WO1997000250A1

WO1997000250A1 - Process for producing 3-(3-fluoropropyl)-2-iminothiazoline

Info

Publication number: WO1997000250A1
Application number: PCT/JP1996/001633
Authority: WO
Inventors: Hideaki Suzuki; Toshio Niki; Yoshiyuki Kusuoka; Toshimasa Hamada; Takashi Mizukoshi; Jun Satow
Original assignee: Nissan Chemical Industries, Ltd.
Priority date: 1995-06-15
Filing date: 1996-06-14
Publication date: 1997-01-03

Abstract

A process for producing 3-(3-fluoropropyl)-2-iminothiazoline through the scheme (1) (wherein X represents halogeno) or scheme (2) (wherein R represents methyl, p-toluyl or trifluoromethyl) and intermediates therefor.

Description

明細書 Specification

3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの製造法技術分野 Method for producing 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline

本発明は除草剤として有用なフルォロプロピルチアゾリン誘導体 (特開平 7— 242665号記載)を製造する際に用いられる中間体の製法、及びその合成中間体に関するものである。 The present invention relates to a method for producing an intermediate used for producing a fluoropropylthiazoline derivative (described in JP-A-7-242665) useful as a herbicide, and a synthetic intermediate thereof.

背景技術 Background art

本発明に先行する技術としては、特開平 7-242665号記載の 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン-臭化水素塩を経た 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの合成がある。しかし、該文献記載の 1-ブロモ -3-フルォロプロパンを用いた製造法は、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの製造法としては必ずしも満足できるものでなく、原料の選択の自由度を拡大するとともに、さらに工業的に安価な原料を用いた有利な製造法が望まれる。 Prior art of the present invention includes 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline via 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline-hydrobromide described in JP-A-7-242665. There is a synthesis of However, the production method using 1-bromo-3-fluoropropane described in the literature is not always satisfactory as a production method of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline, It is desirable to expand the freedom of choice and to use an advantageous production method using industrially inexpensive raw materials.

米国特許 4,237,302号及び、 WO9300336号公報に、下記のスキーム 1の 2-ァミノチアゾールとアルキルハラィドを用いた 3-アルキル- 2-ィミノチアゾリンの合成法が開示されているが、該文献で用いられているアルキルハライドは、臭化物あるいはヨウ化物であり、塩化アルキルについては開示が無い。当業者であれば、これら先行技術の開示は 2-ァミノチアゾ一ルのアルキル化反応では反応性の高い臭化アルキルまたはヨウ化アルキルが適しており、塩化アルキルを用いた反応が困難であることを示唆していることが容易に類推できる。 U.S. Pat.Nos. 4,237,302 and WO9300336 disclose a method for synthesizing 3-alkyl-2-iminothiazolines using 2-aminothiazole and alkylhalide in Scheme 1 below, which is used in the literature. Alkyl halides are bromide or iodide, and there is no disclosure of alkyl chloride. Those skilled in the art will appreciate that these prior art disclosures suggest that highly reactive alkyl bromides or iodides are suitable for the alkylation reaction of 2-aminothiazole, and that the reaction using alkyl chloride is difficult. The suggestions can be easily analogized.

また、スキーム 2に示した中間体、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン■スルホン酸塩類、及びトリフルォロメタンスルホン酸フルォロプロピルェステルは従来全く知られておらず新規化合物である。 In addition, the intermediates shown in Scheme 2, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline disulfonic acid salts, and fluoropropyl ester trifluoromethanesulfonate have never been known before and are novel compounds. It is.

発明の開示 Disclosure of the invention

本発明者らは、除草剤として有用な 3-フルォロプロピルチアゾリン誘導体 (特開平 7— 242665号記載)の製法を鋭意検討した結果、より安価な原料を用いた、以下に記載のスキーム 1およびスキーム 2で表わされる 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィリンの製法を見出し、本発明を完成した。スキーム 1The present inventors have conducted intensive studies on a method for producing a 3-fluoropropylthiazoline derivative (described in JP-A-7-242665) useful as a herbicide. As a result, the following scheme using a less expensive raw material was obtained. The present inventors have found a method for producing 3- (3-fluoropropyl) -2-ylline represented by 1 and Scheme 2, and have completed the present invention. Scheme 1

(1) (6) (3) (1) (6) (3)

(式中、 Xはハロゲン原子を表す。 ) (In the formula, X represents a halogen atom.)

すなわち、スキーム 1の方法は 2-ァミノチアゾ一ル (1)と 1-クロ口- 3-フルォロプロパン (2)を金属臭化物もしくは金属ヨウ化物、または相間移動触媒の存在下反応させ、得られた中間体 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン.ハロゲン化水素塩を塩基と反応させることにより、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン (3)を得る方法である。 That is, the method of Scheme 1 was obtained by reacting 2-aminothiazole (1) with 1-chloro-3-fluoropropane (2) in the presence of a metal bromide or metal iodide or a phase transfer catalyst. Intermediate 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline. This is a method for obtaining 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline (3) by reacting a hydrogen halide with a base.

(3) (3)

(式中 Rは、メチル基、パラトルィル基またはトリフルォロメチル基を表す。）すなわち、スキーム 2の方法はスルホン酸フルォロプロピルエステル (4)と 2-アミノチアゾール (1)との反応により 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン-スルホン酸塩 (5)を得、さらに塩基を用いることによりこれを 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン (3)とする方法である。 (In the formula, R represents a methyl group, a paratolyl group, or a trifluoromethyl group.) In other words, the method of Scheme 2 uses a sulfonic acid fluoropropyl ester (4) and a 2-aminothiazole (1) To give 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline-sulfonate (5), and this is further converted to 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline ( 3).

