UA146317U - MEDICINE IN PARENTERAL PHARMACEUTICAL FORM - Google Patents

Abstract

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі містить налбуфін та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. Налбуфін знаходиться у пролікарській формі, яка являє собою налбуфіну себацат, і парентеральна лікарська форма являє собою парентеральну лікарську форму сповільненого вивільнення, та лікарський засіб як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить сповільнювач.The medicament in the parenteral dosage form contains nalbuphine and at least one pharmaceutically acceptable excipient. Nalbuphine is in a prodrug form, which is nalbuphine sebacate, and the parenteral dosage form is a parenteral sustained release dosage form, and the drug as a pharmaceutically acceptable excipient contains a moderator.

Description

Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до лікарських засобів для знеболення при різних типах больового синдрому.The utility model belongs to the field of medicine, in particular to drugs for pain relief for various types of pain syndrome.

Больовий синдром (біль) - це неприємне сенсорне та емоційне переживання у людини, пов'язане з наявним або можливим пошкодженням тканин організму. Пошкодження тканин організму людини може виникати за різних причин, однією з яких є лікування людини шляхом хірургічного втручання. Такий вид больового синдрому, що виникає внаслідок пошкодження тканин та пошкодження нервів у ході хірургічного втручання називають післяопераційний больовий синдром.Pain syndrome (pain) is an unpleasant sensory and emotional experience in a person, associated with existing or possible damage to body tissues. Damage to the tissues of the human body can occur for various reasons, one of which is the treatment of a person through surgical intervention. This type of pain syndrome, which occurs as a result of tissue damage and nerve damage during surgery, is called postoperative pain syndrome.

Післяопераційний больовий синдром є одним із негативних наслідків хірургічного втручання, який суттєво ускладнює життя людини, наприклад знижує рухову активність людини, сповільнює відновлення функцій людини після хірургічного втручання, сприяє виникненню великої кількості ускладнень з боку життєво важливих систем організму (наприклад, підвищення артеріального тиску, неможливість для людини відкашлювати харкотиння та глибоко дихати) та стає причиною формування хронічного післяопераційного больового синдрому та/або депресії.Postoperative pain syndrome is one of the negative consequences of surgical intervention, which significantly complicates a person's life, for example, reduces a person's motor activity, slows down the recovery of human functions after surgical intervention, contributes to the emergence of a large number of complications from the vital systems of the body (for example, increased blood pressure, inability for a person to cough up sputum and breathe deeply) and causes the formation of chronic postoperative pain syndrome and/or depression.

Необхідність усунення післяопераційного больового синдрому виникає, як правило, впродовж перших 4 діб післяопераційного періоду. Тривалість здійснення післяопераційного знеболення суттєво залежить від інтенсивності надходження больових сигналів до центральної нервової системи, тобто, від травматичності хірургічного втручання, та від індивідуальної толерантності людини до больового синдрому.The need to eliminate the postoperative pain syndrome arises, as a rule, during the first 4 days of the postoperative period. The duration of postoperative analgesia significantly depends on the intensity of pain signals to the central nervous system, that is, on the traumatic nature of the surgical intervention, and on the individual tolerance of a person to the pain syndrome.

На сьогоднішній день не існує універсального лікарського засобу для лікування післяопераційного больового синдрому. Для цього в медичній практиці використовують ряд підходів: - застосування неопіоїдних анальгетиків (наприклад, нестероїдних протизапальних лікарських засобів); - застосування опіоїдних анальгетиків (опіоїдів); - застосування високотехнологічних підходів до знеболення (наприклад, подовження епідуральної анастезії, внутрішньовенної або епідуральної аналгезії); - одночасне застосування декількох підходів до знеболення, які здатні впливати на різні механізми формування больового синдрому.To date, there is no universal drug for the treatment of postoperative pain syndrome. For this, a number of approaches are used in medical practice: - use of non-opioid analgesics (for example, non-steroidal anti-inflammatory drugs); - use of opioid analgesics (opioids); - use of high-tech approaches to pain relief (for example, prolongation of epidural anesthesia, intravenous or epidural analgesia); - simultaneous use of several approaches to pain relief, which can affect various mechanisms of pain syndrome formation.

Зо Сьогодні, лікарські засоби для усунення больового синдрому, зокрема післяопераційного больового синдрому, вводять людині, переважно, парентеральним шляхом.Today, drugs to eliminate pain syndrome, in particular postoperative pain syndrome, are administered to a person, mainly, parenterally.

Однак, використання лікарських засобів для парентерального введення має ряд недоліків, серед яких: 1) необхідність залучати кваліфікований медичний персонал для проведення процедури парентерального введення лікарського засобу; 2) необхідність періодичного здійснення процедури парентерального введення лікарського засобу, у міру того, як закінчується знеболювальна дія лікарського засобу; 3) значний час, необхідний для проведення процедури парентерального введення лікарського засобу; 4) ризик інфікування або зараження людини при проведенні процедури знеболення внаслідок пошкодження шкірного покрову при уколі; 5) похибки у дозуванні через велику різноманітність концентрацій парентеральних лікарських засобів, великі об'єми рідини для парентерального введення, неоднорідність розведення порошкових лікарських засобів тощо; 6) неприємні відчуття у людини, пов'язані з проведенням процедури парентерального введення лікарського засобу: болісний процес введення (необхідність пошкодження шкірного покрову та судини, що може відбуватись декілька разів, якщо перший прокол був неуспішний), необхідність людині під час здійснення процедури знаходитись в лежачому положенні, подразнення судинної стінки (можливість розвитку флебітів) і т.д. 7) надмірне внутрішньосудинне поповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) після хірургічного втручання призводить до збільшення післяопераційної захворюваності та летальності серед людей.However, the use of drugs for parenteral administration has a number of disadvantages, including: 1) the need to involve qualified medical personnel for the procedure of parenteral drug administration; 2) the necessity of periodically carrying out the procedure of parenteral administration of the medicinal product, as the analgesic effect of the medicinal product ends; 3) considerable time required for the procedure of parenteral administration of the medicinal product; 4) the risk of infection or infection of a person during the anesthesia procedure due to damage to the skin during the injection; 5) errors in dosing due to a wide variety of concentrations of parenteral drugs, large volumes of liquid for parenteral administration, inhomogeneity of dilution of powdered drugs, etc.; 6) unpleasant sensations in a person associated with the procedure of parenteral administration of a medicinal product: the painful process of administration (the need to damage the skin and blood vessels, which may occur several times if the first puncture was unsuccessful), the need for a person to be in lying down, irritation of the vascular wall (possibility of developing phlebitis), etc. 7) excessive intravascular replenishment of the volume of circulating blood (CCB) after surgical intervention leads to an increase in postoperative morbidity and mortality among people.

