UA77947C2 - A process for the preparation of bicyclic diketone salts - Google Patents
A process for the preparation of bicyclic diketone salts Download PDFInfo
- Publication number
- UA77947C2 UA77947C2 UA2003043064A UA2003043064A UA77947C2 UA 77947 C2 UA77947 C2 UA 77947C2 UA 2003043064 A UA2003043064 A UA 2003043064A UA 2003043064 A UA2003043064 A UA 2003043064A UA 77947 C2 UA77947 C2 UA 77947C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- formula
- compound
- sodium
- bicyclic
- compounds
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 17
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 33
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 11
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 6
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 229910001420 alkaline earth metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- -1 bicyclic enol lactone Chemical class 0.000 abstract description 21
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 abstract description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- GJYXGIIWJFZCLN-UHFFFAOYSA-N octane-2,4-dione Chemical compound CCCCC(=O)CC(C)=O GJYXGIIWJFZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 8
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic acid anhydride Natural products CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N nonan-2-one Chemical compound CCCCCCCC(C)=O VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZCFOBLITZWHNNC-UHFFFAOYSA-N oct-3-en-2-one Chemical compound CCCCC=CC(C)=O ZCFOBLITZWHNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1,3-oxazole-4-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=CC(C=2OC=C(C=O)N=2)=C1 BDKLKNJTMLIAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940087562 sodium acetate trihydrate Drugs 0.000 description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000001764 (E)-oct-3-en-2-one Substances 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPUYECUOLPXSFR-UHFFFAOYSA-N 1-methylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C)=CC=CC2=C1 QPUYECUOLPXSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFIXJKKTUDGNLT-UHFFFAOYSA-N 3-acetylcyclopentane-1-carboxylic acid Chemical class CC(=O)C1CCC(C(O)=O)C1 AFIXJKKTUDGNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 5-Ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1 NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- PCZOZSATUTWXIC-UHFFFAOYSA-N tetraethylazanium;cyanide Chemical compound N#[C-].CC[N+](CC)(CC)CC PCZOZSATUTWXIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylpropanenitrile Chemical compound CC(C)(O)C#N MWFMGBPGAXYFAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-aminophenyl)sulfonylaniline Chemical compound NC1=CC=CC(S(=O)(=O)C=2C=C(N)C=CC=2)=C1 LJGHYPLBDBRCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 3-(5-amino-1h-indol-3-yl)-2-azaniumylpropanoate Chemical compound C1=C(N)C=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 YNJSNEKCXVFDKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLGPBTCNKJQJHQ-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylcyclohexane-1,3-dione Chemical compound CC1(C)CCC(=O)CC1=O PLGPBTCNKJQJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZLUHOIVGBWDBW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylcyclohexane-1,3-dione Chemical compound O=C1CC(=O)CCC1C1=CC=CC=C1 PZLUHOIVGBWDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000303258 Annona diversifolia Species 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,3-dione Chemical class O=C1CCCC(=O)C1 HJSLFCCWAKVHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005929 isobutyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005928 isopropyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N m-xylylamine Natural products CC1=CC(C)=CC(N)=C1 MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N oic acid Natural products C1CC2C3CC=C4CC(OC5C(C(O)C(O)C(CO)O5)O)CC(O)C4(C)C3CCC2(C)C1C(C)C(O)CC(C)=C(C)C(=O)OC1OC(COC(C)=O)C(O)C(O)C1OC(C(C1O)O)OC(COC(C)=O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HVFSJXUIRWUHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011909 oxidative ring-opening Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N propaneperoxoic acid Chemical compound CCC(=O)OO CZPZWMPYEINMCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N s-propan-2-yl azepane-1-carbothioate Chemical compound CC(C)SC(=O)N1CCCCCC1 LMHHRCOWPQNFTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005930 sec-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(OC(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010517 secondary reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N sodium;2-methylbutan-2-olate Chemical compound [Na+].CCC(C)(C)[O-] CGRKYEALWSRNJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N sodium;butan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCC[O-] SYXYWTXQFUUWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVROFDYCUUILSJ-UHFFFAOYSA-N sodium;pentan-1-olate Chemical compound [Na+].CCCCC[O-] WVROFDYCUUILSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N trimethylsilyl cyanide Chemical compound C[Si](C)(C)C#N LEIMLDGFXIOXMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/87—Preparation of ketenes or dimeric ketenes
- C07C45/88—Preparation of ketenes or dimeric ketenes from ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/56—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds
- C07C45/57—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom
- C07C45/60—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds from heterocyclic compounds with oxygen as the only heteroatom in six-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/385—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring
- C07C49/417—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic
- C07C49/423—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/427—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
- C07C49/443—Saturated compounds containing a keto group being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing eight or nine carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/723—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic
- C07C49/727—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/733—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/582—Recycling of unreacted starting or intermediate materials
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Даний винахід стосується способу одержання солей біциклічних 1,3-дикетонів і нових біциклічних єнольних 2 лактонових проміжних продуктів для застосування в цьому способі.The present invention relates to a method of obtaining salts of bicyclic 1,3-diketones and new bicyclic enol 2-lactone intermediates for use in this method.
Біциклічні 1,3-дикетони, такі, як, наприклад, біциклоЇ3.2.ТДоктан-2,4-діон, є цінними проміжними продуктами при одержанні гербіцидів, таких, як описані, зокрема, у (МО 00/15615, МУО 00/37437, МО 01/66522 іBicyclic 1,3-diketones, such as, for example, bicyclo13.2.Toctane-2,4-dione, are valuable intermediates in the preparation of herbicides, such as are described, in particular, in (MO 00/15615, MUO 00/ 37437, MO 01/66522 and
УМО 01/94339).UMO 01/94339).
Відомий ряд способів одержання таких 1,3-дикетонів. Так, наприклад, біциклічні 1,3-дикетони можуть бути 70 отримані відповідно до відомих способів з відповідних сполук у сольовій формі.A number of methods of obtaining such 1,3-diketones are known. Thus, for example, bicyclic 1,3-diketones can be obtained according to known methods from the corresponding compounds in salt form.
Такий спосіб одержання біциклічних 1,3-дикетонів з відповідних солей описаний, наприклад, у ЮР 10-265441|. Застосування аліфатичних ефірів З-ацетилциклопентанкарбонових кислот, які одержують зThis method of obtaining bicyclic 1,3-diketones from the corresponding salts is described, for example, in YuR 10-265441|. The use of aliphatic esters of 3-acetylcyclopentanecarboxylic acids, which are obtained from
З-метиленбіцикло|2.2.1|гептан-2-ону, як вихідних матеріалів для промислового одержання біцикло/3.2.1|октан-2,4-діону через відповідну натрієву сіль роблять такий спосіб занадто неекономічним, 72 оскільки окисне розмикання циклу в присутності кислот і спиртів, наприклад з використанням сірчистої пероксокислоти в присутності метанолу, може привести до утворення не лише цільових аліфатичних ефірів, але також вільної З-ацетилциклопентанкарбонової кислоти, яку необхідно знову перетворити у відповідний аліфатичний ефір здійсненням перед циклізацією додаткової реакційної стадії.3-methylenebicyclo|2.2.1|heptan-2-one as starting materials for the industrial production of bicyclo/3.2.1|octane-2,4-dione through the corresponding sodium salt make this method too uneconomical, 72 because oxidative ring opening in the presence acids and alcohols, for example using sulfuric peroxyacid in the presence of methanol, can lead to the formation not only of the target aliphatic esters, but also of free 3-acetylcyclopentanecarboxylic acid, which must be converted back into the corresponding aliphatic ester by carrying out an additional reaction step before cyclization.
Отже, метою даного винаходу є розробка нового способу одержання солей біциклічних 1,3-дикетонів, 20 здійснення якого дає можливість економічно одержувати ці солі з високим виходом продукту хорошої якості.Therefore, the purpose of this invention is to develop a new method of obtaining salts of bicyclic 1,3-diketones, the implementation of which makes it possible to economically obtain these salts with a high yield of a product of good quality.
