UA125669C2 - Спосіб і обладнання для диференціювання вірусних інфекцій і бактеріальних інфекцій - Google Patents
Спосіб і обладнання для диференціювання вірусних інфекцій і бактеріальних інфекцій Download PDFInfo
- Publication number
- UA125669C2 UA125669C2 UAA202003675A UAA202003675A UA125669C2 UA 125669 C2 UA125669 C2 UA 125669C2 UA A202003675 A UAA202003675 A UA A202003675A UA A202003675 A UAA202003675 A UA A202003675A UA 125669 C2 UA125669 C2 UA 125669C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- viral
- bacterial
- crp
- marker
- pct
- Prior art date
Links
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 title claims abstract description 59
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 50
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 46
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 19
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 77
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 53
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 51
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 51
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 68
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 67
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 55
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 46
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 44
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 39
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims description 32
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 16
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 10
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims description 9
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 claims description 8
- 239000004816 latex Substances 0.000 claims description 5
- 229920000126 latex Polymers 0.000 claims description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 4
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims description 4
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 2
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 claims 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 claims 1
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims 1
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 1
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 7
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 abstract description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 33
- 108010048233 Procalcitonin Proteins 0.000 description 26
- CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N procalcitonin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(O)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CSSC1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 CWCXERYKLSEGEZ-KDKHKZEGSA-N 0.000 description 26
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 12
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 11
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 101100187130 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) nim-1 gene Proteins 0.000 description 4
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 description 3
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 3
- 238000012123 point-of-care testing Methods 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 102000013446 GTP Phosphohydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108091006109 GTPases Proteins 0.000 description 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 2
- 230000029586 bacterial cell surface binding Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006448 Bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003771 C cell Anatomy 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 101100291267 Drosophila melanogaster Miga gene Proteins 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000005141 Otitis Diseases 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 208000021240 acute bronchiolitis Diseases 0.000 description 1
- 208000016150 acute pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000005081 chemiluminescent agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 1
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000019258 ear infection Diseases 0.000 description 1
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002657 fibrous material Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000010212 intracellular staining Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
- G01N33/54387—Immunochromatographic test strips
- G01N33/54388—Immunochromatographic test strips based on lateral flow
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/558—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using diffusion or migration of antigen or antibody
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54306—Solid-phase reaction mechanisms
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4715—Cytokine-induced proteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4737—C-reactive protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Винахід стосується обладнання для аналізу на місці надання медичної допомоги та способу диференціювання вірусних і бактеріальних інфекцій.
Description
Галузь техніки, до якої відноситься винахід
Даний винахід відноситься до аналізів, які виконуються на місці надання медичної допомоги (РОС) для диференціювання вірусних та бактеріальних інфекцій. Більш конкретно, винахід відноситься до імуноаналізу, який дозволяє швидко розрізняти вірусні та/або бактеріальні інфекції.
Попередній рівень техніки
Лихоманка дітей є типовою причиною звернень в центрах невідкладної допомоги як до сімейних лікарів, так і до педіатричних відділень. Найчастіше це стосується респіраторної інфекції або гастроентерита. Висока частота лихоманки в дітей і попереджувальне введення непотрібних антибіотиків є причиною розробки швидкого скринінгового тесту на біомаркери, які вказують на вірусну й/або бактеріальну інфекцію.
Важка позалікарняна пневмонія приблизно в 60 95 випадків спричинена бактеріальними інфекціями і приблизно для 10 95 пацієнтів вимагає госпіталізації у відділення інтенсивної терапії (ВІТ). Інші 40 95 пов'язані з респіраторними вірусами. Більшість респіраторних інфекцій пов'язана з фарингітом, з яких 40 95 спричинені вірусами, а 25-50 95 - бета-гемолітичним стрептококом групи А. Останній викликає гострий бронхіоліт і пневмонію.
Близько 8095 усіх протимікробних препаратів призначаються при первинній медичній допомозі, і до 80 95 з них призначені для лікування захворювань дихальних шляхів. Інфекції дихальних шляхів є найпоширенішою причиною кашлю при первинній медичній допомозі.
Антибіотики широкого спектра дії часто призначають при кашлі, включаючи гострий бронхіт, і багато із цих призначень приносять лише незначну користь пацієнтам, якщо взагалі корисні, і можуть викликати побічні ефекти й сприяти розвитку стійкості до антибіотиків. Фактори, які спонукають лікарів призначати антибіотики, включають відсутність адекватного діагностичного маркера бактеріальних інфекцій, занепокоєння із приводу відсутності можливості спостереження за пацієнтом і нестача часу.
Як і раніше складно швидко відрізнити вірусну інфекцію від бактеріальної. Зовсім недавно було виявлено багато нових діагностичних маркерів. Деякі із цих маркерів мають значний потенціал для диференціювання вірусних інфекцій і бактеріальних інфекцій. Такі білки включають Мх-ГТ Фази й С-реактивний білок (СРБ).
Зо Мх-гомологічні білки є представниками суперродини високомолекулярних ГТФаз.
Відповідно, ці ГГФази активуються інтерферонами І типу альфа/бета або ІІ типу (ІФН). Мх-
ГІФази експресуються винятково в клітинах, оброблених ІФН-альфа/бета, але не ІФН-гама.
Інтерферони І типу відіграють важливу роль у реакціях вродженого імунітету й виконують імуномодулюючу, антипроліферативну й противірусну функції.
Власні дослідження показали, що Мх-гомологічні білюи людини мають наступні переваги: (1)
Мх-гомологічні людські білюи в людини експресуються в основному внутрішньоклітинно. Їх можна спостерігати при внутрішньоклітинному фарбуванні в більшості клітинних компартментів (16). (2) Мх-гомологічні білюи дозозалежно індукуються |б|. (3) Мх-гомологічні білки людини специфічно індукуються інтерферонами І типу, але не ІФН-гама, ІЛ-І, ФНоО-альфа або будь-якими іншими цитокінами при бактеріальній інфекції І8,121. (4) Мх-гомологічні білки людини виявляються набагато довше в порівнянні з інтерфероном | типу в периферійній крові Іб). Отже, ці білки є маркером для виявлення вірусних захворювань І(7,14,151. Крім того, ці білки можуть використовуватись як маркер перевірки успішності лікування пацієнтів, які отримували інтерферони І! типу І5,9,10,11). У минулих дослідженнях ми виявляли ці білки за допомогою вестерн-блотинга після ДСН-ПАГЕ (12). Але для цієї процедури потрібно більше двох днів. Тому ми розробили ІФА для виявлення цих білків протягом двох днів (131.
Виходячи з даних фактів і припущення про те, що інтерферони І типу залишаються в межах нормальних рівнів у пацієнтів з бактеріальними інфекціями, експресія Мх-гомологічного білка в периферійній крові є чутливим і специфічним маркером вірусної інфекції.
