UA23203U - 3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity - Google Patents
3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity Download PDFInfo
- Publication number
- UA23203U UA23203U UAU200613963U UAU200613963U UA23203U UA 23203 U UA23203 U UA 23203U UA U200613963 U UAU200613963 U UA U200613963U UA U200613963 U UAU200613963 U UA U200613963U UA 23203 U UA23203 U UA 23203U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tertbutyl
- analgesic activity
- thiadiazolo
- oxoethylsulfanyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 8
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 230000036441 nociceptive stimulation Effects 0.000 description 3
- GCJWEWNNECJKPG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1-(4-tert-butylphenyl)ethanone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(=O)CBr)C=C1 GCJWEWNNECJKPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- BUUODSZYUAZDIF-AOMKIAJQSA-N 2-[(1s,4r)-4-benzyl-1-ethyl-4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indol-1-yl]acetic acid Chemical compound C([C@H]1CO[C@](C2=C1C1=CC=CC=C1N2)(CC(O)=O)CC)C1=CC=CC=C1 BUUODSZYUAZDIF-AOMKIAJQSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 241000801924 Sena Species 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229950005386 pemedolac Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000001562 ulcerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходу о на дл во йThe description of the invention is long
Корисна модель відноситься до медицини, а саме до фармакології знеболювальних засобів. СполукаA useful model relates to medicine, namely the pharmacology of painkillers. compound
З-третбутил-7-(2-(4-"'третбутил)феніл)-2-оксоетилсульфаніл|-4Н-(1,3,4)тіадиазолої|2,3-с1(11,2,триазин-4-он (сполука 1) має виражену анальгетичну активність, яка досліджена на моделі хімічної ноцицептивної стимуляції 75 (оцтовокислі "корчі").3-tertbutyl-7-(2-(4-tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl|-4H-(1,3,4)thiadiazolo|2,3-c1(11,2,triazin-4-one (compound 1) has pronounced analgesic activity, which was studied on the model of chemical nociceptive stimulation 75 (acetic acid "convulsions").
Вказана властивість дозволяє передбачити можливість використання синтезованої сполуки 1 в практичній медицині, а саме в лікуванні больових синдромів різного генезу. Структурні аналоги, які мають анальгетичну активність, невідомі (літературний опис відсутній). В останні роки в медичну практику ввійшли нові ненаркотичні анальгетики - кеторолак, пемедолак, які є конденсованими сполуками, що містять піррол, які го Застосовуються в лікуванні больових синдромів, переважно в післяопераційний період при пухлинах, травмах, пологах, ниркових коліках |11.This property allows predicting the possibility of using the synthesized compound 1 in practical medicine, namely in the treatment of pain syndromes of various genesis. Structural analogs that have analgesic activity are unknown (no literature description). In recent years, new non-narcotic analgesics have entered medical practice - ketorolac, pemedolac, which are condensed compounds containing pyrrole, which are used in the treatment of pain syndromes, mainly in the postoperative period for tumors, injuries, childbirth, renal colic |11.
В якості препарату порівняння застосовувався кеторолак, який характеризується наступними значеннями анальгетичної активності: - "корчі", викликані оцтовою кислотою - 55,890; 25 - ЛДоо кеторолаку складає 29Змг/кг при внутрішньошлунковому введенні.As a comparison drug, ketorolac was used, which is characterized by the following values of analgesic activity: - "convulsions" caused by acetic acid - 55,890; 25 - LDoo of ketorolac is 29 Zmg/kg with intragastric administration.
Прийнятий критерій значення для речовин з анальгетичною активністю - гальмування больової реакції - не - менше 50965 (21.The accepted criterion value for substances with analgesic activity - inhibition of the pain reaction - is not less than 50965 (21.
Недоліком кеторолаку є те, що його не можна призначати не більше 5-ти днів із-за ризику кровотеч.The disadvantage of ketorolac is that it cannot be prescribed for more than 5 days due to the risk of bleeding.
Кеторолак протипоказаний при шлунково-кишкових кровотечах в анамнезі, захворюваннях шлунково-кишкового с зр тракту, ризику розвитку ниркової недостатності, порушеннях гомеостазу, підвищеній чутливості до аспірину або інших нестероїдних протизапальних засобів, під час пологів та лактації. Сполука 1 не містить карбоксильної С2 групи, тому ризик виникнення побічної реакції з боку кишково-шлункового тракту (ульцерогенна дія) мінімальний. счKetorolac is contraindicated in case of gastrointestinal bleeding in the anamnesis, diseases of the gastrointestinal tract, risk of developing kidney failure, homeostasis disorders, hypersensitivity to aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drugs, during childbirth and lactation. Compound 1 does not contain a carboxyl C2 group, so the risk of an adverse reaction from the gastrointestinal tract (ulcerogenic effect) is minimal. high school
Завданням корисної моделі є синтез нових хімічних сполук, які мають меншу токсичність та більш виражену анальгетичну активність в терапії больових синдромів. соThe task of a useful model is the synthesis of new chemical compounds that have lower toxicity and more pronounced analgesic activity in the therapy of pain syndromes. co
Об'єкт корисної моделі отримували алкілюванням 35 , с 2-меркапто-6б-трет-бутил/|1,3,41-тіадиазоло-(2,3-с)-(1,2,4|-триазин-5-ону 2-(4-третбутилфеніл)-2-оксоетилбромідом у лужному середовищі.The object of the useful model was obtained by alkylation of 35 , c 2-mercapto-6b-tert-butyl/|1,3,41-thiadiazolo-(2,3-c)-(1,2,4|-triazin-5-one 2-(4-tertbutylphenyl)-2-oxoethyl bromide in an alkaline medium.
До розчину 1,2г (0.005моля) 2-меркапто-б-трет-бутил(|1,3,4|-тіддиазоло-(2,3-с)-(1,2,4|-триазин-б-ону та 0.28г гідроксиду калію у 40Омл зтанолу при перемішуванні приливали розчин 1,28г (0.005моль) « 2-(4-третбутилфеніл)-2-оксоетилброміду. Реакційну суміш кіп'ятили 15бхв. Після охолодження розчин, що -о утворився відфільтровивали, промивали охолодженим спиртом, потім водою. Відчищили кристалізацією з с етанолу. Вихід 1.64г (79905). Т.пл.-176-89С. Знайдено : М-13.2956 СооНо4МаО»бЗо. Розраховано: М-13.495. Спектр з ПМР (ДМСО-а6, 8, м.д.): 1.34 (с, 9Н,С(СН»)»з), 1.42 (с, 9Н,С(СН»)»з), 5.08 (с,2Н,СНЬСО), 7.08 і 8.00 (д-д,4Н,СеНа).To a solution of 1.2 g (0.005 mol) of 2-mercapto-b-tert-butyl and 0.28 g of potassium hydroxide in 40 ml of ethanol, while stirring, a solution of 1.28 g (0.005 mol) of 2-(4-tert-butylphenyl)-2-oxoethyl bromide was added. The reaction mixture was boiled for 15 minutes. After cooling, the resulting solution was filtered and washed cooled alcohol, then water. Purified by crystallization from ethanol. Yield 1.64g (79905). M.p.-176-89C. Found: М-13.2956 СооНо4МаО»бЗо. Calculated: М-13.495. PMR spectrum (DMSO-а6 and 8.00 (Sunday, 4H, SeNa).
Експерименти проведені на білих нелінійних мишах масою (20-2)г розведення віварію Інституту фармакології та токсикології АМН України. їмо) Вивчення параметрів гострої токсичності проводилось при внутрішньо-шлунковому введенні. Сполуку 1 о вводили одноразово внутрішньо-шлунково. Результати враховували в альтернативній формі на 14 добу після одноразового введення. Статистична обробка проведена по В.Б. Прозоровському та ін. (|З), (табл.1). Розрахунок іме) ЛДьо показав, що сполука 1 відноситься до практично нетоксичних речовин. ЛД 50 речовини при о 50 внутрішньо-шлунковому введенні мишам складає більше 2500Омг/кг.The experiments were carried out on white non-linear mice weighing (20-2) g bred in the vivarium of the Institute of Pharmacology and Toxicology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine. we eat) The study of acute toxicity parameters was carried out during intragastric administration. Compound 1 was administered once intragastrically. The results were taken into account in an alternative form on the 14th day after a single administration. Statistical processing was carried out according to V.B. Prozorovsky and others. (|Z), (Table 1). The calculation of IME) LD showed that compound 1 belongs to practically non-toxic substances. LD 50 of the substance at 50 intragastric administration to mice is more than 2500Omg/kg.
Анальгетична активність сполуки 1 та препарату порівняння (кеторолак) вивчена на моделі хімічної с» ноцицептивної стимуляції - "корчі", викликані оцтовою кислотою |4Ї. Сполуку 1 вводили перорально в дозі, яка складає 1/10 ЛДео.Analgesic activity of compound 1 and the comparison drug (ketorolac) was studied on the model of chemical c» nociceptive stimulation - "convulsions" caused by acetic acid. Compound 1 was administered orally at a dose of 1/10 LDeo.
Як показали досліди (табл. 2), речовина має виражений анальгетичний ефект (65,295), який перевищує за анальгетичною дією препарат порівняння на даній моделі. с Таким чином, можна зробити висновок, що сполука 1 має високу анальгетичну активність на моделі хімічної ноцицептивної стимуляції (модель вісцерального болю), яка перевищує анальгетичну активність препарату порівняння кеторолаку, що дозволяє розглядати сполуку 1 як фізіологічно активну з перспективою подальшого вивчення за вимогами до потенційних анальгетичних засобів для лікування людини. 60 65 й 70 Таким чином, відповідність сполуки 1, яка заявляється, вимогам до сполук з анальгетичною активністю, що перевищує активність кеторолаку (препарату порівняння), дозволяє розглядати сполуку 1 як фізіологічно активну та перспективну для поглибленого вивчення її специфічної активності з метою вибору лікарського засобу для лікування больових синдромів різного генезу людини.As the experiments showed (Table 2), the substance has a pronounced analgesic effect (65.295), which exceeds the analgesic effect of the comparison drug on this model. c Thus, it can be concluded that compound 1 has a high analgesic activity on the model of chemical nociceptive stimulation (visceral pain model), which exceeds the analgesic activity of the comparison drug ketorolac, which allows considering compound 1 as physiologically active with the prospect of further study according to the requirements for potential analgesics for human treatment. 60 65 and 70 Thus, the compliance of compound 1, which is claimed, with the requirements for compounds with analgesic activity exceeding the activity of ketorolac (comparative drug), allows considering compound 1 as physiologically active and promising for an in-depth study of its specific activity for the purpose of selecting a medicinal product. for the treatment of pain syndromes of various human genesis.
Список посилань 1. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. - Л.: Медицина, 1990.-336бс. 2. Пошук та експериментальне вивчення фармакологічних речовин, які пропонуються як ненаркотичні анальгетики. (методичні рекомендації) за редакцією : М.А. Мохорт, Л.В. Яковлева, О.М. Шаповал - К.List of references 1. Mykhailovych V.A., Ignatov Yu.D. Pain syndrome. - L.: Medicine, 1990.-336bs. 2. Search and experimental study of pharmacological substances that are offered as non-narcotic analgesics. (methodical recommendations) edited by: M.A. Mohort, L.V. Yakovleva, O.M. Shapoval - K.
Авіцена,200Ор.,-23с.Avicenna, 200 Or.,-23 p.
З Прозоровский В.Б., Прозоровская М.М., Демченко В.М. Зкспрессо-метод определения средней зффективно дозь и ее ошибки // Фармакол. и токсикол. -1978. - Мо4,-С.497. 4. Мора К.Г. Апіта! тодеїв іп апаідевзіс (евіпд. // АпаЇдевісв: Меигоспетіса!Ї, Вепаміога! апа Сіїіпіса!With Prozorovsky V.B., Prozorovskaya M.M., Demchenko V.M. Expresso method for determining the average effective dose and its errors // Pharmacol. and toxicol. -1978. - Mo4,-S.497. 4. Mora K.G. Apita! todeiv ip apaidevizis (evipd. // ApaYidevisv: Meigospetisa!Y, Vepamioga! apa Siiiipisa!
Регзресіїмез Едв: М. Кипаг, 93. Равіегпак. -Мем/ Могк: Камеп Ргезз, 1941. -Мої!.42. -Р.74.Regzresiimez Edv: M. Kypag, 93. Raviegpak. -Mem/ Mogk: Kamep Rgezz, 1941. -My!.42. - R.74.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (en) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | 3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (en) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | 3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA23203U true UA23203U (en) | 2007-05-10 |
Family
ID=38230684
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200613963U UA23203U (en) | 2006-12-28 | 2006-12-28 | 3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA23203U (en) |
-
2006
- 2006-12-28 UA UAU200613963U patent/UA23203U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2021073314A (en) | Combination of histone deacetylase inhibition medicine and immunomodulator | |
| KR101679400B1 (en) | Co-crystals of Tramadol and NSAIDs | |
| ES2197583T3 (en) | 2-PHENYL-1- (3,4-DIHIDDROXI-5-NITROFENIL) -1-ETANONES, ITS USE IN THE TREATMENT OF CENTRAL AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEMS, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM. | |
| RU2240997C2 (en) | Nitroxy-derivative salts and pharmaceutical compositions based on thereof | |
| US9199917B2 (en) | N-substituted benzenepropanamide or benzenepropenamide derivatives for use in the treatment of pain and inflammation | |
| WO2010151095A1 (en) | Novel acetylsalicylic acid salts | |
| ES2632919T3 (en) | Crystalline salt form of (R, R) -Tramadol- (S) -naproxen for the treatment of pain | |
| ES2252310T3 (en) | BETA-THIOAMINOACID. | |
| JP6016179B2 (en) | Pharmaceutical composition for treatment or prevention of pain | |
| US8802734B2 (en) | Method of treating or preventing pain | |
| TWI338687B (en) | ||
| JP7229482B2 (en) | Novel amide-based compound, and Pin1 inhibitor, therapeutic agent for inflammatory disease, and therapeutic agent for cancer using the same | |
| UA23203U (en) | 3-tertbutyl-7-[2-(4-(tertbutyl)phenyl)-2-oxoethylsulfanyl]-4н-[1,3,4]thiadiazolo[2,3-с][1,2,4]triazine-4-on possesses analgesic activity | |
| US20140275203A1 (en) | Method for Inhibiting Differentiation of Osteoclast and Pharmaceutical Composition Comprising Thereof | |
| KR101646701B1 (en) | Therapeutic use of ethylamino-benzoic acid derivative | |
| CN105439889B (en) | A kind of vanillic aldehyde amine noval chemical compound, its preparation method and medical usage | |
| JPS5910563A (en) | Alpha-(n-pyrrolyl)-phenylacetic acid derivative and manufacture | |
| RU2382763C2 (en) | Method of enhancing prolonged febrifugal action and reduction of toxicity of salicylates | |
| RU2569305C1 (en) | CRYSTALLINE FORM OF 2-CHLORO-4-METHOXY-N-[4-(8-METHYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRIDIN-2-YL)-PHENYL]-BENZAMIDE, ACTIVE COMPONENT, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND MEDICINAL AGENT | |
| UA121780U (en) | 1-arylaminomethyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a, 8a-triazacycloplopa [cd] azulenes exhibiting analgesic activity | |
| WO2023072908A1 (en) | Co-crystals of non-steroidal anti-inflammatory drugs, lysine and gabapentin, pharmaceutical compositions and their medical use | |
| WO2005016331A1 (en) | Therapeutic agent for neuropathic pain containing n-(benzoyl)amino acid derivative as active ingredient | |
| WO2021224217A1 (en) | "co-crystal of ketoprofen, lysine and gabapentin, pharmaceutical compositions and their medical use" | |
| UA119003C2 (en) | 1-arylaminomethyl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,2a, 8a-triazacycloplopent [c, d] azulenes exhibiting analgesic activity | |
| CN1809356A (en) | Use of indazole derivatives for the treatment of neuropathic pain |