Отже, пошук нових лікарських засобів та способів для досягнення ефективного та безпечного знеболення у людини, зокрема, у післяопераційний період, залишається однією з найбільших актуальних проблем у медицині.Therefore, the search for new drugs and methods to achieve effective and safe pain relief in humans, in particular, in the postoperative period, remains one of the biggest current problems in medicine.

Одним із відомих лікарських засобів в парентеральній лікарській формі є НАЛБУФІН ІН'ЄКЦІЇ (див. веб-сторінки за адресами: пНр://тогдосз.Ківем.цалікімієм.рир?іа-46710, пЕр//тогдосв.Ківем.цалікіміемрипр?іа-46711). Відомий лікарський засіб випускається в лікарській формі розчину для ін'єкцій, і як активний фармацевтичний інгредієнт (АФІ) містить налбуфін у бо формі налбуфіну гідрохлориду дигідрату, а також допоміжні речовини: натрію метабісульфіт,One of the well-known drugs in parenteral dosage form is NALBUPINE INJECTIONS (see the web pages at: 46711). The known medicine is produced in the dosage form of a solution for injections, and as an active pharmaceutical ingredient (API) contains nalbuphine in the form of nalbuphine hydrochloride dihydrate, as well as auxiliary substances: sodium metabisulfite,

натрію цитрат, натрію хлорид, кислота лимонна безводна, кислота хлористоводнева розведена, вода для ін'єкцій 17 мл розчину для ін'єкцій містить налбуфіну гідрохлориду дигідрату, в перерахунку на налбуфіну гідрохлорид безводний, 10 або 20 мг. Відомий лікарський засіб застосовують для усунення больового синдрому сильної та середньої інтенсивності, зокрема для зниження болю у перед- та післяопераційний період. Відомий лікарський засіб вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово, звичайна рекомендована доза становить 0,15-0,3 мг лікарського засобу на 1 кг маси тіла, введення пропонується повторювати кожні 4-6 годин, або згідно з індивідуальними особливостям людини (пацієнта).sodium citrate, sodium chloride, anhydrous citric acid, diluted hydrochloric acid, water for injection 17 ml of solution for injection contains nalbuphine hydrochloride dihydrate, in terms of nalbuphine hydrochloride anhydrous, 10 or 20 mg. The well-known medicine is used to eliminate pain syndrome of strong and moderate intensity, in particular to reduce pain in the pre- and postoperative period. The known drug is administered intravenously or intramuscularly, the usual recommended dose is 0.15-0.3 mg of the drug per 1 kg of body weight, the administration is suggested to be repeated every 4-6 hours, or according to the individual characteristics of the person (patient).

АФІ у складі відомого лікарського засобу - налбуфін, є синтетичним опіоїдним анальгетиком, за своєю хімічною природою належить до похідних фенантрену. Структурна формула налбуфіну представлена нижче. на ток б оніAPI in the composition of the well-known medicinal product - nalbuphine, is a synthetic opioid analgesic, by its chemical nature belongs to phenanthrene derivatives. The structural formula of nalbuphine is presented below. on current b oni

Фо М. но" р щуFo M. no" r schu

Механізм дії налбуфіну полягає у селективному пригніченні н-опіатних рецепторів та стимуляції б- і к-опіатних рецепторів. В результаті цього, налбуфін запобігає процесу передачі больових імпульсів між різними відділами центральної нервової системи та проявляє виражену знеболювальну дію. Порівняно зі знеболювальною дією інших опіоїдних анальгетиків, налбуфін є практично таким же ефективним, проте, викликає менше побічних ефектів та менше випадків розвитку залежності або толерантності до опіоїду. Налбуфін може використовуватись для усунення больового синдрому різного генезу, зокрема для знеболення до або після хірургічних втручань різного типу.The mechanism of action of nalbuphine consists in selective suppression of n-opiate receptors and stimulation of b- and k-opiate receptors. As a result, nalbuphine prevents the process of transmission of pain impulses between different parts of the central nervous system and exhibits a pronounced analgesic effect. Compared to the analgesic effect of other opioid analgesics, nalbuphine is almost as effective, however, it causes fewer side effects and fewer cases of opioid dependence or tolerance develop. Nalbuphine can be used to eliminate pain syndrome of various genesis, in particular for analgesia before or after surgical interventions of various types.

Налбуфін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр та виділяється в грудне молоко, що потрібно враховувати при призначенні лікарських засобів з налбуфіном. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів та виводиться із організму у вигляді метаболітів, переважно із жовчю, частково з фекаліями. Налбуфін характеризується коротким періодом напіввиведення, що становить 2,5-3 години при внутрішньом'язовому введенні, та 2,4 години при внутрішньовенному введенні.Nalbuphine penetrates through the blood-brain barrier, through the placental barrier and is excreted in breast milk, which must be taken into account when prescribing drugs with nalbuphine. It is metabolized in the liver with the formation of inactive metabolites and is excreted from the body in the form of metabolites, mainly with bile, partially with feces. Nalbuphine is characterized by a short half-life of 2.5-3 hours when administered intramuscularly and 2.4 hours when administered intravenously.

До недоліків відомого лікарського засобу відносять наступні: - нетривалий терапевтичний (знеболювальний ефект), який призводить до необхідності багаторазового введення лікарського засобу; - необхідність ретельного розрахунку дози та кількості і частоти введень, для запобігання передозуванню або розвитку звикання; - залишається ризик зловживання лікарським засобом; - складність використання, що передбачає неодноразове (періодичне) введення лікарського засобу із залученням медичних спеціалістів, зокрема, шляхом внутрішньовенного введення, яке є більш затратним по часу та більш складним у здійсненні; - збільшений ризик розвитку побічних ефектів через необхідність частих введень лікарського засобу; - може бути необхідність у використанні додаткових знеболювальних лікарських засобів швидкої дії при розвитку у людини нападу гострого болю.The disadvantages of the known medicinal product include the following: - short-term therapeutic (analgesic effect), which leads to the need for repeated administration of the medicinal product; - the need for careful calculation of the dose and the number and frequency of administration to prevent overdose or the development of addiction; - the risk of drug abuse remains; - complexity of use, which involves repeated (periodic) administration of the drug with the involvement of medical specialists, in particular, by intravenous administration, which is more time-consuming and more difficult to implement; - increased risk of developing side effects due to the need for frequent administration of the drug; - there may be a need to use additional fast-acting painkillers when a person develops an attack of acute pain.

