UA70299C2 - Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin - Google Patents

Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin Download PDF

Info

Publication number
UA70299C2
UA70299C2 UA99126881A UA99126881A UA70299C2 UA 70299 C2 UA70299 C2 UA 70299C2 UA 99126881 A UA99126881 A UA 99126881A UA 99126881 A UA99126881 A UA 99126881A UA 70299 C2 UA70299 C2 UA 70299C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compound
pharmaceutically acceptable
differs
insulin
acceptable form
Prior art date
Application number
UA99126881A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Smithkline Beecham P L S Smith
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham P L S Smith filed Critical Smithkline Beecham P L S Smith
Publication of UA70299C2 publication Critical patent/UA70299C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22Hormones
    • A61K38/28Insulins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід відноситься до способу лікування, зокрема, до способу лікування цукрового діабету, особливо 2 інсуліннезалежного цукрового діабету (МІООМ) (або діабету типу ІІ), і станів, зв'язаних із цукровим діабетом.
Інсулін являє собою першочерговий засіб для лікування діабету типу І! (або інсуліннезалежного діабету).
Його використовують також у якості антигіперглікемічного агента в лікуванні МІООМ.
Європейська патентна заявка з номером публікації 0 306228, відноситься до деяких похідних тіазолідиндіона, описаних у якості з'єднань, що мають антигіперглікемичну і гіполіпідемічну активність. Один 70 конкретний тіазолідіндіон, описаний в ЕР 0306228, являє собою 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етоксі|бензил/угіазолідін-2,4-діон (далі "З'єднання (37. У УУО94/05659 описані деякі солі З'єднання (І), у тому числі його малеатна сіль.
Міжнародна патентна заявка з номером публікації УМО97,05875 описує спосіб зниження кількості екзогенного інсуліну, що вводиться пацієнту, що має МІОЕМ, шляхом введення терапевтично ефективної кількості похідного тіазолідиндіона і/або спорідненого з'єднання.
Тепер зненацька показано, що специфічна кількість З'єднання (І) у сполученні з інсуліном забезпечує особливо сприятливу дію на регуляцію глікемії, отже, таку сполуку можливо застосувати, зокрема, для лікування цукрового діабету, особливо діабету типу ІЇ, і станів, зв'язаних із цукровим діабетом.
Таким чином, даний винахід забезпечує спосіб лікування цукрового діабету, зокрема, діабету типу Ії, |і станів, зв'язаних із цукровим діабетом, у ссавця, такого як людина, що передбачає введення ефективної нетоксичної і фармацевтично прийнятної кількості З'єднання (І) та інсуліну ссавцеві, що потребує його.
Переважно, кількість З'єднання (І), що вводиться, дорівнює 12мг, зокрема, при розрахунку введення на день.
Спосіб передбачає або спільне введення З'єднання (І) та інсуліну, або їхнє послідовне введення.
Спільне введення передбачає введення композиції, що містить у собі як сенсибілізатор інсуліну, такий як с
З'єднання (І), так і інсулін або, більш зручно, по суті одночасне введення окремих композицій кожного агента. Ге)
В одному конкретному аспекті цей спосіб передбачає введення 2-12мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4, 4-8. або 8-12мг З'єднання (І) на день.
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 2-4 мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. о
Конкретно, цей спосіб передбачає введення 4-8мг, таї, щоб увести від більш 4, наприклад, від 4,1, до 8мг Ге»!
