UA73956C2 - Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue - Google Patents
Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue Download PDFInfo
- Publication number
- UA73956C2 UA73956C2 UA2002043346A UA2002043346A UA73956C2 UA 73956 C2 UA73956 C2 UA 73956C2 UA 2002043346 A UA2002043346 A UA 2002043346A UA 2002043346 A UA2002043346 A UA 2002043346A UA 73956 C2 UA73956 C2 UA 73956C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- antagonist
- treatment
- ncn
- nkn
- administered
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 32
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 208000000450 Pelvic Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 title claims abstract 11
- 206010065789 Fallopian tube obstruction Diseases 0.000 title abstract 2
- 208000030843 hydrosalpinx Diseases 0.000 title abstract 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 131
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 92
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims description 30
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims description 27
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 22
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims description 22
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 claims description 22
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 claims description 22
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testosterone Natural products O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003515 testosterones Chemical class 0.000 claims description 20
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 19
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 14
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 14
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 12
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims description 10
- -1 antid Chemical compound 0.000 claims description 10
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims description 10
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims description 10
- 108700008462 cetrorelix Proteins 0.000 claims description 9
- 230000011599 ovarian follicle development Effects 0.000 claims description 9
- 229960003230 cetrorelix Drugs 0.000 claims description 7
- NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-(ca Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 NOENHWMKHNSHGX-IZOOSHNJSA-N 0.000 claims description 6
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 claims description 6
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 claims description 6
- 108010070670 antarelix Proteins 0.000 claims description 6
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 claims description 6
- GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N ganirelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJNXBNATEDXMAK-PFLSVRRQSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003794 ganirelix Drugs 0.000 claims description 6
- 229950011372 teverelix Drugs 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims 2
- 101100027969 Caenorhabditis elegans old-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 1
- SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N cetrorelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 238000011419 induction treatment Methods 0.000 abstract 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 43
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 17
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 15
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 14
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 14
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 9
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 9
- KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N cetrorelix acetate Chemical compound CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 KFEFLCOCAHJBEA-ANRVCLKPSA-N 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 6
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 6
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 5
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 5
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 5
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 5
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 5
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 5
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 4
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 3
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromopyridin-2-yl)acetonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(CC#N)N=C1 DPZHKLJPVMYFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 2
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 2
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 206010046798 Uterine leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002567 autonomic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000037416 cystogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 2
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 2
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 2
- 201000010260 leiomyoma Diseases 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;ethyl n-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]pyridin-3-yl]carbamate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 DPYIXBFZUMCMJM-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 206010061692 Benign muscle neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 1
- 208000009849 Female Genital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 208000033830 Hot Flashes Diseases 0.000 description 1
- 206010060800 Hot flush Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 101100072790 Mus musculus Irf4 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000004458 Myoma Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030247 Oestrogen deficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010067171 Regurgitation Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010047486 Virilism Diseases 0.000 description 1
- 206010047791 Vulvovaginal dryness Diseases 0.000 description 1
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960001865 cetrorelix acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940112106 cetrotide Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000010102 embolization Effects 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000002585 endosalpingiosis Diseases 0.000 description 1
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001655 flupirtine maleate Drugs 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002149 gonad Anatomy 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 230000003821 menstrual periods Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
- A61K38/09—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH], i.e. Gonadotropin-releasing hormone [GnRH]; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
- A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
- A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Ендометріоз є одною з найбільш поширених патологій, що діагностується серед гінекологічних хворих. 2 Наприклад, від 1095 до 25905 жінок мають відповідні гінекологічні симптоми у Сполученому Королівстві і США.Endometriosis is one of the most common pathologies diagnosed among gynecological patients. 2 For example, between 1,095 and 25,905 women have relevant gynecological symptoms in the United Kingdom and the United States.
Клінічна діагностика звичайно виконується способом лапароскопічного обстеження геморагічних або фіброзних тканин тазових органів. Ектопічна внутрішньоматкова тканина реагує на гормони яєчників під дією циклічних змін. Циклічна внутрішньоматкова кровотеча свідчить про локальний запальний процес. Ендометріоз звичайно уражає жінок протягом їх репродуктивного періоду з ймовірністю щонайменш 195 (див. Зпам, КМУ. (1993), Ап 70 Аказ ої Епдотеїгіовів. Тне Рагіпепоп Ривіївпіпд Сгоир).Clinical diagnosis is usually performed by laparoscopic examination of hemorrhagic or fibrous tissues of the pelvic organs. Ectopic intrauterine tissue responds to ovarian hormones under the influence of cyclical changes. Cyclic intrauterine bleeding indicates a local inflammatory process. Endometriosis usually affects women during their reproductive period with a probability of at least 195 (see Zpam, KMU. (1993), Ap 70 Akaz oi Epdoteigiov. Tne Ragipepop Ryviivpipd Sgoir).
Ендометріоз звичайно класифікують як ендометріоз (генітальний) внутрішній (аденоміоз), ендометріоз генітальний зовнішній і ендометріоз екстрагенітальний. Хронічний тазовий біль може виникнути як внаслідок ендометріозу, так і внаслідок іншої хвороби. Закупорка фаллопієвих труб (ЗФТ) є досить поширеною хворобою і може бути причиною до 2095 випадків трубної безплідності (див. МУіпбей, А.С. еї аї.,, Аррагепі согпцаї 72. оссіивіоп іп НузіегозаІріпдодгарпу: Кемегза! Бу діисадоп. АК Ат У Коепідепої! 1982; 139: 525-527).Endometriosis is usually classified as internal (genital) endometriosis (adenomyosis), external genital endometriosis, and extragenital endometriosis. Chronic pelvic pain can occur both as a result of endometriosis and as a result of another disease. Blockage of the fallopian tubes (FTP) is a fairly common disease and can be the cause of up to 2095 cases of tubal infertility (see MUipbey, A.S. ei ai.,, Arragepi sogpsaii 72. ossiiviop ip NuziegozaIripdodharpu: Kemegza! Bu diisadop. AK At U Koepidepoi 1982; 139: 525-527).
Затрзоп висловив припущення, що менструальна регургітація і наступна імплантація внутрішньоматкової тканини на перитонеальну поверхню спричинює ендометріоз |(Затрзоп, 9.А.(1927), Перитонеальний ендометріоз внаслідок менструальної дисемінації внутрішньоматкової тканини у перитонеальну порожнину. Ат. 9. ОбБвіеї.Zatrzop suggested that menstrual regurgitation and subsequent implantation of intrauterine tissue on the peritoneal surface causes endometriosis (Zatrzop, 9.A. (1927), Peritoneal endometriosis due to menstrual dissemination of intrauterine tissue into the peritoneal cavity. At. 9. ObBviei.
Супесої., 14, 422. Деякі етіологічні чинники можуть впливати на патогенез ендометріозу : Ютомувкі еї. аї. висловили припущення, що ендометріоз викликають генетичні та імунологічні чинники |ОтомузкКі, МУ.Р., еїееїе,Supesoi., 14, 422. Some etiological factors can affect the pathogenesis of endometriosis: Yutomuvki ei. oh suggested that endometriosis is caused by genetic and immunological factors |OtomuzkKi, M.R.,
КМУ. апа Вакег, О.Р. (1981). Оеїісіепі сеїПшаг іттипку іп епдотеггіовів. Ат. У. Орвіеї. Супесої., 141, 377).CMU apa Wakeg, O.R. (1981). Oeiisiepi seiPshag ittipku ip epdoteghioviv. At. U. Orviei. Supesoi., 141, 377).