本発明により、高活性除草剤の中間体として有用な 3-(3-フルォロプロピル) -2- ィミノチアゾリンを工業的に安価な原料から効率良く製造することができる。発明を実施するための最良の形態スキーム 1の 2-ァミノチアゾール (1)と 1-クロ口- 3-フルォ口プロパン (2)との反応は、 2-ァミノチアゾール (1)1モルに対して 1-クロ口- 3-フルォ口プロパン (2)を 0.5力ら 3モル量を用レ、て行われる、 0.75から 2.0モル量を用いるのが更に好ましい。添加物としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、臭化カリウム、臭化ナトリゥム等の金属ハロゲン化物、あるいは臭化テトラノルマルプチルァンモニゥム、ヨウ化テトラノルマルプチルアンモニゥム等の相間移動触媒、あるいは 18-クラゥン -6-エーテル等のクラゥンェ一テル類を 1-ク口口- 3-フルォロプロパン (2)に対して触媒量から 2.0モル等量を加える。これらの添加物は単独で、または混合して用いてもよい。例えば臭化カリウム、臭化ナトリウム等の金属ハロゲン化物に、 18-クラウン -6-ェ一テル等のクラゥンェ一テル類を更に添加して用いることもできる。反応温度は、 -30°Cから 150°Cの範囲から任意に選択できる力好ましくは 0°Cから 100°Cの範囲である。 According to the present invention, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline, which is useful as an intermediate of a highly active herbicide, can be efficiently produced from an industrially inexpensive raw material. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The reaction between 2-aminothiazole (1) and 1-chloro-3-fluoropropane (2) in Scheme 1 is 1-chloro-3 to 1 mole of 2-aminothiazole (1). -Fluopropane (2) is used with 0.5 to 3 moles, more preferably from 0.75 to 2.0 moles. Examples of the additives include metal halides such as potassium iodide, sodium iodide, potassium bromide, and sodium bromide; Alternatively, a catalyst such as 18-crown-6-ether is added in an amount of 2.0 mole equivalents based on the amount of the catalyst to 1-kokuguchi-3-fluoropropane (2). These additives may be used alone or as a mixture. For example, metal halides such as potassium bromide and sodium bromide can be used by further adding chloroethers such as 18-crown-6-ether. The reaction temperature is a force that can be arbitrarily selected from the range of -30 ° C to 150 ° C, and is preferably in the range of 0 ° C to 100 ° C.

本反応の溶媒としては、本反応に不活性な溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロ口ホルム、エチレンジクロリド、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ェチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、メタノール、エタノール、ノルマルプロピルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコ一ル類、ァセトニトリル、プロピオ二トリル等の二トリル類、ジメチルホルムァミド、ジメチルァセトアミド、 N-メチルピロリドン、へキサメチルリン酸トリ了ミド等のァミド類、 1，3-ジメチル -2-ィミダゾリジノン、 1,3-ジメチル -1,3-ジァザシクロへキサン- 2-オン等の環状ウレァ類、ジメチルスルホキサイド等のスルホキサイド類、スルホラン等のスルホン類、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類、酢酸ェチル等のエステル類、石油エーテル、石油ベンジン、へキサン、ヘプタン等の炭化水素類、水溶媒等があげられる。 Solvents used in this reaction include solvents inert to this reaction, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, halogenated aromatic hydrocarbons such as benzene and dichlorobenzene, dichloromethane, and chloroform. Halogenated hydrocarbons such as form, ethylene dichloride and carbon tetrachloride, ethers such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; alcohols such as methanol, ethanol, normal propyl alcohol, and isopropyl alcohol; Nitriles such as acetonitrile and propionitrile; amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and hexamethylphosphoric acid trimid; 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; 3-dimethyl-1,3-diazacyclohexyl Cyclic ureas such as san-2-one, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, sulfones such as sulfolane, ketones such as acetone and methyl ethyl ketone, esters such as ethyl acetate, petroleum ether, petroleum benzine , Hexane, heptane and other hydrocarbons, and aqueous solvents.

これらの溶媒は、単独で、または混合して用いてもよい。反応終了後、通常の後処理を行うことにより、中間体 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン-ノヽ口ゲン化水素塩 (6)を得ることができる。本反応は、オートクレーブ等を用いた加圧条件で行うことも可能である。 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン'ハロゲン化水素塩 (4)と塩基との反応は 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン.ハロゲン化水素塩 (6)1モルに対して、塩基 0.2から 3.0モル量を用いて行われる。好ましくは 0.5から 1.5モル量の範囲で行われる。 These solvents may be used alone or as a mixture. After completion of the reaction, an ordinary post-treatment is carried out, whereby an intermediate 3- (3-fluoromethylpropyl) -2-iminothiazoline-no-hydrogen gentate (6) can be obtained. This reaction can also be performed under pressurized conditions using an autoclave or the like. 3- (3-Fluoropropyl) -2-iminothiazoline'hydrogen halide (4) is reacted with a base to give 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline; hydrogen halide (6) 1 mol The reaction is carried out using from 0.2 to 3.0 molar amounts of base. Preferably, it is carried out in the range of 0.5 to 1.5 mol.

塩基としては例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類、トリエチルァミン、ピリジン、 DBU等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリゥムェトキシド等の金属アルコキシド類、水素化ナトリゥム等の金属水素化物類があげられる。好ましくは、無機塩基類及び有機塩基類があげられる。 Examples of the base include inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, and sodium hydrogen carbonate; organic bases such as triethylamine, pyridine, and DBU; sodium methoxide; Metal alkoxides such as methoxide; and metal hydrides such as sodium hydride. Preferably, inorganic bases and organic bases are used.

反応温度は- 30°Cから 100°Cの範囲から任意に選択できる力、好ましくは- 20°C から 40°Cの範囲である。 The reaction temperature is a force that can be arbitrarily selected from the range of -30 ° C to 100 ° C, preferably the range of -20 ° C to 40 ° C.

本反応の溶媒としては、本反応に不活性な溶媒、例えばメタノール、エタノール、ノルマルプロピルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、 N-メチルピロリドン、へキサメチルリン酸トリアミド等のアミド類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ェチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、水溶媒等があげられる。 Solvents for this reaction include solvents inert to this reaction, for example, alcohols such as methanol, ethanol, normal propyl alcohol, and isopropyl alcohol, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, and hexamethylphosphine. Examples include amides such as acid triamide, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; ethers such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; and water solvents.

