WO1994020475A1 - Isoxazole derivative - Google Patents

Abstract

A compound useful as a drug and represented by the general formula: M-W-Y-A-Q, (wherein M represents a group of general formula (I), wherein R?1 and R2¿ represent each hydrogen, etc.; W represents a bond, lower alkylene, etc.; Y represents lower alkylene, -NH-, -C(=O)-, etc.; A represents a bond or lower alkylene; and Q represents a group of general formula (II), etc., wherein R4 represents lower alkyl, etc.; and symbol.^_.^_.^_.^_.^_.^_ represents either a single or a double bond), a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the above compound and having an acetylcholine esterase inhibitor activity.

Description

明 細 書  Specification

ィ y ォキサゾール誘導体  Y Oxazole derivative

技術分野 Technical field

こ の発明は、 アセ チルコ リ ンエス テ ラ ーゼ阻害作用お よ びムス 力 リ ン受容体に対す る強い親和力 を有する新規 なィ ソ ォキサゾール誘導体に関する も のであ り 医療の分 野で利用 される。  The present invention relates to a novel isoxoxazole derivative having an acetylcholinesterase inhibitory action and a strong affinity for a musculin receptor, and is used in the medical field. .

背景技術 Background art

ァセ チルコ リ ンエス テ ラ ーゼ阻害物質は数多 く 知られ て い るが、 こ の発明の下記一般式 （ I ) で示されるイ ソ ォキサゾール誘導体は知 られて いない。  Many acetylcholinesterase inhibitors are known, but the isooxoazole derivative represented by the following general formula (I) of the present invention is not known.

発明の開示 Disclosure of the invention

ァセチルコ リ ンエステラ ーゼ阻害物質は知 られている が、 こ の発明は さ ら に優れた医薬品の開発を意図 してな された も のであ る。  Although acetylcholinesterase inhibitors are known, the present invention has been made with the aim of developing even more excellent pharmaceuticals.

こ の発明は新規なィ ソォキサゾール誘導体お よびその 医薬 と して許容される塩に関する。  The present invention relates to a novel isoxazole derivative and a pharmaceutically acceptable salt thereof.

さ ら に詳細に は こ の発明は、 ア セ チル コ リ ンエス テ ラ ーゼ阻害物質であ り 、 したがっ て健忘症、 痴呆 （た と えばアルツハイ マー型の老人性痴呆、 脈管性痴呆な らび に脳血管障害な ど の中枢神経系の疾患の予防お よび治療 に有用であ る新規なィ ソォキサゾール誘導体お よび医薬 と して許容される その塩に関する。  More specifically, the present invention relates to an acetylcholinesterase inhibitor, which is useful for treating amnesia, dementia (for example, Alzheimer-type senile dementia, vascular dementia). The present invention also relates to a novel isoxazole derivative which is useful for the prevention and treatment of diseases of the central nervous system such as cerebrovascular disorders and pharmaceutically acceptable salts thereof.

本発明が目 的 と す る ィ ソ ォキサゾ一ル誘導体は新規で あ り 、 次の一般式 （ I ) で表わ される ： M - W - Y - A - Q ( I ) The isoxazole derivatives to which the present invention is directed are new and represented by the following general formula (I): M-W-Y-A-Q (I)

[式中、 Mは式 ：  [Where M is the formula:

(式中、 R ¹ は、 水素o c=、 低級ア ルキ ル、 適当な置換基を 有 して いて も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 し て い て も ょ レ、 ァ リ ーノレ を 、 (Wherein, R ¹ represents hydrogen oc =, lower alkyl, a heterocyclic group which may have a suitable substituent, or a heterocyclic group which may have a suitable substituent,ノ

R ² は、 水素、 低級ア ルキ ル、 適当な置換基を有 して いて も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 していて も よ ぃ ァ リ ールを表わすか、 あ る い は、 R ² represents hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group which may have a suitable substituent, or phenyl which may have a suitable substituent; Or

R ¹ と R ² と が互に結合 して、 式 ： R ¹ and R ² are bonded to each other to form the formula:

の基を形成す る ） で表わ さ れる基、 A group represented by the formula:

Wは、 結合、 低級ア ルキ レ ン ま たは低級ア ルケ二 レ ン を、  W represents a bond, lower alkylene or lower alkylene,

Y は、 低級ア ルキ レ ン、 式 ： 一 CO— N— Y is lower alkylene, Formula: One CO— N—

R⁰ R ⁰

(式中、 R ³ は水素ま たは低級ア ル キ ルを表わす。 ） の 基ま たは式 ：

(式中、 R ⁷ は ヒ ド ロ キ シ ま たは保護さ れた ヒ ド ロ キ シ を表わす。 ） の基を、 (Wherein R ³ represents hydrogen or lower alkyl.) Or a group of the formula:

(Wherein R ⁷ represents a hydroxy or a protected hydroxy).

A は、 結合ま たは低級アルキ レ ン を、  A represents a bond or lower alkylene,

Q は、 式 ：  Q is the formula:

8 8

一 N、  One N,

R 9  R 9

(式中、 R ⁸ は低級アルキ ルを、 R ⁹ はア ル （低級） ァ ルキルを表わす。 ） の基ま たは式 ：

(Wherein, R ⁸ represents lower alkyl and R ⁹ represents al (lower) alkyl.)

(式中、 R ⁴ は低級ア ル キ ル ま たは適当な置換基を有 し て いて も よ いァノレ （低級） ァノレキ ノレを、 は単結合ま たは二重結合を表わす。 ） の基を それぞれ示 す ] (Wherein R ⁴ represents lower alkyl or a lower alkyl which may have a suitable substituent, Represents a single bond or a double bond. ).]

本発明の 目 的化合物 （ I ) は、 次の諸方法に よ って製 造でき る。  The target compound (I) of the present invention can be produced by the following various methods.

製造法 （ 1 ) Manufacturing method (1)

M— W-COOH M— W-COOH

(II a)  (IIa)

またはそのカルボキシ基に  Or to its carboxy group

おける反 ^、性誘導体あるい  Anti-sexual derivatives or

はそれらの塩  Is their salt

M— W-CON-A-Q M— W-CON-A-Q

(la) (la)

またはその塩 製造法 （ 2 ) Or its salt Manufacturing method (2)

H H

M— W-CON-A-Q  M— W-CON-A-Q

(lb) (lb)

またはその塩  Or its salt

X¹ その塩

X ¹ its salt

(Ic) (I c)

またはその塩 製造法 （ 3 )  Or salt production method (3)

M— W¹ -CHO M—W ¹ -CHO

(K)  (K)

またはその塩  Or its salt

還 兀

Return

M— W¹ -CH₉ -NH-A-QM—W ¹ -CH ₉ -NH-AQ

(Ie) (Ie)

またはその塩 製造法 （ 4 )  Or its salt manufacturing method (4)

(If)  (If)

またはその塩  Or its salt

ヒドロキシ保護基 の 応

Response of hydroxy protecting group

(Ig)  (Ig)

またはその塩 製造法 （ 5 )

Or its salt Manufacturing method (5)

(Ig)  (Ig)

またはその塩  Or its salt

酸 化

Oxidation

M— W-C-A-Q M— W-C-A-Q

II  II

O  O

(Ih)  (Ih)

またはその塩 上記式中、 R ³ 、 M、 W、 A、 お よび Qは各々上に定義 した通 り であ り 、 Or a salt thereof, wherein R ³ , M, W, A, and Q are each as defined above,

R ³ *は低級アルキルを、 R ³ * is lower alkyl,

X ¹ は酸残基を、 X ¹ represents an acid residue,

W ¹ は、 結合、 - C 5 アルキ レ ン ま たは C ₂ 〜W ¹ is a bond, - C 5 alkylene-les-down or is C ₂ ~

C 5 ァノレケニ レ ンを、 C 5

R ⁷ aは保護された ヒ ド ロ キ シを表わす。 ' 出発化合物ま たはそれ らの塩は、 次の諸方法に よ って 製造でき る。 製造法 （ A ) R ⁷ a represents a protected human mud key sheet. 'The starting compounds or their salts can be prepared by the following methods. Manufacturing method (A)

M— W²— CHO M— W ² — CHO

(Kb)  (Kb)

またはその塩  Or its salt

M— W²— CH=CH-COOH (XII) M— W ² — CH = CH-COOH (XII)

またはその塩  Or its salt

② τ£ 兀 ② τ £ vit

M— 2— CH₂CH₂ - COOH (XIII) M— 2— CH ₂ CH ₂ -COOH (XIII)

またはその塩 製造法 （ B )  Or its salt Production method (B)

0 H 00 H 0

！ II I II ! II I II

R丄ー C一 C一 C-W-R  R-C-C-C-W-R

1 ₂ 1 ₂

(V) (V)

またはその塩

Or its salt

(lib) またはその塩 製造法 （ C )  (lib) or its salt Production method (C)

M-W²— R⁵ MW ² — R ⁵

(He)  (He)

またはその塩  Or its salt

① M 兀

① M vit

M-W²— CHoOH またはその塩 MW ² — CHoOH or its salt

② ホルミル化 ② Formylation

\1 M-W²— CHO \ 1 MW ² — CHO

(Kb)  (Kb)

またはその塩  Or its salt

上記式中、 R ¹ 、 R ² 、 Mお よ び Wは各々上に定義 した 通 り であ り 、 In the above formula, R ¹ , R ² , M and W are each as defined above,

R ⁵ はカルボキ シ ま たは保護さ れたカルボキ シ を、 W ² は結合、 - C 4 ア ルキ レ ン ま たは C ₂ 〜 C ₄ ア ルケニ レ ン を表わす。 目 的化合物 （ I ) の 医薬 と し て許容 し う る 好適な塩 は、 慣用の無毒性塩であ っ て、 た と えば、 無機塩基と の 塩、 た と えばアルカ リ 金属塩 （た と えばナ ト リ ウム塩、 カ リ ウ ム塩な ど ） 、 アルカ リ 土類金属塩 （た と えばカル シ ゥ ム塩、 マグネ シ ウ ム塩な ど ） 、 ア ンモニ ゥ 厶塩 ； 有 機塩基 と の塩、 た と えば有機塩基塩 （ た と えば ト リ ェチ ノレア ミ ン塩、 ピ リ ジ ン塩、 ピコ リ ン塩、 土タ ノ ールア ミ ン塩、 ト リ エタ ノ ールア ミ ン塩、 ジ シ ク ロ へキ シルア ミ ン 塩、 N， N ' - ジベ ン ジルエチ レ ン ジ ァ ミ ン塩な ど ） ； 無機酸付加塩 （ た と えば塩酸塩、 臭化水素酸塩、 硫酸 塩、 燐酸塩な ど ） ； 有機カルボ ン酸 ま たはス ル ホ ン酸付 加塩 （ た と えば蟻酸塩、 酢酸塩、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸塩、 マ レ イ ン酸塩、 酒石酸塩、 フマル酸塩、 メ タ ンスルホ ン 酸塩、 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ン酸塩、 ト ノレエ ン ス ノレ ホ ン酸塩な ど ） ； 塩基性 ま た は酸性ア ミ ノ 酸 （ た と え ばアルギニ ン 、 ァ ス パ ラ ギ ン酸、 グル タ ミ ン酸な ど ） と の塩な ど の、 塩基 と の塩 ま た は酸付加塩を包含 し う る。 本明細書の上記お よ び後記の説明にお いて、 本発明が そ の範囲内に包含せん と す る種々 の定義の好適な例お よ び具体例を、 以下に詳細に説明す る 。 R ⁵ is a carboxy sheet protected was carboxy sheet or, W ² is a bond, - C 4 A Ruki les down or represents C ₂ ~ C ₄ A Rukeni les down. Suitable pharmaceutically acceptable salts of the target compound (I) are conventional non-toxic salts, for example, salts with inorganic bases, such as alkali metal salts (eg, For example, sodium salt, potassium salt, etc., alkaline earth metal salts (eg, calcium salt, magnesium salt, etc.), ammonium salt; organic base Salts, for example, organic base salts (for example, triethylenamine salts, pyridin salts, picolin salts, earth ethanol salts, triethanol amine salts, etc.) , Dicyclohexylaminate, N, N'-dibenzyldiethylenediamine, etc.); inorganic acid addition salts (eg, hydrochloride, hydrobromide, sulfate) , Phosphates, etc.); organic carboxylic acid or sulfonate added salts (eg, formate, acetate) , Trifluoroacetate, maleate, tartrate, fumarate, methansulfonate, benzenesulfonate, tonorensolefonate Such as salts with basic or acidic amino acids (eg, alginin, aspartic acid, glutamic acid, etc.), and salts with bases. Or acid addition salts. In the above and the following description of the present specification, preferred examples and specific examples of various definitions that are not included in the scope of the present invention are described in detail below.

「低級」 な る 語は、 特記ない限 り 、 1 ~ 6 個、 好ま し く は 1 ~ 4 個の炭素原子を も つ基を 意味す る ために使用 す る 。  The term "lower" is used to mean a group having 1 to 6, preferably 1 to 4, carbon atoms, unless otherwise specified.

好適な 「低級ア ルキ ル」 な ら びに 「ア ル （低級） アル キ ル」 な る 語中の好適な低級アルキル部分 と し て は、 メ チノレ、 ェ チル、 プ ロ ピノレ、 イ ソ プ ロ ピノレ、 ブチノレ、 イ ソ ブチル、 第二級ブチル、 第三級ブチル、 ペ ンチル、 第三 級ペ ン チル、 へキ シルな ど の、 炭素原子数 1 ~ 6 の直鎖 状 ま たは分枝鎖状の も のが挙げ られ、 好ま しいのは炭素 原子数 1 ~ 4 の も のであ る 。  Preferred lower alkyl moieties in the term "lower alkyl" and "alkyl (lower) alkyl" include methynole, ethyl, propynole, isoprone. C1-C6 linear or branched, such as pinole, butynole, isobutyl, secondary butyl, tertiary butyl, pentyl, tertiary pentyl, hexyl, etc. Examples of the chain include those having a chain shape, and preferred are those having 1 to 4 carbon atoms.

好適な 「低級アルコ キ シ」 と して は、 メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソプロ ボキ シ、 ブ ト キ シ、 イ ソブ ト キ シ 、 第二級ブ ト キ シ、 第三級ブ ト キ シ、 ペ ン ト キ シ、 第三級ペ ン ト キ シ、 へキ シルォ キ シな ど の、 炭素 原子数 1 ~ 6 の直鎖状ま たは分枝鎖状の も のが挙げられ る。  Suitable "lower grades" include methoxy, ethoxy, proboxy, isoproboxy, butoxy, isobutoxy, secondary butoxy. Linear or branched chain having 1 to 6 carbon atoms, such as tertiary butoxy, pentoxy, tertiary pentoxy, hexyloxy, etc. Some examples are:

好適な 「複素環基」 は、 酸素原子、 硫黄原子、 窒素原 子な ど のへテ ロ 原子を少な く と も 1 個含有す る 飽和ま た は不飽和の単環式 ま たは多環式複素環基を意味す る。  Preferred "heterocyclic groups" are saturated or unsaturated monocyclic or polycyclic rings containing at least one heteroatom such as an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom. It means a formula heterocyclic group.

よ り 好ま し い複素環基 と して は、 次の ご と き 複素環基 を挙げる こ と がで き る ： 1 一 4 個の窒素原子を含有する 3 〜 8 員環不飽和複素環基、 た と えば ピロ リ ル、 ピロ リ ニル、 イ ミ ダゾ リ ノレ 、 ビラ ゾ リ ノレ、 ピ リ ジ ルお よ びその N — ォ キ シ ド、 ジ ヒ ド ロ ピ リ ジル、 テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ル、 ピ リ ミ ジル、 ピラ ジニ ル 、 ピ リ ダジニ ル 、 ト リ ア ゾ リ ル （た と えば 4 H — 1 . 2 , 4 — ト リ ア ゾ リ ノレ 、 1 H — 1 , 2 , 3 — ト リ ア ゾ リ ノレ 、 2 H — 1 , 2 , 3 — ト リ アゾ リ ルな ど ） 、 テ ト ラ ゾ リ ノレ （ た と え ば 1 H — テ ト ラ ゾ リ ル、 2 H —テ ト ラ ゾ リ ノレな ど ） 、 ジ ヒ ド ロ ト リ ア ジニル ( た と え ば 4 ， 5 — ジ ヒ ド ロ ー 1 2 ， 4 一 ト リ ア ジ二 ル 、 2 , 5 — ジ ヒ ド ロ ー 1 , 2 , 4 — ト リ ア ジニ ルな ど ） な ど ； More preferred heterocyclic groups include the following heterocyclic groups: 3- to 8-membered unsaturated heterocyclic groups containing 14 nitrogen atoms. For example, pylori, pylori Nil, imidazolinole, villazolinole, pyridyl and its N-oxide, dihydridyl, tetrahydropyridine, pyrimidyl , Pyrazinyl, pyridazinyl, triazolyl (for example, 4H-1.2, 4—triazolinole, 1H—1,2,3—triazolyl Nore, 2H—1,2,3—triazolyl, etc., tetrazolinole (for example, 1H—tetrazole, 2H—tetrazole) Etc.), dihydrotriazinyl (for example, 4,5-dihydro12,4,1-triazine, 2,5-dihydro1,2 , 4 — tria ginil etc.);

1 ~ 4 個の 窒素原子 を 含有す る 3 〜 8 員環飽和複素環 基、 た と えばァゼチ ジニ ル 、 ピロ リ ジニ ル 、 イ ミ ダゾ リ ジニル、 ピぺ リ ジノレ 、 ビラ ゾ リ ジニノレ 、 ピペラ ジニルな ど ；  3- to 8-membered saturated heterocyclic group containing 1 to 4 nitrogen atoms, such as azetidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinole, virazolidininole, pipera Dinyl, etc .;

1 〜 5 個の窒素原子を含有す る縮合不飽和複素環基、 た と えばイ ン ド リ ノレ 、 イ ソ イ ン ド リ ノレ 、 イ ン ド リ ジニ ル、 ベ ン ゾイ ミ ダゾ リ ノレ 、 キ ノ リ ノレ、 イ ソ キ ノ リ ノレ 、 イ ンダ ゾ リ ノレ 、 ベ ン ゾ ト リ ア ゾ リ ノレ 、 テ ト ラ ゾロ ピ リ ジノレ、 テ ト ラ ゾロ ピ リ ダジニル （た と えばテ ト ラ ゾロ [ 1 ， 5 — b ] ピ リ ダ ジニ ルな ど ） 、 ジ ヒ ド ロ ト リ ァ ゾロ ピ リ ダジ ニルな ど ； A fused unsaturated heterocyclic group containing 1 to 5 nitrogen atoms, for example, indolinole, isoindolinole, indolinyl, benzoimidazolinole, Quinolinole, Isoquinolinole, Indazolinole, Benzotriazolinole, Tetrazolopyridinole, Tetrazolopyridinole (for example, Tetra Zolo [1,5—b] pyridinyl), dihydrotriazolo pyridinyl, etc .;

1 〜 2 個の酸素原子 と 1 ~ 3 個の窒素原子 と を含有す る 3 ~ 8 員不飽和複素環基、 た と えばォ キサゾ リ ル 、 イ ソ ォ キサゾ リ ル、 ォ キサ ジァ ゾ リ ノレ （た と えば 1 , 2 ， 4 一 ォ キサ ジ ァ ゾ リ ノレ 、 1 ， 3 ， 4 ー ォ キ サ ジァ ゾ リ ノレ 、 1 , 2 ， 5 — ォ キサ ジァ ゾ リ ノレな ど ） な ど ； 3- to 8-membered unsaturated heterocyclic group containing 1 to 2 oxygen atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, for example, oxazolyl, isoxoxazolyl, oxazodiazo Linole (for example, 1,2,4) 2, 5 — oxaziazolinole etc.);

1 ~ 2 個の酸素原子 と 1 ~ 3 個の窒素原子 と を含有す る 3 〜 8 員飽和複素環基、 た と えばモ ルホ リ ニルな ど ； 1 〜 2 個の酸素原子 と 1 ~ 3 個の窒素原子 と を含有する 縮合不飽和複素環基、 た と えばベ ン ゾォ キサゾ リ ル、 ベ ン ゾォ キサ ジァ ゾ リ ノレな ど ；  A 3- to 8-membered saturated heterocyclic group containing 1-2 oxygen atoms and 1-3 nitrogen atoms, for example, morpholinyl; 1-2 oxygen atoms and 1-3 Condensed unsaturated heterocyclic groups containing two nitrogen atoms, such as benzoxazolyl, benzoxazodiazolinolene, etc .;

1 ~ 2 個の硫黄原子 と 1 ~ 3 個の窒素原子 と を含有す る 3 〜 8 員不飽和複素環基、 た と え ば 1 ， 3 — チ ア ゾ リ ノレ、 1 ， 2 — チア ゾ リ ノレ、 チ ア ゾ リ ニ ル、 チア ジアゾ リ ノレ （ た と えば 1 , 2 , 4 — チ ア ジア ゾ リ ノレ、 1 , 3 , 4 — チ ア ジア ゾ リ ノレ、 1 , 2 , 5 — チア ジア ゾ リ ノレ、 1 , 2 , 3 — チア ジア ゾ リ ノレ ） な ど ；  3- to 8-membered unsaturated heterocyclic groups containing 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms, for example 1,3-thiazolinole, 1,2-thiazoline Linole, thiazolinole, thiadiazolinole (for example, 1,2,4—thiadiazolinole, 1,3,4—thiadiazolinole, 1,2,5— Thia diazolinole, 1, 2, 3-thiadiazolinole);

1 〜 2 個の硫黄原子 と 1 ~ 3 個の窒素原子 と を含有す る Contains 1-2 sulfur atoms and 1-3 nitrogen atoms

3 ~ 8 員飽和複素環基、 た と えばチア ゾ リ ジニルな ど ； 硫黄原子 1 個 を含有す る 3 〜 8 員不飽和複素環基、 た と えばチェニルな ど ； A 3- to 8-membered saturated heterocyclic group such as thiazolidinyl; a 3- to 8-membered unsaturated heterocyclic group containing one sulfur atom, such as chenyl;

1 〜 2 個の硫黄原子 と 1 〜 3 個の窒素原子 と を含有す る 縮合不飽和複素環基、 た と えばベ ン ゾチア ゾ リ ル、 ベ ン ゾチア ジア ゾ リ ルな ど 、 な ど 。  Condensed unsaturated heterocyclic groups containing 1 to 2 sulfur atoms and 1 to 3 nitrogen atoms, such as benzothiazolyl and benzothiadiazolyl;

好適な 「低級アルキ レ ン」 と して は、 メ チ レ ン、 ェチ レ ン 、 ト リ メ チ レ ン 、 テ ト ラ メ チ レ ン、 ペ ン タ メ チ レ ン 、 へ キ サ メ チ レ ン 、 メ チノレメ チ レ ン、 ェチノレエチ レ ン、 プロ ピ レ ンな ど の、 炭素原子数 1 〜 6 の直鎖状ま た は分枝鎖状の も のが挙げ ら れ、 よ り 好ま し い例 と しては C ！ 〜 C < アルキ レ ンが挙げ られ る 。 好適な 「低級ア ルケニ レ ン 」 と して は、 ビニ レ ン、 プ ロ ぺニ レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ） ブテニ レ ン、 1 一 （ ま た は 2 — ま たは 3 —） ペ ン テ 二 レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ま たは 3 — ） へキセニ レ ン 、 メ チ ノレ ビ二 レ ン 、 ェチル ビ 二 レ ン 、 1 - ( ま たは 2 — ま たは 3 — ） メ チルプロぺニ レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ま た は 3 — ） チルプロ ぺニ レ ン 、 1 一 （ ま た は 2 — ま た は 3 — ま たは 4 一 ） メ チル 一 1 一 （ ま た は 2 — ） ブテ ニ レ ンな ど の、 炭素原子数 2 〜 6 の直鎖状ま たは分枝鎖状の も の が挙げ ら れ、 よ り 好ま し い例 と して は C 2 - C ァノレケニ レ ン が挙げ られる。 Preferred "lower alkylenes" include methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylen, hexamethylene. More preferred are straight-chain or branched-chain ones having 1 to 6 carbon atoms, such as styrene, methinolethylene, ethynolethylene, and propylene. A good example is C! ~ C <alkylene. Suitable "lower alkenylene" include vinylene, plorenylene, 1- 1 (or 2-) butenylene, 1-1 (or 2-or 3-) —) Pentenelen, 1-11 (or 2 — or 3 —) hexenylene, methylenobilene, etilbinylene, 1- (or 2 — Or 3 —) methylpropenylene, 1 (or 2 — or 3 —) chillidopenylene, 1 1 (or 2 — or 3 — or 4 1) straight-chain or branched-chain ones having 2 to 6 carbon atoms, such as methyl-111 (or 2-) butenylene, and more. A preferred example is C 2 -C anolekenylene.

好適な 「ァ リ ー ル 」 な ら びに 「 ア ル （ 低級 ） ア ルキ ル」 な る 語中の好適な 「ァ リ ール部分」 と して は、 フ エ ニル、 ナ フ チルな ど が挙げ ら れ、 よ り 好ま し い例 と して は フ ヱ ニ ノレが挙げ られる。  Preferred "aryl" in the word "aryl" and "al (lower) alkyl" include phenyl, naphthyl and the like. A more preferred example is finninore.

好適な 「保護 さ れたカルボキ シ」 と して は、 エス テル 化 さ れたカルボキ シな ど が挙げ られ る 。  Suitable “protected carboxyls” include esterified carboxyls and the like.