Аналогічним чином, повідомляється, що більшість вірусних інфекцій викликають невисокі концентрації білків гострої фази й низькі концентрації С-реактивного білка (СРБ), рівні прокальцитоніну (ПКТ) і бактерицидного білка, що підвищує проникність (ВРІ). Таким чином, ці білки будуть використовуватися для диференціювання хвороб вірусної й бактеріальної етиології. Оскільки концентрація СРБ у плазмі швидко збільшується після стимуляції й швидко зменшується з коротким періодом напіввиведення, СРБ може бути дуже корисним інструментом для діагностики й моніторингу інфекцій і запальних захворювань. У Скандинавії аналіз СРБ на місці надання медичної допомоги є частиною звичайної оцінки пацієнтів з респіраторними інфекціями в загальній практиці, ії його використання виявилося економічно ефективним.
У загальній практиці СРБ вважається корисним при діагностиці бактеріальних захворювань і в бо частковому диференціюванні бактеріальних і вірусних інфекцій. Часто діагностична цінність
СРБ виявляється вищою, ніж для швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), і такою ж, як у визначення кількості лейкоцитів (БКК) (білих кров'яних клітин), або вище. Недоліком даного дослідження на місці надання медичної допомоги є тривалий час аналізу. Такі тести повинні тривати від 30 хвилин до 2 годин.
Клінічно може бути складно диференціювати певні системні вірусні й бактеріальні інфекції.
Бактеріальні посіви звичайно проводять у випадках важкої інфекції, такої як пневмонія, або у випадку, коли відсутність діагнозу може привести до серйозних ускладнень, таких як гострий фарингіт. Часто культури одержати важко. На жаль, культивування вірусів зазвичай не проводять через значну затримку в одержанні результатів. Нові ПЛР-панелі для вірусного скринінга є корисними, але вони дорогі й не забезпечують інформацію на місці надання медичної допомоги, оскільки результати можуть бути отримані тільки через 24 години. Таким чином, залишається необхідність розробки простого, легкого у використанні діагностичного тесту, який протягом короткого часу дозволяв би відрізнити вірусні інфекції від бактеріальних інфекцій.
В УМО 2010/033963 розкритий латеральний проточний імуноаналіз для виявлення й диференціювання вірусних і бактеріальних інфекцій. Бактеріаальним маркером є СРБ, а вірусним маркером є Мух-А-білок. Аналіз продається в Європі під торговельною назвою
Еебгіах?. Однак, згідно з дослідженням, Еергйх? має точність лише 6395 і 8495 для ідентифікації бактеріальних і вірусних інфекцій, відповідно (17). Отже, усе ще існує необхідність проведення швидкого діагностичного аналізу на місці надання медичної допомоги для більш точного й надійного диференціювання бактеріальних інфекцій і вірусних інфекцій у пацієнтів.
Короткий виклад сутності винаходу
Метою даного винаходу є створення вдосконаленого й більш точного й специфічного діагностичного аналізу для надійного диференціювання протягом короткого часу бактеріальних і вірусних інфекцій у пацієнтів. Вирішення завдання є предметом даного винаходу.
Згідно з винаходом, запропоноване обладнання для імунологічного аналізу на місці надання медичної допомоги (РОС), що включає: (а) зону нанесення зразка; і (Б) зону детекції з першим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з Мх-В-білком
Зо (Мх-В) і другим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з С-реактивним білком (СРБ/ПКТ); і де обладнання виконане з можливістю виявлення Мх-В і СРБ/ПКТ у зразку від суб'єкта для диференціювання бактеріальної і вірусної інфекцій.
Відповідно до додаткового варіанту здійснення винаходу запропоноване обладнання для імунологічного дослідження на місці надання медичної допомоги (РОС), яке включає: (а) зону нанесення зразка; і (5) зону детекції з першим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з Мх-В-білком (Мх-В) і другим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з С-реактивним білком (СРБ), і третім детектуючим реагентом з афінністю зв'язування із прокальцитоніном (ПКТ) і/або четвертим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з бактерицидним білком, який підвищує проникність (ВРІ); і де обладнання виконане з можливістю виявлення Мх-В і СРБ/ПКТ у зразку від суб'єкта для диференціювання бактеріальної і вірусної інфекцій.
Один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даному документі, яке додатково містить детектуючий реагент із афінністю зв'язування з ВРІ.
Один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даному документі, у якому зазначені детектуючі реагенти обрані із синтетичних молекул, нуклеотидів, нуклеїнових кислот, аптамерів, пептидів, білків, ферментів і антитіл.
Один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, де зазначені детектуючі реагенти позначені детектованим маркером.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, де детектований маркер обраний з поміж ферментної мітки, флуоресцентної мітки, радіоактивної мітки, мітки у вигляді частки, кольорової латексної частки, кольорової пластикової частки, кольорової люмінофорної частки й флуоресцентної частки.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, що додатково містить тестове вікно, сконструйоване для забезпечення можливості спостереження за результатами тесту.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, де детектуючі реагенти хімічно кон'юговані з детектованим маркером для утворення постійного 60 незворотного комплексу реагент-маркер.
Додатковий варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, де детектований маркер, кон'югований з детектуючим реагентом, сконструйований так, щоб бути видимим для користувача, коли зразок є позитивним за Мх-В і/або СРБ і/або ПКТ і/або
ВРІ.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, описаного в даній заявці, де обладнання сконструйоване для виявлення ПКТ і/або ВРІ у зразках крові людини.
Один з варіантів здійснення винаходу відноситься до способу диференціювання бактеріальної і вірусної інфекцій в суб'єкта, який включає стадії: (а) одержання зразка від зазначеного суб'єкта; (р) забезпечення тест-системи, описаної в даній заявці; (с) внесення зразка в тест-систему; (а) відслідковування відсутності або наявності детектованого комплексу реагент-маркер для визначення присутності в зразку Мх-В і/або СРБ, і/або ПКТ, і/або ВРІ; і (є) визначення інфекційного статусу пацієнта.
Один варіант реалізації винаходу відноситься до описаного в даній заявці способу, де: (а) наявність Мх-В і відсутність і/або низьке виявлення СРБ/ПКТ/ВРІ указує на вірусну інфекцію; (Б) відсутність Мх-В і присутність СРБ/ПКТ/ВРІ указує на бактеріальну інфекцію; і (с) присутність Мх-В і присутність СРБ/ПКТ/ВРІ указує на змішану інфекцію.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до описаного в даній заявці способу, який додатково передбачає аналіз відсутності або присутності детектованого комплексу реагент- маркер для визначення наявності в зразку СРБ/ЛКТ/ВРІ.
Один варіант реалізації винаходу відноситься до описаного в даній заявці способу, де: (а) наявність Мух-В і відсутність СРБ/ПКТ і ВРІ указує на вірусну інфекцію; (5) відсутність Мх-В і наявність СРБ/ПКТ і ВРІ указує на бактеріальну інфекцію; і (с) наявність Мх-В і наявність СРБ/ПКТ і ВРІ указує на змішану інфекцію.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до описаного в даній заявці способу, у якому зразок є зразком крові.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до описаного в даній заявці способу, де
Зо присутність Мх-В, СРБ/ПКТ і/або ВРІ можна спостерігати неозброєним оком.
Короткий опис креслень
Фігура ТА зображає приблизний тестовий набір, який складається із трьох тест-смужок, покритих міченими антитілами.
Фігура 18 зображає різні зображення тестів для вірусних інфекцій, бактеріальних інфекцій, змішаних інфекцій або інфекцій невизначеної природи.
Фігура 2 показує результати для різних вірусних і бактеріальних патогенів.
Опис варіантів здійснення
Даний винахід забезпечує аналіз на місці надання медичної допомоги (РОС), який протягом короткого часу дозволяє відрізнити вірусні інфекції від бактеріальних інфекцій. Зокрема, запропоновано діагностичне обладнання для дослідження на місці надання медичної допомоги (РОС), яке містить тестові маркери для вірусної й бактеріальної інфекції, яке ефективно допомагає лікареві швидко відрізнити вірусні від бактеріальних інфекцій. Аналіз на місці надання медичної допомоги має наступні переваги: 1) цей аналіз дозволяє значно скоротити витрати на охорону здоров'я за рахунок зниження помилкової діагностики й, отже, надмірного й неправильного використання антибіотиків. 2) ефективність і вірогідність цього аналізу такі, що резистентність до антибіотиків буде знижена, оскільки антибіотики будуть використовуватися лише за наявності бактеріальної інфекції. 3) цей аналіз збільшить діагностичний пакет лікарського кабінету й фармацевтів.
Таким чином, даний винахід сприяє правильному застосуванню антибіотиків. Це означає використання антибіотиків тільки за необхідності, та їх правильне застосування у випадку, коли вони потрібні.
Антибіотики не протидіють інфекціям, які викликаються вірусами, таким як застуда, грип, більшість видів ангіни й бронхіт. Навіть багато інфекцій синуса й вух можна лікувати без антибіотиків. Замість цього полегшення симптомів може бути кращим варіантом лікування цих інфекцій. Приймання антибіотиків при вірусних інфекціях, таких як застуда, грип, біль у горлі й бронхіт: не лікує інфекцію; не перешкоджає захворюванню інших людей; 60 не допоможе вам або вашій дитині почувати себе краще;
може викликати непотрібні й шкідливі побічні ефекти; а також може сприяти розвитку стійкості до антибіотиків, коли бактерії здатні протистояти впливу антибіотика й продовжують заподіювати шкоду.
Неправильно призначені антибіотики мають сумнівну терапевтичну користь і піддають пацієнтів потенційним ускладненням терапії антибіотиками. Таким чином, швидкий результат, отриманий у ході дослідження на місці надання медичної допомоги, дозволяє поставити правильний діагноз і підтримати практикуючого лікаря в його рішенні щодо правильного призначення ліків.
Для аналізу на місці надання медичної допомоги можуть застосовуватися різні обладнання, наприклад, обладнання для латерального проточного імуноаналіза або система оптичних датчиків, призначена для взаємодії з мобільним комп'ютерним обладнанням, як описано в
МО2016/116181.
Таким чином, відповідно до одного варіанту здійснення даного винаходу використовується обладнання для аналізу зразків, наприклад, тест-смужка, для визначення того, чи є інфекція бактеріальною або вірусною. Тест-смужка має зону нанесення зразка й зону детекції. У цьому способі беруть зразок і переносять на тест-смужку. Зона детекції включає щонайменше один реагент, специфічний для бактеріального маркера, і щонайменше один реагент, специфічний для вірусного маркера.
В одному варіанті здійснення маркер для вірусної інфекції є Мх-В, а маркер для бактеріальної інфекції є С-реактивним білком (СРБ). Високі рівні білка Мх-В тісно пов'язані із системною вірусною інфекцією. Білки стійкості до міксовірусів (Мх), індуковані інтерфероном, відіграють важливу роль у боротьбі із широким спектром вірусних інфекцій. Мх-гомологічні білки інгібують РНК і ДНК-вмісні віруси.
Недавно було виявлено, що Мх-В-білок є важливим білком, який транспортує вірусні компоненти із клітини (2). Наприклад, ВІЛ-білок транспортується й знищується білком Мх-В, але не білком Мх-А |1)Ї. Таким чином, у даному аналізі на місці надання медичної допомоги використовують Мх-В-білок, оскільки він має тільки 63 956 гомології з білком Мх-А і, отже, є функціональним Мх-білком у родині Мх ГТФаз ІЗ). Було показано, що Мх-В сильно інгібує вірусні інфекції за рахунок зниження рівня інтегрованої вірусної ДНК. Крім того, білок Мх-В перебуває
Зо усередині ядра й цитоплазми. Напроти, білок Мх-А перебуває тільки в цитоплазмі І4|. Виходячи з нових результатів автори даного винаходу обрали Мх-В як надійний маркер вірусних інфекцій.
С-реактивний білок (СРБ), білок гострої фази, який продукується печінкою у відповідь на інфекцію, є надійним біомаркером бактеріальних інфекцій. Рівні СРБ у здорових людей становлять менше 0,5 мг/л, і підвищені у станах інфекції.
Прокальцитонін (ПКТ) є поліпептидним гормоном, який складається із 116 амінокислот. Цей білок в основному виробляється С-клітинами щитовидної залози. Зазвичай рівень ПКТ у крові дуже обмежений. Напроти, під час бактеріальної інфекції цей білок експресується й перебуває в діапазоні від 0,5 нг/мл до 2 нг/мл. Перевага цього білка полягає в тому, що він виявляється через 6 годин після зараження, тоді як СРБ виявляється, найраніше, через 12-16 годин.
Відповідно до одного варіанту здійснення даний винахід відноситься до швидкого скринінгового тесту для ідентифікації Мх-В і/або СРБ/ПКТ/ВРІ у зразку пацієнта. Зразок може бути, наприклад, зразком периферійної крові, аспіратами з носоглотки, сльозою, спинномозковою рідиною й аспіратами із середнього вуха.
Бактерицидний білок, який підвищує проникність (ВРІ) є плюрипотентним білеом, розташованим у нейтрофілах і тканинах, який, імовірно, відіграє ключову роль у захисті хазяїна від грамнегативних бактерій і їх ендотоксинів внаслідок своїх властивостей як антибіотика й здатності до нейтралізації й видалення ендотоксинів. ВРІ вважається додатковим біологічним маркером для вдосконаленого тесту на місці надання медичної допомоги з метою підвищення надійності й точності тесту. Під час бактеріальної інфекції цей білок експресується, і перебуває в діапазоні від 1 мкг/мл до 20 мкг/мл.
Таким чином, додатковий варіант реалізації винаходу відноситься до тесту на місці надання медичної допомоги для ідентифікації Мх-В, ВРІ і/або СРБ/ПКТ у зразку пацієнта.
Відповідно до одного варіанту здійснення винаходу зона детекції включає щонайменше один реагент із афінністю зв'язування з вірусним маркером Мх-В і щонайменше один реагент із афінністю зв'язування з бактеріальним маркером СРБ/ПКТ, і за необхідності щонайменше один реагент із афінністю зв'язування з ВРІ, так що при контакті присутніх у зразку маркерів з відповідними реагентами утворюється мічений комплекс. Зона детекції має партнера по зв'язуванню бактеріального маркера, який зв'язується з першим міченим комплексом, і партнера по зв'язуванню вірусного маркера, який зв'язується із другим міченим комплексом. бо Потім зразок аналізують на наявність вірусного маркера й/або бактеріального маркера.
Зона детекції може бути функціоналізована шляхом іммобілізації різних рецепторних молекул, які специфічно зв'язуються з відповідними маркерами. Рецепторні молекули можуть бути обрані з поміж молекул природного походження, наприклад, антитіл, фрагментів антитіл або тому подібного. Рецепторні молекули можуть бути синтетичними молекулами, наприклад, аптамерами. Зона детекції містить щонайменше одну сенсорну область, на якій як рецептори для визначення відповідних маркерів розташовані антитіла або інші рецептори, що забезпечують специфічність, такі як аптамери, які специфічно зв'язуються з відповідними маркерами, що підлягають виявленню. Таким чином, забезпечується ефективна, проста в застосуванні функціоналізація поверхні сенсорної області.
Антитіла або інші рецептори, які забезпечують специфічність, такі як, наприклад, аптамери, мають високу селективність при виявленні специфічних аналізованих речовин; отже, вони є особливо придатними для розпізнавання специфічних маркерів захворювання. Що стосується можливих рецепторів, антитіла, розташовані на сенсорній поверхні, або інші рецептори, що забезпечують специфічність, такі як аптамери, наприклад, зв'язують аналіт, який потрібно виявити, і потім призводять до зміни властивостей. У деяких варіантах здійснення аптамери мають ту перевагу, що вони є більш стабільними й, отже, постійно функціонують.
Оскільки аптамери мають подібне до антитіл застосування, численні методи виявлення, які використовують переваги антитіл, можуть бути перетворені на методи на основі аптамерів.
Наприклад, більшість імуноаналізів для малих молекул є конкурентними аналізами, в основі яких є заміна поверхнево-зв'язаних антитіл аналізованою речовиною в розчині.
Один з варіантів реалізації обладнання запропонованого даним винаходом має зону нанесення зразка.
Ще один варіант реалізації винаходу відноситься до обладнання, яке додатково має зону реагенту. Зона реагенту містить щонайменше один реагент, специфічний для вірусного маркера, так що, коли присутній у зразку вірусний маркер контактує із зазначеним реагентом, утворюється мічений комплекс вірусного реагенту. Крім того, зона реагенту містить щонайменше один реагент, специфічний для бактеріального маркера, так що, коли присутній у зразку бактеріальний маркер контактує із зазначеним реагентом, утворюється мічений комплекс бактеріального реагенту. В одному варіанті здійснення винаходу зона реагенту містить один
Зо реагент, специфічний для бактеріального маркера СРБ/ПКТ, і один реагент, специфічний для бактеріального маркера ВРІ, так що, коли зазначені присутні у зразку бактеріальні маркери контактують із зазначеними реагентами, утворюються мічені комплекси.
Зона детекції на обладнанні має партнера по зв'язуванню вірусного маркера, який зв'язується з міченим комплексом вірусного реагенту, і партнера по зв'язуванню бактеріального маркера, який зв'язується з міченим комплексом бактеріального реагенту. Обладнання може бути тест-смужкою для хроматографії.
У кращому варіанті здійснення присутність вірусного маркера або бактеріального маркера проявляється у вигляді тестової лінії яку можна бачити неозброєним оком. Присутність вірусного маркера може вказуватися першою тестовою лінією, у той час як присутність бактеріального маркера вказується другою і/або третьою тестовою лінією. У деяких варіантах здійснення перша тестова лінія має перший колір при позитивній реакції, а друга тестова лінія має другий колір, який відрізняється від першого кольору, при позитивній реакції, і/або третя тестова лінія має третій колір, відмінний від першого й другого кольору, при позитивній реакції.
У варіантах здійснення, у яких перша, друга й третя тестові лінії розташовані в тому самому місці на обладнанні аналізу зразків, вони переважно мають різні кольори, які проявляються, якщо перша, друга й/або третя тестові лінії є позитивними.
В одному варіанті здійснення дві або три тестові лінії просторово відділені одна від одної на обладнанні. У такому варіанті здійснення колір може бути однаковим, коли тестові лінії є позитивними.
В одному варіанті здійснення винаходу аналізований зразок наносять на носій. Носій може бути виготовлений з одного хроматографічного матеріалу або краще кількох капілярних активних матеріалів, виготовлених з однакових або різних матеріалів і закріплених на основі носія. Ці матеріали перебувають у тісному контакті один з одним, утворюючи транспортний шлях, по якому рідина, під впливом капілярних сил, тече із зони нанесення, проходячи зону реагенту, до однієї або кількох зон детекції.
Бажано зразок безпосередньо наносять на носій шляхом занурення зони нанесення носія в зразок. Альтернативно, нанесення зразка на носій може бути здійснене шляхом збору зразка сухим або змоченим елементом для відбору проб, з якого зразок може бути перенесений, за необхідності після зволоження, у зону нанесення носія. Звичайно елемент для відбору проб є 60 стерильним, і може бути сухим або попередньо обробленим рідиною перед процесом відбору.
Матеріали, придатні для елементів для відбору проб відповідно до винаходу, можуть включати синтетичні матеріали, ткані матеріали або волокнисті матеріали.
Залежно від типу способу виявлення в зоні реагентів, яка перебуває між зоною нанесення й зоною детекції, присутні різні реагенти. У сендвіч-імуноаналізі бажано присутній мічений, не іммобілізований реагент у зоні реагенту, який є специфічним для обумовленого вірусного й бактеріального маркера. Таким чином, коли вірусний або бактеріальний маркер, присутній у зразку, контактує з відповідним міченим вірусним або бактеріальним реагентом, присутнім у зоні реагенту, між маркером і відповідним міченим реагентом утворюється мічений комплекс.
Мічений комплекс, у свою чергу, здатний формувати додатковий комплекс із іммобілізованим партнером по зв'язуванню вірусного або бактеріального маркера в зоні детекції.
У конкурентному імуноаналізі зона реагенту бажано містить мічений, не іммобілізований аналог маркера, який конкурує з маркером за зв'язування маркера з іммобілізованим партнером в зоні детекції. Партнерами по зв'язуванню маркера в зоні реагенту й у зоні детекції бажано є моноклональні, поліклональні або рекомбінантні антитіла або фрагменти антитіл, здатні специфічно зв'язуватися з відповідним маркером.
Виявлення маркера може бути досягнуте в зоні детекції. Іммобілізована молекула зв'язує мічений комплекс або мічений маркер-аналог за допомогою імунної реакції або іншої реакції в зоні детекції, створюючи тим самим видиму тестову лінію в зоні детекції під час процесу.
Переважно мітка є придатною для оптичного виявлення міткою. Формування комплексу в зоні детекції іммобілізує мітку, і тестова лінія стає видимою неозброєним оком, що вказує на позитивний результат тесту. Придатними є прямі мітки, наприклад, особливо золоті мітки, які найкраще розпізнаються неозброєним оком. Крім того, пристрій для електронного зчитування (наприклад, на основі фотометричного, акустичного, імпедіметричного, потенціометричного і/або амперометричного перетворювача) може використовуватись для отримання більш точних результатів і напівкількісного визначення аналізованої речовини Іншими придатними мітками можуть бути латекс, флуорофори або люмінофори.
В одному варіанті здійснення чутливість візуально зчитуваних латеральних проточних імуноаналізів підвищують шляхом додавання невеликої кількості кон'югатів флуоресцентного барвника або флуоресцентних латексних гранул до вихідного матеріалу кон'югата. Коли
Зо тестова лінія видимого спектра є візуально наявною, результат тесту спостерігають і реєструють.