これらの溶媒は単独でまたは混合して用いてもよい。好ましくは、水溶媒、及びアルコール類を用いた場合である。反応終了後、通常の処理を行うことによリ、 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン (3)を得ることができる。構造は IR，NMR及び MSスぺクトル等により確認することができる。 These solvents may be used alone or as a mixture. Preferably, an aqueous solvent and an alcohol are used. After completion of the reaction, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline (3) can be obtained by performing a usual treatment. The structure can be confirmed by IR, NMR, MS spectrum and the like.

本製造法においては中間体 (6)を単離精製することなく、そのまま塩基と反応させることによリ、目的とする 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン (3)を得ることも可能である。 In this production method, the desired 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline (3) is obtained by reacting the intermediate (6) with a base without isolation and purification. It is also possible.

スキーム 2の 2-ァミノチアゾ一ル (1)とスルホン酸フルォロプロピルエステル (4)との反応は、 2-ァミノチアゾール (1)1モルに対してスルホン酸フルォ口プロピルエステル (4)を 0.5力ら 3.0モル量用いて行われるが、 0.75から 2.0モル量を用いるのが更に好ましい。 The reaction of 2-aminothiazole (1) with sulfonic acid fluoropropyl ester (4) in Scheme 2 is based on 1 mole of 2-aminothiazole (1) The reaction is carried out using 0.5 to 3.0 moles of the pillester (4), more preferably 0.75 to 2.0 moles.

反応温度は、 -30°Cから 150°Cの範囲から任意に選択できる力好ましくは O'C から 100°Cの範囲である。 The reaction temperature is a force that can be arbitrarily selected from the range of -30 ° C to 150 ° C, and is preferably in the range of O'C to 100 ° C.

本反応の溶媒としては、本反応に不活性な溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロ口ベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロ口ホルム、エチレンジクロリド、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ェチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、，メタノール、エタノール、ノルマルプロピルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ァセトニトリル、プロピオ二トリル等の二トリル類、ジメチルホルムァミド、ジメチルァセトアミド、 N-メチルピロリドン、へキサメチルリン酸トリァミド等のアミド類、 1,3-ジメチル -2-ィミダゾリジノン、 1，3-ジメチル -1，3-ジァザシクロへキサン- 2-オン等の環状ウレァ類、ジメチルスルホキサイド等のスルホキサイド類、スルホラン等のスルホン類、アセトン、メチルェチルケトン等のケトン類、酢酸ェチル等のエステル類、石油エーテル、石油ベンジン、へキサン、ヘプタン等の炭化水素類、水溶媒等があげられる。 Solvents used in this reaction include solvents inert to this reaction, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene and xylene, halogenated aromatic hydrocarbons such as benzene and dichlorobenzene, dichloromethane, and chloroform. Halogenated hydrocarbons such as form, ethylene dichloride and carbon tetrachloride, ethers such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane and tetrahydrofuran, alcohols such as methanol, ethanol, normal propyl alcohol and isopropyl alcohol; Nitriles such as acetonitrile and propionitrile; amides such as dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone and hexamethylphosphoric acid triamide; 1,3-dimethyl-2-imidazolidinone; 3-dimethyl-1,3-diazacyclo Cyclic ureas such as xan-2-one; sulfoxides such as dimethyl sulfoxide; sulfones such as sulfolane; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; esters such as ethyl acetate; petroleum ether; petroleum benzine , Hexane, heptane and other hydrocarbons, and aqueous solvents.

これらの溶媒は、単独で、または混合して用いてもよい。反応終了後、通常の後処理を行うことにより、本発明化合物 (5)を得ることができる。 These solvents may be used alone or as a mixture. After completion of the reaction, the compound (5) of the present invention can be obtained by performing ordinary post-treatment.

3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン -スルホン酸塩 (5)と塩基との反応は 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン'スルホン酸塩 (5)1モルに対して、塩基 0.5から 3.0モル量を用いて行われる。好ましくは 0.9から 1.2モル量の範囲で行われる。 The reaction of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline-sulfonate (5) with a base is based on 1 mol of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline'sulfonate (5) The reaction is carried out using 0.5 to 3.0 moles of base. It is preferably carried out in the range of 0.9 to 1.2 molar amount.

塩基としては例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基類、トリエチルァミン、ピリジン、 DBU等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリゥムエトキシド等の金属アルコキシド類、水素化ナトリゥム等の金属水素化物類があげられる。好ましくは、無機塩基類及び有機塩基類があげられる。反応温度は- 30°Cから 100°Cの範囲から任意に選択できるが、好ましくは- 20°C から 40°Cの範囲である。 Examples of the base include inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, and sodium hydrogen carbonate; organic bases such as triethylamine, pyridine, and DBU; sodium methoxide; Metal alkoxides such as methoxide; and metal hydrides such as sodium hydride. Preferred are inorganic bases and organic bases. The reaction temperature can be arbitrarily selected from the range of -30 ° C to 100 ° C, but is preferably in the range of -20 ° C to 40 ° C.

本反応の溶媒としては、本反応に不活性な溶媒、例えばメタノール、ェタノ一ル、ノルマルプロピルアルコール、イソプロピルアルコール等のアルコール類、ジメチルホルムアミド、ジメチルァセトアミド、 N-メチルピロリドン、へキサメチルリン酸トリアミド等のアミド類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ェチルエーテル、イソプロピルエーテル、ジォキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、水溶媒等があげられる。 Solvents for this reaction include solvents inert to this reaction, for example, alcohols such as methanol, ethanol, normal propyl alcohol, and isopropyl alcohol, dimethylformamide, dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, and hexamethylphosphoric triamide. And the like, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene; ethers such as ethyl ether, isopropyl ether, dioxane, and tetrahydrofuran; and water solvents.

