TWI225061B

TWI225061B - Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines

Info

Publication number: TWI225061B
Application number: TW088116397A
Authority: TW
Inventors: Waldemar Pfrengle; Klaus-Juergen Pees; Guido Albert; Paul Carter; Annerose Rehnig
Original assignee: American Cyanamid Co
Priority date: 1998-09-25
Filing date: 1999-09-23
Publication date: 2004-12-11
Also published as: ES2227975T3; EP0989130A1; CO5210949A1; US6204269B1; EP1468984A1; KR20000023437A; JP2000119275A; EP0989130B1; CN1250052A; AR021827A1; US5986135A; ATE274516T1; DK0989130T3; KR100598727B1; DE69919647D1; DE69919647T2; SI0989130T1; BR9904354A; PT989130E; ZA995673B

Description

丄‘厶丄五、發明說明（1 ) 本發明係有關於某此r唑Α 未一 —1幵噹哫化合物、其製備方法、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 二::：物之組合物、對抗某部位之眞菌的方法(包括乂孩化,物治療該部位）及其作爲殺眞菌劑之用法。 EPA-0 071 792係主張下面通式化合物

經濟部智·. i局員工消費合作社印製其中R二戈表熔基、自素、烷氧基、氰基、環烷基、芳香基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、芳硫基、芳烷$、芳烷氧基或芳烷硫基（各基視需要以齒素或烷氧基取代）；或（r、代表苯、氫茚或與苯環熔合的四氫化葚環、上述基團之芳1 香基部份可視需要以烷基、烷氧基、卣素或氰基取代；n 係1或2 ; R2及R3各爲氫、烷基或芳香基，A代表氮原子或 CR4基團，R4如同R2，但亦可爲_素、氰基或烷氧羰基或與R3共同形成一包含多至二組雙鍵之晞鏈。該化合物據稱可對抗各種農作物之致病性眞菌，特別係藻菌綱 (phycomycete class)。然而現有證據顯示這些#·舍物之殺眞菌性活性僅能對抗葡萄露菌（Plasmopara viticola)(卵菌綱（oomycete class)眞菌之一員）。 …EP 0 5 50 1 13-A2係主張下面通式化合物 4- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225061 五、發明說明（2 ) R，

• R R3 N* .NT 飞其中R1代表視需要取代性烷基、鏈烯基、鏈二烯基、環烷基、二環烷基或異環基；R2代表氫原子或烷基；或者R1及 R2—起與中間的氮原子形成視需要取代性異環；R3代表視畤要取代性芳基；而R4代表戽或自素原子或-NW基團，其中R5代表氫原子或胺基、烷基、環烷基或二環烷基，而 R6代表氫原子或烷基。因此，凡Ri爲三氟甲基烷基之化合物白包含於本專利申請範圍。然而，於此所揭露的化合物未有R1爲光學濃化三氟曱基烷基者。發明説明本發明係提供一種式I化合物經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

其中 R1代表cK4烷基， CH*指一對掌碳原子， Hal代表卣素原子，

I ⑴ -5- 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（3 L1至L5各自代表氫或卣素其特徵爲⑻-對映體之對映;性或硝基， excess (ee)至少有 70%以上。"匕剩 I (enantiomeric *亥新矛頁化合物顯示由世_|_欠& 菌性活性。、丁出對各種農作物有極佳之選擇性殺眞本發明目的之一爲提供新· ^ 丨毛、具選擇性殺眞菌性化合物0 、本發明另，目的係提供一種製備殺眞菌性式“匕合物之万法及分解1，1，1-三氟烷基胺之方法。本發明另-目的係提供控制不受歡迎的眞菌之方法，係將茲農作物與殺眞菌有效量之新穎化合物接觸而達成本么月另目的係棱供包含新穎化合物作爲活性成份選擇性殺眞菌性組合物。本發明所有目的及特徵經由τ文中之詳述及附加申請專利範圍的解説之後將更加明顯。爱L明詳述令人驚对地發現新穎光學濃化式I化合物（其中r1、Hal及 L 一^ ~疋我如上述，且其對映體過剩量至少7〇%)

(I) 其之 -6 #纟@&度國家標準（CNS)A4 ;秘（21^x 297公f ·*饕·** · - * J.· --------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225061 A7 B7 五、發明說明（4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印顯示出極佳對抗多種眞菌之殺眞菌性活性。一般在此所用之（除非另有描述）自素一詞可代表溴、蛾、氟或氟原子，特別係溴、氯或氟原子。 Hal較佳代表氟、氣、溴或碘，特定言之爲·。一般在此所用之（除非另有描述）烷拳、烷氧基有關基團或邵分係指直鏈或支鏈基團或部分。通常，該基團擁有多達1 0個’特定言之爲多達6個的碳原子。適當的烷基部分具有1至6個碳原子，較佳爲由1至3個碳原子。較佳的烷基4刀爲乙基或特別爲甲基。適當的燒氧基部分具有1至 6個碳原子。較佳的烷氧基部分係甲氧基或乙氧基。本發明特別係有關於通式I化合物，其中R1之任何烷基部为（不論疋直鏈或支鏈）皆可含多達6個碳原子，較佳爲多達4個碳原子，更佳爲多達2個碳原子，特定言之爲甲基。。.’ 本發明範圍包括通式j化合物之因阿托皮異構物 (a^ojMsomedsm)所造成之非對映體（其中取代基。或^及不同於L或L及L )及其外消旋物、鹽類、N _氧化物及酸性附加化合物。 ⑻-對映體之對映體性過剩量至少爲7G%，較佳爲高於 75% ’特定^之至少有80%。較佳的式I化合物中之苯基

本纸張尺度適財關家標準(CNS)M規烙（21〇χ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝--------訂---------線j 五、發明說明（5

及 ch3 f 2,6-二氟苯及2,4,6-三氟苯基團爲特佳。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

