WO1996041643A1 - Antiviral method and antiviral agent - Google Patents

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WO1996041643A1
WO1996041643A1 PCT/JP1996/001587 JP9601587W WO9641643A1 WO 1996041643 A1 WO1996041643 A1 WO 1996041643A1 JP 9601587 W JP9601587 W JP 9601587W WO 9641643 A1 WO9641643 A1 WO 9641643A1
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WO
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zinc
hepatitis
interferon
carboxypyridin
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Application number
PCT/JP1996/001587
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French (fr)
Japanese (ja)
Inventor
Masatomo Mori
Takeaki Nagamine
Makoto Kuboki
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/21—Interferons [IFN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals

Definitions

  • the present invention relates to an antiviral method and an antiviral agent, particularly to a method for treating hepatitis and a therapeutic agent for hepatitis.
  • Hepatitis C is said to be a chronic problem because it is easy to become chronic and has a high probability of progressing to cirrhosis and liver cancer.
  • interferon has a therapeutic effect on the above-mentioned hepatitis because it has an effect such as an antiviral effect.
  • the effective treatment rate is still unsatisfactory, and the effective treatment rate is particularly low depending on the type of virus and the virus genotype.
  • Ri its effective therapeutic index of about 3 5% Hododea in hepatitis C, especially c I pulse amount, i.e. effective treatment rate HCVRNA weight relative to 1 0 6 copies / ml by Ri higher hepatitis C was only about 10 to 20%.
  • hepatitis C (1, II, III, IV and V)
  • the effective treatment rates for type I and ⁇ are low.
  • WO091212288 discloses biologically active substances such as interferon and colloidal metal.
  • compositions consisting of (colloidal metal) are effective in treating cancer and immune diseases.
  • colloidal metal is used in combination to reduce the toxicity of a biologically active substance, and it is not effective for cancer and immunological diseases. It is a biologically active substance such as interferon. Therefore, WO 09/21288 also only teaches that biologically active substances such as interferon are effective in treating cancer and immune diseases. It is something.
  • the present inventor has conducted intensive studies to develop an excellent antiviral method or a therapeutic method for hepatitis, and as a result, selected from the group consisting of zinc phosphate and zinc complexes. By using at least one of them together, it is possible to synergistically increase the effective treatment rate of single administration of interferonil, and to achieve excellent therapeutic effects.
  • the above-mentioned method is considered to be effective in the treatment of transgene-type hepatitis with a low effective treatment rate in the case of interferon administration alone, especially hepatitis C and II.
  • the present invention provides an antiviral method, particularly a method for treating hepatitis and an antiviral method, comprising using interferon in combination with at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.
  • the present invention relates to an antiviral agent comprising a combination of turf mouth and at least one selected from the group consisting of a zinc salt and a zinc complex, particularly a therapeutic agent for hepatitis.
  • the antiviral agent of the present invention exhibits a remarkable therapeutic effect on any of A, B and C hepatitis.
  • the agent of the present invention is also excellent for hepatitis C, a genotype of virus having a low effective treatment rate, and hepatitis C, which has a high viral load, when administration of interferon alone is ineffective. It can exhibit therapeutic effects and is particularly effective against hepatitis B and C.
  • the agent of the present invention is also effective against zinc deficiency such as skin diseases frequently associated with hepatitis patients, abnormal taste, alopecia, fever, eye pain, menstrual abnormalities, mental symptoms such as ⁇ .
  • the antiviral agent of the present invention has excellent effects on various viral infectious diseases based on its antiviral action. I can do it.
  • the interface used in the present invention is not particularly limited, and conventionally well-known ones can be widely used.
  • an interface X such as a natural type or a recombinant type can be used. Examples include Interferon S, Interferon 7, and the like.
  • zinc salt and the zinc complex conventionally known ones can be widely used without any particular limitation.
  • the antiviral agent (therapeutic agent for hepatitis) of the present invention is usually used in the form of a general pharmaceutical preparation.
  • the formulations are prepared with diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and lubricants which are commonly used.
  • diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and lubricants which are commonly used.
  • Various forms of this pharmaceutical preparation can be selected according to the purpose of treatment, and typical examples are tablets, pills, powders, solutions, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories. Preparations, injections (solutions, suspensions, etc.), ointments, inhalants, sprays and the like.
  • carriers such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, and caic acid Excipients, water, ethanol, propanol, single-mouthed tablets, glucose solutions, starch solutions, gelatin solutions, carboxymethyl cellulose, ceramics, methylcellulose, phosphoric acid Binders such as sodium, polyvinylpyrrolidone, dried starch, sodium alginate, powdered starch, laminating ⁇
  • Disintegrators such as naran powder, sodium hydrogencarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, starch, and lactose , Sucrose, stearin, cocoa butter, disintegration inhibitor such as hydrogenated oil, quaternary ammonium base, absorption promoter such as sodium lauryl sulfate, humectant such as glycerin and starch, Adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite, colloidal gay acid, lubricants such as purified talc, stearate, powdered boric acid, polyethylene glycol, etc. can be used. .
  • the tablet can be made into a tablet coated with a usual coating, if necessary, for example, a sugar-coated tablet, a gelatin-coated tablet, an enteric-coated tablet, a film-coated tablet, a double tablet, or a multilayer tablet.
  • the carrier may be, for example, excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oils, kaolin, talc, etc. Binders such as gelatin, ethanol and the like. Disintegrators such as laminaran and kanthe can be used.
  • the carrier for example, polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohol, higher alcohol esters, gelatin, semi-synthetic glyceride and the like can be used.
  • Preparation of capsules is carried out according to a conventional method, usually with various carriers exemplified above and the active ingredient compound of the present invention. Is mixed and filled into a hard gelatin capsule, a hard capsule, or the like.
  • solutions, emulsions and suspensions are preferably sterile and isotonic with blood.
  • water for molding into these forms, for example, water, lactic acid aqueous solution, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated isostear linoleal alcohol, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters can be used as diluents. .
  • a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin to prepare an isotonic solution may be contained in the pharmaceutical preparation.
  • Desiccants, soothing agents and the like may be added.
  • a coloring agent, a preservative, a flavor, a flavoring agent, a sweetening agent, and other pharmaceuticals may be contained in the pharmaceutical preparation.
  • diluents such as white petrolatum, red and white may be used.
  • Raffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite and the like can be used.
  • interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes may be simultaneously contained in the pharmaceutical preparation, or may be contained in separate pharmaceutical preparations.
  • the interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes, These pharmaceutical preparations may be used in combination for treatment of inflammation and the like.
  • the freeze-dried agent of interferon and the desiccant of zinc salt and / or zinc complex can be combined and dissolved in distilled water for injection before use.
  • the amount of at least one selected from the group consisting of interferon, zinc salt and zinc complex to be contained in the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited as long as it is an effective amount, and is in a wide range. Is selected as appropriate.
  • the method of administration of the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited, and is variously determined according to the age, gender and other conditions of the patient, disease state, etc., and various preparation forms. It is administered orally or parenterally. For example, it is orally administered in the form of tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules, and capsules, and is injected, and if necessary, mixed with ordinary rehydration solutions to give intravenous, intramuscular, or intradermal In addition to being administered internally, subcutaneously or intraperitoneally, it is administered rectally as a suppository, orally or nasally as a spray or inhalant, or as an ointment.
  • the dose of the pharmaceutical preparation of the present invention to a human is appropriately selected depending on the age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc., but interferon is usually about 100 per day. 10,000 to 300,000 IUZ body, preferably about 200,000 to ⁇
  • IUZ body administered within the range of IUZ body, selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes At least one is usually about 5 to 800 mg body per day, preferably about 5 to 800 mg body per day.
  • the preparation may be administered once to several times a day.
  • a dosage smaller than the above-mentioned dosage range may be sufficient, or may be necessary beyond the range.
  • HCVRNA amount 1 0 6 copies / ml in patients with hepatitis C is on the more than Lee Ntafu L Russia down ⁇ 1 0 0 0 million IU the two weeks after intramuscular injection Rento, Ri by 3 weeks They were administered three times a week every other day.
  • Patients A hepatitis C ⁇ type I, HCV RNA 2 ⁇ 10 6 copies / ml
  • Patient B hepatitis C type III, HCV RNA
  • Table 1 shows the amount of virus at 6 months after the final administration of interferon ⁇ and polaprezinc was measured by competitive quantification and qualitative test of amplicor, and the results are also shown.
  • the blanks in Table 1 have not been measured. The same applies to Tables 2 and 3 below.
  • hepatitis C (C hepatitis type II, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml )
  • the patient b (C hepatitis type II of hepatitis C, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml ) and hepatitis C Te patients (C hepatitis type II, with respect to HCVRNA amount 3 X 1 0 5 copies / ml )
  • the patient a will, HCVRNA amount to less than 1 X 1 0 2 copies / nil after 8 days
  • the patient b is, HCVRNA amount after 2 9 days 1 x 1 0 2 copies / ml below
  • the patient c can indicate whether a HCVRNA amount drops respectively below 4 X 1 0 2 copies / ml was found after 8 days.
  • Hepatitis C patients I C hepatitis type II, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml
  • the patient port of hepatitis C C hepatitis type II, HCV RNA amount 5 x 1 0 3 copies / ml
  • patients with hepatitis C hepatitis C type II, HCV RNA level of 5 ⁇ 10 6 copies / ml
  • the interferon ⁇ was 10%.
  • administration was performed every other day three times a week from the third week. From the start of interferon ⁇ administration, the amount of virus was measured by competitive quantification and qualitative test of amplicora, using 300 mg of zinc sulfate orally once a day.
  • Oreate 0 4 g Sodium metabisulfite 0 1 g Methylenorenolaben 0 18 g Propinolayer * Laben 0 0.2 g Distilled water for injection 0 0 m1 Above The parabens, sodium metabisulfite and sodium chloride are dissolved in about half the above amount of distilled water with stirring at 80.
  • the resulting solution was cooled to 4 0 ° C, the active ingredient compound of the present onset bright, then the port re ethylene Renguri call ⁇ beauty Po Li oxyethylene Renso Honoré bicycloalkyl evening Nmono Oree Bok, tertiary dissolving above SL solution Then, add distilled water for injection to the solution to make the final volume, and sterilize by sterile filtration using an appropriate phenol paper to prepare an injection.

Abstract

An antiviral agent and a remedy for hepatitis capable of exhibiting an excellent therapeutic effect even on virus genotypic hepatitis C or hepatitis C with a high viral level wherein the administration of interferon alone can achieve only a poor effective curative rate. This drug comprises interferon together with at least one component selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.

Description

.  .
明 細 書 Specification
抗ウィルス方法及び抗ウィルス剤  Antiviral method and antiviral agent
技 術 分 野  Technical field
本発明は、 抗ウィルス方法及び抗ウ ィ ルス剤、 特に肝 炎治療法及び肝炎治療剤に関する。  The present invention relates to an antiviral method and an antiviral agent, particularly to a method for treating hepatitis and a therapeutic agent for hepatitis.
背 景 技 術  Background technology
A型、 B型及び C型肝炎に対して、 今日 まで種々の治 療法が適用されてきたが、 いずれの方法も一過性の治療 効果を示すに過ぎず、 根本的な治療法とは言える もので はない。 また C型肝炎は、 慢性化し易 く、 肝硬変や肝癌 に移行する確率が高いと言われており、 臨床上重大な問 題とな っている。  Various treatments have been applied to hepatitis A, B, and C to date, but all of them show only a temporary therapeutic effect and can be said to be fundamental treatments Not a thing. Hepatitis C is said to be a chronic problem because it is easy to become chronic and has a high probability of progressing to cirrhosis and liver cancer.
—方、 イ ンター フ ェ ロ ンは、 抗ウ ィ ルス作用等の効果 を有する こ とから、 上記肝炎に対して治療効果を発現す る こ とが知られている。 しかしながら、 その有効治療率 は未だ満足でき る ものではな く、 特にウ ィ ルス量の高い ものやウ ィ ルスの遺伝子型等によ っては有効治療率が低 いのが現状である。 例えば、 C型肝炎ではその有効治療 率が約 3 5 %ほどであ り、 殊にウ ィ ルス量、 即ち H C V R N A量が 1 0 6 copies /mlよ り 高い C型肝炎に対して は有効治療率が僅か 1 0 〜 2 0 %程度に過ぎなかっ た。 On the other hand, it is known that interferon has a therapeutic effect on the above-mentioned hepatitis because it has an effect such as an antiviral effect. However, the effective treatment rate is still unsatisfactory, and the effective treatment rate is particularly low depending on the type of virus and the virus genotype. For example, Ri its effective therapeutic index of about 3 5% Hododea in hepatitis C, especially c I pulse amount, i.e. effective treatment rate HCVRNA weight relative to 1 0 6 copies / ml by Ri higher hepatitis C Was only about 10 to 20%.
更に C型肝炎の 5 種の遺伝子型 （ 1、 I I、 I I I、 I V及び V ) の中でも、 I型及び π型に対しても有効治療率は低い。 更に、 W 0 9 1 2 1 2 8 8 号公報には、 イ ンターフ ェ ロ ン等の生物学的活性物質及びコ ロイ ダルメ タル In addition, five genotypes of hepatitis C (1, II, III, IV and V) Among them, the effective treatment rates for type I and π are low. In addition, WO091212288 discloses biologically active substances such as interferon and colloidal metal.
( colloidal metal) か らな る 組成物が癌 ( cancer) や免 疫性疾患 （immune disease) の治療に有効である 旨の開 示がなされている。 しかしながら、 上記公報に記載の発 明では、 生物学的活性物質の有する毒性を低減するため にコ ロイ ダルメ タルが併用されているのであ り、 癌や免 疫性疾患に有効に作用するのはあ く までもィ ンターフ ェ ロ ン等の生物学的活性物質である。 従って、 W 0 9 1 ノ 2 1 2 8 8号公報も、 イ ンタ ー フ ェ ロ ン等の生物学的活 性物質が癌や免疫性疾患の治療に有効である こ とを教示 するに止ま る ものである。  It has been disclosed that compositions consisting of (colloidal metal) are effective in treating cancer and immune diseases. However, in the invention described in the above-mentioned publication, colloidal metal is used in combination to reduce the toxicity of a biologically active substance, and it is not effective for cancer and immunological diseases. It is a biologically active substance such as interferon. Therefore, WO 09/21288 also only teaches that biologically active substances such as interferon are effective in treating cancer and immune diseases. It is something.
明 の  Ming's
本発明者は、 斯かる現状に鑑み、 優れた抗ウィルス方 法乃至肝炎治療法を開発すべ く 鋭意研究を重ねた結果、 ィ ンタ ーフ エ 口 ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ば れた少な く と も 1 種とを併用する こ とによ り、 イ ンタ一 フ ニ ロ ンの単独投与での有効治療率を相乗的に高め、 優 れた治療効果を発現し得る こ とを見い出 した。 更に上記 の方法が、 イ ンタ ー フ ェ ロ ンの単独投与では有効治療率 の低い遣伝子型の肝炎、 特に C型肝炎の I 型及び II型や 0 ウ ィ ルス量の高い肝炎、 殊に H C V R N A量が 1 0 6 copies /m lよ り 高い C型肝炎に対しても有効である こ とを も見い出 した。 本発明は、 斯かる知見に基づき完成され たものである。 In view of this situation, the present inventor has conducted intensive studies to develop an excellent antiviral method or a therapeutic method for hepatitis, and as a result, selected from the group consisting of zinc phosphate and zinc complexes. By using at least one of them together, it is possible to synergistically increase the effective treatment rate of single administration of interferonil, and to achieve excellent therapeutic effects. Was found. In addition, the above-mentioned method is considered to be effective in the treatment of transgene-type hepatitis with a low effective treatment rate in the case of interferon administration alone, especially hepatitis C and II. 0 c I Luz amount of high hepatitis, especially HCVRNA amount has been out not also look at and this is also valid for 1 0 6 copies / ml by Ri high hepatitis C. The present invention has been completed based on such knowledge.
即ち、 本発明は、 イ ンター フ ェ ロ ン と亜鉛塩及び亜鉛 錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種とを併用する こ とからなる抗ウィルス方法、 特に肝炎治療法並びにイ ン ターフ ェ 口 ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた 少な く と も 1 種とを併用する こ とからなる抗ウィルス剤、 特に肝炎治療剤に係る。  That is, the present invention provides an antiviral method, particularly a method for treating hepatitis and an antiviral method, comprising using interferon in combination with at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes. The present invention relates to an antiviral agent comprising a combination of turf mouth and at least one selected from the group consisting of a zinc salt and a zinc complex, particularly a therapeutic agent for hepatitis.
本発明の抗ウィルス剤、 特に肝炎治療剤は、 A型、 B 型及び C型のいずれの肝炎に対 しても顕著な治療効果を 発現する。 特に本発明薬剤は、 イ ンタ ーフ ヱ ロ ンの単独 投与では有効治療率の悪いウ ィ ルスの遺伝子型の C型肝 炎やウ ィ ルス量が高い C型肝炎に対しても、 優れた治療 効果を発現し得、 特に B型及び C型肝炎に対 して有効で め 。  The antiviral agent of the present invention, particularly the therapeutic agent for hepatitis, exhibits a remarkable therapeutic effect on any of A, B and C hepatitis. In particular, the agent of the present invention is also excellent for hepatitis C, a genotype of virus having a low effective treatment rate, and hepatitis C, which has a high viral load, when administration of interferon alone is ineffective. It can exhibit therapeutic effects and is particularly effective against hepatitis B and C.
更に本発明薬剤は、 肝炎患者が頻繁に併発する皮膚疾 患、 味覚異常、 脱毛、 発熱、 眼痛、 月経異常、 镙等の精 神症状等の亜鉛欠乏症に対しても有効である。 また、 本 発明の抗ウィルス剤は、 その有する抗ウィルス作用に基 づいて、 各種のウィルス感染症に対して優れた効果を奏 し得る。 Furthermore, the agent of the present invention is also effective against zinc deficiency such as skin diseases frequently associated with hepatitis patients, abnormal taste, alopecia, fever, eye pain, menstrual abnormalities, mental symptoms such as 镙. In addition, the antiviral agent of the present invention has excellent effects on various viral infectious diseases based on its antiviral action. I can do it.
本発明で用い られる イ ンタ ー フ ェ ロ ンは、 特に限定さ れる も のではな く 従来、 公知の ものを広 く 使用でき、 例 えば天然型、 組替え型等のイ ン タ ーフ X ロ ン な、 イ ンタ 一フ エ ロ ン S、 イ ンタ ー フ ェ ロ ン 7 等が挙げられる。  The interface used in the present invention is not particularly limited, and conventionally well-known ones can be widely used. For example, an interface X such as a natural type or a recombinant type can be used. Examples include Interferon S, Interferon 7, and the like.
本発明において、 亜鉛塩及び亜鉛錯体と しては、 特に 限定がな く 従来公知の ものを広 く 使用でき、 例えば硫酸 亜鉛、 塩化亜鉛、 硝酸亜鉛、 リ ン酸亜鉛、 アル ミ ン酸亜 鉛、 弗化亜鉛、 沃化亜鉛、 水酸化亜鉛、 炭酸亜鉛、 ク ロ ム酸亜鉛、 安息香酸亜鉛、 酢酸亜鉛、 p - ァ ミ ノ 安息香 酸亜鉛、 p —ジメ チルァ ミ ノ 安息香酸亜鉛、 p — フ エ ノ 一ルスルホ ン酸亜鉛、 p - メ ト キシ桂皮酸亜鉛、 乳酸亜 鉛、 グルコ ン酸亜鉛、 クェ ン酸亜鉛、 サ リ チル酸亜鉛、 ステア リ ン酸亜鉛、 ラ ウ リ ン酸亜鉛、 ミ リ スチ ン酸亜鉛， ォ レイ ン酸亜鉛、 2 , 5 — ピ リ ジ ン ジカルボン酸亜鉛、 2 , 6 — ピ リ ジ ン ジカルボン酸亜鉛、 4 — ピ リ ジ ン ジカ ノレボン酸亜鉛、 2， 4 ー ジカノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 ー ヒ ド ロキシ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — n — プロ ポキシ一 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — n —へ キシノレオキシ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — n — プロ ポキシ一 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — n — ブ トキシ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — （ 2 —ェチ ノレ一へキシルォキ シ） 一 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n — ブトキシ — 2 - カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — メ ト キシ ー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — メ トキシ — 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — メ ト キシ ー 2 — 力 ノレボキ シ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n —へキシノレオキシ ー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — メ チルー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 ー メ チノレー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜 鉛、 4 一 t e r t — ブチルー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜 鉛、 5 — メ チルー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — n 一 へキシルー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — n — ゥ ンデシノレ一 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一 n — ゥ ン デシルー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — n — ブチル 一 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n — ゥ ンデシノレ一 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一二 ト ロ ー 2 — カルボ キ シ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一 ク ロ ロ ー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — ヒ ド ロキシ ー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛. 4 ー ブロモー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一 フルォ ロ ー 2 — カルボキ シ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — ク ロ ロ ー 2 — 力 ルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン N —ォ キシ ド亜鉛、 ポラ プレ ジ ンク、 ピコ リ ン酸亜鉛、 ニコチ ン酸亜鉛、 ニコチ ン酸ア ミ ド亜鉛、 3， 4 ー ジ ヒ ドロキ シ安息香酸亜鉛、 ビス ' ヒ スチ ジ ン亜鉛、 ヒ ノ キチォー ル亜鉛、 ジ （ 5 — スルフ ァ ー 8 —キノ リ ノ ライ ト） 亜鉛 ( I I ) ナ ト リ ウム塩、 プロ ト ポルフ ィ リ ン亜鉛、 ボルフ ィ リ ン亜鉛、 ピコ リ ン酸ア ミ ド亜鉛等が挙げられる。 本 発明では、 これら亜鉛塩及び 又は亜鉛錯体は、 1 種単 独で使用 してもよい し、 2種以上混合して使用 してもよ い。 In the present invention, as the zinc salt and the zinc complex, conventionally known ones can be widely used without any particular limitation. For example, zinc sulfate, zinc chloride, zinc nitrate, zinc phosphate, zinc aluminate , Zinc fluoride, zinc iodide, zinc hydroxide, zinc carbonate, zinc chromate, zinc benzoate, zinc acetate, zinc p-amino benzoate, p-dimethylamino zinc benzoate, p — Zinc phenol sulfonate, p-methoxy zinc cinnamate, zinc lactate, zinc gluconate, zinc citrate, zinc salicylate, zinc stearate, zinc laurate , Zinc myristate, zinc oleate, 2,5 — zinc pyridin dicarboxylate, 2, 6 — zinc pyridin dicarboxylate, 4 — zinc pyridin dicanolenate, 2 , 4-Zinc canoleboxyl pyridin zinc, 3-Hydro Xy 2-zinc zinc phenol, 3-n-Propoxy 1-zinc zinc, 3-n-hexinoleoxy 2-zinc zinc phenol, 5-n- Propoxy 2-zinc zinc phenol, 5-n-butoxy 2-zinc zinc phenol, 5-(2-ethyl 1- 2-zinc carboxypyridin, 6-n-butoxy-2-carboxypyridin zinc, 3-methoxy 2-zinc carboxypyridin, 5-methoxy — 2 — zinc carboxypyridin, 6 — methoxy 2 — zinc zinc pyridine, 6 — n — hexinoleoxy 2 — zinc carboxypyridin, 3 — methyl 2 — carboxy Zinc pyridin, 4-methylinoleum 2 — zinc lead oleboxyl pyridin, 4-tert-butyl-2-zinc lead zinc olevoxine, 5 — methyl 2- zinc zinc oleoresin , 5-n-1-hexyl-2-zinc zinc phenol, 3-n-zinc-1-zinc zinc, 4-n-zinc-zinc-zinc 2-zinc zinc 5 — n — Butyl mono 2 — zinc zinc phenol, 6 — n — zinc 1-zinc zinc, 412 tro 2 — zinc zinc carboxy, 4-Chloro 2-zinc zinc phenol, 5-Hydroxy 2-zinc zinc pyridine. 4-Bromo 2-zinc zinc carboxypyridin, 4-fluoro 2 — Zinc carboxypyridin, 6 — Chlorol 2 — Zinc ruboxypyridin, 2 — Zinc phenoloxy N, N-oxide zinc, polaprezinc, zinc picolinate , Zinc nicotinate, zinc amidate nicotinate, zinc 3,4-dihydroxybenzoate, zinc bis'histidine zinc, hinokitiot Zinc, di (5-sulfur 8—quinolinolite) zinc (II) sodium salt, zinc protoporphyrin, zinc vorphyrin, zinc zinc picolinate And the like. In the present invention, these zinc salts and / or zinc complexes may be used alone or as a mixture of two or more.
本発明の抗ウィルス剤 （肝炎治療剤） は、 通常一般的 な医薬製剤の形態で用いられる。 製剤は通常使用される 充填剤、 増量剤、 結合剤、 付湿剤、 崩壊剤、 表面活性剤、 滑沢剤等の稀釈剤又は賦形剤を用いて調整される。 この 医薬製剤と しては各種の形態が治療目的に応じて選択で き、 その代表的な ものと して錠剤、 丸剤、 散剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤、 カプセル剤、 坐剤、 注射剤 （液 剤、 懸濁剤等） 、 軟膏剤、 吸入剤、 噴霧剤等が挙げられ る。 锭剤の形態に成型するに際しては、 担体と して例え ば乳糖、 白糖、 塩化ナ ト リ ウム、 ブ ドウ糖、 尿素、 デン プン、 炭酸カルシウム、 カオ リ ン、 結晶セルロース、 ケ ィ酸等の賦形剤、 水、 エタノ ール、 プロパノ ール、 単シ 口 ッ プ、 ブ ドウ糖液、 デンプン液、 ゼラチン溶液、 カル ボキシメ チルセルロ ース、 セラ ッ ク、 メ チルセルロース、 リ ン酸カ リ ウム、 ポ リ ビニルピロ リ ドン等の結合剤、 乾 燥デンプン、 アルギン酸ナ ト リ ウム、 カ ンテン末、 ラ ミ ― The antiviral agent (therapeutic agent for hepatitis) of the present invention is usually used in the form of a general pharmaceutical preparation. The formulations are prepared with diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, humectants, disintegrants, surfactants and lubricants which are commonly used. Various forms of this pharmaceutical preparation can be selected according to the purpose of treatment, and typical examples are tablets, pills, powders, solutions, suspensions, emulsions, granules, capsules, suppositories. Preparations, injections (solutions, suspensions, etc.), ointments, inhalants, sprays and the like. When molding into the form of a preparation, carriers such as lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, urea, starch, calcium carbonate, kaolin, crystalline cellulose, and caic acid Excipients, water, ethanol, propanol, single-mouthed tablets, glucose solutions, starch solutions, gelatin solutions, carboxymethyl cellulose, ceramics, methylcellulose, phosphoric acid Binders such as sodium, polyvinylpyrrolidone, dried starch, sodium alginate, powdered starch, laminating ―
ナラ ン末、 炭酸水素ナ ト リ ウム、 炭酸カルシウム、 ポ リ ォキシエチレ ンソルビタ ン脂肪酸エステル類、 ラウ リ ル 硫酸ナ ト リ ウム、 ステア リ ン酸モノ グリ セ リ ド、 デンプ ン、 乳糖等の崩壊剤、 白糖、 ステア リ ン、 カカオバター， 水素添加油等の崩壊抑制剤、 第 4級アンモニゥム塩基、 ラウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム等の吸収促進剤、 グリ セ リ ン、 デンプン等の保湿剤、 デンプン、 乳糖、 カオ リ ン、 ベン トナイ ト、 コロイ ド状ゲイ酸等の吸着剤、 精製タルク、 ステア リ ン酸塩、 ホウ酸末、 ポ リ エチ レ ングリ コール等 の滑沢剤等を使用できる。 更に錠剤は必要に応じ通常の 剤皮を施した錠剤、 例えば糖衣錠、 ゼラチン被包錠、 腸 溶被錠、 フ ィ ルムコーティ ング錠或いは二重錠、 多層錠 とする こ とができ る。 丸剤の形態に成型するに際しては， 担体と して例えばブ ドウ糖、 乳糖、 デンプン、 カカオ脂， 硬化植物油、 カオ リ ン、 タルク等の賦形剤、 アラ ビアゴ ム末、 ト ラガン ト末、 ゼラチン、 エタ ノ ール等の結合剤. ラ ミ ナラ ン、 カ ンテン等の崩壊剤等を使用できる。 坐剤 の形態に成型するに際しては、 担体と して例えばポ リ エ チレ ングリ コール、 カカオ脂、 高級アルコール、 高級ァ ルコールのエステル類、 ゼラチン、 半合成グリ セライ ド 等を使用でき る。 カプセル剤の調製は常法に従い、 通常 上記で例示した各種の担体と本発明の有効成分化合物と を混合 し、 硬質ゼラチンカプセル、 硬質カプセル等に充 填して行われる。 注射剤と して調製される場合、 液剤、 乳剤及び懸濁剤は殺菌され、 且つ血液と等張であるのが 好ま しい。 これらの形態に成型するに際しては、 稀釈剤 と して例えば水、 乳酸水溶液、 エチルアルコール、 プロ ピレングリ コール、 エ トキシ化イ ソステア リ ノレアルコー ル、 ポ リ オキシエチレンソルビタ ン脂肪酸エステル類等 を使用できる。 なお、 この場合、 等張性の溶液を調製す るのに充分な量の食塩、 ブ ドウ糖或いはグリ セ リ ンを医 薬製剤中に含有させてもよ く、 また通常の溶解補助剤、 乾燥剤、 無痛化剤等を添加してもよい。 さ らに必要に応 じて着色剤、 保存剤、 香料、 風味剤、 甘味剤等や他の医 薬品を医薬製剤中に含有させてもよい。 ペース ト、 ク リ ーム及びゲルの形態に製剤するに際しては、 希釈剤と し て例えば白色ワセ リ ン、 ノ、。ラ フ ィ ン、 グ リ セ リ ン、 セル ロ ース誘導体、 ポ リ エチ レ ング リ コール、 シ リ コ ン、 ベ ン トナイ ト等を使用できる。 