UA107968C2 - Фармацевтичні композиції для місцевого застосування - Google Patents

Abstract

Винахід належить до фармацевтичних композицій, стосується фармацевтичних композицій для місцевого застосування, що містять мометазон фуроат. Фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять відносно загальної маси композиції: а) 0,01-0,2 % мас. диспергованого мометазону фуроату, б) 5-18 % мас. гексиленгліколю, с) 20-40 % мас. води і д) 25-70 % мас. масляної фази. Вказані композиції є стабільними і можуть безпечно і легко наноситися на великі площі поверхні шкіри прийнятним шляхом для популяції пацієнтів загалом з метою лікування або запобігання псоріазу, атопічному дерматиту (атопічній екземі) і іншим розладам або захворюванням шкіри.

Description

ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ, ДО ЯКОЇ НАЛЕЖИТЬ ВИНАХІД

Даний винахід стосується фармацевтичних композицій для місцевого застосування, що містить мометазон фуроат. Вказані композиції є стабільними, і можуть безпечно і просто наноситися на великі площі поверхні шкіри прийнятним шляхом для популяції пацієнтів загалом.

Даний винахід додатково стосується способу отримання вказаних композицій і способів лікування за допомогою введення композицій.

РІВЕНЬ ТЕХНІКИ

Кортикостероїди для місцевого застосування, як клас, демонструють протизапальні, спрямовані проти свербежу і судинозвужувальні дії. Вони, як правило, використовуються для полегшення почервоніння, набряку шкіри (припухлості), свербежу, обвітрення, виникнення лусочок, утворення пухирів, розтріскування, виділення ексудату через шкіру і дискомфорту при псоріазі, атопічному дерматиті (атопічній екземі) і інших патологіях шкіри, подібних до контактного дерматиту, себорейного дерматиту, кератичної екземи, дискоїдної екземи, венозної екземи, герпетиформного дерматиту, нейродерматиту або аутоекзематизації.

Комерційно, кортикостероїдні продукти для місцевого нанесення доступні як мазі, креми, розчини, піни і лосьйони. оса апа Огид Аатіпізігайоп (ЕБА), Сепіег ог Огид Емаїчайоп апа

Везеагтп (СОЕВ) ЮОаїа 5їапдаті5 Мапиаі), Юозаде огт (мегзіоп 08) визначає мазь як "напівтверду дозовану форму, що звичайно містить менше ніж 20 95 води і летких продуктів і більше ніж 50 95 вуглеводнів, воску або поліолів як носій, яка, як правило, призначена для зовнішнього нанесення на шкіру або на слизові оболонки"; крем як "емульсійну, напівтверду дозовану форму, що звичайно містить більше ніж 20 95 води і летких продуктів і/або менше ніж 50 95 вуглеводнів, восків або поліолів як носій, яка, як правило, призначена для зовнішнього нанесення на шкіру або на слизові оболонки"; і лосьйон як "емульсійну, рідку дозовану форму, яка, як правило, призначена для зовнішнього нанесення на шкіру".

Завдяки їх фізико-хімічним властивостям, лосьйони є більш приємними при використанні (косметично прийнятними) для кінцевого користувача, ніж мазі або креми, наприклад, лосьйони легше наносити, ніж мазі або крему, і вони, як правило, використовуються для лікування великих ділянок тіла, для шкіри, покритої волоссям, і на волосяній частині голови.

Хоча механізми протизапального впливу є незрозумілими, напевно, існує деяка кореляція

Зо між терапевтичними впливами кортикостероїдів і їх судинозвужувальною активністю. Аналізи судинозвужувальних властивостей звичайно використовують для порівняння і прогнозу відносної терапевтичної активності кортикостероїдів, які наносяться місцевим чином (МеКеп7ліє

АЛМ., ЗБіоцдНоп ВА.В.: Меїпой ог сотрагіпуд регсшапеоив арзогрійоп ої 5іегоїдв. Агсп Оептаїої 1962; 86: 608-610).

Мометазон фуроат являє собою кортикостероїд, що звичайно використовується при лікуванні запальних розладів шкіри, алергічних ринітів (таких як сінна лихоманка), і астма.

Мометазон фуроат являє собою дрібнодисперсний білий або білуватий порошок, який нерозчинний у воді, дещо розчинний в октанолі, і помірно розчинний в етиловому спирті.

Виключно погана розчинність мометазону фуроату є обмеженням для розробки фармацевтичних композицій для місцевого застосування.

Різні розчинники використовують для розробки фармацевтичних композицій для місцевого застосування, що містять мометазон фуроат, або що містять вказаний мометазон фуроат частково розчинений і частково суспендований, або що містять лікарський засіб, розчинений повністю, завдяки присутності солюбілізуючих агентів.

Таким чином, патент США Мо 05 4775529 описує фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять кортикостероїди (включаючи мометазон фуроат), на водно-спиртовій основі, що містить а) 15-50 95 мас. пропіленгліколю, Б) 20-40 95 мас. ізопропілового спирту, с) 20-60 95 мас. води, 4) 0,1-3,0 95 мас. загущувального агента і е) буфер для встановлення рН в межах між 3,0-6,0. Інші фармацевтичні композиції для місцевого застосування на основі мометазону фуроату/пропіленгліколю описані в УМО 9108733, УМО2004105686 і УМО2008126076.

З іншого боку, патент США Мо 05 4808610 описує фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять а) 0,01-0,25 96 мометазону фуроату, Б) 5-20 95 гексиленгліколю, с) 1,0- 5,0 95 води, а) 2,0-10,0 95 білого воску, є) 40-70 95 білого вазеліну і інші інгредієнти. Патент США

Мо 5 4808610 показує, що коли мометазон фуроат частково розчинений і частково суспендований в препаратах крему на основі пропіленгліколю, препарати, що отримуються, не мають необхідної ефективності; а коли мометазон фуроат є повністю розчиненим в препаратах крему на основі олеїлового спирту/пропіленгліколю, отримані препарати не тільки не мають необхідної активності, але також є подразниками при дослідженнях на шкірі кроликів. У доповнення до цього, відповідно до патенту США Ме 05 4808610, препарати, що містять агенти, бо солюбілізуючі лікарський засіб, можуть приводити до погіршення активності.

Нарешті, Європейський патент ЕР 1886686 описує фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять а) 0,01-0,2 96 мас. мометазону фуроату, Б) 10-90 95 мас. води і с) сполучення щонайменше одного ароматичного спирту і щонайменше розчинника, вибраного з двох різних груп, і е) інші необов'язкові добавки. Відповідно до Європейського патенту ЕР 1886686, сполучення ароматичного спирту і розчинника збільшує розчинність мометазону фуроату, усуваючи його преципітацію, навіть у випадку збільшення вмісту води.

