WO1997009967A1 - Composition filmogene pour le masquage de gout - Google Patents

Composition filmogene pour le masquage de gout Download PDF

Info

Publication number
WO1997009967A1
WO1997009967A1 PCT/FR1996/001400 FR9601400W WO9709967A1 WO 1997009967 A1 WO1997009967 A1 WO 1997009967A1 FR 9601400 W FR9601400 W FR 9601400W WO 9709967 A1 WO9709967 A1 WO 9709967A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
film
forming composition
weight
dextrin
forming
Prior art date
Application number
PCT/FR1996/001400
Other languages
English (en)
Inventor
Gérard Trouve
Original Assignee
Societe D'exploitation De Produits Pour L'industrie Chimique Seppic
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe D'exploitation De Produits Pour L'industrie Chimique Seppic filed Critical Societe D'exploitation De Produits Pour L'industrie Chimique Seppic
Publication of WO1997009967A1 publication Critical patent/WO1997009967A1/fr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Definitions

  • Film-forming composition for masking taste
  • the present invention relates essentially to a film forming composition for coating solid forms ingestible which one at least of the components has a taste and / or odor.
  • the coating processes generally consist in spraying a film-forming solution on a solid form (or core) and simultaneously drying it by a current of hot air.
  • the film-coating processes which are more economical than the coating processes, require the use of specific film-forming compositions insofar as these must make it possible to obtain a protective film which is not sufficiently soluble to remain intact for the duration of the passage in the mouth. (i.e. approximately one minute), but the disintegration of which is then sufficiently rapid in the stomach so as not to modify the bioavailability of the active principle.
  • compositions there may be mentioned: - mixtures of acrylic polymers and cellulose esters used with an acetone-methanol solvent (document EP-0.523.847);
  • compositions can be used in the form of aqueous solutions, thus avoiding the attendant drawbacks to the use of organic solvents.
  • the aqueous solutions described in this prior document are viscous and cannot be used in concentrated form, which constitutes a serious handicap for their use on an industrial scale.
  • the present invenuon aims to solve the technical problem consisting in the supply of a new film-forming composition intended for the coating of ingestible solid forms of which at least one of the constituents has a taste and / or an odor. unpleasant, which has an efficiency with regard to masking the taste and / or odor at least equivalent to that of the compositions of the prior art, and which can be implemented on an industrial scale under form of concentrated aqueous solution to allow rapid filming.
  • the solution according to the present invention for solving this technical problem consists of a composition essentially comprising a mixture of film-forming polymers soluble or dispersible in water containing at least one hydroxyethylcellulose and at least one dextrin; and optionally one or more additives chosen from the group comprising plasticizing agents, coloring agents, agents promoting the adhesion of the film and sweetening agents.
  • the effectiveness of the film-forming compositions is evaluated by the taste masking time, that is to say the time during which a product having an unpleasant taste and / or odor coated with the using a film-forming composition can remain in the mouth without this taste and / or odor appearing.
  • a composition is effective according to the invention, when the taste masking time is at least 60 seconds.
  • a film-forming composition according to the invention is therefore preferably in the form of a concentrated aqueous solution, that is to say containing at least 15% by weight of film-forming polymers.
  • compositions can also be in other forms such as for example in the form of granules or a mixture of dry powders for later use (after addition of water) in the form of a solution. aqueous.
  • the mixture of film-forming polymers soluble or dispersible in water represents at least 60% of the dry matter of the film-forming composition and the weight ratio between the hydroxyethylcellulose and the dextrin within this mixture is between 1 : 75 and 1: 1, preferably between 1: 6 and 1: 2 and more preferably is approximately 1: 3.
  • a film-forming composition characteristic of the invention comprises, expressed by weight relative to the weight of its dry matter:
  • the mixture of film-forming polymers consists of hydroxyethylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose and dextrin, the weight ratio between hydroxyethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose being advantageously between 1: 4 and 1: 1, preferably between 1: 3 and 1: 2.
  • the dextrins which are particularly suitable for the aim sought in the context of the present invention are those having a low viscosity in aqueous solution, that is to say a viscosity less than or equal to 1000 mPas in 50% solution.
  • the yellow or white dextrins conforming to the monographs of the American FCC (Food Chemical Codex) or the white dextrins described in the European pharmacopoeia will preferably be chosen.
  • a particularly preferred dextrin is cassava dextrin such as, for example, that marketed under the name CLEARGUM TA 90® by the company ROQUETTE.
  • hydroxyethylcellulose capable of being used in the context of the invention, mention will be made in particular of pharmaceutical quality products currently available commercially under the names NATROSOL 250G® from the company AQUALON and CELLOSISE® from the company UNION CARBIDE CORPORATION.
  • the mixture of film-forming polymers can also include other cellulose-based polymers, preferably of pharmaceutical quality, such as, for example, hydroxypropylcellulose, weakly substituted hydroxypropylcellulose, or methylcellulose.
  • a preferred plasticizer is ethoxylated stearic acid or triacetin.
  • an agent improving the adhesion of the film is for example microcrystalline cellulose or lactose.
  • the composition comprises from 1 to 20% of microcrystalline cellulose and, preferably, approximately 10% by weight of dry matter.
  • a coloring agent can be a lacquer, a pigment or a food coloring.
  • a sweetening agent may for example be aspartame or any other compound making it possible to reinforce the taste masking effect.
  • the film-forming compositions which have just been described make it possible to film numerous ingestible solid forms such as, for example, tablets, candies or chews.