F (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 如通式I之化合物可爲油脂、樹脂、或常爲結晶固體物質。其較優秀的原因是其可貴的殺眞菌性特性，特別是其 ^強的系統性（systemicity)及增強的對抗稻米疾病’及粉狀黴菌之殺眞菌性。如其可用於農業或相關領域以控制農作物致病性眞菌，如蕃茄早疫病菌（Altenaria S〇iani)、葛拉米尼思粉菌（Blumeria graminis)、灰黴病菌（Botrytis cmerea)、甜菜褐斑病菌（Cerc〇sp〇ra betic〇la)、麥類黑變病 ® (Cladosporium herbarum)、瓜類白網病菌（Corticium rolfsii)、葡萄黑腐病菌（Guignardia bidwellii)、麥類胡麻菜枯病 @ (Helminthosporium tritici repentis)，語德蘭相橘叉壤病菌（Leptosphaeria nodorum)、水稻菌核病（Magnaporthe -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225061 A7 B7__ 五、發明說明（6 ) grisea f· sp. oryzae)、微尼客蔡拉尼娃力司（Micronectriella nivalis)、果生鍵核盤菌（Monilinia fructigena)、麥可發力拉費恩西司（Mycosphaerella fijiensis)、麥可發力拉目西可扭（Mycosphaerella musicola)、菊花腐病菌 (Mycosphaerella ligulicola)、滅豆褐紋病菌（Mycosphaerella pinodes)、葡萄枝枯病菌（phomopsis viticola)、葡萄露菌病菌（Plasmopara viticola)、蘋果白澀病菌（p〇d〇sphaera lencotricha)、維管束假盤菌（Pseudopeziza tracheiphila)、馬鈴薯腐疫病菌（Phytophthora infestans)、雀麥赤銹病菌 (Puccinia recondita)、大麥網斑病菌（pyrenophora teres)、馬鈐薯黑德病菌（Rhizoctonia solani)、蘋果黑星病菌（ventuda inaequalis)、葡萄白粉病菌（Uncinula necator)及葡萄菌核病 (Sclerotinia sclerotiorum)，特定言之用來殘留控制葛拉米尼思粉菌、葡萄露菌病菌、雀麥赤銹病菌及大麥網斑病菌、及治療控制雀麥赤銹病菌。如本發明之通式I化合物於寬廣的濃度範圍中具有鬲殺眞菌性活性，且可毫無困難的使用於農業上。此外，如本發明之化合物顯示出較傳統殺眞菌劑增強的殘留控制眞菌力，特別是對葡萄絨毛黴菌。應用如下所定義之式I化合物即可獲致控制農作物致病性眞菌的良好結果： L1及L5至少其中之一代表鹵素；i且/或 R1代表曱基。應用如下列式I化合物（其中對應之（3)-對映體之e e•至少 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •· 裝--------訂--------- -9-

Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ 5有ΠI可獲得控制農作物致病性眞菌的特別優良結果：三:并;氣;6,氟苯基”仰，1，1·三氟)丙胺㈣氟)丙:其、5_氣·6·(2,6_二氟笨基”抓1，1·三苯基)7二]:丨二唑并[Μ']嘧啶、％氣·6·(2,4,6-三款咬:5 :t以1-三氟)丙胺基]似4]三峻并Π，5-小密 ***幷s (，小―亂）丙胺基]-[1，2,4] 胺=^，5-+密呢、5-氣冬(2-氟苯基三幻丙二[，2,4]二唑弁㈣、5_氣_6 (2氣苯基㈣-二狀）丙胺基Η1，2,4]三峻幷[15_&]錢、5氣_6_(2_ 小密^^7々-0，1，1·三氣）丙胺基Hl，2,4]三峻幷Π，5-广' Κ·(2_氯·6·氟苯基山三氟）丁胺 n [，2,4]三峻并[1，5-&]喊咬、氯-6-(2-氟苯基）_7_[2_ ，’1-二軋）丁胺基H1，2,4]***幷π，5^嘧啶、5_氯冬 ’，6_二氟苯基山三氟）丁胺基ηι，2,4]三峻幷夷了]嘴呢、5-氣_6-(2,6_二氟苯基口制以山三氣）丁胺 1 -[l，2,4j***幷[以々]嘧啶、5氣_6 (2氣苯基）·7 [2_ ’氟）丁胺基Η1，2,4]三峻幷π，5_小密<、5氣& -\，6,—氟冬基hH2^1，1，1·三氟）·3 -甲基丁胺基Η1,2,4] ，哇幷 U，5-a] —、5·氣.6·(2,6_ 二氟·4·曱氧苯基)7 [2_ ，1，=三幻丙胺基Η1，2,4]***幷[丨^]嘧啶、5氣-6_ 1·二氟苯基）-7-[2-(1，1，1_三氟）丙胺基Η1，2,4]***并、本發明更進-步提供-種製備如上述定義式!化合物之万去’其包括將式II化合物（其中^至以㈣定義如上） 10 Μ氏張尺度適G國國家標準（CNS)A4規格 297公釐） ------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -------線0. 1225061 五、發明說明（8

N八〜八 N Hal 以式III之光學活性胺處理 Μ Ν一Η ("Ο 其中

F3C——CH V (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R1定義如上， Μ代表氫原子或游離或複合化金屬原子，且 (S)-對映體之e e•至少有所產生（5,7-_羥基_ 6 _苯基***幷嘧啶隨後以鹵化劑處理，，較佳爲使用溴化劑或氣化劑，如三漠氧化鱗或三氣氧化磷之純物，或加上溶劑。適當進行反應溫度範圍係由〇°C至150。(：，較佳反應溫度爲由8〇c>Cs125〇c。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製式lit 5,7-二鹵-6-苯基***幷嘧啶及式ΙΠ之胺基或醯胺間之反應適宜於溶劑中進行。適當溶液包含醚f却二氧六環、二***以及，特別是四氫呋喃）、_代烴（如二氣甲烷）及芳香fe(如甲苯）。適當反應進行溫度範圍由〇c?c；s 7 0 ° C，較佳反應溫度由i 〇。c至3 5。c。反應較佳於鹼中進行。適當驗包含三級胺（如三乙胺）及無機鹼（如碳酸鉀或碳酸鈉）。或者，過剩之式11丨化合物亦可做爲鹼。 11 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 1225061 五、發明說明（9 ) ;式1丄化合物可由如Ep 〇 55〇⑴中得知且可依傳統方法 .而製備：1，2,…與式ίν。-苯基取代性丙二酸醋反應 R0* • C〇 (IV) R〇 XO L5 垸正基(::驗性狀況下)，較佳爲使用高，騰三 -ΓΓΐ對掌胺（其中M代表氫原子）可見於文獻中或已商 ΐ胺二1=(广法來，如其可由對應之對 637)。 ”贶，|1(如四氟化硫/HF)來製備（如Ερ 〇 323 步’其製備可藉由對應三氟甲基酮與對掌α-苯乙