Доведена васкулярна і лімфатична емболізація дистальних областей і дано пояснення (мало поширеному) виявленню ендометріозу поза перитонеальною порожниною, наприклад, у шкірі, легенях, нирках. Вистильні клітини протоки Мюлеріана походять від ембріональних клітин, які видозмінюються у перитонеальні клітини і с поверхневі клітини яєчників. Припускається, що ці дорослі клітини зазнають зворотної видозміни до свого Ге) початкового ембріонального стану і надалі перетворюються у внутрішньоматкові клітини | емапаег, о. (1941),Vascular and lymphatic embolization of the distal regions is proven and an explanation is given for the (uncommon) detection of endometriosis outside the peritoneal cavity, for example, in the skin, lungs, and kidneys. The lining cells of the Müllerian duct originate from embryonic cells, which are transformed into peritoneal cells and surface cells of the ovaries. It is assumed that these adult cells undergo a reverse change to their Ge) initial embryonic state and further transform into intrauterine cells | emapaeg, o. (1941),
Вопе їогтайоп Бу іпаисіоп. Ап ехрегітепіа! взішау. Агсй. Кіїп. Спіп, 202, 497)| Дисменорея, гострий або хронічний тазовий біль, диспареунія та безпліддя є клінічними симптомами, що, як повідомляють, зустрічаються найчастіше. ЗФТ утворює гетерогенну групу основної патології, попередньої внутрішньої оклюзії або зовнішньої ее, компресії, спричиненої естроген-чутливими розладами, такими як ендометріоз, аденоміоз, ендосальпінгіоз і ю міома. Крім лапароскопії, ЗФТ часто діагностується за допомогою гістеросальпінгографії.Vope yogtaiop Bu ipaisiop. Ap ehregitepia! rise up Agsy. Kiip. Spip, 202, 497)| Dysmenorrhea, acute or chronic pelvic pain, dyspareunia, and infertility are the most commonly reported clinical symptoms. ZFT forms a heterogeneous group of underlying pathology, previous internal occlusion or external ee, compression caused by estrogen-sensitive disorders such as endometriosis, adenomyosis, endosalpingiosis, and myoma. In addition to laparoscopy, ZFT is often diagnosed using hysterosalpingography.
При лікуванні спочатку застосовується лапароскопічне видалення внутрішньоматкових уражень. Далі для о курсу лікування можна застосовувати даназол або І НКН агоніст (протягом періоду до шести місяців). Жінки, що со отримують даназол, можуть зазнати шлунково-кишкових і печінкових розладів, так само як і важких андрогенних побічних ефектів. вIn treatment, laparoscopic removal of intrauterine lesions is first used. Then, for the course of treatment, you can use danazol or an INC agonist (for a period of up to six months). Women receiving danazol may experience gastrointestinal and hepatic disturbances, as well as severe androgenic side effects. in
Для курсу лікування ендометріозу і маточної міоми було також теоретично запропоновано застосовувати антагоніст | НКН для термінового пригнічення з метою скорочення тривалості курсу лікування і більш швидкого поліпшення стану |ТА. Кеіззтапп еї аІ. Нитап Кергодисійоп мої. 10 Мо. 8 рр. 1974-1981, (19953) «For the course of treatment of endometriosis and uterine fibroids, it was also theoretically proposed to use an antagonist | NCN for urgent suppression with the aim of reducing the duration of the treatment course and faster improvement of the condition |TA. Keizztapp her aI. Nytap Kergodisiyop mine. 10 Mo. 8 years 1974-1981, (19953) "
Далі в патенті США 5,658,884 Ноддеп пропонує схему терапевтичного усунення гонадально залежного стану З 70 зменшенням постачання естрогенів шляхом довготривалого застосування антагоніста СпПКН протягом 6 місяців с або більше у кількості, достатній для інгібування проліферації внутрішньоматкової тканини без суттєвогоFurther in U.S. Patent 5,658,884, Noddep proposes a scheme to therapeutically reverse the gonad-dependent condition of C 70 by reducing the supply of estrogens by long-term administration of an SPPKN antagonist for 6 months or more in an amount sufficient to inhibit the proliferation of intrauterine tissue without significant
Із» пригнічення вироблення ендогенних естрогенів. З цією метою Ноддеп пропонує таку схему або дози антагоністаFrom" suppression of the production of endogenous estrogens. To this end, Noddepp suggests the following schedule or doses of the antagonist
Сп, при якій рівень сироватки естрадіолу протягом 24 годин знаходиться в межах від 25 до 50 і у переважно від З5 до 45пг/мл. Однак, Ноддеп не розглядає рівні сироватки естрадіолу, що коливаються від 5Опг/мл доSp, in which the level of serum estradiol within 24 hours is in the range from 25 to 50 and in mainly from 35 to 45 pg/ml. However, Noddep does not consider serum estradiol levels ranging from 5Opg/mL to
Т5пг/мл. Більш того, у патенті 5,658,884 Ноддеп пропонує тільки безперервний довготривалий курс лікування (на і щоденній або періодичній основі, причому в даному разі періодичність означає застосування щотижня або оз щомісяця) а не короткостроковий період курсу лікування протягом тільки від 4 до 12 тижнів. Ноддеп також не розглядає яку-небудь комплексну терапію з використанням антагоніста зпКН для курсу лікування ендометріозу. іш Розглядається тільки курс лікування на мавпах і також застосування дорогого і багаторазового тесту на сл 20 прогестерон для забезпечення середнього рівня сироватки естрадіолу протягом 24 годин в межах від 30 доT5pg/ml. Moreover, in patent 5,658,884, Noddep only suggests a continuous long-term course of treatment (on a daily or periodic basis, and in this case periodicity means weekly or monthly) and not a short-term period of treatment of only 4 to 12 weeks. Noddep also does not consider any complex therapy using a zpKN antagonist for a course of treatment for endometriosis. ish Considered only the course of treatment in monkeys and also the use of an expensive and repeated test for sl 20 progesterone to ensure the average level of serum estradiol during 24 hours in the range from 30 to
БОпг/мл. В результаті проведення терапії з застосуванням агоніста | НКН через деякий час може виникнути с раптове загострення симптомів хвороби. При довгостроковому лікуванні, яке є необхідним для того, щоб уникнути повторної проліферації внутрішньоматкової тканини, виникають симптоми гормональної абстиненції, так само як і кісткової демінералізації. Саме тому ефективна лікарська терапія має безпосередньо зменшити 29 залишкову внутрішньоматкову тканину, що з'являється після лапароскопічних операцій. Тривалість терапії маєBOpg/ml. As a result of therapy with the use of an agonist | A sudden exacerbation of the symptoms of the disease may occur after some time. With long-term treatment, which is necessary to avoid repeated proliferation of intrauterine tissue, symptoms of hormonal withdrawal occur, as well as bone demineralization. That is why effective drug therapy should directly reduce 29 residual intrauterine tissue that appears after laparoscopic operations. The duration of therapy has
ГФ) бути тільки від 4 до 12 тижнів для запобігання виникненню суттєвих симптомів гормональної абстиненції або утворення кісти яєчника. Антагоністи | НКН викликають негайний процес гормонального пригнічення, і саме тому о доброякісні гінекологічні пухлини, такі як маточні фібрози, зменшуються протягом короткого часу |(НитапGF) to be only from 4 to 12 weeks to prevent the occurrence of significant symptoms of hormonal withdrawal or the formation of an ovarian cyst. Antagonists | NCNs cause an immediate process of hormonal suppression, and that is why benign gynecological tumors, such as uterine fibroids, decrease within a short time | (Nitap
Кергодисіоп 1998,13). 60 Даний винахід стосується вдосконалення курсу лікування позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини шляхом застосування антагоніста І НКН у хворих з клінічними симптомами ендометріозу, вдосконалення включає: швидке зменшення ектопічної внутрішньоматкової тканини швидке зникнення симптомів, як то сильний біль, хронічний тазовий біль і дисменорея запобігання подальшого розвитку хвороби уникнення симптомів гормональної абстиненції 5 запобігання утворення кісти яєчників, кісткової демінералізації, так само як і 62 шлунково-кишкових або печінкових розладів.Kergodisiop 1998,13). 60 This invention relates to the improvement of the course of treatment of ectopic proliferation of intrauterine tissue through the use of an antagonist of the I NKN in patients with clinical symptoms of endometriosis, the improvement includes: rapid reduction of ectopic intrauterine tissue, rapid disappearance of symptoms, such as severe pain, chronic pelvic pain, and dysmenorrhea, prevention of further development of the disease, avoidance symptoms of hormonal withdrawal 5 prevention of ovarian cyst formation, bone demineralization, as well as 62 gastrointestinal or liver disorders.
