TWM638487U - 用於分離人類間質幹細胞的採樣管 - Google Patents
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Abstract
本揭示內容是一種用以用於分離人類間質幹細胞的採樣管,包括管狀本體、上蓋和試劑。具體而言,所述一管狀本體具有一上開口,所述上蓋設於所述管狀本體的上開口處,且試劑承裝於管狀本體內。在一較佳的實施方式中,所述試劑為低溫保存劑。
Description
本揭示內容關於一採樣管,特別是一種用於分離人類間質幹細胞的採樣管。
可從各種組織分離間質幹細胞,其包含但不限於新生兒組織(例如:人類臍帶的華通氏膠(Wharton’s jelly))、骨髓、周邊血液、胎盤、臍帶血以及脂肪組織。在該些組織中,周邊血液是最容易取得的間質幹細胞來源。然而,周邊血液中間質幹細胞的含量相當低,即便於活體外擴增間質幹細胞,相關領域仍無法取足量之間質幹細胞,進而用於後續分化及相關應用。
目前市面上所提供周邊血液採樣管主要是作為檢驗使用,針對檢驗目的之選用不同的採樣管,例如,血球檢驗、生化檢驗或免疫檢驗等。然而,該些採樣管非針對從周邊血分離間質幹細胞所設計,仍具有其限制。
因此,相關領域亟需發展一種可自周邊血液取得間質幹細胞的採樣器材。
為了給讀者提供基本的理解,以下提供本揭示內容的簡要新型內容。此新型內容不是本揭示內容的廣泛概述,同時非用來定義本新型的關鍵/必
需元件或勾勒本新型的範圍。其唯一目的是以簡化的形式呈現本揭示內容的一些概念,以作為呈現於後文中更詳細描述的序言。
本新型的創作人意外的可從人類個體之周邊血液取得間質幹細胞(mesenchymal stem cells,MSCs),並於含有甘油的培養液中進行體外擴增,從而製備一經分離之、實質上純的、未分化人類間質幹細胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)群,其適用於進行自體移植。
據此,本揭示內容的第一個態樣是關於一種用於分離人類間質幹細胞的採樣管。在結構上,所述採樣管包含一管狀本體、上蓋和低溫保存劑。具體而言,所述管狀本體具有一上開口,上蓋設於管狀本體的該上開口,所述低溫保存劑設於管狀本體內。
在一較佳的實施方式中,所述低溫保存劑為甘油。在可任選的實施方式中,所述採樣管內的甘油為至少10毫升、20毫升、30毫升、40毫升或50毫升。
此外,依據本新型一非限制的實施方式,本新型採樣管更包含一抗凝劑塗布於管狀本體的內表面。
依據本新型一實施方式,所述採樣管的上蓋是由彈性材料所製成。在非限制的實施方式中,所述彈性材料為橡膠。
依據本新型另一實施方式,所述採樣管內可更包含一培養液,且較佳地是所述培養液不含任何選自由顆粒性白血球群落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)及其組合所組成的群組之移動劑。
需要注意的是本新型所提出的採樣管,可適用於以下方法以製得人為分化之人類間質幹細胞,該方法包含以下步驟:(a)從人類個體取得周邊血液至本新型的採樣管中;(b)分離步驟(a)之該周邊血液中,相對於其他成體幹細胞的人類間質幹細胞;以及(c)將步驟(b)之經分離的人類間質幹細胞培養於一包含甘油的培養液中,藉以製備該人類間質幹細胞群;其中該培養液不含選自由顆粒性白血球群落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)以及其組合所組成的群組之任何移動劑(mobilization agent)。
根據本揭示內容的實施方式,在步驟(a)中,將該周邊血液收集於不含任何溶血劑的採樣管中。
根據本揭示內容的實施方式,在步驟(a)中,低溫保存劑(即,甘油)於周邊血液中的濃度約為每毫升1至10毫克。
根據本揭示內容之實施方式,所製備的未分化之人類間質幹細胞群是對CD34-、CD45-及HLA-DR細胞表面標記呈現陰性反應,而對CD73+、CD90+及CD 105+細胞表面標記呈現陽性反應。