エス テル化さ れたカルボキ シのエス テル部分の好適な 例 と し て は、 低級アルキルエス テル （ た と えばメ チルェ ス テノレ 、 ェチノレエス テノレ 、 プロ ピノレエス テノレ 、 イ ソプロ ピノレエス テノレ 、 ブチノレエス テノレ 、 イ ソ ブチノレエス テル、 第三級ブチノレエ ス テル、 ペ ン チ ノレエ ス テノレ、 へキ シルェ ス テルな ど ） 、 少な く と も 1 個の適当な置換基を有する 低級アルキルエス テル、 た と えば低級アルカ ノ ィ ルォキ シ低級アルキルエス テル [た と えばァセ ト キ シメ チルェ ス テノレ、 プロ ピオニノレオ キ シ メ チノレエス テノレ、 ブチ リ ノレ ォ キ シ メ チ ノレ エ ス テ ノレ 、 ノ レ リ ノレ ォ キ シ メ チ ノレ エ ス テ ノレ 、 ピバ ロ イ ノレ オ キ シ メ チ ノレエス テノレ 、 へ キ サ ノ イ ノレオ キ シ メ チ ノレエス テ ル、 1 一 （ ま た は 2 — ） ァ セ ト キ シェ チ ルエス テ ル、 1 一 （ ま た は 2 — ま た は 3 —） ァ セ ト キ シ プ ロ ピル エ ス テ ノレ 、 1 一 （ ま た は 2 — ま た は 3 - ま た は 4 - ) ァ セ ト キ シブチ ルエ ス テ ル、 1 一 （ ま た は 2 一 ） プ ロ ピオ ニ ルェチルエ ス テル、 1 一 （ ま た は 2 — ま た は 3 —） プ ロ ピオ ニルォ キ シプ ロ ピルエ ス テ ル、 1 一 ( ま た は 2 — ） ブ チ リ ノレ オ キ シ ェ チ ル エ ス テ ル、 1 一 ( ま た は 2 — ） イ ソ ブチ リ ノレオ キ シ ェ チノレエス テル、 1 一 （ ま たは 2 — ） ピバ ロ イ ルォ キ シ ェチ ノレエス テル、 1 一 （ ま た は 2 — ） へ キ サ ノ イ ノレオ キ シ ェ チ ルエス テル、 ィ ソ ブチ リ ノレオ キ シ メ チ ノレエス テ クレ 、 2 — ェチ ルブチ リ ルォ キ シ メ チノレエス テノレ、 3 ， 3 — ジ メ チ ノレブチ リ ノレオ キ シ メ チ ノレエ ス テノレ 、 1 一 （ ま た は 2 - ) ペ ン タ ノ ィ ル ォ キ シ ェチ ノレエ ス テ ノレな ど ] 、 低級ァ ノレカ ン ス クレ ホニル 低級ア ルキ ルエス テル （ た と えば 2 — メ シルェ チルエス テ ルな ど ） 、 モ ノ （ ま た は ジ ま た は ト リ ） ノ、 口 低級アル キ ノレ エ ス テ ノレ （ た と え は · 2 — ョ ー ド エ チ ノレエ ス テ ノレ 、 2 , 2 , 2 — ト リ ク ロ ロ ェチノレエ ス テ ノレな ど ） 、 低級アル コ キ シ カ ル ボニ ノレオ キ シ低級ァ ノレキ ルエ ス テ ノレ [た と え は ' メ ト キ シ カ ノレ ポニノレオ キ シ メ チ ノレエス ノレ、 エ ト キ シ 力 ノレ ボニルォ キ シ メ チルエ ス テ ル、 プ ロ ポ キ シ カ ルボ二 ノレォ キ シ メ チ ノレエス テノレ 、 t 一ブ ト キ シ カ ノレ ボニノレオ キ シ メ チ ルエス テ ル、 1 一 （ ま た は 2 —） メ ト キ シ カ ノレポ ニ ノレ オ キ シ ェ チ ノレ エ ス テ ノレ 、 1 一 （ ま た は 2 — ） エ ト キ シカ ノレボニルォ キ シェチルエス テル、 1 一 （ ま たは 2 一 ） ィ ソ プ ロ ポ キ シ カ ノレ ボニノレオ キ シ ェ チ ノレエ ス テルな ど ] 、 フ タ リ ジ リ デン （低級） ァノレキルエス テル、 （ 5 一低級ァ ノレ キ ノレ ー 2 —ォ キ ソ 一 1 ， 3 — ジ ォ キ ソ ール ー 4 一ィ ル ） （低級） ア ル キ ルエス テ ル [た と えば （ 5 — メ チ ノレ ー 2 — ォ キ ソ 一 1 ， 3 — ジ ォ キ ソ ーノレ一 4 —ィ ノレ ） メ チノレエ ス テノレ 、 （ 5 —ェ チノレ ー 2 —ォ キ ソ一 1 ， . 3 — ジ ォ キ ソ ーノレ一 4 ー ィ ノレ ） メ チ ノレエス テノレな ど ] ； 低級ア ルケ ニ ルエス テル （ た と えば ビニ ノレエス テ ル、 ァ リ ルエス テ ルな ど ） ； 低級アルキ ニルエス テ ル （た と え ばェ チ ニノレエス テノレ 、 プ ロ ピニルエス テノレな ど ） ； 少な く と も 1 個の適当な置換基を有 して いて も よ いアル （低 級） ァ ノレキノレエ ス テ ル （ た と えばベ ン ジルエ ス テル、 4 — メ ト キ シペ ン ジノレエス テノレ、 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレエス テ ノレ、 フ エ ネ チ ノレエス テ ノレ、 ト リ チ ノレエス テノレ、 ベ ン ズ ヒ ド リ ノレエス テ ノレ、 ビス （ メ ト キ シ フ エ 二ノレ） メ チルェ ス テル、 3 ， 4 ー ジ メ ト キ シベ ン ジルエス テノレ、 4 ー ヒ ド ロ キ シ ー 3 ， 5 ー ジ ー t ー ブチ ノレべ ン ジノレエス テノレな ど ） ； 少な く と も 1 個の適当な置換基を有 して いて も よ ぃ ァ リ ー ルエス テノレ （た と えばフ エ 二 ノレエス テ ノレ、 4 一 ク ロ 口 フ エ 二ノレエス テノレ、 ト リ ノレエ ス テ ノレ、 t ーブチノレ フ エ 二 ノレエ ス テ ノレ 、 キ シ リ ノレエ ス テノレ 、 メ シ チ ノレエス テ ル、 ク メ ニ ノレエス テルな ど ） ； フ タ リ ジノレエス テノレ ； な ど が挙げ ら れる 。 W Suitable examples of the ester moiety of the esterified carboxy include lower alkyl esters (for example, methyl tertenol, ethinoles tenore, propinores tenore, isopropinores tenore, butinorees tenore, a Sobutinoester, tertiary butinoester, pentinoester, hexylester, etc.), lower alkyl esters having at least one suitable substituent, such as lower alka No-lokish lower alkyl esters [for example, acetonitrile chillo-stenolé, propioninoleoxyl chitinol-estenol, butyrinolé キ シ レ テ テ テ テ テ テ テ ピ テ テ テ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピTer, 1 (or 2 —) acetokische estel, 1 (or 2 — or 3 —) acetoxy propyl estenor, 1 1 (or 2 — or 3-or 4-) acetoxybutyrol ester, 1 1 (or 2 1) propionyl leucil ester, 1 (or 1 Is 2 — or 3 —) propionyloxy oxypropyl ester, 1 (or 2 —) butyrinoxyxethyl ester, 1 ( Is 2 —) Iso Buti Linoleki Shechinorestel, 1 (or 2 —) Pivalo y Loki E Ji Noreesu ether, 1 one (or 2 -) to the key Sa Bruno Lee Noreo key market shares Ji Ruesu ether, isobutyrate Li Noreo key sheet main switch Noreesu Te clay, 2 - E Chi Rubuchi Li Ruo key sheet menu Chinorees tenoré, 3, 3 — dimethino olebuti linoleoxy stenole, ten (or 2-) pentanole fox enole stenole], low grade Anolecanth Crehonyl Lower Alkylester (eg 2-Mesylethylester), Mono (or Di or Tri) No, Mouth Lower Alkynol Estenole (For example, 2-Pedro-Echinorestenor, 2, 2, 2-Trichoro-Echinorestenoren, etc.) Noreki Rue Ste Nore [え は ト ト ト メ メ メ メ メ ポ ポ メ ポ 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力One- or two-way boninoleo oxymethylester 一 キ チ テ テ テ テ テ テ 一 一 ま 一 一 ま 一 ま ま ま 一 ま ま 一 一 一 一 一 （（（まEtc.), phthalidene (lower) phanolecylester, (5 lower phenolic quinolettes 2-oxo 1, 3-gioxol-4 (Lower) Alkyl ester [For example, (5—Metinole 2—Oxo 1 and 3—Dioxono 1-4—Innole) Mechinore Stenore, (5—Echinore 2—Oxo 1, .3—Giochione 1 4-inore) Mechinores tenore, etc.]; Low-grade alkenies ruster (for example, Vininoles , Arylester, etc.); Esters (for example, ethininolestenore, propynylestenoles, etc.); al (lower) anolequinolesters which may have at least one suitable substituent (For example, Benzylester, 4—Methoxypenzinoles Tenoré, 412 Trobenzinoles Tenoré, Fénécénétélés Tenoré, Tricínoles Tenoré, Benzhi Dolinores Tenoré, bis (methoxyphenol) methylester, 3,4-methoxybenzil estenore, 4-hydroxy 3,5 -tブ レ チ チ な ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； ； も ； も ； ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ ァ も も も も も ァ. Mouth Ninorés Tenoré, Trinorés Tenoré, t Butinore Fénéré Noréténé, Kisiri Norrest Tenoré, Mesti Norrester, Kumeni Norrester, etc.); And so on. W

1 7 1 7

好適な 「酸残基」 と し て は、 ハ ロ ゲ ン （ た と えば塩 素、 臭素、 沃素 ま たは弗素 ） ； ア ルカ ノ ィ ルォ キ シ （た と えばァセ ト キ シな ど ） 、 低級ア ル カ ン ス ル ホ二ルォキ シ （ た と えばメ タ ンス ノレホニルォ キ シな ど ） な ど のァ シ 5 ノレォ キ シが挙げ られ、 好ま し いのはハ ロ ゲ ンであ る。  Suitable "acid residues" include halogen (eg, chlorine, bromine, iodine or fluorine); alkanoyloxy (eg, acetoxy, etc.). ), And low-alkane sulphones (for example, methance norehoniloxy), and the like, and the preferred is halogen. You.

好適な 「保護さ れた ヒ ド ロ キ シ」 と して は、 ァ シルォ キ シ ； 1 個以上の適当な置換基を有 して いて も よ いフ エ ニル低級アルキル （ た と え ばベ ン ジル、 4 ー メ ト キ シべ ン ジルな ど ） 、 テ ト ラ ヒ ド ロ ビラ ニルな ど の慣用の保護 1 0 基で置換さ れた ヒ ド ロ キ シが挙げ られ る 。  Suitable "protected hydroxy" are acyloxy; phenyl-lower alkyl optionally having one or more suitable substituents (e.g. And hydroxy-substituted with conventional 10-protected groups such as benzyl, 4-methoxybenzyl, etc.) and tetrahydroviranyl.

「ァ シルォ キ シ」 な る表現中の好適な 「ァ シ ル部分」 と して は、 力ルバモ イ ル、 脂肪族ァ シル基、 お よ び芳香 族環ま たは複素環を含有す る ァ シ ル基が挙げ られる。 該 ァ シ ル の好適な例 と して は、 低級ア ルカ ノ ィ ル （た と え 1 5 ば ホ ノレ ミ ノレ 、 ァ セ チ ノレ 、 プ ロ ピ オ 二 ノレ 、 ブ チ リ ノレ 、 イ ソ ブ チ リ ノレ、 バ レ リ ノレ 、 イ ソ ハ * レ リ ノレ、 ォ キ サ リ ノレ、 ス ク シ ニ ノレ、 ビバ ロ イ ノレな ど ） ； 低級ァ ノレ コ キ シ カ ノレ ポニ ル ( た と えばメ ト キ シカノレボニノレ 、 エ ト キ シカルボニル、 プ ロ ポ キ シ カ ノレ ボニ ル、 ィ ソ プ ロ ポ キ シ カ ノレ ボニ ル、 ブ 20 ト キ シ カ ノレ ボニ ノレ、 第三級ブ ト キ シ カ ノレ ボニ ル、 ペ ン チ ノレ ォ キ シ カ ノレ ボ ニ ル、 へ キ シ ル ォ キ シ カ ノレ ボニ ノレな ど ） ； 低級 ア クレ キ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ （ た と え ばメ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ、 ェ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ、 プ ロ ピノレ ス ノレ ホ ニ ノレ、 イ ソ プ ロ ピル ス ノレ ホ ニ ノレ、 ブ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ な ど ） ； ァ リ ノレス ル 2 5 ホ ニ ノレ （ た と えは' フ エ ニ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ、 ト シ ノレ な ど ） ； ァ ロ イ ノレ （ た と えばベ ン ゾィ ノレ、 ト ノレオ イ ノレ、 キ シ ロ イ ル 、 ナ フ ト イ ノレ 、 フ タ ロ イ ノレ、 イ ン ダ ン 力 ノレ ボニ ルな ど ） ； ア ル （低級） ア ルカ ノ イ ノレ （ た と えばフ ヱ ニルァ セ チ ル、 フ ヱ ニ ルプロ ピオ ニルな ど ） ； ァ ノレ （低級） ァ ノレコ キ シカ ノレ ボニノレ （ た と えばペ ン ジノレオ キ シカ ノレボニ ル、 フ エ ネ チルォ キ シカル ボニルな ど ） な ど が挙げ られ る。 Preferred "acyl moieties" in the expression "asyloxy" include carbamoyl, an aliphatic acyl group, and an aromatic or heterocyclic ring And an acyl group. Preferable examples of the acyl include lower-grade alkanol (for example, honole minore, acetinole, propionolone, butyrinole, isotino). Buchi Rinore, Valerinore, Isoha * Relinore, Oxariinore, Succininole, Vivaroinore, etc.); For example, mexican caneboninole, ethoxycarbonyl, propoxy canebonyl, isopropoxy canebonyl, butyl 20 cantoneboninole, tertiary butane Kishikanore Bonir, Penchinore Bonile, Hexilor Khonore Boninole, etc.);レ レ 、, ェ レ レ レ ホ 、ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ピ ロ ピ ピ 5 ロ ロ 5 ロ ピ 5 ピ 5 2 2 5 Nores Nore Honinore, Toshinore etc.); Aroinore (for example, Benzoinore, Tonoreo Inore, Xyloile, Naphthoinole, Phthaloinore, Indian Power Bonile, etc.); (Lower) alcanoinole (for example, phenylacetyl, phenylpropionyl, etc.); anore (lower) anoreco kishika nore boninole (for example, penzinoleo kishika) Norebonil, phenethyloxycarbonyl, etc.).

好適な 「 C i - C 5 ァ ノレキ レ ン 」 と し て は、 メ チ レ ン、 エ チ レ ン 、 ト リ メ チ レ ン、 テ ト ラ メ チ レ ン 、 ペ ン タ メ チ レ ン 、 メ チ ノレメ チ レ ン 、 ェチ ノレエチ レ ン 、 プ ロ ピ レ ンな ど の直鎖状ま たは分枝鎖状の も のが挙げ られる。  Suitable "Ci-C5 phenol" includes methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, pentamethylene. And linear or branched ones such as methionolemethylene, ethynoleethylene, and propylene.

好適な 「 C i 〜 c ァ ノレキ レ ン 」 と し て は、 メ チ レ ン、 エ チ レ ン 、 ト リ メ チ レ ン 、 テ ト ラ メ チ レ ン、 ェチノレ エ チ レ ン、 プ ロ ピ レ ンな ど の直鎖状ま たは分枝鎖状の も のが挙げ られ る 。  Suitable “C i -c phenol” includes methylene, ethylene, trimethylene, tetramethylene, ethynoleethylene, and propylene. Examples thereof include linear or branched ones such as pyrene.

好適な 「 C ₂ 〜 C ₅ ア ルケニ レ ン 」 と して は、 ビニ レ ン、 プロぺニ レ ン、 1 — ( ま たは 2 - ) ブテニ レ ン、 1 一 （ ま たは 2 — ま たは 3 — ） ペ ン テ 二 レ ン、 メ チル ビ二 レ ン 、 ェ チル ビ二 レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ま たは 3 — ） メ チルプロ ぺニ レ ン、 1 一 （ ま たは 2 — ま たは 3 — ） ェ チルプロ ぺニ レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 一 ） メ チノレ ー 1 一 （ ま た は 2 — ） ブテニ レ ンな どの直 鎖状ま たは分枝鎖状の も のが挙げ られ る 。 Suitable “C ₂ -C ₅ alkenylene” includes vinylene, p-phenylene, 1 — (or 2-) butenylene, 1-1 (or 2 — or Or 3 —) Pentylene, methylvinylene, ethylvinylene, 11 (or 2 — or 3 —) methylpropenylene, 1 ( Or 2 — or 3 —) ethyl propylene, 11 (or 2 — or 3 — or 4 1) methinoure 11 (or 2 —) buteni Examples include straight or branched ones such as ren.

好適な 「 C ₂ - C 4 アルケニ レ ン 」 と して は、 ビニ レ ン 、 プロ ぺニ レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 - ) ブテニ レ ン、 メ チ ノレ ビ 二 レ ン 、 ェ チ ノレ ビ 二 レ ン 、 1 一 （ ま たは 2 — ま た は 3 — ） メ チルプロ べ二 レ ン など の直鎖状 ま た は分枝鎖 状の も のが挙げ ら れ る 。 Suitable “C ₂ -C 4 alkenylene” includes vinylene, propenylene, 11- (or 2-) butenylene, Linear or branched ones such as chinolevinilene, ethinovinylene, and 11 (or 2— or 3—) methylprobelene Is mentioned.

「適当な置換基を有 して いて も よ いァ リ ー ル」 な る表 現中の好適な 「置換基」 と して は、 低級アルキル （た と え ば メ チ ル、 ェ チ ル、 プ ロ ピル、 イ ソ プ ロ ピル、 ブチ ル、 イ ソ ブチル、 第三級ブチル、 ペ ンチル、 ネ オペンチ ル、 第三級ペ ン チル、 へキ シルな ど ） 、 低級.ァルコ キ シ ( た と えばメ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソプロ ポキ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 第三級ブ ト キ シ、 ペ ン チルォキ シ、 ネ オペ ン チルォ キ シ、 第三級ペ ンチノレオ キ シ、 へキ シルォ キ シな ど ） 、 低級アルケニル （た と えば ビュル、 1 一プロぺニノレ、 ァ リ ノレ、 1 ー メ チルァ リ ノレ、 1 一ま た は 2 — ま たは 3 —ブ テ ニ ノレ、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 - ペ ン テ ニ ル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 —ま た は 4 一 ま た は 5 ^ キ セ ニルな ど ） 、 低級アルキ ニル Preferred "substituents" in the expression "optionally substituted aryl" include lower alkyl (for example, methyl, ethyl, Propyl, isopropyl, butyryl, isobutyl, tertiary butyl, pentyl, neopentyl, tertiary pentyl, hexyl, etc.), lower alkoxy For example, methoxy, ethoxy, pro box, isopropoxy, isobutoxy, tertiary butoxy, pentiloki, neopentillo, tertiary Grade pentinoleoxy, hexyloxy, etc.), lower alkenyl (for example, butyl, 1-propylinole, arinole, 1-methylinole, 1- or 2-- or 3 — Buteninole, 1 or 2 — or 3 — or 4-Pentenil, 1 1 or 2 — or 3 — or 4 1 or 5 ^ xenyl, etc.), lower alkynyl

( た と えばェチニル、 1 一プロ ピニル、 プロパルギル、 1 ー メ チルプロノ、 °ルギル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 —ブ チュル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 一ペンチ二 ノレ、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 一 ま たは 5 —へ キ シ ニ ルな ど ） 、 モ ノ （ ま たは ジ ま たは ト リ ） ハロ低級 ァ ノレ キ ノレ （ た と えば、 フ ノレ オ ロ メ チ ノレ、 ジ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ、 ト リ フノレオ ロ メ チノレ、 ク ロ ロ メ チノレ、 ジ ク ロ ロ メ チ ル 、 ト リ ク ロ ロ メ チ ノレ 、 ブ ロ モ メ チノレ 、 ジブ 口 モ メ チ ノレ 、 ト リ ブ ロ モ メ チ ノレ 、 1 一 ま た は 2 — フ ノレオ ロ ェチ ル、 1 一 ま たは 2 — ブロ モ ェ チ ノレ、 1 一 ま たは 2 — ク ロ ロ ェチノレ、 1 ， 1 一 ジ フ ノレ オ ロ ェ チ ノレ、 2 ， 2 — ジ フ ル ォ ロ ェ チ ルな ど ） 、 ハ ロ ゲ ン （ た と えば塩素、 臭素、 弗 素、 沃素） 、 カルボキ シ、 上記の ご と き 保護 さ れたカル ボキ シ、 ヒ ド ロ キ シ、 保護 された ヒ ド ロ キ シ、 ァ リ ール ( た と えばフ ヱ ニ ル、 ナ フ チ ルな ど ） 、 フ エ ニ ル低級ァ ノレ キ ノレ （ た と えは-ベ ン ジノレ 、 フ エ ネ チ ノレ、 フ エ 二 ノレプロ ピルな ど ） な ど の ア ル低級アルキル、 力 ノレボキ シ （低 級） アルキル （低級アルキル部分 と し て は上に例示 した も の を 引用 し う る ） 、 保護 さ れたカ ル ボキ シ （低級） ァ ノレキル （低級アルキル部分 と して は上に例示 した も のを 引用で き 、 保護 さ れたカルボキ シ部分 も上に例示 した も の を 引 用 し う る ） 、 ニ ト ロ 、 ァ ミ ノ 、 保護 さ れたア ミ ノ 、 ジ低級アルキルア ミ ノ （た と えば ジメ チルァ ミ ノ 、 ジ ェ チ ノレ ア ミ ノ 、 ジ イ ソ プ ロ ピル ァ ミ ノ 、 ェ チ ル メ チ ル ァ ミ ノ 、 イ ソプロ ピルメ チノレア ミ ノ 、 ェチノレイ ソプロ ピ ルァ ミ ノ な ど ） 、 ヒ ド ロ キ シ低級アルキル、 保護された ヒ ド ロ キ シ低級アルキル、 上に例示 した よ う なァ シル、 シァ ノ 、 メ ルカプ ト 、 低級アルキルチ オ （た と えばメ チ ノレチ ォ 、 ェ チ ノレチ ォ 、 プ ロ ピルチ オ、 イ ソ プ ロ ピルチ ォ、 ブチルチオな ど ） 、 低級アルキルスルフ ィ ニ ル （た と え は- メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ 、 ェ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ、 'プ ロ ピノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ、 イ ソプロ ピノレ ス ノレ フ イ エ ノレ、 ブチノレ ス ル フ ィ ニ ルな ど ） 、 ィ ミ ノ な ど が挙げ られる 。 (E.g., ethinyl, 1-propynyl, propargyl, 1-methylprono, ° lugil, 1- or 2-- or 3--butul, 1- or 2-- or 3-- Is a pair of pliers, 1 or 2 — or 3 — or 4 1 or 5 — hex, mono (or di or tri) ) Halo low-ranking quinole (for example, quinole olomethinole, diphnole olomethinole, trifnoleolomechinore, chloromethinole, dichloromethyl, Tri-Chrome Mole, Brom Memo, Jib Mouth Mole, Tri-Brom Memo, 1- or 2--Fnole Mole 1 or 2 — Bromo チ chinore, 1 or 2 — Krolo チ chinore, 1,1 一 1 フ 2 レ 2 ロ 2 ロ 2 ジ 2 , Etc.), halogens (eg, chlorine, bromine, fluorine, iodine), carboxes, protected carboxes, hydroxys, protected sheds as described above. Doxy, aryl (for example, vinyl, naphthyl, etc.), phenolic low-grade quinole (eg, -benzinole, fenenchinole) , Lower alkenyl (lower) alkyls (lower alkyl moieties such as those mentioned above), protected, etc. Carboxy (lower) anoalkyl (lower alkyl moiety is exemplified above. And the protected carboxyl moieties may be those cited above), nitro, amino, protected amino, di-lower alkylamino ( For example, dimethylamino, diethanolamine, diisopropylamino, ethylmethylamino, isopropylmethylinorea, ethylinopropylamine, etc. E.g., hydroxy lower alkyl, protected hydroxy lower alkyl, acyl, cyano, mercapto, lower alkylthio (e.g., methylorethio, etc.) as exemplified above. Ethnorecho, propylpicio, isopropiochio, butylthio, etc., lower alkylsulfinyl (for example,-methinoles finoleno, eschinoles enole) Fininore, 'Propinoresnofinino, Isopropinolesnorennojenole, Butinolessurfinyl, etc.), and imino.

好適な 「保護 さ れたァ ミ ノ 」 と して は、 ァ シ ルァ ミ ノ ( ァ シル部分 と して は上に例示 した も の を 引用 し う る ） な ど が挙げ ら れ る 。 Suitable "protected aminos" include asilamino (For example, the cited examples are cited as examples of the acylation part.)