Лікувальну терапію згідно з винаходом можна розпочинати на початку або в середині фолікулярної фази, переважно з першого до третього дня. Протягом курсу лікування концентрація сироватки естрадіолу підтримують на рівні від Збпг/мл до 8Опг/мл, переважно приблизно у діапазоні 45-75пг/мл, найкраще у діапазоні 50-75пг/мл.The medical therapy according to the invention can be started at the beginning or in the middle of the follicular phase, preferably from the first to the third day. During the course of treatment, the serum concentration of estradiol is maintained at a level from Zbpg/ml to 8Opg/ml, preferably approximately in the range of 45-75pg/ml, best in the range of 50-75pg/ml.
Антагоніст І НКН вводять тільки протягом часу від 4 до 12 тижнів (скорочений курс лікування) щоденно, щотижня або щомісячно. За таким скороченим стимулюючим курсом лікування, згідно з даним винаходом, надалі застосовуються контрацептиви, нестероїдні антиревматичні препарати, аналгетики, андрогени, відмінні від 17-альфа-алкіл заміщених тестостеронів або будь-яких їх комплексів.Antagonist I NKN is administered only for a period of 4 to 12 weeks (abbreviated course of treatment) daily, weekly or monthly. According to this shortened stimulating course of treatment, according to the present invention, contraceptives, nonsteroidal antirheumatic drugs, analgesics, androgens, other than 17-alpha-alkyl substituted testosterones or any of their complexes, are used in the future.
При лікуванні позаматкової внутрішньоматкової тканини антагоністом І НКН, терапію починають на початку 7/0 менструального циклу від одного до трьох днів. Перед початком терапії антагоністом ІНКН проводиться лапароскопічна діагностика. У випадках сильного болю терапію антагоністом | НКН можуть розпочинати без попередньої лапароскопії.In the treatment of ectopic intrauterine tissue with an antagonist of NKN I, therapy is started at the beginning of the 7/0 menstrual cycle from one to three days. Laparoscopic diagnosis is performed before starting therapy with an INCN antagonist. In cases of severe pain, antagonist therapy NCN can be started without previous laparoscopy.
Терапія продовжується до того часу, поки не зникає клінічна симптоматика і вже не спостерігається проліферація ендометріозу. Внаслідок швидкого пригнічення гонадотропіну ЇО та ФОГ, так само як і статевих 7/5 стероїдів естрадіолу І прогестерону, не відбувається подальшої проліферації ендометріозу. Доброякісні пухлини або інші статеві стероїдно залежні ураження, такі як ендометріоз, зменшуються протягом періоду від чотирьох до дванадцяти тижнів терапії. Внаслідок зменшення ймовірності раптового загострення хвороби не розвивається кіста яєчників. Далі також не спостерігаються симптоми гормональної абстиненції, так як рівні естрадіолу на початку фолікулярної фази підтримують в межах від 35 до 8Опг/мл, переважно в межах 45-75пг/мл, найкраще в го межах 50-75пг/мл, без подальшого збільшення або зменшення. Не є необхідним титрування дози антагоністаTherapy continues until the clinical symptoms disappear and the proliferation of endometriosis is no longer observed. As a result of rapid suppression of gonadotropin IO and FOG, as well as sex 7/5 steroids estradiol and progesterone, further proliferation of endometriosis does not occur. Benign tumors or other sex steroid-dependent lesions, such as endometriosis, are reduced during a period of four to twelve weeks of therapy. Ovarian cyst does not develop as a result of the decrease in the probability of a sudden exacerbation of the disease. Further, symptoms of hormonal withdrawal are also not observed, since estradiol levels at the beginning of the follicular phase are maintained in the range from 35 to 8Opg/ml, preferably in the range of 45-75pg/ml, best in the range of 50-75pg/ml, without further increase or decrease . It is not necessary to titrate the dose of the antagonist
ІНКН, наприклад, шляхом проведення дорогого контрольного тесту на прогестерон. Удосконалення способу терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини згідно з винаходом полягає в: швидкому зменшенні ектопічної внутрішньоматкової тканини запобіганні подальшого розвитку хвороби уникненні симптомів гормональної абстиненції запобіганні утворення кісти яєчників, кісткової демінералізації, так само сч ов ЯК Її шлунково-кишкових або печінкових розладів початку лікарської терапії у період з першого до третього дня циклу і підтримання рівня естрадіолу на рівні початку фолікулярної фази протягом усього періоду курсу і) лікування шляхом застосування антагоністу І НКН, де таким антагоністом є переважно цетрорелікс, теверелікс, ганірелікс, антид або абарелікс. Таким антагоністом може також бути антагоніст ІНКН 0-63153 (Ас-О-МаІ-О-рСІ-Рпе-О-РаІ-Зег-М-Ме- Гут-О-Нсі-Міе-Агд-Рго-О-АІа-МН2), як викладено у заявці на патент ГеINCN, for example, by conducting an expensive control test for progesterone. Improvement of the method of therapeutic elimination of ectopic proliferation of intrauterine tissue according to the invention consists in: rapid reduction of ectopic intrauterine tissue prevention of further development of the disease avoidance of symptoms of hormonal withdrawal prevention of ovarian cyst formation, bone demineralization, as well as the diagnosis of her gastrointestinal or liver disorders initiation of drug therapy in the period from the first to the third day of the cycle and maintaining the level of estradiol at the level of the beginning of the follicular phase during the entire period of the course i) treatment by the use of an antagonist of the I NCN, where such an antagonist is mainly cetrorelix, teverelix, ganirelix, antid or abarelix. Such an antagonist can also be the antagonist INCN 0-63153 (As-O-MaI-O-rSi-Rpe-O-RaI-Zeg-M-Me-Gut-O-Nsi-Mie-Agd-Rgo-O-AIa-MH2 ), as stated in the patent application of Ge
Німеччини Мо. 19911771.3 зареєстрованої 11 березня 1999 року. Антагоніст ІНКН може бути застосований протягом від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень або від 4 до 12 тижнів у щоденній дозі що) від 0,25 мг до О,5мг/добу. бGermany Mo. 19911771.3 registered on March 11, 1999. The INCN antagonist can be used for 4 to 12 weeks at a weekly dose of 3 to 1 Ω per week or from 4 to 12 weeks at a daily dose of 0.25 mg to 0.5 mg/day. b
Можливо також застосовувати антагоніст І НЕН від 4 до 12 тижнів у місячній /дозі від 12 до 4Омг на місяць.It is also possible to use antagonist I NEN from 4 to 12 weeks in a monthly dose from 12 to 4 Ωg per month.
При повторному терапевтичному лікуванні антагоніст | НКН застосовується протягом від 4 до 12 тижнів і ме) такий курс повторюється двічі або тричі на рік, завдяки чому повторні курси не застосовуються відразу після ї- скороченого стимулюючого курсу лікування. Зазвичай період часу протягом декількох тижнів або місяців, коли антагоніст |НКН не застосовується, припадає на кінець скороченого стимулюючого курсу і на початок повторного курсу лікування. Для демонстрації можливості підтримання низького рівня секреції естрадіолу з застосуванням курсу антагоністу | НКН таким чином, що при цьому терапевтичне пригнічення відбувається без « симптомів абстиненції, було вибрано дев'ять хворих з підтвердженим ендометріозом, яким вводили Змг з с Цетрореліксу ацетату п/ш на тиждень протягом 8 тижнів. В той час як хворі сприймали вказану терапію дуже добре, не спостерігалось припливів або інших симптомів абстиненції, припинявся подальший розвиток хвороби, ;» що було підтверджено двома лапароскопічними дослідженнями, середня концентрація сироватки естрадіолу знаходилась в межах від З7пг/мл до б4пг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. Гістологічна біопсія підтвердила відсутність проліферації ендометріозу в кінці курсу лікування. Не спостерігалось утворення кісти -І яєчників.With repeated therapeutic treatment, the antagonist | NKN is used for 4 to 12 weeks and me) such a course is repeated two or three times a year, due to which repeated courses are not applied immediately after a shortened stimulating course of treatment. Usually, a period of time of several weeks or months when the |NKN antagonist is not used is at the end of a shortened stimulating course and at the beginning of a repeated course of treatment. To demonstrate the possibility of maintaining a low level of estradiol secretion with the use of an antagonist course NKN in such a way that therapeutic inhibition occurs without "withdrawal symptoms", nine patients with confirmed endometriosis were selected, who were administered Zmg with s Cetrorelix acetate p/sh per week for 8 weeks. While the patients perceived the specified therapy very well, no flushes or other withdrawal symptoms were observed, the further development of the disease stopped, ;" which was confirmed by two laparoscopic studies, the average concentration of serum estradiol was in the range from 37pg/ml to 4pg/ml, preferably 45-75pg/ml, best 50-75pg/ml. Histological biopsy confirmed the absence of proliferation of endometriosis at the end of the course of treatment. The formation of ovarian cysts was not observed.
