UA63743A - Method for diagnosing gaucher disease - Google Patents
Method for diagnosing gaucher disease Download PDFInfo
- Publication number
- UA63743A UA63743A UA2003065304A UA2003065304A UA63743A UA 63743 A UA63743 A UA 63743A UA 2003065304 A UA2003065304 A UA 2003065304A UA 2003065304 A UA2003065304 A UA 2003065304A UA 63743 A UA63743 A UA 63743A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- activity
- gaucher disease
- glucocerebrosidase
- chitotriosidase
- disease
- Prior art date
Links
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 28
- 108010017544 Glucosylceramidase Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000004547 Glucosylceramidase Human genes 0.000 claims abstract description 15
- 102100037328 Chitotriosidase-1 Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 108010057052 chitotriosidase Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 4-methylumbelliferone Chemical compound C1=C(O)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C HSHNITRMYYLLCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002641 enzyme replacement therapy Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 2
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000024556 Mendelian disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-HZAMXZRMSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до медицини, а зокрема діагностики спадкової патології, Її може використовуватись при 2 медико-генетичному консультуванні сімей, обтяжених хворобою Гоше. Хвороба Гоше (ХГ) - це спадкове захворювання з аутосомно-рецесивним типом успадкування, яке обумовлене зниженням активності одного з лізосомних ферментів - глюкоцереброзидази. Внаслідок дефіциту активності глюкоцереброзидази порушується головний ланцюг деградації патологічних метаболітів глюкоцереброзидів, що приводить до накопичення їх в різних тканинах та органах. Клінічними ознаками ХГ є прогресуюча гепатоспленомегалія, тромбоцитопенія, 70 анемія, кісткові болі та поступове заміщення клітин кісткового мозку макрофагами, які навантажені гліколіпідами (клітинами Гоше). Для ХГ розроблені сучасні методи замісної ферментотерапії, успіхи якої залежать від ранньої діагностики та своєчасного початку лікування.The invention relates to medicine, and in particular to the diagnosis of hereditary pathology. It can be used in medical and genetic counseling of families affected by Gaucher disease. Gaucher disease (GH) is a hereditary disease with an autosomal recessive type of inheritance, which is caused by a decrease in the activity of one of the lysosomal enzymes - glucocerebrosidase. Due to the lack of activity of glucocerebrosidase, the main chain of degradation of pathological metabolites of glucocerebrosides is disrupted, which leads to their accumulation in various tissues and organs. Clinical signs of HG are progressive hepatosplenomegaly, thrombocytopenia, 70 anemia, bone pain, and gradual replacement of bone marrow cells by macrophages that are loaded with glycolipids (Gauche cells). Modern methods of enzyme replacement therapy have been developed for HCG, the success of which depends on early diagnosis and timely initiation of treatment.
Відомий спосіб діагностики ХГ за допомогою молекулярно-генетичного методу ||. Для цього виділяють ДНК, напрацьовують фрагменти гену за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та аналізують наявність мутацій в 19 цих фрагментах. Використання молекулярно-генетичного методу ускладнене ймовірною наявністю у частини пацієнтів нової, досі неописаної мутації в гені глюкоцереброзидази.There is a known way of diagnosing HG using the molecular genetic method ||. For this, DNA is isolated, gene fragments are amplified using the polymerase chain reaction and the presence of mutations in 19 of these fragments is analyzed. The use of the molecular genetic method is complicated by the probable presence of a new, so far undescribed mutation in the glucocerebrosidase gene in some patients.