Таким чином, об'єктом даного винаходу є спосіб одержання сполук формули І що Н.Я ' в: Я Те. Й а М 4, сч с Я й "ТЯ т 25 ЕК ще Я. Ге) о ча у якій кожний з К., К», Яз і Кі незалежно один від одного означає водневий атом, С.і-С;алкіл, атом галогену, гідрокси, Сі-Слалкокси, Сі-С;алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл або ціаногрупу; кожний з А і Е незалежно один З від одного означає С.--Соалкілен, який може бути заміщений один раз або до чотирьох разів С 1-Слалкільною Ге») групою або атомом галогену, гідрокси, Сі-Слалкокси, Сі-Слалкоксикарбоніл або ціаногрупу; а М' означає іон лужного металу, іон лужноземельного металу або амонієвий іон, причому цей спосіб включає наступні стадії: - а) реакцію сполуки формули ЇЇ ї- я ЕЕ -х и «Thus, the object of this invention is a method of obtaining compounds of the formula I that N.Ya ' in: I Te. Я a M 4, сч с Я и "ТЯ t 25 EK also Я. Ge) o cha in which each of K., K", Yaz and Ki independently of each other means a hydrogen atom, C.i-C;alkyl, halogen atom, hydroxy, C1-Slalkoxy, C1-C; alkoxycarbonyl, hydroxycarbonyl, or cyano group; each of A and E, independently of each other, C represents C--Soalkylene, which may be substituted once or up to four times with C1-Slalkyl Ge") by a halogen, hydroxy, C-Slalkoxy, C-Slalkoxycarbonyl or cyano group; and M' means an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion or an ammonium ion, and this method includes the following stages: - a) reaction of the compound of the formula - I EE -x and "
Ше й що )» і «П, у якій Кі, Ко, Кз, Ку, А і Е мають значення, вказані для формули І, у присутності окисника з утворенням сполуки формули ПЇ -і У не - | Й 8 В й т г ен і, з й я : Ко в ви ха: ен... -. "А и СН, С» у якій Ку, Ко, Кз, Ку, А і Е мають значення, вказані для формули І, а б) потім перетворення цієї сполуки в сіль формули І або в присутності основи і каталітично ефективноїShe and what )" and "P, in which Ki, Ko, Kz, Ku, A and E have the values indicated for formula I, in the presence of an oxidant with the formation of a compound of the formula PI - and U not - | Y 8 V y t g en i, z y i : Ko v vy ha: en... -. "A and CH, C" in which Ku, Ko, Kz, Ku, A and E have the values indicated for formula I, and b) then the transformation of this compound into a salt of formula I or in the presence of a base and a catalytically effective
ГФ) кількості ціаніду, або в присутності алкоголяту лужного металу або алкоголяту або гідроксиду лужноземельного металу. де У вищенаведених визначеннях замісників алкільні групи можуть бути прямоланцюговими або розгалуженими, прикладом такої групи може служити метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил або 60 трет-бутил. Алкокси являє собою, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, н-бутокси, ізобутокси, втор-бутокси або трет-бутокси. Алкоксикарбоніл являє собою, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, н-бутоксикарбоніл, ізобутоксикарбоніл, втор-бутоксикарбоніл або трет-бутоксикарбоніл, переважно метоксикарбоніл або етоксикарбоніл.HF) amount of cyanide, or in the presence of alkali metal alcoholate or alkaline earth metal alcoholate or hydroxide. where In the above definitions of substituents, alkyl groups can be straight-chain or branched, an example of such a group can be methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, t-butyl, isobutyl or 60 tert-butyl. Alkoxy is, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, n-butoxy, isobutoxy, sec-butoxy or tert-butoxy. Alkoxycarbonyl is, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, n-butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl or tert-butoxycarbonyl, preferably methoxycarbonyl or ethoxycarbonyl.
М' як іон лужного металу, іон лужноземельного металу або амонієвий іон являє собою, наприклад, бо натрієвий, калієвий, кальцієвий, магнієвий, триетиламонієвий або діізопропілетиламонієвий катіон.M' as an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion or an ammonium ion is, for example, a sodium, potassium, calcium, magnesium, triethylammonium or diisopropylethylammonium cation.
Для поліпшеної ілюстрації точок приєднання у біциклічної сполуки можна також представити зображення сполук формули І у такий спосіб ка се ее " - "С, я м в ----For a better illustration of the points of attachment in a bicyclic compound, you can also present an image of the compounds of formula I in the following way ka se ee " - "С, я m в ----
Оскільки сполуки формули І, які можуть бути отримані з хіральних сполук формули ІЇ, і вони також можуть знаходитися в хіральних формах, зокрема в таких, як то ря шо ; Те Й я. іє з й Сея. ша с ТеSince the compounds of the formula I, which can be obtained from the chiral compounds of the formula II, and they can also be in chiral forms, in particular, in such as thio; That and me. ie with and Seya. sha s Te
НЯ ' лі 7 обсяг даного винаходу охоплює всі такі хіральні форми, способи їх одержання і їх застосування при одержанні хіральних сполук формули І.The scope of this invention covers all such chiral forms, methods of their preparation and their application in the preparation of chiral compounds of formula I.
Солі формули І можуть також зустрічатися в таутомерних формах, як проілюстровано нижчеSalts of formula I may also occur in tautomeric forms as illustrated below
В, КЕ в як: вия й Ко, як в : ! | й оIn, KE in as: vya and Ko, as in : ! | and about
МІУ; то йсуMIU; I'm here
Сполуки формули ІІ відомі або можуть бути отримані відповідно до відомих методів. Одержання сполук формули Ії, у якій кожний з К/, Ко, Кз і Кі означає водневий атом, А означає метилен і Е означає метилен, МCompounds of formula II are known or can be obtained according to known methods. Preparation of compounds of the formula II, in which each of K/, Ko, Kz and Ki represents a hydrogen atom, A represents methylene and E represents methylene, M
Зо описані, наприклад, у ЮР 10-265415).They are described, for example, in YuR 10-265415).
Спосіб відповідно до винаходу особливо прийнятний для одержання сполук формули І, у якій - а) кожний з Ку, Ко, Кз і Ку незалежно один від одного означає водневий атом або С.і-С;алкіл, кожний з А і Е Ге! незалежно один від одного означає С.--Соалкілен, який може бути заміщений один раз або до чотирьох разівThe method according to the invention is particularly suitable for obtaining compounds of formula I, in which - a) each of Ku, Ko, Kz and Ku independently of each other means a hydrogen atom or C.i.C.alkyl, each of A and E is Ge! independently of each other means S.--Soalkylene, which can be substituted once or up to four times
С.-Салкільною групою, а М" означає іон лужного металу, іон лужноземельного металу або амонієвий іон; - б) кожний з Ку і Ко незалежно один від одного означає водневий атом або метил; - в) кожний з Кз і Кл незалежно один від одного означає водневий атом або метил; г) А означає метилен, який може бути однократно або двократно заміщеним метильною групою, або етилен; дД) Е означає метилен, який може бути однократно або двократно заміщеним метильною групою; і/або « е) М" означає натрієвий, триетиламонієвий або діізопропілетиламонієвий катіон.C.-Alkyl group, and M" means an alkali metal ion, an alkaline earth metal ion or an ammonium ion; - b) each of Ku and Ko independently of each other means a hydrogen atom or methyl; - c) each of Kz and Cl independently of each other one means a hydrogen atom or methyl; d) A means methylene, which can be singly or doubly substituted by a methyl group, or ethylene; dD) E means methylene, which can be singly or doubly substituted by a methyl group; and/or "e) M" means sodium, triethylammonium, or diisopropylethylammonium cation.
Спосіб відповідно до винаходу ще більш прийнятний для одержання сполук формули І, у якій кожний з К., Ко, - с Кз і БК; означає водневий атом, А означає метилен і Е означає метилен, а М' означає натрієвий, у» триетиламонієвий або діїзопропілетиламонієвий катіон.The method according to the invention is even more suitable for obtaining compounds of formula I, in which each of K., Ko, - with Kz and BK; represents a hydrogen atom, A represents methylene and E represents methylene, and M' represents a sodium, y" triethylammonium or diisopropylethylammonium cation.
Реакційна стадія а).Reaction stage a).
Кетони можна окисляти до аліфатичних ефірів у присутності окисників, таких, як перкислоти, наприклад пероцтова кислота, м-хлорпербензойна кислота і трифторпероцтова кислота, пероксид водню або пероксид - водню в присутності каталітично ефективних кількостей діоксиду селену, причому в тільки що введену кисневу - групу мігрує вуглецевий атом. Така реакція загальновідома як перегрупування Байєра-Віллігера. Зі спеціальної хімічної літератури відомо також, що різні стеричні, конформаційні й електронні ефекти, а також ефекти, іс), викликані деформацією кільця, визначають положення, у якому віцинально по відношенню до карбонільної групи їз 50 вводять кисневий атом. Отже, залишається несподіваним те, що відповідно до винаходу в біциклічних екзометиленкетонах з деформованим кільцем формули ІІ що тА оKetones can be oxidized to aliphatic esters in the presence of oxidants such as peracids such as peracetic acid, m-chloroperbenzoic acid and trifluoroperacetic acid, hydrogen peroxide or hydrogen peroxide in the presence of catalytically effective amounts of selenium dioxide, and the newly introduced oxygen group migrates carbon atom. This reaction is commonly known as Bayer-Villiger rearrangement. It is also known from the special chemical literature that various steric, conformational, and electronic effects, as well as effects caused by deformation of the ring, determine the position in which an oxygen atom is introduced vicinal to the carbonyl group of 50. Therefore, it remains surprising that, according to the invention, in bicyclic exomethylene ketones with a deformed ring of the formula II, what
Е з Ва сб: (у в во у якій К. К», Кз, Ку, А і Е мають значення, вказані для формули І, з високим рівнем селективності можливе введення між карбонільною групою і екзометиленовою групою кисневої групи і що завдяки цьому можливе одержання біциклічних єнольних лактонів формули ЇЇ б5E with Va sb: (in which K, K, Kz, Ku, A and E have the values indicated for the formula I, with a high level of selectivity it is possible to insert between the carbonyl group and the exomethylene group of the oxygen group and that thanks to this, it is possible preparation of bicyclic enol lactones of the formula ІІІ b5
- д Вй- d Vy
Кк Н (реа "і з й. ХХ ке яKk N (rea "i z y. XX ke i
Н.О Де : я з які можна виділити, які стабільні ї, що є великою перевагою для промислової технології, придатні для 70 дистиляції.N.O De: from which it is possible to distinguish which are stable, which is a great advantage for industrial technology, suitable for 70 distillation.
Що стосується деяких сполук формули І, наприклад біцикло/|3.2.1|октан-2,4-діону, то запропонований спосіб має особливі економічні й екологічні переваги, оскільки використовувані вихідні матеріали являють собою нафтохімічну сировину, з якої в результаті реакцій приєднання, реакцій конденсації з видаленням води й у принципі з використанням пероксиду водню як окисника ефективно і без утворення шкідливих стічних вод 72 одержують продукт формули ЇЇ й ЙAs for some compounds of formula I, for example, bicyclo/|3.2.1|octane-2,4-dione, the proposed method has special economic and ecological advantages, since the starting materials used are petrochemical raw materials, from which, as a result of addition reactions, reactions condensation with the removal of water and, in principle, using hydrogen peroxide as an oxidant efficiently and without the formation of harmful waste water 72 obtain the product of the formula ІІ and І
Я ве с «них кіт, «на : м.I ve s "nih cat, "on : m.
На реакційній стадії а) переважними окисниками для перетворення сполук формули ІІ у сполуки формули ПІ є органічні перкислоти, такі як пероцтова кислота, трифторпероцтова кислота, пермурашина кислота, перпропіонова кислота, пербензойна кислота, м-хлорпербензойна кислота або монопероксифталева кислота, пероксид водню або пероксид водню в присутності каталітично ефективних кількостей діоксиду селену і, коли це доречно, у присутності додаткової кількості основи. сIn the reaction stage a), the preferred oxidants for converting compounds of formula II into compounds of formula PI are organic peracids, such as peracetic acid, trifluoroperacetic acid, performic acid, perpropionic acid, perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid or monoperoxyphthalic acid, hydrogen peroxide or hydrogen peroxide in the presence of catalytically effective amounts of selenium dioxide and, when appropriate, in the presence of an additional amount of base. with
У переважному варіанті реакцію відповідно до реакційної стадії а) проводять у присутності основи в ге, інертному розчиннику при температурах від -20 до 502С, переважно від -15 до 1520. Прийнятні розчинники включають, наприклад, дихлорметан, дихлоретан, оцтову кислоту, оцтовий ангідрид і їх суміші, наприклад дихлорметан і оцтову кислоту або оцтову кислоту й оцтовий ангідрид. Придатні основи включають, наприклад, М зр ацетат натрію, ацетат калію, карбонат натрію, бікарбонат натрію, карбонат калію, карбонат кальцію, оксид барію, вторинний кислий фосфат калію і первинний кислий фосфат калію, переважно тригідрат ацетату натрію, Ж коли використовують пероксид водню в оцтовій кислоті. Основу застосовують у кількості від 0,1 до приблизно Фу бекв., переважно від 1 до Зекв. Коли використовують каталітично ефективну кількість діоксиду селену, у переважному варіанті діоксид селену використовують лише в дуже невеликих кількостях, приблизно від 00001 до /їч- те. ще - , , м , і -In a preferred embodiment, the reaction according to reaction stage a) is carried out in the presence of a base in He, an inert solvent at temperatures from -20 to 502C, preferably from -15 to 1520. Acceptable solvents include, for example, dichloromethane, dichloroethane, acetic acid, acetic anhydride and their mixtures, for example dichloromethane and acetic acid or acetic acid and acetic anhydride. Suitable bases include, for example, sodium acetate, potassium acetate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, barium oxide, secondary acid potassium phosphate and primary acid potassium phosphate, preferably sodium acetate trihydrate, and when hydrogen peroxide is used in acetic acid. The base is used in an amount from 0.1 to approximately Fu beq., preferably from 1 to Zeq. When a catalytically effective amount of selenium dioxide is used, the selenium dioxide is preferably used only in very small amounts, from about 0.0001 to 1.000. more - , , m , and -
На реакційній стадії а) окисник можна використовувати в менше ніж стехіометричній кількості або в еквімолярних кількостях, або аж до невеликого надлишку, до 1,4екв. У переважному варіанті окисник використовують у кількості, що менше стехіометричної. Для того щоб уникнути втрати селективності внаслідок наступного окислення сполуки формули І, переважне окислення до ступеня перетворення від 40 до 8590, « 70 Переважно від 50 до 7095, причому вихідний матеріал, що не прореагував, повертають у процес. Після руйнування з надлишку окисника і екстракційної обробки відповідно до звичайних методів вихідний матеріал формули ІЇ можна с ефективно виділяти у формі низькокиплячого дистиляту. Такий технічний прийом вигідний, особливо для 1» одержання сполук формули І у промисловому масштабі і їх наступного використання при одержанні біциклічних 1,3-дикетонів, оскільки одержувані продукти характеризуються високим ступенем чистоти, у дуже значній мірі 415 вільні від залишків і завдяки тому, що вони знаходяться в рідкому стані, мають хороші транспортувальні -1 властивості (наприклад, придатні для транспортування по трубах). Залишок після перегонки можна або безпосередньо використовувати для одержання солей формули І, або, якщо потрібно, концентрувати дистиляцією -і до вмісту від 90 до 9995, наприклад для одержання чистих біциклічних 1,3-дикетонівих похідних прямої реакцією со із солями формули І.In the reaction stage a) the oxidant can be used in less than stoichiometric amounts or in equimolar amounts, or up to a slight excess, up to 1.4 equiv. In the preferred version, the oxidant is used in an amount less than stoichiometric. In order to avoid the loss of selectivity due to subsequent oxidation of the compound of formula I, the oxidation is preferably carried out to a degree of conversion of from 40 to 8590, preferably from 50 to 7095, and the unreacted starting material is returned to the process. After destruction from excess oxidant and extraction treatment according to conventional methods, the starting material of formula II can be effectively isolated in the form of a low-boiling distillate. This technique is advantageous, especially for the production of compounds of formula I on an industrial scale and their subsequent use in the production of bicyclic 1,3-diketones, since the products obtained are characterized by a high degree of purity, are largely free from residues and due to the fact that they are in a liquid state, have good transport -1 properties (for example, suitable for transportation through pipes). The residue after distillation can either be used directly for the preparation of salts of formula I or, if necessary, concentrated by distillation to a content of 90 to 9995, for example, to obtain pure bicyclic 1,3-diketone derivatives by direct reaction with salts of formula I.
Стадія б) способу ї Відомо, що в присутності основ, таких, як, наприклад, метилат натрію, нагріванням у безводному бензолі «м деякі б-метилентетрагідропіран-2-они можна перетворювати безпосередньо в 1,3-циклогександіони. Такий спосіб для випадків одержання 4,4-диметилциклогексан-1,3-діону і 4-фенілциклогексан-1,3-діону описаний уStage b) of method i It is known that in the presence of bases, such as, for example, sodium methylate, by heating in anhydrous benzene, some b-methylenetetrahydropyran-2-ones can be converted directly into 1,3-cyclohexanediones. This method for obtaining 4,4-dimethylcyclohexane-1,3-dione and 4-phenylcyclohexane-1,3-dione is described in
І).Сеп.Спет. О5ЗЕ, 1964, 34, 35091).I). Sep. Spet. O5ZE, 1964, 34, 35091).
Було встановлено, що цей спосіб можна дуже успішно застосовувати для конверсії єнольних лактонів формулиIt was established that this method can be very successfully used for the conversion of enol lactones of the formula
Ш у солі біциклічних 1,3-дикетонів з деформованим кільцем формули І відповідно до стадії б) способу. (Ф) З цією метою проводять реакцію сполуки формули ПШ у присутності принаймні каталітично ефективнихSh in the salt of bicyclic 1,3-diketones with a deformed ring of formula I according to stage b) of the method. (F) For this purpose, the reaction of the compound of the formula PS is carried out in the presence of at least catalytically effective
Ге кількостей іонів алкоголяту лужного металу й алкоголяту лужноземельного металу в розчиннику. Для проведення цієї реакції алкоголяти лужних металів і лужноземельних металів можна використовувати в каталітично во ефективних або стехіометричних кількостях. Коли застосовують каталітично ефективні кількості, необхідно додавати додаткову основу. Додаткову основу можна додавати в стехіометричних кількостях або у надлишку.Ge quantities of alkali metal alcoholate and alkaline earth metal alcoholate ions in the solvent. To carry out this reaction, alcoholates of alkali metals and alkaline earth metals can be used in catalytically effective or stoichiometric amounts. When catalytically effective amounts are used, additional base must be added. Additional base can be added in stoichiometric amounts or in excess.
Більш доцільно її використовувати в кількості від стехіометричної до невеликого надлишку. При цьому як додаткові основи можна застосовувати, наприклад, неорганічні основи, такі, як карбонати, наприклад карбонат калію, гідроксиди, наприклад гідроксид натрію або гідроксид калію, оксиди, наприклад оксид барію, і гідриди, ве наприклад гідрид натрію. Під каталітично ефективними кількостями алкоголятів лужних металів і лужноземельних металів слід розуміти кількості від 0,0001 до 2595, переважно від 1 до 1095.It is more expedient to use it in an amount from stoichiometric to a small excess. At the same time, inorganic bases, such as carbonates, for example potassium carbonate, hydroxides, for example sodium hydroxide or potassium hydroxide, oxides, for example barium oxide, and hydrides, for example sodium hydride, can be used as additional bases. Catalytically effective amounts of alcoholates of alkali metals and alkaline earth metals should be understood as amounts from 0.0001 to 2595, preferably from 1 to 1095.
У переважному варіанті здійснення способу відповідно до винаходу алкоголяти лужних металів і лужноземельних металів, особливо алкоголяти літію, натрію і калію, використовують без додаткової основи в стехіометричних кількостях або у надлишку, але особливо переважно в стехіометричних кількостях.In a preferred embodiment of the method according to the invention, alcoholates of alkali metals and alkaline earth metals, especially alcoholates of lithium, sodium and potassium, are used without an additional base in stoichiometric amounts or in excess, but especially preferably in stoichiometric amounts.
Переважними алкоголятами лужних металів і лужноземельних металів є алкоголяти літію, натрію і калію, переважно метилати і етилати. Алкоголяти лужних металів і лужноземельних металів, які особливо переважні, являють собою метилат натрію, етилат натрію, ізопропілат натрію, н-бутилат натрію, трет-бутилат калію, пентилат натрію, трет-пентилат натрію, амілат натрію і 2-метоксіетилат натрію; ще більш переважний метилат натрію. Настільки ж прийнятне застосування безводних гідроксидів, наприклад гідроксиду літію, гідроксиду 7/0 Натрію або гідроксиду калію.The preferred alcoholates of alkali metals and alkaline earth metals are alcoholates of lithium, sodium and potassium, mainly methylates and ethylates. Alcoholates of alkali metals and alkaline earth metals, which are particularly preferred, are sodium methylate, sodium ethylate, sodium isopropylate, sodium n-butylate, potassium tert-butylate, sodium pentylate, sodium tert-pentylate, sodium amylate and sodium 2-methoxyethylate; sodium methylate is even more preferred. The use of anhydrous hydroxides, such as lithium hydroxide, 7/0 sodium hydroxide or potassium hydroxide, is equally acceptable.
Розчинниками, які підходять для такого перетворення, є толуол, ксилол, хлорбензол, метилнафталін або спирти, такі, як метанол, етанол, ізопропанол і аміловий спирт, тетрагідрофуран, діоксан, апротонні розчинники, такі, як пропіонітрил, диметилформамід, М-метилпіролідон і диметилсульфоксид, 2-метил-5-етилпіридин і т.п., а також суміші таких розчинників, наприклад толуолу і диметилформаміду або 7/5 толуолу з М-метилпіролідоном.Solvents suitable for this conversion are toluene, xylene, chlorobenzene, methylnaphthalene or alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol and amyl alcohol, tetrahydrofuran, dioxane, aprotic solvents such as propionitrile, dimethylformamide, M-methylpyrrolidone and dimethylsulfoxide , 2-methyl-5-ethylpyridine, etc., as well as mixtures of such solvents, for example, toluene and dimethylformamide or 7/5 toluene with M-methylpyrrolidone.
На реакційній стадії б) особливу перевагу віддають застосуванню толуолу, а як додатковий розчинник диметилформаміду або М-метилпіролідону, оскільки в цих обставинах можна особливо успішно осаджувати з реакційної суміші сполуки формули І і, отже, практично уникати наступних вторинних реакцій, що каталізуються основою.In the reaction stage b), special preference is given to the use of toluene, and as an additional solvent dimethylformamide or M-methylpyrrolidone, since in these circumstances compounds of formula I can be particularly successfully precipitated from the reaction mixture and, therefore, subsequent secondary reactions catalyzed by the base can be practically avoided.
На реакційній стадії б) розчинник або розчинники використовують у кількості, у якій сіль, переважно натрієва сіль, осаджується з реакційного середовища у формі, що легко кристалізується, а реакційна суміш залишається, проте, легко перемішуваною. Під час перетворення сполук формули І у сполуки формули І, у якій М » означає катіон лужного металу, переважно натрієвий катіон, доцільно використовувати особливі суміші розчинників, які включають толуол і приблизно від 1 до 1595 диметилформаміду або приблизно від 1 до 1595 ГеIn the reaction stage b), the solvent or solvents are used in an amount in which the salt, preferably sodium salt, is precipitated from the reaction medium in a form that easily crystallizes, and the reaction mixture remains, however, easily stirred. In the conversion of compounds of formula I to compounds of formula I wherein M is an alkali metal cation, preferably a sodium cation, it is convenient to use special solvent mixtures which include toluene and about 1 to 1595 dimethylformamide or about 1 to 1595 Ge
М-метилпіролідону, причому особливу перевагу віддають суміші приблизно від З до 895 диметилформаміду в толуолі. оM-methylpyrrolidone, and mixtures of approximately 3 to 895 dimethylformamide in toluene are particularly preferred. at
Залежно від розчинника процеси перетворення проводять при температурах приблизно від 0 С до точки кипіння і більш доцільно в безводних умовах. В особливо вигідному варіанті конверсію проводять у толуолі з використанням як основи метилату натрію в метанолі при температурі від 8092 до точки кипіння, причому для - уникнення побічних реакцій метанол, який виділяється в процесі, безперервно відганяють. «Depending on the solvent, the transformation processes are carried out at temperatures from approximately 0 C to the boiling point, and more expediently in anhydrous conditions. In a particularly advantageous variant, the conversion is carried out in toluene using as a base sodium methylate in methanol at a temperature from 8092 to the boiling point, and to avoid side reactions, the methanol that is released in the process is continuously distilled off. "
Як матеріал, який спочатку завантажується, використовують переважно метилат натрію у формі його приблизно 3095-ного метанольного розчину в суміші толуолу і приблизно від 1 до 1595 диметилформаміду, завдяки /-Ф3 чому при нагріванні насамперед відганяють метанол до температури в голівці колони приблизно від 105 до їч- 1102С, і лише потім сполуку формули І, розчинену в невеликій кількості толуолу, додають по краплях таким чином, щоб наступною дистиляцією з реакційної суміші безперервно відганяти метанол, який виділяється, і, - отже, давати можливість солі формули | осаджуватися з реакційної суміші у формі чистих і дрібних кристалів, що легко перемішуються.As the material that is initially charged, sodium methylate is used mainly in the form of its approximately 3095 methanolic solution in a mixture of toluene and approximately 1 to 1595 dimethylformamide, due to /-F3 which, when heated, methanol is first driven off to a temperature in the column head of approximately 105 to ych- 1102C, and only then the compound of formula I, dissolved in a small amount of toluene, is added dropwise in such a way that the methanol that is released is continuously driven off from the reaction mixture by subsequent distillation, and - therefore, gives the possibility of the salt of the formula | precipitate from the reaction mixture in the form of clean and small crystals that are easily mixed.
Коли процес перетворення проводять з використанням алкоголятних аніонів як каталізатора, як основу для « осадження єноляту формули | також доцільно застосовувати катіон, який утворює відповідний алкоголят.When the conversion process is carried out using alcoholate anions as a catalyst, as a basis for "precipitation of the enolate of the formula | it is also advisable to use a cation that forms the corresponding alcoholate.
Прийнятні кількості алкоголятів лужних металів становлять від 1,0 до 2,5бекв., переважно від 1,0 до приблизно но) с 1,Бекв. Особливу перевагу віддають застосуванню як основи від 1,0001 до 1,1екв. метилату натрію.Acceptable amounts of alkali metal alcoholates are from 1.0 to 2.5 beq., preferably from 1.0 to about no) with 1.beq. Particular preference is given to the use as bases from 1.0001 to 1.1 equiv. sodium methylate.
І» Сполуки формули І можна або безпосередньо використовувати в реакційній суміші для наступних перетворень, або, по-іншому, виділяти. Сполуки формули І можна виділяти з реакційної суміші фільтруванням відповідно до звичайних методів. Іншою можливістю є наступне перетворення сполук формули І! у відповідні нейтральні біциклічні 1,3-дикетони, які, як уже сказано вище, є проміжними продуктами в одержанні гербіцидів.I» Compounds of formula I can either be directly used in the reaction mixture for subsequent transformations, or, in another way, be isolated. Compounds of formula I can be isolated from the reaction mixture by filtration according to conventional methods. Another possibility is the following transformation of compounds of formula I! into the corresponding neutral bicyclic 1,3-diketones, which, as already mentioned above, are intermediate products in the production of herbicides.
Ше Коли використовують метилат натрію в суміші толуолу з невеликою кількістю диметилформаміду або -І М-метилпіролідону, з цією метою або сполуки формули І, переважно їх натрієві солі, можна відфільровувати, а потім нейтралізувати у водному розчині з застосуванням кислоти, наприклад соляної кислоти, сірчаної кислоти о або оцтової кислоти, після чого виділяти за допомогою екстрагувальної речовини, наприклад етилацетату, ї» 20 трет-бутилметилового ефіру, дихлорметану, дихлоретану або хлорбензолу, або реакційну суміш, що містить натрієву сіль, можна нейтралізувати безпосередньо, введенням з перемішуванням водної кислоти, наприкладWhen using sodium methylate in a mixture of toluene with a small amount of dimethylformamide or -I M-methylpyrrolidone, for this purpose or the compounds of formula I, preferably their sodium salts, can be filtered off and then neutralized in an aqueous solution using an acid, for example, hydrochloric acid, sulfuric acid acid o or acetic acid, after which it is isolated with the help of an extractant, for example ethyl acetate, i» 20 tert-butyl methyl ether, dichloromethane, dichloroethane or chlorobenzene, or the reaction mixture containing a sodium salt can be neutralized directly by introducing with stirring aqueous acid, example
Що. соляної кислоти міцністю від 2 до 1Он., а потім екстрагувати додаванням, коли це доречно, іншого розріджувача, зокрема етилацетату, з метою одержати нейтральні біциклічні 1,3-дикетони. Нейтралізацію доцільно проводити з регулюванням рН, а отримані 1,3-дикетони екстрагують в інтервалі значень рН від 2 до 7, переважно в межах від 4 до 6.What. of hydrochloric acid with a strength of 2 to 1On., and then extract by adding, when appropriate, another diluent, in particular ethyl acetate, in order to obtain neutral bicyclic 1,3-diketones. It is advisable to carry out neutralization with pH control, and the obtained 1,3-diketones are extracted in the range of pH values from 2 to 7, preferably in the range from 4 to 6.
ГФ) В іншому варіанті здійснення способу відповідно до винаходу на реакційній стадії б) використовують каталітично ефективні кількості ціанідних іонів у присутності додаткової основи. Придатними основами служать ді переважно третинні аміни, такі, як триалкіламіни, наприклад триметиламін, триетиламін, діїізопропілетиламін (основа Хюніга), три-н-бутиламін, М,М-диметиланілін і М-метилморфолін. Прийнятні також такі основи, як 60 безводний гідроксид натрію, бікарбонат натрію і карбонат калію. Як переважне джерело ціанідних іонів використовують ціаніди лужних металів, наприклад ціанід натрію або ціанід калію, ціанід міді (І), органічні ціангідрини, такі, як ацетонціангідрин, триалкілсилілціаніди, такі, як триметилсилілціанід, або третинних амонієвих основ, такі, як ціанід тетраетиламонію. У цьому варіанті здійснення способу відповідно до винаходу вміст використовуваного ціаніду лужного металу знаходиться в інтервалі від малої кількості до невеликого бо надлишку.GF) In another embodiment of the method according to the invention, in the reaction stage b) catalytically effective amounts of cyanide ions are used in the presence of an additional base. Suitable bases are mainly tertiary amines, such as trialkylamines, for example trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine (Hunig's base), tri-n-butylamine, M,M-dimethylaniline and M-methylmorpholine. Bases such as 60 anhydrous sodium hydroxide, sodium bicarbonate, and potassium carbonate are also acceptable. Alkali metal cyanides, such as sodium cyanide or potassium cyanide, copper (I) cyanide, organic cyanohydrins, such as acetone cyanohydrin, trialkylsilyl cyanides, such as trimethylsilyl cyanide, or tertiary ammonium bases, such as tetraethylammonium cyanide, are used as the predominant source of cyanide ions. In this embodiment of the method according to the invention, the content of the alkali metal cyanide used is in the range from a small amount to a slight excess.
Ціаніди використовують у кількостях від 0,1 до приблизно 2595, переважно від 1 до приблизно 1595, у присутності додаткової основи, такої, як переважно триетиламін і основа Хюніга, причому кількість основи становить від 1 до бекв., переважно від 1,1 до приблизно 2,5Бекв.The cyanides are used in amounts of from 0.1 to about 2595, preferably from 1 to about 1595, in the presence of an additional base, such as preferably triethylamine and Hunig's base, and the amount of base is from 1 to eq., preferably from 1.1 to about 2.5 square meters
Цей переважний варіант способу відповідно до винаходу здійснюють в інертному розчиннику, такому, як н-гептан, толуол, ксилол, дихлорметан, дихлоретан, диметоксіетан, тетрагідрофуран, діоксан, трет-бутилметиловий ефір, етилацетат, ацетон, 2-бутанон, ацетонітрил, пропіонітрил, диметилформамід абоThis preferred variant of the method according to the invention is carried out in an inert solvent, such as n-heptane, toluene, xylene, dichloromethane, dichloroethane, dimethoxyethane, tetrahydrofuran, dioxane, tert-butyl methyl ether, ethyl acetate, acetone, 2-butanone, acetonitrile, propionitrile, dimethylformamide or
М-метилпіролідон, при температурі від -5 до приблизно ї809С, особливо переважно в ацетонітрилі або дихлорметані при температурі від приблизно 10 до приблизно 602С. 70 Для процесів перетворення залежно від застосовуваних розчинників на реакційній стадії б) можна використовувати необов'язкові добавки, наприклад такі, як хлорид літію і бромід літію, або міжфазні каталізатори, наприклад такі, як тетрабутиламонійбромід або переважно тетраетиламонійціанід, або осушувачі, такі, як сульфат магнію, або придатні молекулярні сита, але звичайно такі добавки не потрібні.M-methylpyrrolidone, at a temperature of from -5 to about 1809C, particularly preferably in acetonitrile or dichloromethane at a temperature of from about 10 to about 602C. 70 For conversion processes, depending on the solvents used in the reaction stage b), optional additives such as lithium chloride and lithium bromide, or interphase catalysts such as tetrabutylammonium bromide or preferably tetraethylammonium cyanide, or drying agents such as sulfate can be used magnesium, or suitable molecular sieves, but usually such additives are not required.
У даному варіанті здійснення способу одержання сполук формули І! також існує можливість або виділяти ці 75 останні, або використовувати безпосередньо в реакційній суміші для проведення наступних реакцій, наприклад з одержанням, як сказано вище, сполук з гербіцидною дією. Одержувані в такий спосіб амонієві солі формули можна виділяти, наприклад, після відфільтровування невеликих кількостей твердих речовин, таких, як калієва сіль формули І, коли як каталізатор використовують ціанід калію, шляхом простого концентрування реакційної суміші випарюванням.In this embodiment, the method of obtaining compounds of formula I! there is also the possibility of either isolating these 75 last, or using them directly in the reaction mixture to carry out subsequent reactions, for example with the preparation, as mentioned above, of compounds with herbicidal action. The ammonium salts of the formula obtained in this way can be isolated, for example, after filtering off small amounts of solids, such as the potassium salt of the formula I, when potassium cyanide is used as a catalyst, by simply concentrating the reaction mixture by evaporation.
Можна також проводити наступну реакцію сполук формули | з одержанням відповідних нейтральних біциклічних 1,3-дикетонів, які, як сказано вище, служать як проміжні продукти при одержанні гербіцидів.It is also possible to carry out the following reaction of compounds of the formula | with the receipt of the corresponding neutral bicyclic 1,3-diketones, which, as mentioned above, serve as intermediate products in the preparation of herbicides.
З цією метою нейтральні біциклічні 1,3-дикетони можна виділити додаванням води і кислоти як нейтралізуючого агента, наприклад соляної кислоти або сірчаної кислоти, а потім з регулюванням рН в інтервалі приблизно від 2 до 7, переважно приблизно від 4 до 6, для їх виділення за допомогою екстрагувальної речовини, Ге наприклад етилацетату, трет-бутилметилового ефіру, дихлорметану, дихлоретану або хлорбензолу.To this end, neutral bicyclic 1,3-diketones can be isolated by adding water and an acid as a neutralizing agent, such as hydrochloric acid or sulfuric acid, and then adjusting the pH to a range of about 2 to 7, preferably about 4 to 6, to isolate them. with the help of an extractant, such as ethyl acetate, tert-butyl methyl ether, dichloromethane, dichloroethane or chlorobenzene.
Сполуки формули ПІ оCompounds of the formula PI about
Й шо А щ я но 20. «And what A shch I no 20. "
ДЕ он шк Ф сн; йDE on shk F sn; and
Зо у якій Кі, К», Кз, Ку, А і Е мають значення, вказані для формули І, являють собою цінні проміжні продукти - при одержанні сполук формули !, які були створені переважно для способу, запропонованого відповідно до винаходу. Таким чином, ці сполуки охоплюються обсягом даного винаходу.Zo in which Ki, K», Kz, Ku, A and E have the values indicated for formula I, represent valuable intermediate products - in the preparation of compounds of formula !, which were created mainly for the method proposed according to the invention. Thus, these compounds are covered by the scope of this invention.
Сполуками формули Ії, особливо цінними для одержання сполук формули Іі, є переважно ті, у яких « а) кожний з К. і Ко» незалежно один від одного означає водневий атом або метил; б) кожний з Е»з і Ку; незалежно один від одного означає водневий атом або метил; но с в) А означає метилен, який може бути однократно або двократно заміщеним метильною групою, або етилен; у» і/або г) Е означає метилен, який може бути однократно або двократно заміщеним метильною групою.Compounds of formula Ii, especially valuable for obtaining compounds of formula Ii, are mainly those in which "a) each of K. and Co" independently of each other means a hydrogen atom or methyl; b) each of E»z and Ku; independently of each other means a hydrogen atom or methyl; but with c) A means methylene, which can be singly or doubly substituted by a methyl group, or ethylene; y" and/or d) E means methylene, which can be singly or doubly substituted by a methyl group.
Як проміжний продукт при одержанні сполук формули І особливо прийнятна сполука формули І, у якій кожний з Кі, Р», Кз і КЕ); означає водневий атом, А означає метилен і Е означає метилен. Переважні сполуки формули ЇЇ - перераховані в наступній таблиці. -І се) їз 50 щоAs an intermediate product in the preparation of compounds of formula I, a compound of formula I is especially acceptable, in which each of Ki, P", Kz and KE); stands for hydrogen atom, A stands for methylene and E stands for methylene. Preferred compounds of the formula HER are listed in the following table. - And se) iz 50 that
Ф) іме) 60 б5 ж ДЯ : з ак з з ; чай 70 (лов; Ген ян Ж" ГНН со сої 12 ГЗщо її (сни |ї-6 ФГ Тїб56 Го 77 7 го Гажще Дав; ОБ.Ф) име) 60 b5 same DYA: z ak z z ; tea 70 (lov; Gen yan Zh" GNN so soy 12 GZscho her (sny |i-6 FG Tib56 Go 77 7 th Hazhsche Dav; OB.
ОТ ря свв: СТЄн зо фаозю те; (сн 0 1сС - Он. (СБ св. 3. « зв ан 7 рено сни сво 10 сб. 8 сх З к ло Гі Тісні ся.OT rya svv: STYEN zo faozyu te; (sn 0 1sS - On. (Sat St. 3. « zvan 7 reno sno svo 10 Sat. 8 skh Z klo Gi Tisni sia.
Тс сне |снон 1с)3 3-5 | з 1»Ts sleep | sleep 1s)3 3-5 | with 1"
-І -І (ге; їз 50 м-I -I (ge; drive 50 m
(Ф, о) бо б5(F, o) because b5
У 1 Іс 0 Пс 0 св сн; 0 Ор|еНД СГ дб нове 1сЯ 108, св (сн 3 |ЄБКНЮ 33333 (ке, Зно ІН 8001 сно їси сш 7 ча. | ГНН ус б Іс. |СШд 4. зле. 101 |і Но но |бсшк сш | Ге) лама: реоосн Гн 0 НО ЇН/ сн, фс 38 0уСIn 1 Is 0 Ps 0 sv sn; 0 Or|eND SG db nove 1sYA 108, sv (sn 3 | EBKNYU 33333 (ke, Zno IN 8001 sno ysi shsh 7 cha. | GNN us b Is. |SShd 4. zle. 101 |i No no |bsshk shsh | Ge) llama: reoosn Гн 0 NO ІН/ сн, fs 38 0uС
Гзнія 1нН' ЗТн С Тно Но ст сс і «І ра 18 3. То. 00 Гн. То Тож 0 ГОсМКробну.. юк 0 ІН. Но. ГО. 8 ов ібвию,. сно,Gznia 1nN' ZTn S Tno No st ss i "I ra 18 3. To. 00 UAH That's why 0 GOSMKrobnu.. yuk 0 IN. But. GO. 8 ov ibvyu,. dream
Зо 1093 ГТН ГОйЯ. ТЕ |нН Сб ЛсС | - зле: Но 2929 ІН 7 СТя. о 00 ІВ ТВ 0 ЛСНЬсСКеОСНу І 70 Спосіб відповідно до винаходу більш докладно проілюстрований у наступних прикладах одержання. но с Приклад ПІ: одержання 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.1|октан-2-ону з З-метиленбіцикло|2.2.1)гептан-2-ону 1» (сполука Мо1.001) . у спішно -і | лк -і | ; т ї н в слі Щя се) й як ї Хе а) 98,7г (0,8їмоля) З-метиленбіцикло|2.2.1|гептан-2-ону і 32,9г (0,24моля) тригідрату ацетату натрію в 400мл дихлорметану використовують як початкову порцію, що завантажують в реакційну посудину. Далі при одночасному регулюванні температури (баня з СО»о/ацетону) у межах від -8 до -102С з перемішуванням по краплях протягом 2,5год вводять 230г 32905-ної пероцтової кислоти в оцтовій кислоті (0,97моля). Після цього реакційну (Ф) суміш перемішують при температурі -89С впродовж додаткової години. Потім додають 200г льоду, а потім 20г ко (0,1бмоля) сульфіту натрію в 1ї00мл води. Органічну фазу відокремлюють і промивають водою, сушать над сульфатом магнію і концентрують з одержанням у вигляді рідкого залишку 81,9г во 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.1|октан-2-ону з його вмістом 9395 і виходом продукту 68,2905.From 1093 GTN GOIYA. TE |nN Сб ЛсС | - bad: But 2929 IN 7 STya. о 00 ИВ TV 0 ЛСНССКеОСНу И 70 The method according to the invention is illustrated in more detail in the following production examples. but with Example PI: preparation of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.1|octan-2-one from 3-methylenebicyclo|2.2.1)heptan-2-one 1" (compound Mo1.001). in a hurry - and | lk - and | ; a) 98.7 g (0.8 mol) of 3-methylenebicyclo|2.2.1|heptan-2-one and 32.9 g (0.24 mol) of sodium acetate trihydrate in 400 ml of dichloromethane used as the initial portion that is loaded into the reaction vessel. Then, while simultaneously adjusting the temperature (bath with CO»o/acetone) in the range from -8 to -102C with stirring drop by drop for 2.5 hours, inject 230g of 32905 peracetic acid in acetic acid (0.97 mol). After that, the reaction mixture (F) is stirred at a temperature of -89C for an additional hour. Then add 200 g of ice, and then 20 g of sodium sulfite (0.1 bmol) in 100 ml of water. The organic phase is separated and washed with water, dried over magnesium sulfate and concentrated to obtain a liquid residue of 81.9 g of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.1|octan-2-one with its content of 9395 and a product yield of 68.2905 .
ТЯ-ЯМР (СОСІ3): 4,42част./млн, а, 1Н; 4 1вчаст./млн, а, 1Н; З,Овчаст./млн, 2Н; 1,95-2,0вчаст./млн, 4Н; 1,84част./млн, т, 1Н; 1,67част./млн, т, 1Н. б) У реакційній посудині 95,2г З-метиленбіцикло|2.2.1)гептан-2-ону розчиняють у 400мл метиленхлориду, додають 32,6бг тригідрату ацетату натрію і суміш охолоджують до температури -1020. Далі з перемішуванням при 65 температурі від -8 до -102С впродовж 2,40год вводять 199мл 36-4095-ної пероцтової кислоти і реакційну суміш перемішують протягом наступних 2год при -102С. Надалі реакційну суміш додають у 400г суміші води з льодом і органічною фазою відокремлюють і обробляють сумішшю 100г льоду з 100мл 1595-ного розчину сульфіту натрію.TNA-NMR (SOCI3): 4.42 parts per million, a, 1H; 4 1 parts/million, a, 1H; Z,Ovchast./million, 2N; 1.95-2.0 parts/million, 4H; 1.84 parts/million, t, 1H; 1.67 parts/million, t, 1N. b) In a reaction vessel, 95.2 g of 3-methylenebicyclo|2.2.1)heptan-2-one is dissolved in 400 ml of methylene chloride, 32.6 g of sodium acetate trihydrate is added and the mixture is cooled to a temperature of -1020. Next, 199 ml of 36-4095% peracetic acid is introduced with stirring at a temperature from -8 to -102C for 2.40 hours, and the reaction mixture is stirred for the next 2 hours at -102C. Further, the reaction mixture is added to 400 g of a mixture of water and ice, and the organic phase is separated and treated with a mixture of 100 g of ice and 100 ml of a 1595 solution of sodium sulfite.
Потім органічну фазу промивають 100мл 2595-ного розчину карбонату натрію, після чого 100мл води. Об'єднані водні фази промивають 200мл метиленхлориду. Далі об'єднані органічні фази за допомогою роторного випарникаThen the organic phase is washed with 100 ml of a 2595 solution of sodium carbonate, followed by 100 ml of water. The combined aqueous phases are washed with 200 ml of methylene chloride. Next, the organic phases are combined using a rotary evaporator
Концентрують при температурі бані 502С. Рідину, що залишилася, піддають фракційній перегонці в колонці під залишковим тиском 53Па з одержанням при температурі від 40 до452С 27г З-метиленбіцикло|2.2.1|)гептан-2-ону (вихідний матеріал) і при температурі від 55 до 602С бог 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.Т|октан-2-ону, що відповідає виходу продукту 55,795 у перерахунку на вихідний матеріал і селективності 77,89о (у перерахунку на матеріал, який прореагував).Concentrate at a bath temperature of 502C. The remaining liquid is subjected to fractional distillation in a column under a residual pressure of 53Pa with the receipt at a temperature of 40 to 452C of 27g of 3-methylenebicyclo|2.2.1|)heptan-2-one (starting material) and at a temperature of 55 to 602C god 4- of methylene-3-oxabicyclo|3.2.T|octan-2-one, which corresponds to a product yield of 55.795 based on the starting material and a selectivity of 77.89o (based on the reacted material).
Приклад П2: одержання 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.2|)нонан-2-ону з З-метиленбіцикло|2.2.2)октан-2-ону (сполука Мо1.070)Example P2: preparation of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.2|)nonan-2-one from 3-methylenebicyclo|2.2.2)octan-2-one (compound Mo1.070)
Же. ці не лото ї си йThe same. These are not lottery tickets
Ж. ' й й Си деZh. ' y y Si where
Аналогічно до прикладу П1 проводять взаємодію 955мг (7ммолів) З-метиленбіцикло|2.2.2|октан-2-ону з 1,64г (8 4ммоля) 32905-ної пероцтової кислоти в присутності 28бмг (21ммоль) тригідрату ацетату натрію. Виділяють 1г сч ря 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.2|нонан-2-ону. Після очищення хроматографією в колонці з використанням 1095-ного етилацетату в гексані у вигляді масла одержують чистий 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.2|нонан-2-он. (о) 1Н-ЯМР (СОСІ5): 4,62част./млн, "в", 1Н; 4,25част./млн, "8", 1Н; 2,9-3,Очаст./млн, 2Н; 1,9-2,част./млн, 2Н; 1,7-1,9част./млн, 6Н.Similarly to example P1, 955 mg (7 mmol) of 3-methylenebicyclo|2.2.2|octan-2-one are reacted with 1.64 g (8 4 mmol) of 32905-peracetic acid in the presence of 28 mg (21 mmol) of sodium acetate trihydrate. 1 g of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.2|nonan-2-one is isolated. After purification by column chromatography using 1095% ethyl acetate in hexane in the form of oil, pure 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.2|nonan-2-one is obtained. (o) 1H-NMR (SOCI5): 4.62 ppm, "in", 1H; 4.25 parts/million, "8", 1H; 2.9-3, Freq./million, 2H; 1.9-2, parts/million, 2H; 1.7-1.9 parts/million, 6N.
Приклад пз: одержання триетиламонієвої солі 4-гідроксибіцикло!|3.2.1|окт-3-ен-2-ону з їм зо 4-метилен-3-оксабіцикло/|3.2.1 |октан-2-онуExample pz: preparation of the triethylammonium salt of 4-hydroxybicyclo!|3.2.1|oct-3-en-2-one with it from 4-methylene-3-oxabicyclo/|3.2.1 |octan-2-one
Ін: «In: "
В нен ев й є І | ' й а кт " « 2,716г (20ммолів) 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.Поктан-2-ону при температурі 55923 витримують протягом 2,5год шо с то у присутності 2,23г (20ммолів) триетиламіну і 0,13г (2ммоля) ціаніду калію. Каламутну реакційну суміш фільтрують через допоміжну речовину для фільтрування Нуйо МК і випарюють досуха. У вигляді смолистого 1» гігроскопічного продукту одержують триетиламонієву сіль 4-гідроксибіциклоЇ3.2. Цокт-3З-ен-2-ону.In nen ev there is also I | 2.716 g (20 mmol) of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.Poctan-2-one at a temperature of 55923 are maintained for 2.5 hours at room temperature in the presence of 2.23 g (20 mmol) of triethylamine and 0.13 g (2 mmol) of potassium cyanide. The turbid reaction mixture was filtered through Nuyot MK filter aid and evaporated to dryness. The triethylammonium salt of 4-hydroxybicyclo[3.2]zoct-33-en-2-one was obtained as a resinous 1" hygroscopic product.
Приклад П4: одержання етилдіїзопропіламонієвої солі 4-гідроксибіцикло|3.2.Токт-З-ен-2-ону з 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.1)октан-2-онуExample P4: preparation of ethyldiisopropylammonium salt of 4-hydroxybicyclo|3.2.Toct-3-en-2-one from 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.1)octan-2-one
І СН, - -- Й дит во Ї Шк ніг.And SN, - -- And child in Y Shk legs.
Ге) й Те ла ! шах їз обкши не рт, я а ке Не "І Є й - тк сен в аGe) and Te la! shah iz obkshi ne rt, I a ke Ne "I Ye y - tk sen v a
Аналогічно до прикладу ПЗ 1,38г (1Оммолів) 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.1|октан-2-ону перемішують протягом о 12год у присутності 1,29г (1Оммолів) основи Хюніга і 0,13г ціаніду калію в 1Омл ацетонітрилу. Тверді компоненти (калієві солі) відфільтровують і фільтрат випарюють досуха з одержанням у вигляді смоли ю етилдіїзопропіламонієвої солі 4-гідроксибіцикло|3.2.1|окт-3-ен-2-ону.Similarly to the PZ example, 1.38 g (1 mol) of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.1|octan-2-one are stirred for 12 hours in the presence of 1.29 g (1 mol) of Hunig's base and 0.13 g of potassium cyanide in 1 mol of acetonitrile . The solid components (potassium salts) are filtered off and the filtrate is evaporated to dryness to obtain the ethyldiisopropylammonium salt of 4-hydroxybicyclo|3.2.1|oct-3-en-2-one in the form of a resin.
Приклад П5: одержання натрієвої солі 4-гідроксибіциклоЇ3.2. Цокт-3-ен-2-ону 60 б5 св шк шкExample P5: preparation of the sodium salt of 4-hydroxybicycloY3.2. Zoct-3-en-2-one 60 b5 sv shk shk
СWITH
70 М шо 0 і с сі70 M sho 0 and s si
ЦИYOU
При температурі 110922 3095-ний розчин 12,1г (0,22моля) метилату натрію в метанолі по краплях вводять у розчин 190мл толуолу і 10мл диметилформаміду, причому дистиляцією безперервно видаляють метанол. Потім в утворену суспензію протягом З0-хвилинного періоду, продовжуючи видалення метанолу дистиляцією, по краплях 19 додають 20,7г (0,15моля) 4-метилен-3-оксабіцикло|3.2.1|октан-2-ону в 20мл толуолу. Після перемішування протягом наступних 2год при температурі кипіння реакційній суміші дають охолонути і продукт, який випав в осад, відфільтровують і промивають толуолом.At a temperature of 110922 3095, a solution of 12.1 g (0.22 mol) of sodium methylate in methanol is introduced dropwise into a solution of 190 ml of toluene and 10 ml of dimethylformamide, and methanol is continuously removed by distillation. Then, 20.7 g (0.15 mol) of 4-methylene-3-oxabicyclo|3.2.1|octan-2-one in 20 ml of toluene is added dropwise to the resulting suspension over a 30-minute period, continuing the removal of methanol by distillation. After stirring for the next 2 hours at the boiling temperature, the reaction mixture is allowed to cool and the precipitated product is filtered off and washed with toluene.
Приклад Пб: перетворення натрієвої солі з прикладу П5 у біцикло|3.2.1)октан-2,4-діон уй нені даExample Pb: conversion of the sodium salt from example P5 into bicyclo|3.2.1)octane-2,4-dione
ЖJ
ІК 5 с 1 іх и ж. чи об о й бIR 5 s 1 ih and same. or about o and b
Натрієву сіль 4-гідроксибіциклої|3.2.Докт-3-ен-2-ону, отриману за викладеним вище, вводять у ЗООмл суміші - води з льодом і за допомогою концентрованої соляної кислоти рН доводять до З, осаджуючи у вигляді твердої речовини нейтральний біцикло!/3.2.1|октан-2,4-діон, який екстрагують етилацетатом, промивають водою, сушать З над сульфатом натрію і концентрують випарюванням до об'єму приблизно 50мл. Продукт, що випав в осад, (15,2Гг, ду вихід: 73,395) являє собою чистий біцикло|3.2.|октан-2,4-діон, температура плавлення якого становить 128-12926.The sodium salt of 4-hydroxybicycloi|3.2.Doct-3-en-2-one, obtained as described above, is introduced into 30 ml of the mixture - water with ice and with the help of concentrated hydrochloric acid, the pH is brought to 3, precipitating the neutral bicyclo as a solid! /3.2.1|octane-2,4-dione, which is extracted with ethyl acetate, washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated by evaporation to a volume of approximately 50 ml. The precipitated product (15.2 Hg, yield: 73.395) is pure bicyclo|3.2.|octane-2,4-dione, the melting point of which is 128-12926.
Приклад П7: пряме перетворення в біцикло|3.2.1|октан-2,4-діон без виділення натрієвої солі - 4-гідроксибіцикло|3.2. Цокт-3-ен-2-ону їч-Example P7: direct transformation into bicyclo|3.2.1|octane-2,4-dione without the release of sodium salt - 4-hydroxybicyclo|3.2. Zoct-3-en-2-one ich-
Як початкову порцію, що завантажується в реакційну посудину, використовують 4,27г (79ммолів) метилату натрію в 40мл диметилсульфоксиду. У цей розчин протягом 2,5год при температурі від 25 до 3590 з перемішуванням додають розчин 7,2г (52ммоля) 4-метилен-3З-оксабіцикло|3.2.1|октан-2-ону в 20мл « диметилсульфоксиду. Через додатково 0,5год реакційну суміш розбавляють 200Омл води і двічі екстрагують 100мл етилацетату. Об'єднані органічні фази промивають 100мл води. Далі водні фази об'єднують, з використанням - с приблизно ЗБбмл 2н. соляної кислоти рН доводять до З і чотири рази екстрагують, використовуючи кожного разу у» 40О0мл етилацетату. Об'єднані органічні фази промивають водою, сушать над сульфатом магнію, фільтрують і за допомогою роторного випарника концентрують. Коричневу тверду речовину, що залишається, відокремлюють фільтруванням через силікагель і одержують 6,3г (4бммолів) біцикло|3.2. Цоктан-2,4-діону із вмістом основної речовини 9395, що відповідає виходу продукту 81,49, і температурою плавлення від 129 до 13020. - Приклад П8: пряме перетворення в біцикло|3.2.1|октан-2,4-діон без виділення триетиламонієвої солі -І 4-гідроксибіцикло!/3.2.1|окт-3-ен-2-ону4.27 g (79 mmol) of sodium methylate in 40 ml of dimethyl sulfoxide are used as the initial portion loaded into the reaction vessel. A solution of 7.2 g (52 mmol) of 4-methylene-33-oxabicyclo|3.2.1|octan-2-one in 20 ml of dimethyl sulfoxide is added to this solution for 2.5 hours at a temperature from 25 to 3590 with stirring. After an additional 0.5 hours, the reaction mixture is diluted with 200 ml of water and extracted twice with 100 ml of ethyl acetate. The combined organic phases are washed with 100 ml of water. Next, the aqueous phases are combined, using approximately ZBbml 2n. of hydrochloric acid, the pH is adjusted to 3 and extracted four times, using 4000 ml of ethyl acetate each time. The combined organic phases are washed with water, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated using a rotary evaporator. The brown solid that remains is separated by filtration through silica gel to give 6.3 g (4 mmol) of bicyclo|3.2. of octane-2,4-dione with the content of the main substance 9395, which corresponds to the product yield of 81.49, and the melting point from 129 to 13020. - Example P8: direct conversion into bicyclo|3.2.1|octane-2,4-dione without isolation of the triethylammonium salt -I 4-hydroxybicyclo!/3.2.1|oct-3-en-2-one
