UA146868U - PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN - Google Patents
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN Download PDFInfo
- Publication number
- UA146868U UA146868U UAU202004593U UAU202004593U UA146868U UA 146868 U UA146868 U UA 146868U UA U202004593 U UAU202004593 U UA U202004593U UA U202004593 U UAU202004593 U UA U202004593U UA 146868 U UA146868 U UA 146868U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- pain
- opioid
- composition according
- sublingual
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 98
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 title claims abstract description 58
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 31
- 208000000003 Breakthrough pain Diseases 0.000 claims abstract description 26
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 18
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 21
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 16
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 14
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 13
- 210000002643 mouth floor Anatomy 0.000 claims description 12
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 5
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 5
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 26
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 24
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- -1 etc.) Polymers 0.000 description 8
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 8
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 6
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 6
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 6
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 4
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 3
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 230000002990 hypoglossal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 235000019613 sensory perceptions of taste Nutrition 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035923 taste sensation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 240000001829 Catharanthus roseus Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000035597 cooling sensation Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical class Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical class O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 1
- 102000051367 mu Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000014 opioid analgesic Substances 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N piperidin-4-amine Chemical class NC1CCNCC1 BCIIMDOZSUCSEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 208000037974 severe injury Diseases 0.000 description 1
- 230000009528 severe injury Effects 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000011182 sodium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M sodium;decanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCC([O-])=O FIWQZURFGYXCEO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012463 white pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 108020001612 μ-opioid receptors Proteins 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтична композиція для лікування гострого або проривного болю у дорослого пацієнта, що містить опіоїд та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Виконана в сублінгвальній твердій дозованій формі.A pharmaceutical composition for treating acute or breakthrough pain in an adult patient containing an opioid and at least one pharmaceutically acceptable excipient. Made in sublingual solid dosage form.
Description
Технічне рішення належить до галузі медицини та, зокрема, до фармацевтичних композицій для лікування різних типів болю у дорослих пацієнтів.The technical solution belongs to the field of medicine and, in particular, to pharmaceutical compositions for the treatment of various types of pain in adult patients.
Біль (больовий синдром) - це неприємне сенсорне та емоційне переживання у людини, пов'язане з наявним або можливим пошкодженням тканин організму. Пошкодження тканин організму людини може виникати за різних причин, однією з яких є онкологічне захворювання.Pain (pain syndrome) is an unpleasant sensory and emotional experience in a person, associated with existing or possible damage to body tissues. Damage to tissues of the human body can occur for various reasons, one of which is cancer.
Біль у людини, хворої на онкологічне захворювання (пацієнта) може викликати пухлина, запальні реакції, які призводять до спазмів гладкої мускулатури, ураження суглобів, невралгія, травми після хірургічного втручання тощо. При цьому на ранній стадії онкологічного захворювання, біль проявляється у 35-50 95 хворих пацієнтів, по мірі прогресування онкологічного захворювання, біль проявляється у близько 80 95 пацієнтів, і на термінальних стадіях онкологічного захворювання -- у близько 95 95 пацієнтів.Pain in a person suffering from an oncological disease (patient) can be caused by a tumor, inflammatory reactions that lead to spasms of smooth muscles, joint damage, neuralgia, trauma after surgery, etc. At the same time, at the early stage of oncological disease, pain is manifested in 35-50 95 patients, as the oncological disease progresses, pain is manifested in about 80 95 patients, and in the terminal stages of oncological disease - in about 95 95 patients.
Біль класифікують за різними ознаками. За ступенем тяжкості біль буває слабким, середнім та сильним. За тривалістю біль буває гострим та хронічним. За місцем походження біль буває: 1. Вісцеральним, тобто біль відчувається в області черевної порожнини без чіткої локалізації, при цьому біль є тривалим та ниючим. Такий вид болю спостерігається при раку нирок. 2. Соматичним, тобто біль відчувається у зв'язках, суглобах, кістках, сухожиллях, при цьому він є тупим, з поступовим наростанням інтенсивності, погано локалізується. Такий вид болю спостерігається на пізніх стадіях раку, коли метастази утворюються у кістковій тканині і викликають ураження судин. 3. Невропатичним, тобто біль викликаний порушеннями у нервовій системі. Такий вид болю спостерігається після променевої терапії, хірургічного втручання, а також при тиску пухлини на нервові закінчення. 4. Психогенним, тобто біль, пов'язаний зі страхом, депресією, самонавіюванням пацієнта тощо.Pain is classified according to different signs. According to the degree of severity, the pain is weak, medium and strong. In terms of duration, the pain is acute and chronic. According to the place of origin, the pain is: 1. Visceral, that is, the pain is felt in the abdominal cavity without a clear localization, while the pain is long and aching. This type of pain is observed in kidney cancer. 2. Somatic, that is, pain is felt in ligaments, joints, bones, tendons, while it is dull, with a gradual increase in intensity, poorly localized. This type of pain is observed in the late stages of cancer, when metastases form in the bone tissue and cause vessel damage. 3. Neuropathic, i.e. pain caused by disturbances in the nervous system. This type of pain is observed after radiation therapy, surgery, as well as when the tumor presses on the nerve endings. 4. Psychogenic, i.e. pain associated with the patient's fear, depression, self-suggestion, etc.
По мірі прогресування онкологічного захворювання, біль, за інтенсивністю, з терпимого поступово перетворюється в сильний та постійний, а це, в свою чергу, ускладнює життя онкологічного пацієнта, пригнічує його фізичний та психоемоційний стан, що виливається у появі у пацієнта зневіри, відчуття безвиході, депресії (аж до психічних розладів) та позбавляєAs the oncological disease progresses, the pain, in terms of intensity, gradually turns from tolerable to strong and constant, and this, in turn, complicates the life of the cancer patient, suppresses his physical and psycho-emotional state, resulting in the appearance of hopelessness in the patient, a sense of hopelessness, depression (up to mental disorders) and relieves
Зо можливості відчувати себе повноцінним членом суспільства. Тому, режим лікування онкологічного пацієнта включає цілу програму по знеболюванню, призначену зберегти активність пацієнта, не допустити погіршення його стану та пригнічення психіки.From the opportunity to feel like a full-fledged member of society. Therefore, the treatment regimen of an oncological patient includes a whole program for pain relief, designed to keep the patient active, to prevent deterioration of his condition and depression of the psyche.
Сьогодні, раціональний вибір схеми лікування болю при онкологічних захворюваннях залежить від ступеню тяжкості болю, і, як правило, спрямований на усунення болю повністю або суттєве зменшення його інтенсивності. В сучасній клінічній практиці, при прояві у пацієнта слабкого болю, застосовують ненаркотичні анальгетики та нестероїдні протизапальні препарати, при посиленому болю у пацієнта, разом з ненаркотичними анальгетиками та нестероїдними протизапальними засобами застосовують також слабкі опіати, при сильному болю - використовують сильні опіати.Today, the rational choice of a treatment regimen for cancer pain depends on the severity of the pain, and is usually aimed at eliminating the pain completely or significantly reducing its intensity. In modern clinical practice, when the patient has mild pain, non-narcotic analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs are used, when the patient has increased pain, along with non-narcotic analgesics and non-steroidal anti-inflammatory drugs, weak opiates are also used, and strong opiates are used for severe pain.
Проте, на фоні раціонально підібраної аналгетичної терапії, у онкологічних пацієнтів досить часто виникає проривний біль, тобто транзиторне загострення болю, порівняно з відносно стабільним та адекватно контрольованим фоновим болем. Проривний біль виникає у пацієнта або спонтанно, або у зв'язку з конкретними передбачуваними або непередбачуваними провокуючими факторами. Основними характеристиками проривного болю є: 1) поширеність -- напади спостерігаються у 40 - 70 95 пацієнтів; 2) частота розвитку - 3-4 рази на добу; 3) епізод виникнення - непередбачуваний; 4) інтенсивність - від помірної до високої; 5) середня тривалість піку больового відчуття - З хвилини; б) середня тривалість проривного болю - 15-30 хвилин. Таким чином, наряду з фоновим болем, онкологічні пацієнти часто страждають від нападів проривного болю, які можуть ще більше посилити негативні наслідки захворювання, перераховані вище.However, against the background of rationally selected analgesic therapy, oncology patients quite often experience breakthrough pain, i.e. transient exacerbation of pain, compared to relatively stable and adequately controlled background pain. Breakthrough pain occurs in the patient either spontaneously or in connection with specific predictable or unpredictable provoking factors. The main characteristics of breakthrough pain are: 1) prevalence - attacks are observed in 40 - 70 95 patients; 2) frequency of development - 3-4 times a day; 3) the occurrence episode is unpredictable; 4) intensity - from moderate to high; 5) the average duration of the peak pain sensation - From a minute; b) the average duration of breakthrough pain is 15-30 minutes. Thus, along with background pain, cancer patients often suffer from attacks of breakthrough pain, which can further increase the negative consequences of the disease listed above.
Наразі, для усунення або зменшення інтенсивності проривного болю у онкологічних пацієнтів, додатково до застосування опіоїдів повільного вивільнення або опіоїдів тривалої дії, для усунення або зменшення інтенсивності фонового болю, застосовують також опіоїди негайного вивільнення або опіоїди короткочасної дії.Currently, to eliminate or reduce the intensity of breakthrough pain in cancer patients, in addition to the use of slow-release opioids or long-acting opioids, immediate-release opioids or short-acting opioids are also used to eliminate or reduce the intensity of background pain.
Так, однією з відомих фармацевтичних композицій, яку широко застосовують в сучасній медичній практиці з метою лікування болю, зокрема, у онкологічних пацієнтів, є МОРФІНУThus, one of the well-known pharmaceutical compositions that is widely used in modern medical practice to treat pain, in particular, in cancer patients, is MORPHINE
ГІДРОХЛОРИД (посилання за адресою: ПИр://то2досз.Кієм.цалікіміем.рир?іа-40309). Відома фармацевтична композиція випускається в лікарській формі розчину для ін'єкцій, і містить такий опіоїд як морфін у формі його солі морфіну гідрохлориду. 1 мл розчину для ін'єкцій містить 8,6 бо мг опіоїду в перерахунку на чистий морфін. Відома фармацевтична композиція застосовується для лікування у дорослих пацієнтів больового синдрому середньої або сильної інтенсивності, у т.ч. при злоякісних новоутвореннях, інфаркті міокарда, тяжких травмах, підготовці до операції та у післяопераційний період.HYDROCHLORIDE (link at: PYr://to2dosz.Kiem.tsalikimiem.ryr?ia-40309). The known pharmaceutical composition is produced in the dosage form of a solution for injection, and contains such an opioid as morphine in the form of its morphine hydrochloride salt. 1 ml of solution for injection contains 8.6 mg of opioid in terms of pure morphine. The known pharmaceutical composition is used for the treatment of pain syndrome of moderate or severe intensity in adult patients, including with malignant neoplasms, myocardial infarction, severe injuries, preparation for surgery and in the postoperative period.
Однак, відома фармацевтична композиція має суттєвий недолік, який полягає у лікарській формі, в якій вона випускається. У більшості випадків, для здійснення ін'єкцій, пацієнту необхідно звертатися до кваліфікованих медичних працівників у лікарню або амбулаторію.However, the known pharmaceutical composition has a significant drawback, which is the dosage form in which it is produced. In most cases, for injections, the patient needs to contact qualified medical professionals in a hospital or outpatient clinic.
Також є можливість відвідування пацієнта кваліфікованими медичними працівниками вдома та здійснення ін'єкції вдома. В обох випадках, існує необхідність залучати кваліфікованих працівників та втрачати багато часу на проведення самої процедури ін'єкції (якщо враховувати, наприклад, час, витрачений на дорогу до / з лікарні тощо), що суттєво ускладнює режим лікування пацієнта. Крім того, якщо пацієнт страждає від проривного болю, який характеризується непередбачуваністю, коротким терміном дії та високою інтенсивністю, то лікування такого виду болю за допомогою фармацевтичної композиції, що виконана в лікарській формі розчину для ін'єкцій є вкрай недоречним, оскільки напад проривного болю може відбутися, коли пацієнт не знаходиться вдома або в лікарні та не може отримати швидку медичну допомогу. Таким чином, у зв'язку з тим, що при застосуванні відомої фармацевтичної композиції пацієнт не має можливості ефективно та швидко подолати напад проривного болю самостійно, застосування відомої фармацевтичної композиції для лікування нападів проривного болю у онкологічних хворих є дуже обмеженим, переважно, пацієнтами, які перебувають на стаціонарному режимі лікування у лікарні.There is also the possibility of visiting the patient at home by qualified medical personnel and performing an injection at home. In both cases, there is a need to attract qualified workers and lose a lot of time for the injection procedure itself (if you take into account, for example, the time spent on the road to / from the hospital, etc.), which significantly complicates the patient's treatment regimen. In addition, if the patient suffers from breakthrough pain, which is characterized by unpredictability, short duration of action and high intensity, then the treatment of this type of pain with the help of a pharmaceutical composition made in the dosage form of a solution for injections is extremely inappropriate, since an attack of breakthrough pain can occur when the patient is not at home or in the hospital and cannot receive emergency medical care. Thus, due to the fact that when using a known pharmaceutical composition, the patient does not have the opportunity to effectively and quickly overcome an attack of breakthrough pain on his own, the use of a known pharmaceutical composition for the treatment of attacks of breakthrough pain in cancer patients is very limited, mainly to patients who are under inpatient treatment in a hospital.
Ще одним недоліком відомої фармацевтичної композиції є те, що вона займає багато місця при зберіганні та транспортуванні, що не є економічно вигідним.Another disadvantage of the known pharmaceutical composition is that it takes up a lot of space during storage and transportation, which is not economically beneficial.
Таким чином, існує незадоволена потреба у ефективних та безпечних фармацевтичних композиціях для швидкого усунення проривного болю у онкологічних пацієнтів, які були б зручними у використанні, зокрема, протягом довгого періоду часу, та які підходили б як для клінічного, так і для позаклінічного лікування болю у пацієнта.Thus, there is an unmet need for effective and safe pharmaceutical compositions for the rapid relief of breakthrough pain in cancer patients, which are convenient to use, particularly over a long period of time, and which are suitable for both clinical and non-clinical pain management in the patient
СУТЬ ТЕХНІЧНОГО РІШЕННЯTHE ESSENCE OF THE TECHNICAL SOLUTION
Задачею технічного рішення є створення фармацевтичної композиції для лікування різних типів болю у дорослих пацієнтів, яка характеризується зручним способом застосування, єThe task of the technical solution is to create a pharmaceutical composition for the treatment of various types of pain in adult patients, which is characterized by a convenient method of application, is
Зо універсальною та придатною як для клінічного, так і для позаклінічного лікування у пацієнта гострого та/або проривного болю, зокрема, у пацієнта, хворого на онкологічне захворювання, сприяє покращенню якості життя та психоемоційного стану пацієнта, характеризується швидким початком дії та гарними показниками біодоступності, оптимальними органолептичними властивостями та зручністю зберігання, а також простим і економічно ефективним способом одержання, прийнятним для впровадження у виробництво.It is universal and suitable for both clinical and non-clinical treatment of acute and/or breakthrough pain in a patient, in particular, in a patient suffering from an oncological disease, helps to improve the quality of life and psycho-emotional state of the patient, is characterized by a quick onset of action and good bioavailability indicators, optimal organoleptic properties and convenience of storage, as well as a simple and cost-effective method of production, acceptable for introduction into production.
Задача вирішується створенням фармацевтичної композиції для лікування гострого або проривного болю у дорослого пацієнта, що містить опіоїд та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, та виконана в сублінгвальний твердій дозованій формі, і як опіоїд містить хімічну сполуку структурної формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль ; чула ла лк - М АВМ укThe problem is solved by creating a pharmaceutical composition for the treatment of acute or breakthrough pain in an adult patient, containing an opioid and at least one pharmaceutically acceptable auxiliary substance, and is made in a sublingual solid dosage form, and how the opioid contains a chemical compound of the structural formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof ; chula la lk - M AVM uk
КИKI
() у кількості від 50 мкг до 1000 мкг в одиниці дозованої форми, і як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить речовину, що забезпечує розчинення фармацевтичної композиції у під'язиковій області дорослого пацієнта за період часу не більший 15 хвилин.() in an amount from 50 mcg to 1000 mcg in a unit dosage form, and as a pharmaceutically acceptable auxiliary substance contains a substance that ensures the dissolution of the pharmaceutical composition in the sublingual region of an adult patient for a period of time not exceeding 15 minutes.
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція як опіоїд містить цитрат хімічної сполуки структурної формули (1).According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition as an opioid contains citrate of the chemical compound of the structural formula (1).
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція містить в одиниці дозованої форми 100, 200, 300, 400, 600 або 800 мкг хімічної сполуки структурної формули (1) або її фармацевтично прийнятної солі.According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition contains in a unit dosage form 100, 200, 300, 400, 600 or 800 μg of the chemical compound of the structural formula (1) or its pharmaceutically acceptable salt.
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція розчиняється у під'язиковій області дорослого пацієнта за період часу від 0,5 до 5 хвилин.According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition dissolves in the sublingual region of an adult patient for a period of time from 0.5 to 5 minutes.
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція в якості фармацевтично прийнятної допоміжної речовини містить принаймні одну формоутворювальну речовину, вибрану з водорозчинних цукрів та/або крохмалів; супердезінтегрантів; кислотного та / або основного агенту.According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one form-forming substance selected from water-soluble sugars and/or starches; super disintegrants; acidic and / or basic agent.
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція застосовується для лікування проривного болю у дорослих пацієнтів на фоні опіоїдної терапії хронічного болю при онкологічних захворюваннях.According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition is used for the treatment of breakthrough pain in adult patients on the background of opioid therapy of chronic pain in oncological diseases.
За одним із варіантів здійснення технічного рішення, фармацевтична композиція застосовується для лікування приступів гострого болю.According to one of the variants of the implementation of the technical solution, the pharmaceutical composition is used for the treatment of acute pain attacks.
Вибір для запропонованої фармацевтичної композиції саме сублінгвальної твердої дозованої форми є найбільш оптимальним рішенням для лікування болю у пацієнтів, зокрема, хворих на онкологічні захворювання, оскільки дозволяє досягти швидкого початку дії та швидкого усунення гострого та / або проривного болю, у поєднанні зі зручним способом застосування фармацевтичної композиції. Слизова оболонка під'язикової області людини є найбільш проникною областю ротової порожнини, та має найменшу товщину серед інших слизових оболонок ротової порожнини людини (близько 100-200 мкм), а також є неороговілою, що робить її оптимальним місцем у ротовій порожнині для швидкого всмоктування активних агентів, таких як опіоїди, та потрапляння їх у системний кровотік пацієнта. Крім того, сублінгвальне введення запропонованої фармацевтичної композиції має ряд інших суттєвих переваг, а саме, швидку адсорбцію та надходження максимально можливої кількості опіоїду в кров, швидкий початок дії та підвищену біодоступність опіоїду, відсутність ефекту первинного проходження опіоїду, відсутність прив'язки введення фармацевтичної композиції до вживання пацієнтом їжі та напоїв, а також простоту самостійного введення пацієнтом запропонованої фармацевтичної композиції.The choice of a sublingual solid dosage form for the proposed pharmaceutical composition is the most optimal solution for the treatment of pain in patients, in particular, patients with oncological diseases, as it allows to achieve a rapid onset of action and rapid elimination of acute and / or breakthrough pain, combined with a convenient way of applying pharmaceutical compositions. The mucous membrane of the human hypoglossal region is the most permeable region of the oral cavity, and has the smallest thickness among other mucous membranes of the human oral cavity (about 100-200 μm), and is also non-keratinized, which makes it the optimal place in the oral cavity for rapid absorption of active agents, such as opioids, and their entry into the patient's systemic bloodstream. In addition, sublingual administration of the proposed pharmaceutical composition has a number of other significant advantages, namely, rapid adsorption and entry of the maximum possible amount of opioid into the blood, rapid onset of action and increased bioavailability of the opioid, absence of the first-pass effect of the opioid, lack of binding of the administration of the pharmaceutical composition to the patient's consumption of food and drinks, as well as the ease of self-administration of the proposed pharmaceutical composition by the patient.
Згідно суті даного технічного рішення, опіоїд є хімічною сполукою, що характеризується структурною формулою (1): і д (1) яка належить до класу опіоїдних анальгетиків, є похідним 4-амінопіперидину та агоністом мю-опіоїдних рецепторів.According to the essence of this technical solution, an opioid is a chemical compound characterized by the structural formula (1): and d (1) which belongs to the class of opioid analgesics, is a derivative of 4-aminopiperidine and an agonist of mu-opioid receptors.
Заявником був проведений ряд досліджень стосовно біодоступності та фармакодинамікиThe applicant has conducted a number of studies on bioavailability and pharmacodynamics
Зо заявленої фармацевтичної композиції. Результати досліджень показали, що фармацевтична композиція, за технічним рішенням, що містить як опіоїд хімічну сполуку структурної формули (1) або її фармацевтично прийнятну сіль у кількості від 50 мкг до 1000 мкг в одній дозі або в одній одиниці дозованої форми, має оптимальні характеристиками для лікування болю у дорослих пацієнтів. Запропонована фармацевтична композиція при сублінгвальному введенні дозволяє досягти значення показника абсолютної біодоступності опіоїду 7695. Після сублінгвального введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням, середня максимальна концентрація опіоїду в плазмі крові становить 0,2 - 1,3 нг/мл, і досягається через 22,5 - 240 хвилин після початку введення. Додатково, опіоїд зв'язується з білками плазми на близько 80-85 95, і об'єм розподілення опіоїду у стаціонарному стані становить близько 3-6 л / кг.From the declared pharmaceutical composition. The results of the research showed that the pharmaceutical composition, according to the technical solution, containing as an opioid a chemical compound of the structural formula (1) or its pharmaceutically acceptable salt in an amount from 50 mcg to 1000 mcg in one dose or in one dosage form unit, has optimal characteristics for treatment of pain in adult patients. The proposed pharmaceutical composition with sublingual administration allows to achieve the value of the absolute bioavailability index of the opioid 7695. After the sublingual administration of the pharmaceutical composition according to the technical solution, the average maximum concentration of the opioid in the blood plasma is 0.2 - 1.3 ng/ml, and is reached after 22.5 - 240 minutes after the start of administration. Additionally, the opioid is bound to plasma proteins by about 80-85 95, and the volume of distribution of the opioid at steady state is about 3-6 L/kg.
Опіоїд метаболізується до неактивних метаболітів и виводиться з сечею та фекаліями. Після сублінгвального введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням, основний період напіввиведення опіоїду з організму пацієнта становить близько 7 годин.Opioid is metabolized to inactive metabolites and excreted in urine and feces. After sublingual administration of the pharmaceutical composition according to the technical solution, the main half-life of the opioid from the patient's body is about 7 hours.
Згідно з суттю технічного рішення, для формулювання оптимального складу фармацевтичної композиції в сублінгвальній твердій дозованій формі, можна застосовувати принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, що забезпечує розчинення фармацевтичної композиції у під'язиковій області дорослого пацієнта за період часу не більший 15 хвилин. При цьому склад фармацевтичної композиції за технічним рішенням розроблений таким чином, що забезпечує її оптимальні фізико-механічні, фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості.According to the essence of the technical solution, for the formulation of the optimal composition of the pharmaceutical composition in the sublingual solid dosage form, it is possible to use at least one pharmaceutically acceptable auxiliary substance that ensures the dissolution of the pharmaceutical composition in the sublingual region of an adult patient in a period of time not exceeding 15 minutes. At the same time, the composition of the pharmaceutical composition according to the technical solution is developed in such a way as to ensure its optimal physico-mechanical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties.
Оскільки фармацевтична композиція за технічним рішенням призначена для розчинення у під'язиковій області пацієнта впродовж не більше 15 хвилин, критично важливим є раціональний підбір допоміжних речовин для забезпечення необхідної тривалості розпадання та розчинення фармацевтичної композиції у під'язиковій області пацієнта та забезпечення приємних відчуттів при використанні сублінгвальних твердих дозованих форм за рахунок їх оптимальної твердості, поруватості та розміру. Раціональний підбір допоміжних речовин включає застосування певних видів формоутворювальних та розпушувальних допоміжних речовин.Since the pharmaceutical composition according to the technical solution is intended to dissolve in the sublingual region of the patient for no more than 15 minutes, the rational selection of auxiliary substances is critically important to ensure the necessary duration of disintegration and dissolution of the pharmaceutical composition in the sublingual region of the patient and to ensure pleasant sensations when using sublingual solid dosage forms due to their optimal hardness, porosity and size. Rational selection of auxiliary substances includes the use of certain types of form-forming and disintegrating auxiliary substances.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини у складі фармацевтичної композиції за технічним рішенням можна застосовувати принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, вирану з групи, яка складається з формоутворювальних речовин, ковзних агентів, змащувальних агентів, зв'язувальних агентів, зволожуючих агентів, прискорювачів адсороції, біоадгезивних агентів, розпушувачів, агентів набухання, консервантів, поверхнево-активних речовин, регуляторів рн, коригентів смаку, коригентів запаху.As pharmaceutically acceptable auxiliary substances in the composition of the pharmaceutical composition according to the technical solution, at least one pharmaceutically acceptable auxiliary substance selected from the group consisting of form-forming substances, sliding agents, lubricating agents, binding agents, wetting agents, adsorption accelerators, bioadhesive agents can be used , leavening agents, swelling agents, preservatives, surfactants, pH regulators, taste correctors, odor correctors.
Як формоутворювальні речовини можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики формоутворювальні речовини, наприклад, цукри та/або їх похідні (фруктозу, сахарозу, мальтозу тощо), крохмалі та/або похідні крохмалів (прежелатанізований крохмаль), целюлозу та / або похідні целюлози (метилцелюлозу, кроскармелозу натрію, карбоксиметилцелюлозу кальцію або натрію тощо), багатоатомні спирти (манітол, ксилітол, сорбітол тощо), фосфати тощо. Згідно з суттю технічного рішення, особливо придатними формоутворювальними речовинами є водорозчинні цукри та крохмалі, які прямо пресуються в сублінгвальну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції з оптимальною твердістю та поруватістю, і які характеризуються швидким розчиненням у під'язиковій області та ендотермічним ефектом при розчиненні, що створює приємне охолоджувальне відчуття у ротовій порожнині при використанні фармацевтичної композиції в сублінгвальній твердій дозованій формі, солодкий післясмак та гарне маскування смаку оопіоїду у складі фармацевтичної композиції в сублінгвальній твердій дозованій формі.As form-forming substances, any form-forming substances acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, sugars and/or their derivatives (fructose, sucrose, maltose, etc.), starches and/or starch derivatives (pregelatinized starch), cellulose and/or cellulose derivatives ( methylcellulose, sodium croscarmellose, calcium or sodium carboxymethylcellulose, etc.), polyhydric alcohols (mannitol, xylitol, sorbitol, etc.), phosphates, etc. According to the essence of the technical solution, especially suitable form-forming substances are water-soluble sugars and starches, which are directly pressed into a sublingual solid dosage form of a pharmaceutical composition with optimal hardness and porosity, and which are characterized by rapid dissolution in the sublingual region and an endothermic effect during dissolution, which creates a pleasant cooling sensation in the oral cavity when using a pharmaceutical composition in a sublingual solid dosage form, a sweet aftertaste and a good masking of the opioid taste in a pharmaceutical composition in a sublingual solid dosage form.
Як зв'язувальних агентів можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики зв'язувальні речовини, наприклад, альгінову кислоту, желатин, карбомери, цукри у рідкій формі, целюлозу та/або її похідні (етилцелюлозу, гідроксіетилцелюлозу, метилцелюлозу тощо), гуарову камедь, полісахариди, полімерні сполуки (акрилові полімери, повідони, коповідони тощо), поліетиленгліколі тощо.As binding agents, any binding substances acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, alginic acid, gelatin, carbomers, sugars in liquid form, cellulose and/or its derivatives (ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, methyl cellulose, etc.), guar gum , polysaccharides, polymer compounds (acrylic polymers, povidones, copovidones, etc.), polyethylene glycols, etc.
Зо Як змащувальних агентів можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики змащувальні речовини, наприклад, тальк, магнію стеарат, кальцію стеарат, фармацевтично прийнятні олії та модифіковані олії (гідрогенізовану касторову олію, рідкий парафін тощо), стеаринову кислоту, лаурилсульфат натрію тощо.As lubricating agents, any pharmaceutically acceptable lubricating substances can be used, for example, talc, magnesium stearate, calcium stearate, pharmaceutically acceptable oils and modified oils (hydrogenated castor oil, liquid paraffin, etc.), stearic acid, sodium lauryl sulfate, etc.
Як ковзні агенти можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики ковзні речовини, наприклад, колоїдний діоксид кремнію, кальцію силікат, кальцію фосфат трихосновний тощо.Any sliding agents acceptable in the field of pharmaceuticals can be used as sliding agents, for example, colloidal silicon dioxide, calcium silicate, tribasic calcium phosphate, etc.
Як прискорювачі адсорбції можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики прискорювачі адсорбції, наприклад, лаурилсульфат натрію, капрат натрію, полісорбати, кремофори тощо.As adsorption accelerators, any adsorption accelerators acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, sodium lauryl sulfate, sodium caprate, polysorbates, cremophores, etc.
Як біоадгезивні агенти можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики біоадгезивні агенти, наприклад, карбомери, целюлозу та її похідні, альгінати, желатин, гуарову камедь, декстран, поліетиленоксиди тощо.As bioadhesive agents, any bioadhesive agents acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, carbomers, cellulose and its derivatives, alginates, gelatin, guar gum, dextran, polyethylene oxides, etc.
Як розпушувачі можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики розпушувачі, наприклад, альгінову кислоту, альгінат натрію, діоксид вуглецю, целюлозу та/або її похідні (метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу кальцію або натрію тощо), гуарову камедь, фармацевтично прийнятні співполімери (полоксамер, повідон тощо) тощо. Зокрема, для отримання фармацевтичної композиції в сублінгвальній твердій дозованій формі передбачене застосування такого виду розпушувачів, як супердезінтегранти, наприклад, зшиті природні та штучні полімери, похідні целюлози (кроскармелоза натрію тощо), похідні крохмалю (натрію гліколят крохмалю тощо) тощо.As disintegrants, any disintegrants acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, alginic acid, sodium alginate, carbon dioxide, cellulose and/or its derivatives (methylcellulose, calcium or sodium carboxymethylcellulose, etc.), guar gum, pharmaceutically acceptable copolymers (poloxamer, povidone etc.) etc. In particular, to obtain a pharmaceutical composition in a sublingual solid dosage form, the use of disintegrants such as superdisintegrants, for example, cross-linked natural and artificial polymers, cellulose derivatives (croscarmellose sodium, etc.), starch derivatives (sodium starch glycolate, etc.), etc., is provided.
Як агенти набухання можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики агенти набухання, наприклад, целюлозу та/або її похідні (мікрокристалічну целюлозу тощо), крохмалі та/або модифіковані крохмалі (карбоксиметилкрохмаль, натрію крохмаль гліколят тощо), альгінову кислоту, альгінат натрію і т.п., або їх суміші.As swelling agents, any swelling agents acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, cellulose and/or its derivatives (microcrystalline cellulose, etc.), starches and/or modified starches (carboxymethyl starch, sodium starch glycolate, etc.), alginic acid, sodium alginate and etc., or their mixtures.
Як регулятори рН можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики регулятори рН, наприклад, органічні кислоти (лимонну, винну, пропіонову, молочну, яблучну кислоту тощо) та їх солі (цитрати, глутамати тощо), гідроксиди, аміни, неорганічні кислоти та їх солі (карбонати, бікарбонати, фосфати тощо) тощо.As pH regulators, any pH regulators acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, organic acids (citric, tartaric, propionic, lactic, malic, etc.) and their salts (citrates, glutamates, etc.), hydroxides, amines, inorganic acids and their salts (carbonates, bicarbonates, phosphates, etc.), etc.
Як коригенти смаку/запаху можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики бо коригенти смаку/запаху, наприклад, манітол, аспартам, сахарин, екстракт ванілі, ментол тощо.As taste/smell correctors, any pharmaceutics acceptable taste/smell correctors can be used, for example, mannitol, aspartame, saccharin, vanilla extract, menthol, etc.
Згідно з суттю технічного рішення, фармацевтична композиція за технічним рішенням може бути виконана у формі пресованої сублінгвальної таблетки без покриття, пресованої сублінгвальної таблетки з покриттям, шипучої пресованої сублінгвальної таблетки тощо.According to the essence of the technical solution, the pharmaceutical composition according to the technical solution can be made in the form of a compressed sublingual tablet without a coating, a compressed sublingual tablet with a coating, an effervescent compressed sublingual tablet, etc.
Крім того, згідно з суттю технічного рішення, фармацевтична композиція може бути виконана в шипучій сублінгвальній твердій дозованій формі, за рахунок введення до складу кислотного та основного агенту. Шипуча сублінгвальна тверда дозована форма характеризується найбільш оптимальним періодом розпаду та розчинення у під'язиковій області пацієнта серед інших сублінгвальних твердих дозованих форм. Як кислотні агенти можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики кислотні агенти, наприклад, органічні кислоти (винну, лимонну, яблучну, молочну кислоту тощо), в тому числі амінокислоти, неорганічні кислоти, їх солі, їх ангідриди, або суміші перерахованих компонентів тощо. Як основні агенти можна застосовувати будь-які прийнятні у галузі фармацевтики основні агенти, наприклад, карбонати натрієві, калієві та/або кальцієві солі неорганічних кислот (карбонати, перкарбонати, борати, перборати, гіпохлорити тощо) або суміші перерахованих компонентів тощо.In addition, according to the essence of the technical solution, the pharmaceutical composition can be made in an effervescent sublingual solid dosage form, due to the introduction of an acidic and basic agent into the composition. The effervescent sublingual solid dosage form is characterized by the most optimal period of disintegration and dissolution in the sublingual region of the patient among other sublingual solid dosage forms. As acidic agents, any acidic agents acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, organic acids (tartaric, citric, malic, lactic acid, etc.), including amino acids, inorganic acids, their salts, their anhydrides, or mixtures of the listed components, etc. . As basic agents, any basic agents acceptable in the field of pharmaceuticals can be used, for example, sodium carbonates, potassium and/or calcium salts of inorganic acids (carbonates, percarbonates, borates, perborates, hypochlorites, etc.) or mixtures of the listed components, etc.
Згідно з суттю технічного рішення, фармацевтична композиція може мати будь-яку придатну для введення пацієнту форму, наприклад круглу, овальну, трикутну, ромбовидну, форму капсули тощо. Для забезпечення оптимальних органолептичних властивостей, фармацевтична композиція за технічним рішенням виконана такою, що має невеликі розміри, що мінімізує відчуття смаку фармацевтичної композиції за технічним рішенням, а також зменшує слиновиділення при її розташуванні під язиком, та не призводить до збільшення частоти ковтання слини, а також забезпечує під час використання максимальну абсорбцію опіоїду з фармацевтичної композиції за технічним рішенням саме у під'язиковій області пацієнта. Діаметр одиниці сублінгвальної твердої дозованої форми може становити від 2 мм до 14 мм, а товщина одиниці сублінгвальної твердої дозованої форми може становити від 0,5 мм до З мм, переважно діаметр може становити З мм і товщина може становити 0,75 мм.According to the essence of the technical solution, the pharmaceutical composition can have any shape suitable for administration to the patient, such as round, oval, triangular, diamond-shaped, capsule-shaped, etc. To ensure optimal organoleptic properties, the pharmaceutical composition according to the technical solution is designed to have small dimensions, which minimizes the taste sensation of the pharmaceutical composition according to the technical solution, and also reduces salivation when it is placed under the tongue, and does not lead to an increase in the frequency of swallowing saliva, as well as provides during use the maximum absorption of the opioid from the pharmaceutical composition according to a technical solution precisely in the sublingual region of the patient. The diameter of the sublingual solid dosage form unit may be from 2 mm to 14 mm, and the thickness of the sublingual solid dosage form unit may be from 0.5 mm to 3 mm, preferably the diameter may be 3 mm and the thickness may be 0.75 mm.
Для повністю автоматизованого виробництва фармацевтичної композиції за технічним рішенням можуть бути застосовані будь-які технологічні схеми та обладнання, відомі спеціалістам в даній області техніки та прийнятні для виробництва фармацевтичних композицій,For the fully automated production of a pharmaceutical composition according to a technical solution, any technological schemes and equipment known to specialists in this field of technology and acceptable for the production of pharmaceutical compositions can be used,
Зо виконаних в сублінгвальній твердій дозованій формі.Of those made in sublingual solid dosage form.
ВІДОМОСТІ, ЯКІ ПІДТВЕРДЖУЮТЬ МОЖЛИВІСТЬ ЗДІЙСНЕННЯ ТЕХНІЧНОГО РІШЕННЯINFORMATION CONFIRMING THE POSSIBILITY OF A TECHNICAL SOLUTION
ПРИКЛАД 1EXAMPLE 1
У змішувач завантажують 3002,5 г манітолу, 3002,5 г силіконізованої целюлози мікрокристалічної та 1480 г кроскармелози натрію. Суміш перемішують при 40 об/хв до отримання візуально однорідної суміші. Потім додають 35 г магнію стеарату та перемішують при 40 об/хв протягом 2 хвилин. З отриманої суміші на таблетній машині отримують пресовані ядра таблеток круглої форми.3002.5 g of mannitol, 3002.5 g of siliconized microcrystalline cellulose and 1480 g of croscarmellose sodium are loaded into the mixer. The mixture is stirred at 40 rpm until a visually homogeneous mixture is obtained. Then add 35 g of magnesium stearate and mix at 40 rpm for 2 minutes. Pressed cores of round tablets are obtained from the resulting mixture on a tablet machine.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 2600 г води, 15,75 г цитрату опіоїду, що є цитратом хімічної сполуки структурної формули (1) та 96 г пігменту2600 g of water, 15.75 g of opioid citrate, which is the citrate of the chemical compound of the structural formula (1), and 96 g of pigment are loaded into a stainless steel reactor equipped with a stirrer.
Опадрай білий. Вміст реактора перемішують до отримання візуально однорідної суспензії.The lining is white. The contents of the reactor are stirred until a visually homogeneous suspension is obtained.
У перфорований барабан завантажують пресовані ядра таблеток, які обприскують суспензією цитрату опіоїду. В результаті отримують фармацевтичну композицію у кількості 100000 сублінгвальних таблеток, кожна з яких містить 157,5 мкг цитрату опіоїду або 100 мкг в перерахунку на опіоїд.Pressed tablet cores are loaded into the perforated drum, which are sprayed with an opioid citrate suspension. As a result, a pharmaceutical composition is obtained in the amount of 100,000 sublingual tablets, each of which contains 157.5 μg of opioid citrate or 100 μg per opioid.
ПРИКЛАД 2EXAMPLE 2
У змішувач завантажують 3482,5 г манітолу, 3002,5 г силіконізованої целюлози мікрокристалічної та 1480 г кроскармелози натрію. Суміш перемішують при 40 об/хв до отримання візуально однорідної суміші. Потім додають 35 г магнію стеарату та перемішують при 40 об/хв протягом 2 хвилин. З отриманої суміші на таблетній машині отримують пресовані ядра таблеток овальної форми.3482.5 g of mannitol, 3002.5 g of siliconized microcrystalline cellulose and 1480 g of croscarmellose sodium are loaded into the mixer. The mixture is stirred at 40 rpm until a visually homogeneous mixture is obtained. Then add 35 g of magnesium stearate and mix at 40 rpm for 2 minutes. Pressed cores of oval-shaped tablets are obtained from the obtained mixture on a tablet machine.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 2700 г води, 31,5 г опіоїду, що є цитратом хімічної сполуки структурної формули (1) та 96 г пігменту Опадрай білий.2700 g of water, 31.5 g of opioid, which is the citrate of the chemical compound of structural formula (1) and 96 g of Opadrai white pigment, are loaded into a stainless steel reactor equipped with a stirrer.
Вміст реактору перемішують до отримання візуально однорідної суспензії.The contents of the reactor are stirred until a visually homogeneous suspension is obtained.
У перфорований барабан завантажують пресовані ядра таблеток, які обприскують суспензією цитрату опіоїду. В результаті отримують фармацевтичну композицію у кількості 100000 сублінгвальних таблеток, кожна з яких містить 315 мкг цитрату опіоїду або 200 мкг в перерахунку на опіоїд.Pressed tablet cores are loaded into the perforated drum, which are sprayed with an opioid citrate suspension. As a result, a pharmaceutical composition is obtained in the amount of 100,000 sublingual tablets, each of which contains 315 μg of opioid citrate or 200 μg per opioid.
ПРИКЛАД ЗEXAMPLE Z
У змішувач завантажують 3482,5 г манітолу, 3002,5 г силіконізованої целюлози бо мікрокристалічної та 1480 г кроскармелози натрію. Суміш перемішують при 40 об/хв до отримання візуально однорідної суміші. Потім додають 35 г магнію стеарату та перемішують при 40 об/хв протягом 2 хвилин. З отриманої суміші на таблетній машині отримують пресовані ядра таблеток ромбовидної форми.3482.5 g of mannitol, 3002.5 g of siliconized microcrystalline cellulose and 1480 g of croscarmellose sodium are loaded into the mixer. The mixture is stirred at 40 rpm until a visually homogeneous mixture is obtained. Then add 35 g of magnesium stearate and mix at 40 rpm for 2 minutes. Pressed cores of diamond-shaped tablets are obtained from the obtained mixture on a tablet machine.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 3000 г води, 63 г цитрату опіоїду, що є цитратом хімічної сполуки структурної формули (1) та 106 г пігменту3000 g of water, 63 g of opioid citrate, which is the citrate of the chemical compound of the structural formula (1), and 106 g of pigment are loaded into a stainless steel reactor equipped with a stirrer
Опадрай білий. Вміст реактору перемішують до отримання візуально однорідної суспензії.The lining is white. The contents of the reactor are stirred until a visually homogeneous suspension is obtained.
У перфорований барабан завантажують пресовані ядра таблеток, які обприскують суспензією цитрату опіоїду. В результаті отримують фармацевтичну композицію у кількості 100000 сублінгвальних таблеток, кожна з яких містить 630 мкг цитрату опіоїду або 400 мкг в перерахунку на опіоїд.Pressed tablet cores are loaded into the perforated drum, which are sprayed with an opioid citrate suspension. As a result, a pharmaceutical composition is obtained in the amount of 100,000 sublingual tablets, each of which contains 630 μg of opioid citrate or 400 μg per opioid.
ПРИКЛАД 4EXAMPLE 4
У змішувач завантажують 3282,5 г манітолу, 3002,5 г силіконізованої целюлози мікрокристалічної та 1380 г кроскармелози натрію. Суміш перемішують при 40 об/хв до отримання візуально однорідної суміші. Потім додають 40 г магнію стеарату та перемішують при 40 об/хв протягом 2 хвилин. З отриманої суміші на таблетній машині отримують пресовані ядра таблеток овальної форми.3282.5 g of mannitol, 3002.5 g of siliconized microcrystalline cellulose and 1380 g of croscarmellose sodium are loaded into the mixer. The mixture is stirred at 40 rpm until a visually homogeneous mixture is obtained. Then add 40 g of magnesium stearate and mix at 40 rpm for 2 minutes. Pressed cores of oval-shaped tablets are obtained from the obtained mixture on a tablet machine.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 3000 г води, 94,5 г цитрату опіоїду, що є цитратом хімічної сполуки структурної формули (1) та 106 г пігменту3000 g of water, 94.5 g of opioid citrate, which is the citrate of the chemical compound of the structural formula (1), and 106 g of pigment are loaded into a stainless steel reactor equipped with a stirrer
Опадрай білий. Вміст реактору перемішують до отримання візуально однорідної суспензії.The lining is white. The contents of the reactor are stirred until a visually homogeneous suspension is obtained.
У перфорований барабан завантажують пресовані ядра таблеток, які обприскують суспензією цитрату опоїду. В результаті отримують фармацевтичну композицію у кількості 100000 сублінгвальних таблеток, кожна з яких містить 945 мкг цитрату опіоїду або 600 мкг в перерахунку на опіоїд.Pressed tablet cores are loaded into the perforated drum, which are sprayed with opoid citrate suspension. As a result, a pharmaceutical composition is obtained in the amount of 100,000 sublingual tablets, each of which contains 945 mcg of opioid citrate or 600 mcg per opioid.
ПРИКЛАД 5EXAMPLE 5
У змішувач завантажують 3282,5 г манітолу, 3002,5 г силіконізованої целюлози мікрокристалічної та 1280 г кроскармелози натрію. Суміш перемішують при 40 об/хв до отримання візуально однорідної суміші. Потім додають 40 г магнію стеарату та перемішують при 40 об/хв протягом 2 хвилин. З отриманої суміші на таблетній машині отримують пресовані ядра таблеток у формі капсули.3282.5 g of mannitol, 3002.5 g of siliconized microcrystalline cellulose and 1280 g of croscarmellose sodium are loaded into the mixer. The mixture is stirred at 40 rpm until a visually homogeneous mixture is obtained. Then add 40 g of magnesium stearate and mix at 40 rpm for 2 minutes. Pressed cores of tablets in the form of a capsule are obtained from the obtained mixture on a tablet machine.
У реактор з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, завантажують 3000 г води, 126 г цитрату опіоїду, що є цитратом хімічної сполуки структурної формули (1) та 106 г пігменту3000 g of water, 126 g of opioid citrate, which is the citrate of the chemical compound of the structural formula (1), and 106 g of pigment are loaded into a stainless steel reactor equipped with a stirrer.
Опадрай білий. Вміст реактору перемішують до отримання візуально однорідної суспензії.The lining is white. The contents of the reactor are stirred until a visually homogeneous suspension is obtained.
У перфорований барабан завантажують пресовані ядра таблеток, які обприскують суспензією цитрату опіоїду. В результаті отримують фармацевтичну композицію у кількості 100000 сублінгвальних таблеток, кожна з яких містить 1260 мкг цитрату опіоїду або 800 мкг в перерахунку на опіоїд.Pressed tablet cores are loaded into the perforated drum, which are sprayed with an opioid citrate suspension. As a result, a pharmaceutical composition is obtained in the amount of 100,000 sublingual tablets, each of which contains 1260 μg of opioid citrate or 800 μg per opioid.
ПРИКЛАД 6EXAMPLE 6
Було проведене одноцентрове, рандомізоване, відкрите дослідження по визначенню тривалості розчинення фармацевтичної композиції за технічним рішенням, виконаної в лікарській формі сублінгвальної таблетки.A single-center, randomized, open study was conducted to determine the duration of dissolution of the pharmaceutical composition according to the technical solution, made in the dosage form of a sublingual tablet.
До дослідження було залучено 30 дорослих пацієнтів, які страждали від хронічного болю.30 adult patients suffering from chronic pain were involved in the study.
Залучені особи самостійно вводили сублінгвальні таблетки, які містили плацебо або 100, 200 або 300 мкг опіоїду, що є хімічної сполукою структурної формули (1). Кожна особа використовувала сублінгвальні таблетки згідно розробленого алгоритму введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням. Тривалість розчинення сублінгвальної таблетки визначав кваліфікований медичний персонал за допомогою секундоміра.Subjects self-administered sublingual tablets containing a placebo or 100, 200, or 300 μg of an opioid, which is a chemical compound of the structural formula (1). Each person used sublingual tablets according to the developed algorithm for introducing the pharmaceutical composition according to the technical decision. The duration of dissolution of the sublingual tablet was determined by qualified medical personnel using a stopwatch.
Результати дослідження показали, що середній час розчинення плацебо становив 107,1573,4 с, досліджуваної сублінгвальної таблетки, що містила 100 мкг опіоїду - 69,5:240,5 с, досліджуваної сублінгвальної таблетки, що містила 200 мкг опіоїду - 96,7ж257,9 с, досліджуваної сублінгвальної таблетки, що містила 300 мкг опіоїду - 98,6-464, 8 с. При цьому, тривалість розчинення досліджуваних сублінгвальних таблеток, які містили опіоїд, не залежала від статі та віку пацієнтів.The results of the study showed that the average dissolution time of the placebo was 107.1573.4 s, the studied sublingual tablet containing 100 μg of opioid - 69.5:240.5 s, the studied sublingual tablet containing 200 μg of opioid - 96.7x257, 9 s, the studied sublingual tablet containing 300 μg of opioid - 98.6-464, 8 s. At the same time, the duration of dissolution of the studied sublingual tablets, which contained an opioid, did not depend on the gender and age of the patients.
Таким чином, результати дослідження свідчать про те, що середній час розчинення фармацевтичної композиції за технічним рішенням, виконаної в лікарській формі сублінгвальної таблетки, становить менше 2 хвилин, що є дуже гарним показником для сублінгвальних таблеток, призначених для швидкого лікування болю.Thus, the results of the study indicate that the average dissolution time of the pharmaceutical composition according to the technical solution made in the dosage form of a sublingual tablet is less than 2 minutes, which is a very good indicator for sublingual tablets intended for the rapid treatment of pain.
ПРИКЛАД 7EXAMPLE 7
Було проведено нерандомізоване, відкрите, багатоцентрове клінічне дослідження по визначенню ефективності фармацевтичної композиції за технічним рішенням, виконаної в лікарській формі сублінгвальної таблетки для лікування проривного болю у дорослих пацієнтів, хворих на онкологічні захворювання.A non-randomized, open, multicenter clinical study was conducted to determine the effectiveness of a pharmaceutical composition according to the technical solution, made in the dosage form of a sublingual tablet for the treatment of breakthrough pain in adult patients with oncological diseases.
Дослідження включало двотижневу фазу визначення для пацієнта терапевтично ефективної дози фармацевтичної композиції та дванадцятитижневу фазу підтримання у пацієнтів терапевтично ефективної дози фармацевтичної композиції. У фазі підтримання дози фармацевтичної композиції пацієнти самостійно приймали фармацевтичну композицію технічним рішенням, виконану в лікарській формі сублінгвальної таблетки при появі симптомів проривного болю.The study included a two-week phase of determining a therapeutically effective dose of a pharmaceutical composition for a patient and a twelve-week phase of maintaining a therapeutically effective dose of a pharmaceutical composition in patients. In the phase of maintaining the dose of the pharmaceutical composition, the patients independently took the pharmaceutical composition with a technical solution made in the form of a sublingual tablet when symptoms of breakthrough pain appeared.
Ефективність лікування оцінювали за допомогою анкетування: загального оцінювання лікування пацієнтом, короткої анкети по оцінці вираженості болю, а також шкали депресії, тривожності та позитивного прогнозу.The effectiveness of the treatment was evaluated using a questionnaire: a general evaluation of the treatment by the patient, a short questionnaire for assessing the intensity of pain, as well as a scale of depression, anxiety and positive prognosis.
До першої фази дослідження було залучено 139 пацієнтів віком старше 17 років, які страждали від нападів проривного болю, з них 96 пацієнтів були допущені до другої фази дослідження. Для відібраних пацієнтів було визначено ефективну дозу фармацевтичної композиції за технічним рішенням, яка в середньому становила 507,5 мкг опіоїду, що є хімічною сполукою структурної формули (1), а середня тривалість лікування становила 149 діб.In the first phase of the study, 139 patients over the age of 17 years who suffered from attacks of breakthrough pain were recruited, of which 96 patients were admitted to the second phase of the study. For the selected patients, the effective dose of the pharmaceutical composition was determined according to the technical decision, which was on average 507.5 μg of opioid, which is a chemical compound of the structural formula (1), and the average duration of treatment was 149 days.
Анкетування виявило суттєву задоволеність лікуванням фармацевтичною композицією за технічним рішенням, виконаною в формі сублінгвальної таблетки через 6 місяців після початку лікування та наприкінці лікування порівняно з періодом відбору (р х 0,01). Фармацевтична композиція за технічним рішенням добре переносилася і не сприяла розвитку небезпечних побічних явищ, які зазвичай притаманні опібоїдним фармацевтичним композиціям. У 49 пацієнтів розвинулися побічні явища при використанні фармацевтичної композиції за технічним рішенням, які проявлялися у нудоті (8,6 95), запорі (5,8 90) та сонливості (5,8 95). При цьому фармацевтична композиція не викликала подразнення слизової оболонки під'язикової області.The questionnaire revealed significant satisfaction with treatment with a pharmaceutical composition according to the technical solution, made in the form of a sublingual tablet 6 months after the start of treatment and at the end of treatment compared to the selection period (p x 0.01). The pharmaceutical composition according to the technical solution was well tolerated and did not contribute to the development of dangerous side effects, which are usually inherent in opioid pharmaceutical compositions. 49 patients developed side effects when using the pharmaceutical composition according to the technical solution, which were manifested in nausea (8.6 95), constipation (5.8 90) and drowsiness (5.8 95). At the same time, the pharmaceutical composition did not cause irritation of the mucous membrane of the hypoglossal region.
Таким чином, фармацевтична композиція за технічним рішенням, виконана в формі сублінгвальної таблетки, ефективно лікує напади проривного болю у дорослих пацієнтів, і при цьому не викликає небезпечних побічних явищ.Thus, the pharmaceutical composition according to the technical solution, made in the form of a sublingual tablet, effectively treats attacks of breakthrough pain in adult patients, and at the same time does not cause dangerous side effects.
ПРИКЛАД 8EXAMPLE 8
Було проведене рандомізоване, перехресне, двічі сліпе плацебо-контрольоване та несліпе,A randomized, cross-over, double-blind placebo-controlled and unblinded,
Зо контрольоване активним фармацевтичним препаратом дослідження по оцінці ефективності та безпечності лікування фармацевтичною композицією за технічним рішенням, виконаною в лікарській формі сублінгвальної таблетки.A controlled study of the active pharmaceutical preparation to evaluate the effectiveness and safety of treatment with a pharmaceutical composition according to the technical solution, performed in the dosage form of a sublingual tablet.
До дослідження було залучено 51 дорослого пацієнта, що страждали від різних видів онкологічних захворювань, проходили лікування хронічного болю сильними опіоїдами та вживали пероральний опіоїд для усунення проривного болю. Дослідження включало три періоди введення, в яких було рандомно досліджено дві різні дози фармацевтичної композиції за технічним рішенням (1/25 та 1/50 від дози перорального опіоїду для усунення проривного болю) та активного контролю. Пацієнти приймали фармацевтичну композицію за технічним рішенням три рази за кожен період введення (загалом дев'ять разів) для лікування проривного болю. При цьому, у двічі сліпих умовах за кожен період введення пацієнтам рандомно вводили дві дози фармацевтичної композиції за технічним рішенням та одну дозу плацебо (всього три дози). В якості активного контролю застосовували пероральний морфін.The study involved 51 adult patients suffering from various types of cancer, receiving treatment for chronic pain with strong opioids, and using an oral opioid for breakthrough pain. The study included three periods of administration, in which two different doses of the pharmaceutical composition were randomly studied according to the technical solution (1/25 and 1/50 of the dose of oral opioid for the elimination of breakthrough pain) and an active control. Patients took the pharmaceutical composition according to the technical solution three times during each administration period (nine times in total) for the treatment of breakthrough pain. At the same time, in double-blind conditions, for each administration period, patients were randomly administered two doses of the pharmaceutical composition according to the technical decision and one dose of placebo (three doses in total). Oral morphine was used as an active control.
Первинний показник ефективності фармацевтичної композиції за технічним рішенням -- різниця у інтенсивності болю у пацієнта через 30 хвилин після введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням порівняно з інтенсивністю болю одразу після введення.The primary indicator of the effectiveness of the pharmaceutical composition according to the technical solution is the difference in the intensity of pain in the patient 30 minutes after the introduction of the pharmaceutical composition according to the technical solution compared to the intensity of pain immediately after administration.
Вторинний показник ефективності фармацевтичної композиції за технічним рішенням -- зникнення болю у пацієнта через 30 та 60 хв після введення, потреба у додатковій дозі через 30 хв після введення фармацевтичної композиції за технічним рішенням та загальна оцінка через 60 хв після введення.The secondary indicator of the effectiveness of the pharmaceutical composition according to the technical decision is the disappearance of pain in the patient 30 and 60 minutes after administration, the need for an additional dose 30 minutes after the introduction of the pharmaceutical composition according to the technical decision, and the overall assessment after 60 minutes after administration.