「適当 な置換基を有 して いて も よ い複素環基」 な る表 現中の好適な 「置換基」 と して は、 低級アルキル （た と え ば メ チ ノレ 、 ェ チ ル、 プ ロ ピル、 イ ソ プ ロ ピル、 ブチ ノレ 、 イ ソ ブチノレ、 第三級ブチノレ 、 ペ ンチノレ 、 ネ オペンチ ル、 第三級ペ ンチル、 へキ シルな ど ） 、 低級アルコ キ シ ( た と えばメ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 イ ソプロ ポキ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 第三級ブ ト キ シ、 ペンチルォキ シ、 ネ オペ ンチノレオ キ シ、 第三級ペ ンチノレオ キ シ、 へキ シルォ キ シな ど ） 、 低級ア ルケ ニ ル （ た と えばビニル、 1 一プ ロ ぺニ ノレ、 ァ リ ノレ、 1 ー メ チノレア リ ノレ、 1 一ま た は 2 — ま た は 3 — ブテニル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 一ペ ン テニル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 —ま た は 4 一 ま た は 5 —へ キ セ ニノレな ど ） 、 低級アルキ ニル ( た と えばェチニル、 1 一プロ ピニル、 プロパルギル、 1 一メ チルプロ パルギル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 —ブ チュル、 1 一 ま たは 2 —ま たは 3 — ま たは 4 一ペンチ二 ノレ 、 1 一 ま た は 2 —ま たは 3 — ま たは 4 一 ま たは 5 —へ キ シュルな ど ） 、 モ ノ （ ま たは ジ ま たは ト リ ） ハロ低級 ァ ノレ キ ノレ （ た と え ば フ ノレ オ ロ メ チ ノレ、 ジ フ ノレオ ロ メ チ ノレ、 ト リ フ ノレオ ロ メ チ ノレ、 ク ロ ロ メ チノレ、 ジ ク ロ ロ メ チ ル 、 ト リ ク ロ ロ メ チ ノレ な ど ） 、 ハ ロ ゲ ン （ た と えば塩 素、 臭素、 弗素、 沃素） 、 カ ル ボキ シ、 保護さ れたカ ル ボキ シ、 ヒ ド ロ キ シ、 保護 さ れた ヒ ド ロ キ シ ァ リ ール ( た と えばフ ヱ ニル、 ナ フ チルな ど ） 、 フ エ ニル低級ァ ル キ ノレ （ た と えばベ ン ジ ノレ 、 フ ? 1 ネ チ ノレ 、 フ エ 二 ノレプロ ピノレ な ど ） な ど の ァ ノレ低級アルキ クレ、 力 ノレボキ シ （低 級 ） ア ル キ ル、 保護 さ れた カ ルボキ シ （ 低級 ） アルキ ノレ 、 ニ ト ロ 、 ァ ミ ノ 、 保護 さ れたァ ミ ノ 、 ジ （低級） ァ ルキルア ミ ノ （た と えば ジ メ チルァ ミ ノ 、 ジェチルア ミ ノ 、 ジイ ソ プロ ピルァ ミ ノ 、 ェチルメ チルァ ミ ノ 、 イ ソ プ ロ ピノレ メ チ ノレア ミ ノ 、 ェ チノレイ ソ プ ロ ピルァ ミ ノ な ど ） 、 ヒ ド ロ キ シ （低級） アルキル、 保護さ れた ヒ ド ロ キ シ （低級） アルキル、 シ ァ ノ 、 メ ノレカプ ト 、 低級アル キルチオ （ た と えばメ チルチオ、 ェチルチオ、 プロ ピル チォ、 イ ソプロ ピルチオ、 ブチルチオな ど ） 、 ィ ミ ノ な ど が挙げ られる 。 A preferred “substituent” in the expression “heterocyclic group optionally having substituent (s)” is a lower alkyl (for example, methyl, ethyl, propyl). L-pill, isopropyl, butino, iso-butino, tertiary-butino, pentinole, neopentyl, tertiary-pentyl, hexyl, etc., lower-alkoxy (for example, Tokishi, Etokishi, Pro Bokshi, Isopropokishi, Isobutoki, Tertiary Butoxy, Pentyloxy, Neopentinoleki, Tertiary Pentinoleki, Hexyloxy, etc.), lower alkenyl (for example, vinyl, 1-propinolone, arrynole, 1-methinorea linole, 1- or 2- or 3- — Butenyl, 1 1 or 2 — or 3 — or 4 1 Nthenyl, 1 or 2 — or 3 — or 4 1 or 5 — hexinole, lower alkynyl (eg ethynyl, 1-propynyl, propargyl, 1 1-methylpropargyl, 1 1 or 2 — or 3 — butchur, 1 1 or 2 — or 3 — or 4 1 pentyne, 1 1 or 2 — or Is 3-or 4-1 or 5-hex, etc., mono (or di or tri), halo-low-order quinole (for example, funore oromechi) Nore, diphneolenomethylen, trifrenolenomethylen, chloromethinele, dichloromethine, trichloromethinele, etc.), halogen ( (Eg, chlorine, bromine, fluorine, iodine), carboxes, protected carboxes, hydro Kishi, Protected Hydroxy Rial (For example, phenyl, naphthyl, etc.), and phenyl lower-grade (for example, benzene, phenylene, phenylpropinole, etc.) Anore low-grade alkole, low-strength alkyl (lower) alkyl, protected carboxy (lower) alkino, nitro, amino, protected amino, di (lower) ) Alquila Mino (for example, dimethylamino, getyliamino, diisopropilamino, ethilmethilamino, isopropinoremethinoleamino, etinoreisopropinomino) ), Hydroxy (lower) alkyl, protected hydroxy (lower) alkyl, cyano, menolecapto, lower alkylthio (for example, methylthio, ethyl) Oh, pro-pill Chio, Lee Sopuro Piruchio, etc. butylthio), etc. I Mi Roh and the like.

「適当な置換基を有 して いて も よ いア ル （低級） ア ル キル」 な る表現中の好適な 「置換基」 と して は、 低級ァ ルキノレ （た と えばメ チノレ、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ピル、 ブチル、 イ ソブチル、 第三級ブチル、 ペ ンチル、 ネ オペ ンチル、 第三級ペン チル、 へキ シルな ど ） 、 低級 ァ ノレ コ キ シ （ た と え ば メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プ ロ ポキ シ、 イ ソプロ ボキ シ、 イ ソ ブ ト キ シ、 第三級ブ ト キ シ、 ペ ンチゾレオ キ シ、 ネ オペ ン チルォ キ シ、 第三級ペンチル ォ キ シ、 へキ シルォ キ シな ど ） 、 低級アルケ ニ ル （た と えは ' ビニノレ 、 1 一プロ ぺニノレ 、 ァ リ ノレ 、 1 ー メ チノレ ア リ ル 、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ブテニ ル 、 1 一 ま たは 2 — ま た は 3 — ま たは 4 一ペ ン テニル、 1 - ま たは 2 — ま た は 3 — ま た は 4 一 ま たは 5 —へキセニルな ど ） 、 低級 アルキ ニル （ た と えばェチニル、 1 一プロ ピニル、 プロ ノ、⁰ルギル、 1 - メ チルプロ パルギル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ブチニル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま たは 4 一ペ ン チニル、 1 一 ま たは 2 — ま たは 3 — ま た は 4 一 ま た は 5 — ^ ^ キ シ ニ ルな ど ） 、 モ ノ （ ま た は ジ ま た は ト リ ） ハ ロ 低級アルキル （ た と えばフノレオ ロ メ チル、 ジフ ノレオ ロ メ チノレ、 ト リ フノレオ ロ メ チノレ、 ク ロ ロ メ チノレ、 ジ ク ロ ロ メ チノレ、 ト リ ク ロ ロ メ チノレな ど ） 、 ハロ ゲン （た と えば塩素、 臭素、 弗素、 沃素） 、 カルボキ シ、 保護さ れたカ ノレポキ シ、 ヒ ド ロ キ シ、 保護さ れた ヒ ド ロ キ シ、 ァ リ ール （ た と えばフ エ ニル、 ナ フ チルな ど ） 、 フ エ二 ル低級ア ル キ クレ （ た と えばベ ン ジノレ、 フ ヱ ネ チ ノレ、 フ ヱ 二ノレプロ ピルな ど ） な ど のアル低級アルキクレ、 カノレボキ シ （低級） アルキル、 保護 さ れたカルボキ シ （低級） ァ ル キ ノレ 、 ニ ト ロ 、 ァ ミ ノ 、 保護 さ れた ァ ミ ノ 、 ジ （低 級） ァノレキノレア ミ ノ （た と えばジメ チルァ ミ ノ 、 ジェチ ル ァ ミ ノ 、 ジ イ ソ プ ロ ピノレア ミ ノ 、 ェチルメ チルア ミ ノ 、 イ ソプロ ピルメ チルァ ミ ノ 、 ェチルイ ソプロ ピルァ ミ ノ な ど ） 、 ヒ ド ロ キ シ （低級） アルキル、 保護された ヒ ド ロ キ シ （低級） ア ルキノレ、 シ ァ ノ 、 メ ノレカプ ト 、 低 級アルキルチオ （た と えばメ チルチ オ、 ェチルチオ、 プ ロ ピルチオ、 イ ソプロ ピルチオ、 ブチルチオな ど ） 、 ィ ミ ノ な ど が挙げ られる。 目 的化合物お よ び出発化合物の製造法を以下に詳 し く 説明す る 。 A suitable “substituent” in the expression “Alkyl (lower alkyl) which may have a suitable substituent” is lower alkyl (eg, methylol, ethyl, Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tertiary butyl, pentyl, neopentyl, tertiary pentyl, hexyl, etc., lower phenolic (eg, methacrylate) Kishi, ethoxy, propoxy, isopro box, isobutoki, tertiary butoxy, pentizoleoki, neopentillo, tertiary pentyl Kishi, Hekisilo Kishi, etc.), lower alkenyl (for example, 'bininole, 1-propinolone, alinole, 1-methinole allyl, 1-in-1 or 2—or Or 3 — butenyl, 1 1 or 2 — or 3 — The other is 4 Ichipe down thenyl, 1 - or 2 - or Or 3 — or 4 1 or 5 — hexenyl, etc., lower alkynyl (eg, ethynyl, 1-propynyl, prono, ^0- gil, 1-methylpropargyl, 1- Is 2 — or 3 — butynyl, 1 1 or 2 — or 3 — or 4 pentinyl, 1 or 2 — or 3 — or 4 1 or Is 5 — ^ ^ xinyl, etc.), mono (or di or tri) halo, lower alkyl (for example, phnolelomethyl, diphnolelomethine, trifnolerome) Chinore, Chloromethinolle, Dichloromethinolle, Trichloromethinolle, etc.), halogens (eg, chlorine, bromine, fluorine, iodine), carboxyls, protected canopy , Hydroxy, protected hydroxy, ary (For example, phenyl, naphthyl, etc.), and lower-class aluminum (for example, venezinole, venezinole, vinolepropyl). Lower Archicle, Canoleboxy (Lower) Alkyl, Protected Carboxy (Lower) Alkynole, Nitro, Amino, Protected Amino, Di (Lower) Anolequinoleamino For example, dimethylamino, ethylethylamino, diisopropinoleamino, ethylethylamino, isopropylamino, ethylethylpropino, etc., hydroxy (low-grade) ) Alkyl, protected hydroxy (lower) alkynole, cyano, methylcapt, lower alkylthio (eg methylthio, ethylthio, pro) Lucio, Lee Sopuro Piruchio, etc. butylthio), etc. I Mi Roh and the like. The method for producing the target compound and the starting compound will be described in detail below.

製造法 （ 1 ) Manufacturing method (1)

化合物 （ I a ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ II a ) ま た はそのカルボキ シ基にお け る反応性誘導体あ る いはそれ ら の塩を化合物 （ ΠΙ ) ま た はそ の反応性誘導体あ る いは それ ら の塩 と 反応させ る こ と に よ り 製造で き る。  Compound (Ia) or a salt thereof is converted to compound (IIa) or a reactive derivative at the carboxyl group or a salt thereof to compound (II) or a salt thereof. It can be produced by reacting with a reactive derivative or a salt thereof.

化合物 （ ΙΠ ) の好適な反応性誘導体 と し て は、 化合物 ( III ) と ァ ノレデ ヒ ド、 ケ ト ン な ど の 力 ノレボニ ル化合物と の反応に よ り 形成 さ れる シ ッ フ塩基型ィ ミ ン ま たはその ェナ ミ ン型互変異性体、 化合物 （ III ) と 、 ビス （ ト リ メ チノレ シ リ ノレ ） ァ セ ト ア ミ ド 、 モ ノ （ ト リ メ チノレ シ リ ノレ） ァセ ト ア ミ ド [た と えば N — （ ト リ メ ル シ リ ノレ） ァセ ト ア ミ ド ] 、 ビス （ ト リ メ チゾレ シ リ ノレ ） 尿素な ど の シ リ ル化合物 と の反応に よ り 形成 さ れ る シ リ ル誘導体、 化合 物 （ III ) と 三塩化憐ま たは ホ ス ゲ ン と の反応に よ り 形成 さ れる誘導体な ど が挙げら れる。  As a suitable reactive derivative of the compound (III), a Schiff base type formed by the reaction of the compound (III) with a phenolic compound such as an phenol or ketone is exemplified. Min or its enamine type tautomer, compound (III), bis (trimethinolene) acetoamide, mono (trimethinolene) Reaction with silyl compounds such as acetate amide [for example, N- (trimethylsilyl) acetamide], bis (trimethylsilole) and urea And the derivatives formed by the reaction of compound (III) with trichloride or phosgene.

化合物 （ Π a ) のカルボキ シ基にお け る好適な反応性 誘導体 と し て は、 酸ハ ロ ゲ ン化物、 酸無水物、 活性ア ミ ド 、 活性エス テルな ど が挙げ られる 。 それ ら反応性誘導 体の好適な例 と して は、 酸塩化物 ； 酸ア ジ ド ； 置換燐酸 ( た と えば ジ ア ルキ ル燐酸、 フ ヱ ニ ル燐酸、 ジ フ ヱ ニル 燐酸、 ジベ ン ジル燐酸、 ハ ロ ゲ ン化燐酸な ど ） 、 ジアル キ ル亜燐酸、 亜硫酸、 チォ硫酸、 硫酸、 ス ル ホ ン酸 （ た と えばメ タ ン ス ル ホ ン酸な ど ） 、 脂肪族カ ル ボ ン酸 （ た と え ば 酢酸 、 プ ロ ピ オ ン 酸、 酷酸、 イ ソ 酪酸、 ピバル 酸、 ペ ン タ ン 酸、 イ ソ ペ ン タ ン 酸、 2 — ェ チ ル酪酸、 ト リ ク ロ ロ 酢酸な ど ） 、 芳香族カ ル ボ ン酸 （ た と えば安息 香酸な ど ） な ど の酸 と の混合酸無水物 ； 対称酸無水物 ； イ ミ ダ ゾ ー ル 、 4 一 置換 イ ミ ダ ゾ ー ル、 ジ メ チ ル ピ ラ ゾール、 ト リ ァ ゾール、 1 ー ヒ ド ロ キ シ ー 1 H —べン ゾ ト リ ァ ゾール ま た は テ ト ラ ゾール と の活性ア ミ ド ； 活性 エ ス テ ノレ [た と え ばメ チ ル エス テ ノレ、 ェ チノレエス テル、 シ ァ ノ メ チ ノレ エ ス テ ノレ、 メ ト キ シ メ チ ノレ エ ス テ ノレ、 ジ メ チ ノレ イ ミ ノ メ チ ノレ [ ( C H ₃ ) ₂ N ⁺ = C H — ] エス テ ノレ、 ビ ニ ノレ エ ス テ ノレ、 プロ ノ、 °ノレ ギノレエ ス テ ノレ、 p —二 ト 口 フ エ 二 ノレ エ ス テ ノレ、 2 ， 4 ー ジ ニ ト ロ フ エ 二 ノレエ ス テ ノレ、 ト リ ク ロ ロ フ エ 二 ノレエ ス テノレ、 ペ ン タ ク ロ ロ フ エ 二 ノレ エ ス テ ノレ 、 メ シ ノレ フ エ 二 ノレエ ス テ ノレ 、 フ エ ニ ノレ ア ソ' フ エ 二 ノレ エ ス テ ノレ、 フ エ ニ ノレ チ ォ エ ス テ ノレ、 p — 二 ト ロ フ エ ニノレチ ォ エ ス テノレ、 p — ク レ ジノレチ ォ エス テル、 力 ル ボキ シ メ チノレチ ォ エス テ ノレ、 ピ ラ ニノレエス テゾレ、 ピ リ ジルエス テ ノレ、 ピペ リ ジノレエス テノレ、 8 — キ ノ リ ノレチ ォ エ ス テルな ど ] ま た は N — ヒ ド ロ キ シ化合物 [た と えば N , N — ジ メ チ ノレ ヒ ド ロ キ シノレア ミ ン、 . 1 ー ヒ ド ロ キ シ 一 2 ( 1 H ) 一 ピ リ ド ン、 N — ヒ ド ロ キ シ ス ク シ ン イ ミ ド 、 N — ヒ ド ロ キ シ フ タ ノレ イ ミ ド 、 1 ー ヒ ド ロ キ シ 一 1 H — べ ン ゾ ト リ ア ゾールな ど ] と の エ ス テ ルな ど が挙げ ら れ る 。 こ れ ら の反応性誘導体は、 使用す る化合物 （ II a ) の種類に応 じて適宜選択すれば よ い。 反応は、 通常、 慣用の溶媒、 た と えば水、 ア ル コ ール ( た と えばメ タ ノ ール、 エ タ ノ ールな ど ） 、 ア セ ト ン、 ジォ キサ ン 、 ァセ ト ニ ト リ ノレ、 ク ロ 口 ホ ル ム 、 塩化メ チ レ ン 、 塩化エ チ レ ン 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 酢酸ェ チ ノレ、 N， N—ジ メ チル ホル ム ア ミ ド 、 ピ リ ジ ン、 そ の他 の反応に悪影響を及ぼさ な い有機溶媒中で実施する。 こ れ ら 惧用の溶媒は水 と の混合物 と して用いて も よ い。 Suitable reactive derivatives at the carboxyl group of the compound (Πa) include, for example, acid halides, acid anhydrides, active amides and active esters. Preferred examples of such reactive derivatives include acid chlorides; acid azides; substituted phosphoric acids (eg, dialkylphosphoric acid, phenylphosphoric acid, diphenylphosphoric acid, dibenzic acid). Dizylphosphoric acid, halogenated phosphoric acid), dialkylphosphorous acid, sulfurous acid, thiosulfuric acid, sulfuric acid, sulfuric acid (for example, methansulphonic acid), aliphatic acids Rubic acid For example, acetic acid, propionic acid, severe acid, isobutyric acid, pivalic acid, pentanoic acid, isopentanic acid, 2-ethylbutyric acid, trichloroacetic acid. ), Mixed acid anhydrides with acids such as aromatic carboxylic acids (for example, benzoic acid); symmetrical acid anhydrides; imidazole, 4-monosubstituted imidazo , Dimethylpyrazole, triazole, 1-hydroxyl 1H-active amide with benzotriazole or tetrazole; Tenoré [For example, methyl ester, ethylenether, cyanometinole, methanol, methanol, stainless steel, dimethinole Ji Norre ^{_{[(CH 3) 2 N +}} = CH -] es Te Honoré, bi two Honoré et scan te Honoré, pro Bruno, ° Honoré Ginoree scan Nore, p-2 口 口 レ レ レ ス テ テ 、 2 2 2 2 2 2 2 レ p レ レ レ p p二 二 レ テ テ, シ テ テ p p p p p 二 二Tro Fue Ninorecho e Stenole, p — Cle Ginorecho Estel, Power Le Bocci Me Chinorecho Es Tenoré, Pira Ninolles Tezore, Pirigiles Tenore, Piperi Ginoletes Tenore, 8 — Quino Linolethiol ester, etc.) or N—hydroxy compound [eg, N, N—dimethyl hydrinoleamine, .1-hydroxyl 2 (1H) One pyridone, N—Hydroxy Succinimide, N—hydroxy shift, 1-hydroxyl 1H—benzotriazole, etc.] What is it? These reactive derivatives may be appropriately selected according to the type of the compound (IIa) to be used. The reaction is usually carried out in a conventional solvent, for example, water, alcohol (for example, methanol, ethanol, etc.), acetate, dioxane, acetone. Tonitrinole, black mouth film, methylene chloride, ethylene chloride, tetrahydrofuran, ethyl acetate, N, N-dimethylforma The reaction should be performed in an organic solvent that does not adversely affect mid, pyridin, or other reactions. These solvents for concern may be used as a mixture with water.

こ の反応にお いて、 化合物 （ II a ) を遊離酸の形でま た はそ の塩の形で使用す る と き に は、 N， N， 一ジシク 口 へ キ シノレカ ノレ ボ ジ イ ミ ド 、 N—シ ク ロ へ キ シノレ一 N， 一モ ノレ ホ リ ノ ェ チノレカ ノレボ ジ イ ミ ド、 N—シ ク ロ へキ シ ノレ一 N ' — （ 4 ー ジェチノレ ア ミ ノ シ ク ロ へ キ シノレ ） 力ノレ ボ ジ イ ミ ド 、 N ， N ， 一 ジ ェ チルカ ノレ ポ ジ イ ミ ド、 N ， N ， ー ジ イ ソ プ ロ ピノレ カ ノレ ボ ジ イ ミ ド 、 N—ェ チ ノレ ー N ' 一 （ 3 — ジ メ チ ル ァ ミ ノ プ ロ ピノレ ） 力 ノレ ポ ジ イ ミ ド 、 N， N ， 一 力 ノレ ボニノレ ビス （ 2 — メ チノレ イ ミ ダゾ一 ノレ ） 、 ペ ン タ メ チ レ ン ケ テ ン一 N—シ ク ロ へ キ シノレイ ミ ン 、 ジ フ エ ニノレケ テ ン一 N —シ ク ロ へ キ シノレ イ ミ ン、 ェ ト キ シ ア セ チ レ ン、 1 ー ァ ノレ コ キ シ一 1 一ク ロ ロ ェチ レ ン 、 亜燐酸 ト リ ア ル キ ル、 ポ リ 燐酸ェチル、 ポ リ 燐酸ィ ソプロ ピル、 ォ キ シ塩化燐 （塩化ホ ス ホ リ ル ） 、 三塩化 燐、 塩化チ ォ ニ ル、 塩化ォ キサ リ ル、 ハロ蟻酸低級アル キノレ （た と えばク ロ 口 蟻酸ェチル、 ク ロ 口 蟻酸イ ソプロ ピルな ど ） 、 ト リ フ エ ニ ル ホ ス フ ィ ン 、 2 — ェチノレ 一 7 — ヒ ド ロ キ シベ ンゾイ ソ ォ キサゾ リ ゥ ム塩、 水酸化 2 — ェ チ ノレ ー 5 — （ m — ス ノレ ホ フ ェ ニ ノレ ） イ ソ ォ キサゾ リ ウ ム分子内塩、 1 一 （ p — ク ロ 口 ベ ン ゼ ン ス ル ホ ニノレオ キ シ ） 一 6 — ク ロ ロ ー 1 H — べ ン ゾ ト リ ァ ゾーノレ、 N， N ー ジ メ チ ル ホ ルム ア ミ ド と 塩化チォニ ル、 ホ ス ゲ ン、 ク ロ ロ蟻酸 ト リ ク ロ ロ メ チル、 ォ キ シ塩化燐な ど と の反応 に よ り 調製 さ れ る いわゆ る ビルス マ イ ヤー試薬な ど の慣 用の縮合剤の存在下に反応を行 う こ と が好ま し い。 In this reaction, when the compound (IIa) is used in the form of a free acid or a salt thereof, the compound (IIa) may be added to the N, N, one-dimensional mouth. N, N-cyclohexinolone N, N-cyclohexinolone, N-cyclohexinole N '— (4-Jetcinole aminocrine)キ レ 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 N N N N N N N N 力 力 N N N N N 力 力 力. No. N'-I (3-methylaminopropyl) force No., N, N, No. Boninolevis (2-No. 1), pen N-cyclohexylamine, N-cyclohexylamine Xinoleimin, Ethoxy acetylene, 1-chlorophenol, 1-chloroethylene, trialkyl phosphite, ethyl polyphosphate, polyethyl phosphate Isopropyl phosphate, oxyphosphorus chloride (phosphoryl chloride), phosphorous trichloride, zinc chloride, oxalyl chloride, haloformic acid lower alkynoles (for example, methyl ethyl formate, Black mouth formic acid, isopropyl, etc.), triphenylphosphine, 2 — ethynole 1 7 — hydroxybenzoy soxoxazolum salt, hydroxide 2 — Ethanol 5 — (m — Snorrehofeninole) Isosoxazolym inner salt, 11 (p — Black mouth Benzensulhoninoleoxy) 1 6 — Chloro 1H — benzotriazolone, N, N-dimethylformamide and thionyl chloride, phosgene, trichloromethyl chloroformate, It is preferred to carry out the reaction in the presence of a conventional condensing agent such as the so-called Vilsmeier reagent, which is prepared by reaction with phosphorus oxychloride.

出発化合物が液状であ る と き は、. それを溶媒 と して も 使用す る こ と がで き る 。  When the starting compound is in a liquid state, it can be used as a solvent.

反応を、 重炭酸ア ルカ リ 金属、 ト リ （低級） アルキル ァ ミ ン、 ピ リ ジ ン、 N —低級ア クレキ ノレモ ノレ ホ リ ン、 N， N — ジ （低級） アルキルべ ン ジルア ミ ンな ど の無機ま た は有機塩基の存在下に行 う こ と も で き る。  The reaction can be carried out by alkaline metal bicarbonate, tri- (lower) alkylamine, pyridin, N-lower acrekyl phenol olefin, N, N—di (lower) alkyl benzylamine. It can also be performed in the presence of any inorganic or organic base.

反応温度は特に限定 さ れないが、 通常は、 冷却ない し 加熱下に反応を行 う 。  The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually performed without cooling or heating.

製造法 （ 2 ) Manufacturing method (2)

化合物 （ I c ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ l b ) ま た はそ の塩を化合物 （ IV ) ま たはその塩 と 反応 させる こ と に よ り 製造で き る。  Compound (Ic) or a salt thereof can be produced by reacting compound (Ib) or a salt thereof with compound (IV) or a salt thereof.

反応は、 通常、 慣用の溶媒、 た と えばア ル コ ール （た と えばメ タ ノ ール、 エタ ノ ーノレ、 エチ レ ン グ リ コ ールな ど ） 、 ク ロ ロ ホノレム 、 エ ー テ ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ベ ン ゼ ン 、 N， N — ジ メ チ ノレ ホノレム ア ミ ド、 その他の反 応に悪影響を及ぼさ な い任意の有機溶媒中で行 う 。 反応温度は特に限定 さ れな いが、 通常は、 冷却ない し 加温下に反応を行 う 。 The reaction is usually carried out in a conventional solvent, for example, alcohol (for example, methanol, ethanol, ethylene glycol, etc.), chlorophorol, air Perform in ter, tetrahydrofuran, benzene, N, N—dimethyl honolem amide, or any other organic solvent that does not adversely affect the reaction. The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually performed without cooling or heating.

反応 は 、 通 常、 ア ル カ リ 金属水酸化物、 ア ル カ リ 金 属炭酸水素塩、 ア ルカ リ 金属炭酸塩、 ア ルカ リ 金属酢酸 塩、 ト リ （低級） ア ルキルァ ミ ン 、 ア ルカ リ 金属水素化 物、 ピ リ ジ ン 、 ノレチ ジ ン、 ピ コ リ ン 、 ジ メ チ ノレア ミ ノ ピ リ ジ ン 、 N —低級ァノレキ ノレ モ ノレホ リ ン、 N， N — ジ （低 級） ァ ノレ キ ルベ ン ジルァ ミ ン 、 N , N — ジ （低級） アル キ ル ァ ニ リ ン な ど の無機 ま た は有機塩基の存在下で行 う 。 塩基お よ びノ ま た は 出発化合物が液状であ る と き は、 それ ら を溶媒 と して も 使用で き る 。  The reaction is usually carried out with an alkali metal hydroxide, an alkali metal bicarbonate, an alkali metal carbonate, an alkali metal acetate, a tri (lower) alkylamine, Lucari metal hydride, pyridin, norethidin, picolin, dimethinorea minopyridine, N—lower phenolic, N, N—di (lower ) Performed in the presence of inorganic or organic bases such as benzoylbenzylamine, N, N-di (lower) alkylanilinine. When the base and / or the starting compound are in liquid form, they can be used as a solvent.

