TWI418550B - 苯甲醛化合物之製造方法 - Google Patents

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Yoshio Onogawa
Kazuyoshi Yamanaka
Masaji Hirota
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Sumitomo Chemical Co
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Description

苯甲醛化合物之製造方法
本發明係關於苯甲醛化合物之製造方法。
以式(3)
(式中，Q表示氫原子或鹵素原子，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成族群中至少1個基取代之苯基)表示之苯甲醛化合物作為殺菌劑之製造中間體為有用(例如，參照日本特開平9-95462號公報及美國專利第5145980號公報)。
就以式(3)表示之苯甲醛化合物之製造方法而言，於日本特開平9-95462號公報揭示將對應的苄基氯化合物氧化之方法，於美國專利第5145980號公報揭示將對應之苄腈化合物還原之方法。
本發明提供以下等。
<1>一種對應之縮醛化合物之製造方法，特徵在於：使以式(1)表示之鹵化亞苄基化合物與醇化合物，於選自鹼土類金屬氧化物、鹼土類金屬氫氧化物及鹼土類金屬碳酸鹽所構成族群中至少1種鹼土類金屬化合物存在下反應 (式中，Q表示氫原子或鹵素原子，X表示鹵素原子，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成之族群中至少1個基取代之苯基)。
<2>如<1>之製造方法，其中，醇化合物為碳數1~6之一元醇化合物或碳數2~6之二元醇化合物。
<3>如<1>之製造方法，其中，醇化合物為碳數2~6之二元醇化合物。
<4>如<3>之製造方法，其中，二元醇化合物為1,2-二醇化合物。
<5>如<4>之製造方法，其中，1,2-二醇化合物為乙二醇。
<6>如<1>~<5>中任一項之製造方法，其中，鹼土類金屬為鈣。
<7>如<1>~<5>中任一項之製造方法，其中，鹼土類金屬化合物為鹼土類金屬碳酸鹽。
<8>如<7>之製造方法，其中，鹼土類金屬碳酸鹽為碳酸鈣。
<9>如<1>~<8>中任一項之製造方法，其中，酸為布氏酸(Bronsted acid)。
<10>如<9>之製造方法，其中，布氏酸為鹽酸。
<11>如<1>~<10>中任一項之製造方法，其中，X為氯原子。
<12>如<1>~<11>中任一項之製造方法，其中，Ar係經至少1個碳數1~4之烷基取代之苯基。
<13>如<12>之製造方法，其中，至少經1個碳數1~4之烷基取代之苯基，為2,5-二甲基苯基。
<14>一種以式(3)表示之苯甲醛化合物之製造方法，特徵在於：利用<1>至<13>中任一項之製造方法得到縮醛化合物，使得到之縮醛化合物於酸存在下與水反應；式(3) (式中，Q及Ar各與上述表示相同涵意)。
<15>如<1>~<14>中任一項之製造方法，其中，以式(1)表示之鹵化亞苄基化合物，係使以式(4)表示之化合物與以式(5)表示之苯酚化合物，於鹼存在下反應得到之鹵化亞苄基化合物 (式中，Q及X各與上述表示相同涵意，Y表示鹵素原子)式(5)Ar-OH (5) (式中，Ar與上述表示相同涵意)。
<16>2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛。
 (實施發明之最佳形態)
以式(3)
(式中，Q表示氫原子或鹵素原子，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成族群中至少1個基取代之苯基)表示之苯甲醛化合物(以下簡稱苯甲醛化合物(3))，可利用使以式(1)
(式中，Q及Ar與上述表示相同涵意，X表示鹵素原子)表示之鹵化亞苄基(benzal halide)化合物(以下簡稱為鹵化亞苄基化合物(1))與醇化合物，於選自鹼土類金屬氧化物、鹼土類金屬氫氧化物及鹼土類金屬碳酸鹽所構成族群中至少1種鹼土類金屬化合物存在下反應，得到對應的縮醛化合物，將得到之縮醛化合物於酸存在下與水反應而製造。
上述式中，Q表示氫原子或鹵素原子，以氫原子為佳。以Q表示之鹵素原子，例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
上述式中，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成族群中至少1個取代之苯基。碳數1~4之烷基，例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基等，鹵素原子，例如：氟原子、氯原子等。該取代基以碳數1~4之烷基為佳。又，取代基數目，以1~3個為佳，1或2個更佳，2個尤佳。
該亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成族群中至少1個所取代之苯基，例如：苯基、2-甲基苯基、4-甲基苯基、5-甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、2-乙基苯基、4-乙基苯基、5-乙基苯基、2,5-二乙基苯基、2,4-二乙基苯基、2,6-二乙基苯基、2,4,6-三乙基苯基、2-丙基苯基、4-丙基苯基、5-丙基苯基、2,5-二丙基苯基、2,4-二丙基苯基、2,6-二丙基苯基、2,4,6-三丙基苯基、2-異丙基苯基、4-異丙基苯基、5-異丙基苯基、2,5-異丙基苯基、2,4-二異丙基苯基、2,6-二異丙基苯基、2,4,6-三異丙基苯基、2-丁基苯基、4-丁基苯基、5-丁基苯基、2,5-二丁基苯基、2,4-二丁基苯基、2,6-二丁基苯基、2,4,6-三丁基苯基、2-異丁基苯基、4-異丁基苯基、5-異丁基苯基、2,5-二異丁基苯基、2,4-二異丁基苯基、2,6-二異丁基苯基、2,4,6-三異丁基苯基、2-第三丁基苯基、4-第三丁基苯基、5-第三丁基苯基、2,5-二第三丁基苯基、2,4-二第三丁基苯基、2,6-二第三丁基苯基、2,4,6-三第三丁基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2,4-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基、五氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、五氯苯基等。其中，以經過至少1個碳數1~4之烷基取代之苯基為佳，2-甲基苯基及2,5-二甲基苯基更佳，2,5-二甲基苯基尤佳。
上述式(1)中，以X表示之鹵素原子，例如氯原子、溴原子、碘原子，從成本面，以氯原子為佳。
該鹵化亞苄基化合物(1)，例如：2-(苯氧基甲基)二氯甲苯(benzal chloride)、2-(2-甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2-乙基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2-異丙基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(4-甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(4-異丙基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,4,5-三甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,4,6-三甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(3,4,5-三甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2，4,5-三甲基苯氧基甲基)二氯甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯二氯甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯二氯甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯二氯甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-3-氯二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-5-氯二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-6-氯二氯甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-3-氯二氯甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-4-氯二氯甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-5-氯二氯甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-6-氯二氯甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)二溴甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)二碘甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴二溴甲苯、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-4-溴二溴甲苯、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-4-溴二溴甲苯、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘二碘甲苯等。
醇化合物，在分子內具有1個以上醇性羥基即可，但以碳數1~6之一元醇化合物及碳數2~6之二元醇化合物為佳。
碳數1~6之一元醇化合物，例如：以式(10)
R-OH(10)
(式中，R表示碳數1~6之烷基)表示之一元醇化合物，碳數1~6之烷基，例如甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、第三丁基等。
碳數2~6之二元醇化合物，例如以式(11)