Таким чином, на сьогодні є необхідність у лікарських засобах зі знеболювальною дією, що є ефективними та безпечними для усунення больового синдрому, зокрема післяопераційного больового синдрому, та які були б зручними у використанні, з мінімальним дискомфортом для людини.Thus, today there is a need for drugs with an analgesic effect, which are effective and safe for the elimination of pain syndrome, in particular, postoperative pain syndrome, and which would be convenient to use, with minimal discomfort for a person.

Задачею корисної моделі є створення лікарського засобу, який може бути ефективно застосований при больовому синдромі у людини, яка цього потребує, зокрема при післяопераційному больовому синдромі, та є простим у застосуванні, безпечним, має зменшений ризик зловживання, покращує якість та рівень життя людини та зменшує фінансове навантаження на людину, а також зменшує тягар, що покладається на медичних спеціалістів та доглядачів. Ще однією задачею є розширення асортименту та арсеналу лікарських засобів знеболювальної дії.The task of a useful model is to create a drug that can be effectively used for pain syndrome in a person who needs it, in particular for postoperative pain syndrome, and is easy to use, safe, has a reduced risk of abuse, improves the quality and standard of human life and reduces financial burden on the individual and also reduces the burden placed on medical professionals and caregivers. Another task is to expand the assortment and arsenal of pain-relieving drugs.

Задача вирішується створенням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі, що містить налбуфін та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, та налбуфін знаходиться у пролікарській формі, яка являє собою налбуфіну себацат, і парентеральна лікарська форма, яка являє собою парентеральну лікарську форму сповільненого вивільнення, та лікарський засіб як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить сповільнювач.The problem is solved by creating a drug in a parenteral dosage form containing nalbuphine and at least one pharmaceutically acceptable excipient, and the nalbuphine is in a prodrug form, which is nalbuphine sebacate, and a parenteral dosage form, which is a parenteral dosage form of delayed release, and a drug the agent contains a retarder as a pharmaceutically acceptable excipient.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб містить налбуфін себацат у кількості від 30 мг/мл до 120 мг/мл.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the drug contains nalbuphine sebacate in an amount from 30 mg/ml to 120 mg/ml.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб містить налбуфін себацат у кількості 75 мг/мл.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the drug contains nalbuphine sebacate in the amount of 75 mg/ml.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб як сповільнювач містить суміш бензилбензоату та сезамової олії.In addition, according to one of the variants of the implementation of the utility model, the drug as a retarder contains a mixture of benzyl benzoate and sesame oil.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину вибрану з ряду: носії, солюбілізатори, нейтралізатори, модифікатори в'язкості, барвники, ароматизатори.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the drug as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the following: carriers, solubilizers, neutralizers, viscosity modifiers, dyes, flavors.

Крім того, парентеральна лікарська форма являє собою розчин для ін'єкцій.In addition, the parenteral dosage form is a solution for injections.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, парентеральна лікарська форма являє собою розчин для ін'єкцій для внутрішньом'язового введення.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the parenteral dosage form is a solution for injections for intramuscular administration.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб застосовується для знеболення при больовому синдромі.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the drug is used for pain relief.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб застосовується для знеболення при післяопераційному больовому синдромі.In addition, according to one of the variants of the implementation of the useful model, the drug is used for pain relief in case of postoperative pain syndrome.

Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, лікарський засіб знеболення триває впродовж щонайменше 7 діб після введення лікарського засобу.In addition, in one embodiment of the utility model, the analgesic drug lasts for at least 7 days after administration of the drug.

Під терміном "людина, яка цього потребує" мається на увазі, якщо не зазначено інше, людина (пацієнт), у якої було діагностовано біль середньої або високої інтенсивності, та у якої спостерігаються клінічні прояви больового синдрому.The term "person in need" means, unless otherwise specified, a person (patient) who has been diagnosed with pain of moderate or high intensity and who has clinical manifestations of the pain syndrome.

Зо Лікарський засіб - комбінація речовин (одного або більше АФіІ та допоміжних речовин), що має властивості та призначення для лікування або профілактики захворювань у людей. АФІ у складі лікарського засобу за корисною моделлю являє собою налбуфін в пролікарській формі.З Medicinal product - a combination of substances (one or more AFiI and auxiliary substances) that has properties and purpose for the treatment or prevention of diseases in humans. API in the composition of the medicinal product according to the utility model is nalbuphine in prodrug form.

Пролікарська форма - похідне хімічної сполуки (лікарського засобу), що після введення в організм людини, перетворюється на хімічну сполуку (лікарський засіб), яка є фармакологічно активною та здатною проявляти терапевтичний ефект.A prodrug is a derivative of a chemical compound (medicinal agent) that, after being injected into the human body, turns into a chemical compound (medicinal agent) that is pharmacologically active and capable of exhibiting a therapeutic effect.

Лікарський засіб за корисною моделлю містить налбуфін в такій пролікарській формі як налбуфіну себацат (складний діефір себацинової кислоти). Структурна формула налбуфіну себацату представлена нижче. йон шої: ВН. дн бе ня ші шо рт Ве й от ди ач а ші о ен, енThe medicinal product according to the useful model contains nalbuphine in such a prodrug form as nalbuphine sebacate (complex diester of sebacic acid). The structural formula of nalbuphine sebacate is presented below. ion shoi: VN. dn be nya shi sho rt Ve y ot di ach a shi o en, en

В організмі людини, налбуфіну себацат проходить таку додаткову стадію метаболізму як гідроліз, з утворенням налбуфіну, який і проявляє необхідний терапевтичний знеболювальний ефект. Проте, вибір саме складного ефіру налбуфіну себацату, який може бути легко та повно розщеплений такими широкорозповсюдженими в організмі людини ферментами як естерази, дозволяє після введення в організм досягти майже 100 95 перетворення налбуфіну себацату на налбуфін. Таким чином, використання лікарського засобу за корисною моделлю мінімізує можливість втрат налбуфіну, та забезпечує максимальну біодоступність налбуфіну та ефективність лікарського засобу як з терапевтичної так і з економічної точки зору.In the human body, nalbuphine sebacate undergoes such an additional stage of metabolism as hydrolysis, with the formation of nalbuphine, which exhibits the necessary therapeutic analgesic effect. However, the choice of the complex ester of nalbuphine sebacate, which can be easily and completely cleaved by such enzymes widely distributed in the human body as esterases, allows to achieve almost 100 95 conversion of nalbuphine sebacate into nalbuphine after introduction into the body. Thus, the use of the medicinal product according to the useful model minimizes the possibility of losses of nalbuphine, and ensures the maximum bioavailability of nalbuphine and the effectiveness of the medicinal product both from a therapeutic and economic point of view.