製造法 （ 3 ) Manufacturing method (3)

化合物 （ I e ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ K ) ま たは そ の塩を化合物 （ Ili a ) ま たはそ の塩 と 反応させ、 生 じ た化合物を 次に還元反応に付す こ と に よ り 製造で き る。  Compound (Ie) or a salt thereof is obtained by reacting compound (K) or a salt thereof with compound (Ilia) or a salt thereof, and subjecting the resulting compound to a reduction reaction. This enables production.

こ の還元は、 化学還元お よ び接触還元を含めて、 常法 に よ っ て行 う 。  This reduction is carried out by a conventional method, including chemical reduction and catalytic reduction.

化学還元に用い るべ き 好適な還元剤は、 水素化物 （た と えば沃化水素、 硫化水素、 水素化ア ル ミ ニ ウ ム リ チウ ム、 水素化硼素ナ ト リ ウ ム 、 水素化シァ ノ 硼素ナ ト リ ウ ムな ど ） あ る い は金属 （ た と えば錫、 亜鉛、 鉄な ど ） ま た は 金属化合物 （ た と え ば塩化 ク ロ ム、 酢酸 ク ロ ムな ど ） と 有機酸 ま たは無機酸 （ た と えば蟻酸、 酢酸、 プロ ピ オ ン 酸 、 ト リ フ ノレ オ 口 酢酸、 p — ト ノレ エ ン ス ノレ ホ ン 酸、 塩酸、 臭化水素酸な ど ） と の組合せであ る 。 接触還元に使用すべ き 好適な触媒は、 白金触媒 （た と えば白金板、 海綿状白金、 白金黒、 コ ロ イ ド状白金、 酸 化白金、 白金線な ど ） 、 パ ラ ジ ウ ム触媒 （ た と えば海綿 状ノ、⁰ラ ジ ウ ム、 ノ、⁰ラ ジウ ム黒、 酸化ノ、。ラ ジ ウム、 ノ、。ラ ジ ゥ ム炭、 コ ロ イ ド状パラ ジ ウ ム、 ノヽ。ラ ジウ ムノ硫酸バ リ ゥ ム、 ノ、。ラ ジ ウム 炭酸バ リ ウ ムな ど ） 、 ニ ッ ケル触媒Suitable reducing agents to be used in chemical reduction are hydrides (eg, hydrogen iodide, hydrogen sulfide, aluminum hydride, sodium borohydride, sodium hydride). With boron (such as sodium) or metal (for example, tin, zinc, iron, etc.) or metal compound (for example, chromium chloride, chromium acetate, etc.) Organic or inorganic acids (for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, p-toluenesnolephonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.) It is a combination of and. Suitable catalysts to be used for catalytic reduction are platinum catalysts (for example, platinum plate, spongy platinum, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, etc.), palladium catalysts (for example sponge Jono, ⁰ La di cormorant-time, Roh, ⁰ La Ji-time black, oxide Roh,. La-di-um, Roh,. La di ©-time charcoal, co-b A de-like para-di-c-time, Nono Radium sulphate barium, no., Radium carbonate, etc.), nickel catalyst

( た と えば還元ニ ッ ケル、 酸化ニ ッ ケル、 ラ ネ ーニ ッ ケ ノレ な ど ） 、 コ バル ト 触媒 （ た と え ば還元 コ バル ト 、 ラ ネ ー コ バル ト な ど ） 、 鉄触媒 （ た と えば還元鉄、 ラ ネ一 鉄な ど ） 、 銅触媒 （た と えば還元銅、 ラ ネ ー銅、 ウルマ ン銅な ど ） な ど の慣用の も のであ る 。 (For example, reduced nickel, nickel oxide, Raney nickel), cobalt catalysts (for example, reduced cobalt, Raney cobalt, etc.), iron Conventional materials such as catalysts (eg, reduced iron, Raney iron, etc.) and copper catalysts (eg, reduced copper, Raney copper, Urman copper, etc.).

反応 は、 通常 、 水、 ア ル コ ール （ た と えばメ タ ノ ー ル、 エ タ ノ ーノレな ど ） 、 N ， N — ジメ チノレホノレムア ミ ド、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 こ れ ら の混合物な ど の溶媒、 そ の他反応に悪影響を及ぼ さ ない任意の溶媒中で実施す る 。  The reaction is usually carried out in water, alcohol (for example, methanol, ethanol), N, N-dimethylaminophenol, tetrahydrofuran, The reaction is performed in a solvent such as a mixture thereof or any other solvent that does not adversely influence the reaction.

さ ら に、 上記化学還元に使用すべ き 酸が液状であ る と き は、 それ ら を溶媒 と して も 使用で き る。  Further, when the acids to be used in the above-mentioned chemical reduction are liquid, they can be used as a solvent.

反応温度は特に限定 さ れないが、 通常は、 冷却ない し 加熱下に反応を実施す る 。  The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out without cooling or heating.

製造法 （ 4 ) Manufacturing method (4)

化合物 （ I g ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ I f ) ま た はそ の塩を ヒ ド ロ キ シ保護基の脱離反応に付す こ と に よ り 製造で き る 。  Compound (Ig) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (If) or a salt thereof to an elimination reaction of a hydroxy protecting group.

こ の脱離反応の好適な方法 と して は、 加水分解、 還元 な ど の常法が挙げ ら れ る。 Suitable methods for this elimination reaction include hydrolysis and reduction. Examples of the common law include:

( i ) 加水分解の場合 ：  (i) For hydrolysis:

加水分解は、 塩基あ る い はルイ ス酸を含めて の酸の存 在下に行 う こ と が好ま し い。  The hydrolysis is preferably performed in the presence of a base or an acid, including Lewis acid.

好適な塩基 と して は、 ア ルカ リ 金属 （ た と えばナ ト リ ゥ ム、 カ リ ウ ムな ど ） 、 ア ルカ リ 土類金属 （ た と えばマ グネ シ ゥ ム 、 カ ル シ ウ ム な ど ） 、 こ れ ら の水酸化物、 炭酸塩 ま た は 炭酸水素塩、 ト リ （ 低級 ） ア ル キ ル ア ミ ン （ た と え ば ト リ メ チ ノレ ア ミ ン 、 ト リ エ チ ノレ ア ミ ン な ど ） 、 ピ コ リ ン 、 1 ， 5 — ジ ァザ ビ シ ク ロ [ 4 . 3 . 0 ] ノ ン ー 5 — ェ ンな ど の無機塩基お よ び有機塩基が挙げら れる 。  Suitable bases include alkaline metals (eg, sodium, potassium, etc.), alkaline earth metals (eg, magnesium, calcium, etc.). ), These hydroxides, carbonates or bicarbonates, tri (alkyl) amines (for example, trimethylaminoamine, tris). Inorganic and organic bases such as ethynoleamine, picolin, 1,5—diazabicyclo [4.3.0] non-5—ene Is mentioned.

好適な酸 と して は、 有機酸 （た と えば蟻酸、 酢酸、 プ ロ ピオ ン酸、 ト リ ク ロ 口 酢酸、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸な ど ） お よ び無機酸 （ た と えば塩酸、 臭化水素酸、 硫酸、 塩化 水素、 臭化水素な ど ） が挙げ られ る 。  Suitable acids include organic acids (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid) and inorganic acids (eg, hydrochloric acid) , Hydrobromic acid, sulfuric acid, hydrogen chloride, hydrogen bromide, etc.).

ト リ ハロ 酢酸 （た と えば ト リ ク ロ 口 酢酸、 ト リ フルォ ロ 酡酸な ど ） な ど のルイ ス酸を用 いての脫離は、 カ チォ ン補捉剤 （ た と え ばァ ニ ソ 一ル、 フ ヱ ノ ールな ど ） の存 在下に実施す る こ と が好 ま し い。  Isolation using a trihaloacetic acid (for example, trichloroacetic acid, trifluoric acid, etc.), or other lewis acids, may be carried out using a cation trapping agent (for example, aniani). It is preferable to carry out the program in the presence of a source (such as a software or a phenol).

反応は、 通常 、 水、 ア ル コ ー ル （ た と え ばメ タ ノ ー ル、 エ タ ノ ーノレ、 イ ソ プ ロ ピノレア ノレコ ーノレな ど ） 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジ ォ キ サ ン 、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 二塩化 エ チ レ ン、 ク ロ 口 ホルム 、 N， N — ジ メ チ ノレ ホノレム ア ミ ド、 N， N - ジメ チルァセ ト ア ミ ドな ど の慣用の溶媒、 そ の他反応に悪影響を及ぼ さ ない任意の有機溶媒中で実 施す る 。 The reaction is usually carried out with water, alcohol (for example, methanol, ethanol, isopropinorea, etc.), tetrahydrofuran, diethanol, etc. Oxan, dichloromethan, ethylene dichloride, hologram hologram, N, N — dimethyl honolem amide, N, N-dimethyl acetamide, etc. A conventional solvent, The reaction is performed in any organic solvent that does not adversely affect the reaction.

こ れ ら の溶媒の う ち、 親水性の溶媒は水 と の混合物 と し て使用 し て も よ い。  Of these solvents, hydrophilic solvents may be used as a mixture with water.

反応温度は特に限定 さ れないが、 通常は、 冷却ない し 加温下に反応を行 う 。  The reaction temperature is not particularly limited, but usually the reaction is carried out without cooling or heating.

( i i ) 還元の場合 ：  (i i) In case of reduction:

還元は、 化学還元お よ び接触還元を含む常法に よ り 行 The reduction is carried out by standard methods including chemical reduction and catalytic reduction.

1 o 1 o

化学還元に使用すべ き 好適な還元剤は、 金属 （た と え ば錫、 亜鉛、 鉄な ど ） ま た は金属化合物 （ た と えば塩化 ク ロ ム、 酢酸ク ロ ムな ど ） と 有機酸ま たは無機酸 （た と えば蟻酸、 酢酸、 プロ ピオ ン酸、 ト リ フルォ ロ 酢酸、 P 一 ト ルエ ン ス ル ホ ン酸、 塩酸、 臭化水素酸な ど ） と の組 合せであ る 。  Suitable reducing agents to be used in chemical reduction are metals (for example, tin, zinc, iron, etc.) or metal compounds (for example, chromium chloride, chromium acetate, etc.) and organic acids. Or a combination with an inorganic acid (for example, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, P-toluenesulfonic acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, etc.). .

接触還元に使用すべ き 好適な触媒は、 白金触媒 （た と えば白金板、 海綿状白金、 白金黒、 コ ロ イ ド状白金、 酸 化白金、 白金線な ど ） 、 パラ ジウム触媒 （た と えば海綿 状ノ、⁰ラ ジ ウ ム、 ノ、。ラ ジウ ム黒、 酸化パラ ジウ ム、 ノ、。ラ ジ ゥ ム炭、 コ ロ イ ド状パラ ジ ウ ム、 ノ、。ラ ジ ウ ム /硫酸バ リ ゥ ム、 パラ ジウ ム 炭酸バ リ ウ ムな ど ） 、 ニ ッ ケル触媒 ( た と えば還元ニ ッ ケル、 酸化ニ ッ ケル、 ラ ネ 一二 ッ ケ ル な ど ） 、 コ バル ト 触媒 （ た と えば還元 コ バル ト 、 ラ ネ ー コ バル ト な ど ） 、 銅触媒 （た と えば還元銅、 ラ ネ ー 銅、 ウ ル マ ン 銅な ど ） 、 鉄触媒 （ た と えば還元鉄、 ラ ネー鉄、 ウ ルマ ン鉄な ど ） な ど の慣用の も のであ る。 こ の還元は、 通常、 水、 メ タ ノ ール、 エ タ ノ ール、 プ ロ ノ ノ ー ノレ、 N ， N— ジ メ チ ノレ ホ ノレム ア ミ ド 、 ジ ェチル エー テル、 ジ ォ キ サ ン、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 こ れ ら の 混合物な ど の、 反応に悪影響を及ぼさ な い慣用の溶媒中 で実施す る 。 Suitable catalysts to be used for catalytic reduction include platinum catalysts (for example, platinum plate, spongy platinum, platinum black, colloidal platinum, platinum oxide, platinum wire, etc.), palladium catalysts (for example, For example, spongy-like, ^0- radium, no., Radium black, oxidized palladium, no., Radium charcoal, colloidal palladium, no., .Radium / Barium sulfate, palladium barium carbonate, etc.), nickel catalysts (for example, reduced nickel, nickel oxide, rankel, etc.), cobalt Catalysts (for example, reduced cobalt, Raney cobalt), copper catalysts (for example, reduced copper, Raney copper, uranium copper), iron catalysts (for example, Reduced iron, la Such as iron, uraman, etc.). This reduction is usually carried out with water, methanol, ethanol, prononor, N, N-dimethylaminophenol, dimethyl ether, diol. The reaction is performed in a conventional solvent such as san, tetrahydrofuran, or a mixture thereof that does not adversely influence the reaction.

さ ら に、 上記化学還元に使用すべ き 酸が液状であ る と き は、 それ ら を溶媒 と して も 使用で き る 。  Further, when the acids to be used in the above-mentioned chemical reduction are liquid, they can be used as a solvent.

こ の還元の反応温度は特に限定 さ れな いが、 通常は、 冷却ない し加温下に反応を行 う 。  The reaction temperature for this reduction is not particularly limited, but usually the reaction is carried out without cooling or heating.

製造法 （ 5 ) Manufacturing method (5)

化合物 （ I h ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ I g ) ま た はそ の塩を酸化反応に付す こ と に よ り 製造で き る。  Compound (Ih) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (Ig) or a salt thereof to an oxidation reaction.

酸化 は 常法 に 従っ て 実施す る 。 好適な酸化剤 と して は、 ジ メ チノレ ス ノレ ホ キ シ ド と N ， N ' — ジ シ ク ロ へキ シ ノレカ ル ポ ジイ ミ ド、 低級ア ル カ ン酸無水物 （ た と えば無 水酢酸な ど ） 、 五酸化憐、 三酸化硫黄一 ピ リ ジ ン 、 N — ノヽ ロ ス ク シ ン イ ミ ド （ た と え は · Ν — ク ロ ロ ス ク シ ン ィ ミ ドな ど ） 、 塩化ォ キサ リ ルな ど と の組合せが挙げられ る 。  The oxidation is carried out according to a conventional method. Suitable oxidizing agents include dimethinolethrenofoxide and N, N'-dicyclohexynolecalpodiimide, lower alkanoic anhydride (eg, Anhydrous acetic acid, etc.), sulfur pentoxide, sulfur trioxide-pyridinine, N-nitrosuccinimide (for example, · -chlorosuccinimide) ), Oxalyl chloride and the like.

反応は、 酸の存在下に実施 し う る 。  The reaction is carried out in the presence of an acid.

好適な酸 と し て は、 有機酸 （ た と えば蟻酸、 酢酸、 プ ロ ピオ ン酸、 ト リ ク ロ 口 酢酸、 ト リ フ ノレオ 口 酢酸な ど ） お よ び無機酸 （ た と え ば塩酸、 臭化水素酸、 燐酸、 硫 酸、 塩化水素、 臭化水素な ど ） な ど が挙げ ら れる。 反応は、 ア ルカ リ 金属 （ た と えばナ ト リ ウ ム、 力 リ ウ ムな ど ） 、 ア ルカ リ 金属水酸化物 （ た と えば水酸化ナ ト リ ウ ム 、 水酸化カ リ ウ ムな ど ） 、 ア ルカ リ 金属炭酸水素 塩 （ た と えば炭酸水素ナ ト リ ウ ム 、 炭酸水素カ リ ウ ム な ど ） 、 ア ルカ リ 金属炭酸塩 （ た と えば炭酸ナ ト リ ウム、 炭酸カ リ ウ ムな ど ） 、 ト リ 低級ア ル キ ルア ミ ン （た と え ば ト リ メ チルァ ミ ン、 ト リ ェチルァ ミ ン、 ジイ ソプロ ピ ゾレア ミ ンな ど ） 、 アルカ リ 金属水素化物 （ た と えば水素 化ナ ト リ ウ ム な ど ） 、 ア ル カ リ 金属低級ア ル コ キ シ ド ( た と えばナ ト リ ウムメ ト キ シ ド、 ナ ト リ ウムエ ト キ シ ドな ど ） 、 ピ リ ジ ン類 （ た と えば ピ リ ジ ン、 ノレチ ジ ン、 ピコ リ ン、 ジメ チルァ ミ ノ ピ リ ジ ンな ど ） 、 N —低級ァ ル キ ノレモ ノレ ホ リ ン 、 N ， N — ジ低級ァ ノレキ ノレベ ン ジルァ ミ ン 、 N ， N — ジ低級ア ル キ ルァ ニ リ ン な ど の無機塩基 ま たは有機塩基の存在下で実施 し て も よ い。 Suitable acids include organic acids (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trichloroacetic acid, etc.) and inorganic acids (eg, Hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydrogen chloride, hydrogen bromide, etc.). The reaction may be carried out on an alkali metal (for example, sodium or potassium), an alkali metal hydroxide (for example, sodium hydroxide, potassium hydroxide). ), Alkali metal bicarbonate (eg, sodium bicarbonate, potassium bicarbonate), Alkali metal carbonate (eg, sodium carbonate, carbonate) ), Tri-lower alkylamines (for example, trimethylamine, triethylamine, diisopropizoleamine, etc.), alkali metal hydrides (E.g., sodium hydride), Alkali metal lower alcohols (e.g., sodium methoxide, sodium ethoxide, etc.) ), Pyridines (eg, pyridin, noretidine, C, dimethylaminopyridine, etc.), N—lower alkanol, hololin, N, N—lower alkanol benzoylamine, N, N—lower alk It may be carried out in the presence of an inorganic or organic base such as chiranilin.

塩基、 酸お よ び ま たは出発化合物が液状であ る と き は、 それ ら を溶媒 と して も 使用で き る 。  When the base, acid, or starting compound is in liquid form, it can be used as a solvent.

こ の 反応 は、 通常、 水、 ァノレ コ ー ノレ （ た と えばメ タ ノ ーノレ 、 エ タ ノ ーノレな ど ） 、 ベ ン ゼ ン、 N ， N — ジメ チ ル ホ ルム ア ミ ド、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ト ノレェ ン、 塩化 メ チ レ ン 、 二塩化エ チ レ ン 、 ク ロ ロ ホ ノレ ム 、 ジォ キサ ン 、 ジェチルエーテルな ど の溶媒、 そ の他反応に悪影響 を及ぼ さ ない任意の溶媒中で実施す る 。 こ れ ら の慣用的 溶媒は水 と 混合 して使用 し て も よ い。  This reaction is usually carried out in water, phenolic (eg, methanol, ethanol), benzene, N, N—dimethylformamide, Solvents such as lahydrofuran, tonolene, methylene chloride, methylene dichloride, ethylene dichloride, chlorophonolem, dioxane, and getyl ether, and other reactions Perform in any solvent that does not adversely affect it. These conventional solvents may be used by mixing with water.

反応温度は特に限定 さ れないが、 通常は、 冷却ない し 加温下に反応を行 う ₀ The reaction temperature is not particularly limited, but is usually not cooled or Perform reaction under heating ₀

製造法 （ A ) —① Manufacturing method (A) —①

化合物 （ X II ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ K b ) ま た はそ の塩を化合物 （ X I ) ま たはそ の塩 と 反応させる こ と に よ り 製造で き る 。  Compound (XII) or a salt thereof can be produced by reacting compound (Kb) or a salt thereof with compound (XI) or a salt thereof.

反応は、 通常、 ア ル コ ー ル （ た と えばメ タ ノ ール、 ェ タ ノ 一ノレ、 エ チ レ ン グ リ コ 一ノレな ど ） 、 ク ロ ロ ホノレム、 エ ー テ ノレ、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ベ ン ゼ ン 、 ア セ ト ン な ど の慣用の溶媒、 その他反応に悪影響を及ぼさ ない任意 の有機溶媒中で実施す る。  The reaction is usually alcohol (for example, methanol, ethanol, ethyl alcohol, etc.), chro-honolem, ether, The reaction is carried out in a conventional solvent such as transhydran, benzene, or acetate, or any other organic solvent that does not adversely influence the reaction.

反応温度は特に限定 さ れな いが、 通常は、 冷却ない し 加熱下に反応を行 う 。  The reaction temperature is not particularly limited, but usually the reaction is performed without cooling or heating.

反応は、 ア ルカ リ 金属水酸化物、 ア ルカ リ 金属炭酸水 素塩、 ア ルカ リ 金属炭酸塩、 ア ルカ リ 金属酢酸塩、 ト リ (低級） ア ルキ ルァ ミ ン 、 ピ リ ジ ン 、 ノレチ ジ ン 、 ピコ リ ン 、 ジ メ チ ノレア ミ ノ ピ リ ジ ン 、 N—低級ア クレ キ ルモル ホ リ ン、 N， N—ジ低級ア ルキ ルベ ン ジルァ ミ ン 、 N， N - ジ低級ア ル キ ルァ ニ リ ン な ど の無機塩基ま た は有機塩 基の存在で も 実施 し う る。 塩基お よ び ま たは出発化合 物が液状の と き は、 それ ら を溶媒 と して も 使用で き る。 製造法 （ A ) —②  Reactions include alkaline metal hydroxides, alkaline metal carbonates, alkaline metal carbonates, alkaline metal acetates, tri (lower) alkylamines, pyridines, Noretidine, picolin, dimethinoreaminopyridine, N-lower acetyl morpholine, N, N-di-lower alkyl benzyl benzylamine, N, N-di-lower This can be done in the presence of an inorganic base such as alkylaniline or an organic base. When the base and the starting compound are in liquid form, they can be used as a solvent. Manufacturing method (A) —②

化合物 （ X ΠΙ ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ X II ) ま た はそ の塩を還元反応に付す こ と に よ り 製造で き る。  Compound (XII) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (XII) or a salt thereof to a reduction reaction.

こ の反応 は 前記製造法 （ 3 ) と 同様に行 う こ と がで き 、 従っ て使用すべ き 試薬お よ び例えば溶媒、 反応温度 等の反応条件につ い て は製造法 （ 3 ) の説明 を参照すれ ば よ い。 This reaction can be carried out in the same manner as in the above-mentioned production method (3). Therefore, the reagents to be used and, for example, the solvent and reaction temperature For the reaction conditions such as the above, the description of the production method (3) may be referred to.

製造法 （ B ) Manufacturing method (B)

化合物 （ Π b ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ V ) ま たは そ の塩を化合物 （ VI ) ま た はそ の塩 と 反応 させ る こ と に よ り 製造で き る 。  Compound (（b) or a salt thereof can be produced by reacting compound (V) or a salt thereof with compound (VI) or a salt thereof.

反応 は 、 通 常、 水、 ァ ノレ コ ー ル （ た と え ばメ タ ノ ー ル、 エ タ ノ ーノレ、 イ ソ プ ロ ピノレア ノレ コ ーノレな ど ） 、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジ ォ キ サ ン、 ク ロ ロ ホノレム 、 塩化メ チ レ ン、 ジ メ チ ノレア セ ト ア ミ ド、 N ， N — ジ メ チノレ ホノレム ア ミ ドな ど の慣用の溶媒、 そ の他反応に悪影響を及ぼさ な い任意の有機溶媒中で実施す る。  The reaction is usually carried out with water, phenolic alcohol (for example, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, etc.), tetrahydrofuran, etc. , Dioxane, chlorofonolem, methylene chloride, dimethylinoreacetamide, N, N—dimethinole honolem, and other conventional solvents, and other reactions Perform in any organic solvent that does not adversely affect the performance.

反応は酸の存在下実施す る のが好ま し い。  The reaction is preferably performed in the presence of an acid.

好適な酸 と して は、 有機酸 （ た と えば蟻酸、 酢酸、 プ ロ ピオ ン酸、 ト リ ク ロ 口 酢酸、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸な ど ） お よ び無機酸 （ た と え ば塩酸、 臭化水素酸、 燐酸、 硫 酸、 ト リ フ ルォ ロ 酢酸な ど ） な ど が挙げ ら れる。  Suitable acids include organic acids (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trichloroacetic acid, trifluoroacetic acid, etc.) and inorganic acids (eg, Hydrochloric acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, trifluoroacetic acid, etc.).

反応温度は特に限定 さ れないが、 通常は、 加温ない し 加熱下に反応を行 う 。  The reaction temperature is not particularly limited, but the reaction is usually carried out without heating or under heating.

製造法 （ C ) ー① Manufacturing method (C) ー ①

化合物 （ W ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ II c ) ま たは そ の塩を還元反応に付すこ と に よ り 製造で き る。 ' こ の反応は、 製造例 3 に開示 し た方法に よ り 、 あ る い はそれ と 類似 した方法に よ り 、 実施で き る 。 製造法 （ C ) ー② Compound (W) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (IIc) or a salt thereof to a reduction reaction. 'This reaction can be carried out by the method disclosed in Production Example 3 or by a method similar thereto. Manufacturing method (C) ー ②

化合物 （ K b ) ま たはそ の塩は、 化合物 （ VII ) ま たは そ の塩を ホル ミ ル化反応に付す こ と に よ り 製造で き る。  Compound (Kb) or a salt thereof can be produced by subjecting compound (VII) or a salt thereof to a formylation reaction.

こ の反応は、 製造例 5 に開示 した方法に よ り 、 あ る い はそれ と 類似 した方法に よ り 、 実施で き る 。  This reaction can be carried out by the method disclosed in Production Example 5 or a method similar thereto.

方法 （ 1 ) ~ ( 5 ) お よ び （ A ) 〜 （ C ) にお ける 目 的化合物お よ び出発化合物の好適な塩 と し て は、 化合物 ( I ) につ い て例示 した も の を挙げる こ と がで き る。 目 的化合物 （ I ) の好 ま し い具体例は次の通 り であ る 。  Suitable salts of the target compound and the starting compound in the methods (1) to (5) and (A) to (C) are those exemplified for the compound (I). Can be mentioned. Preferred specific examples of the target compound (I) are as follows.