В одному варіанті здійснення винаходу реагенти сконструйовані так, що видима тестова лінія, яка свідчить про присутність вірусного маркера, буде відділена від тестових ліній, які свідчать про присутність бактеріальних маркерів. Отже, можна легко визначити, чи містить зразок бактеріальні або вірусні маркери (або їх обидва) просто за місцем розташування тестових ліній у зоні детекції. В іншому кращому варіанті здійснення реагенти можуть бути обрані таким чином, щоб формувалися тестові лінії різного кольору. Тобто присутність вірусного маркера буде викликати проявлення лінії, забарвленої в інші кольори, ніж при наявності бактеріального маркера. Наприклад, мітка, яка відповідає реагенту, що розпізнає вірусний маркер, може бути червоною, тоді як мітка, яка відповідає реагенту, який розпізнає бактеріальні маркери, може бути зеленою. Пофарбовані у різний спосіб мітки, які можуть бути прикріплені до не-іммобілізованих реагентів, добре відомі. Деякі приклади включають колоїдне золото, колоїдний селен, колоїдний вуглець, латексні гранули, парамагнітні гранули, флуоресцентні й хемілюмінесцентні агенти, та їх суміші, але не обмежуються ними.
На Фігурі 1 показана хроматографічна тест-смужка з тест-лінією, яка відповідає присутності вірусного маркера, другою окремою тест-лінією, яка свідчить про присутність першого бактеріального маркера й третьою, окремою тест-лінією, яка свідчить про присутність другого бактеріального маркера. Зразок наносять на зону нанесення тест-смужки. Як показано на Фігурі 1, зразок потім проходить зону реагенту, що містить щонайменше один мічений партнер по зв'язуванню вірусу й щонайменше один мічений партнер по зв'язуванню бактерій. Мічений вірусний партнер по зв'язуванню здатний специфічно зв'язуватися з вірусним маркером, який представляє інтерес, з утворенням кон'югата, який, у свою чергу, здатний специфічно зв'язуватися з іншим специфічним реагентом або партнером по зв'язуванню в зоні детекції.
Мічений бактеріальний партнер по зв'язуванню здатний специфічно зв'язуватися з бактеріальним маркером, який представляє інтерес, з утворенням кон'югата, який, у свою чергу, здатний специфічно зв'язуватися з іншим специфічним реагентом або партнером по зв'язуванню в зоні детекції.
Тест-смужка також включає зону детекції, яка містить щонайменше одну першу секцію для виявлення вірусного маркера, наприклад, тестову лінію, що включає |іммобілізований бо специфічний партнер по зв'язуванню, комплементарний до комплекса вірусних реагентів,
утвореного вірусним маркером і його міченим партнером по зв'язуванню. Таким чином, на тестовій лінії партнери по зв'язуванню із зони детекції захоплюють мічені вірусні партнери по зв'язуванню із зони реагенту разом зі своїми зв'язаними вірусними маркерами. Така локалізація вірусного маркера з його міченими партнерами по зв'язуванню викликає проявлення тестової лінії. На тестовій лінії присутність вірусного маркера визначають якісним і/або кількісним зчитуванням показань тестової лінії, отриманих у результаті накопичення мічених партнерів по зв'язуванню.
Зона детекції також включає щонайменше одну ділянку для виявлення щонайменше одного бактеріального маркера, наприклад, тестову лінію, яка містить іммобілізований специфічний партнер по зв'язуванню, комплементарний до комплексу бактеріальних реагентів, утвореного бактеріальним маркером і його міченим партнером по зв'язуванню. Таким чином, на тестовій лінії партнери по зв'язуванню із зони детекції захоплюють бактеріальні мічені партнери по зв'язуванню із зони реагенту разом зі своїми зв'язаними бактеріальними маркерами. Ця локалізація бактеріального маркера з його міченими партнерами по зв'язуванню забезпечує індикацію на тестовій лінії. На тестовій лінії присутність бактеріального маркера визначається якісним і/або кількісним зчитуванням показань тестової лінії яка виникає у результаті накопичення мічених партнерів по зв'язуванню.
В одному варіанті здійснення винаходу зона детекції може містити додаткову тестову лінію для виявлення другого бактеріального маркера.
Один приклад тесту на місці надання медичної допомоги для диференціювання вірусної й бактеріальної інфекції показано на Фігурі 1. Як обговорювалося вище, Мх-В є діагностичним маркером вірусної інфекції, тоді як СРБ і ВРІ є діагностичними маркерами бактеріальної інфекції. Позитивний результат для білка Мх-В, з негативним результатом для білка СРБ/ЛК і
ВРІ указує на вірусну інфекцію. Позитивний результат для СРБ/ПКТ і ВРІ з негативним результатом для білка Мх-В указує на бактеріальну інфекцію. Слабкий позитивний результат для Мх-В, СРБ/ПКТ і ВРІ указує на інфікування як бактерією, так і вірусом (змішана інфекція).
Відсутність бактеріальної або вірусної інфекції вказується негативним результатом за Мух-В,
СРБ/ПКТ і ВРІ. Хоча конкретні кольори ліній обговорюються в цьому прикладі, інші кольори або однакові кольори в різних місцях на тест-смужці для позначення вірусних або бактеріальних
Зо маркерів перебувають у межах сутності даного винаходу.
Коли використовують різнокольорові лінії, лінії можуть бути розділені або не розділені проміжком. В останньому випадку мітки вибираються таким чином, щоб колір, видимий при наявності обох маркерів, відрізнявся від кольорів, видимих при наявності окремих маркерів.
Наприклад, наявність вірусного маркера може бути позначена червоною лінією; наявність бактеріального маркера може бути позначена синьою лінією; і наявність обох маркерів позначена фіолетовою лінією (як комбінація червоного й синього кольору).
В іншому варіанті здійснення тест-смужка також може включати контрольну секцію, яка вказує на функціональність тест-смужки. При її наявності контрольна секція може сигналізувати користувачеві про те, що обладнання спрацювало. Наприклад, контрольна секція може містити реагент (наприклад, антитіло), який буде зв'язуватися з міченими реагентами із зони реагентів.
Як додаткова альтернатива контрольна секція може містити іммобілізовані вірусні й бактеріальні маркери, які будуть реагувати з надлишком міченого реагенту із зони реагенту.
Контрольна секція може бути розташована вище або нижче за ходом потоку від зони детекції.
Індикатор позитивного контролю повідомляє користувача, що зразок пройшов необхідну відстань через тестове обладнання.
Мх-гомологи також можуть бути виявлені приблизно при 10 95 бактеріальних інфекцій, пов'язаних з лихоманкою. Щоб підвищити надійність тесту, граничне значення для білка Мх-В установлюється в діапазоні 0,01-0,05 Од./10 000 лейкоцитів, бажано 0,025 Од./10000 лейкоцитів. Для СРБ граничне значення встановлюється в діапазоні 5-100 мг/л або в діапазоні 25-15 мг/л, або становить 40 мг/л. Для ПКТ граничне значення встановлюється в діапазоні від 0,5 нг/мл до 22 нг/мл. Для ВРІ граничне значення встановлюється в діапазоні від 1 мкг/мл до 210 мкг/мл.
Приклади
Наведені нижче Приклади повинні допомогти зрозуміти винахід, але не призначені й не повинні розглядатися як такі, що обмежують будь-яким чином обсяг винаходу. Приклади не включають докладного опису традиційних способів. Такі способи добре відомі фахівцям у даній галузі техніки.
Приклад 1 - Опис аналізу
Аналіз на місці надання медичної допомоги виконують за допомогою обладнання з латеральним потоком. Відповідні реагенти, необхідні для кожного аналізу, уже включені в картридж.
Етап А: Під дією адгезивної сили крапля крові (приблизно 0,005 мл - 0,010 мл) переноситься з картриджа в обладнання.
Етап В: Насамперед, клітини в краплі крові лізуються за рахунок дії приблизно 0,001 мл літичного буфера, який складається з 20 95 МР-40, 100 мМ Трис-НСЇ, рН 7,2, 0,05 95 азиду натрію).
Етап С. Лізована кров спрямовується по двом тест-смужками й, таким чином, інкубується.
Етап 0: Розчин антитіл 1 проти Мх-В зв'язує можливий присутній білок Мх-В у крові. Це антитіло вже кон'юговане з міченим маркером.
Етап 0: Зв'язаний білок Мх-В направляється через розчин другого носія, у якому перебуває друге антитіло проти Мх-В. Тільки вже зв'язаний білок Мх-В з першим міченим антитілом буде зв'язаний із другим антитілом.
Етап Е: Після промивання розчином носія перше мічене й зв'язане антитіло стає видимим у формі кольорової реакції на смужці.
Етап Е: Детекцію СРБ/ПКТ/ВРІ проводять, як описано на етапах А-Е, де на другій тест- смужці використовують одне антитіло проти СРБ/ПКТ і одне антитіло проти ВРІ.
Приклад 2 - Процедура аналізу
У двох різних відділеннях швидкої допомоги в невідомих пацієнтів тестували білок Мх-А, білок Мх-В, СРБ/ЛКТ і ВРІ у цільній крові. Усі пацієнти дали інформовану згоду згідно
Хельсинкської угоди, що їх дані призначені винятково для досліджень. Згодом у ході досліджень був продовжений анамнез і визначене походження інфекції. Таким чином, можна розрізнити 120 вірусних інфекцій і 50 бактеріальних інфекцій. Результат цього дослідження задокументовано на Фігурі 2. За допомогою білка Мх-В було виявлено 92 95 вірусних інфекцій. Напроти, тільки 77 У ідентичних вірусних захворювань були виявлені з використанням білка Мух-А. За допомогою визначення білків СРБ/ПКТ/ВРІ спектр для виявлення бактеріальних захворювань був збільшений до 90 95. Якби визначались лише білок СРБ і ПКТ, було б виявлене тільки 80 95 бактеріальних захворювань. Таким чином, комбінація маркерів білка Мх-В для вірусних
Зо захворювань і СРБ/ЛКТ/ВРІ для бактеріальних захворювань призводить до підвищення чутливості або специфічності детекції більше 90 95.
Приклад З - Результати.
Опис результатів вірусної інфекції: щоб довести, що кольорова реакція функціонує, обидві контрольні смужки на лівій стороні були контрольними. Середня смужка зверху забарвлюється, смужка внизу залишається безбарвною. Обидві смужки праворуч залишаються безбарвними.
Опис результатів для бактеріальної інфекції: обидві смужки в середині залишаються безбарвними, одна верхня теж, але нижня смужка праворуч забарвлюється.
Опис результатів для змішаної інфекції: середня смужка зверху, а також нижня смужка праворуч забарвлюється.
ДЖЕРЕЛА ІНФОРМАЦІЇ: 1. Наїег. О., бупаттз аге їогемег МХВ іппібіїв НІМ-1 Сеї! Нозі Містобе 2013 Осі 16.14(4) 371-3 2. Меї МУ, еї аі. Асситиїайноп ої Мх-В/Мх2г-тезівіапі НІМ-1 Сарвіа Магіапів Юигіпд Ехрапвіоп ої
Ше НІМ-1 Ерідетіс іп питап роршайоп5 ЕВіомМедісте 2016 дип; 8 230-236.
З. Меїпеп, К., еї аі. Нитап МХх-В ргоївіп, ап іпіепегоп-аїрна тайоріє СсТРаве сопіаїнв а писієаг тагдеїїпд зідпаї! апа і5 Іосаїї2ей іп їйе Неїегоспгтотаї іп-тедіоп репеаїйй Ше писієаг епмеІоре . Віої!
Спет 1996 бер 20,271(38) 23478-86. 4. Сао, 5., еї а! 5ігисішгаї! бавів ої оїїдотеплаїоп іп їйе віаїК гедіоп ої дупатіп-їКе Мх-А Маїийге 2010 Мау 27,465(7297)502-6. 5. ММив5ом, Р.м., еї аі, Нитога! гезропбе ї0 гесотртапі ІРМ-й 25 іп райепів гесеїміпд тесотбріпапі ІЄМ-ії ІНегару У Іпіепегоп Нез 1989 Зер.9 Биррі 1 525-931. б. УЧаКвспіев. 0., єї аіІ., Етегдепсе апа десау ої Ше питап МХ потої!од іп топописіваг сеїЇ5 їгот сапсег раїепів дигіпу апа апег ІЄМ-а ШТегару У Віо! Незропзе Моа 1990 дип, 9(3) 305-12 7. ММиввому. Р м. еї а). Те тіепПегоп-іпдисей МХ-пПотоїодои5 ргоїєїп іп раїйєпіб5 м/п зутріотаїійс НІМ-1 іпТесіоп АІЮ5 1990 Реб, 4(2) 119-24. 8. Миб55ому, Р.м., еї ам. Те питап МХ-потоіодоиз ргоївїп і5 зресіїісанПу іпдисей Бу їуре-І-ІЄМ5
Еиг. У. Іттипоіоду 1990 Бер; 20(9). 2015-2019. 9. ЧаКквспієв О, еї а. СотеЇіайнйоп ої Ше апіїргоїїїТегаїйме ейесі апа Ше Мх-потоїодоизв ргоїєїп іпдисіоп Бу ІЄМ5 іп раїйепів м/йй таїїдпапі теіапота У Іпуе5і ЮОєптаїйо! 1990 Оес, 95(6 Зиррі) 2385-2415.
10. М/ив5ом, Р.м., еї а!., ЕМНесіїме пайшгаї! іпїепегоп-аї|рна ІШегару іп гтесотбріпапі іпіепегоп- аірна-гезівтапі раїепів м йй Наїг-у сеї! ІТенКетіа Віоса 1991 ди! 1.78(1)38-43. 11. М/иввом. Р.м., єї аї, Ттеаїтепі ої апа ВІЄМ-а-2 апіїбоду розййме СМІ -раїепів м/йй пашгаї!
ІЄМ-а, Вг У Наетаїйо! 1991 дип.78(2) 210-6. 12. даКвспіе5, 0, еї аім., Пе питап ІЕМ-іпдисей Мух-потоіодои5 ргоїєїп5 ідепійвеа Бу 20
ЗО5РАСЕ із зресіїїсаПу іпаисеа Бу їуре!І-тіепегопв (1991) Ргос Іг5і Мевєїїпд оп 2-0-ЕІесігорпогевів
Гопаоп, 16.18.7.1991:163. 13. Том/Бріп, Н., єї а!ї., А м поїе ріоса іттипоавззау ог Ше іпіепегоп-Іїпацаріе пПитап Мх-рго!ївєїп
У Іпйепегоп Нез 1992 Арі 12(2) 67-74 14. даквеспієв, Ю. еї аї., бігопу ігапзієпі ехргеззіоп ої Ше іпіепегоп-іпдисей Мх А-ргоївіп т
Перайів А, риї пої іп асшіе Пераїййів В апа С Нераїйоіоду 1994 Арг 19(4)85765. 15. Витр, 9.А. егаї., Соттоп магіабіе іттипоаеїсіепсу (СМІО) апа Мх-А-ргоїєт ехргезвіоп іп ріоса Іеисосуїез Сіт Ехр Іттипої! 1995 Уиї, 101(1) 89-93. 16. АІ-Мавії, А, еї аї., ІпігасеїшШаг в5іаіпіпу ої Мх ргоївїіп5 іп сеї їот регірпега! ріоса, ропе татом апа 5Кіп Мої Раїгої 1997 Рер.50(1) 9-14. 17. Бе МУ.Н., еї а!., Оіадповіїс Ассигасу ої ГерпОх А Раріа Теві ю Оеєїесі Іттипе Незропзев
То Міга! апа Васієгіа! Оррег Везрігайогу Іптесійоп5. / Сіїп Мей 2017 Осі 7;6 (10).
Claims (14)
1. Обладнання для аналізу на місці надання медичної допомоги (РОС), яке включає: (а) зону нанесення зразка; і (5) зону детекції з першим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з Мх-В-білком (Мх-В) і другим детектуючим реагентом з афінністю зв'язування з С-реактивним білком (СРБ/ПКТ); і де обладнання виконане з можливістю виявлення Мх-В і СРБ/ПКТ у зразку від суб'єкта, що дозволяє відрізнити бактеріальну й вірусну інфекції.
2. Обладнання за п. 1, яке відрізняється тим, що додатково включає третій детектуючий реагент із афінністю зв'язування з ВРІ.
3. Обладнання за п. 1 або 2, яке відрізняється тим, що зазначені детектуючі реагенти вибрані з-поміж синтетичних молекул, нуклеотидів, нуклеїнових кислот, аптамерів, пептидів, білків, ферментів і антитіл.
4. Обладнання за п. 3, яке відрізняється тим, що зазначені детектуючі реагенти марковані детектованим маркером.
5. Обладнання за п. 4, яке відрізняється тим, що детектований маркер вибраний з-поміж ферментної мітки, флуоресцентної мітки, радіоактивної мітки, мітки у вигляді частки, кольорової латексної частки, кольорової пластмасової частки, кольорової люмінофорної частки й флуоресцентної частки.
6. Обладнання за будь-яким із пп. 1-5, яке відрізняється тим, що додатково включає тестове вікно, виконане з можливістю спостереження за результатами тесту.
7. Обладнання за будь-яким із пп. 4-6, яке відрізняється тим, що детектуючі реагенти хімічно кон'юговані з детектованим маркером для утворення постійного незворотного комплексу реагент-маркер.
8. Обладнання за будь-яким із пп. 4-7, яке відрізняється тим, що детектований маркер, кон'югований з детектуючим реагентом, сконструйований так, щоб бути видимим для користувача, коли зразок є позитивним за Мх-В і/або СРБ, і/або ПКТ, і/або ВРІ.
9. Обладнання за будь-яким із пп. 1-8, яке відрізняється тим, що виконане з можливістю якісного й/або кількісного визначення наявності Мх-В і/або СРБ, і/або ПКТ, і/або ВРІ у зразках крові людини.
10. Спосіб диференціювання бактеріальної і вірусної інфекцій в суб'єкта, який включає стадії: (а) одержання зразка від зазначеного суб'єкта; (5) забезпечення тест-системи за будь-яким із пп. 1-9; (с) внесення зразка в тест-систему; (4) спостереження відсутності або наявності детектованого комплексу реагент-маркер для визначення наявності в зразку Мх-В і/або СРБ, і/або ПКТ, і/або ВРІ; де (є) наявність Мух-В і відсутність або низький рівень СРБ/ПКТ вказує на вірусну інфекцію; ()) відсутність Мх-В і наявність СРБ/ПКТ вказує на бактерійну інфекцію; (9) наявність Мух-В і наявність СРБ/ПКТ вказує на змішану інфекцію, і (п) тим самим визначення інфекційного статусу пацієнта.
11. Спосіб за п. 10, який відрізняється тим, що додатково передбачає виявлення відсутності бо або наявності детектованого комплексу реагент-маркер для визначення наявності в зразку ВРІ.
12. Спосіб за п. 11, який відрізняється тим, що (а) наявність Мх-В і відсутність СРБ/ПКТ і ВРІ свідчить про вірусну інфекцію; (Б) відсутність Мх-В і наявність СРБ/ПКТ і ВРІ свідчить про бактеріальну інфекцію; і (с) наявність Мх-В і наявність СРБ/ПКТ і ВРІ свідчить про змішану інфекцію.
13. Спосіб за будь-яким із пп. 10-12, який відрізняється тим, що зразок є зразком крові.
14. Спосіб за будь-яким із пп. 10-13, який відрізняється тим, що наявність Мх-В, СРБ/ПКТ і/або ВРІ визначають неозброєним оком. вірусний невірусний бактеріальний й яд і у й Ко х:
1. ве мік | І Й -ї Ср І щи ши шк ж швея вах ОО, щи ШК че 7 ше я | жа зо оч ше ну У у ше їх ЩО ше м ша ше ше Фіг ТА зображення теста РЕ т ех вірусна Інфекція ХЕ щх ! ' ; бактеріальна інфекція І І; змішана інфекція У ЕВ ШЕ ШО Я Д Д П невизначена інфекція
Фіг. 1 т 2 ро 0 Мирова СРБЯКТ ВМО МА білою 838 вітряна віспа з З 0 о 0 З ВЗВопервуючий 15 з 4 2 1 З пи 4 . 4 Вірус Епштейна-Барр 13 Кз о 2 1 1 ци 1 З о 7 1 З Вірус Коксакі 5 5 о 1 Ш Я Грал Зі 30 о 1 1 8 Параміковірує рхз 18 7 7 й її Тогавирує 23 8 10 1 0 12 Разом 120 а 16 11 4 Кл Відсоток 92 13 77 Стафілококи 13 о о 12 0 Стрептококи 8 о 2 7 З Туберкулез З о ї 8 о Псевдомонади 4 1 о 1 1 Ентерококи з о о Е: 0 Е Сов Е! о о 1 р Клебоієли 1 о о 1 1 Бранхамали 2 о о 1 1 Бореяі | 2 о о 2 0 Корінебактарії з г. 1 7 В Іррсинії 1 о о 1 а Лістерії 1 1 о 1 о Разом 50 2 З 49 5 Бідсоток 90 Теоретична Розрахункова кльксть КІЛЬКІСТЬ Виявлення Виявлення Вірусна інфекція 50 6 Бактеріальна 50 45 І . й . інфекція 8ї Виявлення вірусної та бактеріальної інфекції при проведенні обох тестів
Фіг. 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17203120.5A EP3489686B1 (en) | 2017-11-22 | 2017-11-22 | Method and device for discriminating between viral and bacterial infections |
| PCT/EP2018/062466 WO2019101370A1 (en) | 2017-11-22 | 2018-05-15 | Method and device for discriminating between viral and bacterial infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA125669C2 true UA125669C2 (uk) | 2022-05-11 |
Family
ID=60661707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202003675A UA125669C2 (uk) | 2017-11-22 | 2018-05-15 | Спосіб і обладнання для диференціювання вірусних інфекцій і бактеріальних інфекцій |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20200371095A1 (uk) |
| EP (1) | EP3489686B1 (uk) |
| JP (1) | JP6961101B2 (uk) |
| KR (1) | KR102330236B1 (uk) |
| CN (1) | CN111656191B (uk) |
| AU (1) | AU2018373176A1 (uk) |
| BR (1) | BR112020010245A2 (uk) |
| CA (1) | CA3083305A1 (uk) |
| CL (1) | CL2020001359A1 (uk) |
| CO (1) | CO2020006252A2 (uk) |
| CU (1) | CU24620B1 (uk) |
| CY (1) | CY1124005T1 (uk) |
| DK (1) | DK3489686T3 (uk) |
| EA (1) | EA202091301A1 (uk) |
| ES (1) | ES2851798T3 (uk) |
| HR (1) | HRP20210495T1 (uk) |
| HU (1) | HUE054089T2 (uk) |
| IL (1) | IL274768B2 (uk) |
| LT (1) | LT3489686T (uk) |
| MA (1) | MA50113B1 (uk) |
| MX (1) | MX2020005340A (uk) |
| PL (1) | PL3489686T3 (uk) |
| PT (1) | PT3489686T (uk) |
| RS (1) | RS61621B1 (uk) |
| SA (1) | SA520412020B1 (uk) |
| SG (1) | SG11202004591YA (uk) |
| SI (1) | SI3489686T1 (uk) |
| UA (1) | UA125669C2 (uk) |
| WO (1) | WO2019101370A1 (uk) |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994021280A1 (en) * | 1993-03-22 | 1994-09-29 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Use of bactericidal/permeability increasing protein and lipopolysaccharide binding protein levels and ratios thereof in diagnosis |
| EP0937254B1 (de) * | 1996-10-31 | 2007-05-23 | Peter Von Wussow | Monoklonaler Antikörper gegen MxA und MxB |
| DE50015156D1 (de) * | 1999-12-22 | 2008-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Gegen Procalcitonin gerichtete Antikörper, ihre Herstellung und Verwendung |
| US7629116B2 (en) * | 2002-06-11 | 2009-12-08 | Idaho Research Foundation | Type I interferon-inducible proteins to detect viral infection |
| US7300802B2 (en) * | 2003-04-25 | 2007-11-27 | Biodigit Laboratories Corp. | Membrane strip biosensor system for point-of-care testing |
| US8614101B2 (en) | 2008-05-20 | 2013-12-24 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | In situ lysis of cells in lateral flow immunoassays |
| US20070196823A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-08-23 | Hansen Thomas R | Surrogate markers for viral infections and other inflammatory responses |
| CN101541976A (zh) * | 2006-08-11 | 2009-09-23 | 贝勒研究院 | 利用血液白细胞中的基因表达标记物的急性感染的鉴别诊断 |
| US9910036B2 (en) * | 2008-05-20 | 2018-03-06 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
| ES2620384T3 (es) * | 2013-03-07 | 2017-06-28 | Rapid Pathogen Screening Inc. | Ensayo de flujo lateral de múltiples planos con zona de desvío |
| DE102015100845A1 (de) | 2015-01-21 | 2016-07-21 | Gottfried Wilhelm Leibniz Universität Hannover | Optisches Sensorsystem |
| CN105242049A (zh) * | 2015-09-15 | 2016-01-13 | 安云庆 | 一种鉴别诊断急性支原体、细菌和病毒感染的试剂盒及其应用 |
-
2017
- 2017-11-22 HU HUE17203120A patent/HUE054089T2/hu unknown
- 2017-11-22 RS RS20210358A patent/RS61621B1/sr unknown
- 2017-11-22 PT PT172031205T patent/PT3489686T/pt unknown
- 2017-11-22 LT LTEP17203120.5T patent/LT3489686T/lt unknown
- 2017-11-22 ES ES17203120T patent/ES2851798T3/es active Active
- 2017-11-22 DK DK17203120.5T patent/DK3489686T3/da active
- 2017-11-22 PL PL17203120T patent/PL3489686T3/pl unknown
- 2017-11-22 SI SI201730662T patent/SI3489686T1/sl unknown
- 2017-11-22 EP EP17203120.5A patent/EP3489686B1/en active Active
-
2018
- 2018-05-15 KR KR1020207017824A patent/KR102330236B1/ko active IP Right Grant
- 2018-05-15 US US16/766,337 patent/US20200371095A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-15 EA EA202091301A patent/EA202091301A1/ru unknown
- 2018-05-15 UA UAA202003675A patent/UA125669C2/uk unknown
- 2018-05-15 CA CA3083305A patent/CA3083305A1/en active Pending
- 2018-05-15 MX MX2020005340A patent/MX2020005340A/es unknown
- 2018-05-15 CU CU2020000043A patent/CU24620B1/es unknown
- 2018-05-15 AU AU2018373176A patent/AU2018373176A1/en active Pending
- 2018-05-15 JP JP2020545857A patent/JP6961101B2/ja active Active
- 2018-05-15 CN CN201880085879.0A patent/CN111656191B/zh active Active
- 2018-05-15 MA MA50113A patent/MA50113B1/fr unknown
- 2018-05-15 IL IL274768A patent/IL274768B2/en unknown
- 2018-05-15 SG SG11202004591YA patent/SG11202004591YA/en unknown
- 2018-05-15 BR BR112020010245-8A patent/BR112020010245A2/pt unknown
- 2018-05-15 WO PCT/EP2018/062466 patent/WO2019101370A1/en active Application Filing
-
2020
- 2020-05-21 SA SA520412020A patent/SA520412020B1/ar unknown
- 2020-05-22 CO CONC2020/0006252A patent/CO2020006252A2/es unknown
- 2020-05-22 CL CL2020001359A patent/CL2020001359A1/es unknown
-
2021
- 2021-03-26 HR HRP20210495TT patent/HRP20210495T1/hr unknown
- 2021-03-26 CY CY20211100271T patent/CY1124005T1/el unknown
-
2022
- 2022-08-26 US US17/897,026 patent/US20220404346A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2020233741B2 (en) | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections | |
| US9933423B2 (en) | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections | |
| US10379121B2 (en) | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections | |
| US8962260B2 (en) | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections | |
| US20220404346A1 (en) | Method and device for discriminating between viral and bacterial infections | |
| EA042747B1 (ru) | Способ и устройство для дифференцировки вирусных инфекций от бактериальных инфекций |