庫^、f將所產生&對掌酮亞胺與驗（特別是DBU)反 ^ '並^機酸水解[如V.A.叛婁襄諾克（S—k)，T ，J. 〇rg. Chem. 1997年，62, 3030-3031]。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製二本發明較佳具體實施例中，式m之對掌胺^由其對應製備’其係藉由對掌有機酸（如酒石酸）將之轉變為非對映體鹽類並經分級結晶法而成。本發明係有關於製備式心之⑻_u山三氣

改良方法 A I -12- 1225061

五、發明說明（1〇 ) nh2 F3C—c—R1 (ΙΠΑ) Η (其中Rl如所職定義）；其係將對應的i，1，1-三氟烷基-2-胺外消旋混合物溶解於光學活性酒石酸中，即於惰性溶劑中以〇·3至0.7莫耳1M-)-酒石酸處理1莫耳i，U-三氟烷基·2-胺外消旋混合物。如本發明方法之更佳具體實施例爲一種方法，其中： •自落液之（s)-i，u•三氟烷基胺及0-(小酒石酸沉澱中形成非對映體鹽類； •以約〇··5莫耳D-(-)_酒石酸處理1莫耳l，u-三氟烷基-2-胺外消旋混合物； •以過滤法分離非對映體鹽類； •以強鹼處理非對映體鹽類使酒石酸釋出光學活性胺； •惰性溶劑爲水或醇或其混合物； • 1，1，1-二氟燒基-2-胺爲三氟丙基_2-胺；’ •以鹽酸處理所獲得之（s)_l5M_5氟丙基胺，所產生之氫氣化物於27。(：下具有特定旋光度[α]-4.26，波長爲 589毫微米；所產生之（S)-1，1，1 -二氟烷基_ 2 _胺之對映體性過剩量至少有70%，較佳爲至少有8〇q/。。所獲得之（R)-l，l，l-三氟烷基_2」胺可容易地再利用，如利用下列反應序列之一： (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) | 裝--------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

-13- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 1225061 A7 五、發明說明（ 11 用作旋消外 Η Ν

R c

F C • Η π2

R NH=C、 Η Η Ν F c

R

C

F C • Η 2 用作 g旋消外 (R/s

R

Ν ——C::-H(R Η

F C +

R one

CF

R1 R1 1 nh9 1 + h2o 1 f3C/% c^cf3 : - Η (R/S) R1^ "CF. ------------ΑΨ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 由於其絕佳效力，式I化合物可用於報a + J於讲作時所宄不欲受農作物致病性眞菌感染之農作物，如穀類、颼連那西爾斯 (solanaceous)作物、蔬菜、豆類、蘋果、葡萄樹。本發明更進一步提供一種殺眞菌性組合物，其包括一種活性成份，至少爲一種如上述式I化合物，以及一或多種載劑。本發明亦提供一種製備該組合物方法，其包括將一 14- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

I 1T----------線·---- \ 1225061 A7 B7 五、發明說明（12 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製如上述式I化合物併入載劑中。該组合物可含本發明單一活性成份或爲數種活性成份之混合物。同時考慮到構物或異構物混合物可具有不同活性程度或範固，因此:且合物可包括單一異構物或異構物混合物。如本發明組合物較佳含由〇·5至95重量百分比（重量/重夏）之活性成份。 . 如本發明组合物之載劑可爲任何與活性成份調配後有助於應用於須處理部位（該部位可爲，如農作物、種子、土壤、或植物可生長之水）、或利於貯存、運輸或處理之物質。載劑可爲固體或液體，包含平常爲氣體但壓縮爲液體者。組合物可利用已完善建立之步驟製備成如乳劑或濃縮乳劑、溶液、水中油乳劑 '可濕性粉末、可溶性粉末、縣浮濃縮物、粉劑、顆粒 '水中可分散顆粒、氣溶膠、微·膠囊、凝膠、錠劑及其他調配物型式。這些步驟包含徹底將活性成份與其他物質混合及/或研磨，如塡充劑、溶劑、固體載劑、表面活性化合物(表面活性劑）、及視需要選用固體及/或液體輔劑及/或佐劑。如同組合物一樣，可依所需目的及環境來選擇應用型式如噴霧、霧化：散佈或注。溶劑可爲芳香烴，如蒐威所（s〇Wess〇)@ 2〇〇、取代莕、鄰苯二甲酸酯，如二丁基或工辛基鄰苯二曱酸酯、族烴，如環己燒或石臘、醇類、及乙二醇及其謎及酯乙醇、乙缔乙二醇單m銅，如環己明、強極傾性脂如性 --------^^------ C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 15 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1225061 A7