在參閱下文實施方式後,本新型所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易瞭解本新型之基本精神及其他新型目的,以及本新型所採用之技術手段與實施態樣。
本新型主要元件符號列示如下:
100、200:採樣管
110:管狀本體
120:上蓋
130:低溫保存劑
205:標籤
為讓本新型的上述與其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂,所附圖式之說明如下:圖1A為依據本新型一實施方式所示用於分離人類間質幹細胞的採樣管100;圖1B為圖1A所示之採樣管100的***圖;圖2為依據本新型另一實施上所示之採樣管200。
為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備,下文針對了本新型的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述;但這並非實施或運用本新型具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而,亦可利用其他具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。
定義
為了便於說明,此處統整性地說明本說明書、實施例以及後附的申請專利範圍中所記載的特定術語。除非本文另有定義,本文所有的技術及科學術語與本新型所屬技術領域具有通常知識者習知的術語的意思相同。
除非上下文另有明確說明,本文所使用的單數形式「一」(a,an)以及「該」(the)均包含複數形式。
本文使用的「幹細胞」(stem cell)一詞是以廣義的方式使用,也包含傳統幹細胞群(traditional stem cell)、前驅細胞群(progenitor cell)、前前驅細胞群(pre-progenitor cell)等。「幹細胞」(stem cell)一詞是指能夠增殖並產生更多前驅細胞的未分化細胞,該些前驅細胞具有可大量產生母細胞的能力,進而產生分
化的或是具分化能力的子細胞。子細胞本身可被誘導以增殖並產生後續分化成一或多種成熟細胞類型的子代。「幹細胞」(stem cell)一詞也可指在特定情況下,具有能力或有潛力分化成更特化或更分化的表現型,且在某些情況下,仍保留以未分化狀態增殖之能力的細胞。
術語「間質幹細胞」(mesenchymal stem cells,MSCs)指一種可分化成超過一種特定類型結締組織的多潛能幹細胞,特定類型結締組織可以是脂肪組織、骨組織、基質組織(stroma tissue)、軟骨組織、彈性組織及纖維組織。針對識別目的,可基於表現型標記物CD34-、CD45-、CD73+、CD90+以及CD105+的表現來鑑定人類間質幹細胞,也可基於分化成特定支持生命要素的組織(舉例來說但不限於軟骨細胞、軟骨以及脂肪細胞)的能力來鑑定。
關於分離的人類間質幹細胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)族群,「族群」、「群體」或「群」(population)一詞是指已經被移除且從一群混合或異質細胞族群中分離的人類間質幹細胞(hMSCs)的群體。在一些實施方式中,相較於從異質細胞族群分離或增殖的細胞而言,人類間質幹細胞群(the population of hMSCs)是實質上純的人類間質幹細胞群。
本揭示內容中關於特定細胞族群的「實質上純的」(substantially pure)一詞,是指一群體中,相較於總細胞族群的組成,有至少70%、較佳地約80%、更佳地約90%、以及最佳地約95%的細胞是純的。關於根據本揭示內容中描述的方法所製備的人類間質幹細胞族群的術語「實質上純的」,是指含有少於約30%、較佳地少於約20%、15%、10%、8%,更佳地少於約5%、4%、3%、2%、1%或少於1%的非人類間質幹細胞的人類間質幹細胞族群。根據一些實施方式,本揭示內容包含將從周邊血液分離的一群人類間質幹細胞擴增的方法,其中該從周邊血液衍生的人類間質幹細胞擴增族群是一群實質上純的人類間質幹細胞群。