Несподівано виявлено, що фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять мометазон фуроат, суспендований в препаратах на основі гексиленгліколю (тобто фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять тверді частинки мометазону фуроату, дисперговані в препаратах на основі гексиленгліколю), є стабільними, демонструють ефективність, порівнянну з композиціями мометазону фуросату, доступними на ринку, і завдяки своїм фізико-хімічним властивостям, легко наносяться на шкіру (легко розподіляються на шкірі), зокрема, на шкіру, покриту волоссям, швидко поглинаються, не будучи подразливими для шкіри, і в результаті, вони є приємнішими при використанні для популяції пацієнтів загалом.

СУТЬ ВИНАХОДУ

Тепер несподівано виявлено, що фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що містять, відносно загальної маси композиції: а) 0,01-0,2 90 мас. мометазону фуроату, р) 5-18 95 мас. гексиленгліколю, с) 20-40 95 мас. води і а) 25-70 9о мас. масляної фази, є стабільними і демонструють ефективність, порівнянну з композиціями мометазону фуроату, доступними на ринку, хоча мають вищий вміст води і містять мометазон фуроат, суспендований (диспергований) в композиції, а не розчинений в ній. Крім того, завдяки їх фізико-хімічним властивостям, вказані фармацевтичні композиції для місцевого застосування легко наносяться на шкіру (легко розподіляються на шкірі), зокрема на шкірі, покритій волоссям, швидко поглинаються, не будучи подразливими для шкіри, і в результаті, є приємнішими при використанні для популяції пацієнтів загалом.

У доповнення до цього, пацієнти, яких лікують фармацевтичними композиціями для

Зо місцевого застосування за даним винаходом, демонструють кращі значення гідратація шкіри і час поглинання в шкірі, ніж пацієнти, яких лікують композиціями мометазону фуроату, доступними на ринку.

Крім того, даний винахід стосується композиції, як визначено вище, для використання при лікуванні або запобіганні псоріазу, атопічного дерматиту (атопічної екземи) і інших розладів або захворювань шкіри.

Крім того, даний винахід стосується використання композиції, як визначено вище, для отримання лікарського засобу для лікування або запобігання псоріазу, атопічному дерматиту (атопічній екземі) і іншим розладам або захворюванням шкіри.

Крім того, даний винахід стосується способу лікування суб'єкта, який страждає на псоріаз, атопічний дерматит (атопічну екзему) і інші розлади або захворювання шкіри, які включають нанесення на уражену ділянку шкіри вказаного суб'єкта ефективної кількості фармацевтичної композиції для місцевого застосування, як визначено вище.

ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ

Мометазон фуроат

Мометазон фуроат (да, 21-дихлор-11р, 17-дигідрокси-1ба-метилпрегна-1,4-дієн-3,20-діон-17- (2-фуроат))| являє собою кортикостероїд, що має емпіричну формулу С27НзоСіІ»Ов і молекулярну масу 521,4 г/моль.

Відповідно до даного винаходу, переважно використовують безводний мометазон фуроат.

Безводний мометазон фуроат являє собою мометазон фуроат, в якому немає асоційованих молекул води. Безводний мометазон фуроат може відрізнятися від мометазону фуроату моногідрату, який являє собою гідратовану форму мометазону фуроату, яка має молекулярну формулу С27НзоСі»Ов"Н2О.

Гексиленгліколь

Гексиленгліколь (2-метил-2,4-пентандіол) являє собою прозору, безбарвну, в'язку рідину, яка поглинає вологу, коли експонується для вологого повітря. Він є таким, що змішується з водою, спиртом, простим ефіром, хлороформом, ацетоном і множиною інших органічних розчинників. Гексиленгліколь має емпіричну формулу СеН;4О» і молекулярну масу 118,2 г/моль.

Водні рідкі фармацевтичні композиції

Даний винахід передбачає фармацевтичні композиції для місцевого застосування, що 60 містять, відносно до загальної маси композиції:

а) 0,01-0,2 95 мас. мометазону фуроату, р) 5-18 95 мас. гексиленгліколю, с) 20-40 95 мас. води і а) 25-70 95 мас. масляної фази.

У фармацевтичних композиціях для місцевого застосування відповідно до даного винаходу кількість а) мометазону фуроату, переважно, знаходиться в межах від 0,05 до 0,15 95 мас., більш переважно, від 0,08 до 0,12 95 мас., відносно загальної маси композиції.

Кількість сполуки Б) гексиленгліколю, переважно, знаходиться в межах від 7 до 15 95 мас., більш переважно, від 8 до 13 95 мас., відносно загальної маси композиції.

Кількість сполуки с) води, переважно, знаходиться в межах від 25 до 40 95 мас., більш переважно, від 25 до 35 95 мас., ще більш переважно, від 26 до 34 95 мас., відносно загальної маси композиції.

Переважно, фармацевтичні композиції для місцевого застосування відповідно до даного винаходу додатково містять, відносно загальної маси композиції, 4) 25-70 95 мас., переважно, 30-65 95 мас., більш переважно, 35-45 95 мас., масляної фази.

Відповідно до даного винаходу, олія являє собою речовину, яка знаходиться у в'язкому рідкому стані ("масляниста") при кімнатній температурі або при температурі трохи вищий за неї, і є як гідрофобною (що не змішується з водою), так і ліпофільною (що змішується з іншими маслами). Придатні для використання масляні фази відповідно до даного винаходу являють собою вуглеводні нафти (мінеральні масла, парафіни і воски), тваринні і рослинні жири і олії, жирні кислоти, жирні спирти, природні воски, силікони і поліоли, інші, ніж гексиленгліколь, або їх суміші.

Придатні для використання вуглеводні нафти, тобто мінеральні масла, парафіни і воски з нафти відповідно до даного винаходу, являють собою: твердий парафін, рідкий парафін (рідкий вазелін або Рагайіпит І ідпідит), світлий рідкий парафін (світлий рідкий вазелін або Рагайіпит

Репідшиідійт), білий м'який парафін (білий вазелін), жовтий м'який парафін (жовтий вазелін), макрокристалічні парафінові воски (які являють собою суміші, які складаються в основному, з насичених С:ів-Сзо вуглеводнів і менших кількостей ізоалканів і циклоалканів з молекулярною масою в межах між 250 і 450 г/моль, і хоча вони є твердими при кімнатній температурі, вони

Зо мають низькі температури плавлення, що звичайно знаходяться в межах між 40 "С і 60 7с), мікрокристалічні парафінові воски (які складаються з С.40-Се5 сполук, які містять, в доповнення до нормальних вуглеводнів, великі кількості с-алканів і нафтенів з довгими алкільними бічними ланцюгами, с-алкани утворюють мікрокристали, мікрокристалічні парафінові воски має середню молекулярну масу, що знаходиться в межах між 500 і 800 г/моль, вони є твердими при кімнатній температурі, і мають температури плавлення, що знаходяться в межах між 60 "С і 90 С), або їх суміші.

