TWI261054B - Process for the preparation of 1,3-disubstituted 2-nitroguanidines - Google Patents

Process for the preparation of 1,3-disubstituted 2-nitroguanidines Download PDF

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TWI261054B
TWI261054B TW089127310A TW89127310A TWI261054B TW I261054 B TWI261054 B TW I261054B TW 089127310 A TW089127310 A TW 089127310A TW 89127310 A TW89127310 A TW 89127310A TW I261054 B TWI261054 B TW I261054B
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methyl
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gas
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Kai Van Laak
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Detlef Wollweber
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Bayer Ag
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Description

1 五、發明說明（ 之新目關於—種用於製備u·雙取代之2-磺基_ ep_a-o 483 〇62揭示一種用於製備l s雙取代之以 基，類之方法。彼等雜由將對應的2_魏亞胺基⑴ 三氮雜環己烧水解罐得。鱗水解在祕性無機酸類’ 有機酸類的存在下進行為較佳。 此方法之缺點在於長的反應時間以及次級產物的形 成，其可造成有須要將所需的終產物進行複雜的洗淨操 作。 此外，如眾所知，其係於水性、強酸類的存在下進行， 故須考慮到要保護，如反應器免於受侵韻的大量花費。 申請案 JP 03 291 267、JP 10067766 以及 JP 10147580 則係相關於類似的方法。 本發明之目的在於提供一種用於雙取代之硝基 胍類之改良製法。 本發明提供一種用於式(I)化合物之製法
R
I (I)
Het——CH—NH \ ON—N〇。
2 / 2 R—NH 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R1為氫或烧基， R2為氫、烷基、環烷基或-CH2r3， R3為烯基、炔基、或芳基或雜芳基，其各別可視I 要而經取代， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7 B7 五、發明說明（
Het 為未經取代或經取代之芳麵轉她 雙環性雜環基團，較佳係獲自以τι 早艰或 \八 \,Ν、 \ ι卜系列者 、rr 、ι\Γ
Ν
Ν- Ν-
Ν-
Ν
〇 .Ν
s* ,Ν 其特徵在於將式(II)化合物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R——ChHHet
R—N />=N-N〇 ^-N I ，R 2 (Π) _ 其中 R1、R2和Het係如上所定義，且 R4為烷基、環烷基、芳基、芳烷基或雜環烷基，其 各別可視需要而未經取代或經取代， 在稀釋劑的存在或不存在下，與無水氣化氫或一種或更多 種可產生氣化氫之化合物反應。 式(I)化合物亦可為雙鍵異構物形式，如-N=C(2)鍵以 及為彼等互變異構形式（式la、lb): 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7
1261054 五、發明說明（）
R NH 一 CH-Het O.N-NH-
NH l2 R (la)
〇0N—NH < R1 rNH—CH**Het N l2 R2 (lb) 因此，式(I)意指其亦可包括對應的雙鍵異構物及式(Ia) 和(lb)。 令人驚奇地，根據本發明之方法，可選擇性生產並具 有高產率’且在溫和反應條件中，待經短的反應時間後， 可獲得純的式⑴終產物。 例如，使用1-(2-氣噻唑-5·基甲基>2_硝基_亞胺基_5_ 下基-3-甲基-1，3,5-二氮雜環己燒作為起始物質，根據本發 明，該方法之過程係可經由底下之方程式所表示：
CH
CI S
HCI
CI
CH^JH NHCH3 S (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 (9)
Toluol
N NO 2 CH。 -•線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據本發明，用於該方法中所需作為起始物質之化合 物，一般係經由式(II)所定義。 較佳之取代基以及上述與底下式中所列基團之範圍係 說明如下： R1較佳為氫或CrCr烷基， R2較佳為氫、crc6_烷基、CrC：6_環燒基或指〆， 本紙張尺度·+ 0目家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公 1261054 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（4) R3較佳為C2-Cr烯基、CrC5-炔基、笨基、氰基苯基、 硝苯基、具有1至3個鹵素原子之鹵苯基、經cvc3-烷基所取代之苯基、具有1至7個鹵素原子之CrC3-鹵烷基、CrC3-烷氧基或具有1至7個彘素原子之 CrC3-鹵烷氧基、3-吡啶基、5噻唑基、或經選自Cr Cr烷基、具有1至7個鹵素原子之CrCr鹵烷基、 環丙基、i基環丙基、C2-C3-烯基、CrCr炔基、Cr C3-烷氧基、具有1至4個鹵素原子之CrC3-鹵烯基、 具有1至3個由素原子之C2-C3-齒炔基、具有1至7 個彘素原子之（^(：3-_烷氧基、CrCr烷硫基、具有 1至7個鹵素原子之CrC3-i烷硫基、烯丙氧基、炔 丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、齒烯丙氡基、鹵烯丙 硫基、#素、氰基以及硝基基團中之一至二個（較佳 為一個）取代基所取代之5-噻唑基；或經選自具有1 至7個鹵素原子之Ci-Cf鹵燒基、環丙基、鹵環丙基、 C2-C3-婦基、C2-C3-快基、具有1至4個產素原子之 C2_C3-鹵烯基、具有1至3個鹵素原子之C2-C3-S炔 基、具有1至7個鹵素原子iCrCr彘烷氧基、crcv 烷硫基、具有1至7個鹵素原子之（VCV鹵烷硫基、 烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、快丙硫基、齒烯丙 氧基、i烯丙硫基、氰基、硝基、CrC3_烷基、CrC3-烷氧基以及南素基團中之一至四個（較佳為一個）取 代基所取代之3-吼咬基， Het較佳為未經取代或經取代之芳族或非芳族性、單環或 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 言 Γ 1261054 A7 B7 五、發明說明（ 雙環性雜環基團，較佳係選自底下系列者
N-
N
N
\ 、cr l N- il
II IL /N 、S， 、cr 其，亦視雜環形式而定，可含有一或二個選自具有從 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1至7個鹵素原子之CrC3-鹵烷基、環丙基、鹵環丙 基、C2-C3-烯基、C2-C3-炔基、具有從1至4個鹵素 原子之CrC3-鹵烯基、具有從1至3個齒素原子之 C2-C3-鹵炔基、具有從1至7個鹵素原子之CVC3-鹵 烷氧基、CVCV烷硫基、具有從1至7個鹵素原子之 cvcv鹵烧硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、 炔丙硫基、ώ烯丙氧基、ώ稀丙硫基、氰基、靖基、 crc3-烷基、crcr烷氧基以及i素基團之取代基。 較佳為crc1(r烷基、c3-c6-環烷基、經1至6個選自 鹵素、經基、CrC4-烧氧基、具有1至9個鹵素原子 之crc4•鹵烷氧基、二-(crc4-烷基)-胺基及crc5-烷 氧基羰基基團所取代之CrCnr烷基、經1至4個選 自CrC4-烧基系列和函素基團所取代之C3-C6-環烧 基、苯基、笨甲基、或經選自鹵素、cvc4-烷基、具 有1至9個鹵素原子之CrC4-鹵烷基、CrC4-烷氧基、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7 B7 五、發明說明（6 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 具有1至9個鹵素原子之crc4-鹵烷氧基、crc4-烷 硫基、硝基或氰基、或雜環基甲基基團中1至3環取 代基所取代之苯基或节基，其中雜環基為未飽和或飽 和5-或6-員雜環，其係具有選自氮、氧和硫系列中 之一或二個（較佳為一個）雜原子（特別是呋喃基、 四氫呋喃基、噻吩基或吡啶基）， R1特別較佳為氫、甲基、乙基、正-或異-丙基， R2特別較佳為氫、甲基、乙基、正-丙基、異-丙基或正-丁基、環丙基、環戊基、環己基或-CH2-R3， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 R3特別較佳為C2_C5-烯基、C2-C5-炔基、苯基、氰基苯 基、硝苯基、具有1至3個鹵素原子之i苯基、經cvc3-烷基所取代之苯基、具有1至7個豳素原子之CVC3-鹵烧基燒氧基或具有1至7個鹵素原子之 CrC3-鹵烷氧基、3-吡啶基、5噻唑基、或經選自Cr C3-烷基、具有1至7個鹵素原子之CVCV鹵烷基、 環丙基、A基環丙基、c2_c3-烯基、C2_Cr炔基、CV Cr烷氧基、具有1至4個鹵素原子之烯基、 具有1至3個齒素原子之CrC3-鹵炔基、具有1至7 個鹵素原子之CrC3-鹵烷氧基、CrC3-烷硫基、具有 1至7個齒素原子之CVCV鹵燒硫基、烯丙氧基、快 丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、#烯丙氧基、鹵烯丙 硫基、齒素、氰基或硝基基團中之一至二個（較佳為 一個）取代基所取代之5-噻唑基；或經選自具有1 至7個鹵素原子之CrC3_鹵烷基、環丙基、鹵環丙基、 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7 B7 五、發明說明（7 ) C2_C3_烯基、Crc3-炔基、具有1至4個齒素原子之 C2-C3·鹵烯基、具有1至3個鹵素原子之c2-C3-鹵炔 基、具有1至7個鹵素原子之CrCr鹵烷氧基、CrC3-烷硫基、具有從1至7個齒素原子之Ci-Cr _烷硫基、 稀丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、齒嫦丙 氧基、鹵稀丙硫基、氰基、硝基、crcr、j^基、crc3-烧氧基或函素基團中之一至二（較佳為一個）取代基 所取代之3-吡啶基，
Het特別較佳為選自底下系列之未經取代或單或雙取代 (較佳為單取代）雜環基團 II-----------裝, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
其中’取代基係選自氟、氣、溴、甲基、乙基、甲氧 基和乙氧基系列。 R特別較佳為較佳為crcv烷基，視需要經南素（特別 .. --線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 是氟或氣）所取代、或C3-C6_環燒基、苯基、苯基_crc4_ 烷基或雜環曱基，其各別可經鹵素（特別是氟或氯） 或Crc4-燒基所取代，其中雜環基加喔]為未飽和 或飽和5-或6-員雜環，其係具有選自氮、氧和硫系 列中之一或更多個雜原子（特別是噻吩基、吡啶基、 σ夫喃基或四氫呋喃基）。 Ri非常特別較佳為氫、甲基或乙基， ^ 非常特別較佳為氫、甲基、乙基、正_丙基、異_丙基、 3正-丁基、環丙基、環戊基、環己基或基團-CH2_R3， R非常特別較佳為cvcr烯基、c2，c3_炔基、苯基、氰 本基、石肖笨基、具有1至3個鹵素原子之鹵苯基、經 烷基所取代之笨基、具有1至7個函素原子之 Crcr鹵烷基、CrC3-烷氧基或具有1至7個鹵素原 子之crc3-鹵燒氧基、3-吼咬基、5嗔峻基、或各經 ^自CrC3_燒基、具有1至7個_素原子之CrC3_鹵 燒基、CrCr烷氧基、具有1至7個鹵素原子之CrC3-幽燒氧基、CrCr燒硫基、具有1至7個鹵素原子之 鹵烷硫基、鹵素、氰基或硝基基團中之一或二 個C較佳為一個）取代基所取代之5-噻唑基或3_吡 啶基， R 非常特別較佳為crc4-烷基、環丙基、環戊基或環己 基、羥4素所取代之CVCV烷基、各例中經選自甲基、 乙基、氟和氯系列中之1或2個基團所取代之CrCV 1 哀燒基，為苯基、苄基或於苯基、苄基、呋喃基甲基' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本 装. 訂 線 ______10_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210x297公釐） 9 9五、發明說明（ 四虱吱喃基尹基、塞吩基尹基或σ比咬基p基各例中經 k自甲基、乙基、氟和氣基團中1或2個環取代基所 取代，
Het非常特別較佳為噻唑基、吡啶基或四氫呋喃基，其各 別可為未經取代或單或二取代（特別是單取代），該 等取代基係選自氟、氯、甲基及甲氧基系列， 於此等定義中，除非另有說明，鹵素（原子）為F、
Cj、Br、I，較佳為F、α、Br，特別較佳為F、〇。 R非常特別較佳為氫、甲基或乙基，尤其是氩， R2非常特別較佳為氳、甲基、乙基、正-丙基、環丙基、 環戊基、烯丙基、炔丙基或對-氣苄甲基，尤其是甲 基， ' R非常特別較佳為甲基、乙基、正-丙基、環丙基、環 戊基、環己基、苯基、苄基或四氫呋喃基甲基，
Het非常特別較佳為底下基團之一
用於根據本發明方法中之特別較佳起始物質係式㈣
本紐尺度姻悄®家¥^(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7 B7 五、發明說明（ 其中 R4為甲基、乙基、環丙基、環戊基、午基或四氮吱喃基 曱基，彼等中，依序較佳者為曱基、絲及四氫吱喃 基甲基。 用於根據本發明方法中之特別較佳起始物質係式(IIb) 和(lie)化合物
CH, - ------------裝- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R4係如式(Ila)化合物所定義。 當使用式(Ila)化合物時，根據本發明方法之終產物為 底下之化合物
\ n〇2 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公愛） --線· 1261054 A7 五、發明說明（U) 當使用式(lib)化合物時，則為底下之化合物
以及當使用式(lie)化合物時，則為底下之化合物
上述基團定義以及通用術語之解釋或較佳範圍中之出 示者可依需要，即，亦可為代表性範圍與較佳範圍間及相 組合。彼等可應用至終產物且亦可應用至先質和中間物。 在本文中，術語烷基亦意指為具分支之異構物，如對 應C4-烷基之第三-丁基。 給定作為具有上述根據本發明方法中給定較佳意義組 合之式(II)化合物係較佳者。 " 給疋作為具有上述根據本發明方法中給定特別較佳意 義組合之式(II)化合物係特別較佳者。 給定作為具有上述根據本發明方法中給定非常特別較 佳意義組合之式(II)化合物係非常特別較佳者。 式(II)之起始物質為已知或可經由已知方法製備（參 考 ΕΡ-Α-0 483 062、JP-03 291 267、ΕΡ-Α-0 483 055、EP-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7
五、發明說明（） A-0 428 941、ΕΡ-Α-0 386 565、WO 98/42690)。 根據本發明之方法係經由將式(II)化合物與無水氣化 氫或仔以產生乳化氫之化合物，於質子性溶劑，特別是醇 類或羧酸類中進行反應而完成。 知以產生氯化氫之化合物係包括，例如，諸如酿基氣 類’特別是式(III)化合物（A群）： r5-c〆
Cl (ΠΙ) 其中 R5為境基、環烷基、芳基、芳烷基或雜環烷基，其各別 可經取代。 R5較佳為crc1(r烷基、crc1(r環烷基、芳基-crc4-烷 基、特別是苯基-crc4-烷基，其各別為單或多取代， 其中適宜之取代基為OH、SH、_素、Crc6-烧氧基、 燒硫基、crC6_燒基及芳基，特別是苯基，或 為雜環基甲基，其中雜環基為未飽和或飽和5_或6-員雜環，其係具有選自氮、氧和硫系列中之一或二個 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 (較佳為一個）雜原子，特別是吱喃基、四氫吱喃基、 σ 塞吩基或吼咬基。 日於本文中，鹵素（原子）較佳為F、C卜Br、I，特 1是F、C1、Br，且尤其為F、〇。 特別較佳為crc4-燒基、crc6-環燒基、辛基或苯乙 基，其各別可經單取代或五取代（較佳為單取代之三 1261054 Α7 ____ Β7 五、發明說明（13) 取代，特別較佳為單取代或二取代），其中適宜之取 代基為OH、Cl、Br、F、CVCr烷氧基、CrC4-烷硫 基、CrC4_燒基及芳基，特別是苯基；或為雜環基甲 基，其中雜環基為，特別是呋喃基、四氮呋喃基、噻 吩基或吡啶基。 R5非常特別較佳為欲行反應之式(η)化合物之代表性基 團R4或選自苄基、HO-CH2_CH2-、正-己基或環己基 系列之基團。 式(ΠΙ)化合物為已知並為商業可得或可經已知之方法 而立即製備得。 得以產生氣化氫之化合物亦包括（B群）： 反應性非金屬及金屬氣化物，以及反應性非金屬和金屬氣 氧化物，較隹為三氯化硼、三氣化鋁、四氣化矽、草醯氣、 三氣矽烷、三氣化磷、五氣化磷、三氣氧化磷、二氣化硫、 四氣化鈇、三氣化鈦、三氣恤、三氣氧化叙(V)、亞硫 釀氣以及績醯氣，特別較佳為氣化鋁、三氣化磷、五氣化 峨、二氣氧化碟、亞硫醯氣、確醯氣以及草醯氣，非常特 別較佳為亞硫醯氣、磺醯氣、三氣氧化磷以及草醯氣。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B群化合物為已知化合物，其係商業可得或可經已知 方式製備得。 '' 根據本發明之方法，視需要，可在稀釋劑的存在下進 行0 當使用氣化氫時，適當的稀釋劑為有機 子性―例如甲醇、乙醇、正·丙醇、異·丙醇欧正質 15 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱） 1261054 A7 B7 五、發明說明（14) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 丁醇或異-丁醇，以及極性非質子性溶劑，例如丙_、乙 腈以及醋酸酯（如乙酸乙酯）、醚類和環狀醚類，例如二 ***、二異丁基醚、THF、二哼烷，或非極性溶劑，例如 烴類’諸如苯、甲笨或二甲苯，齒化烴類，例如二氣甲燒、 氣仿、四氣甲烷、氣苯或鄰-二氣苯。 亦可能使用該等稀釋劑之混合物。 當使用(A)或(B)群化合物時，適當之稀釋劑為極性、 質子性溶劑，例如醇類或羧酸類。 特別適當者為醇類，尤其是甲醇、乙醇、正-丙醇、 異-丙純、正-丁醇、異_丁醇。 將另外的稀釋劑加入反應混合物中為有利的。適當的 溶劑為醚類，例如二丁基醚、THF、二噚烷、乙二醇二甲 醚或二乙二醇二▼醚，以及烴類，例如苯、甲苯或二甲苯， 鹵化烴類，例如二氣甲烷、氣仿、四氣甲烷、氣苯或鄰_ 二氣苯’腈類，例如乙腈，羧酯類，如乙酸乙酯，抑或酮 類’如丙酮或甲基異丙基酮。 亦可使用該等稀釋劑之混合物。 根據本發明之方法，一般係在溫度介於〇°C至200°C 間，較佳為介於40°C至150°C間進行。 本方法較佳係在大氣壓力下，且特別是在低沸稀釋劑 之情形中進行，其可視需要於增壓條件下進行。 無水氣化氫及式(III)化合物或B群，一般所使用之莫 耳比率係以式(H)起始化合物為根據，從〇 5 : 1至10 : 1， 較佳為1 : 1至5 : 1。 16 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝~ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨線 1261054 A7 ___________ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（15) 一般進行本反應係經由將式(π)之起始物質，及氣化 氫或式(III)或(IV)化合物，視需要於稀釋劑及視需要於溶 劑中，加熱至所需之溫度。亦可能於反應過程中，連績計 量氣化氫或式(III)或B群化合物。 待經冷卻後，欲製備時，可視需要將水加入，並視需 要將混合物蒸發後，將終產物單離，如經由過濾或萃取。 本反應較佳係在稀釋劑中進行，其中，當冷卻反應混 合物時，終產物可直接結晶出並以簡單的方法，如過濾單 離。用於此目的之適當溶劑為醇類，特別是甲醇、乙醇、 丙醇、異·丙純、正-丁醇、第二_丁醇。 當反應完成時’亦可於無水中處理該反應混合物，若 適當可將稀釋劑及若適當將溶劑蒸餾出，並因而萃取出殘 餘物，其係仍可具有相當的萃取劑。適當的萃取劑為，例 如，對於終產物為惰性之所有溶劑，且該終產物可充分溶 解於其之中。 其實例係包括脂族烴類，如正_戊烷、正-己烷、環己 烷，由化脂族烴類，如二氣甲烷或氣仿，芳族烴類，如笨、 甲苯或二甲苯，齒化芳族烴類，如氣苯或鄰_二氣苯，或 其他醚類，例如，諸如甲基第三丁基醚。 視需要待經蒸發出萃取劑後，將終產物結晶出，並可 經過濾、而單離，或若需要，將萃取物完全或實質上完全移 除，並將該殘餘物，如經由結晶作用而純化。 根據本發明所製備之式①化合物係有用於害蟲控制中 之活性成份。特別是，式(I)化合物係適合於控制農業中 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝| (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --線· 1261054 A7 B7 16 五、發明說明（） 有用及美化用植物，尤其是森林中棉花、蔬菜及水果的種 植中所接觸之昆蟲及蛛形類，儲藏產物和物質以及衛生部 份，特別是寵物及有用動物之保護（參見ΕΡ-Α-0 376 279、 ΕΡ·Α-0 375 907、ΕΡ-Α-0 383 091)。 實施例 實施例1 1-(2-氣嗔嗤-5-基甲基)-2-確基-3_甲基脈之製備 CI—"丫 N—ch3
〇_ a)將19.2克之1-(2-氣噻唑-5-基甲基)-2_硝基-亞胺基_5-苄基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己烷
〇_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 溶解於100毫升無水曱苯中，並於65。(：下將乾HC1 氣體通入。然後將此混合物於65°C下攪拌五小時， 並經過濾將產物單離。然後乾燥結晶物。 產量：16.2克，純度(HPLC) : 75°/❶，選擇性19〇/〇 18 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054 A7 B7 五、發明說明（Π) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將粗產物於50 C下與50毫升之丁醇攪拌，並於25¾ 下將該固體濾出並乾燥。 產量·· 10.5 克，純度(HPLC) : 98% 根據其層析和光譜數據，此產物與經由另外途徑獲得 之真正的1_(2_氣嗔嗤-5-基甲基)-2-石肖基-3-甲基胍樣 品為同一種。 b) 將19·2克之1-(2_氣噻唑-5-基甲基)_2_礦基·亞胺基_5_ 苄基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己烧溶解於1〇〇毫升無水 丙酮中，並於20°C下將乾HC1氣體通入。然後將此 混合物於20°C下攪拌五小時，並經過遽將產物單離。 然後乾燥結晶物。 產量：19.8克，純度(HPLC) ·· 62%，選擇性：99% c) 將19.2克之1_(2_氣噻唑-5_基甲基)_2_硝基·亞胺基_5_ 苄基各甲基三氮雜環己烷溶解於1〇〇毫升無水 乙酸乙酯中，並於65t下將乾HC1氣體通入。然後 將此混合物於65°C下攪拌五小時，並經過濾將產物 單離。然後乾燥結晶物。 產量：16.5克，純度(HPLC) : 75%，選擇性：99% d) 將19·2克之1-(2-氣嗔唾-5_基甲基)-2-石肖基-亞胺基_5_ 苄基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己烷溶解於100毫升無水 甲醇中，並於20°C下將乾HC1氣體通入。然後將此 混合物於20°C下攪拌一小時，並經過濾將產物單離。 然後乾燥結晶物。 產量：14.8克，純度(HPLC) ·· 79%，選擇性：91% 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------裝^|丨 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i線· 1261054 A7 B7 _--- — 五、發明說明（） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) e) 將19.2克之1-(2-氣噻唑-5-基甲基)-2-墙基-亞胺基_5_ 苄基-3-甲基-1，3,5-三氮雜環己烷溶解於100毫升無水 甲醇中。於40°C下，將5.1克乙醯氣逐滴加入超過2〇 分鐘，並將此混合物於40°C下攪拌三又半小時。將 結果懸浮液冷卻至〇-5°C，並經過濾將產物單離。然 後乾燥結晶物。 產量：11.1 克，純度(HPLC) : 99% f) 將19.2克之1·(2-氣噻唑_5-基甲基)-2-續基-亞胺基！ 苄基各甲基-1，3,5-三氮雜環己烷溶解於100毫升無水 甲醇中。於25t下，將7·7克亞硫醯氣逐滴加入超過 15分鐘，並將此混合物於該溫度下攪拌三小時。將 結果懸浮液冷卻至0-5°C，並經過濾將產物單離。然 後乾燥結晶物。 產量·· 10.8 克，純度(HPLC) : 98% 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 g) 將19.2克之1-(2-氣噻唑-5_基甲基)冬硝基·亞胺基-5-苄基-3_甲基-1，3,5-三氮雜環己烷溶解於100毫升無水 甲醇中。於25°C下，將8.3克草醯氣逐滴加入超過25 分鐘，然後並將此混合物於40°C下攪拌五小時。將 結果懸浮液冷卻至0-5°C，並經過濾將產物單離。然 後乾燥結晶物。 產量：10·4 克，純度(HPLC) ·· 98% h) 將19.2克之1-(2-氣嗔峻_5_基甲基)-2-碗基-亞胺基 苄基氺甲基-1，3,5-三氮雜環己烷溶解於100毫升無水 甲醇中。於25°C下，將6.3克氣甲酸甲酯逐滴加入超 20 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1261054
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 過】〇分鐘’然後並將此混合物於40°c下攪拌五小時。 將結果懸浮液冷卻至〇_5°C，並經過濾將產物單離。 然後乾燥結晶物。 產量：10·9 克，純度(HPLC) ·· 98% 1)將19 2克之1-(2-氣噻唑-5-基甲基)-2-續基-亞胺基_5_ 苄基-3_甲基丄3>三氮雜環己烷溶解於1〇〇毫升無水 甲醇中。於25°C下，將7·3克氣基乙醯氣逐滴加入超 過10分鐘，然後並將此混合物於40°C下攪拌五小時。 將結果懸浮液冷卻至〇-5°C，並經過濾將產物單離。 然後乾燥結晶物。 產量：10.9 克，純度(HPLC): 98% j)將19_2克之1-(2-氣嗟峻-5-基甲基)-2-硝’基-亞胺基 苄基-3-甲基_1，3,5-三氮雜環己烷溶解於1〇〇毫升無水 甲醇中。於25°C下，將10克三氣氧化磷逐滴加入超 過30分鐘，然後並將此混合物於40°C下攪拌一小時。 將結果懸浮液冷卻至〇-5°C，並經過濾將產物單離。 然後乾燥結晶物。 產量：9.1克，純度：97.1% 使用相似的方法，亦可獲得下列表中所給定的式(I)化 合物： 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 丨線· 1261054 A7 B7 五、發明說明（ 盘 20 實施例Het 編號 R1 R2
H
H cr cr
H N -CH. cr
H -C2H5 ------------裝- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
H cr cr cr cr -C3HXn) 訂：
H
H
H <1 -C4H9(n) -CH(CH3)2 ¥
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ，線· 1261054 A7 B7 21 實施例Het 編號 R1 R2 12
Cl
H
XK-CI
13 义 d -CH^ -CHh Cl’ NT
14 义 d -CH3 -C2H5 cr N
15 义 d -CH, Cl’ NT -<] (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 16
cr n -CH3 -c3h7w 7 11
8 1X
H 2 -C 5 H C2
5 3 4X T2 ΤΓ F 2 -C-C 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
9 1A 20 21 cl cl cl / C21
V s. s, 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
H 1261054 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 心 22五、發明說明（） 皇（續） 實施例Het R1編號
6 2 7 2 8 2 9 2 ο 3 α α α S. S — S — 、Ν
3 Η C Η
3 Η C
3 Η C 5 Η 3 Ηc
3 Η C 5 Η
V
2 Ηc 二 Η -C 2 Η -C 24 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） [261054 A7 B7 五、發明說明（23) 盘（續） 實施例 編號
Het R1 R2 31
H
-CH2-C=CH 32 N-Cl—^
H -CH2-CH=CH2 33
N—Cl-A
H
-CHrC:CH (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 34
H CH, 35
CHi CH, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims (1)

12 錢05.本 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 專利申請案第89127310號 ROC Patent Appln. No. 89127310 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件（二） Amended Claims in Chinese - Encl.(H) (民國93年3月f 日送呈） (Submitted on March ^ , 2004) 1. 一種用於製備下式化合物之方法 10
15 其特徵在於將式（Ila)化合物
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中R4為甲基、乙基、環丙基、環戊基、苄基或四氫呋 喃基甲基，在一無水有機溶劑存在下，與無水氣化氫或一或多 25 種可產生氣化氫之化合物反應。2.如申請專利範圍第1項之方法，其中 R4為甲基、苄基或四氫呋喃基曱基。 -26 -
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