З'єднання (І) зокрема, при розрахунку введення на день. Конкретно, цей спосіб передбачає введення 8-12мг
З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. сч
Переважно, цей спосіб передбачає введення 2мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. Га»)
Переважно, цей спосіб передбачає введення 4мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. 3о Переважно, цей спосіб передбачає введення 8мг З'єднання (І), зокрема, при розрахунку введення на день. в
Повинно бути зрозуміло, що З'єднання (І) та інсулін уводять, кожний, у фармацевтично прийнятній формі, у тому числі у випадку З'єднання (І) у вигляді фармацевтично прийнятних похідних, таких як їх фармацевтично прийнятні солі і сольвати. «
Відповідні фармацевтично прийнятні форми солей З'єднання (І) містять у собі форми, описані в ЕР 0306338 і З
МО94, 05659. Кращою фармацевтично прийнятною сіллю є малеат. с Відповідні фармацевтично прийнятні форми сольватів. З'єднання (І), містять у собі форми, описані в ЕР
Із» 0306338 і М/094, 05659, зокрема, гідрати. ї Відповідні фармацевтично прийнятні форми інсуліну приведені в стандартних довідниках, таких як
Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з РНаптасеціїса! Зсіепсез (Маск
Ривбіїзпіпд Сотрапу Со.), Магііпдаіе Те Ехіга Рпагтасороевїіа (Іопадоп, Те РІагптасеціїса! Ргевзв) (наприклад, їв. див. 3132 Едйіоп раде 341 і цитовані в ній сторінки). «в З'єднання (І) і/або його фармацевтично прийнятна сіль або його фармацевтично прийнятний сольват можуть юю бути отримані з застосуванням відомих способів, наприклад, способів, описаних в ЕР 0306338 і М/О94,05659.
Описи ЕР 0306338 і УУО94,05659, включені тут у якості посилання. (Се) 50 З'єднання (І) може існувати в одній із декількох таутомерних форм, усі з яких охоплюються терміном с З'єднання (І), у вигляді індивідуальних таутомерних форм або у вигляді їх сумішей. З'єднання (І) містить хіральний атом вуглецю і, отже, може існувати в однієї або більш стереоізомерних формах, і термін З'єднання (І) містить у собі всі ці ізомерні форми, як індивідуальні ізомери, так і суміші ізомерів, в тому числі рацемати.
Інсулін одержують відповідними відомими способами, що можуть бути знайдені або на які дані посилання в 59 стандартних довідниках, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з
ГФ) Рпагтасеціїса! Зсіепсев (Маск Рибіїзпіпд Сотрапу Со.), Магпіпдае Те Ехіга Рпапгтасороеєїа (Іопдоп, Те г РНнагтасеціїса! Ргезв) (Наприклад, див. 31922 Едійоп раде 341 і цитовані в ній сторінки).
Застосований тут, термін "стани, зв'язані з діабетом" включає в себе стани, зв'язані із самим цукровим во діабетом, і ускладнення, зв'язані з цукровим діабетом. "Стани, зв'язані із самим цукровим діабетом" містять у собі гіперглікемію, інсулінорезистентність, у тому числі придбану інсулінорезистентність і ожиріння. Інші стани, зв'язані із самим цукровим діабетом, містять у собі гіпертензію і серцево-судинне захворювання, зокрема, атеросклероз, і стани, зв'язані з інсулінорезистентністю. Стани, зв'язані з інсулінорезистентністю, містять у собі полікистозний овариальний ве синдром та індуковану стероїдом інсулінорезистентність і діабет вагітних. "Ускладнення, зв'язані з цукровим діабетом" містять у собі ниркове захворювання, зокрема, ниркове захворювання, зв'язане з діабетом типу ІЇ, невропатію і ретинопатію.
Ниркові захворювання, зв'язані з діабетом типу 2, містять у собі нефропатію, гломерулонефрит, гломерулярний склероз, нефротичний синдром, гіпертензивний нефросклероз і термінальну стадію ниркової недостатності (абсолютну недостатність).
Застосований тут, термін "фармацевтично прийнятний" містить у собі як застосування для людини, так і ветеринарне застосування: наприклад, термін "фФармацевтично прийнятний" містить у собі прийнятне у ветеринарії з'єднання.
Щоб уникнути сумніву, при посиланні на скалярні кількості, у тому числі кількості в мг, З'єднання (І) у 7/0 фармацевтично прийнятній формі, зазначена скалярна кількість дасться щодо самого З'єднання (І): наприклад, 2мг З'єднання (І) у формі малеатної солі є кількістю малеатної солі, що містить 2мг З'єднання (1).