請先閱讀背之注意事項再填I 寫本頁訂. 線 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（14) 含類似可濕性粉末之組合物，但不含分散劑，且於使用前以更多固體載劑稀釋以獲得通常含〇 . 5至i 〇重量百分比之活性成份之組合物。本發明之水性可分散顆粒及顆粒之典型大小介於0.15¾米至2 〇毫米，且可以各種方法製造。通常此類型顆粒含〇 · 5至9 〇重量百分比活性成份及〇至2 〇重 I百分比足添加物，如安定劑、表面活性劑、緩慢釋出調節劑及黏合劑。濃縮乳劑可含（除溶劑或溶劑混合物外μ 至80%重量/體積之活性成份、2至2〇%重量/體積之乳化劑及0至20 /。重量/體積之其他添加物，如安定劑、滲透劑及腐姓抑制劑。懸浮濃縮物可適當研磨以獲得安^、無沉殿 σ ’L丨生產αα，且較佳爲含5至7 5 %重量/體積之活性成份、〇·5至15%重1/體積之分散劑、〇1至1〇%重量/體積之懸浮劑，如防謾膠體及搖變劑、〇至1〇%重量/體積之其他添加物’如消泡劑、腐姓抑制劑、安定劑、參透劑及黏著劑、 :水份或活性成份實質上不溶解之有機液體1些有機固體或無機鹽可溶於調配物中以f助預m及結晶、或做爲防凍劑。水丨生分散劑及乳液，如以水稀釋本發明調配物所獲得之組合物亦屬於本發明範圍。特别重要的是增加本發明化合物之活性保護期，所使用 t載劑應能提供緩慢釋出殺蟲化合物至欲保護植物的環境中0 >二活性成份之生物活性亦可藉包含佐劑於噴霧稀釋液内來 9進。佐劑在此;t義爲可增加活性成份生物之活性，但本 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1225061 A7 B7 五、發明說明（15) 身無明顯生物活性之物質。佐劑可包含於調配物當作共同凋配成份（coformulant)或載劑，或是與含活性成份之調配物一起添加於噴霧槽中。商品化之組合物較佳爲濃縮型式，而最終使用者一般應用稀釋組合物。组合物可將濃度稀釋低至〇.〇〇1 %活性成份。劑量一般範圍爲每公頃〇·〇 1至1 〇公斤活性成份。如本發明調配物之實例：丄農縮乳劑活性成實例2化合物 30 % (重量/體份乳化劑溶劑積）阿特羅克思（Atlox)®4856 B /阿特羅5 % (重量/體克思®4858 B1) (包含烷芳基磺酸鈣、脂醇乙氧基化物及淡芳香劑之混合物/包含烷芳基磺酸妈、脂醇乙氧基化物及淡芳香劑之混合物）薛力颼（Shellsol)® Α 2) 至1000毫升 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---^------線1 (C9-C1G芳基烴混合物）經濟部智慧財產局員工消費合作社印？农懸浮濃縮物rsm 活性成份實例2化合物分散劑题普羅佛（Soproph〇r)@FL3) (聚氧乙晞多芳基苯鍵嶙酸胺鹽） 50 % (重量/ 體積） 3 % (重量/體積） -18- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（16 ) 消泡劑羅多席（Rhodorsil)^〗。3) 0.2% (重量/ (聚二甲基矽氧烷非離子性水性乳液）體積）結構劑奇山（Kelzan)® S 4) 0.2% (重量/ (黃酸樹脂）體積）防凍劑丙烯乙二醇 5 % (重量/體積）生物殺傷普羅克協（Proxel)® 5) 〇·1 % (重量/ 劑 (含20% 1，2-苯異p塞唑啉-3-酮水性二丙二醇溶液）體積）水至1000毫升可濕性粉末（WP) 活性成份實例2化合物 60 % (重量/ 重量）濕潤劑阿特羅克思® 4995 υ 2 % (重量/ (聚氧乙烯烷基酸）重量）分散劑惠特可思剖司（Witcosperse)® 3 % (重量/ D-60 6) 重量） (濃縮莕磺酸之鈉鹽及乙酸烷芳基多氧酯混合物）載劑/塡充劑陶土 35 % (重量/ 重量) •19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !225〇61 A7 ____________B7 五、發明說明（17 ) ZL性可分散顆赶（WG) 活性成份實例2化合物 50 % (重量/ 重量）分散劑/黏惠特可思剖司® D-450 6) 8 % (重量/ 合劑 (濃縮莕磺酸鈉鹽及烷基磺酸鹽之混合重量）物）濕潤劑摩爾維特(Morwet)® EFW 6) 2 % (重量/ (濃縮甲醛產品）重量）消泡劑羅多席® EP 6703 3) 1 % (重量/ (膠囊包封聚矽氧烷）重量）崩解劑阿葛力摩（Agrimer)® ATF 7) 2 % (重量/ (正-乙晞基-2-p比嘻烷S同之交··連均聚物）重量）載劑/填充陶土 35 % (重量/ 劑重量） !) ICI表面活性劑（Surfactants)公司商品名 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2) 德意志蜆殼（Deutsche Shell) AG公司商品名 3) 龍寶隆（Rhine-Poulenc)公司商品名 4) 畫几爾寇公司（Kelco Co.)商品名 5) 山尼卡（Zeneca)公司商品名經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6) 惠特可（Witco)公司商品名 7) 國際特品（International Speciality Products)公司商品名本發明組合物亦可包括其他具有生物活性之化合物，如具有類似或互補的殺蟲活性化合物，或具有植物生長調郎、殺具囷性或殺蟲活性之化合物。這些殺蟲劑混合物具 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ' ~ 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（18) 有較單獨運用式I化合物更廣泛之活性。再者，其他殺蟲劑可能與式I化合物殺蟲活性具有協同作用。其他殺眞菌性化合物可以，如亦能對抗穀類（如小麥）疾病（如由伊麗西法（Erysipha)、爆西尼亞（Puccinia)、協投麗亞（Septoria)、吉博瑞拉（Gibberella)及麥類胡麻菜枯病菌屬所導致者）、種子及土壤媒介疾病及葡萄樹之絨毛與粉狀黴菌、颼連那西爾斯作物之早期及後期枯萎、及蘋果粉狀黴菌及斑點病等。這些殺眞菌劑混合物可有較單獨使用式 I化合物更廣大之活性。再者，其他殺眞菌劑可能與式j化合物殺眞菌性活性具有協同作用。其他殺眞菌性化合物實例爲阿尼拉仁（anilazine)、氧化偶氮司卓賓（azoxystrobin)、苯拿拉克息（benalaxyl)、苯諾迷（benomyl)、貝题查仁（bethoxazin)、拜那帕克麗 (binapacryl)、拜特坦諾（bitertanol)、布拉思提西定 (blasticidin) S、博迪歐克斯（Bordeaux)混合物、布羅謬可那柔（bromuconazole)、布皮麗儒特（bupirimate)、卡普它佛 (captafol)、卡普坦（captan)、卡爾本大仁（carbendazim)、卡爾波可信（carboxin)、卡爾普羅帕密德（carpropamid)、氣本赛阿絨（chlorbenzthiazon)、可婁羅查婁尼爾 (chlorothalonil)、可婁柔麗内特（chlozolinate)、含銅化合物如氣氧化銅、及硫酸銅、放線菌酮（cycloheximide)、赛莫克仙尼爾（cymoxanil)、赛波夫蘭（oypofuram)、賽普羅可那柔（cyproconazole)、赛普羅迪尼爾（cyprodinil)、戴可婁福祿阿尼德（dichlofluanid)、戴可龍（dichlone)、戴可婁蘭 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） h----------令 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- -------線j 1225061 A7 B7 五、發明說明（19) (dichloran)、戴可婁布差柔（diciobutrazoi)、戴可婁細榻特 (diclocymet)、戴可婁媚仁（dici〇inezine)、戴收分卡伯 (diethofencarb)、戴分諾可那柔（difenoconaz〇ie)、戴福祿痛才又麗母（diflumetorim)、戴韻西麗摩（dimethirimol)、戴媚题摩夫（dimethomorph)、戴尼可那柔（diniconazole)、戴諾卡 i (dinocap)、戴托麗母佛司（ditalimf〇s)、戴赛阿諾 (dithianon)、都地摩夫（d〇demorph)、都定（dodine)、依地分佛司（edifenphos)、依波西可那柔（ep0xiCOI1azole)、依他可那柔（etaconazole)、依西麗摩（ethirimol)、依差戴阿柔 (etridiazole)、發摩克撒；東（fam〇xadone)、分那潘尼爾 (fenapanil)、分那麗摩（fenarim〇l)、分布可那柔 (fenbuconazole)、分福蘭（fenfuram)、分黑克撒密德 (fenhexamid)、分皮可婁尼爾（fenpici〇nil)、分普羅皮定 (fenpropidin)、分普羅摩夫（fenpr0pimorph)、分庭（fentin)、分庭乙I鹽、分庭氫氧化物、費麗母絨（ferimzone)、福祿阿仁蘭（fluazinam)、福祿戴歐克颼尼爾（fludioxonil)、福祿媚投佛（flumetover)、福祿坤可那柔（flUqUincoriazole)、福祿西拉柔（flusilazole)、福祿莎阿邁德（flusuifamide)、福祿透拉尼德（flutolanil)、福祿差阿佛（flutriafol)、佛沛特 (folpet)、佛西泰（fosetyl)-銘、富伯麗大柔（fuberidazole)、富扭腹克息（furalaxyl)、富拉榻特皮爾（furametpyr)、瓜查汀（guazatine)、黑克撒可那柔（hexaconazole)、依馬查璃爾 (imazalil)、依密語可它定（iminoctadine)、依婆可那柔 (ipconazole>、依普羅戴翁（ipr〇dione)、異普羅赛歐蓮 -22- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -------------m裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂- -------線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1225061 A7 B7_____ 五、發明說明（20 ) (isoprothiolane)、卡素尬麥信（kasugamycin)、齊他仁 (kitazin) P、克列题克信-甲基（kresoxim-methyl)、曼可傑 (mancozeb)、曼聶（maneb)、媚阶尼皮林（mepanipyrim)、媚普羅尼（mepronil)、媚塔拉可息（metalaxyl)、痛特可那柔 (metconazole)、觸思福羅珊（methfuroxam)、麥可婁布坦尼 (myclobutanil)、尼歐柔仁（neoasozin)、鎳二曱基二硫代胺基甲酸（nickel dimethyldithiocarbamate)、石肖基莎麗题普羅派（nitrothalisopropyl)、奴阿麗摩（nuarimol)、歐佛瑞斯 (ofurace)、有機汞化合物、歐克莎戴席（oxadixyl)、歐克習卡波信（oxycarboxin)、潘可那柔（penconazole)、潘赛可龍 (pencycuron)、吩嗔氧化物（phenazineoxide)、福撒萊德 (phthalide)、多氧菌素（polyoxin) D、寶麗蘭（polyram)、普羅苯那柔（probenazole)、普羅可婁蘭茲（prochloraz)、普羅習密迪翁（procymidione)、普羅帕莫卡爾（propamocarb)、普羅皮可那柔（propiconazole)、普羅聘聶（propineb)、派拉柔佛斯（pyrazophos)、皮麗分諾克斯（pyrifenox)、皮麗媚撒尼爾（pyrimethanil)、皮若奎龍（Pyr〇quU〇n)、皮若克息佛 (pyroxyfur)、奎諾甲二磺酸鹽（qUin〇methionate)、奎諾克西分（quinoxyfen)、奎諾透仁（qUintozene)、司派若胺 (spiroxamin)、SSF-126、SSF-129、鏈黴素、硫磺、替布可那柔（tebuconazole)、替可婁夫他蓮（tecloftalame)、帖克那仁（tecnazene)、四可那柔（tetraconaz〇le)、賽阿苯大柔 (thiabendazole)、赛福祿查麥德（thinuzamide)、赛歐分聶特 -甲基（thiophanate-methyl)、色蘭（thiram)、透可婁佛思甲基 -23- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNTS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------1Γ---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（21) (tolclofosmethyl)、透麗福祿安尼德（t〇iyifiuanid)、蔡阿戴迷風（triadimefon)、蔡阿戴曼語（triadimenol)、蔡阿茲步提 (triazbutil)、蔡阿柔克赛德（triazoxide)、蔡赛可拉柔 (tricyclazole)、蔡地摩爾夫（tridemorph)、蔡福祿密柔 (triflumizole)、蔡佛林（triforine)、蔡替可那柔 (triticonazole)、華麗大麥信（vaiidamycin) A、文可婁柔林 (vinclozolin)、XRD-563、查麗拉密德（zarilamid)、任聶 (zineb)、及瑞蘭（ziram)。除此之外，如本發明之調配物含至少一種式I化合物及任何下列類別的生物控制劑，如病毒、細菌、線蟲、眞菌、及其他適於控制昆蟲、雜草或農作物疾病或誘發農作物之宿主抵抗力之微生物。該生物控制劑實例如：色林吉亞桿菌（Bacillus thuringiensis)、利卡尼輪枝孢（Verticillium lecanii)、加州 NPV 自營菌（Autographica californica NPV)、必優華麗亞巴西亞那（Beauvaria bassiana)、安皮露麥西斯奎思夸力司（Ampelomyces quisqualis)、枯草桿菌 (Bacilis subtilis)、綠葉假單胞菌（pseud〇monas chlororaphis)、營光假單胞菌（pSeudomonas fluorescens)、灰綠鏈霉菌（Steptomyces griseoviridis)及木素木霉 (Trichoderma harzianum) 0 此外，如本發明之調配物可含至少一種式I化合物及一種可於農作物引發系統後天抵抗力的化學藥劑，如菸鹼酸或其衍生物，2,2-二氣-3,3-二甲基環丙羧酸或BION。式I化合物可與土、泥炭或其他生根培養基混合以保護 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I----------_裝 C請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線j