HO-R’-OH (11)
(式中，R’表示碳數2~6之伸烷基)表示之二元醇化合物，碳數2~6之伸烷基，例如：伸乙基、三亞甲基、四亞甲基、2,3-二甲基-1,4-伸丁基等。
碳數1~6之一元醇化合物，例如：甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、2-甲基-2-丙醇等。碳數2~6之二元醇化合物，例如：乙二醇、丙二醇、頻哪醇等。該等以外之醇化合物，例如甘油等3元醇化合物。
該醇化合物，以碳數2~6之二元醇化合物為佳，1,2-二醇化合物更佳，乙二醇尤佳。
醇化合物之使用量不限制，亦可兼作為溶劑而大量、過量使用，但是當使用一元醇化合物時，相對於鹵化亞苄基化合物(1)1莫耳，通常使用2~200莫耳，較佳為2~20莫耳，使用2個以上醇化合物時，相對於鹵化亞苄基化合物(1)1莫耳，通常為1~100莫耳，較佳為1~10莫耳。
鹵化亞苄基化合物(1)與醇化合物之反應，係於選自鹼土類金屬氧化物、鹼土類金屬氫氧化物及鹼土類金屬碳酸鹽所構成族群中至少1種鹼土類金屬化合物存在下實施。
鹼土類金屬，例如鎂、鈣及鋇，鈣從鹼土類金屬化合物之價格觀點係屬較佳。鹼土類金屬氧化物，例如氧化鎂等，鹼土類金屬氫氧化物，例如：氫氧化鈣、氫氧化鋇等。鹼土類金屬碳酸鹽，例如：碳酸鈣、碳酸鋇等。其中，鹼土類金屬碳酸鹽為佳，碳酸鈣更佳。
鹼土類金屬化合物之使用量，相對於鹵化亞苄基化合物(1)1莫耳，通常為1~10莫耳，較佳為1~4莫耳。
鹵化亞苄基化合物(1)與醇化合物之反應，可於無溶劑下實施，亦可於溶劑存在下實施。溶劑，例如：二甲苯、甲苯、苯等芳香族烴溶劑；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴溶劑；四氫呋喃、二***、第三丁基甲醚、環戊基甲醚等醚溶劑等。又，如前述，醇化合物可兼作為溶劑。該等可單獨使用，也可混合使用2種以上。較佳為，將醇化合物作為溶劑使用。
溶劑之使用量不限，從經濟性之觀點，相對於鹵化亞苄基(1)1重量份，通常為100重量份以下。
鹵化亞苄基化合物(1)與醇化合物之反應，亦可於相間轉移觸媒存在下實施。藉此，能使反應順利進行。相間轉移觸媒，例：四正丁基溴化銨、苄基三乙基氯化銨、四正丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨等四級銨鹽、三苯基溴化膦等鏻鹽、18-冠-6、聚乙二醇等聚醚化合物等。
該相間轉移觸媒可使用通常市售品。
相間轉移觸媒之使用量，相對於鹵化亞苄基化合物(1)1莫耳，通常為0.01莫耳以上，較佳為0.05~1莫耳。
反應溫度通常為-5℃以上、溶劑沸點以下，較佳為10~200℃。反應時間通常為1~100小時。
反應係藉由使鹵化亞苄基化合物(1)與醇化合物與鹼土類金屬化合物混合以實施。該等之混合順序不限，例如於醇化合物添加鹵化亞苄基化合物(1)與鹼土類金屬化合物之方法。
反應可於常壓下進行，亦可於加壓下進行。
反應進行，可利用氣相層析、高速液相層析、NMR等通常之分析方法確認。
如此，可得到含有對應之縮醛化合物的反應混合物，可藉由例如將反應混合物以原狀態或用水清洗後，濃縮而將縮醛化合物取出。又，例如藉由將得到之反應混合物以矽膠層析精製，將縮醛化合物取出。取出之縮醛化合物可利用再結晶、蒸餾、管柱層析等通常之精製方法進一步精製。
醇化合物使用以式(10)表示之一元醇化合物時，可得到式(20)
(式中，R、Q及Ar與上述表示相同涵意)表示之縮醛化合物作為對應的縮醛化合物。
醇化合物使用以式(11)表示之二元醇化合物時，可得到以式(21)
(式中，R’、Q及Ar與上述表示相同涵意)表示之縮醛化合物作為對應的縮醛化合物。
綜言之，得到之縮醛化合物，例如：2-(苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(3-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(4-乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-異丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(4-異丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-第三丁基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(4-第三丁基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,4-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,6-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(3,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,4-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,6-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,6-二異丙基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,4,5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,4,6-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(3,4,5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-異丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二甲基縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二甲基縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二乙基縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二乙基縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丙基)縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丙基)縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二異丙基縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二異丙基縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丁基)縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛二(正丁基)縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛頻哪醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛頻哪醇縮醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛丙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛丙二醇縮醛等。其中，2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛為佳，2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛更佳。
藉由將取出之縮醛化合物與水於酸存在下反應，可得苯甲醛化合物(3)。含有縮醛化合物之反應混合物可直接用於與水之反應。又，可將反應混合物以水清洗，將反應混合物中殘存之鹼土類金屬化合物或醇化合物除去後，用於與水之反應。將反應混合物以水清洗時，可視需要，添加二甲苯、甲苯、苯等芳香族烴溶劑、戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴溶劑等不溶於水之有機溶劑。
縮醛化合物與水之反應，係於酸存在下實施，酸例如：鹽酸、硫酸、硝酸等布氏酸。其中鹽酸及硫酸為佳，鹽酸更佳。該酸可使用通常市售者。也可視需要，以水或後述有機溶劑稀釋後使用，也可濃縮後使用。酸通常以水溶液形式使用。
酸之使用量，相對於縮醛化合物1莫耳，通常為0.01莫耳以上，較佳為1~5莫耳。
水之使用量，相對於縮醛化合物1莫耳，通常為2莫耳以上，其上限不限，也可兼作為溶劑而大量、過量使用。
縮醛化合物與水之反應，通常於有機溶劑存在下實施。有機溶劑，例如：二甲苯、甲苯、苯等芳香族烴溶劑；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴溶劑；二***、第三丁基甲醚、環戊基甲醚等醚溶劑；甲醇、乙醇、丁醇、異丙醇、異丁醇、第三丁醇等醇溶劑等，芳香族烴溶劑為佳，二甲苯及甲苯更佳。該有機溶劑可單獨使用，也可混用2種以上。有機溶劑之使用量不限，但從經濟性的觀點，相對於縮醛化合物1重量份，通常使用100重量份以下。
反應溫度，通常為1℃以上、溶劑沸點以下之範圍，較佳為10~200℃。反應時間通常1~100小時。
反應可於常壓下進行，也可於加壓下進行。
反應進行，可利用氣相層析、高速液相層析、薄層層析、NMR等通常的分析方法確認。
反應可藉由將酸與縮醛化合物及水混合以實施，該等之混合順序不限。
如此，得到含苯甲醛化合物(3)之反應混合物，可藉由將該反應混合物例如以原狀態或清洗後濃縮取出苯甲醛化合物(3)。取出之苯甲醛化合物(3)，可利用再結晶、蒸餾、管柱層析等通常之精製方法進一步精製。
苯甲醛化合物(3)，例如：2-(苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-異丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-異丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2-第三丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(4-第三丁基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,4-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,6-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,4-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,6-二乙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,6-二異丙基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,4,5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,4,6-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(3,4,5-三甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-3-氯苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-5-氯苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-6-氯苯甲醛、2-(2,5-二乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-乙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2,5-二異丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2-異丙基苯氧基甲基)-4-氯苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-溴苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛、2-(2-甲基苯氧基甲基)-4-碘苯甲醛等。其中，以2-(2-甲基苯氧基甲基)苯甲醛、2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛為佳，2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛更佳。
鹵化亞苄基化合物(1)，可藉由使式(4)
(式中，Q及X與上述表示相同涵意，Y表示鹵素原子)表示之化合物(以下，簡稱為化合物(4))與以式(5)
Ar-OH (5)
(式中，Ar表示與上述相同涵意)表示之苯酚化合物(以下，簡稱為苯酚化合物(5))於鹼存在下反應而製造。
上述式(4)中，以Y表示之鹵素原子，例如：氯原子、溴原子、碘原子，從成本面，以氯原子為佳。式(4)中，X與Y以相同為佳。
化合物(4)，例如：2-(氯甲基)二氯甲苯、2-(溴甲基)二溴甲苯、2-(碘甲基)二碘甲苯、3-氯-2-(氯甲基)二氯甲苯、4-氯-2-(氯甲基)二氯甲苯、4-溴-2-(溴甲基)二溴甲苯、4-碘-2-(碘甲基)二碘甲苯、5-氯-2-(氯甲基)二氯甲苯、5-溴-2-(溴甲基)二溴甲苯、5-碘-2-(碘甲基)二碘甲苯、6-氯-2-(氯甲基)二氯甲苯等。從取得性之觀點，2-(氯甲基)二氯甲苯為佳。
化合物(4)可使用市售品，也可使用依照使鄰二甲苯化合物與鹵素於自由基起始劑存在下或光照射下使反應之方法(參照日本特開2006-335737號公報)等公知方法製造者。
苯酚化合物(5)，例如：苯酚、2-甲基苯酚、2-乙基苯酚、2-異丙基苯酚、4-甲基苯酚、4-異丙基苯酚、2,5-二甲基苯酚、2,5-二乙基苯酚、2,5-二異丙基苯酚、2,4,5-三甲基苯酚、2,4,6-三甲基苯酚、3,4,5-三甲基苯酚、2-氯苯酚、4-氯苯酚、2-氟苯酚、4-氟苯酚、2,4-二氟苯酚、2,4,6-三氟苯酚等。其中，2-甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚為佳、2,5-二甲基苯酚更佳。
苯酚化合物(5)可使用市售品，也可使用依照J.Am.Chem.Soc.,128,10694(2006)、Tetrahedron Letters,30,5215(1989)、日本特開2002-3426號公報等記載之公知方法製造者。
相對於化合物(4)，可使用過量(例如10莫耳以上)之苯酚化合物(5)，相對於苯酚化合物(5)，可使用過量(例如10莫耳以上)之化合物(4)。較佳為，相對於化合物(4)1莫耳，使用0.1~10莫耳，較佳為1~3莫耳之苯酚化合物(5)。
鹼，例如：三甲胺、三乙胺、二異丙基乙胺等三級胺；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等金屬醇鹽；氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼金屬氫氧化物；氫化鈉、氫化鉀、氫化鋰等氫化鹼金屬化合物；碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鋰等鹼金屬碳酸鹽；碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鋰等鹼金屬碳酸氫鹽等。鹼金屬氫氧化物為佳，氫氧化鈉更佳。該鹼可直接使用通常之市售品。又，也可用水或後述溶劑稀釋後使用。
鹼之使用量，相對於化合物(4)及苯酚化合物(5)當中使用量較少者1莫耳，通常為1莫耳以上，其無上限，但較佳為1~3莫耳。
化合物(4)與苯酚化合物(6)之反應，通常於溶劑存在下實施。該溶劑，例如：二甲苯、甲苯、苯等芳香族烴溶劑；戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴溶劑；四氫呋喃、二***、第三丁基甲醚、環戊基甲醚等醚溶劑；乙腈、丙腈等腈溶劑；第三丁基甲基酮等酮溶劑；N,N-二甲基甲醯胺等醯胺溶劑；二甲基亞碸等亞碸溶劑；水；等。該溶劑可單獨使用，也可混用2種以上。
溶劑之使用量不限，從經濟性之觀點，相對於化合物(4)1重量份，通常使用100重量份以下。
化合物(4)與苯酚化合物(5)之反應，宜於相間轉移觸媒存在下實施。
相間轉移觸媒，例如：四正丁基溴化銨、苄基三乙基氯化銨、四正丁基硫酸氫銨、三辛基甲基氯化銨等四級銨鹽；三苯基溴化膦等鏻鹽；18-冠-6、聚乙二醇等聚醚化合物；等。其中，四級銨鹽為佳、四正丁基溴化銨更佳。
相間轉移觸媒之使用量，相對於化合物(4)及苯酚化合物(5)當中使用量較少者1莫耳，通常為0.01莫耳以上，較佳為0.05~1莫耳。
化合物(4)與苯酚化合物(5)之反應，藉由於碘或碘化合物存在下實施，能更順利進行反應。
碘化合物，例如碘化鉀、碘化鈉、碘化鋰等鹼金屬碘化物，碘化鉀為佳。碘及碘化合物通常可直接使用市售品。又，可使用利用任意之公知方法製造之碘化合物。
碘或碘化合物之使用量，相對於化合物(4)及苯酚化合物(5)當中使用量較少者1莫耳，通常為0.01莫耳以上，較佳為0.05~1莫耳。
反應溫度通常為-5℃以上、溶劑沸點以下，較佳為10~100℃。反應時間通常為1~100小時。
反應，可於常壓下進行，亦可於加壓下進行。
反應通常藉由將化合物(4)與苯酚化合物(5)及鹼混合而實施，其混合順序不限。
反應之進行，可利用氣相層析、高速液相層析、薄層層析、NMR等通常之分析方法確認。
如此，得到含有鹵化亞苄基化合物(1)之反應混合物，可藉由將例如反應混合物視需要以酸之水溶液清洗後濃縮，取出鹵化亞苄基化合物(1)。取出之鹵化亞苄基化合物(1)可利用再結晶、蒸餾、管柱層析等通常之精製方法進一步精製。又，也可將得到之反應混合物直接用在上述與醇化合物之反應。
(實施例)
以下利用實施例對於本發明更詳細說明，但本發明不限於該等實施例。又，該分析係以高速液體層析內部標準法進行。
參考例1
於500mL燒瓶中加入2,5-二甲基苯酚84g及20重量%氫氧化鈉水溶液148g。將得到之化合物於80℃攪拌3小時後，冷卻至60℃，製備混合物A。
於另一500mL燒瓶中，加入2-(氯甲基)二氯甲苯129g及四正丁基溴化銨8.1g。於60℃，將上述製備之混合物A花費3小時滴加於得到之混合物中。滴加結束後，將得到之混合物於60℃攪拌5小時。
將得到之反應混合物於60℃進行分液，得到粗製之2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯192.6g。含量：94.8重量%。
實施例1
於1000mL燒瓶中加入乙二醇213g、碳酸鈣65g及參考例1得到之粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯全量。將得到之混合物於150℃保持7小時。將得到之混合物冷卻至80℃後，加入水127g及35重量%鹽酸51g。將得到之混合物於50℃保持1小時。將得到之混合物分液。於得到之有機層，加入水127g及35重量%鹽酸51g，將得到之混合物於65℃保持1小時。將得到之混合物分液，得粗製之2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛147.0g。含量：85.5重量%。產率：87.2%(2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯基準)。
參考例2
於500mL燒瓶中加入2,5-二甲基苯酚84g及20重量%氫氧化鈉水溶液148g及二甲苯169g。將得到之混合物於80℃攪拌3小時後，冷卻至60℃，製備混合物B。
於另一500mL燒瓶中加入2-(氯甲基)二氯甲苯129g及四正丁基溴化銨8.1g。於得到之混合物中，於60℃花費3小時滴加上述製備之混合物B之水層。滴加結束後，將得到之混合物於同溫度攪拌5小時。將得到之反應混合物於60℃分液。將得到之有機層減壓濃縮，得到粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯191.6g。含量：96.1重量%。
實施例2
於實施例1，將參考例1得到之粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯改為使用參考例2得到之粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯，除此以外，與實施例1同樣實施，得粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛148.3g。含量：87.2重量%。產率：89.7%(2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯基準)。
實施例3
於1000mL燒瓶中加入乙二醇213g、碳酸鈣65g及與參考例1同樣實施而得到之粗製2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)二氯甲苯全量，將得到之混合物於150℃保持7小時。將得到之混合物的一部分，以矽膠管柱層析(矽膠：和光純藥工業(股)公司製「Wakogel(註冊商標)C-300」、洗提液：乙酸乙酯/己烷=1/10)精製，得2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛之無色透明液體。
薄層層析(乙酸乙酯：己烷=1：10)：Rf=0.45
氣相層析質量分析：284(M+),162,119,105,91(base)
1 H-NMR(CDCl3 )：δ(ppm)2.23(s,3H),2.31(s,3H),4.00~4.16(m,4H),5.22(s,2H),6.05(s,1H),6.68~6.74(m,2H),7.02~7.05(m,1H),7.31~7.41(m,2H),7.56~7.63(m,2H)
13 C-NMR(CDCl3 )：δ(ppm)16.3,21.7,65.5,67.2,102.2,112.6,121.3,124.1,126.6,127.9,128.3,129.5,130.7,135.2,136.4,136.8,157.0
(產業利用性)
依照本發明，可以良好產率製造作為殺菌劑之製造中間體為有用之苯甲醛化合物。

Claims (17)

  1. 一種縮醛化合物之製造方法，其係製造式(20)表示之縮醛化合物，特徵在於：使式(1)表示之鹵化亞苄基(benzal halide)化合物與一元醇化合物，於選自鹼土類金屬氧化物、鹼土類金屬氫氧化物及鹼土類金屬碳酸鹽所構成族群中之至少1種鹼土類金屬化合物存在下反應 (式中，Q表示氫原子或鹵素原子，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成之族群中至少1個基取代之苯基，R表示碳數1~6之烷基) (式中，Q、Ar與前述含意相同，X表示鹵素原子)。
  2. 一種縮醛化合物之製造方法，其係製造式(21)表示之縮醛化合物，特徵在於：使式(1)表示之鹵化亞苄基(benzal halide)化合物與二元醇化合物，於選自鹼土類金屬氧化物、鹼土類金屬氫氧化物及鹼土類金屬碳酸鹽所構成族群中之至少1種鹼土類金屬化合物存在下反應 (式中，Q表示氫原子或鹵素原子，Ar表示亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成之族群中至少1個基取代之苯基，R’表示碳數2~6之伸烷基) (式中，Q、Ar與前述含意相同，X表示鹵素原子)。
  3. 如申請專利範圍第1項之縮醛化合物之製造方法，其中，該一元醇化合物為碳數1~6之一元醇化合物。
  4. 如申請專利範圍第2項之縮醛化合物之製造方法，其中，該二元醇化合物為碳數2~6之二元醇化合物。
  5. 如申請專利範圍第4項之縮醛化合物之製造方法，其中，該二元醇化合物為1,2-二醇化合物。
  6. 如申請專利範圍第5項之縮醛化合物之製造方法，其中，該1,2-二醇化合物為乙二醇。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之縮醛化合物之製造方法，其中，該鹼土類金屬為鈣。
  8. 如申請專利範圍第1或2項之縮醛化合物之製造方法，其中，該鹼土類金屬化合物為鹼土類金屬碳酸鹽。
  9. 如申請專利範圍第8項之縮醛化合物之製造方法，其中，該鹼土類金屬碳酸鹽為碳酸鈣。
  10. 如申請專利範圍第1或2項之縮醛化合物之製造方法，其中，X為氯原子。
  11. 如申請專利範圍第1或2項之縮醛化合物之製造方法，其中，Ar為至少經1個碳數1~4之烷基取代之苯基。
  12. 如申請專利範圍第11項之縮醛化合物之製造方法，其中，該至少經1個碳數1~4之烷基取代之苯基為2,5-二甲基苯基(2,5-dimethyl phenyl)。
  13. 一種以式(3)表示之苯甲醛化合物之製造方法，特徵在於： 利用申請專利範圍第1至12項中任一項之對應之縮醛化合物之製造方法得到縮醛化合物，使得到之縮醛化合物於酸存在下與水反應； (式中，Q代表氫原子或鹵素原子，Ar代表亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所構成之族群中至少1個基取代之苯基)。
  14. 如申請專利範圍第13項之縮醛化合物之製造方法，其中，該酸為布氏酸。
  15. 如申請專利範圍第14項之縮醛化合物之製造方法，其中，該布氏酸為鹽酸。
  16. 如申請專利範圍第1或2項之縮醛化合物之製造方法，其中，以式(1)表示之鹵化亞苄基化合物，係使以式(4)表示之化合物與以式(5)表示之苯酚化合物於鹼存在下反應得到之鹵化亞苄基化合物 (式中，Q代表氫原子或鹵素原子，X代表鹵素原子，Y表示鹵素原子)式(5)Ar-OH (5)(式中，Ar代表亦可經選自於由碳數1~4之烷基及鹵素原子所 構成之族群中至少1個基取代之苯基)。
  17. 一種化合物，其係2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯甲醛乙二醇縮醛。
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