Mが式 ：  M is the formula:

(式中、 R ¹ が水素 ； 低級アルキル ； 1 ~ 4 個の窒素原 子を含有 し、 低級アルキル、 低級アルコ キ シ、 ニ ト ロ お よ びハロ ゲンか ら な る群 よ り 選ばれた 1 ~ 3 個 （ よ り 好 ま し く は 1 ま たは 2 個） の置換基を有 して いて も よ い不 飽和 3 ~ 8 員 （ よ り 好ま し く は 5 ま たは 6 員） 複素環基Wherein R ¹ is hydrogen; lower alkyl; contains 1 to 4 nitrogen atoms and is selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, nitro and halogen. Unsaturated 3 to 8 members (more preferably 5 or 6 members) which may have 1 to 3 (more preferably 1 or 2) substituents Heterocyclic group

[ よ り 好 ま し く は、 ピ リ ジル、 ま たは低級アルキルテ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジル] ； ま た は低級アルキル、 低級アルコ キ シ、 ァ シルァ ミ ノ 、 ァ シル、 低級アクレキノレスルフ ィ 二 ル、 モ ノ （ あ る い は ジあ る レ、 は ト リ ） ハロ （低級） アル キル、 シァ ノ 、 低級アルキノレチォ、 ハロ ゲ ン お よびニ ト 口 か ら な る群 よ り 選ばれた 1 ~ 3 個 （ よ り 好ま し く は 1 ま た は 2 個） の置換基を有 して い て も よ い フ ユ ニル [ よ り 好 ま し く は、 フ ヱ ニル、 低級アルキルフ ヱ ニル、 モ ノ ( ま たは ジ ） 低級アルコ キ シフ ヱ ニル、 ハロ フ ヱ ニル、 ニ ト ロ フ ヱ ニノレ 、 低級ァノレキルチ オ フ ヱ ニル、 低級アル キ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ 、 低級ア クレ キ ノレ ス ノレ フ ィ 二 ノレ フ エ ニル、 ト リ ノ、口 （低級） ァノレキノレフ ェ ニル、 シァ ノ フ エ ニル、 ま たは低級アルカ ノ イ ノレア ミ ノ フ エ ニル] で あ り 、 [Preferably, pyridyl or lower alkyltetrahydropyridyl]; or lower alkyl, lower alkoxy, acylamino, acyl, lower acrequino Halo (lower) alkyl, cyano, lower alkinorecho, halogen and nitrite A funnel which may have 1 to 3 (more preferably 1 or 2) substituents selected from the group consisting of the mouth [more preferred Or phenyl, lower alkyl phenyl, mono (or di) lower alkoxy phenyl, halo phenyl, nitro phenyl, lower phenol, lower phenol, lower alkynole Snorre honole phenolic, low-grade phenolic phenolic phenol, trino, mouth (lower) phenolic phenol, cyanophenyl, or lower alkanoyl Norea Minophenyl]

R ² が水素 ； 低級アルキル ； 1 〜 4 個の窒素原子を含 有 し、 低級アルキル、 低級アルコ キ シ、 ニ ト ロ お よびハ ロ ゲ ンか ら な る群 よ り 選ばれた置換基を 1 ~ 3 個 （ よ り 好 ま し く は 1 ま たは 2 個） 有 して いて も よ い不飽和 3 — 8 員 （ よ り 好 ま し く は 5 ま たは 6 員） 複素環基 [よ り 好 ま し く は ピ リ ジル、 ま たは低級アルキルテ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジル ] ； ま たは低級アルキル、 低級アルコ キ シ、 ァ シ ルァ ミ ノ 、 ハ ロ ゲンお よ びニ ト ロ か ら な る群 よ り 選ばれ た置換基を 1 ~ 3 個 （ よ り 好ま し く は 1 ま たは 2 個） 有 して いて も よ レ、 フ エ ニル [ よ り 好 ま し く は フ エ ニル、 二 ト ロ フ ヱ ニル、 ま たは低級アルコ キ シ フ ヱ ニル] であ る か、 あ る い は R ² is hydrogen; lower alkyl; has 1 to 4 nitrogen atoms, and is a substituent selected from the group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, nitro and halogen. Unsaturated 3- to 8-membered (more preferably 5- or 6-membered) heterocyclic group, which may have 1 to 3 (more preferably 1 or 2) [Preferably pyridyl, or lower alkyltetrahydropyridyl]; or lower alkyl, lower alkoxy, asilamino, halogen, and It may have from 1 to 3 (more preferably 1 or 2) substituents selected from the group consisting of nitro and phenyl [more preferably Or phenyl, dinitrophenyl, or lower alkoxyphenyl) or

R ¹ と R ² と が互に結合 して、 式 ： R ¹ and R ² are bonded to each other to form the formula:

の基を形成す る ） で表わ さ れる基、 A group represented by the formula:

Wが結合、 低級ア ル キ レ ン ま た は低級ア ルケ ニ レ ン W is a bond, lower alkylene or lower alkylene

[ よ り 好 ま し く は、 C ₂ - C 4 ア ルケ ニ レ ン ； 特に好ま し く は ビニ レ ン ] であ り 、 [More preferred is C ₂ -C 4 alkenylene; particularly preferred is vinylene]

Y が低級ァ ノレキ レ ン 、  Y is a low-level anorekiren,

-NH-、 、-NH-,,

式 ：

Expression:

(式中、 R ³ は水素ま たは低級アルキルであ る ） の基ま たは式 ：

Wherein R ³ is hydrogen or lower alkyl, or a group of formula:

(式中、. R ⁷ は ヒ ド ロ キ シ ま たは保護 さ れた ヒ ド ロ キ シ [ よ り 好 ま し く はァ シルォ キ シ、 特に好ま し く は低級ァ ルカ ノ イ ノレオ キ シ ] であ る ） の基であ り 、 (Wherein, R ⁷ is a hydroxy or protected hydroxy group [more preferably an axyloxene, particularly preferably a lower alcanoinoyloxy] ).

Aが結合 ま たは低級アルキ レ ン [ よ り 好ま し く は C 4 ア ル キ レ ン ； 特に好 ま し く はエ チ レ ン ] であ りA is a bond or a lower alkylene [preferably C 4 alkylene; particularly preferably ethylene]

Q が式 ： Q is the formula:

( 式 中 、 R ⁸ は低級ア ル キ ルで あ り 、 R ⁹ はア ル （低 級） アルキル [ よ り 好ま し く はフ エ ニル （低級） アルキ ル、 特に好 ま し く はベ ン ジル ] であ る ） の基 ま たは式 ：

(Wherein, R ⁸ is lower alkyl, and R ⁹ is al (lower) alkyl [more preferably phenyl (lower) alkyl, particularly preferably benzyl. Jill]) or a formula:

(式中、 R ⁴ は低級アルキル、 ま たは 1 ~ 3 個 （ よ り 好 ま し く は 1 ま た は 2 個 ； 特に好ま し く は 1 個） の置換基 を有 して い て も よ い フ ユ ニル （低級） アルキル [ よ り 好 ま し く は低級ア ルキ ル、 低級ア ルコ キ シ、 低級アルキル チォ、 ハ ロ ゲ ン 、 シァ ノ お よ びニ ト ロ か ら な る群よ り 選 ばれた 1 〜 3 個 （ よ り 好ま し く は 1 ま たは 2 個 ； 特に好 ま し く は 1 個 ） の 置換基 を有 し て い て も よ い フ ヱ ニル(In the formula, R ⁴ is lower alkyl or 1 to 3 (more preferably 1 or 2; particularly preferably 1) substituents. Good phenyl (lower) alkyl [more preferably a group consisting of lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylthio, halogen, cyano and nitro One to three (more preferably one or two; particularly preferably one) selected substituents which may have one or more substituents

(低級） ァノレ キ ノレ ； 特に好 ま し く はベ ン ジル、 シァ ノ ベ ン ジル、 ニ ト ロ べ ン ジノレま たはハロ ベ ン ジル ] であ り 、 (Lower) phenols; particularly preferred are benzyl, cyanobenzyl, nitrobenzene or halobenzyl.]

は単結合ま たは二重結合であ る ） の基であ る 本発明の 目 的化合物 （ I ) お よ びそ の医薬 と して許容 さ れ る塩は強いァ セ チルコ リ ンエス テ ラ ーゼ阻害作用 を 示すが、 ブチ リ ノレコ リ ン エス テ ラ ーゼに対 して はほ と ん ど 阻害作用 を示 さ な い。 すなわち、 本発明の 目 的化合物 ( I ) お よ びそ の医薬 と して許容 さ れ る塩はァセチルコ リ ンエス テ ラ ーゼの選択的阻害剤であ り 、 したがっ て健 忘症、 痴呆 （ た と えばアルツハイ マー型の老人性痴呆、 脈管性痴呆な ら びに脳血管障害な ど の 中枢神経系の疾患 の治療に有用であ る。 Is a single bond or a double bond) Objective compound (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof show a strong acetylcholinesterase inhibitory action, but have an effect on butyrinolecholinesterase. On the other hand, it shows almost no inhibitory effect. That is, the target compound (I) of the present invention and a pharmaceutically acceptable salt thereof are selective inhibitors of acetylcholinesterase, and thus have amnesia and dementia. For example, it is useful for the treatment of central nervous system diseases such as Alzheimer-type senile dementia, vascular dementia, and cerebrovascular disorders.

目 的化合物 （ I ) の有用性を示すため、 化合物 （ I ) の薬理試験デー タ を以下に示す。  The pharmacological test data of compound (I) are shown below to show the usefulness of target compound (I).

以下の試験において実施例 1 と あ る のは、 実施例 1 に お い て製造 さ れた化合物を 意味す る 。  In the following tests, Example 1 means the compound produced in Example 1.

[ A ] ア セ チルコ リ ンエス テ ラ ーゼの阻害  [A] Inhibition of acetylcholinesterase

( I ) 試験方法 ：  (I) Test method:

ァ セ チ ル コ リ ン エス テ ラ ーゼ阻害作用 は Cl inica Chimi ca Acta, 115 ( 1981 ) 163— 170に g己載の方法 （酵素 分析法） に よ っ て測定 した。 こ の試験に用 いたァセチル コ リ ンエス テ ラ ーゼは ラ ッ 卜 の線状体か ら 得 られた。 ( II ) 試験結果 ： 試験化合物 ί C ₅₀ ( M ) 実施例 1 2 . 0 X 1 0 — ⁸ 目 的化合物 （ I ) ま た はその医薬 と し て許容 される塩 は、 ヒ ト を 含む哺乳動物に、 通常、 慣用の医薬製剤、 た と えばカプセル剤、 マイ ク ロ カプセル剤、 錠剤、 顆粒、 散剤、 ト ロ ー チ、 シ ロ ッ プ、 エア ゾール剤、 吸入剤、 液 剤、 注射剤、 懇濁剤、 乳剤な ど の形で投与さ れる。 The acetylcholinesterase inhibitory activity was measured by the method described in G. Clinica Chimi ca Acta, 115 (1981) 163-170 (enzyme assay). The acetyl colinase used in this test was obtained from rat linear bodies. (II) Test results:. Test compounds ί C ₅₀ (M) Example 1 2 0 X 1 0 - ⁸ The target compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is generally used in mammals including humans in conventional pharmaceutical preparations such as capsules, microcapsules, tablets, and granules. It is administered in the form of powders, powders, troches, syrups, aerosols, inhalants, liquids, injections, clouding agents, emulsions, etc.

本発明の医薬組成物に、 医薬用途 と して慣用 に用い ら れ る 種々 の有機ま たは無機の担体、 た と えば賦形剤 （た と え ば 白 糖、 澱粉、 マ ン ニ ト ール、 ソ ノレ ビ ト 一ノレ、 乳 糖、 グノレ コ ー ス 、 セ ノレ ロ ー ス 、 タ ル ク 、 リ ン酸カ ノレ シ ゥ ム 、 炭酸カ ノレ シ ゥ ムな ど ） 、 結合剤 （ た と えばセルロ ー ス 、 メ チ ノレ セ ノレ ロ ー ス 、 ヒ ド ロ キ シ プ ロ ピノレセ ノレ ロ ー ス 、 ポ リ プ ロ ピノレ ピ ロ リ ド ン 、 ゼ ラ チ ン 、 ア ラ ビ ア ゴ ム 、 ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ール、 白糖、 澱粉な ど ） 、 崩壊 剤 （ た と えば白糖、 カルボキ シメ チルセ ル ロ ース 、 カル ボキ シ メ チ ノレセ ノレ ロ ー ス の カ ノレ シ ゥ ム塩、 ヒ ド ロ キ シプ 口 ピルス タ ー チ、 ナ ト リ ウ ム グ リ コ ーノレ一ス タ ーチ、 重 炭酸ナ ト リ ウ ム、 リ ン酸カ ノレ シ ゥ ム 、 ク ェ ン酸カ ル シゥ ム な ど ） 、 滑沢剤 （ た と え ばス テ ア リ ン酸マグネ シ ゥ ム 、 タ ノレ ク 、 ラ ウ リ ノレ硫酸ナ ト リ ウ ム な ど ） 、 着香剤 ( た と え ば ク ェ ン酸、 メ ン ト ーノレ、 グ リ シ ン、 オ レ ン ジ 末な ど ） 、 保存剤 （た と えば安息香酸ナ ト リ ウ ム、 重亜 硫酸ナ ト リ ウ ム 、 メ チ ルパ ラ ベ ン 、 プ ロ ピルパ ラベンな ど ） 、 安定化剤 （た と えばク ェ ン酸、 ク ェ ン酸ナ ト リ ウ ム 、 酢酸な ど ） 、 懋濁剤 （ た と えばメ チ ルセ ル ロ ース 、 ポ リ ビ ニ ノレ ピ ロ リ ド ン 、 ス テ ア リ ン 酸 ァ ノレ ミ ニ ゥ ム な ど ） 、 分散剤、 水性希釈剤 （た と えば水） 、 基剤ヮ ッ ク ス （ た と えばカ カ オ脂、 ポ リ エチ レ ン グ リ コ ール、 白色 ワセ リ ンな ど ） な ど を配合 して も よ い。 In the pharmaceutical composition of the present invention, various organic or inorganic carriers commonly used for pharmaceutical applications, for example, excipients (for example, sucrose, starch, mannitol) , Sonorebitone, lactose, gnorecose, senorose, talc, canola phosphate, canecarbonate, etc. For example, cellulose, methanol, cellulose, hydroxypropyl, cellulose, polypropynole, silicone, arabic, rubber , Polyethylene glycol, sucrose, starch, etc.), disintegrators (for example, sucrose, carboxymethyl tyl cellulose, carboxymethyl phenolic cellulose)ゥ Salt, Hydroxip Mouth Pilsch, Natrium Cornstarch, sodium bicarbonate, cannole phosphate, calcium citrate, etc.), lubricants (for example, stealine) Magnesium acid, tanolek, sodium laurenole sulfate, etc.), flavoring agents (for example, citric acid, menthol, glycine, oren) ), Preservatives (such as sodium benzoate, sodium bisulfite, methylparaben, propylparaben), stabilizing agents (such as For example, citric acid, sodium citrate, acetic acid, etc., emollients (for example, methylcellulose, polyvininolepyrrolidon, stearate) Phosphoric acid ), Dispersants, aqueous diluents (eg, water), base pills (eg, cocoa butter, polyethylene glycol, white petrolatum, etc.) Any combination is acceptable.

一般には、 有効成分 と し て 1 回量 0. Olmg/ kg〜 lOmgZ kgを 1 日 1 ~ 4 回 投与すれば よ いが、 患者の年令、 体 重、 状態 ま たは投与方法に よ っ て前記投与量を 増減 して も よ い。  In general, a single dose of 0.1 mg Olmg / kg to 100 mgZ kg of the active ingredient should be administered 1 to 4 times a day, but it depends on the age, body weight, condition and administration method of the patient. The above dose may be increased or decreased.

以下の製造例お よ び実施例は、 本発明 を説明す る ため に示 した も のであ る。 The following Production Examples and Examples have been set forth to illustrate the invention.

製造例 1 Production Example 1

ェチノレ = 4 一 （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 2 ， 4 ー ジォ キ ソ ー プタ ノ ア ー ト （ 1.65 g ) と ヒ ド ロ キ シル ァ ミ ン . 塩酸塩 （ 1.73 g ) の エ タ ノ ー ル溶液 （ 20ml ) の混合物を 撹拌 しなが ら 還流す る。 3 時間後、 混合物を減圧濃縮す る 。 残渣を酢酸ェチルに溶か し、 水お よ び食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネ シ ウ ムで乾燥 し減圧濃縮 して 3 — ェ ト キ シ カ ノレ ポニ ノレ ー 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） イ ソ ォキサ ゾーノレ （ 0.71 g ) を得る。  Etinole = 4- (12-tropininole) -12,4-dioxobutanoate (1.65 g) and hydroxylamine hydrochloride (1.73 g) A mixture of the above ethanol solution (20 ml) was refluxed with stirring. After 3 hours, the mixture is concentrated under reduced pressure. The residue is dissolved in ethyl acetate, washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, concentrated under reduced pressure, and concentrated under reduced pressure. Obtain (0.72 g).

mp ： 176 - 177°C  mp: 176-177 ° C

IR ( ヌジヨール） ： 1720， 1600 cm一¹ IR (Nujiol): 1720, 1600 cm- ¹

NMR (DMSO-de, ^ ) ： 1.46 ( 3H， t , J = 7.1H z ) , 4.50 (2H, q, J = 7.1Hz), 7.12 (1H, s), 8.00 (2H，d， J=9.0Hz), 8.37 (2H, d, J=9.0Hz)  NMR (DMSO-de, ^): 1.46 (3H, t, J = 7.1Hz), 4.50 (2H, q, J = 7.1Hz), 7.12 (1H, s), 8.00 (2H, d, J = 9.0) Hz), 8.37 (2H, d, J = 9.0Hz)

Mass (m/z ) ： 262 (M⁺ ) Mass (m / z): 262 (M ⁺ )

製造例 2 Production Example 2

製造例 1 と 同様に して下記化合物を得る 。  The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 1.

3 — エ ト キ シ カ ノレ ポ ニ ノレ ー 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ エ 二 ル ） イ ソ ォ キサゾール  3 — Ethanol Cannon Ponole 5 — (41 Cyanophenyl) Isosoxazole

mp ： 187— 188°C  mp: 187—188 ° C

IR (ヌジヨール :） ： 3450, 3130, 2220， 1720, 1590 cm一¹ NMR (DMSO-de, δ~ ) ： 1.45 (3Η, t, J=7.1Hz), 4.49 (2H, q, J=7.1Hz), 7.07 (1H, s), 7.79 (2H, d, J=8.5Hz), 7.94 (2H, d, J=8.5Hz) IR (Nudiol :): 3450, 3130, 2220, 1720, 1590 cm- ¹ NMR (DMSO-de, δ ~): 1.45 (3Η, t, J = 7.1Hz), 4.49 (2H, q, J = 7.1Hz) ), 7.07 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.5Hz)

Mass (m/z ) ： 243 (M ⁺ + l ) 製造例 3 Mass (m / z): 243 (M + + l) Production Example 3

3 — エ ト キ シ カ ノレ ボニ ノレ ー 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ル） イ ソ ォ キサゾール （ 2.52 g ) のメ タ ノ ーノレ （ 25ml ) ー テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 25ml ) 混合溶液に、 0 °Cで水素 化ホウ素ナ ト リ ウム （ 0.36 g ) を加え る。 その混合物を 4 時間室温で撹拌 した後、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出 する。 抽出物を水、 食塩水で洗浄 して、 硫酸マグネ シゥ ム で乾燥 し減圧濃縮す る 。 残渣を エ ー テルで再結晶 し て、 5 — （ 4 一 二 ト π フ エ 二ノレ ） 一 3 — ヒ ド ロ キ シメ チ ノレイ ソ ォキサゾー ル （ 1.84 g ) を得る。  3 — Ethanol boninole 5 — (412 trophenyl) Isoxazole (2.52 g) in methanol (25 ml)-tetrahydrofuran (25 ml) To the mixed solution is added sodium borohydride (0.36 g) at 0 ° C. The mixture is stirred at room temperature for 4 hours, poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and saline, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue is recrystallized from ether to give 5— (412-π-pheninole) -13-hydroxyl soxazole (1.84 g).

mp ： 168.9 °C  mp: 168.9 ° C

IR (ヌジヨール） ： 3470, 1600 cm一 ¹ IR (Nudiyol): 3470, 1600 cm- ¹

N R (CDC13, 5- ) ： 2.07 (1H, t, J = 5.8Hz), 4.86 (2H， d, J=6.0Hz), 6.79 (1H, s ), 7.96 (2H, d, J=8.9Hz), 8.35 (2H, d, J=8Hz)  NR (CDC13, 5-): 2.07 (1H, t, J = 5.8Hz), 4.86 (2H, d, J = 6.0Hz), 6.79 (1H, s), 7.96 (2H, d, J = 8.9Hz) , 8.35 (2H, d, J = 8Hz)

Mass (m/z ) ： 221 (M ⁺ + l ) Mass (m / z): 221 (M + + l)

製造例 4 Production Example 4

製造例 3 と 同様に して下記化合物を得る。  The following compound is obtained in the same manner as in Production Example 3.

5 - ( 4 一シァ ノ フ エ 二ノレ ） 一 3 — ヒ ド ロ キ シメ チル イ ソ ォ キサゾール  5-(4 ァ — フ 3 3 3 — — —)

mp ： 122 - 123 °C  mp: 122-123 ° C

IR (ヌジヨール） ： 3230, 2225, 1595 cm一 ¹ IR (Nudiyol): 3230, 2225, 1595 cm- ¹

NMR (CDC13, 5" ) ： 4.84 (2H, s), 6.74 (1H, s), 7.77 (2H, dd, J=6.7, 1.8Hz), 7.89 (2H, dd, J=6.7, 2.0Hz) Mass (m/z ) ： 201 (M ⁺ + l ) NMR (CDC13, 5 "): 4.84 (2H, s), 6.74 (1H, s), 7.77 (2H, dd, J = 6.7, 1.8Hz), 7.89 (2H, dd, J = 6.7, 2.0Hz) Mass (m / z): 201 (M + + l)

製造例 5 Production Example 5

5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二ノレ ） 一 3 — ヒ ド ロ キ シメ チル イ ソ ォ キサゾー ル （ 1 · 82 g ) と N ， N ' ー ジ シ ク ロへキ シノレ力ノレボ ジィ ミ ド （ 8.53 g ) の ジメ チノレ ス ノレホキ シ ド 5 — (412 Trofene) 1 3 — Hydroxymethyl isoisoxazole (1.82 g) and N, N'-cyclohexane (8.53 g)

( 40ml ) 溶液に 0 °C で リ ン酸 （ 4.05 g ) を加 え る。 室温 で 1 時間撹拌 した後、 混合物を水に注ぎ、 酢酸ェチルで 抽出す る。 抽出物を水、 食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネ シ ゥ ムで乾燥 し、 減圧濃縮する。 残渣をエーテルで再結晶 して、 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 —ホ ノレ ミ ノレ イ ソ ォ キサゾー ル （ 1.64 g ) を得る。 (40 ml) Add phosphoric acid (4.05 g) at 0 ° C to the solution. After stirring for 1 hour at room temperature, the mixture is poured into water and extracted with ethyl acetate. The extract is washed with water and saline, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was recrystallized from ether to give 5— (412-nitrophenol) 13—honoleminoleisoxazole (1.64 g).

mp ： 180 - 181°C  mp: 180-181 ° C

IR (ヌジヨール） ： 1705, 1625, 1605 cm一¹ IR (Nujiol): 1705, 1625, 1605 cm- ¹

NMR (CDC1₃, 5 ) ： 7.09 (lH, s), 8.02 (2H, dt, J=9.1, 2.1Hz), 8.39 (2H, dt, J=9.1, 2.1Hz), 10.2 (1H, s) _{NMR (CDC1 3, 5):} 7.09 (lH, s), 8.02 (2H, dt, J = 9.1, 2.1Hz), 8.39 (2H, dt, J = 9.1, 2.1Hz), 10.2 (1H, s)

Mass (m/z) ： 219 (M ⁺ + l ) Mass (m / z): 219 (M + + l)

製造例 6 Production Example 6

製造例 5 と 同様に して下記化合物を得る。  The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 5.

5 — （ 4 一シァ ノ フ エ 二ノレ ） 一 3 —ホノレ ミ ルイ ソ ォキ サゾ一ル  5 — (4 シ フ フ フ 一 一) 1 — 3 — Honore Mi Louis Soki Sazoru

mp ： 152 - 153°C  mp: 152-153 ° C

IR (ヌジヨール） ： 2220, 1700, 1620 cm一 ¹ IR (Nudiyol): 2220, 1700, 1620 cm- ¹

NMR (CDC1 a, ^ ) ： 7.03 (1H. s ), 7.82 (2H. dd, J = 6.7.  NMR (CDC1 a, ^): 7.03 (1H.s), 7.82 (2H.dd, J = 6.7.

1.9Hz), 7.95 (2H, dd, J=6.7, 2.0Hz), 10.21 (1H, s) 1.9Hz), 7.95 (2H, dd, J = 6.7, 2.0Hz), 10.21 (1H, s)

Mass (m/z ) ： 198 (M⁺ ) Mass (m / z): 198 (M ⁺ )

製造例 7 Production Example 7

5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 - ホノレ ミ ノレ イ ソォキ サゾー ル （ 1.48 g ) 、 シユ ウ酸 （ 2.82 g ) 及びピぺ リ ジ ン （ 0.34ml ) の混合物の ピ リ ジ ン （ 14ml ) 溶液を、 1 時 間還流する。 その混合物を室温に冷却 した後、 減圧濃縮 する。 残渣を酢酸ェチルに溶か して、 4 N —塩酸で pHを 2.0に酸性化 して、 水、 食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネ シ ゥムで乾燥 して、 減圧濃縮する。 その残渣をエーテルで 再結晶 し て 、 （ E ) — 3 — [ 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ル） イ ソ ォ キサ ゾ一ノレ一 3 — ィ ノレ ] プロ ペ ン酸 （ 1.39 g ) を得る。  5 — (412 Trophenone) 13-Honoreminorisosozosazol (1.48 g), oxalic acid (2.82 g) and pyridin (0.34 ml) mixture Reflux the din (14 ml) solution for 1 hour. The mixture is cooled to room temperature and concentrated under reduced pressure. Dissolve the residue in ethyl acetate, acidify the pH to 2.0 with 4 N hydrochloric acid, wash with water and brine, dry over magnesium sulfate, and concentrate under reduced pressure. The residue was recrystallized from ether to give (E) —3— [5— (412 trophenyl) isosoxazolone 3—inole] propenoic acid (1.39 g) ).

mp ： 241°C (分解）  mp: 241 ° C (decomposition)

IR (ヌジヨール） ： 1705, 1650, 1620, 1600 cm一¹ IR (Nujiol): 1705, 1650, 1620, 1600 cm- ¹

NMR (D S0-d₆, δ~ ) ： 6.79 (1H, d, J = 16.1Hz), 7.51 (1H, d, J = 16.1Hz), 7.86 (lH, s), 8.13 (2H, d, J=8.9Hz), 8.42 (2H, d, J=9.0Hz), 12.90-13.09 (1H， br) _{NMR (D S0-d 6,} δ ~): 6.79 (1H, d, J = 16.1Hz), 7.51 (1H, d, J = 16.1Hz), 7.86 (lH, s), 8.13 (2H, d, J = 8.9Hz), 8.42 (2H, d, J = 9.0Hz), 12.90-13.09 (1H, br)

Mass (m/z ) ： 260 (M⁺ ) Mass (m / z): 260 (M ⁺ )

製造例 8 Production Example 8

製造例 7 と 同様に して下記化合物を得る。  The following compound was obtained in the same manner as in Production Example 7.

( E ) — 3 — [ 5 — （ 4 - シァ ノ フ ヱニノレ ） イ ソォキ サゾーノレ一 3 — ィ ル] プロペ ン酸  (E) — 3 — [5 — (4-cyano benzoinole) i-Soki sazonore 1-yl] propenoic acid

mp ： 265°C (分解） IR ( ヌ ジ ヨ ール ） ： 3320, 3120, 2225, 1710, 1620 era一¹ NMR (DMSO-de, ^ ) ： 6.77 ( 1 H， d , J = 16.1 H z ) , 7.50 (1H, d, J=16. lHz), 7.75 (lH, s)， 8.05 (4H, s), 12.94-13.03 (lH. br) mp: 265 ° C (decomposition) IR (j di yaw Le): 3320, 3120, 2225, 1710, 1620 era one ^{1 NMR (DMSO-de, ^} ): 6.77 (1 H, d, J = 16.1 H z), 7.50 (1H, d, J = 16. LHz), 7.75 (lH, s), 8.05 (4H, s), 12.94-13.03 (lH.br)

Mass (m/z) ： 275 (M + Cl )  Mass (m / z): 275 (M + Cl)

実施例 1 Example 1

3 — エ ト キ シ カ ノレ ボニ ノレ ー 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ル ） イ ソ ォ キサゾー ル （ 0.5 g ) と 2 — （ 1 一 べ ン ジル ピぺ リ ジ ン一 4 一ィ ル ） ェ チ ル ァ ミ ン （ 0.7g ) の混合 物 の N， N — ジ メ チ ノレ ホ ノレム ア ミ ド （ l ml ) 溶液を一 時間撹拌 しなが ら 120°C に加熱す る 。 室温まで冷却 した 後、 混合物を酢酸ェ チルに溶解 して、 水お よび食塩水で 洗浄 し、 硫酸マグネ シウムで乾燥 して減圧蒸発する。 残 渣を シ リ カゲルカ ラ ムク ロ マ ト グラ フ ィ ーに付 して、 3 %メ タ ノ ール一ク ロ 口 ホルム溶液で溶出 して 目的物を含 む画分を減圧蒸発 して 3 — [ [ 2 — （ 1 一 べ ン ジル ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノ ） ェ チノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] 一 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニル） イ ソ ォキサゾールを得る。 こ の化合 物を 4 N塩化水素一エタ ノ ー ル溶液に溶か して、 減圧蒸 発 して 3 — [ [ 2 — （ 1 一ペ ン ジノレ ビペ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チノレ ] カ ノレ ノヽ *モ イ ノレ ] 一 5 — （ 4 一 二 ト ロ フエ二 ノレ ） イ ソ ォ キサゾー ル · 塩酸塩 （ 0.37 g ) を得る。  3 — Ethanol Cane Boninole 5 — (412 Trofenyl) Isoxazole (0.5 g) and 2 — (1 Benzyl Pigment 1 4 1 Heat the N, N-dimethylhonolem amide (lml) solution of a mixture of ethylamylamine (0.7g) to 120 ° C while stirring for 1 hour. . After cooling to room temperature, the mixture is dissolved in ethyl acetate, washed with water and brine, dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. The residue was subjected to silica gel chromatography, eluted with a 3% methanol / monochrome form solution, and the fraction containing the target compound was evaporated under reduced pressure. — [[2— (1 Benzylpyrrolidin 14-ino) echinore] canolenomoinore] 1-5— (412-trophenyl) isoxazole . This compound was dissolved in a 4N hydrogen chloride-ethanol solution and evaporated under reduced pressure to give 3 — [[2— (1-Penzinole biperidine 14-n-inole)). [Chinore] canoleno * moinore] 1-5 — (412 trofenonole) isosoxazole hydrochloride (0.37 g) is obtained.

mp ： 233 - 234°C  mp: 233-234 ° C

IR ( ヌ ジ ヨール ） ： 3360, 3130, 1660 cm一¹ IR: 3360, 3130, 1660 cm- ¹

NMR (DMS0 - d" ） ： 1.50-1.65 (5H, m), 1.85-1.90 (2H, m), 2.75-2.90 (2H， m)， 3.27-3.36 (4H, m ) , 4.23-4.38 (2H_f in ) , 7.44-7.47 (3H, m), 7.61- 7.66 (2H, m), 7.67 (1H, s), 8.21 (2H, d, J=8.7Hz), 8.39 (2H, d, J=8.7Hz), 8.94-8.98 (1H, m) NMR (DMS0-d "): 1.50-1.65 (5H, m), 1.85-1.90 (2H, m), 2.75-2.90 ( 2H, m), 3.27-3.36 (4H, m), 4.23-4.38 (2H f in), 7.44-7.47 (3H, m), 7.61- 7.66 (2H, m) , 7.67 (1H, s), 8.21 (2H, d, J = 8.7Hz), 8.39 (2H, d, J = 8.7Hz), 8.94-8.98 (1H, m)

元素分析 ： C_{2 4}H_{2 6}N-0₄ · HC1と して Elemental analysis: C _{2 4} H _{2 6} N-0 ₄ · As HC1

計算値 ： C 61.20, H 5.77, N 11.89  Calculated values: C 61.20, H 5.77, N 11.89

実測値 ： C 61.12， H 5.89, N 11.83  Observed: C 61.12, H 5.89, N 11.83

Mass (ra/z) ： 434 (遊離化合物の M+ )  Mass (ra / z): 434 (M + of free compound)

実施例 2 Example 2

実施例 1 と 同様に して下記化合物を得る。  The following compounds are obtained in the same manner as in Example 1.

( 1 ) 3 — [ [ 2 - ( 1 一ペ ン ジノレ ビペ リ ジ ン 一 4 ー ィ ル ） ェ チ ル ] カ ノレバモ イ ノレ ] 一 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ エ 二 ル ） イ ソ ォ キサゾー ル · 塩酸塩  (1) 3 — [[2-(1 penzinole biperidine 14-yl) ethyl] canolebamoinole] 1 5 — (4-1 chanophenyl) i Soxazole / hydrochloride

mp ： 264 - 265 "C  mp: 264-265 "C

IR ( ヌジヨール） ： 3250, 2220， 1660, 1600 cm—¹ IR (Nudiol): 3250, 2220, 1660, 1600 cm— ¹

NMR (DMSO-de, ^ ) ： 1.43-1.55 (5H, m), 1.87-1.91 NMR (DMSO-de, ^): 1.43-1.55 (5H, m), 1.87-1.91

(2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.08 (lH， br), 3.25 -3.30 (3H, m), 4.23-4.38 (2H, m), 7.44-7.47 (3H, m), 7.57-7.60 (2H, m), 7.61 (1H, s), 8.04(2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.08 (lH, br), 3.25 -3.30 (3H, m), 4.23-4.38 (2H, m), 7.44-7.47 (3H, m), 7.57 -7.60 (2H, m), 7.61 (1H, s), 8.04

(2H, d, J=8.6Hz), 8.13 (2H, d, J=8.6Hz), 8.92 (1H, br), 10.43 (1H, br) (2H, d, J = 8.6Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.92 (1H, br), 10.43 (1H, br)

( 2 ) 3 — [ [ 2 — I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 ベ ン ジル ） ピ ペ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレ バ モ イ ノレ ] 一 5 — ( 4 一 シァ ノ フ エ ニ ル ） イ ソ ォキサゾー ル . 塩酸塩 mp ： 265— 267 °C (2) 3 — [[2-I 1-(4-phenolic mouth benzyl) piperidine 1 4 1}]]] カ 5 5 — — — 5-(4 (1) Cyanophenyl) isoxoxazole. Hydrochloride mp: 265—267 ° C

I R ( ヌジヨール） ： 3250， 2220, 1670, 1600 cm一 ¹ IR (Nudiol): 3250, 2220, 1670, 1600 cm- ¹

NMR (DMSO-de, ^ ) ： 1.48-1.55 (5H, m ) , 1.86-1.92 NMR (DMSO-de, ^): 1.48-1.55 (5H, m), 1.86-1.92

(2H, m), 2.70-2.95 (2H, m), 3.05 (1H, br), 3.26 -3.36 (3H, m), 4.23-4.35 (2H，m)， 7.25-7.33(2H, m), 2.70-2.95 (2H, m), 3.05 (1H, br), 3.26 -3.36 (3H, m), 4.23-4.35 (2H, m), 7.25-7.33

(2H, m), 7.62 (lH, s), 7.64-7.71 (2H, m ) , 8.04 (2H, d, J=8.6Hz), 8.13 (2H, d, J=8.6Hz), 8.93 (1H， t， J = 5.8Hz)， 10.80 (1H, br) (2H, m), 7.62 (lH, s), 7.64-7.71 (2H, m), 8.04 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.13 (2H, d, J = 8.6Hz), 8.93 (1H, t, J = 5.8Hz), 10.80 (1H, br)

Mass (m/z ) ： 433 (M + l )  Mass (m / z): 433 (M + l)

実施例 3 Example 3

( E ) 一 3 — [ 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） イ ソォキ サゾーノレ一 3 —ィ ノレ] プロ ペ ン酸 （ 0.65 g ) 、 2 - [ 1 一 （ 4 ー フ ノレ オ 口 ベ ン ジル ） ピぺ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ] ェ チルァ ミ ン （ 0.59 g ) 及び 1 ー ヒ ド ロ キ シベンゾ ト リ ア ゾール · 1 水和物 （ 0.38 g ) の混合物の N , N—ジメ チ ル ホ ノレ ム ア ミ ド （ 13ml ) 溶液に 1 ー ェ チ ノレ ー 3 - ( 3 — ジメ チルァ ミ ノプロ ピル） カルポジイ ミ ド （ 0.46ml ) を 0 °C で加え る。 その混合物を 2 時間室温で撹拌 した後、 水に注ぎ、 酢酸ェチルで抽出する。  (E) 1-3-[5-(412 Trofone) 1-Sokazolone 3-dino] propenoic acid (0.65 g), 2-[11- N, N of a mixture of (benzyl) piperidine-1-4-inole] ethylamine (0.59 g) and 1-hydroxybenzotriazole / monohydrate (0.38 g) — To a solution of dimethyl honole amide (13 ml), add 1-ethyl phenol 3- (3—dimethylaminopropyl) carbopimid (0.46 ml) at 0 ° C. The mixture is stirred for 2 hours at room temperature, poured into water and extracted with ethyl acetate.

抽出液を水、 食塩水で洗浄 し、 硫酸マグネ シウムで乾 燥 して、 減圧濃縮する。 残渣を シ リ カカ ラ ムク ロマ ト グ ラ フ ィ 一 に付 し、 2 % — メ タ ノ ーノレ ー ク ロ ロ ホノレム溶液 で溶出 して、 目的物を含む画分を減圧濃縮 して 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 一 [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 —フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 - ィ ノレ i ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソォキサゾーノレを得る。 こ の化合物を フマ ル酸 （ 0.24 g ) のエタ ノ ー ル溶液に溶か して、 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 - [ 2 — I 1 - ( 4 - フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェチノレ カ ノレ バ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサ ゾー ル · フ マ ル酸塩 （ 0.75 g ) を得る。 The extract is washed with water and saline, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The residue was applied to silica gel chromatography, eluted with 2% methanol-chlorophoronolate solution, and the fraction containing the target compound was concentrated under reduced pressure to 5 — ( 4 12 Trobininole) 1 3 1 [(E) 1 2 — [2 — {1-(4 — Phenomenon mouth benzene) Peripherine 1 4-dinore i H Noreka Noreba Moi Nore] Bini Nore] I Soxazonore. This compound was dissolved in a solution of fumaric acid (0.24 g) in ethanol, and 5— (4,2,1,2,3,2,3) -2- (2)-(2—I 1- (4-phenolic mouth benzene) pyridinone 41}}} ノ レ ビ ビ ビ イ ソ ソ ソ ソ ソ ソ ソ0.75 g).

mp ： 240°C (分解）  mp: 240 ° C (decomposition)

I R (ヌジヨール） ： 1660, 1635, 1600 cm一¹ IR (Nudiyol): 1660, 1635, 1600 cm- ¹

隨 (DMS0-d₆, δ- ) ： 1.15-1.47 (5H, m), 1.66-1.72 (2H, m), 2.83-2.89 (2H, m), 3.19-3.27 (2H, m ) ,(DMS0-d ₆ , δ-): 1.15-1.47 (5H, m), 1.66-1.72 (2H, m), 2.83-2.89 (2H, m), 3.19-3.27 (2H, m),

6.60 (2H, s), 6.84 ( 1 H， d , J = 15 · 9H z ) , 7.11-7.20 (2H, m), 7.32-7.40 (3H, m), 7.62 (lH， s)， 8.17 (2H, d, J = 9.0Hz), 8.38-8.43 (3H, m ) 6.60 (2H, s), 6.84 (1H, d, J = 15 · 9Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.32-7.40 (3H, m), 7.62 (lH, s), 8.17 (2H , d, J = 9.0Hz), 8.38-8.43 (3H, m)

Mass (m/z) ·· 478.82 (遊離化合物の M⁺ +1 ) Mass (m / z) 478.82 (M ⁺ +1 of free compound)

元素分析 ： C_{2 6}H_{2 7}FN₄0₄ · C₄H<(K と して Elemental analysis: as a _{C 2 6 H 2 7 FN 4} 0 4 · C 4 H <(K

計算値 ： C 60.60， H 5.25, N 9.42  Calculated values: C 60.60, H 5.25, N 9.42

実測値 ： C 60.44, H 5.36, N 9.36  Measured value: C 60.44, H 5.36, N 9.36

実施例 4 Example 4

実施例 1 お よび 3 と 同様に して下記化合物を得る。 (1) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — The following compounds are obtained in the same manner as in Examples 1 and 3. (1) 5 — (412 Trofe 2 Nore) 1 3 — [(E) 1 2 —

[ 2 - { 1 ； ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ力 ルバ モ イ ノレ ] ビ ュ ル ] イ ソ ォキサゾ ー ル ' フ マル酸塩 rap ： 217 - 218 °C [2-{1; N-pyrrolidine 1-4 1-1------------------------------------------can-can------------------------------------------------------------------

IR (ヌジヨール） ： 1665, 1635 cm一¹ IR (Nudiyol): 1665, 1635 cm- ¹

NMR (DMS0-d₆, a ) ： 1. 16-1. 7 (5H, π), 1.66-1.72 (2H, m), 2.02-2.13 (2H, t ), 2.85-2.91 (2H, m), 3.17-3.27 (2H, m ) , 6.60 (2H, s), 6.84 (lH， d， J = 15.9Hz ), 7.32 (5H, s), 7.36 (lH， d， _{NMR (DMS0-d 6, a} ):. 1. 16-1 7 (5H, π), 1.66-1.72 (2H, m), 2.02-2.13 (2H, t), 2.85-2.91 (2H, m), 3.17-3.27 (2H, m), 6.60 (2H, s), 6.84 (lH, d, J = 15.9Hz ), 7.32 (5H, s), 7.36 (lH, d,

J = 15.9Hz), 7.62 (lH， s), 8.17 ( 2H , d， J =8.9H z ) , 8.38-8.43 (3H, m )  J = 15.9Hz), 7.62 (lH, s), 8.17 (2H, d, J = 8.9Hz), 8.38-8.43 (3H, m)

Mass (m/z) ： 461 (遊離化合物の M⁺ +1 ) Mass (m / z): 461 (M ⁺ +1 of free compound)

元素分析 C_{2 6}Η₂₈Ν,04 · C₄H₄0₄ と して Elemental analysis C _{2 6} Η ₂₈ Ν, and the 04 · C ₄ H ₄ 0 ₄

計算値 C 62.49, H 5.59， N 9.72  Calculated values C 62.49, H 5.59, N 9.72

実測値 C 62.59， H 5.64, N 9.64  Measured value C 62.59, H 5.64, N 9.64

(2) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 (2) 5 — (4-1) (3) [(E) 1-2 1

[ 2 — I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレハ *モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサ ゾー ル · フ マル酸塩  [2 — I 1-(4-口 口 口 べ ぺ ぺ) ぺ ぺ ぺ ぺ ぺ ビ] ビ ビ ビ ビ ビ イ イ イ イ イ ソ ソ ソMalate

mp ： 248°C (分解）  mp: 248 ° C (decomposition)

I R (ヌ ジヨール） ： 3275, 2220, 1700， 1670， 1630 cm一¹ NMR (DMS0-d₆, a ) ： 1.12-1.47 (5H, m), 1.67-1.73 (2H, m), 2.06-2.17 (2H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.17-3.26 (2H, m), 6.60 (2H, s)_F 6.82 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.16 (2H, t, J=8.8Hz), 7.32-7.41 (3H, m), 7.56 (1H, s), 8.02-8.12 (4H, ra ) , 8.43 (1H, t， J = 5.5Hz) IR (j Jiyoru): 3275, 2220, 1700, 1670, 1630 cm one _{^{1 NMR (DMS0-d 6,}} a): 1.12-1.47 (5H, m), 1.67-1.73 (2H, m), 2.06-2.17 ( 2H, m), 2.86-2.92 (2H, m), 3.17-3.26 (2H, m), 6.60 (2H, s) _F 6.82 (1H, d, J = 15.9Hz), 7.16 (2H, t, J = 8.8Hz), 7.32-7.41 (3H, m), 7.56 (1H, s), 8.02-8.12 (4H, ra), 8.43 (1H, t, J = 5.5Hz)

Mass (m/z) ： 459 (遊離ィ匕合物の M⁺ +1) Mass (m / z): 459 (M ⁺ +1 of the free compound)

(3) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ エ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 べ ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ルカ ル ノ モ イ ノレ ] ビニ ル ] イ ソ ォキサゾー ル . フ マ ル酸塩 mp ： 234 - 235°C (3) 5 — (4-Cyanophenyl) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1 1-benzene-piperidine 1-4-1-inole} Renomoinole] vinyl) isosoxazole fumarate mp: 234-235 ° C

IR (ヌジヨール） ： 3280, 2220, 1695. 1680, 1635 cm" ¹ N R (DMSO-de, 5" ) ： 1.11-1.46 (5H, m), 1.67 - 1.73IR (Nudiol): 3280, 2220, 1695. 1680, 1635 cm " ¹ NR (DMSO-de, 5"): 1.11-1.46 (5H, m), 1.67-1.73

(2H, m), 2.07-2.17 (2H, m ) , 2.87-2.93 (2H, m)， 3.20-3.27 (2H, m ) , 6.59 (2H, s), 6.82 (1H, d,(2H, m), 2.07-2.17 (2H, m), 2.87-2.93 (2H, m), 3.20-3.27 (2H, m), 6.59 (2H, s), 6.82 (1H, d,

J = 15.9Hz), 7.35 (5H, s), 7.36 (lH, d, J = 15.9Hz), 7.35 (5H, s), 7.36 (lH, d,

J=15.9Hz), 8.02-8.12 (4H, m ) , 8.43 (lH， t， J = 15.9Hz), 8.02-8.12 (4H, m), 8.43 (lH, t,

J=5.5Hz) (J = 5.5Hz)

Mass (m/z) ： 441 (遊離化合物の M+ +1 )  Mass (m / z): 441 (M ++ 1 of free compound)

実施例 1 お よ び 3 と 同様に して、 下記化合物お よ びこ れ ら の化合物 と 酸 （た と えば、 塩酸、 マ レ イ ン酸、 フマ ノレ酸な ど ） と の塩を得る こ と が出来る 。  In the same manner as in Examples 1 and 3, the following compounds and salts of these compounds with acids (eg, hydrochloric acid, maleic acid, fumanoleic acid, etc.) are obtained. Can be.

1 ) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ル ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ 2 - ( 1 ； ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ） ェチ ノレ ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ー ル  1) 5 — (4-Metnolone LeFoninolefe 2) 1 3-[2-(1; Nginepole Pyridin 14 ー ノ レ） ェ])] Innore]

2 ) 5 — （ 4 ー メ チル ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 _ [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ビペ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチ ノレ ] カ ノレハ * モ イ ノレ ] イ ソ ォ キサゾーノレ  2) 5 — (4-Methyl Snoring Fininoringu) 1 3 _ [2-(1 Penguinoringpiperigin 14-Inoring)] * Moi Nore] Iso Kisazonore

3 ) 5 - ( 4 ー メ チルチ オ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — ( 1 一べ ン ジ ゾレ ビペ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キサゾー ル  3) 5-(4-Methylthiophene) 1 3-[[2-(1 Benzolole Biperidine 1-4 ノ） ェ) ethyl] Canoleba ]

4 ) 5 - ( 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 - 4) 5-(4 ト シ ヱ ヱ ヱ 一) 1 3 — [[2-

1 ： ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチノレ ] カ ノレバ ィ ル ] イ ソ ォ キサゾ ー ル ( 5 ) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 - ( 1 一ペ ン ジ ノレ ビ ペ リ ジ ン一 4 —ィ ノレ ） ェ チ ノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾーノレ 1: Principle 1-Pinidine) Etinole] Canoleval] Isoxoxazole (5) 5 — (4-1-3-[[2-(1-1-1-4-1-4)] ]] ノ] イ イ イ ソ

( 6 ) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一 べ ン ジノレ ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チノレ ] カ ノレ ノくモ イ ル ] イ ソ ォ キサゾー ル  (6) 5 — (4 1 black mouth dinosaurs) 1 3 — [[2 — (1 benzoinole pyridinone 4 ‐ レ レ ェ）]]])] ]

( 7 ) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 - I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 (7) 5 — (4-Molecule squeezed horn) Ref. 1 3 — [[2-I 1-(4- sq.

4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレハ *モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル ( 8 ) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 —一 レ レ]]]] ノ ソ ソ ソ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3

[ [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一[[2 — {1-(4 フ レ 口 ジ ぺ)

4 一イ ノレ } ェチノレ ] カ ノレバ、 モ イ ノレ ] イ ソォキサゾール4 イ チ ェ チ チ チ カ カ カ ソ ソ ソ ソ

( 9 ) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ [ 2 - { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ } ェチノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル (9) 5 — (4-Menoratio vinyl) 1 3 — [[2-{1-(4-Mouth-opening benzene) Peripheral 1-4-Ninole } チ チ] カ カ ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 10) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ [ 2 - I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ } ェ チノレ ] 力ノレノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾーノレ  (10) 5 — (4-method vinyl) 1 3 — [[2-I1-(4-phenolic vent)]ノ 力 力 力 力 力 イ イ イ イ ソ

( 11) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 (11) 5 — (4-1-(4-(1-(4-口 べ べ べ） ぺ))

4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレパ、 モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール4 イ チ ェ ェ カ カ カ

( 12) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） 一 3 - [ [ 2 — { 1 一 （ 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾー ル ( 13) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一 フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピべ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾーノレ (12) 5 — (41-mouth opening) 1-3-[[2-{11-(1-opening opening benzene) pyridin 14-opening] Chinore] (13) 5 — (412 trophene) 1 3 — [[2 — {11 (41 funo mouth benzene) pipeveridine 14 ino}} Chinore]

( 14) 5 — （ 4 一シァノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ノレ  (14) 5 — (41 ヱ ヱ ヱ レ 一) 1 3 [[[2 — {1 ((412 trobenzinole)） ぺ 一 一 一 一 チ カ) Nore no mo i nore] i sosoxazonore

( 15) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチノレ ] カ ノレバ' モ イ ノレ】 イ ソ ォキサ ゾ 一ノレ ( 16) 5 — （ 4 ー メ チ ノレス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — (15) 5 — (4-ノ レ レ ホ ホ レ レ 3 一 3 3 — 2 3 — 4 — 3 3 3 3 3 3 3ノ チ チ チ カ カ ノ 16 16 16 16 16 16 16 3 3 3 3 3 3 3 3 3 — 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3

[ [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ！ ェ チ ノレ ] カ ノレハ * モ イ ル ] イ ソ ォキサゾ ール[[2 — I 1-(412 Trouble)] [Electronic]

( 17) 5 - ( 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ ー ル (17) 5-(4-Methyl thiophene) 1 3-[[2-{1-(412 benzene benzene) pyridin 14-1}} [Ethyl] Canoleva Moinole] Isosoxazole

( 18) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ エ 二 ル ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] 力 ルバモ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ール  (18) 5 — (4-Methoxysilane) 1 3 — [[2 — {1-(412 Trovendinole) peridine 1 41 ] [Rubamo]

( 19) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ルハ * モ イ ル ] イ ソ ォ キ サ ゾ ール (19) 5 — (4-1 1-(4 1 2-Trobenzinole) 1-4 ] カ モ] ル カ ル ル ル ル ル ル ル ル ル ル ル ル

( 20) 5 - ( 4 一ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェチ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル (20) 5-(4-1-mouth (4-1-trobenginole) pyridin-14-1-ethyl ]

( 21) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — | 1 一 （ 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ 一 ル (21) 5 — (4 12 Trofe 2 Nore) 1 3 — [[2 — | 1 One (412 trovenzinole) peridine (41 ethyl) ethyl] [canolenomoinore] isosozozoru

( 22) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ー ル  (22) 5 — (41 Cyanopininole) 1 3 — [[2 — {11 (41 Cinoben Ginole) Pyridine 1 4 1 Cinole} ]]] イ ソ イ ソ ソ ソ

( 23) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 - シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレ ノく モ イ ノレ ] ィ. ソ ォキサ ゾ ール (23) 5 — (4-レ レ レ ホ ホ ヱ レ ヱ 一) 1 3 一 [[2 — {1 1 [Sonozoru] [sonozoru]

( 24) 5 — （ 4 ー メ チ ノレス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 - シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール(24) 5 — (4-Methyl phenolic resin) 1 3 — [[2 — {1-(4-cyanobenzinole) pyridine 1 4 1 イ}]]] カ カ ソ ソ ソ ソ ソ