在細胞個體發育的背景中,形容詞「分化的」(differentiated)是一個相對概念。一「分化的細胞」(differentiated cell)是指一細胞的發育路徑相較於正在與其比較的另一細胞更向前進或更向下游。因此,幹細胞可分化成品系限制的前驅細胞,其依次可分化成更下游的其他前驅細胞類型。接著再分化成最後分化階段的細胞,該些細胞在特定的組織類型中扮演特徵性的角色,並且可能或可能不保留再進一步增殖的能力。
本文使用的術語「治療」(treatment)是用於指獲得一想要的藥理作用及/或生理作用,例如組織再生。就完全或部份預防疾病或其症狀而言,前述作用可以是預防性的;及/或就完全或部份治療疾病及/或肇因於該疾病不良影響而言,前述作用可以是治療性的。本文使用的「治療」(Treatment)包含對一哺乳動物之疾病的預防性(例如:預防(prophylactic))、治癒性或是緩解性治療,該哺乳動物特別是人類;以及包含:(1)對可能易患該疾病但尚未被診斷出來患有該疾病的一個體所發生的疾病或病症進行預防(preventative)(例如:預防(prophylactic))、治癒性或是緩解性治療;(2)抑制一疾病(例如:藉由終止該疾病的發展);或(3)緩解一疾病(例如:減低與該疾病相關的症狀)。
術語「投予、給藥」(administered,administering)、或「移植」(transplanting)在本文中可互換使用,以指任何適當的遞送途徑,其包含但不限於:靜脈內、肌內、腹腔內、動脈內、顱內、或皮下地將本新型的人類間質幹細胞群投予至該個體的所需部位,其中至少一部份的人類間質幹細胞仍是存活狀態。被投予至個體之後,該細胞存活期間也可短至幾小時,例如24小時,至幾天,長至幾個月。
本揭示內容使用的「有效量」(an effective amount)是指在特定所需時間內,對治療血小板聚集造成的疾病可達成預期結果的有效人類間質幹細胞之劑量。舉例來說,對傷口的治療上,有效促進皮膚及相關軟組織再生的藥劑
(即本揭示內容的人類間質幹細胞)。藥劑的有效量非必須治癒疾病或病症但可提供針對一疾病或病症加以治療,像是延後疾病或病症的發作、限制或阻礙疾病或病症的發作、或是使疾病或病症症狀得到改善。特定有效量或足量可隨著各種因素變化,像是預治療的特定病症、病患的生理狀況(例如病患的體重、年紀或性別)、所治療哺乳類或動物的種類、治療時間、並行療程的性質(如果有的話)、以及使用的具體製劑等。有效量可以合適的形式分成一次、兩次或多次劑量,藉此在指定時段內以一次、兩次或多次給藥。
在本文中,術語「個體、受試者」(subject)或「患者」(patient)可互換地使用,且意思是指能夠以本揭示內容的化合物治療的哺乳類動物(包含人類)。術語「哺乳動物」(mammal)是指哺乳綱(class Mammalia)的所有成員,其包含人類、靈長類、馴養動物及家畜(例如兔、豬、羊、牛)以及動物園圈養動物、用於運動的動物或寵物;以及囓齒類(例如小鼠與大鼠)。再者,除非明確指出性別,否則「個體」或「受試者」(subject)或「患者」(patient)一詞均有包含男性(雄性)及女性(雌性)。因此,術語「個體、受試者」或「患者」包含受益於本揭示內容的治療方法的任何哺乳動物。「個體、受試者」」或「患者」的實例包含但不限於,人類、大鼠、小鼠、天竺鼠、猴、豬、山羊、牛、馬、犬、貓、鳥及禽類。在較佳的實施方式中,個體是一人類。
術語「培養液」(medium)是指含有可維持細胞生存力及支持細胞增殖的營養,以用於維持組織或細胞群、或培養含有細胞群(例如培養基質)的基質。細胞培養液含有任何下列物質的適當組合:鹽類、緩衝液、胺基酸、葡萄糖或其他醣類、抗生素、血清或血清替代物、以及其他成分(像是生長因子)等。本新型所屬技術領域具有通常知識者已知特定細胞類型會使用的細胞培養液。
本文使用的術語「移動」、「活動」、「轉移」(mobilization)是指細胞離開原本的常駐區位(niche)(例如骨髓)且進入血液的過程。術語「移動劑」
