 1 Woche bei 4°C und pH < 7 haltbar. Die wasserfreie, erfindungsgemäße Poly- ethylenglykol-Prostaglandin-Mischung kann bei Bedarf vor der Verwendung mit Wasser versetzt werden.It is known that an anhydrous mixture of polyethylene glycol and prostaglandins has a longer shelf life than aqueous solutions of prostaglandins, as a result of which longer storage and distribution as pharmaceuticals are possible. To prevent the autoxidation of the polyethylene glycols, these products should be protected from light and stored in a cool place. It is also possible to use suitable antioxidants, e.g. Chelating agents and olefin oxides are added. Prostaglandins such as Alprostadil and Dinoproston are generally only short-lived in an aqueous environment, i.e. Can be stored for a maximum of 1 week at 4 ° C and pH <7. The water-free, polyethylene glycol-prostaglandin mixture according to the invention can, if necessary, be mixed with water before use.
Ein erfindungsgemäß bevorzugtes Polyethylenglykol-Prostaglan- din-Gemisch enthält vorzugsweise 0,01 mg-% bis 100 mg-% Prostaglandine, besonders bevorzugt 0,1 mg-% bis 10 mg-% Prostaglandine und am meisten bevorzugt etwa 1 mg-% Prostaglan¬ dine (mg-% bedeutet hierbei mg in 100 g) .A polyethylene glycol-prostaglandin mixture preferred according to the invention preferably contains 0.01 mg% to 100 mg% prostaglandins, particularly preferably 0.1 mg% to 10 mg% prostaglandins and most preferably about 1 mg% prostaglanins dine (mg% here means mg in 100 g).
Erfindungsgemäß werden Prostaglandine mit heilender Wirkung bei Entzündungen verwendet, vorzugsweise die Prostaglandine Alprostadil oder/und Dinoproston.According to the invention, prostaglandins with a healing effect in inflammation are used, preferably the prostaglandins alprostadil and / or dinoprostone.
Das erfindungsgemäß verwendete Gemisch kann zudem vorzugsweise ein Oberflächenanästhetikum oder/und ein Antimykotikum enthal¬ ten. Bevorzugt liegen das Oberflächenanästhetikum oder/und das Antimykotikum in einer Konzentration von jeweils bis zu 10 Gew.-% vor. Besonders bevorzugt wird das Oberflächenanästhe¬ tikum Lidocainbase oder/und das Antimykotikum Amphotericin B verwendet. Das erfindungsgemäße Gemisch wird bevorzugt auf die Lippen oder/und- die Schleimhaut aufgetragen. Weiterhin kann das Ge¬ misch bevorzugt zum Spülen und Lösen von zähem Schleim ver¬ wendet werden, wobei es vorzugsweise als wäßrige Spüllösung angewendet wird. Besonders bevorzugt wird dazu eine 4 bis 6 Gew. -%-ige Lösung von Polyethylenglykol in Wasser, die gege¬ benenfalls Prostaglandine sowie ein Oberflächenanästhetikum oder/und ein Antimykotikum enthält, verwendet. Eine solche Lösung kann beispielsweise dadurch hergestellt werden, daß 2 bis 3 g eines Polyethylenglykol-Prostaglandin-Gemisches in 50 ml Wasser gelöst werden. Eine solche Spüllösung wird dann für mindestens 1 Minute im Mund hin- und herbewegt und an¬ schließend ausgespuckt. Die Spüllösung kann jedoch auch auf die Schleimhaut oder das zähe Sekret aufgesprüht werden.The mixture used according to the invention can also preferably contain a surface anesthetic or / and an antifungal. The surface anesthetic or / and the antifungal are preferably present in a concentration of up to 10% by weight. The surface anesthetic lidocaine base and / or the antifungal agent amphotericin B is particularly preferably used. The mixture according to the invention is preferably applied to the lips or / and the mucous membrane. Furthermore, the mixture can preferably be used for rinsing and dissolving viscous mucus, it preferably being used as an aqueous rinsing solution. A 4 to 6% by weight solution of polyethylene glycol in water, which optionally contains prostaglandins and a surface anesthetic and / or an antifungal agent, is particularly preferably used for this purpose. Such a solution can be prepared, for example, by dissolving 2 to 3 g of a polyethylene glycol-prostaglandin mixture in 50 ml of water. Such a rinsing solution is then moved back and forth in the mouth for at least 1 minute and then spit out. However, the rinsing solution can also be sprayed onto the mucous membrane or the viscous secretion.
Sowohl bei lokaler Auftragung als auch bei der Verwendung als Spüllösung wurde überraschenderweise festgestellt, daß bei Patienten, die mit erfindungsgemäßen Gemischen behandelt wur¬ den, die Auswirkungen der strahlen- und chemotherapie-induzier- ten Erkrankungen im Mund-Rachenbereich vermieden werden konnten, bzw. in ihrem Verlauf stark verringert wurden. So kommt es nach dem Auftragen von Polyethylenglykol-Prostaglan- din-Gemischen auf die Lippen zu einer raschen Abheilung der strahlen- und Chemotherapie-bedingten Läsionen. Nach Spülen mit einer erfindungsgemäßen Polyethylenglykol-Prostaglandin-Mi- schung löst sich der zähviskose Schleim ab und kann durch Ausspucken entfernt werden. Gleichzeitig kommt es durch Ablösen von Mikroorganismen von der Schleimhautoberfläche zu einer Reduzierung der Besiedlung mit Bakterien und Pilzen. Die Be¬ freiung von zähem Sekret stellt für die Patienten eine außer¬ ordentliche Verbesserung der Lebensqualität dar.Both when applied locally and when used as a rinsing solution, it was surprisingly found that the effects of the radiation and chemotherapy-induced diseases in the mouth and throat area could be avoided in patients who were treated with mixtures according to the invention, or have been greatly reduced in their course. After the application of polyethylene glycol-prostaglan- din mixtures to the lips, the lesions caused by radiation and chemotherapy heal quickly. After rinsing with a polyethylene glycol-prostaglandin mixture according to the invention, the viscous mucus detaches and can be removed by spitting it out. At the same time, the detachment of microorganisms from the surface of the mucous membrane reduces the colonization with bacteria and fungi. The release of viscous secretion represents an extraordinary improvement in the quality of life for the patients.
Polyethylenglykole sind physiologisch unbedenklich und werden pharmazeutisch als Salbengrundlage, Suppositorienmasse und als Tablettenbestandteil verwendet. So werden Lösungen von Poly¬ ethylenglykol in Wasser als Spüllösung zur Entgiftung und zur Darmreinigung vor diagnostischen Untersuchungen, wie z.B. der Koloskopie verwendet. Die physiologische Unbedenklichkeit von Polyethylenglykolen zeigt sich auch bei der Verwendung von Polyethylenglykol als Lösungsvermittler für den Wirkstoff Aluminiumchlorat in dem Munddesinfizienz Mallebrin®, in dem der Gehalt an Polyethylenglykol in der bestimmungsgemäßen Anwen¬ dungsverdünnung 100 mg-% beträgt. Auch in handelsüblichen Lösungen zur Entfernung von Zahnplaques sind zumeist Derivate von Polyethylenglykol enthalten.Polyethylene glycols are physiologically safe and are used pharmaceutically as an ointment base, suppository mass and as a tablet component. Solutions of polyethylene glycol in water are used as a rinsing solution for detoxification and for colon cleansing before diagnostic examinations, such as for example Colonoscopy used. The physiological harmlessness of polyethylene glycols is also evident when using polyethylene glycol as a solubilizer for the active ingredient aluminum chlorate in the oral disinfectant Mallebrin ® , in which the content of polyethylene glycol in the intended application dilution is 100 mg%. Derivatives of polyethylene glycol are also usually contained in commercially available solutions for removing tooth plaque.
Erfindungsgemäß bevorzugt werden Prostaglandine des Prostaglan- din E-Typs, insbesondere Prostaglandin El (Alprostadil) und Prostaglandin E2 (Dinoproston) sowie deren Derivate, Analoga, physiologisch verträgliche Salze, Ester, Amide, Phospholipide oder/und Glykolipide verwendet. Die heilende Wirkung bei Muco¬ sitis beruht wahrscheinlich auf gefäßerweiternden und durch- blutungssteigernden Eigenschaften der Prostaglandine.Prostaglandins of the prostaglandin E type, in particular prostaglandin E1 (alprostadil) and prostaglandin E2 (dinoprostone) and their derivatives, analogs, physiologically tolerable salts, esters, amides, phospholipids and / or glycolipids are preferably used according to the invention. The curative effect in mucositis is probably due to the vasodilating and circulation-enhancing properties of the prostaglandins.
Die Erfindung umfaßt weiterhin die Verwendung eines Arznei¬ mittels, das Polyethylenglykol oder ein Polyethylenglykol enthaltendes Gemisch beinhaltet, zur Prävention oder/und Be¬ handlung von Erkrankungen der Schleimhäute sowie ein Verfahren zur Herstellung dieses Arzneimittels.The invention further comprises the use of a medicament which contains polyethylene glycol or a mixture containing polyethylene glycol for the prevention or / and treatment of diseases of the mucous membranes, and a method for producing this medicament.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläu¬ tert.The invention is illustrated by the following examples.
Beispiel 1example 1
a) 250 g Polyethylenglykol 1500 werden zusammen mit 750 g Polyethylenglykol 300 im Wasserbad bei 80°C geschmolzen und bis zum Erkalten gerührt. Es wird ein salbenförmiges Gemisch erhalten, das in Tuben abgefüllt werden kann.a) 250 g of polyethylene glycol 1500 are melted together with 750 g of polyethylene glycol 300 in a water bath at 80 ° C. and stirred until they have cooled. An ointment-like mixture is obtained which can be filled into tubes.
b) In das nach Beispiel la) erhaltene Polyethylengemisch wird nach dem Erkalten in Ethanol gelöstes Alprostadil oder/und Dinoproston unter Rühren eingearbeitet. Der Gehalt an Prostaglandinen in dem Polyethylen-Prostaglandin-Gemisch beträgt 0,01 mg-% bis 100 mg-%.b) After cooling, alprostadil or / and dinoprostone dissolved in ethanol is incorporated into the polyethylene mixture obtained according to Example la) with stirring. The content of Prostaglandins in the polyethylene-prostaglandin mixture is 0.01 mg% to 100 mg%.
Die wasserfreien Gemische nach Beispiel la) und lb) können direkt, z.B. durch Auftragen auf die Lippen oder die Schleim¬ haut, oder nach Verdünnung mit Wasser als Spüllösung verwendet werden.The anhydrous mixtures according to example la) and lb) can be used directly, e.g. can be used as a rinsing solution by application to the lips or the mucous membrane, or after dilution with water.
Beispiel 2Example 2
Patienten wurden mit einem wäßrigen reinen Dinoprostonmund- spray, das kein Polyethylenglykol und Dinoproston in einer Konzentration von 5 mg-% enthielt, behandelt. Bei 1-2 stündli¬ cher Applikation konnten zwar zum Teil gute klinische Ergeb¬ nisse bezüglich der Vermeidung der Mucositis verzeichnet wer¬ den, die Patienten klagten aber über eine Verstärkung der bereits bestehenden Mundtrockenheit.Patients were treated with an aqueous pure dinoprostone mouth spray that did not contain polyethylene glycol and dinoprostone in a concentration of 5 mg%. With 1-2 hourly application, good clinical results regarding the avoidance of mucositis were sometimes achieved, but the patients complained about an increase in the already existing dry mouth.
Patienten wurden mit einem wäßrigen reinen Dinoprostonmund- spray, das kein Polyethylenglykol und Dinoproston in einer Konzentration von 0,5 mg-% enthielt, behandelt. Es konnten ähnlich gute klinische Ergebnisse, wie mit der 5 mg-%-igen Dinoprostonlösung erzielt werden. Der Effekt war umso besser, je mehr die Patienten eine konsequente Mundpflege durch Spülung mit Speichelersatzlösungen oder Tees betrieben. Die wäßrigen reinen Dinoprostonmundsprays weisen allerdings nur eine sehr kurze Haltbarkeit auf und müssen als gekühlte Lösung aufge¬ bracht werden.Patients were treated with an aqueous pure dinoprostone mouth spray that did not contain polyethylene glycol and dinoprostone in a concentration of 0.5 mg%. Clinical results similar to those obtained with the 5 mg% dinoprostone solution were obtained. The effect was all the better, the more the patients practiced consistent oral care by rinsing with saliva substitute solutions or teas. The aqueous pure dinoprostone mouth sprays, however, have a very short shelf life and must be applied as a cooled solution.
Patienten wurden durch Auftragen einer Polyethylenglykol-Dino- proston-Mischung, die 1 mg-% Dinoproston enthielt, auf die Mundschleimhaut bzw. mit einer wäßrigen Spüllösung der Poly- ethylenglykol-Dinoprostonmischung behandelt. Es wurden deutlich bessere klinische Ergebnisse als mit den Dinoprostonmundsprays ohne Polyethylenglykol erzielt. Da bei Anwendung der Polyethy¬ lenglykol-Dinoprostonmischung das Polyethylenglykol den zähen Schleim ablöst, gelangen die Prostaglandine ungehindert auf die Mundschleimhaut und können dort ihre heilende Wirkung voll entfalten.Patients were treated by applying a mixture of polyethylene glycol and dinoprostone containing 1 mg% dinoprostone to the oral mucosa or with an aqueous rinsing solution of the mixture of polyethylene glycol and dinoprostone. Clinically better results were achieved than with the dinoprostone mouth sprays without polyethylene glycol. Since the polyethylene glycol loosens the viscous mucus when the polyethylene glycol-dinoprostone mixture is used, the prostaglandins reach the Oral mucosa and can fully develop their healing effects there.
Beispiel 3Example 3
Anwendung der erfindungsgemäßen Gemische bei Strahlentherapie- patientenUse of the mixtures according to the invention in radiation therapy patients
Patienten mit einem Tumor im Kopf-Halsbereich entwickeln bei der Strahlentherapie unter Behandlung mit Hartstrahlen in der Regel bei einer Gesamtherddosis von 20 Gray (Gy) eine ausge¬ prägte Mucositis, Stomatitis, Trismus, Weichteilnekrosen und Hyposalviation mit Bildung von zähem Speichel. Bei einigen Patienten entsteht die Mucositis bereits bei Beginn der Strah¬ lentherapie nach einer Herddosis von 4 bis 8 Gy. Weiterhin kann es zu schmerzhaften Nekrosen im Bereich der Lippen und der Schleimhaut kommen. Bei beginnender Mucositis wurden die Pa¬ tienten angehalten, die Lippen mit einer Polyethylenglykol- Dinoprostonmischung sorgfältig einzureiben und 1-2 stündlich die Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung auf die Schleimhaut oder/und das zähe Sekret aufzutragen bzw. mit einem wäßrigen Polyethylenglykol-Dinoprostongemisch zu spülen.Patients with a tumor in the head and neck area develop a pronounced mucositis, stomatitis, trism, soft tissue necrosis and hyposalviation with the formation of viscous saliva, as a rule with a total focus dose of 20 gray (Gy) during radiation therapy under treatment with hard rays. In some patients, mucositis arises at the beginning of radiation therapy after a focus dose of 4 to 8 Gy. Painful necrosis in the area of the lips and mucous membrane can also occur. When mucositis began, the patients were encouraged to rub the lips carefully with a polyethylene glycol-dinoprostone mixture and to apply the polyethylene glycol-dinoprostone mixture to the mucous membrane or / and the viscous secretion every 1-2 hours or to rinse them with an aqueous polyethylene glycol-dinoprostone mixture.
Die Mucositisstadien werden entsprechend der Toxizitätsein- teilung nach Diehl von 1994 in fünf Gruppen eingeteilt: Stadium 0 = keine Veränderungen der Mundschleimhaut, Stadium I = Erytheme, Wundsein, Stadium II = Erytheme, Ulzera, Patient kann feste Speisen essen, Stadium III = Ulzera, Patient verträgt ausschließlich Flüssignahrung, Stadium IV = Patient kann oral keine Nahrung aufnehmen, weder flüssige noch feste.The mucositis stages are divided into five groups according to the Diehl toxicity classification from 1994: stage 0 = no changes in the oral mucosa, stage I = erythema, soreness, stage II = erythema, ulcers, patient can eat solid foods, stage III = ulcers, The patient only tolerates liquid food, stage IV = the patient cannot take any food orally, neither liquid nor solid.
Patienten, bei denen eine Behandlung mit der Polyethylenglykol- Dinoprostonmischung durchgeführt wurden, erlitten während der Strahlentherapie die Nebenwirkungen auf der Mundschleimhaut in deutlich geringerem Ausmaß als Patienten ohne Behandlung mit der erfindungsgemäßen Polyethylenglykol-Dinoprostonmischung. In der Regel wurde der Zustand der Mucositis innerhalb weniger Tage um ein Stadium verbessert. Erytheme und Ulzera wurden bei den Patienten deutlich reduziert. Das Brennen im Mund und die Schmerzen ließen bei den Patienten nach und die Mundschleimhaut war frei von Borken und zähem Sekret.Patients who were treated with the polyethylene glycol-dinoprostone mixture suffered the side effects on the oral mucosa to a significantly lesser extent during radiation therapy than patients without treatment with the polyethylene glycol-dinoprostone mixture according to the invention. As a rule, the condition of the mucositis was within a few Days improved by one stage. Erythema and ulcers were significantly reduced in the patients. The burning sensation in the mouth and the pain subsided in the patients and the oral mucosa was free of bark and viscous secretions.
Auch die subjektiven Beschwerden der Patienten wurden unter Verwendungdererfindungsgemäßen Polyethylenglykol-Dinoproston¬ mischung deutlich gemindert. So traten Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken, Fremdkörpergefühl im Rachen, geschwol¬ lene Zunge, Ankleben der Zunge an den Gaumen, unangenehmer Geschmack im Mund sowie Brennen und Schmerzen im Mund deutlich verringert auf.The subjective complaints of the patients were also significantly reduced using the polyethylene glycol / dinoprostone mixture according to the invention. Difficulties in speaking and swallowing, foreign body sensation in the throat, swollen tongue, sticking of the tongue to the palate, unpleasant taste in the mouth, and burning and pain in the mouth were significantly reduced.
Beispiel 4Example 4
Verwendung der erfindungsgemäßen Gemische bei Chemotherapiepa¬ tienten.Use of the mixtures according to the invention in chemotherapy patients.
Die erfindungsgemäßen Polyethylenglykol-Dinoprostongemische wurden bei Patienten angewendet, die mit Chemotherapeutika behandelt wurden. Es kamen die Schemata VICE (V = Vepesid (Etoposid) , I = Iphosphamid, C = Carboplatin, E = Epirubicin) und BEAM (B = BCNU (Carmustin) , E = Etoposid, A = ARAC (Cytabarin) , M = Melphalan) im Rahmen von peripheren Stammzeil- transplantationen zum Einsatz, die bekanntermaßen eine inten¬ sive Mucositis induzieren. Während der Aplasiephase war die Ausprägung der Mucositis gegenüber üblichen Verläufen wesent¬ lich verkürzt und trat nicht länger als 8 Tage auf. Bei einigen Patienten trat die Mucositis überhaupt nicht in Erscheinung. Zudem waren die Patienten, die mit dem erfindungsgemäßen Ge¬ misch behandelt wurden, in der Lage, frühzeitig wieder Nahrung aufzunehmen. Dadurch konnte der chemotherapiebedingte Abbau der Mukosa des Gastrointestinaltrakts gestoppt und die Patienten vor Komplikationen bewahrt werden. Beispiel 5The polyethylene glycol-dinoprostone mixtures according to the invention were used in patients who were treated with chemotherapeutic agents. The schemes VICE (V = Vepesid (etoposide), I = Iphosphamide, C = Carboplatin, E = Epirubicin) and BEAM (B = BCNU (Carmustine), E = Etoposide, A = ARAC (Cytabarin), M = Melphalan) in the context of peripheral stem cell transplants, which are known to induce intensive mucositis. During the aplasia phase, the degree of mucositis was significantly shortened compared to normal courses and did not occur for longer than 8 days. Mucositis did not appear in some patients. In addition, the patients who were treated with the mixture according to the invention were able to resume food at an early stage. This stopped the chemotherapy-related breakdown of the mucosa of the gastrointestinal tract and saved the patients from complications. Example 5
Verwendung einer Polyethylenglykol-Wasser-Mischung bei Chemo¬ therapie-PatientenUse of a polyethylene glycol-water mixture in chemotherapy patients
Bei stammzelltransplantierten Patienten, die eine Hochdosis- Chemotherapie erhielten, konnte gezeigt werden, daß Schleim und Beläge auf der Mundschleimhaut durch Spülung mit einer 5 Gew.- %igen Polyethylenglykol-Wasser-Mischung quantitativ besser abgelöst wurden als durch Spülen mit Wasser. Gespült wurde jeweils mit 20 ml über 2 Minuten. Zur Feststellung, wieviel Schleim durch diese Spülung abgelöst wurde, wurde die Trübung der Spülflüssigkeit spektralphotometrisch bestimmt. Hierzu wurde von den 20 ml der Spüllösung nach dem Spülen 1 ml abgenommen, mit Phosphatpuffer nach Soerensen verdünnt, um etwaige pH-Abweichungen auszugleichen, und die Trübung spektralphotometrisch bei 550 nm gemessen. In stem cell transplant patients who received high-dose chemotherapy, it could be shown that mucus and deposits on the oral mucosa were removed quantitatively better by rinsing with a 5% by weight polyethylene glycol-water mixture than by rinsing with water. Was rinsed with 20 ml each over 2 minutes. The turbidity of the rinsing liquid was determined spectrophotometrically to determine how much mucus was detached by this rinsing. For this purpose, 1 ml of the 20 ml of the rinsing solution was removed after rinsing, diluted with phosphate buffer according to Soerensen to compensate for any pH deviations, and the turbidity was measured spectrophotometrically at 550 nm.

Claims

Patentansprüche claims
1. Verwendung von Polyethylenglykol oder von Polyethylengly¬ kol enthaltenden Gemischen zur Prävention oder/und Behand¬ lung von Strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Erkrankungen der Schleimhäute.1. Use of polyethylene glycol or of mixtures containing polyethylene glycol for the prevention or / and treatment of radiation and / or chemotherapy-induced diseases of the mucous membranes.
2. Verwendung nach Anspruch 1 zur Prävention oder/und Behand¬ lung von Erkrankungen der Schleimhäute des Aerodigestiv- Trakts.2. Use according to claim 1 for the prevention or / and treatment of diseases of the mucous membranes of the aerodigestive tract.
3. Verwendung nach Anspruch 1 oder 2 zur Prävention oder/und Behandlung von Erkrankungen der Mundschleimhaut.3. Use according to claim 1 or 2 for the prevention and / or treatment of diseases of the oral mucosa.
4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß ein wäßriges Polyethylenglykolgemisch verwendet wird.4. Use according to one of claims 1 to 3, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t that an aqueous polyethylene glycol mixture is used.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß Polyethylenglykole mit einem mittleren Molekularge¬ wicht von 200 bis 6000 verwendet werden.5. Use according to any one of claims 1 to 4, that the use of polyethylene glycols having an average molecular weight of 200 to 6000 is used.
6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß Polyethylenglykole mit einem mittleren Molekularge¬ wicht von 300 bis 1500 verwendet werden.6. Use according to any one of claims 1 to 5, that the use of polyethylene glycols with an average molecular weight of 300 to 1500 is used.
7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch neben Polyethylenglykol Prostaglandine enthält.7. Use according to any one of claims 1 to 6, that the mixture contains, in addition to polyethylene glycol, prostaglandins.
8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch Prostaglandine in einer Konzentration von 0,0.1 mg-% bis 100 mg-% enthält.8. Use according to one of claims 1 to 7, characterized in that the mixture contains prostaglandins in a concentration of 0.0.1 mg% to 100 mg%.
9. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß "das Gemisch Prostaglandine in einer Konzentration von 0,1 mg-% bis 10 mg-% enthält.9. Use according to one of claims 1 to 8, characterized in that " the mixture contains prostaglandins in a concentration of 0.1 mg% to 10 mg%.
10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch die Prostaglandine Alprostadil oder/und Dinoproston enthält.10. Use according to one of claims 1 to 9, that the mixture contains the prostaglandins alprostadil and / or dinoprostone.
11. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 10, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch ein Oberflächenanästhetikum oder/und ein Antimykotikum enthält.11. Use according to one of claims 1 to 10, that the mixture contains a surface anesthetic or / and an antifungal agent.
12. Verwendung nach Anspruch 11, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch das Oberflächenanästhetikum oder/und das Antimykotikum in einer Konzentration von jeweils bis zu 10 Gew.-% enthält.12. Use according to claim 11, that the mixture contains the surface anesthetic and / or the antifungal in a concentration of up to 10% by weight.
13. Verwendung nach einem der Ansprüche 11 oder 12, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch Lidocain-Base oder/und Amphotericin B enthält.13. Use according to one of claims 11 or 12, that the mixture contains lidocaine base and / or amphotericin B.
14. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch auf die Lippen aufgetragen wird.14. Use according to one of claims 1 to 13, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t that the mixture is applied to the lips.
15. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch auf die Schleimhaut aufgetragen wird. 15. Use according to one of claims 1 to 13, characterized in that the mixture is applied to the mucous membrane.
16. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 13, d a.d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch auf die Schleimhäute des Aerodigestiv-16. Use according to one of claims 1 to 13, that the mixture is applied to the mucous membranes of the aerodigestive
Trakts aufgetragen wird.Tracts is applied.
17. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 16, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch als Spüllösung verwendet wird.17. Use according to any one of claims 1 to 16, that the mixture is used as a rinsing solution.
18. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch zum Lösen von zähem Schleim verwendet wird.18. Use according to one of claims 1 to 17, that the mixture is used to dissolve viscous mucus.
19. Verwendung nach Anspruch 17 oder 18, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß eine 4 bis 6 Gew. -%-ige Lösung von Polyethylenglykol in Wasser verwendet wird.19. Use according to claim 17 or 18, ie that a 4 to 6% by weight solution of polyethylene glycol in water is used.
20. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 19, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch zur Behandlung von strahlen- oder/und Chemotherapie-induzierten Läsionen, Mucositis oder/und Ulzera der Schleimhäute verwendet wird.20. Use according to one of claims 1 to 19, that the mixture is used to treat radiation- and / or chemotherapy-induced lesions, mucositis and / or ulcers of the mucous membranes.
21. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 20, d a d u r c h g e k e n n z e i c h n e t , daß das Gemisch zusätzlich pharmakologisch geeignete Trä¬ ger-, Hilfs- und Zusatzstoffe enthält.21. Use according to any one of claims 1 to 20, that the mixture additionally contains pharmacologically suitable carriers, auxiliaries and additives.
22. Arzneimittel, das Polyethylenglykol oder ein Polyethylen¬ glykol enthaltendes Gemisch beinhaltet, zur Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 21.22. Medicament containing polyethylene glycol or a mixture containing polyethylene glycol for use according to any one of claims 1 to 21.
23. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels, das Poly¬ ethylenglykol oder ein Polyethylenglykol enthaltendes Gemisch beinhaltet, zur Verwendung nach einem der Ansprüche bis 21. 23. A process for the preparation of a medicament which contains polyethylene glycol or a polyethylene glycol Mixture includes, for use according to any one of claims to 21.
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291500B2 (en) * 1997-10-22 2001-09-18 Jens Ponikau Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue
EP1744767A2 (en) * 2004-04-20 2007-01-24 The University of Chicago Therapeutic delivery system comprising a high molecular weight peg-like compound

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53139716A (en) * 1977-05-12 1978-12-06 Sankyo Co Ltd Pharmaceutical preparation of stable prostaglandine
EP0103290A2 (en) * 1982-09-14 1984-03-21 Intermedicat Gmbh Pharmaceutical compositions for treating undesirable coalescence and their use
JPH0725769A (en) * 1992-10-20 1995-01-27 Fuji Chem Ind Co Ltd Alloplinol solution for medicine and production thereof
RU2033789C1 (en) * 1992-07-20 1995-04-30 Акционерное общество "НИЗАР" Biologically active substance of cosmetic agents stimulating metabolic processes in integumentary tissues

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5112620A (en) * 1990-09-20 1992-05-12 Mikkur, Inc. Polyethylene glycol ointment for apthous ulcers
EP0648113A4 (en) * 1992-04-23 1996-12-04 Berlex Lab Bioadhesive solid mineral oil emulsion.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS53139716A (en) * 1977-05-12 1978-12-06 Sankyo Co Ltd Pharmaceutical preparation of stable prostaglandine
EP0103290A2 (en) * 1982-09-14 1984-03-21 Intermedicat Gmbh Pharmaceutical compositions for treating undesirable coalescence and their use
RU2033789C1 (en) * 1992-07-20 1995-04-30 Акционерное общество "НИЗАР" Biologically active substance of cosmetic agents stimulating metabolic processes in integumentary tissues
JPH0725769A (en) * 1992-10-20 1995-01-27 Fuji Chem Ind Co Ltd Alloplinol solution for medicine and production thereof

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
C. GUTURIEZ-CABANO: "Intragastric polyethylene glycol-400...", DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES, vol. 40, no. 9, September 1995 (1995-09-01), pages 2029 - 36, XP000650844 *
DATABASE WPI Section Ch Week 7903, Derwent World Patents Index; Class A96, AN 78-87252A, XP002025212 *
DATABASE WPI Section Ch Week 9514, Derwent World Patents Index; Class A96, AN 95-101798, XP002025213 *
DATABASE WPI Section Ch Week 9601, Derwent World Patents Index; Class A25, AN 96-008860, XP002025214 *
DIETZ ET AL: "Zur Problematik der Radiogen-....", HNO, vol. 43, July 1995 (1995-07-01), pages 403 - 13, XP000650803 *
TOGO ET AL: "clinical evaluation of prophylactic intranasal...", MED. MICROBIOL. IMMUNOL., vol. 163, 1977, pages 37 - 44, XP002025211 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291500B2 (en) * 1997-10-22 2001-09-18 Jens Ponikau Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue
US6555566B2 (en) 1997-10-22 2003-04-29 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and materials for treating and preventing inflammation of mucosal tissue
EP1744767A2 (en) * 2004-04-20 2007-01-24 The University of Chicago Therapeutic delivery system comprising a high molecular weight peg-like compound
JP2007533755A (en) * 2004-04-20 2007-11-22 ザ ユニヴァーシティ オヴ シカゴ Therapeutic drug delivery system comprising high molecular weight PEG-like compounds
EP1744767A4 (en) * 2004-04-20 2008-08-13 Univ Chicago Therapeutic delivery system comprising a high molecular weight peg-like compound

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