UA122966U - Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин - Google Patents
Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин Download PDFInfo
- Publication number
- UA122966U UA122966U UAU201711624U UAU201711624U UA122966U UA 122966 U UA122966 U UA 122966U UA U201711624 U UAU201711624 U UA U201711624U UA U201711624 U UAU201711624 U UA U201711624U UA 122966 U UA122966 U UA 122966U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- suspension
- stem cells
- fetal
- cells
- cryopreservation
- Prior art date
Links
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 claims abstract description 105
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 101
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 98
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 62
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims abstract description 44
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 claims abstract description 28
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims abstract description 24
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims abstract description 18
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000009101 premedication Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 17
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims description 8
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 8
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000036266 weeks of gestation Effects 0.000 claims description 6
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 4
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 abstract description 3
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 50
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 9
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 6
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 6
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 6
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 208000001344 Macular Edema Diseases 0.000 description 2
- 206010025415 Macular oedema Diseases 0.000 description 2
- 206010025421 Macule Diseases 0.000 description 2
- 206010029113 Neovascularisation Diseases 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 206010039729 Scotoma Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 208000013469 light sensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 2
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 2
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 2
- 201000010230 macular retinal edema Diseases 0.000 description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002577 ophthalmoscopy Methods 0.000 description 2
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 2
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 210000000264 venule Anatomy 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 230000004382 visual function Effects 0.000 description 2
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 2
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 208000031969 Eye Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010040026 Sensory disturbance Diseases 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 208000013521 Visual disease Diseases 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000029036 donor selection Effects 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 238000012812 general test Methods 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005732 intercellular adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 201000003142 neovascular glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000033458 reproduction Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001210 retinal vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 239000006163 transport media Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 1
- 208000037997 venous disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Спосіб лікування діабетичної ретинопатії, що включає приготування та введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії. Виготовляють та вводять щонайменше три препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-9 тижня гестації. Одна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини фетального головного мозку, третя суспензія містить клітини-попередники мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока. Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,81×106 в 1 мл за одне введення. Суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку фетусу людини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 1,32×106 в 1 мл за одне введення. Суспензію кріоконсервованих клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока вводять ретробульбарно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю клітин не менше за 1,01×106 в 1 мл за одне введення. Вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії, а перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме: до ендокринології, офтальмології та клітинної терапії, та може бути використана при лікуванні порушень зору, зокрема діабетичної ретинопатії, яка є одним із тяжких ускладнень цукрового діабету, шляхом введення препаратів з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензій, що містять стовбурові клітини, отримані з фетальної печінки, фетального головного мозку та клітин- попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока на фоні комплексної стандартної терапії.
Діабетична ретинопатія (ДР) - це ураження судин сітчастої оболонки очного яблука, яке є тяжким та високоспецифічним пізнім ускладненням цукрового діабету, що може призвести до сліпоти. При цьому ускладнення на зір спостерігається у 85 95 хворих на діабет 1 типу з терміном захворювання 20 років і більше. При виявленні діабету 2 типу у людей середнього і похилого віку, у більше ніж в 50 95 випадках у них одразу виявляються ураження судин, що живлять кров'ю очі. Тому ускладнення діабету - це найбільш часта причина нових випадків сліпоти серед дорослих людей у віці від 20 до 74 років. Так, у хворих, що страждають діабетом, сліпота розвивається у 25 разів частіше, ніж у інших людей. Діабетична ретинопатія має прогресуючий перебіг: на початкових стадіях відмічається розмитість зору, пелена і плаваючі плями перед очима; на пізніх стадіях - різке зниження або втрата зору (1, 3, 41.
Механізм розвитку діабетичної ретинопатії пов'язаний з ураженням кровоносних судин сітківки, їх підвищеною проникністю, оклюзією капілярів, появою новоутворених судин і розвитком проліферативної (рубцевої) тканини |4|.
З урахуванням змін, що розвиваються у очному дні, розрізняють наступні стадії протікання захворювання: 1) непроліферативну: спостерігається збільшення проникності стінок судин, що є причиною точкових крововиливів, утворення мікроневризм - локальних розширень артерій; 2) препроліферативну: розвивається прогресуюча ішемія сітківки, обумовлена оклюзією артеріол, венозні порушення; 3) проліферативну: внаслідок кисневої недостатності, що відчуває сітківка, в останній для підтримки рівня кисню утворюються нові судини, однак такі судини патологічні та є причиною нових крововиливів |1, З, 41.
Зо Діабетична ретинопатія розвивається та прогресує безболісно і малосимптомно. При непроліферативній стадії зниження зору суб'єктивно не відчувається. Макулярний набряк може викликати відчуття розмитості предметів, складності при читанні чи виконі робіт на близькій відстані. При проліферативній стадії внаслідок виникнення внутрішньоочних крововиливів перед очима з'являються плаваючі темні плями і пелена, що через деякий час зникають самостійно.
При значних крововиливах у скловидне тіло характерно різке зниження або повна втрата зору
І4,5І.
Отже, хворим на цукровий діабет необхідний систематичний огляд офтальмолога з метою виявлення початкових змін сітківки та профілактики діабетичної ретинопатії. Для цього хворим проводять, зокрема візометрію, периметрію, біомікроскопію переднього відрізку ока, біомікроскопію ока з лінзою Гольдмана, діафаноскопію структур ока, тонометрію по Маклакову, офтальмоскопію під мідріазом. При помутнінні кристалика і скловидного тіла замість офтальмоскопії призначають проведення УЗД ока. З метою оцінки функцій сітківки та зорового нерва проводять електрофізіологічне дослідження. Для виявлення неоваскулярної глаукоми проводять гоніоскопію, тощо |З, 41.
Крім того, для визначення факторів ризику прогресування діабетичної ретинопатії проводять дослідження рівня глюкози крові і сечі, інсуліну, ліпідного профілю та інших показників.
Проведення такої діагностики дозволить виявити зміни, що вказують на прогресування діабетичної ретинопатії і необхідність проведення лікування з метою попередження зниження чи втрати зору.
Лікування діабетичної ретинопатії включає, зокрема: 1) лазерну коагуляцію (припікання) сітківки; 2) уколи у порожнину ока - введення антимЕсЕЕ (уазсшаг епаоїнеїїа! агоулй Тасіог) препаратів - інгібіторів ендотеліального фактора росту судин (ранібізумаб);
З) вітректомію з ендолазеркоагуляцією |З|.
Проте існують нові можливості в лікуванні хворих на діабетичну ретинопатію за рахунок використання клітинної терапії. Стовбурові клітини мають унікальну властивість - вони можуть утворювати нову здорову сітку судин, оминаючи пошкоджені судини. В результаті цього забезпечується поступове проходження кровотоку по здорових судинах та відмирання пошкоджених судин, скорочення крововиливів, достатнє збагачення сітківки киснем. Крім того,
стовбурові клітини заміщають деформовані тканини зорового органу і сприяють утворенню здорових клітин у пошкоджених тканинах. Це сприяє нормалізації функції зору в цілому І51.
Найбільш близьким до способу лікування діабетичної ретинопатії, що заявляється, є спосіб лікування діабетичної ретинопатії який включає приготування та введення лікарського препарату, що містить популяцію стовбурових кровотворних клітин, яка включає ендотеліальні клітини-попередники, виділені із кісткового мозку хворого (заявка на винахід Мо 2005105065, ги, дата публікації - 10.09.2005 р., кл. МПК (2000.01): АЄ1Р27/02, Аб1К35/28). Причому лікарський препарат вводять шляхом ін'єкції у скловидне тіло ока хворого у ефективній кількості.
Недоліком відомого способу лікування є його висока складність та травматичність, обумовлена необхідністю отримання кісткового мозку хворого, що обмежує його застосування, а оперативне втручання може зумовити побічні ефекти та ускладнення.
Крім того, недоліком відомого способу лікування є недостатня ефективність лікування діабетичної ретинопатії, особливо на третій стадії протікання захворювання.
В основу корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, в якому за рахунок запропонованої послідовності проведення лікування з використанням трьох розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин емпірично підібраного складу, забезпечується підвищення ефективності лікування хворих на ДР, зокрема, покращення об'єктивного стану хворого, нормалізація ліпідного профілю та покращення офтальмологічного стану пацієнтів, хворих на ДР без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності.
Крім того, забезпечується запобігання виникнення алергійних реакцій у хворих на ДР при проведенні лікування.
Поставлена задача вирішується тим, що спосіб лікування діабетичної ретинопатії, який включає приготування та введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, в якому виготовляють та вводять щонайменше три препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-9 тижня гестації, при цьому одна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга
Зо суспензія містить стовбурові клітини фетального головного мозку, третя суспензія містить клітини-попередники мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,81х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку фетусу 35 людини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 1,32х106 в 1 мл за одне введення, причому вказані суспензії стовбурових клітин, суспензію кріоконсервованих клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока вводять ретробульбарно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю клітин не менше за 1,01х106 в 1 мл за одне введення, , причому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з 40 проведенням стандартної медикаментозної терапії а перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
Як стандартну терапію призначають лазерну коагуляцію (припікання) сітківки та/або уколи в порожнину очей - введення антімЕСЕ (умазсшаг епаоїнеїїа! агоулй Тасіог) препаратів - інгібіторів ендотеліального фактора росту судин (ранібізумаб). 45 Для забезпечення максимального лікувального ефекту додатково призначають вітректомію з ендолазерокоагуляцією.
Суспензію розморожених після кріоконсервації стовбурових клітин з фетальної печінки, як правило, вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. 50 При цьому премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і мг преднізолону.
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та розмороженої після кріоконсервації суспензії клітин- попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока додатково виконують об'єктивний та офтальмологічний огляд стану пацієнта.
Перед проведенням лікування та через З і 6 місяців після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, розмороженої після кріоконсервації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального мозку фетусу бо людини та розмороженої після кріоконсервації суспензії клітин- попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока здійснюють контроль активності стану пацієнтів за клінічними та інструментальними показниками.
Нами встановлено, що за рахунок введення принаймні трьох суспензій емпірично підібраного складу, що містять стовбурові клітини ембріофетального походження, а саме внутрішньовенного введення суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки людини 7-9 тижня гестації в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,81х105 в 1 мл за одне введення, підшкірного введення суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини 7-9 тижня гестації, в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,32х106 в 1 мл за одне введення, та ретробульбарного введення клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,01х106 в 1 мл за одне введення, забезпечується стимуляція роботи власних біологічно активних речовин хворого у природних умовах за рахунок різноманітних нейротрофічних факторів, що виділяють стовбурові клітини, та забезпечується потрапляння оптимальної кількості стовбурових клітин в ділянки пошкодження, де стовбурові клітини активно розмножуються, в результаті чого відбувається регенерація клітин та заміщення стовбуровими клітинами уражених клітин. При цьому стовбурові клітини покращують трофіку сітківки і уражених судин ока, сприяють прокладанню нової здорової сітки судин в обхід пошкоджених, не зачіпаючи їх, а також сприяють нормалізації мікроциркуляції в сітківці. Крім того, стовбурові клітини добре впливають на лікування самого цукрового діабету.
Використання саме фетальної печінки, фетального мозку фетусу людини та фетального ока для отримання стовбурових клітин з метою приготування лікувальних препаратів у вигляді суспензій обумовлено їх пластичністю, зокрема, здатністю таких клітин зазнавати змін та диференціації у відповідь на навколишній вплив або відповідно до їх внутрішньої програми.
Відомо, що клітини ембріофетального походження здатні до росту, розмноження, диференціації, міграції та встановлення зв'язків 3 іншими клітинами. Порівняно з клітинами зрілих тканин, вони мають кращу здатність до проліферації. їх введення є ефективнішим також з огляду на утворення великої кількості ростових факторів. Клітини з фетальної печінки можуть виробляти значну кількість факторів росту, нейротрофічного фактора, цитокінів, інтерлейкінів,
Зо що сприяють виживанню та росту, проліферації, диференціації, та можуть стимулювати регенерацію за рахунок оточуючих клітин хазяїна.
Крім цього, клітини з фетальної печінки мають здатність виживати при нижчому рівні кисню, ніж їх повністю диференційовані аналоги, що робить їх більш стійкими до ішемічного ушкодження як під час маніпуляцій іп міо, так і після їх введення. Проліферуючі або незрілі клітини з фетальної печінки переважно не мають довгих відростків або сильної міжклітинної адгезії і тому зазнають менших пошкоджень під час приготування суспензії стовбурових клітин.
Ці властивості дозволяють вводити стовбурові клітини з фетальної печінки шляхом внутрішньовенної ін'єкції у вигляді суспензії (2). Ці характеристики можуть пояснити і підвищене виживання клітин і тканин фетальної печінки, в порівнянні з дорослими, після кріоконсервації.
Високий вміст стовбурових клітин фетального мозку забезпечує їх ріст, міграцію та утворення міжклітинних контактів. Ці клітини здатні підлягати змінам і диференціюванню у відповідь на стимули оточуючого середовища.
Трансплантація стовбурових клітин фетальної печінки та фетального мозку має перевагу перед трансплантацією клітин і тканин від дорослого донора, тому що не викликає відторгнення трансплантованої тканини. Це забезпечується тим, що в нейронах і глії фетального мозку людини антигени 1 і 2 класу головного комплексу гістосумісності не експресовані.
Спосіб лікування хворих на ДР препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин здійснюють таким чином.
Спочатку проводять об'єктивне та інструментальне обстеження хворих на ДР: 1. Об'єктивне обстеження хворого. 2. Загальні аналізи крові, сечі. 3. Визначення рівня глюкози крові, глікозилованого гемоглобіну, С-пептиду, інсуліну. 4. Ліпідний профіль. 5. Офтальмологічне обстеження хворого.
Далі виготовляють три препарати у вигляді суспензій кріоконсервованих стовбурових клітин, одна з яких містить стовбурові клітини з фетальної печінки, друга суспензія містить стовбурові клітини фетального мозку фетусу людини, третя суспензія містить клітини-попередники мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока. Для цього в умовах операційної, з дотриманням правил асептики та антисептики, одержують ембріофетальний матеріал, а саме: бо тканину печінки, тканину фетального мозку фетусу людини, тканину фетального ока від 7 до 9 тижнів гестації, які загинули внаслідок медичного аборту в випадках, коли вагітність переривали за соціальними показниками при відсутності патології розвитку чи інфікованості фетусу та наявності інформованої згоди жінки. Вилучені тканини ембріофетального походження поміщають в стерильне транспортне середовище розчину Хенкса. В стерильних умовах тканини сепарують та гомогенізують в розчині Хенкса. Отримані суспензії піддають фільтрації та кріоконсервують. Як кріопротектор використовують диметилсульфоксид. Далі готові суспензії розливають в кріопробірки в об'ємі 0,1-1,0 мл. Кріоконсервування суспензій клітин проводять у камері програмного заморожувача за розробленою програмою. Таке кріоконсервування забезпечує практично необмежене довгострокове зберігання вказаних суспензій, дозволяє протягом необхідного часу дослідити препарати у вигляді суспензії на бактеріологічну та вірусологічну безпеку, визначити якісні та кількісні показники суспензії, сформувати банк суспензій стовбурових клітин, відповідно до визначених вимог до препаратів. Суспензії, що містять стовбурові клітини з фетальної печінки, клітини з фетального мозку фетусу людини та клітини-попередники фетального ока, зберігають в кріобанку в рідкому азоті при температурі - 196 76.
При формуванні банку суспензій з тканин ембріофетального походження для лікування хворих на ДР, суспензія стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензія стовбурових клітин фетального мозку фетусу людини та суспензія стовбурових клітин фетального ока, повинні мати такі параметри: вміст ядровмісних клітин (підраховують загальну кількість ядровмісних клітин в одиниці об'єму за допомогою клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері) повинен становити не менше ніж 1,81х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин з фетальної печінки, не менше за 1,32х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин з фетального мозку фетусу людини та не менше за 1,01х105 в 1 мл суспензії для ядровмісних клітин з фетального ока; вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 90 Об.
Пробірки, що містять суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального ока, безпосередньо перед введенням виймають з рідкого азоту, занурюють у водяну баню при температурі 37 "С та витримують до появи рідкої фази. Подальші маніпуляції проводять при кімнатній температурі з
Зо суворим дотриманням правил асептики. Час перебування розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин фетального мозку фетусу людини та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального ока, при кімнатній температурі не повинен перевищувати 10 хвилин.
При цьому перед введенням вказаних суспензій здійснюють додатковий контроль якості суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального ока, зокрема, проводять мікроскопію та здійснюють підрахунок кількості життєздатних клітин за допомогою автоматичного клітинного аналізатора чи візуально під мікроскопом в лічильній камері. Вміст живих клітин після кріоконсервування - не менше ніж 92 Об.
Перед початком проведення лікування хворих на ДР шляхом введення розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та суспензії стовбурових клітин з фетального ока, виконують інструментальне та об'єктивне обстеження стану хворого. Далі, перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, з метою запобігання виникнення алергійних реакцій під час лікування, виконують премедикацію шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону через систему для переливання крові. Після чого, разом із фізіологічним розчином натрію хлориду вводять розморожену суспензію стовбурових клітин з фетальної печінки шляхом внутрішньовенного введення зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину. При цьому об'єм лікувальної дози суспензії для одного введення підбирають індивідуально, але не менше за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не меншою за 1,81х105 в 1 мл. Введення розмороженої суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини здійснюють підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,32х105 в 1 мл за одне введення. Введення розмороженої суспензії стовбурових клітин- попередників мезенхімальних з фетального ока, здійснюють підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,01х105 в 1 мл за одне введення. Така кількість клітин забезпечує необхідну якість суспензій та достатня для отримання високої ефективності лікування хворих на ДР.
Одночасно з введенням розморожених суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та суспензії стовбурових клітин бо з фетального ока, проводять стандарту терапію.
Як стандартну терапію призначають лазерну коагуляцію (припікання) сітківки та/або уколи у порожнину ока - введення антімЕсСіЕ (мазсціаг епаоїНеїїа! дгоулЛй Тасіог) препаратів - інгібіторів ендотеліального фактора росту судин (ранібізумаб).
При цьому у випадку не досягнення лікувального ефекту за рахунок проведення лазерної коагуляції сітківки та уколів у порожнину ока додатково призначають вітректомію з ендолазеркоагуляцією.
Після введення розморожених після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, суспензії стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини та суспензії стовбурових клітин з фетального ока, хворий знаходиться під спостереженням. Причому після проведення лікування через З і б місяців здійснюють контроль активності стану хворого за клінічними та інструментальними показниками.
При цьому точки спостереження вибирають, згідно з протоколом клінічного застосування препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин, розробленим на основі клінічного досвіду.
Так, з 2013 по 2017 роки у клініці клітинної терапії були проліковані 9 хворих на ДР, відповідно до способу лікування ДР, що заявляється. У всіх хворих спостерігався синдром раннього післяінфузійного покращення: відбувалося поліпшення фізичного та емоційного стану хворих. Після проведеного введення суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в жодному випадку не спостерігались ускладнення чи побічні явища, в тому числі реакція "трансплантат проти господаря" (РТПГ).
Найближчі та віддалені результати показали ефективність запропонованого способу лікування. У наведеній нижче Таблиці 1 простежується позитивна динаміка ліпідного профілю та показників зорових функцій ока.
Таблиця 1
Рівень ліпідів крові ст ПН Ж ня
Показники до лікування у . І . після лікування після лікування х- р«0,05 до початку лікування та через З місяці після лікування; «х- р«0,05 до початку лікування та через 6 місяців після лікування.
Таким чином, виходячи із Таблиці 1 ми бачимо значне покращення ліпідного профілю через 6 місяців після лікування.
Корисна модель, що заявляється, пояснюється наступними прикладами.
Приклад 1
Зо Хворий Б., 49 років, госпіталізований в клініку з діагнозом: Препроліферативна діабетична ретинопатія обох очей, цукровий діабет, тип 2, середньої тяжкості. В анамнезі відомо, що страждає на цукровий діабет близько 12 років, проблеми з зором в вигляді "пелени перед очима" відмічає близько 2-х років. Об'єктивно: стан задовільний, шкірні покриви і слизові чисті.
Дихання везикулярне, хрипів не виявлено. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені.
Перкуторно межі серця в межах норми. Живіт звичайної конфігурації, при пальпації печінка не виступає з-під правого підребер'я, селезінка не пальпується. Сечовипускання та випорожнення в нормі.
Вот 00-22 мм; ВОТ 05-21 мм.
Передні відрізки без особливостей. Оптичні середовища прозорі. На очному дні поодинокі геморагії, сухий ексудат в макулярній зоні. Ознак неоваскуляризації немає.
Біохімічні дослідження сироватки крові: загальний холестерин - 7,2 ммоль/л, тригліцериди - 2,6 ммоль/л, Холестерин ЛЛНЩ 2,8 ммоль/л, цукор крові становить 6,5-8,6 ммоль/л.
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 2,2 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. На другий день введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини, підшкірно в об'ємі 2,3 мл та суспензію кріоконсервованих клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока вводять ретробульбарно в об'ємі, не меншому 0,7 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки: вік фетуса - 7 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 9,6х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту.
Після курсу клітинної терапії офтальмологічний статус залишився без змін. Відзначається зменшення вмісту загального холестерину (6.1 ммоль/л), тригліцеридів сироватки (2.1 ммоль/л),
Холестерин ЛЛНЩ 2,3 ммоль/л, цукор крові становить 7.4 ммоль/л.
До закінчення лікування хворий відзначає зниження туману перед очима, поліпшення зору:
ВОТ-21 мм; ВОТ ОС-21 мм.
На очному дні зменшилася кількість ліпідних відкладень в макулярної зоні, набряку макули не спостерігалося, відзначається підвищення артеріол-венулярного співвідношення ретінальних судин.
Стан мікроциркуляторного русла бульбарної кон'юнктиви характеризується нормалізацією калібру венул, підвищенням числа функціонуючих капілярів в 71 мм? поля зору, значним підвищенням швидкості кровотоку, зниженням агрегації еритроцитів.
За даними периметрі" Масша Тигезпоїй ми бачимо позитивну динаміку на обох очах.
Відзначається збільшення світлочутливості клітин макули як на правому, так і на лівому очах, а так само зниження відносної скотоми (практично її зникнення) на обох очах (особливо ефект відзначається на правому оці).
За даними ОКТ (оптичної когерентної томографії) відзначається збільшення товщини шару ретинальних нервових волокон перипапілярної зони як правого, так і лівого очей. Праве око: 93 мкм до 97 мкм, Ліве око: 88 мкм до 93 мкм.
Приклад 2
Хворий Ф., 57 років госпіталізований в клініку з діагнозом: Цукровий діабет, тип 2, середньої тяжкості, діабетична ретинополінейропатія з сенсорними порушеннями. В анамнезі відомо, що страждає на цукровий діабет близько 15 років, проблеми з зором в вигляді "пелени перед очима" відмічає близько 4-х років. Об'єктивно: стан задовільний, шкірні покриви і слизові чисті.
Дихання везикулярне, хрипів не виявлено. Серцева діяльність ритмічна, тони приглушені.
Перкуторно межі серця в межах норми. Живіт звичайної конфігурації, при пальпації печінка не виступає з-під правого підребер'я, селезінка не пальпується. Сечовипускання та випорожнення в нормі.
Вот 00-23 мм; ВОТ 05-22 мм.
Передні відрізки без особливостей. Оптичні середовища прозорі. На очному дні поодинокі геморагії, сухий ексудат в макулярній зоні. Ознак неоваскуляризації немає.
Біохімічні дослідження сироватки крові: загальний холестерин - 6,7 ммоль/л, тригліцериди - 2,4 ммоль/л, Холестерин ЛЛНЩ 2,2 ммоль/л, цукор крові становить 9.2 ммоль/л.
Після курсу клітинної терапії відзначається зменшення вмісту загального холестерину (5,1 ммоль/л), трігліцедіров сироватки (2,0 ммоль/л), Холестерин ЛІИНЩ 1,7 ммоль/л, цукор крові становить 6,3 ммоль/л.
Відмічалася позитивна динаміка за суб'єктивними ознаками хворого, що проявлялося в покращенні гостроти зору, зменшення туману перед очима.
На очному дні зменшилася кількість ліпідних відкладень в макулярної зоні.
Стан мікроциркуляторного русла бульбарної кон'юнктиви характеризується нормалізацією калібру венул, підвищенням числа функціонуючих капілярів в 1 мм поля зору, значним підвищенням швидкості кровотоку, зниженням агрегації еритроцитів.
За даними периметрії Масшціа ТигезпоЇїй офтальмолог відмітив позитивну динаміку на обох очах, що проявлялася в збільшенні світлочутливості клітин макули як на правому, так ії на лівому оці, зниження відносної скотоми на обох очах.
Перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки хворому була проведена премедикація шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону. Введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки в об'ємі 2,5 мл шляхом внутрішньовенного крапельного введення. На другий день введено суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетального мозку фетусу людини, підшкірно в об'ємі 2,4 мл та суспензію кріоконсервованих клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока вводять ретробульбарно в об'ємі, не меншому 0,5 мл. Характеристика введеної суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з бо фетальної печінки: вік фетуса - 8 тижнів гестації; кількість ядровмісних клітин - 10,2х105 в 1 мл.
У перші кілька діб після введення вказаних суспензій спостерігався синдром раннього післяїнфузійного покращення, який проявлявся покращенням сну та апетиту, покращення гостроти зору.
Отже, запропонований спосіб лікування хворих на ДР препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин дозволяє підвищити ефективність лікування хворих на ДР, зокрема, покращити ліпідний профіль, покращити зір хворого та якість життя без необхідності підбору донора за антигенами гістосумісності. В результаті - покращується якість життя, полегшуються симптоми цукрового діабету, хворих на ДР.
Джерела інформації: 1. оп 05, Аїеїо І Р, Реїтіз РІ, Кієїп В. Оіабеїіс гейіпораїну. Оіареїе5 Саге 2004;27:2540-53. 2. Мацуеп ОО, Тайіріпаг 5, Зпап ЗМ еї аї. Мазсшіаг епдоїНнеїа! дгоули Тасіог ів а сийіса! віїтиив5
Тог діабеїїс тасціаг едета. Ат У Орпійаї!тої 2006;142:961-9. 3. Веб-сторінка: пір //аіареї-тей.сот/аіабеїїспезКауа-геїїпораїїуа/ 4. Веб-сторінка: пЕр:/Лимли Кгазоїаітеадісіпа.ги/дізеазез/орпіНаІто!іоду/аіабеїіс-геїйпораїйу 5. Веб-сторінка: пр: //віет-сеїІ5.5ц/віетсеїІ59000 95ВЕрніпаІто!іоау/аіареїістеїпораїну/
Claims (7)
1. Спосіб лікування діабетичної ретинопатії, що включає приготування та введення препарату з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді суспензії, який відрізняється тим, що виготовляють та вводять щонайменше три препарати з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин у вигляді розморожених після кріоконсервації суспензій стовбурових клітин, кожна з яких містить терапевтично ефективну кількість стовбурових клітин, виділених з матеріалу фетусу людини 7-9 тижня гестації, при цьому одна суспензія містить стовбурові клітини з фетальної печінки, а друга суспензія містить стовбурові клітини фетального головного мозку, третя суспензія містить клітини-попередники мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока, причому суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять внутрішньовенно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю ядровмісних клітин не менше за 1,81х105 в 1 мл за одне введення, суспензію Зо кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку фетусу людини вводять підшкірно в об'ємі, не меншому за 0,5 мл з кількістю клітин не менше за 1,32х105 в 1 мл за одне введення, суспензію кріоконсервованих клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока вводять ретробульбарно в об'ємі, не меншому за 0,1 мл з кількістю клітин не менше за 1,01х1056 в 1 мл за одне введення, причому вказані суспензії стовбурових клітин вводять одночасно з проведенням стандартної терапії а перед введенням суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки додатково виконують премедикацію.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що як стандартну терапію призначають лазерну коагуляцію (припікання) сітківки та/або уколи у порожнину ока - введення антимЕсЕЕ (мазсшаг епаоїпеїйа! голи Тасіог) препаратів - інгібіторів ендотеліального фактора росту судин (ранібізумаб).
З. Спосіб за пп. 1 та 2, який відрізняється тим, що додатково призначають вітректомію з ендолазеркоагуляцією.
4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що суспензію кріоконсервованих стовбурових клітин з фетальної печінки вводять разом із фізіологічним розчином натрію хлориду зі швидкістю 20-40 крапель за хвилину.
5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що премедикацію виконують шляхом внутрішньовенного введення 10 мг димедролу і 30 мг преднізолону.
б. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед введенням розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетального головного мозку фетусу людини, розмороженої після кріоконсервації суспензії клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока додатково виконують об'єктивний та офтальмологічний огляд стану пацієнта.
7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що перед проведенням лікування та через З і 6 місяців після введення розмороженої після кріоконсервації суспензії стовбурових клітин з фетальної печінки, розмороженої після кріоконсервації суспензії кріоконсервованих стовбурових клітин фетального головного мозку фетусу людини та розмороженої після кріоконсервації суспензії клітин-попередників мезенхімальних стовбурових клітин фетального ока здійснюють контроль активності стану хворого за офтальмологічними показниками.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201711624U UA122966U (uk) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201711624U UA122966U (uk) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA122966U true UA122966U (uk) | 2018-01-25 |
Family
ID=61006710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201711624U UA122966U (uk) | 2017-11-28 | 2017-11-28 | Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA122966U (uk) |
-
2017
- 2017-11-28 UA UAU201711624U patent/UA122966U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Walsh et al. | Ocular signs of intracranial saccular aneurysms: experimental work on collateral circulation through the ophthalmic artery | |
| Abroms et al. | Spontaneous intracerebral haemorrhage in patients suspected of multiple sclerosis | |
| Pece et al. | Intravitreal ranibizumab injection for nonarteritic ischemic optic neuropathy | |
| JACKSON et al. | Amikacin retinal toxicity | |
| Shaver | Eyelid arteriovenous malformation treated with embolization leading to a branch retinal artery occlusion | |
| UA122966U (uk) | Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| UA120004C2 (uk) | Спосіб лікування діабетичної ретинопатії препаратами з матеріалу ембріофетального походження та виділених з нього клітин | |
| Sinclair et al. | Retinopathy in the pregnant diabetic | |
| VERDICH et al. | ACUTE TRANSIENT OPHTHALMOMALACIA IN GIANT‐CELL ARTERITIS: Report of a Case | |
| Shields et al. | Neovascular glaucoma associated with an iris melanoma: a clinicopathologic report | |
| Qing et al. | Ocular neovascularization: Tissue culture studies | |
| SHORE | Intracranial aneurysms | |
| Heimburger et al. | Intraorbital Aneurysm: A Case of Aneurysm of the Lacrimal Artery | |
| KROTT et al. | Laceration of the eye with a fishing hook | |
| RU2069563C1 (ru) | Способ лечения диабетической ретинопатии | |
| BERLINER et al. | Angioma of the choroid: A clinicopathologic report of two cases of partial and complete encephalotrigeminal angiomatosis | |
| Ponomareva et al. | OPHTHALMOLOGICAL MANIFESTATIONS OF A NEW CORONAVIRUS INFECTION | |
| Calhoun | A consideration of the causes of heterochromia iridis, with special reference to a paralysis of the cervical sympathetic | |
| Dujić et al. | Juvenile diabetes eye complications and treatment | |
| Burrows | Neuritis of the cranial nerves in lethargic encephalitis and the differential anatomic diagnosis between it and acute poliomyelitis | |
| Каримова et al. | OCT-A PICTURE OF THE EYEFOOL IN CHRONIC RENAL FAILURE | |
| Ticho et al. | Retinopathy of prematurity | |
| Weiss | Stem Cell Studies | |
| Ellett | A report of cases of metastasis of malignant tumors to the eye | |
| RU2546956C2 (ru) | Способ лечения задних увеитов |