На Фіг.1 зображено стабільне пригнічення естрадіолу до рівнів, що були на початку фолікулярної фази ( в і діапазоні від Збпг/мл до 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще в діапазоні 50-75пг/мл) у хворих зFigure 1 shows a stable suppression of estradiol to the levels that were at the beginning of the follicular phase (in the range from Zbpg/ml to 8Opg/ml, preferably 45-75pg/ml, best in the range of 50-75pg/ml) in patients with
Ге) ендометріозом при тижневій дозі Змг Цетрореліксу (ІНКН антагоніст) протягом 8 тижнів. Швидке і стабільне 5р пригнічення рівнів естрадіолу було досягнуто без ніяких ознак симптомів абстиненції естрадіолу і при о відсутності проліферації ендометріозу в кінці курсу лікування.Ge) endometriosis with a weekly dose of Zmg Cetrorelix (INKN antagonist) for 8 weeks. Rapid and stable 5-year suppression of estradiol levels was achieved without any signs of estradiol withdrawal symptoms and in the absence of endometriosis proliferation at the end of the course of treatment.
Ф На Фіг.2 зображено рівні сироватки естрадіолу після застосування Цетрореліксу у тижневій дозі від Тмг доFig. 2 shows serum estradiol levels after using Cetrorelix in a weekly dose from Tmg to
З мгоодин раз на тиждень. Рівні сироватки естрадіолу знаходились приблизно у межах 35-8Опг/мл, переважно у межах 45-75пг/мл, найкраще у межах 50-75пг/мл.From mgoo once a week. Serum estradiol levels were approximately in the range of 35-8Opg/ml, preferably in the range of 45-75pg/ml, best in the range of 50-75pg/ml.
Хворі на ендометріоз з вираженим симптоматичним болем страждають від хронічного перебігу хвороби.Patients with endometriosis with pronounced symptomatic pain suffer from a chronic course of the disease.
Хірургічні способи як лікувальна терапія, так само як і лікарські курси лікування для пригнічення рівняSurgical methods as medical therapy, as well as drug courses of treatment to suppress the level
Ф) секреції статевих стероїдів надають лише тимчасове поліпшення. Частота рецидивів дуже висока і складає ка приблизно 7095 протягом 5 років після закінчення лікування (Зспмерре, 1999). В той же час радикальні хірургічні втручання і пригнічення рівня секреції естрогенів призводять до значних побічних ефектів. бо Радикальні хірургічні втручання, такі як гістеректомія з двосторонньою аднексектомією, не є адекватною терапією для молодших жінок у пременопаузі. Хронічна недостатність естрогенів призводить до таких вегетативних симптомів як припливи, випотівання, сухість піхви, депресивний стан, і також є ризик остеопорозу. Альтернативна терапія синтетичною стероїдною сполукою Даназол може викликати симптоми вирилізації, спричиненої андрогенним ефектом. 65 Метою лікарської терапії хворих на ендометріоз із симптоматичним болем є застосування курсу лікування без побічних ефектів, особливо уникаючи негативних ефектів від пригнічення естрогенів, який діє тривалий час після закінчення терапії. Специфічний фармакологічний режим дії антагоніста | НКН створює нові можливості для лікування ендометріозу.F) secretions of sex steroids provide only a temporary improvement. The recurrence rate is very high and is about 7095 within 5 years after the end of treatment (Zspmerre, 1999). At the same time, radical surgical interventions and suppression of the level of estrogen secretion lead to significant side effects. because radical surgical interventions, such as hysterectomy with bilateral adnexectomy, are not adequate therapy for younger premenopausal women. Chronic estrogen deficiency leads to such autonomic symptoms as hot flashes, sweating, vaginal dryness, depression, and there is also a risk of osteoporosis. Alternative therapy with the synthetic steroid compound Danazol may cause symptoms of androgen-induced virilization. 65 The goal of drug therapy for endometriosis patients with symptomatic pain is to use a course of treatment without side effects, especially avoiding the negative effects of estrogen suppression, which acts for a long time after the end of therapy. Specific pharmacological mode of action of the antagonist NCN creates new opportunities for the treatment of endometriosis.
Щотижневе застосування адекватної дози антагоніста | НКН, наприклад, Змг Цетротід " п/ш на тиждень протягом восьми тижнів призводить до контрольованого пригнічення рівня секреції естрогену, причому концентрація сироватки знаходиться в межах 35-8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. У таких діапазонах концентрації сироватки вегетативні симптоми не виникають. Також це дозволяє уникнути розвитку остеопорозу. Симптоматичний біль ефективно послаблюється на всіх стадіях хвороби (гАЕз 1І-ІМ). На всіх стадіяхWeekly use of an adequate dose of the antagonist | NKN, for example, Zmg Cetrotide " p/sh per week for eight weeks leads to a controlled suppression of the level of estrogen secretion, and the serum concentration is in the range of 35-8Opg/ml, preferably 45-75pg/ml, best 50-75pg/ml. autonomic symptoms do not occur in such serum concentration ranges. It also avoids the development of osteoporosis. Symptomatic pain is effectively alleviated at all stages of the disease (hAEz 1I-IM). At all stages
ГАЗ І-ІІ спостерігається клінічна регресія хвороби, що виявляється у зменшенні зони імплантації. (РеІбеграйт 7уо ек а), 2000). У кращому втіленні даного винаходу, після проведення даного курсу лікування протягом від восьми до дванадцяти тижнів, пацієнти можуть приймати контрацептиви, бажано оральні контрацептиви, ще краще з сполуками гестагену, крім випадків, коли вагітність є бажаною. У зв'язку з цим слід згадати про комплекс Лінестронол 2мг з О,04мг Етинілстрадіолу або 2,5мг Лінестренолу з 0,05мг Етинілстрадіолу (наприклад,GAS I-II clinical regression of the disease is observed, which is manifested in the reduction of the implantation zone. (ReIberight 7uo ek a), 2000). In a preferred embodiment of this invention, after carrying out this course of treatment for eight to twelve weeks, patients can take contraceptives, preferably oral contraceptives, even better with progestogen compounds, except when pregnancy is desired. In this regard, it is necessary to mention the complex Linestronol 2 mg with 0.04 mg Ethinylestradiol or 2.5 mg Linestrenol with 0.05 mg Ethinylestradiol (for example,
Ермонілф), І уп-гайорпагт-Зедцепгг).Ermonilf), and up-gayorpagt-Zedtsepgg).
Можна застосовувати також комплексну терапію з андрогенами, відмінними від17-альфа-алкіл заміщених тестостеронів, таких як даназол, який може також бути застосований слідом за скороченою стимулюючою схемою з антагоністом ІНКН або самостійно, або у комплексі з нестероїдними антиревматичними і/або аналгетиками. Прикладом відповідного адрогену є галотестинтм (флуоксиместерон).Combination therapy with androgens other than 17-alpha-alkyl-substituted testosterones, such as danazol, may also be used, which may also be used following an abbreviated stimulation regimen with an INCN antagonist, either alone or in combination with nonsteroidal antirheumatic drugs and/or analgesics. An example of a suitable androgen is halotestin (fluoxymesterone).