( 25) 5 - ( 4 ー メ チ ノレ チ ォ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ル ] ィ. ソ ォ キ サ ゾ ー ル (25) 5-(4 メ 二 二 一 一) 1 3 — [[2 — {1-(4 ァ 1 (ベ） ぺ ぺ ぺ 一 4 4)} [Ethyl] Canoleva Mole]

( 26) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — (26) 5 — (4-Met シ ヱ ヱ レ) 1 3 — [[2 —

I 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 - イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ー ル I 1-(41 Cyanobenzinole) Pyridin 1 4-Injection] Canoleva Moinole] Isozoxazole

( 27) 5 — （ 4 一 ト リ フ ル ォ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ル ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジル ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチノレ ] 力ルバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ル (27) 5 — (4-1 trifluoromethyl phenyl) 1 3-[[2-{1-(4-1-benzoyl) pyridin-1-4 }} 力 バ バ 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力 力

( 28) 5 — （ 4 一ク ロ ロ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 - I 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 - ィ ノレ ェチ ノレ ] カ ノレハ * モ イ ノレ ] イ ソ ォキサ ゾー ノレ (28) 5 — (4-Chlorobenzene) 1 3 — [[2-I1-(4-Cyanobenzine) Peridine 1 4- ] カ イ モ イ イ イ ソ ソ ソ

( 29) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 一 （ 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレハ * モ イ ノレ ] イ ソ ォ キサゾーノレ (29) 5 — (412 Trophininole) 1 3 — [[2-I11 (41 cyanobenzinole) pyridin 14 1 inn} [Nore] [Kanoreha * Moi Nore]

( 30) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 ； ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 一 ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレ ノ、 *モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサゾール ( 31) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — (30) 5 — (4 メ レ ス レ ホ ホ ニ レ 3 3) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — (1; ) レ レ カ * * * モ モ モ ビ ビ ビ ビ ソ ソ ソ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 31 3 3 31 3 3 3 3 3 31 31 31 31

[ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ビペ リ ジ ン一 4 一 ィ ノレ ） ェチノレ力ルバモ イ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォキサゾール[(E) 1 2 — [2 — (1 1 peninole biperidine 1 4 1 レ））) ノ] ビ ビ ニ キ サ ソ

( 32) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 ： ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 —ィ ノレ ） ェ チノレカノレバモイ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォキサゾール (32) 5 — (4-レ レ オ ヱ ノ) 一 3 — [(E) 2 2 [[2 （(1: 1 ン 4 4 4 ィ レ) [Lecanolevamoi nore] bininore] isosoxazole

( 33) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ビペ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチ ノレ カ ルノ、 ' モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ノレ  (33) 5 — (4-Met キ シ ノ レ) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — (1 ペ ビ ビ ビ ペ 4 4) Nore Carno, 'No More]

( 34) 5 — （ 4 一 ト リ フ ル ォ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ビペ リ ジ ン一 4 — ィ ノレ ） ェ チ ノレ 力 ルバモ イ ノレ ] ビ ニ ル ] イ ソ ォキサゾール (34) 5 — (4 1 trifluorene methyl phenyl) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — (1 1 Rubetone force) vinyl) isosoxazole

( 35) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2(35) 5 — (4 black mouth penny) 1 3 — [(E) 1 2

- [ 2 — （ 1 ； ン ジノレ ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ル ] イ ソ ォキサゾール -[2— (1; N-pyridine) 4-vinyl] isoloxazole

( 36) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — (36) 5 — (4 メ レ レ レ レ レ 3 3 3)

[ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 一フ クレ オ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビニノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル [(E) 1 2 — [2 — {1 1 (4 1 fukuroo vent veninole) piperinine 1 -4} ェ チ] ビ ビ ビ ニ ニ ソ ソ ソ キ サ キ サ キ サ ソ ソ

( 37) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノく モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル (37) 5 — (4-Metnole フ レ ニ レ レ レ 二 一) 1 3-[(E) 1 2-[2-I 1-(4-一 レ 3 一 ジ 一 一 4 一 一 一 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 38) 5 — （ 4 ー メ チ ノレチ ォ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 - { 1 一 （ 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピベ リ ジ ン ー 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバモ イ ノレ ] ビ ュ ル ] イ ソォキ サゾ一ノレ  (38) 5 — (4-レ 二 二 二) 1 3 ([(E) 1 2 [[2-{1 1 (4 フ 口 ン べ ピ) Piberidineー 4 イ イ} ェ]]]]]]] ソ ソ ソ ソ

( 39) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ エ 二ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 - フ ノレ オ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバ、 モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾール  (39) 5 — (4-Methoxy cinnamon) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1 1 (4- phenolic vent) 4 イ レ チ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 40) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ カ ノレノ モ イ ノレ ] ビニノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル  (40) 5 — (4-1-(4)-(4-1) (4-1-(4-4 レ 口 口 ピ) 3ぺ ぺ 4 ジ 一 4 4 一 4 一 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 41) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 (41) 5 — (4 1 mouth mouth penny) 1 3 — [(E) 1 2

― [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサ ゾ一ル ― [2 — {1-(4 フ ノ 口 ジ ジ ぺ ぺ ぺ) ぺ 一 一 一 一 ビ 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ イ イLe

( 42) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ ベ ン ジ ル ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレハ * モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソォキサゾー ル  (42) 5 — (4-Cyanopininole) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — {1-(4 12 trobenzyl)) 1 4 ] * イ * モ ビ モ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ソ ソ ソ ソ ソ

( 43) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) — 2 — [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ ベ ン ジル ） ピ ペ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール (43) 5 — (4-レ レ レ ホ ホ レ レ 3 一) 1 3 [[(E) 2 2 [[2 4 I 1-(412 trobenzyl)一 4 4 4 一 一 4 4 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ Soxazole

( 44) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） ピ ペ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル  (44) 5 — (4-レ レ レ ニ レ 二 一) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1-(4 12 Trovendinole) Pipe一 ジ 4 4 一 4 4 4 一 ビ ビ 4 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 45) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 - [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチノレ カ ノレノ モ イ ル ] . ビ ニ ノレ ] イ ソォキサ ゾ一ル  (45) 5 — (4-Methyl thiophene) 1 3-[(E)-2-[2-{1-(412 benzene)] {1 4 1 ノ} ェ チ チ チ チ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 46) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 (46) 5 — (4-Met transfer) 1 3 — [(E) 1

2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ一ノレ 2 — [2 — {1-(412 benzene)] ジ 一 一 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ イ イ イ ソ ソ ソOne hole

( 47) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — i 1 - ( 4 —ニ ト ロ べ ン ジノレ ） ピ ペ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェチノレカ ノレバモ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル  (47) 5 — (4 Tri-Fin-O-L-Me-N-F-N-F-N-I-N-O) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — i 1- (4—Ni-Tro-Ven-Ginole) Pipe Rinsin 4 yl} echinoreka norebamoinore] bininore] sisoxazole

( 48) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ エ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサ ゾ一 ル  (48) 5 — (4-crole phenyl) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — {1-(4 1 -2 benzene) 4 1 } ビ レ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 49) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレハ * モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾー ル ( 50) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — I 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジ ル ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾー ル (49) 5 — (412 Trophininole) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — {1-(4 12 Troveninole) Pigment 1 4 ] *] レ * モ モ モ モ ビ ビ ビ ビ ビ モ ビ ビ ソ ソ ビ (50) 5 — (4-Cyanophenyl) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2—I 1-(4 1-Chenobenzene) Pyridine 1 4ノ レ ェ ビ カ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ソ ソ

( 51) 5 — （ 4 —メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — (51) 5 — (4 — チ レ レ レ レ 3 3 3 1 一 3 —

[ ( E ) 一 2 — [ 2 - { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジル ） ピ ペ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ！ ェチノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール [(E) 1 2 — [2-{1-(4-1-benzoyl) piperidine 1-4 ノ レ! [Echinore]

( 52) 5 — （ 4 ー メ チ ノレス ノレ フ ィ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） ピ ペ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチル カ ノレパ、モ イ ノレ ] ビ ニノレ ] ィ ソ ォキサゾール  (52) 5 — (4-レ ス レ ス レ ス レ 一) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1-(4 シ 1 ジ) Piperi 4 パ 一 ェ ェ ェ ェ

( 53) 5 — （ 4 ー メ チノレチォフ エ 二ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 - [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソォキサ ゾ一ル  (53) 5 — (4-Metinoretofino) 1 3 — [(E)-2-[2 — {1-(4-1) } チ チ チ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 54) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 - シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ 力 ル バ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾール  (54) 5 — (4-method shift) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1-(4-cyanobenzinole) pyridin 1 4 [Infinity] power [binoinole]

( 55) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ 工 ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジル ） ピ ペ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ 力 ノレノ< モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール  (55) 5 — (4-1-(4-1- (4-1-benzoyl)) pipe一 一 4 一 一 一 一 一 一 一 4 一 一 一 力 力 一 一 一 力 力 4 4 4 一 一

( 56) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 一 [ 2 - { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ、 * モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾー ル (56) 5 — (4 black mouth penny) 1 3 — [(E)-2 I [2-{1-(41-cyano-benzene]) pyridin-1-4-i-n]} カ モ ビ ビ ビ ビ ビ ソ イ ソ ソ ソ ソ ソZone

( 57) 5 — （ 4 —ニ ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） ピぺ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサゾー ル  (57) 5 — (4 — nitrofeninole) 1 3 — [(E)-2-1 [2 — {1-(4 1 cyanobenzinole) 1-4 } {イ キ サ ビ ビ ソ キ サ キ サ キ サ キ サ ビ キ サ キ サ キ サ キ サ キ サ キ サ

( 58) 5 — ( 4 — シ ァ ノ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 ， 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレバモ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォ キサゾール  (58) 5 — (4 — Cyanopheno 2) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — (1 1 Page 2 1,2,5,6—Tetrahydrid [4-Pinylene] ethynole] [canine] [bininole] isosoxazole

( 59) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 - [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサゾール  (59) 5 — (4-レ レ レ ホ ホ レ レ 一 3 3 3 — — — — 3 [[(E)-2-[2 一 (1 ペ 1, 2, 5, 6- Tetrahydropyridine (4-inole) ethinole cane enomore] bininole] isosoxazole

( 60) 5 — （ 4 ー メ チ ノレス ノレ フ ィ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） ー 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一 ィ ル ） ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ゾレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサゾー ル  (60) 5 — (4-Met Nores レ ニ レ ノ) 3 3 — [(E) 1 2 — [2 — (1 ジ 1, 2, 5, 6 — Tetrahedro pyridine (41 yl) ETHINORE KANOREVA MOISORE] BINNORE] ISOSOKISOL

( 61) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ル ] イ ソ ォ キサゾール  (61) 5 — (4-ノ レ チ ヱ) 1 3 [[(E) 1 2 [[2 （(1 1 1, 2, 5, 6 テ Tetra [Hydroxy pyridine] 4-vinyl) [vinyl] iso-oxazole

( 62) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ 口 ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル (62) 5 — (4-Met シ シ レ) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — (1 ジ 1, 2, 5, 6 — Tetrahi Mouth pyridin-4)

( 63) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ カ ノレ ノく モ イ ル ] ビ ニ ル ] イ ソォキサゾ ール  (63) 5 — (4) (3) [(E) 1 2 — [2 — (1 1, 2, 5, 6) — Tetrahedro-Pyrrolidine 1-4 ェ レ ェ ェ]]] ビ ビ ビ ビ ビ ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 64) 5 — （ 4 一ク ロ ロ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 ， 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一ィ ル ） ェ チ ノレ力 ルバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル  (64) 5 — (4-chlorophenyl) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — (1 pengeo rail 1, 2, 5, 6 — tetrahydro Propylene resin (41 yl)

( 65) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） ー 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — （ 1 一 ^： ン ジ ノレ一 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 - ィ ノレ ） ェ チ ノレカ ノレバモ イ ノレ ] ビ ニ ル ] ィ ソ ォキサゾール  (65) 5 — (412 Trondinore)-3 — [(E) 1 2 1 [2 — (1 1 ^: 1,2,5,6—Tetrahi 4-Pyrrolidine 4-N-)) eth-nor-re-ka-nor-re-b-mo-in-ole] vinyl] -isoxoxazole

( 66) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル カ ルノ モ ィ ル ] ビニノレ ] イ ソ ォキサゾー ル  (66) 5-(4-1-(4) (1-(4)) (1, 2, 5) , 6-tetrahydropyridine-41-ethyl-carno-modile-bininole] -isoxazole

( 67) 5 — （ 4 ー メ チ ル ス ル ホ ニ ノレ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 一フ クレ オ 口 べ ン ジノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソォキサ ゾ ー ル  (67) 5 — (4-methylsulphonyl benzoyl) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1 1 (4 1 fluorene benzene) 1 1 , 2,5,6—Tetrahydridine 1 4 1 2 1 2 3 4 5 6 7 6 7 8 7 8 9 10 10 10 10 10 10 20 25 30 20 25 20 25 20 25 20 25 20 25 20 25 20 25 20 25 30 40 40 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 50 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 have specified)

( 68) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 一 フ ル ォ ロ ベ ン ジル ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサ ゾ ー ノレ (68) 5 — (4-Methyl phenolic phenolic phenolic) 1 3-[(E) 1 2-[2-{1 1 (4 1 fluorobenzene) 1 1, 2, 5, 6 — tetrahydropyridine Chinore canonore] [bino]

( 69) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( -4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 - イ ノレ } ェ チ ルカ ル バモ イ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサゾール  (69) 5 — (4-Met)-3-[(E) 1 2-[2-{1-(-4-benzene) 1 1, 2 , 5, 6 — tetrahydropyridine 1-inole} ethyl carbamoinole] bininole] isosoxazole

( 70) 5 — （ 4 - メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一 イ ノレ } ェ チ ルカ ル バ モ イ ノレ ] ビ ニ ル ] イ ソ ォ キサ ゾ ー ル  (70) 5 — (4-METHOSH ヱ ヱ レ) 3 1 3 [[(E)-2 [[2 {{1 （(4 ノ レ 口 口 ン 1) 一 1, 2, 5, 6 — tetrahydropyridine 1-4-ethyl vinyl alcohol-vinyl) isoxoxazol

( 71) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — (71) 5 — (4) (3)

[ ( E ) - 2 - [ 2 — { 1 - ( 4 一フ クレ オ 口 べ ン ジノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ーノレ [(E)-2-[2-{1-(4-fluorene benzene)-1, 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridin-4 1-inole}}ビ カ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ

( 72) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ヱ ニノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 一 [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 ， (72) 5-(4 1-mouth opening porcelain) 1 3-[(E)-2-1 [2-{1-(4-mouth opening benzene) 1 1, 2, 5,

6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ力ノレノ モ ィ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサゾー ル 6-Tetrahedro-Pyridine 1 4 1}} ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ニ ニ ソ

( 73) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ カ ノレバモ ィ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサゾー ル  (73) 5 — (412 Trondinole) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — I 1-(4-Frout mouth Benzinole) 1 1, 2, 5 , 6 — Tetrahedro pyridine 1 4 1} チ チ チ チ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ニ ビ ソ ニ ニ

( 74) 5 — ( 4 — シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 - 1 - ( 4 - ニ ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォ キサ ゾー ル ( 75) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） 一 1 , 2 ， 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ェチ ル カ ノレバ モ ノレ ] ビ ュ ル ] イ ソ ォキサゾ一ノレ (74) 5 — (4 — Cyanophony) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2-1-(4-Nitrobenzene Ginole) 1 1, 2, 5, 6 -Tetrahedro-Pyrrolidine- 1 4 1}} チ チ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ] ソ ビ ソ ソ (75) 5 — (4-レ レ レ レ ホ ホ レ レ 一) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — I 1-(4 1 2 trobenzinol) 1 1, 2,5,6—Tetrahydridyline 1 4 レ レ] ビ ビ ビ] イ] イ ソ

( 76) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — (76) 5 — (4-レ レ ス レ レ 3) 1 3 —

[ ( E ) 一 2 — [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ一ノレ [(E) 1 2 — [2 — I 1-(412 Trovendinole) 1, 1, 2, 5, 6 — Tetrahydropyridine 1 4 1 2} Noreka nore no mo i nore] bino nore]

( 77) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — j 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , (77) 5 — (4−Metinoreofinore) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — j 1-(4 12 Trovendinole) 1 1, 2,

5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 — イ ノレ } ェ チ ノレカ ル バモ イ ノレ ] ビュル] イ ソ ォキサゾール 5, 6 — tetrahydropyridine 1 4 — butyl benzoyl] butyl] isoxoxazole

( 78) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 - [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ 力 ノレノ モ ィ ノレ ] ビニノレ ] イ ソォキサゾー ル  (78) 5 — (4-METHOPS ヱ レ) 3 3 3 [(E) 2 2-[2 I I 1-(一 ト ロ ロ 一) 1 1, 2, 5 , 6 — tetrahydropyridine 1 4 1 イ レ 力 力 力 ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ニ イ ソ ソ ソ

( 79) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロベ ン ジル ） 一 1 , 2 , 5 , 6 - テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ル カ ノレハ *モ イ ル ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル  (79) 5 — (4-1-2-[(E) 1-2-[2-{1-(4-1-trobenzyl)) 1 1, 2 , 5,6-Tetrahydropyridin-one-methyl-vinyl-mono-methyl * vinyl] -isoxazole

( 80) 5 — （ 4 一ク ロ 口 フ ユ 二ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 一 [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノヽ *モ イ ル ] ビ エ ル ] イ ソ ォ キ サ ゾール  (80) 5 — (4 1 mouth opening) 1 3 — [(E)-2-1 [2 — I 1-(412 Trovendinole) 1, 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine 1 4 1} イ モ モ モ モ モ モ モ モ モ ビ ビ ビ ビ] イ] ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 81) 5 — （ 4 - ニ ト ロ フ ヱニノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 ， 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ル ] ビ エ ル ] イ ソ ォ キ サ ゾ ール (81) 5 — (4-Nitrobenzene) 1 3 — [(E) 1 2 1 [2 — I 1-(412 Trovenogene) 1, 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridin 1 4 1 Innore} [Ill.]

( 82) 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 — I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレバモ イ ル ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ ー ル  (82) 5 — (41) (2) I 1-((4) 1- (4) 1-, 2-, 5-, 6-Tetrahedro-Pyrrolidine 4 1 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 2 1 4 4 5 6 7 6 7 6 7 8

( 83) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 - [ 2 — I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ェチ ノレ カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサゾ一ノレ  (83) 5 — (4-レ レ レ レ ホ ホ レ 3 3) 1 3 [[(E)-2-[2 — I 1-(4 シ 1 ベ ベ ジ 一) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahedro pyridine 1 4 レ レ レ ビ ビ ビ ビ ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 84) 5 — （ 4 ー メ チ ル ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 - I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジル ） ― (84) 5 — (4-Methyl Sulfur Reinforcement) 1 3 — [(E) 1 2 — [2-I 1-(4 1 Sheno Benzil)-

1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ カ ノレバ モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォ キサゾ ー ル 1, 2, 5, 6 — tetrahydropyridine 1 4 1 2 1 2 3 4 5 6 7 6 7 6 7 8 9 10 10 10 10 10 20 25 30 20 25 20 20

( 85) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 （ 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ル ） 一 1 ， 2 ， 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ルカ ル バ モ イ ノレ ] ビ ュ ル ] イ ソ ォ キサゾール  (85) 5 — (4-Methyl thiophene) 1 3-[(E) 1 2-[2-{1 1 (41 cyanobenzyl) 1, 2, 5, 6 — tetrahydropyridine 1-41-ethyl benzoylamine] [butyl] isoxoxazole

( 86) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 (86) 5 — (4-method vinyl) 1 3 — [(E) 1

2 — [ 2 — I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 - テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ力ノレ ノ モ ィ ノレ ] ビ ニ ル ] イ ソ ォ キサゾー ル 2 — [2 — I 1-(41-cyanobenzene) 1, 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine 1 4 1}}}}- [Nore] Vinyl] Iso Xoxazole

( 87) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジル ） ― 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ カ ノレハ * モ イ ノレ ] ビ ニ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ノレ (87) 5 — (4-1) (3-[(E) 1-2-[2-{1-(4-1-benzoyl)]-] 1, 2, 5, 6 — Tetrahydropyridine 1 4 1}} チ ェ モ イ ビ ビ ビ ビ ビ ビ イ イ イ イ イ

( 88) 5 - ( 4 一ク ロ 口 'フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 一 [ 2 - { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ カ ノレ ノ モ イ ル ] ビ ニ ル ] イ ソ ォキサゾ 一 ル  (88) 5-(4 ク 1 'フ ヱ ヱ レ 一) 1 3-[((E) 1 2-1] [2-{1-(4-1, cyano-benzene) 1, 1, 2, 5 , 6 — tetrahydropyridine 1-4-------------------------------------------

( 89) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ユ 二 ノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 - [ 2 — I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ル ） 一 1. ， 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェ チ ノレ カ ノレバモ イ ノレ ] ビ エ ル ] イ ソ ォ キ サ ゾ ール  (89) 5 — (412 trough unit) 1 3 — [(E) 1 2-[2 — I 1-(4 1 cyanobenzyl) 1 1, 2, 5 , 6-tetrahydropyridine 1-4---------------------------------------

( 90) 5 — （ 4 ー シ ァ ノ フ ヱ ニ ル ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一 べ ン ジ ノレ一 1 , 2 , 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチノレ ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル (90) 5 — (4-cyanovinyl) 1 3 — [[2 — (1 1-, 2-, 5-, 6-tetrahydropyridine) 4 ノ レ ェ チ チ チ チ カ カ カ ソ ソ ソ ソ キ サ キ サ ソ

( 91) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 ： ン ジ ノレ一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソォキ サゾ一ル (91) 5 — (4-レ レ レ レ ホ ホ レ レ 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 [Resin 1 4]) Etch]

( 92) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ル フ ィ 二 ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サゾ一ル  (92) 5 — (4-チ レ フ フ レ 一 一 3 3 — 3 3 3 — 3 3 一 [[2 3 (1 ジ 1, 2, 5, 6 テPyrinine 4-ethyl) ethyl] canoleba moinole]

( 93) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — ( 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ノレ ( 94) 5 - ( 4 ー メ ト キ シ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — ( 1 ： ン ジ ノレ一 1 , 2 , 5 ， 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一ィ ル ） ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール(93) 5 — (4-Medium re-orientation) 1 3 — [[2 — (1 page 1, 2, 5, 6 — Tetrahydro pyridine一 ー ー 4 チ チ カ カ カ カ 94 94 94 94 94 94 94 94 94 94 94-3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 (1: benzene 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine 14 yl) ethyl] canoleva moinole] isoxoxazole

( 95) 5 — （ 4 一 ト リ フ クレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一 ^： ン ジ ノレ一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ドロ ピ リ ジ ン一 4 — ィ ノレ ） ェ チ ル ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソォキ サゾ一ノレ (95) 5 — (4-1-2-(1 ^: N 1-1, 2, 5, 6-Tetrahi) Drip pyridine 1 4 チ]]]]]] カ ノ ソ ソ ソ ソ ソ

( 96) 5 — （ 4 —ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一 べ ン ジ ノレ 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェ チ ル ] カ ゾレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ ー ル ( 97) 5 - ( 4 一 二 ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — （ 1 一ペ ン ジ ノレ ー 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ノレ ） ェチノレ ] カ ノレハ *モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾーノレ (96) 5 — (4 — Black mouth) 1 3 — [[2 — (1 1, 2, 5, 6 — Tetrahydro pyridine 1) 4-レ]]] カ カ ゾ ソ ソ 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 97 1-ー 1, 2, 5, 6 — Tetrahedro pyridine 1 4 ノ レ チ チ チ チ チ チ チ ノ] イ イ ソ ソ ソ

( 98) 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 一 （ 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾー ル (98) 5 — (41-no-no-fu-n-no-re) 1 3-[[2-I 1-one (4-no-no-re-o-venge-no-re) 1, 1, 2, 5, 6-tetra Hydridone-one-one-one-one}

( 99) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ル ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] 力 ルバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ ー ル  (99) 5 — (4-Molecule-Les-Fonore-No-Fen-No-Re) 1 3-[[[2 — {1-(4-F-No-Re-O-Ben-Ben-No-Re)] 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahydridylamine 4 1 1 2 3 4 5 6 7 6 7 6 7 8 7 8 9 10 10 10 10 20 25 30 20 20

( 100) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 一 [ [ 2 - { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 . 5 , 6 - テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] 力 ノレノ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾ一ル  (100) 5-(4-Met,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,) , 6-tetrahydropyridine 1-1-------------------------------------------------------------------------------------------------------------.