これらの溶媒は単独でまたは混合して用いてもよい。好ましくは、水溶媒、及びアルコール類を用いた場合である。反応終了後、通常の処理を行うことにより、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン (3)を得ることができる。構造は IR，NMR及び MSスぺクトル等によリ確認することができる。 These solvents may be used alone or as a mixture. Preferably, an aqueous solvent and an alcohol are used. After completion of the reaction, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline (3) can be obtained by performing a usual treatment. The structure can be confirmed by IR, NMR and MS spectra.

本反応に用いられる卜リフルォロメタンスルホン酸 3-フルォロプロピルもまた新規化合物である。 3-Fluoropropyl trifluoromethanesulfonate used in this reaction is also a novel compound.

本反応に用いられる中間体のスルホン酸 3-フルォ口プロピルエステル (4)は、文献から公知の方法、あるいはそれ自体慣用される方法にて製造することができる。公知技術としては、米国特許 5,035,740号、米国特許 4，913，724号、ジャーナル -ォブ 'メディシナル 'ケミストリ一 GJ.Med.Chem)35巻、 2221頁 (1992年)、ジャーナル'ォブ'ケミカル'ソサエティ一 (J.Chem.Soc.)2574頁 (1957年)、アンゲヴアンテ 'へミー (Angew.Chem.)98巻、 264頁 (1986年)、へミツシェ ·ベリヒテ (Chem.Ber.)126巻、 779頁 (1993年)、テトラへドロンレタ一ズ (Tetrahedron Le .)21巻、 2991頁 (1980年)等があげられる。 The intermediate sulfonic acid 3-fluoromethyl propyl ester (4) used in this reaction can be produced by a method known from the literature or a method used per se. Known techniques include U.S. Pat. No. 5,035,740, U.S. Pat. No. 4,913,724, Journal-of'Medical 'Chemistry GJ.Med.Chem) 35, 2221 (1992), Journal of Ob. Chemical 'Society' (J.Chem.Soc.) 2574 (1957), Angew.Chem. (98), 264 (1986), Hemitsche Berichte (Chem.Ber.) 126, 779 (1993), Tetrahedron Le. 21, 21, 2991 (1980).

メタンスルホン酸 3-フルォロプロピル (4:R = Me)、 P-トルエンスルホン酸 3-フルォロプロピル (4:R=p-MeC6H4)及びトリフルォロメタンスルホン酸 3-フルォ口プロピル (4:R= CF3 )の合成スキームを反応式 1,2及び 3に示す。〔反応式 1〕 3-fluoropropyl methanesulfonate (4: R = Me), 3-fluoropropyl P-toluenesulfonate (4: R = p-MeC6H4) and 3-fluoropropyl trifluoromethanesulfonate (4: R = CF3) Are shown in Reaction Schemes 1, 2 and 3. (Reaction formula 1)

MeSO CI MeSO CI

OH OS0₂Me (4： R=Me) OH OS0 ₂ Me (4: R = Me)

〔反応式 2〕 (Reaction formula 2)

〔反応式 3〕 (Reaction formula 3)

(CF₃SO)₂0 (CF ₃ SO) ₂ 0

or or

CF₃S0₂CI CF ₃ S0 ₂ CI

F OH F ^v OS0₂CF₃ F OH F ^v OS0 ₂ CF ₃

(4:R=CF₃) また、本反応に用いられる出発物質である 1-クロ口- 3-フルォロプロパンはジャーナリレ 'ォブ 'オーガニック 'ケミストリ一 (J.0rg.Chem.)15巻、 425頁 (4: R = CF ₃ ) Also, the starting material used in this reaction, 1-chloro-3-fluoropropane, is journalile 'ob''organic' chemistry (J.0rg.Chem.) Volume 15, page 425

(1950年)、特開昭 64-45321等の文献を参考にして、 1-ブロモ -3-クロ口プロパンから容易に合成することができる。また、 3-フルォロ -1-プロパノールはジャーナル -ォブ 'オーガニック'ケミストリ一 (J.0rg.Chem.)15巻、 425頁 (1950年)等の文献を参考にして、 3-ク口口- 1-プロパノールから容易に合成することができる。 (1950), and can be easily synthesized from 1-bromo-3-chloropropane with reference to literatures such as JP-A 64-45321. 3-Fluoro-1-propanol is described in Journal-Ob 'Organic' Chemistry (J.0rg.Chem.), Vol. 15, p. 425 (1950), etc. -Can be easily synthesized from 1-propanol.

実施例 Example

以下に本発明中、スキーム 1で示された中間体及び製法を実施例として、また本発明の製法に用いられる各種出発物質の製法、及び 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンを用いた除草剤の製造を参考例として具体的に述べるが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Hereinafter, in the present invention, the intermediates and the production method shown in Scheme 1 are used as examples, and the production methods of various starting materials used in the production method of the present invention, and 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline are described. The production of the used herbicides will be specifically described as reference examples, but the present invention is not limited thereto.

〔参考例 1] 1-クロ口- 3-フルォロプロパンの合成 [Reference Example 1] Synthesis of 1-chloro-3-3-fluoropropane

F-^^CI (²) 1-ブロモ -3-クロ口プロパン 157g(lmol)、プロピレングリコ一ル 206g(2.7mol) 及び水 36mlの混合物を 100°Cに加熱し、これにフッ化力リゥム 87g(1.5mol)及び水 78mlの混合物を滴下した。反応混合物を 120°Cに加熱して得られた留分 114.65gを無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、再度蒸留し、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン 15.24gを得た。沸点 73~75°C。 F-^^ CI ( ² ) A mixture of 157 g (lmol) of 1-bromo-3-chloropropane, 206 g (2.7 mol) of propylene glycol and 36 ml of water was heated to 100 ° C, and 87 g (1.5 mol) of fluorinated rim and 78 ml of water were added. Was added dropwise. The reaction mixture was heated to 120 ° C., and 114.65 g of the obtained fraction was dried over anhydrous sodium sulfate and distilled again to obtain 15.24 g of 1-chloro-3-fluoropropane. Boiling point 73-75 ° C.