Цукровий діабет є переважно діабетом типу ЇЇ.
Показано, що особливо сприятлива дія на регуляцію глікемії, забезпечувана лікуванням по способу цього винаходу, є синергетичною дією щодо контролю, очікуваного для суми дій індивідуальних активних агентів.
Глікемічна регуляція може бути охарактеризована з використанням загальноприйнятих способів, наприклад, за допомогою виміру звичайно використовуваного показника глікемічної регуляції, такого як утримання глюкози або глікозилідованого гемоглобіну в плазмі при стримуванні від їжі. (НБАїІс). Такі показники визначають за допомогою стандартної методології, наприклад, описаної в: Тоевзспег А, Кіісніегіспй Р., Зспу/еіг. тей. МУвснг. 101 (1971), 345 апа 390 і РБгапк Р., "Мопйогіпд (пе Оіарейс Райепі м/ййп о Сіусозуіїаїеа Нептодіоріп
Меазигетенпі!", Сіїпіса! Ргодисів 1088.
У кращому аспекті рівень дози кожного з активних агентів при застосуванні у відповідності зі способом лікування даного винаходу буде меншим, чим це було потрібно б на підставі чисто адитивної дії на регуляцію глікемії.
У способі цього винаходу ці активні лікарські засоби переважно вводять у формі фармацевтичної композиції. сч ов Як зазначено вище, такі композиції можуть містити в собі як обидва лікарських засоби, так і тільки один з цих лікарських засобів. і)
У лікуванні відповідно до даного винаходу, інсулін звичайно вводять ін'єкцією або іншими відомими способами, наприклад, способами, описаними у вищезгаданих довідниках. Таким чином, слідуючі далі зауваження щодо складів, композицій і способів введення відносяться до складів, композицій; і введення Ге! зо З'єднання (1).
Звичайно ці композиції пристосовані для перорального введення. Однак, вони можуть бути пристосовані для Ме інших способів уведення, наприклад, парентерального введення, під'язичного або черезшкірного введення. с
Ці композиції можуть бути у формі таблеток, капсул, порошків, гранул, пастилок, супозиторіїв, реконституйованих (відновленням вологовмісту) порошків або рідких препаратів, таких як стерильні о парентеральні розчини або суспензії. ї-
Для одержання постійності введення переважно, щоб композиція цього винаходу була у формі стандартної (одиничної) дози.
Форми надання стандартної (одиничної) дози для перорального введення можуть бути таблетками і капсулами і можуть містити загальноприйняті наповнювачі, такі агенти, що як зв'язують, наприклад, сироп, « аравійська камедь, желатин, сорбіт, трагакант або полівінілпірролідон; наповнювачі, наприклад, лактозу, пт) с цукор, кукурудзяний крохмаль, фосфат ;кальцію, сорбіт або гліцин; речовини, що змащують, що таблетують,
Й наприклад, стеарат магнію; дезинтегратори, наприклад, крохмаль, целюлозу; або фармацевтично прийнятні а агенти, що змочують, такі як лаурилсульфат натрію.