( 101) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ ォ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 一 { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレ バ モ イ ル ] イ ソ ォ キサゾ一ル (101) 5 — (4-チ レ レ フ 一) 1 3 — [[2 1 {1-(4-phenolic benzene) 1, 1, 2, 5, 6-tetrahydropyridine 1 4 1}] カ カ ノ ノ[L]

( 102) 5 — （ 4 ー メ ト キ シフ ヱ 二ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ ] カ ノレ ノ モイ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール  (102) 5 — (4-Met transfer) — 3 — [[2—I 1-(4-French outlet) 1 1, 2, 5, 6—Tetra Hydridine} 4 4} レ チ チ チ ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 103) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニ ノレ ） 一 3 一 [ [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレ オ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チ ル ] 力 ルバ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾ一ル  (103) 5 — (4-1-(1-(1-(4-)) 1 1, 2, 5 , 6 — tetrahydropyridine 1-1-1------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

( 104) 5 — （ 4 一 ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 フ クレ オ 口 ベ ン ジ ル ） 一 1 , 2 ， 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール  (104) 5 — (4-1 Black mouth) 1 3 — [[2 — {1-(41 Fluoro benzene) 1-1, 2, 5, 6—Tetra Hydridone-one-one-one}

( 105) 5 — （ 4 - ニ ト ロ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一 フ ルォ 口 べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェ チ ノレ ] カ ノレ ノ、 *モ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル  (105) 5 — (4-Nitrofe 2nole) 1 3 — [[2— {1 1 (4 1 1 open mouth benzene) 1 1,2,5,6—Tetrahi [Dropiridine-1-4 yl] チ レ] カ * * * モ * モ モ モ モ ソ ソ キ サ キ サ キ サ キ サ

( 106 ) 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — (106) 5 — (4-1)-3-[[2-

{ 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレバ モ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾー ル {1-(412 Trovendinole) 11, 1, 2, 5, 6 —Tetrahydropyridine 1 41 Innole} チ チ] カ カSoxazole

( 107) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 - { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレバモ ィ ノレ ] イ ソ ォキサゾール (107) 5 — (4-1 レ レ ホ ホ ホ レ レ 一 一 — [[— — 3 [[[2-{1-( ー Tetrahedro-pyridin-1 4 1 レ レ チ チ チ カ イ イ ソ ソ

( 108) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ フ ィ ニ ノレ フ エ 二 ノレ ） 一 3 一 [ [ 2 - I 1 - ( 4 - ニ ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 ， 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一イ ノレ } ェチル ] カ ノレ ノ モ イ ル ] イ ソ ォキサゾール  (108) 5 — (4-Methyl phenol phenol phenol) 1 3-1 [[2-I 1-(4-nitrobenzene phenol) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahydropyridin-1 4-ethyl] canolenomoyl] isoxazole

( 109) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ ォ フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 一 { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） ΐ , 2 ， 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 - イ ノレ } ェチノレ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール  (109) 5 — (4-チ レ 二 二 二 一) 1 3 — [[2-1 {1-(412 ロ ロ ジ）) ΐ, 2,, 5, 6 — Tetra [4-Pyrrolidine] 1-oxinazole] canoxenazole

( 110) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チル ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール  (110) 5 — (4-Met シ ヱ ノ レ 一) 1 3 2 [[2-{1-(412 ロ レ） 一) 一 1, 2, 5, 6 — Tetra Hydridoline 4-hydroxyethyl] canolenomoinole] isosoxazole

( 111) 5 — （ 4 一 ト リ フ ノレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニノレ ） 一 3 一 C [ 2 - I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェチノレ ] カ ノレバ モ イ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾール  (111) 5 — (4-1-C-2-I 1-(4-1-2, 5, 6) — Tetrahydropyridin-1 4-yl} echinole] canoleva moinole] isoxazole

( 112) 5 — （ 4 一 ク ロ 口 フ エ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 二 ト ロ ベ ン ジル ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレバモ イ ノレ] ィ ソ ォキサゾール  (112) 5 — (41-Cross Mouth) 1 3 — [[2 — {1-(412 Trobenzil) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahydrid Propylene-dioxin 4-butanol} canolebamo i-isoxazole

( 113) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 - ( 4 一 二 ト ロ べ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 一 イ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ィ ソ ォ キサゾール (113) 5 — (412 Trobininole) 1 3 — [[2 — I 1-(412 Troveninole) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahiド ロ 一 一 一 4 一 一 ロ ロ 4 一 ロ 4 4 Soxazole

( 114) 5 — （ 4 一 シ ァ ノ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 ， 2 ， 5 ， 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾール  (114) 5 — (41 Cyanophoninole) 1 3 — [[2 — {1-(4 Cyanobenzinole) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahi [Dropyridin-one-but-one]

( 115) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ ス ノレ ホ ニ ノレ フ エ ニル ） 一 3 — [ [ 2 — I 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 ー テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェ チル ] カ ルノ モ ィ ノレ ] イ ソ ォキサゾール  (115) 5 — (4-Methyl-N-O-H-N-O-N-F) 1 3 — [[2 — I 1-(4-I-A-N-V-Z-NO) 1 1, 2, 5, 6-T 4-hydroxyl-methyl] -carno-mo-inore] isosoxazole

( 116) 5 — （ 4 ー メ チ ルス ノレ フ ィ ニ ノレ フ ヱ 二ノレ） 一 3 一 [ [ 2 — 1 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チル ] カ ノレノ モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール  (116) 5 — (4-Methyls fin fin レ ヱ ノ) 1 3 1 [[2-1 1-(4 シ 1, 2, 5, 6) 1, 2, 5, 6 — Tetrahydropyridin-1 4-ethyl] canolenomoinole] isoxazole

( 117) 5 — （ 4 ー メ チ ノレ チ オ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 一 { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チル ] カ ノレバモ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾーノレ  (117) 5 — (4-Methyl-North) 2 1 — 3 — [[2 1 {1-(4 1-Cyanobenzinole) 1 1, 2, 5, 6 — Tetra Hydrolyzine-one-methyl

( 118) 5 — （ 4 ー メ ト キ シ フ ヱ 二 ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 一シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレ ] カ ノレバモ イ ノレ] ィ ソ ォ キサゾール  (118) 5 — (4-Met シ フ ヱ レ 一) 1 3 [[[2 — {1-(4 シ 1 ベ ベ ジ ジ レ) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahi [Dropiridine 1 4 1}} レ レ ェ カ カ カ カ ソ ソ ソ ソ ソ ソ ソ

( 119) 5 — （ 4 一 ト リ フ クレ オ ロ メ チ ノレ フ ェ ニノレ ） 一 3 一 [ [ 2 — { 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン 一 4 ー ィ ノレ } ェ チノレ ] カ ノレノく モ イ ノレ ] イ ソ ォキサゾール ( 120) 5 - ( 4 一 ク ロ 口 フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 — [ [ 2 — { 1 一 （ 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジ ノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 —テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ル ] カ ノレ ノ モ イ ノレ ] ィ ソ ォキサゾーノレ (119) 5 — (4,1 Trif Cleolo Metinolen Feninole) 1 3 1 [[2 — {1-(4 1 Cyanobenginole) 1 1, 2, 5, 6 — Tetrahydropyridin-1 4 ノ] レ チ チ チ]] イ ソ ソ ソ ソ ソ ソ (120) 5-(4 1-mouth dinosaur) 1 3-[[2-{1-1 (41-cyano-benzene) 1 1, 2, 5, 6-Tetrahi [Dropiridine 1-41] [Ethyl] Canolenomoinore] Sosoxazonole

( 121 ) 5 - ( 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニ ノレ ） 一 3 - [ [ 2 — (121) 5-(412 Troponinole) 1-3 [[2-

{ 1 - ( 4 一 シ ァ ノ ベ ン ジノレ ） 一 1 , 2 , 5 , 6 — テ ト ラ ヒ ド ロ ピ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チル ] カ ノレバモ イ ノレ] ィ ソ ォキサゾール {1-(41 cyanobenzinole) 1, 1, 2, 5, 6 — tetrahydropyridine 1 4 1 ethyl} ethyl] canolebamoinole] disoxazole

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

1 . 一般式 ：  1. General formula:

M— W— Y - A - 0  M—W—Y—A—0

[式中、 Μは式 ：  [Where Μ is the formula:

(式中、 R ¹ は、 水素、 低級ア ルキ ル、 適当な置換基を 有 して いて も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 し て レ て も よ ぃ ァ リ ールを、 (Wherein, R ¹ is hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group which may have a suitable substituent, or a heterocyclic group which may have a suitable substituent. The

R ² は、 水素、 低級ア ルキ ル、 適当な置換基を有 して い て も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 していて も よ ぃァ リ ールを表わすか、 あ る い は、 R ² represents hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group optionally having a suitable substituent, or phenyl even if having an appropriate substituent. , Or

R ¹ と R ² と が互に結合 して、 式 ： R ¹ and R ² are bonded to each other to form the formula:

の基を形成す る ） で表わ さ れる基、 A group represented by the formula:

Wは、 結合、 低級ア ル キ レ ン ま たは低級ア ルケ 二 レ ン を、  W represents a bond, lower alkylene or lower alkylene,

Y は、 低級ア ルキ レ ン、

式 一 CO— N— Y is lower alkylene,

Formula I CO— N—

(式中、 R ³ は水素 ま た は低級アルキルを表わす。 ） の 基ま たは式 ： (Wherein R ³ represents hydrogen or lower alkyl.) Or a group of the formula:

(式中、 R ⁷ は ヒ ド ロ キ シ ま たは保護さ れた ヒ ド ロ キ シ を表わす。 ） の基を、 (Wherein R ⁷ represents a hydroxy or a protected hydroxy).

A は、 結合 ま たは低級ア ルキ レ ン を、  A represents a bond or lower alkylene,

Q は、 式' ：  Q is the expression ':

(式中、 R ⁸ は低級アルキルを、 R ⁹ はア ル （低級） ァ ルキルを表わす。 ） の基 ま たは式 ： R(Wherein, R ⁸ represents lower alkyl, and R ⁹ represents alk (lower) alkyl).

(式中、 R ⁴ は低級ア ル キ ルま たは適当な置換基を有 し て いて も よ いァノレ （低級） アルキルを、

(In the formula, R ⁴ represents lower alkyl or anore (lower) alkyl which may have a suitable substituent,

は単結合ま たは二重結合を表わす。 ） の基をそれぞれ示 す ] で表わ される イ ソ ォ キサゾール誘導体お よびその医 薬 と して許容される塩。 Represents a single bond or a double bond. ) And the salts thereof, which are pharmaceutically acceptable.

2 . Mが式 ：  2. M is the formula:

R」

R "

(式中、 R ¹ は、 水素、 低級アルキル、 1 ~ 3 個の置換 基を有 していて も よ い複素環基、 ま たは 1 ~ 3 個の置換 基を有 していて も よ いフ ヱニルを、 (Wherein, R ¹ may be hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group which may have 1 to 3 substituents, or 1 to 3 substituents. Phenyl,

R ² は、 水素、 低級ア ルキ ル、 1 〜 3 個の置換基を有 して いて も よ い複素環基、 または 1 〜 3 個の置換基を有 してレ、て も よ ぃァ リ ーノレを表わすか、 あ る レ、は、 R ² is hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group which may have 1 to 3 substituents, or a heterocyclic group which may have 1 to 3 substituents. -Represents or is

R ¹ と R ² と が互に結合 して、 式 ： R ¹ and R ² are bonded to each other to form the formula:

の基を形成する ） で表わ される基、 Qが式 A group represented by) which forms a group of Q is the formula

( 式中、 R ⁸ は低級ァノレキルを、 R ⁹ は フ エ ニル （低 級） アルキルを表わす。 ） の基ま たは式 ：

Wherein R ⁸ represents lower anoalkyl and R ⁹ represents phenyl (lower) alkyl.

(式中、 R ⁴ は低級アルキルま たは 1 ~ 3 個の置換基を 有 していて も よ いフ ヱニノレ （低級） アルキルを、 (Wherein R ⁴ is lower alkyl or phenyl (lower) alkyl which may have 1 to 3 substituents,

は単結合ま たは二重結合を表わす。 ） の基であ る もの と す る請求の範囲第 1 項に記載の化合物。 Represents a single bond or a double bond. 3. The compound according to claim 1, which is a group of the formula (1).

3 . Mが式 ：  3. M is the formula:

R」

R "

(式中、 R ¹ はニ ト ロ 、 シ ァ ノ 、 低級ア ル キ ルス ルホ二 ル、 低級ア ルキ ルス ル フ ィ ニル、 低級ア ル キ ルチ オ、 低 級ア ル コ キ シ、 ト リ ハ ロ （低級） ア ル キ ルお よ びハ ロ ゲ ンか らな る群か ら選ばれた置換基を 1 個有 していて も よ レ、 フ エ 二 ノレ、 (In the formula, R ¹ is nitro, cyano, lower alkylsulfonyl, lower alkylsulfinyl, lower alkylthiol, lower alkoxyl, trialkyl Halo (Lower) Alkyl and Haloge May have one substituent selected from the group consisting of

R ² は水素を表わす） で表わ される基、 R ² represents hydrogen), a group represented by

が、 結合ま たは低級ア ルケ ニ レ ン であ り 、  Is a bond or a lower alkenylene,

Yが式 ：

Y is the formula:

(式中、 R ³ は水素を表わす。 ） の基であ り (Wherein, R ³ represents hydrogen.)

A が、 低級ア ルキ レ ン であ り 、  A is lower alkylene,

Qが式 ：

Q is the formula:

(式中、 R ⁴ はノヽ ロ ゲ ン、 ニ ト ロ お よびシァ ノ か らなる 群か ら選ばれた置換基を 1 個有 してい て も よ いフ ヱ ニル (低級） ア ルキ ル、 (Wherein, R ⁴ is a phenyl (lower) alkyl which may have one substituent selected from the group consisting of nitrogen, nitrogen and cyano,

は単結合ま たは二重結合を表わす。 ） の基であ る もの と す る請求の範囲第 2 項に記載の化合物。 Represents a single bond or a double bond. 3. The compound according to claim 2, which is a group of the above.

4 . Mが式 ：

4. M is the formula:

(式中、 R ¹ はニ ト ロ お よびシァ ノ か らな る群か ら選ば れた置換基を 1 個有 して いて も よ いフ エ ニル、 (Wherein, R ¹ is a phenyl which may have one substituent selected from the group consisting of nitro and cyano,

R ² は水素を表わす） で表わ される基、 R ² represents hydrogen), a group represented by

Qが式 ：

Q is the formula:

(式中、 R ⁴ はハロ ゲ ン を 1 個有 していて も ょ レ、フエ二 ル （低級） アルキルを表わす。 ） (In the formula, R ⁴ may have one halogen and represents phenyl (lower) alkyl.)

の基であ る も の と す る 請求の範囲第 3 項に記載の化合 物。 The compound according to claim 3, which is a base of the compound.

5 . Mが式 ：  5. M is the formula:

(式中、 R ¹ はニ ト ロ フ エ ニルま たはシァ ノ フ エ ニル R ² は水素を表わす） で表わ される基、 (Wherein, R ¹ represents nitrophenyl or cyanophenyl R ² represents hydrogen),

Qが式 ：

Q is the formula:

(式中、 R ⁴ はべ ン ジル ま たはハロベ ン ジルを表わす。 ） の基であ る も の と す る 請求の範囲第 4 項に記載の化合 物。 (Wherein R ⁴ represents benzyl or halobenzyl). The compound according to claim 4, wherein the compound is a group represented by the following formula:

6 . (1) 3 — [ [ 2 — （ 1 ί ン ジノレ ピぺ リ ジ ン一 4 一 ィ ノレ ) ェ チ ノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] 一 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ エ ニル） イ ソ ォキサゾールお よびその塩酸塩、  6. (1) 3 — [[2 — (1-Pin pyridine) 14 — レ] チ チ カ ノ 5 5 — 5 — (412 フ フ) Soxazole and its hydrochloride,

(2) 3 — [ [ 2 — （ 1 ί ン ジ ノレ ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ル ） ェ チル ] カ ノレバモ イ ノレ ] 一 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ エ 二 ル） イ ソォキサゾールお よびその塩酸塩、 (2) 3 — [[2 — (1-diphenylpyridine 14-yl) ethyl] canolebamoin] 1 5 — (4-diphenyl) isoxazole And its hydrochloride,

(3) 3 — [ [ 2 — { 1 - ( 4 ー フ ノレオ 口 ベ ン ジル） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチ ノレ ] カ ノレバモ イ ノレ ] - 5 — （ 4 — シ ァ ノ フ エ 二 ノレ ） イ ソ ォ キ サ ゾ一 ル お よ び そ の塩酸 、  (3) 3 — [[2 — {1-(4- phenolic mouth benzyl) pyridine 1 4 1} レ}} チ カ カ カ カ) (Non-Fénénéré) isosoxazole and its hydrochloric acid,

(4) 5 - ( 4 一 二 ト ロ フ エ ニル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 - ( 4 ー フノレオ 口 ベ ン ジル ） ピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェ チ ノレカ ノレ ノ モ イ ノレ ] ビニノレ ] イ ソ ォキサ ゾー ノレお よ びそ の フ マル酸塩、  (4) 5-(4 12 trophenyl) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1-(4-phenolic mouth benzyl) Perylene 1 4 1 } カ レ レ ビ ビ ビ ビ ビ ビ ソ ビ ビ ビ ビ ビ ニ ニ ニ ニ フ フ フ

C5) 5 — （ 4 一 二 ト ロ フ ヱ ニノレ ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 — { 1 一 べ ン ジノレピぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ力 ルバモ イ ノレ ] ビエル ] イ ソ ォ キ サ ゾーノレお よ びそ の フ マ ル酸塩、  C5) 5 — (412 Tronininore) 1 3 — [(E) 1 2 — [2 — {1 1 Benzinolepiperidine 1 4 1 Ino} Echinoré Power Rubamo Innore] Biel ] Sozoxone and its fumarate,

(6) 5 — （ 4 一シ ァ ノ フ エ ニ ル ） 一 3 — [ ( E ) 一 2 — [ 2 - I 1 - ( 4 ー フ ノレオ 口 べ ン ジノレ ） ピぺ リ ジ ン一 4 ー ィ ル } ェ チ ノレカ ノレハ *モ イ ノレ ] ビニ ノレ ] イ ソ ォ キ サ ゾー ルお よ びそ の フ マル酸塩、 (6) 5 — (4-Cyanophenyl) 1 3 — [(E) 1 2 — [2-I1- (4-benolole)] Peripheral 4-yl} レ ビ ビ ビ ビ イ ニ ソ ソ ソ ソ ソ ソ ソFumarate,

(7) 5 - ( 4 一シ ァ ノ フ ヱ ニノレ ） 一 3 — [ ( E ) - 2 -(7) 5-(4 Cyanopininole) 1 3 — [(E)-2-

C 2 - { 1 一 べ ン ジ ノレ ピ ぺ リ ジ ン一 4 一イ ノレ } ェチノレ 力 ルバモ ィ ノレ ] ビュル ] イ ソ ォ キ サ ゾールお よ びそ の フ マ ル酸塩 C2-{1-1-benzene-pyridin-1-4-1-----------------------------------.

か ら な る群か ら選ばれた請求の範囲第 5 項に記載の化合 物。 The compound according to claim 5, which is selected from the group consisting of:

7 . 一般式  7. General formula

M - W - Y - A - Q  M-W-Y-A-Q

[式中、 Mは式  [Where M is the formula

(式中、 R ¹ は、 水素、 低級アルキ ル、 適当な置換基を 有 して いて も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 し て い て も ょ レ、 ァ リ ールを、 (In the formula, R ¹ may be hydrogen, lower alkyl, a heterocyclic group which may have a suitable substituent, or may have a suitable substituent. The

R ² は、 水素、 低級アルキ ル、 適当な置換基を有 して いて も よ い複素環基、 ま たは適当な置換基を有 していて も よ ぃァ リ ーノレを表わすか、 あ る レ、 は、 R ² represents hydrogen, lower alkyl, an optionally substituted heterocyclic group, or an optionally substituted aryl group. Les,

R ¹ と R ² と が互に結合 して、 式 ： R ¹ and R ² are bonded to each other to form the formula:

の基を形成す る ） で表わ さ れ る 基、 A group represented by the formula:

Wは、 結合、 低級アルキ レ ン ま たは低級ァルケ 二 レ ン を、  W represents a bond, lower alkylene or lower alkylene,

Y は、 低級アルキ レ ン、  Y is lower alkylene,

-ΝΉ-、 -C--ΝΉ-, -C-

II II

0 式

0 expression

(式中、 R ³ は水素 ま たは低級アルキルを表わす。 ） の 基ま たは式 ： (Wherein R ³ represents hydrogen or lower alkyl.) Or a group of the formula:

-CH- -CH-

(式中、 R ⁷ は ヒ ド ロ キ シ ま たは保護さ れた ヒ ド ロ キ シ を表わす。 ） の基を、 (Wherein R ⁷ represents a hydroxy or a protected hydroxy).

A は、 結合 ま たは低級アルキ レ ン を、  A represents a bond or lower alkylene,

Q は、 式 ：

Q is the formula:

(式中、 R ⁸ は低級ア ル キ ルを、 R ⁹ はア ル （低級） ァ ルキルを表わす。 ） の基ま たは式 ：

(Wherein, R ⁸ represents lower alkyl and R ⁹ represents al (lower) alkyl.)

(式中、 R ⁴ は低級アルキルま たは適当な置換基を有 し て い て も よ いア ル （低級） ア ルキ ルを、 (Wherein, R ⁴ represents lower alkyl or an alkyl (lower) alkyl which may have a suitable substituent,

は単結合ま たは二重結合を表わす。 ） の基を それぞれ示 す ] で表わ さ れる イ ソ ォ キサゾール誘導体 ま たはその塩 の製造法であ っ て Represents a single bond or a double bond. ) Represents a process for producing an isoxazole derivative or a salt thereof represented by the formula:

(1) 一般式 ：  (1) General formula:

M - W - C O O H  M-W-C O O H

(式中、 Mお よ び Wはそれぞれ前 と 同 じ意味。 ） で示さ れ る 化合物 ま たはそのカルボキ シ基にお け る反応性誘導 体 ま た はそれ ら の塩を  (Wherein, M and W have the same meanings as described above), or a reactive derivative at the carboxyl group or a salt thereof.

一般式 ： R³ General formula: R ³

HN— A— Q  HN— A— Q

(式中、 R ³ 、 Aお よび Q はそれぞれ前 と 同 じ意味。 ） で示される化合物ま たはその反応性誘導体あ る いはそれ らの塩 と反応させて、 (Wherein, R ³ , A and Q have the same meanings as above), or a reactive derivative thereof or a salt thereof, and

一般式 ： General formula:

R R

M— W— CON— A— Q  M— W— CON— A— Q

(式中、 M、 W、 R ³ 、 Aお よび Q はそれぞれ前 と 同 じ 意味。 ） で示される化合物またはその塩を得るか、 また は、 (Wherein M, W, R ³ , A and Q have the same meanings as described above), or a salt thereof,

( 2 ) —般式 ：  (2) — General formula:

H H

M— W— CON— A— Q  M— W— CON— A— Q

( 式 中 、 M 、 W、 A お よ び Q は そ れぞれ前 と 同 じ意 味。 ） で示される化合物ま たはその塩 と  (Wherein, M, W, A and Q have the same meanings as before), or a salt thereof.

一般式 ： General formula:

R X- R X-

(式中、 R ³ ,は低級アルキル (Wherein, R ³ is a lower alkyl

X ¹ は酸残基を示す。 ） で示される化合物ま たはその塩 と反応させて X ¹ represents an acid residue. ) Reacting with the compound represented by or a salt thereof

一般式 ：

General formula:

(式中、 M、 W、 R ³ _a、 Aお よび Q はそれぞれ前 と同 じ 意味。 ） で示される化合物ま たはその塩を得るか、 また は、 Or obtained _{^{(wherein, M, W, R 3 a}} , A Contact and Q mean the same as before, respectively.) The compound or represented by a salt thereof, or,

(3) 一般式 ：  (3) General formula:

M - W ¹ - C H 0 M-W ¹ -CH 0

(式中、 Mは、 前 と 同 じ意味であ り 、  (Where M has the same meaning as before,

W ¹ は、 結合、 - C 5 アルキ レ ン ま たは C ₂〜 C ₅ アルケ ニ レ ンを示す。 ） で示される化合物ま たはその塩 を、 W ¹ is a bond, - C 5 was alkylene-les-down or shows the C ₂ ~ C ₅ alkenylene-les-down. ) Or a salt thereof,

一般式 ： General formula:

H ₂ N - A - Q H ₂ N-A-Q

(式中、 Aお よ び Q はそれぞれ前 と 同 じ意味。 ） で示さ れる化合物ま たはその塩と反応させ、 生 じた化合物を次 に還元反応に付すこ と に よ り 、  (Wherein, A and Q have the same meanings as described above), or a salt thereof, and the resulting compound is then subjected to a reduction reaction.

一般式 ： General formula:

M - W ^ C H ^ N H - A - Q  M-W ^ C H ^ N H-A-Q

( 式 中、 M、 W ¹ 、 A お よ び Q はそれぞれ前 と 同 じ意 味。 ） で示 さ れ る 化合物ま たはそ の塩を得る か、 ま た は、 (4) 一般式

(Wherein, M, W ¹ , A and Q have the same meanings as described above), or a salt thereof is obtained. (4) General formula

(式中、 M、 W、 Aお よ び Q はそれぞれ前 と 同 じ意味で あ り 、  (Where M, W, A and Q have the same meanings as before,

R ⁷ Jま保護された ヒ ド ロ キ シ を示す） で示される化合 物ま たはその塩を、 ヒ ド ロ キ シ保護基の脱離反応に.付す こ と に よ り 、 R ⁷ J represents a protected hydroxy compound) or a salt thereof, by subjecting the compound to the elimination reaction of a hydroxy protecting group.

一般式 ：

General formula:

(式中、 M、 W、 Aお よび Q はそれぞれ前 と 同 じ意味。 ） で示される化合物ま たはその塩を得るか、 ま たは、 (5) 一般式 ：

(式中、 M、 W、 Aお よ び Q はそれぞれ前 と 同 じ意味。 ) で示される化合物ま たはその塩を酸化反応に付すこ と に よ り 、 (Wherein, M, W, A and Q have the same meanings as described above), or a salt thereof is obtained, or (5) a general formula:

(Wherein, M, W, A, and Q have the same meanings as described above), by subjecting the compound or a salt thereof to an oxidation reaction,

一般式 ：

General formula:

(式中、 M、 W、 A お よ び Q はそれぞれ前 と 同 じ意味。 ） で示さ れる化合物ま たはそ の塩を得 る こ と を特徴 と する 前記製造法。 (Wherein, M, W, A and Q have the same meanings as described above.) Or a salt thereof.

8 . 請求の範囲第 1 項の化合物ま たはそ の医薬 と して許 容さ れる塩を有効成分 と して.医薬 と して許容さ れる担体 と 共に含有す る こ と を特徴 と す る 医薬組成物。  8. The compound according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof is contained as an active ingredient together with a pharmaceutically acceptable carrier. A pharmaceutical composition.

9 . 中枢神経系の疾患の予防 も し く は治療剤 と しての請 求の範囲第 1 項の化合物ま たはその医薬 と して許容され る塩の使用。 9. Use of the compound of claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as claimed in claim 1 as a preventive or therapeutic agent for diseases of the central nervous system.

10. 請求の範囲第 1 項の化合物ま たはそ の医薬 と して許 容さ れる塩を人間 あ る い は動物に投与す る こ と よ り な る 中枢神経系の疾患の予防 も し く は治療法。  10. Prevention of diseases of the central nervous system by administering to a human or animal a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof as defined in claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Or treatment.

1 1. 請求の範囲第 1 項の化合物ま た はその医薬 と して許 容さ れ る塩 と 医薬 と して許容さ れる担体 と 共に含有する こ と を特徴 と す る 医薬組成物の製造法。  1 1. Production of a pharmaceutical composition characterized by containing the compound of Claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof together with a pharmaceutically acceptable carrier. Law.