Аналогічно до прикладу ПЗ 2,76г (20ммолів) 4-метилен-3-оксабіциклоЇ3.2.Локтан-2-ону при кімнатній ре) температурі перемішують протягом 15год у присутності 2,23г (22ммоля) триетиламіну і 0,13г (2ммоля) ціаніду їз 20 калію в 10мл ацетонітрилу. Суміш витримують при 5593 впродовж наступних ЗОхв, а потім розчиняють у воді із використанням етилацетату при рНІО видаляють нейтральні компоненти. Водну фазу, підкислену до рна2, "М екстрагують етилацетатом, сушать над сульфатом натрію і концентрують випарюванням, одержуючи 2,05г вихід: 74,390) чистого біцикло/3.2.1)октан-2,4-діону, температура плавлення якого становить від 129 до 130260.Similarly to the PZ example, 2.76 g (20 mmol) of 4-methylene-3-oxabicyclo[3.2.loctan-2-one] are stirred at room temperature for 15 hours in the presence of 2.23 g (22 mmol) of triethylamine and 0.13 g (2 mmol) of cyanide iz 20 potassium in 10 ml of acetonitrile. The mixture is maintained at 5593 for the following ZOhv, and then dissolved in water using ethyl acetate at pH 10 to remove neutral components. The aqueous phase acidified to rna2, "M is extracted with ethyl acetate, dried over sodium sulfate and concentrated by evaporation, obtaining 2.05 g of yield: 74.390) of pure bicyclo/3.2.1)octane-2,4-dione, the melting point of which is from 129 to 130260.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH5972002 | 2002-04-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77947C2 true UA77947C2 (en) | 2007-02-15 |
Family
ID=28048299
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003043064A UA77947C2 (en) | 2002-04-09 | 2003-04-07 | A process for the preparation of bicyclic diketone salts |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6911547B1 (en) |
| EP (1) | EP1352890A1 (en) |
| JP (1) | JP4294997B2 (en) |
| KR (1) | KR100929789B1 (en) |
| CN (1) | CN1235855C (en) |
| AR (1) | AR039384A1 (en) |
| AU (1) | AU2003203479B2 (en) |
| BR (1) | BR0300880A (en) |
| CA (1) | CA2424754C (en) |
| IL (1) | IL155233A (en) |
| MX (1) | MXPA03003062A (en) |
| PL (1) | PL209717B1 (en) |
| RU (1) | RU2315743C2 (en) |
| TW (1) | TWI309642B (en) |
| UA (1) | UA77947C2 (en) |
| ZA (1) | ZA200302613B (en) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0710223D0 (en) | 2007-05-29 | 2007-07-11 | Syngenta Ltd | Novel Herbicides |
| GB0901835D0 (en) | 2009-02-04 | 2009-03-11 | Syngenta Ltd | Novel herbicides |
| CN103086852B (en) * | 2013-02-21 | 2015-10-21 | 南京林业大学 | One prepares the novel method of 2,3-pinane diketone |
| DE102017116990B4 (en) | 2017-07-27 | 2019-08-22 | Gebr. Schmidt Fabrik für Feinmechanik GmbH & Co. KG | Separating protective device |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2261751C3 (en) * | 1972-12-16 | 1981-12-24 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Process for the preparation of cyclohexanedione (1,3) |
| CH680044A5 (en) * | 1990-01-29 | 1992-06-15 | Firmenich & Cie | Di:methyl-oxa-bi:cyclo-octanone derivs. - useful as perfume components, with herbaceous, spicy notes for cosmetics, shampoo, etc. |
| JP3929545B2 (en) | 1997-03-25 | 2007-06-13 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | Method for producing 3-acetyl-cyclopentanecarboxylic acid ester |
| ES2244214T3 (en) | 1998-09-15 | 2005-12-01 | Syngenta Participations Ag | PIRIDINCETONES USEFUL AS HERBICIDES. |
| BR9916396A (en) | 1998-12-21 | 2001-09-11 | Syngenta Participations Ag | Herbicides |
| WO2001066522A1 (en) | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Syngenta Participations Ag | Acylated phenyl or pyridine herbicides |
| GT200100103A (en) | 2000-06-09 | 2002-02-21 | NEW HERBICIDES |
-
2003
- 2003-04-02 AU AU2003203479A patent/AU2003203479B2/en not_active Ceased
- 2003-04-03 PL PL359519A patent/PL209717B1/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-03 IL IL155233A patent/IL155233A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-03 ZA ZA200302613A patent/ZA200302613B/en unknown
- 2003-04-07 TW TW092107863A patent/TWI309642B/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-07 UA UA2003043064A patent/UA77947C2/en unknown
- 2003-04-07 CA CA2424754A patent/CA2424754C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-07 AR ARP030101207A patent/AR039384A1/en active IP Right Grant
- 2003-04-08 EP EP03008205A patent/EP1352890A1/en not_active Withdrawn
- 2003-04-08 RU RU2003109965/04A patent/RU2315743C2/en not_active IP Right Cessation
- 2003-04-08 MX MXPA03003062A patent/MXPA03003062A/en active IP Right Grant
- 2003-04-08 CN CNB031095143A patent/CN1235855C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-08 BR BR0300880-0A patent/BR0300880A/en active Search and Examination
- 2003-04-08 JP JP2003104191A patent/JP4294997B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-08 US US10/408,950 patent/US6911547B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-08 KR KR1020030021976A patent/KR100929789B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW200306304A (en) | 2003-11-16 |
| CA2424754A1 (en) | 2003-10-09 |
| PL359519A1 (en) | 2003-10-20 |
| JP4294997B2 (en) | 2009-07-15 |
| ZA200302613B (en) | 2003-10-09 |
| MXPA03003062A (en) | 2003-10-14 |
| KR100929789B1 (en) | 2009-12-07 |
| IL155233A (en) | 2010-11-30 |
| AU2003203479A1 (en) | 2003-10-23 |
| TWI309642B (en) | 2009-05-11 |
| CN1450044A (en) | 2003-10-22 |
| IL155233A0 (en) | 2003-11-23 |
| PL209717B1 (en) | 2011-10-31 |
| JP2004002372A (en) | 2004-01-08 |
| AU2003203479B2 (en) | 2005-10-06 |
| CN1235855C (en) | 2006-01-11 |
| BR0300880A (en) | 2004-06-22 |
| US6911547B1 (en) | 2005-06-28 |
| RU2315743C2 (en) | 2008-01-27 |
| AR039384A1 (en) | 2005-02-16 |
| CA2424754C (en) | 2011-01-04 |
| KR20030081079A (en) | 2003-10-17 |
| EP1352890A1 (en) | 2003-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3294720B1 (en) | A process for the preparation of terpinolene epoxide | |
| EP2011791B1 (en) | Process for production of methylene disulfonate compound | |
| KR920000907B1 (en) | Process for the production of acylated diketionic compounds | |
| TWI774791B (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| KNUDSEN et al. | Silyl nitronates in organic synthesis. Routes to heterocycles and cyclopentanoids. synthesis of allethrolone and calythrone. Acylation and cyanohydroxylation of double bonds. An exploratory study | |
| EP2368879A1 (en) | 2,5-disubstituted pyridines for the preparation of 2-substituted 5-(1-alkylthio)-alkyl-pyridines | |
| UA77947C2 (en) | A process for the preparation of bicyclic diketone salts | |
| Corey et al. | Two-step synthesis of furans by Mn (III)-promoted annulation of enol ethers | |
| Machida et al. | The highly syn-selective Michael reaction of enamines with 2-(1-alkenyl)-1, 3-dioxolan-2-ylium cations generated from 2, 2-dimethoxyethyl 2-alkenoates in situ | |
| JP3929545B2 (en) | Method for producing 3-acetyl-cyclopentanecarboxylic acid ester | |
| JPWO2018105237A1 (en) | Method for producing trioxopropane compound | |
| EP0053949B1 (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-4h-tetrahydrothieno (3,2-c)pyridin-2-ones | |
| US3845076A (en) | Method of preparing aldehydes | |
| KR20090116753A (en) | New process for preparing 3-methyl-4-phenylisoxazolo[3,4-d]pyridazin-7(6h)-one | |
| EP0469262A2 (en) | Process for the preparation of insecticidal acaridical and nematicidal 2-aryl-5-(trifluoromethyl) pyrrole compounds | |
| US5654441A (en) | Synthesis of 1,3-oxathiolane sulfoxide compounds | |
| PL211016B1 (en) | Process for the preparation of cyclic diketones | |
| RU2116299C1 (en) | Method of synthesis of 2-substituted 5-chloroimidazole-4-carbaldehydes and 2-substituted 3,5-dihydroimidazoline-4-one | |
| Młochowski et al. | Conversion of Formyl into Cyano groups in kojic acid derivatives and analogues | |
| Chou et al. | Cage compounds. Part 1. Base-promoted reaction of 5, 6, 7, 8-tetrachloro-5, 8-dimethoxymethano-4a, 5, 8, 8a-tetrahydro-1, 4-naphthoquinone epoxide | |
| EP1018503B1 (en) | Process of producing cyclopropanecarboxylate compounds | |
| SU1657484A1 (en) | Method for obtaining mesitol acetate | |
| JP2005126340A (en) | Method for producing substituted pyridone compounds, raw material compound thereof and method for producing the same | |
| JPH06107589A (en) | Production of cyclobutanone derivative | |
| CS203002B2 (en) | Process for preparing alpha-diol-gamma-dioxocompounds |