WO1996012481A1

WO1996012481A1 - Autism remedy

Info

Publication number: WO1996012481A1
Application number: PCT/JP1995/002159
Authority: WO
Inventors: Akihiro Tobe; Tadashi Tanaka; Tomoko Tamura
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corporation
Priority date: 1994-10-24
Filing date: 1995-10-20
Publication date: 1996-05-02
Also published as: JPH08119858A

Abstract

An autism remedy containing 2-(4-methylaminobutoxy)diphenylmethane represented by formula (I), a hydrate thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof as the active ingredient. It is useful because it is highly efficacious in treating infantile autism (infantile pervasive developmental disorder) and reducing the pathological conditon thereof and is highly safe.

Description

明細書自閉症治療剤技術分野 Description Autism agent Technical field

本発明は、小児の自閉症の治療に有用な治療剤に関する。背景技術 The present invention relates to a therapeutic agent useful for treating autism in children. Background art

小児自閉症（Chi ldhood aut ism) は、 3歳以前の小児に現れる発達の異常およびまたは障害の存在、並びに、相互的な社会的関係、コミュ二ケーシヨン、限局した反復的な行動の 3つの領域全てにみられる特徴的な型の機能の異常によって定義される広汎性発達障害（Pervasi ve De velopmental Disorders : 相互的な社会関係とコミュニケーションのパターンにおける質的障害、および限局した常同的で反復的な関心と活動の幅によって特徴付けられる一群の障害）である。 Childhood autism is the presence of developmental abnormalities and / or disabilities that appear in children younger than three years of age, as well as three aspects of reciprocal social relationships, communication, and limited repetitive behavior. Pervasive Developmental Disorders: Qualitative impairments in patterns of mutual social relations and communication, and localized stereotypes, defined by characteristic types of functional abnormalities in all areas. A group of obstacles characterized by repetitive interests and a range of activities.

小児自閉症の患児では、てんかん発作が 15〜30% に出現し、脳波異常が 30〜70% に存在することが知られている。これらの発現率は一般の小児に比べて有意に高いことから、小児自閉症の原因が脳障害である可能性が示唆されている。しかしながら、脳障害の部位を特定し得ることは極めて稀であることから、一般にはシステムとしての中枢神経機能の障害と考えられている。 It is known that epileptic seizures occur in 15 to 30% of children with autism, and EEG abnormalities occur in 30 to 70%. The incidence of these is significantly higher than that of ordinary children, suggesting that pediatric autism may be caused by encephalopathy. However, since it is extremely rare to be able to identify the site of brain damage, it is generally considered to be a disorder of the central nervous system function as a system.

従来、小児自閉症の治療には主として療育法が採用されており、患児に対し精神療法、行動療法、感覚統合療法等を行い、適切な社会生活ができるように訓練することが行われている。薬物療法としては、ピモジド（「オーラップ」：藤沢薬品工業株式会社）が小児の自閉性障害に伴う動き、情動、意欲、対人関係等に見られる異常行動等の症状に適応を取得している他、テトラヒドロバイオプテリンが臨床治験に供されている。しかしながら、ピモジドは副作用が強いので小児に対する投与には問題があり、テトラヒドロバイオプテリンの有用性は未だ確立されたものではない。また、上記の薬物以外には小児自閉症に対して有用な薬物は知られておらず、自閉症に対する適応を取得していない薬物を用いて医師が経験的あるいは試験的に治療を行うにとどまっている。 Traditionally, nursing methods have been mainly used for the treatment of childhood autism.Psychotherapy, behavioral therapy, sensory integration therapy, etc. are performed on patients to train them to carry out appropriate social life. I have. As for pharmacotherapy, pimozide (“Olap”: Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.) is adapting to symptoms such as abnormal behaviors such as movements, emotions, motivations, and interpersonal relationships associated with autistic disorders in children. In addition to the acquisition, tetrahydrobiopterin is being used in clinical trials. However, pimozide has problems in administration to children due to its strong side effects, and the usefulness of tetrahydrobiopterin has not yet been established. In addition, there are no known useful drugs for pediatric autism other than the above drugs, and doctors treat empirically or experimentally with drugs that have not been approved for autism Stays on.

