TWI828268B - 劑量控制系統 - Google Patents
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Abstract
一種劑量控制系統,包含處理裝置,設置以執行:取得患者之實際藥物血中濃度;基於實際藥物血中濃度及一組修正係數,計算修正後劑量率分布數據;基於修正後劑量率分布數據及處方劑量分布數據,計算所需照射時間;及驅使照射裝置對患者進行所需照射時間的照射。
Description
本發明涉及放射腫瘤治療(Radiation Oncology)領域,特別涉及一種劑量控制系統。
目前習知的放射治療系統,例如硼中子捕獲治療(boron neutron capture therapy;BNCT)系統,是在未考慮患者之藥物血中濃度,或者是預設患者之藥物血中藥物濃度為特定理論數值的情況下,進行劑量率(即單位時間內接受的劑量)乃至於所需照射時間的估算。然而,由於患者的藥物血中濃度會影響劑量率,且患者實際的藥物血中濃度並不一定等於預設的數值,習知的系統容易因為偏誤的劑量率估算而導致給予患者不足或過多的照射劑量。
有鑑於上述問題,需要一種劑量控制系統,能根據患者實際的藥物血中濃度計算劑量率及所需照射時間,以驅使照射裝置給予患者適當的照射時間。
本揭露提供一種劑量控制系統,包含處理裝置,設置以執行:(1)取得患者之實際藥物血中濃度;(2)基於實際藥物血中濃度及一組修正係數,計算修正後劑量率分布數據;(3)基於修正後劑量率分布數據及處方劑量分布數據,計算所需照射時間;及(4)驅使照射裝置對患者進行所需照射時間的照射。該組修正係數是基於多個參考藥物血中濃度及其對應的多筆參考劑量率分布數據所產生。
在一實施例中,該組修正係數包含其中一參考藥物血中濃度及其對應的參考劑量率分布數據,以及劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
在一實施例中,修正後劑量率分布數據之計算,使用下列公式(1):
其中Dose_rate(Drug real ,r)代表修正後劑量率分布數據,Drug real 代表實際藥物血中濃度,r代表空間位置,Dose_rate(Drug ref ,r)代表參考劑量率分布數據,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
在一實施例中,處理裝置更設置以取得照射裝置的實際射束強度。該組修正係數更包含參考藥物血中濃度及參考劑量率分布數據所對應的參考射束強度。
在一實施例中,修正後劑量率分布數據之計算,使
用下列公式(2):
其中Dose_rate(Beam real ,Drug real ,r)代表修正後劑量率分布數據,Beam real 代表實際射束強度,Drug real 代表實際藥物血中濃度,r代表空間位置,Dose_rate(Beam ref ,Drug ref ,r)代表參考劑量率分布數據,Beam ref 代表參考射束強度,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表參考劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
在一實施例中,實際射束強度是透過中子量測裝置所取得的中子流率強度,或是透過加速器所取得的質子電流強度。
在一實施例中,處理裝置更設置以執行:基於照射過程中的多個時間點所取得的實際藥物血中濃度建立藥物血中濃度隨時間變化函數,及基於照射過程中的多個時間點所取得的實際射束強度建立射束強度隨時間變化函數;基於該藥物血中濃度隨時間變化函數、該射束強度隨時間變化函數及該組修正係數,計算一劑量率分布隨時間變化函數;基於劑量率分布隨時間變化函數,計算累積劑量分布隨時間變化函數;基於處方劑量分布數據、累積劑量分布隨時間變化函數及劑量率分布隨時間變化函數,計算所需剩餘照射時間;以及驅使照射裝置對患者進行剩餘所需照射時間的照射。
其中Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)代表劑量率分布隨時間變化函數,Beam(t)代表射束強度隨時間變化函數,Drug(t)代表藥物血中濃度隨時間變化函數,r代表空間位置,Dose_rate(Beam ref ,Drug ref ,r)代表參考劑量率分布數據,Beam ref 代表參考射束強度,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。相應地,累積劑量分布隨時間變化函數之計算,使用下列公式(4):Dose(t,r)=∫ Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)dt......(4)