Показники ефективності виявили, що фармацевтичної композиції за технічним рішенням є значно ефективнішою за плацебо, і не менш ефективною, ніж пероральний морфін.Performance indicators revealed that the pharmaceutical composition was significantly more effective than placebo, and no less effective than oral morphine.
З 51 осіб, 9 (17,6 95) страждали від побічних ефектів лікування. Найбільш часті побічні ефекти включали запор, нудоту та сонливість. Рідко проявлялося пригнічення дихальної активності (2,0 Об).Of 51 people, 9 (17.6 95) suffered from side effects of treatment. The most common side effects included constipation, nausea, and drowsiness. Suppression of respiratory activity (2.0 Ob) was rarely manifested.
Технічний результат, якого можна досягнути за допомогою заявленої фармацевтичної композиції, полягає у наступному. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням, виконана в сублінгвальній твердій дозованій формі є ефективною та безпечною для лікування гострого та / або проривного болю у дорослих пацієнтів, про що свідчать результати клінічних досліджень. Фармацевтична бо композиція за технічним рішенням є значно більш ефективною за плацебо і не поступається у ефективності сильним опіоїдам, наприклад, морфіну. При цьому, використання фармацевтичної композиції за технічним рішенням вкрай рідко призводить до розвитку небезпечних побічних явищ (наприклад, пригнічення дихальної активності), а найбільш часті побічні явища представлені нудотою, запором та сонливістю. - Особливою перевагою фармацевтичної композиції за технічним рішенням є можливість для пацієнта приймати її самостійно і у будь-якому місці, без допомоги кваліфікованих медичних працівників, можливість використання для клінічного та позаклінічного лікування болю, що забезпечує можливість швидкого та ефективного лікування болю самостійно при появі перших ознак болю, суттєве покращення якості життя та психоемоційного стану пацієнта, а також спрощення режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням володіє гарними показниками розчинення у під'язиковій області дорослого пацієнта (в середньому близько 2 хвилин). При цьому, застосування фармацевтичної композиції, виконаної в сублінгвальний твердій дозованій формі, у під'язиковій області пацієнта, що є найоптимальнішою областю ротової порожнини для введення, дозволяє досягти швидкого всмоктування та потрапляння хімічної сполуки структурної формули (1) у загальний кровообіг, і забезпечує швидкий початок дії та швидке та ефективне усунення болю у дорослих пацієнтів. - Склад фармацевтичної композиції за технічним рішенням сприяє швидкому розчиненню сублінгвальної таблетки у під'язиковій області пацієнта, дозволяє опіоїду швидко всмоктуватися та потрапляти у системний кровотік пацієнта. Крім того, склад фармацевтичної композиції за технічним рішенням забезпечує гарні органолептичні показники, відсутність неприємних смакових відчуттів при використанні та відсутність неприємного післясмаку після використання фармацевтичної композиції за технічним рішенням. Крім того, склад фармацевтичної композиції за технічним рішенням забезпечує оптимальну для застосування лікарську форму, що також є простою та економічно ефективною для одержання та введення у виробництво, а також прийнятні фізико-механічні показники, які забезпечують тривале зберігання фармацевтичної композиції у цілісному непошкодженому вигляді.The technical result, which can be achieved with the help of the claimed pharmaceutical composition, is as follows. - The pharmaceutical composition according to the technical solution, made in a sublingual solid dosage form is effective and safe for the treatment of acute and / or breakthrough pain in adult patients, as evidenced by the results of clinical studies. Because the pharmaceutical composition, according to the technical solution, is much more effective than placebo and is not inferior in effectiveness to strong opioids, for example, morphine. At the same time, the use of a pharmaceutical composition according to a technical solution rarely leads to the development of dangerous side effects (for example, suppression of respiratory activity), and the most frequent side effects are nausea, constipation, and drowsiness. - A special advantage of the pharmaceutical composition according to the technical solution is the possibility for the patient to take it independently and in any place, without the help of qualified medical professionals, the possibility of use for clinical and non-clinical treatment of pain, which provides the possibility of quick and effective treatment of pain independently at the appearance of the first signs pain, significant improvement of the quality of life and psycho-emotional state of the patient, as well as simplification of the treatment regimen. - According to the technical solution, the pharmaceutical composition has good dissolution rates in the sublingual region of an adult patient (about 2 minutes on average). At the same time, the use of a pharmaceutical composition made in a sublingual solid dosage form in the sublingual region of the patient, which is the most optimal region of the oral cavity for administration, allows to achieve rapid absorption and entry of the chemical compound of the structural formula (1) into the general circulation, and ensures rapid onset of action and rapid and effective pain relief in adult patients. - The composition of the pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to the rapid dissolution of the sublingual tablet in the sublingual region of the patient, allows the opioid to be quickly absorbed and enter the systemic bloodstream of the patient. In addition, the composition of the pharmaceutical composition according to the technical solution provides good organoleptic indicators, the absence of unpleasant taste sensations during use and the absence of an unpleasant aftertaste after using the pharmaceutical composition according to the technical solution. In addition, the composition of the pharmaceutical composition according to the technical solution provides the optimal dosage form for use, which is also simple and cost-effective to obtain and put into production, as well as acceptable physical and mechanical indicators, which ensure long-term storage of the pharmaceutical composition in an intact, intact form.
Наведені приклади здійснення технічного рішення жодним чином не обмежують обсяг технічного рішення, а мають лише ілюстративну мету.The given examples of implementation of the technical solution in no way limit the scope of the technical solution, but have only an illustrative purpose.
Коо)Coo)
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202004593U UA146868U (en) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202004593U UA146868U (en) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146868U true UA146868U (en) | 2021-03-31 |
Family
ID=75338746
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202004593U UA146868U (en) | 2020-07-20 | 2020-07-20 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146868U (en) |
-
2020
- 2020-07-20 UA UAU202004593U patent/UA146868U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kerr | Pain management I: systemic analgesics | |
| JP6226916B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP4898073B2 (en) | Fentanyl composition for intranasal administration | |
| CA2188385C (en) | Dosage forms and method for ameliorating male erectile dysfunction | |
| JP5864606B2 (en) | Combination of opioid agonists and opioid antagonists in the treatment of Parkinson's disease | |
| US20140079740A1 (en) | Oral transmucosal adminstration forms of s-ketamine | |
| ES2256032T3 (en) | USE OF DAPOXETINE, A SELECTIVE INHIBITOR OF RECOVERY OF SEROTONINE, FOR THE TREATMENT OF A SEXUAL DYSFUNCTION. | |
| JP2002541097A (en) | Flupirtine in the treatment of fibromyalgia and related conditions | |
| US20220347171A1 (en) | Treatment of prurigo nodularis | |
| KR101971412B1 (en) | Administration of intravenous ibuprofen | |
| JP2020505416A (en) | Pharmaceutical patch containing lidocaine and diclofenac for treating neuropathic pain | |
| WO2017120468A1 (en) | Therapeutic use of nalbuphine without aquaretic effects | |
| EP2138174A1 (en) | Pharmaceutical composition in the form of a sublingual tablet consisting of a non-steroidal anti-inflammatory agent and an opiate analgesic for pain management | |
| JPWO2008120562A1 (en) | Tablets for treating postherpetic neuralgia and methods for treating postherpetic neuralgia | |
| NO309965B1 (en) | Oral pharmaceutical anti-cough preparation | |
| UA146868U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN | |
| JP2020505422A (en) | Dosage regimen for medicated patches containing lidocaine and diclofenac | |
| UA146303U (en) | METHOD OF SYMPTOMATIC TREATMENT OF PAIN | |
| JP2017528517A (en) | Methods for treating hyperhidrosis | |
| UA146866U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF PAIN SYNDROME | |
| UA146744U (en) | NON-INVASIVE METHOD OF TREATMENT OF PAIN SYNDROME | |
| Cashman | Routes of administration | |
| CA2009402A1 (en) | Use of benzydamine and salts thereof for relief of pain associated with herpes viral infections and laser vaporization of condylomata | |
| Burgess | Optometrists | |
| AU2003259464A1 (en) | Use of a quinazoline derivative for treating lower urinary tract symptoms |