Переважні вуглеводні нафти являють собою твердий парафін, рідкий парафін, світлий рідкий парафін, білий м'який парафін або їх суміш, особливо переважними є рідкий парафін, білий м'який парафін або їх суміші.

Придатні для використання тварини або рослинні жири і олії відповідно до даного винаходу являють собою складні ефіри лінійних і/або розгалужених, насичених і/або ненасичених алканкарбонових кислот з довжиною ланцюга від 1 до 30 атомів вуглецю і лінійні і/або розгалужені, насичені і/або ненасичені спирти з довжиною ланцюга від 1 до 30 атомів вуглецю; або являють собою складні ефіри ароматичних карбонових кислот і лінійні і/або розгалужені, насичені і/або ненасичені спирти з довжиною ланцюга від 1 до 30 атомів вуглецю.

Ці олії можуть бути переважно вибрані з групи, що складається з ізопропілміристату, ізопропілпальмітату, ізопропілстеарату, ізопропілолеату, н-бутилстеарату, н-гексиллаурату, н- децилолеату, ізооктилстеарату, ізононілстеарату, ізононілізононаноату, 2-етилгексиллаурату, 2- етилгексилпальмітату, 2-етилгексилкокоату, 2-гексилдецилстеарату, 2-етилгексилізостеарату, 2- окстилдодецилпальмітату, цетилпальмітату, олеїлолеату, олеїлерукату, еруцилолеату, еруцилерукату, а також синтетичних, напівсинтетичних і природних сумішей складних ефірів, таких як олія жожоба (природна суміш складних ефірів мононенасичених монокарбонових кислот з Сів-Сг4 ланцюгом, а також з мононенасиченими одноатомними спиртами і з довгим Св-

Со ланцюгом).

Інші придатні для використання олії типу складних ефірів насичених алканкарбонових кислот і спиртів являють собою складні метилові ефіри жирних кислот, переважно, складні метилові ефіри Се-Со4 жирних кислот з тварин і рослинних жирів і олій, таких як бавовняна, сафлорова, кокосова, ріпакова, льняна, пальмова, пальмова кісточкова, соняшникова, олеїнова, оливкова олія, олія з оливкової макухи, рицинова олія, тваринний жир, соєва, талова олія, і тому 60 подібне, можливо, повністю або частково гідрогенізовані, а також очищені або синтетичні жирні кислоти, такі як капронова кислота, каприлова кислота, капринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова кислота (цетилова кислота), пальмітолеїнова кислота, стеаринова кислота, ізостеаринова кислота, 2-етилгексанова кислота, олеїнова кислота, рицинолева кислота, елаїдинова кислота, петроселінова кислота, лінолева кислота, ліноленова кислота, арахідинова кислота, гадолінова кислота, бегенова кислота і ерукова кислота, або їх суміші.

Інші придатні для використання тварини або рослинні жири і олії відповідно до даного винаходу являють собою тригліцериди жирних кислот, особливо, складні тригліцеринові ефіри лінійних і/або розгалужених, насичених і/або ненасичених алканкарбонових кислот з довжиною ланцюга від 6 до 24 атомів вуглецю, переважно, від 10 до 18 атомів вуглецю. Жирні кислоти, етерифікуючі різні положення гліцерину, можуть бути різними, утворюючи велику кількість можливих поєднань, включаючи позиційні сполучення. Положення різних жирних кислот в природних тригліцеридах не є випадковим, але швидше воно залежить від походження жиру.

Простіші тригліцериди являють собою сполуки, що складаються з єдиної жирної кислоти.

Тригліцериди жирних кислот переважно можуть бути вибрані, наприклад, з групи, що складається з синтетичних, напівсинтетичних і природних олій, таких наприклад, як тваринні жири і олії, такі як яловиче сало, свинячий жир, кістяна олія, жири і олії морських тваринних (риб, таких як оселедець, тріска або сардини; китоподібних; і тому подібне); і з рослинних жирів і олій, таких як олія авокадо, мигдалева олія, олія фундука, олія пальми бабасу, олія бурачника, арахісова олія, олія каноли, конопляна олія, олія розторопші, сафлорова олія, олія чуфа, кокосова олія, ріпакова олія, олія чорнушки посівної, олія паростків пшениці, соняшникова олія, льняна олія, олія горіхів макадамія, кукурудзяна олія, олія волоських горіхів, оливкова олія і його субпродукти, такі як олія з оливкової макухи, пальмова олія і його фракції, такі як пальмовий олеїн і пальмовий стеарин, олія енотери, олія плодів шипшини, рицинова олія, олія з рисових висівок, олія з кісточок абрикоси, бавовняна олія, гарбузове олія, кісточкова пальмова олія і його фракції, такі як пальмовий кісточковий олеїн і пальмовий кісточковий стеарин, олія виноградних кісточок, кунжутна олія, соєва олія, олія какао, олія з насіння дерева ши, і тому подібне.

Особливо переважними є рослинні жири і олії, як описано вище.

Придатні для використання жирні кислоти відповідно до даного винаходу являють собою Св-

Сі жирні кислоти з рослинних і тваринних жирів і олій, такі як ті, які описані раніше, такі як бавовняна, сафлорова, кокосова, ріпакова, льняна, пальмова, пальмова кісточкова, соняшникова, олеїнова, оливкова, оливкова олія з макухи, рицинова олія, тваринний жир, соєва, талова олія, і тому подібне, можливо повністю або частково гідрогенізовані, а також очищені або синтетичні жирні кислоти, такі як капронова кислота, каприлова кислота, капринова кислота, лауринова кислота, міристинова кислота, пальмітинова (цетилова) кислота, пальмітолеїнова кислота, стеаринова кислота, ізостеаринова кислота, 2-етилгексанова кислота, олеїнова кислота, рицинолева кислота, елаїдинова кислота, петроселінова кислота, лінолева кислота, ліноленова кислота, арахідинова кислота, гадолінова кислота, бегенова кислота і ерукова кислота, або суміші їх технічних сортів. Переважними є жирні кислоти типу лауринової, міристинової, пальмітинової, пальмітолеїнової, стеаринової, ізостеаринової, 2-етилгексанової, олеїнової, рицинолевої, бегенової або їх сумішей, зокрема, олії рослинного походження.