従って本発明は、小児自閉症に対して有効な薬物療法を可能にする治療剤の提供を目的としている。また本発明の別な目的は、副作用が軽減された小児自閉症の治療剤を提供することにある。 Accordingly, an object of the present invention is to provide a therapeutic agent that enables effective drug therapy for pediatric autism. Another object of the present invention is to provide a remedy for pediatric autism with reduced side effects.

本発明の自閉症治療剤の有効成分である 2-(4-メチルアミノブトキシ）ジフヱニルメタンは、抗うつ作用を有することが報告されているほか (特公平 60 - 6349号公報）、脳卒中などの脳内器質性障害に起因する精神機能症状の改善 ·治療剤として有用であることが知られている（特公平 2-33689号公報）。 2-(4-メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン塩酸塩を有効成分とする薬剤（一般名「塩酸ビフニメラン」）は臨床に供されており、脳神経機能改善（効能 ·効果：脳梗塞後遗症、脳出血後遺症に伴う意欲低下、情緒障害の改善）を目的とする治療に用いられている。発明の開示 It has been reported that 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane, which is an active ingredient of the therapeutic agent for autism of the present invention, has an antidepressant effect (Japanese Patent Publication No. 60-6349), It is known that it is useful as a therapeutic agent for ameliorating mental function symptoms caused by organic disorders in the brain (JP-B No. 2-33689). Drugs containing 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane hydrochloride as an active ingredient (generic name “bifunimerane hydrochloride”) have been clinically used to improve cranial nerve function. It is used for treatments aimed at improving motivation and emotional disorders associated with aftereffects. Disclosure of the invention

本発明者は、 2-(4-メチルアミノブトキシ）ジフエ二ルメタン（特公平 60— 6349号公報）が、小児自閉症の治療に有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち本発明によれば、下記の式（ I ) :

The present inventors have found that 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane (Japanese Patent Publication No. 60-6349) is useful for the treatment of pediatric autism, and have completed the present invention. Was. That is, according to the present invention, the following formula (I):

で示される 2-(4-メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン、その水和物、または薬理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む自閉症治療剤が提供される。発明を実施するための最良の形態 Provided is a therapeutic agent for autism, which comprises, as an active ingredient, 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane, a hydrate thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof represented by the formula: BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

本発明の治療剤の適用対象は小児の自閉症（小児自閉症）であり、例えば、 4〜12歳の小児自閉症を治療対象とすることができる。小児自閉症は、相互的な社会関係とコミュニケーシヨンのパターンにおける質的障害、および限局した常同的で反復的な関心と活動の幅によって特徴付けられる一群の障害である広汎性発達障害のうち、下記の診断基準に合致するものである。 The therapeutic agent of the present invention is applied to pediatric autism (pediatric autism). For example, pediatric autism aged 4 to 12 years can be treated. Childhood autism is a pervasive developmental disorder, a group of disorders characterized by qualitative impairments in patterns of social relationships and communication, and a range of localized stereotyped, repetitive interests and activities. Of these, those that meet the following diagnostic criteria.

〔診断基準〕 (Diagnostic criteria)

以下の 1 6項目の少なくとも 8つが存在し、うち Aから少なくとも 2 項目、 Bから 1項目、 Cから 1項目を含むこと。 There must be at least 8 of the following 16 items, including at least 2 items from A, 1 item from B, and 1 item from C.

A . 対人的相互反応における質的な障害で、以下のようにみられる。 ① 他者の存在、または感情に気づくことに著しい欠陷 A. A qualitative obstacle to interpersonal interaction, as seen below. ① Significant defect in noticing the existence or feelings of others

② 苦しいときに安楽を求めることの欠如、あるいは異常な求め方 ③ 模倣することの欠如、または不足 ④ 社会性の要る遊びの欠如または異常 ② Lack of seeking comfort when struggling, or abnormal way of seeking ③ Lack or lack of imitation 欠 Lack or abnormality of social play

⑤ 仲間関係を作る能力の著しい不足著しい Significant lack of ability to form peer relationships

B . 言語的および非言語的意思伝達や想像上の活動における質的な障害で、以下のようにみられる。 B. A qualitative impediment to verbal and non-verbal communication and imaginative activities, such as:

① 意志を伝える喃語、表情、身振り、ものまね、または話し言葉のような、伝達様式のないこと ① No communication style, such as babbling, facial expressions, gestures, imitations, or spoken language that conveys will