Курс лікування контрацептивами, краще оральними контрацептивами, найкраще такими, що містять гестагени, має бути індивідуально подовжений, поки існує характерне відчуття болю. На цій стадії хворі будуть мати відносно малу менструальну кровотечу як наслідок дії гестагена, що міститься в таких контрацептивах, переважно оральних контрацептивах. Для запобігання відчуття болю у критичний передменструальний і менструальний період призначається супутнє лікування відповідними не стероїдними антиревматичними ліками, як наприклад, диклофенак, ібупрофен, індометеацин, похідні оксикаму або ацетилсаліцилової кислоти. Також Ге можуть застосовуватись такі аналгетики як флупіртинмалеат (КаїадоюпФ). Якщо надалі больові симптоми о виникнуть протягом комплексної терапії з застосуванням гестагенних контрацептивів, переважно оральних контрацептивів, щоденна, тижнева або місячна терапія адекватними дозами антагоністу І НКН, як розглядалось вище, може бути повторена. Детальна інформація про відповідні курси лікування наведена нижче. Якщо пацієнти цілком звільняються від болю, у курсі лікування можна перейти до гестагенних контрацептивів, переважно (Се) оральних контрацептивів у поєднанні з супутнім лікуванням відповідними нестероїдними антиревматичними ю ліками або аналгетиками.The course of treatment with contraceptives, preferably oral contraceptives, preferably those containing progestogens, should be individually extended while there is a characteristic feeling of pain. At this stage, patients will have relatively little menstrual bleeding as a result of the progestogen contained in such contraceptives, mainly oral contraceptives. To prevent the feeling of pain in the critical premenstrual and menstrual periods, concomitant treatment with appropriate non-steroidal anti-rheumatic drugs, such as diclofenac, ibuprofen, indomethacin, derivatives of oxicam or acetylsalicylic acid, is prescribed. Analgesics such as flupirtine maleate (KaiadoupF) can also be used. If, in the future, pain symptoms occur during complex therapy with the use of progestogen contraceptives, mainly oral contraceptives, daily, weekly or monthly therapy with adequate doses of the antagonist I NCN, as discussed above, can be repeated. Details of the relevant treatment courses are provided below. If patients are completely relieved of pain, the course of treatment can be switched to progestagen contraceptives, preferably (Se) oral contraceptives in combination with concomitant treatment with appropriate nonsteroidal antirheumatic drugs or analgesics.
Така терапія, що використовує періодичне застосування антагоністу | НКН, призводить до створення нових (о) сучасних лікувальних методик без побічних ефектів з суттєво полегшеною сприйнятливістю для хворих. сSuch therapy, which uses the periodic application of an antagonist | NKN, leads to the creation of new (about) modern treatment methods without side effects with significantly easier receptivity for patients. with
Фармацевтичні композиції, необхідні для курсу лікуванняPharmaceutical compositions necessary for the course of treatment
Приклади фармацевтичних композицій з антагоністом ІНКН, необхідних для терапевтичного усунення - позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і закупорки фаллопієвих труб, наведені нижче, а саме: а) сполуки ацетатних солей у концентрації 1 мг/1 мл або нижче, причому « порошок може розчинятися у воді для ін'єкцій (ВДІ) або у глюконовій кислоті (ГК); б) сполуки ацетатних солей у концентрації від 1,5мг/1мл до 5,О0мг/1мл, у переважно 2,5мг/1мл, причому - с порошок може розчинятися у воді для ін'єкцій (ВДІ) або у глюконовій кислоті (ГК); ч в) сполуки памоатних солей у концентрації від 1Омг/1мл до ЗОмг/1мл, переважно 15мг/1мл, причому порошок -» ліофілісату може бути розчинений у глюконовій кислоті (ГК) або у воді для ін'єкцій (ВДІ).Examples of pharmaceutical compositions with an INCN antagonist, necessary for the therapeutic elimination of ectopic proliferation of intrauterine tissue, chronic pelvic pain and blockage of the fallopian tubes, are given below, namely: a) compounds of acetate salts at a concentration of 1 mg/1 ml or less, and "the powder can dissolve in water for injections (WDI) or gluconic acid (GC); b) compounds of acetate salts in a concentration from 1.5 mg/1 ml to 5.00 mg/1 ml, preferably 2.5 mg/1 ml, and - c powder can be dissolved in water for injections (WDI) or in gluconic acid (GC) ; h c) compounds of pamoate salts in a concentration from 10 mg/1 ml to 30 mg/1 ml, preferably 15 mg/1 ml, and the powder of the lyophilisate can be dissolved in gluconic acid (HA) or in water for injections (WDI).
Згідно з одним з аспектів даного винаходу, удосконалення способу терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (З3ФТ) -і полягає в застосуванні антагоністу ІНКН у формі скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду сю приблизно від 4 до 12 тижнів хворим, що потребують такого курсу лікування, причому поступово застосування антагоністу | НКН припиняється. (Се) Тривалість скороченого стимулюючого курсу лікування становить приблизно від 4 до 12 тижнів, що означає, сл 50 що курс лікування може продовжуватися приблизно від 28 до 84 днів або приблизно від одного до трьох місяців.According to one of the aspects of the present invention, the improvement of the method of therapeutic elimination of ectopic proliferation of intrauterine tissue, chronic pelvic pain and/or blockage of the fallopian tubes (T3FT) consists in the use of an antagonist of INCN in the form of a shortened stimulating course of treatment for a period of approximately 4 to 12 weeks for patients who need such a course of treatment, with the gradual use of an antagonist | NKN is terminated. (Ce) The duration of the reduced stimulation course of treatment is from about 4 to 12 weeks, which means, sl 50 that the course of treatment can last from about 28 to 84 days or from about one to three months.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що при 42) застосуванні антагоністу | НКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від Збпг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл.According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that when 42) application of the antagonist | NKH level of serum estrogen concentration is in the range from Zbpg/ml to about 8Opg/ml, preferably 45-75pg/ml, best 50-75pg/ml.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ЇНКН застосовується контрацептив, переважно о оральний контрацептив. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом І НКН застосовується нестероїдний іме) антиревматичний засіб. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ЇНКН застосовуються аналгетики. бо Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом | НКН застосовуються андрогени, відмінні від 17- альфа-алкіл заміщеного тестостерону. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що після скороченого стимулюючого курсу лікування з антагоністом ІНКН застосовуються комплексно або самостійно один або більше активних препаратів, вибраних з групи, що 65 складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетиків, андрогеновідмінного 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують на початку або у середині фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of the NKN, a contraceptive, preferably an oral contraceptive, is used. According to another aspect of this invention, the method mentioned above is improved in such a way that after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of the I NCN, a non-steroidal antirheumatic agent is used. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of the CNS, analgesics are applied. for According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist | NKN uses androgens other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that after a shortened stimulating course of treatment with an INCN antagonist, one or more active drugs selected from the group 65 consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a non-steroidal anti-rheumatic means, analgesics, androgenic 17-alpha-alkyl substituted testosterone or its compounds. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist | NKN is used at the beginning or in the middle of the follicular phase, preferably from the first to the third day.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоністAccording to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist
ІНКН відбирається з групи, що складається з центрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу і 0- 63153. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу 70 лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0.25мг до 0.5мг/добу. Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від 12 до 4Омг на місяць.The INCN is selected from the group consisting of centrorelix, teverelix, ganirelix, antid, abarelix, and 0-63153. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist of INCN is administered during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks in a weekly dose of 3 to 1 mg per week. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist | NCN is used during a shortened stimulating course of 70 treatments from 4 to 12 weeks at a daily dose of 0.25 mg to 0.5 mg/day. According to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist | NKN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a monthly dose of 12 to 4Omg per month.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу спосіб, згаданий вище, удосконалений таким чином, що антагоністAccording to another aspect of the present invention, the method mentioned above is improved in such a way that the antagonist
ІЇНКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування 7/5 повторюється двічі або тричі на рік. Згідно з подальшим аспектом даного винаходу фармацевтична композиція для лікування позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ) з використанням антагоністу І НАКН і одного або більше засобів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогенного засобу, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, разомIINKN is used for a stimulating course of treatment for 4 to 12 weeks, and the 7/5 course of treatment is repeated two or three times a year. According to a further aspect of the present invention, a pharmaceutical composition for the treatment of ectopic proliferation of intrauterine tissue, chronic pelvic pain and/or blockage of the fallopian tubes (PTT) using an antagonist of NAKN I and one or more agents selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive , nonsteroidal antirheumatic agent, analgesic, androgenic agent other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone or its compounds, together
З фармацевтично прийнятним наповнювачем, завдяки чому антагоніст І НКН застосовують для хворих, які цього потребують, протягом скороченого стимулюючого курсу приблизно від 4 до 12 тижнів, після чого застосування антагоністу /НКН припиняється, і надалі на хворих застосовують разом або самостійно контрацептив, переважно оральний контрацептив, нестероїдний антиревматичний засіб, аналгетик, андроген, відмінний від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерона або його сполук. счWith a pharmaceutically acceptable filler, so that the antagonist AND NCN is used for patients who need it for a shortened stimulating course of approximately 4 to 12 weeks, after which the use of the antagonist / NCN is stopped, and in the future patients are used with or alone a contraceptive, preferably an oral contraceptive , non-steroidal anti-rheumatic agent, analgesic, androgen other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone or its compounds. high school
Необхідні наповнювачі та дозування, описані, наприклад, К.Н. Вацег, К.-Н. ЕРготтіпд апа С. Еингег,The necessary fillers and dosages are described, for example, by K.N. Vatseg, K.-N. ERgottipd apa S. Eingeg,
Іейгрисп дег РНагталеціїзснеп Тесппоіодіє, б" еайоп, Зішйдагй 1999, сторінки 163-186 (наповнювачі) і і9) сторінки 227-386 (дозування), включаючи посилання.Iegrisp deg RNagthaleciissnep Tesppoiodie, b" eiaop, Zishidagy 1999, pages 163-186 (fillers) and i9) pages 227-386 (dosage), including references.