Відомий спосіб діагностики ХГ за допомогою визначення активності глюкоцереброзидази в гомогенаті лейкоцитів |2). Для цього з З-бмл венозної гепаринізованої крові виділяють лейкоцити за стандартною методикою |З) До 0,2мл гомогенату лейкоцитів додають 0,2мл субстратної суміші такого складу: бмМ-глюкопіранозид у 0,2М цитрат фосфатному буфері рН5,4, що містить 0,195 таурохолат натрію та 195 тритонThere is a known method of diagnosing HCG by determining the activity of glucocerebrosidase in the homogenate of leukocytes |2). To do this, leukocytes are isolated from 3-bml of venous heparinized blood according to the standard method. 3) To 0.2 ml of leukocyte homogenate, add 0.2 ml of a substrate mixture of the following composition: bmM-glucopyranoside in 0.2 M citrate phosphate buffer, pH 5.4, containing 0.195 taurocholate of sodium and 195 tritons
Х-100. Зразки інкубують при 37"С на протязі 1 години. Реакцію зупиняють додаванням 0,2М гліцинового буфера рНІ0,6. Кількість звільненого субстрату оцінюють визначенням оптичної щільності зразків при 515нм.X-100. The samples are incubated at 37"C for 1 hour. The reaction is stopped by adding 0.2 M glycine buffer pH 0.6. The amount of released substrate is estimated by determining the optical density of the samples at 515 nm.
Калібрування проводять з використанням стандартних розчинів 4-метілумбеліферону. Результати висловлюють у нмоль/год/мг білку. Кількість білку в гомогенаті лейкоцитів визначають за стандартним методом Крістіана таCalibration is carried out using standard solutions of 4-methylumbelliferone. Results are expressed in nmol/h/mg protein. The amount of protein in the homogenate of leukocytes is determined by the standard method of Christian et al
Варбурга (4). Отримані показники порівнюють з областю нормальних значень активності глюкоцереброзидази та « областю значень активності глюкоцереброзидази при ХГ.Warburg (4). The obtained indicators are compared with the range of normal values of glucocerebrosidase activity and the range of values of glucocerebrosidase activity in HCG.
Недоліком цього способу є те, що при визначенні активності глюкоцереброзидази існує значне перекривання значень активності цього ферменту в групі пацієнтів з хворобою Гоше (0,2 - 6,2 нмоль/год/мг білку) та в контрольній групі (5,1-13,3нмоль/год/мг білку). оThe disadvantage of this method is that when determining the activity of glucocerebrosidase, there is a significant overlap of the activity values of this enzyme in the group of patients with Gaucher disease (0.2 - 6.2 nmol/h/mg of protein) and in the control group (5.1-13, 3nmol/h/mg of protein). at
На фіг.1 представлена діаграма розподілу значень активності глюкоцереброзидази в різних групах «Ж обстежених осіб (обстежено 16 здорових донорів та 18 пацієнтів з хворобою Гоше). Наявність зони перекривання областей активності глюкоцереброзидази в цих групах значно ускладнює інтерпретацію - показників, що потрапляють в зони перекривання. соFig. 1 presents a diagram of the distribution of glucocerebrosidase activity values in different groups of subjects examined (16 healthy donors and 18 patients with Gaucher disease were examined). The presence of a zone of overlap of areas of glucocerebrosidase activity in these groups significantly complicates the interpretation of indicators falling into overlapping zones. co
Задачею заявляємого винаходу є підвищення точності та достовірності диференційної діагностики хворобиThe objective of the claimed invention is to increase the accuracy and reliability of the differential diagnosis of the disease
Гоше серед подібних патологічних станів іншого генезу для високоефективного медико-генетичного о консультування обтяжених сімей та вчасного проведення фермент-замісної терапії.Gaucher among similar pathological conditions of other genesis for highly effective medical and genetic counseling of burdened families and timely implementation of enzyme replacement therapy.
Поставлена задача досягається тим, що пацієнтам з пограничним значенням активності глюкоцереброзидази 5,1-6,2нмоль/год/мг білку, додатково проводять визначення активності хітотріозідази в плазмі крові та « отримані показники порівнюють з областями нормальних та патологічних значень, і, якщо межі активності цього З 50 ферменту в нормі і при ХГ не перекриваються, діагностують хворобу Гоше. с Спосіб здійснюється наступним чином.The set task is achieved by the fact that patients with a borderline value of glucocerebrosidase activity of 5.1-6.2nmol/h/mg of protein additionally determine the activity of chitotriosidase in the blood plasma and "the obtained indicators are compared with the areas of normal and pathological values, and, if the limits of activity of this Z 50 enzyme in the norm and with CG do not overlap, Gaucher's disease is diagnosed. c The method is carried out as follows.
Із» Плазму отримують з гепаринізованої крові за стандартною методикою згідно прототипу. В якості субстрату використовують 22мкМ 4-МУФ-тріацетілхітотріозід в цитрат-фосфатному буфері рН5,2. Реакційну суміш готують, змішуючи мкл плазми та 100мкл субстрату. Інкубацію зразків проводять при 37"С на протязі 1 години. Після інкубації реакцію зупиняють додаванням 1,0мл 0,25М МаОН-гліцинового буфера рН1І10,4 Кількість звільненого б субстрату визначають шляхом вимірювання оптичної щільності розчину при 515нм. Результати виражають у оз нмоль/год/мл плазми.From" Plasma is obtained from heparinized blood according to the standard method according to the prototype. 22μM 4-MUF-triacetylchitotrioside in citrate-phosphate buffer pH 5.2 is used as a substrate. The reaction mixture is prepared by mixing μl of plasma and 100 μl of substrate. Samples are incubated at 37"C for 1 hour. After incubation, the reaction is stopped by adding 1.0 ml of 0.25 M MaOH-glycine buffer pH 1 10.4. The amount of released substrate is determined by measuring the optical density of the solution at 515 nm. The results are expressed in oz nmol/h /ml of plasma.
На фіг.2 представлена діаграма розподілу значень активності хітотріозідази в різних групах обстежених і осіб (обстежено 16 здорових донорів та 18 пацієнтів з хворобою Гоше) отримані заявляємим способом. З «їз» 20 діаграми видно, що області значень активності хітотріозідази контрольної групи (0-150нмоль/год/мл плазми) та при ХГ (3000-30000 нмоль/год/мл плазми) не перекриваються. Це дозволяє з великою достовірністю с» ідентифікувати осіб з хворобою Гоше.Figure 2 shows a diagram of the distribution of chitotriosidase activity values in different groups of subjects and individuals (16 healthy donors and 18 patients with Gaucher's disease were examined) obtained by the claimed method. It can be seen from the diagram 20 that the areas of chitotriosidase activity values of the control group (0-150 nmol/h/ml of plasma) and those with CG (3000-30000 nmol/h/ml of plasma) do not overlap. This makes it possible to identify individuals with Gaucher disease with high reliability.
Приклад.Example.
Пацієнт В., 10 років., історія хвороби Мо20718 Направлений на медико-генетичне консультування з 52 попереднім діагнозом: гепатоспленомегалія невизначеної етіології. При клінічному огляді відмічено: стан в. дитини тяжкий, виражені ознаки гепатоспленомегалії, тромбоцитопенія, анемія. При визначенні активності глюкоцереброзидази у пацієнта отримані наступні результати: Пацієнт В. - б,2нмоль/год/мг білку. При порівнянні результатів з областю нормальних значень видно, що активність глюкоцереброзидази пацієнта В. знаходиться в межах нормальних значень, що ставить під сумнів наявність хвороби Гоше у пацієнта. Для 60 перевірки наявності хвороби Гоше у цього пацієнта було проведено визначення активності хітотріозідази згідно запропонованого нами способу. При визначенні активності хітотріозідази отримано наступні результати: ПацієнтPatient V., 10 years old, medical history Mo20718 Referred to medical and genetic counseling with 52 previous diagnosis: hepatosplenomegaly of unknown etiology. During the clinical examination, the following was noted: the condition of the child is severe, with pronounced signs of hepatosplenomegaly, thrombocytopenia, anemia. When determining the activity of glucocerebrosidase in the patient, the following results were obtained: Patient B. - b.2nmol/h/mg of protein. When comparing the results with the range of normal values, it can be seen that the glucocerebrosidase activity of patient B. is within normal values, which casts doubt on the presence of Gaucher disease in the patient. To check the presence of Gaucher's disease in this patient, chitotriosidase activity was determined according to our proposed method. When determining the activity of chitotriosidase, the following results were obtained: Patient
В. - 27404нмоль/ год/мл. Таким чином, активність хітотріозідази у пацієнта В. набагато перевищує нормальні значення, що дозволило підтвердити наявність хвороби Гоше у пацієнта В.B. - 27404 nmol/h/ml. Thus, chitotriosidase activity in patient B. is much higher than normal values, which made it possible to confirm the presence of Gaucher disease in patient B.
Таким чином, впровадження способу діагностики ХГ за допомогою визначення активності хітотріозідази у 37 бо випадках на базі кафедри медичної генетики, клінічної імунології та алергології КМАПО ім.. П.Л. Щупика та лабораторії медичної генетики УДСЛ "ОХМАТДИТ" дозволило зробити наступні висновки: 1. завдяки заявляємому способу значно підвищується достовірність ідентифікації пацієнтів з хворобою Гоше 2. впровадження способу визначення хітотріозідази дозволить значно покращити медико-генетичне консультування сімей, обтяжених по цій патології та вчасно розпочати лікування пацієнтів.Thus, the implementation of the method of diagnosis of HG by determining the activity of chitotriosidase in 37 cases based on the Department of Medical Genetics, Clinical Immunology and Allergology of the KMAPO named after P.L. The probe and the laboratory of medical genetics of the UDSL "OKHMATDYT" made it possible to draw the following conclusions: 1. thanks to the proposed method, the reliability of the identification of patients with Gaucher disease is significantly increased 2. the implementation of the method for determining chitotriosidase will allow to significantly improve the medical and genetic counseling of families burdened by this pathology and to start treatment in a timely manner patients
Література: 1. Бейер Е.М., Букина Т.М., Цветкова И.В. Биохимическая и генетическая диагностика болезни Гоше и фенотипическая гетерогенность заболевания., Вопрось! мед.химии.,2000., т.46 Моб5.,с.451-454. 2. Меййод3з іп Епгутоіоду, мої!.50, рап.С, ед. Бу М.Сіпзбиго, 1978, АКадетіс Ргезв, р.480 70 З. Тесппідцез іп Оіадповіїс Нитап Віоспетіса! Сепеїйісв. А І арогаїогу Мапиаї, ей, Бу Р.А. Ноттез, 1991,References: 1. Beyer E.M., Bukina T.M., Tsvetkova I.V. Biochemical and genetic diagnosis of Gaucher disease and phenotypic heterogeneity of the disease., Question! Med.Khimii., 2000., vol. 46 Mob5., p. 451-454. 2. Meiyod3z ip Epgutoiodu, my!.50, rap.S, ed. Bu M. Sipzbygo, 1978, AKadetis Rgezv, p. 480 70 Z. Tesppidcez ip Oiadpoviis Nytap Viospetisa! Sepeiyisv. A I aroghaiogu Mapiai, hey, Bu R.A. Nottes, 1991,
УМіеу-І ів, р.587 4. Досон Р., Зллиот Д., Зллиот У., Джонс К., Справочник биохимика, Москва, Мир, 1991, 543сUMieu-I iv, p. 587 4. Dawson R., Zllyot D., Zllyot U., Jones K., Biochemist's Handbook, Moscow, Mir, 1991, 543p
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003065304A UA63743A (en) | 2003-06-09 | 2003-06-09 | Method for diagnosing gaucher disease |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003065304A UA63743A (en) | 2003-06-09 | 2003-06-09 | Method for diagnosing gaucher disease |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63743A true UA63743A (en) | 2004-01-15 |
Family
ID=34516719
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003065304A UA63743A (en) | 2003-06-09 | 2003-06-09 | Method for diagnosing gaucher disease |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA63743A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2666952C2 (en) * | 2011-06-06 | 2018-09-13 | Центогене Аг | Method for diagnosis of gaucher's disease |
| RU2780331C2 (en) * | 2011-06-06 | 2022-09-21 | ЦЕНТОГЕНЕ ГмбХ | Method for diagnostics of gaucher's disease |
-
2003
- 2003-06-09 UA UA2003065304A patent/UA63743A/en unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2666952C2 (en) * | 2011-06-06 | 2018-09-13 | Центогене Аг | Method for diagnosis of gaucher's disease |
| RU2780331C2 (en) * | 2011-06-06 | 2022-09-21 | ЦЕНТОГЕНЕ ГмбХ | Method for diagnostics of gaucher's disease |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Jirapongsananuruk et al. | Diagnostic paradigm for evaluation of male patients with chronic granulomatous disease, based on the dihydrorhodamine 123 assay | |
| Gal et al. | Toward a consensus in the laboratory diagnostics of Fabry disease-recommendations of a European expert group | |
| Saito et al. | Prevalence of Fabry disease in dialysis patients: Japan Fabry disease screening study (J-FAST) | |
| Tvarijonaviciute et al. | Salivary biomarkers in Alzheimer’s disease | |
| Banne et al. | Reduced level of serum thiols in patients with a diagnosis of active disease | |
| Zhang et al. | Comparison of maltose and acarbose as inhibitors of maltase-glucoamylase activity in assaying acid α-glucosidase activity in dried blood spots for the diagnosis of infantile Pompe disease | |
| Daftary et al. | Fecal elastase-1: utility in pancreatic function in cystic fibrosis | |
| Torralba-Cabeza et al. | Cystatin C and NT-proBNP as prognostic biomarkers in Fabry disease | |
| EP0222891A1 (en) | Method and test-kit to detect and/or monitor a pathological condition | |
| Meijer et al. | Residual N‐acetyl‐α‐glucosaminidase activity in fibroblasts correlates with disease severity in patients with mucopolysaccharidosis type IIIB | |
| Cobos et al. | Dried blood spots allow targeted screening to diagnose mucopolysaccharidosis and mucolipidosis | |
| Diamandis et al. | Altered kallikrein 7 and 10 concentrations in cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease and frontotemporal dementia | |
| KR102047479B1 (en) | Assessment method for diagnosing and predicting late-life depression and diagnostic kits comprising thereof | |
| Tornero et al. | Can we identify individuals with an ALPL variant in adults with persistent hypophosphatasaemia? | |
| Zaltzman et al. | Spinocerebellar ataxia type 3 in Israel: phenotype and genotype of a Jew Yemenite subpopulation | |
| Calis et al. | Adenosine deaminase enzyme levels, their relation with disease activity, and the effect of colchicine on adenosine deaminase levels in patients with Behçet’s disease | |
| Ellsworth et al. | Measurement of elevated concentrations of urine Keratan sulfate by UPLC-MSMS in lysosomal storage disorders (LSDs): comparison of urine Keratan sulfate levels in MPS IVA versus other LSDs | |
| Runolfsdottir et al. | Urinary 2, 8-dihydroxyadenine excretion in patients with adenine phosphoribosyltransferase deficiency, carriers and healthy control subjects | |
| UA63743A (en) | Method for diagnosing gaucher disease | |
| KR20170127089A (en) | A biomarker for diagnizing alzheimers disease | |
| Koss et al. | Determination of salivary alkaline phosphatase and β glucuronidase in treated periodontal disease patients | |
| Olivera et al. | Usefulness of lyso-globotriaosylsphingosine in dried blood spots in the differential diagnosis between multiple sclerosis and Anderson–Fabry's disease | |
| Okuno et al. | Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism as a potent risk factor for developing microalbuminuria in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus: a 9-year follow-up study | |
| JP6715526B2 (en) | Stress biomarker | |
| JP4703008B2 (en) | Use of at least one saposin level for diagnosing or monitoring lysosomal storage disorders in a subject |