〔実施例 1〕 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの合成 (3) Example 1 Synthesis of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline (3)

A) 2-ァミノチアゾ一ル lg(10mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン A) 2-aminothiazole lg (10 mmol), 1-chloro-3-fluoropropane

0.97g(10mmol), ョゥ化ナトリゥム 1.5g(10mmol)及び DMF1.2mlの混合物を 80°C で 10時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3回洗浄し、析出した結晶 2.14gを濾取した。 A mixture of 0.97 g (10 mmol), sodium iodide 1.5 g (10 mmol) and DMF 1.2 ml was stirred at 80 ° C for 10 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate, and 2.14 g of precipitated crystals were collected by filtration.

この結晶 2.14gを水 14mlに溶解し、炭酸カリウム 1.02g(7.4mmol)を加えた。 10 分間撹拌後、クロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォロプ口ピル) -2-ィミノチアゾリン 0.84gを得た。 2.14 g of these crystals were dissolved in 14 ml of water, and 1.02 g (7.4 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.84 g of pale yellow oily 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline.

B) 2-ァミノチアゾ一ル 0.5g(5mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン B) 2-aminothiazol 0.5 g (5 mmol), 1-chloro-3-fluoropropane

0.48g(5mmol), ョゥ化カリゥム 0.83g(5mmol)及び DMF0.6mlの混合物を 80°Cで 8 時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3回洗浄し、析出した結晶 1.31_gを濾取した。 A mixture of 0.48 g (5 mmol), 0.83 g (5 mmol) of potassium iodide and 0.6 ml of DMF was stirred at 80 ° C. for 8 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate, and 1.31 _{g of} precipitated crystals were collected by filtration.

この結晶 1.31gを水 11mlに溶解し、炭酸カリウム 0.63g(4.6nmiol)を加えた。 10 分間撹拌後、クロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.46gを得た。 1.31 g of these crystals was dissolved in 11 ml of water, and 0.63 g (4.6 nmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform. The organic layer was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.46 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

C) 2-ァミノチアゾール lg(10mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン C) 2-aminothiazole lg (10 mmol), 1-chloro-3-fluoropropane

0.97g(10mmol)、臭化ナトリゥム 1.03g(10mmol)及び DMF1.2mlの混合物を 80°C で 16時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3回洗浄し、析出した結晶 1.34gを濾取した。この結晶 1.34gを水 14mlに溶解し、炭酸カリウム 0.77g(5.6mmol)を加えた。 10 分間撹拌後、クロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.28gを得た。 A mixture of 0.97 g (10 mmol), 1.03 g (10 mmol) of sodium bromide and 1.2 ml of DMF was stirred at 80 ° C for 16 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate, and 1.34 g of precipitated crystals were collected by filtration. 1.34 g of these crystals was dissolved in 14 ml of water, and 0.77 g (5.6 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform. The organic layer was washed with brine and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.28 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

D) 2-ァミノチアゾ一ル 0.5g(5mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン D) 2-Aminothiazol 0.5g (5mmol), 1-chloro-3-fluoropropane

0.48g(5mmol)、臭化カリゥム 0.6g(5mmol)及び DMF0.6mlの混合物を 80°Cで 19時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3回洗浄し、得られた粗精製物を水 13mlに溶解後、炭酸カリウム 0.69g(5mmol)を加えた。 10分間撹拌後、クロロホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォロプロピル) -2-イミノチァゾリン O.llgを得た。 A mixture of 0.48 g (5 mmol), 0.6 g (5 mmol) of potassium bromide and 0.6 ml of DMF was stirred at 80 ° C. for 19 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate. The resulting crude product was dissolved in 13 ml of water, and 0.69 g (5 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline O.llg as a pale yellow oil.

E) 2-ァミノチアゾール 0.5g(5mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン E) 0.5 g (5 mmol) of 2-aminothiazole, 1-chloro-3-fluoropropane

0.48g(5mmol)、臭化テトラノルマルプチルアンモニゥム 1.61g(5mmol)及び DMF0.6mlの混合物を 80°Cで 14時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3 回洗浄し、得られた粗精製物を水 13mlに溶解後、炭酸カリウム 0.69_g(5mmol)を加えた。 10分間撹拌後、クロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3- (3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.21gを得た。 A mixture of 0.48 g (5 mmol), 1.61 g (5 mmol) of tetranormal butylammonium bromide and 0.6 ml of DMF was stirred at 80 ° C for 14 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate, and the resulting crude product was dissolved in 13 ml of water, and 0.69 _g (5 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.21 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

F) 2-ァミノチアゾ一ル 0.5g(⁵mmol)、 1-クロ口- 3-フルォロプロパン F) 2-Aminothiazole 0.5g ( ⁵ mmol), 1-chloro-3-fluoropropane

0.48g(5mmol), 臭化カリウム 0.6g(5mmol)、 18-クラウン- 6(触媒量)及び 0.48 g (5 mmol), potassium bromide 0.6 g (5 mmol), 18-crown-6 (catalytic amount) and

DMF0.6mlの混合物を 80°Cで 19時間撹拌した。反応混合物を酢酸ェチル 50mlで 3 回洗浄し、得られた粗精製物を水 13mlに溶解後、炭酸カリウム 0.69g(5mmol)を加えた。 10分間撹拌後、クロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3- (3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.18gを得た。 The mixture of 0.6 ml of DMF was stirred at 80 ° C for 19 hours. The reaction mixture was washed three times with 50 ml of ethyl acetate. The resulting crude product was dissolved in 13 ml of water, and 0.69 g (5 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the mixture was extracted three times with 20 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.18 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

〔参考例 2〕 1-{3-(3-フルォロプロピル)チアゾリン -2-ィミノ-スルホニソレ }-(4,6-ジメトキシトリァジン- 2-ィル)尿素の合成

Reference Example 2 Synthesis of 1- {3- (3-fluoropropyl) thiazoline-2-imino-sulfonysole}-(4,6-dimethoxytriazin-2-yl) urea