其中Dose(t,r)代表累積劑量分布隨時間變化函數,Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)代表劑量率分布隨時間變化函數。
本揭露所提供的劑量控制系統,能根據患者實際的藥物血中濃度計算劑量率及所需照射時間,以驅使照射裝置給予患者適當的照射時間。藉此,避免了因為偏誤的劑量率估算而導致給予患者不足或過多的照射劑量。
100:應用情境
101:劑量控制系統
102:治療計畫系統
103:照射裝置
104:藥物血中濃度量測裝置
105:射束強度量測裝置
200:方法
201-204:步驟
300:方法
301-305:步驟
本揭露將可從以下示範的實施例之敘述搭配附帶的
圖式更佳地理解。此外,應被理解的係,在本揭露之流程圖中,各區塊的執行順序可被改變,且/或某些區塊可被改變、刪減或合併。
第1圖是根據本發明之實施例所繪示劑量控制系統之應用情境之示意圖。
第2圖是根據本發明之實施例所繪示由劑量控制系統之處理裝置所執行的一種劑量控制方法之流程圖。
第3圖是根據本發明之實施例所繪示由劑量控制系統之處理裝置所執行的一種劑量控制方法之流程圖,考慮各參數隨時間之變化。
以下敘述列舉本發明的多種實施例,但並非意圖限制本發明內容。實際的發明範圍,是由申請專利範圍所界定。
在以下所列舉的各實施例中,將以相同的標號代表相同或相似的元件或組件。
在本說明書中以及申請專利範圍中的序號,例如「第一」、「第二」等等,僅係為了方便說明,彼此之間並沒有順序上的先後關係。
第1圖是根據本發明之實施例所繪示劑量控制系統101之應用情境100之示意圖。如第1圖所示,在應用情境100中,劑量控制系統101可接收由治療計畫系統102、藥物血中濃度量測裝置104及射束強度量測裝置105所提供的數據,計算出所需照射時間,以驅使照射裝置103對患者進行所需照射時間的照射。劑量控
制系統101可以有線或無線的方式連接至治療計畫系統102、藥物血中濃度量測裝置104及射束強度量測裝置105各者,以接收由治療計畫系統102、藥物血中濃度量測裝置104及射束強度量測裝置105各者所提供的數據。替代地,治療計畫系統102、藥物血中濃度量測裝置104或射束強度量測裝置105所提供的數據也可以由人類手動地輸入劑量控制系統。劑量控制系統101可以有線或無線的方式連接至照射裝置103,透過命令或指令驅使103進行所需照射時間的照射。替代地,劑量控制系統101所計算出的所需照射時間也可以顯示於顯示裝置(例如LCD顯示器、LED顯示器、OLED顯示器或電漿顯示器)上,再由人類手動地操控照射裝置103,以驅使照射裝置103對患者進行所需照射時間的照射。
劑量控制系統101可以是一種電腦系統,諸如運行作業系統(如Windows、Mac OS、Linux、UNIX...等)之個人電腦(如桌上型電腦或筆記型電腦)或伺服器電腦。劑量控制系統101包含處理裝置,處理裝置可以是任何一種用於執行指令的裝置,諸如中央處理器(CPU)、微處理器(microprocessor)、控制器、微控制器(microcontroller)或狀態機(state machine)。劑量控制系統101可更包含儲存裝置,儲存裝置可以是任何一種包含非揮發性記憶體(如唯讀記憶體(read only memory)、電子抹除式可複寫唯讀記憶體(electrically-erasable programmable read-only memory;EEPROM)、快閃記憶體、非揮發性隨機存取記憶體(non-volatile random access memory;NVRAM))的儲存裝置,例如硬碟
(HDD)、固態硬碟(SSD)或光碟。
治療計畫系統102可以是一種電腦系統,諸如運行作業系統(如Windows、Mac OS、Linux、UNIX...等)之個人電腦(如桌上型電腦或筆記型電腦)或伺服器電腦。治療計畫系統102包含處理裝置,處理裝置可以是任何一種用於執行指令的裝置,諸如中央處理器(CPU)、微處理器(microprocessor)、控制器、微控制器(microcontroller)或狀態機(state machine)。
雖然在第1圖中,是將劑量控制系統101與治療計畫系統102繪製為不同的系統,但本發明並不限定於此。在本揭露的某些實施例中,劑量控制系統101與治療計畫系統102可以是同一電腦系統的不同模組或單元。
在本揭露之實施例中,治療計畫系統102是用以提供多個藥物血中濃度所對應的三維(3D)劑量率分布數據(即三維空間中各點的劑量率),諸如在藥物血中濃度為20ppm、25ppm、30ppm...下的劑量率分布數據。這些劑量率分布數據,可以是透過臨床實驗所量測得出,或者是使用特定演算法所計算得出。在一實施例中,上述劑量率分布數據是基於器官組織分布資料數據、藥物吸收比分布資料數據、材料組成參數資料數據、體積均質化尺寸、粒子計數尺寸、射束參數及藥物血中濃度等多項數據,使用體積均質化及蒙地卡羅粒子遷移等演算法計算得出。在某些實施例中,治療計畫系統102更將這些劑量率分布數據轉換為一組修正係數,以利劑量控制系統101計算修正後的劑量率分布及所需照射時間。在其
他實施例中,治療計畫系統102將多個藥物血中濃度所對應的劑量率分布數據提供給劑量控制系統101,由劑量控制系統101將這些劑量率分布數據轉換為上述該組修正係數,以利後續計算修正後的劑量率分布及所需照射時間。
照射裝置103可以是任何一種中子發射器,用以發射中子照射患者之腫瘤部位。所發射出的中子將與照射之腫瘤部位的藥物(例如硼-10)發生反應,並產生高能量的粒子(例如鋰-7或α粒子),以將對癌細胞進行破壞。
藥物血中濃度量測裝置104可以是電感耦合電漿體質譜(Inductively coupled plasma mass spectrometry;ICP-MS)儀或電感耦合電漿體原子發射光譜(Inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy;ICP-AES)儀,或者任何一種可用以量測藥物(例如硼-10)在患者血中濃度的裝置。
射束強度量測裝置105可以是中子量測裝置或加速器設置之射束量測裝置,用以量測照射裝置103所發出的射束之強度。若射束強度量測裝置105為中子量測裝置,則所量測到的射束強度為中子流率強度;若射束強度量測裝置105為加速器設置之射束量測裝置,則所量測到的射束強度為質子電流強度。在一實施例中,中子量測裝置及加速器設置之射束量測裝置可以互相作為備援的射束強度量測裝置105,以確保其中一者的量測偏差不會導致不足或過多的照射劑量。
第2圖是根據本發明之實施例所繪示,由第1圖中的
劑量控制系統101之處理裝置所執行的一種劑量控制方法200之流程圖。如第2圖所示,方法200包含步驟201-204。
方法200起始於步驟201。於步驟201,取得患者之實際藥物血中濃度。然後,方法200進入步驟202。
於步驟202,基於實際藥物血中濃度及一組修正係數,計算修正後劑量率分布數據。然後,方法200進入步驟203。
於步驟203,基於修正後劑量率分布數據及處方劑量分布數據,計算所需照射時間。然後,方法200進入步驟204。
於步驟204,驅使照射裝置(例如第1圖中的照射裝置103)對患者進行該所需照射時間的照射。
在本揭露之實施例中,所述實際藥物血中濃度可以是在患者即將接受照射治療的前一刻,或者是在整個照射過程中的任何時間點,使用量測裝置(例如第1圖中的藥物血中濃度量測裝置104)所實際量測到患者的藥物血中濃度。
在本揭露之實施例中,由於患者之實際藥物血中濃度通常不會與第1圖中的治療計畫系統102所提供的多個藥物血中濃度完全相同,治療計畫系統102所提供的藥物血中濃度及其對應的多筆劑量率分布數據,僅做為參考之用。因此,患者之實際藥物血中濃度所對應的劑量率分布數據,並非直接套用治療計畫系統102所提供的其中一筆劑量率分布數據,而是基於該組修正係數進行計算。該組修正係數,是基於治療計畫系統102所提供的多個參考藥物血中濃度及其對應的多筆參考劑量率分布數據所產生。在某
些實施例中,該組修正係數是由治療計畫系統102基於多個參考藥物血中濃度及其對應的多筆參考劑量率分布數據所轉換得出。在其他實施例中,治療計畫系統102將多個藥物血中濃度所對應的劑量率分布數據提供給劑量控制系統101,由劑量控制系統101將這些劑量率分布數據轉換為該組修正係數。
在一實施例中,該組修正係數可包含其中一參考藥物血中濃度及其對應的參考劑量率分布數據,以及劑量率隨藥物血中濃度變化分布(即三維空間中各點的每單位藥物血中濃度之變化所對應的劑量率變化)數據。
於是,於步驟203之修正後劑量率分布數據之計算,可使用下列公式(1):
其中Dose_rate(Drug real ,r)代表實際藥物濃度下的修正後劑量率分布數據,Drug real 代表實際藥物血中濃度,r代表空間位置(可以用三維空間座標系之座標表示),Dose_rate(Drug ref ,r)代表參考藥物濃度下的參考劑量率分布數據,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
相應於公式(1),於步驟204之所需照射時間之計算,可使用下列公式(5):
其中T f 代表所需照射時間,Dose_rate(Drug real ,r)代表使用公式(1)所
計算出的修正後劑量率分布數據,Prescription_dose(r)代表處方劑量分布(即三維空間中各點的處方劑量)數據,min( )代表所有r值(即所有位置)所對應的中的最小者。如此,可避免患者有任何一個位置被照射過多之劑量。
在另一實施例中,考慮到射束強度的強弱也會影響劑量率,除了前述的其中一參考藥物血中濃度及其對應的參考劑量率分布數據,以及劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據之外,該組修正係數可更包含參考藥物血中濃度及參考劑量率分布數據所對應的參考射束強度。此外,於步驟202之前,方法200更包含取得照射裝置的實際射束強度之步驟。實際射束強度可以是由第1圖中的射束強度量測裝置105所量測到照射裝置103的射束強度。若射束強度量測裝置105為中子量測裝置,則所量測到的實際射束強度為中子流率強度;若射束強度量測裝置105為加速器設置之射束量測裝置,則所量測到的實際射束強度為質子電流強度。
於是,於步驟203之修正後劑量率分布數據之計算,可使用下列公式(2):
其中Dose_rate(Beam real ,Drug real ,r)代表實際藥物濃度及實際射束強度下的修正後劑量率分布數據,Beam real 代表實際射束強度,Drug real 代表實際藥物血中濃度,r代表空間位置,
Dose_rate(Beam ref ,Drug ref ,r)代表參考藥物濃度及參考射束強度下的參考劑量率分布數據,Beam ref 代表參考射束強度,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
相應於公式(2),於步驟204之所需照射時間之計算,可使用下列公式(6):
其中T f 代表所需照射時間,Dose_rate(Beam real ,Drug real ,r)代表使用公式(2)所計算出的修正後劑量率分布數據,Prescription_dose(r)代表處方劑量分布(即三維空間中各點的處方劑量)數據,min( )代表所有r值(即所有位置)所對應的中的最小者。如此,可避免患者有任何一個位置被照射過多之劑量。
在某些實施例中,考慮到於照射治療的過程中,患者的藥物血中濃度通常會隨著時間衰減,使得最一開始(例如患者即將接受照射治療的前一刻)量測到的藥物血中濃度可能不等於當下的實際藥物血中濃度,劑量率也不再會是定值。因此,需要考慮實際藥物血中濃度隨時間的變化,計算出劑量率分布隨時間變化函數(即時間與劑量率分布之間的對應關係),以更精準且即時地估算剩餘的所需照射時間。
第3圖是根據本發明之實施例所繪示,由第1圖中的劑量控制系統101之處理裝置所執行的一種劑量控制方法300之流程圖。如第3圖所示,方法300包含步驟301-305。
方法300起始於步驟301於步驟301,基於照射過程中的多個時間點所取得的多個實際藥物血中濃度建立藥物血中濃度隨時間變化函數(即時間與藥物血中濃度之間的對應關係),及基於照射過程中的多個時間點所取得多個實際射束強度建立射束強度隨時間變化函數(即時間與射束強度之間的對應關係)。然後,方法300進入步驟302。
於步驟302,基於藥物血中濃度隨時間變化函數、射束強度隨時間變化函數及該組修正係數,計算劑量率分布隨時間變化函數(即時間與劑量率分布之間的對應關係)。然後,方法300進入步驟303。
於步驟303,基於劑量率分布隨時間變化函數,計算累積劑量分布隨時間變化函數(即時間與三維空間中各點所累積劑量的對應關係)。然後,方法300進入步驟304。
於步驟304,基於處方劑量分布數據、累積劑量分布隨時間變化函數及劑量率分布隨時間變化函數,計算所需剩餘照射時間。然後,方法300進入步驟305。
於步驟305,驅使照射裝置對患者進行剩餘所需照射時間的照射。
在一實施例中,於步驟302之劑量率分布隨時間變化函數之計算,使用下列公式(3):
其中Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)代表劑量率分布隨時間變化函數,Beam(t)代表射束強度隨時間變化函數,Drug(t)代表藥物血中濃度隨時間變化函數,r代表空間位置,Dose_rate(Beam ref ,Drug ref ,r)代表參考藥物血中濃度及參考射束強度下的參考劑量率分布數據,Beam ref 代表參考射束強度,Drug ref 代表參考藥物血中濃度,代表劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據,t則可代表照射過程中的任何一時間點(例如從照射開始起算第t秒)。
相應於公式(3),於步驟303之累積劑量分布隨時間變化函數之計算,使用下列公式(4):Dose(t,r)=∫ Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)dt......(4)其中Dose(t,r)代表累積劑量分布隨時間變化函數,Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)代表使用公式(3)所計算出的劑量率分布隨時間變化函數。
相應於公式(3)及公式(4),於步驟304之所需剩餘照射時間之計算,使用下列公式(7):
其中T remain 代表所需剩餘照射時間,Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)代表使用公式(3)所計算出的劑量率分布隨時間變化函數,Prescription_dose(r)代表處方劑量分布(即三維空間中各點的處方劑量)數據,min( )代表所有r值(即所有位置)所對應的中的最小者。如此,可避免患者有任何一個位
置被照射過多之劑量。
在更進一步的實施例中,可基於累積劑量分布隨時間變化函數及所需剩餘照射時間T remain ,計算整個療程預期的總照射劑量Dose(r)。具體而言,將當下時間點與T remain 相加,可得到整個療程預期的總照射時間T total (例如,當下已照射20分鐘,所需剩餘照射時間為10分鐘,則總照射時間為20+10=30分鐘)。然後,將T total 代入公式(4),即計算 Dose_rate(Beam(t),Drug(t),r)dt,即可得出整個療程預期的總照射劑量Dose(r)。
上述方法可使用電腦可執行指令加以實現。舉例來說,這些指令可包含可以致使通用型電腦、特殊用途電腦或特殊用途處理裝置執行特定功能或一組功能的指令和資料。部分所使用的電腦資源,可透過網路而存取。
本揭露所提供的劑量控制系統,能根據患者實際的藥物血中濃度計算劑量率及所需照射時間,以驅使照射裝置給予患者適當的照射時間。藉此,避免了因為偏誤的劑量率估算而導致給予患者不足或過多的照射劑量。
以上段落採用多種態樣作敘述。顯然地,本文之教示可以多種方式實現,而在範例中所揭露之任何特定架構或功能僅是一種代表性的情況。根據本文之教示,任何熟知此技藝之人士應理解,可獨立實作本文所揭露之各個態樣,或者合併實作兩種以上之態樣。
雖然本揭露已以實施例揭露如上,然其並非用以限
定本揭露,任何熟習此技藝者,在不脫離本揭露之精神和範圍內,當可作些許之更動與潤飾,因此發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
200:方法
201-204:步驟
Claims (8)
- 一種劑量控制系統,包括一處理裝置,設置以執行:取得一患者之一實際藥物血中濃度;基於該實際藥物血中濃度及一組修正係數,計算一修正後劑量率分布數據;基於該修正後劑量率分布數據及一處方劑量分布數據,計算一所需照射時間;及驅使一照射裝置對該患者進行該所需照射時間的照射;其中該組修正係數是基於多個參考藥物血中濃度及對應於該等參考藥物血中濃度的多筆參考劑量率分布數據所產生。
- 如請求項1之劑量控制系統,其中該組修正係數包括該等參考藥物血中濃度之一者、該等參考劑量率分布數據之一者,以及一劑量率隨藥物血中濃度變化分布數據。
- 如請求項2之劑量控制系統,其中該處理裝置更設置以執行:取得該照射裝置的一實際射束強度;其中該組修正係數更包括該參考藥物血中濃度及該參考劑量率分布數據所對應的一參考射束強度。
- 如請求項4之劑量控制系統,其中該實際射束強度是透過一中子量測裝置所取得的中子流率強度,或是透過一加速器設置之射束量測裝置所取得的質子電流強度。
- 如請求項2之劑量控制系統,其中該處理裝置更設 置以執行:基於多個實際藥物血中濃度建立藥物血中濃度隨時間變化函數,及基於多個實際射束強度建立射束強度隨時間變化函數,其中該等實際藥物血中濃度及該等實際射束強度是於照射過程中的多個時間點所取得;基於該藥物血中濃度隨時間變化函數、該射束強度隨時間變化函數及該組修正係數,計算一劑量率分布隨時間變化函數;基於該劑量率分布隨時間變化函數,計算一累積劑量分布隨時間變化函數;基於該處方劑量分布數據、該累積劑量分布隨時間變化函數及該劑量率分布隨時間變化函數,計算一所需剩餘照射時間;以及驅使該照射裝置對該患者進行該剩餘所需照射時間的照射。
- 如請求項7之劑量控制系統,其中該劑量率分布隨時間變化函數之計算,使用下列公式:
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