UA124117C2 - Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same - Google Patents

Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same Download PDF

Info

Publication number
UA124117C2
UA124117C2 UAA201908028A UAA201908028A UA124117C2 UA 124117 C2 UA124117 C2 UA 124117C2 UA A201908028 A UAA201908028 A UA A201908028A UA A201908028 A UAA201908028 A UA A201908028A UA 124117 C2 UA124117 C2 UA 124117C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
biodegradable polymer
polymer
okh
oko
filler
Prior art date
Application number
UAA201908028A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Цзинь Су Кім
Цзинь Су Ким
Ван Со Шинь
На Чон Парк
Ян Джу Ко
Дзюн Бє Кім
Дзюн Бе Ким
Original Assignee
Самянг Холдінгз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Самянг Холдінгз Корпорейшн filed Critical Самянг Холдінгз Корпорейшн
Priority claimed from PCT/KR2017/008704 external-priority patent/WO2018110792A1/en
Publication of UA124117C2 publication Critical patent/UA124117C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C08J3/14—Powdering or granulating by precipitation from solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/26—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/025—Explicitly spheroidal or spherical shape
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0279—Porous; Hollow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8147—Homopolymers or copolymers of acids; Metal or ammonium salts thereof, e.g. crotonic acid, (meth)acrylic acid; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/14—Macromolecular materials
    • A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/12—Powdering or granulating
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J9/00—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof
    • C08J9/26—Working-up of macromolecular substances to porous or cellular articles or materials; After-treatment thereof by elimination of a solid phase from a macromolecular composition or article, e.g. leaching out
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L101/00—Compositions of unspecified macromolecular compounds
    • C08L101/16—Compositions of unspecified macromolecular compounds the macromolecular compounds being biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L67/00—Compositions of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L67/04—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids, e.g. lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/413—Nanosized, i.e. having sizes below 100 nm
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2367/00—Characterised by the use of polyesters obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain; Derivatives of such polymers
    • C08J2367/04—Polyesters derived from hydroxy carboxylic acids, e.g. lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2201/00—Properties
    • C08L2201/06—Biodegradable
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Manufacture Of Porous Articles, And Recovery And Treatment Of Waste Products (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)

Abstract

The present invention relates to porous microparticles of a biodegradable polymer, and a polymer filler comprising the same.

Description

Даний винахід стосується пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру і полімерного наповнювача, який їх містить.The present invention relates to porous microparticles of a biodegradable polymer and the polymer filler that contains them.

ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИTECHNICAL FIELD

Даний винахід стосується пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру і полімерного наповнювача, який їх містить.The present invention relates to porous microparticles of a biodegradable polymer and the polymer filler that contains them.

РІВЕНЬ ТЕХНІКИTECHNICAL LEVEL

У минулому багато людей прагнули вести здоровий спосіб життя, але з настанням ери населення, що старіє, люди хочуть не тільки здорове, а також і красиве життя. Оскільки зростає кількість людей, що прагнуть до красивого життя, на ринку з'являються відповідні різноманітні товари.In the past, many people sought to lead a healthy lifestyle, but with the advent of an aging population, people want not only a healthy but also a beautiful life. As the number of people striving for a beautiful life is increasing, a variety of corresponding products are appearing on the market.

Товари для профілактики та лікування старіння були представлені на ринку в різних галузях, таких як продукти харчування, лікарські засоби, косметика тощо. Серед них ботулотоксин і наповнювачі для обличчя (філери) є репрезентативними продуктами в галузі лікарських засобів.Products for the prevention and treatment of aging have been introduced to the market in various industries such as food, medicine, cosmetics, etc. Among them, botulinum toxin and facial fillers (fillers) are representative products in the pharmaceutical industry.

Ботулотоксин використовувався спочатку з метою розслаблення м'язів, але зараз він використовується переважно для естетичних цілей, як форма для поліпшення мімічних зморшок. Крім того, ринок наповнювачів, таких як колаген, гіалуронова кислота тощо, які є безпечними і біологічно абсорбуються і, отже, можуть бути використані в якості засобу для заповнення об'єму шкіри, стрімко зростає.Botulinum toxin was originally used for muscle relaxation, but now it is used mainly for aesthetic purposes, as a form of facial wrinkles improvement. In addition, the market for fillers such as collagen, hyaluronic acid, etc., which are safe and bioabsorbable and therefore can be used as skin plumping agents, is growing rapidly.

Наповнювачі (філери) поділяються на чотири (4) покоління препаратів відповідно до процесу розвитку.Fillers are divided into four (4) generations of drugs according to the development process.

У наповнювачі 1-го покоління використовувався колагеновий інгредієнт, екстрагований з тварин. Проте, він викликав алергічну реакцію на колаген, і час утримування був усього від 1 доThe 1st generation filler used a collagen ingredient extracted from animals. However, it caused an allergic reaction to collagen, and the retention time was only 1 to

З місяців. Відповідно, цей наповнювач в даний час практично не використовується.Since months. Accordingly, this filler is practically not used at present.

Наповнювач 2-го покоління - це наповнювач інгредієнта гіалуронової кислоти, який зараз займає 9095 ринку. Гіалуронова кислота - це безпечний інгредієнт, який присутній в синовіальній рідині, хрящах, шкірі та інших частинах людського організму. Проте, незшита гіалуронова кислота розкладається тільки протягом одного дня після підшкірної ін'єкції, що не дає ніякого ефекту. Тому, багато виробників зшивають гіалуронову кислоту для одержання наповнювачів, які проявляють ефект від 1 до 1,5 років. В даний час, оскільки збільшується кількість зшиваючого агента, що використовується для зшивання, в людському організмі може виникнути токсичність, і, таким чином, технологія видалення використаного зшиваючого агента надзвичайно важлива.The 2nd generation filler is a hyaluronic acid ingredient filler that currently occupies 9095 of the market. Hyaluronic acid is a safe ingredient found in synovial fluid, cartilage, skin and other parts of the human body. However, uncrosslinked hyaluronic acid decomposes only within one day after subcutaneous injection, which does not give any effect. Therefore, many manufacturers cross-link hyaluronic acid to obtain fillers that show an effect from 1 to 1.5 years. Currently, as the amount of crosslinking agent used for crosslinking increases, toxicity may occur in the human body, and thus the technology for removing the used crosslinking agent is extremely important.

Наповнювач 3-го покоління включає наповнювач на основі кальцію, виготовлений з матеріалу, який не розкладається легко в живому організмі та наповнювача на основі поліметилметакрилату (ПММА), який довго не розкладається. У разі застосування наповнювача на основі кальцію, є перевага збереження ефекту протягом тривалого часу, оскільки він не розкладається легко, якщо процедура виконана добре. Проте, якщо результат після процедури є незадовільним, існує недолік очікування протягом тривалого часу, поки введений матеріал повністю біологічно не розкладеться. У разі застосування наповнювача на основі ПММА, можна очікувати на постійний ефект, але якщо процедура йде неправильно, то існує недолік складного видалення. Крім того, оскільки він залишається протягом тривалого часу в організмі людини і ймовірність виникнення побічного ефекту дуже висока, він ризикує бути усуненим з ринку.The 3rd generation filler includes a calcium-based filler made from a material that does not degrade easily in the living body and a polymethyl methacrylate (PMMA)-based filler that does not degrade over time. In the case of a calcium-based filler, it has the advantage of maintaining the effect for a long time, as it does not break down easily if the procedure is done well. However, if the result after the procedure is unsatisfactory, there is a disadvantage of waiting for a long time until the injected material is completely biodegradable. In the case of using a filler based on PMMA, you can expect a permanent effect, but if the procedure goes wrong, there is a disadvantage of difficult removal. In addition, since it remains for a long time in the human body and the probability of side effects is very high, it risks being removed from the market.

Наповнювачем 4-го покоління є наповнювач, в якому використовують полімер, який біологічно розкладається, і він зараз в центрі уваги ринку. На відміну від наповнювача на основі гіалуронової кислоти, який зберігає об'єм шкіри за рахунок об'єму самого продукту, полімерний наповнювач, який біологічно розкладається, викликає утворення колагену в міру розкладання полімеру і, так природним чином відновлює і зберігає об'єм. Час утримування можна контролювати за молекулярною масою полімеру, і товари, які в даний час виведені на ринок, можуть зберігати об'єм протягом різних періодів часу від 1 до 4 років. Однак існує недолік, який полягає в тому, що початковий об'єм різко зменшується протягом 1 тижня після процедури, а потім об'єм повільно збільшується протягом періоду від 4 тижнів до 6 місяців.The 4th generation filler is a filler that uses a biodegradable polymer and is currently in the market spotlight. Unlike the filler based on hyaluronic acid, which preserves the volume of the skin due to the volume of the product itself, the polymer filler, which is biodegradable, causes the formation of collagen as the polymer decomposes and thus naturally restores and preserves the volume. Retention time can be controlled by the molecular weight of the polymer, and products currently on the market can retain volume for varying periods of time from 1 to 4 years. However, there is a disadvantage that the initial volume decreases sharply within 1 week after the procedure, and then the volume slowly increases over a period of 4 weeks to 6 months.

