TWI694817B - 去細胞骨移植物及包含該去細胞骨移植物之人工移植組件 - Google Patents

Abstract

本揭示內容是關於一種去細胞骨移植物，以及包含該去細胞骨移植物的人工移植組件，以修復一亟需個體之骨缺損。去細胞骨移植物具有一三維本體，其特徵在於，具有從該三維本體之至少一表面形成的至少一耦合件，其中該耦合件具有一結構，可與另一去細胞骨移植物之另一耦合件的另一結構對應。人工移植組件包含本揭示內容的至少二去細胞骨移植物，其中各該去細胞骨移植物藉由結合該耦合件以彼此連接，該耦合件分別具有可使該耦合件緊密結合的對應結構。

Description

去細胞骨移植物及包含該去細胞骨移植物之人工移植組 件

本揭示內容是關於移植物領域。具體是關於用以對一亟需之個體修復骨缺損的去細胞骨移植物。

臨床上常應用人工移植物，特別是骨移植物來修復過於嚴重而難以自體癒合因而訴諸手術治療的骨缺損部位，包括骨折、脫位、關節炎、先天性變形、腫瘤、退化性疾病、齒缺損等。目前常用的人工移植物包含自體移植物(autograft)、同種異體移植物(allograft)、異體異質移植物(alloplastic graft，例如陶瓷基底骨移植取代物(Ceramic-based bone graft substitute)及聚合物基底骨移植取代物(Polymer-based bone graft substitute))以及異種移植物(xenograft)，該些移植物的主要目的均在於協助被移植的個體之骨細胞及軟骨細胞再生。

異種骨移植物是取自非人類或動物，並經去細胞及去除蛋白質及脂肪等特殊處理後，主要僅由礦物質成分組成剩餘組織的骨塊。相較於其他人工移植物，異種骨移植物的取得來源較為多樣，對醫療從業人員而言取得也較為方便。異種骨移植物可做為支架，以允許宿主骨細胞生長並逐漸以新生骨組 織代換之，這對充填骨缺損空間及維持手術切開位置的完整骨結構均帶來良好效果，藉此完成骨頭癒合。異種骨移植物的優點不僅縮短手術時間以避免二次手術造成的併發症，也降低同種異體移植的潛在感染風險。

然而，因去細胞的異種骨移植物僅是一無生命的組織，臨床上常發現，當骨缺損部位的面積較大時，使用較大骨移植物的癒合效率反而較低。另一方面，雖然分段式的骨移植物可以對精細的骨缺損部位重構，但卻無法提供足夠的強度與穩定度。

有鑑於此，相關領域亟需一種人工移植組件及其去細胞骨移植物，以修復所需之個體之骨缺損。

為了給讀者提供基本的理解，以下提供本揭示內容的簡要發明內容。此發明內容不是本揭示內容的廣泛概述，同時非用來識別本發明的關鍵/必需元件或勾勒本發明的範圍。其唯一目的是以簡化的概念形式呈現本揭示內容的一些概念，以作為呈現於後文中更詳細描述的序言。

如本文實施及廣泛性描述，本揭示內容旨在提供去細胞骨移植物以及包含該去細胞骨移植物的人工移植組件，以修復亟需之個體的骨缺損。

據此，本揭示內容之一態樣是關於一去細胞骨移植物，用以修復亟需之個體的骨缺損。去細胞骨移植物具有一三維本體，其特徵在於，具有從該三維本體之至少一表面形成的至少一耦合件，其中該耦合件具有一結構，可與另一去細胞骨移植物之另一耦合件的另一結構對應。

根據本揭示內容之某些實施方式，該耦合件是從該至少一表面外凸形成的一榫頭，或是從該至少一表面內凹形成的一卯眼。

在本揭示內容之特定實施方式中，榫頭可以是一直角榫、一燕尾榫、一雙指榫(twin tenon)、一橢圓榫或一圓榫。

根據本揭示內容之特定實施方式，骨缺損可位於額骨、顳骨、顴骨、顎骨、鎖骨、肩胛骨、胸骨、肋骨、脊椎骨、肱骨、尺骨、橈骨、腕骨、髖骨、股骨、髕骨、脛骨、踝骨、趾骨或其組合之任一位置。

本揭示內容另一態樣是關於人工移植組件，其包含前述態樣之至少二去細胞骨移植物，其中各去細胞骨移植物是藉由結合該耦合件以彼此連接，且該耦合件分別具有可使該耦合件緊密結合的對應結構。

根據本揭示內容之某些實施方式，該耦合件是從該至少一表面外凸形成的一榫頭，或是從該至少一表面內凹形成的一卯眼。

在某些較佳實施方式中，該榫頭可以是一直角榫、一燕尾榫、一雙指榫、一橢圓榫或一圓榫。

根據本揭示內容之非必要實施方式，人工移植組件更包含一支架，設以包覆該至少二相連的去細胞骨移植物之至少一部分。

在某些較佳實施方式中，支架為一金屬網，其中該金屬選自由鈦、鋯、鈷鉻合金、金鈀合金及銀鈀合金所組成之群組。

根據某些實施方式，支架是具有200至300目之網目的一鈦網。

透過上述配置，所產生的骨移植物及人工移植組件可對有骨修復需求的個體提供堅固的結構。

在參閱下文實施方式後，本發明所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易瞭解本發明之基本精神及其他發明目的，以及本發明所採用之技術手段與實施態樣。

1、2、41:去細胞骨移植物

10:三維本體

11、12、13、21:表面

15、25:榫頭/耦合件

15’:卯眼/耦合件

4:人工移植物

42:鈦網

為讓本發明的上述與其他目的、特徵、優點與實施例能更明顯易懂，所附圖式之說明如下：第1A圖及第1B圖是根據本揭示內容之一實施方式繪示之去細胞骨移植物1之示意圖，其中第1A圖是去細胞骨移植物1的前視圖，而第1B圖是去細胞骨移植物1的後視圖；第2圖為繪示本揭示內容藉由結合耦合件(15'、25)而彼此相連之兩個去細胞骨移植物(1、2)之示意圖；第3圖為根據本揭示內容之一實施例，在放大倍率分別為(A)35k及(B)100k下拍攝本揭示內容之去細胞骨移植物的掃描式電子顯微鏡(SEM)影像；以及第4圖為根據本揭示內容之該實施例繪示之人工移植組件4，其包含複數個去細胞骨移植物41。

根據慣常的作業方式，圖中各種元件與特徵並未依比例繪製，其繪製方式是為了以最佳的方式呈現本發明相關的具體特徵與元件。此外，在不同的圖式間，以相同或相似的元件符號來指稱相似的元件/部件。

為了使本揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本發明的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本發明具體實施例的唯一形式。實施方式中涵蓋了多個具體實施例的特徵以及用以建構與操作這些具體實施例的方法步驟與其順序。然而，亦可利用其他具體實施例來達成相同或均等的功能與步驟順序。

I.定義

為了便於說明，此處統整性地說明本說明書、實施例以及後附的申請專利範圍中所記載的特定術語。除非本說明書另有定義，此處所用的科學與技術詞彙之含義與本發明所屬技術領域中具有通常知識者所理解與慣用的意義相同。此外，在不和上下文衝突的情形下，本說明書所用的單數名詞涵蓋該名詞的複數型；而所用的複數名詞時亦涵蓋該名詞的單數型。具體而言，除非上下文另有明確說明，本文和後附的申請專利範圍所使用的單數形式「一」(a及an)包含複數形式。此外，在本說明書與申請專利範圍中，「至少一」(at least one)與「一或更多」(one or more)等表述方式的意義相同，兩者都代表包含了一、二、三或更多。

雖然用以界定本發明較廣範圍的數值範圍與參數皆是約略的數值，此處已盡可能精確地呈現具體實施例中的相關數值。然而，任何數值本質上不可避免地含有因個別測試方法所致的標準偏差。在此處，「約(about)」通常係指實際數值在一特定數值或範圍的正負10%、5%、1%或0.5%之內。或者是，「約」一詞代表實際數值落在平均值的可接受標準誤差之內，視本發明所屬技術領域中具有通常知識者的考量而定。除了實驗例之外，或除非另有明確的說明，當可理解此處所用的所有範圍、數量、數值與百分比(例如用以描述材料 用量、時間長短、溫度、操作條件、數量比例及其他相似者)均經過「約」的修飾。因此，除非有相反的說明，本說明書與附隨申請專利範圍所揭示的數值參數皆為約略的數值，且可視需求而更動。至少應將這些數值參數理解為所指出的有效位數與套用一般進位法所得到的數值。

本文使用的「去細胞」(acellular)移植物是指一種不含任何細胞物質的移植物，所謂細胞物質像是生物活性細胞及/或其碎屑。據此，「去細胞骨移植物」(acellular bone graft)是指從哺乳動物(例如：豬、牛或羊)之骨頭衍生並實質上不含任何細胞及有機物質的骨移植物。在一實施例中，骨頭是取自於豕之長骨。在其他實施例中，骨頭是取自於豕之股骨。在另一實施例中，骨頭是取自於豕的髖骨。

II.具體實施方式

本揭示內容，在其最廣泛的目的下，包含一去細胞骨移植物以及包含該去細胞骨移植物的人工移植組件，藉由移植本揭示內容至少一(較佳為至少二)骨移植物，可適於整型手術或是可用於包含骨折、脫位、關節炎、先天性變形、腫瘤、退化性疾病以及/或齒缺損等骨缺損的治療。

據此，本揭示內容之目的是關於具有耦合件之去細胞骨移植物，且該耦合件具有對應結構，可使一去細胞骨移植物連接至另一去細胞骨移植物。此外，去細胞骨移植物是透過特定方法而製備之，該方法實質上移除所有細胞物質且保留礦化組織，因此骨頭的機械強度、天然結構與構型均得以保留。

以下參考第1A圖、第1B圖及第2圖來描述本發明之實施方式。第1A圖及第1B圖為根據本揭示容之一實施方式，分別從前視角及後視角繪示之去 細胞骨移植物1的示意圖。第2圖則為繪示本揭示內容之藉由結合耦合件(15'、25)而彼此相連之兩個去細胞骨移植物(1、2)之示意圖。

參考第1A圖及第1B圖，去細胞骨移植物1在其結構上具有一三維本體10，其特徵在於具有至少一耦合件(如第1A圖及第1B圖繪示之兩個耦合件15、15')，其形成於三維本體10之至少一表面(11、13)上。此外，耦合件(15、15')各自具有一結構，其可對應另一去細胞骨移植物2之另一耦合件25的結構，如第2圖所繪示之。

為了製備本揭示內容的去細胞骨移植物，較佳是從作為骨頭來源的家畜取得新鮮骨。合適的家畜實例包含但不限於，豕、牛、牝、羊、山羊、驢、兔、鴨、鵝及雞。作為骨移植物來源的分離骨頭應於取自犧牲的動物之後，立即置於無菌等滲透溶液或其他保存溶液中，且接著對其施予各種處理，像是依序以鹼處理、滅菌處理以及去細胞處裡，藉此產生預期的去細胞骨移植物。

適合用於鹼處理的鹼試劑包含，但不限於，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、尿素、硫化鈉和硫代乙酸鈣等。較佳是用氫氧化鈉溶液處理骨基質。滅菌處理的步驟則是以滅菌劑處理所述骨頭使其無菌。合適的滅菌劑實例包含，但不限於，醇類、異丙醇、重碳酸鈉、過氧化氫、醋酸、乙磺醯胺、對羥苯甲酸酯、苯甲酸、水楊酸、氯化苄烷銨、氯化烷基二甲苄銨、二癸基二甲基氯化銨以及氯化胺。在某些實施方式中，是以過氧化氫處裡骨基質。在某些非必要實施方式中，於執行每一步驟之前皆以大量的水沖洗骨基質以移除其中水溶性物質。

至於去細胞處理，其執行的目的在於移除骨組織上的細胞物質，且可保留礦化結構之物理及生物化學特性，使產物可作為本揭示內容所預期的 骨移植物。據此，於約150-350巴(bar)之壓力下以一超臨界流體(supercritical fluid，以下SCF簡稱之)對無菌骨進行處理。進一步，去細胞處理是在溫度為30-45℃之間進行約20分鐘至5天。在某些實例中，可以SCF處理經滅菌的骨頭1至24小時。

SCF可以是任一種超臨界二氧化碳(scCO₂)、超臨界一氧化氮(scN₂O)、超臨界水(scH₂O)、超臨界烷類、超臨界烯類、超臨界醇類或超臨界丙酮。在一實施例中，所述SCT是scCO₂；另一實施例中，所述SCT是scN₂O。

去細胞處理之後產生的骨移植物實質上無須經過任何額外的酵素處裡便已去除細胞物質、核酸、蛋白質及脂肪，因而可能作為異種移植物免疫排斥來源的抗原表面碳水化合物部分也完全被去除。

需要注意的是可將從動物收集來的骨頭在前述處理之前或之後切成小塊。根據本揭示內容某些特定實施方式，可藉由常規雷射切割機器將獲得的骨頭切成合適的尺寸，藉此製作出具有如本文描述期望結構的去細胞骨移植物1。

仍參考第1A圖、第1B圖及第2圖，根據本揭示內容之某些實施例，例示性去細胞骨移植物1具有三維本體10，其具有分別形成在其兩個表面(以下稱第一表面11與第二表面12)的兩個耦合件(以下稱為第一耦合件15及第二耦合件15')。再者，另一個去細胞骨移植物2也具有一個三維本體20，其特徵在於具有形成在表面21的一耦合件25。如第2圖描述的，去細胞骨移植物(1、2)可藉由耦合件(15'、25)的結合而彼此相連，這是因為各去細胞骨移植物(1、2)之耦合件(15'、25)分別具有可使彼此緊密結合的對應結構。具體而言，第一耦合件15是從第一表面11外凸所形成的榫頭，而第二耦合件15'是從第二表面12內凹形成之卯 眼，而去細胞骨移植物2的耦合件25是從表面21外凸所形成之榫頭。根據本實施方式，去細胞骨移植物2的榫頭25及去細胞骨移植物1的卯眼15'是設計成彼此對應配合，這使得不論是實際上或理論上，任何兩個去細胞骨移植物的耦合件都可緊密結合。

應當理解的是，雖然第1A圖和第1B圖例示性地繪示去細胞骨移植物1的三維本體10成形有三個表面(11、12及13)，但本揭示內容去細胞骨移植物(1、2)的形狀不受限於此，只要能符合座標上三個值所決定的三維結構的幾何定義即可。舉例來說，去細胞骨移植物之三維本體可以是柏拉圖式固體(Platonic solid)，例如：四面體、立方體、八面體、十二面體或二十面體)、一開普勒-潘索多面體(Kepler-Poinsot polyhedron)、一球體、一圓柱體或其組合。相似地，本揭示內容的去細胞骨移植物也不限於特定尺寸，只要其符合骨缺損區域的構造及形狀即可。在某些實施例中，各骨移植物具有長寬高分別為約0.5-5公分、0.5-5公分及0.5-2公分之間之骨塊的形狀，用以組裝成一骨頭之完整形狀(例如人類之長骨或是下顎骨)。各去細胞骨移植物之形狀可以相同或彼此相異。在本實施例中，去細胞骨移植物1及去細胞骨移植物2是不一樣的。

至於耦合件(即，榫頭(15、25)及卯眼15')，本揭示內容亦不限制其尺寸，只要符合結構穩定性(例如不易脆折)及對應要件即可。榫頭的實例包含但不限於一直角榫、一燕尾榫、一雙指榫(twin tenon)、一橢圓榫或一圓榫。在較佳實施例中，榫頭是橢圓榫，而卯眼具有一可配合該榫頭的對應形狀。在其他實施例中，榫頭可以是燕尾榫。

此外，藉由前述處理產生的去細胞骨移植物(1、2)保存結合礦物的自然結構與構型(參考第3圖)，且透過支持骨缺損部位之成骨細胞及血管的生 長來修復骨缺損。根據本揭示內容，骨缺損可位於額骨(frontal bone)、顳骨(temporal bone)、顴骨(cheek bone)、顎骨(mandible)、鎖骨(clavicle)、肩胛骨(scapula)、胸骨(sternum)、肋骨(costal bone)、脊椎骨(vertebral column)、肱骨(humeral bone)、尺骨(cubital bone)、橈骨(radial bone)、腕骨(carpal bone)、髖骨(hip bone)、股骨(femur)、髕骨(patellar bone)、脛骨(shank bone)、踝骨(ankle bone)、趾骨(phalange)或其組合之任一位置。

前述所產生的去細胞骨移植物，藉由將可組裝的至少一、或較佳為至少兩個去細胞骨移植物移植至治療位置，可用於整形或整容手術；也可以，用於包含骨折、脫位、關節炎(arthritis)、先天性變形、腫瘤、退化性疾病以及/或齒缺損等骨缺損的治療。在此情況下，至少兩個去細胞骨移植物構成人工移植組件；較佳是至少三個骨移植物，例如至少四、至少五、至少六、至少七、至少八、至少九、至少十、至少十一、至少十二、至少十三、至少十四、至少十五、至少二十、至少三十、或至少五十去細胞骨移植物構成人工移植組件。實際上，每塊用於組裝本揭示內容之人工移植組件的去細胞骨移植物可精確地設計成讓最終獲得的人工移植組件是一完整的骨結構，得以取代個體之全骨損傷。在本揭示內容之一實施例中，人工移植組件是人類下顎骨之完整形狀。

為了增加組裝之去細胞骨移植物的穩定性，根據本揭示內容的部分非必要實施方式，人工移植組件更包含支架，設以包覆至少兩相連去細胞骨移植物的至少一部分。在某些實施方式中，支架可以是金屬網，其中金屬是選自由鈦、鋯、鈷鉻合金、金鈀合金及銀鈀合金所組成之群組。在某些較佳實施方式中，支架是一鈦網。在其他較佳實施例中，鈦網的網目為200至300目；更佳是具有250目。

透過上述配置，所述去細胞骨移植物以及包含該些去細胞骨移植物的人工移植組件提供一堅固強壯的結構，以支持成骨細胞生長及骨頭血管且不產生免疫排斥。本揭示內容的去細胞骨移植物可作為人類病患的理想異種骨移植物。

下文提出多個實施例來說明本發明的某些態樣，以利本發明所屬技術領域中具有通常知識者實作本發明。不應將這些實驗例視為對本發明範圍的限制。無須進一步說明，據信所屬技術領域中具有通常知識者可根據本文的描述，最大限度地利用本發明。本文引用的所有公開文獻均透過引用其整體併入本文。

實施例

材料與方法

收集骨頭

從豬分離收集新鮮骨頭，所謂骨頭來源包含長骨、髖骨及股骨。

實施例1：製備去細胞骨移植物及其特性分析

1.1製備去細胞骨移植物A

從一犧牲的豬取得豬的長骨、髖骨及股骨。以水清洗骨頭之後，將其浸置於室溫下的氫氧化鈉溶液中(1N)3小時，接著，置於4℃之過氧化氫溶液(5%)中48小時。於各溶液處理後，以大量清水清洗骨頭，以確實移除殘留溶液。

接著，所述骨頭以scCO₂處理，處理條件為350巴(bar)，37℃，處理100分鐘，以完全去除殘留的細胞物質，並產生去細胞軟骨移植物；再以伽馬射線(30kGy)照射該骨頭使其無菌，以得去細胞骨移植物A。

1.2製備去細胞骨移植物B

從一犧牲的豬取得豬的長骨、髖骨及股骨。以水清洗骨頭之後，將其浸置於室溫下的氫氧化鈉溶液中(1N)2小時，接著，置於4℃之過氧化氫溶液(7%)中32小時。於各溶液處理後，以大量清水清洗骨頭，以確實移除殘留溶液。

接著，所述骨頭以scCO₂處理，處理條件為250巴(bar)，37℃，處理180分鐘，以完全去除殘留的細胞物質，並產生去細胞軟骨移植物；再以伽馬射線(32kGy)照射該骨頭使其無菌，以得去細胞骨移植物B。

1.3製備去細胞骨移植物C

從一犧牲的豬取得豬的長骨、髖骨及股骨。以水清洗骨頭之後，將其浸置於20℃下的氫氧化鈉溶液中(1N)4小時，接著，置於4℃之過氧化氫溶液(3%)中55小時。於各溶液處理後，以大量清水清洗骨頭，以確實移除殘留溶液。

接著，所述骨頭以scN₂O處理，處理條件為150巴(bar)，42℃，處理200分鐘，以完全去除殘留的細胞物質，並產生去細胞軟骨移植物；再以伽馬射線(30kGy)照射該骨頭使其無菌，以得去細胞骨移植物C。

根據電腦輔助設計的特定繪圖，以三維雷射切割器將前述1.1至1.3所產生的骨組織切成每塊之長寬高均分別介於0.5-5公分、0.5-5公分及0.5-2公分之間之合適尺寸的小骨塊，且每個小骨塊組織具有如第1A圖、第1B圖及第2圖繪示的至少一耦合件(即：榫頭及卯眼)。所獲得的骨移植物儲存於乾燥無菌狀態直到後續使用。

1.4實施例1.1-1.3之去細胞骨移植物的特性分析

在掃描式電子顯微鏡下，發現本發明骨移植物的孔隙率仍保持的相對完整(第3圖)。此結果也確認沒有任何殘餘細胞物質(例如：蛋白質、脂肪以及有生命物質)存在於經處理的骨移植物中，在經移植的個體身上也可觀察到成骨細胞均移動至實施例1.1至1.3之去細胞骨移植物的孔洞結構中並嵌入腔室中(數據未顯示)。

實施例2：組裝實施例1.1至1.3之去細胞骨移植物以構建人工移植組件

透過電腦輔助設計軟體精準地預測及描繪人類下顎骨的外觀，包含其完整形狀及各拆分的小塊，以此對製備的骨組織進行切割，據此所產生的實施例1.1至1.3之骨移植物，不僅特徵是具有榫頭及卯眼，該外觀也符合一部分下顎骨之外觀。實施例1.1至1.3之骨移植物藉由將榫頭與卯眼緊密結合而彼此相連(如第2圖繪示之)，藉此，透過複數個去細胞骨移植物41在鈦網42(網目為250目)的協助下，將人類下顎骨骨骼(人工移植物4)組裝而成。

應當理解的是，前述對實施方式的描述僅是以實施例的方式給出，且本領域所屬技術領域中具有通常知識者可進行各種修改。以上說明書、實施例及實驗結果提供本發明之例示性實施方式之結構與用途的完整描述。雖然上文實施方式中揭露了本發明的各種具體實施例，然其並非用以限定本發明，本發明所屬技術領域中具有通常知識者，在不悖離本發明之原理與精神的情形下，當可對其進行各種更動與修飾，因此本發明之保護範圍當以附隨申請專利範圍所界定者為準。

1、2:去細胞骨移植物

12、13、21:表面

15、25:榫頭/耦合件

15’:卯眼/耦合件

Claims (10)

1. 一種用以修復一亟需之個體之一骨缺損的去細胞骨移植物，其中該去細胞骨移植物具有一三維本體，其中該去細胞骨移植物的特徵在於具有至少一形成於該三維本體之至少一表面的耦合件，其中該耦合件具有一結構，可與另一去細胞骨移植物之另一耦合件之另一結構對應，其中該去細胞骨移植物是由以下步驟所製備：(a)以1N之氫氧化鈉溶液處理一動物之長骨、髖骨或股骨2-4小時；(b)以3-5%之過氧化氫溶液處理步驟(a)之產物32-55小時；(c)以超臨界流體處理步驟(b)之產物，其中是以壓力150-350巴及溫度37-42℃下，處理100-200分鐘；以及(d)以伽馬射線照射步驟(c)之產物。
2. 如請求項1所述之去細胞骨移植物，其中該耦合件為從該至少一表面外凸形成之一榫頭，或為從該至少一表面內凹形成之一卯眼。
3. 如請求項2所述之去細胞骨移植物，其中該榫頭為一直角榫、一燕尾榫、一雙指榫(twin tenon)、一橢圓榫或一圓榫。
4. 如請求項1所述之去細胞骨移植物，其中該骨缺損位於額骨、顳骨、顴骨、顎骨、鎖骨、肩胛骨、胸骨、肋骨、脊椎骨、肱骨、尺骨、橈骨、腕骨、髖骨、股骨、髕骨、脛骨、踝骨、趾骨或其組合之任一位置。
5. 一種人工移植組件，包含：至少二如請求項1所述之去細胞骨移植物，其中各該去細胞骨移植物係藉由結合該耦合件以彼此連接，且該耦合件分別具有可使該耦合件緊密結合的對應結構。
6. 如請求項5所述之人工移植組件，其中該耦合件為從該至少一表面外凸形成之一榫頭，或為從該至少一表面內凹形成之一卯眼。
7. 如請求項6所述之人工移植組件，其中該榫頭為一直角榫、一燕尾榫、一雙指榫、一橢圓榫或一圓榫。
8. 如請求項5所述之人工移植組件，更包含一支架，設以包覆至少二相連的去細胞骨移植物之至少一部份。
9. 如請求項8所述之人工移植組件，其中該支架為一金屬網，其中該金屬選自由鈦、鋯、鈷鉻合金、金鈀合金及銀鈀合金所組成之群組。
10. 如請求項9所述之人工移植組件，其中該支架為一網目為200至300目之鈦網。

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