2-ァミノ -4，6-ジメトキシトリァジン 0.62g(4imnol)を乾燥テトラヒドロフラン 40mlに懸濁し、室温にてクロロスルホニルイソシアナ一ト 0.57g(4mmol)を滴下した。室温で 30分間撹拌後、 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.62 g (4imnol) of 2-amino-4,6-dimethoxytriazine was suspended in 40 ml of dry tetrahydrofuran, and 0.57 g (4 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at room temperature. After stirring at room temperature for 30 minutes, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline

0.64g(4mmol)、トリェチルァミン 0.45g(4.4mmol)及びテトラヒドロフラン 4ml の混合物を滴下した。室温で 30分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水 200mlを加え、析出した結晶を濾取することにより、目的の 1-{3-(3-フルォロプロピフレ)チアゾリン -2-ィミノスルホ二ル}-3-(4，6-ジメトキシトリァジン- 2- ィル)尿素 0.7gを得た。 A mixture of 0.64 g (4 mmol), triethylamine 0.45 g (4.4 mmol) and 4 ml of tetrahydrofuran was added dropwise. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure, 200 ml of water was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain the desired 1- {3- (3-fluoropropifle) thiazoline. 0.7 g of -2-iminosulfonyl} -3- (4,6-dimethoxytriazin-2-yl) urea was obtained.

ついで本発明中、スキーム 2で示された中間体及び製法を実施例として、また本発明の製法に用いられる各種出発物質の製法、及び 3-(3-フルォロプロピル) -2- ィミノチアゾリンを用いた除草剤の製造を参考例として具体的に述べるが、本発明はこれらに限定されるものではない。 Then, in the present invention, the intermediates and the production method shown in Scheme 2 are used as examples, and the production methods of various starting materials used in the production method of the present invention, and 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline are used. The production of herbicides was specifically described as a reference example, but the present invention is not limited to these.

[参考例 3〕 3-フルォ口- 1-プロパノールの合成 Reference Example 3 Synthesis of 3-Fluoro-1-propanol

3-クロ口- 1-プロパノール 18.9g(0.2mol)、フッ化カリゥム 17.4g(0.3mol)及びェチレングリコール 25gの混合物を、激しく攪拌しながら、 175~180°Cに加熱し、沸点 125~135°Cの留分 8.31gを得た。これを再び蒸留することにより、 3-フルォ口- 1-プロパノール 3.28gを得た。沸点 126~130t：。 A mixture of 18.9 g (0.2 mol) of 3-propanol, 18.9 g (0.2 mol), 17.4 g (0.3 mol) of potassium fluoride, and 25 g of ethylene glycol was heated to 175 to 180 ° C with vigorous stirring to give a boiling point of 125 to 180 ° C. 8.31 g of a fraction at 135 ° C was obtained. This was distilled again to obtain 3.28 g of 3-fluoro-1-propanol. Boiling point 126-130t :.

〔参考例 4〕メタンスルホン酸 3-フルォロプロピルの合成 [Reference Example 4] Synthesis of 3-fluoropropyl methanesulfonate

0S0₂Me (4:R=Me) 0S0 ₂ Me (4: R = Me)

3-フルォロ -1-プロパノール 1.95g(25mmol)、トリエチルアミン 1.95 g (25 mmol) of 3-fluoro-1-propanol, triethylamine

3.83g(37.9mmol)、及び塩化メチレン 25mlの混合物を- 40°Cに冷却し、これにメタンスルホニルクロリド 3.15g(27.5mmol)を加えた。反応液を 30分かけて室温に戻した後、水 20mlを加え、有機層を分離、水層を塩化メチレン 50mlで 3回抽出した。有機層を合し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、減圧蒸留によリメタンスルホン酸A mixture of 3.83 g (37.9 mmol) and 25 ml of methylene chloride was cooled to -40 ° C, and 3.15 g (27.5 mmol) of methanesulfonyl chloride was added thereto. After the reaction solution was returned to room temperature over 30 minutes, 20 ml of water was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 50 ml of methylene chloride. The organic layers are combined, washed sequentially with diluted hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated saline, and then dried over anhydrous sodium sulfate. Dried with lium. After distilling off the solvent under reduced pressure, methanesulfonic acid

3-フルォロプロピル 2.90gを得た。沸点 73〜74°C/0.60Torr。 2.90 g of 3-fluoropropyl were obtained. Boiling point 73-74 ° C / 0.60 Torr.

〔参考例 5〕 P-トルエンスルホン酸 3-フルォロプロピルの合成 [Reference Example 5] Synthesis of 3-fluoropropyl P-toluenesulfonate

F' 、OS0₂ ~~ Me (4:R= )F ', OS0 ₂ ~~ Me (4: R =)

3-フルォ口- 1-プロパノ一ル 2.34g(30mmol)、トリェチルァミン 4.55g(45mmol) 及び塩化メチレン 30mlの混合物に、室温で、 P-トルエンスルホニルク口リド To a mixture of 2.34 g (30 mmol) of 3-fluo-1-propanol, 4.55 g (45 mmol) of triethylamine and 30 ml of methylene chloride, at room temperature, was added P-toluenesulfonyl chloride

6.29g(33mmol)を加え、 4時間撹拌した。反応液に水 30mlを加え、有機層を分離、水層を塩化メチレン 50mlで 3回抽出した。有機層を合し、希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロ口ホルム）にて精製し、 P-トルエンスルホン酸 3-フルォロプロピル 3. を得た。 n_D ^{2() 3} 1.5043。 6.29 g (33 mmol) was added, and the mixture was stirred for 4 hours. 30 ml of water was added to the reaction solution, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 50 ml of methylene chloride. The organic layers were combined, washed sequentially with dilute hydrochloric acid, saturated aqueous sodium bicarbonate, and saturated saline, and then dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform) to obtain 3-fluoropropyl P-toluenesulfonate 3. n _D ^{2 () 3} 1.5043.