У корейському патенті Мо 1517256 описано спосіб одержання мікрочастинок, що містять полікапролактон, який відрізняється тим, що складається зі стадій: розчинення полікапролактонового полімеру і подальше змішування розчиненого полікапролактонового полімеру з рідиною, що містить поверхнево-активну речовину і має в'язкість в діапазоні від 20 до 10 000 сП; і формування полікапролактоновмісних мікрочастинок з отриманого розчину; та мікрочастинки, отримані за цим способом, мають, щонайменше, такі характеристики: ії) діаметр становить від 5 до 100 мкм, її) однорідна щільність, форма і вміст, ії) по суті це сферичні мікросфери, і ім) мають гладку поверхню. Проте, такі мікрочастинки мають м'яку і гладку поверхню, і наповнювач, приготований з використанням такого способу, має недолік, що полягає в тому, що первинний об'єм різко зменшується протягом 1 тижня після процедури, а бо потім об'єм повільно повертається протягом періоду від 4 тижнів до 6 місяців.Korean patent Mo 1517256 describes a method of obtaining microparticles containing polycaprolactone, which is distinguished by the fact that it consists of the following stages: dissolution of the polycaprolactone polymer and subsequent mixing of the dissolved polycaprolactone polymer with a liquid containing a surfactant and having a viscosity in the range of 20 up to 10,000 sP; and the formation of polycaprolactone-containing microparticles from the resulting solution; and microparticles obtained by this method have, at least, the following characteristics: i) the diameter is from 5 to 100 μm, i) uniform density, shape and content, i) they are essentially spherical microspheres, and im) they have a smooth surface. However, such microparticles have a soft and smooth surface, and the filler prepared using this method has the disadvantage that the initial volume decreases sharply within 1 week after the procedure, and then the volume slowly returns for a period of 4 weeks to 6 months.

У корейському патенті Мо 1142234 розкрито ін'єкційний агент, що містить пористі біорозкладні полімерні мікрочастинки та водний розчин термочутливого, фазово-перехідного, біосумісного полімеру, де агент перетворюється в гелеву фазу іп міїго і вводиться в організм, а після ін'єкції в організм його використовують в якості наповнювача або об'ємоутворюючого препарату для лікування нетримання сечі. Біорозкладні полімерні мікрочастинки мають коефіцієнт пористості від 80 до 9695, діаметр пор від 25 до 500 мкм і діаметр частинок від 100 до 5 000 мкм, і, як такі, розмір часток настільки великий, що їх ін'єкція дуже ускладнена, і їх застосування для нанесення на обличчя практично неможливо.Korean patent Mo 1142234 discloses an injectable agent containing porous biodegradable polymer microparticles and an aqueous solution of a thermosensitive, phase-transition, biocompatible polymer, where the agent turns into a gel phase and is introduced into the body, and after injection into the body, used as a filler or bulking agent for the treatment of urinary incontinence. Biodegradable polymer microparticles have a porosity of 80 to 9695, a pore diameter of 25 to 500 µm, and a particle diameter of 100 to 5,000 µm, and as such, the particle size is so large that their injection is very difficult and their application for application on the face is practically impossible.

Отже, існує постійна потреба в полімерному наповнювачі (філері), який являє собою біорозкладний полімерний матеріал, який є біосумісним і викликає утворення колагену, і може контролювати час утримання довго і по-різному, в той час як наповнювач може зберігати об'єм відразу після процедури, як і наповнювач гіалуронової кислоти, і має невеликий розмір частинок придатних для ін'єкції за допомогою тонкої ін'єкційної голки, що призводить до мінімізації болю і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.Therefore, there is a constant need for a polymer filler (filler), which is a biodegradable polymer material that is biocompatible and induces collagen formation, and can control the retention time for a long time and in different ways, while the filler can maintain volume immediately after procedures, like the hyaluronic acid filler, and has a small particle size suitable for injection with a fine injection needle, which results in minimizing the pain and foreign body sensation felt by the patient after the injection.

ПРОБЛЕМИ, ЯКІ ПОТРЕБУЮТЬ ВИРІШЕННЯPROBLEMS THAT NEED SOLUTIONS

Даний винахід призначений для вирішення вищевказаних проблем традиційних наповнювачів і має на меті забезпечення полімерного наповнювача, який являє собою біорозкладний полімерний матеріал, який індукує утворення колагену після ін'єкції в організм людини і має тривалий час утримання, і в той же час, який може зберігати об'єм відразу після процедури, як і існуючий наповнювач гіалуронової кислоти, і має невеликий розмір частинок придатних для ін'єкції за допомогою тонкої ін'єкційної голки, що призводить до мінімізації болю і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.The present invention is designed to solve the above problems of traditional fillers and aims to provide a polymer filler which is a biodegradable polymer material that induces the formation of collagen after injection into the human body and has a long retention time, and at the same time, which can store volume immediately after the procedure, like the existing hyaluronic acid filler, and has a small particle size suitable for injection with a fine injection needle, which results in minimizing the pain and foreign body sensation felt by the patient after the injection.

ТЕХНІЧНІ ЗАСОБИTECHNICAL MEANS

Одним з аспектів даного винаходу є пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру, яка має ї) сферичну форму, і) діаметр частинки від 10 до 200 мкм, ії) пори діаметром від 0,1 до 20 мкм; та їм) коефіцієнт пористості від 5 до 50 Об.One of the aspects of this invention is a porous microparticle of a biodegradable polymer, which has i) a spherical shape, i) a particle diameter of 10 to 200 microns, and i) pores with a diameter of 0.1 to 20 microns; and them) porosity coefficient from 5 to 50 Ob.

Зо Іншим аспектом даного винаходу є полімерний наповнювач, який містить пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру; і один або більше біологічно сумісних носіїв.Another aspect of this invention is a polymer filler that contains a porous microparticle of a biodegradable polymer; and one or more biocompatible carriers.

ЕФЕКТ ВИНАХОДУEFFECT OF THE INVENTION

Завдяки пористій полімерній частинці, полімерний наповнювач за даним винаходом може мати більший об'єм, ніж вироби, що існують на основі тієї ж маси, і, таким чином, за вмістом полімеру він може забезпечити ефект збереження об'єму навіть відразу після процедури.Thanks to the porous polymer particle, the polymer filler according to the present invention can have a larger volume than products that exist on the basis of the same mass, and thus, according to the polymer content, it can provide the effect of preserving the volume even immediately after the procedure.

Полімерний наповнювач за даним винаходом використовується при змішуванні полімерної мікрочастинки та носія аналогічно існуючим полімерним наповнювачам, і носій спочатку абсорбується, як звичайні продукти, а полімер, що залишився, повільно біорозкладається, викликаючи утворення власного колагену периферичних тканин протягом тривалого періоду часу, тим самим демонструючи більш тривалий час утримання, ніж наповнювачі гіалуронової кислоти. Крім того, незважаючи на перше поглинання носія, полімерний наповнювач пористих частинок відповідно до даного винаходу майже не впливає на зменшення об'єму, оскільки об'єм самого полімеру є більшим, ніж у існуючих полімерних наповнювачів. Крім того, контролюючи коефіцієнт пористості пористої частинки і тим самим регулюючи ступінь зменшення об'єму відразу після процедури, об'єм може бути забезпечений на бажаному рівні.The polymer filler of the present invention is used in the mixing of a polymer microparticle and a carrier similar to existing polymer fillers, and the carrier is first absorbed like conventional products, and the remaining polymer slowly biodegrades, causing the formation of the peripheral tissue's own collagen over a long period of time, thereby showing more longer retention time than hyaluronic acid fillers. In addition, despite the first absorption of the carrier, the polymer filler of the porous particles according to this invention has almost no effect on reducing the volume, since the volume of the polymer itself is greater than that of the existing polymer fillers. In addition, by controlling the porosity coefficient of the porous particle and thereby regulating the degree of volume reduction immediately after the procedure, the volume can be provided at the desired level.

Тому, відповідно до розміру частинки і коефіцієнту пористості, біорозкладний полімерний наповнювач за даним винаходом може бути використаний в якості наповнювача (філера) для тіла людини в різних частинах її тіла, включаючи обличчя. Крім того, він має невеликий розмір частинок, для того щоб його можна було вводити за допомогою тонкої голки для ін'єкцій, і, таким чином, він може звести до мінімуму біль і відчуття чужорідного тіла, що відчувається пацієнтом після ін'єкції.Therefore, according to the particle size and porosity coefficient, the biodegradable polymer filler according to the present invention can be used as a filler (filler) for the human body in various parts of the body, including the face. In addition, it has a small particle size so that it can be administered with a fine injection needle, and thus it can minimize the pain and foreign body sensation experienced by the patient after the injection.

КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬBRIEF DESCRIPTION DRAWING

На Фіг.1 показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ), варіанту здійснення пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру, що використовується в полімерному наповнювачі, який біологічно розкладається за даним винаходом.Figure 1 shows a scanning electron microscope (SEM) photograph of an embodiment of a porous biodegradable polymer microparticle used in the biodegradable polymer filler of the present invention.

На Фіг. 2 показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ), мікрочастинки згідно з Порівняльним прикладом 1 за даним винаходом. бо На Фіг. З показані фотографії, виконані за допомогою скануючого електронного мікроскопаIn Fig. 2 shows a scanning electron microscope (SEM) photograph of a microparticle according to Comparative Example 1 of the present invention. because in Fig. Photographs taken using a scanning electron microscope are shown

(СЕМ), мікрочастинки згідно з Порівняльним прикладом 2 за даним винаходом.(SEM), microparticles according to Comparative Example 2 of the present invention.

На Фіг. 4 показані розміри і розподілення мікрочастинок згідно з Прикладом 1 і Порівняльним прикладом 1 за даним винаходом.In Fig. 4 shows the size and distribution of microparticles according to Example 1 and Comparative Example 1 according to the present invention.

На Фіг. 5 показані фотографії місць ін'єкції зроблених після введення полімерного наповнювача, одержаного за Прикладом 1 і наповнювача за Порівняльним прикладом 1 даного винаходу на мишах.In Fig. 5 shows photographs of injection sites taken after the introduction of the polymer filler obtained according to Example 1 and the filler according to Comparative Example 1 of this invention in mice.

ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Даний винахід більш докладно пояснюється нижче.The present invention is explained in more detail below.

Полімерний наповнювач за даним винаходом використовує пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру, одержану з полімеру, що володіє біосумісністю і здатний до біорозкладання. У даному винаході, біорозкладний полімер, який може бути використаний для виготовлення пористої мікрочастинки з полімеру, здатного до біорозкладання, може, щонайменше один бути вибраний з групи, що складається з полі(молочної кислоти), полі(гліколевої кислоти), полі(діоксанону), полі(капролактону), полі(молочна кислота-со- гліколевої кислоти), полі(діоксанон-со-капролактону), полі(молочна кислота-со-капролактону), їх похідних та сополімерів на їх основі. Переважно, біорозкладний полімер є полі(молочною кислотою) або полі(капролактоном), і більш переважно полі(капролактоном).The polymer filler according to the present invention uses a porous microparticle of a biodegradable polymer obtained from a biocompatible and biodegradable polymer. In the present invention, the biodegradable polymer that can be used to make a porous microparticle from a biodegradable polymer can be at least one selected from the group consisting of poly(lactic acid), poly(glycolic acid), poly(dioxanone) , poly(caprolactone), poly(lactic acid-co-glycolic acid), poly(dioxanone-co-caprolactone), poly(lactic acid-co-caprolactone), their derivatives and copolymers based on them. Preferably, the biodegradable polymer is poly(lactic acid) or poly(caprolactone), and more preferably poly(caprolactone).

Крім того, для підтримки періоду утримання наповнювача протягом 2 років або більше, біорозкладний полімер може мати середню молекулярну масу (Мп) в діапазоні переважно від 10000 до 1 000 000 г/моль і більш переважно від 10 000 до 100 000 г/моль.In addition, to maintain the retention period of the filler for 2 years or more, the biodegradable polymer may have an average molecular weight (Mw) in the range of preferably from 10,000 to 1,000,000 g/mol and more preferably from 10,000 to 100,000 g/mol.

Розмір частинки пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру повинен бути менше діаметра ін'єкційної голки, для того щоб її можна було вводити, а форма частинки по суті має сферичну форму, щоб не завдавати болю пацієнту і не відчуватися на дотик.The particle size of the porous microparticle of the biodegradable polymer must be smaller than the diameter of the injection needle in order to be able to inject it, and the shape of the particle is essentially spherical in order not to cause pain to the patient and not be felt to the touch.

У одному варіанті здійснення розмір частинки (діаметр частинки) пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру може бути зазвичай 200 мкм або менше, і переважно вона має діаметр 10 мкм або більше, щоб не бути з'їденою макрофагом в живих тканинах. У кращому варіанті здійснення пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру має діаметр від 10 до менш ніж 100 мкм, більш переважно від 10 до 80 мкм, ще більш переважно від 10 до 50 мкм і найбільш переважно від 20 до 40 мкм.In one embodiment, the particle size (particle diameter) of the porous biodegradable polymer microparticle may be typically 200 μm or less, and preferably it has a diameter of 10 μm or more to avoid being eaten by macrophages in living tissues. In a preferred embodiment, the porous microparticle of the biodegradable polymer has a diameter of from 10 to less than 100 μm, more preferably from 10 to 80 μm, even more preferably from 10 to 50 μm, and most preferably from 20 to 40 μm.

Зо У кращому варіанті здійснення в якості стандарту розподіл частинок за розмірами, пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру має ад:о більше 20 мкм, і доо менше 100 мкм, переважно до більше 20 мкм і доо менше 60 мкм, і більш переважно до більше 25 мкм і део менше 40 мкм.In the best embodiment, as a standard particle size distribution, a porous microparticle of a biodegradable polymer has an ad:o of more than 20 μm, and a doo of less than 100 μm, preferably up to more than 20 μm and a doo of less than 60 μm, and more preferably up to more than 25 μm and deo is less than 40 μm.

Крім того, в кращому варіанті здійснення пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру повинна мати величину діапазону значень, яка показує рівномірний розподіл частинок, менше 1, переважно менше 0,8, і більш переважно менше 0,6. Величина діапазону значень стає більше, коли розподіл частинок за розмірами стає широким, і стає близьким до 0, коли розподіл частинок за розмірами стає вузьким. Величина діапазону значень обчислюється за наступним рівнянням: діапазон ше кеетттяIn addition, in a preferred embodiment, the porous microparticle of the biodegradable polymer should have a value in the range of values that shows a uniform distribution of particles, less than 1, preferably less than 0.8, and more preferably less than 0.6. The magnitude of the range of values becomes larger when the particle size distribution becomes broad and becomes close to 0 when the particle size distribution becomes narrow. The size of the range of values is calculated according to the following equation: the range of values

Їх тлоTheir background

ІВизначення Ото, ЮО5о та Юго: Значення розміру, відповідні 10 95, 50 95 і 90 9о, відповідно, максимального значення в накопиченому розподілі часток, представленому у вигляді розмірів частинок, що відповідають 1/10, 5/10 ії 9/10, відповідно, кривої розподілу частинок за розмірами, демонструючи щодо накопичених кількостей частинок за розміром) при її вимірюванні, нанесені на графік і розділені на 10 фракцій.)IDefinition of Oto, ХО5о, and Юго: Size values corresponding to 10 95, 50 95, and 90 9о, respectively, of the maximum value in the accumulated particle distribution represented as particle sizes corresponding to 1/10, 5/10, and 9/10, respectively , the particle size distribution curve, showing relative to the accumulated amounts of particles by size) during its measurement, plotted and divided into 10 fractions.)

Оскільки пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за даним винаходом має пори, вона має більший об'єм на ту ж масу відповідно до коефіцієнту пористості.Since the porous microparticle of the biodegradable polymer according to the present invention has pores, it has a larger volume for the same mass according to the porosity coefficient.

В одному варіанті здійснення коефіцієнт пористості пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру може становити від 5 до 50 95, переважно від 10 до 50 95, і більш переважно від 10 доIn one embodiment, the porosity coefficient of the porous microparticle of the biodegradable polymer can be from 5 to 50 95, preferably from 10 to 50 95, and more preferably from 10 to

ЗО Ов. "Коефіцієнт пористості" за даним винаходом отримують згідно з наступним рівнянням:ZO Ov. The "porosity coefficient" according to the present invention is obtained according to the following equation:

Коефіцієнт пористості - (Об'єм пористої полімерної мікрочастинки - Об'єм непористої полімерної мікрочастинки) / Об'єм пористої полімерної мікрочастинки х 100Porosity coefficient - (Volume of porous polymer microparticle - Volume of non-porous polymer microparticle) / Volume of porous polymer microparticle x 100

Розмір пор (діаметр) пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом може становити від 0,1 мкм до 20 мкм, а переважно від 0,1 до 10 мкм.The pore size (diameter) of the porous microparticle of the biodegradable polymer according to the present invention can be from 0.1 to 20 microns, and preferably from 0.1 to 10 microns.

В якості способу одержання такої пористої мікрочастинки з біорозкладного полімеру, можуть бути використані метод емульгування, метод випаровування розчинника, метод осадження або інші методи, які зазвичай використовуються в даній галузі техніки, і даний винахід не обмежується будь-яким способом одержання пористої мікрочастинки.As a method of obtaining such a porous microparticle from a biodegradable polymer, an emulsification method, a solvent evaporation method, a precipitation method or other methods commonly used in this field of technology can be used, and the present invention is not limited to any method of obtaining a porous microparticle.

Кількість пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру, що міститься в полімерному наповнювачі за даним винаходом, зазвичай може становити від 10 до 50 мас. 95, більш конкретно від 10 до 30 мас. 95, виходячи з 100 95 загальної маси полімерного наповнювача, і її можна регулювати відповідно до бажаного ефекту об'єму бажаного місця для ін'єкції.The amount of porous microparticles of biodegradable polymer contained in the polymer filler according to the present invention can usually be from 10 to 50 wt. 95, more specifically from 10 to 30 wt. 95 based on 100 95 of the total weight of the polymer filler, and it can be adjusted according to the desired volume effect of the desired injection site.

Полімерний наповнювач за даним винаходом також містить один або кілька біосумісних носіїв. Такий носій поглинається в організмі людини зазвичай протягом від 1 дня до 6 місяців після ін'єкції.The polymeric filler of the present invention also contains one or more biocompatible carriers. Such a carrier is absorbed in the human body usually within 1 day to 6 months after injection.

В одному варіанті здійснення в якості біосумісного носія може бути використаний носій, обраний з карбоксиметилцелюлози, гіалуронової кислоти, декстрану, колагену і їх комбінацій.In one embodiment, a carrier selected from carboxymethyl cellulose, hyaluronic acid, dextran, collagen, and combinations thereof may be used as a biocompatible carrier.

Кількість біосумісного носія, що міститься в полімерному наповнювачі за даним винаходом, може зазвичай становити від 50 до 90 мас. 95, більш конкретно від 70 до 90 мас. 95, виходячи з 100 95 загальної маси полімерного наповнювача.The amount of biocompatible carrier contained in the polymer filler according to the present invention can usually be from 50 to 90 wt. 95, more specifically from 70 to 90 wt. 95, based on 100 95 of the total weight of the polymer filler.

Поряд з інгредієнтами, описаними вище, в біосумісний носій можуть додатково входити додаткові інгредієнти, наприклад змащувальний засіб, такий як гліцерин, фосфатний буфер або подібні засоби, які зазвичай містяться у складі препарату для ін'єкцій.Along with the ingredients described above, the biocompatible carrier may additionally include additional ingredients, such as a lubricant such as glycerin, phosphate buffer, or similar agents that are typically included in an injectable preparation.

Полімерний наповнювач за даним винаходом може бути переважно ін'єкційною композицією. Ін'єкційна композиція полімерного наповнювача за даним винаходом може бути надана у вигляді стерилізованого ін'єкційного шприца або стерилізованого флакона, і вона має високу зручність використання, так як не вимагає попередньої обробки, вона безпечна, так як 100 95 її складу біологічно розкладається протягом заданого часу після ін'єкції не залишаючи сторонніх речовин у живих тканинах, і вона не викликає алергічної реакції, так як вона взагалі не містить речовин тваринного походження.The polymer filler according to the present invention can be mainly an injectable composition. The injection composition of the polymer filler according to the present invention can be provided in the form of a sterilized injection syringe or a sterilized vial, and it has a high convenience of use, since it does not require pretreatment, it is safe, since 100 95 of its composition is biodegradable within a given time after the injection without leaving extraneous substances in living tissues, and it does not cause an allergic reaction, as it does not contain substances of animal origin at all.

Крім того, порівняно з існуючим полімерним продуктом (наприклад, із вмістом полімеру 30 95), полімерний наповнювач за даним винаходом може забезпечити більший ефект об'єму при тій же кількості полімеру, і, таким чином, ефект об'єму може підтримуватися навіть при поглинанні носія. Тому полімерний наповнювач за цим винаходом може бути використаний переважно для поліпшення зморшок, процедур пластики обличчя або пластики тіла.In addition, compared to an existing polymer product (e.g., with a polymer content of 30 95), the polymer filler of the present invention can provide a larger bulking effect with the same amount of polymer, and thus the bulking effect can be maintained even when absorbing carrier Therefore, the polymer filler according to this invention can be used primarily for improving wrinkles, face plastic surgery or body plastic surgery.

Даний винахід більш докладно пояснюється наступними прикладами. Однак, наступні приклади призначені тільки для ілюстрації даного винаходу і не повинні тлумачитися як такі, щоThe present invention is explained in more detail by the following examples. However, the following examples are intended to illustrate the present invention only and should not be construed as implying that

Ко) обмежують обсяг даного винаходу будь-яким чином.Co.) limit the scope of this invention in any way.

ПРИКЛАДEXAMPLE

Приклад 1:Example 1:

При використанні полікарпролактона (РСІ) з середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм, одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 10 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained by the membrane emulsification method. That is, 1 g of biodegradable polymer of RUSSIA. and 0.2 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and mixed homogeneously in an aqueous solution of PMA to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 10 95.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 96 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 30 wt. 90 porous microparticles and 70 wt. 95 carrier.

Приклад 2:Example 2:

При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 9.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 20 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained by the membrane emulsification method. That is, 1 g of biodegradable polymer of RUSSIA. and 0.3 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and mixed homogeneously in an aqueous solution of PMA to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 20 9.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 96 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 30 wt. 90 porous microparticles and 70 wt. 95 carrier.

Приклад 3:Example 3:

При використанні полікарпролактона (РСІ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок бо біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 10 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained by the membrane emulsification method. That is, 1 g of biodegradable polymer of RUSSIA. and 0.2 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and mixed homogeneously in an aqueous solution of PMA to obtain porous microparticles of a biodegradable polymer with a porosity coefficient of 10 95.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 40 мас. 90 пористих мікрочастинок і 60 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 96 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 40 wt. 90 porous microparticles and 60 wt. 95 carrier.

Приклад 4:Example 4:

При використанні полікарпролактона (РСІ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 9.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 20 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained by the membrane emulsification method. That is, 1 g of biodegradable polymer of RUSSIA. and 0.3 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and mixed homogeneously in an aqueous solution of PMA to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 20 9.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27мас. 95 гліцерину і 70 мас. 956 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 40 мас. 90 пористих мікрочастинок і 60 мас. 9о носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 mass. 95 glycerol and 70 wt. 956 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 40 wt. 90 porous microparticles and 60 wt. 9o carrier.

Приклад 5:Example 5:

При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували за допомогою мікрофлюідного методу. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РСІ. ії 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і рівномірно подавали до водного розчину РМА за допомогою мікрофлюідного пристрою для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 10 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained using the microfluidic method. That is, 1 g of biodegradable polymer RSI. 0.2 g of tetradecane to form pores was dissolved in 20 g of methylene chloride and uniformly added to the aqueous PMA solution using a microfluidic device to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 10 95.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 96 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 30 wt. 90 porous microparticles and 70 wt. 95 carrier.

Приклад 6:Example 6:

При використанні полікарпролактона (РСІЇ) із середньою молекулярною масою 50 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 20 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували за допомогою мікрофлюідного методу. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РОСІЇ. і 0,3 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і рівномірно подавали до водного розчину РМА за допомогою мікрофлюідного пристрою для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 20 95.When using polycarprolactone (PCI) with an average molecular weight of 50,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 20 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained using the microfluidic method. That is, 1 g of biodegradable polymer of RUSSIA. and 0.3 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and uniformly added to the aqueous solution of PMA using a microfluidic device to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 20 95.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 95 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 95 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 30 wt. 90 porous microparticles and 70 wt. 95 carrier.

Приклад 7:Example 7:

При використанні полімолочної кислоти (РІ А) із середньою молекулярною масою 80 000 г/моль, пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру (коефіцієнт пористості: 10 95) діаметром від 20 до 40 мкм одержували методом мембранного емульгування. Тобто 1 г біорозкладного полімеру РГА і 0,2 г тетрадекана для утворення пор розчиняли в 20 г хлористого метилену і однорідно змішували у водному розчині РМА для одержання пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру з коефіцієнтом пористості 10 95.When using polylactic acid (PLA) with an average molecular weight of 80,000 g/mol, porous microparticles of biodegradable polymer (porosity coefficient: 10 95) with a diameter of 20 to 40 μm were obtained by the membrane emulsification method. That is, 1 g of biodegradable polymer PGA and 0.2 g of tetradecane to form pores were dissolved in 20 g of methylene chloride and homogeneously mixed in an aqueous solution of PMA to obtain porous microparticles of biodegradable polymer with a porosity coefficient of 10 95.

Отримані пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру змішували з носієм, приготованим з З мас. 95 карбоксиметилцелюлози, 27 мас. 95 гліцерину і 70 мас. 96 фосфатного буфера. У той час співвідношення компонентів суміші становило, в розрахунку на 100 мас. 9о суміші, 30 мас. 90 пористих мікрочастинок і 70 мас. 95 носія.The resulting porous microparticles of the biodegradable polymer were mixed with a carrier prepared from 3 wt. 95 carboxymethyl cellulose, 27 wt. 95 glycerol and 70 wt. 96 phosphate buffer. At that time, the ratio of the components of the mixture was, based on 100 wt. 90% mixture, 30 wt. 90 porous microparticles and 70 wt. 95 carrier.

Порівняльний Приклад 1Comparative Example 1

Був придбаний комерційно доступний наповнювач (філер) для обличчя (ЕїПапзе?) з використанням Ре. в якості сировини.A commercially available filler (filler) for the face (EiPapze?) was purchased using Re. as raw material.

Порівняльний Приклад 2Comparative Example 2

Був придбаний комерційно доступний наповнювач (філер) для обличчя (5сиціріга?) з використанням полімолочної кислоти (Рі А) в якості сировини.A commercially available filler (filler) for the face (5sytsiriga?) using polylactic acid (Ri A) as a raw material was purchased.

Експериментальний Приклад 1Experimental Example 1

Пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру, одержані в наведеному вище Прикладі 1, і мікрочастинки Порівняльних прикладів 1 та 2 спостерігались за допомогою скануючого електронного мікроскопа (СЕМ). Результати показані на Фіг. 1, Фіг. 2 і Фіг. З відповідно. Як показано на фіг. 1, пористі мікрочастинки з біорозкладного полімеру за даним 60 винаходом мали діаметр частинки від 20 до 40 мкм і діаметр пор від 0,1 до 6 мкм, тобто менший розмір частинки і однорідні пори з меншим діаметром порівняно з існуючими продуктами.The porous microparticles of the biodegradable polymer obtained in the above Example 1 and the microparticles of Comparative Examples 1 and 2 were observed using a scanning electron microscope (SEM). The results are shown in Fig. 1, Fig. 2 and Fig. With respectively. As shown in fig. 1, the porous biodegradable polymer microparticles of the present 60 invention had a particle diameter of 20 to 40 μm and a pore diameter of 0.1 to 6 μm, that is, a smaller particle size and uniform pores with a smaller diameter compared to existing products.

Експериментальний Приклад 2Experimental Example 2

Розміри частинки і розподіл пористих мікрочастинок біорозкладного полімеру, одержаного в наведеному вище Прикладі 1, і мікрочастинок Порівняльного прикладу 1 було виміряно.The particle sizes and distribution of porous microparticles of the biodegradable polymer obtained in the above Example 1 and the microparticles of Comparative Example 1 were measured.

Результати показані на Фіг. 4. Як показано на Фіг. 4, можна підтвердити, що в порівнянні з мікрочастинками Порівняльного прикладу 1 пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом, як правило були меншими (Приклад 1: від 20 до 40 мкм, Порівняльний приклад 1: від ЗО до 50 мкм) і більш однорідними в світлі середнього значення, і демонстрували вужчий розподіл. Результати представлені в Таблиці 1.The results are shown in Fig. 4. As shown in Fig. 4, it can be confirmed that compared to the microparticles of Comparative Example 1, the porous microparticles of the biodegradable polymer according to the present invention were, as a rule, smaller (Example 1: from 20 to 40 μm, Comparative Example 1: from 30 to 50 μm) and more uniform in the light average value, and showed a narrower distribution. The results are presented in Table 1.

Таблиця 1. 11111111 |11бю | Ою | Ою | КВ." | діапазонTable 1. 11111111 |11by | Ouch | Ouch | KV." | range

Приклад 1 24,92 мкм 29,82 мкм 36,59 мкм 19,1 95 0,391Example 1 24.92 μm 29.82 μm 36.59 μm 19.1 95 0.391

Порівняльний Приклад 1 31,06 мкм 38,83 мкм 51,01 мкм 24,3 90 0,514 17) К.В. (коефіцієнт варіації): Значення поділу середньоквадратичного відхилення на середнє і стандартне для вимірювання ступеня відносної дисперсії. Оскільки розрахункове значення ближче до 0, це означає, що частинки заповнені в середньому, а ступінь дисперсії невеликий.Comparative Example 1 31.06 μm 38.83 μm 51.01 μm 24.3 90 0.514 17) K.V. (coefficient of variation): The value of dividing the root mean square deviation by the mean and standard to measure the degree of relative dispersion. Since the calculated value is closer to 0, it means that the particles are filled on average and the degree of dispersion is small.

Експериментальний Приклад ЗExperimental Example Z

Змішаний склад заповнювали в шприц і 200 мкл його вводили в спину безволосої миші.The mixed composition was filled into a syringe and 200 μl of it was injected into the back of a hairless mouse.

Полімерні наповнювачі, одержані в Прикладах 1-7, та полімерні наповнювачі Порівняльних прикладів 1 і 2 вводили мишам, і фотографії ін'єкційних частин було зроблено протягом 2 тижнів і показано на Фіг. 5. Розміри частин ін'єкції було виміряно, і зміни розміру періодично перевірялися безперервно. Результати наведені в Таблиці 2.The polymer fillers obtained in Examples 1-7 and the polymer fillers of Comparative Examples 1 and 2 were injected into mice, and photographs of the injected parts were taken for 2 weeks and shown in Fig. 5. The dimensions of the injection parts were measured and the changes in size were periodically checked continuously. The results are shown in Table 2.

Як показано в Таблиці 2, що стосується складу наповнювача, що містить пористі мікрочастинки біорозкладного полімеру за даним винаходом, то можна підтвердити, що початкове зменшення об'єму після процедури було значно покращено.As shown in Table 2, regarding the composition of the filler containing the porous microparticles of the biodegradable polymer according to the present invention, it can be confirmed that the initial volume reduction after the procedure was significantly improved.

Таблиця 2.Table 2.

Порівн. | Порівн.Compare | Compare

Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- Прик- лад 1 лад 2 лад З лад 4 лад 5 лад 6 лад 7 лад 1 лад?Application- Application- Application- Application- Application- Application- Application- Application- Example 1 fret 2 fret Z fret 4 fret 5 fret 6 fret 7 fret 1 fret?

Об'єм відразу після 100 Фо 10096 | 10095 | 10095 | 10095 | 10096 | 10095 | 10096 | 100 965 проце- дури об'єм ке 1 | ее | ее; | о5е; 0 10095 | 9095 | 9595 | 8595.) 5095 | 1095 деньVolume immediately after 100 Fo 10096 | 10095 | 10095 | 10095 | 10096 | 10095 | 10096 | 100,965 procedures with a volume of 1 | ee | ee; | o5e; 0 10095 | 9095 | 9595 | 8595.) 5095 | 1095 day

Об'єм через З 100 95 105 95 100 95 110 95 100 95 100 95 95 96 80 9 бо 96 місяціVolume through C 100 95 105 95 100 95 110 95 100 95 100 95 95 96 80 9 or 96 months

Claims (8)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУFORMULA OF THE INVENTION 1. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру, що має: ї) сферичну форму, і) діаметр частинки від 10 до 50 мкм, ії) пори діаметром від 0,1 до 10 мкм; та Зо їм) коефіцієнт пористості від 10 до 20 95, та при цьому йо більше 20 мкм і доо менше 60 мкм та величину діапазону значень менше ніж 0,8; при цьому величина діапазону значень обчислюється за наступним рівнянням: Мас АБ дапазоне: Ве ль де не в ШЕУ , де Ото, Юв5о та Юзо представляють значення розміру, відповідні 10, 50 ї 90 95, відповідно, максимального значення в накопиченому розподілі частинок, представленому у вигляді розмірів частинок, що відповідають 1/10, 5/10 і 9/10, відповідно, кривої розподілу частинок за розмірами, демонструючи щодо накопичених кількостей частинок за розміром при її вимірюванні, нанесені на графік і розділені на 10 фракцій.1. A porous microparticle of a biodegradable polymer having: i) a spherical shape, i) a particle diameter of 10 to 50 microns, and i) pores with a diameter of 0.1 to 10 microns; and with them) the porosity coefficient is from 10 to 20 95, and at the same time it is more than 20 microns and less than 60 microns and the range of values is less than 0.8; at the same time, the size of the range of values is calculated according to the following equation: Mas AB dapazone: Vel de ne in SHEU , where Oto, Yuv5o and Yuzo represent the size values corresponding to 10, 50 and 90 95, respectively, of the maximum value in the accumulated distribution of particles, represented in in the form of particle sizes corresponding to 1/10, 5/10 and 9/10, respectively, of the particle size distribution curve, showing the accumulated amounts of particles by size when measured, plotted and divided into 10 fractions. 2. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за п. 1, де біорозкладний полімер являє собою щонайменше один вибраний з групи, що складається з полі(молочної кислоти), полі(гліколевої кислоти), полі(діоксанону), полі(капролактону), полі(молочна кислота-со- гліколевої кислоти), полі(діоксанон-со-капролактону), полі(імолочна кислота-со-капролактону) та співполімерів на їх основі.2. A porous microparticle of a biodegradable polymer according to claim 1, where the biodegradable polymer is at least one selected from the group consisting of poly(lactic acid), poly(glycolic acid), poly(dioxanone), poly(caprolactone), poly(lactic acid -co-glycolic acid), poly(dioxanone-co-caprolactone), poly(lactic acid-co-caprolactone) and copolymers based on them. З. Пориста мікрочастинка біорозкладного полімеру за п. 1, де біорозкладний полімер має середню молекулярну масу (Мп) в діапазоні від 10 000 до 1 000 000 г/моль.C. A porous microparticle of a biodegradable polymer according to claim 1, wherein the biodegradable polymer has an average molecular weight (Mw) in the range of 10,000 to 1,000,000 g/mol. 4. Полімерний наповнювач, що містить пористу мікрочастинку біорозкладного полімеру за будь- яким з пп. 1-3 та один або більше біосумісних носіїв.4. A polymer filler containing a porous microparticle of a biodegradable polymer according to any of claims 1-3 and one or more biocompatible carriers. 5. Полімерний наповнювач за п. 4, де біосумісний носій вибраний з карбоксиметилцелюлози, гіалуронової кислоти, декстрану, колагену і їх комбінацій.5. Polymer filler according to claim 4, where the biocompatible carrier is selected from carboxymethyl cellulose, hyaluronic acid, dextran, collagen, and combinations thereof. 6. Полімерний наповнювач за п. 4, в якому на основі 100 мас. 906 полімерного наповнювача кількість пористої мікрочастинки біорозкладного полімеру становить від 10 до 50 мас. 95 і кількість біосумісного носія становить від 50 до 90 мас. 95.6. Polymer filler according to claim 4, in which, on the basis of 100 wt. 906 polymer filler, the amount of porous microparticles of biodegradable polymer is from 10 to 50 wt. 95 and the amount of biocompatible carrier is from 50 to 90 wt. 95. 7. Полімерний наповнювач за п. 4, який приготовлений в формі для ін'єкцій.7. Polymer filler according to claim 4, which is prepared in an injection form. 8. Полімерний наповнювач за п. 4, який використовується для поліпшення зморщок, процедури пластики обличчя або процедури пластики тіла.8. The polymer filler according to claim 4, which is used for the improvement of wrinkles, face plastic procedures or body plastic procedures. екв Хо КСО ЕК ХВО УК Е Ха КВ . о й ща то о ХУ . х ОБО хек, ВВаС 3. ОО» МЕ В. Б КЗ С 5 ОКХ З ХО В З о: о с є СХ ЗК З хх КО ЗО З ОКХ ОНОК с З о . М ЕК КЕ ХК ОО се ОК ТИ ЗХ 1 аль о Х ОКХ КО і. ВО ОБОХ п п . 1: с о БВ ЩО її: п: о о. МО У с ха с о ПИ 1 с о КЕКВ ХОЖК І Я АИЕНЕК С ОКО КК КК ше а у В У о. . с с-г хм кЕ МЕ о. о о С о. ч с о КН ХХ СХ ТК ОО ях З З ХХ ОК о о с. о. ЗХ КЗ ех МАТ, с г ОН: х о: вт ОО Х хх сх МОХ х оо с ХО її КОХ . Ко ща . її ВЕЖ п . х с я ВА со о. :eq Ho KSO EK HVO UK E Ha KV . Oh, and that's it. x OBO hek, VVaS 3. OO» ME V. B KZ S 5 OKH Z HO V Z o: o s is Х ЗК Z xx KO ZO Z OKH ONOK s Z o . M EK KE ХК ОО se OK TI ХХ 1 al o H OKH KO i. IN BOTH p p. 1: s o BV WHAT her: p: o o. MO U s kha s o PI 1 s o KEKV KHOZHK I I AIENEK S OKO KK KK she a u V U o. . s s-g hm kE ME o. o o C o. h s o KN ХХ Х ТК ОО ях Z Z ХХ OK о о s. at. ХХ КЗ ех MAT, с г ОН: х о: ту ОО Х хх сх МОХ х оо s ХО her KOH . What is it? her TOWER p. x s i VA so o. : о. о. хв х 1 о. ; а о а У с - шо З ши шшн с с КН її ЗАКО о. с х сх КК ОХ ОО і . с о . о. о о ух Пов Ох ОО о. З ще с ОО ОВК ВВ о МОХ З КО й ОК ОКО ОО О ; ОККО 5. о п . ж ЗМ :.: БЕХ ООКОВЕЯ о С ВЕ, я п. ОО о МКМ КК ЯК УМХ: ОКХ У СОС хх ЗК КК КЕ ОКО о. . с 0 в о її ОО ЖК КВК Ох КО КК а. поко б зх г о пи о ша СО ще ОО я нн -.at. at. min x 1 o. ; a o a U s - sho Z shi shshn s s KN her ZAKO o. с х сх KK OH OO and . with o. at. o o uh Pov Oh OO o. With more OO OVK VV o MOH Z KO and OK OKO OO O ; OKKO 5. o p. z ZM :.: BEH OOKOVEYA o S VE, i p. OO o MKM KK YAK UMH: OKH U SOS xx ZK KK KE OKO o. . c 0 in o her OO ZHK KVK Okh KO KK a. until zhh g o pi o sha SO still OO i nn -. с п. МО ЗК МКК КК п - СО ОБОВ о. ї с ооо (З КО О В КВ МАХАЄ Я КВ УК МОЖ ЗУ Он п с о щ с І ВО КЕКС С СУК ОМ С СХ К ЗК КК АК КК 3 , хе СО Ох с КО Я п. о. . . о. 5 ОО І МК З ООН СХ ЗХ ії ОХ КО Моя ЗХ Со о М її о. М Ух ОКХ ОО КК о» о. о. . с Ко ОК Ко КОВО КК ВК СО с 0. о; о. п МЕ КО Оу ОКО ОВ ОО ОК ОК І .with p. MO ZK MKK KK p - SO OBOV o. i s ooo (Z KO O V KV WAVES I KV UK MAY ZU On p s o sh s I VO KEX S SUK OM S Х К ZK КК AK КК 3 , he SO Ох s KO I p. o. . . o. 5. OKO OV OO OK OK I . о о. Ов ОО С КОКО ОС ЖЖ Мох КВ ке я КОХ що х Сх . о о о КО З п ПК ОК З З : . її с п п о. ох . - с и КУМ КК ОО КК ЩЕoh oh Ov OO S KOKO OS ЖЖ Moh KV ke I KOH that x Sh . o o o KO Z n PC OK Z Z : . her s p p o. oh - s and KUM KK OO KK MORE 0. З ЗО Ж Ж ВХ З ЕКО ОО ОКО ЗУ0. Z Z Z Z Z VK Z ECO OO OKO ZU 2. . ох п Ох ох . с ОВ ОО 3 ОК що . о. . ХЕ С ОК КВ КК СЗУСЯ2. oh p Oh oh with OV OO 3 OK what . at. . KHE S OK KV KK SZUSYA З. с с СО ; ве МКУ ОКУ ОК КЗ ма УУОООХ КОКО СИ а З по с.г о МО пн г . Я М ОХ ще СОВ Аж Му и ОО зе КО ОНИ х ТКА с Се 3 ОО ОО ВУ МАК КАК МОХ о с . о 0. М с СХ се с са ВВ хх ОО ОХ СК ОК ККУ ХК ПЕК М Ск С п. ОО . КОКО ОКО ОМ МК УМ Х Я ОККО МЖК Кс У :Z. s s SO ; ve MKU OKU OK KZ ma UUOOOH KOKO SY a Z po s.g o MO pn g . I M OH still SOV Azh Mu i OO ze KO ONY x TKA s Se 3 OO OO VU MAK KAK MOH o s . o 0. M s СХ se s sa VV xx OO OH SK OK KKU ХK PEK M Sk S p. OO . KOKO OKO OM MK UM X I OKKO MZHK Ks U: о о. ОО о ОО Со що о с. он с З с У ХХ ПК з ОХ п шк М с ОХ с ЗУ с ОО СК М ХХ с: о о СОЯ що ОКХ Ем. З УКХ ОК МИШКИ МІУ ех Я Зо МО с о: Не с о ОО МОВ ЗУ ОКО сх пн й З МОЯ МКoh oh OO o OO So what about s. on s Z s U XX PK z ОХ p shk M s ОХ s ZU s OO SK M XX s: o o SOYA that OKH Em. Z UKH OK MICE MIU eh I Zo MO s o: Ne s o OO MOV ZU OKO s h pn y Z MY MK ЗК ВЕК ве вс в не Ох СХ с КК ї пен о. . ху ОХ Я ПВХ ОО Ох ! НК У х. ОМ З З З ЗО Ох п З п ОХ КОКО ОО ОО СОВОК ОВ, КО ОККО ех МАХ ОО о . .ЗК ВЕК ve vs v ne Ох ХХ with КК и пен о. . hu OH I PVC OO Oh ! NK U h. OM Z Z Z ZO Okh p Z p OH COCO OO OO SOVOK OV, KO OKKO eh MAH OO o . . о. о» ВХ Оса о 5 ОКХ о с . . у Я с с с о. Сх о ОХ х ОК ОКХ ОО ОО . ОО 3-0 . 5 ЕХ ОО З У с У . БЕ о У п . о о. о. . КК Ве СВ ХК х ; МОЯ о с . с ОХ в. 5.at. o» VH Osa o 5 OKH o s. . in Ya s s s o. Х о ОХ х ОК ОКХ ОО ОО . OO 3-0. 5 EX OO Z U s U . BE o In n. oh oh at. . KK Ve SV ХК х ; MY about s. from OH c. 5. й о. с А о ПК ВВ ОО СКК КО о ХУ Зх ОО їх . о о М о о. Ко о с о. НО СУ о. х Сх . З ЗК х ек З КО 5 о о а а МИ се о ОО о. а З у . С с С ОО М ОО ОО о о З ОО Я СКК х 0. : с САУ ОХ . . . о . с Зх . с З о. ОКО Ко х ОХ З о. о Б, -З п: КН В КВ г. 2 повоооове: о ОК ПО са 0. ЗОН ЕВ Б ВК о. . с. іш с В З о. я ВЕ с в. п с Ох З КК п и а я с її. о - ВОК СОАКОВ г а .-and about with A about PC VV OO SKK KO about ХУ Хх ОО их . o o M o o. Co., Ltd. BUT SU Fr. x Sh. Z ZK h ek Z KO 5 o o a a a MY se o OO o. and Z in . S s S OO M OO OO o o Z OO I SKK x 0. : s SAU OH . . . oh with West. with Z o. OKO Ko x OH Z o. o B, -Z p: KN V KV g. 2 povooove: o OK PO sa 0. ZON EB B VK o. . with. ish s V Z o. i VE with c. p s Oh Z KK p i a i s her. o - VOK SOAKOV h a.- о. с ще о У З ЗО дей о Кан й» Се пи у ней. о о 0. с З о. . 1 с о. С ОКО З у о о . о о я . г ї о. о у о. Х с с ЕН КВ с . с ХХ о: с шо що ОККО ОВ с Сх І КК о. с с о. о с і о. о.at. s still o U Z ZO dey o Kan y" Se py u ney. o o 0. s With o. . 1 c o. S OKO Z u o o . oh oh me Mr. and Mrs. o u o X s s EN KV s. with ХХ o: s sho what OKKO OV with Shh I KK o. s s o. about with and about at. о. 5. о поши о. ХЕ ОО -5 с. пото ; т в Птн ення Зо З с Ов ОЗ я с - Я о ох з З о. Х . с о . ої с о. ХХ ОО х с З лм ях у ше ОХ З ЕН КК ПЕ ОО ПО Пн ОВ ХЕ х : с с Ж о. м п КУ Ока ВК ооо Сх с Кк с ви с о . . о .at. 5. o poshi o. XE OO -5 p. sweat t v Ptn eny Zo Z s Ov OZ i s - I o oh z Z o. Kh. with o. oi s o. XX OO x s Z lm yah u she OH Z EN KK PE OO PO Pn OV ХЕ x : s Ж o. m p KU Oka VK ooo Sh s Kk s y s o . . oh г о. п. іїбнм' . КК КО її ї з. | ня в ЕЕ 0. п. Бе ООН її М. о.Mr. O. p. iibnm' . KK KO her and with. | nya in EE 0. p. Be UN her M. o. . о. в. о: ЗО З АХ ОК . о. З с: : сх о в ше вн п З о ж чну п Ох В с СН ех до В КОХ о. з МУЗ НЯ шо За СОКУ СОЯ о. Се Ос 1 о ох о ОКА ваКІ що де ЕК ЗО а до що о 0 ОКХ З ОА КК М Ох о КЕ с о. г: о а 6-0 ОЕМ ву ОВ о З а с в й : вто ХУ ОО с 5. З КАК ПО КК ОККО КО НО п. х с . ОБ По ук 5 п СО . о Х С осн еще Уа с с ЗО КО . о: Ка . о с. ОО о о Коен З Же А . с НВ ЗХ КІ ОО ЕКО т ОМ СЯ ох о 0. .. at. in. o: ZO Z AH OK . at. З с: : сх о в ше вн п З о ж чну п Ох В s SN ех до В КОХ о. with MUZ NYA sho For SOY JUICE o. Se Os 1 o oh o OKA waKI what de EK ZO a to what o 0 OKH Z OA KK M Oh o KE s o. h: o a 6-0 OEM vu OV o Z a s v y : tu HU OO s 5. Z KAK PO KK OKKO KO NO p. x s . OB Po uk 5 p SO . o X S osn even Uas s ZO KO . about: Ka. about OO o o Cohen Z Zhe A . s НВ ЗХ КИ ОО ЕКО t OM SYA oh o 0. . о. ЗХ п. во о о ЕВ с о. КВ ення о нні нет пе пок оищи шк ї ОК ОМ що . М Фі йat. ЗХ p. vo o o ЕВ s o. Квение онни нет пе покоищи шки и OK OM что . M. Phi and Приклад З ДОК рили АААХ АК АНА КАКАХ АК КА КААК АХА УА МАЛА МАДАК ту у А СМАДА нуту АКА АЛ АКМАА У УК А ЖАКА Курт кт тн, : : ї х : х ї х З ї ї кН ; ї КЗ Н ол Не Н шУАКТТІ мя : ї КУ щу Ї їх ! 3 : ії І: 3 : 3 ї ї І ї : ї : ї : х І: аг 5 ! МКК Н х : : Е х . : З З ! Н Н х В Ї : Ку ч клі З ; І В : : : : г т : ї : х : х В х і Н і щ Ї Н З х ї «их Н з їх жимі х ї Н : Я т : : й х ї Я Ї ха З і Її б х і ще я і яко Мих и кр мо ев км дк Ба : Кх нос орооя ков а о ва ев в м в і і і І Н Її Й ОС її та Ве КІ ка ше т зап ВО Й КУ що БО ща ОКюЮ г: щ г. 5 Мілюк ку М я Ж Дівмето частинки смЕмі Порівняльний Поиклад, БК днини пики нн нн кн нн вин нн вн нн нн КА к Кт ї ї : В : ї : : Н «жк Її Ко Ї СЕК Мк ї МУ ї ї МЕ х Н КНУ Н ї щих : ї МеВ хх ї ї ЗНЯ З х ВОЗОЖАЮШМО ОХ Ж Її ОТ ї я ї ММ ї ї їх в ех т що мащИ ї ї х ШОМУ: Н ї х МО ІСУКІ Н ї ї. пе шОМІ. НExample Z DOK rila AAAH AK ANA KAKAH AK KA KAAK AHA UA MALA MADAK tu u A SMADA nutu AKA AL AKMAA U UK A ZHAK Kurt kt tn, : : і х : х і х Z і і kN ; и KZ N ol Ne N shUAKTTI mia : и KU schu Я them ! 3 : ии И: 3 : 3 и и И и : и : и : х I: ag 5 ! MKK N x : : E x . : Z Z ! ННхВЙ: Kuch kli Z; I V : : : : g t : і : х : х В х i N і щ І N Z х і «іх N з іх жимі х і N : I t : : і х і I І ha Z і Her b х and also I and as Mykh i kr mo ev km dk Ba: Kh nos orooya kov a o va ev in m i i i I N Her Y OS her and Ve KI ka she t zap VO Y KU that BO shcha OKyuU g: year 5 Milyuk ku M i Z Divmeto particles cmEmi Comparative Explanation, BC dnyny pyky nn nn kn nn vin nn wn nn nn KA k Kt i i : V : i : : N «zhk Her Ko Y SEC Mk i MU i i ME x N KNU N y shchih : y MeV xx y y ZNYA Z x VOZOZHAYUSH OH Z Her OT y y MM y y them in eh t that maschy y y y x SHOMU: y x MO ISUKI ny y. pe shomi N І. ї ОО Н їх ї ї ІЩЕ Н і ; Її Я ї : ЧНУ і : Я 11 Н вето : І Н ТТ ! Ї В Н : У і ї : ї Н ї : ї Я шах : 1 1 яння : з Я а : ї Н і т Н Н ії : : Н Ї СЯ т Н ї В ї Я Н Ж душити Ко То осехуюшт и, Я НАННЯ 1 Н їм ВОНИ МЕМ МК ДИ В, Шик Н ВАК КК КВК думи нн нн ронннннвтнт нн Кос рнеюю нн ууттнтдччнтннннні роті : і ; і і НЕ НЯ І КУ гуд р їй ж са й па із т км у р 5 бо шк ОО шю Ті седжоех рифи і камка Діамето частинки мкм ог а о День День З День 4 День? День 14 яЯяюдН,ИИ.» - Ж ж ДН і и НК ШАХ ХК «Повівнальни: щи І І В ОК о вв 1 | . пика оI. i OO N i i i i ISCHE N i ; Her I i : ChNU i : I 11 N veto : I N TT ! Y V N : U i i : i N i : i I shah : 1 1 yannia : z I a : i N i t N N iii : : N I SYA t N i V i I N Z suffocate Ko To osekhyuusht i, I NANNYA 1 N them THEY MEM MK DY V, Shik N VAK KK KVK dumi nn nn ronnnnnvtnt nn Kos rneyyu nn uuttntdchchntnnnnni roti : and ; i i NE YA I KU gud r ila j sa y pa iz t km u r 5 bo shk OO syu Those sejoeh reefs and kamka Diameter of particles μm oga a o Day Day Z Day 4 Day? Day 14 is YayayudN,II. - Ж ж ДН и НК ХАХ ХК "Povivnalny: шчи И И В ОК о вв 1 | . pika o ФІГ. 5FIG. 5
UAA201908028A 2016-12-13 2017-08-10 Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same UA124117C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR20160169309 2016-12-13
KR1020170099514A KR101942449B1 (en) 2016-12-13 2017-08-07 Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymeric filler comprising the same
PCT/KR2017/008704 WO2018110792A1 (en) 2016-12-13 2017-08-10 Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA124117C2 true UA124117C2 (en) 2021-07-21

Family

ID=62768749

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201908028A UA124117C2 (en) 2016-12-13 2017-08-10 Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same

Country Status (11)

Country Link
US (1) US11406733B2 (en)
EP (1) EP3556797A4 (en)
JP (1) JP6886518B2 (en)
KR (2) KR101942449B1 (en)
CN (1) CN110072921B (en)
AU (1) AU2017377761B2 (en)
BR (1) BR112019011714B1 (en)
IL (1) IL266983B2 (en)
MX (1) MX2019006787A (en)
RU (1) RU2737742C1 (en)
UA (1) UA124117C2 (en)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110681323B (en) * 2019-08-26 2021-12-21 上海摩漾生物科技有限公司 Golf ball type degradable microsphere with micro-topological structure and preparation method thereof
KR102181033B1 (en) 2020-03-31 2020-11-20 주식회사 휴메딕스 Biodegradable polymer microsphere, polymer filler comprising biodegradable polymer microsphere and method for producing thereof
CN114028612B (en) * 2020-10-20 2022-11-29 四川大学华西医院 Polymer microsphere/small intestine submucosa composite material, preparation method and application thereof
KR102266384B1 (en) 2021-01-25 2021-06-21 주식회사 울트라브이 Biodegradable polymer fine particles for filler, freeze-dried product for filler including the same, preparing method thereof, injection for filler including the freeze-dried product
WO2023075534A1 (en) * 2021-11-01 2023-05-04 주식회사 엘지화학 Composite filler and product using same
KR20230138762A (en) * 2022-03-24 2023-10-05 주식회사 엘지화학 Porous inorganic particle, and composite filler, product using the same

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922253A (en) * 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
US6461631B1 (en) * 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
JP2007531701A (en) * 2003-07-18 2007-11-08 バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド Method, use and composition of small spherical particles prepared by controlled phase separation
KR100840394B1 (en) 2007-02-12 2008-06-23 최명 Injectable polymer biodegradable granules for tissue regeneration and how to produce method there of
UA97988C2 (en) 2007-07-26 2012-04-10 АКТИС АйПи БВ Microparticles comprising pcl and uses thereof
JP2009144012A (en) * 2007-12-12 2009-07-02 Toho Chem Ind Co Ltd Method for producing porous fine particle comprising biodegradable polyester-based resin
JP2009242728A (en) * 2008-03-31 2009-10-22 Ryukoku Univ Polylactic acid porous particle and method of manufacturing the same
KR100963435B1 (en) * 2008-06-19 2010-06-17 한국과학기술연구원 Method of preparing biodegradable covered porous polymer microspheres for sustained-release drug delivery and tissue regeneration
GB0812742D0 (en) 2008-07-11 2008-08-20 Critical Pharmaceuticals Ltd Process
ES2764971T3 (en) * 2009-12-22 2020-06-05 Evonik Corp Emulsion-based process for preparing microparticles and working head assembly for use with it
KR101142234B1 (en) 2009-12-28 2012-07-09 한남대학교 산학협력단 Injectable Porous Microparticle Filler System
KR101418888B1 (en) * 2011-04-15 2014-07-17 서울대학교산학협력단 Porous hollow microsphere and Manufacturing the same
RU137198U1 (en) * 2012-12-29 2014-02-10 Ольга Сергеевна Петракова CELLULAR IMPLANT FOR TREATMENT OF LIVER DISEASES AND Pancreas
US9862813B2 (en) 2013-09-06 2018-01-09 Joseph BRINGLEY Porous composite filler compositions
KR101663150B1 (en) 2014-03-18 2016-10-07 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 Porous polymer sphere, method for preparing thereof, and biodegradable materials for tissue engineering using the same
KR101549086B1 (en) * 2014-11-10 2015-09-02 주식회사 스몰랩 Micro-needle and micro-needle patch
JP7047058B2 (en) * 2017-07-27 2022-04-04 サムヤン ホールディングス コーポレイション Method for producing biodegradable polymer fine particles and biodegradable polymer fine particles produced thereby

Also Published As

Publication number Publication date
IL266983A (en) 2019-08-29
RU2737742C1 (en) 2020-12-02
AU2017377761B2 (en) 2020-03-26
EP3556797A1 (en) 2019-10-23
CN110072921B (en) 2022-03-25
KR20180068842A (en) 2018-06-22
IL266983B2 (en) 2023-07-01
US11406733B2 (en) 2022-08-09
EP3556797A4 (en) 2020-09-02
US20200069839A1 (en) 2020-03-05
CN110072921A (en) 2019-07-30
KR102259560B1 (en) 2021-06-03
BR112019011714A2 (en) 2019-10-15
JP6886518B2 (en) 2021-06-16
KR20190010692A (en) 2019-01-30
MX2019006787A (en) 2019-09-06
KR101942449B1 (en) 2019-01-28
BR112019011714B1 (en) 2023-01-17
JP2020501702A (en) 2020-01-23
AU2017377761A1 (en) 2019-06-20
IL266983B1 (en) 2023-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA124117C2 (en) Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same
CN108778352B (en) Skin-reinforced surgical suture
KR20190132113A (en) Dermal filler composition comprising porous microparticles of biodegradable polymer
CN111558083B (en) Biodegradable injection filler, preparation method and application thereof
CN111617315B (en) Biodegradable injection filler, preparation method and application thereof
KR101531091B1 (en) Injectable agent for tissue repair treatment comprising the substance polymerizing hydrophobic biocompatible polymer and hydrophilic biocompatible polymer
KR102181033B1 (en) Biodegradable polymer microsphere, polymer filler comprising biodegradable polymer microsphere and method for producing thereof
KR20190085498A (en) Dermal filler of porous and homogeneous polycaprolactone microspheres and method for preparing the same
KR101987783B1 (en) Biodegradable polymeric microparticle and method for preparing the same, and biodegradable polymeric filler comprising the same
CN113117142B (en) Biodegradable injection filler, preparation method and application thereof
KR20230026142A (en) Filler composition containing microspheres and method for preparing same
US20200376128A1 (en) Monodisperse resorbable polyester polymer compositions, systems, and methods
CN113117143B (en) Use of hyaluronic acid for producing biodegradable polymer microparticle formulations
WO2018110792A1 (en) Porous microparticles of biodegradable polymer, and polymer filler comprising same