Тверді пероральні композиції можуть бути приготовані загальноприйнятими способами змішування,
Заповнення або таблетування. Повторювані операції зміщування можуть бути використані для розподілу -І активного агента в цих композиціях при використанні великих кількостей наповнювачів. Такі операції є, звичайно, загальноприйнятими в даній області. Таблетки можуть бути покриті у відповідності зі способами, о добре відомими в звичайній фармацевтичній практиці, зокрема, ентеросолюбильним покриттям. ко Пероральні рідкі препарати можуть бути у формі, наприклад, емульсій, сиропів або еліксирів або можуть бути погані у вигляді сухого продукту, призначеного для відновлення вологовмісту з водою або іншим ік прийнятним носієм перед використанням. Такі рідкі препарати можуть містити загальноприйняті добавки, такі як
Ге агенти, що суспендують, наприклад, сорбіт, сироп, метилцеллюлоза, желатин, гідроксиетилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, гель стеарату алюмінію, гідрогенізовані харчові жири; емульгатори, наприклад, лецитин, моноолеат сорбітану або аравійську камедь; безводні носії (які можуть бути харчовими оліями), дв Наприклад, мигдальна олія, фракціонована кокосова олія, маслянисті ефіри, такі як складні ефіри гліцерину, пропиленгліколя або етилового спирту, консерванти, наприклад, метил- або пропил-п-гідроксибензоат або (Ф, сорбинову кислоту; і, якщо бажано, загальноприйняті покращуючі смак і запах або і забарвлення агенти. ка Для парентерального введення рідкі форми одиничних доз і готуються з використанням цього з'єднання і стерильного носія і, в залежності від використовуваної концентрації, можуть бути або суспендовані, або бо розчинені в носії. При приготуванні розчинів це з'єднання може бути розчинене у воді для ін'єкцій і стерильно-відфільтроване перед заповненням відповідного флакону або ампули і герметичним закриванням.
Переважно, у носії можуть бути розчинені ад'юванти, такі як місцевий анестетик, консервант і буферні агенти.
Для підвищення стабільності композиція може бути заморожена після поміщення у флакон і вода може бути видалена під вакуумом. Парентеральні суспензії готують по суті таким же способом, за винятком того, що 65 З'єднання (І) суспендують у носії замість розчинення і стерилізація не може бути виконана фільтруванням.
З'єднання може бути стерилізовано експонуванням із егиленоксидом перед суспендуванням у стерильному носії. Переважно, у композицію включають поверхневоактивну речовину або змочувальний агент для полегшення однорідного розподілу з'єднання.
Композиції можуть містити від 0,195 до 99956 до ваги, переважно 10-6095 до ваги, активного матеріалу, у залежності від способу введення.
Композиції можуть, якщо бажано, бути у формі упаковки, супроводжуваної написаною або надрукованою інструкціями застосування.
Ці композиції готують відповідно до загальноприйнятих способів, такими як описані в стандартних довідниках, наприклад, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів, Кетіпдіоп'з 7/0 Рпагтасеціїса! Зсіепсез (Маск Рибіївпіпу Сотрапу Со.), Мапіпдає Те Ехіга Рнапгтасоровіа (Гопдоп, Те
РІНагтасеціїса! Ргезв) (наприклад, див. 3132 Еаййоп раде 341 і цитовані в ній сторінки) і Нагтуз
СозтеїісоЇоду (І еопага НІіЇї Воокзв).
Ці композиції знаходяться переважно у формі стандартної (одиничної) дози в кількості, придатній для відповідної добової дози.
Придатні дози, у тому числі одиничні дози З'єднання формули (І) містять у собі 1,2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12мг З'єднання (1).
У способах лікування ці два лікарських препарати можуть бути уведені від 1 до 6 разів на день, але найбільше переважно 1 або 2 рази на день.
Прийнятні дози інсуліну, у тому числі стандартні (уніфіковані) дози, містять у собі дози, що описані або на які; даються посилання в довідниках, таких як Фармакопея Великобританії і Фармакопея Сполучених Штатів,
Кетіпдіоп'є Рпагтасеціїса! Зсіепсев (Маск Рибіїзвпіпда Сотрапу Со.), Мапіїпдае Те Ехіга РНаптасороеїіа (Гопдоп, Тне Ріагтасеціїса! Ргезв) (наприклад, див. 3132 Едйіоп раде 341 і цитовані в ній сторінки).
Діапазон 2-4мг містить у собі діапазон 2,1-4, 2,2-4, 2,3-4, 2,4-4, 2,5-4, 2,6-4, 2,7-4, 2,8-4, 2,9-4 або 3-4мг.