  • the present application aims to cover a process for the preparation of an ingestible solid form of which at least one of the constituents has an unpleasant taste and / or odor, characterized in that, in order to mask the taste and / or said odor, said solid form is coated with a film-forming composition as described above.
  • the coating is carried out by spraying and drying the film-forming composition, under conditions allowing the deposition of an amount of composition of between 3% and 7% relative to the total weight of the solid form.
  • HPMC hydroxypropylmethylcellulose
  • HEC hydroxyethylcellulose
  • the purpose of this example is to demonstrate the effectiveness with respect to the masking of taste of the film-forming compositions in accordance with the present invention, in particular by comparison with known film-forming compositions.
  • the polymers, pigments (titanium dioxide), plasticizer (ethoxylated stearic acid) were dispersed in water by means of an agitator provided with a deflocculating turbine, at a rate of 150 g of dry matter for 850 g of water.
  • the viscosity of the solution obtained was measured using a 3-speed mobile Brookfield viscometer 60.
  • the solutions thus obtained were pulverized in a coating turbine of the Erweka type, using a 0.8 mm Binks gun on tablets containing different active ingredients having an unpleasant taste and / or odor (garlic, valerian, paracetamol, theophylline) under conditions allowing a deposit corresponding to 5% of the weight of the tablets to be obtained.
  • the film thus obtained is smooth and regular.
  • the taste masking time, the hardness of the tablets and the disintegration times were evaluated.
  • the taste masking time was evaluated by a group of ten people, and the time after which the taste of the active ingredient appears in the mouth was measured, the value retained being the average of the times measured.
  • the hardness of the tablets was evaluated in the usual way using an Erweka TBH 28 durometer.
  • control tablets not dandruff, are rejected almost immediately by the tasters.
  • Composition A the polymer of which consists exclusively of hydroxypropylmethylcellulose makes it possible to mask the taste of valerian and of paracetamol in a relatively satisfactory manner (taste masking time of approximately 1 minute), the effectiveness with respect to screw of theophylline and garlic being more limited.
  • Comparison composition B the polymer of which consists exclusively of polymetacrylic acid (EUDRAGIT® E30D) is very effective as regards the masking of taste with respect to the four active ingredients used.
  • this composition leads to tablets whose disintegration times are very greatly increased compared to the tablets. no dandruff, whatever the pH, which is harmful from the point of view of the bioavailability of the active ingredients.
  • Comparison composition C the polymer of which consists of a combination of hydroxyethylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose is effective for the four active ingredients tested with taste masking times slightly greater than two minutes.
  • composition D according to the invention has an entirely satisfactory efficacy with regard to masking of taste and comparable to that of comparison composition C.
  • this composition has a viscosity in solution at 15% of 680 mPa. s fully compatible with industrial use.
  • compositions have a viscosity of approximately 900 mPa.s. in an aqueous solution containing 15% of dry matter.
  • composition G according to the invention combining dextrin with hydroxyethylcellulose is the most effective in masking the taste of paracetamol.
  • the various constituents of the film-forming compositions according to the invention are generally in the form of powders.
  • the film-forming composition in granulated form.
  • a granule is generally defined as a cluster of particles with a diameter of between approximately 100 ⁇ and approximately 2 mm, this cluster being homogeneous in the sense that all the granules statistically have a composition identical to that of the desired film-forming composition.
  • a film-forming composition in the form of granules was prepared as follows: In a mixer-granulator of the Diosna type, the following are introduced:
  • the wet mass thus obtained is ground in a FORPLEX device fitted with a 2 mm grid, then dried in a fluidized air bed.
  • a product is thus obtained in the form of granules, the characteristics of which are grouped in Table III-1.
  • taste masking can be considered acceptable.
  • the purpose of this example is to demonstrate the stability of the film-coated tablets using the film-forming compositions according to the invention.
  • tablets incorporating valerian as active ingredient were film-coated following the experimental process described in Example I, by means of the film-forming compositions H, I, J and K, the qualitative and quantitative compositions of which are mentioned in Table IV- 1.
  • the polymer constituting composition K contains neither hydroxyethylcellulose nor dextrin.
  • a commercial tablet incorporating valerian and in the form of a dragee and a non-film-coated tablet were also used as controls.
  • compositions were dispersed in water and then applied to tablets incorporating paracetamol as active ingredient, also following the experimental protocol of Example I.
  • the film-coated tablets thus obtained are smooth, without etching masking.
  • Cassava dextrins (CLEARGUM® TA90 sold by the company Roquette and CRISTALGUM® S sold by National Starch) and corn dextrins (C 8380 and C 8322 sold by the company Cerestar) were used to make four film-forming compositions having the composition next: Dextrin 46%
  • compositions were dispersed in water in order to form aqueous coating solutions with 15% of dry matter, which were sprayed on tablets incorporating paracetamol as active ingredient according to the protocol described in Example I .
  • Aqueous solutions at 15% by weight prepared from these compositions were sprayed onto theophylline tablets under conditions allowing the obtaining of a dry deposit representing 5% by weight of total weight of the tablets.
  • the kinetics of theophylline release were determined by U.V. assay at 274 nm of the active principle.
  • the delay effect is characterized by the time after which 50% of the total amount of active ingredient has been released (TD 50).
  • HPC Hydroxypropylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

La présente invention a pour objet une composition filmogène destinée à l'enrobage de formes solides ingérables dont l'un au moins des constituants présente un goût et une odeur désagréable. Selon l'invention, cette composition comprend un mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau contenant au moins une hydroxyéthylcellulose et au moins une dextrine. Application: enrobage de comprimés pharmaceutiques.

Description

Composition filmogène pour le masquage de goût.
La présente invention a essentiellement pour objet une composition filmogène destinée à l'enrobage de formes solides ingérables dont l'un' au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable.
Elle trouve notamment application dans le domaine pharmaceutique et vise à faciliter l'administration par voie orale de principes actifs présentant un goût et/ou une odeur désagréable.
On sait que certains constituants ou principes actifs de médicaments destinés à une administration par voie orale présentent un goût et/ou une odeur désagréable que l'on peut toutefois masquer notamment par dragéification ou par pelliculage.
Bien que parfaitement efficaces à cette fin, les procédés de dragéification sont généralement coûteux en raison des temps nécessaires à leur mise en oeuvre.
Les procédés de pelliculage consistent généralement à pulvériser une solution filmogène sur une forme solide (ou noyau) et à la sécher simultanément par un courant d'air chaud.
Les procédés de pelliculage, plus économiques que les procédés de dragéification, nécessitent l'utilisation de compositions filmogènes spécifiques dans la mesure où celles-ci doivent permettre l'obtention d'un film protecteur suffisamment peu soluble pour rester intègre le temps du passage en bouche (c'est-à-dire environ une minute), mais dont le délitement est ensuite suffisamment rapide au niveau de l'estomac pour ne pas modifier la biodisponibilité du principe actif.
C'est dans ces conditions que de nombreuses recherches ont été menées pour la mise au point de compositions filmogènes originales susceptibles de répondre à cet objectif.
La plupart des compositions filmogènes résultant de ces recherches sont constituées d'associations de polymères solubles dans l'eau et de polymères insolubles dans l'eau spécifiquement choisis.
Cependant, la préparation de solutions de pelliculage à partir de ces compositions filmogènes requiert l'utilisation de solvants organiques en raison de la présence au sein de ces compositions de polymères insolubles. Ceci constitue un inconvénient majeur sur le plan industriel compte tenu des dangers que représentent les solvants organiques pour la santé et pour l'environnement.
A titre d'exemples de telles compositions, on peut citer : - les mélanges de polymères acryliques et d'esters de cellulose mis en oeuvre à l'aide d'un solvant acétone-méthanol (document EP- 0.523.847) ;
- les mélanges d'éthers de cellulose (hydroxypropylcellulose) et d'esters de cellulose (acétate de cellulose ou acéto-butyrate de cellulose) mis en oeuvre dans des solvants à base d'acétone
(documents EP-0.459.695 et EP-0.473.431) ;
- les mélanges d'éthylcellulose et d'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) mis en oeuvre dans un solvant éthanol-dichlorométhane (BIOL. PHARM. BULL. 16, 2, 172-177, 1993) ; Des compositions filmogènes constituées exclusivement de polymères solubles ou dispersibles dans l'eau et en particulier d' hydroxyethylcellulose (HEC) combiné à l'hydroxypropylméthylcellulose ont été proposées dans le document EP 0.411.952.
De telles compositions peuvent être mises en oeuvre sous forme de solutions aqueuses en évitant ainsi les inconvénients corrélatifs à l'utilisation de solvants organiques.
Cependant, les solutions aqueuses décrites dans ce document antérieur sont visqueuses et ne peuvent être utilisées sous forme concentrée, ce qui constitue un handicap sérieux pour leur utilisation à l'échelle industrielle. Dans ces conditions, la présente invenuon a pour but de résoudre le problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle composition filmogène destinée à l'enrobage de formes solides ingérables dont l'un au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable, qui présente une efficacité vis-à-vis du masquage du goût et/ou de l'odeur au moins équivalente à celle des compositions de l'état de la technique, et qui puisse être mis en oeuvre à l'échelle industrielle sous forme de solution aqueuse concentrée pour permettre un pelliculage rapide.
La solution conforme à la présente invention pour résoudre ce problème technique consiste en une composition comprenant essentiellement un mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau contenant au moins une hydroxyethylcellulose et au moins une dextrine ; et éventuellement un ou plusieurs additifs choisis dans le groupe comprenant les agents plastifiants, les agents de coloration, les agents favorisant l'adhésion du film et les agents édulcorants.
Il a été découvert, et ceci constitue le fondement de la présente invention, qu'une composition filmogène associant une hydroxyethylcellulose et une dextrine pouvait être mise en oeuvre sous forme de solution aqueuse concentrée de pelliculage d'une façon tout à fait satisfaisante à l'échelle industrielle en fournissant un masquage de goût efficace.
Dans le cadre de la présente invention, l'efficacité des compositions filmogènes est évaluée par le temps de masquage de goût, c'est-à-dire le temps pendant lequel un produit ayant un goût et/ou une odeur désagréable enrobé à l'aide d'une composition filmogène peut rester en bouche sans qu'apparaisse ce goût et/ou cette odeur.
Une composition est efficace selon l'invention, lorsque le temps de masquage de goût est d'au moins 60 secondes.
Une composition filmogène selon l'invention se présente donc de préférence sous forme d'une solution aqueuse concentrée, c'est-à-dire contenant au moins 15 % en poids de polymères filmogènes.
Cependant, il est bien évident qu'une telle composition peut également se présenter sous d'autres formes comme par exemple sous forme de granulés ou d'un mélange de poudres sec pour une utilisation ultérieure (après addition d'eau) sous forme de solution aqueuse.