Антагоніст ІНКН може бути застосований, наприклад, підшкірно(п/ш), внутрішньом'язово (в/м) або інгаляційно. Препарати вибрані з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, Ге) нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл. заміщеного тестостерона або його сполук, і можуть бути застосовані як вже відомо з досвіду (див., наприклад, (пе Сегтап, оThe INCN antagonist can be used, for example, subcutaneously (p/w), intramuscularly (in/m) or inhaled. The drugs are selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a nonsteroidal antirheumatic drug, an analgesic, and an androgen other than 17-alpha-alkyl. substituted testosterone or its compounds, and can be applied as already known from experience (see, for example, (pe Segtap, o
Еигореап або ЦШ.5. рпагтасороєїа), переважно орально або інгаляційно. Згідно з іншим аспектом даного Ге»! винаходу, пропонується вказана вище композиція, причому при застосуванні антагоністу ІНКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від Збпг/мл і до приблизно 8Опг/мл, переважно о 45-7опг/мл, найкраще 50-75пг/мл. -Eigoreap or TSh.5. rpagtasoroeia), mainly orally or by inhalation. According to another aspect of this Ge»! of the invention, the above-mentioned composition is proposed, and when using an antagonist of INKN, the level of serum estrogen concentration is in the range from Zbpg/ml to approximately 8Opg/ml, preferably about 45-7opg/ml, best 50-75pg/ml. -
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому після скороченого стимулюючого курсу 15 лікування антагоністом ІНКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив. «According to another aspect of the present invention, the above-mentioned pharmaceutical composition is proposed, and after a shortened stimulating course of 15 treatment with an INCN antagonist, a contraceptive, preferably an oral contraceptive, is used. "
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому 70 після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується нестероїдний анти - с ревматичний засіб. й Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому "» після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом | НКН застосовуються аналгетики.According to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is proposed, and 70 days after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of HNKN, a non-steroidal anti-c rheumatic agent is used. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned pharmaceutical composition is proposed, and "" after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist | NCN, analgesics are used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причомуAccording to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and
Після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовуються андрогени, відмінні від -І 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.After a shortened stimulating course of treatment with an HNKN antagonist, androgens other than -I 17-alpha-alkyl substituted testosterone are used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому о після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно (Се) один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального Контрацептиву, не стероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл і-й заміщеного тестостерону або його сполук.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned pharmaceutical composition is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of the I NCN, one or more active drugs selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, are used in combination or independently (Se) steroidal antirheumatic drug, analgesic, androgen other than 17-alpha-alkyl and substituted testosterone or its compounds.
Ф Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.According to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and the antagonist | NKN is used from the beginning to the middle of the follicular phase, mainly from the first to the third day.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст ІНКН вибирається з групи, що 16 складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу апа О-63153. о Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому ко антагоніст ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. во Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0,25мг до 0О,5мг/добу.According to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and the INCN antagonist is selected from the group consisting of cetrorelix, teverelix, ganirelix, antid, abarelix apa O-63153. o According to another aspect of this invention, the above pharmaceutical composition is proposed, and the co-antagonist of INCN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a weekly dose of 3 to 1 Ωg per week. In accordance with another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, wherein the antagonist | NKN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a daily dose of 0.25 mg to 0.5 mg/day.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при 65 Місячній дози від 12 до 40мг на місяць.According to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and the antagonist | NKN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a monthly dose of 12 to 40 mg per month.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причому антагоніст | НКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.According to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and the antagonist | NCN is used for a stimulating course of treatment for 4 to 12 weeks and the course of treatment is repeated two or three times a year.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказана вище фармацевтична композиція, причомуAccording to another aspect of the present invention, the above pharmaceutical composition is provided, and
ОДИН або більше активних препаратів вибрано з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, знаходяться разом в одній або кожен в окремій пакувальній дозуючій формі.ONE or more active drugs selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a non-steroidal anti-rheumatic agent, an analgesic, an androgen other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone or compounds thereof, are together in one or each in a separate packaging dosage form.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується антагоніст | НКН для 70 приготування ліків для терапевтичного усунення позаматкової проліферації внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ), завдяки чому антагоніст | НКН застосовують для хворих, що потребують такого курсу, для скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду від 4 до 12 тижнів лікування, після чого застосування антагоністу | НКН припиняється.According to another aspect of the present invention, an antagonist | NKN for 70 preparations of drugs for the therapeutic elimination of ectopic proliferation of intrauterine tissue, chronic pelvic pain and/or blockage of the fallopian tubes (TPT), whereby the antagonist | NKN is used for patients who need such a course, for a shortened stimulating course of treatment during the period from 4 to 12 weeks of treatment, after which the use of an antagonist | NKN is terminated.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому при /5 Застосуванні антагоністу ІНКН рівень концентрації сироватки естрогену знаходиться в межах від 35 пг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще 50-75пг/мл. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст |ІНКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and with /5 Application of NKN antagonist, the level of serum estrogen concentration is in the range from 35 pg/ml to approximately 8Opg/ml, preferably 45-75pg/ml, best 50-75pg/ml. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist |INKN is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the antagonist I NKN, a contraceptive, preferably an oral contraceptive, is used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується нестероїдний антиревматичний засіб. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст І НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються аналгетики.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and after a shortened stimulating course of treatment with a NKN antagonist, a nonsteroidal antirheumatic agent is used. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist of the I NCN is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the antagonist of the I NCN, analgesics are applied.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ІНКН застосовуються андрогени, відмінні від сч дв 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and after a shortened stimulating course of treatment with an NKN antagonist, androgens other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone are used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому після і) скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогену, відмінного від 17-альфа-алкіл Ге зо заміщеного тестостерону або його сполук. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, о переважно з першої до третьої доби. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище Ге! антагоніст | НКН, причому антагоніст | НКН відбирається з групи, що складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксу і 0-63153. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний ме) з5 вище антагоніст | НКН, причому антагоніст |ІНКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу ї- лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1їОмг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст |НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0,25мг до О,5мг/добу.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and after i) a shortened stimulating course of treatment with an antagonist of NKN, one or more active drugs selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a nonsteroidal antirheumatic agent, an analgesic, an androgen other than 17-alpha- alkyl He from substituted testosterone or its compounds. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NCN, and the antagonist | NKN is used from the beginning to the middle of the follicular phase, but mainly from the first to the third day. According to another aspect of the present invention, the above Ge! antagonist | NCN, and the antagonist | NCN is selected from the group consisting of cetrorelix, teverelix, ganirelix, antid, abarelix and 0-63153. According to another aspect of the present invention, the above antagonist is provided NKN, and the NKN antagonist is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks in a weekly dose of 3 to 1 mg per week. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and the |NKN antagonist is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a daily dose of 0.25 mg to 0.5 mg/day.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН, причому антагоніст «According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NKN, and the antagonist "
ІНН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від пла) с 12 до 4Омг на місяць.INN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a monthly dose of pla)s 12 to 4Omg per month.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст І НКН, причому антагоніст ;» ІЇНКН застосовується для стимулюючого курсу лікування протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist I NCN is offered, and the antagonist ;" IINKN is used for a stimulating course of treatment for 4 to 12 weeks and the course of treatment is repeated two or three times a year.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується антагоніст | НКН з одним або декількома активними -І препаратами, вибраними з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогену, відмінного від 17-альфа-алкіл. заміщеного о тестостерону або його сполук, для приготування ліків для терапевтичного усунення позаматкової проліфераціїAccording to another aspect of the present invention, an antagonist | NCN with one or more active -I drugs selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a nonsteroidal antirheumatic agent, an analgesic, an androgen other than 17-alpha-alkyl. substituted for testosterone or its compounds, for the preparation of drugs for the therapeutic elimination of ectopic proliferation
Ге) внутрішньоматкової тканини, хронічного тазового болю і/або закупорки фаллопієвих труб (ЗФТ), завдяки чому 5р антагоніст ІНКН застосовують для скороченого стимулюючого курсу лікування протягом періоду від 4 до 12 о тижнів для хворих, що потребують такого курсу лікування, з наступним припиненням застосування антагоністуGe) of intrauterine tissue, chronic pelvic pain and/or blockage of the fallopian tubes (FTP), due to which the 5p antagonist INKN is used for a shortened stimulating course of treatment for a period of 4 to 12 o weeks for patients who need such a course of treatment, with subsequent discontinuation of use the antagonist
Ф ІНКН, причому один або декілька активних компонентів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук, застосовують для пацієнтів комплексно або кожний самостійно. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН з одним або кількома активними препаратами, причому при застосуванні антагоністу | НКН рівень концентраціїF INCN, and one or more active components selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, a non-steroidal anti-rheumatic agent, an analgesic, an androgen other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone or its compounds, are used for patients in a complex or each independently According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NCN with one or more active drugs, and when using an antagonist | NKN concentration level
Ф) сироватки естрогену знаходиться в межах від З5пг/мл до приблизно 8Опг/мл, переважно 45-75пг/мл, найкраще ка 50-75пг/мл.F) serum estrogen is in the range from 35pg/ml to approximately 8Opg/ml, preferably 45-75pg/ml, the best is 50-75pg/ml.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або бо Кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом ГНКН застосовується контрацептив, переважно оральний контрацептив.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist of the HNKN with one or several active drugs is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the HNKN antagonist, a contraceptive, preferably an oral contraceptive, is used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується нестероїдний антиревматичний засіб. 65 Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються аналгетики.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned NKN antagonist with one or more active drugs is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with NKN antagonist I, a non-steroidal anti-rheumatic agent is used. 65 According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist of the NKN with one or more active drugs is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the antagonist of the NKN, analgesics are used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовується андроген, відмінний від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned NKN antagonist with one or more active drugs is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the NKN antagonist I, an androgen other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone is used.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому після скороченого стимулюючого курсу лікування антагоністом І НКН застосовуються комплексно або самостійно один чи більше активних препаратів, вибраних з групи, що складається з контрацептиву, переважно орального контрацептиву, нестероїдного антиревматичного засобу, /о аналгетика, андрогена, відмінного від 17-альфа-алкіл заміщеного тестостерону або його сполук.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist of the NKN with one or more active drugs is proposed, and after a shortened stimulating course of treatment with the antagonist of the NKN, one or more active drugs selected from the group consisting of a contraceptive, preferably an oral contraceptive, are used in combination or independently , non-steroidal anti-rheumatic agent, /o analgesic, androgen other than 17-alpha-alkyl substituted testosterone or its compounds.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують від початку до середини фолікулярної фази, переважно з першої до третьої доби.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned INCN antagonist with one or more active drugs is proposed, and the antagonist | NKN is used from the beginning to the middle of the follicular phase, mainly from the first to the third day.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або /5 Кількома активними препаратами, причому антагоніст СНАКН відбирається з групи, що складається з цетрореліксу, тевереліксу, ганіреліксу, антиду, абареліксуі О-63153.According to another aspect of the present invention, there is provided the above-mentioned INCN antagonist with one or several active drugs, and the SNAKN antagonist is selected from the group consisting of cetrorelix, teverelix, ganirelix, antid, abarelix, and O-63153.
Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів у тижневій дозі від З до 1Омг на тиждень. Згідно з іншим аспектом даного 2о винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовують протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при щоденній дозі від 0.25мг до 0.5мг/добу. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст ІНКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовується протягом скороченого стимулюючого курсу лікування від 4 до 12 тижнів при місячній дозі від 12 до 40мг на сч місяць. Згідно з іншим аспектом даного винаходу, пропонується вказаний вище антагоніст | НКН з одним або кількома активними препаратами, причому антагоніст | НКН застосовується для стимулюючого курсу лікування і) протягом від 4 до 12 тижнів і курс лікування повторюється двічі або тричі на рік.According to another aspect of the present invention, the above-mentioned INCN antagonist with one or more active drugs is proposed, and the antagonist | NKN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks in a weekly dose of 3 to 1 mg per week. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned INCN antagonist with one or more active drugs is proposed, and the antagonist | NKN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a daily dose of 0.25 mg to 0.5 mg/day. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned INCN antagonist with one or more active drugs is proposed, and the antagonist | NCN is used during a shortened stimulating course of treatment from 4 to 12 weeks at a monthly dose of 12 to 40 mg per month. According to another aspect of the present invention, the above-mentioned antagonist | NCN with one or more active drugs, and an antagonist | NKN is used for a stimulating course of treatment i) for 4 to 12 weeks and the course of treatment is repeated two or three times a year.
Claims (17)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15547899P | 1999-09-23 | 1999-09-23 | |
| PCT/EP2000/009212 WO2001021194A2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for the therapeutic management of endometriosis and fallopian tube obstruction |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73956C2 true UA73956C2 (en) | 2005-10-17 |
Family
ID=22555601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002043346A UA73956C2 (en) | 1999-09-23 | 2000-09-20 | Method for therapeutic management of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction due to extrauterine proliferation of endometrial tissue |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1214086A2 (en) |
| JP (2) | JP2003509467A (en) |
| KR (1) | KR100772852B1 (en) |
| CN (2) | CN1376070A (en) |
| AU (1) | AU769482B2 (en) |
| BG (1) | BG66128B1 (en) |
| BR (1) | BR0014198A (en) |
| CA (1) | CA2383510A1 (en) |
| HK (1) | HK1049117A1 (en) |
| HU (1) | HUP0202741A3 (en) |
| IL (1) | IL148185A0 (en) |
| MX (1) | MXPA02002436A (en) |
| NO (1) | NO331198B1 (en) |
| NZ (1) | NZ534836A (en) |
| PL (1) | PL201898B1 (en) |
| RU (1) | RU2255759C2 (en) |
| SK (1) | SK3752002A3 (en) |
| TR (1) | TR200200738T2 (en) |
| TW (1) | TWI267373B (en) |
| UA (1) | UA73956C2 (en) |
| WO (1) | WO2001021194A2 (en) |
| ZA (1) | ZA200201374B (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10157628A1 (en) * | 2001-11-26 | 2003-06-12 | Zentaris Ag | Solution for injection of an LHRH antagonist |
| US7214662B2 (en) | 2001-11-27 | 2007-05-08 | Zentaris Gmbh | Injectable solution of an LHRH antagonist |
| DK2252627T3 (en) | 2008-01-24 | 2017-08-14 | Esperance Pharmaceuticals | MERGER CONSTRUCTION WITH LYTIC DOMAIN AND METHOD FOR PRODUCING AND USING SAME. |
| WO2010085145A1 (en) * | 2009-01-22 | 2010-07-29 | Maatschap Interne Geneeskunde Rijnstate | Method for the prophylaxis or treatment of flushing |
| BR112015009752A2 (en) | 2012-10-30 | 2017-07-11 | Esperance Pharmaceuticals Inc | antibody / drug conjugates and methods of use |
| EP4223298A3 (en) | 2013-03-15 | 2023-08-16 | AbbVie Inc. | Compositions for use in treating heavy menstrual bleeding |
| BR112020021276A2 (en) | 2018-04-19 | 2021-01-26 | Abbvie Inc. | methods of treating heavy menstrual bleeding |
| EP3560555A1 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-30 | LifeArc | A composition for treating one or more estrogen related diseases |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5064939A (en) * | 1990-02-06 | 1991-11-12 | The Salk Institute For Biological Studies | Cyclic gnrh antagonists |
| SE9301606D0 (en) * | 1993-05-07 | 1993-05-07 | Per-Christer Oden | COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF IMPAIRED HAIR GROWTH |
| US5658884A (en) * | 1994-07-22 | 1997-08-19 | The Medical College Of Hampton Roads | Establishment of tonic ovarian estrogen secretion for extended therapeutic regimens |
| EP0769956B1 (en) * | 1994-07-22 | 2000-03-15 | The Medical College Of Hampton Roads | USE OF A GnRH ANTAGONIST FOR THE PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF GONADAL-STEROID CONDITIONS |
| DE19513662A1 (en) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Combined pharmaceutical preparation for hormonal contraception |
| DE19604231A1 (en) * | 1996-01-29 | 1997-07-31 | Schering Ag | Combined pharmaceutical preparation and its use for the treatment of gynecological disorders |
| CN1228708A (en) * | 1996-09-04 | 1999-09-15 | 有限会社多特 | Peptide-containing drug compositions for oral administration |
| AU729752B2 (en) * | 1997-06-05 | 2001-02-08 | Merck & Co., Inc. | Antagonists of gonadotropin releasing hormone |
| DE19911771B4 (en) * | 1999-03-17 | 2006-03-30 | Zentaris Gmbh | LHRH antagonist, process for its preparation and its use |
-
2000
- 2000-09-20 CA CA002383510A patent/CA2383510A1/en not_active Abandoned
- 2000-09-20 CN CN00813196A patent/CN1376070A/en active Pending
- 2000-09-20 EP EP00967722A patent/EP1214086A2/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 PL PL353244A patent/PL201898B1/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 KR KR1020027003740A patent/KR100772852B1/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 WO PCT/EP2000/009212 patent/WO2001021194A2/en active IP Right Grant
- 2000-09-20 CN CNA2007100789192A patent/CN101045155A/en active Pending
- 2000-09-20 JP JP2001524618A patent/JP2003509467A/en not_active Withdrawn
- 2000-09-20 SK SK375-2002A patent/SK3752002A3/en not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 NZ NZ534836A patent/NZ534836A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 IL IL14818500A patent/IL148185A0/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 HU HU0202741A patent/HUP0202741A3/en unknown
- 2000-09-20 TR TR2002/00738T patent/TR200200738T2/en unknown
- 2000-09-20 BR BR0014198-4A patent/BR0014198A/en not_active Application Discontinuation
- 2000-09-20 RU RU2002111000/14A patent/RU2255759C2/en not_active IP Right Cessation
- 2000-09-20 MX MXPA02002436A patent/MXPA02002436A/en active IP Right Grant
- 2000-09-20 UA UA2002043346A patent/UA73956C2/en unknown
- 2000-09-20 AU AU77792/00A patent/AU769482B2/en not_active Ceased
- 2000-09-22 TW TW089119671A patent/TWI267373B/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-02-19 ZA ZA200201374A patent/ZA200201374B/en unknown
- 2002-03-21 NO NO20021430A patent/NO331198B1/en not_active IP Right Cessation
- 2002-04-05 BG BG106584A patent/BG66128B1/en unknown
-
2003
- 2003-02-18 HK HK03101215.4A patent/HK1049117A1/en unknown
-
2011
- 2011-10-17 JP JP2011227603A patent/JP2012051920A/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO20021430L (en) | 2002-05-07 |
| JP2003509467A (en) | 2003-03-11 |
| JP2012051920A (en) | 2012-03-15 |
| SK3752002A3 (en) | 2003-06-03 |
| IL148185A0 (en) | 2002-09-12 |
| BG106584A (en) | 2003-02-28 |
| NO331198B1 (en) | 2011-10-31 |
| BR0014198A (en) | 2002-05-21 |
| PL353244A1 (en) | 2003-11-03 |
| RU2255759C2 (en) | 2005-07-10 |
| ZA200201374B (en) | 2002-10-30 |
| NZ534836A (en) | 2007-07-27 |
| PL201898B1 (en) | 2009-05-29 |
| KR100772852B1 (en) | 2007-11-02 |
| TR200200738T2 (en) | 2002-08-21 |
| NO20021430D0 (en) | 2002-03-21 |
| HUP0202741A3 (en) | 2003-12-29 |
| CA2383510A1 (en) | 2001-03-29 |
| WO2001021194A2 (en) | 2001-03-29 |
| MXPA02002436A (en) | 2003-02-12 |
| BG66128B1 (en) | 2011-06-30 |
| HK1049117A1 (en) | 2003-05-02 |
| TWI267373B (en) | 2006-12-01 |
| AU7779200A (en) | 2001-04-24 |
| AU769482B2 (en) | 2004-01-29 |
| EP1214086A2 (en) | 2002-06-19 |
| WO2001021194A3 (en) | 2002-03-14 |
| CN101045155A (en) | 2007-10-03 |
| CN1376070A (en) | 2002-10-23 |
| KR20020035879A (en) | 2002-05-15 |
| HUP0202741A2 (en) | 2003-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2281551T3 (en) | METHOD OF PREVENTION OR TREATMENT OF BENIGN GYNECOLOGICAL DISEASES. | |
| ES2704999T3 (en) | Treatment of haemorrhage by disruption in prolonged hormonal contraceptive regimens | |
| JP2012051920A (en) | Pharmaceutical composition for treatment of extrauterine proliferation of endometrial tissue, chronic pelvic pain and fallopian tube obstruction, lhrh antagonist for manufacturing drugs to treat the diseases or lhrh antagonist and active agent | |
| JP5543920B2 (en) | Treatment of estrogen-dependent symptoms in premenopausal women | |
| EA003371B1 (en) | Use of biogenic estrogen sulfamates for hormone replacement therapy | |
| ES2208518T3 (en) | HORMONAL ANTI-CONCEPTIVE METHOD AND METHOD. | |
| US7666836B2 (en) | Method for the therapeutic management of endometriosis | |
| Bedaiwy et al. | Aromatase inhibitors prevent the estrogen rise associated with the flare effect of gonadotropins in patients treated with GnRH agonists | |
| ES2293215T3 (en) | USE OF A COMBINATION OF AN AROMATASE INHIBITOR, A PROGESTAGEN AND A STROGEN FOR THE TREATMENT OF ENDOMETRIOSIS. | |
| KR102198059B1 (en) | Progesterone receptor antagonist dosage form | |
| JP2012077020A (en) | Combination medicine of gestagen and gnrh antagonist | |
| ES2295050T3 (en) | MESOPROGESTINES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF BENEFIT DEPENDENT GYNECOLOGICAL DISORDERS OF HORMONES. | |
| JP3925688B2 (en) | Pharmaceutical formulation for treating side effects during and / or after GnRHa treatment | |
| EP1462106A1 (en) | Pharmaceutical compositions and kits comprising 17-beta-estradiol and a progesteron for the treatment of gynecological disorders | |
| JP2716461B2 (en) | Pharmaceutical containing progesterone synthesis inhibitor and antigestagen and method for producing the same | |
| Patel | Response of the Uterus to Medication: Hysteroscopic Implications | |
| Patel | 6 Hysteroscopic Implications |