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ϊ225061 辰作物對抗藉由種子、土壤或葉傳播之眞菌疾病。明亦包含如上定義式!化合物或上述定義 : :興囷性用途，以及_種於某部位對抗眞菌之方法，立: :該化合物或组合物處理該部位(可爲口本發明具廣泛保護作物及觀賞農作物對抗眞菌攻 ^保護之代表性作物包含葡萄樹、毅㈣物（如小= :)、米、甜菜、頂冠果物(t〇p fruit)、花生、馬鈴 1、疏菜及蕃#。保護期通常依所選之個別 =素(如氣候)而異，但使用適合之調配物—般可= 下列貫例更進-步説明本發明。但應了解本發明並不僅限於下列特定實例。實例 1，1，1-三氟丙-2-基胺之溶解將外消旋三氟異丙胺（38克，0.34莫耳）之甲酸溶液（ι〇〇毫升）加至含D㈠-酒石酸（25.5克，〇17莫耳）之甲醇（㈣毫升）中。添加-半的胺之後即形成白色沉_。添加完成後將混合物短暫加熱至回流。冷卻至室溫。將混合物於冰浴中冷卻並以過滤法分離鹽類且於眞.空中乾澡。將所獲得產物（36克）經由滞騰甲醇（170毫升）冲再結晶以獲得” 〇克鹽類，最後經由刚毫升甲醇再結晶而獲得25 5克⑻-三乳異丙胺D(-)-酒石酸鹽最終產物。 -25- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規恪（210 X 297公爱）

--------^----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225061 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印^^ (4.2毫莫耳）及二氣甲燒（10毫升）混合物加至5,7-二氣 (2,4,6-三氟苯基）_1，2,4-***幷n.5a]嘧啶（1 4毫莫^乳 ΕΡ 0 77〇615中所描述的由二乙基2,4,6_三敗苯基丙二酸及3-胺基-i，2,4-***獲得）及二氣:曱烷（3〇毫升）之曰入^ 中。於室溫攪拌反應混合物16小時，接著以1N鹽=f 二次以及水洗一次。以無水硫酸鈉將有機層分離乾燥'，五、發明說明（23) 爲製備標的化合物，須將胺由鹽類釋出；將鹽類置入蒸餾裝置中，小心加入水性50%氫氧化鈉，加熱並攪拌。 D(-)-酒石酸鹽的釋出生成一種胺類，其負旋光度爲： [a]D27 : -3.67(c = 10，甲醇）。很明顯的旋光度會因氫氣化物反轉。[a]D27 : +4.26 (c = 1〇，甲醇）。體性純度測定 · 在小瓶中將約7毫克酒石酸鹽溶於〇.6毫升CDC13。加入水性氫氧化鈉（50%，3滴）且劇烈搖動該二相混合物i 〇秒。以巴斯德（pasteur)吸量管分離有機層且經小棉塞直接過濾至NMR-管中。加入蒽基）_2,2,2-三氟乙醇 (2 1毫克）並紀錄iH-NMR光譜（4〇〇 MHz)。對映體比率之測定係以甲基於1.20百萬分之一（R-對映體）及117百萬分之一（S-對映體）之訊號積分而定。s-對映體之對映體性過剩量>85% 實例2 5-氣冬（2,4,6-三氟苯基）-7-义[(3)-(1，1山三氟丙-2_基胺）卜 1，2,4-三唾幷[i.5a]p密淀一面攪拌一面將實例！中獲得t(SH，u_三氟丙_2_基胺 -6 - 如酯洗且 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) π裝---------訂---------線j •26 1225061 A7 B7 五、發明說明（24 ) 於減壓下將溶劑蒸發。以第三-丁基甲基链(50毫升)處理所產生之淡褐色油可獲得灰棕色晶體，其溶點爲ιΐ7_ 121°C且對映體性過剩量>98%。實例3-18 以實例1及2之類似方法合成下列實例（表丨；結構及熔點）

L3 (CH*係指化合物之（S)-異構物對晚體性過剩量至少有8〇%) ---------------------訂---------，線 j (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 27

1225061 A7 B7 五、發明說明（25)

實例 L1 L2 L3 L4 L5 3 C1 Η Η Η Η 4 F Η Η Η Η 5 F Η Η Η F 熔點167°C 6 C1 Η Η Η F 7 ch3 Η Η Η Η 8 Br Η Η C1 Η 9 Η Η C1 Η Η 10 Η Η Br Η Η 11 Η Η och3 Η Η 12 Η Η ν〇2 Η Η 13 F Η och3 Η F 熔點146°C 14 F Η Η Η Br 15 F F Η Η F 16 F Η F Η Η 17 Η F och3 Η F 熔點76QC 18 F Η F Η C1 熔點190°C ---------------------II·---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製生物學研究 A ·藉連續稀釋測驗（geriai Dilution Test)測定受試化合物對各種農作物致病性眞菌之最小抑制濃度 MIC(取小抑制渡度，Minimum Inhibitory Concentration) 値顯示於生長培養基中可完全抑制myecelial生長之最小活 -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225061 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（26) · 性成份濃度，其係以連續稀釋測驗在具有2 4或4 8槽之微计力價盤（Microtiter plates)上測定。利用替肯rsP 5000自動 4 樣處理機（TECAN RSP 5000 Robotic Sample Processor) 將义试化合物以營養溶液稀釋並分配在各槽中。受試化合物；辰度如下·· 〇.〇5、0_10、0.20、0.39、0.78、1.56、3.13、 6.25、12.5 0、25.00、50.00及100.00毫克/毫升。製備營養溶液時，將V8蔬菜汁（ 333毫升）與碳酸鈣（4.95克）混合、離 ’心，將上清液（200毫升）以水（ 800毫升）稀釋且於丨21。(：高壓消毒3 0分鐘。知各接種劑（歐特馬那職拉尼（Altenaria solani)、 ALTESO、灰黴病菌，BOTRCI、葡萄黑腐病菌、guIGBI、麥類斑點病菌（Cochliobulus sativus)、COCHSA ;諾德蘭甜橘又燻病菌、LEPTNO ;馬鈴薯晚疫病菌（Phyt〇phth〇ra infestans)、PHYTIN ;水稻菌核病，pyrior、大麥網斑病菌、PYRNTE ;葡萄枝枯病菌、ρ η〇P V I、維管束假盤菌、P S E U T R、馬鈐薯黑痣病菌、R η I Z S Ο ;)加入槽内做爲孢子懸浮液（5 〇毫升；5 X 105/毫升）或瓊脂眞菌培養物製成的瓊脂薄片（6毫米）。於適溫（18-25。〇培育6-12日後，以肉眼觀察試驗盤以決定MIC値。這些測試結果與對應外消旋化合物之比較顯示於表II至IV 〇 -29- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------------------訂---------線一 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1225061 A7 B7 五、發明說明（27) 2化色抗不同病原體之最小抑制濃度病原體實例2 比較性 S-異構物 (R/ S)-外消旋物 ALTESO 0.39 1.56 BOTRCI 1.56 3.13 GUIGBI <0.05 0.1 LEPTNO 0.1 0.78 PHYTIN 25 >100 PYRIOR 0.2 0.78 PYRNTE 3.13 6,25 PHOPVI 0.39 0.78 PSEUTR fs 130 <0.05 <0.05 RHIZSO 1.56 3.13 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製除灰黴病一菌外，目標物包含了 3種其他葡萄病原體，其發生於葡萄生長季早期：葡萄黑腐病菌（黑腐病㈤心 rot))、葡萄枝枯病菌（葡萄枝枯病（dead am))及維管束假盤菌（火、病（Red flre dlsease))。結果顯示（R/S)-外消旋物及 (S)-對映體皆具有良好至非常良好之對抗葡萄眞菌活性。然而’對幾乎所有病原體而t，⑻_異構物具有多於二倍之抗病活性。 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1T-i —------線 1225061 五、發明說明（28 )

III 病原體 r--紫實例13 S -異槿仏 # . ¾七立制濃度比較性 (R/S)-外消旋物 BOTRCI_ ALTESO ___0.2 --^一 0.1 _ 0.2 RHIZSO_ 1.56 —------ 3.^ PHYTIN 25 ----^_ 50 COCHSA 1.56 ------ 1.56 PYRIOR <0.05 <0.05 LEPTNO 3.13 3.13 ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 非 A結果顯示（R/S)-外消旋物及（s)-對映體皆具有良好至 $艮好之對抗受試眞菌活性。然而，（8)-異構物對抗三種交試病原體之活性約爲二倍。訂---------線{ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 1225061 五、發明說明（29 )

結果顯示⑻對映體具有非常良好之抗受試眞菌活性，反除水稻菌核病外，（R/s)外消旋物幾乎無可對抗幾乎所有具囷的活性。然而，（s)·異構物對該病原體有四倍高之活性。 B·於溫室試驗中測定受試化合物之效力研％ (R/S)-外消旋物及〇對映體於生體溫室試驗中對抗數種穀類疾病及戴口太力洞那思（dic〇tyled〇n〇us)作物疾病之功政。亦評估二種化合物之治療及殘留活性以及系統性。二者皆顯示出對抗受試疾病之殺眞菌性活性（表V至 VIII) °於所有測試中，（S)-對映體與外消旋物活性相當，然而於大部分測試中前者之活性較佳。 32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規恪（210 X 297公釐） ---------------------tl----------線 C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁，> 1225061 A7 B7

表VI 五、發明說明（3〇盘！」與對應（R/S)-外消旋物相比較下之實例2((s)-對映體）化合物對抗小麥葉銹病（WLR)及小麥粉狀黴菌 (WPM)(於應用於葉片後之治療（2 dc)及殘留（2dp))之功效 (控制疾病之百分比）比例（百萬 WLR WLR WPM WPM 分之一） 2dc 2dp 2dc 2dp 化合物 1〇〇 25 6.3 1.6 200 25 12.5 25 6.3 1.6 25 6.3 1.6 實例2 100 100 1〇〇 95 100 100 96 97 79 49 100 97 92 (S)-對映體比較性 100 100 97 13 100 100 21 92 0 〇 100 97 0 (R/S)-外消旋物 -相較於對應（R/S)-外消旋物之下之實例2((S)-對映體）化合物對抗蘋果斑點病（AS)(於接芽二曰後（2 d c)或於接芽二日前（2 dp)對葉片施加治療）之功效（控制疾病之百分比）。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1Τ----- 線經濟部智慧財產局員工消費合作社印利π 33 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225061 A7 _B7 五、發明說明（31 ) AS AS 2 d c 2 d p 比例（百萬分之 25 6.3 1.6 25 6.3 1.6 一）化合物實例 2 100 94 63 100 100 98 (S)-對映體比較性 98 71 23 99 90 38 (R/S)-外消旋物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線一表VII : 相較於其對應（R/S)-外消旋物之實例2((S)-對映體）化合物對抗葡萄絨毛黴菌（GDM)及大麥網斑病 (BNB)(施用葉片後的殘留（2 d p))之功效（控制疾病之百分比）比例（百萬分之一）化合物 GDM 100 25 6.3 1.6 BNB 200 50 12.5 實例2 (S)-對映體 100 100 77 17 100 90 74 比較性 (R/S)-外消旋物 100 93 17 0 100 72 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1225061 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（32 ) [Vm :相較於其對應（R/S)-外消旋物之實例2((S>對映體）化合物對抗大麥粉狀黴菌（BPM)(施用葉片後的治療 _ (2dc)及殘留（2dp))之功效（控制疾病之百分比） BPM BPM __ ___ 2 d c 2 d p 比例（百萬分之25 6.3 1.6 25 6.3 1.6 一）化合物實例 2 100 100 100 100 1〇〇 83 (S)-對映體比較性 100 86 42 100 〇〇 (R/S)-外消旋物相較於其對應（R/S)-外消旋物之實例5((S)-對映體）化合物對抗葡萄絨毛黴菌（GDM)、小麥葉銹病（WLR)、小麥粉狀黴菌（WPM)及大麥網斑病（BNB)(施用葉片後殘留 (1 d p))之功效（控制疾病之百分比） -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------T —------养 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 1225061 A7B7 五、發明說明（33 ) 比例(百萬分之一）化合物 GDM 200 50 12.5 WLR 20 4 0.8 WPM 20 4 0.8 BNB 20 4 0.8 實例5 87 10 0 100 99 91 100 68 14 85 17 23 (S)-對映體比較性 20 0 0 100 87 68 98 27 7 58 0 1 (R/S)-消旋物表X : 相較於其對應（R/S)-外消旋物之實例5((S)-對映體）化合物對抗小麥葉銹病（WLR)、蘋果斑點病（AS)(施用葉片後的治療（2 d c))及寬豆灰霉菌病（broad bean Botrytis， BB)(施用葉片後殘留（2 d p))之功效（控制疾病之百分比） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製比例（百萬分之一）化合物 100 BB 25 6.3 實例5 88 73 5 (S)-對映體比較性 40 5 0 (R/S)-外消旋物 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ϋ l_i n ϋ ϋ n n 釋 · I ϋ I n —1 口線i 1225061 A7 B7 五、發明說明（34 ) 比例（百萬分之一）化合物 WLR 25 6.3 1.6 AS 25 6.3 1.6 實例5 100 100 38 99 99 78 (S)-對映體比較性 88 33 0 70 38 0 (R/S)-外消旋物 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γί —___ 兮口線 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -37- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

Claims

1225061 第088116397號專利申請案中文申叫專利範圍替換本年6月) 六、申請專利範園 1 ·種式1之光學活性7·( 1，1，1 -三氟烷-2 _基胺基）***并嘧淀化合物，

其中 Rl代表c1-6烷基； CH*代表對掌碳原子； Hal代表自素原子； L1至L5各自代表氫或鹵素原子或烷基、烷氧基或硝基，其特徵為（S)-對映體之對映體性過剩量至少有70〇/〇。 2.如申請專利範圍第1項之化合物，其中Ll及[5至少有一為鹵素原子。 3·如申請專利範圍第1或2項之化合物，實質上由對映體組成。 4·如申請專利範圍第項之化合物，其中Rl代表甲基。 5·如申請專利範圍第1或2項之化合物，其中口及^代表氣原子，且L3代表氳或氟原子或甲氧基。 6··如申請專利範圍第1項之化合物，係選自〜目以下群組： 5-氯_6♦氯-6-氟苯基）-7-|>(l，l，；U三氟）丙胺基卜口训三咬并[l，5-a]痛淀、本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐).

1225061 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 5 -氯-6-(2,6-二氟苯基）-7-[2-(l，U-三氟）丙胺基]-[1，2,4] 三σ坐并[1，5 - a] p密淀、 5 -氯-6-(2,4,6-三氟苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丙胺基]-[1，2,4] 三口圭并[1，5 - a] p密淀、 5 -氯-6-(2-甲基苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丙胺基]-[1，2,4]三峻并[1，5-a] p密淀、 5 -氯-6-(2-氟苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丙胺基]-[1，2,4]*** 并[1，5-a] 口密淀、 5 -氯- 6- (2 -氯苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丙胺基]-[1，2,4]二口坐并[1，5-a]口密咬、 5 -氯-6-(2-溴-5 -氯苯基）-7-[2-(1,1，1-三氟）丙胺基]-[1，2,4] 三σ坐并[1，5-a]p密淀、 5 -氯- 6- (2 -氯-6 -氟苯基）-7-[2-(1，1，1-二氟）丁胺基]-[1，2,4] 三吐并[l，5-a]p密淀、 5 -氯-6-(2-氟苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丁胺基]-[1，2,4]*** 并[1，5-a]哺淀、 5-氯-6-(2,4,6-三氟苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丁胺基]-[1，2,4] 三σ坐并[1，5-a]p密淀、 5 -氯-6-(2,6-二氟苯基）-7-[2-(1,1，1-三氟）丁胺基]-[1，2,4] 三口坐并[l，5-a]哺淀、 5 -氯-6-(2-氯苯基）-7-[2-(1，1，1-三氟）丁胺基卜[1,2,4]*** 并[1，5-a] 口密淀、 5-氯-6-(2,4,6-二氟苯基）-7-[2-(1，1，1-二氟）-3-甲基丁胺基]-[1,2,4]***并[1，51]嘧啶、 -2- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公袭·Υ 8 8 8 8 ABCD 六、申請專利範圍 5 -氯-6-(2,6-二氟-4-甲备贫宜、，一 *、「n w - 甲氧冬基）、7-〇(1，1，卜三氟）丙胺基]-[1，2,4]二唑并[l，5-a]嘧啶、及 5-氯-6-(2,4-二氟苯基— M Ί , ^ _ ) / L2 d，1，1，三氟）兩胺基]-[1，2,4] 二唑并[l，5-a]喟啶，其中（S)-對映體之對映，丁呎月旦性過剩量至少有8〇%。 7·如申請專利範圍第1項 .^ _ 吊丄負<化合物，係選自下列群組； 5-鼠-6-(3,4,6-三氟苯基）·7_Γ2 f 三吐并n，5-a]射、及[(’山三氣）丙胺基]-[…: 5-氯-6-(2-氯-4,6-二氟苯基）_7-[ 剛三吐并Π，,]錢，。小二幻丙胺基]_ 其特徵為對應（S)·對映體之對映體性過剩量 _ 8.=製備如申請專利範圍第1或2項之光學；性二化包括將式Π化合物(其中〜L5·如申凊專利範圍第1項所定義）

(II) NT 、Hal 以式ΙΠ之光學活性胺加以處理 Μ \ Ν —Η (III) FX—CH* J V 3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） 1225061 ABCD 申請專利範圍其中 Rl及R2定義如申請專利範圍第1項， M代表氫原子或游離或複合化金屬原子，且 (S)-對映體之對映體性過剩量至少有70%。 9· 一種製備式IIIA(S)-1，1，1三氟烷基-2-胺之改I方法， NH, I 一 F3c —c—R* (ΠΙΑ) Η 其中R1具如申請專利範圍第1項所給意義；其係將對應的1,1,1 -二氣、]：見基-2 -胺外消旋混合物落解於光學活性酒石酸中，其改良處包括於惰性溶劑中以0.3至0.7莫耳D + )_酒石酸處理1莫耳該外消旋混合物。 1〇·種叙真菌性組合物，其包括一種載劑，以及至少如申請專利範圍1至6項中任一項之式I化合物作為活性劑。 11. 一種於特定區域對抗真菌之方法，其包括以殺真菌有效量之如申請專利範圍第1或2項之式I化合物，或以如申請專利範圍第1 〇項之組合物處理該部位。本紙張尺度適用中國國家搮準(CNS) A4規格(210X297公爱）