Selon une caractéristique particulière, le mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau représente au moins 60 % de la matière sèche de la composition filmogène et le rapport pondéral entre l' hydroxyethylcellulose et la dextrine au sein de ce mélange est compris entre 1:75 et 1: 1, de préférence entre 1:6 et 1:2 et de préférence encore est égal à environ 1:3.
Une composition filmogène caractéristique de l'invention comprend, exprimé en poids par rapport au poids de sa matière sèche :
- de 1 à 20 % et de préférence de 5 à 12 % en poids d' hydroxyethylcellulose et ;
- de 5 à 75 % , de préférence de 20 à 50 % en poids de dextrine.
Selon une caractéristique actuellement préférée de l'invention, le mélange de polymères filmogènes est constitué d' hydroxyethylcellulose, d'hydroxypropylméthylcellulose et de dextrine, le rapport pondéral entre l' hydroxyethylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose étant avantageusement compris entre 1:4 et 1:1, de préférence entre 1:3 et 1:2.
Les dextrines convenant tout particulièrement au but recherché dans le cadre de la présente invention sont celles présentant une faible viscosité en solution aqueuse, c'est-à-dire une viscosité inférieure ou égale à 1000 mPas en solution à 50 % .
On choisira de préférence les dextrines jaunes ou blanches conformes aux monographies du FCC (Food Chemical Codex) américain, ou les dextrines blanches décrites dans la pharmacopée européenne. Une dextrine particulièrement préférée est la dextrine de manioc comme par exemple celle commercialisée sous la dénomination CLEARGUM TA 90 ® par la Société ROQUETTE.
Comme exemple actuellement préféré d'hydroxyéthylcellulose susceptible d'être utilisé dans le cadre de l'invention, on citera en particulier les produits de qualité pharmaceutique actuellement disponibles dans le commerce sous les dénominations NATROSOL 250G ® de la Société AQUALON et CELLOSISE® de la Société UNION CARBIDE CORPORATION.
Outre l' hydroxyethylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose, le mélange de polymères filmogènes peut également inclure d'autres polymères cellulosiques, de préférence de qualité pharmaceutique comme par exemple une hydroxypropylcellulose, une hydroxypropylcellulose faiblement substituée, ou une méthylcellulose.
Parmi les agents plastifiants susceptibles d'être utilisés dans le cadre de la présente invention, on citera les polyéthylène-glycols, le sorbitol, le glycérol, les acides gras et leurs sels ou dérivés éthoxylés, les monoglycérides acétylés, ou le propylène glycol. Un agent plastifiant préféré est l'acide stearique éthoxylé ou la triacétine.
Un agent améliorant l'adhésion du film est par exemple la cellulose microcristalline ou le lactose. Dans une variante préférée de l'invention, la composition comprend de 1 à 20 % de cellulose microcristalline et, de préférence, environ 10 % en poids de matière sèche.
Un agent de coloration peut être une laque, un pigment ou un colorant alimentaire. Un agent édulcorant peut être par exemple l'aspartame ou tout autre composé permettant de renforcer l'effet de masquage de goût. Les compositions filmogènes qui viennent d'être décrites permettent de pelliculer de nombreuse formes solides ingérables comme par exemple des comprimés, des bonbons ou des pâtes à mâcher.
Selon un deuxième aspect, la présente demande vise à couvrir un procédé de préparation d'une forme solide ingérable dont l'un au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable, caractérisé en ce que en vue de masquer le goût et/ou ladite odeur, on enrobe ladite forme solide à l'aide d'une composition filmogène telle que décrite précédemment.
Avantageusement, l'enrobage est réalisé par pulvérisation et séchage de la composition filmogène, dans des conditions permettant le dépôt d'une quantité de composition comprise entre 3 % et 7 % par rapport au poids total de la forme solide.
Le procédé d'enrobage utilisé étant en lui-même tout à fait classique, l'homme de métier n'aura aucune difficulté pour déterminer les conditions permettant d'atteindre l'objectif précité.
L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples illustratifs suivants, donnés uniquement à titre non limitatif.
Dans ces exemples, et sauf indication contraire, les pourcentages sont exprimés en poids et les abréviations suivantes ont été utilisées : HPMC : hydroxypropylméthylcellulose
HEC : hydroxyethylcellulose
Tiθ2 : dioxyde de Titane
EXEMPLE 1 MISE EN EVIDENCE DES PROPRIETES DE MASQUAGE DE GOUT DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION.
Cet exemple a pour but de mettre en évidence l'efficacité vis-à-vis du masquage de goût des compositions filmogènes conformes à la présente invention, notamment par comparaison avec des compositions filmogènes connues.
Quatre compositions filmogènes (désignées respectivement A, B, C et D), dont la composition qualitative et quantitative est donnée au Tableau I, ont été préparées de la façon suivante :
Les polymères, pigments (dioxyde de titane), plastifiant (acide stearique éthoxylé) ont été dispersés dans de l'eau au moyen d'un agitateur muni d'une turbine défloculeuse, à raison de 150 g de matière sèche pour 850 g d'eau. La viscosité de la solution obtenue a été mesurée à l'aide d'un viscosimètre Brookfield mobile 3 vitesses 60.
Les solutions ainsi obtenues ont été pulvérisées dans une turbine d'enrobage de type Erweka, au moyen d'un pistolet Binks de 0,8 mm sur des comprimés contenant différents principes actifs présentant un goût et/ou une odeur désagréable (ail, valériane, paracétamol, théophylline) dans des conditions permettant l'obtention d'un dépôt correspondant à 5 % du poids des comprimés.
Le film ainsi obtenu est lisse et régulier. Pour vérifier l'efficacité des compositions filmogènes conformes à la présente invention, le temps de masquage de goût, la dureté des comprimés et les temps de désintégration ont été évalués.