(mobilization agent)是可使停留在周邊血液及骨髓幹細胞區位中的幹細胞(例如MSCs)集合體或群體失去附著力的藥劑。
本新型的創作人意外的可從人類個體之周邊血液取得間質幹細胞(mesenchymal stem cells,MSCs),並於含有甘油的培養液中進行體外擴增,從而製備一經分離之、實質上純的、未分化人類間質幹細胞(human mesenchymal stem cells,hMSCs)群,其適用於進行自體移植。
據此,本揭示內容的第一個態樣是關於一種用於分離人類間質幹細胞的採樣管。請參見圖1A和圖1B,其繪示出採樣管100的結構示意圖及***示意圖。
在結構上,所述採樣管100包含一管狀本體110、上蓋120和低溫保存劑130。具體而言,所述管狀本體110具有一上開口112,上蓋120設於管狀本體110的該上開口112,低溫保存劑130設於管狀本體110內。
在具體的實施方式中,所述試劑為低溫保存劑130。在一較佳的實施方式中,所述低溫保存劑130為甘油。在可任選的實施方式中,所述採樣管內的甘油為至少10毫升、20毫升、30毫升、40毫升或50毫升。
在非限制的實施方式中,所述採樣管100的上蓋120是由彈性材料所製成。在非限制的實施方式中,所述彈性材料為橡膠。
本新型的採樣管適用於分離周邊血液之人類間質幹細胞。間質幹細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一般可從骨髓取得的非造血幹細胞。周邊血液中的間質幹細胞含量較低,且即便該些細胞是在體外進行擴增,從周邊血液獲取的間質幹細胞通常無法產生足夠量的細胞以用於治療用途。本新型的採樣管搭配本案新型人所提出從周邊血液分離及擴增間質幹細胞的方法,從而可
製備實質上純的人類間質幹細胞群,其可單獨使用或與其他細胞合併使用,以於再生療法中進行自體治療,例如傷口癒合及骨骼修復以及其他矯形適應症。
據此,能夠透過本新型所出的採樣管100進行血液採樣,以提供未分化人類間質幹細胞群體,所述方法包含以下步驟:(a)從人類個體取得周邊血液並置於本新型的採樣管100中;(b)分離步驟(a)之周邊血液中,相對於其他成體幹細胞的人類間質幹細胞;以及(c)將步驟(b)之經分離的人類間質幹細胞培養於一包含甘油的培養液中,藉此製備人類間質幹細胞群;其中培養液不含任何選自由顆粒性白血球群落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)以及其組合所組成的群組之藥劑。
根據其他實施方式,所述採樣管100管更包含一抗凝劑於管狀本體110內,在此並無繪示。在一實施方式中,所述抗凝劑是塗布於管狀本體110內。在可任選的實施方式中,所述抗凝劑是EDTA或肝素(heparin)。
在一非限制的實施方式中,於製備人類間質幹細胞群體的步驟中,步驟(a)是從一人類個體抽出周邊血液,且將該周邊血液收集於含有肝素之採樣管100中。根據本揭示內容的一實施方式,個體可以是健康個體或罹患亟需人類間質幹細胞移植之疾病或病症的個體。
培養之後,可藉由合適的方式將人類間質幹細胞從含有甘油之周邊血液中的成體幹細胞分離,合適的方式像是細胞分選儀(cell sorter)或離心淘洗(centrifugal elutriation)(本方法的步驟(b))。
根據本揭示內容之某些實施方式,在本方法之步驟(b),是藉由細胞分選儀(像是雷射掃描流式細胞儀(laser scanning Flow Cytometer))將周邊血液中的人類間質幹細胞從成體幹細胞分離。典型的流式細胞儀是由雷射光、流體測量室(flow measurement chamber)以及光學系統(由鏡片、濾光鏡與光偵測器所組成)構成。兩個光電倍增管(一與雷射夾角為180度且一為90度)是分別用於測量前向散射光(forward scattered light,FSC)及直角散射(側向散射光(side scattered light,SCC))。在前向管中,分別由濾光鏡及光電倍增管組成的三個螢光偵測器可用於偵測螢光。螢光活性細胞分選儀(fluorescence activated cell sorting,FACS)設置以選擇特定的前向散射及/或側向散射之細胞。FSC與細胞表面積或尺寸成比例。FSC大多測量繞射光且其藉由光二極體在正向方向上正好位於入射雷射光束之軸上來偵測。FSC適合用於偵測大於給定尺寸之目標顆粒,而與顆粒的螢光無關。側向散射光(side-scattered light,SCC)是與粒性或內部複雜性成比例。SSC是用以測量在具有折射率變化的細胞內部任何表面(interface)上發生的光折射及光反射。SSC是在與雷射光束夾角約90度之角度,透過一收集透鏡收集該雷射光束,接著透過光束分離器重新定向至合適的偵測器。藉此,可藉由控制特定FSC及SSC閘道來挑選細胞。根據本揭示內容的實施方式,是基於細胞表面標記之表現量將周邊血液的人類間質幹細胞從成體幹細胞中分離,其中細胞群是以不同螢光強度染色的門閘來挑選。
在步驟(b)中,非必要性地或另外地,將從步驟(a)取得的含有甘油之周邊血液注入細胞分選儀(例如COBE Spectra Apheresis System)中,且可選擇性地添加抗凝血劑以在該流程中使血液免於凝集。將混合物通過離心機循環以將周邊血液分離成間質幹細胞群和來自其他血液成分及血漿的單核細胞。接
著將分離的間質幹細胞泵入收集袋中儲存,而將其他血液成分及血漿丟棄或歸還給個體。
在本新型方法的步驟(b)中,可選擇性地或另外地,藉由離心淘洗將含有甘油之周邊血液中的人類間質幹細胞從其他成體幹細胞分離出,其中較小尺寸的幹細胞可從較大尺寸幹細胞中分離出。在特定實施方式,步驟(b)中含有甘油之周邊血液被置入位在自旋離心機中的常規漏斗形分離室(funnel-shaped separation chamber)中。將液體淘洗緩衝液流引入含有周邊血液的分離室中。當液體淘洗緩衝液溶液通過該分離室的流速增加時,液體會將較小尺寸、較慢沉降的細胞掃向分離室的淘洗邊界,而較大較快沉降的細胞會移動至分離室中離心力與沉降力達成平衡之區域。據此,周邊血液可包含許多不同群體的幹細胞,可再透過淘洗將該些幹細胞區分成獨特的群體,其中較小的幹細胞可從具有較大尺寸的幹細胞中分離出。可使用任何淘洗裝置獲得及/或分離從周邊血液衍生的間質幹細胞。
依據本新型另一實施方式,所述採樣管100內可更包含一培養液,且較佳地是所述培養液不含任何選自由顆粒性白血球群落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)、顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)及其組合所組成的群組之移動劑。
據此,在本新型之步驟(c)中,使該些從步驟(b)中製備的人類間質幹細胞於可增強該些分離之人類間質幹細胞增殖之培養條件下接受培養,以進一步擴增該些細胞。根據本揭示內容較佳的實施方式,可在培養皿(表面積約10平方公分)中包含甘油的生長培養液裡培養從步驟(b)獲得的人類間質幹細胞,且
該生長培養液中缺乏任何已知的幹細胞移動劑(包括,但不限於:顆粒性白血球群落刺激因子(G-CSF),顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(GM-CSF)以及其組合)。應當理解的是,當說到培養液缺發特定成分時,本揭示內容也預期培養液仍包含該成分,但其濃度遠低於其具有最小活性的濃度。舉例來說,特定培養液可包含微量的前述幹細胞移動劑(即,G-CSF、GM-CSF或其組合),然而,本揭示內容的方法是關於一種除了原本存在於市售培養液之配方中或由整體調整培養液成分濃度而產生的生長因子之外,不再外源性地添加生長因子的培養液。在非限制的實施方式中,所述培養皿亦可是含有培養液的採樣管100。
本揭示內容適合用於培養人類間質幹細胞的典型培養液可為完全培養液(例如:DMEM),其含有至少20%(體積比)的血清,較佳是至少30%(體積比)的血清,更佳是至少50%(體積比)的血清。完全培養液中的甘油濃度可以是約每毫升0.1-1.0毫克(例如每毫升0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9及1.0毫克);更可以是約每毫升0.2-0.8毫克(例如每毫升0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7及0.8毫克);最佳的是約每毫升0.5毫克。在一些實施方式中,用於培養人類間質幹細胞的生長培養液是使用100%(體積比)之血清,再加入每毫升0.1-1.0毫克的甘油。在培養過程中,也可在培養液中添加細胞新陳代謝所需的補充劑,像是胺基酸、維他命、礦物質以及有用蛋白質(例如運鐵蛋白)等。培養液也可包含抗生素,用以防止酵母菌、細菌及真菌感染。抗生素可以是青黴素(penicillin)、鏈黴素(streptomycin)、建它黴素(gentamicin)之類。根據本揭示內容之一實施方式,培養液包含腦垂腺萃取物、血漿及胎牛血清。可經一段時間的培養,以有效地使人類間質幹細胞擴增,藉此以製備足量的人類間質幹細胞。根據一特定的實施方式,可以含有30%(體積比)之血清及每毫升0.5毫克甘油之培養
液,將步驟(c)取得的人類間質幹細胞在37℃至少培養12小時,較佳是至少16小時,更佳的是至少24小時,從而製備適合用於自體移植的人類間質幹細胞群。
根據本揭示內容的特定的實施方式,利用本新型採樣管及揭露方法所製備的人類間質幹細胞群對造血幹細胞標記物CD34及CD45呈現陰性染色,以及已知可介導移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GvHD)的人類白血球抗原-抗原D相關(HLA-DR)細胞表面標記也呈現陰性染色;對細胞表面標記CD73、CD90及CD 105則呈現陽性染色。測定細胞表面標記表現的方法是本技術領域的通常知識。該些方法實例包含免疫學方法(例如FACS)以及生物化學方法(例如透過放射性、螢光或卵白素-生物素的細胞表面標記)。另一種可行的方式是,可使用磁激細胞分選(magnetic-activated cell sorting,MACS)或免疫淘洗(immunopanning)方法以鑑別細胞。
此外,圖2為依照本新型另一實施方式所示之採樣管200。所述採樣管200的外表面更設有一標籤205,可供記錄受採樣個體的個人資訊或其他標註資訊。
應當理解的是,前述對實施方式的描述僅是以實施例的方式給出,且本領域所屬技術領域中具有通常知識者可進行各種修改。以上說明書、實施例及實驗結果提供本新型之例示性實施方式之結構與用途的完整描述。雖然上文實施方式中揭露了本新型的各種具體實施例,然其並非用以限定本新型,本新型所屬技術領域中具有通常知識者,在不悖離本新型之原理與精神的情形下,當可對其進行各種更動與修飾,因此本新型之保護範圍當以附隨申請專利範圍所界定者為準。
100:採樣管
110:管狀本體
120:上蓋
130:低溫保存劑
Claims (9)
- 一種用於分離人類間質幹細胞的採樣管,包含:一管狀本體,具有一上開口:一上蓋,設於該管狀本體的該上開口;以及一低溫保存劑,設於該管狀本體內。
- 如請求項1所述之採樣管,其中該低溫保存劑為甘油。
- 如請求項2所述之採樣管,其中該甘油為至少10毫升。
- 如請求項2所述之採樣管,其中該甘油為至少30毫升。
- 如請求項2所述之採樣管,其中該甘油為至少50毫升。
- 如請求項1所述之採樣管,更包含一抗凝劑塗布於該管狀本體的內表面。
- 如請求項1所述之採樣管,其中該上蓋是由彈性材料所製成。
- 如請求項1所述之採樣管,更包含一培養液。
- 如請求項8所述之採樣管,其中該培養液不含任何選自由顆粒性白血球群落刺激因子(granulocytc colony stimulating factor,G-CSF)、顆粒性白血球-巨噬細胞群落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)及其組合所組成的群組之移動劑。
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2022
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