〔実施例 2〕トリフルォロメタンスルホン酸 3-フルォロプロピルの合成 Example 2 Synthesis of 3-fluoropropyl trifluoromethanesulfonate

r V 、osoゥ CF₃ (4:R=CF₃) r V, oso ゥ CF ₃ (4: R = CF ₃ )

3-フルォ口- 1-プロパノール 2.34g(30mmol)、 2,4,6-トリメチルピリジン 2.34 g (30 mmol) of 3-fluoro-1-propanol, 2,4,6-trimethylpyridine

4_g(33mmol)及び塩化メチレン 30mlの混合物を- 40°Cに冷却し、これに無水トリフルォロメタンスルホン酸 9.31g(33mmol)を加えた。反応液を 30分かけて室温に戻した後、水 30π を加え、有機層を分離、水層を塩化メチレン 50mlで 3回抽出した。有機層を合し、飽和重曹水、希塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、減圧蒸留により、トリフルォロメタンスルホン酸 3-フルォロプロピル 3.29gを得た。沸点 62~63°C/19Torr。 A mixture of 4 _g (33 mmol) and 30 ml of methylene chloride was cooled to −40 ° C., and 9.31 _g (33 mmol) of trifluoromethanesulfonic anhydride was added thereto. After the reaction solution was returned to room temperature over 30 minutes, 30π of water was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 50 ml of methylene chloride. The organic layers were combined, washed sequentially with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, diluted hydrochloric acid, and saturated saline, and dried over anhydrous sodium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, 3.29 g of 3-fluoropropyl trifluoromethanesulfonate was obtained by distillation under reduced pressure. Boiling point 62 ~ 63 ° C / 19Torr.

〔実施例 3〕 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン'メタンスルホン酸塩の合成

メタンスルホン酸 3-フルォロプロピル 2.57g(16.5mmol)、 2-ァミノチアゾール 1.5g(15mmol)及びィソプロピルアルコール 30mlの混合物を 72時間加熱還流した。減圧下溶媒を留去し、ェチルエーテル及びエタノールを注ぎ不溶物をろ別した。ろ液を濃縮し、酢酸ェチルを加え、析出した結晶をろ取することにより、 3- (3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンメタンスルホン酸塩 2.22gを得た。融点 81~83°C。 Example 3 Synthesis of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline'methanesulfonate

A mixture of 2.57 g (16.5 mmol) of 3-fluoropropyl methanesulfonate, 1.5 g (15 mmol) of 2-aminothiazole and 30 ml of isopropyl alcohol was heated under reflux for 72 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, ethyl ether and ethanol were poured, and the insoluble matter was separated by filtration. The filtrate was concentrated, ethyl acetate was added, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 2.22 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline methanesulfonate. 81-83 ° C.

〔実施例 4〕 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン ·ρ-トルェンスルホン酸塩の合成 Example 4 Synthesis of 3- (3-fluoromethylpropyl) -2-iminothiazoline · ρ-toluenesulfonic acid salt

、 NH , HOS0₂ ~ (〇 Me (5 : R=~<し Me) p-トルエンスルホン酸 3-フルォロプロピル 3.05g(16mmol)、 2-アミノチァゾ一ル 1.28g(12.8mmol)及び Ν,Ν-ジメチルホルムアミド 7.5mlの混合物を 80°Cで 32.5 時間加熱した。反応液を酢酸ェチル及びェチルエーテルで洗浄した後、減圧下溶媒を留去することにより、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン ·ρ-トルエンスルホン酸塩 1.49gを得た。（茶色粘性油状物） , NH, HOS0 ₂ ~ (〇 Me (5: R = ~ <to Me) p-toluenesulfonic acid 3- Furuoropuropiru 3.05g (16mmol), 2- Aminochiazo one Le 1.28 g (12.8 mmol) and Ν, Ν- dimethyl A mixture of 7.5 ml of formamide was heated for 32.5 hours at 80 ° C. After washing the reaction mixture with ethyl acetate and ethyl ether, the solvent was distilled off under reduced pressure to give 3- (3-fluoropropyl) -2-imino. 1.49 g of thiazoline / ρ-toluenesulfonate (brown viscous oil)

〔実施例 5〕 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン.トリフルォロメタンスルホン酸塩 Example 5 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline.trifluoromethanesulfonate

(5： R=CF₃) (5: R = CF ₃ )

、_s入 NH « HOS0₂CF₃ , _S entering NH «HOS0 ₂ CF ₃

2-アミノチアゾ一ル l,12g(11.2mmol)及び N，N-ジメチルホルムアミド 1.7mlの混合物を氷冷し、これにトリフルォロメタンスルホン酸 3-フルォロプロピル 2.94g(14mmol)を加えた。室温で 1.5時間撹拌した後、反応液をェチルエーテルで洗浄し減圧下溶媒を留去することによリ、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン'トリフルォロメタンスルホン酸塩 3.42gを得た。（淡黄色油状物）〔実施例 6〕 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの合成

A mixture of 1,12 g (11.2 mmol) of 2-aminothiazole and 1.7 ml of N, N-dimethylformamide was cooled on ice, and 2.94 g (14 mmol) of 3-fluoropropyl trifluoromethanesulfonate was added thereto. After stirring at room temperature for 1.5 hours, the reaction solution was washed with ethyl ether, and the solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 3.42 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline'trifluoromethanesulfonate. Was. (Pale yellow oil) Example 6 Synthesis of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline

A) 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン 'メタンスルホン酸塩 A) 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline 'methanesulfonate

1.02g(4mmol)を水 10mlに溶解し、炭酸カリウム 0.55g(4mmol)を加えた。 10分間撹拌後、反応液をクロ口ホルム 10mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.56gを得た。沸点 77°C/0.52Torr。 1.02 g (4 mmol) was dissolved in 10 ml of water, and 0.55 g (4 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the reaction solution was extracted three times with 10 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.56 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil. Boiling point 77 ° C / 0.52 Torr.

B) 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン ·ρ-トルエンスルホン酸塩 B) 3- (3-Fluoropropyl) -2-iminothiazolinep-toluenesulfonate

0.87g(3nmiol)を水 7.5mlに溶解し炭酸カリゥム 0.41g(3mmol)を加えた。 10分間撹拌後、反応液をクロ口ホルム 10mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.26gを得た。 0.87 g (3 nmol) was dissolved in 7.5 ml of water, and 0.41 g (3 mmol) of potassium carbonate was added. After stirring for 10 minutes, the reaction solution was extracted three times with 10 ml of chloroform, and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.26 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

C) 3-(3-フルォ口プロピル) -2-ィミノチアゾリン'トリフルォロメタンスルホン酸塩 2.49g(8mmol)を水 20mlに溶解し、炭酸カリゥム l.llg(8imnol)を加えた。 C) 3- (3-Fluoropropyl) -2-iminothiazoline'trifluoromethanesulfonate (2.49 g, 8 mmol) was dissolved in water (20 ml), and potassium carbonate (1.llg (8imnol)) was added.

10分間撹拌後、反応液をクロ口ホルム 20mlで 3回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、淡黄色油状物の 3- (3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 0.84gを得た。 After stirring for 10 minutes, the reaction solution was extracted three times with 20 ml of chloroform and the organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain 0.84 g of 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline as a pale yellow oil.

〔参考例 6〕 1-{3-(3-フルォロプロピル)チアゾリン -2-ィミノ -スルホニル }-(4，6-ジメトキシトリァジン- 2-ィル)尿素の合成 Reference Example 6 Synthesis of 1- {3- (3-fluoropropyl) thiazoline-2-imino-sulfonyl}-(4,6-dimethoxytriazin-2-yl) urea

2-ァミノ -4，6-ジメトキシトリアジン 312mg(2inniol)を乾燥テトラヒドロフラン 20mlに懸濁し、室温にてクロロスルホニルイソシアナ一ト 284mg(2mmol)を滴下した。室温で 30分間撹拌後、 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 312 mg (2 inniol) of 2-amino-4,6-dimethoxytriazine was suspended in 20 ml of dry tetrahydrofuran, and 284 mg (2 mmol) of chlorosulfonyl isocyanate was added dropwise at room temperature. After stirring at room temperature for 30 minutes, 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline

320mg(2mmol), 卜リェチルァミン 222mg(2.2mmol)及びテトラヒドロフラン 2mlの混合物を滴下した。室温で 30分間撹拌した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水 100mlを加え、析出した結晶をろ取することにより、目的の 1-{3-(3-フルォロプロピル)チアゾリン -2-ィミノスルホ二ル}-3-(4，6-ジメトキシトリァジン- 2-イソレ)尿素 566mgを得た。 A mixture of 320 mg (2 mmol), triethylamine 222 mg (2.2 mmol) and tetrahydrofuran 2 ml was added dropwise. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off under reduced pressure, 100 ml of water was added to the obtained residue, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain the desired 1- {3- (3-f 566 mg of (fluoropropyl) thiazoline-2-iminosulfonyl} -3- (4,6-dimethoxytriazine-2-isole) urea were obtained.

Claims

請求の範囲式 (1): N Claim formula (1): N

(1) (1)

S' H₂ で表わされる 2-ァミノチアゾールと式 (2): 2 Aminochiazoru the formula represented by S 'H _{2 (2):}

CI (2) で表わされる 1-クロ口- 3-フルォロプロパンとを金属臭化物、金属ヨウ化物、または相間移動触媒の存在下反応させた後、塩基と反応させることを特徴とする式 (3): Formula (3) characterized by reacting 1-chloro-3-fluoropropane represented by CI (2) with a metal bromide, metal iodide, or a phase transfer catalyst and then reacting with a base. :

(3) (3)

、S NH , S NH

で表わされる 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリンの製造法。 A method for producing 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline represented by the formula:

2. 式 (4): 2. Equation (4):

V ヽ〇S0₂R (4) V ヽ〇S0 ₂ R (4)

(式中、 Rはメチル基、パラトルイソレ基またはトリフルォロメチソレ基を表す。）で表わされるスルホン酸フルォ口プロピルエステルと、式 (1):

(In the formula, R represents a methyl group, a paratoluisole group or a trifluoromethisole group.) A sulfonic acid fluoropropyl ester represented by the following formula (1):

で表される 2-ァミノチアゾールとを反応させることを特徴とする式 (5): Formula (5) characterized by reacting with 2-aminothiazole represented by:

(₅)

( ₅ )

(式中、 Rはメチル基、パラトルィル基またはトリフルォロメチル基を表す。 ) で表される 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン 'スルホン酸塩の製法。 (In the formula, R represents a methyl group, a paratolyl group or a trifluoromethyl group.) A method for producing 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline'sulfonic acid salt represented by the formula:

3. 式 (5): 3. Equation (5):

• ^F (5) • ^F (5)

、e NH · HOS0₂R , E NHHOS0 ₂ R

(式中、 Rはメチル基、パラトルィル基またはトリフルォロメチル基を表す。）で表される 3-(3-フルォロプロピノレ) -2-ィミノチアゾリン 'スルホン酸塩と塩基とを反応させることを特徴とする式 (3): (3) (Wherein R represents a methyl group, a paratolyl group or a trifluoromethyl group.) 3- (3-fluoropropynole) -2-iminothiazoline ' Equation (3) characterized by reacting: (3)

Sへ NH で表される 3-(3-フルォロプロピル) -2ィミノチアゾリンの製法。 Method for producing 3- (3-fluoropropyl) -2 iminothiazoline represented by NH to S.

4. 式 (5): S入 NH * HOS0₂R 4. formula (5): S ON NH * HOS0 ₂ R

(式中、 Rはメチル基、パラトルィル基またはトリフルォロメチル基を表す。）で表される 3-(3-フルォロプロピル) -2-ィミノチアゾリン.スルホン酸塩。 (Wherein, R represents a methyl group, a paratolyl group or a trifluoromethyl group.) 3- (3-fluoropropyl) -2-iminothiazoline sulfonic acid salt represented by the formula:

5. 下式： 5. Below formula:

F' ^ OS0₂CF₃ (4:R=CF₃) F '^ OS0 ₂ CF ₃ (4: R = CF ₃ )

で表されるトリフルォロメタンスルホン酸 3-フルォロプロピルエステル。 Trifluoromethanesulfonic acid 3-fluoropropyl ester represented by the formula: