TWI551293B - 香蕉花萃取物用於治療***腫大及／或改善***腫大引起排尿障礙的用途 - Google Patents
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Description
本發明係關於香蕉花萃取物之用途，特別是香蕉雄蕊萃取物治療***腫大及/或改善***腫大引起排尿障礙之用途。
香蕉是臺灣產量最豐富的經濟作物之一。香蕉亦富含多種維生素及礦物質，如：維生素C、鉀、鎂。香蕉的花序為頂生穗狀花序，且具有三種類型：基部是雌花，中部是中性花，先端是雄花。三種花最大的差異在於子房和雄蕊的長短。雌花的子房占全花長度2/3，有退化的雄蕊；中性花的子房占全花長度1/2，雄蕊不發達；雄花的子房占全花長度1/3，雄蕊發達。其實，香蕉花與香蕉一樣具有極高的營養價值，但鮮為人知，且因為只有雌花能結成果實，當雌花開完後，通常會將中性花和雄花摘除做為肥料，以避免消耗過多香蕉生長時所需的養分，僅蕉農或原住民會將其入菜當作食材。對於香蕉花，尤其是香蕉雄蕊，仍尚待進一步的研究。
***，或又稱之為攝護腺，是雄性哺乳類動物生殖系統中主要的器官之一，屬於外分泌腺。***的主要功能是分泌和儲存***液，而以人類而言，一個健康的男性其***的大小約略較核桃大一點，
位於骨盆腔的底部，在膀胱下、尿道上、恥骨後、直腸前。隨著年齡的增長，男性到了60歲或以上有一半左右可能產生***肥大的現象。***肥大是一種***中心部位的細胞增生，導致腺體壓迫到尿道而阻塞尿流，造成頻尿、排尿困難、尿流速降低、排尿中斷、排尿結束時有滴尿等症狀，影響個人生活的品質。雖然目前沒有證據顯示***肥大與***癌兩者之間有因果的關係，但是就男性，尤其是中、老年男性的身體健康而言，***的保健與保養是不容忽視的。
本發明使用的材料為臺灣常見且產量豐富之香蕉，從中發現
香蕉花萃取物具有抑制***細胞增生及其生成二氫睪固酮之用途，可作為一種改善***腫大引發症狀之安全、無副作用的食品組合物或醫藥組合物。
緣此，本發明提供一種香蕉花萃取物之用途，係用於製備治療***腫大之一醫藥組合物及/或一食品組合物，而其中該香蕉花萃取物係一香蕉雄蕊萃取物，該香蕉花萃取物係可抑制一***細胞中二氫睪固酮的生成。在本發明之一實施例中，該香蕉花萃取物係可降低受睪固酮刺激之***細胞的增生至少50%；在本發明之另一實施例中，該香蕉花萃取物係可降低受睪固酮刺激之***細胞中二氫睪固酮的生成至少30%。該香蕉花萃取物至少為2mg/mL。
另一方面，本發明提供一種香蕉花萃取物用於製備改善***腫大所引起之排尿障礙之一醫藥組合物及/或一食品組合物的用途，包含施予一有效劑量之該香蕉花萃取物於一個體，且其中該香蕉花萃取物係一香蕉雄蕊萃取物，該香蕉花萃取物係改善該個體中該***腫大引起之排
尿障礙至少40%。
在本發明之一實施例中，該醫藥組合物及/或該食品組合物
係包含至少1g之該香蕉花萃取物。該***腫大引起之排尿障礙係選自於由排尿不清、排尿頻繁、排尿斷續、尿急、尿流無力、排尿費力、及夜尿次數增加所組成之群組。
本發明之香蕉花萃取物在本發明之實施例中係為一醫藥組
合物及/或一食品組合物，且可進一步製成一飲料、一膠囊、一錠劑、或一粉包。
根據本發明所指出之香蕉花萃取物之用途，可有效抑制前列
腺細胞增生，確切地來說，可有效地抑制受睪固酮刺激之***細胞生成二氫睪固酮，達到改善***腫大引起之排尿障礙。進而提供作為一種醫藥組合物或食品組合物。
以下將配合圖式進一步說明本發明的實施方式，以下所列舉的實施例係用以闡明本發明，並非用以限定本發明之範圍，任何熟習此技藝者，在不脫離本發明之精神和範圍內，當可做些許更動與潤飾，因此本發明之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。
第一圖係本發明香蕉花萃取物之萃取流程圖。
第二圖係本發明香蕉花萃取物抑制受睪固酮刺激之***細胞細胞增生的效果。
第三圖係本發明香蕉花萃取物抑制受睪固酮刺激之***細胞中二氫睪固酮生成的效果。
第四圖係本發明香蕉花萃取物改善***腫大效果，其中(A)代表施予本發明香蕉花萃取物前的***超音波圖；(B)代表持續施予本發明香蕉花萃取物一個月後的***超音波圖。
「抑制劑」一詞用於本說明書係指稱降低活性之能力。因此，本發明組合物可被使用於抑制***細胞增生及***細胞中二氫睪固酮生成之方法中，其使用方式是使***細胞與本文中所述之組合物接觸。在進一步具體實施例中，本發明組合物可在需要抑制***細胞增生及***細胞中二氫睪固酮生成之個體中，用以降低***細胞或其生成二氫睪固酮的活性，其方式係投予有效量之組合物。
本發明之實施方式係首先製備一香蕉花萃取物，並於***細胞的細胞實驗中分別加入睪固酮、本發明之香蕉花萃取物、及市售可得雄激素受體調節劑以觀察本發明之香蕉花萃取物對***細胞增生及其生成二氫睪固酮能力的影響。此外，本發明之實施方式亦包括以自身對照評分量表及超音波檢查評估本發明香蕉花萃取物改善***腫大症狀之效果。茲對上述實施方式詳盡說明如下：
請參考第1圖，係本發明香蕉花萃取物之製備方法。本發明使用的香蕉包括但不限於香蕉(Musa sapientum L.)、呂宋蕉(Musa spp.AAB Silk)、粉蕉(Musa spp.ABB Bluggoe)、仙人蕉(Musa spp.AAA Robusta)、及蜜蕉(Musa spp.AAB Bluggoe)等，較佳為香蕉(Musa paradisiacal)。首先，
以人工或機器的方式採及香蕉花的雄蕊並以清水沖洗備用。接著將香蕉雄蕊與水以1：4之比例混合，以低溫超音波(cold-sonication)萃取0.5小時，得到香蕉雄蕊粗萃物。再接著進行離心，並將該離心後的香蕉雄蕊粗萃物以300mesh孔徑之篩網進行過濾，以獲得本發明之香蕉花萃取物。
本發明之實施例使用LNCap人類***癌細胞株。首先，將LNCap細胞株以2×104個細胞/孔的密度種殖於96-孔盤中，培養24小時。接著，將睪固酮與不同濃度的本發明之香蕉花萃取物施予該LNCap細胞，共同培養3天，並且以未施予睪固酮刺激及本發明之香蕉花萃取物的LNCap細胞作為負控制組、僅施予睪固酮刺激的LNCap細胞作為正控制組(vehicle control)。細胞的存活率係以MTT assay進行分析，將細胞以1mg/mL MTT(3-[4,5-dimethyl thiazol-2-yl]-2,5diphenyl tetrazolium bromide)處理2小時並將染色之沉澱物溶於二甲基亞碸(dimethylsulfoxide)，觀察各孔在570nm之吸光值(absorbance)。
如第2圖所示，當不施予睪固酮刺激時，LNCap細胞之存活率係為100%；當僅施予睪固酮刺激時，LNCap細胞之存活率係為約110%，顯示睪固酮會刺激LNCap細胞增生。當共同施予睪固酮刺激與本發明之香蕉花萃取物(0.5mg/mL)時，LNCap細胞之存活率下降至約90%；而當共同施予睪固酮刺激與本發明之香蕉花萃取物(2.0mg/mL)時，LNCap細胞之存活率顯著地下降至約50%。與共同施予睪固酮刺激與非那雄胺(finasteride)(0.2mg/mL)相比較，非那雄胺僅能微量地抑制受睪固酮刺激的LNCap細胞增生，故，本發明之香蕉花萃取物不僅具有抑制***細胞增
生的能力，更較市售雄激素受體調節劑(例如：非那雄胺)在睪固酮刺激下能有效地抑制***細胞的增生。
將1×105個LNCap細胞種植於9公分細胞培養盤，並以包含RPMI1640之細胞培養液(10% FBS，1%丙酮酸鈉)培養36小時。用以處理LNCap細胞之溶液包括：磷酸鹽緩衝溶液(PBS)、2mg/mL本發明之香蕉花萃取物、20μg/mL非那雄胺，而用於刺激細胞之睪固酮係為10μg/mL。
在進行二氫睪固酮含量分析前，細胞必須先分解：以胰蛋白酶(trypsin)將貼附的細胞分離後以離心的方式直接將其收集。收集後將細胞以低溫的PBS沖洗。沖洗後再將細胞回溶於PBS(1×)並進行超音波分解4次；抑或是將細胞冷凍於低於或等於-20℃後，解凍同時緩緩攪拌，且重複此冷凍/解凍循環3次，以分解細胞。之後在2-8℃下以150×g離心10分鐘以去除細胞碎片。最後使用二氫睪固酮ELISA套組(Uscn Life science Inc.)進行二氫睪固酮含量分析。
將本發明之香蕉花萃取物與睪固酮依上述方式施予LNCap細胞，並以未施予睪固酮刺激及本發明之香蕉花萃取物的LNCap細胞作為負控制組、僅施予睪固酮刺激的LNCap細胞作為正控制組進行二氫睪固酮含量的分析。如第3圖所示，當不施予睪固酮刺激時，LNCap細胞生成二氫睪固酮的比率為0%；當僅施予睪固酮刺激時，LNCap細胞生成二氫睪固酮的比率為100%。當共同施予睪固酮刺激與本發明之香蕉花萃取物(2mg/mL)時，可降低LNCap細胞生成二氫睪固酮的比率約30%，相較於共同施予睪固酮刺激與非那雄胺(0.2mg/mL)之LNCap細胞，其降低二氫睪固酮
生成的比率約10%，顯示本發明之香蕉花萃取物確實具有抑制***細胞中二氫睪固酮生成的能力，且較市售雄激素受體調節劑，如：非那雄胺，更能有效地抑制***細胞中二氫睪固酮的生成。
為證實本發明之香蕉花萃取物具有改善***腫大症狀與現象之效果，首先，製備一錠劑，其含有1g本發明香蕉花萃取物，以及至少一藥學上可接受之賦形劑。該香蕉花萃取物可以習知之方法，例如：超臨界流體高壓噴霧法，預先粉末化。接著，募集年齡為70至80歲患有***腫大之患者共8人，並提供每人每天一錠上述含有1g本發明香蕉花萃取物之錠劑，持續一個月。參考國際***徵狀評分表(International Prostate Symptom Score，IPSS)，使上述8名患者中的5位(分別以A、B、C、D、E代表)以自身對照的方式進行使用前後***腫大症狀舒緩情形的評比。評分係以0、1、2、3代表症狀嚴重的程度，0為無該症狀表現，3為最嚴重。評比之結果如表1所示：
由表1可見，持續施予含有1g本發明香蕉花萃取物之錠劑一個月可有效改善***腫大之各種症狀，改善率為40%(即：受試者5人
中有2人有效)。此外，本發明香蕉花萃取物亦具有劑量依賴性，舉例而言，增加施予本發明香蕉花萃取物之劑量，例如：增量至1.5g或2g，會提升患者對***腫大症狀改善效果之感受，即：患者表示感受到排尿及膀胱較有力。
另一方面，經上述方法施予含有1g本發明香蕉花萃取物之錠劑一個月可促進第二度良性***腫大改善為第一度良性***腫大，結果如第四(A)圖與第四(B)圖所示。第四(A)圖中白色箭頭標記處為第二度良性***腫大，經施予含有1g本發明香蕉花萃取物之錠劑一個月後，清楚可見***腫大之程度及範圍明顯縮小，即：在第四(B)圖中原本與第四(A)圖中白色箭頭標記相應位置之第二度良性***腫大已獲改善，成為第一度良性***腫大。
因此本發明之香蕉花萃取物用於製備治療***腫大及/或改善***腫大引起之排尿障礙之組合物的用途，將可提供改善***腫大症狀之替代物或輔助補充物。舉例而言，該組合物之用途可為將一有效劑量的本發明香蕉花萃取物應用於改善***腫大之相關症狀的醫藥組合物中，且可再進一步包含一藥理上可接受之賦形劑；此外，本發明的香蕉花萃取物亦可用於改善與***腫大相關之症狀的食品組合物，該食品組合物進一步可包含一添加物，該添加物係為一保健食品成份、一食材成份或一保健食品成份與一食材成份之組合，上述保健食品成份可為檸檬酸、牛磺酸、維生素、泛酸、菸鹼酸或其他有益人體身心健康之成份等，食材成份可為蔬果食材或肉類食材等食物成份，但不以此為限。
綜上所述，本發明所提供之香蕉花萃取物，因為其可有效地抑制受睪固酮刺激之***細胞增生，並且可抑制其生成二氫睪固酮，故，可抑制***的腫大，進而改善頻尿、排尿不順等症狀。本發明之香蕉花
萃取物不會產生傳統人工合成抑制劑所帶來的副作用，可應用於醫藥組合物；此外，本發明之香蕉花萃取物係為水溶性且具有良好的熱安定性，可以多種不同的劑型形式應用於各種機能性的食、飲品中。
本發明所提供之香蕉花萃取物之用途確具產業上之利用價值，惟以上之敘述僅為本發明之較佳實施例說明，凡精於此項技藝者當可依據上述之說明而作其它種種之改良，惟這些改變仍屬於本發明之精神及以下所界定之專利範圍中。
Claims (11)
- 一種香蕉花水萃取物之用途，係用於製備治療***腫大之一醫藥組合物及/或一食品組合物。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物係一香蕉雄蕊水萃取物。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物係可抑制一***細胞中二氫睪固酮的生成。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物至少為2mg/mL。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物係可降低一受睪固酮刺激之***細胞的增生至少50%。
- 如申請專利範圍第1項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物係可降低該受睪固酮刺激之***細胞中二氫睪固酮的生成至少30%。
- 一種香蕉花水萃取物用於製備改善***腫大所引起之排尿障礙之一醫藥組合物及/或一食品組合物的用途，包含施予一有效劑量之該香蕉花水萃取物於一個體，且該香蕉花水萃取物係改善該個體中該***腫大引起之排尿障礙至少40%。
- 如申請專利範圍第7項所述之用途，其中該香蕉花水萃取物係一香蕉雄蕊水萃取物。
- 如申請專利範圍第7項所述之用途，其中該醫藥組合物及/或該食品組合物係包含至少1g之該香蕉花水萃取物。
- 如申請專利範圍第7項所述之用途，其中該***腫大引起之排尿障礙係選自由排尿不清、排尿頻繁、排尿斷續、尿急、尿流無力、排尿費力、及夜尿次數增加所組成之群組。
- 如申請專利範圍第1項或第7項所述之用途，其中該醫藥組合物及該食品組合物可製成一飲料、一膠囊、一錠劑、或一粉包。
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