② 非言語的意志伝達、例えば視線を合わせること、顔の表情、身振りなどを用いて対人的相互作用を開始し調節することの著しレ、異常 ② Non-verbal communication, such as alignment of eyes, facial expressions, gestures, etc. to initiate and regulate interpersonal interactions

③ 想像上の活動の欠如、例えば大人の役、空想的人物または動物になって遊ぶこと、想像上の事件についての話しに興味がない③ Lack of imaginary activity, such as playing an adult role, playing as a fancy person or animal, or not interested in talking about imaginary events

④ 音量、高さ、強調、速度、リズム、抑揚を含む会話の仕方の著しい異常異常 Significant abnormalities in conversation, including volume, height, emphasis, speed, rhythm, intonation

⑤ 常同的または反復性の言語の使用を含む会話の形式や、内容の異常会話 Abnormalities in the form or content of the conversation, including the use of stereotypical or repetitive languages

⑥ 十分な言語の能力があるのに、他人と会話を始めたり、続けたりする能力の著しい障害著しい Significant impairment in the ability to start and continue conversations with others despite having sufficient language skills

C . 活動、興味などのレパートリーが著しく限られており、それは以下のようにみられる。 C. The repertoire of activities, interests, etc. is extremely limited, which can be seen as follows.

① 常同的な身体運動、手をたたく、手をねじる、ぐるぐるまわる、頭を打ちつける、複雑な全身の運動 ① stereotyped physical exercise, clapping hands, twisting hands, swirling around, hitting the head, complex physical exercise

② 対象物の部分にとらわれ、持続すること ② Being caught by the object and sustaining

③ 環境の些細な局面が変わることに対する著明な心痛 ③ Significant heartache about changing the minor aspects of the environment

④ 細部まで正確に、いつものやり方に従うことへの不合理なほどの固執不 Irrational adherence to following the usual way, accurate in detail

⑤ 常同的で限局的な興味のパターン ⑤ Patterns of stereotyped and localized interests

D . 発症は幼児期あるいは小児期である。本発明の自閉症治療剤に含有される上記の式（ I ) の化合物は、特公昭 60 - 6349号公報の実施例 1、あるいは特公平 2 -33689号公報第 4〜5 欄に記載された方法により容易に製造することができる。本発明の自閉症治療剤の有効成分としては、遊雜形態の上記化合物を用いてもょレ、が、その任意の水和物、あるいは上記化合物またはその任意の水和物の生理的に許容される酸付加塩を用いることもできる。 D. Onset is in childhood or childhood. The compound of the above formula (I) contained in the therapeutic agent for autism of the present invention is described in Example 1 of JP-B-60-6349 or in columns 4 to 5 of JP-B-2-33689. It can be easily manufactured by the method described above. The active ingredient of the therapeutic agent for autism according to the present invention may be any of the above compounds in a free form, but may be any hydrate thereof, or a physiologically active form of the above compound or any hydrate thereof. Acceptable acid addition salts can also be used.

薬理学的に許容される酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、あるいは、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クェン酸塩、シユウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、 p -トルエンスルホン酸塩、 10—カンファースルホン酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。これらのうち、上記化合物の塩酸塩を用いることが好ましい。なお、塩酸塩は一般名「塩酸ビフ Xメラン」として臨床上使用されている物質である。 Pharmaceutically acceptable acid addition salts include, for example, mineral salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, nitrate and phosphate, or acetate , Maleate, fumarate, citrate, oxalate, succinate, tartrate, lingate, mandelate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, 10-camphorsulfone Organic acid salts such as acid salts can be mentioned. Among these, it is preferable to use the hydrochloride of the above compound. Hydrochloride is a substance clinically used under the generic name "Bif Hydrochloride X-Melan".

