UA120765C2 - Терапевтичне лікування на основі анамореліну - Google Patents
Терапевтичне лікування на основі анамореліну Download PDFInfo
- Publication number
- UA120765C2 UA120765C2 UAA201702308A UAA201702308A UA120765C2 UA 120765 C2 UA120765 C2 UA 120765C2 UA A201702308 A UAA201702308 A UA A201702308A UA A201702308 A UAA201702308 A UA A201702308A UA 120765 C2 UA120765 C2 UA 120765C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- week
- anamorelin
- patient
- anam
- patients
- Prior art date
Links
- VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N anamorelin Chemical compound C([C@@]1(C(=O)N(C)N(C)C)CN(CCC1)C(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(C)(C)N)C1=CC=CC=C1 VQPFSIRUEPQQPP-MXBOTTGLSA-N 0.000 title claims abstract description 178
- 108010052640 anamorelin Proteins 0.000 title claims abstract description 168
- 229950005896 anamorelin Drugs 0.000 title claims abstract description 168
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 74
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims abstract description 97
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 53
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 50
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 98
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 98
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 claims description 85
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 59
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims description 40
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims description 40
- 230000036186 satiety Effects 0.000 claims description 20
- 235000019627 satiety Nutrition 0.000 claims description 20
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 17
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 17
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 8
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 claims description 7
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims description 6
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims description 4
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 3
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 3
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims description 2
- YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethoxy-4-bromophenethylamine Chemical compound COC1=CC(CCN)=C(OC)C=C1Br YMHOBZXQZVXHBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 claims 1
- 241000159610 Roya <green alga> Species 0.000 claims 1
- 241000545067 Venus Species 0.000 claims 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- 231100001157 chemotherapeutic toxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 108700039708 galantide Proteins 0.000 claims 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 36
- 208000029499 cancer-related condition Diseases 0.000 abstract 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 67
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 30
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 30
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 230000008859 change Effects 0.000 description 23
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 22
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 20
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 18
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 15
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 15
- 235000013861 fat-free Nutrition 0.000 description 13
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 13
- 230000036541 health Effects 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 11
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 7
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 7
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 7
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 6
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 6
- 238000012552 review Methods 0.000 description 6
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 6
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 6
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 5
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 5
- -1 anamorelin Chemical class 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 102100033367 Appetite-regulating hormone Human genes 0.000 description 4
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 4
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 4
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 3
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101800001586 Ghrelin Proteins 0.000 description 3
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 3
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 3
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 3
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 3
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 3
- GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N ghrelin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN)COC(=O)CCCCCCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1N=CNC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GNKDKYIHGQKHHM-RJKLHVOGSA-N 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 3
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 3
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 3
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 3
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 3
- 230000003867 tiredness Effects 0.000 description 3
- 208000016255 tiredness Diseases 0.000 description 3
- JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N (2s)-3-(4-cyanophenoxy)-n-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)OC1=CC=C(C#N)C=C1 JNGVJMBLXIUVRD-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N (7r,9s)-7-[(2r,4s,5s,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-MYPASOLCSA-N 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 101100041620 Arabidopsis thaliana SAC5 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000922912 Baillonella toxisperma Species 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 2
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 229940083324 Selective androgen receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 2
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 2
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 2
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 2
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 2
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 2
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000009547 dual-energy X-ray absorptiometry Methods 0.000 description 2
- 101150026638 eca gene Proteins 0.000 description 2
- 229950001115 enobosarm Drugs 0.000 description 2
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine hydrochloride Chemical compound Cl.ClCCN(C)CCCl QZIQJVCYUQZDIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 2
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 2
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 2
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 2
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 102100021283 1-aminocyclopropane-1-carboxylate synthase-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound N[14C](=O)NO VSNHCAURESNICA-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- NMIZONYLXCOHEF-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=NC=CN1 NMIZONYLXCOHEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical class CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 206010000159 Abnormal loss of weight Diseases 0.000 description 1
- ZOZKYEHVNDEUCO-DKXJUACHSA-N Aceglatone Chemical compound O1C(=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]2OC(=O)[C@@H](OC(=O)C)[C@H]21 ZOZKYEHVNDEUCO-DKXJUACHSA-N 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 101710111255 Appetite-regulating hormone Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N Aziridine Chemical compound C1CN1 NOWKCMXCCJGMRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 239000005528 B01AC05 - Ticlopidine Substances 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N Carboquone Chemical compound O=C1C(C)=C(N2CC2)C(=O)C(C(COC(N)=O)OC)=C1N1CC1 SHHKQEUPHAENFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- 239000012623 DNA damaging agent Substances 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010059186 Early satiety Diseases 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000000393 Ghrelin Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010016122 Ghrelin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000007569 Giant Cell Tumors Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 101710198286 Growth hormone-releasing hormone receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000675558 Homo sapiens 1-aminocyclopropane-1-carboxylate synthase-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000015580 Increased body weight Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- 102000004374 Insulin-like growth factor binding protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000965 Insulin-like growth factor binding protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N Mitobronitol Chemical compound BrC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 101100042271 Mus musculus Sema3b gene Proteins 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical class O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N Nocodazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 KYRVNWMVYQXFEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241001246312 Otis Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010057150 Peplomycin Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N Ranimustine Chemical compound CO[C@H]1O[C@H](CNC(=O)N(CCCl)N=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AHHFEZNOXOZZQA-ZEBDFXRSSA-N 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037063 Thinness Diseases 0.000 description 1
- 229940122388 Thrombin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 description 1
- 241000640821 Vossia <katydid> Species 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 229960000446 abciximab Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001573 adamantine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 1
- 208000026900 bile duct neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 230000023852 carbohydrate metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000021256 carbohydrate metabolism Nutrition 0.000 description 1
- 229960002115 carboquone Drugs 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 208000035850 clinical syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 210000000860 cochlear nerve Anatomy 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 208000035250 cutaneous malignant susceptibility to 1 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 239000003221 ear drop Substances 0.000 description 1
- 229940047652 ear drops Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 description 1
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229940045109 genistein Drugs 0.000 description 1
- TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N genistein Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=COC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O TZBJGXHYKVUXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006539 genistein Nutrition 0.000 description 1
- ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N genistein 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C(C=3C=CC(O)=CC=3)=COC2=C1 ZCOLJUOHXJRHDI-CMWLGVBASA-N 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 239000003324 growth hormone secretagogue Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000020627 health maintaining nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000508 hormonal effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000003668 hormone analog Substances 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000037829 lymphangioendotheliosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229960005485 mitobronitol Drugs 0.000 description 1
- 230000004065 mitochondrial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- YKSIHFDRGQQOCJ-LHHMOHDTSA-N mycothione Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CSSC[C@H](NC(=O)C)C(=O)N[C@H]1[C@H](O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)O)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O YKSIHFDRGQQOCJ-LHHMOHDTSA-N 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 description 1
- QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N neocarzinostatin chromophore Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1O[C@@H]1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(O)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 QZGIWPZCWHMVQL-UIYAJPBUSA-N 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 description 1
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002840 nitric oxide donor Substances 0.000 description 1
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006344 nocodazole Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950003180 peplomycin Drugs 0.000 description 1
- QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N peplomycin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCN[C@@H](C)C=1C=CC=CC=1)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QIMGFXOHTOXMQP-GFAGFCTOSA-N 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 229960002185 ranimustine Drugs 0.000 description 1
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000013680 response to muscle activity involved in regulation of muscle adaptation Effects 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002731 stomach secretion inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 239000003868 thrombin inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005001 ticlopidine Drugs 0.000 description 1
- PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N ticlopidine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 PHWBOXQYWZNQIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 206010048828 underweight Diseases 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009268 zinostatin Drugs 0.000 description 1
- FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N zinostatin stimalamer Chemical compound O1[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC)[C@H]1OC1C/2=C/C#C[C@H]3O[C@@]3([C@H]3OC(=O)OC3)C#CC\2=C[C@H]1OC(=O)C1=C(C)C=CC2=C(C)C=C(OC)C=C12 FYQZGCBXYVWXSP-STTFAQHVSA-N 0.000 description 1
- 229950009233 zinostatin stimalamer Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/06—Anabolic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Obesity (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Винахід стосується застосування анамореліну для лікування втоми, що розвивається внаслідок кахексії при злоякісному новоутворенні, для поліпшення якості життя у пацієнта-людини зі злоякісним новоутворенням, для підвищення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та жирової маси у пацієнта-людини, що страждає від кахексії при злоякісному новоутворенні, причому зазначена кахексія визначається як індекс маси тіла менше 20 кг/м2, де зазначене застосування включає введення зазначеному пацієнтові анамореліну на щоденній основі протягом терапевтично ефективного періоду часу.
Description
злоякісним новоутворенням, для підвищення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та жирової маси у пацієнта-людини, що страждає від кахексії при злоякісному новоутворенні, причому зазначена кахексія визначається як індекс маси тіла менше 20 кг/м, де зазначене застосування включає введення зазначеному пацієнтові анамореліну на щоденній основі протягом терапевтично ефективного періоду часу.
ГАЛУЗЬ, ДО ЯКОЇ ВІДНОСИТЬСЯ ВИНАХІД
Даний винахід відноситься до фармацевтичного лікування при використанні анамореліну, а також до лікування станів та розладів, асоційованих з раковою кахексією.
ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ
Ракова кахексія, яка часто згадується як синдром ракової анорексії-кахексії (САС), являє собою багатофакторний стан з високим переважанням при недрібноклітинному раку легень (МС С). Ракова кахексія характеризується зменшенням маси тіла (в основному безжирової маси тіла, ВМ) та асоціюється з погіршенням захворюваності та виживання. Стандартні ефективні методи лікування відсутні, незважаючи на те, що анаморелін був продемонстрований як перспективний для лікування у цій галузі. Анаморелін являє собою новий селективний агоніст рецептора греліну з активністю підвищення апетиту та анаболічною активністю.
Стандартна терапія не за схваленими показаннями для ракової кахексії являє собою мегестрол ацетат, який був схвалений для підвищення апетиту та запобігання втрати ваги у хворих на СНІД. Проте мегестрол був продемонстрований як такий, що тільки підвищує масу тіла та вміст води у пацієнтів, але не збільшує жирову масу або м'язову масу тіла.
Мегестрол ацетат також був продемонстрований для поліпшення якості життя у пацієнтів з раковою кахексією. Іехпіак та ін. провели систематичний огляд клінічних випробувань при використанні мегестрола ацетату та повідомили наступне: "Грунтуючись на систематичному огляді випробувань при використанні мегестеролу ацетату у пацієнтів з синдромом ракової анорексії-кахексії, якість життя було оцінено при використанні різних шкал у 14 дослідженнях, та в 13 з 14 досліджень не було значущої різниці між пацієнтами, які отримували мегестролу ацетат, та тими, хто приймав плацебо, дронабінол, ейкозапентаєнову кислоту або глюкокортикоїди". І еб5піак М/1, Ваїа М, даезснкКе КЕ, Ктглакому5Кі М., Ефекти мегестролу ацетату у пацієнтів з синдромом ракової анорексії-кахексії - систематичний огляд та мета-аналіз. Рої Агсп
Меа У/емлп. 2008 листопад; 118 (11): 636-44.
Інші лікарські засоби також не змогли поліпшити якість життя у пацієнтів з раковою кахексією. ЮОе! Рарбго повідомив про подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження та вплив мелатоніну на апетит та інші симптоми у пацієнтів з прогресуючим раком та кахексією. Не спостерігалося відмінностей між групами мелатоніну та плацебо через 4 тижні стосовно ваги, складу тіла (включаючи безжирову масу тіла), показників симптомів та результатів щодо якості життя (виміряних при використанні ЕАСІТ-Е та ГААСТ). Оєї! Рарьго ЕТ, Оєм В, Ниї 0, Раїте"г Г,
Вгиега Е. Вплив мелатоніну на апетит та інші симптоми у пацієнтів з прогресуючим раком та кахексією: подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження. .) Сіїп Опсої. 1 квітня 2013 року, 31 (10): 1271-6.
Енобосарм ((25) -3- (4-ціанофенокси)-М-(4-ціано-3- (трифторометил)феніл|-2-гідрокси-2- метілпропанамід) (також є відомим як Остарин, ЗТх-024 та МК-2866) представляє собою досліджуваний селективний модулятор рецептора андрогену (ЗАМ), що розробляється для таких станів, як виснаження м'язів та остеопороз. Борз та ін. повідомляли про дані фази 2, які включали в себе деякі відомості стосовно якості життя, які вимірювали за допомогою
ЕААСТ/ЕАСІТ-Е, але при цьому вони тільки порівнювали результати вимірювань з вихідними показниками в групах лікування, а не оцінювали активність у порівнянні з плацебо, що ускладнювало отримання будь-яких висновків. борз5 АЗ та ін. Вплив енобосарму на виснаження м'язів та фізичну функцію у хворих на рак: подвійне сліпе, рандомізоване, контрольоване дослідження фази 2. Бобрз АЗ та ін., мули еїІапсеї.сот/опсоЇоду Опубліковано опіїпе 14 березня 2013 пер: /ах.дої.ого/10.1016/51470-2045(13)70055-Х.
Сагсіа та Роїміпо провели дослідження фази І (одноцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе та плацебо-контрольоване дослідження), в якому здорові суб'єкти були розділені на три групи.
Сагсіа, УМ, Роїміпо, УМО Вплив на масу тіла та безпеку КС-1 291, нового перорального міметика греліну та стимулятора секреції гормону росту: результати фази І рандомізованого, плацебо- контрольованого дослідження з множинними дозами у здорових добровольців, Опсоїодівї, 2007; 12: 594-500. Перша група отримувала плацебо або 25 мг анамореліну один раз на добу протягом 5 днів. Друга група отримувала анаморелін у дозі 25 мг два рази на добу або у дозі 50 мг один раз на добу протягом 6 днів, а потім переходила до іншого режиму дозування протягом 5 днів; три пацієнта з цієї групи отримували плацебо для всіх 11 доз для підтримання подвійної анонімності. Третя група отримувала плацебо або 75 мг анамореліну один раз на добу протягом 6 днів. Суб'єкти, які отримували анаморелін в дозах 50 або 75 мг, мали значне збільшення маси тіла в залежності від дози через б днів у порівнянні із групою плацебо, причому найбільше збільшення спостерігалося при щоденному прийомі дози. Середнє збільшення маси тіла в порівнянні з вихідним рівнем після введення 50 мг (один раз на добу або вигляді розділеної 60 дози) або 75 мг анамореліну один раз на добу було значущим у порівнянні з плацебо.
У подальшому дослідженні Сагсіа та РоїЇміпо був описаний вплив анамореліну на рівні гормону росту (СН) у здорових людей, а також його вплив на інсуліноподібний фактор росту 1 (СБ-1), білок 3, що зв'язує інсуліноподібний фактор росту (ІСЕВР-3), сироваткові профілі гормонів та вуглеводний обмін. Сагсіа, 9У.М., Роїміпо, М.О. Фармакодинамічні гормональні ефекти анамореліну, нового перорального міметика греліну та стимулятора секреції гормону росту у здорових добровольців, (гом Ногт ІЕЕ Кеб5 2009; 19: 267-73. У цьому дослідженні (одноцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе та плацебо-контрольоване дослідження) використовували ті ж самі групи дозування, що й у попередньому дослідженні (тобто одна група отримувала плацебо або разову дозу 25 мг анамореліну один раз на добу, друга група отримувала плацебо або 25 мг анамореліну два рази на добу або 50 мг анамореліну один раз на добу протягом 6 днів, а потім переключалася на інший режим прийому протягом 5 днів, а третя група отримувала плацебо або 75 мг анамореліну один раз на добу). Усі дози анамореліну значно підвищували рівні СН та ІСЕ-1, особливо 50 мг у вигляді одноразової дози та доза 75 мг; розділена доза 50 мг показала збільшення рівнів СН та ІСЕ-1, але не в такій мірі, як одноразова доза 50 мг. Крім того, значне збільшення маси тіла спостерігалося в групах, які отримували дозу 50 мг (одноразова або розділена доза) та дозу 75 мг. Збільшення маси тіла корелювало зі збільшенням рівнів ІОЕ-1.
Потім Сагсіа та ін. провели пілотне дослідження (багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, перехресне дослідження) лікування при використанні анамореліну у пацієнтів з різними видами раку та кахексії, в яких ненавмисна втрата маси тіла перевищувала 5 95 за попередні 6 місяців, очікувана тривалість життя складала більше З місяців та стан працездатності у відповідності з Східною кооперативною онкологічною групою (ЕСОС) становили 0-2. Сагсіа, 9У.М., Егіепа, 9., АМПеп, 5. Терапевтичний потенціал анамореліну, нового перорального міметика греліну у пацієнтів з раковою кахексією: багатоцентрове рандомізоване, подвійне сліпе, перехресне, пілотне дослідження, Зиррогі Саге Сапсег, 2013; 21: 129-37.
Одноразову дозу 50 мг анамореліну або плацебо вводили один раз на добу протягом періоду дослідження, після чого виведення препарату з організму проводили протягом 3-7 днів, а після цього проводили лікування. Оцінки дослідження включали вагу тіла, апетит, споживання їжі, рівні гормону росту (ЗН) та оцінку симптомів у пацієнтів (за шкалою оцінки симптомів
Андерсона (АБА5), функціональну оцінку терапії хронічних захворювань з додатковим доменом втоми (ЕАСІТ-Е) та спосіб для визначення відновлення анорексії/кахексії ВгізіоІ-Муегв5, версія 7 з питаннями (ВАСКІ-7)). Анаморелін значно збільшував масу тіла у порівнянні з плацебо. Рівні
СН, ІСЕ-1 та ІСЕВР-3 також значно підвищувалися при використанні анамореліну, особливо при визначенні середніх концентрацій гормонів у сироватці. Споживання їжі збільшувалося, але незначним чином. Апетит, про який повідомляв пацієнт, значно покращувався при використанні анамореліну, як вимірювалось відповідно до АБЗА5; як було виміряно за допомогою ВАСКІ-7, не було значущої різниці в апетиті серед груп лікування, хоча значно більше пацієнтів повідомляли про більше задоволення від їжі під час терапії при використанні анамореліну. Анаморелін також значно збільшував показники ГАСІТ-Е.
Сагсіа та ін. проводили дослідження фази ІІ (багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження), яке тривало 12 тижнів та включало 81 пацієнта з різними видами раку з кахексією (втрата ваги тіла більше 5 95 протягом попередніх 6 місяців), та показником ЕСОСІ 0-2. Сагсіа, 9У., Воссіа, ВМ, Станат, С., Китог, К., Роміпо, МУ. Фаза рандомізованого, плацебо-контрольованого, подвійного сліпого дослідження ефективності та безпеки АС-1291 (ВС) для лікування ракової кахексії, ) Сіїп Опсої, 2007; 25:18 (5): 9133.
Пацієнти отримували або 50 мг анамореліну один раз на добу, або плацебо протягом 12- тижневого періоду дослідження, у процесі дослідження вимірювали якість життя (ЕАСІТ-РЕ), втрату ваги, рівні ІБСЕ-1 та ІСЕВР-3.
Загальна та безжирова маса тіла значно збільшувалася у порівнянні з плацебо на 4 та 8 тижнях; величина збільшення була стабільною, починаючи з тижня 4 до 12 для загальної та безжировой маси тіла. Жирова маса зменшувалася більше у пацієнтів, які отримували плацебо, ніж у пацієнтів, які отримували анаморелін, хоча різниця не досягала статистичної значущості.
Див. МУО/2008/124183 Мапп та Роміпо. Цікаво зазначити, що не було помічено відповідного збільшення показників за шкалою ваги. Рівні ІСЕ-1 та ІСЕВР-3 були значно збільшені на 4, 8 та 12 тижнях. Не було відзначено ніяких значних впливів на якість життя, виміряного у відповідності із тестом ЕАСІТ-Е. Проте оцінки АБА5 були покращені. Дивись МУО/2008/124183
Маптп та Роміпо.
Тетеї! та ін. провели дослідження фази ЇЇ (багатоцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження), яке тривало 12 тижнів у 226 пацієнтів з прогресуючим 60 недрібноклітинним раком легенів (М5СІ С) та показником ЕСОС 0-1, які були кандидатами на лікування карбоплатином/паклітакселом (з або без бевацизумабу). Тетеї 9.В., 5; Чдаїп, М та ін.
Ефективність та безпечність застосування анамореліну НСІ у пацієнтів з М5СІ С: результати рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого, багатоцентрового дослідження фази Ії, представленого на Європейському онкологічному конгресі 27 вересня - 1 жовтня 2013 року, Амстердам, Нідерланди; реферат Мо 1308. Пацієнтам давали 1 раз на добу дози 50 або 100 мг анамореліну або, відповідного, плацебо, а збільшення ваги та рівні ІСЕВР-З3 вимірювалося у процесі дослідження. Група, яка отримувала 100 мг анамореліну, мала статистично значуще середнє збільшення ваги у порівнянні з вихідним рівнем до тижня 12.
Терапія при використанні анамореліну приводила до статистично достовірного збільшення
ІСЕВР-3 у порівнянні з плацебо. Анаморелін також покращував показники пацієнтів відповідно до шкали оцінки симптомів Андерсона (МОАБІ), яка вимірює тяжкість симптомів щодо повсякденного функціонування серед онкологічних хворих, незважаючи на те, що поліпшення не було значним.
Дослідження анамореліну при М5СІ С, представлене на АБСО Опцаїйу Саге 2013, містило результати окремих питань МОАбІ, включаючи відповідь на втому. Це дослідження було проведене тільки у пацієнтів з М5СІ С, але не у пацієнтів з МОСІ С, які страждають на кахексію. пор//тевеїіпдіїбгагу.азсо.огд/сопівепу/119980-140.
Патент США Мо6330620 розкриває застосування нових сполук, включаючи анаморелін, для: зменшення кахексії внаслідок раку; лікування анорексії; регулювання споживання їжі; підвищення м'язової сили; лікування синдрому хронічної або гострої втоми та резистентності до інсуліну; лікування станів, які вимагають підвищених рівнів СН в плазмі крові; лікування пацієнтів з ослабленим імунітетом; та лікування кардіоміопатії, серцевої недостатності, порушення серцевої функції та інфаркту міокарда.
У патенті США Ме7994329 розкривається використання агоністів рецептора 1А засобу, що підсилює секрецію соматотропного гормону (СН5В ТА), для застосування в лікарських засобах для регулювання споживання їжі, індексу маси тіла (ВМІ) та лікування анорексії, діабету типу ЇЇ та виснаження, пов'язаного з різними захворюваннями та станами.
У патенті США Ме8394833 розкривається застосування анамореліну для зменшення нудоти, лікування блювання, а також оцінюється якість життя, як визначається відповідно до АБА5 (оцінка тяжкості від 1 до 10 таких симптомів, як: біль, втома, нудота, депресія, тривожність, сонливість, задишка, апетит, сон та відчуття гарного самопочуття), а також використання секреторних гормонів росту для підвищення апетиту, ваги тіла та рівнів КаЕ-1.
У публікації 05 Мо2005/0261201 розкрито застосування засобів, що підсилюють секрецію соматотропного гормону, для зниження рівня С-реактивного білка у пацієнта, що страждає на кахексію, анорексію, синдром хронічної втоми, діабет та метастази пухлин, а також для індукції секреції СН та ІСЕ-1, та їх застосування у лікуванні пацієнта, який мав або який має ризик судинного захворювання, такого як інфаркт міокарда.
У МО/2013/158874 описано застосування анамореліну НОСІ для лікування пов'язаної з раком кахексії та станів, які вимагають підвищених рівнів (3Н у плазмі крові, а також використання засобів, які посилюють секрецію соматотропного гормону, для підвищення апетиту та маси тіла.
У жодній з цих патентних публікацій не розкривається використання анамореліну для лікування почуття швидкого насичення або втоми, що виникають в результаті кахексії, або для збільшення часу виживання невиліковних ракових хворих. Вони також не розкривають поліпшення якості життя пацієнтів, що вимірюється по відношенню до анорексії/кахексії, при функціональній оцінці терапії анорексії/кахексії (ГААСТ), що вимірює фізичне та функціональне благополуччя, а також конкретні проблеми, пов'язані з анорексією та кахексія, при використанні питань, що стосуються ваги тіла/зовнішнього вигляду, апетиту, споживання їжі, блювання, почуття швидкого насичення та болю у шлунку.
КОРОТКИЙ ВИКЛАД СУТІ ВИНАХОДУ
Винахідники згідно з даним винаходом розробили кілька способів лікування розладів та станів, пов'язаних з раковою кахексією, при використанні анамореліну. Перший принциповий варіант здійснення відноситься до унікального стану пацієнтів, що мають цей стан, та дивної здатності анамореліну збільшувати безжирову масу тіла у цій популяції. У цьому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб лікування кахексії у пацієнта, який представляє собою людину, що страждає на рак, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
В іншому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб лікування кахексії в чітко визначених групах пацієнтів, таких, як ракові пацієнти, що являють собою людину, які страждають від неоперабельного недрібноклітинного раку легень І або ІМ стадії та кахексії, як визначається 60 втратою маси тіла, більшою чи рівною 5 95 за попередні 6 місяців, або індексом маси тіла менше 20 кг/м-, за рахунок збільшення безжирової маси тіла зазначеного пацієнта, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
Інший варіант здійснення винаходу відноситься до несподіваної здатності анамореліну усувати почуття швидкого насичення, що зазвичай має місце при раковій кахексії, та інших пов'язаних з нею станів. У цьому варіанті здійснення даний винахід відноситься до способу лікування почуття швидкого насичення, що виникає в результаті ракової кахексії у людини, що страждає на рак, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
П'ятий основний варіант здійснення винаходу відноситься до застосування анамореліну для збільшення часу виживання ракових пацієнтів. У цьому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб збільшення часу виживання ракового пацієнта на термінальній стадії захворювання, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
Шостий основний варіант здійснення винаходу відноситься до застосування анамореліну для поліпшення специфічних показників якості життя у ракового хворого, що страждає на кахексію. У цьому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб поліпшення якості життя, як вимірюється за допомогою ЕААСТ в домені анорексії/кахексії у людини, що страждає на рак, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
Сьомий основний варіант здійснення винаходу відноситься до застосування анамореліну для поліпшення різних показників маси тіла. У цьому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб збільшення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та маси жиру у пацієнта, який являє собою людину, що страждає від ракової кахексії, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу. Збільшення маси жиру є особливо корисним, оскільки воно відображає збільшення збереженої енергії у цих часто слабких пацієнтів, що страждають від недоїдання.
Восьмий основний варіант здійснення винаходу відноситься до застосування анамореліну для поліпшення інших показників якості життя у пацієнтів з раковою кахексією. У цьому варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб поліпшення якості життя пацієнта, який являє собою людину, що страждає на рак, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу, в якому поліпшення якості життя вимірюється за допомогою: " ЕГААСТ (загальний показник або ТОЇ (загальний показник результату дослідження)); "- ЗЕА показника; - ЗЕЕ показника; " ЕАСІТ-О (загальний показник або ТОЇ); або " ЕАСІТ-Е (загальний показник або ТОЇ).
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення введення переважно є пероральним. Крім того, введення переважно здійснюють один раз на добу. Додаткові переваги винаходу викладені частково в подальшому описі та частково будуть очевидними з опису або можуть бути вивчені при здійсненні винаходу. Переваги винаходу будуть реалізовані та досягнуті за допомогою елементів та комбінацій, що є конкретно зазначеними в представленій формулі винаходу. При цьому буде зрозуміло, що як приведений вище загальний опис, так і приведений нижче докладний опис, є представленими тільки для прикладу та пояснення, але не є обмежуючими для заявленого винаходу.
КОРОТКИЙ ОПИС ФІГУР
Фіг. 1 являє собою графічне зображення результатів первинної ефективності (безжирова маса тіла) в показниках середньої зміни по відношенню до вихідних значень в популяції пацієнтів з метою лікування ("ІТТ") для пацієнтів, які отримують анаморелін та плацебо (РВО) у дослідженні Котапа 1. Дані показують тільки спостережувані значення (тобто є відсутнім моделювання або умовні значення для відсутніх даних).
На Фіг. 2А-В наведене графічне представлення симптомів та скарг пацієнта, пов'язаних з кахексією, які вимірюються зміною показника за підшкалами анорексії/кахексії ЕААСТ та показника 5ЕА, зокрема, порівняння змін при лікуванні по відношенню до вихідних показників при кожному відвідуванні популяції пацієнтів 3 модифікованим наміром піддаватися лікуванню ("МІТТ"), які отримують анаморелін та плацебо у дослідженні Котапа 1. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фіг. ЗА-В є графічним представленням симптомів пацієнта та скарг, пов'язаних із втомою, які вимірюються зміною показника за підшкалами втоми ЕАСІТ-Е та оцінки ЗЕРЕ, зокрема, шляхом порівняння зміни по відношенню до вихідного рівня при кожному візиті у популяції МІТТ у пацієнтів, які отримували анаморелін та плацебо в моделі дослідження Котапа 1. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фіг. 4 є графічним представленням зміни по відношенню до початкових значень протягом періоду часу по відношенню до маси тіла в популяції МІТТ, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей у результатах лікування пацієнтів при використанні плацебо та анамореліну. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фіг 5А-В є графічним представленням змін якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, по відношенню до вихідних значень у загальних показниках ЕААСТ та ТОЇ (загальний показник результату дослідження) у популяції МІТТ у дослідженні Котапа 1. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
На Фіг. бА-В зображені графічні представлення зміни якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, по відношенню до вихідних значень в загальних показниках ЕАСІТ та ТОЇ в популяції МІТТ в
Котапа 1. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фіг. 7 є графічним представленням результатів первинної ефективності (безжирова маса тіла) в показниках середньої величини зміни по відношенню до вихідних значень в популяції ІТТ для пацієнтів, які отримують анаморелін та плацебо (РВО) в Котапа 2. Представлені дані являють собою тільки значення, які спостерігали (тобто, відсутнє моделювання або умовний розрахунок відсутніх даних).
На Фіг. 8А-В наведені графічні представлення симптомів та скарг, пов'язаних з кахексією, які вимірюються зміною за підшкалами анорексії/кахексії БААСТ та оцінкою 5ЕА, зокрема, порівняння змін по відношенню до вихідного рівня при кожному візиті в популяції МІТТ у пацієнтів, які отримували анаморелін та плацебо в дослідженні Котапа 2. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
На Фіг. 9А-В наведені графічні зображення симптомів пацієнта та скарг, пов'язаних з втомою, які вимірюються зміною за підшкалами втоми ЕАСІТ-Е та показника 5ЕБК, зокрема, порівняння змін по відношенню до вихідного рівня при кожному візиті в популяції МІТТ у пацієнтів, які отримують анаморелін та плацебо в дослідженні Котапа 2. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фіг. 10А-О є графічними представленням результатів для оцінки у відповідності з доменом втоми ЕАСІТ-Е протягом 12-тижневого періоду дослідження в конкретних підгрупах пацієнтів
МІТТ в Котапа 2. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, яка враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
На Фіг. 11 зображено графічне представлення змін рівня маси тіла в порівнянні з початковими показниками в популяції МІТТ в ході дослідження разом зі статистичною значущістю зміни (р-значення).
Фігури 12А-В являють собою гістограми, що зображують ефект введення 100 мг анамореліну на добу протягом 12 послідовних тижнів у порівнянні з двома окремими сліпими, плацебо-контрольованими дослідженнями загальної маси тіла, безжирової маси тіла, маси жиру та кісткової маси у хворих на рак (середнє значення в порівнянні з вихідним рівнем) в
Котапа 1 (12А) та Котапа 2 (12В).
На Фіг. 13А та 13В показана зміна в порівнянні з вихідним рівнем протягом періоду часу стосовно окремих аспектів у відповідності з ЕААСТ, почуття раннього насичення в Котапа 1 та 2, відповідно.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС
Визначення та використання термінів
У цій заявці наводяться посилання на різні публікації. Розкриття цих публікацій у всій своїй повноті включено у дану заявку за допомогою посилання, щоб більш повно описати стан галузі техніки, до якої відноситься винахід. Посилання, що розкриваються, також індивідуально та конкретно включені як посилання у даний документ для матеріалу, що міститься в них, який обговорюється в реченні, в якому наводиться таке посилання.
Коли в даній заявці використовується форма однини "будь-який", "цей" або подібні терміни, вони будуть розумітися як такі, що включають вказівки на множину, якщо контекст явно не диктує інше. Так, наприклад, посилання на "вуглеводень" включає суміші двох або більше таких вуглеводнів тощо. Слово "або" або подібні терміни, які використовуються в даній заявці, означають будь-який з членів певного списку, а також включають в себе будь-яку комбінацію членів цього списку.
При використанні в цьому документі термін "Слизько" або "приблизно" буде компенсувати варіабельність, що допускається у фармацевтичній промисловості та є притаманною фармацевтичним продуктам, таку, як відмінності в твердості продукту та біодоступності завдяки відмінностям виробництва та залежне від часу розкладання продукту. Термін допускає будь-які відхилення, які у практиці фармацевтичних препаратів дозволяють оцінювати продукт як такий, що вважається фармацевтично еквівалентним або біоеквівалентним, або обидва, якщо цього вимагає контекст, від зазначеної сили заявленого продукту. Є зрозумілим, що всі числові значення, представлені в даному документі, можуть вживатися з терміном "приблизно".
В цьому описі та формулі винаходу термін "включає" та варіанти цього слова, такі як "який включає" та "який містить", означають "включаючи, але не обмежуючись цим", та не призначені для виключення, наприклад, інших добавок, компонентів, цілих чисел або етапів.
Коли діапазон значень може використовуватися для опису конкретного режиму, буде зрозумілим, що діапазон може бути визначений шляхом вибіркового поєднання будь-якого одного з нижнього діапазону змінних, описаного в описі, з будь-яким з значень верхнього діапазону змінних, описаних в описі, що є математично можливими.
У заявці, коли стандарт наводиться з посиланням на аналіз або методику, прийняту в даний час та таку, що застосовується в науковому співтоваристві, цей стандарт буде оцінюватися щодо аналізу або методології, як повідомляється в опублікованій літературі на 1 липня 2014 року.
Терміни "лікування" та "терапія" при використанні в даній заявці відносяться до медичного ведення пацієнта з наміром вилікувати, полегшити, стабілізувати або запобігти захворюванню, патологічному стану або розладу. Цей термін включає в себе активне лікування, тобто лікування, спрямоване саме на поліпшення щодо захворювання, патологічного стану або розладу, а також включає в себе каузальне лікування, тобто лікування, спрямоване на усунення причини асоційованого захворювання, патологічного стану або розладу. Крім того, цей термін включає паліативне лікування, тобто лікування, призначене для полегшення симптомів, а не для лікування захворювання, патологічного стану або розладу; профілактичне лікування, тобто лікування, спрямоване на мінімізацію або часткове, або повне інгібування розвитку асоційованого захворювання, патологічного стану або розладу; а також підтримуючу терапію, тобто лікування, яке використовується для доповнення іншої специфічної терапії, спрямованої на поліпшення асоційованого захворювання, патологічного стану або розладу.
Як використовується в даній заявці, термін "значущим чином" відноситься до рівня статистичної значущості. Рівень статистичного значущого може становити, наприклад, принамні, р « 0,05, принамні, р « 0,01, принамні, р « 0,005 або, принамні, р « 0,001. За відсутності вказівки на інше рівень статистичної значущості при згадуванні у заявці становить р « 0,05. Коли вимірюваний результат або ефект виражений або ідентифікований в даній заявці, то буде зрозумілим, що результат або ефект переважно оцінюється на основі його статистичної значущості щодо вихідних значень. Подібним чином, коли в даній заявці описується лікування, то буде зрозумілим, що лікування переважно показує ефективність до ступеня статистичної значущості.
Як використовується в даній заявці, термін "т"ерапевтично ефективна кількість" відноситься до кількості, достатньої для того, щоб викликати бажану біологічну відповідь. Терапевтично ефективна кількість або доза буде залежати від віку, статі та ваги пацієнта, а також медичного стану пацієнта на даний момент часу. Фахівець у даній галузі техніки зможе визначити відповідні дозування в залежності від цих та інших чинників на доповнення до цього опису. "Фармацевтично прийнятний" означає такий, який є корисним при отриманні фармацевтичної композиції який в загальному випадку є безпечним, нетоксичним або біологічно або іншим чином небажаним, та включає в себе ті, що є прийнятними для ветеринарного використання, а також для фармацевтичного використання людиною. "Фармацевтично прийнятні солі" означають солі, які є фармацевтично прийнятними, як визначено вище, та які мають бажану фармакологічну активність.
Коли вагу активного інгредієнта вказано без посилання на вільну основу або сіль активного інгредієнта, то слід розуміти, що вага може відноситися до ваги вільної основи або всієї солі.
"Кахексія" може бути визначена допомогою безлічі способів в будь-якому з основних варіантів здійснення або субваріантів здійснення даного винаходу. Зокрема, можуть використовуватися такі визначення: " клінічний синдром, який характеризується одним або комбінацією наступних: анорексія, почуття швидкого насичення, втрата ваги, виснаження м'язової тканини, анемія та набряк, але переважно визначається 3, 4, 5 або усіма з цих станів: " втрата ваги тіла, яка є більшою або дорівнює 5 95, в попередні 6 місяців та/або індекс маси тіла, який становить менше, ніж 20 кг/м. " втрата ваги тіла, яка є більшою, ніж 2 95, у попередні З або 6 місяців з ВМІ « 20 "- втрата ваги тіла » 2 95 в попередні З або 6 місяців з апендикулярним індексом скелетних м'язів, який узгоджується з саркопенією (чоловіки « 7,26 кг/м-; жінки « 5,45 кг/м2)/ " багатофакторний синдром, який характеризується важкою втратою маси тіла, втратою жирів та м'язової маси та підвищеним катаболізмом білків з причини основного захворювання (захворювань).
Почуття швидкого насичення відноситься до схильності пацієнта відчувати почуття наповненості або ситості на ранньому етапі при вживанні їжі.
Втома зазвичай визначається як відчуття втоми, змученості або нестачі енергії. Втома також може бути визначена з точки зору балів при різних оцінках або при самооцінці, включаючи питання, призначені для ранжирування почуттів втоми, змученості або нестачі енергії.
Специфічні методи оцінки включають РАСІТ-Е, який складається з 27 пунктів функціональної оцінки ракової терапії - загальна (ЕАСТ-С) та відповідно до підшкал втоми (також згадується в даній заявці як "домен втоми"), яка включає 13 питань, які можуть бути оцінені в балах 0-4, та вимірює сприйняття пацієнтом втоми та пов'язаних з анемією скарг. БАСІТ-Е та РАСТ-Сс опитувальники описуються в: Функціональна оцінка системи вимірювання хронічної хвороби (ЕАСІТ): властивості, застосування та інтерпретація від УмМерзіег, К, СеПа, О, та мові, К,
Результати здоров'я та якості життя, том 1, опубл. 2003; Мапіг, Іпаіїап 9 Раїййаї Саге. 2012 травень-серпень; 18 (2): 109-116; та Міпіоп О, 5іопе Р. Систематичний огляд шкал, що використовуються для вимірювання пов'язаної з раком втоми (СКЕ). Апп Опсої. 2009 року; 20: 17-25. Підвищення оцінки пацієнта в процесі терапії вказує на поліпшення щодо стану стомлюваності.
Як було повідомлено Мапгпіг та ін., оцінка ЕАСІТ-Е являє собою інструмент для визначення якості життя, який використовується для оцінки втоми, пов'язаної з лікуванням раку. СеПа ОБ.
Керівництво з функціональної оцінки різних шкал при терапії хронічної хвороби (ЕАСІТ). Версія 4. Емапзіоп, І: Емапоіоп Могіпжезхіегп Неакрсаге. 1997. Він має хорошу надійність повторного тестування (г варіює від 0,82 до 0,92) та є чутливим до змін за період часу. Також було показано, що він має конвергентну та вибіркову валідність. Керівництво з функціональної оцінки різних шкал при терапії хронічної хвороби (ЕАСІТ). Версія 4. Емапеоп, ПШ: Емапеїоп Могіймевіегп
Неайсаге. 1997; МеПеп 5В, СеПа ОЕ, Ууерегег К, Віепдому5Кі С, Каріап Е. Вимірювання втоми та інших пов'язаних з анемією симптомів при використанні системи вимірювання Функціональна оцінка протипухлинної терапії (ЕАСТ). У Раіїп 5утріот Мападе. 1997; 13: 63-74. |РОоМеа: 9095563); СеМа ОР, Вопоті АЕ, І езі М/Т, Моп НКоепп У, ТспеКтеудіап М5. Якість життя та здорове харчування. Вимірювання та взаємозв'язок. Опсоіоду. 1993; 79 (доповн.): 105-11.
ЕАСІТ-Е (версія 4) являє собою інструмент для самовизначення, який складається з 40 пунктів. Він включає базову шкалу Функціональної оцінки терапії раку - загальну (ЕАСТ-С), що складається з 27 пунктів, та ще одну додаткову з підшкалами (Втома) з 13 пунктів. Пункти ЕАСТ- б поділяються на чотири підшкали: а) Фізичне благополуччя (РУУВ) (7 пунктів), Б)
Соціальне/сімейне благополуччя (ЗММУВ) (7 пунктів), с) Емоційне благополуччя (ЕМ/В) (6 пунктів) та (а) Функціональне благополуччя (ЕМВ) (7 пунктів). Оцінки ЕАСІТ-Е використовують 5-бальну шкалу Лайкерта в діапазоні від "0" (зовсім немає) до "4" (дуже сильно виражено).
Бали отримують в кожному зі спеціальних доменів та при використанні шкали ЕАСТ-С (включаючи підсумований бал РУУВ, 5МУВ, ЕМВ та РМ/ІВ). Загальна оцінка ЕАСІТ була отримана шляхом додавання додаткового показника тривожності (втоми) при використанні ЕАСТ-.
Негативно встановлені пункти були змінені на протилежні шляхом віднімання відповіді від "4".
Після зміни правильних пунктів всі елементи підшкали підсумовували із загальним значенням, яке представляє собою бал підшкали. Для всіх шкал ЕАСІТ та індексів симптомів, чим більш високою була оцінка, тим кращою була якість життя, пов'язана зі здоров'ям (НКОоІ). Для пропущених пунктів та пунктів без відповідей оцінка за підшкаламм розподіляється пропорційно відповідно до керівництва з оцінки балів ГАСІТ-Е. Це зазвичай робиться при використанні формули, наведеної нижче:
Пропорційний бал підшкали - |сума балів пунктів) х (кількість пунктів підшкали)| - кількість пунктів без відповідіЇ.
Коли існують відсутні дані, то пропорційно розрахований таким чином бал підшкали є прийнятним, якщо були відповіді на понад 50 95 пунктів (наприклад, мінімум 4 з 7 елементів, 4 з 6 елементів і т. д.). Потім загальний бал розраховується як сума незважених балів підшкали.
Шкала ЕАСТ вважається прийнятним показником якості життя пацієнта, якщо загальний рівень відповіді на питання перевищує 80 95 (наприклад, принамні, 22 з 27 заповнених пунктів ЕАСТ- с).
Переважання втоми в кожній точці вимірювання визначається вибором показника відсікання «- 34 в ЕАСІТ-Е (пункт додаткових скарг). Міпіоп О, 5іопе Р. Систематичний огляд шкал, що використовуються для вимірювань пов'язаної з раком втоми (СКЕ) Апп Опсої. 2009 року; 20: 17- 25. | РирМеаса: 18678767.
Чотири набори питань підшкали втоми, які називаються Спрощеною оцінкою втоми (ЗЕБР), також використовуються для визначення, чи страждає пацієнт від втоми, ці питання знову оцінюється від 0 до 4, з питаннями, спеціально спрямованими на такі аспекти, як бути занадто втомленим, щоб їсти, почуття втоми або слабкості в усьому та необхідність проводити час у ліжку. Збільшення балів пацієнта в процесі терапії переважно принаймні приблизно на 1,0, 1,25, 1,50, 1,75 або 2,0 бала у порівнянні з вихідними значеннями вказує на поліпшення стосовно втоми.
ЕАСТ-С включає 4 домена: фізичне благополуччя (РУУВ, сім пунктів), соціальне/сімейне благополуччя (ЗМУВ, сім пунктів), емоційне благополуччя (ЕМУ/В, шість пунктів) та функціональне благополуччя (РМ/В, сім пунктів), які можуть бути оцінені від 0 до 4. Питання РМ/В спрямовані на рівні енергії, нудоту, біль, проблеми з побічними ефектами та погане самопочуття. Питання
ЗМУВ спрямовані на соціальну та емоційну підтримку з боку друзів, сім'ї та партнера пацієнта.
Питання ЕМ/В спрямовані на опочуття смутку, безнадійності та нервозності, а також занепокоєння про стан вмирання та погіршення. Питання ЕМУВ спрямовані на вміння працювати та насолоджуватися життям, здатність спати та загальну якість життя.
Збільшення часу виживання означає збільшення тривалості життя пацієнта.
ЕААСТ відноситься до анкети Функціональної оцінки терапії, спрямованої проти анорексії та кахексії (ЕААСТ). Анкета ГААСТ описана в: Якість життя та харчування ракового пацієнта, зтаї!, М, Саїтага, К., Сапгога, І, Годетапп, у, та Сеїа, Ю, АССС "Інтеграція харчування в вашу програму лікування раку", сторінки 13-14, опублік. в березні/квітні 2002 року. ЕААСТ в домені анорексії/кахексії відноситься до наступної серії з дванадцяти питань, які оцінюють сприйняття пацієнтами проблем, пов'язаних з апетитом, споживанням їжі, збільшенням/втратою ваги, блювотою та шлунковими болями, які можуть бути оцінені в діапазоні 0-4. що ПЕВ вза- | Трохи 2 |Суттєво й мірі сильно галі
Ямаюхорошийапетиту//-/:/ г | 0 | 1 1 юЮж2 41БЮКБ З | 4 пд рев задоволення моїх потреб
Ятурбуюсьпросвоювагу.ї /-:/ | 0 | 1 1 2 1 3 | 4
Ес ілі ПСИ ШЕНИ НЕ НЕ ТИ НЕ на смак
Ятурбуюсьопро те, наскількихудимя виллядаю.д | 0 | 1 / 2 | З | 4 ані піні СТИ ШЕ НЕНИНЕИ НЕЧЯ їсти (Меніважкоїсти жирніабо"важкі"продуути.ї | 0 | 1 / 2 1 З | 4 (Моясім'яабо друзізаставляютьменеїсти.ї | 0 | 1 | 2 | З | 4
Уменеблювотаї //-:/ с | 01 1 1 2 1 3 | 4
Колияїм,то меніздається, що я швидко наїдаюся | 0 | 1 / 2 / З | 4
Уменеболитьживіт Ге | 0 | 1 1 ЮЖ 2 1 З | 4 (Мій загальний станздоров'япокращується.їд | 0 | 1 | 2 | З | 4
Бали 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 або вище домена анорексії/кахексії ЕААСТ можуть використовуватися для визначення того, що пацієнт страждає від анорексії та/або кахексії;
Збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії переважно на 2, 3, 4, 5 або більше балів у порівнянні з вихідним рівнем вказує на поліпшення кахексії. Підшкала ЕААСТ, що складається з чотирьох питань, що називається Спрощеною оцінкою апетиту (ЗЕА), також використовується для вимірювання апетиту/споживання їжі, та додатково містить питання від 0 до 4, з питаннями, які є безпосередньо пов'язаними з апетитом, достатністю споживання їжі, наявністю тиску з боку інших та почуттям швидкого насичення, або також почуттям швидкого насичення після початку споживання їжі. Збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії, принамні на 1, 0, 1,25, 1,50, 1,75 або 2,0 бали по відношенню до початкових значень, вказує на поліпшення апетиту.
Загальний бал ЕААСТ відноситься до балу пацієнта у відповідності з ЕАСТ-О, який додають до його результату за підшкалами анорексії/кахексії РЕААСТ. Загальний бал ЕААСТ 21, 22, 23, 24, 25 або 26 або вище вказує на те, що у пацієнта є кахексія. Збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії, переважно на 3, 4, 5 або більше в порівнянні з вихідним рівнем, вказує на поліпшення кахексії.
Показник результату дослідження (ТОЇ) ЕААСТ відноситься до балу пацієнта в підрозділах
РУУВ та ЕМ/В ЕГАСТ-С, який додають до його балу за підшкалами анорексії/кахексії ЕААСТ.
ЕААСТ ТОЇ, що перевищує 16, 18, 20, 22 або 24, вказує на те, що у пацієнта є кахексія.
Збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії, переважно на 3, 4, 5 або більше від вихідного рівня, вказує на поліпшення кахексії.
Загальний показник ЕАСІТ-Е відноситься до балу пацієнта відповідно до ЕАСТ-С, доданого до його результату за підшкалами втоми. Загальний бал відповідно до ЕАСІТ-Е 16, 18, 20, 22, 24 або вище вказує на те, що пацієнт має втому; збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії, переважно на 3, 4, 5 або більше у порівнянні із вихідним рівнем, вказує на поліпшення у відношення втоми.
ЕАСІТ-Е ТОЇ відноситься до балу пацієнта у підрозділах РУУВ та ЕМУВ РАСТ-6, доданих до його результату за підшкалами втоми РАСІТ-РЕ. Бал ЕГАСІТ-Е ТОЇ 16, 18, 20, 22, 24 або вище вказує на те, що пацієнт має втому; збільшення оцінки пацієнта в процесі терапії, переважно на
З, 4, 5 або більше у порівнянні із вихідним рівнем, вказує на поліпшення у відношення втоми.
Стадія І недрібноклітинного раку легенів включає як стадію ША, так їі ПІВ, як визначено
Національним інститутом раку при Національному інституті охорони здоров'я. Стадія ІМ М5СІ С також визначається Національним інститутом раку при Національному інституті охорони здоров'я. Критерії для визначення стадії М5СІС можна знайти в Національній комплексній онкологічній мережі США. МССМ керівництво по клінічній практиці в онкології: недрібноклітинний рак легенів. Версія 2.2013. Є доступною на пЕрулммли.пеосп.ого/рготеззіопаІ5/рпузісіап аді5/раїг/пз5сі. раї. отримана 24 вересня 2013 р.
Шкала ЕСОС (Східна кооперативна онкологічна група) відноситься до шкал та критеріїв, які використовуються лікарями та дослідниками для оцінки того, як прогресує хвороба пацієнта, оцінки того, як хвороба впливає на повсякденні життєві можливості пацієнта, а також визначення відповідного лікування та прогнозу.
Загальний стан онкологічного хворого за шкалою ЕСОС "7
ШЕ Й обмежень
Є обмеженим у фізично напруженій діяльності, але є амбулаторним та здатен 1 виконувати легку або сидячу роботу, наприклад, легку домашню роботу, офісну роботу небудь роботу. Аж до та приблизно більше 50 95 часу знаходиться у стані неспання. більше, ніж 50 95 часу неспання ліжка або крісла. " ОКеп, М.М., Стеесі, В.Н., Топтєу, О.0., Нопоп, у., ЮОамів, Т.Е., МеРадаеєп, Е.Т., Сагропе,
Р.Р.: Критерії токсичності та відповіді Східної кооперативної онкологічної групи. Ат ./ Сіїп Опсої 5:649-555, 1982.
Обговорення
Як згадано вище, винахідники розробили кілька способів лікування розладів та станів, пов'язаних з раковою кахексією при використанні анамореліну. У першому основному варіанті здійснення винахід відноситься до способу лікування кахексії у ракового пацієнта, який являє собою людину, шляхом збільшення безжирової маси тіла зазначеного пацієнта, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
У другому основному варіанті здійснення винахід відноситься до способу лікування кахексії у ракового пацієнта, який страждає від неоперабельного недрібноклітинного раку легенів стадії
І або ІМ та кахексії, як визначається втратою маси тіла, що перевищує або дорівнює 5 95 в попередні б місяців, або індексом маси тіла, меншим за 20 кг/м7, за рахунок збільшення безжирової маси тіла згаданого пацієнта, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
У третьому основному варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб лікування почуття швидкого насичення, що є результатом ракової кахексії у людини, яка страждає на рак, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
У четвертому основному варіанті здійснення винахід відноситься до способу лікування втоми, що виникає в результаті ракової кахексії у людини, що страждає на рак, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу. Втома може виникати з різних причин, включаючи депресію, анемію, саркопенію, анорексію, недостатність харчування, викликану блювотою, хіміотоксичність, вживання опіоїдів або порушення сну, або будь-яку комбінацію перерахованих вище станів.
У п'ятому основному варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб збільшення часу виживання пацієнта з невиліковним раком, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
У шостому основному варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб поліпшення якості життя, як вимірюється за допомогою ЕААСТ в домені анорексії/кахексії, ракового пацієнта, який являє собою людину, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу.
У сьомому основному варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб збільшення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та маси жиру у пацієнта, що страждає від ракової кахексії, який включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу. Переважно цей метод застосовується у пацієнта, який втратив загальну масу тіла, м'язову масу тіла, а також жирову масу за попередні три або шість місяців. Пацієнт може втратити більше 1, 2, 3, 4 або навіть 5 95 від загальної маси тіла, м'язової маси тіла та жирової маси в будь-якій комбінації відсотків, але найбільш переважно втратив більше 2 95 від загальної маси тіла, м'язової маси тіла та жирової маси за попередні шість місяців.
У восьмому основному варіанті здійснення винахід забезпечує спосіб поліпшення якості життя ракового пацієнта, який являє собою людину, що включає введення зазначеному пацієнтові терапевтично ефективної кількості анамореліну протягом терапевтично ефективного періоду часу, в якому поліпшення якості життя вимірюється за допомогою: " ЕААСТ (загальний показник результатів дослідження або ТОЇ); - ЗЕА показника; - ЗЕЕ показника; "- ЕАСІТ-О (загальний показник результатів дослідження або ТОЇ); або " ЕАСІТ-Е (загальний показник результатів дослідження або ТОЇ).
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення введення переважно є пероральним, а лікарський засіб переважно вводять один раз на добу.
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення пацієнт в різних субварінтах здійснення винаходу протягом попередніх трьох, шести місяців або дванадцяти місяців страждає від: " анорексії, почуття швидкого насичення, втрати ваги, виснаження м'язової тканини, анемії або набряку, або 3, 4, 5 із цих станів; " втрати ваги тіла, що є більшою ніж або дорівнює 5 95, та/або індексу маси тіла меншого, ніж 20 кг/м2; "- втрати ваги тіла, що є більшою, ніж 2, 3, 4 або 5 95 з ВМІ « 20; " більшої, ніж 2, 3, 4 або 5 95 втрати загальної маси тіла, жирової маси тіла або м'язової маси з ВМІ « 20; "- втрати ваги тіла, що є більшою ніж 2, 3, 4 або 5 95 з апендикулярним індексом скелетної 60 мускулатури, що відповідає саркопенії (чоловіки « 7,26 кг/м; жінки « 5,45 кг/м);
" більшої ніж 2, 3, 4 або 5 95 втрати загальної маси тіла, жирової маси тіла або м'язової маси та підвищеного катаболізму білків; " зниження на 3, 4 або 5 пунктів РААСТ, ЕАСІТ-Р, БАСТ-С, 5ЕБ, БААСТ в домені анорексії/кахексії, РГААСТ ТОЇ, ЕАСІТ-Е ТОЇ або РГАСТ-С ТОЇ.
Будь-який із вказаних вище основних варіантів винаходу може бути здійснений при будь-якій формі раку, але кожен із цих способів переважно застосовується при формі раку, яка зазвичай асоціюється з раковою кахексією. Необмежуючі приклади відповідних злоякісних пухлин включають, наприклад, рак молочної залози, рак передміхурової залози, множинну мієлому, перехідноклітинну карциному, рак легенів (наприклад, недрібноклітинний рак легенів (М5СІ С)), рак нирок, рак щитовидної залози та інші види раку, які викликають гіперпаратиреоз, аденокарциному, лейкемію (наприклад, хронічний мієлолейкоз, гострий мієлоїдний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, гострий лімфоцитарний лейкоз), лімфому (наприклад, лімфому В- клітин, лімфому Т-клітин, неходжкінську лімфому, лімфому Ходжкіна), рак голови та шиї, рак стравоходу, рак шлунка, рак товстої кишки, рак кишечника, колоректальний рак, рак прямої кишки, рак підшлункової залози, рак печінки, рак жовчного протоку, рак жовчного міхура, рак яєчника, рак ендометрія матки, вагінальний рак, рак шийки матки, рак сечового міхура, нейробластому, саркому, остеосаркому, злоякісну меланому, плоскоклітинний рак, рак кісток, включаючи як первинні кісткові пухлини (наприклад, остеосаркому, хондросаркому, саркому
Юїнга, фібросаркому, злоякісну фіброзну гістіоцитому, адамантиному, пухлину гігантських клітин та хордому), а також вторинні (метастатичні) види раку кісток, саркому м'яких тканин, карциному базальних клітин, ангіосаркому, гемангіосаркому, міксосаркому, ліпосаркому, остеогенну саркому, ангіосаркому, ендотеліосаркому, лімфангіосаркому, лімфангіоендотеліосаркому, синовіому, рак яєчка, рак матки, шлунково-кишковий рак, мезотеліому, лейміосаркому, рабдоміосаркому, аденокарциному, карциному потових залоз, карциному сальних залоз, папілярний рак, макроглобулінемію Вальденстрема, папілярні аденокарциноми, цистаденокарциному, бронхогенну карциному, хоріокарциному, семіному, ембріональну карциному, пухлину Вільмса, епітеліальну карциному, гліому, гліобластому, астроцитому, медулобластому, краніофарингіому, епендимому, аденому шишковидного тіла, гемангіобластому, невриному слухового нерва, олігодендрогліому, менінгіому, ретинобластому, мозкову карциному, тімому, саркому і т. д. У переважному варіанті здійснення рак являє собою недрібноклітинний рак легенів (М5СІ С), більш переважно неоперабельну стадію ПШ або ІМ
МБО С.
Пацієнт може отримувати або не отримувати хіміотерапію в будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення винаходу. Необмежуючі приклади хіміотерапевтичних агентів включають антиметаболіти, такі як аналоги піримідину (наприклад, 5-фторурацил І(5-ЕЦІ, флоксуридин, капецитабін, гемцитабін та цитарабін) та аналоги пурину, антагоністи фолату та родинні інгібітори (наприклад, меркаптопурин, тіогуанін, пентостатин та 2-хлордезоксіаденозин (кладрибін)); антипроліферативні/антимітотичні агенти, включаючи природні продукти, такі як алкалоїди барвінку (наприклад, вінбластин, вінкристин та вінорелбін), дезінтегратори мікротрубочок такі, як таксани (наприклад, паклітаксел, доцетаксел), вінкристин, вінбластин, нокодазол, епотілони та навелбін, епідиподофілотоксини (наприклад, етопозид, теніпозид), агенти, які пошкоджують ДНК (наприклад, актиноміцин, амсакрин, антрацикліни, блеоміцин, бусульфан, камптотецин, карбоплатин, хлорамбуцил, цисплатин, недаплатин, циклофосфамід, цитоксан, дактиноміцин, даунорубіцин, доксорубіцин, епірубіцин, аксарубіцин, пурарубіцин, гексаметинеламіноксаліплатин, іфосфамід, мелфалан, мерхлоретамін, мітоміцин, мітоксантрон, нітрозосечовину, німустин, ранімустин, естрамустин, плікаміцин, прокарбазин, таксол, таксотер, теніпозид, триетилентіофосфорамід та етопозид (УР16)); антибіотики (наприклад, дактиноміцин (актиноміцин 0), даунорубіцин, доксорубіцин (адріаміцин), ідарубіцин, антрацикліни, мітоксантрон, блеоміцин, плікаміцин (мітраміцин), плеоміцин, пепломіцин, мітоміцин (наприклад, мітоміцин С), актиноміцини (наприклад, актиноміцин 0), зиностатинстималамер); ферменти (наприклад, І-аспарагіназа); неокарциностатин; антитромбоцитарні засоби; антипроліферативні/антимітотичні алкілувальні агенти такі, як азотистий іприт (наприклад, мехлоретамін, циклофосфамід та аналоги, імідазол карбоксамід, мелфалан, хлорамбуцил, гідрохлорид азотистого іприту, іфосфамід), етиленімін та метилмеламіни (наприклад, гексаметилмеламін, тіотепа, карбоквон, триетилен тіофосфорамід), алкілсульфонати (наприклад, бусульфан, ізопросульфаніл тозилат), нітрозосечовини (наприклад, кармустин (ВСМО) та аналоги, стрептозоцин), тразен-дакарбазинін (ОТІС); сполуки епоксидного типу (наприклад, мітобронітол); антипроліферативні/антимітотичні антиметаболіти такі, як аналоги фолієвої кислоти (наприклад, метотрексат); координаційні комплекси платини (наприклад, 60 цисплатин, карбоплатин, оксаліплатин), прокарбазин, гідроксисечовина, мітотан,
аміноглютетимід; гормони, аналоги гормонів (наприклад, естроген, тамоксифен, госерелін, бікалутамід, нілутамід) та інгібітори ароматази (наприклад, летрозол, анастрозол); антикоагулянти (наприклад, гепарин, синтетичні гепаринові солі та інші інгібітори тромбіну); фібринолітичні агенти (наприклад, активатор тканинного плазміногену, стрептокіназа та урокіназа), аспірин, дипіридамол, тиклопідин, клопідогрель, абциксимаб; антиміграційні агенти; антисекреторні агенти (наприклад, бревелдін); імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус (ЕК-506), сиролімус (рапаміцин), азатіоприн, мікофенолят мофетил); антиангіогенні сполуки (наприклад, ТМР-470, геністеїн, бевацизумаб) та інгібітори фактора росту (наприклад, інгібітори фактора росту фібробластів (РСЕ)); блокатори рецепторів ангіотензину; донори оксиду азоту; антисмислові олігонуклеотиди; антитіла (наприклад, трастузумаб); інгібітори клітинного циклу та індуктори диференціювання (наприклад, третиноїн); інгібітори тток, інгібітори топоіїзомерази (наприклад, доксорубіцин (адріаміцин), амсакрин, камптотецин, даунорубіцин, дактиноміцин, еніпозид, епірубіцин, етопозид, ідарубіцин, мітоксантрон, топотекан, іринотекан); інгібітори кінази сигнальної трансдукції фактора росту; індуктори мітохондріальної дисфункції; дезінтегратор хроматину; собузоксан; третиноїн; пентостатин; флутамід; порфімер натрію; фадрозол; прокарбазин; ацеглатоном та мітоксантрон.
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення терапевтично ефективна кількість анамореліну може варіювати в діапазоні відповідних доз на основі стану здоров'я пацієнта, бажаної відповіді, дозованої форми та способу введення. У кращому підваріанті здійснення винаходу терапевтично ефективна кількість становить від приблизно 10 до приблизно 500 мг/доба анамореліну, переважно від 25 до 300 мг/доба, більш переважно від 50 до 150 мг/доба. У більш переважному варіанті здійснення дозу вводять у вигляді одноразового введення один раз на добу, переважно перед першим прийомом їжі протягом дня.
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення терапевтично ефективна кількість анамореліну переважно є ефективною для збільшення безжирової маси тіла у зазначеного пацієнта або для збільшення загальної маси тіла та безжирової маси тіла пацієнта зі зниженою масою тіла, або для збільшення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та жирової маси тіла пацієнта.
Особливо несподіваним аспектом будь-якого з наведених вище основних варіантів здійснення винаходу є стійкість ефекту, що спостерігається, у хворих на рак, що відображається у терапевтично ефективному періоді введення. Ця стійкість може спостерігатися у пацієнтів з будь-яким показником ЕСОС, включаючи показник ЕСОС, що перевищує приблизно 2,0, 2,5, 3, 3,5 або 4. В будь-якому з наведених вище варіантів здійснення терапевтично ефективний період часу переважно становить 12 тижнів. В альтернативних варіантах терапевтично ефективний період становить 3, 6, 9, 12, 13, 15, 18, 21 або 24 тижні або будь-який діапазон, який визначається цими кінцевими точками, наприклад від 13 до 24 тижнів. Коли задано конкретний період часу, то буде зрозумілим, що анаморелін можна вводити протягом більшого періоду часу, поки необхідна відповідь спостерігається протягом зазначеного періоду часу. Далі буде зрозумілим, що відповідь на лікування можна спостерігати за межами встановленого періоду часу. Тобто, введення протягом 12 тижнів включає введення протягом принаймні 12 тижнів, а лікування протягом 12 тижнів означає лікування протягом принаймні 12 тижнів.
Ефект лікування в будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення винаходу може корелювати або не корелювати з рівнями ІЗЕ-1 та/або з рівнями ІСЕВР-3. В одному варіанті здійснення для будь-якого з наведених вище способів лікувальний ефект не корелює зі збільшенням рівнів ЗЕ-1. В іншому варіанті здійснення лікувальний ефект не корелює зі збільшенням рівнів ІСЕВР-3.
Будь-який з наведених вище основних варіантів здійснення може бути здійснений на практиці на основі ЕСОС статусу пацієнта. Таким чином, наприклад, будь-який з варіантів здійснення може бути здійснений на практиці у пацієнта, що має показник загального стану за шкалою ЕСОбС, рівний 2, 2,5, 3, 4 або вище, тобто від 2 до 4 або 2, З або 4.
Будь-який з наведених вище основних варіантів здійснення також може бути здійснений на практиці на основі віку. Таким чином, наприклад, будь-який з описаних вище способів може бути здійснений на практиці у індивідуума у віці понад 50, 55, 60, 65 або 70 років. В одному конкретному варіанті здійснення винахід здійснюється в популяції пацієнтів, що мають вік в діапазоні від 50 до 90, які в одному варіанті здійснення страждають на рак легенів.
Будь-який з наведених вище основних варіантів здійснення винаходу може бути додатково розділений на основі ВМІ статусу. Таким чином, наприклад, будь-який з наведених вище способів може бути здійснений на практиці в індивідуума, що має ВМІ менше 22, 20, 19, 18,5 або навіть 18. Як альтернатива, будь-який з наведених вище варіантів здійснення може бути 60 реалізований на практиці у індивідуума, що має ВМІ більше, ніж 14, 16, 18 або 20.
Будь-який з наведених вище варіантів здійснення також може бути обмежений на основі інших параметрів. Таким чином, в будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення рак може бути визначений при використанні гістології сквамозної пухлини. У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення рак пацієнта може мати або не мати метастази.
У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення пацієнт може отримувати або не отримувати хіміотерапію та/або променеву терапію. У будь-якому з наведених вище основних варіантів здійснення пацієнт може приймати або не приймати опіоїди.
Дозовані форми/способи введення
Далі пропонуються фармацевтичні композиції для профілактики та/або лікування суб'єкта, що включають терапевтично ефективну кількість сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або її аддукта та один або кілька фармацевтично прийнятних наповнювачів. "Фармацевтично прийнятний" наповнювач являє собою такий, що не є біологічно або іншим чином небажаним, тобто матеріал може вводитися суб'єкту за відсутності будь-якого небажаного біологічного впливу або шкідливої взаємодії з будь-яким з інших компонентів фармацевтичної композиції, в якій він міститься. Носій може бути вибраний таким чином, щоб звести до мінімуму будь-яку деградацію активного інгредієнта та мінімізувати будь-які несприятливі побічні ефекти у суб'єкта, як це буде добре відомим фахівцям в даній галузі техніки. Носій може бути твердим, рідким або обома.
Описані сполуки можна вводити будь-яким прийнятним способом, переважно у вигляді фармацевтичної композиції, адаптованої до такого способу введення, та в дозі, ефективній для передбаченого лікування або профілактики. Активні сполуки та композиції, наприклад, можна вводити перорально, ректально, парентерально, окулярно, інгаляційно або місцево. Зокрема, введення може бути шкірним, інгаляційним, у вигляді клізми, кон'юнктивальним, у вигляді очних крапель, вушних крапель, альвеолярним, назальним, інтраназальним, вагінальним, піхвовим, трансвагінальним, окулярним, інтраокулярним, трансокулярним, ентеральним, пероральним, інтраоральним, трансокулярним, інтестинальним, ректальним, інтраректальим, інтрадермальним, трансректальним, у вигляді ін'єкції, інфузії, внутрішньовенним, інтраартеріальним, внутрішньом'язовим, інтрацеребральним, інтравентрикулярним, інтрацеребровентрикулярним, підшкірним, внутрішньокістковим (ендостальним), інтрадермальним, інтратекальним, інтраперитонеальним, інтравезикальним, інтракавернозним, інтрамедулярним, інтраокулярним, інтракраніальним, трансдермальним, трансмукозальним, трансназальним, інгаляційним, інтрацистернальним, епідуральним, перидуральним, інтравітреальним і т. д.
Приклади
Наступні два дослідження були проведені для оцінки впливу анамореліну на І ВМ у пацієнтів з МС С, а також для визначення його впливу на вагу тіла, скарги пацієнтів щодо кахексії та втоми та загального виживання. Були докладені зусилля для забезпечення точності відносно чисел (наприклад, кількості, температури і т. д.), Проте слід враховувати деякі помилки та відхилення. Наступні приклади наведені для того, щоб надати фахівцям в даній галузі техніки повне розкриття та опис того, як здійснюються та оцінюються способи відповідно до цієї заявки, крім того, зазначені приклади є призначеними виключно для ілюстрації винаходу та не призначені для обмеження об'єму того, що винахідники вважають своїм винаходом.
Приклад 1 Анаморелін НСІ у лікуванні недрібноклітинного раку легенів - кахексії (МЗСІ С-0): рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження ІП фази для оцінки безпеки та ефективності анамореліну НСІ у пацієнтів з МЗСІ С-О (Вотапа 1)
Характерні особливості дослідження Коптапа 1 є наступними: "- МОДЕЛЬ: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження З фази для оцінки безпеки та ефективності анамореліну НСІ у пацієнтів з МЗСІ С- кахексією (59 сайтів; 15 країн) "- ОСНОВНИЙ КІНЦЕВИЙ ПОКАЗНИК: безжирова маса тіла (І ВМ) оцінюється за допомогою рхА (двохенергетична рентгенівська абсорбція) - ВТОРИННІ КІНЦЕВІ ПОКАЗНИКИ: " Ключовий: сукупна загальна виживаність, субдомен анорексії/кахексії, " Субдомен втоми, спрощена оцінка апетиту (ЗЕА) та спрощена оцінка втоми (ЗЕР) " Інші: вага тіла, дослідження специфічного загального виживання, ЕААСТ/ЕАСІТ-Е показник результату дослідження (ТОЇ) та загальні показники, додаткові І ВМ аналізи » експлоративна кінцева точка: шкала оцінки голоду (НА5) Карнофскі (КРБ), аналіз пацієнтів, які досягли терапевтичного ефекту відповідно до Карнофсекі (КРБ); фармакокінетики популяції (РК) у 90 пацієнтів
" досліджуванА популяція: прогресуючий МЗСІС (неоперабельна стадія І або ІМ) та кахексія (2 5 95 ваги тіла протягом 6 місяців або відсів ВМІ « 20 кг/м) "- РОЗМІР ВИБІРКИ: 484 пацієнта; співвідношення рандомізації 2:1 (анаморелін:плацебо) " Дозування: плацебо або 100 мг анамореліну протягом 12 тижнів "- ОЦІНКА БЕЗПЕКИ: побічні ефекти (АЕ), мітки, найбільш важливі цілі, ЕСО.
Фігура 1 являє собою графічне представлення результатів дослідження первинної ефективності (безжирова маса тіла), зокрема, середню зміну по відношенню до вихідних значень у популяції ІТТ. Панель А відображає зміни І ВМ у пацієнтів, які отримували плацебо (РВО) проти анамореліну протягом 12-тижневого періоду лікування. Пацієнти, які отримували анаморелін, продемонстрували більш істотне підвишення І ВМ у порівнянні з пацієнтами, які одержували плацебо.
Таблиця 1
Аналіз змін безжирової маси тіла по відношенню до початкових значень протягом 12 тижнів - ІТТ популяція 11111111 Безжировамасатіла./:/Х/:; УС 11111111 |Плацебо(М-16ї) | 1ООмганамореліну(М-323) " Розмір вибірки враховує тих, хто був виключений з причини відсутності вихідних даних та/або відсутніх дат смерті. як Значення Р одержували при використанні критерію суми рангів Уїлкоксона, беручи до уваги відсутні пост-вихідні значення (тобто, умовна оцінка), в результаті цього більш низькі ранги представляють собою гірші результати. Порядок ранжування визначається середньою зміною по відношенню до вихідних значень ВМ на тижні б та на тижні 12 з умовними значеннями, а також датою виживання.
Як показано в Таблиці 1, наведеній вище, для ВМ існували статистично значущі (які базуються на нескорегованих значеннях р) ефекти, що є переважними для анамореліну. Це було справедливо для всіх підгруп, крім віку » 65, ВМІ « 18,5, ЕСОО 2 та жінок, що може бути пов'язане з невеликим розміром вибірки в цих підгрупах.
Основні вторинні кінцеві точки були виміряні в популяції МІТТ, при цьому результати узагальнювали наступним чином. Ці результати далі пояснюються та демонструються на наступних фігурах та таблицях.
Що стосується вимірювання якості життя, пов'язаного зі здоров'ям (НК-Оої), то результати оцінки домену анорексії/кахексії відповідно до РАДАСТ показали, що анаморелін забезпечує статистично значуще та клінічно значуще усунення скарг пацієнтів, пов'язаних з цими проблемами. Пацієнти в групі анамореліну також мали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення у відповідності 3 оцінкою ЗЕА, яка фокусується на почутті швидкого насичення, апетиті, споживанні їжі та тиску з боку інших для того, щоб змусити пацієнта їсти. Оцінки НЕ-
Обої, пов'язані з втомою, змученістю та слабкістю, які вимірювали відповідно до домену втоми
ЕАСІТ-Р, показали статистично значущі поліпшення на тижнях 9 та 12. Деякі підгрупи продемонстрували тенденцію до поліпшення оцінки ЕАСІТ-Е при використанні лікування анамореліном. Спостерігалася загальна тенденція поліпшення оцінки ЗЕЕ, яка фокусується на почуттях втоми та загальної слабкості. Пацієнти в деяких підгрупах також мали тенденції до поліпшення оцінки ЗЕР.
Фігури 2А-В являють собою графічні зображення симптомів пацієнта та проблем, пов'язаних з кахексією, як вимірюється за допомогою підшкали анорексії/кахексії РЕААСТ та оцінки 5ЕА, зокрема, при порівнянні зміни у порівнянні із вихідним рівнем при кожному відвідуванні в популяції МІТТ. Панель А показує результати для домену анорексії/кахексії ЕААСТ в популяції
МІТТ за 12-тижневий період дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну (значення р). Пацієнти в групі анамореліну показали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення щодо ООЇ,, пов'язані з кахексією. На панелі В представлені результати оцінки БЕА шкали РААСТ в популяції МІТТ за 12-тижневий період дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну (значення р). Пацієнти в групі анамореліну показали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення щодо СОЇ, виміряні при використанні 5ЕА, такі, як поліпшення загального апетиту та споживання достатньої кількості їжі, а також зниження почуття швидкого насичення та тиску з боку інших людей, щоб змусити пацієнта істи. Результати також представлені нижче в Таблиці 2. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Таблиця 2
Аналіз змін у симптомах пацієнта та проблемах, пов'язаних з анорексією/кахексією, у порівнянні із вихідними значеннями протягом 12 тижнів - МІТТ популяція. 1 донна
Плацебо 100 мг анамореліну Плацебо 100 мг анамореліну (М-141) (М-284) (М-141) (М-284)
Середнє середніх за 1,92 (0,805) 4,12 (0,752) 0,92 (0,339) 1,57 (0,317) групами (ЗЕ)
Середнє середніх 95 95 довірчий " Примітка, значущість відмінності оцінюється у « З бали для домену анорексії/кахексії та в -- 1 бал для показника 5ЕА, обидва були виконанні при використанні лікування анамореліном
Фігури ЗА-В являють собою графічне зображення симптомів пацієнта та проблем, пов'язаних із втомою, виміряних в домені втоми ЕАСІТ-Е та балом 5ЕБК, зокрема, порівняння змін по відношенню до вихідних значень при кожному відвідуванні в популяції МІТТ. Панель А представляє результати для домену втоми відповідно до оцінки ЕАСІТ-Е протягом 12-тижневого періоду дослідження у МіТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну. Як видно з даних для цієї групи, статистично значущі поліпшення оцінки були присутніми на 9 та 12 тижнях у пацієнтів, які приймали анаморелін, у порівнянні з пацієнтами групи плацебо. Підгрупи, що представляють інтерес та які отримували анаморелін, показали тенденції до поліпшення їх рівня стомлюваності. Панель В представляє результати для оцінки 2ЕБЕ у відповідності з ЕАСІТ-
Е за 12-тижневий період дослідження у МІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну. Тут була відзначена загальна невелика тенденція до поліпшення серед пацієнтів групи анамореліну з точки зору меншої стомлюваності, нижчою загальної слабкості та меншої кількості часу, проведеного в ліжку; підгрупи також продемонстрували ці тенденції поліпшення.
Результати представлені в Таблиці 3, наведеній нижче, а конкретні результати для підгруп також представлені нижче. Дані, представлені на Фігурах ЗА-В, узяті з моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Таблиця З
Симптоми та скарги пацієнтів, які відносяться до втоми - аналіз змін по відношенню до початкових значень протягом 12 тижнів - МІТТ популяція. нини пладесо знамореліну пладесо знамореліну (Мм-ТЯТ) (М-284) (МАТИ) (М-284)
Середнє середніх за
Середнє середніх за 95 95 довірчий
Аналіз підгруп зазначених вище даних щодо змін по відношенню до вихідних значень в домені втоми ЕАСІТ-Е в популяції МІТТ показує тенденцію до поліпшення підгруп. Конкретні тенденції включали наступні підгрупи. У підгрупі пацієнтів у віці 65 років та молодше з одночасним використанням опіоїдів та ЕСОС 2 (на 9-ому та 12-ому тижнях) та ВМІ « 18,5 12 пацієнтів показали статистично значуще поліпшення на З3-му, 6-ому та 9-ому тижнях.
Крім того, спостерігали такі тенденції підгруп: 71) серед пацієнтів без супутнього застосування опіоїдів відзначалася менша загальна тенденція поліпшення; 2) серед пацієнтів з
ЕСО 0-1 було відзначено збільшення розриву між групами плацебо та анамореліну з 3, 6, 9 до12 тижня; 3) серед пацієнтів з ВМІ » 18,5 спостерігалася менша тенденція до поліпшення з 3- го до 12-го тижня; та 4) спостерігалася загальна тенденція поліпшення у чоловіків з З до 6-ого тижнів (поліпшення було статистично значущим на 9-му тижні, із граничною зміною на 12-му тижні).
Аналіз підгруп зазначених вище даних щодо зміни вихідних значень у Спрощеній оцінці втоми (ЗЕРЕ) в популяції МІТТ показує загальну невелику тенденцію до поліпшення підгруп в плані втоми та загальної слабкості. Спостерігалися такі тенденції підгруп: 1) супутнє вживання опіоїдів показало невелику тенденцію поліпшення; та 2) пацієнти з ВМІ « 18,5 продемонстрували поліпшення протягом 12 тижнів (статистично значущі на 3-ому та 6-ому
ТИЖНЯХ).
Інші вторинні кінцеві точки, виміряні в популяції МІТТ, поряд з результатами, включали наступні:
Вага тіла: статистично значуще та клінічно значуще поліпшення спостерігали у пацієнтів, які приймали анаморелін, проти тих, хто отримував плацебо.
Інші І ВМ-аналізи: вимірювали процентну зміну по відношенню до вихідних значень в Ї ВМ, при цьому ЇВМ демонстрував постійне поліпшення протягом 12-тижневого періоду дослідження.
Інші дослідження ЕААСТ/РАСІТ-Е: БААСТ ТОЇ та загальний бал продемонстрували статистично значущі та клінічно значущі поліпшення для ТОЇ з перевагою в тенденції для загального бала серед пацієнтів, які приймають анаморелін. Це вказує на те, що лікування за допомогою анамореліну покращує скарги пацієнта з приводу апетиту, споживання їжі, почуття швидкого насичення, болю або блювоти. БАСІТ-Е ТОЇ та загальний бал також продемонстрували перевагу серед пацієнтів, які приймали анаморелін. Таке поліпшення вказує на те, що лікування при використанні анамореліну покращує стан пацієнта щодо втоми та слабкості.
Загальне виживання: специфічна для дослідження загальна виживаність - дані знаходяться на розгляді.
Фігура 4 являє собою графічне зображення зміни маси тіла від маси тіла в популяції МІТТ у процесі дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну. В процесі дослідження пацієнти, які отримували анаморелін, показали більше статистично достовірне збільшення маси тіла у порівнянні з пацієнтами в групі плацебо; результати також представлені в Таблиці 4, приведеній нижче. Представлені дані взяті з різних ефектів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Таблиця 4
Аналіз змін ваги тіла протягом 12 тижнів - МІТТ популяція. значеннями (М-284) (Середнєсередніхзагруплами(ЗЕ) 17777711 11111 207(0325)ШГ 11111111 9Бовдовірчийіїнтервал.ї/-/-// 17777777 10435270) (Значення? 77777711 111111 «обо
Фігури 5БА-В являють собою графічні представлення змін якості життя, пов'язаних зі здоров'ям, по відношенню до вихідних значень в показниках загального БААСТ та ТОЇ (загальний показник результату дослідження) в популяції МІТТ. Панель А представляє результати повної оцінки БААСТ за 12-тижневий період дослідження у МіІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну (р-значення). Загальна різниця у лікуванні для загального
ЕАССТ складала 2,675-1,459; Р-0,0673. Панель В представляє результати оцінки ЕААСТ ТОЇ за 12-тижневий період дослідження у МІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів при використанні плацебо та анамореліну (р- значення). Загальна різниця в лікуванні для показника ЕАССТ складала 2,86:1,161; Р-0,0140.
Як було згадано вище, РААСТ ТО! показала статистично значущі та клінічно значущі поліпшення, крім того, в загальній оцінці серед пацієнтів, які приймали анаморелін, було виявлено перевагу, що свідчить про те, що лікування за допомогою анамореліну покращує скарги пацієнтів з приводу апетиту, споживання їжі, почуття швидкого насичення, болю або блювоти. Представлені дані взяті з різних результатів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фігури бА-В являють собою графічне зображення зміни якості життя, пов'язаного зі здоров'ям, по відношенню до вихідних значень в показниках загального ЕБАСІТ та ТОЇ! (загальний показник результату дослідження) в популяції МІТТ. Панель А представляє результати повної оцінки БААСТ за 12-тижневий період дослідження у МіІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну (р-значення). Загальна різниця в лікуванні для загального
ЕАСІТ складала 2,07:-41,651; Р-0,2100. Панель В представляє результати оцінки ЕАСІТ ТОЇ за 12-тижневий період дослідження у МІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну (р- значення). Загальна різниця в лікуванні для показника РАСІТ ТОЇ складала 1,90:х1,358;
Р-0,1615. Як вже згадувалося вище, загальний ЕБАСІТ-Е та ТОЇ показали тенденцію до поліпшення серед пацієнтів, що приймають анаморелін. Таке поліпшення вказує на те, що лікування за допомогою анамореліну покращує стан пацієнта щодо втоми та слабкості.
Представлені дані взяті з різних ефектів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Дослідження Котапа 1 дозволило зробити наступні загальні висновки щодо ефективності лікування за допомогою анамореліну. Вихідні демографічні дані були збалансованими (М-484).
Середній вік - 62 роки, чоловіки (76 95), ЕСОСі-2 (18,6 95), хворі з метастазами (76,4 95) та попередня втрата ваги » 10 95 (39,5 95). Через 12 тижнів прийому анаморелін значно підвищував значення І ВМ у порівнянні з плацебо (середня зміна у порівнянні з вихідним рівнем 1,10 кг
І95 9о довірчий інтервал 0,76, 1,42| проти - 0,44 кг 195 95 довірчий інтервал 0, 88, 0,20), р '« 0,0001). Було виявлено, що збільшення кількості безжирової маси тіла (ВМ) є статистично значущим (р « 0,0001).
У плані вторинної ефективності вага тіла значно підвищувалася у пацієнтів, які отримували анаморелін, у порівнянні з групою плацебо (2,20ж20,3 проти 0,1450,4 кг, р « 0,0001). Показник результату дослідження (ТОЇ) відповідно до оцінки БААСТ, домен анорексії/кахексії та показники спрощеної оцінки апетиту (ЗЕА), при використанні яких вимірювали зміну апетиту, відчуття швидкого насичення та споживання їжі, були значно підвищені та перевищували мінімально важливі пороги відмінностей, в той час як загальні показники продемонстрували тенденцію до отримання переваг для пацієнтів, які приймали анаморелін, проти таких у групі плацебо. БАСІТ-Е оцінка домену втоми була статистично значущою для тижнів 9 та 12;
Спрощена оцінка втоми (ЗЕРЕ), ТОЇ та загальні показники статистично не відрізнялися від таких для плацебо, але були відзначені загальні тенденції поліпшення при використанні анамореліну.
Зокрема, симптоми та скарги пацієнтів щодо втоми та слабкості, очевидно, стабілізувалися в групі анамореліну та погіршувалися в групі плацебо у процесі дослідження, досягаючи статистично значущих відмінностей в показниках БАСІТ-Е на 9-му тижні (0,3320,9 проти - 1,50--1,0; р-0,0331) та 12-му тижні (0,48:1,0 проти -2,10-1,0, р-0,0244). За весь 12-тижневий період лікування різниця між лікуваннями не досягала статистичної значущості (1,45:0,8, р-0,0537); тенденція була сприятливою для анамореліну. Показники ЕААСТ значно покращувалися за 12 тижнів у групах анамореліну в порівнянні з групою плацебо (показники
ЕААСТ складали 4,12:20,8 проти 1,92:20,68, р-0,0004).
Тенденції поліпшення окремих підгруп пацієнтів включали: 1) вік менше 65 років; 2) супутнє застосування опіоїдів; 3) ЕСОО 2 на тижні 9, 12; та 4) ВМІ « 18,5.
В цілому, дослідження показало, що лікування при використанні анамореліну протягом 12 тижнів добре переноситься, та що терапія при використанні анамореліну збільшувала І ВМ та вагу тіла, знижуючи САС5 симптоми/скарги у пацієнтів з прогресуючим МЗС С з кахексією. Ці збільшення були у високому ступені статистично значущими і, як передбачається, продовжували збільшуватися далі. Анаморелін також стабілізував симптоми/скарги пацієнтів, пов'язані із втомою, протягом 12 тижнів лікування, на доповнення до статистично значущої відмінності в лікуванні симптомів/скарг, пов'язаних з втомою на тижнях 9 та 12.
Приклад 2 Анаморелін НСІ у лікуванні недрібноклітинного раку легенів - кахексії (МЗСІ С-0): рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження ІП фази для оцінки безпеки та ефективності анамореліну НСІ у пацієнтів з МЗСІ С-С (Котапа 2)
Характерні особливості дослідження Котапа 2 були наступними: "- МОДЕЛЬ: рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване, багатоцентрове дослідження фази З для оцінки безпеки та ефективності анамореліну НСІ (анамореліну) у пацієнтів з М5СІ С-кахексією (59 сайтів; 15 країн) "- ОСНОВНИЙ КІНЦЕВИЙ ПОКАЗНИК: безжирова маса тіла (ІВМ), оцінюється за допомогою рхА (двохенергетична рентгенівська абсорбція) - ВТОРИННІ КІНЦЕВІ ПОКАЗНИКИ: " Ключовий: сукупна загальна виживаність, субдомен анорексії/кахексії, " Субдомен втоми, Спрощена оцінка апетиту (ЗЕА) та Спрощена оцінка втоми (ЗЕРЕ) " Інші: вага тіла, дослідження специфічного загального виживання, ЕААСТ/ЕАСІТ-Е показник результату дослідження (ТОЇ) та загальні показники, додаткові І ВМ аналізи "- ЕКСПЛОРАТИВНІ КІНЦЕВІ ТОЧКИ: шкала оцінки голоду (НА5) Карнофскі (КРБ), аналіз пацієнтів, які досягли терапевтичного ефекту; фармакокінетики популяції (РК) у 90 пацієнтів (КРБ) "- досліджуванА популяція: прогресуючий МЗСІС (неоперабельна стадія ШШ або ІМ) та кахексія (2 5 95 ваги тіла протягом 6 місяців або відсів ВМІ « 2 0 кг/м?) "- РОЗМІР ВИБІРКИ: 495 пацієнтів; співвідношення рандомізації 2:11 (анаморелін:плацебо) " Дозування: плацебо або 100 мг анамореліну протягом 12 тижнів " ОЦІНКА БЕЗПЕКИ: побічні ефекти (АЕ), мітки, найбільш важливі цілі, ЕСО
Фігура 7 є графічним представленням результатів первинного дослідження ефективності (безжирова маса тіла), зокрема, медіанної зміни по відношенню до вихідних значень у популяції
ПТ щодо цих кінцевих точок. Фігура показує зміни ВМ у пацієнтів, які отримували плацебо (РВО), проти групи анамореліну протягом 12-тижневого періоду дослідження. Пацієнти, які отримували анаморелін, показали більш високі збільшення І ВМ у порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо. Ці результати також є представленими в Таблиці 5, приведеній нижче.
Таблиця 5
Аналіз змін у порівнянні з вихідними значеннями протягом 12 тижнів стосовно безжирової маси тіла - ІТТ популяція. 11110111 Безжировамасатіла./:/ / |/ 0 тпляевоветві 00000 поомеанаморелну ство
Середнезначенняд/////| ///////7770/Сс6б11111Ї1111111111105СсСС " Розмір вибірки враховує тих, хто був виключений з причини відсутності вихідних значень та/або відсутніх дат смерті. я Значення Р отримували при використанні критерію суми рангів Уїлкоксона, беручи до уваги відсутні значення пост-вихідних значень (тобто, умовну оцінку), в результаті чого більш низькі ранги представляли гірші результати. Порядок ранжирування визначається середньою зміною по відношенню до вихідних значень стосовно ВМ на тижні 6 і тижні 12 з умовними значеннями, а також датою виживання.
Як показано на Фігурі 7 та у Таблиці 5, наведеній вище, пацієнти, що приймали анаморелін, показали досить статистично значуще поліпшення щодо безжирової маси тіла (ВМ). Це було справедливим для всіх підгруп, крім пацієнтів з ВМІ х 18,5 (що може бути пов'язане з дуже малим розміром вибірки цієї підгрупи).
Основні вторинні кінцеві точки були виміряні в популяції МІТТ, коротке узагальнення результатів здійснювали наступним чином. Ці результати більш детально описані в наступних фігурах та таблицях.
Що стосується вимірів якості життя, пов'язаних зі здоров'ям (НЕК-О0Ї), то результати аналізу домену анорексії/кахексії оцінки БААСТ показали, що анаморелін забезпечує статистично значуще та клінічно значуще поліпшення скарг пацієнтів, пов'язаних з цими проблемами.
Пацієнти в групі анамореліну також мали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення щодо оцінки ЗЕА, яка фокусується на почутті швидкого насичення, апетиті, споживанні їжі та тиску з боку інших осіб, щоб змусити пацієнта їсти. Оцінка НК-СОоЇ, пов'язана із втомою, змученістю та слабкістю, як вимірюється при використанні домену ЕАСІТ-Е, показала тенденції поліпшення в певних підгрупах, які отримували анаморелін, таких, як пацієнти у віці 65 років та молодше, пацієнти з супутнім застосуванням опіоїдів, пацієнти з ЕСОС на рівні 2 та пацієнти з
ВМІ « 18,5. Пацієнти в деяких підгрупах, особливо хворі з супутнім прийомом опіоїдів та пацієнти з ВМІ « 18,5, також мали тенденції поліпшення щодо показника ЕЕ, який фокусується на почуттях втоми та загальної слабкості.
Фігури 8А-В являють собою графічне зображення симптомів пацієнта та проблем, пов'язаних з кахексією, як вимірюється за допомогою підшкали анорексії/кахексії ЕААСТ та оцінки 5ЕА, зокрема, шляхом порівняння змін при лікуванні з вихідними даними при кожному відвідуванні в популяції МІТТ, включаючи статистичну значимість будь-яких відмінностей в результатах, отриманих від пацієнта, який приймав плацебо проти анамореліну (значення р).
Панель А показує результати для домену анорексії/кахексії ЕААСТ в популяції МІТТ за 12- тижневий період дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів, що приймали плацебо та анаморелін (значення р). Пацієнти в групі анамореліну показали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення стосовно ОоЇ, пов'язані зі скаргами з приводу кахексії. На панелі В представлені результати щодо показника
ЗЕА ЕААСТ в популяції МІТТ за 12-тижневий період дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів, що приймали плацебо та анаморелін (значення р). Пацієнти в групі анамореліну показали статистично значущі та клінічно значущі поліпшення щодо СОЇ скарг, виміряні за допомогою З5ЕА, таких, як поліпшення загального апетиту та споживання достатньої кількості їжі, а також зниження почуття швидкого насичення та тиску з боку інших, щоб змусити пацієнта їсти. Результати також представлені нижче в Таблиці 6. Представлені дані взяті з різних ефектів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Таблиця 6
Аналіз змін у порівнянні із вихідними значеннями у показниках НА-О0о!. протягом 12 тижнів -
МІТТ популяція. 17 ломенаюрююіаююі || ПпоанжевА
Плацебо 100 мг анамореліну Плацебо 100 мг анамореліну (М-136) (М-268) (М-136) (М-268)
Середнє середніх за! 1,34 (1,032) 3,48 (0,944) 0,41 (0,435) 1,08 (0,400) групами (ЗЕ)
Середнє середніх за 2,14 (0,676) 0,66 (0,283) групами (ЗЕ 95 95 довірчий " Примітка, мінімально значуща відмінність оцінюється у - 3 бали для домену анорексії/кахексії та в я 1 бал для показника 5ЕА, та обидва з них були співставлені із застосуванням лікування анамореліном.
Фігури 9А-В являють собою графічне зображення симптомів пацієнта та проблем, пов'язаних із втомою, виміряних при використанні підшкали втоми ЕАСІТ-Е та показника 5ЕБК, зокрема, порівняння змін з вихідним рівнем при кожному відвідуванні в популяції МІТТ, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах, отриманих від пацієнта, що приймав плацебо проти анамореліну (р значення). Панель А представляє результати для домену втоми оцінки ЕАСІТ-Е протягом 12-тижневого періоду дослідження у
МІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів, що приймали плацебо та анаморелін. Як можна бачити на цій панелі, статистично значущі поліпшення в оцінці були присутні у пацієнтів, що приймали анаморелін, у порівнянні з тими, які приймали плацебо. Підгрупи пацієнтів, що представляють інтерес та які отримували анаморелін, показали тенденції поліпшення їх рівнів втоми; більш детальна інформація про ці підгрупи представлена нижче та на Фігурах 10А-О (приведені нижче). Панель
В представляє результати щодо показника 5ЕЕ оцінки ЕБАСІТ-Е за 12-тижневий період дослідження у МІТТ пацієнтів, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів за допомогою плацебо та анамореліну. У даному випадку існувала загальна невелика тенденція поліпшення серед пацієнтів групи анамореліну з точки зору меншої стомлюваності, нижчої загальної слабкості та меншої кількості часу, проведеного в ліжку; підгрупи також показали ці тенденції поліпшення. Специфічні поліпшення були відзначені в підгрупах пацієнтів з супутнім прийомом опіоїдів та у пацієнтів з ВМІ « 18,5. Дані, наведені на
Фігурах 10А-0, узяті з різних ефектів моделі, що враховує залежність між імовірністю відсутності даних та характеристиками процесу вибування.
Фігури 10А-О є графічним представленням результатів для домену втоми оцінки ЕАСІТ-Е за 12--тижневий період дослідження в певних підгрупах пацієнтів МІТТ. Кожна з цих підгруп показала поліпшення оцінки серед пацієнтів, що приймали анаморелін, у порівнянні з пацієнтами в групі плацебо. Панель А показує поліпшення показників ЕАСІТ-Е щодо втоми протягом періоду дослідження у пацієнтів у віці до 65 років; в той час як після 3-го тижня спостерігалося деяке зниження показника втоми, ці пацієнти в підгрупі лікування не відчували такого серйозного зниження оцінки, як пацієнтів у групі плацебо, що свідчить про поліпшену оцінку втоми (тобто меншу втому та/або слабкість) завдяки лікування анамореліном. Панель В показує результати оцінки ЕАСІТ-Е втоми у пацієнтів, які одночасно приймали опіоїди; у даному випадку знову, незважаючи на деяке зниження оцінки після 3-го тижня, у пацієнтів, що приймали анаморелін, не було такого серйозного зниження показників, як у групі плацебо, що також вказує на те, що лікування анамореліном призводить до поліпшення оцінки втоми (тобто, втоми та/або слабкості) в цій підгрупі. Панель С представляє результати оцінки пацієнтів з ЕСОО, рівним 2. У цій підгрупі лікування за допомогою анамореліну забезпечило загальну тенденцію поліпшення показника ЕАСІТ-Е, що вказує на те, що у цих пацієнтів була меншою втома та або слабкість у порівнянні з такими в групі плацебо. Панель О демонструє показник втоми ЕАСІТ-Е у пацієнтів з ВМІ, меншим або рівним 18,5. Пацієнти в цій підгрупі, які перебували в групі анамореліну, зберігали стабільний результат після 3-го тижня, в той час як у пацієнтів у групі плацебо спостерігалося стійке зниження балів протягом цих тижнів, що вказує на те, що пацієнти в групі анамореліну мали меншу втому та/або слабкість у порівнянні з такими в групі плацебо.
Основні вторинні кінцеві точки в популяції МІТТ, а також коротка інформація про результати кінцевих точок представлені нижче. Фігура 11 та Таблиця 9, що наведені нижче, надають додаткові дані про зміни ваги тіла в цій популяції.
Статистично значущі та клінічно значущі поліпшення в масі тіла для популяції МІТТ спостерігалися у пацієнтів, які приймали анаморелін, у порівнянні з тими, які приймали плацебо.
Крім того, спостерігалося послідовне поліпшення І ВМ у пацієнтів, що приймали анаморелін. На завершення, пацієнти в групі анамореліну показали тенденцію до поліпшення щодо кахексії у відповідності зі змінами у ГААСТ ТОЇ та загальній оцінці. Ніяких переваг анамореліну не спостерігалося в ЕАСІТ-Е ТОЇ та загальній оцінці.
Фігура 11 являє собою графічне зображення зміни маси тіла популяції МІТТ протягом всього дослідження, включаючи статистичну значущість будь-яких відмінностей в результатах лікування пацієнтів, що приймали плацебо, у порівнянні з такими, які приймали анаморелін (р значення). Пацієнти в групі анамореліну відчували статистично значуще збільшення ваги тіла протягом 12-тижневого періоду дослідження, причому найбільша прибавка маси спостерігалася на 3-му тижні. Збільшення маси підтримувалося в групі анамореліну. У пацієнтів в групі плацебо спостерігалася загальна тенденція до зниження прибавки ваги.
Таблиця 7
Аналіз змін ваги тіла протягом 12 тижнів - МІТТ популяція. . . . . . Ш 100 мг анамореліну (Середнєсередніхзагруплами(ЗЕ) 17777771 111111 153(0327)ШГ 95 довірчийінтервал. 77777771 (089,27) (Значення? 77777711 11111111111111111111111111лкбот х Примітка: вага тіла може продовжувати збільшуватися з продовженням лікування після 12 тижня (тобто, середні значення змін, які спостерігали у порівнянні з вихідним рівнем, для тижнів
З, 6, 9 та 12 для анамореліну складали 1,11 кг, 1,37 кг, 1,76 кг та 1,91 кг, відповідно).
В цілому дослідження Котапа 2 продемонструвало, що первинна кінцева точка ефективності | ВМ показала статистично значуще збільшення (р « 0,0001) у пацієнтів в групі анамореліну в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо.
Оцінка якості життя, пов'язана зі здоров'ям, показала, що лікування при використанні анамореліну приводило до поліпшення якості життя. Оцінка ЕААСТ анорексії/кахексії та
Спрощена оцінка апетиту (ЗЕА), яка вимірює зміни апетиту, відчуття швидкого насичення та споживання їжі, була значно підвищена та перевищувала мінімально важливі порогові значення відмінностей, в той же час ЕААСТ ТОЇ та загальні бали показали переваги для пацієнтів, які отримували анаморелін, у порівнянні з групами плацебо. Крім того, пацієнти в групі терапії анамореліном продемонстрували поліпшення, пов'язані з анорексією/кахексією (що базуються на оцінці РЕААСТ) та поліпшені рівні апетиту (на основі оцінки 5ЕА), які були статистично значущими та мали медичне значення. Оцінка ГАСІТ домену стомлюваності та Спрощена оцінка втоми (ЗЕРЕ), ТОЇ та загальні бали статистично не відрізнялися від плацебо, але були відзначені загальні тенденції поліпшення в деяких підгрупах з терапією при використанні анамореліну. Зокрема, поліпшення стомлюваності спостерігалося у пацієнтів у віці 65 років та молодше, у пацієнтів з супутнім прийомом опіоїдів, у пацієнтів 3 ЕСОС 2 та у пацієнтів з ВМІ х 18,5.
У відповідності з описаними вище абсолютними змінами по відношенню до початкових значень ЇВМ, як представлено вище, показники відсотка зміни ВМ також демонстрували послідовні підвищення в групі пацієнтів, що приймали анаморелін, та зниження в плацебо групі пацієнтів.
Фігури 13а та 13р показують зміни по відношенню до вихідних значень у процесі дослідження в окремих питаннях щодо ЕААСТ, почуття швидкого насичення в Коптапа 1 та 2, відповідно. Симптоми почуття швидкого насичення та апетиту показали поліпшення в групі анамореліну в Котапа 2. У Котапа 2 також були виявлені покращення по відношенню до проблем, пов'язаних з вагою та структурою тіла.
В цілому дослідження Котапа 2 показало, що лікування анамореліном протягом 12 тижнів було добре переносимим та що терапія при використанні анамореліну збільшувала І ВМ та вагу тіла, знижуючи симптоми/скарги САС5 у пацієнтів з прогресуючим МЗС С з кахексією. Ці збільшення були високо статистично значущими і, як передбачається, продовжують збільшуватися зі збільшенням часу впливу. Деякі підгрупи виявляли поліпшення в оцінках втоми.
У цій заявці згадуються різні публікації, розкриття цих публікацій у всій їх повноті включено в опис даної заявки шляхом посилання, щоб більш повно описати стан рівня техніки, до якого відноситься винахід. Фахівцям в даній галузі техніки буде очевидним, що в цьому винаході можуть бути зроблені різні модифікації та зміни без відходу від обсягу або суті винаходу. Інші варіанти здійснення винаходу будуть очевидними для фахівців в даній галузі з розгляду опису та практики розкритого в даній заявці винаходу. Передбачається, що опис та приклади будуть розглядатися тільки як типові приклади, при цьому справжній обсяг та суть винаходу представлені у приведеній нижче формулі винаходу.
Claims (15)
1. Застосування анамореліну для лікування втоми, що розвивається внаслідок кахексії при злоякісному новоутворенні у пацієнта-людини зі злоякісним новоутворенням, причому зазначена кахексія визначається як індекс маси тіла менше 20 кг/м", де зазначене застосування включає введення зазначеному пацієнтові анамореліну на щоденній основі протягом терапевтично ефективного періоду часу.
2. Застосування анамореліну для поліпшення якості життя, яке вимірюється за допомогою ЕААСТ в домені анорексія/кахексія у пацієнта-людини зі злоякісним новоутворенням, причому зазначена кахексія визначається як індекс маси тіла менше 20 кг/м-, де зазначене застосування включає введення зазначеному пацієнтові анамореліну на щоденній основі протягом терапевтично ефективного періоду часу.
3. Застосування анамореліну для підвищення загальної маси тіла, безжирової маси тіла та жирової маси у пацієнта-людини, що страждає від кахексії при злоякісному новоутворенні, причому зазначена кахексія визначається як індекс маси тіла менше 20 кг/м, де зазначене застосування включає введення зазначеному пацієнтові анамореліну на щоденній основі протягом терапевтично ефективного періоду часу.
4. Застосування за пунктом 1, де зазначена втома викликана депресією, анемією, саркопенією, анорексією, недостатнім харчуванням, пов'язаним з блюванням, токсичністю хіміотерапії, використанням опіоїдів та/або порушенням сну.
5. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт-людина зі злоякісним новоутворенням страждає від неоперабельної стадії І або ІМ недрібноклітинного раку легенів.
6. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де доза анамореліну становить 100 мг анамореліну НСЇ в перерахунку на масу солі.
7. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де доза анамореліну становить 100 мг анамореліну НСЇ в перерахунку на масу солі, що вводиться перорально один раз на добу принаймні за одну годину перед першим прийомом їжі.
8. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний терапевтично ефективний період часу становить дванадцять тижнів.
9. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний терапевтично ефективний період часу становить від 13 до 24 тижнів.
10. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт має функціональний статус у відповідності з оцінкою ЕСОС 2 або більше.
11. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт має сквамозну пухлину за гістологією.
12. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказане злоякісне новоутворення має метастази.
13. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт не отримує хіміотерапію або променеву терапію.
14. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт отримує хіміотерапію або променеву терапію.
15. Застосування за будь-яким з пунктів 1-3, де вказаний пацієнт отримує опіоїди та/або протиблювотні засоби. - 8 ж ФІГУРА 1 5 0253 -9 Плацебо 5 --100 мг АНАМ ЕЕ 2 Х я 5. в г НЕ я ЗЕ вв о ш -- " я дитя я ВЕ о-я ; В 0 6 12 Вихід. рівень Тиждень 6 Тиждень 12 ПБО: 156 127 101 АНАМ: 319 257 199 ФІГУРА 2А гг. й ш Є як я ш ЕБ Р-00184 Р-0.0007 Р-00004 Ра0.0012 Е
Я є. З ЕЕ М'в 85» р пн АН г й -Вр--- - ПИ і и. НІ шт тт яти ит нти т ниття тин ш її - - ; : Вихідн.рівень Тиждень3 Тиждень б Тиждень9 Тиждень 12 ПБО 0 М-141 М-139 Ме-137 Ме-е125 Ме119 АНАМ М-283 М-279 Мет Мм-2а4 М-221
ФІГУРА 28 в: 25 Р:0.0155 Р-0.0082 Р-00282 Р-01007 в. о и щ ра 15 "ш тд птн їн пн нн пен 8 р ї що ра 2 Е й ЕТ я нини о -5 Вихідн.рівень Тиждень 3 Тиждень б Тиждень9о Тиждень 12 ПБО М-140 М-139 М-136 М-124 М-18 АНАМ М-282 ч-278 М-70 М-243 Ме226 Лікування 8-9 Плащебо ж--е Анжкюрелін ФІГУРА ЗА Мет ? Р-0.659 Р-0.119 Р-0.033 Р-0.024 а щ г щ Гі І ЕЕ риси ііі щі З я те а в чн, Е КЕ Ми еЕ та 5 М Я Я - Шк Е е В Е й Е ї - - Вихідн.рівень Тиждень 3 Тиждень 6 Тиждень9 Тиждень 12 ПБО /Мм-140 М-138 М-137 М-123 М АНАМ М-281 М-278 Мм-269 Ме243 М-226 Пиво
ФІГУРА ЗВ ій Ра:0,737 Р-0.301 Р-0170 Р-0.152 щі 5 ІЙ ЕВ Е Ж з 8 Е в М нн ВВ Пн полная я 8 р х З Шон -05 (9) -14 Вихідн.рівень Тиждень3 Тиждень 6 Тиждень9 Тиждень 12 ПБО /М-139 М-137 М-136 М-122 М-117 АНАМ Ме281 Мм-278 М-269 М-243 М-226 ФІГУРА 4 4 Р «0.0001 Р «0.0001 Р «00001 Р «0.0001 е З КЕ г 5 че і " І НЕ пт - -- 0 51 о КЕ: ові шиті - 4 4 5 4 4 4 4 4 4 4 4 - - ї стінних -- й о Е и ГНЩ зл1. Вихідн рівень Тиждень З Тиждень 6 Тиждень 9 Тиждень 12 пПБОо М-141 М-140 М-139 Мм-126 М-12 АНАМ М-284 МВ М-276 М-247 М-230 ФІГУРА 5А З 8 Р-04771 Р-01122 в-00532 Р-0.0516 З В) в ві! - "Б /й Ше ЕН 2 . /й Ше В 8 щ Кк Ша а , Шо й тн, ! ; 2 й т- 5 А Її Е я м Зв - - Й ; - Вихідн.ірівень Тиждень3 Тиждень б Тиждень9 Тиждень 12 ПБО /М-139 М-137 Ме132 Ме120 Ма117 АНАМ М-278 М-273 Мм-264 М-238 М-223
ФІГУРА 58
5-3 во Р-01660 рР-00229 Р-Ф0127 Р-0.0172 : я НЕ З же а 1; В Ша 85 М при- ш Е ра Пн - З І: й Шан і ГІЧ и их ПОКИ М - БВихідн.рівень Тиждень 3 Тижденьб Тиждень9о Тиждень 12 ПБО /М-140 М-138 М-134 М-121 М-118 АНАМ Ме-281 М-277 М-267 Мм-241 Ме225 ФІГУРА вА в Р-О.971 в-0.385 Р-0.134 Р-0.085 ЕК - в'' г Е ч- є Х 5 ' роя Ше хх - то -. «ЕЕ Шк Ін М г, 5 І маминих М вич 157 - Ї Є о о е -8 Вихідн.рівень Тиждень3 Тиждень 6 Тиждень9 Тиждень 12 ПпБО М-139 М-136 Мм-133 М-120 МЗ7 АНАМ М-277 . М-273 М-263 М-237 М-223
ФІГУРА 68 Є З Р-0801 Р-б2б4 Ра0ЛІ18 РА-0.093 -і 1Е І В! -Б є Ж щ ге Е 0 пінні нс півня пінні ниття во ! С Шик Е во ц8) -6 Вихідн.рівень Тиждень 3 Тижденьб Тижденьо Тиждень 12 ПБО /М-140 М-138 М-135 М-135 М-18 АНАМ М-279 М-276 Мм-265 Мм-239 М-224 ікування я--я Плацебо я--я Анаморелін ФІГУРА 7 4 -Е я Е 1 | - се Плацебо ЕЕ | --100 мг АНАМ 88 з Зі
І. -Е В в о й й В ши т- 6 12 ЕІ а в. і що а т- Е в 05 - ЗЕ м Вихідн.рівень Тиждень 6 Тиждень 12 ПБО М-15 М-17 М-96 Анаморелін М-320 М-229 М-202 ФІГУРА 8А ІЗ З 5 Р-О.0070 Раий0013 Р-О.0033 Р-0.0150 Ж 835 Ж я 8 Ж и НИ в -а рай Шини и ДИ Е х « шк М іон ве й м є поши п о ЗЕ Ен Б я че 58 2 Б не Вихідн.рівень Тиждень3 Тижденьб Тиждень 9 Тиждень 12 пПБОо Ме134 Ме132 Ме131 Ме19 Ме116 АНАМ М-268 М-261 щ-265 Ма243 щ-232 Ілюж ти По ніде
ФІГУРА 88 4і т ча г Е я 2 Р-О37 Р-00107 Р-00425 0 РеО1559 І Ж в Е а ре попити, пили ппілакн нні ПА се пи п о М Кі щ ї - -2 І І 1 І Вихідн.рівень Тиждень 3 Тиждень 6 Тиждень 9 Тиждень І? ПБО щ-134 Мм-і32 М131 М-119 М-116 АНАМ М-268 М-261 М-265 М-243 М-232 ФІГУРА 9А т ' ВЕ З щі я і Рад.81 Рашд97 0 Ре0лЛ 0 Ре06т ЗЕ щ щ - ш ру ен - і) Сх -- з 8 ра , ш'в Ша Е 5 п шин ач рен и І ї ВЕ А в ж ве я й Кк Т Т Т т т Вихідн.рівень Тиждень 3 Тиждень 6 Тижденьо Тиждень 12 пБОо М-132 М-130 МеІ29 М117 Ме115 АНАМ М-2056 М-261 Мщ-23 М-243 М-232
ФІГУРА 98 З і і 8 Ва Ра094 Ри0/99 рРибд4 /Раб.90 Е - - З ЕЕ те й слина пан й т 3 Е і-й ї 9 а Вихідн.рівень Тиждень З Тиждень 6 Тиждень 9 Тиждень 12 ПвОо М-132 Мм-130 Мм-129 М-17 М-115 АНАМ М-265 Мм-260 М-262 щМ-242 М-230 ФІГУРА 10А Ї5 - б 55 Вікова група «65 років ' - до БЕ 4 -- Плацебо ВЕ на - 100 мг АНАМ ня 2 Я ЕЕ 7 "е о с те т - в що У теж ЕВ 0 птн Кк 5 Вихідн.
Тиждень3 Тижденьб Тиждень 9 Тиждень 12 ще рівень З - ФІГУРА 108 Ге ве б.
Супутнє використання опіоїдів ЕЕ є НЕ з- ШІ ж 4 ЕВ ее І : В 2 ;2 тож ча 8 , 8. - - з Е З 9. ТЕ Вихідн. пвень Тижоень3 Тижленьб Тижоеньо /Тижлень 12 МК 9 га
ФІГУРА 10 в т б че ЕСОСя 2 г ЕЕ Ав х З ВК у З Е стте--. - щ нн : В Я З х Вихідн.
Тиждень3 Тижденьб Тиждень? Тиждень 12 ПОН пік НН нн нин ФІГУРА 100 НІ : о ЕМІ 518.5 ш
Ве В ж 5 че а: "б я -у в 2 І-й - - 5 "о в ЗЕ Шо сн і: З Вихідн.
Тиждень 3 Тижденьб Тиждень9 Тиждень 12 е рівень ФІГУРА 11 я 4 вд я, БЕ ї е 2 ре « 00001 реє 0.0001 рек 0.0001 рек 0.0001 З ЇЇ - Е ЕН о сяяли Іру ! Венері рот 8 в я - КВ б - Вихідн. рівень Тиждень З Тиждекь 6 Тиждень 95 Тижлень 17 ПБО: н-1536 н-155 Ме 53 М-2 н-117 АНАМ: НеВ8 М-287 н-285 М-248 не
ФІГУРА 12А «0 я Плацебо Е твМ
3. В й 100 мг АНАМ Я т 2.5 ж Я 5 2 сви в З дн 15 гм ІВ в 1
В. е х 0.5 те . щ ви -Е а 0 Дикі, НА МАЕЕ тет рео.0001 р«00001 -ре0.0001 0.60706 ТВМ загальна маса тіла; І ВМ-безжирова маса тіла; ЕМ-жирова маса; ВМ--кісткова маса ФІГУРА 128
2.5 тви ЕЗ Ж Е 2 - сви Е 15 г Е ЕМ вч Ге! - 8 ви в : 05 - Я е пт! В 9 1--яре т шк Е о Мн 8 54 Ще я що реб. 0001 ре0.0001 р-д.0120 0.3621 - ТВМ загальна маса тіла; І/ВМ-безжирова маса тіла; ЕМ-жирова маса; ВМ--кісткова маса ФІГУРА 1З3А АСТеО-МІй інтерес до їжі АСТІ10-Коли я їм, я швидко х спадає, коли я починаю їсти ж досягаю насичення 5 г 05 ВЕ" Ї В до -ю«Плацебо Есівя ет --100 мг АНАМ СН Е ї оз В о рати ше Е -
02. «В 2 «й б ж яд пшннинт ох шо В. Дон м а бо! й шов футтнттттнютттття ШЕ с Е К-Я о Воно «ЖЕ Ес з о з и ? Ж о Е) в. а т о Тиждень т Тиждень
ФІГУРА 138 2 АСТ6-МІЙ інтерес до їжі АСТІО-Коли я їм, я швидко Е ду" | спадає, коли я починаю їсти в" досягаю насичення 8 - ом! Е- ще ом Га і Саня нт й Н гі ту щ 225 и ет ш ж Ї г з -- в 02 Я і й ча о ВЖЕ Кі т | паж 100 мг АНАМ Шосе а р Пан й ща ов : ви" я а з ій М ех з в а ГУ Х Тиждень Но ГчЕ! Тиждень
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462045976P | 2014-09-04 | 2014-09-04 | |
PCT/US2015/047435 WO2016036598A1 (en) | 2014-09-04 | 2015-08-28 | Medical treatments based on anamorelin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA120765C2 true UA120765C2 (uk) | 2020-02-10 |
Family
ID=55436476
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201702308A UA120765C2 (uk) | 2014-09-04 | 2015-08-28 | Терапевтичне лікування на основі анамореліну |
Country Status (44)
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9492535B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-11-15 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Peanut formulations and uses thereof |
TN2017000040A1 (en) | 2014-09-04 | 2018-07-04 | Helsinn Healthcare Sa | Medical treatments based on anamorelin |
WO2020231843A1 (en) | 2019-05-10 | 2020-11-19 | Aimmune Therapeutics, Inc. | Methods for improving the quality of life of a patient with a peanut allergy |
BR112022002767A2 (pt) | 2019-08-30 | 2022-05-10 | Helsinn Healthcare Sa | Métodos de fabricação de um comprimido de cloridrato de anamorelina, comprimidos e método para melhorar um ou mais sintomas de caquexia de câncer |
KR20220087427A (ko) | 2019-10-24 | 2022-06-24 | 도레이 카부시키가이샤 | 악액질의 치료제 또는 예방제 |
TW202327596A (zh) * | 2021-09-17 | 2023-07-16 | 瑞士商赫爾辛保健公司 | 於厭食/惡病體質患者針對患者自述結果判定及提供臨床有意義改善之方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6303620B1 (en) | 1998-05-11 | 2001-10-16 | Novo Nordisk A/S | Compounds with growth hormone releasing properties |
ECSP993020A (es) | 1999-06-16 | 1999-08-12 | Terapia de combinacion para la fragilidad musculoesqueletica | |
ECSP993021A (es) | 1999-06-16 | 1999-08-12 | Combinaciones terapeuticas para la fragilidad musculoesqueletica | |
US20010020012A1 (en) | 2000-02-01 | 2001-09-06 | Andersen Maibritt Bansholm | Use of compounds for the regulation of food intake |
CN1863550A (zh) * | 2003-08-06 | 2006-11-15 | 加斯特罗泰克药物公司 | 促分泌素样生长素释放肽在癌症恶病质中以及在刺激食欲方面的应用 |
WO2005014032A2 (en) * | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Gastrotech Pharma A/S | Use of secretagogues like ghrelin in cancer cachexia and for stimulating appetite |
EP1735055A1 (en) | 2004-03-30 | 2006-12-27 | Sapphire Therapeutics, Inc. | Method of reducing c-reactive protein using growth hormone secretagogues |
CN1976921B (zh) * | 2004-06-29 | 2013-08-21 | 蓝宝石治疗公司 | (3r)-1-(2-甲基丙氨酰-d-色氨酰)-3-(苯甲基)-3-哌啶羧酸1,2,2-三甲基酰肼的晶形 |
JP2010518158A (ja) * | 2007-02-13 | 2010-05-27 | ヘルシン セラピューティクス(ユー.エス.),インコーポレイティド | 成長ホルモン分泌促進物質を用いた細胞増殖性障害の治療方法 |
TWI429436B (zh) * | 2007-04-10 | 2014-03-11 | Helsinn Therapeutics Us Inc | 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法 |
JO3353B1 (ar) | 2012-04-20 | 2019-03-13 | Ono Pharmaceutical Co | شكل صلب معزول من أحادي هيدروكلوريد أناموريلين بنسبة مولارية منخفضة من الكلوريد: أناموريلين ومحتوى منخفض من مذيب عضوي متبقي |
EP2854810A4 (en) * | 2012-05-25 | 2016-04-06 | Raqualia Pharma Inc | GHRELIN RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF ACHLORHYDRIA |
TN2017000040A1 (en) | 2014-09-04 | 2018-07-04 | Helsinn Healthcare Sa | Medical treatments based on anamorelin |
-
2015
- 2015-08-28 TN TN2017000040A patent/TN2017000040A1/en unknown
- 2015-08-28 LT LT15838548T patent/LT3188599T/lt unknown
- 2015-08-28 MA MA40607A patent/MA40607B1/fr unknown
- 2015-08-28 UA UAA201702308A patent/UA120765C2/uk unknown
- 2015-08-28 AP AP2017009772A patent/AP2017009772A0/en unknown
- 2015-08-28 CN CN201580059744.3A patent/CN107205389A/zh active Pending
- 2015-08-28 KR KR1020177008748A patent/KR101881264B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-28 GE GEAP201514459A patent/GEP20186939B/en unknown
- 2015-08-28 WO PCT/US2015/047435 patent/WO2016036598A1/en active Application Filing
- 2015-08-28 MX MX2017002825A patent/MX361741B/es active IP Right Grant
- 2015-08-28 CN CN201811119404.7A patent/CN109172575A/zh active Pending
- 2015-08-28 CN CN202111027023.8A patent/CN113577074A/zh active Pending
- 2015-08-28 PT PT158385484T patent/PT3188599T/pt unknown
- 2015-08-28 RS RS20191688A patent/RS59751B1/sr unknown
- 2015-08-28 MD MDA20170025A patent/MD4710C1/ro active IP Right Grant
- 2015-08-28 PE PE2017000359A patent/PE20171109A1/es unknown
- 2015-08-28 SI SI201530994T patent/SI3188599T1/sl unknown
- 2015-08-28 SG SG11201701567UA patent/SG11201701567UA/en unknown
- 2015-08-28 CR CR20170121A patent/CR20170121A/es unknown
- 2015-08-28 BR BR112017003552A patent/BR112017003552A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-08-28 JP JP2017512679A patent/JP6356907B2/ja active Active
- 2015-08-28 HU HUE15838548A patent/HUE046894T2/hu unknown
- 2015-08-28 CA CA2959158A patent/CA2959158A1/en active Pending
- 2015-08-28 PL PL15838548T patent/PL3188599T3/pl unknown
- 2015-08-28 ME MEP-2019-372A patent/ME03597B/me unknown
- 2015-08-28 ES ES15838548T patent/ES2761777T3/es active Active
- 2015-08-28 CN CN201710646685.0A patent/CN107375285A/zh active Pending
- 2015-08-28 MY MYPI2017700714A patent/MY187167A/en unknown
- 2015-08-28 KR KR1020217008765A patent/KR102307275B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-28 EA EA201790352A patent/EA035578B1/ru unknown
- 2015-08-28 DK DK15838548T patent/DK3188599T3/da active
- 2015-08-28 US US14/839,038 patent/US9675600B2/en active Active
- 2015-08-28 CN CN202111026050.3A patent/CN113577073A/zh active Pending
- 2015-08-28 EP EP15838548.4A patent/EP3188599B1/en active Active
- 2015-08-28 EP EP19183144.5A patent/EP3590338A3/en not_active Withdrawn
- 2015-08-28 AU AU2015312231A patent/AU2015312231B2/en active Active
- 2015-08-28 KR KR1020187020062A patent/KR102234319B1/ko active IP Right Grant
- 2015-08-30 JO JOP/2015/0210A patent/JO3541B1/ar active
- 2015-09-01 TW TW104128838A patent/TWI639429B/zh active
- 2015-09-02 UY UY0001036286A patent/UY36286A/es not_active Application Discontinuation
- 2015-09-03 AR ARP150102818A patent/AR103118A1/es unknown
-
2017
- 2017-02-20 IL IL250692A patent/IL250692B/en active IP Right Grant
- 2017-03-02 CL CL2017000494A patent/CL2017000494A1/es unknown
- 2017-03-02 PH PH12017500392A patent/PH12017500392A1/en unknown
- 2017-03-03 DO DO2017000055A patent/DOP2017000055A/es unknown
- 2017-03-03 SV SV2017005400A patent/SV2017005400A/es unknown
- 2017-03-03 NI NI201700024A patent/NI201700024A/es unknown
- 2017-03-30 EC ECIEPI201719893A patent/ECSP17019893A/es unknown
- 2017-04-03 CO CONC2017/0003263A patent/CO2017003263A2/es unknown
- 2017-05-09 US US15/590,025 patent/US10278964B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-14 JP JP2018113592A patent/JP6923486B2/ja active Active
-
2019
- 2019-02-14 US US16/275,669 patent/US10894041B2/en active Active
- 2019-12-16 CY CY20191101321T patent/CY1122746T1/el unknown
- 2019-12-30 HR HRP20192345TT patent/HRP20192345T1/hr unknown
-
2020
- 2020-12-11 US US17/119,482 patent/US11723902B2/en active Active
-
2021
- 2021-02-26 JP JP2021029775A patent/JP7044918B2/ja active Active
-
2023
- 2023-06-22 US US18/212,720 patent/US20240024303A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA120765C2 (uk) | Терапевтичне лікування на основі анамореліну | |
Muñoz et al. | The substance P/neurokinin-1 receptor system in lung cancer: focus on the antitumor action of neurokinin-1 receptor antagonists | |
Choy et al. | A phase II study of paclitaxel, carboplatin, and hyperfractionated radiation therapy for locally advanced inoperable non–small-cell lung cancer (a Vanderbilt Cancer Center Affiliate Network Study) | |
AU2019201369A1 (en) | Regulation of cancer using natural compounds and/or diet | |
JP2016516781A (ja) | 癌治療 | |
Kerklaan et al. | Phase I study of lonafarnib (SCH66336) in combination with trastuzumab plus paclitaxel in Her2/neu overexpressing breast cancer: EORTC study 16023 | |
Effendi et al. | Synergistic interaction of gemcitabine and paclitaxel by modulating acetylation and polymerization of tubulin in non-small cell lung cancer cell lines | |
Pectasides et al. | Combination chemotherapy with carboplatin, docetaxel, and gemcitabine in advanced non–small-cell lung cancer: A phase II study | |
JP7132848B2 (ja) | 癌の治療のための合理的併用療法 | |
WO2012131079A1 (en) | Compounds inhibiting galectin-1 expression, cancer cell proliferation, invasion, and tumorigenesis | |
OA18229A (en) | Medical treatments based on anamorelin. | |
WO2023042158A1 (en) | Methods of determining and providing clinically meaningful improvements on patient reported outcomes in anorexia / cachexia patients | |
NZ729673B2 (en) | Medical treatments based on anamorelin | |
DiGiulio | Possible Explanation for Failure of Bevacizumab and Sunitinib in Breast Cancer | |
Kerklaan et al. | SQ109 showed activity against both drug susceptible and multi-drug-resistant tuberculosis bacteria, including extensively drug-resistant tuberculosis strains Menu |