Le temps de masquage de goût a été évalué par un groupe de dix personnes, et l'on a mesuré le temps au bout duquel le goût du principe actif apparaît en bouche, la valeur retenue étant la moyenne des temps mesurés.
La dureté des comprimés a été évaluée d'une façon habituelle au moyen d'un duromètre Erweka TBH 28.
Les temps de désintégration ont été évalués en suivant la méthode préconisée par la pharmacopée européenne dans des solutions aqueuses ayant un pH de 1 et 7.
Les résultats obtenus, qui ont été regroupés dans le Tableau I, font clairement apparaître l'efficacité, vis-à-vis du masquage de goût, des compositions conformes à l'invention.
Les comprimés témoins, non pellicules, sont rejetés pratiquement immédiatement par les goûteurs.
La composition A, dont le polymère est exclusivement constitué d' hydroxypropylméthylcellulose permet de masquer le goût de la valériane et du paracétamol d'une façon relativement satisfaisante (temps de masquage de goût d'environ 1 minute), l'efficacité vis-à-vis de la théophylline et de l'ail étant plus limitée.
La composition de comparaison B, dont le polymère est exclusivement constitué d'acide polymétacrylique (EUDRAGIT ® E30D) est très efficace en ce qui concerne le masquage de goût vis-à-vis des quatre principes actifs utilisés. Cependant, cette composition conduit à des comprimés dont les temps de désintégration sont très fortement augmentés par rappoπ aux comprimés non pellicules, quel que soit le pH, ce qui est dommageable du point de vue de la biodisponibilité des principes actifs.
La composition de comparaison C, dont le polymère est constitué par une association d'hydroxyéthylcellulose et d' hydroxypropylméthylcellulose est efficace pour les quatre principes actifs testés avec des temps de masquage de goût légèrement supérieurs à deux minutes.
Cependant, la viscosité de cette composition en solution à 15 % est très élevée (1720 mPa.s), ce qui limite ses possibilités d'utilisation à l'échelle industrielle. La composition D selon l'invention présente une efficacité vis-à-vis du masquage de goût tout à fait satisfaisante et comparable à celle de la composition de comparaison C. Par contre cette composition présente une viscosité en solution à 15 % de 680 mPa.s tout à fait compatible avec une utilisation industrielle. Ces résultats démontrent donc qu'une composition filmogène conforme à l'invention permet de résoudre de manière satisfaisante le problème posé.
TABLEAU I
Figure imgf000010_0001
EXEMPLE 2
DEMONSTRATION DE L'INTERET DE LA DEXTRINE PAR
RAPPORT A D'AUTRES POLYMERES SOLUBLES.
L'efficacité des compositions filmogènes conformes à la présente invention a été évaluée par comparaison avec diverses associations d'hydroxyéthylcellulose et de polymères hydrosolubles comme la gomme laque et le polyethylene glycol.
Trois compositions filmogènes (respectivement identifiées E, F et G), dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées dans le Tableau II, ont été préparées en suivant le protocole expérimental décrit à l'Exemple I.
Par constitution, toutes ces compositions présentent en solution aqueuse à 15 % de matière sèche une viscosité d'environ 900 mPa.s.
Des comprimés incorporant du paracétamol ont été préparés selon le protocole expérimental de l'Exemple I.
Les temps de masquage de goût ont été évalués et les résultats obtenus regroupés dans le Tableau II.
Ces résultats montrent que la composition G selon l'invention associant la dextrine à l' hydroxyethylcellulose est la plus efficace pour masquer le goût du paracétamol.
TABLEAU II
Figure imgf000012_0001
EXEMPLE 3
PREPARATION DE COMPOSITIONS FILMOGENES SELON
L'INVENTION SOUS FORME GRANULEE.
Les différents constituants des compositions filmogènes selon l'invention se présentent généralement sous forme de poudres.
Afin d'éviter la formation de poussière au cours de la manipulation de ces poudres, il peut être avantageux de réaliser la composition filmogène sous forme granulée.
Un granulé est généralement défini comme une amas de particules d'un diamètre compris entre environ 100 μ et environ 2 mm, cet amas étant homogène en ce sens que tous les granulés présentent statistiquement une composition identique à celle de la composition filmogène recherchée.
Une composition filmogène sous forme de granulés a été préparée de la façon suivante : Dans un mélangeur-granulateur de type Diosna, on introduit :
4,8 kg Dextrine de Manioc (CLEARGUM ® TA90 / Roquette)
3,6 kg HPMC (PHARMACOAT ® 603 / Shinestsu)
1 ,5 kg HEC (NATROSOL ® G250 / Aqualon)
1 ,5 kg Cellulose microcristalline (AVICEL ® PH 105 / FMC Corp.) 2,25 kg Dioxyde de titane (Wittaker)
Ces produits qui se présentent tous sous forme de poudres ont été mélangés pendant 15 minutes à vitesse 1.
On verse ensuite sur le mélange ainsi obtenu 8, 1 kg d'une solution aqueuse constituée de 1 ,3 kg d'acide stearique éthoxylé (SIMULSOL ® M52 commercialisé par la Société SEPPIC) et de 6,8 kg d'eau déminéralisée, le mélangeur tournant à vitesse 1 pendant 10 minutes.
On ajoute ensuite 1 kg d'eau de finition et l'agitation est maintenue 10 minutes supplémentaires, avec émotteur en action.
La masse humide ainsi obtenue est broyée dans un appareil FORPLEX muni d'une grille de 2 mm, puis séchée dans un lit d'air fluidise.
On obtient ainsi un produit sous forme de granulés dont les caractéristiques sont regroupées au Tableau III- 1.
L'efficacité de ce produit granulé vis-à-vis du masquage de goût a été évaluée. A cet effet des comprimés incorporant différents principes actifs présentant un goût et/ou une odeur désagréable ont été enrobés par une solution aqueuse à 15 % préparée à l'aide de ce produit granulé.
Le pelliculage a été effectué dans les conditions décrites à l'Exemple I.
On a mesuré le pourcentage de produit filmogène déposé sur le comprimé ainsi que le temps de masquage de goût, et les résultats obtenus ont été regroupés dans le Tableau III-2.