Для того, щоб уникнути недоліків відомого лікарського засобу, а саме, його основного недоліку - короткого терміну знеболювальної дії, авторами даної корисної моделі було запропоновано створення лікарського засобу в парентеральній лікарській формі сповільненого вивільнення. Сповільнене вивільнення налбуфіну (зокрема, в пролікарській формі налбуфіну себакату) дозволяє підтримувати його терапевтичну концентрацію в крові людини протягом необхідного періоду часу (напр., часу одужання та відновлення людини після хірургічного втручання), що дозволяє досягти тривалого та стабільного знеболювального ефекту лікарського засобу за корисною моделлю.In order to avoid the shortcomings of the well-known medicinal product, namely, its main disadvantage - a short duration of analgesic action, the authors of this useful model proposed the creation of a medicinal product in a parenteral dosage form of delayed release. The delayed release of nalbuphine (in particular, in the prodrug form of nalbuphine sebacate) allows maintaining its therapeutic concentration in human blood during the necessary period of time (for example, the time of recovery and recovery of a person after surgical intervention), which allows to achieve a long-term and stable analgesic effect of the drug under a useful model

Для забезпечення ефективної та тривалої дії, лікарський засіб за корисною моделлю має містити налбуфіну себакат у відносно великій кількості, для забезпечення необхідної терапевтичної концентрації налбуфіну протягом усього періоду дії лікарського засобу за корисною моделлю. У зв'язку з тим, що налбуфіну себакат є малорозчинним у воді, склад лікарського засобу в парентеральній лікарській формі сповільненого вивільнення, окрім оптимального профілю вивільнення налбуфіну (зокрема, в формі налбуфіну себакату), має також забезпечувати прийнятні показники розчинності та вмісту налбуфіну себакату, для одержання гомогенного розчину лікарського засобу без твердих включень, що є стабільним у зберіганні та придатним для внутрішньом'язового введення.To ensure an effective and long-lasting effect, the medicine according to the utility model should contain nalbuphine sebacate in a relatively large amount, to ensure the necessary therapeutic concentration of nalbuphine throughout the period of action of the medicine according to the utility model. Due to the fact that nalbuphine sebacate is poorly soluble in water, the composition of the drug in the parenteral dosage form of delayed release, in addition to the optimal release profile of nalbuphine (in particular, in the form of nalbuphine sebacate), should also provide acceptable indicators of solubility and content of nalbuphine sebacate, to obtain a homogeneous solution of the drug without solid inclusions, which is stable in storage and suitable for intramuscular administration.

Для вирішення цієї задачі, у склад лікарського засобу пропонується ввести таку фармацевтично прийнятну речовину як сповільнювач. Згідно з суттю корисної моделі, сповільнювач забезпечує сповільнене вивільнення АФІ налбуфіну (в пролікарській формі налбуфіну себакату), а саме доставку АФІ (лікарського засобу) протягом тривалого періоду часу.To solve this problem, it is proposed to introduce such a pharmaceutically acceptable substance as a retarder into the composition of the medicinal product. According to the essence of the utility model, the retarder provides a sustained release of the API nalbuphine (in the nalbuphine sebacate prodrug form), namely delivery of the API (drug) over an extended period of time.

Згідно з суттю даної корисної моделі, сповільнювач є сумішшю двох компонентів: неводного розчинника за сорозчинника, причому використання певного неводного розчинника та співрозчинника у різних пропорціях, дозволяє ефективно контролювати швидкість вивільнення налбуфіну себакату (з подальшим його перетворенням на налбуфін) з лікарського засобу за корисною моделлю.According to the essence of this useful model, the retarder is a mixture of two components: a non-aqueous solvent as a co-solvent, and the use of a certain non-aqueous solvent and a co-solvent in different proportions allows you to effectively control the rate of release of nalbuphine sebacate (with its subsequent conversion to nalbuphine) from the medicinal product according to the useful model .

Зокрема, як неводний розчинник можуть бути використані фармацевтично прийнятні рослинні олії (персикова, миндальна, оливкова, сезамова, соняшникова, соєва та ін.), або будь- які їх суміші. Як співрозчинник може бути використаний бензиловий спирт або бензилбензоат або їх суміш. За одним із варіантів здійснення корисної моделі, неводним розчинником можеIn particular, pharmaceutically acceptable vegetable oils (peach, almond, olive, sesame, sunflower, soybean, etc.) or any of their mixtures can be used as a non-aqueous solvent. Benzyl alcohol or benzyl benzoate or their mixture can be used as a co-solvent. According to one of the variants of the implementation of the useful model, a non-aqueous solvent can

Зо бути сезамова олія та співрозчинником може бути бензилбензоат.It can be sesame oil and the co-solvent can be benzyl benzoate.

Сезамова олія - олія рослинного походження, яку одержують із насіння рослини Зезатит іпаісит М. шляхом холодного пресування або екстракції, з подальшим рафінуванням. За своїм хімічним складом, сезамова олія є сумішшю гліцеридів арахідонової, лінолевої, олеїнової, пальмітинової та стеаринової кислот, а також таких хімічних сполук як сезамін та глікозид 35 сезамоліну, хоча її склад може незначно змінюватись. Порівняно з іншими рослинними оліями, сезамова олія є більш стабільною та може зберігатись без втрати своїх властивостей протягом значного часу, що дозволяє знизити необхідність у використанні у складі лікарського засобу за корисною моделлю додаткових стабілізаторів.Sesame oil is an oil of vegetable origin obtained from the seeds of the plant Zezatit ipaisit M. by cold pressing or extraction, followed by refining. According to its chemical composition, sesame oil is a mixture of glycerides of arachidonic, linoleic, oleic, palmitic and stearic acids, as well as such chemical compounds as sesamin and sesamolin glycoside 35, although its composition may vary slightly. Compared to other vegetable oils, sesame oil is more stable and can be stored without losing its properties for a considerable time, which allows to reduce the need to use additional stabilizers in the composition of the medicinal product according to the useful model.

Бензилбензоат - нерозчинна у воді масляниста рідина, легко змішується з вказаними 40 рослинними оліями, та виконує роль співрозчинника. Використання бензилбензоату сприяє досягненню необхідного значення показника концентрації налбуфіну себакату в розчині лікарського засобу за корисною моделлю, що не є можливим при використанні тільки неводних розчинників. Так, розчинність налбуфіну себакату у відомих рослинних оліях не перевищує 15 мг/мл, а розчинність налбуфіну себакату в бензилбензоаті становить більше 300 мг/мл. Таким 45 чином, регулювання кількості таких двох компонентів сповільнювача, дозволяє ввести в склад лікарського засобу за корисною моделлю необхідну кількість налбуфіну себакату (переважним значенням для лікарського засобу за корисною моделлю є діапазон вмісту налбуфіну себакату до 120 мг/л, проте, можливо досягнення і більших концентрацій), з одержанням стабільного прозорого розчину налбуфіну себацату, який підходить для внутрішньом'язового введення. 50 Масове співвідношення сезамової олії та бензилбензоату в сповільнювачі залежить від концентрації налбуфіну себакату у лікарському засобі за корисною моделлю та від періоду часу, протягом якого буде тривати знеболювальна дія лікарського засобу за корисною моделлю. Так, збільшення концентрації налбуфіну себакату у лікарському засобі та збільшення часу дії лікарського засобу за корисною моделлю потребує збільшення більшого масового 55 співвідношення бензилбензоату до сезамової олії, і навпаки, зменшення концентрації налбуфіну себакату у лікарському засобі та зменшення часу дії лікарського засобу за корисною моделлю можна досягти зменшенням масового співвідношення бензилбензоату до сезамової олії.Benzyl benzoate is an oily liquid insoluble in water, easily mixed with the specified 40 vegetable oils, and acts as a co-solvent. The use of benzyl benzoate contributes to the achievement of the required value of the concentration indicator of nalbuphine sebacate in the solution of the medicinal product according to the useful model, which is not possible when using only non-aqueous solvents. Thus, the solubility of nalbuphine sebacate in known vegetable oils does not exceed 15 mg/ml, and the solubility of nalbuphine sebacate in benzyl benzoate is more than 300 mg/ml. In this way, adjusting the amount of these two components of the retarder allows you to enter the necessary amount of nalbuphine sebacate into the medicinal product according to the useful model (the predominant value for the medicinal product according to the useful model is the range of nalbuphine sebacate content up to 120 mg/l, however, it is possible to achieve higher concentrations), to obtain a stable transparent solution of nalbuphine sebacate, which is suitable for intramuscular administration. 50 The mass ratio of sesame oil to benzyl benzoate in the retarder depends on the concentration of nalbuphine sebacate in the model drug and the length of time the model drug will have an analgesic effect. Thus, increasing the concentration of nalbuphine sebacate in the medicinal product and increasing the time of action of the medicinal product according to the useful model requires an increase in the mass ratio of benzyl benzoate to sesame oil, and vice versa, reducing the concentration of nalbuphine sebacate in the medicinal product and reducing the time of action of the medicinal product according to the useful model can be achieved by reducing the mass ratio of benzyl benzoate to sesame oil.

Зокрема, при переважних діапазонах концентрації налбуфіну себакату в лікарському засобі від до 120 мг/мл, та часу дії лікарського засобу за корисною моделлю, переважно, від 5 до 14 60 діб, можливі діапазони масових співвідношень в сповільнювачі бензилбензоату до сезамової олії становлять від 0,5: 15 до 3: 1 відповідно. Переважно, лікарський засіб за корисною моделлю може містити налбуфіну себакат у кількості 75 мг/мл та діяти протягом 7 діб, для досягнення чого використовують сповільнювач з масовим співвідношенням бензилбензоату до сезамової олії 0,9-1,2:1.In particular, with the predominant ranges of concentration of nalbuphine sebacate in the medicinal product from up to 120 mg/ml, and the duration of action of the medicinal product according to the useful model, preferably from 5 to 14 60 days, the possible ranges of mass ratios in the retarder of benzyl benzoate to sesame oil are from 0, 5: 15 to 3: 1 respectively. Preferably, the drug according to the useful model can contain nalbuphine sebacate in the amount of 75 mg/ml and act for 7 days, to achieve which a retarder is used with a mass ratio of benzyl benzoate to sesame oil of 0.9-1.2:1.

Згідно з суттю корисної моделі, для формулювання оптимального складу лікарського засобу в парентеральній лікарській формі, та, зокрема, лікарського засобу у формі розчину для ін'єкцій для внутрішньом'язового введення, можуть бути додатково застосовані також інші фармацевтично прийнятні речовини, такі як носії, солюбілізатори, нейтралізатори, модифікатори в'язкості, барвники, ароматизатори тощо. При цьому склад лікарського засобу за корисною моделлю розроблений таким чином, що забезпечує його оптимальні фізико-механічні, фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості.According to the essence of the useful model, for the formulation of the optimal composition of the drug in the parenteral dosage form, and in particular, the drug in the form of a solution for injection for intramuscular administration, other pharmaceutically acceptable substances, such as carriers, solubilizers, neutralizers, viscosity modifiers, dyes, flavors, etc. At the same time, the composition of the medicinal product according to the useful model is developed in such a way as to ensure its optimal physico-mechanical, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties.

Як носії можуть бути використані фармацевтично прийнятні олії, прості та складні ефіри (глікофурол, ізопропілміристат, етилолеат, діоксани та діоксолани, гліцероформаль), сульфоксиди та сульфони (диметилсульфоксид та сульфолан).Pharmaceutically acceptable oils, simple and complex ethers (glycofurol, isopropyl myristate, ethyl oleate, dioxanes and dioxolanes, glyceroformal), sulfoxides and sulfones (dimethyl sulfoxide and sulfolane) can be used as carriers.