Діапазон 4-Змг містить у собі діапазон 4,1-8, 4,2-8, 4,3-8, 4,4-8, 4,5-8, 4,6-8, 4,7-8, 4,8-8, 4,9-8, Ге! 5-8, 5-8 або 7-8мг. о
Діапазон 8-12мг, містить у собі діапазон 8,1-12, 8,1-12, 8,3-12, 84-12, 8,5-12, 8,6-12, 8,7-12, 8,8-12, 8,9-12, 9-12, 10-12 або 11-12мг.
Не були виявлені шкідливі токсикологічні ефекти для композицій або способів цього винаходу у вищезгаданих діапазонах доз. Ге)
Наступний приклад ілюструє цей винахід, але ніяким чином не обмежує його.
Композиції з'єднання (І) Ф
А. Приготування концентрату Ге
Приблизно дві третини моногідрату лактози пропускають через відповідне сито і змішують з розмеленою малеатною сіллю З'єднання (І). Гліколат натрій-крохмалю, гідроксипропилметилцелюлозу, мікрокристалічну о целюлозу та іншу лактозу пропускають через відповідне сито і додають до цієї суміші. Потім продовжують /-їЇче змішування. Потім отриману суміш просівають, сушать у сушарці з псевдорозрідженим шаром і висушені гранули пропускають ще через одне сито і нарешті гомогенізують.
Склад у 95 гранульованого концентрату « 2 с . » 1 - о ко ! ! ще
В. Приготування таблеток із цього концентрату Гранули з концентрату поміщають у барабанний змішувач. іс), Приблизно дві третини лактози просівають і додають у змішувач. Мікрокристалічну целюлозу, гліколат
Ге) натрій-крохмалю, стеарат магнію та іншу лактозу просівають і додають у змішувач і цю суміш змішують разом.
Потім отриману суміш пресують на роторному таблетувальному пресі до цільової ваги 150мг для таблеток 1, 2 і 4мг і до цільової ваги З0Омг для таблеток 8мг.
Потім центральні частини таблеток переносять у таблетувальну машину для нанесення покриттів, попередньо нагріту теплим повітрям (приблизно 65"С), і покривають плівкою доти, поки вага таблетки не (Ф; збільшиться на 2,095-3,595. де -- бо
Гліколатнатрійкрохмалю 0 беє 648 БА 1092)
Мй
Лактоза, моногідрат 104,44 96,94 81, 94 163,88
Водний матеріал для плівковотототития | 45045 4590

Claims (18)

  1. Формула винаходу 70 1. Комбінація, яка відрізняється тим, що включає 2-12 МГ 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діону (Сполука (І) або його фармацевтично прийнятної форми та інсулін, для лікування цукрового діабету та станів, пов'язаних із цукровим діабетом.
  2. 2. Комбінація за п. 1, яка відрізняється тим, що включає 2-4, 4-8 або 8-12 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми. т5 З.
  3. Комбінація за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що включає 2-4 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми.
  4. 4. Комбінація за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що включає 4-8 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми.
  5. 5. Комбінація за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що включає 8-12 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми.
  6. б. Комбінація за будь-яким з пп. 1-3, яка відрізняється тим, що включає 2 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми.
  7. 7. Комбінація за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що включає 4 мг Сполуки (І) або її фармацевтично прийнятної форми. сч
  8. 8. Комбінація за будь-яким з пп. 1, 2, 4 та 5, яка відрізняється тим, що включає 8 мг Сполуки (І) або її Го) фармацевтично прийнятної форми.