Ces résultats montrent que le masquage de goût est d'autant plus efficace que le pourcentage de film déposé est important.
A 3 % de dépôt le masquage de goût peut être considéré comme acceptable.
A 5 % de dépôt sec, il est très bon.
TABLEAU III- 1
GRANULOMETRIE
>2000μ >1600μ >1000μ >500μ >250μ >125μ
0.1 % 16.6% 61.5 94.4 99.3 99.5
COLORATION
L = 89.9 a = -0.1 b = 4.3
TABLEAU III-2
Figure imgf000014_0001
EXEMPLE 4
STABILITE DES COMPRIMES PELLICULES A L'AIDE DES
COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION.
Cet exemple a pour but de mettre en évidence la stabilité des comprimés pellicules au moyen des compositions filmogènes selon l'invention.
Pour cela, des comprimés incorporant de la valériane à titre de principe actif ont été pellicules en suivant le processus expérimental décrit à l'Exemple I, au moyen des compositions filmogènes H, I, J et K, dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau IV- 1.
Le polymère constituant la composition K ne comporte ni hydroxyethylcellulose ni dextrine.
Un comprimé du commerce incorporant de la valériane et se présentant sous forme d'une dragée et un comprimé non pellicule ont été utilisés également à titre de témoins.
Tous les comprimés précités ont été soumis à des conditions d'humidité (90 % d'humidité relative) et de température (40°C) relativement difficiles.
La stabilité de ces comprimés a été évaluée en mesurant au cours du temps l'augmentation de poids, la dureté ainsi que l'efficacité du masquage de goût.
Les résultats obtenus ont été regroupés dans le Tableau IV-2. Ces résultats montrent que les comprimés pellicules au moyen des compositions filmogènes selon l'invention contenant une association d'hydroxyéthylcellulose et de dextrine sont plus stables que tous les témoins. Ainsi, on constate que les valeurs de dureté, de poids et d'efficacité pour le masquage de goût sont sensiblement constantes avec les compositions H, I, J de l'invention, ce qui n'est pas le cas pour les produits de comparaison.
On constate également à la lecture de ce tableau que la nature des pigments utilisés pour colorer le film a peu d'influence sur les performances mesurées. TABLEAU IV- 1
Figure imgf000016_0001
TABLEAU IV-2
Figure imgf000016_0002
EXEMPLE S
COMPOSITIONS FILMOGENES COLOREES.
Quatre compositions filmogènes colorées (respectivement désignées L, M, N et O) dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau V ont été préparées en suivant le protocole expérimental décrit à l'Exemple I.
Ces compositions ont été dispersées dans de l'eau puis appliquées sur des comprimés incorporant du paracétamol à titre d'ingrédient actif en suivant également le protocole expérimental de l'Exemple I.
Les comprimés pellicules ainsi obtenus sont lisses, sans masquage de gravure.
Les temps de masquage de goût ont été évalués et se sont avérés équivalents (de l'ordre de 120 secondes) quel que soit le système colorant utilisé.
TABLEAU V
Figure imgf000017_0001
(1) Natrosol® G 250
(2) Pharmacoat® 603
(3) Cristalgum® S
(4) Simulsol® M52 EXEMPLE 6
INFLUENCE DE LA NATURE DE LA DEXTRINE SUR LES PROPRIETES DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION.
Des dextrines de manioc (CLEARGUM ® TA90 commercialisé par la Société Roquette et CRISTALGUM ® S commercialisé par National Starch) et des dextrines de maïs (C 8380 et C 8322 commercialisés par la Société Cerestar) ont été utilisées pour réaliser quatre compositions filmogènes présentant la composition suivante : Dextrine 46 %
HPMC 25 %
HEC 10 % Cellulose 10 %
Plastifiant 09 %
Ces compositions ont été dispersées dans de l'eau afin de former des solutions aqueuses de pelliculage à 15 % de matière sèche, qui ont été pulvérisées sur des comprimés incorporant du paracétamol à titre de principe actif en suivant le protocole décrit à l'Exemple I.
La viscosité des solutions ainsi formées ainsi que les temps de masquage de goût ont été évalués et les résultats sont reportés au Tableau VI. Ces résultats montrent que les deux types de dextrine utilisés permettent d'obtenir des solutions de pelliculage de viscosité convenable, facilement pulvérisables et stables environ 12 heures à température ambiante.
Le masquage du goût du paracétamol est efficace avec les deux types de dextrine, les meilleurs résultats étant obtenus au moyen des dextrines de manioc. TABLEAU VI
Figure imgf000019_0001
EXEMPLE 7
UTILISATION DES COMPOSITIONS FILMOGENES SELON L'INVENTION POUR LA FABRICATION DE COMPRIMES A LIBERATION PROLONGEE A BASE DE THEOPHYLLINE. Cet exemple met en évidence le fait que les compositions filmogènes conformes à l'invention permettent de moduler la libération des principes actifs.
Quatre compositions filmogènes (désignées respectivement P, Q, R et S) dont les compositions qualitatives et quantitatives sont mentionnées au Tableau VII ont été préparées en suivant le protocole expérimental de l'Exemple I.
Des solutions aqueuses à 15 % en poids préparées à partir de ces compositions ont été pulvérisées sur des comprimés de théophylline dans des conditions permettant l'obtention d'un dépôt sec représentant 5 % en poids de poids total des comprimés.
Les temps de dissolution de ces comprimés dans de l'eau distillée à 37°C ont été mesurés en utilisant la méthode préconisée dans la pharmacopée européenne.
Les cinétiques de libération de la théophylline ont été déterminées par dosage en U.V. à 274 nm du principe actif.
L'effet retard est caractérisé par le temps au bout duquel 50 % de la quantité totale de principe actif a été libérée (TD 50).
Les résultats obtenus ont été regroupés au Tableau VIL Ces résultats montrent que les compositions filmogènes contenant une association d'hydroxyéthylcellulose et de dextrine conformes à l'invention (Q, R, S) peuvent moduler la libération des principes actifs contrairement à la composition de comparaison P.
TABLEAU VII
Figure imgf000021_0001
(1) HPC : Hydroxypropylcellulose

Claims

REVENDICATIONS
- Composition filmogène destinée à l'enrobage de formes solides ingérables dont l'un au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau contenant au moins une hydroxyethylcellulose et au moins une dextrine ; et éventuellement un ou plusieurs additif(s) choisi(s) dans le groupe comprenant les agents plastifiants, les agents de coloration, les agents favorisant l'adhésion du film et les agents édulcorants. - Composition filmogène selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse concentrée, sous forme de granulés ou sous forme d'un mélange de poudres sec. - Composition filmogène selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le mélange précité de polymères filmogènes solubles ou dispersibles dans l'eau représente au moins 60 % de la matière sèche de ladite composition filmogène et en ce que le rapport pondéral entre l'hydroxyéthylcellulose et la dextrine au sein de ce mélange est compris entre 1:75 et 1: 1 , de préférence entre 1:6 et 1:2 et de préférence encore est égal à environ 1 :3. - Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend, exprimé en poids par rapport au poids de sa matière sèche :
- de 1 à 20 % et de préférence de 5 à 12 % en poids d'hydroxyéthylcellulose ; et
- de 15 à 75 % , de préférence de 25 à 50 % en poids de dextrine. - Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le mélange de polymères filmogènes précité est constitué d'hydroéthylcellulose, d' hydroxypropylméthylcellulose et de dextrine.
6- Composition filmogène selon la revendication 5, caractérisée en ce que le rapport pondéral entre l'hydroxyéthylcellulose et l'hydroxypropylméthylcellulose est compris entre 1:4 et 1: 1, de préférence entre 1 :3 et 1 :2. 7- Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 comprenant en outre de 1 à 20 % de cellulose microcristalline et, de préférence, environ 10 % exprimé en poids par rapport au poids de sa matière sèche. - Composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que la dextrine précitée présente une viscosité inférieure ou égale à 1000 mPas en solution aqueuse à 50 % . - Procédé de préparation d'une forme solide ingérable dont l'un au moins des constituants présente un goût et/ou une odeur désagréable, caractérisé en ce que en vue de masquer le goût et/ou ladite odeur, on enrobe ladite forme solide à l'aide d'une composition filmogène selon l'une quelconque des revendications 1 à 8. 0- Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'enrobage est réalisé par pulvérisation et séchage de la composition filmogène, dans des conditions permettant le dépôt d'une quantité de composition comprise entre 3 % et 7 % par rapport au poids total de la forme solide.
PCT/FR1996/001400 1995-09-14 1996-09-12 Composition filmogene pour le masquage de gout WO1997009967A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9510777A FR2738833B1 (fr) 1995-09-14 1995-09-14 Composition filmogene pour le masquage de gout destinee a l'enrobage de formes solides ingerables telles qu'en particulier des comprimes pharmaceutiques
FR95/10777 1995-09-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997009967A1 true WO1997009967A1 (fr) 1997-03-20

Family

ID=9482537

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/FR1996/001400 WO1997009967A1 (fr) 1995-09-14 1996-09-12 Composition filmogene pour le masquage de gout

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR2738833B1 (fr)
WO (1) WO1997009967A1 (fr)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998056360A2 (fr) * 1997-06-11 1998-12-17 The Procter & Gamble Company Comprime a enrobage pelliculaire a innocuite accrue a l'egard du tractus oeso-gastro-duodenal
EP0996508A1 (fr) * 1997-01-06 2000-05-03 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Enrobages pelliculaires et compositions d'enrobage pelliculaire a base de dextrine
US6274162B1 (en) 2000-01-14 2001-08-14 Bpsi Holdings, Inc. Elegant film coating system
US8623413B2 (en) 2002-03-29 2014-01-07 Ethicon, Inc. Compositions and medical devices utilizing bioabsorbable liquid polymers

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2362356A1 (fr) * 1999-02-22 2000-08-24 Kurt A. Fegely Systeme d'enrobage par film brillant
US6419956B1 (en) 1999-12-30 2002-07-16 Ancile Pharmaceuticals Odor-masking coating for a pharmaceutical preparation
US20030082231A1 (en) * 2001-02-02 2003-05-01 Cheryl Kos Coating for orally administered compositions

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0411952A2 (fr) * 1989-08-04 1991-02-06 McNEIL-PPC, INC. Rotogranulations et enrobages pour masquer le goût pour la préparation de comprimés pharmaceutiques à mâcher
WO1991015548A1 (fr) * 1990-04-04 1991-10-17 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Enrobages par film de maltodextrine aqueuse et de polymeres cellulosiques

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0411952A2 (fr) * 1989-08-04 1991-02-06 McNEIL-PPC, INC. Rotogranulations et enrobages pour masquer le goût pour la préparation de comprimés pharmaceutiques à mâcher
WO1991015548A1 (fr) * 1990-04-04 1991-10-17 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Enrobages par film de maltodextrine aqueuse et de polymeres cellulosiques

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0996508A1 (fr) * 1997-01-06 2000-05-03 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Enrobages pelliculaires et compositions d'enrobage pelliculaire a base de dextrine
EP0996508A4 (fr) * 1997-01-06 2001-02-07 Berwind Pharma Service Enrobages pelliculaires et compositions d'enrobage pelliculaire a base de dextrine
WO1998056360A2 (fr) * 1997-06-11 1998-12-17 The Procter & Gamble Company Comprime a enrobage pelliculaire a innocuite accrue a l'egard du tractus oeso-gastro-duodenal
WO1998056360A3 (fr) * 1997-06-11 1999-03-11 Procter & Gamble Comprime a enrobage pelliculaire a innocuite accrue a l'egard du tractus oeso-gastro-duodenal
US6165513A (en) * 1997-06-11 2000-12-26 The Procter & Gamble Co. Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
AU729912B2 (en) * 1997-06-11 2001-02-15 Warner Chilcott Company, Llc Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
SG108292A1 (en) * 1997-06-11 2005-01-28 Procter & Gamble Film-coated tablet for improved upper gastrointestinal tract safety
US6274162B1 (en) 2000-01-14 2001-08-14 Bpsi Holdings, Inc. Elegant film coating system
US8623413B2 (en) 2002-03-29 2014-01-07 Ethicon, Inc. Compositions and medical devices utilizing bioabsorbable liquid polymers

Also Published As

Publication number Publication date
FR2738833A1 (fr) 1997-03-21
FR2738833B1 (fr) 1997-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0523120B1 (fr) Produit filmogene destine a l'enrobage des formes solides
CA2545961C (fr) Composition amylacee filmogene
WO2000007568A1 (fr) Procede de fabrication de particules de gabapentine ou de pregabaline enrobees
EP0133827B1 (fr) Compositions filmogènes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revêtus desdites compositions
CA2375600C (fr) Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif
CA2739018C (fr) Forme pharmaceutique orale a base de microgranules a liberation prolongee resistantes a l'alcool
EP0527153A1 (fr) Enrobages par film de maltodextrine aqueuse et de polymeres cellulosiques.
LU86274A1 (fr) Procede de traitement de formes de dosage
EP0654484B1 (fr) Compositions pharmaceutiques contenant de l'acide thioctique ou dihydroliponic sous forme de composés d'inclusion avec des cyclodextrines et sous forme de granulés, de comprimés à mâcher ou effervescents
FR2938431A1 (fr) Nouvelle composition a base d'acide gamma-hydroxybutyrique
AU8410798A (en) Bright white film coatings and film coating compositions therefor
US20030129238A1 (en) Edible MCC/PGA coating composition
CZ20021765A3 (cs) Způsob potahování jader tablet a tablety tímto způsobem získané
FR2631233A1 (fr) Comprime de chlorhydrate de ranitidine enrobe
CN1622800A (zh) 可食用pga涂层组合物
CA2632547A1 (fr) Composition a liberation prolongee de l'actif, son procede de preparation et son utilisation
WO2009031039A2 (fr) Enrobage de comprimés réalisé avec des matériaux en carboxyméthylcellulose modifiée
EP1401397B1 (fr) Formulation pharmaceutique au gout masque et son procede de preparation
FR2462911A1 (fr) Nouvelles compositions pharmaceutiques solides, sous forme de doses unitaires, a enrobage enterique a base d'un sel hydrosoluble de la cellulose partiellement estirifiee par un acide dicarboxylique
WO1997009967A1 (fr) Composition filmogene pour le masquage de gout
EP1940983A1 (fr) Agent d'enrobage
US20050196445A1 (en) Edible microcrystalline cellulose and carrageenan coating composition
HUT75962A (en) A ranitidine tablet having a hydroxypropylmethycellulose containing coating and a method for producing said coating
JPH092976A (ja) 被覆組成物
JP2005185918A (ja) 高分子被覆粒子の製造方法、高分子被覆粒子、並びにこれを用いた圧縮成形品

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): JP US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
122 Ep: pct application non-entry in european phase