Disintegrators such as naran powder, sodium hydrogencarbonate, calcium carbonate, polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, starch, and lactose , Sucrose, stearin, cocoa butter, disintegration inhibitor such as hydrogenated oil, quaternary ammonium base, absorption promoter such as sodium lauryl sulfate, humectant such as glycerin and starch, Adsorbents such as starch, lactose, kaolin, bentonite, colloidal gay acid, lubricants such as purified talc, stearate, powdered boric acid, polyethylene glycol, etc. can be used. . Further, the tablet can be made into a tablet coated with a usual coating, if necessary, for example, a sugar-coated tablet, a gelatin-coated tablet, an enteric-coated tablet, a film-coated tablet, a double tablet, or a multilayer tablet. When molded into pill form, the carrier may be, for example, excipients such as glucose, lactose, starch, cocoa butter, hydrogenated vegetable oils, kaolin, talc, etc. Binders such as gelatin, ethanol and the like. Disintegrators such as laminaran and kanthe can be used. For molding into a suppository form, as the carrier, for example, polyethylene glycol, cocoa butter, higher alcohol, higher alcohol esters, gelatin, semi-synthetic glyceride and the like can be used. Preparation of capsules is carried out according to a conventional method, usually with various carriers exemplified above and the active ingredient compound of the present invention. Is mixed and filled into a hard gelatin capsule, a hard capsule, or the like. When prepared as an injection, solutions, emulsions and suspensions are preferably sterile and isotonic with blood. For molding into these forms, for example, water, lactic acid aqueous solution, ethyl alcohol, propylene glycol, ethoxylated isostear linoleal alcohol, and polyoxyethylene sorbitan fatty acid esters can be used as diluents. . In this case, a sufficient amount of salt, glucose, or glycerin to prepare an isotonic solution may be contained in the pharmaceutical preparation. Desiccants, soothing agents and the like may be added. If necessary, a coloring agent, a preservative, a flavor, a flavoring agent, a sweetening agent, and other pharmaceuticals may be contained in the pharmaceutical preparation. When preparing in the form of paste, cream and gel, diluents such as white petrolatum, red and white may be used. Raffin, glycerin, cellulose derivatives, polyethylene glycol, silicone, bentonite and the like can be used.
本発明においては、 医薬製剤中にイ ンターフ ェ ロ ンと 亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種 とを同時に含有させておいてもよい し、 別々 の医薬製剤 中にィ ンターフ ェ ロ ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り 選ばれた少な く と も 1 種とを別個に含有させておき、 肝 炎治療等の際にこれら医薬製剤を併用 して もよい。 例え ばイ ンタ ーフ ェ ロ ン凍結乾燥剤と亜鉛塩及び 又は亜鉛 錯体の乾燥剤とを合わせて注射用蒸留水に 解して用い る こ とができる。 In the present invention, interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes may be simultaneously contained in the pharmaceutical preparation, or may be contained in separate pharmaceutical preparations. The interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes, These pharmaceutical preparations may be used in combination for treatment of inflammation and the like. For example, the freeze-dried agent of interferon and the desiccant of zinc salt and / or zinc complex can be combined and dissolved in distilled water for injection before use.
本発明医薬製剤中に含有されるべきイ ンター フ ェ ロ ン 並びに亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種の量は、 有効量であれば特に限定されず広い範囲 から適宜選択される。  The amount of at least one selected from the group consisting of interferon, zinc salt and zinc complex to be contained in the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited as long as it is an effective amount, and is in a wide range. Is selected as appropriate.
本発明医薬製剤の投与方法は特に制限はな く、 患者の 年齢、 性別その他の条件、 疾患の状態等、 また各種製剤 形態等に応じて各種決定されるが、 通常全身的或いは局 所的に、 経口又は非経口で投与される。 例えば錠剤、 丸 剤、 液剤、 懸濁剤、 乳剤、 顆粒剤及びカプセル剤の形態 で経口投与され、 注射剤の形態で、 必要に応じ通常の補 液と混合して静脈内、 筋肉内、 皮内、 皮下又は腹腔内投 与される他、 坐剤と して直腸内投与され、 噴霧剤や吸入 剤と して口腔内も し く は鼻腔内に投与され、 又は軟膏剤 と し ^ れる。  The method of administration of the pharmaceutical preparation of the present invention is not particularly limited, and is variously determined according to the age, gender and other conditions of the patient, disease state, etc., and various preparation forms. It is administered orally or parenterally. For example, it is orally administered in the form of tablets, pills, solutions, suspensions, emulsions, granules, and capsules, and is injected, and if necessary, mixed with ordinary rehydration solutions to give intravenous, intramuscular, or intradermal In addition to being administered internally, subcutaneously or intraperitoneally, it is administered rectally as a suppository, orally or nasally as a spray or inhalant, or as an ointment.
本発明医薬製剤の人に対する投与量は、 年齢、 体重、 症状、 治療効果、 投与方法、 処理時間等によ り適宜選択 されるが、 イ ンターフ ヱ ロ ンは通常 1 日 当 り約 1 0 0万 〜 3 0 0 0万 I U Z b o d y、 好ま し く は約 2 0 0万〜 ^ The dose of the pharmaceutical preparation of the present invention to a human is appropriately selected depending on the age, body weight, symptoms, therapeutic effect, administration method, treatment time, etc., but interferon is usually about 100 per day. 10,000 to 300,000 IUZ body, preferably about 200,000 to ^
2 0 0 0万 1 1； / 13 0 €1 7、 特に好ま し ぐは約 5 0 0万 〜 ： L 0 0 0万 I U Z b o d yの範囲で投与され、 亜鉛塩 及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種は通常 l 日当 り約 5 〜 8 0 0 m g b o d y、 好ま し く は約 200,000 / 11; / 130,000 €, particularly preferably about 500,000-: L000, administered within the range of IUZ body, selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes At least one is usually about 5 to 800 mg body per day, preferably about 5 to 800 mg body per day.
S O O G O O m g Z b o d yの範囲で投与され、 該製 剤は 1 日 1 回から数回に分けて投与されてもよい。 もち ろん、 前記のよ う に投与量は種々 の条件で変動するので， 上記投与量範囲よ り少ない量で充分な場合もある し、 ま た範囲を越えて必要な場合もある。 It is administered in the range of SOOGOOOmgZbody, and the preparation may be administered once to several times a day. Of course, as described above, since the dosage varies under various conditions, a dosage smaller than the above-mentioned dosage range may be sufficient, or may be necessary beyond the range.
発明を実施するための最良の形態  BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
以下、 薬理試験結果及び製剤例を示す。  Hereinafter, the results of the pharmacological tests and the formulation examples are shown.
薬理試験 1 ' Pharmacological test 1 '
ウ ィ ルス量 （ H C V R N A量） が 1 0 6copies/ml以 上である C型肝炎の患者にイ ンターフ L ロ ン α 1 0 0 0 万 I Uを 2週間筋注連投後、 3週間目 よ り週 3 回隔日投 与を行った。 イ ン タ ー フ ェ ロ ン α投与開始時よ り、 経口 で患者 A ( C型肝炎 Π I型、 H C V R N A量が 2 X 1 0 6copies/ml) 及び患者 B ( C型肝炎 III型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 6 copies /ml) に対して硫酸亜鉛 C I Luz amount (HCVRNA amount) 1 0 6 copies / ml in patients with hepatitis C is on the more than Lee Ntafu L Russia down α 1 0 0 0 million IU the two weeks after intramuscular injection Rento, Ri by 3 weeks They were administered three times a week every other day. Patients A (hepatitis C 型 type I, HCV RNA 2 × 10 6 copies / ml) and Patient B (hepatitis C type III, HCV RNA) orally from the start of interferon α administration 1 x 10 6 copies / ml)
3 0 0 m gを、 患者 C ( C型肝炎 II型、 H C V R N A 量が 1 X 1 0 7copies/ml) に対してポラプレジ ンク 3 0 0 mg, patient C Porapureji link (C hepatitis type II, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml ) against
3 0 0 m gを、 1 日 1 回併用 し、 ウ ィ ルス量を競合定量 及びア ンプリ コアの定性検査で測定し Combined use of 300 mg once a day to determine the amount of virus competitively And qualitative inspection of amplifier core
結果を第 1 表に示す。  The results are shown in Table 1.
Figure imgf000013_0001
第 1 表にはィ ンターフ ェ ロ ン α及びポラプレジンクの 最終投与終了 6 ヶ月後のウィルス量を競合定量及びアン プリ コアの定性検査で測定し、 その結果も併せて示す。 第 1 表では、 ウィルス量 （ H C V R N A量） が 1 X 1 0 2copies/ml以下になっ た場合を （一） 、 以上にな っ た 場合を （ + ) と表示した。 また、 第 1 表中の空欄部は未 測定である。 以下の第 2表及び第 3表でも同 じである。
Figure imgf000013_0001
Table 1 shows the amount of virus at 6 months after the final administration of interferon α and polaprezinc was measured by competitive quantification and qualitative test of amplicor, and the results are also shown. In Table 1, the case where the viral load (HCV RNA amount) is equal to or less than 1 X 1 0 2 copies / ml ( I), labeled as a (+) if Tsu name above. The blanks in Table 1 have not been measured. The same applies to Tables 2 and 3 below.
表 1 から明 らかなよ う に、 患者 Aは、 2週間後に H C V R N A量が 1 x 1 0 2 copies /ml以下に、 患者 Bは、 3週間後に H C V R N A量が 1 X 1 0 2 copies /ml以下 に、 患者 Cは、 4週間後に H C V R N A量が I X 1 0 2copies/ml以下にそれぞれ低下したこ とが判明 した, 薬理試験 2 Table 1 in earthenware pots by kana Akira et al., Patient A, the HCV RNA amount in two weeks or less 1 x 1 0 2 copies / ml, the patient B is HCV RNA quantity after three weeks 1 X 1 0 2 copies / ml or less In addition, patient C had an HCV RNA level of IX after 4 weeks. 1 0 2 copies / ml and this was reduced respectively below is found, Pharmacological Test 2
C型肝炎の患者 a ( C型肝炎 II型、 H C V R N A量 が 1 X 1 0 7copies/ml) 、 C型肝炎の患者 b ( C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 1 X 1 0 7copies/ml) 及び C 型肝炎の患者て （ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 3 X 1 0 5 copies/ml) に対して、 イ ンターフ ェ ロ ン お 1 0 0 0万 I Uを 2週間筋注連投後、 3週間目よ り週 3 回隔 日投与を行っ た。 イ ンターフ ロ ン α投与開始時よ り、 経口で硫酸亜鉛 3 0 O m gを 1 日 1 回併用 し、 ウ イ ルス量を競合定量及びアンプリ コアの定性検査で測定し o Patients a hepatitis C (C hepatitis type II, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml ), the patient b (C hepatitis type II of hepatitis C, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml ) and hepatitis C Te patients (C hepatitis type II, with respect to HCVRNA amount 3 X 1 0 5 copies / ml ), b Ntafu E b emission Contact 1 0 0 0 million IU to 2 weeks intramuscular injection Rento after The administration was performed three times a week every other day from the third week. From the start of interflon alpha administration, 30 mg of zinc sulfate was orally used in combination with once daily, and the amount of virus was measured by competitive quantification and qualitative test of amplicore.o
結果を第 2表に示す。 第 2 表 患 3 患者 '¾¾ c The results are shown in Table 2. Table 2 Patient 3 Patient '¾¾c
C型肝炎 Genotype II II II Hepatitis C Genotype II II II
投与前 1 X 107 1 X 107 3 X 105 Before administration 1 X 10 7 1 X 10 7 3 X 10 5
HCV 投与 8日後 8 days after HCV administration
RNA量 投与 15日後  RNA amount 15 days after administration
copies/ml) 投与 29日後  copies / ml) 29 days after administration
投与 1ヶ月後  1 month after administration
投与 3ヶ月後  3 months after administration
投与終了 6ヶ月 + 第 2表から明 らかなよ う に、 患者 a は、 8 日後に H C V R N A量が 1 X 1 0 2copies/nil以下に、 患者 b は、 2 9 日後に H C V R N A量が 1 x 1 0 2 copies /ml以下 に、 患者 c は、 8 日後に H C V R N A量が 4 X 1 0 2 copies/ml以下にそれぞれ低下したこ とが判明 した。 End of treatment 6 months + To jar I wonder if Akira et al from the second table, the patient a will, HCVRNA amount to less than 1 X 1 0 2 copies / nil after 8 days, the patient b is, HCVRNA amount after 2 9 days 1 x 1 0 2 copies / ml below, the patient c can indicate whether a HCVRNA amount drops respectively below 4 X 1 0 2 copies / ml was found after 8 days.
薬理試験 3 Pharmacological test 3
C型肝炎の患者ィ （ C型肝炎 II型、 H C V R N A量 が 1 X 1 0 7 copies/ml) 、 C型肝炎の患者口 （ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 5 x 1 0 3 copies /ml) 及び C 型肝炎の患者ハ （ C型肝炎 II型、 H C V R N A量が 5 X 1 0 6 copies/ml) についても、 薬理試験 1及び 2 と同 様にイ ンタ ー フ ェ ロ ン αを 1 0 0 0万 I Uを 2週間筋注 連投後、 3週間目 よ り週 3回隔日投与を行なった。 イ ン ターフ ェ ロ ン α投与開始時よ り、 経口で硫酸亜鉛 3 0 0 m gを 1 日 1 回併用 して、 ウィルス量を競合定量及びァ ンプリ コアの定性検査で測定した。 Hepatitis C patients I (C hepatitis type II, HCV RNA quantity 1 X 1 0 7 copies / ml ), the patient port of hepatitis C (C hepatitis type II, HCV RNA amount 5 x 1 0 3 copies / ml ) And patients with hepatitis C (hepatitis C type II, HCV RNA level of 5 × 10 6 copies / ml), as well as pharmacological tests 1 and 2, the interferon α was 10%. After 100,000 IU intramuscular injection for 2 weeks, administration was performed every other day three times a week from the third week. From the start of interferon α administration, the amount of virus was measured by competitive quantification and qualitative test of amplicora, using 300 mg of zinc sulfate orally once a day.
結果を第 3表に示す。 Table 3 shows the results.
第 3 表 Table 3
Figure imgf000016_0001
第 3 表から明 らかなよ う に、 患者ィ及び患者口はウイ ルス量の顕著な低下が認められたが、 患者ハは顕著なゥ ィルス量の低下が認め られなかった。
Figure imgf000016_0001
As is clear from Table 3, the patient and the patient's mouth showed a remarkable decrease in the amount of virus, but the patient C did not.
製剤例 1 Formulation Example 1
以下の各成分を常法によ り混合 した後打錠して一錠中 に 5 0 0万 I Uのイ ンターフ ェ ロ ン α と 1 5 O m gの亜 鉛塩を有する錠剤 1 0 0 錠を得た。  The following ingredients were mixed in a conventional manner, and the mixture was tableted to give 100 tablets of 500,000 IU of interferon α and 150 mg of zinc salt in a tablet. Obtained.
イ ンター フ ェ ロ ン な 5 0 0 0 0 万 I U ポラプレジンク 1 5 g ラウ リ ル硫酸ナ ト リ ウム 0 . 2 g ステア リ ン酸マグネ シウム 0 . 2 g 結晶セルロース 4 . 6 g 製剤例 2 Interferon 500,000 IU Polaprezinc 15 g Sodium lauryl sulfate 0.2 g Magnesium stearate 0.2 g Crystalline cellulose 4.6 g Formulation example 2
イ ンター フ ェ ロ ン お： 5 0 0万 I U 硫酸亜鉛 0 2 g ポ リ エチ レ ングリ コール （分子量 ： 000 ) 0 3 g 塩化ナ ト リ ウム 0 9 g ポ リ オキシエチ レ ン一 ソ ノレ ビ タ ンモノ Interferon: 500,000 IU Zinc sulfate 0 2 g Polyethylene glycol (Molecular weight: 000) 0 3 g Sodium chloride 0 9 g Polyoxyethylene mono-sorenbitanmono
ォ レエー ト 0 4 g メ タ重亜硫酸ナ ト リ ウム 0 1 g メ チノレ ーノ ラ ベ ン 0 1 8 g プ ロ ピノレ ー ハ *ラ ベ ン 0 0 2 g 注射用蒸留水 0 0 m 1 上記バラベン類、 メ タ重亜硫酸ナ ト リ ゥム及び塩化ナ ト リ ゥ厶を攪拌しながら 8 0 てで上記の約半量の蒸留水 に溶解させる。 得られた溶液を 4 0 °Cまで冷却し、 本発 明の有効成分化合物、 次いでポ リ エチ レングリ コール及 びポ リ オキシエチ レンソ ノレ ビ夕 ンモノ ォレエー 卜を、 上 記溶液中に溶解させる 3 次にその溶液に注射用蒸留水を 加えて最終の容量に調製し、 適当な フ イ ノレタ ー ペーパー を用いて滅菌瀘過する こ とによ り滅菌して、 注射剤を調 製する。 Oreate 0 4 g Sodium metabisulfite 0 1 g Methylenorenolaben 0 18 g Propinolayer * Laben 0 0.2 g Distilled water for injection 0 0 m1 Above The parabens, sodium metabisulfite and sodium chloride are dissolved in about half the above amount of distilled water with stirring at 80. The resulting solution was cooled to 4 0 ° C, the active ingredient compound of the present onset bright, then the port re ethylene Renguri call及beauty Po Li oxyethylene Renso Honoré bicycloalkyl evening Nmono Oree Bok, tertiary dissolving above SL solution Then, add distilled water for injection to the solution to make the final volume, and sterilize by sterile filtration using an appropriate phenol paper to prepare an injection.

Claims

請 求 の 範 囲 The scope of the claims
1. イ ンターフ ヱ ロ ンと亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種とを併用する こ とからな る抗ウィ ルス方法。 1. An anti-virus method comprising using interferon together with at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.
2. イ ンタ ーフ ェ ロ ン と亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 1 種とを併用する こ とからな る肝炎治療法。 2. A method for treating hepatitis, which comprises using interferon in combination with at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.
3. 肝炎が C型肝炎である請求の範囲第 2項に記載の 肝炎治療法。  3. The method for treating hepatitis according to claim 2, wherein the hepatitis is hepatitis C.
4. C型肝炎の遺伝子型が I 型又は II型である請求の 範囲第 3項に記載の肝炎治療法。 4. The method for treating hepatitis according to claim 3, wherein the genotype of hepatitis C is type I or type II.
5. C型肝炎が H C V R N A量が 1 06じひ pies/mlよ り高い C型肝炎である請求の範囲第 3項に記載の肝 炎治療法。 5. hepatitis therapies according to claim 3, wherein hepatitis C is HCVRNA amount is 1 0 6 expense pies / ml by Ri higher hepatitis C.
6. 遺伝子型が I 型又は II型であ り、 H C V R N A 量が 1 0 6 copies /mlよ り高い C型肝炎である請求の 範囲第 3項に記載の肝炎治療法。 6. The method for treating hepatitis according to claim 3, wherein the genotype is type I or type II, and the amount of HCV RNA is hepatitis C higher than 10 6 copies / ml.
7. イ ンタ ー フ ェ ロ ンがイ ンタ ーフ エ ΰ ン αであ る請 求の範囲第 1 項乃至第 6項に記載の肝炎治療法。 7. The method for treating hepatitis according to any one of claims 1 to 6, wherein the interface is an interface α.
8. 亜鉛及び亜鉛錯体なる群よ り選ばれた少な く と も 8. at least one selected from the group consisting of zinc and zinc complexes
1 種が、 硫酸亜鉛、 塩化亜鉛、 硝酸亜鉛、 リ ン酸亜 鉛、 アル ミ ン酸亜鉛、 弗化亜鉛、 沃化亜鉛、 水酸化 亜鉛、 炭酸亜鉛、 ク ロ ム酸亜鉛、 安息香酸亜鉛、 酢 酸亜鉛、 p — ァ ミ ノ 安息香酸亜鉛、 p — ジメ チルァ ミ ノ 安息香酸亜鉛、 P — フ エ ノ ールスルホ ン酸亜鉛， p — メ ト キシ桂皮酸亜鉛、 乳酸亜鉛、 ダルコ ン酸亜 鉛、 ク ェ ン酸亜鉛、 サ リ チル酸亜鉛、 ステア リ ン酸 亜鉛、 ラ ウ リ ン酸亜鉛、 ミ リ スチ ン酸亜鉛、 ォ レイ ン酸亜鉛、 2 , 5 — ピ リ ジ ン ジカノレボ ン酸亜鉛、 2 , 6 - ピ リ ジ ン ジカルボン酸亜鉛、 4 一 ピ リ ジ ン ジカ ルボ ン酸亜鉛、 2 , 4 — ジカルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛， 3 — ヒ ドロキシ ー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 一 n —プロ ポキシ 一 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 一 n —へキシノレオキシ ー 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン 亜鉛、 5 — n —プロポキシ 一 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — n — ブ ト キシ ー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — （ 2 —ェチノレ ー へキ シ ノレオキシ） 一 2 一 カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n — ブ トキシ ー 2 一 カルボキ シ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — メ ト キシ 一 2 — 力 ルポキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — メ ト キシ — 2 — 力ノレボ キ シ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — メ ト キシ ー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n —へキシノレオキ シ ー 2 — カル ボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 3 — メ チルー 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 — メ チ ル一 2 — 力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 — t e r t ー ブチノレー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 — メ チルー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン 亜鉛、 5 — n —へキシノレ一 2 —力ノレボキ シ ピ リ ジ ン 亜鉛、 3 — n — ゥ ンデシノレ一 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一 n — ゥ ンデシノレ一 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 一 n — プチルー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — n — ゥ ンデシソレ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 一 二 ト ロ ー 2 —カルボキ シ ピ リ ジ ン亜 鉛、 4 一 ク ロ ロ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 5 ー ヒ ドロキシ 一 2 —カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 — ブロモ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 4 ー フ ノレオ ロ ー 2 —力ノレボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 6 — ク ロ ロ ー 2 一 カルボキシ ピ リ ジ ン亜鉛、 2 — カルボキシ ピ リ ジ ン N—ォキシ ド亜鉛、 ポラ プレジ ンク、 ピコ リ ン酸 亜鉛、 ニコ チ ン酸亜鉛、 ニコチ ン酸ア ミ ド亜鉛、 3 ,One is zinc sulfate, zinc chloride, zinc nitrate, zinc phosphite, zinc aluminate, zinc fluoride, zinc iodide, hydroxide Zinc, zinc carbonate, zinc chromate, zinc benzoate, zinc acetate, p — zinc amino zinc benzoate, p — zinc zinc zinc benzoate, P — zinc phenol sulfonate, p — Zinc methoxycinnamate, zinc lactate, zinc dalconate, zinc citrate, zinc salicylate, zinc stearate, zinc laurate, zinc myristate, orelay Zinc phosphate, 2,5 — zinc pyridin dicanolebonate, zinc 2,6-pyridin dicarboxylate, zinc 4-pyridin dicarbonate, 2,4 — dicarboxy pyridine Zinc, 3 — hydroxy 2 — zinc phenol pyridine, 3 n — propoxy 1 2 — zinc zinc phenol, 3 n — hexinoleoxy 2 — phenol pyrrolidine Zinc, 5 — n — propoxy mono 2 — carboxy Zinc pyridin, 5—n—butoxy 2—carboxypyridin zinc, 5— (2—ethynolehexynoleoxy) 1 22 zinc carboxypyridin, 6—n—butyl Toxic 21-Carboxypyridin Zinc, 3—Methoxy 12-Power Zinc Roxy Pyridine, 5—Methoxy—2—Power Norboxic Pyridin Zinc, 6—Met Xy 2 — zinc carboxypyridin, 6 — n — hexinoreoxy 2 — zinc carboxypyridin, 3 — methyl 2 — zinc carboxypyridin, 4 — methyl 1 2 — Power Norebox Zinc, 4 — tert-butynolene 2 — zinc zinc, 5 — methyl zinc 2 — zinc zinc, 5 — n — hexyl zinc 2 — zinc zinc, 3 — n — デ シ — — 2 — 力 ボ 4 4 n n n — — 3 3 — — 2 2 — ボ — 2 — — — — プ 3 プ プ プ プ— N — Indolesol 2 — zinc zinc phenol, 412 trol 2 — zinc zinc carboxyl, 41 zinc zinc 2 — zinc zinc carbonyl, 5 -Hydroxy-1-zinc carboxypyridin, 4 -Bromo-2 -Zinc phenolic pyrrolidine, 4-Fnoroleol-2 -Zinc phenolic zinc pyridine, 6 -Chlorolo-2 (I) zinc carboxypyridine; 2 — Carboxypyridin N-oxide zinc, Pola pre-ink, zinc picolinate, zinc nicotinate, zinc amide amide, 3,
4 ー ジ ヒ ドロキシ安息香酸亜鉛、 ビス · ヒ スチジ ン 亜鉛、 ヒ ノ キチオール亜鉛、 ジ （ 5 — スルフ ァ ー 8 一キノ リ ノ ラ イ ト ） 亜鉛 （ I I ) ナ ト リ ウ ム塩、 プロ ト ポルフ ィ リ ン亜鉛、 ポルフ ィ リ ン亜鉛及び ピコ リ ン酸ア ミ ド亜鉛な る群よ り 選ばれた少な く と も 1 種 であ る請求の範囲第 1 項乃至第 6 項に記載の肝炎治 療法。 4-zinc zinc hydroxybenzoate, zinc bis-histidine, zinc hinokitiol, di (5-sulfur-8-quinolinolite) zinc (II) sodium salt, proto 7. The method according to claim 1, wherein at least one member selected from the group consisting of porphyrin zinc, porphyrin zinc, and zinc picolinate amide is used. Hepatitis treatment.
9 . イ ンタ ー フ ェ ロ ンがイ ン タ ー フ ェ ロ ン αである請 求の範囲第 8項に記載の肝炎治療法。 9. The method for treating hepatitis according to claim 8, wherein the interferon is interferon α.
1 0 . イ ン タ ー フ ェ ロ ン と亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群 よ り選ばれた少な く とも 1 種とを併用する こ とから なる抗ウィルス剤。  10. An antiviral agent comprising a combination of interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.
1 1 . イ ンターフ ロ ン と亜鉛塩及び亜鉛錯体なる群 よ り選ばれた少な く と も 1 種とを併用する こ とから なる肝炎治療剤。  11. A therapeutic agent for hepatitis, comprising a combination of interferon and at least one selected from the group consisting of zinc salts and zinc complexes.
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