Придатні для використання жирні спирти відповідно до даного винаходу являють собою Св-

Сі жирні спирти з рослинних і тваринних жирів і олій, такі як ті, які описані раніше, такі як бавовняна, сафлорова, кокосова, ріпакова, льняна, пальмова, пальмова кісточкова, соняшникова, олеїнова, оливкова, оливкова олія з макухи, рицинова олія, тваринний жир, соєва, талова олія, і тому подібне, можливо, повністю або частково гідрогенізовані, а також очищені або синтетичні жирні спирти, такі як капроїловий спирт, каприловий спирт, каприновий спирт, лауриловий спирт, міристиловий спирт, пальмітиловий (цетиловий) спирт, пальмітоїловий спирт, стеариловий спирт, ізостеариловий спирт, 2-окстилдодеканоловий, 2-етилгексаноїловий спирт, олеїловий спирт, рицинолеїловий спирт, елаїдиловий спирт, петроселіновий спирт, лінолеїловий спирт, ліноленовий спирт, арахідиловий спирт, гадолеїловий спирт, бегеніловий спирт і еруциловий спирт, або суміші їх технічних сортів, такі як цетостеариловий спирт. Жирні спирти типу лаурилового, міристилового, пальмітилового, пальмітолеїлового, стеарилового, ізостеарил 2-етилгексаноилового, олеїлового, рицинолеїлового і бегенілового спирту або суміші їх технічних сортів, такі як цетостеариловий спирт, є переважними, особливо, сполуки рослинного походження.

Придатний для використання природний віск відповідно до даного винаходу являє собою канделільский віск, карнаубський віск, японський віск, віск з еспарто, віск коркового дерева, віск бо гуаруми, рисовий віск, віск цукрової тростини, віск оигісигу, гірський віск, бджолиний віск,

шелаковий віск, спермацетовий, ланолин вовни (віск), віск з курдючного жиру, церезинові воски, торфові воски, озокерит, а також хімічно модифіковані воски (тверді воски), наприклад, складні ефіри гірського воску, воски, отримані за допомогою способу Фішера-Тропша, гідрогенізовані воски жожоба і синтетичні воски.

Придатні для використання силікони відповідно до даного винаходу являють собою циклічні іабо лінійні силікони, які можуть бути виявлені як мономери, загалом, характеризуються структурними елементами, такими як

Кк.

Ко-0О-51-0О-Кз де атоми кремнію можуть бути заміщеними алкільними або арильними радикалами, однаковими або різними, представленими тут, загалом, групами К.-Ва.

Лінійні силікони з силоксановими одиницями, придатні для використання відповідно до даного винаходу, загалом, характеризуються структурними елементами, такими як: ке КБ

О- 5і- О-5і- в Кк т де атоми кремнію можуть бути заміщені алкільними або арильними радикалами, однаковими або різними, представленими тут загалом групами К.-НВ,.; (маючи на увазі, що кількість різних радикалів необов'язково обмежена до 4), т може приймати значення від 2 до 200000.

Циклічні силікони, придатні для використання відповідно до даного винаходу, загалом, характеризуються структурними елементами, такими як:

Кк Ев

Ї 1 -0- 5І- О-81-

Ез Кк, п де атоми кремнію можуть бути заміщеними алкільними або арильними радикалами, однаковими або різними, представленими тут, загалом, групами К.-Р,. (маючи на увазі, що кількість різних радикалів необов'язково обмежена до 4), п може приймати значення від 3/2 до 20. Дробові значення п вказують, що можуть існувати непарні числа силоксанових груп, присутніх в кільці.

Зо Конкретні приклади включають циклічний метилсилоксан, що має формулу (СНз)»зіОї,, в якій х дорівнює 3-6, або коротколанцюгові лінійні метилсилоксани, що мають формулу (СНз)»ЗіО ОН)» 5іОуЗ ОН)», в якій у дорівнює 0-5. що

Деякі придатні для використання циклічні метилсилоксани являють собою гексаметилциклотрисилоксани (03), тверді речовини з температурою кипіння 134 "С і формулою |((Ме2)5іО|з; октаметилциклотетрасилоксан (04) з температурою кипіння 176 С, в'язкістю 2,3 мм'/сек і формулою ((Ме»)5іО|; декаметилциклопентасилоксан (05) (циклометикон) з температурою кипіння 210 "С, в'язкістю 3,87 мм"/сек і формулою ((Ме»)5іО|» і додекаметилциклогексасилоксан (06) з температурою кипіння 245 "С, в'язкістю 6,62 мм'/сек і формулою |((Ме»)5іО|в.

Деякі придатні для використання коротколанцюгові лінійні метилсилоксани являють собою гексаметилдисилоксан (ММ) з температурою кипіння 100 "С, в'язкістю 0-65 мм'/сек і формулою

Мезб5іОМез; октаметилтрисилоксан (МОМ) з температурою кипіння 152 "С, в'язкістю 1,04 мм /сек і формулою Мезб5БіОМе5іО5БіМез; декаметилтетрасилоксан (МО2М) з температурою кипіння 194 С, в'язкістю 1,53 мм'/сек і формулою МезбзіО(Мев5іО)25іМез; додекаметилпентасилоксан (МОЗМ) з температурою кипіння 229"С, в'язкістю 2,06 мм'/сек і формулою

Мез5іО(Ме»251О)з5іМез; тетрадекаметилгексасилоксан (МО4М) з температурою кипіння 245 "С, в'язкістю 2,63 мм'/сек і формулою МезвіО(Ме»2510),5іМез і гексадекаметилгептасилоксан (МО5М) з температурою кипіння 270С, в'язкістю 3,24 мм'/сек і формулою

МезбіО(Ме»5іО)55іМез.

Крім того, можуть також бути включені довголанцюгові лінійні силоксани, такі як фенілтриметикон, біс(феніллропілудиметикон, диметикон, диметиконол, циклометикон (октаметилциклотетрасилоксан), гексаметилциклотрисилоксан, полі(диметилсилоксан), цетилдиметикон і бегеноксидиметикон.

У доповнення до цього, суміші циклометикону і ізотридецилізононаноату і циклометикону, і 2-етилгексилізостеарату також являють собою придатні для використання силікони відповідно до даного винаходу.

Придатні для використання поліоли, інші, ніж гексиленгліколь, відповідно до даного винаходу переважно являють собою водорозчинні поліоли, такі як багатоатомні спирти з двома або більше гідроксильними групами в їх молекулі. Конкретні приклади можуть включати етиленгліколь, пропіленгліколь, 1,3-бутиленгліколь, 1,4-бутиленгліколь, дипропіленгліколь, поліетиленгліколь зі середньою молекулярною масою, що знаходиться в межах між 100 їі 1000, глюкозу, фруктозу, галактозу, манозу, рибозу, еритрозу, мальтозу, мальтитозу, мальтотриозу, сахарозу, ксиліт, сорбіт, треїт, еритрит, гліцерин, полігліцерин і крохмальні спирти. Переважні поліоли, інші, ніж гексиленгліколь, являють собою етиленгліколь, пропіленгліколь, 1,3- бутиленгліколь, 1,4-бутиленгліколь, дипропіленгліколь, поліетиленгліколь зі середньою молекулярною масою, що знаходиться в межах між 100 і 1000, гліцерин, полігліцерин, і їх суміші.