Як нейтралізатори можуть бути використані фармацевтично прийнятні допоміжні речовини з лужними властивостями, що є здатними нейтралізувати себацинову кислоту, зокрема основні солі органічних або неорганічних кислот, таких як лимонна, молочна, янтарна, форфорна та ін.As neutralizers, pharmaceutically acceptable excipients with alkaline properties capable of neutralizing sebacic acid can be used, in particular basic salts of organic or inorganic acids, such as citric, lactic, succinic, formic, etc.

Як модифікатори в'язкості можуть бути використані фармацевтично прийнятні полімери та інші неводні в'язкі носії. За деякими прикладами, модифікатори в'язкості можуть включати: похідні целюлози, полівінілпіролідон, альгінати, хітозан, декстрани, желатин, поліетиленгліколі, поліангідриди, поліаміни, поліуретани, оліортоефіри, полідіоксанони, поліацетали, полікарбонати, поліортокарбонати, поліфосфазени, полігідроксіцелюлози, хітин, співполімери і терполімери зазначених вище речовин, а також їх суміші.Pharmaceutically acceptable polymers and other non-aqueous viscous carriers can be used as viscosity modifiers. By way of some examples, viscosity modifiers may include: cellulose derivatives, polyvinylpyrrolidone, alginates, chitosan, dextrans, gelatin, polyethylene glycols, polyanhydrides, polyamines, polyurethanes, oliorthoesters, polydioxanones, polyacetals, polycarbonates, polyorthocarbonates, polyphosphazenes, polyhydroxycelluloses, chitin, copolymers and terpolymers of the above substances, as well as their mixtures.

ПРИКЛАД 1EXAMPLE 1

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 15,75 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 59,25 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача.The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 15.75 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 59.25 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder.

Зо 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі додають 22,5 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі.From 2. 22.5 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1 and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form.

ПРИКЛАД 2EXAMPLE 2

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 31,5 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 43,5 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача. 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі додають 35,7 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі.The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 31.5 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 43.5 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder. 2. 35.7 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1 and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form.

ПРИКЛАД ЗEXAMPLE Z

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 56,25 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 18,75 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача. 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі додають 56,25 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі.The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 56.25 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 18.75 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder. 2. 56.25 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1 and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form.

ПРИКЛАД 4EXAMPLE 4

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 52,5 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 22,5 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача. 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі додають 67,5 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі. (510)The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 52.5 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 22.5 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder. 2. 67.5 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1, and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form. (510)

ПРИКЛАД 5EXAMPLE 5

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 60 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 15 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача. 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі, додають 75 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі.The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 60 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 15 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder. 2. 75 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1 and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form.

ПРИКЛАД 6EXAMPLE 6

Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі одержують наступним чином. 1. Одержання сповільнювача. 67,5 кг бензилбензоату поміщають у реактор, з нержавіючої сталі, обладнаний мішалкою, після чого в реактор додають 7,5 кг сезамової олії. Вміст реактора ретельно перемішують при кімнатній температурі до повного перемішування компонентів з одержанням сповільнювача. 2. До сповільнювача, одержаного на 1 етапі, додають 90 г налбуфіну себакату та одержану суміш перемішують до повного розчинення налбуфіну себакату з одержанням лікарського засобу в парентеральній лікарській формі.The drug in parenteral dosage form is obtained as follows. 1. Obtaining a retarder. 67.5 kg of benzyl benzoate is placed in a stainless steel reactor equipped with a stirrer, after which 7.5 kg of sesame oil is added to the reactor. The contents of the reactor are thoroughly stirred at room temperature until the components are completely mixed to obtain a retarder. 2. 90 g of nalbuphine sebacate is added to the retarder obtained in step 1 and the resulting mixture is stirred until the nalbuphine sebacate is completely dissolved to obtain a drug in parenteral dosage form.

ПРИКЛАД 7EXAMPLE 7

Було проведено проспективне, рандомізоване, плацебо-контрольоване, двічі сліпе, паралельне дослідження по визначенню ефективності післяопераційного знеболення після введення лікарського засобу за Прикладом З (2 мл з вмістом налбуфіну себакату 75 мг/мл).A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blind, parallel study was conducted to determine the effectiveness of postoperative analgesia after administration of the drug according to Example C (2 ml containing nalbuphine sebacate 75 mg/ml).

В дослідженні брали участь 321 дорослих осіб, які перенесли ендопротезування кульшового суглоба при загальній анестезії. Залучені особи були рандомізовані при співвідношенні 3:11 у першу групу, якій вводили внутрішньом'язово лікарський засіб в парентеральній лікарській формі за Прикладом 3 за 12-36 годин до операції, і другу групу, якій вводили плацебо. Якщо знеболення під час дослідження було неефективним, особам вводили 2 мг морфіну внутрішньовенно один раз на годину.The study involved 321 adults who underwent hip arthroplasty under general anesthesia. Subjects were randomized at a ratio of 3:11 into the first group, which was administered intramuscularly with the parenteral dosage form of Example 3 12-36 hours before surgery, and the second group, which was administered a placebo. If analgesia was ineffective during the study, subjects were given 2 mg of morphine intravenously once hourly.

Інтенсивність больового синдрому у людини оцінювалася за візуально-аналоговою шкалоюThe intensity of the pain syndrome in humans was assessed on a visual analog scale

Зо оцінки больового синдрому, де людину просять відмітити на неградуйованій горизонтальній лінії довжиною 10 см точку, яка відповідає ступеню вираженості болю. Ліва межа лінії відповідає визначенню "болю немає", права - "найгірший біль, який можна собі уявити". Ступінь знеболення людини оцінювався за допомогою 5-бальної шкали, де 0 - відсутність знеболення, а 4 - повне знеболення. Інтенсивність больового синдрому та ступінь знеболення у людини фіксувалися через 15, 30 хвилин, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 годин, та потім двічі на день з З до 7 дня після першого введення лікарського засобу за Прикладом 3 або плацебо.From the assessment of the pain syndrome, where a person is asked to mark on a non-graduated horizontal line 10 cm long a point that corresponds to the degree of severity of pain. The left border of the line corresponds to the definition of "no pain", the right - "the worst pain imaginable". The degree of analgesia of a person was assessed using a 5-point scale, where 0 is no analgesia, and 4 is complete analgesia. The intensity of the pain syndrome and the degree of analgesia in a person were recorded after 15, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 hours, and then twice a day with From to 7 days after the first administration of the medicinal product according to Example 3 or placebo.

Первинний показник ефективності досліджуваного лікарського засобу - різниця інтенсивності больового синдрому між кожною контрольною точкою часу. Вторинний показник ефективності досліджуваного лікарського засобу - повне знеболення у людини.The primary indicator of the effectiveness of the drug under study is the difference in the intensity of the pain syndrome between each time point. The secondary indicator of effectiveness of the researched medicinal product is complete analgesia in a person.

Дослідження виявило, що ступінь знеболення та різниця інтенсивності больового синдрому між кожною контрольною точкою часу були більшими для групи, якій вводили лікарський засіб за Прикладом 3. Вже через 45 хвилин у першій групі спостерігалося знеболення в більшому ступені, ніж у другій групі (1,4 (0,11 та 1,1 (0,11, різниця 0,3 (95 9о ДІ (довірчий інтервал), 0,1 до 0,6І; Р-0,009). Через 1 годину спостерігалася більша різниця у інтенсивності больового синдрому у першій групі, порівняно з другою групою (1,1 10,21) та 0,6 (0,21ІЇ, різниця 0,6 (95 905 ДІ, 0,1 до 1,01; Р-0,030). Середнє квадратичне різниці інтенсивності больового синдрому у першій та другій групах становило 76 (7) та!11 (11), відповідно; різниця 88 (95 905 ДІ, від 66 до 1091;The study found that the degree of analgesia and the difference in pain intensity between each control time point were greater for the group that was injected with the drug according to Example 3. Already after 45 minutes, the first group experienced analgesia to a greater degree than the second group (1.4 (0.11 and 1.1 (0.11, difference 0.3 (95 9o CI (confidence interval), 0.1 to 0.6I; P-0.009). After 1 hour, a greater difference in the intensity of the pain syndrome was observed in the first group, compared to the second group (1.1 10.21) and 0.6 (0.21II, difference 0.6 (95 905 DI, 0.1 to 1.01; P-0.030). Mean squared difference in intensity pain syndrome in the first and second groups was 76 (7) and!11 (11), respectively; the difference was 88 (95,905 DI, from 66 to 1091;

Р«0.001. Подібні показники зберігалися впродовж всього періоду дослідження (до 7 доби).P«0.001. Similar indicators were maintained throughout the study period (up to 7 days).

При цьому більша кількість осіб у групі плацебо припинила участь у дослідженні через незадовільне знеболення (4895 та 1495, для другої та першої групи відповідно), а також потребувала принаймні однієї дози морфіну внутрішньовенно впродовж періоду часу до 48 годин (73 9о та 51 95, для другої та першої групи відповідно). Середня загальна кількість доз морфіну була вища у групі плацебо (2,3 дози (4,6 мг) у першій групі та 4,0 дози (8,0 мг) у другій групі).However, a greater number of subjects in the placebo group discontinued the study due to unsatisfactory analgesia (4895 and 1495, for the second and first groups, respectively), and also required at least one dose of intravenous morphine within a period of up to 48 hours (73 9o and 51 95, for of the second and first groups, respectively). The mean total number of morphine doses was higher in the placebo group (2.3 doses (4.6 mg) in the first group and 4.0 doses (8.0 mg) in the second group).

Таким чином, дослідження виявило, що лікарський засіб за корисною моделлю є ефективним для усунення больового синдрому у людини, і одна доза в 150 мкг налбуфіну себакату є достатньою для ефективного знеболення у людини впродовж 7 діб.Thus, the study found that the utility model drug is effective for pain relief in humans, and a single dose of 150 mcg of nalbuphine sebacate is sufficient for effective analgesia in humans for 7 days.

Технічний результат, що досягається при використанні лікарського засобу за корисноюTechnical result, which is achieved when using the medicinal product according to its usefulness

Гс10) моделлю:Gs10) model:

- ефективність, використання лікарського засобу за корисною моделлю, який характеризується сповільненим вивільненням налбуфіну себакату (з подальшим його перетворенням на налбуфін), дозволяє досягти необхідної терапевтично ефективної концентрації налбуфіну в крові (і, відповідно, ефективного знеболення людини) та зберігати цей ефект протягом тривалого періоду часу (принаймні протягом 7 діб), окрім цього, зменшується необхідність у використанні додаткових знеболювальних лікарських засобів, у зв'язку зі сприятливим тривалим знеболенням, без ризику виникнення неконтрольованих гострих нападів болю; - безпечність, введення тільки однієї дози лікарського засобу за корисною моделлю зменшує ризик виникнення негативних побічних ефектів, зокрема такого відомого негативного ефекту від використання опіоїдних лікарських засобів як пригнічення дихання, додатково, використання тільки одного лікарського засобу для знеболення дозволяє уникнути передозувань, негативних ефектів взаємодії декількох лікарських засобів тощо, ще однією перевагою є більша безпека для людини (пацієнта) та медичного спеціаліста, пов'язана з меншою кількістю інвазивних процедур, що робить меншим ризик контамінації голки або випадкового уколу голкою; - зручність застосування, використання лікарського засобу за корисною моделлю дозволяє досягти ефективного знеболення у людини після одного введення шляхом внутрішньом'язової ін'єкції, без необхідності здійснення додаткових введень, окрім цього, використання лікарського засобу за корисною моделлю не потребує коригування та перерахунку дози, таким чином, використання лікарського засобу за корисною моделлю дозволяє суттєво зменшити затрати часу, пов'язані зі здійсненням процедури введення, окрім цього, сама процедура внутрішньовенного введення є простішою, ніж введення внутрішньовенно, та не потребує використання додаткового медичного обладнання, такого як інфузійні системи тощо; - менший ризик зловживання, багаторазове введення опіоїдних знеболювальних засобів потребує ретельного розрахунку дози АФІ в залежності від індивідуальних особливостей та потреб кожної окремої людини, в той же час, оцінка ступеня больового синдрому є суб'єктивним процесом та основана на показаннях людини та їх інтерпретації лікарем, що може призвести до передозування або зловживання опіоїдом, використання лікарського засобу за корисною моделлю не потребує коригування дози або повторних введень за рахунок того, що дозволяє- effectiveness, the use of a medicinal product according to a useful model, which is characterized by a delayed release of nalbuphine sebacate (with its subsequent transformation into nalbuphine), allows you to achieve the necessary therapeutically effective concentration of nalbuphine in the blood (and, accordingly, effective human analgesia) and maintain this effect for a long period time (at least for 7 days), in addition, the need to use additional painkillers decreases, due to favorable long-term analgesia, without the risk of uncontrolled acute pain attacks; - safety, administration of only one dose of the drug according to a useful model reduces the risk of negative side effects, in particular such a well-known negative effect from the use of opioid drugs as respiratory depression, in addition, the use of only one drug for pain relief allows you to avoid overdoses, negative effects of the interaction of several medicines, etc., another advantage is greater safety for the person (patient) and the medical specialist, associated with fewer invasive procedures, which makes the risk of needle contamination or accidental needle stick lower; - ease of use, the use of the medicinal product according to the useful model allows to achieve effective analgesia in a person after one administration by intramuscular injection, without the need for additional injections, in addition, the use of the medicinal product according to the useful model does not require adjustment and recalculation of the dose, such thus, the use of a medicinal product according to a useful model allows you to significantly reduce the time required for the administration procedure, in addition, the intravenous administration procedure itself is simpler than intravenous administration and does not require the use of additional medical equipment, such as infusion systems, etc.; - lower risk of abuse, multiple administration of opioid analgesics requires careful calculation of the API dose depending on the individual characteristics and needs of each individual person, at the same time, the assessment of the degree of pain syndrome is a subjective process and is based on the indications of the person and their interpretation by the doctor, which can lead to opioid overdose or abuse, the use of the drug in a useful model does not require dose adjustments or repeated administrations due to the fact that it allows

Зо досягти стабільних показників концентрації налбуфіну в крові протягом необхідного періоду часу, таким чином, гарантується ефективне знеболення людини без негативних ефектів передозування та можливості зловживання; - покращення якості та рівня життя людини, досягнення постійного та ефективного знеболення (зокрема, у післяопераційний період) шляхом тільки одного введення лікарського засобу за корисною моделлю, дозволяє мінімізувати неприємні болісні відчуття людини та сприяє більш легкому та швидкому одужанню та відновленню людини, а також запобігає розвитку хронічного больового синдрому, придбання тільки одного лікарського засобу також зменшує фінансове навантаження на людину. - зменшення тягаря медичних спеціалістів та доглядачів, необхідність здійснювати тільки одне введення лікарського засобу за корисною моделлю дозволяє зменшити потребу у залучанні кваліфікованого медичного персоналу та доглядачів на етапах здійснення процедури введення лікарського засобу та контролю стану людини; - розширення асортименту та арсеналу лікарських засобів знеболювальної дії.To achieve stable indicators of the concentration of nalbuphine in the blood during the necessary period of time, thus guaranteeing the effective analgesia of a person without the negative effects of overdose and the possibility of abuse; - improving the quality and standard of human life, achieving permanent and effective pain relief (in particular, in the postoperative period) by only one administration of the drug according to a useful model, allows minimizing the unpleasant painful sensations of a person and contributes to easier and faster recovery and recovery of a person, as well as prevents development of chronic pain syndrome, the purchase of only one drug also reduces the financial burden on a person. - reduction of the burden on medical specialists and attendants, the need to carry out only one administration of a medicinal product according to a useful model allows to reduce the need for the involvement of qualified medical personnel and attendants at the stages of the procedure of administering the medicinal product and monitoring the human condition; - expansion of the range and arsenal of pain-relieving drugs.

Наведені приклади здійснення корисної моделі жодним чином не звужують його.The given examples of the implementation of a useful model in no way narrow it down.

Claims (10)

ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІUSEFUL MODEL FORMULA 1. Лікарський засіб в парентеральній лікарській формі, що містить налбуфін та принаймні одну фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, який відрізняється тим, що налбуфін 50 знаходиться у пролікарській формі, яка являє собою налбуфіну себацат, і парентеральна лікарська форма являє собою парентеральну лікарську форму сповільненого вивільнення, та лікарський засіб як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить сповільнювач.1. A drug in a parenteral dosage form containing nalbuphine and at least one pharmaceutically acceptable excipient, characterized in that nalbuphine 50 is in a prodrug form, which is nalbuphine sebacate, and the parenteral dosage form is a delayed-release parenteral dosage form, and the medicinal product contains a retarder as a pharmaceutically acceptable excipient. 2. Лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що містить налбуфін себацат у кількості від мг/мл до 120 мг/мл.2. Medicinal product according to claim 1, which is characterized by the fact that it contains nalbuphine sebacate in an amount from mg/ml to 120 mg/ml. З. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-2, який відрізняється тим, що містить налбуфін себацат у кількості 75 мг/мл.Q. The drug according to any of claims 1-2, which is characterized by the fact that it contains nalbuphine sebacate in the amount of 75 mg/ml. 4. Лікарський засіб за п. 4, який відрізняється тим, що як сповільнювач містить суміш бензилбензоату та сезамової олії.4. Medicinal product according to claim 4, which differs in that it contains a mixture of benzyl benzoate and sesame oil as a retarder. 5. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з ряду: носії, солюбілізатори, нейтралізатори, модифікатори в'язкості, барвники, ароматизатори.5. Medicinal product according to any one of claims 1-3, which is characterized by the fact that as a pharmaceutically acceptable excipient it contains at least one substance selected from the following: carriers, solubilizers, neutralizers, viscosity modifiers, dyes, flavorings. 6. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-5, який відрізняється тим, що парентеральна лікарська форма являє собою розчин для ін'єкцій.6. Medicinal product according to any one of claims 1-5, which is characterized by the fact that the parenteral dosage form is a solution for injections. 7. Лікарський засіб за п. 6, який відрізняється тим, що парентеральна лікарська форма являє собою розчин для ін'єкцій для внутрішньом'язового введення лікарського засобу.7. The drug according to claim 6, which is characterized by the fact that the parenteral dosage form is a solution for injections for intramuscular administration of the drug. 8. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-7, який відрізняється тим, що застосовується для знеболення при больовому синдромі.8. Medicinal product according to any of claims 1-7, which differs in that it is used for analgesia in pain syndrome. 9. Лікарський засіб за п. 8, який відрізняється тим, що застосовується для знеболення при післяопераційному больовому синдромі.9. Medicinal product according to claim 8, which differs in that it is used for pain relief in case of postoperative pain syndrome. 10. Лікарський засіб за будь-яким з пп. 1-9, який відрізняється тим, що знеболення триває впродовж щонайменше 7 діб після введення лікарського засобу.10. Medicinal product according to any one of claims 1-9, which is characterized by the fact that analgesia lasts for at least 7 days after administration of the medicinal product.