本発明の自閉症治療剤の投与形態は特に制限されず、経口的 ·非経口的に投与することができる。好ましくは、経口的に投与すればよい。本発明の自閉症治療剤として有効成分である式（ I ) の化合物をそのまま用いてもよいが、通常は、有効成分である式（ I ) の化合物に対して、必要により、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物を加えて、当業者に周知な形態の製剤として提供されるべきである。薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、 pH調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等を用いることができる。 The administration form of the therapeutic agent for autism of the present invention is not particularly limited, and it can be administered orally or parenterally. Preferably, it is administered orally. The compound of the formula (I) which is the active ingredient may be used as it is as the therapeutic agent for autism of the present invention. It should be provided in the form of a formulation well known to those skilled in the art, with the addition of pharmaceutically acceptable additives. Pharmaceutically and pharmaceutically acceptable additives include, for example, excipients, disintegrants or disintegration aids, binders, lubricants, coating agents, pigments, diluents, bases, and dissolving agents. A dissolution aid, a tonicity agent, a pH adjuster, a stabilizer, a propellant, an adhesive, and the like can be used.

経口投与に適する製剤の例としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、又はシロップ剤等を挙げることができる。非経口投与に適する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、又は貼付剤等を挙げることができる。 Examples of formulations suitable for oral administration include, for example, tablets, capsules, powders, fine granules, granules, solutions, syrups, and the like. Formulations suitable for parenteral administration include, for example, injections, drops, suppositories, inhalants, patches, and the like.

経口投与、あるいは経皮又は経拈膜投与に適する製剤には、薬理学的、製剤学的に許容しうる添加物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、 D-マン二トール、デンプン、又は結晶セルロース等の陚形剤；カルボキシメチルセルロース、デンプン、又はカルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤又は崩壊補助剤：ヒドロキシプロビルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ボリビニルピロリドン、又はゼラチン等の結合剤；ステアリン酸マグネシウム又はタルク等の滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、白糖、ボリエチレングリコール又は酸化チタン等のコーティング剤；ヮセリン、流動パラフィン、ボリエチレングリコール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、精製水、又はハードフアット等の基剤を用いることができる。また、フロン，ジェチルェ一テル、又は圧縮ガス等の噴射剤；ボリアクリル酸ナトリウム、ボリビニルアルコール、メチルセルロース、ボリイソブチレン、ボリブテン等の粘着剤；木綿布又はプラスチックシート等の基布等の製剤用添加物を用いて製剤を製造してもよい。 Pharmaceutical and pharmaceutically acceptable excipients, such as glucose, lactose, D-mannitol, starch, or crystalline cellulose, for formulations suitable for oral administration, or for transdermal or transcutaneous membrane administration Disintegrant or disintegration aid such as carboxymethylcellulose, starch, or calcium carboxymethylcellulose; binder such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, or gelatin; stearin Lubricants such as magnesium acid or talc; Coating agents such as hydroxypropylmethylcellulose, sucrose, polyethylene glycol or titanium oxide; serine, liquid paraffin, polyethylene glycol, gelatin, kaolin, glycerin, purified water, or hard It can be used bases such as up and. In addition, propellants such as chlorofluorocarbon, getyl ether, or compressed gas; adhesives such as sodium polyacrylate, polyvinyl alcohol, methylcellulose, polyisobutylene, and polybutene; preparations such as base cloth such as cotton cloth or plastic sheet The preparation may be manufactured using additives for use.

注射あるいは点滴用に適する製剤には、注射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水性あるいは用時溶解型注射剤を構成しうる溶解剤又は溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、 D-マンニトール、グリセリン等の等張化剤：無機酸、有機酸、無機塩基又は有機塩基等の pH調節剤等の製剤用添加物を添加してもよい。 Formulations suitable for injection or infusion include solubilizing agents or solubilizing agents which can constitute aqueous or in-use dissolving injections such as distilled water for injection, physiological saline, and propylene glycol; glucose, sodium chloride, D-mannitol And tonicity agents such as glycerin: Pharmaceutical additives such as pH adjusters such as inorganic acids, organic acids, inorganic bases and organic bases may be added.

なお、上記の式（ I ) の化合物を有効成分とする脳神経機能改善剤が既に臨床において使用されている（一般名「塩酸ビフヱメラン」：それぞれ「ァルナート」および「セレポート」の薬剤名で藤沢薬品工業株式会社およびエーザィ株式会社から販売されている）ので、本発明の自閉症治療剤として上記市販製剤をそのまま用いてもよい。 Cranial nerve function improvers containing the compound of the above formula (I) as an active ingredient have already been used in clinical practice (generic name “Bifumelan hydrochloride”: drug names of “arnath” and “celeport”, respectively) Sold by Fujisawa Pharmaceutical Company Limited and Eisai Co., Ltd.) The above-mentioned commercial preparation may be used as it is as a therapeutic agent for the disease.

本発明の自閉症治療剤の投与量は特に制限されず、投与形態、患児の年齢や体重、症状等に応じて適宜選択すればよい。例えば、成人一曰あたりの経口投与量（有効成分量）を約 5〜 300mg、好ましくは約 50〜 2 00mg、特に好ましくは 150mgとして小児経口投薬量を換算することができる。本発明の自閉症治療剤は 1 日あたり 1回もしくは数回に分けて投与してもよく、投与期間は小児の年齢、症状の改善度等に応じて任意に定めることができる。なお、本発明の自閉症治療剤の有効成分である 2 -(4-メチルァミノブトキシ）ジフヱニルメタンは極めて安全性が高い物質であり、その急性毒性値は特公平 2 -33689号公報の表 1に記載されている。本発明の自閉症治療剤は小児に対する適用を目的としているので、本発明の自閉症治療剤の安全性が高いことは、極めて有利な性質であることが当業者に容易に理解されよう。 The dose of the therapeutic agent for autism of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately selected depending on the administration form, the age, weight, and symptoms of the child. For example, a pediatric oral dose can be converted by setting the oral dose (the amount of the active ingredient) per adult to about 5 to 300 mg, preferably about 50 to 200 mg, particularly preferably 150 mg. The therapeutic agent for autism of the present invention may be administered once or several times a day, and the administration period can be arbitrarily determined according to the age of the child, the degree of improvement in symptoms, and the like. In addition, 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane, which is an active ingredient of the therapeutic agent for autism of the present invention, is an extremely safe substance, and its acute toxicity is described in Japanese Patent Publication No. 2-33689. It is described in Table 1. Since the therapeutic agent for autism of the present invention is intended for application to children, it will be easily understood by those skilled in the art that the high safety of the therapeutic agent for autism of the present invention is a very advantageous property. .

製剤例 Formulation example

本発明の自閉症治療剤の製剤例を以下に示すが、本発明の治療剤の剤型はこれらの例に限定されることはない。 Formulation examples of the therapeutic agent for autism of the present invention are shown below, but the dosage form of the therapeutic agent of the present invention is not limited to these examples.

製剤例 1 Formulation Example 1

2-(4- メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン塩酸塩 100 g マンニット 300 g コーンスターチ 450 g 乳糖 300 g ヒドロキシブ口ピルセルロース 38 g ステアリン酸カルシウム 12 g 常法にしたがって上記成分を混和し、 1個 120 mg のカプセルを製造する。 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane hydrochloride 100 g Mannit 300 g Corn starch 450 g Lactose 300 g Hydroxybu-mouth pill cellulose 38 g Calcium stearate 12 g To manufacture capsules.

製剤例 2 2-(4- メチルアミノブトキシ）ジフエ二ルメタン塩酸塩 100 g コーンスターチ 200 g 乳糖 500 g カルボキシメチルセルロースカルシウム 150 g ボリビニルピロリドン 75 g タルク 75 g 微結晶セルロース 250 g 常法にしたがって上記成分を混和し、顆粒状とし、圧縮成型して 1錠 120 mg の锭剤を製造する。 Formulation Example 2 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane hydrochloride 100 g corn starch 200 g lactose 500 g carboxymethylcellulose calcium 150 g polyvinylpyrrolidone 75 g talc 75 g microcrystalline cellulose 250 g Mix the above ingredients according to the usual method Then, the mixture is granulated and compression-molded to produce a tablet of 120 mg per tablet.

製剤例 3 Formulation Example 3

2- (4- メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン塩酸塩 50 mg ヒドロキシプロピルセルロース 4 mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース 50 mg クェン酸ナトリウム 50 mg サッカリンナトリウム 3 mg 白糖適量コーンスターチ 29 mg 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane hydrochloride 50 mg hydroxypropylcellulose 4 mg hydroxypropylmethylcellulose 50 mg sodium citrate 50 mg saccharin sodium 3 mg sucrose qs cornstarch 29 mg

D-マンニトール 67 mg モノステアリン酸グリセリン 200 mg オイドラギット L-30D55 71 mg マクロゴール 6000 7 mg タルク 21 mg ラウリル硫酸ナトリウム微量香料微量 D-mannitol 67 mg glyceryl monostearate 200 mg Eudragit L-30D55 71 mg macrogol 6000 7 mg talc 21 mg sodium lauryl sulfate trace amount trace amount trace amount

1000 mg 常法にしたがって上記成分を混和し、ドライシ口ップ剤を製造する。製造例 4 1000 mg Mix the above ingredients in the usual manner to produce a dry capsule. Production Example 4

2-(4- メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン塩酸塩 50 mg ヒドロキシプロピルセルロース 70 mg トウモロコシデンプン 50 rag 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane hydrochloride 50 mg hydroxypropylcellulose 70 mg corn starch 50 rag

D-マンニトール適量アミノアルキルメタァクリレートコボリマー E 85 mg タルク 60 mg ステアリン酸カルシウム 5 mg D-mannitol qs Aminoalkylmethacrylate Tocobolimer E 85 mg Talc 60 mg Calcium stearate 5 mg

1000 mg 常法にしたがって上記成分を混和し、顆粒剤を製造する。 1000 mg Mix the above ingredients in the usual manner to produce granules.

臨床試験例 Clinical test cases

医師により自閉症と診断された 3名の患者に塩酸ビフメランを 12週間にわたり投与した。投薬量は 3 mg/kg を目安とし、症状をみて増量した。 Bifmelan hydrochloride was administered to three patients diagnosed with autism by a physician for 12 weeks. The dosage was approximately 3 mg / kg, and the dose was increased based on symptoms.

例 1 Example 1

5歳 3か月の男児。意欲、対人関係、言葉の問題を主訴としていた。出産歴は分娩時のさレ、帯巻絡があつた。重症度は言葉および対人社会性が「重症」、認知行動が「中等症」、全般重症度が「重症」であった。投薬 4週後より改善がみられ始め、 12週の投薬終了時には言葉は「中等症」まで、対人社会性、認知行動は「軽症」まで改善した。 5 years old, 3 months old boy. The chief complaint was motivation, interpersonal relationships, and language issues. The childbirth history was at the time of delivery, and there was an entanglement. Severity was verbal and interpersonal social “severe”, cognitive behavior was “moderate”, and general severity was “severe”. The improvement began to appear 4 weeks after the administration, and at the end of the 12-week administration, the words had improved to “moderate”, and interpersonal social and cognitive behavior had improved to “mild”.

例 2 Example 2

3歳 3か月の男児。出産時に吸引を行った。言葉の問題は「中等症 J 、対人社会性、認知行動は「重症」であった。投薬 8週頃より改善がみられ、投薬 12週の終了時には全ての症状が「軽症」にまで改善した。 3 year old 3 month old boy. Suction was performed at birth. The language problem was "moderate J, interpersonal sociality, and cognitive behavior was" severe. " Improvement was observed around week 8 of medication, and all symptoms improved to “mild” at the end of week 12 of medication.

例 3 Example 3

6歳の男児。分娩は予防のため帝王切開を行った。対人社会性が「中等症」であるが、言葉の問題と認知行動については「軽症」の患児であつた。投薬 8週後から改善がみられ、 12週で全般的に改善したが、特に言葉の問題は消失した。産業上の利用可能性 6 year old boy. Delivery was done by caesarean section for prevention. Interpersonal social He was "equal", but was "mild" in terms of language and cognitive behavior. An improvement was seen after 8 weeks of medication, and overall improved at 12 weeks, but the language problem in particular disappeared. Industrial applicability

本発明の治療剤は、小児自閉症の治療およびその病態の軽減に高い有効性を示し、かつ安全性も高いので有用である。 INDUSTRIAL APPLICABILITY The therapeutic agent of the present invention is useful because it shows high efficacy in treating pediatric autism and alleviating its pathology, and has high safety.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

1 . 下記の式： 1. The following formula:

で示される 2-(4-メチルアミノブトキシ）ジフエニルメタン、その水和物、または薬理学的に許容されるそれらの塩を有効成分として含む自閉症治療剤。 A therapeutic agent for autism comprising, as an active ingredient, 2- (4-methylaminobutoxy) diphenylmethane, a hydrate thereof, or a pharmacologically acceptable salt thereof, represented by the formula: