TWI743107B - 容器與眼科組成物之組合 - Google Patents

Abstract

第1本發明係關於一種眼科組成物，其含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上，並且係收容於下述容器而成，該容器係：與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂所形成。

第2本發明係關於一種眼科組成物，其含有(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑，並且係收容於下述容器而成，該容器係：與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂所形成。

Description

容器與眼科組成物之組合

以下，依序對第1本發明及第2本發明進行說明。

第1本發明係關於一種眼科組成物。

類萜、生育酚及/或苄烷銨等苄基銨化合物有摻合於眼科組成物之情況(例如專利文獻1及2)。

另一方面，作為收容眼科用醫藥製劑之容器，通用有聚丙烯製、聚乙烯製、及聚對苯二甲酸乙二酯製等之容器(例如專利文獻3)。

先前技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2011-21002號公報

專利文獻2：日本特開2012-006962號公報

專利文獻3：日本特開2009-196988號公報

本發明人發現「若使眼科組成物含有類萜、生育酚及/或苄基銨化合物，則對通用之樹脂之動態接觸角較小而容易潤濕」此一新課題。若容易潤濕由該等樹脂所形成之容器，則容易產生液體殘留，脫液性變差，因此有引起眼科組成物之品質降低、及使用性能降低之虞。

第1本發明之目的在於提供一種眼科組成物，其含有類萜、生育酚及/或苄基銨化合物，且抑制對容器之潤濕。

本發明人發現：含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上之眼科組成物，對於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器與由通用之樹脂所形成之容器相比，動態接觸角變大(即潤濕受到抑制)。

又，本發明人發現如下新課題：於將含有(A)成分之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，於保存時芳香性會降低或臭氣變嚴重；針對於此，發現：進而含有(B)緩衝劑之眼科組成物意外地保持芳香性、或改善臭氣等，從而抑制氣味之變化。

第1本發明係基於該見解者，提供以下各發明。

[1]

一種眼科組成物，其含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上，且係收容於下述容器而成，該容器係：與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂所形成。

[2]

如[1]記載之眼科組成物，其中，形成容器之樹脂進而含有聚乙烯。

[3]

如[1]或[2]記載之眼科組成物，其進而含有緩衝劑(B)。

[4]

如[1]至[3]中任一項記載之眼科組成物，其中，以眼科組成物之總量為基準，(A)成分之總含量為0.00001~1.0w/v%。

[5]

如[1]至[4]中任一項記載之眼科組成物，其中，相對於(A)成分之總含量1質量份，(B)成分之總含量為1~7000質量份。

[6]

如[1]至[5]中任一項記載之眼科組成物，其中，眼科組成物之pH為4.0~9.5。

[7]

如[1]至[6]中任一項記載之眼科組成物，其中，以眼科組成物之總量為基準，水之含量為80w/v%以上且未達100w/v%。

[8]

如[1]至[7]中任一項記載之眼科組成物，其中，由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器於波長400~700nm之可見光區域之透光率之最大值為50%以上。

[9]

如[1]至[8]中任一項記載之眼科組成物，其中，每1滴之滴下量為1~99μL。

[10]

如[1]至[9]中任一項記載之眼科組成物，其使用次數為少數次或單次。

[11]

一種對眼科組成物賦予對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上。

[12]

一種對收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物賦予氣味之變化抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上及(B)緩衝劑。

第1本發明之眼科組成物由於收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器，故而發揮與收容於由通用之樹脂所形成之容器之眼科組成物相比，對容器之動態接觸角變大(抑制潤濕)之效果。藉此，發揮抑制眼科組成物之液體殘留、提高脫液性之效果。又，藉此，可抑制眼科組成物之品質之降低、及使用性能之降低。

又，第1本發明之眼科組成物若進而含有(B)緩衝劑，則即便於將含有(A)成分之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，亦發揮保持芳香性、或改善臭氣等抑制氣味變化之效果。

以下，對用以實施第1本發明之形態進行詳細說明。但第1本發明並不限定於以下之實施形態。

於本說明書中，只要無特別記載，則含量之單位「%」意指「w/v%」，與「g/100mL」含義相同。於本說明書中，只要無特別記載，則縮寫「POE」意指聚氧乙烯，縮寫「POP」意指聚氧丙烯。

[1.眼科組成物]

本實施形態之眼科組成物含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上(亦簡稱為「(A)成分」)。

<(A)成分>

類萜包括環式萜烯及非環式萜烯，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

環式萜烯係分子內具有至少1個環結構之類萜。作為環式萜烯，例如可列舉薄荷腦、香旱芹酮、大茴香腦、丁香酚、檸檬烯、蒎烯、該等之衍生物等。

非環式萜烯係分子內不具有環結構之類萜。作為非環式萜烯，例如可列舉香葉草醇、香茅醇、沈香醇、乙酸沈香酯、該等之衍生物等。

又，於第1本發明中，亦可使用含有上述化合物之精油作為 類萜。作為此種精油，例如可列舉香柑油、胡椒薄荷油、涼薄荷油、綠薄荷油、薄荷油、茴香油、桂皮油、玫瑰油等。

類萜可為d體、l體及dl體中之任一者，可例示l-薄荷腦、d-薄荷腦、dl-薄荷腦。但亦有視類萜不同而如香葉草醇等般不存在光學異構物之情形。

類萜較佳為不含樟腦、冰片、薄荷酮、桉樹腦及桉葉油。作為類萜，較佳為薄荷腦，更佳為l-薄荷腦。

類萜亦可使用市售者。類萜可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

於含有類萜作為(A)成分之情形時，作為本實施形態之眼科組成物中之類萜之含量，就更顯著地發揮由第1本發明產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，類萜之總含量較佳為0.00005~1w/v%，更佳為0.0001~0.5w/v%，進而較佳為0.001~0.1w/v%，進而更佳為0.001~0.08w/v%，尤佳為0.002~0.07w/v%，更尤佳為0.002~0.06w/v%，進而尤佳為0.003~0.05w/v%，最佳為0.003~0.03w/v%。

生育酚類包括生育酚及其衍生物。生育酚可為α體、β體、γ體及δ體中之任一者，又，亦可為d體、l體及dl體中之任一者，可例示d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚。作為生育酚之衍生物，例如可列舉生育酚乙酸酯、生育酚煙鹼酸酯、生育酚琥珀酸酯等。

作為生育酚類，較佳為生育酚乙酸酯，更佳為d-α-生育酚乙酸酯。

生育酚類亦可使用市售者。生育酚類可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

於含有生育酚類作為(A)成分之情形時，作為本實施形態之眼科組成物中之生育酚類之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，生育酚類之總含量較佳為0.00001~1.0w/v%，更佳為0.0005~0.5w/v%，進而較佳為0.0005~0.1w/v%，進而更佳為0.0005~0.05w/v%，尤佳為0.001~0.04w/v%，更尤佳為0.003~0.03w/v%，進而尤佳為0.006~0.03w/v%。

苄基銨化合物係具有苄基之四級銨化合物。作為苄基銨化合物，例如可列舉苄烷銨、苯銨松寧等。作為苄基銨化合物之鹽，例如可列舉氯化苄烷銨、氯化苯銨松寧等。

作為苄基銨化合物或其鹽，較佳為苄烷銨或其鹽，更佳為氯化苄烷銨。

苄基銨化合物或其鹽亦可使用市售者。

於含有苄基銨化合物或其鹽作為(A)成分之情形時，作為本實施形態之眼科組成物中之苄基銨化合物或其鹽之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，苄基銨化合物或其鹽之總含量較佳為0.00001~0.5w/v%，更佳為0.00005~0.1w/v%，進而較佳為0.0001~0.02w/v%。

(A)成分可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

本實施形態之眼科組成物中之(A)成分之含量並無特別限 定，可根據(A)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(A)成分之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，(A)成分之總含量較佳為0.00001~1.0w/v%，更佳為0.00005~0.8w/v%，進而較佳為0.0001~0.5w/v%，進而更佳為0.001~0.3w/v%，尤佳為0.001~0.25w/v%，更尤佳為0.001~0.20w/v%，進而尤佳為0.001~0.15w/v%，進而更尤佳為0.001~0.12w/v%，特佳為0.001~0.08w/v%，最佳為0.001~0.06w/v%。

<(B)成分>

本實施形態之眼科組成物較佳為進而含有(B)緩衝劑(亦簡稱為「(B)成分」)。藉由使眼科組成物進而含有(B)成分，可更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果。又，藉由使眼科組成物進而含有(B)成分，即便於將含有(A)成分之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，亦發揮保持芳香性、或改善臭氣等抑制氣味變化之效果。作為緩衝劑，包括無機緩衝劑及有機緩衝劑，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

無機緩衝劑係源自無機酸之緩衝劑。作為無機緩衝劑，例如可列舉硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、碳酸緩衝劑等。

作為硼酸緩衝劑，可列舉硼酸或其鹽(硼酸鹼金屬鹽、硼酸鹼土金屬鹽等)。作為磷酸緩衝劑，可列舉磷酸或其鹽(磷酸鹼金屬鹽、磷酸鹼土金屬鹽等)。作為碳酸緩衝劑，可列舉碳酸或其鹽(碳酸鹼金屬鹽、碳酸鹼土金屬鹽等)。又，亦可使用硼酸鹽或磷酸鹽之水合物作為硼酸緩衝 劑或磷酸緩衝劑。作為更具體之例，作為硼酸緩衝劑，可例示硼酸或其鹽(硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等)；作為磷酸緩衝劑，可例示磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等)；作為碳酸緩衝劑，可例示碳酸或其鹽(碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等)等。

有機緩衝劑係源自有機酸或有機鹼之緩衝劑。作為有機緩衝劑，例如可列舉檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、三羥甲基胺基甲烷緩衝劑、ε-胺基己酸緩衝劑、AMPD(2-Amino-2-methyl-1,3-propanediol，2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇)緩衝劑等。

作為檸檬酸緩衝劑，可列舉檸檬酸或其鹽(檸檬酸鹼金屬鹽、檸檬酸鹼土金屬鹽等)。作為乙酸緩衝劑，可列舉乙酸或其鹽(乙酸鹼金屬鹽、乙酸鹼土金屬鹽等)。又，亦可使用檸檬酸鹽或乙酸鹽之水合物作為檸檬酸緩衝劑或乙酸緩衝劑。作為更具體之例，作為檸檬酸緩衝劑，可例示檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等)；作為乙酸緩衝劑，可例示乙酸或其鹽(乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等)等。作為三羥甲基胺基甲烷緩衝劑，例如可列舉胺基丁三醇或其鹽(胺基丁三醇鹽酸鹽等)。作為ε-胺基己酸緩衝劑，例如可列舉ε-胺基己酸或其鹽。作為AMPD緩衝劑，例如可列舉2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇或其鹽。

於該等緩衝劑之中，較佳為硼酸緩衝劑(例如硼酸與硼砂之組合等)、磷酸緩衝劑(例如磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉之組合等)、及ε- 胺基己酸緩衝劑(例如ε-胺基己酸)。

緩衝劑亦可使用市售者。緩衝劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

本實施形態之眼科組成物中之(B)成分之含量並無特別限定，可根據(B)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(B)成分之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，(B)成分之總含量較佳為0.0001~9w/v%，更佳為0.001~9w/v%，進而較佳為0.005~8w/v%，進而更佳為0.01~8w/v%，尤佳為0.01~6w/v%。

本實施形態之眼科組成物中之(B)成分相對於(A)成分之含有比率並無特別限定，可根據(A)成分及(B)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(B)成分相對於(A)成分之含有比率，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如相對於本實施形態之眼科組成物所含之(A)成分之總含量1質量份，(B)成分之總含量較佳為1~7000質量份，更佳為5~4000質量份，進而較佳為10~2000質量份，進而更佳為10~1000質量份，尤佳為10~600質量份，更尤佳為10~400質量份，進而尤佳為20~300質量份，進而更尤佳為20~200質量份，特佳為20~180質量份，最佳為20~150質量份。

本實施形態之眼科組成物可進而含有非離子界面活性劑。藉由使眼科組成物含有非離子界面活性劑，可更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果。

作為非離子界面活性劑之具體例，例如可列舉單月桂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、單棕櫚酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、單油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯類；POE(5)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油5)、POE(10)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油10)、POE(20)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油20)、POE(30)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油30)、POE(40)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油40)、POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)、POE(80)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油80)、POE(100)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油100)等POE氫化蓖麻油；POE(3)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油3)、POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)、POE(70)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油70)等POE蓖麻油；POE(9)月桂醚等POE烷基醚；POE(20)POP(4)鯨蠟醚等POE-POP烷基醚；POE(20)POP(20)乙二醇(Pluronic L44)、POE(42)POP(67)乙二醇(Poloxamer 403、Pluronic P123)、POE(54)POP(39)乙二醇(Poloxamer 235、Pluronic P85)、POE(120)POP(40)乙二醇(Pluronic F87)、POE(160)POP(30)乙二醇(Poloxamer 188、Pluronic F68)、POE(196)POP(67)乙二醇(Poloxamer 407、Pluronic F127)、POE(200)POP(70)乙二醇等POE-POP乙二醇(glycol)；硬脂酸聚烴氧(10)酯、硬脂酸聚烴氧(40)酯等單硬脂酸聚乙二醇酯(polyethylene glycol monostearate)等。再者，上述中例示之化合物中，括弧內之數字表示加成莫耳數。

作為非離子界面活性劑，較佳為POE山梨醇酐脂肪酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE-POP乙二醇及單硬脂酸聚乙 二醇酯，更佳為聚山梨醇酯80、聚氧乙烯氫化蓖麻油60。

非離子界面活性劑亦可使用市售者。非離子界面活性劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

本實施形態之眼科組成物中之非離子界面活性劑之含量並無特別限定，可根據非離子界面活性劑之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為非離子界面活性劑之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，非離子界面活性劑之總含量較佳為0.00001~10w/v%，更佳為0.0001~8w/v%，進而較佳為0.001~5w/v%，進而更佳為0.01~4w/v%，尤佳為0.01~3w/v%，更尤佳為0.01~2w/v%，進而尤佳為0.01~1.5w/v%，進而更尤佳為0.01~0.8w/v%，特佳為0.01~0.6w/v%，最佳為0.01~0.5w/v%。

本實施形態之眼科組成物亦可進而含有選自由維生素(其中，生育酚類除外)、抗氧化劑、油分、防腐劑(其中，苄基銨化合物或其鹽除外)、多糖類、乙烯系化合物、胺基酸類、及多元醇所組成之群中之一種以上之成分。該等成分只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

維生素可自公知之維生素適當選擇使用。作為維生素之具體例，例如可列舉維生素A類(視網醛、視網醇、視網酸、胡蘿卜素、脫氫視網醛、茄紅素等)及該等之衍生物、及該等之鹽等脂溶性維生素，以及維生素B1、維生素B2(黃素腺嘌呤二核苷酸)、煙酸(煙鹼酸及煙鹼醯胺)、泛酸、泛醇、維生素B6(吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)、生物素、葉酸及維生 素B12(氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺及腺苷鈷胺)及該等之鹽等水溶性維生素。 作為維生素之鹽之具體例，例如可列舉黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、鹽酸吡哆醇、泛酸鈣及泛酸鈉等。作為維生素之衍生物之具體例，例如可列舉乙酸視網醇酯及棕櫚酸視網醇酯。

作為維生素，較佳為氰鈷胺、黃素腺嘌呤二核苷酸、泛醇、吡哆醇、視網醇及該等之衍生物、以及該等之鹽，更佳為氰鈷胺、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、泛醇、鹽酸吡哆醇及棕櫚酸視網醇酯。

維生素亦可使用市售者。維生素可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

抗氧化劑係抑制氧參與之有害反應之化合物及其鹽。抗氧化劑可適當選擇公知之抗氧化劑使用。

作為抗氧化劑之具體例，例如可列舉丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯、抗壞血酸及該等之鹽。

作為抗氧化劑，較佳為丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯、及該等之鹽，更佳為丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯。

抗氧化劑亦可使用市售者。抗氧化劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

油分包括源自植物之植物油、源自動物之動物油、及天然或合成之礦物油。油分可適當選擇公知之油分使用。

作為油分之具體例，例如可列舉大豆油、米糠油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、紅花油、杏仁油、蓖麻油、橄欖油、可可油、山茶油、葵花籽油、棕櫚油、亞麻籽油、紫蘇油、乳木果油、椰子油、荷荷芭油、 葡萄籽油、及鱷梨油等植物油，蜂蠟、羊毛脂(精製羊毛脂等)、大西洋胸棘鯛油、角鯊烷及馬油等動物油，以及凡士林(白色凡士林及黃色凡士林等)及液態石蠟等礦物油。

作為油分，較佳為芝麻油、蓖麻油、蜂蠟、羊毛脂、凡士林及液態石蠟。

油分亦可使用市售者。油分可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

防腐劑係具有殺菌作用或抑菌作用之化合物及其鹽。防腐劑可自公知之防腐劑或抗菌劑適當選擇使用。

作為防腐劑之具體例，例如可列舉四級銨化合物(雙氯苯雙胍己啶、阿立西定、聚己雙胍)、烷基聚胺基乙基甘胺酸、苯甲酸、氯丁醇、山梨酸、脫氫乙酸、對羥苯甲酸酯(例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯及對羥基苯甲酸丁酯等對羥基苯甲酸酯)、羥基喹啉、苯基乙基醇、苄醇、聚四級銨類、Glokill(Rhodia公司製造，商品名)、鋅、磺胺異

唑、磺胺二甲嘧啶及磺胺甲異

唑、以及該等之鹽。

作為防腐劑之鹽之具體例，例如可列舉鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、苯甲酸鈉、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、硫酸羥基喹啉、鹽酸聚己雙胍、泊利氯銨(Polidronium chloride)、氯化鋅、磺胺二甲嘧啶鈉及磺胺甲異

唑鈉。

作為防腐劑，較佳為四級銨化合物、烷基聚胺基乙基甘胺酸、氯丁醇、山梨酸、對羥苯甲酸酯、苯基乙基醇及鋅，更佳為聚六亞甲基雙胍、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、山梨酸鉀、阿立西定、鹽酸聚己雙胍、 氯丁醇、山梨酸鉀、對羥苯甲酸酯、苯基乙基醇及氯化鋅。

防腐劑亦可使用市售者。防腐劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

多糖類包括葡聚糖、酸性多糖類、纖維素系高分子化合物及該等之鹽。多糖類可自公知之多糖類適當選擇使用。

作為葡聚糖之具體例，例如可列舉葡聚糖40及葡聚糖70。

酸性多糖類係具有酸性基之多糖類。作為酸性多糖類之具體例，例如可列舉透明質酸、硫酸軟骨素、殼聚糖、肝素、乙醯肝素、褐藻酸、及該等之衍生物(例如乙醯化體)等酸性黏多糖類、三仙膠以及結冷膠。

作為纖維素系高分子化合物，可使用纖維素、及纖維素之羥基經其他官能基取代之高分子化合物。作為取代纖維素之羥基之官能基，例如可列舉甲氧基、乙氧基、羥基甲氧基、羥基乙氧基、羥基丙氧基、羧基甲氧基及羧基乙氧基。作為纖維素系高分子化合物之具體例，例如可列舉甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(Hypromellose)、羧甲基纖維素、及羧乙基纖維素。

作為多糖類，較佳為葡聚糖、酸性多糖類、纖維素系高分子化合物及該等之鹽，更佳為葡聚糖、酸性多糖類、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽，進而較佳為葡聚糖、酸性黏多糖類、三仙膠、結冷膠、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽，尤佳為葡聚糖、硫酸軟骨素、透明質酸、三仙膠、結冷膠、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽。

多糖類亦可使用市售者。多糖類可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

乙烯系化合物包括乙烯系高分子化合物及該等之鹽。乙烯系化合物可自公知之乙烯系化合物適當選擇使用。

作為乙烯系化合物之具體例，例如可列舉聚乙烯醇(完全或部分皂化物)等乙烯醇系高分子、聚乙烯吡咯啶酮等乙烯吡咯啶酮系高分子及羧乙烯聚合物、以及該等之鹽。

作為乙烯系化合物，較佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物及該等之鹽，更佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物及其鹽，進而較佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮K17、聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、羧乙烯聚合物及該等之鹽，尤佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、羧乙烯聚合物及其鹽。

乙烯系化合物亦可使用市售者。乙烯系化合物可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

胺基酸類係分子內具有胺基與羧基之化合物及其衍生物、以及該等之鹽。胺基酸類可自公知之胺基酸類適當選擇使用。

作為胺基酸類，例如可列舉胺基酸及其鹽、以及胺基酸衍生物及其鹽。作為胺基酸及其鹽之具體例，例如可列舉甘胺酸、丙胺酸、胺基丁酸、及胺基戊酸等單胺基單羧酸，天冬胺酸、及麩胺酸等單胺基二羧酸，精胺酸、及離胺酸等二胺基單羧酸，以及該等之鹽。作為胺基酸衍生物及其鹽之具體例，例如可列舉胺基乙基磺酸(牛磺酸)等胺基酸衍生物 及其鹽。胺基酸類可為D體、L體、DL體中之任一者。

作為胺基酸類，較佳為單胺基二羧酸、胺基酸衍生物、及該等之鹽，更佳為甘胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、精胺酸、牛磺酸及該等之鹽，進而較佳為甘胺酸、天冬胺酸鉀、天冬胺酸鎂、麩胺酸鈉、精胺酸及牛磺酸。

胺基酸類亦可使用市售者。胺基酸類可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

多元醇係分子內具有2個以上之羥基之醇及其鹽。多元醇可自公知之多元醇適當選擇使用。

作為多元醇，例如可列舉甘油、丙二醇、乙二醇(ethylene glycol)、二乙二醇、及聚乙二醇(300、400、4000、6000)等脂肪族多元醇(分子內具有2個以上之羥基之脂肪族醇)、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、果糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、及海藻糖等糖醇、以及該等之鹽。

作為多元醇，較佳為脂肪族多元醇及糖醇，更佳為甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇及甘露醇。

多元醇亦可使用市售者。多元醇可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合來使用。

本實施形態之眼科組成物之pH只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許之範圍內，則無特別限定。作為本實施形態之眼科組成物之pH，例如可為4.0~9.5，較佳為4.0~9.0，更佳為4.5~9.0，進而較佳為4.5~8.5，進而更佳為5.0~8.5。

本實施形態之眼科組成物可視需要調節為活體可容許之範 圍內之滲透壓比。適當之滲透壓比可根據眼科組成物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定，例如可設為0.4~5.0，較佳為設為0.6~3.0，更佳為設為0.8~2.2，進而較佳為設為0.8~2.0。滲透壓比係基於第十六修訂版日本藥典，設為試樣之滲透壓相對於286 mOsm(0.9w/v%氯化鈉水溶液之滲透壓)之比，滲透壓係參考日本藥典記載之滲透壓測定法(凝固點降低法)進行測定。再者，滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)可以「將氯化鈉(日本藥典標準試劑)以500~650℃乾燥40~50分鐘後，於乾燥劑(矽膠)中放置冷卻，將其準確稱量0.900g並溶解於純化水而準確地製備為100mL」此方法製備，或使用市售之滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)。

本實施形態之眼科組成物之黏度只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許之範圍內，則無特別限定。作為本實施形態之眼科組成物之黏度，例如利用旋轉黏度計(RE550型黏度計，東產業公司製造，轉子：1°34'×R24)測得之20℃下之黏度較佳為0.01~10000mPa．s，更佳為0.05~8000mPa．s，進而較佳為0.1~1000mPa．s。

本實施形態之眼科組成物只要為無損第1本發明之效果之範圍內，則可除上述成分以外將選自各種藥理活性成分及生理活性成分之成分組合而適量含有。該成分並無特別限制，例如可例示一般用醫藥品製造販賣承認基準2012年版(一般社團法人Regulatory Science學會監修)所記載之眼科用藥中之有效成分。作為眼科用藥中所使用之成分，具體而言例如可列舉如下成分。

抗組織胺劑：例如異丙海汀、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯菲安 明、富馬酸可多替芬、鹽酸奧洛他定、鹽酸左卡巴斯汀等。

抗過敏劑：例如色甘酸鈉、曲尼司特、吡嘧司特鉀、阿紮司特等。

類固醇劑：例如丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、氟尼縮松等。

消炎劑：例如甘草次酸、甘草酸二鉀、普拉洛芬、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、尿囊素、傳明酸、小檗鹼、薁磺酸鈉、氯化溶菌酶、硫酸鋅、乳酸鋅、甘草等。

去充血劑：鹽酸四氫唑啉、硝酸四氫唑啉、鹽酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、腎上腺素、鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃素、鹽酸脫羥腎上腺素、dl-鹽酸甲基麻黃素等。

眼肌調節藥劑：例如具有與乙醯膽鹼類似之活性中心之膽鹼酯酶抑制劑、具體而言甲基硫酸新斯的明、托吡卡胺、堆心菊素、硫酸阿托品等。

收斂劑：例如鋅白、乳酸鋅、硫酸鋅等。

局部麻醉劑：例如利多卡因、普魯卡因等。

其他：瑞巴派特等。

本實施形態之眼科組成物中只要為無損第1本發明之效果之範圍內，則可根據其用途及製劑形態依據常法適當選擇各種添加物，使用一種或併用其以上而適量含有。作為此種添加物，例如可例示醫藥品添加物事典2007(日本醫藥品添加劑協會編輯)所記載之各種添加物。

作為代表之成分，可列舉以下添加物。

載體：例如水、含水乙醇等水性溶劑。

螯合劑：例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸 (EDTA)、N-(2-羥基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)等。

基劑：例如辛基十二烷醇、氧化鈦、溴化鉀、Plastibase等。

pH調節劑：鹽酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、三乙醇胺、二異丙醇胺等。

穩定劑：甲醛次硫酸鈉(雕白粉)、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油、環糊精、單乙醇胺等。

陰離子界面活性劑：聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、N-醯基牛磺酸鹽等。

兩性界面活性劑：月桂基二甲胺基乙酸甜菜鹼等。

於本實施形態之眼科組成物含有水之情形時，作為水之含量，就更顯著地發揮由第1本發明所產生效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，水之含量較佳為80w/v%以上且未達100w/v%，更佳為85w/v%以上且99.5w/v%以下，進而較佳為90w/v%以上且99.2w/v%以下。

本實施形態之眼科組成物所使用之水只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者即可。作為此種水，例如可列舉蒸餾水、常水、純化水、滅菌純化水、注射用水及注射用蒸餾水等。該等之定義係基於第十六修訂版日本藥典。

本實施形態之眼科組成物可藉由添加所需量之(A)成分、及視需要以成為所需濃度之方式添加其他成分並混合而製備。例如，可藉由利用純化水將該等成分溶解或分散，調整為特定之pH及滲透壓並利用過 濾滅菌等進行滅菌處理來製備。

本實施形態之眼科組成物可根據目的採用各種製劑形態。作為製劑形態，例如可列舉液劑、凝膠劑、半固體劑(軟膏等)等。

本實施形態之眼科組成物例如可以滴眼劑(亦稱為滴眼液或滴眼藥；又，滴眼劑包括可於隱形眼鏡佩戴中滴眼之滴眼劑)、人工淚液、洗眼劑(亦稱為洗眼液或洗眼藥；又，洗眼劑包括可於隱形眼鏡佩戴中洗眼之洗眼劑)、隱形眼鏡用組成物[隱形眼鏡佩戴液、隱形眼鏡護理用組成物(隱形眼鏡消毒劑、隱形眼鏡用保存劑、隱形眼鏡用洗淨劑、隱形眼鏡用洗淨保存劑)等]之形式使用。再者，「隱形眼鏡」包括硬式隱形眼鏡、軟式隱形眼鏡(包括離子性及非離子性兩者、包括矽酮水凝膠隱形眼鏡及非矽酮水凝膠隱形眼鏡兩者)。

於本實施形態之眼科組成物為滴眼劑之情形時，作為其用法、用量，只要為發揮效果且副作用較少之用法、用量，則無特別限定，例如於成人(15歲以上)及7歲以上之小兒之情形時，可列舉1次1~2滴、1天4次滴眼而使用之方法，1次2~3滴、1天5~6次滴眼而使用之方法。

<容器>

本實施形態之眼科組成物係以下述形式來提供：收容於與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂(亦簡稱為「含環狀烯烴類之樹脂」)形成之容器。

作為含環狀烯烴類之樹脂，例如可列舉含有環狀烯烴聚合物之樹脂(亦簡稱為「含COP之樹脂」)、含有環狀烯烴共聚物之樹脂(亦簡稱為「含COC之樹脂」)。作為含環狀烯烴類之樹脂，就更顯著地發揮由第 1本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含COC之樹脂。

含COP之樹脂只要為含有使單獨一種環狀烯烴共聚而成之聚合物、或者使兩種以上之環狀烯烴共聚而成聚合物、或該等之氫化物者，則無特別限制。含COP之樹脂較佳為含有環狀烯烴之開環聚合物或其氫化物者。又，含COP之樹脂較佳為含有非晶質之聚合物者。

含COC之樹脂只要為含有使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物、或該等之氫化物者，則無特別限制。

作為環狀烯烴，例如可列舉具有乙烯基之單環式或多環式環烷烴、單環式或多環式環烯烴、及該等之衍生物。作為環狀烯烴，較佳為降莰烯、四環十二碳烯、及該等之衍生物。作為非環狀烯烴，例如可列舉乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯等α-烯烴。

作為含COP之樹脂，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含有具有降莰烯骨架之環狀烯烴之聚合物或其氫化物之樹脂。作為含COC之樹脂，就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含有使降莰烯與乙烯共聚而成之聚合物之樹脂。再者，使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物亦可包含其他單體作為該聚合物之構成成分。

又，含環狀烯烴類之樹脂中亦可包含例如聚乙烯(PE：高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE))、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸系聚合物、聚苯乙烯(PS)、聚萘二甲酸乙二酯(PEN)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、及聚芳酯等其他聚合物。就更顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言， 含環狀烯烴類之樹脂較佳為進而含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)。於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以含環狀烯烴類之樹脂之總量為基準，較佳為0.001~50質量%，更佳為0.01~45質量%，進而較佳為0.05~40質量%，進而更佳為0.1~35質量%，尤佳為0.5~30質量%，更尤佳為1~25質量%，進而尤佳為2~20質量%，最佳為5~15質量%。又，於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以容器整體之質量為基準，較佳為10質量%以上，更佳為15質量%以上，進而較佳為20質量%以上，進而更佳為25質量%以上，尤佳為30質量%以上，更尤佳為35質量%以上，進而尤佳為38質量%以上，最佳為40質量%以上。又，於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以容器整體之質量為基準，較佳為95質量%以下，更佳為90質量%以下，進而較佳為85質量%以下，進而更佳為80質量%以下，尤佳為75質量%以下，更尤佳為70質量%以下，進而尤佳為65質量%以下，最佳為60質量%以下。

本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物之含量以含環狀烯烴類之樹脂之總量為基準，較佳為55~98質量%，更佳為60~98質量%，進而較佳為65~98質量%，進而更佳為70~98質量%，尤佳為75~98質量%，更尤佳為80~98質量%，進而尤佳為85~98質量%，最佳為90~95質量%。又，本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物之含量以容器 整體之質量為基準，較佳為10質量%以上，更佳為15質量%以上，進而較佳為20質量%以上，進而更佳為25質量%以上，尤佳為30質量%以上，更尤佳為35質量%以上，進而尤佳為40質量%以上，最佳為45質量%以上。 又，本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物之含量以容器整體之質量為基準，較佳為95質量%以下，更佳為90質量%以下，進而較佳為85質量%以下，進而更佳為80質量%以下，尤佳為75質量%以下，更尤佳為70質量%以下，進而尤佳為65質量%以下，最佳為60質量%以下。

含環狀烯烴類之樹脂亦可含有穩定劑、改質劑等添加劑。 又，含環狀烯烴共聚物之樹脂亦可含有玻璃纖維等補強劑而經強化。

含環狀烯烴類之樹脂可無特別限制地使用市售者。作為市售品之含COP之樹脂，例如可列舉ZEONEX(註冊商標)(日本瑞翁股份有限公司製造)、ZEONOR(註冊商標)(日本瑞翁股份有限公司製造)。作為市售品之含COC之樹脂，例如可列舉TOPAS(註冊商標)(Polyplastics公司製造)、APEL(註冊商標)(三井化學股份有限公司製造)。

作為含環狀烯烴類之樹脂容器之種類，可為眼科領域中一般使用之容器，具體而言，例如可為滴眼容器、洗眼液容器、隱形眼鏡佩戴液收容容器、隱形眼鏡護理用液收容容器(包括隱形眼鏡洗淨液收容容器、隱形眼鏡保存液收容容器、隱形眼鏡消毒液收容容器、隱形眼鏡多功能護理液收容容器等)。含環狀烯烴類之樹脂容器之種類較佳為滴眼容器、隱形眼鏡佩戴液收容容器、隱形眼鏡護理用液收容容器。再者，「隱形眼鏡」包括硬式隱形眼鏡、軟式隱形眼鏡(包括離子性及非離子性兩者、包括矽酮 水凝膠隱形眼鏡及非矽酮水凝膠隱形眼鏡兩者)。該等容器中之與眼科組成物接觸之部分例如可列舉內蓋、開孔內蓋、容器內表面(於容器為由多層所構成之構造之情形時，為最內側之層)。

本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂容器之與眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含環狀烯烴類之樹脂形成。例如，於含環狀烯烴類之樹脂容器為具有開孔內蓋(滴嘴)之容器之情形時，可僅開孔內蓋部分由含環狀烯烴類之樹脂形成，亦可開孔內蓋以外之收容部分等由含環狀烯烴類之樹脂形成，又，亦可容器整體由含環狀烯烴類之樹脂形成。

含環狀烯烴類之樹脂容器只要與眼科組成物接觸之部分之一部分由含環狀烯烴類之樹脂形成即可，但就進一步顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為與眼科組成物接觸之部分全部由含環狀烯烴類之樹脂形成。於容器之一部分由含環狀烯烴類之樹脂所形成之情形時，關於形成其他部分之樹脂之種類，並無特別限制，例如可含有選自由聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物及乙烯-乙烯醇共聚物所組成之群中之一種以上之聚合物作為構成成分。

含環狀烯烴類之樹脂容器之形狀及容量並無特別限定，根據用途適當設定即可。又，含環狀烯烴類之樹脂容器可為收容多數次(例如25次以上)之使用量之組成物之容器，亦可為收容少數次(例如2次以上且未達25次)之使用量之組成物之容器，亦可為收容單次之使用量之組成物之容器。

於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液之容器之情形時，例如容量可為0.01mL以上且50mL以下，較佳為0.05mL以上且40mL以下，更佳為0.1mL以上且25mL以下。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液且使用次數為少數次(例如為2次以上且未達25次)或單次之容器之情形時，例如容量可為0.01mL以上且7mL以下，較佳為0.05mL以上且6mL以下，更佳為0.1mL以上且5mL以下，進而較佳為0.1mL以上且3mL以下，進而更佳為0.2mL以上且2mL以下，尤佳為0.2mL以上且1mL以下。又，於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容洗眼劑或隱形眼鏡護理用液之容器之情形時，例如容量可為40mL以上且600mL以下，較佳為45mL以上且550mL以下。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容洗眼劑或隱形眼鏡護理用液且使用次數為少數次(例如2次以上且未達25次)或單次之容器之情形時，例如容量可為10mL以上且150mL以下，較佳為10mL以上且130mL以下。

含環狀烯烴類之樹脂容器可為組成物之收容部與注出口一體成形而成之容器，亦可為具有開孔內蓋之容器。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液、使用次數為少數次(例如2次以上且未達25次)或單次、且容量為0.1mL以上且3mL以下之情形時，較佳為組成物之收容部與注出口一體成形而成之容器。

含環狀烯烴類之樹脂容器就能夠利用肉眼觀察來進行異物之確認、殘存量之確認等之觀點而言，較佳為具有透明性之容器。含環狀烯烴類之樹脂容器只要具有透明性即可，可為無色，亦可為有色。含環狀烯烴類之樹脂容器只要為「具有確保能夠利用肉眼觀察內部之程度之內部 視認性之透明性」的容器即可，只要對容器之一部分確保上述之內部視認性，則未必需要使容器之整面具有均一之透明性。作為透明性，例如，含環狀烯烴類之樹脂容器於波長400~700nm之可見光區域之透光率之最大值(以下亦稱為「最大透光率」)可為50%以上，較佳為60%以上，更佳為70%以上，進而較佳為80%以上。最大透光率例如可使用微盤讀取器等，於波長400~700nm之間每隔10nm測定透光率，並根據所獲得之各透光率求出。再者，於內蓋部分由含環狀烯烴類之樹脂所形成之情形時，於因其形狀、大小等而無法測定最大透光率之情形時，亦可對由肉眼觀察所得之透明性類似之市售之含環狀烯烴類之樹脂求出最大透光率作為內蓋之透明性。又，亦可藉由實施日本藥典所規定之不溶性異物檢查法而確認內蓋之透明性。

含環狀烯烴類之樹脂容器之厚度就更顯著地發揮提高脫液性之效果之觀點而言，可為0.01~3.0mm，較佳為0.05~2.0mm，更佳為0.1~1.5mm，進而較佳為0.1~1.2mm，進而更佳為0.1~1.0mm，尤佳為0.1~0.8mm，更尤佳為0.1~0.6mm，進而尤佳為0.1~0.5mm，最佳為0.1~0.4mm。

本實施形態之眼科組成物之每1滴之滴下量就進一步顯著地發揮由第1本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為設計成1~99μL，更佳為1~79μL，進而較佳為7~79μL，進而更佳為13~79μL，尤佳為33~79μL。

本實施形態之眼科組成物能夠以使用次數為少數次或單次之方式適當設計眼科組成物之容量、每1滴之滴下量、容器之大小、內蓋 之形狀、注出口之形狀等。

本實施形態之眼科組成物亦能夠以裝入至含環狀烯烴類之樹脂容器之眼科組成物之形式提供。又，第1本發明亦可理解為於含環狀烯烴類之樹脂容器中收容第1本發明之眼科組成物而成之眼科用製品(滴眼劑、洗眼劑、隱形眼鏡相關製品等)。

[2.對含環狀烯烴類之樹脂之潤濕之抑制]

本實施形態之眼科組成物抑制對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕。因此，作為第1本發明之一實施形態，提供一種對眼科組成物賦予對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上。又，作為第1本發明之另一實施形態，提供一種使眼科組成物抑制對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上。

再者，關於本實施形態中之(A)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、眼科組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科組成物]中所說明。

[3.氣味之變化之抑制]

本實施形態之收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物若進而含有(B)成分，則確保芳香性、或抑制臭氣等，氣味之變化得到抑制。因此，作為第1本發明之一實施形態，提供一種對收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物賦予氣味變化抑制 作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上、及(B)緩衝劑。又，作為第1本發明之另一實施形態，提供一種抑制收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物之氣味變化的方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上、及(B)緩衝劑。

再者，關於本實施形態中之(A)成分及(B)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、眼科組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科組成物]中所說明。

又，作為第1本發明之一實施形態，提供一種眼科組成物之使用方法，其特徵在於：上述眼科組成物含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上，且係收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成，使用次數為少數次或單次。再者，尤其是於少數次或單次之使用中，於為了發揮所需之藥理效果而要求抑制液體殘留、提高脫液性時，於本實施形態中，藉由將含有(A)選自由類萜、生育酚類、以及苄基銨化合物及其鹽所組成之群中之一種以上之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器，而發揮抑制液體殘留且提高脫液性之效果。

[第1本發明之實施例]

以下，基於試驗例對第1本發明進行具體說明，但第1本發明並不限定於該等。

[試驗方法：動態接觸角(前進角)之測定方法] 使用接觸角計DM-501(協和界面科學股份有限公司製造)，依據該接觸角計之擴張/收縮法之測定順序，測定各試驗液之動態接觸角(前進角)。動態接觸角(前進角)係固體與液體之界面運動時之接觸角。

具體而言，將厚度0.2mm之片狀之各容器材質(低密度聚乙烯(LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))或含有該等兩種以上之樹脂)放置於接觸角計之載台上，將試驗液設置於分配器中。於室溫下將試驗液之液滴1μL滴加至各容器材質上，滴落成半球狀。其次，迅速地於半球上部使分配器之液體噴出部之前端接觸液滴。於該狀態下，以噴出速度6μL/秒連續地噴出試驗液，對液滴之形狀自側面以0.1秒為間隔拍攝15次。為了使測定條件一致，算出動態接觸角之變化率時對應之試驗液係使用同一各容器材質於同一溫度條件下(室溫下)繼續測定。

其次，使用該接觸角計之解析軟體FAMAS，對各圖像求出左右之接觸角。此處，接觸角係指自厚度0.2mm之片狀之各容器材質之表面、試驗液及空氣之接觸點P向試驗液拉出之切線、及向片狀之各容器材質之表面拉出之切線所成之角中包含試驗液一側之角。接觸點P於各液滴存在左右2點。隨著試驗液之噴出，液滴擴張，接觸角隨之變化，繼而顯示大致固定之行為。因此，對各圖像算出左右之接觸角之平均值，按拍攝圖像之順序排列該平均值並選擇連續之5個的時候，將該5個平均值之標準偏差最初成為2.0°以下時之最初之平均值(5個平均值中最先拍攝之圖像中之左右之接觸角之平均值)設為該測定中之動態接觸角之測定值。再者，關於所有試驗液，標準偏差最初成為2.0°以下以後，未確認到大於2.0°之標 準偏差。於液滴擴張之過程中接觸角未變化之情形時，亦依照上述基準獲得動態接觸角之測定值。

對各試驗液反覆進行上述操作3次，將所獲得之3個測定值之平均值設為該試驗液之動態接觸角。3個測定值之標準偏差於所有試驗液中均為2.0°以下。

[試驗例1：動態接觸角(前進角)之評價(1)]

藉由常法製備表1-1~1-3所示之各試驗例之試驗液。表1-1~1-3中之各成分之單位為w/v%。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式1]算出試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表1-1~1-3。

[式1]動態接觸角之變化率(%)={(試驗液之動態接觸角/對應之配方液之動態接觸角)-1}×100

再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A)成分後之配方，試驗例1-2對應於試驗例1-1、試驗例1-4對應於試驗例1-3、試驗例1-6對應於試驗例1-5、試驗例1-8對應於試驗例1-7、試驗例1-10對應於試驗例1-9、試驗例1-12對應於試驗例1-11、試驗例1-14及1-15對應於試驗例1-13、試驗例1-17對應於試驗例1-16、試驗例1-19~1-22對應於試驗例1-18、試驗例1-24及1-25對應於試驗例1-23、試驗例1-27對應於試驗例1-26、試驗例1-29對應於試驗例1-28、試驗例1-31對應於試驗例1-30。

如表1-1所示，可知若使用低密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯(PP)作為容器材質，則含有(A)成分之試驗液之動態接觸角小於不含(A)成分之試驗液之動態接觸角。即，明白：含有(A)成分之組成物存在對含有低密度聚乙烯(LDPE)或聚丙烯(PP)之樹脂之動態接觸角較小而容易潤濕之課題。

另一方面，如表1-2及1-3所示，若使用環狀烯烴共聚物(COC)作為容器材質，則含有(A)成分之試驗液之動態接觸角大於不含(A)成分之試驗液之動態接觸角，可抑制對容器之潤濕。又，若使用除環狀烯烴共聚物(COC)以外進而含有低密度聚乙烯(LDPE)之樹脂作為容器材質，則與僅含有環狀烯烴共聚物(COC)之樹脂相比，動態接觸角進一步變大，可進一步抑制對容器之潤濕。再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)並且聚乙烯(PE)之含量大於10w/w%且為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯示相同之效果。

[試驗例2：動態接觸角(前進角)之評價(2)]

藉由常法製備表1-4所示之各試驗例之試驗液、及與各試驗例對應之配方液。表1-4中之各成分之單位為w/v%。再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A)成分以外之成分並藉由適量鹽酸及氫氧化鈉調整pH後之配方(剩餘量為純化水)。又，容器材質均為環狀烯烴共聚物(COC)。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各實施例之試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式2]算出各試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。

[式2]動態接觸角之變化率(%)={(各試驗例之試驗液之動態接觸角 /對應之配方液之動態接觸角)-1}×100

又，試驗液之滲透壓比係基於第十六修訂版日本藥典，以試驗液之滲透壓相對於286 mOsm(0.9w/v%氯化鈉水溶液之滲透壓)之比求出。具體而言，基於日本藥典記載之滲透壓測定法(凝固點降低法)進行測定。滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)係使用市售之滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)。

如表1-4所示，與僅含有(A)成分之試驗液相比，將(A)成分與(B)成分組合含有之眼科組成物之動態接觸角變大，可抑制對容器之潤濕。再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)並且聚乙烯(PE)之含量為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯示同樣之效果。

[試驗例3：動態接觸角(前進角)之評價(3)]

藉由常法製備表1-5~1-7所示之各試驗例之試驗液。表1-5~1-7中之各成分之單位為w/v%。再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A)成分及乙醇後之配方。再者，關於試驗例3-6~試驗例3-8，將對應之配方液設為試驗例3-5。又，容器材質均為環狀烯烴共聚物(COC)。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗例之試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式3]算出各試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。

[式3]動態接觸角之變化率(%)={(各試驗例之試驗液之動態接觸角/對應之配方液之動態接觸角)-1}×100

如表1-5~1-7所示，水之含量為84.892%(w/v)以上之試驗液中，動態接觸角變大，可抑制對容器之潤濕。再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)並且聚乙烯(PE)之含量為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯示相同之效果。

[試驗例4：動態接觸角(前進角)之評價(4)]

藉由常法製備表1-8~1-10所示之各試驗例之試驗液。表1-8~1-10中之各成分之單位為w/v%。再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A)成分後之配方。又，容器材質均為環狀烯烴共聚物(COC)。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗例之試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。其中，測定3次噴出滴加至各容器材質上之液滴量之10%之液量時之接觸角(左右之接觸角之平均值)，將該等之 平均值設為試驗例之動態接觸角。測定動態接觸角時之液滴量即滴落量與噴出量之合計如於表1-8~1-10中以液滴量所示。繼而，根據下述[式4]算出各試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。

[式4]動態接觸角之變化率(%)={(各試驗例之試驗液之動態接觸角/對應之配方液之動態接觸角)-1}×100

如表1-8及1-10所示，於含有l-薄荷腦作為(A)成分 之試驗液、及含有氯化苄烷銨作為(A)成分之試驗液中，液滴量為79μl以下之試驗液中，相對於不含(A)成分之試驗液之動態接觸角變大，可抑制對容器之潤濕。

又，如表1-9所示，於含有d-α-生育酚作為(A)成分之試驗液中，液滴量為99μl以下之試驗液中，相對於不含(A)成分之試驗液之動態接觸角變大，可抑制對容器之潤濕。

再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)並且聚乙烯(PE)之含量為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯示同樣之效果。

[試驗例5：官能評價(1)]

藉由常法製備表1-11所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表1-11中之各成分之單位為w/v%。進而，浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))。繼而，於恆溫槽中進行於60℃靜置5小時之熱處理。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理前後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀並嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale，視覺模擬評分)法進行評價。即，關於「芳香性」，於100mm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之芳香之直線上之一點。測定距0mm點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式5-1]算出熱處理前後之VAS變化值。其後，根據下述[式5-21算出試驗例之試驗液相對於未浸 漬容器材質之試驗例5-1之芳香性之保持率。將算出之結果示於表1-11。

[式5-1]VAS變化值=熱處理前之試驗液之VAS值-熱處理後之試驗液之VAS值

[式5-2]芳香性之保持率(%)={1-(各試驗例之VAS變化值/試驗例5-1之VAS變化值)}×100

如表1-11所示，於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例5-2與未於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例5-1相比，芳香性之保持率變差。另一方面，含有(A)成分及(B)成分之試驗例5-3~試驗例5-8與未於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例5-1相比，芳香性之保持率提高。再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)且聚乙烯(PE)之含量為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯 示相同之效果。

[試驗例6：官能評價(2)]

藉由常法製備表1-12所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表1-12中之各成分之單位為w/v%。進而，浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))、或含有COC 90w/w%及低密度聚乙烯(LDPE)10w/w%之容器材質。繼而，於恆溫槽中進行於70℃靜置2天之熱處理。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理前後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale)法進行評價。即，關於「臭氣」，於100mm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之臭氣之直線上之一點。測定距0mm點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式6]算出熱處理前後之臭氣之改善率。將算出之結果示於表1-12。

[式6]臭氣之改善率(%)={1-(熱處理後之試驗液之VAS值/熱處理前之試驗液之VAS值)}×100

如表1-12所示，含有(A)成分之試驗例5-10於熱處理後臭氣變嚴重。另一方面，含有(A)成分及(B)成分之試驗例5-11~試驗例5-17於熱處理後臭氣得到改善。再者，於使用含有環狀烯烴共聚物(COC)及聚乙烯(PE)且聚乙烯(PE)之含量大於10w/w%且為50w/w%以下之樹脂作為容器材質之情形時，亦顯示相同之效果。

[試驗例7：動態接觸角(前進角)之評價(5)]

藉由常法製備表1-13~1-16所示之各試驗例之試驗液。表1-13~1-16中之各成分之單位為w/v%。又，容器材質為含有環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))之樹脂、或含有COC與低密度聚乙烯(LDPE)或直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)之樹脂，表1-13~1-16中之容器材質所含有之各構成成分之單位為w/w%。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式7]算出試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表1-13~1-16。

[式7]動態接觸角之變化率(%)={(試驗液之動態接觸角/對應之配方液之動態接觸角)-1}×100

再者，關於對應之配方液，試驗例7-1~7-6對應於試驗例1-13、試驗例7-8及7-9對應於試驗例7-7、試驗例7-10~7-12對應於試驗例1-13、試驗例7-14~7-17對應於試驗例7-13、試驗例7-19~7-24對應於試驗例7-18、試驗例7-26~7-28對應於試驗例7-25、試驗例7-30~7-32對應於試驗例7-29。

若使用COC作為容器材質，則含有(A)成分之試驗液之動態接觸角大於不含(A)成分之試驗液之動態接觸角，可抑制對容器之潤濕。又，若使用除COC以外進而含有LDPE或LLDPE之樹脂作為容器材質，則與僅含有COC之樹脂相比，動態接觸角進一步變大，可進一步抑制對容器之潤濕。尤其是若為含有COC及LLDPE之樹脂，則動態接觸角進一步變大。

[試驗例8：官能評價(3)]

藉由常法製備表1-17所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表1-17中之各成分之單位為w/v%。進而，浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為含有環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))之樹脂、或含有COC與低密度聚乙烯(LDPE)或直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE) 之樹脂，且表1-17中之容器材質所含之各構成成分之單位為w/w%。繼而，於恆溫槽中進行於60℃靜置5小時之熱處理。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理前後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale)法進行評價。即，關於「芳香性」，於100mm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之芳香之直線上之一點。測定距0mm點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式8-1]算出熱處理前後之VAS變化值。 其後，根據下述[式8-2]算出試驗例之試驗液相對於未浸漬容器材質之試驗例8-1之芳香性之保持率。將算出之結果示於表1-17。

[式8-1]VAS變化值=熱處理前之試驗液之VAS值-熱處理後之試驗液之VAS值

[式8-2]芳香性之保持率(%)={1-(各試驗例之VAS變化值/試驗例8-1之VAS變化值)}×100

於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例8-2與未於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例8-1相比，芳香性之保持率變差。另一方面，含有(A)成分及(B)成分之試驗例8-3~試驗例8-7與未於含有(A)成分之試驗液中浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例8-1相比，芳香性之保持率提高。 又，使用含有COC及LDPE、或COC及LLDPE之樹脂作為容器材質之試驗例8-4~試驗例8-7與試驗例8-1相比，芳香性之保持率更為提高，尤其是若使用含有COC及LLDPE之樹脂作為容器材質，則芳香性之保持率進一步提高(試驗例8-6及8-7)。

[試驗例9：官能評價(4)]

藉由常法製備表1-18所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表1-18中之各成分之單位為w/v%。進而，浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為含有環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))之樹脂、或含有COC與低密度聚乙烯(LDPE)或直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)之樹脂，且表1-18中之容器材質所含之各構成成分之單位為w/w%。繼而，於恆溫槽中進行於70℃靜置2天之熱處理。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理前後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale)法進行評價。即，關於「臭氣」，於100mm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之臭氣之直線上之一點。測定距0mm點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試 驗液之VAS值。繼而，根據下述[式9]算出熱處理前後之臭氣之改善率。將算出之結果示於表1-18。

[式9]臭氣之改善率(%)={1-(熱處理後之試驗液之VAS值/熱處理前之試驗液之VAS值)}×100

含有(A)成分之試驗例9-1於熱處理後臭氣變嚴重。另一方面，含有(A)成分及(B)成分之試驗例9-2~9-5於熱處理後臭氣得到改善。又，使用含有COC及LDPE、或COC及LLDPE之樹脂作為容器材質之試驗例9-3~試驗例9-5與試驗例9-1相比，臭氣更為改善，尤其是若使用含有COC及LLDPE之樹脂作為容器材質，則臭氣更進一步改善(試驗例9-4及9-5)。

根據以上之結果，由於本實施形態之眼科組成物發揮抑制潤濕之效果，故而抑制液體殘留。藉此，抑制由菌、異物之混入所導致之污染等，可實現纖細之眼黏膜組織所要求之較高之衛生品質。又，本實施形 態之眼科組成物由於發揮抑制潤濕之效果，故而脫液性提高。藉此，可減小用於作為相對較小之部位之眼或隱形眼鏡所要求之滴下量之差異。進而，本實施形態之眼科組成物發揮抑制氣味之變化之效果，故而可抑制由與容器之接觸所導致之異臭之產生。

以上結束第1本發明之說明，繼而進行第2本發明之說明。

[第2本發明]

第2本發明係關於一種眼科組成物。

[先前技術]

界面活性成分有摻合於眼科組成物之情況(例如專利文獻2-1)。

另一方面，作為收容眼科用醫藥製劑之容器，通用有聚丙烯製、聚乙烯製、及聚對苯二甲酸乙二酯製等之容器(例如專利文獻2-2)。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻2-1]日本特開2011-184463號公報

[專利文獻2-2]日本特開2009-196988號公報

[第2本發明內容]

[第2本發明所欲解決之課題]

本發明人發現「若使眼科組成物含有界面活性成分，則與通用之樹脂相比，對含有環狀烯烴類之樹脂之動態接觸角較小而容易潤濕」此一新課題。若容易潤濕由該等含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器，則容易產生液體殘留，脫液性變差，因此有引起眼科組成物之品質降低、及使用性能 降低之虞。

第2本發明之目的在於提供一種眼科組成物，其含有界面活性成分，且抑制對由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之潤濕。

[解決第2本發明之課題之技術手段]

本發明人發現：除(A2)界面活性成分以外亦含有(B2)緩衝劑之眼科組成物對由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之動態接觸角亦變大(即抑制潤濕)。

又，本發明人發現「於將含有一種(A2)成分、及(B2)成分之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，於保存中臭氣變嚴重」之課題，與此相對，進而含有與該一種(A2)成分不同之一種以上之(A2)成分之眼科組成物意外地改善臭氣等，抑制氣味之變化。

第2本發明係基於該見解者，提供以下之各發明。

[1]

(A2)一種眼科組成物，其含有界面活性成分、及(B2)緩衝劑者，且係收容於下述容器而成，該容器係：與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂所形成。

[2]

如[1]記載之眼科組成物，其中，形成容器之樹脂進而含有聚乙烯。

[3]

如[1]或[2]記載之眼科組成物，其含有兩種以上之(A2)界面活性成分。

[4]

如[1]至[3]中任一項記載之眼科組成物，其中，以眼科組成物之總量為基準，(A2)成分之總含量為0.00001~10w/v%。

[5]

如[1]至[4]中任一項記載之眼科組成物，其中，相對於(A2)成分之總含量1質量份，(B2)成分之總含量為0.001~8000質量份。

[6]

如[1]至[5]中任一項記載之眼科組成物，其中，眼科組成物之pH為4.0~9.5。

[7]

如[1]至[6]中任一項記載之眼科組成物，其中，以眼科組成物之總量為基準，水之含量為80w/v%以上且未達100w/v%。

[8]

如[1]至[7]中任一項記載之眼科組成物，其中，由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器於波長400~700nm之可見光區域之透光率之最大值為50%以上。

[9]

如[1]至[8]中任一項記載之眼科組成物，其中，每1滴之滴下量為1~99μL。

[10]

如[1]至[9]中任一項記載之眼科組成物，其使用次數為少數次或單次。

[11]

一種對眼科組成物賦予對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕抑制作用之方 法，其包括於該眼科組成物中摻合(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。

[12]

一種對收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物賦予氣味之變化抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合兩種以上之(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。

[第2本發明之效果]

第2本發明之眼科組成物由於將(A2)界面活性成分與(B2)緩衝劑組合而含有，故而發揮與單獨含有(A2)成分之眼科組成物相比，對含有環狀烯烴類之樹脂之動態接觸角變大(抑制潤濕)之效果。藉此，即便於收容於與眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，亦發揮抑制液體殘留、提高脫液性之效果。又，藉此，可抑制眼科組成物之品質之降低、及使用性能之降低。

第2本發明之眼科組成物即便於將含有一種(A2)成分、及(B2)成分之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器之情形時，若進而含有與該一種(A2)成分不同之一種以上之(A2)，則亦發揮改善臭氣等抑制氣味之變化之效果。

[第2本發明之實施方式]

以下，對用以實施第2本發明之形態進行詳細說明。但第2本發明並不限定於以下之實施形態。

於本說明書中，只要無特別記載，則含量之單位「%」意指「w/v%」，與「g/100mL」含義相同。於本說明書中，只要無特別記載，則縮寫「POE」意指聚氧乙烯，縮寫「POP」意指聚氧丙烯。

[1.眼科組成物]

本實施形態之眼科組成物含有(A2)界面活性成分(亦簡稱為「(A2)成分」)、及(B2)緩衝劑(亦簡稱為「(B2)成分」)。

<(A2)成分>

界面活性成分包括非離子界面活性劑、及多元醇，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

作為非離子界面活性劑之具體例，例如可列舉單月桂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯20)、單棕櫚酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯40)、單硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯60)、三硬脂酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯65)、單油酸POE(20)山梨醇酐酯(聚山梨醇酯80)等POE山梨醇酐脂肪酸酯類；POE(5)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油5)、POE(10)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油10)、POE(20)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油20)、POE(30)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油30)、POE(40)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油40)、POE(60)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油60)、POE(80)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油80)、POE(100)氫化蓖麻油(聚氧乙烯氫化蓖麻油100)等POE氫化蓖麻油；POE(3)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油3)、POE(10)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油10)、POE(35)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油35)、POE(70)蓖麻油(聚氧乙烯蓖麻油70)等POE蓖麻油；POE(9)月桂醚等POE烷基醚；POE(20)POP(4)鯨蠟醚等POE-POP烷基醚；POE(20)POP(20)乙二醇(Pluronic L44)、POE(42)POP(67)乙二醇(Poloxamer 403、Pluronic P123)、POE(54)POP(39)乙二醇(Poloxamer 235、Pluronic P85)、POE(120)POP(40)乙二醇(Pluronic F87)、POE(160)POP(30)乙二醇(Poloxamer 188、Pluronic F68)、POE(196)POP(67)乙二醇(Poloxamer 407、Pluronic F127)、POE(200)POP(70)乙二醇等POE-POP乙二醇(glycol)；硬脂酸聚烴氧(10)酯、硬脂酸聚烴氧(40)酯等單硬脂酸聚乙二醇酯(polyethylene glycol monostearate)等。再者，上述例示之化合物中，括弧內之數字表示加成莫耳數。

作為非離子界面活性劑，較佳為POE山梨醇酐脂肪酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE-POP乙二醇及單硬脂酸聚乙二醇酯，更佳為聚山梨醇酯80、聚氧乙烯氫化蓖麻油60。

非離子界面活性劑亦可使用市售者。非離子界面活性劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

多元醇係分子內具有2個以上之羥基之醇及其鹽。

作為多元醇，例如可列舉甘油、丙二醇、乙二醇、二乙二醇、及聚乙二醇(300、400、4000、6000)等脂肪族多元醇(分子內具有2個以上之羥基之脂肪族醇)、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、果糖、山梨醇、麥芽糖醇、甘露醇、木糖醇、及海藻糖等糖醇、以及該等之鹽。

作為多元醇，較佳為脂肪族多元醇及糖醇，更佳為甘油、丙二醇、聚乙二醇(尤其是400、4000)、山梨醇及甘露醇。

多元醇亦可使用市售者。多元醇可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

界面活性成分可單獨使用非離子界面活性劑或多元醇、或亦可組合使用。

於本實施形態之眼科組成物含有兩種以上之界面活性成分之情形時，作為該界面活性成分之組合，並無特別限制，例如可列舉選自 由POE山梨醇酐脂肪酸酯類、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、POE-POP乙二醇、單硬脂酸聚乙二醇酯、脂肪族多元醇及糖醇所組成之群中之兩種以上之界面活性成分，較佳為POE山梨醇酐脂肪酸酯類與聚氧乙烯氫化蓖麻油、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與聚氧乙烯蓖麻油、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與POE-POP乙二醇、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與單硬脂酸聚乙二醇酯、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與脂肪族多元醇、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與糖醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油與聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油與POE-POP乙二醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油與單硬脂酸聚乙二醇酯、聚氧乙烯氫化蓖麻油與脂肪族多元醇、聚氧乙烯氫化蓖麻油與糖醇、POE-POP乙二醇與單硬脂酸聚乙二醇酯、POE-POP乙二醇與脂肪族多元醇、POE-POP乙二醇與糖醇、單硬脂酸聚乙二醇酯與聚氧乙烯蓖麻油、單硬脂酸聚乙二醇酯與脂肪族多元醇、單硬脂酸聚乙二醇酯與糖醇、POE山梨醇酐脂肪酸酯類與聚氧乙烯氫化蓖麻油與POE-POP乙二醇、單硬脂酸聚乙二醇酯與POE-POP乙二醇與脂肪族多元醇、單硬脂酸聚乙二醇酯與脂肪族多元醇與聚氧乙烯蓖麻油、單硬脂酸聚乙二醇酯與POE-POP乙二醇與聚氧乙烯蓖麻油之組合。

本實施形態之眼科組成物中之(A2)成分之含量並無特別限定，可根據(A2)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(A2)成分之含量，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，(A2)成分之總含量較佳為0.00001~10w/v%，更佳為0.0001~9w/v%，進而較佳為0.001~7w/v%，進而更佳為0.001~5w/v%，尤佳為0.01 ~4w/v%，更尤佳為0.01~3w/v%，進而尤佳為0.01~2w/v%，特佳為0.01~1.5w/v%，更特佳為0.01~0.8w/v%，進而特佳為0.01~0.6w/v%，最佳為0.01~0.5w/v%。

<(B2)成分>

作為緩衝劑，包括無機緩衝劑及有機緩衝劑，只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

無機緩衝劑係源自無機酸之緩衝劑。作為無機緩衝劑，例如可列舉硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑、碳酸緩衝劑等。

作為硼酸緩衝劑，可列舉硼酸或其鹽(硼酸鹼金屬鹽、硼酸鹼土金屬鹽等)。作為磷酸緩衝劑，可列舉磷酸或其鹽(磷酸鹼金屬鹽、磷酸鹼土金屬鹽等)。作為碳酸緩衝劑，可列舉碳酸或其鹽(碳酸鹼金屬鹽、碳酸鹼土金屬鹽等)。又，亦可使用硼酸鹽或磷酸鹽之水合物作為硼酸緩衝劑或磷酸緩衝劑。作為更具體之例，作為硼酸緩衝劑，可例示硼酸或其鹽(硼酸鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、硼酸銨、硼砂等)；作為磷酸緩衝劑，可例示磷酸或其鹽(磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸三鈉、磷酸三鉀、磷酸一氫鈣、磷酸二氫鈣等)；作為碳酸緩衝劑，可例示碳酸或其鹽(碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸銨、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鉀、碳酸鎂等)等。

有機緩衝劑係源自有機酸或有機鹼之緩衝劑。作為有機緩衝劑，例如可列舉檸檬酸緩衝劑、乙酸緩衝劑、三羥甲基胺基甲烷緩衝劑、ε-胺基己酸緩衝劑、AMPD緩衝劑等。

作為檸檬酸緩衝劑，可列舉檸檬酸或其鹽(檸檬酸鹼金屬 鹽、檸檬酸鹼土金屬鹽等)。作為乙酸緩衝劑，可列舉乙酸或其鹽(乙酸鹼金屬鹽、乙酸鹼土金屬鹽等)。又，亦可使用檸檬酸鹽或乙酸鹽之水合物作為檸檬酸緩衝劑或乙酸緩衝劑。作為更具體之例，作為檸檬酸緩衝劑，可例示檸檬酸或其鹽(檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、檸檬酸鈣、檸檬酸二氫鈉、檸檬酸二鈉等)；作為乙酸緩衝劑，可例示乙酸或其鹽(乙酸銨、乙酸鉀、乙酸鈣、乙酸鈉等)等。作為三羥甲基胺基甲烷緩衝劑，例如可列舉胺基丁三醇或其鹽(胺基丁三醇鹽酸鹽等)。作為ε-胺基己酸緩衝劑，例如可列舉ε-胺基己酸或其鹽。作為AMPD緩衝劑，例如可列舉2-胺基-2-甲基-1,3-丙二醇或其鹽。

於該等緩衝劑之中，較佳為硼酸緩衝劑(例如硼酸與硼砂之組合等)、磷酸緩衝劑(例如磷酸氫二鈉與磷酸二氫鈉之組合等)、及ε-胺基己酸緩衝劑(例如ε-胺基己酸)。

緩衝劑亦可使用市售者。緩衝劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

本實施形態之眼科組成物中之(B2)成分之含量並無特別限定，可根據(B2)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(B2)成分之含量，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，(B2)成分之總含量較佳為0.0001~9w/v%，更佳為0.001~9w/v%，進而較佳為0.005~8w/v%，進而更佳為0.01~8w/v%，尤佳為0.01~6w/v%。

本實施形態之眼科組成物中之(B2)成分相對於(A2)成 分之含有比率並無特別限定，可根據(A2)成分及(B2)成分之種類、其他摻合成分之種類及含量、眼科組成物之用途及製劑形態等適當設定。作為(B2)成分相對於(A2)成分之含有比率，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，例如相對於本實施形態之眼科組成物所含之(A2)成分之總含量1質量份，(B2)成分之總含量較佳為0.001~8000質量份，更佳為0.01~4000質量份，進而較佳為0.05~1000質量份，進而更佳為0.05~700質量份，尤佳為0.1~400質量份，更尤佳為0.1~300質量份，進而尤佳為0.1~200質量份，特佳為0.1~150質量份，最佳為0.1~100質量份。

本實施形態之眼科組成物亦可進而含有選自由維生素、抗氧化劑、油分、防腐劑、多糖類、乙烯系化合物、胺基酸類、及類萜所組成之群中之一種以上之成分。該等成分只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者，則無特別限制。

維生素可自公知之維生素適當選擇使用。作為維生素之具體例，例如可列舉維生素E類(d-α-生育酚、dl-α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚等)、維生素A類(視網醛、視網醇、視網酸、胡蘿卜素、脫氫視網醛、茄紅素等)及該等之衍生物、及該等之鹽等脂溶性維生素，以及維生素B1、維生素B2(黃素腺嘌呤二核苷酸)、煙酸(煙鹼酸及煙鹼醯胺)、泛酸、泛醇、維生素B6(吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺)、生物素、葉酸及維生素B12(氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺及腺苷鈷胺)及該等之鹽等水溶性維生素。作為維生素之鹽之具體例，例如可列舉黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、鹽酸吡哆醇、泛酸鈣及泛酸鈉等。作為維生素之衍生物之具 體例，例如可列舉生育酚乙酸酯、乙酸視網醇酯及棕櫚酸視網醇酯。

作為維生素，較佳為氰鈷胺、黃素腺嘌呤二核苷酸、泛醇、吡哆醇、視網醇、生育酚及該等之衍生物、以及該等之鹽，更佳為氰鈷胺、黃素腺嘌呤二核苷酸鈉、泛醇、鹽酸吡哆醇、棕櫚酸視網醇酯及生育酚乙酸酯。

維生素亦可使用市售者。維生素可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

抗氧化劑係抑制氧參與之有害之反應之化合物及其鹽。抗氧化劑可適當選擇公知之抗氧化劑使用。

作為抗氧化劑之具體例，例如可列舉丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯、抗壞血酸及該等之鹽。

作為抗氧化劑，較佳為丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯、及該等之鹽，更佳為丁基羥基大茴香醚、二丁基羥基甲苯。

抗氧化劑亦可使用市售者。抗氧化劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合來使用。

油分包括源自植物之植物油、源自動物之動物油、及天然或合成之礦物油。油分可適當選擇公知之油分使用。

作為油分之具體例，例如可列舉大豆油、米糠油、菜籽油、棉籽油、芝麻油、紅花油、杏仁油、蓖麻油、橄欖油、可可油、山茶油、葵花籽油、棕櫚油、亞麻籽油、紫蘇油、乳木果油、椰子油、荷荷芭油、葡萄籽油、及鱷梨油等植物油，蜂蠟、羊毛脂(精製羊毛脂等)、大西洋胸棘鯛油、角鯊烷及馬油等動物油，以及凡士林(白色凡士林及黃色凡士林 等)及液態石蠟等礦物油。

作為油分，較佳為芝麻油、蓖麻油、蜂蠟、羊毛脂、凡士林及液態石蠟。

油分亦可使用市售者。油分可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

防腐劑係具有殺菌作用或抑菌作用之化合物及其鹽。防腐劑可自公知之防腐劑或抗菌劑適當選擇使用。

作為防腐劑之具體例，例如可列舉四級銨化合物(苄烷銨、苯銨松寧、雙氯苯雙胍己啶、阿立西定、聚己雙胍)、烷基聚胺基乙基甘胺酸、苯甲酸、氯丁醇、山梨酸、脫氫乙酸、對羥苯甲酸酯(例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯及對羥基苯甲酸丁酯等對羥基苯甲酸酯)、羥基喹啉、苯基乙基醇、苄醇、聚四級銨類、Glokill(Rhodia公司製造，商品名)、鋅、磺胺異

唑、磺胺二甲嘧啶及磺胺甲異

唑、以及該等之鹽。

作為防腐劑之鹽之具體例，例如可列舉氯化苄烷銨、苄索氯銨、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、鹽酸烷基二胺基乙基甘胺酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、硫酸羥基喹啉、鹽酸聚己雙胍、泊利氯銨、氯化鋅、磺胺二甲嘧啶鈉及磺胺甲異

唑鈉。

作為防腐劑，較佳為四級銨化合物、烷基聚胺基乙基甘胺酸、氯丁醇、山梨酸、對羥苯甲酸酯、苯基乙基醇及鋅，更佳為氯化苄烷銨、聚六亞甲基雙胍、葡萄糖酸雙氯苯雙胍己啶、山梨酸鉀、阿立西定、鹽酸聚己雙胍、氯丁醇、山梨酸鉀、對羥苯甲酸酯、苯基乙基醇及氯化鋅。

防腐劑亦可使用市售者。防腐劑可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

多糖類包括葡聚糖、酸性多糖類、纖維素系高分子化合物及該等之鹽。多糖類可自公知之多糖類適當選擇使用。

作為葡聚糖之具體例，例如可列舉葡聚糖40及葡聚糖70。

酸性多糖類係具有酸性基之多糖類。作為酸性多糖類之具體例，例如可列舉透明質酸、硫酸軟骨素、殼聚糖、肝素、乙醯肝素、褐藻酸、及該等之衍生物(例如乙醯化體)等酸性黏多糖類、三仙膠以及結冷膠。

作為纖維素系高分子化合物，可使用纖維素、及纖維素之羥基經其他官能基取代之高分子化合物。作為取代纖維素之羥基之官能基，例如可列舉甲氧基、乙氧基、羥基甲氧基、羥基乙氧基、羥基丙氧基、羧基甲氧基及羧基乙氧基。作為纖維素系高分子化合物之具體例，例如可列舉甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素(Hypromellose)、羧甲基纖維素、及羧乙基纖維素。

作為多糖類，較佳為葡聚糖、酸性多糖類、纖維素系高分子化合物及該等之鹽，更佳為葡聚糖、酸性多糖類、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽，進而較佳為葡聚糖、酸性黏多糖類、三仙膠、結冷膠、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽，尤佳為葡聚糖、硫酸軟骨素、透明質酸、三仙膠、結冷膠、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素及該等之鹽。

多糖類亦可使用市售者。多糖類可單獨使用一種，或者亦可 將兩種以上組合來使用。

乙烯系化合物包括乙烯系高分子化合物及該等之鹽。乙烯系化合物可自公知之乙烯系化合物適當選擇使用。

作為乙烯系化合物之具體例，例如可列舉聚乙烯醇(完全或部分皂化物)等乙烯醇系高分子、聚乙烯吡咯啶酮等乙烯吡咯啶酮系高分子及羧乙烯聚合物、以及該等之鹽。

作為乙烯系化合物，較佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯基聚合物及該等之鹽，更佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、羧乙烯聚合物及其鹽，進而較佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮K17、聚乙烯吡咯啶酮K25、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、羧乙烯聚合物及該等之鹽，尤佳為聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮K30、聚乙烯吡咯啶酮K90、羧乙烯聚合物及其鹽。

乙烯系化合物亦可使用市售者。乙烯系化合物可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合來使用。

胺基酸類係分子內具有胺基與羧基之化合物及其衍生物、以及該等之鹽。胺基酸類可自公知之胺基酸類適當選擇使用。

作為胺基酸類，例如可列舉胺基酸及其鹽、以及胺基酸衍生物及其鹽。作為胺基酸及其鹽之具體例，例如可列舉甘胺酸、丙胺酸、胺基丁酸、及胺基戊酸等單胺基單羧酸，天冬胺酸、及麩胺酸等單胺基二羧酸，精胺酸、及離胺酸等二胺基單羧酸，以及該等之鹽。作為胺基酸衍生物及其鹽之具體例，例如可列舉胺基乙基磺酸(牛磺酸)等胺基酸衍生物及其鹽。胺基酸類可為D體、L體、DL體中之任一者。

作為胺基酸類，較佳為單胺基二羧酸、胺基酸衍生物、及該等之鹽，更佳為甘胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、精胺酸、牛磺酸及該等之鹽，進而較佳為甘胺酸、天冬胺酸鉀、麩胺酸鈉、精胺酸及牛磺酸。

胺基酸類亦可使用市售者。胺基酸類可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合而使用。

類萜包括環式萜烯及非環式萜烯。

環式萜烯係分子內具有至少1個環結構之類萜。作為環式萜烯，例如可列舉薄荷腦、薄荷酮、樟腦、冰片(亦稱為「龍腦」)、桉樹腦、香旱芹酮、大茴香腦、丁香酚、檸檬烯、蒎烯、該等之衍生物等。

非環式萜烯係分子內不具有環結構之類萜。作為非環式萜烯，例如可列舉香葉草醇、香茅醇、沈香醇、乙酸沈香酯、該等之衍生物等。

又，於第2本發明中，亦可使用含有上述化合物之精油作為類萜。作為此種精油，例如可列舉桉葉油、香柑油、胡椒薄荷油、涼薄荷油、綠薄荷油、薄荷油、茴香油、桂皮油、玫瑰油等。

類萜可為d體、l體及dl體中之任一者，可例示l-薄荷腦、d-薄荷腦、dl-薄荷腦、dl-樟腦、d-樟腦、dl-冰片、d-冰片。但亦有視類萜不同而如香葉草醇及桉樹腦等般不存在光學異構物之情況。

作為類萜，較佳為薄荷腦、樟腦、及冰片、以及含有該等任一者之精油，更佳為薄荷腦、樟腦、及冰片。

類萜亦可使用市售者。類萜可單獨使用一種，或者亦可將兩種以上組合來使用。

本實施形態之眼科組成物之pH只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許之範圍內，則無特別限定。作為本實施形態之眼科組成物之pH，例如可為4.0~9.5，較佳為4.0~9.0，更佳為4.5~9.0，進而較佳為4.5~8.5，進而更佳為5.0~8.5。

本實施形態之眼科組成物可視需要調節為活體可容許之範圍內之滲透壓比。適當之滲透壓比可根據眼科組成物之用途、製劑形態、使用方法等而適當設定，例如可設為0.4~5.0，較佳為設為0.6~3.0，更佳為設為0.8~2.2，進而較佳為設為0.8~2.0。滲透壓比係基於第十六修訂版日本藥典，設為試樣之滲透壓相對於286 mOsm(0.9w/v%氯化鈉水溶液之滲透壓)之比，滲透壓係參考日本藥典記載之滲透壓測定法(凝固點降低法)進行測定。再者，滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)可以「將氯化鈉(日本藥典標準試劑)以500~650℃乾燥40~50分鐘後，於乾燥劑(矽膠)中放置冷卻，將其準確稱量0.900g並溶解於純化水而準確地製備為100mL」此方法製備，或使用市售之滲透壓比測定用標準溶液(0.9w/v%氯化鈉水溶液)。

本實施形態之眼科組成物之黏度只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許之範圍內，則無特別限定。作為本實施形態之眼科組成物之黏度，例如利用旋轉黏度計(RE550型黏度計，東產業公司製造，轉子：1°34'×R24)測得之20℃下之黏度較佳為0.01~10000mPa．s，更佳為0.05~8000mPa．s，進而較佳為0.1~1000mPa．s。

本實施形態之眼科組成物只要為無損第2本發明之效果之範圍內，則可除上述成分以外將選自各種藥理活性成分及生理活性成分之 成分組合而適量含有。該成分並無特別限制，例如可例示一般用醫藥品製造販賣承認基準2012年版(一般社團法人Regulatory Science學會監修)所記載之眼科用藥中之有效成分。作為眼科用藥中所使用之成分，具體而言例如可列舉如下成分。

抗組織胺劑：例如異丙海汀、鹽酸苯海拉明、馬來酸氯菲安明、富馬酸可多替芬、鹽酸奧洛他定、鹽酸左卡巴斯汀等。

抗過敏劑：例如色甘酸鈉、曲尼司特、吡嘧司特鉀、阿紮司特等。

類固醇劑：例如丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸倍氯米松、氟尼縮松等。

消炎劑：例如甘草次酸、甘草酸二鉀、普拉洛芬、水楊酸甲酯、水楊酸乙二醇酯、尿囊素、傳明酸、ε-胺基己酸、小檗鹼、薁磺酸鈉、氯化溶菌酶、硫酸鋅、乳酸鋅、甘草等。

去充血劑：鹽酸四氫唑啉、硝酸四氫唑啉、鹽酸萘甲唑啉、硝酸萘甲唑啉、腎上腺素、鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃素、鹽酸脫羥腎上腺素、dl-鹽酸甲基麻黃素等。

眼肌調節藥劑：例如具有與乙醯膽鹼類似之活性中心之膽鹼酯酶抑制劑、具體而言甲基硫酸新斯的明、托吡卡胺、堆心菊素、硫酸阿托品等。

收斂劑：例如鋅白、乳酸鋅、硫酸鋅等。

局部麻醉劑：例如利多卡因、普魯卡因等。

其他：瑞巴派特等。

本實施形態之眼科組成物中只要為無損第2本發明之效果之範圍內，則可根據其用途及製劑形態依據常法適當選擇各種添加物，使 用一種或併用其以上而適量含有。作為此種添加物，例如可例示醫藥品添加物事典2007(日本醫藥品添加劑協會編輯)所記載之各種添加物。

作為代表之成分，可列舉以下添加物。

載體：例如水、含水乙醇等水性溶劑。

螯合劑：例如乙二胺二乙酸(EDDA)、乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸(EDTA)、N-(2-羥基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)等。

基劑：例如辛基十二烷醇、氧化鈦、溴化鉀、Plastibase等。

pH調節劑：鹽酸、乙酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、三乙醇胺、二異丙醇胺等。

穩定劑：甲醛次硫酸鈉(雕白粉)、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、單硬脂酸鋁、單硬脂酸甘油、環糊精、單乙醇胺等。

陰離子界面活性劑：聚氧乙烯烷基醚磷酸鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基硫酸鹽、N-醯基牛磺酸鹽等。

兩性界面活性劑：月桂基二甲胺基乙酸甜菜鹼等。

於本實施形態之眼科組成物含有水之情形時，作為水之含量，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，例如以眼科組成物之總量為基準，水之含量較佳為80w/v%以上且未達100w/v%，更佳為85w/v%以上且99.5w/v⁰/₀以下，進而較佳為90w/v%以上且99.2w/v%以下。

本實施形態之眼科組成物所使用之水只要為醫藥上、藥理學上(製藥上)或生理學上容許者即可。作為此種水，例如可列舉蒸餾水、 常水、純化水、滅菌純化水、注射用水及注射用蒸餾水等。該等之定義係基於第十六修訂版日本藥典。

本實施形態之眼科組成物可藉由添加所需量之(A2)成分及(B2)成分、以及視需要以成為所需濃度之方式添加其他成分並混合而製備。例如可藉由利用純化水將該等成分溶解或分散，調整為特定之pH及滲透壓並利用過濾滅菌等進行滅菌處理而製備。

本實施形態之眼科組成物可根據目的採用各種製劑形態。作為製劑形態，例如可列舉液劑、凝膠劑、半固體劑(軟膏等)等。

本實施形態之眼科組成物例如可以滴眼劑(亦稱為滴眼液或滴眼藥；又，滴眼劑包括可於隱形眼鏡佩戴中滴眼之滴眼劑)、人工淚液、洗眼劑(亦稱為洗眼液或洗眼藥；又，洗眼劑包括可於隱形眼鏡佩戴中洗眼之洗眼劑)、隱形眼鏡用組成物[隱形眼鏡佩戴液、隱形眼鏡護理用組成物(隱形眼鏡消毒劑、隱形眼鏡用保存劑、隱形眼鏡用洗淨劑、隱形眼鏡用洗淨保存劑)等]之形式使用。再者，「隱形眼鏡」包括硬式隱形眼鏡、軟式隱形眼鏡(包括離子性及非離子性兩者、包括矽酮水凝膠隱形眼鏡及非矽酮水凝膠隱形眼鏡兩者)。

於本實施形態之眼科組成物為滴眼劑之情形時，作為其用法、用量，只要為發揮效果且副作用較少之用法、用量，則無特別限定，例如於成人(15歲以上)及7歲以上之小兒之情形時，可列舉1次1~2滴、1天4次滴眼來使用之方法，1次2~3滴、1天5~6次滴眼來使用之方法。

<容器>

本實施形態之眼科組成物係收容於與該眼科組成物接觸之部分之一部 分或全部由含有環狀烯烴類之樹脂(亦簡稱為「含環狀烯烴類之樹脂」)形成之容器而提供。

作為含環狀烯烴類之樹脂，例如可列舉含有環狀烯烴聚合物之樹脂(亦簡稱為「含COP之樹脂」)、含有環狀烯烴共聚物之樹脂(亦簡稱為「含COC之樹脂」)。作為含環狀烯烴類之樹脂，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含COC之樹脂。

含COP之樹脂只要為含有使單獨一種環狀烯烴共聚而成之聚合物、或者使兩種以上之環狀烯烴共聚而成之聚合物、或該等之氫化物者，則無特別限制。含COP之樹脂較佳為含有環狀烯烴之開環聚合物或其氫化物者。又，含COP之樹脂較佳為含有非晶質之聚合物者。

含COC之樹脂只要為含有使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物、或者該等之氫化物者，則無特別限制。

作為環狀烯烴，例如可列舉具有乙烯基之單環式或多環式環烷烴、單環式或多環式環烯烴、及該等之衍生物。作為環狀烯烴，較佳為降莰烯、四環十二碳烯、及該等之衍生物。作為非環狀烯烴，例如可列舉乙烯、丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯等α-烯烴。

作為含COP之樹脂，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含有具有降莰烯骨架之環狀烯烴之聚合物或其氫化物之樹脂。作為含COC之樹脂，就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為含有使降莰烯與乙烯共聚而成之聚合物之樹脂。再者，使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物亦可包含其他單體作為該聚合物之構成成分。

又，含環狀烯烴類之樹脂中亦可包含例如聚乙烯(PE：高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE))、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯、(甲基)丙烯酸系聚合物、聚苯乙烯(PS)、聚萘二甲酸乙二酯(PEN)、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、及聚芳酯等其他聚合物。就更顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，含環狀烯烴類之樹脂較佳為進而含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)。於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以含環狀烯烴類之樹脂之總量為基準，較佳為0.001~50質量%，更佳為0.01~45質量%，進而較佳為0.05~40質量%，進而更佳為0.1~35質量%，尤佳為0.5~30質量%，更尤佳為1~25質量%，進而尤佳為2~20質量%，最佳為5~15質量%。又，於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以容器整體之質量為基準，較佳為10質量%以上，更佳為15質量%以上，進而較佳為20質量%以上，進而更佳為25質量%以上，尤佳為30質量%以上，更尤佳為35質量%以上，進而尤佳為38質量%以上，最佳為40質量%以上。又，於含環狀烯烴類之樹脂含有聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之情形時，聚乙烯(PE)及/或聚丙烯(PP)之含量以容器整體之質量為基準，較佳為95質量%以下，更佳為90質量%以下，進而較佳為85質量%以下，進而更佳為80質量%以下，尤佳為75質量%以下，更尤佳為70質量%以下，進而尤佳為65質量%以下，最佳為60質量%以下。

本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀 烯烴共聚而成之聚合物之含量以含環狀烯烴類之樹脂之總量為基準，較佳為55~98質量%，更佳為60~98質量%，進而較佳為65~98質量%，進而更佳為70~98質量%，尤佳為75~98質量%，更尤佳為80~98質量%，進而尤佳為85~98質量%，最佳為90~95質量%。又，本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物之含量以容器整體之質量為基準，較佳為10質量%以上，更佳為15質量%以上，進而較佳為20質量%以上，進而更佳為25質量%以上，尤佳為30質量%以上，更尤佳為35質量%以上，進而尤佳為40質量%以上，最佳為45質量%以上。 又，本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂之使環狀烯烴與非環狀烯烴共聚而成之聚合物之含量以容器整體之質量為基準，較佳為95質量%以下，更佳為90質量%以下，進而較佳為85質量%以下，進而更佳為80質量%以下，尤佳為75質量%以下，更尤佳為70質量%以下，進而尤佳為65質量%以下，最佳為60質量%以下。

含環狀烯烴類之樹脂亦可含有穩定劑、改質劑等添加劑。 又，含環狀烯烴共聚物之樹脂亦可含有玻璃纖維等補強劑而經強化。

含環狀烯烴類之樹脂可無特別限制地使用市售者。作為市售品之含COP之樹脂，例如可列舉ZEONEX(註冊商標)(日本瑞翁股份有限公司製造)、ZEONOR(註冊商標)(日本瑞翁股份有限公司製造)。作為市售品之含COC之樹脂，例如可列舉TOPAS(註冊商標)(Polyplastics公司製造)、APEL(註冊商標)(三井化學股份有限公司製造)。

作為含環狀烯烴類之樹脂容器之種類，可為眼科領域中一般使用之容器，具體而言，例如可為滴眼容器、洗眼液容器、隱形眼鏡佩戴 液收容容器、隱形眼鏡護理用液收容容器(隱形眼鏡洗淨液收容容器、隱形眼鏡保存液收容容器、隱形眼鏡消毒液收容容器、隱形眼鏡多功能護理液收容容器等)。含環狀烯烴類之樹脂容器之種類較佳為滴眼容器、隱形眼鏡佩戴液收容容器、隱形眼鏡護理用液收容容器。再者，「隱形眼鏡」包括硬式隱形眼鏡、軟式隱形眼鏡(包括離子性及非離子性兩者、包括矽酮水凝膠隱形眼鏡及非矽酮水凝膠隱形眼鏡兩者)。該等容器中之與眼科組成物接觸之部分例如可列舉內蓋、開孔內蓋、容器內表面(於容器為由多層所構成之構造之情形時，為最內側之層)。

本實施形態之含環狀烯烴類之樹脂容器之與眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含環狀烯烴類之樹脂形成。例如，於含環狀烯烴類之樹脂容器為具有開孔內蓋(滴嘴)之容器之情形時，可僅開孔內蓋部分由含環狀烯烴類之樹脂形成，亦可開孔內蓋以外之收容部分等由含環狀烯烴類之樹脂形成，又，亦可容器整體由含環狀烯烴類之樹脂形成。

含環狀烯烴類之樹脂容器只要與眼科組成物接觸之部分之一部分由含環狀烯烴類之樹脂形成即可，但就進一步顯著地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為與眼科組成物接觸之部分全部由含環狀烯烴類之樹脂形成。於容器之一部分由含環狀烯烴類之樹脂所形成之情形時，關於形成其他部分之樹脂之種類，並無特別限制，例如可含有選自由聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚苯乙烯(PS)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚碳酸酯、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚甲基丙烯酸甲酯、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物及乙烯-乙烯醇共聚物所組成之群中之一種以上之聚合物作為構成成分。

含環狀烯烴類之樹脂容器之形狀及容量並無特別限定，根據用途適當設定即可。又，含環狀烯烴類之樹脂容器可為收容多數次(例如25次以上)之使用量之組成物之容器，亦可為收容少數次(例如2次以上且未達25次)之使用量之組成物之容器，亦可為收容單次之使用量之組成物之容器。

於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液之容器之情形時，例如容量可為0.01mL以上且50mL以下，較佳為0.05mL以上且40mL以下，更佳為0.1mL以上且25mL以下。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液且使用次數為少數次(例如2次以上且未達25次)或單次之容器之情形時，例如容量可為0.01mL以上且7mL以下，較佳為0.05mL以上且6mL以下，更佳為0.1mL以上且5mL以下，進而較佳為0.1mL以上且3mL以下，進而更佳為0.2mL以上且2mL以下，尤佳為0.2mL以上且1mL以下。又，於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容洗眼劑或隱形眼鏡護理用液之容器之情形時，例如容量可為40mL以上且600mL以下，較佳為45mL以上550mL以下。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容洗眼劑或隱形眼鏡護理用液且使用次數為少數次(例如2次以上且未達25次)或單次之容器之情形時，例如容量可為10mL以上且150mL以下，較佳為10mL以上且130mL以下。

含環狀烯烴類之樹脂容器可為組成物之收容部與注出口一體成形而成之容器，亦可為具有開孔內蓋之容器。於含環狀烯烴類之樹脂容器為收容滴眼劑或隱形眼鏡佩戴液、使用次數為少數次(例如2次以上且未達25次)或單次、且容量為0.1mL以上且3mL以下之情形時，較佳 為組成物之收容部與注出口一體成形而成之容器。

含環狀烯烴類之樹脂容器就能夠利用肉眼觀察來進行異物之確認、殘存量之確認等之觀點而言，較佳為具有透明性之容器。含環狀烯烴類之樹脂容器只要具有透明性即可，可為無色，亦可為有色。含環狀烯烴類之樹脂容器只要為「具有確保能夠利用肉眼觀察內部之程度之內部視認性之透明性」的容器即可，只要對容器之一部分確保上述之內部視認性，則未必需要使容器之整面具有均一之透明性。作為透明性，例如，含環狀烯烴類之樹脂容器於波長400~700nm之可見光區域之透光率之最大值(以下亦稱為「最大透光率」)可為50%以上，較佳為60%以上，更佳為70%以上，進而較佳為80%以上。最大透光率例如可使用微盤讀取器等於波長400~700nm之間每隔10nm測定透光率，並根據所獲得之各透光率求出。再者，於內蓋部分由含環狀烯烴類之樹脂所形成之情形時，於因其形狀、大小等而無法測定最大透光率之情形時，亦可對由肉眼觀察所得之透明性類似之市售之含環狀烯烴類之樹脂求出最大透光率作為內蓋之透明性。又，亦可藉由實施日本藥典所規定之不溶性異物檢查法而確認內蓋之透明性。

含環狀烯烴類之樹脂容器之厚度就更顯著地發揮提高脫液性之效果之觀點而言，可為0.01~3.0mm，較佳為0.05~2.0mm，更佳為0.1~1.5mm，進而較佳為0.1~1.2mm，進而更佳為0.1~1.0mm，尤佳為0.1~0.8mm，更尤佳為0.1~0.6mm，進而尤佳為0.1~0.5mm，最佳為0.1~0.4mm。

本實施形態之眼科組成物之每1滴之滴下量就進一步顯著 地發揮由第2本發明所產生之效果之觀點而言，較佳為設計成1~99μL，更佳為1~79μL，進而較佳為7~79μL，進而更佳為13~79μL。

本實施形態之眼科組成物能夠以使用次數為少數次或單次之方式適當設計眼科組成物之容量、每1滴之滴下量、容器之大小、內蓋之形狀、注出口之形狀等。

本實施形態之眼科組成物亦能夠以裝入至含環狀烯烴類之樹脂容器之眼科組成物之形式提供。又，第2本發明亦可理解為於含環狀烯烴類之樹脂容器中收容第2本發明之眼科組成物而成之眼科用製品(滴眼劑、洗眼劑、隱形眼鏡相關製品等)。

[2.對含環狀烯烴類之樹脂之潤濕之抑制]

本實施形態之眼科組成物抑制對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕。因此，作為第2本發明之一實施形態，提供一種對眼科組成物賦予對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。又，作為第2本發明之另一實施形態，提供一種使眼科組成物抑制對含有環狀烯烴類之樹脂之潤濕之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。

再者，關於本實施形態中之(A2)成分及(B2)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、眼科組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科組成物]中所說明。

[3.氣味之變化之抑制]

本實施形態之收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物若進而含有兩種以上之(A2)界面活性成分，則抑制臭氣等，氣 味之變化得到抑制。因此，作為第2本發明之一實施形態，提供一種對收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物賦予氣味之變化抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合兩種以上之(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。又，作為第2本發明之另一實施形態，提供一種抑制收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成之眼科組成物之氣味變化之方法，其包括於該眼科組成物中摻合兩種以上之(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑。

再者，關於本實施形態中之(A2)成分及(B2)成分之種類及含量等、其他成分之種類及含量等、眼科組成物之製劑形態及用途等，如[1.眼科組成物]中所說明。

又，作為第2本發明之一實施形態，提供一種眼科組成物之使用方法，其特徵在於：上述眼科組成物含有(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑，且係收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器而成，使用次數為少數次或單次。再者，尤其是於少數次或單次之使用中，於為了發揮所需之藥理效果而要求抑制液體殘留、提高脫液性時，於本實施形態中，藉由將含有(A2)界面活性成分、及(B2)緩衝劑之眼科組成物收容於由含有環狀烯烴類之樹脂所形成之容器，而發揮抑制液體殘留且提高脫液性之效果。

[第2本發明之實施例]

以下，基於試驗例對第2本發明進行具體說明，但第2本發明並不限定於該等。

[試驗方法：動態接觸角(前進角)之測定方法]

使用接觸角計DM-501(協和界面科學股份有限公司製造)，依據該接觸角計之擴張/收縮法之測定順序，測定各試驗液之動態接觸角(前進角)。動態接觸角(前進角)係固體與液體之界面運動時之接觸角。

具體而言，將厚度0.2mm之片狀之各容器材質(低密度聚乙烯(LDPE)、直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)、聚丙烯(PP)、環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))或含有該等兩種以上之樹脂)放置於接觸角計之載台上，將試驗液裝於分配器中。於室溫下將試驗液之液滴1μL滴加至各容器材質上，滴落成半球狀。繼而，迅速地於半球上部使分配器之液體噴出部之前端接觸液滴。於該狀態下，以噴出速度6μL/秒連續地噴出試驗液，對液滴之形狀自側面以0.1秒為間隔拍攝15次。為了使測定條件統一，算出動態接觸角之變化率時對應之試驗液係使用同一各容器材質於同一溫度條件下(室溫下)繼續測定。

繼而，使用該接觸角計之解析軟體FAMAS，對各圖像求出左右之接觸角。此處，接觸角係指自厚度0.2mm之片狀之各容器材質之表面、試驗液及空氣之接觸點P向試驗液拉出之切線、及向片狀之各容器材質之表面拉出之切線所成之角中包含試驗液一側之角。接觸點P於各液滴存在左右2點。隨著試驗液之噴出，液滴擴張，隨之接觸角變化，繼而顯示大致固定之行為。因此，對各圖像算出左右之接觸角之平均值，按拍攝圖像之順序排列該平均值並選擇連續之5個的時候，將該5個平均值之標準偏差最初成為2.0°以下時之最初之平均值(5個平均值中最先拍攝之圖像中之左右之接觸角之平均值)設為該測定中之動態接觸角之測定值。再者，關於所有試驗液，標準偏差最初成為2.0°以下以後，未確認到大於2.0°之標 準偏差。於液滴擴張之過程中接觸角未變化之情形時，亦依照上述基準獲得動態接觸角之測定值。

對各試驗液反覆進行3次上述操作，將所獲得之3個測定值之平均值設為該試驗液之動態接觸角。3個測定值之標準偏差於所有試驗液中均為2.0°以下。

[試驗例1：動態接觸角(前進角)之評價(1)]

藉由常法製備表2-1所示之各配方，設為試驗液。表2-1中之各成分之含量之單位為w/v%。再者，各試驗中之(A2)成分液為以表2-1所示之含量含有表2-1所示之(A2)成分之配方(剩餘量為純化水)。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。使用之容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))、或低密度聚乙烯(LDPE)。繼而，根據下述[式1]算出與環狀烯烴共聚物(COC)接觸之(A2)成分液相對於與低密度聚乙烯(LDPE)接觸之(A2)成分液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-1。

[式1]動態接觸角之變化率(%)={((A2)成分液與COC之動態接觸角/(A2)成分液與LDPE之動態接觸角)-1}×100

如表2-1所示，若使用環狀烯烴共聚物(COC)作為容器材質，則與使用低密度聚乙烯(LDPE)之情形相比，含有(A2)成分之試驗液之動態接觸角變小，有容易對環狀烯烴共聚物(COC)潤濕之課題。

[試驗例2：動態接觸角(前進角)之評價(2)]

藉由常法製備表2-2~2-7所示之各試驗例之試驗液。表2-2~2-7中之各成分之單位為w/v%。再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A2)成分以外之成分並藉由適量鹽酸及氫氧化鈉調整pH後之配方(剩餘量為純化水)。又，容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))、或含有COC 90w/w%及低密度聚乙烯(LDPE)10w/w%之容器材質。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式2]算出試驗例相對於對應之配 方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-2~2-7。

[式2]動態接觸角之變化率(%)={(試驗例之試驗液之動態接觸角/對應之配方液之COC之動態接觸角)-1)}×100

如表2-2~2-7所示，若使用環狀烯烴共聚物(COC)作為容器材質，則含有(A2)成分及(B2)成分之試驗液之動態接觸角大於不含(B2)成分之試驗液之動態接觸角，可抑制對容器之潤濕(試驗例2-1~2-64)。又，若使用除環狀烯烴共聚物(COC)以外進而含有低密度聚乙烯(LDPE)之樹脂作為容器材質，則含有(A2)成分及(B2)成分之試驗液之動態接觸角大於不含(B2)成分之試驗液之動態接觸角，可抑制對容器之潤濕(試驗例2-1~2-64)。

[試驗例3：動態接觸角(前進角)之評價(3)]

藉由常法製備表2-8~2-13所示之各試驗例之試驗液。表2-8~2-13中之各成分之單位為w/v%。容器材質為含有環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))之容器材質。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式3]算出試驗例相對於對應之試驗液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-8~2-13。

[式3]動態接觸角之變化率(%)={(試驗例之試驗液之動態接觸角/對應之試驗液之動態接觸角)-1}×100

再者，關於對應之試驗液，試驗例3-2~3-11對應於試驗例3-1、試驗例3-13~3-17對應於試驗例3-12、試驗例3-19~3-22對應於試驗例3-18、試驗例3-24~3-29對應於試驗例3-23、試驗例3-31~3-35對應於試驗例3-30、試驗例3-37~3-39對應於試驗例3-36、試驗例3-41~3-43對應於試驗例3-40、試驗例3-45~3-47對應於試驗例3-44、試驗例3-49~3-55對應於試驗例3-48、試驗例3-57~3-63對 應於試驗例3-56、試驗例3-65及3-66對應於試驗例3-64。

如表2-8~2-13所示，含有兩種以上之(A2)成分、及(B2)成分之試驗液與含有一種(A2)成分、及(B2)成分之試驗液相比，動態接觸角更大，可進一步抑制對容器之潤濕。

[試驗例4：官能評價(1)]

藉由常法製備表2-14所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表2-14中之各成分之單位為w/v%。再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(A2)成分以外之成分並藉由適量鹽酸及氫氧化鈉調整pH後之配方(剩餘量為純化水)。進而，浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))。繼而，於恆溫槽中進行於60℃靜置之熱處理。熱處理之時間設為如表2-14所示。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理前後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale，視覺模擬評分)法進行評價。即，關於「臭氣」，於10cm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之臭氣之直線上之一點。測定距0mm之點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式4-1]算出熱處理前後之VAS變化值。其後，根據下述[式4-2]算出試驗例之試驗液相對於對應之配方液之臭氣改善率。將算出之結果示於表2-14。

[式4-1]VAS變化值=熱處理前之試驗液之VAS值-熱處理後之試驗液之VAS值

[式4-2]臭氣改善率(%)={1-(各試驗例之VAS變化值/對應之 配方液之VAS變化值)}×100

如表2-14所示，可知於含有(A2)成分及(B2)成分之試驗液浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗例與於含有(A2)成分之試驗液浸漬含COC之樹脂容器材質之試驗液相比，有臭氣變嚴重之課題。

[試驗例5：官能評價(2)]

藉由常法製備表2-15~2-17所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之玻璃製安瓿管各1mL。表2-15~2-17中之各成分之單位為w/v%。於各試驗液中浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1個並迅速地密封。容器材質為環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))。繼而，於恆溫槽中進行於60℃靜置之熱處理。熱處理之時間設為如表2-15~2-17所示。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣 味，藉由VAS(Visual Analog Scale)法進行評價。即，關於「臭氣」，於10cm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之臭氣之直線上之一點。測定距0mm點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式5]算出試驗例之試驗液相對於對應之試驗例之臭氣之改善率。 將算出之結果示於表2-15~2-17。

[式5]臭氣改善率(%)={1-(熱處理後之試驗例之VAS值/熱處理後之對應之試驗液之VAS值)}×100

再者，關於對應之試驗液，試驗例5-1~5-6對應於試驗液4-1、試驗例5-7~5-11對應於試驗液4-2、試驗例5-12~5-19對應於試驗液4-3、試驗例5-20~5-26對應於試驗液4-4、試驗例5-27~5-32對應於試驗液4-5。

如表2-15~2-17所示，含有兩種(A2)成分、及(B2)成分之試驗液與含有一種(A2)成分、及(B2)成分之試驗液相比，臭氣改善率提高。

[試驗例6：動態接觸角(前進角)之評價(4)]

藉由常法製備表2-19所示之各試驗例之試驗液。表2-19中之各成分之單位為w/v%。又，作為容器材質，使用表2-18所示之含有環狀烯烴共聚物(COC：TOPAS8007(Polyplastics公司製造))之樹脂(容器材質A)、及含有COC與低密度聚乙烯(LDPE)或直鏈狀低密度聚乙烯(LLDPE)之樹脂(容器材質B、C、D及E)。於表2-18中，容器材質所含之各構成成分之單位為w/w%。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式6]算出試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-19。

[式6]動態接觸角之變化率(%)={(試驗例之試驗液之動態接觸角/接觸於對應之配方液之容器材質A之動態接觸角)-1}×100

再者，關於對應之試驗液，試驗例6-1及6-2對應於試驗例3-1、試驗例6-3對應於試驗例3-48、試驗例6-4及6-5對應於試驗例3-56。 於求出對應之配方液之動態接觸角時，使用容器材質A。

若使用含有COC及LDPE、或COC及LLDPE之樹脂作為容器材質，則含有兩種以上之(A2)成分、及(B2)成分之試驗液與含有一種(A2)成分、及(B2)成分之試驗液相比，動態接觸角變得更大，可進一步抑制對容器之潤濕。尤其是若為含有COC及LLDPE之樹脂，則動態接觸角進一步變大。

[試驗例7：動態接觸角(前進角)之評價(5)]

藉由常法製備表2-20所示之各試驗例之試驗液。表2-20中之各成分之單位為w/v%。又，容器材質係使用試驗例6之表2-18所示之容器材質。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角 (3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式7]算出試驗例之試驗液相對於 對應之配方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-20。

[式7]動態接觸角之變化率(%)={(試驗例之試驗液之動態接觸角/接觸於對應之配方液之容器材質C之動態接觸角)-1}×100

再者，對應之配方液係指自各試驗液之配方去除(B2)成分並藉由適量鹽酸及氫氧化鈉調整pH後之配方(剩餘量為純化水)。求出對應之配方液之動態接觸角時，使用容器材質C。

若使用含有COC及LLDPE之樹脂作為容器材質，則含有(A2)成分及(B2)成分之試驗液之動態接觸角大於不含(B2)成分之試驗液之動態接觸角，可抑制對容器之潤濕。

[試驗例8：動態接觸角(前進角)之評價(6)]

藉由常法製備表2-21所示之各試驗例之試驗液。表2-21中之各成分之單位為w/v%。又，容器材質係使用試驗例6之表2-18所示之容器材質。

依據上述試驗方法所示之順序，求出各試驗液之動態接觸角(3個測定值之平均值)。繼而，根據下述[式8]算出試驗例之試驗液相對於對應之配方液之動態接觸角之變化率。將算出之結果示於表2-21。

[式8]動態接觸角之變化率(%)={(試驗例之試驗液之動態接觸角/接觸於對應之配方液之容器材質A之動態接觸角)-1}×100

再者，對應之配方液係指於各試驗液之配方中僅含有(A2)成分及(B2)成分且藉由鹽酸及氫氧化鈉適量調整pH後之配方(剩餘量為純化水)。於求出對應之配方液之動態接觸角時，使用容器材質A。

若使用COC作為容器材質，則除(A2)成分及(B2)成分以外亦含有油分、多糖類、乙烯系化合物、或藥理活性成分之試驗液之動態接觸角大於僅含有(A2)成分及(B2)成分之試驗液之動態接觸角，可進一步抑制對容器之潤濕。又，若使用含有COC及LDPE、或COC及LLDPE之樹脂作為容器材質，則與使用僅含有COC之樹脂作為容器材質之情形相比，動態接觸角變大，可進一步抑制對容器之潤濕。尤其是若為含有COC及LLDPE之樹脂，則動態接觸角進一步變大。

[試驗例9：官能評價(3)]

藉由常法製備表2-22所示之各試驗例之試驗液，填充至5mL容量之 玻璃製安瓿管各1mL。表2-22中之各成分之單位為w/v%。於各試驗液中浸漬寬2mm、長20mm、厚0.2mm之容器材質片各1片並迅速地密封。 容器材質係使用試驗例6之表2-18所示之容器材質。繼而，於恆溫槽中進行於60℃靜置之熱處理。熱處理之時間設為如表2-22所示。其後，於對氣味敏感之4名受驗者之手臂滴下熱處理後之各試驗液20μL，用手指擴散成直徑約2cm之圓狀而嗅聞氣味，藉由VAS(Visual Analog Scale)法進行評價。即，關於「臭氣」，於10cm之直線之兩端，將「完全感覺不到」設為0mm，將「明顯地感覺到」設為100mm，令受驗者表示出符合各試驗液之臭氣之直線上之一點。測定距0mm之點之距離(mm)，算出4名之平均值，設為試驗液之VAS值。繼而，根據下述[式9]算出試驗例之試驗液相對於對應之試驗例之臭氣改善率。將算出之結果示於表2-22。

[式9]臭氣改善率(%)={1-(熱處理後之試驗例之VAS值/熱處理後之對應之試驗液之VAS值)}×100

再者，關於對應之試驗液，試驗例9-1對應於試驗例4-1、試驗例9-2對應於試驗例4-3、試驗例9-3對應於試驗例4-4。於求出對應之試驗液之VAS值時，使用容器材質A。

含有(A2)成分及(B2)成分作為試驗液且使用含有COC及LDPE、或COC及LLDPE之樹脂作為容器材質之試驗例9-1~9-3之臭氣均得到改善。尤其是若使用含有COC及LLDPE之樹脂(試驗例9-1~9-3之容器材質D)作為容器材質，則臭氣進一步改善。

根據以上結果，由於本實施形態之眼科組成物發揮抑制潤濕之效果，故而液體殘留得到抑制。藉此，抑制由菌、異物之混入所導致之污染等，可實現纖細之眼黏膜組織所要求之較高之衛生品質。又，由於本實施形態之眼科組成物發揮抑制潤濕之效果，故而脫液性提高。藉此，可縮小用於作為相對較小之部位之眼或隱形眼鏡所要求之滴下量之差異。進而，由於本實施形態之眼科組成物發揮抑制氣味之變化之效果，故而可抑制由與容器之接觸所導致之異臭之產生。

Claims (7)

1. 一種容器與眼科組成物之組合，該眼科組成物收容於該容器，該眼科組成物含有(A)選自由薄荷腦、生育酚乙酸酯、以及氯化苄烷銨所組成之群中之一種以上，該容器之與該眼科組成物接觸之部分之一部分或全部由含有環狀烯烴共聚物之樹脂所形成，且該環狀烯烴共聚物係使降莰烯與乙烯共聚而成之共聚物。
2. 如申請專利範圍第1項之容器與眼科組成物之組合，其中，形成容器之樹脂進而含有聚乙烯。
3. 如申請專利範圍第2項之容器與眼科組成物之組合，其中，該聚乙烯之含量以該樹脂之總量為基準為2~50質量%。
4. 如申請專利範圍第1或2項之容器與眼科組成物之組合，其中，眼科組成物進而含有(B)硼酸緩衝劑、磷酸緩衝劑或ε-胺基己酸緩衝劑。
5. 如申請專利範圍第1或2項之容器與眼科組成物之組合，其中，以眼科組成物之總量為基準，水之含量為80w/v%以上且未達100w/v%。
6. 如申請專利範圍第1或2項之容器與眼科組成物之組合，其中，由含有環狀烯烴共聚物之樹脂所形成之容器於波長400~700nm之可見光區域的透光率之最大值為50%以上。
7. 一種對眼科組成物賦予對含有環狀烯烴共聚物之樹脂之潤濕抑制作用之方法，其包括於該眼科組成物中摻合(A)選自由薄荷腦、生育酚乙酸酯、以及氯化苄烷銨所組成之群中之一種以上，且該環狀烯烴共聚物係使降莰烯與乙烯共聚而成之共聚物。