Переважні фармацевтичні композиції для місцевого застосування за даним винаходом містять, відносно загальної маси композиції: а) 0,01-0,2 95 мас., переважно, 0,05-0,15 95 мас., більш переважно, 0,08-0,12 95 мас. мометазону фуроату, р) 5-18 95 мас., переважно, 7-15 95 мас., більш переважно, 8-13 95 мас. гексиленгліколю, с) 20-40 95 мас., переважно, 25-35 95 мас., більш переважно, 26-34 95 мас. води, і а) 25-70 95 мас., переважно, 30-65 95 мас., більш переважно, 35-45 95 мас. масляної фази.

У переважному варіанті здійснення, фармацевтичні композиції для місцевого застосування за даним винаходом містять, відносно загальної маси композиції: а) 0,05-0,15 95 мас., переважно, 0,08-0,12 до мас. мометазону фуроату,

Б) 7-15 95 мас., переважно, 8-13 95 мас. гексиленгліколю, с) 25-35 9о мас., переважно, 26-34 90 мас. води, а1) 32-50 95 мас., переважно, 35-48 9о мас. вуглеводнів нафти, аг) 5-12 95 мас., переважно, 7-10 95 мас. Се-Со4 жирних спиртів і аз) 0,1-5 9о мас., переважно, 0,5-3 Фо мас. поліолів, інших, ніж гексиленгліколь.

У іншому переважному варіанті здійснення, фармацевтичні композиції для місцевого застосування за даним винаходом містять, відносно загальної маси композиції: а) 0,08-0,12 95 мас. мометазону фуроату, р) 8-13 95 мас. гексиленгліколю, с) 26-34 9о мас. води, ат) 35-48 95 мас. вуглеводнів нафти, вибраних з рідких парафінів, білих м'яких парафінів або їх сумішей, аг2) 7-1095 мас. Се-Со4 жирних спиртів, вибраних з лаурилового спирту, міристилового спирту, пальмітилового спирту, стеарилового спирту, олеїлового спирту або їх сумішей, і аз) 0,5-3 9о мас. гліцерину.

Значення рН фармацевтичних композицій для місцевого застосування відповідно до даного винаходу, як правило, знаходиться в діапазоні, прийнятному для місцевого введення, і переважно знаходиться в межах від 3,0 до 6,0, більш переважно, в межах від 3,5 до 5,0.

В'язкість фармацевтичних композицій для місцевого застосування відповідно до даного винаходу, як правило, знаходиться в межах від 2000 до 15000 мПа:сек, переважно, в межах від 2500 до 10000 мПа:сек, більш переважно, в межах від 3000 до 7000 мПа:сек, як виміряно при

20 "С з використанням ОІМ-Ноїайоп5 Апеотеїег (Рааг РНузіса); Меазигіпд бузієт 2 З ІМ; 0-57 1/сек.

Фармацевтичні композиції для місцевого застосування відповідно до даного винаходу необов'язково можуть додатково містити інші добре відомі фармацевтично і/або косметично прийнятні добавки, такі, наприклад, як протизапальні засоби, антиоксиданти, буферні агенти (агенти для регулювання рН), хелатуючі агенти, пом'якшувальні засоби, агенти для підвищення проникності, консервуючі агенти, солюбілізуючі агенти, загущувальні агенти, зволожуючі агенти, і тому подібне, або їх суміші.

Приклади придатних для використання протизапальних засобів являють собою алое вера, ромашку, альфа-бісаболол, екстракт соЇїа пййда, екстракт зеленого чаю, олія чайного дерева, лакричний екстракт, батиловий спирт (простий а-октадецилгліцериловий ефір), селачиловий спирт (простий а-9- октадеценілгліцериловий ефір), хіміловий спирт (простий /а- гексадецилгліцериловий ефір), пантенол, алантоїн, кофеїн або інші ксантини, гліциризинову кислоту і її похідні, і їх суміші.

Антиоксиданти, що використовуються, можуть являти собою будь-які антиоксиданти, які є придатними для використання або звичайними для косметичних і/або дерматологічних застосувань. Придатні для використання антиоксиданти переважно вибирають з групи, що складається з амінокислот (наприклад, гліцину, гістидину, тирозину, триптофану) і їх похідних, імідазолів (наприклад, уроканінової кислоти) і їх похідних, пептидів, таких як 0, І -карнозин, О- карнозин, І -карнозин, і їх похідних (наприклад, ансерину), каротеноїдів, каротенів (наприклад, а- каротену, р-каротену, лікопену) і їх похідних, ліпоєвої кислоти і її похідних (наприклад, дигідроліпоєвої кислоти), ауротіоглюкози, пропілтіоурацилу і інших тіолів (наприклад, тіоредоксину, глютатіону, цистеїну, цистину, цистаміну і глікозилу, М-ацетилу, метилу, етилу, пропілу, амілу, бутилу і лаурилу, пальмітоїлу, олеїлу, у-лінолеїлу, їх складних холестерилових і гліцерилових ефірів) і їх солей, дилаурилтіодипропіонату, дистеарилтіодипропіонату, тіодипропіонової кислоти і її похідних (складних ефірів, простих ефірів, пептидів, лиіпідів, нуклеотидів, нуклеозидів і солей) і сульфоксимінових сполук (наприклад, бутіонінсульфоксимінів, гомоцистеїнсульфоксиміну, бутіонінсульфонів, пента-, гекса-, гептатіонінсульфоксиміну) в дуже малих переносимих дозах (наприклад, від пмоль до

Зо мкмоль/кг), також агентів, хелатуючих (метали) (наприклад, а-гідроксижирних кислот, пальмітинової кислоти, фітинової кислоти, лактоферину), са-гідрокси кислот (наприклад, лимонної кислоти, молочної кислоти, яблучної кислоти), гумінової кислоти, жовчної кислоти, жовчних екстрактів, білірубіну, білівердину, ЕОТА, ЕСТА і їх похідних, ненасичених жирних кислот і їх похідних (наприклад, у-ліноленової кислоти, лінолевої кислоти, олеїнової кислоти), фолієвої кислоти і її похідних, убіхінону і убіхінолу, і їх похідних, вітаміну С ії його похідних (наприклад, аскорбілпальмітату, Мо аскорбілфосфату, аскорбілацетату), токоферолів і їх похідних (наприклад, ацетату вітаміну Е) і коніферилбензоату бензоїну, рутинової кислоти і її похідних, ферулової кислоти і її похідних, бутильованого гідрокситолуолу, бутильованого гідроксіанізолу, кислоти нордигідрогуаякової смоли, нордигідрогваяретової кислоти, тригідроксибутирофенону, сечової кислоти і її похідних, манози і її похідних, цинку і його похідних (наприклад, 2пО, 2п50;), селену і його похідних (наприклад, селенметіоніну), стильбенів і їх похідних (наприклад, стильбеноксиду, трано-стильбеноксиду) і похідних (солей, складних ефірів, простих ефірів, цукрів, нуклеотидів, нуклеозидів, пептидів і ліпідів) вказаних активних інгредієнтів, які є придатними для використання відповідно до даного винаходу.

Можна використати будь-які фармацевтично прийнятні буферні агенти для регулювання рн водних рідких фармацевтичних композицій відповідно до даного винаходу, щоб вони знаходилися в діапазоні, прийнятному для місцевого введення, переважно в діапазоні від 3,0 до 6,0, більш переважно, в діапазоні від 3,5 до 5. Наприклад, в композицію включають фармацевтично прийнятну кислоту, таку як оцтова, лимонна, фумарова, фосфорна,

БО хлористоводнева, молочна або азотна кислоти, або що-небудь подібне, або їх суміші. Буде також зрозуміло, що певні композиції за даним винаходом можуть мати рН в бажаному діапазоні без включення агента для регулювання рН конкретно для цієї мети. Як правило, однак, система кислотних буферів присутня в композиції для отримання бажаного рН. Система кислотних буферів містить підкисляючу речовину і буферний агент. Придатні для використання підкисляючі речовини будуть відомі фахівцям в даній галузі, і ілюстративно включають оцтову, лимонну, фумарову, хлористоводневу, фосфорну, молочну і азотну кислоти, і тому подібне, і їх суміші. Придатні для використання буферні агенти, подібним же чином, будуть відомі фахівцям в даній галузі і ілюстративно включають метафосфат калію, фосфат калію, фосфат натрію, ацетат натрію, цитрат натрію, і тому подібне, і їх суміші.

Придатні для використання пом'якшувальні засоби, які можна використовувати в композиції за даним винаходом, включають, наприклад, додекан, сквалан, холестерин, ізогексадекан, ізононілізононаноат, прості РРО ефіри, вазелін, ланолін, сафлорові олія, рицинова олія, кокосова олія, бавовняна олія, кісточкова пальмова олія, пальмова олія, арахісова олія, соєва олія, складні ефіри поліолів карбонових кислот, їх похідні, і тому подібне, і їх сполучення.

Приклади придатних для використання агентів, що збільшують проникність, можуть включати, наприклад, диметилсульфоксид (0ОМ50), М-метилпіролідин, диметилформамід (ОМЕ), алантоїн, уразол, М, М-диметилацетамід (ОМА), децилметилсульфоксид, поліетиленгліколь монолаурат, пропіленгліколь, пропіленгліколь монолаурат, гліцерину монолаурат, лецитину, 1-заміщеного азациклогептан-2-они, зокрема, 1-н- додецилциклазациклогептан-2-он, спирти, гліцерин, гіалуронову кислоту, транскутол, і тому подібне, і їх сполучення. Певні компоненти олій (наприклад, певних рослинних олій, таких, наприклад, як сафлорова олія, бавовняна олія і кукурудзяна олія) також можуть демонструвати властивості збільшення проникності.

Приклади придатних для використання консервантів для запобігання мікробному забрудненню являють собою алкілларабени, зокрема, метилпарабен, пропілпарабен і бутилпарабен; бензоат натрію; бутильований гідрокситолуол; бутильований гідроксіанізол; етилендіамінтетраоцтову кислоту; хлорбутанол; бензиловий спирт; фенілетиловий спирт; дегідрооцтову кислоту; сорбінову кислоту; сорбат калію; бензалконійхлорид; бензетонійхлорид і їх суміші. Кількість консерванту, що використовується загалом буде змінюватися залежно від вибраного консерванту.

Приклади солюбілізуючих агентів являють собою, наприклад, неіонні поверхнево-активні речовини щонайменше з однієї з наступних груп: продуктів доповнення 1-30 моль етиленоксиду або 0-5 моль пропіленоксиду на лінійних Св-С»» жирних спиртах, С.і2-С2» жирних кислотах і алкілфенолах, що містять 8-15 атомів вуглецю в алкільній групі; алкіл- і/або алкенілолігоглікозидів, що містять 8-22 атомів вуглецю в алкільній групі, і їх етоксильованих аналогів; продуктів доповнення 1-15 моль етиленоксиду з рициновою олією і/або гідрогенізованою рициновою олією; продуктів доповнення 15-60 моль етиленоксиду з рициновою олією і/або гідрогенізованою рициновою олією; часткових складних ефірів гліцерину

Зо мМабо сорбітану з ненасиченими або насиченими, лінійними або розгалуженими жирними кислотами, що містять 12-22 атоми вуглецю, і/або з гідроксикарбоновими кислотами, що містять 3-18 атомів вуглецю, і їх продуктами доповнення з 1-30 моль етиленоксиду; сумішей алкоксильованих гліцеридів і алкоксильованого гліцерину, часткових складних ефірів полігліцерину (середня міра самоконденсації 2-8), поліетиленгліколю (середньозважена молекулярна маса 4000-5000), триметилолпропану, пентаеритриту, цукрових спиртів (наприклад, сорбіту), алкілллюкозидів (наприклад, метилглюкозиду, бутилглюкозиду, лаурилглюкозиду) і поліглюкозидів (наприклад, целюлоза) з насиченими і/або ненасиченими, лінійними або розгалуженими жирними кислотами, що містять 12-22 атоми вуглецю, і/або гідроксикарбоновими кислотами, що містять 3-18 атомів вуглецю і їх продуктів доповнення з 1- 30 моль етиленоксиду; змішаних складних ефірів пентаеритриту, жирних кислот, лимонної кислоти і жирного спирту і/або змішаних складних ефірів жирних кислот, що містить 6-22 атомів вуглецю, метилглюкози і поліолів, переважно, гліцерину або полігліцерину; моно-, ди- і триалкілфосфатів і моно-, ди- і/або три-РЕС-алкілфосфатів, і їх солей; блоку-співполімерів, наприклад, поліетиленгліколь-30 диполігідроксистеарату; полімерних емульгаторів; поліалкіленгліколів і простих алкілгліцерилових ефірів. Особливо переважні солюбілізуючі агенти являють собою продукти доповнення 1-30 моль етиленоксиду і/або 0-5 моль пропіленоксиду на лінійних Св-С»» жирних спиртах, таких як лауриловий, міристиловий, цетиловий (пальмітиловий), стеариловий, олеїловий і рицинолеїловий спирти, або суміші їх технічних сортів, такі як цетостеариловий спирт або пальмітолеїловий спирт.

Загущувальний агент або агент для підвищення в'язкості може включатися для загального загущення рідких фармацевтичних композицій. Хоча в композиції за даним винаходом може включатися будь-який придатний для використання загущувальний агент, переважний загущувальний агент, коли його використовують, включає одну або декілька речовин з смоли акації, альгінової кислоти, бентоніту, карбомеру, карбоксиметилцелюлози кальцію або натрію, цетостеарилового спирту, метилцелюлози, етилцелюлози, гліцерину, желатину, гуарової смоли, гідроксіетилцелюлози, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, мальтодекстрину, полівінілового спирту, повідону, пропіленкарбонату, пропіленгліколь альгінату, альгінату натрію, натрію крохмалю гліколюту, крохмалю, смоли трагаканту і ксантанової смоли, і будь-якого їх сполучення. Більш переважні загущувальні агенти являють бо собою гліцерин, гідроксипропілметилцелюлозу і ксантанову смолу, і будь-яке їх сполучення.

Приклади зволожуючих агентів (хімічних речовин, які поліпшують властивості розподілу і проникнення рідини за допомогою зменшення її поверхневого натягу) включають одну або декілька катіонних поверхнево-активних речовин, таких як бензалконійхлорид; неіїонних поверхнево-активних речовин, таких як блок-співполімери поліоксіетилену і поліоксипропілену; поліоксіетиленгліцериди жирних кислот і олії (такі як поліоксіетилен (6) моно- і дигліцериди каприлової/капринової кислоти), поліоксіетилен (40) гідрогенізована рицинова олія; складні поліоксіетгиленсорбітанові ефіри, такі як полісорбат 20 і полісорбат 80; складні ефіри пропіленгліколів і жирних кислот, такі як пропіленгліколь лауреат; складні гліцерилові ефіри жирних кислот, такий як гліцерилмоностеарат; складні сорбітанові ефіри, такі як сорбітанмонолаурат, сорбітанмоноолеат, сорбітанмонопальмітат і сорбітанмоностеарат; складні гліцерилові ефіри жирних кислот, наприклад, гліцерилмоностеарат; аніонні поверхнево- активні речовини, такі як натрій лаурилсульфат, сульфат натрію простого лаурилового ефіру; або жирні кислоти і їх солі, такі як олеїнова кислота, олеат натрію і триетаноламінолеат.

Крім того, даний винахід стосується фармацевтичної композиції для місцевого застосування, як визначено вище, для використання при лікуванні або запобіганні псоріазу, атопічного дерматиту (атопічній екземі) і іншим розладам або захворюванням шкіри, таким як контактний дерматит, себорейний дерматит, кератична екзема, дисгідроз, дискоїдна екзема, венозна екзема, герпетіформний дерматит, нейродерматит або аутоекзематизація.

Фармацевтичну композицію для місцевого застосування за даним винаходом переважно готують в формі крему.

Крім того, даний винахід стосується використання фармацевтичної композиції для місцевого застосування, як визначено вище, для отримання лікарського засобу для лікування або запобігання псоріазу, атопічному дерматиту (атопічній екземі) і іншим розладам або захворюванням шкіри, таким як контактний дерматит, себорейний дерматит, кератична екзема, дисгідроз, дискоїдна екзема, венозна екзема, герпетиформний дерматит, нейродерматит або аутоекзематизація.

Крім того, даний винахід стосується способу лікування суб'єкта, який страждає на псоріаз, атопічний дерматит (атопічну екзему) і інші розлади або захворювання шкіри, такі як контактний дерматит, себорейний дерматит, кератична екзема, дисгідроз, дискоїдна екзема, венозна

Зо екзема, герпетиформний дерматит, нейродерматит або аутоекзематизація, який включає нанесення на уражену ділянку шкіри вказаного суб'єкта ефективної кількості фармацевтичної композиції для місцевого застосування, як визначено вище.

Спосіб використання фармацевтичної композиції для місцевого застосування за даним винаходом полягає в нанесенні її таким чином, що вона повністю покриває уражену ділянку, утворюючи захисний бар'єр. Звичайна частота нанесення - один раз на день, хоча адекватна підтримуюча терапія для деяких пацієнтів може бути досягнута при менш частому нанесенні.

Наступні далі приклади приводяться для забезпечення фахівця в даній галузі досить чітким і повним поясненням даного винаходу, але він не повинен розглядатися як такий, що обмежує головні аспекти його предмета, як приводиться в попередніх частинах даного опису.

ПРИКЛАДИ

Приклад 1

Готують крем відповідно до даного винаходу, що має композицію, вказану в Таблиці 1 (95 мас. відносно загальної маси композиції)

Таблиця 1

Крем на основі мометазону фуроату макроголу" ,

Продовження таблиці 1

Крем на основі мометазону фуроату ! Емульсифікуючий цетостеариловий спирт типу А ? Має 20-30 одиниць етиленоксиду на молекулу

Вказаний крем готують таким чином: 1) Масляна фаза: білий м'який парафін, рідкий парафін, цетостеариловий спирт, простий цетостеариловий ефір макроголу і цетиловий спирт додають в головну ємність, забезпечену якірною мішалкою і гомогенізатором. Інгредієнти нагрівають до 70 "С, і розплавляють при перемішуванні до отримання гомогенної суміші. 2) Фаза ксантанової смоли: ксантанову смолу попередньо диспергують в гексиленгліколі. 3) Водна фаза: приблизно 90 95 мас. від загальної кількості води додають в контейнер з неіржавіючої сталі і нагрівають до 70 "С. До води додають регулювальника рн, і розчиняють при перемішуванні. Додають фазу ксантанової смоли (стадія 2) при гомогенізації. 4) Об'єднання: гарячу водну фазу стадії (3) переносять в головну ємність при перемішуванні і гомогенізації. 5) Об'єднані фази охолоджують до 25 "С при перемішуванні. 6) Мометазон фуроат попередньо диспергують в гліцерині. Цю дисперсію розбавляють іншою очищеною водою, а потім переносять в емульсію при гомогенізації.

Приклад 2

В'язкість крему з Прикладу 1 вимірюють при 20 "С з використанням ОІМ-Ноїайоп5 Нпеотеїег (Рааг Рпузіса); Меазигіпд Зухет 2 З ОІМ; 0-57 1/сек.

У доповнення до цього, вимірюють в'язкість комерційно доступного мометазонового крему, такого як ЕСОКАГО РенНстете 0,1 95, від Ев5ех Рпагта СтрН (Порівняльний приклад 1) з використанням таких же умов вимірювання.

Відповідно до інформації про продукт, кожний грам ЕСОКАЦФ ГРейстете 0,1 9о містить: 1 мг мометазону фуроату в основі крему з гексиленгліколю; фосфорну кислоту; пропіленгліколь стеарат; стеариловий спирт і сегеагеїп-20; діоксид титану; алюміній октенілсукцинат крохмалю; білий віск; білий вазелін і очищену воду. Вміст води ЕСОКАСФ Рейсгете становить приблизно 3-5 95 мас.

Результати показані в Таблиці 2.

Таблиця 2

Значення в'язкості

Коо)

З експериментальних результатів можна зробити висновок, що крем з Прикладу 1 (відповідно до даного винаходу) може наноситися легше, ніж крем з Порівняльного прикладу 1 (комерційно доступний)

Приклад З

Аналіз судинозвужувальної дії, що вимірює збліднення шкіри (аналіз описаний МеКепліє апа

Зіопдпіоп, Агсй. Оептаїйо!., 86, 608-610 (1962)), використовують для визначення біологічної еквівалентності крему з Прикладу 1 (відповідно до даного винаходу) Її ЕСОКАГ ФО Рейстете 0,1 95 (Порівняльний приклад 1).

Популяція для досліджень: досліджують 30 суб'єктів зі здоровою шкірою на ділянки полів дослідження, що демонструють адекватне звуження судин у відповідь на введення кортикостероїдів, у віці 18 років або старше.

Здійснення досліджень: Однократне місцеве неоклюзійне нанесення на поля дослідження, розташовані на волярній поверхні передпліч. Колір шкіри оброблених і необроблених полів дослідження вимірюють з використанням хромаметрії. У доповнення до цього, ступінь звуження судин оцінюють клінічно в порівнянні з необробленими полями дослідження.

Ефективність: при умовах даного аналізу звуження судин, місцева біологічна доступність крему з Прикладу 1 показана за допомогою сильного впливу збліднення. Сильний вплив збліднення у крему з Прикладу 1 порівняно з впливом Порівняльного прикладу 1. Східні АОС (площі під кривою) відмічені для крему з Прикладу 1 (відповідно до даного винаходу) і для

Порівняльного прикладу 1 (комерційно доступного). Місцева біологічна доступність активних препаратів показана за допомогою хромаметричного вимірювання і клінічної оцінки.

Приклад 4

Біологічний аналіз при псоріазі на місцеву активність кортикостероїдів - дослідження псоріазних бляшок (аналіз описаний Юитах апа бспої, Асіа Оептаюмепег (5іосКи), 52, 43-48 (1972)) також використовують для визначення біологічної еквівалентності крему з Прикладу 1 (відповідно до даного винаходу) і ЕСОКАЇГ. Стеат 0,1 95 (Порівняльний приклад 1).

Оцінюють двадцять два суб'єкта обох статей. Поля досліджень на псоріатичній шкірі очищають від бляшок, і лікують оклюзивно протягом періоду дослідження 12 днів.

Крем з Прикладу 1 демонструє сильний позитивний вплив при лікуванні псоріазу.

Антипсоріатичний вплив крему з Прикладу 1 порівняно зі впливом, що спостерігається для

Порівняльного прикладу 1, на основі сонографічних вимірювань і загальної клінічної оцінки. Для носія, що не містить активного інгредієнта, клінічного поліпшення не спостерігається.

Claims (14)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Фармацевтична композиція для місцевого застосування, що містить, відносно загальної маси композиції: Зо а) 0,01-0,2 о мас. мометазону фуроату, суспендованого (диспергованого) в композиції, р) 5-18 95 мас. гексиленгліколю, с) 20-40 Фо мас. води і 4) 25-70 95 мас. масляної фази.

2. Композиція за п. 1, де загальна кількість а) мометазону фуроату знаходиться в межах від 0,05 до 0,15 95 мас., переважно від 0,08 до 0,12 95 мас., відносно загальної маси композиції.

3. Композиція за будь-яким з пп. 1 або 2, де загальна кількість Б) гексиленгліколю знаходиться в межах від 7 до 15 95 мас., переважно від 8 до 13 95 мас., відносно загальної маси композиції.

4. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де загальна кількість с) води знаходиться в межах від 25 до 40 95 мас., переважно 25-35 95 мас., більш переважно 26-34 95 мас., відносно загальної маси композиції.

5. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де загальна кількість 4) масляної фази знаходиться в межах від 30 до 65 95 мас., відносно загальної маси композиції.

6. Композиція за п. 1, що містить, відносно загальної маси композиції: а) 0,01-0,2 Уо мас., переважно 0,05-0,15 95 мас. мометазону фуроату, р) 5-18 95 мас., переважно 7-15 Фо мас. гексиленгліколю, с) 20-40 Фо мас., переважно 25-35 95 мас. води і а) 25-70 95 мас., переважно 30-65 9о мас. масляної фази.

7. Композиція за п. 6, що містить, відносно загальної маси композиції: а) 0,05-0,15 95 мас., переважно 0,08-0,12 95 мас. мометазону фуроату, Б) 7-15 95 мас., переважно 8-13 Фо мас. гексиленгліколю, с) 25-35 Уо мас., переважно 26-34 9о мас. води, а1) 32-50 95 мас., переважно 35-48 95 мас. вуглеводнів нафти, аг) 5-12 95 мас., переважно 7-10 о мас. Се-Со4 жирних спиртів і аз) 0,1-5 95 мас., переважно 0,5-3 Фо мас. поліолів, інших ніж гексиленгліколь.

8. Композиція за п. 7, що містить, відносно загальної маси композиції: а) 0,08-0,12 95 мас. мометазону фуроату, р) 8-13 95 мас. гексиленгліколю, с) 26-34 Фо мас. води, ат) 35-48 95 мас. вуглеводнів нафти, вибраних з рідкого парафіну, білого м'якого парафіну або їх 60 сумішей,

аг) 7-10 95 мас. Се-Со4 жирних спиртів, вибраних з лаурилового спирту, міристилового спирту, пальмітилового спирту, стеарилового спирту, олеїлового спирту або їх сумішей, і аз) 0,5-3 95 мас. гліцерину.

9. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де композиція додатково містить протизапальні агенти, антиоксиданти, буферні агенти, хелатуючі агенти, пом'якшувальні засоби, агенти для підвищення проникності, консервуючі агенти, солюбілізуючі агенти, загущувальні агенти, зволожуючі агенти або їх суміші.

10. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де композиція має значення рН в межах від 3,0 до 6,0.

11. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, де композицію готують в формі крему.

12. Композиція за будь-яким з пп. 1-11 для використання при лікуванні або запобіганні псоріазу, атопічному дерматиту і іншим розладам або захворюванням шкіри.

13. Застосування композиції за будь-яким з пп. 1-11 для отримання лікарського засобу для лікування або запобігання псоріазу, атопічному дерматиту і іншим розладам або захворюванням шкіри.

14. Спосіб лікування суб'єкта, який страждає на псоріаз, атопічний дерматит і інший розлад або захворювання шкіри, що включає нанесення на уражену ділянку шкіри вказаному суб'єкту ефективної кількості композиції за будь-яким з пп. 1-11.