  9. 9. Комбінація за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що Сполука (І) або її фармацевтично прийнятна форма та інсулін поєднані в одній фармацевтичній композиції. б зо
  10. 10. Комбінація за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що Сполука (І) або її фармацевтично прийнятна форма та інсулін представлені у вигляді окремих фармацевтичних композицій. (о)
  11. 11. Фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що містить 2-12. мг сч 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензил/)гіазолідин-2,4-діону (Сполука (І) або його фармацевтично прийнятної форми, інсулін та фармацевтично прийнятний носій для них, для лікування цукрового діабету та (ав) станів, пов'язаних з цукровим діабетом. м
  12. 12. Спосіб лікування цукрового діабету та станів, пов'язаних з цукровим діабетом, у ссавців, який відрізняється тим, що передбачає введення 2-12 МГ 5-І4-(2-(М-метил-М-(2-піридил)аміно)етокси|бензилігіазолідин-2,4-діону (Сполука (І) та інсуліну ссавцеві, який цього потребує. « дю
  13. 13. Спосіб за п. 12, який відрізняється тим, що передбачає введення 2-4, 4-8 або 8-12 мг Сполуки (1). -
  14. 14. Спосіб за п. 12 або 13, який відрізняється тим, що передбачає введення 2-4 мг Сполуки (1). с
  15. 15. Спосіб за п. 12 або 13, який відрізняється тим, що передбачає введення 4-8 мг Сполуки (1). :з»
  16. 16. Спосіб за п. 12 або 13, який відрізняється тим, що передбачає введення 8-12 мг Сполуки (1).
  17. 17. Спосіб за будь-яким з пп. 12-14, який відрізняється тим, що передбачає введення 2 мг Сполуки (1).
  18. 18. Спосіб за будь-яким з пп. 12-15, який відрізняється тим, що передбачає введення 4 мг Сполуки (1). - 395 19. Спосіб за будь-яким з пп. 12, 13, 15 або 16, який відрізняється тим, що передбачає введення 8 мг Сполуки (1). («в) з Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і со науки України. 3е) Ф) іме) 60 б5
UA99126881A 1997-06-18 1998-06-15 Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin UA70299C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712866.4A GB9712866D0 (en) 1997-06-18 1997-06-18 Novel method of treatment
PCT/EP1998/003692 WO1998057636A1 (en) 1997-06-18 1998-06-15 Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA70299C2 true UA70299C2 (en) 2004-10-15

Family

ID=10814527

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA99126881A UA70299C2 (en) 1997-06-18 1998-06-15 Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP0999837A1 (uk)
JP (1) JP2002504138A (uk)
KR (1) KR20010013843A (uk)
CN (1) CN1133431C (uk)
AP (1) AP1287A (uk)
AR (2) AR015894A1 (uk)
AU (1) AU8216398A (uk)
BG (1) BG104059A (uk)
BR (1) BR9810444A (uk)
CA (1) CA2294141A1 (uk)
CO (1) CO4940454A1 (uk)
DZ (1) DZ2521A1 (uk)
EA (1) EA004800B1 (uk)
GB (1) GB9712866D0 (uk)
HU (1) HUP0003260A3 (uk)
ID (1) ID23951A (uk)
IL (1) IL133143A0 (uk)
IN (1) IN189723B (uk)
MA (1) MA26511A1 (uk)
NO (1) NO996265D0 (uk)
OA (1) OA11517A (uk)
PE (1) PE104499A1 (uk)
PL (1) PL343123A1 (uk)
SK (1) SK179399A3 (uk)
TR (1) TR199903095T2 (uk)
TW (1) TW587937B (uk)
UA (1) UA70299C2 (uk)
UY (1) UY25050A1 (uk)
WO (1) WO1998057636A1 (uk)
ZA (1) ZA985237B (uk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6291495B1 (en) * 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
TWI249401B (en) 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
BR0009934A (pt) 1999-04-23 2002-06-04 Smithkline Beecham Plc Produto farmacêutico
EP1849475A1 (en) * 1999-06-21 2007-10-31 Eli Lilly & Company Synergistic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependent diabetes
WO2001000223A2 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Minimed Inc. Multiple agent diabetes therapy
US6468507B1 (en) * 2000-05-01 2002-10-22 Aeropharm Technology, Inc. Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer
GB0023970D0 (en) * 2000-09-29 2000-11-15 Smithkline Beecham Plc Novel pharmaceutical
WO2002067969A2 (en) 2001-02-21 2002-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
US6531461B1 (en) 2001-06-04 2003-03-11 Louis Obyo Obyo Nelson Medicament for the treatment of diabetes
US20020198203A1 (en) * 2001-06-07 2002-12-26 Wyeth Combination of a PTPase inhibitor and a thiazolidinedione agent
US6737401B2 (en) 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
DE60317365T2 (de) 2002-11-08 2008-08-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituierte 4-alkoxyoxazol derivate als ppar agonisten
US7264813B2 (en) * 2003-09-24 2007-09-04 Nikken Sohonsha Corporation Therapeutic uses of Dunaliella powder
CN102389427A (zh) * 2011-10-10 2012-03-28 成都恒瑞制药有限公司 含有罗格列酮和盐酸西替利嗪的固体口服制剂

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE376829T1 (de) * 1993-09-15 2007-11-15 Daiichi Sankyo Co Ltd Verwendung von thiazolidindionen zur vorbeugung oder verzögerung des auftretens des nichtinsulinabhängigen diabetes mellitus (niddm)
WO1997005875A2 (en) * 1995-08-10 1997-02-20 Warner-Lambert Company A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus
KR19990045756A (ko) * 1995-09-18 1999-06-25 윌리암 엘. 레스페스 Rxr 작용제를 이용하는 niddm 치료 방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN1133431C (zh) 2004-01-07
TW587937B (en) 2004-05-21
AR015894A1 (es) 2001-05-30
KR20010013843A (ko) 2001-02-26
IN189723B (uk) 2003-04-19
EP0999837A1 (en) 2000-05-17
JP2002504138A (ja) 2002-02-05
NO996265L (no) 1999-12-17
WO1998057636A1 (en) 1998-12-23
SK179399A3 (en) 2000-11-07
BG104059A (en) 2000-10-31
HUP0003260A2 (hu) 2001-05-28
ZA985237B (en) 2000-02-17
UY25050A1 (es) 2000-09-29
AU8216398A (en) 1999-01-04
HUP0003260A3 (en) 2001-12-28
TR199903095T2 (xx) 2000-08-21
PL343123A1 (en) 2001-07-30
PE104499A1 (es) 2000-01-13
AR012997A1 (es) 2000-11-22
EA004800B1 (ru) 2004-08-26
ID23951A (id) 2000-06-08
AP9901718A0 (en) 1999-12-31
AP1287A (en) 2004-06-26
OA11517A (en) 2004-02-04
EA200000042A1 (ru) 2000-08-28
CO4940454A1 (es) 2000-07-24
NO996265D0 (no) 1999-12-17
BR9810444A (pt) 2000-09-05
MA26511A1 (fr) 2004-12-20
CN1260715A (zh) 2000-07-19
GB9712866D0 (en) 1997-08-20
DZ2521A1 (fr) 2003-02-08
IL133143A0 (en) 2001-03-19
CA2294141A1 (en) 1998-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2284212T3 (es) Tratamiento de diabetes con tiazolidinadiona y metformina.
UA70299C2 (en) Method for treatment of diabetes mellitus with rosmethod for treatment of diabetes mellitus with rosiglitazon and insulin iglitazon and insulin
UA70303C2 (uk) Комбінація, що містить тіазолідиндіон, засіб стимуляції секреції інсуліну та дигуанід, спосіб лікування цукрового діабету
JP2005247865A (ja) チアゾリジンジオンおよびスルホニル尿素を用いる糖尿病の治療
ES2283064T3 (es) Tratamiento de diabetes con tiazolin-diona y sulfonilurea.
NZ501345A (en) Treatment of diabetes mellitus with 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (2-12 mg) and an alpha-glucosidase inhibitor antihyperglycemic agent
UA68352C2 (en) Method for treatment of diabetes mellitus with thiazolidin and metformin
MXPA99012065A (en) Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
NZ515554A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
NZ518076A (en) 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2- pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione (BRL49653) for treating non-insulin dependent diabetes (NIDDM)
MXPA99012098A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
HU226960B1 (en) Combination of a dioxothiazolidine and metformin, and pharmaceutical compositions containing the same for the treatment of diabetes
MXPA99012078A (en) Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin